JPH08231583A - 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 - Google Patents
新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用Info
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- JPH08231583A JPH08231583A JP7345106A JP34510695A JPH08231583A JP H08231583 A JPH08231583 A JP H08231583A JP 7345106 A JP7345106 A JP 7345106A JP 34510695 A JP34510695 A JP 34510695A JP H08231583 A JPH08231583 A JP H08231583A
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- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規なエリスロマイシン誘導体を提供する。
【解決手段】 これは、次式（Ｉ）
【化１】
｛ここで、Ｒ及びＲ1 はヒドロキシル基又は２〜２０個
の炭素原子を含有するＯ−アシル基を表わし、Ｒ2 は水
素原子又はメチル基を表わし、Ｒ3 は ・式−（ＣＨ2 ）m Ｒ4 （ここで、ｍは１〜６の整数で
あり、Ｒ4 は置換されていてもよい単環又は多環式複素
環式基である）の基か、又は ・式 【化２】 （ここで、ｎ及びｐは同一であっても異なっていてもよ
く、０〜６の整数を表わし、Ａ及びＢは同一であっても
異なっていてもよく、水素原子若しくはハロゲン原子又
は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
しかも二重結合の配置はＥ又はＺ又はＥ＋Ｚ混合物であ
るか、或いはＡ及びＢはそれらが結合している炭素原子
と一緒になって三重結合を形成するかのいずれかであ
り、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基か、又は ・式−Ｎ−（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑは０〜６の整
数であり、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基 のいずれかである｝を有する。式（Ｉ）の化合物は有用
な抗菌性を有する。
の炭素原子を含有するＯ−アシル基を表わし、Ｒ2 は水
素原子又はメチル基を表わし、Ｒ3 は ・式−（ＣＨ2 ）m Ｒ4 （ここで、ｍは１〜６の整数で
あり、Ｒ4 は置換されていてもよい単環又は多環式複素
環式基である）の基か、又は ・式 【化２】 （ここで、ｎ及びｐは同一であっても異なっていてもよ
く、０〜６の整数を表わし、Ａ及びＢは同一であっても
異なっていてもよく、水素原子若しくはハロゲン原子又
は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
しかも二重結合の配置はＥ又はＺ又はＥ＋Ｚ混合物であ
るか、或いはＡ及びＢはそれらが結合している炭素原子
と一緒になって三重結合を形成するかのいずれかであ
り、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基か、又は ・式−Ｎ−（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑは０〜６の整
数であり、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基 のいずれかである｝を有する。式（Ｉ）の化合物は有用
な抗菌性を有する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、新規なエリスロ
マイシン誘導体に関する。
マイシン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来技術として、各種のエリスロマイシ
ン誘導体が提案されている。しかし、さらに新規なエリ
スロマイシン誘導体を得るための努力が続けられてい
る。
ン誘導体が提案されている。しかし、さらに新規なエリ
スロマイシン誘導体を得るための努力が続けられてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なエリ
スロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての
使用を提供することを目的とする。
スロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての
使用を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】発明の開示 本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化５】 ｛ここで、Ｒ及びＲ1 はヒドロキシル基又は２〜２０個
の炭素原子を含有するＯ−アシル基を表わし、Ｒ2 は水
素原子又はメチル基を表わし、Ｒ3 は ・式−（ＣＨ2 ）m Ｒ4 （ここで、ｍは１〜６の整数で
あり、Ｒ4 は置換されていてもよい単環又は多環式複素
環式基である）の基か、又は ・式
の炭素原子を含有するＯ−アシル基を表わし、Ｒ2 は水
素原子又はメチル基を表わし、Ｒ3 は ・式−（ＣＨ2 ）m Ｒ4 （ここで、ｍは１〜６の整数で
あり、Ｒ4 は置換されていてもよい単環又は多環式複素
環式基である）の基か、又は ・式
【化６】 （ここで、ｎ及びｐは同一であっても異なっていてもよ
く、０〜６の整数を表わし、Ａ及びＢは同一であっても
異なっていてもよく、水素原子若しくはハロゲン原子又
は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
しかも二重結合の配置はＥ又はＺ又はＥ＋Ｚ混合物であ
るか、或いはＡ及びＢはそれらが結合している炭素原子
と一緒になって三重結合を形成するかのいずれかであ
り、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基か、又は ・式−Ｎ−（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑは０〜６の整
数であり、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基 のいずれかである｝の化合物並びにそれらの酸との付加
塩にある。
く、０〜６の整数を表わし、Ａ及びＢは同一であっても
異なっていてもよく、水素原子若しくはハロゲン原子又
は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
しかも二重結合の配置はＥ又はＺ又はＥ＋Ｚ混合物であ
るか、或いはＡ及びＢはそれらが結合している炭素原子
と一緒になって三重結合を形成するかのいずれかであ
り、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基か、又は ・式−Ｎ−（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑは０〜６の整
数であり、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基 のいずれかである｝の化合物並びにそれらの酸との付加
塩にある。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の誘導体の無機又は有機酸
との付加塩の例としては、次の酸：酢酸、プロピオン
酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、特に
ステアリン酸、エチルこはく酸、ラウリルスルホン酸な
どによって形成される塩類が挙げられる。
との付加塩の例としては、次の酸：酢酸、プロピオン
酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸、特に
ステアリン酸、エチルこはく酸、ラウリルスルホン酸な
どによって形成される塩類が挙げられる。
【０００６】アシル基は、好ましくは、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イ
ソバレリル、ｔ−バレリル、ピバロイル又はフェニルメ
トキシカルボニル基である。
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イ
ソバレリル、ｔ−バレリル、ピバロイル又はフェニルメ
トキシカルボニル基である。
【０００７】複素環式基は、１個又は２個以上の複素原
子、好ましくは酸素、硫黄及び窒素原子のうちから選択
される複素原子を含有する。複素環式基は、５員の基、
好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、
オキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピラゾ
リル、イソオキサゾリル又はトリアゾリル基であってよ
い。また、複素環式基は、６員の基、好ましくはピリジ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であ
ってよい。さらに、複素環式基は縮合した基、例えばベ
ンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル又はキノリニル基であってよい。複素環式基
が置換されているときは、好ましくは、ハロゲン原子、
ヒドロキシル、１８個までの炭素原子を含有するアルキ
ル、アルキルオキシ、アリール及びアリールオキシ基の
うちから選択される１個以上の置換基により置換されて
いる。
子、好ましくは酸素、硫黄及び窒素原子のうちから選択
される複素原子を含有する。複素環式基は、５員の基、
好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、
オキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピラゾ
リル、イソオキサゾリル又はトリアゾリル基であってよ
い。また、複素環式基は、６員の基、好ましくはピリジ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニル基であ
ってよい。さらに、複素環式基は縮合した基、例えばベ
ンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル又はキノリニル基であってよい。複素環式基
が置換されているときは、好ましくは、ハロゲン原子、
ヒドロキシル、１８個までの炭素原子を含有するアルキ
ル、アルキルオキシ、アリール及びアリールオキシ基の
うちから選択される１個以上の置換基により置換されて
いる。
【０００８】本発明の特定の主題は、Ｒ及びＲ1 がヒド
ロキシル基を表わす式（Ｉ）の化合物；Ｒ2 がメチル基
を表わす式（Ｉ）の化合物；Ｒ3 が式−（ＣＨ2 ）m Ｒ
4 （ここで、ｍ及びＲ4 は前記の意味を有する）の基で
ある式（Ｉ）の化合物；特にｍが４の値を表わすものに
ある。
ロキシル基を表わす式（Ｉ）の化合物；Ｒ2 がメチル基
を表わす式（Ｉ）の化合物；Ｒ3 が式−（ＣＨ2 ）m Ｒ
4 （ここで、ｍ及びＲ4 は前記の意味を有する）の基で
ある式（Ｉ）の化合物；特にｍが４の値を表わすものに
ある。
【０００９】また、本発明の特定の主題は、Ｒ3 が式−
Ｎ（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑ及びＲ4 は前記の意味
を有する）の基を表わす式（Ｉ）の化合物、特にｑが３
の値を表わすものにある。
Ｎ（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑ及びＲ4 は前記の意味
を有する）の基を表わす式（Ｉ）の化合物、特にｑが３
の値を表わすものにある。
【００１０】本発明のさらに特定の主題は、複素環式基
Ｒ4 が少なくとも１個の窒素原子を含有する式（Ｉ）の
化合物；特に、複素環式基が置換されていてもよいイミ
ダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、キノリニル及びア
ザベンゾイミダゾリル基よりなる群から選択される式
（Ｉ）の化合物、特にＲ4 が４−フェニル−１Ｈ−イミ
ダゾリル又は４−キノリニル基を表わすものにある。
Ｒ4 が少なくとも１個の窒素原子を含有する式（Ｉ）の
化合物；特に、複素環式基が置換されていてもよいイミ
ダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、キノリニル及びア
ザベンゾイミダゾリル基よりなる群から選択される式
（Ｉ）の化合物、特にＲ4 が４−フェニル−１Ｈ−イミ
ダゾリル又は４−キノリニル基を表わすものにある。
【００１１】本発明のさらに特定の主題は、その製造を
後記の実施例に示す式（Ｉ）の化合物、特に例１、２、
３及び４の化合物にある。
後記の実施例に示す式（Ｉ）の化合物、特に例１、２、
３及び４の化合物にある。
【００１２】また、本発明の主題は、次式（II）
【化７】 （ここで、Ｒ2 は前記の意味を有し、Ｂｎはベンジルオ
キシカルボニル基を表わし、Ａｃは前記したようなアシ
ル基を表わす）の化合物に次式(III) Ｒ3 −ＮＨ2 (III) （ここで、Ｒ3 は前記の意味を有する）の化合物を作用
させて次式（IV）
キシカルボニル基を表わし、Ａｃは前記したようなアシ
ル基を表わす）の化合物に次式(III) Ｒ3 −ＮＨ2 (III) （ここで、Ｒ3 は前記の意味を有する）の化合物を作用
させて次式（IV）
【化８】 の化合物を得、所望ならばこの化合物に２' 位のエステ
ル官能基の解裂剤を作用させてＲ1 がＯＨ基を表わす式
（Ｉ）の化合物を得、次いで所望ならばこのようにして
得られた化合物に還元剤を作用させて４" 位のベンジル
オキシカルボニル基の解裂を行ってＲがＯＨ基を表わす
式（Ｉ）の化合物を得、次いで所望ならば式（Ｉ）の化
合物に酸を作用させて相当する塩を得ることを特徴とす
る式（Ｉ）の化合物の製造法にある。
ル官能基の解裂剤を作用させてＲ1 がＯＨ基を表わす式
（Ｉ）の化合物を得、次いで所望ならばこのようにして
得られた化合物に還元剤を作用させて４" 位のベンジル
オキシカルボニル基の解裂を行ってＲがＯＨ基を表わす
式（Ｉ）の化合物を得、次いで所望ならば式（Ｉ）の化
合物に酸を作用させて相当する塩を得ることを特徴とす
る式（Ｉ）の化合物の製造法にある。
【００１３】出発物質として使用される式（II）の化合
物は、仏国特許第０，２４８，２７９号に記載された既
知の物質である。式(III) のアミンは一般に既知であ
り、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８２）Ｖｏｌ．２
５，ｐ．９４７以下又はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓＶｏｌ．３２，Ｎｏ．１４，ｐ．１６９９，
１７０２（１９９１）に記載の方法により製造すること
ができる。
物は、仏国特許第０，２４８，２７９号に記載された既
知の物質である。式(III) のアミンは一般に既知であ
り、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８２）Ｖｏｌ．２
５，ｐ．９４７以下又はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓＶｏｌ．３２，Ｎｏ．１４，ｐ．１６９９，
１７０２（１９９１）に記載の方法により製造すること
ができる。
【００１４】２' 位の酢酸エステルの解裂は、メタノー
ル又は塩酸水溶液を使用して行われる。４" 位のベンジ
ルオキシカルボニル基の解裂は、例えば、パラジウム触
媒の存在下に水素による還元によって行われる。
ル又は塩酸水溶液を使用して行われる。４" 位のベンジ
ルオキシカルボニル基の解裂は、例えば、パラジウム触
媒の存在下に水素による還元によって行われる。
【００１５】Ｒ3 が式−Ｎ（ＣＨ2 ）q Ｒ4 の基を表わ
す式（Ｉ）の化合物は、式（II）の化合物にヒドラジン
水和物を作用させて式（Ｐ）の化合物、即ち、Ｒ3 がＮ
Ｈ2を表わす式（Ｉ）の化合物を得、この化合物に式Ｒ4
（ＣＨ2 ）q-1 ＣＨＯのアルデヒドを作用させて相当
する式（Ｉ）の化合物を得ることからなる方法によって
製造することができる。式（Ｐ）の化合物は新規な化学
物質としての本発明の化合物である。
す式（Ｉ）の化合物は、式（II）の化合物にヒドラジン
水和物を作用させて式（Ｐ）の化合物、即ち、Ｒ3 がＮ
Ｈ2を表わす式（Ｉ）の化合物を得、この化合物に式Ｒ4
（ＣＨ2 ）q-1 ＣＨＯのアルデヒドを作用させて相当
する式（Ｉ）の化合物を得ることからなる方法によって
製造することができる。式（Ｐ）の化合物は新規な化学
物質としての本発明の化合物である。
【００１６】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌に起因する感染症の治療
に、特に、葡萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球
菌感染症、膿皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭
疽、フレグモーネ、丹毒及びざそうのような葡萄球菌感
染症、原発性又はインフルエンザ後急性アンギナ、気管
支肺炎、肺化膿症のような葡萄球菌感染症、急性アンギ
ナ、耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、
肺炎、気管支炎のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフ
テリア、淋菌感染症の治療に使用することができる。ま
た、本発明の化合物は、インフルエンザ菌、モラクセラ
・カタラリス菌、リケッチャ菌、肺炎マイコプラズマ、
クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラズマ属、トキ
ソプラズマのような細菌又はミコバクテリウム、リステ
リア、メニンゴコッシ及びカンピロバクター型の細菌に
よる感染症に対して活性である。
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌に起因する感染症の治療
に、特に、葡萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球
菌感染症、膿皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭
疽、フレグモーネ、丹毒及びざそうのような葡萄球菌感
染症、原発性又はインフルエンザ後急性アンギナ、気管
