JPH08198766A - 新規組成物及び当該組成物を用いた組成物並びにそれらの製造方法、それらの分子同定方法、それらを用いた、人体および動物に対して治療効果を有する炎症剤、鎮痛剤、止痒剤、解熱剤 - Google Patents
新規組成物及び当該組成物を用いた組成物並びにそれらの製造方法、それらの分子同定方法、それらを用いた、人体および動物に対して治療効果を有する炎症剤、鎮痛剤、止痒剤、解熱剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は薬理学の分野に関するものであり；
その目的は、人体および動物における炎症、痛みおよび
局所的な高熱についての技術的な問題を解消するもので
ある。 【解決手段】 本発明の組成物および当該組成物を用い
た組成物（二次組成物）はサボテン科の植物から得ら
れ、主な方法論的段階は一組の工程（製造、精製、物理
化学的定量、生物治療学的評価、生物薬剤学的処方およ
び分子同定）からなる。分子同定から、炭水化物および
芳香族アミンよりなる一組の分子が認められる。それら
の一般式は次の通りである： Ｃ5Ｈ10Ｏ5 （リボース） Ｃ6Ｈ12Ｏ5 （フコース） Ｃ6Ｈ12Ｏ6 （ガラクトース；マンノース；グ
ルコース） Ｃ8Ｈ11Ｏ2Ｎ （１−ヒドロキシ−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−アミノエタン） Ｃ10Ｈ18Ｏ9 （リボフラノシルリボース）
その目的は、人体および動物における炎症、痛みおよび
局所的な高熱についての技術的な問題を解消するもので
ある。 【解決手段】 本発明の組成物および当該組成物を用い
た組成物（二次組成物）はサボテン科の植物から得ら
れ、主な方法論的段階は一組の工程（製造、精製、物理
化学的定量、生物治療学的評価、生物薬剤学的処方およ
び分子同定）からなる。分子同定から、炭水化物および
芳香族アミンよりなる一組の分子が認められる。それら
の一般式は次の通りである： Ｃ5Ｈ10Ｏ5 （リボース） Ｃ6Ｈ12Ｏ5 （フコース） Ｃ6Ｈ12Ｏ6 （ガラクトース；マンノース；グ
ルコース） Ｃ8Ｈ11Ｏ2Ｎ （１−ヒドロキシ−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−アミノエタン） Ｃ10Ｈ18Ｏ9 （リボフラノシルリボース）
Description
【０００１】
【発明の背景】生物薬学と共に薬理学の主要目的は、様
々な病気の特徴である原因および作用すなわち症状を処
置するための治療方法を探ることである。従って、本発
明はこの主要目的およびそれへの工業的適用を可能にす
る薬剤、医薬品または新規な用途に関する。その新規な
工業的適用が技術的／経済的および財政的骨組み内で確
立されるならば、技術的および経済的範囲に影響を及ぼ
すばかりでなく、生物の福利および生活の質に真に寄与
する発明となる。
々な病気の特徴である原因および作用すなわち症状を処
置するための治療方法を探ることである。従って、本発
明はこの主要目的およびそれへの工業的適用を可能にす
る薬剤、医薬品または新規な用途に関する。その新規な
工業的適用が技術的／経済的および財政的骨組み内で確
立されるならば、技術的および経済的範囲に影響を及ぼ
すばかりでなく、生物の福利および生活の質に真に寄与
する発明となる。
【０００２】炎症剤、鎮痛薬および解熱剤はしばしば無
関係な異種グループの化合物であるが、ほとんど全ては
有機酸またはコルチコイドであり、これらはいくつかの
治療作用と副作用を共有する（Ｆｌｏｒｅｚ Ｊ．、Ａ
ｒｍｉｊｏ Ｊ．Ａ．、Ｍｅｄｉａｖｉｌｌａ Ａ．、
１９９２；Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ、１９９
５）。近年、これらの薬剤の作用メカニズムの解明が著
しく進み、なぜそのような異種薬剤がしばしば同じ副作
用と同じ基本的治療活性を有するかという仮定を発展さ
せることができるようになった。事実、治療活性はほ
ぼ、プロスタグランジンのおよび関連ホルモンの生合成
による限定された生化学経路の阻害によると思われる
（ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、１９９１；Ｖｅ
ｌｏ Ｇ．Ｐ．等、１９８０）。
関係な異種グループの化合物であるが、ほとんど全ては
有機酸またはコルチコイドであり、これらはいくつかの
治療作用と副作用を共有する（Ｆｌｏｒｅｚ Ｊ．、Ａ
ｒｍｉｊｏ Ｊ．Ａ．、Ｍｅｄｉａｖｉｌｌａ Ａ．、
１９９２；Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ、１９９
５）。近年、これらの薬剤の作用メカニズムの解明が著
しく進み、なぜそのような異種薬剤がしばしば同じ副作
用と同じ基本的治療活性を有するかという仮定を発展さ
せることができるようになった。事実、治療活性はほ
ぼ、プロスタグランジンのおよび関連ホルモンの生合成
による限定された生化学経路の阻害によると思われる
（ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、１９９１；Ｖｅ
ｌｏ Ｇ．Ｐ．等、１９８０）。
【０００３】損傷組織の下にある細胞に起きていること
から炎症現象を生理病理学的にうまく説明することは難
しいが、その現象は極微細な血管に穴があくことから始
まり、次いで、血液成分の間隙への濾過、そして最後に
白血球の炎症組織への浸潤という一連の出来事によって
説明することができる。肉眼的レベルでは、これらは全
て一般に公知の臨床的徴候（紅斑、水腫、過敏症および
痛み）を伴う（ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、１
９９１；Ｖｅｌｏ Ｇ．Ｐ．等、１９８０）。
から炎症現象を生理病理学的にうまく説明することは難
しいが、その現象は極微細な血管に穴があくことから始
まり、次いで、血液成分の間隙への濾過、そして最後に
白血球の炎症組織への浸潤という一連の出来事によって
説明することができる。肉眼的レベルでは、これらは全
て一般に公知の臨床的徴候（紅斑、水腫、過敏症および
痛み）を伴う（ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、１
９９１；Ｖｅｌｏ Ｇ．Ｐ．等、１９８０）。
【０００４】この複雑な反応の間、ヒスタミン、５−ヒ
ドロキシトリプタミン（５−ＨＴ），アナフィラキシー
の反応の遅い物質（ＳＲＳ−Ａ）、各種化学走性因子、
ブラジキニンおよびプロスタグランジンのような化学的
仲介物質が局所的に放たれる。食細胞がその部分に遊出
し、溶解酵素の放出で細胞リソソーム膜が破れる。これ
らの過程の全ては炎症反応の一因となる。
ドロキシトリプタミン（５−ＨＴ），アナフィラキシー
の反応の遅い物質（ＳＲＳ−Ａ）、各種化学走性因子、
ブラジキニンおよびプロスタグランジンのような化学的
仲介物質が局所的に放たれる。食細胞がその部分に遊出
し、溶解酵素の放出で細胞リソソーム膜が破れる。これ
らの過程の全ては炎症反応の一因となる。
【０００５】しかしながら、サリチル酸塩から誘導され
た薬剤はヒスタミン、５−ＨＴ、ＳＲＳ−Ａまたはリソ
ソーム酵素の放出または活性にほどんどまたは全く影響
を及ぼさず、同様に５−ＨＴまたはヒスタミンの有効な
拮抗薬は炎症にほどんどまたは全く治療効果を持たな
い；炎症反応の開始または持続におけるこれらの仲介物
質の重要性は大いに疑いうる。アスピリンの特殊な場
合、そのプロセスの生体酵素を阻害することによって、
プロスタグランジン合成速度を遅くする効果があること
が証明されている。
た薬剤はヒスタミン、５−ＨＴ、ＳＲＳ−Ａまたはリソ
ソーム酵素の放出または活性にほどんどまたは全く影響
を及ぼさず、同様に５−ＨＴまたはヒスタミンの有効な
拮抗薬は炎症にほどんどまたは全く治療効果を持たな
い；炎症反応の開始または持続におけるこれらの仲介物
質の重要性は大いに疑いうる。アスピリンの特殊な場
合、そのプロセスの生体酵素を阻害することによって、
プロスタグランジン合成速度を遅くする効果があること
が証明されている。
【０００６】慢性関節リウマチ患者の炎症プロセスはや
や異なり、これはおそらく、抗原（ガンマグロブリン）
と抗体（リウマチ因子）との組み合わせおよび補体が関
係して、白血球を引き付ける化学走性因子を局所的に放
つのである。これらの白血球は抗原−抗体複合体および
補体に食作用し、そしてまたそれらのリソソームに含ま
れる多くの酵素を放出する。その後、これらのリソソー
ム酵素は軟骨および他の組織を損ない、炎症の程度を増
加させる。細胞が仲介する免疫反応もまた関係してい
る。上記のことにもかかわらず、このプロセスの間、化
学走性因子と共に、プロスタグランジンも放出されるこ
とを強調することが重要である。
や異なり、これはおそらく、抗原（ガンマグロブリン）
と抗体（リウマチ因子）との組み合わせおよび補体が関
係して、白血球を引き付ける化学走性因子を局所的に放
つのである。これらの白血球は抗原−抗体複合体および
補体に食作用し、そしてまたそれらのリソソームに含ま
れる多くの酵素を放出する。その後、これらのリソソー
ム酵素は軟骨および他の組織を損ない、炎症の程度を増
加させる。細胞が仲介する免疫反応もまた関係してい
る。上記のことにもかかわらず、このプロセスの間、化
学走性因子と共に、プロスタグランジンも放出されるこ
とを強調することが重要である。
【０００７】プロスタグランジンの皮膚内、静脈内また
は動脈内注射によって生じる作用は、炎症プロセスを非
常に連想させる。炎症の間、ナノグラム量でおそらく生
じるプロスタグランジンＥ2（ＰＧＥ2）およびプロスタ
サイクリンＩ2（ＰＧＩ2）は紅斑を生じ、そして局部的
な血液の流れを増す。Ｅシリーズのプロスタグランジン
はさらに、一般に他の炎症仲介物質とは異なる２つの重
要な血管作用（長時間持続性血管拡張作用並びにノルア
ドレナリンおよびアンギオテンシンのような物質の血管
収縮作用に対抗する能力）を示す。プロスタグランジン
の皮膚内注射によって引き起こされた紅斑はその長時間
にわたる作用（１０時間以下の）を明らかに示す。対照
的に、皮膚血管および表面静脈上のプロスタグランジン
によって生じた血管拡張は数分で消える。
は動脈内注射によって生じる作用は、炎症プロセスを非
常に連想させる。炎症の間、ナノグラム量でおそらく生
じるプロスタグランジンＥ2（ＰＧＥ2）およびプロスタ
サイクリンＩ2（ＰＧＩ2）は紅斑を生じ、そして局部的
な血液の流れを増す。Ｅシリーズのプロスタグランジン
はさらに、一般に他の炎症仲介物質とは異なる２つの重
要な血管作用（長時間持続性血管拡張作用並びにノルア
ドレナリンおよびアンギオテンシンのような物質の血管
収縮作用に対抗する能力）を示す。プロスタグランジン
の皮膚内注射によって引き起こされた紅斑はその長時間
にわたる作用（１０時間以下の）を明らかに示す。対照
的に、皮膚血管および表面静脈上のプロスタグランジン
によって生じた血管拡張は数分で消える。
【０００８】白血球の炎症部分への移動は炎症作用の重
要な側面である。プロスタグランジンがこれに寄与する
程度は解明されていない。何人かの研究者によると、い
くらかのプロスタグランジは損なわれた部分に白色細胞
(ｗｈｉｔｅ ｃｅｌｌ）を引き付けて、回復プロセス
を開始する。これはそれに化学走性特性を賦与する。こ
れにもかかわらず、１２−ヒドロキシアラキドン酸（Ｈ
ＥＴＥ）はアラキドン酸代謝の主な化学走性生成物とし
て認められており、そしてこれはその合成の際にインド
メタシンおよびサリチル酸誘導体のような抗炎症物質に
よってブロックされない。
要な側面である。プロスタグランジンがこれに寄与する
程度は解明されていない。何人かの研究者によると、い
くらかのプロスタグランジは損なわれた部分に白色細胞
(ｗｈｉｔｅ ｃｅｌｌ）を引き付けて、回復プロセス
を開始する。これはそれに化学走性特性を賦与する。こ
れにもかかわらず、１２−ヒドロキシアラキドン酸（Ｈ
ＥＴＥ）はアラキドン酸代謝の主な化学走性生成物とし
て認められており、そしてこれはその合成の際にインド
メタシンおよびサリチル酸誘導体のような抗炎症物質に
よってブロックされない。
【０００９】インターロイキン−１の合成またはその作
用を、薬剤を特定のレセプターに結合することにより直
接抑制することによって、炎症問題に取り組もうと試み
でいる研究者もいる。インターロイキン−１は細胞内で
のプロスタグランジンの生成を引き起こし、そしてロイ
コトリエンおよびＰＡＦ（血小板活性化因子）のような
他のいくつかの炎症仲介物質を生成しうる一連の過程を
開始することが知られている。従って、インターロイキ
ン−１の合成に関与することは、炎症プロセスを抑止す
るより高い可能性をもたらすことになる。一連の過程が
プロスタグランジンによって仲介されるならば、それは
抑止され、しかし、炎症がロイコトリエンまたはＰＡＦ
によって仲介されるならば、プロセスはさらにブロック
されるであろう。
用を、薬剤を特定のレセプターに結合することにより直
接抑制することによって、炎症問題に取り組もうと試み
でいる研究者もいる。インターロイキン−１は細胞内で
のプロスタグランジンの生成を引き起こし、そしてロイ
コトリエンおよびＰＡＦ（血小板活性化因子）のような
他のいくつかの炎症仲介物質を生成しうる一連の過程を
開始することが知られている。従って、インターロイキ
ン−１の合成に関与することは、炎症プロセスを抑止す
るより高い可能性をもたらすことになる。一連の過程が
プロスタグランジンによって仲介されるならば、それは
抑止され、しかし、炎症がロイコトリエンまたはＰＡＦ
によって仲介されるならば、プロセスはさらにブロック
されるであろう。
【００１０】一般に研究されている別の戦略は直接シト
カインおよびリンフォカイン合成を抑制するのではな
く、その結果である。カルフォルニア州ラジョラ、ＣＹ
ＴＥＬ社の研究所長であるハワード グレー博士による
と、インターロイキン−１分泌作用の重要な結果は、白
血球の炎症部位への誘引、付着および溢出に非常に重要
な内皮表面における特定分子の誘導である。かれの会社
では、彼らは内皮細胞表面または白血球および目標細胞
で生じるＬＥＣ−ＣＡＭレクチンタイプの上記分子間の
相互作用を妨げる試みを行っている。ＬＥＣ−ＣＡＭは
炭水化物タイプの分子に対して特異性を有する。
カインおよびリンフォカイン合成を抑制するのではな
く、その結果である。カルフォルニア州ラジョラ、ＣＹ
ＴＥＬ社の研究所長であるハワード グレー博士による
と、インターロイキン−１分泌作用の重要な結果は、白
血球の炎症部位への誘引、付着および溢出に非常に重要
な内皮表面における特定分子の誘導である。かれの会社
では、彼らは内皮細胞表面または白血球および目標細胞
で生じるＬＥＣ−ＣＡＭレクチンタイプの上記分子間の
相互作用を妨げる試みを行っている。ＬＥＣ−ＣＡＭは
炭水化物タイプの分子に対して特異性を有する。
【００１１】これは、立体特異的炭水化物であるわずか
な簡単なオリゴ糖が十分に高い親和力を持っていて、Ｌ
ＥＣ−ＣＡＭ結合細胞とそれらの炭水化物配位子との間
の相互作用を生理学的に妨げることが可能であり、炎症
プロセスを抑制することができ、そしてシトカインが直
接抑制されるとき生じる可能性のある毒性の問題を避け
ることができるという点で非常に重要なことである。
な簡単なオリゴ糖が十分に高い親和力を持っていて、Ｌ
ＥＣ−ＣＡＭ結合細胞とそれらの炭水化物配位子との間
の相互作用を生理学的に妨げることが可能であり、炎症
プロセスを抑制することができ、そしてシトカインが直
接抑制されるとき生じる可能性のある毒性の問題を避け
ることができるという点で非常に重要なことである。
【００１２】痛みはあまり理解されていない別の生理学
的プロセスである。今世紀の痛みに関する最も大きな進
歩は、神経系の反応で作用する神経伝達物質の確認であ
った。痛みのプロセスには２つの時期（上昇期および降
下期）があることが知られている。確認された最も重要
な神経伝達物質のうちの２つはセロトニンおよびエンケ
ファリンであり、後者は、体が通常分泌する、モルフィ
ンに非常に類似し、そして後者と同じ鎮静作用を生じる
有機物質であるエンドルフィンに類似している。鎮痛剤
の作用の仕方はいずれもはっきりしない。片頭痛に対す
るサリチル酸誘導体の鎮痛作用の場合、痛みの研究にお
いて世界最高の権威の一人である、アカデミック ニュ
ーロサイエンス ユニット オブ チャーリング クロ
ス ＆ウエストミンスター メディカル スクール所長
のクリフォード ローズ博士は、根本的には神経伝達物
質レベルでの作用によるという意見である。これが痛み
のプロセスの第１段階において関係しているのは明らか
であり、その上昇経路をたどって行くのを妨げている。
的プロセスである。今世紀の痛みに関する最も大きな進
歩は、神経系の反応で作用する神経伝達物質の確認であ
った。痛みのプロセスには２つの時期（上昇期および降
下期）があることが知られている。確認された最も重要
な神経伝達物質のうちの２つはセロトニンおよびエンケ
ファリンであり、後者は、体が通常分泌する、モルフィ
ンに非常に類似し、そして後者と同じ鎮静作用を生じる
有機物質であるエンドルフィンに類似している。鎮痛剤
の作用の仕方はいずれもはっきりしない。片頭痛に対す
るサリチル酸誘導体の鎮痛作用の場合、痛みの研究にお
いて世界最高の権威の一人である、アカデミック ニュ
ーロサイエンス ユニット オブ チャーリング クロ
ス ＆ウエストミンスター メディカル スクール所長
のクリフォード ローズ博士は、根本的には神経伝達物
質レベルでの作用によるという意見である。これが痛み
のプロセスの第１段階において関係しているのは明らか
であり、その上昇経路をたどって行くのを妨げている。
【００１３】プロスタグランジンが痛みのプロセスで役
割を演じている発見もある。痛みは実験的に引き起こす
ことができ、流産させるためにＰＧＥ2およびＰＧＦ2ア
ルファを数グラム婦人に筋肉内または皮下注射によって
投与すると強い局所的な痛みが生じることが観察されて
いる。プロスタグランジンもまた人に静脈内注入すると
頭痛および筋肉痛を生じることができる。痛みを生じる
ためのプロスタグランジンの投与量は、生体内で予想さ
れる濃度と較べて高いが、痛覚過敏が生じるのは低濃度
のプロスタグランジンに対する一般的な反応であるらし
い。
割を演じている発見もある。痛みは実験的に引き起こす
ことができ、流産させるためにＰＧＥ2およびＰＧＦ2ア
ルファを数グラム婦人に筋肉内または皮下注射によって
投与すると強い局所的な痛みが生じることが観察されて
いる。プロスタグランジンもまた人に静脈内注入すると
頭痛および筋肉痛を生じることができる。痛みを生じる
ためのプロスタグランジンの投与量は、生体内で予想さ
れる濃度と較べて高いが、痛覚過敏が生じるのは低濃度
のプロスタグランジンに対する一般的な反応であるらし
い。
【００１４】長く続く痛覚過敏は非常に少量のＰＧＥ1
を人に皮内投与すると生じる。さらに、ＰＧＥ1、ブラ
ジキニン、ヒスタミン、またはブラジキニンとヒスタミ
ンとの混合物を別々に皮膚内注入した人の実験では明ら
かな痛みは生じず、ＰＧＥ1をブラジキニンまたはヒス
タミンに加えたときに大きな痛みが生じた。ＰＧＥ1を
ヒスタミンと共に注入すると、かゆみが認められた。
を人に皮内投与すると生じる。さらに、ＰＧＥ1、ブラ
ジキニン、ヒスタミン、またはブラジキニンとヒスタミ
ンとの混合物を別々に皮膚内注入した人の実験では明ら
かな痛みは生じず、ＰＧＥ1をブラジキニンまたはヒス
タミンに加えたときに大きな痛みが生じた。ＰＧＥ1を
ヒスタミンと共に注入すると、かゆみが認められた。
【００１５】この最後の発見と同様、炎症プロセスに関
係するこれら全ての生物学的因子は痛みのプロセスにも
存在し、従って、該分子、プロスタグランジンの合成お
よび関連共通因子を抑制する薬理学作用は、炎症および
痛みの両方の減少に関係がある。
係するこれら全ての生物学的因子は痛みのプロセスにも
存在し、従って、該分子、プロスタグランジンの合成お
よび関連共通因子を抑制する薬理学作用は、炎症および
痛みの両方の減少に関係がある。
【００１６】糖化学およびその生命化学との関係を研究
する科学である糖生物学は、今世紀の終わりの薬理学的
論争で新しい理論的展望を開いた。この新しい展望には
一連の仮定が関係している。その一連の仮定は、ほとん
ど糖生物学的抽象的概念のレベルで作られたコードを解
読する分子構造を新たに発見することにより確認され、
炭水化物の種類およびそれらの組み合わせで定まるきわ
だった多用途性、異質性と立体特異性、特徴によって手
掛かりをつがんだ新規な薬剤を生成することによって確
実な回答に変えることが期待されるものである。
する科学である糖生物学は、今世紀の終わりの薬理学的
論争で新しい理論的展望を開いた。この新しい展望には
一連の仮定が関係している。その一連の仮定は、ほとん
ど糖生物学的抽象的概念のレベルで作られたコードを解
読する分子構造を新たに発見することにより確認され、
炭水化物の種類およびそれらの組み合わせで定まるきわ
だった多用途性、異質性と立体特異性、特徴によって手
掛かりをつがんだ新規な薬剤を生成することによって確
実な回答に変えることが期待されるものである。
【００１７】表面の糖が他細胞に対する認識信号をつく
る、いわゆる”細胞認識”メカニズムの理論は、いつか
の糖が毒素細胞、ウイルス細胞、バクテリア細胞および
細胞−細胞カップリングメカニズムの仲介物質として存
在することを確かめたことで一部説明されてきた；しか
し、まだ未解決の理論的問題があり、これが本発明の基
礎となるものであり、本発明では炎症プロセスの引き金
となってこれを開始する生物学的仲介物質の存在に注目
し、これらの仲介物質を炭水化物およびそれらの組み合
わせとして認識する。その論法は、炭水化物に似た分子
構造および細胞レセプターに対して非常に高い立体特異
性を有する化合物のグループが存在すると、これらの分
子が炎症および痛みのプロセスを開始する一連の速いお
よび遅い生化学反応をブロックすると仮定するものであ
る；従って、この論点を解決する薬剤はこの主題に新し
い解決法を提供するはずである。
る、いわゆる”細胞認識”メカニズムの理論は、いつか
の糖が毒素細胞、ウイルス細胞、バクテリア細胞および
細胞−細胞カップリングメカニズムの仲介物質として存
在することを確かめたことで一部説明されてきた；しか
し、まだ未解決の理論的問題があり、これが本発明の基
礎となるものであり、本発明では炎症プロセスの引き金
となってこれを開始する生物学的仲介物質の存在に注目
し、これらの仲介物質を炭水化物およびそれらの組み合
わせとして認識する。その論法は、炭水化物に似た分子
構造および細胞レセプターに対して非常に高い立体特異
性を有する化合物のグループが存在すると、これらの分
子が炎症および痛みのプロセスを開始する一連の速いお
よび遅い生化学反応をブロックすると仮定するものであ
る；従って、この論点を解決する薬剤はこの主題に新し
い解決法を提供するはずである。
【００１８】Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎ ｙ Ｃｉｅ
ｎｃｉａのＮａｔｈａｎ ＳｈａｒｏｎおよびＨａｌｉ
ｎａ Ｌｉｓは彼らの論文”Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ
ｓｉｎ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｏｇｎｉｔｉｏｎ”で次のよ
うに指摘している：”他細胞に対する認識信号をつくる
表面の糖に位置する細胞があり、従って、これらの分子
に向かう薬剤は感染および炎症を抑制するように働くで
あろう”、そしてさらに、”白血球の付着およびそれら
のその後の血管からの漏れをブロックする薬剤は抗炎症
特性を有し、従って、そのような薬剤を開発する鍵はセ
レクチン（選択的レクチン）分子の結合部分の構造およ
びそれらが結合する炭水化物の構造にある。細胞認識の
抗付着治療において最高の有効性を探求するには、２つ
の目的（白血球の不時の漏れを避けること、そしてもう
一方は、それらを適当な位置に残すのをより簡単にする
こと）を満たす薬剤を設計または発見しなければならな
い”。
