JPH083046A - 気管支喘息治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】気管支拡張作用を有する即効的な喘息治療剤を
提供することにある。 【構成】一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的
に許容される塩を有効成分として含有する気管支喘息治
療剤。 〔式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は水素、アルキル基又はベンジル
基を表し、Ｒ₃ は水素、ヒドロキシ基、又は−ＮＨ−Ｘ
を表し、Ｘは水素、ジアルキルアミノメチル基、アルキ
ル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ベンジル基、アシル基
等を表し、Ｒ₄ は水素、アルキル基、ハロゲン、ニトロ
基、アミノ基、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、シア
ノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、（ジア
ルキル）アミノスルホニル基、スルホ基等を表し、Ｒ₅
は水素、アルキル基又はアミノ基を表す。〕 【効果】優れた気管支拡張作用によって喘息発作時の呼
吸困難症状を緩和することができる即効的な本発明気管
支喘息治療剤は、アレルギー性喘息のみならず、内因性
喘息、外因性喘息、塵埃喘息等の種々の気管支喘息の治
療に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ピリド〔２，３−ｄ〕
ピリミジン誘導体又はその薬学的に許容しうる塩を有効
成分として含有する気管支喘息治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現代社会においては、例えば自動車の増
加に伴う粉塵等の影響により気管支喘息患者は増え続け
ている。気管支喘息とは、発作時に気管支平滑筋の攣縮
が起こる疾患であり、発作時は大変苦しい呼吸困難の状
態に陥る。発作を起こす誘因によってアトピー型、感染
型及び混合型に分類されているが、一般には化学伝達物
質やその他の因子に対する気道過敏性の亢進等の体質的
素因に後天的な因子が加わり、いわゆる喘息準備状態が
成立し、これに抗原刺激等の誘因が加わって発症するも
のと考えられている。

【０００３】気管支喘息に対する薬剤としては、収縮し
た気管支に対して直接的に作用して弛緩させる気管支拡
張剤の他に抗アレルギー剤、去痰剤、副腎皮質ステロイ
ド剤及び抗不安剤等が用いられている。汎用されている
薬剤の一つである抗アレルギー剤とは、アレルギーに関
与するヒスタミン等の化学伝達物質の遊離又は合成を阻
害し、或いはそれらに拮抗する薬剤である。即ち、この
ような抗アレルギー剤は発作時の収縮した気道を拡張し
て呼吸困難を改善する直接的な治療剤ではなく、化学伝
達物質の関与による喘息症状の発症を予防する薬剤とし
て使用されている。これに対して気管支拡張剤は、喘息
発作時の呼吸困難症状をやわらげる即効的な治療剤とし
て用いられている。

【０００４】ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体の
薬理作用に関しては、抗アレルギー作用を有することが
知られており（特開昭６３−４５２７９号公報）、薬理
試験（ＰＣＡ試験）の記載からも明らかなように、これ
はヒスタミン等の化学伝達物質の遊離抑制作用や拮抗作
用に基づく抗アレルギー作用であることが示されてい
る。本発明者らは、喘息発作時の即効的な治療に有効な
気管支拡張作用を有する物質に関して研究を続けた結
果、ある種のピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体が
優れた気管支拡張作用を有することを見出し本発明を完
成した。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、気管
支拡張作用によって喘息発作時の呼吸困難症状を緩和す
ることができる即効的な気管支喘息治療剤を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明気管支喘息治療剤
において、有効成分として含有されるピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン誘導体は、次の一般式（Ｉ）で表される
化合物である。

【化２】 〔式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は各々同一若しくは異なった水
素、アルキル基又はベンジル基を表し、Ｒ₃ は水素、ヒ
ドロキシ基、ジアルキルアミノメチレンアミノ基又は−
ＮＨ−Ｘを表し、Ｘは水素、アルキル基、アルケニル
基、ヒドロキシ基、アミノ基、ヒドロキシアルキル基、
ベンジル基又はアシル基を表し、Ｒ₄ は水素、アルキル
基、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ベ
ンジルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、アルコキシ
カルボニル基、アルコキシスルホニル基、アミノスルホ
ニル基、ジアルキルアミノスルホニル基又はスルホ基を
表し、Ｒ₅ は水素、アルキル基又はアミノ基を表す。〕

【０００７】上記一般式（Ｉ）中、Ｒ₁ 又はＲ₂ におけ
るアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ
−ペンチル、ヘキシル、ジメチルブチル等の直鎖又は分
枝状の炭素数１乃至６のアルキル基が挙げられる。

【０００８】Ｒ₃ におけるジアルキルアミノメチレンア
ミノ基中のアルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４
のアルキル基が挙げられる。またＲ₃ の表す−ＮＨ−Ｘ
中のＸにおけるアルキル基としては、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４の
アルキル基が挙げられ、アルケニル基としては、エテニ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、
２−ブテニル、３−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル等の直
鎖又は分枝状の炭素数２乃至４のアルケニル基が挙げら
れ、ヒドロキシアルキル基としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至４のアルキル基にヒドロキシ基が置換したヒドロキシ
アルキル基が挙げられ、アシル基としては、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｔ
−ブチリル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４のアシ
ル基及びベンゾイル基が挙げらる。

