JP3081345B2 - 新規抗ビールス化合物 - Google Patents
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- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
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- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な抗ビールス化合
物に関し、特に、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体に関す
る。これらの化合物は、ヒツジ及びヤギの病原ビールス
であるビスナビールスの阻害剤である。これらの抗ビー
ルス化合物は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）及びＡ
ＩＤＳ−関連コンプレックス（ＡＲＣ）の処置に使用し
うる。
物に関し、特に、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体に関す
る。これらの化合物は、ヒツジ及びヤギの病原ビールス
であるビスナビールスの阻害剤である。これらの抗ビー
ルス化合物は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）及びＡ
ＩＤＳ−関連コンプレックス（ＡＲＣ）の処置に使用し
うる。
【０００２】
【従来の技術】数年前までは医学的重大事であった後天
性免疫不全症候群は、今や重大な病気である。結局、Ａ
ＩＤＳと闘う薬剤及びワクチンの開発に重大な努力がな
されてきている。１９８３年にはじめて同定されたＡＩ
ＤＳビールスは、いろいろな名前で記述されてきた。そ
れは、３番目のＴ−リンパ球ビールス（ＨＴＬＶ−ＩＩ
Ｉ）であり、免疫系の細胞中で、複製でき、それによっ
て、Ｔ４＋ Ｔ−細胞（又はＣＤ４＋細胞）の強い破壊
に導く。例えば、Ｇａｌｌｏ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ２２
４，５００−５０３（１９８４）、及びＰｏｐｏｖｉｃ
等、Ｉｂｉｄ．，４９７−５００（１９８４）参照。こ
のレトロビールスは、リンファデノパシー−関連ビール
ス（ＬＡＶ）又は、ＡＩＤＳ−関連ビールス（ＡＲ
Ｖ）、そして最も最近では、ヒト免疫不全ビールス（Ｈ
ＩＶ）として知られている。二つの顕著なＡＩＤＳビー
ルス、ＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２は、記述されてきた。
ＨＩＶ−１は、１９８３年に、Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒと
共同研究者によってパリのパスツール研究所で最初に同
定された〔Ａｎｎ．Ｖｉｒｐｌ．Ｉｎｓｔ．Ｐａｓｔｅ
ｕｒ１３５ Ｅ，１１９−１３４（１９８４）〕。
性免疫不全症候群は、今や重大な病気である。結局、Ａ
ＩＤＳと闘う薬剤及びワクチンの開発に重大な努力がな
されてきている。１９８３年にはじめて同定されたＡＩ
ＤＳビールスは、いろいろな名前で記述されてきた。そ
れは、３番目のＴ−リンパ球ビールス（ＨＴＬＶ−ＩＩ
Ｉ）であり、免疫系の細胞中で、複製でき、それによっ
て、Ｔ４＋ Ｔ−細胞（又はＣＤ４＋細胞）の強い破壊
に導く。例えば、Ｇａｌｌｏ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ２２
４，５００−５０３（１９８４）、及びＰｏｐｏｖｉｃ
等、Ｉｂｉｄ．，４９７−５００（１９８４）参照。こ
のレトロビールスは、リンファデノパシー−関連ビール
ス（ＬＡＶ）又は、ＡＩＤＳ−関連ビールス（ＡＲ
Ｖ）、そして最も最近では、ヒト免疫不全ビールス（Ｈ
ＩＶ）として知られている。二つの顕著なＡＩＤＳビー
ルス、ＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２は、記述されてきた。
ＨＩＶ−１は、１９８３年に、Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒと
共同研究者によってパリのパスツール研究所で最初に同
定された〔Ａｎｎ．Ｖｉｒｐｌ．Ｉｎｓｔ．Ｐａｓｔｅ
ｕｒ１３５ Ｅ，１１９−１３４（１９８４）〕。
【０００３】一方、ＨＩＶ−２は最近、１９８６年に、
Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒと共同研究者によって単離された
〔Ｎａｔｕｒｅ ３２６，６６２−６６９（１９８
７）〕。本明細書で使用するとき、ＨＩＶは、上位概念
の意味で使用するものとする。ＡＩＤの分子生物学は、
解明され確立し始められているが、この疾病についても
っと学び理解する必要がある。さて、抗ＡＩＤＳ薬剤及
びワクチンの研究で種種のアプローチがなされてきた。
ＡＩＤＳワクチンの開発は、ＨＩＶに対する防御免疫の
機構の理解不足、ビールスの遺伝子的変成の激しさ、Ｈ
ＩＶ感染の有効な動物モデルが無いことによって妨げら
れてきた。Ｋｏｆｆ及びＨｏｔｈ，Ｓｃｉｎｃｅ ２４
１，４２６−４３２（１９８８）参照。ＡＩＤＳに対す
る治療として米国食品薬品局（ＦＤＡ）によって承認さ
れた最初の薬剤は、その以前の名前アジドチミジン（Ａ
ＺＴ）によって良く知られているジドブジンである。化
学的には、この薬剤は、３’−アジド−３’−デオキシ
チミジンである。この薬剤は、ビールスの複製をインビ
トロで阻害することが知られ最初ＡＩＤＳに対する潜在
的武器として選択された。このようなインビトロテスト
は有用であり、抗ＡＩＤＳ薬剤の能力を最初にスクリー
ニング及びテストする価値ある唯一の実際的な方法であ
る。しかしながら、ＡＺＴの重大な欠点は、有毒な副作
用である。従って、より良い抗ＡＩＤＳ薬剤の研究が継
続されている。
Ｍｏｎｔａｇｎｉｅｒと共同研究者によって単離された
〔Ｎａｔｕｒｅ ３２６，６６２−６６９（１９８
７）〕。本明細書で使用するとき、ＨＩＶは、上位概念
の意味で使用するものとする。ＡＩＤの分子生物学は、
解明され確立し始められているが、この疾病についても
っと学び理解する必要がある。さて、抗ＡＩＤＳ薬剤及
びワクチンの研究で種種のアプローチがなされてきた。
ＡＩＤＳワクチンの開発は、ＨＩＶに対する防御免疫の
機構の理解不足、ビールスの遺伝子的変成の激しさ、Ｈ
ＩＶ感染の有効な動物モデルが無いことによって妨げら
れてきた。Ｋｏｆｆ及びＨｏｔｈ，Ｓｃｉｎｃｅ ２４
１，４２６−４３２（１９８８）参照。ＡＩＤＳに対す
る治療として米国食品薬品局（ＦＤＡ）によって承認さ
れた最初の薬剤は、その以前の名前アジドチミジン（Ａ
ＺＴ）によって良く知られているジドブジンである。化
学的には、この薬剤は、３’−アジド−３’−デオキシ
チミジンである。この薬剤は、ビールスの複製をインビ
トロで阻害することが知られ最初ＡＩＤＳに対する潜在
的武器として選択された。このようなインビトロテスト
は有用であり、抗ＡＩＤＳ薬剤の能力を最初にスクリー
ニング及びテストする価値ある唯一の実際的な方法であ
る。しかしながら、ＡＺＴの重大な欠点は、有毒な副作
用である。従って、より良い抗ＡＩＤＳ薬剤の研究が継
続されている。
【０００４】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール（デオキシノジリマイシン）の及び、そ
のＮ−メチル誘導体のＨＩＶ阻害活性が、１９８７年７
月２日公告のＰＣＴ Ｉｎｔｅｒ．Ａｐｐｌｎ．８７／
０３９０３に開示されている。デオキシノジリマイシン
のＮ−ブチル誘導体の抗ＨＩＶ活性が、米国特許４，８
４９，４３０に開示されている。ＨＩＶ阻害活性を有す
るデオキシノジリマイシンのＮ−置換誘導体が、１９８
９年１２月６日公告のＥＰ．Ａｐｐｌｎ．３４４，３８
３及び３４５，１０４及び、１９９０年１月１０日公告
のＥＰ．Ａｐｐｌｎ．３５０，０１２に開示されてい
る。米国特許４，１８２，７６７及び４，６３９，４３
６は、デオキシノジリマイシンのＮ−アルキル誘導体の
合成及び抗ハイパーグリセミックな使用を示している。
これらの特許は、所望のハイパーグリセミックの生成物
の合成におけるアシル阻害基又はヒドロキシ保護基の使
用を示唆している。しかしながら、これらの阻害基は、
中間体の製造に対してのみ提案されており、抗ビールス
用の化合物の単離又は特性化無しに除去される。
−グルシトール（デオキシノジリマイシン）の及び、そ
のＮ−メチル誘導体のＨＩＶ阻害活性が、１９８７年７
月２日公告のＰＣＴ Ｉｎｔｅｒ．Ａｐｐｌｎ．８７／
０３９０３に開示されている。デオキシノジリマイシン
のＮ−ブチル誘導体の抗ＨＩＶ活性が、米国特許４，８
４９，４３０に開示されている。ＨＩＶ阻害活性を有す
るデオキシノジリマイシンのＮ−置換誘導体が、１９８
９年１２月６日公告のＥＰ．Ａｐｐｌｎ．３４４，３８
３及び３４５，１０４及び、１９９０年１月１０日公告
のＥＰ．Ａｐｐｌｎ．３５０，０１２に開示されてい
る。米国特許４，１８２，７６７及び４，６３９，４３
６は、デオキシノジリマイシンのＮ−アルキル誘導体の
合成及び抗ハイパーグリセミックな使用を示している。
これらの特許は、所望のハイパーグリセミックの生成物
の合成におけるアシル阻害基又はヒドロキシ保護基の使
用を示唆している。しかしながら、これらの阻害基は、
中間体の製造に対してのみ提案されており、抗ビールス
用の化合物の単離又は特性化無しに除去される。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によって、抗ビー
ルス活性を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体が、提
供される。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−
グルシトールは、環中に窒素原子及び４つのヒドロキシ
基を有する６員ヘテロサイクリック化合物である。従っ
て、糖誘導体として、化学命名法によって、記述され、
ここで６員環は、環中で酸素の代わりに窒素を有するピ
ラノースににていると考えられる。これはまた、構造的
に、ピペリジンの誘導体として記述される。ここに定義
したように、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール及び、そのＮ−置換誘導体上の少なくと
も一つのそして好ましくは、全ての自由ヒドロキシ基
が、３から８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフル
オロ アルカノイル基、４から１０の炭素原子を有する
カルボキシリック シクロアルカノイル基及び２から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック アサイクリッ
ク アルカノイル基から成る群から選ばれたカルボキシ
リックアルカノイル基によって、Ｏ−アシル化されてい
る。このＯ−アシル化誘導体において、Ｎ−アルキル基
が、１から１４の、最も好ましくは、４から１０の炭素
原子を含み、Ｎ−アロイル基が、好ましくは、７から１
４の炭素原子を含む。
ルス活性を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体が、提
供される。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−
グルシトールは、環中に窒素原子及び４つのヒドロキシ
基を有する６員ヘテロサイクリック化合物である。従っ
て、糖誘導体として、化学命名法によって、記述され、
ここで６員環は、環中で酸素の代わりに窒素を有するピ
ラノースににていると考えられる。これはまた、構造的
に、ピペリジンの誘導体として記述される。ここに定義
したように、１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール及び、そのＮ−置換誘導体上の少なくと
も一つのそして好ましくは、全ての自由ヒドロキシ基
が、３から８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフル
オロ アルカノイル基、４から１０の炭素原子を有する
カルボキシリック シクロアルカノイル基及び２から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック アサイクリッ
ク アルカノイル基から成る群から選ばれたカルボキシ
リックアルカノイル基によって、Ｏ−アシル化されてい
る。このＯ−アシル化誘導体において、Ｎ−アルキル基
が、１から１４の、最も好ましくは、４から１０の炭素
原子を含み、Ｎ−アロイル基が、好ましくは、７から１
４の炭素原子を含む。
【０００６】Ｏ−アシル基は、例えば、アセチル、プロ
ピオニル（プロパノイル）、ブチリル（ブタノイル）、
ペンタノイル、ヘキサノイル、デカノイル、４−メチル
ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、シクロ
プロピルカルボキシル、３−シクロペンチルプロパノイ
ル、である。トリフルオロ置換Ｏ−アシル基も又有用で
ある。例えば、４，４，４−トリフルオロブタノイル、
６，６，６−トリフルオロヘキサノイル、８，８，８−
トリフルオロオクタノイルである。Ｎ−アルキル基は、
例えば、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ノニル、２−エ
チルブチル、２−メチルペンチルである。トリフルオロ
置換Ｎ−アルキル基も又有用である。例えば、４，４，
４−トリフルオロブチル、６，６，６−トリフルオロヘ
キシル、８，８，８−トリフルオロオクチルである。Ｎ
−アシル基は、例えば、メチル、マロニル、及びエチル
マロニルである。Ｎ−アロイル基は、例えば、フェニ
ルアセチル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロシンナ
モイル、シンナモイル、及びニコチモイルである。
ピオニル（プロパノイル）、ブチリル（ブタノイル）、
ペンタノイル、ヘキサノイル、デカノイル、４−メチル
ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、シクロ
プロピルカルボキシル、３−シクロペンチルプロパノイ
ル、である。トリフルオロ置換Ｏ−アシル基も又有用で
ある。例えば、４，４，４−トリフルオロブタノイル、
６，６，６−トリフルオロヘキサノイル、８，８，８−
トリフルオロオクタノイルである。Ｎ−アルキル基は、
例えば、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ノニル、２−エ
チルブチル、２−メチルペンチルである。トリフルオロ
置換Ｎ−アルキル基も又有用である。例えば、４，４，
４−トリフルオロブチル、６，６，６−トリフルオロヘ
キシル、８，８，８−トリフルオロオクチルである。Ｎ
−アシル基は、例えば、メチル、マロニル、及びエチル
マロニルである。Ｎ−アロイル基は、例えば、フェニ
ルアセチル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロシンナ
モイル、シンナモイル、及びニコチモイルである。
【０００７】他の有用なＮ−アロイル基は、例えば、ｐ
−デシルベンゾイル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プ
ロハノイル、アセチルサリシロイル、又は、２−（アセ
チルオキシ）ベンゾイル、４−ビフェニルカルボニル、
又は、（１，１’−ビフェニル）−４−イルカルボニ
ル、２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−フラン
アクリロイル、３−メトキシフェニルアセチル及び３−
（トリフルオロメチル）ベンゾイルである。Ｎ−アロイ
ル基は、１以上の、好ましくは、１から３の、環上のど
のような位置で同一又は異なる置換基を有する。置換基
の例は、１から１０炭素原子を有するアルキル、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、等；１から６炭素原子
を有するアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、等；ハロゲン例えば、Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ；トリフ
ルオロメチル；フェニル；ニトロ；およびヒドロキシで
ある。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グル
シトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ−アルキ
ル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体の例は、次の通
りである。
−デシルベンゾイル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プ
ロハノイル、アセチルサリシロイル、又は、２−（アセ
チルオキシ）ベンゾイル、４−ビフェニルカルボニル、
又は、（１，１’−ビフェニル）−４−イルカルボニ
ル、２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−フラン
アクリロイル、３−メトキシフェニルアセチル及び３−
（トリフルオロメチル）ベンゾイルである。Ｎ−アロイ
ル基は、１以上の、好ましくは、１から３の、環上のど
のような位置で同一又は異なる置換基を有する。置換基
の例は、１から１０炭素原子を有するアルキル、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、等；１から６炭素原子
を有するアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、等；ハロゲン例えば、Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ；トリフ
ルオロメチル；フェニル；ニトロ；およびヒドロキシで
ある。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グル
シトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ−アルキ
ル、Ｎ−アシル及びＮ−アロイル誘導体の例は、次の通
りである。
【０００８】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート
【０００９】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート １，５−（ベンゾイルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテート １，５−（エチルマロニルイミノ）−１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ
−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ノニルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテート １，５−（ベンジルオキシカルボニルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート １，５−（ベンゾイルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテート １，５−（エチルマロニルイミノ）−１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ
−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ノニルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテート １，５−（ベンジルオキシカルボニルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート
【００１０】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラプロピオネート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラベンゾエート １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル、テトライソブチラート １，５−（ヒドロシンナモイルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（メチルマロニルイミノ）−１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラプロピオネート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラベンゾエート １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル、テトライソブチラート １，５−（ヒドロシンナモイルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（メチルマロニルイミノ）−１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート
【００１１】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブチラート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−４
Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトー
ル、ジアセテート １，５−〔（フェノキシメチル）カルボニルイミノ〕−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート １，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジアセテート １，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ−４
Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトー
ル、ジアセテート １，５−〔（２−メチルフェニル）イミノ〕−１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、６−アセテート １，５−〔（３−ニコチノイル）イミノ〕−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（シンナモイルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジブチラート
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブチラート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−４
Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトー
ル、ジアセテート １，５−〔（フェノキシメチル）カルボニルイミノ〕−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート １，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジアセテート １，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジデオキシ−４
Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトー
ル、ジアセテート １，５−〔（２−メチルフェニル）イミノ〕−１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、６−アセテート １，５−〔（３−ニコチノイル）イミノ〕−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（シンナモイルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジブチラート
【００１２】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブ
チラート １，５−〔（４−クロロフェニル）アセチルイミノ〕−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート １，５−〔（４−ビフェニル）アセチルイミノ〕−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ベンジルオキシカルボニルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート
及び １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブチラート
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブ
チラート １，５−〔（４−クロロフェニル）アセチルイミノ〕−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテ
ート １，５−〔（４−ビフェニル）アセチルイミノ〕−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ベンジルオキシカルボニルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート
及び １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブチラート
【００１３】他の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アロイル誘導体の例は、次の通りであ
る。 １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（４，４，４−トリフルオロブタ
ノエート） １，５−〔（４−デシルベンゾイル）イミノ〕−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラヘキサノエート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（４−メチルペンタノエート） １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（２，２−ジメチルプロパノエー
ト） １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、２，４，６−トリ（２，２−ジメチルプ
ロパノエート）
−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体及び、そのＮ
−アルキル、Ｎ−アロイル誘導体の例は、次の通りであ
る。 １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（４，４，４−トリフルオロブタ
ノエート） １，５−〔（４−デシルベンゾイル）イミノ〕−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラヘキサノエート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（４−メチルペンタノエート） １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（２，２−ジメチルプロパノエー
ト） １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、２，４，６−トリ（２，２−ジメチルプ
ロパノエート）
【００１４】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−
（４−クロロフェノキシ）−１−オキソプロピル〕−イ
ミノ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−〔〔２−（アセチルオキシ）ベンゾイル〕イミ
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート １，５−〔（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカル
ボニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（シクロプロルカルボキシラー
ト） １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔１−オキソ−２−
（２−チエニル）エチル〕イミノ〕−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブタノエート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（３−シクロペンチルプロパノエ
ート） １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラデカノエート １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（３−フラニ
ル）−１−オキソ−２Ｅ−プロペニル〕イミノ〕−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテート １，５−（８，８，８−トリフルオロオクチルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチ
ラート
（４−クロロフェノキシ）−１−オキソプロピル〕−イ
ミノ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １，５−〔〔２−（アセチルオキシ）ベンゾイル〕イミ
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート １，５−〔（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカル
ボニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラアセテート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（シクロプロルカルボキシラー
ト） １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔１−オキソ−２−
（２−チエニル）エチル〕イミノ〕−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブタノエート １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラ（３−シクロペンチルプロパノエ
ート） １，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラデカノエート １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（３−フラニ
ル）−１−オキソ−２Ｅ−プロペニル〕イミノ〕−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテート １，５−（８，８，８−トリフルオロオクチルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチ
ラート
【００１５】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート １，５−（４，４，４−トリフルオロブチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブ
チラート １，５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチ
ラート １，５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、２，３，６
−トリブチラート １，５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、２，３，６
−トリブチラート １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（３−メトキシ
フェノル）−１−オキソエチル〕−イミノ〕−Ｄ−グル
シトール、テトラブタノエート 及び １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル〕イミノ〕−Ｄ−グルシトール、テ
トラブタノエート
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート １，５−（４，４，４−トリフルオロブチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブ
チラート １，５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチ
ラート １，５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、２，３，６
−トリブチラート １，５−（６，６，６−トリフルオロヘキシルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、２，３，６
−トリブチラート １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（３−メトキシ
フェノル）−１−オキソエチル〕−イミノ〕−Ｄ−グル
シトール、テトラブタノエート 及び １，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル〕イミノ〕−Ｄ−グルシトール、テ
トラブタノエート
【００１６】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトールのＯ−アシル化誘導体は、好ましくは、
Ｎ−アルキル又はＮ−アロイル基を含み、ここで、１か
ら４の自由ヒドロキシ基が、３から８の炭素原子を有す
るω，ω，ω−トリフルオロアルカノイル基、４から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック シクロアルカ
ノイル基及び２から１０の炭素原子を有するカルボキシ
リック アサイクリック アルカノイル基から成る群か
ら選ばれたカルボキシリックアルカノイル基によって、
Ｏ−アシル化され、Ｎ−アロイル基が、ｐ−デシルベン
ゾイル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プロパノイル、
２−（アセチルオキシ）ベンゾイル、〔１，１’−ビフ
ェニル〕−４−イルカルボニル、２−チオフェンアセチ
ル、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリロイル、３−メトキ
シフェニルアセチル及び３−（トルフルオロメチル）ベ
ンゾイルから成る群から選ばれ、そして、Ｎ−アルキル
が、１から１４炭素原子を含み、ただし、Ｎ−アルキル
が、１から５炭素原子を含むとき、Ｏ−アシル化基は、
ω，ω，ω−トリフルオロ アルカノイル基又はカルボ
キシリック シクロアルカノイル基である。
−グルシトールのＯ−アシル化誘導体は、好ましくは、
Ｎ−アルキル又はＮ−アロイル基を含み、ここで、１か
ら４の自由ヒドロキシ基が、３から８の炭素原子を有す
るω，ω，ω−トリフルオロアルカノイル基、４から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック シクロアルカ
ノイル基及び２から１０の炭素原子を有するカルボキシ
リック アサイクリック アルカノイル基から成る群か
ら選ばれたカルボキシリックアルカノイル基によって、
Ｏ−アシル化され、Ｎ−アロイル基が、ｐ−デシルベン
ゾイル、３−（ｐ−クロロフェノキシ）プロパノイル、
２−（アセチルオキシ）ベンゾイル、〔１，１’−ビフ
ェニル〕−４−イルカルボニル、２−チオフェンアセチ
ル、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリロイル、３−メトキ
シフェニルアセチル及び３−（トルフルオロメチル）ベ
ンゾイルから成る群から選ばれ、そして、Ｎ−アルキル
が、１から１４炭素原子を含み、ただし、Ｎ−アルキル
が、１から５炭素原子を含むとき、Ｏ−アシル化基は、
ω，ω，ω−トリフルオロ アルカノイル基又はカルボ
キシリック シクロアルカノイル基である。
【００１７】特に好ましいのものは、１，５−ジデオキ
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化
誘導体の４つの群である。 Ｉ． ｐ−デシルベンゾイル、３−（ｐ−クロロフェノ
キシ）プロパノイル、２−（アセチルオキシ）ベンゾイ
ル、〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル、
２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−フランアク
リロイル、３−メトキシフェニルアセチル及び３−（ト
リフルオロメチル）ベンゾイルから成る群から選ばれた
Ｎ−アロイル基を含み、１から４の自由ヒドロキシ基
が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック
アサイクリック アルカノイル基によって、Ｏ−アシル
化されている、５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−
グルシトールのＯ−アシル化誘導体。 ＩＩ． １から４の自由ヒドロキシ基が、３から８の炭
素原子を有するω，ω，ω−トリフルオロ アルカノイ
ル基、又は４から８の炭素原子を有するカルボキシリッ
ク シクロアルカノイル基によって、Ｏ−アシル化され
ており、そして、Ｎ−アルキルが、１から８炭素原子を
含む、Ｎ−アルキル基を含む、５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体。
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化
誘導体の４つの群である。 Ｉ． ｐ−デシルベンゾイル、３−（ｐ−クロロフェノ
キシ）プロパノイル、２−（アセチルオキシ）ベンゾイ
ル、〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル、
２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−フランアク
リロイル、３−メトキシフェニルアセチル及び３−（ト
リフルオロメチル）ベンゾイルから成る群から選ばれた
Ｎ−アロイル基を含み、１から４の自由ヒドロキシ基
が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック
アサイクリック アルカノイル基によって、Ｏ−アシル
化されている、５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−
グルシトールのＯ−アシル化誘導体。 ＩＩ． １から４の自由ヒドロキシ基が、３から８の炭
素原子を有するω，ω，ω−トリフルオロ アルカノイ
ル基、又は４から８の炭素原子を有するカルボキシリッ
ク シクロアルカノイル基によって、Ｏ−アシル化され
ており、そして、Ｎ−アルキルが、１から８炭素原子を
含む、Ｎ−アルキル基を含む、５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体。
【００１８】ＩＩＩ． １から４の自由ヒドロキシ基
が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック
アサイクリック アルカノイル基によって、Ｏ−アシル
化されており、そして、Ｎ−アルキルが、６から１４炭
素原子を含む、Ｎ−アルキル基を含む５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導
体。 ＩＶ． ２から８の炭素原子を有するＮ−ω，ω，ω−
トリフルオロ−アルキル基を含む１，５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導
体であって、１から４の自由ヒドロキシ基が、２から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック アサイクリッ
ク アルカノイル基によって、Ｏ−アシル化されている
上記誘導体。これらの新規抗ビールス剤は、アミン、
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ルからアルキル、アシル、又は、アロイルによる従来の
Ｎ−アルキル化又は、Ｎ−アシル化によって製造でき
る。アミン上の自由ヒドロキシ基は、このＮ−アルキル
化又はＮ−アシル化の前後アシル化しうる。以下に掲げ
る反応系統図を参照。好ましい例では、アルキル化は、
出発アミンを適当なアルキルアルデヒド又は適当なアリ
ールアルデヒドで反応させて実施しうる。アルキルアル
デヒドの例としては、ブチルアルデヒド、エチルブチル
アルデヒド、２−メチルバレルアルデヒド、カプロアル
デヒドがある。
が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック
アサイクリック アルカノイル基によって、Ｏ−アシル
化されており、そして、Ｎ−アルキルが、６から１４炭
素原子を含む、Ｎ−アルキル基を含む５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導
体。 ＩＶ． ２から８の炭素原子を有するＮ−ω，ω，ω−
トリフルオロ−アルキル基を含む１，５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導
体であって、１から４の自由ヒドロキシ基が、２から１
０の炭素原子を有するカルボキシリック アサイクリッ
ク アルカノイル基によって、Ｏ−アシル化されている
上記誘導体。これらの新規抗ビールス剤は、アミン、
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ルからアルキル、アシル、又は、アロイルによる従来の
Ｎ−アルキル化又は、Ｎ−アシル化によって製造でき
る。アミン上の自由ヒドロキシ基は、このＮ−アルキル
化又はＮ−アシル化の前後アシル化しうる。以下に掲げ
る反応系統図を参照。好ましい例では、アルキル化は、
出発アミンを適当なアルキルアルデヒド又は適当なアリ
ールアルデヒドで反応させて実施しうる。アルキルアル
デヒドの例としては、ブチルアルデヒド、エチルブチル
アルデヒド、２−メチルバレルアルデヒド、カプロアル
デヒドがある。
【００１９】アリールアルデヒドの例としては、たとえ
ば、ベンズアルデヒド、エチルベンズアルデヒド、ヒド
ロシンナムアルデヒドがある。反対に、出発アミンをベ
ンジルクロロホルメートに反応させて実施して、アミン
の、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル誘導体を得られる。
自由ヒドロキシ基のアシル化は、便利には、アミンを適
当な酸アルデヒド、例えば、アセティクー、プロピオニ
ック、ブチリック、イソブチリック、及びベンゾイック
アンヒドリドで反応させて実施する。
ば、ベンズアルデヒド、エチルベンズアルデヒド、ヒド
ロシンナムアルデヒドがある。反対に、出発アミンをベ
ンジルクロロホルメートに反応させて実施して、アミン
の、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル誘導体を得られる。
自由ヒドロキシ基のアシル化は、便利には、アミンを適
当な酸アルデヒド、例えば、アセティクー、プロピオニ
ック、ブチリック、イソブチリック、及びベンゾイック
アンヒドリドで反応させて実施する。
【００２０】他の好ましい例において、事前−アシル化
アミンをアルキル化剤又はアシル化剤と反応させて、Ｎ
−アルキル、Ｎ−アシル、及びＮ−アロイル誘導体を得
ることができる。アルキル化剤の例としては、たとえ
ば、フェイルアセティックアンヒドリドとトリエチルア
ミンがある。アシル化剤の例としては、たとえば、メチ
ルマロニルクロリド及びエチルマロニルクロリドがあ
る。製造方法の特定の例をここに揚げるけれども、ここ
に特許請求する抗ビールス剤は、製法の特別の方法に限
定されるものではない。
アミンをアルキル化剤又はアシル化剤と反応させて、Ｎ
−アルキル、Ｎ−アシル、及びＮ−アロイル誘導体を得
ることができる。アルキル化剤の例としては、たとえ
ば、フェイルアセティックアンヒドリドとトリエチルア
ミンがある。アシル化剤の例としては、たとえば、メチ
ルマロニルクロリド及びエチルマロニルクロリドがあ
る。製造方法の特定の例をここに揚げるけれども、ここ
に特許請求する抗ビールス剤は、製法の特別の方法に限
定されるものではない。
【００２１】前述の化合物は、ビスナビールスに対して
従来のプラークリダクションアッセイによって、阻害活
性を有することを説明しうる。遺伝子的にＡＩＤＳビー
ルスに非常に似たレンチビールスであるビスナビールス
は、ヒツジおよびヤギに病原性がある。Ｓｏｎｉｇｏ
等、Ｃｅｌｌ ４２，３６９−３８２（１９８５）；Ｈ
ａａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ ３３２，１３０−１３６（１
９８６）参照。ヒト免疫不全ビールス（ＨＩＶ）の有用
なモデルとしてインビトロのビスナビールスの複製阻害
及び化合物によるそれの阻害が、Ｆｒａｎｋｅｔ等，Ａ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３１（９），１３６９−１３
７４（１９８７）に記述されている。１，５−ジデオキ
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＮ−ブチル誘
導体、ｎ−ブチル−デオキシノジリマイシン（Ｎ−Ｂｕ
−ＤＮＪ）とも呼ばれる、は、本発明の種々の新規化合
物に対するコントロールスタンダードとして用いた。Ｎ
−Ｂｕ−ＤＮＪのＨＩＶ阻害活性は、米国特許４，８４
９，４３０に記述されている。阻害活性は、アルファー
およびベーターグルコシダーゼ酵素に対するアシル化誘
導体によっても説明しうる。時には、非−アシル化誘導
体もまたビスナビールス、サイトメガロビールス、（Ｃ
ＭＶ）および／またはアルファーおよびベーターグルコ
シダーゼに対して有効な阻害活性を持っている。以下の
詳細な実施例は、本発明を更に説明するが、本発明は、
これらの特定の例に限定されないことが理解される。
従来のプラークリダクションアッセイによって、阻害活
性を有することを説明しうる。遺伝子的にＡＩＤＳビー
ルスに非常に似たレンチビールスであるビスナビールス
は、ヒツジおよびヤギに病原性がある。Ｓｏｎｉｇｏ
等、Ｃｅｌｌ ４２，３６９−３８２（１９８５）；Ｈ
ａａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ ３３２，１３０−１３６（１
９８６）参照。ヒト免疫不全ビールス（ＨＩＶ）の有用
なモデルとしてインビトロのビスナビールスの複製阻害
及び化合物によるそれの阻害が、Ｆｒａｎｋｅｔ等，Ａ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３１（９），１３６９−１３
７４（１９８７）に記述されている。１，５−ジデオキ
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＮ−ブチル誘
