JPH08283178A - 抗掻痒医薬組成物 - Google Patents
抗掻痒医薬組成物Info
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- JPH08283178A JPH08283178A JP11127095A JP11127095A JPH08283178A JP H08283178 A JPH08283178 A JP H08283178A JP 11127095 A JP11127095 A JP 11127095A JP 11127095 A JP11127095 A JP 11127095A JP H08283178 A JPH08283178 A JP H08283178A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤と抗炎症
剤を含有することを特徴とする掻痒症の治療用の医薬組
成物。 【効果】 本発明の医薬組成物は５−ヒドロキシトリプ
タミン拮抗剤と抗炎症剤の相乗作用によりアトピー性皮
膚炎などの掻痒症を抑制する。
剤を含有することを特徴とする掻痒症の治療用の医薬組
成物。 【効果】 本発明の医薬組成物は５−ヒドロキシトリプ
タミン拮抗剤と抗炎症剤の相乗作用によりアトピー性皮
膚炎などの掻痒症を抑制する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は５ヒドロキシトリプタミ
ン拮抗剤（５ＨＴ拮抗剤）と抗炎症剤を有効成分とする
アトピー性皮膚炎等の抗掻痒症医薬組成物に関する。
ン拮抗剤（５ＨＴ拮抗剤）と抗炎症剤を有効成分とする
アトピー性皮膚炎等の抗掻痒症医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】アトピー性皮膚炎に代表される掻痒症
は、その発現機序が複雑で且つまだ解明されていない部
分が多い。しかも、生活パターンの著しい変化の影響を
受けてか、以前に比べて掻痒症の罹患者数は近年著しく
多くなってきている。しかしながら、その治療法に関し
ては、その発症機序が明かでない部分が多いため、確立
していないし、炎症に対して効果の高い抗ヒスタミン剤
やステロイド剤もアトピー性皮膚炎等には殆ど効果がな
い。即ち、アトピー性皮膚炎に代表される掻痒症に有効
な抗掻痒剤の開発が待たれていた。
は、その発現機序が複雑で且つまだ解明されていない部
分が多い。しかも、生活パターンの著しい変化の影響を
受けてか、以前に比べて掻痒症の罹患者数は近年著しく
多くなってきている。しかしながら、その治療法に関し
ては、その発症機序が明かでない部分が多いため、確立
していないし、炎症に対して効果の高い抗ヒスタミン剤
やステロイド剤もアトピー性皮膚炎等には殆ど効果がな
い。即ち、アトピー性皮膚炎に代表される掻痒症に有効
な抗掻痒剤の開発が待たれていた。
【０００３】一方、５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤
は抗嘔吐作用、抗胃潰瘍作用、抗欝作用、抗偏頭痛作用
を有している事が知られているが、抗掻痒作用を有して
いる事は知られていなかった。
は抗嘔吐作用、抗胃潰瘍作用、抗欝作用、抗偏頭痛作用
を有している事が知られているが、抗掻痒作用を有して
いる事は知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明はかかる状況に
鑑みて為されたものであり、アトピー性皮膚炎に代表さ
れる、従来の薬物が有効でなかった、掻痒症に有効な医
薬品を提供する事を課題とする。
鑑みて為されたものであり、アトピー性皮膚炎に代表さ
れる、従来の薬物が有効でなかった、掻痒症に有効な医
薬品を提供する事を課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この様な現状を踏まえ
て、本発明者らは掻痒性に有効な化合物を求めて鋭意努
力を重ねた結果、５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤に
その様な作用がある事を見いだした。更に検討を重ねた
結果これらの化合物に掻痒症を抑制する作用があり、更
に抗炎症剤と共に用いるとこの作用を増強することを見
いだし発明を完成させた。即ち、本発明は５−ヒドロキ
シトリプタミン拮抗剤又は生理的に許容されるそれらの
塩から選ばれる１種以上と抗炎症剤を有効成分とする掻
痒症を抑制する医薬組成物に関する。ここで、本発明で
