JPH08208627A - 縮合複素環化合物またはその塩、その製造法および剤 - Google Patents
縮合複素環化合物またはその塩、その製造法および剤Info
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- JPH08208627A JPH08208627A JP10282595A JP10282595A JPH08208627A JP H08208627 A JPH08208627 A JP H08208627A JP 10282595 A JP10282595 A JP 10282595A JP 10282595 A JP10282595 A JP 10282595A JP H08208627 A JPH08208627 A JP H08208627A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】新規な縮合複素環化合物、その製造法および剤
を提供することを目的とする。 【構成】一般式 【化１】 〔式中、Ａ環はベンゼン環；Ａｒは芳香族基；Ｒ1、Ｒ2
及びＲ3はＨ、アシル基、炭化水素基または複素環基、
あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性環状炭化水
素；Ｘはメチレン基又はカルボニル基； 【化２】 −Ｚ(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｚはメチレン基又はカルボニル基、
Ｗは置換されていてもよいアミノ基、ｍは０〜５）で表
される化合物又はその塩。 【効果】優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用および／または
睡眠障害改善作用を有する。
を提供することを目的とする。 【構成】一般式 【化１】 〔式中、Ａ環はベンゼン環；Ａｒは芳香族基；Ｒ1、Ｒ2
及びＲ3はＨ、アシル基、炭化水素基または複素環基、
あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性環状炭化水
素；Ｘはメチレン基又はカルボニル基； 【化２】 −Ｚ(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｚはメチレン基又はカルボニル基、
Ｗは置換されていてもよいアミノ基、ｍは０〜５）で表
される化合物又はその塩。 【効果】優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用および／または
睡眠障害改善作用を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れた性腺刺激ホルモ
ン放出ホルモン（Gonadotropin releasing hormone: Gn
RH）受容体拮抗作用および／または睡眠障害改善作用を
有する新規な縮合複素環化合物またはその塩、その製造
法および剤に関する。
ン放出ホルモン（Gonadotropin releasing hormone: Gn
RH）受容体拮抗作用および／または睡眠障害改善作用を
有する新規な縮合複素環化合物またはその塩、その製造
法および剤に関する。
【０００２】ＧｎＲＨは、視床下部で産生されるアミノ
酸１０個からなるデカペプチドであり、下垂体前葉に存
在すると考えられる受容体を介して黄体形成ホルモン
（Luteinizing hormone；LH）や卵胞刺激ホルモン（Fol
licle stimulating hormone；FSH）などの分泌を調節
し、その結果、排卵誘発など多岐にわたる生理活性を表
すことが知られている。したがって、これらの受容体に
対する特異的かつ選択的な拮抗薬あるいは作動薬は、視
床下部から産生されるＧｎＲＨのホルモンの作用を調節
し、ＬＨやＦＳＨなどの下垂体前葉ホルモンの分泌を制
御する。この結果として、女性ではエストロゲンの、男
性ではテストステロンの分泌が抑制されるので、性ホル
モン依存性疾患に対する予防あるいは治療を期待するこ
とができる。ＧｎＲＨが１９７１年に見出されて以来、
そのアゴニストあるいはアンタゴニスト活性を期待して
多くの類縁体が合成された。例えば、ペプチド化合物で
ある酢酸リュプロレリンは天然のＧｎＲＨよりもＧｎＲ
Ｈ受容体に対する親和性が高く、代謝も受けにくい化合
物である。
酸１０個からなるデカペプチドであり、下垂体前葉に存
在すると考えられる受容体を介して黄体形成ホルモン
（Luteinizing hormone；LH）や卵胞刺激ホルモン（Fol
licle stimulating hormone；FSH）などの分泌を調節
し、その結果、排卵誘発など多岐にわたる生理活性を表
すことが知られている。したがって、これらの受容体に
対する特異的かつ選択的な拮抗薬あるいは作動薬は、視
床下部から産生されるＧｎＲＨのホルモンの作用を調節
し、ＬＨやＦＳＨなどの下垂体前葉ホルモンの分泌を制
御する。この結果として、女性ではエストロゲンの、男
性ではテストステロンの分泌が抑制されるので、性ホル
モン依存性疾患に対する予防あるいは治療を期待するこ
とができる。ＧｎＲＨが１９７１年に見出されて以来、
そのアゴニストあるいはアンタゴニスト活性を期待して
多くの類縁体が合成された。例えば、ペプチド化合物で
ある酢酸リュプロレリンは天然のＧｎＲＨよりもＧｎＲ
Ｈ受容体に対する親和性が高く、代謝も受けにくい化合
物である。
【０００３】天然型ＧnＲＨの２０ないし５０倍の活性
を有する酢酸リュプロレリンは、反復投与することによ
り、受容体のダウンレギュレーションを起こし、下垂体
において性腺刺激ホルモンの放出、産生を低下させ、例
えば精巣においては性腺刺激ホルモンに対する反応性の
低下を起こし、テストステロンの産生能が去勢レベルま
で低下する。また、卵巣においては、エストロゲンの産
生能が低下する。その結果、こうしたホルモン依存性の
癌、例えば前立腺癌に対して抗腫瘍活性を示すことが知
られている。実際、酢酸リュプロレリンは、前立腺癌、
子宮内膜症、思春期早発症などの治療薬として臨床で広
く用いられている。また、子宮筋腫や乳癌などの治療に
も有効であることが示されている。しかしながら、これ
らのＧnＲＨアゴニストはペプチド性で、経口吸収性が
悪く、投与形態が限られてくると共に、投与を開始して
から効果が現れるまでに一時的にアゴニスト活性発現
し、血中性ステロイドホルモン濃度が上昇し、骨性疼痛
などの一過性憎悪が見られることがある。
を有する酢酸リュプロレリンは、反復投与することによ
り、受容体のダウンレギュレーションを起こし、下垂体
において性腺刺激ホルモンの放出、産生を低下させ、例
えば精巣においては性腺刺激ホルモンに対する反応性の
低下を起こし、テストステロンの産生能が去勢レベルま
で低下する。また、卵巣においては、エストロゲンの産
生能が低下する。その結果、こうしたホルモン依存性の
癌、例えば前立腺癌に対して抗腫瘍活性を示すことが知
られている。実際、酢酸リュプロレリンは、前立腺癌、
子宮内膜症、思春期早発症などの治療薬として臨床で広
く用いられている。また、子宮筋腫や乳癌などの治療に
も有効であることが示されている。しかしながら、これ
らのＧnＲＨアゴニストはペプチド性で、経口吸収性が
悪く、投与形態が限られてくると共に、投与を開始して
から効果が現れるまでに一時的にアゴニスト活性発現
し、血中性ステロイドホルモン濃度が上昇し、骨性疼痛
などの一過性憎悪が見られることがある。
【０００４】一方、現代の社会においては、生活におい
てさまざまな精神的障害を引き起こし、また社会構造の
複雑化、老齢人口の増加などに伴い睡眠障害を訴える人
々が増えている。睡眠障害には、ストレスによる不眠、
特に老人によく見られるサーカディアンリズムの変調に
よる夜間の徘徊および昼間の活動力低下、海外旅行によ
る時差ボケ、三交替勤務による体調の変調などが含まれ
るが、これらの症状に対しては一般的に睡眠薬が投与さ
れている。このような睡眠薬としては、例えばベンゾジ
アゼピン系睡眠薬が汎用されているが、これらはいずれ
も１，４−ベンゾジアゼピン構造を有しており、この基
本構造が睡眠作用に必須であるとされている。
てさまざまな精神的障害を引き起こし、また社会構造の
複雑化、老齢人口の増加などに伴い睡眠障害を訴える人
々が増えている。睡眠障害には、ストレスによる不眠、
特に老人によく見られるサーカディアンリズムの変調に
よる夜間の徘徊および昼間の活動力低下、海外旅行によ
る時差ボケ、三交替勤務による体調の変調などが含まれ
るが、これらの症状に対しては一般的に睡眠薬が投与さ
れている。このような睡眠薬としては、例えばベンゾジ
アゼピン系睡眠薬が汎用されているが、これらはいずれ
も１，４−ベンゾジアゼピン構造を有しており、この基
本構造が睡眠作用に必須であるとされている。
【０００５】ベンゾアゼピン系の薬剤は比較的安全とさ
れているが、これらにも幾つかの問題点が見受けられ
る。すなわち、従来のベンゾジアゼピン系睡眠薬は、睡
眠の２つの基本的な状態であるレム(REM)睡眠とノンレ
ム(NREM)睡眠のうち、レム潜伏時間（睡眠開始と第１レ
ムエピソードの発生との間に経過した時間）を増加し、
かつレム睡眠時間を抑制する。また記憶の固定に関係す
るとされるレム睡眠を抑制した結果、前行性健忘を引き
起こす可能性が考えられる。したがって、このような睡
眠薬の投与は、特に老人性痴呆の患者のような記憶障害
を起こしやすい患者には適切でない。さらに従来のベン
ゾジアゼピン系薬剤は、薬剤投与中断時に反跳性不眠を
生ずることも知られており、実用的に必ずしも満足でき
るものではない。
れているが、これらにも幾つかの問題点が見受けられ
る。すなわち、従来のベンゾジアゼピン系睡眠薬は、睡
眠の２つの基本的な状態であるレム(REM)睡眠とノンレ
ム(NREM)睡眠のうち、レム潜伏時間（睡眠開始と第１レ
ムエピソードの発生との間に経過した時間）を増加し、
かつレム睡眠時間を抑制する。また記憶の固定に関係す
るとされるレム睡眠を抑制した結果、前行性健忘を引き
起こす可能性が考えられる。したがって、このような睡
眠薬の投与は、特に老人性痴呆の患者のような記憶障害
を起こしやすい患者には適切でない。さらに従来のベン
ゾジアゼピン系薬剤は、薬剤投与中断時に反跳性不眠を
生ずることも知られており、実用的に必ずしも満足でき
るものではない。
【０００６】特開昭５４−１３５７８８には、式
【化２６】 〔式中、ＸはＨ、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシ、ｎは１または２、Ｒ1およびＲ2は同一または
異なってＨまたは低級アルキルを示し、点線で示される
２つの結合は、その一方が二重結合であるが、Ｒ2が低
級アルキルの場合は二重結合を形成していない窒素原子
に結合しており、ＸおよびＲ1がＨでｎが１の場合Ｒ2は
低級アルキルである〕で表される化合物が抗不安作用、
鎮痛作用を有する化合物として記載されている。また、
ＷＯ９４／１７０７５には、ジアゼピン構造を有する特
定の化合物が抗ウイルス剤として記載されている。この
ような背景から、優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用あるい
は睡眠障害改善作用を有することが期待され、しかも上
記の副作用がない治療剤を目指し合成研究が盛んに行わ
れている。
ルコキシ、ｎは１または２、Ｒ1およびＲ2は同一または
異なってＨまたは低級アルキルを示し、点線で示される
２つの結合は、その一方が二重結合であるが、Ｒ2が低
級アルキルの場合は二重結合を形成していない窒素原子
に結合しており、ＸおよびＲ1がＨでｎが１の場合Ｒ2は
低級アルキルである〕で表される化合物が抗不安作用、
鎮痛作用を有する化合物として記載されている。また、
ＷＯ９４／１７０７５には、ジアゼピン構造を有する特
定の化合物が抗ウイルス剤として記載されている。この
ような背景から、優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用あるい
は睡眠障害改善作用を有することが期待され、しかも上
記の副作用がない治療剤を目指し合成研究が盛んに行わ
れている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、医薬品
として十分満足のできる優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用
あるいは睡眠障害改善作用を有する化合物は未だ見出さ
れていない。そこで、前記の化合物とは化学構造が異な
り、優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用あるいは睡眠障害改
善作用を有する化合物の開発が待ち望まれている。
として十分満足のできる優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用
あるいは睡眠障害改善作用を有する化合物は未だ見出さ
れていない。そこで、前記の化合物とは化学構造が異な
り、優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用あるいは睡眠障害改
善作用を有する化合物の開発が待ち望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、基本骨格
として、１，５−ベンゾジアゼピンを有し、その１位に
芳香族基を含む置換基を有することに化学構造上の特徴
を有する一般式
として、１，５−ベンゾジアゼピンを有し、その１位に
芳香族基を含む置換基を有することに化学構造上の特徴
を有する一般式
【化２７】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素；Ｘはメチレン基またはカルボニル基；
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素；Ｘはメチレン基またはカルボニル基；
【化２８】 置換基を有していてもよい複素環基または−Ｚ−(Ｃ
Ｈ2)−Ｗ（Ｚはメチレン基またはカルボニル基、Ｗは置
換されていてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数を
示す）を示す。〕で表される化合物またはその塩を初め
て合成すると共に、この化合物に優れたＧｎＲＨ受容体
拮抗作用あるいは睡眠障害改善作用があり、かつ低毒性
であり、臨床において有用であることを見出し、これら
の知見に基づき本発明を完成した。すなわち、本発明
は、
Ｈ2)−Ｗ（Ｚはメチレン基またはカルボニル基、Ｗは置
換されていてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数を
示す）を示す。〕で表される化合物またはその塩を初め
て合成すると共に、この化合物に優れたＧｎＲＨ受容体
拮抗作用あるいは睡眠障害改善作用があり、かつ低毒性
であり、臨床において有用であることを見出し、これら
の知見に基づき本発明を完成した。すなわち、本発明
は、
【０００８】（１）化合物（I）またはその塩、 （２）Ａ環として表される置換基を有していてもよいベ
ンゼン環がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト
基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１な
いし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環である
前記（１）記載の化合物、 （３）Ａｒとして表される置換基を有していてもよい芳
香族基がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、
Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基およびオキソ
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
い(i)Ｃ6-14アリール基または(ii)炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４
個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あ
るいはベンゼン環との２または３環性縮合環基である前
記（１）記載の化合物、 （４）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3として表される置換基を有し
ていてもよい炭化水素基が(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)
シアノ基、(h)ヒドロキシル基、(i)Ｃ1-6アルキル基、
(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メ
ルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ
6-14アリール基および(q)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン
環との２または３環性縮合環基から選ばれる１ないし５
個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ2-6ア
ルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ
6-14アリールまたはＣ7-16アラルキル基である前記
（１）記載の化合物、 （５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4として表される置換基を
有していてもよい複素環基がアミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の
複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
基である前記（１）記載の化合物、
ンゼン環がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト
基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１な
いし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環である
前記（１）記載の化合物、 （３）Ａｒとして表される置換基を有していてもよい芳
香族基がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、
Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基およびオキソ
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
い(i)Ｃ6-14アリール基または(ii)炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４
個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あ
るいはベンゼン環との２または３環性縮合環基である前
記（１）記載の化合物、 （４）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3として表される置換基を有し
ていてもよい炭化水素基が(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)
シアノ基、(h)ヒドロキシル基、(i)Ｃ1-6アルキル基、
(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メ
ルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ
6-14アリール基および(q)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン
環との２または３環性縮合環基から選ばれる１ないし５
個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ2-6ア
ルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ
6-14アリールまたはＣ7-16アラルキル基である前記
（１）記載の化合物、 （５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4として表される置換基を
有していてもよい複素環基がアミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の
複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
基である前記（１）記載の化合物、
【０００９】（６）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3として表される
アシル基がＣ1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ6-14アリ
ール−カルボニル基、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル
基、Ｃ1-3アルキルスルホニル基またはＣ6-14アリール
スルホニル基である前記（１）記載の化合物、 （７）非芳香性環状炭化水素が５ないし８員の非芳香性
環状炭化水素である前記（１）記載の化合物、 （８）Ｒ4で表されるアシル基または置換基を有してい
てもよい炭化水素基が(1)Ｃ1-6アルキル−カルボニル
基、Ｃ6-14アリール−カルボニル基、Ｃ7-16アラルキル
−カルボニル基、Ｃ1-3アルキルスルホニル基またはＣ
6-14アリールスルホニル基、(2)(a)アミノ基、(b)モノ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、
(g)シアノ基、(h)ヒドロキシル基、(i)Ｃ1-6アルキル
基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)
メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ
6-14アリール基、(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原
子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原
子を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環と
の２または３環性縮合環基および(r)Ｃ1-6アシルオキシ
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニ
ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-14アリールまたはＣ
7-16アラルキル基、または(3)−Ｚ−(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｚ
はメチレン基またはカルボニル基、Ｗは置換されていて
もよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数を示す）である
前記（１）記載の化合物、 （９）Ｗとして表される置換されていてもよいアミノ基
が(i)
アシル基がＣ1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ6-14アリ
ール−カルボニル基、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル
基、Ｃ1-3アルキルスルホニル基またはＣ6-14アリール
スルホニル基である前記（１）記載の化合物、 （７）非芳香性環状炭化水素が５ないし８員の非芳香性
環状炭化水素である前記（１）記載の化合物、 （８）Ｒ4で表されるアシル基または置換基を有してい
てもよい炭化水素基が(1)Ｃ1-6アルキル−カルボニル
基、Ｃ6-14アリール−カルボニル基、Ｃ7-16アラルキル
−カルボニル基、Ｃ1-3アルキルスルホニル基またはＣ
6-14アリールスルホニル基、(2)(a)アミノ基、(b)モノ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、
(g)シアノ基、(h)ヒドロキシル基、(i)Ｃ1-6アルキル
基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)
メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ
6-14アリール基、(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原
子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原
子を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環と
の２または３環性縮合環基および(r)Ｃ1-6アシルオキシ
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニ
ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-14アリールまたはＣ
7-16アラルキル基、または(3)−Ｚ−(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｚ
はメチレン基またはカルボニル基、Ｗは置換されていて
もよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数を示す）である
前記（１）記載の化合物、 （９）Ｗとして表される置換されていてもよいアミノ基
が(i)
【化２９】 （Ｒ5およびＲ6はそれぞれ(a)水素原子、(b)置換基を有
していてもよい炭化水素基または(c)置換基を有してい
てもよい５または６員の複素環基あるいはベンゼン環と
の２または３環性縮合環基を示し、(b)および(c)の基は
カルボニル基またはスルホニル基を介して結合していて
もよい）、(ii)
していてもよい炭化水素基または(c)置換基を有してい
てもよい５または６員の複素環基あるいはベンゼン環と
の２または３環性縮合環基を示し、(b)および(c)の基は
カルボニル基またはスルホニル基を介して結合していて
もよい）、(ii)
【化３０】 (iii)
【化３１】 （Ｄ環は置換基を有していてもよい５または６員の芳香
族複素環あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
を示す）、または(iv)
族複素環あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
を示す）、または(iv)
【化３２】 いＣ6-14アリール基または置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基を示す）である前記（８）記載の化合
物、
7-16アラルキル基を示す）である前記（８）記載の化合
物、
【００１０】（１０）Ａ環が無置換のベンゼン環である
前記（１）記載の化合物、 （１１）Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基および
オキシ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよいＣ6-14アリール基、かつｎが１である前記
（１）記載の化合物、 （１２）Ｒ1が(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ7-16アラルキル基である前記（１）記載の化合物、 （１３）Ｒ1が水素原子である前記（１）記載の化合
物、 （１４）Ｒ2が(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ7-16アラルキル基である前記（１）記載の化合物、 （１５）Ｒ3が(1)水素原子、 (2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル基、 (3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
2-6アルケニル基、 (4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ6-14アリール基、 (5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ7-16アラルキル基、または (6)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
または硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環との
２または３環性縮合環基である前記（１）記載の化合
物、 （１６）Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員のシクロ
アルカンを形成している前記（１）記載の化合物、
前記（１）記載の化合物、 （１１）Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基および
オキシ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよいＣ6-14アリール基、かつｎが１である前記
（１）記載の化合物、 （１２）Ｒ1が(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ7-16アラルキル基である前記（１）記載の化合物、 （１３）Ｒ1が水素原子である前記（１）記載の化合
物、 （１４）Ｒ2が(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ7-16アラルキル基である前記（１）記載の化合物、 （１５）Ｒ3が(1)水素原子、 (2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル基、 (3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
2-6アルケニル基、 (4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ6-14アリール基、 (5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ7-16アラルキル基、または (6)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
または硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環との
２または３環性縮合環基である前記（１）記載の化合
物、 （１６）Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員のシクロ
アルカンを形成している前記（１）記載の化合物、
【００１１】（１７）一般式
【化３３】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、ｎは０ないし３の整数を示す。〕で
表される化合物またはその塩、 （１８）Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基およびフェニル基か
ら選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい５
または６員の芳香族複素環基である前記（１７）記載の
化合物、 （１９）一般式
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、ｎは０ないし３の整数を示す。〕で
表される化合物またはその塩、 （１８）Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基およびフェニル基か
ら選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい５
または６員の芳香族複素環基である前記（１７）記載の
化合物、 （１９）一般式
【化３４】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素、Ｘはメチレン基またはカルボニル基、Ｚ
はメチレン基またはカルボニル基、Ｗは置換されていて
もよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数、ｎは０ないし
３の整数を示す。〕である化合物またはその塩、 （２０）Ａ環がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１
ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る前記（１９）記載の化合物、 （２１）Ａ環が無置換のベンゼン環である前記（１９）
記載の化合物、 （２２）Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1- 6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基および
オキソ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよい(i)Ｃ6-14アリール基または(ii)炭素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素
環基である前記（１９）記載の化合物、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素、Ｘはメチレン基またはカルボニル基、Ｚ
はメチレン基またはカルボニル基、Ｗは置換されていて
もよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数、ｎは０ないし
３の整数を示す。〕である化合物またはその塩、 （２０）Ａ環がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１
ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る前記（１９）記載の化合物、 （２１）Ａ環が無置換のベンゼン環である前記（１９）
記載の化合物、 （２２）Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1- 6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基および
オキソ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよい(i)Ｃ6-14アリール基または(ii)炭素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素
環基である前記（１９）記載の化合物、
【００１２】（２３）Ｒ1が(i)水素原子または(ii)アミ
ノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シア
ノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキル
メルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有し
ていてもよいＣ7-16アラルキル基；Ｒ2が(i)水素原子ま
たは(ii)アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基お
よびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１ないし
５個の置換基を有していてもよいＣ7-16アラルキル基；
Ｒ3が(1)水素原子、(2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)
ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ
基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6
アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト
基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリー
ル基および(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含
む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環との２ま
たは３環性縮合環基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキル基、(3)(a)アミノ
基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)
スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6ア
ルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル
基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシ
ル基、（ｎ）メルカプト基、（ｏ）Ｃ1-6アルキルメル
カプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環基あ
るいはベンゼン環との２または３環性縮合環基から選ば
れる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ2-6ア
ルケニル基、(4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲ
ン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)
ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキ
シ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および
(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５
個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、また
は(5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ7-16アラルキル基である前記（１
９）記載の化合物、 （２４）Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員のシクロ
アルカンを形成している前記（１９）記載の化合物、 （２５）Ｒ1が水素原子である前記（２４）記載の化合
物、 （２６）Ｘがカルボニル基である前記（２５）記載の化
合物、 （２７）Ｚがカルボニル基である前記（２５）記載の化
合物、
ノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シア
ノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキル
メルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有し
ていてもよいＣ7-16アラルキル基；Ｒ2が(i)水素原子ま
たは(ii)アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基お
よびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１ないし
５個の置換基を有していてもよいＣ7-16アラルキル基；
Ｒ3が(1)水素原子、(2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)
ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ
基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6
アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト
基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリー
ル基および(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含
む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環との２ま
たは３環性縮合環基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキル基、(3)(a)アミノ
基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)
スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6ア
ルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル
基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシ
ル基、（ｎ）メルカプト基、（ｏ）Ｃ1-6アルキルメル
カプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環基あ
るいはベンゼン環との２または３環性縮合環基から選ば
れる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ2-6ア
ルケニル基、(4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲ
ン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)
ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキ
シ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および
(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５
個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、また
は(5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ7-16アラルキル基である前記（１
９）記載の化合物、 （２４）Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員のシクロ
アルカンを形成している前記（１９）記載の化合物、 （２５）Ｒ1が水素原子である前記（２４）記載の化合
物、 （２６）Ｘがカルボニル基である前記（２５）記載の化
合物、 （２７）Ｚがカルボニル基である前記（２５）記載の化
合物、
【００１３】（２８）ｎが１である前記（２５）記載の
化合物、 （２９）Ｒ1が水素原子、Ｒ2およびＲ3が一緒になって
シクロペンタンを形成している前記（１９）記載の化合
物、 （３０）Ｗが（ｉ）
化合物、 （２９）Ｒ1が水素原子、Ｒ2およびＲ3が一緒になって
シクロペンタンを形成している前記（１９）記載の化合
物、 （３０）Ｗが（ｉ）
【化３５】 （Ｒ５ａおよびＲ6aはそれぞれ(1)水素原子または(2)ア
ミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
コキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル
メルカプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる
１ないし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アル
キル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あるいは
ベンゼン環との２または３環性縮合環基を示し、(a)、
(b)および(c)の基はカルボニル基を介して結合していて
もよい）、(ii)
ミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
コキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル
メルカプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる
１ないし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アル
キル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あるいは
ベンゼン環との２または３環性縮合環基を示し、(a)、
(b)および(c)の基はカルボニル基を介して結合していて
もよい）、(ii)
【化３６】 （Ｂa環は５または６員の非芳香性複素環あるいは６員
の環状炭化水素または複素環基との２または３環性縮合
環を示し、Ｂa環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｑ1aおよび
Ｑ2aはそれぞれ−ＣＯ−または−Ｃ(ＯＨ)−を示す）、
（ｉｉｉ）
の環状炭化水素または複素環基との２または３環性縮合
環を示し、Ｂa環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｑ1aおよび
Ｑ2aはそれぞれ−ＣＯ−または−Ｃ(ＯＨ)−を示す）、
（ｉｉｉ）
【化３７】 （Ｄａ環は炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５
または６員の芳香族複素環あるいはベンゼン環との２ま
たは３環性縮合環を示し、Ｄa環はアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい
を示す）、または(iv)
黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５
または６員の芳香族複素環あるいはベンゼン環との２ま
たは３環性縮合環を示し、Ｄa環はアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい
を示す）、または(iv)
【化３８】 Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カル
ボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5ア
シル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
いフェニルまたはベンジル基を示す）である前記（１
９）記載の化合物、 （３１）Ｗが
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カル
ボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5ア
シル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
いフェニルまたはベンジル基を示す）である前記（１
９）記載の化合物、 （３１）Ｗが
【化３９】 または二重結合を示す）である前記（１９）記載の化合
物、 （３２）６員の環状炭化水素がベンゼン環である前記
（３１）記載の化合物、
物、 （３２）６員の環状炭化水素がベンゼン環である前記
（３１）記載の化合物、
【００１４】（３３）Ｗが−ＮＨ−ＣＨ2−Ｒ、−ＮＨ
−ＣＯ−Ｒ、
−ＣＯ−Ｒ、
【化４０】 （ＲおよびＲ0はそれぞれ(1)水素原子または(2)アミノ
基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる１な
いし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アルキ
ル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基を示す）で
ある前記（１９）記載の化合物、 （３４）一般式
基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる１な
いし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アルキ
ル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基を示す）で
ある前記（１９）記載の化合物、 （３４）一般式
【化４１】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩と一般式
される化合物またはその塩と一般式
【化４２】 〔式中、Ｈalはハロゲン原子、その他の記号は前記
（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩とを反応させることを特徴とする前記（１）記載
の化合物の製造法、 （３５）一般式
（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩とを反応させることを特徴とする前記（１）記載
の化合物の製造法、 （３５）一般式
【化４３】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩と一般式
される化合物またはその塩と一般式
【化４４】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩とを反応させることを特徴と
する、一般式
される化合物またはその塩とを反応させることを特徴と
する、一般式
【化４５】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩の製造法、 （３６）一般式
される化合物またはその塩の製造法、 （３６）一般式
【化４６】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩と一般式
される化合物またはその塩と一般式
【化４７】 〔式中、Ｈalはハロゲン原子、その他の記号は前記
（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩とを反応させることを特徴とする前記（１）記載
の化合物の製造法、
（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩とを反応させることを特徴とする前記（１）記載
の化合物の製造法、
【００１５】（３７）一般式
【化４８】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、
【化４９】 で表される化合物またはその塩を含有することを特徴と
する性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体拮抗剤、 （３８）性ホルモン依存性疾病予防・治療剤に用いられ
る前記（３７）記載の拮抗剤、
する性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体拮抗剤、 （３８）性ホルモン依存性疾病予防・治療剤に用いられ
る前記（３７）記載の拮抗剤、
【００１６】（３９）性ホルモン依存性疾病が腫瘍であ
る前記（３７）記載の拮抗剤、 （４０）妊娠調節剤である前記（３７）記載の拮抗剤、 （４１）月経調節剤である前記（３７）記載の拮抗剤、
および （４２）一般式
る前記（３７）記載の拮抗剤、 （４０）妊娠調節剤である前記（３７）記載の拮抗剤、 （４１）月経調節剤である前記（３７）記載の拮抗剤、
および （４２）一般式
【化５０】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、
【化５１】 で表される化合物またはその塩を含有することを特徴と
する睡眠障害改善剤などに関する。
する睡眠障害改善剤などに関する。
【００１７】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよいベンゼン環」の「ベンゼン環」が有して
いてもよい置換基としては、例えばアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニルなど）、Ｃ1-5アシル基（例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニルなど）、メルカプト基、Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基（例えば、メチルメルカプト、エチ
ルメルカプト、プロピルメルカプトなど）などが挙げら
れる。これらの置換基は、ベンゼン環上の置換可能な位
置に置換されていてもよく、その置換基の数は１ないし
３個である。ただし、その置換基数が２個以上の場合は
同一または異なっていてもよい。
していてもよいベンゼン環」の「ベンゼン環」が有して
いてもよい置換基としては、例えばアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニルなど）、Ｃ1-5アシル基（例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニルなど）、メルカプト基、Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基（例えば、メチルメルカプト、エチ
ルメルカプト、プロピルメルカプトなど）などが挙げら
れる。これらの置換基は、ベンゼン環上の置換可能な位
置に置換されていてもよく、その置換基の数は１ないし
３個である。ただし、その置換基数が２個以上の場合は
同一または異なっていてもよい。
【００１８】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「芳香族基」とは、例えば
芳香族炭化水素基、芳香族複素環基などを示す。該「芳
香族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし１８
の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素を表し、具
体的にはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、イン
デニル、アンスリルなどのＣ6-14アリール基などが用い
られ、特にフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル
基などが好ましい。
していてもよい芳香族基」の「芳香族基」とは、例えば
芳香族炭化水素基、芳香族複素環基などを示す。該「芳
香族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし１８
の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化水素を表し、具
体的にはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、イン
デニル、アンスリルなどのＣ6-14アリール基などが用い
られ、特にフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル
基などが好ましい。
【００１９】該「芳香族複素環基」としては、例えば炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１種または２種、好ましくは１個ないし４個のヘ
テロ原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環基を
示し、この基はさらにベンゼン環、ピリジン環などの芳
香環と縮合して２または３環性縮合環基を形成している
ものも用いられる。具体的には、５または６員の単環式
芳香族複素環基（例えば、２−または３−チエニル、２
−または３−フリル、２−または３−ピロリル、２−、
４−または５−イミダゾリル、４−または５−ピラゾリ
ル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−
または５−イソオキサゾリル、２−、３−または４−ピ
リジル、２−、４−または５−ピリミジニル、３−また
は４−ピリダジニル、ピラジニルなど）やこれとベンゼ
ン環との２または３環性縮合環基（例えば、ベンゾフリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、１−インドリル、２−または３−キノリ
ル、１−または３−イソキノリルなど）などが挙げられ
る。さらに好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ
原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環基（例え
ば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、
２−、４−または５−イミダゾリル、２−、３−または
４−ピリジルなど）またはこれに１個のベンゼン環が縮
合した２環性縮合環基（例えば、１−インドリルなど）
などが用いられる。
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１種または２種、好ましくは１個ないし４個のヘ
テロ原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環基を
示し、この基はさらにベンゼン環、ピリジン環などの芳
香環と縮合して２または３環性縮合環基を形成している
ものも用いられる。具体的には、５または６員の単環式
芳香族複素環基（例えば、２−または３−チエニル、２
−または３−フリル、２−または３−ピロリル、２−、
４−または５−イミダゾリル、４−または５−ピラゾリ
ル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−
または５−イソオキサゾリル、２−、３−または４−ピ
リジル、２−、４−または５−ピリミジニル、３−また
は４−ピリダジニル、ピラジニルなど）やこれとベンゼ
ン環との２または３環性縮合環基（例えば、ベンゾフリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、１−インドリル、２−または３−キノリ
ル、１−または３−イソキノリルなど）などが挙げられ
る。さらに好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ
原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環基（例え
ば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、
２−、４−または５−イミダゾリル、２−、３−または
４−ピリジルなど）またはこれに１個のベンゼン環が縮
合した２環性縮合環基（例えば、１−インドリルなど）
などが用いられる。
【００２０】該「芳香族基」が有していてもよい置換基
としては、例えば前記「置換基を有していてもよいベン
ゼン環」が有していてもよい置換基と同様のものなどが
用いられ、これらに加えてさらにフェニル基、オキソ基
なども用いられる。これらの置換基は、芳香族基上の置
換可能な位置に置換されていてもよく、その置換基の数
は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ただ
し、その置換基数が２個以上の場合は同一または異なっ
ていてもよい。本明細書中で用いられる用語「炭素原子
以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる
１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環
基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基」と
は、５または６員の単環式芳香族複素環基（例えば、２
−または３−チエニル、２−または３−フリル、２−ま
たは３−ピロリル、２−、４−または５−イミダゾリ
ル、４−または５−ピラゾリル、３−、４−または５−
イソチアゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリ
ル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または
５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラ
ジニルなど）やこれとベンゼン環との２または３環性縮
合環基（例えば、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベ
ンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、１−インドリ
ル、２−または３−キノリル、２−または３−イソキノ
リルなど）などが挙げられる。
としては、例えば前記「置換基を有していてもよいベン
ゼン環」が有していてもよい置換基と同様のものなどが
用いられ、これらに加えてさらにフェニル基、オキソ基
なども用いられる。これらの置換基は、芳香族基上の置
換可能な位置に置換されていてもよく、その置換基の数
は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ただ
し、その置換基数が２個以上の場合は同一または異なっ
ていてもよい。本明細書中で用いられる用語「炭素原子
以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる
１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環
基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基」と
は、５または６員の単環式芳香族複素環基（例えば、２
−または３−チエニル、２−または３−フリル、２−ま
たは３−ピロリル、２−、４−または５−イミダゾリ
ル、４−または５−ピラゾリル、３−、４−または５−
イソチアゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリ
ル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または
５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラ
ジニルなど）やこれとベンゼン環との２または３環性縮
合環基（例えば、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベ
ンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、１−インドリ
ル、２−または３−キノリル、２−または３−イソキノ
リルなど）などが挙げられる。
【００２１】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」とは、例
えば以下で示される（１）または（２）で挙げられる基
などを表わす。 （１）脂肪族炭化水素基： a) Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、 b) Ｃ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソ
プロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル
など）、 c) Ｃ2-6アルキニル基（例えば、プロパルギル、エチニ
ル、ブチニル、１−ヘキシルなど）、
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」とは、例
えば以下で示される（１）または（２）で挙げられる基
などを表わす。 （１）脂肪族炭化水素基： a) Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、 b) Ｃ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソ
プロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル
など）、 c) Ｃ2-6アルキニル基（例えば、プロパルギル、エチニ
ル、ブチニル、１−ヘキシルなど）、
【００２２】（２）環状炭化水素： a) Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
ど）、またシクロヘキシルは、ベンゼン環と縮合してい
てもよい、 b) Ｃ6-14アリール基（例えば、フェニル、トリル、キ
シリル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、２
−インデニル、２−アンスリルなど）、特に、フェニル
基、 c) Ｃ7-16アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフ
チルメチル、２−ナフチルメチル、２−ジフェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−
フェニルペンチルなど）、特にベンジル基。
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
ど）、またシクロヘキシルは、ベンゼン環と縮合してい
てもよい、 b) Ｃ6-14アリール基（例えば、フェニル、トリル、キ
シリル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、２
−インデニル、２−アンスリルなど）、特に、フェニル
基、 c) Ｃ7-16アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフ
チルメチル、２−ナフチルメチル、２−ジフェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−
フェニルペンチルなど）、特にベンジル基。
【００２３】該「炭化水素基」が有していてもよい置換
基としては、前記「置換基を有していてもよいベンゼン
環」が有していてもよい置換基と同様のものが用いら
れ、これらに加えてさらに(i)Ｃ6-14アリール基（例え
ば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）、(i
i)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６
員の複素環基あるいはこれとベンゼン環との２または３
環性縮合環基、(iii)Ｃ1-6アシルオキシ基（例えば、ホ
ルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）
なども用いられる。これらの置換基は、炭化水素基上の
置換可能な位置に置換されていてもよく、その置換基の
数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。た
だし、その置換基数が２個以上の場合は同一または異な
っていてもよい。また、「置換基を有していてもよい炭
化水素基」として、例えば−(ＣＨ2)m+1−Ｗ（Ｗは置換
されていてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数）で
ある場合も好ましい。Ｗで表される用語「置換基を有し
ていてもよいアミノ基」は、以下に示す。本明細書中で
用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」
の「複素環基」とは、例えば、炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個
のヘテロ原子を含む５または６員の複素環基あるいはこ
れとベンゼン環との２または３環性縮合環を示す。具体
的には、例えば該「芳香族複素環基」と同様のものが用
いられ、これらに加えてさらに２−ピロリジニル、ピロ
リニル、２−イミダゾリジニル、２−ピラゾリジニル、
１−ピペラジニルなどの非芳香族複素環基なども含まれ
る。該「複素環基」が有していてもよい置換基として
は、前記「置換基を有していてもよいベンゼン環」が有
していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
これらの置換基は、複素環基上の置換可能な位置に置換
されていてもよく、その置換基の数は１ないし５個、好
ましくは１ないし３個である。ただし、その置換基数が
２個以上の場合は同一または異なっていてもよい。
基としては、前記「置換基を有していてもよいベンゼン
環」が有していてもよい置換基と同様のものが用いら
れ、これらに加えてさらに(i)Ｃ6-14アリール基（例え
ば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）、(i
i)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６
員の複素環基あるいはこれとベンゼン環との２または３
環性縮合環基、(iii)Ｃ1-6アシルオキシ基（例えば、ホ
ルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）
なども用いられる。これらの置換基は、炭化水素基上の
置換可能な位置に置換されていてもよく、その置換基の
数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。た
だし、その置換基数が２個以上の場合は同一または異な
っていてもよい。また、「置換基を有していてもよい炭
化水素基」として、例えば−(ＣＨ2)m+1−Ｗ（Ｗは置換
されていてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数）で
ある場合も好ましい。Ｗで表される用語「置換基を有し
ていてもよいアミノ基」は、以下に示す。本明細書中で
用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」
の「複素環基」とは、例えば、炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個
のヘテロ原子を含む５または６員の複素環基あるいはこ
れとベンゼン環との２または３環性縮合環を示す。具体
的には、例えば該「芳香族複素環基」と同様のものが用
いられ、これらに加えてさらに２−ピロリジニル、ピロ
リニル、２−イミダゾリジニル、２−ピラゾリジニル、
１−ピペラジニルなどの非芳香族複素環基なども含まれ
る。該「複素環基」が有していてもよい置換基として
は、前記「置換基を有していてもよいベンゼン環」が有
していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
これらの置換基は、複素環基上の置換可能な位置に置換
されていてもよく、その置換基の数は１ないし５個、好
ましくは１ないし３個である。ただし、その置換基数が
２個以上の場合は同一または異なっていてもよい。
【００２４】本明細書中で用いられる用語「アシル基」
とは、例えばカルボン酸から誘導される基であるカルボ
ン酸アシル基、スルホン酸から誘導される基であるスル
ホン酸アシル基などを示し、具体的にはＣ1-6アルキル
−カルボニル基（例えば、アセチルなど）、Ｃ6-14アリ
ール−カルボニル基（例えば、ベンゾイルなど）、Ｃ
1-3アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル
など）、Ｃ6-14アリールスルホニル基（例えば、フェニ
ルスルホニルなど）などが挙げられる。該「アシル基」
が有していてもよい置換基としては、例えば前記「置換
基を有していてもよいベンゼン環」が有していてもよい
置換基と同様のものなどが用いられる。これらの置換基
は、アシル基上の置換可能な位置に置換されていてもよ
く、その置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ない
し３個である。ただし、その置換基数が２個以上の場合
は同一または異なっていてもよい。また、「アシル基」
として、例えば−ＣＯ−(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｗは置換されて
いてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数）である場
合も好ましい。Ｗで表される「置換されていてもよいア
ミノ基」は、以下に示す。
とは、例えばカルボン酸から誘導される基であるカルボ
ン酸アシル基、スルホン酸から誘導される基であるスル
ホン酸アシル基などを示し、具体的にはＣ1-6アルキル
−カルボニル基（例えば、アセチルなど）、Ｃ6-14アリ
ール−カルボニル基（例えば、ベンゾイルなど）、Ｃ
1-3アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル
など）、Ｃ6-14アリールスルホニル基（例えば、フェニ
ルスルホニルなど）などが挙げられる。該「アシル基」
が有していてもよい置換基としては、例えば前記「置換
基を有していてもよいベンゼン環」が有していてもよい
置換基と同様のものなどが用いられる。これらの置換基
は、アシル基上の置換可能な位置に置換されていてもよ
く、その置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ない
し３個である。ただし、その置換基数が２個以上の場合
は同一または異なっていてもよい。また、「アシル基」
として、例えば−ＣＯ−(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｗは置換されて
いてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数）である場
合も好ましい。Ｗで表される「置換されていてもよいア
ミノ基」は、以下に示す。
【００２５】本明細書中で用いられる用語「非芳香性環
状炭化水素」とは、例えば５ないし８員の非芳香性環状
炭化水素などを示し、具体的にはＣ5-8シクロアルカン
（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘ
プタンなど）などが挙げられる。
状炭化水素」とは、例えば５ないし８員の非芳香性環状
炭化水素などを示し、具体的にはＣ5-8シクロアルカン
（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘ
プタンなど）などが挙げられる。
【００２６】本明細書中で用いられる用語「置換されて
いてもよいアミノ基」とは、例えば(i)
いてもよいアミノ基」とは、例えば(i)
【化５２】 （Ｒ5およびＲ6はそれぞれ(a)水素原子、(b)置換基を有
していてもよい炭化水素基または(c)置換基を有してい
てもよい５または６員の複素環基あるいはこれとベンゼ
ン環との２または３環性縮合環基、(b)および(c)の基は
カルボニル基またはスルホニル基を介して結合していて
もよい）、(ii)
していてもよい炭化水素基または(c)置換基を有してい
てもよい５または６員の複素環基あるいはこれとベンゼ
ン環との２または３環性縮合環基、(b)および(c)の基は
カルボニル基またはスルホニル基を介して結合していて
もよい）、(ii)
【化５３】 （ｉｉｉ）
【化５４】 （Ｄ環は置換基を有していてもよい５または６員の芳香
族複素環あるいはこれとベンゼン環との２または３環性
縮合環を示す）、または（ｉｖ）
族複素環あるいはこれとベンゼン環との２または３環性
縮合環を示す）、または（ｉｖ）
【化５５】 いＣ6-14アリール基または置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基を示す）などが用いられる。
7-16アラルキル基を示す）などが用いられる。
【００２７】該「置換されていてもよいアミノ基」に関
する記述で用いられている用語を以下で説明する。該
「置換基を有していてもよい炭化水素基」とは、例えば
前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様の
ものが用いられ、さらにその炭化水素基はカルボニル基
を介して結合していてもよい。
する記述で用いられている用語を以下で説明する。該
「置換基を有していてもよい炭化水素基」とは、例えば
前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様の
ものが用いられ、さらにその炭化水素基はカルボニル基
を介して結合していてもよい。
【００２８】該「置換基を有していてもよい５または６
員の複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮
合環基」の「５または６員の複素環基あるいはベンゼン
環との２または３環性縮合環基」とは、例えば前記「炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の
複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
基」と同様のものが用いられる。これらが有していても
よい置換基としては、前記「置換基を有していてもよい
ベンゼン環」が有していてもよい置換基と同様のものお
よび数が用いられる。そして、これらはカルボニル基ま
たはスルホニル基を介して結合していてもよい。該「置
換基を有していてもよい５または６員の非芳香性複素環
基」の「５または６員の非芳香性複素環基」とは、例え
ば
員の複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮
合環基」の「５または６員の複素環基あるいはベンゼン
環との２または３環性縮合環基」とは、例えば前記「炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の
複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
基」と同様のものが用いられる。これらが有していても
よい置換基としては、前記「置換基を有していてもよい
ベンゼン環」が有していてもよい置換基と同様のものお
よび数が用いられる。そして、これらはカルボニル基ま
たはスルホニル基を介して結合していてもよい。該「置
換基を有していてもよい５または６員の非芳香性複素環
基」の「５または６員の非芳香性複素環基」とは、例え
ば
【化５６】 （Ｑ1およびＱ2はそれぞれ前記と同意義を示す）などを
示す。該「５または６員の非芳香性複素環基」は、１ま
たは２個の「置換基を有していてもよい炭化水素基」を
有していてもよい。該「置換基を有していてもよい炭化
水素基」は、例えば前記のものと同様のものなどが用い
られる。該「置換基を有していてもよい５または６員の
環状炭化水素」の「５または６員の環状炭化水素」と
は、例えばベンゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサン
などを示す。該「５または６員の環状炭化水素」が有し
ていてもよい置換基としては、前記「置換基を有してい
てもよいベンゼン環」が有していてもよい置換基と同様
のものなどが用いられる。該「置換基を有していてもよ
い５または６員の複素環基」の「５または６員の複素環
基」とは、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を含む５または６員の複素環基あるいはこれとベンゼン
環との２または３環性縮合環を示す。具体的には、例え
ば該「芳香族複素環基」と同様のものが用いられ、これ
らに加えてさらに２−ピロリジニル、ピロリニル、２−
イミダゾリジニル、２−ピラゾリジニル、１−ピペラジ
ニルなどの非芳香族複素環基なども含まれる。特に、ピ
リジン環が好ましい。
示す。該「５または６員の非芳香性複素環基」は、１ま
たは２個の「置換基を有していてもよい炭化水素基」を
有していてもよい。該「置換基を有していてもよい炭化
水素基」は、例えば前記のものと同様のものなどが用い
られる。該「置換基を有していてもよい５または６員の
環状炭化水素」の「５または６員の環状炭化水素」と
は、例えばベンゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサン
などを示す。該「５または６員の環状炭化水素」が有し
ていてもよい置換基としては、前記「置換基を有してい
てもよいベンゼン環」が有していてもよい置換基と同様
のものなどが用いられる。該「置換基を有していてもよ
い５または６員の複素環基」の「５または６員の複素環
基」とは、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を含む５または６員の複素環基あるいはこれとベンゼン
環との２または３環性縮合環を示す。具体的には、例え
ば該「芳香族複素環基」と同様のものが用いられ、これ
らに加えてさらに２−ピロリジニル、ピロリニル、２−
イミダゾリジニル、２−ピラゾリジニル、１−ピペラジ
ニルなどの非芳香族複素環基なども含まれる。特に、ピ
リジン環が好ましい。
【００２９】該「置換基を有していてもよいＣ6-14アリ
ール基」の「Ｃ6-14アリール基」とは、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどを示し、これらが
有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有し
ていてもよいベンゼン環」が有していてもよい置換基と
同様のものおよび数が用いられる。該「置換基を有して
いてもよいＣ7-16アラルキル基」の「Ｃ7-16アラルキル
基」とは、例えばベンジル、フェネチルなどを示し、こ
れらが有していてもよい置換基としては、前記「置換基
を有していてもよいベンゼン環」が有していてもよい置
換基と同様のものおよび数が用いられる。以下におい
て、前記で用いられた用語と同様の用語を用いていると
きは、特に記載のないものは前記で用いられている用語
と同意義を示す。
ール基」の「Ｃ6-14アリール基」とは、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルなどを示し、これらが
有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有し
ていてもよいベンゼン環」が有していてもよい置換基と
同様のものおよび数が用いられる。該「置換基を有して
いてもよいＣ7-16アラルキル基」の「Ｃ7-16アラルキル
基」とは、例えばベンジル、フェネチルなどを示し、こ
れらが有していてもよい置換基としては、前記「置換基
を有していてもよいベンゼン環」が有していてもよい置
換基と同様のものおよび数が用いられる。以下におい
て、前記で用いられた用語と同様の用語を用いていると
きは、特に記載のないものは前記で用いられている用語
と同意義を示す。
【００３０】前記式中、Ａ環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環を示す。Ａ環は無置換のベンゼン環が好ま
しい。前記式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香
族基を示す。Ａｒは、例えばアミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェ
ニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の置換
基を有していてもよいＣ6-14アリール基（例えば、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）などが好まし
い。前記式中、ｎは０ないし３を示し、１のときが好ま
しい。
いベンゼン環を示す。Ａ環は無置換のベンゼン環が好ま
しい。前記式中、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香
族基を示す。Ａｒは、例えばアミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェ
ニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の置換
基を有していてもよいＣ6-14アリール基（例えば、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）などが好まし
い。前記式中、ｎは０ないし３を示し、１のときが好ま
しい。
【００３１】前記式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ
水素原子、アシル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基または置換基を有していてもよい複素環基、あるい
はＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性環状炭化水素を示
す。Ｒ1は、例えば(i)水素原子または(ii)アミノ基、モ
ノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カ
ルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5
アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプ
ト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していても
よいＣ7-16アラルキル基（例えば、ベンジルなど）など
のときが好ましく、特に水素原子のときが好ましい。Ｒ
2は、(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基（例えば、ベンジルなど）などのとき
が好ましい。
水素原子、アシル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基または置換基を有していてもよい複素環基、あるい
はＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性環状炭化水素を示
す。Ｒ1は、例えば(i)水素原子または(ii)アミノ基、モ
ノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カ
ルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5
アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプ
ト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していても
よいＣ7-16アラルキル基（例えば、ベンジルなど）など
のときが好ましく、特に水素原子のときが好ましい。Ｒ
2は、(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基（例えば、ベンジルなど）などのとき
が好ましい。
【００３３】Ｒ3は、例えば(1)水素原子、 (2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはこれとベンゼン環との２または３環性縮合
環基から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３
個）の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）、 (3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはこれとベンゼン環との２または３環性縮合
環基から選ばれる１ないし５個（好ましくは、１ないし
３個）の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基
（例えば、ビニルなど）、 (4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個（好まし
くは、１ないし３個）の置換基を有していてもよいＣ
6-14アリール基（例えば、フェニルなど）、 (5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個（好まし
くは、１ないし３個）の置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、または (6)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個（例え
ば、１ないし３個）の置換基を有していてもよい炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはこれとベンゼン環との２または３環性縮合
環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３
−フリル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−、
３−または４−ピリジル、１−インドリルなど）などの
ときが好ましい。Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員
のシクロアルカン（例えば、シクロペンタンなど）など
を形成するときが好ましい。
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはこれとベンゼン環との２または３環性縮合
環基から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３
個）の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）、 (3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはこれとベンゼン環との２または３環性縮合
環基から選ばれる１ないし５個（好ましくは、１ないし
３個）の置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基
（例えば、ビニルなど）、 (4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個（好まし
くは、１ないし３個）の置換基を有していてもよいＣ
6-14アリール基（例えば、フェニルなど）、 (5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個（好まし
くは、１ないし３個）の置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、または (6)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個（例え
ば、１ないし３個）の置換基を有していてもよい炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはこれとベンゼン環との２または３環性縮合
環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３
−フリル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−、
３−または４−ピリジル、１−インドリルなど）などの
ときが好ましい。Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員
のシクロアルカン（例えば、シクロペンタンなど）など
を形成するときが好ましい。
【００３４】Ｒ1が水素原子、Ｒ2およびＲ3が一緒にな
ってシクロペンタンを形成しているときも好ましい。前
記式中、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を示す。
ってシクロペンタンを形成しているときも好ましい。前
記式中、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を示す。
【化５７】
【化５８】 前記式中、Ｒ4は、例えば−Ｚ−(ＣＨ2)ｍ−Ｗ（Ｚはメ
チレン基またはカルボニル基、Ｗは置換されていてもよ
いアミノ基、ｍは０ないし５の整数を示す）などのとき
が好ましい。ｍは１ないし５のときが好ましい。Ｗは、
例えば(1)
チレン基またはカルボニル基、Ｗは置換されていてもよ
いアミノ基、ｍは０ないし５の整数を示す）などのとき
が好ましい。ｍは１ないし５のときが好ましい。Ｗは、
例えば(1)
【化５９】 （Ｒ5aおよびＲ6aはそれぞれ(i)水素原子または(ii)ア
ミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
コキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル
メルカプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる
１ないし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アル
キル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あるいは
これとベンゼン環との２または３環性縮合環基を示し、
(a)、(b)および(c)の基はカルボニル基を介して結合し
ていてもよい）、（２）
ミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
コキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル
メルカプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる
１ないし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アル
キル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あるいは
これとベンゼン環との２または３環性縮合環基を示し、
(a)、(b)および(c)の基はカルボニル基を介して結合し
ていてもよい）、（２）
【化６０】 （Ｂａ環は５または６員の非芳香性複素環あるいはこれ
と６員の環状炭化水素または複素環との２または３環性
縮合環、Ｂa環は、アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｑ1aおよび
Ｑ2aはそれぞれ−ＣＯ−または−Ｃ(ＯＨ)−を示す）、
(3)
と６員の環状炭化水素または複素環との２または３環性
縮合環、Ｂa環は、アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｑ1aおよび
Ｑ2aはそれぞれ−ＣＯ−または−Ｃ(ＯＨ)−を示す）、
(3)
【化６１】 （Ｄa環は炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５
または６員の芳香族複素環あるいはこれとベンゼン環と
の２または３環性縮合環を示し、Ｄa環はアミノ基、モ
ノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していて
もよいを示す）、（４）
黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５
または６員の芳香族複素環あるいはこれとベンゼン環と
の２または３環性縮合環を示し、Ｄa環はアミノ基、モ
ノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していて
もよいを示す）、（４）
【化６２】 Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していて
もよいフェニルまたはベンジル基を示す）などのときが
好ましく、特に例えば
基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していて
もよいフェニルまたはベンジル基を示す）などのときが
好ましく、特に例えば
【化６３】 またＷは、例えば−ＮＨ−ＣＨ2−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ−
Ｒ、
Ｒ、
【化６４】 （ＲおよびＲ0はそれぞれ(i)水素原子または(ii)アミノ
基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる１な
いし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アルキ
ル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基を示す）な
どのときも好ましい。
基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる１な
いし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アルキ
ル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基を示す）な
どのときも好ましい。
【００３５】本発明中の化合物で好ましいものとして
は、例えば以下の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）で表される化
合物などが挙げられる。 （Ａ）一般式
は、例えば以下の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）で表される化
合物などが挙げられる。 （Ａ）一般式
【化６５】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｘはメチレ
ン基またはカルボニル基；
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｘはメチレ
ン基またはカルボニル基；
【化６６】 ｎは０ないし３の整数を示す。〕で表される化合物また
はその塩。Ａ環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1- 5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環な
どが好ましい。ｎは１のときが好ましい。
はその塩。Ａ環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1- 5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環な
どが好ましい。ｎは１のときが好ましい。
【００３６】（Ｂ）一般式
【化６７】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく；Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基；Ｚはメチレン基またはカルボニル
基；Ｗは置換されていてもよいアミノ基；ｍは０ないし
５の整数；ｎは１ないし３の整数を示す。〕で表される
化合物またはその塩。Ａ環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベ
ンゼン環などが好ましい。Ａｒはアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フ
ェニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の置
換基を有していてもよい(i)Ｃ6-14アリール基または(i
i)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６
員の芳香族複素環基などが好ましい。Ｒ1は(i)水素原子
または(ii)アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基
およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１ない
し５個の置換基を有していてもよいＣ7-16アラルキル
基；Ｒ2が(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキ
シル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基；Ｒ3が(1)水素原子、(2)(a)アミノ
基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)
スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6ア
ルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル
基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシ
ル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト
基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４
個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環基あるいは
これとベンゼン環との２または３環性縮合環基から選ば
れる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル基、(3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン
原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒ
ドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ
基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ
1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および
(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または
６員の複素環基あるいはこれとベンゼン環との２または
３環性縮合環基から選ばれる１ないし５個の置換基を有
していてもよいＣ2-6アルケニル基、(4)(a)アミノ基、
(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スル
ホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキ
ル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、
(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ6-14アリール基、または(5)(a)アミノ基、(b)モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)
シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)
Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカ
プト基および(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基から選ばれ
る１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ7-16アラ
ルキル基などが好ましく、Ｒ2とＲ3が一緒になって５な
いし８員のシクロアルカンを形成するときも好ましい。
Ｘはカルボニル基が好ましい。Ｚはカルボニル基が好ま
しい。ｎは１のときが好ましい。 （Ｃ）一般式
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく；Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基；Ｚはメチレン基またはカルボニル
基；Ｗは置換されていてもよいアミノ基；ｍは０ないし
５の整数；ｎは１ないし３の整数を示す。〕で表される
化合物またはその塩。Ａ環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベ
ンゼン環などが好ましい。Ａｒはアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシ
ル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フ
ェニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の置
換基を有していてもよい(i)Ｃ6-14アリール基または(i
i)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６
員の芳香族複素環基などが好ましい。Ｒ1は(i)水素原子
または(ii)アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基
およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる１ない
し５個の置換基を有していてもよいＣ7-16アラルキル
基；Ｒ2が(i)水素原子または(ii)アミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキ
シル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
7-16アラルキル基；Ｒ3が(1)水素原子、(2)(a)アミノ
基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)
スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6ア
ルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル
基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシ
ル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト
基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４
個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環基あるいは
これとベンゼン環との２または３環性縮合環基から選ば
れる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル基、(3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン
原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒ
ドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ
基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ
1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および
(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または
６員の複素環基あるいはこれとベンゼン環との２または
３環性縮合環基から選ばれる１ないし５個の置換基を有
していてもよいＣ2-6アルケニル基、(4)(a)アミノ基、
(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スル
ホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキ
ル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、
(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ6-14アリール基、または(5)(a)アミノ基、(b)モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)
シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)
Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカ
プト基および(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基から選ばれ