ｎｃｉａのＮａｔｈａｎ ＳｈａｒｏｎおよびＨａｌｉ
ｎａ Ｌｉｓは彼らの論文”Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ
ｓｉｎ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｏｇｎｉｔｉｏｎ”で次のよ
うに指摘している：”他細胞に対する認識信号をつくる
表面の糖に位置する細胞があり、従って、これらの分子
に向かう薬剤は感染および炎症を抑制するように働くで
あろう”、そしてさらに、”白血球の付着およびそれら
のその後の血管からの漏れをブロックする薬剤は抗炎症
特性を有し、従って、そのような薬剤を開発する鍵はセ
レクチン（選択的レクチン）分子の結合部分の構造およ
びそれらが結合する炭水化物の構造にある。細胞認識の
抗付着治療において最高の有効性を探求するには、２つ
の目的（白血球の不時の漏れを避けること、そしてもう
一方は、それらを適当な位置に残すのをより簡単にする
こと）を満たす薬剤を設計または発見しなければならな
い”。
【００１９】細胞認識プロセスを支配する作用のメカニ
ズムは、エミリー フィッシャーによって１８１７年に
示された鍵と錠前の仮定によって説明され、今世紀には
様々な研究者によって改良されてきた。１９９１年−１
９９４年に行われた研究では、炭水化物は細胞認識プロ
セスの仲介物質として説明されている；これらの仲介物
質は著しい分子の多様性を示し、互いに結合して例えば
次のような様々な形になりうる：４種の単糖類から３
５，５６０もの四糖類が生じる；２種の単糖類から１１
種の二糖類が生じ、一方、２つの同一アミノ酸からはた
だ１つのジペプチドを生じることができる；従って、糖
類の言葉を借りて言えば、単糖類の種類およびそれらの
組み合わせに基づくばかりでなく、それらを結合する様
々な結合および枝分かれの有無に基づくことにもなる；
その結果として、細胞認識の”鍵−錠前”作用のメカニ
ズムの生物学的信号を仲介する様々なコードの組み合わ
せが最も豊富となり、この作用は一連の炎症プロセスに
おける開始因子となる。
ズムは、エミリー フィッシャーによって１８１７年に
示された鍵と錠前の仮定によって説明され、今世紀には
様々な研究者によって改良されてきた。１９９１年−１
９９４年に行われた研究では、炭水化物は細胞認識プロ
セスの仲介物質として説明されている；これらの仲介物
質は著しい分子の多様性を示し、互いに結合して例えば
次のような様々な形になりうる：４種の単糖類から３
５，５６０もの四糖類が生じる；２種の単糖類から１１
種の二糖類が生じ、一方、２つの同一アミノ酸からはた
だ１つのジペプチドを生じることができる；従って、糖
類の言葉を借りて言えば、単糖類の種類およびそれらの
組み合わせに基づくばかりでなく、それらを結合する様
々な結合および枝分かれの有無に基づくことにもなる；
その結果として、細胞認識の”鍵−錠前”作用のメカニ
ズムの生物学的信号を仲介する様々なコードの組み合わ
せが最も豊富となり、この作用は一連の炎症プロセスに
おける開始因子となる。
【００２０】炎症、痛み、高熱および痒みの治療のため
の同時治療能力を有する薬剤には、カルボキシルもしく
は類似物、ピラゾロンもしくは類似物、ヒドロキシルも
しくは類似物、プロピオン酸もしくは類似物、アントラ
ニル酸もしくは類似物、ピロールもしくは類似物のタイ
プのラジカルを有する炭素原子数６の芳香族化合物から
誘導される基本分子構造の、または高分子量で嵩高な立
体空間構造のグルココルチコイドと呼ばれる炭素原子数
２１のステロイドから誘導される複合体分子構造の、非
ステロイド系抗炎症剤、多方面用の鎮痛薬、解熱および
抗炎症剤、並びにステロイド系抗炎症剤がある；これら
の薬剤はそれらの第１の目的を満たしているが、解消さ
れていない２つの技術的な問題（不所望な副作用および
適切な治療方法）がある。
の同時治療能力を有する薬剤には、カルボキシルもしく
は類似物、ピラゾロンもしくは類似物、ヒドロキシルも
しくは類似物、プロピオン酸もしくは類似物、アントラ
ニル酸もしくは類似物、ピロールもしくは類似物のタイ
プのラジカルを有する炭素原子数６の芳香族化合物から
誘導される基本分子構造の、または高分子量で嵩高な立
体空間構造のグルココルチコイドと呼ばれる炭素原子数
２１のステロイドから誘導される複合体分子構造の、非
ステロイド系抗炎症剤、多方面用の鎮痛薬、解熱および
抗炎症剤、並びにステロイド系抗炎症剤がある；これら
の薬剤はそれらの第１の目的を満たしているが、解消さ
れていない２つの技術的な問題（不所望な副作用および
適切な治療方法）がある。
【００２１】急性および慢性の不所望な副作用は例え
ば、肝臓、腎臓、心臓血管、血液、皮膚、呼吸器、免疫
（感性反応および感染しやすさ）、腺（アドレノコルチ
コイド不全症）、筋骨格、血行（液および電解質の変
化）、目、内分泌、中枢神経系への悪影響、およびＡｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ
Ｓｅｒｖｉｃｅ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉ
ｏｎ ｏｆ １９９５に記載の他の変化である。
ば、肝臓、腎臓、心臓血管、血液、皮膚、呼吸器、免疫
（感性反応および感染しやすさ）、腺（アドレノコルチ
コイド不全症）、筋骨格、血行（液および電解質の変
化）、目、内分泌、中枢神経系への悪影響、およびＡｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ
Ｓｅｒｖｉｃｅ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉ
ｏｎ ｏｆ １９９５に記載の他の変化である。
【００２２】治療方法の考え方は、希望の治療効果を得
るために生物に投与しうる最低および最高投与量のパラ
メーターを定めることである。そのレベルを越えると毒
性作用および不所望な副作用が激しくなる。本発明は家
畜および人に用いるための選択的抗炎症性、従って鎮痛
性、局所的解熱性および止痒性の薬剤に関し、その比較
上の利点は、実験的投与量で不所望な付随作用および感
作、細胞毒性および遺伝子毒性作用を招くことなく、幅
の広いかつ実用的な余裕のある治療方法を与え、臨床的
用途には生物学的に安全で害のない特にすぐれた薬剤で
あることである。
るために生物に投与しうる最低および最高投与量のパラ
メーターを定めることである。そのレベルを越えると毒
性作用および不所望な副作用が激しくなる。本発明は家
畜および人に用いるための選択的抗炎症性、従って鎮痛
性、局所的解熱性および止痒性の薬剤に関し、その比較
上の利点は、実験的投与量で不所望な付随作用および感
作、細胞毒性および遺伝子毒性作用を招くことなく、幅
の広いかつ実用的な余裕のある治療方法を与え、臨床的
用途には生物学的に安全で害のない特にすぐれた薬剤で
あることである。
【００２３】
１． 人および家畜のための炎症剤、鎮痛薬、局所的解
熱剤および止痒剤に関する薬理学： ｉ） 生薬学 ｉｉ） 薬力学 ｉｉｉ） 薬物動力学 ｉｖ） 発症前および臨床薬理学 ｖ） 薬物療法 ｖｉ） 毒物学 ｖｉｉ） 分子薬理学 ２． 工業化学工学： ｉ） 製薬技術 ｉｉ） 製薬工学 ３． 植物学： ｉ） 植物化学
熱剤および止痒剤に関する薬理学： ｉ） 生薬学 ｉｉ） 薬力学 ｉｉｉ） 薬物動力学 ｉｖ） 発症前および臨床薬理学 ｖ） 薬物療法 ｖｉ） 毒物学 ｖｉｉ） 分子薬理学 ２． 工業化学工学： ｉ） 製薬技術 ｉｉ） 製薬工学 ３． 植物学： ｉ） 植物化学
【発明の実施の形態】Ｄ、Ｌ、アルファおよびベータ異
性体混合物として存在する、全てが単量体の基本的組み
合わせからなる、フラノースおよびピラノースタイプの
炭素原子数５および６の単量体並びに炭素原子数１０の
二量体である、簡単な構造の低分子量炭水化物分子、そ
して簡単な構造で低分子量の芳香族アミンのグループよ
りなる新規な組成物および当該組成物を用いた組成物で
あり、その一般式は次のとおりである：Ｃ5Ｈ10Ｏ5（リ
ボース）；Ｃ6Ｈ12Ｏ5（フコース）；Ｃ6Ｈ12Ｏ6（ガラ
クトース；マンノース；グルコース）；Ｃ8Ｈ11Ｏ2Ｎ
（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−アミノエタン）；Ｃ10Ｈ18Ｏ9（リボフラノシルリ
ボース）；これらの組成物および当該組成物を用いた組
成物は高い治療効力を有し、不所望な副作用がなく、サ
ボテン科の植物、例えばオプンチアオベータ（Ｏｐｕｎ
ｔｉａ ｏｖａｔａ）、オプンチアインジェンシーン
（Ｏｐｕｎｔｉａ ｉｎｇｅｎｅｓｃｅｎｓ）、オプン
チアミケーリ（Ｏｐｕｎｔｉａ ｍｉｑｕｅｌｌｉ）等
の空中部分の天然抽出物からの評価にかなう成分から得
られ（これ以外の他の部分および植物は除く）、人およ
び動物における抗炎症、鎮静、止痒および局所的解熱作
用を有する。 本発明の製造方法：組成物および当該組成物を用いた組
成物 組成物を得るための方法 組成物を得るための方法には、物理的損傷、着色および
成熟指標の分類基準を用いたサンプリングおよび選別段
階；洗浄および−１０℃〜−３３℃の低温での貯蔵段階
を通る、標準化された乾燥抽出物を得るための、サボテ
ン科植物からの抽出工程が含まれる。精製の第１段階
は、作業温度が１５〜２０℃に達するまでの、２４時間
５℃、次いで室温での調整；１０００〜５０００ｒｐｍ
の切断および衝撃運動での機械操作による粉砕；撹拌が
５００〜１５００ｒｐｍおよび温度が４０〜９０℃の条
件下での酸による激しい一次温浸の段階を含む。濾過さ
れた溶液を水酸化物の溶液で中和する；これをアセトン
および／または低級脂肪族アルコールのような有機溶剤
で凝集する；これを１０００〜２０００ｒｐｍで遠心分
離し、真空下で濾過する。残渣を（３０：７０）ないし
（１：９９）の割合の水溶性有機溶剤と水との混合物に
溶解し、得られた溶液をアセトンおよび／または低級脂
肪族アルコールのような有機溶剤で凝集し、１０００〜
２０００ｒｐｍで遠心分離し、真空下で濾過する。得ら
れた残渣を（８０：２０）ないし（９９：１）の割合の
有機／水性溶液でフィルター支持体上で洗浄し；そして
流動床上で凍結または乾燥し、保持メッシュを有する振
動装置でふるって、２０〜１０００ミクロンの粒子を得
る。以下の実施例は本発明をさらに説明するためのもの
であって、本発明の範囲を限定するものではない。
性体混合物として存在する、全てが単量体の基本的組み
合わせからなる、フラノースおよびピラノースタイプの
炭素原子数５および６の単量体並びに炭素原子数１０の
二量体である、簡単な構造の低分子量炭水化物分子、そ
して簡単な構造で低分子量の芳香族アミンのグループよ
りなる新規な組成物および当該組成物を用いた組成物で
あり、その一般式は次のとおりである：Ｃ5Ｈ10Ｏ5（リ
ボース）；Ｃ6Ｈ12Ｏ5（フコース）；Ｃ6Ｈ12Ｏ6（ガラ
クトース；マンノース；グルコース）；Ｃ8Ｈ11Ｏ2Ｎ
（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−アミノエタン）；Ｃ10Ｈ18Ｏ9（リボフラノシルリ
ボース）；これらの組成物および当該組成物を用いた組
成物は高い治療効力を有し、不所望な副作用がなく、サ
ボテン科の植物、例えばオプンチアオベータ（Ｏｐｕｎ
ｔｉａ ｏｖａｔａ）、オプンチアインジェンシーン
（Ｏｐｕｎｔｉａ ｉｎｇｅｎｅｓｃｅｎｓ）、オプン
チアミケーリ（Ｏｐｕｎｔｉａ ｍｉｑｕｅｌｌｉ）等
の空中部分の天然抽出物からの評価にかなう成分から得
られ（これ以外の他の部分および植物は除く）、人およ
び動物における抗炎症、鎮静、止痒および局所的解熱作
用を有する。 本発明の製造方法：組成物および当該組成物を用いた組
成物 組成物を得るための方法 組成物を得るための方法には、物理的損傷、着色および
成熟指標の分類基準を用いたサンプリングおよび選別段
階；洗浄および−１０℃〜−３３℃の低温での貯蔵段階
を通る、標準化された乾燥抽出物を得るための、サボテ
ン科植物からの抽出工程が含まれる。精製の第１段階
は、作業温度が１５〜２０℃に達するまでの、２４時間
５℃、次いで室温での調整；１０００〜５０００ｒｐｍ
の切断および衝撃運動での機械操作による粉砕；撹拌が
５００〜１５００ｒｐｍおよび温度が４０〜９０℃の条
件下での酸による激しい一次温浸の段階を含む。濾過さ
れた溶液を水酸化物の溶液で中和する；これをアセトン
および／または低級脂肪族アルコールのような有機溶剤
で凝集する；これを１０００〜２０００ｒｐｍで遠心分
離し、真空下で濾過する。残渣を（３０：７０）ないし
（１：９９）の割合の水溶性有機溶剤と水との混合物に
溶解し、得られた溶液をアセトンおよび／または低級脂
肪族アルコールのような有機溶剤で凝集し、１０００〜
２０００ｒｐｍで遠心分離し、真空下で濾過する。得ら
れた残渣を（８０：２０）ないし（９９：１）の割合の
有機／水性溶液でフィルター支持体上で洗浄し；そして
流動床上で凍結または乾燥し、保持メッシュを有する振
動装置でふるって、２０〜１０００ミクロンの粒子を得
る。以下の実施例は本発明をさらに説明するためのもの
であって、本発明の範囲を限定するものではない。
【００２４】
実施例１ この実施例の目的は、サボテン科植物の空中部分から本
組成物の標準化された乾燥抽出物を得る方法を示すもの
である；次の方法を用いた：サボテン科植物の選別した
１０キロの植物部分を洗浄し、調節した条件下で貯蔵す
る。凍結原料を２４時間５℃で、次いで８時間室温で、
１８℃に達するまで状態調節し、２０００ｒｐｍで切断
することによって粉砕し、硫酸を用いて１０００ｒｐ
ｍ、５０℃で２４時間撹拌して酸による一次温浸を行
う。混合物を低温で濾過し、溶液をアルカリ性水酸化物
で中和し、２０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集
し、１２３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下濾過
する。凝集体を撹拌しながら１０リットルの水／脂肪族
アルコール（９５：５）の溶液に溶解し、得られた溶液
を２０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集し、１２
３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下で濾過する。
残渣を脂肪族アルコール／水（９５：５）のような有機
／水溶液でフィルター支持体上にて洗浄し；そして流動
床上で室温にて乾燥して乾燥抽出物を得る。これを１５
℃で温度調節しながら高速で切断することによって粉砕
し、振動装置でふるって、粒度が４０〜５００ミクロン
の本組成物１０ｇを得る。
組成物の標準化された乾燥抽出物を得る方法を示すもの
である；次の方法を用いた：サボテン科植物の選別した
１０キロの植物部分を洗浄し、調節した条件下で貯蔵す
る。凍結原料を２４時間５℃で、次いで８時間室温で、
１８℃に達するまで状態調節し、２０００ｒｐｍで切断
することによって粉砕し、硫酸を用いて１０００ｒｐ
ｍ、５０℃で２４時間撹拌して酸による一次温浸を行
う。混合物を低温で濾過し、溶液をアルカリ性水酸化物
で中和し、２０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集
し、１２３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下濾過
する。凝集体を撹拌しながら１０リットルの水／脂肪族
アルコール（９５：５）の溶液に溶解し、得られた溶液
を２０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集し、１２
３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下で濾過する。
残渣を脂肪族アルコール／水（９５：５）のような有機
／水溶液でフィルター支持体上にて洗浄し；そして流動
床上で室温にて乾燥して乾燥抽出物を得る。これを１５
℃で温度調節しながら高速で切断することによって粉砕
し、振動装置でふるって、粒度が４０〜５００ミクロン
の本組成物１０ｇを得る。
【００２５】実施例２ この実施例の目的は、サボテン科植物の空中部分から本
組成物の標準化された乾燥抽出物を得る方法を示すもの
である；次の方法を用いた：サボテン科植物の選別した
１０キロの植物部分を洗浄し、調節した条件下で貯蔵す
る。凍結原料を２４時間５℃で、次いで８時間室温で、
１８℃に達するまで状態調節し、２０００ｒｐｍで切断
することによって粉砕し、塩酸を用いて１０００ｒｐ
ｍ、６０℃で２４時間撹拌して酸による一次温浸を行
う。混合物を低温で濾過し、溶液をアルカリ性水酸化物
で中和し、４０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集
し、１２３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下濾過
する。凝集体を撹拌しながら１０リットルの水／脂肪族
アルコール（９５：５）の溶液に溶解し、得られた溶液
を４０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集し、１２
３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下で濾過する。
残渣を脂肪族アルコール／水またはケトン／水（９５：
５）または脂肪族アルコール／ケトン／水（４７：４
７：６）のような有機／水溶液でフィルター支持体上に
て洗浄し；そして減圧下で濃縮し、凍結して乾燥抽出物
を得る。これを１５℃で温度調節しなから高速で切断す
ることによって粉砕し、振動装置でふるって、粒度が４
０〜５００ミクロンの本組成物１５ｇを得る。 二次組成物を得る方法 本組成物から二次組成物を得る方法には、サボテン科植
物の空中部分からの標準化乾燥抽出物の分離および分子
限外濾過が含まれる。本組成物の試料を２回蒸留した水
中で水和し、１〜２時間撹拌し、１０００〜２０００ｒ
ｐｍで１５分間遠心分離し、不溶性物質を溶液から分離
する。溶液をＭＷＣＯ値が３５００未満のセルロースお
よび／またはセルロースエステル膜に通して透析する。
透析水を減圧下で濃縮し、固体フラクションを得、不透
析水（膜内の）を減圧下で濃縮し、残渣を得る。
組成物の標準化された乾燥抽出物を得る方法を示すもの
である；次の方法を用いた：サボテン科植物の選別した
１０キロの植物部分を洗浄し、調節した条件下で貯蔵す
る。凍結原料を２４時間５℃で、次いで８時間室温で、
１８℃に達するまで状態調節し、２０００ｒｐｍで切断
することによって粉砕し、塩酸を用いて１０００ｒｐ
ｍ、６０℃で２４時間撹拌して酸による一次温浸を行
う。混合物を低温で濾過し、溶液をアルカリ性水酸化物
で中和し、４０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集
し、１２３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下濾過
する。凝集体を撹拌しながら１０リットルの水／脂肪族
アルコール（９５：５）の溶液に溶解し、得られた溶液
を４０リットルの低級脂肪族アルコールで凝集し、１２
３０ｒｐｍで１５分間遠心分離し、真空下で濾過する。
残渣を脂肪族アルコール／水またはケトン／水（９５：
５）または脂肪族アルコール／ケトン／水（４７：４
７：６）のような有機／水溶液でフィルター支持体上に
て洗浄し；そして減圧下で濃縮し、凍結して乾燥抽出物
を得る。これを１５℃で温度調節しなから高速で切断す
ることによって粉砕し、振動装置でふるって、粒度が４
０〜５００ミクロンの本組成物１５ｇを得る。 二次組成物を得る方法 本組成物から二次組成物を得る方法には、サボテン科植
物の空中部分からの標準化乾燥抽出物の分離および分子
限外濾過が含まれる。本組成物の試料を２回蒸留した水
中で水和し、１〜２時間撹拌し、１０００〜２０００ｒ
ｐｍで１５分間遠心分離し、不溶性物質を溶液から分離
する。溶液をＭＷＣＯ値が３５００未満のセルロースお
よび／またはセルロースエステル膜に通して透析する。
透析水を減圧下で濃縮し、固体フラクションを得、不透
析水（膜内の）を減圧下で濃縮し、残渣を得る。
【００２６】固体フラクションを１−ブタノール／エタ
ノール／水（４：１：１）、１−ブタノール／酢酸／水
（６：１５：２５）および酢酸エチル／ピリジン／水
（４：１０：３）のような溶剤系で９６時間、分取ペー
パークロマトグラフィーにかける。得られた二次組成物
を２回蒸留した水で溶離し、濾過し、減圧下で濃縮し、
凍結する。
ノール／水（４：１：１）、１−ブタノール／酢酸／水
（６：１５：２５）および酢酸エチル／ピリジン／水
（４：１０：３）のような溶剤系で９６時間、分取ペー
パークロマトグラフィーにかける。得られた二次組成物
を２回蒸留した水で溶離し、濾過し、減圧下で濃縮し、
凍結する。
【００２７】次の実施例は本発明をさらに詳しく説明す
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００２８】実施例３ この実施例の目的は本組成物から二次組成物を得る方法
を示すことである。
を示すことである。
【００２９】２時間絶えず撹拌しながら、１０ｇの本組
成物を２．５リットルの２回蒸留した水に溶解する。１
５００ｒｐｍで１５分間遠心分離することによって、
３．８７ｇの不溶性物質が分離される。溶液をＭＷＣＯ
３５００のセルロース膜に通して透析する。透析水を減
圧下で濃縮して乾燥し、３．３４ｇの固体フラクション
を得る。不透析水を減圧下濃縮すると、２．３７ｇの残
渣が得られる。
成物を２．５リットルの２回蒸留した水に溶解する。１
５００ｒｐｍで１５分間遠心分離することによって、
３．８７ｇの不溶性物質が分離される。溶液をＭＷＣＯ
３５００のセルロース膜に通して透析する。透析水を減
圧下で濃縮して乾燥し、３．３４ｇの固体フラクション
を得る。不透析水を減圧下濃縮すると、２．３７ｇの残
渣が得られる。
【００３０】１ｇの固体フラクションを１−ブタノール
／エタノール／水（４：１：１）溶剤系を用いてワット
マンＮｏ．３６ペーパーの分取クロマトグラフィーにか
け、これを下降垂直チャンバー内で１００時間行い；分
離フラクションを得、これを２回蒸留した水で溶離し、
濾過し、減圧下で濃縮し、凍結する。各組成物について
のそれぞれの二次組成物の％ｗ／ｗは次の通りである： 第１の二次組成物：１．０〜５．０％、好ましくは２．
０〜３．０％ 第２の二次組成物：０．５〜３．０％、好ましくは１．
０〜２．０％ 第３の二次組成物：２．０〜９．０％、好ましくは３．
０〜５．５％ 第４の二次組成物：１．５〜８．０％、好ましくは２．
５〜５．０％ 本組成物および二次組成物の分子同定方法 本組成物の同定方法 分子同定方法は、組成物の物理化学的特性、例えば顕微
鏡的性状、ｐＨ、発火後の残留物、水分（ＫＦ）、重金
属、粒度、溶解度、粘度を測定する一般的な方法、、Ｆ
ＴＩＲ分光分析、並びにクロマトグラフィータイプの詳
しい分離および同定法、例えば炭水化物の同定および定
量のためのＨＰＧＬＣによる分析法を含む一組の段階よ
りなる。
／エタノール／水（４：１：１）溶剤系を用いてワット
マンＮｏ．３６ペーパーの分取クロマトグラフィーにか
け、これを下降垂直チャンバー内で１００時間行い；分
離フラクションを得、これを２回蒸留した水で溶離し、
濾過し、減圧下で濃縮し、凍結する。各組成物について
のそれぞれの二次組成物の％ｗ／ｗは次の通りである： 第１の二次組成物：１．０〜５．０％、好ましくは２．
０〜３．０％ 第２の二次組成物：０．５〜３．０％、好ましくは１．
０〜２．０％ 第３の二次組成物：２．０〜９．０％、好ましくは３．
０〜５．５％ 第４の二次組成物：１．５〜８．０％、好ましくは２．
５〜５．０％ 本組成物および二次組成物の分子同定方法 本組成物の同定方法 分子同定方法は、組成物の物理化学的特性、例えば顕微
鏡的性状、ｐＨ、発火後の残留物、水分（ＫＦ）、重金
属、粒度、溶解度、粘度を測定する一般的な方法、、Ｆ
ＴＩＲ分光分析、並びにクロマトグラフィータイプの詳
しい分離および同定法、例えば炭水化物の同定および定
