JPH08259570A - １３位にオキシム基を含んだ置換基を有する殺虫性ミルベマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、メチル、エチル、イソプロピル及びse
c-ブチル基を示し、Ｒ²は水素原子又は低級アルキル基
を示し、Ａは、置換可複素環基又は置換可Ｃ₆ −Ｃ₁₀ア
リール基を示し、ｍとｎは、それぞれ独立して、０又は
１を示し、同時に０であることはない。］で表される１
３位にオキシム基を含んだ置換基を有するミルベマイシ
ン誘導体。 【効果】１３位にオキシム基を含んだ置換基を有するミ
ルベマイシン誘導体は殺ダニ及び殺虫活性を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、殺虫、殺ダニまたは駆
虫活性を示す１３位にオキシム基を含んだ置換基を有す
る１３−置換ミルベマイシン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特
開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５
４−６１１９８号公報等に記載されている、公知の下記
の式（II）で表される化合物である。

【０００３】

【化２】

【０００４】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有す
ることが知られており、それらの１３位に種々の置換基
を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有
することが報告されている。１３位にエステル結合を有
するミルベマイシン類としては、特開昭６１−１８０７
８７号公報において、置換または無置換アルカン酸の１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。ま
た、特開平１−１０４０７８号公報においては、アルカ
ン酸のα位にアルキル側鎖を有することを特徴とする１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。さら
に、特開平５−２５５３４３号公報においては、アルカ
ン酸のα位に複素環官能基を有することを特徴とする１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。

【０００５】また、１３位にエーテル結合を有するミル
ベマイシン類としては、例えば特開平２−１７４７８０
号公報において、１３位に２−フェニルエトキシ基を有
することを特徴とする１３−エーテルミルベマイシン類
が記載されている。

【０００６】また、オキシム類を置換基として有するミ
ルベマイシン類としては、例えば、特開昭５７−２０６
４６２号公報、特開昭６０−１４２９９１号公報又は特
開昭６３−１０７９１号公報において、５位にオキシム
基を有する５−オキシムミルベマイシン類が記載されて
いる。また、特開昭６３−１４２９９１号公報におい
て、２３位にオキシム基を有する２３−オキシムミルベ
マイシン類が記載されている。更に、ＥＰ１６５０２９
号、ＷＯ９３１８０４号及びＥＰ３４１９７２号におい
て、１３位にオキシム基を有する１３−オキシムミルベ
マイシン類が記載されている。

【０００７】しかし、１３位の置換基にオキシム基を含
むようなミルベマイシン１３位エステル類や１３位エー
テル類は、未だ報告されていない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ダニ
類、植物害虫類もしくは動物寄生虫に対して優れた殺ダ
ニ、殺虫若しくは駆虫活性を有する新規なミルベマイシ
ン化合物を開発することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より強い
生物活性を示す１３−エステル及び１３−エーテルミル
ベマイシン類を探索するため、新たに以下に示されるよ
うな強い生物活性を示す１３位にオキシム基を含んだ置
換基を有する１３−置換ミルベマイシン誘導体を見いだ
し、本発明を完成した。

【００１０】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【００１１】

【化３】

【００１２】［式中、Ｒ¹ は、メチル、エチル、イソプ
ロピル又はsec-ブチル基を示し、Ｒ²は水素原子又はＣ₁
−Ｃ₄ アルキル基を示し、Ａは、複素環基又はＣ₆ −
Ｃ₁₀アリール基を示し、下記（置換基群Ａ）より選択さ
れる同一又は異なった１又は２個の基で置換されていて
もよい。ｍとｎは、それぞれ独立して、０又は１を示
し、同時に０であることはない。

【００１３】（置換基群Ａ）ハロゲン原子；ニトロ基；
水酸基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキ
ルオキシ基；アミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイルアミノ
基；Ｃ₂ −Ｃ₄ ハロアルカノイルアミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₃
アルキルスルホニルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカ
ルボニルアミノ基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカルボニ
ルアミノ基；アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイルアミノ基
（当該基内のアミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基のアミノ
基は、下記（置換基群Ｂ）から選択される同一又は異な
った１又は２個の置換基で置換されていてもよい。ま
た、アルカノイル基はフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキ
ルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原
子として１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基
（当該窒素原子は、下記（置換基群Ｂ）から選択される
置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニ
ル基は、窒素原子以外に置換している。）、 （置換基群Ｂ）Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アル
カノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₄ ハロアルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシ
カルボニル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリ−ルカルボニル基；Ｃ₈
−Ｃ₁₀アラルキルオキシカルボニル基］で表わされる１
３位にオキシム基を含んだ置換基を有するミルベマイシ
ン誘導体に関するものである。以下に詳細に説明する。

【００１４】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ における
「メチル、エチル、イソプロピル又はsec-ブチル基）」
のうち、好適には、メチル又はエチル基であり、更に好
適には、エチル基である。

【００１５】Ｒ² における「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基」
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、sec-ブチル、イソブチル基であり、好適には、メチ
ル、エチル基であり、更に好適には、メチル基である。

【００１６】Ａにおける「複素環基」は、例えば、フリ
ル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピ
リミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基又はピリ
ジル基のような窒素、酸素又は硫黄原子より選択された
１又は２個の原子を環原子として有する５員又は６員複
素環基であり、好適には、フリル基、チエニル基、オキ
サゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル
基であり、更に好適には、フリル基、チエニル基、オキ
サゾリル、チアゾリル基、ピリジル基であり、より更に
好適には、３−フリル基、２−チエニル基、４−オキサ
ゾリル基、４−チアゾリル基、２−ピリジル基であり、
特に好適には、４−チアゾリル基である。

【００１７】Ａにおける「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」は、
フェニル基又はナフチル基であり、特に好適には、フェ
ニル基である。置換基群Ａにおける「ハロゲン原子」
は、フッ素、塩素、臭素、沃素原子、であり、フェニル
基又は５又は６員芳香族複素環基上の置換基として、好
適には、フッ素又は塩素原子である。

【００１８】置換基Ａ群における「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シ基」は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキ
シ基のような炭素数１乃至４個のアルキル基が酸素原子
と結合してなる基であり、好適には、メトキシ、エトキ
シ基である。更に好適には、エトキシ基である。

【００１９】置換基群Ａにおける「Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキ
ルオキシ基」は、例えば、ベンジルオキシ、フェネチル
オキシ、フェニルプロピルオキシ又はナフチルメチルオ
キシ基のようなＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルが酸素原子と結合
してなる基であり、好適には、ベンジルオキシ基または
フェネチルオキシ基である。

【００２０】置換基群Ａにおける「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノ
イルアミノ基」例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基のような炭
素数１乃至４個のアルカノイル基がアミノ基と結合して
生成する基であり、好適にはアセチルアミノ基である。

【００２１】置換基群Ａにおける「Ｃ₂ −Ｃ₄ ハロアル
カノイルアミノ基」は、上記「ハロゲン原子」が上記
「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイルアミノ基」のうち、炭素数２
乃至４個のアルカノイルアミノ基に１乃至３個置換して
なる基であり、例えば、モノクロロアセチルアミノ、モ
ノブロモアセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミ
ノ、２，３−ジクロロプロピオニルアミノ、α−ブロモ
イソブチリルアミノ基のような基であり、好適には、モ
ノクロロアセチルアミノ又はモノブロモアセチルアミノ
基である。

【００２２】置換基群Ａの定義における「Ｃ₁ −Ｃ₃ ア
ルキルスルホニルアミノ基」は、例えば、メチルスルホ
ニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホ
ニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ基のような
炭素数１乃至３個のアルキルスルホニル基がアミノ基と
結合して生成した基であり、好適にはメチルスルホニル
アミノ又はエチルスルホニルアミノ基であり、特に好適
には、メチルスルホニルアミノ基である。

【００２３】置換基群Ａ及び置換基群Ｂにおける「Ｃ₂
−Ｃ₅ アルコキシカルボニル基」は、例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、te
rt- ブトキシカルボニル基のように、上記「Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシ基」とカルボニル基が結合してなる基であ
り、好適にはＣ₂ −Ｃ₃アルコキシカルボニル基であ
り、特に好適には、メトキシカルボニル基である。置換
基群Ａ及び置換基群Ｂにおける「Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコ
キシカルボニル基」は、例えば、２−フルオロエトキシ
カルボニル、３，３，３−トリクロロエトキシカルボニ
ル、３−ブロモプロポキシカルボニル、４−クロロブト
キシカルボニル基のように、上記「ハロゲン原子」が１
乃至３個置換した炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖の
アルコキシ基とカルボニル基が結合してなる基であり、
好適にはＣ₃ −Ｃ₄ ハロアルコキシカルボニル基であ
り、更に好適には、３，３，３−トリクロロエトキシカ
ルボニル基である。

【００２４】置換基群Ａにおける「アミノＣ₂ −Ｃ₇ ア
ルカノイルアミノ基（当該基内のアミノＣ₂ −Ｃ₇ アル
カノイル基のアミノ基は、下記（置換基群Ｂ）から選択
される同一又は異なった１又は２個の置換基により置換
されていてもよい。また、アルカノイル基はフェニル基
又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキルチオ基で置換されていてもよ
い。）」は、例えば、アミノアセチルアミノ、２−アミ
ノプロピオニルアミノ、３−アミノプロピオニルアミ
ノ、２−アミノブチリルアミノ、３−アミノブチリルア
ミノ、４−アミノブチリルアミノ、３−アミノ−３−メ
チルプロピオニルアミノ、２−アミノ−２−メチルプロ
ピオニルアミノ、２−アミノペンタノイルアミノ、３−
アミノペンタノイルアミノ、４−アミノペンタノイルア
ミノ、５−アミノペンタノイルアミノ、２−アミノ−３
−メチルブチリチルアミノ、２−アミノ−２−メチルブ
チリルアミノ、１−アミノ−シクロブタン−１−カルボ
ニルアミノ、２−アミノヘキサノイルアミノ、３−アミ
ノヘキサノイルアミノ、４−アミノヘキサノイルアミ
ノ、５−アミノヘキサノイルアミノ、２−アミノ−３−
メチルペンタノイルアミノ、２−アミノ−４−メチルペ
ンタノイルアミノ、２−アミノ−３，３−ジメチルブチ
リルアミノ、１−アミノシクロペンタン−１−カルボニ
ルアミノ、２−アミノヘプタノイルアミノ、１−アミノ
シクロヘキシル−１−カルボニルアミノ、α−アミノフ
ェニルアセチルアミノ、２−アミノ−３−フェニルプロ
ピオニルアミノ、２−アミノ−４−フェニルブチリルア
ミノ、２−アミノ−３−メチルチオプロピオニルアミ
ノ、２−アミノ−３−エチルチオプロピオニルアミノ、
２−アミノ−３−プロピルチオプロピオニルアミノ、２
−アミノ−３−イソプロピルチオプロピオニルアミノ、
２−アミノ−４−メチルチオブチリルアミノ、２−アミ
ノ−４−エチルチオブチリルアミノ、２−アミノ−４−
プロピルチオブチリルアミノ、２−アミノ−４−イソプ
ロピルチオブチリルアミノ基のように、「Ｃ₂ −Ｃ₇ ア
ルカノイル」のアルキル部分にアミノ基が置換して生成
する「アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基」が更にアミノ
基とアミド結合して生成した基である。また、「Ｃ₂ −
Ｃ₇ アルカノイル」のアルキル部分にフェニル基又はＣ
₁ −Ｃ₃ アルキルチオ基で置換されていてもよく、前記
「Ｃ₁ −Ｃ₃アルキルチオ基」は、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はイソプロピル基のような炭素数１乃
至３個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が硫黄原子と結合
してなる基であり、好適にはメチルチオ基である。

【００２５】上記した「アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル
アミノ基」のうち、好適にはアミノアセチルアミノ、２
−アミノプロピオニルアミノ、３−アミノプロピオニル
アミノ、２−アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ、
２−アミノ−３−メチルブチリルアミノ、２−アミノ−
３，３−ジメチルブチリルアミノ、２−アミノ−４−メ
チルペンタノイルアミノ、１−アミノシクロヘキシル−
１−カルボニルアミノ、α−アミノフェニルアセチルア
ミノ、２−アミノ−４−メチルチオブチリルアミノであ
り、更に好適には、アミノアセチルアミノ、２−アミノ
プロピオニルアミノ、３−アミノプロピオニルアミノ、
２−アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ、２−アミ
ノ−３−メチルブチリルアミノ、１−アミノシクロヘキ
シル−１−カルボニルアミノ基であり、特に好適には、
アミノアセチルアミノ、２−アミノプロピオニルアミ
ノ、３−アミノプロピオニルアミノ基である。

【００２６】置換基群Ａにおける「窒素原子を環原子と
して１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該
窒素原子は、下記（置換基群Ｂ）から選択される置換基
で置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、窒
素原子以外に置換している。）」の「窒素原子を環原子
として１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基」
は、例えばピロリジン−２−カルボニル、ピロリジン−
３−カルボニル、ピペリジン−２−カルボニル、ピペリ
ジン−４−カルボニルであり、好適には、ピロリジン−
２−カルボニル基である。

【００２７】置換基群Ｂにおける「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル
基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル基であり、好適には、メチル、エチル基であり、更
に好適には、メチル基である。

【００２８】置換基群Ｂにおける「Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノ
イル基」は、例えば、アセチル、プロピオニル基のよう
な炭素数２ないし３個のアルカノイル基であり、好適に
は、アセチル基である。

【００２９】置換基群Ｂにおける「Ｃ₂ −Ｃ₄ ハロアル
カノイル基」は、上記「ハロゲン原子」が、炭素数２乃
至４個のアルカノイル基に１乃至３個置換して生成する
基であり、例えば、モノクロロアセチル、モノブロモア
セチル、トリフルオロアセチル、２，３−ジクロロプロ
ピオニル、α−ブロモイソブチリル基のような基であ
り、好適には、モノクロロアセチル又はモノブロモアセ
チル基である。

【００３０】置換基群Ｂにおける「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリ−ル
カルボニル基」は、例えば、ベンゾイル基又はナフトイ
ル基のような炭素数６乃至１０のアリール基とカルボニ
ル基が結合してなる基であり、好適には、ベンゾイル基
である。置換基群Ｂにおける「Ｃ₇ −Ｃ₉ アラルキルオ
キシカルボニル基」は、例えば、ベンジルオキシカルボ
ニル、フェニルエトキシカルボニル、フェニルプロポキ
シカルボニル基のような前記炭素数７乃至９個のアラル
キル基にカルボニル基が結合してなる基であり、好適に
は、ベンジルオキシカルボニル基である。