【０００９】Ｒ₄ におけるアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状
の炭素数１乃至４のアルキル基が挙げられ、ハロゲンと
してはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ、アル
コキシカルボニル基としては、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等の直鎖又は分枝状の
炭素数１乃至４のアルコキシ基が結合したカルボニル基
が挙げられ、アルコキシスルホニル基としては、前記直
鎖又は分枝状の炭素数１乃至４のアルコキシ基が結合し
たスルホニル基が挙げられ、又、ジアルキルアミノスル
ホニル基中のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至
４のアルキル基を挙げることができる。

【００１０】Ｒ₅ におけるアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状
の炭素数１乃至４のアルキル基が挙げらる。

【００１１】本発明気管支喘息治療剤の有効成分である
前記一般式（Ｉ）で表される本発明ピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン誘導体の好ましい実施態様を以下に挙げ
る。 （１）一般式（Ｉ）のＲ₁ 及びＲ₂ が各々同一若しくは
異なったアルキル基である化合物。 （２）上記（１）記載の化合物のうち、Ｒ₅ が水素であ
る化合物。 （３）上記（１）記載の化合物のうち、Ｒ₅ がアミノ基
である化合物。 （４）上記（２）記載の化合物のうち、Ｒ₃ が−ＮＨ−
Ｘである化合物。 （５）上記（４）記載の化合物のうち、Ｘが水素である
化合物。 （６）上記（５）記載の化合物のうち、Ｒ₄ が水素であ
る化合物。 （７）上記（６）記載の化合物のうち、Ｒ₁ 及びＲ₂ が
メチル基である化合物。 （８）上記（６）記載の化合物のうち、Ｒ₁ 及びＲ₂ が
エチル基である化合物。 （９）上記（５）記載の化合物のうち、Ｒ₄ がハロゲン
である化合物。

【００１２】本発明化合物中、特に好ましい化合物は以
下の通りである。 ・１，３−ジメチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン（化合物１） ・５−アミノ−１，３−ジメチルピリド〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２） ・５−アミノ−１，３−ジエチルピリド〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２，４−ジオン（化合物３） ・５−アミノ−１−イソブチル−３−メチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物
４） ・１，３−ジメチル−５−メチルアミノピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物５） ・１，３−ジエチル−５−メチルアミノピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物６） ・５−アリルアミノ−１，３−ジメチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物７） ・１，３−ジメチル−５−イソプロピルアミノピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物
８） ・１，３−ジメチル−５−ヒドロキシアミノピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物
９） ・１，３−ジメチル−５−ヒドラジノピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１０）

【００１３】・１，３−ジメチル−５−（２−ヒドロキ
シエチル) アミノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン（化合物１１） ・１，３−ジメチル−５−ヒドロキシピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１２） ・７−アミノ−１，３−ジメチルピリド〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１３） ・６−アミノ−１，３−ジメチルピリド〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１４） ・７−アミノ−１，３−ジメチル−５−ヒドロキシピリ
ド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物
１５） ・１，３−ジメチル−５−tert−ブチルアミノピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１
６） ・７−アミノ−１−イソブチル−３−メチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１
７） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−メチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１
８） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−フルオロピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１
９） ・５−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２
０）

【００１４】・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−ヒ
ドロキシピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジ
オン（化合物２１） ・１，３−ジエチル−５−イソプロピルアミノ−６−メ
チルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物２２） ・１，３−ジエチル−５−ジメチルアミノメチレンアミ
ノ−６−メチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，
４−ジオン（化合物２３） ・５−アセチルアミノ−１，３−ジエチル−６−メチル
ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化
合物２４） ・５−ベンジルアミノ−１，３−ジエチルピリド〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２５） ・１，３−ジエチル−５−イソプロピルアミノピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２
６） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−７−メチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２
７） ・１，３−ジエチル−５−イソプロピルアミノ−７−メ
チルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物２８） ・５−アミノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４
−ジオン（化合物２９） ・５−アミノ−３−メチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオン（化合物３０）

【００１５】・５−アミノ−３−エチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物３１） ・５−アミノ−１−メチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオン（化合物３２） ・５−アミノ−１−エチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオン（化合物３３） ・５−アミノ−３−エチル−１−メチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物３４） ・５−アミノ−１−エチル−３−メチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物３５） ・５−アミノ−１−ベンジルピリド〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−２，４−ジオン（化合物３６） ・５−アミノ−１−ベンジル−３−メチルピリド〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物３７） ・５−アミノ−１−ベンジル−３−エチルピリド〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物３８） ・５−イソプロピルアミノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオン（化合物３９） ・５−イソプロピルアミノ−３−メチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物４０）