る１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ7-16アラ
ルキル基などが好ましく、Ｒ2とＲ3が一緒になって５な
いし８員のシクロアルカンを形成するときも好ましい。
Ｘはカルボニル基が好ましい。Ｚはカルボニル基が好ま
しい。ｎは１のときが好ましい。 （Ｃ）一般式
【化６８】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく；Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基；ｎは０ないし３の整数を示す。〕で
表される化合物またはその塩。Ａｒはアミノ基、モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カル
ボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5ア
シル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、
フェニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の
置換基を有していてもよい(i)Ｃ6-14アリール基または
(ii)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または
６員の芳香族複素環基などが好ましい。特にアミノ基、
モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、
ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびフェニル基から選ばれる１ないし４個の
置換基を有していてもよいピリジン環が好ましい。Ｒ1
が水素原子、Ｒ2とＲ3が一緒になってシクロペンタンを
形成するときが好ましい。ｎは１のときが好ましい。
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基；Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく；Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基；ｎは０ないし３の整数を示す。〕で
表される化合物またはその塩。Ａｒはアミノ基、モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カル
ボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5ア
シル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、
フェニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の
置換基を有していてもよい(i)Ｃ6-14アリール基または
(ii)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または
６員の芳香族複素環基などが好ましい。特にアミノ基、
モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、
ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびフェニル基から選ばれる１ないし４個の
置換基を有していてもよいピリジン環が好ましい。Ｒ1
が水素原子、Ｒ2とＲ3が一緒になってシクロペンタンを
形成するときが好ましい。ｎは１のときが好ましい。
【００３７】さらに好ましい化合物の例としては、例え
ば（１） ９−（４−クロロベンジル）−２，３，９，
１０ａ−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕
〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（２）
９−（２−フルオロベンジル）−２，３，９，１０ａ−
テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，
４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（３） ９−
（４−ピリジルメチル）−２，３，９，１０ａ−テトラ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（４） ９−（４−アミ
ノベンジル）−２，３，９，１０ａ−テトラヒドロベン
ゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１
０（１Ｈ）−オン、（５） ９，１０ａ−ジベンジル−
２，３，３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ
〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０
（１Ｈ）−オン、（６） （３ａＲ*，１０ａＲ*）−９
−ベンジル−４−メチル−１，２，３，３ａ，４，９，
１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ
〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、
ば（１） ９−（４−クロロベンジル）−２，３，９，
１０ａ−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕
〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（２）
９−（２−フルオロベンジル）−２，３，９，１０ａ−
テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，
４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（３） ９−
（４−ピリジルメチル）−２，３，９，１０ａ−テトラ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（４） ９−（４−アミ
ノベンジル）−２，３，９，１０ａ−テトラヒドロベン
ゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１
０（１Ｈ）−オン、（５） ９，１０ａ−ジベンジル−
２，３，３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ
〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０
（１Ｈ）−オン、（６） （３ａＲ*，１０ａＲ*）−９
−ベンジル−４−メチル−１，２，３，３ａ，４，９，
１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ
〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、
【００３８】（７） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−ベ
ンジル−４−メチル−２，３，３ａ，４，９，１０ａ−
ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，
４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（８） （３ａ
Ｒ*，１０ａＳ*）−４−アセチル−９−ベンジル−２，
３，３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕
シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１
Ｈ）−オン、（９） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−
（２，４−ジクロロベンジル）−２，３，３ａ，４，
９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ
〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、
（１０） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−（１−ナフチ
ルメチル）−４−（フタルイミドアセチル）−２，３，
３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕シク
ロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−
オンおよび（１１） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−
（２−ナフチルメチル）−４−（フタルイミドアセチ
ル）−２，３，３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−
１０（１Ｈ）−オンなどが挙げられる。
ンジル−４−メチル−２，３，３ａ，４，９，１０ａ−
ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，
４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、（８） （３ａ
Ｒ*，１０ａＳ*）−４−アセチル−９−ベンジル−２，
３，３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕
シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１
Ｈ）−オン、（９） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−
（２，４−ジクロロベンジル）−２，３，３ａ，４，
９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕シクロペンタ
〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−オン、
（１０） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−（１−ナフチ
ルメチル）−４−（フタルイミドアセチル）−２，３，
３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｂ〕シク
ロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−１０（１Ｈ）−
オンおよび（１１） （３ａＲ*，１０ａＳ*）−９−
（２−ナフチルメチル）−４−（フタルイミドアセチ
ル）−２，３，３ａ，４，９，１０ａ−ヘキサヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕シクロペンタ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−
１０（１Ｈ）−オンなどが挙げられる。
【００３９】また、以下の化合物は、本件目的化合物の
合成中間体などとしても汎用される。 （Ａ）一般式
合成中間体などとしても汎用される。 （Ａ）一般式
【化６９】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕である化合物
またはその塩、 （Ｂ）一般式
またはその塩、 （Ｂ）一般式
【化７０】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕である化合物
またはその塩。
またはその塩。
【００３９】本発明の化合物（I）の塩としては、例え
ば医学的に許容される酸付加塩などが好ましい。このよ
うな塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機塩、例えば酢酸
塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、アスコルビン酸塩、マレ
イン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスル
ホン酸塩、安息香酸塩などの有機酸塩が用いられる。さ
らに本発明に含まれる化合物は光学異性体が存在し、当
然それらの光学分割体である光学活性体も本発明に包含
される。光学活性体は自体公知の方法で製造することが
できる。具体的には光学活性な合成中間体を用いるか、
最終物のラセミ体の混合物を常法にしたがって光学分割
することによって得られる。
ば医学的に許容される酸付加塩などが好ましい。このよ
うな塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機塩、例えば酢酸
塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、アスコルビン酸塩、マレ
イン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスル
ホン酸塩、安息香酸塩などの有機酸塩が用いられる。さ
らに本発明に含まれる化合物は光学異性体が存在し、当
然それらの光学分割体である光学活性体も本発明に包含
される。光学活性体は自体公知の方法で製造することが
できる。具体的には光学活性な合成中間体を用いるか、
最終物のラセミ体の混合物を常法にしたがって光学分割
することによって得られる。
【００４０】光学分割法としては、光学活性な酸と塩を
形成させ、これを分別再結晶法にて分離する方法。ラセ
ミ体またはその塩を光学活性体分離用カラム（キラルカ
ラム）、例えばＥＮＡＮＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）
などを用いるクロマトグラフィーに処し、水、種々の緩
衝液（例、リン酸緩衝液）、アルコール系溶媒（例、メ
タノール、エタノールなど）、ニトリル系溶媒（例、ア
セトニトリル）、ヘキサン、エチルエーテルなどの有機
溶媒などを単独あるいは混合して展開させる方法、ラセ
ミ体の混合物を光学活性有機酸、例えばＭＴＰＡ［α−
メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸］
やメントキシ酢酸などと、例えば酸クロリド法などの常
法によって縮合させてアミド体のジアステレオマーの混
合物とし、これを分別再結晶法あるいはシリカゲルクロ
マトグラフィーなどの分離精製手段を使って分離した
後、酸性加水分解あるいは塩基性加水分解により、製造
する方法などが挙げられる。
形成させ、これを分別再結晶法にて分離する方法。ラセ
ミ体またはその塩を光学活性体分離用カラム（キラルカ
ラム）、例えばＥＮＡＮＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）
などを用いるクロマトグラフィーに処し、水、種々の緩
衝液（例、リン酸緩衝液）、アルコール系溶媒（例、メ
タノール、エタノールなど）、ニトリル系溶媒（例、ア
セトニトリル）、ヘキサン、エチルエーテルなどの有機
溶媒などを単独あるいは混合して展開させる方法、ラセ
ミ体の混合物を光学活性有機酸、例えばＭＴＰＡ［α−
メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸］
やメントキシ酢酸などと、例えば酸クロリド法などの常
法によって縮合させてアミド体のジアステレオマーの混
合物とし、これを分別再結晶法あるいはシリカゲルクロ
マトグラフィーなどの分離精製手段を使って分離した
後、酸性加水分解あるいは塩基性加水分解により、製造
する方法などが挙げられる。
【００４２】本発明の縮合複素環化合物（I）またはそ
の塩は、種々の方法によって製造することができるが、
例えば以下に記載される製造法などにより製造すること
ができる。本件目的化合物（I）は、遊離体の場合、常
法に従って塩にすることができ、また塩を形成している
場合は常法に従って遊離体にすることができる。かくし
て得られた化合物（I）またはその塩は、公知の手段、
例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロ
マトグラフィーなどによって単離精製することができ
る。化合物（I）またはその塩が光学活性体である場合
は、前記の光学分割手段によって分離することができ
る。
の塩は、種々の方法によって製造することができるが、
例えば以下に記載される製造法などにより製造すること
ができる。本件目的化合物（I）は、遊離体の場合、常
法に従って塩にすることができ、また塩を形成している
場合は常法に従って遊離体にすることができる。かくし
て得られた化合物（I）またはその塩は、公知の手段、
例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロ
マトグラフィーなどによって単離精製することができ
る。化合物（I）またはその塩が光学活性体である場合
は、前記の光学分割手段によって分離することができ
る。
【００４３】本発明の化合物（I）は、例えば、反応式
−１から４の方法により製造することができる。化合物
（Ia）から（Io）はすべて化合物（I）に包含される化
合物である。以下にその反応式を示す。 反応式−１
−１から４の方法により製造することができる。化合物
（Ia）から（Io）はすべて化合物（I）に包含される化
合物である。以下にその反応式を示す。 反応式−１
【化７１】 反応式−２
【化７２】 反応式−３
【化７３】 反応式−４
【化７４】 反応式−５
【化７５】 本発明において化合物（Ia）は、文献［ジャーナル オ
ブ オーガニック ケミストリー ユー エス エス
アール （J.Org.Chem.USSR, 1978, 14, 286.）]又は文
献[ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー
ユー エス エス アール （J.Org.Chem.USSR, 1973,
9, 2080.）]記載の化合物（II）あるいはその塩を化合
物（III）あるいはその塩と縮合させる方法により製造
する。化合物（II）あるいはその塩と化合物（III）あ
るいはその塩との縮合は、無溶媒あるいは不活性溶媒中
で行うことができる。かかる不活性溶媒としてはジクロ
ロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、
ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド
類、またはこれらの混合物等が用いられる。溶媒の使用
量は、化合物（II）１グラムに対して通常０．２ないし
５０ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリット
ルである。反応は、通常−２０ないし２００℃、好まし
くは０ないし１５０℃で行われる。反応時間は通常約５
分から７２時間、好ましくは１０分ないし１０時間程度
である。
ブ オーガニック ケミストリー ユー エス エス
アール （J.Org.Chem.USSR, 1978, 14, 286.）]又は文
献[ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー
ユー エス エス アール （J.Org.Chem.USSR, 1973,
9, 2080.）]記載の化合物（II）あるいはその塩を化合
物（III）あるいはその塩と縮合させる方法により製造
する。化合物（II）あるいはその塩と化合物（III）あ
るいはその塩との縮合は、無溶媒あるいは不活性溶媒中
で行うことができる。かかる不活性溶媒としてはジクロ
ロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、
ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド
類、またはこれらの混合物等が用いられる。溶媒の使用
量は、化合物（II）１グラムに対して通常０．２ないし
５０ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリット
ルである。反応は、通常−２０ないし２００℃、好まし
くは０ないし１５０℃で行われる。反応時間は通常約５
分から７２時間、好ましくは１０分ないし１０時間程度
である。
【００４４】化合物（Ib）は化合物（Ia）をさらに化合
物（IV）と縮合させることにより製造され、その反応条
件などは化合物（II）から化合物（Ia）への変換のとき
と同様である。またＲ1とＲ2とが同じ場合には、２当量
以上、好ましくは２ないしは３当量の化合物（III）を
用いることにより化合物（Ib）を一挙に合成できる。Ｘ
部分がカルボニルである化合物（Ic）は化合物（Ia）あ
るいは化合物（Ib）を還元剤、例えば金属水素錯化合物
での還元あるいは接触還元により製造する。金属水素錯
化合物としては水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素ナトリウムなどが用いられ、接触還元の触媒とし
ては酸化白金、パラジウム炭素等が用いられる。水素化
シアノホウ素ナトリウムや水素化ホウ素ナトリウムによ
る還元では、溶媒としてメタノール、エタノール等のア
ルコール類あるいはこれらアルコール類と他の不活性な
有機溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなど）との混合物が用いられ、ペーハー（ｐＨ）を
制御するために塩酸などのプロトン酸が用いられる。還
元剤は通常１ないしは３当量、好ましくは１ないしは
１．５当量である。反応温度は−２０ないしは６０℃、
好ましくは０ないしは２０℃である。接触還元に用いら
れる溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコー
ル類、酢酸等のカルボン酸類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類などが挙げられ、触媒の
量は通常、基質重量に対して５ないしは３０％相当量が
用いられる。反応温度は０ないしは８０℃で、好ましく
は２０ないしは６０℃である。またＸ部分のカルボニル
からメチレンへの還元には水素化リチウムアルミニウム
等が用いられ、その量は０．５ないしは３当量、好まし
くは０．８ないしは２当量である。溶媒として通常、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が
用いられ、反応温度は０ないしは１００℃、好ましくは
２０ないしは８０℃である。
物（IV）と縮合させることにより製造され、その反応条
件などは化合物（II）から化合物（Ia）への変換のとき
と同様である。またＲ1とＲ2とが同じ場合には、２当量
以上、好ましくは２ないしは３当量の化合物（III）を
用いることにより化合物（Ib）を一挙に合成できる。Ｘ
部分がカルボニルである化合物（Ic）は化合物（Ia）あ
るいは化合物（Ib）を還元剤、例えば金属水素錯化合物
での還元あるいは接触還元により製造する。金属水素錯
化合物としては水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素ナトリウムなどが用いられ、接触還元の触媒とし
ては酸化白金、パラジウム炭素等が用いられる。水素化
シアノホウ素ナトリウムや水素化ホウ素ナトリウムによ
る還元では、溶媒としてメタノール、エタノール等のア
ルコール類あるいはこれらアルコール類と他の不活性な
有機溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなど）との混合物が用いられ、ペーハー（ｐＨ）を
制御するために塩酸などのプロトン酸が用いられる。還
元剤は通常１ないしは３当量、好ましくは１ないしは
１．５当量である。反応温度は−２０ないしは６０℃、
好ましくは０ないしは２０℃である。接触還元に用いら
れる溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコー
ル類、酢酸等のカルボン酸類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類などが挙げられ、触媒の
量は通常、基質重量に対して５ないしは３０％相当量が
用いられる。反応温度は０ないしは８０℃で、好ましく
は２０ないしは６０℃である。またＸ部分のカルボニル
からメチレンへの還元には水素化リチウムアルミニウム
等が用いられ、その量は０．５ないしは３当量、好まし
くは０．８ないしは２当量である。溶媒として通常、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が
用いられ、反応温度は０ないしは１００℃、好ましくは
２０ないしは８０℃である。
【００４５】化合物（Id）は、Ｚがカルボニルの場合、
化合物（Ic）と化合物（V）あるいはその塩とを、所望
により塩基の存在下、縮合させる方法により、Ｚがメチ
レンの場合、化合物（Ic）あるいはその塩を化合物（V
I）と、還元剤の存在下、縮合させる方法により製造す
る。化合物（Ic）と化合物（V）あるいはその塩との縮
合は、無溶媒あるいは不活性溶媒中で行うことができ
る。かかる不活性溶媒としてはジクロロエタン、クロロ
ホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテルなどのエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、またはこれ
らの混合物などが用いられる。溶媒の使用量は、化合物
（Ic）１グラムに対して通常０．２ないし５０ミリリッ
トル、好ましくは５ないし２０ミリリットルである。反
応は、通常−５ないし２００℃、好ましくは５ないし１
５０℃で行われる。反応時間は通常約５分から７２時
間、好ましくは１０分ないし１０時間程度である。化合
物（Ic）と化合物（VI）との縮合は、反応に不活性な溶
媒、例えば酢酸中において、プロトン酸、例えば塩酸の
存在下行い、得られた付加物をヒドリド型還元剤、好ま
しくは緩和な試薬、例えばナトリウムトリアセトキシボ
ロヒドリド［Ｎａ（ＯＡｃ）3ＢＨ］で還元することに
より行う。温度範囲は特に限定するものではないが、一
般に約０ないし１００℃が好ましい。反応時間は約５分
ないし１０時間、好ましくは１０分ないし３時間であ
る。
化合物（Ic）と化合物（V）あるいはその塩とを、所望
により塩基の存在下、縮合させる方法により、Ｚがメチ
レンの場合、化合物（Ic）あるいはその塩を化合物（V
I）と、還元剤の存在下、縮合させる方法により製造す
る。化合物（Ic）と化合物（V）あるいはその塩との縮
合は、無溶媒あるいは不活性溶媒中で行うことができ
る。かかる不活性溶媒としてはジクロロエタン、クロロ
ホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテルなどのエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、またはこれ
らの混合物などが用いられる。溶媒の使用量は、化合物
（Ic）１グラムに対して通常０．２ないし５０ミリリッ
トル、好ましくは５ないし２０ミリリットルである。反
応は、通常−５ないし２００℃、好ましくは５ないし１
５０℃で行われる。反応時間は通常約５分から７２時
間、好ましくは１０分ないし１０時間程度である。化合
物（Ic）と化合物（VI）との縮合は、反応に不活性な溶
媒、例えば酢酸中において、プロトン酸、例えば塩酸の
存在下行い、得られた付加物をヒドリド型還元剤、好ま
しくは緩和な試薬、例えばナトリウムトリアセトキシボ
ロヒドリド［Ｎａ（ＯＡｃ）3ＢＨ］で還元することに
より行う。温度範囲は特に限定するものではないが、一
般に約０ないし１００℃が好ましい。反応時間は約５分
ないし１０時間、好ましくは１０分ないし３時間であ
る。
【００４６】化合物（If）は、化合物（Id）の合成法に
従って合成した化合物（Ie）を例えばヒドラジンで処理
することにより製造する。ヒドラジンの量は１ないしは
５倍当量、好ましくは２ないしは３当量で、溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール類が好ましい。反応温度は２０℃ないしは
１２０℃で、４０ないしは８０℃が好ましい。化合物
（Ig）は化合物（If）をアルキル化、アシル化すること
により製造する。アルキル化はアルキルハライドを、所
望により塩基の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中縮
合させるか、アルデヒドとの還元的アルキル化により製
造する。アルキルハライドを用いる場合の不活性溶媒と
しては化合物（II）と化合物（Ia）との縮合に用いられ
る溶媒と同様のものが用いられる。所望により用いられ
る塩基としては、例えばトリエチルアミン、水素化ナト
リウム、ナトリウムアルコキシド、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウムなどが挙げられる。反応温度は約−２０な
いし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反
応時間は通常５分から２４時間、好ましくは１０分から
５時間である。アルデヒドとの還元的アルキル化には、
所望によりプロトン酸、例えば塩酸の存在下、還元剤と
して金属水素錯化合物、例えば水素化シアノホウ素ナト
リウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド〔Ｎａ
（ＯＡｃ）3ＢＨ〕などが用いられる。溶媒としては、
メタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸など
のカルボン酸類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類などが用いられる。反応温度は特に
限定するものではないが、一般に約０ないし１００℃が
好ましい。反応時間は約５分ないし１０時間、好ましく
は１０分ないし３時間である。アシル化はアシルハライ
ドあるいは酸無水物を用い、所望により塩基または酸の
存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中縮合させて製造す
る。この場合の不活性溶媒としては化合物（II）と化合
物（III）との縮合に用いられる溶媒と同様のものが用
いられる。所望により用いられる塩基としては、例えば
トリエチルアミン、ピリジンなどが、酸としては、メタ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファース
ルホン酸などが挙げられる。反応温度は約−２０ないし
１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反応時
間は通常５分から２４時間、好ましくは１０分から５時
間である。
従って合成した化合物（Ie）を例えばヒドラジンで処理
することにより製造する。ヒドラジンの量は１ないしは
５倍当量、好ましくは２ないしは３当量で、溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール類が好ましい。反応温度は２０℃ないしは
１２０℃で、４０ないしは８０℃が好ましい。化合物
（Ig）は化合物（If）をアルキル化、アシル化すること
により製造する。アルキル化はアルキルハライドを、所
望により塩基の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中縮
合させるか、アルデヒドとの還元的アルキル化により製
造する。アルキルハライドを用いる場合の不活性溶媒と
しては化合物（II）と化合物（Ia）との縮合に用いられ
る溶媒と同様のものが用いられる。所望により用いられ
る塩基としては、例えばトリエチルアミン、水素化ナト
リウム、ナトリウムアルコキシド、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウムなどが挙げられる。反応温度は約−２０な
いし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反
応時間は通常５分から２４時間、好ましくは１０分から
５時間である。アルデヒドとの還元的アルキル化には、
所望によりプロトン酸、例えば塩酸の存在下、還元剤と
して金属水素錯化合物、例えば水素化シアノホウ素ナト
リウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド〔Ｎａ
（ＯＡｃ）3ＢＨ〕などが用いられる。溶媒としては、
メタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸など
のカルボン酸類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類などが用いられる。反応温度は特に
限定するものではないが、一般に約０ないし１００℃が
好ましい。反応時間は約５分ないし１０時間、好ましく
は１０分ないし３時間である。アシル化はアシルハライ
ドあるいは酸無水物を用い、所望により塩基または酸の
存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中縮合させて製造す
る。この場合の不活性溶媒としては化合物（II）と化合
物（III）との縮合に用いられる溶媒と同様のものが用
いられる。所望により用いられる塩基としては、例えば
トリエチルアミン、ピリジンなどが、酸としては、メタ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファース
ルホン酸などが挙げられる。反応温度は約−２０ないし
１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反応時
間は通常５分から２４時間、好ましくは１０分から５時
間である。
【００４７】化合物（Ih）は化合物（VIII）と化合物
（III）との縮合によって製造できる。本縮合反応は化
合物（II）と化合物（III）との縮合反応と同様の条件
で行われる。化合物（VIII）は、化合物（VII）と、化
合物（V）あるいは化合物（VI）との縮合により合成さ
れ、その反応条件は化合物（Ic）から化合物（Id）に導
く場合と同様である。また化合物（VII）は化合物（I
I）から合成でき、その反応条件は化合物（III）から化
合物（Ic）を導く場合と同様である。化合物（Id）は化
合物（Ii）と化合物（X）との反応によっても合成され
る。化合物（Ii）と化合物（X）との縮合は、所望によ
り塩基の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中で行うこ
とができる。塩基としてはトリエチルアミン、ナトリウ
ムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシ
ド、リチウムジイソプロピルアミドなどが用いられ、不
活性溶媒としてはジクロロエタン、クロロホルムなどの
ハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンなど
の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、メタノール、エタノール
などのアルコール類、またはこれらの混合物などが用い
られる。溶媒の使用量は、化合物（Ii）１グラムに対し
て通常０．２ないし５０ミリリットル、好ましくは５な
いし２０ミリリットルである。反応は、通常−５ないし
２００℃、好ましくは５ないし１５０℃で行われる。反
応時間は通常約５分から７２時間、好ましくは０．５な
いし１０時間程度である。 化合物（Ii）は化合物（I
c）と化合物（IX）との縮合により合成される。反応条
件は、反応式-1 においてＸがカルボニルである化合物
（Id）を化合物（Ic）から合成する場合と同様である。
化合物（Io）は化合物（In)の接触還元反応により製造
される。接触還元反応の触媒としては酸化白金、パラジ
ウム炭素、ラネーニッケルなどが用いられ、溶媒として
はメタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸な
どのカルボン酸類、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど
のアミド類、またはこれらの混合物などが用いられる。
反応温度は０℃ないしは１００℃、好ましくは１０℃な
いしは６０℃である。触媒の量は通常、基質重量の５な
いしは３０％相当量が用いられる。
（III）との縮合によって製造できる。本縮合反応は化
合物（II）と化合物（III）との縮合反応と同様の条件
で行われる。化合物（VIII）は、化合物（VII）と、化
合物（V）あるいは化合物（VI）との縮合により合成さ
れ、その反応条件は化合物（Ic）から化合物（Id）に導
く場合と同様である。また化合物（VII）は化合物（I
I）から合成でき、その反応条件は化合物（III）から化
合物（Ic）を導く場合と同様である。化合物（Id）は化
合物（Ii）と化合物（X）との反応によっても合成され
る。化合物（Ii）と化合物（X）との縮合は、所望によ
り塩基の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中で行うこ
とができる。塩基としてはトリエチルアミン、ナトリウ
ムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシ
ド、リチウムジイソプロピルアミドなどが用いられ、不
活性溶媒としてはジクロロエタン、クロロホルムなどの
ハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンなど
の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、メタノール、エタノール
などのアルコール類、またはこれらの混合物などが用い
られる。溶媒の使用量は、化合物（Ii）１グラムに対し
て通常０．２ないし５０ミリリットル、好ましくは５な
いし２０ミリリットルである。反応は、通常−５ないし
２００℃、好ましくは５ないし１５０℃で行われる。反
応時間は通常約５分から７２時間、好ましくは０．５な
いし１０時間程度である。 化合物（Ii）は化合物（I
c）と化合物（IX）との縮合により合成される。反応条
件は、反応式-1 においてＸがカルボニルである化合物
（Id）を化合物（Ic）から合成する場合と同様である。
化合物（Io）は化合物（In)の接触還元反応により製造
される。接触還元反応の触媒としては酸化白金、パラジ
ウム炭素、ラネーニッケルなどが用いられ、溶媒として
はメタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸な
どのカルボン酸類、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど
のアミド類、またはこれらの混合物などが用いられる。
反応温度は０℃ないしは１００℃、好ましくは１０℃な
いしは６０℃である。触媒の量は通常、基質重量の５な
いしは３０％相当量が用いられる。
【００４８】化合物（In）は化合物（Im）を還元するこ
とにより製造する。還元反応の反応条件は化合物（Ia）
から化合物（Ic）を導く場合と同様である。化合物（I
m）は化合物（Ik）（（Ik）は（Ib）のＲ3がＲ'''ＣＨ2
の時に相当）と化合物（XI）との縮合により製造され
る。本反応には、塩基としてナトリウムアルコキシド、
水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナ
トリウムアミドなどが用いられる。溶媒としてはメタノ
ール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類、またはこれらの混合物
などが用いられる。反応温度は−７８℃ないしは１００
℃、好ましくは０℃ないしは６０℃である。いずれの場
合にも、さらに所望により、脱保護反応、アシル化反
応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反
応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独ある
いはその二以上を組み合わせて行うことにより化合物
（I）を合成することができる。上記反応によって、目
的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩
に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常
法に従って遊離体または他の塩に変換することもでき
る。かくして得られる化合物（I）またはその塩は、公
知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、
再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単
離、精製することができる。なお、化合物（I）がジア
ステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合
には、所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれ
を単離することができる。 また、化合物（I）がラセ
ミ体である場合には、通常の光学分割手段によりｄ体、
ｌ体に分離することができる。
とにより製造する。還元反応の反応条件は化合物（Ia）
から化合物（Ic）を導く場合と同様である。化合物（I
m）は化合物（Ik）（（Ik）は（Ib）のＲ3がＲ'''ＣＨ2
の時に相当）と化合物（XI）との縮合により製造され
る。本反応には、塩基としてナトリウムアルコキシド、
水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナ
トリウムアミドなどが用いられる。溶媒としてはメタノ
ール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類、またはこれらの混合物
などが用いられる。反応温度は−７８℃ないしは１００
℃、好ましくは０℃ないしは６０℃である。いずれの場
合にも、さらに所望により、脱保護反応、アシル化反
応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反
応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独ある
いはその二以上を組み合わせて行うことにより化合物
（I）を合成することができる。上記反応によって、目
的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩
に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常
法に従って遊離体または他の塩に変換することもでき
る。かくして得られる化合物（I）またはその塩は、公
知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、
再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単
離、精製することができる。なお、化合物（I）がジア
ステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合
には、所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれ
を単離することができる。 また、化合物（I）がラセ
ミ体である場合には、通常の光学分割手段によりｄ体、
ｌ体に分離することができる。
【００４９】また、前記本発明の各反応および原料化合
物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてア
ミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場
合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられ
るような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要
に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得る
ことができる。アミノ基の保護基としては、例えばＣ
1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミル、アセ
チル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル
基、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、ベンゾイ
ル基、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベン
ジルカルボニルなど）、トリチル基、フタロイル基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基などが用いられる。
これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基などで置
換されていてもよい。
物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてア
ミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場
合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられ
るような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要
に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得る
ことができる。アミノ基の保護基としては、例えばＣ
1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミル、アセ
チル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル
基、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、ベンゾイ
ル基、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベン
ジルカルボニルなど）、トリチル基、フタロイル基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基などが用いられる。
これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基などで置
換されていてもよい。
【００５０】カルボキシル基の保護基としては、例えば
Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フ
ェニル基、トリチル基、シリル基などが用いられる。こ
れらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル基（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカル
ボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などで置換
されていてもよい。ヒドロキシル基の保護基としては、
例えばＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルな
ど）、フェニル基、Ｃ7-10アラルキル基（例えば、ベン
ジルなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、
ホルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンゾ
イル基、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベ
ンジルカルボニルなど）、ピラニル基、フラニル基、シ
リル基などが用いられる。これらの基は、１ないし３個
のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピルなど）、フェニル基、Ｃ7-10アラルキル基
（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基などで置換されて
いてもよい。また、これらの保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどを使用する方法などが用いられる。
Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フ
ェニル基、トリチル基、シリル基などが用いられる。こ
れらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル基（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカル
ボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などで置換
されていてもよい。ヒドロキシル基の保護基としては、
例えばＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルな
ど）、フェニル基、Ｃ7-10アラルキル基（例えば、ベン
ジルなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、
ホルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンゾ
イル基、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベ
ンジルカルボニルなど）、ピラニル基、フラニル基、シ
リル基などが用いられる。これらの基は、１ないし３個
のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピルなど）、フェニル基、Ｃ7-10アラルキル基
（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基などで置換されて
いてもよい。また、これらの保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどを使用する方法などが用いられる。
【００５１】
【作用】本発明の化合物（Ｉ）またはその医薬的に許容
される塩は、人および哺乳動物（例えば、マウス、ラッ
ト、ウサギ、イヌ、ウシ、ブタなど）に対し、本件目的
化合物（Ｉ）またはその塩は、ＧｎＲＨ受容体拮抗作用
により、性腺刺激ホルモンの分泌を抑制し、血中性ステ
ロイドホルモン濃度を抑制することによって、排卵抑制
剤、排卵誘発剤、避妊薬、卵子の着床防止剤あるいはヒ
トの無月経症、前立腺癌、前立腺肥大症、子宮内膜症、
子宮筋腫、乳癌、ニキビ、早発思春期症、月経前症候
群、多嚢性卵巣病、アンドロゲン過剰症などの予防なら
びに治療に有用であり、動物の発情調節、成長促進、食
肉の肉質改善、魚類の産卵促進などとしても利用するこ
とができる。また、ステロイド性もしくは非ステロイド
性の抗アンドロゲン剤と併用することもできる。さら
に、本発明の化合物（I）またはその塩はストレスによ
る不眠、老人によく見られるサーカディアンリズムの変
調による夜間徘徊および昼間の活動力低下、海外旅行に
よる時差ボケ、三交替勤務による体調の変調などの治療
剤として、また麻酔前投与薬などとしても安全に用いる
ことができる。本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、
毒性が低く、副作用も少ない。本発明の化合物（Ｉ）ま
たはその塩は、そのままあるいは自体公知の方法にした
がって、医学的に許容される担体を混合した医薬組成
物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含
む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的
または非経口的に安全に投与することができ、その投与
量は、投与対象、投与ルート、疾患などによっても異な
るが、例えば、成人の前立腺肥大症の患者に経口的に投
与する場合、１回投与当たり、有効成分（化合物（I）
またはその塩）として、０．１ないし２０mg/kg、好ま
しくは、０．２ないし１０mg/kgを１日１ないし数回に
分けて投与するのがよい。
される塩は、人および哺乳動物（例えば、マウス、ラッ
ト、ウサギ、イヌ、ウシ、ブタなど）に対し、本件目的
化合物（Ｉ）またはその塩は、ＧｎＲＨ受容体拮抗作用
により、性腺刺激ホルモンの分泌を抑制し、血中性ステ
ロイドホルモン濃度を抑制することによって、排卵抑制
剤、排卵誘発剤、避妊薬、卵子の着床防止剤あるいはヒ
トの無月経症、前立腺癌、前立腺肥大症、子宮内膜症、
子宮筋腫、乳癌、ニキビ、早発思春期症、月経前症候
群、多嚢性卵巣病、アンドロゲン過剰症などの予防なら
びに治療に有用であり、動物の発情調節、成長促進、食
肉の肉質改善、魚類の産卵促進などとしても利用するこ
とができる。また、ステロイド性もしくは非ステロイド
性の抗アンドロゲン剤と併用することもできる。さら
に、本発明の化合物（I）またはその塩はストレスによ
る不眠、老人によく見られるサーカディアンリズムの変
調による夜間徘徊および昼間の活動力低下、海外旅行に
よる時差ボケ、三交替勤務による体調の変調などの治療
剤として、また麻酔前投与薬などとしても安全に用いる
ことができる。本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、
毒性が低く、副作用も少ない。本発明の化合物（Ｉ）ま
たはその塩は、そのままあるいは自体公知の方法にした
がって、医学的に許容される担体を混合した医薬組成
物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含
む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的
または非経口的に安全に投与することができ、その投与
量は、投与対象、投与ルート、疾患などによっても異な
るが、例えば、成人の前立腺肥大症の患者に経口的に投
与する場合、１回投与当たり、有効成分（化合物（I）
またはその塩）として、０．１ないし２０mg/kg、好ま
しくは、０．２ないし１０mg/kgを１日１ないし数回に
分けて投与するのがよい。
【００５２】医薬的に許容される担体としては、製剤素
材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いら
れ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等
張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また
必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤など
の添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例とし
ては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプ
ン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられ
る。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイ
ドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例として
は、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、
デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン
などが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えば
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリ
ウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げ
られる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、ア
ルコール、プロピレングリコール、マルクゴール、ゴマ
油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好
適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジ
ル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロー
ル、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例とし
ては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシ
チン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モ
ノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えば
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、
ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分
子などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例
えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールな
どが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリ
ン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液など
が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベ
ンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例
としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロ
ロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコ
ール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗
酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコル
ビン酸などが挙げられる。
材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いら
れ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等
張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また
必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤など
の添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例とし
ては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプ
ン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられ
る。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイ
ドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例として
は、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、
デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン
などが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えば
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリ
ウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げ
られる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、ア
ルコール、プロピレングリコール、マルクゴール、ゴマ
油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好
適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジ
ル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロー
ル、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例とし
ては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシ
チン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モ
ノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えば
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、
ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分
子などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例
えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールな
どが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリ
ン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液など
が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベ
ンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例
としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロ
ロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコ
ール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗
酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコル
ビン酸などが挙げられる。
【００５３】
【実施例】本発明は、さらに下記の参考例、実施例、実
験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる
実施であって、本発明を限定するものではなく、また本
発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下
の参考例、実施例中の「室温」は、０ないし３０℃を示
し、その他の定義は、次の意味を示す。 s : シングレット(singlet) d : ダブレット(doublet) t : トリプレット(triplet) q : カルテット(quartet) quint : クインテット(quintet) sext : セクステット(sextet) m : マルチプレット(multiplet) br : ブロード(broad) J : カップリング定数(coupling constant) Hz : ヘルツ(Herz) CDCl3 : 重クロロホルム THF : テトラヒドロフラン DMF : Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド DMSO : ジメチルスルホキシド1 H-NMR : プロトン核磁気共鳴
験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる
実施であって、本発明を限定するものではなく、また本
発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下
の参考例、実施例中の「室温」は、０ないし３０℃を示
し、その他の定義は、次の意味を示す。 s : シングレット(singlet) d : ダブレット(doublet) t : トリプレット(triplet) q : カルテット(quartet) quint : クインテット(quintet) sext : セクステット(sextet) m : マルチプレット(multiplet) br : ブロード(broad) J : カップリング定数(coupling constant) Hz : ヘルツ(Herz) CDCl3 : 重クロロホルム THF : テトラヒドロフラン DMF : Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド DMSO : ジメチルスルホキシド1 H-NMR : プロトン核磁気共鳴
【００５４】実施例１ 9-ベンジル-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 窒素雰囲気下、2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (100.1 g,
0.50 mol) の N,N-ジメチルホルムアミド (750mL) 溶液
を 0 ℃ に冷却した。これに水素化ナトリウム (60% 流
動パラフィン分散物, 20.8 g, 0.52 mol) を加え、同温
で 15 分間、25 ℃ で 10 分間攪拌した。この溶液を 0
℃ に冷却し、ベンジルブロミド (94.0 g, 0.55 mol)
の N,N-ジメチルホルムアミド (50 mL) 溶液を 15 分間
かけて滴下、25 ℃ で 20 分間攪拌した。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液 (1.5 L) に注ぎ、酢酸エチル
で抽出、有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
エタノールから再結晶して目的物 81.3 g (収率56%) を
得た。分析用試料はエタノール−水から再結晶した。融
点 152-154 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.2 (3H, m), 2.6-2.9 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.05-7.35 (9H,
m)。
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 窒素雰囲気下、2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (100.1 g,
0.50 mol) の N,N-ジメチルホルムアミド (750mL) 溶液
を 0 ℃ に冷却した。これに水素化ナトリウム (60% 流
動パラフィン分散物, 20.8 g, 0.52 mol) を加え、同温
で 15 分間、25 ℃ で 10 分間攪拌した。この溶液を 0
℃ に冷却し、ベンジルブロミド (94.0 g, 0.55 mol)
の N,N-ジメチルホルムアミド (50 mL) 溶液を 15 分間
かけて滴下、25 ℃ で 20 分間攪拌した。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液 (1.5 L) に注ぎ、酢酸エチル
で抽出、有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
エタノールから再結晶して目的物 81.3 g (収率56%) を
得た。分析用試料はエタノール−水から再結晶した。融
点 152-154 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.2 (3H, m), 2.6-2.9 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.05-7.35 (9H,
m)。
【００５５】実施例２ 9-(4-メトキシベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン4-
メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１と同様に
して合成した。収率 87%。融点 128-131 ℃ (エタノール−ジイソプロピルエ
ーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.15 (3H, m), 2.6-2.9 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 3.76 (3H, s), 5.01 (1H, d, J
= 15.7 Hz), 5.10 (1H, d, J = 15.7 Hz), 6.79 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.1-7.35
(4H, m)。
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン4-
メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１と同様に
して合成した。収率 87%。融点 128-131 ℃ (エタノール−ジイソプロピルエ
ーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.15 (3H, m), 2.6-2.9 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 3.76 (3H, s), 5.01 (1H, d, J
= 15.7 Hz), 5.10 (1H, d, J = 15.7 Hz), 6.79 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.1-7.35
(4H, m)。
【００５６】実施例３ 4-(7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸メチル 7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンと 4-(ブロモメチ
ル)安息香酸メチルを用いて、実施例１と同様にして合
成した。収率 52%。融点 136-138 ℃ (酢酸エチル−ヘ
キサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.1 (3H, m), 2.6-2.85 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.06 (1H, d, J
= 16.2 Hz), 5.22 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.1-7.4(5H,
m), 7.9-8.0 (2H, m)。
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸メチル 7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンと 4-(ブロモメチ
ル)安息香酸メチルを用いて、実施例１と同様にして合
成した。収率 52%。融点 136-138 ℃ (酢酸エチル−ヘ
キサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.1 (3H, m), 2.6-2.85 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.06 (1H, d, J
= 16.2 Hz), 5.22 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.1-7.4(5H,
m), 7.9-8.0 (2H, m)。
【００５７】実施例４ 9-(4-クロロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-クロロベンジルクロリドを用いて、実施例１と同様に
して合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジ
クロロメタン、ついでジクロロメタン−メタノール 10
0:1 の後 50:1) で精製し、エタノールから再結晶して
目的物 5.826 g (収率 47%) を得た。融点 155-157
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.15 (3H, m), 2.6-2.85 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 5.02 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.
14 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.0-7.05 (2H, m), 7.1-7.3
5 (6H, m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-クロロベンジルクロリドを用いて、実施例１と同様に
して合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジ
クロロメタン、ついでジクロロメタン−メタノール 10
0:1 の後 50:1) で精製し、エタノールから再結晶して
目的物 5.826 g (収率 47%) を得た。融点 155-157
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.15 (3H, m), 2.6-2.85 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 5.02 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.
14 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.0-7.05 (2H, m), 7.1-7.3
5 (6H, m)。
【００５８】実施例５ 9-(2-フルオロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率70%。融点 135-137 ℃ (酢酸エチ
ル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.6-2.9 (3H, m),
3.0-3.1 (1H, m), 5.10(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.28
(1H, d, J = 16.4 Hz), 6.9-7.35 (8H, m)。
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率70%。融点 135-137 ℃ (酢酸エチ
ル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.6-2.9 (3H, m),
3.0-3.1 (1H, m), 5.10(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.28
(1H, d, J = 16.4 Hz), 6.9-7.35 (8H, m)。
【００５９】実施例６ 9-(4-フルオロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率80%。融点 134-137 ℃ (エタノー
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.6-2.85 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 5.01 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.
15 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.85-7.35 (8H, m)。
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率80%。融点 134-137 ℃ (エタノー
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.6-2.85 (3H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 5.01 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.
15 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.85-7.35 (8H, m)。
【００６０】実施例７ 9-(2,4-ジクロロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,4-ジクロロベンジルクロリドを用いて、実施例４と同
様にして合成した。収率 77%。融点 144-145 ℃ (エタ
ノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.15 (3H, m), 2.65-2.85 (3H,
m), 3.05-3.15 (1H, m), 5.09 (1H, d, J = 16.6 Hz),
5.22 (1H, d, J = 16.6 Hz), 6.85 (1H, d, J =8.4 H
z), 7.1-7.35 (6H, m)。
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,4-ジクロロベンジルクロリドを用いて、実施例４と同
様にして合成した。収率 77%。融点 144-145 ℃ (エタ
ノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.15 (3H, m), 2.65-2.85 (3H,
m), 3.05-3.15 (1H, m), 5.09 (1H, d, J = 16.6 Hz),
5.22 (1H, d, J = 16.6 Hz), 6.85 (1H, d, J =8.4 H
z), 7.1-7.35 (6H, m)。
【００６１】実施例８ 10-ベンジル-1,2,3,4,10,11a-ヘキサヒドロ-11H-ジベン
ゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オン 1,2,3,4,10,11a-ヘキサヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e][1,4]
ジアゼピン-11-オンおよびベンジルブロミドを用いて、
実施例４と同様にして合成した。収率 66%。融点 123-1
25 ℃ (エタノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.25-2.55 (2H,
m), 2.75-2.95 (1H, m),3.01 (1H, d, J = 6.2 Hz), 5.
03 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.19 (1H, d, J = 15.8 H
z), 7.0-7.35 (9H, m)。
ゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オン 1,2,3,4,10,11a-ヘキサヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e][1,4]
ジアゼピン-11-オンおよびベンジルブロミドを用いて、
実施例４と同様にして合成した。収率 66%。融点 123-1
25 ℃ (エタノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.25-2.55 (2H,
m), 2.75-2.95 (1H, m),3.01 (1H, d, J = 6.2 Hz), 5.
03 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.19 (1H, d, J = 15.8 H
z), 7.0-7.35 (9H, m)。
【００６２】実施例９ 9-(4-ピリジルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩をジクロロメタンに懸
濁し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和、有
機層を分離、水層をジクロロメタンで抽出、合わせた有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して
4-(クロロメチル)ピリジンを得た。これを用いて上記
の方法にしたがって合成した。収率 57%。融点 139-141
℃ (エタノール−エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.2 (3H, m), 2.65-2.85 (3H,
m), 3.05-3.15 (1H, m),5.11 (2H, s), 6.95-7.05 (2H,
m), 7.15-7.4 (4H, m), 8.45-8.55 (2H, m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩をジクロロメタンに懸
濁し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和、有
機層を分離、水層をジクロロメタンで抽出、合わせた有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して
4-(クロロメチル)ピリジンを得た。これを用いて上記
の方法にしたがって合成した。収率 57%。融点 139-141
℃ (エタノール−エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.85-2.2 (3H, m), 2.65-2.85 (3H,
m), 3.05-3.15 (1H, m),5.11 (2H, s), 6.95-7.05 (2H,
m), 7.15-7.4 (4H, m), 8.45-8.55 (2H, m)。
【００６３】実施例１０ 9-(4-ニトロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (25.00 g, 0.125 mol) の
N,N-ジメチルホルムアミド (150 mL) 懸濁液を0 ℃ に
冷却し、水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散
物, 5.00 g, 0.125mol) を加えた。この混合物を 同温
で 10 分間、20 ℃ で 5 分間攪拌した。この溶液を 0
℃ に冷却し、4-ニトロベンジルブロミド (28.32 g, 0.
131 mol) を加え、20 ℃ で 10 分間攪拌した。反応混
合物を飽和塩化アンモニウム水溶液 (500 mL) に注ぎ、
析出した固体をろ過、水で洗浄した。ジクロロメタン−
エタノールから再結晶して目的物 29.76 g (収率 71%)
を得た。分析用試料はクロロホルム−エタノールから再
結晶した。融点 185-188 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.1 (3H, m), 2.6-2.8 (3H, m),
3.0-3.1 (1H, m), 5.12(1H, d, J = 16.0 Hz), 5.29
(1H, d, J = 16.4 Hz), 7.1-7.4 (6H, m), 8.1-8.2 (2
H, m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (25.00 g, 0.125 mol) の
N,N-ジメチルホルムアミド (150 mL) 懸濁液を0 ℃ に
冷却し、水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散
物, 5.00 g, 0.125mol) を加えた。この混合物を 同温
で 10 分間、20 ℃ で 5 分間攪拌した。この溶液を 0
℃ に冷却し、4-ニトロベンジルブロミド (28.32 g, 0.
131 mol) を加え、20 ℃ で 10 分間攪拌した。反応混
合物を飽和塩化アンモニウム水溶液 (500 mL) に注ぎ、
析出した固体をろ過、水で洗浄した。ジクロロメタン−
エタノールから再結晶して目的物 29.76 g (収率 71%)
を得た。分析用試料はクロロホルム−エタノールから再
結晶した。融点 185-188 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.1 (3H, m), 2.6-2.8 (3H, m),
3.0-3.1 (1H, m), 5.12(1H, d, J = 16.0 Hz), 5.29
(1H, d, J = 16.4 Hz), 7.1-7.4 (6H, m), 8.1-8.2 (2
H, m)。
【００６４】実施例１１ 4-(10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香
酸エチル 4-(ブロモメチル)安息香酸エチルを用いて、実施例１の
方法にしたがって合成した。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz) 1.8-2.2
(3H, m), 2.6-2.9 (3H,m), 3.0-3.1 (1H, m), 4.34 (2
H, q, J = 7.1 Hz), 5.05-5.25 (2H, m), 7.05-7.35 (6
H, m), 7.9-8.0 (2H, m)。
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香
酸エチル 4-(ブロモメチル)安息香酸エチルを用いて、実施例１の
方法にしたがって合成した。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz) 1.8-2.2
(3H, m), 2.6-2.9 (3H,m), 3.0-3.1 (1H, m), 4.34 (2
H, q, J = 7.1 Hz), 5.05-5.25 (2H, m), 7.05-7.35 (6
H, m), 7.9-8.0 (2H, m)。
【００６５】実施例１２ 9-(2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベンジル)-2,3,9,
10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジア
ゼピン-10(1H)-オン 2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベンジルブロミドを
用いて実施例１と同様にして合成した。収率 56%。 融点
202-204 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.70-2.20(3H,m), 1.81(3H,s), 2.03
(3H,s), 2.07(3H,s), 2.60-3.00(4H,m), 3.38(3H,s),
3.65(3H,s), 4.94(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.64(1H,d,J =
14.6 Hz), 6.90-7.10(3H,m), 7.30-7.40(1H,m)。
10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジア
ゼピン-10(1H)-オン 2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベンジルブロミドを
用いて実施例１と同様にして合成した。収率 56%。 融点
202-204 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.70-2.20(3H,m), 1.81(3H,s), 2.03
(3H,s), 2.07(3H,s), 2.60-3.00(4H,m), 3.38(3H,s),
3.65(3H,s), 4.94(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.64(1H,d,J =
14.6 Hz), 6.90-7.10(3H,m), 7.30-7.40(1H,m)。
【００６６】実施例１３ 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン 4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-
オンを用いて実施例１と同様にして合成した。 収率 89
%。 融点 111-113 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 2.41(3H,s), 3.01(1H,d,J = 11.0 H
z), 3.49(1H,d,J = 11.0Hz), 5.10(2H,s), 7.05-7.32(9
H,m)。
ピン-2(2H)-オン 4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-
オンを用いて実施例１と同様にして合成した。 収率 89
%。 融点 111-113 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 2.41(3H,s), 3.01(1H,d,J = 11.0 H
z), 3.49(1H,d,J = 11.0Hz), 5.10(2H,s), 7.05-7.32(9
H,m)。
【００６７】実施例１４ 1-ベンジル-4-フェニル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジア
ゼピン-2(2H)-オン 実施例１と同様にして合成した。収率 68%。 融点 122-
123 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 3.17(1H,d,J = 12.2 Hz), 4.24(1H,
d,J = 12.2 Hz), 5.13(2H,s), 7.00-7.60(12H,m), 8.15
(2H,m)。
ゼピン-2(2H)-オン 実施例１と同様にして合成した。収率 68%。 融点 122-
123 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 3.17(1H,d,J = 12.2 Hz), 4.24(1H,
d,J = 12.2 Hz), 5.13(2H,s), 7.00-7.60(12H,m), 8.15
(2H,m)。
【００６８】実施例１５ 4-(10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香
酸 実施例１１により得られた 4-(10-オキソ-1,2,3,9,10,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-9-イルメチル)安息香酸エチルをエタノール (15 m
L) に溶解し、5 規定水酸化ナトリウム水溶液 (20 mL)
を加え、20℃ で 2 時間攪拌した。反応液に 3 規定塩
酸を加えて溶液の pH を 4-5 に調整した。この混合物
を酢酸エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー (ジクロロメタン−メタノール 20:1) で精
製して目的物 1.66 g (収率 50%、二段階) を得た。分
析用試料はエタノール−水から再結晶した。融点 226-2
28 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.7-2.9 (3H, m),
3.05-3.15 (1H, m), 5.04 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.3
4 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.1-7.4 (6H, m), 7.9-8.0
(2H, m)。カルボン酸の H はブロードなため判別できな
かった。
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香
酸 実施例１１により得られた 4-(10-オキソ-1,2,3,9,10,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-9-イルメチル)安息香酸エチルをエタノール (15 m
L) に溶解し、5 規定水酸化ナトリウム水溶液 (20 mL)
を加え、20℃ で 2 時間攪拌した。反応液に 3 規定塩
酸を加えて溶液の pH を 4-5 に調整した。この混合物
を酢酸エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー (ジクロロメタン−メタノール 20:1) で精
製して目的物 1.66 g (収率 50%、二段階) を得た。分
析用試料はエタノール−水から再結晶した。融点 226-2
28 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.7-2.9 (3H, m),
3.05-3.15 (1H, m), 5.04 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.3
4 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.1-7.4 (6H, m), 7.9-8.0
(2H, m)。カルボン酸の H はブロードなため判別できな
かった。
【００６９】実施例１６ 4-(7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸 4-(7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸メチル (1.7 g, 4.4 mmol)、20% 炭酸カリ
ウム水溶液 (5 mL)、およびメタノール (15 mL) の混合
物を 20 ℃ で 1.5 時間、80 ℃ で 2 時間攪拌した。
反応液を 3 規定塩酸で pH を 4 にし、クロロホルムで
抽出、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ジイソプロピル
エーテルから再結晶して目的物 0.49 g (収率 30 %) を
得た。融点 251-255 ℃。1 H NMR (CD3OD) δ1.9-2.1 (3H, m), 2.6-2.8 (3H, m),
5.04 (1H, d, J = 16.2Hz), 5.44 (1H, d, J = 16.2 H
z), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, s),7.21 (1
H, s), 7.50 (1H, m), 7.85-7.95 (2H, m)。
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸 4-(7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸メチル (1.7 g, 4.4 mmol)、20% 炭酸カリ
ウム水溶液 (5 mL)、およびメタノール (15 mL) の混合
物を 20 ℃ で 1.5 時間、80 ℃ で 2 時間攪拌した。
反応液を 3 規定塩酸で pH を 4 にし、クロロホルムで
抽出、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ジイソプロピル
エーテルから再結晶して目的物 0.49 g (収率 30 %) を
得た。融点 251-255 ℃。1 H NMR (CD3OD) δ1.9-2.1 (3H, m), 2.6-2.8 (3H, m),
5.04 (1H, d, J = 16.2Hz), 5.44 (1H, d, J = 16.2 H
z), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, s),7.21 (1
H, s), 7.50 (1H, m), 7.85-7.95 (2H, m)。
【００７０】実施例１７ 9-(4-アミノベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 9-(4-ニトロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.8
2 g, 8.41 mmol) および 10% パラジウム−炭素(含水)
(0.28 g) をテトラヒドロフラン (25 mL) および酢酸エ
チル (25 mL)の混合溶媒に懸濁し、水素雰囲気下、20
℃ で 2 時間攪拌した。触媒をろ過し、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
−酢酸エチル 2:1 の後 1:2) で精製し、目的物 1.04 g
(収率 40%) を得た。分析用試料は酢酸エチルから再結
晶した。融点 168-171 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.4-2.9 (3H, m),
2.95-3.05 (1H, m), 3.58 (2H, br s), 4.99 (2H, s),
6.5-6.6 (2H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.1-7.4(4H,
m)。 実施例１８ 1,3-ジベンジル-4-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 4-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン(3.0 g, 13.1 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド (20 mL) 溶液に、 水素化ナトリウム(含
有率 60%, 1.1 g,27.5 mmol) を加え 15 分間かき混ぜ
た。 次にベンジルブロミド (4.7 g, 27.5 mmol)を加え
さらに 30 分間かき混ぜた。 反応液を水で希釈し生成物
を酢酸エチルで抽出した。 抽出液は水洗、乾燥後濃縮し、
残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて目的物
3.3 g を得た。収率 61%。 融点 150-151 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.89(1H,d,J = 9.0 Hz), 3.34(2H,
m), 4.91(1H,d,J = 15.8Hz), 5.28(1H,d,J = 15.8 Hz),
6.90(2H,m), 7.10-7.50(12H,m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 9-(4-ニトロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.8
2 g, 8.41 mmol) および 10% パラジウム−炭素(含水)
(0.28 g) をテトラヒドロフラン (25 mL) および酢酸エ
チル (25 mL)の混合溶媒に懸濁し、水素雰囲気下、20
℃ で 2 時間攪拌した。触媒をろ過し、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
−酢酸エチル 2:1 の後 1:2) で精製し、目的物 1.04 g
(収率 40%) を得た。分析用試料は酢酸エチルから再結
晶した。融点 168-171 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.4-2.9 (3H, m),
2.95-3.05 (1H, m), 3.58 (2H, br s), 4.99 (2H, s),
6.5-6.6 (2H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.1-7.4(4H,
m)。 実施例１８ 1,3-ジベンジル-4-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 4-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン(3.0 g, 13.1 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド (20 mL) 溶液に、 水素化ナトリウム(含
有率 60%, 1.1 g,27.5 mmol) を加え 15 分間かき混ぜ
た。 次にベンジルブロミド (4.7 g, 27.5 mmol)を加え
さらに 30 分間かき混ぜた。 反応液を水で希釈し生成物
を酢酸エチルで抽出した。 抽出液は水洗、乾燥後濃縮し、
残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて目的物
3.3 g を得た。収率 61%。 融点 150-151 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.89(1H,d,J = 9.0 Hz), 3.34(2H,
m), 4.91(1H,d,J = 15.8Hz), 5.28(1H,d,J = 15.8 Hz),
6.90(2H,m), 7.10-7.50(12H,m)。
【００７１】実施例１９ 1,3-ジベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジ
アゼピン-2(2H)-オン実施例１８と同様にして合成し
た。収率 71%。 融点 140-141 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.31(3H,s), 3.22(2H,m), 3.69(1H,
m), 5.00(1H,d,J = 15.8Hz), 5.19(1H,d,J = 15.8 Hz),
6.95(2H,m), 7.10-7.40(12H,m)。 実施例２０ 1,3-ジベンジル-4-フェニル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾ
ジアゼピン-2(2H)-オン実施例１８と同様にして合成し
た。収率 74%。 融点 173-174 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 3.01(1H,dd,J = 14.2,4.8 Hz), 3.4
1(1H,dd,J = 9.2,4.8 Hz), 3.83(1H,dd,J = 14.2,9.2 H
z), 5.15(1H,d,J = 15.8 Hz), 5.25(1H,d,J = 15.8 H
z), 6.90-7.10(4H,m), 7.10-7.30(9H,m), 7.30-7.50(4
H,m), 7.70-7.90(2H,m)。 実施例２１ 1-ベンジル-3-(4-メトキシベンジル)-4-メチル-1,3-ジ
ヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン(3.0 g, 11.3 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド (20 mL) 溶液に、 水素化ナトリウム
(含有率 60%, 0.51 g, 12.8 mmol) を加え 15 分間かき
混ぜた。 次に 4-メトキシベンジルブロミド (2.3 g, 1
1.5 mmol)を加えさらに 30 分間かき混ぜた。反応液を水
で希釈し生成物を酢酸エチルで抽出した。 抽出液は水
洗、乾燥後濃縮し、 残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結
晶化させて目的物 3.3 gを得た。 収率76%。 融点 136-13
7 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ ２．３０（３Ｈ，ｓ）， ３．１
５（２Ｈ，ｍ）， ３．６２（１Ｈ，ｍ）， ３．７８
（３Ｈ，ｓ）， ５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．
８ Ｈｚ）， ５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．８
Ｈｚ）， ６．７９（２Ｈ，ｍ）， ６．９１（２
Ｈ，ｍ）， ７．１０−７．４０（９Ｈ，ｍ）。
アゼピン-2(2H)-オン実施例１８と同様にして合成し
た。収率 71%。 融点 140-141 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.31(3H,s), 3.22(2H,m), 3.69(1H,
m), 5.00(1H,d,J = 15.8Hz), 5.19(1H,d,J = 15.8 Hz),
6.95(2H,m), 7.10-7.40(12H,m)。 実施例２０ 1,3-ジベンジル-4-フェニル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾ
ジアゼピン-2(2H)-オン実施例１８と同様にして合成し
た。収率 74%。 融点 173-174 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 3.01(1H,dd,J = 14.2,4.8 Hz), 3.4
1(1H,dd,J = 9.2,4.8 Hz), 3.83(1H,dd,J = 14.2,9.2 H
z), 5.15(1H,d,J = 15.8 Hz), 5.25(1H,d,J = 15.8 H
z), 6.90-7.10(4H,m), 7.10-7.30(9H,m), 7.30-7.50(4
H,m), 7.70-7.90(2H,m)。 実施例２１ 1-ベンジル-3-(4-メトキシベンジル)-4-メチル-1,3-ジ
ヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン(3.0 g, 11.3 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド (20 mL) 溶液に、 水素化ナトリウム
(含有率 60%, 0.51 g, 12.8 mmol) を加え 15 分間かき
混ぜた。 次に 4-メトキシベンジルブロミド (2.3 g, 1
1.5 mmol)を加えさらに 30 分間かき混ぜた。反応液を水
で希釈し生成物を酢酸エチルで抽出した。 抽出液は水
洗、乾燥後濃縮し、 残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結
晶化させて目的物 3.3 gを得た。 収率76%。 融点 136-13
7 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ ２．３０（３Ｈ，ｓ）， ３．１
５（２Ｈ，ｍ）， ３．６２（１Ｈ，ｍ）， ３．７８
（３Ｈ，ｓ）， ５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．
８ Ｈｚ）， ５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．８
Ｈｚ）， ６．７９（２Ｈ，ｍ）， ６．９１（２
Ｈ，ｍ）， ７．１０−７．４０（９Ｈ，ｍ）。
【００７２】実施例２２ （３ａＲ＊，１０ａＳ＊）−９−（２，４−ジクロロベ
ンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 9-(2,4-ジクロロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン
(0.9 g, 2.5 mmol) のジクロロメタン (3 mL)溶液に 2.