【００３１】本発明の出発物質であるミルベマイシン誘
導体の１３位置換基化合物はオキシム基を有するため、
シン又はアンチ配位の２個の異性体が存在する可能性が
ある。置換基化合物（エステル誘導体又はアルコール）
をカラムクロマトグラフィーにより分離して２個のオキ
シム化合物が得られた場合、極性の小さいオキシム化合
物と結合して生成したミルベマイシン誘導体を仮に異性
体Ａとし、極性の大きいオキシム化合物と結合して生成
したミルベマイシン誘導体を仮に異性体Ｂとして表し
た。

【００３２】次に好適な化合物を挙げる。

【００３３】一般式（Ｉ）において、（１）Ｒ¹ 及びＲ
² がメチル又はエチル基を有する化合物、（２）Ａが、
フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル又はフェニル基であり、下記（置換基
Ａ₁ 群）より選択された１又は２個の置換基で置換され
ていてもよい化合物、（置換基群Ａ₁ ）フッ素原子；塩
素原子；臭素原子；ニトロ基；水酸基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アル
コキシ基；Ｃ₇ −Ｃ₁₀アラルキルオキシ基；アミノ基；
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルカノイルアミノ基；フッ素、塩素又は臭
素原子置換Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基；Ｃ₁ −Ｃ
₃アルキルスルホニルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシ
カルボニルアミノ基；フッ素、塩素又は臭素原子置換Ｃ
₃ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルアミノ基；アミノＣ₂ −
Ｃ₅ アルカノイルアミノ基（アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノ
イル基のアミノ基は、下記（置換基群Ｂ₁ ）から選択さ
れる同一又は異なった１又は２個の置換基で置換されて
いてもよい。また、アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基の
アルカノイル基はフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキルチ
オ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子と
して１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該
窒素原子は、下記（置換基群Ｂ₁ ）から選ばれる置換基
により置換されていてもよい。また当該カルボニル基
は、窒素原子以外に置換している。） （置換基群Ｂ₁ ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基；ホルミル基；
１乃至３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されてい
てもよいＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコ
キシカルボニル基；ベンゾイル基；ベンジルオキシカル
ボニル基更に好適には、（３）Ｒ¹ が、メチル又はエチ
ル基を有する化合物、（４）Ｒ² が、メチル基を有する
化合物、（５）Ａが、フリル基、チエニル、チアゾリル
基またはフェニル基であり、下記（置換基群Ａ₂ ）より
選択された１又は２個の置換基で置換されていてもよい
化合物、（置換基群Ａ₂ ）フッ素原子；塩素原子；臭素
原子；水酸基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基；ベンジルオキ
シ基；アミノ基；アセチルアミノ基；モノクロロアセチ
ルアミノ基；モノブロモアセチルアミノ基；トリフルオ
ロアセチルアミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルスルホニル
基；アミノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基（当該アミ
ノＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基のアミノ基は、下記置換基
群Ｂ₂ から選択される置換基により置換されてい
る。）；ピロリジンカルボニル基（当該窒素原子は、下
記置換基群Ｂ₂から選択される置換基で置換されていて
もよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換
している。） （置換基群Ｂ₂ ）メチル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基より更に好適に
は、（６）Ｒ¹ がエチル基を有する化合物、（７）Ａが
フェニル基又はパラ位に置換基を有するフェニル基であ
る化合物、（８）ｍが０を示し、ｎが１である化合物、
特に好適には、（９） Ａがフェニル基；４−（メチル
スルホニルアミノ）フェニル基；又は４−（メトキシカ
ルボニルアミノアセチルアミノ）フェニル基を有する化
合物。

【００３４】本発明の新規な１３位にオキシム基を含ん
だ置換基を有する殺虫性ミルベマイシン誘導体を例示す
れば次のとおりである。

【００３５】

【化４】

【００３６】下記表において、略号は、以下の基又は符
号を示す。

【００３７】 Ac・・・・・・アセチル AcNH ・・・・・アセチルアミノ BAc ・・・・ブロモアセチル Bu ・・・・・・ ブチル BuO ・・・・・ブトキシ BzO・・・・・・ベンジルオキシ BAcNH ・・・・ブロモアセチルアミノ CAc ・・・・クロロアセチル CAcNH ・・・・クロロアセチルアミノ Et・・・・・・・エチル EtO ・・・・・エトキシ Fo・・・・・・ホルミル Fu・・・・・・フリル Hex ・・・・・・ ヘキシル Me・・・・・・ メチル MeO ・・・・・メトキシ Oxa ・・・・ ・オキサゾリル Pen ・・・・・ペンチル Ph・・・・・・フェニル PhenO ・・ フェネチルオキシ Pip ・・・・・ ピペリジル Pr・・・・・・・ プロピル PrO ・・・・・プロポキシ Pro ・・・・・プロピオニル ProNH ・・・プロピオニルアミノ Py・・・・・・ピリジル Pyrd・・・・・ ピロリジニル TfAcNH・・・・トリフルオロアセチルアミノ Thi ・・・・・チエニル Thiz・・・・・チアゾリル i ・・ ・・・・イソ s ・・・・・・・ セカンダリー c - ・・・・・ シクロ t - ・・・・・・・ターシャリー