支肺炎、肺化膿症のような葡萄球菌感染症、急性アンギ
ナ、耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、
肺炎、気管支炎のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフ
テリア、淋菌感染症の治療に使用することができる。ま
た、本発明の化合物は、インフルエンザ菌、モラクセラ
・カタラリス菌、リケッチャ菌、肺炎マイコプラズマ、
クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラズマ属、トキ
ソプラズマのような細菌又はミコバクテリウム、リステ
リア、メニンゴコッシ及びカンピロバクター型の細菌に
よる感染症に対して活性である。
【００１７】従って、本発明の主題は、上記のような式
（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又
は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にあ
る。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、２、３及び４の化
合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又は有機酸と
の付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にある。
（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又
は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にあ
る。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、２、３及び４の化
合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又は有機酸と
の付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にある。
【００１８】また、本発明の主題は、前記の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。
【００１９】これらの組成物は、また、適当なビヒク
ル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶解するように意図
された粉末の形態で提供できる。投薬量は、治療する疾
病、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わる。
それは、例えば、例４又は２に記載の化合物について
は、成人の場合に経口投与で１日当たり５０ｍｇ〜３０
０ｍｇであろう。
ル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶解するように意図
された粉末の形態で提供できる。投薬量は、治療する疾
病、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わる。
それは、例えば、例４又は２に記載の化合物について
は、成人の場合に経口投与で１日当たり５０ｍｇ〜３０
０ｍｇであろう。
【００２０】
【実施例】下記の実施例は本発明を例示するために示す
ものであって、本発明を何ら制限するものではない。
ものであって、本発明を何ら制限するものではない。
【００２１】例１：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ブチル）
イミノ））エリスロマイシン ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
４" −（フェニルメチルカーボネート）を８．５ｍｌの
アセトニトリル及び０．８５ｍｌの水に溶解してなる溶
液を２．５ｇの４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ブチルアミンと共に周囲温度で５分間、
次いで８０℃で１６時間撹拌する。塩化メチレンで希釈
した後、有機相を水洗し、乾燥し、ろ過し、ろ液を蒸発
乾燥させる。２．４ｇの縮合生成物を得た。 ｂ）脱アセチル 工程ａ）で得た２．４ｇの生成物を５０ｍｌのメタノー
ル中で１６時間撹拌する。蒸発乾燥させた後、２ｇの
２' 位脱アセチル生成物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）の生成物を６０ｍｌのメタノールで溶解し、５
００ｍｇの１０％パラジウム担持活性炭の存在下に水添
分解し、次いでろ過し、メタノールですすぎ、濃縮す
る。１．９ｇの生成物を得た。これをシリカでクロマト
グラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン混合物
（９５−５）で溶離する。９８８ｍｇの所望化合物を得
た。
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ブチル）
イミノ））エリスロマイシン ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
４" −（フェニルメチルカーボネート）を８．５ｍｌの
アセトニトリル及び０．８５ｍｌの水に溶解してなる溶
液を２．５ｇの４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ブチルアミンと共に周囲温度で５分間、
次いで８０℃で１６時間撹拌する。塩化メチレンで希釈
した後、有機相を水洗し、乾燥し、ろ過し、ろ液を蒸発
乾燥させる。２．４ｇの縮合生成物を得た。 ｂ）脱アセチル 工程ａ）で得た２．４ｇの生成物を５０ｍｌのメタノー
ル中で１６時間撹拌する。蒸発乾燥させた後、２ｇの
２' 位脱アセチル生成物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）の生成物を６０ｍｌのメタノールで溶解し、５
００ｍｇの１０％パラジウム担持活性炭の存在下に水添
分解し、次いでろ過し、メタノールですすぎ、濃縮す
る。１．９ｇの生成物を得た。これをシリカでクロマト
グラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン混合物
（９５−５）で溶離する。９８８ｍｇの所望化合物を得
た。
【００２２】微量分析 計算 : C % 64.31 H % 8.51 N % 5.77 実測 : C % 64.2 H % 8.4 N % 5.7質量スペクトル 971+ = MH+ 158+ = デソサミンＩＲ : CHCl3 OH領域 : 3610-3548 cm-1 =C=O : 1732-1710 cm-1 共役系＋芳香族 : 1605-1553-1500 cm-1
【００２３】ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.81(t) CH3-CH : 1.01(d)-1.11(d)-1.14(d)- 約1.22(m)-1.30
(d)
(d)
【化９】 : 1.26(s)-1.40(s) x 2 N(CH3)2 : 2.28(s) H'3 : 約2.40(m) H8 : 2.60(m) H2 : 2.92(m) 6 位のO-CH3 : 3.01(s) H"4 : 約3.05 H10 : 3.11(wq) H'2 : 3.18(dd) 3"位のO-CH3 : 3.33(s) H'5 : 3.48(m) H11 : 3.63(s) H3 、H5及びCH2NC=O : 3.60〜3.85 H"5 : 約4.00(m) CH2NC= : 4.02(t) H'1 : 4.43(d) H"1 : 4.90(d) H13 : 4.95(dd) p-位のH : 7.20 m-位のH : 7.34 フェニル o-位のH : 7.76 H2 : 7.52(d) イミダゾール H5 : 7.26(d)
【００２４】例２：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（４−キノリニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
ン（化合物Ａ）及び例３ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（４−（１，２，３，
４−テトラヒドロ）−４−キノリニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン（化合物Ｂ） ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
４" −（フェニルメチルカーボネート）を８．５ｍｌの
アセトニトリル及び０．８５ｍｌの水に溶解してなる溶
液と２．４ｇの４−（４−キノリニル）ブチルアミンと
の混合物を周囲温度で５分間、次いで８０℃で２４時間
撹拌する。次いで、塩化メチレンで希釈した後、洗浄
し、乾燥し、ろ過し、ろ液を蒸発乾燥させる。４ｇの生
成物を得た。これをクロマトグラフィーし、塩化メチレ
ン−メタノール混合物（９８−２）で溶離する。このよ
うにして、２ｇの縮合生成物を得た。 ｂ）脱アセチル 工程ａ）で得た２ｇの生成物を２００ｍｌのメタノール
に溶解する。混合物を１６時間撹拌し、次いで蒸発乾燥
