JPH0848658A - 擬似糖脂質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規構造の擬似糖脂質であって、高いグリコ
シダーゼ阻害活性を示し、かつ抗ウイルス活性を示し、
さらに抗痴呆活性等の生理活性を示す可能性のある化合
物を提供すること。 【構成】 １）下記一般式（１）で表される擬似糖脂質
〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイオウ原子を示
し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜２２の整数を
示す。〕、および前記擬似糖脂質を有効成分として含有
するグリコシダーゼ阻害剤。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、糖脂質の糖部を人工的
に改変した擬似糖脂質に関し、特にスフィンゴ糖脂質の
糖部を改変した擬似糖脂質に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】生体細胞膜上に広く存在する糖脂質は、
近年その生理活性が注目されている化合物群である。一
方、糖ピラノースの環内酸素原子をメチレン基にて置き
換えた擬似糖質は、その真糖との類似性により多様な生
理活性が期待され、これまでにも擬似糖質を含む糖質類
似化合物は、糖質加水分解酵素に対する阻害活性を中心
とし、いくつか生理活性が報告されている｛ａ）Ｇ．Ｈ
ａｎｏｚｅｔ，Ｈ．Ｐ．Ｐｉｒｃｈｅｒ，Ｐ．Ｖａｎｎ
ｉ，Ｂ．Ｏｅｓｃｈ，ａｎｄ Ｇ．Ｓｅｍｅｎｚａ，
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５６（１９８１）３７０
３；ｂ）Ｔ．Ｉｗａｓａｗａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，
ａｎｄ Ｍ．Ｓｈｉｂａｔａ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔ．，２３（１９７０）５９５；ｃ）Ｓ．Ｏｇａｗａ，
Ｙ．Ｓｈｉｂａｔａ，Ｙ．Ｋｏｓｕｇｅ，Ｋ．Ｙａｓｕ
ｄａ，Ｔ．Ｍｉｚｕｋｏｓｈｉ，ａｎｄＣ．Ｕｃｈｉｄ
ａ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，
（１９９０）１３８７｝。

【０００３】また、本発明者は糖脂質の糖部分に着目
し、擬似糖質を、酸素、窒素、硫黄原子などを介して脂
質部分と結合させた、一般式（ａ）で表される種々の擬
似糖脂質を合成した（１９９３年６月３日〜４日、第６
３回有機合成シンポジウム講演論文「擬似糖質を含む糖
脂質類似体の合成研究」）。

【０００４】

【化８】

【０００５】〔式中、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、またはＳを表
す。〕 一般式（ａ）で表される擬似糖脂質は、一般式（ｂ）で
表されるスフィンゴ糖脂質の擬似糖脂質である。

【０００６】

【化９】

【０００７】〔式中、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、またはＳを表
す。〕 このスフィンゴ糖脂質は、生理活性物質の受容体機能や
細胞間相互認識、細胞間相互作用を介して発生、増殖、
分化、免疫反応などの重要な細胞機能と密接に関係して
いることが知られている。また、細菌やウイルスの感染
における宿主側のレセプターとして機能していることも
知られている。

【０００８】一方、一般式（ａ）の化合物は、糖質加水
分解酵素活性阻害剤、特にグルコセレブロシダーゼ阻害
剤あるいは免疫アジュバント活性等が期待された。しか
しながら、一般式（ａ）の化合物のグルコセレブロシダ
ーゼ阻害剤としての阻害活性は十分でなく、より阻害活
性の高い化合物が望まれていた。また、一方、β−グル
コセレブロシダーゼの阻害作用を示すものとして、すで
にＮ−ｎ−アルキル−β−Ｄ−グルコシルアミン（Ｂｉ
ｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ Ｖｏｌ．
１０３９，１２−２０，１９９０）が強力な阻害効果を
示すことが報告されているが、本物質は水溶液中での安
定性が極めて低く（半減期１０〜３０分）有用性に乏し
い。また、Ｎ−ｎ−アルキルデオキシノジリマイシン
（Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ Ｖｏ
ｌ．９１５，８７−１００，１９８７）は、β−グルコ
セレブロシダーゼを強く阻害するが、グルコシルセラミ
ド合成酵素も同時に阻害することが報告（Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２６９，Ｎｏ．１１，８３６２
−８３６５，１９９４）され、特異性が低いことが判明
している。

【０００９】また、擬似糖脂質としてガラクトセレブロ
シダーゼ等のグルコース以外の種々の糖セレブロシダー
ゼ阻害活性を有する擬似糖脂質も望まれていた。更に、
擬似糖脂質として、例えば、抗ウイルス活性、神経機能
改善作用等の種々の生理活性を示す可能性の高い新規構
造の化合物が望まれている。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規構造の
擬似糖脂質であって、水溶液としての安定性に優れ、阻
害に対する特異性が良好で、高いグリコシダーゼ阻害活
性を示し、かつ抗ウイルス活性、神経機能改善作用等の
生理活性を示す可能性のある化合物を提供することを目
的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明は、以下に記載の
ものであり、これにより上記課題を解決できる。 １）下記一般式（１）で表される擬似糖脂質。

【００１２】

【化１０】

【００１３】〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイ
オウ原子を示し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜
２２の整数を示す。〕 ２）前記一般式（１）で表される擬似糖脂質において、
Ｚはイミノ基を示し、ｎは４〜１６の整数を示すことを
特徴とする前記１）記載の擬似糖脂質。 ３）下記一般式（１ａ）または（１ｂ）で表される前記
１）記載の擬似糖脂質。

【００１４】

【化１１】

【００１５】

【化１２】

【００１６】〔式中、Ｚはイミノ基を示し、ＸおよびＹ
は互いに異なり、各々、水素原子またはＯＨ基を示し、
ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜１６の整数を示
す。〕 ４）前記一般式（１）で表される擬似糖脂質が、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カルバ−β−Ｄ−ｘ
ｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）アミノ］−２−
（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オクタデセン−３−
オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ
−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）ア
ミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オクタ
デセン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−
［（５ａ−カルバ−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−
５−エノピラノシル）アミノ］−２−（ヘキサデカノイ
ルアミノ）−４−オクタデセン−３−オール、および
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ−α−Ｌ
−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）アミ
ノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オクタデ
セン−３−オールからなる群から選択される前記１）記
載の擬似糖脂質。 ５）前記１）記載の擬似糖脂質を有効成分として含有す
るグリコシダーゼ阻害剤。 ６）前記グリコシダーゼ阻害剤が、グリコセレブロシダ
ーゼ阻害剤である前記５）記載のグリコシダーゼ阻害
剤。 ７）前記グリコシダーゼ阻害剤が、グルコセレブロシダ
ーゼ阻害活性およびガラクトセレブロシダーゼ阻害活性
のうちの少なくとも一方を示す前記６）記載のグリコシ
ダーゼ阻害剤。 ８）グルコセレブロシダーゼ阻害活性が、β−グルコセ
レブロシダーゼ阻害活性であり、その有効成分が下記一
般式（１ａ）または（１ｂ）で表される前記７）記載の
グリコシダーゼ阻害剤。

【００１７】

【化１３】

【００１８】

【化１４】

【００１９】〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイ
オウ原子を示し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜
２２の整数を示し、Ｘは水素原子を示し、ＹはＯＨ基を
示す。〕 ９）ガラクトセレブロシダーゼ阻害活性が、β−ガラク
トセレブロシダーゼ阻害活性であり、その有効成分が下
記一般式（１ａ）または（１ｂ）で表される前記７）記
載のグリコシダーゼ阻害剤。

【００２０】

【化１５】

【００２１】

【化１６】

【００２２】〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイ
オウ原子を示し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜
２２の整数を示し、ＸはＯＨ基を示し、Ｙは水素原子を
示す。〕

【００２３】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明は、一般式（１）で表される新規な構造を有する擬
似糖脂質に関するものである。本発明において、上記定
義を満足するならば、本発明は全ての立体異性体を包含
する。本発明の擬似糖脂質は、糖部分が６炭糖のピラノ
ースである糖脂質の該ピラノースの環内酸素をメチン基
で置き換え、Ｃ５−Ｃ５ａの結合を二重結合とした構造
であれば、あらゆる６炭糖と同一の立体配置を有する擬
似糖および脂質部分の幾何異性構造および立体異性構造
を包含する。また、擬似糖と脂質部分との結合（グリコ
シド結合に相当）に関与する上記Ｚの擬似糖６位水酸基
との立体配置がトランスまたはシスであるかの選択、す
なわちα−アノマーまたはβ−アノマーの選択は任意で
あるが、天然のグリコセラミドとの類似性という点では
β−アノマーが好ましい。

【００２４】本発明の擬似糖脂質は、上記構造を有する
から、その立体構造を制御することにより種々の用途に
使用しえる。例えば、本発明の擬似糖脂質は、グリコシ
ダーゼ阻害剤の有効成分として有用である。そして、そ
のグリコシダーゼ阻害剤は、任意のグリコシド結合を切
断するグリコシダーゼに適用可能であるが、特に、グル
コセレブロシダーゼ阻害剤および／またはガラクトセレ
ブロシダーゼ阻害剤として有用である。本発明の擬似糖
脂質の立体構造を制御することにより、種々のグリコシ
ダーゼに対する阻害活性を制御することができる。

【００２５】特に、本発明は、次の一般式（１ａ）また
は（１ｂ）で表される擬似糖脂質に関するものである。
しかし、本発明は前述したようにこれら化合物に限定さ
れるものではない。

【００２６】

【化１７】

【００２７】（ＸおよびＹは、互いに異なり、各々、水
素原子またはＯＨ基を表す。Ｚ、ｍおよびｎは前記と同
義である。）

【００２８】

【化１８】

【００２９】（ＸおよびＹは、互いに異なり、各々、水
素原子またはＯＨ基を表す。Ｚ、ｍおよびｎは前記と同
義である。） 前記一般式（１ａ）および（１ｂ）で表される擬似糖脂
質は、一般式（ｃ）

【００３０】

【化１９】

【００３１】（ＸおよびＹは、互いに異なり、各々、水
素原子またはＯＨ基を表す。）で表される天然型の糖脂
質（脂質部分は一般式（１ａ）または（１ｂ）と同じで
あるので、省略した）の糖部分（グルコースまたはガラ
クトース）を二重結合を有するカルボサイクリック型の
疑似糖で置き換えた構造（Ｏ−グリコシド構造）、ある
いはＯ−グリコシドをさらにＮ−グリコシド（Ｚ＝Ｎ
Ｈ）もしくはＳ−グリコシド（Ｚ＝Ｓ）に置き換えた構
造に相当する。

【００３２】すなわち、一般式（ｃ）において、Ｘ＝Ｈ
およびＹ＝ＯＨの場合、この糖脂質は、グルコシルセラ
ミド化合物であり、また、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝Ｈの場合
は、ガラクトシルセラミド化合物である。一般式（１
ａ）および（１ｂ）において、Ｘ＝ＨおよびＹ＝ＯＨの
場合、この化合物は、グルコシルセラミド化合物の擬似
糖脂質であり、また、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝Ｈの場合は、
ガラクトシルセラミド化合物の擬似糖脂質である。一般
式（１ａ）と（１ｂ）の擬似糖脂質は、その脂質部位の
二重結合部位が前者ではトランス配位で後者ではシス配
位である。

【００３３】一般式（１ａ）および（１ｂ）の化合物
が、グルコシルセラミド化合物の擬似糖脂質である場合
は、特異的にかつ強力にβ−グルコセレブロシダーゼを
阻害し、ガラクトシルセラミド化合物の擬似糖脂質であ
る場合は、特異的にかつ強力にβ−ガラクトセレブロシ
ダーゼを阻害する。一般式（１）、（１ａ）および（１
ｂ）において、好ましくは、Ｚは、ＮＨ、ｍは３〜１
２、ｎは４〜２２の範囲であり、より好ましくは、ｎは
４〜１６の範囲である。

