JPH08134095A - 新規ステロイド及びその製造方法、並びに前記ステロイドを含有する化粧料及び医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 製造過程において立体構造を制御して収率良
く生理活性の高い新規なステロイドを提供し、且つこの
ステロイドの角化酵素促進作用及び抗癌作用を利用して
安全性の高い化粧料及び医薬組成物を提供する。 【構成】 新規ステロイドは（＋）−２β，３β，２０
β，（２２Ｒ）−ペンタヒドロキシ−（２４Ｓ）−メチ
ル−５β−コレスト−７−エン−６−オンであり、化粧
料、特に頭髪用化粧料、及び医薬組成物、特に抗癌剤
は、このステロイドを有効成分として含有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規ステロイド、それを
含有する化粧料及び医薬組成物、並びに前記新規ステロ
イドの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ポナステロンやイノコステロン等のよう
に、エクジソン類似ステロイドは、昆虫の変態促進作用
や発毛促進作用等、様々な生理活性を有していることが
知られている。これらのステロイドは薬用植物等に含有
されているが、その含有量は極めて少ないため、様々な
生理活性作用を有しているにも拘らず、利用され難いの
が現状である。

【０００３】一方、これらを化学的に合成する試みも数
多くなされてきたが、多くの不斉炭素の存在のため、立
体構造を制御し、且つ収率良く合成を行うことは困難で
あり、工業レベルで成功したものは、エクジソン、２０
−ヒドロキシエクジソン等、二、三のステロイドに限ら
れていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
状況を踏まえて行われたものであり、製造過程において
立体構造を制御して収率良く生理活性の高い新規なステ
ロイドを提供すると共に、この新規ステロイドの生理活
性、詳しくは角化酵素促進作用及び抗癌作用を利用して
安全性の高い化粧料及び医薬組成物を提供することを課
題とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び作用】以上のような状
況に鑑み、本発明者らは、製造過程において立体構造の
制御が可能であり、且つ高い生理活性を有するステロイ
ドを求めて、鋭意、合成研究及び薬理作用探索研究に励
んだ。その結果、既に市販されているステロイドである
２０−ヒドロキシエクジソンを出発物質として、環外の
アルキル基を立体制御しつつ変換することにより、構造
式（I）で示される生理活性の高い新規ステロイドを得
ることに成功し、本発明を完成した。

【０００６】

【化２】

【０００７】即ち本発明のステロイドは、前記構造式
（I）で示される新規化合物である。また本発明は、構
造式（I）で示される新規ステロイドの薬理作用を利用
して、この新規ステロイドを各々含有する化粧料及び医
薬組成物である。

【０００８】更にまた本発明は、２−メチルイソバレリ
ルブロマイドをマグネシウムでグリニャール試薬とし、
これを２０−ホルミル−６−オキソ−２，３，１４，２
０−テトラヒドロキシプレグン−７−エンとグリニャー
ル反応させることを特徴とする構造式（I）で示される
新規ステロイドの製造方法である。

【０００９】以下本発明について詳細に説明する。 ＜新規ステロイド化合物及びその製造方法＞本発明の新
規ステロイドは、前記構造式（I）で示される（＋）−
２β，３β，２０β，（２２Ｒ）−ペンタヒドロキシ−
（２４Ｓ）−メチル−５β−コレスト−７−エン−６−
オンである。このステロイドは２０−ヒドロキシエクジ
ソンの２５位をデオキシ化し、２４位をメチル化した誘
導体であり、２４位のメチル基はＳの立体配置を採る。

【００１０】この新規ステロイドは、例えば次に示す手
順に従って製造できる。即ち、光学活性体の合成試薬と
して知られるＳＡＭＰ［（Ｓ）−（−）−１−アミノ−
２−（メトキシメチル）ピロリジン］と、イソバレルア
ルデヒドとを反応させてシッフ塩基とし、これとリチウ
ムジイソプロピルアミンとジメチル硫酸とを反応させて
ＳＭＡＰヒドラジンとし、その二重結合をカテコールボ
ランを用いて水素化し、次いでこれから、ラネーニッケ
ルを用いた接触還元により１−アミノ−（２Ｒ）−メチ
ル−３−メチルブタンを得る。これに、まず亜硝酸ナト
リウム及び酢酸を、次いで臭化水素及び硫酸を作用させ
てアミノ基をブロモ基に変換し、１−ブロモ−（２Ｒ）
−メチル−３−メチルブタンを得る。このものは更に金
属マグネシウムと反応させてグリニャール試薬とする。

