JPH04334368A - 新規抗ビールス化合物 - Google Patents

新規抗ビールス化合物

Info

Publication number
JPH04334368A
JPH04334368A JP4038900A JP3890092A JPH04334368A JP H04334368 A JPH04334368 A JP H04334368A JP 4038900 A JP4038900 A JP 4038900A JP 3890092 A JP3890092 A JP 3890092A JP H04334368 A JPH04334368 A JP H04334368A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acylated
group
glucitol
dideoxy
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4038900A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3081345B2 (ja
Inventor
Richard A Partis
リチャード　アレン　パーティス
Richard A Mueller
リチャード　オーガスト　ミュラー
Francis Jan Koszyk
フランシス　ヤン　コスジック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GD Searle LLC
Original Assignee
GD Searle LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GD Searle LLC filed Critical GD Searle LLC
Publication of JPH04334368A publication Critical patent/JPH04334368A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3081345B2 publication Critical patent/JP3081345B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な抗ビールス化合
物に関し、特に、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体に関す
る。これらの化合物は、ヒツジ及びヤギの病原ビールス
であるビスナビールスの阻害剤である。これらの抗ビー
ルス化合物は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）及びＡ
ＩＤＳ−関連コンプレックス（ＡＲＣ）の処置に使用し
うる。
【０００２】
【従来の技術】数年前までは医学的重大事であった後天
性免疫不全症候群は、今や重大な病気である。結局、Ａ
ＩＤＳと闘う薬剤及びワクチンの開発に重大な努力がな
されてきている。１９８３年にはじめて同定されたＡＩ
ＤＳビールスは、いろいろな名前で記述されてきた。そ
れは、３番目のＴ−リンパ球ビールス（ＨＴＬＶ−ＩＩ
Ｉ）であり、免疫系の細胞中で、複製でき、それによっ
て、Ｔ４＋Ｔ−細胞（又はＣＤ４＋細胞）の強い破壊に
導く。例えば、Ｇａｌｌｏ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ２２４，
５００−５０３（１９８４）、及びＰｏｐｏｖｉｃ等、
Ｉｂｉｄ．，４９７−５００（１９８４）参照。このレ
トロビールスは、リンファデノパシー−関連ビールス（
ＬＡＶ）又は、ＡＩＤＳ−関連ビールス（ＡＲＶ）、そ
して最も最近では、ヒト免疫不全ビールス（ＨＩＶ）と
して知られている。二つの顕著なＡＩＤＳビールス、Ｈ
ＩＶ−１及びＨＩＶ−２は、記述されてきた。ＨＩＶ−
１は、１９８３年に、Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒと共同研究
者によってパリのパスツール研究所で最初に同定された
〔Ａｎｎ．Ｖｉｒｐｌ．Ｉｎｓｔ．Ｐａｓｔｅｕｒ１３
５　　Ｅ，１１９−１３４（１９８４）〕。
【０００３】一方、ＨＩＶ−２は最近、１９８６年に、
Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒと共同研究者によって単離された
〔Ｎａｔｕｒｅ　　３２６，６６２−６６９（１９８７
）〕。本明細書で使用するとき、ＨＩＶは、上位概念の
意味で使用するものとする。ＡＩＤの分子生物学は、解
明され確立し始められているが、この疾病についてもっ
と学び理解する必要がある。さて、抗ＡＩＤＳ薬剤及び
ワクチンの研究で種種のアプローチがなされてきた。 ＡＩＤＳワクチンの開発は、ＨＩＶに対する防御免疫の
機構の理解不足、ビールスの遺伝子的変成の激しさ、Ｈ
ＩＶ感染の有効な動物モデルが無いことによって妨げら
れてきた。Ｋｏｆｆ及びＨｏｔｈ，Ｓｃｉｎｃｅ　　２
４１，４２６−４３２（１９８８）参照。ＡＩＤＳに対
する治療として米国食品薬品局（ＦＤＡ）によって承認
された最初の薬剤は、その以前の名前アジドチミジン（
ＡＺＴ）によって良く知られているジドブジンである。 化学的には、この薬剤は、３’−アジド−３’−デオキ
シチミジンである。この薬剤は、ビールスの複製をイン
ビトロで阻害することが知られ最初ＡＩＤＳに対する潜
在的武器として選択された。このようなインビトロテス
トは有用であり、抗ＡＩＤＳ薬剤の能力を最初にスクリ
ーニング及びテストする価値ある唯一の実際的な方法で
ある。しかしながら、ＡＺＴの重大な欠点は、有毒な副
作用である。従って、より良い抗ＡＩＤＳ薬剤の研究が
継続されている。
【０００４】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール（デオキシノジリマイシン）の及び、そ
のＮ−メチル誘導体のＨＩＶ阻害活性が、１９８７年７
月２日公告のＰＣＴ　　Ｉｎｔｅｒ．Ａｐｐｌｎ．８７
／０３９０３に開示されている。デオキシノジリマイシ
ンのＮ−ブチル誘導体の抗ＨＩＶ活性が、米国特許４，
８４９，４３０に開示されている。ＨＩＶ阻害活性を有
するデオキシノジリマイシンのＮ−置換誘導体が、１９
８９年１２月６日公告のＥＰ．Ａｐｐｌｎ．３４４，３
８３及び３４５，１０４及び、１９９０年１月１０日公
告のＥＰ．Ａｐｐｌｎ．３５０，０１２に開示されてい
る。米国特許４，１８２，７６７及び４，６３９，４３
６は、デオキシノジリマイシンのＮ−アルキル誘導体の
合成及び抗ハイパーグリセミックな使用を示している。 これらの特許は、所望のハイパーグリセミックの生成物
の合成におけるアシル阻害基又はヒドロキシ保護基の使
用を示唆している。しかしながら、これらの阻害基は、
中間体の製造に対してのみ提案されており、抗ビールス
用の化合物の単離又は特性化無しに除去される。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によって、抗ビー
ルス活性を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体が、提
供される。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−
グルシトールは、環中に窒素原子及び４つのヒドロキシ
基を有する６員ヘテロサイクリック化合物である。従っ
て、糖誘導体として、化学命名法によって、記述され、
ここで６員環は、環中で酸素の代わりに窒素を有するピ
ラノースににていると考えられる。これはまた、構造的
に、ピペリジンの誘導体として記述される。ここに定義
したように、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール及び、そのＮ−置換誘導体上の少なくと
も一つのそして好ましくは、全ての自由ヒドロキシ基が
、３から８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフルオ
ロ　　アルカノイル基、４から８の炭素原子を有するカ
ルボキシリック　　シクロアルカノイル基及び２から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック　　アサイクリ
ック　　アルカノイル基から成る群から選ばれたカルボ
キシリックアルカノイル基によって、Ｏ−アシル化され
ている。このＯ−アシル化誘導体において、Ｎ−アルキ
ル基が、１から１４の、最も好ましくは、４から１０の
炭素原子を含み、Ｎ−アロイル基が、好ましくは、１か
ら１４の炭素原子を含む。
【０００６】Ｏ−アシル基は、例えば、アセチル、プロ
ピオニル（プロパノイル）、ブチリル（ブタノイル）、
ペンタノイル、ヘキサノイル、デカノイル、４−メチル
ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、シクロ
プロピルカルボキシル、３−シクロペンチルプロパノイ
ル、である。トリフルオロ置換Ｏ−アシル基も又有用で
ある。例えば、４，４，４−トリフルオロブタノイル、
６，６，６−トリフルオロヘキサノイル、８，８，８−
トリフルオロオクタノイルである。Ｎ−アルキル基は、
例えば、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ノニル、２−エ
チルブチル、２−メチルペンチルである。トリフルオロ
置換Ｎ−アルキル基も又有用である。例えば、４，４，
４−トリフルオロブチル、６，６，６−トリフルオロヘ
キシル、８，８，８−トリフルオロオクチルである。Ｎ
−アシル基は、例えば、メチル、マロニル、及びエチル
　　マロニルである。Ｎ−アロイル基は、例えば、フェ
ニルアセチル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロシン
ナモイル、シンナモイル、及びニコチモイルである。
【０００７】他の有用なＮ−アロイル基は、例えば、ｐ
−デシルベンゾイル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プ
ロハノイル、アセチルサリシロイル、又は、２−（アセ
チルオキシ）ベンゾイル、４−ビフェニルカルボニル、
又は、（１，１’−ビフェニル）−４−イルカルボニル
、２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−フランア
クリロイル、３−メトキシフェニルアセチル及び３−（
トリフルオロメチル）ベンゾイルである。Ｎ−アロイル
基は、１以上の、好ましくは、１から３の、環上のどの
ような位置で同一又は異なる置換基を有する。置換基の
例は、１から１０炭素原子を有するアルキル、例えば、
メチル、エチル、プロピル、等；１から６炭素原子を有
するアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、等；ハロゲン例えば、Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ；トリフルオ
ロメチル；フェニル；ニトロ；およびヒドロキシである
。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシト
ールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ−アルキル、Ｎ
−アシル及びＮ−アロイル誘導体の例は、次の通りであ
る。
【０００８】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート
【０００９】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテー
ト１，５−（ベンゾイルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート１，５−（ブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート１，５−（エチルマロニルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート１，５−（ノニ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート１，５−（ベンジルオキシカルボニル
イミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テ
トラブチラート
【００１０】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート１，５−
（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラプロピオネート１，５−（ブチルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラベン
ゾエート１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グ
ルシトール、テトライソブチラート１，５−（ヒドロシ
ンナモイルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシ
トール、テトラアセテート１，５−（メチルマロニルイ
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラアセテート
【００１１】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブチラート１，
５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−４Ｒ，６
−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール、ジア
セテート１，５−〔（フェノキシメチル）カルボニルイ
ミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラアセテート１，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセ
テート１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、２，３−ジアセテート１，５−（
ヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ−４Ｒ，６−Ｏ
−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール、ジアセテ
ート１，５−〔（２−メチルフェニル）イミノ〕−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート
１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、６−アセテート１，５−〔（３−ニコチ
ノイル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラアセテート１，５−（シンナモイルイミノ
