JPH0840934A - 利尿薬調製のためのニューロテンシン拮抗薬の使用およびニューロテンシン拮抗薬を含有する利尿薬組成物 - Google Patents

利尿薬調製のためのニューロテンシン拮抗薬の使用およびニューロテンシン拮抗薬を含有する利尿薬組成物

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JPH0840934A
JPH0840934A JP7199397A JP19939795A JPH0840934A JP H0840934 A JPH0840934 A JP H0840934A JP 7199397 A JP7199397 A JP 7199397A JP 19939795 A JP19939795 A JP 19939795A JP H0840934 A JPH0840934 A JP H0840934A
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ティツィアーノ・クロチ
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Sanofi SA
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ニューロテンシン阻害薬の新規使用。 【解決手段】 利尿作用を有する薬物の調製のためのニ
ューロテンシン拮抗薬の使用およびニューロテンシン拮
抗薬を含有する利尿薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ニューロテンシン
阻害薬の新規使用に関する。さらに詳しくは、本発明
は、利尿作用を有する薬物の調製のためのニューロテン
シン拮抗薬の使用およびニューロテンシン拮抗薬を含有
する利尿薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】多くの応答は、中枢神経系および末梢神
経系の両方において、ニューロテンシンの内因性放出に
関連する；研究は、ニューロテンシンの腎機能に対する
効果にそそがれた。例えば、サラー・ディ・キブリグン
（Ｓalah Ｄ.Ｋivlighn）ら、クリニカル・アンド・イ
クスペリメンタル・ファーマコロジー・アンド・フィジ
オロジー（Ｃlin.Ｅxp.Ｐharmacol.Ｐhysiol.)、１９９
０、１７、４０１−４１２]；およびレギュレイトリー
・ペプタイディズ（Ｒegul.Ｐept.)、１９８７、１８、
２９−３５である。しかしながら、これらの研究の結果
からは、腎臓におけるニューロテンシンの実際の役割に
関しては推論されない。選択的ニューロテンシン拮抗薬
の最初の開示は、ＥＰ−Ａ−４７７０４９においてなさ
れており、これには、中枢神経系、心臓血管系および胃
腸系に対する活性を有する種々の置換ピラゾール−３−
カルボン酸アミド類が開示されている。前記特許出願に
開示されている化合物のうち、該文献中でＳＲ ４８６
９２と称される２−{[１−(７−クロロキノリン−４−
イル)−５−(２,６−ジメトキシフェニル)−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−カルボニル]アミノ}アダマンタン−２−カ
ルボン酸は、特に有効かつ選択的であることが証明され
ていた［ディ・ガリィ（Ｄ.Ｇully）ら、プロシーディ
ングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエ
ンシズ・ユー・エス・エイ（Ｐroc.Ｎatl.Ａcad.Ｓci.,
ＵＳＡ)、１９９３、９０、６５−６９]。
【０００３】ニューロテンシン拮抗薬としてより一層有
効な活性を有する化合物の別のクラスは、１９９３年１
０月１２日出願の仏国特許出願第９３ １２１３６号に
開示されている１−ナフチルピラゾール−３−カルボキ
シアミドのファミリーである（出典明示により本明細書
の一部とする)。ニューロテンシン拮抗薬として活性な
他の化合物は、開示されているが、それらの選択性は、
前記ピラゾールのものと比較できない［ジェイ・ピー・
マフランド（Ｊ.Ｐ.Ｍaffrand)、ドラッグズ・オブ・ザ
・フューチャー（Ｄrugs of theＦuture)、１９９３、
１８、１１３７−１１４１]。かかる化合物は、式
(Ａ)：
【化４３】 で示されるＵＫ−７３,０９３［スナイダー・アール・
エム（Ｓnider Ｒ.Ｍ.)、Ｂioorg.Ｍed.Ｃhem.Ｌett.、
１９９２、２、１５３５−４０］およびＵＳ５,２０４,
３５４、ＧＢ２２６３６３５、ＧＢ２２６３６３６、Ｇ
Ｂ２２６３６３７、ＧＢ２２６３６３８およびＧＢ２２
６３６３９に開示されている化合物である（出典明示に
より本明細書の一部とする）。
【０００４】より近年、ケステン・エス・アール（Ｋes
ten Ｓ.Ｒ.）ら［トゥエンティ・フォース・ナショナル
・メディシナル・ケミストリー・シンポジウム（２４th
Ｎational Ｍedicinal Ｃhemistry Ｓymposium)、ユタ
州ソルト・レイク・シティ、１９９４年６月２１〜２５
日］は、ラット脳調製物において[3Ｈ]−ニューロテン
シンを置換する能力を有する式(Ｂ)：
【化４４】 で示されるＰＤ−１５６４２５と称される化合物を開示
した。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】今、予想外にも、拮抗
化合物によるニューロテンシンの活性の調節により、非
常に実質的な利尿効果を生じることが見いだされた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、利尿作用を有
する薬物の調製のためのニューロテンシン拮抗薬の使用
およびニューロテンシン拮抗薬を含有する利尿薬組成物
を提供するものである。
【０００７】好ましくは、本発明は、利尿作用を有する
薬物の調製のための、下記式(Ｉ)、(Ｉ')または(Ｉ")で
示されるピラゾール−３−カルボキシアミド、または、
医薬的に許容される有機酸もしくは無機酸または医薬的
に許容される無機塩基もしくは有機塩基によるその塩の
使用および該化合物を含有する利尿薬組成物を提供する
ものである：
【０００８】
【化４５】
【０００９】
【化４６】
【００１０】
【化４７】
【００１１】［式中、ＲＩは、 ・式：
【化４８】 （式中、Ｒ1、Ｒ'1およびＲ"1は、各々、独立して、水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、直鎖状もしくは
分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ
基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、
ニトロ基、カルボキシル基またはアミノ基である）で示
される基； ・アルキルがＣ1〜Ｃ4であるカルボキシアルキルまたは
アルコキシカルボニルアルキル基； ・アルキルがＣ3〜Ｃ6であるシクロアルキル基； ・テトラヒドロナフタレン基； ・ピリジル基； ・前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換さ
れたナフチル基； ・前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換さ
れたベンジル基； ・所望によりハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4−
アルコキシによって芳香環が置換されていてもよいシン
ナミル基； ・所望により前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によ
って置換されていてもよいキノリルまたはイソキノリル
基； ・ベンゾチアゾール−２−イル基； ・キノキサリニルジオン基； ・フタルアジン−１−イル基； ・ベンゾチアジアゾリル基；または ・ピリジルおよびチエニルなどの５員または６員の複素
環の基によって置換されたメチレン基であり；
【００１２】ＲＩａは、前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およ
びＲ"1によって置換されたベンジル基であり；Ｒは、水
素または直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで
あり；ｎは、０、１、２または３であり；
【００１３】Ｘは、水素であり、Ｘ'は、水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル；アリール；Ｃ1
〜Ｃ4−アミノアルキル；Ｃ1〜Ｃ4−ヒドロキシアルキ
ル；アルキル基がＣ1〜Ｃ4であるカルボキシアルキル；
アルキルがＣ1〜Ｃ4であるアセトアミドアルキルシステ
イン；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるグアニジノアルキル；
アルキルがＣ1〜Ｃ4であるニトログアニジノアルキル；
Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル；アルキルがＣ1〜Ｃ4であ
り、アリールが所望によりハロゲン、ヒドロキシルもし
くはＣ1〜Ｃ3−アルキルによって置換されていてもよい
アリールアルキル；または、ヘテロアリールが、非置換
であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシル
もしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシによって置換されている
イミダゾリルまたはインドリルであり、アルキルがＣ1
〜Ｃ4であるヘテロアリールアルキルであるか；また
は、
【００１４】ｎが０である場合、Ｘは、水素であり、
Ｘ'は、
【化４９】 と一緒になって、式：
【化５０】 （式中、ｍは、２、３または４である）で示される、非
置換であるか、もしくは、ヒドロキシルによって置換さ
れている環、または、式：
【化５１】 （式中、ｔは、１または２である）で示される環、また
は、式：
【化５２】 （式中、ｔは、１または２である）で示される環、また
は、インドリニル、パーヒドロインドールまたは４,５,
６,７−テトラヒドロチエノ[２,３−ｃ]ピリダ−６−イ
ル環を形成するか；または
【００１５】ＸおよびＸ'は、各々、独立して、Ｃ1〜Ｃ
4−アルキル；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；またはフェ
ニルであるか；またはＸおよびＸ'は、一緒に結合し
て、所望によりＣ1〜Ｃ3−アルキルによって置換されて
いてもよい、炭素原子２〜１２個を有するシクロアルキ
ル基を形成するか；または
【００１６】Ｘ、Ｘ'およびそれらが結合している炭素
原子は、アダマンチル基；１または２個のメチル基、ヒ
ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン原子
によって置換されたアダマンチル基；１−アザアダマン
チル基；キヌクリジニル基；所望によりベンジル基によ
ってＮ置換されていてもよいピペリジン−４−イル基；
２,２,６,６−テトラメチルピペリジニル基；テトラヒ
ドロナフチル基；テトラヒドロピラン−４−イルもしく
はテトラヒドロチオピラン−４−イル基；２,3-ジヒドロ(４
Ｈ)ベンゾピラン−４−イル基；２,３−ジヒドロ(４Ｈ)
ベンゾチオピラン−４−イル基；式ａ：
【化５３】 （式中、ｎ1は、０または１であり、ｎ'1は、１または
２であり、ｎ2は、１であり、ｎ3は、２または３であ
り、Ｗは、炭素原子または酸素原子である）で示される
基（ここで、この基は、環のうちのいずれか１つの炭素
原子によって、前記定義と同じ
【化５４】 および−Ｃ(Ｏ)−Ｚに結合されている）；式ｂ：
【化５５】 （式中、ｎ4は、２、３または４であり、ｎ5は、２また
は３であり、Ｗは、炭素または酸素原子である）で示さ
れる基（ここで、この基は、環のうちのいずれか１つの
炭素原子によって、前記定義と同じ
【化５６】 および−Ｃ(Ｏ)−Ｚに結合されている）（ここで、所望
により、前記基ａおよびｂの環が１または２個のＣ1〜
Ｃ4−アルキル基によって環のうちのいずれか１つまた
は両方において置換されていてもよく、Ｗが酸素である
場合、アミノ酸がＷのアルファ位にあることが不可能で
ある）；ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−エン−２−イ
ル基；８−オキサビシクロ[３,２,１]オクタ−６−エン
−３−イル基；または８−チアビシクロ[３,２,１]オク
タン−３−イル基を形成するか；または
【００１７】Ｘは、水素であり、Ｘ'は、アダマンチル
基；１または２個のメチル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3ア
ルコキシまたはハロゲン原子によって置換されたアダマ
ンチル基；１−アザアダマンチル基；または前記式ａま
たはｂで示される基（ここで、Ｗが酸素である場合、こ
れらの環と−ＣＯＺおよび−Ｎ−Ｒを有する炭素との間
の結合が、Ｗのアルファ位にあることは不可能である）
であり；
【００１８】Ｚは、ヒドロキシル基；Ｃ1〜Ｃ6−アルコ
キシ基；tert−ブチル、ベンジル、またはハロゲン原
子、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシもしくはカルボキシル基によって置換さ
れたベンジルなどのカルボン酸についての保護基によっ
て置換された酸素原子；アミノ基；またはアルキルが直
鎖状または分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6であるカルボキシアルキル
によって置換された窒素原子であり、ただし、Ｚが前記
定義の置換窒素原子であり、ｎが０であり、ＸがＨであ
る場合、Ｘ'は、式：
【化５７】 （式中、ｘは、１または２であり、Ｑは、ヒドロキシ
ル、遊離であるか、または、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルによ
って置換されているアミノ、またはＣ1〜Ｃ6−アルコキ
シである）で示される基ではあり得ない；ＲＩＶは、水
素原子、ハロゲン原子またはＣ1〜Ｃ6−アルキルであ
り；
【００１９】ＲＶは、 ・式：
【化５８】 （式中、Ｒ5、Ｒ'5およびＲ"5は、各々、独立して、水
素原子、ハロゲン原子、直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、シアノ、アミノ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4−カルボ
キシアルキルまたはフェニルである）で示される基； ・非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
て置換されているナフチル基； ・ピリジル基；または ・非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
て置換されているスチリル基であるか；または、
【００２０】ＲＩＶおよびＲＶは、一緒になって、式：
【化５９】 （式中、フェニル基は、５位でピラゾールに置換し、ｉ
が１〜３である基−(ＣＨ2)i−は、４位でピラゾールに
置換し、Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、ベンゼン環に置換して
おり、独立して、水素、ハロゲンまたはヒドロキシル基
である）で示される基であり；
【００２１】Ｅは、−ＣＮ、−Ｃ(ＮＨ2)＝Ｎ−ＯＨ、
−ＣＯＮＧ1Ｇ2、−ＣＯＮ(Ｇ1)(ＣＨ2)pＮＧ'1Ｇ'2、
−Ｏ(ＣＨ2)qＮＧ1Ｇ2、−Ｏ(ＣＨ2)qＣＯＮＧ1Ｇ2、−
Ｏ(ＣＨ2)qＣＯＯＧ1、−Ｏ(ＣＨ2)qＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−
ＮＨＣＯＧ3、−ＮＨＣＯ(ＣＨ2)qＮＧ1Ｇ2、−ＣＨ2Ｃ
ＯＮＧ1Ｇ2、−ＣＨ2ＣＯＮ(Ｇ1)(ＣＨ2)pＮＧ'1Ｇ'2、
０ＣＨ2ＣＯＯＧ1、−ＣＨ2ＮＨＣＯＧ3、−ＳＯ2ＮＧ1
Ｇ2、−ＮＨＳＯ2Ｇ1、−ＳＯ2Ｎ(Ｇ1)(ＣＨ2)qＮＧ'1
Ｇ'2および式：
【化６０】 で示される基から選択された基であり（ここで、ｐは、
２〜６であり；ｑは、１〜６であり；Ｇ1、Ｇ2、Ｇ'1お
よびＧ'2は、各々、独立して、水素またはＣ1〜Ｃ4−ア
ルキルであるか、または、Ｇ1とＧ2またはＧ'1とＧ'
2は、各々、それらが結合している窒素原子と一緒にな
って、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリ
ンおよびチオモルホリンから選択された複素環であり；
Ｇ3は、水素、または、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル基、Ｃ3〜Ｃ
8−シクロアルキル基、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルアル
キル基、Ｃ6〜Ｃ8−アリール基およびＣ6〜Ｃ8−アリー
ルアルキル基から選択された基である）；
【００２２】Ｔは、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリ
ル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアル
キルメチルまたはメトキシエチルであり；基−ＮＨ−Ａ
Ａ(ＯＨ)は、式：
【化６１】 （式中、Ｙは、水素であり、Ｙ'は、水素、Ｃ1〜Ｃ5−
アルキルまたは非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環残基である
か、または、ＹおよびＹ'は、それらが結合している炭
素原子と一緒になって、非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環を形
成する）で示されるアミノ酸残基である］。
【００２３】非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環は、飽和または
不飽和の、縮合または架橋された単環または多環の残基
を意味すると解され、テルペン残基であってもよい。こ
れらの残基は、所望により、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
て一置換または多置換されていてもよい。
【００２４】前記式(Ｉ)で示される化合物の特に好まし
いクラスは、式(ＩＩ)：
【化６２】 ［式中、ＲＩ、ＲＩＶおよびＲＶは、前記定義と同じで
ある］で示される化合物ならびにその医薬的に許容され
る塩および溶媒和物である。
【００２５】前記式(ＩＩ)で示される化合物のうち好ま
しい化合物は、２−{[１−(７−クロロキノリン−４−
イル)−５−(２,６−ジメトキシフェニル)−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−カルボニル]アミノ}アダマンタン−２−カ
ルボン酸（ＳＲ ４８６９２）ならびにその医薬的に許
容される塩および溶媒和物である。
【００２６】別の好ましいクラスは、式(ＩＩＩ)
【化６３】 ［式中、ＲＩ、ＲＩＶおよびＲＶは、前記定義と同じで
あり、Ｃｙは、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキ
ルであり、好ましくは、シクロヘキシルである］で示さ
れる化合物ならびに医薬的に許容される塩および溶媒和
物である。
【００２７】別の好ましいクラスは、前記式(Ａ)および
(Ｂ)で示される化合物、ならびに、下記式(Ｃ)、(Ｄ)、
(Ｅ)、(Ｆ)、(Ｇ)および(Ｈ)で示されるＵＳ５,２０４,
３５４、ＧＢ２２６３６３５、ＧＢ２２６３６３６、Ｇ
Ｂ２２６３６３７、ＧＢ２２６３６３８およびＧＢ２２
６３６３９に開示された化合物である：
【００２８】式(Ｃ）：
【化６４】 で示される化合物またはその医薬的に許容される塩であ
り、式中、Ｌは、ＪまたはＫと連結して以下に定義する
芳香環を形成し；Ｊは、−Ｃ(＝Ｍ)−であるか、また
は、前記のようにＪおよびＬは、連結して、Ｒ7a、
Ｒ7b、Ｒ8aおよびＲ8bで置換されている６員の芳香環を
形成し；Ｋは、−Ｃ(＝Ｍ)−であるか、または、前記の
ようにＫおよびＬは、連結して、Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ8aおよ
びＲ8bで置換されている６員の芳香環を形成し、ただ
し、ＪおよびＫのうち一方だけが−Ｃ(＝Ｍ)−である；
Ｍは、ＯまたはＮＲ22であり；
【００２９】Ｒ1は、（a）−ＮＨＳＯ2Ｒ23、（b）−Ｎ
ＨＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（c）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ
2Ｒ23、（d）−ＳＯ2ＮＨＲ23、（e）−ＳＯ2ＮＨＣＯ
Ｒ23、（f）−ＳＯ2ＮＨＣＯＮＲ4Ｒ23、（g）−ＳＯ2
ＮＨＣＯＯＲ23、（h）−ＳＯ2ＮＨＯＲ23、（i）−Ｃ
Ｈ2ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（j）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＮ
ＨＲ23、（k）−ＣＯ2Ｈ、または（l）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルであり；
【００３０】Ｒ2aおよびＲ2bは、各々、独立して、
（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（c）ＣＦ3、（d）
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、
（f）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−、（g）Ｃ2〜Ｃ6−アル
ケニル、（h）Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、（i）Ｃ3〜Ｃ7−
シクロアルキル、（j）アリール、または（k）アリール
−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
【００３１】Ｒ3aは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ6−アルコ
キシ、または（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシアルキルであ
り；Ｒ3bは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（c）
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキ
ル、（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、（f）ＣＦ3、（g）Ｃ
2〜Ｃ6−アルケニル、または（h）Ｃ2〜Ｃ6−アルキニ
ルであり；
【００３２】Ｒ4は、（a）Ｈ、（b）Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ル、（c）非置換であるか、または、ハロゲン、Ｎ(Ｒ4)
2、ＣＯ2Ｒ4、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
キシ、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、および
ＯＨからなる群から選択される１または２個の置換基で
置換された、フェニルまたはナフチルであるアリール、
（d）アリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、または（e）非置
換であるか、または、置換基が−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−ＣＦ3、
Ｃl、Ｂr、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル)および−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2からなる群から