【００３４】本発明の擬似糖脂質の製造法としては、特
に制限はないが、好ましくは以下の方法により合成でき
る。基本的には、水酸基を適宜保護化した擬似糖部分
と、アミノ基および水酸基を適宜保護化したスフィンゴ
シン部分をそれぞれ合成し、それらをＺを介して結合
し、得られた化合物を脱保護し、脂質部分のアミノ基に
脂肪酸をアミド結合することにより得られる。以下、擬
似糖脂質の合成を詳細に説明する。

【００３５】１．式（２）において、Ｒ₁ ＝保護基、Ｒ
₂ ＝Ｈである化合物およびＲ₁ ＝Ｈ、Ｒ₂ ＝保護基であ
る化合物の合成

【００３６】

【化２０】

【００３７】（式中、Ｒ₁ は、水素原子または水酸基の
保護基（例えば、ベンゾイル基（Ｂｚ）、ｐ−ニトロベ
ンゾイル基、ナフトイル基等）、Ｒ₂ は水素原子または
水酸基の保護基（例えば、シリル基（例、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基（ｔ−ＢＤＭＳ）、ジエチルトリメチル
シリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル基）を表す。） 式（２）において、Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｈの化合物をピリジ
ン、α−ピコリン、γ−ピコリン、ピペリジン等の塩基
性溶媒に溶解し、−２０〜２０℃にて保護基Ｒ₁を有す
る反応性誘導体、例えば、塩化ベンゾイル、塩化ｐ−ニ
トロベンゾイル、塩化ナフトイル等のハロゲン化物等を
当量以上（望ましくは１当量〜２当量、更に望ましくは
１当量〜１．２当量）加え、１時間〜２４時間攪拌、反
応させて水素原子を保護基Ｒ₁と置換し、得られた生成
物をクロマトグラフィーで分離する。次いで、得られた
生成物をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等
の有機溶媒に溶解し、保護基Ｒ₂を有する反応性誘導
体、例えば、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン等を当量
以上加え、６時間〜４８時間攪拌、反応させ、Ｒ₁ の脱
保護とＲ₂ の保護化を行い、この反応液を濃縮、精製
し、標記の化合物を得る。

【００３８】２．式（３）の合成

【００３９】

【化２１】

【００４０】（式中、Ｒ₂ は、前記保護基、Ｒ₃ は、ア
ミノ基の保護基（例えば、ジニトロフェニル基（ＤＮ
Ｐ）、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイ
ル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、メチルスルホニル基、
ｐ−トルエンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホ
ニル基等）を表す。） 前記１項で得られた式（２）の化合物（Ｒ₁ ＝Ｈ、Ｒ₂
＝保護基）を有機溶媒に溶解し、不活化ガス雰囲気下、
トリフェニルホスフィン等の還元剤を当量以上（望まし
くは１当量〜１．５当量）加え、４０〜８０℃で１０分
〜４時間攪拌し、次いで、減圧濃縮し、残渣を溶解後、
保護基Ｒ₃を有する反応性誘導体（例えば、２，４−ジ
ニトロフルオロベンゼン、塩化アセチル等）を１当量〜
３当量（望ましくは１当量〜１．５当量）加え、攪拌
後、クロマトグラフィーで精製し、式（３）の化合物お
よび下記式（４）の化合物を得る。

【００４１】

【化２２】

【００４２】（式中、Ｒ₂ およびＲ₃ は式（３）と同
義） 式（４）の化合物の末端水酸基を沃素に置換し、更に例
えば、フッ化銀、亜鉛末等を当量以上（望ましくは１当
量〜２当量）用いて０℃〜室温にて１時間〜１２時間攪
拌を行って反応させることにより、式（３）の化合物を
得ることができる。

【００４３】３．式（６）の合成

【００４４】

【化２３】

【００４５】（式中、Ｒ₂ およびＲ₃ は、式（３）と同
義、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ およびＲ₇ は、単一の水酸基の保
護基もしくは任意の２種、好ましくは隣接する２種のも
のが一緒になって水酸基を保護する保護基または水素原
子、Ｚは前記と同義である。） 式（５）：

【００４６】

【化２４】

【００４７】（式中、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ およびＲ₇ は、
前記と同義であり、Ｒ₈ はＮ、Ｏ、またはＳ原子含有官
能基（例えば、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、
チオアセチル基、スルホンアミド基）で表される化合物
と式（３）で表される化合物を有機溶媒、例えば、２−
プロパノール、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、ｎ−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、ｔｅｒｔ
−ブタノール、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等に溶解し、５０〜１８
０℃、好ましくは、１００〜１３０℃にて、１〜１０日
間、好ましくは、２〜６日間攪拌、反応させ、反応液を
減圧濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー、好ま
しくはシリカゲルクロマトグラフィー（例えば、シリカ
ゲル：Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ４０，６０（メルク社
製）、Ｗａｃｏｇｅｌ Ｃ−２００，Ｃ−３００（和光
純薬（株）製）、Ｋ−６０（片山化学（株）製）等、溶
出液としては、例えば、酢酸エチルとトルエンの混合溶
媒が挙げられる）に付して精製し、式（６）の化合物を
得ることができる。

【００４８】式（５）の保護基（Ｒ₄〜Ｒ₇）としては、
ｔ−ＢＤＭＳ、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−メト
キシエトキシメチル基、メシル基、トシル基、ベンゾイ
ル基、ベンジリデン基、イソプロピリデン基、シクロヘ
キシリデン基、シクロペンチリデン基等が挙げられる。
ここで、ベンジリデン基、イソプロピリデン基、シクロ
ヘキシリデン基、シクロペンチリデン基等の二価基は、
Ｒ₄ 〜Ｒ₇ から選択される任意の２種が一緒になって形
成した基の場合である。好ましくは、Ｒ₄ とＲ ₅ 、ある
いはＲ₆ とＲ₇ が一緒になった保護基、例えば、イソプ
ロピリデン基、シクロヘキシリデン基、シクロペンチリ
デン基、ベンジリデン基等が挙げられ、Ｒ₅ Ｏに相当す
る部位の置換基がエクアトリアル結合の場合に好適であ
る。また、Ｒ₄ とＲ₅ が一緒になってベンジリデン基、
シクロヘキシリデン基等であり、Ｒ₆ はＭＯＭ、２−メ
トキシエトキシメチル基等で、Ｒ₇ はＭＯＭ、２−メト
キシエトキシメチル基等であってもよい。一方、Ｒ₅ Ｏ
がアキシアル結合の場合、で、Ｒ₄はｔ−ＢＤＭＳであ
り、Ｒ₅は水素原子またはアセチル基であり、Ｒ₆ はＭ
ＯＭ、２−メトキシエトキシメチル基等であり、Ｒ₇ は
ＭＯＭ、２−メトキシエトキシメチル基等である場合が
好適である。

【００４９】Ｒ₅ Ｏが水酸基（Ｒ₅は水素原子）でアキ
シアル結合を形成する手段としては、Ｒ₅ Ｏが水酸基で
エクアトリアル結合であって、Ｒ₄ 、Ｒ₆ 、およびＲ₇
が保護基で、Ｒ₈ が、アジド基の如きＺ基を誘導する基
である化合物を塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム等の有機溶媒に溶解し、モレキュラーシーブス
（素材：結晶ゼオライト（ケイ酸塩）、孔径：３〜１
０）パウダー存在下、ピリジニウムクロロクロメイト
（ＰＣＣ）、三酸化クロムのような酸化剤を１当量〜５
当量（望ましくは２当量〜４当量）を加え、室温にて３
０〜１２０時間攪拌し、生成物を例えば、シリカゲルカ
ラム（溶出液、エーテル）により精製し、下記式（７）
で表されるケトン体を得る。

【００５０】

【化２５】

【００５１】得られた式（７）で表されるケトン体を、
例えば、トルエンに溶解し、−７８〜２０℃にて例え
ば、１Ｍ−ジイソプロピルアルミニウムハイドライド
（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）等の還元剤のトルエン溶液を加え、
５分間〜１時間（望ましくは１０分間〜３０分間）攪拌
して、還元反応に付し、Ｒ₅ Ｏの立体配座を反転する。
反応液にアルカリ溶液、例えば、５％水酸化ナトリウム
溶液を加え、酢酸エチル等の有機溶媒にて抽出した後、
洗浄、乾燥、クロマトグラフィー等の精製法で精製する
ことにより、Ｒ₄ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ およびＲ₈ が、反応前と
同じで、Ｒ₅ Ｏが水酸基でアキシアル結合の化合物を得
ることができる。更に、必要によりＲ₈ を他の官能基、
例えば、アミノ基、水酸基等に変換することもできる。

【００５２】４．式（８）の化合物の合成

【００５３】

【化２６】

【００５４】（式中、Ｒ₃ 、Ｚおよびｍは前記と同義） 式（６）で表される化合物の水酸基の保護基（Ｒ₃以外
の保護基）を脱保護することにより式（８）の化合物が
得られるが、Ｚの種類により、脱保護条件を種々、選定
することができる。

【００５５】具体的には、式（６）で表される化合物を
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の有機溶媒に溶解し、
テトラブチルアンモニウムフルオロライド（ｎＢｕ₄ Ｎ
Ｆ）、ボロントリフルオライドエテレイト等の脱保護剤
を当量以上（望ましくは１当量〜２当量）加え、５分間
〜１時間（望ましくは１０分間〜３０分間）反応させ、
反応液を酢酸エチル等の有機溶媒にて希釈し、水洗す
る。有機層を芒硝、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した
後、減圧濃縮し、得られた生成物を好ましくは、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：エタノール：
トルエン＝１：７，メタノール：クロロホルム＝１：５
等）で精製し、式（８）の化合物を得ることができる。

【００５６】５．式（１）で表される化合物の合成 式（８）で表される化合物を有機溶媒、好ましくは、ア
セトン：メタノール：水（３：５：２）の混合溶媒に溶
解し、室温にて塩基性樹脂、好ましくは、アンバーライ
ト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ） ＩＲＡ−４００（ＯＨ^- ）
を加え、攪拌、反応液を濾過し、ろ液を減圧濃縮し、残
渣を有機溶媒にて溶解し、室温にて式（１）の化合物に
おける脂肪酸部分（ｎは前記の所定の値）に対応する脂
肪酸のハロゲン化物（好ましくは、塩化物）１当量〜２
当量および酢酸ナトリウム水溶液を加え、５分間〜１時
間（望ましくは１０分間〜３０分間）攪拌、保護基Ｒ₃
を脱保護すると共に該脂肪酸ハロゲン化物を該アミノ基
にアミド結合させる。反応液を好ましくは、ＴＨＦ等の
有機溶媒で希釈、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウム等の脱水剤にて乾燥し、必要に応じて
減圧濃縮した後、精製し、式（１）で表される本発明の
擬似糖脂質を得る。

【００５７】本発明の一般式（１）で表される化合物
は、任意の立体異性体を包含するものであり、所望の立
体構造を有する同化合物を基本的には上記合成法を適用
して合成可能である。例えば、式（１ａ）および（１
ｂ）で表される化合物は、上記式（５）として式（５−
１）または式（５−２）の立体構造を有する化合物を、
上記式（４）として式（４−１）または式（４−２）
（式（４）と同一構造部位は省略）の立体構造を有する
化合物を使用し、さらに式（１ａ）または（１ｂ）にお
けるｎ＝４〜２２のアシル基に対応する脂肪酸のハロゲ
ン化物を使用することにより、合成可能である。

