JPH0820590A - ビタミンｄ合成中間体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】活性型ビタミンＤ₃誘導体の合成中間体の製造
方法を提供すること。 【構成】式： 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は各々
同一または異なる保護基を表す）で表される化合物を、
０価のパラジウム触媒を用いて還化することにより、
式： 【化２】 （式中、Ｒ₁およびＲ₂は上記定義のとおりである）で表
される化合物を製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＤ合成中間体
の新しい製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₃
に代表される活性型ビタミンＤ₃類は、従来から知られ
ているビタミンＤ活性に加えて、最近新たに抗腫瘍活性
や免疫抑制活性を有することが明らかになり、大きな注
目を集めている。例えば、式：

【化３】 で表されるＯＣＴは、カルシウム調節作用と分化誘導作
用の分離に成功した数少ない例として関心を集めてい
る。また、式：

【化４】 で表されるＣ−２０位の配置が非天然型の誘導体は、毒
性は強いものの、ＦＫ−５０６に匹敵するほどの強力な
免疫抑制活性を示すことが報告されている。これら以外
にも、世界各国で作用の分離や増強をめざして、多種多
様なビタミンＤ₃誘導体の合成が精力的に行われてい
る。

【０００３】ビタミンＤ₃誘導体の合成法として種々の
経路が開発されているが、その中にＡ環部とＣ・Ｄ環部
とを別個に合成してカップリングさせる合成法がある。
例えば、以下の式で示されるフォスフィンオキシド（Ａ
環部）とケトン（Ｃ・Ｄ環部）との反応によるコンバー
ジェント法が知られている（Ｕｓｋｏｋｏｖｉｃら，
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８２，１０４，２
９４５参照）。

【０００４】

【化５】 本発明は、Ａ環部であるフォスフィンオキシドの合成に
係わるものである。

【０００５】Ａ環部の合成法として、パラジウム０価触
媒を用いる方法が近年検討されている。例えば、Ｚの配
置を有するエステルに対するアルケニルブロミドの環化
反応によりＡ環部を立体選択的に合成する方法が開発さ
れている（清水ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．１９９１，３２，４９３７参照）。

【０００６】

【化６】 また、パラジウム０価触媒を用いてアルケニルブロミド
とエンインとのカップリングを行い、一挙にビタミンＤ
₃誘導体を合成する方法も開発されている（Ｔｒｏｓｔ
ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９２，１１
４，１９２４参照）。

【０００７】

【化７】 さらに、パラジウム０価触媒を用いた環化反応によるＡ
環部立体選択的合成法について、上記以外にも幾つかの
研究結果が報告されている（Ｍｏｕｒｉｎｏら，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，４３
６５および高橋ら，ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９３，３
７）。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記［化
５］に示されるフォスフィンオキシドの新しい合成法を
提供することにより、活性型ビタミンＤ₃誘導体をより
実用的に合成することができるようにすることを最終目
的としている。フォスフィンオキシドは、対応するジエ
ノールから合成することができることが既に知られてい
る（Ｕｓｋｏｋｏｖｉｃら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９８２，１０４，２９４５参照）。

【０００９】

【化８】 しかし、出発物質たるジエノール体のエナンチオ制御合
成法として十分なものはいまだ開発されるに至っていな
い。そこで、ビタミンＤ₃誘導体の合成中間体であるジ
エノールの新しい合成法を提供すべく本発明が開発され
た。

【００１０】

【課題を解決するための手段】ジエノール体は以下の経
路にしたがって合成することができる。この経路は代表
的な化合物を例示して具体的に記載されているが、同種
の反応をする他の化合物を用いて合成することも可能で
ある。

