JPH0769891A - セロトニン取込み阻害剤 - Google Patents
セロトニン取込み阻害剤Info
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- JPH0769891A JPH0769891A JP6136835A JP13683594A JPH0769891A JP H0769891 A JPH0769891 A JP H0769891A JP 6136835 A JP6136835 A JP 6136835A JP 13683594 A JP13683594 A JP 13683594A JP H0769891 A JPH0769891 A JP H0769891A
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- Japan
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- piperazine
- fluorophenyl
- bis
- butyl
- hydroxy
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式（１）で表わされる化合物又はこ
の生理的に許容される塩を有効成分とするセロトニン取
込み阻害剤。 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、水素原子、ハロゲン原子を示
し、Ｒ3 は水素原子、アルキル基又はアシル基を示し、
Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アシル基、アルキルスル
ホニル基又はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル又
は複素芳香環基を示し、ｍは１〜５の数を、ｎは０〜５
の数を示す） 【効果】 安全で優れたセロトニン取込み阻害作用を有
し、うつ病などの精神に関わる疾病の治療に有益であ
る。
の生理的に許容される塩を有効成分とするセロトニン取
込み阻害剤。 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、水素原子、ハロゲン原子を示
し、Ｒ3 は水素原子、アルキル基又はアシル基を示し、
Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アシル基、アルキルスル
ホニル基又はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル又
は複素芳香環基を示し、ｍは１〜５の数を、ｎは０〜５
の数を示す） 【効果】 安全で優れたセロトニン取込み阻害作用を有
し、うつ病などの精神に関わる疾病の治療に有益であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、安全で効果の高いセロ
トニン取込み阻害剤、抗うつ病剤に関する。
トニン取込み阻害剤、抗うつ病剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】現代はストレスの時代であり、このスト
レス故に精神を病む人が増えており、特にうつ病の増加
率は著しく、マスコミにも広くとり上げられる社会問題
ともなっている。
レス故に精神を病む人が増えており、特にうつ病の増加
率は著しく、マスコミにも広くとり上げられる社会問題
ともなっている。
【０００３】これらうつ病に対して炭酸リチウムなどの
リチウム化合物やセロトニン取込み阻害作用を作用機序
とするベンゾジアゼピン化合物やジベンゾチアゼピン化
合物による薬物治療が広く行われている。これらベンゾ
ジアゼピン化合物やジベンゾチアゼピン化合物に代表さ
れるセロトニン取込み阻害剤は、抗うつ病剤として有用
であるばかりでなく、例えば、アルコール中毒の治療薬
や精神分裂病の治療にも有用であることが知られてい
る。
リチウム化合物やセロトニン取込み阻害作用を作用機序
とするベンゾジアゼピン化合物やジベンゾチアゼピン化
合物による薬物治療が広く行われている。これらベンゾ
ジアゼピン化合物やジベンゾチアゼピン化合物に代表さ
れるセロトニン取込み阻害剤は、抗うつ病剤として有用
であるばかりでなく、例えば、アルコール中毒の治療薬
や精神分裂病の治療にも有用であることが知られてい
る。
【０００４】しかしながら、リチウム化合物は重篤な腎
毒性を有し、ベンゾジアゼピン化合物やジベンゾチアゼ
ピン化合物もパーキンソン氏病様症状や悪心、おう吐、
麻痺性イレウスなどの重篤な副作用があり、治療薬とし
て満足できるものではない。
毒性を有し、ベンゾジアゼピン化合物やジベンゾチアゼ
ピン化合物もパーキンソン氏病様症状や悪心、おう吐、
麻痺性イレウスなどの重篤な副作用があり、治療薬とし
て満足できるものではない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は安全性
が高く、セロトニン取込み阻害作用の強い精神神経用医
薬品を提供することを目的とする。
が高く、セロトニン取込み阻害作用の強い精神神経用医
薬品を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み本発明
者らは鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で表わ
される化合物が、安全で優れたセロトニン取込み阻害作
用を有していることを見出し本発明を完成させた。
者らは鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で表わ
される化合物が、安全で優れたセロトニン取込み阻害作
用を有していることを見出し本発明を完成させた。
【０００７】即ち本発明は、次の一般式（１）で表わさ
れる化合物又はこの生理的に許容される塩を有効成分と
するセロトニン取込み阻害剤及び抗うつ病剤を提供する
ものである。
れる化合物又はこの生理的に許容される塩を有効成分と
するセロトニン取込み阻害剤及び抗うつ病剤を提供する
ものである。
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一でも異なっ
ていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子を示
し、Ｒ3 は水素原子、アルキル基又はアシル基を示し、
Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アシル基、アルキルスル
