JPH0786506B2 - 液体クロマトグラフィー用充填剤 - Google Patents
液体クロマトグラフィー用充填剤Info
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- JPH0786506B2 JPH0786506B2 JP61158410A JP15841086A JPH0786506B2 JP H0786506 B2 JPH0786506 B2 JP H0786506B2 JP 61158410 A JP61158410 A JP 61158410A JP 15841086 A JP15841086 A JP 15841086A JP H0786506 B2 JPH0786506 B2 JP H0786506B2
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- filler
- packing material
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- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
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- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/282—Porous sorbents
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- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/04—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of alkali metals, alkaline earth metals or magnesium
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- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
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- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 「技術分野」 本発明は、例えば蛋白質、酵素、核酸などの分離精製に
用いられる液体クロマトグラフィー用充填剤およびその
製造方法に関する。
用いられる液体クロマトグラフィー用充填剤およびその
製造方法に関する。
「従来技術およびその問題点」 液体クロマトグラフィー用充填剤としては、従来からシ
リカゲル、化学修飾シリカゲル、合成高分子ゲル、天然
高分子ゲル、カーボンゲルなどからなるものが知られて
いる。また、これらの充填剤を多孔質にした多孔質シリ
カ、化学修飾多孔質シリカ、多孔質高分子なども知られ
ている。
リカゲル、化学修飾シリカゲル、合成高分子ゲル、天然
高分子ゲル、カーボンゲルなどからなるものが知られて
いる。また、これらの充填剤を多孔質にした多孔質シリ
カ、化学修飾多孔質シリカ、多孔質高分子なども知られ
ている。
一方、リン酸カルシウム系化合物、特に合成ハイドロキ
シアパタイト（Ca10（PO4）６（OH）２）は、歯や骨の
無機主成分と同質であり、その優れた生体親和性を応用
して合成ハイドロキシアパタイトによる人工歯根や骨補
填材が開発されている。この生体と深く関わりを持つハ
イドロキシアパタイトを液体クロマトグラフィーの充填
剤として利用しようとする試みは古くから行なわれてい
る。また、近年においては、製法や形状に特徴を有する
充填剤も提案されている（特開昭60−143762号）。ハイ
ドロキシアパタイト系充填剤は、陽イオン交換性と陰イ
オン交換性の両方の性質を示し、また、配糖体などを分
析する際には順相モードとして働く。したがって、一本
のカラムで多様に使え、応用範囲が広いという特徴を有
している。
シアパタイト（Ca10（PO4）６（OH）２）は、歯や骨の
無機主成分と同質であり、その優れた生体親和性を応用
して合成ハイドロキシアパタイトによる人工歯根や骨補
填材が開発されている。この生体と深く関わりを持つハ
イドロキシアパタイトを液体クロマトグラフィーの充填
剤として利用しようとする試みは古くから行なわれてい
る。また、近年においては、製法や形状に特徴を有する
充填剤も提案されている（特開昭60−143762号）。ハイ