用いる抗炎症剤であるが、従来掻痒症では掻痒症にとも
なう炎症を抑える意味で用いられていたが、本発明に於
いて明かになったことは、炎症を抑えるのではなく、炎
症に起因しない掻痒を５ＨＴ拮抗薬と共に用いることに
より、著しく抑制することである。本発明で云う掻痒症
用の医薬組成物とは、掻痒症を治療する目的で用いる医
薬組成物及び予防する目的で用いる医薬組成物の両者を
意味する。
て、本発明者らは掻痒性に有効な化合物を求めて鋭意努
力を重ねた結果、５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤に
その様な作用がある事を見いだした。更に検討を重ねた
結果これらの化合物に掻痒症を抑制する作用があり、更
に抗炎症剤と共に用いるとこの作用を増強することを見
いだし発明を完成させた。即ち、本発明は５−ヒドロキ
シトリプタミン拮抗剤又は生理的に許容されるそれらの
塩から選ばれる１種以上と抗炎症剤を有効成分とする掻
痒症を抑制する医薬組成物に関する。ここで、本発明で
用いる抗炎症剤であるが、従来掻痒症では掻痒症にとも
なう炎症を抑える意味で用いられていたが、本発明に於
いて明かになったことは、炎症を抑えるのではなく、炎
症に起因しない掻痒を５ＨＴ拮抗薬と共に用いることに
より、著しく抑制することである。本発明で云う掻痒症
用の医薬組成物とは、掻痒症を治療する目的で用いる医
薬組成物及び予防する目的で用いる医薬組成物の両者を
意味する。
【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。
【０００７】（１）本発明の掻痒症の予防薬の有効成分
としての５ＨＴ拮抗剤 本発明の掻痒症用医薬組成物は、５−ヒドロキシトリプ
タミン拮抗剤（５ＨＴ拮抗剤）又は生理的に許容される
それらの塩から選ばれる１種以上と抗炎症剤とをを含有
することを特徴とする。５−ヒドキシトリプタミン拮抗
剤は、関与するレセプターの種類により、５ＨＴ1、５
ＨＴ2、５ＨＴ3、５ＨＴ4の４種に分類されるが、本発
明の掻痒症容易薬組成物の有効成分としてはこれらの何
れもが用いる事が可能である。これらの５−ヒドロキシ
トリプタミン拮抗剤の内好ましいものは、１，２，３，
４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メチルジベンゾ
［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、２−ａ］アゼピン（５ＨＴ拮
抗剤１、構造式１）、１−メチルインドール−３−イル
−カルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンズイ
ミダゾール（５ＨＴ拮抗剤２、構造式２）、１−メチル
−Ｎ−（endo−９−メチル−９−アザビシクロ［３，
３，１］ノン−３−イル）−Ｈ−インドール−３−カル
ボキサミド（５ＨＴ拮抗剤３、構造式３）、２，３−ジ
ヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチルイミダゾール
−１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバゾール−４−オン
（５ＨＴ拮抗剤４、構造式４）、３−［２−［４−（４
−フルオロベンゾイル）−１−ピペラジニル］エチル］
−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリンジオン（５ＨＴ拮抗
剤５、構造式５）である。これらの化合物は何れも既知
の物質であり、１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサ
ヒドロ−２−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、
２−ａ］アゼピン、１−メチル−Ｎ−（endo−９−メチ
ル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−３−イル）
−Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、２，３−ジヒ
ドロ−９−メチル−３−［（２−メチルイミダゾール−
１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバゾール−４−オン、