【００５８】

【化２７】

【００５９】（Ｒ₄ 〜Ｒ₈ は式（５）と同義、好ましく
は、Ｒ₄ とＲ₅ 、あるいはＲ₆ とＲ₇が一緒になった水
酸基の保護基、例えば、イソプロピリデン基）

【００６０】

【化２８】

【００６１】（Ｒ₄ 〜Ｒ₈ は式（５）と同義、好ましく
は、Ｒ₄ はｔ−ＢＤＭＳ、Ｒ₅ は水素原子、Ｒ₆ とＲ₇
はそれぞれＭＯＭ）

【００６２】

【化２９】

【００６３】（Ｒ₂ およびｍは前記と同義）

【００６４】

【化３０】

【００６５】（Ｒ₂ およびｍは前記と同義） 本発明の擬似糖脂質は、担体、賦形剤、その他の添加物
と共に、経口又は非経口的に投与する製剤とすることが
できる。経口製剤としては、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、錠剤等の固形製剤；シロップ剤、エリキシル剤、乳
剤等の液状製剤を挙げることができる。散剤は、例え
ば、乳糖、デンプン、結晶セルロース、乳酸カルシウ
ム、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム、無水ケイ酸等の賦形剤と混合して得ることが
できる。顆粒剤は、上記賦形剤のほか、必要に応じ、例
えば白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
ピロリドン等の結合剤や、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤
をさらに加え、湿式又は乾式で造粒して得ることができ
る。錠剤は、上記散剤又は顆粒剤をそのまま、或いはス
テアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤を加えて打
錠して得ることができる。また、上記錠剤又は顆粒剤
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、
メタアクリル酸メチルコポリマー等の腸溶性基剤で被覆
し、或いはエチルセルロース、カルナウバロウ、硬化油
等で被覆し、これらを腸溶性或いは持続性製剤にするこ
とができる。硬カプセル剤は、上記散剤又は顆粒剤を硬
カプセルに充填して得ることができる。また軟カプセル
剤は、本発明の擬似糖脂質を、グリセリン、ポリエチレ
ングリコール、ゴマ油、オリーブ油等に溶解し、これを
ゼラチン膜で被覆して得ることができる。シロップ剤
は、白糖、ソルビトール、グリセリン等の甘味料と本発
明の擬似糖脂質を、水に溶解して得ることができる。ま
た、甘味剤及び水のほかに、精油、エタノール等を加え
てエリキシル剤とするか、或いはアラビアゴム、トラガ
ント、ポリソルベート８０、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等を加えて乳剤又は懸濁剤にすることもで
きる。またこれらの液状製剤には必要に応じ、矯味剤、
着色剤、保存剤等を加えることができる。

【００６６】非経口製剤としては、注射剤、直腸投与
剤、ペッサリー、皮膚外用剤、吸入剤、エアゾール剤、
点眼剤等を挙げることができる。注射剤は、本発明の擬
似糖脂質に塩酸、水酸化ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリ
ウム、リン酸−水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウ
ム等のｐＨ調整剤；塩化ナトリウム、ブドウ糖等の等張
化剤；及び注射用蒸留水を加え、滅菌濾過した後、アン
プルに充填して得ることができる。またさらにマンニト
ール、デキストリン、シクロデキストリン、ゼラチン等
を加えて真空凍結乾燥し、用時溶解型の注射剤とするこ
とができる。また本発明の擬似糖脂質に、レシチン、ポ
リソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等
の乳化剤を加えた後、水中で乳化させた注射用乳剤にす
ることもできる。直腸投与剤は、本発明の擬似糖脂質
に、カカオ脂肪酸のモノ、ジ又はトリグリセリド、ポリ
エチレングリコール等の坐剤用基剤を加えた後、加温し
て溶解し、これを型に流し込んで冷却するか、或いは本
発明の擬似糖脂質を、ポリエチレングリコール、大豆油
等に溶解した後、ゼラチン膜で被覆して得ることができ
る。皮膚外用剤は、本発明の擬似糖脂質に、白色ワセリ
ン、ミツロウ、流動パラフィン、ポリエチレングリコー
ル等を加え、必要に応じ加温し、混練して得ることがで
きる。テープ剤は、本発明の擬似糖脂質に、ロジン、ア
クリル酸アルキルエステル重合体等の粘着剤と混練し、
これを不織布等に展延して得ることができる。吸入剤
は、例えば薬学的に許容される不活性ガス等の噴射剤
に、本発明の擬似糖脂質を溶解又は分散し、これを耐圧
容器に充填して得ることができる。

【００６７】投与量は、患者の年齢、健康状態、体重等
に応じて適宜決定でき、後述の酵素活性に対するＩＣ₅₀
値や抗ＨＩＶ活性を示す濃度から当業者が容易に決定で
きる。 〔産業上の利用分野〕本発明の擬似糖脂質はグリコシダ
ーゼ阻害剤として有用である。特に後述の実験例に示さ
れるように、擬似糖部分の水酸基の立体配置を選択する
ことにより、その真糖を構成糖とする糖脂質である各セ
レブロシドの分解酵素（グリコセレブロシダーゼ；すな
わち、グルコセレブロシダーゼ、ガラクトセレブロシダ
ーゼ等）を特異的に阻害する。従って、これらのグリコ
セレブロシダーゼについての生化学的研究に使用するこ
とができる。

【００６８】さらに、生体内においてグリコセレブロシ
ダーゼを特異的に阻害することにより、糖脂質（ガング
リオシド等）の生体内での代謝を抑制し、糖脂質に基づ
く生理活性の発現を人工的に改変できる可能性がある。
すなわち、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、オルソミ
クソウイルス、パラミクソウイルス等のウイルスは宿主
細胞膜上の糖脂質（ガラクトセレブロシド、グルコセレ
ブロシド等）と結合することが知られているが、本発明
の擬似糖脂質は、ウイルスと宿主細胞膜上の上記糖脂質
との結合を特異的に阻害することにより、抗ウイルス活
性を示すことが期待される。実際、インビトロにおい
て、抗ＨＩＶ活性を有することが確認されたので、本発
明の擬似糖脂質は抗ＨＩＶ剤として有用である。また、
アルツハイマー病等の神経疾患では神経機能の維持に重
要な役割を果たすガングリオシドの脳内での含量が低下
することが判明しているが、本発明の擬似糖脂質は、生
体内におけるガングリオシドの低下を防止することによ
り、種々の神経疾患の新しい治療手段を提供できる可能
性がある。

【００６９】なお、本発明の擬似糖脂質の擬似糖部分
は、糖尿病の治療薬として市販されているアカルボース
（acarbose）の構成擬似糖であって、天然にもその存在
が知られており、毒性を示さないと予想される。

【００７０】

【実施例】以下、本発明の具体的実施例について説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。 実施例１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カル
バ−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）
アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オク
タデセン−３−オール（化合物１Ｅ）の合成

【００７１】

【化３１】

【００７２】１−１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アジ
ド−１−ベンゾイルオキシ−４−オクタデセン−３−オ
ール（化合物４Ｅ：式（３〜５Ｅ）において、Ｒ₁ ＝ベ
ンゾイル（Ｂｚ）オキシ、Ｒ₂ ＝Ｈ）の合成

【００７３】

【化３２】

【００７４】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−１，
３−ジハイドロキシ−４−オクタデセン（化合物３Ｅ：
式（３〜５Ｅ）において、Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｈ））（４７９
ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶
解し、−１５℃にて塩化ベンゾイル（１８８μｌ、１．
６２ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間攪拌の後、室温
にて８時間攪拌した。生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（片山化学 Ｋ−６０、２０ｇ、溶出液；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）にて精製し、化合物
４Ｅ（４０９ｍｇ、収率６５％）を得た。化合物４Ｅの
特性は以下の通りである。

【００７５】 ［α］_D ²⁵＝−３５°（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ）（データの表記法
は、ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍ
ｉｅの方法に従った。以下、同様）。 δ：８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．５８
−７．４２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ）、５．７０（ｄｔ，１
Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１５．４Ｈｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．０Ｈ
ｚ，Ｈ−５）、５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．３
Ｈｚ，Ｈ−４）、４．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝４．
０Ｈｚ，Ｊ_1gem＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、４．３１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝２．１Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．
２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３）、
３．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．０５（ｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６ａ，６ｂ）、１．２６
（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₂₅Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₃ ｛分子量（計算値）４２９．６０８｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６９．９０；Ｈ，９．１５；Ｎ，９．７８ 実験値：Ｃ，７０．０５；Ｈ，９．２５；Ｎ，９．６０ １−２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−３−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−オクタデセン−
１−オール（化合物５Ｅ：式（３〜５Ｅ）において、Ｒ
₁ ＝Ｈ、Ｒ₂ ＝ｔ−ＢＤＭＳ）の合成 化合物４Ｅ（４０９ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ（１０ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルクロロシ
ラン（４３１ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびイミダゾ
ール（３８９ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を加え６０℃に
て２０時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、
水洗の後、減圧濃縮した。残渣をメタノール（４ｍｌ）
および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１
Ｍ−メタノール性ナトリウムメトキシド（１ｍｌ）を加
え、室温にて２時間処理した。反応液を酸性樹脂、アン
バーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ
⁺）にて中和の後、樹脂をろ別した。生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（片山化学 Ｋ−６０、２
０ｇ、溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）にて
精製し、化合物５Ｅ（３０４ｍｇ、収率７３％）を得
た。化合物５Ｅの特性は以下の通りである。

【００７６】 ［α］_D ²⁵＝−４２°（Ｃ＝０．９２、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１５．４Ｈｚ，Ｊ
_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．０Ｈｚ，Ｈ−５）、５．４５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−４）、４．２２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．１Ｈｚ、Ｈ−３）、３．７
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝４．４Ｈｚ、Ｊ_1gem＝１１．
７Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝
６．２Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、３．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ
−２）、２．１９（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、２．０５
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６ａ，６ｂ）、１．
２６（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．９０（ｓ，９Ｈ，
ｔ−ブチル）、０．８８（ｔ，３Ｈ，メチル）、０．０
９および０．０５（２ｓ，各３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₂₄Ｈ₄₉Ｎ₃Ｏ₂ Ｓｉ｛分子量（計算値）４３９．７６２｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６５．５６；Ｈ，１１．２３；Ｎ，９．５６ 実験値：Ｃ，６５．２５；Ｈ，１１．５０；Ｎ，９．４２ １−３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−１，２−［（２，４−ジニトロフ
ェニル）イミノ］−４−オクタデセン（化合物６Ｅ）お
よび（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−［（２，４−ジニトロ
フェニル）アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−４−オクタデセン−１−オール（化合物７
Ｅ：式（７〜８Ｅ）においてＲ₃ ＝ＯＨ）の合成

【００７７】

【化３３】

【００７８】

【化３４】

【００７９】化合物５Ｅ（３０４ｍｇ、０．６９１ｍｍ
ｏｌ）をトルエン（６ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気
下、トリフェニルホスフィン（２００ｍｇ、０．７６０
ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２０分間攪拌の後、８０
℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮の後、残渣を
メタノール（６ｍｌ）に溶解し、０℃にて２，４−ジニ
トロフルオロベンゼン（１３０μｌ、１．０４ｍｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン（１９３μｌ、１．３８ｍ
ｍｏｌ）を加え、そのまま３０分間攪拌の後、室温にて
１２時間攪拌した。生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２
０）にて精製し、化合物６Ｅ（１３７ｍｇ、収率３５
％）および化合物７Ｅ（１８２ｍｇ、収率４５％）を得
た。化合物６Ｅの特性は以下の通りである。

【００８０】 ［α］_D ²⁶＝−１６２°（Ｃ＝１．２、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：８．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
３１（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．７５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１５．４Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．０Ｈｚ，Ｈ
−５）、５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．０Ｈｚ，
Ｈ−４）、４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝３．６Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝４．０Ｈ
ｚ，Ｈ−１ａ）、２．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝
６．２Ｈｚ，Ｈ−２）、２．１４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１
ｂ）、２．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−６
ａ，６ｂ）、１．２５（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．
８９（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．８８（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，メチル）、０．０６（ｓ，６Ｈ，メチ
ル） 分子式 Ｃ₃₀Ｈ₅₁Ｎ₃Ｏ₅ Ｓｉ｛分子量（計算値）５６１．８４４｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６４．１３；Ｈ，９．１５；Ｎ，７．４８ 実験値：Ｃ，６３．８７；Ｈ，９．２０；Ｎ，７．１０ 化合物７Ｅの特性は以下の通りである。