【００１６】・３−エチル−５−イソプロピルアミノピ
リド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合
物４１） ・５−イソプロピルアミノ−１−メチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物４２） ・１−エチル−５−イソプロピルアミノピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物４３） ・３−エチル−５−イソプロピルアミノ−１−メチルピ
リド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合
物４４） ・１−エチル−５−イソプロピルアミノ−３−メチルピ
リド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合
物４５） ・１−ベンジル−５−イソプロピルアミノピリド〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物４６） ・１−ベンジル−５−イソプロピルアミノ−３−メチル
ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化
合物４７） ・１−ベンジル−３−エチル−５−イソプロピルアミノ
ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化
合物４８） ・５−ベンジルアミノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−２，４−ジオン（化合物４９） ・１−ベンジル−５−ベンジルアミノピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物５０）

【００１７】・５−アセチルアミノ−１，３−ジメチル
ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化
合物５１） ・５−ベンゾイルアミノ−１，３−ジメチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物５
２） ・１，３−ジメチル−５−ジメチルアミノメチレンアミ
ノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物５３） ・５−アセチルアミノ−１，３−ジエチルピリド〔２，
３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物５４） ・５−ベンゾイルアミノ−１，３−ジエチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物５
５） ・１，３−ジエチル−５−ジメチルアミノメチレンアミ
ノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物５６） ・５−アミノ−６−ベンジルオキシ−１，３−ジエチル
ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化
合物５７） ・５−アミノ−６−シアノ−１，３−ジエチルピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物５
８） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−エトキシカルボ
ニルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物５９） ・５−アミノ−６−カルボキシ−１，３−ジエチルピリ
ド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物
６０）

【００１８】・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−メ
トキシスルホニルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
２，４−ジオン（化合物６１） ・５−アミノ−６−アミノスルホニル−１，３−ジエチ
ルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物６２） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−ジエチルアミノ
スルホニルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−
ジオン（化合物６３） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−スルホピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物６
４） ・５−アミノ−１，３−ジエチル−６−ニトロピリド
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物６
５） ・５，６−ジアミノ−１，３−ジエチルピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合物６６） ・７−アミノ−１，３−ジエチルピリド〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−２，４−ジオン（化合物６７） ・７−アミノ−１，３−ジエチル−６−エトキシカルボ
ニルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
（化合物６８） ・１，３−ジエチル−５−ホルムアミドピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−
ジオン（化合物６９） ・１，３−ジエチル−５−ホルムアミド−６−メチルピ
リド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（化合
物７０）

【００１９】本発明ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘
導体は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に
許容される塩を包含し、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭
化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオシアン酸、ホウ酸、
ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、
クエン酸、酒石酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、マロ
ン酸、フマール酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、
スルファニル酸等との酸付加塩、或いはナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等
のアルカリ土類金属又はアルミニウム等の金属との塩を
挙げることができる。

【００２０】本発明ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘
導体は、その金属錯化合物を包含し、例えば、亜鉛、ニ
ッケル、コバルト、銅、鉄等との錯化合物が挙げられ
る。これらの塩若しくは金属錯化合物は公知の方法によ
り、遊離の本発明ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導
体より製造でき或いは相互に変換できる。また本発明化
合物においてシス−トランス異性体、光学異性体、配座
異性体等の立体異性体が存在する場合、或いは水和物の
状態で存在する場合においても、本発明はそのいずれの
立体異性体及び水和物をも包含する。

【００２１】本発明化合物の製造方法に関しては、特開
昭６３−４５２７９号公報記載の方法に従って、或いは
それに準じて製造することができる。尚、本発明を実施
するための参考として、前記公開特許公報に開示されて
いない化合物については、以下の実施例において、それ
らの製造方法及び物性を示した。

【００２２】

【実施例】

実施例１． （１）３ｇの１−ベンジル−５−クロロピリド〔２，３
−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオンと１ｇのアジ化ナト
リウムをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３０ｍｌに溶
解し、室温で１０時間攪拌した。反応液を４００ｍｌの
水に加え、析出した結晶を濾取して、乾燥後、１５０ｍ
ｌのメタノールに溶解し、０．５ｇの１０％パラジウム
−炭素を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌し
た。触媒を除去し、濾液を濃縮後、残渣を１Ｎ塩酸に溶
解し、クロロホルムで洗浄後水層を２０％水酸化ナトリ
ウムで中和した。析出した結晶をクロロホルムにて抽出
し、有機層を濃縮後、得られた結晶をエチルアセテート
から再結晶して１．５ｇの化合物３６を得た。 融点: 291.5-292 ℃ NMR(DMSO-d₆): 5.30(s,2H), 6.40(d,1H), 7.16-7.32(m,
5H), 7.62(bs,1H), 7.90(d,1H), 8.19(bs,1H), 11.45(b
s,1H).