３−［２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］エチル］−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリ
ンジオンの４化合物は既に抗欝剤や抗嘔吐薬として市販
されている。更にそれらの合成法は既に明らかになって
おり、その入手はたやすい。又、１−メチルインドール
−３−イル−カルボニル−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンズイミダゾールの合成法も既に知られている。即
ち、Ｎ，Ｎージエチルー４，５，６，７ーテトラヒドロ
ベンズイミダゾールー５ーカルボキサミド・塩酸塩と、
これと当量の１ーメチルインドール、１．５倍当量のオ
キシ塩化リンを８０℃で加熱攪拌し塩基性にした後溶媒
抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー及びＯＤ
Ｓ等の通常のカラムで精製すれば容易に得られる。この
ものはキラルカラムにより光学異性体を分割することも
可能である。本発明では、光学活性体を用いても良い
が、ラセミ体をそのまま用いることも可能である。塩は
極性溶媒乃至は非極性溶媒中で相当する酸の溶液と混合
し、再結晶させればたやすく得られる。ここで、５ＨＴ
拮抗剤１は５ＨＴ1の拮抗剤であり、５ＨＴ拮抗剤２、
３、４は５ＨＴ3の拮抗剤であり、５ＨＴ拮抗剤５は５
ＨＴ2の拮抗剤である。後記に示す如く、これらの化合
物が何れも抗炎症剤とともに用いることにより、掻痒症
の治療・予防に有効である事より、５ＨＴの拮抗剤であ
れば、レセプターの種類を問わない事が判る。従って、
本発明の掻痒症用の医薬組成物の有効成分としては、レ
セプターの種類を問わず、５ＨＴ拮抗剤であれば使用が
可能である。
としての５ＨＴ拮抗剤 本発明の掻痒症用医薬組成物は、５−ヒドロキシトリプ
タミン拮抗剤（５ＨＴ拮抗剤）又は生理的に許容される
それらの塩から選ばれる１種以上と抗炎症剤とをを含有
することを特徴とする。５−ヒドキシトリプタミン拮抗
剤は、関与するレセプターの種類により、５ＨＴ1、５
ＨＴ2、５ＨＴ3、５ＨＴ4の４種に分類されるが、本発
明の掻痒症容易薬組成物の有効成分としてはこれらの何
れもが用いる事が可能である。これらの５−ヒドロキシ
トリプタミン拮抗剤の内好ましいものは、１，２，３，
４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メチルジベンゾ
［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、２−ａ］アゼピン（５ＨＴ拮
抗剤１、構造式１）、１−メチルインドール−３−イル
−カルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンズイ
ミダゾール（５ＨＴ拮抗剤２、構造式２）、１−メチル
−Ｎ−（endo−９−メチル−９−アザビシクロ［３，
３，１］ノン−３−イル）−Ｈ−インドール−３−カル
ボキサミド（５ＨＴ拮抗剤３、構造式３）、２，３−ジ
ヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチルイミダゾール
−１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバゾール−４−オン
（５ＨＴ拮抗剤４、構造式４）、３−［２−［４−（４
−フルオロベンゾイル）−１−ピペラジニル］エチル］
−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリンジオン（５ＨＴ拮抗
剤５、構造式５）である。これらの化合物は何れも既知
の物質であり、１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサ
ヒドロ−２−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、
２−ａ］アゼピン、１−メチル−Ｎ−（endo−９−メチ
ル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−３−イル）
−Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、２，３−ジヒ
ドロ−９−メチル−３−［（２−メチルイミダゾール−
１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバゾール−４−オン、
