JPH0770042A - α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】塩基の存在下、式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は、同一または相異な
り、水素、ハロゲン、ニトロ基、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコ
キシ基を表し、Ｚは、Ｏ、ＯＣＨ₂ 、ＳまたはＳＣＨ₂
を表す。）で示されるフェニルアセトニトリル類を含む
粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させた後、反応混
合物を水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和する
ことを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＺは前記と同じ意味を
有する。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル類の製造方法。 【効果】反応マスを水で抽出し、次いで分取した水層を
酸で中和することにより、目的とするα−ヒドロキシイ
ミノフェニルアセトニトリル類を、高純度、高収率でし
かも容易に製造し得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、α−ヒドロキシイミノ
フェニルアセトニトリル類の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】α−ヒド
ロキシイミノフェニルアセトニトリル類は、植物の成長
促進剤、農業用殺菌剤等の中間体として知られている
（特公昭62-54096号公報等) 。その製造方法として、例
えばα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリルは、
アルコール溶媒、塩基の水溶液の存在下、フェニルアセ
トニトリルに、亜硝酸アルキルを反応させた後、酸で中
和して低沸分を留去し、析出した固体を濾別することに
より製造することも知られている（特開昭54-163548 号
公報等) 。

【０００３】しかしながら、原料であるフェニルアセト
ニトリル類として、不純物を含む粗原料を用いた場合
は、上記方法で製造すると、目的物であるα−ヒドロキ
シイミノフェニルアセトニトリル類の純度等が低下する
という難点があった。一方、粗原料を蒸留等により精製
して用いる場合は、煩雑な分離精製工程を必要とするの
みならず、その操作等により収率が低下するという難点
があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、粗フェニ
ルアセトニトリル類を用いたα−ヒドロキシイミノフェ
ニルアセトニトリル類のより優れた製造方法を見出すべ
く鋭意検討を重ねた結果、粗フェニルアセトニトリル類
に、亜硝酸アルキルを反応させた後、反応マスを水で抽
出し、次いで分取した水層を酸で中和することにより、
目的とするα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリ
ル類が、高純度、高収率でしかも容易に製造し得ること
を見出すとともに更に種々の検討を加えて本発明を完成
した。

【０００５】すなわち本発明は、塩基の存在下、式
〔Ｉ〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は、同一または相異な
り、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロ
メチル基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５の
アルコキシ基を表し、Ｚは、Ｏ、ＯＣＨ₂ 、ＳまたはＳ
ＣＨ₂ を表す。）で示されるフェニルアセトニトリル類
を含む粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させた後、
反応混合物を水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中
和することを特徴とする式〔II〕

【０００６】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＺは前記と同じ意味を
有する。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルア
セトニトリル類の工業的に優れた製造方法を提供するも
のである。

【０００７】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明の原料成分であるフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕
の置換基Ｒ¹ 、Ｒ²およびＲ³ としては、例えば、水素
原子、フッ素、塩素、臭素、沃素等のハロゲン原子、ニ
トロ基、トリフルオロメチル基、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル等の炭素数１〜５のアルキル基、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ等
の炭素数１〜５のアルコキシ基などが挙げられる。また
Ｚとしては、酸素原子、オキシメチレン基、硫黄原子、
チオメチレン基などが挙げられる。

【０００８】フェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕の具体的
化合物としては、例えば2-フェノキシフェニルアセトニ
トリル、3-フェノキシフェニルアセトニトリル、4-フェ
ノキシフェニルアセトニトリル、2-(2- フルオロフェノ
キシ) フェニルアセトニトリル、4-(3- クロロフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、3-(4- ブロモフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、3-(3- ニトロフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、2-(4- ニトロフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、2-(2- メトキシフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、4-(3- メトキシフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、3-(2- エトキシフェノキ
シ) フェニルアセトニトリル、4-(2- イソプロポキシフ
ェノキシ) フェニルアセトニトリル、4-(4- ブトキシフ
ェノキシ) フェニルアセトニトリル、3-(2- メトキシ-5
- ニトロフェノキシ) フェニルアセトニトリル、2-(2,3
- ジメトキシフェノキシ) フェニルアセトニトリル、2-
(3,4,5- トリメトキシフェノキシ) フェニルアセトニト
リル、2-( フェニルチオ) フェニルアセトニトリル、4-
(4- ニトロフェニルチオ) フェニルアセトニトリル、3-
(2- メトキシフェニルチオ) フェニルアセトニトリル、

【０００９】2-( フェノキシメチル) フェニルアセトニ
トリル、3-( フェノキシメチル) フェニルアセトニトリ
ル、4-( フェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、
2-(2-フルオロフェノキシメチル) フェニルアセトニト
リル、4-(3- フルオロフェノキシメチル) フェニルアセ
トニトリル、2-(3- クロロフェノキシメチル) フェニル
アセトニトリル、2-(4- クロロフェノキシメチル) フェ
ニルアセトニトリル、3-(4- ブロモフェノキシメチル)
フェニルアセトニトリル、4-(3- ニトロフェノキシメチ
ル) フェニルアセトニトリル、2-(3- トリフルオロメチ
ルフェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、2-(2-
メチルフェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、2-
(4- エチルフェノキシメチル) フェニルアセトニトリ
ル、3-(2- プロピルフェノキシメチル) フェニルアセト
ニトリル、2-(4- イソプロピルフェノキシメチル) フェ
ニルアセトニトリル、3-(3-t- ブチルフェノキシメチ
ル) フェニルアセトニトリル、2-(2- メトキシフェノキ
シメチル) フェニルアセトニトリル、2-(4- ブトキシフ
ェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、

【００１０】2-(2,4- ジクロロフェノキシメチル) フェ
ニルアセトニトリル、2-(2,4- ジフルオロフェノキシメ
チル) フェニルアセトニトリル、3-(3- クロロ-4- フル
オロフェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、4-(4
- クロロ-2- ニトロフェノキシメチル) フェニルアセト
ニトリル、2-(4- クロロ-2- メチルフェノキシメチル)
フェニルアセトニトリル、3-(2- フルオロ-6- メトキシ
フェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、2-(3- メ
チル-4- ニトロフェノキシメチル) フェニルアセトニト
リル、3-(2- メトキシ-4- ニトロフェノキシメチル) フ
ェニルアセトニトリル、2-(2,4- ジメチルフェノキシメ
チル) フェニルアセトニトリル、2-(2,5-ジメチルフェ
ノキシメチル) フェニルアセトニトリル、4-(2- メトキ
シ-4- メチルフェノキシメチル) フェニルアセトニトリ
ル、

【００１１】2-(3,4- ジメトキシフェノキシメチル) フ
ェニルアセトニトリル、3-(2,4,5- トリクロロフェノキ
シメチル) フェニルアセトニトリル、4-(2,3- ジフルオ
ロ-6-ニトロフェノキシメチル) フェニルアセトニトリ
ル、3-(4- クロロ-3,5- ジメチルフェノキシメチル) フ
ェニルアセトニトリル、2-(2,3,5- トリメチルフェノキ
シメチル) フェニルアセトニトリル、2-(3,4,5- トリメ
トキシフェノキシメチル) フェニルアセトニトリル、2-
( フェニルチオメチル) フェニルアセトニトリル、2-(4
- フルオロフェニルチオメチル) フェニルアセトニトリ
ル、3-(4- ニトロフェニルチオメチル) フェニルアセト
ニトリル、4-(2- メトキシフェニルチオメチル) フェニ
ルアセトニトリル、3-(3,4- ジクロロフェニルチオメチ
ル) フェニルアセトニトリル、2-(2,4- ジメチルフェニ
ルチオメチル) フェニルアセトニトリル、2-(2,5- ジメ
チルフェニルチオメチル) フェニルアセトニトリル等が
挙げられる。

【００１２】本発明の原料である粗ニトリル類は上記の
ようなフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕の他に、不純物
として、例えばフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕製造時
の原料、副生成物等を含有することができる。

【００１３】かかる不純物としては、例えば、フェニル
アセトニトリル類〔Ｉ〕が以下のルートで製造される
場合は、例えばトルエン誘導体〔III 〕、ベンジルハラ
イド誘導体〔IV〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｖ〕等が
挙げられる。 （ルート）

【００１４】また以下のルートで製造される場合、不
純物としては、α−置換，α’−ハロキシレン誘導体
〔IV' 〕、α，α’−ジ置換キシレン誘導体〔VIII〕等
の他、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕およびこ
れの製造時の原料、副生成物等が挙げられる。 （ルート）

【００１５】粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させ
るにあたり、使用される亜硝酸アルキルとしては、例え
ば、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸ｎ−プロピ
ル、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ア
ミル、亜硝酸ヘキシルなどが挙げられる。かかる亜硝酸
アルキルは、公知の方法により合成して用いても良い
し、市販品を用いても良い。亜硝酸アルキルの使用量
は、フェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕に対して０．８な
いし１０倍モルであり、好ましくは１ないし２倍モルで
ある。

【００１６】また、塩基としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩な
どの無機塩基が通常使用されるが、例えば、ナトリウム
エトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドなどの有
機塩基を使用することもできる。 これらは、２種以上
用いることもできる。塩基の使用量は、フェニルアセト
ニトリル類〔Ｉ〕に対して通常０．８ないし１０倍モル
であり、好ましくは１ないし２倍モルである。

【００１７】また反応は、溶媒の存在下に通常実施され
る。かかる溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール類、、アセトン、メチルエチルケト
ン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、ヘキサン、
ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、1,2-
ジクロロエタン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン
等のハロゲン化炭化水素類などの実質上反応に不活性な
溶媒が挙げられる。これらは２種以上用いることもでき
る。また、含水アルコールを使用することもできる。溶
媒の使用量は、粗フェニルアセトニトリル類に対して、
通常、約１〜１０重量倍である。

【００１８】反応は、塩基の存在下、通常０℃ないし反
応混合物の還流温度、好ましくは０ないし４０℃で実施
される。

【００１９】かくして、目的物であるα−ヒドロキシイ
ミノフェニルアセトニトリル類〔II〕を含む反応混合物
が得られるが、該混合物を水で抽出することにより目的
物〔II〕を水層に、不純物を有機層に分離取得すること
ができる。

【００２０】水で抽出するにあたっては、反応混合物に
水を加えるが、反応混合物に親水性の有機溶媒が含まれ
る場合は、予め濃縮等の手段により、親水性の有機溶媒
を除去した反応混合物が通常使用される。水は、その総
量が、使用した粗フェニルアセトニトリル類に対して、
通常、約１〜２０重量倍程度になるように加えられる。

【００２１】また、水に不溶または難溶の有機溶媒、例
えば、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチル
エーテル等のエーテル類、メチルイソブチルケトン等の
ケトン類、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素などを加えることも好ましく、かかる有機溶媒の添加
により不純物を効率よく分離することができる。その場
合、有機溶媒は、その総量が加えた水に対して、通常、
約０．１〜５重量倍程度になるように加えられる。

【００２２】抽出操作により分取された水層は、更に水
に不溶または難溶の有機溶媒で洗浄することもできる。

【００２３】次いで、分取された水層を酸で中和する
が、中和することなしに、次工程原料として供給するこ
ともできる。 酸を使用する場合の酸としては、有機
酸、無機酸いずれを用いても良いが、好ましくは無機酸
である。好ましい無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、
硝酸などの鉱酸が挙げられる。酸は、系のｐＨが７以
下、好ましくは４以下、より好ましくは２以下になるま
で使用される。酸による中和反応は、通常−１０ないし
１００℃、好ましくは０ないし４０℃で実施される。

【００２４】かくして目的物α−ヒドロキシイミノフェ
ニルアセトニトリル類〔II〕が得られるが、目的物は常
法により取り出すことができる。例えば、目的物が結晶
として得られる場合は、濾過することにより、油状物と
して得られた場合は、例えば有機溶媒で抽出した後、該
有機溶媒を留去することにより、単離することができ
る。

【００２５】次に、本発明の原料である粗ニトリル類の
製造方法について説明する。本発明の粗ニトリル類は特
に限定されるものではないが、例えば前記ルート、
等の方法により製造することができる。

【００２６】粗ニトリル類をルートで製造する場合、
例えばトルエン誘導体〔III 〕にハロゲンを作用させて
ベンジルハライド誘導体〔IV〕を製造し、次いでこれに
シアノ化合物を作用させることによりフェニルアセトニ
トリル類〔Ｉ〕を含む粗ニトリル類を製造し得る。

【００２７】トルエン誘導体〔III 〕における置換基Ｒ
¹ 、Ｒ² およびＲ³ としては、例えば、前記と同様な水
素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜５のアル
キル基、炭素数１〜５のアルコキシ基などが挙げられ
る。またＺとしては、Ｏ、ＯＣＨ₂ 、ＳまたはＳＣＨ₂
などが挙げられる。具体的化合物としては、例えば1-メ
チル-2- フェノキシベンゼン、1-(2- フルオロフェノキ
シ)-2-メチルベンゼン、1-(4- ブロモフェノキシ)-3-メ
チルベンゼン、1-(2- メトキシフェノキシ)-2-メチルベ
ンゼン、1-(2- イソプロポキシフェノキシ)-4-メチルベ
ンゼン、1-(4- ブトキシフェノキシ)-4-メチルベンゼ
ン、1-(2,3- ジメトキシフェノキシ)-2-メチルベンゼ
ン、1-メチル-2-(3,4,5-トリメトキシフェノキシ) ベン
ゼン、1-メチル-2-(フェニルチオ) ベンゼン、1-(2- メ
トキシフェニルチオ)-3-メチルベンゼン等が挙げられ
る。また、ベンジルハライド誘導体〔IV〕は、トルエン
誘導体〔III 〕から、例えば特開昭５６−１６６１４２
号、特開昭５７−１８６４４号公報等に記載の方法に準
拠して製造し得る。

【００２８】ベンジルハライド誘導体〔IV〕にシアノ化
合物を作用させるに当たり、使用するベンジルハライド
誘導体〔IV〕は、不純物、例えばトルエン誘導体〔III
〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｖ〕等の不純物を含ん
でいる粗ベンジルハライド誘導体であっても良いし、も
ちろん高純度のものであっても良い。シアノ化合物とし
ては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、
これらの混合物等が挙げられる。また反応系中で、シア
ン化水素とアルカリ金属塩、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
と反応させることによって、調製して用いることもでき
る。かかるシアン化合物の使用量は、ベンジルハライド
誘導体〔IV〕に対して通常０．８ないし１０倍モルであ
り、好ましくは１ないし２倍モルである。

【００２９】また反応は、溶媒の存在下で通常実施され
る。かかる溶媒としては、例えば非プロトン性極性溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどが挙げられるが、相間移動触媒の存在下、水と、
水に不溶または難溶の有機溶媒を用いることもできる。
かかる有機溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン等
の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等のハロゲン
化炭化水素、これらの混合物等が挙げられる。溶媒は、
用いるベンジルハライド誘導体に対して、通常１〜10重
量倍使用される。

【００３０】また相間移動触媒としては、４級アンモニ
ウム塩、４級ホスホニウム塩等が挙げられるが、好まし
くは４級アンモニウム塩である。４級アンモニウムとし
ては、例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、
塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等が通常用いられ
る。相間移動触媒の使用量は、ベンジルハライド誘導体
〔IV〕に対して通常０．００１ないし１倍モルであり、
好ましくは０．００５ないし０．１倍モルである。

【００３１】反応は、通常０℃ないし溶媒の還流温度で
実施される。かくして、シアノ化合物がベンジルハライ
ド誘導体〔IV〕に選択的に反応してフェニルアセトニト
リル誘導体〔Ｉ〕が生成するが、トルエン誘導体〔III
〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｖ〕は、ほぼ定量的に
保持される。得られた反応混合物は、通常の方法、例え
ば水洗後、溶媒を留去した後、あるいは更にトルエン誘
導体〔III 〕等を留去した後、粗ニトリル類として本発
明の反応に供することができる。

【００３２】また粗ニトリル類をルートで製造する場
合、例えば、塩基の存在下にα，α’−ジハロキシレン
誘導体〔VI〕とフェノール誘導体〔VII 〕とを反応せし
めてα−置換，α’−ハロキシレン誘導体〔IV' 〕を製
造し、次いでこれにシアノ化合物を作用させることによ
りフェニルアセトニトリル類〔I'〕を含む粗ニトリル類
を製造し得る。

【００３３】またα，α’−ジハロキシレン誘導体〔V
I〕の具体的化合物としては、例えばα，α’−ジクロ
ロ-o- キシレン、α，α’−ジクロロ-m- キシレン、
α，α’−ジクロロ-p- キシレン、α，α’−ジブロモ
-o- キシレン、α，α’−ジブロモ-m- キシレン、α，
α’−ジブロモ-p- キシレン等が挙げられる。

【００３４】またフェノール誘導体〔VII 〕における置
換基Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ としては、例えば、前記と同様な
水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜５のア
ルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基などが挙げられ
る。またＡとしては、Ｏ、Ｓなどが挙げられる。 具体
的化合物としては、例えばフェノール、2-フルオロフェ
ノール、3-クロロフェノール、4-クロロフェノール、4-
ブロモフェノール、3-トリフルオロメチルフェノール、
2-メチルフェノール、4-i-プロピルフェノール、3-t-ブ
チルフェノール、2-メトキシフェノール、4-ブトキシフ
ェノール、2,4-ジクロロフェノール、2,5-ジクロロフェ
ノール、3-クロロ-4- フルオロフェノール、4-フルオロ
-3- メチルフェノール、4-クロロ-2- メチルフェノー
ル、2-フルオロ-6- メトキシフェノール、

【００３５】2,4-ジメチルフェノール、2,5-ジメチルフ
ェノール、2-メトキシ-4- メチルフェノール、3,4-ジメ
トキシフェノール、2,4,5-トリクロロフェノール、4-ク
ロロ-3,5- ジメチルフェノール、2,3,5-トリメチルフェ
ノール、3,4,5-トリメチルフェノール、チオフェノー
ル、4-フルオロチオフェノール、2-クロロチオフェノー
ル、3-ブロモチオフェノール、2-メトキシチオフェノー
ル、2,5-ジクロロチオフェノール、3,4-ジクロロチオフ
ェノール、2,4-ジメチルチオフェノール、2,5-ジメチル
チオフェノール、3,5-ジメチルチオフェノール等が挙げ
られる。

【００３６】α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕
は、フェノール誘導体〔VII 〕に対して、通常1.5 モル
倍以上、好ましくは２〜６モル倍使用される。

【００３７】また塩基としては、例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物、または炭酸塩などが挙げられる。その使用量は、フ
ェノール誘導体〔VII 〕に対して、通常0.7 〜1.5 モル
倍、好ましくは0.9 〜1.2 モル倍使用される。

【００３８】反応は通常、溶媒、α，α’−ジハロキシ
レン誘導体〔VI〕、フェノール誘導体〔VII 〕などの混
合物に塩基を滴下することにより実施される。溶媒とし
ては、水、または有機溶媒と水との混合溶媒が通常使用
される。かかる有機溶媒としては、例えばトルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素、アセトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類、ジイソプロピルエーテル、メチ
ル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類などが挙げられ
る。溶媒の使用量は通常、フェノール誘導体〔VII 〕に
対して１〜20重量倍程度である。

【００３９】また、有機溶媒と水との二層系溶媒の存在
下に実施する場合は、相間移動触媒を共存させることも
有効である。かかる相間移動触媒としては、例えば臭化
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエ
チルアンモニウム等の四級アンモニウム塩が挙げられ
る。その使用量は通常、フェノール誘導体〔VII 〕に対
して、０．０２〜０．１モル倍である。反応は通常、約
２０〜１００℃で実施される。生成したベンジルハライ
ド誘導体〔IV' 〕は、例えば抽出、蒸留、晶析等の手段
により取り出すことができる。

【００４０】次いで、ベンジルハライド誘導体〔IV' 〕
にシアノ化合物を作用させることにより、フェニルアセ
トニトリル類〔I'〕を含む粗ニトリル類を製造し得る
が、使用するベンジルハライド誘導体〔IV' 〕は、不純
物、例えば、α，α’−ジ置換キシレン誘導体〔VII
I〕、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕製造時の
原料、副生成物等の不純物などを含む粗ベンジルハライ
ド誘導体であっても良いし、もちろん高純度品であって
も良い。シアノ化反応、後処理を、例えば前記ルート
と同様に実施することにより、フェニルアセトニトリル
類〔I'〕を含む粗ニトリル類を製造し得、本発明の反応
に供することができる。

【００４１】

【発明の効果】本発明の方法によれば、粗フェニルアセ
トニトリル類に、亜硝酸アルキルを反応させた後、反応
マスを水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和する
ことにより、目的とするα−ヒドロキシイミノフェニル
アセトニトリル類を、高純度、高収率でしかも容易に製
造し得る。

【００４２】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるもの
ではない。

【００４３】参考例１ 原料の製造 (1) ２−フェノキシベンジルブロミドの製造 ２−フェノキシトルエン１２０．０ｇ（６５１ｍｍｏ
ｌ）をクロロベンゼン２４０ｇに溶解させ、１３５ない
し１４０℃に加熱し還流させた。該溶液中に、１４０な
いし１５０℃に加熱した気体臭素１０５．０ｇ（６５７
ｍｍｏｌ）を、４時間かけて吹き込み、さらに１３５な
いし１４０℃で１．５時間攪拌を続けた。次いで、室温
まで放冷することにより、２−フェノキシベンジルブロ
ミド１２２．９ｇ（４６７ｍｍｏｌ、収率７１．７
％）、２−フェノキシトルエン１６．５ｇ（８９．３ｍ
ｍｏｌ、回収率１３．７％）、および２−フェノキシベ
ンザルブロミド３２．０ｇ（９３．６ｍｍｏｌ、収率１
４．４％）を含むクロロベンゼン溶液（４０８．１ｇ）
を得た。

【００４４】(2) ２−フェノキシフェニルアセトニトリ
ルの製造 上記のクロロベンゼン溶液（３９３．３ｇ）に、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニムブロミド７．２５ｇ（２２．５
ｍｍｏｌ）を加えて７８ないし８２℃に加熱し、これに
に３０％シアン化ナトリウム水溶液８０．９ｇ（４９５
ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した後、さらに７８ない
し８２℃で２時間攪拌を続けた。次いで、室温まで放冷
し、二層に分離した反応液を分液して有機層を得、該有
機層を水で洗浄した後、濃縮した。かくして、２−フェ
ノキシフェニルアセトニトリル９２．６ｇ（４４２ｍｍ
ｏｌ、収率９８．３％）、２−フェノキシトルエン１
５．８ｇ（８５．７ｍｍｏｌ、回収率９９．７％）、お
よび２−フェノキシベンザルブロミド３０．９ｇ（９
０．４ｍｍｏｌ、回収率１００％）を含む混合物を得
た。

【００４５】実施例１ α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキシフェニルアセト
ニトリルの製造例

【００４６】(1) 亜硝酸メチルの調製 亜硝酸ナトリウム３５．６ｇ（５１６ｍｍｏｌ）、メタ
ノール１７．９ｇ（５５９ｍｍｏｌ）および水２１．５
ｇからなる混合物を、室温で緩やかに撹拌して懸濁液と
した。室温、撹拌下、該懸濁液に６０％硫酸４４．２８
ｇ（２７１ｍｍｏｌ）を８時間かけて滴下することによ
り、気体の亜硝酸メチル（約５１６ｍｍｏｌ）を８時間
かけて発生させ、次反応に用いた。

【００４７】(2) α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキ
シフェニルアセトニトリルの製造 水酸化ナトリウム２１．３ｇ（５１６ｍｍｏｌ）をメタ
ノール１１６．３ｇに溶かし、これに、参考例１で製造
した２−フェノキシフェニルアセトニトリル９０．０ｇ
（４３０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシトルエン１５．３
ｇ（８３．３ｍｍｏｌ）、および２−フェノキシベンザ
ルブロミド３０．１ｇ（８７．９ｍｍｏｌ）を含む混合
物のクロロベンゼン溶液（３６７．１ｇ）を混合し、室
温で撹拌した。次いで、該混合物に、(1) で調製した亜
硝酸メチル３１．５ｇ（約５１６ｍｍｏｌ）を８時間か
けて吹き込み、さらに室温で１５時間攪拌を続けた。該
反応混合物を濃縮してメタノールおよびその他の低沸成
分を留去した後、水３００ｍｌ，およびトルエン３００
ｍｌを添加して抽出、分液した。得られた水層は、さら
にトルエン１５０ｍｌで２回洗浄した。

【００４８】得られた有機層をすべて合わせた後、濃縮
して、２−フェノキシフェニルアセトニトリル０．６４
ｇ（３ｍｍｏｌ、回収率０．７％）、２−フェノキシト
ルエン１５．３ｇ（８３．３ｍｍｏｌ、回収率１００
％）、および２−フェノキシベンザルブロミド２２．４
ｇ（６５．６ｍｍｏｌ、回収率７４．６％）を含む混合
物を得た。一方、得られた水層を０ないし５℃に冷却
し、９７％硫酸３０．３ｇ（３０９ｍｍｏｌ）を０ない
し１０℃で滴下して、該反応混合物のｐＨを２以下とし
た。次いで、室温でトルエン４００ｍｌを加えて抽出、
分液し、水層はさらにトルエン１５０ｍｌで１回抽出し
た。得られた有機層をすべて合わせ、食塩水１５０ｍｌ
で洗浄した後、濃縮することにより、α−ヒドロキシイ
ミノ−２−フェノキシフェニルアセトニトリル９３．７
ｇ（３９３ｍｍｏｌ、収率９１．４％）を得た。このも
のの純度は、高速液体クロマトグラフ法により分析した
ところ９９．５％であった。

【００４９】比較例１ (1) ２−フェノキシベンジルブロミドの蒸留 参考例１−(1) に準拠して製造した２−フェノキシベン
ジルブロミド２８．９７ｇ（１１０ｍｍｏｌ）、２−フ
ェノキシトルエン４．６８ｇ（２５．４ｍｍｏｌ）、２
−フェノキシベンザルブロミド５．４１ｇ（１５．８ｍ
ｍｏｌ）を含むクロロベンゼン溶液（９１．６８ｇ）を
減圧下で蒸留し、沸点１３３〜１３４℃／０．３ｍｍＨ
ｇの留分を集めることにより、２−フェノキシベンジル
ブロミド１６．８６ｇ（６４．１ｍｍｏｌ、蒸留収率５
８．２％）を得た。ガスクロマトグラフィーにより分析
したところ、含量は９３．８％であった。

【００５０】(2) ２−フェノキシフェニルアセトニトリ
ルの蒸留 参考例１−(2) に準拠して製造した２−フェノキシフェ
ニルアセトニトリル１３０．９ｇ（６２６ｍｍｏｌ）、
２−フェノキシトルエン２３．８ｇ（１２９ｍｍｏ
ｌ）、２−フェノキシベンザルブロミド４１ｇ（１２０
ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液４４０．８ｇを減圧下で
蒸留し、沸点１５９℃／３ｍｍＨｇの留分を集めること
により、２−フェノキシフェニルアセトニトリル１０
１．９ｇ（４８７ｍｍｏｌ、蒸留収率７７．８％）を得
た。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、含
量は９８．２％であった。

【００５１】参考例２−(1) 原料の製造 攪拌下、トルエン２０１７ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ
−キシレン８４０ｇ（４．８ｍｏｌ）、２，５−ジメチ
ルフェノール１９５ｇ（１．６ｍｏｌ）、臭化テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム２５．８ｇ（０．０８ｍｏｌ）
を加えた後、水２６８ｇを加えて６０℃に昇温した。次
いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２６１ｇ
（１．７６ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温度で３
時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液し、有
機層を５％塩酸１０００ｇで洗浄、水１０００ｇで２回
洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸留
により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）ベンジルクロリド２９２ｇ（１．１２ｍｏｌ、収率
６９．９％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）ベンゼン６４．３ｇ（０．１８６ｍｏｌ、
収率２３．２％）を含む混合物３７２ｇを得た。

【００５２】水２４１ｇ、トルエン６７０ｇ、シアン化
ナトリウム６０．２ｇ（１．２３ｍｏｌ）、臭化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏ
ｌ）からなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、ト
ルエン８４．５ｇと上記で製造した混合物３３８ｇとの
混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．７５
時間保温した。次いで、室温まで冷却して水層を分液
し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｇで洗
浄、水３４５ｇで２回洗浄した後、濃縮することにより
２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルア
セトニトリル２４８ｇ（０．９８７ｍｏｌ、収率９７．
１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）ベンゼン５７．５ｇ（０．１６６ｍｏｌ、回収率
９８．３％）を含む混合物３０６ｇを得た。

【００５３】参考例２−(2) 攪拌下、トルエン１６１９ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ
−キシレン７８８ｇ（４．５０ｍｏｌ）、２，５−ジメ
チルフェノール１８３ｇ（１．５０ｍｏｌ）、臭化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム２４．２ｇ（０．０７５ｍ
ｏｌ）を加えた後、水１２４６ｇを加えて６０℃に昇温
した。次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２
４４ｇ（１．６５ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温
度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液
し、有機層を５％塩酸８１０ｇで洗浄、水８１０ｇで２
回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸
留により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）ベンジルクロリド２７９ｇ（１．０７ｍｏｌ、収
率７１．３％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェ
ノキシメチル）ベンゼン５７．７ｇ（０．１６７ｍｏ
ｌ、収率２２．２％）を含む混合物３６４ｇを得た。こ
のようにして得られる混合物は、トルエンを加えて希釈
して次工程に用いることができる。

【００５４】参考例２−(3) 攪拌下、トルエン１４０．０ｇにα，α’−ジクロロ−
ｏ−キシレン１１３．８ｇ（０．６５ｍｏｌ）、２，５
−ジメチルフェノール１５．９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、
臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２．１０ｇ（０．
００６５ｍｏｌ）を加えた後、水１０８．０ｇを加えて
６０℃に昇温した。次いで、これに２７％水酸化ナトリ
ウム水溶液２１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を５時間か
けて滴下し、同温度で２時間保温した後、室温まで冷却
した。水層を分液し、有機層を５％塩酸７０．２ｇで洗
浄、水７０．２ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロ
ロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（２，５−
ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２６．４
ｇ（０．１０１ｍｏｌ、収率７７．８％）、１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３．
０８ｇ（０．００８９ｍｏｌ、収率１３．７％）を含む
混合物３３．５ｇを得た。このようにして得られる混合
物は、トルエンを加えて希釈して次工程に用いることが
できる。

【００５５】参考例２−(4) α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン ４５．５ｇ（０．
２６ｍｏｌ）用いる以外は参考例２−(3) と同様にして
反応、後処理を実施して２−（２，５−ジメチルフェノ
キシメチル）ベンジルクロリド２０．７ｇ（０．０７９
ｍｏｌ、収率６１．１％）、１，２−ビス（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンゼン６．９７ｇ（０．０
２０ｍｏｌ、収率３０．９％）を含む混合物３６．７ｇ
を得た。

【００５６】参考例２−(5) α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン ２２．８ｇ（０．
１３ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール １５．９
ｇ（０．１３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム ２．１０ｇ（０．００６５ｍｏｌ）にトルエン
１４０．３ｇを加え、次に水を１０８．０ｇを加えて
攪拌し、該混合物に２７％水酸化ナトリウム水溶液２
１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を６０℃で５時間かけて
滴下し、さらに６０℃で９時間保温した。該反応液を室
温まで冷却した後、水層を分液した。有機層を５％塩酸
７０．２ｇで洗浄した後、水 ７０．２ｇで２回洗浄し
た。有機層を濃縮することにより２−（２，５−ジメチ
ルフェノキシメチル）ベンジルクロリド１２．１ｇ
（０．０４６４ｍｏｌ、収率３５．７％）、１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１
１．７ｇ（０．０３３８ｍｏｌ、収率５２．０％）を含
む混合物２５．７ｇを得た。

【００５７】参考例３−(1) 原料の製造 水２６６ｇ、シアン化ナトリウム６６．６ｇ（１．３６
ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１６．
４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン４３９ｇからなる
混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、参考例２−(3)
に準拠して製造した２−（２，５−ジメチルフェノキシ
メチル）ベンジルクロリド２６６ｇ（１．０２ｍｏ
ｌ）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチ
ル）ベンゼン５６．５ｇ（０．１６３ｍｏｌ）を含む混
合物のトルエン溶液７１５ｇを５時間かけて滴下し、同
温度でさらに３時間保温した。次いで、室温まで冷却し
て水層を分液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液
３７９ｇで３回洗浄、水３７９ｇで洗浄した後、１０％
食塩水３７９ｇで洗浄し、１１４１ｇの有機層を得た。
該有機層のうち７１６ｇに１１％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液４３．３ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を加え、２３℃
で３時間攪拌した後、析出した不溶分を濾過により除去
した。有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｇ
で洗浄、次いで水１００ｇで洗浄し、さらに１０％食塩
水で洗浄した後、濃縮することにより２−（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１５
７．１ｇ（０．６２５ｍｏｌ、収率９７．７％）、１，
２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼ
ン３５．４ｇ（０．１０２ｍｏｌ、回収率９９．５％）
を含む混合物５３１．４ｇを得た。

【００５８】参考例３−(2) 参考例２−(2) に準拠して、２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）ベンジルクロリド２９２ｇ（１．１２
ｍｏｌ、収率６９．９％）、１，２−ビス（２，５−ジ
メチルフェノキシメチル）ベンゼン６４．３ｇ（０．１
８６ｍｏｌ、収率２３．２％）を含む混合物３７２ｇを
得た。

【００５９】水２４１ｇ、シアン化ナトリウム６０．２
ｇ（１．２３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン６７
０ｇからなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、上
記で製造した混合物３３８ｇにトルエン８４．５ｇを加
えた混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．
７５時間保温した。次いで、室温まで冷却して水層を分
液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｇで
洗浄、水３４５ｇで２回洗浄した後、濃縮することによ
り２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル
アセトニトリル２４８ｇ（０．９８７ｍｏｌ、収率９
７．１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキ
シメチル）ベンゼン５７．５ｇ（０．１６６ｍｏｌ、回
収率９８．３％）を含む混合物３０６ｇを得た。

【００６０】実施例２ 室温、攪拌下、トルエン５０．４２ｇに、参考例２−
(1) で得られた混合物２９．７７ｇ、メタノール６．４
６ｇ、水酸化カリウム６．４６ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を
加えた後、これに亜硝酸ブチル１１．８７ｇ（１１５ｍ
ｍｏｌ）を同温度で２時間かけて滴下し、同温度でさら
に３時間攪拌した。得られた１０４ｇの均一溶液を２分
割した。次いで、２分割した一方の溶液５２ｇに水５０
ｇを加えて、抽出、分液し、得られた水層をトルエン２
５ｍｌで２回洗浄した後、１５℃に冷却して、３６％塩
酸を用いてｐＨを１とした。これにジエチルエーテル５
０ｍｌを加えて抽出、分液した後、水層をさらにジエチ
ルエーテル２５ｍｌで２回抽出し、得られたエーテル層
をすべて合わせ、これを１０％食塩水３０ｍｌで３回洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することにより微
桃色の固体１３．６５ｇを得た。高速液体クロマトグラ
フィーで分析したところα−ヒドロキシイミノ−２−
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセト
ニトリルの含量は、９５．１％であった。収率９６．５
％

【００６１】比較例２ 実施例２で２分割したもう一方の溶液５２ｇを１５℃に
冷却して、３６％塩酸を用いてｐＨを１とした後、ジエ
チルエーテル５０ｍｌ、水２５ｍｌを加えて抽出、分液
した後、水層をさらにジエチルエーテル２５ｍｌで２回
抽出し、得られたエーテル層をすべて合わせ、これを１
０％食塩水３０ｍｌで３回洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥、濃縮することにより茶色の固体１７．６５ｇを得
た。α−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフ
ェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの含量は７
４．５％（収率は９７．７％）であった。１，２−ビス
（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンの含量
は１５％であった。

【００６２】実施例３−(1) 参考例２−(1) に準拠して製造した２−（２，５−ジメ
チルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル７５．
４０ｇ（３００ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（２，５
−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１７．５４ｇ
（５０．６ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液２６
４．５ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム２３．５７
ｇ（４２０ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール５８．９３ｇを
加えた後、亜硝酸ブチル３７．１２ｇ（３６０ｍｍｏ
ｌ）を含むトルエン溶液１４２．１ｇを同温度で５時間
かけて滴下し、同温度でさらに２．８時間保温した。得
られた４８６．９ｇの均一溶液に水２９８ｇを加えて５
０℃に加熱し、同温度でさらに３時間保温した。この混
合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しながらトルエ
ン、ｎ−ブタノールを留去して６３５ｇにまで濃縮した
後、トルエン１５０ｇで２回洗浄した。かくしてα−ヒ
ドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメ
チル）フェニルアセトニトリルのカリウム塩９１．１５
ｇ（２８６ｍｍｏｌ、収率９５．４％）を含む水溶液６
２４．９ｇを得、これを３６％塩酸で中和した。１，２
−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン
は、水溶液中に確認されず、洗浄後のトルエン層２９ｇ
中に１７．４３ｇ（５０．３ｍｍｏｌ、回収率９９．４
％）含まれていた。

【００６３】実施例３−(2) 水５００ｇ、トルエン４３４ｇ、亜硝酸ナトリウム１０
３．５ｇ（１．５０ｍｏｌ）およびｎ−ブタノール１１
３．４ｇ（１．５３ｍｏｌ）からなる混合物を攪拌下、
０℃に冷却した後、３５％塩酸１５６．３ｇ（１．５０
ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、さらに同温度で２時間
保温した。該混合物を分液し、有機層を４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液２５０ｇで２回洗浄し、さらに２０％食
塩水２５０ｇで洗浄した。かくして得られた亜硝酸ブチ
ルのトルエン溶液をガスクロマトグラフィー内部標準法
により分析した結果、亜硝酸ブチルの含量は２６．１
％、収率は、亜硝酸ナトリウムに対して、９８．７％で
あった。

【００６４】参考例３−(1) に準拠して得た２−（２，
５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリ
ル１５５．８ｇ（０．６２０ｍｏｌ）および１，２−ビ
ス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３
５．１ｇ（０．１０１ｍｏｌ）を含む混合物のトルエン
溶液５２７．２ｇに２２−２５℃、攪拌下で水酸化カリ
ウム５０．３ｇ（０．８９６ｍｏｌ）、ｎ−ブタノール
１２５．７ｇを加えた後、上記に準拠して製造した亜硝
酸ブチル７９．２ｇ（０．７６８ｍｏｌ）を含むトルエ
ン溶液３０８．３ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同
温度でさらに２時間保温した。該反応混合物に水６２０
ｇを加えて６０℃に加熱し、同温度でさらに３時間保温
した。この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しな
がら、トルエン、ｎ−ブタノールを留去した後、トルエ
ン３００ｇで２回洗浄した。かくしてα−ヒドロキシイ
ミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェ
ニルアセトニトリルのカリウム塩１８９．１ｇ（０．５
９４ｍｏｌ、収率９５．８％、Ｅ／Ｚ＝１５／８５）を
含む水溶液１２６２．７ｇを得た。１，２−ビス（２，
５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは水溶液中に
は認められず、洗浄したトルエン５９４ｇ中に３３．７
ｇ（０．０９７ｍｏｌ、回収率９６．１％）含まれてい
た。