【００３８】

【表１】 ─────────────────────────────────── 化合物 番号 Ｒ¹ Ｒ² Ａ -(CH₂)_m-(C=O)_n- ────────────────────────────────── 1 Me H Ph - CH₂ - 2 Me Me Ph - CH₂ - 3 Me Me 2-Cl-Ph - CH₂ - 4 Me Me 3-F-Ph - CH₂ - 5 Me Me 3-Cl-Ph - CH₂ - 6 Me Me 3-Fu - CH₂ - 7 Me Me 2-Thi - CH₂ - 8 Me Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂ - 9 Me Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CH₂ - 10 Me Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 11 Me Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 12 Me Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂ - 13 Et H Ph - CH₂ - 14 Et Me Ph - CH₂ - 15 Et Me 2-Cl-Ph - CH₂ - 16 Et Me 3-F-Ph - CH₂ - 17 Et Me 3-Cl-Ph - CH₂ - 18 Et Me 3-Fu - CH₂ - 19 Et Me 2-Thi - CH₂ - 20 Et Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂ - 21 Et Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CH₂ - 22 Et Me 4-MeOCONH-Ph - CH₂ - 23 Et Me 4-EtOCONH-Ph - CH₂ - 24 Et Me 4-Cl₃CH₂OCONH-Ph - CH₂ - 25 Et Me 4-t-BuOCONH-Ph - CH₂ - 26 Et Me 4-FoNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 27 Et Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 28 Et Me 4-ProNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 29 Et Me 4-BAcNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 30 Et Me 4-CAcNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 31 Et Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 32 Et Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂ - 33 Et Me 4-EtSO₂NH-Ph - CH₂ - 34 i-Pr H Ph - CH₂ - 35 i-Pr Me Ph - CH₂ - 36 i-Pr Me 2-Cl-Ph - CH₂ - 37 i-Pr Me 3-F-Ph - CH₂ - 38 i-Pr Me 3-Cl-Ph - CH₂ - 39 i-Pr Me 3-Fu - CH₂ - 40 i-Pr Me 2-Thi - CH₂ - 41 i-Pr Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂ - 42 i-Pr Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CH₂ - 43 i-Pr Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 44 i-Pr Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂ - 45 s-Bu H Ph - CH₂ - 46 s-Bu Me Ph - CH₂ - 47 s-Bu Me 2-Cl-Ph - CH₂ - 48 s-Bu Me 3-F-Ph - CH₂ - 49 s-Bu Me 3-Cl-Ph - CH₂ - 50 s-Bu Me 3-Fu - CH₂ - 51 s-Bu Me 2-Thi - CH₂ - 52 s-Bu Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂ - 53 s-Bu Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CH₂ - 54 s-Bu Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂ - 55 s-Bu Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂ - 56 Me H Ph - CO - 57 Me Me Ph - CO - 58 Me Me 2-Cl-Ph - CO - 59 Me Me 3-F-Ph - CO - 60 Me Me 3-Cl-Ph - CO - 61 Me Me 4-Cl-Ph - CO - 62 Me Me 2,4-Cl₂-Ph - CO - 63 Me Me 4-NO₂-Ph - CO - 64 Me Me 4-NH₂-Ph - CO - 65 Me Me 4-AcNH-Ph - CO - 66 Me Me 4-ProNH-Ph - CO - 67 Me Me 4-CAcNH-Ph - CO - 68 Me Me 4-BAcNH-Ph - CO - 69 Me Me 4-TfAcNH-Ph - CO - 70 Me Me 4-FoNH-Ph - CO - 71 Me Me 4-OH-Ph - CO - 72 Me Me 2-MeO-Ph - CO - 73 Me Me 2-EtO-Ph - CO - 74 Me Me 4-i-PrO-Ph - CO - 75 Me Me 4-s-BuO-Ph - CO - 76 Me Me 2-BzO-Ph - CO - 77 Me Me 3-PhenO-Ph - CO - 78 Me Me 3-Fu - CO - 79 Me Me 2-(5-Br-Fu) - CO - 80 Me Me 2-Thi - CO - 81 Me Me 2-(5-Br-Thi) - CO - 82 Me Me 4-Thiz - CO - 83 Me Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CO - 84 Me Me 4-(2-AcNH₂-Thiz) - CO - 85 Me Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CO - 86 Me Me 4-(2-BAcNH-Thiz) - CO - 87 Me Me 4-(2-FoNH-Thiz) - CO - 88 Me Me 2-Py - CO - 89 Me Me 2-(5-Cl-Py) - CO - 90 Me H 4-MeSO₂NH-Ph - CO - 91 Me Me 4-MeSO₂NH-Ph - CO - 92 Me Me 4-EtSO₂NH-Ph - CO - 93 Me Me 4-MeOCONH-Ph - CO - 94 Me Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CO - 95 Me Me 2-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 96 Me Me 3-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 97 Me Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 98 Me Me 4-MeOCONHCH(Me)CONH-Ph - CO - 99 Me Me 4-MeOCONHC(Me)₂CONH-Ph - CO - 101 Me Me 4-[1-(MeOCO)Pyrd-2-CONH-]Ph - CO - 102 Me Me 4-(2-MeOCONHCH₂CONH-Thiz) - CO - 103 Et H Ph - CO - 104 Et H 2-Cl-Ph - CO - 105 Et Me Ph (異性体A) - CO - 106 Et Me Ph (異性体B) - CO - 107 Et Me 2-Cl-Ph - CO - 108 Et Me 3-F-Ph - CO - 109 Et Me 3-Cl-Ph - CO - 110 Et Me 4-Cl-Ph (異性体A) - CO - 111 Et Me 4-Cl-Ph (異性体B) - CO - 112 Et Et 4-Cl-Ph (異性体A) - CO - 113 Et Et 4-Cl-Ph (異性体B) - CO - 114 Et Me 4-NO₂-Ph - CO - 115 Et Me 4-NH₂-Ph - CO - 116 Et Me 4-AcNH-Ph - CO - 117 Et Me 4-ProNH-Ph - CO - 118 Et Me 4-CAcNH-Ph - CO - 119 Et Me 4-BrAcNH-Ph - CO - 120 Et Me 4-TfAcNH-Ph - CO - 121 Et Me 4-FoNH-Ph - CO - 122 Et Me 2-OH-Ph - CO - 123 Et Me 2-MeO-Ph (異性体A) - CO - 124 Et Me 2-MeO-Ph (異性体B) - CO - 125 Et Me 2-EtO-Ph (異性体A) - CO - 126 Et Me 2-EtO-Ph (異性体B) - CO - 127 Et Me 4-iPrO-Ph (異性体A) - CO - 128 Et Me 4-iPrO-Ph (異性体B) - CO - 129 Et Me 4-sBuO-Ph (異性体A) - CO - 130 Et Me 4-sBuO-Ph (異性体B) - CO - 131 Et Me 3-BzO-Ph - CO - 132 Et Me 3-PhenO-Ph - CO - 133 Et Me 3-Fu - CO - 134 Et Me 2-(5-Br-Fu) - CO - 135 Et Me 2-Thi - CO - 136 Et Me 2-(5-Br-Thi) - CO - 137 Et Me 4-Ox - CO - 138 Et Me 4-(2-NH₂-Ox) - CO - 139 Et Me 4-Thiz - CO - 140 Et Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CO - 141 Et Me 4-(2-AcNH₂-Thiz) - CO - 142 Et Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CO - 143 Et Me 4-(2-BAcNH-Thiz) - CO - 144 Et Me 4-(2-FoNH-Thiz) - CO - 145 Et Me 2-Py - CO - 146 Et Me 2-(5-Cl-Py) - CO - 147 Et Me 2-MeSO₂NH-Ph - CO - 148 Et Me 3-MeSO₂NH-Ph - CO - 149 Et Me 4-MeSO₂NH-Ph - CO - 150 Et Et 4-MeSO₂NH-Ph - CO - 151 Et Me 4-EtSO₂NH-Ph - CO - 152 Et Me 4-PrSO₂NH-Ph - CO - 153 Et Me 4-i-PrSO₂NH-Ph - CO - 154 Et Me 4-MeOCONH-Ph - CO - 155 Et Me 4-EtOCONH-Ph - CO - 156 Et Me 4-Cl₃CH₂OCONH-Ph - CO - 157 Et Me 4-i-PrOCONH-Ph - CO - 158 Et Me 4-t-BuOCONH-Ph - CO - 159 Et Me 4-H₂NCH₂CONH-Ph - CO - 160 Et Me 4-FoNHCH₂CONH-Ph - CO - 161 Et Me 2-AcNHCH₂CONH-Ph - CO - 162 Et Me 3-AcNHCH₂CONH-Ph - CO - 163 Et Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CO - 164 Et Me 4-CAcNHCH₂CONH-Ph - CO - 165 Et Me 4-BAcNHCH₂CONH-Ph - CO - 166 Et Me 4-ProNHCH₂CONH-Ph - CO - 167 Et H 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 168 Et Me 2-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 169 Et Me 3-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 170 Et Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 171 Et Et 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 172 Et Pr 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 173 Et i-Pr 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 174 Et H 4-EtOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 175 Et Me 4-EtOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 176 Et Me 4-Cl₃CH₂OCONHCH₂CONH-Ph - CO - 177 Et Me 4-PrOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 178 Et Me 4-i-PrOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 179 Et Me 4-t-BuOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 180 Et Me 4-BnOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 181 Et Me 4-PhenOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 182 Et Me 4-PhCONHCH₂CONH-Ph - CO - 183 Et Me 4-MeOCON(Me)CH₂CONH-Ph - CO - 184 Et Me 4-EtOCON(Me)CH₂CONH-Ph - CO - 185 Et Me 4-MeOCONHCH₂CH₂CONH-Ph - CO - 186 Et Me 4-EtOCONHCH₂CH₂CONH-Ph - CO - 187 Et Me 4-MeOCONHCH(Me)CONH-Ph - CO - 188 Et Me 4-MeOCONHCH(Et)CONH-Ph - CO - 189 Et Me 4-MeOCONHC(Me)₂CONH-Ph - CO - 190 Et Me 4-MeOCONHCH(i-Pr)CONH-Ph - CO - 191 Et Me 4-MeOCONHCH(Bu)CONH-Ph - CO - 192 Et Me 4-MeOCONHCH(i-Bu)CONH-Ph - CO - 193 Et Me 4-MeOCONHCH(t-Bu)CONH-Ph - CO - 194 Et Me 4-MeOCONHCH(Ph)CONH-Ph - CO - 195 Et Me 4-MeOCONHCH(Bn)CONH-Ph - CO - 196 Et Me 4-MeOCONHCH(CH₂CH₂SMe)CONH-Ph - CO - 197 Et Me 4-MeOCONHCH(CH₂SMe)CONH-Ph - CO - 198 Et Me 4-MeOCONHCH(CH₂SEt)CONH-Ph - CO - 199 Et Me 4-[1-(MeOCONH)c-Pen-1-CO-NH]Ph - CO - 200 Et Me 4-[1-(MeOCONH)c-Hex-1-CO-NH]Ph - CO - 201 Et Me 4-[1-(MeOCO)Pyrd-2-CONH-]Ph - CO - 202 Et Me 4-(1-AcPyrd-2-CONH-]Ph - CO - 203 Et Me 4-[1-(MeOCO)Pip-2-CONH-]Ph - CO - 204 Et Me 4-(2-MeSO₂NH-Thiz) - CO - 205 Et Me 4-(2-MeOCONH-Thiz) - CO - 206 Et Me 4-(2-EtOCONH-Thiz) - CO - 207 Et Me 4-(2-Cl₃CH₂OCONH-Thiz) - CO - 208 Et Me 4-(2-AcNHCH₂CONH-Thiz) - CO - 209 Et Me 4-(2-MeOCONHCH₂CONH-Thiz) - CO - 210 Et Me 4-(2-EtOCONHCH₂CONH-Thiz) - CO - 211 Et Me 4-(2-i-PrOCONH-Thiz) - CO - 212 Et Me 4-[2-{2-(1-MeOCOPyrd)CO}NH-Thiz] - CO - 213 i-Pr H Ph - CO - 214 i-Pr Me Ph - CO - 215 i-Pr Me 2-Cl-Ph - CO - 216 i-Pr Me 3-F-Ph - CO - 217 i-Pr Me 3-Cl-Ph - CO - 218 i-Pr Me 4-Cl-Ph - CO - 219 i-Pr Me 4-Cl-Ph - CO - 220 i-Pr Me 4-NO₂-Ph - CO - 221 i-Pr Me 4-NH₂-Ph - CO - 222 i-Pr Me 4-AcNH-Ph - CO - 223 i-Pr Me 4-ProNH-Ph - CO - 224 i-Pr Me 4-CAcNH-Ph - CO - 225 i-Pr Me 4-BrAcNH-Ph - CO - 226 i-Pr Me 4-TfAcNH-Ph - CO - 227 i-Pr Me 4-FoNH-Ph - CO - 228 i-Pr Me 4-OH-Ph - CO - 229 i-Pr Me 2-MeO-Ph - CO - 230 i-Pr Me 2-EtO-Ph - CO - 231 i-Pr Me 4-i-PrO-Ph - CO - 232 i-Pr Me 4-s-BuO-Ph - CO - 233 i-Pr Me 2-BzO-Ph - CO - 234 i-Pr Me 3-PhenO-Ph - CO - 235 i-Pr Me 2-Fu - CO - 236 i-Pr Me 2-(5-Br-Fu) - CO - 237 i-Pr Me 2-Thi - CO - 238 i-Pr Me 2-(5-Br-Thi) - CO - 239 i-Pr Me 4-Thiz - CO - 240 i-Pr Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CO - 241 i-Pr Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CO - 242 i-Pr Me 4-(2-BAcNH-Thiz) - CO - 243 i-Pr Me 4-(2-FoNH-Thiz) - CO - 244 i-Pr Me 2-Py - CO - 245 i-Pr Me 2-(5-Cl-Py) - CO - 246 i-Pr Me 4-MeSO₂NH-Ph - CO - 247 i-Pr Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 248 s-Bu H Ph - CO - 249 s-Bu Me Ph - CO - 250 s-Bu Me 2-Cl-Ph - CO - 251 s-Bu Me 3-F-Ph - CO - 252 s-Bu Me 3-Cl-Ph - CO - 253 s-Bu Me 4-Cl-Ph - CO - 254 s-Bu Et 4-Cl-Ph - CO - 255 s-Bu Me 4-NO₂-Ph - CO - 256 s-Bu Me 4-NH₂-Ph - CO - 257 s-Bu Me 4-AcNH-Ph - CO - 258 s-Bu Me 4-ProNH-Ph - CO - 259 s-Bu Me 4-CAcNH-Ph - CO - 260 s-Bu Me 4-BrAcNH-Ph - CO - 261 s-Bu Me 4-TfAcNH-Ph - CO - 262 s-Bu Me 4-FoNH-Ph - CO - 263 s-Bu Me 4-OH-Ph - CO - 264 s-Bu Me 2-MeO-Ph - CO - 265 s-Bu Me 2-EtO-Ph - CO - 266 s-Bu Me 4-i-PrO-Ph - CO - 267 s-Bu Me 4-sBuO-Ph - CO - 268 s-Bu Me 2-BzO-Ph - CO - 269 s-Bu Me 3-PhenO-Ph - CO - 270 s-Bu Me 3-Fu - CO - 271 s-Bu Me 2-(5-Br-Fu) - CO - 272 s-Bu Me 2-Thi - CO - 273 s-Bu Me 2-(5-Br-Thi) - CO - 274 s-Bu Me 4-Thiz - CO - 275 s-Bu Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CO - 276 s-Bu Me 4-(2-CAcNH-Thiz) - CO - 277 s-Bu Me 4-(2-BAcNH-Thiz) - CO - 278 s-Bu Me 4-(2-FoNH-Thiz) - CO - 279 s-Bu Me 2-Py - CO - 280 s-Bu Me 2-(5-Cl-Py) - CO - 281 s-Bu Me 4-MeSO₂NH-Ph - CO - 282 s-Bu Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CO - 283 Me H Ph - CH₂- CO - 284 Me Me Ph - CH₂- CO - 285 Me Me 3-Fu - CH₂- CO - 286 Me Me 2-Thi - CH₂- CO - 287 Me Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂- CO - 288 Me Me 2-Py - CH₂- CO - 289 Me Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂- CO - 290 Me Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 291 Me Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 292 Et H Ph - CH₂- CO - 293 Et Me Ph - CH₂- CO - 294 Et Me 3-Fu - CH₂- CO - 295 Et Me 2-Thi - CH₂- CO - 296 Et Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂- CO - 297 Et Me 2-Py - CH₂- CO - 298 Et Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂- CO - 299 Et Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 300 Et Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 301 i-Pr H Ph - CH₂- CO - 302 i-Pr Me Ph - CH₂- CO - 303 i-Pr Me 3-Fu - CH₂- CO - 304 i-Pr Me 2-Thi - CH₂- CO - 305 i-Pr Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂- CO - 306 i-Pr Me 2-Py - CH₂- CO - 307 i-Pr Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂- CO - 308 i-Pr Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 309 i-Pr Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 310 s-Bu H Ph - CH₂- CO - 311 s-Bu Me Ph - CH₂- CO - 312 s-Bu Me 3-Fu - CH₂- CO - 313 s-Bu Me 2-Thi - CH₂- CO - 314 s-Bu Me 4-(2-NH₂-Thiz) - CH₂- CO - 315 s-Bu Me 2-Py - CH₂- CO - 316 s-Bu Me 4-MeSO₂NH-Ph - CH₂- CO - 317 s-Bu Me 4-AcNHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - 318 s-Bu Me 4-MeOCONHCH₂CONH-Ph - CH₂- CO - ─────────────────────────────────── 上記化 物のうち、好適には、化合物番号１４、１５、
２６、２７、２８、３２、５７、１０５、１０６、１０
７、１０８、１１０、１１１、１１２、１１３、１１
４、１１６、１２２、１２３、１２４、１２５、１２
６、１３１、１３３、１３５、１４０、１４５、１４
９、１５０、１５１、１５９、１６０、１６３、９７、
１７０、１７１、１８０、１８２、１８３、１８４、１
８５、１８７、１８８、１８９、２０１、２０２、２１
４、２４９又は２９３の化合物であり得、更に好適に
は、化合物番号２７、５７、９７、１０５、１０６、１
１０、１１１、１１２、１１３、１２２、１２５、１２
６、１３１、１４９、１６３、又は１７０の化合物であ
り得、特に好適には、化合物番号１０５又は１０６の化
合物である。

【００３９】本発明の式（Ｉ）に示す化合物は、次の工
程図に示す４方法により製造することができる。

【００４０】

【化５】

【００４１】

【化６】

【００４２】

【化７】

【００４３】

【化８】

【００４４】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ｍ及びｎは前記した
ものと同意義を有し、Ａ¹ は、アミノ基；アシル置換ア
ミノ基（但し、ホルミルアミノ基；モノクロロアセチル
アミノ基；モノブロモアセチルアミノ基；３，３，３−
トリクロロエトキシカルボニルアミノ基；tert−ブトキ
シカルボニルアミノ基を除く。）；又はＣ₁ −Ｃ₃ アル
キルスルホニルアミノ基を除いた置換基群Ａより選択さ
れた１又は２個の換基で置換されていてもよい複素環基
又は前記複素環基の置換基と同一の１又は２個の置換基
で置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示す。
Ａ¹¹は、１又は２個のニトロ基で置換されている複素環
基又は１又は２個のニトロ基で置換されているＣ₆ −Ｃ
₁₀アリール基を示し、Ａ² は、１又は２個のアミノ基で
置換されている複素環基又は１又は２個のアミノ基で置
換されているＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、Ａ¹²は、ホ
ルミルアミノ基；モノクロロアセチルアミノ基；モノブ
ロモアセチルアミノ基；３，３，３−トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ基；tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ基から選択された１又は２個の置換基で置換されてい
る複素環基又は前記複素環基の置換基と同一の１又は２
個の置換基で置換されているＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示
す。

【００４５】Ａ³ は、アシル置換アミノ基（但し、ホル
ミルアミノ基；モノクロロアセチルアミノ基；モノブロ
モアセチルアミノ基；３，３，３−トリクロロエトキシ
カルボニルアミノ基；tert−ブトキシカルボニルアミノ
基を除く）又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキルスルホニルアミノ基
から選択された１又は２個の置換基で置換されている複
素環基又は前記複素環基の置換基と同一の１又は２個の
置換基で置換されているＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示す。

【００４６】但し、上記アシルアミノ基は、（置換基群
Ａ）のうち、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイルアミノ基；Ｃ₂ −
Ｃ₄ ハロアルカノイルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシ
カルボニルアミノ基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカルボ
ニルアミノ基；アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイルアミノ基
を指す。

【００４７】本製造法の出発物質である式（III)で表さ
れる１５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体は、特開昭
６０−１５８１９１号公報の方法に準じて製造する。

【００４８】又、本製造法のもう一つの出発物質である
一般式（IV）で表される側鎖化合物は以下に示すような
カルボン酸またはエタノールが考えられる。

【００４９】 Ａ¹ −（Ｃ＝Ｎ−ＯＲ² ）−（ＣＨ₂ ）_m −（Ｃ＝Ｏ）_n −ＯＨ （IV） （式中、Ａ¹ 、Ｒ² 、ｍ及びｎは前記したものと同意義
を有する。） 一般式（IV）で表わされる化合物において、 （１）ｍ＝０、ｎ＝１であるα−アルコキシイミノフェ
ニル酢酸誘導体の場合、α−アルコキシイミノフェニル
酢酸は特開昭４８−４４８７号公報に従い、市販フェニ
ルグリオキシル酸エチルを出発物質として用い製造し
た。α−アルコキシイミノ−３−フリル酢酸は市販３−
フリルカルボン酸を出発物質とし、特開昭５３−３１６
９３号公報に従って製造した。α−アルコキシイミノ−
２−チエニル酢酸は市販２−チエニルグリオキジル酸を
出発物質とし、特開昭４８−４４８７号公報に従い、市
販フェニルグリオキシル酸エチルを出発物質として用い
製造した。α−アルコキシイミノ−（２−アミノ−４−
チアゾリル）酢酸及びその誘導体は市販２−アミノ−４
−チアゾリルグリオキジル酸を出発物質とし、特開昭４
８−４４８７号公報に従い、製造した。

【００５０】α−アルコキシイミノ置換フェニル酢酸
は、ジャーナル・オブ・メヂシナル・ケミストリー、第
２４巻１３６０頁[J.Med.Chem.,24,1360(1981)] に記載
された２−置換フェニル−１，２−エタンジオールを出
発物質として用い、ケミストリー・レター第１３５９頁
（１９８５年）[Chem.lett.,1359(1985)] に記載された
ジメチルter-ブチルシリル−２−オキソ置換フェネチル
エーテルに導き、Ｏ−アルコキシヒドロキシルアミンを
常法により反応させることにより２−アルコキシイミノ
−２−置換フェニルエタノールとした。これを常法によ
り酸化することにより製造した。

【００５１】例えば、２−アルコキシイミノ−２−（４
−ニトロフェニル）酢酸は、ジャーナル・オブ・メヂシ
ナル・ケミストリー、第２４巻１３６０頁[J.Med.Che
m.,24,1360(1981)] に記載された方法により、２−（４
−ニトロフェニル）−１，２−エタンジオールをtetr-
ブチルジメチルシリル−２−オキソ−２−（４−ニトロ
フェネチル）エーテル［この反応は、ケミストリー・レ
ター、第１３５９（１９８５）に記載がある。］に導
き、Ｏ−アルコキシヒドロキシルアミンと反応させるこ
とによって得られた２−アルコキシイミノ−２−（４−
ニトロフェニル）エタノールを常法により酸化すること
によって得られている。