させて脱アセチルされた粗生成物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）で得た２ｇの生成物をメタノールに溶解してな
る溶液を１ｇの１０％パラジウム担持活性炭の存在下に
水添分解し、次いでろ過し、メタノールですすぎ、乾燥
させる。シリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン
−メタノール−水酸化アンモニウム混合物（９５−５−
０．３）で溶離する。２個の画分：７１２ｍｇの化合物
Ａ及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの形態の
３２０ｍｇの化合物Ｂを回収した。
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（４−キノリニル）ブチル）イミノ））エリスロマイシ
ン（化合物Ａ）及び例３ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（４−（１，２，３，
４−テトラヒドロ）−４−キノリニル）ブチル）イミ
ノ））エリスロマイシン（化合物Ｂ） ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
４" −（フェニルメチルカーボネート）を８．５ｍｌの
アセトニトリル及び０．８５ｍｌの水に溶解してなる溶
液と２．４ｇの４−（４−キノリニル）ブチルアミンと
の混合物を周囲温度で５分間、次いで８０℃で２４時間
撹拌する。次いで、塩化メチレンで希釈した後、洗浄
し、乾燥し、ろ過し、ろ液を蒸発乾燥させる。４ｇの生
成物を得た。これをクロマトグラフィーし、塩化メチレ
ン−メタノール混合物（９８−２）で溶離する。このよ
うにして、２ｇの縮合生成物を得た。 ｂ）脱アセチル 工程ａ）で得た２ｇの生成物を２００ｍｌのメタノール
に溶解する。混合物を１６時間撹拌し、次いで蒸発乾燥
させて脱アセチルされた粗生成物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）で得た２ｇの生成物をメタノールに溶解してな
る溶液を１ｇの１０％パラジウム担持活性炭の存在下に
水添分解し、次いでろ過し、メタノールですすぎ、乾燥
させる。シリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン
−メタノール−水酸化アンモニウム混合物（９５−５−
０．３）で溶離する。２個の画分：７１２ｍｇの化合物
Ａ及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの形態の
３２０ｍｇの化合物Ｂを回収した。
【００２５】画分Ａ ７１２ｍｇの化合物Ａをメタノール−水混合物から結晶
化する。分離し、メタノール−水混合物で洗浄し、６０
℃で乾燥した後、４９０．６ｍｇの所期化合物Ａを得
た。Ｍｐ＝２３０℃。微量分析 計算 : C % 65.32 H % 8.54 N % 4.39 実測 : C % 65.1 H % 8.7 N % 4.4質量スペクトル 956.3+ = MH+ ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.78(t) CH3-CH : 1.01(d)-1.11(d)-1.13(d)-1.23(d) x 2-1.32
(d)
化する。分離し、メタノール−水混合物で洗浄し、６０
℃で乾燥した後、４９０．６ｍｇの所期化合物Ａを得
た。Ｍｐ＝２３０℃。微量分析 計算 : C % 65.32 H % 8.54 N % 4.39 実測 : C % 65.1 H % 8.7 N % 4.4質量スペクトル 956.3+ = MH+ ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.78(t) CH3-CH : 1.01(d)-1.11(d)-1.13(d)-1.23(d) x 2-1.32
(d)
【化１０】 : 1.27(s)-1.39(s) x 2 N(Me)2 : 2.29(s) H'3 : 約2.38 H8 : 2.58(m) 6-OMe : 2.96(s) H10 、H'2、 H"4、 CH2C= : 3.00 〜3.25 3"- OMe : 3.33(s) H'5(過剰) : 3.48(m) H11 : 3.63(s) H3 、H5及びCH2NC=O : 3.60〜3.85 H"5 : 約4.01(m) H'1 : 4.43(d) H13 : 4.93(dd) H"1 : 約4.96 H6及びH7 : 7.53-7.67(dt) H3 : 約7.26 キノリン H5及びH8 : 約8.07(d) H2 : 8.78(d)
【００２６】画分Ｂ ３２０ｍｇの化合物Ｂを３０ｍｌのメタノールに懸濁さ
せ、次いでろ過し、メタノールで洗浄し、５０℃で乾燥
する。１１３．８ｍｇの生成物を得た。これを塩化メチ
レンに溶解し、ろ過し、次いで乾燥させる。７０ｍｇの
所期化合物Ｂを得た。Ｍｐ＞２６０℃。微量分析 計算 : C % 65.04 H % 8.92 N % 4.38 実測 : C % 65.0 H % 9.1 N % 4.2質量スペクトル 960.8+ = MH+ ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.83(wt) CH3-CH : 1.02(d)-1.11(d)-1.13(d)- 約1.23-1.31(d)
せ、次いでろ過し、メタノールで洗浄し、５０℃で乾燥
する。１１３．８ｍｇの生成物を得た。これを塩化メチ
レンに溶解し、ろ過し、次いで乾燥させる。７０ｍｇの
所期化合物Ｂを得た。Ｍｐ＞２６０℃。微量分析 計算 : C % 65.04 H % 8.92 N % 4.38 実測 : C % 65.0 H % 9.1 N % 4.2質量スペクトル 960.8+ = MH+ ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.83(wt) CH3-CH : 1.02(d)-1.11(d)-1.13(d)- 約1.23-1.31(d)
【化１１】 : 1.26-1.39-1.40 N(Me)2 : 2.29(s) H'3 : 約2.39(m) H8 : 2.59(m) H2 、 H10 、 H'2 : 2.65 〜3.35 6-OMe : 3.02及び3.03 3"- OMe : 3.33(s) H'5 : 3.49(m) H11 : 3.64(s) H3 、H5及びCH2NC=O : 3.60〜3.80 H"5 : 約4.00(m) H'1 : 4.43(d) H"1 : 約4.91(d、 分解) H13 : 4.93(dd 、 分解) H5 : 6.46(d) H8 : 7.04(d) H6及びH7 : 6.60(m)及び7.94(t)
【００２７】例４：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（２−（３
−（４−キノリニル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシン工程Ａ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（２−ヒドラゾノ））
エリスロマイシン（化合物Ｐ） ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
４" −（フェニルメチルカーボネート）、３ｍｌのヒド
ラジン水和物、３０ｍｌのアセトニトリル及び４９２ｍ
ｇの炭酸セシウムの混合物を８０℃の浴に１０分間投入
し、次いで濃縮乾燥させ、塩化メチレンで溶解し、水洗
し、乾燥し、ろ過し、乾燥させる。 ｂ）脱アセチル 上で得られた化合物（３ｇ）を３０ｍｌのメタノールに
溶解し、周囲温度で１５時間撹拌し、反応橋体を濃縮乾
燥させる。２．７ｇの脱アセチル化合物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）で得た化合物を１００ｍｌのメタノールに溶解
する。水添分解を６００ｍｇの１０％パラジウム担持活
性炭の存在下に行い、次いでろ過し、メタノール及び塩
化メチレンですすぎ、ろ液を濃縮乾燥させる。２．５２
ｇの生成物を得た。これをイソプロピルエーテル−メタ
ノール−トリエチルアミン混合物（８０−１０−１０）
により溶離して精製する。９４１．８ｍｇの生成物を得
た。これを再度クロマトグラフィーし、イソプロピルエ
ーテル−メタノール−トリエチルアミン混合物（８０−
１０−１０）により溶離する。このようにして、７６１
ｍｇの１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（２−ヒドラゾノ））
エリスロマイシンを得た。
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（２−（３
−（４−キノリニル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシン工程Ａ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（２−ヒドラゾノ））
エリスロマイシン（化合物Ｐ） ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
４" −（フェニルメチルカーボネート）、３ｍｌのヒド
ラジン水和物、３０ｍｌのアセトニトリル及び４９２ｍ
ｇの炭酸セシウムの混合物を８０℃の浴に１０分間投入
し、次いで濃縮乾燥させ、塩化メチレンで溶解し、水洗
