JPH078789B2 - 脳血管攣縮治療剤 - Google Patents

脳血管攣縮治療剤

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JPH078789B2
JPH078789B2 JP2090682A JP9068290A JPH078789B2 JP H078789 B2 JPH078789 B2 JP H078789B2 JP 2090682 A JP2090682 A JP 2090682A JP 9068290 A JP9068290 A JP 9068290A JP H078789 B2 JPH078789 B2 JP H078789B2
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cerebral vasospasm
subarachnoid hemorrhage
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remedy
chem
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晴彦 菊池
広二 柳本
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Torii Pharmaceutical Co Ltd
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Torii Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はくも膜下出血等により起こる脳血管攣縮の治療
に有効な薬剤に関する。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題） くも膜下出血は人口10万人に約12人に発生し、その約50
％は初回発作により死亡するか不具となり治療をしなけ
ればさらに25〜30％は再出血により死亡する。
くも膜下出血の発作が起こった場合の処置としては、安
静臥床、血圧のコントロール、鎮痛・鎮静剤の投与、止
血剤の投与および頭蓋内圧のコントロールおよび手術が
行われる。
さらに亜急性期には脳血管攣縮が患者の約40％に起こ
る。この亜急性期の脳血管攣縮は再出血の次に予後に関
し重要な問題である。すなわち、くも膜下出血後いかに
脳血管攣縮を抑えるかが患者の予後を左右する。現在、
この脳血管攣縮に対する予防および治療のできる薬剤は
ない。それゆえ、脳血管攣縮に対する予防および治療の
できる薬剤の発明が強く望まれていた。
（課題を解決するための手段） 一般式 （式中、Ｒは で表される基又は で表される基を示す） で表わされる化合物は公知化合物で膵炎治療の目的で使
用されており、その安全性及び有効性についてはすでに
知られている薬剤である。しかし、これらの薬剤が脳血
管攣縮に対して有効であるということは知られていなか
った。
本発明者はくも膜下出血後の脳血管攣縮に対して有効で
ある薬剤を開発すべく検討した結果、一般式 （式中、Ｒは で表される基又は で表される基を示す） で表される化合物がくも膜下出血し、脳血管攣縮が起こ
っている状態を著明に改善することを見出した。
上記一般式で表される化合物の投与方法は注射、点滴、
経口、直腸および舌下等通常用いられる医薬品の投与方
法いずれでも良いが、緊急を要する場合は静脈注射が望
まれる。以下に実施例により具体的に説明する。
（実施例） 家兎の大腿動脈から採血した自己動脈血液を、ヘパリン
処理することなく、大槽内に注入することによって、実
験的にくも膜下出血を生じさせる。くも膜下出血発症後
に発生する脳基底部動脈の太さの変化を、被験化合物に
よる処置の前後に測定し、比較する。この試験方法は、
例えば脳卒中実験ハンドブック（監修：佐野圭司等、ア
イピー出版、122−127頁、特に124頁27行）に記載され
ており、くも膜下出血発症後に発生する脳血管攣縮を抑
制する物質の評価に使用されている方法の１つである
（例えば、Neurosurgery,30（３）,1992,351−357頁、
特に351−352頁参照）。
実施例１ 実験的にくも膜下出血作成し、20分後に （６−アミジノ−２−ナフチルｐ−グアニジノ ベンゾ
エート ジメタンスルホネート）を3mg,6mg,および9mg
投与した。
くも膜下出血を起こさない時の基底動脈の太さに対する
くも膜下出血後の基底動脈の太さの割合を表にしめす。
表 実験的くも膜下出血に対する６−アミジノ−２−ナ
フチルｐ−グアニジノ ベンゾエート ジメタンスルホ
ネートの効果 ＊：くも膜下出血が起こる前の基底動脈の太さに 対するくも膜下出血が起こった後の基底動脈の太さの割
合 この結果から、６−アミジノ−２−ナフチルｐ−グアニ
ジノ ベンゾエート ジメタンスルホネートは明らかに
くも膜下出血後の脳血管攣縮を抑制した。
実施例２ 実施例１にならい、６−アミジノ−２−ナフチルｐ−グ
アニジノ ベンゾエート ジメタンスルホネートの代り
に４−（２−スクシンイミドエチルチオ）フエニル４−
グアニジノベンゾエート メタルスルホネート を用いて実験を行なった。この化合物も明らかにくも膜
下出血後の脳血管攣縮を抑制し、実施例１の化合物と同
様の効果を示すことが判明した。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは で表される基又は で表される基を示す） で表わされるｐ−グアニジノ安息香酸誘導体又はその無
    毒性塩を成分とする脳血管攣縮治療剤。
JP2090682A 1990-04-05 1990-04-05 脳血管攣縮治療剤 Expired - Lifetime JPH078789B2 (ja)

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CA002030421A CA2030421C (en) 1990-04-05 1990-11-21 Agent for treatment of cerebrovascular contraction
DE69007777T DE69007777T2 (de) 1990-04-05 1990-12-19 Derivate der p-Guanidinobenzoesäure zur Behandlung der zerebrovaskulären Kontraktion.
AT90313889T ATE103490T1 (de) 1990-04-05 1990-12-19 Derivate der p-guanidinobenzoesaeure zur behandlung der zerebrovaskulaeren kontraktion.
EP90313889A EP0450232B1 (en) 1990-04-05 1990-12-19 P-Guanidino benzoic acid derivatives for treatment of cerebrovascular contraction
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US07/835,744 US5238964A (en) 1990-04-05 1992-02-13 Agent for treatment of cerebrovascular contraction

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JPH0676373B2 (ja) * 1985-12-27 1994-09-28 エーザイ株式会社 グアニジノ安息香酸エステル誘導体
JP2532918B2 (ja) * 1988-04-26 1996-09-11 小野薬品工業株式会社 グアニジノ安息香酸誘導体を有効成分として含有する抗動脈硬化剤

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「川崎医学学会誌」第１０巻第４号（１９８４），Ｐ．５０１〜５０５

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DE69007777D1 (de) 1994-05-05
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KR920002139A (ko) 1992-02-28
CA2030421A1 (en) 1991-10-06
EP0450232A2 (en) 1991-10-09
EP0450232A3 (en) 1992-01-22
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