【００５２】また、２−アルコキシイミノ−２−（４−
ニトロフェニル）酢酸は、代わりの方法［シンセシス、
第８５０頁（１９９０年）］によっても製造されてい
る。すなわち、エチル ４−ニトロフェニルグリオキジ
レートをＯ−アルコキシヒドロキシルアミンと反応させ
た後、加水分解することに得られている。

【００５３】また、２−ヒドロキシイミノ−２−（４−
ニトロフェニル）酢酸は、上記の方法において、Ｏ−ア
ルコキシヒドロキシルアミンの代わりに、ヒドロキシル
アミンを用いることにより得られている。

【００５４】（２）ｍ＝１、ｎ＝０である２−アルコキ
シイミノ−２−置換又は未置換フェニルエタノール誘導
体、２−アルコキシイミノ−２−（２−フリル）エタノ
ール誘導体、２−アルコキシイミノ−２−（２−チエニ
ル）エタノール誘導体及び２−アルコキシイミノ−２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）エタノール誘導体は、
上記α−アルコキシイミノ酢酸誘導体を製造する中間体
として製造した。

【００５５】（３）ｍ＝１、ｎ＝１である３−アルコキ
シイミノ−３−置換又は未置換フェニルプロピオン酸誘
導体は、市販のエチルベンゾイルアセテート又は既知の
方法によって製造したエチル置換ベンゾイルアセテート
を出発物質として使用し、α−アルコキシイミノフェニ
ル酢酸の製造法に準じて製造した。３−アルコキシイミ
ノ−３−（３−フリル）プロピオン酸誘導体、３−アル
コキシイミノ−３−（２−チエニル）プロピオン酸誘導
体及び３−アルコキシイミノ−３−（２−アミノ−４−
チアゾリル）プロピオン酸誘導体も３−アルコキシイミ
ノ−３−置換フェニルプロピオン酸誘導体の製造法に準
じ製造した。

【００５６】一般式（Ｖ) の化合物の出発原料である天
然物のミルベマイシン類およびその類縁化合物は醗酵生
産物であって、単一化合物もしくはそれらの混合物のい
ずれでもありえる。また、１３位側鎖にはオキシム基を
含むため、シン又はアンチ配位の２個の異性体が存在す
る可能性がある。従って、式（Ｉ）の化合物は単一化合
物もしくは混合物として製造されうる。

【００５７】１）Ａ法 Ａ法は、一般式（Ｉ）において、Ａが上記Ａ¹ で表され
る基を有する化合物（Ia）を製造する方法である。

【００５８】（ステップ１）は、一般式（Ｖ）で表され
る化合物の製造法であり、一般式（III ）で表される１
５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体に、強力な酸の存
在下、一般式（IV）で表わされるカルボン酸又はアルコ
ールを作用させることにより、達成される。

【００５９】使用される強力な酸としては、硫酸又は塩
酸のような無機酸又はトリフルオロ酢酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラクロロベ
ンゼンスルホン酸のような有機酸が挙げられるが、好適
には、トリフルオロメタンスルホン酸である。

【００６０】使用される酸の量は、原則として触媒量で
あって、１当量は必要としないが、使用されるカルボン
酸やアルコールの反応性の違いにより大幅に変わりう
る。

【００６１】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、沃化第一銅である。

【００６２】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、一般式（IV）で表されるカルボン酸やア
ルコール自体を溶媒と兼ねて用いることもできる。好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸
エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類及びアセトニトリルのようなニトリル類など
を挙げることができる。

【００６３】反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

【００６４】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。

【００６５】（ステップ２）は、一般式（Ia）で表され
る化合物を製造する工程である。前記ステップ１で得ら
れた一般式（Ｖ）で表される化合物を還元剤と反応さ
せ、５位のカルボニル基を水酸基に還元することにより
達成される。

【００６６】５位のカルボニル基を水酸基に還元する場
合に使用される試剤として、カルボニル基を還元でき
て、化合物（Ｖ）の他の官能基に影響を与えないもので
あれば特に限定せずに使用しうる。そのような還元剤と
して、ナトリウムボロヒドリドやジボランのような水素
陰イオンによる還元剤をあげることができるが、好適に
はナトリウムボロヒドリドである。

【００６７】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エ
タノール、プロパノール等の低級アルコールの使用が特
に好適である。

【００６８】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。各工程の反応終了
後、それぞれの目的物である式（Ia）および（Ｖ）の化
合物は、周知の方法で反応混合物より単離され、必要に
応じカラムクロマトグラフィー等の公知の手段によって
精製される。

【００６９】２）Ｂ法 本法は、一般式（Ｉ）において、Ａが上記Ａ² で表され
る基を有する化合物（Ib）の製造法であり、一般式
（Ｉ）において、Ａが上記Ａ¹¹で表される基を有する化
合物（Ia1)を還元剤で処理して該化合物中のニトロ基を
還元することにより達成される。

【００７０】本工程のニトロ基の還元は、通常使用され
る方法が使用できる。

【００７１】そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができが、
好適には、パラジウム−炭素である。反応に使用する溶
媒に好適なものとしては、例えばメタノール、エタノー
ルのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；または酢酸エチルのようなエ
ステル類をあげることができる。

【００７２】反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。

【００７３】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。

【００７４】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。

【００７５】本工程の反応終了後、目的物である一般式
（Ib）で表わされる化合物は、周知の方法で反応混合物
より単離され、必要に応じカラムクロマトグラフィー等
の公知の手段によって精製される。

【００７６】３）Ｃ法 本法は、一般式（Ｉ）において、Ａが上記Ａ² で表され
る基を有する化合物（Ib）の製造法であり、Ａが上記Ａ
¹²で表される基を有する化合物（Ia2 ）を種々の触媒ま
たは試薬で処理することによる脱アシル化を行うことに
より達成される。

【００７７】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はなく、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのような
ニトリル類などを挙げることができる。試薬は、例え
ば、脱ホルミル基の場合は、蟻酸または塩酸のような有
機酸または無機酸が用いられ、脱ハロアセチル基の場合
は、チオ尿素が用いられ、脱アルコキシカルボニル基の
場合、カドミウムのような金属粉が用いられる。

【００７８】反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

【００７９】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。

【００８０】本工程の反応終了後、目的物である一般式
（Ib）で表わされる化合物は、Ｂ法と同様に周知の方法
で反応混合物より単離され、必要に応じラムクロマトグ
ラフィー等の公知の手段によって精製される。

【００８１】４）Ｄ法 本法は、一般式（Ｉ）において、Ａが上記Ａ³ で表され
る基を有する化合物（Ic）の製造法であり、一般式（I
b）で表わされる化合物のアミノ基に、式：Ｅ−ＯＨ
［ＥはＣ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₄ ハロアル
カノイル基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキルスルホニル基；Ｃ₂ −
Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキ
シカルボニル基；アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基（当
該基内のアミノ基は、（置換基群Ｂ）から選ばれる同一
又は異なった１又は２個の置換基により置換されていて
もよい。また、アルカノイル基はフェニル基又はＣ₁ −
Ｃ₃ アルキルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素
原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環カル
ボニル基（当該窒素原子は、（置換基群Ｂ）から選ばれ
る置換基により置換されていてもよい。また当該カルボ
ニル基は、窒素原子以外に置換している。）］で表され
る酸もしくはその反応性誘導体とを反応させることによ
り達成される。

【００８２】式：Ｅ−ＯＨで表される酸の反応性誘導体
としては、例えば酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド
等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性ア
ミドなど、縮合反応に通常用いられるものがあげられ
る。

【００８３】式：Ｅ−ＯＨで表される酸を用いる場合
は、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、よう化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ
−トルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好
適には、よう化２−クロロ−１−メチルピリジニウムで
ある。その使用量は、式：Ｅ−ＯＨで表される酸に対し
て、通常１〜５当量、好適には１〜２当量である。

【００８４】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及
びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶
媒の混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンである。

【００８５】反応温度は、通常、−７０〜９０℃である
が、好適には０〜６０℃である。反応時間は、主に反応
温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類
によって異なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適
には３０分乃至６時間である。

【００８６】式：Ｅ−ＯＨで表される酸の酸ハライドを
用いる場合は、反応は好適には塩基の存在下で行われ、
好適な塩基としては、たとえば、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕
ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機
塩基が挙げられる。

【００８７】式：Ｅ−ＯＨで表される酸の酸ハライド
は、通常１〜１０当量、そして塩基は、通常２〜８当量
使用される。

【００８８】反応に使用される溶媒、反応温度、反応時
間等は、カルボン酸自体を使用するときと、それぞれ同
様である。

【００８９】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。工程の反応終了後、
目的物である一般式（Ic）の化合物は、周知の方法で反
応混合物より単離され、必要に応じカラムクロマトグラ
フィー等の公知の手段によって精製される。

【００９０】

【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新
規１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺ダニ、殺虫又は
駆虫活性を有し、ダニ類、植物害虫もしくは動物寄生虫
によって引き起こされる種々の病害に対してすぐれた防
除効果を示す。

【００９１】即ち、本発明の化合物は果樹、野菜及び花
卉に寄生するハダニ科(Tetranychidae) 及びフシダニ科
(Eriophyidae) 等のハダニ類の成虫及び卵、動物に寄生
するマダニ科(Ixodidae)、ワクモ科(Dermanyssidae) 及
びヒゼンダニ科(Sarcoptidae) 等に対して殺ダニ活性を
有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤が効かなく
なり近年大問題となって来ている抵抗性のダニに対して
も、すぐれた活性を有している。

【００９２】本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を
現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用するこ
とができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物
に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確
な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々
の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼系昆虫およびその他の
植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使
用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。

【００９３】そのような害虫類の例としては、以下の如
き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅
目害虫、例えば、アズキゾウムシ(Callosobruchus chin
ensis)、コクゾウムシ(Sitophilus zeamais)、コクヌス
トモドキ(Tribolium castaneum) 、ニジュウヤホシテン
トウ(Epilachna vigitioctomaculata)、トビイロムナボ
ソコメツキ(Agriores fuscicollis)、ヒメコガネ(Anoma
la rufocuprea)、コロラドポテトビートル(Leptinotars
a decemkineata) 、ジアブロテイカ(Diabrotica spp.)
、マツノマダラカミキリ(Monochamus alternatus) 、
イネミズゾウムシ(Lissorhoptrus oryzophilus) 、ヒラ
タキクイムシ(Lyctusbruneus) 、鱗翅目虫、例えば、マ
イマイガ(Lymantria dispar)、ウメケムシ(Malacosoma
neustria)、アオムシ(Pieris rapae)、ハスモンヨトウ
(Spodoptera litura) 、ヨトウガ(Mamestra brassica
e)、ニカメイチュウ(Chilosuppressalis) 、アワノメイ
ガ(Pyrausta nubilalis)、コナマダラメイガ(Ephestia
cautella) 、コカクモンハマキ(Adoxophyes orana)、コ
ドリンガ(Carpocapsa pomonella)、カブラヤガ(Agrotis
fucosa)、ハチミツガ(Galleria mellonella) 、コナガ
(Plutella mylostella)、ミカンハモグリガ（フェニル
yllocnistis citrella); 半翅目虫、例えばツマグロヨ
コバイ(Nephotettix cincticeps)、トビイロウンカ(Nil
aparvata lugens)、クワコナカイガラムシ(Pseudococcu
scomstocki) 、ヤノネカイガラムシ(Unaspis yanonensi
s)、モモアカアブラムシ(Myzus persicae)、リンゴアブ
ラムシ(Aphis pomi)、ワタアブラムシ(Aphis gossypi
i)、ニセダイコンアブラムシ(Rhopalosiphum pseudobra
ssicas) 、ナシグンバイ(Stephanitis nashi) 、アオカ
メムシ(Nazara spp.) 、トコジラミ(Cimex lectulariu
s) 、オンシツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)
、キジラミ(Psylla spp.) 、直翅目虫、例えば、チャ
バネゴキブリ(Blatella germanica)、ワモンゴキブリ(P
eriplaneta americana) 、ケラ(Gryllotalpa african
a)、バッタ(Locusta migratoria migratoriodes); 等翅
目虫、例えば、ヤマトシロアリ(Deucotermes speratu
s)、イエシロアリ(Coptotermes formosamus); 双翅目
虫、例えば、イエバネ(Musca domestica) 、ネッタイシ
マカ(Aedes aegypti) 、タネバエ(Hylemia platura) 、
アカイエカ(Culex pipiens) 、シナハマダラカ(Anophel
es slnensis)、コガタアカイエエ(Culex tritaeniorhyn
chus) 等を挙げることができる。

【００９４】更に、獣医学の医薬分野においては、本発
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。

【００９５】昆虫類としては例えば、ウマバエ(Gastrop
hilus spp.) 、サシバエ(Stomoxysspp.) 、ハジラミ(Tr
ichodectes spp.) 、サシガメ(Rhodnius spp.) 、イヌ
ノミ(Ctenocephalides canis) 等を挙げることができ
る。

【００９６】本発明ではこれらすべてを包含する虫類に
対する殺虫作用を有する物質として殺虫剤と呼ぶことが
ある。

【００９７】更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。

【００９８】特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および
鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫
に有効である。ヘモンクス属(Haemonchus)、トリコスト
ロンギルス属(Trichostrongylus)、オステルターギヤ属
(Ostertagia)、ネマトディルス属(Nematodirus) 、クー
ペリア属(Cooperia)、アスカリス属(Ascaris) 、ブノス
トムーム属(Bunostomum)、エスファゴストムーム属(Oes
ophagostomum) 、チャベルチア属(Chabertia) 、トリキ
ュリス属(Trichuris) 、ストロンギルス属(Storongylu
s) 、トリコネマ属(Trichonema)、デイクチオカウルス
属(Dictyocaulus)、キャピラリア属(Capillaria)、ヘテ
ラキス属(Heterakis) 、トキソカラ属(Toxocara)、アス
カリディア属(Ascaridia) 、オキシウリス属(Oxyuris)
、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ウンシナリア
属(Uncinaria) 、トキサスカリス属(Toxascaris)及びパ
ラスカリス属(Parascaris)。

【００９９】ネマトディルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ディクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科(Filar
iidae)やセタリヤ科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血
管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に
見出され、これらにも活性を示す。

