RU2696683C1 - Способ купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза. - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза. Для этого пациенту вводят фармакологическую композицию, создаваемую путём смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно 0,5 мл 0,5% раствора галоперидола и 2 мл 0,1% раствора феназепама. Далее через 2-3 дня терапии в зависимости от тяжести состояния дозу галоперидола увеличивают до 2,0 мл, а дозу феназепама увеличивают до 3,0-4,0 мл. Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5-2 часа под контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут с последующим отдыхом 30-40 минут. Курс лечения составляет 12-14 инфузий. Способ обеспечивает ускорение преодоления терапевтической резистентности, минимизацию побочных действий, уменьшение сроков стационарного лечения, что уменьшает госпитализм, ятрогенные воздействия, повышает качество жизни пациентов.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии.

Комплексное применение психотропных препаратов является характерной особенностью современной фармакотерапии психически больных. С первых лет «золотой декады» психофармакотерапии, берущей начало с конца 1950 - начало 1960 годов, стал возникать практический интерес к комбинированной психофармакотерапии. Данный факт во многом обусловлен существованием терапевтического «потолка» при назначении психотропных препаратов с целью терапии шизофренических, аффективных психозов и других распространенных психопатологических расстройств. С самого начала «психофармакологической эры» и по сей день существует две основные тенденции в отношении возможностей комбинировать различные психотропные средства: одна из них доказывает достаточно высокие результаты монотерапии, подчеркивая потенциальную опасность комбинированного применения психотропных препаратов, другая наоборот, обосновывает перспективы и необходимость приобретения практического опыта комплексного лечения (Амбрумова А. Г., Недува С. III. Терапия больных шизофренией комбинациями психотропных средств (методическое письмо). - М.: МЗ СССР, 1973, 28 с., Kuzland A.A., Hanlon Т.Е. Theuseofpsychotropicdrugcombinations. - Commentsandobservations // Pharmacopsych. Neuro - Psychopharmacol. - 1971. - Vol. 4. - P. 297-302.). Существование данных диаметрально противоположных позиций в значительной мере связано с недостаточностью и методической сложностью адекватных сравнительных клинико-фармакологических исследований при огромном числе эмпирически ориентированных работ, констатирующих фактические данные о терапевтической эффективности и побочных эффектах сочетаний различных препаратов. Использование комбинации психофармакопрепаратов в значительной степени расширяет терапевтические «горизонты» в лечении различных нозологических форм психических заболеваний, за счет возможностей использования известных из общей фармакологии данных о закономерностях взаимодействия биологически активных веществ, проявляющихся при комплексном применении в синергизме, потенцировании или антагонизме по отдельным видам действия. Наличие сложных видов фармакокинетического и фармако-динамического взаимодействия биологически активных веществ, реализующегося в неравномерности или разнонаправленности изменений отдельных эффектов (Закусов В.В., Комиссаров И.В., Синюхин В.Н. Общая фармакология // Клиническая фармакология / Под ред. В.В. Закусова. - М: Медицина, 1978. - С. 22-63, Максимович Я.Б., Гайденко А.И. Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств. - Киев: Здоров'я, 1988-144 с.), открывает перспективы развития принципиально новых возможностей интегрировать спектры психотропной активности сочетаемых препаратов (Александровский Ю.А., Тарнавский Ю.Б., Незнамов Г.Г. и др. Клинико-фармакологическая характеристика терапии транквилизаторами и другими психотропными средствами // Фармакол. и токсикол. - 1982, N 3 - С. 36-41. Незнамов Г.Г. Взаимодействие транквилизаторов и других психофармакологических препаратов / А.В. Валъдман, Ю.А. Александровский. Психофармакотерапия невротических расстройств. - М.: Медицина, 1987, гл. 8 - С. 252-268.). Сложность, многообразие этиологических факторов и патогенетических механизмов в структуре большинства психических расстройств, предполагает необходимость комплексного терапевтического воздействия на все звенья психопатологического расстройства, в максимально короткие сроки воздействия на основные «симптомы-мишени», что может быть достигнуто путем сочетания психофармакологических препаратов различных групп. Важное значение для понимания обоснованности комбинированной терапии с клинических позиций имеют исследования последних лет, выявившие наличие признаков коморбидности в структуре различных психопатологических синдромов в виде относительной самостоятельности их отдельных компонентов, проявляющих избирательную чувствительность к разным по спектру действия психотропным средствам. Тот факт, что комбинированная психофармакотерапия является достаточно эффективным методом, косвенно подтверждается данными о распространенности данного метода. При анализе терапии, назначаемой пациентам в амбулаторных и стационарных условиях, в часной психиатрической практике, процент комбинированных методов составил от 55 до 90%. Большинство результатов экспериментальных исследований и теоретических обобщений данных о динамической организации патологических систем, являющихся основой нейропатологических синдромов, свидетельствуют в пользу применения патогенетической интенсивной комплексной психофармакотерапии (ПИКП), включающей направленную адресацию действия препаратов к детерминантной структуре (основе патологической системы), эффективным и промежуточным звеном (Александровский Ю.А., Тарнавский Ю.Б., Незнамов Г.Г. и др. Клинико-фармакологическая характеристика терапии транквилизаторами и другими психотропными средствами // Фармакол. и токсикол. - 1982, N 3.- С. 36-41., Равкин И.Г. Принципы и тактика лечения шизофрении психотропными средствами // Шизофрения (клиника, патогенез, лечение). - М., 1968. - С. 385-390., FlugelF. TypischeIndikationsfurdieKombinierteFarma-kotherapiepsychischerStorungen // ProblemederpharmakopsychiatrischenKombi-nationsundLangzeitbehandlung. - RothenburgesGesprach 1965, - Karger, Basel - NewYork, 1966, S. 3-8). Исходя из приведенных данных следует, что потенциальные возможности разработки комплексных методов терапии на основе современных представлений о механизмах взаимодействия лекарственных веществ, поиск их рациональных лечебных комбинаций, является в настоящее время необходимым и выгодным дополнением к разработке новых методов лечения.

