JPH0725739A - メラニン生成抑制剤 - Google Patents
メラニン生成抑制剤Info
- Publication number
- JPH0725739A JPH0725739A JP16775493A JP16775493A JPH0725739A JP H0725739 A JPH0725739 A JP H0725739A JP 16775493 A JP16775493 A JP 16775493A JP 16775493 A JP16775493 A JP 16775493A JP H0725739 A JPH0725739 A JP H0725739A
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- JP
- Japan
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- inhibitor
- aminobenzoic acid
- melanism
- melanin production
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安全で即効性のある新規なメラニン生成抑制
剤を提供する。 【構成】 式（Ｉ）： 【化１】
剤を提供する。 【構成】 式（Ｉ）： 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚のメラニン生成抑制
剤に関する。
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の色素沈着であるしみ、そばかすな
どの発生機序については未だ不明な点が多いが、一般的
には皮膚の紫外線への暴露やホルモン分泌の異常による
メラニン代謝異常が原因となり、表皮でのメラニンの生
産が亢進して生成したメラニンが皮膚に沈着するためと
考えられている。
どの発生機序については未だ不明な点が多いが、一般的
には皮膚の紫外線への暴露やホルモン分泌の異常による
メラニン代謝異常が原因となり、表皮でのメラニンの生
産が亢進して生成したメラニンが皮膚に沈着するためと
考えられている。
【０００３】従来より皮膚へのメラニン沈着の軽減、防
止に対して様々な物質が応用されている。そのひとつに
強力な漂白作用を有するハイドロキノンが挙げられる
が、これは皮膚に対する漂白作用が強すぎ、永久的な色
素脱出を来す場合があるなど安全性の面で問題がある。
止に対して様々な物質が応用されている。そのひとつに
強力な漂白作用を有するハイドロキノンが挙げられる
が、これは皮膚に対する漂白作用が強すぎ、永久的な色
素脱出を来す場合があるなど安全性の面で問題がある。
【０００４】メラニン生成抑制剤として近年開発、応用
されているコウジ酸やアルブチンは、安全性は高いが効
果が緩除なため、長期間連用する必要があるという問題
がある。より安全で高い効果を有するメラニン生成抑制
剤が求められている。
されているコウジ酸やアルブチンは、安全性は高いが効
果が緩除なため、長期間連用する必要があるという問題
がある。より安全で高い効果を有するメラニン生成抑制
剤が求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、より安全で
即効性のある新規なメラニン生成抑制剤を提供すること
を目的とする。
即効性のある新規なメラニン生成抑制剤を提供すること
を目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【０００７】
【化２】
【０００８】で示されるアミノ安息香酸を含むメラニン
生成抑制剤を提供する。式（Ｉ）で示されるアミノ安息
香酸はアミノ酸の一種であり、安全性が極めて高い。例
えばｐ−アミノ安息香酸は葉酸の構成成分のひとつであ
り、多くの微生物に対する発育因子として知られてい
る。ｏ−アミノ安息香酸はアントラニル酸またはビタミ
ンＬ1とも呼ばれ、哺乳類に対する催乳作用を有する。
生成抑制剤を提供する。式（Ｉ）で示されるアミノ安息
香酸はアミノ酸の一種であり、安全性が極めて高い。例
えばｐ−アミノ安息香酸は葉酸の構成成分のひとつであ
り、多くの微生物に対する発育因子として知られてい
る。ｏ−アミノ安息香酸はアントラニル酸またはビタミ
ンＬ1とも呼ばれ、哺乳類に対する催乳作用を有する。
【０００９】アミノ安息香酸誘導体が紫外線吸収作用を
有することは古くから知られており（例えば特開平２−
１５７２１９号および特開昭６０−１７４７１０号）、
この作用を利用して、紫外線の暴露による刺激を緩和し
て皮膚の紅斑、色素沈着を抑制している。
有することは古くから知られており（例えば特開平２−
１５７２１９号および特開昭６０−１７４７１０号）、
この作用を利用して、紫外線の暴露による刺激を緩和し
て皮膚の紅斑、色素沈着を抑制している。
【００１０】本発明者らはアミノ安息香酸が上記作用の
他、メラニンの生成を抑制する効果を有することを究明
した。アミノ安息香酸はメラニン生成において重大な役
割を演ずるチロシナーゼの活性を阻害し、主にこの作用
によってメラニン生成を抑制するものと考えられる。し
かし、メラニンの生成にはチロシナーゼの他にもペルオ
キシダーゼ、ドーパクロムタウトメラーゼ等の関与が知
られており、本発明のメラニン生成抑制剤は、チロシナ
ーゼ活性抑制以外にもの何らかの働きをしている可能性
もある。
他、メラニンの生成を抑制する効果を有することを究明
した。アミノ安息香酸はメラニン生成において重大な役
割を演ずるチロシナーゼの活性を阻害し、主にこの作用
によってメラニン生成を抑制するものと考えられる。し
かし、メラニンの生成にはチロシナーゼの他にもペルオ
キシダーゼ、ドーパクロムタウトメラーゼ等の関与が知
られており、本発明のメラニン生成抑制剤は、チロシナ
ーゼ活性抑制以外にもの何らかの働きをしている可能性
もある。
【００１１】本発明のメラニン生成抑制剤には、式
（Ｉ）で示されるアミノ安息香酸を含有する。アミノ安
息香酸はオルト、メタ、パラのどの構造であってもよ
い。メラニン生成抑制剤中にアミノ安息香酸を添加する
量は剤形によっても異なり、特に限定的でない。通常は
０.００００１〜３０重量％、好ましくは０.０００１〜
１０重量％配合する。アミノ安息香酸が０.００００１
重量％未満の場合にはメラニン生成抑制効果が十分得ら
れない。アミノ安息香酸の添加量が３０重量％を越える
と溶解性が減少して、これ以上のメラニン生成抑制効果
増大はみられず好ましくない。
（Ｉ）で示されるアミノ安息香酸を含有する。アミノ安
息香酸はオルト、メタ、パラのどの構造であってもよ
い。メラニン生成抑制剤中にアミノ安息香酸を添加する
量は剤形によっても異なり、特に限定的でない。通常は
０.００００１〜３０重量％、好ましくは０.０００１〜
１０重量％配合する。アミノ安息香酸が０.００００１
重量％未満の場合にはメラニン生成抑制効果が十分得ら
れない。アミノ安息香酸の添加量が３０重量％を越える
と溶解性が減少して、これ以上のメラニン生成抑制効果
増大はみられず好ましくない。
【００１２】本発明のメラニン生成抑制剤は、皮膚の色
素沈着を防ぎ、しみ、そばかす等を防止すると同時に皮
膚を白色化する皮膚美白剤として有用である。本発明の
メラニン生成抑制剤を皮膚に塗布すると、有効成分であ
るアミノ安息香酸が皮膚のメラニン生成細胞に作用して
メラニンの生成を減少させ、このため色素沈着が改善さ
れて皮膚を白色化する。
素沈着を防ぎ、しみ、そばかす等を防止すると同時に皮
膚を白色化する皮膚美白剤として有用である。本発明の
メラニン生成抑制剤を皮膚に塗布すると、有効成分であ
るアミノ安息香酸が皮膚のメラニン生成細胞に作用して
メラニンの生成を減少させ、このため色素沈着が改善さ
れて皮膚を白色化する。
【００１３】本発明のメラニン生成抑制剤は外用可能な
剤形であれば任意の剤形としてよい。具体的にはクリー
ム、乳液、ローション、軟膏等が例示される。またアミ
ノ安息香酸以外の配合成分は、化粧品、医薬部外品、医
薬品等で通常使用される各種成分、例えばアルコール等
の溶剤、溶解補助剤、保湿剤、香料、着色剤、防腐剤、
粘度調整剤等を必要に応じて適宜配合すればよい。
剤形であれば任意の剤形としてよい。具体的にはクリー
ム、乳液、ローション、軟膏等が例示される。またアミ
ノ安息香酸以外の配合成分は、化粧品、医薬部外品、医
薬品等で通常使用される各種成分、例えばアルコール等
の溶剤、溶解補助剤、保湿剤、香料、着色剤、防腐剤、
粘度調整剤等を必要に応じて適宜配合すればよい。
【００１４】
【実施例１】本発明のメラニン生成抑制剤の有効成分で
あるアミノ安息香酸のメラニン生成抑制作用および安全
性を試験した。
あるアミノ安息香酸のメラニン生成抑制作用および安全
性を試験した。
【００１５】培養色素細胞のメラニン生成抑制 Ｂ−１６マウスメラノーマ細胞を６２５００個、ダルベ
ッコ改変イーグル培地（１０％牛胎児血清、ペニシリン
１００μg/ml、ストレプトマイシン１００μg/ml含有）
５ｍｌに分散し、これを培養フラスコ（２５ｃｍ2）に
播種した。３７℃、５％ＣＯ2に設定した炭酸ガス培養
器で１日培養した後、オルト、メタおよびパラの各アミ
ノ安息香酸を０、０.０１、０.１、１、１０ｍＭの濃度
となるようにそれぞれ添加し、３７℃、５％ＣＯ2の培
養器でさらに３日間培養した。
ッコ改変イーグル培地（１０％牛胎児血清、ペニシリン
１００μg/ml、ストレプトマイシン１００μg/ml含有）
５ｍｌに分散し、これを培養フラスコ（２５ｃｍ2）に
播種した。３７℃、５％ＣＯ2に設定した炭酸ガス培養
器で１日培養した後、オルト、メタおよびパラの各アミ
ノ安息香酸を０、０.０１、０.１、１、１０ｍＭの濃度
となるようにそれぞれ添加し、３７℃、５％ＣＯ2の培
養器でさらに３日間培養した。
【００１６】培養した細胞をトリプシン処理により剥離
分散した後に細胞数を計数した。これらの細胞を遠心分
離した後、ソルエン−３５０（パッカード社製）１mlを
添加して細胞を溶解した。総量が２ｍｌとなるようにさ
らにトルエンを添加して４０５ｎｍの吸光度を測定し、
メラニン量を計算した。比較例として一般的なメラニン
生成抑制剤であるアルブチンおよびコウジ酸についても
同様の試験を行った。得られたメラニン量から以下の式
よりメラニン生成抑制率を計算した。結果を表１に示
す。
分散した後に細胞数を計数した。これらの細胞を遠心分
離した後、ソルエン−３５０（パッカード社製）１mlを
添加して細胞を溶解した。総量が２ｍｌとなるようにさ
らにトルエンを添加して４０５ｎｍの吸光度を測定し、
メラニン量を計算した。比較例として一般的なメラニン
生成抑制剤であるアルブチンおよびコウジ酸についても
同様の試験を行った。得られたメラニン量から以下の式
よりメラニン生成抑制率を計算した。結果を表１に示
す。
【００１７】
【数１】
【００１８】
【表１】
【００１９】アミノ安息香酸は、いずれも培養色素細胞
の増殖に影響を与ることなくメラニン生成を抑制した。
アルブチンおよびコウジ酸は共にメラニン生成の抑制率
が低い一方、高濃度では細胞の増殖に影響を及ぼした。
の増殖に影響を与ることなくメラニン生成を抑制した。
アルブチンおよびコウジ酸は共にメラニン生成の抑制率
が低い一方、高濃度では細胞の増殖に影響を及ぼした。
【００２０】チロシナーゼ活性阻害試験 １：チロシナーゼ粗酵素溶液の調製 Ｂ−１６マウスメラノーマ細胞をダルベッコ改変イーグ
ル培地（１０％牛胎児血清およびペニシリン（１００μ
g/l）、ストレプトマイシン(１００μg/l）含有）１５
ｍｌを含む培養フラスコ（７５ｃｍ2）を用いて３７
℃、５％ＣＯ2の条件下で培養した。２〜３日間培養し
て増殖した細胞を、３分間トリプシンで処理して浮遊さ
せ、遠心分離（４５０×ｇ、３分）して細胞を集めた。
得られた細胞を１０ｍＭのリン酸緩衝生理的食塩水溶液
（ｐＨ６.８）で３回洗浄し、細胞数を計測した。
ル培地（１０％牛胎児血清およびペニシリン（１００μ
g/l）、ストレプトマイシン(１００μg/l）含有）１５
ｍｌを含む培養フラスコ（７５ｃｍ2）を用いて３７
℃、５％ＣＯ2の条件下で培養した。２〜３日間培養し
て増殖した細胞を、３分間トリプシンで処理して浮遊さ
せ、遠心分離（４５０×ｇ、３分）して細胞を集めた。
得られた細胞を１０ｍＭのリン酸緩衝生理的食塩水溶液
（ｐＨ６.８）で３回洗浄し、細胞数を計測した。
【００２１】細胞１０００万個を０.１％界面活性剤
（トリトンＸ−１００：ナカライテスク（株）製）を含
む０.１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６.８）１０ｍｌに浮遊さ
せ、これを氷冷しながら１５秒の超音波処理を３回繰り
返した。遠心分離して上清を採取し、これをチロシナー
ゼ粗酵素溶液とした。
（トリトンＸ−１００：ナカライテスク（株）製）を含
む０.１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６.８）１０ｍｌに浮遊さ
せ、これを氷冷しながら１５秒の超音波処理を３回繰り
返した。遠心分離して上清を採取し、これをチロシナー
ゼ粗酵素溶液とした。
【００２２】２：チロシナーゼの活性に対するアミノ安
息香酸の作用 チロシナーゼの活性は藤沼らの方法（特開昭６０−５６
９１２号参照）に準じてＬ−ドーパを基質としたチロシ
ナーゼ活性を測定した。すなわちチロシナーゼ粗酵素溶
液０.５ｍｌと被検アミノ安息香酸の５０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ６.８；以下これを緩衝液とする）溶液０.１
ｍｌを混合し、更に緩衝液０.９ｍｌを添加して３７℃
で３分間加温した。ここへＬ−ドーパの０.０６７％緩
衝液溶液を更に０.５ｍｌ添加して３７℃に保持し、４
７５ｎｍの吸光度の経時的変化を調べた。得られた吸光
度変化の初速度よりチロシナーゼ活性を算出し、下記式
よりその阻害率を求めた。結果を表２に示す。
息香酸の作用 チロシナーゼの活性は藤沼らの方法（特開昭６０−５６
９１２号参照）に準じてＬ−ドーパを基質としたチロシ
ナーゼ活性を測定した。すなわちチロシナーゼ粗酵素溶
液０.５ｍｌと被検アミノ安息香酸の５０ｍＭリン酸緩
衝液（ｐＨ６.８；以下これを緩衝液とする）溶液０.１
ｍｌを混合し、更に緩衝液０.９ｍｌを添加して３７℃
で３分間加温した。ここへＬ−ドーパの０.０６７％緩
衝液溶液を更に０.５ｍｌ添加して３７℃に保持し、４
７５ｎｍの吸光度の経時的変化を調べた。得られた吸光
度変化の初速度よりチロシナーゼ活性を算出し、下記式
よりその阻害率を求めた。結果を表２に示す。
【００２３】
【数２】
【００２４】
【表２】
【００２５】本実施例よりアミノ安息香酸がチロシナー
ゼ阻害作用を有することが示された。しかしながら、メ
タ体においては実施例１で得られた如く強いメラニン産
生抑制作用を示すにもかかわらず、高濃度でもチロシナ
ーゼ活性の阻害作用はさほど強くないため、本発明のメ
ラニン生成抑制剤はチロシナーゼ部位以外にも何らかの
作用を及ぼすことが示唆される。
ゼ阻害作用を有することが示された。しかしながら、メ
タ体においては実施例１で得られた如く強いメラニン産
生抑制作用を示すにもかかわらず、高濃度でもチロシナ
ーゼ活性の阻害作用はさほど強くないため、本発明のメ
ラニン生成抑制剤はチロシナーゼ部位以外にも何らかの
作用を及ぼすことが示唆される。
【００２６】パッチテストによるアミノ安息香酸の安全性試験 皮膚感作試験（パッチテスト） オルト、メタ、パラの各アミノ安息香酸の１０％生理食
塩水溶液を調製した。被験者は年齢２０〜６０歳の男性
２０名、女性２０名の計４０名である。被験者の上腕屈
曲部に試料および対照溶液（生理食塩水）をそれぞれ浸
漬したフィンチャンバー用濾紙をフィンチャンバーのチ
ャンバー部分に入れたものを貼付してクローズドパッチ
テストを実施した。
塩水溶液を調製した。被験者は年齢２０〜６０歳の男性
２０名、女性２０名の計４０名である。被験者の上腕屈
曲部に試料および対照溶液（生理食塩水）をそれぞれ浸
漬したフィンチャンバー用濾紙をフィンチャンバーのチ
ャンバー部分に入れたものを貼付してクローズドパッチ
テストを実施した。
【００２７】貼付時間は２４時間とし、２４時間後にフ
ィンチャンバーを除去してその３０分後、２４時間後お
よび４８時間後の３回判定を行った。判定の基準は以下
の通りである：
ィンチャンバーを除去してその３０分後、２４時間後お
よび４８時間後の３回判定を行った。判定の基準は以下
の通りである：
【００２８】−：全く無反応 ±：軽微な紅斑 ＋：明らかな紅斑 ＋＋：紅斑および腫腫または丘疹 ＋＋＋：水疱を認めるもの 結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
【００３０】本発明のメラニン産生抑制剤の有効成分で
あるアミノ安息香酸は刺激反応およびアレルギー反応を
惹起する可能性が非常に少ない、安全性の高いものであ
る。
あるアミノ安息香酸は刺激反応およびアレルギー反応を
惹起する可能性が非常に少ない、安全性の高いものであ
る。
【００３１】以下本発明のメラニン生成抑制剤の組成の
例を示す。これらは本発明を制限するものではない。％
はすべて重量％を示す。
例を示す。これらは本発明を制限するものではない。％
はすべて重量％を示す。
【００３２】
【実施例２】
【００３３】
【実施例３】
【００３４】
【実施例４】
【００３５】
【実施例５】
【００３６】
【実施例６】
【００３７】
【発明の効果】本発明のメラニン生成抑制剤の有効成分
であるアミノ安息香酸は、メラニン生成の抑制活性を有
し、かつ安全性が高いため、本発明のメラニン生成抑制
剤は、皮膚の美白剤として非常に有用である。
であるアミノ安息香酸は、メラニン生成の抑制活性を有
し、かつ安全性が高いため、本発明のメラニン生成抑制
剤は、皮膚の美白剤として非常に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西野 豊和 大阪府寝屋川市下木田町14番５号 倉敷紡 績株式会社技術研究所内 (72)発明者 廣田 陽 静岡県清水市草薙220番地43
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 で示されるアミノ安息香酸を含有するメラニン生成抑制
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16775493A JPH07121855B2 (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | メラニン生成抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16775493A JPH07121855B2 (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | メラニン生成抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725739A true JPH0725739A (ja) | 1995-01-27 |
| JPH07121855B2 JPH07121855B2 (ja) | 1995-12-25 |
Family
ID=15855482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16775493A Expired - Lifetime JPH07121855B2 (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | メラニン生成抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07121855B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006513223A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-04-20 | ニューヨーク・ユニバーシティ | ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）によるメラニン形成及びメラノーマ転移の阻害 |
| JP2010280735A (ja) * | 2010-09-27 | 2010-12-16 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | 皮膚外用剤 |
-
1993
- 1993-07-07 JP JP16775493A patent/JPH07121855B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006513223A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-04-20 | ニューヨーク・ユニバーシティ | ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）によるメラニン形成及びメラノーマ転移の阻害 |
| JP2010280735A (ja) * | 2010-09-27 | 2010-12-16 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | 皮膚外用剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07121855B2 (ja) | 1995-12-25 |
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