量のためのＨＰＧＬＣによる分析法を含む一組の段階よ
りなる。
【００３１】次の実施例は本発明をさらに詳しく説明す
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３２】実施例４ この実施例の目的は本組成物の物理化学的特性の決定方
法を示すことである。
法を示すことである。
【００３３】１．０ｇの本組成物の物理化学的特性を次
のように調べる：顕微鏡分析：大きさが４０〜８００ミ
クロンの不規則な形をした結晶の琥珀色−黄色の粒子粉
末を観察する。水中でこれは少量の粒子が分散したゼラ
チン状懸濁液を形成する。これはアルコールに一部溶け
て、透明な溶液と沈降するベージュ色の粒子となる。 ｐＨ（温水中の０．０１％溶液）＝６．５９ ｐＨ（０．０１％アルコール温溶液、）＝７．３０ 水分（カール フィッシャー）＝６．４％ 同定＝陽性：カルシウム、リン酸塩、マグネシウムおよ
び鉄 砒素についての試験＝；ＵＳＰ試験に合格 ＩＲ分光分析（６％ＫＢｒ）： ７５０ 〜 ８００（ｃｍ-1） ５０〜６５％（Ｔ） 特殊信号 １０００〜１２００（ｃｍ-1） ４５〜５０％（Ｔ） 酸素化物質信号 １３００〜１３５０（ｃｍ-1） ４３〜５５％（Ｔ） 特殊信号 １６００〜１７５０（ｃｍ-1） ３０〜４０％（Ｔ） カルボン酸物質信号 （１７４０） 芳香族物質信号 （１６２０） ３３００〜３６００（ｃｍ-1） ３０〜５５％（Ｔ） 特殊信号 同定および定量方法は加水分解法、還元、アセチル化お
よびアルジトールアセテートとしての加水分解生成物の
ＨＰＧＬＣクロマトグラフィー分析からなる。
のように調べる：顕微鏡分析：大きさが４０〜８００ミ
クロンの不規則な形をした結晶の琥珀色−黄色の粒子粉
末を観察する。水中でこれは少量の粒子が分散したゼラ
チン状懸濁液を形成する。これはアルコールに一部溶け
て、透明な溶液と沈降するベージュ色の粒子となる。 ｐＨ（温水中の０．０１％溶液）＝６．５９ ｐＨ（０．０１％アルコール温溶液、）＝７．３０ 水分（カール フィッシャー）＝６．４％ 同定＝陽性：カルシウム、リン酸塩、マグネシウムおよ
び鉄 砒素についての試験＝；ＵＳＰ試験に合格 ＩＲ分光分析（６％ＫＢｒ）： ７５０ 〜 ８００（ｃｍ-1） ５０〜６５％（Ｔ） 特殊信号 １０００〜１２００（ｃｍ-1） ４５〜５０％（Ｔ） 酸素化物質信号 １３００〜１３５０（ｃｍ-1） ４３〜５５％（Ｔ） 特殊信号 １６００〜１７５０（ｃｍ-1） ３０〜４０％（Ｔ） カルボン酸物質信号 （１７４０） 芳香族物質信号 （１６２０） ３３００〜３６００（ｃｍ-1） ３０〜５５％（Ｔ） 特殊信号 同定および定量方法は加水分解法、還元、アセチル化お
よびアルジトールアセテートとしての加水分解生成物の
ＨＰＧＬＣクロマトグラフィー分析からなる。
【００３４】本組成物の試料を１〜３Ｎトリフルオロ酢
酸で１２〜２４時間６０〜９０℃にて加水分解する。こ
の混合物を減圧下で濃縮して乾燥し、ｐＨが４〜６とな
るまで、２回蒸留した水で繰り返し洗浄する。加水分解
生成物を最少量の水に溶解し、２〜５時間室温で連続撹
拌しながら、０．１ｇのＮａＢＨ4を加え、そしてこの
混合物を酸性樹脂で中和し、減圧下濃縮して乾燥する。
形成された硼酸塩が完全に除去されるまで還元生成物を
メタノールで繰り返し洗浄し、デシケーター中で２４時
間乾燥する。還元加水分解生成物を最少容積の無水ピリ
ジンに溶解し、同量の無水酢酸を加える。過剰のピリジ
ンを減圧下で除き、生成物をエタノールで繰り返し洗浄
する。試料は流速２０ｍｌ／分のＮ2キャリヤーガスを
用い、注入１μｌ、カラム温度１６０−２１０℃で、火
炎イオン化検出器、３％クロモソルブ上のＥＣＮＳＳ−
Ｍカラム、ヒューレット−パッカード製インテグレータ
ーを備えたバリアン３７００ガスクロマトグラフィーで
分析する。
酸で１２〜２４時間６０〜９０℃にて加水分解する。こ
の混合物を減圧下で濃縮して乾燥し、ｐＨが４〜６とな
るまで、２回蒸留した水で繰り返し洗浄する。加水分解
生成物を最少量の水に溶解し、２〜５時間室温で連続撹
拌しながら、０．１ｇのＮａＢＨ4を加え、そしてこの
混合物を酸性樹脂で中和し、減圧下濃縮して乾燥する。
形成された硼酸塩が完全に除去されるまで還元生成物を
メタノールで繰り返し洗浄し、デシケーター中で２４時
間乾燥する。還元加水分解生成物を最少容積の無水ピリ
ジンに溶解し、同量の無水酢酸を加える。過剰のピリジ
ンを減圧下で除き、生成物をエタノールで繰り返し洗浄
する。試料は流速２０ｍｌ／分のＮ2キャリヤーガスを
用い、注入１μｌ、カラム温度１６０−２１０℃で、火
炎イオン化検出器、３％クロモソルブ上のＥＣＮＳＳ−
Ｍカラム、ヒューレット−パッカード製インテグレータ
ーを備えたバリアン３７００ガスクロマトグラフィーで
分析する。
【００３５】アルジトールアセテートの判定は、保持時
間を同じ条件下のアルジトールアセテート標準と比較
し、そして同時クロマトグラフィー法で確かめることに
より行う。不溶性物質は重量測定して定量し、ＦＴ−Ｉ
Ｒによって同定する。
間を同じ条件下のアルジトールアセテート標準と比較
し、そして同時クロマトグラフィー法で確かめることに
より行う。不溶性物質は重量測定して定量し、ＦＴ−Ｉ
Ｒによって同定する。
【００３６】次の実施例は本発明をさらに詳しく説明す
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３７】実施例５ この実施例の目的は本組成物中に存在する低分子量炭水
化物の同定および定量方法を示すことである。
化物の同定および定量方法を示すことである。
【００３８】０．１ｇの本組成物を２Ｎトリフルオロ酢
酸で１６時間９０℃にて加水分解する。この混合物を減
圧下濃縮して乾燥し、ｐＨが５となるまで、２回蒸留し
た水で繰り返し洗浄する。加水分解生成物を最少量の水
に溶解し、２．５時間室温で連続撹拌しながら、０．１
ｇのＮａＢＨ4を加え、そしてこの混合物を酸性樹脂で
中和し、減圧下濃縮して乾燥する。形成された硼酸塩が
完全に除去されるまで還元生成物をメタノールで繰り返
し洗浄し、デシケーター中で２４時間乾燥する。還元加
水分解生成物を最少容積の無水ピリジンに溶解し、同量
の無水酢酸を加える。過剰のピリジンを減圧下で除き、
生成物をエタノールで繰り返し洗浄する。１．０μｌの
試料をインジェクター温度＝２２０℃、検出器温度＝２
６０℃、初期カラム温度＝１６０°Ｃ×３′、増分８°
Ｃ×１′および最終カラム温度＝２１０°Ｃ×１０′で
上記の条件下で注入し、次の糖を同定する：フコース
（ｒｔ＝７．０４分、ＡＢＣ＝２０．０％）、ガラクト
ース（ｒｔ＝１２．９４分、ＡＢＣ＝２９．２％）、グ
ルコース（ｒｔ＝１３．６５分、ＡＢＣ＝２１．３
％）。
酸で１６時間９０℃にて加水分解する。この混合物を減
圧下濃縮して乾燥し、ｐＨが５となるまで、２回蒸留し
た水で繰り返し洗浄する。加水分解生成物を最少量の水
に溶解し、２．５時間室温で連続撹拌しながら、０．１
ｇのＮａＢＨ4を加え、そしてこの混合物を酸性樹脂で
中和し、減圧下濃縮して乾燥する。形成された硼酸塩が
完全に除去されるまで還元生成物をメタノールで繰り返
し洗浄し、デシケーター中で２４時間乾燥する。還元加
水分解生成物を最少容積の無水ピリジンに溶解し、同量
の無水酢酸を加える。過剰のピリジンを減圧下で除き、
生成物をエタノールで繰り返し洗浄する。１．０μｌの
試料をインジェクター温度＝２２０℃、検出器温度＝２
６０℃、初期カラム温度＝１６０°Ｃ×３′、増分８°
Ｃ×１′および最終カラム温度＝２１０°Ｃ×１０′で
上記の条件下で注入し、次の糖を同定する：フコース
（ｒｔ＝７．０４分、ＡＢＣ＝２０．０％）、ガラクト
ース（ｒｔ＝１２．９４分、ＡＢＣ＝２９．２％）、グ
ルコース（ｒｔ＝１３．６５分、ＡＢＣ＝２１．３
％）。
【００３９】不溶性物質のＦＴＩＲスペクトルは、同じ
条件下で記録されたスペクトル標準のものと非常に類似
していることが証明される。組成物に対して得られる量
は０．０２５ｇである（組成物に対して２５％）。 二次組成物の定量同定方法 二次組成物をフェノール−硫酸、モーリッシュ（アルフ
ァ−ナフトール）およびｐ−アニシジンＨＣｌを用いる
ペーパークロマトグラフィーのような定量化学試験によ
って同定する。
条件下で記録されたスペクトル標準のものと非常に類似
していることが証明される。組成物に対して得られる量
は０．０２５ｇである（組成物に対して２５％）。 二次組成物の定量同定方法 二次組成物をフェノール−硫酸、モーリッシュ（アルフ
ァ−ナフトール）およびｐ−アニシジンＨＣｌを用いる
ペーパークロマトグラフィーのような定量化学試験によ
って同定する。
【００４０】次の実施例は本発明をさらに詳しく説明す
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
るものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００４１】実施例６ この実施例の目的は糖の定量同定方法を示すことであ
る。
る。
【００４２】実施例３で得た固体フラクション１ｇを１
−ブタノール／エタノール／水（４：１：１）溶剤系を
用いてワットマンＮｏ．３６ペーパーの分取クロマトグ
ラフィーにかけ、これを下降垂直チャンバー内で１００
時間行い；分離フラクションを得、これをフェノール−
硫酸、モーリッシュ（アルファ−ナフトール）および塩
酸ｐ−アニシジン試薬で同定すると、次のデータが得ら
れる： フェノール−硫酸およびモーリッシュ＝糖に対して陽性 塩酸ｐ−アニシジン＝ウロン酸に対して陰性 二次組成物の定量および定量同定方法 二次組成物はアジトールアセテートとしてＨＰＬＧ法に
よって、および1Ｈ１−Ｄ ＮＯＥＳＹ−ｐｒｅｓａ
ｔ、２−Ｄ ＮＯＥＳＹ−ｐｒｅｓａｔおよびＴＯＣＳ
Ｙ−ｐｒｅｓａｔ、ＣＯＳＹ、13Ｃ−ＮＭＲ等のような
装置を用いるＮＭＲ法によって同定および定量する。以
下に装置を示す： プロトン1Ｈおよび炭素13Ｃ共鳴に対してＮＭＲ−２０
０ プロトン1Ｈ共鳴に対してフローおよびストップフロー
のＬＣ−ＮＭＲ−５００ プロトン1Ｈ共鳴に対してＮＭＲ−６００ プロトン1Ｈ共鳴に対してＮＭＲ−７５０ 次の実施例は本発明をさらに詳しく説明するものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
−ブタノール／エタノール／水（４：１：１）溶剤系を
用いてワットマンＮｏ．３６ペーパーの分取クロマトグ
ラフィーにかけ、これを下降垂直チャンバー内で１００
時間行い；分離フラクションを得、これをフェノール−
硫酸、モーリッシュ（アルファ−ナフトール）および塩
酸ｐ−アニシジン試薬で同定すると、次のデータが得ら
れる： フェノール−硫酸およびモーリッシュ＝糖に対して陽性 塩酸ｐ−アニシジン＝ウロン酸に対して陰性 二次組成物の定量および定量同定方法 二次組成物はアジトールアセテートとしてＨＰＬＧ法に
よって、および1Ｈ１−Ｄ ＮＯＥＳＹ−ｐｒｅｓａ
ｔ、２−Ｄ ＮＯＥＳＹ−ｐｒｅｓａｔおよびＴＯＣＳ
Ｙ−ｐｒｅｓａｔ、ＣＯＳＹ、13Ｃ−ＮＭＲ等のような
装置を用いるＮＭＲ法によって同定および定量する。以
下に装置を示す： プロトン1Ｈおよび炭素13Ｃ共鳴に対してＮＭＲ−２０
０ プロトン1Ｈ共鳴に対してフローおよびストップフロー
のＬＣ−ＮＭＲ−５００ プロトン1Ｈ共鳴に対してＮＭＲ−６００ プロトン1Ｈ共鳴に対してＮＭＲ−７５０ 次の実施例は本発明をさらに詳しく説明するものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
【００４３】実施例７ この実施例の目的は、ＮＭＲで二次組成物−１（ＳＣ
１）の分子構造を同定する方法を示すことである。
１）の分子構造を同定する方法を示すことである。
【００４４】５８ｍｇのＳＣ１を十分な量の２回蒸留し
た水または水／Ｄ2Ｏで希釈し、溶解するまで混合物を
振盪し、超遠心分離し、そして直接ＬＣ−ＮＭＲおよび
／またはＮＭＲ装置に注入する。ＬＣ−ＮＭＲ分析はＨ
ＰＬＣによって分離しそしてＮＭＲ−５００装置につな
ぐことによって共に同定したフラクションに一致する；
他方、ＮＭＲ装置での直接分析はＳＣ１の化合物の混合
物に一致する。
た水または水／Ｄ2Ｏで希釈し、溶解するまで混合物を
振盪し、超遠心分離し、そして直接ＬＣ−ＮＭＲおよび
／またはＮＭＲ装置に注入する。ＬＣ−ＮＭＲ分析はＨ
ＰＬＣによって分離しそしてＮＭＲ−５００装置につな
ぐことによって共に同定したフラクションに一致する；
他方、ＮＭＲ装置での直接分析はＳＣ１の化合物の混合
物に一致する。
【００４５】１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−アミノエタンフローのＬＣ−ＮＭＲ−５
００およびＬＣ−ＮＭＲ−５００ストップフロー、ｒｔ
＝３６分のＳＣ１のフラクション、プロトン1Ｈ共鳴（1
Ｈ ＮＭＲ）、デルタでのスペクトル 芳香族信号 ７．１３ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ） 芳香族信号 ６．８０ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ） ＣＨ信号 ４．５８ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） Ｘパート、ＡＢＸ 系、１Ｈ ＣＨ2信号 ３．００ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ） ＡＢパート、ＡＢＸ 系、２Ｈ その特性決定では、ＮＭＲ−６００での追加の１Ｄおよ
び２Ｄ実験をＳＣ１混合物について行った。
ェニル）−２−アミノエタンフローのＬＣ−ＮＭＲ−５
００およびＬＣ−ＮＭＲ−５００ストップフロー、ｒｔ
＝３６分のＳＣ１のフラクション、プロトン1Ｈ共鳴（1
Ｈ ＮＭＲ）、デルタでのスペクトル 芳香族信号 ７．１３ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ） 芳香族信号 ６．８０ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ） ＣＨ信号 ４．５８ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） Ｘパート、ＡＢＸ 系、１Ｈ ＣＨ2信号 ３．００ｐｐｍ （ｄ，２Ｈ） ＡＢパート、ＡＢＸ 系、２Ｈ その特性決定では、ＮＭＲ−６００での追加の１Ｄおよ
び２Ｄ実験をＳＣ１混合物について行った。
【００４６】グルコール フローのＬＣ−ＮＭＲ−５００およびＬＣ−ＮＭＲ−５
００ストップフロー、ｒｔ＝１６．０４分のＳＣ１のフ
ラクション、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デルタ
でのスペクトルアルファ異性体： ＣＨ信号 ５．２９ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．３０ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．９０ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．７８ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ベータ異性体： ＣＨ信号 ４．５８ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．２４ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．６９ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．４７ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） 注：これらのスペクトル信号は二次元試料スペクトルの
突起から得た。
００ストップフロー、ｒｔ＝１６．０４分のＳＣ１のフ
ラクション、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デルタ
でのスペクトルアルファ異性体： ＣＨ信号 ５．２９ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．３０ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．９０ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．７８ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ベータ異性体： ＣＨ信号 ４．５８ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．２４ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．６９ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．４７ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） 注：これらのスペクトル信号は二次元試料スペクトルの
突起から得た。
【００４７】その特性決定では、ＮＭＲ−６００での追
加の１Ｄおよび２Ｄ実験をＳＣ１混合物について行っ
た。 マンノース13 Ｃ｛１Ｈ｝ＣＰＤ照射でプロトンから結合解除した炭
素の共鳴に対するＮＭＲ−２００ アルファ−ピラン異性体 Ｃ１信号 ９６．７９ｐｐｍ Ｃ２信号 ７３．２２ｐｐｍ Ｃ３信号 ７３．００ｐｐｍ Ｃ４信号 ７０．１３ｐｐｍ Ｃ５信号 ７４．５９ｐｐｍ Ｃ６信号 ６３．４１ｐｐｍ ベータ−ピラン異性体 Ｃ１信号 ９６．２０ｐｐｍ ベータ−ピラン化合物の場合、アノマー的プロトンに相
当する信号があり、これはあまり優勢ではない化合物と
して存在する。
加の１Ｄおよび２Ｄ実験をＳＣ１混合物について行っ
た。 マンノース13 Ｃ｛１Ｈ｝ＣＰＤ照射でプロトンから結合解除した炭
素の共鳴に対するＮＭＲ−２００ アルファ−ピラン異性体 Ｃ１信号 ９６．７９ｐｐｍ Ｃ２信号 ７３．２２ｐｐｍ Ｃ３信号 ７３．００ｐｐｍ Ｃ４信号 ７０．１３ｐｐｍ Ｃ５信号 ７４．５９ｐｐｍ Ｃ６信号 ６３．４１ｐｐｍ ベータ−ピラン異性体 Ｃ１信号 ９６．２０ｐｐｍ ベータ−ピラン化合物の場合、アノマー的プロトンに相
当する信号があり、これはあまり優勢ではない化合物と
して存在する。
【００４８】実施例８ この実施例の目的は、ＮＭＲで二次組成物−２（ＳＣ
２）の構造を同定する方法を示すことである。
２）の構造を同定する方法を示すことである。
【００４９】３８ｍｇのＳＣ２を十分な量の２回蒸留し
た水または水／Ｄ2Ｏで希釈し、溶解するまで、この混
合物を振盪し、超遠心分離し、ＮＭＲで分析する。ＮＭ
Ｒ装置での直接分析は、ＳＣ２の化合物の混合物に一致
する。 リボース ＮＭＲ−７５０、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デ
ルタでのスペクトルアルファ−フラン異性体 ＣＨ信号 ５．４０ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ４．１０ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ４．１５ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ３．８０ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 − − −ｐｐｍ Ｈ５Ａ ＣＨ信号 − − −ｐｐｍ Ｈ５Ｂ ベータ−フラン異性体 ＣＨ信号 ５．２５ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ４．００ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ４．１５ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ４．００ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 ３．８１ｐｐｍ Ｈ５Ａ ＣＨ信号 ３．６７ｐｐｍ Ｈ５Ｂ リボフラノシルリフォブラノース ＮＭＲ−７５０、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デ
ルタでのスペクトル ＣＨ信号 ５．４２ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．２２ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．０６ｐｐｍ （ｔ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．９０ｐｐｍ （ｄｔ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．８０ないし３．８７ｐｐｍ （ｍ，５Ｈ） ＣＨ信号 ３．７７ｐｐｍ （ｔ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．６９ｐｐｍ （ＡＢ，２Ｈ） ＣＨ信号 ３．５７ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．４８ｐｐｍ （ｔ，１Ｈ） 信号は単量体とアルファおよびベータ形の二糖類との混
合物に相当する。
た水または水／Ｄ2Ｏで希釈し、溶解するまで、この混
合物を振盪し、超遠心分離し、ＮＭＲで分析する。ＮＭ
Ｒ装置での直接分析は、ＳＣ２の化合物の混合物に一致
する。 リボース ＮＭＲ−７５０、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デ
ルタでのスペクトルアルファ−フラン異性体 ＣＨ信号 ５．４０ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ４．１０ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ４．１５ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ３．８０ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 − − −ｐｐｍ Ｈ５Ａ ＣＨ信号 − − −ｐｐｍ Ｈ５Ｂ ベータ−フラン異性体 ＣＨ信号 ５．２５ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ４．００ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ４．１５ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ４．００ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 ３．８１ｐｐｍ Ｈ５Ａ ＣＨ信号 ３．６７ｐｐｍ Ｈ５Ｂ リボフラノシルリフォブラノース ＮＭＲ−７５０、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デ
ルタでのスペクトル ＣＨ信号 ５．４２ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．２２ｐｐｍ （ｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ４．０６ｐｐｍ （ｔ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．９０ｐｐｍ （ｄｔ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．８０ないし３．８７ｐｐｍ （ｍ，５Ｈ） ＣＨ信号 ３．７７ｐｐｍ （ｔ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．６９ｐｐｍ （ＡＢ，２Ｈ） ＣＨ信号 ３．５７ｐｐｍ （ｄｄ，１Ｈ） ＣＨ信号 ３．４８ｐｐｍ （ｔ，１Ｈ） 信号は単量体とアルファおよびベータ形の二糖類との混