5 規定塩化水素−エタノール溶液 (1.5 mL) を加え、直
ちに減圧濃縮した。残渣をメタノール (10 mL) に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム (250 mg,6.6 mmol) を加
え、室温で 20 分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキ
サン−酢酸エチル 6:1)で精製して目的物 740 mg (収率
82%)を得た。非晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.05 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, br), 3.95-4.2 (1H,
m), 5.01 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.26 (1H, d,J = 1
7.4 Hz), 6.9-7.2 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.2 H
z), 7.54 (1H, d, J= 8.4 Hz)。 実施例２３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 9-ベンジル-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (87.5 g, 0.30 m
ol) およびブロモクレゾールグリーン (20 mg)のエタノ
ール (300 mL) およびテトラヒドロフラン (300 mL) 懸
濁液を 0 ℃に冷却し、水素化シアノホウ素ナトリウム
(20.8 g, 0.33 mol) を加えた。これに 2.43 規定塩化
水素−エタノール溶液を液色が変化しなくなるまでゆっ
くり滴下した。反応混合物に水 (800 mL) を加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。析出し
た結晶をろ過、水で洗浄し、五酸化二リン上減圧下、60
℃ で乾燥して目的物 73.2 g (収率 83%) を得た。ま
た、ろ液を減圧濃縮して有機溶媒を留去し、水層を酢酸
エチルで抽出、有機層を水および飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することによ
り 7.0 g (7%) を得た。融点 172-173 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.4-2.5 (1H, m),
2.96 (1H, td, J = 7.6, 2.1 Hz), 3.44 (1H, br s),
3.9-4.1 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.9-7.3 (9H,m)。 実施例２４ (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-クロロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (4.6
2 g, 14.2 mmol) およびブロモクレゾールグリーン (2
mg) のエタノール (40 mL) 懸濁液を 0 ℃ に冷却し、
水素化シアノホウ素ナトリウム (0.98 g, 15.6 mmol)
を加えた。これに 2 規定塩化水素−エタノール溶液を
液色が変化しなくなるまでゆっくり滴下した。反応混合
物に水 (50mL) を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
でアルカリ性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出、
有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫
酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して目的物を
得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.0 (1H, m), 3.3-3.5 (1H, br), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.17 (1H, d, J= 15.
8 Hz), 6.9-7.3 (8H, m)。
ンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 9-(2,4-ジクロロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン
(0.9 g, 2.5 mmol) のジクロロメタン (3 mL)溶液に 2.
5 規定塩化水素−エタノール溶液 (1.5 mL) を加え、直
ちに減圧濃縮した。残渣をメタノール (10 mL) に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム (250 mg,6.6 mmol) を加
え、室温で 20 分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキ
サン−酢酸エチル 6:1)で精製して目的物 740 mg (収率
82%)を得た。非晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.05 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, br), 3.95-4.2 (1H,
m), 5.01 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.26 (1H, d,J = 1
7.4 Hz), 6.9-7.2 (5H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.2 H
z), 7.54 (1H, d, J= 8.4 Hz)。 実施例２３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 9-ベンジル-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (87.5 g, 0.30 m
ol) およびブロモクレゾールグリーン (20 mg)のエタノ
ール (300 mL) およびテトラヒドロフラン (300 mL) 懸
濁液を 0 ℃に冷却し、水素化シアノホウ素ナトリウム
(20.8 g, 0.33 mol) を加えた。これに 2.43 規定塩化
水素−エタノール溶液を液色が変化しなくなるまでゆっ
くり滴下した。反応混合物に水 (800 mL) を加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。析出し
た結晶をろ過、水で洗浄し、五酸化二リン上減圧下、60
℃ で乾燥して目的物 73.2 g (収率 83%) を得た。ま
た、ろ液を減圧濃縮して有機溶媒を留去し、水層を酢酸
エチルで抽出、有機層を水および飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することによ
り 7.0 g (7%) を得た。融点 172-173 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.4-2.5 (1H, m),
2.96 (1H, td, J = 7.6, 2.1 Hz), 3.44 (1H, br s),
3.9-4.1 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.9-7.3 (9H,m)。 実施例２４ (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-クロロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (4.6
2 g, 14.2 mmol) およびブロモクレゾールグリーン (2
mg) のエタノール (40 mL) 懸濁液を 0 ℃ に冷却し、
水素化シアノホウ素ナトリウム (0.98 g, 15.6 mmol)
を加えた。これに 2 規定塩化水素−エタノール溶液を
液色が変化しなくなるまでゆっくり滴下した。反応混合
物に水 (50mL) を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
でアルカリ性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出、
有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫
酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して目的物を
得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.0 (1H, m), 3.3-3.5 (1H, br), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.17 (1H, d, J= 15.
8 Hz), 6.9-7.3 (8H, m)。
【００７３】実施例２５ (3aR*,10aS*)-9-(4-メトキシベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-メトキシベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン用
いて、実施例２４と同様にして合成した。収率 96%。非
晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.45-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H,
m), 2.93 (1H, td, J = 7.6, 2.1 Hz), 3.39 (1H, br
s), 3.74 (3H, s), 3.97 (1H, td, J = 8.8, 7.9 Hz),
4.95 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.06 (1H, d, J = 15.2 H
z), 6.77 (2H, d, J= 8.8 Hz), 6.85-7.1 (3H, m), 7.1
-7.2 (1H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz)。 実施例２６ (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-ニトロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例２４と同様にして合成し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1) で
精製して目的物 (収率 46%) を得た。融点 154-155℃
（酢酸エチル−ジエチルエーテル）。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.0 (1H, m), 3.50(1H, br s), 3.9-4.1 (1H, m),
4.91 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.17 (1H, d, J= 16.6 H
z), 6.9-7.2 (4H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 8.0-8.15
(2H, m)。 実施例２７ 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,3a,4,9,1
0,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-9-イルメチル)安息香酸メチル 4-(7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸メチル用いて、実施例２４と同様にして合
成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
−酢酸エチル 1:4) で精製して目的物を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.0 (1H, m), 3.49(1H, br s), 3.88 (3H, s), 3.
9-4.1 (1H, m), 4.91 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.30 (1
H, d, J = 16.2 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00
(1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.2 H
z), 7.3-7.4 (2H, m), 7.85-7.95 (2H, m)。
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-メトキシベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン用
いて、実施例２４と同様にして合成した。収率 96%。非
晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.45-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H,
m), 2.93 (1H, td, J = 7.6, 2.1 Hz), 3.39 (1H, br
s), 3.74 (3H, s), 3.97 (1H, td, J = 8.8, 7.9 Hz),
4.95 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.06 (1H, d, J = 15.2 H
z), 6.77 (2H, d, J= 8.8 Hz), 6.85-7.1 (3H, m), 7.1
-7.2 (1H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz)。 実施例２６ (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-ニトロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例２４と同様にして合成し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1) で
精製して目的物 (収率 46%) を得た。融点 154-155℃
（酢酸エチル−ジエチルエーテル）。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.0 (1H, m), 3.50(1H, br s), 3.9-4.1 (1H, m),
4.91 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.17 (1H, d, J= 16.6 H
z), 6.9-7.2 (4H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 8.0-8.15
(2H, m)。 実施例２７ 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,3a,4,9,1
0,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-9-イルメチル)安息香酸メチル 4-(7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,9,10,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチ
ル)安息香酸メチル用いて、実施例２４と同様にして合
成し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
−酢酸エチル 1:4) で精製して目的物を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.9-3.0 (1H, m), 3.49(1H, br s), 3.88 (3H, s), 3.
9-4.1 (1H, m), 4.91 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.30 (1
H, d, J = 16.2 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00
(1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.2 H
z), 7.3-7.4 (2H, m), 7.85-7.95 (2H, m)。
【００７４】実施例２８ (3aR*,10aS*)-9-(2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベ
ンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 85%。 融点 175
-176 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.50-2.00(4H,m), 2.08(6H,s), 2.2
0(3H,s), 2.40-2.60(1H,m), 2.80-2.90(1H,m), 3.32(1
H,br s), 3.48(3H,s), 3.59(3H,s), 3.60-4.00(2H,m),
5.04(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.45(1H,d,J = 14.8 Hz),6.7
0-7.10(4H,m)。 実施例２９ 9,10a-ジベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オンとベンジルブロミドを用いて
実施例１と同様な操作により得られた粗生成物をさらに
精製することなく実施例２４と同様にして反応を行い、
実施例２３の化合物と同時に生成したジベンジル体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エ
チル 5:1、3:1 の後 2:1) で精製し、酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して表題化合物を収率 4% で得た。融点
144-145 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.3-2.1 (5H, m), 2.48 (1H, d, J =
14.0 Hz), 2.7-2.8 (1H, m), 2.85 (1H, d, J = 14.0
Hz), 3.38 (1H, br s), 3.69 (1H, t, J = 7.4 Hz), 5.
03 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.16 (1H, d, J = 15.4 H
z), 6.9-7.3 (14H,m)。 実施例３０ 1-ベンジル-4-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン用いて、 実施例２４と同様にして合成
した。 収率 89%。 油状物。1 H NMR(CDCl3) δ 1.29(3H,d,J = 6.4 Hz), 2.35(1H,d
d,J = 12.6, 7.4 Hz), 2.62(1H,dd,J = 12.6, 5.4 Hz),
3.22(1H,br s), 4.02-4.20(1H,m), 4.99-5.18(2H,m),
6.80-7.32(9H,m)。
ンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 85%。 融点 175
-176 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.50-2.00(4H,m), 2.08(6H,s), 2.2
0(3H,s), 2.40-2.60(1H,m), 2.80-2.90(1H,m), 3.32(1
H,br s), 3.48(3H,s), 3.59(3H,s), 3.60-4.00(2H,m),
5.04(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.45(1H,d,J = 14.8 Hz),6.7
0-7.10(4H,m)。 実施例２９ 9,10a-ジベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オンとベンジルブロミドを用いて
実施例１と同様な操作により得られた粗生成物をさらに
精製することなく実施例２４と同様にして反応を行い、
実施例２３の化合物と同時に生成したジベンジル体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エ
チル 5:1、3:1 の後 2:1) で精製し、酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して表題化合物を収率 4% で得た。融点
144-145 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.3-2.1 (5H, m), 2.48 (1H, d, J =
14.0 Hz), 2.7-2.8 (1H, m), 2.85 (1H, d, J = 14.0
Hz), 3.38 (1H, br s), 3.69 (1H, t, J = 7.4 Hz), 5.
03 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.16 (1H, d, J = 15.4 H
z), 6.9-7.3 (14H,m)。 実施例３０ 1-ベンジル-4-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン用いて、 実施例２４と同様にして合成
した。 収率 89%。 油状物。1 H NMR(CDCl3) δ 1.29(3H,d,J = 6.4 Hz), 2.35(1H,d
d,J = 12.6, 7.4 Hz), 2.62(1H,dd,J = 12.6, 5.4 Hz),
3.22(1H,br s), 4.02-4.20(1H,m), 4.99-5.18(2H,m),
6.80-7.32(9H,m)。
【００７５】実施例３１ 1-ベンジル-4-フェニル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベ
ンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 93%。 融点 132
-133 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.72(1H,dd,J = 12.8,5.2 Hz), 2.9
0(1H,dd,J = 12.8,10.2Hz), 3.65(1H,br s), 5.06(1H,d
d,J = 10.2,5.2 Hz), 5.13(2H,s), 6.82(1H,dd,J = 7.
4,1.6 Hz), 6.84(1H,dt,J = 8.2,1.8 Hz), 7.02(1H,dt,
J = 7.2,1.8 Hz),7.10-7.40(11H,m)。 実施例３２ 1,3-ジベンジル-4-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 96%。 融点 140
-141 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.36(3H,d,J = 5.8 Hz), 2.59(1H,
m), 3.24(2H,m), 3.42(1H,br s), 3.92(1H,m), 4.86(1
H,d,J = 15.8 Hz), 5.25(1H,d,J = 15.8 Hz), 6.80-7.3
0(14H,m)。 実施例３３ 1,3-ジベンジル-4-トリフルオロメチル-1,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。 収率 77%。 融点 15
0-151 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.89(1H,d,J = 9.2 Hz), 3.34(2H,
m), 3.83(1H,d,J = 4.8 Hz), 4.32(1H,m), 5.00(1H,d,J
= 15.6 Hz), 5.15(1H,d,J = 15.6 Hz), 6.80-7.40(14
H,m)。 実施例３４ 1,3-ジベンジル-4-フェニル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5
-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 96%。 融点 149
-150 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.34(1H,dd,J = 14.2,4.8 Hz), 2.7
1(1H,dd,J = 14.0,9.4 Hz), 3.40(1H,ddd,J = 9.4,6.6,
4.8 Hz), 3.62(1H,br s), 4.86(1H,d,J = 6.6 Hz), 4.9
6(1H,d,J = 15.6 Hz), 5.21(1H,d,J = 15.6 Hz), 6.90-
7.50(19H,m)。
ンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 93%。 融点 132
-133 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.72(1H,dd,J = 12.8,5.2 Hz), 2.9
0(1H,dd,J = 12.8,10.2Hz), 3.65(1H,br s), 5.06(1H,d
d,J = 10.2,5.2 Hz), 5.13(2H,s), 6.82(1H,dd,J = 7.
4,1.6 Hz), 6.84(1H,dt,J = 8.2,1.8 Hz), 7.02(1H,dt,
J = 7.2,1.8 Hz),7.10-7.40(11H,m)。 実施例３２ 1,3-ジベンジル-4-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 96%。 融点 140
-141 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.36(3H,d,J = 5.8 Hz), 2.59(1H,
m), 3.24(2H,m), 3.42(1H,br s), 3.92(1H,m), 4.86(1
H,d,J = 15.8 Hz), 5.25(1H,d,J = 15.8 Hz), 6.80-7.3
0(14H,m)。 実施例３３ 1,3-ジベンジル-4-トリフルオロメチル-1,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。 収率 77%。 融点 15
0-151 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.89(1H,d,J = 9.2 Hz), 3.34(2H,
m), 3.83(1H,d,J = 4.8 Hz), 4.32(1H,m), 5.00(1H,d,J
= 15.6 Hz), 5.15(1H,d,J = 15.6 Hz), 6.80-7.40(14
H,m)。 実施例３４ 1,3-ジベンジル-4-フェニル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5
-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 96%。 融点 149
-150 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.34(1H,dd,J = 14.2,4.8 Hz), 2.7
1(1H,dd,J = 14.0,9.4 Hz), 3.40(1H,ddd,J = 9.4,6.6,
4.8 Hz), 3.62(1H,br s), 4.86(1H,d,J = 6.6 Hz), 4.9
6(1H,d,J = 15.6 Hz), 5.21(1H,d,J = 15.6 Hz), 6.90-
7.50(19H,m)。
【００７６】実施例３５ 1-ベンジル-3-(4-メトキシベンジル)-4-メチル-1,3,4,5
-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 90%。 融点 136
-137 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.34(3H,d,J = 6.2 Hz), 2.53(1H,
m), 3.16(2H,m), 3.42(1H,br s), 3.78(3H,s), 3.91(1
H, quintet, J = 6.2 Hz), 4.83(1H,d,J = 15.8 Hz),
5.25(1H,d,J = 15.8 Hz), 6.70-7.30(13H,m)。 実施例３６ 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 64%。 融点 186
-187 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.68(2H,m), 3.46(1H,br s), 4.64
(1H,m), 5.07(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.16(1H,d,J = 14.2
Hz), 6.29(1H,dd,J = 15.4,8.2 Hz), 6.59(1H,d,J = 1
5.4 Hz), 6.80-7.40(14H,m)。 実施例３７ (3aR*,10aS*)-9-(2,4-ジクロロベンジル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例２２で得られた (3aR*,10aS*)-9-(2,4-ジクロロ
ベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンをジエチルエ
ーテルに溶解し、2.5 規定塩化水素−エタノール溶液を
加えて攪拌、結晶をろ過して目的物を得た。融点 164-1
67 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.3 (6H, m), 2.95-3.1 (1H,
m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.73 (1H, br d, J = 17.2 Hz),
5.18 (1H, br d, J = 18.4 Hz), 7.1-7.3 (3H,m), 7.3
6 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.4-7.6 (2H, m), 7.62
(1H, d, J = 2.2 Hz)。 実施例３８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン塩酸塩 実施例２３で得られた (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3
a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オンをエタノールに溶解し、2.5
規定塩化水素−エタノール溶液を滴下、減圧濃縮した。
残渣をエタノール−エーテルから再結晶することにより
目的物を得た。融点 145-148 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.4 (6H, m), 2.95-3.1 (1H,
m), 4.14 (1H, q, J = 8.1 Hz), 4.58 (1H, d, J = 16.
2 Hz), 5.34 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.1-7.4 (8H, m),
7.6-7.75 (1H, m)。
-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 90%。 融点 136
-137 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.34(3H,d,J = 6.2 Hz), 2.53(1H,
m), 3.16(2H,m), 3.42(1H,br s), 3.78(3H,s), 3.91(1
H, quintet, J = 6.2 Hz), 4.83(1H,d,J = 15.8 Hz),
5.25(1H,d,J = 15.8 Hz), 6.70-7.30(13H,m)。 実施例３６ 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例２４と同様にして合成した。収率 64%。 融点 186
-187 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 2.68(2H,m), 3.46(1H,br s), 4.64
(1H,m), 5.07(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.16(1H,d,J = 14.2
Hz), 6.29(1H,dd,J = 15.4,8.2 Hz), 6.59(1H,d,J = 1
5.4 Hz), 6.80-7.40(14H,m)。 実施例３７ (3aR*,10aS*)-9-(2,4-ジクロロベンジル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例２２で得られた (3aR*,10aS*)-9-(2,4-ジクロロ
ベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンをジエチルエ
ーテルに溶解し、2.5 規定塩化水素−エタノール溶液を
加えて攪拌、結晶をろ過して目的物を得た。融点 164-1
67 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.3 (6H, m), 2.95-3.1 (1H,
m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.73 (1H, br d, J = 17.2 Hz),
5.18 (1H, br d, J = 18.4 Hz), 7.1-7.3 (3H,m), 7.3
6 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.4-7.6 (2H, m), 7.62
(1H, d, J = 2.2 Hz)。 実施例３８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン塩酸塩 実施例２３で得られた (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3
a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オンをエタノールに溶解し、2.5
規定塩化水素−エタノール溶液を滴下、減圧濃縮した。
残渣をエタノール−エーテルから再結晶することにより
目的物を得た。融点 145-148 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.4 (6H, m), 2.95-3.1 (1H,
m), 4.14 (1H, q, J = 8.1 Hz), 4.58 (1H, d, J = 16.
2 Hz), 5.34 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.1-7.4 (8H, m),
7.6-7.75 (1H, m)。
【００７７】実施例３９ (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例２４で得られた (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを上記の方法にし
たがって塩酸塩とし、エタノール−エーテルから再結晶
することにより目的物 (収率 87%、二段階) を得た。融
点 171-178 ℃。1 H NMR (CD3OD) δ1.6-2.5 (6H, m), 3.1-3.3 (1H, m),
4.3-4.5 (1H, m), 4.46(1H, d, J = 16.2 Hz), 5.61
(1H, d, J = 16.0 Hz), 7.2-7.65 (8H, m)。 実施例４０ (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例２６で得られた (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンをエタノールに懸
濁し、塩化水素−エタノール溶液を加えて攪拌した。結
晶をろ過し、エタノールで洗浄して目的物を得た。融点
167-170 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.4 (6H, m), 2.95-3.1 (1H,
m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.90 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.
32 (1H, d, J = 17.4 Hz), 7.1-7.7 (6H, m), 8.0-8.25
(2H, m)。 実施例４１ 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,3a,4,9,1
0,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-9-イルメチル)安息香酸メチル塩酸塩 実施例２７で得られた 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-
オキソ-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香酸
メチルをエタノールに溶解し、2 規定塩化水素−エタノ
ール溶液を 0℃ で静かに加えた。同温で静置して結晶
化させて目的物 3.82 g (収率 90%、二段階)。分析用試
料はメタノールから再結晶した。融点 167-182 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.3 (6H, m), 2.85-3.05 (1H,
m), 3.81 (3H, s), 3.85-4.05 (1H, m), 5.06 (1H, d,
J = 17.2 Hz), 5.19 (1H, d, J = 17.2 Hz), 7.1-7.35
(3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (2H, d, J
= 8.2 Hz)。 実施例４２ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (3.33 g, 11 mmol) のテトラヒドロフラン(30 mL)
溶液に水素化リチウムアルミニウム (0.85 g, 22 mmo
l) を加え、1 時間加熱還流した。反応混合物を冷却
し、セライトを加えた後、少量の水を滴下した。これを
セライトを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液
を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー (ヘキサン−酢酸エチル 20:1)で精製して目的物
2.36 g (収率 77%) を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.2-2.4 (7H, m), 2.7-3.0 (1H, br
s), 3.05 (1H, dd, J =14.1, 2.6 Hz), 3.71 (1H, dd,
J = 13.8, 11.0 Hz), 4.01 (1H, td, J = 6.2,2.7 Hz),
4.39 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.48 (1H, d, J = 16.4
Hz), 6.5-6.7 (4H, m), 7.2-7.4 (5H, m)。
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例２４で得られた (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを上記の方法にし
たがって塩酸塩とし、エタノール−エーテルから再結晶
することにより目的物 (収率 87%、二段階) を得た。融
点 171-178 ℃。1 H NMR (CD3OD) δ1.6-2.5 (6H, m), 3.1-3.3 (1H, m),
4.3-4.5 (1H, m), 4.46(1H, d, J = 16.2 Hz), 5.61
(1H, d, J = 16.0 Hz), 7.2-7.65 (8H, m)。 実施例４０ (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例２６で得られた (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンをエタノールに懸
濁し、塩化水素−エタノール溶液を加えて攪拌した。結
晶をろ過し、エタノールで洗浄して目的物を得た。融点
167-170 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.4 (6H, m), 2.95-3.1 (1H,
m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.90 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.
32 (1H, d, J = 17.4 Hz), 7.1-7.7 (6H, m), 8.0-8.25
(2H, m)。 実施例４１ 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,3a,4,9,1
0,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-9-イルメチル)安息香酸メチル塩酸塩 実施例２７で得られた 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-
オキソ-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香酸
メチルをエタノールに溶解し、2 規定塩化水素−エタノ
ール溶液を 0℃ で静かに加えた。同温で静置して結晶
化させて目的物 3.82 g (収率 90%、二段階)。分析用試
料はメタノールから再結晶した。融点 167-182 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.4-2.3 (6H, m), 2.85-3.05 (1H,
m), 3.81 (3H, s), 3.85-4.05 (1H, m), 5.06 (1H, d,
J = 17.2 Hz), 5.19 (1H, d, J = 17.2 Hz), 7.1-7.35
(3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (2H, d, J
= 8.2 Hz)。 実施例４２ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (3.33 g, 11 mmol) のテトラヒドロフラン(30 mL)
溶液に水素化リチウムアルミニウム (0.85 g, 22 mmo
l) を加え、1 時間加熱還流した。反応混合物を冷却
し、セライトを加えた後、少量の水を滴下した。これを
セライトを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液
を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー (ヘキサン−酢酸エチル 20:1)で精製して目的物
2.36 g (収率 77%) を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.2-2.4 (7H, m), 2.7-3.0 (1H, br
s), 3.05 (1H, dd, J =14.1, 2.6 Hz), 3.71 (1H, dd,
J = 13.8, 11.0 Hz), 4.01 (1H, td, J = 6.2,2.7 Hz),
4.39 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.48 (1H, d, J = 16.4
Hz), 6.5-6.7 (4H, m), 7.2-7.4 (5H, m)。
【００７８】実施例４３ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-メチル-1,2,3,3a,4,9,10,1
0a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-メチル-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを用いて、実施例４２と同様にして合成し
た。収率 55%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.2-2.4 (7H, m), 2.83 (3H, s), 2.
89 (1H, dd, J = 11.6,3.2 Hz), 3.05 (1H, dt, J = 9.
2, 7.1 Hz), 3.60 (1H, t, J = 11.4 Hz), 4.46(1H, d,
J = 16.6 Hz), 4.56 (1H, d, J = 16.8 Hz), 6.6-7.0
(4H, m), 7.2-7.4 (5H, m)。 実施例４４ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン塩酸
塩 実施例４２で得られた (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,
3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピンをエタノールに溶解し、2.43 規定
塩化水素−エタノール溶液を加えた。この溶液を減圧濃
縮し、エタノールから結晶化させて目的物を得た。融点
177-179 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.3-2.2 (6H, m), 2.4-2.6 (1H,
m), 3.05-3.2 (1H, m), 3.5-4.2 (2H, m), 4.49 (2H,
s), 6.7-6.9 (2H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.5-7.6(1H,
m)。 実施例４５ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-メチル-1,2,3,3a,4,9,10,1
0a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン塩酸塩 実施例４３で得られた (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-メ
チル-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピンをエタノールに溶解し、2.
43 規定塩化水素−エタノール溶液を加えた。この溶液
を減圧濃縮し、残渣をエタノール−エーテルに溶解し濃
縮乾固した。非晶形。1 H NMR (DMSO-d6/D2O) δ1.1-2.4 (7H, m), 2.9-3.2 (2
H, m), 3.25 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.43 (2H,
s), 7.0-7.6 (9H, m)。 実施例４６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 11 ℃ の水浴上で、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (9.06 g, 31 mmol) の1,2-ジ
クロロエタン (40 mL) 溶液にフタルイミドアセチルク
ロリド (8.05 g, 36 mmol) の1,2-ジクロロエタン (30
mL) 溶液を滴下した。この混合物を 12 ℃で 10 分間攪
拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (100 mL) を
加えた。水層を分離し、有機層を水および飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−エタノールか
ら再結晶して目的物 9.82 g (収率 66%) を得た。融点
247-249 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.24 (1H, dt, J = 12.2, 9.1 H
z), 3.39 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.02 (1H, d, J= 16.
6 Hz), 5.01 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.38 (1H, d, J =
15.3 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 7.65
-7.9 (4H, m)。
0a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-メチル-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを用いて、実施例４２と同様にして合成し
た。収率 55%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.2-2.4 (7H, m), 2.83 (3H, s), 2.
89 (1H, dd, J = 11.6,3.2 Hz), 3.05 (1H, dt, J = 9.
2, 7.1 Hz), 3.60 (1H, t, J = 11.4 Hz), 4.46(1H, d,
J = 16.6 Hz), 4.56 (1H, d, J = 16.8 Hz), 6.6-7.0
(4H, m), 7.2-7.4 (5H, m)。 実施例４４ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン塩酸
塩 実施例４２で得られた (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,
3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピンをエタノールに溶解し、2.43 規定
塩化水素−エタノール溶液を加えた。この溶液を減圧濃
縮し、エタノールから結晶化させて目的物を得た。融点
177-179 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.3-2.2 (6H, m), 2.4-2.6 (1H,
m), 3.05-3.2 (1H, m), 3.5-4.2 (2H, m), 4.49 (2H,
s), 6.7-6.9 (2H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.5-7.6(1H,
m)。 実施例４５ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-メチル-1,2,3,3a,4,9,10,1
0a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン塩酸塩 実施例４３で得られた (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-メ
チル-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピンをエタノールに溶解し、2.
43 規定塩化水素−エタノール溶液を加えた。この溶液
を減圧濃縮し、残渣をエタノール−エーテルに溶解し濃
縮乾固した。非晶形。1 H NMR (DMSO-d6/D2O) δ1.1-2.4 (7H, m), 2.9-3.2 (2
H, m), 3.25 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.43 (2H,
s), 7.0-7.6 (9H, m)。 実施例４６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 11 ℃ の水浴上で、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (9.06 g, 31 mmol) の1,2-ジ
クロロエタン (40 mL) 溶液にフタルイミドアセチルク
ロリド (8.05 g, 36 mmol) の1,2-ジクロロエタン (30
mL) 溶液を滴下した。この混合物を 12 ℃で 10 分間攪
拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (100 mL) を
加えた。水層を分離し、有機層を水および飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−エタノールか
ら再結晶して目的物 9.82 g (収率 66%) を得た。融点
247-249 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.24 (1H, dt, J = 12.2, 9.1 H
z), 3.39 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.02 (1H, d, J= 16.
6 Hz), 5.01 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.38 (1H, d, J =
15.3 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 7.65
-7.9 (4H, m)。
【００７９】実施例４７ (3aR*,10aS*)-9-(4-メトキシベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-メトキシベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 61%。融点 251-253 ℃ (クロロホルム−エ
タノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.16 (1H, dt, J = 12.0, 9.2 H
z), 3.33 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.78 (3H, s), 3.98
(1H, d, J = 16.5 Hz), 4.80 (1H, d, J = 15.0 Hz),
5.46 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.77 (1H, ddd, J = 9.2,
8.2, 3.8 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.1-7.5 (5
H, m), 7.6-7.9 (5H, m)。
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-メトキシベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 61%。融点 251-253 ℃ (クロロホルム−エ
タノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.16 (1H, dt, J = 12.0, 9.2 H
z), 3.33 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.78 (3H, s), 3.98
(1H, d, J = 16.5 Hz), 4.80 (1H, d, J = 15.0 Hz),
5.46 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.77 (1H, ddd, J = 9.2,
8.2, 3.8 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.1-7.5 (5
H, m), 7.6-7.9 (5H, m)。
【００８０】実施例４８ 9,10a-ジベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン 9,10a-ジベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例４６と同様にして合成し、粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチ
ル 2:1 の後クロロホルム) で精製、クロロホルム−ヘ
キサンから結晶化させて目的物を 29%の収率で得た。融
点 214-215 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ0.9-1.2 (1H, m), 1.2-2.0 (5H, m),
2.70 (1H, d, J = 14.0Hz), 3.38 (1H, d, J = 16.4 H
z), 3.57 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.99 (1H, d,J = 16.
4 Hz), 5.23 (2H, s), 6.58 (1H, dd, J = 7.9, 2.1 H
z), 7.1-7.5 (14H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 7.8-7.9 (2
H, m)。 実施例４９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-ニトロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (4-ニトロフタルイミド)酢酸 (2.17 g, 8.7 mmol) およ
び塩化チオニル (5 mL) の混合物を 80 分間加熱還流し
た。冷却後、減圧濃縮した。得られた (4-ニトロフタル
イミド)アセチルクロリドの粗生成物を 1,2-ジクロロエ
タン (10 mL)に加熱溶解し、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.30 g, 7.9 mmol)
の 1,2-ジクロロエタン (10 mL) 溶液に滴下、室温で 5
分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液 (25 mL) を加え、水層を分離、有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−
エタノール−ヘキサンから結晶化させて目的物 1.91 g
(収率 46%) を得た。融点 196.5-197.5 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J = 12.0, 9.1 H
z), 3.37 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.08 (1H, d, J= 16.
5 Hz), 4.99 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.41 (1H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 8.04
(1H, d, J = 8.0 Hz), 8.60 (1H, dd, J =8.0, 1.8 H
z), 8.66 (1H, d, J = 2.0 Hz)。 実施例５０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(3-フタルイミドプロピオ
ニル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-フタルイミドプロピオン酸を用いて、実施例４９と同
様にして合成した。収率 80%。融点 242-244 ℃ (ジク
ロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (6H, m), 2.0-2.2 (1H, m),
2.2-2.4 (1H, m), 3.14(1H, dt, J = 12.0, 9.0 Hz),
3.6-3.9 (2H, m), 4.78 (1H, d, J = 15.2 Hz),5.36 (1
H, d, J = 15.2 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.05-7.45 (9
H, m), 7.65-7.85 (4H, m)。 実施例５１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(4-フタルイミドブチリル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-フタルイミド酪酸を用いて、実施例４９と同様にして
合成した。収率 88%。融点 182-184 ℃ (ジイソプロピ
ルエーテル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ0.8-2.2 (10H, m), 3.11 (1H, dt, J
= 12.0, 8.8 Hz), 3.3-3.5 (2H, m), 4.68 (1H, d, J
= 15.0 Hz), 5.51 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.75-5.9 (1
H, m), 7.0-7.4 (9H, m), 7.65-7.85 (4H, m)。
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン 9,10a-ジベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例４６と同様にして合成し、粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチ
ル 2:1 の後クロロホルム) で精製、クロロホルム−ヘ
キサンから結晶化させて目的物を 29%の収率で得た。融
点 214-215 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ0.9-1.2 (1H, m), 1.2-2.0 (5H, m),
2.70 (1H, d, J = 14.0Hz), 3.38 (1H, d, J = 16.4 H
z), 3.57 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.99 (1H, d,J = 16.
4 Hz), 5.23 (2H, s), 6.58 (1H, dd, J = 7.9, 2.1 H
z), 7.1-7.5 (14H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 7.8-7.9 (2
H, m)。 実施例４９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-ニトロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (4-ニトロフタルイミド)酢酸 (2.17 g, 8.7 mmol) およ
び塩化チオニル (5 mL) の混合物を 80 分間加熱還流し
た。冷却後、減圧濃縮した。得られた (4-ニトロフタル
イミド)アセチルクロリドの粗生成物を 1,2-ジクロロエ
タン (10 mL)に加熱溶解し、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.30 g, 7.9 mmol)
の 1,2-ジクロロエタン (10 mL) 溶液に滴下、室温で 5
分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液 (25 mL) を加え、水層を分離、有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−
エタノール−ヘキサンから結晶化させて目的物 1.91 g
(収率 46%) を得た。融点 196.5-197.5 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J = 12.0, 9.1 H
z), 3.37 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.08 (1H, d, J= 16.
5 Hz), 4.99 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.41 (1H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 8.04
(1H, d, J = 8.0 Hz), 8.60 (1H, dd, J =8.0, 1.8 H
z), 8.66 (1H, d, J = 2.0 Hz)。 実施例５０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(3-フタルイミドプロピオ
ニル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-フタルイミドプロピオン酸を用いて、実施例４９と同
様にして合成した。収率 80%。融点 242-244 ℃ (ジク
ロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (6H, m), 2.0-2.2 (1H, m),
2.2-2.4 (1H, m), 3.14(1H, dt, J = 12.0, 9.0 Hz),
3.6-3.9 (2H, m), 4.78 (1H, d, J = 15.2 Hz),5.36 (1
H, d, J = 15.2 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.05-7.45 (9
H, m), 7.65-7.85 (4H, m)。 実施例５１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(4-フタルイミドブチリル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-フタルイミド酪酸を用いて、実施例４９と同様にして
合成した。収率 88%。融点 182-184 ℃ (ジイソプロピ
ルエーテル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ0.8-2.2 (10H, m), 3.11 (1H, dt, J
= 12.0, 8.8 Hz), 3.3-3.5 (2H, m), 4.68 (1H, d, J
= 15.0 Hz), 5.51 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.75-5.9 (1
H, m), 7.0-7.4 (9H, m), 7.65-7.85 (4H, m)。
【００８１】実施例５２ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン 実施例４２と同様にして、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.92 g, 10 mmol) から
合成した (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,3,3a,4,9,10,1
0a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピンの粗生成物を 1,2-ジクロロエタンに溶解し、フタ
ルイミドアセチルクロリド (2.24 g, 10 mmol) を加え
た。この混合物を室温で 15分間攪拌後、15分間加熱還
流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (15m
L) を加え、水層を分離、有機層を水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣にエタノ
ール−ジエチルエーテルを加え、固体をろ過、クロロホ
ルム−エタノールから再結晶して目的物 1.72 g (収率
37%) を得た。融点 232-234 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.3-1.8 (5H, m), 1.8-1.95 (1H,
m), 2.35-2.55 (1H, m), 3.02 (1H, dd, J = 14.3, 5.5
Hz), 3.95-4.1 (1H, m), 4.02 (1H, d, J = 16.6Hz),
4.43 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.45 (1H, d, J = 16.9 H
z), 4.66 (1H, d,J = 16.9 Hz), 5.2-5.35 (1H, m), 6.
7-6.8 (2H, m), 7.0-7.2 (2H, m), 7.2-7.4 (5H, m),
7.65-7.9 (4H, m)。 実施例５３ (3aR*,10aS*)-9-(2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベ
ンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン 実施例４６と同様にして合成し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで(3aR*,10aS*)体を得た。収率 58%。 融
点 223-224 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.80-1.10(1H,m), 1.20-1.40(2H,
m),1.60-1.80(3H,m), 2.09(3H,s), 2.12(3H,s), 2.36(3
H,s), 3.00-3.20(1H,m), 3.54(3H,s), 3.61(3H,s),3.99
(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.20(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.93(1
H,d,J = 14.4 Hz),5.54(1H,d,J = 14.4 Hz), 5.62(1H,
m), 7.10-7.35(3H,m), 7.47(1H,d,J = 6.6Hz), 7.60-7.
90(4H,m)。 実施例５４ (3aR*,10aR*)-9-(2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベ
ンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン 実施例５３で同時に生成した(3aR*,10aR*)体をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで分離した。 収率 27%。 融
点 203-204 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.20-1.90(3H,m), 2.10(3H,s), 2.1
1(3H,s), 2.10-2.40(1H,m), 2.34(3H,s), 2.70-3.00(2
H,m), 3.59(3H,s),3.62(3H,s), 3.82(1H,d,J = 16.8 H
z), 4.00-4.20(2H,m), 4.16(1H,d,J = 16.8 Hz), 4.93
(1H,d,J = 14.2 Hz),5.59(1H,d,J = 16.8 Hz), 7.10-7.
30(3H,m), 7.40-7.60(1H,m), 7.60-7.90(4H,m)。 実施例５５ 1-ベンジル-4-メチル-5-(フタルイミドアセチル)-1,3,
4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オンと、 フタルイミドアセチルク
ロリドより、 実施例４６と同様にして合成した。収率 61
%。 融点 248-250 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ １．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．
４ Ｈｚ）， ２．１７−２．３９（１Ｈ，ｍ），
２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝１３．０， ５．０ Ｈ
ｚ）， ３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １６．４ Ｈ
ｚ）， ３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １６．４ Ｈ
ｚ）， ４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．０ Ｈ
ｚ）， ５．１５−５．３６（１Ｈ，ｍ）， ５．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ）， ７．２３−
７．５０（９Ｈ，ｍ），７．６８−７．８６（４Ｈ，
ｍ）。 実施例５６ １−ベンジル-4-フェニル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 89%。 融点 127
-128 ℃。 1H NMR(CDCl3)δ 2.81(1H,dd,J = 13.8,5.2 H
z), 3.00(1H,t,J = 13.8 Hz), 3.24(1H,d,J =16.6 Hz),
4.03(1H,d,J = 16.6 Hz), 5.00(1H,d,J = 15.2 Hz),
5.42(1H,d,J =15.2 Hz), 6.19(1H,dd,J = 13.8,5.2 H
z), 7.20-7.60(14H,m), 7.65-7.90(4H,m)。
1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン 実施例４２と同様にして、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.92 g, 10 mmol) から
合成した (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-1,2,3,3a,4,9,10,1
0a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピンの粗生成物を 1,2-ジクロロエタンに溶解し、フタ
ルイミドアセチルクロリド (2.24 g, 10 mmol) を加え
た。この混合物を室温で 15分間攪拌後、15分間加熱還
流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (15m
L) を加え、水層を分離、有機層を水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣にエタノ
ール−ジエチルエーテルを加え、固体をろ過、クロロホ
ルム−エタノールから再結晶して目的物 1.72 g (収率
37%) を得た。融点 232-234 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.3-1.8 (5H, m), 1.8-1.95 (1H,
m), 2.35-2.55 (1H, m), 3.02 (1H, dd, J = 14.3, 5.5
Hz), 3.95-4.1 (1H, m), 4.02 (1H, d, J = 16.6Hz),
4.43 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.45 (1H, d, J = 16.9 H
z), 4.66 (1H, d,J = 16.9 Hz), 5.2-5.35 (1H, m), 6.
7-6.8 (2H, m), 7.0-7.2 (2H, m), 7.2-7.4 (5H, m),
7.65-7.9 (4H, m)。 実施例５３ (3aR*,10aS*)-9-(2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベ
ンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン 実施例４６と同様にして合成し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで(3aR*,10aS*)体を得た。収率 58%。 融
点 223-224 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.80-1.10(1H,m), 1.20-1.40(2H,
m),1.60-1.80(3H,m), 2.09(3H,s), 2.12(3H,s), 2.36(3
H,s), 3.00-3.20(1H,m), 3.54(3H,s), 3.61(3H,s),3.99
(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.20(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.93(1
H,d,J = 14.4 Hz),5.54(1H,d,J = 14.4 Hz), 5.62(1H,
m), 7.10-7.35(3H,m), 7.47(1H,d,J = 6.6Hz), 7.60-7.
90(4H,m)。 実施例５４ (3aR*,10aR*)-9-(2,5-ジメトキシ-3,4,6-トリメチルベ
ンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン 実施例５３で同時に生成した(3aR*,10aR*)体をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで分離した。 収率 27%。 融
点 203-204 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.20-1.90(3H,m), 2.10(3H,s), 2.1
1(3H,s), 2.10-2.40(1H,m), 2.34(3H,s), 2.70-3.00(2
H,m), 3.59(3H,s),3.62(3H,s), 3.82(1H,d,J = 16.8 H
z), 4.00-4.20(2H,m), 4.16(1H,d,J = 16.8 Hz), 4.93
(1H,d,J = 14.2 Hz),5.59(1H,d,J = 16.8 Hz), 7.10-7.
30(3H,m), 7.40-7.60(1H,m), 7.60-7.90(4H,m)。 実施例５５ 1-ベンジル-4-メチル-5-(フタルイミドアセチル)-1,3,
4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オンと、 フタルイミドアセチルク
ロリドより、 実施例４６と同様にして合成した。収率 61
%。 融点 248-250 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ １．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．
４ Ｈｚ）， ２．１７−２．３９（１Ｈ，ｍ），
２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝１３．０， ５．０ Ｈ
ｚ）， ３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １６．４ Ｈ
ｚ）， ３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １６．４ Ｈ
ｚ）， ４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．０ Ｈ
ｚ）， ５．１５−５．３６（１Ｈ，ｍ）， ５．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ）， ７．２３−
７．５０（９Ｈ，ｍ），７．６８−７．８６（４Ｈ，
ｍ）。 実施例５６ １−ベンジル-4-フェニル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 89%。 融点 127
-128 ℃。 1H NMR(CDCl3)δ 2.81(1H,dd,J = 13.8,5.2 H
z), 3.00(1H,t,J = 13.8 Hz), 3.24(1H,d,J =16.6 Hz),
4.03(1H,d,J = 16.6 Hz), 5.00(1H,d,J = 15.2 Hz),
5.42(1H,d,J =15.2 Hz), 6.19(1H,dd,J = 13.8,5.2 H
z), 7.20-7.60(14H,m), 7.65-7.90(4H,m)。
【００８２】実施例５７ 1,3-ジベンジル-4-メチル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 92%。 融点 213
-214 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.30(3H,d,J = 6.8 Hz), 1.78(1H,d
d,J = 14.6,12.8 Hz), 2.65(1H,m), 3.41(1H,d,J = 16.
6 Hz), 3.52(1H,m), 4.05(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.92(1
H,d,J = 15.8 Hz), 5.02(1H,d,J = 15.8 Hz), 5.56(1H,
quintet, J = 6.6 Hz), 6.90-8.00(18H,m)。 実施例５８ 1,3-ジベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-4-トリフル
オロメチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピ
ン-2(2H)-オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 68%。 融点 262
-263 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.94(1H,t,J = 14.2 Hz), 2.88(1H,d
d,J = 13.6,6.6 Hz), 3.53(1H,d,J = 16.6 Hz), 3.91(1
H,dt,J = 7.8,6.6 Hz), 4.19(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.55
(1H,d,J = 15.6 Hz), 5.37(1H,d,J = 15.6 Hz), 6.10(1
H,quintet,J = 7.8 Hz), 6.70-8.00(18H,m)。 実施例５９ 1,3-ジベンジル-4-フェニル-5-(フタルイミドアセチル)
-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-
オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 97%。 融点 25
5-256 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.82(1H,dd,J = 15.0,13.0 Hz), 2.2
7(1H,dd,J = 15.0,5.4 Hz), 3.49(1H,d,J = 16.6 Hz),
3.79(1H,dt,J = 13.0,5.4 Hz), 4.28(1H,d,J = 16.6 H
z), 5.07(2H,s), 6.43(1H,d,J = 5.4 Hz), 6.77(2H,m),
7.00-8.00(21H,m)。 実施例６０ 1-ベンジル-3-(4-メトキシベンジル)-4-メチル-5-(フタ
ルイミドアセチル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾ
ジアゼピン-2(2H)-オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 88%。 融点 247
-248 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.28(3H,d,J = 6.6 Hz), 1.70(1H,d
d,J = 14.2,13.2 Hz), 2.58(1H,dd,J = 14.6,6.2 Hz),
3.43(1H,d,J = 16.4 Hz), 3.47(1H,m), 3.80(3H,s), 4.
05(1H,d,J = 16.4 Hz), 4.89(1H,d,J = 15.4 Hz), 5.04
(1H,d,J = 15.4 Hz), 5.55(1H,quintet,J = 6.6 Hz),
6.70-7.00(6H,m), 7.15-7.60(7H,m), 7.65-7.90(4H,m)。 実施例６１ 1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-4-スチリル-1,
3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 89%。 融点 18
3-184 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 2.64(1H,t,J = 12.8 Hz), 2.74(1H,d
d,J = 12.8,6.0 Hz), 3.24(1H,d.J = 16.6 Hz), 3.99(1
H,d,J = 16.6 Hz), 4.88(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.48(1H,
d,J = 15.0 Hz), 5.85(1H,dt,J = 12.0,6.0 Hz), 6.02
(1H,dd,J = 15.6,6.0 Hz), 6.59(1H,d,J = 15.6 Hz),
7.10-7.60(14H,m), 7.60-7.90(4H,m)。
1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 92%。 融点 213
-214 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.30(3H,d,J = 6.8 Hz), 1.78(1H,d
d,J = 14.6,12.8 Hz), 2.65(1H,m), 3.41(1H,d,J = 16.
6 Hz), 3.52(1H,m), 4.05(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.92(1
H,d,J = 15.8 Hz), 5.02(1H,d,J = 15.8 Hz), 5.56(1H,
quintet, J = 6.6 Hz), 6.90-8.00(18H,m)。 実施例５８ 1,3-ジベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-4-トリフル
オロメチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピ
ン-2(2H)-オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 68%。 融点 262
-263 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.94(1H,t,J = 14.2 Hz), 2.88(1H,d
d,J = 13.6,6.6 Hz), 3.53(1H,d,J = 16.6 Hz), 3.91(1
H,dt,J = 7.8,6.6 Hz), 4.19(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.55
(1H,d,J = 15.6 Hz), 5.37(1H,d,J = 15.6 Hz), 6.10(1
H,quintet,J = 7.8 Hz), 6.70-8.00(18H,m)。 実施例５９ 1,3-ジベンジル-4-フェニル-5-(フタルイミドアセチル)
-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-
オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 97%。 融点 25
5-256 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.82(1H,dd,J = 15.0,13.0 Hz), 2.2
7(1H,dd,J = 15.0,5.4 Hz), 3.49(1H,d,J = 16.6 Hz),
3.79(1H,dt,J = 13.0,5.4 Hz), 4.28(1H,d,J = 16.6 H
z), 5.07(2H,s), 6.43(1H,d,J = 5.4 Hz), 6.77(2H,m),
7.00-8.00(21H,m)。 実施例６０ 1-ベンジル-3-(4-メトキシベンジル)-4-メチル-5-(フタ
ルイミドアセチル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾ
ジアゼピン-2(2H)-オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 88%。 融点 247
-248 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.28(3H,d,J = 6.6 Hz), 1.70(1H,d
d,J = 14.2,13.2 Hz), 2.58(1H,dd,J = 14.6,6.2 Hz),
3.43(1H,d,J = 16.4 Hz), 3.47(1H,m), 3.80(3H,s), 4.
05(1H,d,J = 16.4 Hz), 4.89(1H,d,J = 15.4 Hz), 5.04
(1H,d,J = 15.4 Hz), 5.55(1H,quintet,J = 6.6 Hz),
6.70-7.00(6H,m), 7.15-7.60(7H,m), 7.65-7.90(4H,m)。 実施例６１ 1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-4-スチリル-1,
3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 実施例４６と同様にして合成した。 収率 89%。 融点 18
3-184 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 2.64(1H,t,J = 12.8 Hz), 2.74(1H,d
d,J = 12.8,6.0 Hz), 3.24(1H,d.J = 16.6 Hz), 3.99(1
H,d,J = 16.6 Hz), 4.88(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.48(1H,
d,J = 15.0 Hz), 5.85(1H,dt,J = 12.0,6.0 Hz), 6.02
(1H,dd,J = 15.6,6.0 Hz), 6.59(1H,d,J = 15.6 Hz),
7.10-7.60(14H,m), 7.60-7.90(4H,m)。
【００８３】実施例６２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2-フタルイミドエチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン フタルイミドアセトアルデヒドジエチルアセタール (79
0 mg, 3.0 mmol) の酢酸(2.5 mL)溶液に濃塩酸(0.1 mL)
を加え、50℃で80分間攪拌した。これを室温に冷却後、
(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (877 mg, 3.0 mmol) を加え、室温で25 分間攪拌
した。この溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム (805 mg, 3.8 mmol) を少量ずつ加え、45 ℃ で 40
分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメ
タン (10 mL) および水 (10 mL) を加え、水層を分離、
有機層を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホ
ルム−メタノール 20:1) で精製し、エタノール−ヘキ
サンから結晶化させて目的物 0.80 g (収率 57%) を得
た。分析用試料はジクロロメタン−エタノール−ヘキサ
ンから再結晶した。融点 142.0-142.6 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-1.8 (3H, m), 1.9-2.2 (2H, m),
2.25-2.45 (1H, m), 2.78 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.2-
3.6 (5H, m), 4.85 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.10(1H,
d, J = 15.4 Hz), 7.0-7.4 (9H, m), 7.65-7.9 (4H,
m)。 実施例６３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-メチル-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (2.93 g, 10 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド
(20 mL) 溶液に水素化ナトリウム (60% 流動パラフィ
ン分散物, 0.41 g,10 mmol) およびヨウ化メチル (1.3
mL, 21 mmol) を加え、80 ℃ で 13 時間攪拌した。反
応液に水、ついで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 10:1) で
精製して目的物 2.52 g (収率 82%) を得た。分析用試
料はメタノールから再結晶した。融点 123-125 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.2 (5H, m), 2.35-2.5 (1H,
m), 2.71 (3H, s), 2.83 (1H, t, J = 7.0 Hz), 3.25-
3.4 (1H, m), 4.96 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.18 (1H,
d, J = 15.8 Hz), 6.9-7.3 (9H, m)。 実施例６４ (3aR*,10aS*)-4-アセチル-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン（３ａＲ＊，１０ａＳ＊）−９−ベンジ
ル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (1.47 g, 5.0 mmo
l) および無水酢酸 (5 mL) の混合物を 100 ℃ で 35
分間攪拌した。析出した結晶をろ過、エタノールで洗浄
して目的物 1.29 g (収率 77%) を得た。融点 209-210
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.3 (1H, m), 1.22 (3H, s), 1.
3-1.4 (2H, m), 1.5-1.7(1H, m), 1.7-1.9 (1H, m), 2.