【００１１】一方、市販の２０−ヒドロキシエクジソン
を無水酢酸−ピリジンを用いて、緩やかな条件でアセチ
ル化し、２位の水酸基のアセチル化物を得る。これを過
沃素酸酸化により２０位と２２位との間の炭素−炭素結
合を切断してケトン体とする。これを脱アセチル化し、
これにグリニャール反応によりエチレン基を導入してア
リルアルコール体とし、これをオゾン酸化して、２２位
と２３位との間の炭素−炭素二重結合をアルデヒド基に
変換してアルデヒド体（２０−ホルミル−６−オキソ−
２，３，１４，２０−テトラヒドロキシプレグン−７−
エン）とする。更にこれに前述の１−ブロモ−（２Ｒ）
−メチル−３−メチルブタンより誘導したグリニャール
試薬を反応させれば、目的の（＋）−２β，３β，２０
β，（２２Ｒ）−ペンタヒドロキシ−（２４Ｓ）−メチ
ル−５β−コレスト−７−エン−６−オンが得られる。
この反応では、２４位のメチル基が常にＳの配座を採る
ように反応が立体選択的に行える。 ＜新規ステロイドの薬理作用＞本発明の新規ステロイド
が有する薬理作用は、本発明者らが行ったスクリーニン
グの結果から角化酵素促進作用及び抗癌作用があること
が明らかになった。以下、この２つの作用について、試
験例と共に詳しく説明する。 角化酵素促進作用 ５匹づつ３群のＣ３Ｈマウス（雄性、体重２０〜３０
ｇ）の背部を除毛後、１群には本発明の新規ステロイド
の０．０００１重量％エタノール溶液を、また１群には
本発明の新規ステロイドの０．０１重量％エタノール溶
液を、残る１群にはコントロール群としてエタノールを
４０μＬ／日／匹の用量で５日／週の割合で２週間投与
した。最終投与の６時間後、各群のマウスから上記処理
を行った部位の皮膚を採取し、これをそれぞれ９倍量の
１ミリモルのＥＤＴＡ含有５０ｍＭ燐酸２水素ナトリウ
ム水溶液に加えてホモゲナイズした。このホモジネート
をそれぞれ２７０００Ｇで遠心分離し、得られた上清液
を用いて以下の方法で角化酵素活性値を求めた。

【００１２】上記の上清液０．４ｍｌに２ｍＭのＤＴＴ
（ジチオスレイトール）水溶液０．１ｍｌと１ｍＭのＥ
ＤＴＡを含有する５０ｍＭ燐酸バッファー（ｐＨ７．
６、以下単にバッファーと呼ぶ）０．７ｍｌを加え検体
１とした。また、２ｍＭのＤＴＴ水溶液０．１ｍｌにバ
ッファー１．１ｍｌを加え検体２とした。

【００１３】検体１を調製後、直ちに０．３ｍｌをサン
プリングし、予め０．１７ｍＭのＤＴＮＢ（５，５’−
ジチオビス−２−ニトロ安息香酸）を含有するバッファ
ー３ｍｌを入れたチューブに移し、４１２ｎｍでの吸光
度Ａ１を測定した。検体２も同様に処理し、吸光度Ａ２
を測定した。

【００１４】検体１の残りを、３７℃で３０分間インキ
ュベートした後、その０．３ｍｌをサンプリングし、予
め０．１７ｍＭのＤＴＮＢを含有するバッファー３ｍｌ
を入れたチューブに移し、４１２ｎｍでの吸光度Ａ３を
測定した。また、検体２の残りを、３７℃で３０分間イ
ンキュベートした後、同様に処理して吸光度Ａ４を測定
した。

【００１５】このように測定された吸光度Ａ１〜４の値
より、下記式を用いてＡ５を算出した。更に、このＡ５
より、ＤＮＴＢのモル吸光係数（１３０００／モル・ｃ
ｍ）を用いて酸化されたＤＴＴ量を求め、これを角化酵
素活性値（Ａｃ）とした。

【００１６】Ａ５＝Ａ１−Ａ３−（Ａ２−Ａ４） また、上記で得られた上清液について、別途、ヘキスト
社製のＤＮＡ量測定試薬ヘキスト３３２５８を用いて、
子牛胸腺ＤＮＡをスタンダードとして、常法に従って各
上清液のＤＮＡ量を測定した。

