JPH07247355A - オリゴオキシアルキレン誘導体および生体適合性材料 - Google Patents
オリゴオキシアルキレン誘導体および生体適合性材料Info
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- JPH07247355A JPH07247355A JP6769594A JP6769594A JPH07247355A JP H07247355 A JPH07247355 A JP H07247355A JP 6769594 A JP6769594 A JP 6769594A JP 6769594 A JP6769594 A JP 6769594A JP H07247355 A JPH07247355 A JP H07247355A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリン共重合体に比較してホスホリルコリン基の組成が
少なくても高い生体適合性を有する材料を提供する。 【構成】 一般式（１）で表わされるオリゴオキシアル
キレン誘導体。 【化１】 ［式中、ＯＡは炭素数2から6のオキシアルキレン基で、
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］および一般式（１）で表わされるオリゴオキシア
ルキレン誘導体を（共）重合してなる共重合体。
コリン共重合体に比較してホスホリルコリン基の組成が
少なくても高い生体適合性を有する材料を提供する。 【構成】 一般式（１）で表わされるオリゴオキシアル
キレン誘導体。 【化１】 ［式中、ＯＡは炭素数2から6のオキシアルキレン基で、
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］および一般式（１）で表わされるオリゴオキシア
ルキレン誘導体を（共）重合してなる共重合体。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なオリゴオキシア
ルキレン誘導体、その重合体および生体適合性材料に関
する。本発明の生体適合性材料は、医療、生化学、工
学、薬学等の分野で広く用いられる。
ルキレン誘導体、その重合体および生体適合性材料に関
する。本発明の生体適合性材料は、医療、生化学、工
学、薬学等の分野で広く用いられる。
【０００２】
【従来の技術】リン脂質は生体膜を構成する成分等とし
て知られている。このリン脂質の一種であるホスファチ
ジルコリンは極性部にホスホリルコリン基をもった長鎖
アルキルカルボン酸グリセリンエステルである。このリ
ン脂質の極性部を真似たリン脂質類似化合物の合成が試
みられ、メタクリロイル基を有するホスホリルコリン誘
導体である２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２−
（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート（ＭＰ
Ｃ）もその一つである。このＭＰＣを構成成分とする種
々のポリマーが生体適合性材料として検討され、血漿タ
ンパク質の吸着を効果的に抑制し、そのために細胞の粘
着、活性化をも阻止することなどが見出されている（特
開平３−３９３０９）。一方、種々の長さのポリエチレ
ングリコール（ＰＥＧ）をもつポリマーゲルについて
も、比較的長鎖のときに高い生体内抗血栓性が証明さ
れ、これを用いた血漿分離膜においてタンパク、血小板
の抑制効果も認められている。非活性化機構はＰＥＧ鎖
による排除体積効果によると考えられ、側鎖の運動性が
高く、水が自由水と凍結水の中間の動的構造をとってい
ることが明らかにされている（人工臓器、Vol.10,993(19
81)他）。しかしながら、これらの材料は生体適合性を
付与するためにはホスホリルコリン基の組成比を多くす
る必要があった。
て知られている。このリン脂質の一種であるホスファチ
ジルコリンは極性部にホスホリルコリン基をもった長鎖
アルキルカルボン酸グリセリンエステルである。このリ
ン脂質の極性部を真似たリン脂質類似化合物の合成が試
みられ、メタクリロイル基を有するホスホリルコリン誘
導体である２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２−
（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート（ＭＰ
Ｃ）もその一つである。このＭＰＣを構成成分とする種
々のポリマーが生体適合性材料として検討され、血漿タ
ンパク質の吸着を効果的に抑制し、そのために細胞の粘
着、活性化をも阻止することなどが見出されている（特
開平３−３９３０９）。一方、種々の長さのポリエチレ
ングリコール（ＰＥＧ）をもつポリマーゲルについて
も、比較的長鎖のときに高い生体内抗血栓性が証明さ
れ、これを用いた血漿分離膜においてタンパク、血小板
の抑制効果も認められている。非活性化機構はＰＥＧ鎖
による排除体積効果によると考えられ、側鎖の運動性が
高く、水が自由水と凍結水の中間の動的構造をとってい
ることが明らかにされている（人工臓器、Vol.10,993(19
81)他）。しかしながら、これらの材料は生体適合性を
付与するためにはホスホリルコリン基の組成比を多くす
る必要があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はＭＰＣ
共重合体に比較してホスホリルコリン基の組成が少なく
ても高い生体適合性を有する材料を提供することであ
る。
共重合体に比較してホスホリルコリン基の組成が少なく
ても高い生体適合性を有する材料を提供することであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意検討を行なった結果、ホスホリルコリン
基とポリオキシアルキレン鎖を有する化合物が高い生体
適合性能を有することを見出し、発明を完成させるに至
った。本発明は、一般式（１）
解決すべく鋭意検討を行なった結果、ホスホリルコリン
基とポリオキシアルキレン鎖を有する化合物が高い生体
適合性能を有することを見出し、発明を完成させるに至
った。本発明は、一般式（１）
【化３】 ［式中、ＯＡは炭素数2から6のオキシアルキレン基で、
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］で表わされるオリゴオキシアルキレン誘導体、 一般式（２）
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］で表わされるオリゴオキシアルキレン誘導体、 一般式（２）
【化４】 ［式中、ＯＡは炭素数2から6のオキシアルキレン基で、
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］で表わされる繰り返し単位を有する数平均分子量
5000から100万の重合体および 該重合体からなる生体適合性材料である。
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］で表わされる繰り返し単位を有する数平均分子量
5000から100万の重合体および 該重合体からなる生体適合性材料である。
【０００５】一般式（１）のＯＡで表わされるオキシア
ルキレン基は、炭素数１〜６のオキシアルキレン基であ
り、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシト
リメチレン基、オキシ−１−エチルエチレン基、オキシ
−１，２−ジメチルエチレン基、オキシテトラメチレン
基などが挙げられる。オキシアルキレン基の種類は同一
のものでも、異なるものでもよい。後者の場合、ランダ
ム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。一般式（１）のオリゴオキシアルキレン誘導体およ
び一般式（２）の共重合体において、オキシアルキレン
基の付加モル数は２〜５０好ましくは２〜２０である。
付加モル数が５０を超えるとホスホリルコリン基の効果
としての生体適合性が認められなくなる。
ルキレン基は、炭素数１〜６のオキシアルキレン基であ
り、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシト
リメチレン基、オキシ−１−エチルエチレン基、オキシ
−１，２−ジメチルエチレン基、オキシテトラメチレン
基などが挙げられる。オキシアルキレン基の種類は同一
のものでも、異なるものでもよい。後者の場合、ランダ
ム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。一般式（１）のオリゴオキシアルキレン誘導体およ
び一般式（２）の共重合体において、オキシアルキレン
基の付加モル数は２〜５０好ましくは２〜２０である。
付加モル数が５０を超えるとホスホリルコリン基の効果
としての生体適合性が認められなくなる。
【０００６】以下、本発明において、「（メタ）アクリ
レート」はアクリレートまたはメタクリレートを意味す
る。本発明の一般式（１）で表わされるオリゴオキシア
ルキレン誘導体は、オリゴエチレングリコールモノ（メ
タ）アクリレートに２−クロロ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホラン（ＣＯＰ）を反応（第１段階反
応）させてジオキサホスホランリン酸エステルとした
後、トリメチルアミンを加え開環付加反応（第２段階反
応）することにより得ることができる。これらの反応
は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の適当な溶媒中、
−４０℃〜４０℃で行なうのが好ましい。
レート」はアクリレートまたはメタクリレートを意味す
る。本発明の一般式（１）で表わされるオリゴオキシア
ルキレン誘導体は、オリゴエチレングリコールモノ（メ
タ）アクリレートに２−クロロ−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホラン（ＣＯＰ）を反応（第１段階反
応）させてジオキサホスホランリン酸エステルとした
後、トリメチルアミンを加え開環付加反応（第２段階反
応）することにより得ることができる。これらの反応
は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の適当な溶媒中、
−４０℃〜４０℃で行なうのが好ましい。
【０００７】第１段階反応では、発生する塩化水素をト
リエチルアミン等の第三級アミンの存在下にトラップす
るか、あるいは不活性ガスを反応系内に吹き込みながら
塩化水素を系外に取り除きながら行なうことが好まし
い。また、オリゴエチレングリコールモノ（メタ）アク
リレートとＣＯＰとの仕込みモル比は、１：１〜１：３
とするのが好ましい。
リエチルアミン等の第三級アミンの存在下にトラップす
るか、あるいは不活性ガスを反応系内に吹き込みながら
塩化水素を系外に取り除きながら行なうことが好まし
い。また、オリゴエチレングリコールモノ（メタ）アク
リレートとＣＯＰとの仕込みモル比は、１：１〜１：３
とするのが好ましい。
【０００８】第１段階反応で得られたジオキサホスホラ
ンリン酸エステルはそのまま、あるいは単離・精製し
て、次の第２段階反応に供する。第２段階反応では、ジ
オキサホスホランリン酸エステルとトリメチルアミンと
の仕込み比は１：１〜１：２モルとするのが好ましい。
ンリン酸エステルはそのまま、あるいは単離・精製し
て、次の第２段階反応に供する。第２段階反応では、ジ
オキサホスホランリン酸エステルとトリメチルアミンと
の仕込み比は１：１〜１：２モルとするのが好ましい。
【０００９】反応終了後は、蒸留、再結晶、再沈澱、吸
着剤処理、カラム処理、イオン交換、ゲル瀘過などの方
法により単離・精製することができる。
着剤処理、カラム処理、イオン交換、ゲル瀘過などの方
法により単離・精製することができる。
【００１０】本発明の重合体は、一般式（１）のオリゴ
オキシアルキレン誘導体を単独重合あるいは他の単量体
と共重合させることにより得ることができる。共重合可
能な他の単量体は、たとえば、メチル（メタ）アクリレ
ート、ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）
アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、エチレ
ングリコール＝モノ（メタ）アクリレート、エチレング
リコール＝ジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリ
コール＝モノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリ
コール＝ジ（メタ）アクリレートなどである。
オキシアルキレン誘導体を単独重合あるいは他の単量体
と共重合させることにより得ることができる。共重合可
能な他の単量体は、たとえば、メチル（メタ）アクリレ
ート、ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）
アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、エチレ
ングリコール＝モノ（メタ）アクリレート、エチレング
リコール＝ジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリ
コール＝モノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリ
コール＝ジ（メタ）アクリレートなどである。
【００１１】重合反応は、溶媒中、ラジカル重合開始剤
存在下に行なうことができる。反応溶媒としては、たと
えばエタノール等のアルコールのほか水、ＴＨＦなど
を、ラジカル重合開始剤としてはアゾビスイソブチロニ
トリル（ＡＩＢＮ）、過硫酸塩有機過酸化物などを使用
することができる。
存在下に行なうことができる。反応溶媒としては、たと
えばエタノール等のアルコールのほか水、ＴＨＦなど
を、ラジカル重合開始剤としてはアゾビスイソブチロニ
トリル（ＡＩＢＮ）、過硫酸塩有機過酸化物などを使用
することができる。
【００１２】重合体中のホスホリルコリン基のモル分率
は０．１〜０．５であることが望ましい。本発明の重合
体からなる生体適合性材料は、血小板、タンパク、脂質
等の生体成分の吸着が抑制され、抗血栓性や生体による
異物認識が著しく軽減するため、そのままで、あるいは
ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエステルなどの
高分子化合物とブレンドしたものを人工血管、カテーテ
ル、人工臓器、眼内レンズ、コンタクトレンズなどの生
体と接触する医療材料の原料とすることができる。ま
た、既成の医療材料表面に表面処理することができる。
は０．１〜０．５であることが望ましい。本発明の重合
体からなる生体適合性材料は、血小板、タンパク、脂質
等の生体成分の吸着が抑制され、抗血栓性や生体による
異物認識が著しく軽減するため、そのままで、あるいは
ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエステルなどの
高分子化合物とブレンドしたものを人工血管、カテーテ
ル、人工臓器、眼内レンズ、コンタクトレンズなどの生
体と接触する医療材料の原料とすることができる。ま
た、既成の医療材料表面に表面処理することができる。
【００１３】
【発明の効果】本発明のオリゴオキシアルキレン誘導体
の重合体は、従来のＭＰＣ共重合体に比べてホスホリル
コリン基の割合を減らしても血小板の粘着が認められな
いなどの生体適合性を示す。
の重合体は、従来のＭＰＣ共重合体に比べてホスホリル
コリン基の割合を減らしても血小板の粘着が認められな
いなどの生体適合性を示す。
【００１４】
［実施例１−１］（一般式（１）でｎ＝２のオリゴオキ
シアルキレン誘導体の合成） 滴下ロート、マグネチックスターラを備えた300mlの三
つ口フラスコに２−（２−ヒドロキシエトキシ)エチル
メタクリレートを26.74g（154mmol）、トリエチルアミ
ン21.4ml（154mmol）、脱水したＴＨＦ100mlを仕込み、
ドライアイス／メタノールで-30℃に冷却し、攪拌しな
がら２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホラン（ＣＯＰ）21.9g（154mmol）を滴下し、滴下終
了後-30℃のまま２時間反応した。反応後析出したトリ
エチルアミン塩酸塩を瀘別し、瀘液をエバポレーターで
留去した。得られた43.06gの無色粘調物を再び脱水アセ
トニトリル50mlに溶解し、密栓付の耐圧容器に移した。
トリメチルアミン13.78g（154mmol）を素速く加え、密
栓し50℃で24時間振とうした。生成した結晶をドライボ
ックス中で瀘過したのち、脱水アセトニトリルで洗浄
し、乾燥してオリゴオキシアルキレン誘導体の白色結晶
29.8g(88mmol、収率57％）を得た。
シアルキレン誘導体の合成） 滴下ロート、マグネチックスターラを備えた300mlの三
つ口フラスコに２−（２−ヒドロキシエトキシ)エチル
メタクリレートを26.74g（154mmol）、トリエチルアミ
ン21.4ml（154mmol）、脱水したＴＨＦ100mlを仕込み、
ドライアイス／メタノールで-30℃に冷却し、攪拌しな
がら２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホラン（ＣＯＰ）21.9g（154mmol）を滴下し、滴下終
了後-30℃のまま２時間反応した。反応後析出したトリ
エチルアミン塩酸塩を瀘別し、瀘液をエバポレーターで
留去した。得られた43.06gの無色粘調物を再び脱水アセ
トニトリル50mlに溶解し、密栓付の耐圧容器に移した。
トリメチルアミン13.78g（154mmol）を素速く加え、密
栓し50℃で24時間振とうした。生成した結晶をドライボ
ックス中で瀘過したのち、脱水アセトニトリルで洗浄
し、乾燥してオリゴオキシアルキレン誘導体の白色結晶
29.8g(88mmol、収率57％）を得た。
【００１５】1Ｈ-ＮＭＲ(δ(ppm)，CD3OD/TMS) 1.30 (s,3H,CH3-C=C) 3.20 (s,9H,(CH3)3N-) 3.62 (m,6H,CH2OCH2CH2OP) 4.12 (m,2H,C-CH2N) 4.25 (m,2H,COOCH2) 4.32 (m,2H,POCH2-C-N) 5.62 (s,1H,CH2=C< (trans)) 6.15 (s,1H,CH2=C< (cis)) ＩＲ(KBr法；cm-1) 1700 (C=O) 1650 (C=C) 1300 (P=O)
【００１６】［実施例１−２］（一般式（１）でｎ＝8.
5のオリゴオキシアルキレン誘導体の合成） ［実施例１−１］と同様にただし、２−（２−ヒドロキ
シエトキシ)エチルメタクリレートのかわりに２−（２
−ヒドロキシオリゴエトキシ)エチルメタクリレート
（ｎ＝８．５）70.84g（154mmol）を用いた。生成物と
して60g（95mmol、収率62％）のオリゴオキシアルキレ
ン誘導体の透明粘稠物を得た。
5のオリゴオキシアルキレン誘導体の合成） ［実施例１−１］と同様にただし、２−（２−ヒドロキ
シエトキシ)エチルメタクリレートのかわりに２−（２
−ヒドロキシオリゴエトキシ)エチルメタクリレート
（ｎ＝８．５）70.84g（154mmol）を用いた。生成物と
して60g（95mmol、収率62％）のオリゴオキシアルキレ
ン誘導体の透明粘稠物を得た。
【００１７】1Ｈ-ＮＭＲ(δ(ppm)，CD3OD/TMS) 1.30 (s,3H,CH3-C=C) 3.20 (s,9H,(CH3)3N-) 3.5-4.5 (m,34H,(OCH2CH2)8.5) 5.62 (s,1H,CH2=C< (trans)) 6.15 (s,1H,CH2=C< (cis)) ＩＲ(KBr法；cm-1) 1700 (C=O) 1650 (C=C) 1300 (P=O)
【００１８】［実施例２−１］［実施例１−１］で得ら
れたオリゴオキシアルキレン誘導体 0.678g（2.0mmo
l）、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ） 5.40g（38mmo
l）、開始剤としてＡＩＢＮ0.025g（0.15mmol）、溶媒
としてエタノール 30mlを重合用アンプル管に仕込み、
脱気、アルゴン置換後封管し、60℃で４時間重合した。
得られた反応混合物をエーテル中で再沈澱し、瀘過後、
乾燥し共重合体Ａ−１（数平均分子量１２０×１０3）
5.0g（重合率83％）を得た。1Ｈ-ＮＭＲでコリン基と主
鎖、側鎖のアルキルプロトン比より求めた共重合体中の
コリン基のモル分率は0.09であった。
れたオリゴオキシアルキレン誘導体 0.678g（2.0mmo
l）、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ） 5.40g（38mmo
l）、開始剤としてＡＩＢＮ0.025g（0.15mmol）、溶媒
としてエタノール 30mlを重合用アンプル管に仕込み、
脱気、アルゴン置換後封管し、60℃で４時間重合した。
得られた反応混合物をエーテル中で再沈澱し、瀘過後、
乾燥し共重合体Ａ−１（数平均分子量１２０×１０3）
5.0g（重合率83％）を得た。1Ｈ-ＮＭＲでコリン基と主
鎖、側鎖のアルキルプロトン比より求めた共重合体中の
コリン基のモル分率は0.09であった。
【００１９】［実施例２−２］［実施例１−１］のオリ
ゴオキシアルキレン誘導体 1.36g（4.07mmol）とＢＭＡ
5.11g（36mmol）を用いて６時間重合させた以外は［実
施例２−１］に準じて共重合体Ａ−２（数平均分子量１
００×１０3） 5.1g（重合率78.6％）を得た。共重合体
中のコリン基のモル分率は0.29であった。
ゴオキシアルキレン誘導体 1.36g（4.07mmol）とＢＭＡ
5.11g（36mmol）を用いて６時間重合させた以外は［実
施例２−１］に準じて共重合体Ａ−２（数平均分子量１
００×１０3） 5.1g（重合率78.6％）を得た。共重合体
中のコリン基のモル分率は0.29であった。
【００２０】［実施例２−３］［実施例１−１］のオリ
ゴオキシアルキレン誘導体 4.07g（12.0mmol）とＢＭＡ
3.98g（28mmol）を用いて７時間重合させた以外は［実
施例２−１］に準じて共重合体Ａ−３（数平均分子量８
０×１０3） 0.18g（重合率2.2％）を得た。共重合体中
のコリン基のモル分率は0.33であった。
ゴオキシアルキレン誘導体 4.07g（12.0mmol）とＢＭＡ
3.98g（28mmol）を用いて７時間重合させた以外は［実
施例２−１］に準じて共重合体Ａ−３（数平均分子量８
０×１０3） 0.18g（重合率2.2％）を得た。共重合体中
のコリン基のモル分率は0.33であった。
【００２１】［実施例２−４］［実施例１−２］で得ら
れたオリゴオキシアルキレン誘導体 1.25g（2.0mmo
l）、ＢＭＡ 5.40g（38mmol）、開始剤としてＡＩＢＮ
0.025g（0.15mmol）、溶媒としてエタノール 30mlを重
合用アンプル管に仕込み、脱気およびアルゴン置換後封
管し、60℃で１時間重合した。得られた反応混合物をア
セトン／ｎ−ヘキサン（1/5;v/v）混合溶媒中で再沈澱
し、瀘過後、乾燥して共重合体Ｂ−１（数平均分子量８
３×１０3） 5.9g（重合率89％）を得た。共重合体中の
コリン基のモル分率は0.25であった。
れたオリゴオキシアルキレン誘導体 1.25g（2.0mmo
l）、ＢＭＡ 5.40g（38mmol）、開始剤としてＡＩＢＮ
0.025g（0.15mmol）、溶媒としてエタノール 30mlを重
合用アンプル管に仕込み、脱気およびアルゴン置換後封
管し、60℃で１時間重合した。得られた反応混合物をア
セトン／ｎ−ヘキサン（1/5;v/v）混合溶媒中で再沈澱
し、瀘過後、乾燥して共重合体Ｂ−１（数平均分子量８
３×１０3） 5.9g（重合率89％）を得た。共重合体中の
コリン基のモル分率は0.25であった。
【００２２】［実施例２−５］［実施例１−２］のオリ
ゴオキシアルキレン誘導体 7.50g（12mmol）とＢＭＡ4.
0g（28mmol）を用いて1.5時間重合させた以外は［実施
例２−４］に準じて共重合体Ｂ−２（数平均分子量６５
×１０3） 8.7g（重合率76％）を得た。共重合体中のコ
リン基のモル分率は0.24であった。
ゴオキシアルキレン誘導体 7.50g（12mmol）とＢＭＡ4.
0g（28mmol）を用いて1.5時間重合させた以外は［実施
例２−４］に準じて共重合体Ｂ−２（数平均分子量６５
×１０3） 8.7g（重合率76％）を得た。共重合体中のコ
リン基のモル分率は0.24であった。
【００２３】［参考例１−１］ＭＰＣ 1.24g（4.2mmo
l）とＢＭＡ 5.40g（38mmol）、開始剤としてＡＩＢＮ
0.025g（0.15mmol）、溶媒としてエタノール 30mlを重
合用アンプル管に仕込み、脱気、アルゴン置換後封管
し、60℃で１５時間重合した。得られた反応混合物をエ
ーテル中に再沈澱し、瀘過後、乾燥して共重合体Ｃ−１
（分子量１１０×１０3） 5.8g（重合率88％）を得た。
共重合体中のコリン基のモル分率は0.10であった。
l）とＢＭＡ 5.40g（38mmol）、開始剤としてＡＩＢＮ
0.025g（0.15mmol）、溶媒としてエタノール 30mlを重
合用アンプル管に仕込み、脱気、アルゴン置換後封管
し、60℃で１５時間重合した。得られた反応混合物をエ
ーテル中に再沈澱し、瀘過後、乾燥して共重合体Ｃ−１
（分子量１１０×１０3） 5.8g（重合率88％）を得た。
共重合体中のコリン基のモル分率は0.10であった。
【００２４】［参考例１−２］ＭＰＣ 44.80g（16mmo
l）とＢＭＡ 5.40g（38mmol）を用いて２０時間重合さ
せた以外は［参考例１−１］に準じて共重合体Ｃ−２
（数平均分子量６８×１０3） 7.8g（重合率76％）を得
た。共重合体中のコリン基のモル分率は0.26であった。
l）とＢＭＡ 5.40g（38mmol）を用いて２０時間重合さ
せた以外は［参考例１−１］に準じて共重合体Ｃ−２
（数平均分子量６８×１０3） 7.8g（重合率76％）を得
た。共重合体中のコリン基のモル分率は0.26であった。
【００２５】［実施例３］［実施例２−１〜２−５］で
得られた共重合体を製膜し、ウサギの血小板多血漿を18
0分間接触させたのち、ＳＥＭ写真を観察して血小板凝
集性を評価した。血小板の吸着は(A-1)では１０個／m
m2、(A-2)、(A-3)、(B-1)、(B-2)の各共重合体上ですべ
て０個／mm2であった。
得られた共重合体を製膜し、ウサギの血小板多血漿を18
0分間接触させたのち、ＳＥＭ写真を観察して血小板凝
集性を評価した。血小板の吸着は(A-1)では１０個／m
m2、(A-2)、(A-3)、(B-1)、(B-2)の各共重合体上ですべ
て０個／mm2であった。
【００２６】［比較例］［参考例１−１］および［参考
例１−２］で得られた共重合体Ｃ−１およびＣ−２を
［実施例３］と同様に血小板凝集性を評価した。血小板
の吸着は共重合体Ｃ−１、Ｃ−２各々５６個／mm2、０
個／mm2であった。
例１−２］で得られた共重合体Ｃ−１およびＣ−２を
［実施例３］と同様に血小板凝集性を評価した。血小板
の吸着は共重合体Ｃ−１、Ｃ−２各々５６個／mm2、０
個／mm2であった。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１）で表わされるオリゴオキシア
ルキレン誘導体。 【化１】 ［式中、ＯＡは炭素数2から6のオキシアルキレン基で、
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］ - 【請求項２】 一般式（２）で表わされる繰り返し単位
を有する数平均分子量5000から100万の重合体。 【化２】 ［式中、ＯＡは炭素数2から6のオキシアルキレン基で、
オキシアルキレン基は同一でも異なっていてもよくラン
ダム状に付加していてもブロック状に付加していてもよ
い。Ｒは水素原子またはメチル基、nは2から50を示
す。］ - 【請求項３】 請求項２記載の重合体からなる生体適合
性材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6769594A JPH07247355A (ja) | 1994-03-10 | 1994-03-10 | オリゴオキシアルキレン誘導体および生体適合性材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6769594A JPH07247355A (ja) | 1994-03-10 | 1994-03-10 | オリゴオキシアルキレン誘導体および生体適合性材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07247355A true JPH07247355A (ja) | 1995-09-26 |
Family
ID=13352359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6769594A Pending JPH07247355A (ja) | 1994-03-10 | 1994-03-10 | オリゴオキシアルキレン誘導体および生体適合性材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07247355A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997006202A1 (fr) * | 1995-08-10 | 1997-02-20 | Kazunori Kataoka | Polymere sequence pourvu de groupes fonctionnels aux deux extremites |
| WO1997008177A1 (fr) * | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Nof Corporation | Derive d'acide fumarique et son polymere |
| WO2000001424A1 (fr) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Nof Corporation | Preparation et materiau pour pansement, et methode de traitement des plaies |
| JP2005006704A (ja) * | 2003-06-16 | 2005-01-13 | Chisso Corp | 生体適合性材料及びこれを用いた医療用品 |
| KR20200051761A (ko) * | 2017-09-11 | 2020-05-13 | 니치유 가부시키가이샤 | 신규 폴리에틸렌글리콜 유도체 및 단백질 흡착 억제제 |
-
1994
- 1994-03-10 JP JP6769594A patent/JPH07247355A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997006202A1 (fr) * | 1995-08-10 | 1997-02-20 | Kazunori Kataoka | Polymere sequence pourvu de groupes fonctionnels aux deux extremites |
| US5929177A (en) * | 1995-08-10 | 1999-07-27 | Kazunori Kataoka | Block polymer having functional groups at both ends |
| CN1087317C (zh) * | 1995-08-10 | 2002-07-10 | 片冈一则 | 在两末端具有官能基的嵌段聚合物 |
| WO1997008177A1 (fr) * | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Nof Corporation | Derive d'acide fumarique et son polymere |
| WO2000001424A1 (fr) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Nof Corporation | Preparation et materiau pour pansement, et methode de traitement des plaies |
| US6706260B1 (en) | 1998-07-07 | 2004-03-16 | Nof Corporation | Wound-covering preparation, wound-covering material, and method of wound healing |
| JP2005006704A (ja) * | 2003-06-16 | 2005-01-13 | Chisso Corp | 生体適合性材料及びこれを用いた医療用品 |
| KR20200051761A (ko) * | 2017-09-11 | 2020-05-13 | 니치유 가부시키가이샤 | 신규 폴리에틸렌글리콜 유도체 및 단백질 흡착 억제제 |
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