し、乾燥し、ろ過し、乾燥させる。 ｂ）脱アセチル 上で得られた化合物（３ｇ）を３０ｍｌのメタノールに
溶解し、周囲温度で１５時間撹拌し、反応橋体を濃縮乾
燥させる。２．７ｇの脱アセチル化合物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）で得た化合物を１００ｍｌのメタノールに溶解
する。水添分解を６００ｍｇの１０％パラジウム担持活
性炭の存在下に行い、次いでろ過し、メタノール及び塩
化メチレンですすぎ、ろ液を濃縮乾燥させる。２．５２
ｇの生成物を得た。これをイソプロピルエーテル−メタ
ノール−トリエチルアミン混合物（８０−１０−１０）
により溶離して精製する。９４１．８ｍｇの生成物を得
た。これを再度クロマトグラフィーし、イソプロピルエ
ーテル−メタノール−トリエチルアミン混合物（８０−
１０−１０）により溶離する。このようにして、７６１
ｍｇの１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（２−ヒドラゾノ））
エリスロマイシンを得た。
【００２８】微量分析 計算 : C % 59.45 H % 8.83 N % 5.33 実測 : C % 58.8 H % 8.5 N % 5.2質量スペクトル 788+ = MH+ 810+ = MNa+ ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.84(t) CH3-CH : 1.08(d)-1.11(d)-1.14(d)-1.16(d)-1.21(d)-
1.23(d)
1.23(d)
【化１２】 : 1.26(s)-1.38(s)-1.41(s) N(Me)2 : 2.28(s) H'3 : 約2.40(m) H2 : 2.88(m) H8 : 2.66(m) H"4 : 約3.00 6-OMe : 3.02(s) H10 : 約3.08 H'2 : 3.18(dd) 3"-OMe : 3.33(s) H'5 : 3.48(m) H11 : 3.60(s) H3及びH5 : 3.65(d) H"5 : 4.00(m) H'1 : 4.43(d) H12 : 4.50(s) H"1 : 4.91(d) H13 : 5.02(dd)
【００２９】工程Ｂ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ
−メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（２−
（３−（４−キノリニル）プロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン ２３０ｍｇの工程Ａで得た化合物、５ｍｌのメタノー
ル、０．３ｇのキノリン−４−プロパナール及び０．０
５５ｍｌの酢酸の混合物を周囲温度で１５時間撹拌す
る。０．０６５ｇのシアノ硼水素化ナトリウムを添加
し、次いで周囲温度で２４時間撹拌する。メタノールを
蒸発させ、次いで酢酸エチルで抽出し、苛性ソーダ溶液
を使用して洗浄し、次いで水洗し、乾燥し、ろ過し、蒸
発乾燥させる。２２０ｍｇの生成物を得た。これをシリ
カでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルア
ミン混合物（９５−５）で溶離する。８０ｍｇの所望化
合物を得た。
−メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（２−
（３−（４−キノリニル）プロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン ２３０ｍｇの工程Ａで得た化合物、５ｍｌのメタノー
ル、０．３ｇのキノリン−４−プロパナール及び０．０
５５ｍｌの酢酸の混合物を周囲温度で１５時間撹拌す
る。０．０６５ｇのシアノ硼水素化ナトリウムを添加
し、次いで周囲温度で２４時間撹拌する。メタノールを
蒸発させ、次いで酢酸エチルで抽出し、苛性ソーダ溶液
を使用して洗浄し、次いで水洗し、乾燥し、ろ過し、蒸
発乾燥させる。２２０ｍｇの生成物を得た。これをシリ
カでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルア
ミン混合物（９５−５）で溶離する。８０ｍｇの所望化
合物を得た。
【００３０】微量分析 計算 : C % 63.99 H % 8.42 N % 5.85 実測 : C % 64.1 H % 8.3 N % 5.7質量スペクトル 158+ = 2' 位のOH 957+ = (M+H)+ 979+ = (M+Na)+ ＮＭＲ : CDCl3，400 MHz ，ppm CH3-15 : 0.78(t) CH3-10 : 1.07(d) CH3-4 : 1.11(d) CH3-8 : 1.16(d) CH3-5'及びCH3-2 : 1.22(d) CH3-5" : 1.32(d)
【化１３】 : 1.26(s)-1.38(s)-1.40(s) CH2-14 : 1.52(m)- 約1.90(m) CH2-2" : 1.62(dd、J=15 及び5)-2.38(d,J=15) H4 : 約1.87(m) OH-4" : 2.20( 広い、 易動性d) N(CH3)2 : 2.29(s) H'3 : 2.42(m) H8 : 2.65(m) H2 : 2.94(m) 6-OCH3 : 2.99(s) H"4 : 3.03(m) H10 及びH'2 : 約3.17(m) 3"- OCH3 : 3.33(s) CH2-O 及びCH2-N : 2.90〜3.35(m) H'5 : 3.49(m) H5 : 3.67(d,J=7) H3 : 3.70(d,J=10) H11 : 3.76(s) H"5 : 4.01(m) H'1 : 4.43(d,J=7)) H"1 : 4.94(wd,J=5)) H13 : 4.98(dd,J=11及び2) NH-CH2 : 5.63(m,易動性) H3 : 7.30(d,J=4) H2 : 8.78(d,J=4) H6, H7 : 7.52(dt)-7.66(dt) H5, H8 : 8.07(wt)-8.12(wd)
【００３１】例５：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
３' −（フェニルメチルカーボネート）と２．２ｇの４
−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル
ブチルアミンを８．４２ｍｌのアセトニトリル及び０．
８５ｍｌの水に溶解してなる混合物を周囲温度で５分
間、次いで８０℃で１６時間撹拌する。次いで、反応媒
体を塩化メチレンで希釈し、塩水で洗浄し、ろ過し、ろ
液を蒸発乾固させる。４．１ｇの生成物を得た。これを
シリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノ
ール−水酸化アンモニウム混合物（９５−５−０．４）
で溶離する。 ｂ）脱アセチル 工程ａ）で得た生成物を５０ｍｌのメタノールと共に周
囲温度で１６時間撹拌する。次いで蒸発乾燥させた後、
２．２６ｇの脱アセチルされた生成物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）で得た生成物を１００ｍｌのメタノールに溶解
し、１ｇの１０％パラジウム担持活性炭の存在下に水添
分解し、次いでろ過し、すすぎ、乾燥させる。１．５８
ｇの生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィー
し、塩化メチレン−メタノール−水酸化アンモニウム混
合物（９５−５−０．５）で溶離する。１．３ｇの所望
化合物を得た。Ｒｆ＝０．１４。
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン ａ）縮合 ３ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−
３' −（フェニルメチルカーボネート）と２．２ｇの４
−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル
ブチルアミンを８．４２ｍｌのアセトニトリル及び０．
８５ｍｌの水に溶解してなる混合物を周囲温度で５分
間、次いで８０℃で１６時間撹拌する。次いで、反応媒
体を塩化メチレンで希釈し、塩水で洗浄し、ろ過し、ろ
液を蒸発乾固させる。４．１ｇの生成物を得た。これを
シリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノ
ール−水酸化アンモニウム混合物（９５−５−０．４）
で溶離する。 ｂ）脱アセチル 工程ａ）で得た生成物を５０ｍｌのメタノールと共に周
囲温度で１６時間撹拌する。次いで蒸発乾燥させた後、
２．２６ｇの脱アセチルされた生成物を得た。 ｃ）水添分解 工程ｂ）で得た生成物を１００ｍｌのメタノールに溶解
し、１ｇの１０％パラジウム担持活性炭の存在下に水添
分解し、次いでろ過し、すすぎ、乾燥させる。１．５８
ｇの生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィー
し、塩化メチレン−メタノール−水酸化アンモニウム混
合物（９５−５−０．５）で溶離する。１．３ｇの所望
化合物を得た。Ｒｆ＝０．１４。
【００３２】ＩＲ : CHCl3 OH領域 : 約3610-3550 cm-1 =C=O : 1740-1709 cm-1 複素原子 : 1601-1584-1501 cm-1 質量スペクトル 946+ = (M+H)+ 952+ = (M+Li)+ ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.83(t) CH3-CH : 1.00(d)-1.10(d)-1.13(d)-1.23(d) x 2-1.32
