JPH0780771B2 - 薬 剤 - Google Patents
薬 剤Info
- Publication number
- JPH0780771B2 JPH0780771B2 JP1003901A JP390189A JPH0780771B2 JP H0780771 B2 JPH0780771 B2 JP H0780771B2 JP 1003901 A JP1003901 A JP 1003901A JP 390189 A JP390189 A JP 390189A JP H0780771 B2 JPH0780771 B2 JP H0780771B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- treatment
- days
- compound
- day
- schizophrenia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、化合物Ａとして本明細書に記述する式 の、ｔ−ブチル（Ｓ）−８−ブロム−11,12,13,13a−テ
トラヒドロ−９−オキソ−9H−イミダゾ［1,5−ａ］ピ
ロロ［2,1−ｃ］［1,4］ベンゾジアゼピン−１−カルボ
キシレートを、人間の精神障害、特に精神分裂症の処置
に及びその悪化の防止に使用することに関する。化合物
Ａは単独の治療剤として或いは神経弛緩剤例えばハロペ
リドールと組合せて使用することができる。
トラヒドロ−９−オキソ−9H−イミダゾ［1,5−ａ］ピ
ロロ［2,1−ｃ］［1,4］ベンゾジアゼピン−１−カルボ
キシレートを、人間の精神障害、特に精神分裂症の処置
に及びその悪化の防止に使用することに関する。化合物
Ａは単独の治療剤として或いは神経弛緩剤例えばハロペ
リドールと組合せて使用することができる。
本発明の目的は、化合物Ａを随時神経弛緩剤と組合せて
精神障害の処置及びその悪化の防止に対する薬剤の製造
のために使用すること、並びに精神障害の処置に及びそ
の悪化の防止に対する方法及び薬剤である。
精神障害の処置及びその悪化の防止に対する薬剤の製造
のために使用すること、並びに精神障害の処置に及びそ
の悪化の防止に対する方法及び薬剤である。
化合物Ａは公知の物質であり、その製造及びその公知の
抗痙攣性並びに抗不安定症は例えばヨーロッパ特許第5
9,391号に記述されている。
抗痙攣性並びに抗不安定症は例えばヨーロッパ特許第5
9,391号に記述されている。
次の精神分裂症の記述は、米国精神病治療協会（APA）
の米国統計及び診断ハンドブック（American Staistica
l and Diagnostic Handbook）（精神異常の診断及び統
計マニユアル、DSM−III−Ｒ）の第３改訂版の診断基準
に対応する。精神分裂症は起源の未知の精神障害であ
り、これは普通成人早期に最初に現われ、そして社会的
行動及び過去に達成された最大値以下の範囲の専門的能
力において、多くの特徴的な精神的特徴、熟知の進行、
段階的進行及び悪化が顕著となる。特徴的な精神的微候
は思考意識障害（多重の、部分的な、矛盾の、偽りの又
は単純な妄想的意識或いは妄想的思考）及び精神障害
（統合の消失、思考の飛躍、不理解に至る矛盾）、また
知覚の変調（幻覚）、情緒障害（表面的又は不適当な情
緒）、自己知覚障害、意志及び欲求の障害、人間関係の
障害、及び最後にノイローゼ（例えば強硬症）である。
多くの他の微候も関連づけることができる。
の米国統計及び診断ハンドブック（American Staistica
l and Diagnostic Handbook）（精神異常の診断及び統
計マニユアル、DSM−III−Ｒ）の第３改訂版の診断基準
に対応する。精神分裂症は起源の未知の精神障害であ
り、これは普通成人早期に最初に現われ、そして社会的
行動及び過去に達成された最大値以下の範囲の専門的能
力において、多くの特徴的な精神的特徴、熟知の進行、
段階的進行及び悪化が顕著となる。特徴的な精神的微候
は思考意識障害（多重の、部分的な、矛盾の、偽りの又
