JPH0742285B2 - 〔〔４−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）フエノキシメチル〕−１，３−ジオキソラン−２−イル〕−メチル〕−１ｈ−イミダゾ−ル及び１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル - Google Patents

〔〔４−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）フエノキシメチル〕−１，３−ジオキソラン−２−イル〕−メチル〕−１ｈ−イミダゾ−ル及び１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル

Info

Publication number
JPH0742285B2
JPH0742285B2 JP59032768A JP3276884A JPH0742285B2 JP H0742285 B2 JPH0742285 B2 JP H0742285B2 JP 59032768 A JP59032768 A JP 59032768A JP 3276884 A JP3276884 A JP 3276884A JP H0742285 B2 JPH0742285 B2 JP H0742285B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
formula
group
parts
piperazinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59032768A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS59172486A (ja
Inventor
ジヤン・ヘ−レス
レイモンド・エイ・ストツクブレツクス
レオ・ジエイ・ジエイ・バツクス
Original Assignee
ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ filed Critical ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ
Publication of JPS59172486A publication Critical patent/JPS59172486A/ja
Publication of JPH0742285B2 publication Critical patent/JPH0742285B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/06—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 米国特許第4,144,346号において、多くの１−（1,3−ジ
オキソラン−２−イルメチル）−1H−イミダゾール類及
び1H−1,2,4−トリアゾール類が記載されており、そし
て米国特許第4,267,179号において、（４−フエニル−
１−ピペラジニル−アリールオキシメチル−1,3−ジオ
キソラン−２−イル）メチル−1H−イミダゾール類及び
1H−1,2,4−トリアゾール類の多くの複素環式誘導体が
記載されており、これらのものは抗菌類及び抗バクテリ
ア特性を有することを示唆している。
従来の化合物と比較して、本発明の主題化合物はその化
学的構造式のみならず、また全身的及び／または局部的
に投与した後、鳶口瘡カンジダ（Candida albicans）の
増殖の抑制におけるその効果の増加によつて従来の化合
物とは異なり、この効果が局部的及び／または全身的投
与によつて膣カンジダ症の処置に本化合物を特に有用な
らしめるものである。
本発明は式 式中、Ｑは−Ｎ＝または−CH＝であり； Arはフエニルまたは置換されたフエニルであり、該置換
されたフエニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオ
キシ、ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる
群より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し； Ｒは水素または低級アルキルであり； Ｙは式 を有する基または式 を有する基であり；ここに ＺはＯまたはNR1であり； 該R1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル;Ar;シク
ロアルキル；随時Ar、低級アルキルオキシ及びシクロア
ルキルからなる群より選んだ一員で置換されていてもよ
い低級アルキル；随時低級アルキル、アミノ、ニトロ、
ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、
ハロ、フエニル、カルボキシル及び低級アルキルカルボ
ニルからなる群より選んだ２個までの置換基で置換され
ていてもよいピリミジンであり； ＸはＯ、ＳまたはNR2であり； 該R2は水素または低級アルキルであり； Ａは随時低級アルキル及びArからなる群より選んだ２個
までの基で置換されていてもよいＣ＝Ｏ、NR3または
メチレンであり； 該R3は水素もしくは低級アルキルであるか、またはR1及
びR3は一緒になつて低級アルカンジイル基を形成し；条
件として、ＡがNR3である場合、Ｚは酸素以外のもので
あるものとする；そして Ｂは随時低級アルキル及び低級アルキルオキシからなる
群より選んだ２個までの基で置換されていてもよいＣ
＝Ｏまたはメチレンであるか；或いは Ａ及びＢは一緒になつて式 −CH2−CH2−CH2− （ｃ）、 −Ｃ（Ｏ）−CH2−Ｃ（Ｏ）− （ｄ）または の２価の基を形成し；ここに R4は水素または低級アルキルであり； 或いは Ｙが式（ｂ）の基である場合、Ａ及びＢは、一緒になつ
た際、また式 −CH＝CH− （ｆ）もしくは −Ｎ＝CH− （ｇ） の２価の基を形成することができ；ここに該基（ｇ）に
おける１個の水素及び該基（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）
における２個までの水素は低級アルキル基で置換されて
いてもよい； 条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基である場合、該
基はその窒素原子によつて連結され、そしてＺはＯ以外
のものであるものとする、 を有する1H−イミダゾール類及び1H−1,2,4−トリアゾ
ール類、その製剤上許容し得る酸付加塩並びにその立体
化学的異性体型に関する。
上記の定義において、「ハロ」なる用語はフルオロ、ク
ロロ、ブロモ及びヨードの総称であり；「低級アルキ
ル」なる用語には炭素原子１〜６個を有する直鎖状及び
分枝鎖状の炭化水素基、例えばメチル、エチル、１−メ
チルエチル、1,1−ジメチルエチル、プロピル、１−メ
チルプロピル、２−メチルプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等が含まれることを意味し；「低級アルケ
ニル」は炭素原子２〜約６個を有するアルケニル基、例
えば２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２
−ペンテニル等を表わし；「低級アルキニル」は炭素原
子２〜約６個を有するアルキニル基、例えば２−プロピ
ニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル等
を表わし；「シクロアルキル」はシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを包含
し；そして「低級アルカンジイル」は炭素原子３〜６個
を有する２価の直鎖または分枝鎖状のアルカンジイル基
を表わす。
式（Ｉ）の化合物はその構造式中に互変異性系を含むこ
とができ、従つて本化合物は各々その互変異性体型で存
在しうる。
本発明の範囲内で好ましい化合物は、Ｙが式（ａ）また
は（ｂ）の基である、但しＸ、Ｚ、Ａ及びＢは上記の通
りであり、条件として、Ｙが式（ｂ）の基を表わす場
合、Ａ及びＢは一緒になつて式（ｆ）または（ｇ）の基
を形成せぬものとする、化合物である。
本発明の範囲内で最も好ましい化合物は次のものであ
る；シス−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリ
アゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエ
ニル〕−2,4−イミダゾリジンジオン； シス−１−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−
プロピル−２−イミダゾリジノン；その製剤上許容し得
る酸付加塩及びその立体化学的異性体型。
式（Ｉ）の化合物並びにその製造に用いる或る種の出発
物質及び中間体の構造式的表示を簡単にするために、２
−Ar−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）または
1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオ
キソラン−４−イル基、但しArはすでに定義した通であ
る、を以下に記号Ｄ によつて表わす。
一般に式（Ｉ）の化合物は式（III）の適当に置換され
たフエニルを式（II）の反応性エステルでＯ−アルキル
化して製造することができる。
式（II）において、Ｗは反応性エステル残基、例えばハ
ロ、好ましくはクロロ、ブロモもしくはヨード、または
スルホニルオキシ基、例えばメチルスルホニルオキシも
しくは４−メチルフエニルスルホニルオキシ等の意味を
有する。
該Ｏ−アルキル化反応は適当な反応に不活性な溶媒また
はかかる溶媒の混合物中で有利に行われる。適当な反応
に不活性な溶媒は芳香族炭化水素、例えばベンゼン、メ
チルベンゼン、ジメチルベンゼン等；低級アルカノー
ル、例えばメタノール、エタノール、１−ブタノール
等；ケトン、例えば２−プロパノン、４−メチル−２−
ペンタノン等；エーテル、例えば1,4−ジオキサン、1,
1′−オキシビスエタン、テトラヒドロフラン等;N,N−
ジメチルホルムアミド（DMF）;N.N−ジメチルアセトア
ミド（DMA）；ヘキキメチルリン酸トリアミド（HMP
T）；ジメチルスルホキシド（DMSO）；ニトロベンゼン;
1−メチル−２−ピロリジノン；等である。反応過程中
に遊離する酸を取り上げるために、適当な塩基、例えば
アルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩、水素化ナトリ
ウム、或いは有機塩基、例えばN,N−ジエチルエタノー
ルアミンもしくはＮ−（１−メチルエチル）−２−プロ
パンアミンを用いることができる。置換されたフエノー
ル（III）を普通の方法で、例えば式（III）の化合物と
金属塩基、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム
等との反応によつてその金属塩、好ましくはナトリウム
塩にあらかじめ転化し、その後に式（II）の化合物との
反応に該金属塩を用いることが有利である。反応速度を
高めるために、やや昇温が適当であり、最も好ましくは
この反応を約80℃〜約130℃で行う。
加えて、また式（Ｉ）の化合物は一般に式（IV）の中間
体を式（Ｖ）のアミンで環式化するか、或いは式（VI）
のアミンを式（VII）の中間体で環式化して製造するこ
とができる。
上記の反応は適当な有極性溶媒、例えば水の存在下にお
いて、適当な水和性有機溶媒、例えば２−プロパノー
ル、２−プロパノン等との混合物中にて、そして最も好
ましくは適当なアルカリ金属またはアルカリ土金属ヨウ
化物、例えばヨウ化カリウムの存在下において、好まし
くは反応速度を高めるために昇温下で反応体を共に攪拌
することによつて行われる。
また式（Ｉ）の化合物は式（VIII）のピペラジンを適当
に置換された式（IX）のベンゼンでＮ−アルキル化する
か、或いは式（X I）のピペラジンを式（Ｘ）のベンゼ
ンでＮ−アルキル化して製造することができる。
該Ｎ−アルキル化反応を普通の方法において、例えば適
当な有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、N,N−ジ
メチルホルムアミド等中にて、適当な塩基、例えばアル
カリ金属水素化物または炭酸塩の存在下において、好ま
しくはやや昇温下で反応体を共に攪拌することによつて
行うことができる。
また式（Ｉ）の化合物は式 式中、R5は水素であり、そしてR6は適当な離脱性基であ
るか、またはR5及びR6は、一緒になつた場合、直接結合
を表わす、の化合物から、該式（X II）の化合物を式 Ｈ−Ｚ−Ａ−Ｂ−Ｌ （X III） 式中、Ｌは適当な離脱性基である、 の誘導体で環式化して誘導することができる。
上記の環式化反応は一般に適当な反応に不活性な溶媒、
例えばアルコール、例えはブタノール等、エーテル、例
えばテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン等中で行う
ことができる。この環式化反応は室温で行うことができ
るが、反応速度を高めるために、やや昇温が適当であ
る。好ましくはこの反応を反応混合物の還流温度で行
う。また適当な触媒、例えばN,N−ジメチル−４−ピリ
ジンアミンが反応速度を高める。
或る場合には、上記の環式化反応を式 Ｈ−Ｚ−Ａ−Ｂ−Ｌ′ （X IV） 式中、Ｌ′は離脱性基の前駆物質である、の誘導体によ
つて行い、かくして生じた式 の中間体を単離し、例えばアルコールをクロライド官能
基に転化することによつて、Ｌ′−基を適当な離脱性基
に転化し、そして最後にかくして得られた式 の中間体を環式化することが有利である。
Ｙが式（ａ）の基であり、ここにＺがNR1である式
（Ｉ）の化合物、該化合物を式（Ｉ−ａ）によつて表わ
す、はまた式（X VII）の中間体を式（X VIII）の適当
な試薬で環式化して製造することができる。
この環式化反応は一般に、式（X II）及び（X III）の
化合物から出発して式（Ｉ）の化合物を製造するために
本明細書にすでに述べた如き方法に従つて行われる。
Ｙが式（ｂ）の基であり、ここにＸはNR2であり、そし
てＺはNR1である式（Ｉ）の化合物、該化合物を式（Ｉ
−ａ）によつて表わす、は式（X IX）の中間体の環式脱
硫化反応によつて製造することができる。
上記の環式脱硫化反応は適当な反応に不活性な有機溶
媒、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール
等の如き低級アルカノール中で式（X IX）の化合物と適
当なアルキルハライド、好ましくはヨードメタンとの反
応によつて行うことができる。別の方法で、この環式脱
硫化反応は公知の方法に従つて適当な溶媒中で式（X I
X）の化合物と適当な金属酸化物または塩との反応によ
つて行うことができる。例えば式（Ｉ）の化合物を式
（X IX）の化合物と適当なHg（II）もしくはPb（II）酸
化物または塩、HgO、HgCl2、Hg(OAc)2、PbOまたはPb(OA
c)2との反応によつて容易に製造することができる。或
る場合には、反応混合物を少量の硫黄で補足することが
適当である。環式脱硫化剤としてメタンジイミン、例え
ば特にN,N′−メタンテトライルビス〔シクロヘキサン
アミン〕を用いることができる。
Ｙが式（ｂ）の基であり、ここに−AB−が式（ｇ）の２
価の基である式（Ｉ）の化合物、該化合物を式（Ｉ−
ｃ）によつて表わす、は酸性水性溶液、例えば水性塩
酸、臭化水素酸、硫酸等の酸性溶液中の式（X X）の中
間体をカルボニル−生成剤、例えばギ酸等と反応させて
製造することができる。
ＺがNHである式（Ｉ）の化合物、該化合物をそれぞれ式
（Ｉ−ｄ−１）及び（Ｉ−ｄ−２）によつて表わす、は
当該分野において公知のＮ−アルキル化法に従つて、該
式（Ｉ−ｄ−１）及び（Ｉ−ｄ−２）の化合物を式（X
X I）、但しＷは反応性離脱性基を表わす、の試薬と反
応させることによつて、R1が水素以外のものであり、該
R1は式R1-aによつて表わされる式（Ｉ）の化合物、該化
合物をそれぞれ式（Ｉ−ｅ−１）及び（Ｉ−ｅ−２）に
よつて表わす、に転化することができる。
このＮ−アルキル化は普通の方法において、例えば適当
な塩基例えばアルカリ金属水素化物または炭酸塩の存在
下において適当な有機溶媒、例えばジメチルスルホキシ
ド、N,N−ジメチルホルムアミド中で、好ましくはやや
昇温下で反応体を共に攪拌することによつて行うことが
できる。
上記の製造において塩基型で得られる式（Ｉ）の1H−イ
ミダゾール−及び1H−1,2,4−トリアゾール誘導体は、
適当な酸、例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例
えば塩化水素酸、臭化水素酸等、及び硫酸、硝酸、リン
酸等；または有機酸、例えば酢酸、プロパノン酸、ヒド
ロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパノン酸、２−オキソ
プロパノン酸、エタンジオイン酸、プロパンジオイン
酸、ブタンジオイン酸、（Ｚ）−２−ブテンジオイン
酸、（Ｅ）−２−ブテンジオイン酸、２−ヒドロキシブ
タンジオイン酸、2,3−ジヒドロキシブタンジオイン
酸、２−ヒドロキシ−1,2,3−プロパントリカルボン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキ
サンスルフアミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−ア
ミノ−２−ヒドロキシ安息香酸等の酸によつて、その治
療的に活性な無毒性の酸付加塩に転化することができ
る。この塩はまた普通の方法において、例えば水酸化ナ
トリウムまたは水酸化カリウムの如きアルカリとの反応
によつて対応する遊離塩基に転化される。
式（Ｉ）により、本発明の化合物はその構造式中に少な
くとも２個の不斉炭素原子、即ちジオキソラン核の２−
及び４−位置にある炭素原子を有し、従つて本化合物は
異なる立体化学的異性体型で存在し得ることが明らかで
ある。式（Ｉ）の立体化学的異性体及びその製剤上許容
し得る酸付加塩は本発明の範囲内に包含されるものとす
る。