【００２３】１−置換−、３−置換−又は１，３−ジ置
換−５−クロロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，
４−ジオンを同様に処理して、以下の化合物を得た。 （化合物３２） 融点: >300℃ NMR(DMSO-d₆): 3.38(s,3H), 6.39(d,1H), 7.58(bs,1H),
7.94(d,1H), 8.16(bs,1H), 11.33(bs,2H). （化合物３３） 融点: >300℃ NMR(DMSO-d₆): 1.13(t,3H), 4.12(q,2H), 6.39(d,1H),
7.57(bs,1H), 7.95(d,1H), 8.17(bs,1H), 11.32(bs,1
H). （化合物３４） 融点: 211-212 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 3.46(s,3H), 3.91(q,2H),
6.42(d,1H), 7.62(bs,1H), 7.95(d,1H), 8.26(bs,1H). （化合物３５） 融点: 246-247 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 3.24(s,3H), 4.20(q,2H),
6.42(d,1H), 7.60(bs,1H), 7.96(d,1H), 8.25(bs,1H). （化合物３７） 融点: 187-188 ℃ NMR(DMSO-d₆): 3.26(s,3H), 5.37(s,2H), 6.44(d,1H),
7.16-7.33(m,5H), 7.66(bs,1H), 7.92(d,1H), 8.23(bs,
1H). （化合物３８） 融点: 187-188 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.15(t,3H), 3.93(q,2H), 5.37(s,2H),
6.45(d,1H), 7.16-7.3(m,5H), 7.68(bs,1H), 7.90(d,1
H), 8.29(bs,1H).

【００２４】（２）５ｇの５−クロロ−１，３−ジエチ
ルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオンと
３．５ｇのイソプロピルアミンをＤＭＦ７０ｍｌに溶解
し、室温で１２時間攪拌した。反応液を氷水に加え、析
出した結晶を濾取して、乾燥後、シリカゲルカラムで精
製して４．９ｇの化合物２６を得た。 融点: 118-119 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.12(t,3H), 1.18 (t,3H), 1.22(d,6H),
3.75-3.88(m,1H), 3.85(q,2H), 4.21(q,2H), 6.41(d,1
H), 7.96(d,1H), 8.91(d,1H), 11.47(bs,1H).

【００２５】１−置換−、３−置換−又は１，３−ジ置
換−５−クロロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，
４−ジオンと種々の置換アミン類を反応させ、同様の方
法で以下の化合物を得た。 （化合物２５） 融点: 111-112 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.15(t,3H), 1.17(t,3H), 3.93(q,2H),
4.21(q,2H), 4.56(d,2H), 6.45(d,1H), 7.2-7.4(m,5H),
8.05(d,1H), 9.57(t,1H). （化合物４２） 融点: 215.8-216.6 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.22(d,6H), 3.39(s,3H), 3.81(dq,1H),
6.48(d,1H), 8.06(d,1H), 8.99(d,1H), 11.45(bs,1H). （化合物４３） 融点: 227-228 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 1.21(d,6H), 3.82(dq,1H),
4.13(q,2H), 6.48(d,1H), 8.07(d,1H), 9.00(d,1H), 1
1.43(bs,1H). （化合物４４） 融点: 141.0-141.5 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 1.23(d,6H), 3.47(s,3H),
3.84(dq,1H), 3.92(q,2H), 6.52(d,1H), 8.08(d,1H),
9.10(d,1H). （化合物４５） 融点: 95-96.5 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 1.23(d,6H), 3.24(s,3H),
3.84(dq,1H), 4.21(q,2H), 6.51(d,1H), 8.08(d,1H),
9.10(d,1H).

【００２６】（化合物４６） 融点: 205-206 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.22(d,6H), 3.82(m,1H), 5.31(s,2H),
6.49(d,1H), 7.16-7.33(m,5H), 8.02(d,1H), 9.01(d,1
H), 11.56(bs,1H). （化合物４７） 融点: 128-129 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.23(d,6H), 3.26(s,3H), 3.84(dq,1H),
5.39(s,2H), 6.52(d,1H), 7.15-7.33(m,5H), 8.04(d,1
H), 9.12(d,1H). （化合物４８） 融点: 136-137 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.15(t,3H), 1.23(d,6H), 3.84(dq,1H),
3.94(q,2H), 5.39(s,2H), 6.52(d,1H), 7.15-7.3(m,5
H), 8.03(d,1H), 9.13(d,1H). （化合物５０） 融点: 223.4-224.6 ℃ NMR(DMSO-d₆): 4.57(d,2H), 5.31(s,2H), 6.44(d,1H),
7.16-7.42(m,10H), 7.99(d,1H), 9.49(t,1H), 11.59(b
s,1H).