(d)
(d)
【化１４】 : 1.27(s)-1.39(s) x 2 N(Me)2 : 2.28(s) H'3 : 約2.39(m) H8 : 約2.59(m) H2：2.89(m) 6 位のOMe : 2.92(s) H10 及び H"4 : 3.06 H'2 : 3.18(dd) 3"位のOMe : 3.33(s) H'5 : 約3.48(m) H11 : 3.62(s) H3 、H5及びCH2NC=O : 3.6 〜3.85 H"5 : 4.01(m) CH2NC= : 約4.37(m) H"1 及びH13 : 4.93 H5 : 7.21(dd) H4 : 8.04(dd) H6 : 8.38(dd) H2 : 8.12(s)
【００３３】例６：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））
エリスロマイシン ａ）縮合 １０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−４" −
（フェニルメチルカーボネート）と１．２ｇの４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミンを１０ｍｌ
のアセトニトリル及び１ｍｌの水に溶解してなる混合物
を５０℃に１５時間加熱し、次いで塩化メチレンで希釈
し、塩水で洗浄し、ろ過し、ろ液を蒸発乾燥させる。
５．２ｇの生成物を得た。これをシリカでクロマトグラ
フィーし、塩化メチレン−メタノール混合物（９５−
５）で溶離する。１．１９ｇの生成物を得た。 ｂ）脱アセチル 上記工程ａ）で得た１．１ｇの生成物を、窒素を吹き込
むことにより予め脱気した１１０ｍｌのメタノールに溶
解する。次いで、５５０ｍｇの１０％パラジウム担持活
性炭を添加し、得られた懸濁液を１６００ｍｂの水素圧
下に激しく撹拌する。３５分後に、クラルセルでろ過
し、次いでメタノールですすぎ、蒸発乾燥させる。９３
０ｍｇの生成物を得た。これをメタノールで溶解し、周
囲温度に１６時間放置する。蒸発乾燥させ、シリカでク
ロマトグラフィーし、ＣＨ2 Ｃｌ2−ＭｅＯＨ−ＮＨ4
ＯＨ混合物（９５−５−０．５）により溶離した後、５
８７ｍｇの精製された生成物を得た。これを塩化メチレ
ンに溶解する。この溶液をろ過し、次いで溶媒を減圧下
に蒸発させる。１．１３ｇの所期化合物を得た。Ｒｆ＝
０．２（酢酸エチル−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ（９０−５−
５）混合物）。
メチル−１２，１１−（オキシカルボニル−（（４−
（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチル）イミノ））
エリスロマイシン ａ）縮合 １０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシン−２' −アセテート−１２−（１
Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−４" −
（フェニルメチルカーボネート）と１．２ｇの４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミンを１０ｍｌ
のアセトニトリル及び１ｍｌの水に溶解してなる混合物
を５０℃に１５時間加熱し、次いで塩化メチレンで希釈
し、塩水で洗浄し、ろ過し、ろ液を蒸発乾燥させる。
５．２ｇの生成物を得た。これをシリカでクロマトグラ
フィーし、塩化メチレン−メタノール混合物（９５−
５）で溶離する。１．１９ｇの生成物を得た。 ｂ）脱アセチル 上記工程ａ）で得た１．１ｇの生成物を、窒素を吹き込
むことにより予め脱気した１１０ｍｌのメタノールに溶
解する。次いで、５５０ｍｇの１０％パラジウム担持活
性炭を添加し、得られた懸濁液を１６００ｍｂの水素圧
下に激しく撹拌する。３５分後に、クラルセルでろ過
し、次いでメタノールですすぎ、蒸発乾燥させる。９３
０ｍｇの生成物を得た。これをメタノールで溶解し、周
囲温度に１６時間放置する。蒸発乾燥させ、シリカでク
ロマトグラフィーし、ＣＨ2 Ｃｌ2−ＭｅＯＨ−ＮＨ4
ＯＨ混合物（９５−５−０．５）により溶離した後、５
８７ｍｇの精製された生成物を得た。これを塩化メチレ
ンに溶解する。この溶液をろ過し、次いで溶媒を減圧下
に蒸発させる。１．１３ｇの所期化合物を得た。Ｒｆ＝
０．２（酢酸エチル−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ（９０−５−
５）混合物）。
【００３４】微量分析 計算 : C % 61.72 H % 8.78 N % 6.26 実測 : C % 61.4 H % 9.0 N % 6.0ＮＭＲ : CDCl3，300 MHz ，ppm CH3-CH2 : 0.83(t) CH3-CH : 1.00(d)-1.11(d)-1.13(d)-1.23(d) x 2-1.32
(d)
(d)
【化１５】 : 1.26-1.39-1.41 N(Me)2 : 2.28(s) H'3 : 約2.38(m) H8 : 約2.60(m) H2 : 2.92(m) 6 位のOMe : 3.00(s) H"4 : 約3.03(t) H10 : 3.03(wq) H'2 : 3.19(dd) 3"位のOMe : 3.33(s) H11 : 3.62(s) H3 、H5、 H'5 及びCH2NC=O : 3.55〜3.80 CH2NC= : 3.99(t) H"5 : 4.04(m) H'1 : 4.43(d) H"1 及びH13 : 4.93(m) H4及びH5 : 6.93(t)-7.02(ws) イミダゾール H2 : 7.48(ws)
【００３５】前記の例に記載のように操作を行い、下記
の化合物を製造した。例７ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（（４−（４−（３−
ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン例８ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（２−（３−（４−フ
ェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ヒ
ドラゾノ））エリスロマイシン Ｒｆ＝０．１（イソプロピルエーテル−メタノール−ト
リエチルアミン８０−１０−１０）。例９ ：６−Ｏ−メチル−１２，１１−（オキシカルボニ
ル−（２−（３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマ
イシン Ｒｆ＝０．２（イソプロピルエーテル−メタノール−ト
リエチルアミン８０−１０−１０）。例１０ ：６−Ｏ−メチル−１２，１１−（オキシカルボ
ニル−（２−（３−（２−フェニル−４−チアゾリル）
プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＲｆ＝０．
１４（イソプロピルエーテル−メタノール−トリエチル
アミン８０−１０−１０）。
の化合物を製造した。例７ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（（４−（４−（３−
ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチ
ル）イミノ））エリスロマイシン例８ ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−（オキシカルボニル−（２−（３−（４−フ
ェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ヒ
ドラゾノ））エリスロマイシン Ｒｆ＝０．１（イソプロピルエーテル−メタノール−ト
リエチルアミン８０−１０−１０）。例９ ：６−Ｏ−メチル−１２，１１−（オキシカルボニ
ル−（２−（３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマ
イシン Ｒｆ＝０．２（イソプロピルエーテル−メタノール−ト
リエチルアミン８０−１０−１０）。例１０ ：６−Ｏ−メチル−１２，１１−（オキシカルボ
ニル−（２−（３−（２−フェニル−４−チアゾリル）
プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＲｆ＝０．
１４（イソプロピルエーテル−メタノール−トリエチル
アミン８０−１０−１０）。
【００３６】製薬組成物の例 下記の成分を含有する製剤を調製した。 （ａ） ・例１の化合物：１５０ｍｇ ・補助剤：１ｇとするに要する量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （ｂ） ・例２Ａの化合物：１５０ｍｇ ・補助剤：１ｇとするに要する量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （ｃ） ・例４の化合物：１５０ｍｇ ・補助剤：１ｇとするに要する量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）