J.Org.Chem.35（９）、2849-2867（1970）に記載された
規則に従つて、それぞれシス及びトランス型として表わ
した式（Ｉ）のジアステレオマー状ラセミ体は普通の方
法によつて別個に得ることができる。有利に用い得る適
当な方法には例えば分別結晶及びクロマトグラフイー分
離、例えばカラムクロマトグラフイーが含まれる。
立体化学的配置が多くの中間体化合物、例えば式（I
I）、（IV）、（VI）、（VIII）、（Ｘ）、（X II）、
（X V）（X VI）、（X VII）、（X IX）及び（X X）の
中間体において常に固定されるために、シス及びトラン
ス型をこの時点でまたはより速い時点でも分離すること
ができ、その際に式（Ｉ）の対応する型をすでに示した
方法においてこのものから誘導させることができる。か
かる中間体のシス及びトランス型の分離は、化合物
（Ｉ）のシス及びトランス型の分離に対して上に述べた
如き普通の方法によつて行うことができる。
シス及びトランスジアステレオマー状ラセミ体は、当該
分野に精通せる者にとつては公知の方法を適用して、そ
の光学的異性体、シス（＋）、シス（−）、トランス
（＋）及びトランス（−）に分割し得ることが明らかで
あろう。
上記の製造に用いた多くの中間体及び出発物質は公知の
化合物であり、他のものは同様の化合物を製造する当該
分野において公知の方法に従つて製造することができ、
その或るものは新規のものであり、従つてその製造を以
下に述べる。
式（III）の中間体は一般に当該分野において公知の方
法に従つて、Ｐが適当な保護基である式（X X II）の中
間体から誘導することができる。
保護基Ｐを除去する方法はＰの性質に依存する。例えば
Ｐがメチル基である場合、この反応は強い非酸化無機酸
を含む酸性加水分解媒質、例えば氷酢酸中の臭化水素酸
中にて行うことができる。
式（X X II）の中間体は、式（IV）及び（Ｖ）の化合物
から出発して式（Ｉ）の化合物の製造に対して述べた同
様の方法に従つて、式（X X III）の中間体を式（X X）
のアミンで環式化して得ることができる。
Ｙが式（ａ）または（ｂ）の基であり、ここにＺはNR1
であり、該ＹはＹ′によつて表わされる式（Ｖ）の出発
物質は、該式（Ｖ）の化合物を式（Ｖ−ａ）によつて表
わす、式（X II）及び（X III）の化合物から出発して
式（Ｉ）の化合物の製造に対して本明細書にすでに述べ
た環式化反応に従つて、式（X X IV）の試薬を式（X X
V）の試薬で環式化して製造することができる。
式（X X IV）において、Ｐ′は水素または適当な保護基
を表わし、この場合、該保護基を環式化反応後に除去す
べきである。
また式（Ｖ）の出発物質は、当該分野において公知のニ
トロをアミンに還元する方法に従つて、対応するニトロ
誘導体から誘導することができる。
また式（X X II）の中間体は、式（X II）及び（X II
I）の化合物から出発して式（Ｉ）の化合物の製造に対
してすでに述べた環式化法に従つて、式 の中間体から、このものを式（X III）の試薬と反応さ
せて誘導することができる。
式（X II）の中間体は式（X X VII）のアミンから、該
アミンを式（X X VIII）の試薬または二硫化炭素と反応
させて誘導することができ、かくしてそれぞれ式（X II
−ａ）の中間体及び式（X II−ｂ）の中間体を生じる。
式（X VII）、（X IX）及び（X X）の中間体は式（X I
I）の中間体を適当なアミン誘導体と反応させて有利に
製造することができる。
R6が式Z1−R7の基である（X II−ａ）の中間体、該中間
体は式 式中、Z1はＯまたはNR8であり、該R8は水素、Arまたは
随時Arで置換されていてもよい低級アルキルであり、 R7は水素、Ar、アミノまたは随時ヒドロキシ、Ar−アミ
ノ、低級アルキルアミノまたはカルボキシからなる群よ
り選んだ一員で置換されていてもよい低級アルキル、或
いは随時２個までの低級アルコキシ基で置換されていて
もよい低級アルキルであり、ただし、 R7が水素である場合、Z1はＯ以外のものであり；そして
R7がアミノである場合、Z1はNHまたはＯ以外のものであ
るものとする、 によつて表わされる、該中間体、その製剤上許容し得る
酸付加塩及びその立体化学的異性体型はそれ自体、強い
殺菌剤特性を示し、有利な中間及び殺菌剤物質の双方と
して、これらの化合物は本発明の追加の要点を構成する
ものである。
式（X II−ａ−１）の中間体の構造式から、また式
（Ｉ）の化合物に対して上に述べた如き立体化学的異性
を該中間体及びその酸付加塩に適用することが明らかで
ある。
式（Ｉ）の化合物、式（X II−ａ−１）の中間体、その
製剤上許容し得る酸付加塩及びその立体化学的異性体型
は菌類及びバクテリアを防除する際に有用な薬剤であ
る。例えば該化合物は広範囲の菌類、例えば犬小胞子菌
（Microsporum canis）、クテノミセス・メンタグロフ
イテス（Ctenomyces mentagrophytes）、猩紅色白癬菌
（Trichophyton rubrum）、フイアロフオラ・ベルコサ
（Phialophora verrucosa）、クロプトコツカス・ネオ
ホルマンス（Cryptococcus neoformans）、カンジダ・
トロピカリス（Candida tropicalis）、鳶口瘡カンジダ
（Candida albicans）、ケカビ属（Mucor species）、
烟色麹菌ケムカビ（Aspergillus fumigatus）、スポロ
トリカム・シエンキイ（Sporotricum schenckii）及び
水性菌属（Saprolegnia species）に対して、並びにバ
クテリア、例えばエリシペロトリツクス・インシジオサ
（Erysipelotrix insidiosa）、葡萄球菌属（Staphyloc
occi）例えばスタフイロコツカス・ヘモリテイカス（St
aphylococcus hemolyticus）及び連鎖球菌属（Streptoc
occi）、例えば化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogene
s）に対して高度に活性であることがわかつた。その強
力な局部的並びに全身的殺菌剤活性の点からみて、本発
明の化合物は菌類及びバクテリアの増殖を破壊または防
止する際の有用な手段となり、更に詳細には、本化合物
はかかる微生物におかされている患者の処置において有
効に用いることができる。
化合物（Ｉ）及び中間体（X II−ａ−１）の強い殺菌剤
活性は次の実験で得られたデータによつて明らかに示さ
れ、このデータは全ての化合物（Ｉ）及び中間体（X II
−ａ−１）の有用な殺菌剤特性を単に説明するために示
したものであり、影響されやすい微生物の範囲に関して
或いは式（Ｉ）または（X II−ａ−１）の化合物の範囲
に関して、いずれも本発明を限定するものではない。
実験A:ラツトにおける膣カンジダ症の経口処置 体重±100gの雌ウイスター（Wister）ラツトを用いた。
ラツトを卵巣剔除し且つ子宮剔除し、３週間の回復後、
ゴマ油中のエステラジオールウンデシレート100μｇを
週１回として３週間皮下投与した。かくして誘発させた
偽発情を膣塗抹標本の顕微鏡検査によつて調節した。食
物及び水は十分に与えた。サブロー（Sabouraud）肉汁
中にて37℃で48時間培養し、そし塩水で希釈した鳶口瘡
カンジダ細胞８×105個をラツトの膣内に感染させた。
感染日は誘発させた偽発情の微候の出現に応じて、外科
手術後、＋25日乃至＋32日に変えた。試験薬剤を感染の
３日後から出発して、１日１回として３日間経口的に投
与した。各実験に対して、偽薬処置した対照動物を加え
た。その結果を感染の数日後に、膣塗抹標本を無菌の綿
棒で採集して査定した。この綿棒をペトリ皿中のサブロ
ー肉汁中に入れ、37℃で48時間培養した。鳶口瘡カンジ
ダの増殖が起こらぬ場合、即ち動物が実験終了時に陰性
である際には、これは薬剤投与によるものであり、その
理由は偽薬処置した対照動物においては決して陰性を生
じぬためである。
第Ｉ、II及びIII表中の最初の縦列は感染の14日後に活
性を確かめた試験薬剤のmg/kgにおける最少経口投薬集
を示す。
実験B:ラツトにおける膣カンジダ症の局部的処置 体重±100gの雌ウイスターラツトを用いた。ラツトを卵
巣剔除し且つ子宮剔除し、３週間の回復後、ゴマ油中の
エステラジオールウンデシレート100μｇを週１回とし
て３週間皮下投与した。かくして誘発させた偽発情を膣
塗抹標本の顕微鏡検査によつて調節した。食物及び水は
十分に与えた。サブロー肉汁中にて37℃で48時間培養
し、そして塩水で希釈した鳶口瘡カンジダ細胞８×105
個をラツトの膣内に感染させた。感染日は誘発させた儀
発情の微候の出現に応じて、外科手術後、＋25日乃至＋
32日に変えた。
試験薬剤を感染の３日後から出発して、１日２回として
３日間局部的に投与した。各実験に対して、儀薬処置し
た対照動物を加えた。その結果を感染の数日後に、膣塗
抹標本を無菌の綿棒で採集して査定した。この綿棒をペ
トリ皿中のサブロー肉汁中に入れ、37℃で48時間培養し
た。鳶口瘡カンジダの増殖が起こらぬ場合、即ち動物が
実験終了時に陰性である際には、これは薬剤投与にする
ものであり、その理由は偽薬処置した対照動物において
は決して陰性を生じぬためである。
第Ｉ、II及びIII表中の第二の縦列は薬剤の最後の局部
投与の７日後に活性を確かめた試験薬剤の最少濃度を示
す。
実験C:モルモツトにおける犬小胞子菌の経口処置 成体のアルビノ（Albino）モルモツトをその背を刈り込
みによつて用意し、3cmの長さで５本横にかき傷をつけ
て乱切した皮ふに犬小胞子菌（菌株RV14314）を感染さ
せた。動物を個々に針金の綱かごに入れ、食物及び水を
十分に与えた。試験薬剤を感染の24時間前から出発し
て、１日１回として14日間経口的に投与した。各実験に
対して、偽薬処置した対照動物を加えた。
感染の21日後に、皮ふの顕微鏡検査並びに適当なバクテ
リアの抗生物質及び菌類汚染を除去するための適当な薬
剤からなるサブロー寒天培地上で培養することによつ
て、動物を評価した。
第Ｉ、II及びIII表中の第二縦列は病変が認められず且
つ培養増殖がない試験薬剤のmg/kgにおける最少経口投
薬量を示す。
実験D:モルモツトにおける犬小胞子菌の局部的処置 成体のアルビノ・モルモツトをその背を刈り込みによつ
て用意し、3cmの長さで５本横にかき傷をつけて乱切し
た皮ふに犬小胞子菌（菌株RV14314）を感染させた。動
物を個々に針金の綱かごに入れ、食物及び水を十分に与
えた。試験薬剤を感染の３日後から出発して、１日１回
として14日間局部的に投与した。各実験に対して、偽薬
処置した対照動物を加えた。
感染の21日後に、皮ふの顕微鏡検査並びに適当なバクテ
リアの抗生物質及び菌類汚染を除去するための適当な薬
剤からなるサブロー寒天培地上で培養することによつ
て、動物を評価した。
第Ｉ、II及びIII表中の第四縦列は、病変が認められず
且つ培誉増殖がない試験薬剤の最少濃度を示す。
第Ｉ、II及びIII表中に示した化合物は説明のためのも
のであり、本発明の範囲を限定する意図はない。
抗菌類及び抗バクテリア特性の観点においては、本発明
は溶媒或いは固体、半固体もしくは液体の希釈剤または
担体中の活性成分として式（Ｉ）、（X II−ａ−１）の
化合物、その酸付加塩またはその立体化学的異性体から
なる価値ある組成物を提供し、そして加えて、本発明は
かかる化合物（Ｉ）、（X II）またはその塩の抗菌類ま
たは抗バクテリアの有効量の使用によつて、菌類または
バクテリア増殖を防除する効果的な方法を提供する。適
当な担体との混合物において、単独でまたは他の治療的
活性成分との配合物として、活性化合物（Ｉ）または
（X II−ａ−１）の有効量を含んでなる抗菌類及び抗バ
クテリア組成物は投与の通常径路に対して普通の製薬学
的方法に従つて容易に製造することができる。好ましい
組成物は投与単位当り適当な担体との混合物として活性
成分の有効量を含んでなる投与単位形態である。単位投
薬量当りの活性成分の量は広範囲に変えることができる
が、活性成分約１乃至約500mg、殊に約10乃至約250mgか
らなる投与単位が好ましい。
本発明の薬剤組成物を製造するために、活性成分として
塩基または酸付加塩型における特定の化合物またはその
複数の殺菌剤的有効量を製薬学的に許容し得る担体との
十分な混合物として配合する；この担体は投与に望まれ
る調製物の形態に応じて、種々な形態をとることができ
る。これらの薬剤組成物は好ましくは経口、肛門部また
は非経腸的注射に適する一体となつた投薬量が望まし
い。例えば経口投与形態における組成物を製造する際
に、普通の製薬学的媒質、例えば懸濁液、シロツプ、エ
リキシル及び溶液の如き経口用液体調製物の場合には、
水、グリコール、油、アルコール等；粉剤、丸剤、カプ
セル剤及び錠剤の場合には固体の担体、例えば殿粉、
糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤等のいずれかを
用いることができる。投与の容易さの理由により、錠剤
及びカプセル剤が最も有利な経口投与単位形態であり、
この場合、明らかに固体の製薬学的担体を用いる。非経
口用組成物に対しては、担体は通常、少なくとも大部分
において、無菌の水からなるが、他の成分、例えば塩水
溶液、グルコース溶液または塩水及びグルコース溶液の
混合物からなる担体を該組成物の製造に用いることがで
きる。また注射用懸濁液を製造することができ、この場
合、適当な液体担体、懸濁剤等を用いることができる。
水性組成物を製造する際に、式（Ｉ）の酸付加塩が、対
応する塩基型よりも水に対する溶解度が大きいために、
明らかにより適している。
投与の容易さ及び投薬量の均一性のために、投与単位形
態において上記の薬剤組成物を調製物化することが特に
有利である。本明細書及び添付の特許請求の範囲に用い
た如き投与単位形態とは一体となつた投薬量として適す
る物理的に分離した単位を示し、各単位は必要な製薬学
的担体との配合物として、所望の治療効果を生じるよう
に計算された活性成分のあらかじめ決められた量を含有
する。かかる投与単位形態の例は錠剤（刻み目をつけた
または被覆された錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、粉
剤包装、ウエーハー、注射溶液または懸濁液、茶さじ一
杯分、大さじ一杯分等、及びその分けた倍量である。投
与単位当りの活性成分の量は約0.25mg乃至100mg、好ま
しくは約0.5乃至約20mgである。
次の調製物は本発明に従い、動物及び人間の患者に全身
的または局部的投与に適する投与単位形態における膣カ
ンジダ症の処置に対する代表的な組成物を例証するもの
である。
経口用ドロツプ:1ml当りシス−１−ブチル−３−〔４−
〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−
ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾリジンジオ
ン（A.I.）10mgからなる経口用ドロツプを次の組成物か
ら調製した。
A.I. 500g ２−ヒドロキシプロパノン酸 0.5l ナトリウムサツカリン 1750g ココア風味剤 2.5l 精製水 2.5l ポリエチレングリコール、50l にするために 十分な量 A.I.60〜80℃で２−ヒドロキシプロパノン酸及びポリエ
チレングリコール1.5lに溶解した。30〜40℃に冷却後、
ポリエチレングリコール35lを加え、この混合物を十分
に攪拌した。次に精製水2.5l中のナトリウムサツカリン
の溶液を加え、攪拌しながらココア風味剤及び50lにす
るために十分な量のポリエチレングリコールを加えた。
生じた溶液を適当な容器に充填した。
注射溶液:1ml当りシス−１−〔４−〔４−〔４−〔（２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリ
アゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イル）メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエ
ニル〕−３−プロピル−２−イミダゾリジノン2mgから
なる非経口溶液20lを次の組成物から調製した。
A.I. 40g 2,3−ジヒドロキシブタンジオイン酸 20g ４−ヒドロキシ安息香酸メチル 36g ４−ヒドロキシ安息香酸プロピル 4g 注射用水、20lにするために 十分な量 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピルを沸騰して
いる注射用水約10lに溶解した。約50℃に冷却後、攪拌
しながら2,3−ジヒドロキシブタンジオイン酸、その後
にA.I.を加えた。この溶液を室温に冷却し、20lにする
ために十分な量の注射用水を補足した。この溶液を過
によつて滅菌し（U.S.P.X II p.811）、そして適当な容
器に充填した。
経口用溶液：茶さじ一杯（5ml）当りシス−１−〔４−
〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−
ピペラジニル〕フエニル〕−３−プロピル−２−イミダ
ゾリジノン5mgからなる経口用溶液20lを次の組成物から
調製した。
A.I. 20g 2,3−ジヒドロキシブタンジオイン酸 10g ナトリウムサツカリン 40g 1,2,3−プロパントリオール 12l ソルビトール70％溶液 3l ４−ヒドロキシ安息香酸メチル 9g ４−ヒドロキシ安息香酸プロピル 1g きいちごエツセンス 2ml すぐりエツセンス 2ml 精製水、20lにするために 十分な量 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピルを沸騰して
いる精製水4lに溶解した。この溶液3lにまず2,3−ジヒ
ドロキシブタンジオイン酸、その後にA.I.を溶解した。
後者の溶液を前者の溶液の残りの部分と合液し、これに
1,2,3−プロパントリオール及びソルビトール溶液を加
えた。ナトリウムサツカリンを水0.5lに溶解し、きいち
ご及びすぐりエツセンスを加えた。後者の溶液を前者の
溶液と合液し、20lにするために十分な量の水を加え、
生じた溶液を適当な容器に充填した。
フイル−被覆した錠剤：活性成分として各々10mgのシス