３−［２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］エチル］−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリ
ンジオンの４化合物は既に抗欝剤や抗嘔吐薬として市販
されている。更にそれらの合成法は既に明らかになって
おり、その入手はたやすい。又、１−メチルインドール
−３−イル−カルボニル−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンズイミダゾールの合成法も既に知られている。即
ち、Ｎ，Ｎージエチルー４，５，６，７ーテトラヒドロ
ベンズイミダゾールー５ーカルボキサミド・塩酸塩と、
これと当量の１ーメチルインドール、１．５倍当量のオ
キシ塩化リンを８０℃で加熱攪拌し塩基性にした後溶媒
抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー及びＯＤ
Ｓ等の通常のカラムで精製すれば容易に得られる。この
ものはキラルカラムにより光学異性体を分割することも
可能である。本発明では、光学活性体を用いても良い
が、ラセミ体をそのまま用いることも可能である。塩は
極性溶媒乃至は非極性溶媒中で相当する酸の溶液と混合
し、再結晶させればたやすく得られる。ここで、５ＨＴ
拮抗剤１は５ＨＴ1の拮抗剤であり、５ＨＴ拮抗剤２、
３、４は５ＨＴ3の拮抗剤であり、５ＨＴ拮抗剤５は５
ＨＴ2の拮抗剤である。後記に示す如く、これらの化合
物が何れも抗炎症剤とともに用いることにより、掻痒症
の治療・予防に有効である事より、５ＨＴの拮抗剤であ
れば、レセプターの種類を問わない事が判る。従って、
本発明の掻痒症用の医薬組成物の有効成分としては、レ
セプターの種類を問わず、５ＨＴ拮抗剤であれば使用が
可能である。
【０００８】
【化６】
【０００９】
【化７】
【００１０】
【化８】
【００１１】
【化９】
【００１２】
【化１０】
【００１３】これらの化合物の塩であるが、生理的に許
容されるものであれば特に限定はなく、例えば塩酸、硝
酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、クエン酸、シュウ酸等の有
機酸塩等が例示できるが、溶解性や安全性の面で鉱酸塩
取り分け塩酸塩がもっとも好ましい。
容されるものであれば特に限定はなく、例えば塩酸、硝
酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、クエン酸、シュウ酸等の有
機酸塩等が例示できるが、溶解性や安全性の面で鉱酸塩
取り分け塩酸塩がもっとも好ましい。
【００１４】これらの化合物又はその塩は、抗ヒスタミ
ン剤やステロイド剤が効きにくいアトピー性皮膚炎など
の掻痒症の治療に有効であるばかりではなく、予防にも
有効である。本発明の医薬組成物に於ける５ＨＴ拮抗剤
の好ましい投与量であるが、これは患者の年齢、体格、
症状、性別、疾病の種類などにより異なるが、成人一人
一日当たり、経口投与で１〜１０００ｍｇ、注射による
投与で０．１〜５００ｍｇ、経皮投与で０．１〜５００
ｍｇを数回に分けて投与するのがよい。本発明の化合物
は何れも抗嘔吐剤として臨床試験以上に進んでいるの
で、安全性については特段の問題はない。
ン剤やステロイド剤が効きにくいアトピー性皮膚炎など
の掻痒症の治療に有効であるばかりではなく、予防にも
有効である。本発明の医薬組成物に於ける５ＨＴ拮抗剤
の好ましい投与量であるが、これは患者の年齢、体格、
症状、性別、疾病の種類などにより異なるが、成人一人
一日当たり、経口投与で１〜１０００ｍｇ、注射による
投与で０．１〜５００ｍｇ、経皮投与で０．１〜５００
ｍｇを数回に分けて投与するのがよい。本発明の化合物
は何れも抗嘔吐剤として臨床試験以上に進んでいるの
で、安全性については特段の問題はない。
【００１５】（２）本発明で用いる抗炎症剤 本発明の掻痒症の治療用の医薬組成物に用いる抗炎症剤
は、一般的に使用されているものであれば、特段の限定
はされず、例えば、ケトプロフェン、ケトチフェン、ブ
フェキサマック、インドメタシン等の非ステロイド系抗
炎症剤、コルチゾン等のステロイド系抗炎症剤等が挙げ
られる。これらは何れも５ＨＴ拮抗剤ととともに用いる
と掻痒の抑制について相乗作用を示すので本発明の医薬
組成物の構成成分として用いることが出来る。ここで、
掻痒症に対して抗炎症剤を面散ることは既に行われてい