選択されたものである、チアゾール、イミダゾール、ピ
ラゾール、オキサゾール、ピリジン、チアジン、ピラジ
ン、ピリミジンから選択された、一置換または二置換の
５員または６員の芳香環であるヘテロアリールであり；
【００３３】Ｅは、単結合、−ＮＲ13(ＣＨ2)s−、−Ｓ
(Ｏ)x(ＣＨ2)s−（ここで、ｘは、０〜２であり、ｓ
は、０〜５である)、−ＣＨ(ＯＨ)−、−Ｏ−または−
ＣＯ−であり；
【００３４】Ｒ6は、（a）Ｈ、（b）アリール、（c）Ｃ
1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ5−アルケニルまたはＣ2〜
Ｃ5−アルキニル（ここで、各々、非置換であるか、ま
たは、アリール、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロ
アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−
ＯＲ4、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ
2Ｒ4、−ＣＯＯＲ4および−ＳＯ2ＮＨＲ9からなる群か
ら選択された置換基で置換されている)、（d）ヘテロア
リール、または（e）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルであ
り；
【００３５】Ｒ7aおよびＲ7bは、独立して、（a）Ｈ、
（b）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルまた
はＣ2〜Ｃ6−アルキニル、（c）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、
（d）ＣＦ3、（e）Ｒ7aおよびＲ7bが隣接する炭素原子
に結合する場合、それらは、結合してフェニル環を形成
するか、または、（f）アリールであり；
【００３６】Ｒ8aおよびＲ8bは、独立して、（a）Ｈ、
（b）非置換であるか、または、−ＯＨ、−グアニジ
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−Ｎ(Ｒ4)2、ＣＯＯＲ4、
−ＣＯＮ(Ｒ4)2、−Ｏ−ＣＯＲ4、−アリール、−ヘテ
ロアリール、−Ｓ(Ｏ)x−Ｒ23、−テトラゾール−５−
イル、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、−ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリ
ール、−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、−ＰＯ(ＯＲ4)2、−ＰＯ
(ＯＲ4)Ｒ9、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＮ、−ＮＲ10ＣＯＯ
Ｒ23、モルホリノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)ピペラジ
ンおよび−ＣＯＲ4からなる群から選択される置換基で
置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、（c）−ＣＯ−アリー
ル、（d）−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、（e）Ｃl、Ｂ
r、Ｉ、Ｆ、（f）−ＯＨ、（g）−ＯＲ23、（f）−Ｃ1
〜Ｃ4−パーフルオロアルキル、（i）−Ｓ(Ｏ)x−
Ｒ23、（j）−ＣＯＯＲ4、（k）−ＳＯ3Ｈ、（l）−Ｎ
Ｒ4Ｒ23、（m）−ＮＲ4ＣＯＲ23、（n）−ＮＲ4ＣＯＯ
Ｒ23、（o）−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、（p）−ＮＯ2、（q）−
ＮＲ4ＳＯ2Ｒ23、（r）−ＮＲ4ＣＯＮＲ4Ｒ23、
【００３７】（s）
【化６５】
【００３８】（t）前記定義と同じ−アリールまたは−
ヘテロアリール、（u）−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、（v）−ＳＯ
2ＮＨ−ヘテロアリール、（w）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、
（x）−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、（y）−ＰＯ(ＯＲ4)2、
（z）−ＰＯ(ＯＲ4)Ｒ9、（aa）−テトラゾール−５−
イル、（bb）−ＣＯＮＨ(テトラゾール−５−イル)、
（cc）−ＣＯＲ4、（dd）−ＳＯ2ＮＨＣＮ、
【００３９】（ee）
【化６６】 （式中、ｎは、０または１である）、
【００４０】（ff）−ＣＯ−ヘテロアリール、（gg）−
ＮＲ4ＳＯ2ＮＲ23Ｒ9、（hh）−Ｎ[ＣＨ2ＣＨ2]2ＮＲ24
（ここで、Ｒ24は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−Ｃ3〜Ｃ7−
シクロアルキル、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ヘテロアリー
ル、−フェニル、−ＣＯ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、
−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキル、または−ＳＯ2−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルで
ある)、または、（ii）−Ｎ[ＣＨ2ＣＨ2]2Ｏであり；
【００４１】Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、アリー
ルまたはアリールメチルであり；Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキルであり；Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、
Ｃ1〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシアルキ
ル、または
【化６７】 であり；
【００４２】Ｒ12は、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3または
−ＣＯ2Ｒ4であり；Ｒ13は、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)
ＣＯ−、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ6−シク
ロアルキル、アリールまたはアリールメチルであり；Ｒ
14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−パーフルオ
ロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、アリールまた
はアリールメチルであり；Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ルであり；Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6
−シクロアルキル、アリールまたはアリールメチルであ
り；
【００４３】Ｒ17は、−ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、−ＮＨ
ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＳＮＨ2、
【化６８】 または
【化６９】 であり；
【００４４】Ｒ18およびＲ19は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであるか、または、一緒になって、−(ＣＨ2)q
−であり、ここで、ｑは、２または３であり；Ｒ20は、
Ｈ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3であ
り；Ｒ21は、Ｈ、アリール、または、所望により、アリ
ール、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＨ、−ＳＯ3Ｈ
または−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4−
アルキルであり；
【００４５】Ｒ22は、（a）アリール、（b）ヘテロアリ
ール、（c）非置換であるか、または、アリール、ヘテ
ロアリール、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＣＯ2Ｒ4、Ｃ
l、Ｂr、Ｆ、Ｉ、および−ＣＦ3からなる群から選択さ
れる置換基で置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、または
（d）パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり；
【００４６】Ｒ23は、（a）アリール、（b）ヘテロアリ
ール、（c）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、（d）アルキル
が、アリール、ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、−Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｓ(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｆ、Ｉ、−Ｎ
Ｏ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｎ
Ｈ2、−ＮＲ4ＣＯ2Ｒ22、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＰＯ3Ｈ2、−ＰＯ
(ＯＨ)(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−ＰＯ(ＯＲ4)Ｒ9、
−ＮＲ4ＣＯＲ22、−ＣＯＮＲ4Ｒ22、−ＯＣＯＮＲ4Ｒ
22、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ22または−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ22からなる
群から選択された１または２個の置換基で置換されてい
るＣ1〜Ｃ8−アルキル、または（e）パーフルオロ−Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルであり；
【００４７】Ｘは、（a）炭素−炭素単結合、（b）−Ｃ
Ｏ−、（c）−Ｏ−、（d）−Ｓ−、
【００４８】（e）
【化７０】
【００４９】（f）
【化７１】
【００５０】（g）
【化７２】
【００５１】（h）−ＯＣＨ2−、（i）−ＣＨ2Ｏ−、
（j）−ＳＣＨ2−、（k）−ＣＨ2Ｓ−、（l）−ＮＨＣ
(Ｒ9)(Ｒ10)、（m）−ＮＲ9ＳＯ2−、（n）−ＳＯ2ＮＲ
9−、（o）−Ｃ(Ｒ9)(Ｒ10)ＮＨ−、（p）−ＣＨ＝ＣＨ
−、（q）−ＣＦ＝ＣＦ−、（r）−ＣＨ＝ＣＦ−、
（s）−ＣＦ＝ＣＨ−、（t）−ＣＨ2ＣＨ2−、（u）−
ＣＦ2ＣＦ2−、
【００５２】（v）
【化７３】 または
【化７４】
【００５３】（w）
【化７５】
【００５４】（x）
【化７６】
【００５５】（y）
【化７７】
【００５６】（z）
【化７８】 であり、
【００５７】ｒは、１または２である；
【００５８】式(Ｄ)：
【化７９】 で示される化合物またはその医薬的に許容される塩であ
り、式中、
【００５９】Ｒ1は、（a）−ＮＨＳＯ2Ｒ23、（b）−Ｎ
ＨＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（c）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ
2Ｒ23、（d）−ＳＯ2ＮＨＲ23、（e）−ＳＯ2−ＮＨＣ
ＯＲ23、（f）−ＳＯ2ＮＨＣＯＮＲ9Ｒ23、（g）−ＳＯ
2ＮＨＣＯＯＲ23、（h）−ＳＯ2ＮＨＯＲ23、（i）−Ｃ
Ｈ2ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（j）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＮ
ＨＲ23、（k）−ＣＯ2Ｈ、または（l）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルであり；
【００６０】Ｒ2aおよびＲ2bは、各々、独立して、
（a）水素、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（c）ＣＦ3、
（d）Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、または（e）Ｃ1〜Ｃ4−アル
コキシであり；Ｒ3aは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ6−アルコ
キシ、または（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであり；
【００６１】Ｒ3bは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ3〜Ｃ6−シクロ
アルキル、（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、または（f）Ｃ
Ｆ3であり；Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジルま
たはフェニルであり；
【００６２】Ｒ5は、Ｈまたは
【化８０】 であり；Ｅは、単結合、−ＮＲ13(ＣＨ2)s−、−Ｓ(Ｏ)
x(ＣＨ2)s−（ここで、ｘは、０〜２であり、ｓは、０
〜５である）、−ＣＨ(ＯＨ)−、−Ｏ(ＣＨ2)s、−ＣＯ
−であり；
【００６３】Ｒ6は、（a）非置換であるか、または、Ｃ
l、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−
Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、Ｃ3〜Ｃ7
−シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニルからなる群
から選択される１個または２個の置換基で置換されたフ
ェニルもしくはナフチルであると定義されるアリール、
（b）それぞれが、所望により、上記定義のアリール、
−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキ
ル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−Ｎ
Ｈ−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＯＲ4、−ＳＯ2ＮＨＲ9、−Ｓ−
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択される置換基で
置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−
アルケニルまたはＣ2〜Ｃ6−アルキニル、（c）Ｎ、
Ｏ、Ｓからなる群から選択される１個または２個の構成
員を含んでいてもよい非置換、一置換または二置換芳香
族５員もしくは６員環（ここで、置換基は、−ＯＨ、−
ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキ
シ、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＦまたはＮＯ2からなる群
から選択される構成員である）、（d）モノ−、ジ−、
トリ−またはパーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、
（e）非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、−ＯＨ、パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしく
はＣl、Ｂr、Ｆ、Ｉからなる群から選択される１個また
はそれ以上の置換基で置換されたＣ3〜Ｃ7−シクロアル
キル、（f）シクロアルキルが前記（e）のごとく置換さ
れているＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ3−アルキ
ルであり；
【００６４】Ａは、Ｓ(Ｏ)p、−Ｏ−ＮＨＣ(＝Ｏ)−、
−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ13−、または−ＮＲ13−であり（ここ
で、ｐは０〜２である）；Ｒ7は、 （a）Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、
【００６５】（b）１個またはそれ以上の置換基が、
（１）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（２）ヒドロキシ、（３）Ｃ
1〜Ｃ10−アルコキシ、（４）Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシカ
ルボニル、（５）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキ
シ、（６）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、（７）フェニ
ル、（８）置換フェニル（ここで、置換基は、Ｖおよび
Ｗである）、（９）Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｓ(Ｏ)p、
（１０）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｓ(Ｏ)p、（１
１）フェニル−Ｓ(Ｏ)p、（１２）置換フェニル−Ｓ
(Ｏ)p（ここで、置換基は、ＶおよびＷである）、（１
３）オキソ、（１４）カルボキシ、（１５）ＮＲ
9Ｒ10、（１６）Ｃ1〜Ｃ5−アルキルアミノカルボニ
ル、（１７）ジ(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)アミノカルボニ
ル、（１８）シアノから選択される置換Ｃ1〜Ｃ10アル
キル、
【００６６】（c）パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、 （d）Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル （e）Ｃ2〜Ｃ10−アルキニル、 （f）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、
【００６７】（g）１個またはそれ以上の置換基が、
（１）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（２）ヒドロキシ、（３）Ｃ
1〜Ｃ10−アルコキシ（４）Ｃ1〜Ｃ5アルコキシカルボ
ニル、（５）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、
（６）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、（７）フェニル、
（８）置換フェニル（ここで、置換基は、ＶおよびＷで
ある）、（９）Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｓ(Ｏ)p（ここ
で、ｐは、０〜２である）、（１０）Ｃ3〜Ｃ8−シクロ
アルキル−Ｓ(Ｏ)p、（１１）フェニル−Ｓ(Ｏ)p、（１
２）置換フェニル−Ｓ(Ｏ)p（ここで、置換基は、Ｖお
よびＷである）、（１３）オキソ、（１４）カルボキ
シ、（１５）ＮＲ9Ｒ10、（１６）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル
アミノカルボニル、（１７）ジ(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)ア
ミノカルボニル、（１８）シアノ、（１９）Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルカルボニル、（２０）(Ｃ1〜Ｃ5)アルキルから
選択される置換Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、
【００６８】（h）フェニル、 （i）置換フェニル（ここで、置換基は、ＶおよびＷで
ある）、 （j）フェニル−(ＣＨ2)r−(Ｂ)b−(ＣＨ2)t−、 （k）置換アリール−(ＣＨ2)r−(Ｂ)b−(ＣＨ2)t−（こ
こで、フェニル基は、ＶおよびＷで置換されている）、
【００６９】（l）
【化８１】
【００７０】（m）
【化８２】
【００７１】（n）
【化８３】
【００７２】（o）
【化８４】
【００７３】（p）
【化８５】 であり；ただし、Ｅが単結合であり、ｎが０である場
合、Ｒ7は、
【００７４】（a）１個またはそれ以上の置換基が、
（１）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、（２）フェニル、
（３）置換フェニル（ここで、置換基は、ＶおよびＷで
ある）、（４）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｓ(Ｏ)
p（ここで、ｐは、０〜２である）、（５）フェニル−
Ｓ(Ｏ)p（ここで、ｐは、０〜２である）、（６）置換
フェニル−Ｓ(Ｏ)p（ここで、ｐは、０〜２であり、置
換基は、ＶおよびＷである）から選択される置換Ｃ1〜
Ｃ10−アルキル、
【００７５】（b）ＣＦ3、 （c）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、 （d）置換基が、（１）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、（２）Ｃ1
〜Ｃ5−アルコキシから選択される置換Ｃ3〜Ｃ8−シク
ロアルキル、 （e）フェニル、 （f）前記定義の置換フェニル（ここで、置換基は、Ｖ
およびＷである）、 （g）フェニル−(ＣＨ2)r−(Ｂ)b−(ＣＨ2)t−（ここ
で、Ｂが−Ｃ(Ｏ)−である場合、ｂは、０である）、 （h）置換フェニル−(ＣＨ2)r−(Ｂ)b−(ＣＨ2)t−（こ
こで、Ｂが−Ｃ(Ｏ)−である場合、ｂは、０であり、フ
ェニル基は、ＶおよびＷで置換されている）、
【００７６】（i）
【化８６】
【００７７】（j）
【化８７】
【００７８】（k）
【化８８】
【００７９】（l）
【化８９】
【００８０】（m）
【化９０】 であり；
【００８１】ｎは、０または１であり；Ｂは、−Ｃ(Ｏ)
−、−Ｓ−、または−Ｏ−、−ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ(Ｏ)
−、または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ4であり；ｂは、０または１で
あり；ｒおよびｔは、０〜２であり；ｕは、１または２
であり；ｐは、０〜２であり；
【００８２】ＶおよびＷは、それぞれ独立して、（a）
Ｈ、（b）Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシ、（c）Ｃ1〜Ｃ5−アル
キル、（d）ヒドロキシ、（e）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−Ｓ
(Ｏ)p、（f）−ＣＮ、（g）−ＮＯ2、（h）−ＮＲ
9Ｒ10、（i）Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−ＣＯＮＲ9Ｒ10、
（j）−ＣＯ2Ｒ9、（k）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−カルボニ