−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕
−2,4−イミダゾリジンジオンを含む10,000個の圧縮し
た錠剤を次の組成物から製造した。
錠剤芯： A.I. 100g ラクトース 570g 殿粉 200g ポリビニルピロリドン 10g 〔コリドン（Kollidon）K90〕 微結晶性セルロース 100g 〔アビセル（Auicel）〕 ドデシル硫酸ナトリウム 5g 水素添加した植物油 15g 〔ステロテツクス（Sterotex）〕 被覆： メチルセルロース 10g 〔メトセル（Methocel）60HG〕 エチルセルロース 5g 〔エトセル（Ethocel）22cps〕 1,2,3−プロパントリオール 2.5ml ポリエチレングリコール600 10g 濃縮した色素懸濁液 30ml 〔オパスプレイ（Opaspray） Ｋ−１−2109〕 ポリビニルピロリドン 5g （ポビドン） オクタデカン酸マグネシウム 2.5g 錠剤芯の製造： A.I.、ラクトース及び殿粉の混合物を十分に混合し、そ
の後に水約200ml中のドデシル硫酸ナトリウム及びポリ
ビニルピロリドンの溶液で湿らせた。この湿つた粉末を
ふるいに通し、乾燥し、再びふるいに通した。次に微結
晶セルロース及び水素添加した植物油を加えた。全体を
十分に混合し、そして圧縮して錠剤にした。
被覆： 変性エタノール75ml中のメチルセルロースの溶液にジク
ロロメタン150ml中のエチルセルロースの溶液を加え
た。次にジクロロメタン75ml及び1,2,3−プロパントリ
オールを加えた。ポリエチレングリコールを溶融し、ジ
クロロメタン75mlに溶解した。後者の溶液を前者の溶液
に加え、次にオクタデカノン酸マグネシウム、ポリビニ
ルピロリドン及び濃縮した色素懸濁液を加え、全体を均
質化した。
かくして得られた混合物によつて錠剤を適当な装置で被
覆した。
坐薬：各々3mgのシス−１−ブチル−３−〔４−〔４−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−1,2,4−トリアゾール−１−イルメチル）−1,3−ジオ
キソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾリジノンジオン
を含む100個の坐薬を次の組成物から製造した。
A.I. 0.3g 2,3−ジヒドロキシブタンジ オイン酸 3g ポリエチレングリコール400 25ml 表面活性剤〔スパン（Span）〕 12g トリグリセリド 〔ワイトスポール（Witepsol） 555〕、300gにする ために 十分な量 A.I.をポリエチレングリコール400中の2,3−ジヒドロキ
シブタンジオイン酸の溶液に溶解した。表面活性剤及び
トリグリセリドを共に溶融した。後者の混合物を前者の
溶液と十分に混合した。かくして得られた混合物を37〜
38℃の温度で型に注ぎ、坐薬に成形した。
式（Ｉ）または（X II−ａ−１）の化合物の殺菌剤の観
点において、本発明は式（Ｉ）、（X II−ａ−１）、そ
の製剤上許容し得る酸付加塩またはその立体化学的異性
体型の殺菌剤的に有効量を全身的または局部的に投与す
ることによる、菌類及び／またはバクテリアに起因する
病気にかかつている定温動物における該菌類及びバクテ
リアの発育の抑制及び／または除去方法を提供すること
が明白である。
以下の実施例は説明するためのものであり、本発明の範
囲を限定するものではない。特記せぬ限り、全ての部は
重量部である。
実施例 Ａ、中間体の製造 実施例１ ピリジン100部及びジクロロメタン390部中のフエニルカ
ルボクロリデート13.5部の攪拌された溶液にシス−４−
〔４−〔４−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−
1,2,4−トリアゾル−１−イルメル）−1,3−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕ベンゼンアミン47部を滴下した。添加終了後、攪拌
を室温で３時間続けた。水200部及び石油エーテル140部
を加えた。沈殿した生成物を別し、順次水、２−プロ
パノール、2,2′−オキシビスプロパン及びジクロロメ
タンで洗浄し、乾燥し、シス−〔４−〔４−〔４−〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリ
アゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕カルバミン酸フエニル49部（86％）を得た；融点20
3.1℃（１）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル−１−
ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル；融点
198.8℃（２）；シス−〔４−〔４−〔−〔〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−３−メチル−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル；融点168.5℃
（３）；及び シス−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（４−クロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸フ
エニル；融点215.5℃（４）。
実施例２ 二硫化炭素12.6部、N,N′−メタンテトライルビス〔シ
クロヘキサンアミン〕2.1部及びピリジン30部の攪拌さ
れ且つ冷却（氷浴）された混合物にシス−４−〔４−
〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕ベ
ンゼンアミン5.8部を加え、攪拌をまず氷浴中で冷却し
ながら２時間、次に室温で１時間続けた。2,2′−オキ
シビスプロピン42部を加え、生成物を結晶させた。この
ものを別し、シリカゲル上で溶離剤としてトリクロロ
メタン及びメタノール（99:1容量部）の混合物を用いて
過によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離
剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンか
ら結晶させ、シス−１−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラ
ジン3.8部（61％）を得た;165.4℃（５）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−１−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）
−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−
1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕
−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラジン；
融点149.1℃（６）。
実施例３ １−（４−ニトロフエニル）−２−イミダゾリジノン21
部、ヨードメタン16部、水酸化カリウム10部及びジメチ
ルスルホキシド200部の混合物を室温で３時間攪拌し
た。更にヨードメタン16部及び水酸化カリウム10部を加
えた。攪拌を一夜続けた。反応混合物に水300部を加
え、全体を攪拌した。沈殿した生成物を別し、４−メ
チル−２−ペンタノンから結晶させ、１−メチル−３−
（４−ニトロフエニル）−２−イミダゾリジノン16.5部
（74％）を得た；融点214.1-215.5℃（７）。
また同様の方法で次のものを製造した： １−エチル−３−（４−ニトロフエニル）−２−イミダ
ゾリジノン；融点175.2℃（８）； １−（１−メチルエチル）−３−（４−ニトロフエニ
ル）−２−イミダゾリジノン；融点161.7℃（９）； １−ブチル−３−（４−ニトロフエニル）−２−イミダ
ゾリジノン；融点130.0℃（10）；及び １−（４−ニトロフエニル）−３−プロピル−２−イミ
ダゾリジノン；融点128.2℃（11）。
実施例４ ２−〔（４−アミノフエニル）アミノ〕酢酸エチル塩酸
塩2.7部、酢酸無水物1.1部、炭酸水素ナトリウム0.98
部、ジクロロメタン65部及び水50部の混合物を室温で30
分間攪拌した。有機相を分離し、水で洗浄し、過し、
そして蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン
及び2,2′−オキシビスプロパンの混合物から結晶さ
せ、２−〔〔４−（アセチルアミノ）フエニル〕アミ
ノ〕酢酸エチル1.9部（68％）を得た；融点119.5℃（1
2）。
実施例５ ２−〔〔４−（アセチルアミノ）フエニル〕酢酸エチル
25部、１−イソシアナトブタン20部、N,N−ジメチル−
４−ピリジンアミン２部及びトリクロロメタン300部の
混合物を攪拌し、そして48時間還流させた。反応混合物
を蒸発させ、残渣をジメチルベンゼン180部中で８時間
攪拌し且つ還流させた。冷却後、沈殿した生成物を別
し、２−プロパノールで洗浄し、Ｎ−〔４−（３−ブチ
ル−2,4−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フエニ
ル〕アセトアミド25.5部（83％）を得た；融点192.8℃
（13）。
また同様の方法で次のものを製造した： Ｎ−〔４−（３−メチル−2,4−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）フエニル〕アセトアミド；融点262.7℃（1
4）； Ｎ−〔４−〔３−（１−メチルエチル）−2,4−ジオキ
ソ−１−イミダゾリジニル〕フエニル〕アセトアミド；
融点215℃（15）； Ｎ−〔４−（３−エチル−2,4−ジオキソ−１−イミダ
リジニル）フエニル〕アセトアミド；融点250.5℃（1
6）； 及びＮ−〔４−（2,4−ジオキソ−３−プロピル−１−
イミダゾリジニル）フエニル〕アセトアミド；融点212.
3℃（17）。
実施例６ １−エチル−３−（４−ニトロフエニル）−２−イミダ
ゾリジノン12部、エタノール中のチオフエンの４％溶液
１部及びメタノール200部の混合物を木炭に担持させた1
0％パラジウム触媒２部と共に常圧及び室温で水素添加
した。計算量の水素を吸収した後、触媒を別し、液
を蒸発させた。残渣を2,2′−オキシビスプロパンから
結晶させた。生成物を別し、乾燥し、１−（４−アミ
ノフエニル）−３−エチル２−イミダゾリジノン（18）
9.6部（93％）を得た。
また同様の方法で次のものを製造した： １−（４−アミノフエニル）−３−（１−メチルエチ
ル）−２−イミダゾリジノン（19）； １−（４−アミノフエニル）−３−ブチル−２−イミダ
ゾリジノン（20）； １−（４−アミノフエニル）−３−プロピル−２−イミ
ダゾリジノン（21）；及び １−（４−アミノフエニル）−３−メチル−２−イミダ
ゾリジノン（22）。
実施例７ Ｎ−〔４−（2,4−ジオキソ−３−プロピル−１−イミ
ダゾリジニル）フエニル〕アセトアミド19.5部及び濃塩
酸480部の混合物を５時間攪拌し且つ還流させた。この
反応混合物を冷却し、沈殿した生成物を別し、メタノ
ール及び水の混合物に溶解した。溶液を炭酸水素ナトリ
ウム溶液で中和し、生成物をトリクロロメタンで抽出し
た。抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させ、１−
（４−アミノフエニル）−３−プロピル−2,4−イミダ
ゾリジンジオン15部（90％）を得た；融点133.2℃（2
3）。
また同様の方法で次のものを製造した： １−（４−アミノフエニル）−３−（１−メチルエチ
ル）−2,4−イミダゾリジンジオン；融点109.4℃（2
4）； １−（４−アミノフエニル）−３−メチル−2,4−イミ
ダゾリジンジオン；融点201.5℃（25）； １−（４−アミノフエニル）−３−エチル−2,4−イミ
ダゾリジンジオン；融点149.3℃（26）；及び １−（４−アミノフエニル）−３−ブチル−2,4−イミ
ダゾリジンジオン；融点114.8℃（27）。
実施例８ N,N−ビス（２−クロロエチル）−４−メトキシベンゼ
ンアミン16.5部、１−（４−アミノフエニル）−３−メ
チル−２−イミダゾリジノン12.5部、炭酸水素ナトリウ
ム11部及び１−ブタノール240部の混合物を24時間攪拌
し且つ還流させた。冷却後、水100部を加え、全体を攪
拌した。沈殿した生成物を別し、水及び１−ブタノー
ルで洗浄し、１−〔４−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−メチル−２
−イミダゾリジノン17.5部（73％）を得た；融点240.9-
241.0℃（28）。
また同様の方法で次のものを製造した： １−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−３−（１−メチルエチル）−2,
4−イミダゾリジンジオン；融点214.2℃（29）； ３−エチル−１−〔４−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン；融点228.0℃（30）； ３−ブチル−１−〔４−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン;206.7℃（31）； １−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−３−メチル−2,4−イミダゾリ
ジンジオン；融点258.7℃（32）； １−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−３−プロピル−2,4−イミダゾ
リジンジオン；融点200.8℃（33）； １−エチル−３−〔４−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−２−イミダゾリ
ジンジオン；融点246.3℃（34）； １−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−３−（１−メチルエチル）−２
−イミダゾリジノン;234.5℃（35）； １−ブチル−３−〔４−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−２−イミダゾリ
ジノン；融点240.4℃（36）；及び １−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−３−プロピル−２−イミダゾリ
ジノン；融点252.0℃（37）。
実施例９ 〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジ
ニル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル５部、〔１（１
−メチルエチル）アミノ〕酢酸エチル３部、N,N−ジメ
チル−４−ピリミジンアミン１物及び1,4−ジオキサン1
00部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。この温溶液
を水で飽和させ、そして放冷した。この溶液を水に注
ぎ、トリクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノー
ル（98:2容量部）の混合物を用いて、過によつて精製
した。液を蒸発させ、残渣をメチルベンゼンから結晶
させ、３−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１
−ピペラジニル〕フエニル〕−１−（１−メチルエチ
ル）−2,4−イミダゾリジンジオン3.7部（73％）を得
た；融点193.7℃（38）。
〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジ
ニル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル24部、エチルＮ
−ブチルグリシン15.9部、N,N−ジメチル−４−ピリジ
ンアミン２部及び1,4−ジオキサン200部の混合物を一夜
攪拌し且つ還流させた。次に水を加え、攪拌をしばらく
続けた。反応混合物を冷却し、水に注ぎ、全体を攪拌し
た。沈殿した生成物を別し、水で洗浄し、トリクロロ
メタン150部に溶解した。この溶液をシリカゲル３部と
共に30分間攪拌した。シリカゲルを別し、液を蒸発
させた。残渣をブタノールから結晶させた。生成物を
別し、真空下にて60℃で乾燥し、１−ブチル−３−〔４
−〔４−（メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕フ
エニル〕−2,4−イミダゾリジンジオン2.3部を得た；融
点183.7℃（39）。
実施例10 １−（４−イソチオシアナトフエニル）−４−（４−メ
トキシフエニル）ピペラジン15部、2,2−ジメトキシ−
Ｎ−メチルエタンアミン6.5部及びジクロロエタン195部
の混合物を室温で１時間攪拌した。この反応混合物を蒸
発させ、残渣を４−メチル−２−ペンタノン中で砕解し
た。生成物を別し、乾燥し、Ｎ−（2,2−ジメトキシ
エチル）−Ｎ′−〔４−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−メチルチオ
ウレア19.4部（95％）を得た;155.0℃（40）。
また同様な方法で次のものを製造した： Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−エチル−Ｎ′−
〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジ
ニル〕フエニル〕チオウレア（41）； Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ′−〔４−〔４−
（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−Ｎ−（１−メチルエチル）チオウレア；融点139.
7℃（42）；及び Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ′−〔４−〔４−
（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−Ｎ−（１−メチルプロピル）チオウレア；融点14
0℃（43）。
実施例11 a.1−（４−イソチオシアナトフエニル）−４−（４−
メトキシフエニル）ピペラジン10部、３−（ブチルアミ
ノ）−１−プロパノール6.3部及びジクロロメタン130部
の混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発さ
せ、残渣を２−プロパノール中で砕解した。生成物を
別し、Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−
Ｎ′−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕チオウレア12.7部（92％）を得
た；融点153.9℃（44）。
b.水中の48％臭化水素酸溶液75部に少量の亜硫酸水素ナ
トリウムを加えた。次にＮ−ブチル−Ｎ−（３−ヒドロ
キシプロピル）−Ｎ−〔４−〔４−（４−メトキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕チオウレア1.7
部を加えた。全体を３時間攪拌し且つ還流させた。反応
混合物を蒸発させた。残渣をメタノール及び水の混合物
に溶解した。この溶液を炭酸水素ナトリウム溶液で中和
した。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水
で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメ
タノール（98:2容量部）の混合物を用いて、カラムクロ
マトグラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを捕
集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロパノールか
ら結晶させた。生成物を別し、乾燥し、４−〔４−
〔４−〔（３−ブチルテトラヒドロ−1,3−チアジン−
２−イリデン）アミノ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエノール0.6部（38％）を得た；融点143.0℃（4
5）。
実施例12 １−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕フエニル〕−３−プロピル−２−イミダゾリ
ジノン７部及び48％臭化水素酸溶液225部の混合物を５
時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、沈殿した生成物を
別し、２−プロパノールで洗浄し、メタノール及び水
の混合物に溶解した。この溶液を炭酸水素ナトリウム溶
液で中和した。生成物をトリクロロメタンで抽出した。
抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をジ
クロロメタン中で砕解した。生成物を別し、乾燥し、
１−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−プロピル−２−イミダゾ
リジノン（46）６部（89％）を得た。
また同様の方法で次のものを製造した： １−エチル−３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−２−イミダゾリ
ジノン；融点＋300℃（分解）（47）； １−ブチル−３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−２−イミダゾリ
ジノン；融点217.5℃（48）； １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−（１−メチルエチル）−
２−イミダゾリジノン；融点250.0℃（49）； １−ブチル−３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン（50）； ３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−１−（１−メチルエチル）−
2,4−イミダゾリジンジオン；融点244.1℃（51）； １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−プロピル−2,4−イミダ
ゾリジンジオン；融点210.9℃（52）； １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−（１−メチルエチル）−
2,4−イミダゾリジンジオン；融点249℃（53）； ３−エチル−１−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン；融点287.1℃（54）； ３−ブチル−１−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン；融点212.2℃（55）； １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−メチル−2,4−イミダゾ
リジンジオン（56）；及び １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン（57）。
実施例13 ガス状臭化水素を水中の48％臭化水素酸の冷溶液150部
に吹き込んだ。Ｎ−〔2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ′
−〔４−〔４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル〕フエニル〕−Ｎ−（１−メチルエチル）チオウ
レア18.3部を加え、全体をまず室温で１時間、次に還流
下で２時間攪拌した。一夜冷却した後、沈殿した生成物
を別し、２−プロパノールで洗浄し、メタノール及び
水の混合物に溶解した。この溶液を炭酸水素ナトリウム
溶液で中和した。生成物をジクロロメタンで抽出した。
抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をメ
タノール中で沸騰させた。冷却後、生成物を別し、シ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタ
ノール（98:2容量部）の混合物を用いてカラムクロマト
グラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結
晶させた。生成物を別し、そして乾燥し、４−〔４−
〔４−〔〔３−（１−メチルエチル）−２−（3H）−チ
アゾルイリデン〕アミノ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエノール10.5部（68％）を得た；融点215.7℃（5
8）。
実施例14 ガス状臭化水素を水中の48％臭化水素酸溶液150部及び
亜硫酸ナトリウム１部の攪拌された混合物に吹き込ん
だ。Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−〔４−〔４
−（４−メトキシフエニル）−１−ピペリジニル〕フエ
ニル〕−Ｎ−メチルチオウレア16.5部を加え、全体を３
時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、沈殿した生成物を
別し、２−プロパノールで洗浄し、メタノール及び水
の混合物に溶解した。この溶液を炭酸水素ナトリウムで
処理した。生成物をジクロロメタンで抽出した。沈殿し
た生成物を別し、シリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン及びメタノール（98:2容量部）の混合物を
用いて、カラムクロマトグラフイーによつて精製した。
純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
トリクロロメタン中で砕解した。生成物を別し、乾燥
し、４−〔４−〔４−〔（３−メチル−２（3H）−チア
ゾルイリデン）アミノ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエノール６部（44％）を得た；融点225℃（5
9）。
また同様の方法で次のものを製造した： ４−〔４−〔４−〔（３−エチル−２（3H）−チアゾル
イリデン）アミノ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フ
エノール；融点198.6℃（60）；及び ４−〔４−〔４−〔〔３−（１−メチルプロピル）−２
（3H）チアゾルイリデン）アミノ〕フエニル〕−１−ピ
ペラジニル〕フエノール；融点160℃（61）。
実施例15 １−〔〔２−（２−ブロモ−４−クロロフエニル）−1,
3−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕−1H−1,2,4−ト
リアゾール456部及び濃塩酸1584部の混合物を４時間攪
拌し且つ還流させた。全体を50％水酸化ナトリウム溶液
で処理した。しばらく攪拌した後、沈殿した生成物Ｉを
別し、水で洗浄し、別にして置いた。液をまず４−
メチル−２−ペンタノンで２回、次にトリクロロメタン
で３回抽出した。４−メチル−２−ペンタノン層を乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣を２−プロパノー
ルと共に攪拌した。沈殿した生成物IIを別し、別にし
て置いた。トリクロロメタン層を乾燥し、過し、そし
て蒸発させた。残渣を２−プロパノール中で攪拌した。
沈殿した生成物を別し、別にして置いた生成物Ｉ及び
生成物IIと共に、シリカゲル上で、溶離剤としてジクロ
ロメタン、エタノール及び水酸化アンモニウム（98.5:
1:0.5容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラ
フイーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶
解剤を蒸発させた。残渣を2,2′−オキシビスプロパン
及び２−プロパノールから結晶させた。生成物を別
し、乾燥し、１−（２−ブロモ−４−クロロフエニル）
−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イル）エタノン
（62）17部を得た。
実施例16 1,2,3−プロパントリオール30部、１−（２−ブロモ−
４−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾー
ル−１−イル）エタノン25部、メタンスルホン酸296部
及びベンゼン180部の混合物を５時間攪拌し且つ還流さ
せた。全体を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を炭
酸水素ナトリウム溶液に滴下した。生成物をトリクロロ
メタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
としてトリクロロメタン、ヘキサン及びメタノール（4
6:46:8容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラ
フイー（HPLC）によつて精製した。純フラクシヨンを捕
集し、溶離剤を蒸発させ、シス−２−（２−ブロモ−４
−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾール
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノ
ール13部（43％）を得た；融点150℃（63）。
また同様の方法で次のものを製造した： 残渣として（シス＋トランス）−２−（４−ブロモフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノール（64）； 残渣としてシス−２−（４−クロロフエニル）−２−
（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル−1,3−ジオ
キソラン−４−メタノール（65）。
実施例17 （シス＋トランス）−２−（２−クロロフエニル）−２
−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
ジオキソラン−４−メタノール37部、ピリジン500部及
びジクロロメタン650部の攪拌された混合物に20℃以下
の温度で塩化ベンゾイル37部を滴下した。添加終了後、
攪拌を室温で３時間続けた。反応混合物を水に注ぎ、こ
の溶液を炭酸水素ナトリウムで処理した。生成物をトリ
クロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、過し、そして蒸蒸させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてまずヘキサン、トリクロロメタン及び
メタノール（60:38:2容量部）の混合物、次にヘキサ
ン、トリクロロメタン及びメタノール（98:5:1.5容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイー（HP
LC）によつて２回精製した。純フラクシヨン（シス−異
性体）を捕集し、溶離剤を蒸発させ、残渣としてシス−
２−（２−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリ
アゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
メタノールベンゾエート（エステル）（66）19部（38
％）を得た。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−２−（４−ブロモフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−メタノールベンゾエート（エステル）（67）。
実施例18 シス−２−（２−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−メタノールベンゾエート（エステル）17部、50％
水酸化ナトリウム溶液35部、水150部及び1,4−ジオキサ
ン300部の混合物を30分間攪拌し且つ還流させた。冷却
後、反応混合物を水に注いだ。生成物をメチルベンゼン
で抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過し、そ
して蒸発させた。残渣を2,2′−オキシビスプロパン中
で砕解した。生成物を別し、乾燥し、シス−２−（２
−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノー
ル11部（88％）を得た；融点87.2℃（68）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−２−（４−ブロモフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−メタノールエタンジオエート（1:1）；融点165.5
℃（69）。
実施例19 シス−２−（２−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−メタノール11部、ピリジン150部及びジクロロメ
タン195部の攪拌された混合物にメタンスルホニルクロ
ライド６部を加えた。攪拌を室温で３時間行つた。反応
混合物を水に注ぎ、生成物をトリクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発
させた。残渣を2,2′−オキシビスプロパン及び４−メ
チル−２−ペンタノン中で砕解した。生成物を別し、
乾燥し、シス−２−（２−クロロフエニル）−２−（1H
−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−メタノールメタンスルホネート（エステ
ル）136.部（98％）を得た；融点100.0℃（70）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−２−（４−クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−メタノールメタンスルホネート（エステル）（7
1）； シス−２−（４−ブロモフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−メタノールメタンスルホネート（エステル）エタ
ンジオエート（1:1）（72）； シス−２−（２−ブロモ−４−クロロフエニル）−２−
（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジ
オキソラン−４−メタノールメタンスルホネート（エス
テル）（73）； シス−２−（２−クロロ−４−フルオロフエニル）−２
−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−メタノールメタンスルホネート（エステ
ル）（74）；及び シス−２−（４−フルオロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
メタノールメタンスルホネート（エステル）エタンジオ
エート（1:1）（75）。
実施例20 ａ）水11.9部に攪拌し且つ冷却しながら硫酸11.5部を滴
下した。次いでdl−１−（４−メトキシフエニル）−２
−メチル−４−（４−メチルフエニルスルホニル）ピペ
ラジン4.6部を一部づつ加え、添加終了後、全体を20時
間攪拌し且つ還流させた。冷却後、反応混合物を砕氷上
に注いだ。全体を15N水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にし、４−メチル−２−ペンタノンで３回抽出した。
合液した抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、そして蒸発
させた。油状の残渣を真空下で蒸留し、油状の１−（４
−メトキシフエニル）−２−メチルピペラジン1.7部を
得た；沸点144〜147℃/0.3mmHg:▲n20 D▼＝1.5633:▲d
20 20▼＝1.0782（76）。
ｂ）１−（４−メトキシフエニル）−２−メチルプペラ
ジン43部及び水中の48％臭化水素酸溶液375部の混合物
を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させ、
残渣を２−プロパノールから結晶させた。生成物を別
し、乾燥し、４−（２−メチル−１−ピペラジニル）フ
エノール二臭化水素酸塩（77）72部（97％）を得た。
ｃ）４−（２−メチル−１−ピペラジニル）フエニル二
臭化水素酸塩69部、炭酸水素ナトリウム50部、水500部
及びトリクロロメタン450部の攪拌された混合物に酢酸
無水物21部を加えた。攪拌を室温で１時間続けた。有機
相を分離し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣
を希釈水酸化ナトリウム溶液に溶解し、そして一夜攪拌
した。全体を酢酸及び炭酸水素ナトリウムで中和した。
沈殿した生成物を別し、４−メチル−２−ペンタノン
中で砕解した。生成物を別し、２−プロパノールから
結晶させ、１−アセチル−４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−３−メチルピペラジン28.8部を得た；融点175.9
℃（78）。
ｄ）１−アセチル−４−（４−ヒドロキシフエニル）−
３−メチルピペラジン19部、シス−２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタ
ンスルホネート（エステル）36部、水酸化カリウム6.5
部及びジメチルスルホキシド200部の混合物を室温で一
夜攪拌した。反応混合物を水に注び、生成物をジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
としてトリクロロメタン及びメタノール（98:2容量部）
の混合物を用いて、過によつて精製した。液を蒸発
させ、残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び1,1′−
オキシビスエタンの混合物から結晶させ、シス−１−ア
セチル−４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−３−メチルピペラジン23.3部（52％）;128.6-1
31.3℃（79）。
ｅ）シス−１−アセチル−４−〔４−〔〔２−（2,4−
ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル）メ
トキシ〕フエニル〕−３−メチルピペラジン21.3部及び
1N塩酸溶液200部の混合物を80℃で５時間攪拌した。反
応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリウムで中和した。生
成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
過し、そして蒸発させた。残渣を1,1′−オキシビスエ
タンから結晶させ、シス−１−〔４−〔〔２−（2,4−
ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−２−メチルピペラジン11.7部（59
％）を得た。融点125℃（80）。
ｆ）１−フルオロ−４−ニトロベンゼン4.2部、シス−
１−〔４−〔〔２−（2,4−ジシクロフエニル）−２−
（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジ
オキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−２−メ
チルピペラジン14部、炭酸カリウム２部及びジメチルス
ルホキシド150部の混合物を100℃で１時間攪拌した。反
応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過し、
そして蒸発させた。残渣を少量の４−メチル−２−ペン
タノン及び1,1′−オキシビスエタンから結晶させ、シ
ス−１−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−
２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−２
−メチル−４−（４−ニトロフエニル）ピペラジン14部
（80％）を得た；融点133.7℃（81）。
ｇ）シス−１−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−２−メチル−４−（４−ニトロフエニル）ピペ
ラジン12部、エタノール中の４％チオフエン溶液１部及
び２−メトキシエタノール300部の混合物を木炭に担持
させた５％白金２部によつて常圧及び50℃で水素添加し
た。計算量の水素を吸収した後、触媒を別し、液を
蒸発させ、残渣としてシス−４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−３−メチル−１−ピペラジ
ニル〕ベンゼンアミン（82）11.4部（100％）を得た。
実施例21 １−ブチル−３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピポラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン4.1部、シス−２−（４−クロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル
−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタンスルホネ
ート（エステル）エタンジオエート（1:1）6.2部、炭酸
カリウム10.0部及び１−プロパノール180部の混合物を
１週間攪拌し且つ還流させた。冷却後、反応混合物を水
で希釈した。生成物をジクロロメタンで３回抽出した。
合液した抽出液を乾燥し、過し、真空下で蒸発させ
た。残渣をアセトニトリル中で砕解した。沈殿した生成
物を別し、シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロ
メタン及びメタノール（99:1容量部）の混合物を用い
て、カラムクロマトグラフイーによつて精製した。純フ
ラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−
メチル−２−ペンタノンから結晶させ、シス−〔４−
〔４−〔４−〔〔２−（４−クロロフエニル）−２−
（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジ
オキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸プロピル2.5部（3
8％）を得た；融点210.7℃（83）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（４−ブロモフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸プ
ロピル；融点214.4℃（84）。
実施例22 ２−（メチルアミノ）エタノール２部、シス−〔４−
〔４−〔４−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−
1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル10部及び1,4−ジ
オキサン150部の混合物を４時間攪拌し且つ還流させ
た。この反応混合物に2,2′−オキシビスプロパン35部
を加えた。生成物を結晶させた。この結晶を別し、２
−プロパノン中で砕解した。生成物を別し、乾燥し、
シス−Ｎ−〔４−〔４〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イル
メチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕
フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−メチルウレア９部
（93％）を得た；融点185.4℃（85）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： また同様の方法で次のものを製造した： 実施例23 2,2−ジメトキシエタンアミン５部、シス−〔４−〔４
−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イルメトキシ〕フエニル−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル22部及び1,4−ジ
オキサン250部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。
反応混合物を約50℃に冷却し、活性炭で処理した。活性
炭を別し、液を2,2′−オキシビスプロパンで飽和
させた。沈殿した生成物を別し、２−プロパノールか
ら結晶させ、シス−フエニル〔４−〔４−〔４−〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）ウレア16部（71
％）を得た；融点151.7℃（106）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）
−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕
−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−（2,2−ジメ
トキシエチル）ウレア（107）。
実施例24 ２−（フエニルアミノ）エタノール2.2部、シス−〔４
−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル10部、N,
N−ジメチル−４−ピリジンアミン２部及び1,4−ジオキ
サン200部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応
混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロメタン
で抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
トリクロロメタン及びメタノール（99:1容量部）の混合
物を用いて、カラムクロマトグラフイーによつて精製し
た。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を４−メチル−２−ペンタノン（活性炭）から２回結
晶させ、シス−〔４−〔４〔４−〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕
フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン
酸２−（フエニルアミノ）エチル3.8部（36％）を得
た；融点188.1℃（108）。
実施例25 ２−（エチルアミノ）エタノール1.8部、シス−１−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−４−（４−イソチ
オシアナトフエニル）ピペラジン10部及びエタノール16
0部の混合物を全ての固体が溶液になるまで攪拌した。
攪拌した際、反応混合物を放冷した。結晶した生成物を
別し、乾燥し、シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕
−Ｎ′−エチル−Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）チオ
ウレア９部（79％）を得た；融点171.5℃（109）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ′−（１−メチルプロピル）チ
オウレア；融点173.4℃（110）。
実施例26 ２−〔（３−メチルブチル）アミノ〕エタノール５部、
シス−１−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジ
オキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−４−
（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラジン20部及び
ジクロロメタン390部の混合物を室温で１時間攪拌し
た。反応混合物を蒸発させ、残渣を４−メチル−２−ペ
ンタノンから結晶させた。生成物を別し、乾燥し、シ
ス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ−（３−メチルブチル）チオウレ
ア19.7部（81％）を得た；融点166.0℃（111）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 実施例27 ２−（フエニルアミノ）エタノール４部、シス−１−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−４−（４−イソチ
オシアナトフエニル）ピペラジン10部、N,N−ジメチル
−４−ピリジンアミン１部及びジクロロメタン39部の混
合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を蒸発させ
た。残渣を２−プロパノンから結晶させた。生成物を
別し、乾燥し、シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−
Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−フエニルチオ
ウレア10.5部（86％）を得た；融点131.7℃（137）。
実施例28 ２−（フエニルアミノ）エタノール10部及びシス−１−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−４−（４−
イソチオシアナトフエニル）ピペラジン10部の混合物を
全てが溶液になるまで攪拌し且つ加熱した。全体を50℃
で一夜攪拌した。残渣をトリクロロメタン及びメタノー
ル（90:10容量部）の混合物に採り入れた。この溶液を
希塩酸で２回、炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄し
た。混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離
剤としてトリクロロメタン及びメタノール（99:1容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによ
つて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発
させ、残渣としてシス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
フエニルチオウレア（138）10部（82％）を得た。
実施例29 1H−イミミダゾール−２−メタンアミン二塩酸塩17部、
ベンズアルデヒド10.7部、メタノール中の４％チオフエ
ン溶液２部、酢酸カリウム20部及びメタノール200部の
溶液を木炭に担持させた５％白金触媒２部によつて常圧
及び50℃で水素添加した。計算量の水素を吸収した後、
触媒を別し、液を蒸発させた。残渣を水に溶解し、
この溶液を水酸化アンモニウムで処理した。生成物をジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、過し、蒸
発させ、残渣としてＮ−（フエニルメチル）−1H−イミ
ダゾール−２−メタンアミン（139）15部（80％）を得
た。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
エチル−Ｎ−〔２−（エチルアミノ）エチル〕ウレア；
融点149.6℃（140） 実施例30 2,2−ジメトキシ−Ｎ−メチルエタンアミン2.1部、シス
−１−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−４−（４−
イソチオシアナトフエニル）ピペラジン10部及びジクロ
ロメタン130部の混合物を室温で２時間攪拌した。反応
混合物を蒸発させ、残渣をメタノールから結晶させた。
生成物を別し、乾燥し、シス−Ｎ′−〔４−〔４−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕−Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ
−メチルチオウレア11.6部（97.8％）を得た；融点164.