合物に相当する。
【００５０】実施例９ この実施例の目的はＮＭＲで二次組成物−３（ＳＣ３）
の構造を同定する方法を示すことである。
の構造を同定する方法を示すことである。
【００５１】１０６ｍｇのＳＣ３を十分な量の２回蒸留
した水または水／Ｄ2Ｏで希釈し、溶解するまで、この
混合物を振盪し、超遠心分離し、ＮＭＲで直接分析す
る。ＮＭＲ装置での直接分析は、ＳＣ３の化合物の混合
物に一致する。 グルコース ＮＭＲ−７５０、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デ
ルタでのスペクトルアルファ−ピラン異性体（３４％） ＣＨ信号 ５．２４ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ３．５４ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ３．７２ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ３．５０ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 ３．８３ｐｐｍ Ｈ５ ＣＨ信号 ３．８５ｐｐｍ Ｈ６Ａ ＣＨ信号 ３．７７ｐｐｍ Ｈ６Ｂ ベータ−ピラン異性体（６５％） ＣＨ信号 ４．６５ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ３．２５ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ３．４７ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ３．４１ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 ３．４２ｐｐｍ Ｈ５ ＣＨ信号 ３．９０ｐｐｍ Ｈ６Ａ ＣＨ信号 ３．７３ｐｐｍ Ｈ６Ｂ アルファ−およびベータ−フラン異性体 アルファおよびベータの場合、アノマー的プロトンに相
当する信号があり、これは微量存在する。
した水または水／Ｄ2Ｏで希釈し、溶解するまで、この
混合物を振盪し、超遠心分離し、ＮＭＲで直接分析す
る。ＮＭＲ装置での直接分析は、ＳＣ３の化合物の混合
物に一致する。 グルコース ＮＭＲ−７５０、プロトン1Ｈ共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）、デ
ルタでのスペクトルアルファ−ピラン異性体（３４％） ＣＨ信号 ５．２４ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ３．５４ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ３．７２ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ３．５０ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 ３．８３ｐｐｍ Ｈ５ ＣＨ信号 ３．８５ｐｐｍ Ｈ６Ａ ＣＨ信号 ３．７７ｐｐｍ Ｈ６Ｂ ベータ−ピラン異性体（６５％） ＣＨ信号 ４．６５ｐｐｍ Ｈ１ ＣＨ信号 ３．２５ｐｐｍ Ｈ２ ＣＨ信号 ３．４７ｐｐｍ Ｈ３ ＣＨ信号 ３．４１ｐｐｍ Ｈ４ ＣＨ信号 ３．４２ｐｐｍ Ｈ５ ＣＨ信号 ３．９０ｐｐｍ Ｈ６Ａ ＣＨ信号 ３．７３ｐｐｍ Ｈ６Ｂ アルファ−およびベータ−フラン異性体 アルファおよびベータの場合、アノマー的プロトンに相
当する信号があり、これは微量存在する。
【００５２】実施例１０ この実施例の目的はアルジトールアセテートとしてＨＰ
ＧＬＣで二次組成物−４（ＳＣ４）の構造を同定する方
法を示すことである。
ＧＬＣで二次組成物−４（ＳＣ４）の構造を同定する方
法を示すことである。
【００５３】０．１ｇの二次組成物−４（ＳＣ４）を最
少量の水に溶解し、２．５時間室温で連続撹拌しなが
ら、０．１ｇのＮａＢＨ4を加え、そしてこの混合物を
酸性樹脂で中和し、減圧下濃縮して乾燥する。形成され
た硼酸塩が完全に除去されるまで還元生成物をメタノー
ルで繰り返し洗浄し、デシケーター中で２４時間乾燥す
る。還元加水分解生成物を最少容積の無水ピリジンに溶
解し、同量の無水酢酸を加える。過剰のピリジンを減圧
下で除き、生成物をエタノールで繰り返し洗浄する。
１．０μｌの試料は、インジェクター温度＝２２０℃、
検出器温度＝２６０℃、初期カラム温度＝１６０°Ｃ×
３′、増分８°Ｃ×１′および最終カラム温度＝２１０
°Ｃ×１０′で上記の条件下で注入し、次の糖を同定す
る：フコース（ｒｔ＝７．０４分）。 処方方法および生物薬剤学的規定 本発明の組成物（組成物およびその二次組成物）は痛
み、局所的高熱および／または痒みを伴う炎症をおこし
ている人間を含めた哺乳動物に、治療に有効な量で好ま
しくは局所、腸内または非経口投与しうる。この治療効
果を得るのに適した毎日の組成物の投与量は約１８５−
３ｍｇ／ｋｇ体重であるが、専門医が患者の年齢、体重
および全般的な健康状態を考慮して最適投与量を決めて
もよい。毎日の投与量は例えば１日当たり１回もしくは
数回の投与または持続作用のある製剤を用いて１回また
は数回の治療で投与しうる。
少量の水に溶解し、２．５時間室温で連続撹拌しなが
ら、０．１ｇのＮａＢＨ4を加え、そしてこの混合物を
酸性樹脂で中和し、減圧下濃縮して乾燥する。形成され
た硼酸塩が完全に除去されるまで還元生成物をメタノー
ルで繰り返し洗浄し、デシケーター中で２４時間乾燥す
る。還元加水分解生成物を最少容積の無水ピリジンに溶
解し、同量の無水酢酸を加える。過剰のピリジンを減圧
下で除き、生成物をエタノールで繰り返し洗浄する。
１．０μｌの試料は、インジェクター温度＝２２０℃、
検出器温度＝２６０℃、初期カラム温度＝１６０°Ｃ×
３′、増分８°Ｃ×１′および最終カラム温度＝２１０
°Ｃ×１０′で上記の条件下で注入し、次の糖を同定す
る：フコース（ｒｔ＝７．０４分）。 処方方法および生物薬剤学的規定 本発明の組成物（組成物およびその二次組成物）は痛
み、局所的高熱および／または痒みを伴う炎症をおこし
ている人間を含めた哺乳動物に、治療に有効な量で好ま
しくは局所、腸内または非経口投与しうる。この治療効
果を得るのに適した毎日の組成物の投与量は約１８５−
３ｍｇ／ｋｇ体重であるが、専門医が患者の年齢、体重
および全般的な健康状態を考慮して最適投与量を決めて
もよい。毎日の投与量は例えば１日当たり１回もしくは
数回の投与または持続作用のある製剤を用いて１回また
は数回の治療で投与しうる。
【００５４】活性化合物（組成物および二次組成物）は
単独で投与しても、あるいはより一般的には、治療に有
効な量の活性剤を担体または薬学的に許容される不活性
希釈剤と組み合わせたものよりなる医薬組成物の形で投
与してもよい。希釈剤または担体の選択は投与方法、薬
剤の溶解度および一般的な薬剤慣行によって決める。
単独で投与しても、あるいはより一般的には、治療に有
効な量の活性剤を担体または薬学的に許容される不活性
希釈剤と組み合わせたものよりなる医薬組成物の形で投
与してもよい。希釈剤または担体の選択は投与方法、薬
剤の溶解度および一般的な薬剤慣行によって決める。
【００５５】局所投与の場合、活性成分を、一般的な配
合方法を用いて、薬学的に許容される不活性液体、例え
ば水または石油ゼリーのような半固体物質および必要な
らば乳化剤、ゲル化剤、表面活性剤、ゴム等、防腐剤と
共に混合することによって、軟膏、パスタ、ゲル、ロー
ション、クリームまたは液剤として処方しうる。例え
ば、局所用ゲルは、活性成分（本組成物または二次組成
物）をゲル化親水性基剤、例えばアクリル酸重合体、湿
潤薬および緩和薬、例えばグリセロール、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール３００−４００−１
０００、防腐剤、例えばパラベン、注射用滅菌水中に含
み、局所的に投与する。
合方法を用いて、薬学的に許容される不活性液体、例え
ば水または石油ゼリーのような半固体物質および必要な
らば乳化剤、ゲル化剤、表面活性剤、ゴム等、防腐剤と
共に混合することによって、軟膏、パスタ、ゲル、ロー
ション、クリームまたは液剤として処方しうる。例え
ば、局所用ゲルは、活性成分（本組成物または二次組成
物）をゲル化親水性基剤、例えばアクリル酸重合体、湿
潤薬および緩和薬、例えばグリセロール、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール３００−４００−１
０００、防腐剤、例えばパラベン、注射用滅菌水中に含
み、局所的に投与する。
【００５６】経口投与の場合、活性成分のみを含む、あ
るいは主要活性成分として配合された製剤を標準的な方
法によって製造しうる。広い範囲の固体製剤、例えば錠
剤、トローチ、被覆錠剤、糖剤、硬質カプセル、軟質カ
プセル、粉剤および顆粒剤、通常のまたは持続性の放出
製剤は、賦形剤、例えば微結晶性セルロース、ジパック
（ｄｉｐａｃ）、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ラクトース、
デンプン、直接タブレット用ラクトース、ポリビニルピ
ロリドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、エアー
ゾル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、または持続作用のための希釈剤、例えばワックス状
マトリックス、イオン樹脂、合成もしくは天然エステ
ル、脂肪、粒状化および／または被覆のためのアクリル
フィルム等を用いる。例えば、本組成物の１００ｍｇの
活性成分を含有する薬学的に許容される乾燥方法によっ
て配合された非被覆錠剤は、不活性希釈剤、例えば微結
晶性セルロース、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ジパック（ｄ
ｉｐａｃ）、直接タブレット用ラクトース、潤滑剤、粘
着防止剤、タルクのようなすべり剤、ステアリン酸マグ
ネシウム、ポリエチレングリコール６０００中で標準的
な方法によって製造し、経口的に投与する。液体製剤、
例えばシロップ、懸濁液、エリキシル剤、ドロップ、再
構成される粉剤は、不活性賦形剤、例えば水および数種
の水に混和性の溶剤、例えばデキストロース、ソルビト
ール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、脂肪族アルコール等、および水に非混
和性の溶剤、例えば鉱油、植物油等を用い、治療薬剤は
これらの中に公知の表面活性剤によって可溶性また懸濁
性にしうる。
るいは主要活性成分として配合された製剤を標準的な方
法によって製造しうる。広い範囲の固体製剤、例えば錠
剤、トローチ、被覆錠剤、糖剤、硬質カプセル、軟質カ
プセル、粉剤および顆粒剤、通常のまたは持続性の放出
製剤は、賦形剤、例えば微結晶性セルロース、ジパック
（ｄｉｐａｃ）、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ラクトース、
デンプン、直接タブレット用ラクトース、ポリビニルピ
ロリドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、エアー
ゾル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、または持続作用のための希釈剤、例えばワックス状
マトリックス、イオン樹脂、合成もしくは天然エステ
ル、脂肪、粒状化および／または被覆のためのアクリル
フィルム等を用いる。例えば、本組成物の１００ｍｇの
活性成分を含有する薬学的に許容される乾燥方法によっ
て配合された非被覆錠剤は、不活性希釈剤、例えば微結
晶性セルロース、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ジパック（ｄ
ｉｐａｃ）、直接タブレット用ラクトース、潤滑剤、粘
着防止剤、タルクのようなすべり剤、ステアリン酸マグ
ネシウム、ポリエチレングリコール６０００中で標準的
な方法によって製造し、経口的に投与する。液体製剤、
例えばシロップ、懸濁液、エリキシル剤、ドロップ、再
構成される粉剤は、不活性賦形剤、例えば水および数種
の水に混和性の溶剤、例えばデキストロース、ソルビト
ール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、脂肪族アルコール等、および水に非混
和性の溶剤、例えば鉱油、植物油等を用い、治療薬剤は
これらの中に公知の表面活性剤によって可溶性また懸濁
性にしうる。
【００５７】非経口投与の場合、薬剤は標準的な方法に
よって製造され、配合された活性成分を主要活性成分と
して含めることができる。滅菌注射溶液のような広い範
囲の液体製剤には、治療薬剤が可溶性または懸濁性であ
る不活性希釈剤、例えば２回蒸留した水、鉱油、植物
油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３
００−４００、脂肪族および芳香族アルコールまたはい
くつかの他の水に混和するまたは混和しない溶剤を用い
る。例えば、二次組成物−３の０．０３９％の活性成分
を含有する薬学的に許容される注射用製剤は、注射用の
滅菌水中で標準的な方法によって製造し、腹腔内に投与
する。例えば、本組成物の１％の活性成分を含有する薬
学的に許容される注射用製剤は、注射用の滅菌水中で標
準的な方法によって製造し、腹腔内に投与する。別の種
類の固体製剤、例えば滅菌粉剤は、薬学的に許容される
溶剤に懸濁または溶解させる。
よって製造され、配合された活性成分を主要活性成分と
して含めることができる。滅菌注射溶液のような広い範
囲の液体製剤には、治療薬剤が可溶性または懸濁性であ
る不活性希釈剤、例えば２回蒸留した水、鉱油、植物
油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３
００−４００、脂肪族および芳香族アルコールまたはい
くつかの他の水に混和するまたは混和しない溶剤を用い
る。例えば、二次組成物−３の０．０３９％の活性成分
を含有する薬学的に許容される注射用製剤は、注射用の
滅菌水中で標準的な方法によって製造し、腹腔内に投与
する。例えば、本組成物の１％の活性成分を含有する薬
学的に許容される注射用製剤は、注射用の滅菌水中で標
準的な方法によって製造し、腹腔内に投与する。別の種
類の固体製剤、例えば滅菌粉剤は、薬学的に許容される
溶剤に懸濁または溶解させる。
【００５８】口内および舌下投与の場合、活性成分はラ
クトースのような水溶性結合剤および他の味のよい炭水
化物と共に錠剤の形にしうる。
クトースのような水溶性結合剤および他の味のよい炭水
化物と共に錠剤の形にしうる。
【００５９】直腸および膣への投与並びに他の一般的で
はない投与の場合、活性成分は不活性物質、例えばココ
アバター、半合成グリセリド、石油ゼリーもしくは他の
天然潤滑剤または合成緩和薬、例えばポリエチレングリ
コール１０００もしくはポリエチレングリコール４００
０に懸濁させて、座薬、ペッサリーまたは挿入物、懸垂
物の形にしうる。
はない投与の場合、活性成分は不活性物質、例えばココ
アバター、半合成グリセリド、石油ゼリーもしくは他の
天然潤滑剤または合成緩和薬、例えばポリエチレングリ
コール１０００もしくはポリエチレングリコール４００
０に懸濁させて、座薬、ペッサリーまたは挿入物、懸垂
物の形にしうる。
【００６０】本発明の多くの経皮製剤は、活性剤を調整
された速度で皮膚を通して不連続に投与して、全身に作
用するように用いうる。経皮系の１つはバリヤーとして
の外部被覆、調整放出膜を含むことができる薬剤溜めマ
トリックス、および製剤を皮膚表面に施す前に取り除か
なければならない保護層に系を結合する触圧接着剤より
なる。薬剤溜めは通常、ＰＶＰまたはシリコーン重合体
のようなある種の重合体マトリックスであり、これから
薬剤が徐々に放出される。ポリプロピレンフィルムのよ
うな微孔質膜は放出速度を調節しうる。 毒性調査 Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔ
ｈ ｏｆ Ｃｈｉｌｅ、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｆ．
Ａ．Ｓ．Ｉ．で実施された毒性の研究は、目の刺激試験
および皮膚毒性試験（変形ドレイズ試験）による。 目に対する刺激 目の刺激試験は、体重２５００−３０００ｇの６匹のウ
サギのそれぞれの左目に０．１ｍｌの試料（０．１ｇ試
料／０．１ｍｌ）をたらし、右目は健康な対照としてそ
のままにする。２４、４８および７２時間後に観察す
る。角膜が濁っていたりおよび／または角膜に潰瘍が形
成されていたりおよび／または角膜の刺激が広がって赤
くなり簡単な検査で血管が見えたり（結膜炎）および／
または眼瞼炎がいずれかの観察で認められるときは、反
応は陽性であるとみなす。６匹のウサギのうちの４匹に
これらの症状が見られるとき、生成物は目に刺激性のも
のである。
された速度で皮膚を通して不連続に投与して、全身に作
用するように用いうる。経皮系の１つはバリヤーとして
の外部被覆、調整放出膜を含むことができる薬剤溜めマ
トリックス、および製剤を皮膚表面に施す前に取り除か
なければならない保護層に系を結合する触圧接着剤より
なる。薬剤溜めは通常、ＰＶＰまたはシリコーン重合体
のようなある種の重合体マトリックスであり、これから
薬剤が徐々に放出される。ポリプロピレンフィルムのよ
うな微孔質膜は放出速度を調節しうる。 毒性調査 Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔ
ｈ ｏｆ Ｃｈｉｌｅ、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｆ．
Ａ．Ｓ．Ｉ．で実施された毒性の研究は、目の刺激試験
および皮膚毒性試験（変形ドレイズ試験）による。 目に対する刺激 目の刺激試験は、体重２５００−３０００ｇの６匹のウ
サギのそれぞれの左目に０．１ｍｌの試料（０．１ｇ試
料／０．１ｍｌ）をたらし、右目は健康な対照としてそ
のままにする。２４、４８および７２時間後に観察す
る。角膜が濁っていたりおよび／または角膜に潰瘍が形
成されていたりおよび／または角膜の刺激が広がって赤
くなり簡単な検査で血管が見えたり（結膜炎）および／
または眼瞼炎がいずれかの観察で認められるときは、反
応は陽性であるとみなす。６匹のウサギのうちの４匹に
これらの症状が見られるとき、生成物は目に刺激性のも
のである。
【００６１】本組成物の試料で治療した２４、４８およ
び７２時間後のウサギの６つの目を、相当する対照の目
に対して評価した。試験の結果、害のない生成物である
ことが分かった。 皮膚に対する毒性 皮膚に対する毒性（変形ドレイズ試験）は、体重２５０
０−３０００ｇの４匹のウサギの皮膚反応の評価であ
る。２４時間で生じた病巣を健康な皮膚および引っ掻い
た皮膚上で観察し、紅斑、水腫および壊死の様子を評価
し、病巣のひどさを検討する。紅斑、水腫および壊死が
ないとき、薬品すなわち試料は無害であり；紅斑および
水腫がかろうじて認められるとき、少し毒性であり；紅
斑および水腫の病巣が明らかであるとき、毒性であり、
そして紅斑、水腫および壊死の病巣がひどいとき、非常
に毒性である。
び７２時間後のウサギの６つの目を、相当する対照の目
に対して評価した。試験の結果、害のない生成物である
ことが分かった。 皮膚に対する毒性 皮膚に対する毒性（変形ドレイズ試験）は、体重２５０
０−３０００ｇの４匹のウサギの皮膚反応の評価であ
る。２４時間で生じた病巣を健康な皮膚および引っ掻い
た皮膚上で観察し、紅斑、水腫および壊死の様子を評価
し、病巣のひどさを検討する。紅斑、水腫および壊死が
ないとき、薬品すなわち試料は無害であり；紅斑および
水腫がかろうじて認められるとき、少し毒性であり；紅
斑および水腫の病巣が明らかであるとき、毒性であり、
そして紅斑、水腫および壊死の病巣がひどいとき、非常
に毒性である。
【００６２】本組成物の試料で治療した４つの引っ掻い
た皮膚および４つの健康な皮膚を２４時間後に評価し
た。試験の結果、紅斑、水腫および壊死は示されず、本
組成物の試験薬品は無害なものとして分類された。
た皮膚および４つの健康な皮膚を２４時間後に評価し
た。試験の結果、紅斑、水腫および壊死は示されず、本
組成物の試験薬品は無害なものとして分類された。
【００６３】チリ（Ｃｈｉｌｅ）大学の化学および薬学
の学部で行った毒性調査はＬＤ50／７、細胞毒性／７お
よび遺伝子毒性（小核／３０時間）試験よりなる。 急性毒性（ＬＤ50／７） 平均体重３０ｇのＣＦ１種のマウスに腹腔内投与し、７
日での平均致死投与量を判定して、単一投与での急性毒
性を調べた。２５０ｍｇ／ｋｇ体重および７５０ｍｇ／
ｋｇ体重（最高投与可能量）の本組成物を生理食塩水に
加えて投与した。２０匹の動物をそれぞれ治療した（２
５０ｍｇ／ｋｇ試料、７５０ｍｇ／ｋｇ試料、陽性対照
および陰性対照）。
の学部で行った毒性調査はＬＤ50／７、細胞毒性／７お
よび遺伝子毒性（小核／３０時間）試験よりなる。 急性毒性（ＬＤ50／７） 平均体重３０ｇのＣＦ１種のマウスに腹腔内投与し、７
日での平均致死投与量を判定して、単一投与での急性毒
性を調べた。２５０ｍｇ／ｋｇ体重および７５０ｍｇ／
ｋｇ体重（最高投与可能量）の本組成物を生理食塩水に
加えて投与した。２０匹の動物をそれぞれ治療した（２
５０ｍｇ／ｋｇ試料、７５０ｍｇ／ｋｇ試料、陽性対照
および陰性対照）。
【００６４】評価は、本組成物で治療した場合の７日間
の挙動について行った。０％の死亡率は２５０および７
５０ｍｇ／ｋｇ体重のいずれのｉ．ｐ．投与の場合にも
観察され、生理食塩水のみを使用して同じ実験条件で行
った対照グループに対して差は見られなかった。この結
果から、本組成物の試験薬品は試験投与量では死亡しな
いことが推測される。 急性細胞毒性 平均体重３０ｇのＣＦ１種のマウスに腹腔内投与し、７
日での細胞毒性を判定して単一投与での急性毒性を調べ
た。３０ｍｇ／ｋｇ体重の本組成物を生理食塩水に加え
て投与した。２０匹の動物をそれぞれ治療した（試
料、、陽性対照および陰性対照）。目標器官（肝臓、肺
臓、腎臓、心筋、骨格筋、甲状腺、副腎および脾臓）の
肉眼的検査を行い、その後、これらの組織学的検査を行
った。
の挙動について行った。０％の死亡率は２５０および７
５０ｍｇ／ｋｇ体重のいずれのｉ．ｐ．投与の場合にも
観察され、生理食塩水のみを使用して同じ実験条件で行
った対照グループに対して差は見られなかった。この結
果から、本組成物の試験薬品は試験投与量では死亡しな
いことが推測される。 急性細胞毒性 平均体重３０ｇのＣＦ１種のマウスに腹腔内投与し、７
日での細胞毒性を判定して単一投与での急性毒性を調べ
た。３０ｍｇ／ｋｇ体重の本組成物を生理食塩水に加え
て投与した。２０匹の動物をそれぞれ治療した（試
料、、陽性対照および陰性対照）。目標器官（肝臓、肺
臓、腎臓、心筋、骨格筋、甲状腺、副腎および脾臓）の
肉眼的検査を行い、その後、これらの組織学的検査を行
った。
【００６５】評価を、通常の組織学的および肉眼的外観
を示す目標器官（肺臓、腎臓、心筋、骨格筋、甲状腺お
よび副腎）について行ったところ、正常な組織学的およ
び肉眼的外観を示した。調べたマウスのうち、９５％は
肝臓および脾臓に白い結節が見られた。組織学的試験で
は、グリソン皮膜および脾皮膜をただ脅かすだけで、こ
れらの器官の実質に影響を及ぼさない異質体病巣が見ら
れ、組織学的には正常であることが分かる。この結果か
ら、本組成物の試験薬品は試験投与量では細胞毒性を示
さないことが推測される。 急性遺伝子毒性（小核） 平均体重３２ｇのＣＦ１種のマウスに腹腔内投与し、治
療３０時間で小核試験による遺伝子毒性を判定して、単
一投与での急性毒性を調べた。５００ｍｇ／ｋｇ体重の
本組成物を生理食塩水に加えて投与した。１０匹の動物
をそれぞれ治療した（試料、陽性対照および陰性対
照）。