ドロキシアパタイト系充填剤は、陽イオン交換性と陰イ
オン交換性の両方の性質を示し、また、配糖体などを分
析する際には順相モードとして働く。したがって、一本
のカラムで多様に使え、応用範囲が広いという特徴を有
している。
しかしながら、従来のハイドロキシアパタイト系充填剤
は、耐圧性が充分でないので、移動相を高速で流すこと
ができず、短時間で多量の試料を分離することが困難で
あった。また、従来のハイドロキシアパタイト系充填剤
は、溶解性が高いので、長期間に亙り移動相を流すと、
充填剤表面が溶解して分離性能が劣化し、さらに、溶解
によって生じたハイドロキシアパタイト微粒子が移動相
流路を閉ざし、あるいはカラムフィルターに目詰りを起
こして使用不能の状態に陥ったりする欠点があった。
は、耐圧性が充分でないので、移動相を高速で流すこと
ができず、短時間で多量の試料を分離することが困難で
あった。また、従来のハイドロキシアパタイト系充填剤
は、溶解性が高いので、長期間に亙り移動相を流すと、
充填剤表面が溶解して分離性能が劣化し、さらに、溶解
によって生じたハイドロキシアパタイト微粒子が移動相
流路を閉ざし、あるいはカラムフィルターに目詰りを起
こして使用不能の状態に陥ったりする欠点があった。
「発明の目的」 本発明の目的は、高分離性能をもち、かつ、耐圧性、耐
溶解性に優れた液体クロマトグラフィー用充填剤を提供
することにある。
溶解性に優れた液体クロマトグラフィー用充填剤を提供
することにある。
「発明の構成」 本発明の液体クロマトグラフィー用充填剤は、平均孔径
0.01〜20μｍの連続気孔を有するリン酸カルシウム系多
孔質顆粒からなり、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒径
が0.1〜10μｍとされていることを特徴とする。
0.01〜20μｍの連続気孔を有するリン酸カルシウム系多
孔質顆粒からなり、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒径
が0.1〜10μｍとされていることを特徴とする。
また、本発明の液体クロマトグラフィー用充填剤の製造
方法は、リン酸カルシウム系粒子に平均粒径0.02〜30μ
ｍの熱分解性粒子を混合して造粒し、900〜1400℃で焼
成して前記熱分解性粒子を完全燃焼させることからな
る。
方法は、リン酸カルシウム系粒子に平均粒径0.02〜30μ
ｍの熱分解性粒子を混合して造粒し、900〜1400℃で焼
成して前記熱分解性粒子を完全燃焼させることからな
る。
さらに、本発明の液体クロマトグラフィー用充填剤の別
の製造方法は、リン酸カルシウム系粒子を含むスラリー
に発泡剤を添加して平均孔径0.02〜30μｍの気泡を形成
し、これを乾燥して多孔体を得た後、顆粒状に粉砕し、
さらに900〜1400℃で焼成することからなる。
の製造方法は、リン酸カルシウム系粒子を含むスラリー
に発泡剤を添加して平均孔径0.02〜30μｍの気泡を形成
し、これを乾燥して多孔体を得た後、顆粒状に粉砕し、
さらに900〜1400℃で焼成することからなる。
一般的に、液体クロマトグラフィー用充填剤は、比表面
積を大きくして多くの試料と接触させるため、多孔質顆
粒となっていることは公知のことである。ハイドロキシ
アパタイト系充填剤も、多孔質顆粒にすることによっ
て、蛋白質や酵素を分離する際の分離性能を向上させる
ことができる。ハイドロキシアパタイト多孔質顆粒の簡
便な製造法としては、例えば噴霧乾燥法が採用できる。
すなわち、公知の方法で湿式合成したハイドロキシアパ
タイトスラリーを80〜250℃の温度の気流中に噴霧する
ことにより、粒子径２〜150μｍの多孔質顆粒を得る。
そして、この多孔質顆粒を500〜700℃で焼成することに
よって、分離性能、耐圧性に優れた充填剤を得ることが
できる。この充填剤を充填したカラムは、一般の液体ク
ロマトグラフィーの操作条件下では充分に使用に耐える
ものである。しかしながら、工業的分取を目的とした液
体クロマトグラフィーでは、目的試料を多量処理するた
めに、より以上の耐圧性、耐久性が要求される場合があ
る。
積を大きくして多くの試料と接触させるため、多孔質顆
粒となっていることは公知のことである。ハイドロキシ
アパタイト系充填剤も、多孔質顆粒にすることによっ
て、蛋白質や酵素を分離する際の分離性能を向上させる
ことができる。ハイドロキシアパタイト多孔質顆粒の簡
便な製造法としては、例えば噴霧乾燥法が採用できる。
すなわち、公知の方法で湿式合成したハイドロキシアパ
タイトスラリーを80〜250℃の温度の気流中に噴霧する