6℃（141）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−フエニルチオウレ
ア；融点129.7℃（142）； シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−エチル
チオウレア；融点115.4℃（143）； シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−（2,2−
ジメトキシ）−Ｎ−（１−メチルプロピル）チオウレ
ア；融点141.0℃（144）； シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチルチオウレア；
融点139.2℃（145）； シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−エチルチオウレア；
融点139.5℃（146）； シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−（2,2−
ジメトキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）チオウ
レア；融点143.9℃（147）； 残渣としてシス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−（１−メ
チルプロピル）チオウレア（148）；及び シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）チオウレア−水和物；融点128.1℃（149）。
実施例31 シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−１−
メチルヒドラジンカルボチオアミド195部中のメチルヒ
ドラジン0.91部の攪拌された混合物にシス−１−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−４−（４−イソチ
オシアナトフエニル）ピペラジン10部を加えた。全体を
１時間攪拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣をメタ
ノール中で砕解した。生成物を別し、１−ブタノール
から結晶させた。生成物を別し、乾燥し、シス−Ｎ−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニルエ−１−メチルヒ
ドラジンカルボチオアミド7.2部（67％）を得た；融点1
71.3℃（150）。
実施例32 N,N−ジメチル−Ｎ′−（１−メチルプロピル）メタン
ヒドラゾンアミド5.2部、シス−１−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−４−（４−イソチオシアナ
トフエニル）ピペラジン12.5部及びトリクロロメタン30
0部の混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリク
ロロメタン及びメタノール（それぞれ99:1及び97.5:2.5
容量部）の混合物を用いて、クロマトグラフイーによつ
て精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣をメタノールから結晶させ、シス−Ｎ′−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリゾル−１−イルメチル）
−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニ
ル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−N,N−ジメチル
チオウレア7.2部（53％）を得た；融点185.0℃（15
1〕。
実施例33 ピリジン50部中のシス−４−〔４−〔４−〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕
フエニル〕−１−ピペラジニル〕ベンゼンアミン５部の
攪拌された溶液にメチルカルボノクロリデート0.85部を
滴下した。添加終了後、攪拌を１時間続けた。更にメチ
ルカルボノクロリデート0.85部を滴下し、攪拌を室温で
２時間続けた。反応混合物を水に注いだ。沈殿した生成
物を別し、そして乾燥した。このものをシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（9
8:2容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフ
イーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離
剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結晶させ、
シス−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕フエニル〕フエニル〕カルバミン酸メ
チル4.5部（82％）を得た；融点208.6℃（152）。
実施例34 ジクロロメタン130部中のシス−４−〔４−〔４−〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕ベンゼンアミ
ン５部の攪拌された溶液に、順次クロロギ酸エチル0.8
部及び水50部中の炭酸水素ナトリウム１部を加えた。全
体を室温で１時間攪拌した。この反応混合物に石油エー
テル140部を加えた。沈殿した生成物を別し、水及び
２−プロパノールで洗浄し、シリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びメタノール（97:3容量部）の
混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによつて精
製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣を1,4−ジオキサン及び2,2′−オキシビスプロ
パンの混合物から結晶させ、シス−〔４−〔４−〔４−
〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕カルバミン酸エチル4.6部を得た；融点206.7℃（15
3）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸エチ
ル；融点202℃（154）；及び シス−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸メチ
ル；融点205.5℃（155）。
実施例35 イソチオシアナトメタン0.73部、シス−４−〔４−〔４
−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕ベンゼ
ンアミン５部、ジクロロメタン130部及び1,4−ジオキサ
ン100部の混合物を４時間攪拌し且つ還流させた。更に
イソチオシアナトメタン0.73部を加え、還流温度での還
流を一夜続けた。反応混合物を蒸発させ、残渣を２−プ
ロパノールから結晶させた。生成物を別し、１−ブタ
ノール（活性炭）から再結晶させ、シス−Ｎ−〔４−
〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル−Ｎ′−メチルチオウレア3.2部（57％）
を得た；融点172.5℃（156）。
実施例36 １−イソシアナトプロパン0.9部、シス−４−〔４−
〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕ベ
ンゼンアミン5.8部及びジクロロメタン260部の混合物を
室温で一夜攪拌した。この反応混合物を蒸発させた。残
渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及
びメタノール（99:1容量部）の混合物を用いて、カラム
クロマトグラフイーによつて精製した。純フラクシヨン
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２
−ペンタノン（活性炭）から結晶させ、シス−Ｎ−〔４
−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジ
ニル〕フエニル〕−Ｎ′−プロピルウレア3.4部（51
％）を得た；融点228.6℃（157）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）
−1,4−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕
−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−メチルウレ
ア；融点192.6℃（158）； シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イル
メチル）−1,3−ジオキラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−メチル
ウレア；融点203.4℃（159）； シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イル
メチル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フ
エニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−エチ
ルウレア；融点164.4℃（160）； シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）
−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕
−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−エチルウレ
ア；融点217.2℃（161）；及び シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イル
メチル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フ
エニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−プロ
ピルウレア；融点194℃（162）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 実施例37 シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−5,5−ジメチ
ル−2,4−イミダゾリジンジオン４部、水酸化カリウム
４部及びエタノール80部の混合物を全ての固体が溶液に
なるまで攪拌し且つ還流させた。冷却後、生成物を別
し、メタノール及び水の混合物に溶解した。この酸を酢
酸で遊離させた。生成物を別し、水及びメタノールで
洗浄し、乾燥し、シス−２−〔〔〔４−〔４−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエ
ニル〕アミノカルボニル〕アミノ〕−２−メチルプロパ
ノン酸３部（73％）を得た；融点199.3℃（185）。
実施例38 塩化チオニル1.92部、シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−
〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）ウレア５部及び
トリクロロメタン225部の混合物を２時間攪拌し且つ還
流させた。反応混合物を蒸発させ、残渣をメタノール80
部中で攪拌した。水酸化カリウム２部を加え、全体を生
成物が沈殿するまで攪拌した。このものを別し、シリ
カゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ
ール（99:1容量部）の混合物を用いて、カラムクロマト
グラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣をメタノールから結晶さ
せ、シス−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ′−〔４−
〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラ
ジニル〕フエニル〕ウレア１部（20％）を得た；融点20
4.6℃（186）。
B.最終化合物の製造 実施例39 シス−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル40
部、２−アミノプロパノン酸エチル塩酸塩11.3部、N,N
−ジメチル−４−ピリジンアミン３部、炭酸水素ナトリ
ウム８部及び1,4−ジオキサン300部の混合物を４時間攪
拌し且つ還流させた。反応混合物を水で飽和し、攪拌及
び加熱を30分間続けた。この混合物を放冷した。沈殿し
た生成物を別し、水及び２−プロパノールで洗浄し、
120℃で乾燥ピストルにて乾燥し、シス−３−〔４−
〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラ
ジニル〕フエニル〕−５−メチル−2,4−イミダゾリジ
ンジオン37.4部（97％）を得た；融点260.3℃（化合物
１）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダ
ゾリジンジオン；融点253.6℃（化合物２）； シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−5,5−ジメチ
ル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点226.3℃（化合物
３）；及び シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（４−クロロフ
エニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメ
チル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フ
エニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−5,5−ジメ
チル−2,4−オキサゾリジンジオン；融点223.6℃（化合
物４）。
実施例40 ２−〔（１−メチルエチル）アミノ〕酢酸エチル1.5
部、シス−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イル
メチル）−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フ
エニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カルバミン酸
フエニル５部、N,N−ジメチル−４−ピリジンアミン１
部及び1,4−ジオキサン100部の混合物を一夜攪拌し且つ
還流させた。水を加え、続いて４−メチル−２−ペンタ
ノン及び2,2′−オキシビスプロパンを添加した。全体
を生成物が結晶するまで攪拌した。結晶を別し、４−
メチル−２−ペンタノンから再結晶させ、シス−３−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−１−（メチル
エチル）−2,4−イミダゾリジンジオン4.5部（89％）を
得た；融点178.0℃（化合物５）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： また同様の方法で次のものを製造した： 実施例41 ３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−１−（１−メチルエチル）−
2,4−イミダゾリジンジオン4.2部、シス−２−（2,4−
ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イル
メチル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタン
スルホネート（エステル）4.3部、炭酸カリウム1.4部及
び４−メチル−２−ペンタノン120部の混合物を72時間
攪拌し且つ還流させた。反応混合物を冷却し、水に注い
だ。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で
洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタ
ノール（99.5:0.5容量部）の混合物を用いて、カラムク
ロマトグラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−
ペンタノンから結晶させた。生成物を別し、120℃で
乾燥し、シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−１−
（１−メチルエチル）−2,4−イミダゾリジンジオン1.9
部（25％）を得た；融点177.6℃（化合物25）。
実施例42 １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−メチル−2,4−イミダゾ
リジンジオン3.4部、シス−２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタンスル
ホネート（エステル）5.6部、炭酸カリウム2.8部、ジメ
チルスルホキシド20部及び１−ブタノール64部の混合物
を３時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、水200部を加
えた。沈殿した生成物を別し、水及び１−ブタノール
で洗浄し、乾燥し、シリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン及びメタノール（99.5:0.5容量部）の混合
物を用いて、カラムクロマトグラフイーによつて精製し
た。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を１−ブタノール160部から結晶させ、シス−１−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕−３
−メチル−2,4−イミダゾリジンジオン2.1部（33％）を
得た；融点236.8℃（化合物26）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−１−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−メチル−
2,4−イミダゾリジンジオン；融点237.9℃（化合物2
7）。
実施例43 １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−（１−メチルエチル）−
2,4−イミダゾリジンジオン3.6部、シス−２−（2,4−
ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノー
ルメタンスルホネート（エステル）5.5部、炭酸カリウ
ム２部及び１−ブタノール160部の混合物を３時間攪拌
し且つ還流させた。次に更にシス−２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタン
スルホネート（エステル）2.5部を加え、還流下での攪
拌を２時間続けた。反応混合物を冷却し、水200部を加
えた。攪拌した際、沈殿した生成物を別し、１−ブタ
ノールから結晶させ、シス−１−〔４−〔４−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕−３−（１−メチルエチル）−2,4−イ
ミダゾリジンジオン4.2部（65％）を得た；融点227.1℃
（化合物28）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 実施例44 １−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕フエニル〕−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン５部、シス−２−（2,4−ジクロロフエニル）−
２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−メタノールメタンスルホネート
（エステル）8.7部、炭酸カリウム３部及び１−ブタノ
ール160部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応
混合物を冷却し、水100部を加えた。沈殿した生成物を
別し、乾燥し、シリカゲル上で、溶離剤としてトリク
ロロメタン及びメタノール（99:1容量部）の混合物を用
いて、カラムクロマトグラフイーによつて精製した。純
フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１
−ブタノールから結晶させ、シス−１−〔４−〔４−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラ
ジニル〕フエニル〕−３−メチル−２−イミダゾリジノ
ン7.8部（82％）を得た；融点205.8℃（化合物35）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： また同様の方法で次のものを製造した： 実施例45 ４−〔４−〔４−〔（３−ブチルテトラヒドロ−1,3−
チアジン−２−イリデン）アミノ〕フエニル〕−１−ピ
ペラジニル〕フエノール3.3部、シス−２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメ
タンスルホネート（エステル）4.2部、炭酸カリウム1.4
部及び２−プロパノール160部の混合物を３時間攪拌し
且つ還流させた。更にシス−２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタンスル
ホネート（エステル）2.1部を加え、攪拌を還流温度で
２日間続けた。冷却後、水300部を加えた。沈殿した生
成物を別し、水及び２−プロパノールで洗浄し、乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（9
9:1容量部）の混合物を用いて、過によつて精製し
た。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生成
物を別し、乾燥し、シス−４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−
（３−ブチルテトラヒドロ−2H−1,3−チアジン−２−
イリデン）ベンゼンアミン3.8部（66％）を得た；融点1
90.8℃（化合物51）。
実施例46 ４−〔４−〔４−〔（３−メチル２（3H）−チアゾルイ
リデン）アミノ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエ
ノール３部、シス−２−（2,4−ジクロロフエニル）−
２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオ
キソラン−４−メタノールメタンスルホネート（エステ
ル）3.5部、炭酸カリウム1.4部及び２−プロパノール16
0部の混合物を週末まで攪拌し且つ還流させた。更にシ
ス−２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
メタノールメタンスルホネート（エステル）3.5部及び
炭酸カリウム1.4部を加え、攪拌を還流下で24時間続け
た。冷却後、水200部を加えた。沈殿した生成物を別
し、水及び２−プロパノールで洗浄し、シリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（9
9:1容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフ
イーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離
剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結晶させ、
シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−メチル−２（3H）−チ
アゾルイリデン）ベンゼンアミン4.1部（74％）を得
た；融点192.3℃（化合物52）。
また同様の方法で寸のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−エチル−２
（Ｈ）−チアゾルイリデン）ベンゼンアミン；融点196.