導体、ｎ−ブチル−デオキシノジリマイシン（Ｎ−Ｂｕ
−ＤＮＪ）とも呼ばれる、は、本発明の種々の新規化合
物に対するコントロールスタンダードとして用いた。Ｎ
−Ｂｕ−ＤＮＪのＨＩＶ阻害活性は、米国特許４，８４
９，４３０に記述されている。阻害活性は、アルファー
およびベーターグルコシダーゼ酵素に対するアシル化誘
導体によっても説明しうる。時には、非−アシル化誘導
体もまたビスナビールス、サイトメガロビールス、（Ｃ
ＭＶ）および／またはアルファーおよびベーターグルコ
シダーゼに対して有効な阻害活性を持っている。以下の
詳細な実施例は、本発明を更に説明するが、本発明は、
これらの特定の例に限定されないことが理解される。
【００２２】
【００２３】実施例１
【化１】
【００２４】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール ベンジルクロロホルメート（１．１５ｇ，０．００６７
４モル）を５０ｍｌ飽和水性炭酸水素ナトリウム中の
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（１．０ｇ，０．００６１３モル）に添加し、２０時
間室温で攪拌した。生成物をエチルアセテート（３×７
５ｍｌ）中に抽出し、無水硫酸ナトリウム中上で乾燥
し、濾過し及び真空下濃縮して油状物質とした。シリカ
ゲル上のクロマトグラフィーにより標題化合物（１．２
ｇ）を得た。構造アサインメントをＮＭＲ及び赤外スペ
クトラム及び元素分析で分析した。Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ６
に対する理論値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，６．４４；Ｎ，
４．７１。実測値：Ｃ，５６．２９；Ｈ，６．６２；
Ｎ，４．５３ 実施例２
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール ベンジルクロロホルメート（１．１５ｇ，０．００６７
４モル）を５０ｍｌ飽和水性炭酸水素ナトリウム中の
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（１．０ｇ，０．００６１３モル）に添加し、２０時
間室温で攪拌した。生成物をエチルアセテート（３×７
５ｍｌ）中に抽出し、無水硫酸ナトリウム中上で乾燥
し、濾過し及び真空下濃縮して油状物質とした。シリカ
ゲル上のクロマトグラフィーにより標題化合物（１．２
ｇ）を得た。構造アサインメントをＮＭＲ及び赤外スペ
クトラム及び元素分析で分析した。Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ６
に対する理論値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，６．４４；Ｎ，
４．７１。実測値：Ｃ，５６．２９；Ｈ，６．６２；
Ｎ，４．５３ 実施例２
【００２５】
【化２】
【００２６】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート ５ｍｌのピリジン中の実施例１の標題化合物（４９１ｍ
ｇ，１．６５ミリモル）の溶液に、２ｍｌの無水酢酸を
添加した。得た混合物を１５分間室温で攪拌し、その後
５分間環流した。冷却後、混合物を２５ｍｌの氷水に注
入し、３部のエチルアセテートで抽出した。合わせた有
機抽出物を稀塩酸で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレーター上で徐去
した。エルーアントとして２５から１００％エチル−ヘ
キサングラジェントを用いたシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより、標題化合物（５１０ｍｇ）を油状物質とし
て得た。Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ１０（ＭＷ４６５．４６）に
対する理論値：Ｃ，５６．７６；Ｈ，５．８５；Ｎ，
３．０１ 実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，５．８２；
Ｎ，３．０２ 実施例３
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート ５ｍｌのピリジン中の実施例１の標題化合物（４９１ｍ
ｇ，１．６５ミリモル）の溶液に、２ｍｌの無水酢酸を
添加した。得た混合物を１５分間室温で攪拌し、その後
５分間環流した。冷却後、混合物を２５ｍｌの氷水に注
入し、３部のエチルアセテートで抽出した。合わせた有
機抽出物を稀塩酸で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレーター上で徐去
した。エルーアントとして２５から１００％エチル−ヘ
キサングラジェントを用いたシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより、標題化合物（５１０ｍｇ）を油状物質とし
て得た。Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ１０（ＭＷ４６５．４６）に
対する理論値：Ｃ，５６．７６；Ｈ，５．８５；Ｎ，
３．０１ 実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，５．８２；
Ｎ，３．０２ 実施例３
【００２７】
【化３】
【００２８】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトールテトラアセテート 実施例２の標題化合物（１３．４１７ｇ，０．０２９モ
ル）を４％Ｐｄ−／Ｃ（３．０ｇ）を含む２５０ｍｌの
メタノール中で水素化した（５ｐｓｉ，室温２時間）。
この混合物を濾過し、真空下濃縮して油状物質を得た。
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより標題の化合物
をワックス状固体として得た。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。
Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５０．７５；
Ｈ，６．３９；Ｎ，４．２３ 実測値：Ｃ，５０．５３；Ｈ，６．４１；Ｎ，４．１４ 実施例４
−グルシトールテトラアセテート 実施例２の標題化合物（１３．４１７ｇ，０．０２９モ
ル）を４％Ｐｄ−／Ｃ（３．０ｇ）を含む２５０ｍｌの
メタノール中で水素化した（５ｐｓｉ，室温２時間）。
この混合物を濾過し、真空下濃縮して油状物質を得た。
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより標題の化合物
をワックス状固体として得た。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。
Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５０．７５；
Ｈ，６．３９；Ｎ，４．２３ 実測値：Ｃ，５０．５３；Ｈ，６．４１；Ｎ，４．１４ 実施例４
【００２９】
【化４】
【００３０】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール−テトラアセテ
ート フェニルアセチルクロリド（０．２３ｇ，０．００１５
モル）を、３０ｍｌテトラヒドロフラン中の冷たい（−
７６℃）の実施例３の標題化合物の溶液に添加した。ト
リエチルアミン（０．５ｍｌ）を添加し、溶液を２０時
間室温で攪拌した。トリエチルアミンヒドロクロリドを
濾過除去し、濾液を真空下濃縮して０．８１ｇの油状物
質を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー及びエチ
ルアセテートによる再結晶化により標題生成物、ｍ．
ｐ．９８−１００℃を得た。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ
２２Ｈ２７ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，５８．７９；
Ｈ，６．０５；Ｎ，３．１２ 実測値：Ｃ，５８．７４；Ｈ，６．１２；Ｎ，３．１４ 実施例５
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール−テトラアセテ
ート フェニルアセチルクロリド（０．２３ｇ，０．００１５
モル）を、３０ｍｌテトラヒドロフラン中の冷たい（−
７６℃）の実施例３の標題化合物の溶液に添加した。ト
リエチルアミン（０．５ｍｌ）を添加し、溶液を２０時
間室温で攪拌した。トリエチルアミンヒドロクロリドを
濾過除去し、濾液を真空下濃縮して０．８１ｇの油状物
質を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー及びエチ
ルアセテートによる再結晶化により標題生成物、ｍ．
ｐ．９８−１００℃を得た。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ
２２Ｈ２７ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，５８．７９；
Ｈ，６．０５；Ｎ，３．１２ 実測値：Ｃ，５８．７４；Ｈ，６．１２；Ｎ，３．１４ 実施例５
【００３１】
【化５】
【００３２】１，５−（ベンゾイルイミノ）−１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート 標題の化合物、ｍ．ｐ．ｃａ．１３８℃をフェニルアセ
チルクロリドの代りにベンゾイルクロリドを用い、実施
例４の方法によって製造した。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。 Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，５７．９３；
Ｈ，５．７９；Ｎ，３．２２ 実測値：Ｃ，５７．８８；Ｈ，５．８２；Ｎ，３．３０ 実施例６
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート 標題の化合物、ｍ．ｐ．ｃａ．１３８℃をフェニルアセ
チルクロリドの代りにベンゾイルクロリドを用い、実施
例４の方法によって製造した。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。 Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，５７．９３；
Ｈ，５．７９；Ｎ，３．２２ 実測値：Ｃ，５７．８８；Ｈ，５．８２；Ｎ，３．３０ 実施例６
【００３３】
【化６】
【００３４】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール ２００ｍｌメタノール中の１，５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトール（５．１４ｇ，０．０３１
５モル）、ブチルアルデヒド（３．３５ｍ１，０．０３
８０モル）及びＰｄブラック（１ｇ）を水素化した（６
０ｐｓｉ／２９℃／２１ｈｒｓ）。得られた混合物を濾
過後、濾液を真空下濃縮して油状物質を得た。標題化合
物をアセトンで結晶化し、メタノール／アセトンで再結
晶化した。ｍ．ｐ．ｃａ．１３２℃。構造アサインメン
トをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持
した。 Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５４．７８；
Ｈ，９．６５；Ｎ，６．３９ 実測値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，９．３３；Ｎ，６．４６ 実施例７
オキシ−Ｄ−グルシトール ２００ｍｌメタノール中の１，５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトール（５．１４ｇ，０．０３１
５モル）、ブチルアルデヒド（３．３５ｍ１，０．０３
８０モル）及びＰｄブラック（１ｇ）を水素化した（６
０ｐｓｉ／２９℃／２１ｈｒｓ）。得られた混合物を濾
過後、濾液を真空下濃縮して油状物質を得た。標題化合
物をアセトンで結晶化し、メタノール／アセトンで再結
晶化した。ｍ．ｐ．ｃａ．１３２℃。構造アサインメン
トをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持
した。 Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５４．７８；
Ｈ，９．６５；Ｎ，６．３９ 実測値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，９．３３；Ｎ，６．４６ 実施例７
【００３５】
【化７】
【００３６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート 無水酢酸（１．０８ｇ，０．０１０６モル）を５ｍｌピ
リジン中の実施例６（０．５０ｇ，０．００２３モル）
の標題化合物に添加し、１７日間室温で攪拌した。生成
物を窒素ガス下蒸発した。得た標題化合物をシリカゲル
クロマトグラフィーによって精製した。構造アサインメ
ントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって
支持した。 Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５５．８０；
Ｈ，７．５４；Ｎ，３．６２ 実測値：Ｃ，５５．４２；Ｈ，７．５０；Ｎ，３．７２ 実施例８
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート 無水酢酸（１．０８ｇ，０．０１０６モル）を５ｍｌピ
リジン中の実施例６（０．５０ｇ，０．００２３モル）
の標題化合物に添加し、１７日間室温で攪拌した。生成
物を窒素ガス下蒸発した。得た標題化合物をシリカゲル
クロマトグラフィーによって精製した。構造アサインメ
ントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって
支持した。 Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５５．８０；
Ｈ，７．５４；Ｎ，３．６２ 実測値：Ｃ，５５．４２；Ｈ，７．５０；Ｎ，３．７２ 実施例８
【００３７】
【化８】
【００３８】１，５−（エチルマロニルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １０ｍｌのテトラヒドロフラン中のエチルマロニルクロ
リド（０．５ｇ，０．００３３モル）を３０ｍｌテトラ
ヒドロフラン中の実施例３の標題化合物（１．０ｇ，
０．００３０モル）の冷たい（０℃）溶液に添加した。
３０分間攪拌後、１０ｍｌテトラヒドロフラン中のトリ
エチルアミン（０．６７ｇ，０．００６６モル）の溶液
を添加した。混合物を室温にして２０分間攪拌した。ト
リエチルアミンヒドロクロリドを濾過除去し、濾液を真
空下濃縮して油状物質を得た。シリカゲル上のクロマト
グラフィーにより標題化合物を透明油状物質として得
た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及
び元素分析により支持した。Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ１１に対
する理論値：Ｃ，５１．２３；Ｈ，６．１１；Ｎ，３．
１４ 実測値：Ｃ，５０．９９；Ｈ，６．１４；Ｎ，３．１３ 実施例９
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート １０ｍｌのテトラヒドロフラン中のエチルマロニルクロ
リド（０．５ｇ，０．００３３モル）を３０ｍｌテトラ
ヒドロフラン中の実施例３の標題化合物（１．０ｇ，
０．００３０モル）の冷たい（０℃）溶液に添加した。
３０分間攪拌後、１０ｍｌテトラヒドロフラン中のトリ
エチルアミン（０．６７ｇ，０．００６６モル）の溶液
を添加した。混合物を室温にして２０分間攪拌した。ト
リエチルアミンヒドロクロリドを濾過除去し、濾液を真
空下濃縮して油状物質を得た。シリカゲル上のクロマト
グラフィーにより標題化合物を透明油状物質として得
た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及
び元素分析により支持した。Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ１１に対
する理論値：Ｃ，５１．２３；Ｈ，６．１１；Ｎ，３．
１４ 実測値：Ｃ，５０．９９；Ｈ，６．１４；Ｎ，３．１３ 実施例９
【００３９】
【化９】
【００４０】１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール ３００ｍｌ中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトール（７．５ｇ，０．０４６モル）、ホル
ムアルデヒド（３７％、２６．０ｇ，０．３２２モル）
及び５％パラジウムブラックを水素化した（６０ｐｓｉ
／２５℃／２０ｈｒ）。得た混合物を濾過し、濾液を濃
縮してホーム（ｆｏａｍ）を得た。生成物をメタノール
−アセトンで結晶化して白色固体を得た。構造アサイン
メントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により
支持した。Ｃ７Ｈ１５ＮＯ４に対 する分析：Ｃ，４７．４５；Ｈ，８．５３；Ｎ，７．９
１ 実測値：Ｃ，４７．２４；Ｈ，８．６６；Ｎ，７．８３ 実施例１０
オキシ−Ｄ−グルシトール ３００ｍｌ中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトール（７．５ｇ，０．０４６モル）、ホル
ムアルデヒド（３７％、２６．０ｇ，０．３２２モル）
及び５％パラジウムブラックを水素化した（６０ｐｓｉ
／２５℃／２０ｈｒ）。得た混合物を濾過し、濾液を濃
縮してホーム（ｆｏａｍ）を得た。生成物をメタノール
−アセトンで結晶化して白色固体を得た。構造アサイン
メントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により
支持した。Ｃ７Ｈ１５ＮＯ４に対 する分析：Ｃ，４７．４５；Ｈ，８．５３；Ｎ，７．９
１ 実測値：Ｃ，４７．２４；Ｈ，８．６６；Ｎ，７．８３ 実施例１０
【００４１】
【化１０】
【００４２】１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート 無水酢酸（０．６９ｇ，０．００６８モル）を１０ｍｌ
ピリジン中の実施例９の標題化合物（０．２０ｇ，０．
００１１モル）に添加し、室温で５日間攪拌した。生成
物をゆっくりした流速の窒素ガスによって濃縮した。残
渣を２５ｍｌエチルアセテート中に溶解し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状
物質を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、エチルアセテート−ヘキサンで再結晶した
（ｍ．ｐ．１０２℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、
赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。Ｃ
１５Ｈ２３ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５２．１７；
Ｈ，６．７１；Ｎ，４．０６ 実測値：Ｃ，５２．１
５；Ｈ，６．７２；Ｎ，３．９７ 実施例１１
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート 無水酢酸（０．６９ｇ，０．００６８モル）を１０ｍｌ
ピリジン中の実施例９の標題化合物（０．２０ｇ，０．
００１１モル）に添加し、室温で５日間攪拌した。生成
物をゆっくりした流速の窒素ガスによって濃縮した。残
渣を２５ｍｌエチルアセテート中に溶解し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して油状
物質を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、エチルアセテート−ヘキサンで再結晶した
（ｍ．ｐ．１０２℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、
赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。Ｃ
１５Ｈ２３ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５２．１７；
Ｈ，６．７１；Ｎ，４．０６ 実測値：Ｃ，５２．１
５；Ｈ，６．７２；Ｎ，３．９７ 実施例１１
【００４３】
【化１１】
【００４４】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトールメタノール中の１，５−ジ
デオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０，５
ｇ，０．００３１モル）、カプロアルデヒド（０．４５
ｇ，０．００４５モル）及び５％パラジウムブラック
（０．１ｇ）を水素化した（５ｐｓｉ／２５℃／５
日）。得た混合物を濾過後、濾液を、ゆっくりした流速
の窒素ガスによって濃縮して、オイリー（ｏｉｌｙ）な
固体を得た。標題化合物をアセトン−エタノール、ＤＳ
Ｃ ｃａ．１１５℃で結晶化した。構造アサインメント
をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持
した。Ｃ１２Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５８．
２７；Ｈ，１０．１９；Ｎ，５．６６ 実測値：Ｃ，５８．１９；Ｈ，１０．２４；Ｎ，５．６
５ 実施例１２
デオキシ−Ｄ−グルシトールメタノール中の１，５−ジ
デオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０，５
ｇ，０．００３１モル）、カプロアルデヒド（０．４５
ｇ，０．００４５モル）及び５％パラジウムブラック
（０．１ｇ）を水素化した（５ｐｓｉ／２５℃／５
日）。得た混合物を濾過後、濾液を、ゆっくりした流速
の窒素ガスによって濃縮して、オイリー（ｏｉｌｙ）な
固体を得た。標題化合物をアセトン−エタノール、ＤＳ
Ｃ ｃａ．１１５℃で結晶化した。構造アサインメント
をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持
した。Ｃ１２Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５８．
２７；Ｈ，１０．１９；Ｎ，５．６６ 実測値：Ｃ，５８．１９；Ｈ，１０．２４；Ｎ，５．６
５ 実施例１２
【００４５】
【化１２】
【００４６】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート 標題化合物を１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールの代わりに、実施例１１の生
成物を用いて、実施例１０の方法によって製造した。構
造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素
分析によって支持した。Ｃ２０Ｈ３３ＮＯ８に対する理
論値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，８．０１；Ｎ，３．３７
実測値：Ｃ，５７．７３；Ｈ，７．８３；Ｎ，３．３６ 実施例１３
デオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート 標題化合物を１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールの代わりに、実施例１１の生
成物を用いて、実施例１０の方法によって製造した。構
造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素
分析によって支持した。Ｃ２０Ｈ３３ＮＯ８に対する理
論値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，８．０１；Ｎ，３．３７
実測値：Ｃ，５７．７３；Ｈ，７．８３；Ｎ，３．３６ 実施例１３
【００４７】
【化１３】
【００４８】１，５−（ノニルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール メタノール（１００ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０．５ｇ，０．０
０３１モル）；ノニルアルデヒド（０．５２ｇ，０．０
０３７モル）及び５％Ｐｄブラック（０．１ｇ）を水素
化した（６０ｐｓｉ／２５℃／４６ｈｒｓ）。得た混合
物を濾過後、濾液をゆっくりした窒素ガス流で濃縮して
オイリーな固体を得た。この物質を小量のアセトンで攪
拌し、固体を濾過した。エタノールーアセトンで再結晶
化して、標題化合物、ＤＳＣ ｃａ．１０９℃を得た。
構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元
素分析によって支持した。Ｃ１５Ｈ３１ＮＯ４に対する
理論値：Ｃ，６２．２５；Ｈ，１０．８０；Ｎ，４．８
４ 実測値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，１０．８６；Ｎ，４．７
９ 実施例１４
オキシ−Ｄ−グルシトール メタノール（１００ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０．５ｇ，０．０
０３１モル）；ノニルアルデヒド（０．５２ｇ，０．０
０３７モル）及び５％Ｐｄブラック（０．１ｇ）を水素
化した（６０ｐｓｉ／２５℃／４６ｈｒｓ）。得た混合
物を濾過後、濾液をゆっくりした窒素ガス流で濃縮して
オイリーな固体を得た。この物質を小量のアセトンで攪
拌し、固体を濾過した。エタノールーアセトンで再結晶
化して、標題化合物、ＤＳＣ ｃａ．１０９℃を得た。
構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元
素分析によって支持した。Ｃ１５Ｈ３１ＮＯ４に対する
理論値：Ｃ，６２．２５；Ｈ，１０．８０；Ｎ，４．８
４ 実測値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，１０．８６；Ｎ，４．７
９ 実施例１４
【００４９】
【化１４】
【００５０】１，５−（ノニルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート 標題化合物を１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールの代りに実施例１３の生成物
を用いて、実施例１０の方法によって製造した。構造ア
サインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分
析によって支持した。Ｃ２３Ｈ３９ＮＯ８に対する理論
値：Ｃ，６０．３７；Ｈ，８．５９；Ｎ，３．０６実測
値：Ｃ，６０．１９；Ｈ，７．９９；Ｎ，３．１２ 実施例１５
オキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート 標題化合物を１，５−（メチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールの代りに実施例１３の生成物
を用いて、実施例１０の方法によって製造した。構造ア
サインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分
析によって支持した。Ｃ２３Ｈ３９ＮＯ８に対する理論
値：Ｃ，６０．３７；Ｈ，８．５９；Ｎ，３．０６実測
値：Ｃ，６０．１９；Ｈ，７．９９；Ｎ，３．１２ 実施例１５
【００５１】
【化１５】
【００５２】１，５−（ベンジルオキシカルボニルイミ
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトライ
ソブチラート ３０ｍｌピリジン中の実施例１の標題化合物（２．０
ｇ，０．００６７モル）の溶液に、イソブチリックアン
ヒドリド（６．４ｇ，０．０４３６モル）を添加し、室
温で６日間攪拌した。反応を１５０ｍｌの水に注入し、
２０日間攪拌し、２部のエチルアセテート（２×１００
ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（４×７５
ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
溶媒をロータリーエバポレータ上で除去して油状物質を
得た。標題化合物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析によって支持した。Ｃ３０Ｈ４３Ｎ
Ｏ１０に対する理論値：Ｃ，６２．３８；Ｈ，７．５
０；Ｎ，２．４２ 実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，７．
６０；Ｎ，２．４４ 実施例１６
ノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトライ
ソブチラート ３０ｍｌピリジン中の実施例１の標題化合物（２．０
ｇ，０．００６７モル）の溶液に、イソブチリックアン
ヒドリド（６．４ｇ，０．０４３６モル）を添加し、室
温で６日間攪拌した。反応を１５０ｍｌの水に注入し、
２０日間攪拌し、２部のエチルアセテート（２×１００
ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（４×７５
ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
溶媒をロータリーエバポレータ上で除去して油状物質を
得た。標題化合物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析によって支持した。Ｃ３０Ｈ４３Ｎ
Ｏ１０に対する理論値：Ｃ，６２．３８；Ｈ，７．５
０；Ｎ，２．４２ 実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，７．
６０；Ｎ，２．４４ 実施例１６
【００５３】
【化１６】
【００５４】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラブチラート 標題化合物を無水酢酸の代りにｎ−ブチリックアンヒド
リドを用いて実施例７の方法により製造した。シリカゲ
ルクロマトグラフィーによる精製後、生成物をペンタン
で結晶化した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペ
クトラム及び元素分析により支持した。Ｃ２２Ｈ４５Ｎ
Ｏ８に対する理論値：Ｃ，６２，５０；Ｈ，９．０８；
Ｎ，２．８０ 実測値：Ｃ，６２．４８；Ｈ；９．１
２；Ｎ，２．８４実施例１７
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラブチラート 標題化合物を無水酢酸の代りにｎ−ブチリックアンヒド
リドを用いて実施例７の方法により製造した。シリカゲ
ルクロマトグラフィーによる精製後、生成物をペンタン
で結晶化した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペ
クトラム及び元素分析により支持した。Ｃ２２Ｈ４５Ｎ
Ｏ８に対する理論値：Ｃ，６２，５０；Ｈ，９．０８；
Ｎ，２．８０ 実測値：Ｃ，６２．４８；Ｈ；９．１
２；Ｎ，２．８４実施例１７
【００５５】
【化１７】
【００５６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラプロピオネート 標題化合物を、無水酢酸の代りにプロピオニック アン
ヒドリドで置換して実施例７の方法により製造した。構
造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持
した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５９．
５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６ 実測値：Ｃ，５９．５６；Ｈ，８．６８；Ｎ，３．１９ 実施例１８
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラプロピオネート 標題化合物を、無水酢酸の代りにプロピオニック アン
ヒドリドで置換して実施例７の方法により製造した。構
造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持
した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，５９．
５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６ 実測値：Ｃ，５９．５６；Ｈ，８．６８；Ｎ，３．１９ 実施例１８
【００５７】
【化１８】
【００５８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラベンゾエート 標題化合物を、無水酢酸に代ってベンゾイックアンヒド
リドに置換して実施例７の方法により製造した。反応を
室温に２７時間攪拌した。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ
３８Ｈ３７ＮＯ８：Ｃ，７１．８０；Ｈ，５．８７；
Ｎ，２．２０実測値：Ｃ，７１．４９；Ｈ，５．９２；
Ｎ，２．２４ 実施例１９
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラベンゾエート 標題化合物を、無水酢酸に代ってベンゾイックアンヒド
リドに置換して実施例７の方法により製造した。反応を
室温に２７時間攪拌した。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。Ｃ
３８Ｈ３７ＮＯ８：Ｃ，７１．８０；Ｈ，５．８７；
Ｎ，２．２０実測値：Ｃ，７１．４９；Ｈ，５．９２；
Ｎ，２．２４ 実施例１９
【００５９】
【化１９】
【００６０】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール テトラブチラート 実施例１５の標題化合物（２．６５ｇ，０．００４６モ
ル）を５％Ｐｄ／Ｃを含む１００ｍｌメタノール中で水
素化した（１５ｐｓｉ、室温、４ｈｒ）。混合物を濾過
し、ロータリーエバポレーターにより濃縮して固体を得
て、これをエチルアセテート−ヘキサン（ＤＳＣ６３
℃）で再結晶化した。アサインメントをＮＭＲ、赤外ス
ペクトラム及び元素分析で支持した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ
８に対する 理論値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６
実測値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，８．４６；Ｎ，３．１
７ 実施例２０
−グルシトール テトラブチラート 実施例１５の標題化合物（２．６５ｇ，０．００４６モ
ル）を５％Ｐｄ／Ｃを含む１００ｍｌメタノール中で水
素化した（１５ｐｓｉ、室温、４ｈｒ）。混合物を濾過
し、ロータリーエバポレーターにより濃縮して固体を得
て、これをエチルアセテート−ヘキサン（ＤＳＣ６３
℃）で再結晶化した。アサインメントをＮＭＲ、赤外ス
ペクトラム及び元素分析で支持した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ
８に対する 理論値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１６
実測値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，８．４６；Ｎ，３．１
７ 実施例２０
【００６１】
【化２０】
【００６２】１，５−（ヒドロシンナモイルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテー
ト フェニルアセチルクロリドの代りにヒドロシンナモイル
クロリドに置換して実施例４の方法により標題化合物を
製造した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクト
ラム及び元素分析により支持した。Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ９
に対する理論値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，６．３１；Ｎ，
３．０２ 実測値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，６．２５；
Ｎ，３．０８ 実施例２１
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテー
ト フェニルアセチルクロリドの代りにヒドロシンナモイル
クロリドに置換して実施例４の方法により標題化合物を
製造した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクト
ラム及び元素分析により支持した。Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ９
に対する理論値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，６．３１；Ｎ，
３．０２ 実測値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，６．２５；
Ｎ，３．０８ 実施例２１
【００６３】
【化２１】
【００６４】１，５−（メチルマロニルイミノ）−１，
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート 標題化合物をエチルマロニルクロリドの代りにメチルマ
ロニルクロリドで置換して実施例８の方法により製造し
た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及
び元素分析により支持した。Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ１１に対
する理論値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，５．８４；Ｎ，３．
２５ 実測値：Ｃ，４９．９１；Ｈ，５．８２；Ｎ，
３．１３ 実施例２２
５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート 標題化合物をエチルマロニルクロリドの代りにメチルマ
ロニルクロリドで置換して実施例８の方法により製造し
た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及
び元素分析により支持した。Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ１１に対
する理論値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，５．８４；Ｎ，３．
２５ 実測値：Ｃ，４９．９１；Ｈ，５．８２；Ｎ，
３．１３ 実施例２２
【００６５】
【化２２】
【００６６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラブチラート 標題化合物を無水酢酸の代りにイソブチリックアンヒド
リドと置換して実施例７の方法により製造した。ｍ．
ｐ．５９℃構造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分
析により支持した。Ｃ２６Ｈ４５ＮＯ８に対する理論
値：Ｃ，６２．５０；Ｈ，９．０８；Ｎ，２．８０ 実
測値：Ｃ，６２．４３；Ｈ，９．２４；Ｎ，２．８２ 実施例２３
オキシ−Ｄ−グルシトール テトラブチラート 標題化合物を無水酢酸の代りにイソブチリックアンヒド
リドと置換して実施例７の方法により製造した。ｍ．
ｐ．５９℃構造をＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分
析により支持した。Ｃ２６Ｈ４５ＮＯ８に対する理論
値：Ｃ，６２．５０；Ｈ，９．０８；Ｎ，２．８０ 実
測値：Ｃ，６２．４３；Ｈ，９．２４；Ｎ，２．８２ 実施例２３
【００６７】
【化２３】
【００６８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール ｐ−トルエンスルホン酸モノヒドラート（１０．４ｇ，
０．０５５モル）を１５０ｍｌのジメチルホルムアミド
中のジメトキシトルエン（２０．８ｇ，０．１３７モ
ル）に添加した。３．５ｈｒ攪拌後、１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール（１０．０ｇ，０．０４６モル）
を添加し、溶液を室温で１８日間攪拌した。反応をロー
タリーエバポレーター上で濃縮した。残渣をＡｍｂｅｒ
ｌｉｔｅＩＲＡ−４００イオン交換樹脂を含むカラムを
メタノールで通過させた。エルーアントを濃縮してブラ
ウン油状とした。標題化合物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、エチルアセテート−ヘキサン（Ｄ
ＳＣ１１８℃）で結晶化した。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持し
た。Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，６６．４
３；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．５６ 実測値：Ｃ，６６．
３８；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．５２ 実施例２４
オキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール ｐ−トルエンスルホン酸モノヒドラート（１０．４ｇ，
０．０５５モル）を１５０ｍｌのジメチルホルムアミド
中のジメトキシトルエン（２０．８ｇ，０．１３７モ
ル）に添加した。３．５ｈｒ攪拌後、１，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グルシトール（１０．０ｇ，０．０４６モル）
を添加し、溶液を室温で１８日間攪拌した。反応をロー
タリーエバポレーター上で濃縮した。残渣をＡｍｂｅｒ
ｌｉｔｅＩＲＡ−４００イオン交換樹脂を含むカラムを
メタノールで通過させた。エルーアントを濃縮してブラ
ウン油状とした。標題化合物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、エチルアセテート−ヘキサン（Ｄ
ＳＣ１１８℃）で結晶化した。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持し
た。Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，６６．４
３；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．５６ 実測値：Ｃ，６６．
３８；Ｈ，８．２０；Ｎ，４．５２ 実施例２４
【００６９】
【化２４】
【００７０】１，５−（ブチル）−１，５−ジデオキシ
−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシト
ール、ジアセテート 無水酢酸（０．３０ｇ，０．００２４モル）を１０ｍｌ
ピリジン中の実施例２３の生成物（０．３０ｇ，０．０
０１モル）に添加し、５日間室温で攪拌した。水（５ｍ
ｌ）を添加し、溶液を１時間攪拌した。ロータリーエバ
ポレーターにより溶媒を除去後、生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、エチルアセテート−ヘ
キサンで再結晶化した（ＤＳＣ１２６℃）。構造アサイ
ンメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によ
り支持した。Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，
６４．４３；Ｈ，７．４７；Ｎ，３．５８ 実測値：
Ｃ，６４．３９；Ｈ，７．７０；Ｎ，３．５３ 実施例２５
−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グルシト
ール、ジアセテート 無水酢酸（０．３０ｇ，０．００２４モル）を１０ｍｌ
ピリジン中の実施例２３の生成物（０．３０ｇ，０．０
０１モル）に添加し、５日間室温で攪拌した。水（５ｍ
ｌ）を添加し、溶液を１時間攪拌した。ロータリーエバ
ポレーターにより溶媒を除去後、生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、エチルアセテート−ヘ
キサンで再結晶化した（ＤＳＣ１２６℃）。構造アサイ
ンメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によ
り支持した。Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，
６４．４３；Ｈ，７．４７；Ｎ，３．５８ 実測値：
Ｃ，６４．３９；Ｈ，７．７０；Ｎ，３．５３ 実施例２５
【００７１】
【化２５】
【００７２】１，５−〔（フェノキシメチル）カルボニ
ルイミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート 標題化合物をフェニルアセチルクロリドの代りにフェノ
キシアセチルクロリドに置換して実施例４の方法により
製造した（ＤＳＣ、２１９℃）。構造アサインメントを
ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持し
た。Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，５６．
７７；Ｈ，５．８５；Ｎ，３．０１ 実測値：Ｃ，５
６．８１；Ｈ，５．８３；Ｎ，３．２１ 実施例２６
ルイミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート 標題化合物をフェニルアセチルクロリドの代りにフェノ
キシアセチルクロリドに置換して実施例４の方法により
製造した（ＤＳＣ、２１９℃）。構造アサインメントを
ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持し
た。Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，５６．
７７；Ｈ，５．８５；Ｎ，３．０１ 実測値：Ｃ，５
６．８１；Ｈ，５．８３；Ｎ，３．２１ 実施例２６
【００７３】
【化２６】
【００７４】１，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール メタノール（６８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３４ｍ
ｌ）及び水（１７ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−１，
５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０．９９ｇ０．００６
