JPH07330589A - 経皮投与薬用支持体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 柔軟性、伸縮性に富み、取扱い性に優れ、し
かも薬物の臭気が外部に漏れない経皮投与薬用支持体を
提供する。 【構成】 スチレン１３〜３５重量％及びブタジエン又
はイソプレン８７〜６５重量％からなるブロック共重合
体の厚さ４０〜１５０μｍのフィルムの両面に、スチレ
ン１３〜３５重量％及びブタジエン又はイソプレン８７
〜６５重量％からなるブロック共重合体、並びに、低密
度ポリエチレンを、重量比２５／７５〜６５／３５に配
合してなる重合体を厚さ３〜２０μｍに積層して形成す
る経皮投与薬用支持体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、支持体が柔軟性、伸縮
性及び取扱い性に優れた経皮投与薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】経皮投与薬は、薬物を皮膚から吸収させ
て治療を行う目的で使用され、消炎鎮痛剤や強心剤等の
投与において広く用いられている。上記経皮投与薬は、
一般に、支持体に薬物を含有する粘着剤層を積層した構
造を有している。

【０００３】上記支持体には柔軟性のある不織布、織
布、編布等の繊維系素材やプラスチックフィルム等が使
用されている。上記不織布、織布、編布等は伸縮性があ
り、皮膚に貼り付けた時、皮膚に追従して伸びることが
できる。しかし、これらは多孔質であるため、消炎鎮痛
剤に用いられるｌ−メントール等の揮発性で臭気が強い
薬物を使用した場合、臭気が漏れ、不快感を生じるとい
う欠点があった。

【０００４】上記プラスチックフィルムとしては、ポリ
エチレンフィルム、軟質ポリ塩化ビニルフィルム、ポリ
ウレタンフィルム、エチレン−酢酸ビニル共重合体フィ
ルム等が使用されている。しかし、これらのプラスチッ
クフィルムは、臭気が漏れるという欠点はないが、伸縮
性が不足しており、支持体に用いた場合、関節部に貼り
付けると剥離してしまう欠点があった。

【０００５】上記欠点を補うものとしては、伸縮性のあ
るプラスチックである熱可塑性エラストマーのフィルム
があり、特にスチレン含量が３５重量％以下のスチレン
系エラストマーフィルムは伸縮性が良好であって、関節
部に貼り付けることも可能である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記スチレン
系エラストマーフィルムは柔らかすぎるために粘着性が
強く、製造時に巻き取ると、フィルム間の粘着のため再
び巻き戻すことができず、取扱いにくいという欠点を有
している。

【０００７】本発明は、上記状況に鑑みてなされたもの
であり、その目的は、柔軟性、伸縮性に富み取扱い性に
優れ、しかも薬物の臭気が外部に漏れない経皮投与薬用
支持体を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、支持体
の片面に薬物を含有した粘着剤層を積層してなる経皮投
与薬に使用する支持体を、スチレン１３〜３５重量％及
びブタジエン又はイソプレン８７〜６５重量％からなる
ブロック共重合体（以下「ブロック共重合体Ａ」とい
う）の厚さ４０〜１５０μｍのフィルムの両面に、スチ
レン１３〜３５重量％及びブタジエン又はイソプレン８
７〜６５重量％からなるブロック共重合体（以下「ブロ
ック共重合体Ｂ」という）、並びに、低密度ポリエチレ
ンを、重量比２５／７５〜６５／３５に配合してなる重
合体を厚さ３〜２０μｍに積層して形成するところにあ
る。

【０００９】本発明においては、ブロック共重合体Ａか
らなるフィルムの両面に、ブロック共重合体Ｂ及び低密
度ポリエチレンを配合してなる重合体を積層して３層構
造のフィルムとしたものを支持体として用いる。上記ブ
ロック共重合体Ａ及び上記ブロック共重合体Ｂは熱可塑
性エラストマーであって、伸縮性を持つ点で優れてい
る。上記ブロック共重合体Ａ及び上記ブロック共重合体
Ｂの構造は、ポリスチレン−ポリブタジエン−ポリスチ
レンのように、中央にジエンブロックを含むトリブロッ
ク型であってもよく、側鎖が結合したものであってもよ
い。

【００１０】上記ブロック共重合体Ａ及び上記ブロック
共重合体Ｂの組成は、スチレン１３〜３５重量％、ブタ
ジエン又はイソプレン８７〜６５重量％である。スチレ
ン含有量が１３重量％未満であると、柔らかすぎて強度
が不足し、３５重量％を超えると硬すぎるため、上記範
囲に限定される。好ましくはスチレン１７〜３０重量
％、ブタジエン又はイソプレン８３〜７０重量％であ
る。上記ブロック共重合体Ａ及び上記ブロック共重合体
Ｂの分子量は１００００〜３００００であることが好ま
しい。

【００１１】上記ブロック共重合体Ａからなるフィルム
の厚さは４０〜１５０μｍである。４０μｍ未満である
と柔らかすぎ、１５０μｍを超えると硬すぎて伸縮性が
不足するため、上記範囲に限定される。好ましくは５０
〜１３０μｍである。

【００１２】本発明においては、上記ブロック共重合体
Ｂ及び低密度ポリエチレンを配合してなる重合体を、上
記ブロック共重合体Ａからなるフィルム上に粘着防止層
として積層する。上記ブロック共重合体Ａ及び上記ブロ
ック共重合体Ｂは、同一の種類及び組成のものであって
もよく、異なる種類又は組成のものであってもよい。上
記ブロック共重合体Ｂ及び低密度ポリエチレンを配合し
てなる重合体において、低密度ポリエチレンは上記ブロ
ック共重合体Ｂとブレンドしやすく、柔軟性を損なうこ
とが少ない点で適している。

【００１３】上記低密度ポリエチレンのメルトフローレ
ートは、低すぎると溶解粘度が高くて成形加工が困難で
あり、高すぎると溶解粘度が低くて成形加工が困難であ
るため、０．２〜５ｇ／１０分であることが好ましい。

【００１４】上記ブロック共重合体Ｂ及び低密度ポリエ
チレンを配合してなる重合体の組成は、ブロック共重合
体Ｂ／低密度ポリエチレンの重量比が２５／７５〜６５
／３５である。重量比が２５／７５未満であると、硬く
て柔軟性が低下し、６５／３５を超えると粘着性が高く
なるため、上記範囲に限定される。好ましくは３０／７
０〜６０／４０である。

【００１５】上記ブロック共重合体Ｂ及び低密度ポリエ
チレンを配合してなる重合体の積層厚みは３〜２０μｍ
である。３μｍ未満であると薄すぎて、均一な厚さに成
形できず成形加工が困難であり、２０μｍを超えると硬
くなり、伸縮性が不足するため、上記範囲に限定され
る。好ましくは４〜１５μｍである。

【００１６】本発明の粘着剤層に用いられる粘着剤とし
ては、特に限定されず、例えばスチレン−イソプレン−
スチレンブロック共重合体ゴム、スチレン−ブタジエン
−スチレンブロック共重合体ゴム、スチレン−ブタジエ
ンゴム、ポリブテンゴム、ポリイソプレンゴム、ブチル
ゴム、シリコーンゴム、天然ゴム、合成イソプレンゴム
等のゴム系のもの；ポリ（メタ）アクリル酸、ポリビニ
ルエーテル、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミ
ド、エチレン性共重合体等の合成樹脂系のもの等が挙げ
られ、これらに粘着付与樹脂、液状ゴム、軟化剤等の配
合剤を添加して所望のガラス転移温度に調整したものが
使用できる。

【００１７】上記粘着剤のガラス転移温度は、高すぎる
と粘着剤が硬くて粘着剤層中での薬物の拡散移動性が低
下し、皮膚接着性にも劣り、低すぎると粘着剤が柔らか
くて凝集性及び経日保形性に劣り、糊残り現象が生じて
皮膚に刺激を与えるため、−１０〜−７０℃であること
が好ましい。より好ましくは−２５〜−６０℃である。

【００１８】本発明に用いられる薬物としては、経皮的
に体内に吸収されて薬理効果を発揮するものであれば特
に限定されず、例えばコルチコステロイド類、消炎鎮痛
剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿
剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗真菌剤、ビタミ
ン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホル
モン、抗鬱剤等が挙げられ、治療目的に応じてこれらの
うち一種以上を選択使用することができる。

【００１９】上記鎮痛消炎剤としては、特に限定され
ず、例えばアセトアミノフェン、メフェナム酸、インド
メタシン、ジクロフェナック、ジクロフェナックナトリ
ウム、アルクロフェナック、オキシフェンブタゾン、フ
ェニルブタゾン、イブプロフェン、フルルビプロフェ
ン、サリチル酸、サリチル酸メチル、ｌ−メントール、
カンファー、スリンダック、トルメチンナトリウム、ナ
プロキセン、フェンブフェン等が挙げられる。

【００２０】上記冠血管拡張剤としては、特に限定され
ず、例えばニトログリセリン、ニトログリコール、イソ
ソルビドジナイトレート、エリスリトールテトラナイト
レート、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、プ
ロパチルナイトレート等が挙げられる。

【００２１】本発明の経皮投与薬用支持体は、常法によ
り製造することができる。積層フィルムは、３層用のＴ
型マルチスタックダイスに３つの押出機を接続した３層
押出装置で作成できる。３層の中間層及び上下層の厚さ
の比の調節は、押出機の吐出量の調節により行うことが
できる。また、Ｔ型マルチスタックダイスの代わりに、
３層フィードブロックにＴ型ダイスを取り付けたもので
も作成できる。得られた積層フィルムに、薬物を混合し
た粘着剤組成物を溶剤に溶解したものを、塗工法又はホ
ットメルト塗工法により塗工することにより経皮投与薬
を製造できる。

【００２２】

【実施例】以下に実施例及び比較例を掲げて、本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない。

【００２３】実施例１ 中間層用ポリマーには、ブロック共重合体Ａとしてトリ
ブロック構造のスチレン−ブタジエン−スチレン共重合
体（以下「ＳＢＳ」という）であるカリフレックスＫＸ
４０５Ｐ（スチレン／ブタジエン重量比２４／７６、シ
ェルジャパン社製）を用いた。上下層用ポリマーには、
ブロック共重合体Ｂとしてスチレン−ジエン共重合体と
してトリブロック構造のＳＢＳであるカリフレックスＴ
Ｒ１１０１Ｓ（スチレン／ブタジエン重量比３０／７
０、シェルジャパン社製）、及び、低密度ポリエチレン
（以下「ＬＤＰＥ」という）としてペトロセン２０５
（東ソー社製）を用いた。上下層用ポリマーは、２軸押
出機にＳＢＳ／ＬＤＰＥを重量比４０／６０の割合で投
入し、２００℃で混練し、丸ダイスで押出後カットし
て、ＳＢＳとＬＤＰＥをブレンドした重合体のペレット
を作成した。

【００２４】３層用のＴ型マルチスタックダイスを用意
し、３台の１軸押出機を接続した。中間層用の押出機か
らはカリフレックスＫＸ４０５Ｐを、上下層用の２台の
押出機からはＳＢＳとＬＤＰＥをブレンドした重合体
を、それぞれシリンダー温度２１０℃で押し出した。上
下層用の押出機の吐出量を中間層用の押出機の吐出量の
１／１０に調整することにより、中間層１００μｍ、上
下層１０μｍである３層構造フィルムの支持体を得た。
粘着剤としては、天然ゴム１００重量部、脂環式飽和炭
化水素樹脂アルコンＰ−８５（荒川化学社製）２０重量
部及び酸化亜鉛として亜鉛華１号８０重量部をロールで
混練したものを用い、これをトルエンに２０重量％の濃
度で溶解したものを用いた。薬物としては、粘着剤のト
ルエン溶液１００重量部に対してｌ−メントール３重量
部及びサリチル酸メチル２重量部を用いた。薬物を含有
させた粘着剤を３０μｍの厚さで離形紙上にミクロンバ
ーコーターで塗工し、１３０℃で乾燥後、先に得られた
支持体と貼り合わせて経皮投与薬を得た。

【００２５】得られた経皮投与薬の支持体を下記項目に
ついて評価し、結果を表１に示した。柔軟性 ＪＩＳ Ｋ ６７３２に準拠して引張試験を行い、３０
％モジュラスを測定して柔軟性を評価した。３０％モジ
ュラスの値が１５０Ｎ／ｍ未満であれば○、１５０〜２
００Ｎ／ｍであれば△、２００Ｎ／ｍを超えれば×と評
価した。強度 ＪＩＳ Ｋ ６７３２に準拠して引張試験を行い、破断
強度を測定して強度を評価した。破断強度が１０００Ｎ
／ｍを超えれば○、７５０〜１０００Ｎ／ｍであれば
△、７５０Ｎ／ｍ未満であれば×と評価した。粘着力（ブロッキング力） フィルム同士を貼り合わせて５０ｋＰａの圧力を加え、
４０℃で２４時間放置した後、フィルム間の１８０°剥
離力を、試験機のクロスヘッド移動速度５０ｍｍ／分で
測定して粘着力を評価した。剥離力が２０Ｎ／ｍ未満で
あれば○、２０〜４０Ｎ／ｍであれば△、４０Ｎ／ｍを
超えれば×と評価した。

【００２６】実施例２〜９、比較例１〜８ 表１及び表２に示した配合及び層厚みとした以外は、実
施例１と同様にして支持体を得、経皮投与薬を作成して
評価した。結果を表１及び表２に示した。

【００２７】比較例９ 懸濁重合ポリ塩化ビニル（以下「ＰＶＣ」ともいう）１
００重量部にポリエステル系可塑剤（平均分子量２，３
００）６３重量部、カルシウム−亜鉛系安定剤１．０重
量部、キレーター０．５重量部及びエポキシ化大豆油２
重量部を添加し、ロール温度１７５℃の２本ロールで混
練したものを、厚さ１２０μｍの軟質ＰＶＣフィルムに
成形した。得られたフィルムを支持体としたこと以外
は、実施例１と同様にして経皮投与薬を作成して評価し
た。結果を表２に示した。

【００２８】表１及び表２中、ＳＩＳはスチレン−イソ
プレン−スチレン共重合体を、ＴＲ１１０１ＳはＳＢＳ
トリブロック共重合体であるカリフレックスＴＲ１１０
１Ｓ（シェルジャパン社製）を、ＫＸ４０１ＳはＳＩＳ
トリブロック共重合体であるカリフレックスＫＸ４０１
Ｓ（シェルジャパン社製）を、Ｄ１１２５ＸはＳＩＳト
リブロック共重合体であるクレイトンＤ１１２５Ｘ（シ
ェルジャパン社製）を、ＫＸ１５５ＰはＳＢＳトリブロ
ック共重合体であるカリフレックスＫＸ１５５Ｐ（シェ
ルジャパン社製）を、Ｄ１３２０ＸはＳＩＳ側鎖型ブロ
ック共重合体であるクレイトンＤ１３２０Ｘ（シェルジ
ャパン社製）を、それぞれ示す。

【００２９】

【表１】

【００３０】

【表２】

【００３１】

【発明の効果】本発明によれば、上述の構成としたの
で、柔軟性、伸縮性に富み、取扱い性に優れ、しかも薬
物の臭気が外部に漏れない経皮投与薬用支持体を提供す
ることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スチレン１３〜３５重量％及びブタジエ
   ン又はイソプレン８７〜６５重量％からなるブロック共
   重合体の厚さ４０〜１５０μｍのフィルムの両面に、ス
   チレン１３〜３５重量％及びブタジエン又はイソプレン
   ８７〜６５重量％からなるブロック共重合体、並びに、
   低密度ポリエチレンを、重量比２５／７５〜６５／３５
   に配合してなる重合体を厚さ３〜２０μｍに積層して形
   成することを特徴とする経皮投与薬用支持体。