ホニル基又はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を示し、Ａｒはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基及び水酸
基から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフ
ェニル又は窒素を含有する単環の複素芳香環基を示し、
ｍは１〜５の数を、ｎは０〜５の数を示す）
ていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子を示
し、Ｒ3 は水素原子、アルキル基又はアシル基を示し、
Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アシル基、アルキルスル
ホニル基又はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を示し、Ａｒはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基及び水酸
基から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフ
ェニル又は窒素を含有する単環の複素芳香環基を示し、
ｍは１〜５の数を、ｎは０〜５の数を示す）
【００１０】本発明のセロトニン取込み阻害剤及び抗う
つ病剤の有効成分である化合物は、上記一般式（１）で
表わされるものであるが、式中、Ｒ3 、Ｒ4 及びＡｒの
置換基であるアルキル基としては、炭素数１〜５のもの
が好ましく、具体的には例えば、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げら
れ、Ｒ3 、Ｒ4 のアシル基としては、ホルミル基及び炭
素数２〜５のアルカノイル基が好ましく、具体的には、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基が挙げられ
る。またＲ4 のアルキルスルホニル基のアルキル基とし
ては、前記した炭素数１〜５のものが好ましい。Ａｒで
示されるフェニル基等の置換基であるアルコキシ基及び
アルキルアミノ基のアルキル基としては前記した炭素数
１〜５のものが好ましく、ハロゲン原子としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ
る。Ａｒで示される窒素原子を有する単環の複素芳香環
としては、例えばピリジル基、ピリミジル基、イミダゾ
リル基、ピロリル基が好ましいものとして挙げられる。
つ病剤の有効成分である化合物は、上記一般式（１）で
表わされるものであるが、式中、Ｒ3 、Ｒ4 及びＡｒの
置換基であるアルキル基としては、炭素数１〜５のもの
が好ましく、具体的には例えば、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げら
れ、Ｒ3 、Ｒ4 のアシル基としては、ホルミル基及び炭
素数２〜５のアルカノイル基が好ましく、具体的には、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基が挙げられ
る。またＲ4 のアルキルスルホニル基のアルキル基とし
ては、前記した炭素数１〜５のものが好ましい。Ａｒで
示されるフェニル基等の置換基であるアルコキシ基及び
アルキルアミノ基のアルキル基としては前記した炭素数
１〜５のものが好ましく、ハロゲン原子としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ
る。Ａｒで示される窒素原子を有する単環の複素芳香環
としては、例えばピリジル基、ピリミジル基、イミダゾ
リル基、ピロリル基が好ましいものとして挙げられる。
【００１１】本発明の有効成分である一般式（１）で表
わされる化合物は既知の化合物であり、カルシウム拮抗
作用を有していることは既に知られている（ＷＯ９２／
０５１６５）。これらの化合物は、例えば次の反応式に
従い容易に製造できることが知られている（ＷＯ９２／
０５１６５）。
わされる化合物は既知の化合物であり、カルシウム拮抗
作用を有していることは既に知られている（ＷＯ９２／
０５１６５）。これらの化合物は、例えば次の反応式に
従い容易に製造できることが知られている（ＷＯ９２／
０５１６５）。
【００１２】
【化４】
【００１３】（ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、ｍ及びｎは
前記と同じ意味を示し、Ｒ3′はアルキル基又はアシル
基を示す）
前記と同じ意味を示し、Ｒ3′はアルキル基又はアシル
基を示す）
【００１４】即ち、ジフェニルピペラジン誘導体（２）
とエピクロロヒドリンとをアルカリ触媒の存在下に反応
させてエポキシ体（３）となし、このエポキシ基をアミ
ン（４）で開環すれば化合物（１）のうち、Ｒ3 が水素
原子である化合物（１−１）が得られる。また、アルカ
リ触媒の存在下に化合物（４）とエピクロロヒドリンと
を反応させエポキシ体（５）となし、この化合物（５）
のエポキシ基を化合物（２）で開環させることによって
も同様に化合物（１−１）が得られる。更に、化合物
（１−１）をアルカリ触媒の存在下にアルキルハライ
ド、アシルハライド又は酸無水物と反応させれば、一般
式（１）で表わされる化合物のうち、Ｒ3 がアルキル基
又はアシル基である化合物（１−２）を得ることができ
る。
とエピクロロヒドリンとをアルカリ触媒の存在下に反応
させてエポキシ体（３）となし、このエポキシ基をアミ
ン（４）で開環すれば化合物（１）のうち、Ｒ3 が水素
原子である化合物（１−１）が得られる。また、アルカ
リ触媒の存在下に化合物（４）とエピクロロヒドリンと
を反応させエポキシ体（５）となし、この化合物（５）
のエポキシ基を化合物（２）で開環させることによって
も同様に化合物（１−１）が得られる。更に、化合物
（１−１）をアルカリ触媒の存在下にアルキルハライ
ド、アシルハライド又は酸無水物と反応させれば、一般
式（１）で表わされる化合物のうち、Ｒ3 がアルキル基
又はアシル基である化合物（１−２）を得ることができ
る。
【００１５】これらの化合物の性状は置換基の種類と数
により異なるが、無色から淡黄色の液体、アモルファス
又は固体であり、その溶解性は概ね水に溶けにくく、メ
タノール、クロロホルム、ベンゼンなどの有機溶媒に溶
けやすい。これらの化合物はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーや再結晶等の常法に従って精製できる。
により異なるが、無色から淡黄色の液体、アモルファス
又は固体であり、その溶解性は概ね水に溶けにくく、メ
タノール、クロロホルム、ベンゼンなどの有機溶媒に溶
けやすい。これらの化合物はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーや再結晶等の常法に従って精製できる。
【００１６】この様にして得られる化合物（１）は有機
溶媒中、酸と混合する等の常法により塩とすることがで
きる。この場合の酸としては、生理的に許容されるもの
であれば特に限定はされず、塩酸、リン酸、硝酸、硫酸
などの鉱酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、フマル酸、マ
レイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸などの有機酸等
が例示されるが、取扱い、経済性、物性の点から塩酸、
マレイン酸が好ましい。かくして得られる化合物（１）
の塩の性状は概ね白色の固体で、上述した酸との塩を形
成していない化合物（１）に比して水溶性、安定性も向
上する傾向にある。
溶媒中、酸と混合する等の常法により塩とすることがで
きる。この場合の酸としては、生理的に許容されるもの
であれば特に限定はされず、塩酸、リン酸、硝酸、硫酸
などの鉱酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、フマル酸、マ
レイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸などの有機酸等
が例示されるが、取扱い、経済性、物性の点から塩酸、
マレイン酸が好ましい。かくして得られる化合物（１）
の塩の性状は概ね白色の固体で、上述した酸との塩を形
成していない化合物（１）に比して水溶性、安定性も向
上する傾向にある。
【００１７】また、化合物（１）には光学異性体が存在
するが、本発明の目的のためには光学活性体、ラセミ体
のいずれも用いることができる。また、化合物（１）に
は水和物や溶媒和物も含まれる。
するが、本発明の目的のためには光学活性体、ラセミ体
のいずれも用いることができる。また、化合物（１）に
は水和物や溶媒和物も含まれる。
【００１８】本発明の有効成分である化合物（１）の具
体的な化合物名としては、次の表１〜表５に示す化合物
１〜化合物２５を例示することができる。
体的な化合物名としては、次の表１〜表５に示す化合物
１〜化合物２５を例示することができる。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【表２】
【００２１】
【表３】
【００２２】
【表４】
【００２３】
【表５】
【００２４】上記表１〜表５に示す化合物又はその塩
は、いずれもマウスにおけるＬＤ50値が１０００mg／kg
以上と高く（ＷＯ９２／０５１６５）、イミプラミン
（ＬＤ50＝３５０mg／kg：大阪府病院薬剤師会編、医薬
品要覧、薬業時報社）やクロチアピン（ＬＤ50＝２４９
mg／kg：大阪府病院薬剤師会編、医薬品要覧、薬業時報
社）に比して安全性に優れている上に、後記実施例に示
す如く優れたセロトニン取込み阻害作用を有しているた
め、うつ病をはじめとする精神神経症の治療薬として大
変有用である。
は、いずれもマウスにおけるＬＤ50値が１０００mg／kg
以上と高く（ＷＯ９２／０５１６５）、イミプラミン
（ＬＤ50＝３５０mg／kg：大阪府病院薬剤師会編、医薬
品要覧、薬業時報社）やクロチアピン（ＬＤ50＝２４９
mg／kg：大阪府病院薬剤師会編、医薬品要覧、薬業時報
社）に比して安全性に優れている上に、後記実施例に示
す如く優れたセロトニン取込み阻害作用を有しているた
め、うつ病をはじめとする精神神経症の治療薬として大
変有用である。
【００２５】本発明のセロトニン取込み阻害剤及び抗う
つ病剤は、化合物（１）又はその塩を有効成分とする
が、これと液体又は固体の製剤上の補助成分、例えば賦
形剤、結合剤、希釈剤、可溶化分散剤などと混合して粉
末、顆粒、錠剤、カプセル剤、液剤、注射剤などの任意
の剤型として経口的あるいは非経口的に投与できる。投
与量は、年齢、体重、性別、症状により異なるが、経口
投与では成人一人あたり化合物として１０〜１０００mg
が適当であり、非経口投与では１〜５００mgが適当であ
る。１日あたりの投与量を１回ないし数回に分けて投与
してもよい。また、必要に応じて他の薬剤を調合して投
与することもできる。
つ病剤は、化合物（１）又はその塩を有効成分とする
が、これと液体又は固体の製剤上の補助成分、例えば賦
形剤、結合剤、希釈剤、可溶化分散剤などと混合して粉
末、顆粒、錠剤、カプセル剤、液剤、注射剤などの任意
の剤型として経口的あるいは非経口的に投与できる。投
与量は、年齢、体重、性別、症状により異なるが、経口
投与では成人一人あたり化合物として１０〜１０００mg
が適当であり、非経口投与では１〜５００mgが適当であ
る。１日あたりの投与量を１回ないし数回に分けて投与
してもよい。また、必要に応じて他の薬剤を調合して投
与することもできる。
【００２６】
【実施例】次に実施例を挙げて、本発明について更に詳
しく述べるが、本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではない。
しく述べるが、本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではない。
【００２７】実施例１ １２−１３週齢ウイスター系雄性ラットより摘出した海
馬及び大脳皮質（氷冷下）に冷却した０．３２Ｍショ糖
を加えてホモジナイズ（６００r.p.m.−６回）した。ク
レブス−ヘンゼライト溶液（２００mg／ｌアスコルビン
酸、１μＭニアラミド含有）１８４０μｌにホモジネー
ト５０μｌと試験物質及び現在臨床で使用されているデ
シプラミン（Ｄｅｓｉｐｒａｍｉｎｅ）（１０-5〜１０
-8Ｍの範囲で濃度展開）１０μｌを加えて３７℃にて５
分間インキュベーションした。インキュベーション後、
［3Ｈ］５−ＨＴ（最終濃度１０-7Ｍ）を５０μｌ加え
３７℃にて５分間インキュベーションした後、５０μｌ
のクロミプラミン（最終濃度１０-8Ｍ）を加えて反応を
停止し氷浴に入れ冷却した。０．９％ＮａＣｌで浸した
ガラスフィルター（ワットマンＧＦ／Ｂ）上に吸引濾過
し、３mlの氷冷０．９％ＮａＣｌで３回洗浄した。得ら
れたガラスフィルターをバイアルビンに入れ、アクアゾ
ル（Ａｑｕａｚｏｌ）−２をそれぞれ１０ml加え、一晩
保存した後、放射活性を液体シンチレーションカウンタ
ーにて測定した。得られた取込み阻害曲線からＩＣ50値
を求めた。結果を表６及び７に示す。
馬及び大脳皮質（氷冷下）に冷却した０．３２Ｍショ糖
を加えてホモジナイズ（６００r.p.m.−６回）した。ク
レブス−ヘンゼライト溶液（２００mg／ｌアスコルビン
酸、１μＭニアラミド含有）１８４０μｌにホモジネー
ト５０μｌと試験物質及び現在臨床で使用されているデ
シプラミン（Ｄｅｓｉｐｒａｍｉｎｅ）（１０-5〜１０
-8Ｍの範囲で濃度展開）１０μｌを加えて３７℃にて５
分間インキュベーションした。インキュベーション後、
［3Ｈ］５−ＨＴ（最終濃度１０-7Ｍ）を５０μｌ加え
３７℃にて５分間インキュベーションした後、５０μｌ
のクロミプラミン（最終濃度１０-8Ｍ）を加えて反応を
停止し氷浴に入れ冷却した。０．９％ＮａＣｌで浸した
ガラスフィルター（ワットマンＧＦ／Ｂ）上に吸引濾過
し、３mlの氷冷０．９％ＮａＣｌで３回洗浄した。得ら
れたガラスフィルターをバイアルビンに入れ、アクアゾ
ル（Ａｑｕａｚｏｌ）−２をそれぞれ１０ml加え、一晩
保存した後、放射活性を液体シンチレーションカウンタ
ーにて測定した。得られた取込み阻害曲線からＩＣ50値
を求めた。結果を表６及び７に示す。
【００２８】
【表６】
【００２９】
【表７】
【００３０】表６及び７の結果より、本発明品はセロト
ニン取込み阻害作用に優れていることが明らかである。
ニン取込み阻害作用に優れていることが明らかである。
【００３１】
【発明の効果】本発明のセロトニン取込み阻害剤は、安
全で優れたセロトニン取込み阻害作用を有するのでうつ
病などの精神に関わる疾病の治療に有益である。
全で優れたセロトニン取込み阻害作用を有するのでうつ
病などの精神に関わる疾病の治療に有益である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川勝 庸行 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 木村 誠 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 山崎 恭子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 原田 真理子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 吉子 裕二 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 原田 一徳 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 柳 正行 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 山本 毅 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 稲津 正人 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 三谷 昌幹 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 次の一般式（１）で表わされる化合物又
はこの生理的に許容される塩を有効成分とするセロトニ
ン取込み阻害剤。 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一でも異なっていてもよ
く、それぞれ水素原子、ハロゲン原子を示し、Ｒ3 は水
素原子、アルキル基又はアシル基を示し、Ｒ4 は水素原
子、アルキル基、アシル基、アルキルスルホニル基又は
エステル化されていてもよいカルボキシル基を示し、Ａ
ｒはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基、アルキルアミノ基及び水酸基から選ばれ
る１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル又は窒
素を含有する単環の複素芳香環基を示し、ｍは１〜５の
数を、ｎは０〜５の数を示す） - 【請求項２】 次の一般式（１）で表わされる化合物又
はこの生理的に許容される塩を有効成分とする抗うつ病
剤。 【化２】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一でも異なっていてもよ
く、それぞれ水素原子、ハロゲン原子を示し、Ｒ3 は水
素原子、アルキル基又はアシル基を示し、Ｒ4 は水素原
子、アルキル基、アシル基、アルキルスルホニル基又は
エステル化されていてもよいカルボキシル基を示し、Ａ
ｒはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基、アルキルアミノ基及び水酸基から選ばれ
る１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル又は窒
素を含有する単環の複素芳香環基を示し、ｍは１〜５の
数を、ｎは０〜５の数を示す） - 【請求項３】 一般式（１）で表わされる化合物が、１
−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−
４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）
ピペラジン、１−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロ
ピル）ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロ
フェニル）ブチル〕−４−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ニルメチルアミノプロピル）ピペラジン、１−〔３−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル〕−４−〔４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−
フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−
３−（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−フェニルアミノ）プ
ロピル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオ
ロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）プロピル〕ピペラ
ジン、１−（２−アセトキシ−３−フェニルアミノプロ
ピル）−４−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオ
ロフェニル）ブチル〕−４−（２−メトキシ−３−フェ
ニルアミノプロピル）ピペラジン、１−〔４，４−ビス
（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔３−（４−
フルオロフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル〕
ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）ブチル〕−４−〔３−（４−クロロフェニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル〕ピペラジン、１−
〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４
−〔２−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシ
フェニルアミノ）プロピル〕ピペラジン、１−〔４，４
−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔３−
（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−２−ヒドロキシ
プロピル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フル
オロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシフェニルアミノ）プロピル〕ピペラジ
ン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチ
ル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニ
ルアミノ）プロピル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス
（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロ
キシ−３−（４−ピリジルアミノ）プロピル〕ピペラジ
ン、１−〔３，３−ビス（４−フルオロフェニル）プロ
ピル〕−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）ピペラジン、１−（２，２−ジフェニルエチ
ル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロ
ピル）ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロ
フェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−ニトロフェニルアミノ）プロピル〕ピペラジン、１−
〔５，５−ビス（４−フルオロフェニル）ペンチル〕−
４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）
ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）ブチル〕−４−〔３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェニルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル〕ピペラジン、１−〔３−（４−アミノフェ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−〔４，
４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕ピペラジ
ン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチ
ル〕−４−〔３−（４−ジメチルアミノフェニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル〕ピペラジン及び１−
〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４
−〔２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニルア
ミノ）プロピル〕ピペラジンから選ばれる１種以上のも
のである請求項１記載のセロトニン取込み阻害剤。 - 【請求項４】 一般式（１）で表わされる化合物が、１
−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−
４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）
ピペラジン、１−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロ
ピル）ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロ
フェニル）ブチル〕−４−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ニルメチルアミノプロピル）ピペラジン、１−〔３−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル〕−４−〔４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−
フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−
３−（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−フェニルアミノ）プ
ロピル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオ
ロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）プロピル〕ピペラ
ジン、１−（２−アセトキシ−３−フェニルアミノプロ
ピル）−４−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ブチル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオ
ロフェニル）ブチル〕−４−（２−メトキシ−３−フェ
ニルアミノプロピル）ピペラジン、１−〔４，４−ビス
（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔３−（４−
フルオロフェニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル〕
ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）ブチル〕−４−〔３−（４−クロロフェニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル〕ピペラジン、１−
〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４
−〔２−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリメトキシ
フェニルアミノ）プロピル〕ピペラジン、１−〔４，４
−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔３−
（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−２−ヒドロキシ
プロピル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フル
オロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシフェニルアミノ）プロピル〕ピペラジ
ン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチ
ル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニ
ルアミノ）プロピル〕ピペラジン、１−〔４，４−ビス
（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロ
キシ−３−（４−ピリジルアミノ）プロピル〕ピペラジ
ン、１−〔３，３−ビス（４−フルオロフェニル）プロ
ピル〕−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプ
ロピル）ピペラジン、１−（２，２−ジフェニルエチ
ル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロ
ピル）ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロ
フェニル）ブチル〕−４−〔２−ヒドロキシ−３−（４
−ニトロフェニルアミノ）プロピル〕ピペラジン、１−
〔５，５−ビス（４−フルオロフェニル）ペンチル〕−
４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）
ピペラジン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）ブチル〕−４−〔３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェニルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル〕ピペラジン、１−〔３−（４−アミノフェ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−〔４，
４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕ピペラジ
ン、１−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチ
ル〕−４−〔３−（４−ジメチルアミノフェニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル〕ピペラジン及び１−
〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル〕−４
−〔２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニルア
ミノ）プロピル〕ピペラジンから選ばれる１種以上のも
のである請求項２記載の抗うつ病剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13683594A JP3547796B2 (ja) | 1993-06-25 | 1994-06-20 | セロトニン取込み阻害剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15556593 | 1993-06-25 | ||
| JP5-155565 | 1993-06-25 | ||
| JP13683594A JP3547796B2 (ja) | 1993-06-25 | 1994-06-20 | セロトニン取込み阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0769891A true JPH0769891A (ja) | 1995-03-14 |
| JP3547796B2 JP3547796B2 (ja) | 2004-07-28 |
Family
ID=26470329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13683594A Expired - Fee Related JP3547796B2 (ja) | 1993-06-25 | 1994-06-20 | セロトニン取込み阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3547796B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0755680A3 (en) * | 1995-07-11 | 1998-01-14 | Pola Chemical Industries Inc | Use of piperazine compounds as narcotic antagonists |
-
1994
- 1994-06-20 JP JP13683594A patent/JP3547796B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0755680A3 (en) * | 1995-07-11 | 1998-01-14 | Pola Chemical Industries Inc | Use of piperazine compounds as narcotic antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3547796B2 (ja) | 2004-07-28 |
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