ル、（l）トリフルオロメチル、（m）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（n）ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（o）Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル−ＣＯ2Ｒ9、（p）−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル、（q）−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、（r）アリー
ル、（s）−ＯＣＯＮＲ9Ｒ10、（t）−ＮＲ4ＣＯ2Ｒ9、
（u）−ＮＲ4ＣＯＮＲ9Ｒ10、（v）ＱがＯ、Ｓ(Ｏ)pま
たはＮＲ9である−ＮＲ4ＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)2Ｑ、（w）
−ＯＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)2Ｑ、または（x）−ＣＯＮＲ9
Ｒ10から選択され；
【００８３】Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり；Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルであるか；または、Ｒ9およびＲ10は、一緒になっ
て、−(ＣＨ2)m−であり（ここで、ｍは、３〜６であ
る）；Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ4−ア
ルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、または−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4Ｒ20であり；Ｒ12は、−Ｃ
Ｎ、−ＮＯ2または−ＣＯ2Ｒ4であり；Ｒ13は、Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ4−アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ
6−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−パーフル
オロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニルま
たはベンジルであり；Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ル、ヒドロキシであり；Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニルまたベンジル
であり；
【００８４】Ｒ17は、−ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、−ＮＨ
ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＳＮＨ2、
【００８５】
【化９１】
【００８６】
【化９２】
【００８７】−ＮＨＳＯ2ＣＦ3であり；
【００８８】Ｒ18およびＲ19は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであるか、または、一緒になって、−(ＣＨ2)q
であり（ここで、ｑは、２または３である）；Ｒ20は、
Ｈ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3であ
り；Ｒ21は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルまたはＣＦ3であり；
【００８９】Ｒ22は、（a）非置換であるか、または、
Ｃl、Ｂr、ＩまたはＦ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ
10、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−
ＣＯＯＲ4、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、およびＣ3〜Ｃ
10−アルケニルからなる群から選択される１個または２
個の置換基で置換されたフェニル、（b）それぞれ、非
置換であるか、または、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロア
ルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−
Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯ
ＯＲ4、−ＳＯ2ＮＨＲ9、および−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルからなる群から選択される１個またはそれ以上の置
換基で置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アル
ケニルまたはＣ2〜Ｃ6−アルキニル、（c）Ｎ、Ｏ、お
よびＳからなる群から選択される１個または２個のヘテ
ロ原子からなる非置換、一置換または二置換芳香族５員
もしくは６員環（ここで、置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、−Ｃ
Ｆ3、ＣＯＯＲ4、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、およびＮＯ2から
なる群から選択される構成員である）、（d）非置換で
あるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−Ｃ
ＯＯＲ4、Ｃ1〜Ｃ4−パーフルオロアルキル、Ｃl、Ｂ
r、Ｆ、およびＩからなる群から選択される１個または
それ以上の置換基で置換されたＣ3〜Ｃ7−シクロアルキ
ル、または（e）(Ｃ1〜Ｃ4)−パーフルオロアルキルで
あり；
【００９０】Ｒ23は、（a）アリール、（b）ヘテロアリ
ール、（c）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、（d）非置換で
あるか、または、アリール、ヘテロアリール、−ＯＨ、
−ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル)、−Ｓ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、
Ｆ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)2、−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2)Ｌ（ここで、Ｌ
は、単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ(Ｏ)pまたはＮＲ9であ
る）、−ＰＯ3Ｈ、−ＰＯ(ＯＨ)(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル)からなる群から選択される置換基で置換されたＣ1〜
Ｃ4−アルキルであり；
【００９１】Ｘは、（a）炭素−炭素単結合、（b）−Ｃ
Ｏ−、（c）−Ｏ−、（d）−Ｓ−、
【００９２】（e）
【化９３】
【００９３】（f）
【化９４】
【００９４】（g）
【化９５】
【００９５】（h）−ＯＣＨ2−、（i）−ＣＨ2Ｏ−、
（j）−ＳＣＨ2−、（k）−ＣＨ2Ｓ−、（l）−ＮＨＣ
(Ｒ9)(Ｒ10)−、（m）−ＮＲ9ＳＯ2−、（n）−ＳＯ2Ｎ
Ｒ9−、（o）−Ｃ(Ｒ9)(Ｒ10)ＮＨ−、（p）−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、（q）−ＣＦ＝ＣＦ−、（r）−ＣＨ＝ＣＦ−、
（s）−ＣＦ＝ＣＨ−、（t）−ＣＨ2ＣＨ2−、（u）−
ＣＦ2ＣＦ2−、（v）１,１および１,２−二置換シクロ
プロピル、
【００９６】（w）
【化９６】
【００９７】（x）
【化９７】
【００９８】（y）
【化９８】
【００９９】（z）
【化９９】 であり；Ｚは、Ｏ、ＮＲ13またはＳである；
【０１００】式(Ｅ)：
【化１００】 で示される化合物またはその医薬上許容される塩であ
り、式中、Ｇは、Ｒ1または
【化１０１】 であり；
【０１０１】Ｒ1は、（a）−ＮＨＳＯ2Ｒ23、（b）−Ｎ
ＨＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（c）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ
2Ｒ23、（d）−ＳＯ2ＮＨＲ23、（e）−ＳＯ2−ＮＨＣ
ＯＲ23、（f）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23Ｒ24、（g）−ＳＯ2
ＮＨＣＯＯＲ23、（h）−ＳＯ2ＮＨＯＲ23、（i）−Ｃ
Ｈ2ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（j）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＮ
ＨＲ23、（k）−ＣＯ2Ｈ、または（l）−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルであり；Ｒ2aおよびＲ2bは、それぞれ
独立して、（a）水素、（b）−Ｃl、−Ｂr、−Ｉ、また
は−Ｆ、（c）−ＣＦ3、（d）Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ま
たは（e）Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり；
【０１０２】Ｒ3aは、（a）−Ｈ、（b）−Ｃl、−Ｂr、
−Ｉ、または−Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ
1〜Ｃ6−アルコキシ、または（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり；Ｒ3bは、（a）−Ｈ、
（b）−Ｃl、−Ｂr、−Ｉ、または−Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6
−アルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ5−アルキルカルボニルオキ
シ、（e）Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、（f）Ｃ1〜Ｃ6−
アルコキシ、または（g）ＣＦ3であり；
【０１０３】Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＨ2−
アリールまたはアリールであり（ここで、アリールは、
非置換であるか、または、−Ｃl、−Ｂr、−Ｉ、−Ｆ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ＮＯ2、
ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−
ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＣＮおよび
−ＮＨＣＯＲ9からなる群から選択される１個または２
個の置換基で置換されたフェニルまたはナフチルであ
る）；Ｒ5は、Ｈまたは−ＣＨ(Ｒ4)−Ｏ−ＣＯ−Ｒ4aで
あり（ここで、Ｒ4aは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリール
または−ＣＨ2−アリールである）；Ｅは、単結合、−
ＮＲ13(ＣＨ2)s−、−Ｓ(Ｏ)x(ＣＨ2)s−（ここで、ｘ
は、０〜２であり、ｓは、０〜５である）、−ＣＨ(Ｏ
Ｈ)−、−Ｏ(ＣＨ2)s−、−ＣＯ−であり；
【０１０４】Ｒ6は、（a）非置換であるか、または、Ｃ
l、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−
Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、Ｃ3〜Ｃ
7−シクロアルキル、およびＣ3〜Ｃ10−アルケニルから
なる群から選択される１個または２個の置換基で置換さ
れたフェニル、（b）それぞれ、非置換であるか、また
は、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃl、Ｂr、
Ｉ、Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｎ
Ｈ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ
ＨＲ9、および−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群か
ら選択される１個またはそれ以上の置換基で置換された
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルまたはＣ2〜
Ｃ6−アルキニル、（c）Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群か
ら選択される１個または２個のヘテロ原子を含んでいて
もよい非置換、一置換、二置換芳香族５員または６員の
環（ここで、置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂ
r、Ｉ、Ｆ、またはＮＯ2からなる群から選択される構成
員である）、（d）モノ−、ジ−、トリ−またはポリフ
ルオロ−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、（e）非置換であるか、
または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＯＨ、パーフルオロ−Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｆ、およびＩからなる群
から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され
たＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、または（f）Ｃ3〜Ｃ7−
シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ3−アルキルであり（ここで、
シクロアルキルは、上記(ｅ)のごとく、非置換である
か、または、置換されている）；
【０１０５】Ａは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ21であり；
Ｂは、 （a）Ｈ（ただし、Ａは、ＮＲ21でない)、 （b）Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、 （c）１個またはそれ以上の置換基が、（１）Ｉ、Ｂr、
Ｃl、またはＦ、（２）ヒドロキシ、（３）Ｃ1〜Ｃ10−
アルコキシ、（４）Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシカルボニル、
（５）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、（６）Ｃ
3〜Ｃ8−シクロアルキル、（７）フェニル、ナフチルま
たはビフェニル、（８）置換フェニル、ナフチルまたは
ビフェニル（ここで、置換基は、Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4お
よびＶ5である）、（９）Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｓ(Ｏ)
p（ここで、ｐは、０〜２である）、（１０）Ｃ3〜Ｃ8
−シクロアルキル−Ｓ(Ｏ)p、（１１）フェニル−Ｓ
(Ｏ)p、（１２）置換フェニル−Ｓ(Ｏ)p（ここで、置換
基は、Ｖ1〜Ｖ5である）、（１３）オキソ、（１４）カ
ルボキシ、（１５）ＮＲ9Ｒ9、（１６）Ｃ1〜Ｃ5−アル
キルアミノカルボニル、（１７）ジ(Ｃ1〜Ｃ5−アルキ
ル)アミノカルボニル、（１８）シアノ、（１９）−Ｏ
ＣＯＮＲ21Ｒ22、（２０）−ＮＲ21ＣＯＲ22、（２１）
−ＮＲ21ＣＯ2Ｒ22、（２２）−ＮＲ21ＣＯＮＲ
21Ｒ22、（２３）−ＮＲ21ＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)2Ｌ、ま
たは（２４）−ＯＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)Ｌ（ここで、Ｌ
は、単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ(Ｏ)pまたはＮＲ9である）
からなる群から選択される置換Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、
【０１０６】（d）Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、 （e）Ｃ2〜Ｃ10−アルキニル （f）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、 （g)（１）Ｃl、Ｂr、ＦまたはＩ、（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（４）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ、（５）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、
（６）Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシカルボニル（７）カルボキ
シ、（８）オキソ、（９）Ｃ1〜Ｃ5−アルキルアミノカ
ルボニル、（１０）ジ(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)アミノカル
ボニル、（１１）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、（１
２）フェニル、ナフチルまたはビフェニル、（１３）置
換フェニル、ナフチルまたはビフェニル（ここで、置換
基は、Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4およびＶ5である）、（１
４）−ＮＲ21ＣＯＲ22、（１５）−ＮＲ21ＣＯ2Ｒ
22（１６）−ＯＣＯＮＲ21Ｒ22、および（１７）−ＣＮ
からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基
を有する置換Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたは置換Ｃ3
〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
【０１０７】（h）フェニル、ナフチルまたはビフェニ
ル、 （i）置換フェニル、ナフチルまたはビフェニル（ここ
で、置換基は、Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4およびＶ5であ
る）、 （j）フェニル−(ＣＨ2)r−(Ｑ)c−(ＣＨ2)t−、 （k）置換フェニル−(ＣＨ2)r−(Ｑ)c−(ＣＨ2)t−（こ
こで、フェニル基は、Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4およびＶ5で
置換されている）、
【０１０８】（l）
【化１０２】
【０１０９】（m）
【化１０３】
【０１１０】（n）
【化１０４】
【０１１１】（o）
【化１０５】
【０１１２】（p）
【化１０６】 であり；
【０１１３】Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、アリー
ルまたは−ＣＨ2−アリールであり；Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキルであるか；または、Ｒ9およびＲ10は、一
緒になって、−(ＣＨ2)m−（ここで、ｍは、３〜６であ
る）であってもよく；Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル、または−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4Ｒ20であ
り；Ｒ12は、−ＣＮ、−ＮＯ2または−ＣＯ2Ｒ4であ
り；Ｒ13は、Ｈ、Ｃ2〜Ｃ4−アルカノイル、Ｃ1〜Ｃ6−
アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり；Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8−アル
キル、Ｃ1〜Ｃ8−パーフルオロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シ
クロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒ
15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシであり；Ｒ
16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアル
キル、フェニルまたはベンジルであり；
【０１１４】Ｒ17は、−ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、−ＮＨ
ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＳＮＨ2、−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、
【化１０７】 または
【化１０８】 であり；
【０１１５】Ｒ18およびＲ19は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであるか、または、一緒になって、−(ＣＨ2)q
であり（ここで、ｑは、２または３である）；Ｒ20は、
Ｈ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3であ
り；Ｒ21は、（a）Ｈ、（b）非置換であるか、または、
Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＮＲ
9Ｒ10、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、
−ＣＯＯＲ4、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルおよびＣ3〜Ｃ
10−アルケニルからなる群から選択される１個または２
個の置換基で置換されたフェニル、（c）それぞれ、非
置換であるか、または、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロア
ルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−
Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯ
ＯＲ4、−ＳＯ2ＮＨＲ9、および−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルからなる群から選択される１個またはそれ以上の置
換基で置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アル
ケニルまたはＣ2〜Ｃ6−アルキニル、（d）Ｎ、Ｏ、お
よびＳからなる群から選択される１個または２個のヘテ
ロ原子を含む非置換、一置換または二置換芳香族５員も
しくは６員環（ここで、置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、−ＣＦ
3、−ＣＯＯＲ4、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、およびＮＯ2から
なる群から選択される構成員である）、（e）非置換で
あるか、または、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ
ＯＲ4、Ｃ1〜Ｃ4−パーフルオロアルキル、Ｃl、Ｂr、
Ｆ、およびＩからなる群から選択される１個またはそれ
以上の置換基で置換されたＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、
または（f）(Ｃ1〜Ｃ4)−パーフルオロアルキルであ
り；
【０１１６】Ｒ22は、Ｈ以外のＲ21であり；Ｒ23は、
（a）アリール、（b）Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選
択される１〜３個のヘテロ原子を含む、チアゾール、イ
ミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、ピリジン、チ
アゾン、ピラジン、ピリミジン等のごとき非置換、一置
換もしくは二置換５員または６員の芳香環であるヘテロ
アリール（ここで、置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−ＣＦ3、Ｃ
l、Ｂr、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)
および−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2からなる群から選択
される構成員である）、（c）所望により、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ4、パーフルオロ−Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｆ、およびＩからなる群
から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され
ていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、（d）非置換
であるか、または、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ
Ｈ、−ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニ
ル、Ｃ2〜Ｃ4−アルキニル、−Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル)、Ｓ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアル
キル、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＯ2
Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＰＯ3Ｈ、−ＰＯ
(ＯＨ)(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−ＰＯ(ＯＲ4)−(Ｒ
9)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−アリール、−Ｎ(アリー
ル)2、−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2)2Ｌ、−ＮＲ4ＣＯＲ22、−ＣＯ
ＮＲ4Ｒ22、−ＯＣＯＮＲ4Ｒ22、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ22、−Ｎ
Ｒ4ＳＯ2Ｒ22からなる群から選択される１個または２個
の置換基で置換されたＣ1〜Ｃ8−アルキル、（e）ポリ
フルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（f）−ＮＲ21Ｒ21、
または（g）−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2)Ｌであり；
【０１１７】Ｘは、（a）単結合、（b）−ＣＯ−、
（c）−Ｏ−、（d）−Ｓ−、
【０１１８】（e）
【化１０９】
【０１１９】（f）
【化１１０】
【０１２０】（g）
【化１１１】
【０１２１】（h）−ＯＣＨ2−、（i）−ＣＨ2Ｏ−、
（j）−ＳＣＨ2−、（k）−ＣＨ2Ｓ−、（l）−ＮＨＣ
(Ｒ9)(Ｒ10)−、（m）−ＮＲ9ＳＯ2−、（n）−ＳＯ2Ｎ
Ｒ9−、（o）−Ｃ(Ｒ9)(Ｒ10)ＮＨ−、（p）−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、（q）−ＣＦ＝ＣＦ−、（r）−ＣＨ＝ＣＦ−、
（s）−ＣＦ＝ＣＨ−、（t）−ＣＨ2ＣＨ2−、（u）−
ＣＦ2ＣＦ2−、（v）１,１−ジメチルシクロプロピルま
たは１,２−ジメチルシクロプロピル、
【０１２２】（w）
【化１１２】
【０１２３】（x）
【化１１３】
【０１２４】（y）
【化１１４】 または
【０１２５】（z）
【化１１５】 であり；
【０１２６】Ｑは、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｏ−または
−ＮＲ4であり；ｃは、０または１であり；ｒおよびｔ
は、０〜２であり；Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4およびＶ5は、
それぞれ独立して、（a）Ｈ、（b）Ｃ1〜Ｃ5−アルコキ
シ、（c）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、（d）ヒドロキシ、
（e）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−Ｓ(Ｏ)p、（f）−ＣＮ、
（g）−ＮＯ2、（h）−ＮＲ9Ｒ10、（i）Ｃ1〜Ｃ5−ア
ルキル−ＣＯＮＲ9Ｒ10、（j）−ＣＯＮＲ9Ｒ10、（k）
−ＣＯ2Ｒ9、（l）Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−カルボニル、
（m）ＣＦ3、（n）Ｉ、Ｂr、Ｃl、Ｆ、（o）ヒドロキシ
−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（p）カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、（q）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、
（r）−ＮＨ−ＳＯ2ＣＦ3、（s）アリール、（t）Ｃ1〜
Ｃ5−アルキル−ＣＯ2Ｒ9、（u）アリールオキシ、
（v）アリール−Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、（w）アリール
−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、（x）カルボキシフェニル、
（y）ヘテロアリール、（z）所望により１個またはそれ
以上のＣ1〜Ｃ4−アルキル置換基を有していてもよい２
−オキサゾリン−２−イル、（aa）−(ＣＨ2)tＯＣＯＲ
22、（bb）−(ＣＨ2)tＯＣＯＮＲ21Ｒ22、（cc）−(Ｃ
Ｈ2)tＮＲ21ＣＯＲ22、（dd）−(ＣＨ2)tＮＲ21ＣＯ2Ｒ
22、（ee）−(ＣＨ2)tＮＲ21ＣＯＮＲ23Ｒ22、（ff）−
(ＣＨ2)tＮＲ21ＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)2Ｌ、（gg）−(ＣＨ
2)tＯＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)2Ｌ、（hh）−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2)
2Ｌ、（ii）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−ＣＯＮ(ＣＨ2Ｃ
Ｈ2)2Ｌ、または（jj）−ＣＯＮ(ＣＨ2ＣＨ2)Ｌから選
択され；
【０１２７】ｕは、１または２であり；Ｚは、Ｏ、ＮＲ
13またはＳである；
【０１２８】式(Ｆ)：
【化１１６】 で示される化合物またはその医薬上許容される塩であ
り、式中、
【０１２９】Ｒ1は（a）−ＮＨＳＯ2Ｒ23、（b）−ＮＨ
ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（c）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、
（d）−ＳＯ2ＮＨＲ23、（e）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、
（f）−ＳＯ2ＮＨＣＯＮＲ9Ｒ23、（g）−ＳＯ2ＮＨＣ
ＯＯＲ23、（h）−ＳＯ2ＮＨＯＲ23、（i）−ＣＨ2ＳＯ
2ＮＨＣＯＲ23、（j）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＮＨＲ23、
（k）−ＣＯ2Ｈ、または（l）−１Ｈ−テトラゾール−
５−イルであり；
【０１３０】Ｒ2aおよびＲ2bは、独立して、Ｈ、Ｃl、
Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
アミノ、ジ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)アミノ、−ＳＯ2−Ｎ
ＨＲ9、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、またはＣ1〜Ｃ4−
アルコキシであり；Ｒ3aは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、
Ｉ、Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルコキシ、（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシアルキルであ
り；
【０１３１】Ｒ3bは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（c）ＮＯ2、（d）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（e）Ｃ1
〜Ｃ6−アシルオキシ、（f）Ｃ1〜Ｃ6−シクロアルキ
ル、（g）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、（h）−ＮＨＳＯ
2Ｒ4、（i）ヒドロキシＣ1〜Ｃ4−アルキル、（j）アリ
ールＣ1〜Ｃ4−アルキル、（k）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチ
オ、（l）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、（m）Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルスルホニル、（n）ＮＨ2、（o）Ｃ1〜
Ｃ4−アルキルアミノ、（p）Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキルアミ
ノ、（q）フルオロＣ1〜Ｃ4−アルキル（r）−ＳＯ2−
ＮＨＲ9、（s）所望により、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ＮＯ2、Ｃ
Ｆ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル)、Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＣＯ2Ｈ
およびＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからなる群から選択
される１個または２個の置換基で置換されていてもよい
フェニルまたはナフチルであるアリール、（t）フリル
であり；
【０１３２】Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリールま
たは−ＣＨ2−アリールであり；Ｒ4aはＣ1〜Ｃ6−アル
キル、アリールまたは−ＣＨ2−アリールであり；
【０１３３】Ｒ5はＨ、または
【化１１７】 であり；
【０１３４】Ｅは、単結合、−ＮＲ13(ＣＨ2)s、−Ｓ
(Ｏ)x−(ＣＨ2)s−（ここで、ｘは、０〜２であり、ｓ
は、０〜５である）、−ＣＨ(ＯＨ)−、−Ｏ−、−ＣＯ
−であり；Ｒ6は、（a）非置換であるか、または、Ｃ
l、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−
Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、Ｃ3〜Ｃ7
−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10−アルケニルからなる群
から選択される１個または２個の置換基で置換されたア
リール、（b）それぞれ、非置換であるか、または、ア
リール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、
−ＣＦ2ＣＦ3、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−
ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＯＲ4、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＨ3、−Ｓ
Ｏ2ＮＨＲ9からなる群から選択される置換基で置換され
たＣ1〜Ｃ9−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルまたはＣ
2〜Ｃ6−アルキニル、（c）Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から
選択される１個または２個の構成員を含む非置換、一置
換または二置換芳香族５員もしくは６員環（ここで、置
換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキルオキシ、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、ま
たはＮＯ2からなる群から選択される構成員である）、
（d）パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（e）所望に
より、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたは−ＣＦ3で一置換また
は二置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルで
あり；Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、アリールまた
は−ＣＨ2−アリールであり；Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであり；
【０１３５】Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜
Ｃ4−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、または
【化１１８】 であり；
【０１３６】Ｒ12は、−ＣＮ、−ＮＯ2または−ＣＯ2Ｒ
4であり；Ｒ13は、Ｈ、−ＣＯ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキ
ル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−パーフルオロアルキル、
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり；Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；Ｒ
16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアル
キル、フェニルまたはベンジルであり；
【０１３７】Ｒ17は、−ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、−ＮＨ
ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＳＮＨ2、
【化１１９】 または
【化１２０】 であり；
【０１３８】Ｒ18およびＲ19は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであるか、または、一緒になって、−(ＣＨ2)q
−であり（ここで、ｑは、２または３である）、Ｒ
20は、Ｈ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3
であり、Ｒ22は、（a）非置換であるか、または、Ｃl、
Ｂr、ＩまたはＦ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ
4−アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、
−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯ
ＯＲ4、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、およびＣ3〜Ｃ10−
アルケニルからなる群から選択される１個または２個の
置換基で置換されたフェニル、（b）それぞれ、非置換
であるか、または、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキ
ル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＯ
Ｒ4、−ＳＯ2ＮＨＲ9、および−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルからなる群から選択される１個または２個の置換基で
置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル
またはＣ2〜Ｃ6−アルキニル、（c）Ｎ、Ｏ、およびＳ
からなる群から選択される１個または２個のヘテロ原子
を含有する非置換、一置換または二置換芳香族５員もし
くは６員環（ここで、置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、−Ｃ
Ｆ3、−ＣＯＯＲ4、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、およびＮＯ2か
らなる群から選択される構成員である）、（d）非置換
であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、−Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＯＨ、
−ＣＯＯＲ4、Ｃ1〜Ｃ4−パーフルオロアルキル、Ｃl、
Ｂr、Ｆ、およびＩからなる群から選択される１個また
はそれ以上の置換基で置換されたＣ3〜Ｃ7−シクロアル
キル、または（e）(Ｃ1〜Ｃ4)−パーフルオロアルキル
であり；
【０１３９】Ｒ23は、（a）アリール、（b）ヘテロアリ
ール、（c）Ｃ3〜Ｃ4−シクロアルキル、（d）非置換で
あるか、または、アリール、ヘテロアリールからなる群
から選択される１個または２個の置換基で置換されてい
てもよいＣ1〜Ｃ8アルキル（ここで、ヘテロアリール
は、Ｏ、ＮまたはＳからなる群から選択されるヘテロ原
子１〜３個を所望により含んでいてもよい非置換、一置
換または二置換の５員または６員の芳香環であり、その
置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−
Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｓ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、
−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、
Ｆ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル、−ＣＯＮＲ4Ｒ22、−ＯＣＯＮＲ4Ｒ22、−ＮＨ
2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−ＮＨＣＯＲ4a、Ｎ
Ｒ4ＣＯＯＲ9、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＲ4Ｃ
ＯＲ22、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ22、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ22、−ＰＯ
3Ｈ、−ＰＯ−(ＯＨ)(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−ＰＯ(Ｏ
Ｈ)(アリール)、または−ＰＯ(ＯＨ)(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル)である）、または（e）パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4
−アルキルであり；
【０１４０】Ｘは、不存在であるか、または（a）炭素
−炭素単結合、（b）−ＣＯ−、（c）−Ｏ−、（d）−
Ｓ−、
【０１４１】（e）
【化１２１】
【０１４２】（f）
【化１２２】
【０１４３】（g）
【化１２３】
【０１４４】（h）−ＯＣＨ2−、（i）−ＣＨ2Ｏ−、
（j）−ＳＣＨ2−、（k）−ＣＨ2Ｓ−、（l）−ＮＨＣ
(Ｒ9)(Ｒ10)−、（m）−ＮＲ9ＳＯ2−、（n）−ＳＯ2Ｎ
Ｒ9−、（o）−Ｃ(Ｒ9)(Ｒ10)ＮＨ−、（p）−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、（q）−ＣＦ＝ＣＦ−、（r）−ＣＨ＝ＣＦ−、
（s）−ＣＦ＝ＣＨ−、（t）−ＣＨ2ＣＨ2−、（u）−
ＣＦ2ＣＦ2−、
【０１４５】（v）
【化１２４】 または
【化１２５】
【０１４６】（w）
【化１２６】
【０１４７】（x）
【化１２７】
【０１４８】（y）
【化１２８】 または
【０１４９】（z）
【化１２９】 であり；
【０１５０】Ｚは、Ｏ、ＮＲ13またはＳであり；−Ａ−
Ｂ−Ｃ−Ｄ−は、それらが結合しているイミダゾールと
の、６員の炭素環または１〜３個の窒素原子を含有する
６員の飽和もしくは不飽和複素環の構成原子を表し、以
下のもの：
【０１５１】
【化１３０】
【０１５２】
【化１３１】
【０１５３】
【化１３２】
【０１５４】
【化１３３】
【０１５５】
【化１３４】 を包含し；
【０１５６】Ｒ7は、同一または異なって、 （a）水素、 （b）それぞれ、非置換であるか、または、（i）−Ｏ
Ｈ、（ii）Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（iii）−ＣＯ
2Ｒ4、（iv）−ＣＯＲ4、
【０１５７】（v）
【化１３５】 （vi）−ＣＯＮ(Ｒ4)2、
【０１５８】（vii）
【化１３６】
【０１５９】（viii）−Ｎ(Ｒ4)2、（ix）前記定義のア
リール、（x）下記(ｐ)における定義と同一の複素環、
（xi）−Ｓ(Ｏ)xＲ23、（xii）テトラゾール−５−イ
ル、（xiii）−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、（xiv）−ＳＯ2Ｎ
Ｈ−ヘテロアリール（xv）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、
【０１６０】（xvi）
【化１３７】
【０１６１】（xvii）
【化１３８】
【０１６２】（xviii）
【化１３９】
【０１６３】（xix）−ＰＯ(ＯＲ4)2、（xx）−ＰＯ(Ｏ
Ｒ4)Ｒ9で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6
アルキル、またはＣ2〜Ｃ6アルケニルもしくはアルキニ
ル、 （c）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、 （d）パーフルオロ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、 （e）−ＯＨ、 （f）−ＮＨ2、