【０１００】また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキ
ロストーマ属(Ancylostoma) 、ネカトール属(Necator)
、アスカリス属(Ascaris) 、ストロンギィロイデス属
(Strongyloides) 、トリヒネラ属(Trichinella) 、キャ
ピラリア属(Capillaria)、トリキュリス属(Trichuris)
及びエンテロビウス属(Enterobius)である。

【０１０１】消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージア属(B
rugia)、オンコセルカ属(Onchoceca) 及びロア糸状虫属
(Loa) 並びに蛇状線虫科(Dracunculidae) のドラクンク
ルス属(Dracunculus) の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な
腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属及びトリ
ヒネラ属にも活性を示す。

【０１０２】本発明化合物を動物および人における駆虫
剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与
することができる。飲料は普通ベントナイトのような懸
濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液であ
る。一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一
般に活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には
０．０１〜０．１重量％を含有する。

【０１０３】乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含
有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの
使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤、例えばデン
プン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
性ゴムなどと均質に混和することによって製造される。
このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種
類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重に
よって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させる
ことができる。

【０１０４】動物飼料によって投与する場合は、それを
飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして
使用されるかまたはペレットの形態として使用される。
普通望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％を含有し
ている。

【０１０５】また、液体担体賦形剤に溶解または分散さ
せたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射
によって非経口的に動物に投与することができる。非経
口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、棉実
油のような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有す
る。

【０１０６】また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水
素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加
によって動物の外部表面に直接適用される。

【０１０７】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型
および程度によってきまるが、一般に動物体重１ｋｇ当
り約０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０
ｍｇを経口投与することによって得られる。このような
使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜５日のよう
な比較的短期間にわたって与えられる。

【０１０８】本発明の化合物を農業又は園芸用に使用す
る場合には、種々の製剤として使用される。例えば、粉
剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、超微粒剤、水和剤、乳
液、乳剤、水性若しくは油性懸濁剤、水性若しくは油性
液剤（懸濁剤、液剤は直接噴霧され、希釈もでき
る。）、エアゾール又は高分子物質中のカプセルをあげ
ることができる。使用される担体は有機若しくは無機の
天然物又は合成物でありえ、活性化合物を作用点に到達
させることの補助のため、及び活性化合物の貯蔵、輸
送、取扱いの便をよくするため等に使用される。又、担
体に関する周知の技術に従って、固体、液体及び気体の
担体が選択される。

【０１０９】上記製剤は常法に従って製造される。例え
ば、活性化合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応
じて界面活性剤とよく混合し、必要なら粉砕することに
よって、製造される。

【０１１０】好適な溶剤としては以下のものがあげられ
る；芳香属炭化水素類、特にキシレン混合物又は置換ナ
フタレンのようなＣ₈ 〜Ｃ₁₂の石油蒸留物；フタル酸ジ
ブチル又はジオクチルのようなフタル酸エステル類；シ
クロヘキサン、パラフィン類のような脂肪族若しくは脂
環式炭化水素類；エタノール、エチレングリコール、エ
チレングリコール モノメチルエーテル、エチレングリ
コール モノエチルエーテルのようなアルコール類、グ
リコール類若しくはそれらのエーテル類；シクロヘキサ
ノンのようなケトン類；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、
ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
のような極性溶剤；エポキシ化されてもよいココナツ
油、大豆油のような植物油；又は水。

【０１１１】使用される担体としては、例えば粉剤又は
懸濁剤用粉末にはカルサイト、タルク、カオリン、モン
モリロナイト、アタパルジャイト(attapulgite) のよう
な天然鉱物があげられる。又、組成物の物理的性質を改
善するために、高分散の硅酸又は高分子吸着剤を加える
こともできる。適切な吸収力のある粒状担体としては、
軽石、レンガ、セピオライト(sepiolite) 、ベントナイ
トのような多孔性物質又はカルサイト(calcite) や砂の
ような非多孔性物質をあげることができる。又、広範囲
の有機、無機の前粒状物、例えばドロマイト(dolomit
e)、植物残渣等が使用される。

【０１１２】界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤性を
有する製剤を得るために用い、通常の農薬製剤に用いる
ノニオン、アニオン、カチオン、両性イオン性の界面活
性剤を用いることができる。

【０１１３】好適なノニオン活性剤としては、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアル
キルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエ
ーテル、ポリオキシエチレンアリールアリールエーテ
ル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、
ソルビタンアルキルエステル、砂糖の脂肪酸エステル、
グリセリン及びペンタエリスリットの脂肪酸エステル、
プルロニックタイプの界面活性剤、アセチレンアルコー
ル並びにアセチレンジオール及びこれらにエチレンオキ
サイドを付加した界面活性剤、シリコン系界面活性剤、
アルキルグルコサイド等を挙げることができる。

【０１１４】好適なアニオン界面活性剤としては、アル
キルベンゼンスルホン酸塩、ジアルキルスルホ琥珀酸
塩、アルキルサルフェートの塩、アルキルメチルタウラ
イドの塩、上記のエチレンオキサイドを付加したノニオ
ン界面活性剤を硫酸またはリン酸でエステル化し、必要
によってはこれを適当なアルカリで中和したアニオン界
面活性剤、リグニンスルホン酸塩、（アルキル）ナフタ
レンスルホン酸及びその縮合物の塩、フェノールスルホ
ン酸及びその縮合物の塩、アクリル酸・マレイン酸・ス
チレンスルホン酸・及びビニル基等の縮合物の塩よりな
る種々のポリカルボン酸型及びポリスルホン酸型ポリソ
ープ、１−（２−オクテノイル）−ソヂウムサクシネー
トを付加したでんぷんまたはデキストリンのようなでん
ぷん系の界面活性剤、カルボキシメチルセルロースの
塩、高級脂肪酸のナトリウム、カリウム塩のような石鹸
類、α−オレフィンスルホン酸塩等を挙げることができ
る。

【０１１５】好適なカチオン界面活性剤としては、アミ
ン塩型、第４級アンモニウム塩型、高級脂肪族アミン及
び脂肪酸アミドのエチレンオキサイド付加物等を挙げる
ことができる。

【０１１６】好適な両性イオン性界面活性剤としては、
アミノ酸型或いはベタイン型の界面活性剤、レシチン等
を挙げることができる。

【０１１７】これら各種の界面活性剤の水素原子の１部
または全部をフッソ原子で置換した界面活性剤もまた、
表面張力を低下させる作用が強く、有効に使用し得る。

【０１１８】これらの界面活性剤は、用途に応じて、単
独で或いは混合して用いられる。

【０１１９】又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節
剤、結合剤、粘着剤又はそれらの混合物を含むことがで
き、さらに特別の効果を達成するために、受精促進剤、
その他活性物質を含むこともある。

【０１２０】殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含
む（但し、％は重量で表わす。）：活性化合物０．０１
〜９９％、好適には０．１〜９５％；固体又は液体添加
物１〜９９．９９％；界面活性剤０〜２５％、好適には
０．１〜２５％、販売品が濃縮された形である場合に
は、一般に使用する前に、０．００１〜０．０００１重
量％（１〜１０ｐｐｍ）に希釈される。

【０１２１】本発明の化合物は、それらの商業上、有用
な製剤及び、それらの製剤によって調製された使用形態
で、他の活性化合物、例えば、殺虫剤、毒餌、殺菌剤、
殺ダニ剤、殺センチュウ剤、殺カビ剤、生長調整剤又は
除草剤との混合剤として、存在することもできる。ここ
で、上記殺虫剤としては、例えば、有機リン剤、カーバ
メート剤、カーボキシレート系薬剤、クロル化炭化水素
系薬剤、微生物より生産される殺虫性物質などを挙げる
ことができる。

【０１２２】更に、本発明の化合物は、共力剤との混合
剤としても、存在することができ、斯る製剤及び、使用
形態は、商業上有用なものを挙げることができる。該共
力剤は、それ自体、活性である必要はなく、活性化合物
の作用を増幅する化合物である。

【０１２３】

【実施例】次に、本発明を、実施例により具体的に説明
する。

【０１２４】

【実施例１】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノフェニルアセトキ
シ）ミルベマイシンＡ₄（異性体Ａ）〔化合物番号１０
５〕 （工程１）１３−（α−メトキシイミノフェニルアセト
キシ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （１０
０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）とα−メトキシイミノフェ
ニル酢酸の極性の小さいほうの異性体（６４．５ｍｇ，
０．３６ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（６８ｍｇ）の
ジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に、アルゴン気流下、氷
冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（一滴）を加え、
室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、５％重曹水と飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。

【０１２５】残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、５３ｍｇ（４１％）の目的物を得た。溶
出は、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合溶液のステップワ
イズグラジエント（酢酸エチルをｎ−ヘキサン中で１０
乃至５０％迄増加させる）を使用した。

【０１２６】質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７１７
（Ｍ⁺ ），６５９，５３９，５２０，５０２核磁気共鳴
スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：
7.46-7.54(m,2H),7.31-7.41(m.3H),6.55(s,1H),5.78-5.
93(m.2H),5.38-5.57(m,3H),5.20(d,1H,J=10.9Hz),3.99
(s,3H),3.86(S,1H). （工程２）１３−（α−メトキシイミノフェニルアセト
キシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ａ） １３−（α−メトキシイミノフェニルアセトキシ）−５
−ケトミルベマイシンＡ₄ （４３．２ｍｇ，０．０６ｍ
ｍｏｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）に、氷冷下、水素
化ホウ素ナトリウム（３．０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）
を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、３８ｍｇ（６４％）の目的物を得た。溶出は、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル混合溶液のステップワイズグラジ
エント（酢酸エチルをｎ−ヘキサン中で２５乃至５０％
迄増加させる）を使用した。

【０１２７】質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７１９
（Ｍ⁺ ），５９１，５４０，４１２，３９４，２７９． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.48-7.54(m,2H),7.31-7.42(m,3H),5.78
-5.87(m,2H),5.51(dd,1H,J=8.0,12.0Hz),5.31-5.47(m,3
H),5.20(d,1H,J=10.9Hz),3.99(s,3H),3.98(S,1H). 実施例２から実施例２８まで 以下に示す実施例２から実施例２８までの化合物は、上
記実施例１に記載された操作に準じて製造された。それ
らの製造法をより具体的に示すため、各化合物番号のあ
と各工程における収率（％）を記載した。収率欄におい
て（＊）は、当該工程では生成物を単離することなく粗
生成物のまま、次の工程に進んだことを示す。

【０１２８】

【実施例２】 （Ａ法）１３−（２−メトキシイミノ−２−フェニルエ
トキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１４：工程１
（＊）→工程２（４８％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７０５（Ｍ⁺ ），６８７，
６５６，５５４，５４０，５０４． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.60-7.69(m,2H),7.28-7.39(m,3H),5.63
-5.81(m,2H),5.13-5.46(m,4H),4.45(s,2H),3.98(S,3H),
3.21-3.30(m,2H).

【０１２９】

【実施例３】 （Ａ法）１３−［２−メトキシイミノ−２−（２−クロ
ロフェニル）エトキシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番
号１５：工程１（＊）→工程２（７４％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７３９（Ｍ⁺ ），７２１，
６９０，５４０，４６０ 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.25-7.40(m,4H),5.57-5.78(m,2H),5.14
-5.42(m,4H),4.37and4.54(ABq,2H,J=15.7Hz),3.96(m,3
H),3.16(d,1H,J=9.9Hz).

【０１３０】

【実施例４】 （Ａ法）１３−［２−メトキシイミノ−２−（３−フル
オロフェニル）エトキシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物
番号１６：工程１（＊）→工程２（５５％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７２３（Ｍ⁺ ），６７４，
５７２，５４０，４４４，４１４． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.28-7.46(m,3H),6.99-7.07(m,1H),5.67
-5.81(m,2H),5.14-5.46(m,4H),3.98(s,3H).

【０１３１】

【実施例５】 （Ａ法）１３−［２−メトキシイミノ−２−（３−クロ
ロフェニル）エトキシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番
号１７：工程１（＊）→工程２（６１％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７３９（Ｍ⁺ ），６９０，
６１１，５４０，４６０ 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.65(s,1H),7.52-7.58(m.1H),7.25-7.36
(m,2H),5.65-5.80(m,2H),5.15-5.45(m,4H),4.42(s,2H),
3.98(s,3H).

【０１３２】

【実施例６】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノフェニルアセトキ
シ）ミルベマイシンＡ₄（異性体Ｂ）〔化合物番号１０
６：工程１（＊）→工程２（５５％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７１９（Ｍ⁺ ），５９１，
５４０，４５８，４１２，３９４． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.30-7.46(m,5H),5.70-5.89(m.2H),5.29
-5.48(m,4H),5.10(d,1H,J=10.5Hz),4.04(s,3H).

【０１３３】

【実施例７】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノフェニルアセトキ
シ）ミルベマイシンＡ₃〔化合物番号５７：工程１（７
８％）→工程２（７５％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７０５（Ｍ⁺ ），５７７，
５２６，３９８，３８０ 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．
２８−７．４０（ｍ．３Ｈ），５．７１−５．９１
（ｍ，２Ｈ），５．２９−５．６０（ｍ，４Ｈ），５．
１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．９８（ｓ，
３Ｈ）．

【０１３４】

【実施例８】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−クロロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ_４ 〔化合物番号１
０７：工程１（＊）→工程２（２０％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７５３（Ｍ⁺ ），６２５，
５４０． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.55-7.60(m,2H),7.25-7.41(m,3H),5.78
-5.91(m,2H),5.28-5.52(m,4H),5.12(d,1H,J=10.5Hz),4.
04(s,3H).

【０１３５】

【実施例９】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−３−フルオロフ
ェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１
０８：工程１（＊）→工程２（６０％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７３７（Ｍ⁺ ），６８０，
６０９，５５２，５２２ 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：5.77-5.98(m,2H),5.30-5.61(m.4H),5.20
(d,1H,J=10.6Hz),4.00(s,3H).

【０１３６】

【実施例１０】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−３−クロロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１０
９：工程１（＊）→工程２（５５％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７５３（Ｍ⁺ ），６２５，
５４０，４５６，４１２，３９４． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.25-7.55(m,4H),5.72-5.87(m,2H),5.30
-5.49(m,4H),5.20(d,1H,J=10.4Hz),4.01(s,3H).

【０１３７】

【実施例１１】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−４−クロロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ａ）〔化
合物番号１１０：工程１（＊）→工程２（３４．０
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７５３（Ｍ⁺ ），６２５，
５２２，４５６，４１２ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.42-7.46(m,2H),7.31-7.36(m,2H),5.82
-5.90(m,2H),5.34-5.54(m,4H),5.19(d,1H,J=10.5Hz),3.
99(s,3H),3.97(d,1H,J=6.0Hz).