１モル）、２−エチルプチルアルデヒド（０．９８ｇ，
０．００９８モル）及び５％Ｐｄブラックの溶液を水素
化した（５ｐｓｉ／２５℃／７２ｈｒ）。得た混合物を
濾過後、濾液を濃縮して、オイリーな固体を得た。この
残渣をメタノール（４０ｍｌ）中に溶解し、冷却した。
白色固体を濾過除去して、１，５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトールとして得た。濾液を濃縮し
て油状物質を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製して白色固体を得た。メタノール−エチ
ルアセテートにより再結晶化して、標題化合物、ＤＳＣ
ｃａ．９５℃を得た。構造アサインメントをＮＭＲ、
赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。Ｃ
１２Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５８．２ ７；
Ｈ，１０．１９；Ｎ，５．６６ 実測値：Ｃ，５７．８
９；Ｈ，１０．０９ ；Ｎ，５．６９ 実施例２７
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール メタノール（６８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３４ｍ
ｌ）及び水（１７ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−１，
５−イミノ−Ｄ−グルシトール（０．９９ｇ０．００６
１モル）、２−エチルプチルアルデヒド（０．９８ｇ，
０．００９８モル）及び５％Ｐｄブラックの溶液を水素
化した（５ｐｓｉ／２５℃／７２ｈｒ）。得た混合物を
濾過後、濾液を濃縮して、オイリーな固体を得た。この
残渣をメタノール（４０ｍｌ）中に溶解し、冷却した。
白色固体を濾過除去して、１，５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−Ｄ−グルシトールとして得た。濾液を濃縮し
て油状物質を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製して白色固体を得た。メタノール−エチ
ルアセテートにより再結晶化して、標題化合物、ＤＳＣ
ｃａ．９５℃を得た。構造アサインメントをＮＭＲ、
赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。Ｃ
１２Ｈ２５ＮＯ４に対する理論値：Ｃ，５８．２ ７；
Ｈ，１０．１９；Ｎ，５．６６ 実測値：Ｃ，５７．８
９；Ｈ，１０．０９ ；Ｎ，５．６９ 実施例２７
【００７５】
【化２７】
【００７６】１，５−〔（２−エチルブチル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール テトラアセ
テート 標題化合物を１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールの代りに１，５−〔（２−エ
チル−ブチル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グ
ルシトールに置換して実施例７の方法によって製造し
た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及
び元素分析により支持した。Ｃ２０Ｈ３３ＮＯ８に対す
る理論値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，８．０１；Ｎ，３．３
７ 実測値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，７．９２；Ｎ，３．
３１ 実施例２８
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール テトラアセ
テート 標題化合物を１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールの代りに１，５−〔（２−エ
チル−ブチル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グ
ルシトールに置換して実施例７の方法によって製造し
た。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及
び元素分析により支持した。Ｃ２０Ｈ３３ＮＯ８に対す
る理論値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，８．０１；Ｎ，３．３
７ 実測値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，７．９２；Ｎ，３．
３１ 実施例２８
【００７７】
【化２８】
【００７８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール ２，３−ジアセテート メタノール中の標題化合物実施例２４（１．９ｇ，０．
００４９モル）及び２０％Ｐｄブラック（２．０ｇ）の
混合物、テトラヒドロフラン及びメタノール（６：４：
２）を水素化した（６０ｐｓｉ／６０℃／２１ｈｒ）。
得た混合物を濾過後、濾液を真空下濃縮して、油状物質
を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、及び元素分析
を支持した。Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，
５５．４３；Ｈ，８．３１；Ｎ，４．６２ 実測値：
Ｃ，５５．４０；Ｈ，８．３８；Ｎ，４．５０ 実施例２９
オキシ−Ｄ−グルシトール ２，３−ジアセテート メタノール中の標題化合物実施例２４（１．９ｇ，０．
００４９モル）及び２０％Ｐｄブラック（２．０ｇ）の
混合物、テトラヒドロフラン及びメタノール（６：４：
２）を水素化した（６０ｐｓｉ／６０℃／２１ｈｒ）。
得た混合物を濾過後、濾液を真空下濃縮して、油状物質
を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、及び元素分析
を支持した。Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，
５５．４３；Ｈ，８．３１；Ｎ，４．６２ 実測値：
Ｃ，５５．４０；Ｈ，８．３８；Ｎ，４．５０ 実施例２９
【００７９】
【化２９】
【００８０】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−
グルシトール 標題化合物を１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールに代って実施例１１の生成物
に置換して、実施例２３の方法により製造した（ＤＳＣ
１０１℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析によって支持した。Ｃ１９Ｈ２９Ｎ
Ｏ４に対する理論値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，８．７１；
Ｎ，４．８ 実測値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，８．７６；
Ｎ，４．１５ 実施例３０
デオキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−
グルシトール 標題化合物を１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトールに代って実施例１１の生成物
に置換して、実施例２３の方法により製造した（ＤＳＣ
１０１℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析によって支持した。Ｃ１９Ｈ２９Ｎ
Ｏ４に対する理論値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，８．７１；
Ｎ，４．８ 実測値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，８．７６；
Ｎ，４．１５ 実施例３０
【００８１】
【化３０】
【００８２】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジアセテート 標題化合物を実施例２３の生成物に代って実施例２９の
生成物で置換して、実施例２４の方法により製造した。 実施例３１
デオキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−
グルシトール、２，３−ジアセテート 標題化合物を実施例２３の生成物に代って実施例２９の
生成物で置換して、実施例２４の方法により製造した。 実施例３１
【００８３】
【化３１】
【００８４】１，５−（ヘキシルイミノ）−１，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グルシトール２，３−ジアセテート 標題化合物を、合成反応中で、実施例２４の生成物に代
って、実施例３０の生成物で置換して、実施例２８の方
法によって製造した。 実施例３２
デオキシ−Ｄ−グルシトール２，３−ジアセテート 標題化合物を、合成反応中で、実施例２４の生成物に代
って、実施例３０の生成物で置換して、実施例２８の方
法によって製造した。 実施例３２
【００８５】
【化３２】
【００８６】１，５−〔（２−メチルフェニル）イミ
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール 合成反応中で、２−エチルブチラルデヒドの代りに２−
メチルバレラルデヒドを用いて、実施例２６の方法によ
って標題化合物を固体として製造した。構造をＮＭＲ；
赤外スペクトラム及びマススペクトロスコピーにより支
持した。 実施例３３
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール 合成反応中で、２−エチルブチラルデヒドの代りに２−
メチルバレラルデヒドを用いて、実施例２６の方法によ
って標題化合物を固体として製造した。構造をＮＭＲ；
赤外スペクトラム及びマススペクトロスコピーにより支
持した。 実施例３３
【００８７】
【化３３】
【００８８】１，５−〔（２−メチルペンチル）イミ
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート 合成反応で１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオ
キシ−Ｄ−グルシトールの代りに１，５−〔（２−メチ
ルフェニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシーＤ−グル
シトールに置換して実施例７の方法によって標題化合物
を製造した。 実施例３４
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート 合成反応で１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオ
キシ−Ｄ−グルシトールの代りに１，５−〔（２−メチ
ルフェニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシーＤ−グル
シトールに置換して実施例７の方法によって標題化合物
を製造した。 実施例３４
【００８９】
【化３４】
【００９０】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、６−アセテート 無水酢酸（０．４６ｇ、０．００４６モル）を、ドライ
アイス／アセトン浴で−４０℃に冷却した１５０ｍｌピ
リジン中の実施例６の標題化合物（１．０ｇ、０．００
４６モル）に添加した。反応を室温にして２０時間攪拌
した。水（５ｍｌ）を添加し、反応を１時間攪拌した。
溶液を真空下濃縮して油状物質を得た。標題化合物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して固体を得、
これをメタノール−エチルアセトンで再結晶化した（Ｄ
ＳＣ１３１℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、マスス
ペクトラム、及び元素分析で支持した。Ｃ１２Ｈ２３Ｎ
Ｏ５・１／３Ｈ２Ｏに対する理論値：Ｃ，５４，０４；
Ｈ，８．９２；Ｎ，５．２５ 実測値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，９．０４；Ｎ，５．５３ 実施例３５
オキシ−Ｄ−グルシトール、６−アセテート 無水酢酸（０．４６ｇ、０．００４６モル）を、ドライ
アイス／アセトン浴で−４０℃に冷却した１５０ｍｌピ
リジン中の実施例６の標題化合物（１．０ｇ、０．００
４６モル）に添加した。反応を室温にして２０時間攪拌
した。水（５ｍｌ）を添加し、反応を１時間攪拌した。
溶液を真空下濃縮して油状物質を得た。標題化合物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して固体を得、
これをメタノール−エチルアセトンで再結晶化した（Ｄ
ＳＣ１３１℃）。構造アサインメントをＮＭＲ、マスス
ペクトラム、及び元素分析で支持した。Ｃ１２Ｈ２３Ｎ
Ｏ５・１／３Ｈ２Ｏに対する理論値：Ｃ，５４，０４；
Ｈ，８．９２；Ｎ，５．２５ 実測値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，９．０４；Ｎ，５．５３ 実施例３５
【００９１】
【化３５】
【００９２】１，５−〔（３−ニコチノニル）イミノ〕
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセ
テート 合成反応中で、フェニルアセチルクロリドの代りにニコ
チノニルクロリドに置換して実施例４の方法によって標
題化合物を製造した。構造アサインメントをＮＭＲによ
り支持した。 実施例３６
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセ
テート 合成反応中で、フェニルアセチルクロリドの代りにニコ
チノニルクロリドに置換して実施例４の方法によって標
題化合物を製造した。構造アサインメントをＮＭＲによ
り支持した。 実施例３６
【００９３】
【化３６】
【００９４】１，５−（シンナモイルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を、５０ｍｌテトラヒ
ドロフラン中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトール（０．５ｇ、０．００１５モル）及び
シンナモイルクロリド（０．２５ｇ、０．００１５モ
ル）の冷溶液（０℃）に添加した。この混合物を室温に
して３日間攪拌した。反応混合物を真空下濃縮して、オ
イリーな固体を得た。エチルアセテートをこの残渣に添
加し、固体を濾過除去した。真空下濾液を濃縮し、標題
化合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
た。構造アサインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム、及び元素分析により支持した。Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ９
に対する理諭値：Ｃ，５９．８６；Ｈ，５．９０；Ｎ，
３．０４ 実測値：Ｃ，５９．６６；Ｈ，５．９３；
Ｎ，２．９９ 実施例３７
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を、５０ｍｌテトラヒ
ドロフラン中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−
Ｄ−グルシトール（０．５ｇ、０．００１５モル）及び
シンナモイルクロリド（０．２５ｇ、０．００１５モ
ル）の冷溶液（０℃）に添加した。この混合物を室温に
して３日間攪拌した。反応混合物を真空下濃縮して、オ
イリーな固体を得た。エチルアセテートをこの残渣に添
加し、固体を濾過除去した。真空下濾液を濃縮し、標題
化合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
た。構造アサインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム、及び元素分析により支持した。Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ９
に対する理諭値：Ｃ，５９．８６；Ｈ，５．９０；Ｎ，
３．０４ 実測値：Ｃ，５９．６６；Ｈ，５．９３；
Ｎ，２．９９ 実施例３７
【００９５】
【化３７】
【００９６】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール、２，３−ジブチラート合成反応中で、無水
酢酸の代りにブチリッチアンヒドリドに置換して実施例
２４の方法によって、標題化合物を製造した。反応アサ
インメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析に
よって支持した。 Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，６７．０９；
Ｈ，８．３３；Ｎ，３． １３実測値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，８．４４；Ｎ，３．
１２ 実施例３８
オキシ−４Ｒ，６−Ｏ−（フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール、２，３−ジブチラート合成反応中で、無水
酢酸の代りにブチリッチアンヒドリドに置換して実施例
２４の方法によって、標題化合物を製造した。反応アサ
インメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析に
よって支持した。 Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６に対する理論値：Ｃ，６７．０９；
Ｈ，８．３３；Ｎ，３． １３実測値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，８．４４；Ｎ，３．
１２ 実施例３８
【００９７】
【化３８】
【００９８】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、２，３−ジブチラート 実施例２４の標題化合物の代りに実施例３７の標題化合
物に置換して、実施例２８の方法により標題化合物を製
造した。構造アサインメントをＮＭＲ、及び元素分析に
よって支持した。Ｃ１８Ｈ３３ＮＯ６に対する理論値：
Ｃ，６０．１４；Ｈ，９．２５；Ｎ，３．９０ 実測
値：Ｃ，５９．９８；Ｈ，９．３８；Ｎ，３．８２ 実施例３９
オキシ−Ｄ−グルシトール、２，３−ジブチラート 実施例２４の標題化合物の代りに実施例３７の標題化合
物に置換して、実施例２８の方法により標題化合物を製
造した。構造アサインメントをＮＭＲ、及び元素分析に
よって支持した。Ｃ１８Ｈ３３ＮＯ６に対する理論値：
Ｃ，６０．１４；Ｈ，９．２５；Ｎ，３．９０ 実測
値：Ｃ，５９．９８；Ｈ，９．３８；Ｎ，３．８２ 実施例３９
【００９９】
【化３９】
【０１００】１，５−（フェニルアセチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブ
チラート 合成反応中で、実施例３の標題生成物を実施例１９の標
題生成物に置換して、実施例４の方法により、標題化合
物を製造した（ＤＳＣ９６℃、エチルアセトン−ヘキサ
ンで）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム及び元素分析により支持した。Ｃ３０Ｈ４３ＮＯ９に
対する理論値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，７．７２；Ｎ，
２．４９ 実測値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，７．７７；
Ｎ，２．３０ 実施例４０
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトライソブ
チラート 合成反応中で、実施例３の標題生成物を実施例１９の標
題生成物に置換して、実施例４の方法により、標題化合
物を製造した（ＤＳＣ９６℃、エチルアセトン−ヘキサ
ンで）。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラ
ム及び元素分析により支持した。Ｃ３０Ｈ４３ＮＯ９に
対する理論値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，７．７２；Ｎ，
２．４９ 実測値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，７．７７；
Ｎ，２．３０ 実施例４０
【０１０１】
【化４０】
【０１０２】１，５−〔（４−クロロフェニル）アセチ
ルイミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート 合成反応中で、フェニルアセチルクロリドに代って、パ
ラークロロフェニルアセチルクロリドに置換して、実施
例４の方法によって標題化合物を製造した。構造アサイ
ンメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によ
って支持した。Ｃ２２Ｈ２６Ｃ１ＮＯ９に対する理論
値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．４２；Ｃ１，７．３３；
Ｎ，２．８９ 実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．４
５；Ｃ１，７．３５；Ｎ，２．８８ 実施例４１
ルイミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート 合成反応中で、フェニルアセチルクロリドに代って、パ
ラークロロフェニルアセチルクロリドに置換して、実施
例４の方法によって標題化合物を製造した。構造アサイ
ンメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析によ
って支持した。Ｃ２２Ｈ２６Ｃ１ＮＯ９に対する理論
値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．４２；Ｃ１，７．３３；
Ｎ，２．８９ 実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．４
５；Ｃ１，７．３５；Ｎ，２．８８ 実施例４１
【０１０３】
【化４１】
【０１０４】１，５−（ベンゾイルオキシカルボニルイ
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラブチラート 合成反応中で、イソブチリッチアンヒドリドをブチリッ
クアンヒドリドに置換して、実施例１５の方法によっ
て、標題化合物を製造した。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。
Ｃ３０Ｈ４３ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，６２．３
８；Ｈ，７．５０；Ｎ，２．４２ 実測値：Ｃ，６２．
２１；Ｈ，７．５２；Ｎ，２．４２ 実施例４２
ミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テト
ラブチラート 合成反応中で、イソブチリッチアンヒドリドをブチリッ
クアンヒドリドに置換して、実施例１５の方法によっ
て、標題化合物を製造した。構造アサインメントをＮＭ
Ｒ、赤外スペクトラム及び元素分析によって支持した。
Ｃ３０Ｈ４３ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，６２．３
８；Ｈ，７．５０；Ｎ，２．４２ 実測値：Ｃ，６２．
２１；Ｈ，７．５２；Ｎ，２．４２ 実施例４２
【０１０５】
【化４２】
【０１０６】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール、テトラブチラート 実施例１５の生成物に代え実施例４１の生成物に置換し
て、実施例１９の方法によって標題化合物を製造した。
構造アサインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び
元素分析によって支持した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ３に対す
る理論値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１
６ 実測値：Ｃ，５９．４６；Ｈ，８．５２；Ｎ，３．
１９ 実施例４３
−グルシトール、テトラブチラート 実施例１５の生成物に代え実施例４１の生成物に置換し
て、実施例１９の方法によって標題化合物を製造した。
構造アサインメントを、ＮＭＲ、赤外スペクトラム及び
元素分析によって支持した。Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ３に対す
る理論値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，８．４１；Ｎ，３．１
６ 実測値：Ｃ，５９．４６；Ｈ，８．５２；Ｎ，３．
１９ 実施例４３
【０１０７】上記製造した種々の化合物を、次のとおり
プラークレダクションアッセイでビスナビールスのイン
ビトロ阻害をテストした。方法 細胞及びビールスプロパゲーション シープコロイドプレキサス（ｓｈｅｅｐ ｃｈｏｒｏｉ
ｄ ｐｌｅｘｕｓ，ＳＣＰ）細胞をアメリカン タイプ
カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）カタログナン
バーＣＲＬ１７００から得、２０％フェータルウシセー
ラム（ＦＢＳ）を補給したＤｕｌ ｂｅｃｃｏ修正Ｅａ
ｇｌｅ（ＤＭＥ）培地中で、インビトロで普通にパッセ
ージした。ＳＣＰ細胞を１：２又は１：３のスプリット
比で１週当り１回パッセージした。６−ウェルプレート
中でプラークアッセイによりビスナをタイトレートし
た。ビールスプールを−７０℃で貯蔵した。
プラークレダクションアッセイでビスナビールスのイン
ビトロ阻害をテストした。方法 細胞及びビールスプロパゲーション シープコロイドプレキサス（ｓｈｅｅｐ ｃｈｏｒｏｉ
ｄ ｐｌｅｘｕｓ，ＳＣＰ）細胞をアメリカン タイプ
カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）カタログナン
バーＣＲＬ１７００から得、２０％フェータルウシセー
ラム（ＦＢＳ）を補給したＤｕｌ ｂｅｃｃｏ修正Ｅａ
ｇｌｅ（ＤＭＥ）培地中で、インビトロで普通にパッセ
ージした。ＳＣＰ細胞を１：２又は１：３のスプリット
比で１週当り１回パッセージした。６−ウェルプレート
中でプラークアッセイによりビスナをタイトレートし
た。ビールスプールを−７０℃で貯蔵した。
【０１０８】プラーク レダクション アッセイ ＳＣＰ細胞を６−ウェルプレート中でカルチャーしてコ
ンフルエンス（ｃｏｎｆ１ｕｅｎｃｅ）にした。ウェル
をセーラムフリー最少エッセンシャル培地（ＭＥＭ）で
２回洗滌してＦＢＳを除去した。０．２ｍｌのビールス
を４ｍＭグルタミン及びゲンタマイシンを補給したＭＥ
Ｍ中にウェル当り添付した。１時間の付着後、ビールス
を各ウェルからアスピレートした。２％ラム（１ａｍ
ｂ）セーラム、４ｍＭグルタミン、０．５％アガロース
及びゲンタマイシンを補給した５ｍｌの培地１９９（Ｍ
−１９９）中の各化合物の適当量を、各ウェルに添加し
た。カルチャーを３７℃で加湿した５％ＣＯ２インキュ
ベーター中で３−４週間インキュベートした。テストの
中止：カルチャーを１０％ホルマリンに置き、寒天を除
去し、モノレヤー（ｍｏｎｏｌａｙｅｒ）を１％クリス
タルバイオレットで染色し、プラークをカウントした。
各化合物濃度を３回行なった。コントロールウェル（ビ
ールス無し）を各テストの終りに、化合物毒性を観察
し、形態学的に０から４のグレードをつけた。０は、毒
性が観察されず、他方４は、細胞単一層を完全に溶解す
る。
ンフルエンス（ｃｏｎｆ１ｕｅｎｃｅ）にした。ウェル
をセーラムフリー最少エッセンシャル培地（ＭＥＭ）で
２回洗滌してＦＢＳを除去した。０．２ｍｌのビールス
を４ｍＭグルタミン及びゲンタマイシンを補給したＭＥ
Ｍ中にウェル当り添付した。１時間の付着後、ビールス
を各ウェルからアスピレートした。２％ラム（１ａｍ
ｂ）セーラム、４ｍＭグルタミン、０．５％アガロース
及びゲンタマイシンを補給した５ｍｌの培地１９９（Ｍ
−１９９）中の各化合物の適当量を、各ウェルに添加し
た。カルチャーを３７℃で加湿した５％ＣＯ２インキュ
ベーター中で３−４週間インキュベートした。テストの
中止：カルチャーを１０％ホルマリンに置き、寒天を除
去し、モノレヤー（ｍｏｎｏｌａｙｅｒ）を１％クリス
タルバイオレットで染色し、プラークをカウントした。
各化合物濃度を３回行なった。コントロールウェル（ビ
ールス無し）を各テストの終りに、化合物毒性を観察
し、形態学的に０から４のグレードをつけた。０は、毒
性が観察されず、他方４は、細胞単一層を完全に溶解す
る。
【０１０９】９６ウェルプレートアッセイ 上記プラークアッセイを修正して、これと同様に９６ウ
ェルプレートアッセイを実施した。ＳＣＰ細胞を、ウェ
ル当り０．１ｍｌ ＤＭＥ培地中の１×１０４シードし
た。コンフルーエントの時、ウェルをセラム無しＭＥＭ
で洗滌し、２５μ１のビールスを２％ラムセーラムで補
給したＭ−１９９に添加した。１時間後、テスト化合物
を含む７５μＬの培地をビールスを含む各ウェルに添加
した。２−３週インキュベーション後、ビールスのサイ
トパシック効果をビールスステイン染色により決定し
た。細胞生存性を９６ウェルプレートリーダーを用い
て、染色度を決定して測定した。ビールスなしのコント
ロールウェルを化合物の毒性を決定するのに完成した。結果 以下の表１は、実施例の化合物に対するアッセイ結果
を、コントロールスタンダードとしての１，５−ジデオ
キシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＮ−ブチル
誘導体（Ｎ−Ｂｕ−ＤＮＪ）と比較して示す。
ェルプレートアッセイを実施した。ＳＣＰ細胞を、ウェ
ル当り０．１ｍｌ ＤＭＥ培地中の１×１０４シードし
た。コンフルーエントの時、ウェルをセラム無しＭＥＭ
で洗滌し、２５μ１のビールスを２％ラムセーラムで補
給したＭ−１９９に添加した。１時間後、テスト化合物
を含む７５μＬの培地をビールスを含む各ウェルに添加
した。２−３週インキュベーション後、ビールスのサイ
トパシック効果をビールスステイン染色により決定し
た。細胞生存性を９６ウェルプレートリーダーを用い
て、染色度を決定して測定した。ビールスなしのコント
ロールウェルを化合物の毒性を決定するのに完成した。結果 以下の表１は、実施例の化合物に対するアッセイ結果
を、コントロールスタンダードとしての１，５−ジデオ
キシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＮ−ブチル
誘導体（Ｎ−Ｂｕ−ＤＮＪ）と比較して示す。
【０１１０】
【表１】
【表２】 Ａ＝活性化合物 Ｉ＝不活性化合物 ０から４でグレードした毒性 ０＝毒性なし、４＝全細胞ライゼート Ｎ−Ｂｕ−ＤＮＪ＝コントロールスタンダードとして使
用したＮ−ブチル−デオキシノジリマイシン
用したＮ−ブチル−デオキシノジリマイシン
【０１１１】以下の表２は、抗ビールス活性を％プラー
クレダクションで示した前述のアッセイの追加の結果を
示す。
クレダクションで示した前述のアッセイの追加の結果を
示す。
【０１１２】
【表３】
【表４】
【０１１３】実施例４４
【０１１４】
【化４３】
【０１１５】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート ２５ｍｌメタノール中の１，５−ジデオキシ−１，５−
イミノ−Ｄ−グルシトールテトラブチラート（０．４３
ｇ、０．００１モル）、ブチルアルデヒド（０．２ｇ、
０．００２８モル）及び４％パラジウムブラックを水素
化した（５ｐｓｉ／２５℃／７１ｈｒ）。得た混合物を
濾過後、濾液を真空下濃縮した。生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、冷ペンタンで結晶化し
た（ＤＳＣ−３８．９３℃）。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。
Ｃ２２Ｈ４５ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６２．５０；
Ｈ，９．０８；Ｎ，２．８０ 実測値：Ｃ，６２．８
０；Ｈ，９．２４；Ｎ，２．７５ 実施例４５
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラート ２５ｍｌメタノール中の１，５−ジデオキシ−１，５−
イミノ−Ｄ−グルシトールテトラブチラート（０．４３
ｇ、０．００１モル）、ブチルアルデヒド（０．２ｇ、
０．００２８モル）及び４％パラジウムブラックを水素
化した（５ｐｓｉ／２５℃／７１ｈｒ）。得た混合物を
濾過後、濾液を真空下濃縮した。生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、冷ペンタンで結晶化し
た（ＤＳＣ−３８．９３℃）。構造アサインメントをＮ
ＭＲ、赤外スペクトラム及び元素分析により支持した。
Ｃ２２Ｈ４５ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６２．５０；
Ｈ，９．０８；Ｎ，２．８０ 実測値：Ｃ，６２．８
０；Ｈ，９．２４；Ｎ，２．７５ 実施例４５
【０１１６】
【化４４】
【０１１７】４，４，４−トリフルオロブタノイルクロ
リド エチル４，４，４−トリフルオロブチラート（２０．０
ｇ、０．１１８モル）を水酸化ナトリウム（９．４ｇ、
０．２３５モル）を含む水（１５０ｍｌ）に添加した。
反応を温めて２時間環流し、室温に冷却し、この温度
で、硫酸を添加してｐＨ２に調整した。生成物酸をエチ
ルエーテル中に抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した。生成物酸を真空蒸留（８５−９２℃／１
５ｍｍ）により単離した。４，４，４−トリフルオロブ
チリックアシッド（５．８ｇ、０．０４１モル）をベン
ゼン（３０ｍｌ）中に溶解した。オキザリルクロリド
（６．２ｇ、０．０４９モル）を添加し、反応を２０ｈ
ｒｓ攪拌した。ベンゼン及び過剰オキザリルクロリドを
蒸留により除去して標題化合物を得た。 実施例４６
リド エチル４，４，４−トリフルオロブチラート（２０．０
ｇ、０．１１８モル）を水酸化ナトリウム（９．４ｇ、
０．２３５モル）を含む水（１５０ｍｌ）に添加した。
反応を温めて２時間環流し、室温に冷却し、この温度
で、硫酸を添加してｐＨ２に調整した。生成物酸をエチ
ルエーテル中に抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した。生成物酸を真空蒸留（８５−９２℃／１
５ｍｍ）により単離した。４，４，４−トリフルオロブ
チリックアシッド（５．８ｇ、０．０４１モル）をベン
ゼン（３０ｍｌ）中に溶解した。オキザリルクロリド
（６．２ｇ、０．０４９モル）を添加し、反応を２０ｈ
ｒｓ攪拌した。ベンゼン及び過剰オキザリルクロリドを
蒸留により除去して標題化合物を得た。 実施例４６
【０１１８】
【化４５】
【０１１９】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４，４，４−トリ
フルオロブタノエート） テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の実施例４５の生成
物（０．０４１モル）の溶液をピリジン中の１，５−
（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール（１．５ｇ、０．００６８モル）の溶液に添加し、
２０時間室温で攪拌した。反応を５０℃に２時間加熱
し、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍｌ）を添加
し、反応をオイリーな固体に濃縮した。水（５０ｍｌ）
を添加し、生成物をエチルアセテート（７５ｍｌ）中に
抽出した。エチルアセテートを水（５０ｍｌ）で洗滌
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、油状物
質に濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製し、構造をＮＭＲで証明した。 実施例４７
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４，４，４−トリ
フルオロブタノエート） テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の実施例４５の生成
物（０．０４１モル）の溶液をピリジン中の１，５−
（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール（１．５ｇ、０．００６８モル）の溶液に添加し、
２０時間室温で攪拌した。反応を５０℃に２時間加熱
し、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍｌ）を添加
し、反応をオイリーな固体に濃縮した。水（５０ｍｌ）
を添加し、生成物をエチルアセテート（７５ｍｌ）中に
抽出した。エチルアセテートを水（５０ｍｌ）で洗滌
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、油状物
質に濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製し、構造をＮＭＲで証明した。 実施例４７
【０１２０】
【化４６】
【０１２１】１，５−〔（４−デシルベンゾイル）イミ
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート トリエチルアミン（０．２ｍｌ）をテトラヒドロフラン
（２５ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート（０．２５ｇ、
０．０００７５モル）及びｐ−デシルベンゾイルクロリ
ド（０．２３ｇ、０．０００８３モル）の溶液に添加し
た。白色固体を濾過除去し、濾液を油状物質に濃縮し
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム
及び元素分析により支持した（５７５．７１）。Ｃ３１
Ｈ４５ＮＯ９・Ｈ２Ｏに対する理諭値：Ｃ，６３．６
８；Ｈ，７．９３；Ｎ，２．４０ 実測値：Ｃ，６３．
８６；Ｈ，７．８６；Ｎ，２．３４ 実施例４８
ノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ
アセテート トリエチルアミン（０．２ｍｌ）をテトラヒドロフラン
（２５ｍｌ）中の１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート（０．２５ｇ、
０．０００７５モル）及びｐ−デシルベンゾイルクロリ
ド（０．２３ｇ、０．０００８３モル）の溶液に添加し
た。白色固体を濾過除去し、濾液を油状物質に濃縮し
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクトラム
及び元素分析により支持した（５７５．７１）。Ｃ３１
Ｈ４５ＮＯ９・Ｈ２Ｏに対する理諭値：Ｃ，６３．６
８；Ｈ，７．９３；Ｎ，２．４０ 実測値：Ｃ，６３．
８６；Ｈ，７．８６；Ｎ，２．３４ 実施例４８
【０１２２】
【化４７】
【０１２３】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラヘキサノエート ４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）をピリジン
（５０ｍｌ）中の１，５−（ブチルイミノ）−１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（２．１９ｇ、０．０１
モル）及びヘキサノイックアンヒドリド（１２．８ｇ、
０．０６モル）の溶液に添加し、反応を室温で４４ｈｒ
攪拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、反応液を濃縮し
た。水（１００ｍｌ）を添加し、生成物をエチルアセテ
ート（２×５０ｍｌ）に抽出した。合わせたエチルアセ
テート抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製した。構造アサインメントをＮＭＲ及び元素分析
で支持した（６１１．８７）。Ｃ３４Ｈ６１ＮＯ８・
０．４ＭＨ２Ｏに対する理論値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，
１０．０６；Ｎ，２．２６ 実測値：Ｃ，６５．９８；
Ｈ，９．９１；Ｎ，２．１１ 実施例４９
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラヘキサノエート ４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）をピリジン
（５０ｍｌ）中の１，５−（ブチルイミノ）−１，５−
ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（２．１９ｇ、０．０１
モル）及びヘキサノイックアンヒドリド（１２．８ｇ、
０．０６モル）の溶液に添加し、反応を室温で４４ｈｒ
攪拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、反応液を濃縮し
た。水（１００ｍｌ）を添加し、生成物をエチルアセテ
ート（２×５０ｍｌ）に抽出した。合わせたエチルアセ
テート抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製した。構造アサインメントをＮＭＲ及び元素分析
で支持した（６１１．８７）。Ｃ３４Ｈ６１ＮＯ８・
０．４ＭＨ２Ｏに対する理論値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，
１０．０６；Ｎ，２．２６ 実測値：Ｃ，６５．９８；
Ｈ，９．９１；Ｎ，２．１１ 実施例４９
【０１２４】
【化４８】
【０１２５】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４−メチルペンタ
ノエート） テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の４−メチルバレリル
クロリド（０．８１ｇ、０．００６モル）の溶液を、ピ
リジン（１５ｍｌ）中の１，５−（ブチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（０．２２ｇ、
０．００１モル）の溶液に添加した。水（５ｍｌ）を添
加し、反応をオイリーな固体に濃縮した。水（２５ｍ
ｌ）及びエチルアセテート（５０ｍｌ）を添加し、層を
分離した。エチルアセテートを水（２５ｍｌ）で洗滌
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、油状物質
に濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクト
ラム及び元素分析によって支持した（６１１．８７）。
Ｃ３４Ｈ６１ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６６．７４；
Ｈ，１０．０５；Ｎ，２．２９ 実測値：Ｃ，６６．７
２；Ｈ，１０．２５；Ｎ，２．２９ 実施例５０Ａ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（４−メチルペンタ
ノエート） テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の４−メチルバレリル
クロリド（０．８１ｇ、０．００６モル）の溶液を、ピ
リジン（１５ｍｌ）中の１，５−（ブチルイミノ）−
１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（０．２２ｇ、
０．００１モル）の溶液に添加した。水（５ｍｌ）を添
加し、反応をオイリーな固体に濃縮した。水（２５ｍ
ｌ）及びエチルアセテート（５０ｍｌ）を添加し、層を
分離した。エチルアセテートを水（２５ｍｌ）で洗滌
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、油状物質
に濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製した。構造アサインメントをＮＭＲ、赤外スペクト
ラム及び元素分析によって支持した（６１１．８７）。
Ｃ３４Ｈ６１ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，６６．７４；
Ｈ，１０．０５；Ｎ，２．２９ 実測値：Ｃ，６６．７
２；Ｈ，１０．２５；Ｎ，２．２９ 実施例５０Ａ
【０１２６】
【化４９】
【０１２７】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（２，２−ジメチル
プロパノエート） ヘキサノイックアンヒドリドの代りにトリメチルアセテ
ィックアンヒドリドに置換して標題化合物を製造した。 実施例５０Ｂ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（２，２−ジメチル
プロパノエート） ヘキサノイックアンヒドリドの代りにトリメチルアセテ
ィックアンヒドリドに置換して標題化合物を製造した。 実施例５０Ｂ
【０１２８】
【化５０】
【０１２９】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、２，４，６−トリ（２，２
−ジメチルプロパノエート 標題化合物を実施例５０Ａから単離した。構造をＮＭＲ
で支持した。 実施例５１
オキシ−Ｄ−グルシトール、２，４，６−トリ（２，２
−ジメチルプロパノエート 標題化合物を実施例５０Ａから単離した。構造をＮＭＲ
で支持した。 実施例５１
【０１３０】
【化５１】
【０１３１】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−
（４−クロロフェノキシ）−１−オキソプロピル〕−イ
ミノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート ｐ−デシルベンゾイルクロリドの代りに酸クロリド〔実
施例４５の方法により３−（ｐ−クロロフェノキシ）プ
ロピオン酸から製造〕に置換して、実施例４７の方法に
より標題化合物を製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析により支持した（５１３．９３）。
Ｃ２３Ｈ２８ＮＯ１０Ｃ１に対する理論値：Ｃ，５３．
７５；Ｈ，５．４９，Ｎ，２．７３ 実測値：Ｃ，５
３．８２；Ｈ，５．７０；Ｎ，２．６６ 実施例５２
（４−クロロフェノキシ）−１−オキソプロピル〕−イ
ミノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラアセテート ｐ−デシルベンゾイルクロリドの代りに酸クロリド〔実
施例４５の方法により３−（ｐ−クロロフェノキシ）プ
ロピオン酸から製造〕に置換して、実施例４７の方法に
より標題化合物を製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペク
トラム及び元素分析により支持した（５１３．９３）。
Ｃ２３Ｈ２８ＮＯ１０Ｃ１に対する理論値：Ｃ，５３．
７５；Ｈ，５．４９，Ｎ，２．７３ 実測値：Ｃ，５
３．８２；Ｈ，５．７０；Ｎ，２．６６ 実施例５２
【０１３２】
【化５２】
【０１３３】１，５−〔〔２−（アセチルオキシ）ベン
ゾイル〕イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラブタノエート 対応するテトラアセテートの代りに１，５−ジデオキシ
−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラー
トに置換し、ｐ−デシルベンゾイルクロリドの代りにア
セチルサリシルオキシクロリドに置換して実施例４７の
方法により製造した。構造をＮＭＲ，赤外スペクトラム
及び元素分析により支持した（６０５．６９）。Ｃ３１
Ｈ４３ＮＯ１１に対する理論値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，
７．１６；Ｎ，２．３１ 実測値：Ｃ，６１．３１；
Ｈ，７．１６；Ｎ，２．３０ 実施例５３
ゾイル〕イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシト
ール、テトラブタノエート 対応するテトラアセテートの代りに１，５−ジデオキシ
−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール、テトラブチラー
トに置換し、ｐ−デシルベンゾイルクロリドの代りにア
セチルサリシルオキシクロリドに置換して実施例４７の
方法により製造した。構造をＮＭＲ，赤外スペクトラム
及び元素分析により支持した（６０５．６９）。Ｃ３１
Ｈ４３ＮＯ１１に対する理論値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，
７．１６；Ｎ，２．３１ 実測値：Ｃ，６１．３１；
Ｈ，７．１６；Ｎ，２．３０ 実施例５３
【０１３４】
【化５３】
【０１３５】１，５−〔（〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イルカルボニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテート ｐ−デシルベンゾイルクロリドに代えて４−ビフェニル
カルボニルクロリドに置換して実施例４７の方法により
製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピ−、及
び元素分析により支持した（５１１．５３）。Ｃ２７Ｈ
２９ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，６３．４０；Ｈ，５．
７１；Ｎ，２．７４実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，５．
７０；Ｎ，２．７７ 実施例５４
４−イルカルボニル）イミノ〕−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテート ｐ−デシルベンゾイルクロリドに代えて４−ビフェニル
カルボニルクロリドに置換して実施例４７の方法により
製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピ−、及
び元素分析により支持した（５１１．５３）。Ｃ２７Ｈ
２９ＮＯ９に対する理論値：Ｃ，６３．４０；Ｈ，５．
７１；Ｎ，２．７４実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，５．
７０；Ｎ，２．７７ 実施例５４
【０１３６】
【化５４】
【０１３７】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（シクロプロピルカ
ルボキシレート） ４−メチルバレリルクロリドの代りにシクロプロパンカ
ルボニルクロリドに置換して実施例４９の方法により製
造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元
素分析により支持した（４９１．５９）。ＤＳＣ ９
０．４７℃ Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，
６２．３８；Ｈ，７．６５；Ｎ，２．８０ 実測値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，７．３５；Ｎ，２．７９ 実施例５５
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（シクロプロピルカ
ルボキシレート） ４−メチルバレリルクロリドの代りにシクロプロパンカ
ルボニルクロリドに置換して実施例４９の方法により製
造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元
素分析により支持した（４９１．５９）。ＤＳＣ ９
０．４７℃ Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，
６２．３８；Ｈ，７．６５；Ｎ，２．８０ 実測値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，７．３５；Ｎ，２．７９ 実施例５５
【０１３８】
【化５５】
【０１３９】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔１−オ
キソ−２−（２−チエニル）エチル〕イミノ〕−Ｄ−グ
ルシトール、テトラブタノエート 対応するテトラアセテートの代りに１，５−ジデオキシ
−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールに置換し、ｐ−デ
シルベンゾイルクロリドを２−チオフェンアセチルに置
換して、実施例４７の方法によって製造した。構造をＮ
ＭＲ及び元素分析により支持した（５６７．７０）。Ｃ
２８Ｈ４１ＮＯ９Ｓに対する理論値：Ｃ，５９．２４；
Ｈ，７．２８；Ｎ，２．４７ 実測値：Ｃ，５９．０
６；Ｈ，７．１１；Ｎ，２．５０ 実施例５６
キソ−２−（２−チエニル）エチル〕イミノ〕−Ｄ−グ
ルシトール、テトラブタノエート 対応するテトラアセテートの代りに１，５−ジデオキシ
−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールに置換し、ｐ−デ
シルベンゾイルクロリドを２−チオフェンアセチルに置
換して、実施例４７の方法によって製造した。構造をＮ
ＭＲ及び元素分析により支持した（５６７．７０）。Ｃ
２８Ｈ４１ＮＯ９Ｓに対する理論値：Ｃ，５９．２４；
Ｈ，７．２８；Ｎ，２．４７ 実測値：Ｃ，５９．０
６；Ｈ，７．１１；Ｎ，２．５０ 実施例５６
【０１４０】
【化５６】
【０１４１】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（３−シクロペンチ
ルプロパノエート） ４−メチルバレリルカルボニルクロリドに代えて３−シ
クロペンチルプロピオニルクロリドに置換して実施例４
９の方法により製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクト
ロスコピー及び元素分析によって支持した（７１６．０
２）。Ｃ４２Ｈ６９ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，７０．
４５；Ｈ，９．７１；Ｎ，１．９６ 実測値：Ｃ，７
０．７２；Ｈ，９．６８；Ｎ，１．９７ 実施例５７
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（３−シクロペンチ
ルプロパノエート） ４−メチルバレリルカルボニルクロリドに代えて３−シ
クロペンチルプロピオニルクロリドに置換して実施例４
９の方法により製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペクト
ロスコピー及び元素分析によって支持した（７１６．０
２）。Ｃ４２Ｈ６９ＮＯ８に対する理論値：Ｃ，７０．
４５；Ｈ，９．７１；Ｎ，１．９６ 実測値：Ｃ，７
０．７２；Ｈ，９．６８；Ｎ，１．９７ 実施例５７
【０１４２】
【化５７】
【０１４３】１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデ
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラデカノエート ヘキサノイックアンヒドリドに代えてデカノイックアン
ヒドリドに置換して実施例４８の方法によって製造し
た。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分
析によって支持した（８３６．３０）。Ｃ５０Ｈ９３Ｎ
Ｏ８に対する理論値：Ｃ，７１．８１；Ｈ，１１．２
１；Ｎ，１．６７ 実測値：Ｃ，７１．６４；Ｈ，１
１．４６；Ｎ，１．３７ 実施例５８
オキシ−Ｄ−グルシトール、テトラデカノエート ヘキサノイックアンヒドリドに代えてデカノイックアン
ヒドリドに置換して実施例４８の方法によって製造し
た。構造をＮＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分
析によって支持した（８３６．３０）。Ｃ５０Ｈ９３Ｎ
Ｏ８に対する理論値：Ｃ，７１．８１；Ｈ，１１．２
１；Ｎ，１．６７ 実測値：Ｃ，７１．６４；Ｈ，１
１．４６；Ｎ，１．３７ 実施例５８
【０１４４】
【化５８】
【０１４５】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−
（３−フラニル）−１−オキソ−２Ｅ−プロペニル〕イ
ミノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート ｐ−デシルベンゾイルクロリドに代えてｔｒａｎｓ−３
−フランアクリリック酸クロリド（ｔｒａｎｓ−３−フ
ランアクリリック酸及びオキザリッククロリドから）に
置換し、実施例３の生成物を実施例４２の生成物に置換
して、実施例４７の方法により製造した。構造をＮＭＲ
及び元素分析により支持した（５６３．６５）。Ｃ２９
Ｈ４１ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，６０．３５；Ｈ，
７．４２；Ｎ，２．４３ 実測値：Ｃ，６０．４４；
Ｈ，７．６６；Ｎ，２．５３ 実施例５９
（３−フラニル）−１−オキソ−２Ｅ−プロペニル〕イ
ミノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート ｐ−デシルベンゾイルクロリドに代えてｔｒａｎｓ−３
−フランアクリリック酸クロリド（ｔｒａｎｓ−３−フ
ランアクリリック酸及びオキザリッククロリドから）に
置換し、実施例３の生成物を実施例４２の生成物に置換
して、実施例４７の方法により製造した。構造をＮＭＲ
及び元素分析により支持した（５６３．６５）。Ｃ２９
Ｈ４１ＮＯ１０に対する理論値：Ｃ，６０．３５；Ｈ，
７．４２；Ｎ，２．４３ 実測値：Ｃ，６０．４４；
Ｈ，７．６６；Ｎ，２．５３ 実施例５９
【０１４６】
【化５９】
【０１４７】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（６．０７ｇ、０．０３７２モル）、４，４，４−ト
リフルオロ−１−ブロモブタン（７．１ｇ、０．０３７
２モル）及び炭酸カリウム（２．５７ｇ、０．０１８６
モル）の溶液をジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）中
で３７日間攪拌した。反応を濾過し、油状物質に濃縮し
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、エチルアセテートで結晶化した。標題化合物の構造
をＮＭＲ及び元素分析により支持した（２７３．２
５）。Ｃ１０Ｈ１８ＮＯ４Ｆ３に対する理論値：Ｃ，４
３．９６；Ｈ，６．６４；Ｎ，５．１３ 実測値：Ｃ，
４３．８９；Ｈ，６．６９；Ｎ，４．７３ 実施例６０
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（６．０７ｇ、０．０３７２モル）、４，４，４−ト
リフルオロ−１−ブロモブタン（７．１ｇ、０．０３７
２モル）及び炭酸カリウム（２．５７ｇ、０．０１８６
モル）の溶液をジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）中
で３７日間攪拌した。反応を濾過し、油状物質に濃縮し
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、エチルアセテートで結晶化した。標題化合物の構造
をＮＭＲ及び元素分析により支持した（２７３．２
５）。Ｃ１０Ｈ１８ＮＯ４Ｆ３に対する理論値：Ｃ，４
３．９６；Ｈ，６．６４；Ｎ，５．１３ 実測値：Ｃ，
４３．８９；Ｈ，６．６９；Ｎ，４．７３ 実施例６０
【０１４８】
【化６０】
【０１４９】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（５．２２ｇ、０．０３２モル）、６，６，６−トリ
フルオロ−１−ブロモヘキサン（７．０ｇ、０．０３２
モル）及び酸化銀（３．９６ｇ、０．０３２モル）の溶
液をジメチルホルムアミド（４５ｍｌ）及び水（４５ｍ
ｌ）中で、４８ｈｒ室温で撹拌し、その後６２−７４℃
の間に６日間加熱した。溶液を濾過し、濃縮してオイリ
ー固体を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、ＨＣｌで塩酸塩に変換した。塩をＡｍｂ
ｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ−４００（ＯＨ）イオン交換樹脂
を水及で通過させ、そしてストリップした。濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標題化合
物の構造をＮＭＲ及び元素分析によって支持した。Ｃ
１２Ｈ２２ＮＯ４Ｆ３・１／４ Ｈ２Ｏに対する理論
値：Ｃ，４７．１３；Ｈ，７．４２；Ｎ，４．５８ 実
測値：Ｃ，４６．９６；Ｈ，７．３２；Ｎ，４．５８ 実施例６１
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール １，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ル（５．２２ｇ、０．０３２モル）、６，６，６−トリ
フルオロ−１−ブロモヘキサン（７．０ｇ、０．０３２
モル）及び酸化銀（３．９６ｇ、０．０３２モル）の溶
液をジメチルホルムアミド（４５ｍｌ）及び水（４５ｍ
ｌ）中で、４８ｈｒ室温で撹拌し、その後６２−７４℃
の間に６日間加熱した。溶液を濾過し、濃縮してオイリ
ー固体を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、ＨＣｌで塩酸塩に変換した。塩をＡｍｂ
ｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ−４００（ＯＨ）イオン交換樹脂
を水及で通過させ、そしてストリップした。濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標題化合
物の構造をＮＭＲ及び元素分析によって支持した。Ｃ
１２Ｈ２２ＮＯ４Ｆ３・１／４ Ｈ２Ｏに対する理論
値：Ｃ，４７．１３；Ｈ，７．４２；Ｎ，４．５８ 実
測値：Ｃ，４６．９６；Ｈ，７．３２；Ｎ，４．５８ 実施例６１
【０１５０】
【化６１】
【０１５１】１，５−（８，８，８−トリフルオロオク
チルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール ６，６，６−トリフルオロ−１−ブロモヘキサンに代っ
て、８，８，８−トリフルオロ−１−プロモオクタンに
置換して実施例６０の方法によって製造した。構造をＮ
ＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分析により支持
した。Ｃ１４Ｈ２６ＮＯ４Ｆ３・１／４ Ｈ２Ｏに対す
る理論値：Ｃ，５０．３７；Ｈ，８．００；Ｎ，４．２
０ 実測値：Ｃ，５０．３２；Ｈ，８．１０；Ｎ，４．
１９ 実施例６２
チルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール ６，６，６−トリフルオロ−１−ブロモヘキサンに代っ
て、８，８，８−トリフルオロ−１−プロモオクタンに
置換して実施例６０の方法によって製造した。構造をＮ
ＭＲ、赤外スペクトロスコピー及び元素分析により支持
した。Ｃ１４Ｈ２６ＮＯ４Ｆ３・１／４ Ｈ２Ｏに対す
る理論値：Ｃ，５０．３７；Ｈ，８．００；Ｎ，４．２
０ 実測値：Ｃ，５０．３２；Ｈ，８．１０；Ｎ，４．
１９ 実施例６２
【０１５２】
【化６２】
【０１５３】１，５−（８，８，８−トリフルオロオク
チルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブチラート １，５−（８，８，８−トリフルオロオクチルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（０．３０
ｇ，０．０００９１モル）及びブチリックアンヒドリド
（０．８６ｇ，０．００５４６モル）をピリジン（１０
ｍｌ）中で１８日間室温で撹拌した。水（２５ｍｌ）を
溶液に添加し、１時間撹拌し、油状物質に濃縮した。メ
チルアルコール（５０ｍｌ）を添加し、溶液を油状物質
に濃縮した。エチルアセテート（１０ｍｌ）を添加し、
溶液を濾過し、濾液を油状物質に濃縮した。生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製した。構造をＮ
ＭＲ、赤外スペクトロスコピー、及び元素分析により支
持した。Ｃ３０Ｈ５０ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：Ｃ，
５９．１０；Ｈ，８．２７；Ｎ，２．３０ 実測値：
Ｃ， ５９．０６；Ｈ，８．３１；Ｎ，２．２２ 実施例６３
チルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブチラート １，５−（８，８，８−トリフルオロオクチルイミノ）
−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール（０．３０
ｇ，０．０００９１モル）及びブチリックアンヒドリド
（０．８６ｇ，０．００５４６モル）をピリジン（１０
ｍｌ）中で１８日間室温で撹拌した。水（２５ｍｌ）を
溶液に添加し、１時間撹拌し、油状物質に濃縮した。メ
チルアルコール（５０ｍｌ）を添加し、溶液を油状物質
に濃縮した。エチルアセテート（１０ｍｌ）を添加し、
溶液を濾過し、濾液を油状物質に濃縮した。生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製した。構造をＮ
ＭＲ、赤外スペクトロスコピー、及び元素分析により支
持した。Ｃ３０Ｈ５０ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：Ｃ，
５９．１０；Ｈ，８．２７；Ｎ，２．３０ 実測値：
Ｃ， ５９．０６；Ｈ，８．３１；Ｎ，２．２２ 実施例６３
【０１５４】
【化６３】
【０１５５】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート 実施例６１の生成物を実施例５９の生成物に置換し、ブ
チリックアンヒドリドをアセチックアンヒドリドに置換
して、実施例６２の方法で製造した。構造をＮＭＲ、赤
外スペクトロスコピー及び元素分析により支持した（４
４１．４）。Ｃ１８Ｈ２６ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：
Ｃ，４８．９８；Ｈ，５．９４；Ｎ，３．１７ 実測
値：Ｃ，４８．７３；Ｈ，５．９２；Ｎ，３．０８ 実施例６４
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトラアセテート 実施例６１の生成物を実施例５９の生成物に置換し、ブ
チリックアンヒドリドをアセチックアンヒドリドに置換
して、実施例６２の方法で製造した。構造をＮＭＲ、赤
外スペクトロスコピー及び元素分析により支持した（４
４１．４）。Ｃ１８Ｈ２６ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：
Ｃ，４８．９８；Ｈ，５．９４；Ｎ，３．１７ 実測
値：Ｃ，４８．７３；Ｈ，５．９２；Ｎ，３．０８ 実施例６４
【０１５６】
【化６４】
【０１５７】１，５−（４，４，４−トリフルオロブチ
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトライソブチラート 無水酢酸をイソブチリッチアンヒドリドに置換して実施
例６３の方法により標題化合物を製造した。構造をＮＭ
Ｒ、赤外スペクトロスコピー、元素分析によって支持し
た。Ｃ２６Ｈ４２ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：Ｃ，５
６．４１；Ｈ，７．６５；Ｎ，２．５３ 実測値：Ｃ，
５６．２６；Ｈ，７．６１；Ｎ，２．４８ 実施例６５
ルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、
テトライソブチラート 無水酢酸をイソブチリッチアンヒドリドに置換して実施
例６３の方法により標題化合物を製造した。構造をＮＭ
Ｒ、赤外スペクトロスコピー、元素分析によって支持し
た。Ｃ２６Ｈ４２ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：Ｃ，５
６．４１；Ｈ，７．６５；Ｎ，２．５３ 実測値：Ｃ，
５６．２６；Ｈ，７．６１；Ｎ，２．４８ 実施例６５
【０１５８】
【化６５】
【０１５９】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブチラート 実施例６１の生成物を実施例６０の生成物で置換して、
実施例６２の方法で製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペ
クトロスコピ−及び元素分析によって支持した（５８
１．７）。Ｃ２８Ｈ４６ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：
Ｃ，５７．８２；Ｈ，７．９７；Ｎ，２．４１ 実測
値：Ｃ，５７．８６；Ｈ，８．１９；Ｎ，２．３９ 実施例６６
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、テトラブチラート 実施例６１の生成物を実施例６０の生成物で置換して、
実施例６２の方法で製造した。構造をＮＭＲ、赤外スペ
クトロスコピ−及び元素分析によって支持した（５８
１．７）。Ｃ２８Ｈ４６ＮＯ８Ｆ３に対する理論値：
Ｃ，５７．８２；Ｈ，７．９７；Ｎ，２．４１ 実測
値：Ｃ，５７．８６；Ｈ，８．１９；Ｎ，２．３９ 実施例６６
【０１６０】
【化６６】
【０１６１】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、２，３，６−トリブチラート 標題化合物を実施例６５の反応から単離した。構造をＮ
ＭＲにより支持した。 実施例６７
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、２，３，６−トリブチラート 標題化合物を実施例６５の反応から単離した。構造をＮ
ＭＲにより支持した。 実施例６７
【０１６２】
【化６７】
【０１６３】１，５−（６，６，６−トリフルオロヘキ
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、２，４，６−トリブチラート 標題化合物を実施例６５の反応から単離した。構造をＮ
ＭＲにより支持した。 実施例６８
シルイミノ）−１，５−ジデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、２，４，６−トリブチラート 標題化合物を実施例６５の反応から単離した。構造をＮ
ＭＲにより支持した。 実施例６８
【０１６４】
【化６８】
【０１６５】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−