【００８１】 ［α］_D ²⁶＝−２８°（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｐｈ）、
９．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝８．８Ｈｚ，ＮＨ）、
８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｐｈ）、６．
９５（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１５．７Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．６Ｈｚ，Ｈ
−５）、５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．０Ｈｚ，
Ｈ−４）、４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝３．６Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、４．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ
_1a,OH ＝３．３Ｈｚ，Ｊ_1gem＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−１
ａ）、３．８３（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝８．０Ｈ
ｚ，Ｈ−２）、３．７０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,OH ＝
４．８Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、２．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）、２．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−６ａ
および６ｂ）、１．２６（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、
０．８９（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．８８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，メチル）、０．０２（ｓ，６Ｈ，
メチル） 分子式 Ｃ₃₀Ｈ₅₃Ｎ₃Ｏ₆ Ｓｉ｛分子量（計算値）５７９．８６０｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６２．１４；Ｈ，９．２１；Ｎ，７．２５ 実験値：Ｃ，６１．９５；Ｈ，９．５１；Ｎ，７．３０ １−４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−［（２，４−ジニ
トロフェニル）アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−１−ヨード−４−オクタデセン（化合物
８Ｅ：式（７〜８Ｅ）においてＲ₃ ＝Ｉ）の合成 化合物７Ｅ（２３２ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）をトル
エン（１０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン
（２１０ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２０３
ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１０
９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間
攪拌した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０）にて精
製し、化合物８Ｅ（２６９ｍｇ、収率９７％）を得た。
化合物８Ｅの特性は以下の通りである。

【００８２】 ［α］_D ²⁶＝−３５°（Ｃ＝０．８２、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝９．１Ｈｚ，ＮＨ）、
８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｐｈ）、６．
９７（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１５．７Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．６Ｈｚ，Ｈ
−５）、５．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．０Ｈｚ，
Ｈ−４）、４．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．５Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、３．７２（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝
５．１Ｈｚ，Ｊ_1b,2＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２）、３．４９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1gem＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、
３．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．０５−１．９
７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２５（ｓ，
２２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチ
ル）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，メチ
ル）、０．０７および０．０４（２ｓ，各３Ｈ，メチ
ル） 分子式 Ｃ₃₀Ｈ₅₂ＩＮ₃Ｏ₅Ｓｉ｛分子量（計算値）６８９．７５６｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５２．２４；Ｈ，７．６０；Ｎ，６．０９ 実験値：Ｃ，５２．０１；Ｈ，７．８５；Ｎ，６．０１ １−５：化合物６Ｅ（化合物８Ｅより）の合成 化合物８Ｅ（２６９ｍｇ，０．３９０ｍｍｏｌ）をピリ
ジン（８ｍｌ）に溶解し、遮光下にてフッ化銀（６４ｍ
ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、そのまま２
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて
洗浄した。生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（Ｋ−６０（片山化学（株）製）１５ｇ、溶出液；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）にて精製し、化合物
６Ｅ（１８８ｍｇ，収率８６％）を得た。

【００８３】１−６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−
［（５ａ−カルバ−２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノ
シル）アミノ］−２−［（２，４−ジニトロフェニル）
アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
４−オクタデセン（化合物１０Ｅ）の合成

【００８４】

【化３５】

【００８５】化合物９

【００８６】

【化３６】

【００８７】（３５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および
化合物６Ｅ（６５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を２−プ
ロパノール（０．５ｍｌ）に溶解し、１２０℃にて５日
間加温した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（片山化学 Ｋ−６
０、８ｇ、溶出液；酢酸エチル：トルエン＝１：１５）
にて精製し、化合物１０Ｅ（５７ｍｇ、収率６０％）を
得た。化合物１０Ｅの特性は以下の通りである。

【００８８】 ［α］_D ²⁶＝−３°（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｐｈ）、
９．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ）、８．２
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｐｈ）、７．０３
（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．７２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝
１５．４Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．３Ｈｚ、Ｈ−
５）、５．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝６．８Ｈｚ，Ｈ
−４）、５．３０（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５′ａ）、４．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝７．８Ｈｚ、Ｈ−４′）、
４．４９および４．１４（２ｄ，各１Ｈ，Ｊ₆ ′_gem ＝
１４．２Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび６′ｂ）、４．３３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝４．４Ｈｚ、Ｈ−３）、３．８
８−３．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、３．７１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ₂′_,3′＝９．０Ｈｚ、Ｈ−３′）、３．５７
（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝９．０Ｈｚ，Ｈ−１′）、
３．４５（ｔ，１Ｈ，Ｈ−２′）、３．１６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_1a,2＝４．９Ｈｚ，Ｊ_1gem＝１２．７Ｈｚ，Ｈ−
１ａ）、３．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝４．４Ｈｚ，
Ｈ−１ｂ）、２．０７−１．９８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ
および６ｂ）、１．５７，１．４４，１．４２および
１．４０（４ｓ，各３Ｈ，メチル）、１．２５（ｓ，２
２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，メチル）、０．８６（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、−
０．０２および−０．０５（２ｓ，各３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₄₃Ｈ₇₂Ｎ₄Ｏ₉ Ｓｉ｛分子量（計算値）８１７．１６２｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，８．８８；Ｎ，６．８６ 実験値：Ｃ，６２．８５；Ｈ，９．１５；Ｎ，６．７２ １−７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カルバ
−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）ア
ミノ］−２−［（２，４−ジニトロフェニル）アミノ］
−４−オクタデセン−３−オール（化合物１１Ｅ）の合
成

【００８９】

【化３７】

【００９０】化合物１０Ｅ（４０ｍｇ、０．０４８９ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍｌ）に
溶解し、１Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオロライ
ド（ｎＢｕ₄ ＮＦ）−ＴＨＦ溶液（７３μｌ、０．０７
３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分間攪拌した。反
応液を酢酸エチルにて希釈し、水洗した。有機層を芒硝
乾燥の後、減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸（１．６ｍ
ｌ）および水（０．４ｍｌ）に溶解し、７０℃にて３０
分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋ−６０（片山
化学（株））製、１ｇ、溶出液；エタノール：トルエン
＝１：７）より精製し、化合物１１Ｅ（２３ｍｇ、収率
７５％）を得た。化合物１１Ｅの特性は以下の通りであ
る。

【００９１】 ［α］_D ²⁷＝−５０°（Ｃ＝１．２、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：９．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
１４（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．８１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１５．４Ｈｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．７Ｈｚ、Ｈ
−５）、５．５８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５′ａ）、５．４
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−４）、４．
３１−４．０６（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，４′，６′ａおよ
び６′ｂ）、３．８５（ｑ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ_1b,2＝Ｊ
_2,3 ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−２）、３．５４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ₂′_,3′＝９．９Ｈｚ、Ｊ₃′_,4′＝８．０Ｈｚ、Ｈ−
３′）、３．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝８．０Ｈ
ｚ，Ｈ−２′）、３．２７（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ−１′）、
３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．５Ｈｚ，Ｈ−１
ａ）、２．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．０６−
２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２６
（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₃₁Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₉ ｛分子量（計算値）６２２．７６９｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５９．７９；Ｈ，８．０９；Ｎ，９．００ 実験値：Ｃ，５９．４１；Ｈ，８．４２；Ｎ，８．６３ １−８：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カルバ
−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）ア
ミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オクタ
デセン−３−オール（化合物１Ｅ）の合成 化合物１１Ｅ（２３ｍｇ、０．０３６９ｍｍｏｌ）をア
セトン：メタノール：水（３：５：２）（２ｍｌ）に溶
解し、室温にて塩基性樹脂アンバーライトＩＲＡ−４０
０（ＯＨ^- ）（０．５ｍｌ）を加え、２時間攪拌した。
反応液をセライト濾過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた
残渣をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解した。これに室温にてパ
ルミトイルクロライド（１１μｌ、０．０３６９ｍｍｏ
ｌ）および３０％酢酸ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加
え、１５分間攪拌した。反応液をＴＨＦ（２０ｍｌ）に
て希釈、飽和食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得
られた残渣をｎ−ブタノール（１．８ｍｌ）に溶解、１
Ｍ−水酸化カリウム水溶液（０．２ｍｌ）を加え、５０
℃にて１８時間攪拌した。生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｋ−６０（片山化学（株）製）、２
ｇ、溶出液；メタノール：クロロホルム＝１：７）によ
り精製し、化合物１Ｅ（１５ｍｇ、収率５８％）を得
た。化合物１Ｅの特性は以下の通りである。

【００９２】 ［α］_D ²⁷＝−２１°（Ｃ＝０．３５、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：５．７３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１５．３Ｈｚ、Ｊ
_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．４Ｈｚ、Ｈ−５）、５．５８（ｂ
ｓ，１Ｈ，Ｈ−５′ａ）、５．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_3,4 ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−４）、４．２５−４．１０
（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４′，６′ａおよび６′ｂ）、４．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−３）、３．
８９（ｑ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ_1b,2＝５．９Ｈｚ，Ｈ−
２）、３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₂′_,3′＝９．９Ｈｚ
_, Ｊ₃′_,4′＝７．４Ｈｚ、Ｈ−３′）、３．４３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２′）、３．
２７（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ−１′）、２．９８および２．８
１（２ｄｄ，各１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．６Ｈｚ，Ｈ−１ａ
および１ｂ）、２．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
ＣＯＣＨ ₂）、２．０４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２７（ｓ，４８Ｈ，メチレ
ン）、０．８９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₄₁Ｈ₇₈Ｎ₂Ｏ₆ ｛分子量（計算値）６９５．０８９｝ 元素分析 計算値：Ｃ，７０．８５；Ｈ，１１．３１；Ｎ，４．０３ 実験値：Ｃ，７０．３４；Ｈ，１１．７５；Ｎ，３．８８ 実施例２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カル
バ−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）
アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オク
タデセン−３−オール（化合物１Ｚ）の合成

【００９３】

【化３８】

【００９４】２−１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−２−アジ
ド−１−ベンゾイルオキシ−４−オクタデセン−３−オ
ール（化合物４Ｚ：式（３〜５Ｚ）において、Ｒ₁ ＝ベ
ンゾイル（Ｂｚ）オキシ、Ｒ₂ ＝Ｈ）の合成

【００９５】

【化３９】

【００９６】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−２−アジド−１，
３−ジハイドロキシ−４−オクタデセン（化合物３Ｚ：
式（３〜５Ｚ）において、Ｒ₁ ＝Ｒ₂ ＝Ｈ））（１．７
６ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）を化合物４Ｅの合成と同様に
処理し、化合物４Ｚ（１．６５ｇ、７１％）を得た。化
合物４Ｚの特性は以下の通りである。

【００９７】 ［α］_D ²⁴＝−２８°（Ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．５８
−７．４２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ）、５．５９（ｄｔ，１
Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１１．０Ｈｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．３Ｈ
ｚ，Ｈ−５）、５．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．８
Ｈｚ，Ｈ−４）、４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．
２Ｈｚ，Ｈ−３）、４．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝
４．０Ｈｚ，Ｊ_1gem＝１１．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．
３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝２．１Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、
３．６９（ｄｄｄ、１Ｈ，Ｈ−２）、２．１５−２．１
０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，６ｂ）、１．２５（ｓ，２２
Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，メチル） 分子式 Ｃ₂₅Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₃ ｛分子量（計算値）４２９．６０８｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６９．９０；Ｈ，９．１５；Ｎ，９．７８ 実験値：Ｃ，６９．７２；Ｈ，９．４０；Ｎ，９．６１ ２−２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−２−アジド−３−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−オクタデセン−
１−オール（化合物５Ｚ：式（３〜５Ｚ）において、Ｒ
₁ ＝Ｈ、Ｒ₂ ＝ｔ−ＢＤＭＳ）の合成 化合物４Ｚ（１．６５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を化合物
５Ｅの合成と同様に処理し、化合物５Ｚ（２．０３ｍ
ｇ、収率８４％）を得た。化合物５Ｚの特性は以下の通
りである。