0-2.2 (1H, m), 3.14 (1H, dt, J = 12.0, 9.0Hz), 4.6
2 (1H, d, J = 14.9 Hz), 5.62 (1H, d, J = 14.9 Hz),
5.86 (1H, ddd, J = 9.3, 8.6, 4.1 Hz), 6.95-7.0 (1
H, m), 7.15-7.25 (6H, m), 7.4-7.45 (2H, m)。 実施例６５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2H-3-ヒドロキシ-1-オキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-アセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (623 mg, 1.3 mmol)
をクロロホルム (8 mL) およびメタノール (8 mL) の混
合溶媒に溶解し、窒素雰囲気下 0 ℃ に冷却した。この
溶液に水素化ホウ素ナトリウム (98 mg, 2.6 mmol) を
加え、同温で 25 分間攪拌した。反応液に 1 規定塩酸
を加えて酸性にしたのち飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和した。この混合物をジクロロメタンで 2 回抽出
し、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で
乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−エタ
ノールから結晶化させて目的物461 mg (収率 73%) を得
た。融点 224-228 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.2 (1H, m), 2.21(0.4H, d, J = 17.0 Hz), 3.05
-3.25 (1H, m), 3.30 (0.6H, d, J = 16.9 Hz),3.51
(0.6H, d, J = 9.8 Hz), 3.97 (0.6H, d, J = 16.9 H
z), 4.16 (0.4H, d,J = 17.0 Hz), 4.60 (0.4H, d, J =
14.6 Hz), 4.89 (0.4H, d, J = 8.2 Hz),5.15 (1.2H,
s), 5.53 (0.4H, d, J = 8.2 Hz), 5.67 (0.4H, d, J =
14.6 Hz),5.7-5.9 (1H, m), 5.92 (0.6H, d, J = 10.2
Hz), 7.2-7.8 (13H, m)。 実施例６６ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-(2H-3-ヒドロキシ-1-オキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-アセチル)-1,2,3,3
a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピンを用いて、実施例６５と同様に
して合成した。収率 81%。融点 184-197 ℃ (ジクロロ
メタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.0 (6H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.95 (0.45H, dd, J =14.2, 6.2 Hz), 3.03 (0.55H, d
d, J = 14.3, 5.1 Hz), 3.54 (0.45H, d, J = 17.2 H
z), 3.80 (0.45H, dd, J = 14.2, 2.6 Hz), 3.95 (0.55
H, d, J = 16.8 Hz), 4.1-4.15 (0.55H, m), 4.23 (0.4
5H, d, J = 10.6 Hz), 4.25-4.4 (0.45H, m), 4.33 (0.
55H, d, J = 16.8 Hz), 4.39 (0.45H, d, J = 16.5 H
z), 4.50 (0.55H, d, J = 16.8 Hz), 4.62 (0.45H, d,
J = 16.5 Hz), 4.67 (0.55H, d, J = 16.8 Hz), 4.83
(0.55H, d, J = 9.8 Hz), 5.15-5.35 (1H, m), 5.80
(0.55H, d,J = 9.4 Hz), 5.84 (0.45H, d, J = 10.2 H
z), 6.7-7.8 (13H, m)。
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン フタルイミドアセトアルデヒドジエチルアセタール (79
0 mg, 3.0 mmol) の酢酸(2.5 mL)溶液に濃塩酸(0.1 mL)
を加え、50℃で80分間攪拌した。これを室温に冷却後、
(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (877 mg, 3.0 mmol) を加え、室温で25 分間攪拌
した。この溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム (805 mg, 3.8 mmol) を少量ずつ加え、45 ℃ で 40
分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメ
タン (10 mL) および水 (10 mL) を加え、水層を分離、
有機層を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホ
ルム−メタノール 20:1) で精製し、エタノール−ヘキ
サンから結晶化させて目的物 0.80 g (収率 57%) を得
た。分析用試料はジクロロメタン−エタノール−ヘキサ
ンから再結晶した。融点 142.0-142.6 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-1.8 (3H, m), 1.9-2.2 (2H, m),
2.25-2.45 (1H, m), 2.78 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.2-
3.6 (5H, m), 4.85 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.10(1H,
d, J = 15.4 Hz), 7.0-7.4 (9H, m), 7.65-7.9 (4H,
m)。 実施例６３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-メチル-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (2.93 g, 10 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド
(20 mL) 溶液に水素化ナトリウム (60% 流動パラフィ
ン分散物, 0.41 g,10 mmol) およびヨウ化メチル (1.3
mL, 21 mmol) を加え、80 ℃ で 13 時間攪拌した。反
応液に水、ついで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 10:1) で
精製して目的物 2.52 g (収率 82%) を得た。分析用試
料はメタノールから再結晶した。融点 123-125 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.2 (5H, m), 2.35-2.5 (1H,
m), 2.71 (3H, s), 2.83 (1H, t, J = 7.0 Hz), 3.25-
3.4 (1H, m), 4.96 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.18 (1H,
d, J = 15.8 Hz), 6.9-7.3 (9H, m)。 実施例６４ (3aR*,10aS*)-4-アセチル-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン（３ａＲ＊，１０ａＳ＊）−９−ベンジ
ル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (1.47 g, 5.0 mmo
l) および無水酢酸 (5 mL) の混合物を 100 ℃ で 35
分間攪拌した。析出した結晶をろ過、エタノールで洗浄
して目的物 1.29 g (収率 77%) を得た。融点 209-210
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.3 (1H, m), 1.22 (3H, s), 1.
3-1.4 (2H, m), 1.5-1.7(1H, m), 1.7-1.9 (1H, m), 2.
0-2.2 (1H, m), 3.14 (1H, dt, J = 12.0, 9.0Hz), 4.6
2 (1H, d, J = 14.9 Hz), 5.62 (1H, d, J = 14.9 Hz),
5.86 (1H, ddd, J = 9.3, 8.6, 4.1 Hz), 6.95-7.0 (1
H, m), 7.15-7.25 (6H, m), 7.4-7.45 (2H, m)。 実施例６５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2H-3-ヒドロキシ-1-オキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-アセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (623 mg, 1.3 mmol)
をクロロホルム (8 mL) およびメタノール (8 mL) の混
合溶媒に溶解し、窒素雰囲気下 0 ℃ に冷却した。この
溶液に水素化ホウ素ナトリウム (98 mg, 2.6 mmol) を
加え、同温で 25 分間攪拌した。反応液に 1 規定塩酸
を加えて酸性にしたのち飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和した。この混合物をジクロロメタンで 2 回抽出
し、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で
乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−エタ
ノールから結晶化させて目的物461 mg (収率 73%) を得
た。融点 224-228 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.2 (1H, m), 2.21(0.4H, d, J = 17.0 Hz), 3.05
-3.25 (1H, m), 3.30 (0.6H, d, J = 16.9 Hz),3.51
(0.6H, d, J = 9.8 Hz), 3.97 (0.6H, d, J = 16.9 H
z), 4.16 (0.4H, d,J = 17.0 Hz), 4.60 (0.4H, d, J =
14.6 Hz), 4.89 (0.4H, d, J = 8.2 Hz),5.15 (1.2H,
s), 5.53 (0.4H, d, J = 8.2 Hz), 5.67 (0.4H, d, J =
14.6 Hz),5.7-5.9 (1H, m), 5.92 (0.6H, d, J = 10.2
Hz), 7.2-7.8 (13H, m)。 実施例６６ (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-(2H-3-ヒドロキシ-1-オキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-アセチル)-1,2,3,3
a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン (3aR*,10aR*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピンを用いて、実施例６５と同様に
して合成した。収率 81%。融点 184-197 ℃ (ジクロロ
メタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.0 (6H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.95 (0.45H, dd, J =14.2, 6.2 Hz), 3.03 (0.55H, d
d, J = 14.3, 5.1 Hz), 3.54 (0.45H, d, J = 17.2 H
z), 3.80 (0.45H, dd, J = 14.2, 2.6 Hz), 3.95 (0.55
H, d, J = 16.8 Hz), 4.1-4.15 (0.55H, m), 4.23 (0.4
5H, d, J = 10.6 Hz), 4.25-4.4 (0.45H, m), 4.33 (0.
55H, d, J = 16.8 Hz), 4.39 (0.45H, d, J = 16.5 H
z), 4.50 (0.55H, d, J = 16.8 Hz), 4.62 (0.45H, d,
J = 16.5 Hz), 4.67 (0.55H, d, J = 16.8 Hz), 4.83
(0.55H, d, J = 9.8 Hz), 5.15-5.35 (1H, m), 5.80
(0.55H, d,J = 9.4 Hz), 5.84 (0.45H, d, J = 10.2 H
z), 6.7-7.8 (13H, m)。
【００８４】実施例６７ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(3,5,6-ト
リメチル-1,4-ベンンゾキノン-2-イルメチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例５３で得られた(3aR*,10aS*)-9-(2,5-ジメトキシ
-3,4,6-トリメチルベンジル)-4-(フタルイミドアセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン（0.5g, 0.86mmol)
をアセトニトリル(3mL)と水(2mL)に懸濁し、 かき混ぜな
がら硝酸二アンモニウムセリウム(IV)(1.4g, 2.55mmol)
のアセトニトリル(2mL)と水(2mL)の溶液を加えた。 反応
液は1時間かき混ぜた後、 水で希釈し生成物をクロロホ
ルムで抽出した。 抽出液は水洗、乾燥後溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチルから結晶化させ、 目的物300mg(収率 6
3%)を得た。 融点 258-260 ℃。 1H NMR（CDCl3) δ 0.80
-1.15(2H,m), 1.20-1.50(2H,m), 1.50-2.20(3H,m), 1.9
6(3H,s), 2.00(3H,s), 2.98(1H,dt,J = 12.2, 9.2Hz),
4.14(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.49(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.
69(1H,d,J = 14.2Hz), 5.04(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.60
(1H,dt,J = 9.4,3.8 Hz), 7.30-7.90(8H,m)。 実施例６８ (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (9.82 g, 20 mmol)、
ヒドラジン一水和物 (2.31 g, 46 mmol) およびエタノ
ール (200 mL) の懸濁液を 3.5 時間加熱還流した。反
応混合物を冷却後、ろ過、クロロホルムで洗浄した。ろ
液を減圧濃縮、残渣をクロロホルムに懸濁し、再度ろ
過、ろ液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−ヘキ
サンから結晶化させ、目的物 5.62 g (収率 80%) を得
た。分析用試料はジクロロメタン−ジイソプロピルエー
テルから再結晶した。融点 163-165 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 1.65 (1H, s, J =
17.2 Hz), 2.0-2.2 (1H, m), 2.83 (1H, s, J = 17.2
Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.0, 9.1 Hz), 4.56 (1H, d,
J = 14.9 Hz), 5.65 (1H, d, J = 14.9 Hz), 5.87 (1
H, td, J = 8.8, 4.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.8 Hz),
7.15-7.3 (6H, m), 7.45 (2H, d, J = 4.2Hz)。アミノ
基の H はブロードなため判別できなかった。 実施例６９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-クロロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (0.58 g, 1.7 mmol)および 4-
クロロフタル酸無水物 (0.31 g, 1.7 mmol) のトルエン
(10 mL) 懸濁液を Dean-Stark 水分離器を用いて 3.5
時間加熱還流した。これを室温で放冷した後、ヘキサン
を加えた。生じた固体をろ過、クロロホルム−ヘキサン
から再結晶して目的物 0.66 g (収率 75%) を得た。融
点 237-238 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 8.9 H
z), 3.35 (1H, d, J = 17.3 Hz), 4.02 (1H, d, J= 17.
3 Hz), 5.00 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.38 (1H, d, J =
15.2 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.3, 8.2, 4.2 Hz),
7.2-7.5 (9H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8.1,1.9 Hz), 7.
75-7.85 (2H, m)。 実施例７０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-フルオロフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (490 mg, 1.4 mmol)および 4-
フルオロフタル酸無水物 (233 mg, 1.4 mmol) のキシレ
ン (3 mL) 懸濁液を 140 ℃ で 30 分間攪拌した。これ
を室温で放冷した後、ヘキサン (5 mL) を加えた。生じ
た固体をろ過、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶し
て目的物 436 mg (収率 62%) を得た。融点 235-236
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.0, 9.1 H
z), 3.35 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.02 (1H, d, J= 16.
6 Hz), 5.00 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.38 (1H, d, J =
15.2 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.2, 8.2, 3.8 Hz),
7.2-7.5 (10H, m), 7.52 (1H, dd, J = 7.1,2.3 Hz),
7.85 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz)。 実施例７１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-メチルフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-メチルフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同様に
して合成した。収率 78%。融点 237.4-237.9 ℃ (クロ
ロホルム−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.18 (1H, dt, J =
12.0, 9.1 Hz), 3.38 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.00 (1
H, d, J = 16.6 Hz), 5.02 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.3
6 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.6
(10H, m), 7.64 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.72 (1H, d, J
= 7.6 Hz)。 実施例７２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ニトロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ニトロフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同様に
して合成した。収率 61%。融点 238.5-239.5 ℃ (クロ
ロホルム−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.17 (1H, dt, J = 12.0, 9.1
Hz), 3.32 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.03 (1H, d, J= 1
6.6 Hz), 4.91 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.47 (1H, d, J
= 15.2 Hz), 5.75(1H, ddd, J = 9.4, 8.0, 4.1 Hz),
7.2-7.5 (9H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.1-8.15 (2H,
m)。
リメチル-1,4-ベンンゾキノン-2-イルメチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例５３で得られた(3aR*,10aS*)-9-(2,5-ジメトキシ
-3,4,6-トリメチルベンジル)-4-(フタルイミドアセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン（0.5g, 0.86mmol)
をアセトニトリル(3mL)と水(2mL)に懸濁し、 かき混ぜな
がら硝酸二アンモニウムセリウム(IV)(1.4g, 2.55mmol)
のアセトニトリル(2mL)と水(2mL)の溶液を加えた。 反応
液は1時間かき混ぜた後、 水で希釈し生成物をクロロホ
ルムで抽出した。 抽出液は水洗、乾燥後溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチルから結晶化させ、 目的物300mg(収率 6
3%)を得た。 融点 258-260 ℃。 1H NMR（CDCl3) δ 0.80
-1.15(2H,m), 1.20-1.50(2H,m), 1.50-2.20(3H,m), 1.9
6(3H,s), 2.00(3H,s), 2.98(1H,dt,J = 12.2, 9.2Hz),
4.14(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.49(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.
69(1H,d,J = 14.2Hz), 5.04(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.60
(1H,dt,J = 9.4,3.8 Hz), 7.30-7.90(8H,m)。 実施例６８ (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (9.82 g, 20 mmol)、
ヒドラジン一水和物 (2.31 g, 46 mmol) およびエタノ
ール (200 mL) の懸濁液を 3.5 時間加熱還流した。反
応混合物を冷却後、ろ過、クロロホルムで洗浄した。ろ
液を減圧濃縮、残渣をクロロホルムに懸濁し、再度ろ
過、ろ液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−ヘキ
サンから結晶化させ、目的物 5.62 g (収率 80%) を得
た。分析用試料はジクロロメタン−ジイソプロピルエー
テルから再結晶した。融点 163-165 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 1.65 (1H, s, J =
17.2 Hz), 2.0-2.2 (1H, m), 2.83 (1H, s, J = 17.2
Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.0, 9.1 Hz), 4.56 (1H, d,
J = 14.9 Hz), 5.65 (1H, d, J = 14.9 Hz), 5.87 (1
H, td, J = 8.8, 4.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.8 Hz),
7.15-7.3 (6H, m), 7.45 (2H, d, J = 4.2Hz)。アミノ
基の H はブロードなため判別できなかった。 実施例６９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-クロロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (0.58 g, 1.7 mmol)および 4-
クロロフタル酸無水物 (0.31 g, 1.7 mmol) のトルエン
(10 mL) 懸濁液を Dean-Stark 水分離器を用いて 3.5
時間加熱還流した。これを室温で放冷した後、ヘキサン
を加えた。生じた固体をろ過、クロロホルム−ヘキサン
から再結晶して目的物 0.66 g (収率 75%) を得た。融
点 237-238 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 8.9 H
z), 3.35 (1H, d, J = 17.3 Hz), 4.02 (1H, d, J= 17.
3 Hz), 5.00 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.38 (1H, d, J =
15.2 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.3, 8.2, 4.2 Hz),
7.2-7.5 (9H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8.1,1.9 Hz), 7.
75-7.85 (2H, m)。 実施例７０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-フルオロフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (490 mg, 1.4 mmol)および 4-
フルオロフタル酸無水物 (233 mg, 1.4 mmol) のキシレ
ン (3 mL) 懸濁液を 140 ℃ で 30 分間攪拌した。これ
を室温で放冷した後、ヘキサン (5 mL) を加えた。生じ
た固体をろ過、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶し
て目的物 436 mg (収率 62%) を得た。融点 235-236
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.0, 9.1 H
z), 3.35 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.02 (1H, d, J= 16.
6 Hz), 5.00 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.38 (1H, d, J =
15.2 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.2, 8.2, 3.8 Hz),
7.2-7.5 (10H, m), 7.52 (1H, dd, J = 7.1,2.3 Hz),
7.85 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz)。 実施例７１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-メチルフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-メチルフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同様に
して合成した。収率 78%。融点 237.4-237.9 ℃ (クロ
ロホルム−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.18 (1H, dt, J =
12.0, 9.1 Hz), 3.38 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.00 (1
H, d, J = 16.6 Hz), 5.02 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.3
6 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.6
(10H, m), 7.64 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.72 (1H, d, J
= 7.6 Hz)。 実施例７２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ニトロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ニトロフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同様に
して合成した。収率 61%。融点 238.5-239.5 ℃ (クロ
ロホルム−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.17 (1H, dt, J = 12.0, 9.1
Hz), 3.32 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.03 (1H, d, J= 1
6.6 Hz), 4.91 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.47 (1H, d, J
= 15.2 Hz), 5.75(1H, ddd, J = 9.4, 8.0, 4.1 Hz),
7.2-7.5 (9H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.1-8.15 (2H,
m)。
【００８５】実施例７３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ヒドロキシフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ヒドロキシフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同
様にして合成した。収率 64%。融点 271.5-272.0 ℃
(クロロホルム−エタノール−ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.95 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 3.19 (1H, dt, J =11.8, 9.2 Hz), 3.31 (1H, d, J
= 16.7 Hz), 3.99 (1H, d, J = 16.7 Hz), 5.00 (1H,
d, J = 15.2 Hz), 5.38 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.79
(1H, ddd, J = 9.1, 8.3, 3.9 Hz), 7.16 (1H, d, J =
8.6 Hz), 7.1-7.8 (11H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.0,
7.4 Hz)。 実施例７４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ナフタレン-2,3-ジカルボ
キシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ナフタレン-2,3-ジカルボン酸無水物を用いて、実施例
７０と同様にして合成した。収率 40%。融点 297.7-29
8.4 ℃ (クロロホルム−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.19(1H, dt, J = 12.4, 9.2 Hz),
3.48 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.10 (1H, d, J =16.5 H
z), 5.04 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.38 (1H, d, J = 1
5.4 Hz), 5.81 (1H, ddd, J = 9.3, 8.3, 4.1 Hz), 7.2
-7.5 (9H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m),
8.34 (2H, s)。 実施例７５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ナフタレン-1,8-ジカルボ
キシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ナフタレン-1,8-ジカルボン酸無水物を用いて、実施例
７０と同様にして合成した。収率 64%。融点 287-288
℃ (ジクロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.20(1H, dt, J = 11.6, 9.3 Hz),
4.25 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.63 (1H, d, J =16.0 H
z), 5.16 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.32 (1H, d, J = 1
5.8 Hz), 5.87 (1H, ddd, J = 9.2, 8.4, 4.0 Hz), 7.2
-7.5 (8H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7-7.8 (2
H, m), 8.22 (2H, dd, J = 8.2, 1.0 Hz), 8.60 (2H, d
d, J = 7.1, 0.9 Hz)。 実施例７６ 9-ベンジル-4-(2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒ
ドロイソインドール-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキ
サヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10
(1H)-オン 3,4,5,6-テトラヒドロフタル酸無水物を用いて、実施例
７０と同様にして合成し、シス体とトランス体が 2:1
の混合物を得た。収率 64%。融点 194.6-195.0℃ (エタ
ノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.4 (14H, m), 2.8-3.0 (0.33H,
m), 3.02 (0.33H, d, J= 17.0 Hz), 3.05-3.25 (0.67
H, m), 3.17 (0.67H, d, J = 16.8 Hz), 3.72 (0.33H,
d, J = 17.0 Hz), 3.81 (0.67H, d, J = 16.8 Hz), 4.0
5-4.2 (0.33H, m), 4.57 (0.33H, d, J = 14.6 Hz), 4.
96 (0.67H, d, J = 15.6 Hz), 5.37 (0.67H, d, J = 1
5.6 Hz), 5.7-5.8 (0.67H, m), 5.75 (0.33H, d, J = 1
4.6 Hz), 7.15-7.5 (9H, m)。 実施例７７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(1,3-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロイソキノリン-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン ホモフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同様にして
合成した。収率 35%。融点 237-238 ℃ (クロロホルム
−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.19(1H, dt, J = 11.8, 9.2 Hz),
4.00 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.07 (2H, s), 4.41 (1H,
d, J = 16.0 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.26
(1H, d, J = 15.6 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.2-7.65
(12H, m), 8.19 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz)。
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ヒドロキシフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同
様にして合成した。収率 64%。融点 271.5-272.0 ℃
(クロロホルム−エタノール−ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.95 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 3.19 (1H, dt, J =11.8, 9.2 Hz), 3.31 (1H, d, J
= 16.7 Hz), 3.99 (1H, d, J = 16.7 Hz), 5.00 (1H,
d, J = 15.2 Hz), 5.38 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.79
(1H, ddd, J = 9.1, 8.3, 3.9 Hz), 7.16 (1H, d, J =
8.6 Hz), 7.1-7.8 (11H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.0,
7.4 Hz)。 実施例７４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ナフタレン-2,3-ジカルボ
キシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ナフタレン-2,3-ジカルボン酸無水物を用いて、実施例
７０と同様にして合成した。収率 40%。融点 297.7-29
8.4 ℃ (クロロホルム−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.19(1H, dt, J = 12.4, 9.2 Hz),
3.48 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.10 (1H, d, J =16.5 H
z), 5.04 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.38 (1H, d, J = 1
5.4 Hz), 5.81 (1H, ddd, J = 9.3, 8.3, 4.1 Hz), 7.2
-7.5 (9H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m),
8.34 (2H, s)。 実施例７５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ナフタレン-1,8-ジカルボ
キシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ナフタレン-1,8-ジカルボン酸無水物を用いて、実施例
７０と同様にして合成した。収率 64%。融点 287-288
℃ (ジクロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.20(1H, dt, J = 11.6, 9.3 Hz),
4.25 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.63 (1H, d, J =16.0 H
z), 5.16 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.32 (1H, d, J = 1
5.8 Hz), 5.87 (1H, ddd, J = 9.2, 8.4, 4.0 Hz), 7.2
-7.5 (8H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7-7.8 (2
H, m), 8.22 (2H, dd, J = 8.2, 1.0 Hz), 8.60 (2H, d
d, J = 7.1, 0.9 Hz)。 実施例７６ 9-ベンジル-4-(2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒ
ドロイソインドール-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキ
サヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10
(1H)-オン 3,4,5,6-テトラヒドロフタル酸無水物を用いて、実施例
７０と同様にして合成し、シス体とトランス体が 2:1
の混合物を得た。収率 64%。融点 194.6-195.0℃ (エタ
ノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.4 (14H, m), 2.8-3.0 (0.33H,
m), 3.02 (0.33H, d, J= 17.0 Hz), 3.05-3.25 (0.67
H, m), 3.17 (0.67H, d, J = 16.8 Hz), 3.72 (0.33H,
d, J = 17.0 Hz), 3.81 (0.67H, d, J = 16.8 Hz), 4.0
5-4.2 (0.33H, m), 4.57 (0.33H, d, J = 14.6 Hz), 4.
96 (0.67H, d, J = 15.6 Hz), 5.37 (0.67H, d, J = 1
5.6 Hz), 5.7-5.8 (0.67H, m), 5.75 (0.33H, d, J = 1
4.6 Hz), 7.15-7.5 (9H, m)。 実施例７７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(1,3-ジオキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロイソキノリン-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン ホモフタル酸無水物を用いて、実施例７０と同様にして
合成した。収率 35%。融点 237-238 ℃ (クロロホルム
−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.19(1H, dt, J = 11.8, 9.2 Hz),
4.00 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.07 (2H, s), 4.41 (1H,
d, J = 16.0 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.26
(1H, d, J = 15.6 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.2-7.65
(12H, m), 8.19 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz)。
【００８６】実施例７８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ピリジン-2,3-ジカルボキ
シミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)、ピリジ
ン-2,3-ジカルボン酸無水物 (179 mg, 1.2 mmol)、およ
びキシレン (3 mL) の混合物を 140 ℃ で 2.5 時間攪
拌した。これを室温で放冷した後、ヘキサン (5 mL) を
加えた。生じた固体をろ過後、ジクロロメタンに溶解
し、1 規定水酸化ナトリウム水溶液、水、および飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1:3) で精製
し、クロロホルム−ヘキサンから結晶させて目的物 131
mg (収率 23%) を得た。融点 246.5-247.5 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.0 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 3.18 (1H, dt, J = 12.2, 9.1 Hz), 3.40 (1H, d,
J = 16.5 Hz), 4.10 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.00(1H,
d, J = 15.4 Hz), 5.41 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.78
(1H, ddd, J = 9.1,8.1, 4.1 Hz), 7.2-7.5 (9H, m),
7.61 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J =
7.6, 1.4 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 4.8, 1.4 Hz)。 実施例７９ 2-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチル)-2H-1,3-ジオキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-5-カルボン酸 (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (1.26 g, 3.6 mmol)、トリメ
リト酸無水物 (692 mg, 3.6 mmol)、および N,N-ジメチ
ルホルムアミド (3 mL)の混合物を室温で30分、145℃で
1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、メタノール−ジ
エチルエーテルから結晶させて目的物736mg(収率 39%)
を得た。融点 295-297 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.9-2.2 (1H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.44 (1H, d,
J = 16.6 Hz), 4.16 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.08 (1
H, d, J = 16.2 Hz), 5.20 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.5
5-5.7 (1H, m), 7.0-7.6 (9H, m), 8.04 (1H, d, J =
8.0 Hz), 8.27 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J
= 7.9, 1.3 Hz)。カルボン酸の H はブロードなため判
別できなかった。 実施例８０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(cis-2H-1,3-ジオキソ-1,
3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロイソインドール-2-アセチル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン(420 mg, 1.2 mmol)のジクロロ
メタン(5 mL)溶液に cis-1,2,3,6-テトラヒドロフタル
酸無水物(183 mg, 1.2 mmol)のジクロロメタン(2 mL)溶
液を滴下し、室温で10分間攪拌した。この溶液に酢酸ナ
トリウム (99 mg, 1.2 mmol) および無水酢酸 (3 mL)
を加え、常圧下でジクロロメタンを留去した後、100 ℃
で 25 分間攪拌した。反応液を室温で放冷した後、水
(5 mL) を加えて激しく攪拌した。これをジクロロメタ
ンで 2 回抽出し、合わせた有機層を水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をエタノール−ジイソプロピルエーテルから結
晶化させて目的物 400mg (収率 69%) を得た。融点 183
-185 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.4 (3H, m), 2.45-2.65 (2H, m), 3.05-3.25 (3
H, m), 3.25 (1H, d, J = 16.3 Hz), 3.84 (1H, d, J =
16.3 Hz), 5.04 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.24 (1H, d,
J = 15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 5.85-5.95 (2H,
m), 7.15-7.45 (9H, m)。
シミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)、ピリジ
ン-2,3-ジカルボン酸無水物 (179 mg, 1.2 mmol)、およ
びキシレン (3 mL) の混合物を 140 ℃ で 2.5 時間攪
拌した。これを室温で放冷した後、ヘキサン (5 mL) を
加えた。生じた固体をろ過後、ジクロロメタンに溶解
し、1 規定水酸化ナトリウム水溶液、水、および飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1:3) で精製
し、クロロホルム−ヘキサンから結晶させて目的物 131
mg (収率 23%) を得た。融点 246.5-247.5 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.0 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 3.18 (1H, dt, J = 12.2, 9.1 Hz), 3.40 (1H, d,
J = 16.5 Hz), 4.10 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.00(1H,
d, J = 15.4 Hz), 5.41 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.78
(1H, ddd, J = 9.1,8.1, 4.1 Hz), 7.2-7.5 (9H, m),
7.61 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J =
7.6, 1.4 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 4.8, 1.4 Hz)。 実施例７９ 2-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチル)-2H-1,3-ジオキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-5-カルボン酸 (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (1.26 g, 3.6 mmol)、トリメ
リト酸無水物 (692 mg, 3.6 mmol)、および N,N-ジメチ
ルホルムアミド (3 mL)の混合物を室温で30分、145℃で
1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、メタノール−ジ
エチルエーテルから結晶させて目的物736mg(収率 39%)
を得た。融点 295-297 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.9-2.2 (1H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.44 (1H, d,
J = 16.6 Hz), 4.16 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.08 (1
H, d, J = 16.2 Hz), 5.20 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.5
5-5.7 (1H, m), 7.0-7.6 (9H, m), 8.04 (1H, d, J =
8.0 Hz), 8.27 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J
= 7.9, 1.3 Hz)。カルボン酸の H はブロードなため判
別できなかった。 実施例８０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(cis-2H-1,3-ジオキソ-1,
3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロイソインドール-2-アセチル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン(420 mg, 1.2 mmol)のジクロロ
メタン(5 mL)溶液に cis-1,2,3,6-テトラヒドロフタル
酸無水物(183 mg, 1.2 mmol)のジクロロメタン(2 mL)溶
液を滴下し、室温で10分間攪拌した。この溶液に酢酸ナ
トリウム (99 mg, 1.2 mmol) および無水酢酸 (3 mL)
を加え、常圧下でジクロロメタンを留去した後、100 ℃
で 25 分間攪拌した。反応液を室温で放冷した後、水
(5 mL) を加えて激しく攪拌した。これをジクロロメタ
ンで 2 回抽出し、合わせた有機層を水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をエタノール−ジイソプロピルエーテルから結
晶化させて目的物 400mg (収率 69%) を得た。融点 183
-185 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.4 (3H, m), 2.45-2.65 (2H, m), 3.05-3.25 (3
H, m), 3.25 (1H, d, J = 16.3 Hz), 3.84 (1H, d, J =
16.3 Hz), 5.04 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.24 (1H, d,
J = 15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 5.85-5.95 (2H,
m), 7.15-7.45 (9H, m)。
【００８７】実施例８１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ベンズアミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 15 ℃ の水浴上で、(3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-
9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (0.88 g,
2.5 mmol) の 1,2-ジクロロエタン (3 mL) 溶液に塩化
ベンゾイル (0.39g, 2.8 mmol) の 1,2-ジクロロエタン
(2 mL) 溶液を滴下した。この混合物を同温で 5 分間
攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (3 mL) を加え
てさらに5 分間攪拌した。水層を分離し、有機層を水で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化させ
て目的物 1.08 g (収率 95%) を得た。融点 201-203
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 2.24 (1H, dd, J = 18.3, 3.3 Hz), 3.18 (1H, dt,
J = 12.2, 8.9 Hz), 3.88 (1H, dd, J = 17.9, 5.1 H
z), 4.65 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.55 (1H, d, J = 1
4.8 Hz), 5.8-6.0 (1H, m), 6.7-6.9 (1H, m), 7.0-7.3
5 (7H, m), 7.4-7.6 (5H, m), 7.7-7.8 (2H, m)。 実施例８２ 9-ベンジル-4-((2-メトキシベンズアミド)アセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-メトキシベンゾイルクロリドを用いて、実施例８１と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 4:1 の混合
物を得た。収率 64%。融点 187-188 ℃ (酢酸エチル−
ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.35 (1H, m), 2.35-2.5 (0.2H, m), 2.45 (0.8H,
dd, J = 18.3, 3.3 Hz), 2.8-2.9 (0.2H, m), 3.18
(0.8H, dt, J = 12.2, 9.1 Hz), 3.9-4.2 (0.4H, m),
3.98 (0.8H, dd, J =18.5, 4.9 Hz), 4.03 (0.6H, s),
4.07 (2.4H, s), 4.57 (0.2H, d, J = 14.6Hz), 4.75
(0.8H, d, J = 15.0 Hz), 5.42 (0.8H, d, J = 15.0 H
z), 5.63 (0.2H, d, J = 14.6 Hz), 5.93 (0.8H, ddd,
J = 9.3, 8.2, 4.2 Hz), 6.95-7.5 (12H, m), 8.05-8.1
5 (1H, m), 8.3-8.4 (0.2H, m), 8.55-8.65 (0.8H,
m)。 実施例８３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-メトキシベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン3-メトキ
シベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同様にし
て合成した。収率 68%。 融点 160-161 ℃(ジエチルエー
テル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.00-1.45(3H,m), 1.50-1.89(2H,m),
2.05-2.22(1H,m), 2.23(1H,dd,J = 18.0, 3.3 Hz), 3.
18(1H,dt,J = 12.0, 8.8 Hz), 3.85(3H,s), 3.88(1H,d
d,J = 18.0, 5.0 Hz), 4.65(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.55
(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.86-5.95(1H,m), 6.80(1H,br
s), 7.02-7.58(13H,m)。 実施例８４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-メトキシベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-メトキシベンゾイルクロリドを用いて、実施例８１と
同様にして合成した。収率 93%。融点 160-161 ℃ (酢
酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 2.25 (1H, dd, J = 18.3, 3.3 Hz), 3.18 (1H, dt,
J = 12.4, 9.0 Hz), 3.86 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J
= 18.3, 5.1 Hz), 4.67 (1H, d, J = 14.9 Hz), 5.52
(1H, d, J = 14.9 Hz), 5.8-6.0 (1H, m), 6.6-6.8 (1
H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.0-7.35 (7H, m),7.4-7.55
(2H, m), 7.7-7.8 (2H, m)。
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 15 ℃ の水浴上で、(3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-
9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (0.88 g,
2.5 mmol) の 1,2-ジクロロエタン (3 mL) 溶液に塩化
ベンゾイル (0.39g, 2.8 mmol) の 1,2-ジクロロエタン
(2 mL) 溶液を滴下した。この混合物を同温で 5 分間
攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (3 mL) を加え
てさらに5 分間攪拌した。水層を分離し、有機層を水で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化させ
て目的物 1.08 g (収率 95%) を得た。融点 201-203
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 2.24 (1H, dd, J = 18.3, 3.3 Hz), 3.18 (1H, dt,
J = 12.2, 8.9 Hz), 3.88 (1H, dd, J = 17.9, 5.1 H
z), 4.65 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.55 (1H, d, J = 1
4.8 Hz), 5.8-6.0 (1H, m), 6.7-6.9 (1H, m), 7.0-7.3
5 (7H, m), 7.4-7.6 (5H, m), 7.7-7.8 (2H, m)。 実施例８２ 9-ベンジル-4-((2-メトキシベンズアミド)アセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-メトキシベンゾイルクロリドを用いて、実施例８１と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 4:1 の混合
物を得た。収率 64%。融点 187-188 ℃ (酢酸エチル−
ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.35 (1H, m), 2.35-2.5 (0.2H, m), 2.45 (0.8H,
dd, J = 18.3, 3.3 Hz), 2.8-2.9 (0.2H, m), 3.18
(0.8H, dt, J = 12.2, 9.1 Hz), 3.9-4.2 (0.4H, m),
3.98 (0.8H, dd, J =18.5, 4.9 Hz), 4.03 (0.6H, s),
4.07 (2.4H, s), 4.57 (0.2H, d, J = 14.6Hz), 4.75
(0.8H, d, J = 15.0 Hz), 5.42 (0.8H, d, J = 15.0 H
z), 5.63 (0.2H, d, J = 14.6 Hz), 5.93 (0.8H, ddd,
J = 9.3, 8.2, 4.2 Hz), 6.95-7.5 (12H, m), 8.05-8.1
5 (1H, m), 8.3-8.4 (0.2H, m), 8.55-8.65 (0.8H,
m)。 実施例８３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-メトキシベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン3-メトキ
シベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同様にし
て合成した。収率 68%。 融点 160-161 ℃(ジエチルエー
テル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.00-1.45(3H,m), 1.50-1.89(2H,m),
2.05-2.22(1H,m), 2.23(1H,dd,J = 18.0, 3.3 Hz), 3.
18(1H,dt,J = 12.0, 8.8 Hz), 3.85(3H,s), 3.88(1H,d
d,J = 18.0, 5.0 Hz), 4.65(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.55
(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.86-5.95(1H,m), 6.80(1H,br
s), 7.02-7.58(13H,m)。 実施例８４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-メトキシベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-メトキシベンゾイルクロリドを用いて、実施例８１と
同様にして合成した。収率 93%。融点 160-161 ℃ (酢
酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 2.25 (1H, dd, J = 18.3, 3.3 Hz), 3.18 (1H, dt,
J = 12.4, 9.0 Hz), 3.86 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J
= 18.3, 5.1 Hz), 4.67 (1H, d, J = 14.9 Hz), 5.52
(1H, d, J = 14.9 Hz), 5.8-6.0 (1H, m), 6.6-6.8 (1
H, m), 6.9-7.0 (2H, m), 7.0-7.35 (7H, m),7.4-7.55
(2H, m), 7.7-7.8 (2H, m)。
【００８８】実施例８５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2,6-ジメトキシベンズア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,6-ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８
１と同様にして合成した。 収率 53%。 融点 182-184 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.44(3H,m), 1.56-1.92(2H,m),
2.03-2.25(1H,m), 2.57(1H,dd,J = 18.4, 3.4 Hz), 3.
17(1H,dt,J = 12.4, 8.6 Hz), 3.82(6H,s), 4.00(1H,d
d,J = 18.4, 5.0 Hz), 4.85(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.37
(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.84-5.94(1H,m), 6.50-6.65(3H,
m), 7.11-7.47(10H,m)。 実施例８６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3,4-ジメトキシベンズア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3,4-ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８
１と同様にして合成した。 収率 84%。 融点 174-176 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.10-1.47(3H,m), 1.50-1.93(2H,m),
2.03-2.32(2H,m), 3.10-3.27(1H,m), 3.81-3.99(1H,
m), 3.95(6H,s), 4.68(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.54(1H,d,
J = 14.6 Hz), 5.83-5.93(1H,m), 6.75(1H,br s), 6.89
(1H,d,J = 8.4 Hz),7.04-7.54(11H,m)。 実施例８７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3,5-ジメトキシベンズア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3,5-ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８
１と同様にして合成した。 収率 64%。 融点 113-115 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.45(3H,m), 1.56-1.91(2H,m),
2.05-2.26(2H,m), 3.18(1H,dt,J = 12.2, 8.8 Hz), 3.
83(6H,s), 3.85(1H,dd,J = 18.2, 5.2 Hz), 4.65(1H,d,
J = 14.8 Hz), 5.55(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.95(1
H,m), 6.58(1H,t,J= 2.2 Hz), 6.77(1H,br s), 6.88(2
H,d,J = 2.2 Hz), 7.11-7.28(7H,m), 7.39-7.55(2H,m)。 実施例８８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3,4-メチレンジオキシベ
ンズアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3,4-メチレンジオキシベンゾイルクロリドを用いて、 実
施例８１と同様にして合成した。 収率 92%。 融点 174-1
76 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.50(3H,m), 1.53-1.91(2H,m),
2.05-2.23(1H,m), 2.21(1H,dd,J = 18.2, 3.4 Hz), 3.
11-3.25(1H,m), 3.85(1H,dd,J = 18.2, 5.0 Hz),4.65(1
H,d,J = 14.6 Hz), 5.54(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.83-5.9
5(1H,m), 6.04(2H,s), 6.66(1H,br s), 6.85(1H,d,J =
8.0 Hz), 7.07-7.50(11H,m)。
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,6-ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８
１と同様にして合成した。 収率 53%。 融点 182-184 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.44(3H,m), 1.56-1.92(2H,m),
2.03-2.25(1H,m), 2.57(1H,dd,J = 18.4, 3.4 Hz), 3.
17(1H,dt,J = 12.4, 8.6 Hz), 3.82(6H,s), 4.00(1H,d
d,J = 18.4, 5.0 Hz), 4.85(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.37
(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.84-5.94(1H,m), 6.50-6.65(3H,
m), 7.11-7.47(10H,m)。 実施例８６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3,4-ジメトキシベンズア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3,4-ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８
１と同様にして合成した。 収率 84%。 融点 174-176 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.10-1.47(3H,m), 1.50-1.93(2H,m),
2.03-2.32(2H,m), 3.10-3.27(1H,m), 3.81-3.99(1H,
m), 3.95(6H,s), 4.68(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.54(1H,d,
J = 14.6 Hz), 5.83-5.93(1H,m), 6.75(1H,br s), 6.89
(1H,d,J = 8.4 Hz),7.04-7.54(11H,m)。 実施例８７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3,5-ジメトキシベンズア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3,5-ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８
１と同様にして合成した。 収率 64%。 融点 113-115 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.45(3H,m), 1.56-1.91(2H,m),
2.05-2.26(2H,m), 3.18(1H,dt,J = 12.2, 8.8 Hz), 3.
83(6H,s), 3.85(1H,dd,J = 18.2, 5.2 Hz), 4.65(1H,d,
J = 14.8 Hz), 5.55(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.95(1
H,m), 6.58(1H,t,J= 2.2 Hz), 6.77(1H,br s), 6.88(2
H,d,J = 2.2 Hz), 7.11-7.28(7H,m), 7.39-7.55(2H,m)。 実施例８８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3,4-メチレンジオキシベ
ンズアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3,4-メチレンジオキシベンゾイルクロリドを用いて、 実
施例８１と同様にして合成した。 収率 92%。 融点 174-1
76 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.50(3H,m), 1.53-1.91(2H,m),
2.05-2.23(1H,m), 2.21(1H,dd,J = 18.2, 3.4 Hz), 3.
11-3.25(1H,m), 3.85(1H,dd,J = 18.2, 5.0 Hz),4.65(1
H,d,J = 14.6 Hz), 5.54(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.83-5.9
5(1H,m), 6.04(2H,s), 6.66(1H,br s), 6.85(1H,d,J =
8.0 Hz), 7.07-7.50(11H,m)。
【００８９】実施例８９ (3aR*,10aS*)-4-((2-アセトキシベンズアミド)アセチ
ル)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン O-アセチルサリチロイルクロリドを用いて、 実施例８１
と同様にして合成した。 収率 48%。 無晶形。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.45(3H,m), 1.53-1.90(2H,m),
2.05-2.31(1H,m), 2.26(1H,dd,J = 18.6, 3.2 Hz), 2.
50(3H,s), 3.18(1H,dt,J = 12.2, 8.8 Hz), 3.85(1H,d
d,J = 18.6, 4.8 Hz), 4.63(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.54
(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.94(1H,m), 7.00-7.54(13
H,m), 7.94(1H,dd,J = 7.8, 1.8 Hz)。 実施例９０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2-ニトロベンズアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-ニトロベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 62%。 融点 132-135 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.45(3H,m), 1.50-1.90(2H,m),
2.04-2.18(1H,m), 2.28(1H,dd,J = 18.0, 3.4 Hz), 3.
12(1H,dt,J = 12.0, 8.0 Hz), 3.96(1H,dd,J = 18.0,
5.2 Hz), 4.70(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.52(1H,d,J = 14.
8 Hz), 5.80-5.90(1H,m), 6.59(1H,br s), 7.14-7.46(7
H,m), 7.42-7.73(5H,m), 8.02-8.06(1H,m)。 実施例９１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ニトロベンズアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ニトロベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 77%。 融点 206-208 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.01-1.46(3H,m), 1.57-1.90(2H,m),
2.05-2.32(2H,m), 3.21(1H,dt,J = 11.8, 8.8 Hz), 3.
90(1H,dd,J = 18.0, 5.0 Hz), 4.66(1H,d,J = 14.6 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.84-5.96(1H,m), 7.00-
7.67(11H,m), 8.07(1H,d,J = 7.8 Hz), 8.34-8.38(1H,
m), 8.61(1H,br s)。 実施例９２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-ニトロベンズアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-ニトロベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 82%。 融点 231-233 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.02-1.43(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.10-2.27(2H,m), 3.20(1H,dt,J = 12.2, 8.8 Hz), 3.
85(1H,dd,J = 18.4, 5.0 Hz), 4.63(1H,d,J = 14.6 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.84-5.94(1H,m), 6.88-
7.34(8H,m), 7.46-7.53(2H,m), 7.90-7.96(2H,m), 8.28
-8.34(2H,m)。 実施例９３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2-ピリジンカルボキサミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ピコリノイルクロリド塩酸塩を用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 37%。 融点 169-171 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.01-1.42(3H,m), 1.53-1.90(2H,m),
2.05-2.31(2H,m), 3.18(1H,dt,J = 12.0, 8.8 Hz), 3.
95(1H,dd,J = 18.0, 6.4 Hz), 4.58(1H,d,J = 14.2 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.86-5.95(1H,m), 6.95-
7.50(10H,m), 7.82(1H,dt,J = 7.8, 1.6 Hz), 8.09(1H,
d,J = 7.8 Hz), 8.38(1H,br s), 8.62(1H,d,J = 8.8 H
z)。
ル)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン O-アセチルサリチロイルクロリドを用いて、 実施例８１
と同様にして合成した。 収率 48%。 無晶形。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.45(3H,m), 1.53-1.90(2H,m),
2.05-2.31(1H,m), 2.26(1H,dd,J = 18.6, 3.2 Hz), 2.
50(3H,s), 3.18(1H,dt,J = 12.2, 8.8 Hz), 3.85(1H,d
d,J = 18.6, 4.8 Hz), 4.63(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.54
(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.94(1H,m), 7.00-7.54(13
H,m), 7.94(1H,dd,J = 7.8, 1.8 Hz)。 実施例９０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2-ニトロベンズアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-ニトロベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 62%。 融点 132-135 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.45(3H,m), 1.50-1.90(2H,m),
2.04-2.18(1H,m), 2.28(1H,dd,J = 18.0, 3.4 Hz), 3.
12(1H,dt,J = 12.0, 8.0 Hz), 3.96(1H,dd,J = 18.0,
5.2 Hz), 4.70(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.52(1H,d,J = 14.
8 Hz), 5.80-5.90(1H,m), 6.59(1H,br s), 7.14-7.46(7
H,m), 7.42-7.73(5H,m), 8.02-8.06(1H,m)。 実施例９１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ニトロベンズアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ニトロベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 77%。 融点 206-208 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.01-1.46(3H,m), 1.57-1.90(2H,m),
2.05-2.32(2H,m), 3.21(1H,dt,J = 11.8, 8.8 Hz), 3.
90(1H,dd,J = 18.0, 5.0 Hz), 4.66(1H,d,J = 14.6 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.84-5.96(1H,m), 7.00-
7.67(11H,m), 8.07(1H,d,J = 7.8 Hz), 8.34-8.38(1H,
m), 8.61(1H,br s)。 実施例９２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-ニトロベンズアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-ニトロベンゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 82%。 融点 231-233 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.02-1.43(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.10-2.27(2H,m), 3.20(1H,dt,J = 12.2, 8.8 Hz), 3.
85(1H,dd,J = 18.4, 5.0 Hz), 4.63(1H,d,J = 14.6 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.84-5.94(1H,m), 6.88-
7.34(8H,m), 7.46-7.53(2H,m), 7.90-7.96(2H,m), 8.28
-8.34(2H,m)。 実施例９３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2-ピリジンカルボキサミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ピコリノイルクロリド塩酸塩を用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 37%。 融点 169-171 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.01-1.42(3H,m), 1.53-1.90(2H,m),
2.05-2.31(2H,m), 3.18(1H,dt,J = 12.0, 8.8 Hz), 3.
95(1H,dd,J = 18.0, 6.4 Hz), 4.58(1H,d,J = 14.2 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.86-5.95(1H,m), 6.95-
7.50(10H,m), 7.82(1H,dt,J = 7.8, 1.6 Hz), 8.09(1H,
d,J = 7.8 Hz), 8.38(1H,br s), 8.62(1H,d,J = 8.8 H
z)。
【００９０】実施例９４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ピリジンカルボキサミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ニコチノイルクロリド塩酸塩を用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 68%。 融点 189-191 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.43(3H,m), 1.56-1.91(2H,m),
2.05-2.26(2H,m), 3.19(1H,dt,J = 12.6, 9.0 Hz), 3.
87(1H,dd,J = 18.2, 5.2 Hz), 4.63(1H,d,J = 14.8 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.95(1H,m), 6.85
(1H,br s), 7.05-7.55(10H,m), 8.04-8.10(1H,m), 8.76
(1H,br s), 9.02(1H,br s)。 実施例９５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-ピリジンカルボキサミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンイソニコ
チノイルクロリド塩酸塩を用いて、 実施例８１と同様に
して合成した。 収率 42%。 融点 196-199 ℃(ジエチルエ
ーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.00-1.51(3H,m), 1.55-1.91(2H,m),
2.05-2.27(2H,m), 3.14-3.29(1H,m), 3.83(1H,dd,J =
18.4, 5.0 Hz), 4.61(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.60(1H,d,J
= 14.8 Hz), 5.84-5.95(1H,m), 6.88-7.63(12H,m), 8.
77(2H,d,J = 5.2Hz)。 実施例９６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-トリフルオロメチルベ
ンズアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用い
て、 実施例８１と同様にして合成した。 収率 57%。 融点
218-220 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.02-1.58(3H,m), 1.51-1.90(2H,m),
2.05-2.39(2H,m), 3.19(1H,dt,J = 12.4, 8.8 Hz), 3.
86(1H,dd,J = 18.0, 4.8 Hz), 4.64(1H,d,J = 14.8 H
z), 5.57(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.95(1H,m), 6.90
(1H,br s), 6.99-7.23(7H,m), 7.40-7.50(2H,m), 7.72
(2H,d,J = 8.0 Hz), 7.88(2H,d,J = 8.0 Hz)。 実施例９７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2,6-ジメチルベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,6-ジメチルゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 38%。 融点 208-209 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.50(3H,m), 1.51-1.90(2H,m),
2.05-2.39(8H,m), 3.17(1H,dt,J = 12.4, 8.6 Hz), 4.
10(1H,dd,J = 18.0, 6.2 Hz), 4.75(1H,d,J = 14.8 H
z), 5.48(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.81-5.92(1H,m), 6.23
(1H,br s), 7.00-7.52(12H,m)。 実施例９８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フラン-2-カルボキサミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-フロイルクロリドを用いて、実施例８１と同様にして
合成した。収率 94%。融点 169-170 ℃ (酢酸エチル−
ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.2 (1H, m), 2.16(1H, dd, J = 17.9, 3.3 Hz),
3.17 (1H, dt, J = 12.4, 8.9 Hz), 3.85 (1H,dd, J =
18.1, 5.7 Hz), 4.62 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.57 (1
H, d, J = 14.7Hz), 5.89 (1H, ddd, J = 9.0, 8.2, 4.
0 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 3.5, 1.7 Hz), 6.8-6.95 (1
H, m), 7.0-7.6 (11H, m)。 実施例９９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(チオフェン-2-カルボキサ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-チオフェンカルボニルクロリドを用いて、実施例８１
と同様にして合成した。収率 80%。融点 222.7-223.1
℃ (ジクロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.2 (1H, m), 2.18(1H, dd, J = 18.2, 3.4 Hz),
3.18 (1H, dt, J = 12.0, 9.0 Hz), 3.84 (1H,dd, J =
18.4, 5.2 Hz), 4.62 (1H, d, J = 14.6 Hz), 5.57 (1
H, d, J = 14.6Hz), 5.89 (1H, ddd, J = 9.2, 8.4, 4.
0 Hz), 6.5-6.7 (1H, m), 7.0-7.4 (8H,m), 7.4-7.6 (4
H, m)。 実施例１００ (Z)-3-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,
3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチルカルバモイ
ル)アクリル酸 (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)および無
水マレイン酸 (118 mg, 1.2 mmol) の混合物をキシレン
中 140 ℃ で 30 分間攪拌した。反応混合物を室温で放
冷後、ヘキサン (5 mL) を加えた。固体をろ過し、クロ
ロホルムーエタノール−ジエチルエーテルから再結晶し
て目的物420 mg (収率 78%) を得た。融点 207-209
℃。1H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.9 (5H, m), 1.9-2.1 (1
H, m), 2.1-2.35 (1H, m), 3.12 (1H, dt, J = 11.4,
9.1 Hz), 3.65-3.85 (1H, m), 4.80 (1H, d, J = 15.2
Hz), 5.37 (1H, d, J = 15.2Hz), 5.65-5.8 (1H, m),
6.28 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.53 (1H, d, J = 12.4H
z), 7.0-7.65 (9H, m), 8.9-9.0 (1H, m)。カルボン酸
の H はブロードなため判別できなかった。
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ニコチノイルクロリド塩酸塩を用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 68%。 融点 189-191 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.43(3H,m), 1.56-1.91(2H,m),
2.05-2.26(2H,m), 3.19(1H,dt,J = 12.6, 9.0 Hz), 3.
87(1H,dd,J = 18.2, 5.2 Hz), 4.63(1H,d,J = 14.8 H
z), 5.58(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.95(1H,m), 6.85
(1H,br s), 7.05-7.55(10H,m), 8.04-8.10(1H,m), 8.76
(1H,br s), 9.02(1H,br s)。 実施例９５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-ピリジンカルボキサミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンイソニコ
チノイルクロリド塩酸塩を用いて、 実施例８１と同様に
して合成した。 収率 42%。 融点 196-199 ℃(ジエチルエ
ーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.00-1.51(3H,m), 1.55-1.91(2H,m),
2.05-2.27(2H,m), 3.14-3.29(1H,m), 3.83(1H,dd,J =
18.4, 5.0 Hz), 4.61(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.60(1H,d,J
= 14.8 Hz), 5.84-5.95(1H,m), 6.88-7.63(12H,m), 8.
77(2H,d,J = 5.2Hz)。 実施例９６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-トリフルオロメチルベ
ンズアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用い
て、 実施例８１と同様にして合成した。 収率 57%。 融点
218-220 ℃(ジエチルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.02-1.58(3H,m), 1.51-1.90(2H,m),
2.05-2.39(2H,m), 3.19(1H,dt,J = 12.4, 8.8 Hz), 3.
86(1H,dd,J = 18.0, 4.8 Hz), 4.64(1H,d,J = 14.8 H
z), 5.57(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.84-5.95(1H,m), 6.90
(1H,br s), 6.99-7.23(7H,m), 7.40-7.50(2H,m), 7.72
(2H,d,J = 8.0 Hz), 7.88(2H,d,J = 8.0 Hz)。 実施例９７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((2,6-ジメチルベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,6-ジメチルゾイルクロリドを用いて、 実施例８１と同
様にして合成した。 収率 38%。 融点 208-209 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.03-1.50(3H,m), 1.51-1.90(2H,m),
2.05-2.39(8H,m), 3.17(1H,dt,J = 12.4, 8.6 Hz), 4.
10(1H,dd,J = 18.0, 6.2 Hz), 4.75(1H,d,J = 14.8 H
z), 5.48(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.81-5.92(1H,m), 6.23
(1H,br s), 7.00-7.52(12H,m)。 実施例９８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フラン-2-カルボキサミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-フロイルクロリドを用いて、実施例８１と同様にして
合成した。収率 94%。融点 169-170 ℃ (酢酸エチル−
ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.2 (1H, m), 2.16(1H, dd, J = 17.9, 3.3 Hz),
3.17 (1H, dt, J = 12.4, 8.9 Hz), 3.85 (1H,dd, J =
18.1, 5.7 Hz), 4.62 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.57 (1
H, d, J = 14.7Hz), 5.89 (1H, ddd, J = 9.0, 8.2, 4.
0 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 3.5, 1.7 Hz), 6.8-6.95 (1
H, m), 7.0-7.6 (11H, m)。 実施例９９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(チオフェン-2-カルボキサ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-チオフェンカルボニルクロリドを用いて、実施例８１
と同様にして合成した。収率 80%。融点 222.7-223.1
℃ (ジクロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.2 (1H, m), 2.18(1H, dd, J = 18.2, 3.4 Hz),
3.18 (1H, dt, J = 12.0, 9.0 Hz), 3.84 (1H,dd, J =
18.4, 5.2 Hz), 4.62 (1H, d, J = 14.6 Hz), 5.57 (1
H, d, J = 14.6Hz), 5.89 (1H, ddd, J = 9.2, 8.4, 4.
