JPH07505474A - ホモジニアス試薬を提供する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、試験サンプルの分析用のホモジニアス試薬に関する。より詳細には、 本発明は検定試薬のホモジニアス性を維持する方法と、試薬サンプルの分析での 該方法の使用とに関する。

発明の背景 現代の臨床研究所は、更にコストパフォーマンスの高いサービスの提供をめてお り、そのため、自動臨床アナライザの使用が増加している。自動臨床アナライザ を用いると、技術者が実行する作業が少なくなるので、研究所の作業効率が向上 する。

自動臨床アナライザでは、結果が極めて迅速に得られると同時に、オペレータ又 は技術者のエラーを回避でき、従って様々な試験において正確さ及び反復性が得 られることを特徴としている。

一般に、試験サンプルの分析には、一つ又は複数のアナライトに関する試験サン プルと一つ又は複数の試薬との反応が関与しており、各試験サンプルに関して分 析を選択的に実行することがしばしば望まれる。通常、そのような分析には、試 験サンプルと一つ又は複数の検定試薬とをからなる反応混合物を形成することが 含まれ、反応混合物は次いで、試験サンプルの一つ又は複数の特性に関して、前 述のような装置によって分析される。

現在、試験サンプルのそのような分析を自動的に実行するために自動臨床アナラ イザを利用することができる。そのようなアナライザは通常、様々な操作ステー シランの間で液体サンプルの容器を搬送するように設計されたコンベアーシステ ムやカル−セルなどの搬送システムを含む。例えば、試験サンプルを含む反応チ ューブ又はキュベツトは、試薬充填ステーシラン、混合ステーシラン、反応形成 ステーション、検出ステーシラン、分析ステーション等を通過することができる 。特に、ＡｂｋｏｌｌＩｌｌ、　＋ｌ＋　アナライザやＡｂｂｏ目７（１！＋１ １　アナライザ（Ａｌｔｈｏ目Ｌ１ｂｏｒｔｌｏ＋ｉｅｓ、　Ａｂｂｏｌｊ　Ｐ ｓｒｋ、ＩＩｌｉｍｏｉ＋、　ＵＳＡ）等の様々な自動免疫学的検定アナライザ が提供されている。これらのアナライザは、バッチ・アナライザと呼ばれること が多く、通常、検定プロセス中の反応混合物の光学的変化の検出及び測定に依存 する様々な異なる検定ステップを含む手順を使用する。複数の試験サンプルを分 析できるだけでなく、複数のアナライトを各試験サンプルから分析することもで きる、ランダム・アクセス・アナライザも提案されている。現在利用可能な連続 ランダム・アクセス・アナライザは、様々な試薬を分注できるように、装置自体 の内部、あるいは装置の近くに配置している。バルク形態の液体試薬が、試験サ ンプルに対して実行される様々な種類の試験用に選択され、装置中又は装置の近 くに貯蔵される。実行される試験の種類に応じて異なる試薬を混合できるように 、ポンプ等の試薬供給装置が、弁、制御機構、及びピペット機構と共に、これら の自動アナライザに含まれている。最近、様々なホモジニアス検定及びヘテロジ ニアス検定を同じサンプルに対して同時にかつランダムに選択的に実行するため の装置及び方法が提案されている。そのような装置及び方法は、ホモジニアス検 定技術とへテロジニアス検定技術を共に使用して少なくとも一つのアナライトに 関して各サンプルが分析される、複数の液体サンプルの分析に用いられる。

通常、そのような自動アナライザは、特定の分析を実行するために、アナライザ の操作中に、内部に含まれている検定試薬が取り出される検定試薬バック又は容 器を含む。あるいはまた、そのような試薬をアナライザに注入するには、技術者 が、アナライザと関連のない容器から該検定試薬を取り出す必要がある。

多数の例では、そのような検定試薬は、特定の検定を行うために使用される際に 一貫して正確で確実な結果を得るために、試薬容器又はパックからの取出し時に 実質的にホモジニアスでなければならない一つ又は複数の成分を備えている。そ のような検定試薬は技術者または自動アナライザがアクセスできるように検定試 薬容器又はパックに貯蔵し、長期間貯蔵しなければならないので、例えば、上述 のへテロジニアス免疫学的検定法で使用するための検定試薬中の微粒子の沈澱等 の様な検定試薬成分の沈澱の結果により均−性又はホモジニアス性が失われる傾 向がある。

そのような検定試薬のホモジニアス性を維持するには、検定試薬容器又はパック の取外しと、検定試薬容器又はパックの反転や撹拌等の、オペレータによるそれ らの手動操作が必要である。例えば、自動アナライザへの導入前に検定試薬を添 加するように、そのような検定試薬又はその一部を使用する試験サンプルの分析 を手動で実行する場合にも、技術者による検定試薬容器又はパックの手動操作が 必要である。いずれの場合も、そのような手動操作は時間がかかつて面倒であり 、オペレータのエラーや検定試薬の紛失を招くことがあり、検定試薬容器又はパ ックを自動アナライザから取り外すことが必要な時には、自動アナライザを損傷 することがある。検定試薬容器を手動操作すると通常、泡立ち及び気泡が発生し 、分注が不正確になる。

発明の概要 本発明によれば、一つ又は複数の粒子検定成分を備えた液体検定試薬を変更して そのホモンニアス溶液を提供する方法が得られる。そのような方法によれば、不 活性試薬を液体検定試薬に添加すると、中立密度が達成され、それによってその ホモジニアス性が約１時間ないし約７０時間長持ちするようになる。

特に、そのようなホモジニアス液体検定試薬は、液体成分の密度と粒子検定成分 の密度が実質的に異なる、液体成分と粒子検定成分とを備えた検定試薬によって 得られる。不活性試薬をある量だけ液体検定試薬に添加することによって、液体 成分の密度と粒子検定成分の密度は実質的に同じになり、それによって中立密度 を有する実質的にホモジニアスの液体検定試薬が提供される。好ましい実施例に よれば、ヘテロジニアス免疫学的検定法を実行するための微粒子を備えた液体検 定試薬にスクロースが添加される。従って、そのような液体検定試薬中の微粒子 のホモジニアス性は、最初に検定試薬を撹拌する時から次に検定試薬を撹拌する 時まで長時間に渡って維持することができる。

そのような最初の撹拌と次の撹拌を自動連続ランダム・アクセス分析装置で自動 的に行うための手段も、試薬のホモジニアス性を維持するために提供される。オ ペレータがほとんど関与せずに再懸濁を一貫して迅速に発生させ、かつ粒子検定 試薬と非粒子検定試薬を連続的に混合するために、新しい検定試薬容器又はパッ クを装置に装着するたびに、また装置の操作中は定期的に、検定試薬を自動的に 混合することができる。試薬容器又はパックは、双方向に回転自在な円形カル− セル上に据え付けられる。検定試薬容器又はバック中の検定試薬の自動混合は、 カル−セルを前後に運動させ、そのような前後運動の方向変更の間に非対称的な 停止を設けることによって行われる。カル−セルの加速度、速度、移動距離、及 び非対称停止は、泡立ちや気泡の形成することなしに、検定試薬の再懸濁を迅速 に行なうように最適化される。

自動検定試薬撹拌によって、例えば、装置上に配置する前に貯蔵されていたよう な検定試薬を手動で撹拌する必要がなくなる。そのような自動撹拌によって、よ り短い時間でかつよりオペレータの手をかけずに検定試薬を装置上に載せること ができる。また、反転等の手動撹拌よりも自動撹拌の方が、試薬が泡立ったり、 あるいは気泡を形成する傾向が小さい。泡立ち又は気泡の形成は、装置の機能に とって有害であり、検定の性能に悪影響を及ぼす可能性がある。更に、自動化撹 拌では、検定試薬が常に十分に混合され、かつ−貫して混合される。装置の操作 時には、−日の始まりや、装置が使用されないある時間が経過した後や、新しい 試薬容器又はパックを装置に装着する際等の、検定試薬の使用前に、本明細書に 記載したように最初の撹拌を自動的に行って検定試薬を提供できるだけでなく、 装置の操作中のその後の自動混合によっても検定試薬のホモジニアス性が維持さ れる。従って、オペレータが試薬を混合するために検定試薬パックを定期的に取 り外すことが不要になり、試薬容器又はパックが撹拌のために取り外されずに装 置に装着ごとができる時間が長くなる。

［図面の簡単な説明］ 第１図は、システム・キャビネット、露出したフロント・エンド・カル−セル、 コンピュータ画面、及びキーボードを示す本明細書に記載の自動分析システムの 等角図である。

第２図は、自動分析システム装置フレーム及びキャビネットの等角図である。

第３図は、自動分析システム装置を詳細にかつ相対位置で示すためにコンポーネ ント・カバーを取り外した自動分析システムの断面平面図である。

第４図は、フロント・エンド・カルーセル部分離部分断面での、自動分析システ ムの正面図である。

第４Ａ図及び第４Ｂ図は、自動分析システムに使用する試薬パック及び試薬パッ ク・カバ一手段の斜視側面図及び部分端面図である。

第５図は、取り外された自動分析システムのフロント・エンド・カル−セルの駆 動部及びガイド部の分離部分断面平面図である。

第６図は、一方がＦＰＩＡ読取り用の所定の位置にある二つの反応容器を含む、 自動分析システムの処理カル−セルの分離断面側面図である。

第７図は、自動分析システムのプローブ、プローブ・アーム、及びピペッタの分 離等角図である。

第８図は、自動分析システムのプローブ・アーム配線センサ手段の概略側面図で ある。

第９図は、自動分析システムの自動バブル・フラッシングシリンジ装置の断面側 面図である。

第９Ａ図は、内径端部に向かう移動距離の終り近くに往復ピストンを含む自動バ ブル・フラッシングシリンジのシリンジ内径端部の分離断面側面図である。

第９Ｂ図は、線９Ｂ−９Ｄに沿った自動バブル・フラッシングシステムシリンジ のピストン及び内径の分離断面端面図である。

第１０図及び第１０Ａ図はそれぞれ、自動分析システムと共に使用する反応容器 の平面図及び側面図であり、反応容器コンパートメントには適宜、ＦＰＩＡ処理 用に符号を付けである。

第１０Ｂ図及び第１０Ｃ図は夫々、反応容器の平面図及び側面図であり、ＭＥＩ Ａ処理用に符号を付けて提示しである。

第１１図は、メイン・カル−セルから移送ステージタンへの移送のために反応容 器と係合する自動分析システムの移送要素の断面側面図である。

第１２図は、自動分析システムの移送ステーションの斜視側面図である。

第１３図は、自動分析システムの制御環境部分を示す分離断面平面図である。

第１４図は、自動分析システムの水ないし緩衝剤の供給ステージタンと液体及び 固体の廃棄物容器を示す第１図及び第２図の下部キャビネットの断面平面図であ る。

第１５図は、自動分析システムのシステム制御環境空気流温度制御システムを示 す概略図である。

第１６図は、自動分析システムと共に使用するためのＭＥＩＡカートリッジの部 分断面側面図である。

第１７図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ・フィーダの断面側面図 である。

第１８図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ・フィーダ・カートリッ ジ配向ビン機構の分離側面断面図である。

第１９図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ・イジェクタの分離側面 断面図である。

第２０図は、自動分析システムの光信号プロセッサのボックス・ダイアグラムで ある。

第２１図は、自動分析システムのＦ１’ｌＡ光学システムの概略図である。

第２２図は、自動分析システムのＦＰＩＡ読取リ読取ケシ−ケンス図である。

第２３図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジカル−セル、ＭＥＩＡカ ートリッジ、及びＭＥＩＡ読取り装置の分離側面断面図である。

第２４図は、自動分析システムのＭＦ、ＩＡシステム光学アセンブリの概略図で ある。

第２５図は、自動分析システムのＭＥＩＡ読取りシーケンスの概略図である。

第２６図は、自動分析システム上で実行されるＴ４に関するＦＰＴＡの概略反応 シーケンスである。

第２７図は、自動分析システム上で実行される１ステツプ・サンドイッ千ＭＥＩ Ａの概略反応シーケンスである。

第２８図は、自動分析システム上で実行される２ステツプ・サンドイッ千ＭＥＩ Ａの概略反応シーケンスである。

第２９図は、遠心分離されたＡＦＰ微粒子と遠心分離されないＡＦＰ＠粒子との 比較を示す図である。

第３０図は、様々なスクロース濃度でのＡＦＰ加速沈澱研究を示す図である。

第３１図は、ＡＦＰ微粒子の安定曲線を示す図である。

第３２図は、ある時間中のＡＦＰ微粒子の沈澱の過程を示す図である。

第３３図は、ＴＳＨ微粒子試薬の再懸濁に対する試薬びんの寸法の影響を示す図 である。

第３４図は、ＴＳＨ１ｋ粒子試薬の再懸濁に対する試薬びんの構成の影響を示す 図である。

第３５図は、ＴＳＨ微粒子試薬の再懸濁に対する試薬びんの充填量の影響を示す 図である。

第３６図は、ＴＳＨＩＩ粒子試薬の再懸濁に対するスクロース濃度の影響を示す 図である。

第３７図は、ＴＳＨＩ＆粒子試薬の再懸濁に対する自動撹拌の影響を示す図であ る。

第３８図は、Ｔ　Ｓ　Ｈ微粒子試薬の再懸濁に対する自動撹拌の範囲の影響を示 す図である。

発明の説明 定義 以下の定義を本発明に適用することができる。

「ホモジニアス性」及び「ホモジニアス」の語は、検定試薬の物理的特性を説明 するために本明細書で使用される時は、検定試薬のほとんど全体に渡る一つ又は 複数の検定成分の均一性を攬す。そのような一つ又は複数の成分は、ある時間以 上経過後沈澱する傾向があるヘテロジニアス検定を実行するための検定ビーズ、 検定粒子、検定微粒子等の固相微粒子材料でも、あるいは異なる密度を有するた めに、ある時間以上経過後分離される液体試薬でもよい。

「分光検定ｊの語は、本明細書では、検定溶液の透過特性の検出可能な変化をも たらす、判定すべきアナライトと、アナライトに特有の試薬システムとの間の、 検定溶液中での相互作用を指す。透過特性の変化とは、既知の強度の光線を検定 溶液を通過させるときに、特定の波長帯域内で、検定容器によって吸収され、あ るいは散乱させられる光の量を指す。検定溶液の透過特性の変化は、既知の強度 を有する単色光を検定溶液を通過させ、透過するあるいは散乱する光の強度の入 射光の強度に対する比をめることによって測定される。はとんど全てのアナライ トが特定の波長のエネルギーを吸収し、あるいは検定溶液中で特定の試薬システ ムと相互作用して、多数の特定の分光検定が開発された元となった検定溶液の透 過特性の変化をもたらす。検定溶液中のアナライトの測度として検定溶液の透過 特性の変化の測定に依存する分光検定は例えば、検定容器の濁度が変化したとき に検定の色が変化する検定、即ち、比濁検定又はネフエロ検定を含む。

「比色検定」の語は、本明細書では、一般に検定溶液の吸光度と呼ばれ、判定す べきアナライトとそのアナライトに特有の試薬システムとの相互作用による検定 溶液の色の変化に依存する、検定溶液中の透過特性の変化を指す。検定溶液の吸 光度は、検定溶液中のアナライトの濃度と関係している。比色検定は、検定溶液 中で特定の所望のアナライトと相互作用できる発色システムを使用して、検定溶 液の透過特性、具体的には検定溶液の色の検出可能な変化をもたらす。特定のア ナライトの判定で有用な多数の発色試薬システムが開発され市販されている。

「比濁検定」の語は、本明細書では、光が検定溶液を通過する際に、粒状物質に よって散乱させられ、あるいは遮断される光の量の判定を指す。所望のアナライ トは、それに特有の試薬システムと相互作用して、検定溶液中で粒子の懸濁を形 成する。

光線が検定溶液を通過すると、アナライトと試薬システムとの相互作用によって 形成される粒子の懸濁が入射光を遮断し、あるいは散乱させ、それによって、検 定溶液を透過する光の強度が低くなる。比濁検定での透過特性の変化とは、検定 溶液を透過する光の強度の減少を攬し、粒子の懸濁によって散乱させられ、ある いは遮断される入射光の量と関係しており、存在する粒子の量及びそのような粒 子の断面積に依存する。

「ネフエロ検定」の語は、本明細書では、所望のアナライトが配位子に特有の試 薬システムと相互作用して検定溶液中で粒子の懸濁を形成するという点で比濁検 定に類似している。検定溶液の透過特性の変化も、粒子の懸濁によって散乱させ られ、あるいは遮断される入射光の量と関係している。検定溶液を透過する光の 強度を測定する比濁検定と異なり、散乱させられ、あるいは遮断された光は検定 溶液への入射光に対する角度で測定される。従って、ネフォロ検定では、透過特 性の変化は、検定溶液への入射光と、入射光に対しである角度で散乱する光との 強度の差を指す。

「蛍光検定」とは、本明細書では、化学的又は免疫学的に蛍光複合体又は共役体 に形質転換され、それによ７て検定溶液の蛍光特性の検出可能な変化をもたらす 検定溶液中のアナライトの判定を指す。検定溶液の蛍光特性の変化を測定するに は、蛍光体の励起波長帯域内の波長の単色光で生成される蛍光複合体又は共役体 特性を励起し、蛍光体の放出波長帯域内の波長での放出光の強度を測定する。放 出光の蛍光強度はアナライトの濃度に関係する。しかし、検定溶液によって放出 される蛍光の強度は、判定すべきアナライトがサンプル中に存在するタンパク質 やリン酸塩等の非蛍光干渉体と複合するとき、あるいは判定すべき配位子を含む サンプルがフィルタとして働くのに十分な色を有し、それによって、放出される 蛍光の強度が低くなるときに、抑制されることがある。蛍光検定の感度及び特異 性を最大限にするには、このような抑制因子が存在する場合に、分析の前に非蛍 光干渉体又は発色材料を除去し、あるいはサンプルの第二のアリコートに追加さ れる内部標準を使用して、該内部標準を含むアリコートによって検定手順全体を 実行して、そのような因子の存在を補償することによりて克服しなければならな いことを十分に認識する必要がある。

「ホモジニアス免疫学的検定法」の語は、本明細書では、アナライトに対する抗 体上の限られた数のレセプタ結合部位をめる、試験サンプルから得たアナライト とトレーサとの競合を含む競合免疫学的検定法フォーマットを指す。トレーサは 、検出可能な部分で標識付けされたアナライト又はその類似体を備えており、試 験サンプル中のアナライトの濃度は、特定的に抗体と結合するトレーサの量を決 定する。そのような結合によって生成されるトレーサー抗体共役体の量は、定量 的に測定することができ、試験サンプル中に存在するアナライトの量に反比例す る。例えば、本明細書に記載した蛍光偏光免疫学的検定等でそのような判定を下 すための蛍光偏光技術は、蛍光標識を付けられた化合物が、線形に偏光された光 で励起されると、回転速度に反比例する偏光度を有する蛍光を放出するという原 則に基づいている。蛍光標識を有するトレーサー抗体共役体等の分子は、線形に 偏光された蛍光分子で励起されると、光が吸収されてから放出されたるまでの間 、回転を抑制される。「自由な」トレーサ分子（即ち抗体に拘束されない）が線 形に偏光された光によって励起されると、その回転は、対応するトレーサー抗体 共役体よりはるかに高速になり、分子がよりランダムに配向され、従って放出さ れる光が偏光される。従って、平面偏光が前述の試薬を含む溶剤を通過するとき 、蛍光偏光反応が検出され、試験サンプル中に存在するアナライトの量と相関す る。本発明の自動分析システム上で蛍光偏光検定を実行するために使用できる様 々な蛍光化合物は、引用によって本明細書に編入された米国特許第４，５１０． ２５１号及び米国特許第４，６１４．８２３号に記載されたようなアミノフルオ レセイン、引用によって本明細書に編入された米国特許第４．４２０．５６８号 及び米国特許第４，５９３．０８９号に記載されたようなトリアジニルアミノフ ルオレセイン、引用によって本明細書に編入された米国特許第４，６６８．６４ ０号に記載されたようなカルボキシフルオレセイン等を含むが、これらに限るも のではない。

「ヘテロジニアス免疫検定」の語は、本明細書では、自由種及び結合部を形成す るように、検出可能な部分で標識付けされた、アナライト、アナライトの類似体 、又はアナライトの抗体を備えた標識付き試薬又はトレーサを伴う免疫学的検定 法フォーマットを指す。そのような種の中の一つに含まれるトレーサの量を、試 験サンプル中に存在するアナライトの量と相関付けするには、最初に自由種を結 合部から分離しておかなければならない。これは、抗体、アナライト、アナライ トの類似体等の、結合反応の結合関与物の内の一つの直接固定化に固相材料を使 用して、当技術分野で知られた方法によって行うことができる。

ここで、結合関与物の一つは、当技術分野で知られた方法によって、試験チュー ブ、ビーズ、粒子、微粒子、繊維状材料のマトリックス等の固相材料上で固定化 される。ヘテロジニアス免疫学的検定法は、競合免疫学的検定法フォーマットに より実行することができ、例えば、抗体を固相材料に固定化することができ、そ れによって分離時に、そのような固相材料に結合されたトレーサの量を検出して 、試験サンプルに存在するアナライトの量と相関付けることができる。固相材料 を使用する他の形態のへテロジニアス免疫学的検定法はサンドイッチ免疫学的検 定法と呼ばれ、例えば抗原を含む試験サンプルを、抗原を結合することができ固 相材料上で固定化される抗体や他の物質等のタンパク質と接触させる。固相材料 は通常、検出可能な部分で標識付けされた第２の抗原又は抗体により処理される 。第２の抗原又は抗体は次いで、固相材料上の対応する抗原又は抗体に結合され 、結合されていない材料を除去するだめの一つ又は複数の洗浄ステップの後に、 検出可能な部分に反応して色の変化をもたらす発色物質等の市示材料（例えば、 検出可能な部分が酵素である場合、そのような酵素用の基質を添加する）に結合 される。次いで、色の変化が検出され、試験サンプル中に存在する抗原又は抗体 の量に相関付すされる。例えば、本発明の教示は、競合免疫学的検定法フォーマ ットでも、サンドイッチ免疫学的検定法でも、本明細書に記載された自動化分析 システムによって実行できるヘテロジニアス免疫学的検定法で使用することがで き、あるいは固相材料として微粒子を使用する、Ｃｌ１ｎｉＣ＋ｌ　Ｃｈ＋ａｉ ｉｌＢ、　Ｖｏｌｏｍ＋　３４．　ＮＯ，９，Ｐ、１７２６−１７３２　（１９ ８８１に記載された微粒子捕獲酵素免疫学的検定法で使用することができる。

「試験サンプル」の語は、本明細書では、アナライトを含む可能性のある材料を 指す。試験サンプルを源から得たものをそのまま、あるいはサンプルの特性を変 更するための前処理を施されたものを用いることが出来る。試験サンプルは、血 液、唾液、目の水晶体の液、脳を髄液、汗、尿、乳汁、腹水、滑液、羊水等を含 む生理流体等の生物学的源から得ることができる。

試験サンプルは、血液から血漿を準備する、粘性流体を希釈する等、使用前に前 処理することができる。処理の方法は、妨害成分の濾過、蒸発、濃縮、不活化、 試薬の付加等を含むことができる。生理流体の他に、環境検定又は食品生産検定 を実施するための水、食品等の他の液体サンプルを使用することができる。アナ ライトを含む可能性がある固体材料を試験サンプルとして使用することもできる 。一部の例では、液体媒体を形成するように、又はアナライトが分離するように 固体の試験サンプルを加工すると有利である。

「アナライト」又は「所望のアナライト」の語は、本明細書では、少なくとも一 つのエピトープ又は結合部位を有する、検出又は測定すべき化合物又は組成を指 す。アナライトは、自然に発生する結合部材を含む物質であっても、結合部材が 準備される物質であってもよい。アナライトは、毒素、有機化合物、タンパク質 、殺虫剤、微生物、アミノ酸、核酸、ホルモン、ステロイド、ビタミン、麻薬（ 治療目的で投与されるものと、不正な目的で投与されるもの）、ウィルス粒子、 上記の物質の内のどれかの代謝物質又は抗体を含むがこれらに限らない。特に、 そのようなアナライトは、フェリチン、クレアチニンキナーゼＭ　Ｉ　Ｉ３　（ ＣＫ−ＭＢ）　、ジゴキシン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼ ピン、バンコマイシン、ゲンタマイシン、テオフィリン、バルプロン酸、キニジ ン、黄体化ホルモン（Ｌｌ＋）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、エストラジオー ル、プロゲステロン、ＩｇＥ抗体、ビタミンＢ２ミクログロブリン、グリコジル ・ヘモグロビン（Ｇ１７．Ｈｂ）　、フルチゾール、ジギトキンン、Ｎ−アセチ ルプロ力インアミド（ＮＡＰＡ）、プロ力インアミド、風疹１ｇＧや風疹１ｇＭ などの風疹抗体、トキソプラズマ症１　ｇ　Ｇ　（Ｔｏｗｎ−ＩｇＧ）やトキソ プラズマ症１ｇＭ（ＴｏＸｏ−ｌ（Ｍ）等のトキソプラズマ症抗体、テストスト ロン、サリチル酸、アセトアミノフ二ン、Ｂ型肝炎ウィルス表面抗原（ＨＢｓＡ ｇ）、抗Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原１ｇＧや１ｇＢ（Ａｎｔｉ−ＨＢＣ）等のＢ 型肝炎ウィルス・コア抗原の抗体、ヒト免疫不全ウィルス１及び２（ＨＩＶＩ及 び２）、ヒトＴ細胞白血病ウィルス１及び２　（ＨＴＬＶ）　、＋３型肝炎ｅ抗 原（ＨＢｅＡｇ）、抗原Ｂ型肝炎ｅ抗原の抗体（＾１ｉ−１１ｅｓ）　、甲状腺 刺激ホルモン（ＴＳＨ）、サイロキシン（Ｔ４）　、１ｏｌｓｌトリヨードサイ ロニン（Ｔｏｌｌｌ　Ｔ３）　、遊離トリヨードサイロニン（ＦｔｔＩ−Ｔ３　 ）　、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、及びアルファ胎児タンパク質（Ａ　Ｆ　Ｐ）を 含むが、これらに限るものではない。

乱用されている麻薬及び規制されている物質は、アンフェタミン、メトアンフェ タミン、アモバルビタール、セコバルビタール、ベンドパルビタール、フェノパ ルビタール、バルビツール等のバルビッール酸系催眠薬、リブリウムやヴアリウ ム等のベンゾジアゼピン系薬、ハッシンユやヘロイン等のカンナピノイド、コカ イン、フエンタニール、ＬＳＤ、メタクワロン、ヘロイン、モルフイネ、コディ ン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、メサトン、オキシコドン、オキシモルホン 、アヘン等の阿片剤、フエンシクリデン、プロポキシヘンを含むが、これらに限 るものではない。「アナライト」の語は、抗原物質、ハブテン、抗体、高分子、 それらの組合せも含む。

「アナライト類似体」の語は、本明細書では、アナライト特有の結合部材と交差 反応する物質を攪す。ただし、このような物質の交差活性は、アナライト自体の 交差活性より程度が大きい場合も小さい場合もある。アナライト類似体は、当該 アナライトに共通する少なくとも一つのエピトープ部位を有するかぎり、加工さ れたアナライトと、アナライト分子の分解された部分又は合成部分を含むことが できる。アナライト類似体の一例は、アナライト類似体がアナライト特有の結合 部材に結合できるように全分子アナライトの少なくとも一つのエピトープを複製 する合成ペプチド・シーケンス（連鎖）である。

「結合部材」の語は、本明細書では、結合対、すなわち一方の分子が化学的手段 又は物理的手段を介して特定的に他方の分子に結合する二つの異なる分子の部材 を指す。抗原及び抗体結合対部材の他に、他の結合対の例としては、ビオチン及 びアビジン、カルボヒドラーゼ及びレシチン、相補的ヌクレオチド・シーケンス 、相補的ペプチド・シーケンス、エフェクタ分子及びリセブタ分子、酵素補因子 及び酵素、酵素阻害剤及び酵素、ペプチド・シーケンス及び該シーケンス又はタ ンパク質全体に特有の抗体、高分子酸及び塩基、染料及びタンパク質結合剤、ペ プチド及び特有のタンパク質結合剤（例えば、リボヌクレアーゼ、Ｓペプチド、 及びリボヌクレアーゼＳタンパク質）等を含むがこれらに限らない。さらに、結 合対は、最初の結合部材の類似体、例えばアナライト類似体や、組換技術又は分 子工学によって作られた結合部材である部材を含むことができる。結合部材が免 疫反応体の場合は、例えばモノクロナール抗体又はポリクロナール抗体、組換型 タンパク質又は組換型抗体、キメラ抗体、前記のものの混合物又は断片や、結合 部材として使用するための適切性が当業者によく知られている抗体、ペプチド、 ヌクレオチドの調合物であってよい。

「検出可能部分」の語は、本明細書では、検出可能な物理的特性又は化学的特性 を有し、結合部材に標識して共役体を形成するための結合部材を標識可能とする ような化合物又は従来の検出可能な薬品群を指す。そのような検出可能な薬品群 は、酵素、酵素基質、補欠分子族、又は助酵素等の酵素的に活性な群、スピン標 識、蛍光団及び発蛍光団、発色団及び色原体、化学発光団や生物発光団等の発光 団、ビオチンやアビジン等の特定的に結合可能な配位子、電気活性種、放射性同 位元素、毒素、麻薬、ハプテン、ＤＮＡ５ＲＮＡ、多糖、ポリペプチド、リポソ ーム、着色粒子、着色極微粒子であってよいが、これらに限るものではない。

「連続アクセス」の語は、本明細書では、本明細書に記載の自動分析システムが 実行中の検定に割り込まずに自動分析システムに追加試験サンプル又は試薬を付 加する能力を指す。

「ランダムアクセス」の語は、本明細書では、スケジューリングされた複数の検 定を、本明細書に記載の自動分析システム中に提示された順序で少なくとも一つ 以上を同時に実行する本明細書に記載の自動分析システムの能力を指す。

「同時」の語は、本明細書では、二つ以上のスケジューリングされた検定を独立 かつ同時に実行する本明細書に記載の自動分析システムの能力を指す。

「キラティング」の語は、本明細書では、検定反応シーケンスを開始することな しに試験サンプル及び試薬を別々に本明細書に記載の反応容器に移送することに よって使用単位量を生成する本明細書に記載の自動分析システムの能力を指す。

「ｑｕａｔＪの語は、検定用のポリカチオン材料溶液を指す。

「フレキシブル・プロトコル」の語は、本発明によって処理できる様々な異なる 検定プロトコルを指す。この例には、１ステツプ及び２ステツプのサンドイッチ 及び競合検定フォーマットで構成されたＭＥＩＡフォーマット、処理カル−セル への移送の前にフロント・エンド・カル−セル上でＭＥＩＡフォーマットとＦＰ ＩＡフォーマットの両方のサンプル処理を開始する能力を含む活動処理順序、可 変培養期間、光学式読取りフォーマット、ならびに洗浄シーケンスが含まれる。

これは、一部の従来の技術、すなわち、検定構成（すなわち、１ステツプ・フォ ーマット対２ステツプ・フォーマット）、活動順序、培養タイミング、及び他の 類似のプロトコルが装置によって固定された厳密な「固定ステップ」フォーマッ トに全ての検定プロトコルを従わせる従来のランダム・アクセス・システムとは 対照的本発明によれば、液体検定試薬のホモジニアス性を維持する方法が提供さ れる。本発明の一実施例によれば、ビーズ、粒子、微粒子等の一つ又は複数の微 粒子検定成分を備えた液体検定試薬に不活性試薬を添加すると、そのような微粒 子検定成分の中立密度が達成されることが分かつている。本発明によって構想さ れるそのような不活性試薬は、スクロース、メトリザミド、メトリゾ酸等を含む が、これらに限るものではない。

本明細書に記載した検定試薬の中立密度は、液体検定試薬の微粒子材料の沈澱を 防止する不活性試薬の最適濃度をめることによって達成される。液体検定試薬の 液体部分の密度と微粒子材料の密度が等しいとき、微粒子材料は懸濁状態になり 、その沈澱は実質的にほとんどあるいは全く発生せず、そのような液体検定試薬 のホモジニアス性は、例えば、該液体検定試薬を最初に撹拌してから次に撹拌す るまでの様な長い期間中維持することができる。

中立密度を達成するのに必要な不活性材料の濃度は、液体検定試薬中の特定の検 定成分に依存する。不活性材料の濃度は、上記の微粒子検定試薬を使用して実行 中の特定の検定の検定動力学にも依存する。例えば、粒子又は微粒子に固定化さ れたアナライトやアナライトの抗原等のタンパク質を備えた固相検定試薬を使用 するヘテロジニアス免疫学的検定法では、不活性材料の濃度はタンパク質と微粒 子の比に依存する。上記の固相検定試薬を使用する上記のへテロジニアス免疫学 的検定法をサンドイッチ・フォーマット又は競合フォーマットで実行する場合、 そのような各フォーマットでの固相検定試薬中の不活性材料の濃度は、サンドイ ッチ・フォーマットでのタンパク質と粒子の比が競合フォーマットでのタンパク 質と粒子の比より高くなるので、変動する。

本発明の好ましい実行例によれば、様々なアナライトの判定のために上述の微粒 子酵素免疫学的検定法（ＭＥ　Ｉ　Ａ）で使用するための本発明によるヘテロジ ニアス微粒子検定試薬を提供するために、スクロールが用いられる。

分析システム 本発明によれば、本明細書に記載した様々な分析装置を用いて、当技術分野で知 られたその他の分析装置を使用する場合と同様に、本明細書に記載した既知の検 定技術及びフォーマットを実行することができる。上記の分析装置は、終点反応 システムや反応速度検定等の吸光度検定、比濁検定、ネフェロ検定、放射エネル ギー減衰検定（米国特許第４，４９６．２９３号及び米国特許第４．７４３．５ ６１号に記載され、引用によって本明細書に編入されたもの等）イオン捕獲検定 、比色検定、蛍光検定、電気化学検出検定、電位検出システム、電流検出システ ム、及び免疫学的検定法を含むがこれらに限らない様々な検出システムを実行す る。免疫学的検定法は、用いられた検出可能な部分の量を測定し、試験サンプル 中に存在するアナライトの量と相関付けることができる、競合免疫学的検定法、 サンドイッチ免疫学的検定法、抗体生成性免疫学的検定法等のへテロジニアス免 疫学的検定法を含むが、これらに限るものではない。

本明細書に記載したへｔロジニアス免疫学的検定法を実行する際、結合種と自由 種の分離は、ＭＥＩＡカートリッジのガラス繊維マトリックス上で微粒子を捕獲 することによって行われる。これは、微粒子に対するガラス繊維の高親和力に依 存するプロセスであり、微粒子は繊維の表面に不可逆的に付着し、しっかりと結 合されていない材料はマトリックスを洗浄することによって効果的に除去するこ とができる。マトリックスは、本明細書に記載した検定プロトコルの光学定量化 相中に、正確に位置決めされた機械的支持も微粒子に与える。特に、試験サンプ ル中のアナライトに対する抗体を被覆した微粒子が、所望のアナライトを含む試 験サンプルによって培養され、試験サンプルのアナライトを含む捕獲複合体が形 成される。次いで、酵素であることが好ましい、検出可能な部分で標識付けされ たアナライトに対する抗体を備えた共役体が、捕獲複合体によって培養され、第 ２のサンドイッチ複合体が形成される。競合免疫学的検定法を実行する際は、試 験サンプル中のアナライトに対する抗体を被覆した微粒子が、所望のアナライト と、酵素であることが好ましい検出可能な部分で標識付けされたアナライト又は アナライトの類似体を備えた共役体とを含む試験サンプルによって培養される。

結合されていない共役体の除去は、ＭＥＩＡカートリッジのガラス繊維マトリッ クスによって行われ、検出可能な部分が酵素である場合、検出可能な信号を提供 できる酵素用の基質が追加され、それによって提供される信号が測定されて試験 サンプル中に存在するアナライトの量と相関付けられる。競合ＭＥＩＡフォーマ ット及びサンドイッチＭＥＩＡフォーマットで使用される酵素基質系はアルカリ 性フォスファターゼ及び４メチルウンベリフエリル・リン酸塩（ＭＵＰ）である ことが好ましい。但し、当技術分野で知られた他の酵素基質系を使用することも できる。

ＭＥＩＡカートリッジは、微粒子アナライト複合体を保持して固定化するための 反応ウェル（ｗｔｌｌｌを備えている。反応ウェルは、入口と、上述のように微 粒子アナライト複合体を保持して固定化する繊維マトリックス上に位置決めされ たある量のサンプル及び検定反応混合物を保持するための手段とを有する。

繊維マトリックスは、微粒子の平均直径より大きな平均離間距離を有する繊維で 構成されている。平均繊維離間距離は１０ミクロンより大きいことが好ましい。

反応ウェルは更に、繊維マトリックスを介したサンプル及び検定反応混合物の流 れを強めるように繊維マトリックスより下に位置決めされた吸収剤材料を備えて いる。吸収剤材料は、繊維が主として繊維マトリックスの下部表面に垂直な平面 に存在する繊維材料であることが好ましい。吸収剤材料は繊維マトリックスと流 体連通する。一般に、吸収剤材料は繊維マトリックスの下部表面と物理的に接触 する。従って、反応ウェルの内側は全体的に、吸収剤材料と繊維マトリックスの 間の流体連通を維持する寸法になっており、あるいはそのための位置決め手段を 含む。反応ウェルの底部に位置するスパイクを使用して繊維マトリックスの下部 表面と吸収剤材料を強制的に接触させることができる。また、免疫学的検定の実 行中に吸収剤材料に吸収された液体によって該材料中でに移ったガスを大気中に 排気することが好ましい。

本発明の教示は、以下で説明しかつ本明細書の図面に示した連続ランダム・アク セス分析システム上で、本明細書に記載した様々な検定技術を実行する際に特に 有用である。

上記の装置は、同心円状に据え付けられ、試薬のキラティング又は試薬と試験サ ンプルとの混合、あるいはその両方に適した搬送分注手段によって操作される、 サンプル拳カップ・カル−セルと、検定試薬パック・カル−セルと、反応容器カ ル−セルとを含む、フロント・エンド・カルーセルｅアセンブリを備えている。

試薬パック・カル−セルは、本明細書に記載し、かつ当技術分野で知られた、様 々な検定を実行するための検定試薬を保持できる一つ又は複数の容器を含む複数 の試薬パックを含む。キラティングされ分注された反応容器は、それらの反応容 器を処理ステーションに搬送するための手段を提供する搬送ステーションを介し て搬送される。処理ステーシランは、温度を維持するために制御された環境下に あり、試薬の混合及び培養のための時間調整を行なう。使用単位量処理手段中の 様々なサンプル及びキラティングされた試薬に関して培養された反応混合物を分 析するためのされた少なくとも二つの検定手順装置が設けられている。使用単位 量処理反応容器は、該容器をシステムから取り外すための手段を搬送ステーシラ ンを操作することによって処理カル−セルから取り外される。上記の分析システ ム装置によれば、システム・スケジューラは、システムで行なうように命令され た全ての試験からシステムの機械的資源の作業負荷を生成して最適化する。スケ ジューラの主要な目標は、システムが処理すべき試験が残っている間、システム の資源が休止状態になるのを防ぐことである。各資源を使用状態にしておけば、 装置が試験を行うために必要とする時間も最小限に抑えられる。

特に、試薬パックに含まれる検定試薬の最初の撹拌と次の撹拌は、短時間内に完 了できる非対称な休止を含む検定試薬パック・カル−セルの前後運動によって達 成される。カル−セルの加速度、速度、移動距離、及び非対称停止は、泡立ちや 気泡の形成なしで、検定試薬の再懸濁を迅速に発生させるように最適化される。

オペレータの最小限の関与で再懸濁を一貫して迅速に発生させ、かつ粒子検定試 薬と非粒子検定試薬を連続的に混合するには、新しい検定試薬容器又はパックを 装置に装着するたびに、及び装置の操作中に定期的に、検定試薬を自動的に混合 することができる。例えば、上述のＭＥＩＡを実行するための微粒子検定試薬に スクロースを添加するように、本発明の教示に従って変更された粒子検定試薬を 使用する場合に、上記の検定が特に有用であることを理解されたい。

当業者には理解されるように、カル−セルの回転速度は、例えば、目視又は光学 計器で判定できる、検定試薬容器の形状、最大充填量の約半分以下の量であるこ とが好ましい検定試薬容器の充填量、距離、検定試薬密度、加速度、最終移動速 度、連続移動の間の休止の持続時間等の多数の留意事項に依存する。

例えば、本明細書に記載した連続ランダム・アクセス分析システム装置を使用す る際、カル−セルの最大速度は毎秒約７．５００ステツプないし毎秒約８，５０ ０ステツプであり、毎秒約７．８５０ステツプであることが好ましい。カル−セ ルの加速度は毎秒毎秒約３，５００ステツプないし毎秒毎秒約４．５００ステツ プであり、毎秒毎秒約４，０００ステツプであることが好ましい。検定試薬の撹 拌はこれより遅い加速度及び速度で行うことができるが、そのような撹拌はもち ろん、低速になる。カル−セルの移動は約２５カル−セル移動ステップないし約 １５０カル−セル移動ステップであり、かつ交互方向に約２５ステツプないし約 ７５ステツプであり、交互方向に約５０ステツプであることが好ましい。それぞ れの方向の走行距離を等しくする必要はなく、かつ連続移動間の休止が、例えば ソフトウェア中のタイマ又はループ（ｘ＝１ないし７１次のＸ）によって制御で きる可変時間であってよいことを理解されたい。

有効な混合を行うために、そのような休止は、非対称休止として知られる、方向 の変更間で等しくないものにすることが好ましい。交互方向が各方向で約５０ス テツプである場合、非対称休止は約７５ステツプないし約１００ステツプである ことが好ましい。

検定試薬バック・カル−セルの前後移動のスケジューリングを含めて、スケジュ ーリング・プロセスの高レベルの目的は、資源休止時間を最小限に抑えてシステ ムの試験スルーブツトを増加させるために、（１）試験がキラティングされる前 に、試験での各活動が適切にスケジューリングされるにようにすることと、（２ ）最初にスケジューリングされた実行時間より前に各試験活動を実行しようとす ることの二つのステップに分けることができる。試験をシステムで実行する前に 試験のスケジューリングを可能にするために、各試験の検定プロトコルは、スケ ジューリング・プロセスで使用されるいくつかのタイミング・パラメータを含む 。試験の各活動は、該活動がどの資源を必要とするかと、これらの資源が必要と される期間を決定するために使用される時間値を含む。試験の各活動は、培養期 間によって他の活動に結合することもできる。このような培養期間は、検定の化 学的性質によって指定され、スケジューラが二つの活動を実行する間に経過しな ければならない時間の長さをめる上で助けになる。検定プロトコル中の各培養期 間は、各活動を実行する間に経過しなければならない最小時間及び最大時間を規 定する。これらの限界は、スケジューリング・プロセスでは、活動の培養ウィン ドウと呼ばれている。

このような分析システムを操作する際、オペレータは装置上でのサンプルの配置 を選択することによって、試験が装置上で行われるように準備された順序を選択 する。ピペット・ステーションの最も近くに配置されたサンプルは、装置上で最 初に行われるように準備されたサンプルである。蒸発を防ぐために、試験の活動 によって使用される全ての資源が、試験の検定プロトコルに規定された必要な時 間に利用可能になることをスケジューラが保証するまで、試験は準備されない。

特定の試験の準備は、すでに装置中に存在する他の試験の活動が、前者の試験に 対する活動によって必要とされる時間にスケジューリングされた資源を有すると きは必ず延期される。装置のサンプル準備領域は、すでに装置が準備している試 験に矛盾せずに試験をスケジューリングできるようになるまで休止状態のままで ある。

試験を適切にスケジューリングできるようになると、試験が準備され処理領域に 移される。

スケジューリング・プロセスの第２のステップは、資源の遊体時間と資源の作業 負荷を実行するのに必要な時間を共に最小■に抑えるように各システム資源の作 業負荷を最適化することである。試験が処理領域内に移された後、スケジューラ は各資源用の既存のスケジュールを最適化する。スケジューラは所定の間隔で、 各資源の次の作業間隔を調べる。この間隔に遊休時間がある場合、スケジューラ は、活動が、許可された培養ウイ゛／ドウ内に残るという条件で、遊休時間を排 除するように資源の作業負荷を再構成することによって遊休時間を最小限に抑え ようとする。この間隔の最適化が完了すると、この作業負荷セクノランは、資源 によって指定された時間に実行される。スケジューラは、行うように命令された 試験を有するサンプルが装置上にある限り、サンプルの準備を継続する。資源の 作業負荷の最適化は、システムに移送された全ての試験が処理を終了するまで継 続する。本明細書に記載の分析システムによって、ユーザによってスタットサン プルとして識別された特定のサンプルの特別な優先的取扱いが可能になる。スタ ットサンプルとは、装置が最も短い時間で処理しなければならないサンプルであ る。

スタットづンブルの特殊な取扱いは、フロント・サンプル入口領域と装置の処理 領域との両方で行われる。

スタット手順を実行する際、オペレータは、装置上でのサンプルの配置を選択す ることによって、試験が装置上で行われるように準備された順序を選択する。分 注ステーションの最も近くに置かれたサンプルは、装置上で最初に行われるよう に準備されたサンプルである。このサンプル準備／ぐターンは、ユーザが装置上 にスタット試験を配置すると必ず割り込まれる。スタット試験が命令されると必 ず、システムは現在のサンプル上での試験の準備を終了し、次いでスタットサン プルに直接移って該サンプルの試験を全て準備する。蒸発を防ぐために、処理領 域での試験の活動が適切にスケジューリングされないうちは試験に関するサンプ ル準備は開始しない。システム・スケジューリング・アルゴリズムもスタブト処 理用に修正される。通常の試験に使用されるスケジューリング・アルゴリズムは 、各時間毎に装置で処理される試験の数を最大限にしようとする。これは、試験 活動の間に十分な時間を許容して他の試験の活動がこの間隔中に実行できるよう にすることによって行われる。スタット試験に使用されるスケジューリング方法 は、この一つの試験を最も短い時間で処理しようとする。スタット試験の各活動 は、試験の検定定義で定義されたできるだけ早い実行時間にスケシニーリングさ れる。試験の全ての活動が保証されると、試験のサンプル準備が開始する。スタ ットサンプルに関する全ての試験が準備された後、システムは、スタットを処理 する前に処理していたサンプルに戻る。

スタット試験は、資源の作業負荷に休止時間があるときに処理領域で特殊な配慮 を受ける。スケジューラは、所定の間隔で、システムの処理領域中の各資源に割 り振られた作業の次の間隔を調べる。この間隔中に休止時間がある場合、スケジ ューラは資源の作業負荷を再構成することによって該時間を最小限に抑えようと する。現在スケジューリングされているより早（実行できるこの資源用にスケジ ューリングされた試験活動は、その検定プロトコルで定義されたように、休止時 間を満たすように前方に移される。スタット試験活動は作業負荷において前方に 移すべき第１の候補であり、そうすることによってさらに、装置でスタット試験 を処理するのに必要な時間が短縮される。システムスタット試験ハンドリング・ アルゴリズムは、１時間当たりの装置の全体的な試験のスループットに悪影響を 与えずに、スタット試験を最小時間で処理できるように示されている。

上記で説明した免疫学的検定法によれば、通常、臨床濃度範囲をカバーする知ら れた濃度のアナライトの標準溶剤が、検定すべき試験サンプルと同様に調合され て検定される。このブランク検定は、標準曲線の基準である既知の濃度に対応す る一連の信号測定値を提供する。未知のサンプルに対応する光信号は、ブランク 曲線又は標準曲線から得た判断を介して濃度値と相関付けされる。

本明細書に記載の分析システムで複数の試験サンプルの分析を行う自動分析方法 は、試薬パック、試験サンプル容器、及び反応容器を、メイン・カル−セルの同 心カル−セル上に導入することによって達成される。試験サンプル容器は、試験 サンプルを保持するための試験チューブ、キュベツト、真空チューブ等であって よい。試験サンプルと試薬パックから得た特定の試薬を移送することによって反 応容器を移送しキラティングして、所定の試験の準備を行うように、試薬パック 及び試験サンプル容器は、識別されて、夫々反応容器に整列される。サンプルが 様々な試薬にほとんど混合されて反応混合物を形成した後、試験サンプル及び一 つ又は複数の試薬を含む反応容器を、培養のために調整された環境条件下にある 処理カル−セルに移送する。全ての検定処理ステップが完了すると、反応混合物 が同定され、読取りの前に次の調合を行うために別々のカートリッジ・ホイール 又はカル−セル上に位置決めされた、例えば、蛍光偏光免疫学的検定法読取り装 置や微粒子酵素免疫学的検定法カートリッジのうちの少なくとも一つに移送され る。処理された試験サンプルが読み取られて読取り値が算出され、結果として得 られたデータが記録ないし印刷される。

自動免疫学的検定分析システムの方法は、同心円的に独立に回転可能な試薬パッ ク・カル−セル、反応容器カル−セル、及び試験サンプル容器カル−セルから成 るメインｅカルーセル・アセンブリを備えた自立型完全自動連続ランダム・アク セス装置を使用することによって達成される。メイン・カル−セル・アセンブリ は、所定の試験スケジュールに従って自動的に試験サンプル及び試薬を反応容器 に移送してキラティングするためのブーム・アームによって操作される移送ピペ ットを備えている。メイン・カル−セル・アセンブリは、試薬パック及び試験サ ンプル用のバー・コード読取り装置を備えており、試薬）くツク・カル−セル及 び試験サンプル容器カル−セルと、反応容器を、ピペット移送動作のために整列 させる機能を有する。実行すべき検定がスケジューリングされた後、反応容器、 試薬Ｉくツク、及び試験サンプル容器が夫々、移送ピペット会アクセス位置にあ ると判定されるまで、反応容器カル−セル、試薬Ｉくツク・カル−セル、及び試 験サンプル容器カル−セルが回転する。

移送ピペットは次いで、試験サンプルを試験サンプル容器から移送し、実行すべ き検定に応じて、試薬ノくツクから得た試薬が反応容器に移送される。次いで、 反応容器カル−セルを移送機構と接触させて反応容器を移送ステージ３ンに引き 込む移送ステーション位置まで反応容器が回転する。次いで、移送機構墨こよっ て反応容器が処理カル−セル上に装填される。

自動分析システムによる蛍光偏光免疫学的検定法（Ｆ　Ｐ　Ｉ　Ａ）を実行する 際、処理カル−セルのために稼働される第２の移送分注装置によって様々な分注 活動が実行され、反応容器力（、例えばＦＰＩＡ試薬を適切に分注されたときに ＦＰＩＡ処理ステーションの読取りステーションにくるように処理カル−セル回 転し、反応容器上で読取り時ＦＰＩＡ判定が行われる。次１，Ｎで、読取り反応 容器が移送ステーションに（るよう侭こ処理カル−セルが回転する。反応容器が 再び移送ステーションと接触して移送される。移送ステーションが回転して、反 応容器を解放容器開口部に押し込む。

本明細書に記載の自動分析システムによって実行される微粒子酵素免疫学的検定 法（ＭＥＩＡ）の場合、メイン・カル−セル・アセンブリで完了することができ るＭＥＩＡ用の様々な分注活動の後に、ＦＰＩＡプロセスで説明したように、反 応容器が処理カル−セルに移送される。分注は、処理カル−セルで行うことも、 二つのカル−セルの間で共同で行うこともできる。

ＭＥＩＡを完了するには、第２の移送ピペットによって、反応混合物を反応容器 からカートリッジ・カル−セル上のＭＥＴＡカートリッジのマトリックスに移送 する。マトリックスは、ＭＵＰ　（すでに定義した）等の緩衝剤及び基質、又は 当技術分野で知られた他の適当な基質によって洗浄される。次いで、ＭＥＩＡカ ートリッジがＭＥＩＡ処理アセンブリに位置決めされ、ＭＥＩＡ判定が行われる ようにカートリッジ拳カルーセルが回転する。ＦＰＩＡ反応容器に関して説明し たように、ＭＥＩＡ反応容器は廃棄物容器内に排出される。ＭＥＩＡカートリッ ジは、適当なイジェクタ・ステーションにあるイジェクタによって、カートリッ ジ・ホイルから廃棄物容器内に独立に排出される。

本明細書に記載し、本発明の方法に使用できる自動分析システムに、上記で説明 した二つの異なる分析技術のＦＰＩＡ及びＭＥＩＡを組み込むことが好ましい。

しかし、この分析システムには、二つより多（の異なる分析技術を組み込むこと ができる。これらの方法は相補的であり、共通の装置及び手順ステップを共用す る。ＦＰＩＡは一般に、低分子量のアナライト用に選択される方法であり、ＭＥ ＴＡは、より高い感度を必要とする低分子量のタンパク質ホルモン、抗体、アナ ライト等の分子用に選択される方法である。これらの二つの技術は、オペレータ 制御パネル、分注ブームアセンブリ、流体システム、空気液体試薬ヒータ、プリ ンタ、バー・コード・リーグ、及びステップ・モータを含むシステム・コンポー ネントを共用する。システム・コンポーネントをそのように共用することによっ て、ＥＰＩＡ機能とＭＥＩＡ機能を兼ね備えるにもかかわらず、小型の装置が可 能になる。

（米国特許第４，２６９，５１１号に記載され、引用にょ７て本明細書に合体さ れたもののような）ＦＰＩＡ光学システムは、電気的に切り替えられる水晶であ る偏光フィルタを使用して、小さな寸法を維持し、複雑で場合によって信頼でき ない可動部品を避けている。本明細書に記載の自動分析システムを使用［、てＦ ＰＩＡ検定を実行する際、ＦＰＩＡ試薬バックは通常、検出可能な部分に結合さ れたアナライト又はその類似体、そのアナライトに特有の抗体、及び標本前処理 試薬を備えたトレーサを含む。好ましいＦＰＩＡフォーマットでは、判定中のア ナライトが、アナライト及びトレーサの一部又はいくつかの部分に特有の抗体上 の限られた数の結合部位をめてトレーサと競合する。トレーサの検出可能な部分 成分は、フルオレセイン、アミノフルオレセイン、カルボキシフルオレセイン、 フルオレセインアミン等から成る部類から選択された蛍光部分であることが好ま しく、カルボメチル−アミノメチル−フルオレセイン、カルボキンエチルアミノ メチル−カルボキシフルオレセイン、６−カルボキシフルオレセイン、５−カル ボキシフルオレセイン、スクシニルアミノメチル−フルオレセイン、チオユリア ーアミノフルオレセイン、メトキシトリアノリルフルオレセイン、アミノフルオ レセイン等であることがさらに好ましい。

ＭＥＩＡの結果は、酵素で標識付けされた共役体の作用によって発蛍基買が転化 されるときに発生する蛍光率を定量することによって判定することができる。例 えば、競合ＭＥＩＡ又はサンドイッチＭＥＩＡを実行する際、微粒子上の特定的 に結合されたアルカリφ）中スファターゼは、発蛍基質ＭＵＰをマトリックスに 付加することによって検出される。アルカリ・７オスフアターゼは、ＭＵＰの無 機リン酸塩及び蛍光４−メチルウンベリフェロン（４−ＭＵ）への加水分解にお いて触媒作用をする。４−ＭＵの低濃度の蛍光を検出するように設計されたＭＥ ＴＡ光学アセンブリ前面蛍光定量器によって、波長３６７での４−ＭＴＪ　Ｐの 蛍光による干渉なしで、離脱された４−ＭＵが検出される。レンズと光学フィル タのシステムは、水銀ランプからのフィルタされた光（波長＝３６５）をマトリ ックスの表面に集束し、４−ＭＵから放出される蛍光（波長−４４８）を光電子 倍増管に集束する。ＦＰＩＡ光学アセンブリと同様に、ＭＥＩＡ光学システムは 小型であり、可動部を有していない。

約５％の励起光が光ダイオードによって検出され、蛍光データを正規化すること ができ、かつ励起光の強度を電球の有効寿命にわたって５％以内に維持するため に電球電源で使用される制御信号を生成することができる。ＭＥＩＡポストプロ セッサは線形回帰分析を使用して４−ＭＵ蛍光の複数の連続判定から得たデータ を、微粒子に特定的に結合されたアルカリ・フォスファターゼ共役体の濃度に比 例する率に変換する。

ＭＥＩＡフォーマットは、マルチポジシタンＭＥＩＡ補助カル−セル及び処理カ ル−セルと、本発明による均一な微粒子検定試薬、アルカリ・フォスファターゼ 共役体、及び場合によっては、実行中の検定に特有の希薄緩衝剤を含むＭＥＩＡ 試薬バックによって実行することができる。均一な微粒子検定試薬の微粒子は、 検定中に懸濁せずに均一な溶液のままとなるので、正確にかつ確実に分注するこ とができる。ポリスチレン・ラテックス微粒子の有効な表面積は、商業的な免疫 学的検定法で一般に使用されている大直径のポリスチレン・ビード（例えば４分 の１インチ・ビーズ）の表面積より数倍大きい。このように表面積が大きく、ア ナライトと微粒子の表面上の捕獲分子との間の拡散距離が非常に小さいので、実 施中の多数のＭＥＩＡ方法で使用されている捕獲相は数分内に平衡状態に達し、 非常に短いタイム・フレームでカル−セルを試験サンプルで一杯にすることがで きる。

ＦＰＩＡと異なり、ＭＥＩＡ等の異種免疫学的検定には、上記で説明した分離ス テップが必要である。特に、試験サンプルによって微粒子を培養した後、上記で 説明したようにＭＥＩＡカートリッジに含まれるマトリックスに移送することに よって微粒子を反応混合物から分離する。マトリックスは、検定の次の光学式読 取り相の間、正確に配置された機械的支持を微粒子に提供する。この正確に配置 された機械的支持、すなわちカートリッジは、カミング手段によって読取り装置 から所定の間隔で補助カル−セル内に取り付けられている。

図面を参照すると、第１図及び第２図は、本発明の検定キュベツトが特に有用な 自動免疫学的検定分析システム装置の等角図である。本明細書に記載した自動免 疫学的検定分析システムは、本発明の検定キュベツトに関する最も重要な構成要 素しか提示していないことを理解されたい。図面は、システムの様々な構成要素 を駆動して制御するための全ての機械的要素及び電気的要素を示しているわけで はない。そのような省略された要素はどれも、システムの動作態様と、サンプル を処理して分析結果をめるために使用される様々な構成要素及び関連するプロセ スとに関する、本明細書に提示された情報の知識を有する当業者の一人なら容品 に実現できる様々な既知の形態をもっことができる。

第１図のシステム装置は、技術者が使用するシステム装置を提示しており、第２ 図は構成要素部品を取り外したフレーム及び及びキャビネットの等角図を示す。

本明細書に記載のシステム装置は第１図の符号２によって全体的に識別されてい る。システム装置２は、スケジューリングされた試験をサンプルと共に反応容器 内にキッティングするための第１の移送ピペット機構６によって操作される霧出 したフロント・エンド・カル−セル４を有する。システムは、格納コンパートメ ント及び廃棄物コンパートメントにアクセスするためのアクセス・パネルと共に 、コンピュータ画面８及びコンピュータ・キーボード１０を備えている。システ ム装置１２は、それを必要に応じて研究所構内で移動するためのローラ１４を備 えている。システムは電源要件を除いて完全な自立型なので、システム装置１２ はローラ１４を介して自由に移動することができる。

第２図では、システム装置の実質的に全ての機能構成要素を取り外したシステム 装置２キヤビネツト・フレーム１６が示されている。制御環境ゾーン１８は、フ ロント・エンド・カル−セル４とは逆に、光から遮蔽されて空気流と温度が厳し く調整された動作時に密閉される装置である。フロント・エンド・カル−セル４ は、移送ボート２０を介して制御環境ゾーン１８と連通している。フロント・エ ンド・カル−セル４は、サポート・プラットフォーム２２上に載ったアルミニウ ム製ベース・プレートに取り付けられ、第１の移送ピペット機構は手段２４上に 取り付けられている。

第３図の断面平面図は、機能構成要素システム装置のプロセス・フローを示すた めに該装置の相対位置と共にある程度詳細に該装置を提示している。例えば、サ ンプル・カップ２６は、試薬パック・カル−セル３２及び反応容器カル−セル３ ６と共にフロント・エンド・カル−セル４内に同心円的に取り付けられたサンプ ル・カップ・カル−セル２８上に取り付けられている。試薬パック・カル−セル は試薬パック３０を備え、反応容器カル−セル３６は反応容器３４を備えている 。フロント・エンドΦカルーセル４は試薬パック・カル−セル３２及びサンプル ・カル−セル２８を自動的に識別するための作動可能なバー・コード読取り装置 ３８を有する。様々なサンプル及び試薬の移送の間に必要に応じて洗浄を行うた めの洗浄カップ４０が第１の移送ピペット機構６に提供されている。第１の移送 ピペット機構６は、様々な試薬バック液体材料及びサンプルを反応容器３４内に キッティングする際に使用される。試薬及びサンプルは、ポンプ手段を含む第１ の移送ピペット機構６の手段を介して適切にキラティングされる。様々なカル− セルは、分注ステーションでのキラティングのために回転され整列される。キラ ティングされた反応容器３４は反応容器カル−セル３６によって、移送ステージ タン４２に移送するのに適した位置に位置決めされる。反応容器３４は移送手段 を介して移送ステーシラン４２に移送される。次いで、移送ステージタン４２が 回転し、反応容器をプロセス・カル−セル４６上に移動する。図のように、処理 カル−セルはステップ・モータ４８によって駆動され、第２の移送ピペット機構 ５０によって操作される。ＦＰＩＡ手順及びＭＥＩＡ手順は共に、システム装置 を処理カル−セル４６まで使用する。処理カル−セル４６は、キラティングされ 、分注され、適切に反応した試薬サンプルのＦＰＩＡ分析を反応容器３４から直 接読み取るためのＦＰ　ＩＡ処理電球５２及び５４を含む。調整環境ゾーン１８ は、移送ステージぢン４２及び処理カル−セル４６を含み、キャビネット空気循 環ファン５６による温度調整の下での空気循環にょるＦＰＩＡ処理を行う。第２ の移送ピペット機構５０用の洗浄カップ５８が提供されている。第２の移送ピペ ット５ｏは、培養条件及びタイミング条件下にある試薬を、ＦＰＩＡ処理用のＦ ＰＩＡ試験計画反応容器３４中のサンプルに付加する（分注）ために使用される 。

ＭＥＩＡ処理では、第２の移送ピペット５ｏを使用して、カートリッジ・ホイル ・カル−セル６４上に取り付けられたＭＥＩＡカートリッジ６８に反応混合物を 付加する前に試薬をサンプルに付加することもできる。ＭＥＩＡ試薬を混合され たサンプルのＭＥＩＡカートリッジ６８への移送は、第２の移送ピペット５０の 機能によるものである。モータ６ｏはカートリッジ・ホイル６４を駆動する。Ｍ ＥＩＡカートリッジを自動的に送り、カートリッジ・ホイル６４上に位置決めす るカートリッジ・ホッパ６６の操作を介して、カートリッジ・ホイル６４にＭＥ ＩＡカートリッジ６８が提供される。処理領域は、第２の移送ピペット機構５０ 及びヒータ・ポンプ４４を含む。カートリッジ・ホイル舎カルーセル６４はさら に、ＭＥＩＡ緩衝剤ヒータ及びディスペンサ７０、ＭＵＰヒータ及びディスペン サ・プローブ７２、ならびにＭＥＩＡ読取り装置７４にょ７て操作される。ＭＥ ＩＡ読取りが完了した後に、カートリッジ畳イジェクタ６２によってＭＥＩＡカ ートリッジがカートリッジ嗜ホイル６４から取り外される。

本明細書に記載したように第１の移送ピペット機構６及び第２の移送ピペット機 構５０を使用すると、特定の検定に関して夫々のサンプル及び試薬の量が誤って いる場合に誤った負の結果を防ぐように試験サンプル及び試薬が分注されるよう にするための安全な機構が提供されることを理解されたい。

システム装置の作動可能な要素を詳細に検討するものとして、第４図は、フロン ト・エンド・カル−セル４の各要素の分離断面正面図を提示している。第４Ａ図 及び第４Ｂ図は、軸３７に沿って旋回して開閉するカバ一手段３１を含む試薬パ ックを示す。リターン・ノツチ付きドライブ・アーム３５を使用して、カバー接 触表面３３との接触によってカバ一手段３１が開閉される。

第５図は、様々なカル−セルを取り外したメイン−カル−セル４の駆動システム 及び案内システムの要素の分離部分平面図を提示する。第５図では、サンプル・ カップ・カル−セル・ステップ・モータ７６が、取付けばね７８を取り付けられ た状態で示されている。試薬バック・カル−セル・モータ８０も取付けばね８２ と共に示されている。反応容器カル−セル・モータ８４及び取付けばね８６は二 つの内側カル−セル、すなわちサンプル・カップ・カル−セル２８及び試薬バッ ク・カル−セル３２の外側に位置決めされている。サンプル・カップ・カル−セ ル２８及び引張りばね９０にローラ・ガイド８８が提供されている。試薬バック ・カル−セルは、ローラ・ガイド９２及び引張り手段９４を備えている。反応容 器ローラ・ガイド９６もばね要素９８を備えており、このガイドとこれらの様々 なばね要素の目的は、別々のステップ・モータによって動かされたときに同心円 カル−セルの非常に限定されたトラッキングを維持することである。

３つのフロント・エンドカル−セル、サンプル・カップ・カル−セル２８、試薬 パック・カル−セル３２、及び反応容器カル−セル３６を含むフロント・エンド ・カル−セル４は例えば、以下の能力を含むことができる。サンプルφカップ番 カルーセル２８は、真空血液収集チューブ等の６０本の血液収集チューブ、又は １ピースとして射出成形された９０個のサンプル・カップを保持することができ 、かつ独立型ベース据付けを備えることができる。独立型ベース据付けは、技術 者がサンプルを保持し、サンプル・カップ内に分注するのに適している。試薬パ ック・カル−セル３２は２０個の異なる試薬バック３０を備えることができる。

反応容器カル−セル３６は９０個の反応容器３４を備えることができる。

叢６図に示した処理カル−セル４６は分離断面側面図である。

一つの反応容器３４は静止位置又は非作動位置にあり、第２の反応容器はＦＰ　 ！Ａ読取り用の位置にある。処理カル−セル４６は、様々な反応容器３４を分注 動作、読取り、又はカル−セルへの及びカル−セルからの移送に対してタイムリ ーに移動するために２方向の運動が可能である。反応容器３４の直径及び寸法に 応じて、処理カル−セル４６上で最大約３６個以上の反応容器３４を一度に処理 することができる。

第７図の第１の移送ピペット機構６は、プローブ−アーム１０４、プローブ１０ ６、及びプローブ・チップ１ｏ８を垂直方向に移動する移送ピペット２軸モータ １０２を含む。これに対して、移送ピペットＲ紬モータ１００はプローブ・アー ム１０４、プローブ調整手段１０６、及びプローブ・チップ１０８を水平に駆動 する。第１の移送ピペット機構６は、「サンプル・プローブ・アーム機構」と呼 ばれることもあり、サンプル・カップ２６と試薬パック３０と試薬容器３４と洗 浄カップ４０の間でプローブを移動する。洗浄カップ４０は第１のピペッタ機構 ６プローブの内側表面及び外側表面を洗浄するために使用される。第１の移送ピ ペット機構は、二つのステップ・モータ・ドライバによる２輪及びＲ軸に沿った ラックビニオン駆動手段である。電力が失われたときに２輪位置を保持し、それ によってシステム装置への損傷を回避するためにブレーキが設けられている。例 えば、第１の移送ピペット機構は、約３インチのＸ軸移動距離と約１１−１／２ インチのＲ軸移動距離を有するように設計することができる。

第１の移送ピペット機構６と第２の移送ピペット機構５０は、全体的なシステム 装置機能及び設計では密接に関係しており、移動距離及び寸法の違いが唯一の実 賀的な違いである。どちらの装置も第８図の概略側面図に示したプローブ・アー ム回路１１０を有する。この概略図は、Ｒ輸モータ１００及び２軸モータ１０２ を上部ＰＣＢ１１２及びＲ輪ホーム・センサ１１４に関して示している。下部Ｐ ＣＢ１１６は、様々な要素を接続するコイル・ケーブル１２０を含む２輪ホーム ・センサ１１８に関して示されている。

様々な分注機構に自動バブル・フラッシング及び流体を提供するシリンジ１２２ の様々な要素は、第９図、第９Ａ図、及び第９Ｂ図の様々な図に提示されている 。検定を正確に実行する診断計器の能力は、シリンジ、すなわち分注が試薬及び サンプルを吸入して吐出する精度に強く依存している。シリンジの精度は、その 内部に小さな気泡が存在することによって大幅に低下する。残念なことに、気泡 はあまりにも頻繁に発生し、除去又は回避するのが困難である。シリンジ１２２ は気泡を流体システムから自動的に完全に流し出すことによってこれらの問題を 回避する。シリンジ１２２は、ピストン１２４がシール１２６を介して往復運動 して締りばめボア１２８に入るように構成されている。ボアの端部１３０は閉鎖 されている。ピストン１２４は、閉鎖されたボア端部１３０の形状を近似するピ ストン端部１３２を有する。ボアの二つのポートは、１８００離れてシールの近 くに位置しており、流体人口１３４及び流体出口１３６から構成されている。ピ ストン１２４とボア１２８との間に間隙１３８が存在する。圧力管路希釈剤は流 体人口１３４に導入される。流体はピストン１２４の両側面の周りの間隙１３８ に流れ込み、次いで流体出口１３６に流れ込む。十字流が発生している間、ピス トン１２４はポア１２８内部で往復運動する。この往復運動によって、ピストン １２４とボア１２８との間の間隙１３８に高流体流速が発生する。高流速によっ て、ピストン１２４又はボア壁に付着している気泡は除去される。ピストン１２ ４の内向きストロークによってこの除去された気泡は十字流領域に押し流され、 該領域でシリンジから排出される。ピストン端部１３２及びボア端部１３０は類 似の球形を有する。ピストン１２４は、内向きに最大限に延びたとき、ボア端部 １３０に非常に近くなる。ボア端部１３０上に付着している気泡は破壊され除去 される。同様に、ピストンは外向きに最大限に延びたとき、端部がシール１２６ と同一平面にくる。十字流を発生させながらピストンを往復運動させるシーケン スは、システム装置によって自動的に何度でも実行することができる。

流体は、シリンジ１２２の流体出口１３６を離れた後、管継手、チューブの全長 、他の管継手を通過してプローブ１０６に入り、プローブ・チップ１０８から流 出しなければならない。

試薬の吸入及び吐出が実際に行われるのはプローブ・チップ１０８である。シリ ンジとプローブ・チップの間に閉じ込められた気泡も性能を低下させるので、シ リンジから押し流された気泡が止まる場所があってはならない。従って、シリン ジとプローブとの間の配管上で死空間のない間継手を使用する必要がある。

第１０図、第１０Ａ図、第１０Ｂ図、及び第１ｏｃ図でＭＥＩＡスケジューリン グ又はＦＰＩＡスケジューリングに関して反応容器３４について詳細に論じる。

第１０図及び第１０Ａ図はＦＰＩＡキッティングの使用を提示している。反応容 器は平面図（第１０図）及び側面図（第１０Ａ図）の両方に図示されている。Ｓ 試薬はウェル１４２に置かれるが、Ｔ試薬トレーサはウェル１４４に、Ｐ試薬ホ ッパはウェル１４６に置かれる。ウェル１５０及び１５２は様々な試薬、緩衝剤 、ないし希釈剤を装置に提供するために働くことができる。サンプルはウェル１ ４８に置かれ、事前希釈剤はウェル１５４に置かれる。必要な試薬をサンプルと 共に反応容器に入れる際に移送ピペッタを使用することをキラティングと呼ぶ。

様々な必要な試薬等をサンプルと共に単一の反応容器に入れることを分注と呼ぶ 。

第１０Ｂ図及び第１０Ｃ図の平面図及び側面図に示したＭＥＩＡ反応容器は夫々 、ウェル１５６中の予備希釈剤、ウェル１５８中に置かれた微粒子材料、反応ウ ェル１６６中に直接入れられた共役体、ウェル１６２中の検定希釈剤、ウェル１ ６４中のサンプルを含む。緩衝剤ウェルは１６８であり、予備希釈剤ウェルは１ ７０である。キラティングが完了した後、メイン・カル−セル又は処理カル−セ ルで、両方のカル−セルの分注機構を使用して、次のＦＰＩＡ分注ステップ及び ＭＥＩＡ分注ステップを多数実行することができる。これが可能なのは、キラテ ィングされた反応容器は、キラティングされた後直ちに移送ステーションに移送 され、従って調整された温度環境に存在する処理カル−セルに移送されるからで ある。

移送ステージジン４２は装置及び処理機能において主要な役割を果たす。第１１ 図では、移送ステーシーン４２の移送要素が反応容器移送突起部１７２にょつて 反応容器３４に係合している状態の断面図が示されている。移送アーム１７３は 反応容器カル−セル３６の反応容器要素間で突き出ており、移送ステーション４ ２の回転によって、反応容器移送突起部１７２七保合する。移送アーム駆動歯車 １７４によって、移送アーム１７３ラツク歯車１７６は、移送アーム１７３を移 送ステーション４２に出入りするように移動する。移送ステーション４２は回転 軸１７８を有する。第１１Ａ図では、反応容器がフロント・エンド・カル−セル ４上に取り付けられるものとして想像線で示されており、反応容器カル−セル３ ６は反応容器移送突起部１７２によって移送アーム１７３と係合している。第１ １図中の反応容器３４は移送ステーションに載っている状態で示されており、移 送ステーション４２はフロント書エンド・カル−セル４と処理カル−セル４６の 間で反応容器３４を移動する。

移送ステーション４２は、廃棄される反応容器３４を処理カル−セル４６か廃棄 物排出ステーション（図示せず）に移動する。

移送ステーション４２はステップ・モータ駆動装置によって駆動され、精密線形 ボール・ベアリング及び回転ボール・ベアリングの軸によって支持される。

処理カル−セル４６は例えば３６個の反応容器３４を保持し、カル−セル直径約 １２．５インチを有する。処理カル−セル４６は移送ステーション４２と第２の 移送ピペット機構５０と分注のポイントとＦＰｒＡ読取り装置処理５２の間で反 応容器３４を移送する。処理カル−セル４６はステップ・モータによって駆動さ れ、高さ制御と、ふぞろいな形状のカル−セル要素によって発生する半径方向の 移動の制御用の３本のホイールによって支持されている。

第２の移送ビベブト機構５０は、処理カル−セル４６上の反応容器３４中のウェ ル間でピペット・プローブを移動し、かつ補助カル−セル６４上のＭＥＩＡカー トリッジ６８へ及び洗浄カップ５８へ該プローブを移動する。軸ステップ・モー タ駆動装置を介したラック・ビニオン駆動装置は、Ｒ軸とＺ袖の両方上で正確な 駆動を行う。例えば、Ｚ軸上の移動距離は約３インチであってよく、Ｒ軸上の移 動距離は約４．５ないし５．０インチであってよい。

補助カル−セル６４は例えば、３２個のＭＥＩＡカートリッジ６８を保持し、直 径約９．５インチを有する。補助カル−セル６４は、第２の移送ピペッタ機構ピ ペット・ポイント、ＭＵＰｇ合ステーション７２、ＭＥＩＡ洗浄ステーション、 ならびにＭＥＩＡ読取り装置７４及びＭＥｆＡカートリッジ排出ポイント６２を 含む様々なステーシロン間でＭＥＩＡカートリッジ６８を移動する。補助カル− セル６４はステップ・モータによって駆動され、３つのホイルによって支持され ている。補助カル−セル６４をこれらの機能に対して所望の幾何学的関係に維持 するために、一つのホイールはカートリッジ挿入ポイントでの２輪高さ制御位置 に、第２のホイールはピペット・ポイントに、第３のホイールはＭＥＩＡ読取り 装置に位置している。

ＭＥＩＡカートリッジ６８はカートリッジ・ホッパ６６に装填され、カートリッ ジ・ホッパ６６はＭＥＩＡカートリッジ６８を補助カル−セル６４に送る。ＭＥ ＩＡカートリッジ６８の自動送りは、ＭＥＩＡ読取りで必要とされる、補助カル −セル６４へのカートリッジ６８の適切な高さ調整によって行われる。カートリ ッジ・ホッパ６６はカートリッジ６８を個別に補助カル−セル６４に送り、自動 手段によってカートリッジ６８の配向の軸を水平から垂直に変更する。ＭＥＩＡ カートリッジ６８の取外しは、イジェクシッン・ロッドを介して動作し、ＭＥＩ Ａカートリッジ６８を補助カル−セル６４から押し出して固体廃棄物容器内に落 とす、イジェクタ６２を使用することによって行われる。

緩衝剤供給ステーションを第１４図に示す。第１４図は装置の断面平面図であり 、キャビネット・フレーム１６、部分フロント・エンド・カル−セル４、及び電 源要素１９２を、希釈剤システム又は緩衝剤加圧手段１９４と共に示している。

処理された液体及び固体廃棄物を受け取るための固体廃棄物１９８容器及び液体 廃棄物２００容器のみならず、供給ボトル１９６もフレーム１６の下部キャビネ ットに取り付けられている。

環境空気流温度調整システムを示す概略図を第１５図に示す。

このシステムでは、投入空気２０４が流入し、高温の空気がエギゾースト２０６ から排出される。空気流２０２は矢印で示されており、調整された環境空気流２ １４は少なくとも一つのヒータ要素及びファン要素２１０を備えている。空気の 温度を調整するために少なくとも一つの温度センサ２１２が提供されており、空 気流２０２制御と相関させることができる。

ＭＥＩＡカートリッジ６８を第１６図の側面図に示す。

ＭＥＩＡカートリッジ６８は、ロート・スロート２１６及びカートリッジ開口部 ２１８を有する。ＭＥＩＡカートリッジ６８は支持マトリックス材料２２２を含 む。

第１７図の側面図にＭＥＩＡカートリッジ６８及びカートリッジ・ホッパ６６を 示す。ＭＥＩＡカートリッジはカートリッジ・ホッパ６６中に水平方向に位置決 めされており、■字形カートリッジ・ホッパ６６の底部からカートリッジ・シャ トル２２２を介して一つずつ操作される。カートリッジ・フィーダはカートリッ ジ・カム・ブロック２２４と、補助カルーセルートリッジ６８を提供するための カートリッジ配向ピン２２８及びカートリッジ配向ピン２３０を介して機能する カートリッジ配向シュート２２６とを有する。配向ピン２２８及び２３０を、Ｍ ＥＩＡカートリッジ・フィーダ・カートリッジ配向機構の分離断面側面図である 第１８図に示す。ＭＥＩＡカートリッジ６８は、第１８図の拡大図では、カート リッジ配向ピン２２８及びカートリッジ配向ピン２３０と係合された状態と保合 解除された状態とで示されている。カートリッジ配向ピン２３０はＭＥＩＡカー トリッジ６８のベース２３６に当たる位１２３２での係合位置で示されているが 、カートリッジ配向ピン２２８はロート・スロート唾ピン２１６の係合位置２３ ４で示されている。これらのピンを係合位置から引き抜くと、ＭＥＩＡカートリ ッジ６８がまず底部から解放され、すなわちカートリッジ配向ピン２３０が引き 抜かれ、従ってカートリッジ・ロート・スロート２１６でカートリッジ配向ピン ２２８と係合しているカートリッジの頂部が解放される前に、カートリッジ６８ の底部が重力によって落下できる。配向ピンの丸い又は半円形の保持表面によっ て、ＭＥＩＡカートリッジの底部を解放し、ロート・スロート部２１６をカート リッジ配向ピン２２８から外すことができる。垂直方向に位置合わせされたＭＥ ＩＡカートリッジ６８は次いで、第１７図に示すように、挿入カム手段２２７の 作用によって補助カル−セル６４内に調整された高さに挿入される。

ＭＥＩＡカートリッジ・イジェクタ６２の側面図を第１９図に示す。カートリッ ジ・イジェクタ６２はイジェクタ・ロッド２４０を介して機能し、手動又は自動 駆動手段２４２によって駆動することができる。排出されるＭＥＩＡカートリッ ジは、イジェクシタン通路を介して固形廃棄物１９８容器に排出される。

装置の光信号プロセッサのボックス・ダイアグラムを第２０図に提示する。ＦＰ ＩＡオプティック２４８はＤＳＰ　Ａ／Ｄ２５０に送られ、ＤＳＰ　Ａ／Ｄ２５ ０は光信号プロセッサ８ビツト・マイクロコントローラ２５４からの直列パス信 号２５２も送る。コントローラ２５４は２５６を介してコンピュータ要素に接続 されている。ＭＥＩＡオプテイクス２５８からの信号はＤＳＰ　Ａ／Ｄ要素２６ ０に送り込まれる。ＤＳＰＡ／Ｄ要素２６０はコントローラ２５４からの直列バ ス信号２６２も送る。信号は、高電圧電源２６６からの２６４と、マイクロコン トローラ２５４とオブティクス電源ボード２７０Ａとの間の通信を行う直列バス ２６８を介してＦＰＩＡオプティクスに送られる。ＦＰＩＡタングステン電球電 源ＦＰＩＡ２７０は、ＦＰＩＡオブティクス２７２と電気的に連絡している。信 号は、直列バス２６８を介してマイクロコントローラ２５４及び水銀電球電源Ｍ ＥＩＡ２８０と連絡する高電圧電源２７６からの２７４を介してＭＥＩＡオブテ ィクスに送られる。

ＭＥＩＡ水銀電球電源２８０は、２８２を介してＭＥＩＡオプティクスとも電気 的に連絡している。

ＦＰｆＡ光学システム２８４の概略図を第２１図に示す。

ＦＰＩＡ光学システム２８４は、光を励起フィルタ２９４内に導入するためにヒ ート・レフレクタ２８８、アパーチャ２９ｏ。

及びヒート・アブソーバ２９２を介してレンズ２９３に光を集束するタングステ ン・ハロゲン・ソース電球２８６を有する。

光エネルギーは次いで、ビームの一部を偏光子２９８及び液晶３００に提供する ビーム・スプリッタ２９６と接触する。光は引き続き別のレンズ３０１に入り、 その後に、ＦＰＩＡ反応混合物を含むキュベツト１４０上に集束される。光はレ ンズ手段３０３を介してキュベツトから放出され、その後に、放出フィルタ３０ ２に入る。放出フィルタ３０２からの反射光は偏光子３０４を通過し、その後に 、集束レンズ３０６に向かい、光電子倍増管３０８に送り込まれるように集束さ れる。ビーム・スプリッタ２９６は、最初の源からの光の一部をレンズ３１０を 介して分割し、基準検出器３１２内に送り込む。基準検出器３１２はタングステ ン・ハロゲン・ソース電球を制御する。

ＦＰＩＡ読取リ読取ケシ−ケンス３１４図を第２２図に提示する。ＦＰＩＡ読取 りシーケンス３１４は、カル−セル移動時間３１８及びカル−セル停止時間３２ ０に分割された読取り前時間３１６を有する。二次読取り間隔３４０は、水平二 次読取り３４２、Ａ／Ｄ変換器停止時間３４４、及び液晶活動化時間３４６に分 割されている。垂直二次読取り間隔は３４８で識別されており、Ａ／Ｄ変換器停 止時間３５０を含む。液晶緩和時間が３５２で示されている。液晶緩和時間３５ ２は前読取り時間シーケンスで示されている。さらに、高電圧停止時間３２４が 、シナ−状態の電球３２８とフル・バーン状態の電球３３０を示す電球停止時間 ３２６によって示されている。ＦＰＩＡ読取りシーケンスの活動は、読取り準備 ３３４、電球がフル・バーン状態である読取りパラメータ３３６、及び電球停止 時間及び液晶緩和時間３５２中の収集結果３３８で例示されたスケジューリング ・ウィンドウ３３２による活動を提供する。

第２４図は、ＭＥＩＡシステム光学アセンブリ３６４の概略図である。ＭＥＩＡ 光源は水銀電球３６，４によって提供される。

水銀電球３６４は、励起フィルタ３６２を介してフィルタ・リフレクタ３６０に 光を送り、その後、光はレンズ３５８を介してＭＥＩＡカートリッジ６８内に送 られる。反射された蛍光は、広帯域放出フィルタ３７０及び低帯域放出フィルタ ３７２を通過した後、フィルタ３６０を介して光電子倍増管３７４に送り返され る。水銀電球３６４からの光エネルギの一部はフィルタ３６０を直接通過して帯 域フィルタ３６８に至り、その後に光ダイオード３６６に影響を及ぼす。

ＭＥＩＡ読取りシーケンスの概略図を第２５図に示す。第２５図で、ＭＥＩＡ読 取リ読取ケシ−ケンス３フ６ル−セル移動時間３８０及びカル−セル停止時間３ ８２を含む読取り前時間３７８を有する。高電圧停止時間が、シマー状態の電球 ３８８とフル・バーン状態の電球３９０を示す電球停止時間３８６に一致するグ ラフ３８４によって示されている。

ＭＥｒＡ読取りシーケンス３７６は、読取り準備３９４、読取リパラメータ３９ ６、及び収集結果３９８を含むスケジューリング・ウィンドウ３９２による活動 を有する。実際のＭＥＩＡ読取りシーケンス３７６は、二次読取り４０２及びド ウエル時間４０４を有する二次読取り間隔４００を含む。ＭＥＩＡ読取リン−ケ ンス３７６の他のセグメントは、番号３ないしくＮ−１）によって示された追加 二次読取り４１２と、二次読取り番号Ｎ−４１６を含む部分二次読取り間隔４１ ４とを含む、二次読取り４０８及びドウエル時間４１０を含む二次読取り間隔４ ０６によって°示されている。次の可能な事前読取り時間を４１８で示す。

本明細書に記載した連続ランダム・アクセス分析システム装置の他に、本発明の 教示によって＾ｌ＋ｂｏＮ　ＩＭ！　”’　アナライザ及びＡｂｂｏ目丁Ｑｘ（ １ｍｌ　アナライザ（ＡＩ＋ｂｏｌｌ　Ｌ＊ｂｏｒｓｌｏｒｉｅ＊、”Ａｋｂｅ 目Ｐｓ＋に、ｌｌｌ１＋ｕｉｔ、　ＵＳＡ　）上で上述の免疫学的検定を実行す ることもできる。Ａｂｂｏ口ＩＭ！＋ｍｌ　アナライザは、より大きな感度を必 要とする高分子量アナライト及び低分子量アナライト用のＭＥＩＡ技術を使用し 、＾ｂｂａｌｌ　ＴＤｘ”’　アナライザで使用されるもの等のＦＰＩＡ技術は 主として、低分子量アナライトに使用される。表面蛍光光度計はＭＥＩＡ検定で 生成される蛍光生成物を定量化するために使用されるが、蛍光偏光光学システム はＦＰＩＡ検定で抗体とのトレーサ結合の度合いを定量化するために使用される 。試験サンプルは、分注プローブを備えたロボット・アームと、サンプルを処理 できるように位置決めし、複数の分析を可能にし、次の反応混合物を形成できる ように試験サンプルへのアクセスを提供する、回転カル−セルとによって自動的 に処理される。特に、試験サンプルは、分注プローブを備えたロボット・アーム と、サンプルを処理できるように位置決めする回転カル−セルとによって自動的 に処理される。

ＭＥＩＡ手順及びＦＰＩＡ手順を実行するための検定試薬は、分注プローブが特 定の検定を行うために適当な検定試薬を取り出す静止試薬バック中に貯蔵される 。試薬バックは通常、ＭＥＩＡ法及びＦＰＩＡ法を実行するための、例えば抗体 試薬、標識付き試薬、緩衝剤、希釈剤等の様々な検定試薬を別々に入れた複数の 容器を含む。

ホモジニアス検定等の他の検定フォーマット、光散乱中心を形成する試験サンプ ル・セル中の抗原と抗体の間の反応によって形成される沈澱物の検出、ならびに 当技術分野で知られた免疫学的凝集反応を検出する方法及び装置も、本発明の教 示によって実行することができる。そのような装置及び方法は例えば、抗体が吸 収できる光を使用して、抗原抗体反応の前後で、抗体を含む液体媒体の吸光度を 測定し、吸収の差を算出するステップを含む。このように、凝集の有無は、凝集 反応が抗体の濃度を減らし、そのことが液体媒体の吸光度に影響を与えることに 基づいて検出することができる。ホモジニアス検定を実行する方法及び装置に典 型的なように、これらの手順では、次の分析のために固相を反応混合物から分離 する必要がない。ＡｂｂｏｌｌＳｐｓｃｌ＋ｗ−臨床アナライザ及びＡｂｌ＋ｏ 目５ｐｔｃｌ＋ｗｍ　５ｅｒｉｅｓ　ＩＩ臨床アナライザ（Ａｂｂｏ口Ｌｗｂｏ 目１ｏｒｉｔｓ、　＾ｌ＋ｂｏｌｌ　Ｆｓ＋に、ＩＬ、　［ＩＳＡ　）上で、本 発明の教示によつて分光検定を実行することもできる。

本発明の教示による比濁検定及びネフエロ検定は、効果的な発色試薬システムが ないために匹敵する比色検定がない、血液、尿、を髄液等の分析で、タンパク質 等のアナライトの判定用に使用することができる。マＯ！及びＫｌｉｍｇｕｓは 、ＰｋｏｌｏｔｌｅｃｌｔｉｃＣｈｅｓｉｃ＊Ｉ　＾＊＊ＩＹ１０．　Ｖｏｌ　 ＩＩ　Ｎｃｐｋｅｌｅｍｅｌｒ）　（Ｗ＋ＩＢ　ｉ　ｍｏｓｓ。

１＋＋ｃ、、　Ｎｔｗ　Ｔｅｒｋ、＋９２９）で様々なネフエロ検定について説 明している。本明細書に記載した自動分析システム上で分光検定を実行するため に使用できる様々な試薬及び試薬システムは、米国特許第５．０３７．７３８号 に記載され、引用によって本明細書に編入されたもの等の、グルコース及び尿の 同時判定用のものを含むが、これらに限るものではない。カルシウムとリンの同 時判定、コレステロールとトリグリセリドの同時判定、アイソザイムの判定、血 中アンモニア・レベルの判定等も、本発明の教示によって実行することができる 。

本明細書に記載した連続ランダム・アクセス分析システムで検定試薬容器を自動 的に撹拌する方法は、上記した装置に限るものではなく、検定試薬容器又はバッ クが据え付けられたカル−セル等を有し、あるいは検定試薬を確認するための自 動機構を有する、当技術分野で知られた他の自動装置でそのような自動撹拌を行 えることを理解されたい。本明細書では、様々な検定フォーマット及び技術を実 行するための自動装置について説明したが、そのような検定技術及びフォーマッ ト、又はそれらの一部を、本発明の教示によって手動で実行できることも理解さ れたい。そのような検定を手動で行う際、本発明によるホモジニアス液体検定試 薬の様々な撹拌手段は、Ｖｏ＋ｊｅ！”’混合装置等による回転、揺動、接触等 による当技術分野で知られた様々な自動撹拌手段で撹拌することができる。

ここで、本発明を例示するが、本発明は以下の例に限るものホモジニアス微粒子 検定試薬の生成 以下のようにＡｂｌ＋＋＋ｌｊ　１Ｍｔアナライザを使用して微粒子の一様な懸 濁を維持するのに必要な微粒子検定試薬の最適スクロース濃度をめた。

（１）最初の微粒子溶液に対する遠心分離の効果ａ、最初の微粒子溶液１．５ｍ ｌをｅ＠ｐｓａｄｏｔ！遠心分離チューブに分注する。

ｂ、微粒子ときれいな上澄み液とのペレットが得られるまでＴＤｘ遠心分離機で 遠心分離を行う（通常は２．３分であり、各検定ごとに時間が異なる）。５分後 にきれいな上澄み液が得られない場合（例えばＴＳＨ）、遠心分離の前に最初の 微粒子を１：１に希釈しておく必要がある。

ｉ）最初の微粒子０．７５ｍ１と１Ｍｔ　ＭＦＩ＾緩衝剤０．７５ｍ１を５ｐｐ ｓｎｄｏｒｌ遠心分離チューブに分注する。

！ｉ）きれいな上澄み液が得られるまで遠心分離を行う（通常２．３分）。

１ｉｉ）慎重に上澄み液を取り除き、ステップ（ｉ）とステップ（ｉｉ）を繰り 返す。

Ｃ９微粒子を再懸濁させる。

ｄ、最初の微粒子と遠心分離した微粒子との検定較正を行う（水を含む試薬びん に＊ｐｐ＊ｍｄ・ｒ１チューブを入れる。チューブをパラフィルムで固定する。

レベル感知エラーが発生する場合は、ＨＶＲテーブルを修正する必要がある）。

ｅ、キャリブレータ曲線を比較する（即ち、曲線の形、平均速度、及びＡ−Ｆス パン、表１、表２、及び第２９図）（２）検定微粒子緩衝剤溶液を１リツトル生 成する（スクロースを除く）。

（３）濃度の異なるスクロースを含む試験微粒子緩衝剤溶液を生成する。試験す べきスクロース濃度は各検定毎に異なる。

ある範囲のスクロース濃度を検査すべきである（例えば、ＡＦＰスクロース濃度 が１３．６％である場合、試験溶液はスクロースが１３％、１４％、１５％、１ ６％、及び１７％のものをそれぞれ生成する）。

（４）加速沈澱実験から最適スクロース濃度をめる。

ａ、最初の微粒子１．５ｍｌをｅｐｐｅＩｌｄｏ＋＋遠心分離チューブに分注す る。

ｂ、Ａｂｂｏｌｌ　ＴＤＩアナライザ遠心分離機で遠心分離を行い、微粒子を撹 拌する。

Ｃ０最初の上澄み液を取り除く。

ｄ、様々な濃度のスクロースを含む試験微粒子緩衝剤溶液で最初の上澄み液を置 換する。

ｅ、再懸濁させる。

ｆ、２℃ないし８℃で１４００ｇで３１分間遠心分離を行う（約３１口実時間に 相当する）。

ｇ、目視の観察によって、微粒子が一様に懸濁している（浮遊していない）最低 スクロース濃度のチューブを選択する。これは、最適スクロース濃度である（表 ３）。

ｈ、中立密度を達成したチューブがない場合、排除プロセスを使用してステップ ３及びステップ４を繰り返して最適なスクロース濃度を見つける。

（５）幾つかの異なる微粒子ロフトによって最適なスクロース濃度を判定する。

微粒子試薬の密度が１微粒子当たりの結合されたタンパク質の量に依存するので 、最適なスクロース濃度でのある程度のロフト間変動が見られることがある。

例２ ヘテロジニアス微粒子検定試薬の検定性能（１）最適スクロース濃度と（２）現 在のスクロース濃度による検定性能を以下のように評価した。

（１）最初のスクロース濃度及び（例１でめた）最適スクロース濃度を含む微粒 子希釈剤を生成する。最初の希釈剤ＭＦに応じて生成する。スクロースに対する 調整は、新しい濃度である最適スクロース濃度が達成されるように行う必要があ る。

（２）濃縮された微粒子溶液と、作業微粒子試薬を生成するのに必要な希釈剤と を得る。当該微粒子ロット用のマスク・ロフト共役体を得て、実験全体を通して 使用する。

（３）ｘｍｌの最適スクロース微粒子と、新しい上澄み液を含む現在のスクロー ス微粒子を生成する（ここで、Ｘ＝完全な試薬バック中の標準＃ｍ１） （４）較正ランを実行して精度を評価する。以下のものに対する低制御、中間制 御、及び高制御の、完全なカル−セルの３回のランを実行する。

ａ、現在のスクロース濃度の微粒子 す、新しい最適なスクロース濃度の微粒子（５）第２の微粒子ロフトに対してス テップ２ないしステップ４を繰り返す。

（６）各ラン毎に、平均値、標準偏差、及び％Ｃｖを算出する（表４、表５、及 び第３０図）。

例３ ホモジニアス検定試薬の沈澱時間 以下のように１８日実時間安定性試験を行った。

キット番号　スクロース濃度　貯蔵温度　ラン前の反転１　原　２〜８℃　あり １　原　ＲＴ　なし １　最適　２〜８℃　あり １　最適　２〜８℃　なし １　最適　ＲＴ　あり １　最適　ＲＴ　なし ［全ての試薬びんをキャップ付きで貯蔵する。推奨される時点は０日、１日、２ 日、４日、８日、１０日、１５日、１７日、及び２１日である］ （１）最初のスクロースを全部で３キツト生成でき、上述の最適スクロースを全 部で５キツト生成できるように、最初のスクロース濃度及び最適スクロース濃度 の十分な微粒子試薬を生成する。

（２）時間０で、最初のスクロース試薬条件及び最適スクロース試薬条件用の較 正曲線を実行する（曲線＃１及び曲線＃２）。

（３）各時点で、Ａ＆Ｄキャリブレ・−夕を重複実行し、２回繰返し制御する。

前記のことを各試験条件に関して実行する。

（４）較正ランを除く全てのランをモード２にすべきである（検定がモード２の ような標準ランでない場合、ＲＵＮキーを押す前に、検定パラメータｔ　１０２ 　ＲＡＩＮ　ＭＯＤＥを１に編集し、フロント・パネル上でモード２を選択して おく）。

（５）各条件毎の全てのラン（較正ランを除く）は一つの試薬パックだけから行 うべきである（１試薬パツク当たり線試験数＝前回の試験ポイントの後に９０） 。較正ランを別々の試薬パック上で実行し、以下のものを提供する。

ａ、最初のスクロース濃度の較正用の試薬パック−っす、最適スクロース濃度の 較正用の試薬パック一つＣ１各貯蔵試験条件用の試薬パック一つ（合計で六つ、 最初のスクロース二つと最適スクロース四つ）（６）各試験条件毎の平均値、標 準偏差、ラン内Ｃｖ１及びラン間ＣＶを算出する。

以下に列挙した結果は、異なる実験設計によって得られたものであり、既に得ら れているデータの一例としてのみ使用される。

（１）遠心分離と最初の上澄み液の置換が検定性能に重大な影響を及ぼしてはな らない。何らかの理由で、遠心分離と新しい上澄み液が検定性能に影響を与える 場合（例えばｔｌｃ　ｃ　）、加速沈澱実験を続けて（ステップＤ）、最適なス クロース濃度を見つける。この場合、検定性能を評価するには、スクロースを最 初の微粒子に直接添加して、ステップＤで見つけた最適スクロース濃度まで高め ることができる（こうすると、スクロースを最初の微粒子に直接添加すると、総 状薬量が増え、従って微粒子濃度がわずかに希釈されるので、率がわずかに減少 することを理解されたい）。

（２）加速沈澱実験中に判定される最適スクロース濃度は以下のとおりである。

ａ、１４００ｇで３１分間遠心分離した後に視覚的に一様に懸濁する。

ｂ、制御ランとして匹敵する各曲線を有する。

Ｃ１制御ランとして匹敵する検定性能（精度）を有する（平均値、標準偏差、及 びラン内Ｃｖを比較する）。

（３）実時間安定性実験の場合 ａ、微粒子が沈澱していくにつれて、反転されない最初の微粒子の率が減少し、 ラン間Ｃｖが、正常に反転された微粒子より高くなる。この安定性実験全体で全 ての検定が微粒子沈澱によって重大な影響を受けるとは限らないことを理解され たい。

図の例では、ＡＦＰ率は重大な影響を受けなかった（第３１図）。

ｂ、最初の反転された微粒子の率は、経時的にはさほど変化しないと予期され、 受は入れられるラン内Ｃｖ及びラン間Ｃｖを有するはずである。

Ｃ１最適スクロース微粒子の率は、最初の反転された微粒子と同様に挙動すると 予期される。

（４）ＴＳＨ，ＨＣＧ、Ｔ３、及びＴｏｘｏ−１ｇＧでの様々なスクロース濃度 を表６に示し、ＴＳＨ，ＨＣＧ、Ｔ３、及びＴｏｘｏ　Ｉ　ｇＧの精度の要約を 表７に示す（第３２図及び第３３図）。

表１ 遠心分離対非遠心分離 ＩＭＩ検定プリントアウト （例ＡＦＰ　ＣＡＬ、遠心分離なし） 日　付　：　０１０　０１０　０ 時　間：　ｏ　：　ｏｏ　：　ｏ。

通し番号＝　０００ 検定　５５　ＡＦＰ ２　Ｂ　１２５．８ ２　Ｂ　１２８．　１ ３　Ｃ３３７，９ ３Ｃ３３７，９ ４Ｄ　５２６．８ ４　Ｄ　５５０．２ ５　Ｅ　８４１．７ ５　Ｅ　８５０．４ ５　Ｆ　１１２３．３ ６　Ｆ　１１４２．８ 較正　ｎ　ｇ／ｍ　ｌ　平均 Ａ　０　１３．９ Ｂ　１５　１２７．Ｏ Ｃ５０３３７，９ Ｄ　１００　５３８．５ Ｅ　２００　８４６．Ｉ Ｆ　３５０　１１３３．１ 受は入れられる較正 同心分離対非遠心分離 ＩＭｘ検定プリントアウト （例＾ＦＰ　ＣＡＬ　＋　１分間の遠心分離）日　付　：　０１０　０１０　０ 時　間：　ｏ　：　ｏｏ　：　ｏ。

通し番号：　０００ 検定　６５　ＡＦＰ Ｉ　Ａ　１６．０ ２　Ｂ　１２３．９ ２　Ｂ　１３３．６ ３　Ｃ３２７，９ ３Ｃ３３４，１ ４Ｄ　５４１．　１ ４　Ｄ　５２３．９ ５　Ｅ　８５７．２ ５　Ｅ　８２８．　１ ６　Ｆ　１０９５．３ ６　Ｆ　１０９３．３ 較正　ｎｇ／ｍｌ　平均 Ａ　０　１５．２ Ｂ　１５　１２８．８ Ｃ５０３３１，Ｏ Ｄ　１００　５３２．５ Ｅ　２００　８４２．７ Ｆ　３５０　１０９４．３ 受は入れられる較正 表２ 加速微粒子沈澱 ２〜８℃で３１分間遠心分離を行った（１４００ｇ）後に目視観察 スクロース　ＡＦＰ １３％　ペレット０ １４％　ペレット １６％　ペレット １７％　一様 懸濁 制御　ペレット ０　検定ラン用に選択されたチューブ 表３ Ｉ了、３７７２．２８１６９．５６１７．７８７４．３２１７１０１１１７１７ ６．９２１６６．１１１１１５８１１１６１１７１７４　１６．９４７９，４５ １７１．８８１９．５２７５．２４１６１０１１６．７６７９．４４１７１．０ ２１７．４０７６．８１１７４．１４２０．３６７７．８９　＄６７．１？１９ ．５５７９．４４１ｓ１．９８　１８．６７８１．４８１７１７５　！０．５８ ８０．４１１５６．３５１１１．１０　Ｈ，６７１９１１４２０，１３１２，２ １１９１１，ｓＩ　２１．１５７１．１０１７７．５？平均値　１１．ＧＩ　１ １．９０　１１ｍ１ｔ　ｔｌ、Ｔｔ　１’１．１４　１１３．もＳ　１１’ｌＳ 　ＩＳ、５４　１＄１．’１ｉＳＤ　１．２５４．７０１０．５６　１．４１１ ３．７３１Ｇ、４１　０．９７　ＬＳＩ　１．５４％ＣＶ　６．９７１０４　５ ．９ｇ　７．９０４．８３５．９９　４．９１　Ｌ２ｇ　５．１１６１ｗａ　３ 　低　中間　高　低　中間　高　低　中間　高１９．４１１　７１．９１　＋ｙ ９．ｘｏ　ｏ、６ｘ　！６．３４　１５２．３９　２ｔｘｏ　ｔａ、ｘ４１６６ ．４６１１４５　７５．１１　１７１．Ｈｌｓ、８７　７１０５　１５６．６１ 　、２２．コ４　７１．４８　１６３．１１９Ｉｔ’ｓ　ｉＯ，２３１７０，！ ４　１５．９５　７１１．７１　１５３．８７　２１．２１　ｉｓ、０６　１７ １１０％ＣＶ　６．２０　４３４　３．４０　１２２　５５１　Ｌ２９　４．１ ５　Ｌ３７　４．９０表４ 最初の微量子−ＡＦＰ 低　中間　高 Ｒ＋ｕ＋　１　平均値　２０．１９　８６．０Ｇ　１９５．５８標準偏差　１． Ｈ２，５８５，６０ ％　ＣＶ　６．ＳＱ　２．９９　２．ＨＲａｎ　２　平均値　１Ｂ、００　．７ ７．９０　１７６．７１標準偏差　１゜２５　４．７Ｇ　１０．５６％ＣＹ　６ ．９７　６゜０４　５．９１１Ｒｉ１１３　平均値　１８．Ｑ５　７７．９８１ ７１１．１０標準偏差　１．１２　３．３９　６．０６％ＣＶ　６．２０　４１ ４　３．４０ 平均ラン間ＣＶ　６．６？　５．７７　５．７３０ット番号３２０７２Ｍ１００ 微粒子１７％スクロースでの最適濃度 低　中間　高 Ｒｕｎ　ｌ　平均値　１９．９５　Ｂ５．５（１１Ｂ５．７１標準偏差　１．３ ２　３．５２　７．８７％ＣＹ　６．６２　４．１２　４．２４Ｒ＋＋ｎ　２　 平均値　１７．７８　７７．３４　１７３．６８標準偏差　１．４（１３，’１ ３　１（１゜４１％ＣＶ　７．９Ｇ　４．８３　５．９９＄ｔａｎ　３　平均値 　１６．４２　７２．０５　１５９．２６標準偏差　１ｊ５　３．９７　１０． ０２％ＣＶ　８．２２　５．５１　６．２９平均ラン間ＣＶ　９．８６　８．６ ５　７．６６０ット番号３２０７２Ｍ１０Ｇ 微粒子１７％スクロースでの最適濃度 低　中間　高 Ｒａ＋＋　１　平均値　２Ｇ、　ｌｌ’ｌ　］９．Ｈ１Ｎ、４Ｇ標準偏差　１． １９　１．８３　８．０６％ＣＶ　５．Ｈ２ｊｌ　４．８１ Ｒｗｎ　２　平均値　１９．フＳ　７６．５４　１６２．７７標準偏差　＜１． ９７　２．５１　９．５４％　ＣＭ　４．９１　３．２８　５．８６Ｒｗ＋＋　 ３　平均値　２１．７５　８１．ｌｓ７　１？３．０３標準偏差　０．９０　２ ．７６　１１．４８％ＣＹ　４．１５　３．３７　４．９０平均ラン間ＣＶ　５ ．２３　３．２４　３．０６０ット番号３２１７２Ｍ１００ ＩＭｘ６０３　制御　制御　制御 平均率０　１１８４　７８．４５　１８３．５５　１９．１ｓ　７７．７３　１ ７１．６８　１７．９７　７４．４４　１７０．３標準偏差　０．７２　３．０ ６　５．４０　０．３４　１３５　Ｓ、９２　ｏ、８５　３．７６　６．４５％ ＣＶ　３．６１　３．９０　２．９４　１．８０　３．０３　コ、４５　４．７ ３　５．０５　３．７１１平均率ＳＵ、４９　７１３３　１７４．８９　１８． ５１　７３．１０　１７９．８１　１８．２５　７８．４５　１７６．５１１１ １１偏差０．８２　３４７　９．１２　０，４６　３．７５　４．９０　０．２ １　＋、５３　７．２３％ＣＶ　４．４２　４．１８　５．２２　２．４７　５ ．１３　２．７３　１．１８　１．９５　４．１０平均率　２３　１！１．３３ 　７２．９２　１７２．７３　１８．３１　７６．７６　１７４．４４　１１１ ．２１　７５．３５　１７１．R １１準偏差０．５＋　２．４６　３．６３　０．６６　２１８　５．５２　０． ４４　２．１１９　８．６８％ｃｖ　２．ｇｏ　３．３７　２．１０　３．６３ 　３．１ＯＬ１６　１４４　２．７８　５．Ｄｆ＋平均率　２８　１１３３　７ ５．１２　１８０４９　１１．７５　７５．７？　１７４．３１　１９．ｓｓ　 ７１４４　１フ３．８１１１準１差０．５１１　２．１３　Ｌｉ２　０．５３　 １７９　１．８１　１１．９？　１．７５　７．３９％ＣＶ　２．６１　１８１ 　３．７５　２．８４　３．６８　１．０４　４．９５　２．２３　４４５平均 率　４６　１１９２　７５．６６　１６９．９０　１８．ｓｌ　７６．２１　１ ７２．７０　１７．６２　７８．５８　１７１．５標準偏差０．７４　１４２　 ９．４７　０４７　３．００　１３１　０．５８　４．８２　８．６５％ＣＶ　 ３．１２　３．１９　５．５８　１．４！ｌ　３．９４　４．１＋　３．３０　 ６．１４　５．０４平均率６１　１７．９５　７２．３５　１７０．３４　１７ ．９５　７５．９８　１７１．２８　１７．９５　７２．３５　１７０．３標準 偏差　０．５＋１　１．０　４．０５　０．６８　３．７９　５．２２　１１． ５８　１．８３　４．０５％ＣＶ　１２３　２．５３　２．３８　３．７９　４ ．９１　３．０５　３．２３　２．５３　２．３１１計　１１１．８１　７５． ５９　１７５．３０　１８．５３　７５．９３　１７４．０４　１８．２６　７ ６．２７＋７２．３平均値 ＳＤ　０．７０　２．５１　５．５６　０．４０　＋、５５　３．１＋　０．６ ７　２．６２　２．４２ラン間 ％ＣＶ　３．７１１　１４２　３．１７　１１１　２．０４　１．７９　３．６ ８　Ｌ４４　１．４０表６ 現在のスクロース濃度と推奨されたスクロース濃度検定　現在の　推奨された スクロース濃度　スクロース濃度 ＡＦＰ　１３．６％　１７％ ＴＳＨ１３，６％　１７％ Ｉ−ＩＣＧ　１３．６％　２０％ ７３　１３．６％　５％ Ｔ　ＯＸ　Ｏ−１１Ｇ　０％　１７％ 表７ 検定性能に対するスクロース最適化の影響検定ＸＪＯ−Ｘ　最適ＸりＯ−Ｘ　最 初の微粒子　最初の微粒子　最適微粒子濃度　非反転　反転 （沿　低　中　高　低　中　高　低　中　高へＦＰ　ＩＴ（＋１．６１　３．？ 　ｉｓ　３４１！　２．０　＋、８３．７３．４１．４７ＳＨ１７１３，６１１ １，０３，９３，５ｇ、＋　１．３１２３．３１．４１１ｈＣＧ　２０（１３， ６１６，８６，６６，１１，８２，２２４２，１１，１０，ＩＴ３　５（１３， ６１！、３３．４２．８１１４３．３３．＋　９．９６．０１９ＴＯＩＯＩ、Ｇ ”　ＩＴ　（０１２６，４８，１１１１，０３，５５，９４，８ °　負及び正の制御 −７３の場合を除いて較正曲線率に対する影響はない（Ｃａｌは５％スクロース に対して２１％減少した） 旧 微粒子の沈澱及び再懸濁 検定試薬容器の寸法及び検定試薬容器充填量の影響と、検定試薬容器の様々な自 動撹拌ステップの影響を、以下の材料及び方法を使用して実証した。

（皿）微粒子は室温又は４℃ないし８℃で異なる時間中沈澱できるようにした。

（１１）微粒子の再懸濁用の検定試薬容器中のＴＳＨ微粒子試薬の機械的再懸濁 は、本明細書に記載した試薬パック・カル−セル上で実行した。

（ｉ　ｉ　ｉ）微粒子に固定化したＴＳ）（抗体を備えた微粒子試薬 （ｉｖ）０％、６．５％、及び１３％の濃度のスクロース試薬 （Ｖ）検定試薬容器の充填量は５ｍｌ及び１０ｍ１であった。

（ｖ　ｉ）混合タイム・コースは、検定試薬溶液のｄｗｐｌｉｃｌｌｅｌｏｏｕ 　Ｉアリコートを９００ｕ　ｌ蒸留水と様々な時間に組み合わせ、５分間超音波 処理し、ＯｌＤ、７００で分光偏光値を読み取ることによって決定した。

（ａ）微粒子沈澱に対する検定試薬容器寸法及び構成の影響（ｉ）大形＾ｂｂａ ｌｌ　Ｈ１ｘ試薬びん（容量３０ｍ１）及び小形＾ｂｂｅｌｌ　ＩＭｔ試薬びん （容量１２ｍ１）を使用して試薬容器の寸法の影響を実証した。０％スクロース を備えたＴ　Ｓ　Ｈ微粒子試薬を、各試薬びんで充填量１０ｍ１で６週間沈澱さ せ、次いで非対称休止を含む機械的再懸濁を行った（５０１５０ステツプ・プロ トコル）。第３４図に示すように、再懸濁は大形試薬びんでは２．５分、小形試 薬びんでは２０分で完了した。

（ｉｉ）微粒子試薬の再懸濁に対する試薬容器構成の影響を長方形２０ｍ１試薬 びん及び大形Ａｂｂｏｌｌ　１Ｍｘ試薬びんを使用して実証した。そのような各 試薬びん中の、１３％スクロースを備えたＴＳＨ微粒子試薬を夫々充填量１０ｍ １で５日間沈澱させ、次いで非対称休止を含む５０１５０ステツプ・プロトコル で機械的再懸濁を実行した。第３５図（ここでＶ＝長方形びん及びＲ＝＾ｂｂａ ｌｌ　ＩＭＩびん）に示すように、微粒子試薬の再懸濁は、長方形びんでは２６ ５分以内で、Ａｂｈｏ目１Ｍｙびんでは１分以内で完了した。

（ｂ）微粒子沈澱に対する検定試薬容器充填量の影響検定試薬容器の充填量の影 響を小形＾ｂｂｏｌｌ　ＩＭＩ試薬びんを使用して実証した。二本の小びん（充 填量５ｍｌ及び１０ｍ１）中の、１３％スクロースを備えたＴＳＨ微粒子試薬を 、４℃で５週間沈澱させ、次いで非対称休止を含む機械的再懸濁（５０１５０ス テツプ・プロトコル）を実行した。第３６図に示すように、再懸濁は、５ｍｌを 含むびんでは５分で、１０ｍ１を含むびんでは２０分で完了した。

（Ｃ）自動撹拌による微粒子の再懸濁 ０％、６．５％、及び１３％のスクロース濃度を備えたＴＳＨ微粒子試薬を、充 填量１０ｍ１の大形Ａｂｂｏ口１＆Ｉ！試薬びん中で４℃で６日間沈澱させ、次 いで非対称休止を含む機械的再懸濁（５０１５０ステツプ・プロトコル）を実行 した。第３７図に示すように、各濃度の再懸濁は２．５分以内で完了した。その ような微粒子試薬の最適スクロース濃度は約１６％だが、そのような他のＴＳＨ 微粒子試薬では再懸濁が短時間で完了することが実証された。

（ｄ）微粒子の自動撹拌の範囲の影響 １３％スクロースを含んだＴＳＨ微粒子試薬を迅速に混合するためのカル−セル の移動の範囲の影響を、上記の微粒子試薬を大形Ａｂｂｏｌｌ　ＩＭＩ試薬びん 中で４℃で５日間沈澱させ、次いで、非対称休止を含む２５ステツプ、５０ステ ツプ、１００ステツプ、及び１５０ステツプの交互カル−セル移動を使用して機 械的再懸濁を実行することによって実証した。第３８図に連続ランダム・アクセ ス分析システム上でＦＰＩＡＦＰＩＡを実行するためのキラティング領域活動及 び処理領域活動の説明 １、サンプルを装填するときアナライザはスタンバイ＼レディ・モードである。

システムは前に初期設定されている（全てのモータがホーム位置にあり、シリン ジ及びポンプが洗浄されており、全ての電子機器及びセンサが検査済みである） 。

２、廃棄物が空になっており、希釈剤、ＭＥＩＡ緩衝剤、ＭＵＰ、及びＱｕａｔ バルク・リキッド消耗品の容積が十分かどうかに関して検査済みである。

３、全ての消耗品在庫ファイルが更新済みである。

Ｂ、準備ステップ １、ユーザが空の反応容器（ＲＶ）をＲＶカル−セルに装填する。

２、試薬パックを装填するには、ユーザはまず、フロント・エンドカル−セルを 休止しておかなければならない。システムは現試験のキラティングを完了し、試 験を処理領域に移す。

３、ユーザが試薬カル−セル・カバーを開け、試薬パックを試薬カル−セル内に 装填し、試薬カル−セルｅカバーを閉じ、次いでフロント・エンドを再開する。

４、装置は自動的に、装填された全ての試薬パックを走査し、試薬状況を検証す る。

ｒａ）各試薬パックは、試薬カル−セルの回転によって試薬パック・バーコード 読取り装置の前に位置決めされる。

（ｂ）　試薬パック・バーコード読取り装置は、バーコードを読み取って検定タ イプ及びカル−セル位置を識別する。

（Ｃ）バーコードが読取り不能な場合、システムはバーコードの指定変更を要求 する。

（ｄ）バーコードが良好であり、あるいは指定変更が完了した場合、システムは システムの在庫を検査する。ユーザは、パックが空又は無効であり、あるいは古 いことが分かった場合は通知を受ける。試薬パックは、良好であることが分がっ た後、使用可能な状態になる。

（ｅ）前の読取り以来、常備試薬パックが追加されている場合、カル−セルは撹 拌を行う。

Ｃ０試験の要求 １、ユーザは一つ又は複数の患者サンプル用の試験又は試験群を要求するための 二つのオブシタンを有する。

（ａ）ユーザは試験要求ロードリストをホスト・コンピュータからダウンロード して、命令リストを作成することができる。

（ｂ）ユーザは試験要求に入り、あるいはシステム上で直接命令リストを作成す る。

２、（バーコードなしの）サンプル・カップを使用する場合、以下のことが行わ れる。

（ａ）ユーザが命令リストで、サンプルを置くべきセグメントＩＤ及び位置番号 を探す。

（ｂ）ユーザが、参照されたセグメントの位置にサンプル・カップを装填する。

（Ｃ）ユーザが患者サンプルを血液収集チューブからサンプル・カップに移送す る。

（ｄ）セグメントがサンプル・カル−セル内に配置される。

（ｅ）サンプルが装填されたことが装置に示される。

（ｆ）装置が消耗品在庫、廃棄物状況、較正状況等を検査する。

（ｇ）サンプル争カルーセルがセグメントをセグメント識別読取り装置まで回転 する。

（ｈ）装置がセグメント識別を読み取る。

３、（バーコード付きの）−次チューブを使用する場合、以下のことが行われる （２種類のキャリアがチューブ用に使用される。一方の種類は高さ７５ｍｍのチ ューブに使用され、他方の種類は高さ１００ｍｍのチューブに使用される）。

（ａ）ユーザがサンプル・カル−セル上で次に利用可能なセグメント位置に一次 チューブを装填する。

（ｂ）サンプルを走らせることが可能であることが装置に示される。

（Ｃ）装置が消耗品在庫、廃棄物状況、較正状況等を検証する。

Ｄ、試験のスケジューリング １、ピペッタにサンプルが提供されると、システムはその処理用サンプルに関し て命令された試薬をスケジューリングしようとする。サンプルに対して命令され た各試験は別々にスケジューリングされる。

（ｂ）システムは、在庫（試薬パック、カートリッジ、緩衝剤、ＭＵＰ）システ ム資源、試験完了するためのサンプル時間が適当かどうかを検査する。

（Ｃ）システムは、命令リスト上の試験の較正又は順番が妥当かどうかを検査す る。

（ｄ）全ての試験要件が満たされている場合、試験が処理向けにスケジューリン グされる。

（ｅ）満たされていない試験要件がある場合、その試験要求が例外リストに移さ れる。試験要件が満たされた後、試験要求がユーザによって命令リストに戻され る。

２、ある試験がスケジューリングされると、システムはその試験を処理リストに 移し、そのサンプルに対して命令された他の試験をスケジューリングしようとす る。

３、現サンプル用の全ての試験がキラティングされると、システムはサンプル・ カル−セル上の次のサンプルに進む。

Ｅ、試験のキラティング １、試験はスケジューリングされた後、ただちにキラティングされる（ただちに 試験を処理カル−セル上に移送して検定のタイミング要件内で処理できることを 、スケジューラが保証するまで試験はキラティングされない）。

２、ＲＶがピペット軸位置で検出されるまでＲＶカル−セルが時計回りに回転す る。

３、命令された試験用の試薬パックがアクチュエータ位置にくるまで、試薬パッ ク・カル−セルが回転する。アクチュエータが試薬カートリッジ・キャップを開 け、次いで、命令された試験用の試験パックがピペット軸位置にくるまで試薬パ ック・カル−セルが回転する。全ての分注ステップが完了した後、試薬パック・ カル−セルが再びアクチュエータ位置まで回転し、そこで試薬カートリッジ・キ ャップが閉じる。

４、サンプル・カップ（又は−次チューブ）がピペット軸位置にくるまでサンプ ル俸カルーセルが回転する。

５、ピペットは使用されないときは常に“ＨＯＭＥ”位置にある（ピペットＲ軸 が洗浄ステーション上に止まり、ピペットＺ軸がＺクリア位置にくる）。

６、サンプルのキラティング （ａ）サンプルの吸入 （ｉ）シリンジが’Ｘ”ｕＬの空気を＝Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ輪がサンプル・カップ上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸が２輪上方位置に下降する。

（ｉｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことを確認され る。

（Ｖ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに 基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する 。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容 積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。例 外リストは、完了できない試験をオペレータに通知する）。

（ｖｉｉ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時 に行われる。

（１）ピペット２輪モータが１Ｘ”ステ１７７秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが＠Ｘ＠ｕＬを’Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、まだ液体中にあるプローブに対して、液位センス（Ｌ 　Ｌ　Ｓ）が不能にされていることを確認する。ピペット２輪が２クリア位置ま で上昇する。

（４）ピペットＲ軸がＲＶサンプル・ウェル上に移動する。

（５）ピペット２輪がＲＶサンプル−ウェル内の吐出位置まで下降する。

（６）シリンジが“Ｘ”ｕＬのサンプルを”Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（７）ピペット２軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが、汚染がなくなるように洗浄される。

（キブティング領域と処理領域の両方での）分注活動の後に必ずプローブの事後 洗浄が行われ、ある液体吸入から他の液体吸入への持越しが最小限に抑えられる ことを理解されたい。場合によっては、必要に応じて分注活動の前にプローブの 事前洗浄を行い、次の液体吸入の妥当性を保証するこ゛とができる。この検定の 説明では、事後洗浄だけを使用すると仮定する。

（ｉ）まずプローブの内部が洗浄される。

（１）ピペットＲ軸が廃棄物領域上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が廃棄物領域内の適切な位置まで下降する。

（３）洗浄弁が、検定プロトコルに指定された時間中だけ開く。

（４）洗浄弁が閉じる。

（５）ピペットＺ軸が２クリア軸まで上昇する。

（１１）次に、プローブの外側が清掃される。

（１）ピペットＲ軸が洗浄カップ上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が洗浄カップ内の廃棄物位置まで下降する。

（３）洗浄弁が、検定プロトコルに指定された時間中だけ開く。

（４）洗浄弁が閉じる。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットが°ＨＯＭＥ”位置に戻る。

７、ホッパのキラティング（「ホッパ」は、１９８５年１月８日に発行された米 国特許出願第４．４９２．７６２号で論じられかつ請求され、引用によって本明 細書に合体されたもの等の、一般に検定における妨害物質を除去する物質として 定義される。

（ａ）ホッパの吸入 （ｉ）シリンジが０ｘ”ｕＬの空気をＸ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸が試薬パック中のホッパ試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認され る。

（Ｖ）流体が検出され、あるいは２吸入下（Ｚ−Ａｓｐ）限に達する（流体が検 出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに 基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する 。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容 積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｖｉｉ）必要とされるホッパの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に 行われる。

（１）ピペットＺ紬モータが″Ｘ”ステップ／妙の割合で下降する。

（２）シリンジが”Ｘ＠ｕＬを“Ｘ′″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットＺ軸が２クリア位置まで上昇する。

（６）ピペットＲ輪がＲＶ試薬１ウェル上に移動する。

（７）ピペット２輪がＲＶ試薬１ウェル内の吐出位置まで下降する。

（８）シリンジが“Ｘ“ｕＬのホッパをｍｘ″″ｕｌ／秒の率で吐出する。

（９）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

８、抗血清のキラティング （ａ）抗血清の吸入 （ｉ）シリンジが”Ｘ”ｕＬの空気を”Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｊ）ピペットＲ軸が試薬パック中の抗血清試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸が２上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認され る。

（Ｖ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに 基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する 。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容 積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。） 。

（ｖｉｉ）必要とされる抗血清の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に 行われる。

（１）ピペット２輪モータが“Ｘ”ステラ１フ秒の割合で下降する。

（２）シリンジが“Ｘ°マイクロ・リットル（ｕ　Ｌ）を“Ｘ″ｕｌ／秒の割合 で吸入する。ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される 。

（３）ＬＬＳが不能にされる。

（４）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

（５）ピペットＲ軸がＲＶ試薬２ウェル上に移動する。

（６）ピペット２軸がＲＶ試薬２ウェル以内の吐出位置まで下降する。

（７）シリンジが°Ｘ’ｕＬの抗血清を°Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（８）ピペット２軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

９、トレーサのキラティング （ａ）トレーサの吸入 （ｉ）シリンジが”Ｘ＠ｕＬの空気を”Ｘ−ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸が試薬パック中のトレーサ試薬ボトル上に移動する。

（ｉｉｉ）ピペットＺ軸が２上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認され る。

（Ｖ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに 基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する 。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容 積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。） 。

（ｖｉｉ）必要とされるトレーサの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時 に行われる。

（１）ピペット２輪モータが°ｘ０ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが＠Ｘ”ｕＬを”Ｘ’ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットｚ軸が２クリア位置まで上昇する。

（６）ピペットＲ袖がＲＶ試薬３ウェル上に移動する。

（７）ピペット２輪がＲＶ試薬２ウェル内の吐出位置まで下降する。

（８）シリンジが”Ｘ＠ｕＬのトレーサを１Ｘ”ｕ１／秒の割合で吐出する。

（９）ピペットＺ軸が２クリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

Ｆ、処理領域への反応容器（ＲＶ）の移送１、ＲＶカル−セルが移送ステージ９ ンまで回転する。

２、空位置が移送ステージ（至）ンに整列するように処理カル−セルが回転する 。

３、移送機構０輪がサンプル入口領域まで回転する。

４、移送機構Ｒ軸がＲＶをつかみ、移送機構内に引き込む。

５、ＲＶが処理カル−セル上の空位置に整列するように移送機構Ｏ軸が回転する 。

６、ＲＶが処理カル−セルに装填される。

フエノバルビタール用のＦＰＩＡ処理領域のシステムの説明Ａ、温度平衡時間及 び蒸発ウィンドウが満了するのを待つ。

Ｂ、第１のピペット活動（希釈されたサンプル及びホッパを備えたサンプル・ブ ランクの準備） １、検定ファイルの指定に応じて培養タイマがセットされる。

２、希釈剤の正確な吸入。以下の活動が同時に実行される。

（ａ）シリンジが′Ｘ″ｕＬを０Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｂ）洗浄弁が開く。

（Ｃ）　“ｎ０秒間待つ。

（ｄ）洗浄弁が閉じる。

３、サンプルの吸入 （ａ）ピペットＲ軸がＲＶサンプル・ウェル上に移動する。

（ｂ）ＬＬ！９が使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認され る。

（ｃ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｄ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｅ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行 われる。

（ｉ）ピペット２軸モータが″Ｘ″ステップ／秒の割合で移動する。

（ｉｉ）シリンジモータが“Ｘ＠ｕＬのサンプルを１Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入 する。

（ｉ　ｉ　１）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認され る。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペット２軸が２上方位置まで上昇する。

４、希釈剤／サンプルがＲＶ事前希釈ウェルに吐出される。

（ａ）ピペットＲ軸がＲＶ事前希釈ウェル上に移動する。

（ｂ）ピペット２軸がＲＶ事前希釈ウェル内の吐出位置まで下降する。

（Ｃ）シリンジが’Ｘ”ｕＬの希釈剤／サンプルを１ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吐出 する。

（ｄ）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

５、プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

６、希釈剤の正確な吸入。以下の活動が同時に実行される。

（ａ）シリンジが１Ｘ”ｕＬを”Ｘ’ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｂ）洗浄弁が開く。

（ｃ）’ｎ”秒間待つ。

（ｄ）洗浄弁が閉じる。

７、ホッパの吸入 （ａ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬（ホッパ）ウェル上に移動する。

（ｂ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｃ）流体が検出され、あるいは２吸入下（Ｚ−Ａｓｐ）限に達する（流体が検 出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｄ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。）。

（ｅ）必要とされるホッパの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行わ れる。

（＋）ピペット２軸モータが“ｘ０ステップ／秒の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジが１Ｘ″ｕＬをｘ″″ｕ１７秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ　１）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認され る。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペット２輪が２クリア位置まで上昇する。

８、希釈されたサンプルの吸入 （ａ）ピペットＲ輪がＲＶ事前希釈ウェル上に移動する。

（ｂ）ＬＬＳが不能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（ｅ）流体が検出され、あるいは２吸入下（Ｚ−Ａｓｐ）限に達する（流体が検 出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｄ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｅ）必要とされる希釈されたサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のこと が同時に行われる。

（ｉ）ピペットＲ軸モータが°Ｘ”ステップ／秒の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジが’Ｘ”ｕＬを“Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ　１）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認され る。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペットＺ軸が２クリア位置まで上昇する。

１１、希釈されたサンプル／ホッパ希釈剤がＲＶキュベツトに吐出される。

（ａ）ピペットＲ軸がＲＶキュベツト位置上に移動する。

（ｂ）ピペット２軸がＲＶキュベツト内の吐出位置まで下降する。

（ｃ）シリンジが”Ｘ’ｕＬの希釈されたサンプル／ホッパ／希釈剤を“Ｘ″ｕ Ｌ／秒の割合で吐出する。

（ｄ）ピペット２輪が２クリア位置まで上昇する。

１２、プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄され、第１のピペット活動が完了する。

Ｃ，ブランク読取りの準備 培養タイマが満了すると、以下の活動が開始される。

１、ＦＰＩＡ読取り装置が、読取りを行えるように準備される。電球強度がシマ ー状態からフル・バーン状態になる。

２、光電子増倍管（ＰＭＴ）利得が設定される。

Ｄ、ブランク読取り（背景） １、検定ファイルの指定に応じて培養タイマがセットされる。

２、ＲＶが読取りステーションにくるように、処理カル−セルが回転する。

３、水平強度が“ｘ、ｘｘ”秒間読み取られる。

４、垂直読取りのために結晶がフリップされる。

５、結晶が沈殿するまで“ｎ”秒間待つ。

６、垂直強度が°ｘ、ｘｘ”秒間読み取られる。

７．光学マイクロプロセッサによって生読取り値が正規読取り値（光度検出器電 球衝突強度）に変換される。

８、背景読取り値が記憶される。

９、システムがＢＬＡＮＫＩを算出して、ブランク読取りを完了する。

１０、次の活動は、培養タイマが満了したときに開始される。

Ｅ、第２のピペット活動（希釈されたサンプルとホッパとトレーサと抗血清の間 の反応用） １、検定ファイルの指定に応じて培養タイマがセットされる。

２、希釈剤の正確な吸入。

＜ａ＞以下の活動が同時に実行される。

（ｉ）シリンジが０Ｘ”ｕＬを’Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（五五）洗浄弁が開く。

（ｉｉｉ）’ｎ”秒間待つ。

（ｉｖ）洗浄弁が閉じる。

３、抗血清の吸入 （＋）ピペットＲ軸がＲＶ試薬２（血清）ウェル上に移動する。

（ｉ　１）ＬＬｓが不能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｉｉｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出され たと仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｉｖ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに 基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する 。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容 積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（Ｖ）必要とされる抗血清の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行わ れる。

（１）ピペット２軸モータが“Ｘ”ステ１１７秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが”Ｘ”ｕＬのサンプルを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入す る。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットＺ軸が２上方位置まで上昇する。

４、トレーサの吸入 （ａ）シリンジが“Ｘ″ｕＬの空気を“Ｘ″ｕｌ／妙の割合で吸入する。

（ｂ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬３（トレーサ）ウェル上に移動する。

（Ｃ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｄ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｅ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。）。

（ｆ）必要とされるトレーサの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行 われる。

（ｉ）ピペット２輪モータが″ｘ０ステップ／秒の割合で下降する。

（ｉｉ）シリンジが１ｘ″ｕＬを’Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ　１）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認され る。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで上昇する。

５、希釈されたサンプルの吸入 （ａ）ピペットＲ軸がＲＶ事前希釈ウつル上に移動する。

（ｂ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｅ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｄ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。）。

（ｅ）必要とされる希釈されたサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のこと が同時に行われる。

（１）ピペット２輪モータが°Ｘ”ステラ１フ秒の割合で下降する。

（２）シリンジが“Ｘ”ｕＬを１Ｘ“ｕｌ／妙の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

６、希釈されたサンプル／トレーサ／アスピレート／抗血清／希釈剤がＲＶキュ ベツトに吐出される。

（ａ）ピペットＲ軸がＲＶキュベツト上に移動する。

（ｂ）ピペット２輪がＲＶキュベツト中の吐出位置まで下降する。

（Ｃ）シリンジが“Ｘ″ｕＬの希釈されたサンプル／トレーサ／アスピレート／ 抗血清／希釈剤を“Ｘ”ｕｌ／妙の割合で吐出する。

（ｄ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで上昇する。

７、プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄され、第２のピペット活動が完了する。

８、次の活動は、培養タイマが満了したときに開始される。

Ｅ、最終読取りの準備 １、ＦＰＩＡ読取り装置が読取りを行えるように準備される。

電球強度がシマー状態からフル・バーン状態になる。

２、ＰＭＴ利得が設定される。

Ｆ、最終読取り １、Ｒｖが読取リスチーシーンにくるように、処理カル−セルが回転する。

２、水平強度が“ｘ、ｘｘ＠秒間読み取られる。

３、垂直読取りのために結晶がフリップされる。

４、結晶が沈殿するまでシステムが“ｎ”秒だけ遅延する。

５、垂直強度が“Ｘ、ＸＸ”秒間読み取られる。

６、光学マイクロプロセッサによって生読取り値が正規読取り値（光度検出器電 球衝突強度）に変換される。

７、読取り値が記憶される。

８、システムがＮＥＴ光度（１）及びミリ偏光（ｍＰ）を算出する。

９、ｍＰ値が較正曲線に適合され、濃度結果がめられる。

Ｇ、ＲＶの取外しくこの活動は、資源を使用していないときに行われる。以下の ことが同時に実行される）１、空位置が移送ステーションに整列するように処理 カル−セルが回転する。移送機構０軸が処理カル−セルに移動する。

２、ＲＶが移送機構Ｒ軸によってつかまれ、移送機構内に引き込まれる。

３、ＲＶが廃棄物容器に整列するように移送機構Ｏ軸が回転する。

４、ＲＶが廃棄物容器内に押し込まれる。

例６ 連続ランダム・アクセス分析システム上でＭＥＩＡを実行するためのキラティン グ領域活動及び処理領域活動の説明ＣＥＡ検定用のキラティング領域システムの 説明１、サンプルを装填するときアナライザはスタンバイ／レディ・モードであ る。システムは前に初期化されている（全てのモータがホーム位置にあり、シリ ンジ及びポンプが汚れが落とされており、全ての電子機器及びセンサが検査済み である）。

２、廃棄物が空になっており、希釈剤、ＭＥＩＡ緩衝剤、ＭＵＰ、及びＱｕａｔ バルク・リキッド消耗品の容積が十分かどうかに関して検査済みである。

３、カートリッジがホッパに配置済みであり、必要に応じ、補助カル−セルへの 充填に利用できる（ＭＥＩＡ検定のみ）。

４、全ての消耗品在庫ファイルが更新済みである。

Ｂ、準備ステップ １、ユーザが空のＲＶをＲＶカル−セルに装填する。

２、試薬パックを装填するには、ユーザはまず、フロント・エンドカル−セルを 休止しておかなければならない。システムは現試験のキラティングを完了し、試 験を処理領域に移す。

３、ユーザが試薬カル−セルを開け、試薬パックを試薬カル−セルに装填し、試 薬カル−セルφカバーを閉じ、次いでフロント・エンドを再開する。

４．装置は自動的に、装填された全ての試薬パックを走査し、試薬状況を検証す る。

５、各試薬パックは、試薬カル−セルの回転によって試薬パック・バーコード読 取り装置の前に位置決めされる。

６、試薬パック・バーコード読取り装置は、バーコードを読み取って検定タイプ 及びカル−セル位置を識別する。バーコードが読取り不能な場合、システムはバ ーコードの指定変更を要求する。

７、バーコードが良好であり、あるいは指定変更が完了した場合、システムはシ ステム在庫を検査する。ユーザは、パックが空又は無効であり、あるいは古いこ とが分かった場合は通知を受ける。試薬パックは、良好であることが分かった後 、使用可能な状態になる。

８、前の読取り以来、常駐試薬パックが追加されている場合、カル−セルは撹拌 を行う。

Ｃ０試験の要求 １、ユーザは一つ又は複数の患者サンプル用の試験又は試験群を要求するための 二つのオプシロンを有する。

（ａ）ユーザは試験要求ロードリストをホスト・コンピュータからダウンロード して、命令リストを作成することができる。

（ｂ）ユーザは試験要求に入り、あるいはシステム上で直接命令リストを作成す る。

２、（バーコードなしの）サンプル・カップを使用する場合、以下のことが行わ れる。

（ａ）ユーザが命令リストで、サンプルを置くべきセグメントｌＤ及び位置番号 を探す。

（ｂ）ユーザが、参照されたセグメントの位置にサンプル−カップを装填する。

（Ｃ）ユーザが患者サンプルを血液収集チューブからサンプル・カップに移送す る。

（ｄ）セグメントがサンプル・カル−セル内に配置される。

（ｅ）サンプルが装填されたことが装置に示される。

（ｆ）装置が消耗品在庫、廃棄物状況、検定較正等を検査する。

（ｇ）サンプル書カルーセルがセグメントをセグメント識別読取り装置まで回転 する。

（ｈ）装置がセグメント識別を読み取る。

３、（バーコード付きの）−次チューブを使用する場合、以下のことが行われる 。

（ａ）ユーザがサンプルナカル−セル上で次に利用可能なセグメント位置に一次 チューブを装填する（２種類のキャリアが一次チューブに使用される。一方の種 類は高さ７５ｍｍのチューブに使用され、他方の種類は高さ１００ｍｍのチュー ブに使用される）。

（ｂ）サンプルを走らせることが可能であることが装置に示される。

（ｅ）装置がセグメントをセグメント識別読取り装置に回転させる。

Ｄ、試験のスケジューリング １、ピペッタにサンプルが提供されると、システムはその処理用サンプルに関し て命令された試薬をスケジューリングしようとする。サンプルに対して命令され た各試験が別々にスケジューリングされる。

（ａ）システムは、在庫（試薬パック、カートリッジ、緩衝剤、ＭＵＰ）、シス テム資源、試験を完了するためのサンプル時間が適当かどうかを検査する。

（ｂ）システムは、命令リスト上の試験の較正又は順番が妥当かどうかを検査す る。

（Ｃ）全ての試験要件が満たされている場合、試験が処理向けにスケジューリン グされる。

（ｄ）満たされていない試験要件がある場合、試験要求が例外リストに移される 。試験要件が満たされた後、試験要求がユーザによって命令リストに戻される。

２、ある試験がスケジューリングされると、システムはその試験を処理リストに 移し、そのサンプルに対して命令された他の試験をスケジューリングしようとす る。

３、現サンプル用の全ての試験がキットされると、システムはサンプル俸カルー セル上の次のサンプルに進む。

Ｅ、試験のキラティング １、試験はスケジューリングされた後、ただちにキットされる（ただちに試験を 処理カル−セル上に移送して検定のタイミング要件内で処理できることを、スケ ジューラが保証するまで試験はキットされない）。

２、ＲＶがビオエツト軸位置で検出されるまで、ＲＶカル−セルが時計回りに回 転する。

３．命令された試験用の試薬パックがアクチュエータ位置にくるまで、試薬パッ ク・カル−セルが回転する。アクチュエータが試薬カートリッジ・キャップを開 け、次いで、命令された試験用の試験パックがピペット軸位置にくるまで、試薬 パック・カル−セルが回転する。全ての分注ステップが完了した後、試薬パック ・カル−セルが再びアクチュエータ位置まで回転し、そこで試薬カートリッジ・ キャップが閉じる。

４、サンプル−カップ（又はプライマリ・チューブ）がピペット軸位置にくるま で、サンプル・カル−セルが回転する。

５、ピペットは使用されないときは常に“ＨＯＭ　Ｅ　＠位置にある（ピペット Ｒ軸が洗浄ステージダン上に止まり、ピペットＺ軸が２クリア位置にくる）。

６、サンプルのキラティング （８）サンプルの吸入 （＋）シリンジが′″Ｘ″ｕＬの空気を“Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸がサンプル・カップ上に移動する。

（ｉｉｉ）ピペットＺ軸が２上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ピペット２軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことを確認される 。

（ｖｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出された と仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｖｉｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブル に基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較す る。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な 容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される） 。

（ｖｉｉｉ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同 時に行われる。

（１）ピペット２輪モータが“Ｘ”ステ１１７秒の割合で下降する。

（２）シリンジが１Ｘ″ｕＬを“Ｘ”ｕｌ／妙の割合（３）ＬＬＳが検査され、 プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

（６）ピペットＲ軸がＲＶサンプル・ウェル上に移動する。

（７）ピペットＺ軸がＲＶサンプル・ウェル内の吐出位置まで下降する。

（８）シリンジが“Ｘ”ｕＬのサンプルを”Ｘ＠ｕｌ／秒の率で吐出する。

（９）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが、汚染がなくなるように洗浄される。キラティング領域と処理領域の 両方でのピペット活動の後には一般にプローブの事後洗浄が行われ、ある液体吸 入から他の液体吸入への持越しが最小限に抑えられることを理解されたい。場合 によっては、必要に応じてピペット活動の前にプローブの事前洗浄を行い、次の 液体吸入の妥当性を保証することができる。

この検定の説明では、事後洗浄だけを使用すると仮定する。

（ｉ）まずプローブの内部が洗浄される。

（１）ピペットＲ輪が廃棄物領域上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が廃棄物領域内の適切な位置まで（４）洗浄弁が閉じる。

（ｉｉ）ピペットＺ軸が２クリア軸まで上昇する。

（ｉｉｉ）次に、プローブの外側が清掃される。

（１）ピペットＲ軸が洗浄カップ上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が洗浄カップ内の廃棄物位置まで下降する。

（３）洗浄弁が、検定プロトコルに指定された時間中だけ開く。

（４）洗浄弁が閉じる。

（５）ピペットが“ＨＯＭＥ”位置に戻る。

７、微粒子のキラティング （ａ）微粒子の吸入（微粒子は、最も高価なＭＥＩＡ試薬なので、容積を節約す るために、ＲＶ培養ウェル内に直接分注される）。

（蓋）シリンジがＸ’ｕＬの空気を“Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉｌ）ピペットＲ軸が試薬パック中の微粒子試薬ボトル上に移動する。

（ｉＬｉ）ピペット２輪が２上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ピペット２輪がＺ−ＬＬ３位置まで下降する。

（ｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｖ　ｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出され たと仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｖｉｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブル に基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較す る。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な 容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。

）。

（ｖ　ｉ　ｉ　ｉ）必要とされる微粒子の総容積が吸入されるまで、以下のこと が同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが１Ｘ１ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが“Ｘ”ｕＬを”Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｉｘ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｘ）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

（ｘｉ）ピペットＲ軸がＲＶ培養ウェル上に移動する。

（ｘｉｉ）ピペット２輪がＲＶ培養ウェル内の吐出位置まで下降する。

（ｘｉｉｉ）シリンジが“Ｘ”ｕＬの微粒子を１Ｘ１ｕｌ／秒の割合で吐出する 。ピペット２袖がＺクリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

８、共役体のキラティング （ａ）共役体の吸入（共役体、特殊洗浄流体、ないし標本希釈剤は、容積要件に 応じてＲＶ試薬ウェル又はＲＶ事前希釈ウェル内に分注される） （ｉ）シリンジが１ＸゝｕＬの空気をＸ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉｆ）ピペットＲ軸が試薬パック中の共役体試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸が２上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｖ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｖｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出された と仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブル に基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較す る。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な 容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。

）。

（ｖ　ｉ　ｉ　ｉ）必要とされる共役体の総容積が吸入されるまで、以下のこと が同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが′Ｘ”ステ１１７秒の割合で下降する。

（２）シリンジが’ｘ”ｕＬを１Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｉｘ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｘ）ピペットＺ軸が２クリア位置まで上昇する。

（ｘｉ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬ウェル上に移動する。

（ｘｉｉ）ピペットＺ軸がＲＶｒ試薬ウェル内の吐出位置まで下降する。

（ｘｉｉｉ）シリンジが”Ｘ’ｕＬの共役体を＠Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吐出する 。

（Ｘ　ｉ　ｖ）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

９、ＭＥＩＡ緩衝剤のキラティング （ａ）ＲＶ緩衝剤ウェルが緩衝剤キラティング・ステージタンにあるＭＥＩＡ緩 衝剤ディスペンサの下にくるようにＲＶカル−セルが回転する。

（ｂ）”Ｘ″ｕＬのＭＥＩＡ緩衝剤が−Ｘ”ｕｌ／秒の割合で緩衝剤ウェル内に 吐出される。

Ｆ、処理領域へのＲＶの移送 １、ＲＶカル−セルが移送ステーションまで回転する。

２、空位置が移送ステーションに整列するように処理カル−セルが回転する。

３、移送機構０軸がサンプル入口領域まで回転する。

４、移送機構Ｒ軸がＲＶをつかみ、移送機構内に引き込む。

５、ＲＶが処理カル−セル上の空位置に整列するように移送機構０軸が回転する 。

６、ＲＶが処理カル−セル上に装填される。

ＣＥＡ用のＭＥＩＡ処理領域のシステムの説明Ａ、システムは、温度平衡時間及 び蒸発ウィンドウが満了するのを待つ。

Ｂ、第１のピペット活動（微粒子／サンプルの反応）１、検定ファイルの指定に 応じて培養タイマがセットされる。

２、ＭＥＩＡ緩衝剤の吸入 （ａ）ＲＶが分注ステーションにくるように処理カル−セルが回転する。

（ｂ）シリンジが１Ｘ″ｕＬを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（Ｃ）ピペットＲ軸がＲＶ緩衝剤ウェル上に移動する。

（ｄ）ピペットＺ軸がＲＶ緩衝剤ウェル上の２上方位置まで下降する。

（ｅ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｆ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｇ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｈ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。）。

（ｉ）必要とされるＭＥＩＡ緩衝体の総容積が吸入されるまで、以下のことが同 時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが“Ｘ″ステツプフ秒割合で下降する。

（２）シリンジが“Ｘ”ｕＬを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｊ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｋ）ＬＬＳが不能にされる。

（１）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

３、サンプルの吸入 （ａ）ピペットＲ軸がＲｖサンプル・ウェル上に移動する。

（ｂ）ピペット２軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｃ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことを確認される 。

（ｄ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

＜ｅ＞システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｆ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行 われる。

（１）ピペットＺ軸モータが“Ｘ＠ステップ／秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが１Ｘ”ｕＬのサンプルを′″Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入 する。

（ｇ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｈ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｉ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで上昇する。

４、培養ウェル中の微粒子にＭＥＩＡ緩衝剤が付加される。

（ａ）ピペットＺ軸がＲＶ培養ウェル内の吐出位置まで下降する。

（ｂ）シリンジが“Ｘ＠ｕＬのＭＥＩＡ緩衝剤及びサンプルを°Ｘ”ｕｌ／秒の 割合で吐出する。

（Ｃ）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

５、プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

Ｃ，カートリッジの装填（この活動は、資源が使用されていないときに行われる ） １、予約された位置がフィーダの下にくるように補助カル−セルを移動する。

２、トラップ・ドア機構を循環させてカル−セルにせん光灯を装填する。

３、シャトル機構を循環させて（次のタブ装填のために）トラップ・ドア上に別 のＭＥＩＡカートリッジを装填する。

４、培養タイマを検査する。該タイマが満了すると、次の分注を開始する。

Ｄ、第２のピペット活動（マトリックスへの反応混合物の移送）１、検定ファイ ルの指定に応じて培養タイマがセットされる。

２、緩衝剤の吸入。

（ａ）ＲＶが分注位置にくるように処理カル−セルが移動する。

（ｂ）シリンジが“Ｘ′″ｕＬの空気を″Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（Ｃ）ピペットＲ輪がＲＶ緩衝剤ウェル上に移動する。

（ｄ）ピペット２軸が２上方位置まで下降する。

（ｅ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置に下降する。

（ｆ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことを確認される 。

（ｇ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｈ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｉ）必要とされる緩衝剤の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行わ れる。

（１）ピペットＺ輸モータが“Ｘ“スチップ／秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが＠Ｘ”ｕＬのサンプルを°Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入す る。

（ｊ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｋ）ＬＬＳが不能にされる。

（１）ピペットＺ軸が２上方位置まで上昇する。

３、反応混合物の吸入 （ａ）ピペットＲ軸がＲＶ培養ウェル上に移動する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｃ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことが確認される 。

（ｄ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｅ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｆ）必要とされる反応混合物の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に 行われる。

（１）ピペット２軸モータが“Ｘ°ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが°Ｘ＠ｕＬを“Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｇ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｈ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｉ）ピペット２軸がＺ上方位置まで上昇する。

４、マトリクス上での反応混合物の吐出（ａ）以下のことは、反応混合物の吸入 （上記）と同時に実行される。

（ｉ）カートリッジが分注ステーションにくるように補助力ルーセルが移動する 。

（ｉｆ）ピペットＲ軸がＭＥＩＡカートリッジ（マトリクス）表面上に移動する 。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペット２軸がマトリクス吐出位置まで下降する。

（ｉｖ）シリンジが“Ｘ’ｕＬの反応混合物を“Ｘ′ｕｌ／秒の割合で吐出する 。

（Ｖ）反応混合物がマトリクスによって吸収されるまで、システムは°Ｘ“秒だ け遅延する。

５、マトリクスの緩衝剤の洗浄 （ａ）シリンジが“Ｘ”ｕＬの緩衝剤を１Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

６、プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が なくなるように洗浄される。

７、培養タイマが満了すると、次の活動が開始する。

Ｅ、第３のピペット活動（共役体の付加）１、検定ファイルの指定に応じて培養 タイマがセットされる。

２、共役体の吸入。

（ａ）ＲＶが分注位置にくるように処理カル−セルが移動する。

（ｂ）シリンジが“Ｘ”ｕＬの空気をＸ′″ｕ１７秒の割合で吸入する。

（Ｃ）ピペットＲ軸がＲＶ試１１１（共役体）ウェル上に移動する。

（ｄ）ピペットＺ軸が２上方位置まで下降する。

（ｅ）ＬＬＳが使用可能となり、現在液体が検出されていないことを確認される 。

（ｆ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと 仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｇ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基 づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に措定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積 が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｈ）必要とされる共役体の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行わ れる。

（ｉ）ピペットＺ軸モータが“Ｘ′ステップ／秒の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジが０Ｘ”ｕＬのサンプルを′″Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入す る。

（ｉ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｊ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｋ）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

３、共役体の吐出（同時に実行される）（ａ）カートリッジが分注ステーション にくるように補助カル−セルが移動する。

（ｂ）ピペットＲ軸がＭＥＩＡカートリッジ（マトリクス）表面上に移動する。

（Ｃ）ピペットＺ軸がマトリクス吐出位置まで下降する。

（ｄ）シリンジが°Ｘ”ｕＬの共役体を“Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吐出する。

＜ｅ＞　ピペットＺ軸がＺクリア軸まで移動する。

（ｆ）反応混合物がマトリクスによって吸収されるまでｒＸＪ秒だけ待つ。

４、プローブの事後洗浄 プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染が な（なるよう１こ洗浄される。

Ｆ、ＲＶの取外しくこの活動は、資源を使用してｔ〜な−１とき蚤こ行われる） １、以下のことが同時に実行される） （ａ）空位置が移送ステーションにくるよう各こ処理力！レーセルが回転する。

（ｂ）移送機構Ｏ紬が処理カル−セフ１に移動する。

２、ＲＶが移送機構Ｒ軸によってつかまれ、移送機構内に弓１き込まれる。

３、ＲＶが廃棄物容器に整列するようＩこ移送機構Ｏ軸力（回転する。

４、ＲＶが廃棄物容器内に押し込まれる。

５、培養タイマを検査する。該タイマが満了すると、次の活動が開始する。

Ｇ、ＭＥＩＡ読取りの準備 １．電球強度がシマー状態からフル・バーン状態になる。

２、ＰＭＴ利得が設定される。

Ｈ，マトリクスの洗浄 １、カートリッジがマトリクス洗浄ステーションにくるように、補助カル−セル が回転する。

２、検定ファイル中でカートリッジの洗浄用に指定された全ての緩衝剤が吐出さ れるまで、以下のステップが繰り返される。

（ａ）’Ｘ”　ｕＬの加熱されたＭＥＩＡＩＩＩＩ剤が５０ｕＬサイクルで＠Ｘ ”ｕｌ／妙の割合でマトリクス上に吐出される。

（ｂ）”ｎ”秒だけ待つ。

１、ＭＵＰの吐出 １、カートリッジが読取りステーションにくるように、補助カル−セルが回転す る。

２、加熱ＭＵＰ　５０ｕＬを−Ｘ”ｕｌ／秒の割合でマトリックスに吐出される 。

３、°ｎ”秒だけ待つ。

Ｊ、ＭＥＩＡ読取り １、カートリッジが読取りステージ５ンにくるように、補助カル−セルが回転す る。

２、検定ファイルに指定された数のマイクロ読取り値が得られるまで、以下のス テップが繰り返される（通常８回）。

（ａ）”Ｘ、ＸＸ＠秒だけ読み取られる。

（ｂ）　“ｘ、ｘｘ”秒だけ待つ。

３、読取り装置が休止状態に戻る。

（ａ）電球強度がシマー状態になる。

（ｂ）ＰＭＴ利得が設定される。

４、光学マイクロプロセッサによって正規読取り値が正規読取り値（光度検出器 電球衝突強度）に変換される。

５、システムによって正規読取り値対時間から率が算出される。

６、定量的検定の場合、この率が較正曲線に適合され、濃度結果がめられる。

捨て率と比較されて、サンプルが正かそれとも負か（反応性かそれとも非反応性 か）が判定される。

Ｋ、ＲＶの取外しくこの活動は、資源を使用していないときに行われる） １、カートリッジがイジェクタ・ステーシランにくるように補助カル−セルが回 転する。

２、イジェクタが循環して、カートリッジを廃棄物容器に入れる。

本発明の自動免疫学的検定分析システムによって取り扱うことができる検定に典 型的な概略反応シーケンスを第２６図、第２７図、及び第２８図に提示する。第 ２６図には、Ｔ４検定のＦＰＩＡシーケンス４２０が提示されており、ステップ １で、チロキシン結合タンパク質（ＴＢＰ）４２４によって結合されたＴ４がＴ ４変位剤４２６と反応してＴｎＰ４２８と非結合Ｔ４（４３０）を生成している 。ステップ２で、Ｔ４（４３０）がＴ４抗体４３２に付加されて反応生成物４３ ４を生成する（Ｔ４抗体−Ｔ４複合体）。ステップ３で、Ｔ４抗体Ｔ４複合体４ ３４がＴ４トレーサ（蛍光）４３６で処理されて蛍光偏光測定可能反応生成物４ ３８を生成する。

第２７図には、１ステップサンドイッチＭＥＩＡ判定（フェリチン）用の概略反 応シーケンス４４０が提示されている。ステップ１及びステップ２でアンチフェ リチン・アルカリ・フォスファターゼ共役体がフェリチン・サンプル４４４と発 明の均一微粒子検定試薬のアンチフェリン微粒子４４６が混合されてフェリチン 抗体−抗原−抗体複合体４４８を生成している。ステップ３で、抗体−抗原−抗 体複合体４４８が４−メチルウンベリフェリルリン酸塩（ＭＵＰ）４５０と反応 して、蛍光を発するメチルウンベルフェロン（ＭＵ）を生成している。ＭＵ生成 率が測定される。

第２８図には、２ステツプ・サンドイッチＭＥＴへ用の概略反応シーケンス４５ ６がＨＴＳＨ検定に関して提示されている。

本発明の均一微粒子検定試薬のアンチｈ　Ｔ　Ｓ　Ｈ特異性微粒子４５８がＨＴ ＳＨサンプル４６０に付加されて反応生成物ＨＴＳＨ抗体−抗原複合体４６２を 提供している。ステップ２ないしステップ４で、複合体４６２がアンチｈＴｓＨ アルカリ・フォスファターゼ４６４と組合わされてｈ　Ｔ　Ｓ　Ｔ−１抗体−抗 原−抗体複合体４６６を生成している。ステップ５で、複合体４６６がＭＵＰ４ ５０と反応して、蛍光を発するＭＵを生成している。ＭＵ生成率が測定される。

これらの実施例によれば、自動免疫学的検定分析システムは、多数の検定を連続 的に実行するための、オペレータによるランダム・アクセスが可能な装置、ソフ トウェア、ハードウェア、及びプロセス技術を提供する。スケジューリングされ た試験に応じてメイン・カル−セル又は処理カル−セルでのキラティング操作及 び分注操作にカル−セル・ピペッタ技術を使用すると、従来は達成できなかった スケジューリングの柔軟性がもたらされる。本発明のシステムによって、夫々の 装置及びプロセス要件に分かれる前に共通のメイン・カル−セル、移送ステーシ ラン、第１のキラティング及び分注プローブ、ならびに処理カル−セルと、第２ の分注プローブとを使用して、イミ二ノプレシピテーシタン技術でも競合免疫学 的検定技術でも共通のキラティング及び分注が可能になる。キャビネット処分供 給材料と、スケジューリング、試験、キラティング、及び分注用の共通のコンピ ュータ・ネットワークも共用される。

システム上でのオペレータの最小限の入力及び取扱いで複数の検定を実行するこ とができ、直接説明していないが上記の本発明の開示及び請求の範囲にかんがみ て当業者には明らかな他のプロセス及び検定にシステムを使用できることが理解 されよう。本発明の特定の実施例を開示したが、以下の請求の範囲に記載された 本発明の仕様及び範囲の教示から逸脱することなく、本発明の装置及び方法に様 々な変更及び適応を加えられることも理解されよう。

ＦＩＧ、　１９ Ｆｉｇ、　２６ 呼　ｒＩｌ　（８４） Ｆｉｇ、　３２ Ｉ２ｆ７Ｓ＋７　リ Ｆｉｇ、　３４ Ｉ７ｆ閘　ウ Ｆｉｇ、　３５ １１ｆ間　（ケノ Ｆｉｇ、　３６ １４　Ｍ　（ケノ 吋ｑ　＃）　・ Ｆｉｇ、　３Ｂ フロントページの続き （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、　ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、　ＬＵ、　ｈｉＣ，ＮＬ、Ｐ Ｔ、ＳＥ）、ＡＵ、ＣＡ、ＪＰ、ＫＲ（７２）発明者　クリフト、ギルバートア メリカ合衆国、テキサス・７５１５０、メスキード、リブ・オーク・４５１４ （７２）発明者　へンドリツク、ケンドール・ビーアメリカ合衆国、テキサス・ ７６０９２、サウスレイク、フオレスト・レーン・１３３５（７２）発明者　カ ニュウスク、ザ・サード、ウィリアム・ジエイ アメリカ合衆国、テキサス・７５２０８、ダラス、ウェスト・コロラド・１５０ ２ （７２）発明者　ラゴツキ、ピータ−・エイアメリカ合衆国、イリノイ・６００ ６８、パーク・リッジ、ノース・ハミルトン・アベニュー・２２５ （７２）発明者　マーティン、リチャード・アールアメリカ合衆国、テキサス・ ６００６８、アービング、サドンホーン・８８０４、ナンバー・（７２）発明者 　ミツチェル、ジエイムズ・イーアメリカ合衆国、イリノイ・６００１０、レイ ク・バーリントン、リバー・ロード・１８４（７２）発明者　ムー乙ラリ−・イ ー アメリカ合衆国、テキサス・７５０７５、プラノ、ハンターズ・クリーク・２７ １３ （７２）発明者　ペニントン、チャールズ・ディーアメリカ合衆国、イリノイ・ ６００４７、レイク・ジューリフ、ハニー・レイク・ロード・９８０ （７２）発明者　ウォーカー、エドナ・ニスアメリカ合衆国、イリノイ・６０６ １８、シカゴ、ウェスト・ワーナー・３２３１ （７２）発明者　スミス、ジニーン・ビーアメリカ合衆国、イリノイ・６００６ １、バーノン・ヒルズ、リントン・レーン・２６（７２）発明者　タイ、アパラ オ アメリカ合衆国、イリノイ・６００３０、ブレイスレイク、ラングリ−・コート ・８４６（７２）発明者　ボート、ジエイムズ・エイアメリカ合衆国、テキサス ・７６０３９、ニーレス、ローズウッド・コート・９０８ （７２）発明者　ヨスト、ディピッド・エイアメリカ合衆国、メリーランド・２ ０８３７、プールスピル、セルビー・アベニュー・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．液体成分及び粒子検定成分を備えた実質的にホモジニアスの液体検定試薬を 提供する方法において、（ａ）液体成分の密度と粒子検定成分の密度とが実質的 に異なる前記液体成分と前記粒子検定成分とを備えた検定試薬を提供するステッ プと、 （ｂ）所定量の不活性試薬を前記液体検定試薬に添加することにより前記液体成 分の密度と前記粒子検定成分の密度とを実質的に同じにし、それによって前記粒 子検定成分のホモジニアス懸濁を提供するステップとを備えることを特徴とする 方法。 ２．前記不活性物質がスクロースと、メトリザミドと、メトリゾ酸とからなる郡 から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。 ３．前記粒子検定成分がそれに固定化された結合タンパク質を備えていることを 特徴とする請求項１に記載の方法。 ４．前記粒子材料がビーズと、粒子と、微粒子とからなる郡から選択されること を特徴とする請求項３に記載の方法。 ５．前記結合タンパク質が抗体又はその一部であることを特徴とする請求項３に 記載の方法。 ６．前記結合タンパク質がアナライト又はその類似体であることを特徴とする請 求項３に記載の方法。 ７．前記ホモジニアス液体検定試薬が所定の時間の満了時又はそれ以前に手動で 撹拌されることを特徴とする請求項１に記載の方法。 ８．前記ホモジニアス液体検定試薬が所定の時間の満了時又はそれ以前に自動手 段で撹拌されることを特徴とする請求項１に記載の方法。 ９．液体成分及び固定化された結合タンパク質とを備えた、ヘテロジニアス免疫 学的検定法で使用するための実質的にヘテロジニアスの液体免疫学的試薬を提供 する方法において、（ａ）液体成分の密度と固定化されたタンパク質成分の密度 とが実質的に異なる、前記液体成分と粒子材料からなる前記固定化されたタンパ ク質成分とを備えた免疫学的検定試薬を提供するステップと、 （ｂ）不活性試薬を所定量だけ前記液体検定試薬に添加し、それによって前記液 体成分の密度と前記固定化されたタンパク質成分の密度を実質的に同じにし、そ れによって前記固定化された結合タンパク質成分の実質的にホモジニアスな懸濁 を提供するステップとを備えることを特徴とする方法。 １０．前記不活性物質がスクロースと、メトリザミドと、メトリゾ酸とからなる 郡から選択されることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １１．前記結合タンパク質が抗体又はその一部であることを特徴とする請求項９ に記載の方法。 １２．前記結合タンパク質がアナライト又はその類似体であることを特徴とする 請求項９に記載の方法。 １３．前記粒子材料がビーズと、粒子と、微粒子とからなる郡から選択されるこ とを特徴とする請求項３に記載の方法。 １４．前記ヘテロジニアス免疫学的検定法が競合ヘテロジニアス免疫学的検定法 であることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １５．前記ヘテロジニアス免疫学的検定法がサンドイッチ免疫学的検定法である ことを特徴とする請求項９に記載の方法。 １６．前記ヘテロジニアス液体試薬が所定の時間の満了時又はそれ以前に手動で 撹拌されることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １７．前記ホモジニアス液体検定試薬が所定の時間の満了時又はそれ以前に自動 手段により撹拌されることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １８．試験サンプル中に存在するアナライト又は抗体の存在を判定するためのヘ テロジニアス免疫学的検定を実行する方法において、（ａ）（ｉ）検出可能な部 分で標識付けされた前記アナライト又はその類似体、（ｉｉ）前記抗体の内の一 方又は他方を備えた標識付き試薬と前記試験サンプルとを接触させて、それらの 自由種及び結合種を形成するステップと、（ｂ）液体成分と、粒子材料に固定化 された（ｉ）前記アナライト又はその類似体あるいは前記抗体の一方又は他方と 、（ｉｉ）不活性試薬とを備えた固定化成分とを備えた免疫学的検定試薬で前記 自由種を前記結合種から分離するステップとを備え、 前記不活性試薬が前記免疫学的検定試薬中にある量だけ存在し、それによって前 記液体成分の密度と前記固定化された成分の密度が実質的に同じになり、それに よって前記固定化された成分のホモジニアスな懸濁が提供されることを特徴とす る方法。 １９．前記不活性物質がスクロースと、メトリザミドと、メトリゾ酸とからなる 郡から選択されることを特徴とする請求項１８に記載の方法。 ２０．前記粒子材料がビーズと、粒子と、微粒子とからなる部類から選択される ことを特徴とする請求項１８に記載の方法。 ２１．前記ホモジニアス液体検定試乗が所定の時間の満了時又はそれ以前に手動 で撹拌されることを特徴とする請求項１８に記載の方法。 ２２．前記ホモジニアス液体検定試薬が所定の時間の満了時又はそれ以前に自動 手段により撹拌されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。 ２３．複数の液体サンプルの複数の検定を同時に行うことのできる自動連続ラン ダム・アクセス分析システムを操作する方法において、 ａ．複数の液体サンプルの様々な検定をスケジューリングするステップと、 ｂ．検定反応シーケンスを開始せずに第一の前記液体サンプルの及び１つ以上試 薬を別々に反応容器に搬送するステップとを備え、前記１つ以上試薬が液体成分 及び粒子検定成分と（ｉｉ）不活性試薬とを備えたホモジニアス液体検定試薬で あり、前記不活性試薬が前記粒子検定試薬中にある量だけ存在することにより前 記液体成分の密度と前記粒子検定成分の密度とが実質的に同じになり、それによ って前記粒子成分のホモジニアスな懸濁が提供され、 ｃ．１つ以上前記使捨て単位量を処理ワークステーションに搬送するステップと 、 ｄ．前記第１の液体サンプルのアリコートを１つ以上前記試薬と、前記反応容器 中で異なる時間に混合して第１の反応混合物を形成するステップと、 ｅ．１つ以上の同じ又は異なるサンプルのアリコートを１つ以上の前記試薬と、 異なる反応容器中で異なる時間に混合して複数の独立してスケジューリングされ た反応混合物を形成するステップと、 ｆ．前記複数の反応混合物を同時にかつ独立して培養するステッブと、 ｇ．スケジューリングされたよりも多くの検定が提供される任意の順序で１つ以 上のスケジューリングされた複数の検定を前記反応混合物に対して実行するステ ップと、ｈ．少なくとも二つの検定手順によって、前記培養された反応混合物を 独立して個別に分析するステップとを備えることを特徴とする方法。 ２４．前記不活性材料がスクロースと、メトリザミドと、メトリゾ酸とからなる 郡から選択されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。 ２５．前記粒子材料がビーズと、粒子と、微粒子とからなる郡から選択されるこ とを特徴とする請求項２４に記載の方法。２６．前記結合タンパク質が抗体又は その一部であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。 ２７．前記結合タンパク質がアナライト又はその類似体であることを特徴とする 請求項２４に記載の方法。 ２８．前記自動連続ランダム・アクセス分析システムが、所定の時間の満了時又 はそれ以前に前記ホモジニアス液体検定試薬を撹拌するために、回転自在に配設 されるとともに双方向揺動運動を行なうように双方向回転運動が可能であるフロ ント・エンド・カルーセルを備えていることを特徴とする請求項２３に記載の方 法。 ２９．少なくとも二つの異なる検定が複数の液体サンプルのためにシステム上で 実行されるようにスケジューリングされる方法であって前記方法が、前記検定を 実行する前にスケジューリングし、各検定試験定義が幾つかのタイミング・パラ メータを含み、前記各検定にどのシステムの資源及び活動が必要とされるか、ま た前記資源が必要とする時間とを判定するためにスケジューリングで使用される 時間値を含むことを特徴とする請求項２３に記載の方法。 ３０．スケジューリング・プロセスが、検定がキッティングされる前に、検定で 実行すべき各活動をスケジューリングすることと、最初にスケジューリングされ た実行時間より前に各検定活動の実行をスケジューリングすることとを含むこと により資源の休止時間が最小限に抑えられることを特徴とする請求項２３に記載 の方法。 ３１．検定スルーブットがシステム中で増加することを特徴とする請求項２３に 記載の方法。 ３２．自動連続ランダム・アクセス分析システムの操作が、検定反応シーケンス を開始せずに検定サンプル及び試薬を反応容器に別々に搬送することによって使 用単位量をキッティングすることを含むことを特徴とする請求項２３に記載の方 法。 ３３．システムが特定のサンプルについてスタット手順スケジューリングを介し て特別優先取扱いを可能にすることができ、前記スタット手順スケジューリング が先のスケジューリングの前に割り込み、それによって、システムが現在のサン プルに関する検定の準備を終了し、次いでスケジューリングの変更により前記特 定のサンプルに対する検定の実行を準備することができることを特徴とする請求 項３２に記載の方法。 ３４．検定を実行するためのスケジューリングが、検定プロトコル、ステップ間 に十分なタイム・ギャップを許容して、実行すべき他の検定プロトコル・ステッ プをそのようなタイム・ギャッブ内に実行できるようにすることによって、シス テムが単位時間当たりに処理できる検定の数を最大限にすることを特徴とする請 求項３２に記載の方法。 ３５．較正手順スケジューリングがスタット手順としてスケジューリングされる ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。 ３６．前記反応容器中の前記反応混合物に対して実行される検定がホモジニアス 検定であることを特徴とする請求項２３に記載の方法。 ３７．前記反応容器中の前記反応混合物に対して実行される検定がヘテロジニア ス検定であることを特徴とする請求項２３に記載の方法。 ３８．少なくとも二つの検定が免疫学的検定法であることを特徴とする請求項２ ３に記載の方法。 ３９．前記免疫学的検定注がＭＥＩＡ検定とＦＰＩＡ検定とからなることを特徴 とする請求項３８に記載の方法。 ４０．前記分析ステップが前記反応混合物を光学的に監視することを含むことを 特徴とする請求項２３に記載の方法。 ４１．前記反応混合物が比濁手段、比色手段、蛍光手段、又は発光手段によって 監視されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。 ４２．検定反応シーケンスの部分的開始が使用単位量の生成と同時に行われるこ とを特徴とする請求項２３に記載の方法。 ４３．システムが、複数の反応混合物を培養し、少なくとも一つのスケジューリ ングされた検定及び分析を同時に実行する間に、使用単位量の同時生成、使用単 位量反応容器の搬送、及び反応混合物の混合を行うことを特徴とする請求項２３ に記載の方法。