【０１３８】

【実施例１２】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−４−クロロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ｂ）〔化
合物番号１１１：工程１（５５．８％）→工程２（７
０．８％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７５３（Ｍ⁺ ），６２５，
５２２，４４４，４１２ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.32-7.40(m,4H),5.77-5.88(m,2H),5.33
-5.47(m,4H),5.10(d,1H,J=10.5Hz),4.05(s,3H),3.96(d,
1H,J=6.5Hz).

【０１３９】

【実施例１３】 （Ａ法）１３−（α−エトキシイミノ−４−クロロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ａ）〔化
合物番号１１２：工程１（４５％）→工程２（４４
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７６７（Ｍ⁺ ），６３９，
５５４，５２２，４１２． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.43-7.48(m,2H),7.30-7.37(m,2H),5.79
-5.90(m,2H),5.34-5.54(m,4H),5.20(d,1H,J=10.5Hz),4.
24(q,2H,J=5.2Hz),3.96(d,1H,J=6.4Hz),1.28(t,3H,J=7.
3Hz).

【０１４０】

【実施例１４】 （Ａ法）１３−（α−エトキシイミノ−４−クロロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ｂ）〔化
合物番号１１３：工程１（３３％）→工程２（６５
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７６７（Ｍ⁺ ），６３９，
５４０，４４４，４１２ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.32-7.44(m,4H),5.75-5.88(m,2H),5.30
-5.46(m,4H),5.09(d,1H,J=10.9Hz),4.31(q,2H,J=7.1H
z),3.96(d,1H,J=6.5Hz),1.30(t,3H,J=7.1Hz).

【０１４１】

【実施例１５】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−４−ニトロフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１１
４：工程１（＊）→工程２（４０％）〕 １３−（α−メトキシイミノ−４−ニトロフェニルアセ
トキシ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （３３７ｍｇ，
０．４４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４０ｍｌ）に、
氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（８７ｍｇ，０．４４
ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応終了
後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、３３２ｍｇ（９８％）の目的物を得た。

【０１４２】質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７６４
（Ｍ⁺ ），５４０，５０４． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：8.27(d,2H,J=8.6Hz),7.56(d,2H,J=8.6H
z),5.72-5.90(m,2H),5.26-5.51(m,4H),5.11(d,1H,J=10.
7Hz),4.08(s,3H).

【０１４３】

【実施例１６】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−ヒドロキシ
フェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号
１２２：工程１（＊）→工程２（２４％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７３５（Ｍ⁺ ），７０３，
６３４，５５６，５４０ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：9.96(s,1H),7.38-7.48(m,1H),6.91-7.18
(M,3H),5.90-6.03(m,2H),5.63-5.71(m,1H),5.40-5.58
(m,3H),5.34(d,1H,J=10.0Hz),4.12(s,3H).

【０１４４】

【実施例１７】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−メトキシフ
ェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ａ）
〔化合物番号１２３：工程１（＊）→工程２（２０
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７４９（Ｍ⁺ ），６３４，
６００，５５８，５０６，４７２，４１２． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.82(dd,1H,J=1.7,7.6Hz),7.46(dt,1H,J
=1.7,7.6Hz),7.06(t,1H,J=7.6Hz),6.95(d,1H,J=7.6Hz),
5.85-5.99(m,2H),5.41-5.64(m,4H),5.25(d,1H,J=10.4H
z),4.08(s,3H),3.76(s,3H).

【０１４５】

【実施例１８】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−メトキシフ
ェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ｂ）
〔化合物番号１２４：工程１（＊）→工程２（１５
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７４９（Ｍ⁺ ），６２１，
５２２，４１２，３９４，３５５． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.27-7.42(m,1H),7.08(d,1H,J=8.1Hz),
6.87-7.01(m,1H),6.78(d,1H,J=8.1Hz),5.74-5.89(m,2
H),5.23-5.45(m,4H),5.09(d,1H,J=10.4Hz),4.03(s,3H),
3.72(s,3H).

【０１４６】

【実施例１９】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−エトキシフ
ェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （異性体Ａ）
〔化合物番号１２５：工程１（＊）→工程２（１５
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７６３（Ｍ⁺ ），５８６，
５４０ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，
７．５Ｈｚ），７．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，
７．５Ｈｚ），６．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７
１，５．９０（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．５３（ｍ，
４Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，３
Ｈ）．

【０１４７】

【実施例２０】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−エトキシフ
ェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ_４ （異性体Ｂ）
〔化合物番号１２６：工程１（＊）→工程２（１２
％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７６３（Ｍ⁺ ），６３４，
５４０，５０６，４４２，４１２． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.25-7.39(m,1H),6.72-7.14(m,3H),5.70
-5.90(m,2H),5.28-5.50(m,4H),5.08(d,1H,J=10.7Hz),4.
03(s,3H),3.89-4.11(m,3H).

【０１４８】

【実施例２１】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−ベンジルオ
キシフェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物
番号１３１：工程１（＊）→工程２（１５％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：８２５（Ｍ⁺ ），６９７，
６３０，５４０，５２２，４１２． 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.67-7.71(m,1H),7.23-7.35(m,6H),6.75
-6.94(m,2H),5.72-5.88(m,2H),5.29-5.42(m,4H),5.22
(d,1H,J=10.3Hz),5.01-5.09(m,2H),4.00(s,3H).

【０１４９】

【実施例２２】 （Ａ法）１３−［α−メトキシイミノ−（２−ピリジ
ル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１４
５：工程１（１５％）→工程２（７８％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７２０（Ｍ⁺ ），７０２，
５４０，５２２，４１２ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：８．６６−８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），７．７３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．
５９−７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２
８−７．３３（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．８５（ｍ，
２Ｈ），５．２０−５．４４（ｍ，４Ｈ），５．１１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．０６（ｓ，１
Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．

【０１５０】

【実施例２３】 （Ａ法）１３−（３−メトキシイミノ−３−フェニルプ
ロピオニルオキシ）ミルベマイシンＡ_４ 〔化合物番号
２９３：工程１（６１％）→工程２（７４％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７３３（Ｍ⁺ ），７０２，
６０５，５８６，５７２，５５４，５４０，５２２． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.68-7.77(m,2H),7.41-7.50(m,3H),5.84
-5.91(m,2H),5.39-5.51(m,4H),5.03(d,1H,J=10.5Hz),4.
07(s,3H),3.83(br.s,2H).

【０１５１】

【実施例２４】 （Ａ法）１３−（α−ヒドロキシイミノフェニルアセト
キシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１０３：工程１
（６１％）→工程２（４１％）〕 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：７０５（Ｍ⁺ ），５７７，
５４０，５２２，５０４，４１２，３９４，２７９． 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：9.45(br.s,1H),5.71-5.90(m,2H),5.21-
5.51(m,4H),5.12(d,1H,J=10.5Hz),4.68(br.s,2H),4.30
(t,1H,J=7.4Hz),4.10(s,1H),3.97(d,1H,J=6.2Hz).

【０１５２】

【実施例２５】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−２−チェニルア
セトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１３５：工
程１(*) →工程２（９３％）〕 質量スペクトル：７２５(M⁺), ５９７，５５４，５２２ 核磁気共鳴スペクトル（200MHz) ，δ(CDCl₃)ppm；7.32
〜7.38(m,1H),6.95 〜7.04(m,4H),5.74 〜5.92(m,2H),
5.27 〜5.58(m,4H),5.18(d,1H,J=10.5Hz)4.69(br.s,2
H),4.30(m,1H),4.09(s,1H),3.96(br.s,4H) 。

【０１５３】

【実施例２６】 （Ａ法）１３−［α−メトキシイミノ−（２−クロロア
セチルアミノチアゾール−４−イル）アセトキシ］ミル
ベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１４２：工程１(*) →工程
２（６０％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９６７(M⁺+150,C₄₀H₅₂ClN₃
O₁₁S＋トリエタノールアミン＋Ｈ） 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；9.85(b
r.s,1H),7.07(s,1H),5.76 〜5.93(m,2H),5.28 〜5.69
(m,4H),5.18 (d,1H,J=10.4Hz)4.69(br.s,2H),4.29(br.
s,3H),4.09(s,1H),4.03(s,2H),3.97(d,1H,J=6.2Hz) 。

【０１５４】

【実施例２７】 （Ａ法）１３−（α−メトキシイミノ−３−フラニルア
セトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１３３：工
程１(*) →工程２（６４％）〕 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.50
(d,1H,J=1.8Hz),6.45 〜6.53(m,2H),5.78 〜5.92(m,2
H),5.29 〜5.54(m,4H),5.16(d,1H,J=10.6Hz),4.69(br.
s,2H),4.30(m,1H),4.08(s,1H),3.99(br.s,4H)。

【０１５５】

【実施例２８】１３−［α−メトキシイミノ−（２−（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−
イル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号２
０７：工程Ａ(*) →工程Ｂ（６５％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；１０６５(M⁺+150,C₄₁H₅₂Cl
₃N₃O₁₂S ＋トリエタノールアミン＋Ｈ） 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.07
(s,1H),5.77 〜5.92(m,2H),5.28 〜5.49(m,4H),5.17
(d,1H,J=10.5Hz),4.88(s,2H),4.69(br.s,2H),4.31(m,1
H),4.00(br.s,4H) 。

【０１５６】

【実施例２９】 （Ｂ法）１３−（α−メトキシイミノ−４−アミノフェ
ニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１１
５〕 実施例１５で得られた１３−（α−メトキシイミノ−４
−ニトロフェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ （1.
98g,2.59mmol) の酢酸溶液(20ml)に、室温で亜鉛末(1.1
9g) を加え、２時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢
酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を４％重曹水と飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
７８９mg(41%) の目的物を得た。 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.30
(d,2H,J=7.1Hz),6.61(d,2H,J=7.1Hz),5.78〜5.88(m,2
H),5.28 〜5.54(m,4H),5.17 (d,1H,J=10.6Hz),4.66 and
4.70(ABq,2H,J=15.5Hz),4.30(t,1H,J=7.0Hz),3.93(s,3
H)。

【０１５７】

【実施例３０】 （Ｃ法）１３−［α−メトキシイミノ）−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ
₄ 〔化合物番号１４０〕 実施例２８で得られた１３−［α−メトキシイミノ−
（２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）チアゾリン−４−イル）アセトキシ］ミルベマイ
シンＡ₄ (92mg,0.1mmol)のジメチルホルミアミド(1ml)
−酢酸(1ml) 溶液に、室温でカドミウム末(340mg) を加
え、２時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル
を加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を４％重曹水と飽和食塩水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３３．２
mg（４５％) の目的物を得た。

【０１５８】質量スペクトル（FAB-MS) ；８９１(M⁺+15
0,C₃₈H₅₁N₃O₁₀S＋トリエタノールアミン＋Ｈ） 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；6.56
(s,1H),5.73 〜5.90(m,2H),5.29 〜5.55(m,4H),5.20
(s,2H),5.15(d,1H,J=10.6Hz),4.69(br.s,2H),4.29(m,1
H),4.09(s,1H),3.99(br.s,4H)。

【０１５９】

【実施例３１】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（４−メトキシ
カルボニルアミノアセチルアミノフェニル）アセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号１７０〕 Ｎ−メトキシカルボニルグリシン(0.815g,6.12mmol）の
塩化メチレン溶液(10ml)に、１３−（α−メトキシイミ
ノ−４−アミノフェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ
₄ (1.50g,2.04mmol)、トリエチルアミン(0.597ml,4.28m
mol)及び沃化２−クロロ−２−メチルピリジニウム(1.0
95g,4.28mmol) を順次加え、その後室温で１．５時間攪
拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を、乾燥(MgSO₄) 、濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２６８mg
(92%) の目的物を得た。溶出は、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル混合溶液のステップワイズグラジエント（酢酸エチ
ルをｎ−ヘキサン中で１０乃至５０％迄増加させる）を
使用した。

【０１６０】質量スペクトル(FAB-MS)：９９９(M⁺+150,
C₄₅H₅₉N₃O₁₃+トリエタノールアミン＋Ｈ） 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；8.13〜
8.25(br.s,1H),7.55(d,2H,J=8.7Hz),7.47(d,2H,J=8.7H
z),5.75〜5.92(m,2H),5.27 〜5.69(m,4H),5.19 (d,1H,J
=10.4Hz),4.69(br.s,2H),4.50(m,1H),4.11(s,1H),3.97
(br.s,3H),3.76(s,3H)。

【０１６１】実施例３２から実施例４１まで 以下に示す実施例２から実施例４１までの化合物は、上
記実施例３１に記載された操作に準じて製造された。そ
れらの製造法をより具体的に示すため、各化合物番号の
あと工程における収率（％）を記載した。

【０１６２】

【実施例３２】 （Ｄ法）１３−（α−メトキシイミノ−４−アセチルア
ミノフェニルアセトキシ）ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物
番号１１６：（７０％）〕 質量スペクトル（m/z)；７７６(M⁺)，７５８，５２２ 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.42〜
７．５９（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），

【０１６３】

【実施例３３】 （Ｄ法）１３−［２−メトキシイミノ−２−（４−アセ
チルアミノアセチルアミノフェニル）エトキシ］ミルベ
マイシンＡ_４ 〔化合物番号２７：（６５％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９１２(M⁺+150,C₄₃H₅₈N₂O
₁₀ ＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.62
(d,2H,J=8.8Hz),7.50(d,2H,J=8.8Hz),5.64〜5.80(m,2
H),5.18 〜5.43(m,4H),4.66(br.s,2H),4.42(br.s,2H),
4.28(m,1H),3.99(s,1H),3.96(br.s4H) 。

【０１６４】

【実施例３４】 （Ｄ法）１３−［２−メトキシイミノ−２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェニル）エトキシ］ミルベマイシ
ンＡ₄ 〔化合物番号３２：（７０％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９４８(M⁺+150,C₄₂H₅₈N₂O
₁₁S＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.65
(d,2H,J=8.7Hz),7.21(d,2H,J=8.7Hz).6.83(s,1H),5.64
〜5.82(m,2H),5.17 〜5.43(m,4H),4.66(br.s,2H),4.43
(br.s,2H),4.30(br.s,1H),3.97(s,3H),3.92(d,1H,J=3.8
Hz)