【００９８】 ［α］_D ²⁶＝−４０°（Ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．５５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ
_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．３Ｈｚ，Ｈ−５）、５．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−４）、４．５９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．５Ｈｚ、Ｈ−３）、３．７
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝５．１Ｈｚ、Ｊ_1gem＝１１．
０Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝
５．１Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、３．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ−
２）、２．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＯＨ）、
２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，６ｂ）、
１．２５（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｓ，９
Ｈ，ｔ−ブチル）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，メチル）、０．０９および０．０５（２ｓ，各３
Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₂₄Ｈ₄₉Ｎ₃Ｏ₂ Ｓｉ｛分子量（計算値）４３９．７６２｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６５．５６；Ｈ，１１．２３；Ｎ，９．５６ 実験値：Ｃ，６５．３５；Ｈ，１１．６３；Ｎ，９．６１ ２−３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−３−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−１，２−［（２，４−ジニトロフ
ェニル）イミノ］−４−オクタデセン（化合物６Ｚ）お
よび（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−２−［（２，４−ジニトロ
フェニル）アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−４−オクタデセン−１−オール（化合物７
Ｚ：式（７〜８Ｚ）においてＲ₃ ＝ＯＨ）の合成

【００９９】

【化４０】

【０１００】

【化４１】

【０１０１】化合物５Ｚ（１．０１ｇ、２．３０ｍｍｏ
ｌ）を化合物６Ｅの合成と同様に処理し、化合物６Ｚ
（５３７ｍｇ、収率４２％）および化合物７Ｚ（４３１
ｍｇ、３３％）を得た。化合物６Ｚの特性は以下の通り
である。 ［α］_D ²⁵＝−１４０°（Ｃ＝０．９３、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
３３（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．５７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．３Ｈｚ，Ｈ
−５）、５．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．３Ｈｚ，
Ｈ−４）、４．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝３．４Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝３．４Ｈ
ｚ，Ｈ−１ａ）、２．６１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝５．
９Ｈｚ，Ｈ−２）、２．１５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、
２．１５−２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，６ｂ）、
１．２４（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．８９（ｓ，９
Ｈ，ｔ−ブチル）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，メチル）、０．０６３および０．０５６（２ｓ，各
３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₃₀Ｈ₅₁Ｎ₃Ｏ₅ Ｓｉ｛分子量（計算値）５６１．８４４｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６４．１３；Ｈ，９．１５；Ｎ，７．４８ 実験値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，９．５１；Ｎ，７．２１ 化合物７Ｚの特性は以下の通りである。

【０１０２】 ［α］_D ²⁵＝−１８°（Ｃ＝０．９５、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝８．４Ｈｚ，Ｎ
Ｈ）、９．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｐｈ）、６．
９６（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．５７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．３Ｈｚ，Ｈ
−５）、５．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．１Ｈｚ，
Ｈ−４）、４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝４．０Ｈ
ｚ，Ｈ−３），４．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ
_1a,OH ＝３．３Ｈｚ，Ｊ_1gem＝１１．５Ｈｚ，Ｈ−１
ａ）、３．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1b,2＝４．０Ｈｚ，
Ｊ_1b,OH ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、３．６７（ｄｄ
ｔ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．５７（ｄｄ，１Ｈ，ＯＨ）、
２．１７−１．９６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６
ｂ）、１．２６（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．８９
（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，メチル）、０．０３（ｓ，６Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₃₀Ｈ₅₃Ｎ₃Ｏ₆ Ｓｉ｛分子量（計算値）５７９．８６０｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６２．１４；Ｈ，９．２１；Ｎ，７．２５ 実験値：Ｃ，６２．２０；Ｈ，９．３１；Ｎ，７．４１ ２−４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−２−［（２，４−ジニ
トロフェニル）アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−１−ヨード−４−オクタデセン（化合物
８Ｚ：式（７〜８Ｚ）においてＲ₃ ＝Ｉ）の合成 化合物７Ｚ（１５８ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を化合
物８Ｅの合成と同様に処理し、化合物８Ｚ（１７２ｍ
ｇ、収率９１％）を得た。化合物８Ｚの特性は以下の通
りである。

【０１０３】 ［α］_D ²⁶＝−３０°（Ｃ＝０．７５、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝９．５Ｈｚ，ＮＨ）、
８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｐｈ）、６．
９８（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．５５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．７Ｈｚ，Ｈ
−５）、５．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．８Ｈｚ，
Ｈ−４）、４．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．９Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、３．７０（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ
_1b,2＝５．１Ｈｚ，Ｈ−２）、５．５２（ｄ，２Ｈ，Ｈ
−１ａおよび１ｂ）、２．１７−１．９６（ｍ，２Ｈ，
Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２６（ｓ，２２Ｈ，メチレ
ン）、０．８９（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．８８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，メチル）、０．０９およ
び０．０５（２ｓ，各３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₃₀Ｈ₅₂ＩＮ₃Ｏ₅Ｓｉ｛分子量（計算値）６８９．７５６｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５２．２４；Ｈ，７．６０；Ｎ，６．０９ 実験値：Ｃ，５１．８９；Ｈ，７．９５；Ｎ，５．７８ ２−５：化合物６Ｚ（化合物８Ｚより）の合成 化合物８Ｚ（１７２ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）を化合
物６Ｅの合成（化合物８Ｅより）と同様に処理し、化合
物６Ｚ（１２６ｍｇ，収率９０％）を得た。

【０１０４】２−６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−
［（５ａ−カルバ−２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノ
シル）アミノ］−２−［（２，４−ジニトロフェニル）
アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
４−オクタデセン（化合物１０Ｚ）の合成

【０１０５】

【化４２】

【０１０６】（省略部分は化合物１０Ｅと同じであ
る。） 化合物９（５１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および化合
物６Ｚ（８９ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を化合物１０
Ｅの合成と同様に処理し、化合物１０Ｚ（６５ｍｇ、収
率５０％）を得た。化合物１０Ｚの特性は以下の通りで
ある。

【０１０７】 ［α］_D ²⁷＝−１３°（Ｃ＝０．７２、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝９．５Ｈｚ，Ｎ
Ｈ）、９．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，Ｐｈ）、７．０３
（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．５１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝
１１．０Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．０Ｈｚ、Ｈ−
５）、５．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．１Ｈｚ，Ｈ
−４）、５．２９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５′ａ）、４．６
５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−３）、４．
６２（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝８．１Ｈｚ、Ｈ−
４′）、４．４９および４．１４（２ｂｄ，各１Ｈ，Ｊ
_{6 gem} ＝１３．５Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび６′ｂ）、
３．８１（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝５．５Ｈｚ、Ｊ_1b,2
＝４．４Ｈｚ，Ｈ−２）、３．７０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ₂′_,3′＝９．５Ｈｚ、Ｈ−３）、３．５５（ｂｄ，
１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１′）、３．４４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２′）、３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_1gem＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．０４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．１２−１．９４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−
６ａおよび６ｂ）、１．５６，１．４３，１．４２およ
び１．４０（４ｓ，各３Ｈ，メチル）、１．２６（ｓ，
２２Ｈ，メチル）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，メチル）、０．８７（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、−
０．０１および−０．０２（２ｓ，各３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₄₃Ｈ₇₂Ｎ₄Ｏ₉ Ｓｉ｛分子量（計算値）８１７．１６２｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，８．８８；Ｎ，６．８６ 実験値：Ｃ，６２．９１；Ｈ，９．１０；Ｎ，７．０１ ２−７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ
−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）ア
ミノ］−２−［（２，４−ジニトロフェニル）アミノ］
−４−オクタデセン−３−オール（化合物１１Ｚ）の合
成

【０１０８】

【化４３】

【０１０９】（省略部分は化合物１１Ｅと同じである） 化合物１０Ｚ（５１ｍｇ、０．０６２４ｍｍｏｌ）を化
合物１１Ｅの合成と同様に処理し、化合物１１Ｚ（３６
ｍｇ、収率９３％）を得た。化合物１１Ｚの特性は以下
の通りである。

【０１１０】 ［α］_D ²⁶＝−８３°（Ｃ＝０．９３、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
１４（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−
５′ａ）、５．５８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１１．０Ｈ
ｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．０Ｈｚ、Ｈ−５）、５．４５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−４）、４．６
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−３）、４．
３０−４．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４′，６′ａおよび
６′ｂ）、３．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝４．４Ｈ
ｚ，Ｊ_1b,2＝５．１Ｈｚ，Ｈ−２）、３．５４（ｔ，１
Ｈ，Ｊ₂′_,3′＝Ｊ₃′_,4′＝９．９Ｈｚ、Ｈ−３′）、
３．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−
２′）、３．８２（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ−１′）、３．２４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．６Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、
２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．１８−１．９
５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２６（ｓ，
２２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₃₁Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₉ ｛分子量（計算値）６２２．７６９｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５９．７９；Ｈ，８．０９；Ｎ，９．００ 実験値：Ｃ，５９．３８；Ｈ，８．４５；Ｎ，８．７０ ２−８：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ
−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）ア
ミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オクタ
デセン−３−オール（化合物１Ｚ）の合成 化合物１１Ｚ（１９ｍｇ、０．０３０５ｍｍｏｌ）を化
合物１Ｅの合成と同様に処理し、化合物１Ｚ（１２ｍ
ｇ，収率５７％）を得た。化合物１Ｚの特性は以下の通
りである。

【０１１１】 ［α］_D ²⁶＝−３８°（Ｃ＝０．２９、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ −ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：５．５９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５′ａ）、５．５７
（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4.5 ＝１１．０Ｈｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b
＝７．３Ｈｚ、Ｈ−５）、５．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_3,4 ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−４）、４．４５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_2,3 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−３）、４．１８および４．１
２（２ｄ，各１Ｈ，Ｊ₆′_gem ＝１４．３Ｈｚ，Ｈ−
６′ａおよび６′ｂ）、４．２０−４．１０（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−４′）、３．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝６．
６Ｈｚ，Ｊ_1b,2＝５．１Ｈｚ，Ｈ−２）、３．５５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ₂′_,3′＝９．９Ｈｚ、Ｊ₃′_,4′＝７．０
Ｈｚ、Ｈ−３′）、３．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′
＝８．１Ｈｚ，Ｈ−２′）、３．３８（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ
−１′）、３．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．８Ｈ
ｚ，Ｈ−１ａ）、２．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、
２．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−１ａ′′お
よび１ｂ′′）、２．１５−２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−
６ａおよび６ｂ）、１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ
−２′′ａおよび２′′ｂ）、１．２６（ｓ，４６Ｈ，
メチレン）、０．８９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，メ
チル） 分子式 Ｃ₄₁Ｈ₇₈Ｎ₂Ｏ₆ ・Ｈ₂Ｏ｛分子量（計算値）７１３．１｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６９．０６；Ｈ，１１．３２；Ｎ，３．９３ 実験値：Ｃ，６８．８４；Ｈ，１１．６４；Ｎ，３．６２ 実施例３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カル
バ−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノ
シル）アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４
−オクタデセン−３−オール（化合物２Ｅ）の合成

【０１１２】

【化４４】

【０１１３】３−１：１−アジド−４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−５ａ−カルバ−１−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ
−メトキシメチル−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エ
ノピラノース（化合物１３）の合成

【０１１４】

【化４５】

【０１１５】１−アジド−５ａ−カルバ−１−デオキシ
−２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ
−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノース（化合物１
２）

【０１１６】

【化４６】

【０１１７】（１０３ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）を８
０％含水酢酸（３ｍｌ）に溶解し、７０℃にて４０時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４ｍｌ）に溶解
し、α，α−ジメトキシトルエン（１３７μｌ、０．９
１５ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸−水和物
（１４ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）を加え、アスピレ
ーター減圧下（〜５０ｍｍＨｇ）５５℃にて２時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルにて希釈、飽和重曹水、水で
順次洗浄の後、芒硝乾燥した。有機層を減圧濃縮し、残
渣を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解、クロロメチルメチ
ルエーテル（１１１μｌ、１．４６ｍｍｏｌ）およびジ
イソプロピルエチルアミン（５１０μｌ、２．９３ｍｍ
ｏｌ）を加え、加熱環流下、１２時間処理した。生成物
をシリカゲルカラム（Ｋ−６０（片山化学（株）製）、
１０ｇ、溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）にて
分離精製し、化合物１３（７３ｍｇ、収率５３％）を得
た。化合物１３の特性は以下の通りである。

【０１１８】 ［α］_D ²³＝−１２０°（Ｃ＝１．２、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．６５（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝）、５．５１（ｂ
ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）、４．９９および４．８１（２
ｄ，各１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，メチレン）、４．８９お
よび４．８３（２ｄ，各１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，メチレ
ン）、４．５３（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．７Ｈｚ，Ｈ
−４）、４．４７（ｂｓ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよびＨ−６
ｂ）、４．０８（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．４Ｈｚ，Ｈ
−１）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝１０．６Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２）、３．
６４および３．５１（２ｓ，各３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₆ ｛分子量（計算値）３７７．４０３｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５７．２９；Ｈ，６．１４；Ｎ，１１．１３ 実験値：Ｃ，５６．９７；Ｈ，６．３９；Ｎ，１０．８８ ３−２：１−アジド−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）−５ａ−カルバ−１−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ
−メトキシメチル−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エ
ノピラノース（化合物１４）（式（１４〜１５）のＲ⁴
は水素原子）の合成

【０１１９】

【化４７】

【０１２０】化合物１３（２６９ｍｇ、０．７１３ｍｍ
ｏｌ）を８０％含水酢酸（６ｍｌ）に溶解、６０℃にて
１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をＤＭＦ
（６ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン
（２１６ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール
（１９４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、水洗した。
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（片山化
学社製、Ｋ−６０、２０ｇ、溶出液 酢酸エチル：トル
エン＝１：１０）により精製し、化合物１４（２１１ｍ
ｇ、収率７３％）を得た。化合物１４の特性は以下の通
りである。

【０１２１】 ［α］_D ²⁵＝−１０９°（Ｃ＝０．９０、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．６４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）、４．９０，
４．８２，４．７８および４．７７（４ｄ，各１Ｈ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，メチレン）、４．３３および４．２３
（２ｂｄ，各１Ｈ，Ｊ_6gem＝１３．６Ｈｚ，Ｈ−６ａお
よびＨ−６ｂ）、４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
４）、４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ_4,OH＝２．６Ｈｚ，Ｏ
Ｈ）、４．００（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．０Ｈｚ，Ｈ
−１）、３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝９．９Ｈｚ，
Ｈ−２）、３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4＝７．０Ｈ
ｚ，Ｈ−３）、３．４８および３．４７（２ｓ，各３
Ｈ，メチル）、０．９２（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、
０．０９（ｓ，６Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₁₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆ Ｓｉ｛分子量（計算値）４０３．５５７｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５０．６０；Ｈ，８．２４；Ｎ，１０．４１ 実験値：Ｃ，５０．２５；Ｈ，８．４２；Ｎ，１０．３１ ３−３：４−Ｏ−アセチル−１−アジド−６−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−５ａ−カルバ−１−デオキ
シ−２，３−ジ−Ｏ−メトキシメチル−β−Ｄ−ｘｙｌ
ｏ−ヘキス−５−エノピラノース（化合物１５）（式
（１４〜１５）のＲ⁵ はアセチル（Ａｃ））の合成 化合物１４（６．０ｍｇ、０．０１４９ｍｍｏｌ）を、
ピリジンと無水酢酸にて一晩室温処理することによって
アセチル化し、生成物を単離して化合物１５（８．０ｍ
ｇ、１００％）を得た。

【０１２２】化合物１５の特性は以下の通りである。 ［α］_D ²⁵＝−３２°（Ｃ＝０．４０、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．７８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）、５．６１（ｂ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−４）、４．９０，
４．８０，４．７８および４．７０（４ｄ，各１Ｈ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，メチレン）、４．０６−３．９７（ｍ，
３Ｈ，Ｈ−１，６ａおよび６ｂ）、３．８２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_2,3 ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３）、３．７２（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２）、３．４８および
３．３５（２ｓ，各３Ｈ，メチル）、２．１０（ｓ，３
Ｈ，アセチル）、０．９０（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、
０．０６（ｓ，６Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₁₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₇Ｓｉ｛分子量（計算値）４４５．５９５｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５１．２１；Ｈ，７．９２；Ｎ，９．４３ 実験値：Ｃ，５０．９０；Ｈ，８．２１；Ｎ，９．５１ ３−４：１−アジド−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）−５ａ−カルバ−１−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ
−メトキシメチル−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−
５−エノピラノース（化合物１６）（式（１６〜１７）
のＲ⁵ は水素原子、Ｒ⁶ はアジド基）の合成

【０１２３】

【化４８】

【０１２４】化合物１４（２２３ｍｇ、０．５５３ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、モレキュラ
ーシーブス４Åパウダー存在下（２２０ｍｇ）、ピリジ
ニウムクロロクロメイト（ＰＣＣ）（３５８ｍｇ、１．
６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間半攪拌した。生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル）により精製し、得られたケトン体をトルエン（６ｍ
ｌ）に溶解、−７８℃にて１Ｍ−ジイソプロピルアルミ
ニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）のトルエン溶液
（０．７３７ｍｍｏｌ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、２
０分間攪拌した。反応液に５％水酸化ナトリウム水溶液
を加え、酢酸エチルにて抽出した後、飽和食塩水にて洗
浄、有機層を芒硝にて乾燥した。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｋ−６０（片山化学（株）製）、１０
ｇ、溶出液；酢酸エチル：トルエン＝１：８）にて分離
精製し、化合物１６（１１９ｍｇ、収率５３％）および
化合物１４（７１ｍｇ、収率３２％）を得た。

【０１２５】化合物１６の特性は以下の通りである。 ［α］_D ²³＝−１０７°（Ｃ＝１．３、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．７０（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）、４．８９，
４．８５，４．７９および４．７８（４ｄ，各１Ｈ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，メチレン）、４．３０−４．２７（ｍ，
２Ｈ，Ｈ−４および６ａ）、４．２０（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ
_6gem＝１３．６Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）、４．００（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．７Ｈｚ，Ｊ_2,3 ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−
２）、３．８６（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ−１）、３．６７（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝３．８Ｈｚ，Ｈ−３）、３．４８お
よび３．４４（２ｓ，各３Ｈ，メチル）、２．７５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_4,OH＝２．６Ｈｚ，ＯＨ）、０．９２
（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．１０（ｓ，６Ｈ，メチ
ル） 分子式 Ｃ₁₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆ Ｓｉ｛分子量（計算値）４０３．５５７｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５０．６０；Ｈ，８．２４；Ｎ，１０．４１ 実験値：Ｃ，５０．３１；Ｈ，８．５１；Ｎ，１０．１５ ３−５：４−Ｏ−アセチル−１−アジド−６−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−５ａ−カルバ−１−デオキ
シ−２，３−ジ−Ｏ−メトキシメチル−α−Ｌ−ａｒａ
ｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノース（化合物１７）
（式（１６〜１７）のＲ⁵ はアセチル、Ｒ⁶ はアジド
基）の合成 化合物１６（３５ｍｇ、０．０８６７ｍｍｏｌ）を前記
と同様にアセチル化し、化合物１７（３４ｍｇ、収率８
９％）を得た。化合物１７の特性は以下の通りである。

【０１２６】 ［α］_D ²⁵＝−２３°（Ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．８５（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ）、５．５７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−４）、４．９
４，４．７７，４．７３および４．６３（４ｄ，各１
Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，メチレン）、４．０８−４．０６
（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、３．９７（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．７Ｈｚ，Ｊ_2.3 ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−
２）、３．８９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−３）、３．５０および３．３８（２ｓ，
各３Ｈ，メチル）、２．０９（ｓ，３Ｈ，アセチル）、
０．９１（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．０６（ｓ，６
Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₁₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₇Ｓｉ｛分子量（計算値）４４５．５９５｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５１．２１；Ｈ，７．９２；Ｎ，９．４３ 実験値：Ｃ，５１．０２；Ｈ，８．２５；Ｎ，９．６９ ３−６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［６−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−５ａ−カルバ−２，３−ジ−Ｏ−
メトキシメチル−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−エ
ノピラノシル）アミノ］−２−［（２，４−ジニトロフ
ェニル）アミノ］−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−４−オクタデセン（化合物１８Ｅ）

【０１２７】

【化４９】

【０１２８】化合物１６（６６ｍｇ、０．１６５ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフ
ィン（５１ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）および水（１５
０μｌ）を加え、６０℃にて、５時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｋ−６０（片山化学（株）製）、２ｇ、
溶出液；エタノール：トルエン＝１：８）に付してトリ
フェニルホスフィンオキサイドを除去し、アミン体１６
ａ（式（１６〜１７）のＲ⁵は水素原子、Ｒ⁶はアミノ
基）を得た。これを実施例１の化合物６Ｅ（１２５ｍ
ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と共に２−プロパノールに溶
解、封管中１２０℃にて５日間加熱した。反応液を減圧
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｋ−６０（片山化学（株）製）、１０ｇ、溶出
液；酢酸エチル：トルエン １：８）にて分離精製し、
化合物１８Ｅ（８２ｍｇ、収率５５％）を得た。化合物
１８Ｅの特性は以下の通りである。

【０１２９】 ［α］_D ²⁶＝−３０°（Ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝８．８Ｈｚ，Ｎ
Ｈ）、９．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
０１（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．７３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１５．６Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．９Ｈｚ、Ｈ
−５）、５．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,5′_a ＝１．８Ｈ
ｚ，Ｈ−５′ａ）、５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝
６．８Ｈｚ，Ｈ−４）、４．８６，４．８３，４．７７
および４．７５（４ｄ，各１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，メチ
レン）、４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝３．３Ｈｚ，
Ｈ−３）、４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝３．９Ｈ
ｚ，Ｈ−４′）、４．２２および４．１４（２ｂｄ，各
１Ｈ，Ｊ₆′_gem ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび
６′ｂ）、３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．０Ｈ
ｚ，Ｊ_2,3 ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−２′）、３．７６（ｄ
ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ_1b,2＝４．９Ｈｚ，Ｈ−２）、
３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３′）、３．４３および
３．３９（２ｓ，各３Ｈ，メチル）、３．１５および
２．６９（２ｄｄ，各１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．７Ｈｚ，Ｈ
−１ａおよび１ｂ）、２．０５−２．００（ｍ，２Ｈ，
Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２６（ｓ，２２Ｈ，メチレ
ン）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，メチ
ル）、０．８６および０．８４（２ｓ，各９Ｈ，ｔ−ブ
チル）、０．０５，０．０４，−０．０５および−０．
０７（４ｓ，各３Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₄₇Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₁₁ Ｓｉ₂ ｛分子量（計算値）９２９．３２３｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，８．２４；Ｎ，６．０３ 実験値：Ｃ，６０．４２；Ｈ，８．６１；Ｎ，６．２５ ３−７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カルバ
−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシ
ル）アミノ］−２−［（２，４−ジニトロフェニル）ア
ミノ］−４−オクタデセン−３−オール（化合物１９
Ｅ）の合成

【０１３０】

【化５０】

【０１３１】化合物１８Ｅ（２３ｍｇ、０．０２４５ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、室温にて１Ｍ−
ｎＢｕ₄ ＮＦ−ＴＨＦ溶液（６０μｌ、０．０６０ｍｍ
ｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル
にて希釈し、水洗した。有機層を芒硝乾燥の後、減圧濃
縮し、得られた残渣をＴＨＦ（２．３ｍｌ）に溶解し、
１２Ｍ−塩酸（１００μｌ）を加えた。反応液を室温に
て１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウムにて中和し
た。濃縮後、残渣をエタノール−クロロホルム（１：
５）に溶解し、塩をろ別した。生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｋ−６０（片山化学（株）
製）、２ｇ、溶出液；メタノール：クロロホルム＝１：
５）より精製し、化合物１９Ｅ（１５ｍｇ、収率９９
％）を得た。化合物１９Ｅの特性は以下の通りである。