ことにより、粒子径２〜150μｍの多孔質顆粒を得る。
そして、この多孔質顆粒を500〜700℃で焼成することに
よって、分離性能、耐圧性に優れた充填剤を得ることが
できる。この充填剤を充填したカラムは、一般の液体ク
ロマトグラフィーの操作条件下では充分に使用に耐える
ものである。しかしながら、工業的分取を目的とした液
体クロマトグラフィーでは、目的試料を多量処理するた
めに、より以上の耐圧性、耐久性が要求される場合があ
る。
ハイドロキシアパタイト顆粒の耐圧性つまり顆粒強度を
高め、さらに耐溶解性を高めるためには、焼成温度を上
げて結晶粒を充分に成長させればよい。しかし、焼成温
度を上げると、結晶粒間の気孔が失われてハイドロキシ
アパタイト顆粒が多孔質から緻密質へ移行してしまい、
分離性能に影響がでてしまう。
高め、さらに耐溶解性を高めるためには、焼成温度を上
げて結晶粒を充分に成長させればよい。しかし、焼成温
度を上げると、結晶粒間の気孔が失われてハイドロキシ
アパタイト顆粒が多孔質から緻密質へ移行してしまい、
分離性能に影響がでてしまう。
そこで、本発明は、顆粒の多孔性を維持しつつ、焼成温
度を上げて耐圧性、耐溶解性を向上させるようにしたも
のである。以下、本発明について、さらに具体的に説明
する。
度を上げて耐圧性、耐溶解性を向上させるようにしたも
のである。以下、本発明について、さらに具体的に説明
する。
リン酸カルシウム系化合物としては、前述したハイドロ
キシアパタイト（Ca10（PO4）６（OH）２）の他に、フ
ッ素アパタイト（Ca10（PO4）6F2）、塩素アパタイト
（Ca10（PO4）6Cl2）、リン酸三カルシウム（Ca3（P
O4）２）、その他公知の各種のものが使用できる。これ
らのリン酸カルシウム系化合物は、公知の湿式合成法
や、乾式合成法などにより合成することができる。
キシアパタイト（Ca10（PO4）６（OH）２）の他に、フ
ッ素アパタイト（Ca10（PO4）6F2）、塩素アパタイト
（Ca10（PO4）6Cl2）、リン酸三カルシウム（Ca3（P
O4）２）、その他公知の各種のものが使用できる。これ
らのリン酸カルシウム系化合物は、公知の湿式合成法
や、乾式合成法などにより合成することができる。
本発明の充填剤の製造方法の一つは、リン酸カルシウム
系粒子に平均粒径0.02〜30μｍの熱分解性粒子を混合し
て造粒し、900〜1400℃で焼成して前記熱分解性粒子を
完全燃焼させる方法である。この場合、造粒方法として
は、例えば湿式合成したリン酸カルシウム化合物スラリ
ーに熱分解性粒子を添加混合し、これを噴霧乾燥する方
法が採用できる。熱分解性粒子としては、噴霧乾燥時に
熱による分解変性のないことが必要条件であり、耐熱性
樹脂、例えばフッ素樹脂などが好ましいが、その他の耐
熱性樹脂でもよい。なお、熱分解性粒子の添加量は、リ
ン酸カルシウム系化合物固形分100重量部に対して熱分
解性粒子30〜70重量部が好ましい。熱分解性粒子が30重
量部未満では充分な気孔率が得られず、70重量部を超え
ると気孔率が大きくなりすぎて強度が低下する。また、
噴霧顆粒の結合強度を増すためには、例えばポリビニル
アルコールなどの結合剤をスラリーに加えてもよい。そ
して、この顆粒を900〜1400℃で焼成することにより、
熱分解性粒子を完全燃焼させ、それによって多孔質な顆
粒を形成することができる。この場合、熱分解性粒子の
平均粒径を0.02〜30μｍとすることにより、焼成した後
の顆粒の平均気孔径を0.01〜20μｍとすることができ
る。
系粒子に平均粒径0.02〜30μｍの熱分解性粒子を混合し
て造粒し、900〜1400℃で焼成して前記熱分解性粒子を
完全燃焼させる方法である。この場合、造粒方法として
は、例えば湿式合成したリン酸カルシウム化合物スラリ
ーに熱分解性粒子を添加混合し、これを噴霧乾燥する方
法が採用できる。熱分解性粒子としては、噴霧乾燥時に
熱による分解変性のないことが必要条件であり、耐熱性
樹脂、例えばフッ素樹脂などが好ましいが、その他の耐
熱性樹脂でもよい。なお、熱分解性粒子の添加量は、リ
ン酸カルシウム系化合物固形分100重量部に対して熱分
解性粒子30〜70重量部が好ましい。熱分解性粒子が30重
量部未満では充分な気孔率が得られず、70重量部を超え
ると気孔率が大きくなりすぎて強度が低下する。また、
噴霧顆粒の結合強度を増すためには、例えばポリビニル
アルコールなどの結合剤をスラリーに加えてもよい。そ
して、この顆粒を900〜1400℃で焼成することにより、
熱分解性粒子を完全燃焼させ、それによって多孔質な顆
粒を形成することができる。この場合、熱分解性粒子の