ネシウム） （ｂ） ・例２Ａの化合物：１５０ｍｇ ・補助剤：１ｇとするに要する量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム） （ｃ） ・例４の化合物：１５０ｍｇ ・補助剤：１ｇとするに要する量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）
【００３７】本発明の化合物の薬理学的研究 液体培地中での希釈法 一組の試験管を用意し、これらに同一量の無菌栄養培地
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大させなが
ら分配し、次いで各試験管に細菌株を播種する。３７℃
の加温室で２４時間インキュベートした後、光透過法に
より増殖の抑止率を決定する。これにより最小抑止濃度
（ＭＩＣ）（μg ／cm3 表わされる）決定することがで
きる。下記の表１に示す最小抑止濃度（ＭＩＣ）の結果
が得られた。
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大させなが
ら分配し、次いで各試験管に細菌株を播種する。３７℃
の加温室で２４時間インキュベートした後、光透過法に
より増殖の抑止率を決定する。これにより最小抑止濃度
（ＭＩＣ）（μg ／cm3 表わされる）決定することがで
きる。下記の表１に示す最小抑止濃度（ＭＩＣ）の結果
が得られた。
【００３８】
【表１】
Claims (16)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 ｛ここで、 Ｒ及びＲ1 はヒドロキシル基又は２〜２０個の炭素原子
を含有するＯ−アシル基を表わし、 Ｒ2 は水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ3 は ・式−（ＣＨ2 ）m Ｒ4 （ここで、ｍは１〜６の整数で
あり、Ｒ4 は置換されていてもよい単環又は多環式複素
環式基である）の基か、又は ・式 【化２】 （ここで、ｎ及びｐは同一であっても異なっていてもよ
く、０〜６の整数を表わし、Ａ及びＢは同一であっても
異なっていてもよく、水素原子若しくはハロゲン原子又
は８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
しかも二重結合の配置はＥ又はＺ又はＥ＋Ｚ混合物であ
るか、或いはＡ及びＢはそれらが結合している炭素原子
と一緒になって三重結合を形成するかのいずれかであ
り、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基か、又は ・式−Ｎ−（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここで、ｑは０〜６の整
数であり、Ｒ4 は前記の意味を有する）の基のいずれか
である｝の化合物並びにそれらの酸との付加塩。 - 【請求項２】 Ｒ及びＲ1 がヒドロキシル基を表わす請
求項１記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ2 がメチル基を表わす請求項１又は２
記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ3 が式−（ＣＨ2 ）m Ｒ4 （ここで、
ｍ及びＲ4 は請求項１に記載の意味を有する）の基であ
る請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項５】 ｍが４の値を表わす請求項４記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ3 が式−Ｎ（ＣＨ2 ）q Ｒ4 （ここ
で、ｑ及びＲ4 は請求項１に記載の意味を有する）の基
を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化
合物。 - 【請求項７】 ｑが３の値を表わす請求項６記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項８】 複素環式基Ｒ4 が少なくとも１個の窒素
原子を含有する請求項１〜７のいずれかに記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項９】 複素環式基が置換されていてもよいイミ
ダゾリル、ピリジニル、チアゾリル、キノリニル及びア
ザベンゾイミダゾリル基よりなる群から選択される請求
項８記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ4 が４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ
リル又は４−キノリニル基を表わす請求項９記載の式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１１】 化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１２，１
１−（オキシカルボニル−（（４−（フェニル−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ブチル）イミノ））エリスロ
マイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１２，１
１−（オキシカルボニル−（（４−（４−キノリニル）
ブチル）イミノ））エリスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１２，１
１−（オキシカルボニル−（４−（１，２，３，４−テ
トラヒドロ）−４−キノリニル）ブチル）イミノ））エ
リスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１２，１
１−（オキシカルボニル−（２−（３−（４−（キノリ
ニル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン のいずれかである請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１２】 請求項１〜１１のいずれかに記載の式
（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、次式（II） 【化３】 （ここで、Ｒ2 は前記の意味を有し、Ｂｎはベンジルオ
キシカルボニル基を表わし、Ａｃは請求項１に記載した
ようなアシル基を表わす）の化合物に次式(III) Ｒ3 −ＮＨ2 (III) （ここで、Ｒ3 は前記の意味を有する）の化合物を作用
させて次式（IV） 【化４】 の化合物を得、所望ならばこの化合物に２' 位のエステ
ル官能基の解裂剤を作用させてＲ1 がＯＨ基を表わす式
（Ｉ）の化合物を得、次いで所望ならばこのようにして
得られた化合物に還元剤を作用させて４" 位のベンジル
オキシカルボニル基の解裂を行ってＲがＯＨ基を表わす
式（Ｉ）の化合物を得、次いで所望ならば式（Ｉ）の化
合物に酸を作用させて相当する塩を得ることを特徴とす
る式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項１３】 新規な化学物質としての、１１，１２
−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１２，１１−（オキシ
カルボニル）（２−ヒドラゾノ）エリスロマイシン。 - 【請求項１４】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物か
らなる薬剤。 - 【請求項１５】 請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物
からなる薬剤。 - 【請求項１６】 請求項１４又は１５に記載の少なくと
も１種の薬剤を活性成分として含有する製薬組成物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR94-14807 | 1994-12-09 | ||
| FR9414807A FR2727969B1 (fr) | 1994-12-09 | 1994-12-09 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08231583A true JPH08231583A (ja) | 1996-09-10 |
| JP4083824B2 JP4083824B2 (ja) | 2008-04-30 |
Family
ID=9469625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34510695A Expired - Lifetime JP4083824B2 (ja) | 1994-12-09 | 1995-12-08 | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0716093B1 (ja) |
| JP (1) | JP4083824B2 (ja) |
| KR (1) | KR100371473B1 (ja) |
| CN (1) | CN1067077C (ja) |
| AT (1) | ATE172467T1 (ja) |
| AU (1) | AU697876B2 (ja) |
| CA (1) | CA2164798C (ja) |
| DE (1) | DE69505487T2 (ja) |
| DK (1) | DK0716093T3 (ja) |
| ES (1) | ES2123934T3 (ja) |
| FR (1) | FR2727969B1 (ja) |
| HU (1) | HU215192B (ja) |
| ZA (1) | ZA9510447B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003511416A (ja) * | 1999-10-11 | 2003-03-25 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | ５員複素環誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2745290B1 (fr) * | 1996-02-28 | 1998-04-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| USRE38520E1 (en) * | 1996-02-28 | 2004-05-18 | Aventis Pharma S.A. | Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs |
| DE19652362A1 (de) | 1996-12-17 | 1998-06-18 | Thomson Brandt Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Kompensation der durch die Verarbeitung von Chrominanz-Signalen entstehenden Luminanzdefekte |
| US5972898A (en) * | 1998-03-27 | 1999-10-26 | Abbott Laboratories | 3',3-N-bis-substituted macrolide LHRH antagonists |
| US5955440A (en) * | 1998-03-27 | 1999-09-21 | Abbott Laboratories | Macrolide LHRH antagonists |
| US6387885B1 (en) * | 1998-08-26 | 2002-05-14 | Abbott Laboratories | 3′,3′-N-bis-desmethyl-3′-N-cycloalkyl erythromycin derivatives as LHRH antagonists |
| US6020521A (en) * | 1998-08-26 | 2000-02-01 | Abbott Laboratories | Macrolide LHRH antagonists |
| EP1115732B1 (en) | 1998-09-22 | 2005-06-29 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| FR2785612A1 (fr) * | 1998-11-10 | 2000-05-12 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2786188B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2002-10-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur applicaion comme medicaments |
| ATE344269T1 (de) | 1998-12-10 | 2006-11-15 | Pfizer Prod Inc | Carbamat und carbazat ketolid antibiotika |
| KR20020002380A (ko) * | 1999-01-27 | 2002-01-09 | 실버스타인 아써 에이. | 케톨라이드 항생물질 |
| EA200100983A1 (ru) * | 1999-05-24 | 2002-10-31 | Пфайзер Продактс Инк. | Производные 13-метилэритромицина |
| AU6183700A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| WO2001010880A1 (fr) * | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
| WO2001010879A1 (en) * | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| ID27331A (id) * | 1999-09-29 | 2001-03-29 | Pfizer Prod Inc | Pembuatan antibiotik-antibiotik ketolida karbamat |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20050014706A1 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Kanakeshwari Falzari | Method of treating tuberculosis |
| RU2397987C2 (ru) * | 2004-07-28 | 2010-08-27 | Рэнбакси Лабораториз Лимитед | Кетолидные производные в качестве антибактериальных агентов |
| EP1836211B1 (en) * | 2004-12-21 | 2010-03-03 | Pfizer Products Inc. | Macrolides |
| US10130465B2 (en) | 2016-02-23 | 2018-11-20 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Bifurcated tubular graft for treating tricuspid regurgitation |
Family Cites Families (6)
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|---|---|---|---|---|
| IL114589A (en) * | 1990-11-21 | 1999-12-22 | Roussel Uclaf | Intermediates for the preparation of the history of erythromycin |
| FR2692579B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-06-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
| FR2697524B1 (fr) * | 1992-11-05 | 1994-12-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| HRP930014A2 (en) * | 1993-01-08 | 1994-08-31 | Pliva Pharm & Chem Works | 9-deoxo-9a-aza-11-deoxy-9a-homoeritromycin a 9a, 11-cyclic carbamates |
| JPH07219312A (ja) * | 1993-12-10 | 1995-08-18 | Canon Inc | 画像形成装置 |
-
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- 1995-12-06 AT AT95402744T patent/ATE172467T1/de active
- 1995-12-06 DK DK95402744T patent/DK0716093T3/da active
- 1995-12-06 ES ES95402744T patent/ES2123934T3/es not_active Expired - Lifetime
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- 1995-12-08 HU HU9503524A patent/HU215192B/hu unknown
- 1995-12-08 CA CA002164798A patent/CA2164798C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-08 AU AU40324/95A patent/AU697876B2/en not_active Expired
- 1995-12-08 JP JP34510695A patent/JP4083824B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP4972263B2 (ja) * | 1999-10-11 | 2012-07-11 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | ５員複素環誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用 |
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