は単純な妄想的意識或いは妄想的思考）及び精神障害
（統合の消失、思考の飛躍、不理解に至る矛盾）、また
知覚の変調（幻覚）、情緒障害（表面的又は不適当な情
緒）、自己知覚障害、意志及び欲求の障害、人間関係の
障害、及び最後にノイローゼ（例えば強硬症）である。
多くの他の微候も関連づけることができる。
前徴、活性及び残余期には差が存在する。亜慢性精神分
裂症、急性再発を伴なう亜慢性精神分裂症、慢性精神分
裂症及び急性再発を伴なう慢性精神分裂症は期の数及び
種類によって区別される。最後に精神分裂症の緊張性、
分裂性思春期痴呆性及び偏執性種並びに多くの種の混在
形態は優位の先進病の症候に従って区別される。
裂症、急性再発を伴なう亜慢性精神分裂症、慢性精神分
裂症及び急性再発を伴なう慢性精神分裂症は期の数及び
種類によって区別される。最後に精神分裂症の緊張性、
分裂性思春期痴呆性及び偏執性種並びに多くの種の混在
形態は優位の先進病の症候に従って区別される。
精神分裂症及び同様の精神的障害例えば偏執狂、分裂性
情緒精神病、精神分裂性精神病及び他の精神病の現行の
症候群的治療は神経弛緩剤を用いる薬剤治療である。神
経弛緩剤の欠点は多くの、ある程度まで不可逆である副
作用例えばパーキンソン症候群、二次的運動障害、プロ
ラクチンの増加とその障害、及び抗コリン性の副作用で
ある。更にそれは一般に情緒、欲望、意志、及び精神運
動性の障害に対して不適当な又は好ましくない影響を及
ぼす（所謂「プロダクテイブ（productive）症候群例え
ば幻覚又は妄想的思考に対して精神分裂症の「ネガテイ
ブ（negative）」の症候群）。
情緒精神病、精神分裂性精神病及び他の精神病の現行の
症候群的治療は神経弛緩剤を用いる薬剤治療である。神
経弛緩剤の欠点は多くの、ある程度まで不可逆である副
作用例えばパーキンソン症候群、二次的運動障害、プロ
ラクチンの増加とその障害、及び抗コリン性の副作用で
ある。更にそれは一般に情緒、欲望、意志、及び精神運
動性の障害に対して不適当な又は好ましくない影響を及
ぼす（所謂「プロダクテイブ（productive）症候群例え
ば幻覚又は妄想的思考に対して精神分裂症の「ネガテイ
ブ（negative）」の症候群）。
精神分裂症において、時折り高投薬量のベンゾジアゼピ
ンがその抗精神症作用に関して研究されてきた。効果が
最初に固有の不安症への効果に限定されない場合、高投
与量のベンゾジアゼピンでの治療は短期間の後に取り止
めねばならない。それは許容できないほどの副作用が現
われるか或いはさもなければ用いる治療が規則によって
許容されてない実験的投与量の範囲に入り込むからであ
る。
ンがその抗精神症作用に関して研究されてきた。効果が
最初に固有の不安症への効果に限定されない場合、高投
与量のベンゾジアゼピンでの治療は短期間の後に取り止
めねばならない。それは許容できないほどの副作用が現
われるか或いはさもなければ用いる治療が規則によって
許容されてない実験的投与量の範囲に入り込むからであ
る。
今回驚くことに、化合物Ａは公知の抗痙攣性及び不安症
性活性のほかに、プロダクテイブ症候群ばかりでなくネ
ガテイブ症候群に対しても多大な抗精神病活性を有する
ことが発見された。更にそれは非常に良好な許容性、特
に錐体外路運動性、抗コリン性及びプロラクチン誘導の
副作用の不存在が特徴である。
性活性のほかに、プロダクテイブ症候群ばかりでなくネ
ガテイブ症候群に対しても多大な抗精神病活性を有する
ことが発見された。更にそれは非常に良好な許容性、特
に錐体外路運動性、抗コリン性及びプロラクチン誘導の
副作用の不存在が特徴である。
慢性の偏執病をもつ10人の患者に対する１回の盲試験に
基づく精神分裂症に及ぼす効果は、化合物Ａの抗精神病
効果の例として示されるであろう。
基づく精神分裂症に及ぼす効果は、化合物Ａの抗精神病
効果の例として示されるであろう。
この研究では、化合物Ａを、活性物質0.5mgを含有する
錠剤の形で使用した。
錠剤の形で使用した。
DSM−111の基準に従って選んだ患者に、毎日少くとも1.