）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラア
セテート１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール、２，３−ジブチラート
【００１
２】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブチラート１
，５−〔（４−クロロフェニル）アセチルイミノ〕−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテー
ト１，５−〔（４−ビフェニル）アセチルイミノ〕−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテー
ト１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート
　　及び１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グ
ルシトール、テトラブチラート
【００１３】他の１，５
−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ
−アシル化誘導体及び、そのＮ−アルキル、Ｎ−アロイ
ル誘導体の例は、次の通りである。１，５−（ブチルイ
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラ（４，４，４−トリフルオロブタノエート）１，５−
〔（４−デシルベンゾイル）イミノ〕−１，５−ジデオ
キシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート１，５−（
ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラヘキサノエート１，５−（ブチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４−
メチルペンタノエート）１，５−（ブチルイミノ）−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（２，２
−ジメチルプロパノエート）１，５−（ブチルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、２，４，６
−トリ（２，２−ジメチルプロパノエート）
【００１４】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（
４−クロロフェノキシ）−１−オキソプロピル〕−イミ
ノ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート１，５−〔〔
２−（アセチルオキシ）ベンゾイル〕イミノ〕−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート１
，５−〔（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボ
ニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラアセテート１，５−（ブチルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（シクロプ
ロルカルボキシラート）１，５−ジデオキシ−１，５−
〔〔１−オキソ−２−（２−チエニル）エチル〕イミノ
〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート１，５−（
ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラ（３−シクロペンチルプロパノエート）１，
５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グル
シトール、テトラデカノエート１，５−ジデオキシ−１
，５−〔〔３−（３−フラニル）−１−オキソ−２Ｅ−
プロペニル〕イミノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラアセ
テート１，５−（８，８，８−トリフルオロオクチルイ
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラブチラート
【００１５】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート１，５−（４，４，４−トリフルオロ
ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトライソブチラート１，５−（６，６，６−トリ
フルオロヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラブチラート１，５−（６，６，６
−トリフルオロヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、２，３，６−トリブチラート１，
５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、２，３，６−ト
リブチラート１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（
３−メトキシフェノル）−１−オキソエチル〕−イミノ
〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート　　及び１
，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル〕イミノ〕−Ｄ−グルシトール、テト
ラブタノエート
【００１６】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトールのＯ−アシル化誘導体は、好ましくは、
Ｎ−アルキル又はＮ−アロイル基を含み、ここで、１か
ら４の自由ヒドロキシ基が、３から８の炭素原子を有す
るω，ω，ω−トリフルオロアルカノイル基、４から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック　　シクロアル
カノイル基及び２から８の炭素原子を有するカルボキシ
リック　　アサイクリックアルカノイル基から成る群か
ら選ばれたカルボキシリックアルカノイル基によって、
Ｏ−アシル化され、Ｎ−アロイル基が、ｐ−デシルベン
ゾイル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プロパノイル、
２−（アセチルオキシ）ベンゾイル、〔１，１，−ビフ
ェニル〕−４−イルカルボニル、２−チオフェンアセチ
ル、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリロイル、３−メトキ
シフェニルアセチル及び３−（トルフルオロメチル）ベ
ンゾイルから成る群から選ばれ、そして、Ｎ−アルキル
が、１から１４炭素原子を含み、ただし、Ｎ−アルキル
が、１から５炭素原子を含むとき、Ｏ−アシル化基は、
ω，ω，ω−トリフルオロ　　アルカノイル基又はカル
ボキシリック　　シクロアルカノイル基である。
【００１７】特に好ましいのものは、１，５−ジデオキ
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化
誘導体の４つの群である。Ｉ．　　ｐ−デシルベンゾイ
ル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プロパノイル、２−
（アセチルオキシ）ベンゾイル、〔１，１’−ビフェニ
ル〕−４−イルカルボニル、２−チオフェンアセチル、
ｔｒａｎｓ−３−フランアクリロイル、３−メトキシフ
ェニルアセチル及び３−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イルから成る群から選ばれたＮ−アロイル基を含み、１
から４の自由ヒドロキシ基が、２から８の炭素原子を有
するカルボキシリック　　アサイクリック　　アルカノ
イル基によって、Ｏ−アシル化されている、５−ジデオ
キシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル
化誘導体。ＩＩ．　　１から４の自由ヒドロキシ基が、
３から８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフルオロ
　　アルカノイル基、又は４から１０の炭素原子を有す
るカルボキシリック　　シクロアルカノイル基によって
、Ｏ−アシル化されており、そして、Ｎ−アルキルが、
１から８炭素原子を含む、Ｎ−アルキル基を含む、５−
ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−
アシル化誘導体。
【００１８】ＩＩＩ．　　１から４の自由ヒドロキシ基
が、２から８の炭素原子を有するカルボキシリック　　
アサイクリック　　アルカノイル基によって、Ｏ−アシ
ル化されており、そして、Ｎ−アルキルが、６から１４
炭素原子を含む、Ｎ−アルキル基を含む５−ジデオキシ
−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘
導体。ＩＶ．　　１から４の自由ヒドロキシ基が、２か
ら８の炭素原子を有するカルボキシリック　　アサイク
リック　　アルカノイル基によってＯ−アシル化されて
おり、Ｎ−ω，ω，ω−トリフルオロ−アルキル基を含
む、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシ
トールのＯ−アシル化誘導体。これらの新規抗ビールス
剤は、アミン、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトールからアルキル、アシル、又は、アロイ
ルによる従来のＮ−アルキル化又は、Ｎ−アシル化によ
って製造できる。アミン上の自由ヒドロキシ基は、この
Ｎ−アルキル化又はＮ−アシル化の前後アシル化しうる
。以下に掲げる反応系統図を参照。好ましい例では、ア
ルキル化は、出発アミンを適当なアルキルアルデヒド又
は適当なアリールアルデヒドで反応させて実施しうる。 アルキルアルデヒドの例としては、ブチルアルデヒド、
エチルブチルアルデヒド、２−メチルバレルアルデヒド
、カプロアルデヒドがある。
【００１９】アリールアルデヒドの例としては、たとえ
ば、ベンズアルデヒド、エチルベンズアルデヒド、ヒド
ロシンナムアルデヒドがある。反対に、出発アミンをベ
ンジルクロロホルメートに反応させて実施して、アミン
の、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル誘導体を得られる。 自由ヒドロキシ基のアシル化は、便利には、アミンを適
当な酸アルデヒド、例えば、アセティクー、プロピオニ
ック、ブチリック、イソブチリック、及びベンゾイック
アンヒドリドで反応させて実施する。
【００２０】他の好ましい例において、事前−アシル化
アミンをアルキル化剤又はアシル化剤と反応させて、Ｎ
−アルキル、Ｎ−アシル、及びＮ−アロイル誘導体を得
ることができる。アルキル化剤の例としては、たとえば
、フェイルアセティックアンヒドリドとトリエチルアミ
ンがある。アシル化剤の例としては、たとえば、メチル
マロニルクロリド及びエチルマロニルクロリドがある。 製造方法の特定の例をここに揚げるけれども、ここに特
許請求する抗ビールス剤は、製法の特別の方法に限定さ
れるものではない。
【００２１】前述の化合物は、ビスナビールスに対して
従来のプラークリダクションアッセイによって、阻害活
性を有することを説明しうる。遺伝子的にＡＩＤＳビー
ルスに非常に似たレンチビールスであるビスナビールス
は、ヒツジおよびヤギに病原性がある。Ｓｏｎｉｇｏ等
、Ｃｅｌｌ　　４２，３６９−３８２（１９８５）；Ｈ
ａａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ　　３３２，１３０−１３６（
１９８６）参照。ヒト免疫不全ビールス（ＨＩＶ）の有
用なモデルとしてインビトロのビスナビールスの複製阻
害及び化合物によるそれの阻害が、Ｆｒａｎｋｅｔ等，
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　　Ａｇｅｎｔｓ　　ａｎ
ｄ　　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　　３１（９），１３
６９−１３７４（１９８７）に記述されている。１，５
−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＮ
−ブチル誘導体、ｎ−ブチル−デオキシノジリマイシン
（Ｎ−Ｂｕ−ＤＮＪ）とも呼ばれる、は、本発明の種々
の新規化合物に対するコントロールスタンダードとして
用いた。Ｎ−Ｂｕ−ＤＮＪのＨＩＶ阻害活性は、米国特
許４，８４９，４３０に記述されている。阻害活性は、
アルファーおよびベーターグルコシダーゼ酵素に対する
アシル化誘導体によっても説明しうる。時には、非−ア
シル化誘導体もまたビスナビールス、サイトメガロビー
ルス、（ＣＭＶ）および／またはアルファーおよびベー
ターグルコシダーゼに対して有効な阻害活性を持ってい
る。以下の詳細な実施例は、本発明を更に説明するが、
本発明は、これらの特定の例に限定されないことが理解
される。
【００２２】
【実施例】
【００２３】実施例１
【化１】
【００２４】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールベンジル
クロロホルメート（１．１５ｇ，０．００６７４モル）
を５０ｍｌ飽和水性炭酸水素ナトリウム中の１，５−ジ
デオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（１．０
ｇ，０．００６１３モル）に添加し、２０時間室温で攪
拌した。生成物をエチルアセテート（３×７５ｍｌ）中
に抽出し、無水硫酸ナトリウム中上で乾燥し、濾過し及
び真空下濃縮して油状物質とした。シリカゲル上のクロ
マトグラフィーにより標題化合物（１．２ｇ）を得た。 構造アサインメントをＮＭＲ及び赤外スペクトラム及び
元素分析で分析した。Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ６に対する理論
値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．７１。実
測値：Ｃ，５６．２９；Ｈ，６．６２；Ｎ，４．５３実
施例２
【００２５】
【化２】
【００２６】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート５ｍｌのピリジン中の実施例１の標題化合物
（４９１ｍｇ，１．６５ミリモル）の溶液に、２ｍｌの
無水酢酸を添加した。得た混合物を１５分間室温で攪拌
し、その後５分間環流した。冷却後、混合物を２５ｍｌ
の氷水に注入し、３部のエチルアセテートで抽出した。 合わせた有機抽出物を稀塩酸で洗滌し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレーター
上で徐去した。エルーアントとして２５から１００％エ
チル−ヘキサングラジェントを用いたシリカゲルクロマ
トグラフィーにより、標題化合物（５１０ｍｇ）を油状
物質として得た。Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ１０（ＭＷ４６５．
４６）に対する理論値：Ｃ，５６．７６；Ｈ，５．８５
；Ｎ，３．０１　　実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，５．
８２；Ｎ，３．０２ 実施例３
【００２７】
【化３】
【００２８】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトールテトラアセテート実施例２の標題化合物
（１３．４１７ｇ，０．０２９モル）を４％Ｐｄ−／Ｃ
（３．０ｇ）を含む２５０ｍｌのメタノール中で水素化
した（５ｐｓｉ，室温２時間）。この混合物を濾過し、
真空下濃縮して油状物質を得た。シリカゲル上のクロマ
トグラフィーにより標題の化合物をワックス状固体とし
て得た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム及び元素分析により支持した。Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ８に
対する理論値：Ｃ，５０．７５；Ｈ，６．３９；Ｎ，４
．２３実測値：Ｃ，５０．５３；Ｈ，６．４１；Ｎ，４
．１４ 実施例４
【００２９】
【化４】
【００３０】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール−テトラアセテー
トフェニルアセチルクロリド（０．２３ｇ，０．００１
５モル）を、３０ｍｌテトラヒドロフラン中の冷たい（
−７６℃）の実施例３の標題化合物の溶液に添加した。 トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を添加し、溶液を２０
時間室温で攪拌した。トリエチルアミンヒドロクロリド
を濾過除去し、濾液を真空下濃縮して０．８１ｇの油状
物質を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー及びエ
チルアセテートによる再結晶化により標題生成物、ｍ．
ｐ．９８−１００℃を得た。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ
２２Ｈ２７ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，５８．７９；Ｈ
，６．０５；Ｎ，３．１２実測値：Ｃ，５８．７４；Ｈ
，６．１２；Ｎ，３．１４ 実施例５
【００３１】
【化５】
【００３２】１，５−（ベンゾイルイミノ）−１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート標題
の化合物、ｍ．ｐ．ｃａ．１３８℃をフェニルアセチル
クロリドの代りにベンゾイルクロリドを用い、実施例４
の方法によって製造した。構造アサインメントをＮＭＲ
、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ２
１Ｈ２５ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，５７．９３；Ｈ，
５．７９；Ｎ，３．２２実測値：Ｃ，５７．８８；Ｈ，
５．８２；Ｎ，３．３０ 実施例６
【００３３】
【化６】
【００３４】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール２００ｍｌメタノール中の１
，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール
（５．１４ｇ，０．０３１５モル）、ブチルアルデヒド
（３．３５ｍ１，０．０３８０モル）及びＰｄブラック
（１ｇ）を水素化した（６０ｐｓｉ／２９℃／２１ｈｒ
ｓ）。得られた混合物を濾過後、濾液を真空下濃縮して
油状物質を得た。標題化合物をアセトンで結晶化し、メ
タノール／アセトンで再結晶化した。ｍ．ｐ．ｃａ．１
３２℃。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム及び元素分析により支持した。Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ４に
対する理論値：Ｃ，５４．７８；Ｈ，９．６５；Ｎ，６
．３９実測値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，９．３３；Ｎ，６
．４６ 実施例７
【００３５】
【化７】
【００３６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート無水酢酸
（１．０８ｇ，０．０１０６モル）を５ｍｌピリジン中
の実施例６（０．５０ｇ，０．００２３モル）の標題化
合物に添加し、１７日間室温で攪拌した。生成物を窒素
ガス下蒸発した。得た標題化合物をシリカゲルクロマト
グラフィーによって精製した。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した
。Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５５．８０
；Ｈ，７．５４；Ｎ，３．６２実測値：Ｃ，５５．４２
；Ｈ，７．５０；Ｎ，３．７２ 実施例８
【００３７】
【化８】
【００３８】１，５−（エチルマロニルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート
１０ｍｌのテトラヒドロフラン中のエチルマロニルクロ
リド（０．５ｇ，０．００３３モル）を３０ｍｌテトラ
ヒドロフラン中の実施例３の標題化合物（１．０ｇ，０
．００３０モル）の冷たい（０℃）溶液に添加した。 ３０分間攪拌後、１０ｍｌテトラヒドロフラン中のトリ
エチルアミン（０．６７ｇ，０．００６６モル）の溶液
を添加した。混合物を室温にして２０分間攪拌した。ト
リエチルアミンヒドロクロリドを濾過除去し、濾液を真
空下濃縮して油状物質を得た。シリカゲル上のクロマト
グラフィーにより標題化合物を透明油状物質として得た
。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び
元素分析により支持した。Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ１１に対す
る理論値：Ｃ，５１．２３；Ｈ，６．１１；Ｎ，３．１
４実測値：Ｃ，５０．９９；Ｈ，６．１４；Ｎ，３．１
３ 実施例９
【００３９】
【化９】
【００４０】１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール３００ｍｌ中の１，５−ジデ
オキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（７．５ｇ
，０．０４６モル）、ホルムアルデヒド（３７％、２６
．０ｇ，０．３２２モル）及び５％パラジウムブラック
を水素化した（６０ｐｓｉ／２５℃／２０ｈｒ）。得た
混合物を濾過し、濾液を濃縮してホーム（ｆｏａｍ）を
得た。生成物をメタノール−アセトンで結晶化して白色
固体を得た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析により支持した。Ｃ７Ｈ１５ＮＯ４
に対する分析：Ｃ，４７．４５；Ｈ，８．５３；Ｎ，７
．９１実測値：Ｃ，４７．２４；Ｈ，８．６６；Ｎ，７
．８３ 実施例１０
【００４１】
【化１０】
【００４２】１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート無水酢酸
（０．６９ｇ，０．００６８モル）を１０ｍｌピリジン
中の実施例９の標題化合物（０．２０ｇ，０．００１１
モル）に添加し、室温で５日間攪拌した。生成物をゆっ
くりした流速の窒素ガスによって濃縮した。残渣を２５
ｍｌエチルアセテート中に溶解し、水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物質を得た
。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
、エチルアセテート−ヘキサンで再結晶した（ｍ．ｐ．
１０２℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析によって支持した。Ｃ１５Ｈ２３Ｎ
Ｏ８に対する理論値：Ｃ，５２．１７；Ｈ，６．７１；
Ｎ，４．０６　　実測値：Ｃ，５２．１５；Ｈ，６．７
２；Ｎ，３．９７ 実施例１１
【００４３】
【化１１】
【００４４】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトールメタノール中の１，５−ジ
デオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０，５
ｇ，０．００３１モル）、カプロアルデヒド（０．４５
ｇ，０．００４５モル）及び５％パラジウムブラック（
０．１ｇ）を水素化した（５ｐｓｉ／２５℃／５日）。 得た混合物を濾過後、濾液を、ゆっくりした流速の窒素
ガスによって濃縮して、オイリー（ｏｉｌｙ）な固体を
得た。標題化合物をアセトン−エタノール、ＤＳＣ　　
ｃａ．１１５℃で結晶化した。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した
。Ｃ１２Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５８．２７
；Ｈ，１０．１９；Ｎ，５．６６実測値：Ｃ，５８．１
９；Ｈ，１０．２４；Ｎ，５．６５実施例１２
【００４５】
【化１２】
【００４６】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート標題化合
物を１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトールの代わりに、実施例１１の生成物を用
いて、実施例１０の方法によって製造した。構造アサイ
ンメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によ
って支持した。Ｃ２０Ｈ３３ＮＯ８に対する理論値：Ｃ
，５７．８２；Ｈ，８．０１；Ｎ，３．３７　　実測値
：Ｃ，５７．７３；Ｈ，７．８３；Ｎ，３．３６実施例
１３
【００４７】
【化１３】
【００４８】１，５−（ノニルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールメタノール（１００ｍｌ）中
の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシト
ール（０．５ｇ，０．００３１モル）；ノニルアルデヒ
ド（０．５２ｇ，０．００３７モル）及び５％Ｐｄブラ
ック（０．１ｇ）を水素化した（６０ｐｓｉ／２５℃／
４６ｈｒｓ）。得た混合物を濾過後、濾液をゆっくりし
た窒素ガス流で濃縮してオイリーな固体を得た。この物
質を小量のアセトンで攪拌し、固体を濾過した。エタノ
ールーアセトンで再結晶化して、標題化合物、ＤＳＣ　
　ｃａ．１０９℃を得た。構造アサインメントをＮＭＲ
、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。Ｃ
１５Ｈ３１ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，６２．２５；Ｈ
，１０．８０；Ｎ，４．８４実測値：Ｃ，６２．１５；
Ｈ，１０．８６；Ｎ，４．７９ 実施例１４
【００４９】
【化１４】
【００５０】１，５−（ノニルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート標題化合物
を１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ
−グルシトールの代りに実施例１３の生成物を用いて、
実施例１０の方法によって製造した。構造アサインメン
トを、ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって
支持した。Ｃ２３Ｈ３９ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６
０．３７；Ｈ，８．５９；Ｎ，３．０６実測値：Ｃ，６
０．１９；Ｈ，７．９９；Ｎ，３．１２実施例１５
【００５１】
【化１５】
【００５２】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトライ
ソブチラート３０ｍｌピリジン中の実施例１の標題化合
物（２．０ｇ，０．００６７モル）の溶液に、イソブチ
リックアンヒドリド（６．４ｇ，０．０４３６モル）を
添加し、室温で６日間攪拌した。反応を１５０ｍｌの水
に注入し、２０日間攪拌し、２部のエチルアセテート（
２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水
（４×７５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータ上で除去して
油状物質を得た。標題化合物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、
赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。 Ｃ３０Ｈ４３ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，６２．３８
；Ｈ，７．５０；Ｎ，２．４２　　実測値：Ｃ，６２．
２３；Ｈ，７．６０；Ｎ，２．４４ 実施例１６
【００５３】
【化１６】
【００５４】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール　　テトラブチラート標題化
合物を無水酢酸の代りにｎ−ブチリックアンヒドリドを
用いて実施例７の方法により製造した。シリカゲルクロ
マトグラフィーによる精製後、生成物をペンタンで結晶
化した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム及び元素分析により支持した。Ｃ２２Ｈ４５ＮＯ８に
対する理論値：Ｃ，６２，５０；Ｈ，９．０８；Ｎ，２
．８０　　実測値：Ｃ，６２．４８；Ｈ；９．１２；Ｎ
，２．８４ 実施例１７
【００５５】
【化１７】
【００５６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール　　テトラプロピオネート標
題化合物を、無水酢酸の代りにプロピオニック　　アン
ヒドリドで置換して実施例７の方法により製造した。構
造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持
した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５９．
