JPH07504176A - 新規及び公知のジスルフィド及びその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規及び公知のジスルフィド及びその使用本発明の利用　野 本発明は、新規及び公知のジスルフィド及びへりコパクター細菌（Ｈｅｌｉｃｏ ｂｓｅｌｅｒ−Ｂａｋｌｅｒｉｅｎ）により引き起こされる胃及び／又は腸の疾 病の治療のために使用される医薬品製造のためのその使用に関する。

公！基！水！ 欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第１８１８４６号及び同第２１４４７９号明細書から 、胃酸分泌抑制及び細胞保護特性を有するジスルフィドが公知である。Ｊ、Ｏｒ ｇ、Ｃｈｅｍ、５５．４１６３　（１９９０）がら、医薬作用が記載されていな い幾つかのジスルフィドが公知である。

本発明の記載 次に記載のジスルフィドがへりコバフタ−細菌に対して有効であることが、意想 外にも判明した。

従って、本発明の目的は、式Ｉ　（添付の化学式のリスト参照）°［式中、Ｘは 水素又は陰電荷を表し、Ｒ１は水素、０１〜Ｃ４−アルキル又は０１〜ｃ４−ア ルコキシを表し、Ｒ２は水素、ｃｌ〜ｃ４−アルキル、０１〜Ｃ４−アルコキシ 、トリフルオルメチル、完全に又は主にフッ素により置換された０１〜ｃ４−ア ルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオル エトキシを表すか又はＲ３と一緒になって、所望の場合にはフッ素で完全に又は 部分的に置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエ チレンジオキシを表し、Ｒ３は水素、完全に又は主にフッ素により置換された０ １〜Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル−１゜１．２− トリフルオルエトキシを表すか又はＲ２と一緒になって、所望の場合にはフッ素 で完全に又は部分的に置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルト リフルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ４は水素又は０１〜Ｃ４−アルキルを表 し、Ｒ５は水素又は０１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ６は水素、０１〜Ｃ４−ア ルキル又はＣＩ〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ７は０１〜Ｃ４−アルコキシ、完 全に又は主にフッ素により置換された０１〜Ｃ４−アルコキシ、又はベンジルオ キシを表し、かつＥは５０３−又は５−Ｒ８（ここでＲ８は０１〜Ｃ４−アルキ ル、フェニル又はピリジルを表し、各々所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、 アミノ（ＮＨｚ）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ，−Ｃ４−アルコキシカル ボニルからの同じか又は異なる置換基１又は２個により置換されている）を表し 、その際分子は全体として帯電していないか又は帯電しており、後者の場合には 相応する反対イオンにより電荷が平衡している」の化合物及びその薬理学上認容 性の塩をへリコバター細菌の撲滅のための医薬品の製造のために使用することで ある。

ｃ、〜Ｃ４−アルキルは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６では、Ｃ−原子１〜 ４個を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を表し；例えばブチル−５ｉ−ブチル −１ｓｅｅ−ブチル−１ｔ−ブチル−、プロピル−、イソプロピル−、エチル− １特にメチル基が挙げられる。

Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、Ｃ−原子１〜４個を有する直鎖又は分枝鎖のアルコ キシ基を表し；例えばブトキシ−１１−ブトキシ−１ｓｅｃ−ブトキシ−１を一 ブトキシー、プロポキシ−、インプロポキシ−、エトキシ−１特にメトキシ基が 挙げられる。

完全に又は主にフッ素により置換された０１〜ｃ４−アルコキシとしては、例え ば１，２．２−トリフルオルエトキシ−１２，２，３，３，３−ペンタフルオル プロポキシ−、ベルフルオルエトキシ−１特に１，１゜２．２−テトラフルオル エトキシ−、トリフルオルメトキシ−，２，２，２−トリフルオルエトキシ−及 びジフルオルメトキシ基が挙げられる。

完全に又は部分的にフッ素により置換されたｃｌ〜Ｃ２−アルキレンジオキシと しては、例えばｌ、１−ジフルオルエチレンジオキシー（−０−ＣＦ、−ＣＨ。

−Ｏ−’）、１，１，２．２−テトラフルオルエチレンジオキシ−（ＯＣＦ２　 ＣＦ２　０　）　、特１ニジフルオルメチレンジオキシ−（−０−ＣＦ２−０− ）及び１，１．２−）リフルオルエチレンジオキシ基（−〇−ＣＦ２−ＣＨＦ− ０−）が挙げられる。

Ｒ２及びＲ３が一緒になって、所望の場合にはフッ素で完全に又は部分的に置換 されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキ シを表す場合には、置換基Ｒ２及びＲ３は、隣接位置で、有利には５位及び６位 でベンゾイミダゾール環のベンゾ部分と結合している。

ＣＩ〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に前記Ｃ１〜Ｃ４−ア ルコキシ基のうちの１種を有する。メトキシカルボニル及びエトキシカルボニル が有利である。

Ｒ８の場合には、Ｃ０〜Ｃ４−アルキルは、例えば前記のような、Ｃ−原子１〜 ４個を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を表す。群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミ ／　（ＮＨｚ）、カルボキシｋ　（ＣＯＯＨ）　又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカ ルボニルからの同じか又は異なる置換基１個又は２個により置換されているＣ、 −Ｃ，−アルキル基であるＲ８としては、例えば基２−アミノエチル（−ＣＨ， −ＣＨ，−ＮＨｚ）　、１．２−ジカルボキシエチル［ＣＨ（ＣＯＯＨ）　ＣＨ ２ＣＯＯＨコ、３−ヒドロキシブチル−２［ニーＣＨ（ＣＨ３）　−ＣＨ（ＯＨ ）　−ＣＨ３コ、カルボキシメチル（ＣＨ２−Ｃ００Ｈ）、２−ヒドロキシエチ ル（ＣＨ２−ＣＨｚ−ＯＨ）、２．３−ジヒドロキシプロピル［−ＣＨ２ＣＨ（ ＯＨ）　ＣＲ２０Ｈコ、２−ヒドロキシプロピル［：　ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）　 ＣＨｓ］、１−カルボキシエチル［ＣＨ（ＣＨ３）　ＣＯＯＨ］及び］２−カル ボキシエチル　ＣＨｚ　ＧＨｚ　Ｃ００Ｈ）が挙げられる。

群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨＫ）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又は０１ 〜Ｃ４−アルコキシカルボニルからの同じか又は異なる置換基１個又は２個によ り置換されているフェニル基の例としては、２−カルボキシフェニル基が挙げら れる。

群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨｚ）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１ 〜Ｃ４−アルコキシカルボニルからの同じか又は異なる置換基１個又は２個によ り置換されているピリジン基の例としては、３−カルボキシ−ピリジン−２−イ ル基が挙げられる。

反対イオンとしては、一方では（Ｘ＝Ｈ及びＥ−３Ｒ８の場合）Ｗ、則的には全 てのアニオン（例えばクロリドイオン、プロミドイオン又はスルフェートイオン ）が、他方では（Ｘ＝陰電荷及びＥ　＝Ｓ　Ｏａ−の場合）原則的には全てのカ チオン（例えばナトリウムイオン、カリウムイオン又はマグネシウムイオン）が これに該当する。式１の化合物に関して、塩としては全ての酸付加塩がこれに該 当する。ガレヌス製剤で通常使用される有機及び無機の酸の薬理学上認容性の塩 が特に挙げられる。例えば本発明化合物の工業的規模での製造の際に反応生成物 として先ず生じうる薬理学上非認容性の塩は、当業者に公知の方法により薬理学 上認容性の塩に変換される。そのようなものどしては、酸、例えば塩酸、臭化水 素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２− （４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸、醋酸、スルホサリチル酸、マレイ ン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボ ン酸（Ｅ■ｂｏｎｓｓｅｕ＋ｅ）、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタン スルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性及び水不溶性の酸付 加塩が好適であり、その際、酸は、塩製造の際には、１塩基酸又は多塩基酸であ るかに応じてかつどの塩が所望かに応じて、等モルで又はそれと異なる量比で使 用する。

基Ｒ８にカルボキシル基１種以上を有する式Ｉの化合物に関して、塩としては、 塩基との塩もこれに該当する。塩基性塩の例としては、リチウム塩、ナトリウム 塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩、チタン塩、 アンモニウム塩又はグアニジニウム塩が挙げられ、その際ここでも塩製造の際に は、塩基が等モル又はそれとは異なる量比で使用される。

式Ｉの化合物及びその塩のへりコバフタ−細菌に対する優れた作用により、ヘリ コバフタ−細菌が原因である疾病の治療用作用物質として人間医学に使用するこ とができる。

従って本発明のもう一つの対象は、へりコバフタ−細菌による疾病にかかってい る哺乳動物、特にヒトの治療法である。この方法は、式ｌの化合物及び／又はそ の薬理学上認容性の塩１種以上を、治療上有効で薬理学上認容できる量で罹患固 体に投与することよりなる。

更に本発明の対象は、へりコパクター細菌による疾病の治療の際に使用するため の式１の化合物及びその薬理学上認容性の塩である。

本発明は、へりコバフタ−細菌による疾病の撲滅のために使用される医薬品の製 造の際に式Ｉの化合物及びその薬理学上認容性の塩を使用することも包含する本 発明のもう１つの対象は、一般式■の化合物及び／又はその薬理学上認容性の塩 １種以上を含有するヘリコバフタ−細菌撲滅用医薬品である。

式■の化合物がそれに対して有効であると判明しているへりコバクターー菌株の うちで、特に菌株ヘリコバフタ−・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｌｅ＋　ｐｙｌ ｏ＋ｉ）が挙げられる。

医薬品は、自体公知で当業者に慣用の方法により製造される。医薬品としては、 薬理学上有効な式Ｉの化合物及びその塩（＝作用物質）をそれ自体で又は有利に は好適な薬学上の補助物質と組み合わせて、例えば錠剤、糖衣錠、カプセル、エ マルジョン、サスペンション、ゲル又は溶液の形で使用し、その際、作用物質含 有量は、有利に０．１〜９５％である。

所望の医薬品処方物にどの補助物質が好適かは、その専門知識に基づき、当業者 に公知である。溶剤、ゲル形成剤、錠剤補助物質及び他の作用物質担体の他に、 例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味剤、保存剤、溶解媒介物、色 素又は滲透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することがで きる。

作用物質は、例えば腸管外（例えば静脈内）又は特に経口で適用することができ る。

一般に、人間医学では、作用物質は、体重１ｋｇ当たりの１日の服用魚釣０．５ 〜５０、有利に１〜３０ｍｇで、所望の結果を得るために、場合により多数の、 有利に２〜６回量の形で投与される。

本発明により、Ｘが水素又は陰電荷を表し、Ｒ２が水素、０１〜Ｃ６−アルキル 、６１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオルメチルを表すか又はＲ３と一緒になっ てＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシを表し、Ｒ３が水素を表すか又はＲ２と一緒 になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシを表し、Ｒ６が水素又はＣＩ〜Ｃ４− アルキルを表し、Ｒ７が０１〜Ｃ４−アルコキシを表し、かっＲ１、Ｒ４、Ｒ５ 、Ｅ及びＲ８が前記のものを表す式Ｉの化合物及びその薬理学上認容性の塩をへ りコバフタ−細菌撲滅用医薬品の製造のために使用することは、本発明の１態様 である（態様Ａ）。

本発明の態様Ａのうち、特に特記すべき化合物は、Ｘが水素又は陰電荷を表し、 Ｒ１が水素を表し、Ｒ２が水素、ＣＩ〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオルメチル を表すか又はＲ３と一緒になってＣＩ〜Ｃ２−アルキレンジオキシを表し、Ｒ３ が水素を表すか又はＲ２と一緒になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシを表し 、Ｒ４が水素を表し、Ｒ５が水素又は０１〜ｃ４−アルキルを表し、Ｒ６が水素 又はＣ，−Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ７がＣ，−Ｃ４−アルコキシを表し、かっ ＥがＳＯ３−又は５−Ｒ８（ここでＲ８は０１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又は ピリジルを表し、これは各々所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミン（Ｎ Ｈ２）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ１−アルコキシカルボニルから の同じか又は異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表す式ＩＡの 化合物（添付の化学式のリスト参照）及びその薬理学上認容性の塩である。

本発明の態様Ａのうちで有利な化合物は、Ｘが水素又は陰電荷を表し、Ｒ１が水 素を表し、Ｒ２が水素、ＣＩ〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオルメチルを表し 、Ｒ３が水素を表し、Ｒ４が水素を表し、Ｒ５が水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル を表し、Ｒ６が水素又は０１〜Ｃ１−アルキルを表し、Ｒ７がＣ１〜Ｃ４−アル コキシを表し、かっＥがＳＯ３−又は５−Ｒ８（こ：’ｔ’Ｒ８はＣ１〜Ｃ４− アルキルを表し、これは所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）　、カルボキシル （ＣＯＯＨ）又はＣ３〜Ｃ４−アルコキシカルボニルからの同じか又は異なる置 換基１個又は２個により置換されている）を表す式Ｉ＾の化合物（添付の化学式 のリスト参照）及びその薬理学上認容性の塩である。

本発明の態様Ａのうちで実例として選択された化合物は、Ｘが水素又は陰電荷を 表し、置換基Ｒ１〜Ｅはが次の第１表に記載のものを表す式ＩＡの化合物である 二本発明のもう一つの態様（ａ様Ｂ）は、Ｒ２が水素、第　１　表 ってジフルオルメチレンジオキシ、１，１．２−）す第　２　表 第　２　表（続き） 本発明の態様Ｂのもう１つの特に特記すべき態様（態様ｂ）は、Ｒ６が０１〜Ｃ ４−アルコキシを表し、かつＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｅ及び Ｒ８が態様Ｂの態様ａのために記載のものを表す式ＩＢｂの化合物（添付の化学 式のリスト参照）及びその薬理学上認容性の塩の本発明による使用である。

本発明の態様Ｂの態様すのうちで実例として選択された本発明による化合物は、 Ｘが水素又は陰電荷を表し、置換基Ｒ１〜Ｅが次の第３表に記載のものを表す式 ＩＢｂの化合物である： 第　３　表 第　３　表（続き） 本発明の態様Ｂのもう１つの特に特記すべき態様（態様Ｃ）は、Ｒ１が水素を表 し、Ｒ６がＣ，〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ７がベンジルオキシを表しかっＸ 、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｅ及びＲ８が態様Ｂの態様ａのために記載のものを 表す式ＩＢｃの化合物（添付の化学式のリスト参照）及びその薬理学上認容性の 塩の本発明による使用である。

本発明の態様Ｂの態様Ｃのうちで実施例として選択された本発明による化合物は 、Ｘが水素又は陰電荷を表し、置換基Ｒ１〜Ｅが次の第４表に記載のものを表す 式ＩＢｃの化合物である 第　４　表 本発明の態様Ｂのもう１つの特に特記すべき態様（態様ｄ）は、Ｒ１が水素を表 し、Ｒ６が水素、Ｃ３〜Ｃ４−アルキル又は０１〜ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ ７が１．１，２．２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２．２ ．２−トリフルオルエトキシ又はジフルオルメトキシを表し、かっＸ、Ｒ２、Ｒ ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｅ及びＲ８が態様Ｂの態様ａのために記載のものを表す式ＩＢ ｄの化合物（添付の化学式のリスト参照）及びその薬理学上認容性の塩の本発明 による使用である。

本発明の態様Ｂの態様ｄのうちで実例として選択された本発明による化合物は、 Ｘが水素又は陰電荷を表し、置換基Ｒ１〜Ｅが次の第５表に記載のものを表す式 ＩＢｄの化合物である： 第　５　表 態様Ｂの化合物は新規であり、本発明の対象でもある。

本発明のもう１つの対象は、態様Ｂの新規化合物の製法である。この方法は、Ｒ １、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が態様Ｂのために記載のものを表す 式Ｉ＋の化合物（添付の化学式のリスト参照）と式１１１：　Ｒ３−Ｒ８（ＩＩ ＋） ［式中、Ｒ８は前記のものを表す］の化合物又はＳ０２又はアルカリ金属チオス ルフェートとを酸の存在下に反応させ、所望の場合には、引き続いて、得られた 化合物１　（Ｘ＝水素）を塩基との反応により化合物！（Ｘ＝陰電荷）に変え及 び／又は所望の場合には、引き続いて、得られた塩を遊離化合物に変えるか又は 得られた遊離化合物を相応する塩に変えることを特徴とする。

化合物！工と化合物Ｉ１１との反応は、欧州特許比ｙＭ（ＥＰ−Ａ）第１８１８ ４６号及び同第２１４４７９号明細書に記載の方法と同様にして行う。

次の例により化合物Ｉの製法を詳説する。略語りは時間を表し、ｍ　ｉ　ｎは分 を表し、Ｓ　ｃ　ｈ　ｍ　ｐ　、は融点を表し、Ｚｅ　ｒ　ｓ、は分解を表す。

１、−．５−（１−リフルオルメチル）−２−ベンゾイミダゾリル　ビリジニウ ムカチオン 塩化チオニル６．６ｍｌを蒸留水５３　ｍ　ｌに水冷下で滴加する。引き続いて 溶液に２−［（４−メトキシ−２−ピリジル）−メチルスルフィニル］−５−４ リフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇを添加する。始めの懸濁液は 約１分後に溶液となり、これを引き続き５０℃で１０分間加温する。ここで生じ た無色沈殿物は、０℃まで冷却後に濾過し、氷冷水で洗浄し、高真空中、Ｐ２Ｏ ６上で１晩乾燥させる。融点１５７〜１６０℃（分解）の表題化合物１．８ｇが 得られた。

２．４−メトキシ−３−メチル−２−（スルホチオメチル　−１−５−１−リフ ルオルメチル　−２−ベンゾイミダゾリル　ピリジニウムカチオン例１と同様に して、２−　［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ ル］−５−トリフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇから融点１７１ 〜１７７℃（分解）の表題化合物１．６ｇが得られた。

３．４−メトキシ−３−メチル−２−（スルホチオ）メチル　−１−（２−ペン シイミグゾリル）−ピリジニウムカチオン 例１と同様にして、２−　［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ ルスルフィニル］−１１−１−ベンゾイミダゾールから融点１７８〜１８１℃（ 分解）の表題化合物２．１ｇが得られた。

４．４−・メトキシ−３５−ジメチル−２−（スルホチオ　メチル　−１−５− （メトキシ　−２−ベンゾイミダゾリル　ピリジニウムカチオン例１と同様にし て、２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフイ ニルコー５−メトキシ−ＩＨ−ベンゾイミダゾールから融点１７５〜１７８℃（ 分解）の表題化合物１．４ｇが得られた。

５．４−メトキシ−３−メチル−２−（スルホチオメチル　−１−（５６−ジフ ルオルメチレンジオキシ）−２−ベンゾイミダゾリル　ビリジニウムカチ主ヱ 例１と同様にして、２．２−ジフルオル−６−［（４−メトキシ−３−メチル− ２−ピリジル）メチルスルフィニルコ−５Ｈ−［１，２コージオキソロ［４゜５ −ｆ］ベンゾイミダゾール２ｇから融点１８８〜１９２℃（分解）の表題化合物 １，９ｇが得られた。

６．４−メトキシ−２−（スルホチオ）メチル　−１−５−１１２２−テトラフ ルオルエトキシ）−２−ベンゾイミダゾリル　ビリジニウムカチオヱ 例１と同様にして、２−　［：　（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフ ィニル］−５−（１，１，２゜２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイ ミダゾール２ｇから融点１４０〜１５４３℃（分解）の表題化合物０．８ｇが得 られた。

７、エニ」ニー」−」二二二じ住し性とＬと先と二二立−メチル−２−（スルホ チオ）メチル　−１−（２−ベンゾイミダゾリル）ピリジニウムカチオン例１と 同様にして、２−［（３−メチル−４−（２゜２．２−トリフルオルエトキシ） −２−ピリジル）メチルスルフィニルコーＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇから融 点１７０〜１７３℃（分解）の表題化合物１゜９ｇが得られた。

８．３４−ジメトキシ−２−（スルホチオ　メチル　−１−５−（ジフルオルメ トキシ）−２−ベンゾイミダゾリル　ピリジニウムカチオン例１と同様にして、 ２−　［（３，４−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルツー５−ジ フルオルメトキシ−ＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇから融点１５７〜１６０℃（ 分解）の表題化合物１．８ｇが得ンチル）−４−メトキシ−１−ピリジニオ　− ５−」トリフルオルメチル）ベンゾイミダゾリド２−［（４−メトキシ−２−ピ リジル）メチルスルフィニル］−５−）リフルオルメチルーＩＨ−ベンゾイミダ ゾール２ｇを２−メルカプトエタノール０．４４ｇ及びＯ，ＩＮ　ＨＣｌ　１９ ０ｍ１からなる０℃の冷混合物に装入する。４５分後に反応混合物を炭酸水素ナ トリウムでｐＨ７に調整し、各々５０　ｍ　ｌの酢酸エチルで４回抽出する。集 めた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶剤を真空中で除去し、残分なシ リカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤　酢酸エチル／メタノール＝９／１）に かける。融点１３９〜１４１℃の表題化合物１．２ｇが得られる。

１０．２−　２−　（５−ヒドロキシ−２３−ジチアペンチル　−４−メトキシ −３−メチル−１−ピリジニオ　−５−（トリフルオルメチル）ペンシイミグゾ リル 例９と同様にして、２−　［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ ルスルフィニル］−５−１−リフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇ から融点１４８〜１５１℃の表題化合物１．６ｇが得られた。

１１．２−　２−　（５−ヒドロキシ−２３−ジチアご二二乙と二二≦しニヱｊ ソと二Ａ二二り影−」ニーに」二［乙ルオルエトキシ）−１−ピリジニオ　−ベ ンゾイミダゾリド 例９と同様にして、２−　［（３−メチル−４−（２゜２．２−トリフルオルエ トキシ）−２−ピリジル）メチルスルフイニルコーＩＨ−ベンゾイミダゾール１ ｇ及び２−メルカプトエタノール０．２１ｇから融点１１８〜１２０℃の表題化 合物２００　ｍ　ｇが得られた。

１２．２−　２−　（５−メトキシカルボニル−２３−ジチアペンチル）−３− メチル−４−２２２−トリフルオルエトキシ）−１−ピリジニオ　−ベンゾイミ ダゾリド ０．１Ｎ　ＨＣｌ１６０ｍ１中の３−メルカプトプロピオン酸メチルエステル０ ．３３ｇの混合物に２−［（３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオルエト キシ）−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１ｇ を添加し、室温で半時間更に撹拌し、引き続いて、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ ７に調整し、酢酸エチル５０ｍ１で４回抽出する。

集められた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶剤を真空中で除去する。残 分をジエチルエーテルと共に撹拌し、２−プロパツールを少量添加すると淡黄色 結晶が得られ、これを引き続いて濾別して、エーテルで後洗浄する。融点１２０ 〜１２１℃の表題化合物９５０ｍｇが得られた。

１３．２−２−４−メトキシカルボニル−２３−ジチアブチル）−４−メトキシ −１−ピリジニオ−５−（トリフルオルメチル）ベンゾイミダゾリド２−　［（ ４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−５−）リフルオルメチル ーＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇをメルカプト酢酸メチルエステル０゜３１ｇ、 濃塩酸１．３ｍｌ及びメタノール１６０　ｍ　ｌからなる混合物に添加する。室 温で１時間の撹拌後に、溶剤を真空中で除去し、油状残分をシリカゲルのクロマ トグラフィー（溶離剤　酢酸エチル／メタノール＝５／１）にかける。１００℃ で分解する表題化合物７５０　ｍ　ｇが得られた。

１４．２−　２−　４−メトキシカルボニル−２３−ジチアブチル　−４−メト キシ−３−メチル−１−ピリジニオ　−５−トリフルオルメチル　ベンゾイミダ ゾリド 例９と同様にして、２−　［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ ルスルフィニル］−５−１リフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇ及 びメルカプト酢酸メチルエステル０．３ｇから融点１３８〜１４０℃の表題化合 物２８０ｍｇが得られた。

１５．２−　２−（４５−とスー　ヒドロキシカルボニル　−２３−ジチアペン チル　−４−メトキシ−１−ピリジニオ　−５−（トリフルオルメチル）ベンゾ イミダゾリド 例９と同様にして、２−　［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニ ル］−５−１リフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇ及びメルカプト コハク酸０１５３ｇから１４０℃で分解する表題化合物３７０　ｍ　ｇが得られ た。

１６．２−２−（４−ヒドロキシカルボニル−２３−ジチアペンチル）−４−メ １−キシー３−メチル＝１−ピリジニオ　−５−（トリフルオルメチル）ベン例 ９と同様にして、２−［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルス ルフィニルツー５−トリフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇ及び２ −メルカプトプロピオン酸０．２９ｇから１００℃で分解する表題化合物８５０ ｍｇが得られた。

１７．２−２−（５−メトキシカルボニル−２３−ジチアペンチル）−４−メト キシ−３−メチル−１−ピリジニオ　−５−（トリフルオルメチル　ベンゾイミ ダゾリド 例９と同様にして、２−　［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ ルスルフィニル］−５−トリフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇ及 び３−メルカプトプロピオン酸−メチルエステル０゜３２ｇから融点１３１〜１ ３３℃の表題化合物９３０ｍｇが得られた。

１８、ヱニ二［３二）ニーと二」ニニエ主工」Ｌ二２ヱ１≧三イヱ７ｂ）−二Ａ 二二Ｌ１工」−−Ｌ二」」Ｌ１韮」−と丑±ノコＬＬ−１−ピリジニオ　−ベン ゾイミダゾリド例９と同様にして、２−［３−メチル−（４−（２゜２．２−１ −リフルオルエトキシ）−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１８−ペンゾ イミタソール１００ｍｇ及びエチルメルカプタン２０μｌから融点１１８℃（分 解）の表題化合物１０　ｓｍｇが得られた。

１．９．１−（１，Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル−３−メチル−４−（２ ２２−トリフルオルエトヱヱムニ至ニュ主＝主二ヱ二り二車ヱ土ムニ旦工乏三つ ムークロリド ２−［３−メチル−（４−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−２−ピリジ ル）メチルスルフィニルコーＩＨ−ペンツイミダゾール１ｇを無水メタノール２ ００　ｍ　ｌ　、プロピルメルカプタン２４５μｌ及びエーテル性塩酸２　ｍ　 ｌからなる混合物に室温で添加し、１０分間撹拌する。引き続いて、混合物を真 空中で１５ｍ１の容積まで減じ、ジイソプロピルエーテル少量と共に撹拌し、そ の除土じる結晶を濾別する。融点１６０℃（分解）の表題化合物１．０７ｇが得 られた。

２０．１−　（ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ニュニ」ｊ１匹」瀧」」 ＝≦し＝辷＝乙ム乙斗乙立／１．−）ニュニｌヱ±＝」ニニ娠Ｌ」Ｌ−辷二ＬＬ 乙乞二ヱ三上キシ）−２−ピリジニウム−クロリド 例１９と同様にして、２−　［（３−メチル−４−（２，２，２−）リフルオル エトキシ）−２−ピリジル）メチルスルフィニル］　−１Ｈ−ベンゾイミダゾー ル３ｇ及び２−メルカプトエタノール５７０ｐｌがら融点１７８℃の表題化合物 ３．６６ｇが得られた。

２１．１−（ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ニュニノＪコヒ二しニエム ーユー副＝」」にヨし虹と丑工上上上二」ニニニ４４二２ヱｆユニ」−二し二と 二二ユンチル）−ピリジニウム−クロリド 例１９と同様にして、２−　［（４−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）− ３−メチル−２−ピリジル）メチル−スルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾー ル１ｇ及びｔ−ブチルメルカプタン０．３３ｍ１から融点１８５℃（分解）の表 題化合物０．５７ｇが得られた。

２２．２−４−メトキシ−２−（２３−ジチアペンチル１−１−ピリジニオ　− ５−トリフルオルメチル−ベンゾイミダゾリド 例１２と同様にして、２−　［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィ ニル］−５−トジフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇ及びエチルメ ルカプタン４４０μｌから融点１１０℃（分解）の表題化合物５００　ｍ　ｇが 得られた。

２３．１ニユにｊ上！シー２−２３−ジチアヘキシル）−１−ピリジニオ　−５ −トリフルオルーメチルーベンゾイミダゾリド 例１２と同様にして、２−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニ ルツー５−トジフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール２ｇ及びプロピルメ ルカプタン５１０μｍから融点９０℃（分解）の表題化合物１，６ｇが得られた 。

２４．２−４−メトキシ−２−（１−メチル−２３−ジチアペンチル）−１−ピ リジニオ　−５−トリフルオルメチル−ベンゾイミダゾリド 例９と同様にして、２−　［：　（４−メトキシ−２−ピリジル）−１−エチル スルフィニル］−５−トリフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール３ｇ及び エチルメルカプタン６６０μｌから、表題化合物１．５ｇが無定形粉末として得 られた。

２５．２−４−メトキシ−３−メチル−２−２３−ジチアペンチル）−１−ピリ ジニオ　−５−トリフルオルメチル−ベンゾイミダゾリド 例９と同様にして、２−［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）−メチ ルスルフィニル］　−５−トリフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇ 及びエチルメルカプタン２０５μｌから、表題化合物０．８２ｇが無定形粉末と して得られた。

例９と同様にして、２−［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）−メチ ルスルフィニル］　−５−トリフルオルメチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１ｇ 及びプロピルメルカプタン２４５μｌから、表題化合物０．３５ｇが無定形粉末 として得られた。

例１９と同様にして、５−ジフルオルメトキシー２−［（３，４−ジメトキシ− ２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１８−ベンゾイミダゾール１ｇ及びエチ ルメルカプタン２００μｍから融点１１６℃（分解）の表題化合物０．６６ｇが 得られた。

１隻主豊且皇 この化合物を、へりコバフタ−・ピロリに対する作用に関して、トモユキ・イワ イ等（Ｔｏｍｏ７ｕｋｉ　Ｉｖａｈｉ　ｅｌ！１．）により記載された方法（Ａ ＋ｏｌｉｍｉｃ＋ｏｂｉｓｌ　Ａｇｅｎｌｓ　ｓｎｄ　Ｃｈｅｍｏ１ｈｅ＋ｘｐ ７，１９９１，４９０〜４９６）に準拠して、コロンビアーアガル（Ｃｏｌｕｍ ｂｉｓ−ｓｇｉｒ：０ｘｏｉｄ）の使用下に、生長期４日で検査する。この場合 、化合物２−　［２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジチアペンチル）−４−メト キシ−３−メチル−１−ピリジニオ］　−５−（ｈリフルオルメチル）ベンゾイ ミダゾリドはＭＩＣ−（直５μｇ　／　ｍ　＋を示す。

化学式のリスト 化学式のリスト（続き） 国際調査報告 田野遣審報失 Ｉ、１１□２．ア　ＰＣＴ／ＥＰ　９３１００３９Ｂフロントページの続き （７２）発明者　グルンドラー、　ゲルハルトドイツ連邦共和国　Ｄ−７７５０ コンスタンツ　メールスブルガー　シュトラーセ４（７２）発明者　コール、　 ベルンハルトドイツ連邦共和国　Ｄ　−７７５０コンスタンツ　１８　ツム　ブ リコール　９ （７２）発明者　クリューガー、　ウーヴエドイツ連邦共和国　Ｄ−７７５０コ ンスタンツ　ノイハウザー　シュトラーセ　１１（７２）発明者　オプファーク ーフ、　ヴオルフガングドイツ連邦共和国　Ｄ−４６３０ポラツムｌ　シンケル シュトラーセ　３１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １，式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｘは水素又は陰電荷を表し、 Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ２は 水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオルメチル、 完全に又は主にフッ素により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、クロルジフル オルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ ３と一緒になって、所望の場合にはフッ素で完全に又は部分的に置換されたＣ１ 〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを表し、 Ｒ３は水素、完全に又は主にフッ素により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、 クロルジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを 表すか又はＲ２と一緒になって、所望の場合にはフッ素で完全に又は部分的に置 換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオ キシを表し、Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ５は水素又はＣｌ 〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４− アルコキシを表し、Ｒ７はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は主にフッ素によ り置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はベンジルオキシを表し、かつＥはＳ Ｏ３−又はＳ−Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はピリジ ルを表し、各々所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ２）、カル ボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルからの同じか又は 異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表し、その際分子は全体と して帯電していないか又は帯電しており、後者の場合には相応する反対イオンに より電荷が平衡している］の化合物及びその薬理学上認容性の塩のヘリコパクタ ー細菌を撲滅する医薬品の製造のための使用。 ２．式ＩＡ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＡ）［式中、Ｘは水素又は陰電荷を表し 、Ｒ１は水素を表し、Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオルメチ ルを表すか又はＲ３と一緒になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシを表し、Ｒ ３は水素を表すか又はＲ２と一緒になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシを表 し、Ｒ４は水素を表し、Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ６は水 素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ７はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、か つＥはＳＯ３−又はＳ−Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又 はピリジルを表し、これは各々所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ ＮＨ２）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルか らの同じか又は異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表し、その 際分子は全体として帯電していないか又は帯電しており、後者の場合には相応す る反対イオンにより電荷が平衡している］の化合物及びその薬理学上認容性の塩 のヘリコパクター細菌を撲滅する医薬品の製造のための使用。 ３．Ｘが水素又は陰電荷を表し、Ｒ１が水素を表し、Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４− アルコキシ、トリフルオルメチルを表し、Ｒ３が水素を表し、Ｒ４が水素を表し 、Ｒ５が水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ６が水素又はＣ１〜Ｃ４−ア ルキルを表し、Ｒ７がＣｌ〜Ｃ４−アルコキシを表し、かつＥがＳＯ３−又はＳ −Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、これは所望の場合には群ヒ ドロキシ（ＯＨ）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカル ボニルからの同じか又は異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表 す式ＩＡの化合物及びその薬理学上認容性の塩の請求項２記載の使用。 ４．Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は 主にフッ素により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキ シ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ３と一緒に なって、フッ素で完全に又は部分的に置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキ シ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ３が完全に又は主にフッ 素により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２− クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ２と一緒になって、 フッ素で完全に又は部分的に置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はク ロルトリフルオルエチレンジオキシを表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ 、Ｅ及びＲ８は請求項１に記載のものを表す請求項１記載の式Ｉの化合物及びそ の薬理学上認容性の塩のヘリコバクター細菌を撲滅する医薬品の製造のための使 用。 ５．式ＩＢａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＢａ）［式中、Ｘは水素又は陰電荷を表 し、Ｒ１は水素又はメチルを表し、Ｒ２は水素、メチル、エチル、メトキシ、エ トキシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２ ，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１， ２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ３と一緒になってジフルオルメチレン ジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２ ，２−トリフルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ３は１，１，２，２−テトラフ ルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、 ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか 又はＲ２と一緒になってジフルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオ ルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキ シを表し、Ｒ４は水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４− アルキルを表し、Ｒ６は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ７はＣ１〜Ｃ ４−アルコキシを表し、かつＥがＳＯ３−又はＳ−Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ ４−アルキルを表し、これは所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（Ｎ Ｈ２）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルから の同じか又は異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表し、その際 分子は全体として帯電していないか又は帯電しており、後者の場合には相応する 反対イオンにより電荷が平衡している］の化合物及びその薬理学上認容性の塩の ヘリコパクター細菌を撲滅する医薬品の製造のための使用。 ６．式ＩＢｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＢｂ）［式中、Ｘは水素又は陰電荷を表 し、Ｒ１は水素又はメチルを表し、Ｒ２は水素、メチル、エチル、メトキシ、エ トキシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２ ，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１， ２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ３と一緒になってジフルオルメチレン ジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２ ，２−トリフルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ３は１，１，２，２−テトラフ ルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、 ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか 又はＲ２と一緒になってジフルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオ ルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキ シを表し、Ｒ４は水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４− アルキルを表し、Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ７はＣ１〜Ｃ４−ア ルコキシを表し、かつＥはＳＯ３−ヌはＳ−Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ４−ア ルキルを表し、これは所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ２） 、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルからの同じ か又は異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表し、その際分子は 全体として帯電していないか又は帯電しており、後者の場合には相応する反対イ オンにより電荷が平衡している］の化合物及びその薬理学上認容性の塩のヘリコ パクター細菌を撲滅する医薬品の製造のための使用。 ７，式ＩＢｄ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＢｄ）［式中、Ｘは水素又は陰電荷を表 し、Ｒ１は水素を表し、Ｒ２は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１ ，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２− トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフ ルオルエトキシを表すか又はＲ３と一緒になってジフルオルメチレンジオキシ、 １，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリ フルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ３は１，１，２，２−テトラフルオルエト キシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオル メトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ２と 一緒になってジフルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレン ジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを表し、 Ｒ４は水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを 表し、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、 Ｒ７は１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２， ２，２−トリフルオルエトキシ又はジフルオルメトキシを表し、かつＥはＳＯ３ −又はＳ−Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、これは所望の場合 には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ（ＮＨ２）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又は Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルからの同じか又は異なる置換基１個又は２個 により置換されている）を表し、その際分子は全体として帯電していないか又は 帯電しており、後者の場合には相応する反対イオンにより電荷が平衡している］ の化合物及びその薬理学上認容性の塩のヘリコパクター細菌を撲滅する医薬品の 製造のための使用。 ８．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｘは水素又は陰電荷を表し、 Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ２は 水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は主にフッ素 により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−ク ロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ３と一緒になって、フ ッ素で完全に又は部分的に置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロ ルトリフルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ３は完全に又は主にフッ素により置 換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル−１ ，１，２−トリフルオルエトキシを表すか又はＲ２と一緒になって、フッ素で完 全に又は部分的に置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシを表し、Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、 Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキ ル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｒ７はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に 又は主にフッ素により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ又はベンジルオキシを 表し、かつＥはＳＯ３−又はＳ−Ｒ８（ここでＲ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フ ェニル又はピリジルを表し、各々所望の場合には群ヒドロキシ（ＯＨ）、アミノ （ＮＨ２）、カルボキシル（ＣＯＯＨ）又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル からの同じか又は異なる置換基１個又は２個により置換されている）を表し、そ の際分子は全体として帯電していないか又は帯電しており、後者の場合には相応 する反対イオンにより電荷が平衡している］の化合物及びその塩。 ９．請求項８記載の式Ｉの化合物を製造する際に、式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、 Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項８記載のものを表す］の化合物と式ＩＩＩ：▲数 式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｒ８は請求項８記載のものを 表す］の化合物又はＳＯ２又はアルカリ金属チオスルフェートとを酸の存在下に 反応させ、所望の場合には引き続いて、得られた化合物Ｉ（Ｘ＝水素）を塩基と の反応により化合物Ｉ（Ｘ＝陰電荷）に変え及び／又は所望の場合には、引き続 いて、得られた塩を遊離化合物に変えるか又は得られた遊離化合物を相応する塩 に変えることを特徴とする、式Ｉの化合物の製法。 １０．ヘリコパクター細菌の撲滅の際の請求項８記載の式Ｉの化合物の使用。