5mgの分割投薬量を４週間にわたって投与した。第１週
の処置の間、この１日の投薬量はその活性及び副作用に
従って4.5mgまで効果を測定する（titrate）ことができ
た。最適な投薬量を第２及び３週にわたって維持し、処
置の第４週には段階的に０まで減少させた。この処置に
関する結論を第５週まで出した。但しこの週には偽薬を
投与した。検討の日は０、１、３、７、14、21、28、30
及び35日目であった。処置のこれらの日のすべてにおい
て、簡便精神病評価尺度（BPRS:精神病症候群の指
数）、コビ（Covi）による不安症尺度及びラスキン（Ra
skin）によるうつ病尺度、クリニカル−グローバル・イ
ンプレッション（Clinical−global Impression）（CG
I）、活性現象及び副作用指数に従ってデータを確認し
た。血液学的及び臨床−化学的因子は処置の開始前及び
化合物Ａでの処置の完了後に、ECG及び一般的な薬剤検
査と組合せて確認した。プロラクチンの血清量は０、
７、14、及び21日目に測定し、まだ錐体外路副作用はシ
ンプソン（Shimpson）及びアングス（Angus）の尺度に
基づいて確認した。
5mgの分割投薬量を４週間にわたって投与した。第１週
の処置の間、この１日の投薬量はその活性及び副作用に
従って4.5mgまで効果を測定する（titrate）ことができ
た。最適な投薬量を第２及び３週にわたって維持し、処
置の第４週には段階的に０まで減少させた。この処置に
関する結論を第５週まで出した。但しこの週には偽薬を
投与した。検討の日は０、１、３、７、14、21、28、30
及び35日目であった。処置のこれらの日のすべてにおい
て、簡便精神病評価尺度（BPRS:精神病症候群の指
数）、コビ（Covi）による不安症尺度及びラスキン（Ra
skin）によるうつ病尺度、クリニカル−グローバル・イ
ンプレッション（Clinical−global Impression）（CG
I）、活性現象及び副作用指数に従ってデータを確認し
た。血液学的及び臨床−化学的因子は処置の開始前及び
化合物Ａでの処置の完了後に、ECG及び一般的な薬剤検
査と組合せて確認した。プロラクチンの血清量は０、
７、14、及び21日目に測定し、まだ錐体外路副作用はシ
ンプソン（Shimpson）及びアングス（Angus）の尺度に
基づいて確認した。
急性再発を伴なう慢性精神分裂症の９人の男及び女を研
究に含めた。この平均年令は33±4.9年であり、平均体
重は68±7.3kgであり、そして平均身長は172±4.8cmで
あった。研究に入る時期に、平均79±66ケ月間異常が続
き、この理由のために患者は平均5.7±3.3回入院を経験
していた。異常の状態は患者のほとんどにおいて「深
刻」と評価され、その事実はBPRSで65点という初期点に
よりアンダーラインが付されていた。
究に含めた。この平均年令は33±4.9年であり、平均体
重は68±7.3kgであり、そして平均身長は172±4.8cmで
あった。研究に入る時期に、平均79±66ケ月間異常が続
き、この理由のために患者は平均5.7±3.3回入院を経験
していた。異常の状態は患者のほとんどにおいて「深
刻」と評価され、その事実はBPRSで65点という初期点に
よりアンダーラインが付されていた。
一人を除くすべての患者は化合物Ａでの処置に非常に良
く且つ従来の神経弛緩剤での処置よりも良好に反応した
（後者での処置は多くの場合見かけ上適度な投薬量のハ
ロペリドール）。プロダクテイブばかりでなくネガテイ
ブの精神病の徴候の数及び強さは処置の３日目から明ら
かに減少した。この臨床状態における改良はBPRSに基づ
いて良く理解される。処置の開始前に平均の全得点は6
5.5点であり、１日間の処理後60.8、３日後37.4、７日
後13.3、14日後9.5、21日後7.1、そして28日間の処置
後、排除期間の終りに5.8点にさえもなった。処置の第
５週における偽薬では、再び僅かな増大が記録された
（30日:74点、35日、11.2点）。同一の傾向はCGIに現わ
れた：障害の深刻度（最大６、最小０点）：処置前4.9
点、１日:4.6;3日:3.3;7日:1.8;14日:1.4;21日:1.2;28
日:1.1;35日には1.2まで再び増大した。治療効果（最大
３、最小０点）:1日:0.6点;3日:2.2;7日:2.7;14日:2.8;
21及び28日:2.9点。不安症及びうつ病の徴候ばかりでな
く、すべての徴候及びBPRSの因子において改善が見られ
た。患者の能力及び社会的行動における改善は精神病的
尺度であるばかりでなく、患者の親族及び患者自身によ
っても証明された。改善は化合物Ａでの処置の終了を越
えて維持した。これは７日間の偽薬での処置後の値（35
日）がその７日前よりもそれほど高くならなかったこと
から理解される。
く且つ従来の神経弛緩剤での処置よりも良好に反応した
（後者での処置は多くの場合見かけ上適度な投薬量のハ
ロペリドール）。プロダクテイブばかりでなくネガテイ
ブの精神病の徴候の数及び強さは処置の３日目から明ら
かに減少した。この臨床状態における改良はBPRSに基づ
いて良く理解される。処置の開始前に平均の全得点は6
5.5点であり、１日間の処理後60.8、３日後37.4、７日
後13.3、14日後9.5、21日後7.1、そして28日間の処置
後、排除期間の終りに5.8点にさえもなった。処置の第
５週における偽薬では、再び僅かな増大が記録された
（30日:74点、35日、11.2点）。同一の傾向はCGIに現わ
れた：障害の深刻度（最大６、最小０点）：処置前4.9
点、１日:4.6;3日:3.3;7日:1.8;14日:1.4;21日:1.2;28
日:1.1;35日には1.2まで再び増大した。治療効果（最大