【０１６４】（g）
【化１４０】
【０１６５】（h）
【化１４１】
【０１６６】（i）−ＯＲ23、 （j）−ＣＯ2Ｒ4、 （k）−ＣＯＮ(Ｒ4)2、 （l）−ＮＨ−Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、 （m）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、 （n）前記定義と同じアリール、または （o）Ｏ、ＮまたはＳ（ここでＳはスルホキシドまたは
スルホンの形態であってもよい）からなる群から選ばれ
るヘテロ原子３個以下を含有する５員または６員の飽和
または不飽和環であり、所望により、ハロ（Ｃl、Ｂr、
Ｆ、Ｉ）、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4−Ｓ(Ｏ)x（ここで、ｘは、前記定義と同
じである）、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−Ｃ
1〜Ｃ4−アルキルまたは−Ｎ(Ｒ4)2からなる群から選ば
れる１個または２個の置換基で置換されていてもよい複
素環、 （p）−ＣＮ、 （q）(ＣＨ2)nＮ−（ここで、ｎは、４〜６である）、 （r）−ＳＯ2Ｎ(Ｒ4)2、 （s）テトラゾール−５−イル、 （t）−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、 （u）−ＰＯ(ＯＲ4)2、 （v）−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、 （w）−ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、 （x）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、 （y）−Ｓ(Ｏ)x−Ｒ23、
【０１６７】（z）
【化１４２】
【０１６８】（aa）−ＰＯ(ＯＲ4)Ｒ9、 （bb）−ＮＨＳＯ2Ｒ23、 （cc）−ＮＨＳＯ2ＮＨＲ23、 （dd）−ＮＨＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、 （ee）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、 （ff）−Ｎ(Ｒ4)ＣＯ2Ｒ23、
【０１６９】（gg）
【化１４３】
【０１７０】（hh）−ＣＯ−アリール、
【０１７１】（ii）
【化１４４】
【０１７２】（jj）−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、 （kk）−ＳＯ2ＮＨ−ＣＮ、
【０１７３】（ll）
【化１４５】
【０１７４】（mm）
【化１４６】 を表し；
【０１７５】Ｒ8基は、同一または異なって、（a）水
素、（b）非置換であるか、または、ヒドロキシ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルコキシ、−Ｎ(Ｒ4)2、−ＣＯ2Ｒ4もしくはＣ3
〜Ｃ5−シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキ
ルまたはアルケニル、（c）Ｃ3〜Ｃ5−シクロアルキル
を表す；Ｒ8aは、Ｒ8またはＣ1〜Ｃ4−アシルであり；
Ｒ9a基は、同一または異なって、 （a）水素、 （b）非置換であるか、または（i）ヒドロキシ、（ii）
−ＣＯ2Ｒ4、（iii）−ＣＯＮＨＲ4、または（iv）−Ｃ
ＯＮ(Ｒ4)2で置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルを表す；
【０１７６】式(Ｇ)：
【化１４７】 で示される化合物またはその医薬上許容される塩であ
り、式中、Ｋは、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；Ｒ1は、
（a）−ＮＨＳＯ2Ｒ23、（b）−ＮＨＳＯ2ＮＨＣＯ
Ｒ23、（c）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ2Ｒ23、（d）−ＳＯ2Ｎ
ＨＲ23、（e）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、（f）−ＳＯ2ＮＨ
ＣＯＮＲ9Ｒ23、（g）−ＳＯ2ＮＨＣＯＯＲ23、（h）−
ＳＯ2ＮＨＯＲ23、（i）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＲ23、
（j）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＮＨＲ23、（k）−ＣＯ
2Ｈ、または（l）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルであ
り；
【０１７７】Ｒ2aおよびＲ2bは、独立して、（a）Ｈ、
（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（c）ＣＦ3、（d）Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、または（e）Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり；
Ｒ3aは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（c）Ｃ1〜
Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、または
（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであ
り；
【０１７８】Ｒ3bは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ2〜Ｃ6−アルカ
ノイルオキシ、（e）Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、（f）
Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、または（g）ＣＦ3であり；Ｒ4
は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＨ2−アリールまたは
アリールであり（ここで、アリールは、非置換である
か、または、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルチオ、ＯＨ、ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2
−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−パーフルオロアルキ
ル、Ｃ3〜Ｃ6−パーフルオロシクロアルキルおよび１Ｈ
−テトラゾール−５−イルからなる群から選ばれる１
個、２個または３個の置換基で置換されたフェニルまた
はナフチルである）；Ｒ4aは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ア
リールまたは−ＣＨ2−アリールであり；
【０１７９】Ｒ5は、Ｈまたは
【化１４８】 であり；
【０１８０】Ｅは、単結合、−ＮＲ13(ＣＨ2)s−、−Ｓ
(Ｏ)x(ＣＨ2)s−（ここで、ｘは、０〜２であり、ｓ
は、０〜５である）、−ＣＨ(ＯＨ)−、−Ｏ−、−ＣＯ
−であり；Ｒ6は、（a）Ｈ、（b）Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ル、Ｃ2〜Ｃ5−アルケニルまたはＣ2〜Ｃ5−アルキニル
（ここで、それぞれ、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアル
キル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＯＨ，−ＣＦ3、−ＣＣ
l3、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＯＲ4、
−ＳＯ2ＮＨＲ9、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ4
−アルキル−Ｓからなる群から選ばれる置換基で置換さ
れていてもよい）、（c）アリールであり；
【０１８１】Ｒ7は、 （a）−Ｈ、 （b）Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、 （c）置換Ｃ1〜Ｃ10−アルキル（ここで、１以上の置換
基が、（１）Ｉ、Ｂr、ＣlまたはＦ、（２）ヒドロキ
シ、（３）Ｃ1〜Ｃ10−アルコキシ、（４）Ｃ1〜Ｃ5−
アルコキシカルボニル、（５）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカル
ボニルオキシ、（６）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、
（７）アリール、（８）ヘテロアリール、（９）Ｃ1〜
Ｃ10−アルキル−Ｓ(Ｏ)p（ここで、ｐは、０〜２であ
る）、（１０）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｓ(Ｏ)p、
（１１）アリール−Ｓ(Ｏ)p、（１２）オキソ、（１
３）カルボキシ、（１４）ＮＲ9Ｒ9、（１５）Ｃ1〜Ｃ5
−アルキルアミノカルボニル、（１６）ジ(Ｃ1〜Ｃ5−
アルキル)アミノカルボニル、（１７）シアノ、（１
８）−ＯＣＯＮＲ22Ｒ23、（１９）ＮＲ22ＣＯＲ23、
（２０）−ＮＲ22ＣＯ2Ｒ23、（２１）−ＮＲ22ＣＯＮ
Ｒ22Ｒ23、（２２）−ＮＲ22ＣＯＮ[ＣＨ2ＣＨ2]2Ｌ
（ここで、Ｌは、単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ(Ｏ)pまたはＮ
Ｒ9）、（２３）−ＯＣＯＮ[ＣＨ2ＣＨ2]2Ｌから選ばれ
る）、
【０１８２】（d）Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、 （e）Ｃ2〜Ｃ10−アルキニル、 （f）Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、 （g)（１）Ｃl、Ｂr、ＦまたはＩ、（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（４）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ、（５）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、
（６）Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシカルボニル、（７）カルボ
キシ、（８）オキソ、（９）Ｃ1〜Ｃ5−アルキルアミノ
カルボニル、（１０）ジ(Ｃ1〜Ｃ5−アルキル)アミノカ
ルボニル、（１１）Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、お
よび（１２）アリールからなる群から選ばれる１以上の
置換基を有する置換Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたは置
換Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
【０１８３】（h）アリール、または （i）Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選ばれる１〜３個
のヘテロ原子を含有する非置換、一置換または二置換の
５員または６員芳香環であるヘテロアリールであり（こ
こで、置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル、−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、
Ｉ、Ｆ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル、−ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)2および縮合ベンゾ基からなる群から
選ばれる基である）；
【０１８４】Ｒ8は、（a）水素、（b）−ＯＨ、（c）−
ＮＨ2、（d）−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)（ここで、ア
ルキルは、非置換であるか、または、ＣＯ2Ｒ4で置換さ
れている）、（e）−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2（ここ
で、アルキル基の一方または双方は、ＣＯ2Ｒ4で置換さ
れていてもよい）、（f）−ＮＨＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル、（g）−ＮＨＳＯ2−アリール、（h）−ＮＨＳＯ2
−ヘテロアリール、（i）−ＮＨＳＯ2(Ｃ1〜Ｃ4−パー
フルオロアルキル)、（j）−ＣＯ2Ｈ、（k）−ＣＯ
2Ｒ5、（l）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、
【０１８９】（m）−ＣＯＮＨＳＯ2−アリール、（n）
−ＣＯＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、（o）非置換である
か、または、アリール、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＯＨ、−ＣＯ
2ＨまたはＣＯ2(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)で置換された−Ｃ
ＯＮＨＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（p）−ＣＯＮＨＳ
Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ4−パーフルオロアルキル）、（q）−ＣＨ
2ＯＨ、（r）−ＣＨ2ＯＣＯＲ4、（s）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、（t）非置換であるか、または、アリー
ル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル)2、−ＯＨ、−ＣＯ2ＨまたはＣＯ2(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)で置換された−Ｓ(Ｏ)x−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、（u）−ＳＯ2ＮＨＲ21、（v）−ＣＮ、（w）
テトラゾール−５−イル、（x）ＣＯＮＨ−１−テトラ
ゾール−５−イル、または（y）−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ4であ
り；
【０１９０】Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、アリー
ルまたは−ＣＨ2−アリールであり；Ｒ10は、Ｈまたは
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり；Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキル、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ
アルキルまたは−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4Ｒ20であり；Ｒ12は、
−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｒ4または−ＣＦ3であり；Ｒ
13は、Ｈ、Ｃ2〜Ｃ4−アルカノイル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ル、アリル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり；Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、
Ｃ1〜Ｃ8−パーフルオロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロア
ルキル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒ15は、Ｈま
たはＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6
−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり；
【０１９１】Ｒ17は、−ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、−ＮＨ
ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＳＮＨ2、
【化１４９】 または
【化１５０】 であり；
【０１９２】Ｒ18およびＲ19は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであるか、または、一緒になって、−(ＣＨ2)q
−であり（ここで、ｑは、２または３である）；Ｒ
20は、Ｈ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3
であり；Ｒ21は、（a）−ＣＯ−アリール、（b）−ＣＯ
−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（c）−ＣＯＣＦ3、（d）−Ｃ
Ｏ−ヘテロアリール、または（e）ヘテロアリールであ
り；Ｒ22は、（a）アリール、または（b）Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルであり；
【０１９３】Ｒ23は、（a）アリール、（b）ヘテロアリ
ール、（c）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、（d）非置換で
あるか、または、アリール、ヘテロアリール、−ＯＨ、
−ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキ
ル、−Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｓ(Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル)、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＮＯ2、−ＣＯ2
Ｈ、ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＮＨ2、ＮＨアリー
ル、Ｎ(アリール)2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−
Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＲ4ＣＯ2Ｒ22、−ＮＲ4
ＣＯＲ22、−ＣＯＮＲ4Ｒ22、−Ｏ−ＣＯＮＲ4Ｒ22、−
ＳＯ2ＮＲ4Ｒ−ＰＯ22、−ＮＲ4ＳＯ2−Ｒ22、−ＰＯ3
Ｈ、−ＰＯ(ＯＨ)(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、または−
Ｎ(ＣＨ2−ＣＨ2)2Ｌ（ここで、Ｌは、単結合、−ＣＨ2
−、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)pまたはＮＲ9である）で置換され
たＣ1〜Ｃ8−アルキル、または（e）パーフルオロ−Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルであり；
【０１９４】Ｘは、（a）炭素−炭素単結合、（b）−Ｃ
Ｏ−、（c）−Ｏ−、（d）−Ｓ−、
【０１９５】（e）
【化１５１】
【０１９６】（f）
【化１５２】
【０１９７】（g）
【化１５３】
【０１９８】（h）−ＯＣＨ2−、（i）−ＣＨ2Ｏ−、
（j）−ＳＣＨ2−、（k）−ＣＨ2Ｓ−、（l）−ＮＨＣ
(Ｒ9)(Ｒ10)、（m）−ＮＲ9ＳＯ2−、（n）−ＣＯ2ＮＲ
9−、（o）−Ｃ(Ｒ9)(Ｒ10)ＮＨ−、（p）−ＣＨ＝ＣＨ
−、（q）−ＣＦ＝ＣＦ−、（r）−ＣＨ＝ＣＦ−、
（s）−ＣＦ＝ＣＨ−、（t）−ＣＨ2ＣＨ2−、（u）−
ＣＦ2ＣＦ2−、
【０１９９】（v）
【化１５４】 または
【化１５５】
【０２００】（w）
【化１５６】
【０２０１】（x）
【化１５７】
【０２０２】（y）
【化１５８】
【０２０３】（z）
【化１５９】
【０２０４】Ｚは、Ｏ、ＮＲ13またはＳであり；ｒは１
または２である；
【０２０５】式(Ｈ)：
【化１６０】 で示される化合物またはその医薬上許容される塩であ
り、式中、
【０２０６】Ｊは、−Ｃ(＝Ｍ)−または
【化１６１】 であり；
【０２０７】Ｋは、−Ｃ(＝Ｍ)−または
【化１６２】 であり（ただし、ＪおよびＫのうちの１つおよび１つの
みが−Ｃ(＝Ｍ)−である）；
【０２０８】Ｍは、ＯまたはＮＲ21であり；ａおよびｂ
の一方は、二重結合であり（ただし、Ｊが−Ｃ(＝Ｍ)−
の場合、ｂが二重結合であり、Ｋが−Ｃ(＝Ｍ)−の場
合、ａが二重結合である）；
【０２０９】Ｒ1は、（a）−ＮＨＳＯ2Ｒ21、（b）−Ｎ
ＨＳＯ2ＮＨＣＯＲ21、（c）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ
2Ｒ21、（d）−ＳＯ2ＮＨＲ21、（e）−ＳＯ2ＮＨＣＯ
Ｒ21、（f）−ＳＯ2ＮＨＣＯＮＲ9Ｒ21、（g）−ＳＯ2
ＮＨＣＯＯＲ21、（h）−ＳＯ2ＮＨＯＲ21、（i）−Ｃ
Ｈ2ＳＯ2ＮＨＣＯＲ21、（j）−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨＣＯＮ
ＨＲ21、（k）−ＣＯ2Ｈ、または（l）−１Ｈ−テトラ
ゾール−４−イルであり；
【０２１０】Ｒ2aおよびＲ2bは、それぞれ独立して、
（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（c）ＣＦ3、（d）
Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、または（e）Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シであり；Ｒ3aは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、
（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ、または（e）Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキルであり；
【０２１１】Ｒ3bは、（a）Ｈ、（b）Ｃl、Ｂr、Ｉ、
Ｆ、（c）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニ
ル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、（d）Ｃ1〜Ｃ6−アシルオ
キシ、（e）Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、（f）Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、または（g）パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであり；Ｒ4は、Ｈ、非置換であるか、また
は、アリールで置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルであり
（ここで、アリールは、所望によりＣl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、
または、非置換もしくは置換Ｃ1〜Ｃ4−アルキルからな