【００６５】参考例４ 原料の製造 攪拌下、トルエン１６１９ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ
−キシレン７８８ｇ（４．５ｍｏｌ）、４−クロロ−２
−メチルフェノール２１４ｇ（１．５ｍｏｌ）、臭化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム２４．２ｇ（０．０７５
ｍｏｌ）を加えた後、水１２４６ｇを加えて６０℃に昇
温した。次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液
２４４ｇ（１．６５ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同
温度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分
液し、有機層を５％塩酸８１０ｇで洗浄、水８１０ｇで
２回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを
蒸留により留去して２−（４−クロロ−２−メチルフェ
ノキシメチル）ベンジルクロリド２７４ｇ（０．９７６
ｍｏｌ、収率６５．０％）、１，２−ビス（４−クロロ
−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン８２．６ｇ
（０．２１３ｍｏｌ、収率２８．５％）を含む混合物３
８１ｇを得た。

【００６６】水１９６ｇ、トルエン３２４ｇ、シアン化
ナトリウム４９．０ｇ（１．００ｍｏｌ）、臭化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム１２．９ｇ（０．０４０ｍｏ
ｌ）からなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、ト
ルエン３１３ｇと上記で製造した混合物３１３ｇとの混
合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温
した。次いで、室温まで冷却して水層を分液し、有機層
を５％水酸化ナトリウム水溶液３３８ｇで３回洗浄、水
３３８ｇで２回洗浄、１０％塩化ナトリウム水溶液３３
８ｇで洗浄した後、濃縮することにより２−（４−クロ
ロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニト
リル２０２ｇ（０．７４５ｍｏｌ、収率９３．２％）、
１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）ベンゼン６６．２ｇ（０．１７１ｍｏｌ、回収率９
９．４％）を含む混合物を得た。

【００６７】実施例４ 参考例４で製造した２−（４−クロロ−２−メチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリル１８８．９ｇ
（６９５ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（４−クロロ−
２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン６１．８ｇ（１
６０ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液６７６．１
ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム５６．８ｇ（９７
８ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１４２ｇを加えた後、亜
硝酸ブチル８６．４７ｇ（８３９ｍｍｏｌ）を同温度で
５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温した。
得られた９６１ｇの均一溶液に水５８８ｇを加え、この
混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しながらトルエ
ン、ｎ−ブタノールを留去して１２７１ｇにまで濃縮し
た後、トルエン３５０ｇで２回洗浄した。かくしてα−
ヒドロキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェ
ノキシメチル）フェニルアセトニトリルのカリウム塩２
３９．７ｇ（７０７ｍｍｏｌ、収率１０２％）を含む水
溶液１２８８ｇを得、これを３６％塩酸で中和した。
１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチ
ル）ベンゼンは、水溶液中に確認されず、洗浄後のトル
エン層６８３ｇ中に６１．８ｇ（１６０ｍｍｏｌ、回収
率１００％）含まれていた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 桝井 盛泰 滋賀県甲賀郡甲賀町大字五反田1405番地 塩野義製薬株式会社内 (72)発明者 増本 勝久 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 中村 明彦 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 清島 裕二郎 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 佐々木 幹雄 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】塩基の存在下、式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は、同一または相異な
   り、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロ
   メチル基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５の
   アルコキシ基を表し、Ｚは、Ｏ、ＯＣＨ₂ 、ＳまたはＳ
   ＣＨ₂ を表す。）で示されるフェニルアセトニトリル類
   を含む粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させた後、
   反応混合物を水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中
   和することを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＺは前記と同じ意味を
   表わす。）で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルア
   セトニトリル類の製造方法。
2. 【請求項２】フェニルアセトニトリル類が、２−フェノ
   キシフェニルアセトニトリル、２−（２−メチルフェノ
   キシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（２，５−
   ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、
   ２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェ
   ニルアセトニトリルから選ばれる請求項１記載の製造方
   法。
3. 【請求項３】亜硝酸アルキルが、亜硝酸メチル、亜硝酸
   エチル、亜硝酸ｎ−プロピル、亜硝酸イソプロピル、亜
   硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸アミル、亜硝酸ヘキシルから選
   ばれる請求項１記載の製造方法。
4. 【請求項４】式〔Ｉ〕で示されるフェニルアセトニトリ
   ル類のＺが、ＯＣＨ₂ またはＳＣＨ ₂ である請求項１記
   載の製造方法。
5. 【請求項５】式〔Ｉ〕で示されるフェニルアセトニトリ
   ル類を含む粗ニトリル類が、式〔IV’〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は、前記と同じ意味を表
   わし、Ａは、ＯまたはＳを表わし、Ｘは、ハロゲン原子
   を表わす。）で示されるα−置換，α’−ハロキシレン
   誘導体〔IV' 〕をシアノ化合物と反応させることにより
   製造される請求項４記載の製造方法。
6. 【請求項６】α−置換，α’−ハロキシレン誘導体〔I
   V' 〕が、式〔VII 〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＡは、前記と同じ意味
   を表わす。）で示されるフェノール誘導体〔VII 〕と、
   式〔VI〕 （式中、Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
   α，α’−ジハロキシレン誘導体〔VI〕とを反応させる
   ことにより製造される請求項５記載の製造方法。
7. 【請求項７】式〔Ｉ〕で示されるフェニルアセトニトリ
   ル類を含む粗ニトリル類が、式〔IV〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、ＸおよびＺは、前記と同じ
   意味を表わす。）で示されるベンジルハライド誘導体と
   シアノ化合物とを反応させることにより製造される請求
   項１記載の製造方法。
8. 【請求項８】式〔IV〕で示されるベンジルハライド誘導
   体が、式〔III 〕 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＺは、前記と同じ意味
   を表わす。）で示されるトルエン誘導体とハロゲン原子
   とを反応させることにより製造される請求項７記載の製
   造方法。