【００２７】（化合物５１） 融点: 196-197 ℃. （化合物５２） 融点: 243-244 ℃. （化合物５３） 融点: 149-150 ℃. （化合物５４） 融点: 141-142 ℃. （化合物５５） 融点: 191-192 ℃. （化合物５６） 融点: 100-101 ℃. （化合物６９） 融点: 163-164 ℃.

【００２８】実施例２．７．５ｇの化合物４６と１ｇの
１０％パラジウム−炭素を６００ｍｌの酢酸に加え、５
０℃で１５時間攪拌した。反応液に活性炭を加え、３０
分間加熱還流後、不溶物を濾過し、濾液を濃縮した。残
渣にエタノールを加え、結晶を濾取し乾燥して５ｇの化
合物３９を得た。 融点: >300℃ NMR(DMSO-d₆): 1.21(d,6H), 3.78(dq,1H), 6.39(d,1H),
7.94(d,1H), 8.79(d,1H), 11.18(bs,2H).

【００２９】化合物３６、３７、３８、４７、４８及び
５０を同様に処理して、以下の化合物を得た。 （化合物２９） 融点: >300℃ NMR(DMSO-d₆): 6.30(d,1H), 7.50(bs,1H), 7.84(d,1H),
8.01(bs,1H), 11.69(bs,2H). （化合物３０） 融点: >300℃ NMR(DMSO-d₆): 3.17(s,3H), 6.34(d,1H), 7.55(bs,1H),
7.83(d,1H), 8.09(bs,1H). （化合物３１） 融点 :>300℃ NMR(DMSO-d₆): 1.11(t,3H), 3.85(q,2H), 6.33(d,1H),
7.55(bs,1H), 7.83(d,1H), 8.10(bs,1H), 11.38(bs,1
H). （化合物４０） 融点: 240.5-241 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.22(d,6H), 3.17(s,3H), 3.81(dq,1H),
6.41(d,1H), 7.96(d,1H), 8.90(d,1H), 11.48(bs,1H). （化合物４１） 融点: 249.5-250 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 1.22(d,6H), 3.8(dq,1H),
3.85(q,2H), 6.41(d,1H), 7.96(d,1H), 8.9(d,1H). （化合物４９） 融点: >300℃ NMR(DMSO-d₆): 4.54(d,2H), 6.34(d,1H), 7.22-7.42(m,
5H), 7.92(d,1H), 9.27(t,1H), 11.21(bs,1H), 11.25(b
s,1H).

【００３０】実施例３． （１）前記の実施例１（１）における１−ベンジル−５
−クロロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジ
オンの代わりに、５−クロロ−１，３−ジエチル−６−
メチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオ
ンを用いて、実施例１（１）と同様の反応を行って化合
物１８を得た。 融点: 178-180 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 1.15(t,3H), 2.03(s,3H),
3.93(q,2H), 4.19(q,2H), 7.0(bs,1H), 7.91(s,1H), 8.
67(bs,1H).

【００３１】（２）前記の実施例１（２）における５−
クロロ−１，３−ジエチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオンの代わりに、５−クロロ−１，３
−ジエチル−６−メチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−２，４−ジオンを用いて、実施例１（２）と同様の
反応を行って化合物２２を得た。 融点: 119.5-120.0 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 1.16(t,3H), 1.20(d,6H),
2.29(s,3H), 3.93(q,2H), 4.19(q,2H), 4.2(dq,1H), 7.
94(s,1H), 9.71(d,1H).

【００３２】実施例４．２．３ｇの化合物３を６０ｍｌ
のテトラクロロメタンに溶解し、０．７６ｍｌのピリジ
ンと１．６ｇの臭素を加え、１．５時間加熱還流した。
反応液を濃縮後、残渣に水を加え結晶を濾取した。水洗
した後、エタノールから再結晶して３．０ｇの化合物２
０を得た。 融点: 154-155 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.15(t,3H), 1.18(t,3H), 3.93(q,2H),
4.17(q,2H), 7.18(bs,1H), 8.31(s,1H), 8.94(bs,1H).

【００３３】実施例５． （１）３ｇの化合物１８を１０ｍｌのＤＭＦに溶解し、
８．３ｍｌのジメチルホルムアミドジメチルアセタール
を加え、１１０℃で一晩加熱攪拌した。反応液を濃縮
後、残渣にヘキサンを加え、結晶を濾別し、ヘキサンか
ら再結晶して２．８ｇの化合物２３を得た。又、化合物
２３をシリカゲルカラムで処理した後、石油エーテルと
ベンゼンの混合溶媒から再結晶して、化合物７０を得
た。 （化合物２３） 融点: 174-175 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.10(t,3H), 1.18(t,3H), 2.05(s,3H),
3.01(s,6H), 3.89(q,2H), 4.25(q,2H), 7.40(s,1H), 8.
19(s,1H). （化合物７０） 融点: 142-143 ℃.