を示す目標器官（肺臓、腎臓、心筋、骨格筋、甲状腺お
よび副腎）について行ったところ、正常な組織学的およ
び肉眼的外観を示した。調べたマウスのうち、９５％は
肝臓および脾臓に白い結節が見られた。組織学的試験で
は、グリソン皮膜および脾皮膜をただ脅かすだけで、こ
れらの器官の実質に影響を及ぼさない異質体病巣が見ら
れ、組織学的には正常であることが分かる。この結果か
ら、本組成物の試験薬品は試験投与量では細胞毒性を示
さないことが推測される。 急性遺伝子毒性（小核） 平均体重３２ｇのＣＦ１種のマウスに腹腔内投与し、治
療３０時間で小核試験による遺伝子毒性を判定して、単
一投与での急性毒性を調べた。５００ｍｇ／ｋｇ体重の
本組成物を生理食塩水に加えて投与した。１０匹の動物
をそれぞれ治療した（試料、陽性対照および陰性対
照）。
【００６６】１０００の多染性赤血球（ＰＣＥ）中の小
核を有する多染性赤血球（ＰＣＥＭＮ）の数、および３
００のＰＣＥ中の成熟した赤血球（ＭＥ）の数を数え
る。
核を有する多染性赤血球（ＰＣＥＭＮ）の数、および３
００のＰＣＥ中の成熟した赤血球（ＭＥ）の数を数え
る。
【００６７】試験投与量において、ＰＣＥＭＮ値（％）
は小核を受け入れる正常な限界内に入り、トクシコロジ
カル ジェネティック ラボラトリーの陰性対照および
長期間立証された陰性対照に対して差は見られない。毒
性率から本組成物の試験化合物は評価した細胞母集団、
すなわちＰＣＥおよびＭＥに対して細胞毒性ではないこ
とが推測されるので、細胞カウントは代表的なものであ
る。 症状発現前の治療への本発明の適用 モルモットにおける症状発現前実験の説明 文献に記載されたより感度の高い伝統的な試験は、”Ａ
ｍｏｄｉｆｉｅｄｐｌｅｎｔｈｙｓｍｏｇｒａｐｈｉ
ｃ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ
ｖｏｌｕｍｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａ
ｔ ｐａｗ”（ハリス Ｊ．Ｍ．およびＰ．Ｓ．Ｊ．ス
ペンサー、１９６２）の方法に基づき、かつラットにカ
ラゲニンを使用することを採用した（Ｈ．オーニシ等、
１９８１；Ｄ．チューおよびＢ．コバクス、１９７
７）、足の裏の皮内水腫についての定量評価法である。
この症状発現前の研究において発明者（Ｆｕｅｎｔｅｓ
Ｖ．、１９９２）が変更を加えたこの方法は、モルモ
ットの足の裏の軟らかい部分へのラムダ−カラゲニンの
接種で引き起こされる生物学的反応の研究を進展させる
ものである。この接種で、全ての症状発現前試験の標準
炎症定数として定義される炎症プロセスが開始される。
は小核を受け入れる正常な限界内に入り、トクシコロジ
カル ジェネティック ラボラトリーの陰性対照および
長期間立証された陰性対照に対して差は見られない。毒
性率から本組成物の試験化合物は評価した細胞母集団、
すなわちＰＣＥおよびＭＥに対して細胞毒性ではないこ
とが推測されるので、細胞カウントは代表的なものであ
る。 症状発現前の治療への本発明の適用 モルモットにおける症状発現前実験の説明 文献に記載されたより感度の高い伝統的な試験は、”Ａ
ｍｏｄｉｆｉｅｄｐｌｅｎｔｈｙｓｍｏｇｒａｐｈｉ
ｃ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ
ｖｏｌｕｍｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａ
ｔ ｐａｗ”（ハリス Ｊ．Ｍ．およびＰ．Ｓ．Ｊ．ス
ペンサー、１９６２）の方法に基づき、かつラットにカ
ラゲニンを使用することを採用した（Ｈ．オーニシ等、
１９８１；Ｄ．チューおよびＢ．コバクス、１９７
７）、足の裏の皮内水腫についての定量評価法である。
この症状発現前の研究において発明者（Ｆｕｅｎｔｅｓ
Ｖ．、１９９２）が変更を加えたこの方法は、モルモ
ットの足の裏の軟らかい部分へのラムダ−カラゲニンの
接種で引き起こされる生物学的反応の研究を進展させる
ものである。この接種で、全ての症状発現前試験の標準
炎症定数として定義される炎症プロセスが開始される。
【００６８】薬剤または薬品の抗炎症作用は、標準炎症
プロセスを引き起こすことによって臨床的に評価され
る。従って、標準炎症病毒を投与した後の炎症反応を評
価する生物学的モデルを用いる必要がある。症状発現前
実験は、公知の抗炎症剤または薬品（抗炎症対照物質）
あるいは抗炎症組成物および／または二次組成物（本発
明）を施した後の抗炎症プロセスを評価して、病毒、対
照物質および本発明の試料の炎症結果を比較評価するも
のでなければならない。
プロセスを引き起こすことによって臨床的に評価され
る。従って、標準炎症病毒を投与した後の炎症反応を評
価する生物学的モデルを用いる必要がある。症状発現前
実験は、公知の抗炎症剤または薬品（抗炎症対照物質）
あるいは抗炎症組成物および／または二次組成物（本発
明）を施した後の抗炎症プロセスを評価して、病毒、対
照物質および本発明の試料の炎症結果を比較評価するも
のでなければならない。
【００６９】薬剤の抗炎症反応は標準の炎症変数と対照
物質および試料の抗炎症変数の相互作用の結果である。
それらの結果は、薬剤試料の反応および異なる投与ルー
トによる投与の形を比較評価することによって分析す
る。比較評価は、プレティスモメーターで水銀の容積
（ｍｌ）の変化を測定し、結果を絶対体積（ｍｌ）およ
び時間（時）の変化に対する相対割合（°／ｌまたは
％）値で表すことによって行う。 測定方法 薬剤の抗炎症作用についての調査は、ラットの足に引き
起こされた足の裏の皮内水腫についての定量的評価方法
（ハリスおよびスペンサー、１９６２；Ｄ．チューおよ
びＢ．コバクス、１９７７）を用いて行う。
物質および試料の抗炎症変数の相互作用の結果である。
それらの結果は、薬剤試料の反応および異なる投与ルー
トによる投与の形を比較評価することによって分析す
る。比較評価は、プレティスモメーターで水銀の容積
（ｍｌ）の変化を測定し、結果を絶対体積（ｍｌ）およ
び時間（時）の変化に対する相対割合（°／ｌまたは
％）値で表すことによって行う。 測定方法 薬剤の抗炎症作用についての調査は、ラットの足に引き
起こされた足の裏の皮内水腫についての定量的評価方法
（ハリスおよびスペンサー、１９６２；Ｄ．チューおよ
びＢ．コバクス、１９７７）を用いて行う。
【００７０】炎症反応は、動物の足の裏の軟らかい部分
にカラゲニンを接種することによって引き起こし、水銀
の容積（ｍｌ）変化をプレティスモメーターで測定す
る。結果は炎症を起こした絶対体積値および時間（時）
の変化に対する相対的な炎症容積の割合（Ｈ．オーニシ
等、１９８１）で表す。
にカラゲニンを接種することによって引き起こし、水銀
の容積（ｍｌ）変化をプレティスモメーターで測定す
る。結果は炎症を起こした絶対体積値および時間（時）
の変化に対する相対的な炎症容積の割合（Ｈ．オーニシ
等、１９８１）で表す。
【００７１】上記の方法をモルモットの生物学的モデル
に用い、相対炎症容積の割合の増減につれての水腫のひ
どさを評価する。この変化を説明する式は（接種後の容
積−接種前の対照の容積）を接種前の対照の容積で除し
たものである。
に用い、相対炎症容積の割合の増減につれての水腫のひ
どさを評価する。この変化を説明する式は（接種後の容
積−接種前の対照の容積）を接種前の対照の容積で除し
たものである。
【００７２】測定方法は３つの基本的な段階からなる： ・ 臨床変数である炎症病毒の接種で得られる炎症容積
の測定。この手順は炎症標準（炎症対照）となる。
の測定。この手順は炎症標準（炎症対照）となる。
【００７３】・ 炎症標準に、抗炎症対照物質（抗炎症
対照）として認められる薬剤を用いることによる、臨床
変数である炎症容積の変化の測定。
対照）として認められる薬剤を用いることによる、臨床
変数である炎症容積の変化の測定。
【００７４】・ 炎症標準に、抗炎症組成物および／ま
たは二次組成物（本発明）を用いることによる、臨床変
数である炎症容積の変化の測定。 本発明を症状発現前に適用した場合の例のまとめ モルモットを使用する生物モデルにおいて実施した症状
発現前の治療についてまとめた表を以下に示す。 説明 意味 炎症 抗炎症 薬剤 抗炎症 濃度 投与量 薬剤 薬剤 投与 剤投与 % mg/kg動物 （溶液) 形態 ルート の体重 炎症 S1 標準-1 CARR ─ 溶液 i.d.p. 1.0 3.3-4.1 標準 S2 標準-2 CARR ─ 溶液 i.d.p. 1.0 3.6-3.9 抗炎症 P1 対照-1 CARR ASA 溶液 i.p. 6.25 418.1-490.2 対照 P2 対照-2 CARR DICLO 溶液 i.p. 2.50 94.8-105.8 組成物 M1 試料-1 CARR COMP 溶液 i.p. 5.0 172.4-184.5 抗炎症 M2 試料-2 CARR COMP ゲル 局所 1.0 45.3-61.5 試料 M3 試料-3 CARR COMP 溶液 i.p. 0.1 2.2-2.6 M4 試料-4 CARR COMP 溶液 i.p. 0.1 3.7-5.3 M5 試料-5 CARR COMP 溶液 i.p. 2.0 62.5-72.7 ゲル G1 ケ゛ル試料-1 CARR COMP ゲル 局所 1.0 72.2-78.4 組成物 G2 ケ゛ル試料-2 CARR COMP ゲル 局所 1.0 66.9-78.4 抗炎症 G3 ケ゛ル試料-3 CARR COMP ゲル 局所 1.0 68.2-75.2 試料 二次 SC1 試料-SC1 CARR SUBCOMP1 溶液 i.p. 0.023 0.8-0.9 抗炎症 SC2 試料-SC2 CARR SUBCOMP2 溶液 i.p. 0.0183 0.6-0.7 試料 SC3 試料-SC3 CARR SUBCOMP3 溶液 i.p. 0.039 1.3-1.4 SC4 試料-SC4 CARR SUBCOMP4 溶液 i.p. 0.037 1.2-1.4 CARR=ラムダ-カラゲニン ASA=アセチルサリチル酸 DICLO=ジクロフェナック（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）ナトリウム COMP=組成物 SUBCOMP1〜4=二次組成物１〜４ i.d.p.=足の裏の皮内 i.p.=腹腔内 次の実施例は本発明をさらに説明するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
たは二次組成物（本発明）を用いることによる、臨床変
数である炎症容積の変化の測定。 本発明を症状発現前に適用した場合の例のまとめ モルモットを使用する生物モデルにおいて実施した症状
発現前の治療についてまとめた表を以下に示す。 説明 意味 炎症 抗炎症 薬剤 抗炎症 濃度 投与量 薬剤 薬剤 投与 剤投与 % mg/kg動物 （溶液) 形態 ルート の体重 炎症 S1 標準-1 CARR ─ 溶液 i.d.p. 1.0 3.3-4.1 標準 S2 標準-2 CARR ─ 溶液 i.d.p. 1.0 3.6-3.9 抗炎症 P1 対照-1 CARR ASA 溶液 i.p. 6.25 418.1-490.2 対照 P2 対照-2 CARR DICLO 溶液 i.p. 2.50 94.8-105.8 組成物 M1 試料-1 CARR COMP 溶液 i.p. 5.0 172.4-184.5 抗炎症 M2 試料-2 CARR COMP ゲル 局所 1.0 45.3-61.5 試料 M3 試料-3 CARR COMP 溶液 i.p. 0.1 2.2-2.6 M4 試料-4 CARR COMP 溶液 i.p. 0.1 3.7-5.3 M5 試料-5 CARR COMP 溶液 i.p. 2.0 62.5-72.7 ゲル G1 ケ゛ル試料-1 CARR COMP ゲル 局所 1.0 72.2-78.4 組成物 G2 ケ゛ル試料-2 CARR COMP ゲル 局所 1.0 66.9-78.4 抗炎症 G3 ケ゛ル試料-3 CARR COMP ゲル 局所 1.0 68.2-75.2 試料 二次 SC1 試料-SC1 CARR SUBCOMP1 溶液 i.p. 0.023 0.8-0.9 抗炎症 SC2 試料-SC2 CARR SUBCOMP2 溶液 i.p. 0.0183 0.6-0.7 試料 SC3 試料-SC3 CARR SUBCOMP3 溶液 i.p. 0.039 1.3-1.4 SC4 試料-SC4 CARR SUBCOMP4 溶液 i.p. 0.037 1.2-1.4 CARR=ラムダ-カラゲニン ASA=アセチルサリチル酸 DICLO=ジクロフェナック（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）ナトリウム COMP=組成物 SUBCOMP1〜4=二次組成物１〜４ i.d.p.=足の裏の皮内 i.p.=腹腔内 次の実施例は本発明をさらに説明するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
【００７５】実施例１１ ＡＳＡおよび炎症標準に対する本組成物の抗炎症作用の
全身的比較評価 動物における本組成物の腹腔内適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤試料−５
（Ｍ５）の抗炎症作用および致死率を測定し、対照抗炎
症剤であるアセチルサリチル酸（Ｐ１）と比較し、両者
を対照標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と
比較する。生後３〜５週目の体重２５０〜３５０ｇのオ
スのピルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物
数４５匹、読み取り数３３０。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、足の裏の皮内
に投与する。カラゲニンの単一投与量は３．６〜３．９
ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 対照物質（Ｐ１）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、６．２５％のアセチルサリチル酸（Ａ
ＳＡ）を含有する薬学的に許容される注射用製剤２．０
ｍｌを、腹腔内に投与する。ＡＳＡの単一投与量は４１
８．１〜４９０．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 試料−５（Ｍ５）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、１％の有効成分である本組成物を含有
する薬学的に許容される注射用製剤２．０ｍｌを、腹腔
内に注射投与する。組成物の単一投与量は６２．５〜７
２．７ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 結果 時間（時）に対する炎症率および死亡率 時間 炎症率％ 炎症率％ 炎症率％ 死亡率（時） カラゲニン（S2） ＡＳＡ（P1） 試料−５（M5） ％ 0.00 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 05.620 03.479 0 2.00 22.480 13.700 05.130 0 3.00 23.168 10.450 04.245 0 4.0 52.411 12.020 06.545 0 5.00 57.107 12.100 05.307 0 6.00 18.284 10.450 04.363 0 7.00 ─── 09.810 ─── 0 データの分析から、試料−５（Ｍ５）および対照ＡＳＡ
（Ｐ１）は共に、試験投与量で、カラゲニン標準（Ｓ
２）に対して有意な抗炎症作用［一元分散分析（ｏｎｅ
ｗａｙ ｖａｒｉａｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ）およ
びタキーの多重比較（Ｔｕｋｅｙ’ｓ ｍｕｌｔｉｐｌ
ｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ）によりｐ＜０．０００、
系（ｆａｍｉｌｙ）の誤差率＝０．０１］を生じると結
論づけられる。
全身的比較評価 動物における本組成物の腹腔内適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤試料−５
（Ｍ５）の抗炎症作用および致死率を測定し、対照抗炎
症剤であるアセチルサリチル酸（Ｐ１）と比較し、両者
を対照標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と
比較する。生後３〜５週目の体重２５０〜３５０ｇのオ
スのピルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物
数４５匹、読み取り数３３０。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、足の裏の皮内
に投与する。カラゲニンの単一投与量は３．６〜３．９
ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 対照物質（Ｐ１）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、６．２５％のアセチルサリチル酸（Ａ
ＳＡ）を含有する薬学的に許容される注射用製剤２．０
ｍｌを、腹腔内に投与する。ＡＳＡの単一投与量は４１
８．１〜４９０．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 試料−５（Ｍ５）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、１％の有効成分である本組成物を含有
する薬学的に許容される注射用製剤２．０ｍｌを、腹腔
内に注射投与する。組成物の単一投与量は６２．５〜７
２．７ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 結果 時間（時）に対する炎症率および死亡率 時間 炎症率％ 炎症率％ 炎症率％ 死亡率（時） カラゲニン（S2） ＡＳＡ（P1） 試料−５（M5） ％ 0.00 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 05.620 03.479 0 2.00 22.480 13.700 05.130 0 3.00 23.168 10.450 04.245 0 4.0 52.411 12.020 06.545 0 5.00 57.107 12.100 05.307 0 6.00 18.284 10.450 04.363 0 7.00 ─── 09.810 ─── 0 データの分析から、試料−５（Ｍ５）および対照ＡＳＡ
（Ｐ１）は共に、試験投与量で、カラゲニン標準（Ｓ
２）に対して有意な抗炎症作用［一元分散分析（ｏｎｅ
ｗａｙ ｖａｒｉａｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ）およ
びタキーの多重比較（Ｔｕｋｅｙ’ｓ ｍｕｌｔｉｐｌ
ｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ）によりｐ＜０．０００、
系（ｆａｍｉｌｙ）の誤差率＝０．０１］を生じると結
論づけられる。
【００７６】試料−５（Ｍ５）は、試験投与量で、ＡＳ
Ａよりも大いに有意な抗炎症作用（一元分散分析および
タキーの多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率＝
０．０１）を生じると結論づけられる。
Ａよりも大いに有意な抗炎症作用（一元分散分析および
タキーの多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率＝
０．０１）を生じると結論づけられる。
【００７７】試料−５（Ｍ５）は注射可能な薬学的投与
形態で、死亡率０％の良好な腹腔内（全身的）耐性を有
する。
形態で、死亡率０％の良好な腹腔内（全身的）耐性を有
する。
【００７８】実施例１２ ジクロフェナックＭａおよび炎症標準に対する本組成物
の抗炎症作用の全身的比 較評価 動物における本組成物の腹腔内適用 目的： 本発明の有効成分を含む製剤試料−５（Ｍ５）
の抗炎症作用および致死率を測定し、対照抗炎症剤であ
るジクロフェナックナトリウム(ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ
ｓｏｄｉｕｍ）（Ｐ２）と比較し、そして両者を対照
標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と比較す
る。生後３〜５週目の体重２５０〜３５０ｇのオスのピ
ルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物数３０
匹、読み取り数２００。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評
価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、皮内投与す
る。カラゲニンの単一投与量は３．６〜３．９ｍｇ／ｋ
ｇ動物の体重である 。対照物質（Ｐ２）： 注射用滅菌水、プロピレングリ
コールおよび注射可能なベンジルアルコール中で標準的
な方法によって製造した、２．５％のジクロフェナック
ナトリウムを含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．１ｍｌを、腹腔内投与する。ジクロフェナックナト
リウムの単一投与量は９４．８〜１０５．８ｍｇ／ｋｇ
動物の体重である。 試料−５（Ｍ５）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、１％の有効成分である本組成物を含有
する薬学的に許容される注射用製剤２．０ｍｌを、腹腔
内に投与する。組成物の単一投与量は６２．５〜７２．
７ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 結果 時間（時）に対する炎症率および死亡率 時間 炎症率％ 炎症率％ 炎症率％ 死亡率（時） カラゲニン（S2） ＤＩＣＬＯ（P2） 試料−５（M5） ％ 0.00 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 12.500 03.479 0 2.00 22.480 12.600 05.130 0 3.00 23.168 14.300 04.245 0 4.00 52.411 14.500 06.545 0 5.00 57.107 11.400 05.307 0 6.00 18.284 12.300 04.363 0 データの分析から、試料−５（Ｍ５）および対照のジク
ロフェナックナトリウム（Ｐ２）は共に、試験投与量
で、カラゲニン標準（Ｓ２）に対して有意な抗炎症作用
（一元分散分析およびタキーの多重比較によりｐ＜０．
０００、系の誤差率＝０．０１）を生じると結論づけら
れる。
の抗炎症作用の全身的比 較評価 動物における本組成物の腹腔内適用 目的： 本発明の有効成分を含む製剤試料−５（Ｍ５）
の抗炎症作用および致死率を測定し、対照抗炎症剤であ
るジクロフェナックナトリウム(ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ
ｓｏｄｉｕｍ）（Ｐ２）と比較し、そして両者を対照
標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と比較す
る。生後３〜５週目の体重２５０〜３５０ｇのオスのピ
ルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物数３０
匹、読み取り数２００。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評
価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、皮内投与す
る。カラゲニンの単一投与量は３．６〜３．９ｍｇ／ｋ
ｇ動物の体重である 。対照物質（Ｐ２）： 注射用滅菌水、プロピレングリ
コールおよび注射可能なベンジルアルコール中で標準的
な方法によって製造した、２．５％のジクロフェナック
ナトリウムを含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．１ｍｌを、腹腔内投与する。ジクロフェナックナト
リウムの単一投与量は９４．８〜１０５．８ｍｇ／ｋｇ
動物の体重である。 試料−５（Ｍ５）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、１％の有効成分である本組成物を含有
する薬学的に許容される注射用製剤２．０ｍｌを、腹腔
内に投与する。組成物の単一投与量は６２．５〜７２．
７ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 結果 時間（時）に対する炎症率および死亡率 時間 炎症率％ 炎症率％ 炎症率％ 死亡率（時） カラゲニン（S2） ＤＩＣＬＯ（P2） 試料−５（M5） ％ 0.00 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 12.500 03.479 0 2.00 22.480 12.600 05.130 0 3.00 23.168 14.300 04.245 0 4.00 52.411 14.500 06.545 0 5.00 57.107 11.400 05.307 0 6.00 18.284 12.300 04.363 0 データの分析から、試料−５（Ｍ５）および対照のジク
ロフェナックナトリウム（Ｐ２）は共に、試験投与量
で、カラゲニン標準（Ｓ２）に対して有意な抗炎症作用
（一元分散分析およびタキーの多重比較によりｐ＜０．
０００、系の誤差率＝０．０１）を生じると結論づけら
れる。
【００７９】試料−５（Ｍ５）は、試験投与量で、ジク
ロフェナックナトリウムと非常に類似した抗炎症作用を
生じると結論づけられる（一元分散分析およびタキーの
多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率＝０．０
１）。
ロフェナックナトリウムと非常に類似した抗炎症作用を
生じると結論づけられる（一元分散分析およびタキーの
多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率＝０．０
１）。
【００８０】試料−５（Ｍ５）は注射可能な薬学的投与
形態で、死亡率０％の良好な腹腔内（全身的）耐性を有
する。
形態で、死亡率０％の良好な腹腔内（全身的）耐性を有
する。
【００８１】実施例１３ ＡＳＡおよび炎症標準に対する本組成物の抗炎症作用の
局所的比較評価 動物にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
３（Ｇ３）の抗炎症作用およびアレルギー反応を測定
し、対照抗炎症剤であるＡＳＡ（Ｐ１）と比較し、両者
を対照標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と
比較する。生後３−５週目の体重２５０〜３５０ｇのオ
スのピルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物
数４５匹、読み取り数３３０。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、足の裏の皮内
を経て投与する。カラゲニンの単一投与量は３．６〜
３．９ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 対照物質（Ｐ１）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、６．２５％のアセチルサリチル酸（Ａ
ＳＡ）を含有する薬学的に許容される注射用製剤２．０
ｍｌを、腹腔内に投与する。ＡＳＡの単一投与量は４１
８．１〜４９０．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、１％
の有効成分である本組成物を含有する薬学的に許容され
る注射用製剤２．０ｍｌを局所投与する。組成物の単一
投与量は６８．２〜７５．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 結果 時間（時）に対する炎症率およびアレルギー反応率 時間 炎症率％ 炎症率％ 炎症率％ 死亡率（時） カラゲニン（S2） ＡＳＡ（P1） ゲル試料−３（G3） ％ 0.00 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 05.620 03.479 0 2.00 22.480 13.700 05.130 0 3.00 23.168 10.450 04.245 0 4.00 52.411 12.020 06.545 0 5.00 57.107 12.100 05.307 0 6.00 18.284 10.450 04.363 0 7.00 ─── 09.810 ─── 0 データの分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）および対照の
ＡＳＡ（Ｐ１）は共に、試験投与量で、カラゲニン標準
（Ｓ２）に対して有意な抗炎症作用（一元分散分析およ
びタキーの多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率
＝０．０１）を生じると結論づけられる。
局所的比較評価 動物にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
３（Ｇ３）の抗炎症作用およびアレルギー反応を測定
し、対照抗炎症剤であるＡＳＡ（Ｐ１）と比較し、両者
を対照標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と
比較する。生後３−５週目の体重２５０〜３５０ｇのオ
スのピルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物
数４５匹、読み取り数３３０。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、足の裏の皮内
を経て投与する。カラゲニンの単一投与量は３．６〜
３．９ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 対照物質（Ｐ１）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、６．２５％のアセチルサリチル酸（Ａ
ＳＡ）を含有する薬学的に許容される注射用製剤２．０
ｍｌを、腹腔内に投与する。ＡＳＡの単一投与量は４１
８．１〜４９０．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、１％
の有効成分である本組成物を含有する薬学的に許容され
る注射用製剤２．０ｍｌを局所投与する。組成物の単一
投与量は６８．２〜７５．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 結果 時間（時）に対する炎症率およびアレルギー反応率 時間 炎症率％ 炎症率％ 炎症率％ 死亡率（時） カラゲニン（S2） ＡＳＡ（P1） ゲル試料−３（G3） ％ 0.00 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 05.620 03.479 0 2.00 22.480 13.700 05.130 0 3.00 23.168 10.450 04.245 0 4.00 52.411 12.020 06.545 0 5.00 57.107 12.100 05.307 0 6.00 18.284 10.450 04.363 0 7.00 ─── 09.810 ─── 0 データの分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）および対照の
ＡＳＡ（Ｐ１）は共に、試験投与量で、カラゲニン標準
（Ｓ２）に対して有意な抗炎症作用（一元分散分析およ
びタキーの多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率
＝０．０１）を生じると結論づけられる。
【００８２】試料−３（Ｇ３）は、試験投与量で、ＡＳ
Ａ（Ｐ１）対照物質およびカラゲニン標準（Ｓ２）より
も大いに有意な抗炎症作用（一元分散分析およびタキー
の多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率＝０．０
１）を生じると結論づけられる。
Ａ（Ｐ１）対照物質およびカラゲニン標準（Ｓ２）より
も大いに有意な抗炎症作用（一元分散分析およびタキー
の多重比較によりｐ＜０．０００、系の誤差率＝０．０
１）を生じると結論づけられる。
【００８３】ゲル試料−３（Ｇ３）はゲルの薬学的投与
形態で、アレルギー反応０％の良好な皮膚科学的（局所
的）耐性を有する。
形態で、アレルギー反応０％の良好な皮膚科学的（局所
的）耐性を有する。
【００８４】実施例１４ ＡＳＡおよび炎症標準に対する二次組成物の抗炎症作用
の全身的比較評価 動物における第１、２、３および４二次組成物の腹腔内
適用 目的： 有効成分である二次組成物−１、二次組成物−
２、二次組成物−３および二次組成物−４をそれぞれ含
む製剤試料−ＳＣ１（ＳＣ１）、試料−ＳＣ２（ＳＣ
２）、試料−ＳＣ３（ＳＣ３）および試料−ＳＣ４（Ｓ
Ｃ４）の抗炎症作用および死亡率を測定し、対照抗炎症
剤であるアセチルサリチル酸（Ｐ１）と比較し、両者を
対照標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と比
較する。生後３〜５週目の体重２５０〜３５０ｇのオス
のピルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物数
７５匹、読み取り数５４０。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、足の裏の皮内
を経て投与する。カラゲニンの単一投与量は３．６〜
３．９ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 対照物質（Ｐ１）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、６．２５％のアセチルサリチル酸（Ａ
ＳＡ）を含有する薬学的に許容される注射用製剤２．０
ｍｌを、腹腔内に投与する。ＡＳＡの単一投与量は４１
８．１〜４９０．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 試料−ＳＣ１（ＳＣ１）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−１
を０．０２３％含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−１の単
一投与量は０．８〜０．９ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 試料−ＳＣ２（ＳＣ２）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−２
を０．０１８３％含有する薬学的に許容される注射用製
剤１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−１の
単一投与量は０．６〜０．７ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 試料−ＳＣ３（ＳＣ３）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−３
を０．０３９％含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−３の単
一投与量は１．３〜１．４ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 試料−ＳＣ４（ＳＣ４）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−４
を０．０３７％含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−４の単
一投与量は１．２〜１．４ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 結果 時間（時）に対する炎症率および死亡率 時間 炎症率％ 炎症率％ 試料の炎症率％ 死亡率 (時) カラゲニ ASA（P1）（SC1) (SC2) (SC3) (SC4) ％ ン（S2） 0.00 00.000 00.000 00.000 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 05.620 03.400 02.000 -06.447 -05.300 0 2.00 22.480 13.700 02.290 -05.270 -18.859 -04.640 0 3.00 23.168 10.450 04.120 06.240 -09.739 -00.620 0 4.0 52.411 12.020 00.700 -01.400 -08.440 -01.400 0 5.00 57.107 12.100 02.990 -03.430 -05.349 03.900 0 6.00 18.284 10.450 06.540 -06.850 -03.625 -06.990 0 7.00 −−− 09.810 −−− −−− −−− −−− 0 データの分析から、試料−１（ＳＣ１）、試料−２（Ｓ
Ｃ２）、試料−３（ＳＣ３）および試料−４（ＳＣ４）
並びに対照のＡＳＡ（Ｐ１）は共に、試験投与量で、カ
ラゲニン標準（Ｓ２）に対して有意な抗炎症作用（一元
分散分析およびタキーの多重比較によりｐ＜０．００
０、系の誤差率＝０．０１）を生じると結論づけられ
る。
の全身的比較評価 動物における第１、２、３および４二次組成物の腹腔内
適用 目的： 有効成分である二次組成物−１、二次組成物−
２、二次組成物−３および二次組成物−４をそれぞれ含
む製剤試料−ＳＣ１（ＳＣ１）、試料−ＳＣ２（ＳＣ
２）、試料−ＳＣ３（ＳＣ３）および試料−ＳＣ４（Ｓ
Ｃ４）の抗炎症作用および死亡率を測定し、対照抗炎症
剤であるアセチルサリチル酸（Ｐ１）と比較し、両者を
対照標準炎症剤であるラムダ−カラゲニン（Ｓ２）と比
較する。生後３〜５週目の体重２５０〜３５０ｇのオス
のピルブライト種の非血族モルモットを用いる。動物数
７５匹、読み取り数５４０。 方法： モルモットの足の裏の皮内水腫減少の相対評価 標準（Ｓ２）： 注射用滅菌水中で標準的な方法によっ
て製造した、１％のラムダ−カラゲニンを含有する薬学
的に許容される注射用製剤０．１ｍｌを、足の裏の皮内
を経て投与する。カラゲニンの単一投与量は３．６〜
３．９ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 対照物質（Ｐ１）： 注射用滅菌水中で標準的な方法に
よって製造した、６．２５％のアセチルサリチル酸（Ａ
ＳＡ）を含有する薬学的に許容される注射用製剤２．０
ｍｌを、腹腔内に投与する。ＡＳＡの単一投与量は４１
８．１〜４９０．２ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。 試料−ＳＣ１（ＳＣ１）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−１
を０．０２３％含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−１の単
一投与量は０．８〜０．９ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 試料−ＳＣ２（ＳＣ２）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−２
を０．０１８３％含有する薬学的に許容される注射用製
剤１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−１の
単一投与量は０．６〜０．７ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 試料−ＳＣ３（ＳＣ３）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−３
を０．０３９％含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−３の単
一投与量は１．３〜１．４ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 試料−ＳＣ４（ＳＣ４）： 注射用滅菌水中で標準的な
方法によって製造した、有効成分である二次組成物−４
を０．０３７％含有する薬学的に許容される注射用製剤
１．０ｍｌを、腹腔内に投与する。二次組成物−４の単
一投与量は１．２〜１．４ｍｇ／ｋｇ動物の体重であ
る。 結果 時間（時）に対する炎症率および死亡率 時間 炎症率％ 炎症率％ 試料の炎症率％ 死亡率 (時) カラゲニ ASA（P1）（SC1) (SC2) (SC3) (SC4) ％ ン（S2） 0.00 00.000 00.000 00.000 00.000 00.000 00.000 0 1.00 09.142 05.620 03.400 02.000 -06.447 -05.300 0 2.00 22.480 13.700 02.290 -05.270 -18.859 -04.640 0 3.00 23.168 10.450 04.120 06.240 -09.739 -00.620 0 4.0 52.411 12.020 00.700 -01.400 -08.440 -01.400 0 5.00 57.107 12.100 02.990 -03.430 -05.349 03.900 0 6.00 18.284 10.450 06.540 -06.850 -03.625 -06.990 0 7.00 −−− 09.810 −−− −−− −−− −−− 0 データの分析から、試料−１（ＳＣ１）、試料−２（Ｓ
Ｃ２）、試料−３（ＳＣ３）および試料−４（ＳＣ４）
並びに対照のＡＳＡ（Ｐ１）は共に、試験投与量で、カ
ラゲニン標準（Ｓ２）に対して有意な抗炎症作用（一元
分散分析およびタキーの多重比較によりｐ＜０．００
０、系の誤差率＝０．０１）を生じると結論づけられ
る。
【００８５】試料−１（ＳＣ１）、試料−２（ＳＣ
２）、試料−３（ＳＣ３）および試料−４（ＳＣ４）
は、試験投与量で、ＡＳＡよりも大いに有意な抗炎症作
用（一元分散分析およびタキーの多重比較によりｐ＜
０．０００、系の誤差率＝０．０１）を生じると結論づ
けられる。
２）、試料−３（ＳＣ３）および試料−４（ＳＣ４）
は、試験投与量で、ＡＳＡよりも大いに有意な抗炎症作
用（一元分散分析およびタキーの多重比較によりｐ＜
０．０００、系の誤差率＝０．０１）を生じると結論づ
けられる。
【００８６】試料−１（ＳＣ１）、試料−２（ＳＣ
２）、試料−３（ＳＣ３）および試料−４（ＳＣ４）は
注射可能な薬学的投与形態で、致死率０％の良好な腹腔
内（全身的）耐性を有する。 本発明の臨床治療への適用 ウマにおける臨床実験の説明 ウマにおける抗炎症作用を定量的に評価するために段階
Ｉで用いる臨床測定は、痛みの変数についての間接的な
方法に基づくものであり、アルゴリズムによって治療条
件を評価する。
２）、試料−３（ＳＣ３）および試料−４（ＳＣ４）は
注射可能な薬学的投与形態で、致死率０％の良好な腹腔
内（全身的）耐性を有する。 本発明の臨床治療への適用 ウマにおける臨床実験の説明 ウマにおける抗炎症作用を定量的に評価するために段階
Ｉで用いる臨床測定は、痛みの変数についての間接的な
方法に基づくものであり、アルゴリズムによって治療条
件を評価する。
【００８７】次の実施例は本発明をさらに詳しく説明す
るためのものであり、本発明の範囲を限定するものでは
ない。
るためのものであり、本発明の範囲を限定するものでは
ない。
【００８８】実施例１５ 抗炎症作用の局所的比較評価 動物における本組成物のゲルとしての局所的適用、段階
Ｉ 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
４（Ｇ４）の抗炎症作用およびアレルギー反応を経時的
に定量臨床評価する。５−１０才の体重４００−５５０
ｋｇのオスのＴＢ競争馬を用いて、前脚および後脚の外
傷性腱炎の診断を行う。動物数４頭、読み取り数２８。 方法： ウマの四肢（前脚および後脚）の結節における
水腫の減少の定量的比較評価 ゲル試料−４（Ｇ４）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、カルボキシビニル樹脂、湿潤薬および
緩和薬、例えばグリセロール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール３００−４００−１０００、防
腐剤、例えばベンゾエート、パラベン、注射用滅菌水中
で標準的な方法によって製造した、有効成分である本組
成物５％を含有する薬学的に許容されるゲル製剤１０．
０ｇを、局所投与する。組成物の反復投与量は７日間、
４時間毎に０．９０〜１．２５ｍｇ／ｋｇ動物の体重で
ある。
Ｉ 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
４（Ｇ４）の抗炎症作用およびアレルギー反応を経時的
に定量臨床評価する。５−１０才の体重４００−５５０
ｋｇのオスのＴＢ競争馬を用いて、前脚および後脚の外
傷性腱炎の診断を行う。動物数４頭、読み取り数２８。 方法： ウマの四肢（前脚および後脚）の結節における
水腫の減少の定量的比較評価 ゲル試料−４（Ｇ４）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、カルボキシビニル樹脂、湿潤薬および
緩和薬、例えばグリセロール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール３００−４００−１０００、防
腐剤、例えばベンゾエート、パラベン、注射用滅菌水中
で標準的な方法によって製造した、有効成分である本組
成物５％を含有する薬学的に許容されるゲル製剤１０．
０ｇを、局所投与する。組成物の反復投与量は７日間、
４時間毎に０．９０〜１．２５ｍｇ／ｋｇ動物の体重で
ある。
【００８９】定量的獣医臨床分析から、試料ゲル−４
（Ｇ４）は使用投与量でかなりの抗炎症作用を生じるこ
とが結論づけられ、局所的アレルギー反応は見られな
い。
（Ｇ４）は使用投与量でかなりの抗炎症作用を生じるこ
とが結論づけられ、局所的アレルギー反応は見られな
い。
【００９０】段階IIの場合の好ましい投与量（定量試
験）は４時間毎に１．０ｍｇ／ｋｇ体重である。 人の臨床治療への本発明の適用 本発明を臨床に適用した場合の例のまとめ 臨床 治療効果 投与 試料 対照 薬剤 試験投与量試験 有効物質 有効物質 形態 （mg/kg体重) Ｉ期 鎮痛 局所 組成物 −−− ゲル 0.1-0.3 抗炎症 局所 組成物 −−− ゲル 0.3-0.9 止痒 局所 組成物 −−− ゲル 0.3-0.9 解熱 経口 組成物 −−− 錠剤 1.4-2.8 経口 組成物 −−− 錠剤 1.4-2.8 II期 抗炎症 局所 組成物 −−− ゲル 0.3-0.9-2.7 III期 鎮痛 局所 組成物 −−− ゲル 0.3 鎮痛 局所 −−− エトフェナメート ゲル 1.5 抗炎症 鎮痛 抗炎症 鎮痛 抗炎症 次の実施例は本発明をさらに説明するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