る公知技術と考えられるかもしれないが、本発明の特徴
は、抗炎症剤と５ＨＴ拮抗剤を組み合わせて用いること
により、炎症の有無に係わらず、掻痒に対する、５ＨＴ
拮抗剤の抑制作用を著しく抗炎症剤が増強することにあ
る。これは、後記実施例に示したように、炎症を伴わな
い掻痒モデルで掻痒の抑制が見られることからも明かで
ある。本発明の抗炎症剤の好ましい投与量であるが、こ
れも諸条件により異なるが、成人一人一日当たり、経口
投与で０．１〜２００ｍｇ、注射で０．０１〜１００ｍ
ｇ、経皮投与で０．０１〜１００ｍｇを投与するのが好
ましい。本発明は、これらの必須成分以外にも、医薬組
成物で通常用いられている剤形化或いは安定化の為の各
種任意成分を配合することが出来る。剤形化或いは安定
化のための任意成分としては、乳化分散剤、可溶化剤、
動植物油脂、石油性油脂、多価アルコール、水溶性高分
子、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐剤、結合剤、増量
剤、崩壊剤、被覆剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、着色剤、ｐ
Ｈ調節剤、等張剤等が例示できる。
は、一般的に使用されているものであれば、特段の限定
はされず、例えば、ケトプロフェン、ケトチフェン、ブ
フェキサマック、インドメタシン等の非ステロイド系抗
炎症剤、コルチゾン等のステロイド系抗炎症剤等が挙げ
られる。これらは何れも５ＨＴ拮抗剤ととともに用いる
と掻痒の抑制について相乗作用を示すので本発明の医薬
組成物の構成成分として用いることが出来る。ここで、
掻痒症に対して抗炎症剤を面散ることは既に行われてい
る公知技術と考えられるかもしれないが、本発明の特徴
は、抗炎症剤と５ＨＴ拮抗剤を組み合わせて用いること
により、炎症の有無に係わらず、掻痒に対する、５ＨＴ
拮抗剤の抑制作用を著しく抗炎症剤が増強することにあ
る。これは、後記実施例に示したように、炎症を伴わな
い掻痒モデルで掻痒の抑制が見られることからも明かで
ある。本発明の抗炎症剤の好ましい投与量であるが、こ
れも諸条件により異なるが、成人一人一日当たり、経口
投与で０．１〜２００ｍｇ、注射で０．０１〜１００ｍ
ｇ、経皮投与で０．０１〜１００ｍｇを投与するのが好
ましい。本発明は、これらの必須成分以外にも、医薬組
成物で通常用いられている剤形化或いは安定化の為の各
種任意成分を配合することが出来る。剤形化或いは安定
化のための任意成分としては、乳化分散剤、可溶化剤、
動植物油脂、石油性油脂、多価アルコール、水溶性高分
子、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐剤、結合剤、増量
剤、崩壊剤、被覆剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、着色剤、ｐ
Ｈ調節剤、等張剤等が例示できる。
【００１６】本発明の掻痒症の治療用医薬組成物の投与
経路からの種類であるが、医薬品で一般的に用いられて
いる剤形であれば特段の限定はなく、例えば経口投与
剤、注射剤、経皮投与剤（皮膚外用剤）等が挙げられ、
必要に応じた剤形を選択すれば良い。このうちもっとも
好ましい物は、皮膚外用剤である。これは患部の近傍に
投与でき、副作用の発現を軽減できるからである。皮膚
外用剤に於ける５ＨＴ拮抗剤の好ましい含有量は０．０
１〜１０重量％である。更に好ましいのは０．１〜５重
量％である。又、抗炎症剤の好適な含有量は０．０１〜
１０重量％であり、更に好ましいのは、０．１〜５重量
％である。
経路からの種類であるが、医薬品で一般的に用いられて
いる剤形であれば特段の限定はなく、例えば経口投与
剤、注射剤、経皮投与剤（皮膚外用剤）等が挙げられ、
必要に応じた剤形を選択すれば良い。このうちもっとも
好ましい物は、皮膚外用剤である。これは患部の近傍に
投与でき、副作用の発現を軽減できるからである。皮膚
外用剤に於ける５ＨＴ拮抗剤の好ましい含有量は０．０
１〜１０重量％である。更に好ましいのは０．１〜５重
量％である。又、抗炎症剤の好適な含有量は０．０１〜
１０重量％であり、更に好ましいのは、０．１〜５重量
％である。
【００１７】５ＨＴ拮抗剤と抗炎症剤を注射剤用の医薬
組成物に配合して用いる場合、適応できる注射の経路は
通常医薬品で用いられている経路であれば特に限定はさ
れず、例えば、静脈注射、動脈注射、筋肉内注射、皮下
注射、皮内注射、腹腔内注射等の経路が例示できる。こ