５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６実測値：Ｃ，５９．
５６；Ｈ，８．６８；Ｎ，３．１９ 実施例１８
【００５７】
【化１８】
【００５８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール　　テトラベンゾエート標題
化合物を、無水酢酸に代ってベンゾイックアンヒドリド
に置換して実施例７の方法により製造した。反応を室温
に２７時間攪拌した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤
外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ３８Ｈ
３７ＮＯ８：Ｃ，７１．８０；Ｈ，５．８７；Ｎ，２．
２０実測値：Ｃ，７１．４９；Ｈ，５．９２；Ｎ，２．
２４ 実施例１９
【００５９】
【化１９】
【００６０】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール　　テトラブチラート実施例１５の標題
化合物（２．６５ｇ，０．００４６モル）を５％Ｐｄ／
Ｃを含む１００ｍｌメタノール中で水素化した（１５ｐ
ｓｉ、室温、４ｈｒ）。混合物を濾過し、ロータリーエ
バポレーターにより濃縮して固体を得て、これをエチル
アセテート−ヘキサン（ＤＳＣ６３℃）で再結晶化した
。 アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分
析で支持した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ８に対する理論値：Ｃ
，５９．５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６　　実測値
：Ｃ，５９．４９；Ｈ，８．４６；Ｎ，３．１７実施例
２０
【００６１】
【化２０】
【００６２】１，５−（ヒドロシンナモイルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテー
トフェニルアセチルクロリドの代りにヒドロシンナモイ
ルクロリドに置換して実施例４の方法により標題化合物
を製造した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析により支持した。Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ
９に対する理論値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，６．３１；Ｎ
，３．０２　　実測値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，６．２５
；Ｎ，３．０８ 実施例２１
【００６３】
【化２１】
【００６４】１，５−（メチルマロニルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート標
題化合物をエチルマロニルクロリドの代りにメチルマロ
ニルクロリドで置換して実施例８の方法により製造した
。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び
元素分析により支持した。Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ１１に対す
る理論値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，５．８４；Ｎ，３．２
５　　実測値：Ｃ，４９．９１；Ｈ，５．８２；Ｎ，３
．１３ 実施例２２
【００６５】
【化２２】
【００６６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール　　テトラブチラート標題化
合物を無水酢酸の代りにイソブチリックアンヒドリドと
置換して実施例７の方法により製造した。ｍ．ｐ．５９
℃構造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により
支持した。Ｃ２６Ｈ４５ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６
２．５０；Ｈ，９．０８；Ｎ，２．８０　　実測値：Ｃ
，６２．４３；Ｈ，９．２４；Ｎ，２．８２実施例２３
【００６７】
【化２３】
【００６８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトールｐ−トルエンスルホン酸モノヒドラート（１
０．４ｇ，０．０５５モル）を１５０ｍｌのジメチルホ
ルムアミド中のジメトキシトルエン（２０．８ｇ，０．
１３７モル）に添加した。３．５ｈｒ攪拌後、１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（１０．０ｇ，０．０４
６モル）を添加し、溶液を室温で１８日間攪拌した。反
応をロータリーエバポレーター上で濃縮した。残渣をＡ
ｍｂｅｒｌｉｔｅＩＲＡ−４００イオン交換樹脂を含む
カラムをメタノールで通過させた。エルーアントを濃縮
してブラウン油状とした。標題化合物をシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、エチルアセテート−ヘキ
サン（ＤＳＣ１１８℃）で結晶化した。構造アサインメ
ントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって
支持した。Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，６
６．４３；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．５６　　実測値：Ｃ
，６６．３８；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．５２実施例２４
【００６９】
【化２４】
【００７０】１，５−（ブチル）−１，５−ジデオキシ
−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシト
ール、ジアセテート無水酢酸（０．３０ｇ，０．００２
４モル）を１０ｍｌピリジン中の実施例２３の生成物（
０．３０ｇ，０．００１モル）に添加し、５日間室温で
攪拌した。水（５ｍｌ）を添加し、溶液を１時間攪拌し
た。ロータリーエバポレーターにより溶媒を除去後、生
成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、エ
チルアセテート−ヘキサンで再結晶化した（ＤＳＣ１２
６℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム及び元素分析により支持した。Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ６に
対する理論値：Ｃ，６４．４３；Ｈ，７．４７；Ｎ，３
．５８　　実測値：Ｃ，６４．３９；Ｈ，７．７０；Ｎ
，３．５３ 実施例２５
【００７１】
【化２５】
【００７２】１，５−〔（フェノキシメチル）カルボニ
ルイミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート標題化合物をフェニルアセチルクロリ
ドの代りにフェノキシアセチルクロリドに置換して実施
例４の方法により製造した（ＤＳＣ、２１９℃）。構造
アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分
析により支持した。Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ１０に対する理論
値：Ｃ，５６．７７；Ｈ，５．８５；Ｎ，３．０１　　
実測値：Ｃ，５６．８１；Ｈ，５．８３；Ｎ，３．２１
実施例２６
【００７３】
【化２６】
【００７４】１，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールメタノール（
６８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３４ｍｌ）及び水（
１７ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトール（０．９９ｇ０．００６１モル）、２
−エチルプチルアルデヒド（０．９８ｇ，０．００９８
モル）及び５％Ｐｄブラックの溶液を水素化した（５ｐ
ｓｉ／２５℃／７２ｈｒ）。得た混合物を濾過後、濾液
を濃縮して、オイリーな固体を得た。この残渣をメタノ
ール（４０ｍｌ）中に溶解し、冷却した。白色固体を濾
過除去して、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトールとして得た。濾液を濃縮して油状物質を
得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して白色固体を得た。メタノール−エチルアセテート
により再結晶化して、標題化合物、ＤＳＣ　　ｃａ．９
５℃を得た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析によって支持した。Ｃ１２Ｈ２５Ｎ
Ｏ４に対する理論値：Ｃ，５８．２　　７；Ｈ，１０．
１９；Ｎ，５．６６　　実測値：Ｃ，５７．８９；Ｈ，
１０．０９　　；Ｎ，５．６９ 実施例２７
【００７５】
【化２７】
【００７６】１，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール　　テトラア
セテート標題化合物を１，５−（ブチルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールの代りに１，５−〔
（２−エチル−ブチル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトールに置換して実施例７の方法によって
製造した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクト
ラム及び元素分析により支持した。Ｃ２０Ｈ３３ＮＯ８
に対する理論値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，８．０１；Ｎ，
３．３７　　実測値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，７．９２；
Ｎ，３．３１ 実施例２８
【００７７】
【化２８】
【００７８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール　　２，３−ジアセテートメ
タノール中の標題化合物実施例２４（１．９ｇ，０．０
０４９モル）及び２０％Ｐｄブラック（２．０ｇ）の混
合物、テトラヒドロフラン及びメタノール（６：４：２
）を水素化した（６０ｐｓｉ／６０℃／２１ｈｒ）。得
た混合物を濾過後、濾液を真空下濃縮して、油状物質を
得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製した。構造アサインメントをＮＭＲ、及び元素分析を
支持した。Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，５
５．４３；Ｈ，８．３１；Ｎ，４．６２　　実測値：Ｃ
，５５．４０；Ｈ，８．３８；Ｎ，４．５０実施例２９
【００７９】
【化２９】
【００８０】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−
グルシトール標題化合物を１，５−（ブチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールに代って実施例
１１の生成物に置換して、実施例２３の方法により製造
した（ＤＳＣ１０１℃）。構造アサインメントをＮＭＲ
、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。 Ｃ１９Ｈ２９ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，６８．０３；
Ｈ，８．７１；Ｎ，４．８　　実測値：Ｃ，６８．０４
；Ｈ，８．７６；Ｎ，４．１５ 実施例３０
【００８１】
【化３０】
【００８２】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジアセテート標題化合物を実施
例２３の生成物に代って実施例２９の生成物で置換して
、実施例２４の方法により製造した。 実施例３１
【００８３】
【化３１】
【００８４】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール２，３−ジアセテート標題
化合物を、合成反応中で、実施例２４の生成物に代って
、実施例３０の生成物で置換して、実施例２８の方法に
よって製造した。 実施例３２
【００８５】
【化３２】
【００８６】１，５−〔（２−メチルフェニル）イミノ
〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール合成反応中
で、２−エチルブチラルデヒドの代りに２−メチルバレ
ラルデヒドを用いて、実施例２６の方法によって標題化
合物を固体として製造した。構造をＮＭＲ；赤外スペク
トラム及びマススペクトロスコピーにより支持した。 実施例３３
【００８７】
【化３３】
【００８８】１，５−〔（２−メチルペンチル）イミノ
〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラア
セテート合成反応で１，５−（ブチルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールの代りに１，５−〔（
２−メチルフェニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシー
Ｄ−グルシトールに置換して実施例７の方法によって標
題化合物を製造した。 実施例３４
【００８９】
【化３４】
【００９０】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、６−アセテート無水酢酸（
０．４６ｇ、０．００４６モル）を、ドライアイス／ア
セトン浴で−４０℃に冷却した１５０ｍｌピリジン中の
実施例６の標題化合物（１．０ｇ、０．００４６モル）
に添加した。反応を室温にして２０時間攪拌した。 水（５ｍｌ）を添加し、反応を１時間攪拌した。溶液を
真空下濃縮して油状物質を得た。標題化合物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製して固体を得、これを
メタノール−エチルアセトンで再結晶化した（ＤＳＣ１
３１℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、マススペクト
ラム、及び元素分析で支持した。Ｃ１２Ｈ２３ＮＯ５・
１／３Ｈ２Ｏに対する理論値：Ｃ，５４，０４；Ｈ，８
