JPH0774213B2 - ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル - Google Patents
５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステルInfo
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- JPH0774213B2 JPH0774213B2 JP29563886A JP29563886A JPH0774213B2 JP H0774213 B2 JPH0774213 B2 JP H0774213B2 JP 29563886 A JP29563886 A JP 29563886A JP 29563886 A JP29563886 A JP 29563886A JP H0774213 B2 JPH0774213 B2 JP H0774213B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カル
ボン酸又はそのエステル、詳しくは式（１） （式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を意味する。） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸又はそのエステルに関する。
ボン酸又はそのエステル、詳しくは式（１） （式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を意味する。） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸又はそのエステルに関する。
上記式（１）で示される５−（４−ピリジル）オキサゾ
ール−４−カルボン酸及びそのエステルは、セファロス
ポリン化合物の製造中間体として有用な５−（４−ピリ
ジル）オキサゾール（以下、POXと称す。）（特開昭61-
7280号）を製造するための中間体として有用な化合物で
ある。
ール−４−カルボン酸及びそのエステルは、セファロス
ポリン化合物の製造中間体として有用な５−（４−ピリ
ジル）オキサゾール（以下、POXと称す。）（特開昭61-
7280号）を製造するための中間体として有用な化合物で
ある。
〈従来の技術〉 POXの製造法としては１）４−ピリジンアルデヒドとト
シルメチルイソシアニドを縮合させる方法（Chem.Phar
m.Bull.,27巻,793頁,1979年）及び２）４−アセチルピ
リジンよりアミノイソニコチノイルメタンを製造し、次
いでオルトギ酸エチルで閉環する方法（J.Org.Chem.,22
61頁,1980年）が知られている。
シルメチルイソシアニドを縮合させる方法（Chem.Phar
m.Bull.,27巻,793頁,1979年）及び２）４−アセチルピ
リジンよりアミノイソニコチノイルメタンを製造し、次
いでオルトギ酸エチルで閉環する方法（J.Org.Chem.,22
61頁,1980年）が知られている。
しかしながら、上記の方法は（１）使用される原料化合
物が高価なものである、（２）反応工程が長い等の欠点
を有するものであり、工業的に有利な製造法ではない。
物が高価なものである、（２）反応工程が長い等の欠点
を有するものであり、工業的に有利な製造法ではない。
〈発明が解決しようとする問題点〉 従って、本発明は、安価で入手容易な原料化合物を用い
て工業的有利にPOXを製造する方法を提供することを目
的とするものである。
て工業的有利にPOXを製造する方法を提供することを目
的とするものである。
〈発明の構成〉 このような実情において、本発明者は、式CN-CH2CO
2Ｒ′（２）（式中、Ｒ′はアルキル基を意味する。）
で示される化合物にイソニコチン酸活性体を反応せしめ
て式（1a） （式中、Ｒ′は式（２）と同じものを意味する。） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸エステルとなし、次いでこれを加水分解して式
（1b） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸となし、更にこれを脱炭酸させて５−（４−ピ
リジル）オキサゾールを製造する方法を見い出した。
2Ｒ′（２）（式中、Ｒ′はアルキル基を意味する。）
で示される化合物にイソニコチン酸活性体を反応せしめ
て式（1a） （式中、Ｒ′は式（２）と同じものを意味する。） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸エステルとなし、次いでこれを加水分解して式
（1b） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸となし、更にこれを脱炭酸させて５−（４−ピ
リジル）オキサゾールを製造する方法を見い出した。
従って、本発明は、この方法の製造中間体として有用な
式（１）の化合物を提供するものである。
式（１）の化合物を提供するものである。
式（２）においてＲ′で示されるアルキル基としてはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第三級ブチル等があげられる。
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第三級ブチル等があげられる。