のうちもっとも好ましいのは、患部の近傍に投与できる
皮内注射である。
組成物に配合して用いる場合、適応できる注射の経路は
通常医薬品で用いられている経路であれば特に限定はさ
れず、例えば、静脈注射、動脈注射、筋肉内注射、皮下
注射、皮内注射、腹腔内注射等の経路が例示できる。こ
のうちもっとも好ましいのは、患部の近傍に投与できる
皮内注射である。
【００１８】５ＨＴ拮抗剤と抗炎症剤を経口投与用の医
薬組成物に配合して用いる場合、その製剤としては通常
医薬品で用いられている物であれば特段の限定はされな
いが、生物学的利用率の観点から、腸溶性被覆剤、胃溶
性被覆剤、或いは水溶性被覆剤、非水溶性被覆剤などで
コーティングして徐放剤として用いるのが好ましい。
薬組成物に配合して用いる場合、その製剤としては通常
医薬品で用いられている物であれば特段の限定はされな
いが、生物学的利用率の観点から、腸溶性被覆剤、胃溶
性被覆剤、或いは水溶性被覆剤、非水溶性被覆剤などで
コーティングして徐放剤として用いるのが好ましい。
【００１９】
【実施例】以下に実施例を挙げて更に詳しく本発明につ
いて説明するが、本発明がこれら実施例のみに限定され
ない事は言うまでもない。
いて説明するが、本発明がこれら実施例のみに限定され
ない事は言うまでもない。
【００２０】実施例１ 掻痒症に対する作用 ｄｄｙ雄性マウスを用いて、掻痒症に対する作用を検討
した。即ち、マウスの背部に５ーヒドロキシトリプタミ
ン（５ＨＴ）を３０μｇ／５０μｌ／ｓｉｔｅ皮内注射
して掻痒を惹起した。薬物投与群は５ＨＴ投与１時間前
に抗炎症剤であるインドメタシンを１％分散させたワセ
リンを０．０５ｇを部位に１時間クローズドパッチし、
５ＨＴ投与と同時に、薬物の即ち５ＨＴ拮抗剤である５
ＨＴ拮抗剤１の０．１％生理食塩水溶液を５０μｌ皮内
注射により投与した。コントロール群は抗炎症剤である
インドメタシンの代わりにワセリンをクローズドパッチ
し５０μｌ皮内注射により投与した。５ＨＴ拮抗剤コン
トロール群は抗炎症剤であるインドメタシンのクローズ
ドパッチを行わず代わりにワセリンをクローズドパッチ
し、５ＨＴ拮抗剤１及び５ＨＴの混液を注射で投与し
た。抗炎症剤コントロール群は５ＨＴ拮抗剤１を投与せ
ず、抗炎症剤であるインドメタシンのみをクローズドパ
ッチした。５ＨＴの投与後３０分間動物のひっかき行動
の回数を数えた。結果を表１に示す。これを分析とする
と、抗炎症剤のみの投与では、コントロール群と差がな
く、コントロール群と５ＨＴ拮抗剤コントロール群、５
ＨＴ拮抗剤コントロール群と５ＨＴ拮抗剤・抗炎症剤投
与群には有意の差があり、相乗作用が明らかになった。
ここで、本実験系では、炎症の惹起は認められず、抗炎
症剤は５ＨＴ拮抗剤の掻痒抑制作用の増強剤として働い
ており、これは従来のアトピー性皮膚炎などの掻痒症に
伴う炎症も抑制とはメカニズムが異なることが明かであ
る。
した。即ち、マウスの背部に５ーヒドロキシトリプタミ
ン（５ＨＴ）を３０μｇ／５０μｌ／ｓｉｔｅ皮内注射
して掻痒を惹起した。薬物投与群は５ＨＴ投与１時間前
に抗炎症剤であるインドメタシンを１％分散させたワセ
リンを０．０５ｇを部位に１時間クローズドパッチし、
５ＨＴ投与と同時に、薬物の即ち５ＨＴ拮抗剤である５
ＨＴ拮抗剤１の０．１％生理食塩水溶液を５０μｌ皮内
注射により投与した。コントロール群は抗炎症剤である
インドメタシンの代わりにワセリンをクローズドパッチ
し５０μｌ皮内注射により投与した。５ＨＴ拮抗剤コン
トロール群は抗炎症剤であるインドメタシンのクローズ
ドパッチを行わず代わりにワセリンをクローズドパッチ
し、５ＨＴ拮抗剤１及び５ＨＴの混液を注射で投与し
た。抗炎症剤コントロール群は５ＨＴ拮抗剤１を投与せ
ず、抗炎症剤であるインドメタシンのみをクローズドパ
ッチした。５ＨＴの投与後３０分間動物のひっかき行動
の回数を数えた。結果を表１に示す。これを分析とする
と、抗炎症剤のみの投与では、コントロール群と差がな
く、コントロール群と５ＨＴ拮抗剤コントロール群、５
ＨＴ拮抗剤コントロール群と５ＨＴ拮抗剤・抗炎症剤投
与群には有意の差があり、相乗作用が明らかになった。
ここで、本実験系では、炎症の惹起は認められず、抗炎
症剤は５ＨＴ拮抗剤の掻痒抑制作用の増強剤として働い
ており、これは従来のアトピー性皮膚炎などの掻痒症に
伴う炎症も抑制とはメカニズムが異なることが明かであ
る。
【００２１】
【表１】
【００２２】実施例２〜６ 配合例 表２に示す表に基づいて、掻痒症治療のための医薬組成
物（皮膚外用剤）を作成した。即ち、処方成分をニーダ
ーで混練り混合し軟膏を得た。
物（皮膚外用剤）を作成した。即ち、処方成分をニーダ
ーで混練り混合し軟膏を得た。
【００２３】
【表２】
【００２４】実施例７ 使用テスト 実施例２〜６で作成した本発明の軟膏剤形の掻痒症の治
療のための医薬組成物と、このうちの５ＨＴ拮抗剤をブ
フェキサマックに置き換えた比較例と、基剤のみのコン
トロールについて、アトピー性皮膚炎に悩むパネラー１
群８名を用いて、２週間の使用テストを行い。アトピー
性皮膚炎に対する抑制作用を調べた。抑制作用被験者に
対するはアンケートの結果から評価した。尚、比較例１
は５ＨＴ拮抗剤１を０．５重量％を配合し、抗炎症剤を
配合しないものであり、比較例２は結果を表３に示す。
これより、本発明の掻痒症の治療用の医薬組成物は従来
の鎮痛インドメタシンを０．５重量％配合し５ＨＴ拮抗
剤を配合しないものであり、コントロールは基剤のワセ
リンのみの製剤である。結果を表３に示す。この表よ
り、消炎剤が効かなかったアトピー性皮膚炎に於いても
有効である事が判る。更に、掻痒症に対して５ＨＴ拮抗
剤と抗炎症剤の併用が相乗的作用を有することが判る。
療のための医薬組成物と、このうちの５ＨＴ拮抗剤をブ
フェキサマックに置き換えた比較例と、基剤のみのコン
トロールについて、アトピー性皮膚炎に悩むパネラー１
群８名を用いて、２週間の使用テストを行い。アトピー
性皮膚炎に対する抑制作用を調べた。抑制作用被験者に
対するはアンケートの結果から評価した。尚、比較例１
は５ＨＴ拮抗剤１を０．５重量％を配合し、抗炎症剤を
配合しないものであり、比較例２は結果を表３に示す。
これより、本発明の掻痒症の治療用の医薬組成物は従来
の鎮痛インドメタシンを０．５重量％配合し５ＨＴ拮抗
剤を配合しないものであり、コントロールは基剤のワセ
リンのみの製剤である。結果を表３に示す。この表よ
り、消炎剤が効かなかったアトピー性皮膚炎に於いても
有効である事が判る。更に、掻痒症に対して５ＨＴ拮抗
剤と抗炎症剤の併用が相乗的作用を有することが判る。
【００２５】
【表３】
【００２６】実施例８〜１２ 製造例 表４の処方に則り錠剤を作成した。即ち、Ａをグラッド
混合機で混合した後、一様に溶解したＢを徐々に加えな
がら更に混合・造粒し４８時間４０℃で送風乾燥し、篩
過した後打錠機で打錠して１００ｍｇの錠剤を得た。
混合機で混合した後、一様に溶解したＢを徐々に加えな
がら更に混合・造粒し４８時間４０℃で送風乾燥し、篩
過した後打錠機で打錠して１００ｍｇの錠剤を得た。
【００２７】
【表４】
【００２８】
【発明の効果】本発明の掻痒症の治療用の医薬組成物は
５ＨＴ拮抗剤の掻痒作用を抗炎症剤によって相乗的に増
強出来るので、従来の消炎鎮痛剤が効きにくかったアト
ピー性皮膚炎の発症・惹起の抑制に有効であるので大変
有用である。
５ＨＴ拮抗剤の掻痒作用を抗炎症剤によって相乗的に増
強出来るので、従来の消炎鎮痛剤が効きにくかったアト
ピー性皮膚炎の発症・惹起の抑制に有効であるので大変
有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＤＡ // Ｃ０７Ｄ 401/06 ２３９ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２３９ 403/06 ２０９ 403/06 ２０９ 451/00 451/00 487/04 １５０ 9271−4Ｃ 487/04 １５０ (72)発明者 磯 敏明 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 遠藤 正行 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 桧山 直樹 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 梅田 実菜子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内
Claims (6)
- 【請求項１】 ５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤と抗
炎症剤を有効成分とする抗掻痒医薬組成物。 - 【請求項２】 ５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤が、
１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メ