．９２；Ｎ，５．２５実測値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，９
．０４；Ｎ，５．５３ 実施例３５
【００９１】
【化３５】
【００９２】１，５−〔（３−ニコチノニル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセ
テート合成反応中で、フェニルアセチルクロリドの代り
にニコチノニルクロリドに置換して実施例４の方法によ
って標題化合物を製造した。構造アサインメントをＮＭ
Ｒにより支持した。 実施例３６
【００９３】
【化３６】
【００９４】１，５−（シンナモイルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテートト
リエチルアミン（０．５ｍｌ）を、５０ｍｌテトラヒド
ロフラン中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール（０．５ｇ、０．００１５モル）及びシ
ンナモイルクロリド（０．２５ｇ、０．００１５モル）
の冷溶液（０℃）に添加した。この混合物を室温にして
３日間攪拌した。反応混合物を真空下濃縮して、オイリ
ーな固体を得た。エチルアセテートをこの残渣に添加し
、固体を濾過除去した。真空下濾液を濃縮し、標題化合
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。 構造アサインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラム、及
び元素分析により支持した。Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ９に対す
る理諭値：Ｃ，５９．８６；Ｈ，５．９０；Ｎ，３．０
４　　実測値：Ｃ，５９．６６；Ｈ，５．９３；Ｎ，２
．９９ 実施例３７
【００９５】
【化３７】
【００９６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール、２，３−ジブチラート合成反応中で、無水
酢酸の代りにブチリッチアンヒドリドに置換して実施例
２４の方法によって、標題化合物を製造した。反応アサ
インメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析に
よって支持した。Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６に対する理論値：
Ｃ，６７．０９；Ｈ，８．３３；Ｎ，３．１３実測値：
Ｃ，６７．０５；Ｈ，８．４４；Ｎ，３．１２実施例３
８
【００９７】
【化３８】
【００９８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、２，３−ジブチラート実施
例２４の標題化合物の代りに実施例３７の標題化合物に
置換して、実施例２８の方法により標題化合物を製造し
た。構造アサインメントをＮＭＲ、及び元素分析によっ
て支持した。Ｃ１８Ｈ３３ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，
６０．１４；Ｈ，９．２５；Ｎ，３．９０　　実測値：
Ｃ，５９．９８；Ｈ，９．３８；Ｎ，３．８２実施例３
９
【００９９】
【化３９】
【０１００】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−１
，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブチ
ラート合成反応中で、実施例３の標題生成物を実施例１
９の標題生成物に置換して、実施例４の方法により、標
題化合物を製造した（ＤＳＣ９６℃、エチルアセトン−
ヘキサンで）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペ
クトラム及び元素分析により支持した。Ｃ３０Ｈ４３Ｎ
Ｏ９に対する理論値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，７．７２；
Ｎ，２．４９　　実測値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，７．７
７；Ｎ，２．３０ 実施例４０
【０１０１】
【化４０】
【０１０２】１，５−〔（４−クロロフェニル）アセチ
ルイミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート合成反応中で、フェニルアセチルクロ
リドに代って、パラークロロフェニルアセチルクロリド
に置換して、実施例４の方法によって標題化合物を製造
した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム
及び元素分析によって支持した。Ｃ２２Ｈ２６Ｃ１ＮＯ
９に対する理論値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．４２；Ｃ
１，７．３３；Ｎ，２．８９　　実測値：Ｃ，５４．６
１；Ｈ，５．４５；Ｃ１，７．３５；Ｎ，２．８８実施
例４１
【０１０３】
【化４１】
【０１０４】１，５−（ベンゾイルオキシカルボニルイ
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラブチラート合成反応中で、イソブチリッチアンヒドリ
ドをブチリックアンヒドリドに置換して、実施例１５の
方法によって、標題化合物を製造した。構造アサインメ
ントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって
支持した。Ｃ３０Ｈ４３ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，
６２．３８；Ｈ，７．５０；Ｎ，２．４２　　実測値：
Ｃ，６２．２１；Ｈ，７．５２；Ｎ，２．４２実施例４
２
【０１０５】
【化４２】
【０１０６】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール、テトラブチラート実施例１５の生成物
に代え実施例４１の生成物に置換して、実施例１９の方
法によって標題化合物を製造した。構造アサインメント
を、ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支
持した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ３に対する理論値：Ｃ，５９
．５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６　　実測値：Ｃ，
５９．４６；Ｈ，８．５２；Ｎ，３．１９実施例４３
【０１０７】上記製造した種々の化合物を、次のとおり
プラークレダクションアッセイでビスナビールスのイン
ビトロ阻害をテストした。方法細胞及びビールスプロパ
ゲーションシープコロイドプレキサス（ｓｈｅｅｐ　　
ｃｈｏｒｏｉｄ　　ｐｌｅｘｕｓ，ＳＣＰ）細胞をアメ
リカン　　タイプ　　カルチャー　　コレクション（Ａ
ＴＣＣ）カタログナンバーＣＲＬ１７００から得、２０
％フェータルウシセーラム（ＦＢＳ）を補給したＤｕｌ
　　ｂｅｃｃｏ修正Ｅａｇｌｅ（ＤＭＥ）培地中で、イ
ンビトロで普通にパッセージした。ＳＣＰ細胞を１：２
又は１：３のスプリット比で１週当り１回パッセージし
た。６−ウェルプレート中でプラークアッセイによりビ
スナをタイトレートした。ビールスプールを−７０℃で
貯蔵した。
【０１０８】プラーク　　レダクション　　アッセイＳ
ＣＰ細胞を６−ウェルプレート中でカルチャーしてコン
フルエンス（ｃｏｎｆ１ｕｅｎｃｅ）にした。ウェルを
セーラムフリー最少エッセンシャル培地（ＭＥＭ）で２
回洗滌してＦＢＳを除去した。０．２ｍｌのビールスを
４ｍＭグルタミン及びゲンタマイシンを補給したＭＥＭ
中にウェル当り添付した。１時間の付着後、ビールスを
各ウェルからアスピレートした。２％ラム（１ａｍｂ）
セーラム、４ｍＭグルタミン、０．５％アガロース及び
ゲンタマイシンを補給した５ｍｌの培地１９９（Ｍ−１
９９）中の各化合物の適当量を、各ウェルに添加した。 カルチャーを３７℃で加湿した５％ＣＯ２インキュベー
ター中で３−４週間インキュベートした。テストの中止
：カルチャーを１０％ホルマリンに置き、寒天を除去し
、モノレヤー（ｍｏｎｏｌａｙｅｒ）を１％クリスタル
バイオレットで染色し、プラークをカウントした。各化
合物濃度を３回行なった。コントロールウェル（ビール
ス無し）を各テストの終りに、化合物毒性を観察し、形
態学的に０から４のグレードをつけた。０は、毒性が観
察されず、他方４は、細胞単一層を完全に溶解する。
【０１０９】９６ウェルプレートアッセイ上記プラーク
アッセイを修正して、これと同様に９６ウェルプレート
アッセイを実施した。ＳＣＰ細胞を、ウェル当り０．１
ｍｌ　　ＤＭＥ培地中の１×１０４シードした。コンフ
ルーエントの時、ウェルをセラム無しＭＥＭで洗滌し、
２５μ１のビールスを２％ラムセーラムで補給したＭ−
１９９に添加した。１時間後、テスト化合物を含む７５
μＬの培地をビールスを含む各ウェルに添加した。２−
３週インキュベーション後、ビールスのサイトパシック
効果をビールスステイン染色により決定した。細胞生存
性を９６ウェルプレートリーダーを用いて、染色度を決
定して測定した。ビールスなしのコントロールウェルを
化合物の毒性を決定するのに完成した。結果以下の表１
は、実施例の化合物に対するアッセイ結果を、コントロ
ールスタンダードとしての１，５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトールのＮ−ブチル誘導体（Ｎ−
Ｂｕ−ＤＮＪ）と比較して示す。
【０１１０】
【表１】
【表２】 Ａ＝活性化合物Ｉ＝不活性化合物０から４でグレードし
た毒性０＝毒性なし、４＝全細胞ライゼートＮ−Ｂｕ−
ＤＮＪ＝コントロールスタンダードとして使用したＮ−
ブチル−デオキシノジリマイシン
【０１１１】以下の表２は、抗ビールス活性を％プラー
クレダクションで示した前述のアッセイの追加の結果を
示す。
【０１１２】
【表３】
【表４】
【０１１３】実施例４４
【０１１４】
【化４３】
【０１１５】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート２５ｍｌ
メタノール中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトールテトラブチラート（０．４３ｇ、０．
００１モル）、ブチルアルデヒド（０．２ｇ、０．００
２８モル）及び４％パラジウムブラックを水素化した（
５ｐｓｉ／２５℃／７１ｈｒ）。得た混合物を濾過後、
濾液を真空下濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、冷ペンタンで結晶化した（ＤＳ
Ｃ−３８．９３℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤
外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ２２Ｈ
４５ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６２．５０；Ｈ，９．
０８；Ｎ，２．８０　　実測値：Ｃ，６２．８０；Ｈ，
９．２４；Ｎ，２．７５ 実施例４５
【０１１６】
【化４４】
【０１１７】４，４，４−トリフルオロブタノイルクロ
リドエチル４，４，４−トリフルオロブチラート（２０
．０ｇ、０．１１８モル）を水酸化ナトリウム（９．４
ｇ、０．２３５モル）を含む水（１５０ｍｌ）に添加し
た。反応を温めて２時間環流し、室温に冷却し、この温
度で、硫酸を添加してｐＨ２に調整した。生成物酸をエ
チルエーテル中に抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した。生成物酸を真空蒸留（８５−９２℃／１
５ｍｍ）により単離した。４，４，４−トリフルオロブ
チリックアシッド（５．８ｇ、０．０４１モル）をベン
ゼン（３０ｍｌ）中に溶解した。オキザリルクロリド（
６．２ｇ、０．０４９モル）を添加し、反応を２０ｈｒ
ｓ攪拌した。ベンゼン及び過剰オキザリルクロリドを蒸
留により除去して標題化合物を得た。 実施例４６
【０１１８】
【化４５】
【０１１９】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４，４，４−トリ
フルオロブタノエート）テトラヒドロフラン（１０ｍｌ
）中の実施例４５の生成物（０．０４１モル）の溶液を
ピリジン中の１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール（１．５ｇ、０．００６８モ
ル）の溶液に添加し、２０時間室温で攪拌した。反応を
５０℃に２時間加熱し、室温で２０時間攪拌した。水（
１０ｍｌ）を添加し、反応をオイリーな固体に濃縮した
。水（５０ｍｌ）を添加し、生成物をエチルアセテート
（７５ｍｌ）中に抽出した。エチルアセテートを水（５
０ｍｌ）で洗滌し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、油状物質に濃縮した。生成物をシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製し、構造をＮＭＲで証明した。 実施例４７
【０１２０】
【化４６】
【０１２１】１，５−〔（４−デシルベンゾイル）イミ
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテートトリエチルアミン（０．２ｍｌ）をテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−１，
５−イミノ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート（０
．２５ｇ、０．０００７５モル）及びｐ−デシルベンゾ
イルクロリド（０．２３ｇ、０．０００８３モル）の溶
液に添加した。白色固体を濾過除去し、濾液を油状物質
に濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペ
クトラム及び元素分析により支持した（５７５．７１）
。Ｃ３１Ｈ４５ＮＯ９・Ｈ２Ｏに対する理諭値：Ｃ，６
３．６８；Ｈ，７．９３；Ｎ，２．４０　　実測値：Ｃ
，６３．８６；Ｈ，７．８６；Ｎ，２．３４実施例４８
【０１２２】
【化４７】
【０１２３】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラヘキサノエート４−
ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）をピリジン（５
０ｍｌ）中の１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール（２．１９ｇ、０．０１モル
）及びヘキサノイックアンヒドリド（１２．８ｇ、０．
０６モル）の溶液に添加し、反応を室温で４４ｈｒ攪拌
した。水（５０ｍｌ）を添加し、反応液を濃縮した。水