験）は４時間毎に１．０ｍｇ／ｋｇ体重である。 人の臨床治療への本発明の適用 本発明を臨床に適用した場合の例のまとめ 臨床 治療効果 投与 試料 対照 薬剤 試験投与量試験 有効物質 有効物質 形態 （mg/kg体重) Ｉ期 鎮痛 局所 組成物 −−− ゲル 0.1-0.3 抗炎症 局所 組成物 −−− ゲル 0.3-0.9 止痒 局所 組成物 −−− ゲル 0.3-0.9 解熱 経口 組成物 −−− 錠剤 1.4-2.8 経口 組成物 −−− 錠剤 1.4-2.8 II期 抗炎症 局所 組成物 −−− ゲル 0.3-0.9-2.7 III期 鎮痛 局所 組成物 −−− ゲル 0.3 鎮痛 局所 −−− エトフェナメート ゲル 1.5 抗炎症 鎮痛 抗炎症 鎮痛 抗炎症 次の実施例は本発明をさらに説明するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
【００９１】実施例１６ 局所的抗炎症および鎮痛臨床評価、段階Ｉ 人にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
３（Ｇ３）の抗炎症作用および鎮痛およびアレルギー反
応（耐性）を定量的に評価する。病気であって他に治療
を行っていない人に、投与量を増加させて行う。同意を
得て単一ブラインド臨床試験を行う。 患者： 女性３名および男性１名、年令３５〜５８才 診断： 足首および／またはひざおよび／または頭の水
腫、血腫、捻挫および痛みを伴う外傷後病変 臨床変数： 炎症、痛みおよび局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤０．７および２．１ｇを、局所投与する。 投与量： ０．１〜０．３ｍｇ／ｋｇ患者の体重で組成
物の投与量を増加させた４時間毎の投与。最少は０．１
ｍｇ／ｋｇ体重で２回、その後は０．３ｍｇ／ｋｇ体重
で投与する。 結果 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陰性 ０．１ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陰性 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量で、かなりの抗
炎症および鎮痛作用を生じ、これは段階IIの臨床試験に
対して好ましい投与量であることが結論づけられる。
３（Ｇ３）の抗炎症作用および鎮痛およびアレルギー反
応（耐性）を定量的に評価する。病気であって他に治療
を行っていない人に、投与量を増加させて行う。同意を
得て単一ブラインド臨床試験を行う。 患者： 女性３名および男性１名、年令３５〜５８才 診断： 足首および／またはひざおよび／または頭の水
腫、血腫、捻挫および痛みを伴う外傷後病変 臨床変数： 炎症、痛みおよび局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤０．７および２．１ｇを、局所投与する。 投与量： ０．１〜０．３ｍｇ／ｋｇ患者の体重で組成
物の投与量を増加させた４時間毎の投与。最少は０．１
ｍｇ／ｋｇ体重で２回、その後は０．３ｍｇ／ｋｇ体重
で投与する。 結果 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陰性 ０．１ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陰性 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量で、かなりの抗
炎症および鎮痛作用を生じ、これは段階IIの臨床試験に
対して好ましい投与量であることが結論づけられる。
【００９２】結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は
０．１および０．３ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量
で、局所的なアレルギー反応を生じず、良好な皮膚科学
的耐性を示すことが結論づけられる。
０．１および０．３ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量
で、局所的なアレルギー反応を生じず、良好な皮膚科学
的耐性を示すことが結論づけられる。
【００９３】実施例１７ 局所的抗炎症および鎮痛臨床評価、段階II 人にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
３（Ｇ３）の抗炎症作用および鎮痛およびアレルギー反
応（耐性）を定量的に評価する。病気であって他に治療
を行っていない人に、投与量を増加させて行う。同意を
得て単一ブラインド臨床試験を行う。 患者： 女性１１名および男性９名、年令３１〜８１才 診断： 足首および／またはひざおよび／または肩およ
び／または腕および／またはひじおよび／または手およ
び／または指および／または脊椎および／または顔およ
び／または大腿および／または足および／または肛門直
腸部分の水腫、血腫、捻挫および痛みを伴う外傷後、リ
ウマチ性、突発性病変、静脈炎後症候群 臨床変数： 炎症、痛みおよび局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１ｇ、６．３ｇおよび１８．９ｇを、局所
投与する。 投与量： ０．３、０．９および２．７ｍｇ／ｋｇ患者
の体重で本組成物を増加させた４時間毎の投与。最少は
０．１ｍｇ／ｋｇ体重で２回、その後は０．３ｍｇ／ｋ
ｇ体重で投与する。 結果 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ０．９ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ２．７ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３、０．９および２．７ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の
投与量で、かなりの抗炎症および鎮痛作用を生じ、これ
は段階IIIの臨床試験に対して好ましい投与量であるこ
とが結論づけられる。
３（Ｇ３）の抗炎症作用および鎮痛およびアレルギー反
応（耐性）を定量的に評価する。病気であって他に治療
を行っていない人に、投与量を増加させて行う。同意を
得て単一ブラインド臨床試験を行う。 患者： 女性１１名および男性９名、年令３１〜８１才 診断： 足首および／またはひざおよび／または肩およ
び／または腕および／またはひじおよび／または手およ
び／または指および／または脊椎および／または顔およ
び／または大腿および／または足および／または肛門直
腸部分の水腫、血腫、捻挫および痛みを伴う外傷後、リ
ウマチ性、突発性病変、静脈炎後症候群 臨床変数： 炎症、痛みおよび局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１ｇ、６．３ｇおよび１８．９ｇを、局所
投与する。 投与量： ０．３、０．９および２．７ｍｇ／ｋｇ患者
の体重で本組成物を増加させた４時間毎の投与。最少は
０．１ｍｇ／ｋｇ体重で２回、その後は０．３ｍｇ／ｋ
ｇ体重で投与する。 結果 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ０．９ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の沈静 陽性 ２．７ｍｇ／ｋｇ体重 鎮痛 陽性 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３、０．９および２．７ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の
投与量で、かなりの抗炎症および鎮痛作用を生じ、これ
は段階IIIの臨床試験に対して好ましい投与量であるこ
とが結論づけられる。
【００９４】結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は
４時間毎に０．３、０．９および２．７ｍｇ／ｋｇ体重
の組成物の投与量で、局所的なアレルギー反応を生じ
ず、良好な皮膚科学的耐性を示すことが結論づけられ
る。
４時間毎に０．３、０．９および２．７ｍｇ／ｋｇ体重
の組成物の投与量で、局所的なアレルギー反応を生じ
ず、良好な皮膚科学的耐性を示すことが結論づけられ
る。
【００９５】実施例１８ エトフェナメートに対する本組成物の局所的抗炎症およ
び鎮痛比較臨床評価、段階III 人にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 対照抗炎症および鎮痛剤であるエトフェナメー
トゲル５％（Ｐ３）と比較した、有効成分である本組成
物を含む製剤ゲル試料−３（Ｇ３）の抗炎症作用および
鎮痛およびアレルギー反応（耐性）の定量的評価を、病
気であって他に治療を行っていない人において、反復投
与して行う。同意を得て二重ブラインド臨床試験を行
い、そしてー般的な検査で、圧、血液生化学的特徴を調
べ、手足のドップラープレチスモグフィーおよびフォト
プレチスモグラフィーを行う。 患者： ｎ＝３４、女性３０名および男性４名、年令２
４〜８５才、平均年令６５．３才 診断： 足首および／または足および／または大腿およ
び／またはひざおよび／または手首および／または手の
水腫、血腫、捻挫および皮膚蜂巣炎、静脈瘤性静脈炎お
よび滑液包炎を伴う外傷性病変、骨折、静脈炎後症候
群、静脈接合、静脈不全 治療： 事前治療をしていない、歩行のできる患者。自
宅静養で伸縮性包帯をずっとしている、０、２、４、
７、１０および１５日における臨床対照。１８名の患者
は製剤試料ゲル−３（Ｇ３）で、１６名の患者は対照製
剤（Ｐ３）で治療する。 炎症変数： 炎症部分の周囲、面積および容積の測定 痛みの変数： ユニバーサル クリニカル スケール
（自然の状態での強い痛み、自然の状態での弱い痛み、
動いた状態での強い痛み、動いた状態での弱い痛み、刺
激を加えたときの強い痛み、刺激を加えたときの弱い痛
み、ほとんど痛みがないおよび痛みがない）を参考にし
た痛みのアルゴリズムによる痛みの測定。 許容変数： 局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１ｇを、局所投与する。 ゲル試料−３の投与量： 本組成物を４時間毎に０．３
ｍｇ／ｋｇ患者の体重の投与量で、完全によくなるま
で、最高１５日、繰り返し投与する。 対照物質（Ｐ３）： 有効成分であるエトフェナメート
５％を含有する薬学的に許容されるゲル製剤２．１ｇ。
エトフェナメートはＩｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＰｕｂｌ
ｉｃ Ｈｅａｌｔｈ ｏｆ Ｃｈｉｌｅの世界的な登録
商品であり、処方箋があれば入手しうる。 対照物質（Ｐ３）の投与量： エトフェナメートを４時
間毎に１．５ｍｇ／ｋｇ患者の体重の投与量で、完全に
よくなるまで、最高１５日、繰り返し投与する。 結論 所望の仮定である主要目的の検討は、ゲル試料−３（Ｇ
３）対対照物質（Ｐ３）のどちらのゲルが炎症をより効
果的に鎮めるかを、少なくとも９５％の信頼性で判定す
ることである。臨床プロトコールを限定された変数で繰
り返すと、周囲、面積および容積の関数として表した本
発明の試料ゲル−３（Ｇ３）の抗炎症作用は対照薬品
（Ｐ３）の抗炎症作用よりもかなり大きい（ｐ＜０．０
６３）、（ｐ＜０．０５４）および（ｐ＜０．０４６）
ことが統計結果に基づいて結論づけられる。
び鎮痛比較臨床評価、段階III 人にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 対照抗炎症および鎮痛剤であるエトフェナメー
トゲル５％（Ｐ３）と比較した、有効成分である本組成
物を含む製剤ゲル試料−３（Ｇ３）の抗炎症作用および
鎮痛およびアレルギー反応（耐性）の定量的評価を、病
気であって他に治療を行っていない人において、反復投
与して行う。同意を得て二重ブラインド臨床試験を行
い、そしてー般的な検査で、圧、血液生化学的特徴を調
べ、手足のドップラープレチスモグフィーおよびフォト
プレチスモグラフィーを行う。 患者： ｎ＝３４、女性３０名および男性４名、年令２
４〜８５才、平均年令６５．３才 診断： 足首および／または足および／または大腿およ
び／またはひざおよび／または手首および／または手の
水腫、血腫、捻挫および皮膚蜂巣炎、静脈瘤性静脈炎お
よび滑液包炎を伴う外傷性病変、骨折、静脈炎後症候
群、静脈接合、静脈不全 治療： 事前治療をしていない、歩行のできる患者。自
宅静養で伸縮性包帯をずっとしている、０、２、４、
７、１０および１５日における臨床対照。１８名の患者
は製剤試料ゲル−３（Ｇ３）で、１６名の患者は対照製
剤（Ｐ３）で治療する。 炎症変数： 炎症部分の周囲、面積および容積の測定 痛みの変数： ユニバーサル クリニカル スケール
（自然の状態での強い痛み、自然の状態での弱い痛み、
動いた状態での強い痛み、動いた状態での弱い痛み、刺
激を加えたときの強い痛み、刺激を加えたときの弱い痛
み、ほとんど痛みがないおよび痛みがない）を参考にし
た痛みのアルゴリズムによる痛みの測定。 許容変数： 局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１ｇを、局所投与する。 ゲル試料−３の投与量： 本組成物を４時間毎に０．３
ｍｇ／ｋｇ患者の体重の投与量で、完全によくなるま
で、最高１５日、繰り返し投与する。 対照物質（Ｐ３）： 有効成分であるエトフェナメート
５％を含有する薬学的に許容されるゲル製剤２．１ｇ。
エトフェナメートはＩｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＰｕｂｌ
ｉｃ Ｈｅａｌｔｈ ｏｆ Ｃｈｉｌｅの世界的な登録
商品であり、処方箋があれば入手しうる。 対照物質（Ｐ３）の投与量： エトフェナメートを４時
間毎に１．５ｍｇ／ｋｇ患者の体重の投与量で、完全に
よくなるまで、最高１５日、繰り返し投与する。 結論 所望の仮定である主要目的の検討は、ゲル試料−３（Ｇ
３）対対照物質（Ｐ３）のどちらのゲルが炎症をより効
果的に鎮めるかを、少なくとも９５％の信頼性で判定す
ることである。臨床プロトコールを限定された変数で繰
り返すと、周囲、面積および容積の関数として表した本
発明の試料ゲル−３（Ｇ３）の抗炎症作用は対照薬品
（Ｐ３）の抗炎症作用よりもかなり大きい（ｐ＜０．０
６３）、（ｐ＜０．０５４）および（ｐ＜０．０４６）
ことが統計結果に基づいて結論づけられる。
【００９６】所望の仮定である主要目的の検討は、ゲル
試料−３（Ｇ３）と対照物質（Ｐ３）のどちらのゲルが
痛みをより効果的に減じるかを、少なくとも９５％の信
頼性で判定することである。臨床プロトコールを限定さ
れた変数で繰り返すと、痛みのアルゴリズムの関数とし
て表した本発明の試料ゲル−３（Ｇ３）の鎮痛作用は、
対照薬品（Ｐ３）の鎮痛作用よりもかなり大きい（ｐ＜
０．０７８）ことが統計結果に基づいて結論づけられ
る。
試料−３（Ｇ３）と対照物質（Ｐ３）のどちらのゲルが
痛みをより効果的に減じるかを、少なくとも９５％の信
頼性で判定することである。臨床プロトコールを限定さ
れた変数で繰り返すと、痛みのアルゴリズムの関数とし
て表した本発明の試料ゲル−３（Ｇ３）の鎮痛作用は、
対照薬品（Ｐ３）の鎮痛作用よりもかなり大きい（ｐ＜
０．０７８）ことが統計結果に基づいて結論づけられ
る。
【００９７】ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎に０．３
ｍｇ／ｋｇ体重の本組成物の投与量で、局所的アレルギ
ー反応を生じず、良好な皮膚科学的耐性を示す。
ｍｇ／ｋｇ体重の本組成物の投与量で、局所的アレルギ
ー反応を生じず、良好な皮膚科学的耐性を示す。
【００９８】実施例１９ 局所的止痒性の臨床的評価、段階Ｉ 人にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
３（Ｇ３）の止痒作用およびアレルギー反応（耐性）を
定量的に評価する。病気であって他に治療を行っていな
い人に反復投与する。同意を得て単一ブラインド臨床試
験を行う。 患者： 女性２名および男性３名、年令２〜１０才 診断： 発疹、丘疹および小胞疹を伴う帯状水痘による
皮膚、頭皮および粘膜の病変 臨床変数： 痒みおよび局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１および６．３ｇを、局所投与する。 投与量： ０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ患者の体重の
本組成物の投与を４時間毎に繰り返す。 結果 ・ 組成物の投与量 止痒性 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 止痒性 陽性 ０．９ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量
で、かなりの止痒作用を生じ、これは段階IIの臨床試験
に対して好ましい投与量であることが結論づけられる。
３（Ｇ３）の止痒作用およびアレルギー反応（耐性）を
定量的に評価する。病気であって他に治療を行っていな
い人に反復投与する。同意を得て単一ブラインド臨床試
験を行う。 患者： 女性２名および男性３名、年令２〜１０才 診断： 発疹、丘疹および小胞疹を伴う帯状水痘による
皮膚、頭皮および粘膜の病変 臨床変数： 痒みおよび局所的アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１および６．３ｇを、局所投与する。 投与量： ０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ患者の体重の
本組成物の投与を４時間毎に繰り返す。 結果 ・ 組成物の投与量 止痒性 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 止痒性 陽性 ０．９ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量
で、かなりの止痒作用を生じ、これは段階IIの臨床試験
に対して好ましい投与量であることが結論づけられる。
【００９９】結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は
４時間毎に０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ体重の組成物
の投与量で、局所的なアレルギー反応を生じず、良好な
皮膚科学的耐性を示すことが結論づけられる。
４時間毎に０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ体重の組成物
の投与量で、局所的なアレルギー反応を生じず、良好な
皮膚科学的耐性を示すことが結論づけられる。
【０１００】実施例２０ 局所的解熱性の臨床的評価、段階Ｉ 人にゲルとして投与する本組成物の局所的適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤ゲル試料−
３（Ｇ３）の局所的解熱作用およびアレルギー反応（耐
性）を定量的に評価する。病気であって他に治療を行っ
ていない人に反復投与する。同意を得て単一ブラインド
臨床試験を行う。 患者： 女性５名、年令３５〜５２才 診断： 水腫、血腫および局所的高熱を伴うひざの外傷
性病変 臨床変数： 局所的熱性紅斑、局所的温度および局所的
アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１および６．３ｇを、局所投与する。 投与量： ０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ患者の体重の
本組成物の投与を４時間毎に繰り返す。 結果 ・ 組成物の投与量 局所的解熱性 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 局所的解熱性 陽性 ０．９ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量
で、かなりの局所的解熱作用を生じ、これは段階IIの臨
床試験に対して好ましい投与量であることが結論づけら
れる。
３（Ｇ３）の局所的解熱作用およびアレルギー反応（耐
性）を定量的に評価する。病気であって他に治療を行っ
ていない人に反復投与する。同意を得て単一ブラインド
臨床試験を行う。 患者： 女性５名、年令３５〜５２才 診断： 水腫、血腫および局所的高熱を伴うひざの外傷
性病変 臨床変数： 局所的熱性紅斑、局所的温度および局所的
アレルギー反応 ゲル試料−３（Ｇ３）： ゲル化親水性基剤、例えばア
クリル酸重合体、湿潤薬および緩和薬、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
３００−４００−１０００、防腐剤、例えばパラベン、
注射用滅菌水中で標準的な方法によって製造した、有効
成分である本組成物１％を含有する薬学的に許容される
ゲル製剤２．１および６．３ｇを、局所投与する。 投与量： ０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ患者の体重の
本組成物の投与を４時間毎に繰り返す。 結果 ・ 組成物の投与量 局所的解熱性 陽性 ０．３ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 局所的解熱性 陽性 ０．９ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、ゲル試料−３（Ｇ３）は４時間毎の
０．３および０．９ｍｇ／ｋｇ体重の組成物の投与量
で、かなりの局所的解熱作用を生じ、これは段階IIの臨
床試験に対して好ましい投与量であることが結論づけら
れる。
【０１０１】実施例２１ 腸の全身的抗炎症性の臨床的評価、段階Ｉ 人に錠剤として投与する本組成物の腸内適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤組成物試料
−１（Ｃ１）の抗炎症作用およびアレルギー反応（耐
性）を定量的に評価する。病気であって他に治療を行っ
ていない人に投与量を増加して行う。同意を得て単一ブ
ラインド臨床試験を 行う。患者： 女性１名、年令４６才 診断： 左胸の術後性（２０日）片側散在性突発性炎症
紅斑 臨床変数： 炎症およびアレルギー反応 組成物試料−１（Ｃ１）： 不活性希釈剤、例えば微結
晶性セルロース、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ジパック（ｄ
ｉｐａｃ）、直接タブレット化用ラクトース、潤滑剤、
粘着防止剤およびすべり剤、例えばタルク、ステアリン
酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００中で
標準的な方法によって製造した、有効成分である本組成
物１００ｍｇを含有する、薬学的に許容される乾燥方法
によって配合した非被覆錠剤を、経口投与する。 投与量： １．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に
等しい１００および２００ｍｇで本組成物を増加させた
８時間毎の投与。 結果 ・ 組成物の投与量 炎症の鎮静 陽性 １００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の鎮静 陽性 ２００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、組成物試料−１（Ｃ１）は８時間毎の
１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に等しい１０
０および２００ｍｇの本組成物の投与量で、かなりの抗
炎症およびアレルギー作用を生じ、これは段階IIの臨床
試験に対して好ましい投与量であることが結論づけられ
る。
−１（Ｃ１）の抗炎症作用およびアレルギー反応（耐
性）を定量的に評価する。病気であって他に治療を行っ
ていない人に投与量を増加して行う。同意を得て単一ブ
ラインド臨床試験を 行う。患者： 女性１名、年令４６才 診断： 左胸の術後性（２０日）片側散在性突発性炎症
