JPH0751091A - 光学活性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法 - Google Patents
光学活性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法Info
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- JPH0751091A JPH0751091A JP19753393A JP19753393A JPH0751091A JP H0751091 A JPH0751091 A JP H0751091A JP 19753393 A JP19753393 A JP 19753393A JP 19753393 A JP19753393 A JP 19753393A JP H0751091 A JPH0751091 A JP H0751091A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】１，２−アルキルジオール誘導体において、１
位のオキシ基に他の官能基が導入し易い構造にあるもの
を、効率的に得る方法を提供すること。 【構成】コリネバクテリウム属またはミクロコッカス属
に属し、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシアルカン
のＲ体とＳ体の混合物に作用させたとき、そのＲ体を選
択的に加水分解してＲ体の１−ベンジルオキシ−２−ア
ルカノールを生成する能力を有する微生物例えばコリネ
バクテリウム グルタミカム ＡＴＣＣ１３０５９菌の
培養液、菌体または菌体処理物を、該１−ベンジルオキ
シ−２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作
用させ、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ−２−アル
カノールを採取することを特徴とする光学活性１−ベン
ジルオキシ−２−アルカノールの製造方法
位のオキシ基に他の官能基が導入し易い構造にあるもの
を、効率的に得る方法を提供すること。 【構成】コリネバクテリウム属またはミクロコッカス属
に属し、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシアルカン
のＲ体とＳ体の混合物に作用させたとき、そのＲ体を選
択的に加水分解してＲ体の１−ベンジルオキシ−２−ア
ルカノールを生成する能力を有する微生物例えばコリネ
バクテリウム グルタミカム ＡＴＣＣ１３０５９菌の
培養液、菌体または菌体処理物を、該１−ベンジルオキ
シ−２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作
用させ、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ−２−アル
カノールを採取することを特徴とする光学活性１−ベン
ジルオキシ−２−アルカノールの製造方法
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性１−ベンジル
オキシ−２−アルカノールの製造方法、詳しくは酵素法
によって１−ベンジルオキシ−２−アセトキシアルカン
のＲ体とＳ体の混合物からＲ体の１−ベンジルオキシ−
２−アルカノールを製造する方法に関するものである。
オキシ−２−アルカノールの製造方法、詳しくは酵素法
によって１−ベンジルオキシ−２−アセトキシアルカン
のＲ体とＳ体の混合物からＲ体の１−ベンジルオキシ−
２−アルカノールを製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】光学活性な１，２−アルキルジオール誘
導体は、医薬、農薬、その他の生理活性物質、さらには
強誘電性液晶材料などの新素材の合成原料として極めて
重要な化合物である。
導体は、医薬、農薬、その他の生理活性物質、さらには
強誘電性液晶材料などの新素材の合成原料として極めて
重要な化合物である。
【０００３】従来、光学活性な１，２−アルキルジオー
ル誘導体の製造方法としては、コリネバクテリウム属、
ミクロコッカス属を含む特定の属の微生物が有す酵素活
性を利用して、１−アリールオキシ−２−アルキルアセ
テートのラセミ体からＲ体の１−アリールオキシ−２−
アルカノールを製造する方法が知られている（特開平５
−１０３６９１号公報、バイオサイエンス・バイオテク
ノロジー・バイオケミストリー（Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏ
ｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，）５７巻、１３３４〜１
３３７（１９９３））。
ル誘導体の製造方法としては、コリネバクテリウム属、
ミクロコッカス属を含む特定の属の微生物が有す酵素活
