JPH07291942A - カルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその合成用中間体 - Google Patents
カルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその合成用中間体Info
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- JPH07291942A JPH07291942A JP6212099A JP21209994A JPH07291942A JP H07291942 A JPH07291942 A JP H07291942A JP 6212099 A JP6212099 A JP 6212099A JP 21209994 A JP21209994 A JP 21209994A JP H07291942 A JPH07291942 A JP H07291942A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】核酸医薬および分子生物学等の分野で活発な研
究が行われているアサイクリックヌクレオシド類におい
て、従来の誘導体に比較して脂溶性の高い新規な誘導体
を提供する。 【構成】次の一般式［Ｉ］で示されるカルボアサイクリ
ックヌクレオシド誘導体。 【化１】 （但し、一般式［Ｉ］中のＲ1 およびＲ2 は、水素原
子、水酸基の保護基またはサクシニル基であり、それぞ
れは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ3 は、アル
キル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳
香族置換アルケニル基であり、Ｂは、保護基を有するこ
ともあるプリンまたはピリミジン塩基である。）
究が行われているアサイクリックヌクレオシド類におい
て、従来の誘導体に比較して脂溶性の高い新規な誘導体
を提供する。 【構成】次の一般式［Ｉ］で示されるカルボアサイクリ
ックヌクレオシド誘導体。 【化１】 （但し、一般式［Ｉ］中のＲ1 およびＲ2 は、水素原
子、水酸基の保護基またはサクシニル基であり、それぞ
れは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ3 は、アル
キル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳
香族置換アルケニル基であり、Ｂは、保護基を有するこ
ともあるプリンまたはピリミジン塩基である。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、核酸有機化学、核酸医
薬および分子生物学等の分野で幅広く利用できる、新規
なカルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその
合成用中間体を提供するものである。
薬および分子生物学等の分野で幅広く利用できる、新規
なカルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその
合成用中間体を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、核酸有機化学、核酸医薬および分
子生物学等の分野において、いわゆるアサイクリックヌ
クレオシド類の合成および利用方法の研究が活発に行わ
れている。たとえば、下記式[VII] で示されるアサイク
リックヌクレオシド類の合成法または抗ウイルス剤とし
ての研究成果が報告されている〔U.K.Pandit, et al.,
Synthetic Commun., 2,345(1972), M.R.Harnden, et a
l., J.Med.Chem., 30,1636(1987),ビーチャム・グルー
プ・ピーエルシー，特開昭６０−５８９８２号，ビーチ
ャム・グループ・ピーエルシー，特公平５−８６７９２
号,R.A.V.Hodge, Antriviral. Chem. Chemother., 4,6
7(1993) 〕。
子生物学等の分野において、いわゆるアサイクリックヌ
クレオシド類の合成および利用方法の研究が活発に行わ
れている。たとえば、下記式[VII] で示されるアサイク
リックヌクレオシド類の合成法または抗ウイルス剤とし
ての研究成果が報告されている〔U.K.Pandit, et al.,
Synthetic Commun., 2,345(1972), M.R.Harnden, et a
l., J.Med.Chem., 30,1636(1987),ビーチャム・グルー
プ・ピーエルシー，特開昭６０−５８９８２号，ビーチ
ャム・グループ・ピーエルシー，特公平５−８６７９２
号,R.A.V.Hodge, Antriviral. Chem. Chemother., 4,6
7(1993) 〕。
【０００３】
【化８】
【０００４】（但し、式[VII] 中のＲ12は水素原子、ベ
ンジル基またはアシル基であり、Ｂはプリンまたはピリ
ミジン塩基である。） また、下記式[VIII]で示されるアサイクリックヌクレオ
シド類についても、その合成法または抗ウイルス剤とし
ての研究成果が報告されている〔K.K.Ogilvie,et al.,C
an.J.Chem.,62,241(1984)〕。
ンジル基またはアシル基であり、Ｂはプリンまたはピリ
ミジン塩基である。） また、下記式[VIII]で示されるアサイクリックヌクレオ
シド類についても、その合成法または抗ウイルス剤とし
ての研究成果が報告されている〔K.K.Ogilvie,et al.,C
an.J.Chem.,62,241(1984)〕。
【０００５】
【化９】
【０００６】（但し、式[VIII]中のＢはプリン塩基であ
る。） さらに、式[VIII]で示されるアサイクリックヌクレオシ
ドを天然型のヌクレオシドの代わりに用いた、公知の固
相合成法による、非天然型ＤＮＡの合成例が報告されて
いる〔K.K.Ogilvie, et al.,Tetrahedron Lett.,4831(1
988)〕。一方、ＤＮＡ自動合成機の普及により、各種の
ＤＮＡオリゴマーが容易に合成できるようになり、天然
型ＤＮＡのみではなく、非天然型の構造を持つ、ＤＮＡ
類似のオリゴマーが合成されている。これらの非天然型
ＤＮＡオリゴマーは、おもに核酸医薬、即ち、アンチセ
ンスＤＮＡの研究開発に利用されている。アンチセンス
ＤＮＡの分子設計を考えた場合、細胞膜の透過性を高め
るために、アンチセンスＤＮＡの分子骨格に脂溶性を付
与することが重要な課題であると考えられる。上記[VI
I] および[VIII] で示されるアサイクリックヌクレオ
シドを天然型のヌクレオシドの代わりに用いた非天然型
ＤＮＡをアンチセンスＤＮＡとして用いることを考えた
場合、耐酵素性を増加させるという点に対しては、その
効果が期待されるものの、アンチセンスＤＮＡの分子骨
格に脂溶性を付与し、細胞膜の透過性を高めるという課
題に対しては、満足な効果を期待することはできない。
る。） さらに、式[VIII]で示されるアサイクリックヌクレオシ
ドを天然型のヌクレオシドの代わりに用いた、公知の固
相合成法による、非天然型ＤＮＡの合成例が報告されて
いる〔K.K.Ogilvie, et al.,Tetrahedron Lett.,4831(1
988)〕。一方、ＤＮＡ自動合成機の普及により、各種の
ＤＮＡオリゴマーが容易に合成できるようになり、天然
型ＤＮＡのみではなく、非天然型の構造を持つ、ＤＮＡ
類似のオリゴマーが合成されている。これらの非天然型
ＤＮＡオリゴマーは、おもに核酸医薬、即ち、アンチセ
ンスＤＮＡの研究開発に利用されている。アンチセンス
ＤＮＡの分子設計を考えた場合、細胞膜の透過性を高め
るために、アンチセンスＤＮＡの分子骨格に脂溶性を付
与することが重要な課題であると考えられる。上記[VI
I] および[VIII] で示されるアサイクリックヌクレオ
シドを天然型のヌクレオシドの代わりに用いた非天然型
ＤＮＡをアンチセンスＤＮＡとして用いることを考えた
場合、耐酵素性を増加させるという点に対しては、その
効果が期待されるものの、アンチセンスＤＮＡの分子骨
格に脂溶性を付与し、細胞膜の透過性を高めるという課
題に対しては、満足な効果を期待することはできない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】このように核酸医薬お
よび分子生物学等の分野で活発な研究が行われているア
サイクリックヌクレオシド類を提供するにあたって、本
発明者らは、従来の誘導体に比較して脂溶性の高い新規
な誘導体を見い出すため鋭意検討を行ったのである。
よび分子生物学等の分野で活発な研究が行われているア
サイクリックヌクレオシド類を提供するにあたって、本
発明者らは、従来の誘導体に比較して脂溶性の高い新規
な誘導体を見い出すため鋭意検討を行ったのである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行った結果、新規なカルボア
サイクリックヌクレオシド誘導体を合成することに成功
し、本発明を完成したのである。すなわち、本発明は、
第１発明の次の一般式［Ｉ］で示されるカルボアサイク
リックヌクレオシド誘導体、
を解決するため鋭意研究を行った結果、新規なカルボア
サイクリックヌクレオシド誘導体を合成することに成功
し、本発明を完成したのである。すなわち、本発明は、
第１発明の次の一般式［Ｉ］で示されるカルボアサイク
リックヌクレオシド誘導体、
【０００９】
【化１０】
【００１０】（但し、一般式［Ｉ］中のＲ1 およびＲ2
は、水素原子、水酸基の保護基またはサクシニル基であ
り、それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ
3 は、アルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル
基または芳香族置換アルケニル基であり、Ｂは、保護基
を有することもあるプリンまたはピリミジン塩基であ
る。） 第２発明の次の一般式［II］で示されるスルホン酸エス
テル誘導体、
は、水素原子、水酸基の保護基またはサクシニル基であ
り、それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ
3 は、アルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル
基または芳香族置換アルケニル基であり、Ｂは、保護基
を有することもあるプリンまたはピリミジン塩基であ
る。） 第２発明の次の一般式［II］で示されるスルホン酸エス
テル誘導体、
【００１１】
【化１１】
【００１２】（但し、一般式［II］中のＲ3 は、アルキ
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基、Ｒ4 およびＲ5 は、水酸基の保護
基であり、それぞれは同一であっても異なっていてもよ
く、Ｒ6 は、アルキル基、ハロゲン化アルキル基または
アリール基である。） および、第３発明の下記の工程（１），（２），
（３），（４）および（５）からなるか、またはこれら
の全工程と下記工程（６）からなる、第１発明のカルボ
アサイクリックヌクレオシド誘導体の合成方法 （１）マロン酸ジアルキルエステルのメチレン基がアル
キル化、芳香族置換アルキル化、アルケニル化或いは芳
香族置換アルケニル化された化合物を２−（トリアルキ
ルシロキシ）エチルハライドと反応させるか、またはマ
ロン酸ジアルキルエステルを２−（トリアルキルシロキ
シ）エチルハライドと反応させた後、その反応物のメチ
レン基をアルキル化、芳香族置換アルキル化、アルケニ
ル化或いは芳香族置換アルケニル化して次の一般式［II
I]で示される化合物を合成する。
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基、Ｒ4 およびＲ5 は、水酸基の保護
基であり、それぞれは同一であっても異なっていてもよ
く、Ｒ6 は、アルキル基、ハロゲン化アルキル基または
アリール基である。） および、第３発明の下記の工程（１），（２），
（３），（４）および（５）からなるか、またはこれら
の全工程と下記工程（６）からなる、第１発明のカルボ
アサイクリックヌクレオシド誘導体の合成方法 （１）マロン酸ジアルキルエステルのメチレン基がアル
キル化、芳香族置換アルキル化、アルケニル化或いは芳
香族置換アルケニル化された化合物を２−（トリアルキ
ルシロキシ）エチルハライドと反応させるか、またはマ
ロン酸ジアルキルエステルを２−（トリアルキルシロキ
シ）エチルハライドと反応させた後、その反応物のメチ
レン基をアルキル化、芳香族置換アルキル化、アルケニ
ル化或いは芳香族置換アルケニル化して次の一般式［II
I]で示される化合物を合成する。
【００１３】
【化１２】
【００１４】（但し、一般式［III]中のＲ3 は、アルキ
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ7 およびＲ8 は、アルキ
ル基であり、それぞれは同一であっても異なっていても
よく、Ｒ9 ，Ｒ10およびＲ11は、アルキル基であり、そ
れぞれは同一であっても異なっていてもよい。） （２）一般式［III]で示される化合物のエステル基を水
酸基まで還元し、生成した水酸基に保護基を導入し、次
の一般式［IV] で示される化合物を合成する。
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ7 およびＲ8 は、アルキ
ル基であり、それぞれは同一であっても異なっていても
よく、Ｒ9 ，Ｒ10およびＲ11は、アルキル基であり、そ
れぞれは同一であっても異なっていてもよい。） （２）一般式［III]で示される化合物のエステル基を水
酸基まで還元し、生成した水酸基に保護基を導入し、次
の一般式［IV] で示される化合物を合成する。
【００１５】
【化１３】
【００１６】（但し、一般式［IV] 中のＲ3 は、アルキ
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の
保護基であり、それぞれは同一であっても異なっていて
もよく、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ11はアルキル基であり、そ
れぞれは同一であっても異なっていてもよい。） （３）一般式［IV] で示される化合物のトリアルキルシ
リル基を除去し、次の一般式［V]で示される化合物を合
成する。
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の
保護基であり、それぞれは同一であっても異なっていて
もよく、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ11はアルキル基であり、そ
れぞれは同一であっても異なっていてもよい。） （３）一般式［IV] で示される化合物のトリアルキルシ
リル基を除去し、次の一般式［V]で示される化合物を合
成する。
【００１７】
【化１４】
【００１８】（但し、一般式［V]中のＲ3 は、アルキル
基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香族
置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の保
護基であり、それぞれは同一であっても異なっていても
よい。） （４）一般式［V]で示される化合物をＲ6 ＳＯ2 Ｘと反
応させ、下記一般式［II］で示される化合物を合成す
る。
基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香族
置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の保
護基であり、それぞれは同一であっても異なっていても
よい。） （４）一般式［V]で示される化合物をＲ6 ＳＯ2 Ｘと反
応させ、下記一般式［II］で示される化合物を合成す
る。
【００１９】
【化１５】
【００２０】（但し、一般式［II］中のＲ3 は、アルキ
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の
保護基であり、それぞれは同一であっても異なっていて
もよく、Ｒ6 は、アルキル基、ハロゲン化アルキル基ま
たはアリール基である。また、Ｒ6 ＳＯ2 ＸのＸは、ハ
ロゲン原子である。） （５）一般式［II］で示される化合物を保護基を有する
こともあるプリンまたはピリミジン塩基と反応させ、下
記一般式［VI］で示される化合物を合成する。
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の
保護基であり、それぞれは同一であっても異なっていて
もよく、Ｒ6 は、アルキル基、ハロゲン化アルキル基ま
たはアリール基である。また、Ｒ6 ＳＯ2 ＸのＸは、ハ
ロゲン原子である。） （５）一般式［II］で示される化合物を保護基を有する
こともあるプリンまたはピリミジン塩基と反応させ、下
記一般式［VI］で示される化合物を合成する。
【００２１】
【化１６】
【００２２】（但し、一般式［VI］中のＲ3 は、アルキ
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の
保護基であり、それぞれは同一であっても異なっていて
もよく、Ｂは、保護基を有することもあるプリンまたは
ピリミジン塩基である。） （６）一般式［VI］で示される化合物に対して、Ｒ4 お
よびＲ5 の水酸基の保護基の脱保護または変換、サクシ
ニル化反応およびプリンまたはピリミジン塩基への保護
基の導入からなる操作の一つ以上を行う。に関するもの
である。
ル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳香
族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の
保護基であり、それぞれは同一であっても異なっていて
もよく、Ｂは、保護基を有することもあるプリンまたは
ピリミジン塩基である。） （６）一般式［VI］で示される化合物に対して、Ｒ4 お
よびＲ5 の水酸基の保護基の脱保護または変換、サクシ
ニル化反応およびプリンまたはピリミジン塩基への保護
基の導入からなる操作の一つ以上を行う。に関するもの
である。
【００２３】以下本発明を詳細に説明する。本発明の第
１発明である、上記一般式［Ｉ］で示されるカルボアサ
イクリックヌクレオシド誘導体において、Ｒ1 およびＲ
2 は、水素原子、水酸基の保護基またはサクシニル基で
あり、それぞれは同一であっても異なっていてもよい。
水酸基の保護基としては、通常の有機合成手法において
用いられるものが挙げられ、具体的には、ジメトキシト
リチル基、モノメトキシトリチル基およびトリチル基等
のトリチル型保護基、ベンジルおよびアリル型保護基、
アシル型保護基、トリイソプロピルシリル基およびｔ−
ブチルジフェニルシリル基等のシリル型保護基並びにア
セタール型保護基等がある。アシル型保護基としては、
アセチル基、プロピオニル基、オクタノイル基およびス
テアロイル基等のアルカノイル基、２−メチル−プロパ
ノイル基、２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロ
イル基）、２−エチル−ヘキサノイル基、３−メチル−
ブタノイル基、３，３−ジメチル−ブタノイル基、２−
プロピル−ペンタノイル基および３−メチル−５，５−
ジメチル−ヘプタノイル基等の分岐状アルカノイル基、
フェノキシアセチル基、ベンゾイル基、トルオイル基、
クロロベンゾイル基、ニトロベンゾイル基およびアニソ
イル基等がある。これらの中でも、トリチル型保護基、
アシル型保護基およびシリル型保護基が好ましく、より
好ましくは、分岐状アルカノイル基、ジメトキシトリチ
ル基、ベンゾイル基、トルオイル基およびｔ−ブチルジ
フェニルシリル基である。本発明では、高収率で製造で
きることから、分岐状アルカノイル基がさらに好まし
く、２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロイル
基）２−エチル−ヘキサノイル基が特に好ましい。Ｒ3
は、アルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基
または芳香族置換アルケニル基である。アルキル基の具
体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、オクチ
ル基およびステアリル基等が挙げられる。芳香族置換ア
ルキル基としては、３−フェニルプロピル基およびベン
ジル基等が挙げられ、好ましくは３−フェニルプロピル
基である。アルケニル基としては、アリル基およびメタ
リル基等が挙げられる。芳香族置換アルケニル基として
は、シンナミル基等が挙げられる。これらは、原料入手
の容易さから炭素数２０以下のものが好ましい。Ｂは、
保護基を有することもあるプリンまたはピリミジン塩基
であり、核酸有機化学で使用される周知のものであれば
よい。プリン塩基としては、プリン基、９−アデニル
基、グアニン基、ヒポキサンチン基、６−クロロプリン
基、２，６−ジクロロプリン基および２，６−ジアミノ
プリン基等が挙げられ、ピリミジン塩基としては、シト
シン基、チミン基、ウラシル基、５−フルオロウラシル
基等の５−ハロゲン化ウラシル基および５−ヒドロキシ
メチルウラシル基等がある。保護基を有するものとして
は、Ｎ，Ｎ−ジベンゾイルアデニン基、Ｎ−フェノキシ
アセチルアデニン基、Ｎ−トルオイルシトシン基、Ｎ−
イソブチロイルシトシン基、Ｎ−アニソイルシトシン基
等が挙げられる。
１発明である、上記一般式［Ｉ］で示されるカルボアサ
イクリックヌクレオシド誘導体において、Ｒ1 およびＲ
2 は、水素原子、水酸基の保護基またはサクシニル基で
あり、それぞれは同一であっても異なっていてもよい。
水酸基の保護基としては、通常の有機合成手法において
用いられるものが挙げられ、具体的には、ジメトキシト
リチル基、モノメトキシトリチル基およびトリチル基等
のトリチル型保護基、ベンジルおよびアリル型保護基、
アシル型保護基、トリイソプロピルシリル基およびｔ−
ブチルジフェニルシリル基等のシリル型保護基並びにア
セタール型保護基等がある。アシル型保護基としては、
アセチル基、プロピオニル基、オクタノイル基およびス
テアロイル基等のアルカノイル基、２−メチル−プロパ
ノイル基、２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロ
イル基）、２−エチル−ヘキサノイル基、３−メチル−
ブタノイル基、３，３−ジメチル−ブタノイル基、２−
プロピル−ペンタノイル基および３−メチル−５，５−
ジメチル−ヘプタノイル基等の分岐状アルカノイル基、
フェノキシアセチル基、ベンゾイル基、トルオイル基、
クロロベンゾイル基、ニトロベンゾイル基およびアニソ
イル基等がある。これらの中でも、トリチル型保護基、
アシル型保護基およびシリル型保護基が好ましく、より
好ましくは、分岐状アルカノイル基、ジメトキシトリチ
ル基、ベンゾイル基、トルオイル基およびｔ−ブチルジ
フェニルシリル基である。本発明では、高収率で製造で
きることから、分岐状アルカノイル基がさらに好まし
く、２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロイル
基）２−エチル−ヘキサノイル基が特に好ましい。Ｒ3
は、アルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基
または芳香族置換アルケニル基である。アルキル基の具
体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、オクチ
ル基およびステアリル基等が挙げられる。芳香族置換ア
ルキル基としては、３−フェニルプロピル基およびベン
ジル基等が挙げられ、好ましくは３−フェニルプロピル
基である。アルケニル基としては、アリル基およびメタ
リル基等が挙げられる。芳香族置換アルケニル基として
は、シンナミル基等が挙げられる。これらは、原料入手
の容易さから炭素数２０以下のものが好ましい。Ｂは、
保護基を有することもあるプリンまたはピリミジン塩基
であり、核酸有機化学で使用される周知のものであれば
よい。プリン塩基としては、プリン基、９−アデニル
基、グアニン基、ヒポキサンチン基、６−クロロプリン
基、２，６−ジクロロプリン基および２，６−ジアミノ
プリン基等が挙げられ、ピリミジン塩基としては、シト
シン基、チミン基、ウラシル基、５−フルオロウラシル
基等の５−ハロゲン化ウラシル基および５−ヒドロキシ
メチルウラシル基等がある。保護基を有するものとして
は、Ｎ，Ｎ−ジベンゾイルアデニン基、Ｎ−フェノキシ
アセチルアデニン基、Ｎ−トルオイルシトシン基、Ｎ−
イソブチロイルシトシン基、Ｎ−アニソイルシトシン基
等が挙げられる。
【００２４】一般式［Ｉ］で示される化合物において、
Ｒ1 ，Ｒ2 およびＲ3 の具体的な組み合わせとしては、
以下のものが挙げられる。なお、Ｂは保護基を有するこ
ともあるプリンまたはピリミジン塩基である。 （１）Ｒ1 およびＲ2 ：水素原子、Ｒ3 ：アルキル基 （２）Ｒ1 およびＲ2 ：水素原子、Ｒ3 ：芳香族置換ア
ルキル基 （３）Ｒ1 およびＲ2 ：アシル型置換基、Ｒ3 ：アルキ
ル基 （４）Ｒ1 およびＲ2 ：アシル型置換基、Ｒ3 ：アケニ
ル基 （５）Ｒ1 およびＲ2 ：アシル型置換基、Ｒ3 ：芳香族
置換アルキル基 （６）Ｒ1 またはＲ2 ：水素原子またはトリチル型置換
基、Ｒ3 ：アルキル基 （７）Ｒ1 およびＲ2 ：トリチル型置換基、Ｒ3 ：アル
キル基 （８）Ｒ1 またはＲ2 ：水素原子またはトリチル型置換
基、Ｒ3 ：芳香族置換アルキル基 （９）Ｒ1 またはＲ2 ：トリチル型置換基またはサクシ
ニル基、Ｒ3 ：芳香族置換アルキル基 （10）Ｒ1 およびＲ2 ：シリル型置換基、Ｒ3 ：芳香族
置換アルキル基
Ｒ1 ，Ｒ2 およびＲ3 の具体的な組み合わせとしては、
以下のものが挙げられる。なお、Ｂは保護基を有するこ
ともあるプリンまたはピリミジン塩基である。 （１）Ｒ1 およびＲ2 ：水素原子、Ｒ3 ：アルキル基 （２）Ｒ1 およびＲ2 ：水素原子、Ｒ3 ：芳香族置換ア
ルキル基 （３）Ｒ1 およびＲ2 ：アシル型置換基、Ｒ3 ：アルキ
ル基 （４）Ｒ1 およびＲ2 ：アシル型置換基、Ｒ3 ：アケニ
ル基 （５）Ｒ1 およびＲ2 ：アシル型置換基、Ｒ3 ：芳香族
置換アルキル基 （６）Ｒ1 またはＲ2 ：水素原子またはトリチル型置換
基、Ｒ3 ：アルキル基 （７）Ｒ1 およびＲ2 ：トリチル型置換基、Ｒ3 ：アル
キル基 （８）Ｒ1 またはＲ2 ：水素原子またはトリチル型置換
基、Ｒ3 ：芳香族置換アルキル基 （９）Ｒ1 またはＲ2 ：トリチル型置換基またはサクシ
ニル基、Ｒ3 ：芳香族置換アルキル基 （10）Ｒ1 およびＲ2 ：シリル型置換基、Ｒ3 ：芳香族
置換アルキル基
【００２５】○合成方法 一般式［Ｉ］で示されるカルボアサイクリックヌクレオ
シド誘導体は、種々の方法で製造することができるが、
以下に説明する第３発明の合成方法により、収率よく合
成することができる。
シド誘導体は、種々の方法で製造することができるが、
以下に説明する第３発明の合成方法により、収率よく合
成することができる。
【００２６】（１）マロン酸ジアルキルエステルのメチ
レン基を、水素化ナトリウムと反応させることにより活
性化させ、これとアルキルハライド、芳香族置換アルキ
ルハライド、アルケニルハライド或いは芳香族置換アル
ケニルハライドと反応する等の公知の方法により、マロ
ン酸ジエステルのメチレン基をモノアルキル化、モノ芳
香族置換アルキル化、モノアルケニル化或いはモノ芳香
族置換アルケニル化する。水素化ナトリウムと反応させ
る場合、反応性を高めることができるため、４級アンモ
ニウム塩の存在下に行うことが好ましい。次にマロン酸
ジエステルのモノアルキル化物、モノ芳香族置換アルキ
ル化物、モノアルケニル化物或いはモノ芳香族置換アル
ケニル化物を、上記と同様の条件下で、２−（トリアル
キルシロキシ）エチルハライドとの反応を行い下記一般
式[III] で示される化合物を製造する。
レン基を、水素化ナトリウムと反応させることにより活
性化させ、これとアルキルハライド、芳香族置換アルキ
ルハライド、アルケニルハライド或いは芳香族置換アル
ケニルハライドと反応する等の公知の方法により、マロ
ン酸ジエステルのメチレン基をモノアルキル化、モノ芳
香族置換アルキル化、モノアルケニル化或いはモノ芳香
族置換アルケニル化する。水素化ナトリウムと反応させ
る場合、反応性を高めることができるため、４級アンモ
ニウム塩の存在下に行うことが好ましい。次にマロン酸
ジエステルのモノアルキル化物、モノ芳香族置換アルキ
ル化物、モノアルケニル化物或いはモノ芳香族置換アル
ケニル化物を、上記と同様の条件下で、２−（トリアル
キルシロキシ）エチルハライドとの反応を行い下記一般
式[III] で示される化合物を製造する。
【００２７】
【化１７】
【００２８】但し、一般式[III] において、Ｒ3 は、ア
ルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または
芳香族置換アルケニル基であり、前記一般式［Ｉ］のＲ
3 と同様のものである。Ｒ7 およびＲ8 は、アルキル基
であり、それぞれは同一であっても異なっていてもよ
く、具体的には、メチル基、エチル基等が挙げられる。
Ｒ9 ，Ｒ10およびＲ11は、アルキル基であり、それぞれ
は同一であっても異なっていてもよく、具体的には、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基およびフェニ
ル基等が挙げられる。２−（トリアルキルシロキシ）エ
チルハライドの具体例としては、２−（トリエチルシロ
キシ）エチルブロミド、２−（トリイソプロピルシロキ
シ）エチルブロミド、２−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）エチルブロミドおよび２−（ｔ−ブチルジフェニル
シロキシ）エチルブロミド等が挙げられる。一般式[II
I] で示される化合物は、上記と同様の方法によりマロ
ン酸ジエステルを２−（トリアルキルシロキシ）エチル
ハライドと反応させた後、該反応物のメチレン基を上記
と同様の方法によりモノアルキル化、モノ芳香族置換ア
ルキル化、モノアルケニル化或いはモノ芳香族置換アル
ケニル化することによっても得ることができる。
ルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または
芳香族置換アルケニル基であり、前記一般式［Ｉ］のＲ
3 と同様のものである。Ｒ7 およびＲ8 は、アルキル基
であり、それぞれは同一であっても異なっていてもよ
く、具体的には、メチル基、エチル基等が挙げられる。
Ｒ9 ，Ｒ10およびＲ11は、アルキル基であり、それぞれ
は同一であっても異なっていてもよく、具体的には、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基およびフェニ
ル基等が挙げられる。２−（トリアルキルシロキシ）エ
チルハライドの具体例としては、２−（トリエチルシロ
キシ）エチルブロミド、２−（トリイソプロピルシロキ
シ）エチルブロミド、２−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）エチルブロミドおよび２−（ｔ−ブチルジフェニル
シロキシ）エチルブロミド等が挙げられる。一般式[II
I] で示される化合物は、上記と同様の方法によりマロ
ン酸ジエステルを２−（トリアルキルシロキシ）エチル
ハライドと反応させた後、該反応物のメチレン基を上記
と同様の方法によりモノアルキル化、モノ芳香族置換ア
ルキル化、モノアルケニル化或いはモノ芳香族置換アル
ケニル化することによっても得ることができる。
【００２９】（２）次に、常法により、一般式[III] で
示される化合物のエステル基を水酸基まで還元する。こ
の場合の還元剤としては、水素化リチウムアルミニウ
ム、または水素化ホウ素ナトリウム／メタノール等の通
常の還元剤を使用することができる。この後、生成した
水酸基に保護基を導入して、一般式[IV]で示される化合
物を合成する。
示される化合物のエステル基を水酸基まで還元する。こ
の場合の還元剤としては、水素化リチウムアルミニウ
ム、または水素化ホウ素ナトリウム／メタノール等の通
常の還元剤を使用することができる。この後、生成した
水酸基に保護基を導入して、一般式[IV]で示される化合
物を合成する。
【００３０】
【化１８】
【００３１】但し、一般式[IV]において、Ｒ3 は、前記
一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 およびＲ
5 は、水酸基の保護基であり、それぞれは同一であって
も異なっていてもよく、通常の有機合成手法で用いられ
る水酸基の保護基であり、前記一般式［Ｉ］における、
Ｒ1 およびＲ2 の水酸基の保護基と同様のものが使用可
能である。Ｒ9 ，Ｒ10およびＲ11は、前記一般式［III]
のＲ9 ，Ｒ10およびＲ11と同様のものである。
一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 およびＲ
5 は、水酸基の保護基であり、それぞれは同一であって
も異なっていてもよく、通常の有機合成手法で用いられ
る水酸基の保護基であり、前記一般式［Ｉ］における、
Ｒ1 およびＲ2 の水酸基の保護基と同様のものが使用可
能である。Ｒ9 ，Ｒ10およびＲ11は、前記一般式［III]
のＲ9 ，Ｒ10およびＲ11と同様のものである。
【００３２】（３）つづいて、一般式[IV]で示される化
合物を、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムにより
処理する等の通常の方法により、フッ素イオンを作用さ
せトリアルキルシリル基を除去し、一般式[V] で示され
る化合物を合成する。
合物を、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムにより
処理する等の通常の方法により、フッ素イオンを作用さ
せトリアルキルシリル基を除去し、一般式[V] で示され
る化合物を合成する。
【００３３】
【化１９】
【００３４】但し、一般式[V] において、Ｒ3 は、前記
一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 およびＲ
5 は、前記一般式[IV]におけるＲ4 およびＲ5 と同様の
ものである。
一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 およびＲ
5 は、前記一般式[IV]におけるＲ4 およびＲ5 と同様の
ものである。
【００３５】本発明の第４発明は、一般式[V] で示され
る化合物において、Ｒ3 が前記一般式［Ｉ］のＲ3 と同
様のもので、Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれが同一であって
も異なっていてもよい分岐状アルカノイル基を有するア
ルコール誘導体である。分岐状アルカノイル基として
は、２−メチル−プロパノイル基、２，２−ジメチル−
プロパノイル基（ピバロイル基）、２−エチル−ヘキサ
ノイル基、３−メチル−ブタノイル基、３，３−ジメチ
ル−ブタノイル基、２−プロピル−ペンタノイル基およ
び３−メチル−５，５−ジメチル−ヘプタノイル基等が
挙げられ、これらの中でも、２−メチル−プロパノイル
基、２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロイル
基）、２−エチル−ヘキサノイル基、および３−メチル
−５，５−ジメチル−ヘプタノイル基が好ましく、より
好ましくは２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロ
イル基）、２−エチル−ヘキサノイル基である。第４発
明のアルコール誘導体は種々の用途に使用することがで
き、特に一般式［Ｉ］で示される化合物を合成するため
の中間体（第７発明）として有用である。一般式［Ｉ］
で示される化合物を合成するに当たって、この化合物を
経由すれば、安価で容易にしかも収率良く一般式［Ｉ］
で示される化合物を合成することができる。
る化合物において、Ｒ3 が前記一般式［Ｉ］のＲ3 と同
様のもので、Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれが同一であって
も異なっていてもよい分岐状アルカノイル基を有するア
ルコール誘導体である。分岐状アルカノイル基として
は、２−メチル−プロパノイル基、２，２−ジメチル−
プロパノイル基（ピバロイル基）、２−エチル−ヘキサ
ノイル基、３−メチル−ブタノイル基、３，３−ジメチ
ル−ブタノイル基、２−プロピル−ペンタノイル基およ
び３−メチル−５，５−ジメチル−ヘプタノイル基等が
挙げられ、これらの中でも、２−メチル−プロパノイル
基、２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロイル
基）、２−エチル−ヘキサノイル基、および３−メチル
−５，５−ジメチル−ヘプタノイル基が好ましく、より
好ましくは２，２−ジメチル−プロパノイル基（ピバロ
イル基）、２−エチル−ヘキサノイル基である。第４発
明のアルコール誘導体は種々の用途に使用することがで
き、特に一般式［Ｉ］で示される化合物を合成するため
の中間体（第７発明）として有用である。一般式［Ｉ］
で示される化合物を合成するに当たって、この化合物を
経由すれば、安価で容易にしかも収率良く一般式［Ｉ］
で示される化合物を合成することができる。
【００３６】（４）一般式[V] で示される化合物は、適
当な溶媒中、塩基存在下で、Ｒ6 ＳＯ2 Ｘと反応を行
い、一般式[II]で示される化合物を合成する。
当な溶媒中、塩基存在下で、Ｒ6 ＳＯ2 Ｘと反応を行
い、一般式[II]で示される化合物を合成する。
【００３７】
【化２０】
【００３８】但し、一般式[II]において、Ｒ3 は、前記
一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 およびＲ
5 は、前記一般式[IV]におけるＲ4 およびＲ5 と同様の
ものである。Ｒ6 はアルリ基、ハロゲン化アルキル基ま
たはアリール基である。
一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 およびＲ
5 は、前記一般式[IV]におけるＲ4 およびＲ5 と同様の
ものである。Ｒ6 はアルリ基、ハロゲン化アルキル基ま
たはアリール基である。
【００３９】この反応で用られる溶媒としては、反応の
進行を妨げるものでなければ良く、ジクロロメタン、
１、２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサンおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド−水、並びにこれらの混合物が挙げられ
る。塩基としては、３級アミン、アルカリ金属の炭酸塩
または重炭酸塩、金属水酸化物、水素化金属、アルキル
金属およびグリニャール試薬等を用いることができ、好
ましくは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，
６−コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
−７−ウンデセン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムお
よび水酸化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等が挙げら
れる。反応温度としては、−２０〜６０℃程度が好まし
い。また、第４発明の一般式[V] で示される化合物を使
用する場合には、０〜５０℃が好ましい。Ｒ6 ＳＯ2 Ｘ
は、Ｘハロゲン原子を示し、塩素、臭素等が挙げられ
る。Ｒ6 ＳＯ2 Ｘは、具体的には、アリールスルホニル
クロリド、ハロゲン化アルキルスルホニルクロリドまた
はアルキルスルホニルクロリド等があり、低価格で入手
容易なメタンスルホニルクロリド、２，２，２−トリフ
ルオロエタンスルホニルクロリドまたはベンゼンスルホ
ニルクロリドを使用することが好ましい。式[II]で示さ
れる化合物は、単離精製した後、または、粗生成物の状
態で次の反応に用いることができる。
進行を妨げるものでなければ良く、ジクロロメタン、
１、２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサンおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド−水、並びにこれらの混合物が挙げられ
る。塩基としては、３級アミン、アルカリ金属の炭酸塩
または重炭酸塩、金属水酸化物、水素化金属、アルキル
金属およびグリニャール試薬等を用いることができ、好
ましくは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，
６−コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
−７−ウンデセン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムお
よび水酸化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等が挙げら
れる。反応温度としては、−２０〜６０℃程度が好まし
い。また、第４発明の一般式[V] で示される化合物を使
用する場合には、０〜５０℃が好ましい。Ｒ6 ＳＯ2 Ｘ
は、Ｘハロゲン原子を示し、塩素、臭素等が挙げられ
る。Ｒ6 ＳＯ2 Ｘは、具体的には、アリールスルホニル
クロリド、ハロゲン化アルキルスルホニルクロリドまた
はアルキルスルホニルクロリド等があり、低価格で入手
容易なメタンスルホニルクロリド、２，２，２−トリフ
ルオロエタンスルホニルクロリドまたはベンゼンスルホ
ニルクロリドを使用することが好ましい。式[II]で示さ
れる化合物は、単離精製した後、または、粗生成物の状
態で次の反応に用いることができる。
【００４０】第２発明は、該一般式[II]で示されるスル
ホン酸エステル誘導体に関するものである。第２発明の
スルホン酸エステル誘導体は種々の用途に使用すること
ができ、特に一般式［Ｉ］で示される化合物を合成する
ための中間体（第６発明）として有用である。一般式
［Ｉ］で示される化合物を合成するに当たって、この化
合物を経由すれば、安価で容易にさらに収率よく一般式
［Ｉ］で示される化合物を合成することができる。
ホン酸エステル誘導体に関するものである。第２発明の
スルホン酸エステル誘導体は種々の用途に使用すること
ができ、特に一般式［Ｉ］で示される化合物を合成する
ための中間体（第６発明）として有用である。一般式
［Ｉ］で示される化合物を合成するに当たって、この化
合物を経由すれば、安価で容易にさらに収率よく一般式
［Ｉ］で示される化合物を合成することができる。
【００４１】さらに、第５発明は、該一般式[II]で示さ
れる化合物において、Ｒ3 が前記一般式［Ｉ］のＲ3 と
同様のもので、Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれが同一であっ
ても異なっていてもよい分岐状アルカノイル基であり、
Ｒ6 がアルリ基、ハロゲン化アルキル基またはアリール
基であるスルホン酸エステル誘導体である。Ｒ4 および
Ｒ5 の分岐状アルカノイル基としては、第４発明の一般
式[V] で示される化合物のＲ4 およびＲ5 と同様のもの
が使用できる。第５発明のスルホン酸エステル誘導体は
種々の用途に使用することができ、特に一般式［Ｉ］で
示される化合物を合成するための中間体（第８発明）と
して有用である。一般式［Ｉ］で示される化合物を合成
するに当たって、この化合物を経由すれば、安価で容易
にさらに収率よく一般式［Ｉ］で示される化合物を合成
することができる。
れる化合物において、Ｒ3 が前記一般式［Ｉ］のＲ3 と
同様のもので、Ｒ4 およびＲ5 がそれぞれが同一であっ
ても異なっていてもよい分岐状アルカノイル基であり、
Ｒ6 がアルリ基、ハロゲン化アルキル基またはアリール
基であるスルホン酸エステル誘導体である。Ｒ4 および
Ｒ5 の分岐状アルカノイル基としては、第４発明の一般
式[V] で示される化合物のＲ4 およびＲ5 と同様のもの
が使用できる。第５発明のスルホン酸エステル誘導体は
種々の用途に使用することができ、特に一般式［Ｉ］で
示される化合物を合成するための中間体（第８発明）と
して有用である。一般式［Ｉ］で示される化合物を合成
するに当たって、この化合物を経由すれば、安価で容易
にさらに収率よく一般式［Ｉ］で示される化合物を合成
することができる。
【００４２】（５）上記のような方法で製造された一般
式[II]で示される化合物と、プリンまたはピリミジン塩
基とを、適当な溶媒中、塩基存在下で反応させると一般
式［VI］で示される化合物が得られる。
式[II]で示される化合物と、プリンまたはピリミジン塩
基とを、適当な溶媒中、塩基存在下で反応させると一般
式［VI］で示される化合物が得られる。
【００４３】
【化２１】
【００４４】但し、一般式［VI］において、Ｒ3 は、前
記一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 および
Ｒ5 は、前記一般式[IV]におけるＲ4 およびＲ5 と同様
のものである。Ｂは、前記一般式［Ｉ］におけるＢと同
様のものである。この反応で用いることができる溶媒と
しては、反応の進行を妨げるものでなければ良く、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水、並びにこ
れらの混合物が例示される。塩基としては、アルカリ金
属の炭酸塩または重炭酸塩、金属水酸化物、水素化金
属、アルキル金属ならびにグリニャール試薬等を用いる
ことができ、好ましくは、水素化ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムおよび水酸化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムであ
る。また、触媒として、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩、
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
等を、一般式[II]で示される化合物に対して０．０５当
量から２当量の範囲で用いると効果的である。反応温度
としては、室温から還流温度までを用いることができ
る。プリンまたはピリミジン塩基としては、核酸有機化
学で使用される周知のものであればよく、プリン塩基と
しては、プリン、アデニン、グアニン、ヒポキサンチ
ン、６−クロロプリン、２，６−ジクロロプリン、２，
６−ジアミノプリン等が挙げられ、ピリミジン塩基とし
ては、シトシン、チミン、ウラシル、５−フルオロウラ
シル等の５−ハロゲン化ウラシルおよび５−ヒドロキシ
メチルウラシル等がある。
記一般式［Ｉ］のＲ3 と同様のものである。Ｒ4 および
Ｒ5 は、前記一般式[IV]におけるＲ4 およびＲ5 と同様
のものである。Ｂは、前記一般式［Ｉ］におけるＢと同
様のものである。この反応で用いることができる溶媒と
しては、反応の進行を妨げるものでなければ良く、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水、並びにこ
れらの混合物が例示される。塩基としては、アルカリ金
属の炭酸塩または重炭酸塩、金属水酸化物、水素化金
属、アルキル金属ならびにグリニャール試薬等を用いる
ことができ、好ましくは、水素化ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムおよび水酸化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムであ
る。また、触媒として、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウム、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩、
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
等を、一般式[II]で示される化合物に対して０．０５当
量から２当量の範囲で用いると効果的である。反応温度
としては、室温から還流温度までを用いることができ
る。プリンまたはピリミジン塩基としては、核酸有機化
学で使用される周知のものであればよく、プリン塩基と
しては、プリン、アデニン、グアニン、ヒポキサンチ
ン、６−クロロプリン、２，６−ジクロロプリン、２，
６−ジアミノプリン等が挙げられ、ピリミジン塩基とし
ては、シトシン、チミン、ウラシル、５−フルオロウラ
シル等の５−ハロゲン化ウラシルおよび５−ヒドロキシ
メチルウラシル等がある。
【００４５】（６）一般式［VI］で示される化合物は、
そのままで一般式［Ｉ］で示される化合物として使用で
きるが、さらに必要に応じて水酸基の保護基の除去また
は変換、サクシニル化反応、若しくはプリンまたはピリ
ミジン塩基への保護基の導入等の公知の反応を行うこと
により、他の一般式［Ｉ］で示される各種のカルボアサ
イクリックヌクレオシド誘導体に変換することができ
る。一般式［VI］で示される化合物の水酸基の保護基の
除去方法としては、アシル型の保護基の場合には、一般
式［VI］で示される化合物を、例えば炭酸カリウム、水
酸化カリウム等の塩基で処理する方法があり、シリル型
の保護基の場合には、一般式［VI］で示される化合物
を、例えばフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等で
処理する方法がある。また、核酸塩基への保護基の導入
方法としては、一般式［VI］で示される化合物のプリン
またはピリミジン塩基における、ＮＨ2と塩化ベンゾイ
ルまたは塩化トルオイル等の酸クロライド、フェノキシ
酢酸無水物等の酸無水物等と反応させる方法が挙げられ
る。
そのままで一般式［Ｉ］で示される化合物として使用で
きるが、さらに必要に応じて水酸基の保護基の除去また
は変換、サクシニル化反応、若しくはプリンまたはピリ
ミジン塩基への保護基の導入等の公知の反応を行うこと
により、他の一般式［Ｉ］で示される各種のカルボアサ
イクリックヌクレオシド誘導体に変換することができ
る。一般式［VI］で示される化合物の水酸基の保護基の
除去方法としては、アシル型の保護基の場合には、一般
式［VI］で示される化合物を、例えば炭酸カリウム、水
酸化カリウム等の塩基で処理する方法があり、シリル型
の保護基の場合には、一般式［VI］で示される化合物
を、例えばフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等で
処理する方法がある。また、核酸塩基への保護基の導入
方法としては、一般式［VI］で示される化合物のプリン
またはピリミジン塩基における、ＮＨ2と塩化ベンゾイ
ルまたは塩化トルオイル等の酸クロライド、フェノキシ
酢酸無水物等の酸無水物等と反応させる方法が挙げられ
る。
【００４６】第７及び第８発明の効果は、後に示す実施
例における一般式［Ｉ］で示される化合物の収率の結果
をまとめた表１により明らかである。表１により、Ｒ1
およびＲ2 が分岐を有しないアルカノイル基またはアリ
ール基である化合物[V] または化合物［II］を使用して
化合物［Ｉ］を製造した場合（実施例３７、１９、３
８、２０、２７）に比較して、Ｒ1 およびＲ2 が分岐状
アルカノイル基である化合物[V] または化合物［II］を
使用して製造した場合（実施例２２、１８、２４、２
５）の方が、化合物［Ｉ］の収率が優れていることがわ
かる。
例における一般式［Ｉ］で示される化合物の収率の結果
をまとめた表１により明らかである。表１により、Ｒ1
およびＲ2 が分岐を有しないアルカノイル基またはアリ
ール基である化合物[V] または化合物［II］を使用して
化合物［Ｉ］を製造した場合（実施例３７、１９、３
８、２０、２７）に比較して、Ｒ1 およびＲ2 が分岐状
アルカノイル基である化合物[V] または化合物［II］を
使用して製造した場合（実施例２２、１８、２４、２
５）の方が、化合物［Ｉ］の収率が優れていることがわ
かる。
【００４７】
【表１】
【００４８】一般式［Ｉ］で示される化合物は、第４発
明または第７発明の化合物[V] で示される化合物を使用
して前記の方法により製造できる他、化合物[V] の水酸
基をハロゲン化して活性化する方法、またはＭｉｔｓｕ
ｎｏｂｕ反応〔A.Toyota, etal. ,Heterocycle, 36, 16
25 (1993), Synthetic Commun., 23, 1295(1993)〕等の
方法によっても製造することができる。
明または第７発明の化合物[V] で示される化合物を使用
して前記の方法により製造できる他、化合物[V] の水酸
基をハロゲン化して活性化する方法、またはＭｉｔｓｕ
ｎｏｂｕ反応〔A.Toyota, etal. ,Heterocycle, 36, 16
25 (1993), Synthetic Commun., 23, 1295(1993)〕等の
方法によっても製造することができる。
【００４９】○利用方法 本発明で提供されるカルボアサイクリックヌクレオシド
誘導体は、固相または液相での公知の核酸オリゴマー合
成法における原料として、または新規なアンチセンス核
酸として利用することができる。
誘導体は、固相または液相での公知の核酸オリゴマー合
成法における原料として、または新規なアンチセンス核
酸として利用することができる。
【００５０】
【実施例】以下、実施例により本発明で提供される誘導
体の合成例について説明するが、本発明は、これらの実
施例に限定されるものではない。なお、以下の構造式に
おいては、次の略号を使用する。すなわち、ＤＭＴｒ＝
４，４’−ジメトキシトリチル基、ＴＢＤＭＳ＝ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、Ａｄは９−アデニル基である。
体の合成例について説明するが、本発明は、これらの実
施例に限定されるものではない。なお、以下の構造式に
おいては、次の略号を使用する。すなわち、ＤＭＴｒ＝
４，４’−ジメトキシトリチル基、ＴＢＤＭＳ＝ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、Ａｄは９−アデニル基である。
【００５１】●実施例１（化合物１の合成）
【００５２】
【化２２】
【００５３】化合物１は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1
およびＲ2 がベンゾイル基で、Ｒ3が、メチル基で、Ｂ
が９−アデニル基である化合物である。
およびＲ2 がベンゾイル基で、Ｒ3が、メチル基で、Ｂ
が９−アデニル基である化合物である。
【００５４】（１）化合物２の合成〔第（１）工程〕
【００５５】
【化２３】
【００５６】市販のメチルマロン酸ジエチルエステル１
７．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム３．２３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のア
セトニトリル３００ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性水素
化ナトリウム４．２０ｇ（１０５ｍｍｏｌ）を加え３０
分間撹拌した後、同温で２−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）エチルブロミド２６．０ｇ（１０９ｍｍｏｌ）の
アセトニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、１５時間加
熱還流した。反応液のアセトニトリルを留去した後、酢
酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、無色
液状の化合物２９．１ｇを得た（収率８８％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物２であることを確認
した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシ
グナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２３（６Ｈ，ｔ），
１．４２（３Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，ｔ），３．６
５（２Ｈ，ｔ），４．１５（４Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，２８６０，１７４
０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
７．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム３．２３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のア
セトニトリル３００ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性水素
化ナトリウム４．２０ｇ（１０５ｍｍｏｌ）を加え３０
分間撹拌した後、同温で２−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）エチルブロミド２６．０ｇ（１０９ｍｍｏｌ）の
アセトニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、１５時間加
熱還流した。反応液のアセトニトリルを留去した後、酢
酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、無色
液状の化合物２９．１ｇを得た（収率８８％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物２であることを確認
した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシ
グナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２３（６Ｈ，ｔ），
１．４２（３Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，ｔ），３．６
５（２Ｈ，ｔ），４．１５（４Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，２８６０，１７４
０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【００５７】（２）化合物３の合成〔第（２）および第
（３）工程〕
（３）工程〕
【００５８】
【化２４】
【００５９】２４．８ｇ（７４．６ｍｍｏｌ）の化合物
２を含むテトラヒドロフラン７５ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液７５．０ｍｌ（７５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン７５ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間撹拌
して、化合物２のエステル基の還元を行った。反応液
に、水３ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水
３ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃
縮した後の残渣をピリジン共沸した後、ジクロロメタン
１５０ｍｌに溶解し、０℃でトリエチルアミン２６．０
ｍｌ（１８７ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル２０．０
ｍｌ（１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２時間撹拌
し、水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮した。濃縮した後の残渣をテトラヒドロフラ
ン１００ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液８
０．０ｍｌ（８０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、５時間撹拌
して、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反
応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液
状の化合物１３．２ｇを得た（収率５２％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により化合物３であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１７（３Ｈ，
ｓ），１．８３（２Ｈ，ｔ），２．３０−２．６２（１
Ｈ，ｂｒ），３．８３（２Ｈ，ｔ），４．３１（４Ｈ，
ｓ），７．１７−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．８７−
８．１３（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７２０，１２７
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
２を含むテトラヒドロフラン７５ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液７５．０ｍｌ（７５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン７５ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間撹拌
して、化合物２のエステル基の還元を行った。反応液
に、水３ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水
３ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃
縮した後の残渣をピリジン共沸した後、ジクロロメタン
１５０ｍｌに溶解し、０℃でトリエチルアミン２６．０
ｍｌ（１８７ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル２０．０
ｍｌ（１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２時間撹拌
し、水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮した。濃縮した後の残渣をテトラヒドロフラ
ン１００ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液８
０．０ｍｌ（８０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、５時間撹拌
して、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反
応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エ
チルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液
状の化合物１３．２ｇを得た（収率５２％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により化合物３であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１７（３Ｈ，
ｓ），１．８３（２Ｈ，ｔ），２．３０−２．６２（１
Ｈ，ｂｒ），３．８３（２Ｈ，ｔ），４．３１（４Ｈ，
ｓ），７．１７−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．８７−
８．１３（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７２０，１２７
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
【００６０】（３）化合物１の合成〔第（４）および第
（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３をメタンスルホン酸エ
ステル誘導体に変換した。１２．３ｇ（３５．９ｍｍｏ
ｌ）の化合物３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン９．４０ｍｌ（５４．０ｍｍｏｌ）を含むアセトニ
トリル１００ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
３．４０ｍｌ（４３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹
拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水および飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、化合物３のメタンスルホン酸エステル
誘導体を得た。つぎに、アデニン５．００ｇ（３７．０
ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
２．３０ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１００ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナト
リウム１．５０ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌後、上記の方法で得た化合物３のメタンス
ルホン酸エステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２５ｍｌ溶液を加え、室温で１５時間、さらに１００
℃で３時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで抽出し、
水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物１
０．０ｇを得た（収率６１％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析により化合物１であることを確認した。1Ｈ−Ｎ
ＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数お
よびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下
に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（３Ｈ，
ｓ），１．９３−２．３７（２Ｈ，ｍ），４．１３−
４．６０（６Ｈ，ｍ），６．０３−６．３３（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．０７−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．７３（１
Ｈ，ｓ），７．８５−８．１３（４Ｈ，ｍ），８．１８
（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５５０，３１００，２９７
０，１７２０，１６８０，１６００，１２６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３をメタンスルホン酸エ
ステル誘導体に変換した。１２．３ｇ（３５．９ｍｍｏ
ｌ）の化合物３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン９．４０ｍｌ（５４．０ｍｍｏｌ）を含むアセトニ
トリル１００ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
３．４０ｍｌ（４３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹
拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水および飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、化合物３のメタンスルホン酸エステル
誘導体を得た。つぎに、アデニン５．００ｇ（３７．０
ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
２．３０ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１００ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナト
リウム１．５０ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌後、上記の方法で得た化合物３のメタンス
ルホン酸エステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２５ｍｌ溶液を加え、室温で１５時間、さらに１００
℃で３時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで抽出し、
水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物１
０．０ｇを得た（収率６１％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析により化合物１であることを確認した。1Ｈ−Ｎ
ＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数お
よびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下
に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（３Ｈ，
ｓ），１．９３−２．３７（２Ｈ，ｍ），４．１３−
４．６０（６Ｈ，ｍ），６．０３−６．３３（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．０７−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．７３（１
Ｈ，ｓ），７．８５−８．１３（４Ｈ，ｍ），８．１８
（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５５０，３１００，２９７
０，１７２０，１６８０，１６００，１２６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００６１】●実施例２〔化合物４の合成、第（６）工
程〕
程〕
【００６２】
【化２５】
【００６３】化合物４は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1
およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ，
Ｎ−ジベンゾイル−９−アデニル基である化合物であ
る。
およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ，
Ｎ−ジベンゾイル−９−アデニル基である化合物であ
る。
【００６４】化合物１ ８．９７ｇ（１９．５ｍｍｏ
ｌ）のメタノール１００ｍｌ／１，４−ジオキサン２０
ｍｌ溶液に、炭酸カリウム８．７０ｇ（６２．９ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２１時間撹拌し、化合物１の水酸基
の保護基であるベンゾイル基を除去した。反応物中の不
溶物を濾別し、濾液を濃縮、乾燥後、ピリジン１００ｍ
ｌに懸濁した。懸濁液に、トリメチルシリルクロリド１
２．０ｍｌ（９４．６ｍｍｏｌ）を滴下し、４５分間撹
拌して、化合物１の水酸基をトリメチルシリル基により
再び保護した後、塩化ベンゾイル６．８０ｍｌ（５８．
６ｍｍｏｌ）を滴下して、９−アデニル基のＮＨ2 の保
護を行った。１時間攪拌後、水２０ｍｌを加えて反応を
停止した。つぎに、０℃で、濃アンモニア水１０ｍｌを
加えて２０分間撹拌して、保護基のトリメチルシリル基
を除去した。反応液を減圧して、アンモニアを留去し、
クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、
淡黄色粉末状の化合物１．２８ｇを得た（収率 １４
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４であ
ることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシ
フト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８０（３Ｈ，
ｓ），１．７０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．１０−
３．７３（６Ｈ，ｍ），４．００−４．４８（２Ｈ，
ｍ），６．９５−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．５８−
７．８８（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．５
２（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９３０，１７０
０，１６００，１５８０，１２４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
ｌ）のメタノール１００ｍｌ／１，４−ジオキサン２０
ｍｌ溶液に、炭酸カリウム８．７０ｇ（６２．９ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２１時間撹拌し、化合物１の水酸基
の保護基であるベンゾイル基を除去した。反応物中の不
溶物を濾別し、濾液を濃縮、乾燥後、ピリジン１００ｍ
ｌに懸濁した。懸濁液に、トリメチルシリルクロリド１
２．０ｍｌ（９４．６ｍｍｏｌ）を滴下し、４５分間撹
拌して、化合物１の水酸基をトリメチルシリル基により
再び保護した後、塩化ベンゾイル６．８０ｍｌ（５８．
６ｍｍｏｌ）を滴下して、９−アデニル基のＮＨ2 の保
護を行った。１時間攪拌後、水２０ｍｌを加えて反応を
停止した。つぎに、０℃で、濃アンモニア水１０ｍｌを
加えて２０分間撹拌して、保護基のトリメチルシリル基
を除去した。反応液を減圧して、アンモニアを留去し、
クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、
淡黄色粉末状の化合物１．２８ｇを得た（収率 １４
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４であ
ることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシ
フト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８０（３Ｈ，
ｓ），１．７０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．１０−
３．７３（６Ｈ，ｍ），４．００−４．４８（２Ｈ，
ｍ），６．９５−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．５８−
７．８８（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．５
２（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９３０，１７０
０，１６００，１５８０，１２４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００６５】●実施例３（化合物５の合成）
【００６６】
【化２６】
【００６７】化合物５は、一般式[II]において、Ｒ3 が
メチル基で、Ｒ4 およびＲ5 がｐ−トルオイル基、Ｒ6
がフェニル基である化合物である。
メチル基で、Ｒ4 およびＲ5 がｐ−トルオイル基、Ｒ6
がフェニル基である化合物である。
【００６８】（１）化合物６の合成〔第（２）および第
（３）工程〕
（３）工程〕
【００６９】
【化２７】
【００７０】３２．０ｇ（９６．３ｍｍｏｌ）の化合物
２を含むテトラヒドロフラン９５ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液９８．０ｍｌ（９８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下し、同温下で２時間撹
拌して化合物２のエステル基の還元を行った。反応液
に、水３ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水
３ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃
縮した後の残渣をピリジン共沸した後、ジクロロメタン
２００ｍｌに溶解し、０℃でトリエチルアミン４０．０
ｍｌ（２８７ｍｍｏｌ）および塩化トルオイル３４．０
ｍｌ（２５７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で３時間撹拌
し、水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮した。濃縮した後の残渣をテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液１００
ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を滴下し、２０時間撹拌して、
ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液
に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液状の
化合物１４．１ｇを得た（収率４０％）。 1Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲ分析により化合物６であることを確認した。
1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナル
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１７（３Ｈ，
ｓ），１．８３（２Ｈ，ｔ），２．３５（６Ｈ，ｓ），
３．５５（１Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ），４．２
３（４Ｈ，ｓ），６．９５−７．２７（４Ｈ，ｍ），
７．６７−７．９８（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４８０，２９７０，１７２
０，１２８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
２を含むテトラヒドロフラン９５ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液９８．０ｍｌ（９８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下し、同温下で２時間撹
拌して化合物２のエステル基の還元を行った。反応液
に、水３ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水
３ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃
縮した後の残渣をピリジン共沸した後、ジクロロメタン
２００ｍｌに溶解し、０℃でトリエチルアミン４０．０
ｍｌ（２８７ｍｍｏｌ）および塩化トルオイル３４．０
ｍｌ（２５７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で３時間撹拌
し、水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮した。濃縮した後の残渣をテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液１００
ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）を滴下し、２０時間撹拌して、
ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液
に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液状の
化合物１４．１ｇを得た（収率４０％）。 1Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲ分析により化合物６であることを確認した。
1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナル
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１７（３Ｈ，
ｓ），１．８３（２Ｈ，ｔ），２．３５（６Ｈ，ｓ），
３．５５（１Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ），４．２
３（４Ｈ，ｓ），６．９５−７．２７（４Ｈ，ｍ），
７．６７−７．９８（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４８０，２９７０，１７２
０，１２８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
【００７１】（２）化合物５の合成〔第（４）工程〕 １３．３ｇ（３５．９ｍｍｏｌ）の化合物６およびトリ
エチルアミン７．５０ｍｌ（５３．８ｍｍｏｌ）を含む
アセトニトリル７０ｍｌ溶液に、ベンゼンスルホニルク
ロリド５．００ｍｌ（３９．２ｍｍｏｌ）を滴下し、１
時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製を行い、淡黄色液状の化合物１４．８ｇ
を得た（収率８１％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析に
より化合物５であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、
図１に 1Ｈ−ＮＭＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１１（３Ｈ，
ｓ），１．７５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３８（６
Ｈ，ｓ），４．０８−４．４５（６Ｈ，ｍ），７．００
−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．５７（３Ｈ，
ｍ），７．６７−８．００（６Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９７０，１７２０，１３６
０，１２７０，１１８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
エチルアミン７．５０ｍｌ（５３．８ｍｍｏｌ）を含む
アセトニトリル７０ｍｌ溶液に、ベンゼンスルホニルク
ロリド５．００ｍｌ（３９．２ｍｍｏｌ）を滴下し、１
時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製を行い、淡黄色液状の化合物１４．８ｇ
を得た（収率８１％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析に
より化合物５であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、
図１に 1Ｈ−ＮＭＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１１（３Ｈ，
ｓ），１．７５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３８（６
Ｈ，ｓ），４．０８−４．４５（６Ｈ，ｍ），７．００
−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．５７（３Ｈ，
ｍ），７．６７−８．００（６Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９７０，１７２０，１３６
０，１２７０，１１８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【００７２】●実施例４〔化合物７の合成、第（５）工
程〕
程〕
【００７３】
【化２８】
【００７４】化合物７は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1
およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基で、
Ｂが１−シトシニル基である化合物である。
およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基で、
Ｂが１−シトシニル基である化合物である。
【００７５】シトシン１．２３ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）
および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム７２０ｍｇ
（２．２３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３０ｍｌ
懸濁液に６０％油性水素化ナトリウム４６０ｍｇ（１
１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、５．
６７ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の化合物５を含むジメチル
スルホキシド１５ｍｌ溶液を加え、室温で１時間、さら
に７５℃で１４時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで
抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製を行い、淡褐色結晶性の化
合物１．８６ｇを得た（収率３６％）。 1Ｈ−ＮＭＲお
よびＩＲ分析により化合物７であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
１．２２（３Ｈ，ｓ），１．６７−２．２３（２Ｈ，
ｍ），２．４１（６Ｈ，ｓ），３．７３−４．５３（６
Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ），６．６７−７．５７
（７Ｈ，ｍ），７．６７−８．１７（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７０，３１３０，２９６
０，１７２０，１６６０，１２８０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム７２０ｍｇ
（２．２３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３０ｍｌ
懸濁液に６０％油性水素化ナトリウム４６０ｍｇ（１
１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、５．
６７ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の化合物５を含むジメチル
スルホキシド１５ｍｌ溶液を加え、室温で１時間、さら
に７５℃で１４時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで
抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製を行い、淡褐色結晶性の化
合物１．８６ｇを得た（収率３６％）。 1Ｈ−ＮＭＲお
よびＩＲ分析により化合物７であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
１．２２（３Ｈ，ｓ），１．６７−２．２３（２Ｈ，
ｍ），２．４１（６Ｈ，ｓ），３．７３−４．５３（６
Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ），６．６７−７．５７
（７Ｈ，ｍ），７．６７−８．１７（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７０，３１３０，２９６
０，１７２０，１６６０，１２８０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００７６】●実施例５〔化合物８の合成、第（６）工
程〕
程〕
【００７７】
【化２９】
【００７８】化合物８は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1
およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ−
トルオイル−１−シトシニル基である化合物である。
およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ−
トルオイル−１−シトシニル基である化合物である。
【００７９】１．８６ｇ（４．０１ｍｍｏｌ）の化合物
７を含むピリジン２０ｍｌ溶液に、塩化トルオイル０．
６０ｍｌ（４．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、シトシン基の
ＮＨ2 の保護を行った。１時間撹拌後、エタノール１０
ｍｌを加えて反応を停止した。つぎに、０℃で、１Ｎ−
水酸化カリウム水溶液１５ｍｌを加えて４時間撹拌した
後、１Ｎ−塩酸１５ｍｌを加えて中和した。反応混合物
をクロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製を行い、無色結晶性の化合物８７４
ｍｇを得た（収率６３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により化合物８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
０．８７（３Ｈ，ｓ），１．４２−１．９２（２Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８（４Ｈ，ｂ
ｒ），３．５８−４．５０（４Ｈ，ｍ），７．００−
７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６７−８．００（３Ｈ，
ｍ），１０．２５−１０．９２（１Ｈｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，２９６０，１６６
０，１４９０，１３６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
７を含むピリジン２０ｍｌ溶液に、塩化トルオイル０．
６０ｍｌ（４．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、シトシン基の
ＮＨ2 の保護を行った。１時間撹拌後、エタノール１０
ｍｌを加えて反応を停止した。つぎに、０℃で、１Ｎ−
水酸化カリウム水溶液１５ｍｌを加えて４時間撹拌した
後、１Ｎ−塩酸１５ｍｌを加えて中和した。反応混合物
をクロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製を行い、無色結晶性の化合物８７４
ｍｇを得た（収率６３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により化合物８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
０．８７（３Ｈ，ｓ），１．４２−１．９２（２Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８（４Ｈ，ｂ
ｒ），３．５８−４．５０（４Ｈ，ｍ），７．００−
７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６７−８．００（３Ｈ，
ｍ），１０．２５−１０．９２（１Ｈｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，２９６０，１６６
０，１４９０，１３６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００８０】●実施例６〔化合物９および化合物１０の
合成、第（６）工程〕
合成、第（６）工程〕
【００８１】
【化３０】
【００８２】
【化３１】
【００８３】化合物９は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1
またはＲ2 が水素原子または４，４’−ジメトキシトリ
チル基で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ−トルオイル−１
−シトシニル基である化合物である。化合物１０は、一
般式 [Ｉ] において、Ｒ1 およびＲ2 が４，４’−ジメ
トキシトリチル基で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ−トル
オイル−１−シトシニル基である化合物である。
またはＲ2 が水素原子または４，４’−ジメトキシトリ
チル基で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ−トルオイル−１
−シトシニル基である化合物である。化合物１０は、一
般式 [Ｉ] において、Ｒ1 およびＲ2 が４，４’−ジメ
トキシトリチル基で、Ｒ3 がメチル基で、ＢがＮ−トル
オイル−１−シトシニル基である化合物である。
【００８４】８００ｍｇ（２．３２ｍｍｏｌ）の化合物
８を含むピリジン２ｍｌ／ジクロロメタン３ｍｌ溶液
に、０℃で塩化−４，４’−ジメトキシトリチル１．０
０ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶
液を滴下し、同温で１時間、さらに室温下で２時間撹拌
して、水酸基の保護を行った。反応液をクロロホルムで
抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩
水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製を行い、淡黄色粉末状の化合物９９６ｍｇ（収率６２
％）および黄色粉末状の化合物６７１ｍｇ（収率３０
％）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によりそれぞ
れ化合物９および１０であることを確認した。1Ｈ−Ｎ
ＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数お
よびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下
に示し、化合物９のＩＲチャートを図２に示す。
８を含むピリジン２ｍｌ／ジクロロメタン３ｍｌ溶液
に、０℃で塩化−４，４’−ジメトキシトリチル１．０
０ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶
液を滴下し、同温で１時間、さらに室温下で２時間撹拌
して、水酸基の保護を行った。反応液をクロロホルムで
抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩
水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製を行い、淡黄色粉末状の化合物９９６ｍｇ（収率６２
％）および黄色粉末状の化合物６７１ｍｇ（収率３０
％）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によりそれぞ
れ化合物９および１０であることを確認した。1Ｈ−Ｎ
ＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数お
よびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下
に示し、化合物９のＩＲチャートを図２に示す。
【００８５】（化合物９） ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９５（３Ｈ，
ｓ），１．５２−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｂｒ），３．２５−４．０
０（１１Ｈ，ｍ），６．６７−６．９５（４Ｈ，ｍ），
７．０５−７．５２（１３Ｈ，ｍ），７．６０−７．９
０（２Ｈ，ｍ），８．６２−９．３３（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６０，１６６
０，１４９０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
ｓ），１．５２−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｂｒ），３．２５−４．０
０（１１Ｈ，ｍ），６．６７−６．９５（４Ｈ，ｍ），
７．０５−７．５２（１３Ｈ，ｍ），７．６０−７．９
０（２Ｈ，ｍ），８．６２−９．３３（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６０，１６６
０，１４９０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００８６】（化合物１０） ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．０６（３Ｈ，
ｓ），１．３８−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．９２−３．８８（１８Ｈ，ｍ），６．５
８−６．９２（８Ｈ，ｍ），７．００−７．５０（２０
Ｈ，ｍ），７．６２−７．８７（２Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１６７０，１６１
０，１５１０，１４９０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
ｓ），１．３８−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），２．９２−３．８８（１８Ｈ，ｍ），６．５
８−６．９２（８Ｈ，ｍ），７．００−７．５０（２０
Ｈ，ｍ），７．６２−７．８７（２Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１６７０，１６１
０，１５１０，１４９０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
【００８７】●実施例７〔化合物１１の合成、第（５）
工程〕
工程〕
【００８８】
【化３２】
【００８９】化合物１１は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【００９０】アデニン５００ｍｇ（３．７０ｍｍｏｌ）
および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム６００ｍｇ
（１．８６ｍｍｏｌ）を含むジメチルスルホキシド１０
ｍｌ懸濁液に６０％油性水素化ナトリウム１６０ｍｇ
（４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、
２．００ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の化合物５を含むジメ
チルスルホキシド１０ｍｌ溶液を加え、１１０℃で１３
時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで抽出し、水およ
び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、褐色粉末状の化合物８１８ｍｇを
得た（収率４５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り化合物１１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（３Ｈ，
ｓ），１．９０−２．５７（８Ｈ，ｍ），４．１０−
４．６７（６Ｈ，ｍ），６．５０−６．８７（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．００−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．７０−
８．１０（５Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，３１００，１７１
０，１６７０，１６００，１２６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム６００ｍｇ
（１．８６ｍｍｏｌ）を含むジメチルスルホキシド１０
ｍｌ懸濁液に６０％油性水素化ナトリウム１６０ｍｇ
（４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、
２．００ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の化合物５を含むジメ
チルスルホキシド１０ｍｌ溶液を加え、１１０℃で１３
時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで抽出し、水およ
び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、褐色粉末状の化合物８１８ｍｇを
得た（収率４５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り化合物１１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（３Ｈ，
ｓ），１．９０−２．５７（８Ｈ，ｍ），４．１０−
４．６７（６Ｈ，ｍ），６．５０−６．８７（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．００−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．７０−
８．１０（５Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，３１００，１７１
０，１６７０，１６００，１２６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００９１】●実施例８〔化合物１２の合成、第（５）
工程〕
工程〕
【００９２】
【化３３】
【００９３】化合物１２は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基
で、Ｂが１−チミニル基である化合物である。
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基
で、Ｂが１−チミニル基である化合物である。
【００９４】チミン４６７ｍｇ（３．７０ｍｍｏｌ）お
よび臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム ６００ｍｇ
（１．８６ｍｍｏｌ）を含むジメチルスルホキシド１０
ｍｌ懸濁液に６０％油性水素化ナトリウム３１０ｍｇ
（７．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、
２．００ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の化合物５を含むジメ
チルスルホキシド１０ｍｌ溶液を加え、１１０℃で１６
時間撹拌した。放冷後、実施例７と同様に、反応液の後
処理および精製を行ったところ、淡黄色結晶性の化合物
２４２ｍｇを得た（収率１４％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により化合物１２であることを確認した。1Ｈ
−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波
数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を
以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
１．２１（３Ｈ，ｓ），１．６７−２．０８（５Ｈ，
ｍ），２．４０（６Ｈ，ｓ），３．６７−４．０８（２
Ｈ，ｍ），４．２９（４Ｈ，ｓ），６．９７−７．４０
（５Ｈ，ｍ），７．６７−８．００（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０４０，１７１０，１６１
０，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
よび臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム ６００ｍｇ
（１．８６ｍｍｏｌ）を含むジメチルスルホキシド１０
ｍｌ懸濁液に６０％油性水素化ナトリウム３１０ｍｇ
（７．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、
２．００ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の化合物５を含むジメ
チルスルホキシド１０ｍｌ溶液を加え、１１０℃で１６
時間撹拌した。放冷後、実施例７と同様に、反応液の後
処理および精製を行ったところ、淡黄色結晶性の化合物
２４２ｍｇを得た（収率１４％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により化合物１２であることを確認した。1Ｈ
−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波
数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を
以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
１．２１（３Ｈ，ｓ），１．６７−２．０８（５Ｈ，
ｍ），２．４０（６Ｈ，ｓ），３．６７−４．０８（２
Ｈ，ｍ），４．２９（４Ｈ，ｓ），６．９７−７．４０
（５Ｈ，ｍ），７．６７−８．００（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０４０，１７１０，１６１
０，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【００９５】●実施例９〔化合物１３および１４の合
成、第（５）工程〕
成、第（５）工程〕
【００９６】
【化３４】
【００９７】
【化３５】
【００９８】化合物１３は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基
で、Ｂが５−フルオロ−１−ウラシル基である化合物で
ある。化合物１４は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1 およ
びＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基で、Ｂが
５−フルオロ−３−ウラシル基である化合物である。
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基
で、Ｂが５−フルオロ−１−ウラシル基である化合物で
ある。化合物１４は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1 およ
びＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がメチル基で、Ｂが
５−フルオロ−３−ウラシル基である化合物である。
【００９９】５−フルオロ−ウラシル４８１ｍｇ（３．
７０ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム６００ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）を含むジメチルス
ルホキシド１０ｍｌ懸濁液に６０％油性水素化ナトリウ
ム３１０ｍｇ（７．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０
分間撹拌後、２．００ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の化合物
５を含むジメチルスルホキシド１０ｍｌ溶液を加え、１
１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、実施例７と同様に
反応液の後処理および精製を行ったところ、淡褐色粉末
状の化合物１７４ｍｇ（収率１０％）および褐色粉末状
の化合物１９６ｍｇ（収率１１％）を得た。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析によりそれぞれ化合物１３および１４
であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示し、化合物１３の
ＩＲチャートを図３に、化合物１４のＩＲチャートを図
４に示す。
７０ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム６００ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）を含むジメチルス
ルホキシド１０ｍｌ懸濁液に６０％油性水素化ナトリウ
ム３１０ｍｇ（７．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０
分間撹拌後、２．００ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の化合物
５を含むジメチルスルホキシド１０ｍｌ溶液を加え、１
１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、実施例７と同様に
反応液の後処理および精製を行ったところ、淡褐色粉末
状の化合物１７４ｍｇ（収率１０％）および褐色粉末状
の化合物１９６ｍｇ（収率１１％）を得た。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析によりそれぞれ化合物１３および１４
であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示し、化合物１３の
ＩＲチャートを図３に、化合物１４のＩＲチャートを図
４に示す。
【０１００】（化合物１３） ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（３Ｈ，
ｓ），１．６０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３７（６
Ｈ，ｓ），３．６４−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２７
（４Ｈ，ｓ），６．９５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．
６４−８．００（４Ｈ，ｍ），９．５０−９．９０（１
Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０７０，１７２０，１２７
０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
ｓ），１．６０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３７（６
Ｈ，ｓ），３．６４−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２７
（４Ｈ，ｓ），６．９５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．
６４−８．００（４Ｈ，ｍ），９．５０−９．９０（１
Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０７０，１７２０，１２７
０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１０１】（化合物１４） ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２３（３Ｈ，
ｓ），１．６０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０（６
Ｈ，ｓ），３．８０−４．５０（６Ｈ，ｍ），６．７７
（１Ｈ，ｄｄ），６．９５−７．３３（４Ｈ，ｍ），
７．６７−８．００（４Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，
ｄ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９７０，１７２０，１６６
０，１２７０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
ｓ），１．６０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０（６
Ｈ，ｓ），３．８０−４．５０（６Ｈ，ｍ），６．７７
（１Ｈ，ｄｄ），６．９５−７．３３（４Ｈ，ｍ），
７．６７−８．００（４Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，
ｄ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９７０，１７２０，１６６
０，１２７０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１０２】●実施例１０（化合物１５および１６の合
成）
成）
【０１０３】
【化３６】
【０１０４】
【化３７】
【０１０５】化合物１５は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がアリル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。化合物１
６は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1 およびＲ2 がｐ−ト
ルオイル基で、Ｒ3 がアリル基で、Ｂが７−アデニル基
である化合物である。
1 およびＲ2 がｐ−トルオイル基で、Ｒ3 がアリル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。化合物１
６は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ1 およびＲ2 がｐ−ト
ルオイル基で、Ｒ3 がアリル基で、Ｂが７−アデニル基
である化合物である。
【０１０６】（１）化合物１７の合成〔第（１）工程〕
【０１０７】
【化３８】
【０１０８】市販のアリルマロン酸ジエチルエステル２
０．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム３．２３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を含
むアセトニトリル３００ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性
水素化ナトリウム４．２０ｇ（１０５ｍｍｏｌ）を加え
６０分間撹拌した後、同温で２−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）エチルブロミド２６．０ｇ（１０９ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、１５
時間加熱還流した。次に、実施例１の化合物２の合成と
同様の方法で、反応液の後処理および精製を行ったとこ
ろ、無色液状の化合物３４．９ｇを得た（収率９７
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物１７で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２３（６Ｈ，ｔ），
２．１５（２Ｈ，ｔ），２．６８（２Ｈ，ｄ），３．６
３（２Ｈ，ｔ），４．１４（４Ｈ，ｑ），４．８３−
５．０２（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．２５（１Ｈ，
ｍ），５．３２−６．０５（１Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，１７４０，１２２
０，１１００ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
０．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム３．２３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を含
むアセトニトリル３００ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性
水素化ナトリウム４．２０ｇ（１０５ｍｍｏｌ）を加え
６０分間撹拌した後、同温で２−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）エチルブロミド２６．０ｇ（１０９ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、１５
時間加熱還流した。次に、実施例１の化合物２の合成と
同様の方法で、反応液の後処理および精製を行ったとこ
ろ、無色液状の化合物３４．９ｇを得た（収率９７
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物１７で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２３（６Ｈ，ｔ），
２．１５（２Ｈ，ｔ），２．６８（２Ｈ，ｄ），３．６
３（２Ｈ，ｔ），４．１４（４Ｈ，ｑ），４．８３−
５．０２（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．２５（１Ｈ，
ｍ），５．３２−６．０５（１Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，１７４０，１２２
０，１１００ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０１０９】（２）化合物１８の合成〔第（２）および
第（３）工程〕
第（３）工程〕
【０１１０】
【化３９】
【０１１１】３０．３ｇ（８４．５ｍｍｏｌ）の化合物
１７を含むテトラヒドロフラン８５ｍｌ溶液に、−７８
℃で１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒド
ロフラン溶液８５．０ｍｌ（８５．０ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン８５ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３０分
間撹拌後、さらに０℃で３時間撹拌して、化合物１７の
エステル基の還元を行った。反応液に、水３ｍｌ、１％
水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水３ｍｌを順次加えた
後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃縮した後の残渣をピ
リジン共沸した後、ジクロロメタン１５０ｍｌに溶解
し、０℃でトリエチルアミン３０．０ｍｌ（２１５ｍｍ
ｏｌ）および塩化ベンゾイル２２．０ｍｌ（１９０ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下で１．５時間撹拌し、水酸基に保
護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
た。濃縮した後の残渣をテトラヒドロフラン９０ｍｌに
溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム／テトラヒドロフラン溶液９０．０ｍｌ（９
０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１８時間撹拌して、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液状の化合物
９．９１ｇを得た（収率３２％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により化合物１８であることを確認した。1Ｈ
−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波
数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を
以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．８８（２Ｈ，
ｔ），２．３６（２Ｈ，ｄ），３．０８（１Ｈ，ｓ），
３．８３（２Ｈ，ｔ），４．３３（４Ｈ，ｓ），４．８
０−５．３０（２Ｈ，ｍ），５．５０−６．２３（１
Ｈ，ｍ），７．１３−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．７７
−８．１３（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７２０，１２７
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
１７を含むテトラヒドロフラン８５ｍｌ溶液に、−７８
℃で１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒド
ロフラン溶液８５．０ｍｌ（８５．０ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン８５ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３０分
間撹拌後、さらに０℃で３時間撹拌して、化合物１７の
エステル基の還元を行った。反応液に、水３ｍｌ、１％
水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水３ｍｌを順次加えた
後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃縮した後の残渣をピ
リジン共沸した後、ジクロロメタン１５０ｍｌに溶解
し、０℃でトリエチルアミン３０．０ｍｌ（２１５ｍｍ
ｏｌ）および塩化ベンゾイル２２．０ｍｌ（１９０ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下で１．５時間撹拌し、水酸基に保
護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
た。濃縮した後の残渣をテトラヒドロフラン９０ｍｌに
溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム／テトラヒドロフラン溶液９０．０ｍｌ（９
０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１８時間撹拌して、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液状の化合物
９．９１ｇを得た（収率３２％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により化合物１８であることを確認した。1Ｈ
−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波
数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を
以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．８８（２Ｈ，
ｔ），２．３６（２Ｈ，ｄ），３．０８（１Ｈ，ｓ），
３．８３（２Ｈ，ｔ），４．３３（４Ｈ，ｓ），４．８
０−５．３０（２Ｈ，ｍ），５．５０−６．２３（１
Ｈ，ｍ），７．１３−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．７７
−８．１３（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７２０，１２７
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
【０１１２】（３）化合物１５および１６の合成〔第
（４）および第（５）工程〕 はじめに、８．８０ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）の化合物１
８およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６．２０
ｍｌ（３５．６ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル５０ｍ
ｌ溶液、メタンスルホニルクロリド２．３０ｍｌ（２
９．７ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１の化合物
１の合成における、化合物３のメタンスルホン酸エステ
ルの合成法と同様にして、化合物１８のメタンスルホン
酸エステル誘導体を合成した。つぎに、アデニン３．３
３ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム１．５３ｇ（４．７５ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍｌ懸濁液に６０％油性
水素化ナトリウム１．００ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌後、上記の方法で得た化合物１
８のメタンスルホン酸エステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５ｍｌ溶液を加え、室温で２時間、さ
らに７０℃で１５時間撹拌した。放冷後、クロロホルム
で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の
化合物６．６１ｇ（収率５７％）および淡褐色粉末状の
化合物０．９３ｇ（収率８％）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲお
よびＩＲ分析によりそれぞれ化合物１５および化合物１
６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミ
カルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。
（４）および第（５）工程〕 はじめに、８．８０ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）の化合物１
８およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６．２０
ｍｌ（３５．６ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル５０ｍ
ｌ溶液、メタンスルホニルクロリド２．３０ｍｌ（２
９．７ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１の化合物
１の合成における、化合物３のメタンスルホン酸エステ
ルの合成法と同様にして、化合物１８のメタンスルホン
酸エステル誘導体を合成した。つぎに、アデニン３．３
３ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム１．５３ｇ（４．７５ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍｌ懸濁液に６０％油性
水素化ナトリウム１．００ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌後、上記の方法で得た化合物１
８のメタンスルホン酸エステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５ｍｌ溶液を加え、室温で２時間、さ
らに７０℃で１５時間撹拌した。放冷後、クロロホルム
で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の
化合物６．６１ｇ（収率５７％）および淡褐色粉末状の
化合物０．９３ｇ（収率８％）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲお
よびＩＲ分析によりそれぞれ化合物１５および化合物１
６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミ
カルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。
【０１１３】（化合物１５） ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．９３−２．６０
（４Ｈ，ｍ），４．１３−４．６７（６Ｈ，ｍ），４．
９５−５．３７（２Ｈ，ｍ），５．５７−６．４７（３
Ｈ，ｍ），７．１７−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７１
（１Ｈ，ｓ），７．９０−８．１４（４Ｈ，ｍ），８．
１７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１３０，１７２０，１６７
０，１６００，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
（４Ｈ，ｍ），４．１３−４．６７（６Ｈ，ｍ），４．
９５−５．３７（２Ｈ，ｍ），５．５７−６．４７（３
Ｈ，ｍ），７．１７−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７１
（１Ｈ，ｓ），７．９０−８．１４（４Ｈ，ｍ），８．
１７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１３０，１７２０，１６７
０，１６００，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１１４】（化合物１６） ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．００−２．６７
（４Ｈ，ｍ），４．２０−４．８３（６Ｈ，ｍ），４．
９３−６．２３（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．６３（８
Ｈ，ｍ），７．８０−８．２０（６Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０７０，１７２０，１６６
０，１６２０，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
（４Ｈ，ｍ），４．２０−４．８３（６Ｈ，ｍ），４．
９３−６．２３（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．６３（８
Ｈ，ｍ），７．８０−８．２０（６Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０７０，１７２０，１６６
０，１６２０，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１１５】●実施例１１（化合物１９の合成）
【０１１６】
【化４０】
【０１１７】化合物１９は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がベンゾイル基で、Ｒ3 が３−フェニルプ
ロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 がベンゾイル基で、Ｒ3 が３−フェニルプ
ロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【０１１８】（１）化合物２０の合成〔第（１）工程〕
【０１１９】
【化４１】
【０１２０】市販のマロン酸ジメチルエステル２１．０
ｇ（１５９ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム２６．０ｇ（８０．７ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル３００ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性水素化ナト
リウム６．８０ｇ（１７０ｍｍｏｌ）を加え６０分間撹
拌した後、同温で２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
エチルブロミド４０．０ｇ（１６７ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、１７時間加熱還流
した。次に、実施例１の化合物２の合成と同様の方法
で、反応液の後処理および精製を行ったところ、無色液
状の化合物３０．６ｇを得た（収率６６％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により化合物２０であることを確認
した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシ
グナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．８８−２．３３（２
Ｈ，ｍ），３．４７−３．８３（９Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，２８６０，１７４
０，１２６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
ｇ（１５９ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム２６．０ｇ（８０．７ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル３００ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性水素化ナト
リウム６．８０ｇ（１７０ｍｍｏｌ）を加え６０分間撹
拌した後、同温で２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
エチルブロミド４０．０ｇ（１６７ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、１７時間加熱還流
した。次に、実施例１の化合物２の合成と同様の方法
で、反応液の後処理および精製を行ったところ、無色液
状の化合物３０．６ｇを得た（収率６６％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により化合物２０であることを確認
した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシ
グナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．８８−２．３３（２
Ｈ，ｍ），３．４７−３．８３（９Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，２８６０，１７４
０，１２６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０１２１】（２）化合物２１の合成〔第（１）工程〕
【０１２２】
【化４２】
【０１２３】１３．４ｇ（４６．２ｍｍｏｌ）の化合物
２０および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム３．０
０ｇ（９．３１ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル２００
ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性水素化ナトリウム２．０
０ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を加え６０分間撹拌した後、
同温で３−フェニルプロピルブロミド８．００ｍｌ（５
２．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、２１時間加熱還流し
て、化合物２０のアルキル化合物を行った。反応液のア
セトニトリルを留去した後、酢酸エチルで抽出し、水お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製を行い、無色液状の化合物１７．３ｇ
を得た（収率９２％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析に
より化合物２１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシ
グナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．００（６Ｈ，
ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．１５−２．２７（６
Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），３．３７−３．７７
（８Ｈ，ｍ），６．９３−７．３７（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１７４０，１２５
０，１１００ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
２０および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム３．０
０ｇ（９．３１ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル２００
ｍｌ溶液に、０℃で６０％油性水素化ナトリウム２．０
０ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を加え６０分間撹拌した後、
同温で３−フェニルプロピルブロミド８．００ｍｌ（５
２．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、２１時間加熱還流し
て、化合物２０のアルキル化合物を行った。反応液のア
セトニトリルを留去した後、酢酸エチルで抽出し、水お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製を行い、無色液状の化合物１７．３ｇ
を得た（収率９２％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析に
より化合物２１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシ
グナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．００（６Ｈ，
ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．１５−２．２７（６
Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），３．３７−３．７７
（８Ｈ，ｍ），６．９３−７．３７（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１７４０，１２５
０，１１００ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０１２４】（３）化合物２２の合成〔第（２）および
第（３）工程〕
第（３）工程〕
【０１２５】
【化４３】
【０１２６】９．４０ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）の化合物
２１を含むテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液２４．０ｍｌ（２４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン２５ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間撹拌
して、化合物２１のエステル基の還元を行った。反応液
に、水１ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液５ｍｌ、水１
ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃縮
した残渣をピリジン共沸した後、ジクロロメタン５０ｍ
ｌに溶解し、０℃でトリエチルアミン１１．０ｍｌ（７
８．９ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル８．００ｍｌ
（６９．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１時間撹拌し、
水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮した。濃縮した残渣をテトラヒドロフラン２５
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液２５．０ｍｌ
（２５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間撹拌して、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製を行い、淡褐色液状の化合
物２．９４ｇを得た（収率２９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物２２であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３７−２．１０
（６Ｈ，ｍ），２．４３−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．
４７−４．５０（７Ｈ，ｍ），６．８７−７．６３（１
１Ｈ，ｍ），７．７８−８．１７（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９４０，１７２
０，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
２１を含むテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液２４．０ｍｌ（２４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン２５ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間撹拌
して、化合物２１のエステル基の還元を行った。反応液
に、水１ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液５ｍｌ、水１
ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。濃縮
した残渣をピリジン共沸した後、ジクロロメタン５０ｍ
ｌに溶解し、０℃でトリエチルアミン１１．０ｍｌ（７
８．９ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル８．００ｍｌ
（６９．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１時間撹拌し、
水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮した。濃縮した残渣をテトラヒドロフラン２５
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液２５．０ｍｌ
（２５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間撹拌して、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製を行い、淡褐色液状の化合
物２．９４ｇを得た（収率２９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物２２であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３７−２．１０
（６Ｈ，ｍ），２．４３−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．
４７−４．５０（７Ｈ，ｍ），６．８７−７．６３（１
１Ｈ，ｍ），７．７８−８．１７（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９４０，１７２
０，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【０１２７】（４）化合物１９の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 ４．２６ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）の化合物２２および
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．５０ｍｌ（１
４．４ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０ｍｌ溶液に、２，２，２−トリフルオロエタンスル
ホニルクロリド１．２０ｍｌ（１０．９ｍｍｏｌ）を滴
下し、１時間撹拌して、化合物２２の２，２，２−トリ
フルオロエタンスルホン酸誘導体を製造した。反応液
に、アデニン１．９０ｇ（１４．１ｍｍｏｌ）、トリス
［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン０．９
０ｍｌ（２．８１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム９．８
０ｇ（７０．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３０ｍｌ懸濁液に加え、室温で１３時間、７０℃で
５時間、さらに９５℃で４３時間撹拌した。放冷後、ク
ロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄
色粉末状の化合物２．４５ｇを得た（収率４６％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物１９であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３５−２．３２
（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．
９８−４．５５（６Ｈ，ｍ），６．２５−６．５５（２
Ｈ，ｂｒ），６．９５−７．５５（１１Ｈ，ｍ），７．
６３（１Ｈ，ｓ），７．７８−８．０８（４Ｈ，ｍ），
８．１５（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，３１６０，２９４
０，１７２０，１６４０，１６００，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 ４．２６ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）の化合物２２および
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．５０ｍｌ（１
４．４ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０ｍｌ溶液に、２，２，２−トリフルオロエタンスル
ホニルクロリド１．２０ｍｌ（１０．９ｍｍｏｌ）を滴
下し、１時間撹拌して、化合物２２の２，２，２−トリ
フルオロエタンスルホン酸誘導体を製造した。反応液
に、アデニン１．９０ｇ（１４．１ｍｍｏｌ）、トリス
［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン０．９
０ｍｌ（２．８１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム９．８
０ｇ（７０．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３０ｍｌ懸濁液に加え、室温で１３時間、７０℃で
５時間、さらに９５℃で４３時間撹拌した。放冷後、ク
ロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄
色粉末状の化合物２．４５ｇを得た（収率４６％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物１９であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３５−２．３２
（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．
９８−４．５５（６Ｈ，ｍ），６．２５−６．５５（２
Ｈ，ｂｒ），６．９５−７．５５（１１Ｈ，ｍ），７．
６３（１Ｈ，ｓ），７．７８−８．０８（４Ｈ，ｍ），
８．１５（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，３１６０，２９４
０，１７２０，１６４０，１６００，１２７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１２８】●実施例１２〔化合物２３の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１２９】
【化４４】
【０１３０】化合物２３は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 が３−フェニルプロピ
ル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 が３−フェニルプロピ
ル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【０１３１】１．８８ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）の化合物
１９を含むメタノール２５ｍｌ／１，４−ジオキサン５
ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２．３０ｇ（１６．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１５時間撹拌し、化合物１９の水酸
基の保護基であるベンゾイル基を除去した。不溶物を濾
別し、濾液を濃縮後、反応混合物をクロロホルムで抽出
し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物
５１５ｍｇを得た（収率４３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により化合物２３であることを確認した。1Ｈ
−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波
数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を
以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．０５−２．０２
（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．
１２−３．６２（６Ｈ，ｍ），３．８９−４．６２（２
Ｈ，ｍ），６．７０−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．８８
（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，２９４０，１６５
０，１６００ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４４（クロロホルム：メタノール＝５：１）
１９を含むメタノール２５ｍｌ／１，４−ジオキサン５
ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２．３０ｇ（１６．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１５時間撹拌し、化合物１９の水酸
基の保護基であるベンゾイル基を除去した。不溶物を濾
別し、濾液を濃縮後、反応混合物をクロロホルムで抽出
し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物
５１５ｍｇを得た（収率４３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により化合物２３であることを確認した。1Ｈ
−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波
数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を
以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．０５−２．０２
（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．
１２−３．６２（６Ｈ，ｍ），３．８９−４．６２（２
Ｈ，ｍ），６．７０−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．８８
（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，２９４０，１６５
０，１６００ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４４（クロロホルム：メタノール＝５：１）
【０１３２】●実施例１３〔化合物２４の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１３３】
【化４５】
【０１３４】化合物２４は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がｔ−ブチルジメチルシリル基で、Ｒ3 が
３−フェニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である
化合物である。
1 およびＲ2 がｔ−ブチルジメチルシリル基で、Ｒ3 が
３−フェニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である
化合物である。
【０１３５】２．４５ｇ（４．３５ｍｍｏｌ）の化合物
１９を７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液２０ｍｌに溶
解し、室温で２４時間、さらに５０℃で１時間撹拌し、
化合物１９の水酸基の保護基であるベンゾイル基を除去
した。反応液を濃縮後、ピリジン共沸し、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２０ｍｌに溶解した。次にイミダゾー
ル８９０ｍｇ（１３．１ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルジ
メチルシリルクロリド１．６４ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）
を加え、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製を行い、淡黄色結晶性の化合
物１．２２ｇを得た（収率４８％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物２４であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、 1Ｈ−ＮＭＲのチャートを図５に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０５（１２Ｈ，
ｓ），０．８９（１８Ｈ，ｓ），１．１８−１．９８
（６Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），３．４０（４
Ｈ，ｓ），３．９７−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．１０
−６．３７（２Ｈ，ｂｒ），７．１３（５Ｈ，ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１７０，２９３０，２８６
０，１６４０，１６００，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
１９を７Ｎ−アンモニア／メタノール溶液２０ｍｌに溶
解し、室温で２４時間、さらに５０℃で１時間撹拌し、
化合物１９の水酸基の保護基であるベンゾイル基を除去
した。反応液を濃縮後、ピリジン共沸し、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２０ｍｌに溶解した。次にイミダゾー
ル８９０ｍｇ（１３．１ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルジ
メチルシリルクロリド１．６４ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）
を加え、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製を行い、淡黄色結晶性の化合
物１．２２ｇを得た（収率４８％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物２４であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、 1Ｈ−ＮＭＲのチャートを図５に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０５（１２Ｈ，
ｓ），０．８９（１８Ｈ，ｓ），１．１８−１．９８
（６Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），３．４０（４
Ｈ，ｓ），３．９７−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．１０
−６．３７（２Ｈ，ｂｒ），７．１３（５Ｈ，ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１７０，２９３０，２８６
０，１６４０，１６００，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１３６】●実施例１４〔化合物２５の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１３７】
【化４６】
【０１３８】化合物２５は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 がｔ−ブチルジメチルシリル基で、Ｒ3 が
３−フェニルプロピル基で、ＢがＮ−フェノキシメチロ
イル−９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 がｔ−ブチルジメチルシリル基で、Ｒ3 が
３−フェニルプロピル基で、ＢがＮ−フェノキシメチロ
イル−９−アデニル基である化合物である。
【０１３９】１．１３ｇ（１．９４ｍｍｏｌ）の化合物
２４およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．８
０ｍｌ（１０．３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン１０
ｍｌ溶液にフェノキシ酢酸無水物１．８０ｇ（６．２９
ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。次に、クロロホ
ルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製を行い、無色結晶性の化合物９２５ｍｇを得た
（収率６６％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化
合物２５であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナル
のケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、 1Ｈ
−ＮＭＲのチャートを図６に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０５（１２Ｈ，
ｓ），０．８９（１８Ｈ，ｓ），１．１０−２．１５
（６Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．４１（４
Ｈ，ｓ），４．０２−４．４７（２Ｈ，ｍ），４．８５
（２Ｈ，ｓ），６．７３−７．６２（１０Ｈ，ｍ），
７．８８（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．３
８−９．５８（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，２８６０，１７１
０，１６２０，１５９０，１２５０，１２２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
２４およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．８
０ｍｌ（１０．３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン１０
ｍｌ溶液にフェノキシ酢酸無水物１．８０ｇ（６．２９
ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。次に、クロロホ
ルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製を行い、無色結晶性の化合物９２５ｍｇを得た
（収率６６％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化
合物２５であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナル
のケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、 1Ｈ
−ＮＭＲのチャートを図６に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０５（１２Ｈ，
ｓ），０．８９（１８Ｈ，ｓ），１．１０−２．１５
（６Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．４１（４
Ｈ，ｓ），４．０２−４．４７（２Ｈ，ｍ），４．８５
（２Ｈ，ｓ），６．７３−７．６２（１０Ｈ，ｍ），
７．８８（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．３
８−９．５８（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，２８６０，１７１
０，１６２０，１５９０，１２５０，１２２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
【０１４０】●実施例１５〔化合物２６の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１４１】
【化４７】
【０１４２】化合物２６は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 が３−フェニルプロピ
ル基で、ＢがＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル
基である化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 が３−フェニルプロピ
ル基で、ＢがＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル
基である化合物である。
【０１４３】８０４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）の化合物
２５をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、これに１．
０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒ
ドロフラン溶液３．００ｍｌ（３．００ｍｍｏｌ）を滴
下し、２０時間撹拌し、化合物２５の水酸基の保護基で
あるｔ−ブチルジメチルシリル基を除去した。反応液
を、クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を
行い、無色粉末状の化合物３１８ｍｇを得た（収率５８
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物２６で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示し、図７に 1Ｈ−Ｎ
ＭＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．００−２．１３
（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．
３３−４．４７（８Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｓ），
６．６７−７．５０（１０Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，
ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．６７−１０．００
（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９４０，１７１
０，１６１０，１２２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
２５をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、これに１．
０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒ
ドロフラン溶液３．００ｍｌ（３．００ｍｍｏｌ）を滴
下し、２０時間撹拌し、化合物２５の水酸基の保護基で
あるｔ−ブチルジメチルシリル基を除去した。反応液
を、クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を
行い、無色粉末状の化合物３１８ｍｇを得た（収率５８
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物２６で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示し、図７に 1Ｈ−Ｎ
ＭＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．００−２．１３
（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．
３３−４．４７（８Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｓ），
６．６７−７．５０（１０Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，
ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．６７−１０．００
（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９４０，１７１
０，１６１０，１２２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１４４】●実施例１６〔化合物２７の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１４５】
【化４８】
【０１４６】化合物２７は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 またはＲ2 が水素原子または４，４’−ジメトキシト
リチル基で、Ｒ3 が３−フェニルプロピル基で、ＢがＮ
−フェノキシメチロイル−９−アデニル基である化合物
である。
1 またはＲ2 が水素原子または４，４’−ジメトキシト
リチル基で、Ｒ3 が３−フェニルプロピル基で、ＢがＮ
−フェノキシメチロイル−９−アデニル基である化合物
である。
【０１４７】２８０ｍｇ（０．５７２ｍｍｏｌ）の化合
物２６およびトリエチルアミン０．１２ｍｌ（０．８６
１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン２ｍｌ溶液に、０℃
で塩化−４，４’−ジメトキシトリチル２２０ｍｇ
（０．６４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍｌ溶液を
滴下した。室温下で８時間撹拌した後、反応混合物をク
ロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物２２３ｍ
ｇを得た（収率４９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物２７であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２０−２．１７
（６Ｈ，ｍ），２．３８−２．８０（３Ｈ，ｍ），２．
９３−３．２３（２Ｈ，ｓ），３．４７−４．２７（１
０Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６３−７．６
０（２３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．７０
（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９３０，１７２
０，１６１０，１５１０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
物２６およびトリエチルアミン０．１２ｍｌ（０．８６
１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン２ｍｌ溶液に、０℃
で塩化−４，４’−ジメトキシトリチル２２０ｍｇ
（０．６４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍｌ溶液を
滴下した。室温下で８時間撹拌した後、反応混合物をク
ロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物２２３ｍ
ｇを得た（収率４９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物２７であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２０−２．１７
（６Ｈ，ｍ），２．３８−２．８０（３Ｈ，ｍ），２．
９３−３．２３（２Ｈ，ｓ），３．４７−４．２７（１
０Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６３−７．６
０（２３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．７０
（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９３０，１７２
０，１６１０，１５１０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１４８】●実施例１７〔化合物２８の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１４９】
【化４９】
【０１５０】化合物２８は、一般式 [Ｉ] において、Ｒ
1 またはＲ2 がサクシニル基または４，４’−ジメトキ
シトリチル基で、Ｒ3 が３−フェニルプロピル基で、Ｂ
がＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル基である化
合物である。
1 またはＲ2 がサクシニル基または４，４’−ジメトキ
シトリチル基で、Ｒ3 が３−フェニルプロピル基で、Ｂ
がＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル基である化
合物である。
【０１５１】１８４ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）の化合
物２７およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４３．０
ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン３ｍ
ｌ溶液に、コハク酸無水物３５．０ｍｇ（０．３５０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温下で１５時間撹拌した後、反応
混合物をクロロホルムで抽出し、５％クエン酸水溶液お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物１８７ｍ
ｇを得た（収率９０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物２８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、図８にＩＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１３−１．９７
（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．７７（６Ｈ，ｍ），２．
８７−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５７−４．３３（１
０Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．５８−７．５
３（２３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．６２
（１Ｈ，ｓ），９．７０−１０．２０（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９３０，１７４
０，１６１０，１５１０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
物２７およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４３．０
ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン３ｍ
ｌ溶液に、コハク酸無水物３５．０ｍｇ（０．３５０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温下で１５時間撹拌した後、反応
混合物をクロロホルムで抽出し、５％クエン酸水溶液お
よび飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製を行い、淡黄色粉末状の化合物１８７ｍ
ｇを得た（収率９０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物２８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、図８にＩＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１３−１．９７
（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．７７（６Ｈ，ｍ），２．
８７−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５７−４．３３（１
０Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．５８−７．５
３（２３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．６２
（１Ｈ，ｓ），９．７０−１０．２０（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９３０，１７４
０，１６１０，１５１０，１２５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１５２】●実施例１８（化合物２９の合成）
【０１５３】
【化５０】
【０１５４】化合物２９は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 が３
−フェニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化
合物である。
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 が３
−フェニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化
合物である。
【０１５５】（１）化合物の３０の合成〔第（２）工
程〕
程〕
【０１５６】
【化５１】
【０１５７】２４．５ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）の化合物
２１を含むテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液６６．０ｍｌ（６６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン６６ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間攪拌
して化合物２１のエステル基の還元を行った。反応液に
水１０ｍｌを加えた後、不溶物を濾別した。つぎに、酢
酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行
い、無色液状の化合物１４．２ｇを得た（収率６７
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物３０で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０８（６Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．８０（６
Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ），３．１３−３．８２
（６Ｈ，ｍ），７．１６（５Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１２６０，１０９０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
２１を含むテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液６６．０ｍｌ（６６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン６６ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間攪拌
して化合物２１のエステル基の還元を行った。反応液に
水１０ｍｌを加えた後、不溶物を濾別した。つぎに、酢
酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行
い、無色液状の化合物１４．２ｇを得た（収率６７
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物３０で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０８（６Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．８０（６
Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ），３．１３−３．８２
（６Ｈ，ｍ），７．１６（５Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１２６０，１０９０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１５８】（２）化合物３１の合成〔第（３）工程〕
【０１５９】
【化５２】
【０１６０】１．３０ｇ（３．６９ｍｍｏｌ）の化合物
３０、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶
液に、塩化−２−エチルヘキサノイル１．５０ｍｌ
（８．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２４時間攪拌
し、水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン４
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液４．００ｍｌ
（４．００ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間攪拌して、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、濃縮し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、淡黄色液状の化合物１．３７ｇを
得た（収率７６％）。1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り化合物３１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．４７−２．８３
（３９Ｈ，ｍ），３．４７−４．２２（６Ｈ，ｍ），
６．９３−７．５０（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９６０，２８７
０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
３０、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶
液に、塩化−２−エチルヘキサノイル１．５０ｍｌ
（８．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２４時間攪拌
し、水酸基に保護基を導入した。反応液に、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン４
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液４．００ｍｌ
（４．００ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間攪拌して、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、濃縮し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、淡黄色液状の化合物１．３７ｇを
得た（収率７６％）。1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り化合物３１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．４７−２．８３
（３９Ｈ，ｍ），３．４７−４．２２（６Ｈ，ｍ），
６．９３−７．５０（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９６０，２８７
０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
【０１６１】（３）化合物２９の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３１をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．３０ｇ（２．６５ｍｍ
ｏｌ）の化合物３１およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．９２ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル１３ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．３１ｍｌ（４．０１ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪
拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮し、化合物３１のメタンスルホン
酸エステル誘導体を得た。アデニン３４０ｍｇ（２．５
２ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メトキシエトキ
シ）エチル］アミン０．４０ｍｌ（１．２５ｍｍｏｌ）
のジメチルスルホキシド７ｍｌ懸濁液に、６０％油性水
素化ナトリウム１０６ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）を加え
３０分間攪拌した後、上記の方法で得た化合物３１のメ
タンスルホン酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド
７ｍｌ溶液を加え、１００℃で１７時間攪拌した。放冷
後、反応液を実施例１の（３）と同様の後処理および精
製を行い、赤褐色液状の化合物９１０ｍｇを得た（収率
５９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物２
９であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミ
カルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．８０
（３８Ｈ，ｍ），３．８３−４．３７（６Ｈ，ｍ），
６．３０−６．５３（２Ｈ，ｂｒ），７．１７（５Ｈ，
ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９６
０，２８７０，１７４０，１６５０，１６００，１４６
０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３１をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．３０ｇ（２．６５ｍｍ
ｏｌ）の化合物３１およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．９２ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル１３ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．３１ｍｌ（４．０１ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪
拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮し、化合物３１のメタンスルホン
酸エステル誘導体を得た。アデニン３４０ｍｇ（２．５
２ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メトキシエトキ
シ）エチル］アミン０．４０ｍｌ（１．２５ｍｍｏｌ）
のジメチルスルホキシド７ｍｌ懸濁液に、６０％油性水
素化ナトリウム１０６ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）を加え
３０分間攪拌した後、上記の方法で得た化合物３１のメ
タンスルホン酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド
７ｍｌ溶液を加え、１００℃で１７時間攪拌した。放冷
後、反応液を実施例１の（３）と同様の後処理および精
製を行い、赤褐色液状の化合物９１０ｍｇを得た（収率
５９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物２
９であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミ
カルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．８０
（３８Ｈ，ｍ），３．８３−４．３７（６Ｈ，ｍ），
６．３０−６．５３（２Ｈ，ｂｒ），７．１７（５Ｈ，
ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９６
０，２８７０，１７４０，１６５０，１６００，１４６
０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１６２】●実施例１９〔化合物３２の合成〕
【０１６３】
【化５３】
【０１６４】化合物３２は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がｐ−クロロベンゾイル基で、Ｒ3 が３−
フェニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合
物である。
1 およびＲ2 がｐ−クロロベンゾイル基で、Ｒ3 が３−
フェニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合
物である。
【０１６５】（１）化合物３３の合成〔第（３）工程〕
【０１６６】
【化５４】
【０１６７】１．３０ｇ（３．６９ｍｍｏｌ）の化合物
３０およびトリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍ
ｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶液に、塩化−
ｐ−クロロベンゾイル１．１０ｍｌ（８．６５ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で１．５時間攪拌し水酸基に保護基
を導入した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。濃縮
後の残渣をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、これに
１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テト
ラヒドロフラン溶液４．００ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）
を滴下して、２０時間攪拌し、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基の除去を行った。反応液を実施例１の（２）と同様
の後処理および精製を行い、無色液状の化合物１．０１
ｇを得た（収率５３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物３３であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．４７−２．１０
（７Ｈ，ｍ），２．４６−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．
７５（２Ｈ，ｔ），４．２７（４Ｈ，ｓ），７．００−
７．４７（９Ｈ，ｍ），７．６７−７．９７（４Ｈ，
ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９４０，１７２
０，１５９０，１２７０，１０９０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
３０およびトリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍ
ｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶液に、塩化−
ｐ−クロロベンゾイル１．１０ｍｌ（８．６５ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で１．５時間攪拌し水酸基に保護基
を導入した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。濃縮
後の残渣をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、これに
１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テト
ラヒドロフラン溶液４．００ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）
を滴下して、２０時間攪拌し、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基の除去を行った。反応液を実施例１の（２）と同様
の後処理および精製を行い、無色液状の化合物１．０１
ｇを得た（収率５３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物３３であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．４７−２．１０
（７Ｈ，ｍ），２．４６−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．
７５（２Ｈ，ｔ），４．２７（４Ｈ，ｓ），７．００−
７．４７（９Ｈ，ｍ），７．６７−７．９７（４Ｈ，
ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９４０，１７２
０，１５９０，１２７０，１０９０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
【０１６８】（２）化合物３２の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３３をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．００ｇ（１．９４ｍｍ
ｏｌ）の化合物３３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．６８ｍｌ（３．９０ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル１０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．２３ｍｌ（２．９７ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時
間攪拌した。反応液を実施例１８の（３）と同様に後処
理し、化合物３３のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン２４９ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．３０ｍｌ（０．９４ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド５ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
８０．０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌
した後、上記の方法で得た化合物３３のメタンスルホン
酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液を
加え、１００℃で１７時間攪拌した。放冷後、反応液を
実施例１の（３）と同様に後処理と精製を行い、茶褐色
結晶性の化合物４２３ｍｇを得た（収率３６％）。 1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物３２であることを
確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、Ｉ
Ｒシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３７−２．２７
（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．
００−４．５３（６Ｈ，ｍ），５．９０−６．２０（２
Ｈ，ｂｒ），７．００−７．４７（９Ｈ，ｍ），７．６
３−８．００（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１８０，２９４
０，１７２０，１６５０，１６００，１４７０，１２７
０，１０９０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３３をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．００ｇ（１．９４ｍｍ
ｏｌ）の化合物３３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．６８ｍｌ（３．９０ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル１０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．２３ｍｌ（２．９７ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時
間攪拌した。反応液を実施例１８の（３）と同様に後処
理し、化合物３３のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン２４９ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．３０ｍｌ（０．９４ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド５ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
８０．０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌
した後、上記の方法で得た化合物３３のメタンスルホン
酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液を
加え、１００℃で１７時間攪拌した。放冷後、反応液を
実施例１の（３）と同様に後処理と精製を行い、茶褐色
結晶性の化合物４２３ｍｇを得た（収率３６％）。 1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物３２であることを
確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、Ｉ
Ｒシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３７−２．２７
（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．
００−４．５３（６Ｈ，ｍ），５．９０−６．２０（２
Ｈ，ｂｒ），７．００−７．４７（９Ｈ，ｍ），７．６
３−８．００（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１８０，２９４
０，１７２０，１６５０，１６００，１４７０，１２７
０，１０９０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１６９】●実施例２０〔化合物３４の合成〕
【０１７０】
【化５５】
【０１７１】化合物３４は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がｎ−オクタノイル基で、Ｒ3 が３−フェ
ニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
1 およびＲ2 がｎ−オクタノイル基で、Ｒ3 が３−フェ
ニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
【０１７２】（１）化合物３５の合成〔第（３）工程〕
【０１７３】
【化５６】
【０１７４】１．３０ｇ（３．６９ｍｍｏｌ）の化合物
２９、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶
液に、塩化−ｎ−オクタノイル１．５０ｍｌ（８．７９
ｍｍｏｌ）を加え、室温下で６時間攪拌し、水酸基に保
護基を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に
後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラ
ン４ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液４．００
ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を滴下して２４時間攪拌し、
ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液状の化合
物５１９ｍｇを得た（収率２９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物３５であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．７７
（３９Ｈ，ｍ），３．２２−３．５０（２Ｈ，ｂｒ），
３．８７−４．２８（４Ｈ，ｍ），７．００−７．３０
（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５００，２９３０，２８６
０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
２９、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶
液に、塩化−ｎ−オクタノイル１．５０ｍｌ（８．７９
ｍｍｏｌ）を加え、室温下で６時間攪拌し、水酸基に保
護基を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に
後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラ
ン４ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液４．００
ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を滴下して２４時間攪拌し、
ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製を行い、淡黄色液状の化合
物５１９ｍｇを得た（収率２９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物３５であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．７７
（３９Ｈ，ｍ），３．２２−３．５０（２Ｈ，ｂｒ），
３．８７−４．２８（４Ｈ，ｍ），７．００−７．３０
（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５００，２９３０，２８６
０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
【０１７５】（２）化合物３４の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３５をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。４９１ｍｇ（１．００ｍｍ
ｏｌ）の化合物３５およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．３５ｍｌ（２．０１ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．１２ｍｌ（１．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪
拌した。反応液を実施例１８の（３）と同様に後処理し
て、化合物３５のメタンスルホン酸エステル誘導体を得
た。アデニン１２８ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）およびト
リス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．１５ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド３ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
４１ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した
後、上記の方法で得た化合物３５のメタンスルホン酸エ
ステル誘導体のジメチルスルホキシド３ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１７時間攪拌した。反応液を実施例１８
の（３）と同様に後処理と精製を行い、黄褐色液状の化
合物７６ｍｇを得た（収率１３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物３４であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５７−２．８０
（３６Ｈ，ｍ），３．７７−４．４０（６Ｈ，ｍ），
６．１０−６．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．００−７．２
７（５Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１７４０，１６５０，１６００，１４７０，１２５
０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３５をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。４９１ｍｇ（１．００ｍｍ
ｏｌ）の化合物３５およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．３５ｍｌ（２．０１ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．１２ｍｌ（１．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪
拌した。反応液を実施例１８の（３）と同様に後処理し
て、化合物３５のメタンスルホン酸エステル誘導体を得
た。アデニン１２８ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）およびト
リス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．１５ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド３ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
４１ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した
後、上記の方法で得た化合物３５のメタンスルホン酸エ
ステル誘導体のジメチルスルホキシド３ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１７時間攪拌した。反応液を実施例１８
の（３）と同様に後処理と精製を行い、黄褐色液状の化
合物７６ｍｇを得た（収率１３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物３４であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５７−２．８０
（３６Ｈ，ｍ），３．７７−４．４０（６Ｈ，ｍ），
６．１０−６．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．００−７．２
７（５Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１７４０，１６５０，１６００，１４７０，１２５
０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１７６】●実施例２１〔化合物３６の合成〕
【０１７７】
【化５７】
【０１７８】化合物３４は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がｎ−ステアロイル基で、Ｒ3 が３−フェ
ニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
1 およびＲ2 がｎ−ステアロイル基で、Ｒ3 が３−フェ
ニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
【０１７９】（１）化合物３７の合成〔第（２）および
第（３）工程〕
第（３）工程〕
【０１８０】
【化５８】
【０１８１】１．３０ｇ（３．６９ｍｍｏｌ）の化合物
３０、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ−
１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ−テトラヒドロフラン
１０ｍｌ溶液に、塩化−ｎ−ステアロイル２．９０ｍｌ
（８．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温下で６時間攪拌し、
水酸基に保護基を導入した。反応液を実施例１８の
（２）と同様に後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテ
トラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラ
ン溶液４．００ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を滴下して２
４時間攪拌し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行
った。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処理と精
製を行い、淡桃色結晶性の化合物９３６ｍｇを得た（収
率３３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物
３７であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケ
ミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄
層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−１．８５
（７２Ｈ，ｍ），２．００−２．７３（６Ｈ，ｍ），
３．６５（２Ｈ，ｔ），３．９３（４Ｈ，ｓ），７．０
３−７．２５（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９２０，２８５
０，１７４０，１４７０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
３０、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ−
１，２−ジクロロエタン１０ｍｌ−テトラヒドロフラン
１０ｍｌ溶液に、塩化−ｎ−ステアロイル２．９０ｍｌ
（８．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温下で６時間攪拌し、
水酸基に保護基を導入した。反応液を実施例１８の
（２）と同様に後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテ
トラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラ
ン溶液４．００ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を滴下して２
４時間攪拌し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行
った。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処理と精
製を行い、淡桃色結晶性の化合物９３６ｍｇを得た（収
率３３％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物
３７であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケ
ミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄
層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−１．８５
（７２Ｈ，ｍ），２．００−２．７３（６Ｈ，ｍ），
３．６５（２Ｈ，ｔ），３．９３（４Ｈ，ｓ），７．０
３−７．２５（５Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９２０，２８５
０，１７４０，１４７０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
【０１８２】（２）化合物３６の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３７をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。８４０ｍｇ（１．０９ｍｍ
ｏｌ）の化合物３７およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．３８ｍｌ（２．１８ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル５ｍｌ−ジクロロメタン３ｍｌ溶液に、メタ
ンスルホニルクロリド０．１３ｍｌ（１．６８ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、３時間攪拌した。反応液を実施例１８の
（３）と同様に後処理し、化合物３７のメタンスルホン
酸エステル誘導体を得た。アデニン１４０ｍｇ（１．０
４ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メトキシエトキ
シ）エチル］アミン０．１７ｍｌ（０．５３１ｍｍｏ
ｌ）を含むジメチルスルホキシド３ｍｌ懸濁液に、６０
％油性水素化ナトリウム４４ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）
を加え３０分間攪拌した後、上記の方法で得た化合物３
７のメタンスルホン酸エステル誘導体のジメチルスルホ
キシド１２ｍｌ−トルエン５ｍｌ溶液を加え、１００℃
で１７時間攪拌した。放冷後、実施例１８の（３）と同
様に後処理と精製を行い、無色結晶性の化合物４１２ｍ
ｇを得た（収率４５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物３６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．７８
（７８Ｈ，ｍ），３．９２−４．４３（６Ｈ，ｍ），
５．７３−６．０８（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．４
０（５Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，３１５０，２９２
０，２８５０，１７４０，１６５０，１６００，１４７
０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物３７をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。８４０ｍｇ（１．０９ｍｍ
ｏｌ）の化合物３７およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．３８ｍｌ（２．１８ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル５ｍｌ−ジクロロメタン３ｍｌ溶液に、メタ
ンスルホニルクロリド０．１３ｍｌ（１．６８ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、３時間攪拌した。反応液を実施例１８の
（３）と同様に後処理し、化合物３７のメタンスルホン
酸エステル誘導体を得た。アデニン１４０ｍｇ（１．０
４ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メトキシエトキ
シ）エチル］アミン０．１７ｍｌ（０．５３１ｍｍｏ
ｌ）を含むジメチルスルホキシド３ｍｌ懸濁液に、６０
％油性水素化ナトリウム４４ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）
を加え３０分間攪拌した後、上記の方法で得た化合物３
７のメタンスルホン酸エステル誘導体のジメチルスルホ
キシド１２ｍｌ−トルエン５ｍｌ溶液を加え、１００℃
で１７時間攪拌した。放冷後、実施例１８の（３）と同
様に後処理と精製を行い、無色結晶性の化合物４１２ｍ
ｇを得た（収率４５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析
により化合物３６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲ
シグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．７８
（７８Ｈ，ｍ），３．９２−４．４３（６Ｈ，ｍ），
５．７３−６．０８（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．４
０（５Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，３１５０，２９２
０，２８５０，１７４０，１６５０，１６００，１４７
０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１８３】●実施例２２〔化合物３８の合成〕
【０１８４】
【化５９】
【０１８５】化合物３８は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がメ
タリル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。 （１）化合物３９の合成〔第（１）工程〕
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がメ
タリル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。 （１）化合物３９の合成〔第（１）工程〕
【０１８６】
【化６０】
【０１８７】市販のマロン酸ジエチルエステル１３．３
ｇ（８３．０ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メト
キシエトキシ）エチル］アミン８．０５ｇ（２４．９ｍ
ｍｏｌ）を含むアセトニトリル２００ｍｌ溶液に、０℃
で６０％油性水素化ナトリウム３．５０ｇ（８７．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下で３０分間攪拌した後、β−メ
タリルクロリド７．８６ｇ（８６．８ｍｍｏｌ）のアセ
トニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、２７時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、水および１０％クエ
ン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、無色液状の化合物７．０３ｇを得
た（収率４０％）。1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により
化合物３９であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナ
ルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２４（６Ｈ，
ｔ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｄ），
３．５７（１Ｈ，ｔ），４．１８（４Ｈ，ｑ），４．６
０−４．８５（２Ｈ，ｄ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９８０，１７４０，１６６
０，１１５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
ｇ（８３．０ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メト
キシエトキシ）エチル］アミン８．０５ｇ（２４．９ｍ
ｍｏｌ）を含むアセトニトリル２００ｍｌ溶液に、０℃
で６０％油性水素化ナトリウム３．５０ｇ（８７．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下で３０分間攪拌した後、β−メ
タリルクロリド７．８６ｇ（８６．８ｍｍｏｌ）のアセ
トニトリル５０ｍｌ溶液を滴下した後、２７時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、水および１０％クエ
ン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製を行い、無色液状の化合物７．０３ｇを得
た（収率４０％）。1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により
化合物３９であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナ
ルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２４（６Ｈ，
ｔ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｄ），
３．５７（１Ｈ，ｔ），４．１８（４Ｈ，ｑ），４．６
０−４．８５（２Ｈ，ｄ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９８０，１７４０，１６６
０，１１５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０１８８】（２）化合物４０の合成〔第（１）工程〕
【０１８９】
【化６１】
【０１９０】６．８８ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）の化合物
３９およびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル］アミン３．００ｍｌ（９．３８ｍｍｏｌ）を含むア
セトニトリル１００ｍｌ溶液に、６０％油性水素化ナト
リウム１．３５ｇ（３３．８ｍｍｏｌ）を加え３０分間
攪拌した後、２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチ
ルブロミド８．０６ｇ（３３．７ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル３０ｍｌ溶液を滴下した後、１９時間加熱還流し
た。反応液中のアセトニトリルを留去した後、酢酸エチ
ルで抽出し、水および１０％クエン酸水溶液で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行
い、無色液状の化合物１０．８ｇを得た（収率９０
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４０で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２５（６Ｈ，ｔ），
１．５７−１．７７（３Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，
ｔ），２．７４（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ），
４．１７（４Ｈ，ｑ），４．６８−４．９５（２Ｈ，
ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，１７４０，１１０
０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
３９およびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル］アミン３．００ｍｌ（９．３８ｍｍｏｌ）を含むア
セトニトリル１００ｍｌ溶液に、６０％油性水素化ナト
リウム１．３５ｇ（３３．８ｍｍｏｌ）を加え３０分間
攪拌した後、２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチ
ルブロミド８．０６ｇ（３３．７ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル３０ｍｌ溶液を滴下した後、１９時間加熱還流し
た。反応液中のアセトニトリルを留去した後、酢酸エチ
ルで抽出し、水および１０％クエン酸水溶液で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行
い、無色液状の化合物１０．８ｇを得た（収率９０
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４０で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２５（６Ｈ，ｔ），
１．５７−１．７７（３Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，
ｔ），２．７４（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ），
４．１７（４Ｈ，ｑ），４．６８−４．９５（２Ｈ，
ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，１７４０，１１０
０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０１９１】（３）化合物４１の合成〔第（２）工程〕
【０１９２】
【化６２】
【０１９３】１０．４ｇ（２７．９ｍｍｏｌ）の化合物
４０のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、０℃で１．
０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン
溶液３０．０ｍｌ（３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間攪拌し
て、化合物４０のエステル基の還元を行なった。反応液
に水２ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１０ｍｌ、水２
ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
無色液状の化合物４．０５ｇを得た（収率５０％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４１であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１０（６Ｈ，
ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８７（５
Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｓ），３．１７−３．９３
（６Ｈ，ｍ），４．６０−４．９５（２Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１４７０，１２６０，１０５０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
４０のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、０℃で１．
０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン
溶液３０．０ｍｌ（３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間攪拌し
て、化合物４０のエステル基の還元を行なった。反応液
に水２ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１０ｍｌ、水２
ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
無色液状の化合物４．０５ｇを得た（収率５０％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４１であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１０（６Ｈ，
ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８７（５
Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｓ），３．１７−３．９３
（６Ｈ，ｍ），４．６０−４．９５（２Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１４７０，１２６０，１０５０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１９４】（４）化合物４２の合成〔第（３）工程〕
【０１９５】
【化６３】
【０１９６】１．９２ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）の化合物
４１、トリエチルアミン２．８０ｍｌ（２０．１ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８１４ｍｇ
（６．６６ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル２０ｍｌ溶
液に、塩化−２−エチルヘキサノイル２．７０ｍｌ（１
５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌して、
水酸基に保護基を導入した。反応液を実施例１８の
（２）と同様に後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテ
トラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、１．０Ｍフッ化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液
７．００ｍｌ（７．００ｍｍｏｌ）を滴下し１５時間攪
拌して、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。
反応液を実施例１９の（１）と同様に後処理と精製を行
い、淡黄色液状の化合物２．３１ｇを得た（収率８１
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４２で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５−２．４８
（４２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ），３．９８（４
Ｈ，ｓ），４．６０−５．００（２Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７０，２９６０，２９４
０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
４１、トリエチルアミン２．８０ｍｌ（２０．１ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８１４ｍｇ
（６．６６ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル２０ｍｌ溶
液に、塩化−２−エチルヘキサノイル２．７０ｍｌ（１
５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌して、
水酸基に保護基を導入した。反応液を実施例１８の
（２）と同様に後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテ
トラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、１．０Ｍフッ化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液
７．００ｍｌ（７．００ｍｍｏｌ）を滴下し１５時間攪
拌して、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。
反応液を実施例１９の（１）と同様に後処理と精製を行
い、淡黄色液状の化合物２．３１ｇを得た（収率８１
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４２で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５−２．４８
（４２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ），３．９８（４
Ｈ，ｓ），４．６０−５．００（２Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７０，２９６０，２９４
０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【０１９７】（５）化合物３８の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物４２をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。２．１８ｇ（５．１１ｍｍ
ｏｌ）の化合物４２およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．８０ｍｌ（１０．３ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．５９ｍｌ（７．６２ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。つぎに、反応混合物を酢酸エチルで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、化合物４２
のメタンスルホン酸エステル誘導体を得た。アデニン６
５６ｍｇ（４．８５ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２
−メトキシエトキシ）エチル］アミン０．７８ｍｌ
（２．４４ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１３ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム２
０４ｍｇ（５．１０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した
後、上記の方法で得た化合物４２のメタンスルホン酸エ
ステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ
溶液を加え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反
応液をクロロホルムで抽出し、水および１０％クエン酸
水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製を行い、淡黄色結晶性の化合物１．４６ｇを得た
（収率５５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化
合物３８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナル
のケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、化合
物３８のＩＲチャートを図９に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５−２．５０
（４１Ｈ，ｍ），３．９０−４．５５（６Ｈ，ｍ），
４．７５−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．１２−６．４２
（２Ｈ，ｂｒ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１５０，２９６０，２８８
０，１７４０，１６７０，１６００，１４７０，１１７
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物４２をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。２．１８ｇ（５．１１ｍｍ
ｏｌ）の化合物４２およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．８０ｍｌ（１０．３ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．５９ｍｌ（７．６２ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。つぎに、反応混合物を酢酸エチルで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、化合物４２
のメタンスルホン酸エステル誘導体を得た。アデニン６
５６ｍｇ（４．８５ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２
−メトキシエトキシ）エチル］アミン０．７８ｍｌ
（２．４４ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１３ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム２
０４ｍｇ（５．１０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した
後、上記の方法で得た化合物４２のメタンスルホン酸エ
ステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ
溶液を加え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反
応液をクロロホルムで抽出し、水および１０％クエン酸
水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製を行い、淡黄色結晶性の化合物１．４６ｇを得た
（収率５５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化
合物３８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナル
のケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、化合
物３８のＩＲチャートを図９に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５−２．５０
（４１Ｈ，ｍ），３．９０−４．５５（６Ｈ，ｍ），
４．７５−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．１２−６．４２
（２Ｈ，ｂｒ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３１５０，２９６０，２８８
０，１７４０，１６７０，１６００，１４７０，１１７
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０１９８】●実施例２３〔化合物４３の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０１９９】
【化６４】
【０２００】化合物４３は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がメタリル基で、Ｂが
９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がメタリル基で、Ｂが
９−アデニル基である化合物である。
【０２０１】１．２９ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）の化合物
３８および炭酸カリウム２．００ｇ（１４．５ｍｍｏ
ｌ）を含むメタノール１５ｍｌ懸濁液を、室温下で３７
時間攪拌して、水酸基の脱保護を行なった。反応液に、
水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残
さをクロロホルムより再結晶し、無色結晶性の化合物５
５７ｍｇを得た（収率９５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析により化合物４３であることを確認した。1Ｈ−
ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数
およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以
下に示し、化合物４３のＩＲチャートを図１０に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
１．６０−２．３７（７Ｈ，ｍ），３．２２−３．６７
（４Ｈ，ｍ），４．００−４．９７（６Ｈ，ｍ），６．
７７−７．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．９８（１Ｈ，
ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２９３０，１６８
０，１６１０，１４８０，１４２０，１３１０，１０５
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３０（クロロホルム：メタノール＝５：１）
３８および炭酸カリウム２．００ｇ（１４．５ｍｍｏ
ｌ）を含むメタノール１５ｍｌ懸濁液を、室温下で３７
時間攪拌して、水酸基の脱保護を行なった。反応液に、
水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残
さをクロロホルムより再結晶し、無色結晶性の化合物５
５７ｍｇを得た（収率９５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析により化合物４３であることを確認した。1Ｈ−
ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数
およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以
下に示し、化合物４３のＩＲチャートを図１０に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
１．６０−２．３７（７Ｈ，ｍ），３．２２−３．６７
（４Ｈ，ｍ），４．００−４．９７（６Ｈ，ｍ），６．
７７−７．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．９８（１Ｈ，
ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２９３０，１６８
０，１６１０，１４８０，１４２０，１３１０，１０５
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３０（クロロホルム：メタノール＝５：１）
【０２０２】●実施例２４（化合物４４の合成）
【０２０３】
【化６５】
【０２０４】化合物４４は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がピバロイル基で、Ｒ3 がｎ−オクチル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。 （１）化合物４５の合成〔第（１）工程〕
1 およびＲ2 がピバロイル基で、Ｒ3 がｎ−オクチル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。 （１）化合物４５の合成〔第（１）工程〕
【０２０５】
【化６６】
【０２０６】市販のマロン酸ジエチルエステル１９．０
ｇ（１１９ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メトキ
シエトキシ）エチル］アミン１１．５ｇ（３５．６ｍｍ
ｏｌ）を含むアセトニトリル３００ｍｌ溶液に、０℃で
６０％油性水素化ナトリウム５．００ｇ（１２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で３０分間攪拌した後、ｎ−オクチ
ルブロミド２５．８ｇ（１３４ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン６０ｍｌ溶液を滴下した後、１５時間加熱還流
した。反応液中の溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出
し、水および１０％クエン酸水溶液で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製を行い、無色液状
の化合物２０．７ｇを得た（収率６４％）。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により化合物４５であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．１０
（２３Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｔ），４．１７（４
Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７４
０，１１５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
ｇ（１１９ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メトキ
シエトキシ）エチル］アミン１１．５ｇ（３５．６ｍｍ
ｏｌ）を含むアセトニトリル３００ｍｌ溶液に、０℃で
６０％油性水素化ナトリウム５．００ｇ（１２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で３０分間攪拌した後、ｎ−オクチ
ルブロミド２５．８ｇ（１３４ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン６０ｍｌ溶液を滴下した後、１５時間加熱還流
した。反応液中の溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出
し、水および１０％クエン酸水溶液で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製を行い、無色液状
の化合物２０．７ｇを得た（収率６４％）。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により化合物４５であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．１０
（２３Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｔ），４．１７（４
Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７４
０，１１５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０２０７】（２）化合物４６の合成〔第（１）工程〕
【０２０８】
【化６７】
【０２０９】２０．１ｇ（７３．８ｍｍｏｌ）の化合物
４５およびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル］アミン７．００ｍｌ（２１．９ｍｍｏｌ）を含むア
セトニトリル１００ｍｌ−テトラヒドロフラン５０ｍｌ
溶液に、０℃で６０％油性水素化ナトリウム３．１０ｇ
（７７．５ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、２−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチルブロミド１８．
５ｇ（７７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液を滴下した後、２２時間加熱還流した。反応液中
の溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出し、水および１
０％クエン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製を行い、無色液状の化合物２５．
５ｇを得た（収率８０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により化合物４６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭ
Ｒシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．７０−２．３２（３４Ｈ，ｍ），３．６０
（２Ｈ，ｔ），４．１５（４Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７４
０，１１００，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
４５およびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル］アミン７．００ｍｌ（２１．９ｍｍｏｌ）を含むア
セトニトリル１００ｍｌ−テトラヒドロフラン５０ｍｌ
溶液に、０℃で６０％油性水素化ナトリウム３．１０ｇ
（７７．５ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、２−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチルブロミド１８．
５ｇ（７７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液を滴下した後、２２時間加熱還流した。反応液中
の溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出し、水および１
０％クエン酸水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製を行い、無色液状の化合物２５．
５ｇを得た（収率８０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分
析により化合物４６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭ
Ｒシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．７０−２．３２（３４Ｈ，ｍ），３．６０
（２Ｈ，ｔ），４．１５（４Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７４
０，１１００，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０２１０】（３）化合物４７の合成〔第（２）工程〕
【０２１１】
【化６８】
【０２１２】２５．２ｇ（５８．５ｍｍｏｌ）の化合物
４６のテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、０℃で１．
０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン
溶液６０．０ｍｌ（３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン６０ｍｌ溶液を滴下して同温下で３時間攪拌し、
化合物４６のエステル基の還元を行なった。反応液に水
３ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水３ｍｌ
を順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色
液状の化合物１０．８ｇを得た（収率５３％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４７であることを確
認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲ
シグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１０（６Ｈ，
ｓ），０．６０−１．３３（２６Ｈ，ｍ），１．５５
（２Ｈ，ｔ），３．０７−３．８０（８Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１４７０，１２６０，１０９０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３９（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
４６のテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、０℃で１．
０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン
溶液６０．０ｍｌ（３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン６０ｍｌ溶液を滴下して同温下で３時間攪拌し、
化合物４６のエステル基の還元を行なった。反応液に水
３ｍｌ、１％水酸化カリウム水溶液１５ｍｌ、水３ｍｌ
を順次加えた後、不溶物を濾別し、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色
液状の化合物１０．８ｇを得た（収率５３％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４７であることを確
認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲ
シグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１０（６Ｈ，
ｓ），０．６０−１．３３（２６Ｈ，ｍ），１．５５
（２Ｈ，ｔ），３．０７−３．８０（８Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８６
０，１４７０，１２６０，１０９０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３９（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
【０２１３】（４）化合物４８の合成〔第（３）工程〕
【０２１４】
【化６９】
【０２１５】１．８０ｇ（５．１９ｍｍｏｌ）の化合物
４７、トリエチルアミン２．２０ｍｌ（１５．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン６３４ｍｇ
（５．１９ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１５ｍｌ溶
液に、塩化ピバロイル１．５０ｍｌ（１２．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護基
を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処
理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン
５．５ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液５．５
０ｍｌ（５．５０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間攪拌
し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応
液を実施例１９の（１）と同様に後処理と精製を行い、
淡黄色液状の化合物１．０５ｇを得た（収率５１％）。
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４８であるこ
とを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフ
ト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．７０−１．８３
（３８Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ），３．９７（４
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９６０，２９３
０，２８６０，１７３０，１４８０，１２８０，１１６
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
４７、トリエチルアミン２．２０ｍｌ（１５．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン６３４ｍｇ
（５．１９ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１５ｍｌ溶
液に、塩化ピバロイル１．５０ｍｌ（１２．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護基
を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処
理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン
５．５ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液５．５
０ｍｌ（５．５０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間攪拌
し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応
液を実施例１９の（１）と同様に後処理と精製を行い、
淡黄色液状の化合物１．０５ｇを得た（収率５１％）。
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４８であるこ
とを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフ
ト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．７０−１．８３
（３８Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ），３．９７（４
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９６０，２９３
０，２８６０，１７３０，１４８０，１２８０，１１６
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【０２１６】（５）化合物４４の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物４８をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．００ｇ（２．５０ｍｍ
ｏｌ）の化合物４８およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．８７ｍｌ（４．９９ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．２９ｍｌ（３．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物４８のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン３２１ｍｇ（２．３８ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．３８ｍｌ（１．１９ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド６ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
１００ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌し
た後、上記の方法で得た化合物４８のメタンスルホン酸
エステル誘導体のジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液を実
施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、茶褐色
液状の化合物７２９ｇを得た（収率５９％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により化合物４４であることを確認
した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシ
グナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示す。化合物４４の 1Ｈ−ＮＭＲチャ
ートを図１１に示し、ＩＲのチャートを図１２に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．７０−１．５７
（３５Ｈ，ｍ），１．７３−２．１２（２Ｈ，ｍ），
３．８７−４．４７（６Ｈ，ｍ），５．９０−６．１７
（２Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９３
０，２８６０，１７３０，１６５０，１６００，１４８
０，１２８０，１１５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物４８をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．００ｇ（２．５０ｍｍ
ｏｌ）の化合物４８およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン０．８７ｍｌ（４．９９ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．２９ｍｌ（３．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物４８のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン３２１ｍｇ（２．３８ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．３８ｍｌ（１．１９ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド６ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
１００ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌し
た後、上記の方法で得た化合物４８のメタンスルホン酸
エステル誘導体のジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液を実
施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、茶褐色
液状の化合物７２９ｇを得た（収率５９％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により化合物４４であることを確認
した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシ
グナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示す。化合物４４の 1Ｈ−ＮＭＲチャ
ートを図１１に示し、ＩＲのチャートを図１２に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．７０−１．５７
（３５Ｈ，ｍ），１．７３−２．１２（２Ｈ，ｍ），
３．８７−４．４７（６Ｈ，ｍ），５．９０−６．１７
（２Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９３
０，２８６０，１７３０，１６５０，１６００，１４８
０，１２８０，１１５０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２１７】●実施例２５（化合物４９の合成）
【０２１８】
【化７０】
【０２１９】化合物４９は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がｎ
−オクチル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物であ
る。
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がｎ
−オクチル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物であ
る。
【０２２０】（１）化合物５０の合成〔第（３）工程〕
【０２２１】
【化７１】
【０２２２】７．００ｇ（２０．２ｍｍｏｌ）の化合物
４７、トリエチルアミン８．４０ｍｌ（６０．３ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン２．４７ｇ
（２０．２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル６０ｍｌ溶
液に、塩化−２−エチルヘキサノイル８．００ｍｌ（４
６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水
酸基に保護基を導入した。反応液を実施例１８の（２）
と同様に後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒ
ドロフラン２２ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶
液２２．０ｍｌ（２２．０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時
間攪拌し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行っ
た。反応液を実施例１９の（１）と同様に後処理と精製
を行い、淡黄色液状の化合物８．４３ｇを得た（収率８
６％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５０
であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．４７−２．４５
（５５Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｔ），３．９８（４
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４６０，２９６０，２９３
０，２８６０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
４７、トリエチルアミン８．４０ｍｌ（６０．３ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン２．４７ｇ
（２０．２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル６０ｍｌ溶
液に、塩化−２−エチルヘキサノイル８．００ｍｌ（４
６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水
酸基に保護基を導入した。反応液を実施例１８の（２）
と同様に後処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒ
ドロフラン２２ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶
液２２．０ｍｌ（２２．０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時
間攪拌し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行っ
た。反応液を実施例１９の（１）と同様に後処理と精製
を行い、淡黄色液状の化合物８．４３ｇを得た（収率８
６％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５０
であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．４７−２．４５
（５５Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｔ），３．９８（４
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４６０，２９６０，２９３
０，２８６０，１７４０，１４６０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
【０２２３】（２）化合物４９の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物５０をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。５．２９ｇ（１０．９ｍｍ
ｏｌ）の化合物５０およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン３．８０ｍｌ（２１．８ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド１．３０ｍｌ（１６．８ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物５０のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン１．４０ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
１．７０ｍｌ（５．３１ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド２５ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウ
ム４４０ｍｇ（１１．０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌
した後、上記の方法で得た化合物５０のメタンスルホン
酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド２５ｍｌ溶液
を加え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液
を実施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、淡
黄色結晶性の化合物３．８７ｇを得た（収率６２％）。
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４９であるこ
とを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフ
ト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、化合物４９のＩＲの
チャートを図１３に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６５−２．５７
（５３Ｈ，ｍ），３．８７−４．５０（６Ｈ，ｍ），
５．８７−６．２０（２Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，
ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９６
０，２９３０，２８６０，１７４０，１６５０，１６０
０，１４７０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物５０をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。５．２９ｇ（１０．９ｍｍ
ｏｌ）の化合物５０およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン３．８０ｍｌ（２１．８ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド１．３０ｍｌ（１６．８ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物５０のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン１．４０ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
１．７０ｍｌ（５．３１ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド２５ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウ
ム４４０ｍｇ（１１．０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌
した後、上記の方法で得た化合物５０のメタンスルホン
酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド２５ｍｌ溶液
を加え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液
を実施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、淡
黄色結晶性の化合物３．８７ｇを得た（収率６２％）。
1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物４９であるこ
とを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフ
ト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、化合物４９のＩＲの
チャートを図１３に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６５−２．５７
（５３Ｈ，ｍ），３．８７−４．５０（６Ｈ，ｍ），
５．８７−６．２０（２Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，
ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９６
０，２９３０，２８６０，１７４０，１６５０，１６０
０，１４７０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２２４】●実施例２６〔化合物５１の合成、第
（４）および第（５）工程〕
（４）および第（５）工程〕
【０２２５】
【化７２】
【０２２６】化合物５１は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がｎ
−オクチル基で、Ｂが２，６−ジアミノ−９−プリニル
基である化合物である。
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がｎ
−オクチル基で、Ｂが２，６−ジアミノ−９−プリニル
基である化合物である。
【０２２７】はじめに、下記の方法で化合物５０をメタ
ンスルホン酸エステル誘導体に変換した。１．５０ｇ
（３．０９ｍｍｏｌ）の化合物５０およびＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン１．１０ｍｌ（６．３１ｍｍｏ
ｌ）を含むテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に、メタン
スルホニルクロリド０．３６ｍｌ（４．６５ｍｍｏｌ）
を滴下し、３時間攪拌した。反応液を実施例２２の
（５）と同様に後処理し、化合物５０のメタンスルホン
酸エステル誘導体を得た。２，６−ジアミノプリン４５
５ｍｇ（３．０３ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−
メトキシエトキシ）エチル］アミン０．５０ｍｌ（１．
５６ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
２ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム１２５ｍ
ｇ（３．１３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、上
記の方法で得た化合物５０のメタンスルホン酸エステル
誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液を実
施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、黄褐色
液状の化合物７３５ｍｇを得た（収率３９％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５１であることを確
認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲ
シグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示す。化合物５１の 1Ｈ−ＮＭＲチ
ャートを図１４に示し、ＩＲのチャートを図１５に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．５０
（５３Ｈ，ｍ），３．８３−４．３０（６Ｈ，ｍ），
４．６０−４．９３（２Ｈ，ｂｒ），５．４７−５．８
３（２Ｈ，ｂｒ），７．４７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１９０，２９６
０，２９３０，２８６０，１７４０，１６００，１４７
０，１４１０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
ンスルホン酸エステル誘導体に変換した。１．５０ｇ
（３．０９ｍｍｏｌ）の化合物５０およびＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン１．１０ｍｌ（６．３１ｍｍｏ
ｌ）を含むテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に、メタン
スルホニルクロリド０．３６ｍｌ（４．６５ｍｍｏｌ）
を滴下し、３時間攪拌した。反応液を実施例２２の
（５）と同様に後処理し、化合物５０のメタンスルホン
酸エステル誘導体を得た。２，６−ジアミノプリン４５
５ｍｇ（３．０３ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−
メトキシエトキシ）エチル］アミン０．５０ｍｌ（１．
５６ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
２ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム１２５ｍ
ｇ（３．１３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、上
記の方法で得た化合物５０のメタンスルホン酸エステル
誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液を実
施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、黄褐色
液状の化合物７３５ｍｇを得た（収率３９％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５１であることを確
認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲ
シグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示す。化合物５１の 1Ｈ−ＮＭＲチ
ャートを図１４に示し、ＩＲのチャートを図１５に示
す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．５０
（５３Ｈ，ｍ），３．８３−４．３０（６Ｈ，ｍ），
４．６０−４．９３（２Ｈ，ｂｒ），５．４７−５．８
３（２Ｈ，ｂｒ），７．４７（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１９０，２９６
０，２９３０，２８６０，１７４０，１６００，１４７
０，１４１０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２２８】●実施例２７（化合物５２の合成）
【０２２９】
【化７３】
【０２３０】化合物５２は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がプロピオニル基で、Ｒ3 がｎ−オクチル
基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 がプロピオニル基で、Ｒ3 がｎ−オクチル
基で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【０２３１】（１）化合物５３の合成〔第（３）工程〕
【０２３２】
【化７４】
【０２３３】１．８０ｇ（５．１９ｍｍｏｌ）の化合物
４７、トリエチルアミン２．２０ｍｌ（１５．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン６３４ｍｇ
（５．１９ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１５ｍｌ溶
液に、プロピオン酸無水物１．５０ｍｌ（１１．７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護
基を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後
処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン
５．５ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液５．５
０ｍｌ（５．５０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間攪拌
し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応
液を実施例１の（２）と同様に後処理と精製を行い、淡
黄色液状の化合物１．０４ｇを得た（収率５８％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５３であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−１．４７
（２５Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｔ），１．９７−
２．６０（５Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．９
８−４．３３（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５１０，２９３０，２８６
０，１７４０，１４７０，１１９０，１０８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
４７、トリエチルアミン２．２０ｍｌ（１５．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン６３４ｍｇ
（５．１９ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１５ｍｌ溶
液に、プロピオン酸無水物１．５０ｍｌ（１１．７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護
基を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後
処理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン
５．５ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液５．５
０ｍｌ（５．５０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間攪拌
し、ｔ−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応
液を実施例１の（２）と同様に後処理と精製を行い、淡
黄色液状の化合物１．０４ｇを得た（収率５８％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５３であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−１．４７
（２５Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｔ），１．９７−
２．６０（５Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．９
８−４．３３（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５１０，２９３０，２８６
０，１７４０，１４７０，１１９０，１０８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【０２３４】（２）化合物５２の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物５３をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。９８９ｍｇ（２．８７ｍｍ
ｏｌ）の化合物５３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．００ｍｌ（５．７４ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン１４ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．３４ｍｌ（４．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物５３のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン３６８ｍｇ（２．７２ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．４４ｍｌ（１．１９ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド７ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
１１５ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌し
た後、上記の方法で得た化合物５３のメタンスルホン酸
エステル誘導体のジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液を実
施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色
結晶性の化合物１３７ｍｇを得た（収率１１％）。 1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５２であることを
確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、Ｉ
Ｒシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示しす。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６７−２．０３
（２５Ｈ，ｍ），２．３２（４Ｈ，ｑ），３．７３−
４．５０（６Ｈ，ｍ），６．３３−６．９０（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９３
０，２８６０，１７４０，１６５０，１６００，１４８
０，１１９０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物５３をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。９８９ｍｇ（２．８７ｍｍ
ｏｌ）の化合物５３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．００ｍｌ（５．７４ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン１４ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．３４ｍｌ（４．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物５３のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン３６８ｍｇ（２．７２ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．４４ｍｌ（１．１９ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド７ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウム
１１５ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌し
た後、上記の方法で得た化合物５３のメタンスルホン酸
エステル誘導体のジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液を加
え、１００℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応液を実
施例２１の（５）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色
結晶性の化合物１３７ｍｇを得た（収率１１％）。 1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５２であることを
確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、Ｉ
Ｒシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示しす。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６７−２．０３
（２５Ｈ，ｍ），２．３２（４Ｈ，ｑ），３．７３−
４．５０（６Ｈ，ｍ），６．３３−６．９０（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１７０，２９３
０，２８６０，１７４０，１６５０，１６００，１４８
０，１１９０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２３５】●実施例２８〔化合物５４の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２３６】
【化７５】
【０２３７】化合物５４は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、
Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、
Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【０２３８】３．７０ｇ（６．１５ｍｍｏｌ）の化合物
４９および炭酸カリウム５．１０ｇ（３６．９ｍｍｏ
ｌ）を含むメタノール３０ｍｌ懸濁液を、室温下で２７
時間攪拌し、水酸基の脱保護基を行った。反応液を実施
例２３と同様に後処理と精製を行い、無色結晶性の化合
物１．４９ｇを得た（収率６９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物５４であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、化合物５４の 1Ｈ−ＮＭＲチャートを図
１６に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
０．６０−１．５０（１７Ｈ，ｍ），１．５７−２．０
３（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．６３（４Ｈ，ｂｒ），
４．００−４．６３（４Ｈ，ｍ），６．７７−７．１７
（２Ｈ，ｂｒ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１７（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１５０，２９３
０，２８５０，１６７０，１６１０，１５８０，１４９
０，１４２０，１３３０，１２５０，１０４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３８（クロロホルム：メタノール＝５：１）
４９および炭酸カリウム５．１０ｇ（３６．９ｍｍｏ
ｌ）を含むメタノール３０ｍｌ懸濁液を、室温下で２７
時間攪拌し、水酸基の脱保護基を行った。反応液を実施
例２３と同様に後処理と精製を行い、無色結晶性の化合
物１．４９ｇを得た（収率６９％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物５４であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、化合物５４の 1Ｈ−ＮＭＲチャートを図
１６に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
０．６０−１．５０（１７Ｈ，ｍ），１．５７−２．０
３（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．６３（４Ｈ，ｂｒ），
４．００−４．６３（４Ｈ，ｍ），６．７７−７．１７
（２Ｈ，ｂｒ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１７（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，３１５０，２９３
０，２８５０，１６７０，１６１０，１５８０，１４９
０，１４２０，１３３０，１２５０，１０４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３８（クロロホルム：メタノール＝５：１）
【０２３９】●実施例２９〔化合物５５の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２４０】
【化７６】
【０２４１】化合物５５は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、
ＢがＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル基である
化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、
ＢがＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル基である
化合物である。
【０２４２】１．３４ｇ（３．８３ｍｍｏｌ）の化合物
５４を含むピリジン２５ｍｌ溶液に、０℃でトリメチル
クロロシラン２．５０ｍｌ（１９．７ｍｍｏｌ）を滴下
して化合物５４の水酸基を保護した後、室温下で６０分
間攪拌後、フェノキシアセチルクロリド１．００ｍｌ
（７．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに２時間攪拌して
９−アデニル基のＮＨ2 基の保護を行った。反応液に１
０％炭酸ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え、３時間攪拌
後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮残さをテト
ラヒドロフラン４ｍｌに溶解した。つぎに、１．０Ｍフ
ッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液８ｍｌを加え、１２時間攪拌して水酸基の脱保
護を行った。反応液をクロロホルムで抽出し、水で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄
色粉末状の化合物７６３ｍｇを得た（収率４１％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５５であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．２７
（１９Ｈ，ｍ），２．９８−３．９０（６Ｈ，ｍ），
４．００−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．９１（２Ｈ，
ｓ），６．７２−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．１０（１
Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．５８−９．８８
（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９３０，２８６
０，１７００，１６１０，１５９０，１５００，１４７
０，１２２０，１０７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
５４を含むピリジン２５ｍｌ溶液に、０℃でトリメチル
クロロシラン２．５０ｍｌ（１９．７ｍｍｏｌ）を滴下
して化合物５４の水酸基を保護した後、室温下で６０分
間攪拌後、フェノキシアセチルクロリド１．００ｍｌ
（７．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに２時間攪拌して
９−アデニル基のＮＨ2 基の保護を行った。反応液に１
０％炭酸ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え、３時間攪拌
後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮残さをテト
ラヒドロフラン４ｍｌに溶解した。つぎに、１．０Ｍフ
ッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液８ｍｌを加え、１２時間攪拌して水酸基の脱保
護を行った。反応液をクロロホルムで抽出し、水で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄
色粉末状の化合物７６３ｍｇを得た（収率４１％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５５であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．２７
（１９Ｈ，ｍ），２．９８−３．９０（６Ｈ，ｍ），
４．００−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．９１（２Ｈ，
ｓ），６．７２−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．１０（１
Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．５８−９．８８
（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，２９３０，２８６
０，１７００，１６１０，１５９０，１５００，１４７
０，１２２０，１０７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２４３】●実施例３０〔化合物５６の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２４４】
【化７７】
【０２４５】化合物５６は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 またはＲ2 が水素原子またはジメトキシトリチル基
で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、ＢがＮ−フェノキシメチ
ロイル−９−アデニル基である化合物である。
1 またはＲ2 が水素原子またはジメトキシトリチル基
で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、ＢがＮ−フェノキシメチ
ロイル−９−アデニル基である化合物である。
【０２４６】６６０ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の化合物
５５およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．３
６ｍｌ（２．０７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン５ｍ
ｌ溶液に、０℃で４，４−ジメトキシトリチルクロリド
５０７ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン７ｍ
ｌ溶液を滴下し、室温下で１６時間攪拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色粉末状
の化合物６７５ｍｇを得た（収率６３％）。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により化合物５６であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示し、化合物５７の 1Ｈ−ＮＭＲチャー
トを図１７に示した。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６２−１．６０
（１７Ｈ，ｍ），１．７２−２．１７（２Ｈ，ｍ），
２．３３−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．２３
（２Ｈ，ｂｒ），３．３７−３．８７（８Ｈ，ｍ），
３．９０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，
ｓ），６．６３−７．５５（１８Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４７−９．
６３（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９３０，１７２
０，１６１０，１５１０，１４６０，１２５０，１１８
０，１０４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３７（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
５５およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．３
６ｍｌ（２．０７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン５ｍ
ｌ溶液に、０℃で４，４−ジメトキシトリチルクロリド
５０７ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン７ｍ
ｌ溶液を滴下し、室温下で１６時間攪拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色粉末状
の化合物６７５ｍｇを得た（収率６３％）。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により化合物５６であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示し、化合物５７の 1Ｈ−ＮＭＲチャー
トを図１７に示した。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６２−１．６０
（１７Ｈ，ｍ），１．７２−２．１７（２Ｈ，ｍ），
２．３３−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．２３
（２Ｈ，ｂｒ），３．３７−３．８７（８Ｈ，ｍ），
３．９０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，
ｓ），６．６３−７．５５（１８Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４７−９．
６３（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９３０，１７２
０，１６１０，１５１０，１４６０，１２５０，１１８
０，１０４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３７（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
【０２４７】●実施例３１〔化合物５７の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２４８】
【化７８】
【０２４９】化合物５７は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 またはＲ2 がジメトキシトリチル基またはサクシニル
基で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、ＢがＮ−フェノキシメ
チロイル−９−アデニル基である化合物である。５７３
ｍｇ（０．７２９ｍｍｏｌ）の化合物５６、コハク酸無
水物１１０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン１３４ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）
を含むジクロロメタン５ｍｌ溶液を、室温下で１６時間
攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液で洗浄し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄
色粉末状の化合物５８２ｍｇを得た（収率９０％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５７であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６２−２．００
（１９Ｈ，ｍ），２．３０−３．２７（６Ｈ，ｍ），
３．５０−４．４７（１０Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，
ｓ），６．５７−７．６３（１８Ｈ，ｍ），８．３０
（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．０７−１
０．０７（２Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７３
０，１６１０，１５９０，１５１０，１４７０，１２５
０，１１８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
1 またはＲ2 がジメトキシトリチル基またはサクシニル
基で、Ｒ3 がｎ−オクチル基で、ＢがＮ−フェノキシメ
チロイル−９−アデニル基である化合物である。５７３
ｍｇ（０．７２９ｍｍｏｌ）の化合物５６、コハク酸無
水物１１０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン１３４ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）
を含むジクロロメタン５ｍｌ溶液を、室温下で１６時間
攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液で洗浄し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄
色粉末状の化合物５８２ｍｇを得た（収率９０％）。 1
Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物５７であること
を確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、
ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６２−２．００
（１９Ｈ，ｍ），２．３０−３．２７（６Ｈ，ｍ），
３．５０−４．４７（１０Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，
ｓ），６．５７−７．６３（１８Ｈ，ｍ），８．３０
（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．０７−１
０．０７（２Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７３
０，１６１０，１５９０，１５１０，１４７０，１２５
０，１１８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２５０】●実施例３２（化合物５８の合成）
【０２５１】
【化７９】
【０２５２】化合物５８は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がｎ
−ステアリル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
1 およびＲ2 が２−エチルヘキサノイル基で、Ｒ3 がｎ
−ステアリル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
【０２５３】（１）化合物５９の合成〔第（１）工程〕
【０２５４】
【化８０】
【０２５５】市販のマロン酸ジエチルエステル１０．０
ｇ（６２．４ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メト
キシエトキシ）エチル］アミン６．０６ｇ（１８．７ｍ
ｍｏｌ）を含むアセトニトリル１５０ｍｌ溶液に、０℃
で６０％油性水素化ナトリウム２．６２ｇ（６５．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下で３０分間攪拌した後、ｎ−ス
テアリルブロミド２５．４ｇ（７６．２ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下した後、２０時
間加熱還流した。反応液の溶媒を留去した後、実施例２
２の（１）と同様に後処理と精製を行い、無色結晶性の
化合物１８．５ｇを得た（収率７２％）。 1Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲ分析により化合物５９であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．１２
（４３Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｔ），４．１７（４
Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，２８５０，１７３
０，１４７０，１２１０，１１２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
ｇ（６２．４ｍｍｏｌ）およびトリス［２−（２−メト
キシエトキシ）エチル］アミン６．０６ｇ（１８．７ｍ
ｍｏｌ）を含むアセトニトリル１５０ｍｌ溶液に、０℃
で６０％油性水素化ナトリウム２．６２ｇ（６５．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下で３０分間攪拌した後、ｎ−ス
テアリルブロミド２５．４ｇ（７６．２ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下した後、２０時
間加熱還流した。反応液の溶媒を留去した後、実施例２
２の（１）と同様に後処理と精製を行い、無色結晶性の
化合物１８．５ｇを得た（収率７２％）。 1Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲ分析により化合物５９であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−２．１２
（４３Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｔ），４．１７（４
Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，２８５０，１７３
０，１４７０，１２１０，１１２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０２５６】（２）化合物６０の合成〔第（１）工程〕
【０２５７】
【化８１】
【０２５８】１８．２ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）の化合物
５９およびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル］アミン４．２８ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル５０ｍｌ−テトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液
に、０℃で６０％油性水素化ナトリウム１．８５ｇ（４
６．３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）エチルブロミド１１．１ｇ
（４６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶
液を滴下して、２２時間加熱還流した。反応液の溶媒を
留去した後、実施例２２の（２）と同様に後処理と精製
を行い、無色液状の化合物１９．４ｇを得た（収率７７
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６０で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．６３−２．３２（５４Ｈ，ｍ），３．５８
（２Ｈ，ｔ），４．１４（４Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７４
０，１４７０，１２５０，１１００，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
５９およびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル］アミン４．２８ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル５０ｍｌ−テトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液
に、０℃で６０％油性水素化ナトリウム１．８５ｇ（４
６．３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）エチルブロミド１１．１ｇ
（４６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶
液を滴下して、２２時間加熱還流した。反応液の溶媒を
留去した後、実施例２２の（２）と同様に後処理と精製
を行い、無色液状の化合物１９．４ｇを得た（収率７７
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６０で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．６３−２．３２（５４Ｈ，ｍ），３．５８
（２Ｈ，ｔ），４．１４（４Ｈ，ｑ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８６０，１７４
０，１４７０，１２５０，１１００，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
【０２５９】（３）化合物６１の合成〔第（２）工程〕
【０２６０】
【化８２】
【０２６１】１９．０ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）の化合物
６０を含むテトラヒドロフラン３４ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液３４．０ｍｌ（３４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン３４ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間攪拌
した。反応液を実施例２２の（３）と同様に後処理と精
製を行い、無色結晶性の化合物８．４１ｇを得た（収率
５２％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６
１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミ
カルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１０（６Ｈ，
ｓ），０．８０−１．８２（４８Ｈ，ｍ），２．８７−
３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５３（４Ｈ，ｓ），３．７
８（２Ｈ，ｔ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３０，２８５
０，１４７０，１２６０，１０９０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
６０を含むテトラヒドロフラン３４ｍｌ溶液に、０℃で
１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフ
ラン溶液３４．０ｍｌ（３４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン３４ｍｌ溶液を滴下し、同温下で３時間攪拌
した。反応液を実施例２２の（３）と同様に後処理と精
製を行い、無色結晶性の化合物８．４１ｇを得た（収率
５２％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６
１であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミ
カルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１０（６Ｈ，
ｓ），０．８０−１．８２（４８Ｈ，ｍ），２．８７−
３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５３（４Ｈ，ｓ），３．７
８（２Ｈ，ｔ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３０，２８５
０，１４７０，１２６０，１０９０，８４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
【０２６２】（４）化合物６２の合成〔第（３）工程〕
【０２６３】
【化８３】
【０２６４】８．２１ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）の化合物
６１、トリエチルアミン７．００ｍｌ（５０．２ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン２．０６ｇ
（１６．９ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル５０ｍｌ−
ジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、塩化−２−エチルヘキ
サノイル６．８０ｍｌ（３９．３ｍｍｏｌ）を加え、室
温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護基を導入した。反
応液を実施例１８の（２）と同様に後処理し、濃縮し
た。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン１８ｍｌに溶解
し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム／テトラヒドロフラン溶液１８．０ｍｌ（１８．０
ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間攪拌し、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基の除去を行った。反応液を実施例１の
（２）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色液状の化合
物６．９１ｇを得た（収率６５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物６２であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６７−１．８５
（７２Ｈ，ｍ），２．０３−２．４７（２Ｈ，ｍ），
３．７３（２Ｈ，ｔ），３．９８（４Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３０，２８６
０，１７４０，１４７０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
６１、トリエチルアミン７．００ｍｌ（５０．２ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン２．０６ｇ
（１６．９ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル５０ｍｌ−
ジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、塩化−２−エチルヘキ
サノイル６．８０ｍｌ（３９．３ｍｍｏｌ）を加え、室
温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護基を導入した。反
応液を実施例１８の（２）と同様に後処理し、濃縮し
た。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン１８ｍｌに溶解
し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム／テトラヒドロフラン溶液１８．０ｍｌ（１８．０
ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間攪拌し、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基の除去を行った。反応液を実施例１の
（２）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色液状の化合
物６．９１ｇを得た（収率６５％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により化合物６２であることを確認した。1
Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６７−１．８５
（７２Ｈ，ｍ），２．０３−２．４７（２Ｈ，ｍ），
３．７３（２Ｈ，ｔ），３．９８（４Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３０，２８６
０，１７４０，１４７０，１１７０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
【０２６５】（５）化合物５８の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物６２をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。６．２６ｇ（１０．０ｍｍ
ｏｌ）の化合物６２およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン３．５０ｍｌ（２０．１ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド１．２０ｍｌ（１５．５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物６２のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン１．２８ｇ（９．４７ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
１．５０ｍｌ（４．６９ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド２５ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウ
ム４００ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌
した後、上記の方法で得た化合物６２のメタンスルホン
酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド２５ｍｌ−ト
ルエン１０ｍｌ溶液を加え、１００℃で１６時間攪拌し
た。放冷後、反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理と精製を行い、淡黄色結晶性の化合物４．９５ｇを得
た（収率７０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により
化合物５８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナ
ルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６６−２．５０
（７１Ｈ，ｍ），３．８７−４．４５（６Ｈ，ｍ），
５．６７−５．９３（２Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，
ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２８０，３１３０，２９２
０，２８５０，１７２０，１６８０，１６１０，１５７
０，１４７０，１１８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物６２をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。６．２６ｇ（１０．０ｍｍ
ｏｌ）の化合物６２およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン３．５０ｍｌ（２０．１ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド１．２０ｍｌ（１５．５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物６２のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン１．２８ｇ（９．４７ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
１．５０ｍｌ（４．６９ｍｍｏｌ）を含むジメチルスル
ホキシド２５ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリウ
ム４００ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌
した後、上記の方法で得た化合物６２のメタンスルホン
酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド２５ｍｌ−ト
ルエン１０ｍｌ溶液を加え、１００℃で１６時間攪拌し
た。放冷後、反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理と精製を行い、淡黄色結晶性の化合物４．９５ｇを得
た（収率７０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により
化合物５８であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナ
ルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６６−２．５０
（７１Ｈ，ｍ），３．８７−４．４５（６Ｈ，ｍ），
５．６７−５．９３（２Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，
ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２８０，３１３０，２９２
０，２８５０，１７２０，１６８０，１６１０，１５７
０，１４７０，１１８０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２６６】●実施例３３〔化合物６３の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２６７】
【化８４】
【０２６８】化合物６３は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基
で、Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【０２６９】４．７７ｇ（６．４３ｍｍｏｌ）の化合物
５８および炭酸カリウム５．３３ｇ（３８．６ｍｍｏ
ｌ）を含むメタノール３０ｍｌ懸濁液を、室温下で８５
時間攪拌した。反応液を実施例２３と同様に後処理と精
製を行い、無色結晶性の化合物２．６１ｇを得た（収率
８０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６
３の一水和物であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
０．６３−１．５０（３７Ｈ，ｍ），１．５７−２．０
８（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．５３（６Ｈ，ｍ），
４．００−４．６２（４Ｈ，ｍ），６．８０−７．１０
（２Ｈ，ｂｒ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２９２０，２８５
０，１６８０，１６１０，１４７０，１３３０，１３１
０，１０７０，１０２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝５：１）
５８および炭酸カリウム５．３３ｇ（３８．６ｍｍｏ
ｌ）を含むメタノール３０ｍｌ懸濁液を、室温下で８５
時間攪拌した。反応液を実施例２３と同様に後処理と精
製を行い、無色結晶性の化合物２．６１ｇを得た（収率
８０％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６
３の一水和物であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ：
０．６３−１．５０（３７Ｈ，ｍ），１．５７−２．０
８（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．５３（６Ｈ，ｍ），
４．００−４．６２（４Ｈ，ｍ），６．８０−７．１０
（２Ｈ，ｂｒ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１
Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２９２０，２８５
０，１６８０，１６１０，１４７０，１３３０，１３１
０，１０７０，１０２０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝５：１）
【０２７０】●実施例３４〔化合物６４の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２７１】
【化８５】
【０２７２】化合物６４は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基
で、ＢがＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル基で
ある化合物である。
1 およびＲ2 が水素原子で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基
で、ＢがＮ−フェノキシメチロイル−９−アデニル基で
ある化合物である。
【０２７３】２．３３ｇ（４．７２ｍｍｏｌ）の化合物
６３のピリジン３０ｍｌ溶液に、０℃でトリメチルクロ
ロシラン３．００ｍｌ（２３．６ｍｍｏｌ）を滴下し、
室温下で６０分間攪拌して、化合物６３の水酸基を保護
した後、フェノキシアセチルクロリド１．３０ｍｌ
（９．４１ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに２時間攪拌し
て、９−アデニル基のＮＨ2 基の保護を行った。反応液
を１０％炭酸ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、３時間
攪拌後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮残さ
をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解した。つぎに、１．
０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒ
ドロフラン溶液１０ｍｌを加え、１２時間攪拌して、水
酸基の脱保護を行った。反応液を実施例２９と同様に後
処理と精製を行い、淡黄色結晶性の化合物１．４１ｇを
得た（収率４８％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り化合物６４であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。
化合物６４の 1Ｈ−ＮＭＲチャートを図１８に示し、図
１９にＩＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６０−２．３０
（３９Ｈ，ｍ），２．９８−３．８３（６Ｈ，ｍ），
３．９３−４．６７（２Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，
ｓ），６．６０−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．０８（１
Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．５３−９．７８
（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，３１２０，２９２
０，２８５０，１７００，１６００，１５８０，１４９
０，１４７０，１２２０，１０６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
６３のピリジン３０ｍｌ溶液に、０℃でトリメチルクロ
ロシラン３．００ｍｌ（２３．６ｍｍｏｌ）を滴下し、
室温下で６０分間攪拌して、化合物６３の水酸基を保護
した後、フェノキシアセチルクロリド１．３０ｍｌ
（９．４１ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに２時間攪拌し
て、９−アデニル基のＮＨ2 基の保護を行った。反応液
を１０％炭酸ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、３時間
攪拌後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮残さ
をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解した。つぎに、１．
０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム／テトラヒ
ドロフラン溶液１０ｍｌを加え、１２時間攪拌して、水
酸基の脱保護を行った。反応液を実施例２９と同様に後
処理と精製を行い、淡黄色結晶性の化合物１．４１ｇを
得た（収率４８％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り化合物６４であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグ
ナルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリ
カゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。
化合物６４の 1Ｈ−ＮＭＲチャートを図１８に示し、図
１９にＩＲのチャートを示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６０−２．３０
（３９Ｈ，ｍ），２．９８−３．８３（６Ｈ，ｍ），
３．９３−４．６７（２Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，
ｓ），６．６０−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．０８（１
Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．５３−９．７８
（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，３１２０，２９２
０，２８５０，１７００，１６００，１５８０，１４９
０，１４７０，１２２０，１０６０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２７４】●実施例３５〔化合物６５の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２７５】
【化８６】
【０２７６】化合物６５は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 またはＲ2 が水素原子または４，４−ジメトキシトリ
チル基で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基で、ＢがＮ−フェノ
キシメチロイル−９−アデニル基である化合物である。
1 またはＲ2 が水素原子または４，４−ジメトキシトリ
チル基で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基で、ＢがＮ−フェノ
キシメチロイル−９−アデニル基である化合物である。
【０２７７】１．３０ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）の化合物
６４およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５
４ｍｌ（３．１０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン７ｍ
ｌ−ピリジン３ｍｌ溶液に、０℃で４，４−ジメトキシ
トリチルクロリド７７５ｍｇ（２．２９ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン９ｍｌ溶液を滴下し、室温下で１６時間攪
拌した。反応液を実施例３０と同様に後処理と精製を行
い、淡黄色粉末状の化合物１．０２ｇを得た（収率５３
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６５で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示し、化合物６５のＩ
Ｒのチャートを図２０に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−１．５７
（３７Ｈ，ｍ），１．７０−２．１７（２Ｈ，ｍ），
２．３３−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．１８
（２Ｈ，ｂｒ），３．４５−３．８５（８Ｈ，ｍ），
３．９５−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，
ｓ），６．６３−７．５７（１８Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．３８−９．
５７（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，３０６０，２９２
０，２８５０，１７２０，１６１０，１５９０，１５１
０，１４７０，１２５０，１１８０，１０７０，１０４
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３８（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
６４およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５
４ｍｌ（３．１０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン７ｍ
ｌ−ピリジン３ｍｌ溶液に、０℃で４，４−ジメトキシ
トリチルクロリド７７５ｍｇ（２．２９ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン９ｍｌ溶液を滴下し、室温下で１６時間攪
拌した。反応液を実施例３０と同様に後処理と精製を行
い、淡黄色粉末状の化合物１．０２ｇを得た（収率５３
％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６５で
あることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカル
シフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示し、化合物６５のＩ
Ｒのチャートを図２０に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．６３−１．５７
（３７Ｈ，ｍ），１．７０−２．１７（２Ｈ，ｍ），
２．３３−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．１８
（２Ｈ，ｂｒ），３．４５−３．８５（８Ｈ，ｍ），
３．９５−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，
ｓ），６．６３−７．５７（１８Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．３８−９．
５７（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，３０６０，２９２
０，２８５０，１７２０，１６１０，１５９０，１５１
０，１４７０，１２５０，１１８０，１０７０，１０４
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．３８（クロロホルム：メタノール＝２５：
１）
【０２７８】●実施例３６〔化合物６６の合成、第
（６）工程〕
（６）工程〕
【０２７９】
【化８７】
【０２８０】化合物６６は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 またはＲ2 が４，４−ジメトキシトリチル基またはサ
クシニル基で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基で、ＢがＮ−フ
ェノキシメチロイル−９−アデニル基である化合物であ
る。
1 またはＲ2 が４，４−ジメトキシトリチル基またはサ
クシニル基で、Ｒ3 がｎ−ステアリル基で、ＢがＮ−フ
ェノキシメチロイル−９−アデニル基である化合物であ
る。
【０２８１】９１５ｍｇ（０．９８８ｍｍｏｌ）の化合
物６５、コハク酸無水物１４８ｍｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１８１ｍｇ
（１．４８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン７ｍｌ溶液
を、室温下で１６時間攪拌した。反応液を５％クエン酸
水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、淡黄色粉末状の化合物８５０ｍｇを得
た（収率８４％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により
化合物６６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナ
ルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、化
合物６６のＩＲのチャートを図２１に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５３−２．００
（３９Ｈ，ｍ），２．３０−３．２３（６Ｈ，ｍ），
３．４７−４．４７（１０Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，
ｓ），６．５７−７．６３（１８Ｈ，ｍ），８．１８
（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．８３（２Ｈ，ｍ），９．
５７−１０．２３（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８５０，１７３
０，１６１０，１５９０，１５１０，１４７０，１２５
０，１１７０，１０８０，１０４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
物６５、コハク酸無水物１４８ｍｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１８１ｍｇ
（１．４８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン７ｍｌ溶液
を、室温下で１６時間攪拌した。反応液を５％クエン酸
水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、淡黄色粉末状の化合物８５０ｍｇを得
た（収率８４％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により
化合物６６であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナ
ルのケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、化
合物６６のＩＲのチャートを図２１に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５３−２．００
（３９Ｈ，ｍ），２．３０−３．２３（６Ｈ，ｍ），
３．４７−４．４７（１０Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，
ｓ），６．５７−７．６３（１８Ｈ，ｍ），８．１８
（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．８３（２Ｈ，ｍ），９．
５７−１０．２３（１Ｈ，ｂｒ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８５０，１７３
０，１６１０，１５９０，１５１０，１４７０，１２５
０，１１７０，１０８０，１０４０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２８２】●実施例３７（化合物６７の合成）
【０２８３】
【化８８】
【０２８４】化合物６７は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がベンゾイル基で、Ｒ3 がメタリル基で、
Ｂが９−アデニル基である化合物である。
1 およびＲ2 がベンゾイル基で、Ｒ3 がメタリル基で、
Ｂが９−アデニル基である化合物である。
【０２８５】（１）化合物６８の合成〔第（３）工程〕
【０２８６】
【化８９】
【０２８７】１．９６ｇ（６．８０ｍｍｏｌ）の化合物
４１、トリエチルアミン２．８０ｍｌ（２０．１ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８３１ｍｇ
（６．８０ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル２０ｍｌ溶
液に、塩化ベンゾイル１．８０ｍｌ（１５．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護基
を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処
理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン７
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液７．００ｍｌ
（７．００ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間攪拌して、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液を実
施例１９の（１）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色
液状の化合物１．６３ｇを得た（収率６３％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６８であることを確
認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲ
シグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６７−２．１３
（５Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｓ），２．３７−２．
７３（１Ｈ，ｂｒ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．２９
（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｔ），４．７０−５．
０３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．５３（６Ｈ，ｍ），
７．７７−８．１０（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５００，３０７０，２９６
０，１７２０，１２８０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
４１、トリエチルアミン２．８０ｍｌ（２０．１ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８３１ｍｇ
（６．８０ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル２０ｍｌ溶
液に、塩化ベンゾイル１．８０ｍｌ（１５．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下で１６時間攪拌し、水酸基に保護基
を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処
理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン７
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液７．００ｍｌ
（７．００ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間攪拌して、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液を実
施例１９の（１）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色
液状の化合物１．６３ｇを得た（収率６３％）。 1Ｈ−
ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６８であることを確
認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲ
シグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６７−２．１３
（５Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｓ），２．３７−２．
７３（１Ｈ，ｂｒ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．２９
（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｔ），４．７０−５．
０３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．５３（６Ｈ，ｍ），
７．７７−８．１０（４Ｈ，ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５００，３０７０，２９６
０，１７２０，１２８０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【０２８８】（２）化合物６７の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物６８をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．５１ｇ（３．９５ｍｍ
ｏｌ）の化合物６８およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．４０ｍｌ（８．０４ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．４６ｍｌ（５．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物６８のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン５０７ｍｇ（３．７５ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．６０ｍｌ（２．４４ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化
ナトリウム１６０ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）を加え３０
分間攪拌した後、上記の方法で得た化合物６８のメタン
スルホン酸エステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ｍｌ溶液を加え、１００℃で１６時間攪拌し
た。放冷後、反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理と精製を行い、淡褐色粉末状の化合物１０３ｍｇを得
た（収率６％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化
合物６７であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナル
のケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３−２．５７
（７Ｈ，ｍ），４．１０−５．１３（８Ｈ，ｍ），５．
９３−６．３７（２Ｈ，ｂｒ），７．１３−７．６０
（６Ｈ，ｍ），７．７０−８．１３（５Ｈ，ｍ），８．
２１（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，１７２０，１６４
０，１６００，１４８０，１４５０，１２７０，１１１
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物６８をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．５１ｇ（３．９５ｍｍ
ｏｌ）の化合物６８およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．４０ｍｌ（８．０４ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロ
リド０．４６ｍｌ（５．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、３時
間攪拌した。反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理し、化合物６８のメタンスルホン酸エステル誘導体を
得た。アデニン５０７ｍｇ（３．７５ｍｍｏｌ）および
トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン
０．６０ｍｌ（２．４４ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化
ナトリウム１６０ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）を加え３０
分間攪拌した後、上記の方法で得た化合物６８のメタン
スルホン酸エステル誘導体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ｍｌ溶液を加え、１００℃で１６時間攪拌し
た。放冷後、反応液を実施例２２の（５）と同様に後処
理と精製を行い、淡褐色粉末状の化合物１０３ｍｇを得
た（収率６％）。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化
合物６７であることを確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナル
のケミカルシフト、ＩＲシグナルの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３−２．５７
（７Ｈ，ｍ），４．１０−５．１３（８Ｈ，ｍ），５．
９３−６．３７（２Ｈ，ｂｒ），７．１３−７．６０
（６Ｈ，ｍ），７．７０−８．１３（５Ｈ，ｍ），８．
２１（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，１７２０，１６４
０，１６００，１４８０，１４５０，１２７０，１１１
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２８９】●実施例３８（化合物６９の合成）
【０２９０】
【化９０】
【０２９１】化合物６９は、一般式［Ｉ］において、Ｒ
1 およびＲ2 がｐ−トルイロイル基で、Ｒ3 が３−フェ
ニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
1 およびＲ2 がｐ−トルイロイル基で、Ｒ3 が３−フェ
ニルプロピル基で、Ｂが９−アデニル基である化合物で
ある。
【０２９２】（１）化合物７０の合成〔第（３）工程〕
【０２９３】
【化９１】
【０２９４】１．３０ｇ（３．６９ｍｍｏｌ）の化合物
３０、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶
液に、塩化−ｐ−トルイル１．１０ｍｌ（８．３２ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下で６時間攪拌し、水酸基に保護基
を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処
理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン４
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液４．００ｍｌ
（４．００ｍｍｏｌ）を滴下し、１７時間攪拌し、ｔ−
ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液を実施
例１の（２）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色液状
の化合物１．００ｇを得た（収率５７％）。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により化合物７０であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３８−２．０７
（７Ｈ，ｍ），２．２３−２．８０（８Ｈ，ｍ），３．
７３（２Ｈ，ｔ），４．２７（４Ｈ，ｓ），６．９３−
７．３０（９Ｈ，ｍ），７．６３−７．９７（４Ｈ，
ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４０，１７２
０，１２７０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
３０、トリエチルアミン１．５０ｍｌ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４５０ｍｇ
（３．６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル１０ｍｌ溶
液に、塩化−ｐ−トルイル１．１０ｍｌ（８．３２ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温下で６時間攪拌し、水酸基に保護基
を導入した。反応液を実施例１８の（２）と同様に後処
理し、濃縮した。濃縮後の残渣をテトラヒドロフラン４
ｍｌに溶解し、これに１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液４．００ｍｌ
（４．００ｍｍｏｌ）を滴下し、１７時間攪拌し、ｔ−
ブチルジメチルシリル基の除去を行った。反応液を実施
例１の（２）と同様に後処理と精製を行い、淡黄色液状
の化合物１．００ｇを得た（収率５７％）。 1Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により化合物７０であることを確認し
た。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、ＩＲシグ
ナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの
移動度を以下に示す。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３８−２．０７
（７Ｈ，ｍ），２．２３−２．８０（８Ｈ，ｍ），３．
７３（２Ｈ，ｔ），４．２７（４Ｈ，ｓ），６．９３−
７．３０（９Ｈ，ｍ），７．６３−７．９７（４Ｈ，
ｍ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４０，１７２
０，１２７０，１１１０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
【０２９５】（２）化合物６９の合成〔第（４）および
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物７０をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．４４ｇ（３．０３ｍｍ
ｏｌ）の化合物７０およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．０６ｍｌ（６．０９ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル１５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．３５ｍｌ（４．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時
間攪拌した。反応液を実施例１８の（３）と同様に後処
理を行い、化合物７０のメタンスルホン酸エステル誘導
体を得た。アデニン３８５ｍｇ（２．８５ｍｍｏｌ）お
よびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ア
ミン０．４６ｍｌ（１．４４ｍｍｏｌ）を含むジメチル
スルホキシド８ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリ
ウム１２０ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪
拌した後、上記の方法で得た化合物７０のメタンスルホ
ン酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液
を加え、１００℃で１７時間攪拌した。放冷後、反応液
を実施例１の（３）と同様に後処理と精製を行い、赤褐
色液状の化合物５３７ｍｇを得た（収率３２％）。 1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６９であることを
確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、Ｉ
Ｒシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示した。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１７−２．８３
（１４Ｈ，ｍ），４．００−４．５３（６Ｈ，ｍ），
６．１７−６．５０（２Ｈ，ｂｒ），６．９７−７．３
３（９Ｈ，ｍ），７．６３−８．００（５Ｈ，ｍ），
８．２０（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９４０，１７２
０，１６５０，１６１０，１４７０，１２７０，１１１
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
第（５）工程〕 はじめに、下記の方法で化合物７０をメタンスルホン酸
エステル誘導体に変換した。１．４４ｇ（３．０３ｍｍ
ｏｌ）の化合物７０およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１．０６ｍｌ（６．０９ｍｍｏｌ）を含むアセ
トニトリル１５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド
０．３５ｍｌ（４．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時
間攪拌した。反応液を実施例１８の（３）と同様に後処
理を行い、化合物７０のメタンスルホン酸エステル誘導
体を得た。アデニン３８５ｍｇ（２．８５ｍｍｏｌ）お
よびトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ア
ミン０．４６ｍｌ（１．４４ｍｍｏｌ）を含むジメチル
スルホキシド８ｍｌ懸濁液に、６０％油性水素化ナトリ
ウム１２０ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪
拌した後、上記の方法で得た化合物７０のメタンスルホ
ン酸エステル誘導体のジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液
を加え、１００℃で１７時間攪拌した。放冷後、反応液
を実施例１の（３）と同様に後処理と精製を行い、赤褐
色液状の化合物５３７ｍｇを得た（収率３２％）。 1Ｈ
−ＮＭＲおよびＩＲ分析により化合物６９であることを
確認した。1Ｈ−ＮＭＲシグナルのケミカルシフト、Ｉ
Ｒシグナルの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示した。 ○ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１７−２．８３
（１４Ｈ，ｍ），４．００−４．５３（６Ｈ，ｍ），
６．１７−６．５０（２Ｈ，ｂｒ），６．９７−７．３
３（９Ｈ，ｍ），７．６３−８．００（５Ｈ，ｍ），
８．２０（１Ｈ，ｓ） ○ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９４０，１７２
０，１６５０，１６１０，１４７０，１２７０，１１１
０ ○シリカゲル薄層クロマトグラフィー Ｒｆ：０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）
【０２９６】
【発明の効果】本発明によれば、核酸医薬および分子生
物学等の分野で活発な研究が行われているカルボアサイ
クリックヌクレオシド類に関して、従来の誘導体に比較
して脂溶性の高い新規な誘導体を提供することができ
る。
物学等の分野で活発な研究が行われているカルボアサイ
クリックヌクレオシド類に関して、従来の誘導体に比較
して脂溶性の高い新規な誘導体を提供することができ
る。
【図１】図１は、実施例３で得た化合物５のＮＭＲチャ
ートである。
ートである。
【図２】図２は、実施例６で得た化合物９のＩＲチャー
トである。
トである。
【図３】図３は、実施例９で得た化合物１３のＩＲチャ
ートである。
ートである。
【図４】図４は、実施例９で得た化合物１４のＩＲチャ
ートである。
ートである。
【図５】図５は、実施例１３で得た化合物２４のＮＭＲ
チャートである。
チャートである。
【図６】図６は、実施例１４で得た化合物２５のＮＭＲ
チャートである。
チャートである。
【図７】図７は、実施例１５で得た化合物２６のＮＭＲ
チャートである。
チャートである。
【図８】図８は、実施例１７で得た化合物２８のＩＲチ
ャートである。
ャートである。
【図９】図９は、実施例２２で得た化合物３８のＩＲチ
ャートである。
ャートである。
【図１０】図１０は、実施例２３で得た化合物４３のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
【図１１】図１１は、実施例２４で得た化合物４４のＮ
ＭＲチャートである。
ＭＲチャートである。
【図１２】図１２は、実施例２４で得た化合物４４のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
【図１３】図１３は、実施例２５で得た化合物４９のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
【図１４】図１４は、実施例２６で得た化合物５１のＮ
ＭＲチャートである。
ＭＲチャートである。
【図１５】図１５は、実施例２６で得た化合物５１のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
【図１６】図１６は、実施例２８で得た化合物５４のＮ
ＭＲチャートである。
ＭＲチャートである。
【図１７】図１７は、実施例３０で得た化合物５７のＮ
ＭＲチャートである。
ＭＲチャートである。
【図１８】図１８は、実施例３４で得た化合物６４のＮ
ＭＲチャートである。
ＭＲチャートである。
【図１９】図１９は、実施例３４で得た化合物６４のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
【図２０】図２０は、実施例３５で得た化合物６５のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
【図２１】図２１は、実施例３６で得た化合物６６のＩ
Ｒチャートである。
Ｒチャートである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 473/00 // Ａ６１Ｋ 31/52 ＡＤＹ
Claims (9)
- 【請求項１】次の一般式［Ｉ］で示されるカルボアサイ
クリックヌクレオシド誘導体。 【化１】 （但し、一般式［Ｉ］中のＲ1 およびＲ2 は、水素原
子、水酸基の保護基またはサクシニル基であり、それぞ
れは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ3 は、アル
キル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基または芳
香族置換アルケニル基であり、Ｂは、保護基を有するこ
ともあるプリンまたはピリミジン塩基である。） - 【請求項２】次の一般式［II］で示されるスルホン酸エ
ステル誘導体。 【化２】 （但し、一般式［II］中のＲ3 は、アルキル基、芳香族
置換アルキル基、アルケニル基または芳香族置換アルケ
ニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は、水酸基の保護基であ
り、それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ
6 は、アルキル基、ハロゲン化アルキル基またはアリー
ル基である。） - 【請求項３】下記の工程（１），（２），（３），
（４）および（５）からなるか、またはこれらの全工程
と下記工程（６）からなる、請求項１のカルボアサイク
リックヌクレオシド誘導体の合成方法。 （１）マロン酸ジアルキルエステルのメチレン基がアル
キル化、芳香族置換アルキル化、アルケニル化或いは芳
香族置換アルケニル化された化合物を２−（トリアルキ
ルシロキシ）エチルハライドと反応させるか、またはマ
ロン酸ジアルキルエステルを２−（トリアルキルシロキ
シ）エチルハライドと反応させた後、その反応物のメチ
レン基をアルキル化、芳香族置換アルキル化、アルケニ
ル化或いは芳香族置換アルケニル化して次の一般式［II
I]で示される化合物を合成する。 【化３】 （但し、一般式［III]中のＲ3 は、アルキル基、芳香族
置換アルキル基、アルケニル基または芳香族置換アルケ
ニル基であり、Ｒ7 およびＲ8 は、アルキル基であり、
それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ9 ，
Ｒ10およびＲ11は、アルキル基であり、それぞれは同一
であっても異なっていてもよい。） （２）一般式［III]で示される化合物のエステル基を水
酸基まで還元し、生成した水酸基に保護基を導入し、次
の一般式［IV] で示される化合物を合成する。 【化４】 （但し、一般式［IV] 中のＲ3 は、アルキル基、芳香族
置換アルキル基、アルケニル基または芳香族置換アルケ
ニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の保護基であ
り、それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ
9 、Ｒ10およびＲ11はアルキル基であり、それぞれは同
一であっても異なっていてもよい。） （３）一般式［IV] で示される化合物のトリアルキルシ
リル基を除去し、次の一般式［V]で示される化合物を合
成する。 【化５】 （但し、一般式［V]中のＲ3 は、アルキル基、芳香族置
換アルキル基、アルケニル基または芳香族置換アルケニ
ル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の保護基であり、
それぞれは同一であっても異なっていてもよい。） （４）一般式［V]で示される化合物をＲ6 ＳＯ2 Ｘと反
応させ、下記一般式［II］で示される化合物を合成す
る。 【化６】 （但し、一般式［II］中のＲ3 は、アルキル基、芳香族
置換アルキル基、アルケニル基または芳香族置換アルケ
ニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の保護基であ
り、それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｒ
6 は、アルキル基、ハロゲン化アルキル基またはアリー
ル基である。また、Ｒ6 ＳＯ2 ＸのＸは、ハロゲン原子
である。） （５）一般式［II］で示される化合物を保護基を有する
こともあるプリンまたはピリミジン塩基と反応させ、下
記一般式［VI］で示される化合物を合成する。 【化７】 （但し、一般式［VI］中のＲ3 は、アルキル基、芳香族
置換アルキル基、アルケニル基または芳香族置換アルケ
ニル基であり、Ｒ4 およびＲ5 は水酸基の保護基であ
り、それぞれは同一であっても異なっていてもよく、Ｂ
は、保護基を有することもあるプリンまたはピリミジン
塩基である。） （６）一般式［VI］で示される化合物に対して、Ｒ4 お
よびＲ5 の水酸基の保護基の脱保護または変換、サクシ
ニル化反応およびプリンまたはピリミジン塩基への保護
基の導入からなる操作の一つ以上を行う。 - 【請求項４】一般式［V]で示される化合物において、Ｒ
3 がアルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル基
または芳香族置換アルケニル基であり、Ｒ4 およびＲ5
がそれぞれが同一であっても異なっていてもよい分岐状
アルカノイル基であるアルコール誘導体。 - 【請求項５】一般式［II］で示される化合物において、
Ｒ3 がアルキル基、芳香族置換アルキル基、アルケニル
基または芳香族置換アルケニル基であり、Ｒ4およびＲ
5 がそれぞれが同一であっても異なっていてもよい分岐
状アルカノイル基であり、Ｒ6 がアルキル基、ハロゲン
化アルキル基またはアリール基であるスルホン酸エステ
ル誘導体。 - 【請求項６】請求項１のカルボアサイクリックヌクレオ
シド誘導体合成用中間体である請求項２記載のスルホン
酸エステル誘導体。 - 【請求項７】請求項１のカルボアサイクリックヌクレオ
シド誘導体合成用中間体である請求項４記載のアルコー
ル誘導体。 - 【請求項８】請求項１のカルボアサイクリックヌクレオ
シド誘導体合成用中間体である請求項５記載のスルホン
酸エステル誘導体。 - 【請求項９】請求項６或いは請求項８記載の中間体を第
（５）工程で使用するか、または／および、請求項７記
載の中間体を第（４）工程で使用する請求項３記載のカ
ルボアサイクリックヌクレオシド誘導体の合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6212099A JPH07291942A (ja) | 1994-03-02 | 1994-08-12 | カルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその合成用中間体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5671694 | 1994-03-02 | ||
| JP6-56716 | 1994-03-02 | ||
| JP6212099A JPH07291942A (ja) | 1994-03-02 | 1994-08-12 | カルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその合成用中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07291942A true JPH07291942A (ja) | 1995-11-07 |
Family
ID=26397701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6212099A Pending JPH07291942A (ja) | 1994-03-02 | 1994-08-12 | カルボアサイクリックヌクレオシド誘導体およびその合成用中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07291942A (ja) |
-
1994
- 1994-08-12 JP JP6212099A patent/JPH07291942A/ja active Pending
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