３、最小０点）:1日:0.6点;3日:2.2;7日:2.7;14日:2.8;
21及び28日:2.9点。不安症及びうつ病の徴候ばかりでな
く、すべての徴候及びBPRSの因子において改善が見られ
た。患者の能力及び社会的行動における改善は精神病的
尺度であるばかりでなく、患者の親族及び患者自身によ
っても証明された。改善は化合物Ａでの処置の終了を越
えて維持した。これは７日間の偽薬での処置後の値（35
日）がその７日前よりもそれほど高くならなかったこと
から理解される。
化合物Ａの非常に良好な全体的な許容性はCGIに関する
副作用に基づいて見ることができる（最悪値３、最良値
０点）:1日間処理後値は0.1点であった;3日後0.1、７日
後0.0、14日後0.2、そして21及び28日後それぞれ0.0
点。シンプソン及びアングスによる尺度は従来の神経弛
緩剤処置によって誘導された錐体外路障害の消失を単に
意味する:1日に1.1点;3日に1.1;7及び14日に0.6;及び28
日に0.4点。血清のプロラクチン量（正常値＜20ng/ml）
は同様の挙動を示す:0日に21.5±19.8;7日に10.2±8.3;
14日に5.7±2.2;及び21日に6.7±2.7ng/ml。
副作用に基づいて見ることができる（最悪値３、最良値
０点）:1日間処理後値は0.1点であった;3日後0.1、７日
後0.0、14日後0.2、そして21及び28日後それぞれ0.0
点。シンプソン及びアングスによる尺度は従来の神経弛
緩剤処置によって誘導された錐体外路障害の消失を単に
意味する:1日に1.1点;3日に1.1;7及び14日に0.6;及び28
日に0.4点。血清のプロラクチン量（正常値＜20ng/ml）
は同様の挙動を示す:0日に21.5±19.8;7日に10.2±8.3;
14日に5.7±2.2;及び21日に6.7±2.7ng/ml。
この検討結果は、化合物Ａが偏執性精神分裂症における
抗精神病活性を有し、同時に際だった許容性を有するこ
とを証明している。更に錐体外路の及びプロラクチンで
誘導された副作用は観察されなかった。
抗精神病活性を有し、同時に際だった許容性を有するこ
とを証明している。更に錐体外路の及びプロラクチンで
誘導された副作用は観察されなかった。
本発明の範囲において、化合物Ａは好ましくは経口投与
しうる製薬学的調製剤の形で、例えば錠剤、被覆錠剤、
糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、溶液剤、乳化液
剤又は懸濁液剤の形で使用される。錠剤は投薬形として
好適である。
しうる製薬学的調製剤の形で、例えば錠剤、被覆錠剤、
糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、溶液剤、乳化液
剤又は懸濁液剤の形で使用される。錠剤は投薬形として
好適である。
製薬学的調製剤の製造に対して、化合物Ａは製薬学的に
不活性な、有機又は無機担体で処理される。錠剤、被覆
錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤に対するそのよ
うな担体としては、例えばラクトース、トウモロコシ澱
粉又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩な
どが使用しうる。軟ゼラチンカプセル剤に対する適当な
担体は例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリ
オールなどである。溶液剤及びシロップ剤の製造に適当
な担体は例えば見ず、ポリオール、サッカローズ、転化
糖、グルコースなどである。
不活性な、有機又は無機担体で処理される。錠剤、被覆
錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤に対するそのよ
うな担体としては、例えばラクトース、トウモロコシ澱
粉又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩な
どが使用しうる。軟ゼラチンカプセル剤に対する適当な
担体は例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリ
オールなどである。溶液剤及びシロップ剤の製造に適当
な担体は例えば見ず、ポリオール、サッカローズ、転化
糖、グルコースなどである。
製薬学的調製物は更に保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿
潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、滲透圧を変え
るための塩、緩衝剤、被覆剤又は抗酸化剤を含有するこ
とができる。それは他の治療学的に有用な物質、例えば
すでに言及した神経弛緩剤も含有しうる。
潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、滲透圧を変え
るための塩、緩衝剤、被覆剤又は抗酸化剤を含有するこ
とができる。それは他の治療学的に有用な物質、例えば
すでに言及した神経弛緩剤も含有しうる。
前述したように、化合物Ａは精神障害、特に精神分裂症
の処置に、またその悪化の防止に使用できる。投薬量は
患者の障害の深刻度、年令及び体重に従って変えるとが
できるが、勿論それぞれの場合に個々の必要量に調節さ
れるであろう。一般に経口投与の場合、１日約0.5〜6mg
の投薬量が適当であるはずである。
の処置に、またその悪化の防止に使用できる。投薬量は
患者の障害の深刻度、年令及び体重に従って変えるとが
できるが、勿論それぞれの場合に個々の必要量に調節さ
れるであろう。一般に経口投与の場合、１日約0.5〜6mg
の投薬量が適当であるはずである。
次の例は本発明の実際的な適用に対する適当な投薬形態
を記述する。しかしながらこれは本発明の範囲をいずれ
の具合いにも限定するものではない。
を記述する。しかしながらこれは本発明の範囲をいずれ
の具合いにも限定するものではない。
使用例 化合物Ａ 0.5mg ラクトース 126.5mg モロコシ澱粉 54.0mg ポリビニルピロリドン（Povidone K30） 8.0mg カルボキシメチル澱粉ナトリウム 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 200.0mg 化合物Ａ、ラクトース及びモロコシ澱粉を混合し、そし
てポビドンの水性及び／又はアルコール性溶液で粒状化
した。次いで乾燥し且つ粉砕した粒状物をカルボキシメ
チル澱粉ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混
合し、そして200mgの錠剤に圧縮成形した。
てポビドンの水性及び／又はアルコール性溶液で粒状化
した。次いで乾燥し且つ粉砕した粒状物をカルボキシメ
チル澱粉ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混
合し、そして200mgの錠剤に圧縮成形した。
Claims (4)
- 【請求項１】式 のｔ−ブチル（Ｓ）−８−ブロム−11,12,13,13a−テト
ラヒドロ−９−オキソ−9H−イミダゾ［1,5−ａ］ピロ
ロ［2,1−ｃ］［1,4］ベンゾジアゼピン−１−カルボキ
シレートを有効成分として含有することを特徴とする抗
精神病薬。 - 【請求項２】精神分裂症の処置またはその悪化の防止の
ために使用する特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 - 【請求項３】神経弛緩剤を追加の活性物質として更に含
有する特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 - 【請求項４】神経弛緩剤がハロペリドールである特許請
求の範囲第３項記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH00143/88-6 | 1988-01-15 | ||
| CH14388 | 1988-01-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01216933A JPH01216933A (ja) | 1989-08-30 |
| JPH0780771B2 true JPH0780771B2 (ja) | 1995-08-30 |
Family
ID=4180229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1003901A Expired - Lifetime JPH0780771B2 (ja) | 1988-01-15 | 1989-01-12 | 薬 剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4914095A (ja) |
| EP (1) | EP0331871B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0780771B2 (ja) |
| KR (1) | KR970010055B1 (ja) |
| AT (1) | ATE97811T1 (ja) |
| AU (1) | AU609564B2 (ja) |
| CA (1) | CA1327008C (ja) |
| DE (1) | DE58906269D1 (ja) |
| DK (1) | DK14489A (ja) |
| ES (1) | ES2060675T3 (ja) |
| HU (1) | HU206623B (ja) |
| IE (1) | IE63520B1 (ja) |
| IL (1) | IL88921A0 (ja) |
| PH (1) | PH24888A (ja) |
| ZA (1) | ZA89159B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1312825C (en) * | 1988-01-27 | 1993-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Prevention or interruption of panic states with an imidazobenzodiazepine |
| IE910939A1 (en) * | 1990-04-13 | 1991-10-23 | Neurosearch As | Use of benzodiazepine compounds |
| US5312819A (en) * | 1990-08-20 | 1994-05-17 | Sandoz Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising clozapine and a radical scavenger |
| CA2055308A1 (en) * | 1990-11-29 | 1992-05-30 | Roman Amrein | Imidazobenzodiazepine for the treatment of sleep disorders |
| TW587938B (en) * | 1997-03-27 | 2004-05-21 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical composition for the treatment and/or prophylaxis of psychotic disorder |
| RU2696683C1 (ru) * | 2018-02-27 | 2019-08-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Способ купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA806016B (en) * | 1979-10-04 | 1981-09-30 | Hoffmann La Roche | Imidazodiazepine derivatives |
| CA1184175A (en) * | 1981-02-27 | 1985-03-19 | Walter Hunkeler | Imidazodiazepines |
| CA1185602A (en) * | 1981-02-27 | 1985-04-16 | Emilio Kyburz | Imidazodiazepines |
| US4352817A (en) * | 1981-02-27 | 1982-10-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazo-diazepines and their use |
| DE3432974A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-04-04 | The Upjohn Co., Kalamazoo, Mich. | Arzneimittel zur prophylaxe oder therapie der negativen shizophreniesymtome bei menschen |
| CA1312825C (en) * | 1988-01-27 | 1993-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Prevention or interruption of panic states with an imidazobenzodiazepine |
-
1988
- 1988-12-22 CA CA000586768A patent/CA1327008C/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-01-09 ZA ZA89159A patent/ZA89159B/xx unknown
- 1989-01-10 IL IL88921A patent/IL88921A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-01-11 EP EP89100403A patent/EP0331871B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 AU AU28414/89A patent/AU609564B2/en not_active Ceased
- 1989-01-11 ES ES89100403T patent/ES2060675T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 HU HU8981A patent/HU206623B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-01-11 DE DE89100403T patent/DE58906269D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-11 AT AT89100403T patent/ATE97811T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-12 JP JP1003901A patent/JPH0780771B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-12 PH PH38033A patent/PH24888A/en unknown
- 1989-01-13 DK DK014489A patent/DK14489A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-01-13 KR KR1019890000282A patent/KR970010055B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-01-13 US US07/297,228 patent/US4914095A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-13 IE IE8689A patent/IE63520B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH24888A (en) | 1990-12-26 |
| HUT50635A (en) | 1990-03-28 |
| ZA89159B (en) | 1990-06-27 |
| DE58906269D1 (de) | 1994-01-13 |
| AU2841489A (en) | 1989-07-20 |
| IE890086L (en) | 1989-07-15 |
| HU206623B (en) | 1992-12-28 |
| EP0331871B1 (de) | 1993-12-01 |
| KR890011598A (ko) | 1989-08-21 |