【０１３２】 ［α］_D ²⁶＝＋３１°（Ｃ＝０．７５、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝７．９Ｈｚ，ＮＨ）、
８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
１３（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．８６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
_4,5 ＝１５．５Ｈｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．７Ｈｚ、Ｈ
−５）、５．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,5 ′_a ＝１．８Ｈ
ｚ，Ｈ−５′ａ）、５．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝
７．６Ｈｚ，Ｈ−３）、４．６９および４．５２（２
ｄ，各１Ｈ，Ｊ_7gem＝１０．１Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび
６′ｂ）、４．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝４．３Ｈ
ｚ，Ｈ−４′）、４．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝７．６
Ｈｚ，Ｈ−３）、３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝
８．５Ｈｚ，Ｊ₂′_,3′＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−２′）、
３．７８（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝３．７Ｈｚ，Ｊ
_1b,2＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−２）、３．５２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−３′）、３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1gem＝１
３．４Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−
１′）、２．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．０７
−１．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２
６（ｓ，２２Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₃₁Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₉ ｛分子量（計算値）６２２．７６９｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５９．７９；Ｈ，８．０９；Ｎ，９．００ 実験値：Ｃ，５９．６１；Ｈ，８．２５；Ｎ，８．７９ ３−８：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カルバ
−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシ
ル）アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−
オクタデセン−３−オール（化合物２Ｅ）の合成 化合物１９Ｅ（１５ｍｇ、０．０２４１ｍｍｏｌ）を化
合物１Ｅの合成と同様に処理し、化合物２Ｅ（８．２ｍ
ｇ、４９％）を得た。化合物２Ｅの特性は、以下の通り
である。

【０１３３】 ［α］_D ²⁴＝＋１２°（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：５．７３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１５．４Ｈｚ、Ｊ
_5,6a＝Ｊ_5,6b＝６．６Ｈｚ、Ｈ−５）、５．６８（ｄ，
１Ｈ，Ｊ₁′_,5 ′_a ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−５′ａ）、５．
４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−４）、
４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝４．４Ｈｚ，Ｈ−
４′）、４．１５（ｓ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ），
４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝５．８Ｈｚ，Ｈ−
３）、３．８９（ｑ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ_1b,2＝５．８Ｈ
ｚ，Ｈ−２）、３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝
８．０Ｈｚ，Ｊ₂′_,3′＝９．５Ｈｚ，Ｈ−２′）、
３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３′）、３．１３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−１′）、３．００および２．７９（２ｄｄ，
各１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１ａおよび１
ｂ）、２．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−
１′′ａおよび１′′ｂ）、２．０４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２７（ｓ，４
８Ｈ，メチレン）、０．８６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，メチル） 分子式 Ｃ₄₁Ｈ₇₈Ｎ₂Ｏ₆ ｛分子量（計算値）６９５．０８９｝ 元素分析 計算値：Ｃ，７０．８５；Ｈ，１１．３１；Ｎ，４．０３ 実験値 Ｃ，７０．５５；Ｈ，１１．７２；Ｎ，３．７２ 実施例４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カル
バ−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノ
シル）アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４
−オクタデセン−３−オール（化合物２Ｚ）の合成

【０１３４】

【化５１】

【０１３５】４−１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−
［（６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−５ａ−カルバ
−２，３−ジ−Ｏ−メトキシメチル−α−Ｌ−ａｒａｂ
ｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）アミノ］−２−
［（２，４−ジニトロフェニル）アミノ］−３−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４−オクタデセン（化
合物１８Ｚ）の合成

【０１３６】

【化５２】

【０１３７】（省略部分は１８Ｅと同じである。） 実施例３（３−６）で合成した化合物１６ａ（５２ｍ
ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）および実施例２（２−３）記
載の化合物６Ｚ（８８ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を化
合物１８Ｅの合成と同様に処理し、化合物１８Ｚ（４６
ｍｇ、収率４１％）を得た。化合物１８Ｚの特性は以下
の通りである。

【０１３８】 ［α］_D ²³＝−１８°（Ｃ＝１．２、ＣＨＣｌ₃ ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ：９．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝８．８Ｈｚ，Ｎ
Ｈ）、９．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｐｈ）、６．
９９（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ₁′
_,5′_a ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５′ａ）、５．５０（ｄｔ，
１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝５．７
Ｈｚ、Ｈ−５）、５．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝７．
１Ｈｚ，Ｈ−４）、４．８６，４．８２，４．７７およ
び４．７４（４ｄ，各１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，メチレ
ン）、４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2.3 ＝３．８Ｈｚ，Ｈ
−３）、４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝３．７Ｈ
ｚ，Ｈ−４′）、４．２２および４．１４（２ｂｄ，各
１Ｈ，Ｊ_6gem ＝１３．１Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび６′
ｂ）、３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝７．９Ｈ
ｚ，Ｊ₂′_,3′＝９．７Ｈｚ，Ｈ−２）、３．７１（ｄ
ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝Ｊ_1b,2＝４．６Ｈｚ，Ｈ−２）、
３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３′）、３．４３および
３．３８（２ｓ，各３Ｈ，メチル）、３．３６（ｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−１′）、３．２２および２．７２（２ｄｄ，
各１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．６Ｈｚ，Ｈ−１ａおよび１
ｂ）、２．１５−１．９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび
６ｂ）、１．２６（ｓ，２２Ｈ，メチル）、０．８８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，メチル）、０．８６およ
び０．８４（２ｓ，各９Ｈ，ｔ−ブチル）、０．０５，
０．０４，−０．０６および−０．０７（４ｓ，各３
Ｈ，メチル） 分子式 Ｃ₄₇Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₁₁ Ｓｉ₂ ｛分子量（計算値）９２９．３２３｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，８．２４；Ｎ，６．０３ 実験値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，８．１６；Ｎ，５．７９ ４−２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ
−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシ
ル）アミノ］−２−［（２，４−ジニトロフェニル）ア
ミノ］−４−オクタデセン−３−オール（化合物１９
Ｚ）の合成

【０１３９】

【化５３】

【０１４０】（省略部分は１９Ｅと同じである。） 化合物１８Ｚ（２３ｍｇ、０．０２４５ｍｍｏｌ）を化
合物１９Ｅの合成と同様に処理し、化合物１９Ｚ（１４
ｍｇ、収率９２％）を得た。化合物１９Ｚの特性は以下
の通りである。

【０１４１】 ［α］_D ²⁵＝−８６°（Ｃ＝０．７６、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｐｈ）、
８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,NH＝９．５Ｈｚ，ＮＨ）、
８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｐｈ）、７．
１５（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）、５．７０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５
ａ′）、５．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4.5 ＝１１．２Ｈ
ｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．７Ｈｚ、Ｈ−５）、５．４３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝８．６Ｈｚ，Ｈ−４）、４．６
９および４．５３（２ｄ，各１Ｈ，Ｊ₆′_gem ＝１０．
２Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび６′ｂ）、４．３５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ_2,3 ＝８．６Ｈｚ，Ｈ−３）、４．２３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝３．４Ｈｚ，Ｈ−４′）、３．８９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,2′＝８．５Ｈｚ，Ｊ₂′_,3′＝１
０．３Ｈｚ，Ｈ−２′）、３．８２（ｄｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_1a,2＝５．１Ｈｚ，Ｊ_1b,2＝１０．３Ｈｚ，Ｈ−
２）、３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３′）、３．４８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1gem＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、
３．３８（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ−１′）、２．９５（ｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ
−６ａおよび６ｂ）、１．２６（ｓ，２２Ｈ，メチレ
ン）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₃₁Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₉ ・Ｈ₂ Ｏ｛分子量（計算値）６４０．７８５｝ 元素分析 計算値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，８．１８；Ｎ，８．７４ 実験値：Ｃ，５８．４５；Ｈ，８．５０；Ｎ，８．３５ ４−３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ
−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシ
ル）アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−
オクタデセン−３−オール（化合物２Ｚ）の合成 化合物１９Ｚ（１５ｍｇ、０．０２４１ｍｍｏｌ）を化
合物１Ｅの合成と同様に処理し、化合物２Ｚ（９．２ｍ
ｇ、収率５９％）を得た。

【０１４２】 ［α］_D ²⁶＝−７°（Ｃ＝０．３６、ＭｅＯＨ）¹ H-NMR（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ ２：
１） δ：５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ₁′_,5 ′_a ＝１．０Ｈｚ，
Ｈ−５′ａ）、５．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5 ＝１１．
１Ｈｚ、Ｊ_5,6a＝Ｊ_5,6b＝７．５Ｈｚ，Ｈ−５）、５．
３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−４）、
４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−
３）、４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ₃′_,4′＝４．３Ｈｚ，
Ｈ−４′）、４．１８および４．１３（２ｄ，各１Ｈ，
Ｊ₆′_gem ＝１３．８Ｈｚ，Ｈ−６′ａおよび６′
ｂ）、３．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ_1a,2＝６．０Ｈｚ，Ｊ
_1b,2＝５．１Ｈｚ，Ｈ−２）、３．６６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_1,2 ＝８．５Ｈｚ，Ｊ₂′_,3′＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−
２′）、３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３′）、３．１６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１′）、３．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_1gem＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、２．８３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−１ｂ）、２．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，Ｈ−１′′ａおよび１′′ｂ）、２．２０−１．９
８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａおよび６ｂ）、１．２６（ｓ，
４８Ｈ，メチレン）、０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，メチル） 分子式 Ｃ₄₁Ｈ₇₈Ｎ₂Ｏ₆ ・Ｈ₂ Ｏ｛分子量（計算値）７１３．１０５｝ 元素分析 計算値：Ｃ，６９．０６；Ｈ，１１．３１；Ｎ，３．９３ 実験値：Ｃ，６９．０７；Ｈ，１１．６２；Ｎ，３．８９ 実験例１ 実施例１〜４で合成した化合物１Ｅ、１Ｚ、２Ｅ、
２Ｚの各々のβ−グルコセレブロシダーゼおよびβ−ガ
ラクトセレブロシダーゼに対する阻害効果を蛍光標識し
た天然基質｛１２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（７−ニトロ−
２−オキサ−１，３−ジアキソール−４−イル）〕アミ
ノドデカン酸（ＮＢＤ）−グルコセレブロシドおよびＮ
ＢＤ−ガラクトセレブロシド｝を用いて測定した。即
ち、β−グルコセレブロシダーゼ活性の測定は、Ｇｒａ
ｂｏｗｓｋｉらの方法（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ
ｖｏｌ．１２４１，１２３−１３５，１９８２）に従
い、マウス肝のミクロゾームを酵素源として用いた。ま
た、β−ガラクトセレブロシダーゼ活性は、Ｒａｇｈａ
ｖａｎらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍ，Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａ
ｃｔａ，ｖｏｌ．８７７，１−８，１９８６）に従い、
マウス脳のミクロゾームを酵素源として用いた。表１に
その結果を示した。基質は各阻害実験において、該酵素
に対し大過剰一定とした。擬似セレブロシドの不飽和擬
似糖質がグルコース型である１Ｅ、１Ｚは、１０μＭの
濃度でβ−グルコセレブロシダーゼ活性のみを強力かつ
特異的に阻害し、ＩＣ₅₀値（酵素活性を５０％阻害する
ために要する濃度）はそれぞれ０．３μＭおよび０．１
μＭであった。一方、擬似セレブロシドの不飽和擬似糖
質がガラクトース型である２Ｅ、２Ｚは、１０μＭの濃
度でβ−ガラクトセレブロシダーゼ活性を強力かつ特異
的に阻害し、ＩＣ₅₀値はそれぞれ１．６μＭおよび２．
３μＭであった。阻害（％）は以下により求めた。 阻害（％）＝（１−阻害剤存在下での酵素活性／阻害剤
非存在下での酵素活性）×１００ また、上記実施例と同じ条件で、本発明の擬似糖脂質と
類似する以下に示す化合物Ｃ−１（前記一般式（ａ）に
おいて、Ｘ＝ＮＨ、擬似糖がグルコース型）および下記
式Ｃ−２〜Ｃ−４で示される擬似糖質（前記Ｃ−１と同
様の方法で合成した）の阻害効果を調べ、比較した。結
果を表１に示す。