【００１７】こうして得られたＡｃをＤＮＡ量で除し、
ＤＮＡ当たりの角化酵素活性値を求めた。投与群のＤＮ
Ａ当たりの角化酵素活性値をコントロール群のＤＮＡ当
たりの角化酵素活性値で除し、１００を乗じた値を角化
酵素活性促進値（％）とした。結果は１３６％であっ
た。。この結果から本発明の新規ステロイドは、角化酵
素活性促進作用に優れていることが判る。 抗癌作用 エーリッヒの腹水癌を１×１０⁵個背部に移植したＩＣ
Ｒマウス（雄性、５週齢、体重２５〜３０ｇ）に移植後
１週間より本発明の新規ステロイドを５０ｍｇ／Ｋｇ・
日の割合で、０．１％ＣＭＣ生理食塩水溶液に溶かした
１重量％溶液として５日間投与した。コントロール群に
は０．１％ＣＭＣ生理食塩水溶液を投与した。投与終了
後２週間に動物を屠殺し癌を取り出し、重量を測定し
た。投与群の癌の総量をコントロール群の癌の総量で除
し、１００を乗じ、抗癌作用の指標（％）とした。結果
は、６８％であった。また通常の抗癌剤の場合、投与量
は、その毒性のため５０ｍｇ／Ｋｇ・日未満に抑えられ
ていることを考えると、本発明の新規ステロイドが上記
のように５０ｍｇ／Ｋｇ・日の割合で５日間も異常なく
投与できることは、抗癌剤として安全性が高いといえ
る。 ＜化粧料、医薬組成物＞本発明の新規ステロイドは、上
記のように角化酵素活性促進作用及び抗癌作用を有する
ので、化粧料及び医薬組成物の有効成分として利用でき
る。以下、これらについて詳細に説明する。 化粧料 本発明の化粧料としては、毛質を改善する頭髪用の化粧
料及び肌を整える美肌用の化粧料が例示できる。前者の
化粧料は、新規ステロイドの角化酵素活性促進作用によ
り毛における角化を促進して、強い、しっかりした毛を
形成することを利用したものであり、後者の化粧料は、
新規ステロイドが肌での角化を促進して、きれいな肌を
形成することを利用したものである。

【００１８】本発明の化粧料における新規ステロイドの
好ましい配合量は、０．００００１〜１０重量％であ
る。これは、少なすぎると角化酵素活性促進作用が期待
できない場合があり、多すぎてもこの作用が頭打ちにな
る場合が多いからである。更に好ましい配合量は、この
作用がいっそう明確に現れる０．００１〜１重量％であ
る。

【００１９】本発明の化粧料には、前記新規ステロイド
以外に、化粧料で通常用いられている任意成分を含有さ
せることができる。任意成分としては、流動パラフィ
ン、ワセリン等の炭化水素類；ミリスチン酸イソプロピ
ル、合成ゲイロウ、ホホバ油、カルナウバワックス等の
エステル類；オリーブ油、牛脂、ひまし油等のトリグリ
セライド類、セタノール、ステアリルアルコール等の高
級アルコール類；ステアリン酸、オレイン酸等の高級脂
肪酸類；各種界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、
脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンアルキル
エーテル等のノニオン界面活性剤、４級アルキルアミン
塩酸塩等のカチオン界面活性剤、アルキルベタイン等の
両性界面活性剤；グリセリン、１，３−ブタンジオール
等の多価アルコール類；エタノール、イソプロパノール
等の低級アルコール類；水；パラベン類、ヒビテングル
クロネート等の防腐剤；パラアミノ安息香酸誘導体、ベ
ンゾフェノン等の紫外線吸収剤；ビタミンＥ、ＢＨＴ等
の抗酸化剤；アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー
等の増粘剤；ポリエチレングリコール等の保湿剤；タル
ク、セリサイト等の粉体類；色素、顔料等の着色料；香
料；ビタミンＣ及びその誘導体、生薬抽出物等の薬効成
分等が例示できる。更に、これら以外に角化酵素活性を
促進させる物質や美肌に好ましい作用を有する物質、育
毛作用を有する物質を含有させることができる。