る群から選ばれる１個または２個の置換基で置換されて
いてもよいフェニルであり、ここで、置換Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキルは、Ｎ(Ｒ4)2、ＣＯ2Ｒ4、ＯＨ、Ｎ(Ｒ4)ＣＯ2Ｒ
21、Ｓ(Ｏ)xＲ21（ここで、ｘは、０〜２である）、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルチオ、ＯＨ、ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、
−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、−Ｎ(Ｒ4)ＣＯ2Ｒ21または１Ｈ−テ
トラゾール−５−イルからなる群から選ばれる置換基で
置換されている）；
【０２１２】Ｒ4aは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリールま
たはアリール−ＣＨ2−であり；Ｅは、単結合、−ＮＲ
13(ＣＨ2)s−、−Ｓ(Ｏ)x(ＣＨ2)s−（ここで、ｘは、
０〜２であり、ｓは、０〜５である）、−ＣＨ(ＯＨ)
−、−Ｏ−、ＣＯ−であり；Ｒ6は、（a）アリール、
（b）Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ5−アルケニルまた
はＣ2〜Ｃ5−アルキニル（ここで、それぞれ、非置換で
あるか、または、アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキ
ル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、−ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＦ2Ｃ
Ｆ3、ＣＣl3、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、
−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ4、−Ｃ
ＯＯＲ4、−ＳＯ2ＮＨＲ9、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル−Ｓからなる群から選ばれる置換基で
置換されている）、（c）Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選
ばれる１個または２個の原子を含有していてもよい非置
換、一置換または二置換の５員または６員ヘテロ芳香環
であるヘテロアリール（ここで、置換基は、−ＯＨ、−
ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキ
シ、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、
−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2からなる
群から選ばれる）、（d）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルで
あり；
【０２１３】Ｒ7およびＲ8は、独立して、（a）Ｈ、
（b）アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−、（c）ヘテロア
リール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−、（d）所望により、−
ＯＨ、−ＳＨ、グアニジノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、−
Ｓ(Ｏ)x−Ｒ21、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4
−ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮ(Ｒ4)
Ｒ21、−ＯＣＯＮ(Ｒ4)Ｒ21、−Ｏ−ＣＯＲ4、Ｃ3〜Ｃ5
−シクロアルキル、−Ｎ(Ｒ4)ＣＯＮ(Ｒ4)Ｒ21、−Ｎ
(Ｒ4)ＣＯＯＲ21、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ21、−Ｎ(Ｒ4)Ｓ
Ｏ2Ｒ21からなる群から選ばれる置換基で置換されてい
てもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、（e）Ｃ2〜Ｃ4−アルケ
ニル、（f）〜ＣＯ−アリール、（g）Ｃ3〜Ｃ7−シクロ
アルキル、（h）Ｃl、Ｂr、Ｉ、Ｆ、（i）−ＯＨ、
【０２１４】（j）−ＯＲ21、（k）パーフルオロ−Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、（l）−ＳＨ、（m）−Ｓ(Ｏ)xＲ
21（ここで、ｘは、前記定義と同じである）、（n）−
ＣＨＯ、（o）−ＣＯ2Ｒ4、（p）−ＳＯ3Ｈ、（q）−Ｎ
(Ｒ4)2、（r）−ＮＲ4ＣＯ2Ｒ21、（s）−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ
10、（t）−ＣＨ2ＯＣＯＲ4、（u）−Ｎ(Ｒ4)−ＳＯ2−
Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（v）１個の窒素原子を含有し、
所望により、Ｎ、ＯまたはＳから選ばれる１個の他のヘ
テロ原子を含有していてもよい５員または６員の飽和複
素環（例えば、ピロリジン、モルホリンまたはピペラジ
ンなど）、（w）アリール、（x）ヘテロアリール、
（y）１Ｈ−テトラゾール−５−イル、（z）−ＮＨＳＯ
2−パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、（aa）−ＣＯ
ＮＨＳＯ2Ｒ21、（bb）−ＳＯ2ＮＨＣＯＲ21、（cc）−
ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、（dd）−Ｓ(Ｏ)x−アリー
ル、（ee）−Ｓ(Ｏ)xＣＨ2−アリール、（ff）−ＣＯＮ
(Ｒ4)2であり；
【０２１５】Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり；Ｒ10は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4−
アルキルであり；Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ
2〜Ｃ4−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシアルキルま
たは−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4Ｒ20であり；Ｒ12は、−ＣＮ、−
ＮＯ2または−ＣＯ2Ｒ4であり；Ｒ13は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4
−アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ6−シ
クロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；Ｒ
14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−パーフルオ
ロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり；Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルで
あり；Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シ
クロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
【０２１６】Ｒ17は、−ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、−ＮＨ
ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＳＮＨ2、
【化１６３】 または
【化１６４】 であり；
【０２１７】Ｒ18およびＲ19は、独立して、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルであるか、または、一緒になって、−(ＣＨ2)q
−であり（ここで、ｑは、２または３である）；Ｒ
20は、Ｈ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3
であり；Ｒ21は、（a）アリール、（b）ヘテロアリー
ル、（c）Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、（d）Ｃ1〜Ｃ8−
アルキル（ここで、アルキルは、非置換であるか、また
は、アリール、ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル、−Ｏ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−Ｓ(Ｃ
1〜Ｃ4−アルキル)、−ＣＦ3、Ｃl、Ｂr、Ｆ、Ｉ、−Ｎ
Ｏ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−Ｎ
Ｈ2、−ＮＲ4ＣＯ2Ｒ22、−ＮＨ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル)、−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＰＯ3Ｈ2、−ＰＯ
(ＯＨ)(Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)、−ＰＯ(ＯＲ4)Ｒ9、
−ＮＲ4ＣＯＲ4a、−ＣＯＮＲ4Ｒ4a、−ＯＣＯＮＲ4Ｒ
4a、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4a、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ4aからなる群か
ら選ばれる１個または２個の置換基で置換されてい
る）、または（e）パーフルオロ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
であり；
【０２１８】Ｘは、（a）炭素−炭素単結合、（b）−Ｃ
Ｏ−、（c）−Ｏ−、（d）−Ｓ−、
【０２１９】（e）
【化１６５】
【０２２０】（f）
【化１６６】
【０２２１】（g）
【化１６７】
【０２２２】（h）−ＯＣＨ2−、（i）−ＣＨ2Ｏ−、
（j）−ＳＣＨ2−、（k）−ＣＨ2Ｓ−、（l）−ＮＨＣ
(Ｒ9)(Ｒ10)、（m）−ＮＲ9ＳＯ2−、（n）−ＳＯ2ＮＲ
9−、（o）−Ｃ(Ｒ9)(Ｒ10)ＮＨ−、（p）−ＣＨ＝ＣＨ
−、（q）−ＣＦ＝ＣＦ−、（r）−ＣＨ＝ＣＦ−、
（s）−ＣＦ＝ＣＨ−、（t）−ＣＨ2ＣＨ2−、（u）−
ＣＦ2ＣＦ2−、
【０２２３】（v）
【化１６８】 または
【化１６９】
【０２２４】（w）
【化１７０】
【０２２５】（x）
【化１７１】
【０２２６】（y）
【化１７２】
【０２２７】（z）
【化１７３】 であり；
【０２２８】ｒは、１または２である。
【０２２９】式（Ｉ）および（Ｉ'）で表される化合物
およびその製造法は、特許出願ＥＰ−Ａ−４７７０４９
に詳細に記載されている。式（Ｉ"）で表される化合物
およびその製造は、１９９３年１０月１２日付け特許出
願ＦＲ９３１２１３６の対象を形成する。以下にその製
造法を再度記載する。
【０２３０】この式Ｉで表される置換１−ナフチルピラ
ゾール−３−カルボキサミドおよびその無機または有機
塩基との塩の製造法は、 １）式(IV)または(IV')：
【化１７４】 または
【化１７５】 ［式中、ＴおよびＥは、上記式(Ｉ")での定義と同意義
であり、Ｅ'は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、スル
ホ、クロロスルホニルおよびカルボキシメチル基から選
ばれるＥの前駆体である］で表される１−ナフチルピラ
ゾール−３−カルボン酸の機能性誘導体を、式(Ｖ)： Ｈ−ＨＮ−ＡＡ(ＯＨ) Ｖ ［式中、−ＮＨ−ＡＡ(ＯＨ)は上記式(Ｉ")での定義と
同意義］で表される、ペプチド合成で通常使用される保
護基で所望により保護されていてもよいアミノ酸で処理
し、
【０２３１】２）ついで適切ならば、得られた式(Ｉ"
ａ)：
【化１７６】 で表される該酸の機能性誘導体を、置換基Ｅ'（すなわ
ちＥの前駆体）から置換基Ｅに変換するのに適切な処理
に付し、
【０２３２】３）適切ならば、工程１）または工程２）
で得られた化合物を脱保護して対応する式(Ｉ")で表さ
れる遊離酸を得、および ４）適切ならば、得られた化合物Ｉの塩を調製すること
よりなる。
【０２３４】式IVまたはIV'で表される置換１−ナフチ
ルピラゾール−３−カルボン酸の機能性誘導体として、
その酸クロリド、無水物、混合無水物、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルエステル、活性化エステル、例えばｐ−ニトロフェ
ニルエステルまたは例えばＮ,Ｎ−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミドまたはベンゾトリアゾール−Ｎ−オキシト
リス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホ
スファート（ＢＯＰ）で適当に活性化された遊離酸を用
いることが可能である。
【０２３５】式Ｖで表されるアミノ酸はそのまま、また
はペプチド合成で通常使用される保護基で前もって保護
した後で用いることができる。すなわち、該製造法の工
程１）では、チオニルクロリドを式IVまたはIV'で表さ
れる酸と反応させることにより得られた１−ナフチルピ
ラゾール−３−カルボン酸のクロリドを、アセトニトリ
ル、ＴＨＦ、ＤＭＦまたはＤＣＭのような溶媒中、不活
性雰囲気下、室温で、数時間から数日間、ピリジン、水
酸化ナトリウムまたはトリエチルアミンのような塩基の
存在下、式Ｖで表されるアミノ酸と反応させることがで
きる。工程１）の１つの変法は、トリエチルアミンのよ
うな塩基の存在下、イソブチルまたはエチル クロロホ
ルメートを式IVで表される酸と反応させることにより１
−ナフチルピラゾール−３−カルボン酸の酸クロリドま
たは混合無水物を製造し、それを、アセトニトリルまた
はＤＣＭのような溶媒中、不活性雰囲気下、室温で、１
日から数日間、ビス(トリメチルシリル)アセトアミド、
１,３−ビス(トリメチルシリル)尿素またはビス(トリフ
ルオロメチル)アセトアミドを式Ｖで表されるアミノ酸
と反応させることにより得られる式Ｖで表されるアミノ
酸のＮ,Ｏ−ビストリメチルシリル誘導体と反応させる
ことにある。
【０２３６】工程１）の方法のもう１つの変法は、ＤＣ
Ｍのような溶媒中、不活性雰囲気下、室温で、１日から
数日間、トリエチルアミンのような塩基の存在下で１−
ナフチルピラゾール−３−カルボン酸の混合無水物を式
Ｖで表されるアミノ酸と反応させることにある。エステ
ルIVａまたはIV'ａを経由する化合物IVまたはIV'の製造
法は、以下のスキームで表される。
【０２３７】
【化１７７】
【０２３８】最初の工程a）では、ナトリウムメチラー
トのような強酸を、式１（式中、Ｔは上記と同意義）で
表されるケトンと反応させ、ついでエル・クライゼン
（Ｌ.Ｃlaisen）、ベル（Ｂer.）、１９０９、４２、５
９に従い、アルカノール、例えばメタノール中、等モル
量のシュウ酸エチルと反応させる（工程ｂ））。エチル
エーテルまたはイソプロピルエーテルのようなエーテル
中で沈殿させた後、ナトリウムエノレート２を濾去す
る。また、ダブリュー・ブイ・ムレイ（Ｗ. Ｖ.Ｍurra
y）ら、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミ
ストリー（Ｊ. Ｈeterocyclic Ｃhem.）、 １９８９、２
６、１３８９に従いリチウムエノレートを調製すること
も可能である。ついで、このようにして調製された金属
エノレート２を酢酸中、過剰のナフチルヒドラジン誘導
体３またはその塩と還流させて（工程ｃ））エステルIV
ａまたはIV'ａを得る。アルカリ性剤、例えば水酸化カ
リウムまたは水酸化ナトリウムとの反応によりエステル
IVａまたはIV'ａをけん化し、ついで酸性化することに
より酸IVまたはIV'を得る（工程ｄ））。
【０２３９】式(Ｉ")で表される生成物が塩基性基を有
し、遊離塩基の形態で得られるなら、けん化は有機溶媒
中、選ばれた酸での処理により行う。例えばイソプロパ
ノールのようなアルコールに溶解した遊離塩基を、同じ
溶媒中、選ばれた酸の溶液で処理することにより対応す
る塩を得、これを通常の技術により単離する。例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水
素塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、シュウ酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩およびナフタレン−２−
スルホナートは、このようにして製造することができ
る。式(Ｉ")で表される化合物が塩基性基を有し、例え
ば塩酸塩またはシュウ酸塩などの塩の１つの形態として
単離されるなら、該遊離塩基は該塩を水酸化ナトリウム
またはトリエチルアミンのような無機塩基または有機塩
基で、または炭酸または炭酸水素ナトリウムまたはカリ
ウムのようなアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩で中
和することにより製造することができる。式(Ｉ")で表
される生成物が酸の形態で得られるなら、それは通常の
方法により金属塩、特にナトリウム塩のようなアルカリ
金属塩、またはカルシウム塩のようなアルカリ土類金属
塩に変換することができる。
【０２４０】置換基Ｅまたは置換基Ｅ'を有するナフチ
ルヒドラジン誘導体は、亜硝酸ナトリウムの存在下、対
応するナフチルアミンをジアゾ化し、ついで該ジアゾニ
ウム塩を還元することにより、例えば塩化スズと反応さ
せることにより製造することができる。該置換ナフチル
アミンは公知であるか、または公知の方法により製造す
る。ナフチル基がＥ'で置換されている式(Ｉ"ａ)または
式IV'で表される化合物からナフチル基がＥで置換され
ているそれぞれ式Ｉ"または式IVで表される化合物への
変換は、当業者によく知られた通常の方法により行う。
【０２４１】例えば、Ｅ'＝ＳＯ3Ｈである場合、Ｅ'＝
ＳＯ2Ｃlである化合物IV'を製造し、ついでそれぞれ式Ｎ
ＨＧ1Ｇ2、ＨＮ(Ｅ1)(ＣＨ2)n−ＮＥ'1Ｅ'2、または
【化１７８】 ［式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ'1，Ｅ'2およびｎは上記式(Ｉ")
で表される化合物についての定義と同意義］で表される
適当なアミンと反応させることにより、Ｅが所望により
置換されているアミノスルホニル基である他の化合物IV
に変換する。
【０２４２】Ｅ'がカルボキシメチル基である式IV'また
は(Ｉ"ａ)で表される化合物は、それぞれ、Ｅが、窒素
原子が遊離であるかまたは置換されているカルバモイル
メチル基である化合物IVまたはＩ"の製造に有用であ
る。Ｅがニトロ基である式IV'で表される化合物または
式Ｉ"ａで表される化合物は、それぞれ、Ｅ'がアミノ基
である式IV'またはＩ"ａである化合物に変換することが
でき、ついでＥが上記式Ｉ"で表される化合物について
の定義のとおりにアシル基またはスルホニル基で種々置
換されている窒素原子である式IVまたはＩ"である化合
物が、公知の方法で製造される。また、Ｅ'がヒドロキ
シルである化合物IV'またはＩ"ａをＥ'がアミノである
化合物から製造することも可能である。後者の化合物
は、上記化合物Ｉ"について定義したとおりに置換基Ｅ
が種々置換されている酸素である化合物IVまたはＩ"を
製造することを可能にする。
【０２４３】Ｅがシアノ基である式IVで表される化合物
または式Ｉ"で表される化合物は、それぞれ、上記Ｉ"で
の定義のとおり、Ｅが遊離または窒素上で置換されたカ
ルバモイル基である化合物IVまたは化合物Ｉ"を製造す
ることを可能にする。同様に、Ｅ＝ＣＮである式IVまた
はＩ"で表される化合物は、それぞれ、Ｅが(ＮＨ2)Ｃ＝
ＮＯＨであるまたはＥがＣＨ2ＮＨＣＯＲ3である式IVま
たはＩ"で表される化合物に変換することができる。商
業的に入手不可能なアミノ酸はストレッカー(Ｓtrecke
r)、アン（Ａnn）.、１８５０、７５、２７の合成によ
り、またはエイチ・ティー・ブヒェラー（Ｈ．Ｔ．Ｂuc
herer）ら、J. Ｐract. Ｃhem.、１９３４、１４１、５
の合成により、ついで加水分解してアミノ酸を得ること
により製造することができる。例えば、２−アミノアダ
マンタン−２−カルボン酸はエイチ・ティー・ナガサワ
（Ｈ．Ｔ．Ｎagasawa）ら、ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Ｊ. Ｍed.Ｃhem.）、１９７
３、１６、（７）、８２３に従い製造される。
【０２４４】α−アミノ−１−アダマンチル酢酸および
α−アミノ−２−アダマンチル酢酸はビー・ガスパート
（Ｂ．Ｇaspert）ら、クロアチコ・ケミカ・アクタ（Ｃ
roatico Ｃhemica Ａcta）、１９７６、４８、（２）、
１６９−１７８に従い製造される。２−アミノノルボル
ナン−２−カルボン酸は、エイチ・エス・タガー（Ｈ．
Ｓ．Ｔager）ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソシエティー（Ｊ．Ａm．Ｃhem．Ｓoc.）１９７
２、９４、９６８に従い製造される。α−アミノシクロ
アルキルカルボン酸は、ジェイ・ダブリュー・ツァング
（Ｊ．Ｗ．Ｔsang）ら、ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリー（Ｊ. Ｍed. Ｃhem.、１９８４、２
７、１６６３）に従い製造される。Ｒ−およびＳ−シク
ロペンチルグリシンは、欧州特許出願ＥＰ−４７７０４
９に従い製造される。
【０２４５】Ｒ−およびＳ−シクロヘキシルグリシン
は、ルドマン（Ｒudman）ら、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソシエティー（Ｊ．Ａm．Ｃhem．Ｓ
oc）．１９５２、７４、５５１により製造される。ま
た、Ｒ−およびＳ−シクロヘキシルグリシンは、Ｒ−お
よびＳ−フェニルグリシンの接触水素添加により製造す
ることもできる。また、ＲまたはＳ配置のα−アミノシ
クロアルキルカルボン酸は、ジェイ・ヒル（Ｊ．Ｈil
l）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.）、１９６５、１３２１に従い、対
応するラセミ体のＮ−アセチル誘導体の立体特異的酵素
的加水分解により製造することができる。以下、普通に
水および餌を与えたラットを用いる脳室内、皮下および
経口投与による試験により本発明の利尿作用を例示す
る。用いた方法を以下に記載する。
【０２４６】方法 体重２２０±３０gの雄ラット（Ｃrl：ＣＤ（登録商
標）ＢＲ−チャールズ・リバー・イタリア（Ｃharles
Ｒiver Ｉtalia））を、４個の群に分け、床が針金メッ
シュであるプラスチックのかごの中で、標準的条件下に
保ち（午前６.３０〜午後６.３０まで１日間照明、温度
２２±１℃、湿度５５±１５％）、普通に水および餌を
与える。実験当日、試験化合物の投与の１時間前、その
動物を餌または水なしで代謝かごに入れる。試験化合物
の投与後、選んだ投与方法に応じて３〜６時間尿排出を
評価する。試験化合物は、０.５％カルボキシメチルセ
ルロース中で経口投与（p.o.）し、４％プロピレングリ
コール、pＨ７.４中で皮下投与（s.c.）および脳室内投
与（i.c.v.）する。対照には、賦形剤のみを与える（２
ml／kg s.c.またはp.o.；１０μl／ラット i.c.v.）。
本実験で試験する化合物の０.５〜２０mg／kg p.o.、
０.０３〜３mg／kg i.p.、０.５mg／kg s.c.および０.