【０１４３】

【化５４】

【０１４４】

【化５５】

【０１４５】

【化５６】

【０１４６】

【化５７】

【０１４７】

【表１】

【０１４８】表１から、本発明のグルコースタイプの不
飽和型擬似糖脂質１Ｅ、１Ｚは、１０μＭにおいていず
れもほぼ完全にβ−グルコセレブロシダーゼ阻害活性を
示し、かつグルコースタイプの飽和型擬似糖脂質である
比較化合物Ｃ−１、Ｃ−３より著しく阻害活性が増大し
ている。

【０１４９】一方、本発明のガラクトースタイプの不飽
和型擬似糖脂質２Ｅ、２Ｚは、いずれも特異的かつ強力
にβ−ガラクトセレブロシダーゼ活性を阻害した。さら
に、ガラクトースタイプの飽和型擬似糖脂質である比較
化合物Ｃ−２、Ｃ−４はβ−ガラクトセレブロシダーゼ
活性をごくわずかしか阻害しなかった。これらの結果か
ら、酵素反応の遷移状態を模倣した本発明の不飽和型擬
似糖脂質の有効性が示された。

【０１５０】 実施例１〜４で合成した化合物１Ｅ、
１Ｚ、２Ｅ、２Ｚと前記化合物Ｃ−１および下記化合物
Ｃ−５、Ｃ−６の各々のβ−グルコセレブロシダーゼ阻
害活性およびβ−ガラクトセレブロシダーゼに対する阻
害活性を以下の方法で比較した。すなわち、上記と同
じ酵素源を用い、基質は４−メチルウンベリフェリルグ
ルコシドを使用し、Ｐｅｔｅｒらの方法（Ｃｌｉｎ．Ｃ
ｈｉｍ．Ａｃｔａ ６０，３９１−３９６（１９７
５））に従って阻害（％）およびＩＣ₅₀値を求めた。基
質は各阻害実験において、該酵素に対し大過剰一定とし
た。

【０１５１】結果を表２に示す。

【０１５２】

【化５８】

【０１５３】

【化５９】

【０１５４】

【表２】

【０１５５】表２から、本発明の擬似糖脂質は、比較例
に比べと基質を変えてもと同様に阻害効果が極めて
大きいことが分かる。従って、表１および２から構造の
類似した疑似セレブロシドであっても擬似糖の部分の構
造を本発明の不飽和型に変えることによって、上記阻害
活性が大きく上昇した。

【０１５６】実験例２ ＨＩＶ産生における擬似糖脂質の阻害効果（インビトロ
におけるＨＩＶ−１の中和アッセイ） 本発明の化合物のインビトロにおけるＨＩＶの中和活性
を末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を用いたウイルス中和ア
ッセイにより求めた。該化合物（２Ｚ、１Ｚ、２Ｅおよ
び１Ｅ）１０μＭをＨＩＶ_MN（Ｈ９／ＨＴＬＶ−ＩＩＩ
_MN、ＡＩＤＳＲｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｒｅｆｅｒｅ
ｎｃｅ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｐｒｏｇｒａｍ，ＮＩＨ，Ｒ
ｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）の１００ＴＣＩＤ₅₀単位と３
７℃、６０分インキュベートした。この混合物を５μｇ
植物凝集素（ＰＨＡ）で活性化されたヒト正常末梢血単
核細胞（ＰＢＭＣ）１×１０⁶ 個を含むエペンドルフチ
ューブに移し、３７℃の水浴中６０分間振盪した。ＰＢ
Ｓにて３回洗浄した後、該細胞をＲＰＭＩ１６４０培地
１ｍｌで懸濁した。該培地は組換えヒトＩＬ−２（４０
単位／ｍｌ、塩野義製薬社製）の存在下、ペニシリン
（５０単位／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５０ｍｇ／
ｍｌ）、およびＬ−グルタミン（２ｍＭ）で補完された
熱不活化された１０％ＦＣＳを含むものであり、該細胞
は７日間培養チューブ（Ａ−Ｓ Ｎｕｎｃ，Ｒｏｓｋｉ
ｌｄｅ，デンマーク）にて培養された。ＨＩＶの上清へ
の産生をＨＩＶ−１ ｐ２４抗原ＥＬＩＳＡ（Ｄｉｎａ
ｂｏｔ社製）により測定した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，
１４２，４２４８−４２５５（１９８９）、Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．，１４８，２１７５−２１８０（１９９
２））。

【０１５７】該ＨＩＶ_MNの貯蔵ウイルスは、５μｇ／ｍ
ｌＰＨＡで７日間活性化したヒト正常ＰＢＭＣと共にＨ
ＩＶ_MNの１００ＴＣＩＤ₅₀量を７日間培養することによ
り調製した。該ＨＩＶを含む培養上清から細胞を除いた
上清は、ウイルス源としての使用まで−１３０℃に貯蔵
した。中和アッセイのために貯蔵ウイルスは、ＰＨＡ活
性化正常ＰＢＭＣで滴定し、各ウイルスの１ｍｌ当たり
のＴＣＩＤ₅₀を定義した。アジドチミジン（ＡＺＴ）を
コントロールとして使用した。これらの化合物の阻害の
程度は、ＡＺＴの阻害を１００％とした阻害（％）で表
した。

【０１５８】図１にこの結果を示した。図１に示す通
り、本発明の化合物は、抗ＨＩＶ活性を有する。 実験例３ シンシチウム形成における擬似糖脂質の阻害
効果 本発明の擬似糖脂質のシンシチウム形成阻害効果を以下
により評価した。１０⁴ 個のＭｏｌｔ−４／ｃ１８細胞
含有培地０．２ｍｌを平底の９６ウェル細胞培養プラス
チックプレートに各々移し、該細胞を３７℃に保持し
た。４時間後、培地を吸引し、図２の試験化合物（２
Ｚ、１Ｚ、２Ｅおよび１Ｅ）（１０μＭ）を含む培地に
各々置き換えた。一晩経過後、培地を吸引し、１０⁴ 個
のＭｏｌｔ−４／ＩＩＩＢ細胞含有培地を各々のウェル
に添加した。５％ＣＯ₂ 下３７℃でインキュベーション
を行った。４日後、各々のウェルの細胞懸濁液を二つに
分け、その各々を新たなウェルに加え、新たな試験化合
物含有培地０．２ｍｌを添加した。その操作を７日目に
繰り返した。１０日目に細胞を顕微鏡で観察した。ＡＺ
Ｔをコントロールとして使用した。これらの化合物のシ
ンシチウムの阻害の程度は、ＡＺＴの阻害を１００％と
した阻害（％）で表した。

【０１５９】図２にこの結果を示した。図２に示したよ
うに本発明の化合物は、抗ＨＩＶ活性を有することがわ
かる。

【０１６０】

【発明の効果】本発明は、新規構造の擬似糖脂質であっ
て、その立体構造を所望に制御、形成することにより、
種々のグリコシダーゼの阻害活性を制御可能であり、特
定のグリコシダーゼに対する阻害活性の程度を制御可能
である。特に、本発明の擬似糖脂質は、β−グルコセレ
ブロシダーゼおよびβ−ガラクトセレブロシダーゼ活性
を構造特異的に強力に阻害し、かつ水溶液中でも安定で
あり、有用性に優れている。さらに、これらの擬似糖脂
質は、グルコセレブロシド合成酵素やガラクトセレブロ
シド合成酵素等の糖転移酵素活性を全く阻害しないこと
が判明しており、従来報告されているβ−グルコセレブ
ロシダーゼ阻害剤に比較し、高い特異性を有する阻害剤
である。

【０１６１】さらに、本発明の擬似糖脂質は、グリコシ
ダーゼ阻害活性と関連する種々の生化学的相互作用に影
響を及ぼすと考えられる系の研究に寄与することがで
き、新規薬剤の開発、例えば、抗ウイルス剤、神経機能
改善剤（抗痴呆剤等）、糖尿病等の糖代謝関連の疾病治
療剤、免疫アジュバント等の免疫系を制御する薬剤等に
応用され得る。そして、本発明の擬似糖脂質は抗ＨＩＶ
活性を示すことから抗ＨＩＶ剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】ＨＩＶを感染させたＰＨＡ活性化ＰＢＭＣによ
るＨＩＶ産生に対する阻害効果を示すグラフである。

【図２】ＨＩＶ感染Ｍｏｌｔ−４／ｃ１８細胞とＭｏｌ
ｔ−４／ＩＩＩＢ細胞との共培養によるシンシチウム形
成に対する阻害効果を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 233/36 9547−4Ｈ 323/41 7419−4Ｈ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１）で表される擬似糖脂
   質。 【化１】 〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイオウ原子を示
   し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜２２の整数を
   示す。〕
2. 【請求項２】 前記一般式（１）で表される擬似糖脂質
   において、Ｚはイミノ基を示し、ｎは４〜１６の整数を
   示すことを特徴とする請求項１記載の擬似糖脂質。
3. 【請求項３】 下記一般式（１ａ）または（１ｂ）で表
   される請求項１記載の擬似糖脂質。 【化２】 【化３】 （式中、Ｚはイミノ基を示し、ＸおよびＹは互いに異な
   り、各々、水素原子またはＯＨ基を示し、ｍは３〜１２
   の整数を示し、ｎは４〜１６の整数を示す。）
4. 【請求項４】 前記一般式（１）で表される擬似糖脂質
   が、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−１−［（５ａ−カルバ−β
   −Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）アミ
   ノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オクタデ
   セン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５
   ａ−カルバ−β−Ｄ−ｘｙｌｏ−ヘキス−５−エノピラ
   ノシル）アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−
   ４−オクタデセン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）
   −１−［（５ａ−カルバ−α−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘ
   キス−５−エノピラノシル）アミノ］−２−（ヘキサデ
   カノイルアミノ）−４−オクタデセン−３−オール、お
   よび（２Ｓ，３Ｒ，４Ｚ）−１−［（５ａ−カルバ−α
   −Ｌ−ａｒａｂｉｎｏ−ヘキス−５−エノピラノシル）
   アミノ］−２−（ヘキサデカノイルアミノ）−４−オク
   タデセン−３−オールからなる群から選択される請求項
   １記載の擬似糖脂質。
5. 【請求項５】 請求項１記載の擬似糖脂質を有効成分と
   して含有するグリコシダーゼ阻害剤。
6. 【請求項６】 前記グリコシダーゼ阻害剤が、グリコセ
   レブロシダーゼ阻害剤である請求項５記載のグリコシダ
   ーゼ阻害剤。
7. 【請求項７】 前記グリコシダーゼ阻害剤が、グルコセ
   レブロシダーゼ阻害活性およびガラクトセレブロシダー
   ゼ阻害活性のうちの少なくとも一方を示す請求項６記載
   のグリコシダーゼ阻害剤。
8. 【請求項８】 グルコセレブロシダーゼ阻害活性が、β
   −グルコセレブロシダーゼ阻害活性であり、その有効成
   分が下記一般式（１ａ）または（１ｂ）で表される請求
   項７記載のグリコシダーゼ阻害剤。 【化４】 【化５】 〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイオウ原子を示
   し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜２２の整数を
   示し、Ｘは水素原子を示し、ＹはＯＨ基を示す。〕
9. 【請求項９】 ガラクトセレブロシダーゼ阻害活性が、
   β−ガラクトセレブロシダーゼ阻害活性であり、その有
   効成分が下記一般式（１ａ）または（１ｂ）で表される
   請求項７記載のグリコシダーゼ阻害剤。 【化６】 【化７】 〔式中、Ｚはイミノ基、酸素原子またはイオウ原子を示
   し、ｍは３〜１２の整数を示し、ｎは４〜２２の整数を
   示し、ＸはＯＨ基を示し、Ｙは水素原子を示す。〕