【００２０】本発明の新規ステロイドは、これらの任意
成分と共に通常の方法に従って化粧水、乳液、クリー
ム、軟膏、水性ゲル、オイルゲル、アンダーメークアッ
プ、ファンデーション、パウダー、プレストパウダー、
口紅、アイライナー、マスカラ、頬紅、ヘアトニック、
シャンプー、リンス、等に剤型化できる。本発明の化粧
料においては、剤型は限定されない。 抗癌用医薬組成物 本発明の抗癌用医薬組成物は、前記新規ステロイドと、
通常医薬品で用いられている製剤用（剤型化用）任意成
分とからなる。医薬品の製剤用任意成分としては、賦形
剤、結合剤、崩壊剤、増量剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、着
色剤、被覆剤、糖衣剤、安定剤、等張剤等が例示でき
る。

【００２１】本発明の医薬組成物は、前記新規ステロイ
ドと上記医薬製剤用の任意成分とを通常の方法で製剤化
することにより調製できる。医薬組成物の剤型は、特に
限定されず、例えば顆粒剤、散剤、カプセル剤、糖衣
剤、錠剤等の経口又は舌下投与用の製剤；点滴剤、注射
剤等の静脈、動脈、門脈、腹腔、皮下、筋肉、病巣内投
与用の製剤等が挙げられる。

【００２２】上記医薬製剤として、本発明の新規ステロ
イドを抗癌用に用いる場合、好ましい投与量は、患者の
症状、年齢、体型等により異なるが、おおよそ１人１日
当たり、経口投与で１０〜１０００ｍｇ、注射では１〜
２００ｍｇである。投与方法としては、一度に投与する
ことも可能であるが、数回に分けて投与するのが好まし
い。

【００２３】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明がこれら実施例に限定を受けないこと
は言うまでもない。

【００２４】

【実施例１】 ＜新規ステロイドの製造例＞イソバレルアルデヒド３５
ミリモルをＳＡＭＰ３０ミリモルのジエチルエーテル溶
液に氷冷下で滴下した後、１２時間室温で撹拌して反応
させ、反応液を塩化メチレン−水混合液（容量比４：
１、２００ｍｌ）に注ぎ、塩化メチレン層を取り出し濃
縮後、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。精製用の溶出溶媒としては、初め
ｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝９：１混合溶媒、そ
の後ジエチルエーテル：メタノール＝１：１混合溶媒を
用いた。

【００２５】溶出液を減圧濃縮後、５０ｍｌのジエチル
エーテルを加え、更に１８．８ｍｌの１．６Ｍのｎ−ブ
チルリチウムのｎ−ヘキサン溶液と４．５ｍｌのジイソ
プロピルアミンより誘導したＬＤＡ（リチウムジイソプ
ロピルアミド）とを加え、ドライアイス−アセトン冷却
下で８時間反応させた。これに３０ミリモルのカテコー
ルボランを２０ｍｌのジエチルエーテルに溶かしてアル
ゴン気流下に加えて反応させた。これを水洗した後、濃
縮し、上記と同条件のフラッシュクロマトグラフィーで
精製した。溶出液を減圧濃縮後、これを１００ｍｌのメ
タノールに溶解し、ラネーニッケルを触媒として接触還
元した。反応液を濾過して不溶物を取り除き減圧濃縮し
た後、ジエチルエーテル１００ｍｌに溶解し、これに
１．５等量のｐ−ニトロベンズアルデヒドを添加し、室
温で１２時間、撹拌下に反応させた。反応物に１００ｍ
ｌの１Ｎ塩酸を加え、更に２時間撹拌した。ジエチルエ
ーテル層を分取し、希ＫＯＨ溶液及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムを加えて乾燥させ、減圧濃縮し
た。生成したアミンを５０ｍｌの無水酢酸中、２時間加
熱還流し、反応物を氷水２０ｍｌに注入後、得られた析
出物を濾集し、氷酢酸（１０ｍｌ）−無水酢酸（５０ｍ
ｌ）混酸中に溶かし、これに７ｇの亜硝酸ナトリウムを
加え、作用させた。反応物を氷水に注入し、ベンゼン３
００ｍｌで抽出し、ベンゼン層を取り出した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。生成したエステル
を５０％ＫＯＨ・メタノール中で５時間加熱還流して加
水分解し、２−メチルイソバレルアルコールを得た。こ
れに８．２ｇの４８％臭化水素液と濃硫酸の混液を加
え、１００℃で６時間加熱した後、反応物を氷水に注
ぎ、ベンゼンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、２−メチルイソバレリルブロマイドを
４．１ｇ得た。