１および１μg／ラット i.c.v.の用量により、投与動物
の尿排出が大きく増加し、対照の３〜１０倍となる。
【０２４７】この作用の知見によると、異なる起源、例
えば腎不全、ネフローゼ症候群、うっ血性心不全、急性
肺水腫、脳水腫、腹水に関連した硬変、およびシスプラ
チンおよびゲンタマイシンのようなある種の薬物の副作
用として誘導された急性腎不全、の水腫状態の治療に適
応である利尿薬の調製に、ニューロテンシンアンタゴニ
ストを使用することができる。所望により、本発明の化
合物は、異なる機構で作用する他の利尿剤と組み合わせ
て使用することができる。本発明の薬物として使用する
ためには、該ニューロテンシンアンタゴニストは医薬組
成物として処方しなければならない。経口、舌下、皮
下、筋内、静脈内、局所、経皮または直腸投与用の本発
明の医薬組成物においては、上記病訴の治療のために通
常の医薬担体との混合物として、単位投与形態で動物お
よびヒトに有効成分を投与することができる。適当な単
位投与形態には、可分性であってもよい錠剤、ゼラチン
カプセル、散剤、顆粒剤、および経口溶剤または懸濁剤
のような経口投与用の形態、舌下およびバッカル投与用
の形態、皮下、筋内または静脈内投与用の形態および直
腸投与用の形態が含まれる。
【０２４８】錠剤形態の固体組成物を調製するには、主
要有効成分を、ゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、アラビアゴムなどのような医
薬賦形剤と混合する。該錠剤はショ糖または他の適当な
物質などでコーティングするか、または徐放または遅延
作用を有するよう、また所定量の有効成分を持続的に放
出するように処理することができる。ゼラチンカプセル
製剤は、有効成分を希釈剤と混合し、得られた混合物を
軟または硬ゼラチンカプセルに注入することにより得ら
れる。シロップまたはエリキシールの形態の製剤は、好
ましくは無カロリーの甘味剤、防腐剤としてのメチルパ
ラベンおよびプロピルパラベン、香味剤および適当な着
色剤と共に有効成分を含有していてもよい。水分散性の
散剤または顆粒剤は、分散剤、湿潤剤または懸濁化剤、
例えばポリビニルピロリドン、および甘味剤または矯味
剤と混合した有効成分を含有することができる。
【０２４９】直腸投与は、直腸の温度で溶融する結合
剤、例えばカカオ脂またはポリエチレングリコールを用
いて調製された坐剤を用いて行う。非経口投与は、医薬
上適合し得る分散剤および／または湿潤剤、例えばポリ
エチレングリコールまたはブチレングリコールを含有す
る水性懸濁剤、食塩水または無菌注射用溶液を用いて行
う。また、所望により１以上の担体または添加剤と共に
マイクロカプセルとして有効成分を処方することもでき
る。本発明の医薬組成物においては、有効成分はシクロ
デキストリンまたはそのエーテルまたはエステル中の包
接複合体の形態であってもよい。利尿作用を得るために
は、有効成分の用量は患者の体重および年齢および治療
すべき病訴の重症度に応じて、１日当たり１〜１０００
mg、好ましくは１０〜５００mgでで変化する。各単位投
与形態は１〜５００mg、好ましくは１０〜２５０mgの有
効成分を含有することができる。この単位投与形態は１
日あたり１〜４回投与することができる。その利尿作用
のためには、それ自体または他の有効成分と組み合わせ
て抗高血圧作用を有する薬物の調製のためにニューロテ
ンシンアンタゴニストを用いることもできる。特に、本
発明によれば、ニューロテンシンアンタゴニスト、特に
式Ｉ、Ｉ'、Ｉ"、IIおよびIIIで表される化合物は、カ
ルシウムアンタゴニスト、好ましくはβ1−選択的であ
るβ−遮断剤、または転換酵素阻害剤と組み合わせるこ
とができる。
【０２５０】
【実施例】以下、実施例により本発明を例示する。
【０２５１】実施例１ 上記の方法により本発明の代表的化合物（ＳＲ４８６９
２）の利尿作用を決定した。実験の結果を以下の表１お
よび表２に示す。
【０２５２】
【表１】
【０２５３】
【表２】
【０２５４】これらの実験では、化合物ＳＲ４８６９２
は非常に満足な利尿作用を示した。それは皮下注射（表
２）の後だけでなく、脳室内、すなわち中枢投与（表
１）後においても示された。さらに、化合物ＳＲ４８６
９２は経口投与後にも活性であり、その効果は用量依存
的であることが示された。０.５〜２０mg／kgの用量で
ＳＲ４８６９２は強力な利尿作用を示し、対照に対して
３〜１０倍も尿排出を増加させる（評価は６時間にわた
って行った）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307/88

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 利尿作用を有する薬物の調製のためのニ
    ューロテンシン拮抗薬の使用。
  2. 【請求項２】 種々の起源の水腫症状の治療薬の調製の
    ための請求項１記載の使用。
  3. 【請求項３】 腎不全、ネフローゼ症候群、鬱血性心不
    全、急性肺水腫、脳水腫および腹水に関連した硬変の治
    療薬の調製のための請求項２記載の使用。
  4. 【請求項４】 ニューロテンシン拮抗薬が下記式(Ｉ)、
    (Ｉ')または(Ｉ")で示される化合物、または、医薬的に
    許容される有機酸もしくは無機酸または医薬的に許容さ
    れる無機塩基もしくは有機塩基によるその塩である請求
    項１〜３のいずれか１項記載の使用： 【化１】 【化２】 【化３】 ［式中、 ＲＩは、 ・式： 【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ'1およびＲ"1は、各々、独立して、水
    素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、直鎖状もしくは
    分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ
    基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、
    ニトロ基、カルボキシル基またはアミノ基である）で示
    される基； ・アルキルがＣ1〜Ｃ4であるカルボキシアルキルまたは
    アルコキシカルボニルアルキル基； ・アルキルがＣ3〜Ｃ6であるシクロアルキル基； ・テトラヒドロナフチル基； ・ピリジル基； ・前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換さ
    れたナフチル基； ・前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換さ
    れたベンジル基； ・所望によりハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4−
    アルコキシによって芳香環が置換されていてもよいシン
    ナミル基； ・所望により前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によ
    って置換されていてもよいキノリルまたはイソキノリル
    基； ・ベンゾチアゾール−２−イル基； ・キノキサリニルジオン基； ・フタルアジン−１−イル基； ・ベンゾチアジアゾリル基；または ・ピリジルおよびチエニルなどの５員または６員の複素
    環の基によって置換されたメチレン基であり；ＲＩａ
    は、前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換
    されたベンジル基であり；Ｒは、水素または直鎖状もし
    くは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり；ｎは、０、
    １、２または３であり；Ｘは、水素であり、Ｘ'は、水
    素；直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル；アリ
    ール；Ｃ1〜Ｃ4−アミノアルキル；Ｃ1〜Ｃ4−ヒドロキ
    シアルキル；アルキル基がＣ1〜Ｃ4であるカルボキシア
    ルキル；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるアセトアミドアルキ
    ルシステイン；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるグアニジノア
    ルキル；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるニトログアニジノア
    ルキル；Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル；アルキルがＣ1〜
    Ｃ4であり、アリールが所望によりハロゲン、ヒドロキ
    シルもしくはＣ1〜Ｃ3−アルキルによって置換されてい
    てもよいアリールアルキル；または、ヘテロアリール
    が、非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒ
    ドロキシルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシによって置換
    されているイミダゾリルまたはインドリルであり、アル
    キルがＣ1〜Ｃ4であるヘテロアリールアルキルである
    か；または、 ｎが０である場合、Ｘは、水素であり、Ｘ'は、 【化５】 と一緒になって、式： 【化６】 （式中、ｍは、２、３または４である）で示される、非
    置換であるか、もしくは、ヒドロキシルによって置換さ
    れている環、または、式： 【化７】 （式中、ｔは、１または２である）で示される環、また
    は、式： 【化８】 （式中、ｔは、１または２である）で示される環、また
    は、 インドリニル、パーヒドロインドールまたは４,５,６,
    ７−テトラヒドロチエノ[２,３−ｃ]ピリダ−６−イル
    環を形成するか；またはＸおよびＸ'は、各々、独立し
    て、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；
    またはフェニルであるか；またはＸおよびＸ'は、一緒
    に結合して、所望によりＣ1〜Ｃ3−アルキルによって置
    換されていてもよい、炭素原子２〜１２個を有するシク
    ロアルキル基を形成するか；またはＸ、Ｘ'およびそれ
    らが結合している炭素原子は、アダマンチル基；１また
    は２個のメチル基、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキ
    シまたはハロゲン原子によって置換されたアダマンチル
    基；１−アザアダマンチル基；キヌクリジニル基；所望
    によりベンジル基によってＮ置換されていてもよいピペ
    リジン−４−イル基；２,２,６,６−テトラメチルピペ
    リジニル基；テトラヒドロナフチル基；テトラヒドロピ
    ラン−４−イルもしくはテトラヒドロチオピラン−４−
    イル基；２,３−ジヒドロ(４Ｈ)ベンゾピラン−４−イ
    ル基；２,３−ジヒドロ(４Ｈ)ベンゾチオピラン−４−
    イル基；式ａ： 【化９】 （式中、ｎ1は、０または１であり、ｎ'1は、１または
    ２であり、ｎ2は、１であり、ｎ3は、２または３であ
    り、Ｗは、炭素原子または酸素原子である）で示される
    基（ここで、この基は、環のうちのいずれか１つの炭素
    原子によって、前記定義と同じ 【化１０】 および−Ｃ(Ｏ)−Ｚに結合されている）；式ｂ： 【化１１】 （式中、ｎ4は、２、３または４であり、ｎ5は、２また
    は３であり、Ｗは、炭素または酸素原子である）で示さ
    れる基（ここで、この基は、環のうちのいずれか１つの
    炭素原子によって、前記定義と同じ 【化１２】 および−Ｃ(Ｏ)−Ｚに結合されている）（ここで、所望
    により、前記基ａおよびｂの環が１または２個のＣ1〜
    Ｃ4−アルキル基によって環のうちのいずれか１つまた
    は両方において置換されていてもよく、Ｗが酸素である
    場合、アミノ酸がＷのアルファ位にあることは不可能で
    ある）；ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−エン−２−イ
    ル基；８−オキサビシクロ[３,２,１]オクタ−６−エン
    −３−イル基；または８−チアビシクロ[３,２,１]オク
    タン−３−イル基を形成するか；またはＸは、水素であ
    り、Ｘ'は、アダマンチル基；１または２個のメチル、
    ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン原
    子によって置換されたアダマンチル基；１−アザアダマ
    ンチル基；または前記式ａまたはｂで示される基（ここ
    で、Ｗが酸素である場合、これらの環と−ＣＯＺおよび
    −Ｎ−Ｒを有する炭素との間の結合が、Ｗのアルファ位
    にあることは不可能である）であり；Ｚは、ヒドロキシ
    ル基；Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ基；tert−ブチル、ベンジ
    ル、またはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシもしくはカルボキ
    シル基によって置換されたベンジルなどのカルボン酸に
    ついての保護基によって置換された酸素原子；アミノ
    基；またはアルキルが直鎖状または分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6で
    あるカルボキシアルキルによって置換された窒素原子で
    あり、ただし、Ｚが前記定義の置換窒素原子であり、ｎ
    が０であるならば、ＸがＨである場合、Ｘ'は、式： 【化１３】 （式中、ｘは、１または２であり、Ｑは、ヒドロキシ
    ル、遊離であるか、または、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルによ
    って置換されているアミノ、またはＣ1〜Ｃ6−アルコキ
    シである）で示される基ではあり得ない；ＲＩＶは、水
    素原子、ハロゲン原子またはＣ1〜Ｃ6−アルキルであ
    り；ＲＶは、 ・式： 【化１４】 （式中、Ｒ5、Ｒ'5およびＲ"5は、各々、独立して、水
    素原子、ハロゲン原子、直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜
    Ｃ4−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
    シ、シアノ、アミノ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4−カルボ
    キシアルキルまたはフェニルである）で示される基； ・非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
    て置換されているナフチル基； ・ピリジル基；または ・非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
    て置換されているスチリル基であるか；または、 ＲＩＶおよびＲＶは、一緒になって、式： 【化１５】 （式中、フェニル基は、５位でピラゾールに置換し、ｉ
    が１〜３である基−(ＣＨ2)i−は、４位でピラゾールに
    置換し、Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、ベンゼン環に置換して
    おり、独立して、水素、ハロゲンまたはヒドロキシル基
    である）で示される基であり；Ｅは、−ＣＮ、−Ｃ(Ｎ
    Ｈ2)＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＯＮＧ1Ｇ2、−ＣＯＮ(Ｇ1)(ＣＨ
    2)pＮＧ'1Ｇ'2、−Ｏ(ＣＨ2)qＮＧ1Ｇ2、−Ｏ(ＣＨ2)q
    ＣＯＮＧ1Ｇ2、−Ｏ(ＣＨ2)qＣＯＯＧ1、−Ｏ(ＣＨ2)q
    ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−ＮＨＣＯＧ3、−ＮＨＣＯ(ＣＨ2)qＮ
    Ｇ1Ｇ2、−ＣＨ2ＣＯＮＧ1Ｇ2、−ＣＨ2ＣＯＮ(Ｇ1)(Ｃ
    Ｈ2)pＮＧ'1Ｇ'2、−ＣＨ2ＣＯＯＧ1、−ＣＨ2ＮＨＣＯ
    Ｇ3、−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−ＮＨＳＯ2Ｇ1、−ＳＯ2Ｎ(Ｇ
    1)(ＣＨ2)qＮＧ'1Ｇ'2および式： 【化１６】 で示される基から選択された基であり（ここで、 ｐは、２〜６であり；ｑは、１〜６であり；Ｇ1、Ｇ2、
    Ｇ'1およびＧ'2は、各々、独立して、水素またはＣ1〜
    Ｃ4−アルキルであるか、または、Ｇ1とＧ2またはＧ'1
    とＧ'2は、各々、それらが結合している窒素原子と一緒
    になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モル
    ホリンおよびチオモルホリンから選択された複素環であ
    り；Ｇ3は、水素、または、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル基、Ｃ3
    〜Ｃ8−シクロアルキル基、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル
    アルキル基、Ｃ6〜Ｃ8−アリール基およびＣ6〜Ｃ8−ア
    リールアルキル基から選択された基である）；Ｔは、水
    素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロア
    ルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキルメチルまたはメトキ
    シエチルであり；基−ＮＨ−ＡＡ(ＯＨ)は、式： 【化１７】 （式中、Ｙは、水素であり、Ｙ'は、水素、Ｃ1〜Ｃ5−
    アルキルまたは非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環残基である
    か、または、ＹおよびＹ'は、それらが結合している炭
    素原子と一緒になって、非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環を形
    成する）で示されるアミノ酸残基である］。
  5. 【請求項５】 ニューロテンシン拮抗薬が、式(ＩＩ)： 【化１８】 ［式中、ＲＩ、ＲＩＶおよびＲＶは、請求項４における
    定義と同じである］で示される化合物またはその医薬的
    に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項４記載の
    使用。
  6. 【請求項６】 ニューロテンシン拮抗薬が２−{[１−
    (７−クロロキノリン−４−イル)−５−(２,６−ジメト
    キシフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル]ア
    ミノ}アダマンタン−２−カルボン酸またはその医薬的
    に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項４記載の
    使用。
  7. 【請求項７】 ニューロテンシン拮抗薬が、式(ＩＩ
    Ｉ)： 【化１９】 ［式中、ＲＩ、ＲＩＶおよびＲＶは、請求項４における
    定義と同じであり、Ｃｙは、炭素原子３〜８個を有する
    シクロアルキルである］で示される化合物またはその医
    薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項４記
    載の使用。
  8. 【請求項８】 ニューロテンシン拮抗薬が、Ｃｙがシク
    ロヘキシルである式(ＩＩＩ)で示される化合物またはそ
    の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項
    ７記載の使用。
  9. 【請求項９】 ニューロテンシン拮抗薬が、式(Ａ)およ
    び(Ｂ)： 【化２０】 【化２１】 で示される化合物およびＵＳ５,２０４,３５４、ＧＢ２
    ２６３６３５、ＧＢ２２６３６３６、ＧＢ２２６３６３
    ７、ＧＢ２２６３６３８およびＧＢ２２６３６３９に開
    示されている化合物から選択される化合物である請求項
    １〜３のいずれか１項記載の使用。
  10. 【請求項１０】 ニューロテンシン拮抗薬を含有するこ
    とを特徴とする利尿薬組成物。
  11. 【請求項１１】 ニューロテンシン拮抗薬が下記式
    (Ｉ)、(Ｉ')または(Ｉ")で示される化合物、または、医
    薬的に許容される有機酸もしくは無機酸または医薬的に
    許容される無機塩基もしくは有機塩基によるその塩であ
    る請求項１０記載の利尿薬組成物： 【化２２】 【化２３】 【化２４】 ［式中、 ＲＩは、 ・式： 【化２５】 （式中、Ｒ1、Ｒ'1およびＲ"1は、各々、独立して、水
    素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、直鎖状もしくは
    分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ
    基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、
    ニトロ基、カルボキシル基またはアミノ基である）で示
    される基； ・アルキルがＣ1〜Ｃ4であるカルボキシアルキルまたは
    アルコキシカルボニルアルキル基； ・アルキルがＣ3〜Ｃ6であるシクロアルキル基； ・テトラヒドロナフチル基； ・ピリジル基； ・前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換さ
    れたナフチル基； ・前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換さ
    れたベンジル基； ・所望によりハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4−
    アルコキシによって芳香環が置換されていてもよいシン
    ナミル基； ・所望により前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によ
    って置換されていてもよいキノリルまたはイソキノリル
    基； ・ベンゾチアゾール−２−イル基； ・キノキサリニルジオン基； ・フタルアジン−１−イル基； ・ベンゾチアジアゾリル基；または ・ピリジルおよびチエニルなどの５員または６員の複素
    環の基によって置換されたメチレン基であり；ＲＩａ
    は、前記定義と同じＲ1、Ｒ'1およびＲ"1によって置換
    されたベンジル基であり；Ｒは、水素または直鎖状もし
    くは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり；ｎは、０、
    １、２または３であり；Ｘは、水素であり、Ｘ'は、水
    素；直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル；アリ
    ール；Ｃ1〜Ｃ4−アミノアルキル；Ｃ1〜Ｃ4−ヒドロキ
    シアルキル；アルキル基がＣ1〜Ｃ4であるカルボキシア
    ルキル；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるアセトアミドアルキ
    ルシステイン；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるグアニジノア
    ルキル；アルキルがＣ1〜Ｃ4であるニトログアニジノア
    ルキル；Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル；アルキルがＣ1〜
    Ｃ4であり、アリールが所望によりハロゲン、ヒドロキ
    シルもしくはＣ1〜Ｃ3−アルキルによって置換されてい
    てもよいアリールアルキル；または、ヘテロアリール
    が、非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒ
    ドロキシルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシによって置換
    されているイミダゾリルまたはインドリルであり、アル
    キルがＣ1〜Ｃ4であるヘテロアリールアルキルである
    か；または、 ｎが０である場合、Ｘは、水素であり、Ｘ'は、 【化２６】 と一緒になって、式： 【化２７】 （式中、ｍは、２、３または４である）で示される、非
    置換であるか、もしくは、ヒドロキシルによって置換さ
    れている環、または、式： 【化２８】 （式中、ｔは、１または２である）で示される環、また
    は、式： 【化２９】 （式中、ｔは、１または２である）で示される環、また
    は、 インドリニル、パーヒドロインドールまたは４,５,６,
    ７−テトラヒドロチエノ[２,３−ｃ]ピリダ−６−イル
    環を形成するか；またはＸおよびＸ'は、各々、独立し
    て、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；
    またはフェニルであるか；またはＸおよびＸ'は、一緒
    に結合して、所望によりＣ1〜Ｃ3−アルキルによって置
    換されていてもよい、炭素原子２〜１２個を有するシク
    ロアルキル基を形成するか；またはＸ、Ｘ'およびそれ
    らが結合している炭素原子は、アダマンチル基；１また
    は２個のメチル基、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキ
    シまたはハロゲン原子によって置換されたアダマンチル
    基；１−アザアダマンチル基；キヌクリジニル基；所望
    によりベンジル基によってＮ置換されていてもよいピペ
    リジン−４−イル基；２,２,６,６−テトラメチルピペ
    リジニル基；テトラヒドロナフチル基；テトラヒドロピ
    ラン−４−イルもしくはテトラヒドロチオピラン−４−
    イル基；２,３−ジヒドロ(４Ｈ)ベンゾピラン−４−イ
    ル基；２,３−ジヒドロ(４Ｈ)ベンゾチオピラン−４−
    イル基；式ａ： 【化３０】 （式中、ｎ1は、０または１であり、ｎ'1は、１または
    ２であり、ｎ2は、１であり、ｎ3は、２または３であ
    り、Ｗは、炭素原子または酸素原子である）で示される
    基（ここで、この基は、環のうちのいずれか１つの炭素
    原子によって、前記定義と同じ 【化３１】 および−Ｃ(Ｏ)−Ｚに結合されている）；式ｂ： 【化３２】 （式中、ｎ4は、２、３または４であり、ｎ5は、２また
    は３であり、Ｗは、炭素または酸素原子である）で示さ
    れる基（ここで、この基は、環のうちのいずれか１つの
    炭素原子によって、前記定義と同じ 【化３３】 および−Ｃ(Ｏ)−Ｚに結合されている）（ここで、所望
    により、前記基ａおよびｂの環が１または２個のＣ1〜
    Ｃ4−アルキル基によって環のうちのいずれか１つまた
    は両方において置換されていてもよく、Ｗが酸素である
    場合、アミノ酸がＷのアルファ位にあることは不可能で
    ある）；ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−エン−２−イ
    ル基；８−オキサビシクロ[３,２,１]オクタ−６−エン
    −３−イル基；または８−チアビシクロ[３,２,１]オク
    タン−３−イル基を形成するか；またはＸは、水素であ
    り、Ｘ'は、アダマンチル基；１または２個のメチル、
    ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン原
    子によって置換されたアダマンチル基；１−アザアダマ
    ンチル基；または前記式ａまたはｂで示される基（ここ
    で、Ｗが酸素である場合、これらの環と−ＣＯＺおよび
    −Ｎ−Ｒを有する炭素との間の結合が、Ｗのアルファ位
    にあることは不可能である）であり；Ｚは、ヒドロキシ
    ル基；Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ基；tert−ブチル、ベンジ
    ル、またはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシもしくはカルボキ
    シル基によって置換されたベンジルなどのカルボン酸に
    ついての保護基によって置換された酸素原子；アミノ
    基；またはアルキルが直鎖状または分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ6で
    あるカルボキシアルキルによって置換された窒素原子で
    あり、ただし、Ｚが前記定義の置換窒素原子であり、ｎ
    が０であるならば、ＸがＨである場合、Ｘ'は、式： 【化３４】 （式中、ｘは、１または２であり、Ｑは、ヒドロキシ
    ル、遊離であるか、または、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルによ
    って置換されているアミノ、またはＣ1〜Ｃ6−アルコキ
    シである）で示される基ではあり得ない；ＲＩＶは、水
    素原子、ハロゲン原子またはＣ1〜Ｃ6−アルキルであ
    り；ＲＶは、 ・式： 【化３５】 （式中、Ｒ5、Ｒ'5およびＲ"5は、各々、独立して、水
    素原子、ハロゲン原子、直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ1〜
    Ｃ4−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
    シ、シアノ、アミノ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4−カルボ
    キシアルキルまたはフェニルである）で示される基； ・非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
    て置換されているナフチル基； ・ピリジル基；または ・非置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルによっ
    て置換されているスチリル基であるか；または、 ＲＩＶおよびＲＶは、一緒になって、式： 【化３６】 （式中、フェニル基は、５位でピラゾールに置換し、ｉ
    が１〜３である基−(ＣＨ2)i−は、４位でピラゾールに
    置換し、Ｗ1、Ｗ2およびＷ3は、ベンゼン環に置換して
    おり、独立して、水素、ハロゲンまたはヒドロキシル基
    である）で示される基であり；Ｅは、−ＣＮ、−Ｃ(Ｎ
    Ｈ2)＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＯＮＧ1Ｇ2、−ＣＯＮ(Ｇ1)(ＣＨ
    2)pＮＧ'1Ｇ'2、−Ｏ(ＣＨ2)qＮＧ1Ｇ2、−Ｏ(ＣＨ2)q
    ＣＯＮＧ1Ｇ2、−Ｏ(ＣＨ2)qＣＯＯＧ1、−Ｏ(ＣＨ2)q
    ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−ＮＨＣＯＧ3、−ＮＨＣＯ(ＣＨ2)qＮ
    Ｇ1Ｇ2、−ＣＨ2ＣＯＮＧ1Ｇ2、−ＣＨ2ＣＯＮ(Ｇ1)(Ｃ
    Ｈ2)pＮＧ'1Ｇ'2、−ＣＨ2ＣＯＯＧ1、−ＣＨ2ＮＨＣＯ
    Ｇ3、−ＳＯ2ＮＧ1Ｇ2、−ＮＨＳＯ2Ｇ1、−ＳＯ2Ｎ(Ｇ
    1)(ＣＨ2)qＮＧ'1Ｇ'2および式： 【化３７】 で示される基から選択された基であり（ここで、 ｐは、２〜６であり；ｑは、１〜６であり；Ｇ1、Ｇ2、
    Ｇ'1およびＧ'2は、各々、独立して、水素またはＣ1〜
    Ｃ4−アルキルであるか、または、Ｇ1とＧ2またはＧ'1
    とＧ'2は、各々、それらが結合している窒素原子と一緒
    になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モル
    ホリンおよびチオモルホリンから選択された複素環であ
    り；Ｇ3は、水素、または、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル基、Ｃ3
    〜Ｃ8−シクロアルキル基、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル
    アルキル基、Ｃ6〜Ｃ8−アリール基およびＣ6〜Ｃ8−ア
    リールアルキル基から選択された基である）；Ｔは、水
    素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロア
    ルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキルメチルまたはメトキ
    シエチルであり；基−ＮＨ−ＡＡ(ＯＨ)は、式： 【化３８】 （式中、Ｙは、水素であり、Ｙ'は、水素、Ｃ1〜Ｃ5−
    アルキルまたは非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環残基である
    か、または、ＹおよびＹ'は、それらが結合している炭
    素原子と一緒になって、非芳香族Ｃ3〜Ｃ15炭素環を形
    成する）で示されるアミノ酸残基である］。
  12. 【請求項１２】 ニューロテンシン拮抗薬が、式(Ｉ
    Ｉ)： 【化３９】 ［式中、ＲＩ、ＲＩＶおよびＲＶは、請求項１１におけ
    る定義と同じである］で示される化合物またはその医薬
    的に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項１１記
    載の利尿薬組成物。
  13. 【請求項１３】 ニューロテンシン拮抗薬が２−{[１−
    (７−クロロキノリン−４−イル)−５−(２,６−ジメト
    キシフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル]ア
    ミノ}アダマンタン−２−カルボン酸またはその医薬的
    に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項１１記載
    の利尿薬組成物。
  14. 【請求項１４】 ニューロテンシン拮抗薬が、式(ＩＩ
    Ｉ)： 【化４０】 ［式中、ＲＩ、ＲＩＶおよびＲＶは、請求項１１におけ
    る定義と同じであり、Ｃｙは、炭素原子３〜８個を有す
    るシクロアルキルである］で示される化合物またはその
    医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である請求項１
    １記載の利尿薬組成物。
  15. 【請求項１５】 ニューロテンシン拮抗薬が、Ｃｙがシ
    クロヘキシルである式(ＩＩＩ)で示される化合物または
    その医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である請求
    項１４記載の利尿薬組成物。
  16. 【請求項１６】 ニューロテンシン拮抗薬が、式(Ａ)お
    よび(Ｂ)： 【化４１】 【化４２】 で示される化合物およびＵＳ５,２０４,３５４、ＧＢ２
    ２６３６３５、ＧＢ２２６３６３６、ＧＢ２２６３６３
    ７、ＧＢ２２６３６３８およびＧＢ２２６３６３９に開
    示されている化合物から選択される化合物である請求項
    １０記載の利尿薬組成物。
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