性を利用して、１−アリールオキシ−２−アルキルアセ
テートのラセミ体からＲ体の１−アリールオキシ−２−
アルカノールを製造する方法が知られている（特開平５
−１０３６９１号公報、バイオサイエンス・バイオテク
ノロジー・バイオケミストリー（Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏ
ｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，）５７巻、１３３４〜１
３３７（１９９３））。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ところが、上記方法に
より得られるＲ体の１−アリールオキシ−２−アルカノ
ールは、アリールオキシ基が化学的に非常に安定な置換
基であるため、この置換基を他の官能基に変換するとい
うことが非常に困難である。このため、上記光学活性化
合物は、工業原料としてはその利用が非常に限られたも
のであった。
より得られるＲ体の１−アリールオキシ−２−アルカノ
ールは、アリールオキシ基が化学的に非常に安定な置換
基であるため、この置換基を他の官能基に変換するとい
うことが非常に困難である。このため、上記光学活性化
合物は、工業原料としてはその利用が非常に限られたも
のであった。
【０００５】また、かかる方法では、上記微生物または
その菌体処理物等を作用させる１−アリールオキシ−２
−アルキルアセテートのラセミ体の最適基質濃度は０．
０５〜２．０％程度にすぎず、該基質濃度を越えてこの
化合物を作用させた場合、Ｒ体の１−アリールオキシ−
２−アセトキシアルカンの加水分解率が極端に低下して
しまう問題があった。従って、この方法により、光学活
性な１，２−アルキルジオール誘導体として上記Ｒ体の
１−アリールオキシ−２−アルカノールを、工業的に満
足できるだけの量を製造することは困難であった。
その菌体処理物等を作用させる１−アリールオキシ−２
−アルキルアセテートのラセミ体の最適基質濃度は０．
０５〜２．０％程度にすぎず、該基質濃度を越えてこの
化合物を作用させた場合、Ｒ体の１−アリールオキシ−
２−アセトキシアルカンの加水分解率が極端に低下して
しまう問題があった。従って、この方法により、光学活
性な１，２−アルキルジオール誘導体として上記Ｒ体の
１−アリールオキシ−２−アルカノールを、工業的に満
足できるだけの量を製造することは困難であった。
【０００６】
【発明が解決しようとする手段】以上の背景から、本発
明者らは、１，２−アルキルジオール誘導体において、
１位のオキシ基に他の官能基が導入し易い構造にあるも
のを、効率的に得る方法について鋭意研究を続けてき
た。その結果、水素還元等で容易に除去されるため、有
機合成では水酸基の保護剤として極めて汎用的であるベ
ンジル基で１位の水酸基を保護した１−ベンジルオキシ
−２−アセトキシアルカンを基質として用い、これに特
定の微生物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させ
ることにより、高い基質濃度においても、光学活性１−
ベンジルオキシ−２−アルカノールを良好に製造できる
ことを見いだし、本発明を完成させるに至った。
明者らは、１，２−アルキルジオール誘導体において、
１位のオキシ基に他の官能基が導入し易い構造にあるも
のを、効率的に得る方法について鋭意研究を続けてき
た。その結果、水素還元等で容易に除去されるため、有
機合成では水酸基の保護剤として極めて汎用的であるベ
ンジル基で１位の水酸基を保護した１−ベンジルオキシ
−２−アセトキシアルカンを基質として用い、これに特
定の微生物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させ
ることにより、高い基質濃度においても、光学活性１−
ベンジルオキシ−２−アルカノールを良好に製造できる
ことを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【０００７】即ち、本発明は、コリネバクテリウム属ま
たはミクロコッカス属に属し、１−ベンジルオキシ−２
−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作用させ
たとき、そのＲ体を選択的に加水分解してＲ体の１−ベ
ンジルオキシ−２−アルカノールを生成する能力を有す
る微生物の培養液、菌体または菌体処理物を、該１−ベ
ンジルオキシ−２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の
混合物に作用させ、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ
−２−アルカノールを採取することを特徴とする光学活
性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法で
ある。
たはミクロコッカス属に属し、１−ベンジルオキシ−２
−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作用させ
たとき、そのＲ体を選択的に加水分解してＲ体の１−ベ
ンジルオキシ−２−アルカノールを生成する能力を有す
る微生物の培養液、菌体または菌体処理物を、該１−ベ
ンジルオキシ−２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の
混合物に作用させ、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ
−２−アルカノールを採取することを特徴とする光学活
性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法で
ある。
【０００８】本発明において１−ベンジルオキシ−２−
アセトキシアルカンは、Ｒ体とＳ体の混合物が使用され
る。その場合、このＲ体とＳ体の混合割合は、特に限定
されるものではない。通常は、このＲ体とＳ体とが等量
程度混合する、いわゆるラセミ体が使用される。ここ
で、アルカンとしては、プロパン、ブタン、ペンタン、
ヘキサン等の炭素数３〜１０の低級アルカンが好適に使
用される。本発明で使用される１−ベンジルオキシ−２
−アセトキシアルカンを具体的に例示すると、１−ベン
ジルオキシ−２−アセトキシプロパン、１−ベジルオキ
シー２ーアセトキシブタン、１−ベンジルオキシ−２−
アセトキシペンタン、１−ベンジルオキシ−２−アセト
キシヘキサン等を挙げることができる。これらのなかで
も特に、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパノ
ールが最も好適に使用される。こうした１−ベンジルオ
キシ−２−アセトキシアルカンは、通常、アルキレンオ
キサイドとベンジルアルコールを塩基触媒の存在下に反
応させることによって得られる１−ベンジロキシ−２−
アルカノールに無水酢酸等のアセチル化剤を作用させる
ことにより製造される。
アセトキシアルカンは、Ｒ体とＳ体の混合物が使用され
る。その場合、このＲ体とＳ体の混合割合は、特に限定
されるものではない。通常は、このＲ体とＳ体とが等量
程度混合する、いわゆるラセミ体が使用される。ここ
で、アルカンとしては、プロパン、ブタン、ペンタン、
ヘキサン等の炭素数３〜１０の低級アルカンが好適に使
用される。本発明で使用される１−ベンジルオキシ−２
−アセトキシアルカンを具体的に例示すると、１−ベン
ジルオキシ−２−アセトキシプロパン、１−ベジルオキ
シー２ーアセトキシブタン、１−ベンジルオキシ−２−
アセトキシペンタン、１−ベンジルオキシ−２−アセト
キシヘキサン等を挙げることができる。これらのなかで
も特に、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパノ
ールが最も好適に使用される。こうした１−ベンジルオ
キシ−２−アセトキシアルカンは、通常、アルキレンオ
キサイドとベンジルアルコールを塩基触媒の存在下に反
応させることによって得られる１−ベンジロキシ−２−
アルカノールに無水酢酸等のアセチル化剤を作用させる
ことにより製造される。
【０００９】本発明では、この１−ベンジルオキシ−２
−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物（以下、単
に基質混合物とも言う）に、コリネバクテリウム属また
はミクロコッカス属に属し、該基質混合物に作用させた
とき、そのＲ体を選択的に加水分解する能力を有する微
生物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させる。そ
れにより、該基質混合物は、そのＲ体のみが選択的に加
水分解され、光学活性なＲ体の１−ベンジルオキシ−２
−アルカノールが生成する。ここで、上記微生物として
は、前記性状を有すものであれば、何等制限されること
なく使用できる。具体的には、例えばコリネバクテリウ
ム グルタミカム(Corynebacterium glutamicuｍ ATCC
13032)、コリネバクテリウム グルタミカム(Corynebac
terium glutamicum ATCC 13059)、ミクロコッカス ル
テウス(Micrococcus luteus IFO 3333)等が好ましく用
いられる。
−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物（以下、単
に基質混合物とも言う）に、コリネバクテリウム属また
はミクロコッカス属に属し、該基質混合物に作用させた
とき、そのＲ体を選択的に加水分解する能力を有する微
生物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させる。そ
れにより、該基質混合物は、そのＲ体のみが選択的に加
水分解され、光学活性なＲ体の１−ベンジルオキシ−２
−アルカノールが生成する。ここで、上記微生物として
は、前記性状を有すものであれば、何等制限されること
なく使用できる。具体的には、例えばコリネバクテリウ
ム グルタミカム(Corynebacterium glutamicuｍ ATCC
13032)、コリネバクテリウム グルタミカム(Corynebac
terium glutamicum ATCC 13059)、ミクロコッカス ル
テウス(Micrococcus luteus IFO 3333)等が好ましく用
いられる。
【００１０】上記の微生物を培養するにあたって使用す
る培地としては、公知のものが使用される。例えば、グ
ルコース、シュクロース、フラクトース、グリセロー
ル、ソルビトール、精蜜、可溶性でんぷん等の炭素源、
肉エキス、酵母エキス、ポリペプトン、ペプトン、硝酸
塩類、アンモニウム塩類等の窒素源、及びリン酸第一カ
リウム、リン酸第二カリウム、塩化ナトリウム、硫酸マ
グネシウム等の無機塩類を含有するものであれば特に限
定されない。
る培地としては、公知のものが使用される。例えば、グ
ルコース、シュクロース、フラクトース、グリセロー
ル、ソルビトール、精蜜、可溶性でんぷん等の炭素源、
肉エキス、酵母エキス、ポリペプトン、ペプトン、硝酸
塩類、アンモニウム塩類等の窒素源、及びリン酸第一カ
リウム、リン酸第二カリウム、塩化ナトリウム、硫酸マ
グネシウム等の無機塩類を含有するものであれば特に限
定されない。
【００１１】培地の形態は液体、固体のいずれでもよ
い。また、培養の方法は静置培養、振とう培養、通気攪
拌培養のいずれでもよいが、大量培養には通気攪拌によ
る液体培養が適している。培養温度は、１５〜４５℃、
好ましくは２０〜４０℃で、通常２０〜４８時間培養す
る。
い。また、培養の方法は静置培養、振とう培養、通気攪
拌培養のいずれでもよいが、大量培養には通気攪拌によ
る液体培養が適している。培養温度は、１５〜４５℃、
好ましくは２０〜４０℃で、通常２０〜４８時間培養す
る。
【００１２】本発明において、前記基質混合物に上記微
生物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させる方法
は、微生物を利用した酵素反応において通常行われてい
る基質への作用方法が何等制限されることなく採用され
る。例えば、前記微生物の培地に上記基質混合物を添加
することにより、作用させる方法が挙げられる。この場
合、基質混合物は、最初から培地に加えてもよいし、培
養途中で添加してもよい。
生物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させる方法
は、微生物を利用した酵素反応において通常行われてい
る基質への作用方法が何等制限されることなく採用され
る。例えば、前記微生物の培地に上記基質混合物を添加
することにより、作用させる方法が挙げられる。この場
合、基質混合物は、最初から培地に加えてもよいし、培
養途中で添加してもよい。
【００１３】また、反応を阻害しない無機または有機の
溶媒中、好ましくは水性溶媒中において、基質混合物に
前記微生物の菌体または菌体処理物を作用させても良
い。なお、本発明において菌体処理物とは、例えば洗浄
菌体、乾燥菌体、菌体磨砕物、菌体の自己消化物、菌体
の超音波処理物、菌体抽出物、あるいは該菌体抽出物等
を精製して得たリパーゼ等が特に制限されることなく使
用される。ここで、菌体、菌体抽出物、該菌体抽出物を
生成して得たリパーゼ等は、公知の菌体、酵素の固定化
方法により固定化したものを用いることもできる。
溶媒中、好ましくは水性溶媒中において、基質混合物に
前記微生物の菌体または菌体処理物を作用させても良
い。なお、本発明において菌体処理物とは、例えば洗浄
菌体、乾燥菌体、菌体磨砕物、菌体の自己消化物、菌体
の超音波処理物、菌体抽出物、あるいは該菌体抽出物等
を精製して得たリパーゼ等が特に制限されることなく使
用される。ここで、菌体、菌体抽出物、該菌体抽出物を
生成して得たリパーゼ等は、公知の菌体、酵素の固定化
方法により固定化したものを用いることもできる。
【００１４】本発明において、このようにして微生物の
培養液、菌体または菌体処理物を作用させる際の基質混
合物の濃度は、特に制限されるものではない。通常、
０．１〜３０重量％の広い範囲好適には０．５〜１５重
量％から適宜採択すれば良い。前記したとおり１−アリ
ールオキシ−２−アルキルアセテートのＲ体とＳ体の混
合物を微生物の酵素作用により加水分解した場合、該基
質の濃度が２％より高濃度域になると加水分解率は極端
に低下してくる。これに対して、本発明の如く１−ベン
ジルオキシ−２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混
合物を基質とし、これをコリネバクテリウム属またはミ
クロコッカス属に属する微生物の酵素作用により加水分
解した場合、そのＲ体の加水分解率は、前記基質濃度が
３０重量％に至る程度の高濃度域まで良好に維持され
る。
培養液、菌体または菌体処理物を作用させる際の基質混
合物の濃度は、特に制限されるものではない。通常、
０．１〜３０重量％の広い範囲好適には０．５〜１５重
量％から適宜採択すれば良い。前記したとおり１−アリ
ールオキシ−２−アルキルアセテートのＲ体とＳ体の混
合物を微生物の酵素作用により加水分解した場合、該基
質の濃度が２％より高濃度域になると加水分解率は極端
に低下してくる。これに対して、本発明の如く１−ベン
ジルオキシ−２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混
合物を基質とし、これをコリネバクテリウム属またはミ
クロコッカス属に属する微生物の酵素作用により加水分
解した場合、そのＲ体の加水分解率は、前記基質濃度が
３０重量％に至る程度の高濃度域まで良好に維持され
る。
【００１５】また、本発明において、基質混合物に微生
物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させる際の反
応媒体のｐＨは、特に制限されるものではないが、通
常、ｐＨ６〜９の範囲であるのが好ましい。さらに、作
用させる際の菌体または菌体処理物の濃度は、菌体処理
物の精製度等の違いにより一概には決定することはでき
ないが、通常、タンパク質量で０．０５〜１０重量％の
範囲から適宜採択される。なお、作用温度は、特に制限
されるものではないが、１０〜５０℃好ましくは３０〜
４５℃の範囲が好適である。作用時間については、基質
濃度及び使用する菌株の種類によって決まるため一概に
決めることはできないが、通常、３〜６０時間作用させ
れば十分である。
物の培養液、菌体または菌体処理物を作用させる際の反
応媒体のｐＨは、特に制限されるものではないが、通
常、ｐＨ６〜９の範囲であるのが好ましい。さらに、作
用させる際の菌体または菌体処理物の濃度は、菌体処理
物の精製度等の違いにより一概には決定することはでき
ないが、通常、タンパク質量で０．０５〜１０重量％の
範囲から適宜採択される。なお、作用温度は、特に制限
されるものではないが、１０〜５０℃好ましくは３０〜
４５℃の範囲が好適である。作用時間については、基質
濃度及び使用する菌株の種類によって決まるため一概に
決めることはできないが、通常、３〜６０時間作用させ
れば十分である。
【００１６】以上により、基質混合物の加水分解反応を
行った後、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ−２−ア
ルカノールを採取する。この生成物の採取は、特に制限
されるものではなく、例えば酢酸エチル或いはヘキサン
等の溶媒で抽出することにより容易に実施することがで
きる。
行った後、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ−２−ア
ルカノールを採取する。この生成物の採取は、特に制限
されるものではなく、例えば酢酸エチル或いはヘキサン
等の溶媒で抽出することにより容易に実施することがで
きる。
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、前記コリネバクテリウ
ム属、ミクロコッカス属に属する微生物の培養液、菌体
または菌体処理物を、１−ベンジルオキシ−２−アセト
キシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作用させることに
より、該基質の濃度が高い場合においても良好な加水分
解率でＲ体の１−ベンジルオキシ−２−アルカノールを
得ることができる。この１−ベンジルオキシ−２−アル
カノールは、ベンジル基が水素還元等で容易に除去でき
る構造にあり、そのため、該化合物は、このようにして
ベンジル基を除去した後、種々の官能基を導入すること
により、光学活性が要求される各種の用途の工業原料と
して有効に使用できる。従って、本発明は、光学活性１
−ベンジルオキシ−２−アルカノールを効率的に得る方
法として、極めて有用である。
ム属、ミクロコッカス属に属する微生物の培養液、菌体
または菌体処理物を、１−ベンジルオキシ−２−アセト
キシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作用させることに
より、該基質の濃度が高い場合においても良好な加水分
解率でＲ体の１−ベンジルオキシ−２−アルカノールを
得ることができる。この１−ベンジルオキシ−２−アル
カノールは、ベンジル基が水素還元等で容易に除去でき
る構造にあり、そのため、該化合物は、このようにして
ベンジル基を除去した後、種々の官能基を導入すること
により、光学活性が要求される各種の用途の工業原料と
して有効に使用できる。従って、本発明は、光学活性１
−ベンジルオキシ−２−アルカノールを効率的に得る方
法として、極めて有用である。
【００１８】
【実施例】以下、実施例を揚げて本発明を説明するが、
本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
【００１９】実施例１ （１）基質の合成 攪拌器、温度計を備え付けた４つ口フラスコにプロピレ
ンオキサイド２３２．３ｇ（４ｍｏｌ）、ベンジルアル
コール２１６．３ｇ（２ｍｏｌ）、ナトリウムエトキサ
イド１３．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を加え、４０℃に昇温
し、１０時間攪拌した。反応終了後、水４００ｍｌと塩
化メチレン４００ｍｌを加え、塩化メチレン相を分液
し、これを硫酸マグネシウムで乾燥させた。得られた塩
化メチレン溶液から、塩化メチレンを留去し、５Ｔｏｒ
の圧力下、１２０℃で蒸留すると、１−ベンジルオキシ
−２−プロパノールが２７９．２ｇ（収率８４％）取得
された。このアルコールを１７６．３ｇ（１．１ｍｏ
ｌ）及び無水酢酸４１０．０ｇ（４ｍｏｌ）を上記と同
様な反応装置に加え、７０℃で７時間、９０℃で５時間
反応させた。反応終了後、未反応の無水酢酸及び副生し
た酢酸を、エバポレーターで留去し、残液を５Ｔｏｒ、
１３０℃で減圧蒸留したところ、目的化合物である１−
ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパンのラセミ体が
１９１．８ｇ（収率８７％）得られた。
ンオキサイド２３２．３ｇ（４ｍｏｌ）、ベンジルアル
コール２１６．３ｇ（２ｍｏｌ）、ナトリウムエトキサ
イド１３．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を加え、４０℃に昇温
し、１０時間攪拌した。反応終了後、水４００ｍｌと塩
化メチレン４００ｍｌを加え、塩化メチレン相を分液
し、これを硫酸マグネシウムで乾燥させた。得られた塩
化メチレン溶液から、塩化メチレンを留去し、５Ｔｏｒ
の圧力下、１２０℃で蒸留すると、１−ベンジルオキシ
−２−プロパノールが２７９．２ｇ（収率８４％）取得
された。このアルコールを１７６．３ｇ（１．１ｍｏ
ｌ）及び無水酢酸４１０．０ｇ（４ｍｏｌ）を上記と同
様な反応装置に加え、７０℃で７時間、９０℃で５時間
反応させた。反応終了後、未反応の無水酢酸及び副生し
た酢酸を、エバポレーターで留去し、残液を５Ｔｏｒ、
１３０℃で減圧蒸留したところ、目的化合物である１−
ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパンのラセミ体が
１９１．８ｇ（収率８７％）得られた。
【００２０】（２）（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−
プロパノールの製造 菌の培養は２．０％グルコース、１．０％サッカロー
ス、１．０％肉エキス、０．５％ペプトン、０．２％酵
母エキス、０．３％塩化ナトリウム、０．４％リン酸第
一カリウム、０．２％リン酸第二カリウム、０．１％硫
酸マグネシウム・７水塩、ｐＨ７．０の培地を５００ｍ
ｌを２Ｌ肩付きフラスコに加え、コリネバクテリウム
グルタミカム ＡＴＣＣ １３０５９菌を３０℃で４８
時間振とう培養を行った。培養後、遠心分離によって上
澄み液を除き、氷冷下５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．
０）５０ｍｌで２度洗浄した。得られた菌体２５０ｍｇ
をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）５ｍｌに分散させた後、
１−ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパンのラセミ
体を基質濃度が５．０％（Ｗ／Ｖ）となるように添加
し、引き続き３０℃で２４時間振とう培養した。反応
後、５ｍｌの酢酸エチルを加えて抽出した。この抽出液
を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、加水
分解率５０．６％、光学純度９２．４％で、（Ｒ）−１
−ベンジルオキシ−２−プロパノールが得られていた。
プロパノールの製造 菌の培養は２．０％グルコース、１．０％サッカロー
ス、１．０％肉エキス、０．５％ペプトン、０．２％酵
母エキス、０．３％塩化ナトリウム、０．４％リン酸第
一カリウム、０．２％リン酸第二カリウム、０．１％硫
酸マグネシウム・７水塩、ｐＨ７．０の培地を５００ｍ
ｌを２Ｌ肩付きフラスコに加え、コリネバクテリウム
グルタミカム ＡＴＣＣ １３０５９菌を３０℃で４８
時間振とう培養を行った。培養後、遠心分離によって上
澄み液を除き、氷冷下５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．
０）５０ｍｌで２度洗浄した。得られた菌体２５０ｍｇ
をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）５ｍｌに分散させた後、
１−ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパンのラセミ
体を基質濃度が５．０％（Ｗ／Ｖ）となるように添加
し、引き続き３０℃で２４時間振とう培養した。反応
後、５ｍｌの酢酸エチルを加えて抽出した。この抽出液
を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、加水
分解率５０．６％、光学純度９２．４％で、（Ｒ）−１
−ベンジルオキシ−２−プロパノールが得られていた。
【００２１】光学純度の分析条件は以下のとうりであっ
た。
た。
【００２２】カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌｌ ＯＤ
（４．６×２５０ｍｍ） ダイセル化学工業（株）製 溶媒 ：５％イソプロピルアルコール／９５％ｎ−ヘキ
サン 流速 ：０．３ｍｌ／ｍｉｎ 検出 ：２５４ｎｍ 比較例１ 基質として１−ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパ
ンのラセミ体に変えて１−フェノキシ−２−アセトキシ
プロパンのラセミ体を用い、該基質存在下での菌体の振
とう培養期間を２４時間から３６時間に代えた以外は、
実施例１と同様な操作を行った。（Ｒ）−１−フェノキ
シ−２−プロパノールの加水分解率１５．８％でしかな
かった。
（４．６×２５０ｍｍ） ダイセル化学工業（株）製 溶媒 ：５％イソプロピルアルコール／９５％ｎ−ヘキ
サン 流速 ：０．３ｍｌ／ｍｉｎ 検出 ：２５４ｎｍ 比較例１ 基質として１−ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパ
ンのラセミ体に変えて１−フェノキシ−２−アセトキシ
プロパンのラセミ体を用い、該基質存在下での菌体の振
とう培養期間を２４時間から３６時間に代えた以外は、
実施例１と同様な操作を行った。（Ｒ）−１−フェノキ
シ−２−プロパノールの加水分解率１５．８％でしかな
かった。
【００２３】実施例２ 基質濃度を表２のように変化させた他は実施例１と同様
な操作を行った。
な操作を行った。
【００２４】表２に培養時間と、加水分解率及び光学純
度を示した。
度を示した。
【００２５】
【表１】
【００２６】実施例３ コリネバクテリウム グルタミカム ＡＴＣＣ １３０
５９菌を実施例１と同様な培地５００ｍｌで２ｌ肩付き
フラスコ中、４８時間培養した後、遠心分離を行い、上
澄み液を除き、氷冷下５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．
０）、５０ｍｌで２度洗浄した。これに氷冷した５０ｍ
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を適量加え懸濁させ、そ
の上に氷冷したアセトンを３倍容量加えて攪拌した。氷
冷アセトンで２回洗浄後、凍結乾燥を行いアセトンドラ
イ菌体を得た。
５９菌を実施例１と同様な培地５００ｍｌで２ｌ肩付き
フラスコ中、４８時間培養した後、遠心分離を行い、上
澄み液を除き、氷冷下５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．
０）、５０ｍｌで２度洗浄した。これに氷冷した５０ｍ
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を適量加え懸濁させ、そ
の上に氷冷したアセトンを３倍容量加えて攪拌した。氷
冷アセトンで２回洗浄後、凍結乾燥を行いアセトンドラ
イ菌体を得た。
【００２７】５０ｍＭリン酸緩衝液５ｍｌに上記の方法
によって得られた菌体及び１−ベンジルオキシ−２−ア
セトキシプロパンを表３に示したような量及び濃度で実
施例１と同様な反応を行った。その結果を表３に示し
た。
によって得られた菌体及び１−ベンジルオキシ−２−ア
セトキシプロパンを表３に示したような量及び濃度で実
施例１と同様な反応を行った。その結果を表３に示し
た。
【００２８】
【表２】
【００２９】実施例４ 菌株としてミクロコッカス ルテウス ＩＦＯ ３３３
３菌を使用した以外は、実施例１と同様な操作を行っ
た。その結果、加水分解率は４８．８％であり、得られ
た（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−プロパノールの光
学純度は９３．０％であった。
３菌を使用した以外は、実施例１と同様な操作を行っ
た。その結果、加水分解率は４８．８％であり、得られ
た（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−プロパノールの光
学純度は９３．０％であった。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年８月１８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】 本発明において１−ベンジルオキシ−２−アセトキシア
ルカンは、Ｒ体とＳ体の混合物が使用される。その場
合、このＲ体とＳ体の混合割合は、特に限定されるもの
ではない。通常は、このＲ体とＳ体とが等量程度混合す
る、いわゆるラセミ体が使用される。ここで、アルカン
としては、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン等の
炭素数３〜１０の低級アルカンが好適に使用される。本
発明で使用される１−ベンジルオキシ−２−アセトキシ
アルカンを具体的に例示すると、１−ベンジルオキシ−
２−アセトキシプロパン、１−ベジルオキシ−２−アセ
トキシブタン、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシペ
ンタン、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシヘキサン
等を挙げることができる。これらのなかでも特に、１−
ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパンが最も好適に
使用される。こうした１−ベンジルオキシ−２−アセト
キシアルカンは、通常、アルキレンオキサイドとベンジ
ルアルコールを塩基触媒の存在下に反応させることによ
って得られる１−ベンジロキシ−２−アルカノールに無
水酢酸等のアセチル化剤を作用させることにより製造さ
れる。
ルカンは、Ｒ体とＳ体の混合物が使用される。その場
合、このＲ体とＳ体の混合割合は、特に限定されるもの
ではない。通常は、このＲ体とＳ体とが等量程度混合す
る、いわゆるラセミ体が使用される。ここで、アルカン
としては、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン等の
炭素数３〜１０の低級アルカンが好適に使用される。本
発明で使用される１−ベンジルオキシ−２−アセトキシ
アルカンを具体的に例示すると、１−ベンジルオキシ−
２−アセトキシプロパン、１−ベジルオキシ−２−アセ
トキシブタン、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシペ
ンタン、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシヘキサン
等を挙げることができる。これらのなかでも特に、１−
ベンジルオキシ−２−アセトキシプロパンが最も好適に
使用される。こうした１−ベンジルオキシ−２−アセト
キシアルカンは、通常、アルキレンオキサイドとベンジ
ルアルコールを塩基触媒の存在下に反応させることによ
って得られる１−ベンジロキシ−２−アルカノールに無
水酢酸等のアセチル化剤を作用させることにより製造さ
れる。
Claims (1)
- 【請求項１】コリネバクテリウム属またはミクロコッカ
ス属に属し、１−ベンジルオキシ−２−アセトキシアル
カンのＲ体とＳ体の混合物に作用させたとき、そのＲ体
を選択的に加水分解してＲ体の１−ベンジルオキシ−２
−アルカノールを生成する能力を有する微生物の培養
液、菌体または菌体処理物を、該１−ベンジルオキシ−
２−アセトキシアルカンのＲ体とＳ体の混合物に作用さ
せ、生成したＲ体の１−ベンジルオキシ−２−アルカノ
ールを採取することを特徴とする光学活性１−ベンジル
オキシ−２−アルカノールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19753393A JP3183756B2 (ja) | 1993-08-09 | 1993-08-09 | 光学活性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19753393A JP3183756B2 (ja) | 1993-08-09 | 1993-08-09 | 光学活性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0751091A true JPH0751091A (ja) | 1995-02-28 |
| JP3183756B2 JP3183756B2 (ja) | 2001-07-09 |
Family
ID=16376054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19753393A Expired - Fee Related JP3183756B2 (ja) | 1993-08-09 | 1993-08-09 | 光学活性１−ベンジルオキシ−２−アルカノールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3183756B2 (ja) |
-
1993
- 1993-08-09 JP JP19753393A patent/JP3183756B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3183756B2 (ja) | 2001-07-09 |
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|---|---|---|---|
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