【００２６】一方、２０−ヒドロキシエクジソン２５ｇ
を氷冷した後、１０ｍｌの無水酢酸−ピリジン混合液
（１：１）を滴下して加え、室温に戻して１時間撹拌し
た。反応物を氷上に注ぎ、ジエチルエーテル１００ｍｌ
で抽出し溶媒及び酢酸、無水酢酸を減圧溜去し、ジエチ
ルエーテル１００ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液１００ｍｌで２回、飽和食塩水で２回洗浄し、溶媒
を減圧溜去した。これを５０ｍｌのジエチルエーテルと
１００ｍｌの水との混合液に溶解し、１７ｇの過沃素酸
ナトリウムを加え、３０分間室温で撹拌し、過沃素酸酸
化を行った。反応物を減圧濃縮し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液は、初め塩化メチレ
ン：メタノール混合溶媒＝１００：０、その後、同混合
溶媒＝９５：５使用）で精製した。これを２００ｍｌの
ジエチルエーテルに溶かした後、氷冷しながら５０ｍｌ
のビニルマグネシウムブロマイド（１Ｍテトラヒドロフ
ラン溶液）を滴下後、室温に戻し、更に３０分撹拌し
た。デカンテーションにより不溶物を取り除き、溶媒を
おおよそ溜去した後、氷冷した５％塩酸水溶液を３００
ｍｌ加え、濾過した後、２００ｍｌのジエチルエーテル
で２回抽出した。これを溶媒除去し、塩化メチレンとメ
タノールの等量混液２００ｍｌに溶かしオゾンを吹き込
みオゾン酸化し、溶媒を溜去し、アルデヒド体１３．４
ｇを得た。マグネシウム片０．７３ｇをジエチルエーテ
ル５０ｍｌに懸濁させ、前述のようにして合成した２−
メチルイソバレリルブロマイド４ｇを５０ｍｌのジエチ
ルエーテルに溶かした溶液を氷冷下に滴下して加えた
後、室温に戻し、３０分間撹拌した。続いて、当量のア
ルデヒド体をジエチルエーテル５０ｍｌに溶解した溶液
を３０分かけて滴下し、室温で更に３０分間撹拌した。
デカンテーションにより不溶物を除去し、水１５０ｍｌ
を加えた後、氷冷しながら５％塩酸水溶液を、塩が析出
しなくなるまで徐々に加えた。沈澱を取り除いた後、エ
ーテル層を取り出し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１
００ｍｌで２回、次いで飽和食塩水１００ｍｌで２回洗
浄し、溶媒溜去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液は、初めクロロホルム：メタノール混合溶媒
＝１００：０、その後これを水で飽和させた混合溶媒＝
７０：３０使用）で精製し、更にメタノール溶液から再
結晶して、本発明のステロイドを柱状晶として８．７ｇ
得た。

【００２７】この物質の結晶データを示したＸ線解析の
結果を表１〜３に示す。前記結晶データは、Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ
₆・Ｈ₂Ｏ、Ｍｒ＝５２８．３６、Orthorhombic、ａ＝１
７．９６８（２）、ｂ＝２６．２０１（５）、ｃ＝６．
２２７（１）オングストローム、Ｖ＝２９３１．４
（７）（オングストローム）³、Ｄ₀＝１．２２ｇ／ｃｍ
³、Ｄｃ＝１．１９ｇ／ｃｍ³、Ｚ＝４、Space group
Ｐ２₁２₁２₁、Crystal size ０．１×０．１×０．３
ｍｍである。表１は、試料化合物の位置パラメーター
（×１０⁴）及び熱パラメーターを示し、表２は、試料
化合物の分子間結合距離（オングストローム）を示し、
また表３は、試料の分子間結合角度（度）を示す。各表
の括弧内は、いずれも標準偏差である。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】

【表３】

【００３１】この結果から決定された構造を図１及び２
に示す。なお図１は、試料化合物（＋）−２β，３β，
２０β，（２２Ｒ）−ペンタヒドロキシ−（２４Ｓ）−
メチル−５β−コレスト−７−エン−６−オンのＯＲＴ
ＥＰ図（括弧内はこの実験で使用した原子の番号で、水
素は示さず）であり、図２は、試料化合物分子の結晶パ
ッキングの状態図（水素は示さず）である。この化合物
は新規のステロイドである。