Наиболее близким по технической сущности является метод применения феназепама и галоперидола в комплексной терапии. Методика основывается на результатах свидетельствующих о недостаточной эффективности бензадиазепинов при психопатологических расстройствах сложной структуры, в том числе невротического уровня, концептуальных представлениях о сравнительно узком спектре действия анксиолитиков, оптимальном для лечения синдромально простых тревожных расстройств, необходимости при усложнении тревожных нарушений, комбинации бензодиазепинов с нейролептиками, антидепрессантами и другими препаратами. При назначении комбинации феназепама учитывались возможные виды взаимодействия лекарственных средств с усилением одних (синергизм и потенциирование) и ослаблением (антагонизм) других эффектов в спектре действия препаратов. Суточные дозы феназепама составляли от 1 до 4 мг, галоперидола от 12,5 до 100 мг (Александровский Ю.А., Тарнавский Ю.Б., Незнамов Г.Г. и др. Клинико-фармакологическая характеристика терапии транквилизаторами и другими психотропными средствами // Фармакол. и токсикол. - 1982, N 3 - С. 36-41.)

Однако при данной методике лечения рекомендуется использовать пероральные формы галоперидола и феназепама, речь идет о длительной терапии (около 3-х месяцев), что требует нахождения пациента в стационарных условиях, а это усиливает «госпитализм», ятрогенное воздействие и не ускоряет купирование резистентного обессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза.

Поставлена задача быстрого купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза.

Поставленная задача осуществляется применением нейролептиков в комбинации с бензодиазепиновыми транквилизаторами, при котором пациенту вводят фармакологическую композицию, создаваемую путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно 0,5 мл галоперидола 0,5% раствора и 2 мл феназепама 0,1% раствора; далее через 2-3 дня терапии, в зависимости от тяжести состояния, дозу галоперидола увеличивают до 2,0 мл, а дозу феназепама увеличивают до 3,0-4,0 мл; продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5-2 часа под контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут с последующим отдыхом 30-40 минут, курс лечения составляет 12-14 инфузий.

В предлагаемом лечении, направлением терапевтического применения бензодиазепинового транквилизатора феназепама и нейролептика из группы производных бутерофенона - галоперидола, явилось их комбинированное применение в одновременном капельном введении на основе физиологического раствора натрия хлорида. Химический анализ формулы комбинируемых препаратов свидетельствует, что нейролептик галоперидол является производным бутерофенона, имеющим в структуре карбонильную группу Пи, связь которой сопряжена с секстетом бензольного кольца. Кроме того, в структуре галоперидола имеется атом азота, соединенный с тремя атомами углерода, который имеет свободную электронную пару, способную протонироваться при переходе в форму гидрохлорида и обеспечивающую при этом приемлимую водорастворимость галоперидола. Наличие гидрокси - группы в структуре галоперидола, способной образовывать водородные связи с водой, также объясняет водорастворимость препарата.

Транквилизатор феназепам содержит в бензодиазепиновом фрагменте два атома азота, один из которых связан тремя сигмо-связями с двумя соседними атомами углерода и атомом азота, являясь слабым кислотным центром, а другой атом азота входит в сопряженную систему двух секстенов бензольного кольца и бициклического гетероцикла и имеет на SP 2 гибридной орбитали свободную пару электронов, что обуславливает его основные свойства, а также способность образовывать водородные связи. Наличие в структуре феназепама карбонильной группы предполагает возможность таутомерных превращений. Присутствие феназепама и галоперидола в составе СФК может привести к образованию водородных связей между группами: карбонильной, гидроксильной и амино, а также с молекулами воды. Водородные связи не будут препятствовать совместному применению препаратов со столь разными фармакологическими действиями в составе СФК и обеспечивать возможность одномоментного действия галоперидола и феназепама со сглаживанием неблагоприятных симптомов применения препаратов в отдельности.

Способ осуществляют следующим образом.

Лечение проводят в условиях стационара или дневного стационара. Пациенту проводят внутривенную капельную инфузию СФК, которую создают путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно галоперидола (0,5% раствор 0,5 мл) и феназепама (0,1% раствор 1,0 мл). При вариантах: резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза, проводят в/в капельное введение 1,0 мл 0,5% раствора галоперидола и 1,0-2,0 мл 0,1% раствора феназепама на 200,0 мл физиологического раствора. В зависимости от тяжести состояния через 2-3 дня терапии дозу 0,5% раствора галоперидола увеличивают до 2,0 мл, а доза 0,1% раствора феназепама может быть увеличена до 3,0-4,0 мл. Продолжительность внутривенных инфузий составляет 1,5-2,0 часа под контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут. После инфузии рекомендован отдых в течение 30-40 минут. Курс лечения составляет 12-14 в/в инфузий.

Примеры: Больной В., 34 лет.

Первые признаки ухудшения состояния относятся к возрасту 29 лет, когда больной стал испытывать недомогание, плохо засыпал. Стал ощущать в тот период в области живота и груди чувство жжения, печения, ползания мурашек. Решил, что переутомился на работе и обратился на консультацию к невропатологу, по назначению которого получал адаптогены, ноотропы. В течение 2-х месяцев чувствовал себя хорошо. В дальнейшем внезапно ощутил появление чувства сдавления в области груди и появление жара и покалывания в висках. Вновь обратился к невропатологу, по назначению которого повторно получал сосудистые, ноотропные препараты, ангиопротекторы, витамины, адаптогены. На фоне получаемой терапии изменений в состоянии не ощутил, продолжало беспокоить жжение в висках, сдавление в грудной клетке, в дальнейшем присоединилось ощущение пульсации во всем теле. Обращался к другим невропатологам, консультировался с терапевтом, кардиологом, прошел массу обследований и анализов, однако значимой соматической патологии выявлено не было. Жалобы стали постепенно усложняться, приобретая причудливый характер: «ощущаю переливания в голове», «одна часть головы давит на другую», «чувствую вялость сердца», «не качает кровь». Пациент стал завсегдатаем поликлиник и диагностических центров. Утратил работу, прекратил общаться с друзьями, дома с крайней скрупулезностью выполнял все предписания врачей. Выработал целую систему вынужденных поз и положений в пространстве находясь в которых, по мнению пациента, ему было лучше. В связи с данным состоянием, в возрасте 31 года впервые попал на консультацию к психиатру. По назначению психиатра получал антидепрессанты (пароксетин 20 мг), транквилизаторы (грандаксин мг), на фоне получаемой терапии улучшения состояния не отмечалось. В возрасте 32 лет был впервые госпитализирован в санаторное отделение психиатрической больницы. Основными жалобами по прежнему являлись ощущение жжения, печения в теле, ползания мурашек, чувство «дряблости внутренних органов», сдавление в голове. В условиях стационара получал внутривенно капельно инфузий феназепама 2,0 мл 0,1% раствора в 200 мл физиологического раствора, кломипрамина 25 мг по 1 таб. 3 раза в день. На фоне проводимой терапии отмечалось незначительное улучшение настроения, по-прежнему сохранялось чувство жжения, стягивания в теле. Повторно обратился на лечение.

На основании жалоб, анамнеза, психопатологического и патопсихологического обследования был выставлен диагноз по Международной Классификации Болезней (МКБ) - 10: Псевдоневратическая (неврозоподобная) шизофрения. Сенесто-ипохондрический синдром. Было применено внутривенное капельное введение СФК состоящей из 0,5 мл 0,5% раствора галоперидола и 2 мл 0,1% раствора феназепама в 200 мл физиологического раствора, курсом 14 процедур. После первой капельницы пациент стал отмечать уменьшение тревоги, волнения, чувства страха. С 4 дня терапии пациент стал отмечать уменьшение выраженности телесных ощущений, уменьшение чувства жжения, печения, мурашек в теле, стали дезактуализироваться мысли и переживания связанные с нарушением работы внутренних органов, пациент меньше стал фиксироваться на внутренних ощущениях, появился позитивный настрой на будущее. После проведенного курса пациент был переведен на стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию анафранилом в дозе 50 мг в сутки в сочетании с этаперазином 8 мг в сутки.

Больная П., 29 лет.

Первые признаки ухудшения появились после выполнения процедуры промывания носовых пазух по рекомендации ЛОР. Непосредственно после процедуры ощущала чувство жжения и печения в области носовых пазух, отмечала учащенное сердцебиение, чувство нехватки воздуха. Данное состояние длилось около 1 часа. После приема 30 капель пустырника пациентка почувствовала улучшение. На следующий день утром пациентка вновь стала ощущать жжение, печение, пощипывание в области носовых пазух, возникли мысли о том, что во время процедуры могли повредить слизистую носа. Повторно обратилась к врачу, однако при детальном осмотре признаков патологи выявлено не было. Пациентка попрежнему ощущала чувство жжения и печения в области носовых пазух, вместе с этим стала испытывать непреодолимый зуд в области носа. Повторно обращалась к ЛОР, выполнила ренгенографию придаточных пазух носа - патологии выявлено не было. Обращалась к невропатологу, по назначению которого выполнила МРТ головного мозга- в результате признаков патологии не выявлено. Пациентка стала подозревать у себя наличие хронического неизлечимого онкологического заболевания, обследовалась у онколога, признаков патологии выявлено не было, вместе с этим оставались неприятные ощущения жжения, печения, зуда. Пациентка стала отмечать постоянно подавленное настроение, много времени стала проводить в поликлиниках, проводила массу обследований, консультаций. Дома нарастали подавленность, тоскливость, ощущала постоянный упадок сил. Через год после начала болезни пациентка поступила в санаторное отделение психиатрической больницы. Была назначена традиционная схема терапии таблетированными препаратами: трифтазин 25 мг в сутки и феназепам 2 мг на ночь, амитриптилин в дозе 75 мг в сутки. На фоне терапии пациентка отмечала выраженные побочные эффекты в виде сухости во рту, головокружения, тремора, признаков нейролептического синдрома. По собственному желанию, через 12 дней самостоятельно прекратила курс терапии и выписалась из стационара. Через 1 месяц пациентка обратилась на консультацию и лечение в отделение пограничных состояний. Основными жалобами были «жжение, печение в носу», «непреодолимый зуд в области носовых пазух», от этих «мучительных ощущений не может думать, сосредоточиться, даже уволилась с работы»

На основании жалоб, анамнеза, психопатологического и патопсихологического обследования был выставлен диагноз по МКБ - 10: Псевдоневратическая (неврозоподобная) шизофрения, сенесто-ипохондрический синдром. Было применено внутривенное капельное введение СФК состоящей из 0,5 мл 0,5% раствора галоперидола и 2,0 мл 0,1% раствора феназепама в 200,0 мл физиологического раствора, курсом 14 процедур. После первой капельницы пациентка стала отмечать уменьшение напряженности, интенсивности мыслей связанных с болезнью. С 4-5 дня терапии пациентка стала отмечать уменьшение выраженности жжения и печения в области носа, полностью пропал зуд, стали дезактуализироваться мысли и переживания связанные с наличием у пациентки недиагностированной онкологической патологии, меньше стала фиксироваться на внутренних ощущениях, появился позитивный настрой на будущее. После проведенного курса пациентка была переведена на стратегическую поддерживающую патогенетическую терапию анафранилом в дозе 50 мг в сутки в сочетании с этаперазином 8 мг в сутки.

Таким образом применение предлагаемого способа купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза, способствует ускорению преодоления терапевтической резистентности, «минимизации» побочных действий, уменьшению сроков стационарного лечения, что уменьшает «госпитализм», «ятрогенные» воздействия, повышает «качество жизни» пациентов.

Claims (1)

1. Способ купирования резистентного обсессивно-фобического синдрома эндогенного генеза и резистентного сенесто-ипохондрического синдрома эндогенного генеза, включающий применение нейролептиков в комбинации с бензодиазепиновыми транквилизаторами, отличающийся тем, что пациенту вводят фармакологическую композицию, создаваемую путем смешивания в 200 мл физиологического раствора последовательно 0,5 мл 0,5% раствора галоперидола и 2 мл 0,1% раствора феназепама; далее через 2-3 дня терапии в зависимости от тяжести состояния дозу галоперидола увеличивают до 2,0 мл, а дозу феназепама увеличивают до 3,0-4,0 мл; продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5-2 часа под контролем артериального давления и пульса каждые 30 минут с последующим отдыхом 30-40 минут, курс лечения составляет 12-14 инфузий.