0 Hz), 6.5-6.7 (1H, m), 7.0-7.4 (8H,m), 7.4-7.6 (4
H, m)。 実施例１００ (Z)-3-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,
3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチルカルバモイ
ル)アクリル酸 (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)および無
水マレイン酸 (118 mg, 1.2 mmol) の混合物をキシレン
中 140 ℃ で 30 分間攪拌した。反応混合物を室温で放
冷後、ヘキサン (5 mL) を加えた。固体をろ過し、クロ
ロホルムーエタノール−ジエチルエーテルから再結晶し
て目的物420 mg (収率 78%) を得た。融点 207-209
℃。1H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.9 (5H, m), 1.9-2.1 (1
H, m), 2.1-2.35 (1H, m), 3.12 (1H, dt, J = 11.4,
9.1 Hz), 3.65-3.85 (1H, m), 4.80 (1H, d, J = 15.2
Hz), 5.37 (1H, d, J = 15.2Hz), 5.65-5.8 (1H, m),
6.28 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.53 (1H, d, J = 12.4H
z), 7.0-7.65 (9H, m), 8.9-9.0 (1H, m)。カルボン酸
の H はブロードなため判別できなかった。
【００９１】実施例１０１ 3-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチルカルバモイル)プ
ロピオン酸 無水コハク酸を用いて、実施例１００と同様にして合成
した。収率 54%。融点148-151 ℃ (クロロホルム−ヘキ
サン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
1.95-2.25 (1H, m), 2.04 (1H, dd, J = 18.1, 3.5 H
z), 2.4-2.7 (4H, m), 3.17 (1H, dt, J = 12.0,9.1 H
z), 3.72 (1H, dd, J = 18.1, 5.3 Hz), 4.64 (1H, d,
J = 15.0 Hz), 5.53 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.8-5.9
(1H, m), 6.4-6.5 (1H, m), 7.0-7.3 (7H, m), 7.4-7.5
5 (2H, m)。カルボン酸の H はブロードなため判別でき
なかった。 実施例１０２ (3aR*,10aS*)-4-((2-アミノベンズアミド)アセチル)-9-
ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)およびイ
サト酸無水物 (196 mg, 1.2 mmol) の混合物をキシレン
中 140 ℃ で 30 分間攪拌した。反応混合物を室温で放
冷後、ヘキサン (5 mL) を加えた。固体をろ過し、エタ
ノール−ヘキサンから再結晶して目的物 345 mg (収率
58%) を得た。この化合物は (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-
4-((2-ニトロベンズアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンから実施例１０６と同様の方法により得
られる化合物と 1H-NMR スペクトルが一致した。融点 1
79.2-179.7 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.15 (1H, dd, J = 18.1, 3.5 H
z), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 8.5 Hz), 3.82 (1H,dd,
J = 18.0, 5.2 Hz), 4.61 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.45
(2H, br s), 5.60(1H, d, J = 14.7 Hz), 5.8-6.0 (1
H, m), 6.6-6.75 (3H, m), 7.0-7.6 (11H,m)。 実施例１０３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ジアセチルアミノ)アセ
チル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)の無水酢
酸 (3 mL) 溶液を室温で 10 分間攪拌後、4 時間加熱還
流した。反応液を冷却後、水を加えて攪拌した。この混
合物をクロロホルムで 2 回抽出、合わせた有機層を水
および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム−酢酸エ
チル 4:1) で精製し、ジクロロメタン−エタノール−石
油エーテルから結晶化させて目的物 265 mg (収率 51%)
を得た。融点 142.5-143.4 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.3 (1H, m), 2.27 (6H, s), 2.92 (1H, d, J
= 17.1 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.2, 9.2 Hz),4.30
(1H, d, J = 17.1 Hz), 4.99 (1H, d, J = 15.2 Hz),
5.23 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.5,
8.2, 4.4 Hz), 7.2-7.5 (9H, m)。 実施例１０４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2H-1,3-ジヒドロイソイン
ドール-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (0.87 g, 2.5 mmol)、α,α'-
ジブロモ-o-キシレン (0.66 g, 2.5 mmol)、炭酸カリウ
ム (1.04 g, 7.5mmol)、テトラヒドロフラン (5 mL)、
および水 (4 mL) の混合物を 6 時間加熱還流した。反
応液を冷却後、酢酸エチルで抽出、水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
1:1 の後 1:2) で精製し、ジイソプロピルエーテル−
ヘキサンから結晶化させて目的物 0.31 g (収率 27%)
を得た。融点 130-134 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 2.77 (1H, d, J = 14.5 Hz), 2.98 (1H, d, J = 1
4.5 Hz), 3.1-3.3 (1H, m), 3.6-3.85 (4H, m), 4.67
(1H, d, J = 15.4 Hz), 4.92 (1H, d, J = 15.4 Hz),
5.8-6.0 (1H, m), 6.8-7.5 (13H, m)。 実施例１０５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2H-1,3-ジヒドロイソイン
ドール-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩
酸塩 実施例１０４で得られた (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-
(2H-1,3-ジヒドロイソインドール-2-アセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オンをメタノールに溶解し、10% 塩
化水素−メタノール溶液を加えた。この溶液を減圧濃縮
し、エタノール−ジエチルエーテルから結晶化させて目
的物を得た。融点 170-177 ℃ 。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.95-2.2 (1H, m), 2.66 (1H, d, J = 15.8 Hz),
3.05-3.25 (1H, m), 4.0-5.2 (4H, m), 4.25 (1H,d, J
= 15.8 Hz), 4.96 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.24 (1H,
d, J = 15.2 Hz), 5.65-5.8 (1H, m), 7.15-7.6 (13H,
m)。
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチルカルバモイル)プ
ロピオン酸 無水コハク酸を用いて、実施例１００と同様にして合成
した。収率 54%。融点148-151 ℃ (クロロホルム−ヘキ
サン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
1.95-2.25 (1H, m), 2.04 (1H, dd, J = 18.1, 3.5 H
z), 2.4-2.7 (4H, m), 3.17 (1H, dt, J = 12.0,9.1 H
z), 3.72 (1H, dd, J = 18.1, 5.3 Hz), 4.64 (1H, d,
J = 15.0 Hz), 5.53 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.8-5.9
(1H, m), 6.4-6.5 (1H, m), 7.0-7.3 (7H, m), 7.4-7.5
5 (2H, m)。カルボン酸の H はブロードなため判別でき
なかった。 実施例１０２ (3aR*,10aS*)-4-((2-アミノベンズアミド)アセチル)-9-
ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)およびイ
サト酸無水物 (196 mg, 1.2 mmol) の混合物をキシレン
中 140 ℃ で 30 分間攪拌した。反応混合物を室温で放
冷後、ヘキサン (5 mL) を加えた。固体をろ過し、エタ
ノール−ヘキサンから再結晶して目的物 345 mg (収率
58%) を得た。この化合物は (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-
4-((2-ニトロベンズアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンから実施例１０６と同様の方法により得
られる化合物と 1H-NMR スペクトルが一致した。融点 1
79.2-179.7 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.15 (1H, dd, J = 18.1, 3.5 H
z), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 8.5 Hz), 3.82 (1H,dd,
J = 18.0, 5.2 Hz), 4.61 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.45
(2H, br s), 5.60(1H, d, J = 14.7 Hz), 5.8-6.0 (1
H, m), 6.6-6.75 (3H, m), 7.0-7.6 (11H,m)。 実施例１０３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ジアセチルアミノ)アセ
チル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (420 mg, 1.2 mmol)の無水酢
酸 (3 mL) 溶液を室温で 10 分間攪拌後、4 時間加熱還
流した。反応液を冷却後、水を加えて攪拌した。この混
合物をクロロホルムで 2 回抽出、合わせた有機層を水
および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム−酢酸エ
チル 4:1) で精製し、ジクロロメタン−エタノール−石
油エーテルから結晶化させて目的物 265 mg (収率 51%)
を得た。融点 142.5-143.4 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.3 (1H, m), 2.27 (6H, s), 2.92 (1H, d, J
= 17.1 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.2, 9.2 Hz),4.30
(1H, d, J = 17.1 Hz), 4.99 (1H, d, J = 15.2 Hz),
5.23 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.5,
8.2, 4.4 Hz), 7.2-7.5 (9H, m)。 実施例１０４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2H-1,3-ジヒドロイソイン
ドール-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (0.87 g, 2.5 mmol)、α,α'-
ジブロモ-o-キシレン (0.66 g, 2.5 mmol)、炭酸カリウ
ム (1.04 g, 7.5mmol)、テトラヒドロフラン (5 mL)、
および水 (4 mL) の混合物を 6 時間加熱還流した。反
応液を冷却後、酢酸エチルで抽出、水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
1:1 の後 1:2) で精製し、ジイソプロピルエーテル−
ヘキサンから結晶化させて目的物 0.31 g (収率 27%)
を得た。融点 130-134 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.9 (5H, m), 2.0-2.25 (1H,
m), 2.77 (1H, d, J = 14.5 Hz), 2.98 (1H, d, J = 1
4.5 Hz), 3.1-3.3 (1H, m), 3.6-3.85 (4H, m), 4.67
(1H, d, J = 15.4 Hz), 4.92 (1H, d, J = 15.4 Hz),
5.8-6.0 (1H, m), 6.8-7.5 (13H, m)。 実施例１０５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2H-1,3-ジヒドロイソイン
ドール-2-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩
酸塩 実施例１０４で得られた (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-
(2H-1,3-ジヒドロイソインドール-2-アセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オンをメタノールに溶解し、10% 塩
化水素−メタノール溶液を加えた。この溶液を減圧濃縮
し、エタノール−ジエチルエーテルから結晶化させて目
的物を得た。融点 170-177 ℃ 。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.95-2.2 (1H, m), 2.66 (1H, d, J = 15.8 Hz),
3.05-3.25 (1H, m), 4.0-5.2 (4H, m), 4.25 (1H,d, J
= 15.8 Hz), 4.96 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.24 (1H,
d, J = 15.2 Hz), 5.65-5.8 (1H, m), 7.15-7.6 (13H,
m)。
【００９２】実施例１０６ (3aR*,10aS*)-4-((3-アミノフタルイミド)アセチル)-9-
ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ニトロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (424mg, 0.8
1 mmol) および酸化白金 (22 mg) のメタノール懸濁液
に 10% 塩化水素−メタノール溶液 (0.6 mL) を加え、
水素雰囲気下室温で 8 時間攪拌した。反応混合物に N,
N-ジメチルホルムアミドを加えた後ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をクロロホルムに溶解し、1 規定水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
−酢酸エチル 2:3 の後 1:2)で精製し、クロロホルム−
ヘキサンから再結晶して目的物 110 mg (収率 27%)を得
た。融点 255-262 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 9.0 H
z), 3.37 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.97 (1H, d, J= 16.
5 Hz), 5.03 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.21 (2H, br s),
5.33 (1H, d, J =15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 6.82
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.2
-7.5 (10H, m)。 実施例１０７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-メトキシフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ヒドロキシフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (343 mg, 0.69 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (3
mL) 懸濁液に炭酸カリウム (115 mg, 0.83 mmol) およ
びヨウ化メチル (0.10 mL, 1.6 mmol) を加え、室温で
4.5 時間攪拌した。反応混合物に水を加え、生じた固体
をろ過、ろ液をクロロホルムで抽出した。この有機層に
先にろ別した固体を溶解し、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−ジエチ
ルエーテルから再結晶して目的物 340 mg (収率 96%)
を得た。融点 247-248 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.45 (3H, m), 1.55-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 3.16 (1H, dt, J = 12.0, 9.0 H
z), 3.33 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.89 (1H, d,J = 16.
4 Hz), 4.02 (3H, s), 4.90 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.
46 (1H, d, J =15.0 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.19 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.2-7.55 (10H, m),7.66 (1H, dd,
J = 8.4, 7.4 Hz)。 実施例１０８ 2-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチル)-2H-1,3-ジオキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-5-カルボン酸メチル 2-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチル)-2H-1,3-ジオキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-5-カルボン酸(1.15g,
2.2mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド溶液(10mL)に炭
酸カリウム(0.6g, 4.3mmol)およびヨウ化メチル(1mL, 1
6mmol)を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応混合物に
クロロホルムと水を加え、水層を分離、有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1 の
後 1:1) で精製し、ジエチルエーテル−ヘキサンから結
晶化させて目的物(293mg, 収率 24%)を得た。融点 201-
202 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 9.1 H
z), 3.38 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.99 (3H, s), 4.05
(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.00 (1H, d, J = 15.1 Hz),
5.40 (1H, d, J = 15.1 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.1,
8.2, 3.8 Hz), 7.2-7.5 (9H, m), 7.92 (1H,dd, J =
7.7, 0.7 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 8.48
(1H, d, J =0.6 Hz)。
ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ニトロフタルイミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (424mg, 0.8
1 mmol) および酸化白金 (22 mg) のメタノール懸濁液
に 10% 塩化水素−メタノール溶液 (0.6 mL) を加え、
水素雰囲気下室温で 8 時間攪拌した。反応混合物に N,
N-ジメチルホルムアミドを加えた後ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をクロロホルムに溶解し、1 規定水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
−酢酸エチル 2:3 の後 1:2)で精製し、クロロホルム−
ヘキサンから再結晶して目的物 110 mg (収率 27%)を得
た。融点 255-262 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 9.0 H
z), 3.37 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.97 (1H, d, J= 16.
5 Hz), 5.03 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.21 (2H, br s),
5.33 (1H, d, J =15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 6.82
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.2
-7.5 (10H, m)。 実施例１０７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-メトキシフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-ヒドロキシフタルイミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (343 mg, 0.69 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (3
mL) 懸濁液に炭酸カリウム (115 mg, 0.83 mmol) およ
びヨウ化メチル (0.10 mL, 1.6 mmol) を加え、室温で
4.5 時間攪拌した。反応混合物に水を加え、生じた固体
をろ過、ろ液をクロロホルムで抽出した。この有機層に
先にろ別した固体を溶解し、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−ジエチ
ルエーテルから再結晶して目的物 340 mg (収率 96%)
を得た。融点 247-248 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.45 (3H, m), 1.55-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 3.16 (1H, dt, J = 12.0, 9.0 H
z), 3.33 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.89 (1H, d,J = 16.
4 Hz), 4.02 (3H, s), 4.90 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.
46 (1H, d, J =15.0 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.19 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.2-7.55 (10H, m),7.66 (1H, dd,
J = 8.4, 7.4 Hz)。 実施例１０８ 2-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチル)-2H-1,3-ジオキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-5-カルボン酸メチル 2-(2-((3aR*,10aS*)-9-ベンジル-10-オキソ-1,2,3,3a,
4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-4-イル)-2-オキソエチル)-2H-1,3-ジオキ
ソ-1,3-ジヒドロイソインドール-5-カルボン酸(1.15g,
2.2mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド溶液(10mL)に炭
酸カリウム(0.6g, 4.3mmol)およびヨウ化メチル(1mL, 1
6mmol)を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応混合物に
クロロホルムと水を加え、水層を分離、有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1 の
後 1:1) で精製し、ジエチルエーテル−ヘキサンから結
晶化させて目的物(293mg, 収率 24%)を得た。融点 201-
202 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.4, 9.1 H
z), 3.38 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.99 (3H, s), 4.05
(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.00 (1H, d, J = 15.1 Hz),
5.40 (1H, d, J = 15.1 Hz), 5.78 (1H, ddd, J = 9.1,
8.2, 3.8 Hz), 7.2-7.5 (9H, m), 7.92 (1H,dd, J =
7.7, 0.7 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 8.48
(1H, d, J =0.6 Hz)。
【００９４】実施例１０９ (3aR*,10aS*)-4-((N-アセチルベンズアミド)アセチル)-
9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ベンズアミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン(0.18 g, 0.4 mmol)の
無水酢酸(20 mL)溶液に、 p-トルエンスルホン酸一水和
物を10 mgを加え、 2時間加熱還流した。 飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 抽
出液は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン)で精製
し、 ジエチルエーテルから結晶化させ、目的物0.11 g(収
率 58%)を得た。 融点 164-166 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.08-1.50(3H,m), 1.53-1.95(2H,m),
2.01-2.30(5H,m), 3.18(1H,dt,J = 11.8, 9.0 Hz), 3.
58(1H,d,J = 16.4 Hz), 4.24(1H,d,J = 16.4 Hz), 4.91
-5.12(2H,m), 5.79-5.92(1H,m), 7.05-7.63(12H,m), 7.
77(1H,dd,J = 6.6, 1.6 Hz)。 実施例１１０ 9-(2-メトキシベンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (389 mg, 1.0 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミ
ド (3 mL) 懸濁液に水素化ナトリウム (60% 流動パラフ
ィン分散物, 44mg, 1.1 mmol) を加え、室温で 10 分間
攪拌した。この混合物に 2-メトキシベンジルブロミド
(241 mg, 1.2 mmol) を加え、室温で 90 分間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液 (3 mL) を加
え、水で希釈した。生じた固体をろ過し、クロロホルム
に溶解、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をクロロホルム−エタノールから再結晶してシ
ス体とトランス体が 3:2 の混合物 234 mg (収率 46%)
を得た。融点 261-272 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.5 (6H, m), 2.5-2.7 (0.4H,
m), 3.17 (0.6H, dt, J =12.6, 9.1 Hz), 3.37 (0.4H,
d, J = 16.6 Hz), 3.60 (0.6H, d, J = 16.8 Hz), 3.81
(1.8H, s), 3.83 (1.2H, s), 4.10 (0.6H, d, J = 16.
8 Hz), 4.16 (0.4H, d, J = 16.6 Hz), 4.5-4.7 (0.4H,
m), 4.71 (0.4H, d, J = 15.2 Hz), 5.15(0.6H, d, J
= 15.9 Hz), 5.27 (0.6H, d, J = 15.9 Hz), 5.7-5.85
(0.6H, m), 5.74 (0.4H, d, J = 15.2 Hz), 6.8-7.1 (2
H, m), 7.1-7.5 (6H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 7.8-7.9
(2H, m)。 実施例１１１ 9-(3-メトキシベンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１１０と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 1:1 の混合
物を得た。収率 42%。融点 193-194 ℃ (クロロホルム
−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.4 (6H, m), 2.5-2.7 (0.5H,
m), 3.18 (0.5H, dt, J =11.6, 9.2 Hz), 3.41 (0.5H,
d, J = 16.6 Hz), 3.50 (0.5H, d, J = 16.6 Hz), 3.77
(3H, s), 4.05 (0.5H, d, J = 16.6 Hz), 4.17 (0.5H,
d, J = 16.6 Hz), 4.55-4.75 (0.5H, m), 4.74 (0.5H,
d, J = 15.0 Hz), 5.10 (0.5H, d, J = 15.0 Hz), 5.2
0 (0.5H, d, J = 15.0 Hz), 5.44 (0.5H, d, J = 15.0
Hz), 5.80(0.5H, ddd, J = 9.3, 8.2, 4.0 Hz), 6.75-
6.95 (3H, m), 7.2-7.6 (5H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例１１２ 9-(4-メトキシベンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１１０と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 11:9 の混合
物を得た。収率 43%。融点 237-238 ℃ (クロロホルム
−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.4 (6H, m), 2.5-2.7 (0.45H,
m), 3.16 (0.55H, dt, J= 11.6, 8.9 Hz), 3.33 (0.45
H, d, J = 16.4 Hz), 3.36 (0.55H, d, J = 16.4Hz),
3.78 (1.35H, s), 3.79 (1.65H, s), 3.98 (0.45H, d,
J = 16.4 Hz), 4.20 (0.55H, d, J = 16.4 Hz), 4.55-
4.75 (0.45H, m), 4.60 (0.55H, d, J = 15.0 Hz), 4.8
0 (0.45H, d, J = 15.0 Hz), 5.46 (0.45H, d, J = 15.
0 Hz), 5.65(0.55H, d, J = 15.0 Hz), 5.7-5.85 (0.55
H, m), 6.8-6.95 (2H, m), 7.15-7.5 (6H, m), 7.65-7.
9 (4H, m)。
9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ベンズアミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン(0.18 g, 0.4 mmol)の
無水酢酸(20 mL)溶液に、 p-トルエンスルホン酸一水和
物を10 mgを加え、 2時間加熱還流した。 飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 抽
出液は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン)で精製
し、 ジエチルエーテルから結晶化させ、目的物0.11 g(収
率 58%)を得た。 融点 164-166 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.08-1.50(3H,m), 1.53-1.95(2H,m),
2.01-2.30(5H,m), 3.18(1H,dt,J = 11.8, 9.0 Hz), 3.
58(1H,d,J = 16.4 Hz), 4.24(1H,d,J = 16.4 Hz), 4.91
-5.12(2H,m), 5.79-5.92(1H,m), 7.05-7.63(12H,m), 7.
77(1H,dd,J = 6.6, 1.6 Hz)。 実施例１１０ 9-(2-メトキシベンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (389 mg, 1.0 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミ
ド (3 mL) 懸濁液に水素化ナトリウム (60% 流動パラフ
ィン分散物, 44mg, 1.1 mmol) を加え、室温で 10 分間
攪拌した。この混合物に 2-メトキシベンジルブロミド
(241 mg, 1.2 mmol) を加え、室温で 90 分間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液 (3 mL) を加
え、水で希釈した。生じた固体をろ過し、クロロホルム
に溶解、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をクロロホルム−エタノールから再結晶してシ
ス体とトランス体が 3:2 の混合物 234 mg (収率 46%)
を得た。融点 261-272 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.5 (6H, m), 2.5-2.7 (0.4H,
m), 3.17 (0.6H, dt, J =12.6, 9.1 Hz), 3.37 (0.4H,
d, J = 16.6 Hz), 3.60 (0.6H, d, J = 16.8 Hz), 3.81
(1.8H, s), 3.83 (1.2H, s), 4.10 (0.6H, d, J = 16.
8 Hz), 4.16 (0.4H, d, J = 16.6 Hz), 4.5-4.7 (0.4H,
m), 4.71 (0.4H, d, J = 15.2 Hz), 5.15(0.6H, d, J
= 15.9 Hz), 5.27 (0.6H, d, J = 15.9 Hz), 5.7-5.85
(0.6H, m), 5.74 (0.4H, d, J = 15.2 Hz), 6.8-7.1 (2
H, m), 7.1-7.5 (6H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 7.8-7.9
(2H, m)。 実施例１１１ 9-(3-メトキシベンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１１０と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 1:1 の混合
物を得た。収率 42%。融点 193-194 ℃ (クロロホルム
−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.4 (6H, m), 2.5-2.7 (0.5H,
m), 3.18 (0.5H, dt, J =11.6, 9.2 Hz), 3.41 (0.5H,
d, J = 16.6 Hz), 3.50 (0.5H, d, J = 16.6 Hz), 3.77
(3H, s), 4.05 (0.5H, d, J = 16.6 Hz), 4.17 (0.5H,
d, J = 16.6 Hz), 4.55-4.75 (0.5H, m), 4.74 (0.5H,
d, J = 15.0 Hz), 5.10 (0.5H, d, J = 15.0 Hz), 5.2
0 (0.5H, d, J = 15.0 Hz), 5.44 (0.5H, d, J = 15.0
Hz), 5.80(0.5H, ddd, J = 9.3, 8.2, 4.0 Hz), 6.75-
6.95 (3H, m), 7.2-7.6 (5H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例１１２ 9-(4-メトキシベンジル)-4-(フタルイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１１０と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 11:9 の混合
物を得た。収率 43%。融点 237-238 ℃ (クロロホルム
−エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.4 (6H, m), 2.5-2.7 (0.45H,
m), 3.16 (0.55H, dt, J= 11.6, 8.9 Hz), 3.33 (0.45
H, d, J = 16.4 Hz), 3.36 (0.55H, d, J = 16.4Hz),
3.78 (1.35H, s), 3.79 (1.65H, s), 3.98 (0.45H, d,
J = 16.4 Hz), 4.20 (0.55H, d, J = 16.4 Hz), 4.55-
4.75 (0.45H, m), 4.60 (0.55H, d, J = 15.0 Hz), 4.8
0 (0.45H, d, J = 15.0 Hz), 5.46 (0.45H, d, J = 15.
0 Hz), 5.65(0.55H, d, J = 15.0 Hz), 5.7-5.85 (0.55
H, m), 6.8-6.95 (2H, m), 7.15-7.5 (6H, m), 7.65-7.
9 (4H, m)。
【００９５】実施例１１３ (3aR*,10aS*)-9-(1-ナフチルメチル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン (391 mg, 1.0 mmol) の N,N-ジメチ
ルホルムアミド (3 mL) 懸濁液に水素化ナトリウム (60
% 流動パラフィン分散物, 44 mg, 1.1 mmol) を加え、2
8 ℃ で 10 分間攪拌した。この混合物に 1-(クロロメ
チル)ナフタレン (213 mg, 1.2 mmol) を加え、同温で
20 分間攪拌した。反応液に水 (5 mL) を加え、クロロ
ホルムで 2 回抽出、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸
マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエ
タノールから結晶化させて目的物 177 mg (収率 33%)
を得た。融点 266-270 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.15-1.55 (3H, m), 1.55-2.0 (2H,
m), 2.0-2.3 (1H, m), 3.17 (1H, d, J = 16.1 Hz), 3.
15-3.35 (1H, m), 3.82 (1H, d, J = 16.1 Hz),5.66 (2
H, s), 5.80 (1H, td, J = 8.6, 3.9 Hz), 7.2-8.0 (14
H, m), 8.0-8.2(1H, m)。 実施例１１４ (3aR*,10aS*)-9-(2-ナフチルメチル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(ブロモメチル)ナフタレンを用いて、実施例１１３と
同様にして合成した。収率 53%。融点 238-239 ℃ (エ
タノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.23(1H, dt, J = 11.8, 9.1 Hz),
3.54 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.04 (1H, d, J =16.4 H
z), 5.31 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.41 (1H, d, J = 1
5.8 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.2-7.6 (6H, m), 7.6-8.
0 (9H, m)。 実施例１１５ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩 (246 mg, 1.5 mmol)
を水 (0.5 mL) および酢酸エチル (1 mL) の混合物に溶
解した。これに炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、有
機層を分離、水層を酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた
有機層を硫酸マグネシウムを通して乾燥、減圧濃縮して
2-(クロロメチル)ピリジンを得た。0 ℃ に冷却した
(3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン (389 mg, 1.0 mmol) の N,N-ジメチ
ルホルムアミド (3 mL) 懸濁液に水素化ナトリウム (60
% 流動パラフィン分散物, 44 mg, 1.1 mmol) を加え、
同温で 3 分間、室温で 10 分間攪拌した。この混合物
に上記操作で得た 2-(クロロメチル)ピリジンの N,N-ジ
メチルホルムアミド (0.5 mL) 溶液を加え、室温で 3
時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を
ろ過、クロロホルム−エタノール−ジイソプロピルエー
テルから再結晶して目的物 232 mg (収率 48%) を得
た。融点 227-229 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.14 (1H, dt, J = 11.6, 9.1 H
z), 3.84 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.27 (1H, d, J= 16.
4 Hz), 5.20 (1H, d, J = 15.7 Hz), 5.29 (1H, d, J =
15.7 Hz), 5.82 (1H, td, J = 8.7, 4.2 Hz), 7.1-7.9
(11H, m), 8.57 (1H, d, J = 4.8 Hz)。 実施例１１６ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(3-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩を用いて、実施例１１
５と同様にして合成した。収率 51%。融点 220-223 ℃
(クロロホルム−エタノール−ジイソプロピルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.5 (3H, m), 1.55-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m),3.18 (1H, dt, J = 11.8, 9.2 H
z), 3.31 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.10 (1H, d,J = 16.
6 Hz), 5.09 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.31 (1H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.25-7.55 (5H, m), 7.6
5-7.9 (5H, m), 8.44 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.53 (1H,
dd, J = 4.9, 1.3 Hz)。
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン (391 mg, 1.0 mmol) の N,N-ジメチ
ルホルムアミド (3 mL) 懸濁液に水素化ナトリウム (60
% 流動パラフィン分散物, 44 mg, 1.1 mmol) を加え、2
8 ℃ で 10 分間攪拌した。この混合物に 1-(クロロメ
チル)ナフタレン (213 mg, 1.2 mmol) を加え、同温で
20 分間攪拌した。反応液に水 (5 mL) を加え、クロロ
ホルムで 2 回抽出、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸
マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエ
タノールから結晶化させて目的物 177 mg (収率 33%)
を得た。融点 266-270 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.15-1.55 (3H, m), 1.55-2.0 (2H,
m), 2.0-2.3 (1H, m), 3.17 (1H, d, J = 16.1 Hz), 3.
15-3.35 (1H, m), 3.82 (1H, d, J = 16.1 Hz),5.66 (2
H, s), 5.80 (1H, td, J = 8.6, 3.9 Hz), 7.2-8.0 (14
H, m), 8.0-8.2(1H, m)。 実施例１１４ (3aR*,10aS*)-9-(2-ナフチルメチル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(ブロモメチル)ナフタレンを用いて、実施例１１３と
同様にして合成した。収率 53%。融点 238-239 ℃ (エ
タノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 3.23(1H, dt, J = 11.8, 9.1 Hz),
3.54 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.04 (1H, d, J =16.4 H
z), 5.31 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.41 (1H, d, J = 1
5.8 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.2-7.6 (6H, m), 7.6-8.
0 (9H, m)。 実施例１１５ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩 (246 mg, 1.5 mmol)
を水 (0.5 mL) および酢酸エチル (1 mL) の混合物に溶
解した。これに炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、有
機層を分離、水層を酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた
有機層を硫酸マグネシウムを通して乾燥、減圧濃縮して
2-(クロロメチル)ピリジンを得た。0 ℃ に冷却した
(3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン (389 mg, 1.0 mmol) の N,N-ジメチ
ルホルムアミド (3 mL) 懸濁液に水素化ナトリウム (60
% 流動パラフィン分散物, 44 mg, 1.1 mmol) を加え、
同温で 3 分間、室温で 10 分間攪拌した。この混合物
に上記操作で得た 2-(クロロメチル)ピリジンの N,N-ジ
メチルホルムアミド (0.5 mL) 溶液を加え、室温で 3
時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を
ろ過、クロロホルム−エタノール−ジイソプロピルエー
テルから再結晶して目的物 232 mg (収率 48%) を得
た。融点 227-229 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.14 (1H, dt, J = 11.6, 9.1 H
z), 3.84 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.27 (1H, d, J= 16.
4 Hz), 5.20 (1H, d, J = 15.7 Hz), 5.29 (1H, d, J =
15.7 Hz), 5.82 (1H, td, J = 8.7, 4.2 Hz), 7.1-7.9
(11H, m), 8.57 (1H, d, J = 4.8 Hz)。 実施例１１６ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(3-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩を用いて、実施例１１
５と同様にして合成した。収率 51%。融点 220-223 ℃
(クロロホルム−エタノール−ジイソプロピルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.5 (3H, m), 1.55-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m),3.18 (1H, dt, J = 11.8, 9.2 H
z), 3.31 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.10 (1H, d,J = 16.
6 Hz), 5.09 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.31 (1H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.25-7.55 (5H, m), 7.6
5-7.9 (5H, m), 8.44 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.53 (1H,
dd, J = 4.9, 1.3 Hz)。
【００９６】実施例１１７ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(4-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩を用いて、実施例１１
５と同様にして合成した。収率 48%。融点 211-212 ℃
(クロロホルム−エタノール−ジイソプロピルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.0 (5H, m), 2.05-2.3 (1H,
m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.63 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.
26 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.97 (1H, d, J = 16.5Hz),
5.39 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.75-5.95 (1H, m), 7.2
-7.5 (6H, m), 7.7-7.9 (4H, m), 8.61 (2H, d, J = 6.
2 Hz)。 実施例１１８ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１１５で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(2-ピリジルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンをジクロロメタンに溶解し、10% 塩化水素
−メタノール溶液を滴下した。この溶液を減圧濃縮し、
エタノール−ジエチルエーテルから結晶化させて目的物
を得た。融点 225.7-226.3 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 1.9-2.2 (1H, m), 2.95-3.2 (1H, m), 3.82 (1H,
d, J = 16.6 Hz), 4.31 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.05
(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.44 (1H, d, J = 16.4 Hz),
5.6-5.75 (1H, m), 7.35-7.7 (6H, m), 7.8-8.0 (4H,
m), 8.05-8.2 (1H, m), 8.65-8.75 (1H, m)。 実施例１１９ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(3-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１１６で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(3-ピリジルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを実施例１１８と同様にして塩酸塩とし
た。融点 192-197℃ (エタノール−ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.9-2.1 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.45 (1H,
d, J = 16.8 Hz), 4.29 (1H, d, J = 16.8 Hz), 5.15
(1H, d, J = 16.0 Hz), 5.35 (1H, d, J = 16.0 Hz),
5.55-5.7 (1H, m), 7.35-7.7 (4H, m), 7.8-8.0 (5H,
m), 8.2-8.3 (1H, m), 8.7-8.8 (2H, m)。 実施例１２０ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(4-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１１７で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(4-ピリジルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを実施例１１８と同様にして塩酸塩とし
た。融点 223-225℃ (エタノール−ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 1.95-2.2 (1H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 3.63 (1H,
d, J = 16.6 Hz), 4.36 (1H, d, J = 16.6 Hz),5.14
(1H, d, J = 17.4 Hz), 5.54 (1H, d, J = 17.4 Hz),
5.6-5.75 (1H, m),7.35-7.6 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J
= 7.2, 1.4 Hz), 7.8-8.0 (6H, m), 8.84(2H, d, J =
5.8 Hz)。 実施例１２１ 9-フェニル-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (584 mg, 1.5 mmol) および炭酸カリウム(228 mg,
1.6 mmol) のブロモベンゼン (3 mL) 懸濁液にヨウ化
銅(I) (57 mg,0.3 mmol) を加え、この混合物を 90 分
間加熱還流した。反応混合物にクロロホルムを加えた
後、ろ過、ろ液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−
エタノール−ヘキサンから再結晶してシス体とトランス
体が 3:2 の混合物 440 mg (収率 63%) を得た。融点 2
72-273 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.5 (6H, m), 2.7-2.9 (0.4H,
m), 3.15-3.3 (0.6H, m),3.98 (0.8H, m, J = 16.8 H
z), 4.10 (0.6H, d, J = 16.4 Hz), 4.47 (0.6H, d, J
= 16.4 Hz), 4.76 (0.4H, ddd, J = 12.6, 10.8, 6.8 H
z), 5.8-6.0 (0.6H,m), 6.98 (0.6H, dd, J = 7.6, 1.8
Hz), 7.0-7.1 (0.6H, m), 7.2-7.6 (7.8H,m), 7.7-7.9
5 (4H, m)。
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩を用いて、実施例１１
５と同様にして合成した。収率 48%。融点 211-212 ℃
(クロロホルム−エタノール−ジイソプロピルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.0 (5H, m), 2.05-2.3 (1H,
m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.63 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.
26 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.97 (1H, d, J = 16.5Hz),
5.39 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.75-5.95 (1H, m), 7.2
-7.5 (6H, m), 7.7-7.9 (4H, m), 8.61 (2H, d, J = 6.
2 Hz)。 実施例１１８ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１１５で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(2-ピリジルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンをジクロロメタンに溶解し、10% 塩化水素
−メタノール溶液を滴下した。この溶液を減圧濃縮し、
エタノール−ジエチルエーテルから結晶化させて目的物
を得た。融点 225.7-226.3 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 1.9-2.2 (1H, m), 2.95-3.2 (1H, m), 3.82 (1H,
d, J = 16.6 Hz), 4.31 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.05
(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.44 (1H, d, J = 16.4 Hz),
5.6-5.75 (1H, m), 7.35-7.7 (6H, m), 7.8-8.0 (4H,
m), 8.05-8.2 (1H, m), 8.65-8.75 (1H, m)。 実施例１１９ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(3-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１１６で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(3-ピリジルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを実施例１１８と同様にして塩酸塩とし
た。融点 192-197℃ (エタノール−ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.9-2.1 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.45 (1H,
d, J = 16.8 Hz), 4.29 (1H, d, J = 16.8 Hz), 5.15
(1H, d, J = 16.0 Hz), 5.35 (1H, d, J = 16.0 Hz),
5.55-5.7 (1H, m), 7.35-7.7 (4H, m), 7.8-8.0 (5H,
m), 8.2-8.3 (1H, m), 8.7-8.8 (2H, m)。 実施例１２０ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(4-ピリジ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１１７で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(4-ピリジルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを実施例１１８と同様にして塩酸塩とし
た。融点 223-225℃ (エタノール−ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 1.95-2.2 (1H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 3.63 (1H,
d, J = 16.6 Hz), 4.36 (1H, d, J = 16.6 Hz),5.14
(1H, d, J = 17.4 Hz), 5.54 (1H, d, J = 17.4 Hz),
5.6-5.75 (1H, m),7.35-7.6 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J
= 7.2, 1.4 Hz), 7.8-8.0 (6H, m), 8.84(2H, d, J =
5.8 Hz)。 実施例１２１ 9-フェニル-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン (584 mg, 1.5 mmol) および炭酸カリウム(228 mg,
1.6 mmol) のブロモベンゼン (3 mL) 懸濁液にヨウ化
銅(I) (57 mg,0.3 mmol) を加え、この混合物を 90 分
間加熱還流した。反応混合物にクロロホルムを加えた
後、ろ過、ろ液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−
エタノール−ヘキサンから再結晶してシス体とトランス
体が 3:2 の混合物 440 mg (収率 63%) を得た。融点 2
72-273 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-2.5 (6H, m), 2.7-2.9 (0.4H,
m), 3.15-3.3 (0.6H, m),3.98 (0.8H, m, J = 16.8 H
z), 4.10 (0.6H, d, J = 16.4 Hz), 4.47 (0.6H, d, J
= 16.4 Hz), 4.76 (0.4H, ddd, J = 12.6, 10.8, 6.8 H
z), 5.8-6.0 (0.6H,m), 6.98 (0.6H, dd, J = 7.6, 1.8
Hz), 7.0-7.1 (0.6H, m), 7.2-7.6 (7.8H,m), 7.7-7.9
5 (4H, m)。
【００９７】実施例１２２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン 14 ℃の水浴上で、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オン (5.85 g, 20 mmol) の 1,2-ジク
ロロエタン (20 mL) 溶液にクロロアセチルクロリド
(2.5 g, 22 mmol)の 1,2-ジクロロエタン (15 mL) 溶液
を滴下し、15 ℃ で 10 分間攪拌した。この溶液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液 (20 mL) を滴下し、10 分間
攪拌した。この混合物の水層を分離、有機層を水および
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−
ヘキサンから再結晶して目的物 6.49 g (収率 88%) を
得た。融点 154-156 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 2.76(1H, d, J = 13.2 Hz), 3.05-
3.25 (1H, m), 3.19 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.59 (1H,
d, J = 15.0 Hz), 5.63 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.75-
5.9 (1H, m), 7.0-7.35 (7H, m), 7.4-7.55 (2H, m)。 実施例１２３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ブロモアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン ブロモアセチルブロミドを用いて、実施例１２２と同様
にして合成した。収率45%。融点 177-179 ℃ (ジクロロ
メタン−ジイソプロピルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.82 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.88
(1H, d, J = 11.4 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.2, 9.1
Hz), 4.67 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.55 (1H, d, J =
15.0 Hz), 5.82 (1H, ddd, J = 9.3, 8.3, 4.1 Hz), 7.
2-7.35 (7H, m), 7.35-7.5 (2H, m)。 実施例１２４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(3-クロロプロピオニル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 82%。 融点 1
82-184 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.45(4H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 2.00-2.30(2H,m), 3.00-3.35(2H,m), 3.62(1H,dt,J
= 10.8,7.4 Hz), 4.62(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.56(1H,
d,J = 14.6 Hz), 5.85(1H,ddd,J = 9.2,8.2,4.0 Hz),
7.03(1H,dd,J = 7.4,1.0 Hz), 7.10-7.30(6H,m), 7.35-
7.50(2H,m)。 実施例１２５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(4-クロロブチリル)-2,3,3
a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 92%。 融点 1
69-170 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.90-1.45(4H,m), 1.50-2.20(6H,
m), 3.05-3.50(3H,m), 4.75(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.44
(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.87(1H,ddd,J = 9.4,8.0,4.0H
z), 7.02(1H,dd,J = 8.0,1.0 Hz), 7.10-7.30(6H,m),
7.35-7.50(2H,m)。 実施例１２６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(5-ブロモバレリル)-2,3,3
a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 80%。 融点 1
34-135 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.90-1.90(11H,m), 2.00-2.20(1H,
m), 3.00-3.30(3H,m), 4.72(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.45
(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.85(1H,ddd,J = 9.0,8.0,4.0 H
z), 6.97(1H,dd,J = 8.0,1.0 Hz), 7.00-7.50(8H,m)。
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン 14 ℃の水浴上で、(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オン (5.85 g, 20 mmol) の 1,2-ジク
ロロエタン (20 mL) 溶液にクロロアセチルクロリド
(2.5 g, 22 mmol)の 1,2-ジクロロエタン (15 mL) 溶液
を滴下し、15 ℃ で 10 分間攪拌した。この溶液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液 (20 mL) を滴下し、10 分間
攪拌した。この混合物の水層を分離、有機層を水および
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−
ヘキサンから再結晶して目的物 6.49 g (収率 88%) を
得た。融点 154-156 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.3 (1H, m), 2.76(1H, d, J = 13.2 Hz), 3.05-
3.25 (1H, m), 3.19 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.59 (1H,
d, J = 15.0 Hz), 5.63 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.75-
5.9 (1H, m), 7.0-7.35 (7H, m), 7.4-7.55 (2H, m)。 実施例１２３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ブロモアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン ブロモアセチルブロミドを用いて、実施例１２２と同様
にして合成した。収率45%。融点 177-179 ℃ (ジクロロ
メタン−ジイソプロピルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.82 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.88
(1H, d, J = 11.4 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.2, 9.1
Hz), 4.67 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.55 (1H, d, J =
15.0 Hz), 5.82 (1H, ddd, J = 9.3, 8.3, 4.1 Hz), 7.
2-7.35 (7H, m), 7.35-7.5 (2H, m)。 実施例１２４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(3-クロロプロピオニル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 82%。 融点 1
82-184 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.45(4H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 2.00-2.30(2H,m), 3.00-3.35(2H,m), 3.62(1H,dt,J
= 10.8,7.4 Hz), 4.62(1H,d,J = 14.6 Hz), 5.56(1H,
d,J = 14.6 Hz), 5.85(1H,ddd,J = 9.2,8.2,4.0 Hz),
7.03(1H,dd,J = 7.4,1.0 Hz), 7.10-7.30(6H,m), 7.35-
7.50(2H,m)。 実施例１２５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(4-クロロブチリル)-2,3,3
a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 92%。 融点 1
69-170 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.90-1.45(4H,m), 1.50-2.20(6H,
m), 3.05-3.50(3H,m), 4.75(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.44
(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.87(1H,ddd,J = 9.4,8.0,4.0H
z), 7.02(1H,dd,J = 8.0,1.0 Hz), 7.10-7.30(6H,m),
7.35-7.50(2H,m)。 実施例１２６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(5-ブロモバレリル)-2,3,3
a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 80%。 融点 1
34-135 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.90-1.90(11H,m), 2.00-2.20(1H,
m), 3.00-3.30(3H,m), 4.72(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.45
(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.85(1H,ddd,J = 9.0,8.0,4.0 H
z), 6.97(1H,dd,J = 8.0,1.0 Hz), 7.00-7.50(8H,m)。
【００９８】実施例１２７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(6-ブロモヘキサノイル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 62%。 融点 1
11-112 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.90-1.90(13H,m), 2.10-2.20(1H,
m), 3.00-3.20(1H,m), 3.33(2H,t,J = 6.8 Hz), 4.73(1
H,d,J = 15.0 Hz), 5.43(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.86(1H,
ddd,J = 9.0,8.0,4.0 Hz), 6.97(1H,dd,J = 8.0,1.0 H
z), 7.00-7.50(8H,m)。 実施例１２８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ピリジン-3,4-ジカルボキ
シミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 20 ℃の水浴上で、ピリジン-3,4-カルボキシミド (178
mg, 1.2 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (1.5 mL)
溶液に水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散物,
48 mg, 1.2 mmol) を加え、3 分間攪拌した。この混合
物に (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (443 mg, 1.2 mmol) を
加え、20℃ で 10 分間、90 ℃ で 1 時間攪拌した。反
応混合物を冷却後、水を加えて析出した固体をろ過、ク
ロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−エタノールか
ら結晶化させて目的物 319mg (収率 55%) を得た。融点
215.5-215.9 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.2, 9.1
Hz), 3.35 (1H, d, J = 16.8 Hz), 4.04 (1H, d, J= 1
6.8 Hz), 4.98 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.41 (1H, d, J
= 15.3 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 7.
75 (1H, dd, J = 4.8, 1.0 Hz), 9.07 (1H,d, J = 4.8
Hz), 9.15 (1H, d, J = 1.2 Hz)。 実施例１２９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(スクシンイミドアセチル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン スクシンイミドを用いて、実施例１２８と同様にして合
成し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン−酢酸エチル 2:3、1:2 の後 1:3)で精製
し、エタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化さ
せて目的物を 57%の収率で得た。融点 212-213 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.5 (3H, m), 1.55-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m),2.75 (4H, s), 3.17 (1H, dt, J
= 12.2, 9.1 Hz), 3.27 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.86
(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.02 (1H, d, J = 15.4 Hz),
5.29 (1H, d, J =15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.1-7.
5 (9H, m)。 実施例１３０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((1-イミダゾリル)アセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 61%。 融点 1
83-184 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.50(2H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 1.90-2.35(2H,m), 3.11(1H,d,J = 16.2 Hz), 3.18
(1H,m), 3.98(1H,d,J = 16.2 Hz), 4.59(1H,d,J = 14.8
Hz), 5.57(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.78(1H,m), 6.68(1H,
s), 7.00(3H,m), 7.10-7.40(6H,m), 7.51(2H,m)。 実施例１３１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(3-(1-イミダゾリル)プロ
ピオニル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 29%。 融点 1
50-152 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-2.30(8H,m), 3.13(1H,dt,J =
11.8,8.8 Hz), 3.55-3.80(1H,m), 4.10-4.30(1H,m), 4.
53(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.60(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.80
-6.00(1H,m), 6.44(1H,d,J = 7.8 Hz), 6.73(1H,s), 6.
99(1H,s), 7.10-7.50(9H,m)。
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２２と同様にして合成した。収率 62%。 融点 1
11-112 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.90-1.90(13H,m), 2.10-2.20(1H,
m), 3.00-3.20(1H,m), 3.33(2H,t,J = 6.8 Hz), 4.73(1
H,d,J = 15.0 Hz), 5.43(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.86(1H,
ddd,J = 9.0,8.0,4.0 Hz), 6.97(1H,dd,J = 8.0,1.0 H
z), 7.00-7.50(8H,m)。 実施例１２８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ピリジン-3,4-ジカルボキ
シミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 20 ℃の水浴上で、ピリジン-3,4-カルボキシミド (178
mg, 1.2 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (1.5 mL)
溶液に水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散物,
48 mg, 1.2 mmol) を加え、3 分間攪拌した。この混合
物に (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (443 mg, 1.2 mmol) を
加え、20℃ で 10 分間、90 ℃ で 1 時間攪拌した。反
応混合物を冷却後、水を加えて析出した固体をろ過、ク
ロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−エタノールか
ら結晶化させて目的物 319mg (収率 55%) を得た。融点
215.5-215.9 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.2, 9.1
Hz), 3.35 (1H, d, J = 16.8 Hz), 4.04 (1H, d, J= 1
6.8 Hz), 4.98 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.41 (1H, d, J
= 15.3 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 7.
75 (1H, dd, J = 4.8, 1.0 Hz), 9.07 (1H,d, J = 4.8
Hz), 9.15 (1H, d, J = 1.2 Hz)。 実施例１２９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(スクシンイミドアセチル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン スクシンイミドを用いて、実施例１２８と同様にして合
成し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン−酢酸エチル 2:3、1:2 の後 1:3)で精製
し、エタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化さ
せて目的物を 57%の収率で得た。融点 212-213 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.5 (3H, m), 1.55-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m),2.75 (4H, s), 3.17 (1H, dt, J
= 12.2, 9.1 Hz), 3.27 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.86
(1H, d, J = 16.4 Hz), 5.02 (1H, d, J = 15.4 Hz),
5.29 (1H, d, J =15.4 Hz), 5.7-5.85 (1H, m), 7.1-7.
5 (9H, m)。 実施例１３０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((1-イミダゾリル)アセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 61%。 融点 1
83-184 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.50(2H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 1.90-2.35(2H,m), 3.11(1H,d,J = 16.2 Hz), 3.18
(1H,m), 3.98(1H,d,J = 16.2 Hz), 4.59(1H,d,J = 14.8
Hz), 5.57(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.78(1H,m), 6.68(1H,
s), 7.00(3H,m), 7.10-7.40(6H,m), 7.51(2H,m)。 実施例１３１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(3-(1-イミダゾリル)プロ
ピオニル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 29%。 融点 1
50-152 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-2.30(8H,m), 3.13(1H,dt,J =
11.8,8.8 Hz), 3.55-3.80(1H,m), 4.10-4.30(1H,m), 4.
53(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.60(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.80
-6.00(1H,m), 6.44(1H,d,J = 7.8 Hz), 6.73(1H,s), 6.
99(1H,s), 7.10-7.50(9H,m)。
【００９９】実施例１３２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(4-(1-イミダゾリル)ブチ
リル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 14%。 融点 1
35-136 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.65-0.85(1H,m), 1.00-2.00(8H,
m), 2.00-2.20(1H,m), 3.15(1H,dt,J = 11.8,8.8 Hz),
3.60-3.95(2H,m), 4.66(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.50(1H,
d,J = 14.8 Hz), 5.86(1H,ddd,J = 9.4,8.0,4.0 Hz),
6.70-6.90(2H,m), 7.02(1H,s), 7.10-7.50(9H,m)。 実施例１３３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(6-(1-イミダゾリル)ヘキ
サノイル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 81%。 融点 1
33-134 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.70ー1.90(11H,m), 1.90-2.20(3H,
m), 3.13(1H,dt,J = 11.6,9.2 Hz), 3.86(2H,t,J = 7.0
Hz), 4.71(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.41(1H,d,J = 15.0 H
z), 5.86(1H,dt,J = 8.0,4.0 Hz),6.80-7.50(12H,m)。 実施例１３４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((1-ベンズイミダゾリル)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 57%。 融点 1
88-189 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.50(3H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 2.11(1H,m), 3.15(1H,m), 3.58(1H,d,J = 16.6 H
z), 4.26(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.48(1H,d,J = 15.0 H
z), 4.99(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.82(1H,m), 7.00-7.60
(13H,m), 7.76(1H,m)。 実施例１３５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-フェニルピペラジノ)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 25%。 融点 1
64-165 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.50(3H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 2.00-2.60(7H,m), 3.00-3.25(5H,m), 4.04(1H,d,J
= 15.0 Hz), 5.32(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.85(1H,m), 6.
75-7.00(3H,m), 7.10-7.50(11H,m)。 実施例１３６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(1H-2-オキソ-2,3-ジヒド
ロインドール-1-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 22 ℃の水浴上で、オキシインドール (160 mg, 1.2 mmo
l) の N,N-ジメチルホルムアミド (1.5 mL) 溶液に水素
化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散物, 48mg, 1.2
mmol) を加え、3 分間攪拌した。この混合物に (3aR*,1
0aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン (443 mg, 1.2 mmol) を加え、23 ℃ で
1 時間攪拌した。反応混合物に水を加えて析出した固
体をろ過、クロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1:1 の後
1:2) で精製し、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶
して目的物 46 mg (収率 8%) を得た。融点 203-205
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 3.12 (1H,
d, J = 17.0 Hz), 3.39 (1H, d, J = 22.1 Hz), 3.52
(1H, d, J = 22.1 Hz), 4.34 (1H, d, J = 17.0 Hz),
4.98 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.12 (1H, d, J = 15.2 H
z), 5.80 (1H, td, J = 8.8, 4.3 Hz), 6.51(1H, d, J
= 7.8 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.1-7.5 (11H,
m)。 実施例１３７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((o-スルホ安息香酸環状イ
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (516 mg, 1.4 mmol)、サッカ
リンナトリウム二水和物 (355 mg, 1.5 mmol)、および
ヨウ化ナトリウム(220 mg, 1.5 mmol) の混合物を 2-ブ
タノン (2 mL) および水 (1 mL) 中で 24時間加熱還流
した。反応混合物を冷却後、固体をろ過、ジクロロメタ
ン−ヘキサンから再結晶して目的物 270 mg (収率 37%)
を得た。融点 229-230 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.12 (1H, d, J = 17.0 Hz), 3.17
(1H, dt, J = 12.0, 9.0 Hz), 3.93 (1H, d, J= 17.0
Hz), 4.81 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.53 (1H, d, J = 1
5.0 Hz), 5.79 (1H, ddd, J = 9.2, 8.1, 4.1 Hz), 7.2
-7.55 (9H, m), 7.75-7.95 (3H, m), 8.0-8.1 (1H,
m)。 実施例１３８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ベンジルアミノ)アセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン(1.0 g, 2.7 mmol)、 ベンジル
アミン(1.45 g, 13.6 mmol)のエタノール(30 mL)溶液に
炭酸カリウム(560mg, 4.1 mmol)を加え、 17時間加熱還
流した。 溶媒を留去した後、 残渣に水を加えジクロロメ
タンで抽出した。 抽出液は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去し
た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸
エチル-ヘキサン 1:1)で精製し、 ジエチルエーテルから
結晶化させ、 目的物0.36 g(収率 30%)を得た。 融点 95-
98℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.45(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.10(1H,d,J = 16.1 Hz), 2.05-2.21(2H,m), 2.96(1H,
d,J = 16.1 Hz), 3.09-3.22(1H,m), 3.45-3.60(2H,m),
4.82(1H,d,J = 15.2 Hz), 5.22(1H,d,J = 15.2 Hz), 5.
84-5.95(1H,m), 6.96-7.01(1H,m), 7.12-7.43(13H,m)。
リル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 14%。 融点 1
35-136 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.65-0.85(1H,m), 1.00-2.00(8H,
m), 2.00-2.20(1H,m), 3.15(1H,dt,J = 11.8,8.8 Hz),
3.60-3.95(2H,m), 4.66(1H,d,J = 14.8 Hz), 5.50(1H,
d,J = 14.8 Hz), 5.86(1H,ddd,J = 9.4,8.0,4.0 Hz),
6.70-6.90(2H,m), 7.02(1H,s), 7.10-7.50(9H,m)。 実施例１３３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(6-(1-イミダゾリル)ヘキ
サノイル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 81%。 融点 1
33-134 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 0.70ー1.90(11H,m), 1.90-2.20(3H,
m), 3.13(1H,dt,J = 11.6,9.2 Hz), 3.86(2H,t,J = 7.0
Hz), 4.71(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.41(1H,d,J = 15.0 H
z), 5.86(1H,dt,J = 8.0,4.0 Hz),6.80-7.50(12H,m)。 実施例１３４ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((1-ベンズイミダゾリル)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 57%。 融点 1
88-189 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.50(3H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 2.11(1H,m), 3.15(1H,m), 3.58(1H,d,J = 16.6 H
z), 4.26(1H,d,J = 16.6 Hz), 4.48(1H,d,J = 15.0 H
z), 4.99(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.82(1H,m), 7.00-7.60
(13H,m), 7.76(1H,m)。 実施例１３５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-フェニルピペラジノ)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１２８と同様にして合成した。収率 25%。 融点 1
64-165 ℃。1 H NMR（CDCl3) δ 1.00-1.50(3H,m), 1.50-1.90(2H,
m), 2.00-2.60(7H,m), 3.00-3.25(5H,m), 4.04(1H,d,J
= 15.0 Hz), 5.32(1H,d,J = 15.0 Hz), 5.85(1H,m), 6.
75-7.00(3H,m), 7.10-7.50(11H,m)。 実施例１３６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(1H-2-オキソ-2,3-ジヒド
ロインドール-1-アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 22 ℃の水浴上で、オキシインドール (160 mg, 1.2 mmo
l) の N,N-ジメチルホルムアミド (1.5 mL) 溶液に水素
化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散物, 48mg, 1.2
mmol) を加え、3 分間攪拌した。この混合物に (3aR*,1
0aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン (443 mg, 1.2 mmol) を加え、23 ℃ で
1 時間攪拌した。反応混合物に水を加えて析出した固
体をろ過、クロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1:1 の後
1:2) で精製し、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶
して目的物 46 mg (収率 8%) を得た。融点 203-205
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 3.12 (1H,
d, J = 17.0 Hz), 3.39 (1H, d, J = 22.1 Hz), 3.52
(1H, d, J = 22.1 Hz), 4.34 (1H, d, J = 17.0 Hz),
4.98 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.12 (1H, d, J = 15.2 H
z), 5.80 (1H, td, J = 8.8, 4.3 Hz), 6.51(1H, d, J
= 7.8 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.1-7.5 (11H,
m)。 実施例１３７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((o-スルホ安息香酸環状イ
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (516 mg, 1.4 mmol)、サッカ
リンナトリウム二水和物 (355 mg, 1.5 mmol)、および
ヨウ化ナトリウム(220 mg, 1.5 mmol) の混合物を 2-ブ
タノン (2 mL) および水 (1 mL) 中で 24時間加熱還流
した。反応混合物を冷却後、固体をろ過、ジクロロメタ
ン−ヘキサンから再結晶して目的物 270 mg (収率 37%)
を得た。融点 229-230 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.12 (1H, d, J = 17.0 Hz), 3.17
(1H, dt, J = 12.0, 9.0 Hz), 3.93 (1H, d, J= 17.0
Hz), 4.81 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.53 (1H, d, J = 1
5.0 Hz), 5.79 (1H, ddd, J = 9.2, 8.1, 4.1 Hz), 7.2
-7.55 (9H, m), 7.75-7.95 (3H, m), 8.0-8.1 (1H,
m)。 実施例１３８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ベンジルアミノ)アセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン(1.0 g, 2.7 mmol)、 ベンジル
アミン(1.45 g, 13.6 mmol)のエタノール(30 mL)溶液に
炭酸カリウム(560mg, 4.1 mmol)を加え、 17時間加熱還
流した。 溶媒を留去した後、 残渣に水を加えジクロロメ
タンで抽出した。 抽出液は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去し
た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸
エチル-ヘキサン 1:1)で精製し、 ジエチルエーテルから
結晶化させ、 目的物0.36 g(収率 30%)を得た。 融点 95-
98℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.45(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.10(1H,d,J = 16.1 Hz), 2.05-2.21(2H,m), 2.96(1H,
d,J = 16.1 Hz), 3.09-3.22(1H,m), 3.45-3.60(2H,m),
4.82(1H,d,J = 15.2 Hz), 5.22(1H,d,J = 15.2 Hz), 5.