（３−メトキシフェニル）−１−オキソエチル〕−イミ
ノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート 標題の化合物を、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリリック
アシッドクロリドに代って３−メトキシフェニルアセチ
ルクロリドに置換して実施例５８の方法によって製造し
た。構造をＮＭＲにより支持した。 実施例６９
（３−メトキシフェニル）−１−オキソエチル〕−イミ
ノ〕−Ｄ−グルシトール、テトラブタノエート 標題の化合物を、ｔｒａｎｓ−３−フランアクリリック
アシッドクロリドに代って３−メトキシフェニルアセチ
ルクロリドに置換して実施例５８の方法によって製造し
た。構造をＮＭＲにより支持した。 実施例６９
【０１６６】
【化６９】
【０１６７】１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔３−
（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕イミノ〕−Ｄ−グ
ルシトール、テトラブタノエートｔｒａｎｓ −３−フランアクリリックアシッドクロリド
に代って３−トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド
に置換して、実施例５８の方法によって製造した。構造
をＮＭＲ、及び元素分析によって支持した（６１５．６
５）。Ｃ３０Ｈ４０ＮＯ９Ｆ３に対する理論値：Ｃ，５
８．５３；Ｈ，６．５５；Ｎ，２．２８実測値：Ｃ，５
８．３２；Ｈ，６．５７；Ｎ，２．１８
（トリフルオロメチル）ベンゾイル〕イミノ〕−Ｄ−グ
ルシトール、テトラブタノエートｔｒａｎｓ −３−フランアクリリックアシッドクロリド
に代って３−トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド
に置換して、実施例５８の方法によって製造した。構造
をＮＭＲ、及び元素分析によって支持した（６１５．６
５）。Ｃ３０Ｈ４０ＮＯ９Ｆ３に対する理論値：Ｃ，５
８．５３；Ｈ，６．５５；Ｎ，２．２８実測値：Ｃ，５
８．３２；Ｈ，６．５７；Ｎ，２．１８
【０１６８】本発明の他の新規化合物も、前述の実施例
で用いた方法に類似の方法によって製造することができ
る。従がって、分技鎖アナログを実施例４７で用いた方
法により製造することができる。例えば、１，５−
〔〔２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−１−
オキソプロピル〕イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテートである。実施例４９の
方法は、同様に、１，５−〔（ブチルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（３−メトキ
シ−３−オキソプロパノエート）を製造するのに使用で
きる。同様に、未飽和基を対応する飽和基に代って導入
して未飽和化合物アナログを製造することができる。例
えば、１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、テトラ（３Ｅ−ヘキサノエート）
及び１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラ（２−プロパノエート）。芳
香族置換基をＯ−アシル化基中に導入して化合物、例え
ば、１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラ〔３−（４′−メトキシフェ
ニル）〕プロパノエートを製造することができる。そこ
で又、他の置換芳香族基も、Ｎ−アロイル基が化合物、
例えば、１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（４−
フルオロフェノキシ）−１−オキソエチル〕イミノ〕−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテートのような化合物を
製造するのに使用することができる。更に他の本発明の
範囲内の化合物は、当業者にとって、本開示の後では明
白であろう。次の説明的な反応スキームは、アミン、
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ルから本発明の新規抗ビールス化合物を製造するのに使
用しうる。ここで、Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前述した適切な
置換基である。
で用いた方法に類似の方法によって製造することができ
る。従がって、分技鎖アナログを実施例４７で用いた方
法により製造することができる。例えば、１，５−
〔〔２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−１−
オキソプロピル〕イミノ〕−１，５−ジデオキシ−Ｄ−
グルシトール、テトラアセテートである。実施例４９の
方法は、同様に、１，５−〔（ブチルイミノ）−１，５
−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール、テトラ（３−メトキ
シ−３−オキソプロパノエート）を製造するのに使用で
きる。同様に、未飽和基を対応する飽和基に代って導入
して未飽和化合物アナログを製造することができる。例
えば、１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ
−Ｄ−グルシトール、テトラ（３Ｅ−ヘキサノエート）
及び１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラ（２−プロパノエート）。芳
香族置換基をＯ−アシル化基中に導入して化合物、例え
ば、１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−
Ｄ−グルシトール、テトラ〔３−（４′−メトキシフェ
ニル）〕プロパノエートを製造することができる。そこ
で又、他の置換芳香族基も、Ｎ−アロイル基が化合物、
例えば、１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔２−（４−
フルオロフェノキシ）−１−オキソエチル〕イミノ〕−
Ｄ−グルシトール、テトラアセテートのような化合物を
製造するのに使用することができる。更に他の本発明の
範囲内の化合物は、当業者にとって、本開示の後では明
白であろう。次の説明的な反応スキームは、アミン、
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトー
ルから本発明の新規抗ビールス化合物を製造するのに使
用しうる。ここで、Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前述した適切な
置換基である。
【０１６９】
【化７０】
【式１】
【式２】
【式３】
【０１７０】本発明の抗ウイルス剤は、慣用的手段によ
り、更に好ましくは薬学的に許容し得る希釈剤または担
体とからなる製剤の形態で、例えばビスナウイルス、ヒ
ト免疫不全ウイルスなどのレンチウイルスで感染した哺
乳動物宿主に投与することができる。これらの抗ウイル
ス剤はフリーアミンの形態であるいはその塩の形態で用
いることができる。薬学的に許容し得る塩としては、例
えばＨＣｌ塩などが挙げられる。
り、更に好ましくは薬学的に許容し得る希釈剤または担
体とからなる製剤の形態で、例えばビスナウイルス、ヒ
ト免疫不全ウイルスなどのレンチウイルスで感染した哺
乳動物宿主に投与することができる。これらの抗ウイル
ス剤はフリーアミンの形態であるいはその塩の形態で用
いることができる。薬学的に許容し得る塩としては、例
えばＨＣｌ塩などが挙げられる。
【０１７１】活性成分の投与量は、有効量、即ち、薬学
的に有利であって毒性を発揮しない量である。ヒト成人
の場合の投与量は、活性成分の１ミリグラム以上の量で
ある。好ましい投与ルートは、カプセル剤、錠剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤などの形態で経口的投与である。
非経口的に投与することもできる。薬学的に許容し得る
希釈剤及び／または担体と活性成分とからの製剤の調製
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｅｄ．Ａｒｔｈｕｒ Ｏｓｏ
ｌ，１６ｔｈ ｅｄ．，１９８０，Ｍａｃｋ Ｐｏｂｌ
ｉｓｈｉｒｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡに記載の方
法に従って行うことができる。本明細書の記載から、本
発明の精神の範囲内の各種の他の例が当業者にとって明
らかであろう。このような他の例も本発明のクレームの
範囲内のものである。
的に有利であって毒性を発揮しない量である。ヒト成人
の場合の投与量は、活性成分の１ミリグラム以上の量で
ある。好ましい投与ルートは、カプセル剤、錠剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤などの形態で経口的投与である。
非経口的に投与することもできる。薬学的に許容し得る
希釈剤及び／または担体と活性成分とからの製剤の調製
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｅｄ．Ａｒｔｈｕｒ Ｏｓｏ
ｌ，１６ｔｈ ｅｄ．，１９８０，Ｍａｃｋ Ｐｏｂｌ
ｉｓｈｉｒｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡに記載の方
法に従って行うことができる。本明細書の記載から、本
発明の精神の範囲内の各種の他の例が当業者にとって明
らかであろう。このような他の例も本発明のクレームの
範囲内のものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 409/06 Ｃ０７Ｄ 409/06 491/056 491/056 (72)発明者 フランシス ヤン コスジック アメリカ合衆国イリノイ州プロスペクト ハイツ，ワイルドウッド ドライブ サウス 11 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 １から４の自由ヒドロキシ基が、３から
８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフルオロ アル
カノイル基、４から１０の炭素原子を有するカルボキシ
リック シクロアルカノイル基及び２から１０の炭素原
子を有するカルボキシリック アサイクリック アルカ
ノイル基から成る群から選ばれたカルボキシリックアル
カノイル基によって、Ｏ−アシル化された、Ｎ−アルキ
ル又はＮ−アロイル基を含む１，５−ジデオキシ−１，
５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル化誘導体で
あって、Ｎ−アロイル基が、ｐ−デシルベンゾイル、３
−（ｐ−クロロフェノキシ）プロパノイル、２−（アセ
チルオキシ）ベンゾイル、〔１，１’−ビフェニル）−
４−イルカルボニル、２−チオフェンアセチル、ｔｒａ
ｎｓ−３−フランアクリロイル、３−メトキシフェニル
アセチル及び３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルか
ら成る群から選ばれ、そして、Ｎ−アルキルが、１から
１４炭素原子を含み、ただし、Ｎ−アルキルが、１から
５炭素原子を含むとき、Ｏ−アシル化基は、ω，ω，ω
−トリフルオロ アルカノイル基又はカルボキシリック
シクロアルカノイル基である上記誘導体。 - 【請求項２】 ｐ−デシルベンゾイル、３−（ｐ−クロ
ロフェノキシ）プロパノイル、２−（アセチルオキシ）
ベンゾイル、〔１，１’−ビフェニル）−４−イルカル
ボニル、２−チオフェンアセチル、ｔｒａｎｓ−３−フ
ランアクリロイル、３−メトキシフェニルアセチル及び
３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルから成る群から
選ばれるＮ−アロイル基を含む請求項１のＯ−アシル化
誘導体であって、そして１から４の自由ヒドロキシ基
が、２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック
アサイクリック アルカノイル基によってＯ−アシル化
されている、上記誘導体。 - 【請求項３】 Ｎ−アルキルを含む請求項１のＯ−アシ
ル化誘導体であって、１から４の自由ヒドロキシ基が、
３から８の炭素原子を有するω，ω，ω−トリフルオロ
アルカノイル基又は４から８の炭素原子を有するカル
ボキシリックシクロアルカノイル基によってＯ−アシル
化されており、そしてＮ−アルキル基が、１から８炭素
原子を含む、上記誘導体。 - 【請求項４】 Ｎ−アルキルを含む請求項１のＯ−アシ
ル化誘導体であって、１から４の自由ヒドロキシ基が、
２から１０の炭素原子を有するカルボキシリック アサ
イクリック アルカノイル基によって、Ｏ−アシル化さ
れており、そしてＮ−アルキル基が、６から１４炭素原
子を含む、上記誘導体。 - 【請求項５】 ２から８の炭素原子を有するＮ−ω，
ω，ω−トリフルオロアルキル基を含む１，５−ジデオ
キシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールのＯ−アシル
化誘導体であって、１から４の自由ヒドロキシ基が、２
から１０の炭素原子を有するカルボキシリック アサイ
クリック アルカノイル基によって、Ｏ−アシル化され
ている上記誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US639613 | 1991-01-10 | ||
| US07/639,613 US5144037A (en) | 1988-11-03 | 1991-01-10 | 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04334368A JPH04334368A (ja) | 1992-11-20 |
| JP3081345B2 true JP3081345B2 (ja) | 2000-08-28 |
Family
ID=24564843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04038900A Expired - Fee Related JP3081345B2 (ja) | 1991-01-10 | 1992-01-09 | 新規抗ビールス化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5144037A (ja) |
| EP (1) | EP0494850A3 (ja) |
| JP (1) | JP3081345B2 (ja) |
| CA (1) | CA2059063C (ja) |
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| US5258518A (en) * | 1992-04-01 | 1993-11-02 | G. D. Searle & Co. | 2-substituted tertiary carbinol derivatives of deoxynojirimycin |
| AU1876095A (en) * | 1994-02-25 | 1995-09-11 | G.D. Searle & Co. | Use of 1-deoxynojirimycin and its derivatives for treating mammals infected with respiratory syncytial virus |
| US20030100532A1 (en) * | 1997-02-14 | 2003-05-29 | Gary S. Jacob | Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy for treating hepatitis virus infections |
| EP1030839B1 (en) | 1997-11-10 | 2004-02-04 | G.D. SEARLE & CO. | Use of alkylated iminosugars to treat multidrug resistance |
| US6689759B1 (en) | 1998-02-12 | 2004-02-10 | G. D. Searle & Co. | Methods of Treating hepatitis virus infections with N-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy |
| KR20010040937A (ko) * | 1998-02-12 | 2001-05-15 | 윌리암스 로저 에이 | 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 ｎ-치환된1,5-디데옥시-1,5-이미노-ｄ-글루시톨 화합물의 용도 |
| EP1173161A2 (en) | 1999-02-12 | 2002-01-23 | G.D. SEARLE & CO. | Glucamine compounds for treating hepatitis virus infections |
| US6545021B1 (en) | 1999-02-12 | 2003-04-08 | G.D. Searle & Co. | Use of substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections |
| WO2001060366A1 (en) * | 2000-02-14 | 2001-08-23 | Pharmacia Corporation | Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections |
| EP1888610A1 (en) * | 2005-06-08 | 2008-02-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Stabilization of triflated compounds |
| ES2537089T3 (es) * | 2005-06-08 | 2015-06-02 | Amicus Therapeutics, Inc. | Purificación de imino- y amino-azúcares |
| EP1888612A1 (en) * | 2005-06-08 | 2008-02-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Crystalline sugar compositions and method of making |
| US8097728B2 (en) * | 2007-04-30 | 2012-01-17 | Philadelphia Health & Education Corporation | Iminosugar compounds with antiflavirus activity |
| AT507745B1 (de) * | 2008-12-16 | 2012-01-15 | Forschungsholding Tu Graz Gmbh | Fluorophile glykosidasehemmer |
| CN102625801B (zh) * | 2009-09-04 | 2015-09-09 | 联合治疗公司 | 治疗痘病毒感染的方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1555654A (en) * | 1977-06-25 | 1979-11-14 | Exxon Research Engineering Co | Agricultural burner apparatus |
| NO154918C (no) * | 1977-08-27 | 1987-01-14 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin. |
| DE2942365A1 (de) * | 1979-10-19 | 1981-05-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-hydroxyalkyl-3,4,5-trihydroxy-(pi)-peridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3650377T2 (de) * | 1985-12-23 | 1996-02-22 | Hutchinson Fred Cancer Res | Regulierung der retroviralen replikation, infektion und pathogenese. |
| DE3856052T2 (de) * | 1987-12-21 | 1998-02-19 | Monsanto Co | Anwendung des N-n-butyl-Derivates von Desoxynojirimycin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Inhibierung von HIV-Virus |
| US4849430A (en) * | 1988-03-09 | 1989-07-18 | Monsanto Company | Method of inhibiting virus |
| US5003072A (en) * | 1988-11-03 | 1991-03-26 | G. D. Searle & Co. | 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol derivatives |
| US5030638A (en) * | 1990-02-26 | 1991-07-09 | G. D. Searle & Co. | Method of antiviral enhancement |
| DE4009561A1 (de) * | 1990-03-24 | 1991-09-26 | Bayer Ag | Neue desoxynojirimycinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
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1991
- 1991-01-10 US US07/639,613 patent/US5144037A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-09 CA CA002059063A patent/CA2059063C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-09 JP JP04038900A patent/JP3081345B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-09 EP EP19920870006 patent/EP0494850A3/en not_active Withdrawn
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|---|---|
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| US5144037A (en) | 1992-09-01 |
| CA2059063A1 (en) | 1992-07-11 |
| EP0494850A2 (en) | 1992-07-15 |
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