平均粒径を0.02〜30μｍとすることにより、焼成した後
の顆粒の平均気孔径を0.01〜20μｍとすることができ
る。
また、本発明の充填剤の製造方法のもう一つは、リン酸
カルシウム系粒子を含むスラリーに発泡剤を添加して平
均孔径0.02〜30μｍの気泡を形成し、これを乾燥して多
孔体を得た後、顆粒状に粉砕し、さらに900〜1400℃で
焼成する方法である。この方法では、発泡剤によって形
成された平均孔径0.02〜30μｍの気泡が、焼成によって
平均孔径0.01〜20μｍの連続気孔となる。この場合、発
泡剤としては、過酸化水素水、卵白アルブミンなどが用
いられる。
カルシウム系粒子を含むスラリーに発泡剤を添加して平
均孔径0.02〜30μｍの気泡を形成し、これを乾燥して多
孔体を得た後、顆粒状に粉砕し、さらに900〜1400℃で
焼成する方法である。この方法では、発泡剤によって形
成された平均孔径0.02〜30μｍの気泡が、焼成によって
平均孔径0.01〜20μｍの連続気孔となる。この場合、発
泡剤としては、過酸化水素水、卵白アルブミンなどが用
いられる。
本発明の充填剤の製造方法は、上記のように−900〜140
0℃という高温の焼成を施しても、平均孔径0.01〜20μ
ｍの連続気孔を有する顆粒を得ることができる点に特徴
がある。そして、上記のように高温で焼成することによ
り、顆粒を構成するリン酸カルシウム系顆粒の結晶粒子
の平均粒径が0.1〜10μｍ程度となる。
0℃という高温の焼成を施しても、平均孔径0.01〜20μ
ｍの連続気孔を有する顆粒を得ることができる点に特徴
がある。そして、上記のように高温で焼成することによ
り、顆粒を構成するリン酸カルシウム系顆粒の結晶粒子
の平均粒径が0.1〜10μｍ程度となる。
したがって、本発明の充填剤は、平均孔径0.01〜20μｍ
の連続気孔を有し、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒径
が0.1〜10μｍとされたものとなる。これによって、高
分離性能を有し、耐圧性、耐溶解性に優れた液体クロマ
トグラフィー用充填剤を得ることができる。上記におい
て、連続気孔の平均孔径は、0.01μｍ未満では製造が困
難であり、20μｍを超えると比表面積が低下すると共に
強度も低下する。また、顆粒を構成する結晶粒子の平均
粒径は、0.1μｍ未満では充分な耐溶解性が得られず、1
0μｍを超えると多孔質顆粒を得ることが困難となる。
なお、充填剤の全体としての平均粒径は、１〜2000μｍ
程度が好ましい。
の連続気孔を有し、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒径
が0.1〜10μｍとされたものとなる。これによって、高
分離性能を有し、耐圧性、耐溶解性に優れた液体クロマ
トグラフィー用充填剤を得ることができる。上記におい
て、連続気孔の平均孔径は、0.01μｍ未満では製造が困
難であり、20μｍを超えると比表面積が低下すると共に
強度も低下する。また、顆粒を構成する結晶粒子の平均
粒径は、0.1μｍ未満では充分な耐溶解性が得られず、1
0μｍを超えると多孔質顆粒を得ることが困難となる。
なお、充填剤の全体としての平均粒径は、１〜2000μｍ
程度が好ましい。
「発明の実施例」 実施例１ リン酸三カルシウム（和光純薬製）100gを乾式ボールミ
ルにて24時間粉砕した後、水10と、平均粒径0.02μｍ
のフッ素系樹脂ビーズ（日本潤滑剤流通センター製、商
品名「フロロンNo.1」）40gを加え、24時間撹拌する。
均一になったスラリーを撹拌を続けながらスプレードラ
イヤー（アシザワニロ製モービルマイナ型）で出口温度
90〜110℃にて噴霧乾燥を行ない、粒径２〜20μｍの顆
粒を得た。
ルにて24時間粉砕した後、水10と、平均粒径0.02μｍ
のフッ素系樹脂ビーズ（日本潤滑剤流通センター製、商
品名「フロロンNo.1」）40gを加え、24時間撹拌する。
均一になったスラリーを撹拌を続けながらスプレードラ
イヤー（アシザワニロ製モービルマイナ型）で出口温度
90〜110℃にて噴霧乾燥を行ない、粒径２〜20μｍの顆
粒を得た。
その後、電気炉にて700℃までは昇温速度５℃/hrで昇温
し、700℃から1100℃までは昇温速度100℃/hrで昇温
し、この状態で３時間保持した後、200℃/hrで室温まで
降温し、目的とする多孔質顆粒を得た。この多孔質顆粒
は、平均孔径0.01μｍの連続気孔を有し、リン酸三カル
シウムの結晶粒子の平均粒径が0.7μｍであり、比表面
積が3.46m2/gであった。
し、700℃から1100℃までは昇温速度100℃/hrで昇温