【００３４】（２）２ｇの化合物１８を２０ｍｌの無水
酢酸に加え、一晩加熱還流した。充分放冷した後、析出
した結晶をエーテルを加えて濾別し、エタノールから再
結晶して１．６ｇの化合物２４を得た。 融点: 157-158 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.12(t,3H), 1.25(t,3H), 2.14(s,3H),
2.20(s,3H), 3.91(q,2H), 4.30(q,2H), 8.79(s,1H).

【００３５】実施例６． （１）前記の実施例１（１）における１−ベンジル−５
−クロロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジ
オンの代わりに、１，３−ジエチル−７−メチル−５−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例１
（１）と同様の反応を行って化合物２７を得た。 融点: 198.5-199.0 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.13(t,3H), 1.16(t,3H), 2.27(s,3H),
3.91(q,2H), 4.19(q,2H), 6.28(s,1H), 7.48(bs,1H),
8.16(bs,1H).

【００３６】（２）前記の実施例１（２）において、５
−クロロ−１，３−ジエチルピリド〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−２，４−ジオンの代わりに、１，３−ジエチル
−７−メチル−５−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオンを用
いて、実施例１（２）と同様の反応を行って化合物２８
を得た。 （化合物２８） 融点: 92-93 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.13(t,3H), 1.16(t,3H), 1.22(d,6H),
2.34(s,3H), 3.82(dq,1H), 3.91(q,2H), 4.20(q,2H),
6.40(s,1H), 8.99(d,1H).

【００３７】実施例７．６．２ｇの５−クロロ−１，３
−ジエチル−６−フルオロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン−２，４−ジオンと５０ｍｌの２８％水酸化アンモ
ニウムを簡易重合装置中において１５０℃で２時間加熱
した。冷却後、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を留去した。得られた結晶をエタノールか
ら再結晶して４．５ｇの化合物１９を得た。 融点: 201-202 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.15(t,3H), 1.16(t,3H), 3.92(q,2H),
4.18(q,2H), 7.69(bs,1H), 8.17(d,1H), 8.31(bs,1H). ５−クロロ−１，３−ジエチル−６−ベンジルオキシピ
リド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオンを上記
製法と同様に処理して、化合物５７を得た。 融点: 213-215 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 1.15(t,3H), 3.92(q,2H),
4.16(q,2H), 5.19(s,1H), 6.9-7.0(bs,1H), 7.3-7.6(m,
5H), 7.94(s,1H), 8.3-8.4(bs,1H).

【００３８】実施例８．５ｇの化合物５７を３００ｍｌ
のメタノールに懸濁し、５００ｍｇの１０％パラジウム
−炭素の存在下、室温で接触還元を行った。約１時間
後、ベンジルオキシ体（化合物５７）の結晶が消失した
ら触媒を除去し、溶媒を留去した。残渣の結晶をエタノ
ールから再結晶して１．４ｇの化合物２１を得た。 融点: 213-215 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(t,3H), 1.15(t,3H), 3.92(q,2H),
4.16(q,2H), 6.5-7.0(bs,1H), 7.71(bs,1H), 7.9-8.3(b
s,1H), 9.63(s,1H).

【００３９】実施例９．４．２ｇのシアン化カリウムと
０．７ｇの二酢酸パラジウム及び３．３ｇのトルフェニ
ルホスフィンに３０ｍｌのＤＭＦを加え、アルゴン雰囲
気下室温で３０分攪拌した後、１０ｇのブロモ体（化合
物２０）のＤＭＦ溶液２０ｍｌを加えた。反応液を９０
℃で２４時間攪拌後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムで精製し
た後、ベンゼンから再結晶して３．５ｇの化合物５８を
得た。 融点: 193-195 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.15(t,3H), 1.17 (t,3H), 3.92(q,2H),
4.20(q,2H), 8.04(bs,1H), 8.54(s,1H), 9.06(bs,1H).

【００４０】実施例１０． （１）１ｇの５−アミノ−１，３ジエチル−６−エトキ
シカルボニル−７−メチルチオピリド〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−２，４−ジオンのエタノール溶液にラネーニ
ッケルを加え、５時間加熱還流した。セライトを用いて
触媒を除いた濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムで
精製して得た結晶をエタノールから再結晶して６．０ｇ
の化合物５９を得た。 融点: 144-145 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 1.18(t,3H), 1.32(t,3H),
3.93(q,2H), 4.23(q,2H), 4.30(q,2H), 8.49(d,1H), 7.
86(s,1H), 9.36(d,1H).

【００４１】（２）０．５６ｇの化合物５９を１０ｍｌ
のエタノール、１ｇの水酸化カリウム及び１０ｍｌの水
の混合物に加え１０分間加熱還流した。反応液を酢酸で
酸性とし、析出した結晶を濾取後、水洗して０．４６ｇ
の化合物６０を得た。 融点: 264-266 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 1.18(t,3H), 1.32(t,3H),
3.93(q,2H), 4.23(q,2H), 8.70(d,1H), 8.72(s,1H), 9.
28(d,1H).

【００４２】実施例１１． （１）１ｇの化合物３を３ｍｌのクロロ硫酸に加え１０
０℃で２時間攪拌した。反応液を氷水に加え、析出した
結晶を濾取後、水洗して１．１ｇの５−アミノ−６−ク
ロロスルホニル−１，３−ジエチルピリド〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオンを得た。 （２）３ｇの上記生成物を３０ｍｌのテトラヒドロフラ
ン及び２０ｍｌのメタノールに溶解し、３００ｍｇのナ
トリウム及び１０ｍｌのメタノールから調製したナトリ
ウムメトキシド溶液を加え、３０分間攪拌した。反応液
に酢酸を加え酸性とした後、溶媒を留去した。残渣に水
を加えクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥した後溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
で精製後、メタノールから再結晶して２．１ｇの化合物
６１を得た。 融点: 156-157 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 1.20(t,3H), 3.77(s,3H),
3.93(q,2H), 4.24(q,2H), 7.28(bs,1H), 8.55(s,1H),
9.51(bs,1H).

【００４３】（３）同様に上記（１）の生成物をアンモ
ニア、ジエチルアンモニウム、水酸化ナトリウムで処理
して、化合物６２、６３及び６４を各々得た。 （化合物６２） 融点: 236-238 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.16(t,3H), 1.18(t,3H), 3.94(q,2H),
4.22(q,2H), 7.19(bs,1H), 7.61(bs,2H), 8.50(s,1H),
9.41(bs,1H). （化合物６３） 融点: 168-169 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.07(tx2,3Hx2), 1.15(t,3H), 1.19(t,3
H), 3.25(qx2,2Hx2), 3.92(q,2H), 4.23(q,2H), 7.34(b
s,1H), 8.49(s,1H), 9.39(bs,1H). （化合物６４） 融点: >320℃ NMR(DMSO-d₆): 1.13(t,3H), 1.15(t,3H), 3.92(q,2H),
4.19(q,2H), 7.46(d,1H), 8.30(s,1H), 8.87(d,1H).

【００４４】実施例１２． （１）４０ｍｌの硝酸と４０ｍｌの濃硫酸の混合液を氷
浴で冷却し、１０ｇの化合物３を加えた。反応液を室温
に戻して１時間攪拌し、さらに５０℃で１時間攪拌した
後、氷水に加えクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得た結晶をメタノ
ールから再結晶して９．１ｇの１，３−ジエチル−５−
ニトロアミノピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４
−ジオンを得た。 （２）５．３ｇの上記生成物を２０ｍｌの硫酸に溶解
し、５０℃で３時間攪拌した。反応液を氷水に加え２８
％アンモニア水で中和した後、クロロホルムで抽出し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、得
られた粗結晶をメタノールから再結晶して３．３ｇの化
合物６５を得た。 融点: 169-170 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.17(t,3H), 1.20(t,3H), 3.94(q,2H),
4.26(q,2H), 8.81(bs,1H), 9.15(s,1H), 9.94(bs,1H).

【００４５】（３）２．９ｇの化合物６５を６０ｍｌの
酢酸エチルに溶かし０．５ｇの１０％パラジウム−炭素
を加え、水素雰囲気下室温で１時間攪拌した。セライト
を用いて触媒を除去した濾液を濃縮し、析出した結晶を
メタノールから再結晶して１．６ｇの化合物６６を得
た。 融点: 198-199 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.14(tx2,3Hx2), 3.92(q,2H), 4.15(q,2
H), 4.62(bs,1H), 7.64(s,1H), 6.5-8.5(bs,2H).

【００４６】実施例１３．６−アミノ−５−ホルミル−
１，３−ジエチルウラシルを特開昭６３−４５２７９号
公報における実施例５と同様に処理して、化合物６７を
得た。 融点: 203-204 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.13(t,3H), 1.19(t,3H), 3.91(q,2H),
4.18(q,2H), 6.32(b,1H), 7.20(bs,2H), 7.88(d,1H).

【００４７】実施例１４．３．０ｇの６−アミノ−１，
３−ジエチルウラシルと３．４ｇのエチル２−エトキシ
メチレン−２−シアノアセテートを、アルゴン雰囲気下
１７０℃で１時間攪拌した。冷却後メタノールを加え結
晶を濾取し、乾燥して得られた混合物をフラシュカラム
で精製した後エタノールから再結晶して化合物６８を得
た。 融点: 203-204.5 ℃ NMR(DMSO-d₆): 1.13(t,3H), 1.20(t,3H), 1.34(t,3H),
3.89(q,2H), 4.16(q,2H), 4.29(q,2H), 7.98(bs,1H),
8.12(bs,1H), 8.52(s,1H).