【００１１】

【化９】 工程１において、ｐ−メトキシベンジルプロパルギルエ
ーテルをｎ−ブチルリチウムを用いてリチウムアセチリ
ドにし、三フッ化硼素エチルエーテル錯化合物存在下で
（Ｒ）−エピクロロヒドリンと反応させる。その反応生
成物をアルカリで処理することによってエポキシド体１
にする。この反応では、（Ｒ）−エピクロロヒドリンの
代わりに当該化合物の塩素原子が臭素原子やヨウ素原子
などのハロゲン原子で置換された化合物も使用すること
ができる。また、ｐ−メトキシベンジルプロパルギルエ
ーテルのｐ−メトキシベンジル基は、工程２〜工程８ま
での反応条件で脱保護せず、かつ、工程９の反応条件で
脱保護する保護基に置換されていてもよい。また、エポ
キシド体にするためのアルカリは、水酸化ナトリウムな
どの当業者が通常使用するものを用いることができる。

【００１２】工程２において、ｔ−ブチルジフェニルシ
リルプロパルギルエーテルをｎ−ブチルリチウムを用い
てリチウムアセチリドにし、三フッ化硼素エチルエーテ
ル錯化合物存在下でエポキシド体１と反応させて、アル
コール体２にする。この反応で使用するｔ−ブチルジフ
ェニルシリルプロパルギルエーテルのｔ−ブチルジフェ
ニルシリル基は、工程３の反応条件で脱保護せず、か
つ、工程４の条件下で脱保護する保護基で置換されてい
てもよい。

【００１３】工程３において、アルコール体２のアルコ
ールを保護する。この保護基は、工程４ー工程１１の反
応条件下で脱保護しないものを選択する。例えば、ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリドやトリエチルクロリドな
どのシリル化剤を用いて保護することができる。

【００１４】工程４において、工程２で導入した保護基
を選択的に脱保護してプロパルギルアルコール体４にす
る。この工程では、他の保護基は脱保護されてはならな
い。このような条件を満たす範囲内で、工程１−３で導
入する保護基と工程４における脱保護条件を適宜組み合
わせて選択することができる。通常は、工程４における
脱保護のためにアルカリ条件が採用される。アルカリと
しては、水酸化ナトリウムのように当業者に通常用いら
れているものを使用する。

【００１５】工程５において、プロパルギルアルコール
体４の一方の三重結合を選択的かつ立体特異的に還元し
てトランスアリルアルコール体５にする。この目的を達
する還元剤であればいずれの還元剤でも使用しうる。例
えば、水素化リチウムアルミニウムなどを挙げることが
できるが、ナトリウムビスメトキシエトキシアルミニウ
ムヒドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）を使用すれば効率良くトラ
ンスアリルアルコール体５を得ることができる。

【００１６】工程６において、トランスアリルアルコー
ル体５の二重結合を立体選択的にエポキシ化する。この
目的を達するエポキシ化条件であればいずれの条件でも
採用しうる。とくに、Ｌ−酒石酸ジイソプロピルを用い
た触媒的香月−シャープレス不斉エポキシ化によれば完
全な立体選択性でエポキシ化することができる。

【００１７】工程７において、エポキシド体６をアリル
アルコール体７にする。具体的には、エポキシド体６を
塩化メシルと反応させてメシレートにし、これをヨウ化
ナトリウム等を用いてヨウ素化し、さらにこれを活性亜
鉛中で超音波処理する方法を例示することができる。

【００１８】工程８において、アリルアルコール体７の
アルコールを保護する。保護基としては、工程９−工程
１１の条件で脱保護しないものを選択する。例えば、ｔ
−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基を例示
することができる。この工程で導入する保護基は、工程
３で導入した保護基と同じものにするのが好ましい。保
護基導入は工程３に記載される方法と同様にして行うこ
とができる。

【００１９】工程９において、エポキシド体１から存在
していた保護基を選択的に脱保護する。この工程では、
その他の保護基は脱保護されないように条件を選択す
る。例えば、２，３−ジクロロー５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、を用いれば選択的に
脱保護することができる。

【００２０】工程１０において、立体選択的にアルケニ
ルヨード体１０にする。この反応は、まずプロパルギル
アルコール単位をナトリウムビスメトキシエトキシアル
ミニウムヒドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）を用いて還元し、続
いてヨウ素と反応させることによって行うことができ
る。なお、この工程ではヨウ素原子の代わりに他のハロ
ゲン原子を導入してもよい。