し、この状態で３時間保持した後、200℃/hrで室温まで
降温し、目的とする多孔質顆粒を得た。この多孔質顆粒
は、平均孔径0.01μｍの連続気孔を有し、リン酸三カル
シウムの結晶粒子の平均粒径が0.7μｍであり、比表面
積が3.46m2/gであった。
この多孔質顆粒を直径7.5mm、長さ100mmのステンレス製
カラムに湿式充填して、高速液体クロマトグラフィー
（島津製、商品名「LC−6A」）にて標準蛋白質分析を行
なった。以下に分析結果を示す。
カラムに湿式充填して、高速液体クロマトグラフィー
（島津製、商品名「LC−6A」）にて標準蛋白質分析を行
なった。以下に分析結果を示す。
移動相：リン酸ナトリウム緩衝液 PH6.8 0.01−0.4M 30分リニアグラジエント 流速： 1 ml/min 圧力： 15kg/cm2 サンプル:BSA、リゾチーム、チトクロムＣ 見かけの理論段数:12,000（リゾチームのピークによ
る。） 耐久性:500回以上 実施例２ リン酸三カルシウム（和光純薬製）200gをポリエチレン
製の袋に入れ、0.5％H2O2水溶液185gを加え、手でもみ
ながらよく混練した。混練したスラリーを耐熱性容器に
移し、循環式送風乾燥機にて100℃で24時間放置し、乾
燥発泡体を得た。この乾燥発泡体を手で粉砕し、ナイロ
ンメッシュを通し、10〜20μｍの多孔質顆粒を得た。
る。） 耐久性:500回以上 実施例２ リン酸三カルシウム（和光純薬製）200gをポリエチレン
製の袋に入れ、0.5％H2O2水溶液185gを加え、手でもみ
ながらよく混練した。混練したスラリーを耐熱性容器に
移し、循環式送風乾燥機にて100℃で24時間放置し、乾
燥発泡体を得た。この乾燥発泡体を手で粉砕し、ナイロ
ンメッシュを通し、10〜20μｍの多孔質顆粒を得た。
その後、電気炉にて700℃までは昇温速度５℃/hrで昇温
し、700℃から1200℃までは昇温速度100℃/hrで昇温
し、この状態で３時間保持した後、200℃/hrで室温まで
降温し、目的とする多孔質顆粒を得た。この多孔質顆粒
は、平均孔径３μｍの連続気孔を有し、リン酸三カルシ
ウムの結晶粒子の平均粒径が２μｍであり、比表面積が
0.52m2/gであった。第１図はこの充填剤の100倍の電子
顕微鏡写真であり、第２図はこの充填剤の5400倍の電子
顕微鏡写真である。
し、700℃から1200℃までは昇温速度100℃/hrで昇温
し、この状態で３時間保持した後、200℃/hrで室温まで
降温し、目的とする多孔質顆粒を得た。この多孔質顆粒
は、平均孔径３μｍの連続気孔を有し、リン酸三カルシ
ウムの結晶粒子の平均粒径が２μｍであり、比表面積が
0.52m2/gであった。第１図はこの充填剤の100倍の電子
顕微鏡写真であり、第２図はこの充填剤の5400倍の電子
顕微鏡写真である。
この多孔質顆粒からなる充填剤を、直径7.5mm、長さ100
mmのステンレス製カラムに湿式充填して、高速液体クロ
マトグラフィー（島津製、商品名「LC−6A」）にて標準
蛋白質分析を行なった。以下に分析結果を示す。
mmのステンレス製カラムに湿式充填して、高速液体クロ
マトグラフィー（島津製、商品名「LC−6A」）にて標準
蛋白質分析を行なった。以下に分析結果を示す。
移動相：リン酸ナトリウム緩衝液 PH6.8 0.01−0.4M 30分リニアグラジエント 流速： 1 ml/min 圧力： 16kg/cm2 サンプル:BSA、リゾチーム、チトクロムＣ 見かけの理論段数:11,000（リゾチームのピークによ
る。） 耐久性:500回以上 実施例１および実施例２で得られた充填剤について、下
記の方法で強度を測定し、結果を第１表に示す。
る。） 耐久性:500回以上 実施例１および実施例２で得られた充填剤について、下
記の方法で強度を測定し、結果を第１表に示す。
（ａ）粒子強度 内径4mm、長さ50cmのステンレス製カラムに各試料を湿
式スラリー充填法で加圧充填後、高速液体クロマトグラ
フィー用高圧ポンプを用いて10mMリン酸ナトリウム緩衝
液を送液し、流量を徐々に増加し、カラム背圧が急激に
上昇しはじめる点を粒子強度とした。
式スラリー充填法で加圧充填後、高速液体クロマトグラ
フィー用高圧ポンプを用いて10mMリン酸ナトリウム緩衝
液を送液し、流量を徐々に増加し、カラム背圧が急激に
上昇しはじめる点を粒子強度とした。
（ｂ）超音波照射 各試料1gと10mMリン酸ナトリウム緩衝液5mlを5mlパイレ
ックス製試験管内にて混合懸濁し、OGUCHI ELECTRIC社
製OG−101超音波洗浄槽内で５分間超音波照射を行い、1
0分間静置後の上澄液の濁度を未照射のものと比較し
た。濁度の増加は破壊により微粒子が生じたものと判断