| EP0331871A3 (en) | 1990-09-05 |
| JPH01216933A (ja) | 1989-08-30 |
| CA1327008C (en) | 1994-02-15 |
| ATE97811T1 (de) | 1993-12-15 |
| DK14489A (da) | 1989-07-16 |
| IE63520B1 (en) | 1995-05-03 |
| IL88921A0 (en) | 1989-08-15 |
| EP0331871A2 (de) | 1989-09-13 |
| US4914095A (en) | 1990-04-03 |
| KR970010055B1 (ko) | 1997-06-20 |
| ES2060675T3 (es) | 1994-12-01 |
| DK14489D0 (da) | 1989-01-13 |
| AU609564B2 (en) | 1991-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220378706A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising pde9 inhibitor | |
| US5837701A (en) | Composition and method for treating conditions associated with symptoms of unspecified retarded maturation | |
| Himmelhoch et al. | The role of trazodone in the treatment of depressed cardiac patients | |
| JPH0780771B2 (ja) | 薬 剤 | |
| JPH0761923A (ja) | アルツハイマー病治療剤 | |
| Hosking et al. | Benign intracranial hypertension in a child with eczema treated with topical steroids. | |
| US20050256131A1 (en) | Pharmaceutical active substance combination and the use thereof | |
| EP1084704B1 (en) | Remedies for spinocerebellar ataxia and compositions for treating spinocerebellar ataxia | |
| Jenike | Assessment and treatment of affective illness in the elderly | |
| Madhusoodanan et al. | Use of olanzapine for elderly patients with psychotic disorders: a review | |
| CN117715641A (zh) | 用神经活性类固醇进行治疗的方法 | |
| De Wilde et al. | A double‐blind randomized placebo‐controlled study of the efficacy and safety of pirlindole, a reversible monoamine oxidase A inhibitor, in the treatment of depression | |
| US4861772A (en) | Method and composition to treat panic syndrome | |
| EP3761981A1 (en) | Treatment of demyelinating diseases | |
| US11723890B2 (en) | Methods of treatment using an mTORC1 modulator | |
| JP2002529506A (ja) | リルゾールおよびα−トコフェロールの組み合わせ剤 | |
| JP2003500353A (ja) | 処置方法 | |
| US20050233976A1 (en) | Therapeutic methods | |
| Tupin | Handbook of clinical psychopharmacology | |
| IL132784A (en) | Pharmaceutical compositions containing dronabinol | |
| Shawver et al. | Control of hypercholesteremia and hyperlipemia in a neuropsychiatric hospital | |
| MX2007008323A (es) | Composicion farmaceutica que comprende la combinacion de un agente derivado benzisoxazolico y un agente benzodiazepinico. | |
| HU190714B (en) | Process for the preparation of pharmaceutical compositions containing dibenzocycloheptadiene antidepressant and ergot alkaloid | |
| Nor2hrid'ge | M W Rilrer | |
| Figueras et al. | Antipsychotic drugs |