84-5.95(1H,m), 6.96-7.01(1H,m), 7.12-7.43(13H,m)。
【０１００】実施例１３９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N-ベンジル-N-メチルア
ミノ)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン N-ベンジル-N-メチルアミンを用いて、 実施例１３８と
同様にして合成した。収率 38%。 融点 75-78 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.10-1.50(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.05-2.31(4H,m), 2.39-2.91(2H,m), 3.04-3.52(3H,
m), 4.72-5.15(2H,m), 5.82-5.93(1H,m), 6.91-7.50(14
H,m)。 実施例１４０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N,N-ジベンジルアミノ)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン(1.0 g, 2.7 mmol)、 ジベンジ
ルアミン(5.36 g, 27.1 mmol)の1,2-ジクロロエタン(30
mL)溶液を、 17時間加熱還流した。 飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 抽出液
は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(酢酸エチル-ヘキサン 1:1)で
精製し、 目的物0.40 g(収率 28%)を得た。 油状物。1 H NMR(CDCl3) δ 1.01-1.41(3H,m), 1.55-1.91(2H,m),
1.91-2.23(1H,m), 2.25(1H,d,J = 16.8 Hz), 3.00(1H,
d,J = 16.8 Hz), 3.05-3.23(1H,m), 3.68(2H,d,J= 13.6
Hz), 3.85(2H,d,J = 13.6 Hz), 4.66(1H,d,J = 15.0 H
z), 4.81(1H,d,J= 15.0 Hz), 5.83-5.95(1H,m), 6.50(1
H,d,J = 7.6 Hz), 6.88-6.97(1H,m), 7.02-7.43(17H,
m)。 実施例１４１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N-ベンジルベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ベンジルアミノ)アセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン(0.2 g, 0.46 mmo
l)、 ベンゾイルクロリド(0.17 g, 1.2 mmol)の1,2-ジク
ロロエタン(10 mL)溶液を、 室温で30分撹拌した。 飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽
出した。 抽出液は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタ
ン)で精製し、 ジエチルエーテルから結晶化させ、 目的
物70 mg(収率 28%)を得た。 融点 166-168 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.00-1.43(3H,m), 1.53-1.95(2H,m),
2.05-2.28(1H,m), 2.45-2.92(1H,m), 3.65-3.85(1H,
m), 4.05-5.15(5H,m), 5.78-6.09(1H,m), 6.52-7.63(19
H,m)。 実施例１４２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N-ベンジルアセトアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン アセチルクロリドを用いて、実施例１４１と同様にして
合成した。 収率 22%。融点 179-181 ℃(ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR(CDCl3) δ １．０５−１．４７（３Ｈ，ｍ），
１．５５−１．９０（２Ｈ，ｍ）， ２．０１−２．
２０（５Ｈ，ｍ）， ３．０１−３．２２（１Ｈ，
ｍ）， ４．１１−４．８２（４Ｈ，ｍ）， ５．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ）， ５．８６−
５．９５（１Ｈ，ｍ）， ６．４３−６．７５（１Ｈ，
ｍ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈ
ｚ）， ７．０４−７．５１（１２Ｈ，ｍ）。 実施例１４３ （３ａＲ＊，１０ａＳ＊）−９−ベンジル-4-((N-ベン
ジルホルムアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒ
ドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)
-オン ギ酸(3.8 mL), 無水酢酸(2.1 mL)の混合物を、 室温で20
分撹拌した。 その混合物中に(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-
4-((ベンジルアミノ)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1
H)-オン(0.2 g,0.46 mmol)のジクロロメタン溶液(10 m
L)を加え、 室温で20分撹拌した。 飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 抽出液は
水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(ジクロロメタン)で精製し、 目的
物60 mg(収率 28%)を得た。 無晶形。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.48(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.01-2.25(1H,m), 2.40(0.3H,d,J = 16.4 Hz), 2.46
(0.7H,d,J = 16.4 Hz), 3.07-3.26(1H,m), 4.00(1H,d,
J = 16.4 Hz), 4.24-4.90(4H,m), 6.39-7.48(14H,m),
7.57(0.3H,s), 8.23(0.7H,s)。 実施例１４４ 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン (3.0g, 11.4 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド (20 mL) 溶液に、 水素化ナトリウム(含
有率 60%, 0.51 g, 12.8 mmol)を加え、室温で15分間か
き混ぜた。 次にベンズアルデヒド(1.45 g, 13.7 mmol)
を加えさらに 30 分間かき混ぜた。 反応液を水で希釈し
生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後
濃縮し、残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて目
的物 1.9 g を得た。 収率 75%。融点 150-151 ℃。 1H NM
R（CDCl3) δ 3.00(1H,d,J = 11.8 Hz), 4.06(1H,d,J=
11.8 Hz), 5.08(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.19(1H,d,J = 1
4.2 Hz), 7.00-7.70(16H,m)。
ミノ)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン N-ベンジル-N-メチルアミンを用いて、 実施例１３８と
同様にして合成した。収率 38%。 融点 75-78 ℃(ジエチ
ルエーテル)。1 H NMR(CDCl3) δ 1.10-1.50(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.05-2.31(4H,m), 2.39-2.91(2H,m), 3.04-3.52(3H,
m), 4.72-5.15(2H,m), 5.82-5.93(1H,m), 6.91-7.50(14
H,m)。 実施例１４０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N,N-ジベンジルアミノ)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(クロロアセチル)-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン(1.0 g, 2.7 mmol)、 ジベンジ
ルアミン(5.36 g, 27.1 mmol)の1,2-ジクロロエタン(30
mL)溶液を、 17時間加熱還流した。 飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 抽出液
は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(酢酸エチル-ヘキサン 1:1)で
精製し、 目的物0.40 g(収率 28%)を得た。 油状物。1 H NMR(CDCl3) δ 1.01-1.41(3H,m), 1.55-1.91(2H,m),
1.91-2.23(1H,m), 2.25(1H,d,J = 16.8 Hz), 3.00(1H,
d,J = 16.8 Hz), 3.05-3.23(1H,m), 3.68(2H,d,J= 13.6
Hz), 3.85(2H,d,J = 13.6 Hz), 4.66(1H,d,J = 15.0 H
z), 4.81(1H,d,J= 15.0 Hz), 5.83-5.95(1H,m), 6.50(1
H,d,J = 7.6 Hz), 6.88-6.97(1H,m), 7.02-7.43(17H,
m)。 実施例１４１ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N-ベンジルベンズアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ベンジルアミノ)アセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン(0.2 g, 0.46 mmo
l)、 ベンゾイルクロリド(0.17 g, 1.2 mmol)の1,2-ジク
ロロエタン(10 mL)溶液を、 室温で30分撹拌した。 飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽
出した。 抽出液は水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタ
ン)で精製し、 ジエチルエーテルから結晶化させ、 目的
物70 mg(収率 28%)を得た。 融点 166-168 ℃。1 H NMR(CDCl3) δ 1.00-1.43(3H,m), 1.53-1.95(2H,m),
2.05-2.28(1H,m), 2.45-2.92(1H,m), 3.65-3.85(1H,
m), 4.05-5.15(5H,m), 5.78-6.09(1H,m), 6.52-7.63(19
H,m)。 実施例１４２ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((N-ベンジルアセトアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン アセチルクロリドを用いて、実施例１４１と同様にして
合成した。 収率 22%。融点 179-181 ℃(ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR(CDCl3) δ １．０５−１．４７（３Ｈ，ｍ），
１．５５−１．９０（２Ｈ，ｍ）， ２．０１−２．
２０（５Ｈ，ｍ）， ３．０１−３．２２（１Ｈ，
ｍ）， ４．１１−４．８２（４Ｈ，ｍ）， ５．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ）， ５．８６−
５．９５（１Ｈ，ｍ）， ６．４３−６．７５（１Ｈ，
ｍ）， ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈ
ｚ）， ７．０４−７．５１（１２Ｈ，ｍ）。 実施例１４３ （３ａＲ＊，１０ａＳ＊）−９−ベンジル-4-((N-ベン
ジルホルムアミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒ
ドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)
-オン ギ酸(3.8 mL), 無水酢酸(2.1 mL)の混合物を、 室温で20
分撹拌した。 その混合物中に(3aR*,10aS*)-9-ベンジル-
4-((ベンジルアミノ)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1
H)-オン(0.2 g,0.46 mmol)のジクロロメタン溶液(10 m
L)を加え、 室温で20分撹拌した。 飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 抽出液は
水洗、 乾燥後、 溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(ジクロロメタン)で精製し、 目的
物60 mg(収率 28%)を得た。 無晶形。1 H NMR(CDCl3) δ 1.05-1.48(3H,m), 1.52-1.91(2H,m),
2.01-2.25(1H,m), 2.40(0.3H,d,J = 16.4 Hz), 2.46
(0.7H,d,J = 16.4 Hz), 3.07-3.26(1H,m), 4.00(1H,d,
J = 16.4 Hz), 4.24-4.90(4H,m), 6.39-7.48(14H,m),
7.57(0.3H,s), 8.23(0.7H,s)。 実施例１４４ 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オン (3.0g, 11.4 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド (20 mL) 溶液に、 水素化ナトリウム(含
有率 60%, 0.51 g, 12.8 mmol)を加え、室温で15分間か
き混ぜた。 次にベンズアルデヒド(1.45 g, 13.7 mmol)
を加えさらに 30 分間かき混ぜた。 反応液を水で希釈し
生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後
濃縮し、残渣を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させて目
的物 1.9 g を得た。 収率 75%。融点 150-151 ℃。 1H NM
R（CDCl3) δ 3.00(1H,d,J = 11.8 Hz), 4.06(1H,d,J=
11.8 Hz), 5.08(1H,d,J = 14.2 Hz), 5.19(1H,d,J = 1
4.2 Hz), 7.00-7.70(16H,m)。
【０１０１】実施例１４５ 9-(1-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 1-(クロロメチル)ナフタレンを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率50%。融点 145-147 ℃ (酢酸エチ
ル−石油エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.2 (3H, m), 2.6-2.75 (2H,
m), 2.75-2.9 (1H, m), 3.1-3.2 (1H, m), 5.52 (2H,
d, J = 16.4 Hz), 5.63 (2H, d, J = 16.4 Hz), 7.0-7.
2 (3H, m), 7.2-7.4 (3H, m), 7.4-7.55 (2H, m), 7.72
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.8-7.95 (2H, m)。 実施例１４６ 9-(2-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(ブロモメチル)ナフタレンを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率59%。融点 164-167 ℃ (酢酸エチ
ル−石油エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.2 (3H, m), 2.65-2.9 (3H,
m), 3.05-3.15 (1H, m), 5.22 (2H, d, J = 16.0 Hz),
5.31 (2H, d, J = 16.0 Hz), 7.0-7.35 (5H, m), 7.35-
7.5 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.7-7.8 (3H, m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 1-(クロロメチル)ナフタレンを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率50%。融点 145-147 ℃ (酢酸エチ
ル−石油エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.2 (3H, m), 2.6-2.75 (2H,
m), 2.75-2.9 (1H, m), 3.1-3.2 (1H, m), 5.52 (2H,
d, J = 16.4 Hz), 5.63 (2H, d, J = 16.4 Hz), 7.0-7.
2 (3H, m), 7.2-7.4 (3H, m), 7.4-7.55 (2H, m), 7.72
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.8-7.95 (2H, m)。 実施例１４６ 9-(2-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(ブロモメチル)ナフタレンを用いて、実施例４と同様
にして合成した。収率59%。融点 164-167 ℃ (酢酸エチ
ル−石油エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.9-2.2 (3H, m), 2.65-2.9 (3H,
m), 3.05-3.15 (1H, m), 5.22 (2H, d, J = 16.0 Hz),
5.31 (2H, d, J = 16.0 Hz), 7.0-7.35 (5H, m), 7.35-
7.5 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.7-7.8 (3H, m)。
【０１０２】実施例１４７ 9-ベンジル-7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例４と
同様にして合成した。収率 68%。融点 134-136℃ (ジイ
ソプロピルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.6-2.9 (3H, m),
2.95-3.05 (1H, m), 5.03 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.1
6 (2H, d, J = 15.8 Hz), 7.0-7.4 (8H, m)。 実施例１４８ 9,10a-ビス(2-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 実施例１４６の化合物と同時に生成したビスナフチルメ
チル体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロ
ホルム) で精製し、クロロホルム−石油エーテルから再
結晶して表題化合物を収率 8% で得た。融点 191-193
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.6-1.8 (2H, m), 2.08 (1H, dt, J
= 12.8, 8.8 Hz), 2.4-2.8 (2H, m), 2.70 (2H, d, J =
14.0 Hz), 2.82 (2H, d, J = 14.0 Hz), 3.0-3.2 (1H,
m), 5.07 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.51 (2H, d, J = 1
5.8 Hz), 7.0-7.85 (18H, m)。 実施例１４９ 9,10a-ジベンジル-7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１４７の化合物と同時に生成したジベンジル体を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸
エチル 4:1 の後 2:1) で精製し、ジイソプロピルエー
テルから結晶化させて表題化合物を収率 8% で得た。融
点 139-141 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.55-1.8 (2H, m), 1.98 (1H, ddd,
J = 12.7, 10.0, 7.4 Hz), 2.4-2.8 (2H, m), 2.50 (2
H, d, J = 14.3 Hz), 2.63 (2H, d, J = 14.3 Hz), 2.9
-3.1 (1H, m), 5.00 (2H, d, J = 16.0 Hz), 5.25 (2H,
d, J = 16.0 Hz),6.8-6.9 (2H, m), 7.0-7.15 (2H,
m), 7.15-7.4 (8H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.4 Hz)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例４と
同様にして合成した。収率 68%。融点 134-136℃ (ジイ
ソプロピルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.8-2.2 (3H, m), 2.6-2.9 (3H, m),
2.95-3.05 (1H, m), 5.03 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.1
6 (2H, d, J = 15.8 Hz), 7.0-7.4 (8H, m)。 実施例１４８ 9,10a-ビス(2-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 実施例１４６の化合物と同時に生成したビスナフチルメ
チル体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロ
ホルム) で精製し、クロロホルム−石油エーテルから再
結晶して表題化合物を収率 8% で得た。融点 191-193
℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.6-1.8 (2H, m), 2.08 (1H, dt, J
= 12.8, 8.8 Hz), 2.4-2.8 (2H, m), 2.70 (2H, d, J =
14.0 Hz), 2.82 (2H, d, J = 14.0 Hz), 3.0-3.2 (1H,
m), 5.07 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.51 (2H, d, J = 1
5.8 Hz), 7.0-7.85 (18H, m)。 実施例１４９ 9,10a-ジベンジル-7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベ
ンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 実施例１４７の化合物と同時に生成したジベンジル体を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸
エチル 4:1 の後 2:1) で精製し、ジイソプロピルエー
テルから結晶化させて表題化合物を収率 8% で得た。融
点 139-141 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.55-1.8 (2H, m), 1.98 (1H, ddd,
J = 12.7, 10.0, 7.4 Hz), 2.4-2.8 (2H, m), 2.50 (2
H, d, J = 14.3 Hz), 2.63 (2H, d, J = 14.3 Hz), 2.9
-3.1 (1H, m), 5.00 (2H, d, J = 16.0 Hz), 5.25 (2H,
d, J = 16.0 Hz),6.8-6.9 (2H, m), 7.0-7.15 (2H,
m), 7.15-7.4 (8H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.4 Hz)。
【０１０３】実施例１５０ 1,3-ジベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例２１と同様に
して合成した。収率 89%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ3.26-3.35 (2H, m), 3.90 (1H, dd,
J = 13.0, 11.0 Hz), 5.03 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.2
0 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.91-7.75 (21H, m)。 実施例１５１ 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3-ジヒ
ドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オンと ３−ブロモプロペンを用いて実施
例２１と同様にして合成した。収率 ８５％。油状物。
1H NMR (CDCl3) δ2.25 (3H, s), 2.58-2.75 (1H, m),
2.90-3.07 (2H, m), 5.03-5.20 (2H, m), 5.12 (2H,
s), 5.71-5.93 (1H, m), 7.03-7.31 (9H, m)。 実施例１５２ 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オンを用いて実施例２１と同様にして合成
した。収率 69%。融点 152-154 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ2.30 (3H, s), 2.70-3.31 (3H, m),
5.07 (1H, d, J = 15.8Hz), 5.19 (1H, d, J = 15.8 H
z), 6.12-6.28 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 15.8Hz),
7.03-7.72 (14H, m)。 実施例１５３ (3aR*,10aS*)-9-(1-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(1-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例２４と同様にして合成した。収率 67%。融
点 126-128 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.35-2.6 (1H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 3.47 (1H, br s), 4.04 (1H, dd
d, J = 9.9, 7.7, 7.0 Hz), 5.48 (2H, d, J = 16.4 H
z), 5.64 (2H, d, J = 16.4 Hz), 6.85-7.1 (3H, m),
7.1-7.2 (1H, m), 7.3-7.55 (4H, m), 7.70 (1H, d, J
= 8.4 Hz), 7.75-7.9 (1H, m), 7.95-8.05 (1H, m)。
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベン
ゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例２１と同様に
して合成した。収率 89%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ3.26-3.35 (2H, m), 3.90 (1H, dd,
J = 13.0, 11.0 Hz), 5.03 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.2
0 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.91-7.75 (21H, m)。 実施例１５１ 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3-ジヒ
ドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オンと ３−ブロモプロペンを用いて実施
例２１と同様にして合成した。収率 ８５％。油状物。
1H NMR (CDCl3) δ2.25 (3H, s), 2.58-2.75 (1H, m),
2.90-3.07 (2H, m), 5.03-5.20 (2H, m), 5.12 (2H,
s), 5.71-5.93 (1H, m), 7.03-7.31 (9H, m)。 実施例１５２ 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オンを用いて実施例２１と同様にして合成
した。収率 69%。融点 152-154 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ2.30 (3H, s), 2.70-3.31 (3H, m),
5.07 (1H, d, J = 15.8Hz), 5.19 (1H, d, J = 15.8 H
z), 6.12-6.28 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 15.8Hz),
7.03-7.72 (14H, m)。 実施例１５３ (3aR*,10aS*)-9-(1-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(1-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例２４と同様にして合成した。収率 67%。融
点 126-128 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.35-2.6 (1H,
m), 3.0-3.1 (1H, m), 3.47 (1H, br s), 4.04 (1H, dd
d, J = 9.9, 7.7, 7.0 Hz), 5.48 (2H, d, J = 16.4 H
z), 5.64 (2H, d, J = 16.4 Hz), 6.85-7.1 (3H, m),
7.1-7.2 (1H, m), 7.3-7.55 (4H, m), 7.70 (1H, d, J
= 8.4 Hz), 7.75-7.9 (1H, m), 7.95-8.05 (1H, m)。
【０１０４】実施例１５４ (3aR*,10aS*)-9-(2-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(2-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例２４と同様にして合成した。収率 81%。融
点 148.0-148.5 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.4-2.6 (1H, m),
2.95-3.05 (1H, m), 3.3-3.6 (1H, br), 4.02 (1H, dd
d, J = 9.9, 7.7, 6.7 Hz), 5.19 (2H, d, J = 15.7 H
z), 5.29 (2H, d, J = 15.7 Hz), 6.85-7.1 (3H, m),
7.15-7.25 (1H, m),7.35-7.5 (3H, m), 7.65-7.8 (4H,
m)。 実施例１５５ (4aR*,11aS*)-10-ベンジル-1,2,3,4,4a,5,10,11a-オク
タヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オン 10-ベンジル-1,2,3,4,10,11a-ヘキサヒドロ-11H-ジベン
ゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オンを用いて、実施例２４
と同様にして合成し、粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1:1) で精製、
酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて目的物を 79%
の収率で得た。融点 164-166 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.4 (2H, m), 1.4-2.0 (4H, m),
2.0-2.35 (2H, m), 2.94 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.37
(1H, br s), 3.6-3.75 (1H, m), 5.03 (2H, d, J= 15.9
Hz), 5.13 (2H, d, J = 15.9 Hz), 6.8-7.35 (9H,
m)。 実施例１５６ (3aR*,10aS*)-9-(4-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-フルオロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを
用いて実施例２４と同様にして合成した。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.94 (1H, td, J = 7.5, 1.9 Hz), 3.2-3.6 (1H, br),
3.98 (1H, ddd, J = 10.0, 7.8, 6.6 Hz), 4.90(2H,
d, J = 15.5 Hz), 5.18 (2H, d, J = 15.5 Hz), 6.8-7.
3 (8H, m)。 実施例１５７ (3aR*,10aS*)-9-(2-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(2-フルオロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを
用いて実施例２４と同様にして合成した。収率 93%。融
点 154-155 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.45-2.15 (5H, m), 2.35-2.55 (1H,
m), 2.9-3.05 (1H, m),3.3-3.7 (1H, m), 4.01 (1H, d
dd, J = 9.9, 7.7, 6.6 Hz), 5.06 (2H, d, J =16.4 H
z), 5.24 (2H, d, J = 16.4 Hz), 6.85-7.25 (7H, m),
7.50 (1H, td, J= 7.7, 1.6 Hz)。
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(2-ナフチルメチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて、実施例２４と同様にして合成した。収率 81%。融
点 148.0-148.5 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.4-2.6 (1H, m),
2.95-3.05 (1H, m), 3.3-3.6 (1H, br), 4.02 (1H, dd
d, J = 9.9, 7.7, 6.7 Hz), 5.19 (2H, d, J = 15.7 H
z), 5.29 (2H, d, J = 15.7 Hz), 6.85-7.1 (3H, m),
7.15-7.25 (1H, m),7.35-7.5 (3H, m), 7.65-7.8 (4H,
m)。 実施例１５５ (4aR*,11aS*)-10-ベンジル-1,2,3,4,4a,5,10,11a-オク
タヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オン 10-ベンジル-1,2,3,4,10,11a-ヘキサヒドロ-11H-ジベン
ゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オンを用いて、実施例２４
と同様にして合成し、粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1:1) で精製、
酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて目的物を 79%
の収率で得た。融点 164-166 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.4 (2H, m), 1.4-2.0 (4H, m),
2.0-2.35 (2H, m), 2.94 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.37
(1H, br s), 3.6-3.75 (1H, m), 5.03 (2H, d, J= 15.9
Hz), 5.13 (2H, d, J = 15.9 Hz), 6.8-7.35 (9H,
m)。 実施例１５６ (3aR*,10aS*)-9-(4-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(4-フルオロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを
用いて実施例２４と同様にして合成した。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.94 (1H, td, J = 7.5, 1.9 Hz), 3.2-3.6 (1H, br),
3.98 (1H, ddd, J = 10.0, 7.8, 6.6 Hz), 4.90(2H,
d, J = 15.5 Hz), 5.18 (2H, d, J = 15.5 Hz), 6.8-7.
3 (8H, m)。 実施例１５７ (3aR*,10aS*)-9-(2-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン 9-(2-フルオロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを
用いて実施例２４と同様にして合成した。収率 93%。融
点 154-155 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.45-2.15 (5H, m), 2.35-2.55 (1H,
m), 2.9-3.05 (1H, m),3.3-3.7 (1H, m), 4.01 (1H, d
dd, J = 9.9, 7.7, 6.6 Hz), 5.06 (2H, d, J =16.4 H
z), 5.24 (2H, d, J = 16.4 Hz), 6.85-7.25 (7H, m),
7.50 (1H, td, J= 7.7, 1.6 Hz)。
【０１０５】実施例１５８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-クロロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン 9-ベンジル-7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて実施例２６と同様にして合成した。収率 53%。融点
160-163 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.55 (1H,
m), 2.9-3.0 (1H, m), 3.3-3.6 (1H, br), 3.9-4.05 (1
H, m), 4.96 (2H, d, J = 15.7 Hz), 5.15 (2H, d,J =
15.7 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, dd,
J = 8.3, 2.3 Hz),7.15 (1H, d, H = 2.2 Hz), 7.15-7.
3 (5H, m)。 実施例１５９ 1,3-ジベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3,4,5-テトラヒド
ロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1,3-ジベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例２４と同
様にして合成した。収率 89%。無晶形。1 H NMR (CDCl3) δ2.60 (1H, dd, J = 13.8, 5.4 Hz),
3.13-3.35 (2H, m), 3.49 (1H, br s), 4.35 (1H, dd,
J = 8.0, 5.4 Hz), 4.93 (1H, d, J = 15.8 Hz),5.22
(1H, d, J = 15.8 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 15.6, 8.0
Hz), 6.54 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.86-7.48 (19H,
m)。 実施例１６０ 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3,4,5-
テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3-ジヒ
ドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例
２４と同様にして合成した。収率 85%。融点81-83 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.27 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.99-2.
13 (1H, m), 2.54-2.69(1H, m), 2.94 (1H, d, J = 11.
2 Hz), 3.48 (1H, br s), 3.79-3.91 (1H, m),4.94-5.0
7 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.60-5.81 (1H, m), 6.78-
7.32 (9H, m)。 実施例１６１ 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2
(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ンを用いて実施例２４と同様にして合成した。収率 77
%。融点 119-120 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.30 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.12-2.
28 (1H, m), 2.70-2.85(1H, m), 2.96-3.05 (1H, m),
3.55 (1H, br s), 3.85-4.00 (1H, m), 4.97 (1H, d, J
= 15.4 Hz), 5.20 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.07-6.19
(1H, m), 6.42 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.82-7.50 (13
H, m), 7.68-7.88 (1H, m)。
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン 9-ベンジル-7-クロロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて実施例２６と同様にして合成した。収率 53%。融点
160-163 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (5H, m), 2.3-2.55 (1H,
m), 2.9-3.0 (1H, m), 3.3-3.6 (1H, br), 3.9-4.05 (1
H, m), 4.96 (2H, d, J = 15.7 Hz), 5.15 (2H, d,J =
15.7 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, dd,
J = 8.3, 2.3 Hz),7.15 (1H, d, H = 2.2 Hz), 7.15-7.
3 (5H, m)。 実施例１５９ 1,3-ジベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3,4,5-テトラヒド
ロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1,3-ジベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3-ジヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例２４と同
様にして合成した。収率 89%。無晶形。1 H NMR (CDCl3) δ2.60 (1H, dd, J = 13.8, 5.4 Hz),
3.13-3.35 (2H, m), 3.49 (1H, br s), 4.35 (1H, dd,
J = 8.0, 5.4 Hz), 4.93 (1H, d, J = 15.8 Hz),5.22
(1H, d, J = 15.8 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 15.6, 8.0
Hz), 6.54 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.86-7.48 (19H,
m)。 実施例１６０ 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3,4,5-
テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3-ジヒ
ドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例
２４と同様にして合成した。収率 85%。融点81-83 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.27 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.99-2.
13 (1H, m), 2.54-2.69(1H, m), 2.94 (1H, d, J = 11.
2 Hz), 3.48 (1H, br s), 3.79-3.91 (1H, m),4.94-5.0
7 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.60-5.81 (1H, m), 6.78-
7.32 (9H, m)。 実施例１６１ 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2
(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ンを用いて実施例２４と同様にして合成した。収率 77
%。融点 119-120 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.30 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.12-2.
28 (1H, m), 2.70-2.85(1H, m), 2.96-3.05 (1H, m),
3.55 (1H, br s), 3.85-4.00 (1H, m), 4.97 (1H, d, J
= 15.4 Hz), 5.20 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.07-6.19
(1H, m), 6.42 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.82-7.50 (13
H, m), 7.68-7.88 (1H, m)。
【０１０６】実施例１６２ 9,10a-ビス(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1
H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オンと 4-ニトロベンジルブロミ
ドを用いて実施例１０と同様な操作により得られた粗生
成物をさらに精製することなく実施例２４と同様にして
反応を行い、実施例２６の化合物と同時に生成したジベ
ンジル体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキ
サン−酢酸エチル 2:1) で精製し、酢酸エチル−ヘキサ
ンから結晶化させて表題化合物を収率 7.7% で得た。融
点 226-230 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.55 (2H, d, J =
14.3 Hz), 2.6-2.8 (1H, m), 2.96 (2H, d, J = 14.3
Hz), 3.47 (1H, br s), 3.73 (1H, t, J = 7.1 Hz), 4.
86 (2H, d, J = 15.9 Hz), 5.47 (2H, d, J = 15.9 H
z), 6.9-7.3 (6H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.0
6 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.09 (2H, d, J =8.8 Hz)。 実施例１６３ (3aR*,10aS*)-9-(4-アミノベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン (5.06 g, 15 mmol) および 10%パラジ
ウム−炭素 (含水) (0.5 g) をテトラヒドロフラン (15
mL) およびメタノール (15 mL) の混合溶媒に懸濁し、
水素雰囲気下、室温で 4.5 時間攪拌した。触媒をろ過
し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結
晶化させて目的物 3.27 g (収率 71%) を得た。融点 14
9.1-149.6 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (5H, m), 2.35-2.6 (1H,
m), 2.85-3.0 (1H, m), 3.96 (1H, ddd, J = 10.1, 7.
9, 6.6 Hz), 4.95 (2H, s), 6.56 (2H, d, J = 8.4Hz),
6.8-7.2 (6H, m)。 実施例１６４ 1-ベンジル-4-フェネチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン (0.51 g, 0.69 mmo
l)、酸化白金 (50 mg) のメタノール (20 ml)懸濁液を
水素雰囲気下室温で 3 時間攪拌した。反応液をろ過
し、ろ液の溶媒を留去した後、ジエチルエーテルから結
晶化させ、目的物500 mg (収率 98%) を得た。融点 135
-137 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.86-1.97(2H, m), 2.43(1H, dd, J
= 12.4, 7.6 Hz), 2.62-2.77(3H, m), 3.36(1H, br s),
3.83-4.02(1H, m), 5.02(1H, d, J = 15.8 Hz),5.12(1
H, d, J = 15.8 Hz), 6.74(1H, dd, J = 7.4, 1.6 Hz),
6.87-7.38(13H,m)。 実施例１６５ 1-ベンジル-4-フェネチル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 1-ベンジル-4-フェネチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例４６と同
様にして合成した。収率 46%。無晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.52-1.67 (1H, m), 1.81-2.07 (1H,
m), 2.34 (1H, t, J =12.8 Hz), 2.54-2.77 (3H, m),
3.20 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.89 (1H, d, J =16.4 H
z), 4.91 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.21-5.44 (1H, m),
5.37 (1H, d, J= 15.4 Hz), 7.06-7.59 (14H, m), 7.60
-7.91 (4H, m)。
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1
H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オンと 4-ニトロベンジルブロミ
ドを用いて実施例１０と同様な操作により得られた粗生
成物をさらに精製することなく実施例２４と同様にして
反応を行い、実施例２６の化合物と同時に生成したジベ
ンジル体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキ
サン−酢酸エチル 2:1) で精製し、酢酸エチル−ヘキサ
ンから結晶化させて表題化合物を収率 7.7% で得た。融
点 226-230 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.55 (2H, d, J =
14.3 Hz), 2.6-2.8 (1H, m), 2.96 (2H, d, J = 14.3
Hz), 3.47 (1H, br s), 3.73 (1H, t, J = 7.1 Hz), 4.
86 (2H, d, J = 15.9 Hz), 5.47 (2H, d, J = 15.9 H
z), 6.9-7.3 (6H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.0
6 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.09 (2H, d, J =8.8 Hz)。 実施例１６３ (3aR*,10aS*)-9-(4-アミノベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン (5.06 g, 15 mmol) および 10%パラジ
ウム−炭素 (含水) (0.5 g) をテトラヒドロフラン (15
mL) およびメタノール (15 mL) の混合溶媒に懸濁し、
水素雰囲気下、室温で 4.5 時間攪拌した。触媒をろ過
し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結
晶化させて目的物 3.27 g (収率 71%) を得た。融点 14
9.1-149.6 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (5H, m), 2.35-2.6 (1H,
m), 2.85-3.0 (1H, m), 3.96 (1H, ddd, J = 10.1, 7.
9, 6.6 Hz), 4.95 (2H, s), 6.56 (2H, d, J = 8.4Hz),
6.8-7.2 (6H, m)。 実施例１６４ 1-ベンジル-4-フェネチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-((E)-スチリル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン (0.51 g, 0.69 mmo
l)、酸化白金 (50 mg) のメタノール (20 ml)懸濁液を
水素雰囲気下室温で 3 時間攪拌した。反応液をろ過
し、ろ液の溶媒を留去した後、ジエチルエーテルから結
晶化させ、目的物500 mg (収率 98%) を得た。融点 135
-137 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.86-1.97(2H, m), 2.43(1H, dd, J
= 12.4, 7.6 Hz), 2.62-2.77(3H, m), 3.36(1H, br s),
3.83-4.02(1H, m), 5.02(1H, d, J = 15.8 Hz),5.12(1
H, d, J = 15.8 Hz), 6.74(1H, dd, J = 7.4, 1.6 Hz),
6.87-7.38(13H,m)。 実施例１６５ 1-ベンジル-4-フェネチル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オ
ン 1-ベンジル-4-フェネチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-
ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用いて実施例４６と同
様にして合成した。収率 46%。無晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.52-1.67 (1H, m), 1.81-2.07 (1H,
m), 2.34 (1H, t, J =12.8 Hz), 2.54-2.77 (3H, m),
3.20 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.89 (1H, d, J =16.4 H
z), 4.91 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.21-5.44 (1H, m),
5.37 (1H, d, J= 15.4 Hz), 7.06-7.59 (14H, m), 7.60
-7.91 (4H, m)。
【０１０７】実施例１６６ 1-ベンジル-4-メチル-5-(フタルイミドアセチル)-3-(2-
プロペン-1-イル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジ
アゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3,4,5-
テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用い
て実施例４６と同様にして合成した。収率 46%。融点 2
18-219 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.18 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.28-1.
46 (1H, m), 1.88-2.07(1H, m), 3.02-3.19 (1H, m),
3.26 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.94 (1H, d, J =16.4 H
z), 4.73-5.00 (2H, m), 4.83 (1H, d, J = 15.0 Hz),
5.42 (1H, d, J =15.0 Hz), 5.48-5.81 (2H, m), 7.18-
7.51 (9H, m), 7.70-7.91 (4H, m)。 実施例１６７ 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-5-(フタルイミドアセチル)-1,3,4,5-テトラヒド
ロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2
(2H)-オンを用いて実施例４６と同様にして合成した。
収率 71%。融点 262-264 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.24 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.31-1.
52 (1H, m), 2.21-2.24(1H, m), 3.17-3.31 (1H, m),
3.42 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.04 (1H, d, J =16.4 H
z), 5.09 (2H, s), 5.40-5.58 (1H, m), 5.95-6.10 (2
H, m), 7.04-7.53(14H, m), 7.69-7.91 (4H, m)。 実施例１６８ (4aR*,11aS*)-10-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,2,3,4,4a,5,10,11a-オクタヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e]
[1,4]ジアゼピン-11-オン (4aR*,11aS*)-10-ベンジル-1,2,3,4,4a,5,10,11a-オク
タヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オン
(200 mg, 0.65 mmol) の 1,2-ジクロロエタン (2 mL)
溶液に塩化フタルイミドアセチル (175 mg, 0.78 mmol)
を加えて室温で15 分攪拌した。この溶液にピリジン
(0.08 mL) を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を分離、有
機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸
マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエ
タノールから結晶化させて目的物 138 mg (収率 43%)
を得た。融点 241.5-242.5 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ0.6-0.9 (1H, m), 1.0-1.3 (2H, m),
1.3-1.7 (4H, m), 2.15-2.3 (1H, m), 3.02 (1H, dt,
J = 14.6, 5.7 Hz), 3.37 (2H, d, J = 16.6 Hz), 4.15
(2H, d, J = 16.6 Hz), 4.90 (2H, d, J = 15.4 Hz),
5.15-5.3 (1H, m), 5.45 (2H, d, J = 15.4 Hz), 7.2-
7.45 (8H, m), 7.55-7.65 (1H, m), 7.65-7.9 (4H,
m)。
プロペン-1-イル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジ
アゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-1,3,4,5-
テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オンを用い
て実施例４６と同様にして合成した。収率 46%。融点 2
18-219 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.18 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.28-1.
46 (1H, m), 1.88-2.07(1H, m), 3.02-3.19 (1H, m),
3.26 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.94 (1H, d, J =16.4 H
z), 4.73-5.00 (2H, m), 4.83 (1H, d, J = 15.0 Hz),
5.42 (1H, d, J =15.0 Hz), 5.48-5.81 (2H, m), 7.18-
7.51 (9H, m), 7.70-7.91 (4H, m)。 実施例１６７ 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-5-(フタルイミドアセチル)-1,3,4,5-テトラヒド
ロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-3-((E)-3-フェニル-2-プロペン-1
-イル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2
(2H)-オンを用いて実施例４６と同様にして合成した。
収率 71%。融点 262-264 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.24 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.31-1.
52 (1H, m), 2.21-2.24(1H, m), 3.17-3.31 (1H, m),
3.42 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.04 (1H, d, J =16.4 H
z), 5.09 (2H, s), 5.40-5.58 (1H, m), 5.95-6.10 (2
H, m), 7.04-7.53(14H, m), 7.69-7.91 (4H, m)。 実施例１６８ (4aR*,11aS*)-10-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-
1,2,3,4,4a,5,10,11a-オクタヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e]
[1,4]ジアゼピン-11-オン (4aR*,11aS*)-10-ベンジル-1,2,3,4,4a,5,10,11a-オク
タヒドロ-11H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-オン
(200 mg, 0.65 mmol) の 1,2-ジクロロエタン (2 mL)
溶液に塩化フタルイミドアセチル (175 mg, 0.78 mmol)
を加えて室温で15 分攪拌した。この溶液にピリジン
(0.08 mL) を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を分離、有
機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸
マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエ
タノールから結晶化させて目的物 138 mg (収率 43%)
を得た。融点 241.5-242.5 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ0.6-0.9 (1H, m), 1.0-1.3 (2H, m),
1.3-1.7 (4H, m), 2.15-2.3 (1H, m), 3.02 (1H, dt,
J = 14.6, 5.7 Hz), 3.37 (2H, d, J = 16.6 Hz), 4.15
(2H, d, J = 16.6 Hz), 4.90 (2H, d, J = 15.4 Hz),
5.15-5.3 (1H, m), 5.45 (2H, d, J = 15.4 Hz), 7.2-
7.45 (8H, m), 7.55-7.65 (1H, m), 7.65-7.9 (4H,
m)。
【０１０８】実施例１６９ (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン塩酸塩 (426 mg, 1.2 mmol) およびフタ
ルイミドアセチルクロリド (389 mg, 1.7 mmol) を ト
ルエン (4 mL) に懸濁し、16 時間加熱還流した。反応
混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をエタノール−ヘキサンから結晶化させて目的物 9
1 mg (収率 15%) を得た。融点 205-206 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 11.9, 9.1 H
z), 3.46 (2H, d, J = 16.7 Hz), 4.14 (2H, d, J= 16.
7 Hz), 5.07 (2H, d, J = 15.4 Hz), 5.25 (2H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.2-7.5 (8H, m), 7.65-
7.9 (4H, m)。 実施例１７０ (3aR*,10aS*)-4-(2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサ
ヒドロイソインドール-2-アセチル)-9-(1-ナフチルメチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(1-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンと 2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキ
サヒドロイソインドール-2-酢酸を用いて実施例４９と
同様にして合成し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1の後 1:1) で
精製、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて目的物を
50% の収率で得た。融点 220-222 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
1.74 (4H, s), 2.0-2.3(1H, m), 2.32 (4H, s), 2.91
(2H, d, J = 16.5 Hz), 3.21 (1H, dt, J = 11.8, 9.2
Hz), 3.58 (2H, d, J = 16.5 Hz), 5.56 (2H, d, J = 1
5.8 Hz), 5.70 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.7-5.85 (1H,
m), 7.15-7.5 (6H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.75 (1H,
d, J = 8.0 Hz), 7.8-7.9 (1H, m), 8.0-8.1 (1H, m)。 実施例１７１ (3aR*,10aS*)-4-(2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサ
ヒドロイソインドール-2-アセチル)-9-(2-ナフチルメチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(2-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて実施例１７０と同様にして合成
した。収率 32%。融点 225-226 ℃ (酢酸エチル−ヘキ
サン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
1.74 (4H, s), 2.0-2.25 (1H, m), 2.32 (4H, s), 3.2
2 (1H, dt, J = 11.8, 9.2 Hz), 3.33 (2H, d, J= 16.4
Hz), 3.83 (2H, d, J = 16.4 Hz), 5.28 (2H, d, J =
15.6 Hz), 5.38(2H, d, J = 15.6 Hz), 5.81 (1H, td,
J = 8.6, 3.9 Hz), 7.15-7.55 (7H, m),7.62 (1H, s),
7.7-7.85 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.6 Hz)。
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-クロロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オン塩酸塩 (426 mg, 1.2 mmol) およびフタ
ルイミドアセチルクロリド (389 mg, 1.7 mmol) を ト
ルエン (4 mL) に懸濁し、16 時間加熱還流した。反応
混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をエタノール−ヘキサンから結晶化させて目的物 9
1 mg (収率 15%) を得た。融点 205-206 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 11.9, 9.1 H
z), 3.46 (2H, d, J = 16.7 Hz), 4.14 (2H, d, J= 16.
7 Hz), 5.07 (2H, d, J = 15.4 Hz), 5.25 (2H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.2-7.5 (8H, m), 7.65-
7.9 (4H, m)。 実施例１７０ (3aR*,10aS*)-4-(2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサ
ヒドロイソインドール-2-アセチル)-9-(1-ナフチルメチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(1-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンと 2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキ
サヒドロイソインドール-2-酢酸を用いて実施例４９と
同様にして合成し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1の後 1:1) で
精製、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて目的物を
50% の収率で得た。融点 220-222 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
1.74 (4H, s), 2.0-2.3(1H, m), 2.32 (4H, s), 2.91
(2H, d, J = 16.5 Hz), 3.21 (1H, dt, J = 11.8, 9.2
Hz), 3.58 (2H, d, J = 16.5 Hz), 5.56 (2H, d, J = 1
5.8 Hz), 5.70 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.7-5.85 (1H,
m), 7.15-7.5 (6H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.75 (1H,
d, J = 8.0 Hz), 7.8-7.9 (1H, m), 8.0-8.1 (1H, m)。 実施例１７１ (3aR*,10aS*)-4-(2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサ
ヒドロイソインドール-2-アセチル)-9-(2-ナフチルメチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(2-ナフチルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて実施例１７０と同様にして合成
した。収率 32%。融点 225-226 ℃ (酢酸エチル−ヘキ
サン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.0 (2H, m),
1.74 (4H, s), 2.0-2.25 (1H, m), 2.32 (4H, s), 3.2
2 (1H, dt, J = 11.8, 9.2 Hz), 3.33 (2H, d, J= 16.4
Hz), 3.83 (2H, d, J = 16.4 Hz), 5.28 (2H, d, J =
15.6 Hz), 5.38(2H, d, J = 15.6 Hz), 5.81 (1H, td,
J = 8.6, 3.9 Hz), 7.15-7.55 (7H, m),7.62 (1H, s),
7.7-7.85 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.6 Hz)。
【０１０９】実施例１７２ 9-ベンジル-4-(2,3-ジフェニルマレイミドアセチル)-2,
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3-ジフェニルマレイン酸無水物を用いて実施例７０と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 13:7 の混合
物を得た。収率 78%。融点 207-208 ℃ (クロロホルム
−エタノール−ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.0 (4.3H, m), 2.0-2.4 (1.35
H, m), 2.8-3.05 (0.7H,m), 3.05-3.3 (0.65H, m), 3.1
9 (0.7H, d, J = 17.1 Hz), 3.29 (1.3H, d, J =16.7 H
z), 3.85 (0.7H, d, J = 17.1 Hz), 3.92 (1.3H, d, J
= 16.7 Hz), 4.1-4.25 (0.35H, m), 4.54 (0.7H, d, J
= 14.4Hz), 4.87 (1.3H, d, J = 15.2 Hz), 5.48 (1.3
H, d, J = 15.2 Hz), 5.7-5.9 (0.65H, m), 5.81 (0.7
H, d, J = 14.4Hz), 7.1-7.6 (19H, m)。 実施例１７３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2,3-ジメチルマレイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3-ジメチルマレイン酸無水物を用いて実施例７０と同
様にして合成した。収率 46%。融点 196-200 ℃ (クロ
ロホルム−エタノール−ジイソプロピルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.3 (3H, m),
1.96 (6H, s), 3.05-3.25 (1H, m), 3.17 (2H, d, J =
16.9 Hz), 3.82 (2H, d, J = 16.9 Hz), 4.96 (2H, d,
J = 15.3 Hz), 5.37 (2H, d, J = 15.3 Hz), 5.75 (1
H, td, J = 8.6, 3.9 Hz), 7.1-7.5 (9H, m)。 実施例１７４ 9-ベンジル-4-(cis-シクロヘキサン-1,2-ジカルボキシ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オンと cis-シクロヘキサン-1,2-ジ
カルボン酸無水物から実施例８０と同様にして合成し、
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸
エチル) で精製、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させ
て 3a-10a 位間の水素についてシス体とトランス体が
7:3 の混合物を得た。収率 74%。融点 180-184 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.0 (12.4H, m), 2.0-2.4 (1.3
H, m), 2.8-3.0 (2.6H, m), 3.05-3.3 (0.7H, m), 3.08
(0.6H, d, J = 16.9 Hz), 3.24 (1.4H, d, J = 16.5 H
z), 3.72 (0.6H, d, J = 16.9 Hz), 3.84 (1.4H, d, J
= 16.5 Hz), 4.05-4.25 (0.3H, m), 4.57 (0.6H, d, J
= 15.0 Hz), 5.01 (1.4H, d, J = 15.4 Hz), 5.30 (1.4
H, d, J = 15.4 Hz), 5.7-5.85 (0.7H, m), 5.75 (0.6
H, d, J = 15.0 Hz), 7.15-7.5 (9H, m)。 実施例１７５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(trans-シクロヘキサン-1,
2-ジカルボキシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1
H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オンと (±)-trans-シクロヘキサン
-1,2-ジカルボン酸無水物から実施例１７４と同様にし
て合成してジアステレオマー混合物を得た。収率 46%。
融点 182-184 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.5 (16H, m), 3.05-3.3 (2H,
m), 3.7-3.8 (1H, m), 4.9-5.05 (1H, m), 5.2-5.4 (1
H, m), 5.76 (1H, td, J = 8.6, 3.6 Hz), 7.1-7.5(9H,
m)。
3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e]
[1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3-ジフェニルマレイン酸無水物を用いて実施例７０と
同様にして合成し、シス体とトランス体が 13:7 の混合
物を得た。収率 78%。融点 207-208 ℃ (クロロホルム
−エタノール−ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.0 (4.3H, m), 2.0-2.4 (1.35
H, m), 2.8-3.05 (0.7H,m), 3.05-3.3 (0.65H, m), 3.1
9 (0.7H, d, J = 17.1 Hz), 3.29 (1.3H, d, J =16.7 H
z), 3.85 (0.7H, d, J = 17.1 Hz), 3.92 (1.3H, d, J
= 16.7 Hz), 4.1-4.25 (0.35H, m), 4.54 (0.7H, d, J
= 14.4Hz), 4.87 (1.3H, d, J = 15.2 Hz), 5.48 (1.3
H, d, J = 15.2 Hz), 5.7-5.9 (0.65H, m), 5.81 (0.7
H, d, J = 14.4Hz), 7.1-7.6 (19H, m)。 実施例１７３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(2,3-ジメチルマレイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3-ジメチルマレイン酸無水物を用いて実施例７０と同
様にして合成した。収率 46%。融点 196-200 ℃ (クロ
ロホルム−エタノール−ジイソプロピルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-2.3 (3H, m),
1.96 (6H, s), 3.05-3.25 (1H, m), 3.17 (2H, d, J =
16.9 Hz), 3.82 (2H, d, J = 16.9 Hz), 4.96 (2H, d,
J = 15.3 Hz), 5.37 (2H, d, J = 15.3 Hz), 5.75 (1
H, td, J = 8.6, 3.9 Hz), 7.1-7.5 (9H, m)。 実施例１７４ 9-ベンジル-4-(cis-シクロヘキサン-1,2-ジカルボキシ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オンと cis-シクロヘキサン-1,2-ジ
カルボン酸無水物から実施例８０と同様にして合成し、
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸
エチル) で精製、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させ
て 3a-10a 位間の水素についてシス体とトランス体が
7:3 の混合物を得た。収率 74%。融点 180-184 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.0 (12.4H, m), 2.0-2.4 (1.3
H, m), 2.8-3.0 (2.6H, m), 3.05-3.3 (0.7H, m), 3.08
(0.6H, d, J = 16.9 Hz), 3.24 (1.4H, d, J = 16.5 H
z), 3.72 (0.6H, d, J = 16.9 Hz), 3.84 (1.4H, d, J
= 16.5 Hz), 4.05-4.25 (0.3H, m), 4.57 (0.6H, d, J
= 15.0 Hz), 5.01 (1.4H, d, J = 15.4 Hz), 5.30 (1.4
H, d, J = 15.4 Hz), 5.7-5.85 (0.7H, m), 5.75 (0.6
H, d, J = 15.0 Hz), 7.15-7.5 (9H, m)。 実施例１７５ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(trans-シクロヘキサン-1,
2-ジカルボキシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサ
ヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1
H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オンと (±)-trans-シクロヘキサン
-1,2-ジカルボン酸無水物から実施例１７４と同様にし
て合成してジアステレオマー混合物を得た。収率 46%。
融点 182-184 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-2.5 (16H, m), 3.05-3.3 (2H,
m), 3.7-3.8 (1H, m), 4.9-5.05 (1H, m), 5.2-5.4 (1
H, m), 5.76 (1H, td, J = 8.6, 3.6 Hz), 7.1-7.5(9H,
m)。
【０１１０】実施例１７６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(シクロペンテン-1,2-ジカ
ルボキシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オ
ン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (349 mg, 1 mmol)、シクロペ
ンテン-1,2-ジカルボン酸無水物 (138 mg, 1 mmol)、お
よびキシレン (3mL) の混合物を 140 ℃ で 75 分間攪
拌した。これを冷却した後、ヘキサン (5mL) を加え、
生じた固体をろ過した。この固体に酢酸ナトリウム (99
mg, 1.2 mmol) および無水酢酸 (3 mL) を加え、 100
℃ で 2 時間攪拌した。反応混合物に水を加えて激しく
攪拌し、ジクロロメタンで 2 回抽出、合わせた有機層
を水(2 回)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で
乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1 の後 1:
1) で精製し、酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶
化させて目的物 200 mg (収率 47%) を得た。融点 178-
179 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.55-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 2.3-2.5 (2H, m), 2.67 (4H, t,
J = 7.0 Hz), 3.17 (1H, dt, J = 11.8, 9.0 Hz),3.17
(2H, d, J = 16.8 Hz), 3.83 (2H, d, J = 16.8 Hz),
5.00 (2H, d, J =15.4 Hz), 5.33 (2H, d, J = 15.4 H
z), 5.7-5.85 (1H, m), 7.1-7.5 (9H, m)。
ルボキシミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オ
ン (3aR*,10aS*)-4-(アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,
4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]
ジアゼピン-10(1H)-オン (349 mg, 1 mmol)、シクロペ
ンテン-1,2-ジカルボン酸無水物 (138 mg, 1 mmol)、お
よびキシレン (3mL) の混合物を 140 ℃ で 75 分間攪
拌した。これを冷却した後、ヘキサン (5mL) を加え、
生じた固体をろ過した。この固体に酢酸ナトリウム (99
mg, 1.2 mmol) および無水酢酸 (3 mL) を加え、 100
℃ で 2 時間攪拌した。反応混合物に水を加えて激しく
攪拌し、ジクロロメタンで 2 回抽出、合わせた有機層
を水(2 回)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で
乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1 の後 1:
1) で精製し、酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶
化させて目的物 200 mg (収率 47%) を得た。融点 178-
179 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.55-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 2.3-2.5 (2H, m), 2.67 (4H, t,
J = 7.0 Hz), 3.17 (1H, dt, J = 11.8, 9.0 Hz),3.17
(2H, d, J = 16.8 Hz), 3.83 (2H, d, J = 16.8 Hz),
5.00 (2H, d, J =15.4 Hz), 5.33 (2H, d, J = 15.4 H
z), 5.7-5.85 (1H, m), 7.1-7.5 (9H, m)。
【０１１１】実施例１７７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((フェニルアセトアミド)
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン フェニルアセチルクロリドを用いて実施例８１と同様に
して合成した。収率 69%。融点 237-238 ℃ (ジエチル
エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.00-1.42 (3H, m), 1.45-1.89 (2H,
m), 1.85 (1H, dd, J =18.0, 3.4 Hz), 1.98-2.18 (1
H, m), 3.12 (1H, dt, J = 12.2, 8.4 Hz), 3.53(2H,
s), 3.70 (1H, dd, J = 18.2, 5.8 Hz), 4.57 (1H, d,
J = 14.8 Hz), 5.53 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.74-5.87
(1H, m), 5.90-6.00 (1H, m), 6.85-7.50(14H, m)。 実施例１７８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-フェニルプロピオンア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-フェニルプロピオニルクロリドを用いて実施例８１と
同様にして合成した。収率 49%。融点 205-207 ℃ (ジ
エチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.01-1.44 (3H, m), 1.51-1.91 (2H,
m), 2.03-2.20 (2H, m), 2.44-2.52 (2H, m), 2.93 (2
H, t, J = 8.0 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.4, 8.8 H
z), 3.73 (1H, dd, J = 18.0, 5.4 Hz), 4.68 (1H, d,
J = 14.8 Hz), 5.46(1H, d, J = 14.8 Hz), 5.79-5.91
(1H, m), 6.00-6.11 (1H, m), 7.02-7.52 (14H, m)。 実施例１７９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-フェニルブチルアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-フェニルブチリルクロリドを用いて実施例８１と同様
にして合成した。収率48%。融点 219-221 ℃ (ジエチル
エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.01-1.48 (3H, m), 1.50-2.29 (8H,
m), 2.64 (2H, t, J =7.4 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 1
2.2, 8.8 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 18.2, 5.6 Hz), 4.7
0 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.45 (1H, d, J = 14.8 Hz),
5.80-5.91 (1H,m), 6.05 (1H, br s), 7.01-7.52 (14
H, m)。
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン フェニルアセチルクロリドを用いて実施例８１と同様に
して合成した。収率 69%。融点 237-238 ℃ (ジエチル
エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.00-1.42 (3H, m), 1.45-1.89 (2H,
m), 1.85 (1H, dd, J =18.0, 3.4 Hz), 1.98-2.18 (1
H, m), 3.12 (1H, dt, J = 12.2, 8.4 Hz), 3.53(2H,
s), 3.70 (1H, dd, J = 18.2, 5.8 Hz), 4.57 (1H, d,
J = 14.8 Hz), 5.53 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.74-5.87
(1H, m), 5.90-6.00 (1H, m), 6.85-7.50(14H, m)。 実施例１７８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-フェニルプロピオンア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-フェニルプロピオニルクロリドを用いて実施例８１と
同様にして合成した。収率 49%。融点 205-207 ℃ (ジ
エチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.01-1.44 (3H, m), 1.51-1.91 (2H,
m), 2.03-2.20 (2H, m), 2.44-2.52 (2H, m), 2.93 (2
H, t, J = 8.0 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.4, 8.8 H
z), 3.73 (1H, dd, J = 18.0, 5.4 Hz), 4.68 (1H, d,
J = 14.8 Hz), 5.46(1H, d, J = 14.8 Hz), 5.79-5.91
(1H, m), 6.00-6.11 (1H, m), 7.02-7.52 (14H, m)。 実施例１７９ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((4-フェニルブチルアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-フェニルブチリルクロリドを用いて実施例８１と同様
にして合成した。収率48%。融点 219-221 ℃ (ジエチル
エーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.01-1.48 (3H, m), 1.50-2.29 (8H,
m), 2.64 (2H, t, J =7.4 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 1
2.2, 8.8 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 18.2, 5.6 Hz), 4.7
0 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.45 (1H, d, J = 14.8 Hz),
5.80-5.91 (1H,m), 6.05 (1H, br s), 7.01-7.52 (14
H, m)。
【０１１２】実施例１８０ (3aR*,10aS*)-4-((ベンゼンスルホンアミド)アセチル)-
9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-アミノアセチル-9ベンジル-2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オン (0.2 g, 0.57 mmol)、ベンゼン
スルホニルクロリド (0.12 g, 0.69 mmol) のジクロロ
メタン (10 mL) 溶液にトリエチルアミン (70 mg, 0.69
mmol) を加え、30 分間室温で攪拌した。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。
抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン) で精
製し、ジエチルエーテルから結晶化させ、目的物170 mg
(収率 61%) を得た。融点 185-187 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.00-1.60 (4H, m), 1.70-1.89 (1H,
m), 1.95-2.11 (1H, m), 2.15 (1H, dd, J = 16.8, 3.
