JPH0773479B2 - 栄養素組成物 - Google Patents

栄養素組成物

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JPH0773479B2 JP60259646A JP25964685A JPH0773479B2 JP H0773479 B2 JPH0773479 B2 JP H0773479B2 JP 60259646 A JP60259646 A JP 60259646A JP 25964685 A JP25964685 A JP 25964685A JP H0773479 B2 JPH0773479 B2 JP H0773479B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 従来技術、米国特許第4,340,592号明細書は、ジペプチ
ド及びトリペプチドの栄養素組成物及び該組成物を食事
療法のために哺乳動物に投与する方法を記載する。米国
特許第4,340,592号明細書に記載される重要な発展は、
栄養的欠陥を補うために又は、特に昏睡患者又は代謝又
は消化障害を持つ患者のために完全な栄養的組成物を提
供するために用いうる組成物を与える。哺乳動物中に大
量の遊離アミノ酸を導入することは、医療患者における
高血圧及び代謝障害を起す傾向がある。
ここで蛋白質栄養素という云葉は、遊離アミノ酸、アミ
ノ酸の有機酸アミド及びオリゴペプチドを包含する。
遊離アミノ酸の使用から起る栄養的問題は、N末端アミ
ノ酸がグリシン残基であるところの必須アミノ酸及び他
のアミノ酸のオリゴペプチドすなわちジペプチド及びト
リペプチドを含む水性混合物を用いることにより避ける
ことができる。グリシン末端アミノ酸残基は、オリゴペ
プチドの水溶性および優れた吸収を達成した。
グリシン末端を有するジペプチド及びトリペプチドの記
載された水性溶液の使用が記載される目的を達成する一
方、有用ないくつかの改善とくに完全な栄養的組成物を
提供するにおける改善がある。
(1) オリゴペプチドの総てにおけるN末端アミノ酸
残基としてグリシンを用いることの結果として、患者に
おける過剰のグリシンの発生の傾向がありうる。過剰の
グリシンが何らかの医学問題を起すという証拠はない。
(2) 遊離アミノ酸は、水に制限的にのみ溶解する。
グリシン末端を持つオリゴペプチドは、水に高度に可溶
性である。しかし、グリシンオリゴペプチド及び/又は
遊離アミノ酸を含む栄養素組成物は、20重量%以下のペ
プチドの濃度、通常、15重量%末端の合計蛋白質含量す
なわちオリゴペプチドと遊離アミノ酸の重量の合計で従
来用いられてきた。そのような比較的低濃度の水性栄養
素組成物の使用は、腸管外栄養補給に対する水摂取限界
の故に、完全な栄養補給系の開発を妨害する。腸管外的
に患者に導入しうる水の量に対する確立された限界があ
る。水摂取限界に近ずくことは、心臓欠陥または腎臓欠
陥を持つ治療患者において重大な問題を起すであろう。
水摂取限界に達すること及び越えることは、そのような
患者にとって致命的でありうる。従って、そのような治
療患者は、従来の栄養素組成物のみで長期間腸管外的に
維持できない。そのような治療患者は従って、腸管外的
の他には栄養を吸収できないとき、これらの期間実質的
に栄養不良である。維持量のオリゴ糖、脂肪、鉱物、微
量元素及びビタミンを導入することは可能であるが、十
分な蛋白質成分を遊離アミノ酸の形で腸管外的に導入す
ることは不可能である。
本発明の記述 本出願は、水性栄養素組成物が、より高い濃度、従来可
能であると信じられていたよりもはるかに高い範囲であ
る約40重量%合計蛋白質すなわちオリゴペプチドと遊離
アミノ酸の合計までで用いうるということを認識する。
このより高い濃度は、所望のアミノ酸を所望のオリゴペ
プチドと一緒にし、患者の必要に適当な合計蛋白質栄養
素の割合を提供することにより達成される。
潜在的なグリシン過剰は、オリゴペプチドの少くともい
くつかをグリシン末端のオリゴペプチドとして供給する
こと及びアラニン又はアルギニン又はリジン残基を末端
に持つ他のオリゴペプチドを提供することにより避ける
ことができる。オリゴペプチドの濃度は、栄養素組成物
において0.2〜30重量%、好ましくは2〜20重量%であ
る。遊離アミノ酸及びオリゴペプチドより成る合計蛋白
質含量は、2〜40重量%である。蛋白質成分の高濃度
は、患者に対する液体負荷の低減を可能にする。
蛋白質成分のより低い濃度を持つ栄養素組成物は、特に
腸管外栄養素として供給することが困難な或る必須アミ
ノ酸たとえばトリプトファンおよびチロシンにとって有
用である。
本発明に従い、N末端アミノ酸残基がグリシン残基であ
るジペプチド又はトリペプチドより成る少くとも一種の
オリゴペプチド、及び N末端アミノ酸残基がアラニン、リジン及びアルギニン
より成る群から選ばれたジペプチド又はトリペプチドよ
り成る少くとも一種のオリゴペプチドを含む水性溶液で
ある新規な栄養的組成物が作られる。
オリゴペプチド濃度は、0.2〜30重量%である。全腸管
外栄養補給のために、好ましい範囲は、5〜15重量%の
オリゴペプチドである。組成物中の合計蛋白質栄養素
は、2〜40重量%である。
遊離アミノ酸は好ましくは、水性溶質として供給でき、
貯蔵安定なものである。オリゴペプチドは好ましくは、
水に難溶であり、遊離アミノ酸状態で不安定であるアミ
ノ酸残基を含む。
完全な栄養的組成物を開発するために、組成物はまた、
他の栄養成分たとえばオリゴ糖、脂肪、鉱物、微量元
素、ビタミン及び遊離アミノ酸を含みうる。オリゴペプ
チドは、水性溶液の約0.2〜30重量%、好ましくは5〜1
5重量%を成す。本組成物はまた、前述した理由から遊
離のアミノ酸を含むことができる。
本組成物は、患者への経口、胃腸内又は静脈内導入を意
図される。
好ましい実施態様の説明 表1に述べる組成物は、完全栄養源として実験動物を長
期間維持しておくのに効果的であった栄養素組成物とし
て作られた。
表1の慣用的略記は、下記のものを示す: Ala アラニン Lys リジン Arg アルギニン Met メチオニン Gln グルタミン Phe フェニルアラニン Glu グルタミン酸 Pro プロリン Gly グリシン Thr スレオニン His ヒスチジン Trp トリプトファン Ile イソロイシン Tyr チロシン Leu ロイシン Val バリン 表1の溶液は、総ての必須アミノ酸を含み、そしてまた
非必須アミノ酸のいくつかを含む。必須アミノ酸が、リ
ジン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、メチ
オニン、バリン、フェニルアラニン、スレオニンを包含
することは良く知られている。非必須アミノ酸は、アル
ギニン、ヒスチジン、アラニン、プロリン、グリシン、
グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シス
テイン、グルタミン、セリン、タウリン、ヒドロキシプ
ロリン、シトルリン、α−アミノ−n−酪酸、シスタチ
オニン及びオルニチンを包含する。
栄養素組成物中のジペプチドの多くは、N末端位にグリ
シン残基を持つことが、表1から判ろう。しかし、Lys
−L−Lys(リジルリジン)、Arg−L−Glu(アルギニ
ルグルタミン酸)及びAla−L−Ala(アラニルアラニ
ン)は、N末端アミノ酸残基として各々リジン、アルギ
ニン及びアラニンを含む。表1の組成物は、適当量の必
須アミノ酸及び適当量の重要な非必須アミノ酸のいくつ
かをペプチドとして供給するために特別に調製された。
リジン、アラニン、アルギニン残基を末端に持ついくつ
かのジペプチドを用いることにより、過剰のグリシンを
発生する傾向が避けられる。好ましい栄養素組成物にお
いて、表1のジペプチド処方は、特に昏睡状態の、又は
病気、外傷又は外科手術からの胃腸問題を持つ患者のた
めの完全栄養素組成物として機能する水性混合物とし
て、オリゴ糖、脂肪、鉱物、ビタミン及び遊離アミノ酸
を配合される。
本発明の栄養素組成物は、前述の米国特許第4,340,592
号明細書に記載のように、たとえば経口的、胃腸内的に
及び静脈内的に投与できる。
栄養素組成物が、表2に示すようなグリシン末端を持つ
ジペプチドを含めて調製された。
脂肪、グルコース、電解質、鉱物、微量元素及びビタミ
ンをも含む表2の組成物が、実験室動物のための唯一の
栄養として腸管外的に長期間投与された。実験室動物
は、表2のジペプチド混合物が用いられた場合、腸管外
栄養実験からの何ら病的影響を示さなかった。実験の終
りにおいて、実験室動物の血漿のグリシン含量は、1336
(+/−108)マイクロモルであった。実験室動物は、
高くなったグリシン含量に関連する病的影響を示さなか
った。実験室動物の血漿の通常のグリシン含量は、約37
1〜626マイクロモルである。
記述した実験室動物研究は、ガストロエンテロロジー
(Gastroenterology)、1984;86:1562−69、「類人動物
(ヒヒ)における全腸管外栄養補給のためのアミノ酸源
としての合成ジペプチド混合物の有効性−一連のジペプ
チドの血漿濃度、代謝消去及び床排泄」、ステインハル
ト(Steinhardt)、パレオス(Paleos)、ブランドル
(Brandl)、フェクル(Fekl)及びアビディ(Abidi)
著、に報告されている。
さらに別の実験を、表3に示すペプチド組成物を用いて
行った。
表3の組成物は、いくつかの遊離アミノ酸、アミノ酸の
一つの有機酸アミドを含み、またグリシン末端ジペプチ
ドを含み、かつアラニン末端ジペプチドを含むことが判
ろう。この組成物中の合計グリシン濃度は、14重量%で
あり、表2のジペプチド組成物における約50重量%グリ
シンと比較される。
表3の栄養素組成物を用いて、実験室動物実験が行われ
た。効果的な栄養補給が、実験室動物で長期間達成され
た。この実験後の実験室動物の血漿のグリシン含量は、
736であった。実験室動物は、栄養補給に関連する病的
影響を示さなかった。
実験の間のジペプチドの尿排泄は、導入されたペプチド
量の1%未満であった。これは、腸管外的に導入された
ペプチドの転化及び利用を示唆する。テストは、哺乳動
物における腸管外栄養補給のための唯一の窒素源として
の記載されるジペプチド混合物の有効性及び安全性につ
いての確実な証拠を確立した。
従来考えられたよりも高い濃度の蛋白質溶質を持つ、腸
管外的栄養補給のための典型的栄養素組成物を表4に示
す。
表4において、栄養素組成物は、グリシン末端ペプチド
及び一つのアラニン末端ペプチド(アラニル・チロシ
ン)を含む11重量%のペプチドを含む。システインは、
有機酸のアミドとして存在する。合計蛋白質含量(ペプ
チド及び遊離アミノ酸)は、40重量%である。そのよう
な濃厚な可溶性全蛋白質組成物は、従来提案されていな
い。表4の組成物は、遊離アミノ酸として又はオリゴペ
プチドの部分として総ての必須アミノ酸を含む。
本発明は、表5に述べるような少量のオリゴペプチドを
持つ蛋白質栄養素組成物をも考慮する。
ジペプチドは、グリシン及びアラニン末端を持つペプチ
ドとして栄養素組成物の0.5重量%を成す。システイン
は、有機酸のアミドとして含まれる。遊離アミノ酸は、
栄養素組成物の9.5重量%を成す。表5の組成物は、チ
ロシン及びトリプトファンに対する継続的需要を持つ子
供を育てるための維持栄養補給において特に有用であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 999999999 プフリマー ウント コムパニー フアル マツオイテイシユ ヴエルケ エルランゲ ン ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレン クテル ハフツング ウント コムパニー コマンデイート ゲゼルシヤフト ドイツ連邦共和国 デー8520 エルランゲ ン ホフマンストラーセ 26 (72)発明者 シアマク エイ アデイビ アメリカ合衆国 ペンシルバニア州 15217 ピツツバーグ ワイトマン スト リート 1154 (72)発明者 マリア ブランドル ドイツ連邦共和国 854 シユヴアバツハ シユヴアベンストラーセ 13 (72)発明者 ヴエルナー フエクル ドイツ連邦共和国 8551 ロツテンバツハ アルテンシーストラーセ 19 (72)発明者 クラウス ランガー ドイツ連邦共和国 デー852 エルランゲ ン シユデテンラントストラーセ 20 (56)参考文献 特開 昭56−140923(JP,A) 特開 昭57−18995(JP,A)

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】ジペプチド又はトリペプチドである少なく
    とも二種のオリゴペプチドを0.2〜30重量%含む蛋白質
    栄養素を0.2〜40重量%含む水性溶液を含む栄養素組成
    物であって、 上記オリゴペプチドの少くとも一種がN末端アミノ酸残
    基としてグリシン残基を含み、かつ上記オリゴペプチド
    の少くとも一種がN末端アミノ酸残基としてアラニン、
    リジン又はアルギニンであるアミノ酸残基を含む栄養素
    組成物。
  2. 【請求項2】オリゴペプチドの一種としてアラニルチロ
    シンを含む特許請求の範囲第1項記載の栄養素組成物。
  3. 【請求項3】オリゴペプチドの一種としてアルギニルグ
    ルタミン酸を含む特許請求の範囲第1項記載の栄養素組
    成物。
  4. 【請求項4】オリゴペプチドの一種としてリジルリジン
    を含む特許請求の範囲第1項記載の栄養素組成物。
  5. 【請求項5】脂肪、オリゴ糖、鉱物、微量元素、ビタミ
    ン、及び遊離アミノ酸より成る群から選ばれた他の栄養
    素を含む特許請求の範囲第1項記載の栄養素組成物。
  6. 【請求項6】遊離アミノ酸として又はオリゴペプチド中
    のアミノ酸残基として総ての必須アミノ酸を含む特許請
    求の範囲第1項記載の栄養素組成物。
  7. 【請求項7】遊離アミノ酸、及びペプチド又はトリペプ
    チドである少なくとも二種のオリゴペプチドを2〜20重
    量%含む蛋白質栄養素を20〜40重量%、及び水を含む腸
    管外栄養素組成物であって、 上記オリゴペプチドの少くとも一種がN末端アミノ酸残
    基としてグリシン残基を含み、かつ上記オリゴペプチド
    の少くとも一種がN末端アミノ残酸基としてアラニン、
    リジン又はアルギニンであるアミノ酸残基を含む腸管外
    栄養素組成物。
  8. 【請求項8】脂肪、オリゴ糖、鉱物、微量元素及びビタ
    ミンより成る群から選ばれた他の栄養素を含む特許請求
    の範囲第7項記載の腸管外栄養素組成物。
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