【００２１】工程１１において、環化して目的とするビ
タミンＤ₃合成中間体にする。この環化反応は０価のパ
ラジウム触媒を用いて行うのが好ましい。とくに、テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用いて、ト
リエチルアミン存在下で反応させると非常にきれいに反
応が進行する。テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウムは０．０１〜０．５当量（好ましくは約０．０５
当量）、トリエチルアミンは０．１〜５当量（好ましく
は約１当量）使用し、加熱還流するのが好ましい。ま
た、反応溶媒はアセトニトリルなどを使用することがで
きる。この反応で用いる０価のパラジウムは、環化反応
で再生するため触媒量用いれば十分である。したがっ
て、高価なパラジウムを多量に用いないで済むという利
点がある。

【００２２】上記の方法により得られた中間体は、上述
のように公知の方法によりビタミンＤ₃誘導体にするこ
とができる。したがって、本明細書に開示する合成方法
は、有用な種々のビタミンＤ₃誘導体の新しい合成方法
として幅広く応用しうるものである。

【００２３】

【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説
明する。

【００２４】実施例１

【化１０】 ｐ−メトキシベンジルプロパルギルエーテル（９．０
ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６０
ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５６Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液（３３ｍｌ、５１．５ｍｍｏ
ｌ）を加えて１時間撹拌した。冷却浴をはずして３０分
撹拌後、再度−７８℃に冷却し、（Ｒ）−エピクロルヒ
ドリン（２．５ｍｌ、３２．０ｍｍｏｌ）と三フッ化硼
素エチルエーテル錯化合物（６．３ｍｌ、５１．２ｍｍ
ｏｌ）を順次加えた。ー７８℃で１時間撹拌した後、反
応温度を徐々に室温まで上げ、さらに３０分間撹拌し
た。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチ
ルエーテルで抽出、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１６０ｍｌ）
に溶解して、−１０℃で６０％水素化ナトリウム（２．
０６ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間撹拌
後、反応液に注意して水を加え、ジエチルエーテルで抽
出した。ジエチルエーテル層を水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（ＳｉＯ₂ ３５０ｇ：ジエチルエーテル／ヘキサン＝
１：３）で精製して、エポキシド体１（６．５３ｇ、８
８．１％）を無色油状物として得た。

【００２５】［α］_D ²⁸＝−１２．６°（ｃ＝１．１０
６，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６１２，１５１３，１２４８，１
０７１ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．５０−２．９０
（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．
５１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（Ｍ⁺），１２１（１００％） Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₃（Ｍ⁺）の質量分析：［計算値］２３２．１
０９９ ［実測値］２３２．１１０３ Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₃ の元素分析：［計算値］Ｃ７２．３８，Ｈ
６．９５ ［実測値］Ｃ７２．０７，Ｈ７．０３実施例２

【化１１】 ｔ−ブチルジフェニルシリルプロパルギルエーテル
（３．８０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５６Ｍ
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（７．２ｍｌ、１
１．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。次いで、エ
ポキシド体１（１．３３ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液と三フッ化硼素エチル
エーテル錯化合物（１．４ｍｌ、１１．５ｍｍｏｌ）を
加え、−７８℃で１時間撹拌後、反応温度を徐々に室温
まで上げてさらに３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化
ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ １００ｇ、ジエチ
ルエーテル／ヘキサン＝２：１）で精製して、アルコー
ル体２（２．８１ｇ、９２．９％）を無色油状物として
得た。

【００２６】［α］_D ²³＝−０．２°（ｃ＝２．２４，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４３，１６１２，１５１４，１
２５０，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），
２，１０，（ｂｒ ｄ，１Ｈ），２．４６（ｍ，４
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２
Ｈ），７．４１（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｍ，４Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ⁺−１７），１２１（１０
０％） Ｃ₃₃Ｈ₃₇Ｏ₄Ｓｉ（Ｍ⁺−１）の質量分析：［計算値］５
２５．２４６１ ［実測値］５２５．２４７８実施例３

【化１２】 アルコール体２（１．８０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、イミダゾール
（６９９ｍｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド（７７３ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）
を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液をジエチルエ
ーテルで希釈し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して
濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂
１００ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１２）で精製し
て、ビスシリルエーテル体３（２．０１ｇ、９１．８
％）を無色油状物として得た。

【００２７】［α］_D ²³＝＋３．５°（ｃ＝１．５０，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６１２，１５１４，１２４９，１
０７３ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１０（ｓ，６Ｈ），
０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），２，１
０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），２．１３−２．６０（ｍ，４
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｑｕｉｎｔ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，２
Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２
Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２
９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，６
Ｈ），７．７１（ｍ，４Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ⁺＋１），１２１（１００
％） Ｃ₃₉Ｈ₅₃Ｏ₄Ｓｉ₂ （Ｍ⁺＋１）の質量分析：［計算値］
６４１．３４８３ ［実測値］６４１．３４５７実施例４

【化１３】 ビスシリルエーテル体３（１．２８ｇ、２ｍｍｏｌ）と
１０％水酸化ナトリウムのメタノール溶液（１０ｍｌ）
の混合液を３時間加熱還流した。反応液を冷却後、水で
希釈して塩化メチレンで抽出し、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残
渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ ４０ｇ、ジエ
チルエーテル／ヘキサン＝１：２）で精製して、モノシ
リルエーテル体４（７０２ｍｇ、８７．３％）を無色油
状物として得た。

【００２８】［α］_D ²³＝＋１．５°（ｃ＝１．７２，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５１，１６１３，１５１６，１
２６０，１１０９ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１１（ｓ，６Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２４
（ｂｒ ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５２（ｓ，２
Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２
８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ⁺−１），１２１（１００
％） Ｃ₂₃Ｈ₃₄Ｏ₄Ｓｉ（Ｍ⁺−１）の質量分析：［計算値］４
０１．２１４８ ［実測値］４０１．２１３６実施例５

【化１４】 モノシリルエーテル体４（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏ
ｌ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下で
７０％ナトリウムビスメトキシエトキシアルミニウムヒ
ドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）のトルエン溶液（１．０ｍｌ、
３．４６ｍｍｏｌ）を加え、２時間室温で撹拌した。反
応液をジエチルエーテルで希釈し、氷冷下濃アンモニア
水を加えた。３０分間室温で撹拌後、セライト濾過し
た。濾液をジエチルエーテルで抽出し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィー（ＳｉＯ₂ １００ｇ、ジエチルエーテル／ヘ
キサン＝１：２）で精製して、アリルアルコール体５
（４４２ｍｇ、８８．０％）を無色油状物として得た。

【００２９】［α］_D ²¹＝−５．９°（ｃ＝１．０９，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１８，１６１３，１５１４，１
２５６，１０９６ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４
５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１５−２．５０（ｍ，４
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｑｕｉｎｔ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ ｓ，４
Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｍ，２Ｈ），
６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ⁺−１），１２１（１００
％） Ｃ₂₃Ｈ₃₅Ｏ₄Ｓｉ（Ｍ⁺−１）の質量分析：［計算値］４
０３．２３０５ ［実測値］４０３．２２８９実施例６

【化１５】 粉末４Ａモレキュラシーブス（３００ｍｇ）の塩化メチ
レン（１６ｍｌ）懸濁液を−２８℃に冷却し、Ｌ−酒石
酸ジイソプロピルエステル（１４８ｍｇ、０．６３１ｍ
ｍｏｌ）、テトライソプロピルオキシチタン（０．１３
ｍｌ、０．４２１ｍｍｏｌ）および２．４Ｍ ｔ−ブチ
ルヒドロペルオキシドの塩化メチレン溶液（１．７４ｍ
ｌ、４．２１ｍｍｏｌ）を順次加えた。２時間後、アリ
ルアルコール体５（８５０ｍｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を加え、ー２８℃で１０
時間撹拌した。反応液に１０％水酸化ナトリウム飽和食
塩水溶液（０．６ｍｌ）とジエチルエーテル（３ｍｌ）
を加え、さらに室温で硫酸マグネシウム（１．２ｇ）と
セライト（３００ｍｇ）を加えて、２０分間撹拌後セラ
イト濾過した。濾液を濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ₂６０ｇ、ジエチルエーテル／ヘキサ
ン＝１：２）で精製して、エポキシアルコール体６（７
３９ｍｇ、８３．７％）を無色油状物として得た。

【００３０】［α］_D ²¹＝−５４．７°（ｃ＝１．０
０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４９，１６１３，１５１６，１
２６０，１１７７ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１０（ｓ，３Ｈ），
０．１１（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．７
０−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），
２．９７（ｄｔ，Ｊ＝４．２および２．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．２，および
６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，１
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．０７
（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２
Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２
Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ⁺−１），１２１（１００
％） Ｃ₂₃Ｈ₃₆Ｏ₅Ｓｉ（Ｍ⁺−１）の質量分析：［計算値］４
１９．２２５４ ［実測値］４１９．２２３８実施例７

【化１６】 エポキシアルコール体６（６８０ｍｇ、１．６２ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、ピリジン
（１．２ｍｌ、１４．５８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２３．０ｍｇ、０．１
８ｍｍｏｌ）および塩化メシル（０．３９ｍｌ、５．０
２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液
をジエチルエーテルで希釈し、飽和硫酸銅水溶液ついで
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して濃縮した。粗メシレートをアセトン（４０ｍ
ｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（３．０ｇ、２０ｍｍ
ｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（１．６８ｇ、２０ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に水を加
え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を水、２
％チオ硫酸ナトリウム、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。粗ヨ
ウ素体をメタノール（３５ｍｌ）に溶解し、亜鉛末（８
０１ｍｇ、１２．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で超音波
照射下４時間撹拌した。反応液に水を加え、セライト濾
過し、濾液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ₂ ３０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝
１：１０）で精製し、アリルアルコール体７（４５７ｍ
ｇ、６９．８％）を無色油状物として得た。

【００３１】［α］_D ²¹＝−２３．０°（ｃ＝１．０
３，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５９，１６１３，１５１４，１
２５０，１０７３ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１３（ｓ，６Ｈ），
０．８８（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９４（ｍ，２
Ｈ），２．５０（ｄｔ，Ｊ＝６．７および２．１Ｈｚ，
１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），
４．５２（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄｔ，Ｊ＝９．８お
よび２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｔ，Ｊ＝１６．
４および２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１
６．４，９．８および５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ⁺−１），１２１（１００
％） Ｃ₂₃Ｈ₃₅Ｏ₄Ｓｉ（Ｍ⁺−１）の質量分析：［計算値］４
０３．２３０５ ［実測値］４０３．２３５３実施例８

【化１７】 アリルアルコール体７（４３６ｍｇ、１．０８ｍｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、イミダ
ゾール（２６５ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリド（３２４ｍｇ、２．１６ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液をジエチ
ルエーテルで希釈し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ₂ ８０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１５）で精製
して、シリルエーテル体８（５４７ｍｇ、９７．９％）
を無色油状物として得た。

【００３２】［α］_D ²²＝−５．２°（ｃ＝０．９７，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６１３，１５１４，１２５１，１
０８２ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９
１（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．８および４．９Ｈｚ，１
Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．９，およ
び４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝
５．９および２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），３．９８（ｂｒ ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２
Ｈ），４．２６（ｂｒ ｑ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２
Ｈ），５．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６，およ
び０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｔ，Ｊ＝１７．
２，１．６および１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１７．２，１０．２，および７．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２
９ （ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ⁺−１），１２１（１００
％） Ｃ₂₉Ｈ₄₉Ｏ₄Ｓｉ₂ （Ｍ⁺−１）の質量分析：［計算値］
５１７．３１６９ ［実測値］５１７．３１９４実施例９

【化１８】 シリルエーテル体８（５４７ｍｇ、１．０５６ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、水（０．７５
ｍｌ）と２，３−ジクロロー５，６−ジシアノ−１，４
−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（３５９ｍｇ、１．５８３ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を塩化
メチレンで希釈し、セライト濾過した。濾液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下水素化硼素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５３
ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２分間撹拌後、反応液に水
を加えて塩化メチレンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ₂ ２５ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２
０）で精製し、アルコール体９（３３３ｍｇ、７９．２
％）を無色油状物として得た。

【００３３】［α］_D ²²＝−８．５°（ｃ＝１．０７，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５１，１２５３，１０９０ｃｍ
^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（ｓ，３Ｈ），
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，６Ｈ），０．８
９（ｓ，１８Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．５０−
１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
８，７．６，および５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｂ
ｒ ｄｔ，Ｊ＝５．６および２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
９１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０
（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０４
（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．７および０．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．７，およ
び０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．
３，１０．２，および７．１Ｈｚ，１Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ⁺−１），１７１（１００
％） Ｃ₂₁Ｈ₄₂Ｏ₃Ｓｉ₂ （Ｍ⁺＋１）の質量分析：［計算値］
３９９．２７５１ ［実測値］３９９．２７３１実施例１０

【化１９】 アルコール体９（１２０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）の
ジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液に氷冷下７０％ナトリ
ウムビスメトキシエトキシアルミニウムヒドリド（Ｒｅ
ｄ−Ａｌ）のトルエン溶液（０．２ｍｌ、０．６９ｍｍ
ｏｌ）を加え、４時間室温で撹拌した。氷冷下、酢酸エ
チル（０．２ｍｌ）を加えて過剰のＲｅｄ−アルコール
を潰した後、−７８℃でヨウ素（１５３ｍｇ、０．６０
２ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。反応温度を室温
まで上げ、１時間さらに撹拌して、反応液をジエチルエ
ーテルで希釈した。氷冷下で２％チオ硫酸ナトリウム、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ₂ １００ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：
４）で精製して、ヨウ素体１０（７９ｍｇ、５０．１
％）を淡黄色油状物として得た。

【００３４】［α］_D ²³＝＋２．８°（ｃ＝１．２９，
ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３３，１６４５，１２５６，１
０９０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），
０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０
９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９１
（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．
６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｑｕｉ
ｎｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１
Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０
６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６
（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．２，および６．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．８９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２７（Ｍ⁺＋１），１７１（１００
％） Ｃ₂₁Ｈ₄₃Ｏ₃Ｓｉ₂Ｉ （Ｍ⁺＋１）の質量分析：［計算
値］５２７．１８７４ ［実測値］５２７．１８４４実施例１１

【化２０】 ヨウ素体１０（３８．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の
シアノメタン（４ｍｌ）溶液にアルゴンを１５分間通じ
て溶存酸素を追い出した。その後、テトラ（トリフェニ
ル燐）パラジウム（４．３ｍｇ、０．００３７ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン（１１ｍｌ、０．０７９ｍｍｏ
ｌ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ ２．５
ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）さらにＴＬＣ
（ＳｉＯ₂、酢酸エチル／ヘキサン＝１：８、二重展
開）で精製して、アリルアルコール体１１（２３．３ｍ
ｇ、８０．８％）を無色結晶として得た。

【００３５】融点６７−６９℃（文献値：６９−７１
℃） ［α］_D ²³＝＋７．８°（ｃ＝０．６３，エタノール） ｛文献値：［α］_D ²³＝＋７．９°（ｃ＝０．９，エタ
ノール）｝ ＩＲ、¹Ｈ ＮＭＲおよびＭＳの諸スペクトルデータは標
品のものと完全に一致した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式： 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ₁およびＲ₂は各々
   同一または異なる保護基を表す）で表される化合物を、
   ０価のパラジウム触媒を用いて還化することにより、
   式： 【化２】 （式中、Ｒ₁およびＲ₂は上記定義のとおりである）で表
   される化合物を製造する方法。