6 Hz), 3.11 (1H, dt, J = 12.0, 8.8 Hz), 3.33(1H, d
d, J = 16.8, 5.8 Hz), 4.69 (1H, d, J = 15.0 Hz),
5.30 (1H, d, J =15.0 Hz), 5.28-5.41 (1H, br s), 5.
64-5.75 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz),
7.12-7.63 (11H, m), 7.73-7.78 (2H, m)。 実施例１８１ (3aR*,10aS*)-4-(N-アセチル-N-(3-フェニルプロピオニ
ル)アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキ
サヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10
(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-フェニルプロピオンア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて実施例１０９と同様にして合成した。収率 76%。融
点 138-140 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.90 (5H, m), 2.02-2.21 (1H,
m), 2.28 (3H, s), 2.63-2.98 (5H, m), 3.08-3.23 (1
H, m), 4.25 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.92 (1H,d, J =
15.2 Hz), 5.18 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.73-5.84 (1
H, m), 7.09-7.50(14H, m)。
9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-アミノアセチル-9ベンジル-2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オン (0.2 g, 0.57 mmol)、ベンゼン
スルホニルクロリド (0.12 g, 0.69 mmol) のジクロロ
メタン (10 mL) 溶液にトリエチルアミン (70 mg, 0.69
mmol) を加え、30 分間室温で攪拌した。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。
抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン) で精
製し、ジエチルエーテルから結晶化させ、目的物170 mg
(収率 61%) を得た。融点 185-187 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.00-1.60 (4H, m), 1.70-1.89 (1H,
m), 1.95-2.11 (1H, m), 2.15 (1H, dd, J = 16.8, 3.
6 Hz), 3.11 (1H, dt, J = 12.0, 8.8 Hz), 3.33(1H, d
d, J = 16.8, 5.8 Hz), 4.69 (1H, d, J = 15.0 Hz),
5.30 (1H, d, J =15.0 Hz), 5.28-5.41 (1H, br s), 5.
64-5.75 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz),
7.12-7.63 (11H, m), 7.73-7.78 (2H, m)。 実施例１８１ (3aR*,10aS*)-4-(N-アセチル-N-(3-フェニルプロピオニ
ル)アミノアセチル)-9-ベンジル-2,3,3a,4,9,10a-ヘキ
サヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10
(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((3-フェニルプロピオンア
ミド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用
いて実施例１０９と同様にして合成した。収率 76%。融
点 138-140 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.90 (5H, m), 2.02-2.21 (1H,
m), 2.28 (3H, s), 2.63-2.98 (5H, m), 3.08-3.23 (1
H, m), 4.25 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.92 (1H,d, J =
15.2 Hz), 5.18 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.73-5.84 (1
H, m), 7.09-7.50(14H, m)。
【０１１３】実施例１８２ (3aR*,10aS*)-9-(4-ビフェニリルメチル)-4-(フタルイ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(クロロメチル)ビフェニルを用いて実施例１１３と同
様にして合成した。収率 49%。融点 207.0-207.5 ℃
(エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 11.6, 9.1 H
z), 3.53 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.14 (2H, d, J= 16.
4 Hz), 5.18 (2H, d, J = 15.6 Hz), 5.30 (2H, d, J =
15.6 Hz), 5.82 (1H, td, J = 8.7, 4.1 Hz), 7.2-7.5
(9H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例１８３ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-キノリ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(クロロメチル)キノリン塩酸塩 (321 mg, 1.5 mmol)
を水 (0.5 mL) および酢酸エチル (1 mL) の混合物に溶
解した。これに炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、有
機層を分離、水層を酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた
有機層を硫酸マグネシウムを通して乾燥、減圧濃縮し
た。残渣に (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (390 mg, 1.0 mmol)
と N,N-ジメチルホルムアミド (3 mL)を加えた。この懸
濁液に 0 ℃ で水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン
分散物, 48 mg, 1.2 mmol) を加え、室温で 20 分間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで 2 回
抽出、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ヘキ
サンから結晶化させて目的物 243 mg (収率 46%) を得
た。融点 258-260 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.95 (2H,
m), 2.05-2.25 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.74 (2H,
d, J = 16.5 Hz), 4.23 (2H, d, J = 16.5 Hz), 5.32
(2H, d, J = 15.8 Hz), 5.59 (2H, d, J = 15.8 Hz),
5.87 (1H, td, J = 8.7, 4.1 Hz), 7.2-7.9 (12H, m),
8.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.25 (1H, d, J =8.4 H
z)。 実施例１８４ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-キノリ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１８３で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(2-キノリルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを実施例１１８と同様にして塩酸塩とし
た。融点 256-259℃ (エタノール−ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.2-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 1.9-2.2 (1H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.76 (2H, d,
J = 16.4 Hz), 4.33 (2H, d, J = 16.4 Hz), 5.0-5.25
(1H, m), 5.6-5.8 (2H, m), 7.3-7.8 (6H, m), 7.8-8.
2 (7H, m), 8.5-8.7 (1H, m)。
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-(クロロメチル)ビフェニルを用いて実施例１１３と同
様にして合成した。収率 49%。融点 207.0-207.5 ℃
(エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 11.6, 9.1 H
z), 3.53 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.14 (2H, d, J= 16.
4 Hz), 5.18 (2H, d, J = 15.6 Hz), 5.30 (2H, d, J =
15.6 Hz), 5.82 (1H, td, J = 8.7, 4.1 Hz), 7.2-7.5
(9H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例１８３ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-キノリ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2-(クロロメチル)キノリン塩酸塩 (321 mg, 1.5 mmol)
を水 (0.5 mL) および酢酸エチル (1 mL) の混合物に溶
解した。これに炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、有
機層を分離、水層を酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた
有機層を硫酸マグネシウムを通して乾燥、減圧濃縮し
た。残渣に (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-
2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (390 mg, 1.0 mmol)
と N,N-ジメチルホルムアミド (3 mL)を加えた。この懸
濁液に 0 ℃ で水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン
分散物, 48 mg, 1.2 mmol) を加え、室温で 20 分間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで 2 回
抽出、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ヘキ
サンから結晶化させて目的物 243 mg (収率 46%) を得
た。融点 258-260 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.95 (2H,
m), 2.05-2.25 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.74 (2H,
d, J = 16.5 Hz), 4.23 (2H, d, J = 16.5 Hz), 5.32
(2H, d, J = 15.8 Hz), 5.59 (2H, d, J = 15.8 Hz),
5.87 (1H, td, J = 8.7, 4.1 Hz), 7.2-7.9 (12H, m),
8.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.25 (1H, d, J =8.4 H
z)。 実施例１８４ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-9-(2-キノリ
ルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン塩酸塩 実施例１８３で得られた (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-9-(2-キノリルメチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを実施例１１８と同様にして塩酸塩とし
た。融点 256-259℃ (エタノール−ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.2-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 1.9-2.2 (1H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.76 (2H, d,
J = 16.4 Hz), 4.33 (2H, d, J = 16.4 Hz), 5.0-5.25
(1H, m), 5.6-5.8 (2H, m), 7.3-7.8 (6H, m), 7.8-8.
2 (7H, m), 8.5-8.7 (1H, m)。
【０１１４】実施例１８５ (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-フルオロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンとブロモアセチルクロリドを用いて実施
例１２２と同様にして合成し、粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1
の後 1:1) で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
させて目的物を得た。収率 9%。融点 145-147 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.85 (2H, d, J = 13.2 Hz), 3.16
(1H, dt, J = 11.8, 9.1 Hz), 3.32 (2H, d, J= 13.2
Hz), 4.61 (2H, d, J = 14.7 Hz), 5.34 (2H, d, J = 1
4.7 Hz), 5.82 (1H, td, J = 8.8, 3.9 Hz), 6.95 (2H,
t, J = 8.6 Hz), 7.05-7.35 (4H, m), 7.35-7.55 (2H,
m)。 実施例１８６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ブロモアセチル)-7-クロ
ロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-クロロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンとブロモアセチルブロミドを用いて実施例
１２２と同様にして合成した。収率 50%。融点 163-164
℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.7 (4H, m), 1.7-1.95 (1H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 2.78 (2H, d, J = 11.1 Hz),
2.86 (2H, d, J = 11.1 Hz), 3.17 (1H, dt, J = 11.7,
9.0 Hz), 4.62 (2H, d, J = 15.0 Hz), 5.55 (2H, d,
J = 15.0 Hz), 5.80(1H, td, J = 8.7, 3.9 Hz), 7.1-
7.35 (7H, m), 7.42 (1H, d, J = 2.2 Hz)。
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンとブロモアセチルクロリドを用いて実施
例１２２と同様にして合成し、粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 2:1
の後 1:1) で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
させて目的物を得た。収率 9%。融点 145-147 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.85 (2H, d, J = 13.2 Hz), 3.16
(1H, dt, J = 11.8, 9.1 Hz), 3.32 (2H, d, J= 13.2
Hz), 4.61 (2H, d, J = 14.7 Hz), 5.34 (2H, d, J = 1
4.7 Hz), 5.82 (1H, td, J = 8.8, 3.9 Hz), 6.95 (2H,
t, J = 8.6 Hz), 7.05-7.35 (4H, m), 7.35-7.55 (2H,
m)。 実施例１８６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ブロモアセチル)-7-クロ
ロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-クロロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンとブロモアセチルブロミドを用いて実施例
１２２と同様にして合成した。収率 50%。融点 163-164
℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.05-1.7 (4H, m), 1.7-1.95 (1H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 2.78 (2H, d, J = 11.1 Hz),
2.86 (2H, d, J = 11.1 Hz), 3.17 (1H, dt, J = 11.7,
9.0 Hz), 4.62 (2H, d, J = 15.0 Hz), 5.55 (2H, d,
J = 15.0 Hz), 5.80(1H, td, J = 8.7, 3.9 Hz), 7.1-
7.35 (7H, m), 7.42 (1H, d, J = 2.2 Hz)。
【０１１５】実施例１８７ (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(2-フルオロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(2-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンとブロモアセチルブロミドを用いて実施
例１２２と同様にして合成した。収率 62%。融点 198.5
-199.6 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.05-2.25 (1H, m), 3.02 (2H, d, J = 11.4 Hz), 3.0
9 (2H, d, J = 11.4 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.1, 9.
0 Hz), 4.96 (2H, d, J = 15.3 Hz), 5.41 (2H, d, J =
15.3 Hz), 5.82(1H, ddd, J = 9.2, 8.4, 4.0 Hz), 6.
95 (1H, ddd, J = 10.0, 8.2, 1.6 Hz),7.0-7.55 (7H,
m)。 実施例１８８ 4-((3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-7-クロロ-10-オ
キソ-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香酸メ
チル 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,3a,4,9,1
0,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-9-イルメチル)安息香酸メチルとブロモアセチ
ルクロリドを用いて実施例１８５と同様にして合成し
た。収率 16%。融点 169.5-170.1 ℃ (酢酸エチル−ヘ
キサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.75 (4H, m), 1.8-2.0 (1H,
m), 2.05-2.3 (1H, m), 3.05 (2H, s), 3.20 (1H, dt,
J = 11.9, 9.1 Hz), 3.90 (3H, s), 4.91 (2H, d,J = 1
5.8 Hz), 5.33 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.82 (1H, td,
J = 8.8, 3.9 Hz),7.1-7.4 (5H, m), 7.98 (2H, d, J =
8.4 Hz)。 実施例１８９ (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-ニトロベンジ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンとブロモアセチルブロミドを用いて実施
例１８５と同様にして合成した。収率 37%。融点 160.5
-161.5 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.55-2.0 (2H,
m), 2.05-2.3 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.21 (2H,
d, J = 10.2 Hz), 3.33 (2H, d, J = 10.2 Hz), 5.17
(2H, s), 5.86 (1H, td, J = 8.8, 4.0 Hz), 7.15-7.5
(6H, m), 8.19 (2H, d, J = 8.8 Hz)。
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(2-フルオロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a
-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンとブロモアセチルブロミドを用いて実施
例１２２と同様にして合成した。収率 62%。融点 198.5
-199.6 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m),
2.05-2.25 (1H, m), 3.02 (2H, d, J = 11.4 Hz), 3.0
9 (2H, d, J = 11.4 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 12.1, 9.
0 Hz), 4.96 (2H, d, J = 15.3 Hz), 5.41 (2H, d, J =
15.3 Hz), 5.82(1H, ddd, J = 9.2, 8.4, 4.0 Hz), 6.
95 (1H, ddd, J = 10.0, 8.2, 1.6 Hz),7.0-7.55 (7H,
m)。 実施例１８８ 4-((3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-7-クロロ-10-オ
キソ-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香酸メ
チル 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-1,2,3,3a,4,9,1
0,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-9-イルメチル)安息香酸メチルとブロモアセチ
ルクロリドを用いて実施例１８５と同様にして合成し
た。収率 16%。融点 169.5-170.1 ℃ (酢酸エチル−ヘ
キサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.75 (4H, m), 1.8-2.0 (1H,
m), 2.05-2.3 (1H, m), 3.05 (2H, s), 3.20 (1H, dt,
J = 11.9, 9.1 Hz), 3.90 (3H, s), 4.91 (2H, d,J = 1
5.8 Hz), 5.33 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.82 (1H, td,
J = 8.8, 3.9 Hz),7.1-7.4 (5H, m), 7.98 (2H, d, J =
8.4 Hz)。 実施例１８９ (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-ニトロベンジ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンとブロモアセチルブロミドを用いて実施
例１８５と同様にして合成した。収率 37%。融点 160.5
-161.5 ℃ (酢酸エチル−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.55-2.0 (2H,
m), 2.05-2.3 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.21 (2H,
d, J = 10.2 Hz), 3.33 (2H, d, J = 10.2 Hz), 5.17
(2H, s), 5.86 (1H, td, J = 8.8, 4.0 Hz), 7.15-7.5
(6H, m), 8.19 (2H, d, J = 8.8 Hz)。
【０１１６】実施例１９０ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(グルタルイミドアセチル)
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン グルタルイミド (136 mg, 1.2 mmol) の N,N-ジメチル
ホルムアミド (2 mL)溶液に 0 ℃ で水素化ナトリウム
(60% 流動パラフィン分散物, 44 mg, 1.1 mmol) を加
え、5 分間攪拌した。この混合物に (3aR*,10aS*)-9-ベ
ンジル-4-(ブロモアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒ
ドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)
-オン (413 mg, 1 mmol) を加え、室温で 30 分間攪拌
した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液 (4 m
L) に注ぎ、クロロホルムで 2 回抽出、合わせた有機層
を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶
化させて目的物 305 mg (収率 68%) を得た。融点 220-
221 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.2 (5H, m),
2.67 (4H, t, J = 6.6Hz), 3.17 (1H, dt, J = 11.8,
9.2 Hz), 3.77 (2H, d, J = 15.8 Hz), 4.18 (2H, d, J
= 15.8 Hz), 5.07 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.23 (2H,
d, J = 15.8 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.15-7.45 (9H,
m)。 実施例１９１ (3aR*,10aS*)-9-(4-フルオロベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-フルオロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (388 mg,0.9 mmo
l) およびフタルイミドカリウム (167 mg, 0.9 mmol)
を N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) に懸濁し、室温
で 14 時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホ
ルムで 3 回抽出、合わせた有機層を水および飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ヘキサンから
結晶化させて目的物 322 mg (収率 72%) を得た。融点
206-207 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 11.9, 9.1 H
z), 3.38 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.09 (2H, d, J= 16.
4 Hz), 4.97 (2H, d, J = 15.4 Hz), 5.36 (2H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.04 (2H, t, J = 8.6 H
z), 7.2-7.5 (6H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。
-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン グルタルイミド (136 mg, 1.2 mmol) の N,N-ジメチル
ホルムアミド (2 mL)溶液に 0 ℃ で水素化ナトリウム
(60% 流動パラフィン分散物, 44 mg, 1.1 mmol) を加
え、5 分間攪拌した。この混合物に (3aR*,10aS*)-9-ベ
ンジル-4-(ブロモアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒ
ドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)
-オン (413 mg, 1 mmol) を加え、室温で 30 分間攪拌
した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液 (4 m
L) に注ぎ、クロロホルムで 2 回抽出、合わせた有機層
を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶
化させて目的物 305 mg (収率 68%) を得た。融点 220-
221 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-2.2 (5H, m),
2.67 (4H, t, J = 6.6Hz), 3.17 (1H, dt, J = 11.8,
9.2 Hz), 3.77 (2H, d, J = 15.8 Hz), 4.18 (2H, d, J
= 15.8 Hz), 5.07 (2H, d, J = 15.8 Hz), 5.23 (2H,
d, J = 15.8 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.15-7.45 (9H,
m)。 実施例１９１ (3aR*,10aS*)-9-(4-フルオロベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-フルオロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (388 mg,0.9 mmo
l) およびフタルイミドカリウム (167 mg, 0.9 mmol)
を N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) に懸濁し、室温
で 14 時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホ
ルムで 3 回抽出、合わせた有機層を水および飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ヘキサンから
結晶化させて目的物 322 mg (収率 72%) を得た。融点
206-207 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 11.9, 9.1 H
z), 3.38 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.09 (2H, d, J= 16.
4 Hz), 4.97 (2H, d, J = 15.4 Hz), 5.36 (2H, d, J =
15.4 Hz), 5.7-5.9 (1H, m), 7.04 (2H, t, J = 8.6 H
z), 7.2-7.5 (6H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。
【０１１７】実施例１９２ 4-((3aR*,10aS*)-7-クロロ-10-オキソ-4-(フタルイミド
アセチル)-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安
息香酸メチル 4-((3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-7-クロロ-10-オ
キソ-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香酸メ
チルを用いて実施例１９１と同様にして合成した。収率
88%。融点 234.4-235.3 ℃ (エタノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.2-1.8 (4H, m), 1.8-2.0 (1H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 11.6, 9.0 H
z), 3.46 (2H, d, J = 16.4 Hz), 3.89 (3H, s), 4.06
(2H, d, J = 16.4 Hz), 5.21 (2H, s), 5.7-5.9 (1H,
m), 7.2-7.45 (5H, m), 7.65-7.9 (4H, m), 8.05 (2H,
d, J = 8.4 Hz)。 実施例１９３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-クロロ-4-(フタルイミドア
セチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ブロモアセチル)-7-クロ
ロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１９
１と同様にして合成した。収率 88%。融点 241.4-242.7
℃ (クロロホルム−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.75 (4H, m), 1.75-1.95 (1H,
m), 2.0-2.25 (1H, m),3.19 (1H, dt, J = 11.9, 9.2 H
z), 3.37 (2H, d, J = 16.6 Hz), 3.93 (2H, d,J = 16.
6 Hz), 4.89 (2H, d, J = 15.4 Hz), 5.44 (2H, d, J =
15.4 Hz), 5.76 (1H, ddd, J = 9.0, 8.2, 3.9 Hz),
7.2-7.4 (8H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例１９４ (3aR*,10aS*)-9-(2-フルオロベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(2-フルオロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１
９１と同様にして合成した。収率 70%。融点 250-253
℃ (ジクロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.17 (1H, dt, J = 11.8, 9.0
Hz), 3.51 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.11 (2H, d, J= 1
6.4 Hz), 5.15 (2H, d, J = 15.6 Hz), 5.37 (2H, d, J
= 15.6 Hz), 5.79(1H, td, J = 8.6, 4.0 Hz), 6.9-7.
1 (1H, m), 7.15-7.55 (7H, m), 7.65-7.9(4H, m)。
アセチル)-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安
息香酸メチル 4-((3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-7-クロロ-10-オ
キソ-1,2,3,3a,4,9,10,10a-オクタヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-9-イルメチル)安息香酸メ
チルを用いて実施例１９１と同様にして合成した。収率
88%。融点 234.4-235.3 ℃ (エタノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.2-1.8 (4H, m), 1.8-2.0 (1H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 11.6, 9.0 H
z), 3.46 (2H, d, J = 16.4 Hz), 3.89 (3H, s), 4.06
(2H, d, J = 16.4 Hz), 5.21 (2H, s), 5.7-5.9 (1H,
m), 7.2-7.45 (5H, m), 7.65-7.9 (4H, m), 8.05 (2H,
d, J = 8.4 Hz)。 実施例１９３ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-クロロ-4-(フタルイミドア
セチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(ブロモアセチル)-7-クロ
ロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１９
１と同様にして合成した。収率 88%。融点 241.4-242.7
℃ (クロロホルム−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.75 (4H, m), 1.75-1.95 (1H,
m), 2.0-2.25 (1H, m),3.19 (1H, dt, J = 11.9, 9.2 H
z), 3.37 (2H, d, J = 16.6 Hz), 3.93 (2H, d,J = 16.
6 Hz), 4.89 (2H, d, J = 15.4 Hz), 5.44 (2H, d, J =
15.4 Hz), 5.76 (1H, ddd, J = 9.0, 8.2, 3.9 Hz),
7.2-7.4 (8H, m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例１９４ (3aR*,10aS*)-9-(2-フルオロベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(2-フルオロベン
ジル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１
９１と同様にして合成した。収率 70%。融点 250-253
℃ (ジクロロメタン−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.6-1.95 (2H,
m), 2.0-2.25 (1H, m), 3.17 (1H, dt, J = 11.8, 9.0
Hz), 3.51 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.11 (2H, d, J= 1
6.4 Hz), 5.15 (2H, d, J = 15.6 Hz), 5.37 (2H, d, J
= 15.6 Hz), 5.79(1H, td, J = 8.6, 4.0 Hz), 6.9-7.
1 (1H, m), 7.15-7.55 (7H, m), 7.65-7.9(4H, m)。
【０１１８】実施例１９５ (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-ニトロベンジ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１９
１と同様にして合成した。収率 88%。融点 224-225 ℃
(エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.6 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
2.05-2.3 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 11.8, 9.1 H
z), 3.47 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.20 (2H, d, J= 16.
4 Hz), 5.22 (2H, d, J = 16.1 Hz), 5.34 (2H, d, J =
16.1 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.2-7.55 (4H, m), 7.5
0 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.25 (2H, d, J =8.8 Hz)。 実施例１９６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フェネチルアミノアセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9ベンジル-4-ブロモアセチル--2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オンとフェネチルアミンを用いて実施
例１３８と同様にして合成した。収率 48%。融点 108-1
09 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.09-1.44 (3H, m), 1.51-1.88 (2H,
m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.40-2.78 (4H, m), 2.92 (1
H, d, J = 16.6 Hz), 3.15 (1H, dt, J = 14.8,9.0 H
z), 4.76 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.36 (1H, d, J = 1
5.0 Hz), 5.80-5.92(1H, m), 7.02 (1H, d, J = 7.8 H
z), 7.08-7.44 (14H, m)。
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(4-ニトロベンジ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１９
１と同様にして合成した。収率 88%。融点 224-225 ℃
(エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ1.1-1.6 (3H, m), 1.6-2.0 (2H, m),
2.05-2.3 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 11.8, 9.1 H
z), 3.47 (2H, d, J = 16.4 Hz), 4.20 (2H, d, J= 16.
4 Hz), 5.22 (2H, d, J = 16.1 Hz), 5.34 (2H, d, J =
16.1 Hz), 5.75-5.9 (1H, m), 7.2-7.55 (4H, m), 7.5
0 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.25 (2H, d, J =8.8 Hz)。 実施例１９６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-(フェネチルアミノアセチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9ベンジル-4-ブロモアセチル--2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オンとフェネチルアミンを用いて実施
例１３８と同様にして合成した。収率 48%。融点 108-1
09 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.09-1.44 (3H, m), 1.51-1.88 (2H,
m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.40-2.78 (4H, m), 2.92 (1
H, d, J = 16.6 Hz), 3.15 (1H, dt, J = 14.8,9.0 H
z), 4.76 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.36 (1H, d, J = 1
5.0 Hz), 5.80-5.92(1H, m), 7.02 (1H, d, J = 7.8 H
z), 7.08-7.44 (14H, m)。
【０１１９】実施例１９７ 1-ベンジル-4-((E)-2-(4-ピリジル)ビニル)-1,3-ジヒド
ロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オンとイソニコチンアルデヒドを用いて実
施例１４４と同様にして合成した。収率 36%。融点 208
-210 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ3.02 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.02
(1H, d, J = 11.4 Hz), 5.05 (1H, d, J = 15.8 Hz),
5.16 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.06-7.47 (13H, m),8.66
(2H, d, J = 6.0 Hz)。
ロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-メチル-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2(2H)-オンとイソニコチンアルデヒドを用いて実
施例１４４と同様にして合成した。収率 36%。融点 208
-210 ℃ (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ3.02 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.02
(1H, d, J = 11.4 Hz), 5.05 (1H, d, J = 15.8 Hz),
5.16 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.06-7.47 (13H, m),8.66
(2H, d, J = 6.0 Hz)。
【０１２０】実施例１９８ 9-(3-ニトロベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ニトロベンジルクロリドを用いて、実施例１と同様に
して合成した。収率 71%。融点 123.5-125.5 ℃ (酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテル)。1H NMR (CDCl3) δ
1.9-2.2 (3H, m), 2.6-2.85 (3H, m), 3.05-3.15 (1H,
m), 5.11(1H, d, J = 16.2 Hz), 5.30 (1H, d, J = 16.
2 Hz), 7.1-7.4 (5H, m), 7.45 (1H, t, J = 7.5 Hz),
7.98 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.07 (1H, dt, J = 7.7,1.
8 Hz)。 実施例 １９９ 9-ベンジル-7-メトキシ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 7-メトキシ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例
４と同様にして合成した。収率 43%。融点 105-107 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.86-2.15 (3H, m), 2.66 (2H, t, J
= 8.0 Hz), 2.75-2.95(1H, m), 3.03-3.11 (1H, m),
3.67 (3H, s), 5.01 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.18 (1H,
d, J = 15.6 Hz), 6.76 (2H, dd, J = 6.6, 2.4 Hz),
7.16-7.37 (6H, m)。 実施例 ２００ 9-ベンジル-7-フルオロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 7-フルオロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例
４と同様にして合成した。収率 43%。融点 158-159 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.89-2.22 (3H, m), 2.64-2.72 (2H,
m), 2.75-2.96 (1H, m), 3.02-3.08 (1H, m), 5.09 (2
H, s), 6.84-7.31 (8H, m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-ニトロベンジルクロリドを用いて、実施例１と同様に
して合成した。収率 71%。融点 123.5-125.5 ℃ (酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテル)。1H NMR (CDCl3) δ
1.9-2.2 (3H, m), 2.6-2.85 (3H, m), 3.05-3.15 (1H,
m), 5.11(1H, d, J = 16.2 Hz), 5.30 (1H, d, J = 16.
2 Hz), 7.1-7.4 (5H, m), 7.45 (1H, t, J = 7.5 Hz),
7.98 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.07 (1H, dt, J = 7.7,1.
8 Hz)。 実施例 １９９ 9-ベンジル-7-メトキシ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 7-メトキシ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例
４と同様にして合成した。収率 43%。融点 105-107 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.86-2.15 (3H, m), 2.66 (2H, t, J
= 8.0 Hz), 2.75-2.95(1H, m), 3.03-3.11 (1H, m),
3.67 (3H, s), 5.01 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.18 (1H,
d, J = 15.6 Hz), 6.76 (2H, dd, J = 6.6, 2.4 Hz),
7.16-7.37 (6H, m)。 実施例 ２００ 9-ベンジル-7-フルオロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 7-フルオロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例
４と同様にして合成した。収率 43%。融点 158-159 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.89-2.22 (3H, m), 2.64-2.72 (2H,
m), 2.75-2.96 (1H, m), 3.02-3.08 (1H, m), 5.09 (2
H, s), 6.84-7.31 (8H, m)。
【０１２１】実施例 ２０１ 9-ベンジル-6-ニトロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 6-ニトロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例４
と同様にして合成した。収率 46%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.91-2.25 (3H, m), 2.75 (2H, t, J
= 7.8 Hz), 2.78-2.91(1H, m), 3.02-3.09 (1H, m),
5.17 (2H, s), 7.04-7.10 (2H, m), 7.22-7.42 (4H,
m), 7.95 (1H, dt, J = 9.0, 2.8 Hz), 8.18 (1H, d, J
= 2.6 Hz)。 実施例 ２０２ 9-(4-シアノベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-シアノベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様に
して合成した。収率 85%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.86-2.25 (3H, m), 2.56-2.83 (3H,
m), 3.03-3.11 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 16.4 Hz),
5.25 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.08-7.67 (8H, m)。 実施例 ２０３ 9-(3-シアノベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-シアノベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様に
して合成した。収率 100%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.98-2.23 (3H, m), 2.64-2.93 (3H,
m), 3.07-3.12 (1H, m), 5.11 (1H, d, J = 16.2 Hz),
5.30 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.10-7.67 (8H, m)。 実施例 ２０４ 9-((4-メチルチオ)ベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オ
ン 4-(メチルチオ)ベンジルブロミドを用いて、実施例４と
同様にして合成した。収率 56%。融点 124-126 ℃ (ジ
エチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.82-2.20 (3H, m), 2.43 (3H, s),
2.67-2.74 (2H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 3.00-3.07 (1
H, m), 5.07 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.0
5-7.34 (6H, m)。 実施例２０５ 9-(2-フェニルエチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (5.01 g, 25 mmol) の N,N-
ジメチルホルムアミド (30 mL) 溶液を 0 ℃ に冷却し
た。これに水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散
物, 1.0 g, 25 mmol) を加え、同温で 5 分間、室温で
10 分間攪拌した。この溶液に 2-(ブロモエチル)ベンゼ
ン (5.09 g, 27.5 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド
(1 mL)溶液を加え、室温で 2.5 時間攪拌した。反応液
を飽和塩化アンモニウム水溶液(40 mL) に注ぎ、水で希
釈、酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
とシリカゲルを通して乾燥、減圧濃縮した。未反応のジ
アゼピノンを結晶化させて大部分を除去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
20:1 の後 5:1)で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して目的物 (2.37 g, 31%) を得た。融点 101-10
2 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.75-2.05 (3H, m), 2.4-2.95 (6H,
m), 3.90 (1H, ddd, J =13.7, 8.7, 5.1 Hz), 4.52 (1
H, ddd, J = 13.8, 8.9, 7.6 Hz), 7.05-7.4 (9H, m)。
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 6-ニトロ-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例４
と同様にして合成した。収率 46%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.91-2.25 (3H, m), 2.75 (2H, t, J
= 7.8 Hz), 2.78-2.91(1H, m), 3.02-3.09 (1H, m),
5.17 (2H, s), 7.04-7.10 (2H, m), 7.22-7.42 (4H,
m), 7.95 (1H, dt, J = 9.0, 2.8 Hz), 8.18 (1H, d, J
= 2.6 Hz)。 実施例 ２０２ 9-(4-シアノベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 4-シアノベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様に
して合成した。収率 85%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.86-2.25 (3H, m), 2.56-2.83 (3H,
m), 3.03-3.11 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 16.4 Hz),
5.25 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.08-7.67 (8H, m)。 実施例 ２０３ 9-(3-シアノベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 3-シアノベンジルブロミドを用いて、実施例４と同様に
して合成した。収率 100%。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.98-2.23 (3H, m), 2.64-2.93 (3H,
m), 3.07-3.12 (1H, m), 5.11 (1H, d, J = 16.2 Hz),
5.30 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.10-7.67 (8H, m)。 実施例 ２０４ 9-((4-メチルチオ)ベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オ
ン 4-(メチルチオ)ベンジルブロミドを用いて、実施例４と
同様にして合成した。収率 56%。融点 124-126 ℃ (ジ
エチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.82-2.20 (3H, m), 2.43 (3H, s),
2.67-2.74 (2H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 3.00-3.07 (1
H, m), 5.07 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.0
5-7.34 (6H, m)。 実施例２０５ 9-(2-フェニルエチル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (5.01 g, 25 mmol) の N,N-
ジメチルホルムアミド (30 mL) 溶液を 0 ℃ に冷却し
た。これに水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散
物, 1.0 g, 25 mmol) を加え、同温で 5 分間、室温で
10 分間攪拌した。この溶液に 2-(ブロモエチル)ベンゼ
ン (5.09 g, 27.5 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド
(1 mL)溶液を加え、室温で 2.5 時間攪拌した。反応液
を飽和塩化アンモニウム水溶液(40 mL) に注ぎ、水で希
釈、酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた有機層を水およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
とシリカゲルを通して乾燥、減圧濃縮した。未反応のジ
アゼピノンを結晶化させて大部分を除去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
20:1 の後 5:1)で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して目的物 (2.37 g, 31%) を得た。融点 101-10
2 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.75-2.05 (3H, m), 2.4-2.95 (6H,
m), 3.90 (1H, ddd, J =13.7, 8.7, 5.1 Hz), 4.52 (1
H, ddd, J = 13.8, 8.9, 7.6 Hz), 7.05-7.4 (9H, m)。
【０１２２】実施例 ２０６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-メトキシ-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-メトキシ-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 43%。融点 244-245 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.15-1.55 (3H, m), 1.61-1.93 (2H,
m), 2.02-2.23 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.2, 8.
6 Hz), 3.45 (1H, d, J = 16.6 Hz), 3.71 (3H,s), 4.0
4 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.01 (1H, d, J = 15.2 Hz),
5.29 (1H, d, J= 15.2 Hz), 5.70-5.82 (1H, m), 6.77
-6.90 (2H, m), 7.20-7.42 (6H, m), 7.66-7.91 (4H,
m)。 実施例 ２０７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-フルオロ-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-フルオロ-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 30%。融点 266-268 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.13-1.51 (3H, m), 1.58-1.95 (2H,
m), 2.05-2.25 (1H, m), 3.20 (1H, dt, J = 11.6, 8.
4 Hz), 3.39 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.95 (1H,d, J =
15.6 Hz), 4.95 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.38 (1H, d,
J = 15.4 Hz), 5.71-5.84 (1H, m), 6.95-7.15 (2H,
m), 7.20-7.48 (6H, m), 7.68-7.91 (4H, m)。 実施例 ２０８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-6-ニトロ-4-(フタルイミドア
セチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-6-ニトロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成し
た。収率 64%。非晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.11-1.59 (3H, m), 1.61-2.01 (2H,
m), 2.10-2.31 (1H, m), 3.28 (1H, dt, J = 11.6, 9.
4 Hz), 3.46 (1H, d, J = 16.2 Hz), 3.94 (1H,d, J =
16.2 Hz), 5.09 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.39 (1H, d,
J = 15.8 Hz), 5.75-5.91 (1H, m), 7.21-7.59 (6H,
m), 7.79-7.92 (4H, m), 8.22-8.40 (2H, m)。 実施例 ２０９ (3aR*,10aS*)-9-(3-ニトロベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(3-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 39%。融点 250-252 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.17-1.56 (3H, m), 1.60-1.98 (2H,
m), 2.03-2.31 (1H, m), 3.23 (1H, dt, J = 11.4, 8.
4 Hz), 3.49 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.19 (1H,d, J =
16.6 Hz), 5.19 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.36 (1H, d,
J = 16.0 Hz), 5.74-5.90 (1H, m), 7.10-7.55 (4H,
m), 7.59-7.90 (6H, m) 8.07-8.20 (2H, m)。
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-メトキシ-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 43%。融点 244-245 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.15-1.55 (3H, m), 1.61-1.93 (2H,
m), 2.02-2.23 (1H, m), 3.18 (1H, dt, J = 12.2, 8.
6 Hz), 3.45 (1H, d, J = 16.6 Hz), 3.71 (3H,s), 4.0
4 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.01 (1H, d, J = 15.2 Hz),
5.29 (1H, d, J= 15.2 Hz), 5.70-5.82 (1H, m), 6.77
-6.90 (2H, m), 7.20-7.42 (6H, m), 7.66-7.91 (4H,
m)。 実施例 ２０７ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-フルオロ-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-7-フルオロ-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 30%。融点 266-268 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.13-1.51 (3H, m), 1.58-1.95 (2H,
m), 2.05-2.25 (1H, m), 3.20 (1H, dt, J = 11.6, 8.
4 Hz), 3.39 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.95 (1H,d, J =
15.6 Hz), 4.95 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.38 (1H, d,
J = 15.4 Hz), 5.71-5.84 (1H, m), 6.95-7.15 (2H,
m), 7.20-7.48 (6H, m), 7.68-7.91 (4H, m)。 実施例 ２０８ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-6-ニトロ-4-(フタルイミドア
セチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロ
ペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-6-ニトロ-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成し
た。収率 64%。非晶形。1 H NMR (CDCl3) δ1.11-1.59 (3H, m), 1.61-2.01 (2H,
m), 2.10-2.31 (1H, m), 3.28 (1H, dt, J = 11.6, 9.
4 Hz), 3.46 (1H, d, J = 16.2 Hz), 3.94 (1H,d, J =
16.2 Hz), 5.09 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.39 (1H, d,
J = 15.8 Hz), 5.75-5.91 (1H, m), 7.21-7.59 (6H,
m), 7.79-7.92 (4H, m), 8.22-8.40 (2H, m)。 実施例 ２０９ (3aR*,10aS*)-9-(3-ニトロベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(3-ニトロベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 39%。融点 250-252 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.17-1.56 (3H, m), 1.60-1.98 (2H,
m), 2.03-2.31 (1H, m), 3.23 (1H, dt, J = 11.4, 8.
4 Hz), 3.49 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.19 (1H,d, J =
16.6 Hz), 5.19 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.36 (1H, d,
J = 16.0 Hz), 5.74-5.90 (1H, m), 7.10-7.55 (4H,
m), 7.59-7.90 (6H, m) 8.07-8.20 (2H, m)。
【０１２３】実施例 ２１０ (3aR*,10aS*)-9-(4-シアノベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-シアノベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 40%。融点 222-224 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.13-1.55 (3H, m), 1.59-1.98 (2H,
m), 2.01-2.29 (1H, m), 3.20 (1H, dt, J = 11.6, 8.
8 Hz), 3.49 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.22 (1H,d, J =
16.6 Hz), 5.24 (2H, s), 5.75-5.90 (1H, m), 7.15-7.
60 (6H, m), 7.63-7.95 (6H, m)。 実施例 ２１１ (3aR*,10aS*)-9-(3-シアノベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(3-シアノベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 40%。融点 270-271 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.10-1.52 (3H, m), 1.58-1.96 (2H,
m), 2.02-2.23 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J = 11.4, 8.
6 Hz), 3.44 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.15 (1H,d, J =
16.0 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.26 (1H, d,
J = 15.8 Hz), 5.74-5.88 (1H, m), 7.20-7.91 (12H,
m)。 実施例 ２１２ (3aR*,10aS*)-9-((4-メチルチオ)ベンジル)-4-(フタル
イミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-((4-メチルチオ)ベンジル)-2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にし
て合成した。収率 61%。融点 223-224 ℃ (ジエチルエ
ーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.06-1.49 (3H, m), 1.58-1.90 (2H,
m), 2.02-2.25 (1H, m), 2.44 (3H, s), 3.17 (1H, d
t, J = 11.8, 8.8 Hz), 3.43 (1H, d, J = 16.4 Hz),
4.07 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.96 (1H, d, J = 15.4 H
z), 5.33 (1H, d, J= 15.4 Hz), 5.74-5.85 (1H, m),
7.19-7.48 (8H, m), 7.64-7.90 (4H, m)。 実施例 ２１３ (3aR*,10aS*)-9-(4-アミノベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (110 mg, 0.
21 mmol)、酸化白金 (20 mg) のメタノール (20 mL) 懸
濁液を水素雰囲気下室温で 12 時間攪拌した。反応混合
物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル
から結晶化させ、目的物 72 mg (収率 81%) を得た。融
点 286-289℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.45 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 3.13 (1H, dt, J = 11.9, 9.1 H
z), 3.30 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.65 (2H, br s), 3.
90 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.58 (1H, d, J = 14.8 H
z), 5.56 (1H, d, J =14.8 Hz), 5.74 (1H, td, J = 8.
6, 3.7 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.07 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.2-7.35 (1H, m), 7.2-7.35 (1H, m),
7.35-7.5 (3H,m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例 ２１４ (3aR*,10aS*)-9-(4-ヒドロキシベンジル)-4-(フタルイ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ベンジルオキシベンジル)-4-(フタ
ルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン
(1.1 g, 1.88 mmol)、酸化白金 (100 mg) のメタノール
(50 mL) 懸濁液を水素雰囲気下 50 ℃ で 1.5 時間攪
拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、
ジエチルエーテルから結晶化させ、目的物 410 mg (収
率 44%) を得た。融点 264-267 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.01-1.49 (3H, m), 1.52-1.93 (2H,
m), 2.01-2.25 (1H, m), 3.02-3.25 (1H, m), 3.15 (1
H, d, J = 16.6 Hz), 3.88 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.6
1 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.60 (1H, d, J = 14.8 Hz),
5.70-5.85 (1H,m), 6.01 (1H, s), 6.80 (2H, d, J =
8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.51 (4H,
m), 7.61-7.79 (4H, m)。
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-シアノベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 40%。融点 222-224 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.13-1.55 (3H, m), 1.59-1.98 (2H,
m), 2.01-2.29 (1H, m), 3.20 (1H, dt, J = 11.6, 8.
8 Hz), 3.49 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.22 (1H,d, J =
16.6 Hz), 5.24 (2H, s), 5.75-5.90 (1H, m), 7.15-7.
60 (6H, m), 7.63-7.95 (6H, m)。 実施例 ２１１ (3aR*,10aS*)-9-(3-シアノベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(3-シアノベンジル)-2,3,3a,4,9,10a-
ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピ
ン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にして合成
した。収率 40%。融点 270-271 ℃ (ジエチルエーテ
ル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.10-1.52 (3H, m), 1.58-1.96 (2H,
m), 2.02-2.23 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J = 11.4, 8.
6 Hz), 3.44 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.15 (1H,d, J =
16.0 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.26 (1H, d,
J = 15.8 Hz), 5.74-5.88 (1H, m), 7.20-7.91 (12H,
m)。 実施例 ２１２ (3aR*,10aS*)-9-((4-メチルチオ)ベンジル)-4-(フタル
イミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ
[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-((4-メチルチオ)ベンジル)-2,3,3a,4,
9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジ
アゼピン-10(1H)-オンを用いて、実施例４６と同様にし
て合成した。収率 61%。融点 223-224 ℃ (ジエチルエ
ーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.06-1.49 (3H, m), 1.58-1.90 (2H,
m), 2.02-2.25 (1H, m), 2.44 (3H, s), 3.17 (1H, d
t, J = 11.8, 8.8 Hz), 3.43 (1H, d, J = 16.4 Hz),
4.07 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.96 (1H, d, J = 15.4 H
z), 5.33 (1H, d, J= 15.4 Hz), 5.74-5.85 (1H, m),
7.19-7.48 (8H, m), 7.64-7.90 (4H, m)。 実施例 ２１３ (3aR*,10aS*)-9-(4-アミノベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ニトロベンジル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (110 mg, 0.
21 mmol)、酸化白金 (20 mg) のメタノール (20 mL) 懸
濁液を水素雰囲気下室温で 12 時間攪拌した。反応混合
物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル
から結晶化させ、目的物 72 mg (収率 81%) を得た。融
点 286-289℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.45 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m), 3.13 (1H, dt, J = 11.9, 9.1 H
z), 3.30 (1H, d, J = 16.5 Hz), 3.65 (2H, br s), 3.
90 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.58 (1H, d, J = 14.8 H
z), 5.56 (1H, d, J =14.8 Hz), 5.74 (1H, td, J = 8.
6, 3.7 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.07 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.2-7.35 (1H, m), 7.2-7.35 (1H, m),
7.35-7.5 (3H,m), 7.65-7.9 (4H, m)。 実施例 ２１４ (3aR*,10aS*)-9-(4-ヒドロキシベンジル)-4-(フタルイ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-ベンジルオキシベンジル)-4-(フタ
ルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン
(1.1 g, 1.88 mmol)、酸化白金 (100 mg) のメタノール
(50 mL) 懸濁液を水素雰囲気下 50 ℃ で 1.5 時間攪
拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、
ジエチルエーテルから結晶化させ、目的物 410 mg (収
率 44%) を得た。融点 264-267 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.01-1.49 (3H, m), 1.52-1.93 (2H,
m), 2.01-2.25 (1H, m), 3.02-3.25 (1H, m), 3.15 (1
H, d, J = 16.6 Hz), 3.88 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.6
1 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.60 (1H, d, J = 14.8 Hz),
5.70-5.85 (1H,m), 6.01 (1H, s), 6.80 (2H, d, J =
8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.51 (4H,
m), 7.61-7.79 (4H, m)。
【０１２４】実施例 ２１５ (3aR*,10aS*)-9-(3-ヒドロキシベンジル)-4-(フタルイ
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(3-ベンジルオキシベンジル)-4-(フタ
ルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを
用いて、実施例２１４と同様にして合成した。収率 77
%。融点 259-262 ℃(分解) (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.02-1.51 (3H, m), 1.58-1.91 (2H,
m), 2.05-2.27 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J = 11.4, 9.
0 Hz), 3.57 (1H, d, J = 17.0 Hz), 4.31 (1H,d, J =
17.0 Hz), 4.34 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.75 (1H, d,
J = 15.4 Hz), 5.67-5.87 (1H, m), 6.50 (1H, br), 6.
63-6.92 (3H, m), 7.10-7.48 (5H, m), 7.70-7.92 (4H,
m)。 実施例 ２１６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ベンジルスルホンアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ベンジルスルホニルクロリドを用いて、実施例１８０と
同様にして合成した。収率 65%。融点 175-176 ℃ (ジ
エチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ0.98-1.20 (1H, m), 1.25-1.45 (2H,
m), 1.47-1.98 (3H, m), 2.02-2.23 (1H, m), 3.06-3.
23 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.29(1H, d,
J = 13.6 Hz), 4.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.67-4.7
4 (1H, br), 5.48 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.74-5.87
(1H, m), 6.72 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.07-7.48
(13H, m)。 実施例２１７ (3aR*,10aS*)-9-(2-フェニルエチル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(2-フェニルエチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１９
１と同様にして合成した。収率 63%。融点 178-179 ℃
(エタノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.94 (1H, ddd, J = 12.9, 10.6,
4.9 Hz), 3.05-3.35 (2H, m), 3.85 (1H, d, J =16.5 H
z), 3.95-4.3 (2H, m), 4.35 (1H, d, J = 16.5 Hz),
5.82 (1H, td, J= 8.7, 4.1 Hz), 7.1-7.55 (9H, m),
7.6-7.9 (4H, m)。 実施例２１８ (3aR*,10aS*)-9-(3-フェニルプロピル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(3-フェニルプロ
ピル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１
９１と同様にして合成した。収率 73%。融点 192.3-19
3.3 ℃ (エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ0.9-1.2 (1H, m), 1.2-1.5 (2H, m),
1.55-1.85 (2H, m), 1.9-2.3 (3H, m), 2.6-2.8 (2H,
m), 3.08 (1H, dt, J = 12.3, 9.0 Hz), 3.65-3.85 (1
H, m), 3.87 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.14 (1H, ddd, J
= 13.7, 10.8, 5.5 Hz), 4.34 (1H, d, J = 16.5 Hz),
5.79 (1H, td, J = 8.7, 4.0 Hz), 7.1-7.5 (9H, m),
7.65-7.9 (4H, m)。 実施例２１９ 4-(アミノメチル)-1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチ
ル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2
H)-オン臭化水素塩 1-ベンジル-4-(ベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ル)-5-(フタルイミドアセチル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン (1.51 g, 2.5mmol)
のクロロホルム (20 mL) 溶液に 25% 臭化水素−酢酸溶
液 (5 mL) を加え、室温で 25 分間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣をエタノール−ジエチルエーテルから
結晶化させ、ジクロロメタン−エタノール−ジエチルエ
ーテルから再結晶して目的物 (1.13 g, 82%) を得た。
融点 232-234 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ2.4-3.0 (4H, m), 3.34 (1H, d, J
= 16.6 Hz), 4.27 (1H,d, J = 16.6 Hz), 4.84 (1H,
d, J = 15.9 Hz), 5.2-5.4 (1H, m), 5.31 (1H,d, J =
15.9 Hz), 7.2-7.6 (8H, m), 7.7-8.1 (8H, m)。 実施例 ２２０ 1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-4-(プロピルア
ミノメチル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2 (2H)-オン塩酸塩 4-アミノメチル-1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)
-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2 (2H)-
オン臭化水素塩 (200 mg, 0.41 mmol)、ブロモクレゾー
ルグリーン (3 mg)、プロピオンアルデヒド (28 mg, 0.
49 mmol) のメタノール (30 mL) 懸濁液に氷冷下で水素
化シアノホウ素ナトリウム (26 mg, 0.41mmol) を加
え、次いで、10%塩化水素−メタノール溶液を液色が変
化しなくなるまでゆっくり滴下した。室温で4時間攪拌
し、反応混合物に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でアルカリ性にした。酢酸エチルで抽出後、飽和食
塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧濃縮した。残渣に10%塩化水素−メタノール溶液を加
え、溶媒を減圧濃縮し、目的物 126 mg (収率 57%) を
得た。非晶形。1 H NMR (CDCl3、遊離塩基) δ0.81 (3H, t, J = 7.2 H
z), 1.21-1.50 (2H, m),2.13-2.52 (4H, m), 2.63 (1H,
dd, J = 13.0, 5.0 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 12.4, 4.
2 Hz), 3.20 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.96 (1H, d, J =
16.4 Hz), 4.86(1H, d, J = 15.2 Hz), 5.12-5.28 (1
H, m), 5.44 (1H, t, J = 15.2 Hz), 7.18-7.52 (10H,
m), 7.64-7.83 (4H, m)。 前記実施例の化学構造式を以下の表で示す。
ミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(3-ベンジルオキシベンジル)-4-(フタ
ルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベン
ゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを
用いて、実施例２１４と同様にして合成した。収率 77
%。融点 259-262 ℃(分解) (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.02-1.51 (3H, m), 1.58-1.91 (2H,
m), 2.05-2.27 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J = 11.4, 9.
0 Hz), 3.57 (1H, d, J = 17.0 Hz), 4.31 (1H,d, J =
17.0 Hz), 4.34 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.75 (1H, d,
J = 15.4 Hz), 5.67-5.87 (1H, m), 6.50 (1H, br), 6.
63-6.92 (3H, m), 7.10-7.48 (5H, m), 7.70-7.92 (4H,
m)。 実施例 ２１６ (3aR*,10aS*)-9-ベンジル-4-((ベンジルスルホンアミ
ド)アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]
シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン ベンジルスルホニルクロリドを用いて、実施例１８０と
同様にして合成した。収率 65%。融点 175-176 ℃ (ジ
エチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ0.98-1.20 (1H, m), 1.25-1.45 (2H,
m), 1.47-1.98 (3H, m), 2.02-2.23 (1H, m), 3.06-3.
23 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.29(1H, d,
J = 13.6 Hz), 4.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.67-4.7
4 (1H, br), 5.48 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.74-5.87
(1H, m), 6.72 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.07-7.48
(13H, m)。 実施例２１７ (3aR*,10aS*)-9-(2-フェニルエチル)-4-(フタルイミド
アセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(2-フェニルエチ
ル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペン
タ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１９
１と同様にして合成した。収率 63%。融点 178-179 ℃
(エタノール−ヘキサン)。1 H NMR (CDCl3) δ1.0-1.5 (3H, m), 1.6-1.9 (2H, m),
2.0-2.25 (1H, m), 2.94 (1H, ddd, J = 12.9, 10.6,
4.9 Hz), 3.05-3.35 (2H, m), 3.85 (1H, d, J =16.5 H
z), 3.95-4.3 (2H, m), 4.35 (1H, d, J = 16.5 Hz),
5.82 (1H, td, J= 8.7, 4.1 Hz), 7.1-7.55 (9H, m),
7.6-7.9 (4H, m)。 実施例２１８ (3aR*,10aS*)-9-(3-フェニルプロピル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-4-(ブロモアセチル)-9-(3-フェニルプロ
ピル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペ
ンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンを用いて実施例１
９１と同様にして合成した。収率 73%。融点 192.3-19
3.3 ℃ (エタノール)。1 H NMR (CDCl3) δ0.9-1.2 (1H, m), 1.2-1.5 (2H, m),
1.55-1.85 (2H, m), 1.9-2.3 (3H, m), 2.6-2.8 (2H,
m), 3.08 (1H, dt, J = 12.3, 9.0 Hz), 3.65-3.85 (1
H, m), 3.87 (1H, d, J = 16.5 Hz), 4.14 (1H, ddd, J
= 13.7, 10.8, 5.5 Hz), 4.34 (1H, d, J = 16.5 Hz),
5.79 (1H, td, J = 8.7, 4.0 Hz), 7.1-7.5 (9H, m),
7.65-7.9 (4H, m)。 実施例２１９ 4-(アミノメチル)-1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチ
ル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2
H)-オン臭化水素塩 1-ベンジル-4-(ベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ル)-5-(フタルイミドアセチル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-
1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン (1.51 g, 2.5mmol)
のクロロホルム (20 mL) 溶液に 25% 臭化水素−酢酸溶
液 (5 mL) を加え、室温で 25 分間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣をエタノール−ジエチルエーテルから
結晶化させ、ジクロロメタン−エタノール−ジエチルエ
ーテルから再結晶して目的物 (1.13 g, 82%) を得た。
融点 232-234 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ2.4-3.0 (4H, m), 3.34 (1H, d, J
= 16.6 Hz), 4.27 (1H,d, J = 16.6 Hz), 4.84 (1H,
d, J = 15.9 Hz), 5.2-5.4 (1H, m), 5.31 (1H,d, J =
15.9 Hz), 7.2-7.6 (8H, m), 7.7-8.1 (8H, m)。 実施例 ２２０ 1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)-4-(プロピルア
ミノメチル)-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼ
ピン-2 (2H)-オン塩酸塩 4-アミノメチル-1-ベンジル-5-(フタルイミドアセチル)
-1,3,4,5-テトラヒドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2 (2H)-
オン臭化水素塩 (200 mg, 0.41 mmol)、ブロモクレゾー
ルグリーン (3 mg)、プロピオンアルデヒド (28 mg, 0.
49 mmol) のメタノール (30 mL) 懸濁液に氷冷下で水素
化シアノホウ素ナトリウム (26 mg, 0.41mmol) を加
え、次いで、10%塩化水素−メタノール溶液を液色が変
化しなくなるまでゆっくり滴下した。室温で4時間攪拌
し、反応混合物に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でアルカリ性にした。酢酸エチルで抽出後、飽和食
塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧濃縮した。残渣に10%塩化水素−メタノール溶液を加
え、溶媒を減圧濃縮し、目的物 126 mg (収率 57%) を
得た。非晶形。1 H NMR (CDCl3、遊離塩基) δ0.81 (3H, t, J = 7.2 H
z), 1.21-1.50 (2H, m),2.13-2.52 (4H, m), 2.63 (1H,
dd, J = 13.0, 5.0 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 12.4, 4.
2 Hz), 3.20 (1H, d, J = 16.4 Hz), 3.96 (1H, d, J =
16.4 Hz), 4.86(1H, d, J = 15.2 Hz), 5.12-5.28 (1
H, m), 5.44 (1H, t, J = 15.2 Hz), 7.18-7.52 (10H,
m), 7.64-7.83 (4H, m)。 前記実施例の化学構造式を以下の表で示す。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【０１２５】参考例１ 2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (38.3 g, 0.19 mol) および
ブロモクレゾールグリーン (30 mg) をメタノール (200
mL) およびテトラヒドロフラン (200 mL) の混合溶媒
に懸濁し、0 ℃に冷却した。これに水素化シアノホウ素
ナトリウム (13.2 g, 0.21 mol) を同温で加え、つい
で、10% 塩化水素−メタノール溶液を液色が変化しなく
なるまでゆっくり滴下した。反応混合物に水 (500 mL)
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性に
した後、クロロホルムで 3 回抽出、合わせた有機層を
水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して目的物 38.5 g (収
率 99%) を得た。分析用試料はエタノールから再結晶し
てシス体とトランス体が 1:1 の混合物を得た。融点 19
1-212 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (4.5H, m), 2.2-2.5 (1.5H,
m), 2.7-3.0 (1H, m),3.52 (0.5H, br s), 3.78 (0.5
H, m), 4.01 (0.5H, m), 4.09 (0.5H, br s), 6.6-6.8
(1.5H, m), 6.9-7.1 (2.5H, m), 7.56 (0.5H, br s),
7.60 (0.5H, br s)。 参考例２ 4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.02 g, 10 mmol)
の 1,2-ジクロロエタン (15 mL) 懸濁液にフタルイミド
アセチルクロリド (2.24 g, 10 mmol) を加え、室温で
15 分間攪拌した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液 (10 mL) を加え、生じた固体をろ過した。ろ液の水
層を分離、有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣と先にろ別した固体を合
わせてメタノールで洗浄、クロロホルム−メタノールか
ら再結晶してシス体とトランス体が 3:2 の混合物 2.42
g (収率 62%) を得た。融点 293-294 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-2.2 (6H, m), 2.4-2.7 (0.4H,
m), 2.8-3.0 (0.6H, m), 3.50 (0.4H, d, J = 16.6 H
z), 3.57 (0.6H, d, J = 16.6 Hz), 4.21 (0.6H,d, J =
16.6 Hz), 4.25-4.5 (0.4H, m), 4.43 (0.4H, d, J =
16.6 Hz), 5.55-5.7 (0.6H, m), 7.1-7.65 (4H, m), 7.
87 (4H, s), 9.96 (0.6H, s), 9.98 (0.4H, s)。 参考例３ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-メトキシベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (9.89 g,
19 mmol) のクロロホルム (150 mL) 溶液に硝酸二アン
モニウムセリウム(31.3 g, 57 mmol) および水 (5 mL)
のアセトニトリル (150 mL) 溶液を加え、室温で 10 分
間攪拌した。反応混合物を水 (300 mL) に注ぎ、クロロ
ホルムで 2回抽出、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロ
ロホルム−酢酸エチル ２：１）で精製し、得られた結
晶をクロロホルム−ジイソプロピルエーテルで洗浄して
目的物 ３．７ ｇ （収率 50%) を得た。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.9-2.15 (1H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.58 (1H,
d, J = 16.8 Hz), 4.21 (1H, d, J = 16.8 Hz), 5.55-
5.7 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.23
(1H, td, J = 7.6, 1.4 Hz), 7.4-7.6 (2H, m), 7.8-7.
95 (4H, m), 9.96 (1H, s)。
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (38.3 g, 0.19 mol) および
ブロモクレゾールグリーン (30 mg) をメタノール (200
mL) およびテトラヒドロフラン (200 mL) の混合溶媒
に懸濁し、0 ℃に冷却した。これに水素化シアノホウ素
ナトリウム (13.2 g, 0.21 mol) を同温で加え、つい
で、10% 塩化水素−メタノール溶液を液色が変化しなく
なるまでゆっくり滴下した。反応混合物に水 (500 mL)
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性に
した後、クロロホルムで 3 回抽出、合わせた有機層を
水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して目的物 38.5 g (収
率 99%) を得た。分析用試料はエタノールから再結晶し
てシス体とトランス体が 1:1 の混合物を得た。融点 19
1-212 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ1.5-2.1 (4.5H, m), 2.2-2.5 (1.5H,
m), 2.7-3.0 (1H, m),3.52 (0.5H, br s), 3.78 (0.5
H, m), 4.01 (0.5H, m), 4.09 (0.5H, br s), 6.6-6.8
(1.5H, m), 6.9-7.1 (2.5H, m), 7.56 (0.5H, br s),
7.60 (0.5H, br s)。 参考例２ 4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ
[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (2.02 g, 10 mmol)
の 1,2-ジクロロエタン (15 mL) 懸濁液にフタルイミド
アセチルクロリド (2.24 g, 10 mmol) を加え、室温で
15 分間攪拌した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液 (10 mL) を加え、生じた固体をろ過した。ろ液の水
層を分離、有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣と先にろ別した固体を合
わせてメタノールで洗浄、クロロホルム−メタノールか
ら再結晶してシス体とトランス体が 3:2 の混合物 2.42
g (収率 62%) を得た。融点 293-294 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.0-2.2 (6H, m), 2.4-2.7 (0.4H,
m), 2.8-3.0 (0.6H, m), 3.50 (0.4H, d, J = 16.6 H
z), 3.57 (0.6H, d, J = 16.6 Hz), 4.21 (0.6H,d, J =
16.6 Hz), 4.25-4.5 (0.4H, m), 4.43 (0.4H, d, J =
16.6 Hz), 5.55-5.7 (0.6H, m), 7.1-7.65 (4H, m), 7.
87 (4H, s), 9.96 (0.6H, s), 9.98 (0.4H, s)。 参考例３ (3aR*,10aS*)-4-(フタルイミドアセチル)-2,3,3a,4,9,1
0a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼ
ピン-10(1H)-オン (3aR*,10aS*)-9-(4-メトキシベンジル)-4-(フタルイミ
ドアセチル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シ
クロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オン (9.89 g,
19 mmol) のクロロホルム (150 mL) 溶液に硝酸二アン
モニウムセリウム(31.3 g, 57 mmol) および水 (5 mL)
のアセトニトリル (150 mL) 溶液を加え、室温で 10 分
間攪拌した。反応混合物を水 (300 mL) に注ぎ、クロロ
ホルムで 2回抽出、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロ
ロホルム−酢酸エチル ２：１）で精製し、得られた結
晶をクロロホルム−ジイソプロピルエーテルで洗浄して
目的物 ３．７ ｇ （収率 50%) を得た。1 H NMR (DMSO-d6) δ1.1-1.5 (3H, m), 1.5-1.9 (2H,
m), 1.9-2.15 (1H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.58 (1H,
d, J = 16.8 Hz), 4.21 (1H, d, J = 16.8 Hz), 5.55-
5.7 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.23
(1H, td, J = 7.6, 1.4 Hz), 7.4-7.6 (2H, m), 7.8-7.
95 (4H, m), 9.96 (1H, s)。
【０１２６】参考例４ フタルイミドアセチルクロリド フタルイミド酢酸 (25.1 g, 0.122 mol) および塩化チ
オニル (50 mL) の混合物を 1 時間加熱還流した。反応
液を冷却後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−ヘ
キサンから再結晶して目的物 26.4 g (収率 97%) を得
た。このものはさらに精製することなく次の反応に用い
た。 参考例５ (4-ニトロフタルイミド)酢酸 4-ニトロフタル酸無水物 (9.66 g, 50 mmol) およびグ
リシン (3.75 g, 50 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミ
ド溶液を 140 ℃ で 30 分間攪拌した。反応液を水 (15
0 mL) に注ぎ、析出した固体をろ過、水で洗浄した。エ
タノールから再結晶して目的物 9.69 g (収率 77%) を
得た。融点 195.5-196.5 ℃ (エタノール)。1 H NMR (DMSO-d6) δ4.39 (2H, s), 8.20 (1H, d, J =
8.2 Hz), 8.57 (1H, d,J = 1.4 Hz), 8.67 (1H, dd, J
= 8.2, 2.0 Hz)。 参考例６ 4-フタルイミド酪酸 すりつぶした無水フタル酸 (18.53 g, 0.125 mol) およ
び 4-アミノ酪酸 (12.90 g, 0.125 mol) の混合物を 14
0 ℃ で 30 分間加熱した。反応混合物を冷却後、固体
をメタノール−水から再結晶して目的物 26.26 g (収率
90%) を得た。1 H NMR (CDCl3) δ2.02 (2H, quintet, J = 7.2 Hz),
2.43 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.77 (2H, t, J = 6.8 H
z), 7.65-7.9 (4H, m)。カルボン酸の H はブロードな
ため判別できなかった。 参考例７ 2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロイソインド
ール-2-酢酸 3,4,5,6-テトラヒドロフタル酸無水物（7.61g, 50mmo
l）およびグリシン（3.75g, 50mmol）の混合物を145℃
で1時間撹拌した。反応混合物を冷却後、エタノールに
懸濁、熱時ろ過、減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン
および水を加え、有機層を分離、水層をジクロロメタン
で2回抽出、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮
した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから
結晶化させて目的物5.2g(収率50%)を得た。1 H NMR (CDCl3) δ1.7-1.9 (4H, m), 2.2-2.5 (4H, m),
4.29 (2H, s), 9.0-9.9(1H, br)。
オニル (50 mL) の混合物を 1 時間加熱還流した。反応
液を冷却後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−ヘ
キサンから再結晶して目的物 26.4 g (収率 97%) を得
た。このものはさらに精製することなく次の反応に用い
た。 参考例５ (4-ニトロフタルイミド)酢酸 4-ニトロフタル酸無水物 (9.66 g, 50 mmol) およびグ
リシン (3.75 g, 50 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミ
ド溶液を 140 ℃ で 30 分間攪拌した。反応液を水 (15
0 mL) に注ぎ、析出した固体をろ過、水で洗浄した。エ
タノールから再結晶して目的物 9.69 g (収率 77%) を
得た。融点 195.5-196.5 ℃ (エタノール)。1 H NMR (DMSO-d6) δ4.39 (2H, s), 8.20 (1H, d, J =
8.2 Hz), 8.57 (1H, d,J = 1.4 Hz), 8.67 (1H, dd, J
= 8.2, 2.0 Hz)。 参考例６ 4-フタルイミド酪酸 すりつぶした無水フタル酸 (18.53 g, 0.125 mol) およ
び 4-アミノ酪酸 (12.90 g, 0.125 mol) の混合物を 14
0 ℃ で 30 分間加熱した。反応混合物を冷却後、固体
をメタノール−水から再結晶して目的物 26.26 g (収率
90%) を得た。1 H NMR (CDCl3) δ2.02 (2H, quintet, J = 7.2 Hz),
2.43 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.77 (2H, t, J = 6.8 H
z), 7.65-7.9 (4H, m)。カルボン酸の H はブロードな
ため判別できなかった。 参考例７ 2H-1,3-ジオキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロイソインド
ール-2-酢酸 3,4,5,6-テトラヒドロフタル酸無水物（7.61g, 50mmo
l）およびグリシン（3.75g, 50mmol）の混合物を145℃
で1時間撹拌した。反応混合物を冷却後、エタノールに
懸濁、熱時ろ過、減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン
および水を加え、有機層を分離、水層をジクロロメタン
で2回抽出、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮
した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから
結晶化させて目的物5.2g(収率50%)を得た。1 H NMR (CDCl3) δ1.7-1.9 (4H, m), 2.2-2.5 (4H, m),
4.29 (2H, s), 9.0-9.9(1H, br)。
【０１２７】参考例８ 3-オキソ-4-フタルイミド酪酸メチル メルドラム酸 (14.4 g, 0.10 mol) およびピリジン (1
5.8 g, 0.20 mol) のジクロロメタン (100 mL) 溶液に
フタルイミドアセチルクロリド (24.6 g, 0.11 mol) の
ジクロロメタン (50 mL) 溶液を 0 ℃ で 10 分間かけ
て滴下し、同温で 30分間、室温で 30 分間攪拌した。
反応混合物に 1 規定塩酸 (200 mL) を加え、不溶物を
ろ過、水層を分離、有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をメタノール
(200 mL) に懸濁し、1.5 時間加熱還流した。反応液を
放冷後、析出した結晶をろ過、メタノールで洗浄して目
的物 (18.4g, 70%) を得た。融点 139-140 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ3.61 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.67
(2H, s), 7.7-7.95 (4H,m)。 参考例９ 4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジア
ゼピン-2(2H)-オン 3-オキソ-4-フタルイミド酪酸メチル (15.4 g, 59 mmo
l)、o-フェニレンジアミン (6.37 g, 59 mmol)、および
キシレン (150 mL) の混合物を ディーンスターク (Dea
n-Stark) 装置を用いて 20 分間加熱還流した。反応液
を冷却し、結晶をろ過、トルエンで洗浄して目的物 (1
5.36 g, 81%) を得た。融点 244-246 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ3.13 (2H, s), 4.65 (2H, s), 6.9
5-7.25 (4H, m), 7.8-8.0 (4H, m), 10.43 (1H, s)。 参考例１０ 1-ベンジル-4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5
-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジア
ゼピン-2(2H)-オン (16.7 g, 52 mmol) の N,N-ジメチ
ルホルムアミド (150 mL) 懸濁液に 0 ℃ で水素化ナト
リウム (60% 流動パラフィン分散物, 2.3 g, 58 mmol)
を加え、同温で 5分間、室温で 45 分間攪拌した。この
溶液を 0 ℃ に冷却し、ベンジルブロミド (7.5 mL, 63
mmol) を滴下、0 ℃ で 5 分間、室温で 30 分間攪拌
した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液 (200 mL)
に注ぎ、水で希釈、酢酸エチルで3 回抽出、合わせた有
機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸
マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢
酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化して目的物 (1
4.9 g, 70%) を得た。融点 186-186.5 ℃。1H NMR (CDC
l3) δ2.9-3.2 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.7-5.4 (4
H, m), 7.0-7.35 (9H, m), 7.7-8.0 (4H, m)。
5.8 g, 0.20 mol) のジクロロメタン (100 mL) 溶液に
フタルイミドアセチルクロリド (24.6 g, 0.11 mol) の
ジクロロメタン (50 mL) 溶液を 0 ℃ で 10 分間かけ
て滴下し、同温で 30分間、室温で 30 分間攪拌した。
反応混合物に 1 規定塩酸 (200 mL) を加え、不溶物を
ろ過、水層を分離、有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をメタノール
(200 mL) に懸濁し、1.5 時間加熱還流した。反応液を
放冷後、析出した結晶をろ過、メタノールで洗浄して目
的物 (18.4g, 70%) を得た。融点 139-140 ℃。1 H NMR (CDCl3) δ3.61 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.67
(2H, s), 7.7-7.95 (4H,m)。 参考例９ 4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジア
ゼピン-2(2H)-オン 3-オキソ-4-フタルイミド酪酸メチル (15.4 g, 59 mmo
l)、o-フェニレンジアミン (6.37 g, 59 mmol)、および
キシレン (150 mL) の混合物を ディーンスターク (Dea
n-Stark) 装置を用いて 20 分間加熱還流した。反応液
を冷却し、結晶をろ過、トルエンで洗浄して目的物 (1
5.36 g, 81%) を得た。融点 244-246 ℃。1 H NMR (DMSO-d6) δ3.13 (2H, s), 4.65 (2H, s), 6.9
5-7.25 (4H, m), 7.8-8.0 (4H, m), 10.43 (1H, s)。 参考例１０ 1-ベンジル-4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5
-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾジア
ゼピン-2(2H)-オン (16.7 g, 52 mmol) の N,N-ジメチ
ルホルムアミド (150 mL) 懸濁液に 0 ℃ で水素化ナト
リウム (60% 流動パラフィン分散物, 2.3 g, 58 mmol)
を加え、同温で 5分間、室温で 45 分間攪拌した。この
溶液を 0 ℃ に冷却し、ベンジルブロミド (7.5 mL, 63
mmol) を滴下、0 ℃ で 5 分間、室温で 30 分間攪拌
した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液 (200 mL)
に注ぎ、水で希釈、酢酸エチルで3 回抽出、合わせた有
機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸
マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を酢
酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化して目的物 (1
4.9 g, 70%) を得た。融点 186-186.5 ℃。1H NMR (CDC
l3) δ2.9-3.2 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.7-5.4 (4
H, m), 7.0-7.35 (9H, m), 7.7-8.0 (4H, m)。
【０１２８】参考例 １１ 9-(4-ベンジルオキシベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 4-ベンジルオキシベンジルブロミドを用いて、参考例１
０と同様にして合成した。収率 77%。融点 124-126 ℃
(分解) (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.83-2.20 (3H, m), 2.62-2.72 (2H,
m), 2.76-2.90 (1H, m), 2.98-3.07 (1H, m), 5.00 (2
H, s), 5.05 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.0
3 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.47 (9H, m)。 参考例 １２ 9-(3-ベンジルオキシベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 3-ベンジルオキシベンジルブロミドを用いて、参考例１
０と同様にして合成した。収率 37%。融点 120-122 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.83-2.18 (3H, m), 2.63-2.73 (2H,
m), 2.76-2.88 (1H, m), 2.99-3.07 (1H, m), 4.98 (1
H, d, J = 15.6 Hz), 4.99 (2H, s), 5.14 (1H,d, J =
15.6 Hz), 6.67-6.84 (3H, m), 7.05-7.47 (10H, m)。 参考例１３ (3aR*,10aS*)-9-(3-フェニル-2-プロペン-1-イル)-2,3,
3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (4.0 g, 20 mmol) の N,N-
ジメチルホルムアミド (20 mL) 溶液を 0 ℃ に冷却し
た。これに水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散
物, 0.84 g, 21 mmol) を加え、同温で 5 分間、室温で
10 分間攪拌した。この溶液を 0 ℃ に冷却し、臭化シ
ンナミル (4.7 g, 24 mmol) の N,N-ジメチルホルムア
ミド (5 mL)溶液を滴下、室温で 30 分間攪拌した。反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液 (40 mL) に注ぎ、
水で希釈、酢酸エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を
水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネ
シウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
5:1の後 2:1) に供した。得られた 9-(3-フェニル-2-プ
ロペン-1-イル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンの粗生成物を
メタノール (70 mL) に溶解し、ブロモクレゾールグリ
ーンを加え、0 ℃ で水素化シアノホウ素ナトリウム
(1.26 g, 20 mmol) を加えた。これに 10% 塩化水素−
メタノール溶液を液色が変化しなくなるまでゆっくり滴
下した。反応液に水を加え、酢酸エチルで 3 回抽出、
合わせた有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して
目的物 (6.0 g, 94%) を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.8-3.0 (1H, m), 3.2-3.7 (1H, br), 3.98 (1H, ddd,
J = 10.0, 7.8, 6.7 Hz), 4.49 (1H, ddd, J =15.9,
5.8, 1.0 Hz), 4.69 (1H, ddd, J = 15.9, 5.6, 1.3 H
z), 6.28 (1H, dt,J = 15.9, 5.7 Hz), 6.59 (1H, d, J
= 15.8 Hz), 6.9-7.4 (9H, m)。 参考例１４ 9-(3-フェニルプロピル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オ
ン 9-(3-フェニル-2-プロペン-1-イル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン (1.0 g, 3.1 mmol) のメタノール(10 mL)
溶液に 10% パラジウム−炭素 (含水) (0.1 g) を加
え、水素雰囲気下、室温で 30 分間攪拌した。触媒をろ
過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルとヘキサ
ンを加えて不溶物をろ過、ろ液を濃縮、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1
0:1) に供して目的物 (0.90g, 90%)を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (7H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.5-2.75 (2H, m), 2.75-2.9 (1H, m), 3.3-3.6 (1H,
br), 3.51 (1H, dt, J = 13.6, 6.8 Hz), 3.93 (1H, dd
d, J = 10.2, 7.8, 6.6 Hz), 4.27 (1H, dt, J = 13.6,
7.5 Hz), 6.9-7.3 (9H, m)。 参考例１５ 1-ベンジル-4-(フタルイミドメチル)-1,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5
-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン (1.15 g, 2.8 mmol) と
ブロモクレゾールグリーンのメタノール (10 mL)および
テトラヒドロフラン (5 mL) 懸濁液に 0 ℃ で水素化シ
アノホウ素ナトリウム (194 mg, 3.1 mmol) を加えた。
これに 10%
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 4-ベンジルオキシベンジルブロミドを用いて、参考例１
０と同様にして合成した。収率 77%。融点 124-126 ℃
(分解) (ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.83-2.20 (3H, m), 2.62-2.72 (2H,
m), 2.76-2.90 (1H, m), 2.98-3.07 (1H, m), 5.00 (2
H, s), 5.05 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.0
3 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.47 (9H, m)。 参考例 １２ 9-(3-ベンジルオキシベンジル)-2,3,9,10a-テトラヒド
ロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-
オン 3-ベンジルオキシベンジルブロミドを用いて、参考例１
０と同様にして合成した。収率 37%。融点 120-122 ℃
(ジエチルエーテル)。1 H NMR (CDCl3) δ1.83-2.18 (3H, m), 2.63-2.73 (2H,
m), 2.76-2.88 (1H, m), 2.99-3.07 (1H, m), 4.98 (1
H, d, J = 15.6 Hz), 4.99 (2H, s), 5.14 (1H,d, J =
15.6 Hz), 6.67-6.84 (3H, m), 7.05-7.47 (10H, m)。 参考例１３ (3aR*,10aS*)-9-(3-フェニル-2-プロペン-1-イル)-2,3,
3a,4,9,10a-ヘキサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン 2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,
4]ジアゼピン-10(1H)-オン (4.0 g, 20 mmol) の N,N-
ジメチルホルムアミド (20 mL) 溶液を 0 ℃ に冷却し
た。これに水素化ナトリウム (60% 流動パラフィン分散
物, 0.84 g, 21 mmol) を加え、同温で 5 分間、室温で
10 分間攪拌した。この溶液を 0 ℃ に冷却し、臭化シ
ンナミル (4.7 g, 24 mmol) の N,N-ジメチルホルムア
ミド (5 mL)溶液を滴下、室温で 30 分間攪拌した。反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液 (40 mL) に注ぎ、
水で希釈、酢酸エチルで 3 回抽出、合わせた有機層を
水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネ
シウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
5:1の後 2:1) に供した。得られた 9-(3-フェニル-2-プ
ロペン-1-イル)-2,3,9,10a-テトラヒドロベンゾ[b]シク
ロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オンの粗生成物を
メタノール (70 mL) に溶解し、ブロモクレゾールグリ
ーンを加え、0 ℃ で水素化シアノホウ素ナトリウム
(1.26 g, 20 mmol) を加えた。これに 10% 塩化水素−
メタノール溶液を液色が変化しなくなるまでゆっくり滴
下した。反応液に水を加え、酢酸エチルで 3 回抽出、
合わせた有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮して
目的物 (6.0 g, 94%) を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.2 (5H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.8-3.0 (1H, m), 3.2-3.7 (1H, br), 3.98 (1H, ddd,
J = 10.0, 7.8, 6.7 Hz), 4.49 (1H, ddd, J =15.9,
5.8, 1.0 Hz), 4.69 (1H, ddd, J = 15.9, 5.6, 1.3 H
z), 6.28 (1H, dt,J = 15.9, 5.7 Hz), 6.59 (1H, d, J
= 15.8 Hz), 6.9-7.4 (9H, m)。 参考例１４ 9-(3-フェニルプロピル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘキサヒドロ
ベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-10(1H)-オ
ン 9-(3-フェニル-2-プロペン-1-イル)-2,3,3a,4,9,10a-ヘ
キサヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[e][1,4]ジアゼピン-
10(1H)-オン (1.0 g, 3.1 mmol) のメタノール(10 mL)
溶液に 10% パラジウム−炭素 (含水) (0.1 g) を加
え、水素雰囲気下、室温で 30 分間攪拌した。触媒をろ
過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルとヘキサ
ンを加えて不溶物をろ過、ろ液を濃縮、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 1
0:1) に供して目的物 (0.90g, 90%)を得た。油状物。1 H NMR (CDCl3) δ1.4-2.1 (7H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.5-2.75 (2H, m), 2.75-2.9 (1H, m), 3.3-3.6 (1H,
br), 3.51 (1H, dt, J = 13.6, 6.8 Hz), 3.93 (1H, dd
d, J = 10.2, 7.8, 6.6 Hz), 4.27 (1H, dt, J = 13.6,
7.5 Hz), 6.9-7.3 (9H, m)。 参考例１５ 1-ベンジル-4-(フタルイミドメチル)-1,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,5-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン 1-ベンジル-4-(フタルイミドメチル)-1,3-ジヒドロ-1,5
-ベンゾジアゼピン-2(2H)-オン (1.15 g, 2.8 mmol) と
ブロモクレゾールグリーンのメタノール (10 mL)および
テトラヒドロフラン (5 mL) 懸濁液に 0 ℃ で水素化シ
アノホウ素ナトリウム (194 mg, 3.1 mmol) を加えた。
これに 10%
【０１２９】製剤例１ (１)実施例３６の化合物 １０．０g (２)乳糖 ６０．０g (３)コーンスターチ ３５．０g (４)ゼラチン ３．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ２．０ｇ 実施例３６で得られた化合物１０．０ｇと乳糖６０．０
gおよびコーンスターチ３５．０gの混合物を１０重量％
ゼラチン水溶液３０ml（ゼラチンとして３．０g）を用
い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で
乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグ
ネシウム２．０gと混合し、圧縮した。得られた中心錠
を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの
水懸濁液による糖衣でコーティングした。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコー
ト錠を得た。製剤例２ (１)実施例３６の化合物 １０．０g (２)乳糖 ７０．０g (３)コーンスターチ ５０．０g (４)可溶性デンプン ７．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g 実施例３６で得られた化合物１０．０gとステアリン酸
マグネシウム３．０gを可溶性デンプンの水溶液７０ml
（可溶性デンプンとして７．０g）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０．０gおよびコーンスターチ５０．０gと
混合した。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得た。
gおよびコーンスターチ３５．０gの混合物を１０重量％
ゼラチン水溶液３０ml（ゼラチンとして３．０g）を用
い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で
乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグ
ネシウム２．０gと混合し、圧縮した。得られた中心錠
を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの
水懸濁液による糖衣でコーティングした。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコー
ト錠を得た。製剤例２ (１)実施例３６の化合物 １０．０g (２)乳糖 ７０．０g (３)コーンスターチ ５０．０g (４)可溶性デンプン ７．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g 実施例３６で得られた化合物１０．０gとステアリン酸
マグネシウム３．０gを可溶性デンプンの水溶液７０ml
（可溶性デンプンとして７．０g）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０．０gおよびコーンスターチ５０．０gと
混合した。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得た。
【０１３０】（Ａ）125Ｉ−リュープロレリンの調製 ３×１０-4Ｍ リュープロレリン水溶液１０μl、及び
０．０１mg／mlラクトパーオキシダーゼ１０μlをチュ
ーブにとり、Ｎａ 125Ｉ溶液１０μl（３７ＭＢq）を加
え、撹拌後、０．００１％Ｈ2Ｏ2 １０μlを加えて、
室温で２０分間反応させた。０．０５％ＴＦＡ溶液を７
００μl加えて反応を停止し、逆相ＨＰＬＣにより精製
した。ＨＰＬＣの条件を以下に示す。125Ｉ−リュープ
ロレリンは保持時間２６〜２７分で溶出された。 カラム：ＴＳＫgel ＯＤＳ−８０TMＣＴＲ（４．６mm
×１０cm) 溶離液：溶媒Ａ（０．０５％ＴＦＡ） 溶媒Ｂ（４０％ＣＨ3ＣＮ−０．０５％ＴＦＡ） ０分（１００％溶媒Ａ）−３分（１００％溶媒Ａ）−７
分（５０％溶媒Ａ＋５０％溶媒Ｂ）−４０分（１００％
溶媒Ｂ） 溶出温度：室温 溶出速度：１ml／min
０．０１mg／mlラクトパーオキシダーゼ１０μlをチュ
ーブにとり、Ｎａ 125Ｉ溶液１０μl（３７ＭＢq）を加
え、撹拌後、０．００１％Ｈ2Ｏ2 １０μlを加えて、
室温で２０分間反応させた。０．０５％ＴＦＡ溶液を７
００μl加えて反応を停止し、逆相ＨＰＬＣにより精製
した。ＨＰＬＣの条件を以下に示す。125Ｉ−リュープ
ロレリンは保持時間２６〜２７分で溶出された。 カラム：ＴＳＫgel ＯＤＳ−８０TMＣＴＲ（４．６mm
×１０cm) 溶離液：溶媒Ａ（０．０５％ＴＦＡ） 溶媒Ｂ（４０％ＣＨ3ＣＮ−０．０５％ＴＦＡ） ０分（１００％溶媒Ａ）−３分（１００％溶媒Ａ）−７
分（５０％溶媒Ａ＋５０％溶媒Ｂ）−４０分（１００％
溶媒Ｂ） 溶出温度：室温 溶出速度：１ml／min
【０１３１】（Ｂ）ラットＧｎＲＨレセプターを含有す
る下垂体前葉膜画分の調製 ウイスターラット（８週令、雄性）４０匹から下垂体前
葉を摘出し、氷冷したホモジネートバッファー（２５ｍ
Ｍ Tris（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）
−ＨＣｌ、０．３Ｍ サッカロース、１mＭ ＥＧＴＡ
（グリコールエーテルジアミン四酢酸）、０．２５mＭ
ＰＭＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）、１０
Ｕ／ml アプロチニン、１μg／ml ペプスタチン、２
０μg／mlロイペプチン、１００μg／ml フォスフォラ
ミドン、０．０３％ アジ化ナトリウム、ｐＨ７．５）
で洗浄した。ホモジネートバッファー２mlに下垂体を浮
遊させ、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネー
トした。７００xgで１５分遠心し、上清を超遠心管に採
取し１００，０００xgで１時間遠心し、膜画分の沈殿物
を得た。この沈殿物に２mlのアッセイバッファー（２５
mＭ Tris−ＨＣl、１mＭ ＥＤＴＡ（エチレンジアミ
ン四酢酸）、０．１％ ＢＳＡ（ウシ血清アルブミ
ン）、０．２５mＭ ＰＭＳＦ、１μg／ml ペプスタチ
ン、２０μg／ml ロイペプチン、１００μg／ml フォ
スフォラミドン、０．０３％ アジ化ナトリウム、ｐＨ
７．５）を加えて懸濁し、１００，０００xgで１時間遠
心した。沈殿物として回収された膜画分を再び１０mlの
アッセイバッファーに懸濁し、分注して、−８０℃で保
存し、使用の都度解凍して用いた。 （Ｃ）ウシＧｎＲＨレセプターを含有する下垂体前葉膜
画分の調製 （Ｂ）に準じてウシＧｎＲＨレセプターを含有する下垂
体前葉膜画分を調製した。ただし、１０，０００xgの遠
心上清を、１００，０００xgで１時間遠心して膜画分の
沈殿物を得た。
る下垂体前葉膜画分の調製 ウイスターラット（８週令、雄性）４０匹から下垂体前
葉を摘出し、氷冷したホモジネートバッファー（２５ｍ
Ｍ Tris（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）
−ＨＣｌ、０．３Ｍ サッカロース、１mＭ ＥＧＴＡ
（グリコールエーテルジアミン四酢酸）、０．２５mＭ
ＰＭＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）、１０
Ｕ／ml アプロチニン、１μg／ml ペプスタチン、２
０μg／mlロイペプチン、１００μg／ml フォスフォラ
ミドン、０．０３％ アジ化ナトリウム、ｐＨ７．５）
で洗浄した。ホモジネートバッファー２mlに下垂体を浮
遊させ、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネー
トした。７００xgで１５分遠心し、上清を超遠心管に採
取し１００，０００xgで１時間遠心し、膜画分の沈殿物
を得た。この沈殿物に２mlのアッセイバッファー（２５
mＭ Tris−ＨＣl、１mＭ ＥＤＴＡ（エチレンジアミ
ン四酢酸）、０．１％ ＢＳＡ（ウシ血清アルブミ
ン）、０．２５mＭ ＰＭＳＦ、１μg／ml ペプスタチ
ン、２０μg／ml ロイペプチン、１００μg／ml フォ
スフォラミドン、０．０３％ アジ化ナトリウム、ｐＨ
７．５）を加えて懸濁し、１００，０００xgで１時間遠
心した。沈殿物として回収された膜画分を再び１０mlの
アッセイバッファーに懸濁し、分注して、−８０℃で保
存し、使用の都度解凍して用いた。 （Ｃ）ウシＧｎＲＨレセプターを含有する下垂体前葉膜
画分の調製 （Ｂ）に準じてウシＧｎＲＨレセプターを含有する下垂
体前葉膜画分を調製した。ただし、１０，０００xgの遠
心上清を、１００，０００xgで１時間遠心して膜画分の
沈殿物を得た。
【０１３２】（Ｄ）ヒトＧｎＲＨレセプターを含有する
ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞膜画分の調
製 ヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞（１０9個）を
５mＭ ＥＤＴＡを添加したリン酸緩衝生理食塩水（Ｐ
ＢＳ−ＥＤＴＡ）に浮遊させ、１００xgで５分間遠心し
た。細胞のペレットに細胞用ホモジネートバッファー
（１０mＭ ＮaＨＣＯ3、５mＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．
５）を１０ml加え、ポリトロンホモナイザーを用いてホ
モジネートした。４００xgで１５分遠心し、上清を超遠
心管に取り１００，０００xgで１時間遠心し、膜画分の
沈殿物を得た。この沈殿物を２mlのアッセイバッファー
に懸濁し、１００，０００xgで１時間遠心した。沈殿物
として回収された膜画分を再び２０mlのアッセイバッフ
ァーに懸濁し、分注して、−８０℃で保存し、使用の都
度解凍して用いた。 （Ｅ）125Ｉ−リュープロレリン結合阻害率の測定 （Ｂ）、（Ｄ）で調製したラットおよびヒトの膜画分を
使用する場合、アッセイバッファーを用いて膜画分を希
釈して２００μg／mlとし、チューブに１８８μlずつ分
注した。（Ｃ）で調製したウシの膜画分を使用する場合
には、アッセイバッファーを用いて膜画分を希釈して７
５０μg／mlとし、チューブに１８８μlずつ分注した。
ラット下垂体前葉膜画分を使用した場合には、６０％の
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解した０．１m
Ｍの化合物２μlと、３８nＭの125Ｉ−リュープロレリ
ン１０μlとを同時に添加した。ウシ下垂体前葉画分お
よびヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞膜画分を使
用した場合には、６０％のＤＭＳＯに溶解した２mＭの
化合物２μlと、３８nＭの125Ｉ−リュープロレリン１
０μlとを同時に添加した。最大結合量を測定するため
に、６０％のＤＭＳＯ２μlと、３８nＭの125Ｉ−リュ
ープロレリン１０μlとを添加した反応液を調製した。
また、非特異的結合量を測定するために、６０％のＤＭ
ＳＯに溶解した１００μＭのリュープロレリン２μl
と、３８nＭの125Ｉ−リュープロレリン１０μlとを添
加した反応液も同時に調製した。ラットおよびウシ下垂
体前葉膜画分を使用した場合には４℃で９０分反応さ
せ、ヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞膜画分を使
用した場合には２５℃で６０分反応させた。反応後、ポ
リエチレンイミン処理したワットマングラスフィルター
（ＧＦ−Ｆ）を用いて反応液を吸引ろ過した。ろ過後、
γ−カウンターを用いてろ紙上に残った125Ｉ−リュー
プロレリンの放射活性を測定した。（ＴＢ−ＳＢ）／
（ＴＢ−ＮＳＢ）×１００（ＳＢ：化合物を加えたとき
の放射活性、ＴＢ：最大結合放射活性、ＮＳＢ：非特異
結合放射活性）を計算して、各被検物質の結合阻害率を
求めた。また、被検物質の濃度変化させて阻害率を求
め、結合を５０％阻害する被検物質の濃度（ＩＣ50値）
をＨillプロットより算出した。結果を〔表１〕に示し
た。
ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞膜画分の調
製 ヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞（１０9個）を
５mＭ ＥＤＴＡを添加したリン酸緩衝生理食塩水（Ｐ
ＢＳ−ＥＤＴＡ）に浮遊させ、１００xgで５分間遠心し
た。細胞のペレットに細胞用ホモジネートバッファー
（１０mＭ ＮaＨＣＯ3、５mＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．
５）を１０ml加え、ポリトロンホモナイザーを用いてホ
モジネートした。４００xgで１５分遠心し、上清を超遠
心管に取り１００，０００xgで１時間遠心し、膜画分の
沈殿物を得た。この沈殿物を２mlのアッセイバッファー
に懸濁し、１００，０００xgで１時間遠心した。沈殿物
として回収された膜画分を再び２０mlのアッセイバッフ
ァーに懸濁し、分注して、−８０℃で保存し、使用の都
度解凍して用いた。 （Ｅ）125Ｉ−リュープロレリン結合阻害率の測定 （Ｂ）、（Ｄ）で調製したラットおよびヒトの膜画分を
使用する場合、アッセイバッファーを用いて膜画分を希
釈して２００μg／mlとし、チューブに１８８μlずつ分
注した。（Ｃ）で調製したウシの膜画分を使用する場合
には、アッセイバッファーを用いて膜画分を希釈して７
５０μg／mlとし、チューブに１８８μlずつ分注した。
ラット下垂体前葉膜画分を使用した場合には、６０％の
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解した０．１m
Ｍの化合物２μlと、３８nＭの125Ｉ−リュープロレリ
ン１０μlとを同時に添加した。ウシ下垂体前葉画分お
よびヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞膜画分を使
用した場合には、６０％のＤＭＳＯに溶解した２mＭの
化合物２μlと、３８nＭの125Ｉ−リュープロレリン１
０μlとを同時に添加した。最大結合量を測定するため
に、６０％のＤＭＳＯ２μlと、３８nＭの125Ｉ−リュ
ープロレリン１０μlとを添加した反応液を調製した。
また、非特異的結合量を測定するために、６０％のＤＭ
ＳＯに溶解した１００μＭのリュープロレリン２μl
と、３８nＭの125Ｉ−リュープロレリン１０μlとを添
加した反応液も同時に調製した。ラットおよびウシ下垂
体前葉膜画分を使用した場合には４℃で９０分反応さ
せ、ヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞膜画分を使
用した場合には２５℃で６０分反応させた。反応後、ポ
リエチレンイミン処理したワットマングラスフィルター
（ＧＦ−Ｆ）を用いて反応液を吸引ろ過した。ろ過後、
γ−カウンターを用いてろ紙上に残った125Ｉ−リュー
プロレリンの放射活性を測定した。（ＴＢ−ＳＢ）／
（ＴＢ−ＮＳＢ）×１００（ＳＢ：化合物を加えたとき
の放射活性、ＴＢ：最大結合放射活性、ＮＳＢ：非特異
結合放射活性）を計算して、各被検物質の結合阻害率を
求めた。また、被検物質の濃度変化させて阻害率を求
め、結合を５０％阻害する被検物質の濃度（ＩＣ50値）
をＨillプロットより算出した。結果を〔表１〕に示し
た。
【０１３３】〔表１〕 ヒトＧｎＲＨ受容体結合阻害試験 実施例 結合阻害活性（ＩＣ50，μＭ） 化合物 ヒト ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ３６ ２ ４９ ２ ５０ ２４ ５１ １２ ６５ １４ ６６ ８ ６９ ２ ７０ ２ ７１ ９ ７２ ６ ７３ ９ ７５ ３ ７６ １ ７７ ５ ７８ ５ ８０ ９ ８７ １６ １０６ ５ １０８ ８ １０９ ６ １１１ ４ １１２ ２ １１３ １ １１４ ０．６ １１８ ２ １１９ １０ １２０ ４ １２１ １１ １２８ １５ １３６ １５ １３７ ９ １３８ １４ １３９ １１ １４１ １４ １６８ ３ １６９ ２ １７０ ０．６ １７１ ０．３ １７３ ７ １７４ ５ １７５ １ １７６ ２ １８２ ２ １８４ ０．８ １９１ ２ １９４ ３ １９５ ０．５ ２０９ ２ ２１０ ０．４ ２１２ １ ２１４ １ ２１５ ２ ２１７ ０．７ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 〔表１〕より、本件化合物（Ｉ）またはその塩は、優れ
たＧｎＲＨ受容体結合阻害活性を有することがわかる。
たＧｎＲＨ受容体結合阻害活性を有することがわかる。
【０１３４】（Ｆ）エタノール麻酔下における睡眠延長
効果の観察 ４〜５週齢のＩＣＲ系雄マウスに生理食塩水あるいは５
％のアラビアゴムに懸濁した検体を３０mg/kgの用量で
経口投与した（各群８例）。３０分後に２５％エタノー
ル（０．２mL／１０g）を腹腔内投与し、正向反射消失
時間を計測した。結果を〔表２〕に示した。 〔表２〕 化合物 コントロールに対する睡眠時間の割合(%) (実施例番号) ( )内は経口投与した化合物の量(mg/kg) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ３７ １４５ （３０） １７ ３３ （３０） ２９ ５０ （３０） ６３ ３７ （３０） ６４ ４１ （３０） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ （Ｇ）ペントバルビタール誘発睡眠におよぼす影響 ５〜６週齢のＩＣＲ系雄マウスに生理食塩水あるいは５
％のアラビアゴムに懸濁した検体を１００mg/kg の用量
で経口投与し(各群２〜３例)、マウス一般症状観察用５
連ゲージを用いて投与直後より１５、３０、６０および
１２０分後の症状観察を行った。何らかの作用が認めら
れた化合物については５０、２０、１０mg/kg と用量を
順次下げていき、作用の消失する用量を求めた。次に、
４〜５週齢のＩＣＲ系雄マウスに生理食塩水あるいは５
％アラビアゴムに懸濁した検体を上記により求められた
用量の一段階下の用量を経口投与した (各群８例)。投
与３０分後にペントバルビタールナトリウム塩を５５mg
/kg の用量で腹腔内投与し、投与直後から、正向反射が
回復するまでの時間を測定した。結果を〔表３〕に示し
た。 〔表３〕 化合物 コントロールに対する睡眠時間の割合(%) (実施例番号) ( )内は経口投与した化合物の量(mg/kg) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ３７ １２８ （５０) ５ １４０ （２０） ９ １７６ （１０） ４ １４０ （５０） ４５ １２４ （２０） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 〔表２〕および〔表３〕の結果より、本発明の化合物
（I）またはその塩は、優れた睡眠障害改善作用を有す
ることがわかる。
効果の観察 ４〜５週齢のＩＣＲ系雄マウスに生理食塩水あるいは５
％のアラビアゴムに懸濁した検体を３０mg/kgの用量で
経口投与した（各群８例）。３０分後に２５％エタノー
ル（０．２mL／１０g）を腹腔内投与し、正向反射消失
時間を計測した。結果を〔表２〕に示した。 〔表２〕 化合物 コントロールに対する睡眠時間の割合(%) (実施例番号) ( )内は経口投与した化合物の量(mg/kg) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ３７ １４５ （３０） １７ ３３ （３０） ２９ ５０ （３０） ６３ ３７ （３０） ６４ ４１ （３０） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ （Ｇ）ペントバルビタール誘発睡眠におよぼす影響 ５〜６週齢のＩＣＲ系雄マウスに生理食塩水あるいは５
％のアラビアゴムに懸濁した検体を１００mg/kg の用量
で経口投与し(各群２〜３例)、マウス一般症状観察用５
連ゲージを用いて投与直後より１５、３０、６０および
１２０分後の症状観察を行った。何らかの作用が認めら
れた化合物については５０、２０、１０mg/kg と用量を
順次下げていき、作用の消失する用量を求めた。次に、
４〜５週齢のＩＣＲ系雄マウスに生理食塩水あるいは５
％アラビアゴムに懸濁した検体を上記により求められた
用量の一段階下の用量を経口投与した (各群８例)。投
与３０分後にペントバルビタールナトリウム塩を５５mg
/kg の用量で腹腔内投与し、投与直後から、正向反射が
回復するまでの時間を測定した。結果を〔表３〕に示し
た。 〔表３〕 化合物 コントロールに対する睡眠時間の割合(%) (実施例番号) ( )内は経口投与した化合物の量(mg/kg) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ３７ １２８ （５０) ５ １４０ （２０） ９ １７６ （１０） ４ １４０ （５０） ４５ １２４ （２０） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 〔表２〕および〔表３〕の結果より、本発明の化合物
（I）またはその塩は、優れた睡眠障害改善作用を有す
ることがわかる。
【発明の効果】本発明の化合物（I）またはその塩は、
優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用および／または睡眠障害
改善作用を有し、特にヒトにおける種々の疾患（例え
ば、前立腺肥大症、子宮内膜症、不眠症など）の予防、
治療薬として有用である。
優れたＧｎＲＨ受容体拮抗作用および／または睡眠障害
改善作用を有し、特にヒトにおける種々の疾患（例え
ば、前立腺肥大症、子宮内膜症、不眠症など）の予防、
治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/645 Ｃ０７Ｄ 243/10 401/06 ２４３ 401/12 ２４３ 401/14 ２０９ 403/06 ２０７ ２０９ ２３３ ２３５ 405/12 ２４３ 409/12 ２４３ 417/06 ２４３ 471/04 １０４ Ｚ (31)優先権主張番号 特願平6−305858 (32)優先日 平６(1994)12月９日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）
Claims (42)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、 【化２】 置換基を有していてもよい複素環基または−Ｚ−(Ｃ
Ｈ2)m−Ｗ（Ｚはメチレン基またはカルボニル基、Ｗは
置換されていてもよいアミノ基、ｍは０ないし５の整数
を示す）を示す。〕で表される化合物またはその塩。 - 【請求項２】Ａ環として表される置換基を有していても
よいベンゼン環がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環で
ある請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】Ａｒとして表される置換基を有していても
よい芳香族基がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプ
ト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル基および
オキソ基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよい(i)Ｃ6-14アリール基または(ii)炭素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基で
ある請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3として表される置換基
を有していてもよい炭化水素基が(a)アミノ基、(b)モノ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、
(g)シアノ基、(h)ヒドロキシル基、(i)Ｃ1-6アルキル
基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)
メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ
6-14アリール基および(q)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン
環との２または３環性縮合環基から選ばれる１ないし５
個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ2-6ア
ルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ
6-14アリールまたはＣ7-16アラルキル基である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項５】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4として表される置
換基を有していてもよい複素環基がアミノ基、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキ
シル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい炭
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の
複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3として表されるアシル
基がＣ1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ6-14アリール−
カルボニル基、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル基、Ｃ
1-3アルキルスルホニル基またはＣ6-14アリールスルホ
ニル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】非芳香性環状炭化水素が５ないし８員の非
芳香性環状炭化水素である請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】Ｒ4で表されるアシル基または置換基を有
していてもよい炭化水素基が(1)Ｃ1-6アルキル−カルボ
ニル基、Ｃ6-14アリール−カルボニル基、Ｃ7-16アラル
キル−カルボニル基、Ｃ1-3アルキルスルホニル基また
はＣ6-14アリールスルホニル基、 (2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
ル基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、
(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基、(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基お
よび(r)Ｃ1-6アシルオキシ基から選ばれる１ないし５個
の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アル
ケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ
6-14アリールまたはＣ7-16アラルキル基、または (3)−Ｚ−(ＣＨ2)m−Ｗ（Ｚはメチレン基またはカルボ
ニル基、Ｗは置換されていてもよいアミノ基、ｍは０な
いし５の整数を示す）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項９】Ｗとして表される置換されていてもよいア
ミノ基が（ｉ） 【化３】 （Ｒ５およびＲ6はそれぞれ(a)水素原子、(b)置換基を
有していてもよい炭化水素基または(c)置換基を有して
いてもよい５または６員の複素環基あるいはベンゼン環
との２または３環性縮合環基を示し、(b)および(c)の基
はカルボニル基またはスルホニル基を介して結合してい
てもよい）、(ii) 【化４】 (iii) 【化５】 （Ｄ環は置換基を有していてもよい５または６員の芳香
族複素環あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環
を示す）、または（ｉｖ） 【化６】 いＣ６−１４アリール基または置換基を有していてもよ
いＣ7-16アラルキル基を示す）である請求項８記載の化
合物。 - 【請求項１０】Ａ環が無置換のベンゼン環である請求項
１記載の化合物。 - 【請求項１１】Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、
メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル
基およびオキシ基から選ばれる１ないし５個の置換基を
有していてもよいＣ6-14アリール基、かつｎが１である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項１２】Ｒ1が(i)水素原子または(ii)アミノ基、
モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していて
もよいＣ7-16アラルキル基である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項１３】Ｒ1が水素原子である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１４】Ｒ2が(i)水素原子または(ii)アミノ基、
モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していて
もよいＣ7-16アラルキル基である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項１５】Ｒ3が(1)水素原子、 (2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル基、 (3)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ1-6アルキ
ルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および(q)炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の複素
環基あるいはベンゼン環との２または３環性縮合環基か
ら選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいＣ
2-6アルケニル基、 (4)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ6-14アリール基、 (5)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよいＣ7-16アラルキル基、または (6)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)
ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ
基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)
カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6ア
ルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基
を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
または硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環との
２または３環性縮合環基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１６】Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員の
シクロアルカンを形成している請求項１記載の化合物。 - 【請求項１７】一般式 【化７】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、ｎは０ないし３の整数を示す。〕で
表される化合物またはその塩。 - 【請求項１８】Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、
メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基およびフェ
ニル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有していて
もよい５または６員の芳香族複素環基である請求項１７
記載の化合物。 - 【請求項１９】一般式 【化８】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、Ｚはメチレン基またはカルボニル
基、Ｗは置換されていてもよいアミノ基、ｍは０ないし
５の整数、ｎは０ないし３の整数を示す。〕である化合
物またはその塩。 - 【請求項２０】Ａ環がアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、
メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選
ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゼ
ン環である請求項１９記載の化合物。 - 【請求項２１】Ａ環が無置換のベンゼン環である請求項
１９記載の化合物。 - 【請求項２２】Ａｒがアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、
メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメルカプト基、フェニル
基およびオキソ基から選ばれる１ないし５個の置換基を
有していてもよい(i)Ｃ6-14アリール基または(ii)炭素
原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ば
れる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または６員の芳
香族複素環基である請求項１９記載の化合物。 - 【請求項２３】Ｒ1が(i)水素原子または(ii)アミノ基、
モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカ
プト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していて
もよいＣ7-16アラルキル基；Ｒ2が(i)水素原子または(i
i)アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6
アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カ
ルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基およびＣ1-6
アルキルメルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換
基を有していてもよいＣ7-16アラルキル基；Ｒ3が(1)水
素原子、(2)(a)アミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原
子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒド
ロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ
基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカプト基、(o)Ｃ
1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14アリール基および
(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５または
６員の複素環基あるいはベンゼン環との２または３環性
縮合環基から選ばれる１ないし５個の置換基を有してい
てもよいＣ1-6アルキル基、(3)(a)アミノ基、(b)モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スルホ基、(g)
シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキル基、(j)
Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、(n)メルカ
プト基、(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基、(p)Ｃ6-14ア
リール基および(q)炭素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を含む５または６員の複素環基あるいはベンゼン環との
２または３環性縮合環基から選ばれる１ないし５個の置
換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基、(4)(a)ア
ミノ基、(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ
基、(f)スルホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)
Ｃ1-6アルキル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキ
シル基、(l)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5
アシル基、(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6アルキルメ
ルカプト基から選ばれる１ないし５個の置換基を有して
いてもよいＣ6-14アリール基、または(5)(a)アミノ基、
(b)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(c)ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、(d)ハロゲン原子、(e)ニトロ基、(f)スル
ホ基、(g)シアノ基、(h)ヒドロキシ基、(i)Ｃ1-6アルキ
ル基、(j)Ｃ1-6アルコキシ基、(k)カルボキシル基、(l)
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(m)Ｃ1-5アシル基、
(n)メルカプト基および(o)Ｃ1-6アルキルメルカプト基
から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい
Ｃ7-16アラルキル基である請求項１９記載の化合物。 - 【請求項２４】Ｒ2とＲ3が一緒になって５ないし８員の
シクロアルカンを形成している請求項１９記載の化合
物。 - 【請求項２５】Ｒ1が水素原子である請求項２４記載の
化合物。 - 【請求項２６】Ｘがカルボニル基である請求項２５記載
の化合物。 - 【請求項２７】Ｚがカルボニル基である請求項２５記載
の化合物。 - 【請求項２８】ｎが１である請求項２５記載の化合物。
- 【請求項２９】Ｒ1が水素原子、Ｒ2およびＲ3が一緒に
なってシクロペンタンを形成している請求項１９記載の
化合物。 - 【請求項３０】Ｗが(i) 【化９】 （Ｒ5aおよびＲ6aはそれぞれ(1)水素原子または(2)アミ
ノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シア
ノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコ
キシ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメ
ルカプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる１
ないし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アルキ
ル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基あるいはベ
ンゼン環との２または３環性縮合環基を示し、(a)、(b)
および(c)の基はカルボニル基を介して結合していても
よい）、(ii) 【化１０】 （Ｂa環は５または６員の非芳香性複素環あるいは６員
の環状炭化水素または複素環基との２または３環性縮合
環を示し、Ｂa環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル基、メルカ
プト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基から選ばれる
１ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｑ1aおよび
Ｑ2aはそれぞれ−ＣＯ−または−Ｃ(ＯＨ)−を示す）、
(iii) 【化１１】 （Ｄa環は炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５
または６員の芳香族複素環あるいはベンゼン環との２ま
たは３環性縮合環、Ｄa環はアミノ基、モノ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ハロゲン
原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5アシル
基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト基か
ら選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいを
示す）、または(iv) 【化１２】 Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、カル
ボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-5ア
シル基、メルカプト基およびＣ1-6アルキルメルカプト
基から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよ
いフェニルまたはベンジル基を示す）である請求項１９
記載の化合物。 - 【請求項３１】Ｗが 【化１３】 または二重結合を示す）である請求項１９記載の化合
物。 - 【請求項３２】６員の環状炭化水素がベンゼン環である
請求項３１記載の化合物。 - 【請求項３３】Ｗが−ＮＨ−ＣＨ2−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ
−Ｒ、 【化１４】 （ＲおよびＲ0はそれぞれ(1)水素原子または(2)アミノ
基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、シアノ
基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、Ｃ1-5アシル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルメル
カプト基およびＣ1-6アシルオキシ基から選ばれる１な
いし５個の置換基を有していてもよい(a)Ｃ1-6アルキ
ル、(b)フェニルまたは(c)炭素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５または６員の芳香族複素環基を示す）で
ある請求項１９記載の化合物。 - 【請求項３４】一般式 【化１５】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩と一般式 【化１６】 〔式中、Ｈalはハロゲン原子、その他の記号は請求項１
記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩
とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物
の製造法。 - 【請求項３５】一般式 【化１７】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩と一般式 【化１８】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
る、一般式 【化１９】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩の製造法。 - 【請求項３６】一般式 【化２０】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩と一般式 【化２１】 〔式中、Ｈalはハロゲン原子、その他の記号は請求項１
記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩
とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物
の製造法。 - 【請求項３７】一般式 【化２２】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素を形成していてもよく、Ｘはメチレン基ま
たはカルボニル基、 【化２３】 で表される化合物またはその塩を含有することを特徴と
する性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体拮抗剤。 - 【請求項３８】性ホルモン依存性疾病予防・治療剤に用
いられる請求項３７記載の拮抗剤。 - 【請求項３９】性ホルモン依存性疾病が腫瘍である請求
項３７記載の拮抗剤。 - 【請求項４０】妊娠調節剤である請求項３７記載の拮抗
剤。 - 【請求項４１】月経調節剤である請求項３７記載の拮抗
剤。 - 【請求項４２】一般式 【化２４】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｒ1、Ｒ2お
よびＲ3はそれぞれ水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基、あるいはＲ2とＲ3が一緒になって非芳香性
環状炭化水素、Ｘはメチレン基またはカルボニル基、 【化２５】 で表される化合物またはその塩を含有することを特徴と
する睡眠障害改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10282595A JPH08208627A (ja) | 1994-04-29 | 1995-04-27 | 縮合複素環化合物またはその塩、その製造法および剤 |
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11400094 | 1994-04-29 | ||
| JP9527294 | 1994-05-09 | ||
| JP24256194 | 1994-10-06 | ||
| JP6-305858 | 1994-12-09 | ||
| JP30585894 | 1994-12-09 | ||
| JP6-242561 | 1994-12-09 | ||
| JP6-114000 | 1994-12-09 | ||
| JP6-95272 | 1994-12-09 | ||
| JP10282595A JPH08208627A (ja) | 1994-04-29 | 1995-04-27 | 縮合複素環化合物またはその塩、その製造法および剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208627A true JPH08208627A (ja) | 1996-08-13 |
Family
ID=27525731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10282595A Withdrawn JPH08208627A (ja) | 1994-04-29 | 1995-04-27 | 縮合複素環化合物またはその塩、その製造法および剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08208627A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015528483A (ja) * | 2012-09-19 | 2015-09-28 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−ベンゾ［ｂ］ジアゼピン及びがんの治療におけるその使用 |
-
1995
- 1995-04-27 JP JP10282595A patent/JPH08208627A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015528483A (ja) * | 2012-09-19 | 2015-09-28 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−ベンゾ［ｂ］ジアゼピン及びがんの治療におけるその使用 |
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