した。
ックス製試験管内にて混合懸濁し、OGUCHI ELECTRIC社
製OG−101超音波洗浄槽内で５分間超音波照射を行い、1
0分間静置後の上澄液の濁度を未照射のものと比較し
た。濁度の増加は破壊により微粒子が生じたものと判断
した。
実施例１および実施例２の結果から、本発明による充填
剤は、高い分離性能を有し、耐圧性、耐久性に優れてい
ることわかる。
剤は、高い分離性能を有し、耐圧性、耐久性に優れてい
ることわかる。
「発明の効果」 以上説明したように、本発明の充填剤によれば、平均孔
径0.01〜20μｍの連続気孔を有するリン酸カルシウム系
多孔質顆粒からなり、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒
径が0.1〜10μｍとされているので、高い分離性能を有
すると共に、耐圧性、耐久性にも優れている。また、本
発明の充填剤の製造方法によれば、平均粒径0.02〜30μ
ｍの熱分解性粒子を混合するか、または、発泡剤を添加
して平均孔径0.02〜30μｍの気泡を形成するようにした
ので、これを900〜1400℃で焼成しても緻密質になるこ
となく、平均孔径0.01〜20μｍの連続気孔を形成するこ
とができる。そして、焼成温度を上記の範囲とすること
によって、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒径を0.1〜1
0μｍとすることができ、それによって優れた耐圧性、
耐久性を付与することができる。
径0.01〜20μｍの連続気孔を有するリン酸カルシウム系
多孔質顆粒からなり、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒
径が0.1〜10μｍとされているので、高い分離性能を有
すると共に、耐圧性、耐久性にも優れている。また、本
発明の充填剤の製造方法によれば、平均粒径0.02〜30μ
ｍの熱分解性粒子を混合するか、または、発泡剤を添加
して平均孔径0.02〜30μｍの気泡を形成するようにした
ので、これを900〜1400℃で焼成しても緻密質になるこ
となく、平均孔径0.01〜20μｍの連続気孔を形成するこ
とができる。そして、焼成温度を上記の範囲とすること
によって、顆粒を構成する結晶粒子の平均粒径を0.1〜1
0μｍとすることができ、それによって優れた耐圧性、
耐久性を付与することができる。
第１図は本発明の実施例により得られた充填剤の粒子構
造を示す100倍の電子顕微鏡写真、第２図は同充填剤の
粒子構造を示す5400倍の電子顕微鏡写真である。
造を示す100倍の電子顕微鏡写真、第２図は同充填剤の
粒子構造を示す5400倍の電子顕微鏡写真である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 澄田 政哉 東京都板橋区前野町２丁目36番９号 旭光 学工業株式会社内 (72)発明者 横尾 明彦 東京都板橋区前野町２丁目36番９号 旭光 学工業株式会社内 (72)発明者 河村 克己 東京都板橋区前野町２丁目36番９号 旭光 学工業株式会社内 (56)参考文献 特開 昭52−122289（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】平均孔径0.01〜20μｍの連続気孔を有する
リン酸カルシウム系多孔質顆粒からなり、顆粒を構成す
る結晶粒子の平均粒径が0.7〜10μｍとされていること
を特徴とする液体クロマトグラフィー用充填剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61158410A JPH0786506B2 (ja) | 1986-07-05 | 1986-07-05 | 液体クロマトグラフィー用充填剤 |
| EP19870109701 EP0252472B2 (en) | 1986-07-05 | 1987-07-06 | Packing material for liquid chromatography and process for producing the same |
| DE8787109701T DE3765861D1 (de) | 1986-07-05 | 1987-07-06 | Fuellungsmaterial fuer fluessigkeitschromatographie und verfahren zu dessen herstellung. |
| US07/461,854 US5039408A (en) | 1986-07-05 | 1990-01-08 | Packing material for liquid chromatography |
