JPH05246999A - 置換フエニル誘導体 - Google Patents

置換フエニル誘導体

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JPH05246999A
JPH05246999A JP3024132A JP2413291A JPH05246999A JP H05246999 A JPH05246999 A JP H05246999A JP 3024132 A JP3024132 A JP 3024132A JP 2413291 A JP2413291 A JP 2413291A JP H05246999 A JPH05246999 A JP H05246999A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式IIIで示される置換フェニル誘導体なら
びにその製造方法。 〔式中ＲはＨ，低級アルキル；Ｙは式（ａ）又は式
（ｂ）で表される基である。式（ａ），（ｂ）に於て、
Ｘ＝Ｏ，Ｓ，ＮＲ２（但しＲ２はＨ，低級アルキル）；
Ｚ＝Ｏ，ＮＲ１（但しＲ１はＨ，低級アルキル，フェニ
ル等）；Ａ＝ＣＯ，ＮＲ３（但しＲ３はＨ，低級アルキ
ル），ＣＨ２；Ｂ＝ＣＯ，ＣＨ２である。あるいはＡ−
Ｂで基−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＯ−ＣＨ２−
ＣＯ−，−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（但しＲ４はＨ，
低級アルキル）を表わす〕 【効果】式IIIの化合物は膣カンジダ症の処置に用いら
れる。たとえば、図示構造の抗菌性化合物を製造する中
間体として有用である。 〔式中ＱはＣＨ，Ｎ；Ｒ１は低級アルキルである〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規な置換フェニル誘導体および
その製法に関する。
【０００２】以下に本発明の新規な置換フェニル誘導体
を中間体として製造される１Ｈ−イミダゾール類及び１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール類等をも含め、本発明の
詳細を説明する。
【０００３】米国特許第４，１４４，３４６号におい
て、多くの１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール類及び１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール類が記載されており、そして米国特許第４，
２６７，１７９号において、（４−フェニル−１−ピペ
ラジニル−アリールオキシメチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）メチル−１Ｈ−イミダゾール類及び１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール類の多くの複素環式誘導体
が記載されており、これらのものは抗菌類及び抗バクテ
リア特性を有することを示唆している。
【０００４】従来の化合物と比較して、本発明の主題化
合物はその化学的構造式のみならず、また全身的及び／
または局部的に投与した後、鵞口瘡カンジダ（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）の増殖の抑制におけるその
効果の増加によって従来の化合物とは異なり、この効果
が局部的及び／または全身的投与によって膣カンジダ症
の処置に本化合物を特に有用ならしめるものである。
【０００５】本発明は式
【０００６】
【化２０】 式中、Ｑは−Ｎ＝または−ＣＨ＝であり；Ａｒはフェニ
ルまたは置換されたフェニルであり、該置換されたフェ
ニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ、ニト
ロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる群より各々
独立に選んだ１〜３個の置換基を有し；Ｒは水素または
低級アルキルであり；Ｙは式
【０００７】
【化２１】 を有する基または式
【０００８】
【化２２】 を有する基であり；ここにＺはＯまたはＮＲ1であり；
該Ｒ1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；Ａ
ｒ；シクロアルキル；随時Ａｒ、低級アルキルオキシ及
びシクロアルキルからなる群より選んだ一員で置換され
ていてもよい低級アルキル；随時低級アルキル、アミ
ノ、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ア
ルキルチオ、ハロ、フェニル、カルボキシル及び低級ア
ルキルカルボニルからなる群より選んだ２個までの置換
基で置換されていてもよいピリミジンであり；ＸはＯ、
ＳまたはＮＲ2であり；該Ｒ2は水素または低級アルキル
であり；Ａは随時低級アルキル及びＡｒからなる群より
選んだ２個までの基で置換されていてもよい
【０００９】
【化２３】 またはメチレンであり；該Ｒ3は水素もしくは低級アル
キルであるか、またはＲ1及びＲ3は一緒になって低級ア
ルカンジイル基を形成し；条件として、ＡがＮＲ3であ
る場合、Ｚは酸素以外のものであるものとする；そして
Ｂは随時低級アルキル及び低級アルキルオキシからなる
群よりも選んだ２個までの基で置換されていてもよい
【００１０】
【化２４】 またはメチレンであるか；或いはＡ及びＢは一緒になっ
て式
【００１１】
【化２５】 または
【００１２】
【化２６】 の２価の基を形成し；ここにＲ4は水素または低級アル
キルであり；或いはＹが式（ｂ）の基である場合、Ａ及
びＢは、一緒になった際、また式
【００１３】
【化２７】 もしくは
【００１４】
【化２８】 の２価の基を形成することができ；ここに該基（ｇ）に
おける１個の水素及び該基（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）
における２個までの水素は低級アルキル基で置換されて
いてもよい；条件として−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基であ
る場合、該基はその窒素原子によって連結され、そして
ＺはＯ以外のものであるものとする、を有する１Ｈ−イ
ミダゾール類及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類、
その製剤上許容し得る酸付加塩並びにその立体化学的異
性体型に関する。
【００１５】上記の定義において、「ハロ」なる用語は
フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの総称であり；
「低級アルキル」なる用語には炭素原子１〜６個を有す
る直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素基、例えばメチル、エ
チル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル、プ
ロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等が含まれることを意味し：
「低級アルケニル」は炭素原子２〜約６個を有するアル
ケニル基、例えば２−プロペニル、２−ブテニル、３−
ブテニル、２−ペンテニル等を表わし；「低級アルキニ
ル」は炭素原子２〜約６個を有するアルキニル基、例え
ば２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−
ペンチニル等を表わし；「シクロアルキル」はシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキ
シルを包含し；そして「低級アルカンジイル」は炭素原
子３〜６個を有する２価の直鎖または分枝鎖状のアルカ
ンジイル基を表わす。
【００１６】式（Ｉ）の化合物はその構造式中に互変異
性系を含むことができ、従って本化合物は各々その互変
異性体型で存在しうる。
【００１７】本発明の範囲内で好ましい化合物は、Ｙが
式（ａ）または（ｂ）の基である、但しＸ、Ｚ、Ａ及び
Ｂは上記の通りであり、条件として、Ｙが式（ｂ）の基
を表わす場合、Ａ及びＢは一緒になって式（ｆ）または
（ｇ）の基を形成せぬものとする、化合物である。
【００１８】本発明の範囲内で最も好ましい化合物は次
のものである：シス−１−ブチル−３−［４−［４−
［４−［［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フェニ
ル］−１−ピペラジニル］フェニル］−２，４−イミダ
ゾリジンジオン；シス−１−［４−［４−［４−［［２
−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾル−１−イルメチル）−１，３−ジオ
キソラン−４−イル］メトキシ］フェニル］−１−ピペ
ラジニル］フェニル］−３−プロピル−２−イミダゾリ
ジノン；その製剤上許容し得る酸付加塩及びその立体化
学的異性体型。
【００１９】式（Ｉ）の化合物並びにその製造に用いる
或る種の出発物質及び中間体の構造式的表示を簡単にす
るために、２−Ａｒ−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イ
ルメチル）または１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−
イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル基、但
しＡｒはすでに定義した通である、を以下に記号Ｄ
【００２０】
【化２９】 によって表わす。
【００２１】一般に式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩＩ）の
適当に置換されたフェニルを式（ＩＩ）の反応性エステ
ルでＯ−アルキル化して製造することができる。
【００２２】
【化３０】 式（ＩＩ）において、Ｗは反応性エステル残基、例えば
ハロ、好ましくはクロロ、ブロモもしくはヨード、また
はスルホニルオキシ基、例えばメチルスルホニルオキシ
もしくは４−メチルフェニルスルホニルオキシ等の意味
を有する。
【００２３】該Ｏ−アルキル化飯能は適当な反応に不活
性な溶媒またはかかる溶媒の混合物中出有利に行われ
る。適当な反応に不活性な溶媒は芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン等；低
級アルカノール、例えばメタノール、エタノール、１−
ブタノール等；ケトン、例えば２−プロパノン、４−メ
チル−２−ペンタノン等；エーテル、例えば１，４−ジ
オキサン、１，１’−オキシビスエタン、テトラヒドロ
フラン等；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）；ヘキキメチ
ルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）；ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）；ニトロベンゼン；１−メチル−２−ピ
ロリジノン；等である。反応過程中に遊離する酸を取り
上げるために、適当な塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩
もしくは炭酸水素塩、例えばアルカリ金属炭酸塩もしく
は炭酸水素塩、水素化ナトリウム、或いは有機塩基、例
えばＮ，Ｎ−ジエチルエタノールアミンもしくはＮ−
（１−メチルエチル）−２−プロパンアミンを用いるこ
とができる。置換されたフェノール（ＩＩＩ）を普通の
方法で、例えば式（ＩＩＩ）の化合物と金属塩基、例え
ば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等との反応によ
ってその金属塩、好ましくはナトリウム塩にあらかじめ
転化し、その後に式（ＩＩ）の化合物との反応に該金属
塩を用いることが有利である。反応速度を高めるため
に、やや昇温が適当であり、最も好ましくはこの反応を
約８０℃〜約１３０℃で行う。
【００２４】加えて、また式（Ｉ）の化合物は一般に式
（ＩＶ）の中間体を式（Ｖ）のアミンで環式化するか、
或いは式（ＶＩ）のアミンを式（ＶＩＩ）の中間体で環
式化して製造することができる。
【００２５】
【化３１】 上記の反応は適当な有極性溶媒、例えば水の存在下にお
いて、適当な水和性有機溶媒、例えば２−プロパノー
ル、２−プロパノン等との混合物中にて、そして最も好
ましくは適当なアルカリ金属またはアルカリ土金属ヨウ
化物、例えばヨウ化カリウムの存在下において、好まし
くは反応速度を高めるために昇温下で反応体を共に撹拌
することによって行われる。
【００２６】また式（Ｉ）の化合物は式（ＶＩＩＩ）の
ピペラジンを適当に置換された式（ＩＸ）のベンゼンで
Ｎ−アルキル化するか、或いは式（ＸＩ）のピペラジン
を式（Ｘ）のベンゼンでＮ−アルキル化して製造するこ
とができる。
【００２７】
【化３２】 該Ｎ−アルキル化反応を普通の方法において、例えば適
当な有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド等中にて、適当な塩基、例えばア
ルカリ金属水素化物または炭酸塩の存在下において、好
ましくはやや昇温下で反応体を共に撹拌することによっ
て行うことができる。
【００２８】また式（Ｉ）の化合物は式
【００２９】
【化３３】 式中、Ｒ5は水素であり、そしてＲ6は適当な離脱性基で
あるか、またはＲ5及びＲ6は、一緒になった場合、直接
結合を表わす、の化合物から、該式（ＸＩＩ）の化合物
を式
【００３０】
【化３４】 式中、Ｌは適当な離脱性基である、の誘導体で環式化し
て誘導することができる。
【００３１】上記の環式化反応は一般に適当な反応に不
活性な溶媒、例えばアルコール、例えばブタノール等、
エーテル、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン等中で行うことができる。この環式化反応は室温で
行うことができるが、反応速度を高めるために、やや昇
温が適当である。好ましくはこの反応を反応混合物の還
流温度で行う。また適当な触媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ル−４−ピリジンアミンが反応速度を高める。
【００３２】或る場合には、上記の環式化反応を式
【００３３】
【化３５】 式中、Ｌ’は離脱性基の前駆物質である、の誘導体によ
って行い、かくして生じた式
【００３４】
【化３６】 の中間体を単離し、例えばアルコールをクロライド官能
基に転化することによって、Ｌ’−基を適当な離脱性基
に転化し、そして最後にかくして得られた式
【００３５】
【化３７】 の中間体を環式化することが有利である。
【００３６】Ｙが式（ａ）の基であり、ここにＺがＮＲ
1である式（Ｉ）の化合物、該化合物を式（Ｉ−ａ）に
よって表わす、はまた式（ＸＶＩＩ）の中間体を式（Ｘ
ＶＩＩＩ）の適当な試薬で環式化して製造することがで
きる。
【００３７】
【化３８】 この環式化反応は一般に、式（ＸＩＩ）及び（ＸＩＩ
Ｉ）の化合物から出発して式（Ｉ）の化合物を製造する
ために本明細書にすでに述べた如き方法に従って行われ
る。
【００３８】Ｙが式（ｂ）の基であり、ここにＸはＮＲ
2であり、そしてＺはＮＲ1である式（Ｉ）の化合物、該
化合物を式（Ｉ−ａ）によって表わす、は式（ＸＩＸ）
の中間体の環式脱硫化反応によって製造することができ
る。
【００３９】
【化３９】 上記の環式脱硫化反応は適当な反応に不活性な有機溶
媒、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール
等の如き低級アルカノール中で式（ＸＩＸ）の化合物と
適当なアルキルハライド、好ましくはヨードメタンとの
反応によって行うことができる。別の方法で、この環式
脱硫化反応は公知の方法に従って適当な溶媒中で式（Ｘ
ＩＸ）の化合物と適当な金属酸化物または塩との反応に
よって行うことができる。例えば式（Ｉ）の化合物を行
う式（ＸＩＸ）の化合物と適当なＨｇ（ＩＩ）もしくは
Ｐｂ（ＩＩ）酸化物または塩、ＨｇＯ、ＨｇＣｌ2、Ｈ
ｇ（ＯＡｃ）2、ＰｂＯまたはＰｂ（ＯＡｃ）2との反応
によって容易に製造することができる。或る場合には、
反応混合物を少量の硫黄で補足することが適当である。
環式脱硫化剤としてメタンジイミン、例えば特にＮ，
Ｎ’−メタンテトライルビス［シクロヘキサンアミン］
を用いることができる。
【００４０】Ｙが式（ｂ）の基であり、ここに−ＡＢ−
が式（ｇ）の２価の基である式（Ｉ）の化合物、該化合
物を式（Ｉ−ｃ）によって表わす、は酸性水性溶液、た
とえば水性塩酸、臭化水素酸、硫酸等の酸性溶液中の式
（ＸＸ）の中間体をカルボニル−生成剤、たとえばギ酸
等と反応させて製造することができる。
【００４１】
【化４０】 ＺがＮＨである式（Ｉ）の化合物、該化合物をそれぞれ
式（Ｉ−ｄ−１）及び（Ｉ−ｄ−２）によって表わす、
は当該分野において公知のＮ−アルキル化法に従って、
該式（Ｉ−ｄ−１）及び（Ｉ−ｄ−２）の化合物を式
（ＸＸＩ）、但しＷは反応性離脱性基を表わす、の試薬
と反応させることによって、Ｒ1が水素以外のものであ
り、該Ｒ1は式Ｒ1-aによって表わされる式（Ｉ）の化合
物、該化合物をそれぞれ式（Ｉ−ｅ−１）及び（Ｉ−ｅ
−２）によって表わす、に転化することができる。
【００４２】
【化４１】 このＮ−アルキル化は普通の方法において、例えば適当
な塩基例えばアルカリ金属水素化物または炭酸塩の存在
下において適当な有機溶媒、例えばジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、好ましくはや
や昇温下で反応体を共に撹拌することによって行うこと
ができる。
【００４３】上記の製造において塩基型で得られる式
（Ｉ）の１Ｈ−イミダゾール−及び１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール誘導体は、適当な酸、例えば無機酸、例え
ばハロゲン化水素酸、例えば塩化水素酸、臭化水素酸
等、及び硫酸、硝酸、リン酸等；または有機酸、例えば
酢酸、プロパノン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシ
プロパノン酸、２−オキソプロパノン酸、エタンジオイ
ン酸、プロパンジオイン酸、ブタンジオイン酸、（Ｚ）
−２−ブテンジオイン酸、（Ｅ）−２−ブテンジオイン
酸、２−ヒドロキシブタンジオイン酸、２，３−ジヒド
ロキシブタンジオイン酸、２−ヒドロキシ−１，２，３
−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼン
スルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒド
ロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸
等の酸によって、その治療的に活性な無毒性の酸付加塩
に転化することができる。この塩はまた普通の方法にお
いて、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの
如きアルカリとの反応によって対応する遊離塩基に転化
される。
【００４４】式（Ｉ）により、本発明の化合物はその構
造式中に少なくとも２個の不斉炭素原子、すなわちジオ
キソラン核の２−及び４−位置にある炭素原子を有し、
従って本化合物は異なる立体化学的異性体型で存在し得
ることが明らかである。式（Ｉ）の立体化学的異性体及
びその製剤上許容し得る酸付加塩は本発明の範囲内に包
含されるものとする。
【００４５】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５（９）、２８
４９−２８６７（１９７０）に記載された規則に従っ
て、それぞれシス及びトランス型として表わした式
（Ｉ）のジアステレオマー状ラセミ体は普通の方法によ
って別個に得ることができる。遊離に用い得る適当な方
法には例えば分別結晶及びクロマトグラフィー分離、例
えばカラムクロマトグラフィーが含まれる。
【００４６】立体化学的配置が多くの中間体化合物、例
えば式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、
（Ｘ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩ
Ｉ）、（ＸＩＸ）及び（ＸＸ）の中間体において常に固
定されるために、シス及びトランス型をこの時点でまた
はより速い時点でも分離することができ、その際に式
（Ｉ）の対応する型をすでに示した方法においてこのも
のから誘導させることができる。かかる中間体のシス及
びトランス型の分離は、化合物（Ｉ）のシス及びトラン
ス型の分離に対して上に述べた如き普通の方法によって
行うことができる。
【００４７】シス及びトランスジアステレオマー状ラセ
ミ体は、当該分野に精通せる者にとっては公知の方法を
適用して、その光学的異性体、シス（＋）、シス
（−）、トランス（＋）及びトランス（−）に分割し得
ることが明らかであろう。
【００４８】上記の製造に用いた多くの中間体及び出発
物質は公知の化合物であり、他のものは同様の化合物を
製造する当該分野において公知の方法に従って製造する
ことができ、その或るものは新規のものであり、従って
その製造を以下に述べる。
【００４９】式（ＩＩＩ）の中間体は一般に当該分野に
おいて公知の方法に従って、Ｐが適当な保護基である式
（ＸＸＩＩ）の中間体から誘導することができる。
【００５０】
【化４２】 保護基Ｐを除去する方法はＰの性質に依存する。例えば
Ｐがメチル基である場合、この反応は強い非酸化無機酸
を含む酸性加水分解媒質、例えば氷酢酸中の臭化水素酸
中にて行うことができる。
【００５１】式（ＸＸＩＩ）の中間体は、式（ＩＶ）及
び（Ｖ）の化合物から出発して式（Ｉ）の化合物の製造
に対して述べた同様の方法に従って、式（ＸＸＩＩＩ）
の中間体を式（ＸＸ）のアミンで環式化して得ることが
できる。
【００５２】
【化４３】 Ｙが式（ａ）または（ｂ）の基であり、ここにＺはＮＲ
1であり、該ＹはＹ’によって表わされる式（Ｖ）の出
発物質は、該式（Ｖ）の化合物を式（Ｖ−ａ）によって
表わす、式（ＸＩＩ）及び（ＸＩＩＩ）の化合物から出
発して式（Ｉ）の化合物の製造に対して本明細書にすで
に述べた環式化反応に従って、式（ＸＸＩＶ）の試薬を
式（ＸＸＶ）の試薬で環式化して製造することができ
る。
【００５３】
【化４４】 式（ＸＸＩＶ）において、Ｐ’は水素または適当な保護
基を表わし、この場合、該保護基を環式化反応後に除去
すべきである。
【００５４】また式（Ｖ）の出発物質は、当該分野にお
いて公知のニトロをアミンに還元する方法に従って、対
応するニトロ誘導体から誘導することができる。
【００５５】また式（ＸＸＩＩ）の中間体は式（ＸＩ
Ｉ）及び（ＸＩＩＩ）の化合物から出発して式（Ｉ）の
化合物の製造に対してすでに述べた環式化法に従って、
式
【００５６】
【化４５】 の中間体から、このものを式（ＸＩＩＩ）の試薬と反応
させて誘導することができる。
【００５７】式（ＸＩＩ）の中間体は式（ＸＸＶＩＩ）
のアミンから、該アミンを式（ＸＸＶＩＩＩ）の試薬ま
たは二硫化炭素と反応させて誘導することができ、かく
してそれぞれ式（ＸＩＩ−ａ）の中間体及び式（ＸＩＩ
−ｂ）の中間体を生じる。
【００５８】
【化４６】 式（ＸＶＩＩ）、（ＸＩＸ）及び（ＸＸ）の中間体は式
（ＸＩＩ）の中間体を適当なアミン誘導体と反応させて
遊離に製造することができる。
【００５９】Ｒ6が式Ｚ1−Ｒ7の基である（ＸＩＩ−
ａ）の中間体、該中間体は式
【００６０】
【化４７】 式中、Ｚ1はＯまたはＮＲ8であり、該Ｒ8は水素、Ａｒ
または随時Ａｒで置換されていてもよい低級アルキルで
あり、Ｒ7は水素、Ａｒ、アミノまたは随時ヒドロキ
シ、Ａｒ−アミノ、低級アルキルアミノまたはカルボキ
シからなる群より選んだ一員で置換されていてもよい低
級アルキル、或いは随時２個までの低級アルコキシ基で
置換されていてもよい低級アルキルであり、ただし、Ｒ
7が水素である場合、Ｚ1はＯ以外のものであり；そして
Ｒ7がアミノである場合、Ｚ1はＮＨまたはＯ以外のもの
であるものとする、によって表わされる、該中間体、そ
の製剤上許容し得る酸付加塩及びその立体化学的異性体
型はそれ自体、強い殺菌剤特性を示し、有利な中間及び
殺菌剤物質の双方として、これらの化合物は本発明の追
加の要点を構成するものである。
【００６１】式（ＸＩＩ−ａ−１）の中間体の構造式か
ら、また式（Ｉ）の化合物に対して上に述べた如き立体
化学的異性体を該中間体及びその酸付加塩に適用するこ
とが明らかである。
【００６２】式（Ｉ）の化合物、式（ＸＩＩ−ａ−１）
の中間体、その製剤上許容し得る酸付加塩及びその立体
化学的異性体型は菌類及びバクテリアを防除する際に有
用な薬剤である。例えば該化合物は広範囲の菌類、例え
ば犬小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎｉ
ｓ）、クテノミセス・メンタグロフイテス（Ｃｔｅｎｏ
ｍｙｃｅｓ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、狸紅色
白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）、
フイアロフオラ・ベルコサ（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ
ｖｅｒｒｕｃｏｓａ）、クロプトコツカス・ネオホルマ
ンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎ
ｓ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒ
ｏｐｉｃａｌｉｓ）、鵞口瘡カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ）、ケカビ属（Ｍｕｃｏｒ ｓｐｅ
ｃｉｅｓ）、烟色麹菌ケムカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、スポロトリカム・シエンキ
イ（Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｕｍ ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）及
び水性菌属（Ｓａｐｒｏｌｅｇｎｉａ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ）に対して、並びにバクテリア、例えばエリシペロト
リックス・インシジオサ（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｘ
ｉｎｓｉｄｉｏｓａ）、葡萄球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｉ）、例えば化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）に対して高度に活性で
あることがわかった。その強力な局部的並びに全身的殺
菌剤活性の点からみて、本発明の化合物は菌類及びバク
テリアの増殖を破壊または防止する際の有用な手段とな
り、更に詳細には、本化合物はかかる微生物におかされ
ている患者の処置において有効に用いることができる。
【００６３】化合物（Ｉ）及び中間体（ＸＩＩ−ａ−
１）の強い殺菌剤活性は次の十間で得られたデータによ
って明らかに示され、このデータは全ての化合物（Ｉ）
及び中間体（ＸＩＩ−ａ−１）の有用な殺菌剤特性を単
に説明するために示したものであり、影響されやすい微
生物の範囲に関して或いは式（Ｉ）または（ＸＩＩ−ａ
−１）の化合物の範囲に関して、いずれも本発明を限定
するものではない。
【００６４】実験Ａ：ラットにおける膣カンジダ症の経
口処置 体重±１００ｇの雌ウイスター（Ｗｉｓｔｅｒ）ラット
を用いた。ラットを卵巣剔除し且つ子宮剔除し、３週間
の回復後、ゴマ油中のエステラジオールウンデシレート
１００μｇを週１回として３週間皮下投与した。かくし
て誘発させた偽発情を膣塗抹標本の顕微鏡検査によって
調節した。食物及び水は十分に与えた。サブロー（Ｓａ
ｂｏｕｒａｕｄ）肉汁中にて３７℃で４８時間培養し、
そして塩水で希釈した鵞口瘡カンジダ細胞８×１０5個
をラットの膣内に感染させた。感染日は誘発させた偽発
情の徴候の出現に応じて、外科手術後、＋２５日乃至＋
３２日に変えた。試験薬剤を感染の３日後から出発し
て、１日１回として３日間経口的に投与した。各実験に
対して、偽薬処置した対照動物を加えた。その結果を感
染の数日後に、膣塗抹標本を無菌の綿棒で採集して査定
した。この綿棒をペトリ皿中のサブロー肉汁中に入れ、
３７℃で４８時間培養した。鵞口瘡カンジダの増殖が起
こらぬ場合、即ち動物が実験終了時に陰性である際に
は、これは薬剤投与によるものであり、その理由は偽薬
処置した対照動物においては決して陰性を生じぬためで
ある。
【００６５】第Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ表中の最初の縦列は
感染の１４日後に活性を確かめた試験薬剤のｍｇ／ｋｇ
における最少経口投与薬集を示す。
【００６６】実験Ｂ：ラットにおける膣カンジダ症の局
部的処置 体重±１００ｇの雌ウイスターラットを用いた。ラット
を卵巣剔除し且つ子宮剔除し、３週間の回復後、ゴマ油
中のエステラジオールウンデシレート１００μｇを週１
回として３週間皮下投与した。かくして誘発させた偽発
情を膣塗抹標本の顕微鏡検査によって調節した。食物及
び水は十分に与えた。サブロー肉汁中にて３７℃で４８
時間培養し、そして塩水で希釈した鵞口瘡カンジダ細胞
８×１０5個をラットの膣内に感染させた。感染日は誘
発させた偽発情の徴候の出現に応じて、外科手術後、＋
２５日乃至＋３２日に変えた。
【００６７】試験薬剤を感染の３日後から出発して、１
日２回として３日間経口的に投与した。各実験に対し
て、偽薬処置した対照動物を加えた。その結果を感染の
数日後に、膣塗抹標本を無菌の綿棒で採集して査定し
た。この綿棒をペトリ皿中のサブロー肉汁中に入れ、３
７℃で４８時間培養した。鵞口瘡カンジダの増殖が起こ
らぬ場合、即ち動物が実験終了時に陰性である際には、
これは薬剤投与にするものであり、その理由は偽薬処置
した対照動物においては決して陰性を生じぬためであ
る。
【００６８】第Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ表中の第二の縦列は
薬剤の最後の局部投与の７日後に勝つ性を確かめた試験
薬剤の最少濃度を示す。
【００６９】実験Ｃ：モルモットにおける犬小胞子菌の
経口処置 成体のアルビノ（Ａｌｂｉｎｏ）モルモットをその背を
刈り込みによって用意し、３cmの長さで５本横にかき傷
をつけて乱切した皮ふに犬小胞子菌（ＲＶ１４３１４）
を感染させた。動物を個々に針金の網かごに入れ、食物
及び水を十分に与えた。試験薬剤を感染の２４時間前か
ら出発して、１日１回として１４日間経口的に投与し
た。各実験に対して、偽薬処置した対照動物を加えた。
【００７０】感染の２１日後に、皮ふの顕微鏡検査並び
に適当なバクテリアの抗生物質及び菌類汚染を除去する
ための適当な薬剤からなるサブロー寒天培地上で培養す
ることによって、動物を評価した。
【００７１】第Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ表中の第二縦列は病
変が認められず且つ培養増殖がない試験薬剤のｍｇ／ｋ
ｇにおける最少経口投薬量を示す。
【００７２】実験Ｄ：モルモットにおける犬小胞子菌の
局部的処置 成体のアルビノ・モルモットをその背を刈り込みによっ
て用意し、３cmの長さで５本横にかき傷をつけて乱切し
た皮ふに犬小胞子菌（菌株ＲＶ１４３１４）を感染させ
た。動物を個々に針金の網かごに入れ、食物及び水を十
分に与えた。試験薬剤を感染の３日後から出発して、１
日１回として１４日間経口的に投与した。各実験に対し
て、偽薬処置した対照動物を加えた。
【００７３】感染の２１日後に、皮ふの顕微鏡検査並び
に適当なバクテリアの抗生物質及び菌類汚染を除去する
ための適当な薬剤からなるサブロー寒天培地上で培養す
ることによって、動物を評価した。
【００７４】第Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ表中の第四縦列は、
病変が認められず且つ培養増殖がない試験薬剤の最少濃
度を示す。
【００７５】第Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ表中に示した化合物
は説明のためのものであり、本発明の範囲を限定する意
図はない。
【００７６】第Ｉ表
【００７７】
【化４８】
【００７８】
【表１】 第Ｉ表（続き）
【００７９】
【化４９】
【００８０】
【表２】 第ＩＩ表
【００８１】
【化５０】
【００８２】
【表３】 第ＩＩ表（続き）
【００８３】
【化５１】
【００８４】
【表４】 第ＩＩ表（続き）
【００８５】
【化５２】
【００８６】
【表５】 第ＩＩ表（続き）
【００８７】
【化５３】
【００８８】
【表６】 第ＩＩＩ表
【００８９】
【化５４】
【００９０】
【表７】 抗菌類及び抗バクテリア特性の観点においては、本発明
は溶媒或いは固体、半固体もしくは液体の希釈剤または
担体中の活性成分として式（Ｉ）、（ＸＩＩ−ａ−１）
の化合物、その酸付加塩またはその立体化学的異性体か
らなる価値ある組成物を提供し、そして加えて、本発明
はかかる化合物（Ｉ）、（ＸＩＩ）またはその塩の抗菌
類または抗バクテリアの有効量の使用によつて、菌類ま
たはバクテリア増殖を防除する効果的な方法を提供す
る。適当な担体との混合物において、単独でまたは他の
治療的活性成分との配合物として、活性化合物（Ｉ）ま
たは（ＸＩＩ−ａ−１）の有効量を含んでまる抗菌類及
び抗バクテリア組成物は投与の通常径路に対して普通の
製薬学的方法に従つて容易に製造することができる。好
ましい組成物は投与単位当り適当な担体との混合物とし
て活性成分の有効量を含んでなる投与単位形態である。
単位投薬量当りの活性成分の量は広範囲に変えることが
できるが、活性成分約１乃至約５００ｍｇ、殊に約１０
乃至約２５０ｍｇからなる投与単位が好ましい。
【００９１】本発明の薬剤組成物を製造するために、活
性成分として塩基または酸付加塩型における特定の化合
物またはその複数の殺菌剤的有効量を製薬学的に許容し
得る担体との十分な混合物として配合する；この担体は
投与に望まれる調製物の形態に応じて、種々な形態をと
ることができる。これらの薬剤組成物は好ましくは経
口、肛門部または非経腸的注射に適する一体となつた投
薬量が望ましい。例えば経口投与形態における組成物を
製造する際に、普通の製薬学的媒質、例えば懸濁液、シ
ロツプ、エリキシル及び溶液の如き経口用液体調製物の
場合には、水、グリコ−ル、油、アルコ−ル等；粉剤、
丸剤、カプセル剤及び錠剤の場合には固体の担体、例え
ば殿粉、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤等のい
ずれかを用いることができる。投与の容易さの理由によ
り、錠剤及びカプセル剤が最も有利な経口投与単位形態
であり、この場合、明らかに固体の製薬学的担体を用い
る。非経口用組成物に対しては、担体は通常、少なくと
も大部分において、無菌の水からなるが、他の成分、例
えば塩水溶液、グルコ−ス溶液または塩水及びグルコ−
ス溶液の混合物からなる担体を該組成物の製造に用いる
ことができる。また注射用懸濁液を製造することがで
き、この場合、適当な液体担体、懸濁剤等を用いること
ができる。水性組成物を製造する際に、式（Ｉ）の酸付
加塩が、対応する塩基型よりも水に対する溶解度が大き
いために、明らかにより適している。
【００９２】投与の容易さ及び投薬量の均一性のため
に、投与単位形態において上記の薬剤組成物を調製物化
することが特に有利である。本明細書及び添付の特許請
求の範囲に用いた如き投与単位形態とは一体となつた投
薬量として適する物理的に分離した単位を示し、各単位
は必要な製薬学的担体との配合物として、所望の治療効
果を生じるように計算された活性成分のあらかじめ決め
られた量を含有する。かかる投与単位形態の例は錠剤
（刻み目をつけたまたは被覆された錠剤も含む）、カプ
セル剤、丸剤、粉剤包装、ウエ−ハ−、注射溶液または
懸濁液、茶さじ一杯分、大さじ一杯分等、及びその分け
た倍量である。投与単位当りの活性成分の量は約０.２
５ｍｇ乃至約１００ｍｇ、好ましくは約０.５乃至約２
０ｍｇである。次の調製物は本発明に従い、動物及び人
間の患者に全身的または局部的投与に適する投与単位形
態における膣カンジダ症の処置に対する代表的な組成物
を例証するものである。
【００９３】経口用ドロツプ：１ｍｌ当りシス−１−ブ
チル−３３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジ
クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル
−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−２,４−イミダゾリジンジオン（Ａ.Ｉ.）１０ｍ
ｇからなる経口用ドロツプを次の組成物から調製した。
【００９４】 Ａ.Ｉ. ５００ｇ ２−ヒドロキシプロパノン酸 ０.５ｌ ナトリウムサツカリン １７５０ｇ ココア風味剤 ２.５ｌ 精製水 ２.５ｌ ポリエチレングリコ−ル、５０ｌにするために 十分な量 Ａ.Ｉ.を６０〜８０℃で２−ヒドロキシプロパノン酸及
びポリエチレングリコ−ル１.５ｌに溶解した。３０〜
４０℃に冷却後、ポリエチレングリコ−ル３５ｌを加
え、この混合物を十分に撹拌した。次に精製水２.５ｌ
中のナトリウムサツカリンの溶液を加え、撹拌しながら
ココア風味剤及び５０ｌにするために十分な量のポリエ
チレングリコ−ルを加えた。生じた溶液を適当な容器に
充填した。 注射溶液 ：１ｍｌ当りシス−１−［４−［４−［４−
［（２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル）メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−３−プロピル−２−イミダゾ
リジノン２ｍｇからなる非経口溶液２０ｌを次の組成物
から調製した。
【００９５】 Ａ.Ｉ. ４０ｇ ２,３−ジヒドロキシブタンジオイン酸 ２０ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸メチル ３６ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸プロピル ４ｇ 注射用水、２０ｌにするために 十分な量 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピルを沸騰して
いる注射用水約１０ｌに溶解した。約５０℃に冷却後、
撹拌しながら２,３−ジヒドロキシブタンジオイン酸、
その後にＡ.Ｉ.を加えた。この溶液を室温に冷却し、２
０ｌにするために十分な量の注射用水を補足した。この
溶液を濾過によつて滅菌し（Ｕ.Ｓ.Ｐ.ＸＶＩＩ ｐ.８
１１）、そして適当な容器に充填した。
【００９６】経口用溶液：茶さじ一杯（５ｍｌ）当りシ
ス−１−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１
−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メ
トキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−
３−プロピル−２−イミダゾリジノン５ｍｇからなる経
口用溶液２０ｌを次の組成物から調製した。
【００９７】 Ａ.Ｉ. ２０ｇ ２,３−ジヒドロキシブタンジオイン酸 １０ｇ ナトリウムサツカリン ４０ｇ １,２,３−プロパントリオ−ル １２ｌ ソルビト−ル７０％溶液 ３ｌ ４−ヒドロキシ安息香酸メチル ９ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸プロピル １ｇ きいちごエツセンス ２ｍｌ すぐりエツセンス ２ｍｌ 精製水、２０ｌにするために 十分な量 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピルを沸騰して
いる精製水４ｌに溶解した。この溶液３ｌにまず２,３
−ジヒドロキシブタンジオイン酸、その後にＡ.Ｉ.を溶
解した。後者の溶液を前者の溶液の残りの部分と合液
し、これに１,２,３−プロパントリオ−ル及びソルビト
−ル溶液を加えた。ナトリウムサツカリンを水０.５ｌ
に溶解し、きいちご及びすぐりエツセンスを加えた。後
者の溶液を前者の溶液と合液し、２０ｌにするために十
分な量の水を加え、生じた溶液を適当な容器に充填し
た。
【００９８】フイル−被覆した錠剤：活性成分として各
々１０ｍｇのシス−１−ブチル−３−［４−［４−［４
−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ
−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−
ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−
ピペラジニル］フエニル］−２,４−イミダゾリジンジ
オンを含む１０,０００個の圧縮した錠剤を次の組成物
から製造した。
【００９９】 錠剤芯： Ａ.Ｉ. １００ｇ ラクト−ス ５７０ｇ 殿粉 ２００ｇ ポリビニルピロリドン １０ｇ ［コリドン（Kollidon）Ｋ９０］ 微結晶性セルロ−ス １００ｇ ［アビセル（Avicel）］ ドデシル硫酸ナトリウム ５ｇ 水素添加した植物油 １５ｇ ［ステロテツクス（Sterotex）］ 被覆： メチルセルロ−ス １０ｇ ［メトセル（Methocel）６０ＨＧ］ エチルセルロ−ス ５ｇ ［エトセル（Ethocel）２２ｃｐｓ］ １,２,３−プロパントリオ−ル ２.５ｍｌ ポリエチレングリコ−ル６００ １０ｇ 濃縮した色素懸濁液 ３０ｍｌ ［オパスプレイ(Opaspray)Ｋ-１-２１０９］ ポリビニルピロリドン ５ｇ （ポビドン) オクタデカン酸マグネシウム ２.５ｇ錠剤芯の製造 ：Ａ.Ｉ.、ラクト−ス及び殿粉の混合物を
十分に混合し、その後に水約２００ｍｌ中のドデシル硫
酸ナトリウム及びポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ
た。この湿つた粉末をふるいに通し、乾燥し、再びふる
いに通した。次に微結晶セルロ−ス及び水素添加した植
物油を加えた。全体を十分に混合し、そして圧縮して錠
剤にした。
【０１００】被覆：変性エタノ−ル７５ｍｌ中のメチル
セルロ−スの溶液にジクロロメタン１５０ｍｌ中のエチ
ルセルロ−スの溶液を加えた。次にジクロロメタン７５
ｍｌ及び１,２,３−プロパントリオ−ルを加えた。ポリ
エチレングリコ−ルを溶融し、ジクロロメタン７５ｍｌ
に溶解した。後者の溶液を前者の溶液に加え、次にオク
タデカノン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン及び
濃縮した色素懸濁液を加え、全体を均質化した。
【０１０１】かくして得られた混合物によつて錠剤を適
当な装置で被覆した。
【０１０２】坐薬：各々３ｍｇのシス−１−ブチル−３
−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ−ル−１−イ
ルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−２,
４−イミダゾリジノンジオンを含む１００個の坐薬を次
の組成物から製造した。
【０１０３】 Ａ.Ｉ. ０.３ｇ ２,３−ジヒドロキシブタンジオイン酸 ３ｇ ポリエチレングリコ−ル４００ ２５ｍｌ 表面活性剤［スパン（Span）］ １２ｇ トリグリセリド［ワイトスポ−ル（Witepsol） ５５５］、３００ｇにするために 十分な量 Ａ.Ｉ.をポリエチレングリコ−ル４００中の２,３−ジ
ヒドロキシブタンジオイン酸の溶液に溶解した。表面活
性剤及びトリグリセリドを共に溶融した。後者の混合物
を前者の溶液と十分に混合した。かくして得られた混合
物を３７〜３８℃の温度で型に注ぎ、坐薬に成形した。
【０１０４】式（Ｉ）または（ＸＩＩ−ａ−１）の化合
物の殺菌剤の観点において、本発明は式（Ｉ）、（ＸＩ
Ｉ−ａ−１）、その製剤上許容し得る酸付加塩またはそ
の立体化学的異性体型の殺菌剤的に有効量を全身的また
は局部的に投与することによる、菌類及び／またはバク
テリアに起因する病気にかかつている定温動物における
該菌類及びバクテリアの発育の抑制及び／または除去方
法を提供することが明白である。
【０１０５】以下の実施例は説明するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。特記せぬ限
り、全ての部は重量部である。
【０１０６】
【実施例】Ａ．中間体の製造
【０１０７】
【実施例１】ピリジン１００部及びジクロロメタン３９
０部中のフエニルカルボクロリデ−ト１３.５部の撹拌
された溶液にシス−４−［４−［４−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈー１,２,４−トリアゾル−１
−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］フエニル］−１−ピペラジニル］ベンゼンアミン
４７部を滴下した。添加終了後、撹拌を室温で３時間続
けた。水２００部及び石油エ−テル１４０部を加えた。
沈殿した生成物を濾別し、順次水、２−プロパノ−ル、
２,２′−オキシビスプロパン及びジクロロメタンで洗
浄し、乾燥し、シス−［４−［４−［４−［２−（２,
４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリ
アゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエ
ニル］カルバミン酸フエニル４９部（８６％）を得た；
融点２０３.１℃（Ｉ）。
【０１０８】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル−
１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸フエニル；
融点１９８.８℃（２）；シス−［４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−３−メ
チル−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸フエ
ニル；融点１６８.５℃（３）；及びシス−［４−［４
−［４−［［２−（４−クロロフエニル）−２−（１Ｈ
−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−
ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−
ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸フエニル；融点
２１５.５℃（４）。
【０１０９】
【実施例２】二硫化炭素１２.６部、Ｎ,Ｎ′−メタンテ
トライルビス［シクロヘキサンアミン］２.１部及びピ
リジン３０部の撹拌され且つ冷却（氷浴）された混合物
にシス−４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］ベンゼンアミン５.８部を加
え、撹拌をまず氷浴中で冷却しながら２時間、次に室温
で１時間続けた。２,２′−オキシビスプロパン４２部
を加え、生成物を結晶させた。このものを濾別し、シリ
カゲル上で溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ−
ル（９９：１容量部）の混合物を用いて濾過によつて精
製した。純フラクシヨンを捕集し、容離剤を蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させ、
シス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラジ
ン３.８部（６１％）を得た；１６５.４℃（５）。
【０１１０】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペ
ラジン；融点１４９.１℃（６）。
【０１１１】
【実施例３】１−（４−ニトロフエニル）−２−イミダ
ゾリジノン２１部、ヨ−ドメタン１６部、水酸化カリウ
ム１０部及びジメチルスルホキシド２００部の混合物を
室温で３時間撹拌した。更にヨ−ドメタン１６部及び水
酸化カリウム１０部を加えた。撹拌を一夜続けた。反応
混合物に水３００部を加え、全体を撹拌した。沈殿した
生成物を濾別し、４−メチル−２−ペンタノンから結晶
させ、１−メチル−３−（４−ニトロフエニル）−２−
イミダゾリジノン１６.５部（７４％）を得た；融点２
１４.１−２１５.５℃（７）。
【０１１２】また同様の方法で次のものを製造した：１
−エチル−３−（４−ニトロフエニル）−２−イミダゾ
リジノン；融点１７５.２℃（８）；１−（１−メチル
エチル）−３−（４−ニトロフエニル）−２−イミダゾ
リジノン；融点１６１.７℃（９）；１−ブチル−３−
（４−ニトロフエニル）−２−イミダゾリジノン；融点
１３０.０℃（１０）；及び１−（４−ニトロフエニ
ル）−３−プロピル−２−イミダゾリジノン；融点１２
８.２℃（１１）。
【０１１３】
【実施例４】２−［（４−アミノフエニル）アミノ］酢
酸エチル塩酸塩２.７部、酢酸無水物１.１部、炭酸水素
ナトリウム０.９８部、ジクロロメタン６５部及び水５
０部の混合物を室温で３０分間撹拌した。有機相を分離
し、水で洗浄し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を４
−メチル−２−ペンタノン及び２,２′−オキシビスプ
ロパンの混合物から結晶させ、２−［［４−（アセチル
アミノ）フエニル］アミノ］酢酸エチル１.９部（６８
％）を得た；融点１１９.５℃（１２）。
【０１１４】
【実施例５】２−［［４−（アセチルアミノ）フエニ
ル］酢酸エチル２５部、１−イソシアナトブタン２０
部、Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−ピリジンアミン２部及びト
リクロロメタン３００部の混合物を撹拌し、そして４８
時間還流させた。反応混合物を蒸発させ、残渣をジメチ
ルベンゼン１８０部中で８時間撹拌し且つ還流させた。
冷却後、沈殿した生成物を濾別し、２−プロパノ−ルで
洗浄し、Ｎ−［４−（３−ブチル−２,４−ジオキソ−
１−イミダゾリジニル）フエニル］アセトアミド２５.
５部（８３％）を得た；融点１９２.８℃（１３）。
【０１１５】また同様の方法で次のものを製造した：Ｎ
−［４−（３−メチル−２,４−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）フエニル］アセトアミド；融点２６２.７
℃（１４）；Ｎ−［４−［３−（１−メチルエチル）−
２,４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル］フエニル］
アセトアミド；融点２１５℃（１５）；Ｎ−［４−（３
−エチル−２,４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）
フエニル］アセトアミド；融点２５０.５℃（１６）；
及びＮ−［４−（２,４−ジオキソ−３−プロピル−１
−イミダゾリジニル）フエニル］アセトアミド；融点２
１２.３℃（１７）。
【０１１６】
【実施例６】１−エチル−３−（４−ニトロフエニル）
−２−イミダゾリジノン１２部、エタノ−ル中のチオフ
エンの４％溶液１部及びメタノ−ル２００部の混合物を
木炭に担持させた１０％パラジウム触媒２部と共に常圧
及び室温で水素添加した。計算量の水素を吸収した後、
触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残渣を２,２′−オ
キシビスプロパンから結晶させた。生成物を濾別し、乾
燥し、１−（４−アミノフエニル）−３−エチル−２−
イミダゾリジノン（１８）９.６部（９３％）を得た。
【０１１７】また同様の方法で次のものを製造した：１
−（４−アミノフエニル）−３−（１−メチルエチル）
−２−イミダゾリジノン（１９）；１−（４−アミノフ
エニル）−３−ブチル−２−イミダゾリジノン（２
０）；１−（４−アミノフエニル）−３−プロピル−２
−イミダゾリジノン（２１）；及び１−（４−アミノフ
エニル）−３−メチル−２−イミダゾリジノン（２
２）。
【０１１８】
【実施例７】Ｎ−［４−（２,４−ジオキソ−３−プロ
ピル−１−イミダゾリジニル）フエニル］アセトアミド
１９.５部及び濃塩酸４８０部の混合物を５時間撹拌し
且つ還流させた。この反応混合物を冷却し、沈殿した生
成物を濾別し、メタノ−ル及び水の混合物に溶解した。
溶液を炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、生成物をトリ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させ、１−（４−アミノフエニル）−３−プロ
ピル−２,４−イミダゾリジンジオン１５部（９０％）
を得た；融点１３３.２℃（２３）。
【０１１９】また同様の方法で次のものを製造した：１
−（４−アミノフエニル）−３−（１−メチルエチル）
−２,４−イミダゾリジンジオン；融点１０９.４℃（２
４）；１−（４−アミノフエニル）−３−メチル−２,
４−イミダゾリジンジオン；融点２０１.５℃（２
５）；１−（４−アミノフエニル）−３−エチル−２,
４−イミダゾリジンジオン；融点１４９.３℃（２
６）；及び１−（４−アミノフエニル）−３−ブチル−
２,４−イミダゾリジンジオン；融点１１４.８℃（２
７）。
【０１２０】
【実施例８】Ｎ,Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−４−
メトキシベンゼンアミン１６.５部、１−（４−アミノ
フエニル）−３−メチル−２−イミダゾリジノン１２.
５部、炭酸水素ナトリウム１１部及び１−ブタノ−ル２
４０部の混合物を２４時間撹拌し且つ還流させた。冷却
後、水１００部を加え、全体を撹拌した。沈殿した生成
物を濾別し、水及び１−ブタノ−ルで洗浄し、１−［４
−［４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−３−メチル−２−イミダゾリジノン１
７.５部（７３％）を得た；融点２４０.９−２４１.０
℃（２８）。
【０１２１】また同様の方法で次のものを製造した：１
−［４−［４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル］フエニル］−３−（１−メチルエチル）−２,
４−イミダゾリジンジオン；融点２１４.２℃（２
９）；３−エチル−１−［４−［４−（４−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−２,４−イ
ミダゾリジンジオン；融点２２８.０℃（３０）；３−
ブチル−１−［４−［４−（４−メトキシフエニル）−
１−ピペラジニル］フエニル］−２,４−イミダゾリジ
ンジオン；２０６.７℃（３１）；１−［４−［４−
（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−３−メチル−２,４−イミダゾリジンジオン；融
点２５８.７℃（３２）；１−［４−［４−（４−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−
プロピル−２,４−イミダゾリジンジオン；融点２００.
８℃（３３）；１−エチル−３−［４−［４−（４−メ
トキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−２
−イミダゾリジンジオン；融点２４６.３℃（３４）；
１−［４−［４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル］フエニル］−３−（１−メチルエチル）−２
−イミダゾリジノン；２３４.５℃（３５）；１−ブチ
ル−３−［４−［４−（４−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル］フエニル］−２−イミダゾリジノン；融
点２４０.４℃（３６）；及び１−［４−［４−（４−
メトキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−
３−プロピル−２−イミダゾリジノン；融点２５２.０
℃（３７）。
【０１２２】
【実施例９】［４−［４−（４−メトキシフエニル）−
１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸フエニル５
部、［１（１−メチルエチル）アミノ］酢酸エチル３
部、Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−ピリミジンアミン１部及び
１,４−ジオキサン１００部の混合物を一夜撹拌し且つ
還流させた。この温溶液を水で飽和させ、そして放冷し
た。この溶液を水に注ぎ、トリクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びメタノ−ル（９８：２容量部）の混合物を
用いて、濾過によつて精製した。濾液を蒸発させ、残渣
をメチルベンゼンから結晶させ、３−［４−［４−（４
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］
−１−（１−メチルエチル）−２,４−イミダゾリジン
ジオン３.７部（７３％）を得た；融点１９３.７℃（３
８）。
【０１２３】［４−［４−（４−メトキシフエニル）−
１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸フエニル２
４部、エチルＮ−ブチルグリシン１５.９部、Ｎ,Ｎ−ジ
メチル−４−ピリジンアミン２部及び１,４−ジオキサ
ン２００部の混合物を一夜撹拌し且つ還流させた。次に
水を加え、撹拌をしばらく続けた。反応混合物を冷却
し、水に注ぎ、全体を撹拌した。沈殿した生成物を濾別
し、水で洗浄し、トリクロロメタン１５０部に溶解し
た。この溶液をシリカゲル３部と共に３０分間撹拌し
た。シリカゲルを濾別し、濾液を蒸発させた。残渣をブ
タノ−ルから結晶させた。生成物を濾別し、真空下にて
６０℃で乾燥し、１−ブチル−３−［４−［４−（メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−２,
４−イミダゾリジンジオン２.３部を得た；融点１８３.
７℃（３９）。
【０１２４】
【実施例１０】１−（４−イソチオシアナトフエニル）
−４−（４−メトキシフエニル）ピペラジン１５部、
２,２−ジメトキシ−Ｎ−メチルエタンアミン６.５部及
びジクロロエタン１９５部の混合物を室温で１時間撹拌
した。この反応混合物を蒸発させ、残渣を４−メチル−
２−ペンタノン中で砕解した。生成物を濾別し、乾燥
し、Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）−Ｎ′−［４−
［４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル］
フエニル］−Ｎ−メチルチオウレア１９.４部（９５
％）を得た；１５５.０℃（４０）。
【０１２５】また同様な方法で次のものを製造した：Ｎ
−（２,２−ジメトキシエチル）−Ｎ−エチル−Ｎ′−
［４−［４−（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジ
ニル］フエニル］チオウレア（４１）；Ｎ−（２,２−
ジメトキシエチル）−Ｎ′−［４−［４−（４−メトキ
シフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ−
（１−メチルエチル）チオウレア；融点１３９.７℃
（４２）；及びＮ−（２,２−ジメトキシエチル）−
Ｎ′−［４−［４−（４−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−Ｎ−（１−メチルプロピル）
チオウレア；融点１４０℃（４３）。
【０１２６】
【実施例１１】ａ．１−（４−イソチオシアナトフエニ
ル）−４−（４−メトキシフエニル）ピペラジン１０
部、３−（ブチルアミノ）−１−プロパノ−ル６.３部
及びジクロロメタン１３０部の混合物を室温で３時間撹
拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を２−プロパノ−
ル中で砕解した。生成物を濾別し、Ｎ−ブチル−Ｎ−
（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ′−［４−［４−（４
−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］
チオウレア１２.７部（９２％）を得た；融点１５３.９
℃（４４）。
【０１２７】ｂ．水中の４８％臭化水素酸溶液７５部に
少量の亜硫酸水素ナトリウムを加えた。次にＮ−ブチル
−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−［４−［４−
（４−メトキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニ
ル］チオウレア１.７部を加えた。全体を３時間撹拌し
且つ還流させた。反応混合物を蒸発させた。残渣をメタ
ノ−ル及び水の混合物に溶解した。この溶液を炭酸水素
ナトリウム溶液で中和した。生成物をジクロロメタンで
抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてト
リクロロメタン及びメタノ−ル（９８：２容量部）の混
合物を用いて、カラムクロマトグラフイ−によつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。
残渣を２−プロパノ−ルから結晶させた。生成物を濾別
し、乾燥し、４−［４−［４−［（３−ブチルテトラヒ
ドロ−１,３−チアジン−２−イリデン）アミノ］フエ
ニル］−１−ピペラジニル］フエノ−ル０.６部（３８
％）を得た；融点１４３.０℃（４５）。
【０１２８】
【実施例１２】１−［４−［４−（４−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−プロピル−
２−イミダゾリジノン７部及び４８％臭化水素酸溶液２
２５部の混合物を５時間撹拌し且つ還流させた。冷却
後、沈殿した生成物を濾別し、２−プロパノ−ルで洗浄
し、メタノ−ル及び水の混合物に溶解した。この溶液を
炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。生成物をトリクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣をジクロロメタン中で砕解した。生成
物を濾別し、乾燥し、１−［４−［４−（４−ヒドロキ
シフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−プ
ロピル−２−イミダゾリジノン（４６）６部（８９％）
を得た。
【０１２９】また同様の方法で次のものを製造した：１
−エチル−３−［４−［４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル］フエニル］−２−イミダゾリ
ジノン；融点＋３００℃（分解）（４７）；１−ブチル
−３−［４−［４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−
ピペラジニル］フエニル］−２−イミダゾリジノン；融
点２１７.５℃（４８）；１−［４−［４−（４−ヒド
ロキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３
−（１−メチルエチル）−２−イミダゾリジノン；融点
２５０.０℃（４９）；１−ブチル−３−［４−［４−
（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエ
ニル］−２,４−イミダゾリジンジオン（５０）；３−
［４−［４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル］フエニル］−１−（１−メチルエチル）−２,
４−イミダゾリジンジオン；融点２４４.１℃（５
１）；１−［４−［４−（４−ヒドロキシフエニル）−
１−ピペラジニル］フエニル］−３−プロピル−２,４
−イミダゾリジンジオン；融点２１０.９℃（５２）；
１−［４−［４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−３−（１−メチルエチル）−
２,４−イミダゾリジンジオン；融点２４９℃（５
３）；３−エチル−１−［４−［４−（４−ヒドロキシ
フエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−２,４−
イミダゾリジンジオン；融点２８７.１℃（５４）；３
−ブチル−１−［４−［４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル］フエニル］−２,４−イミダ
ゾリジンジオン：融点２１２.２℃（５５）；１−［４
−［４−（４−ヒドロキシフエニル）−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−３−メチル−２,４−イミダゾリジン
ジオン（５６）；及び１−［４−［４−（４−ヒドロキ
シフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−メ
チル−２−イミダゾリジノン（５７）。
【０１３０】
【実施例１３】ガス状臭化水素を水中の４８％臭化水素
酸の冷溶液１５０部に吹き込んだ。Ｎ−［２,２−ジメ
トキシエチル］−Ｎ′−［４−［４−（４−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ−（１−
メチルエチル）チオウレア１８.３部を加え、全体をま
ず室温で１時間、次に還流下で２時間撹拌した。一夜冷
却した後、沈殿した生成物を濾別し、３−プロパノ−ル
で洗浄し、メタノ−ル及び水の混合物に溶解した。この
溶液を炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。生成物をジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させた。残渣をメタノ−ル中で沸騰させた。冷
却後、生成物を濾別し、シリカゲル上で、溶離剤として
トリクロロメタン及びメタノ−ル（９８：２容量部）の
混合物を用いてカラムクロマトグラフイ−によつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。
残渣を１−ブタノ−ルから結晶させた。生成物を濾別
し、そして乾燥し、４−［４−［４−［［３−（１−メ
チルエチル）−２−（３Ｈ）−チアゾルイリデン］アミ
ノ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエノ−ル１０.
５部（６８％）を得た；融点２１５.７℃（５８）。
【０１３１】
【実施例１４】ガス状臭化水素を水中の４８％臭化水素
酸溶液１５０部及び亜硫酸ナトリウム１部の撹拌された
混合物に吹き込んだ。Ｎ−（２,２−ジメトキシエチ
ル）−Ｎ−［４−［４−（４−メトキシフエニル）−１
−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ−メチルチオウレア１
６.５部を加え、全体を３時間撹拌し且つ還流させた。
冷却後、沈殿した生成物を濾別し、２−プロパノ−ルで
洗浄し、メタノ−ル及び水の混合物に溶解した。この溶
液を炭酸水素ナトリウムで処理した。生成物をジクロロ
メタンで抽出した。沈殿した生成物を濾別し、シリカゲ
ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ−ル
（９８：２容量部）の混合物を用いて、カラムクロマト
グラフイ−によつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣をトリクロロメタン中で
砕解した。生成物を濾別し、乾燥し、４−［４−［４−
［（３−メチル−２−（３Ｈ）−チアゾルイリデン）ア
ミノ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエノ−ル６部
（４４％）を得た；融点２２５℃（５９）。
【０１３２】また同様の方法で次のものを製造した：４
−［４−［４−［（３−エチル−２（３Ｈ）−チアゾル
イリデン）アミノ］フエニル］−１−ピペラジニル］フ
エノ−ル；融点１９８.６℃（６０）；及び４−［４−
［４−［［３−（１−メチルプロピル）−２（３Ｈ）チ
アゾルイリデン）アミノ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエノ−ル；融点１６０℃（６１）。
【０１３３】
【実施例１５】１−［［２−（２−ブロモ−４−クロロ
フエニル）−１,３−ジオキソラン−２−イル］メチ
ル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾ−ル４５６部及び濃塩
酸１５８４部の混合物を４時間撹拌し且つ還流させた。
全体を５０％水酸化ナトリウム溶液で処理した。しばら
く撹拌した後、沈殿した生成物１を濾別し、水で洗浄
し、別にして置いた。濾液をまず４−メチル−２−ペン
タノンで２回、次にトリクロロメタンで３回押出した。
４−メチル−２−ペンタノン層を乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させた。残渣を２−プロパノ−ルと共に撹拌し
た。沈殿した生成物ＩＩを濾別し、別にして置いた。ト
リクロロメタン層を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣を２−プロパノ−ル中で撹拌した。沈殿した生
成物を濾別し、別にして置いた生成物Ｉ及び生成物ＩＩ
と共に、シリカゲル上で、溶離剤としてジクロロメタ
ン、エタノ−ル及び水酸化アンモニウム（９８.５：
１：０.５容量部）の混合物を用いて、カラムクロマト
グラフイ−によつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶解剤を蒸発させた。残渣を２,２′−オキシビス
プロパン及び２−プロパノ−ルから結晶させた。生成物
を濾別し、乾燥し、１−（２−ブロモ−４−クロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イ
ル）エタノン（６２）１７部を得た。
【０１３４】
【実施例１６】１,２,３−プロパントリオ−ル３０部、
１−（２−ブロモ−４−クロロフエニル）−２−（１Ｈ
−１,２,４−トリアゾ−ル−１−イル）エタノン２５
部、メタンスルホン酸２９６部及びベンゼン１８０部の
混合物を５時間撹拌し且つ還流させた。全体を室温で一
夜撹拌した。この反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液
に滴下した。生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽
出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン、ヘキサン及びメタノ−ル（４６：４６：８容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイ−（Ｈ
ＰＬＣ）によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、
溶離剤を蒸発させ、シス−２−（２−ブロモ−４−クロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ−ル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノ
−ル１３部（４３％）を得た；融点１５０℃（６３）。
【０１３５】また同様の方法で次のものを製造した：残
渣として（シス＋トランス）−２−（４−ブロモフエニ
ル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ル（６
４）；残渣としてシス−２−（４−クロロフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル−
１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ル（６５）。
【０１３６】
【実施例１７】（シス＋トランス）−２−（２−クロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−
イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ル
３７部、ピリジン５００部及びジクロロメタン６５０部
の撹拌された混合物に２０℃以下の温度で塩化ベンゾイ
ル３７部を滴下した。添加終了後、撹拌を室温で３時間
続けた。反応混合物を水に注ぎ、この溶液を炭酸水素ナ
トリウムで処理した。生成物をトリクロロメタンで抽出
した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてまずヘ
キサン、トリクロロメタン及びメタノ−ル（６０：３
８：２容量部）の混合物、次にヘキサン、トリクロロメ
タン及びメタノ−ル（９８：５：１.５容量部）の混合
物を用いて、カラムクロマトグラフイ−（ＨＰＬＣ）に
よつて２回精製した。純フラクシヨン（シス−異性体）
を捕集し、溶離剤を蒸発させ、残渣としてシス−２−
（２−クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリ
アゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４
−メタノ−ルベンゾエ−ト（エステル）（６６）１９部
（３８％）を得た。
【０１３７】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−２−（４−ブロモフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−メタノ−ルベンゾエ−ト（エステル）（６
７）。
【０１３８】
【実施例１８】シス−２−（２−クロロフエニル）−２
−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ルベンゾエ−ト
（エステル）１７部、５０％水酸化ナトリウム溶液３５
部、水１５０部及び１,４−ジオキサン３００部の混合
物を３０分間撹拌し且つ還流させた。冷却後、反応混合
物を水に注いだ。生成物をメチルベンゼンで抽出した。
抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣を２,２′−オキシビスプロパン中で砕解し
た。生成物を濾別し、乾燥し、シス−２−（２−クロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−
イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ル
１１部（８８％）を得た；融点８７.２℃（６８）。
【０１３９】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−２−（４−ブロモフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−メタノ−ルエタンジオエ−ト（１：１）；融
点１６５.５℃（６９）。
【０１４０】
【実施例１９】シス−２−（２−クロロフエニル）−２
−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ル１１部、ピリジ
ン１５０部及びジクロロメタン１９５部の撹拌された混
合物にメタンスルホニルクロライド６部を加えた。撹拌
を室温で３時間行つた。反応混合物を水に注ぎ、生成物
をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を２,２′−
オキシビスプロパン及び４−メチル−２−ペンタノン中
で砕解した。生成物を濾別し、乾燥し、シス−２−（２
−クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メ
タノ−ルメタンスルホネ−ト（エステル）１３６部（９
８％）を得た；融点１００.０℃（７０）。
【０１４１】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−２−（４−クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−メタノ−ルメタンスルホネ−ト（エステル）
（７１）；シス−２−（４−ブロモフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ルメタンスルホネ
−ト（エステル）エタンジオエ−ト（１：１）（７
２）；シス−２−（２−ブロモ−４−クロロフエニル）
−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノ−ルメタンス
ルホネ−ト（エステル）（７３）；シス−２−（２−ク
ロロ−４−フルオロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メ
タノ−ルメタンスルホネ−ト（エステル）（７４）；及
びシス−２−（４−フルオロフエニル）−２−（１Ｈ−
イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン
−４−メタノ−ルメタンスルホネ−ト（エステル）エタ
ンジオエ−ト（１：１）（７５）。
【０１４２】
【実施例２０】ａ） 水１１.９部に撹拌し且つ冷却し
ながら硫酸１１.５部を滴下した。次いでｄｌ−１−
（４−メトキシフエニル）−２−メチル−４−（４−メ
チルフエニルスルホニル）ピペラジン４.６部を一部づ
つ加え、添加終了後、全体を２０時間撹拌し且つ還流さ
せた。冷却後、反応混合物を砕氷上に注いだ。全体を１
５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、４−メチ
ル−２−ペンタノンで３回抽出した。合液した抽出液を
炭酸カリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。油状の残
渣を真空下で蒸留し、油状の１−（４−メトキシフエニ
ル）−２−メチルピペ
【０１４３】ｂ） １−（４−メトキシフエニル）−２
−メチルプペラジン４３部及び水中の４８％臭化水素酸
溶液３７５部の混合物を一夜撹拌し且つ還流させた。反
応混合物を蒸発させ、残渣を２−プロパノ−ルから結晶
させた。生成物を濾別し、乾燥し、４−（２−メチル−
１−ピペラジニル）フエノ−ル二臭化水素酸塩（７７）
７２部（９７％）を得た。
【０１４４】ｃ） ４−（２−メチル−１−ピペラジニ
ル）フエニル二臭化水素酸塩６９部、炭酸水素ナトリウ
ム５０部、水５００部及びトリクロロメタン４５０部の
撹拌された混合物に酢酸無水物２１部を加えた。撹拌を
室温で１時間続けた。有機相を分離し、乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。残渣を希釈水酸化ナトリウム溶
液に溶解し、そして一夜撹拌した。全体を酢酸及び炭酸
水素ナトリウムで中和した。沈殿した生成物を濾別し、
４−メチル−２−ペンタノン中で砕解した。生成物を濾
別し、２−プロパノ−ルから結晶させ、１−アセチル−
４−（４−ヒドロキシフエニル）−３−メチルピペラジ
ン２８.８部を得た；融点１７５.９℃（７８）。 ｄ） １−アセチル−４−（４−ヒドロキシフエニル）
−３−メチルピペラジン１９部、シス−２−（２,４−
ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メ
タノ−ルメタンスルホネ−ト（エステル）３６部、水酸
化カリウム６.５部及びジメチルスルホキシド２００部
の混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を水に注
ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で
洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタ
ノ−ル（９８：２容量部）の混合物を用いて、濾過によ
つて精製した。濾液を蒸発させ、残渣を４−メチル−２
−ペンタノン及び１,１′−オキシビスエタンの混合物
から結晶させ、シス−１−アセチル−４−［４−［［２
−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−３−メチルピ
ペラジン２３.３部（５２％）；１２８.６−１３１.３
℃（７９）。
【０１４５】ｅ） シス−１−アセチル−４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル）メトキシ］フエニル］−３−メ
チルピペラジン２１.３部及び１Ｎ塩酸溶液２００部の
混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を冷却
し、炭酸水素ナトリウムで中和した。生成物をジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。残渣を１,１′−オキシビスエタンから結晶
させ、シス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−２−メチルピペラジン１１.７部（５
９％）を得た。融点１２５℃（８０）。
【０１４６】ｆ） １−フルオロ−４−ニトロベンゼン
４.２部、シス−１−［４−［［２−（２,４−ジシクロ
フエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−
イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メト
キシ］フエニル］−２−メチルピペラジン１４部、炭酸
カリウム２部及びジメチルスルホキシド１５０部の混合
物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、
水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出
液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
残渣を少量の４−メチル−２−ペンタノン及び１,１′
−オキシビスエタンから結晶させ、シス−１−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−２−メ
チル−４−（４−ニトロフエニル）ピペラジン１４部
（８０％）を得た；融点１３３.７℃（８１）。
【０１４７】ｇ） シス−１−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−
イル］メトキシ］フエニル］−２−メチル−４−（４−
ニトロフエニル）ピペラジン１２部、エタノ−ル中の４
％チオフエン溶液１部及び２−メトキシエタノ−ル３０
０部の混合物を木炭に担持させた５％白金２部によつて
常圧及び５０℃で水素添加した。計算量の水素を吸収し
た後、触媒を濾別し、濾液を蒸発させ、残渣としてシス
−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］
フエニル］−３−メチル−１−ピペラジニル］ベンゼン
アミン（８２）１１.４部（１００％）を得た。
【０１４８】
【実施例２１】１−ブチル−３−［４−［４−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−
２,４−イミダゾリジンジオン４.１部、シス−２−（４
−クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ル−１−イルメチル−１,３−ジオキソラン−４−メタ
ノ−ルメタンスルホネ−ト（エステル）エタンジオエ−
ト（１：１）６.２部、炭酸カリウム１０.０部及び１−
プロパノ−ル１８０部の混合物を１週間撹拌し且つ還流
させた。冷却後、反応混合物を水で希釈した。生成物を
ジクロメタンで３回抽出した。合液した抽出液を乾燥
し、濾過し、真空下で蒸発させた。残渣をアセトニトリ
ル中で砕解した。沈殿した生成物を濾別し、シリカゲル
上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ−ル
（９９：１容量部）の混合物を用いて、カラムクロマト
グラフイ−によつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペン
タノンから結晶させ、シス−［４−［４−［４−［［２
−（４−クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−ト
リアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−
４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］
フエニル］カルバミン酸プロピル２.５部（３８％）を
得た；融点２１０.７℃（８３）。
【０１４９】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−［４−［４−［４−［［２−（４−ブロモフエニ
ル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］
フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン
酸プロピル；融点２１４.４℃（８４）。
【０１５０】
【実施例２２】２−（メチルアミノ）エタノ−ル２部、
シス−［４−［４−［４−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸
フエニル１０部及び１,４−ジオキサン１５０部の混合
物を４時間撹拌し且つ還流させた。この反応混合物に
２,２′−オキシビスプロパン３５部を加えた。生成物
を結晶させた。この結晶を濾別し、２−プロパノン中で
砕解した。生成物を濾別し、乾燥し、シス−Ｎ−［４−
［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ′−メチルウレア９部（９３％）
を得た；融点１８５.４℃（８５）。
【０１５１】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０１５２】
【化５５】
【０１５３】
【表８】
【０１５４】
【化５６】
【０１５５】
【表９】
【０１５６】
【実施例２３】２,２−ジメトキシエタンアミン５部、
シス−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ］フエニル−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミ
ン酸フエニル２２部及び１,４−ジオキサン２５０部の
混合物を一夜撹拌し且つ還流させた。反応混合物を約５
０℃に冷却し、活性炭で処理した。活性炭を濾別し、濾
液を２,２′−オキシビスプロパンで飽和させた。沈殿
した生成物を濾別し、２−プロパノ−ルから結晶させ、
シス−フエニル［４−［４−［４−［２−（２,４−ジ
クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル
−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］
−Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）ウレア１６部（７
１％）を得た；融点１５１.７℃（１０６）。
【０１５７】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−Ｎ−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエ
ニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−（２,
２−ジメトキシエチル）ウレア（１０７）。
【０１５８】
【実施例２４】２−（フエニルアミノ）エタノ−ル２.
２部、シス−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］カ
ルバミン酸フエニル１０部、Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−ピ
リジンアミン２部及び１,４−ジオキサン２００部の混
合物を一夜撹拌し且つ還流させた。反応混合物を冷却
し、水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した。
抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン及びメタノ−ル（９９：１容量部）の混合物を用い
て、カラムクロマトグラフイ−によつて精製した。純フ
ラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−
メチル−２−ペンタノン（活性炭）から２回結晶させ、
シス−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］カルバ
ミン酸２−（フエニルアミノ）エチル３.８部（３６
％）を得た；融点１８８.１℃（１０８）。
【０１５９】
【実施例２５】２−（エチルアミノ）エタノ−ル１.８
部、シス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラジ
ン１０部及びエタノ−ル１６０部の混合物を全ての固体
が溶液になるまで撹拌した。撹拌した際、反応混合物を
放冷した。結晶した生成物を濾別し、乾燥し、シス−Ｎ
−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１.３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−エチル−
Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）チオウレア９部（７９
％）を得た；融点１７１.５℃（１０９）。
【０１６０】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−Ｎ−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−（１−メチルプロピル）
チオウレア；融点１７３.４℃（１１０）。
【０１６１】
【実施例２６】２−［（３−メチルブチル）アミノ］エ
タノ−ル５部、シス−１−［４−［［２−（２,４−ジ
クロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−４−（４−イソチオシアナトフエニ
ル）ピペラジン２０部及びジクロロメタン３９０部の混
合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、
残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生
成物を濾別し、乾燥し、シス−Ｎ′−［４−［４−［４
−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル）メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（３−メチルブチル）チオウレア１９.７部（８１％）
を得た；融点１６６.０℃（１１１）。
【０１６２】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０１６３】
【化５７】
【０１６４】
【表１０】
【０１６５】
【実施例２７】２−（フエニルアミノ）エタノ−ル４
部、シス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラジ
ン１０部、Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−ピリジンアミン１部
及びジクロロメタン３９部の混合物を室温で一夜撹拌し
た。この反応混合物を蒸発させた。残渣を２−プロパノ
ンから結晶させた。生成物を濾別し、乾燥し、シス−Ｎ
−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ′−フエニルチオウレア１０.５
部（８６％）を得た；融点１３１.７℃（１３７）。
【０１６６】
【実施例２８】２−（フエニルアミノ）エタノ−ル１０
部及びシス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イ
ルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−４−（４−イソチオシアナトフエニ
ル）ピペラジン１０部の混合物を全てが溶液になるまで
撹拌し且つ加熱した。全体を５０℃で一夜撹拌した。残
渣をトリクロロメタン及びメタノ−ル（９０：１０容量
部）の混合物に採り入れた。この溶液を希塩酸で２回、
炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄した。混合物を蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びメタノ−ル（９９：１容量部）の混合物を
用いて、カラムクロマトグラフイ−によつて精製した。
純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ、残渣とし
てシス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−（２,４−
ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−フエニルチ
オウレア（１３８）１０部（８２％）を得た。
【０１６７】
【実施例２９】１Ｈ−イミダゾル−２−メタンアミン二
塩酸塩１７部、ベンズアルデヒド１０.７部、メタノ−
ル中の４％チオフエン溶液２部、酢酸カリウム２０部及
びメタノ−ル２００部の溶液を木炭に担持させた５％白
金触媒２部によつて常圧及び５０℃で水素添加した。計
算量の水素を吸収した後、触媒を濾別し、濾液を蒸発さ
せた。残渣を水に溶解し、この溶液を水酸化アンモニウ
ムで処理した。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽
出液を乾燥し、濾過し、蒸発させ、残渣としてＮ−（フ
エニルメチル）−１Ｈ−イミダゾル−２−メタンアミン
（１３９）１５部（８０％）を得た。
【０１６８】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］
メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］
−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（エチルアミノ）エチル］ウ
レア；融点１４９.６℃（１４０）。
【０１６９】
【実施例３０】２,２−ジメトキシ−Ｎ−メチルエタン
アミン２.１部、シス−１−［４−［［２−（２,４−ジ
クロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−４−（４−イソチオシアナトフエニ
ル）ピペラジン１０部及びジクロロメタン１３０部の混
合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、
残渣をメタノ−ルから結晶させた。生成物を濾別し、乾
燥し、シス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−（２,
４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１
−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メ
トキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−
Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチルチオウ
レア１１.６部（９７.８％）を得た；融点１６４.６℃
（１４１）。
【０１７０】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］
メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］
−Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）−Ｎ−フエニルチ
オウレア；融点１２９.７℃（１４２）；シス−Ｎ′−
［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）−Ｎ−エチル
チオウレア；融点１１５.４℃（１４３）；シス−Ｎ′
−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ−（２,２−
ジメトキシ）−Ｎ−（１−メチルプロピル）チオウレ
ア；融点１４１.０℃（１４４）；シス−Ｎ′−［４−
［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ−（２,２−
ジメトキシエチル）−Ｎ−メチルチオウレア；融点１３
９.２℃（１４５）；シス−Ｎ′−［４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−Ｎ−（２,２−ジメトキシエ
チル）−Ｎ−エチルチオウレア；融点１３９.５℃（１
４６）；シス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）−Ｎ−（１−
メチルエチル）チオウレア；融点１４３.９℃（１４
７）：残渣としてシス−Ｎ′−［４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−Ｎ−（２,２−ジメトキシエ
チル）−Ｎ−（１−メチルプロピル）チオウレア（１４
８）；及びシス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−Ｎ−（２,２−ジメトキシエチル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）チオウレア−水和物；融点１
２８.１℃（１４９）。
【０１７１】
【実施例３１】シス−Ｎ−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−１−メチルヒドラジンカルボチオアミ
ド１９５部中のメチルヒドラジン０.９１部の撹拌され
た混合物にシス−１−［４−［［２−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１
−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メ
トキシ］フエニル］−４−（４−イソチオシアナトフエ
ニル）ピペラジン１０部を加えた。全体を１時間撹拌し
た。反応混合物を蒸発させた。残渣をメタノ−ル中で砕
解した。生成物を濾別し、１−ブタノ−ルから結晶させ
た。生成物を濾別し、乾燥し、シス−Ｎ−［４−［４−
［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−１−メチルヒド
ラジンカルボチオアミド７.２部（６７％）を得た；融
点１７１.３℃（１５０）。
【０１７２】
【実施例３２】Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（１−メチル
プロピル）メタンヒドラゾンアミド５.２部、シス−１
−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−４−（４−イソチオシアナトフエニル）ピペラジ
ン１２.５部及びトリクロロメタン３００部の混合物を
室温で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及び
メタノ−ル（それぞれ９９：１及び９７.５：２.５容量
部）の混合物を用いて、クロマトグラフイ−によつて精
製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣をメタノ−ルから結晶させ、シス−Ｎ′−［４
−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルチオウレア７.２部（５３％）を得た；融点１８
５.０℃（１５１）。
【０１７３】
【実施例３３】ピリジン５０部中のシス−４−［４−
［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１
Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］ベンゼンアミン５部の撹拌された溶液にメチルカル
ボノクロリデ−ト０.８５部を滴下した。添加終了後、
撹拌を１時間続けた。更にメチルカルボノクロリデ−ト
０.８５部を滴下し、撹拌を室温で２時間続けた。反応
混合物を水に注いだ。沈殿した生成物を濾別し、そして
乾燥した。このものをシリカゲル上で、溶離剤としてト
リクロロメタン及びメタノ−ル（９８：２容量部）の混
合物を用いて、カラムクロマトグラフイ−によつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。
残渣を１−ブタノ−ルから結晶させ、シス−［４−［４
−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペラ
ジニル］フエニル］フエニル］カルバミン酸メチル４.
５部（８２％）を得た；融点２０８.６℃（１５２）。
【０１７４】
【実施例３４】ジクロロメタン１３０部中のシス−４−
［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２
−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペ
ラジニル］ベンゼンアミン５部の撹拌された溶液に、順
次クロロギ酸エチル０.８部及び水５０部中の炭酸水素
ナトリウム１部を加えた。全体を室温で１時間撹拌し
た。この反応混合物に石油エ−テル１４０部を加えた。
沈殿した生成物を濾別し、水及び２−プロパノ−ルで洗
浄し、シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン
及びメタノ−ル（９７：３容量部）の混合物を用いて、
カラムクロマトグラフイ−によつて精製した。純フラク
シヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１,４−
ジオキサン及び２,２′−オキシビスプロパンの混合物
から結晶させ、シス−［４−［４−［４−［２−（２,
４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１
−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］カル
バミン酸エチル４.６部を得た；融点２０６.７℃（１５
３）。
【０１７５】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］
フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン
酸エチル；融点２０２℃（１５４）；及びシス−［４−
［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２
−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］
−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸メチル；
融点２０５.５℃（１５５）。
【０１７６】
【実施例３５】イソチオシアナトメタン０.７３部、シ
ス−４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］
−１−ピペラジニル］ベンゼンアミン５部、ジクロロメ
タン１３０部及び１,４−ジオキサン１００部の混合物
を４時間撹拌し且つ還流させた。更にイソチオシアナト
メタン０.７３部を加え、還流温度での還流を一夜続け
た。反応混合物を蒸発させ、残渣を２−プロパノ−ルか
ら結晶させた。生成物を濾別し、１−ブタノ−ル（活性
炭）から再結晶させ、シス−Ｎ−［４−［４−［４−
［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イ
ミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フ
エニル−Ｎ′−メチルチオウレア３.２部（５７％）を
得た；融点１７２.５℃（１５６）。
【０１７７】
【実施例３６】１−イソシアナトプロパン０.９部、シ
ス−４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］
−１−ピペラジニル］ベンゼンアミン５.８部及びジク
ロロメタン２６０部の混合物を室温で一夜撹拌した。こ
の反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノ−ル（９９：１
容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイ−
によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン（活性
炭）から結晶させ、シス−Ｎ−［４−［４−［４−［２
−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダ
ゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−Ｎ′−プロピルウレア３.４部（５１％）を得
た；融点２２８.６℃（１５７）。
【０１７８】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−Ｎ−［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,４−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエ
ニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−メチル
ウレア；融点１９２.６℃（１５８）；シス−Ｎ−［４
−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−メチルウ
レア；融点２０３.４℃（１５９）；シス−Ｎ−［４−
［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２
−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］
−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−エチルウレ
ア；融点１６４.４℃（１６０）；シス−Ｎ−［４−
［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２
−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペ
ラジニル］フエニル］−Ｎ′−エチルウレア；融点２１
７.２℃（１６１）；及びシス−Ｎ−［４−［４−［４
−［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペ
ラジニル］フエニル］−Ｎ′−プロピルウレア；融点１
９４℃（１６２）。
【０１７９】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０１８０】
【５８】
【０１８１】
【表１１】
【０１８２】
【実施例３７】シス−３−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−５,５−ジメチル−２,４−イミダゾリジンジオン
４部、水酸化カリウム４部及びエタノール８０部の混合
物を全ての固体が溶液になるまで撹拌し且つ還流させ
た。冷却後、生成物を濾別し、メタノール及び水の混合
物に溶解した。この酸を酢酸で遊離させた。生成物を濾
別し、水及びメタノールで洗浄し、乾燥し、シス−２−
［［［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］アミノカルボニ
ル］アミノ［−２−メチルプロパノン酸３部（７５％）
を得た；融点１９９.３℃（１８５）。
【０１８３】
【実施例３８】塩化チオニル１.９２部、シス−Ｎ−
［４−［４−［４−［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］
−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ′−２−ヒドロキ
シエチル）ウレア５部及びトリクロロメタン２２５部の
混合物を２時間撹拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸
発させ、残渣をメタノール８０部中で撹拌した。水酸化
カリウム２部を加え、全体を生成物が沈殿するまで撹拌
した。このものを濾別し、シリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びメタノール（９９：１容量部）
の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによって
精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣をメタノールから結晶させ、シス−Ｎ（２−ク
ロロエチル）−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］ウレア１３部（２０％）を得た；融点２０４.６℃
（１８６）。
【０１８４】Ｂ．最終化合物の製造
【０１８５】
【実施例３９】シス−［４−［４−［４−［２−（２,
４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１
−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−カ
ルバミン酸フエニル４０部、２−アミノプロパン酸エチ
ル塩酸塩１１.３部、Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−ピリジンア
ミン３部、炭酸水素ナトリウム８部及び１,４−ジオキ
サン３００部の混合物を４時間撹拌し且つ還流させた。
反応混合物を水で飽和し、撹拌及び加熱を３０分続け
た。この混合物を放冷した。沈殿した生成物を濾別し、
水及び２−プロパノールで洗浄し、１２０℃で乾燥ピス
トルにて乾燥し、シス−３−［４−［４−［４−［［２
−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダ
ゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−
イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエ
ニル］−５−メチル−２,４−イミダゾリジンジオン３
７.４部（９７％）を得た；融点２６０.３℃（化合物
１）。
【０１８６】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−２,４−イ
ミダゾリジンジオン；融点２５３.６℃（化合物２）；
シス−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］
フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−５,５−
ジメチル−２,４−イミダゾリジンジオン；融点２２６.
３℃（化合物３）；及びシス−３−［４−［４−［４−
［［２−（４−クロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジ
ニル］フエニル］−５,５−ジメチル−２,４−オキサゾ
リジンジオン；融点２２３.６℃（化合物４）；
【０１８７】
【実施例４０】２−［（１−メチルエチル）アミノ］酢
酸エチル１.５部、シス−［４−［４−［４−［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエニル］カルバミン酸フエニル５部、Ｎ,−Ｎ−
ジメチル−４−ピリジンアミン１部及び１,４−ジオキ
サン１００部の混合物を一夜撹拌しかつ還流させた。水
を加え、続いて４−メチル−２−ペンタノン及び２,
２′−オキシビスプロパンを添加した。全体を生成物が
結晶するまで撹拌した。結晶を濾別し、４−メチル−２
−ペンタノンから再結晶させ、シス−３−［４−［４−
［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］−１−（メチルエチル）２,
４−イミダゾリジンジオン４.５部（８９％）を得た；
融点１７８.０℃（化合物５）。
【０１８８】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０１８９】
【化５９】
【０１９０】
【表１２】 また同様の方法で次のものを製造した：
【０１９１】
【化６０】
【０１９２】
【表１３】
【０１９３】
【実施例４１】３−［４−［４−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−１−５１−メ
チルエチル）−２,４−イミダゾリジンジオン４.２部、
シス−２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−メタノールメタンスルホネート（エステル）
４.３部、炭酸カリウム１.４部及び４−メチル−２−ペ
ンタノン１２０部の混合物を７２時間撹拌し且つ還流さ
せた。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（９９.
５：０.５容量部）の混合物を用いて、カラムクロマト
グラフイーによって精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペン
タノンから結晶させた。生成物を濾別し、１２０℃で乾
燥し、シス−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−
イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メト
キシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−１
−（１−メチルエチル）−２,４−イミダゾリジンジオ
ン１.９部（２５％）を得た；融点１７７.６℃（化合物
２５）。
【０１９４】
【実施例４２】１−［４−［４−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−メチル−
２,４−イミダゾリジンジオン３.４部、シス−２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−メタノールメタンスルホネート（エステル）
５.６部、炭酸カリウム２.８部、ジメチルスルホキシド
２０部及び１−ブタノール６４部の混合物を３時間撹拌
し且つ還流させた。冷却後、水２００部を加えた。沈殿
した生成物を濾別し、水及び１−ブタノールで洗浄し、
乾燥し、シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタ
ン及びメタノール（９９.５：０.５容量部）の混合物を
用いて、カラムクロマトグラフイーによって精製した。
純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
１−ブタノール１６０部から結晶させ、シス−１−［４
−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］−
３−メチル−２,４−イミダゾリジンジオン２.１部（３
３％）を得た；融点２３６.８℃（化合物２６）。
【０１９５】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−１−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−３−メチル
−２,４−イミダゾリジンジオン；融点２３７.９℃（化
合物２７）。
【０１９６】
【実施例４３】１−［４−［４−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−（１−メ
チルエチル）−２,４−イミダゾリジンジオン３.６部、
シス−２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ
−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−
ジオキソラン−４−メタノールメタンスルホネート（エ
ステル）５.５部、炭酸カリウム２部及び１−ブタノー
ル１６０部の混合物を３時間撹拌し且つ還流させた。次
に更にシス−２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−メタノールメタンスルホネ
ート（エステル）２.５部を加え、還流下での撹拌を２
時間続けた。反応混合物を冷却し、水２００部を加え
た。撹拌した際、沈殿した生成物を濾別し、１−ブタノ
ールから結晶させ、シス−１−［４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）１,３−ジオ
キソラン−４−イル］メトキシ］フエニル−１−ピペラ
ジニル］フエニル］−３−（１−メチルエチル）−２,
４−イミダゾリジンジオン４.２部（６５％）を得た；
融点２２７.１℃（化合物２８）。
【０１９７】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０１９８】
【化６１】
【０１９９】
【表１４】
【０２００】
【実施例４４】１−［４−［４−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル］フエニル］−３−メチル−
２−イミダゾリジノン５部、シス−２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノ
ールメタンスルホネート（エステル）８.７部、炭酸カ
リウム３部及び１−ブタノール１６０部の混合物を一夜
撹拌し且つ還流させた。反応混合物を冷却し、水１００
部を加えた。沈殿した生成物を濾別し、乾燥し、シリカ
ゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノー
ル（９９：１容量部）の混合物を用いて、カラムクロマ
トグラフイーによって精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結
晶させ、シス−１−［４−［４−［４−［［２−（２,
４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリ
アゾル−１−イルメチル）１,３−ジオキソラン−４−
イル］メトキシ］フエニル−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−３−メチル−２−イミダゾリジノン７.８部（８
２％）を得た；融点２０５.８℃（化合物３５）。
【０２０１】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０２０２】
【化６２】
【０２０３】
【表１５】 また同様の方法で次のものを製造した：
【０２０４】
【化６３】
【０２０５】
【表１６】
【０２０６】
【実施例４５】４−［４−［４−［（３−ブチルテトラ
ヒドロ−１,３−チアジン−２−イリデン）アミノ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエノール３.３部、シ
ス−２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−メタノールメタンスルホネート（エス
テル）４.２部、炭酸カリウム１.４部及び２−プロパノ
ール１６０部の混合物を３時間撹拌し且つ還流させた。
更にシス−２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−メタノールメタンスルホネ
ート（エステル）２.１部を加え、撹拌を還流温度で２
日間続けた。冷却後、水３００部を加えた。沈殿した生
成物を濾別し、水及び２−プロパノールで洗浄し、乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（９
９：１容量部）の混合物を用いて、濾過によって精製し
た。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生成
物を濾別し、シス−４−［４−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾル−１−イルメチル）１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル−１−ピペラジニル］−Ｎ−
（３−ブチルテトラヒドロ−２Ｈ−１,３−チアジン−
２−イリデン）ベンゼンアミン３.８部（６６％）を得
た：融点１９０.８℃（化合物５１）。
【０２０７】
【実施例４６】４−［４−［４−［（３−メチル２（３
Ｈ）−チアゾルイリデン）アミノ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］フエノール３部、シス−２−（２,４−ジ
クロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノールメタ
ンスルホネート（エステル）３.５部、炭酸カリウム１.
４部及び２−プロパノール１６０部の混合物を週末まで
撹拌し且つ還流させた。更にシス−２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−メタノールメタン
スルホネート（エステル）３.５部及び炭酸カリウム１.
４部を加え、撹拌を還流下で２４時間続けた。冷却後、
水２００部を加えた。沈殿した生成物を濾別し、水及び
２−プロパノールで洗浄し、シリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びメタノール（９９：１容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによ
って精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を１−ブタノールから結晶させ、シス−４
−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３
−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１
−ピペラジニル］−Ｎ−（３−メチル２（３Ｈ）−チア
ゾルイリデン）ベンゼンアミン４.１部（７４％）を得
た：融点１９２.３℃（化合物５２）。
【０２０８】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−（３−エチ
ル−２（Ｈ）−チアゾルイリデン）ベンゼンアミン；融
点１９６.８℃（化合物５３）；シス−４−［４−［４
−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ
−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］−Ｎ−（３−エチル−２（３Ｈ）−チアゾルイリデ
ン）ベンゼンアミン；融点１６３.０℃（化合物５
４）；シス−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］
メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−（３
−メチル−２（３Ｈ）−チアゾルイリデン）ベンゼンア
ミン；融点１７７.５℃（化合物５５）；シス−４−
［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−
２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−
ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−
ピペラジニル］−Ｎ−（３−（１−メチルプロピル）−
２（３Ｈ）−チアゾルイリデン］ベンゼンアミン；融点
１６０.４℃（化合物５６）；シス−４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］−Ｎ−（３−（１−メチルプロピル）−２
（３Ｈ）−チアゾルイリデン］ベンゼンアミン；融点１
５１.４℃（化合物５７）；シス−４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−ピペラ
ジニル］−Ｎ−（３−（１−メチルエチル）−２（３
Ｈ）−チアゾルイリデン］ベンゼンアミン；融点１７
６.１℃（化合物５８）；及びシス−４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン
−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］−Ｎ−［３−（１−メチルエチル）−２（３Ｈ）−
チアゾルイリデン］ベンゼンアミン；融点１７８.６℃
（化合物５９）。
【０２０９】
【実施例４７】ブロモエタン０.５部、シス−３−［４
−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−メチルメチル）−１,
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ］フエニル］−１
−ピペラジニル］フエニル］−１,２−イミダゾリジン
ジオン４部、炭酸カリウム０.７部及びジメチルスルホ
キシド１００部の混合物を室温で１時間撹拌した。反応
混合物を水に注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロ
ロメタン及びメタノール（９９.５：０.５容量部）の混
合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによって精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。
残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶させ、シス
−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−１−エチル
２,４−イミダゾリジンジオン１.８部（４３％）を得
た；融点１９９.６℃（化合物６０）。
【０２１０】
【実施例４８】シス−３−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−５−メチル−２,４−イミダゾリジン
ジオン５部、５０％水素化ナトリウム分散体０.３８部
及びジメチルスルホキシド１００部の混合物を発泡が終
了するまで撹拌した。１−ブロモプロパン１.０１部を
加え、撹拌を室温で１時間続けた。反応混合物を水に注
いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水
で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてまずトリクロロメタン及
びメタノール（９９：１容量部）の混合物、次にトリク
ロロメタン及びメタノール（９９.５：０.５容量部）の
混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによって精
製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣をエタノールから結晶させ、シス−３−［４−
［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イル］フエニル］−１−
ピペラジニル］フエニル］−５−メチル−１−プロピル
−２,４−イミダゾリジンジオン２.４部（４４％）を得
た；融点１３３.７℃（化合物６１）。
【０２１１】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−１−ブチル−３−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］フエニル］−５−メチル−２,４−イミダゾリジン
ジオン；融点１３２.１℃（化合物６２）；シス−３−
［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−１−エチル−５
−メチル−２,４−イミダゾリジンジオン；融点１５９.
６℃（化合物６３）；シス−３−［４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−１,５−ジメチル−２,４−イ
ミダゾリジンジオン；融点１７１.８℃（化合物６
４）；シス−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−
イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエ
ニル］−１−エチル−５−メチル−２,４−イミダゾリ
ジンジオン；融点１５４.５℃（化合物６５）；シス−
３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフ
エニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）
−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］フエニル］−５−メチル−１
−プロピル−２,４−イミダゾリジンジオン；融点１４
２.０℃（化合物６６）；シス−１−ブチル−３−［４
−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３
−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１
−ピペラジニル］フエニル］−５−メチル−２,４−イ
ミダゾリジンジオン；融点１２３.８℃（化合物６
７）；及びシス−３−［４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−１,５−ジメチル−２,４−イミダゾリジンジオ
ン；融点１９４.３℃（化合物６８）。
【０２１２】
【実施例４９】ブロモエタン１部、シス−３−［４−
［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−メチルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−５,５−ジ
メチル−２,４−イミダゾリジンジオン３.５部、水酸化
カリウム０.５部及びジメチルスルホキシド５０部の混
合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を水に注いだ。
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をメタノ
ールから結晶させ、シス−３−［４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］フエニル］−１−エチル−５,５−ジメチ
ル−２,４−イミダゾリジンジオン３.２部（８８％）を
得た；融点１６５.０℃（化合物７０）。
【０２１３】また同様の方法で次のものを製造した：
【０２１４】
【化６４】
【０２１５】
【表１７】
【０２１６】
【実施例５０】ヒドラジンカルボン酸エチル１部、シス
‐［４‐４‐［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２
‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐
１,３‐ジオキソラン‐４‐イルメトキシ］フェニル］
‐１‐ピペラジニル］フェニル］カルバミン酸フェニル
５部、Ｎ,Ｎ‐ジメチル‐４‐ピリジンアミン１部及び
１,４‐ジオキサン１００部の混合物を一夜撹拌し且つ
還流させた。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物
をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、そして蒸発させた。残渣を４‐メチル‐２‐ペン
タノンから結晶させた。生成物を濾別し、２‐プロパノ
ール４０部及び水７５部の混合物中で５０％水酸化ナト
リウム溶液７.５部と共に、全ての固体が溶液になるま
で撹拌した。この溶液を酢酸で中和し、生成物をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン及びメタノール（９５：５容量部）の混合
物を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製し
た。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を２‐プロパノン中で砕解した。生成物を濾別し、１
４０℃で４８時間乾燥し、シス‐４‐［４‐［４‐［４
‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ
‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐
ジオキサソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１
‐ピペラジニル］フェニル］‐１,２,４‐トリアゾリジ
ン‐３,５‐ジオン２５部（５３％）を得た；融点２１
０.８℃（化合物１０４）。
【０２１７】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス‐４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェ
ニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）‐
１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］‐１,２,４‐トリアゾリジン
‐３,５‐ジオン；融点２５６.０℃（化合物１０５）。
【０２１８】
【実施例５１】Ａ１.４６部、シス‐４‐［４‐［４‐
［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐
（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオ
キソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペ
ラジニル］フェニル］‐１,２,４‐トリアゾリジン‐
３,５‐ジオン４部、水酸化カリウム１部及びジメチル
スルホキシド１００部の混合物を室温で２時間撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで
抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてト
リクロロメタン及びメタノール（９９.５：０.５容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフィーによ
って精製した。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を４‐メチル‐２‐ペンタノンから結晶さ
せ、シス‐４‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐
ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イ
ルメチル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキ
シ］フェニル］‐４‐ピペラジニル］フェニル］‐１,
２‐ジエチル‐１,２,４‐トリアゾリジン‐３,５‐ジ
オン２２部（５１％）を得た；融点１８０.４℃（化合
物１０６）。
【０２１９】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：シス‐４‐［４‐
［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐
２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐
ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐
ピペラジニル］フェニル］１,２‐ジプロピル‐１,２,
４‐トリアゾリジン‐３,５‐ジオン；融点１５０.７℃
（化合物１０７）；シス‐４‐［４‐［４‐［４‐
［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐
１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジ
オキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピ
ペラジニル］フェニル］‐１,２‐ジエチル‐１,２,４
‐トリアゾリジン‐３,５‐ジオン‐３,５‐ジオン；融
点１６３.５℃（化合物１０８）；シス‐４‐［４‐
［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐
２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）
‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐１,２‐ジメチ
ル‐１,２,４‐トリアゾリジン‐３,５‐ジオン；融点
１９９.８℃（化合物１０９）；シス‐１,２‐ジブチル
‐４‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２‐,４‐ジクロ
ロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチ
ル‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェ
ニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐１,２,４‐ト
リアゾリジン‐３,５‐ジオン；融点１４１.４℃（化合
物１１０）；シス‐４‐［４‐［４‐［４‐［［２‐
（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐１,２,４
‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオキソラ
ン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニ
ル］フェニル］‐１,２‐ジプロピル‐１,２,４‐トリ
アゾリジン‐３,５‐ジオン；融点１３９.１℃（化合物
１１１）；シス‐１,２‐ブチル‐４‐［４‐［４‐
［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐
（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐
１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐１,２,４‐トリ
アゾリジン‐３,５‐ジオン；融点１２０.１℃（化合物
１１２）；及びシス‐４‐［４‐［４‐［４‐［［２‐
（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾ
ル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イ
ル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニ
ル］‐１,２‐ジメチル‐１,２,４‐トリアゾリジン‐
３,５‐ジオン；融点２０４.７℃（化合物１１３）。
【０２２０】
【実施例５２】シス‐４‐［４‐［４‐［４‐［［２‐
（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐１,２,４
‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオキソラ
ン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニ
ル］フェニル］‐１,２,４‐トリアゾリジン‐３,５‐
ジオン８.５部、水酸化カリウム１,２部及びジメチルス
ルホキシド１００部の撹拌された混合物に１,３‐ジブ
ロモプロパン２,５部を滴下した。添加終了後、撹拌を
３０分間続けた。反応混合物を水に注いだ。生成物をジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノー）の混
合物を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。
残渣を１‐ブタノールから結晶させ、シス‐２‐［４‐
［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐
２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）
‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］ジヒドロ‐１Ｈ,
５Ｈ‐ピラゾロ［１,２‐ａ］：１,２,４］テトラゾー
ル‐１,３（２Ｈ）ジオン５.１部を得た；融点２２３.
８℃（化合物１１４）。
【０２２１】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス‐２‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロ
ロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチ
ル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フ
ェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］ジヒドロ‐１
Ｈ‐,５Ｈ‐ピラゾロ［１,２‐ａ］［１,２,４］トリア
ゾール‐１,３‐（２Ｈ）‐ジオン；融点２４９.２℃
（化合物１１５）；シス‐２‐［４‐［４‐［４‐
［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐
１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジ
オキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピ
ペラジニル］フェニル］‐５,６,７,８‐テトラヒドロ
‐１Ｈ‐［１,２,４］トリアゾロ［１,２‐ａ］ピリダ
ジン‐１,３（２Ｈ）‐ジオン、融点１９４.７℃（化合
物１１６）；及びシス‐２‐［４‐［４‐［４‐［［２
‐（２,４‐ジヒドロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダ
ゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐
イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニル］フェ
ニル］‐５,６,７,８‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐［１,２,
４］‐トリアゾロ［１,２‐ａ］ピジダジン‐１,３（２
Ｈ）‐ジオン；融点２００.５℃（化合物１１７）。
【０２２２】
【実施例５３】ジクロロメタン２６０部中のシス‐Ｎ‐
［４‐［４‐［４‐［［２‐（２，４‐ジクロロフェニ
ル）‐２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメ
チル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］
フェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐Ｎ′‐
（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ′‐メチルチオウレア
５.４部の撹拌された懸濁液に、ジクロロメタン１３０
部中の塩化チオニル１.９２部の溶液を滴下した。温度
を氷／塩浴中で冷却して０℃以下に保持した。添加終了
後、撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を炭酸水素
ナトリウム溶液中で中和した。層を分離した。有機層を
シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメ
タノール（９９：１容量部）の混合物を用いて、濾過に
よって精製した。純フラクションを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣をエタノールから結晶させ、シス‐４‐
［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐
２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）
‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］‐Ｎ‐（３‐メチル‐２‐チ
アゾリジニリデン）ベンゼンアミン４.７部（８９％）
を得た；融点１６４.５℃（化合物１１８）。
【０２２３】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０２２４】
【化６５】
【０２２５】
【表１８】
【０２２６】
【実施例５４】ジクロロメタン１３０部中のシス‐Ｎ‐
［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニ
ル）‐２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメ
チル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］
フェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐Ｎ′‐
（１‐エチルプロピル）‐Ｎ′‐（１‐エチルプロピ
ル）‐Ｎ′‐（２‐ヒドロキシエチル）ウレア５部の撹
拌され且つ冷却（氷浴）された溶液に塩化チオニル２,
４部を加え、全体を室温で１時間撹拌した。反応混合物
を炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、層を分離した。有
機相をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン
及びメタノール（９９.５：０.５容量部）の混合物を用
いて濾過した。濾液を蒸発さえ、残渣をエタノールから
結晶させ、シス‐４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐
ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾ
ル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イ
ル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニル］‐Ｎ‐
［３‐（１‐エチルプロピル）‐２‐オキサゾリジニル
デン］ベンゼンアミド４.３部８９％）を得た；融点１
７８.１℃（化合物１４１）。
【０２２７】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０２２８】
【化６６】
【０２２９】
【表１９】
【０２３０】
【実施例５５】塩化チオニル８部及びジクロロメタン１
９５部の撹拌され且つ冷却（氷／塩浴）された混合物に
０℃以下の温度でシス‐Ｎ‐［４‐［４‐［４‐［［２
‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダ
ゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐
イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニル］フェ
ニル］‐Ｎ′‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ′‐（１
‐メチルプロピル）チオウレア８.８部を一部づつ加え
た。添加終了後、撹拌を１時間続けた。反応混合物を炭
酸水素ナトリウム溶液で中和し、層を分離した。有機相
をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及び
メタノール（９９：１容量部）の混合物を用いて濾過し
た。濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してメチルベンゼン及びエタノール（９０：１０容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）によって精製した。純フラクションを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びメタノール（９７：３容量
部）の混合物を用いて、ＨＰＬＣによって分離した。
【０２３１】第一フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を４‐メチル‐２‐ペンタノン及び２,
２′‐オキシビスプロパンの混合物から結晶させ、シス
‐１‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロ
フェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチ
ル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フ
ェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐３‐（１‐
メチルプロピル）‐２‐イミダゾリジンチオン０.８部
（１０％）を得た；融点１６１.８℃（化合物１５
４）。
【０２３２】第二フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を４‐メチル‐２‐ペンタノン及び２,
２′‐オキシビスプロパンの混合物から結晶させ、シス
‐Ｎ‐［３‐（１‐メチルプロピル）‐２‐チアゾリジ
ニリデン］‐４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジク
ロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメ
チル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］
フェニル］‐１‐ピペラジニル］ベンゼンアミン０.８
部（１０％）を得た；融点１２１.０℃（化合物１５
５）。
【０２３３】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス‐１‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロ
ロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチ
ル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フ
ェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐３‐（２‐
メチルプロピル）‐２‐イミダゾリジンチオン；融点１
６５.３℃（化合物１５６）；及びシス‐４‐［４‐
［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐
（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）‐１,３‐ジオ
キソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペ
ラジニル］‐Ｎ‐［３‐（２‐メチルプロピル）‐２‐
チアゾリジニリデン］ベンゼンアミン；融点１３４.６
℃（化合物１５７）。
【０２３４】
【実施例５６】ジクロロメタン１３０部中の塩化チオニ
ル３.２部の撹拌された溶液に、氷／塩浴で冷却しなが
ら０℃以下の温度で、Ｃ２６０部中のシス‐Ｎ‐［４‐
［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐
２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）
‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐Ｎ‐エチル‐Ｎ
‐（３‐ヒドロキシプロピル）ウレア５.５部の溶液を
滴下した。添加終了後、撹拌を１時間続け、全体を室温
にした。この混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で中和
し、層を分離した。有機相をシリカゲル上で、溶離剤と
してまずトリクロロメタン及びメタノール（９８：２容
量部）の混合物並びにトリクロロメタン及びメタノール
（９５：５容量部）の混合物、次にトリクロロメタン及
びメタノール（９５：５容量部）の混合物を用いて、カ
ラムクロマトグラフィーによって２回精製した。純フラ
クションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をエタノ
ールから結晶させ、シス‐４‐［４‐［４‐［［２‐
（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐１,２,４
‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３ジオキソラン
‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１‐ピペラジニ
ル］‐Ｎ‐（３‐エチル‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐１,３
‐オキサジン‐２‐イリデン）ベンゼンアミンアルコー
ル（１：１）２６部（４５％）を得た；融点１０１.５
℃（化合物１５８）。
【０２３５】
【実施例５７】ジクロロメタン１３０部中の塩化チオニ
ル２４部の溶液に、氷／塩浴で冷却しながら０℃以下の
温度で、ジクロロメタン２６０部中のシス‐Ｎ′‐［４
‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）
‐２‐（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチ
ル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フ
ェニル）‐１‐ピペラジニル］‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（３
‐ヒドロキシプロピル）チオウレア７.３部の溶液を滴
下した。添加終了後、撹拌を１時間続けた。混合物を炭
酸水素ナトリウム溶液で中和し、層を分離した。有機層
を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてト
リクロロメタン及びメタノール（９９：１容量部）の混
合物を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した。第二のフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣を酢酸エチルから結晶させた。生成物を濾別
し、９０℃で乾燥ピストルにて乾燥し、シス‐４‐［４
‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐
（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル‐１,
３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシフェニル］‐１
‐ピペラジニル］‐Ｎ‐（３‐エチル‐テトラヒドロ‐
２Ｈ‐１,３‐チアジン‐２‐イリデン）ベンゼンアミ
ン３.１部（４３％）を得た；融点１６０.４℃（化合物
１５９）。
【０２３６】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス‐４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェ
ニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）‐
１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］‐Ｎ‐（３‐エチル‐テトラ
ヒドロ‐２Ｈ‐１,３‐チアジン‐２‐イリデン）ベン
ゼンアミン；融点１３１.５℃（化合物１６０）；及び
シス‐４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフ
ェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）
‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］‐Ｎ‐（３,４,５,６‐テト
ラヒドロ‐３‐（１‐メチルエチル）‐２Ｈ‐１,３‐
チアジン‐2‐イリデン)ベンゼンアミン；融点１８０.
３℃；（化合物１６１）。
【０２３７】
【実施例５８】ジクロロメタン１３０部中の塩化チオニ
ル３.２部の撹拌された溶液に、１０℃以下の温度で、
Ｃ２６０部中のシス‐Ｎ‐ブチル‐Ｎ′‐［４‐［４‐
［４［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐（１
Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐１,３
‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニル］‐１
‐ピペラジニル］フェニル］‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプ
ロピル）チオウレア８部の溶液を滴下した。添加終了
後、撹拌を１時間続けた。反応混合物を炭酸水素ナトリ
ウム溶液で中和した。層を分離した。有機相を蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてまずクロロメ
タン及びメタノール（９９：１容量部）の混合物、次
に、トリクロロメタン及びメタノール（９８：２容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフィーによ
って２回精製した。純フラクションを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣をエタノールから結晶させた。生成物
を濾別し、乾燥し、シス‐１‐ブチル‐３‐［４‐［４
‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐
（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐
１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐３,４,５,６‐
テトラヒドロ‐２（Ｈ）‐ピリミジンチオン２.７部
（３４％）を得た；融点１５９.１℃（化合物１６
２）。
【０２３８】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス‐１‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロ
ロフェニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチ
ル）‐１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フ
ェニル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐３‐エチル
テトラヒドロ‐２‐（１Ｈ）‐ピリミジンチオン；融点
１６８.８℃（化合物１６３）；シス‐１‐［４‐［４
‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェニル）‐２‐
（１Ｈ‐１,２,４‐トリアゾル‐１‐イルメチル）‐
１，３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐３‐エチルテト
ラヒドロ‐２（１Ｈ）‐ピリミジンチオン；融点１９
４.２℃（化合物１６４）；及びシス‐１‐ブチル‐３
‐［４‐［４‐［４‐［［２‐（２,４‐ジクロロフェ
ニル）‐２‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イルメチル）‐
１,３‐ジオキソラン‐４‐イル］メトキシ］フェニ
ル］‐１‐ピペラジニル］フェニル］‐テトラヒドロ‐
２（１Ｈ）‐ピリミジンチオン；融点１６３.７℃（化
合物１６５）。
【０２３９】
【実施例５９】ギ酸６０部中のシス−Ｎ′−［４−［４
−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオ
キソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペ
ラジニル］フエニル］−Ｎ−（２,２−ジメトキシエチ
ル）−Ｎ−エチルチオウレア７部の溶液を１時間撹拌し
た。全体を蒸発させた。残渣をジクロロメタンに溶解し
た。反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。
層を分離した。有機層を乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２,２′
−オキシビスプロパンから結晶させ、シス−４−［４−
［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオ
キソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペ
ラジニル］−Ｎ−（３−エチル−５−メトキシ−２−チ
アゾリジニリデン）ベンゼンアミン６部（８６％）を得
た；融点１５５.０℃（化合物１６６）。
【０２４０】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−Ｎ−
［５−メトキシ−３−（フエニルメチル）−２−チアゾ
リジニリデン］ベンゼンアミン；融点８６.６℃（化合
物１６７）；シス−４−［４−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−
イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メト
キシ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−（５−メ
トキシ−３−メチル−２−チアゾリジニリデン）ベンゼ
ンアミン；融点１５６.６℃（化合物１６８）。
【０２４１】シス−４−［４−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−
イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ
−（５−メトキシ−３−メチル−２−チアゾリジニリデ
ン）ベンゼンアミン；融点１２７.６℃（化合物１６
９）；シス−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］
フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−［５−メトキシ
−３−（１−メチルプロピル）−２−チアゾリジニリデ
ン］ベンゼンアミン１−ブタノール（１：１）；融点８
８.１℃（化合物１７０）；シス−４−［４−［４−
［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−
１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジ
オキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピ
ペラジニル］−Ｎ−（５−メトキシ−３−エチル−２−
チアゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点１３４.５
℃（化合物１７１）；シス−４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］−Ｎ−（５−メトキシ−３−（１−メチルプロピ
ル）−２−チアゾリジニリデン］ベンゼンアミン；融点
１３１.３℃（化合物１７２）；シス−４−［４−［４
−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ
−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−
ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−
ピペラジニル］−Ｎ−（５−メトキシ−３−（１−メチ
ルエチル）−２−チアゾリジニリデン］ベンゼンアミ
ン；融点１６４.０℃（化合物１７３）；及びシス−４
−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）
−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３
−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１
−ピペラジニル］−Ｎ−［５−メトキシ−３−（１−メ
チルエチル）−２−チアゾリジニリデン］ベンゼンアミ
ン；融点１３７.０℃（化合物１７４）。
【０２４２】
【実施例６０】１−ブチル−３−［４−［４−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−１−ピペラジニル］フエニル］
２,４−イミダゾリジンジオン４.１部、シス−２−（４
−ブロモフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−メ
タノールスルホネート（エステル）６.５部、炭酸カリ
ウム６.０部、１−プロパノール１６０部及び１,４−ジ
オキサン２５部の混合物を３日間撹拌し且つつ還流させ
た。反応混合物を水で希釈し、生成物をジクロロメタン
で３回抽出した。合液した有機層を水で洗浄し、乾燥
し、そして真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール（９９：
１容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイ
ーによって精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから
結晶させた。生成物を濾別し、そして乾燥し、シス−
［４−［４−［４−［［２−（４−ブロモフエニル）−
２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル
−１−ピペラジニル］フエニル］カルバミン酸プロピル
１.７部（２５％）を得た；融点２１４.４℃（化合物１
７５）。
【０２４３】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−（１−メチ
ル−２−イミダゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点
１６１.９℃（化合物１７６）；及びシス−４−［４−
［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメチル）−
１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニ
ル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−（１−エチル−２−イ
ミダゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融点１８４.０
℃（化合物１７７）。
【０２４４】
【実施例６１】シス−Ｎ′−［４−［４−［４−［［２
−（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソ
ラン−４−イル］メトキシ］フエニル］１−ピペラジニ
ル］フエニル］−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（エチルアミ
ノ）エチル］チオウレア５部、酸化水銀（ＩＩ）２.２
部及びアセトニトリル１６０部の混合物を２０時間撹拌
し且つ還流させた。更に酸化水銀（ＩＩ）０.８部を加
え、還流下での撹拌を２４時間続けた。反応混合物を熱
時ヒフロ(Hyflo)上で濾過し、濾液を蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及び
メタノール（９９：１容量部）の混合物を用いて、クロ
マトグラフイーによって精製した。純フラクシヨンを捕
集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をアセトニトリル（活
性炭）から結晶させ、シス−４−［４−［４−［［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラ
ン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニ
ル］−Ｎ−（１,３−ジエチル−２−イミダゾリジニリ
デン）ベンゼンアミン２.９部（６１％）を得た；融点
９１.７℃（化合物１７８）。
【０２４５】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエ
ニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イル
メチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキ
シ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−（３−フエ
ニル−２−オキサゾリジニリデン）ベンゼンアミン；融
点１３３.２℃（化合物１７９）；及びシス−４−［４
−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニル）−２−
（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオ
キソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペ
ラジニル］−Ｎ−（１,３−ジエチル−２−イミダゾリ
ジニリデン）ベンゼンアミン；融点１７８.０℃（化合
物１８０）。
【０２４６】
【実施例６２】トリクロロメタン３００部中のエタンジ
オイルジクロライド５.１部の撹拌された溶液に、トリ
クロロメタン１５０部中のシス−Ｎ−ブチル−Ｎ′−
［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロフエニ
ル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−１−イルメ
チル）１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル−１−ピペラジニル］フエニル］ウレア６.４部
の温溶液を滴下した。添加終了後、全体を還流温度に加
熱し、撹拌を還流温度で１時間続けた。更にエタンジオ
イルジクロライド２.９部を加え、還流下での撹拌を２
時間続けた。冷却後、炭酸カリウム３０部を加え、そし
て注意して水を滴下した（発泡）。有機層を分離した。
水相をトリクロロメタンで抽出した。合液した有機層を
水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてメチルベンゼン及びエ
タノール（９７：３容量部）の混合物を用いて、濾過に
よって精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を１−ブタノールから結晶させた。生成
物を濾別し、真空下にて６０℃で乾燥し、シス−１−ブ
チル−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾル−
１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］
メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］
−１,４,５−イミダゾリジントリオン５.８部（８３
％）を得た；融点１５０.４℃（化合物１８１）。
【０２４７】同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、また次のものを製造した：
【０２４８】
【化６７】
【０２４９】
【表２０】
【０２５０】
【実施例６３】シス−Ｎ−［４−［４−［４−［２−
（２,４−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニ
ル］−Ｎ′−エチルウレア６.５部、Ｎ,Ｎ−ジメチル−
４−ピリジンアミン０.５部、ピリジン５０部及びジク
ロロメタン６５部の撹拌された混合物に室温でエタンジ
オイルジクロライド１.５７部を滴下した。添加終了
後、撹拌を還流温度で一夜続けた。更にエタンジオイル
ジクロライド０.７５部を加え、全体を撹拌し且つ還流
させた。反応混合物を水６００部をに注いだ。有機層を
分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を
水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣
を２−プロパノール中で撹拌した。沈殿物を濾別し、濾
液を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
トリクロロメタン及びメタノール（９９：１容量部）の
混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによって精
製した。最初のフラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン中で撹拌し
た。生成物を濾別し、真空下にて６０℃で乾燥し、シス
−１−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエ
ニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−３−エチル−
２,４,５−イミダゾリジントリオン１.４部（１９％）
を得た；融点２１２.５℃（化合物１９８）。
【０２５１】また同様の方法で次のものを製造した：シ
ス−１−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジクロ
ロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメチ
ル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フ
エニル−１−ピペラジニル］フエニル］−３−（１−
（メチルエチル）−２,４,５−イミダゾリジントリオ
ン：融点２１８℃（化合物１９９）；及びシス−１−ブ
チル−３−［４−［４−［４−［［２−（２,４−ジク
ロロフエニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イルメ
チル）−１,３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］
フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−２,４,５
−イミダゾリジントリオン：融点１７３.５℃（化合物
２００）。
【０２５２】
【実施例６４】ギ酸６０部及び水５０部の撹拌された混
合物にシス−Ｎ−［４−［４−［４−［［２−（２,４
−ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−
イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエ
ニル］−１−メチルヒドラジンカルボチオアミド１０部
を加えた。全体を室温で一夜撹拌した。この溶液を濃塩
酸２４０部に滴下した。添加終了後、撹拌を１時間続け
た。全体を炭酸水素ナトリウムで中和した。生成物をジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
トリクロロメタン及びメタノール（９９.５：０.５容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフイーによ
って精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶さ
せ、シス−４−［４−［４−［４−［［２−（２,４−
ジクロロフエニル）−２−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾ
ル−１−イルメチル）−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］−Ｎ−
（３−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２（３Ｈ）−
イリデン）ベンゼンアミン４.４部（４３％）を得た；
融点１７５.２℃（化合物２０１）。
【化５８】
【化６８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/14 8829−4Ｃ 413/14 8829−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＤＺ 7252−4Ｃ (72)発明者 レイモンド・エイ・ストツクブレツクス ベルギー国ビー−2340−ビールセ・ロデク ルイスストラート13 (72)発明者 レオ・ジエイ・ジエイ・バツクス ベルギー国ビー−2370−アレンドンク・ブ レクストラート92

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式ＩＩＩ 【化１】 ［式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｙは式 【化２】 を有する基または式 【化３】 を有する基であり；ここにＺはＯまたはＮＲ1であり；
    該Ｒ1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；Ａ
    ｒ；シクロアルキル；随時Ａｒ、低級アルキルオキシ及
    びシクロアルキルからなる群より選んだ一員で置換され
    ていてもよい低級アルキル；随時低級アルキル、アミ
    ノ、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ア
    ルキルチオ、ハロ、フェニル、カルボキシル及び低級ア
    ルキルカルボニルからなる群より選んだ２個までの置換
    基で置換されていてもよいピリミジンであり；Ａｒはフ
    ェニルまたは置換されたフェニルであり、該置換された
    フェニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ、
    ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる群より
    各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し；ＸはＯ、Ｓ
    またはＮＲ2であり；該Ｒ2は水素または低級アルキルで
    あり；Ａは随時低級アルキル及びＡｒからなる群より選
    んだ２個までの基で置換されていてもよい 【化４】 またはメチレンであり；該Ｒ3は水素もしくは低級アル
    キルであるか、またはＲ1及びＲ3は一緒になって低級ア
    ルカンジイル基を形成し；条件として、ＡがＮＲ3であ
    る場合、Ｚは酸素以外のものであるものとする；そして
    Ｂは随時低級アルキル及び低級アルキルオキシからなる
    群より選んだ２個までの基で置換されていてもよい 【化５】 またはメチレンであるか；或いはＡ及びＢは一緒になっ
    て式 【化６】 または 【化７】 の２価の基を形成し；ここにＲ4は水素または低級アル
    キルであり；或いはＹが式（ｂ）の基である場合、Ａ及
    びＢは、一緒になった際、また式 【化８】 もしくは 【化９】 の２価の基を形成することができ；ここに該基（ｇ）に
    おける１個の水素及び該基（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）
    における２個までの水素は低級アルキル基で置換されて
    いてもよい；条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基で
    ある場合、該基はその窒素原子によって連結され、そし
    てＺはＯ以外のものであるものとする］を有する化合
    物。
  2. 【請求項２】 式ＩＩＩ 【化１０】 ［式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｙは式 【化１１】 を有する基または式 【化１２】 を有する基であり；ここにＺはＯまたはＮＲ1であり；
    該Ｒ1は水素；低級アルケニル；低級アルキニル；Ａ
    ｒ；シクロアルキル；随時Ａｒ、低級アルキルオキシ及
    びシクロアルキルからなる群より選んだ一員で置換され
    ていてもよい低級アルキル；随時低級アルキル、アミ
    ノ、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ア
    ルキルチオ、ハロ、フェニル、カルボキシル及び低級ア
    ルキルカルボニルからなる群より選んだ２個までの置換
    基で置換されていてもよいピリミジンであり；Ａｒはフ
    ェニルまたは置換されたフェニルであり、該置換された
    フェニルはハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ、
    ニトロ、アミノ及びトリフルオロメチルからなる群より
    各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有し；ＸはＯ、Ｓ
    またはＮＲ2であり；該Ｒ2は水素または低級アルキルで
    あり；Ａは随時低級アルキル及びＡｒからなる群より選
    んだ２個までの基で置換されていてもよい 【化１３】 またはメチレンであり；該Ｒ3は水素もしくは低級アル
    キルであるか、またはＲ1及びＲ3は一緒になって低級ア
    ルカンジイル基を形成し；条件として、ＡがＮＲ3であ
    る場合、Ｚは酸素以外のものであるものとする；そして
    Ｂは随時低級アルキル及び低級アルキルオキシからなる
    群より選んだ２個までの基で置換されていてもよい 【化１４】 またはメチレンであるか；或いはＡ及びＢは一緒になっ
    て式 【化１５】 または 【化１６】 の２価の基を形成し；ここにＲ4は水素または低級アル
    キルであり；或いはＹが式（ｂ）の基である場合、Ａ及
    びＢは、一緒になった際、また式 【化１７】 もしくは 【化１８】 の２価の基を形成することができ；ここに該基（ｇ）に
    おける１個の水素及び該基（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）
    における２個までの水素は低級アルキル基で置換されて
    いてもよい；条件として、−Ａ−Ｂ−が式（ｇ）の基で
    ある場合、該基はその窒素原子によって連結され、そし
    てＺはＯ以外のものであるものとする］を有する化合物
    を製造するにあたり、式ＸＸＩＩ 【化１９】 ［式中、ＲおよびＹは上記の意味を有し、Ｐは保護基を
    表す］の化合物の保護基Ｐを除去することを特徴とする
    製法。
JP3024132A 1983-02-28 1991-01-24 置換フエニル誘導体 Expired - Lifetime JPH0764823B2 (ja)

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US47040583A 1983-02-28 1983-02-28
US06/569,122 US4619931A (en) 1983-02-28 1984-01-09 [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US569122 1984-01-09
US470405 1995-06-06

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