【００３２】

【実施例２】 ＜化粧水の配合例＞下記表４の処方に従って化粧水を作
製した。即ち、下記成分を秤込み、８０℃で加熱溶解し
冷却し化粧水を得た。

【００３３】

【表４】

【００３４】

【実施例３】 ＜化粧水の配合例＞下記表５の処方に従って化粧水を作
製した。即ち、下記成分を秤込み、８０℃で加熱溶解し
冷却し化粧水を得た。

【００３５】

【表５】

【００３６】

【実施例４】 ＜頭髪用化粧水の配合例＞下記表６の処方に従って頭髪
用化粧水を作製した。即ち、下記成分を秤込み、８０℃
で加熱溶解し冷却し頭髪用化粧水を得た。

【００３７】

【表６】

【００３８】

【実施例５】 ＜頭髪用化粧水の配合例＞下記表７の処方に従って頭髪
用化粧水を作製した。即ち、下記成分を秤込み、８０℃
で加熱溶解し冷却し頭髪用化粧水を得た。

【００３９】

【表７】

【００４０】

【実施例６】 ＜クリームの配合例＞下記表８の処方に従ってクリーム
を作製した。即ち、Ａ、Ｂをそれぞれ秤込み、８０℃で
加熱溶解し、ＡにＢを撹拌しながら徐々に加え乳化し
た。これを撹拌しながら冷却しクリームを得た。

【００４１】

【表８】

【００４２】

【実施例７】 ＜ヘアクリームの配合例＞下記表９の処方に従ってヘア
クリームを作製した。即ち、Ａ、Ｂをそれぞれ秤込み、
８０℃で加熱溶解し、ＡにＢを撹拌しながら徐々に加え
乳化した。これを撹拌しながら冷却しヘアクリームを得
た。

【００４３】

【表９】

【００４４】

【実施例８】 ＜ファンデーションの配合例＞下記表１０の処方に従っ
てファンデーションを作製した。即ち、Ａを混練した後
Ｂを加え更に混練し、８０℃に加熱した後、Ｃを分散さ
せ、８０℃に加熱溶解したＤを徐々に加え乳化し、撹拌
冷却しファンデーションを得た。

【００４５】

【表１０】

【００４６】

【実施例９】 ＜顆粒剤の配合例＞下記表１１の処方に従って顆粒剤を
作製した。即ち、Ａをグラッド造粒機に秤込み、Ｂを噴
霧しながら流動層造粒し、４０℃で４８時間送風乾燥
し、篩過して整粒し顆粒剤を得た。

【００４７】

【表１１】

【００４８】

【発明の効果】本発明によれば、製造過程において立体
構造を制御して収率良く生理活性の高い新規なステロイ
ドが得られる。しかも、この新規ステロイドは、安全性
が高く、且つ生理活性、詳しくは角化酵素促進作用及び
抗癌作用が優れているので、化粧料及び医薬組成物とし
て極めて有益である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明ステロイドのＯＲＴＥＰ図。

【図２】本発明ステロイド分子の結晶パッキング状態を
示す図。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/575 ＡＥＤ Ｃ０７Ｊ 75/00 7433−4Ｃ (72)発明者 稲岡 靖規 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ化 成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 辻 邦郎 静岡県静岡市池田1375−11

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 構造式（I）で表される新規ステロイド
   である（＋）−２β，３β，２０β，（２２Ｒ）−ペン
   タヒドロキシ−（２４Ｓ）−メチル−５β−コレスト−
   ７−エン−６−オン。 【化１】
2. 【請求項２】 請求項１記載の新規ステロイドを含有す
   ることを特徴とする化粧料。
3. 【請求項３】 化粧料が頭髪用化粧料である請求項２記
   載の化粧料。
4. 【請求項４】 前記ステロイドの配合量が０．００００
   １〜１０重量％である請求項２又は３記載の化粧料。
5. 【請求項５】 請求項１記載の新規ステロイドを含有す
   ることを特徴とする医薬組成物。
6. 【請求項６】 ２−メチルイソバレリルブロマイドをマ
   グネシウムでグリニャール試薬とし、これを２０−ホル
   ミル−６−オキソ−２，３，１４，２０−テトラヒドロ
   キシプレグン−７−エンとグリニャール反応させること
   を特徴とする請求項１記載の新規ステロイドの製造方
   法。