イソニコチン酸活性体とは、イソニコチン酸に比べより
反応性が高い化合物を意味し、その例としてはイソニコ
チン酸の酸クロリド、ピバリン酸等の有機酸との混合酸
無水物、ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール等との活性エステル、ビルスマ
イヤー試薬との複合体を、好ましくはイソニコチン酸ク
ロリドをあげることができる。イソニコチン酸活性体を
式（２）の化合物と反応させる際には該化合物に対し、
通常等モル以上使用される。
反応性が高い化合物を意味し、その例としてはイソニコ
チン酸の酸クロリド、ピバリン酸等の有機酸との混合酸
無水物、ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール等との活性エステル、ビルスマ
イヤー試薬との複合体を、好ましくはイソニコチン酸ク
ロリドをあげることができる。イソニコチン酸活性体を
式（２）の化合物と反応させる際には該化合物に対し、
通常等モル以上使用される。
式（２）の化合物とイソニコチン酸活性体との反応は塩
基の存在下、適当な有機溶媒中で行うことができる。反
応は通常０〜50℃で数時間〜数日間行われる。塩基とし
てはトリエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩
基、第三級ブトキシカリウム等のアルコラート、リチウ
ムハイドライド等のアルカリ金属水素化物等の無機塩基
を、好ましくはトリエチルアミンをあげることができ
る。該塩基はイソニコチン酸活性体に対して通常等モル
以上、好ましくは約４倍モル使用される。溶媒としては
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミ
ド類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエー
テル類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素等が使用可能である。該溶媒は単独で又は混合
して用いられ、通常式（２）の化合物１重量部に対し、
約20重量部使用される。
基の存在下、適当な有機溶媒中で行うことができる。反
応は通常０〜50℃で数時間〜数日間行われる。塩基とし
てはトリエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩
基、第三級ブトキシカリウム等のアルコラート、リチウ
ムハイドライド等のアルカリ金属水素化物等の無機塩基
を、好ましくはトリエチルアミンをあげることができ
る。該塩基はイソニコチン酸活性体に対して通常等モル
以上、好ましくは約４倍モル使用される。溶媒としては
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミ
ド類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエー
テル類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素等が使用可能である。該溶媒は単独で又は混合
して用いられ、通常式（２）の化合物１重量部に対し、
約20重量部使用される。
上記反応によって生成する式（1a）のエステル化合物は
通常の加水分解反応、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
リチウム等の無機塩基の存在下水又は含水アルコール中
室温〜約50℃で数分〜数時間反応させることにより５−
（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸（1b）
に導くことができる。無機塩基は式（1a）の化合物に対
し、通常等モル以上使用される。また、溶媒は式（1a）
の化合物１重量部に対し通常約２〜約10倍容量、好まし
くは約３〜約６倍容量使用される。
通常の加水分解反応、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
リチウム等の無機塩基の存在下水又は含水アルコール中
室温〜約50℃で数分〜数時間反応させることにより５−
（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸（1b）
に導くことができる。無機塩基は式（1a）の化合物に対
し、通常等モル以上使用される。また、溶媒は式（1a）
の化合物１重量部に対し通常約２〜約10倍容量、好まし
くは約３〜約６倍容量使用される。
このようにして得られる本発明化合物の５−（４−ピリ
ジル）−４−カルボン酸（1b）を脱炭酸すればPOXを製
造することができる。脱炭酸反応は、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド等の溶媒中銅粉末等の金属
粉末及びピリジン等の有機塩基の存在下約150〜約200℃
で約30分〜約５時間加熱する反応又はグリセリンもしく
はエチレングリコール等の溶媒中約150〜約200℃で約30
分〜約５時間加熱する反応等により行うことができる。
金属粉末の使用量は特に限定されず、一般には５−（４
−ピリジル）−４−カルボン酸（1b）１重量部に対し、
約0.05重量部である。又、有機塩基の使用量は特に限定
されず、後処理の簡便さからなるべく少量にすることが
望ましい。更に溶媒の使用量は特に限定されず、通常５
−（４−ピリジル）−４−カルボン酸（1b）１重量部に
対し約10重量部使用される。
ジル）−４−カルボン酸（1b）を脱炭酸すればPOXを製
造することができる。脱炭酸反応は、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド等の溶媒中銅粉末等の金属
粉末及びピリジン等の有機塩基の存在下約150〜約200℃
で約30分〜約５時間加熱する反応又はグリセリンもしく
はエチレングリコール等の溶媒中約150〜約200℃で約30
分〜約５時間加熱する反応等により行うことができる。
金属粉末の使用量は特に限定されず、一般には５−（４
−ピリジル）−４−カルボン酸（1b）１重量部に対し、
約0.05重量部である。又、有機塩基の使用量は特に限定
されず、後処理の簡便さからなるべく少量にすることが
望ましい。更に溶媒の使用量は特に限定されず、通常５
−（４−ピリジル）−４−カルボン酸（1b）１重量部に
対し約10重量部使用される。
〈発明の効果〉 本発明の製造中間体によりPOXを経済的に有利に高収率
で純度よく製造することができる。従って、本発明の化
合物はPOXの製造中間体として重要なものである。
で純度よく製造することができる。従って、本発明の化
合物はPOXの製造中間体として重要なものである。
以下、本発明を実施例により説明する。
実施例１ イソニコチン酸18.5gにチオニルクロリド27.1mlを加え
２時間攪拌した。これにジイソプロピルエーテル100ml
を加え析出するイソニコチン酸クロリドを濾取した。
２時間攪拌した。これにジイソプロピルエーテル100ml
を加え析出するイソニコチン酸クロリドを濾取した。
これとは別にエチル イソシアノアセテート13.6gにジ
メチルホルムアミド300ml、トリエチルアミン67.3mlを
加え氷冷した。この溶液に先のイソニコチン酸クロリド
を添加し、氷冷のまま１時間攪拌した。溶媒を留去し得
られた残渣に水を加え、ジクロルメタンにて抽出した。
ジクロルメタン相を硫酸マグネシウムにて乾燥後乾固し
た。これをジイソプロピルエーテルより再結晶し、22.4
gの５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン
酸エチルエステルを得た。
メチルホルムアミド300ml、トリエチルアミン67.3mlを
加え氷冷した。この溶液に先のイソニコチン酸クロリド
を添加し、氷冷のまま１時間攪拌した。溶媒を留去し得
られた残渣に水を加え、ジクロルメタンにて抽出した。
ジクロルメタン相を硫酸マグネシウムにて乾燥後乾固し
た。これをジイソプロピルエーテルより再結晶し、22.4
gの５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン
酸エチルエステルを得た。
IRνmax KBrcm-1:1720,1630,1590. NMR（CDCl3）：δ 1.44（3H,t,J＝7.0Hz）， 4.46（2H,d,J＝7.0Hz）， 8.04（2H,dd,J＝6.1Hz,1.5Hz）， 8.10（1H,s）， 8.77（2H,dd,J＝6.1Hz,1.5Hz）． 元素分析 Ｃ11Ｈ10Ｎ2Ｏ3 計算値 C60.54,H4.62,N12.84 実験値 C60.42,H4.71,N12.91 融点 51.0℃ 実施例２ エチル イソシアノアセテートの代わりにメチル イソ
シアノアセテートを9.9g使用して実施例１と同様に反応
させ、５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボ
ン酸メチルエステル17.8gを得た。
シアノアセテートを9.9g使用して実施例１と同様に反応
させ、５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボ
ン酸メチルエステル17.8gを得た。
IRνmax KBrcm-1:1720,1605,1580. NMR（CDCl3）：δ 4.00（3H,s）， 8.03（1H,s） 8.06（2H,dd,J＝6Hz,1.5Hz）， 8.80（2H,dd,J＝6Hz,1.5Hz）， 元素分析 Ｃ10Ｈ8Ｎ2Ｏ3 計算値 C58.82,H3.95,N13.72 実験値 C59.02,H3.98,N13.81 融点 117.6℃ 実施例３ 溶媒をジメチルホルムアミドからテトラヒドロフランに
変え、室温にて48時間反応を行う以外は実施例１と同様
にして５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステル23.0gを得た。
変え、室温にて48時間反応を行う以外は実施例１と同様
にして５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステル23.0gを得た。
実施例４ ５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸エ
チルエステル4.4gに水13ml、水酸化ナトリウム800mgを
加え室温にて30分間攪拌した。これにイソプロピルアル
コール10mlを加え析出晶を濾取し、５−（４−ピリジ
ル）オキサゾール−４−カルボン酸ソーダ塩・２水和物
4.2gを得た。
チルエステル4.4gに水13ml、水酸化ナトリウム800mgを
加え室温にて30分間攪拌した。これにイソプロピルアル
コール10mlを加え析出晶を濾取し、５−（４−ピリジ
ル）オキサゾール−４−カルボン酸ソーダ塩・２水和物
4.2gを得た。
IRνmax KBrcm-1:1600. NMR（Ｄ2Ｏ）：δ 7.88（2H,dd,J＝1.5Hz,6.3Hz）， 8.20（1H,s）， 8.56（2H,dd,J＝1.5Hz,6.3Hz）． 元素分析 Ｃ9Ｈ5Ｎ2Ｏ3Na・2H2Ｏ 計算値 C43.55,H3.66,N11.29 実験値 C43.28,H3.51,N11.43 融点 300℃以上 このソーダ塩4.2gに水25mlを加え溶解し、次いで酢酸1m
lを加え析出晶を濾取し、５−（４−ピリジル）オキサ
ゾール−４−カルボン酸3.2gを得た。
lを加え析出晶を濾取し、５−（４−ピリジル）オキサ
ゾール−４−カルボン酸3.2gを得た。
IRνmax KBrcm-1:1610,1550. 元素分析 Ｃ9Ｈ6Ｎ2Ｏ3 計算値 C56.84,H3.18,N14.73 実験値 C56.64,H3.37,N14.75 融点 260℃（分解） 参考例１ ５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸3.
2gにジメチルホルムアミド35ml、銅粉末160mg、ピリジ
ン1mlを加え５時間加熱還流した。このものを氷冷後不
溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られる残渣を
通常の操作にて精製し、４−（５−オキサゾール）ピリ
ジン1.7gを得た。このものは標品とIR、NMR、融点が一
致した。
2gにジメチルホルムアミド35ml、銅粉末160mg、ピリジ
ン1mlを加え５時間加熱還流した。このものを氷冷後不
溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られる残渣を
通常の操作にて精製し、４−（５−オキサゾール）ピリ
ジン1.7gを得た。このものは標品とIR、NMR、融点が一
致した。
参考例２ ５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸エ
チルエステル10.9gに水60ml、水酸化リチウム・１水和
物2.1mgを加え30分攪拌後、酢酸2.9mlを加え析出物を濾
取した。これを参考例１と同様にジメチルホルムアミ
ド、銅粉末、ピリジンと共に加熱後精製し、４−（５−
オキサゾール）ピリジン3.8gを得た。このものは標品と
IR、NMR、融点が一致した。
チルエステル10.9gに水60ml、水酸化リチウム・１水和
物2.1mgを加え30分攪拌後、酢酸2.9mlを加え析出物を濾
取した。これを参考例１と同様にジメチルホルムアミ
ド、銅粉末、ピリジンと共に加熱後精製し、４−（５−
オキサゾール）ピリジン3.8gを得た。このものは標品と
IR、NMR、融点が一致した。
Claims (1)
- 【請求項１】式（１） （式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を意味する。） で示される５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸又はそのエステル
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29563886A JPH0774213B2 (ja) | 1986-12-11 | 1986-12-11 | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29563886A JPH0774213B2 (ja) | 1986-12-11 | 1986-12-11 | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27078894A Division JP2519178B2 (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | ５−（４−ピリジル）オキサゾ―ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63150280A JPS63150280A (ja) | 1988-06-22 |
| JPH0774213B2 true JPH0774213B2 (ja) | 1995-08-09 |
Family
ID=17823242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29563886A Expired - Fee Related JPH0774213B2 (ja) | 1986-12-11 | 1986-12-11 | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0774213B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001011060A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 |
-
1986
- 1986-12-11 JP JP29563886A patent/JPH0774213B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63150280A (ja) | 1988-06-22 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |