JPH083032A - 経皮投与薬用支持体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 屈曲部に貼り付けられる柔軟性を有し、しか
も耐薬物膨潤性、耐ブロッキング性にも優れた経皮投与
薬用支持体を提供する。 【構成】 スチレン１３〜３５重量％、ブタジエン若し
くはイソプレン８７〜６５重量％よりなるブロック共重
合体、又は、スチレン１０〜１８重量％、ブタジエン若
しくはイソプレンを水素添加したもの９０〜８２重量％
よりなるブロック共重合体からなる厚さ４０〜１５０μ
ｍのフィルムの両面に、スチレン２０〜４０重量％、ブ
タジエン若しくはイソプレンを水素添加したもの８０〜
６０重量％よりなるブロック共重合体２５〜６５重量
％、及び、低密度ポリエチレン７５〜３５重量％からな
る混合物を厚さ３〜２０μｍに積層してなる経皮投与薬
用支持体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、柔軟性、耐薬物膨潤性
に優れた経皮投与薬用支持体に関する。

【０００２】

【従来の技術】経皮投与薬用支持体は、経皮投与薬にお
いて薬物を含有する粘着剤層を積層支持して、使用を簡
便なものとし、含有されている消炎鎮痛薬等の局所作用
薬、血管拡張薬等の全身作用薬の薬理効果の持続性を可
能としている。

【０００３】上記経皮投与薬用支持体は、貼付部位が皮
膚面であるため、貼り付けた時に違和感がなく、また皮
膚の動きに対して追従性を有する必要があるため、その
素材として柔軟性を有する塩化ビニル系樹脂等のプラス
チック製フィルム、不織布、織布、編布等が用いられて
いる。また、貼付部位が肘膝関節部位等の屈曲部である
ものには、柔軟性が特によい編布、伸縮性の不織布等が
用いられている。しかし、不織布、編布等は多孔質であ
るので、鎮痛消炎作用薬物として汎用されているｌ−メ
ントール、ｄｌ−カンフル等の昇華性でかつ臭気の強い
薬物を使用するときは、上記薬物が大気中に放出され薬
物量が減少するほか、経皮投与薬使用者や周囲に不快感
を与えて好ましくない。

【０００４】プラスチック製フィルムは多孔がないので
上記欠点はない。上記プラスチック製フィルムとして
は、スチレン−ジエンブロック共重合体フィルムが知ら
れている。しかし、上記スチレン−ジエンブロック共重
合体フィルムは、鎮痛消炎作用薬物として汎用されてい
るｌ−メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸モノ
エステルグリコール等の薬物を透過し、膨潤するため、
経皮投与薬用支持体に用いるには不適当である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上記欠点を補うものと
して、耐薬物膨潤性に優れている水素添加したスチレン
−ジエンブロック共重合体がある。しかし、上記水素添
加したスチレン−ジエンブロック共重合体は、粘着性が
あってフィルム同士のブロッキングが発生し、また、柔
軟性にも不足している等の問題がある。

【０００６】本発明は、上記状況に鑑みてなされたもの
であり、屈曲部に貼り付けられる柔軟性を有し、しかも
耐薬物膨潤性、耐ブロッキング性にも優れた経皮投与薬
用支持体を提供することを目的とするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、経皮投
与薬用支持体を、スチレン１３〜３５重量％、ブタジエ
ン若しくはイソプレン８７〜６５重量％よりなるブロッ
ク共重合体、又は、スチレン１０〜１８重量％、ブタジ
エン若しくはイソプレンを水素添加したもの９０〜８２
重量％よりなるブロック共重合体からなる厚さ４０〜１
５０μｍのフィルムの両面に、スチレン２０〜４０重量
％、ブタジエン若しくはイソプレンを水素添加したもの
８０〜６０重量％よりなるブロック共重合体２５〜６５
重量％、及び、低密度ポリエチレン７５〜３５重量％か
らなる混合物を厚さ３〜２０μｍに積層して構成すると
ころにある。

【０００８】本発明においては、スチレン及びブタジエ
ン若しくはイソプレンよりなるブロック共重合体、又
は、スチレン及び水素添加したブタジエン若しくはイソ
プレンよりなるブロック共重合体を中間層として用い
る。

【０００９】上記中間層に用いられる上記スチレン及び
ブタジエン又はイソプレンよりなるブロック共重合体中
のスチレン及びブタジエン又はイソプレンの含有量は、
スチレン１３〜３５重量％、ブタジエン又はイソプレン
８７〜６５重量％である。スチレンの含有量が１３重量
％未満であり、ブタジエン又はイソプレンの含有量が８
７重量％を超えると、強度が不足し、スチレンの含有量
が３５重量％を超え、ブタジエン又はイソプレンの含有
量が６５重量％未満であると、柔軟性が不足するため、
上記範囲に限定される。好ましくはスチレン１８〜３０
重量％、ブタジエン又はイソプレン８２〜７０重量％で
ある。

【００１０】上記中間層に用いられる上記スチレン及び
水素添加したブタジエン又はイソプレンよりなるブロッ
ク共重合体においては、ブタジエンが水素添加されたも
のはエチレンとブチレンを含有し、イソプレンが水素添
加されたものはエチレンとプロピレンを含有する。上記
スチレン及び水素添加したブタジエン又はイソプレンよ
りなるブロック共重合体中のスチレン及び水素添加した
ブタジエン又はイソプレンの含有量は、スチレン１０〜
１８重量％、水素添加したブタジエン又はイソプレン９
０〜８２重量％である。スチレン含有量が１８重量％を
超え、水素添加したブタジエン又はイソプレンの含有量
が８２重量％未満であると、柔軟性が不足し、スチレン
含有量が１０重量％未満であり、水素添加したブタジエ
ン又はイソプレンの含有量が９０重量％を超えると、強
度が不足するため、上記範囲に限定される。好ましくは
スチレン１２〜１５重量％、水素添加したブタジエン又
はイソプレン８８〜８５重量％である。

【００１１】本発明においては、上記中間層に用いられ
る上記スチレン及びブタジエン若しくはイソプレンより
なるブロック共重合体、又は、上記スチレン及び水素添
加したブタジエン若しくはイソプレンよりなるブロック
共重合体は、フィルムに柔軟性を与える。上記スチレン
及びブタジエン又はイソプレンよりなるブロック共重合
体、並びに、上記スチレン及び水素添加したブタジエン
又はイソプレンよりなるブロック共重合体の分子量は１
００００〜３００００が好ましい。

【００１２】上記スチレン及びブタジエン又はイソプレ
ンよりなるブロック共重合体、並びに、上記スチレン及
び水素添加したブタジエン又はイソプレンよりなるブロ
ック共重合体の構造は、両端にスチレン重合体のブロッ
クがあり、中間にブタジエン若しくはイソプレンのブロ
ック、又は、水素添加したブタジエン若しくはイソプレ
ンのブロックがあるトリブロック構造であってもよく、
スチレン重合体のブロックと、ブタジエン若しくはイソ
プレンのブロック、又は、水素添加したブタジエン若し
くはイソプレンのブロックが交互になっている構造であ
ってもよい。

【００１３】上記中間層の厚さは４０〜１５０μｍであ
る。厚さが１５０μｍを超えると、柔軟性が不足し、４
０μｍ未満であると、強度が不足するため、上記範囲に
限定される。好ましくは５０〜１３０μｍである。

【００１４】本発明においては、スチレン及びブタジエ
ン又はイソプレンを水素添加したものよりなるブロック
共重合体、並びに、低密度ポリエチレンからなる混合物
を両側層に用いる。

【００１５】上記混合物に用いられる上記スチレン及び
ブタジエン又はイソプレンを水素添加したものよりなる
ブロック共重合体は、ブタジエン又はイソプレンの不飽
和結合の９５モル％以上が水素添加されたものである。

【００１６】上記混合物に用いられる上記スチレン及び
ブタジエン又はイソプレンを水素添加したものよりなる
ブロック共重合体中のスチレン及びブタジエン又はイソ
プレンを水素添加したものの含有量は、スチレン２０〜
４０重量％、ブタジエン又はイソプレンを水素添加した
もの８０〜６０重量％である。スチレン含有量が２０重
量％未満であり、ブタジエン又はイソプレンを水素添加
したものの含有量が８０重量％を超えると、耐膨潤性が
悪く、スチレン含有量が４０重量％を超え、ブタジエン
又はイソプレンを水素添加したものの含有量が６０重量
％未満であると、柔軟性が不足するため、上記範囲に限
定される。好ましくは２０〜３５重量％である。

【００１７】上記スチレン及び水素添加したブタジエン
又はイソプレンよりなるブロック共重合体の構造は、両
端にスチレン重合体のブロックがあり、中間に水素添加
したブタジエン若しくはイソプレンのブロックがあるト
リブロック構造であってもよく、スチレン重合体のブロ
ックと、水素添加したブタジエン若しくはイソプレンの
ブロックが交互になっている構造であってもよい。上記
スチレン及びブタジエン又はイソプレンを水素添加した
ものよりなるブロック共重合体の分子量は１００００〜
３００００が好ましい。

【００１８】上記混合物に用いられる上記低密度ポリエ
チレンのメルトフローレートは、低すぎると、溶融粘度
が高くて成形加工が困難であり、高すぎると、溶融粘度
が低くて成形加工が困難であるため、０．２〜５ｇ／１
０分（ＪＩＳ Ｋ ６７６０準拠）であることが好まし
い。

【００１９】上記両側層に用いられる上記混合物におけ
る上記スチレン及びブタジエン又はイソプレンを水素添
加したものよりなるブロック共重合体、並びに、上記低
密度ポリエチレンの配合割合は、上記スチレン及びブタ
ジエン又はイソプレンを水素添加したものよりなるブロ
ック共重合体２５〜６５重量％、上記低密度ポリエチレ
ン７５〜３５重量％である。上記低密度ポリエチレンの
配合割合が７５重量％を超え、上記スチレン及びブタジ
エン又はイソプレンを水素添加したものよりなるブロッ
ク共重合体の配合割合が２５重量％未満である、柔軟性
が不足し、上記低密度ポリエチレンの配合割合が３５重
量％未満であり、上記スチレン及びブタジエン又はイソ
プレンを水素添加したものよりなるブロック共重合体の
配合割合が６５重量％を超えると、ブロッキングが発生
するため、上記範囲に限定される。好ましくは上記スチ
レン及びブタジエン又はイソプレンを水素添加したもの
よりなるブロック共重合体３５〜５５重量％、上記低密
度ポリエチレン６５〜４５重量％である。

【００２０】本発明においては、上記中間層の両面に上
記混合物が積層される。上記混合物の積層厚さは３〜２
０μｍである。積層厚さが３μｍ未満であると、耐薬物
膨潤性が悪く、２０μｍを超えると、柔軟性が不足する
ため、上記範囲に限定される。好ましくは５〜１５μｍ
である。

【００２１】上記両側層に用いられる上記スチレン及び
ブタジエン又はイソプレンを水素添加したものよりなる
ブロック共重合体、並びに、上記低密度ポリエチレンか
らなる上記混合物は、薬物に対する耐膨潤性と耐ブロッ
キング性を支持体に与える。

【００２２】本発明の経皮投与薬用支持体に粘着剤層を
積層して経皮投与薬を得ることができる。上記粘着剤層
に用いられる粘着剤としては、ゴム系、合成樹脂系のも
の等が挙げられる。上記粘着剤のガラス転位温度は、高
すぎると、粘着剤が硬くて粘着剤層中での薬物の拡散移
動性が低下すると共に皮膚接着性にも劣り、低すぎる
と、粘着剤が柔らかくて凝集性、経日保形性に劣ると共
に皮膚面から薬物を剥離するに際して糊残りが生じ、皮
膚に物理的な刺激をあたえるため、−１０〜−７０℃が
好ましい。さらに好ましくは−２５〜−６０℃である。

【００２３】上記粘着剤としては特に限定されず、例え
ば、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
ゴム、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合
体ゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ポリブテンゴム、
ポリイソプレンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴム、天
然ゴム、合成イソプレンゴム等のゴム；ポリ（メタ）ア
クリル、ポリビニルエーテル、ポリウレタン、ポリエス
テル、ポリアミド、エチレン性共重合体等の合成樹脂等
が挙げられ、これらに粘着付与樹脂や液状ゴム、軟化剤
等の配合剤を添加して所望のガラス転位温度に調整した
ものが使用できる。

【００２４】本発明の経皮投与薬用支持体に積層される
粘着剤層中に含有される薬物としては、経皮的に体内に
吸収されて薬理効果を発揮するものであれば特に限定さ
れず、例えば、コルチコステロイド類、鎮痛消炎剤、催
眠鎮痛剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生
物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗真菌剤、ビタミン剤、冠
血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗
鬱剤等が挙げられ、これらは治療目的に応じて１種以上
を選択使用することができる。

【００２５】上記鎮痛消炎剤としては特に限定されず、
例えば、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェ
ナム酸、インドメタシン、ジクロフェナック、ジクロフ
ェナックナトリウム、アルクロフェナック、オキシフェ
ンブタゾン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、フル
ルビプロフェン、サリチル酸、サリチル酸メチル、ｌ−
メントール、カンファー、スリンダック、トルメチンナ
トリウム、ナプロキセン、フェンブフェン等が挙げられ
る。

【００２６】上記冠血管拡張剤としては特に限定され
ず、例えば、ニトログリセリン、ニトログリコール、イ
ソソルビドジナイトレート、エリスリトールテトラナイ
トレート、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、
プロパチルナイトレート等が挙げられる。

【００２７】本発明の経皮投与薬用支持体は、常法によ
り製造することができる。混合物のペレットは、２軸押
し出し機に上下層用のスチレン及びブタジエン又はイソ
プレンを水素添加したものからなるブロック共重合体と
低密度ポリエチレンを投入し、１９０〜２２０℃で混練
を行い、丸ダイスより押し出しカットして作成できる。
積層フィルムは、３層用のＴ型マルチスタックダイスに
３つの押し出し機を接続した３層押し出し装置により、
中央の層から中間層用ブロック共重合体を押し出し、上
層、下層から混合物を押し出して作成することができ
る。各層の厚さの比は、押し出し機の吐出量を調整する
ことにより適宜変えることができる。また、Ｔ型マルチ
スタックダイスの代わりに３層用フィードブロックにＴ
型ダイスを取り付けたもので作成することもできる。本
発明の経皮投与薬用支持体に、薬物を混合した粘着剤組
成物を溶剤に溶解したものを、塗工又はホットメルト塗
工法により塗工することにより経皮投与薬を製造するこ
とができる。

【００２８】

【実施例】以下に実施例及び比較例を掲げて、本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない。

【００２９】実施例１ 中間層用共重合体としては、トリブロック構造のスチレ
ン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（以下「Ｓ
ＢＳ」という）であるカリフレックスＫＸ４０５Ｐ（ス
チレン／ブタジエンの重量比２４／７６、シェルジャパ
ン社製）を用いた。上下層用共重合体としては、水素添
加スチレン−ジエン共重合体としてトリブロック構造の
スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロック共重
合体であるクレイトンＧ１６５２（スチレン／ブタジエ
ンの重量比２９／７１、シェルジャパン社製）、及び、
低密度ポリエチレン（以下「ＬＤＰＥ」という）として
スミカセンＦ１０１（住友化学工業社製）を用いた。上
下層用共重合体としては、２軸押出機にクレイトンＧ１
６５２／ＬＤＰＥを重量比４０／６０で投入し、２００
℃で混練し、丸ダイスで押出後カットして、クレイトン
Ｇ１６５２とスミカセンＦ１０１の混合物のペレットを
作成した。

【００３０】３層用のＴ型マルチスタックダイスを用意
し、３台の１軸押出機を接続した。中間層用の押出機か
らはカリフレックスＫＸ４０５Ｐを、上下層用の２台の
押出機からはクレイトンＧ１６５２とスミカセンＦ１０
１の混合物を、それぞれシリンダー温度２１０℃、Ｔダ
イス温度２１０℃で押し出した。上下層用の押出機の吐
出量を中間層用の押出機の吐出量の１／８に調整するこ
とにより、中間層８０μｍ、上下層１０μｍである３層
構造フィルムの支持体を得た。

【００３１】得られた経皮投与薬用支持体を下記項目に
ついて評価し、結果を表１に示した。柔軟性 ＪＩＳ Ｋ ６７３２に準拠して１０％モジュラスを測
定して柔軟性を評価した。１０％モジュラスの値が４５
Ｎ／ｍ未満であれば○、４５〜５５Ｎ／ｍであれば△、
５５Ｎ／ｍを超えれば×と評価した。強度 ＪＩＳ Ｋ ６７３２に準拠して引張試験を行い、破断
強度を測定して強度を評価した。破断強度が１０００Ｎ
／ｍを超えれば○、７００〜１０００Ｎ／ｍであれば
△、７００Ｎ／ｍ未満であれば×と評価した。ブロッキング力 フィルム同士を重ね合わせて４０℃で１０ｋＰａの圧力
を加え、２４時間放置した後、フィルム間の１８０°剥
離力を測定してブロッキング力を評価した。剥離力が２
０Ｎ／ｍ未満であれば○、２０〜４０Ｎ／ｍであれば
△、４０Ｎ／ｍを超えれば×と評価した。耐薬物膨潤性 ｌ−メントールとサリチル酸グリコールを重量比１：１
に混合し、この中にフィルムを５０℃で５時間浸漬し、
その後フィルムを取り出して厚さを測定した。浸漬前に
比べてフィルムの厚さの増加が５％未満であれば○、５
〜１０％であれば△、１０％を超えれば×と評価した。

【００３２】実施例２〜１１、比較例１〜１２ 表１、表２及び表３に示した種類、配合及び層厚みとし
たこと以外は、実施例１と同様にして支持体を得、評価
した。結果を表１、表２及び表３に示した。

【００３３】比較例１３ ポリ塩化ビニル（以下「ＰＶＣ」ともいう）１００重量
部にポリエステル系可塑剤（平均分子量２０００）５５
重量部、カルシウム−亜鉛系安定剤１重量部、キレータ
ー０．５重量部及びエポキシ化大豆油２重量部を添加
し、ロール温度１６０℃の２本ロールで混練したもの
を、厚さ１００μｍのフィルムに成形した。得られたフ
ィルムを支持体としたこと以外は、実施例１と同様に評
価した。結果を表３に示した。

【００３４】表１、表２及び表３中、ＳＩＳはスチレン
−イソプレンブロック共重合体を、ＳＥＢＳはスチレン
−エチレン−ブチレントリブロック共重合体を、ＳＥＰ
はスチレン−エチレン−プロピレンブロック共重合体
を、ＳＥＰＳはスチレン−エチレン−プロピレン−スチ
レントリブロック共重合体を、ＴＲ１１０１ＳはＳＢＳ
トリブロック共重合体であるカリフレックスＴＲ１１０
１Ｓ（スチレン含量３０重量％、シェルジャパン社製）
を、ＴＲ１１０７ＰはＳＩＳトリブロック共重合体であ
るカリフレックスＴＲ１１０７Ｐ（スチレン含量１４重
量％、シェルジャパン社製）を、ＫＸ４０１ＳはＳＩＳ
トリブロック共重合体であるカリフレックスＫＸ４０１
Ｓ（スチレン含量２１重量％、シェルジャパン社製）
を、Ｄ１１２５ＸはＳＩＳトリブロック共重合体である
クレイトンＤ１１２５Ｘ（スチレン含量３０重量％、シ
ェルジャパン社製）を、１００１は水素添加型スチレン
−エチレン／プロピレンブロック共重合体であるセプト
ン１００１（スチレン含量３５重量％、クラレ社製）
を、Ｇ１６５７は水素添加型スチレン−エチレン／ブチ
レン−スチレントリブロック共重合体であるクレイトン
Ｇ１６５７（スチレン含量１３重量％、シェルジャパン
社製）を、２０２３は水素添加型スチレン−エチレン／
プロピレン−スチレントリブロック共重合体であるセプ
トン２０２３（スチレン含量１３重量％、クラレ社製）
を、１０５０は水素添加型スチレン−エチレン／プロピ
レンブロック共重合体であるセプトン１０５０（スチレ
ン含量５０重量％、クラレ社製）を、ＫＸ１５５ＰはＳ
ＢＳトリブロック共重合体であるカリフレックスＫＸ１
５５Ｐ（スチレン含量４０重量％、シェルジャパン社
製）を、Ｄ１３２０ＸはＳＩＳトリブロック共重合体で
あるクレイトンＤ１３２０Ｘ（スチレン含量１０重量
％、シェルジャパン社製）を、それぞれ示す。

【００３５】

【表１】

【００３６】

【表２】

【００３７】

【表３】

【００３８】

【発明の効果】本発明は、上述の構成としたので、屈曲
部に貼り付けられる柔軟性を有し、しかも耐薬物膨潤
性、耐ブロッキング性に優れた経皮投与薬用支持体を提
供することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スチレン１３〜３５重量％、ブタジエン
   若しくはイソプレン８７〜６５重量％よりなるブロック
   共重合体、又は、スチレン１０〜１８重量％、ブタジエ
   ン若しくはイソプレンを水素添加したもの９０〜８２重
   量％よりなるブロック共重合体からなる厚さ４０〜１５
   ０μｍのフィルムの両面に、スチレン２０〜４０重量
   ％、ブタジエン若しくはイソプレンを水素添加したもの
   ８０〜６０重量％よりなるブロック共重合体２５〜６５
   重量％、及び、低密度ポリエチレン７５〜３５重量％か
   らなる混合物を厚さ３〜２０μｍに積層してなることを
   特徴とする経皮投与薬用支持体。