チルジベンゾ［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、２−ａ］アゼピ
ン（構造式１）、１−メチルインドール−３−イル−カ
ルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダ
ゾール（構造式２）、１−メチル−Ｎ−（endo−９−メ
チル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−３−イ
ル）−Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（構造式
３）、２，３−ジヒドロ−９−メチル−３−［（２−メ
チルイミダゾール−１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバ
ゾール−４−オン（構造式４）、３−［２−［４−（４
−フルオロベンゾイル）−１−ピペラジニル］エチル］
−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリンジオン（構造式５）
又は生理的に許容されるそれらの塩から選ばれる１種以
上である、請求項１記載の抗掻痒医薬組成物。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 - 【請求項３】 抗炎症剤が非ステロイド系の物質であ
る、請求項１又は２記載の抗掻痒医薬組成物。 - 【請求項４】 非ステロイド系抗炎症剤がインドメタシ
ンである請求項１〜３の何れか一項記載の抗掻痒医薬組
成物。 - 【請求項５】 掻痒症がアトピー性皮膚炎である請求項
１〜４の何れか一項記載の記載の抗掻痒医薬組成物。 - 【請求項６】 剤形が皮膚外用剤である請求項１〜５の
何れか一項に記載の抗掻痒医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11127095A JPH08283178A (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 抗掻痒医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11127095A JPH08283178A (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 抗掻痒医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08283178A true JPH08283178A (ja) | 1996-10-29 |
Family
ID=14556962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11127095A Pending JPH08283178A (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 抗掻痒医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08283178A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008524281A (ja) * | 2004-12-21 | 2008-07-10 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラリン及びインダン誘導体及びその使用 |
-
1995
- 1995-04-12 JP JP11127095A patent/JPH08283178A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008524281A (ja) * | 2004-12-21 | 2008-07-10 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラリン及びインダン誘導体及びその使用 |
| US8093424B2 (en) | 2004-12-21 | 2012-01-10 | Roche Palo Alto Llc | Tetralin and indane derivatives and uses thereof |
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