（１００ｍｌ）を添加し、生成物をエチルアセテート（
２×５０ｍｌ）に抽出した。合わせたエチルアセテート
抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し
た。構造アサインメントをＮＭＲ及び元素分析で支持し
た（６１１．８７）。Ｃ３４Ｈ６１ＮＯ８・０．４ＭＨ
２Ｏに対する理論値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，１０．０６
；Ｎ，２．２６　　実測値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，９．
９１；Ｎ，２．１１ 実施例４９
【０１２４】
【化４８】
【０１２５】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４−メチルペンタ
ノエート）テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の４−メチ
ルバレリルクロリド（０．８１ｇ、０．００６モル）の
溶液を、ピリジン（１５ｍｌ）中の１，５−（ブチルイ
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（０．
２２ｇ、０．００１モル）の溶液に添加した。水（５ｍ
ｌ）を添加し、反応をオイリーな固体に濃縮した。水（
２５ｍｌ）及びエチルアセテート（５０ｍｌ）を添加し
、層を分離した。エチルアセテートを水（２５ｍｌ）で
洗滌し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、油状
物質に濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペ
クトラム及び元素分析によって支持した（６１１．８７
）。Ｃ３４Ｈ６１ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６６．７
４；Ｈ，１０．０５；Ｎ，２．２９　　実測値：Ｃ，６
６．７２；Ｈ，１０．２５；Ｎ，２．２９実施例５０Ａ
【０１２６】
【化４９】
【０１２７】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（２，２−ジメチル
プロパノエート）ヘキサノイックアンヒドリドの代りに
トリメチルアセティックアンヒドリドに置換して標題化
合物を製造した。 実施例５０Ｂ
【０１２８】
【化５０】
【０１２９】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、２，４，６−トリ（２，２
−ジメチルプロパノエート標題化合物を実施例５０Ａか
ら単離した。構造をＮＭＲで支持した。 実施例５１
【０１３０】
【化５１】
【０１３１】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（
４−クロロフェノキシ）−１−オキソプロピル〕−イミ
ノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラアセテートｐ−デシル
ベンゾイルクロリドの代りに酸クロリド〔実施例４５の
方法により３−（ｐ−クロロフェノキシ）プロピオン酸
から製造〕に置換して、実施例４７の方法により標題化
合物を製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び
元素分析により支持した（５１３．９３）。Ｃ２３Ｈ２
８ＮＯ１０Ｃ１に対する理論値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，
５．４９，Ｎ，２．７３　　実測値：Ｃ，５３．８２；
Ｈ，５．７０；Ｎ，２．６６ 実施例５２
【０１３２】
【化５２】
【０１３３】１，５−〔〔２−（アセチルオキシ）ベン
ゾイル〕イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラブタノエート対応するテトラアセテートの
代りに１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グル
シトール、テトラブチラートに置換し、ｐ−デシルベン
ゾイルクロリドの代りにアセチルサリシルオキシクロリ
ドに置換して実施例４７の方法により製造した。構造を
ＮＭＲ，赤外スペクトラム及び元素分析により支持した
（６０５．６９）。Ｃ３１Ｈ４３ＮＯ１１に対する理論
値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，７．１６；Ｎ，２．３１　　
実測値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，７．１６；Ｎ，２．３０
実施例５３
【０１３４】
【化５３】
【０１３５】１，５−〔（〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イルカルボニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテートｐ−デシルベンゾ
イルクロリドに代えて４−ビフェニルカルボニルクロリ
ドに置換して実施例４７の方法により製造した。構造を
ＮＭＲ、赤外スペクトロスコピ−、及び元素分析により
支持した（５１１．５３）。Ｃ２７Ｈ２９ＮＯ９に対す
る理論値：Ｃ，６３．４０；Ｈ，５．７１；Ｎ，２．７
４実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，５．７０；Ｎ，２．７
７ 実施例５４
【０１３６】
【化５４】
【０１３７】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（シクロプロピルカ
ルボキシレート）４−メチルバレリルクロリドの代りに
シクロプロパンカルボニルクロリドに置換して実施例４
９の方法により製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクト
ロスコピー及び元素分析により支持した（４９１．５９
）。ＤＳＣ　　９０．４７℃　　Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ８に
対する理論値：Ｃ，６２．３８；Ｈ，７．６５；Ｎ，２
．８０実測値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，７．３５；Ｎ，２
．７９ 実施例５５
【０１３８】
【化５５】
【０１３９】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔１−オ
キソ−２−（２−チエニル）エチル〕イミノ〕−Ｄ−グ
ルシトール、テトラブタノエート対応するテトラアセテ
ートの代りに１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトールに置換し、ｐ−デシルベンゾイルクロリ
ドを２−チオフェンアセチルに置換して、実施例４７の
方法によって製造した。構造をＮＭＲ及び元素分析によ
り支持した（５６７．７０）。Ｃ２８Ｈ４１ＮＯ９Ｓに
対する理論値：Ｃ，５９．２４；Ｈ，７．２８；Ｎ，２
．４７　　実測値：Ｃ，５９．０６；Ｈ，７．１１；Ｎ
，２．５０ 実施例５６
【０１４０】
【化５６】
【０１４１】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（３−シクロペンチ
ルプロパノエート）４−メチルバレリルカルボニルクロ
リドに代えて３−シクロペンチルプロピオニルクロリド
に置換して実施例４９の方法により製造した。構造をＮ
ＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分析によって支
持した（７１６．０２）。Ｃ４２Ｈ６９ＮＯ８に対する
理論値：Ｃ，７０．４５；Ｈ，９．７１；Ｎ，１．９６
　　実測値：Ｃ，７０．７２；Ｈ，９．６８；Ｎ，１．
９７ 実施例５７
【０１４２】
【化５７】
【０１４３】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラデカノエートヘキサ
ノイックアンヒドリドに代えてデカノイックアンヒドリ
ドに置換して実施例４８の方法によって製造した。構造
をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分析によっ
て支持した（８３６．３０）。Ｃ５０Ｈ９３ＮＯ８に対
する理論値：Ｃ，７１．８１；Ｈ，１１．２１；Ｎ，１
．６７　　実測値：Ｃ，７１．６４；Ｈ，１１．４６；
Ｎ，１．３７ 実施例５８
【０１４４】
【化５８】
【０１４５】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（
３−フラニル）−１−オキソ−２Ｅ−プロペニル〕イミ
ノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエートｐ−デシ
ルベンゾイルクロリドに代えてｔｒａｎｓ−３−フラン
アクリリック酸クロリド（ｔｒａｎｓ−３−フランアク
リリック酸及びオキザリッククロリドから）に置換し、
実施例３の生成物を実施例４２の生成物に置換して、実
施例４７の方法により製造した。構造をＮＭＲ及び元素
分析により支持した（５６３．６５）。Ｃ２９Ｈ４１Ｎ
Ｏ１０に対する理論値：Ｃ，６０．３５；Ｈ，７．４２
；Ｎ，２．４３　　実測値：Ｃ，６０．４４；Ｈ，７．
６６；Ｎ，２．５３ 実施例５９
【０１４６】
【化５９】
【０１４７】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール１
，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール
（６．０７ｇ、０．０３７２モル）、４，４，４−トリ
フルオロ−１−ブロモブタン（７．１ｇ、０．０３７２
モル）及び炭酸カリウム（２．５７ｇ、０．０１８６モ
ル）の溶液をジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）中で
３７日間攪拌した。反応を濾過し、油状物質に濃縮した
。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
、エチルアセテートで結晶化した。標題化合物の構造を
ＮＭＲ及び元素分析により支持した（２７３．２５）。 Ｃ１０Ｈ１８ＮＯ４Ｆ３に対する理論値：Ｃ，４３．９
６；Ｈ，６．６４；Ｎ，５．１３　　実測値：Ｃ，４３
．８９；Ｈ，６．６９；Ｎ，４．７３実施例６０
【０１４８】
【化６０】
【０１４９】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（５．２２ｇ、０．０３２モル）、６，６，６−トリ
フルオロ−１−ブロモヘキサン（７．０ｇ、０．０３２
モル）及び酸化銀（３．９６ｇ、０．０３２モル）の溶
液をジメチルホルムアミド（４５ｍｌ）及び水（４５ｍ
ｌ）中で、４８ｈｒ室温で撹拌し、その後６２−７４℃
の間に６日間加熱した。溶液を濾過し、濃縮してオイリ
ー固体を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、ＨＣｌで塩酸塩に変換した。塩をＡｍｂ
ｅｒｌｉｔｅ　　ＩＲＡ−４００（ＯＨ）イオン交換樹
脂を水及で通過させ、そしてストリップした。濃縮物を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標題化
合物の構造をＮＭＲ及び元素分析によって支持した。Ｃ
１２Ｈ２２ＮＯ４Ｆ３・１／４Ｈ２Ｏに対する理論値：
Ｃ，４７．１３；Ｈ，７．４２；Ｎ，４．５８　　実測
値：Ｃ，４６．９６；Ｈ，７．３２；Ｎ，４．５８実施
例６１
【０１５０】
【化６１】
【０１５１】１，５−（８，８，８−トリフルオロオク
チルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール
６，６，６−トリフルオロ−１−ブロモヘキサンに代っ
て、８，８，８−トリフルオロ−１−プロモオクタンに
置換して実施例６０の方法によって製造した。構造をＮ
ＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分析により支持
した。Ｃ１４Ｈ２６ＮＯ４Ｆ３・１／４　　Ｈ２Ｏに対
する理論値：Ｃ，５０．３７；Ｈ，８．００；Ｎ，４．
２０　　実測値：Ｃ，５０．３２；Ｈ，８．１０；Ｎ，
４．１９ 実施例６２
【０１５２】
【化６２】
【０１５３】１，５−（８，８，８−トリフルオロオク
チルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール
、テトラブチラート１，５−（８，８，８−トリフルオ
ロオクチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシ
トール（０．３０ｇ，０．０００９１モル）及びブチリ
ックアンヒドリド（０．８６ｇ，０．００５４６モル）
をピリジン（１０ｍｌ）中で１８日間室温で撹拌した。 水（２５ｍｌ）を溶液に添加し、１時間撹拌し、油状物
質に濃縮した。メチルアルコール（５０ｍｌ）を添加し
、溶液を油状物質に濃縮した。エチルアセテート（１０
ｍｌ）を添加し、溶液を濾過し、濾液を油状物質に濃縮
した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー、及び
元素分析により支持した。Ｃ３０Ｈ５０ＮＯ８Ｆ３に対
する理論値：Ｃ，５９．１０；Ｈ，８．２７；Ｎ，２．
３０　　実測値：Ｃ，５９．０６；Ｈ，８．３１；Ｎ，
２．２２ 実施例６３
【０１５４】
【化６３】
【０１５５】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート実施例６１の生成物を実施例５９の生
成物に置換し、ブチリックアンヒドリドをアセチックア
ンヒドリドに置換して、実施例６２の方法で製造した。 構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分析に
より支持した（４４１．４）。Ｃ１８Ｈ２６ＮＯ８Ｆ３
に対する理論値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，５．９４；Ｎ，
３．１７　　実測値：Ｃ，４８．７３；Ｈ，５．９２；
Ｎ，３．０８ 実施例６４
【０１５６】
【化６４】
【０１５７】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトライソブチラート無水酢酸をイソブチリッチアンヒ
ドリドに置換して実施例６３の方法により標題化合物を
製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー、元
素分析によって支持した。Ｃ２６Ｈ４２ＮＯ８Ｆ３に対
する理論値：Ｃ，５６．４１；Ｈ，７．６５；Ｎ，２．
５３　　実測値：Ｃ，５６．２６；Ｈ，７．６１；Ｎ，
２．４８ 実施例６５
【０１５８】
【化６５】
【０１５９】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール
、テトラブチラート実施例６１の生成物を実施例６０の
生成物で置換して、実施例６２の方法で製造した。構造
をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピ−及び元素分析によっ
て支持した（５８１．７）。Ｃ２８Ｈ４６ＮＯ８Ｆ３に
対する理論値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，７．９７；Ｎ，２
．４１　　実測値：Ｃ，５７．８６；Ｈ，８．１９；Ｎ
，２．３９ 実施例６６
【０１６０】
【化６６】
【０１６１】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール
、２，３，６−トリブチラート標題化合物を実施例６５
の反応から単離した。構造をＮＭＲにより支持した。 実施例６７
【０１６２】
【化６７】
【０１６３】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール
、２，４，６−トリブチラート標題化合物を実施例６５
の反応から単離した。構造をＮＭＲにより支持した。 実施例６８
【０１６４】
【化６８】
【０１６５】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（
３−メトキシフェニル）−１−オキソエチル〕−イミノ
〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート標題の化合
物を、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリリックアシッドク
ロリドに代って３−メトキシフェニルアセチルクロリド
に置換して実施例５８の方法によって製造した。構造を
ＮＭＲにより支持した。 実施例６９
【０１６６】
【化６９】
【０１６７】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（
トリフルオロメチル）ベンゾイル〕イミノ〕−Ｄ−グル
シトール、テトラブタノエートｔｒａｎｓ−３−フラン
アクリリックアシッドクロリドに代って３−トリフルオ
ロメチル）ベンゾイルクロリドに置換して、実施例５８
の方法によって製造した。構造をＮＭＲ、及び元素分析
によって支持した（６１５．６５）。Ｃ３０Ｈ４０ＮＯ
９Ｆ３に対する理論値：Ｃ，５８．５３；Ｈ，６．５５
；Ｎ，２．２８実測値：Ｃ，５８．３２；Ｈ，６．５７
；Ｎ，２．１８
【０１６８】本発明の他の新規化合物も、前述の実施例
で用いた方法に類似の方法によって製造することができ
る。従がって、分技鎖アナログを実施例４７で用いた方
法により製造することができる。例えば、１，５−〔〔
２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−１−オキ
ソプロピル〕イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グル
シトール、テトラアセテートである。実施例４９の方法
は、同様に、１，５−〔（ブチルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（３−メトキシ−
３−オキソプロパノエート）を製造するのに使用できる
。同様に、未飽和基を対応する飽和基に代って導入して
未飽和化合物アナログを製造することができる。例えば
、１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ
−グルシトール、テトラ（３Ｅ−ヘキサノエート）及び
１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（２−プロパノエート）。芳香族
置換基をＯ−アシル化基中に導入して化合物、例えば、
１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ〔３−（４′−メトキシフェニル
）〕プロパノエートを製造することができる。そこで又
、他の置換芳香族基も、Ｎ−アロイル基が化合物、例え
ば、１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（４−フル
オロフェノキシ）−１−オキソエチル〕イミノ〕−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテートのような化合物を製造
するのに使用することができる。更に他の本発明の範囲
内の化合物は、当業者にとって、本開示の後では明白で
あろう。次の説明的な反応スキームは、アミン、１，５
−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールから
本発明の新規抗ビールス化合物を製造するのに使用しう
る。ここで、Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前述した適切な置換基
である。
【０１６９】
【化７０】
【式１】
【式２】
【式３】
【０１７０】本発明の抗ウイルス剤は、慣用的手段によ
り、更に好ましくは薬学的に許容し得る希釈剤または担
体とからなる製剤の形態で、例えばビスナウイルス、ヒ
ト免疫不全ウイルスなどのレンチウイルスで感染した哺
乳動物宿主に投与することができる。これらの抗ウイル
ス剤はフリーアミンの形態であるいはその塩の形態で用
いることができる。薬学的に許容し得る塩としては、例
えばＨＣｌ塩などが挙げられる。
【０１７１】活性成分の投与量は、有効量、即ち、薬学
的に有利であって毒性を発揮しない量である。ヒト成人
の場合の投与量は、活性成分の１ミリグラム以上の量で
ある。好ましい投与ルートは、カプセル剤、錠剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤などの形態で経口的投与である。 非経口的に投与することもできる。薬学的に許容し得る
希釈剤及び／または担体と活性成分とからの製剤の調製
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ　　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｅｄ．Ａｒｔｈｕｒ　　
Ｏｓｏｌ，１６ｔｈ　　ｅｄ．，１９８０，Ｍａｃｋ　
　Ｐｏｂｌｉｓｈｉｒｇ　　Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐ
Ａに記載の方法に従って行うことができる。本明細書の
記載から、本発明の精神の範囲内の各種の他の例が当業
者にとって明らかであろう。このような他の例も本発明
のクレームの範囲内のものである。

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　１から４の自由ヒドロキシ基が、３か
    ら８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフルオロ　　
    アルカノイル基、４から１０の炭素原子を有するカルボ
    キシリック　　シクロアルカノイル基及び２から８の炭
    素原子を有するカルボキシリック　　アサイクリック　
    　アルカノイル基から成る群から選ばれたカルボキシリ
    ックアルカノイル基によって、Ｏ−アシル化された、Ｎ
    −アルキル又はＮ−アロイル基を含む１，５−ジデオキ
    シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化
    誘導体であって、Ｎ−アロイル基が、ｐ−デシルベンゾ
    イル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プロパノイル、２
    −（アセチルオキシ）ベンゾイル、〔１，１’−ビフェ
    ニル）−４−イルカルボニル、２−チオフェンアセチル
    、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリロイル、３−メトキシ
    フェニルアセチル及び３−（トリフルオロメチル）ベン
    ゾイルから成る群から選ばれ、そして、Ｎ−アルキルが
    、１から１４炭素原子を含み、ただし、Ｎ−アルキルが
    、１から５炭素原子を含むとき、Ｏ−アシル化基は、ω
    ，ω，ω−トリフルオロ　　アルカノイル基又はカルボ
    キシリック　　シクロアルカノイル基である上記誘導体
    。
  2. 【請求項２】　　ｐ−デシルベンゾイル、３−（ｐ−ク
    ロロフェノキシ）プロパノイル、２−（アセチルオキシ
    ）ベンゾイル、〔１，１’−ビフェニル）−４−イルカ
    ルボニル、２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−
    フランアクリロイル、３−メトキシフェニルアセチル及
    び３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルから成る群か
    ら選ばれるＮ−アロイル基を含む請求項１のＯ−アシル
    化誘導体であって、そして１から４の自由ヒドロキシ基
    が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック　
    　アサイクリック　　アルカノイル基によってＯ−アシ
    ル化されている、上記誘導体。
  3. 【請求項３】　　全ての４つの自由ヒドロキシ基が、Ｏ
    −アシル化されている、請求項２のＯ−アシル化誘導体
    。
  4. 【請求項４】　　Ｎ−アロイル基がｐ−デシルベンゾイ
    ルであり、Ｏ−アシル基が、アセテートである請求項３
    のＯ−アシル化誘導体。
  5. 【請求項５】　　Ｎ−アロイル基が３−（ｐ−クロロフ
    ェノキシ）プロパノイルであり、Ｏ−アシル基が、アセ
    テートである請求項３のＯ−アシル化誘導体。
  6. 【請求項６】　　Ｎ−アロイル基が２−（アセチルオキ
    シ）ベンゾイルであり、Ｏ−アシル基が、ブタノエート
    である請求項３のＯ−アシル化誘導体。
  7. 【請求項７】　　Ｎ−アロイル基が〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−４−イルカルボニルであり、Ｏ−アシル基が、
    アセテートである請求項３のＯ−アシル化誘導体。
  8. 【請求項８】　　Ｎ−アロイル基が２−チオフェンアセ
    チルであり、Ｏ−アシル基が、ブタノエートである請求
    項３のＯ−アシル化誘導体。
  9. 【請求項９】　　Ｎ−アロイル基がｔｒａｎｓ−３−フ
    ランアクリロイルであり、Ｏ−アシル基が、ブタノエー
    トである請求項３のＯ−アシル化誘導体。
  10. 【請求項１０】　　Ｎ−アルキルを含む請求項１のＯ−
    アシル化誘導体であって、１から４の自由ヒドロキシ基
    が、３から８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフル
    オロ　　アルカノイル基又は４から８の炭素原子を有す
    るカルボキシリック　　シクロアルカノイル基によって
    Ｏ−アシル化されており、そしてＮ−アルキル基が、１
    から８炭素原子を含む、上記誘導体。
  11. 【請求項１１】　　Ｎ−アルキル基が、Ｎ−ブチルであ
    る請求項１０のＯ−アシル化誘導体
  12. 【請求項１２】　　全ての４つの自由ヒドロキシ基が、
    Ｏ−アシル化されている、請求項１０のＯ−アシル化誘
    導体。
  13. 【請求項１３】　　Ｏ−アシル化基が、４，４，４−ト
    リフメオロブタノエートである請求項１０のＯ−アシル
    化誘導体。
  14. 【請求項１４】　　Ｏ−アシル化基が、シクロプロピル
    カルボキシレートである請求項１０のＯ−アシル化誘導
    体。
  15. 【請求項１５】　　Ｏ−アシル化基が、３−シクロペン
    チルプロパノエートである請求項１０のＯ−アシル化誘
    導体。
  16. 【請求項１６】　　Ｏ−アシル化基が、４，４，４−ト
    リフメオロブタノエートであり、Ｎ−アルキル基が、Ｎ
    −ブチルである請求項１２のＯ−アシル化誘導体。
  17. 【請求項１７】　　Ｏ−アシル化基が、シクロプロピル
    カルボキシレートであり、Ｎ−アルキル基が、Ｎ−ブチ
    ルである請求項１２のＯ−アシル化誘導体。
  18. 【請求項１８】　　Ｏ−アシル化基が、３−シクロペン
    チルプロパノエートであり、Ｎ−アルキル基が、Ｎ−ブ
    チルである請求項１２のＯ−アシル化誘導体。
  19. 【請求項１９】　　Ｎ−アルキルを含む請求項１のＯ−
    アシル化誘導体であって、１から４の自由ヒドロキシ基
    が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック　
    　アサイクリック　　アルカノイル基によって、Ｏ−ア
    シル化されており、そしてＮ−アルキル基が、６から１
    ４炭素原子を含む、上記誘導体。
  20. 【請求項２０】　　全ての４つの自由ヒドロキシ基が、
    Ｏ−アシル化されている、請求項１９のＯ−アシル化誘
    導体。
  21. 【請求項２１】　　Ｎ−アルキル基が、ヘキシルであり
    、Ｏ−アシル化基が、アセテートである請求項２０のＯ
    −アシル化誘導体。
  22. 【請求項２２】　　Ｎ−アルキル基が、ノニルであり、
    Ｏ−アシル化基が、アセテートである請求項２０のＯ−
    アシル化誘導体。
  23. 【請求項２３】　　Ｎ−アルキル基が、エチルブチルで
    あり、Ｏ−アシル化基が、アセテートである請求項２０
    のＯ−アシル化誘導体。
  24. 【請求項２４】　　Ｎ−アルキル基が、２−メチルフェ
    ニルであり、Ｏ−アシル化基が、アセテートである請求
    項２０のＯ−アシル化誘導体。
  25. 【請求項２５】　　２から８の炭素原子を有するＮ−ω
    ，ω，ω−トリフルオロ　　アルキル基を含む１，５−
    ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−
    アシル化誘導体であって、１から４の自由ヒドロキシ基
    が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック　
    　アサイクリック　　アルカノイル基によって、Ｏ−ア
    シル化されている上記誘導体。
  26. 【請求項２６】　　トリフルオロアルキル基が、８，８
    ，８−トリフルオロオクチルであり、全ての自由ヒドロ
    キシ基が、ブチロイル基によって、Ｏ−アシル化されて
    いる請求項２５のＯ−アシル化誘導体。
  27. 【請求項２７】　　トリフルオロアルキル基が、４，４
    ，４−トリフルオロブチルであり、全ての自由ヒドロキ
    シ基が、アセチル基によって、Ｏ−アシル化されている
    請求項２５のＯ−アシル化誘導体。
  28. 【請求項２８】　　トリフルオロアルキル基が、４，４