【０１６５】

【実施例３５】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（４−メタンス
ルホニルアミノフェニル）アセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ 〔化合物番号１４９：（７５％）〕 質量スペクトル（m/z)；８１２(M⁺)，５２２ 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；7.51
(d,2H,J=8.6Hz),7.12(d,2H,J=8.6Hz).6.67(s,1H),5.77
〜5.94(m,2H),5.28 〜5.59(m,4H),5.20(d.1H,J=10.7H
z),4.69(br.s,2H),4.30(d,1H,J=6.2Hz),3.98(br.s,4H)

【０１６６】

【実施例３６】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（４−アセチル
アミノアセチルアミノフェニル）アセトキシ］ミルベマ
イシンＡ₄ 〔化合物番号１６３：（４５％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９８３(M⁺+150,C₄₅H₅₉N₃O
₁₂ ＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；8.77
(s,1H),7.56(d,2H,J=8.8Hz),7.47(d,2H,J=8.8Hz),6.43
(t,1H,J=5.1Hz),5.76〜5.92(m,2H),5.28 〜5.59(m,4H),
5.19(d,1H,J=10.7Hz),4.69(br.s,2H),4.30(m,1H),4.12
(br.s,3H),3.98(br.s,4H) 。

【０１６７】

【実施例３７】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（４−メトキシ
カルボニルアミノアセチルアミノフェニル）アセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₃ 〔化合物番号９７：（８５
％）〕 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；8.14(b
r.s,1H),7.55(d,2H,J=8.8Hz),7.47(d,2H,J=8.8Hz),5.72
〜5.91(m,2H),5.27 〜5.59(m,4H),5.20(d,1H,J=10.4H
z),4.69(br.s,2H),4.30(m,1H),3.85〜4.12(m,4H),3.97
(s,3H) 。

【０１６８】

【実施例３８】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（２−メトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号２０５：（５０％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９４９(M⁺+150,C₄₀H₅₃N₃O
₁₂S＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；8.39(b
r.s,1H),6.96(s,1H),5.76 〜5.91(m,2H),5.27 〜5.58
(m,4H),5.17(d,1H,J=10.4Hz),4.69(br.s,2H),4.30(m,1
H),4.09(s,1H),4.00(br.s,4H)。

【０１６９】

【実施例３９】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（２−エトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）アセトキシ］
ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号２０６：（５５％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９６３(M⁺+150,C₄₁H₅₅N₃O
₁₂S＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；8.24(b
r.s,1H),6.98(s,1H),5.76 〜5.91(m,2H),5.28 〜5.57
(m,4H),5.17(d,1H,J=10.4Hz),4.69(br.s,2H),4.32(q,3
H,J=7.0Hz),4.09(s,1H),4.00(s,3H),3.97(d,1H,J=6.7H
z)。

【０１７０】

【実施例４０】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（２−イソプロ
ポキシカルボニルアミノチアゾール−Ａ−イル）アセト
キシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号２１１：（６０
％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；９７７(M⁺+150,C₄₂H₅₇N₃O
₁₂S＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；8.31(b
r.1H),6.98(s,1H),5.76〜5.92(m,2H),5.28 〜5.58(m,4
H),5.17(d,1H,J=10.4Hz),5.08(m.J=6.3Hz),4.69(br.s,2
H),4.31(t,1H,J=6.2Hz),4.10(s,1H),4.00(s,3H),3.98
(d,1H,J=6Hz)。

【０１７１】

【実施例４１】 （Ｄ法）１３−［α−メトキシイミノ−（２−メトキシ
カルボニルアミノアセチルアミノチアゾール−Ａ−イ
ル）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ 〔化合物番号２０
９：（４５％）〕 質量スペクトル（FAB-MS) ；１００６(M⁺+150,C₄₂H₅₆N₄
O₁₃S＋トリエタノールアミン＋Ｈ) 核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDCl₃)ppm；9.8(b
r.s,1H),7.03(s,1H),5.76〜5.91(m,2H),5.27 〜5.66(m,
4H),5.17(d,1H,J=10.6Hz),4.69(br.s,2H),4.30(m,1H),
4.12(s,1H),4.09(s,2H),4.00(br.s,4H),3.77(s,3H)。

【０１７２】

【参考例１】α−メトキシイミノフェニル酢酸 （ａ）α−メトキシイミノフェニル酢酸エチルエステル フェニルグリオキシル酸エチルエステル（０．５０ｇ，
２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、Ｏ−メチルヒドロキ
シルアミン塩酸塩（１．４ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）と炭
酸カリ（１．１６ｇ，８．４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃
で一時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、より極性
の小さい目的化合物の１つの異性体を０．４７ｇ（６７
％）、より極性の大きいもう一方の異性体を０．１３ｇ
（１９％）得た。

【０１７３】

【極性の小さい異性体】

核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.55-7.64(m,2H),7.32-7.46(m,3H),4.43
(q,2H,J=7.2Hz),4.02(s,3H),1.38(t,3H,J=7.2Hz).

【０１７４】

【極性の大きい異性体】

核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.42(s,5H),4.37(q,2H,J=7.1Hz),4.06
(s,3H),1.36(t,3H,J=7.1Hz). （ｂ）α−メトキシイミノフェニル酢酸 前記の方法で得たα−メトキシイミノフェニル酢酸エチ
ルエステル（極性の小さい異性体）（０．４７ｇ，２．
３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、水と水酸化ナトリウ
ム（０．９０ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一
晩撹拌した。反応液を、１Ｎ塩酸水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
した。得られた残渣は、目的物の粗生成物であり、さら
に精製することなく、実施例に示した次の反応に使用し
た。

【０１７５】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：10.3(br.s,1H),7.60-7.72(m,2
H),7.32-7.45(m,3H),4.03(s,3H).

【０１７６】

【参考例２】α−メトキシイミノ−２−クロロフェニル
酢酸 （ａ）１−（２−クロロフェニル）−１，２−エタンジ
オール−２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル １−（２−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール
（３．４５ｇ，２０ｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、氷冷下、
イミダゾール（１．６３ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）とｔｅ
ｒｔ− ブチルジメチルシリルクロリド（１．６３ｇ，
２４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０分間撹拌した。
反応終了後、反応液を水にあけ、５０ｃｃの酢酸エチル
で３回抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を３．５
８ｇ（６３％）得た。

【０１７７】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：7.58-7.66(m,1H),7.16-7.35(m,
3H),5.16(dt,1H,Jd=8.0Hz,Jt=3.0Hz),3.94(dd,1H,J=10.
2,3.0Hz), 3.46(dd,1H,J=8.0,3.0Hz), 3.06(d,1H,J=3.0
Hz),0.91(s,9H),0.07(s,3H),0.05(s,3H). （ｂ）２’−クロロ−２−tert−ブチルジメチルシリル
オキシアセトフェノン １−（２−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール
−２−Ｏ−tert- ブチルジメチルシリルエーテル（３．
５ｇ，１２．３ｍｏｌ）と塩化メチレン溶液の二酸化マ
ンガン（７０．０ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。
反応終了後、反応液をセライトで濾過し、濾液を濃縮
し、２’−クロロ−２−tert- ブチルジメチルシリルオ
キシアセトフェノンの粗生成物を３．０５ｇ（８７％）
得た。

【０１７８】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：7.25-7.48(m,4H),4.75(1s,2H),
0.87(s,9H),0.1(s,6H). （ｃ）２’−クロロ−２−ヒドロキシアセトフェノン
Ｏ−メチルオキシム 上記で得た２’−クロロ−２−ter-ブチルジメチルシリ
ルオキシアセトフェノン（３．０５ｇ）のメタノール、
水と１，４−ジオキサンの混合液に、Ｏ−メチルヒドロ
キシルアミン・塩酸塩（１．７８ｇ）を加え、室温で１
４時間攪拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、５０
ｃｃ．の酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
より極性の小さい目的化合物の１つの異性体を６９１ｍ
ｇ（３２．４％）、より極性の大きいもう一方の異性体
を３７０ｍｇ（１７．３％）得た。

【０１７９】

【極性の小さい異性体】

核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.29-7.46(m,4H),4.69(d,2H,J=7.2Hz),
4.02(s,3H).

【０１８０】

【極性の大きい異性体】

核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.41-7.47(m,1H),7.29-7.38(m,1H),7.14
-7.20(m,1H),4.45(d,2H,J=5.5Hz),3.89(s,3H). （ｄ） α−メトキシイミノ−２−クロロフェニル酢酸 上記で得た２’−クロロ−２−ヒドロキシアセトフェノ
ン−Ｏ−メチルオキシム（極性の小さい異性体、０．４
０ｇ）のアセトン溶液に、ジョーンズ試薬（１０ｍｌ）
を加え、室温で１時間攪拌した。氷冷下、イソプロパノ
ール（１０ｍｌ）を加えた後１００ｍｌの水にあけ、１
０ｃｃの酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して目的
物の組成物を３２０ｍｇ（７５％）得た。

【０１８１】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：7.28-7.50(m,4H),5.25(br.s,1
H),4.14(s,3H).

【０１８２】

【参考例３】２−ヒドロキシアセトフェノン Ｏ−アル
キルオキシム誘導体 ［参考例２］に記載の２’−クロロ−２−ヒドロキシア
セトフェノン Ｏ−メチルオキシムの製造方法に従っ
て、以下に示すような、フェニル基上に置換基を有する
２−ヒドロキシアセトフェノン Ｏ−アルキルオキシム
誘導体を製造した。 (1)２−ヒドロキシアセトフェノン Ｏ−メチルオキシ
ム 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.60-7.69(m,2H),7.34-7.43(m,3H),4.69
(d,2H,J=7.0Hz),4.04(s,3H), 2.73(t,1H,J=7.0Hz). (2)３’−フルオロ−２−ヒドロキシアセトフェノン
Ｏ−メチルオキシム 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.30-7.45(m,3H),7.01-7.12(m,1H),4.68
(d,2H,J=6.9Hz),4.04(s,3H), 2.65(t,1H,J=6.9Hz). (3)３’−クロロ−２−ヒドロキシアセトフェノン Ｏ
−メチルオキシム 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.67(m,1H),7.49-7.56(m,1H),7.31-7.40
(m,2H),4.66(d,1H,J=6.9Hz),4.05(s,3H), 2.60(t,1H,J=
6.9Hz).

【０１８３】

【参考例４】α−メトキシイミノ−２−クロロフェニル
酢酸誘導体 ［参考例２］に記載のα−メトキシイミノ−２−クロロ
フェニル酢酸の製造方法に従って、以下に示すような、
フェニル基上に置換基を有するα−メトキシイミノフェ
ニル酢酸誘導体を製造した。

【０１８４】(1)α−メトキシイミノ−３−フルオロフ
ェニル酢酸 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：9.40(br.s,1H),7.76-7.97(m,1H),7.15-
7.58(m,3H),4.07(s,3H),3.89(s,3H). (2)α−メトキシイミノ−３−クロロフェニル酢酸 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.94-8.10(m,1H),7.25-7.70(m,3H),4.09
(s,3H). (3)α−メトキシイミノ−４−クロロフェニル酢酸 （極性の小さい異性体） 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.59(d,2H,J=8.71Hz),7.38(d,2H,J=8.71
Hz),4.10(s,3H). （極性の大きい異性体） 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.50(d,2H,J=8.91Hz),7.42(d,2H,J=8.91
Hz),4.12(s,3H). (4)α−エトキシイミノ−４−クロロフェニル酢酸 （極性の小さい異性体） 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３
６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）． （極性の大きい異性体） 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ
_３ ）ｐｐｍ：7.54(d,2H,J=6.6Hz),7.47(d,2H,J=6.6H
z),4.37(q,2H,J=7.0Hz),1.37(t,3H,J=7.0Hz). (5)α−メトキシイミノ−２−メトキシフェニル酢酸 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.65(dd,1H,J=1.6,7.7Hz),7.41(tt,1H,J
=1.6,8.0Hz),6.80-7.05(m,2H),4.07(s,3H),3.82(s,3H). (6)α−メトキシイミノ−２−エトキシフェニル酢酸 （極性の小さい異性体） 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.62(dd,1H,J=1.7,7.7Hz),7.39(dt,1H,J
=1.0,7.0Hz),6.85-8.01(m,2H),4.08(s,3H),4.0-4.13(m,
2H),1.40(t,3H,J=7.0Hz). （極性の大きい異性体） 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：7.25-7.40(m2H),6.88-7.05(m,2H),4.08
(s,3H),4.0-4.13(m,2H),1.33(t,3H,J=7.0Hz). (7) α−メトキシイミノ−２−ベンジルオキシフェニル
酢酸 核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣ
ｌ₃ ）ｐｐｍ：8.70(br.s,1H),7.25-7.42(m,7H),7.06
(d,2H,J=8.3Hz),6.99(d,2H,J=8.3,Hz),5.08(s,2H),4.04
(s,3H).

【０１８５】

【参考例５】３−メトキシイミノ−３−フェニルプロピ
オン酸 ［参考例１］に記載のα−メトキシイミノフェニル酢酸
の製造方法に従って、エチルベンゾイルアセテートを出
発物質として標題誘導体を製造した。

【０１８６】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：7.60-7.71(m,2H),7.34-7.45(m,
3H),4.03(s,3H),3.81(s,2H).

【０１８７】

【参考例６】α−メトキシイミノ−２−ヒドロキシフェ
ニル酢酸 ［参考例１］に記載のα−メトキシイミノフェニル酢酸
の製造方法に従って、２−ヒドロキシフェニルグリオキ
シル酸エチルエステルを出発物質として標題誘導体を製
造した。

【０１８８】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：7.17-7.38(m,2H),6.81-7.08(m,
2H),4.08(s,3H).

【０１８９】

【参考例７】α−メトキシイミノ−２−ピリジル酢酸 ［参考例１］に記載のα−メトキシイミノフェニル酢酸
の製造方法に従って、市販２−ピリジルグリオキシル酸
エチルエステルを出発物質として標題誘導体を製造し
た。

【０１９０】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：8.50(d,1H,J=4.9Hz),7.75(dt,1
H,Jd=1.6Hz,Jt=7.7Hz),7.61(dt,1H,Jd=7.7Hz,Jt=1.6H
z),7.28(t,1H,Jd=7.7Hz),4.38(br.s,1H),3.97(s,3H).