【００４８】

【作用】次に本発明ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘
導体の気管支拡張作用について詳細に説明する。モルモ
ットを放血致死させ、気管を摘出し、気管軟骨に沿って
切開した幅約１ｍｍの気管切片の４つを絹糸にて連結し
たものを気管平滑筋標本とした。標本はタイロード液を
満たし、酸素９５％と二酸化炭素５％の混合ガスを通気
した５mlのマグヌス槽内（３１℃）に約０．５ｇの張力
を負荷して懸垂した。０．５〜１時間放置してベースラ
インが安定となった後、ヒスタミン二塩酸塩を作用さ
せ、その等張性収縮をアイソトニック・トランスデュー
サーを介して記録した。

【００４９】被験薬の気管支拡張作用の検討は、収縮剤
による持続的収縮反応に対する弛緩作用を指標にした。
すなわち、１０^-4Ｍのヒスタミン二塩酸塩による平滑筋
の持続的収縮反応が一定に達した後、被験薬を１０^-5Ｍ
濃度で作用させ、持続的収縮高に対する弛緩率を求め、
この弛緩率の強さで活性を評価した。ヒスタミン二塩酸
塩を作用させたときの収縮気管支平滑筋の長さで、被験
薬を作用させ弛緩した長さを除した値を弛緩率とした。

【００５０】以下の表１に実験結果の一例を示す。

【表１】

【００５１】

【効果】以上の薬理実験の結果から明らかなように、本
発明ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体は優れた気
管支拡張作用を有する。ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン誘導体については前述したとおり抗アレルギー作用を
有することが知られているが、この作用はヒスタミン等
の化学伝達物質の関与による喘息症状の発症を抑え予防
できるが、収縮した気管支を拡張して喘息の呼吸困難を
治療することはできない。即ち、本発明は、収縮した気
管平滑筋に直接的に作用して弛緩させ、喘息発作時の呼
吸困難症状をやわらげる即効的な治療剤を提供するもの
であり、アレルギー性喘息のみならず、内因性喘息、外
因性喘息、塵埃喘息等の種々の気管支喘息の治療に用い
ることができる気管支拡張剤として有用性が高いもので
ある。

【００５２】

【実施例】本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しく
は希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通常の
如何なる方法によっても製剤化でき、経口又は非経口投
与するための固体、半固体、液体又は気体の剤形に処方
することができる。処方にあたっては、本発明化合物を
その薬学的に許容しうる塩の形で用いてもよく、本発明
化合物を単独で若しくは適宜組み合わせて用いることが
でき、又、他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。

【００５３】経口投与製剤としては、そのまま或いは適
当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン等の慣用の賦形剤と共に、
結晶セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴム、ト
ウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコ
シデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメチルセ
ルロースカリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝
剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆
粒剤或いはカプセル剤とすることができる。

【００５４】注射剤としては、水性溶剤又は非水性溶
剤、例えば注射用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植
物油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プ
ロピレングリコール等の溶液若しくは懸濁液とすること
ができる。また患者の状態や疾患の種類に応じて、その
治療に最適な上記以外の剤形、例えば吸入剤、エアゾー
ル剤、坐剤、軟膏、パップ剤、点眼剤等に適宜製剤化す
ることが可能である。

【００５５】本発明化合物の望ましい投与量は、投与対
象、剤形、投与方法、投与期間等によって変わるが、所
望の効果を得るには、一般の成人に対して通常１日に１
乃至１０００ｍｇ、好ましくは５乃至５００ｍｇを１回
乃至数回に分けて経口投与することができる。また注射
剤等の非経口投与の場合、吸収等の影響により、前記経
口投与量の３乃至１０分の１の用量レベルの投与量が好
ましい。

【００５６】以下に本発明化合物を有効成分として含有
する医薬組成物の処方例を示すが、本発明はこれによっ
て限定されるものではない。

【表２】

【００５７】

【表３】

【００５８】

【表４】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表されるピリド〔２，３
   −ｄ〕ピリミジン誘導体又はその薬学的に許容される塩
   の少なくとも一種を有効成分として含有する気管支喘息
   治療剤。 【化１】 〔式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は各々同一若しくは異なった水
   素、アルキル基又はベンジル基を表し、Ｒ₃ は水素、ヒ
   ドロキシ基、ジアルキルアミノメチレンアミノ基又は−
   ＮＨ−Ｘを表し、Ｘは水素、アルキル基、アルケニル
   基、ヒドロキシ基、アミノ基、ヒドロキシアルキル基、
   ベンジル基又はアシル基を表し、Ｒ₄ は水素、アルキル
   基、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ベ
   ンジルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、アルコキシ
   カルボニル基、アルコキシスルホニル基、アミノスルホ
   ニル基、ジアルキルアミノスルホニル基又はスルホ基を
   表し、Ｒ₅ は水素、アルキル基又はアミノ基を表す。〕