| US08/029,940 US5441635A (en) | 1986-07-05 | 1993-03-10 | Packing material for liquid chromatography |
| US08/105,850 USRE35340E (en) | 1986-07-05 | 1993-08-13 | Packing material for liquid chromatography |
| US08/371,378 US5651882A (en) | 1986-07-05 | 1995-01-11 | Packing material for liquid chromatography and process for producing the same |
| US08/371,205 US6306297B1 (en) | 1968-07-08 | 1995-01-11 | Packing material for liquid chromatography and process for producing the same |
| US08/469,731 US5651884A (en) | 1986-07-05 | 1995-06-06 | Packing material for liquid chromatography |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP61158410A JPH0786506B2 (ja) | 1986-07-05 | 1986-07-05 | 液体クロマトグラフィー用充填剤 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS6316045A JPS6316045A (ja) | 1988-01-23 |
| JPH0786506B2 true JPH0786506B2 (ja) | 1995-09-20 |
Family
ID=15671145
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP61158410A Expired - Lifetime JPH0786506B2 (ja) | 1968-07-08 | 1986-07-05 | 液体クロマトグラフィー用充填剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0252472B2 (ja) |
| JP (1) | JPH0786506B2 (ja) |
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| US4711769A (en) * | 1984-12-18 | 1987-12-08 | Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha | Calcium-phosphorus-apatite having novel properties and process for preparing the same |
-
1986
- 1986-07-05 JP JP61158410A patent/JPH0786506B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-06 DE DE8787109701T patent/DE3765861D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-06 EP EP19870109701 patent/EP0252472B2/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0252472B1 (en) | 1990-10-31 |
| EP0252472B2 (en) | 1994-12-14 |
| JPS6316045A (ja) | 1988-01-23 |
| DE3765861D1 (de) | 1990-12-06 |
| EP0252472A3 (en) | 1988-08-17 |
| EP0252472A2 (en) | 1988-01-13 |
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|---|---|---|---|
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