【０１９１】

【参考例８】α−メトキシイミノ−４−ニトロフェニル
酢酸 （ａ）α−メトキシイミノ−４−ニトロフェニル酢酸エ
チルエステル シンセシス（第８５０頁、１９９０年）に記載された方
法で製造した４−ニトロフェニルグリオキシル酸エチル
エステル（１．１８ｇ，５．７ｍｍｏｌ）のメタノール
（３ｍｌ）−ジオキサン（３ｍｌ）−水（２ｍｌ）混合
溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９
５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌
した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、目的化合物を０．４０ｇ
（３０％）得た。

【０１９２】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：８．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
４．３８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０９
（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）． （ｂ）α−メトキシイミノ−４−ニトロフェニル酢酸 上記の方法で得たα−メトキシイミノ−４−ニトロフェ
ニル酢酸エチルエステル（１．２８ｇ，５．０７ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム（５
ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反
応液を、１Ｎ塩酸水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた
残渣は、目的物１．０ｇ（８８％）の粗生成物であり、
さらに精製することなく、実施例に示した次の反応に使
用した。

【０１９３】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ_３ ）ｐｐｍ：8.13(d,2H,J=9.0Hz),7.48(d,
2H,J=9.0Hz),3.95(s,3H).

【０１９４】

【参考例９】４’−ニトロ−２−ヒドロキシアセトフェ
ノン Ｏ−メチルオキシム （ａ）４−ニトロフェニルグリオキシル酸 ４−ニトロフェニルグリオキシル酸エチルエステル（６
５１ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、２
Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍｌ，６ｍｍｏｌ）を加え、室
温で一晩撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸水溶液にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、４−ニトロフェニル
グリオキシル酸の粗生成物を０．８ｇ（定量的）得た。

【０１９５】（ｂ）１−（４−ニトロフェニル）−１，
２−エタンジオール 上記で得た４−ニトロフェニルグリオキシル酸の粗生成
物（０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液
に、窒素気流下、０℃で、ジボラン・テトラヒドロフラ
ン錯体（７ｍｌ，１Ｍ−ＴＨＦ溶液）を加え、室温で一
晩撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、１−（４−ニトロフェニル）−１，２
−エタンジオールの粗生成物を０．５６ｇ（定量的）得
た。

【０１９６】（ｃ）１−（４−ニトロフェニル）−１，
２−エタンジオール−２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル エーテル １−（４−ニトロフェニル）−１，２−エタンジオール
（０．５６ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液
に、氷冷下、イミダゾール（０．２３ｇ）とｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド（０．５０ｇ）を順次
加え、室温で２０分間撹拌した。反応終了後、反応液を
水にあけ、５０ｃｃの酢酸エチルで３回抽出した。抽出
液を、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、標題化合物を０．５８ｇ（６３％）得た。

【０１９７】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：8.22(d,2H,J=8.7Hz),4.84(m,1
H),3.82(dd,1H,J=3.9,10,1Hz)),3.54(dd,1H,J=7.9,10,1
Hz)),3.06(d,1H,J=2.9Hz),0.91(s,9H),0.07(s,6H),0.05
(s,6H). （ｄ）４’−ニトロフェニル−２−tert- ブチルジメチ
ルシリルオキシアセトフェノン １−（４−ニトロフェニル）−１，２−エタンジオール
−２−Ｏ−tert- ブチルジメチルシリルエーテル（０．
４１ｇ，１．３６ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液に二酸化
マンガン（３．５ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。
反応終了後、反応液をセライトで濾過し、濾液を濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、４’−ニトロ−２−tert- ブチルジメ
チルシリルオキシアセトフェノンを０．１６ｇ（４０
％）得た。

【０１９８】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：8.32(d,2H,J=9.0Hz), 8.11(d,2
H,J=9.0Hz),4.88(s,2H),0.91(s,9H),0.12(s,6H) （ｅ）４’−ニトロフェニル−２−ヒドロキシアセトフ
ェノン Ｏ−メチルオキシム 上記で得た４’−ニトロ−２−ter-ブチルジメチルシリ
ルオキシアセトフェノン（１２０ｍｇ，０．４１ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（１．２ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）と
１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）の混合液に、Ｏ−メ
チルヒドロキシルアミン・塩酸塩（６９ｍｇ）を加え、
８０℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、標題化合物を５８ｍｇ（６７％）得た。

【０１９９】

【参考例１０】１３−［２−メトキシイミノ−２−（４−フェニル）エ
トキシ］−５−ケト−ミルベマイシンＡ₄ （工程１）１３−［２−メトキシイミノ−２−（４−フ
ェニル）エトキシ］−５−ケト−ミルベマイシンＡ₄ １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （８２
１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）とα−メトキシイミノ−２−
（４−ニトロフェニルエタノール（１．０８ｇ，５．１
６ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（５７１ｍｇ）のジク
ロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、アルゴン気流下、氷冷
下でトリフルオロメタンスルホン酸（０．１３ｍｌ）を
加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、５％重曹水
と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去すると、８２４ｍｇの標題粗製物がえられたが更
に精製することなく次の工程に使用した。

【０２００】（工程２）１３−［２−メトキシイミノ−
２−（４−ニトロフェニル）エトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ １３−［２−メトキシイミノ−２−（４−ニトロフェニ
ル）エトキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （８２４
ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４０ｍ
ｌ）に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２００．０
ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間撹拌
した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮し７２０ｍｇの標題粗製物得られた
が、更に精製することなく次の工程に利用した。

【０２０１】（工程３）１３−［２−メトキシイミノ−
２−（４−アミノフェニル）エトキシ］ミルベマイシン
Ａ₄ １３−［２−メトキシイミノ−２−（４−ニトロフェニ
ル）エトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （１５０ｍｇ，０．
２０ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（４０ｍｌ）に、室温で亜鉛
末（１３０ｍｇ）を加え、３０分攪拌した。反応終了
後、反応液に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ
液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を４％重曹
水と飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去後、残渣を高速液体クロマトグラフィー［カラ
ム ＹＭＣ ＯＤＳ（１０μｍ），２０×２０ｍｍ Ｉ
Ｄ；溶出溶媒メタノール−水（６：１）、１０ｍｌ／ｍ
ｉｎ；ＵＶ］で精製して、４０ｍｇ（２８％）の目的物
を得た。

【０２０２】核磁気共鳴スペクトル(200MHz)，δ(CDC
l₃)ppm；7.48(d,2H,J=8.7Hz),6.64(d,2H,J=8.7Hz),5.78
〜5.88(m,2H),5.15 〜5.44(m,4H),4.68 (s,2H),4.40(s,
2H),4.29(t,1H,J=5.7Hz),3.98(d,1H,J=5.7Hz),3.94(s,3
H) 本工程で得られた生成品を出発物質として利用し、実施
例３３（化合物番号２７）、実施例３４（化合物番号３
２）の化合物を製造した。

【０２０３】

【参考例１１】１３−（α−メトキシイミノ−４−ニトロフェニルアセ
トキシ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （８４
３ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）とα−メトキシイミノ−４
−ニトロフェニル酢酸（６９４ｍｇ，３．０３ｍｍｏ
ｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２８９ｍｇ）のジクロロメタ
ン溶液（５ｍｌ）に、アルゴン気流下、氷冷下でトリフ
ルオロメタンスルホン酸（一滴）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を、５％重曹水と飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。

【０２０４】残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、６６３ｍｇ（５７％）の目的物を得た。

【０２０５】核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨｚ）δ
（ＣＤＣｌ₃ ）ｐｐｍ：8.27(d,2H,J=9.0Hz),7.56(d,2
H,J=9.0Hz),6.54(m,1H),5.74-5.94(m,2H),5.32-5.54(m,
3H),5.12(d,1H,J=10.5Hz),4.74(br.s,2H),4.08(s,3H),
4.01(s,1H),3.86(s,1H). 本発明の化合物を農園芸用薬剤として使用する場合は、
たとえば、以下に示す製剤例のように調製して使用する
ことができる。

【０２０６】

【製剤例１】（水和剤） 化合物番号１０５番の化合物１０％、ドデシルベンゼン
スルホン酸ナトリウム２．５％、リグニンスルホン酸ナ
トリウム２．５％及び珪藻土８５％をよく粉砕混合して
水和剤を得る。

【０２０７】

【製剤例２】（乳剤） 化合物番号１０５番の化合物５％、乳化剤ソルポールＳ
Ｍ１００（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８
５％をよく混合して乳剤を得る。

【０２０８】

【製剤例３】（粒剤） 化合物番号１０５番の化合物３％、ホワイトカーボン１
％、リグニンスルホン酸ナトリウム５％及びクレー９１
％をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造
粒乾燥して粒剤を得る。

【０２０９】次に、生物試験例をあげて、具体的にその
効果を示す。

【０２１０】なお、以下の表２、表３及び表４の比較化
合物１，２，３及び４は、すべて特開平１−１０４０７
８号公報に記載の化合物であり、比較化合物５は、特開
平２−１７４７８０号公報に記載の化合物であり、比較
化合物６は、特開昭６３−１０７９１号公報に記載の化
合物であり、次に示す構造を有する化合物である。

【０２１１】

【化９】

【０２１２】

【化１０】

【０２１３】試験例１ コナガに対する殺虫試験 上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１ｐｐｍの濃度に
なるよう、水で希釈した。その薬液にキャベツ葉を１０
秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップ
に入れた。その中にコナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋を
した。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率
（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。
結果を表２に示す。

【０２１４】

【表２】 試験例２ ハスモンヨトウに対する殺虫試験 上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリ
エチレンカップに入れた。その中にハスモンヨトウ３齢
幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室に
おき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試
験は２連制で行った。結果を表３に示す。

【０２１５】

【表３】 試験例３ チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験 上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリ
エチレンカップに入れた。その中にチャノコカクモンハ
マキ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の
恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査
した。試験は２連制で行った。結果を表４に示す。

【０２１６】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307:83 309:04 309:10 313:00） (72)発明者 横井 進二 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 一ノ瀬 礼司 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 谷澤 欽次 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表されるミルベマイシ
   ン誘導体。 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、メチル、エチル、イソプロピル又はse
   c-ブチル基を示し、Ｒ²は水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
   キル基を示し、Ａは、複素環基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリール
   基を示し、下記（置換基群Ａ）より選択される同一又は
   異なった１又は２個の基で置換されていてもよい。ｍと
   ｎは、それぞれ独立して、０又は１を示し、同時に０で
   あることはない。 （置換基群Ａ）ハロゲン原子；ニトロ基；水酸基；Ｃ₁
   −Ｃ₄ アルコキシ基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルオキシ基；
   アミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ
   ₄ ハロアルカノイルアミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキルスル
   ホニルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニルアミ
   ノ基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカルボニルアミノ基；
   アミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイルアミノ基（当該基内のア
   ミノＣ₂ −Ｃ₇ アルカノイル基のアミノ基は、下記（置
   換基群Ｂ）から選択される同一又は異なった１又は２個
   の置換基で置換されていてもよい。また、アルカノイル
   基はフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₃ アルキルチオ基で置換さ
   れていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含む
   飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、
   下記（置換基群Ｂ）から選択される置換基で置換されて
   いてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に
   置換している。）、 （置換基群Ｂ）Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アル
   カノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₄ ハロアルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ
   ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシ
   カルボニル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリ−ルカルボニル基；Ｃ₈
   −Ｃ₁₀アラルキルオキシカルボニル基］
2. 【請求項２】一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ 及びＲ² は、
   メチル又はエチル基を示し、Ａは、フリル、チエニル、
   オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル又
   はフェニル基を示し、下記（置換基Ａ₁ 群）より選択さ
   れる１又は２個の基で置換されていてもよい請求項１に
   記載のミルベマイシン誘導体。 （置換基群Ａ₁ ）フッ素原子；塩素原子；臭素原子；ニ
   トロ基；水酸基；Ｃ₁ −Ｃ₃ アルコキシ基；Ｃ₇ −Ｃ₁₀
   アラルキルオキシ基；アミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルカノイ
   ルアミノ基；フッ素、塩素又は臭素原子置換Ｃ₂ −Ｃ₃
   アルカノイルアミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₃アルキルスルホニル
   アミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニルアミノ基；
   フッ素、塩素又は臭素原子置換Ｃ₃ −Ｃ₄ アルコキシカ
   ルボニルアミノ基；アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミ
   ノ基（アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基のアミノ基は、
   下記（置換基群Ｂ₁ ）から選択される同一又は異なった
   １又は２個の置換基により置換されていてもよい。ま
   た、アミノＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基のアルカノイル基
   はフェニル基又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキルチオ基で置換され
   ていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含む飽
   和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下
   記（置換基群Ｂ₁ ）から選択される置換基により置換さ
   れていてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以
   外に置換している。） （置換基群Ｂ₁ ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基；ホルミル基；
   １乃至３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されてい
   てもよいＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコ
   キシカルボニル基；ベンゾイル基；ベンジルオキシカル
   ボニル基
3. 【請求項３】一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ は、メチル又
   はエチル基を示し、Ｒ² は、メチル基を示し、Ａは、フ
   リル基、チエニル、チアゾリル基またはフェニル基を示
   し、下記（置換基群Ａ₂ ）より選択された１又は２個の
   基で置換されていてもよい請求項２に記載のミルベマイ
   シン誘導体。 （置換基群Ａ₂ ）フッ素原子；塩素原子；臭素原子；水
   酸基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基；ベンジルオキシ基；ア
   ミノ基；アセチルアミノ基；モノクロロアセチルアミノ
   基；モノブロモアセチルアミノ基；トリフルオロアセチ
   ルアミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルスルホニル基；アミノ
   Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基（当該アミノＣ₂ −Ｃ
   ₃ アルカノイル基のアミノ基は、下記置換基群Ｂ₂ から
   選択される置換基により置換されている。）；ピロリジ
   ンカルボニル基（当該窒素原子は、下記（置換基群Ｂ
   ₂ ）から選択される置換基により置換されていてもよ
   い。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換して
   いる。） （置換基群Ｂ₂ ）メチル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
   基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基
4. 【請求項４】一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ がエチル基を
   示す請求項３に記載のミルベマイシン誘導体。
5. 【請求項５】一般式（Ｉ）において、Ａがフェニル基又
   はパラ位に置換基を有するフェニル基を示す請求項４に
   記載のミルベマイシン誘導体。
6. 【請求項６】一般式（Ｉ）において、ｍが０を示し、ｎ
   が１を示す請求項５に記載のミルベマイシン誘導体。
7. 【請求項７】一般式（Ｉ）において、Ａがフェニル基；
   ４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル基；又は４−
   （メトキシカルボニルアミノアセチルアミノ）フェニル
   基を示す請求項６に記載のミルベマイシン誘導体。