8℃（化合物53）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−エチル−２（3H）−チ
アゾルイリデン）ベンゼンアミン；融点163.0℃（化合
物54）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−メチル−２
（3H）−チアゾルイリデン）ベンゼンアミン；融点177.
5℃（化合物55）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕−Ｎ−〔３−（１−メチルプロピル）
−２（3H）−チアゾルイリデン〕ベンゼンアミン；融点
160.4℃（化合物56）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔３−（１−メチル
プロピル）−２（3H）−チアゾルイリデン〕ベンゼンア
ミン；融点151.4℃（化合物57）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−メチル）
−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニ
ル〕−ピペラジニル〕−Ｎ−〔３−（１−メチルエチ
ル）−２（3H）チアゾルイリデン〕ベンゼンアミン；融
点176.1℃（化合物58）；及び シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
ピペラジニル〕−Ｎ−〔３−（１−メチルエチル）−２
（3H）−チアゾルイリデン〕ベンゼンアミン；融点178.
6℃（化合物59）。
実施例47 ブロモエタン0.5部、シス−３−〔４−〔４−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−2,4−イミダゾリジンジオン４部、炭酸カリウム
0.7部及びジメチルスルホキシド100部の混合物を室温で
１時間攪拌した。反応混合物を水に注いだ。生成物をジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（9
9.5:0.5容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグ
ラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノ
ンから結晶させ、シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕
−１−エチル−2,4−イミダゾリジンジオン1.8部（43
％）を得た；融点199.6℃（化合物60）。
実施例48 シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−５−
メチル−2,4−イミダゾリジンジオン５部、50％水素化
ナトリウム分散体0.38部及びジメチルスルホキシド100
部の混合物を発泡が終了するまで攪拌した。１−ブロモ
プロパン1.01部を加え、攪拌を室温で１時間続けた。反
応混合物を水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出
した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてまずト
リクロロメタン及びメタノール（99:1容量部）の混合
物、次にトリクロロメタン及びメタノール（99.5:0.5容
量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーに
よつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣をエタノールから結晶させ、シス−３−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−５−メチル−
１−プロピル−2,4−イミダゾリジンジオン2.4部（44
％）を得た；融点133.7℃（化合物61）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−５−メチル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点1
32.1℃（化合物62）； シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−１−エチル−
５−メチル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点159.6℃
（化合物63）； シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,5
−ジメチル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点171.8℃
（化合物64）； シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−１−
エチル−５−メチル−2,4−イミダゾリジンジオン；融
点154.5℃（化合物65）； シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−イルメチル）−
1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕
−１−ピペラジニル〕フエニル〕−５−メチル−１−プ
ロピル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点142.0℃（化
合物66）； シス−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−
５−メチル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点123.8℃
（化合物67）；及び シス−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,5−ジメチ
ル−2,4−イミダゾリジンジオン；融点194.3℃（化合物
68）。
実施例49 ブロモエタン１部、シス−３−〔４−〔４−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキサン−
４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕
フエニル〕−5,5−ジメチル−2,4−イミダゾリジンジオ
ン3.5部、水酸化カリウム0.5部及びジメチルスルホキシ
ド50部の混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を水
に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液
を水で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残
渣をメタノールから結晶させ、シス−３−〔４−〔４−
〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H
−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラ
ジニル〕フエニル〕−１−エチル−5,5−ジメチル−2,4
−イミダゾリジンジオン3.2部（88％）を得た；融点16
5.0℃（化合物70）。
また同様の方法で次のものを製造した： 実施例50 ヒドラジンカルボン酸エチル１部、シス−〔４−〔４−
〔４−〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−
1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕カルバミン酸フエニル５部、N,N−ジメ
チル−４−ピリジンアミン１部及び1,4−ジオキサン100
部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。反応混合物を
冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。
残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生
成物を別し、２−プロパノール40部及び水75部の混合
物中で50％水酸化ナトリウム溶液7.5部と共に、全ての
固体が溶液になるまで攪拌した。この溶液を酢酸で中和
し、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（9
5:5容量部）の混合物を用いてカラムクロマトグラフイ
ーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣を２−プロパノン中で砕解した。生
成物を別し、140℃で48時間乾燥し、シス−４−〔４
−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−
２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2,4−トリアゾリジン
−3,5−ジオン2.5部（53％）を得た；融点210.8℃（化
合物104）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−1,2,4−トリアゾリジン
−3,5−ジオン；融点256.0℃（化合物105）。
実施例51 A1.46部、シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2,
4−トリアゾリジン−3,5−ジオン４部、水酸化カリウム
１部及びジメチルスルホキシド100部の混合物を室温で
２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、
過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（99.5:0.5
容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイー
によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結
晶させ、シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−４−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2
−ジエチル−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン2.2
部（51％）を得た；融点180.4℃（化合物106）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2−ジプロ
ピル−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン；融点150.
7℃（化合物107）； シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2
−ジエチル−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン−3,
5−ジオン；融点163.5℃（化合物108）； シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2
−ジメチル−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン；融
点199.8℃（化合物109）； シス−1,2−ジブチル−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕
−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン；融点141.4℃
（化合物110）； シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2
−ジプロピル−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン；
融点139.1℃（化合物111）； シス−1,2−ブチル−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニ
ル〕−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン；融点120.
1℃（化合物112）；及び シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2−ジメチ
ル−1,2,4−トリアゾリジン−3,5−ジオン；融点204.7
℃（化合物113）。
実施例52 シス−４−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−1,2,
4−トリアゾリジン−3,5−ジオン8.5部、水酸化カリウ
ム1.2部及びジメチルスルホキシド100部の攪拌された混
合物に1,3−ジブロモプロパン2.5部を滴下した。添加終
了後、攪拌を30分間続けた。反応混合物を水に注いだ。
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノー
ル（98:2容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグ
ラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結晶さ
せ、シス−２−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジ
クロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１
−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メト
キシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕ジヒ
ドロ−1H,5H−ピラゾロ〔1,2−ａ〕〔1,2,4〕テトラゾ
ール−1,3（2H）−ジオン5.1部を得た；融点223.8℃
（化合物114）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−２−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕ジヒドロ−1H,5
H−ピラゾロ〔1,2−ａ〕〔1,2,4〕トリアゾール−1,3
（2H）−ジオン；融点249.2℃（化合物115）； シス−２−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−5,6,
7,8−テトラヒドロ−1H−〔1,2,4〕トリアゾロ〔1,2−
ａ〕ピリダジン−1,3（2H）−ジオン；融点194.7℃（化
合物116）；及び シス−２−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジヒド
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−5,6,7,8−テ
トラヒドロ−1H−〔1,2,4〕トリアゾロ〔1,2−ａ〕ピリ
ダジン−1,3（2H）−ジオン；融点200.5℃（化合物11
7）。
実施例53 ジクロロメタン260部中のシス−Ｎ−〔４−〔４−〔４
−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,
2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラ
ン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕−Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）−
Ｎ′−メチルチオウレア5.4部の攪拌された懸濁液に、
ジクロロメタン130部中の塩化チオニル1.92部の溶液を
滴下した。温度を氷／塩浴中で冷却して０℃以下に保持
した。添加終了後、攪拌を室温で２時間続けた。反応混
合物を炭酸水素ナトリウム溶液中で中和した。層を分離
した。有機層をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びメタノール（99:1容量部）の混合物を用い
て、過によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノールから結晶させ、
シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−メチル−２−
チアゾリジニリデン）ベンゼンアミン4.7部（89％）を
得た；融点164.5℃（化合物118）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 実施例54 ジクロロメタン130部中のシス−Ｎ−〔４−〔４−〔４
−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,
2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラ
ン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕−Ｎ′−（１−エチルプロピル）−Ｎ′
−（２−ヒドロキシエチル）ウレア５部の攪拌され且つ
冷却（氷浴）された溶液に塩化チオニル2.4部を加え、
全体を室温で１時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナ
トリウム溶液で中和し、層を分離した。有機相をシリカ
ゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノー
ル（99.5:0.5容量部）の混合物を用いて過した。液
を蒸発させ、残渣をエタノールから結晶させ、シス−４
−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−
２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕−Ｎ−〔３−（１−エチルプロピル）
−２−オキサゾリジニリデン〕ベンゼンアミド4.3部（8
9％）を得た；融点178.1℃（化合物141）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 実施例55 塩化チオニル８部及びジクロロメタン195部の攪拌され
且つ冷却（氷／塩浴）された混合物に０℃以下の温度で
シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ′−（１−メチルプロピル）チ
オウレア8.8部を一部づつ加えた。添加終了後、攪拌を
１時間続けた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で
中和し、層を分離した。有機相をシリカゲル上で、溶離
剤としてトリクロロメタン及びメタノール（99:1容量
部）の混合物を用いて過した。液を蒸発させ、残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてメチルベンゼン及びエ
タノール（90:10容量部）の混合物を用いて、カラムク
ロマトグラフイー（HPLC）によつて精製した。純フラク
シヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール
（97:3容量部）の混合物を用いて、HPLCによつて分離し
た。
第一フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣
を４−メチル−２−ペンタノン及ひ、２′−オキシビス
プロパンの混合物から結晶させ、シス−１−〔４−〔４
−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1
H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕フエニル〕−３−（１−メチルプロピル）−２−イ
ミダゾリジンチオン0.8部（10％）を得た；融点161.8℃
（化合物154）。
第二フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣
を４−メチル−２−ペンタノン及び2,2′−オキシビス
プロパンの混合物から結晶させ、シス−Ｎ−〔３−（１
−メチルプロピル）−２−チアゾリジニリデン〕−４−
〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラ
ジニル〕ベンゼンアミン0.8部（10％）を得た；融点12
1.0℃（化合物155）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−１−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−（２−メ
チルプロピル）−２−イミダゾリジンチオン；融点165.
3℃（化合物156）；及び シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔３−（２−メチルプロピ
ル）−２−チアゾリジニリデン〕ベンゼンアミン；融点
134.6℃（化合物157）。
実施例56 ジクロロメタン130部中の塩化チオニル3.2部の攪拌され
た溶液に、氷／塩浴で冷却しながら０℃以下の温度で、
C260部中のシス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,
4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕
−Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ウレア
5.5部の溶液を滴下した。添加終了後、攪拌を１時間続
け、全体を室温にした。この混合物を炭酸水素ナトリウ
ム溶液で中和し、層を分離した。有機層をシリカゲル上
で、溶離剤としてまずトリクロロメタン及びメタノール
（98:2容量部）の混合物並びにトリクロロメタン及びメ
タノール（95:5容量部）の混合物、次にトリクロロメタ
ン及びメタノール（95:5容量部）の混合物を用いて、カ
ラムクロマトグラフイーによつて２回精製した。純フラ
クシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノ
ールから結晶させ、シス−４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−
（３−エチル−テトラヒドロ−2H−1,3−オキサジン−
２−イリデン）ベンゼンアミンアルコール（1:1）2.6部
（45％）を得た；融点101.5℃（化合物158）。
実施例57 ジクロロメタン130部中の塩化チオニル2.4部の溶液に、
氷／塩浴で冷却しながら０℃以下の温度で、ジクロメタ
ン260部中のシス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリア
ゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−
エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）チオウレア7.
3部の溶液を滴下した。添加終了後、攪拌を１時間続け
た。混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、層を分
離した。有機層を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（98:1容
量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーに
よつて精製した。第二のフラクシヨンを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣を酢酸エチルから結晶させた。生成
物を別し、90℃で乾燥ピストルにて乾燥し、シス−４
−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−
２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−エチル−テトラヒドロ−
2H−1,3−チアジン−２−イリデン）ベンゼンアミン3.1
部（43％）を得た；融点160.4℃（化合物159）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−エチル−テトラヒドロ
−2H−1,3−チアジン−２−イリデン）ベンゼンアミ
ン；融点131.5℃（化合物160）；及び シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−（3,4,5,6−テトラヒドロ−
３−（１−メチルエチル）−2H−1,3−チアジン−２−
イリデン）ベンゼンアミン；融点180.3℃（化合物16
1）。
実施例58 ジクロロメタン130部中の塩化チオニル3.2部の攪拌され
た溶液に、10℃以下の温度で、C260部中のシス−Ｎ−ブ
チル−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
（３−ヒドロキシプロピル）チオウレア８部の溶液を滴
下した。添加終了後、攪拌を１時間続けた。反応混合物
を炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。層を分離した。
有機相を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してまずクロロメタン及びメタノール（99:1容量部）の
混合物、次にトリクロロメタン及びメタノール（98:2容
量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーに
よつて２回精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣をエタノールから結晶させた。生成
物を別し、乾燥し、シス−１−ブチル−３−〔４−
〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−
ピペラジニル〕フエニル〕−3,4,5,6−テトラヒドロ−
２（Ｈ）−ピリミジンチオン2.7部（34％）を得た；融
点159.1℃（化合物162）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−１−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−エチルテ
トラヒドロ−２（1H）−ピリミジンチオン；融点168.8
℃（化合物163）； シス−１−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−
エチルテトラヒドロ−２（1H）−ピリミジンチオン；融
点194.2℃（化合物164）；及び シス−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−
テトラヒドロ−２（1H）−ピリミジンチオン；融点163.
7℃（化合物165）。
実施例59 ギ酸60部中のシス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−
Ｎ−（2,2−ジメトキシエチル）−Ｎ−エチルチオウレ
ア７部の溶液を１時間攪拌した。全体を蒸発させた。残
渣をジクロロメタンに溶解した。反応混合物を炭酸水素
ナトリウム溶液で中和した。層を分離した。有機層を乾
燥し、過し、そして蒸発させた。残渣を４−メチル−
２−ペンタノン及び2,2′−オキシビスプロパンから結
晶させ、シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−エチル−５−
メトキシ−２−チアゾリジニリデン）ベンゼンアミン６
部（89％）を得た；融点155.0℃（化合物166）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔５−メトキシ−３
−（フエニルメチル）−２−チアゾリジニリデン〕ベン
ゼンアミン；融点86.8℃（化合物167）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−（５−メトキシ−３−メチル
−２−チアゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点156.
6℃（化合物168）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（５−メトキシ−３
−メチル−２−チアゾリジニリデン）ベンゼンアミン；
融点127.6℃（化合物169）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔５−メトキシ−３−（１−
メチルプロピル）−２−チアゾリジニリデン〕ベンゼン
アミン１−ブタノール（1:1）；融点88.1℃（化合物17
0）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（５−メトキシ−３
−エチル−２−チアゾリジニリデン）ベンゼンアミン；
融点134.5℃（化合物171）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔５−メトキシ−３
−（１−メチルプロピル）−２−チアゾリジニリデン〕
ベンゼンアミン；融点131.3℃（化合物172）； シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔５−メトキシ−３
−（１−メチルエチル）−２−チアゾリジニリデン〕ベ
ンゼンアミン；融点164.0℃（化合物173）；及び シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−〔５−メトキシ−３−（１−
メチルエチル）−２−チアゾリジニリデン〕ベンゼンア
ミン；融点137.0℃（化合物174）。
実施例60 １−ブチル−３−〔４−〔４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕フエニル〕−2,4−イミダゾ
リジンジオン4.1部、シス−２−（４−ブロモフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−メタノールメタンスル
ホネート（エステル）6.5部、炭酸カリウム6.0部、１−
プロパノール160部及び1,4−ジオキサン25部の混合物を
３日間攪拌し且つ還流させた。反応混合物を水で希釈
し、生成物をジクロロメタンで３回抽出した。合液した
有機層を水で洗浄し、乾燥し、そして真空下で蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン及びメタノール（99:1容量部）の混合物を用いて、
カラムクロマトグラフイーによつて精製した。純フラク
シヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチ
ル−２−ペンタノンから結晶させた。生成物を別し、
そして乾燥し、シス−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（４
−ブロモフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕カ
ルバミン酸プロピル1.7部（25％）を得た；融点214.4℃
（化合物175）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（１−メチル−２−
イミダゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点161.9℃
（化合物176）；及び シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（１−エチル−２−
イミダゾリジニリデン）ベンゼンアミノ；融点184.0℃
（化合物177）。
実施例61 シス−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−
イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキ
シ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ−
エチル−Ｎ−〔２−（エチルアミノ）エチル〕チオウレ
ア５部、酸化水銀（II）2.2部及びアセトニトリル160部
の混合物を20時間攪拌し且つ還流させた。更に酸化水銀
（II）0.8部を加え、還流下での攪拌を24時間続けた。
反応混合物を熱時ヒフロ（Hyflo）上で過し、液を
蒸発させた。残渣を乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン及びメタノール（99:1容量部）の混合物を用いて、
クロマトグラフイーによつて精製した。純フラクシヨン
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリル
（活性炭）から結晶させ、シス−４−〔４−〔４−
〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕−Ｎ−（1,3−ジエチル−２−イミダゾリジニリデ
ン）ベンゼンアミン2.9部（61％）を得た；融点91.7℃
（化合物178）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕−Ｎ−（３−フエニル−２
−オキサゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点133.2
℃（化合物179）；及び シス−４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,
3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−
１−ピペラジニル〕−Ｎ−（1,3−ジエチル−２−イミ
ダゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点178.0℃（化
合物180）。
実施例62 トリクロロメタン300部中のエタンジオイルジクロライ
ド5.1部の攪拌された溶液に、トリクロロメタン150部中
のシス−Ｎ−ブチル−Ｎ′−〔４−〔４−〔４−〔〔２
−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリ
アゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−
イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエ
ニル〕ウレア6.4部の温溶液を滴下した。添加終了後、
全体を還流温度に加熱し、攪拌を還流温度で１時間続け
た。更にエタンジオイルジクロライド2.9部を加え、還
流下での攪拌を２時間続けた。冷却後、炭酸カリウム30
部を加え、そして注意して水を滴下した（発泡）。有機
層を分離した。水相をトリクロロメタンで抽出した。合
液した有機層を水で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてメチル
ベンゼン及びエタノール（97:3容量部）の混合物を用い
て、過によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結晶さ
せた。生成物を別し、真空下にて60℃で乾燥し、シス
−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4
−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル
−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕
メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕
−1,4,5−イミダゾリジントリオン5.8部（83％）を得
た；融点150.4℃（化合物181）。
同様の方法に従い、適当な出発物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： 実施例63 シス−Ｎ−〔４−〔４−〔４−〔２−（2,4−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）
−1,3−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル〕
−１−ピペラジニル〕フエニル〕−Ｎ′−エチルウレア
6.5部、N,N−ジメチル−４−ピリジンアミン0.5部、ピ
リジン50部及びジクロロメタン65部の攪拌された混合物
に室温でエタンジオイルジクロライド1.57部を滴下し
た。添加終了後、攪拌を還流温度で一夜続けた。更にエ
タンジオイルジクロライド0.75部を加え、全体を攪拌し
且つ還流させた。反応混合物を水600部に注いだ。有機
層を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機
層を水で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。
残渣を２−プロパノン中で攪拌した。沈殿物を別し、
液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びメタノール（99:1容量部）の混
合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによつて精製
した。最初のフラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノン中で攪拌した。
生成物を別し、真空下にて60℃で乾燥し、シス−１−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチル）−1,3
−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１
−ピペラジニル〕フエニル〕−３−エチル−2,4,5−イ
ミダゾリジントリオン1.4部（19％）を得た；融点212.5
℃（化合物198）。
また同様の方法で次のものを製造した： シス−１−〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−３−（１−メ
チルエチル）−2,4,5−イミダゾリジントリオン；融点2
18℃（化合物199）；及び シス−１−ブチル−３−〔４−〔４−〔４−〔〔２−
（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾル−
１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メ
トキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−
2,4,5−イミダゾリジントリオン；融点173.5℃（化合物
200）。
実施例64 ギ酸60部及び水50部の攪拌された混合物にシス−Ｎ−
〔４−〔４−〔４−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−４−イル〕メトキシ〕フエ
ニル〕−１−ピペラジニル〕フエニル〕−１−メチルヒ
ドラジンカルボチオアミド10部を加えた。全体を室温で
一夜攪拌した。この溶液を濃塩酸240部に滴下した。添
加終了後、攪拌を１時間続けた。全体を炭酸水素ナトリ
ウムで中和した。生成物をジクロロメタンで抽出した。
抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタ
ノール（99.5:0.5容量部）の混合物を用いて、カラムク
ロマトグラフイーによつて精製した。純フラクシヨンを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−
ペンタノンから結晶させ、シス−４−〔４−〔４−〔４
−〔〔２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,
2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラ
ン−４−イル〕メトキシ〕フエニル〕−１−ピペラジニ
ル〕−Ｎ−（３−メチル−1,3,4−チアジアゾル−２（3
H）−イリデン）ベンゼンアミン4.4部（43％）を得た；
融点175.2℃（化合物201）。
比較例 前記実験Ｄ（モルモツトにおける犬小胞子菌の局部的処
置）と同様のテストを、下記化合物を使用して行い、そ
の最小局部的濃度（％）を調べた。その結果を下記表に
示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 31/505 ＡＤＺ 9454−4Ｃ 31/535 31/54 Ｃ０７Ｄ 405/06 ２４９ 405/14 ２０７ ２３３ ２３９ ２４１ 413/14 ２３３ ２４９ 417/14 ２３３ ２４９ (56)参考文献 特開 昭55−11578（ＪＰ，Ａ)

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 式中、Ｑは−Ｎ＝または−CH＝であり； Arはフエニルまたは置換されたフエニルであり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオ
    キシ、ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる
    群より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し； Ｒは水素または低級アルキルであり； Ｙは式 を有する基または式 を有する基であり；ここに ＺはＯまたはNR1であり； 該R1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；フエニ
    ル；ベンジル；随時低級アルキルオキシまたはシクロア
    ルキルで置換されていてもよい低級アルキル;1個または
    ２個のハロゲン原子で置換されたピリミジンであり； ＸはＯまたはＳであり； ＡはＣ＝Ｏ、NR3または随時低級アルキル及び１個ま
    たは２個のハロゲン原子で置換されたフエニルからなる
    群より選んだ１個または２個の基で置換されていてもよ
    いメチレンであり； 該R3は水素もしくは低級アルキルであるか、またはR1及
    びR3は一緒になって低級アルカンジイル基を形成し； 条件として、ＡがNR3である場合、Ｚは酸素以外のもの
    であり、かつＹが式（ｂ）の基である場合、Ｚは酸素以
    外のものとする；そしてＢはＣ＝Ｏまたは随時１個の
    低級アルキルオキシの基で置換されていてもよいメチレ
    ンであるか；或いは Ａ及びＢは一緒になって式 −CH2−CH2−CH2− （ｃ）、 の２価の基を形成し；ここに Ｙが式（ｂ）の基である場合、Ａ及びＢは、一緒になっ
    た際、また式 −CH＝CH− （ｆ）もしくは −Ｎ＝CH− （ｇ） の２価の基を形成することができ； 条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基である場合、該
    基はその窒素原子によって連結され、そしてＺはＯ以外
    のものであるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
    その立体化学的異性体型。
  2. 【請求項２】Ｙが式（ａ）または（ｂ）の基であり、こ
    こにＸ、Ｚ、Ａ及びＢは特許請求の範囲第１項記載の通
    りである、条件として、Ｙが式（ｂ）の基を表わす場
    合、Ａ及びＢは一緒になって式（ｆ）または（ｇ）の基
    を形成せぬものとする、特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。
  3. 【請求項３】該化合物がシス−１−ブチル−３−［４−
    ［４−［４−［［２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
    −（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
    ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−
    ピペラジニル］フエニル］−2,4−イミダゾリジンジオ
    ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. 【請求項４】該化合物がシス−［４−［４−［４−
    ［［２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
    −トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
    −４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
    ル］フエニル］−３−プロピル−２−イミダゾリジノン
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】不活性担体物質及び活性成分として式 式中、Ｑは−Ｎ＝または−CH＝であり； Arはフエニルまたは置換されたフエニルであり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオ
    キシ、ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる
    群より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し； Ｒは水素または低級アルキルであり； Ｙは式 を有する基または式 を有する基であり；ここに ＺはＯまたはNR1であり； 該R1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；フエニ
    ル；ベンジル；随時低級アルキルオキシまたはシクロア
    ルキルで置換されていてもよい低級アルキル;1個または
    ２個のハロゲン原子で置換されたピリミジンであり； ＸはＯまたはＳであり； ＡはＣ＝Ｏ、NR3または随時低級アルキル及び１個ま
    たは２個のハロゲン原子で置換されたフエニルからなる
    群より選んだ１個または２個の基で置換されていてもよ
    いメチレンであり； 該R3は水素もしくは低級アルキルであるか、またはR1及
    びR3は一緒になって低級アルカンジイル基を形成し；条
    件として、ＡがNR3である場合、Ｚは酸素以外のもので
    あり、かつＹが式（ｂ）である場合、Ｚは酸素以外のも
    のとする；そして ＢはＣ＝Ｏまたは随時１個の低級アルキルオキシの基
    で置換されていてもよいメチレンであるか；或いは Ａ及びＢは一緒になって式 −CH2−CH2−CH2− （ｃ）、 の２価の基を形成し；ここに Ｙが式（ｂ）の基である場合、Ａ及びＢは、一緒になっ
    た際、また式 −CH＝CH− （ｆ）もしくは −Ｎ＝CH− （ｇ） の２価の基を形成することができ； 条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基である場合、該
    基はその窒素原子によって連結され、そしてＺはＯ以外
    のものであるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
    その立体化学的異性体型の抗菌的に有効量を含んでなる
    微生物を防除するための組成物。
  6. 【請求項６】Ｙが式（ａ）または（ｂ）の基であり、こ
    こにＸ、Ｚ、Ａ及びＢは特許請求の範囲第５項記載の通
    りである、条件として、Ｙが式（ｂ）の基を表わす場
    合、Ａ及びＢは一緒になって式（ｆ）または（ｇ）の基
    を形成せぬものとする、特許請求の範囲第５項記載の組
    成物。
  7. 【請求項７】該化合物がシス−１−ブチル−３−［４−
    ［４−［４−［［２−（2,4−ジクロロフエニル）−２
    −（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−
    ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−
    ピペラジニル］フエニル］−2,4−イミダゾリジンジオ
    ンである特許請求の範囲第５項記載の組成物。
  8. 【請求項８】該化合物がシス−［４−［４−［４−
    ［［２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
    −トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
    −４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
    ル］フエニル］−３−プロピル−２−イミダゾリジノン
    である特許請求の範囲第５項記載の組成物。
  9. 【請求項９】式 式中、Ｑは−Ｎ＝または−CH＝であり； Arはフエニルまたは置換されたフエニルであり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオ
    キシ、ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる
    群より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し； Ｒは水素または低級アルキルであり； Ｙは式 を有する基または式 を有する基であり；ここに ＺはＯまたはNR1であり； 該R1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；フエニ
    ル；ベンジル；随時低級アルキルオキシまたはシクロア
    ルキルで置換されていてもよい低級アルキル;1個または
    ２個のハロゲン原子で置換されたピリミジンであり； ＸはＯまたはＳであり； ＡはＣ＝Ｏ、NR3または随時低級アルキル及び１個ま
    たは２個のハロゲン原子で置換されたフエニルからなる
    群より選んだ１個または２個の基で置換されていてもよ
    いメチレンであり； 該R3は水素もしくは低級アルキルであるか、またはR1及
    びR3は一緒になって低級アルカンジイル基を形成し；条
    件として、ＡがNR3である場合、Ｚは酸素以外のもので
    あり、かつＹが式（ｂ）である場合、Ｚは酸素以外のも
    のとする；そして ＢはＣ＝Ｏまたは随時１個の低級アルキルオキシの基
    で置換されていてもよいメチレンであるか；或いは Ａ及びＢは一緒になって式 −CH2−CH2−CH2− （ｃ）、 の２価の基を形成し；ここに Ｙが式（ｂ）の基である場合、Ａ及びＢは、一緒になっ
    た際、また式 −CH＝CH− （ｆ）もしくは −Ｎ＝CH− （ｇ） の２価の基を形成することができ； 条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基である場合、該
    基はその窒素原子によって連結され、そしてＯ以外のも
    のであるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
    その立体化学的異性体型の抗菌的に有効量を全身的また
    は局部的に投与することによる、菌類（fungi）及び／
    またはバクテリアに起因する病気にかかっているヒト以
    外の温血動物における該菌類及びバクテリアの発育の抑
    制及び／または防除方法。
  10. 【請求項１０】Ｙが式（ａ）または（ｂ）の基であり、
    ここにＸ、Ｚ、Ａ及びＢは特許請求の範囲第９項記載の
    通りである、条件として、Ｙが式（ｂ）の基を表わす場
    合、Ａ及びＢは一緒になって式（ｆ）または（ｇ）の基
    を形成せぬものとする、特許請求の範囲第９項記載の方
    法。
  11. 【請求項１１】該化合物がシス−１−ブチル−３−［４
    −［４−［４−［［２−（2,4−ジクロロフエニル）−
    ２−（1H−1,2,4−トリアゾル−１−イルメチル）−1,3
    −ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１
    −ピペラジニル］フエニル］−2,4−イミダゾリジンジ
    オンである特許請求の範囲第９項記載の方法。
  12. 【請求項１２】該化合物がシス−［４−［４−［４−
    ［［２−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1H−1,2,4
    −トリアゾル−１−イルメチル）−1,3−ジオキソラン
    −４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
    ル］フエニル］−３−プロピル−２−イミダゾリジノン
    である特許請求の範囲第９項記載の方法。
  13. 【請求項１３】式 式中、Ｑは−Ｎ＝または−CH＝であり； Arはフエニルまたは置換されたフエニルであり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオ
    キシ、ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる
    群より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し； Ｒは水素または低級アルキルであり； Ｙは式 を有する基または式 を有する基であり；ここに ＺはＯまたはNR1であり； 該R1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；フエニ
    ル；ベンジル；随時低級アルキルオキシまたはシクロア
    ルキルで置換されていてもよい低級アルキル;1個または
    ２個のハロゲン原子で置換されたピリミジンであり； ＸはＯまたはＳであり； ＡはＣ＝Ｏ、NR3または随時低級アルキル及び１個ま
    たは２個のハロゲン原子で置換されたフエニル群より選
    んだ１個または２個の基で置換されていてもよいメチレ
    ンであり； 該R3は水素もしくは低級アルキルであるか、またはR1及
    びR3は一緒になって低級アルカンジイル基を形成し； 条件として、ＡがNR3である場合、Ｚは酸素以外のもの
    であり、かつＹが式（ｂ）である場合、Ｚは酸素以外の
    ものとする； そしてＢはＣ＝Ｏまたは随時１個の低級アルキルオキ
    シの基で置換されていてもよいメチレンであるか；或い
    は Ａ及びＢは一緒になって式 −CH2−CH2−CH2− （ｃ）、 の２価の基を形成し；ここに Ｙが式（ｂ）の基である場合、Ａ及びＢは、一緒になっ
    た際、また式 −CH＝CH− （ｆ）もしくは −Ｎ＝CH− （ｇ） の２価の基を形成することができ； 条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基である場合、該
    基はその窒素原子によって連結され、そしてＺはＯ以外
    のものであるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
    その立体化学的異性体型を製造するにあたり、 式 式中、Ｄは式 の基であり、そして Ｒ、Ｘ、ＡおよびＢ、ならびにＱおよびArは式（Ｉ）で
    定義した意味を有する基である、 の化合物を適当な反応に不活性な媒質中にて式 R1-a−Ｗ （XXI） 式中、R1-aは式（Ｉ）で定義したR1の意味を有するが、
    条件として水素は除くものとし、そしてＷはクロロ、ブ
    ロモもしくはヨードまたは低級アルキルスルホニルオキ
    シもしくは置換されていてもよいフエニルスルホニルオ
    キシ基である、 の試薬でＮ−アルキル化し、かくして式 式中、Ｄ、Ｒ、Ｘ、Ａ、Ｂ、R1およびR1-aは、上記で定
    義した意味を有する、 の化合物を生成させ；そして随時必要に応じて、式（Ｉ
    −ｅ−１）の化合物を適当な酸で処理して治療的に活性
    な無毒性の酸付加塩に転化するか、或いは逆に酸付加塩
    をアルカリによって遊離塩基型に転化し；そして／また
    はその立体化学的異性体型を製造する ことを特徴とする上記式（Ｉ）の化合物、その製剤上許
    容し得る酸付加塩またはその立体化学的異性体型の製造
    方法。
  14. 【請求項１４】式 式中、Ｑは−Ｎ＝または−CH＝であり； Arはフエニルまたは置換されたフエニルであり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオ
    キシ、ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる
    群より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し； Ｒは水素または低級アルキルであり； Ｙは式 を有する基または式 を有する基であり；ここに ＺはＯまたはNR1であり； 該R1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；フエニ
    ル；ベンジル；随時低級アルキルオキシまたはシクロア
    ルキルで置換されていてもよい低級アルキル;1個または
    ２個のハロゲン原子で置換されたピリミジンであり； ＸはＯまたはＳであり； ＡはＣ＝Ｏ、NR3または随時低級アルキル及び１個ま
    たは２個のハロゲン原子で置換されたフエニル群より選
    んだ１個または２個の基で置換されていてもよいメチレ
    ンであり； 該R3は水素もしくは低級アルキルであるか、またはR1及
    びR3は一緒になって低級アルカンジイル基を形成し； 条件として、ＡがNR3である場合、Ｚは酸素以外のもの
    であり、かつＹが式（ｂ）である場合、Ｚは酸素以外の
    ものとする； そしてＢはＣ＝Ｏまたは随時１個の低級アルキルオキ
    シの基で置換されていてもよいメチレンであるか；或い
    は Ａ及びＢは一緒になって式 −CH2−CH2−CH2− （ｃ）、 の２価の基を形成し；ここに Ｙが式（ｂ）の基である場合、Ａ及びＢは、一緒になっ
    た際、また式 −CH＝CH− （ｆ）もしくは −Ｎ＝CH− （ｇ） の２価の基を形成することができ； 条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基である場合、該
    基はその窒素原子によって連結され、そしてＺはＯ以外
    のものであるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
    その立体化学的異性体型を製造するにあたり、 式 式中、Ｄは式 の基であり、そして Ｒ、Ｘ、ＡおよびＢ、ならびにＱおよびArは式（Ｉ）で
    定義した意味を有する基である、 の化合物を適当な反応に不活性な媒質中にて式 R1-a−Ｗ （XXI） 式中、R1-aは式（Ｉ）で定義したR1の意味を有するが、
    条件として水素は除くものとし、そしてＷはクロロ、ブ
    ロモもしくはヨードまたは低級アルキルスルホニルオキ
    シもしくは置換されていてもよいフエニルスルホニルオ
    キシ基である、 の試薬でＮ−アルキル化し、かくして式 式中、Ｄ、Ｒ、Ｘ、Ａ、Ｂ、R1およびR1-aは、上記で定
    義した意味を有する、 の化合物を生成させ；そして随時必要に応じて、式（Ｉ
    −ｅ−２）の化合物を適当な酸で処理して治療的に活性
    な無毒性の酸付加塩に転化するか、或いは逆に酸付加塩
    をアルカリによって遊離塩基型に転化し；そして／また
    はその立体化学的異性体型を製造する ことを特徴とする上記式（Ｉ）の化合物、その製剤上許
    容し得る酸付加塩またはその立体化学的異性体型の製造
    方法。
JP59032768A 1983-02-28 1984-02-24 〔〔４−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）フエノキシメチル〕−１，３−ジオキソラン−２−イル〕−メチル〕−１ｈ−イミダゾ−ル及び１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル Expired - Lifetime JPH0742285B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47040583A 1983-02-28 1983-02-28
US569122 1984-01-09
US06/569,122 US4619931A (en) 1983-02-28 1984-01-09 [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US470405 1995-06-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3024132A Division JPH0764823B2 (ja) 1983-02-28 1991-01-24 置換フエニル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59172486A JPS59172486A (ja) 1984-09-29
JPH0742285B2 true JPH0742285B2 (ja) 1995-05-10

Family

ID=27043078

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59032768A Expired - Lifetime JPH0742285B2 (ja) 1983-02-28 1984-02-24 〔〔４−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）フエノキシメチル〕−１，３−ジオキソラン−２−イル〕−メチル〕−１ｈ−イミダゾ−ル及び１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル
JP3024132A Expired - Lifetime JPH0764823B2 (ja) 1983-02-28 1991-01-24 置換フエニル誘導体

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3024132A Expired - Lifetime JPH0764823B2 (ja) 1983-02-28 1991-01-24 置換フエニル誘導体

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4619931A (ja)
EP (1) EP0118138B1 (ja)
JP (2) JPH0742285B2 (ja)
AU (1) AU559461B2 (ja)
CA (1) CA1271194A (ja)
DE (1) DE3478686D1 (ja)
DK (3) DK164454C (ja)
ES (3) ES8505364A1 (ja)
FI (1) FI82043C (ja)
GR (1) GR79146B (ja)
IE (1) IE56939B1 (ja)
IL (1) IL71066A (ja)
NO (1) NO160138C (ja)
NZ (1) NZ207100A (ja)
PT (1) PT78156B (ja)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4735942A (en) * 1984-01-09 1988-04-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]-methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having antimicrobial properties
CA1292472C (en) * 1985-12-03 1991-11-26 Alfonsus Guilielmus Knaeps Derivatives of ¬¬4-¬4-(4-phenyl-1-piperazinyl)- phenoxymethyl|-1,3-dioxolan-2-yl|methyl|-1h-imidazoles and 1h-1,2,4-triazoles
US4791111A (en) * 1985-12-23 1988-12-13 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having anti-microbial properties
DE3609596A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3609597A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3609598A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
NZ223799A (en) * 1987-03-25 1989-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Azolylmethyl-dioxolanylmethoxyphenyl-piperazinyl-phenyl-triazolones and antimicrobial compositions
CA1331757C (en) * 1988-02-29 1994-08-30 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols
GR1000297B (el) * 1988-07-01 1992-05-12 Janssen Pharmaceutica Nv Μεθοδος παρασκευης παραγωγων 2,4-διυδρο-3η-1,2,4-τριαζολ-3-ονης.
GR1000298B (el) * 1988-07-01 1992-05-12 Janssen Pharmaceutica Nv Μεθοδος παρασκευης παραγωγων 2,4-διυδρο-3η-1,2,4-τριαζολ-3-ονης.
GR1000302B (el) * 1988-07-01 1992-05-12 Janssen Pharmaceutica Nv Μεθοδος παρασκευης παραγωγων 2,4-διυδρο-3η-1,2,4-τριαζολ-3-ονης.
GR1000330B (el) * 1988-07-01 1992-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv Μεθοδος παρασκευης παραγωγων 2,4 διυδρο-3η-1,2,4-τριαζολ-3-ονης.
GB8817315D0 (en) * 1988-07-20 1988-08-24 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
NZ233502A (en) * 1989-06-09 1991-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv 4-(1,2,4-triazole- or imidazole-phenyl-substituted) -1-(1,3-dioxolan-4-ylmethoxyphenyl) piperazine derivatives; preparatory processes: fungicidal and antiviral compositions
US5023258A (en) * 1989-06-20 1991-06-11 Pfizer Inc. Triazole antifungal agents
IL103558A0 (en) * 1991-10-30 1993-03-15 Schering Corp Tri-substituted tetrahydrofuran antifungals
US5486625A (en) * 1994-07-08 1996-01-23 Schering Corporation Process for the preparation of chiral intermediates useful for the synthesis of antifungal agents
US5667983A (en) * 1994-10-24 1997-09-16 Chiron Diagnostics Corporation Reagents with enhanced performance in clinical diagnostic systems
JP3025907B2 (ja) * 1994-10-27 2000-03-27 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ アポリポタンパク質−ｂ合成阻害剤
US5625064A (en) * 1995-04-19 1997-04-29 Schering Corporation Process for the preparation of triazolones
TW457240B (en) * 1995-04-20 2001-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Novel triazolones as apolipoprotein-B synthesis inhibitors
TW593312B (en) * 1997-07-11 2004-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4,4-trisubstituted-1,3-dioxolane antifungals
CN100343249C (zh) * 1997-07-11 2007-10-17 詹森药业有限公司 2,4,4－三取代的1,3－二氧环戊烷抗真菌剂
DE19822678A1 (de) * 1998-05-20 1999-11-25 Bayer Ag Substituierte 1,3-Diaza-2-(thi)oxo-cycloalkane
BR0010279A (pt) 1999-05-04 2002-05-14 Janssen Phamaceutica N V éteres antifúngicos
WO2001019807A1 (fr) 1999-09-14 2001-03-22 Shionogi & Co., Ltd. Derives de 2-imino-1,3-thiazine
US6673373B2 (en) 2001-02-01 2004-01-06 Carlsbad Technology Inc. Antifungal formulation and the methods for manufacturing and using the same
CA2529750A1 (en) * 2003-06-20 2005-02-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. N-phenyl-piperazine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
JP5231707B2 (ja) * 2004-03-31 2013-07-10 大日本印刷株式会社 フェノール置換環状アミンの新規アシル化法
WO2006064780A1 (ja) * 2004-12-14 2006-06-22 Shionogi & Co., Ltd. 便秘治療剤
US8153416B2 (en) * 2008-12-10 2012-04-10 Thesis Chemistry, Llc Process for manufacture of optically active 2-(acyloxymethyl)-1,3-oxathiolanes using enzymatic resolution
WO2010099518A2 (en) * 2009-02-27 2010-09-02 Thesis Chemistry, Llc Method for manufacture of 2-oxoimidazolidines
RU2448962C1 (ru) * 2011-02-08 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" Способ получения 1,4-бис(2-амино-4-(трифторметил)фенил)пиперазина
US9663499B2 (en) * 2013-06-07 2017-05-30 The California Institute For Biomedical Research Small molecule inhibitors of fibrosis
AU2015360583B2 (en) 2014-12-10 2020-01-23 The Scripps Research Institute Small molecule inhibitors of fibrosis
CA3073228A1 (en) 2017-08-20 2019-02-28 University Of Connecticut Azole analogues and methods of use thereof
US11999701B1 (en) 2023-10-23 2024-06-04 King Faisal University 4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-phenyl-1H-imidazol-1-yl as an antimicrobial compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4160841A (en) * 1977-01-31 1979-07-10 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4144346A (en) * 1977-01-31 1979-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4368200A (en) * 1978-06-23 1983-01-11 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic derivatives of (4-phenyl-piperazine-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4267179A (en) * 1978-06-23 1981-05-12 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4287195A (en) * 1978-07-14 1981-09-01 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of [4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4503055A (en) * 1979-03-26 1985-03-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivatives of [4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4402957A (en) * 1979-04-04 1983-09-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic derivatives of [4-(piperazin-1-ylphenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles

Also Published As

Publication number Publication date
AU559461B2 (en) 1987-03-12
DK164454C (da) 1992-11-09
FI840781A0 (fi) 1984-02-27
JPS59172486A (ja) 1984-09-29
ES530138A0 (es) 1985-05-16
EP0118138B1 (en) 1989-06-14
IE840463L (en) 1984-08-28
DK166673B1 (da) 1993-06-28
PT78156A (en) 1984-03-01
DK78391D0 (da) 1991-04-29
DE3478686D1 (de) 1989-07-20
GR79146B (ja) 1984-10-02
ES8506007A1 (es) 1985-06-01
DK108891A (da) 1991-06-07
DK78391A (da) 1991-04-29
ES8507541A1 (es) 1985-09-01
US4619931A (en) 1986-10-28
ES8505364A1 (es) 1985-05-16
FI82043B (fi) 1990-09-28
ES530140A0 (es) 1985-06-01
DK108891D0 (da) 1991-06-07
NO160138B (no) 1988-12-05
NO840735L (no) 1984-08-29
PT78156B (en) 1986-07-17
CA1271194A (en) 1990-07-03
JPH05246999A (ja) 1993-09-24
JPH0764823B2 (ja) 1995-07-12
DK107084A (da) 1984-08-29
AU2509784A (en) 1984-09-06
FI82043C (fi) 1991-01-10
ES530139A0 (es) 1985-09-01
FI840781A (fi) 1984-08-29
EP0118138A1 (en) 1984-09-12
IL71066A (en) 1987-12-20
IE56939B1 (en) 1992-02-12
NO160138C (no) 1989-03-15
DK107084D0 (da) 1984-02-27
DK164454B (da) 1992-06-29
NZ207100A (en) 1986-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0742285B2 (ja) 〔〔４−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）フエノキシメチル〕−１，３−ジオキソラン−２−イル〕−メチル〕−１ｈ−イミダゾ−ル及び１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル
US4791111A (en) [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having anti-microbial properties
JP2574656B2 (ja) 置換（４−フエニル−１−ピペラジニル）フエノール誘導体及びその製造方法
EP0006712B1 (en) Heterocyclic derivatives of (4-aryloxymethyl-1.3-dioxolan-2-yl) methyl-1h-imidazoles and -1h-1.2.4-triazoles, their preparation and the derivatives for use as fungicides and bactericides
KR810000675B1 (ko) 신규 1-(1,3-디옥소란-2-일메틸)-1h-이미다졸 및 1h-1,2,4-트리아졸의 제조방법
US4916134A (en) 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones
AU600107B2 (en) 4-(4-(4-((2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1h-azolylmethyl)-1,3- dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)phenyl) triazolones
CA2331187C (en) Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals
JP2988689B2 (ja) 抗真菌性の４−［４−［４−［４−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（１ｈ−アゾリルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フェニル］−１−ピペラジニル］フェニル］トリアゾロン類およびイミダゾロン類
US4735942A (en) [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]-methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having antimicrobial properties
US4490530A (en) Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4368200A (en) Heterocyclic derivatives of (4-phenyl-piperazine-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4861879A (en) [[4-[4-Phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1-3-dioxolan-2-yl]-methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4313953A (en) Heterocyclic derivatives of (4-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4533550A (en) Heterocyclic derivatives of (4-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
KR810000676B1 (ko) 디옥소란의 헤테로 고리치환체 제조방법