紅斑 臨床変数： 炎症およびアレルギー反応 組成物試料−１（Ｃ１）： 不活性希釈剤、例えば微結
晶性セルロース、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ジパック（ｄ
ｉｐａｃ）、直接タブレット化用ラクトース、潤滑剤、
粘着防止剤およびすべり剤、例えばタルク、ステアリン
酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００中で
標準的な方法によって製造した、有効成分である本組成
物１００ｍｇを含有する、薬学的に許容される乾燥方法
によって配合した非被覆錠剤を、経口投与する。 投与量： １．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に
等しい１００および２００ｍｇで本組成物を増加させた
８時間毎の投与。 結果 ・ 組成物の投与量 炎症の鎮静 陽性 １００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 炎症の鎮静 陽性 ２００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、組成物試料−１（Ｃ１）は８時間毎の
１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に等しい１０
０および２００ｍｇの本組成物の投与量で、かなりの抗
炎症およびアレルギー作用を生じ、これは段階IIの臨床
試験に対して好ましい投与量であることが結論づけられ
る。
【０１０２】結果の分析から、組成物試料−１（Ｃ１）
は８時間毎の１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重
に等しい１００および２００ｍｇの本組成物の投与量
で、アレルギー反応を示さず、良好な腸および／または
全身的耐性を示すことが結論づけられる。
は８時間毎の１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重
に等しい１００および２００ｍｇの本組成物の投与量
で、アレルギー反応を示さず、良好な腸および／または
全身的耐性を示すことが結論づけられる。
【０１０３】実施例２２ 腸の全身的鎮痛の臨床的評価、段階Ｉ 人に錠剤として投与する本組成物の腸内適用 目的： 有効成分である本組成物を含む製剤組成物試料
−１（Ｃ１）の鎮痛作用およびアレルギー反応（耐性）
を定量的に評価する。病気であって他に治療を行ってい
ない人に投与量を増加して行う。同意を得て単一ブライ
ンド臨床試験を行う。患者： 女性２名および男性２
名、年令３５−３７才 診断： 突発性頭痛 臨床変数： 痛みおよびアレルギー反応 組成物試料−１（Ｃ１）： 不活性希釈剤、例えば微結
晶性セルロース、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ジパック（ｄ
ｉｐａｃ）、直接タブレット化用ラクトース、潤滑剤、
粘着防止剤およびすべり剤、例えばタルク、ステアリン
酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００中で
標準的な方法によって製造した、有効成分である本組成
物１００ｍｇを含有する、薬学的に許容される乾燥方法
によって配合した非被覆錠剤を、経口投与する。 投与量： １．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に
等しい１００および２００ｍｇで本組成物を増加させた
８時間毎の投与。 結果 ・ 組成物の投与量 鎮痛 陽性 １００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 鎮痛 陽性 ２００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、組成物試料−１（Ｃ１）は４時間毎の
１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に等しい１０
０および２００ｍｇの本組成物の投与量で、かなりの鎮
痛作用を生じ、これは段階IIの臨床試験に対して好まし
い投与量であることが結論づけられる。
−１（Ｃ１）の鎮痛作用およびアレルギー反応（耐性）
を定量的に評価する。病気であって他に治療を行ってい
ない人に投与量を増加して行う。同意を得て単一ブライ
ンド臨床試験を行う。患者： 女性２名および男性２
名、年令３５−３７才 診断： 突発性頭痛 臨床変数： 痛みおよびアレルギー反応 組成物試料−１（Ｃ１）： 不活性希釈剤、例えば微結
晶性セルロース、ジタブ（ｄｉｔａｂ）、ジパック（ｄ
ｉｐａｃ）、直接タブレット化用ラクトース、潤滑剤、
粘着防止剤およびすべり剤、例えばタルク、ステアリン
酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００中で
標準的な方法によって製造した、有効成分である本組成
物１００ｍｇを含有する、薬学的に許容される乾燥方法
によって配合した非被覆錠剤を、経口投与する。 投与量： １．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に
等しい１００および２００ｍｇで本組成物を増加させた
８時間毎の投与。 結果 ・ 組成物の投与量 鎮痛 陽性 １００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 ・ 組成物の投与量 鎮痛 陽性 ２００ｍｇ／ｋｇ体重 アレルギー反応 陰性 結論 結果の分析から、組成物試料−１（Ｃ１）は４時間毎の
１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重に等しい１０
０および２００ｍｇの本組成物の投与量で、かなりの鎮
痛作用を生じ、これは段階IIの臨床試験に対して好まし
い投与量であることが結論づけられる。
【０１０４】結果の分析から、組成物試料−１（Ｃ１）
は４時間毎の１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重
に等しい１００および２００ｍｇの本組成物の投与量
で、アレルギー反応を示さず、良好な腸および／または
全身的耐性を示すことが結論づけられる。
は４時間毎の１．４および２．８ｍｇ／ｋｇ患者の体重
に等しい１００および２００ｍｇの本組成物の投与量
で、アレルギー反応を示さず、良好な腸および／または
全身的耐性を示すことが結論づけられる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成８年１月１７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の名称】 新規組成物及び当該組成物を用い
た組成物並びにそれらの製造方法、それらの分子同定方
法、それらを用いた、人体および動物に対して治療効果
を有する炎症剤、鎮痛剤、止痒剤、解熱剤
た組成物並びにそれらの製造方法、それらの分子同定方
法、それらを用いた、人体および動物に対して治療効果
を有する炎症剤、鎮痛剤、止痒剤、解熱剤
Claims (17)
- 【請求項１】 炎症、痛み、様々な原因による痒みおよ
び局部的な温度調節に適した治療作用を有する、サボテ
ン科の植物成分から得られる新規組成物および当該組成
物を用いた組成物（二次組成物）であって、人を含めた
哺乳動物に、独立して投与しうる、あるいは通常は、有
効量の有効成分（１種またはそれ以上）の組成物および
／または二次組成物と薬学的に許容される担体または不
活性希釈剤とよりなる医薬組成物の形で投与しうる、高
い治療効力を有し、不所望な副作用のない、下記式およ
び構造の芳香族アミンおよび炭水化物の混合物からなる
上記組成物および二次組成物： ａ） Ｃ８Ｈ１１Ｏ２Ｎ； （Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−アミノエタン （Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−アミノエタン分子構造 【化１】 （Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−アミノエタン 【化２】 （Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−アミノエタンｂ） Ｃ６Ｈ１２Ｏ６；Ｄ−ガ
ラクトース；α−Ｄ−ガラクトピラノース；β−Ｄ−ガ
ラクトピラノース；α−Ｄ−ガラクトフラノース；β−
Ｄ−ガラクトフラノース；Ｌ−ガラクトース；α−Ｌ−
ガラクトピラノース；β−Ｌ−ガラクトピラノース；α
−Ｌ−ガラクトフラノース；β−Ｌ−ガラクトフラノー
ス 分子構造 【化３】 Ｄ−ガラクトース 【化４】 Ｌ−ガラクトース 【化５】 α−Ｄ−ガラクトピラノース 【化６】 α−Ｌ−ガラクトピラノース 【化７】 β−Ｄ−ガラクトピラノース 【化８】 β−Ｌ−ガラクトピラノース 【化９】 α−Ｄ−ガラクトフラノース 【化１０】 α−Ｌ−ガラクトフラノース 【化１１】 β−Ｄ−ガラクトフラノース 【化１２】 β−Ｌ−ガラクトフラノース ｃ） Ｃ６Ｈ１２Ｏ６；Ｄ−マンノース；α−Ｄ−マン
ノピラノース；；β−Ｄ−マンノピラノース；α−Ｄ−
マンノフラノース；β−Ｄ−マンノフラノース；Ｌ−マ
ンノース；α−Ｌ−マンノピラノース；β−Ｌ−マンノ
ピラノース；α−Ｌ−マンノフラノース；β−Ｌ−マン
ノフラノース 分子構造 【化１３】 Ｄ−マンノース 【化１４】 Ｌ−マンノース 【化１５】 α−Ｄ−マンノピラノース 【化１６】 α−Ｌ−マンノピラノース 【化１７】 β−Ｄ−マンノピラノース 【化１８】 β−Ｌ−マンノピラノース 【化１９】 α−Ｄ−マンノフラノース 【化２０】 α−Ｌ−マンノフラノース 【化２１】 β−Ｄ−マンノフラノース 【化２２】 β−Ｌ−マンノフラノース ｄ） Ｃ５Ｈ１０Ｏ５；Ｄ−リボース；α−Ｄ−リボフ
ラノース；β−Ｄ−リボフラノース；Ｌ−リボース；α
−Ｌ−リボフラノース；β−Ｌ−リボフラノース； 分子構造 【化２３】 Ｄ−リボース 【化２４】 Ｌ−リボース 【化２５】 α−Ｄ−リボフラノース 【化２６】 α−Ｌ−リボフラノース 【化２７】 β−Ｄ−リボフラノース 【化２８】 β−Ｌ−リボフラノース ｅ） Ｃ６Ｈ１２Ｏ６；Ｄ−グルコース；α−Ｄ−グル
コピラノース；β−Ｄ−グルコピラノース；α−Ｄ−グ
ルコフラノース；β−Ｄ−グルコフラノース Ｌ−グルコース；α−Ｌ−グルコピラノース；β−Ｌ−
グルコピラノース；α−Ｌ−グルコフラノース；β−Ｄ
−グルコフラノース 分子構造 【化２９】 Ｄ−グルコース 【化３０】 Ｌ−グルコース 【化３１】 α−Ｄ−グルコピラノース 【化３２】 α−Ｌ−グルコピラノース 【化３３】 β−Ｄ−グルコピラノース 【化３４】 β−Ｌ−グルコピラノース 【化３５】 α−Ｄ−グルコフラノース 【化３６】 α−Ｌ−グルコフラノース 【化３７】 β−Ｄ−グルコフラノース 【化３８】 β−Ｌ−グルコフラノース ｆ） Ｃ６Ｈ１２Ｏ５；Ｄ−フコース６−デオキシ−Ｄ
−ガラクトース；α−Ｄ−フコピラノース６−デオキシ
−α−Ｄ−ガラクトピラノース；β−Ｄ−フコピラノー
ス６−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース；α−Ｄ
−フコフラノース６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトフラ
ノース；β−Ｄ−フコフラノース６−デオキシ−β−Ｄ
−ガラクトフラノース、Ｌ−フコース６−デオキシ−Ｌ
−ガラクトース；α−Ｌ−フコピラノース６−デオキシ
−α−Ｌ−ガラクトピラノース；β−Ｌ−フコピラノー
ス６−デオキシ−β−Ｌ−ガラクトピラノース；α−Ｌ
−フコフラノース６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトフラ
ノース；β−Ｌ−フコフラノース６−デオキシ−β−Ｌ
−ガラクトフラノース 分子構造 【化３９】 Ｄ−フコース６−デオキシ−Ｄ−ガラクトース 【化４０】 Ｌ−フコース６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース 【化４１】 α−Ｄ−フコピラノース６−デオキシ−α−Ｄ−ガラク
トピラノース 【化４２】 α−Ｌ−フコピラノース６−デオキシ−α−Ｌ−ガラク
トピラノース 【化４３】 β−Ｄ−フコピラノース６−デオキシ−β−Ｄ−ガラク
トピラノース 【化４４】 β−Ｌ−フコピラノース６−デオキシ−β−Ｌ−ガラク
トピラノース 【化４５】 α−Ｄ−フコフラノース６−デオキシ−α−Ｄ−ガラク
トフラノース 【化４６】 α−Ｌ−フコフラノース６−デオキシ−α−Ｌ−ガラク
トフラノース 【化４７】 β−Ｄ−フコフラノース６−デオキシ−β−Ｄ−ガラク
トフラノース 【化４８】 β−Ｌ−フコフラノース６−デオキシ−β−Ｌ−ガラク
トフラノースｇ）Ｃ１０Ｈ１８Ｏ９；ｎ１−Ｏ−（α，
β）−ＤＬ−リボフラノシル−（α，β）−ＤＬ−リボ
フラノース（式中、ｎ１＝炭素１，２，３，５）。 分子構造 【化４９】 α−Ｄ−リボフラノシル（式中、 Ｒ１＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ２＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ Ｒ３＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ Ｒ４＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ 【化５０】 β−Ｄ−リボフラノシル（式中、 Ｒ１＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ２＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ３＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ Ｒ４＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ 【化５１】 α−Ｌ−リボフラノシル （式中、Ｒ１＝１−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ２＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ３＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ Ｒ４＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ 【化５２】 β−Ｌ−リボフラノシル（式中、 Ｒ１＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ２；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ２＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ３およびＲ４＝Ｈ Ｒ３＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ４＝Ｈ Ｒ４＝ １−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｄ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−α−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ １−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ２−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ３−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ ５−Ｏ−β−Ｌ−リボフラノース；Ｒ１；Ｒ２およびＲ３＝Ｈ - 【請求項２】 該組成物から得られ、そして下記式の芳
香族アミンおよび炭水化物の混合物からなる、請求項１
に記載の第１の二次組成物：ガラクトース、および全て
のそのピラノースおよびフラノース光学異性体および立
体異性体；Ｄ、Ｌ、αおよびβ、マンノース、および全
てのそのピラノースおよびフラノース光学異性体および
立体異性体；Ｄ、Ｌ、αおよびβ、（ＲＳ）−１−ヒド
ロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アミノ
エタン。 - 【請求項３】 該組成物から得られ、そして下記式の炭
水化物の混合物からなる、請求項１に記載の第２の二次
組成物：リボース、および全てのそのフラノース光学異
性体および立体異性体；Ｄ、Ｌ、αおよびβ、リボフラ
ノシルリボフラノース、および全てのそのフラノース立
体異性体；Ｄ、Ｌ、αおよびβ。 - 【請求項４】 該組成物から得られ、そして下記式の炭
水化物の混合物からなる、請求項１に記載の第３の二次
組成物：グルコース、および全てのそのピラノースおよ
びフラノース光学異性体および立体異性体；Ｄ、Ｌ、α
およびβ。 - 【請求項５】 該組成物から得られ、そして下記式の炭
水化物の混合物からなる、請求項１に記載の第４の二次
組成物：フコース、および全てのそのピラノースおよび
フラノース光学異性体および立体異性体；Ｄ、Ｌ、αお
よびβ。 - 【請求項６】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局所
的高熱および／または痒みを治療するための腸、非経
口、皮膚、目、鼻、耳、直腸、膣、尿道、口および咽頭
頸気管支用の医薬製剤であり、治療に有効な量の有効成
分の組成物と薬学的に許容される担体または不活性希釈
剤とを組み合わせたものよりなる、請求項１に記載の組
成物。 - 【請求項７】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、高熱
および／または痒みを治療するための腸、非経口、皮
膚、目、鼻、耳、直腸、膣、尿道、口および咽頭頸気管
支用の医薬製剤であり、治療に有効な量の有効成分の二
次組成物−１と薬学的に許容される担体または不活性希
釈剤とを組み合わせたものよりなる、請求項１および２
に記載の第１の二次組成物。 - 【請求項８】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、高熱
および／または痒みを治療するための腸、非経口、皮
膚、目、鼻、耳、直腸、膣、尿道、口および咽頭頸気管
支用の医薬製剤であり、治療に有効な量の有効成分の二
次組成物−２と薬学的に許容される担体または不活性希
釈剤とを組み合わせたものよりなる、請求項１および３
に記載の第２の二次組成物。 - 【請求項９】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局所
的高熱および／または痒みを治療するための腸、非経
口、皮膚、目、鼻、耳、直腸、膣、尿道、口および咽頭
頸気管支用の医薬製剤であり、治療に有効な量の有効成
分の二次組成物−３と、薬学的に許容される担体または
不活性希釈剤とを組み合わせたものよりなる、請求項１
および４に記載の第３の二次組成物。 - 【請求項１０】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局
所的高熱および／または痒みを治療するための腸、非経
口、皮膚、目、鼻、耳、直腸、膣、尿道、口および咽頭
頸気管支用の医薬製剤であり、治療に有効な量の有効成
分の二次組成物−４と薬学的に許容される担体または不
活性希釈剤とを組み合わせたものよりなる、請求項１お
よび５に記載の第４の二次組成物。 - 【請求項１１】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局
所的高熱および／または痒みを治療するための方法であ
り、患者に治療に有効な量の有効成分の組成物を投与す
ることよりなる、請求項１および６に記載の治療方法。 - 【請求項１２】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局
所的高熱および／または痒みを治療するための方法であ
り、患者に治療に有効な量の二次組成物−１を投与する
ことよりなる、請求項１、２および７に記載の治療方
法。 - 【請求項１３】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局
所的高熱および／または痒みを治療するための方法であ
り、患者に治療に有効な量の二次組成物−２を投与する
ことよりなる、請求項１、３および８に記載の治療方
法。 - 【請求項１４】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局
所的高熱および／または痒みを治療するための方法であ
り、患者に治療に有効な量の二次組成物−３を投与する
ことよりなる、請求項１、４および９に記載の治療方
法。 - 【請求項１５】 人を含めた哺乳動物の炎症、痛み、局
所的高熱および／または痒みを治療するための方法であ
り、患者に治療に有効な量の二次組成物−４を投与する
ことよりなる、請求項１、５および１０に記載の治療方
法。 - 【請求項１６】 サボテン科の植物から出発して、サン
プリング、収穫、選別、洗浄および冷凍段階を伴う製造
システム、および特定温度でのコンディショニング、粉
砕、第１温浸、酸に基づく温浸、氷点測定処理、濾過、
中和、凝集、遠心分離、濾過、可溶化、凝集、遠心分
離、濾過、洗浄、凍結乾燥および粉砕段階を伴う精製段
階からなる、請求項１に記載の組成物を得るための方
法。 - 【請求項１７】 冷浸、遠心分離、濾過、透析、分離お
よび凍結乾燥段階を含む、請求項１、２、３、４、５お
よび１６に記載の組成物から４種の二次組成物を得るた
めの方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CL117694 | 1994-08-16 | ||
| CL1994001176 | 1994-08-16 | ||
| US08/516,009 US5747462A (en) | 1994-08-16 | 1995-08-16 | Pharmaceutically active compounds and their use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08198766A true JPH08198766A (ja) | 1996-08-06 |
Family
ID=25739101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7242271A Pending JPH08198766A (ja) | 1994-08-16 | 1995-08-16 | 新規組成物及び当該組成物を用いた組成物並びにそれらの製造方法、それらの分子同定方法、それらを用いた、人体および動物に対して治療効果を有する炎症剤、鎮痛剤、止痒剤、解熱剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5747462A (ja) |
| EP (1) | EP0706797A3 (ja) |
| JP (1) | JPH08198766A (ja) |
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| NZ (1) | NZ272781A (ja) |
| SG (1) | SG44322A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA956792B (ja) |
Cited By (1)
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