    ，４−トリフルオロブチルであり、全ての自由ヒドロキ
    シ基が、イソブチロイル基によって、Ｏ−アシル化され
    ている請求項２５のＯ−アシル化誘導体。
  29. 【請求項２９】　　トリフルオロアルキル基が、６，６
    ，６−トリフルオヘキシルであり、全ての自由ヒドロキ
    シ基が、ブチロイル基によって、Ｏ−アシル化されてい
    る請求項２５のＯ−アシル化誘導体。
  30. 【請求項３０】　　トリフルオロアルキル基が、６，６
    ，６−トリフルオヘキシルであり、Ｃ２とＣ６、そして
    Ｃ３又はＣ４のいずれかひとつの３つの自由ヒドロキシ
    基が、ブチロイル基によって、Ｏ−アシル化されている
    請求項２５のＯ−アシル化誘導体。
  31. 【請求項３１】　　アルキルが１から１４の炭素原子を
    含む１，５−（アルキルイミノ）１，５−ジデオキシ−
    ４Ｒ，６−Ｏ（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール
    。
  32. 【請求項３２】　　アルキルイミノがブチルイミノであ
    る請求項３１の化合物。
  33. 【請求項３３】　　アルキルイミノがヘキシルイミノで
    ある請求項３１の化合物。
  34. 【請求項３４】　　２つの自由ヒドロキシ基が、２から
    ８の炭素原子を有するカルボキシリック　　アサイクリ
    ック　　アルカノイル基によって、Ｏ−アシル化されて
    いる請求項３１のＯ−アシル化誘導体。
  35. 【請求項３５】　　アルキルイミノがブチルイミノであ
    る請求項３４のＯ−アシル化誘導体。
  36. 【請求項３６】　　アルキルイミノがヘキシルイミノで
    ある請求項３１のＯ−アシル化誘導体。
JP04038900A 1991-01-10 1992-01-09 新規抗ビールス化合物 Expired - Fee Related JP3081345B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/639,613 US5144037A (en) 1988-11-03 1991-01-10 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol derivatives
US639613 1991-01-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04334368A true JPH04334368A (ja) 1992-11-20
JP3081345B2 JP3081345B2 (ja) 2000-08-28

Family

ID=24564843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP04038900A Expired - Fee Related JP3081345B2 (ja) 1991-01-10 1992-01-09 新規抗ビールス化合物

Country Status (4)

Country Link
US (1) US5144037A (ja)
EP (1) EP0494850A3 (ja)
JP (1) JP3081345B2 (ja)
CA (1) CA2059063C (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5268482A (en) * 1992-04-01 1993-12-07 G. D. Searle & Co. 2- and 3-sulfur derivatives of 1,5-iminosugars
US5258518A (en) * 1992-04-01 1993-11-02 G. D. Searle & Co. 2-substituted tertiary carbinol derivatives of deoxynojirimycin
AU1876095A (en) * 1994-02-25 1995-09-11 G.D. Searle & Co. Use of 1-deoxynojirimycin and its derivatives for treating mammals infected with respiratory syncytial virus
US20030100532A1 (en) * 1997-02-14 2003-05-29 Gary S. Jacob Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy for treating hepatitis virus infections
EP1030839B1 (en) * 1997-11-10 2004-02-04 G.D. SEARLE & CO. Use of alkylated iminosugars to treat multidrug resistance
MY122185A (en) * 1998-02-12 2006-03-31 Searle & Co Use of n-substituted-1, 5-dideoxy-1, 5-imino-d-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections
US6689759B1 (en) 1998-02-12 2004-02-10 G. D. Searle & Co. Methods of Treating hepatitis virus infections with N-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy
EP1173161A2 (en) 1999-02-12 2002-01-23 G.D. SEARLE & CO. Glucamine compounds for treating hepatitis virus infections
ATE402701T1 (de) * 1999-02-12 2008-08-15 United Therapeutics Corp N-(8,8,8-trifluorooctyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino- - glucitol zur behandlung von hepatitis-virus- infektionen
CN1422156A (zh) * 2000-02-14 2003-06-04 法马西亚公司 N－取代的－1,5－二脱氧－1,5－亚氨基－d－葡萄糖醇化合物在治疗肝炎病毒感染中的用途
JP2008543784A (ja) * 2005-06-08 2008-12-04 アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド 結晶性糖組成物および作製方法
BRPI0613224A2 (pt) * 2005-06-08 2010-12-28 Amicus Therapeutics Inc método para estabilizar um açúcar triflatado, método para aumentar o rendimento da reação de um produto de açúcar e composição de açúcar triflatado estabilizada
EP2027137B1 (en) * 2005-06-08 2015-02-18 Amicus Therapeutics, Inc. Imino and amino sugar purification
US8097728B2 (en) * 2007-04-30 2012-01-17 Philadelphia Health & Education Corporation Iminosugar compounds with antiflavirus activity
AT507745B1 (de) * 2008-12-16 2012-01-15 Forschungsholding Tu Graz Gmbh Fluorophile glykosidasehemmer
US20110065753A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-17 United Therapeutics Corporation Methods of treating poxviral infections

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1555654A (en) * 1977-06-25 1979-11-14 Exxon Research Engineering Co Agricultural burner apparatus
NO154918C (no) * 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE2942365A1 (de) * 1979-10-19 1981-05-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-hydroxyalkyl-3,4,5-trihydroxy-(pi)-peridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0252962B1 (en) * 1985-12-23 1995-08-23 Fred Hutchinson Cancer Research Center Regulating retroviral replication, infection, and pathogenesis
DK175094B1 (da) * 1987-12-21 2004-06-01 Monsanto Co Anvendelse af N-butyl-derivatet af deoxynojirimycin til fremstilling af farmaceutisk præparat
US4849430A (en) * 1988-03-09 1989-07-18 Monsanto Company Method of inhibiting virus
US5003072A (en) * 1988-11-03 1991-03-26 G. D. Searle & Co. 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol derivatives
US5030638A (en) * 1990-02-26 1991-07-09 G. D. Searle & Co. Method of antiviral enhancement
DE4009561A1 (de) * 1990-03-24 1991-09-26 Bayer Ag Neue desoxynojirimycinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
US5144037A (en) 1992-09-01
JP3081345B2 (ja) 2000-08-28
EP0494850A3 (en) 1992-10-21
CA2059063C (en) 2003-12-23
EP0494850A2 (en) 1992-07-15
CA2059063A1 (en) 1992-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2907462B2 (ja) 新規な抗ウイルス化合物
JPH04334368A (ja) 新規抗ビールス化合物
US5476859A (en) Antiviral compounds
JP2657760B2 (ja) ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
CH634052A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 1,4-dihydropyridinderivate.
JP2003155285A (ja) 環状含窒素誘導体
JP2004509855A (ja) ＴＮＦαインヒビターとして有用なクマリン誘導体
RU2065859C1 (ru) Производные 2-(4-гидроксипиперидино)-1-алканола и производные 2-(4-гидроксипиперидино)-1-алканона
AU2005251850A1 (en) Compounds as CCR5 antagonists
JPH01265100A (ja) ２―置換アデノシン誘導体
JP2001505198A (ja) Ｐｄｅ阻害剤としての置換ジヒドロベンゾフラン
SE446265B (sv) 2-metyl-1,4-dihydropyridinforeningar
HU221811B1 (hu) N-acilezett-piperidin-származékok, eljárás ezek előállítására, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
NZ198879A (en) Tetra substituted benzene derivatives and pharmaceutical compositions
EP0659743A1 (en) Piperidine derivatives as inhibitors of platelet aggregation and their preparation
US5221746A (en) 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol derivatives
EP0093945B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives
US2830008A (en) Amines
US5648359A (en) Tumor necrosis factor production inhibitors
JP2725378B2 (ja) カルバミド酸エステル誘導体
CA2002105C (en) Dideoxy-l-arabinitol derivatives as antiviral compounds
US5322852A (en) Aminooxy piperidines as ornithine decarboxylase inhibitors
JPH037280A (ja) 新規ベンゾチオピラニルアミン
US4562256A (en) 1,6-Dialkyl-3-substituted-4-nitrophenyl-4,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid esters
WO1996020179A1 (en) Piperazine-2,5-dione derivatives as modulators of multi-drug resistance

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees