JPH07247251A - Ｄｌ−アスパラギン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 無水マレイン酸、マレイン酸およびフマル酸
からなる群より選ばれる少なくとも１つのカルボン酸と
アンモニアとを水溶液中で反応させてＤＬ−アスパラギ
ン酸を製造する改良方法を提供する。 【構成】 上記方法において、 (a) アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物の
不存在下に行うこととし、 (b) 前記カルボン酸に対してアンモニアを０．８〜１．
４の当量比で用い、 (c) 前記カルボン酸とアンモニアとの反応を１１０〜１
７０℃で行い、 (d) 得られた反応混合物に無水マレイン酸、マレイン酸
およびフマル酸からなる群より選ばれる少なくとも１つ
のカルボン酸を添加してＤＬ−アスパラギン酸を晶析さ
せ、 (e) 晶析したＤＬ−アスパラギン酸を分離し、 (f) 得られた母液をＤＬ−アスパラギン酸の製造用原料
として循環使用する、ことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、ＤＬ−アスパラギン
酸を晶析した後の母液をＤＬ−アスパラギン酸の製造用
原料として循環使用するＤＬ−アスパラギン酸の製造方
法に関するものである。ＤＬ−アスパラギン酸は、医薬
中間体、界面活性剤等の原料として有用な化合物であ
る。

【０００２】

【従来の技術】ＤＬ−アスパラギン酸は、マレイン酸ま
たはフマル酸にアンモニアを水溶液中において加熱反応
させることで合成される。使用されるマレイン酸および
フマル酸の反応率を上げるために、これらの酸に対して
大過剰のアンモニアが使用される。

【０００３】反応混合物（または反応液）は、水性媒体
に溶解したＤＬ−アスパラギン酸塩を含んでいる。反応
混合物に酸を添加することにより晶析したＤＬ−アスパ
ラギン酸を母液から分離し、ＤＬ−アスパラギン酸が得
られる。母液は、上記加熱反応の際の副反応により生成
したイミノジコハク酸を含んでいる。イミノジコハク酸
は、アンモニアと加熱反応することによりＤＬ−アスパ
ラギン酸を生成することが知られている。このため、母
液を廃棄するのではなく、原料として循環使用（リサイ
クル）することが検討されている。

【０００４】しかし、母液は、副反応により生成した、
ＤＬ−アスパラギン、イミノジコハク酸アミドなどのア
ミド化合物も含んでいる。これらのアミド化合物は、Ｄ
Ｌ−アスパラギン酸の晶析を妨害するので、ＤＬ−アス
パラギン酸の収率低下を招く。しかも、アミド化合物は
反応混合物から分離することができないので、循環使用
により母液に上記アミド化合物が蓄積していき、ＤＬ−
アスパラギン酸の純度低下を招く。このため、従来の方
法では、母液の循環使用が実質的に困難であった。

【０００５】上記アミド化合物を加水分解する工程を設
けることによりアミド化合物の蓄積を防ぎ、母液の循環
使用を可能にするＤＬ−アスパラギン酸の製造方法が提
案された（特開昭４８−５６６１８号公報）。この公報
の方法によれば、アミド化合物の加水分解は、無水マレ
イン酸、マレイン酸またはフマル酸とアンモニアの加熱
反応時または後に、アルカリ金属またはアルカリ土類金
属の水酸化物を共存させることにより行われる。これに
より、母液にアミド化合物が残存せず、循環使用に供せ
られる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記公報の実施例で
は、従来の方法と同様にアンモニアをカルボン酸に対し
て大過剰量で使用している。このため、反応混合物中に
は未反応アンモニアが大量に残る。晶析時にアンモニア
が液中に大量に存在していると、晶析のために添加され
る酸の量がアンモニアの分だけ多くなり、母液には、大
量のアンモニウム塩が生成する。大量のアンモニウム塩
は母液を循環使用したときに全部消費されるわけではな
いので、母液に蓄積し、母液の循環使用を妨げる。この
ため、晶析前に未反応アンモニアを回収する必要があ
る。しかし、アンモニア回収手段を設けると製造装置の
コストが増大する。さらに、アンモニアを回収する場合
でもアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物を
中和するため、晶析の際に添加する酸の量が多く必要で
あるという問題は解決されず、母液の循環使用が困難と
なる。

【０００７】この発明は、アンモニアの回収が不要で、
高収率かつ高純度でＤＬ−アスパラギン酸が得られ、し
かも、母液の循環使用を可能にし、よって製造コストを
低減できるＤＬ−アスパラギン酸の製造方法を提供する
ことを課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】この発明のＤＬ−アスパ
ラギン酸の製造方法は、上記課題を解決するために、無
水マレイン酸、マレイン酸およびフマル酸からなる群よ
り選ばれる少なくとも１つのカルボン酸とアンモニアと
を水溶液中で反応させてＤＬ−アスパラギン酸を製造す
る方法において、(a) ＤＬ−アスパラギン酸の製造をア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物の不存在
下に行うこととし、(b) 前記カルボン酸に対してアンモ
ニアを０．８〜１．４の当量比で用い、(c) 前記カルボ
ン酸とアンモニアとの反応を１１０〜１７０℃で行い、
(d) 得られた反応混合物に無水マレイン酸、マレイン酸
およびフマル酸からなる群より選ばれる少なくとも１つ
のカルボン酸を添加してＤＬ−アスパラギン酸を晶析さ
せ、(e) 晶析したＤＬ−アスパラギン酸を分離し、(f)
得られた母液をＤＬ−アスパラギン酸の製造用原料とし
て循環使用する、ことを特徴とする。

【０００９】発明者らは、副生したアミド化合物の加水
分解を行うのではなく、アミド化合物の副生を抑制する
ことにより母液の循環使用を可能とする方法を検討し
た。そこで、上記カルボン酸とアンモニアとの反応条件
を種々検討した結果、上記カルボン酸と、これに対して
等当量またはほぼ等当量、すなわち０．８〜１．４当量
のアンモニアとを反応させるときには、アミド化合物が
全くまたはほとんど副生しないことを見出した。反応を
１１０〜１７０℃の温度で行うと、アミド化合物が全く
またはほとんど生成せず、イミノジコハク酸アンモニウ
ム塩の生成量も低かった。しかも、アルカリ金属および
アルカリ土類金属の水酸化物の存在下に、上記カルボン
酸に対して０．８〜１．４当量のアンモニアを反応させ
るときには、アミド化合物が副生しないが、ＤＬ−アス
パラギン酸アンモニウムの生成量が減り、イミノジコハ
ク酸アンモニウムが多量に生成し、ＤＬ−アスパラギン
酸の収率が低かった（後述の比較参考例３参照）。この
場合、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物
がＤＬ−アスパラギン酸塩の生成を阻害し、イミノジコ
ハク酸塩の生成を促す。この発明は、これらの知見に基
づき完成された。

【００１０】この発明において、ＤＬ−アスパラギン酸
の製造をアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化
物の不存在下に行うとは、原材料（媒体である水も含
む）としてそれらの金属の水酸化物もそれらの金属の原
料カルボン酸との塩も含まないものを用い、しかも、Ｄ
Ｌ−アスパラギン酸製造過程のいかなる段階において
も、それらの金属の、水酸化物、原料カルボン酸塩およ
びアスパラギン酸塩を添加しない、ということである。
したがって、アルカリ金属および／またはアルカリ土類
金属がそれらの鉱酸塩、たとえば、硫酸塩、塩酸塩とし
て存在することはこの発明を妨げるものではない。

【００１１】この発明に用いられるカルボン酸は、無水
マレイン酸、マレイン酸およびフマル酸から選ばれる少
なくとも１つである。その使用態様は、無水マレイン酸
単独使用、マレイン酸単独使用、フマル酸単独使用、無
水マレイン酸とマレイン酸の２者併用、無水マレイン酸
とフマル酸の２者併用、マレイン酸とフマル酸の２者併
用、無水マレイン酸とマレイン酸とフマル酸の３者併用
がありうる。無水マレイン酸、マレイン酸およびフマル
酸は、アンモニアとの反応性、副反応の起こしやすさ、
アンモニウム塩の水への溶解性などの点では同等または
ほぼ同等であるので、上記使用態様のいずれを選択して
も、ＤＬ−アスパラギン酸の収率、アミド化合物の生成
抑制効果、廃液または廃棄物の種類と量には大きな違い
は生じない。ただし、無水マレイン酸およびマレイン酸
は、フマル酸に比べて安価であるという利点を持ってい
るので、フマル酸を用いない使用態様が安価になる。

【００１２】この発明に用いられるアンモニアは、液体
アンモニア、アンモニア水溶液（アンモニア水）等が使
用可能であるが、取り扱い上、アンモニア水が有利であ
る。アンモニア水の濃度としては特に限定されるもので
はないが、１０〜３５重量％が工業的に利用する場合好
ましい。この発明では、上記カルボン酸のアンモニウム
塩を使用してもよいが、上記カルボン酸の他の塩を使用
することはＤＬ−アスパラギン酸の収率と純度を低下さ
せるおそれがあるので避けるのが好ましい。

【００１３】使用されるアンモニアの量は、反応に供さ
れる上記カルボン酸に対して０．８当量以上、１．４当
量以下（０．８〜１．４当量）であり、０．９〜１．１
当量が好ましく、等当量がより好ましい。ここでアンモ
ニア０．８〜１．４当量とは、原料のカルボン酸１モル
あたりアンモニア１．６〜２．８モルのことである。ア
ンモニアの量が０．８当量未満では、ＤＬ−アスパラギ
ン酸の収率が低下するので好ましくない。アンモニアを
１．４当量より多く使用するとＤＬ−アスパラギン酸の
アミドであるＤＬ−アスパラギンが生成するのでＤＬ−
アスパラギン酸の収率が低下してしまう結果となるだけ
でなく、母液を循環使用すると晶析を妨害するので好ま
しくない。

【００１４】上記カルボン酸とアンモニアとを混合する
場合、混合は、どのように行ってもよいが、両者の全量
を一度に混合するのではなく、一方の全量に対して他方
を徐々に添加するのが好ましく、特に、カルボン酸の水
溶液に対してアンモニアまたはアンモニア水を徐々に添
加するのが好ましい。上記カルボン酸とアンモニアの反
応は、それらを溶解した水溶液中で行う。

【００１５】反応の際の原料濃度は、特に限定されない
が、原料濃度が２５重量％以上の水溶液で反応させるの
が好ましく、さらに好ましくは３０〜９０重量％の範囲
である。前記範囲を下回ると生産性が低いだけでなく、
副反応で生成するイミノジコハク酸の量が増大し、ＤＬ
−アスパラギン酸の収率が低くなることがある。前記範
囲よりも高濃度では、晶析の際に析出するＤＬ−アスパ
ラギン酸により反応液が攪拌できなくなるため大量の水
を添加することが必要となり、循環使用時の母液の脱水
量を多くするために操作が繁雑となることがある。

【００１６】反応温度は、１１０〜１７０℃であり、好
ましくは１２０〜１６０℃、より好ましくは１３０〜１
５０℃である。反応温度が前記範囲の下限値よりも低い
と反応に要する時間が長くなり、生産性が悪く実用的で
なく、さらに副反応で生成するイミノジコハク酸アンモ
ニウムの量が増大し、ＤＬ−アスパラギン酸の収率が低
くなる。反対に、反応温度が前記範囲の上限値よりも高
いとＤＬ−アスパラギンが多く生成し、ＤＬ−アスパラ
ギン酸の収率が低下するという結果となる。

【００１７】反応時間は、反応温度により適宜変わる
が、３０分〜２４時間、好ましくは１〜１２時間であ
る。反応圧力は、特に限定されるものではないが、蒸気
圧以上の加圧下で行うのが好ましい。この発明ではアン
モニアを酸に対して１．４当量以下の割合で用いるの
で、反応圧力は、アンモニアを大過剰に用いる従来方法
に比べて低圧とすることができる。

【００１８】上記のような条件でカルボン酸とアンモニ
アを反応させた後、得られた反応混合物に無水マレイン
酸、マレイン酸およびフマル酸からなる群より選ばれる
少なくとも１つのカルボン酸を添加してＤＬ−アスパラ
ギン酸を晶析させる。前記カルボン酸を用いて晶析を行
うことにより、副生成物が生成せず、母液が循環使用可
能となる。晶析に鉱酸を用いると母液を循環使用するた
めには鉱酸のアンモニウム塩が蓄積し脱塩工程が必要と
なり好ましくない。ここで晶析のために添加されるカル
ボン酸は、アンモニアとの反応に用いられたのと同じで
ある方が母液を循環使用するという点から好ましいが、
違っていても何ら問題はない。いずれにしても、無機塩
が生成しないので、晶析物や母液からの無機塩の除去操
作は不要である。

【００１９】晶析のために反応混合物に添加されるカル
ボン酸の量は、反応混合物に含まれているＤＬ−アスパ
ラギン酸アンモニウムの量に応じて決めることができ
る。この発明によれば、反応混合物は、未反応アンモニ
アを全く含まないか、または、極少量しか含まず、しか
も、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物を含ま
ないので、それらを中和する必要がない。添加されるカ
ルボン酸のモル比は、前記反応混合物に含まれているＤ
Ｌ−アスパラギン酸アンモニウムに対して０．８〜１．
６が好ましく、０．９〜１．５がより好ましく、０．９
〜１．３がさらに好ましい。このモル比よりも少ないと
晶析時に回収されるＤＬ−アスパラギン酸の収率が低く
なるおそれがあり、過剰だと副生成物であるイミノジコ
ハク酸が析出するおそれがある。

【００２０】晶析の方法は特に限定はないが、反応混合
物にカルボン酸を徐々に添加していく方法が好ましい。
この方法であれば、晶析したＤＬ−アスパラギン酸の結
晶が大きく、母液からの遠心分離等による分離に適した
ものとなる。カルボン酸を添加した反応混合物は、０〜
１００℃で１０分間〜４時間、好ましくは、２０〜８０
℃で３０〜１２０分間攪拌して晶析を完了させる。

【００２１】晶析したＤＬ−アスパラギン酸は、遠心分
離、ろ別などの従来の方法と同じやり方に従って、母液
から分離される。分離されたＤＬ−アスパラギン酸は、
必要に応じて従来の方法と同じやり方に従って洗浄され
る。ＤＬ−アスパラギン酸晶析物を分離した母液は、Ｄ
Ｌ−アスパラギン酸の製造用原料として使用される。す
なわち、母液に上記カルボン酸、アンモニア、水などを
適宜添加したり、母液を濃縮したり、あるいは、母液全
量のうちの一部の量を廃棄したりして、カルボン酸に対
するアンモニアの当量比を上記範囲内に調整し、また、
容積を適宜調整して（たとえば、初期の反応混合物と同
じ容積とする）から、カルボン酸とアンモニアの上記加
熱反応→ＤＬ−アスパラギン酸の上記晶析→ＤＬ−アス
パラギン酸晶析物の上記分離→母液の上記使用を繰り返
すことにより、母液が循環使用される。この発明によれ
ば、母液の循環使用は、１０回以上が可能である。

【００２２】母液へのアンモニアの添加は、たとえば、
次の点を考慮して行うのが母液の循環使用を繰り返すた
めには好ましい。すなわち、循環使用される母液が含ん
でいる、アンモニアおよびアンモニアに由来するアミン
の合計量が、該母液中に存在するすべての酸に対して
０．８〜１．４当量、好ましくは０．９〜１．１当量、
より好ましくは等当量になるように、アンモニアを添加
する。

【００２３】ここで、アンモニアに由来するアミンとは
ＤＬ−アスパラギン酸のアミノ基、イミノジコハク酸の
イミノ基である。また、母液中に存在するすべての酸と
は、ＤＬ−アスパラギン酸、マレイン酸、フマル酸、イ
ミノジコハク酸である。

【００２４】

【作用】この発明では、無水マレイン酸、マレイン酸お
よびフマル酸からなる群より選ばれる少なくとも１つの
カルボン酸に対してアンモニアを０．８〜１．４の当量
比で用い、前記カルボン酸とアンモニアをアルカリ金属
およびアルカリ土類金属の水酸化物の不存在下の水溶液
中で１１０〜１７０℃で反応させる。

【００２５】この反応によりＤＬ−アスパラギン酸アン
モニウムとイミノジコハク酸アンモニウムが生成する
が、アミド化合物は全くまたはほとんど生成しない。こ
のため、カルボン酸からＤＬ−アスパラギン酸塩への転
化率が高い。得られた反応混合物に無水マレイン酸、マ
レイン酸およびフマル酸からなる群より選ばれる少なく
とも１つのカルボン酸を添加してＤＬ−アスパラギン酸
を晶析させる。このとき、反応混合物はアルカリ金属お
よびアルカリ土類金属の水酸化物を含まないため晶析に
必要な酸の量が少なくてすむだけでなく、添加される酸
が上記カルボン酸であるので、無機塩は生成しない。し
かも、反応混合物はアミド化合物を含まないので、ＤＬ
−アスパラギン酸の晶析が妨げられない。このため、収
率も純度も高くなる。晶析したＤＬ−アスパラギン酸を
母液から分離してＤＬ−アスパラギン酸が得られる。

【００２６】晶析物を分離した母液は、無機塩もアミド
化合物も含まないので、ＤＬ−アスパラギン酸の製造用
原料として循環使用を繰り返すことができる。これによ
り、原料の効率的利用、および、廃液の減少が図られ
る。

【００２７】

【実施例】以下に、この発明の実施例と、この発明の範
囲を外れた比較例とを示すが、この発明は下記実施例に
限定されない。なお、反応生成物は液体クロマトグラフ
ィーにより分析した。 （参考例１）電磁攪拌機付きステンレス製オートクレー
ブにマレイン酸３４８ｇ（３モル）、水１７０ｇを仕込
み、攪拌しながら２９重量％アンモニア水溶液３５２ｇ
（６モル）を１時間かけて添加した。攪拌しながら１４
０℃に加熱し、水が液相を維持するのに十分な加圧下、
６時間反応した。反応後、液体クロマトグラフィーで反
応液を分析したところ、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニ
ウム、イミノジコハク酸アンモニウム、フマル酸アンモ
ニウムが、それぞれ、初期仕込みマレイン酸（原料マレ
イン酸）基準で７１モル％、２８モル％、１モル％生成
しており、ＤＬ−アスパラギンの生成は認められなかっ
た。この反応液を７０〜８０℃に保ちながら、６８重量
％マレイン酸水溶液３６３ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸ア
ンモニウムと等モル）を該反応液に添加し、３０℃に冷
却した。この時、液のｐＨは４．５であった。析出した
ＤＬ−アスパラギン酸はろ別し、母液８８９ｇを回収し
た。一方、ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水
洗し、含水したＤＬ−アスパラギン酸３４４ｇ（含水量
１０４ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、
初期仕込みマレイン酸に対して収率６０モル％であり、
純度９９．４％（水分は除く）であった。

【００２８】（比較参考例１）２９重量％アンモニア水
溶液を５２８ｇ（９．０モル）用いた以外は参考例１と
同様に６時間反応した。得られた反応液には、初期仕込
みマレイン酸基準で、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウ
ムが５０モル％、イミノジコハク酸アンモニウムが１０
モル％、ＤＬ−アスパラギンとイミノジコハク酸アミド
が４０モル％生成していた。この反応液を７０〜８０℃
に保ちながら、６８重量％マレイン酸水溶液２５６ｇ
（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムと等モル）を該反
応液に添加し、３０℃に冷却したところ、ＤＬ−アスパ
ラギン酸は析出しなかった。この時、液のｐＨは６．５
であった。

【００２９】（参考例２）２９重量％アンモニア水溶液
を４２２ｇ（７．２モル）用いた以外は参考例１と同様
に６時間反応した。得られた反応液には、初期仕込みマ
レイン酸基準で、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムが
７３モル％、イミノジコハク酸アンモニウムが２５モル
％、ＤＬ−アスパラギンとイミノジコハク酸アミドが２
モル％生成していた。この反応液を７０〜８０℃に保ち
ながら、６８重量％マレイン酸水溶液３７４ｇ（ＤＬ−
アスパラギン酸アンモニウムと等モル）を該反応液に添
加し、３０℃に冷却した。この時、液のｐＨは４．８で
あった。析出したＤＬ−アスパラギン酸をろ別し、結晶
を水洗し、含水したＤＬ−アスパラギン酸１６２ｇ（含
水量５０ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸
は、初期仕込みマレイン酸に対して収率２８モル％、純
度９９．１％（水分は除く）であった。

【００３０】（参考例３）電磁攪拌機付きステンレス製
オートクレーブにマレイン酸３４８ｇ（３モル）、水１
３０ｇを仕込み、攪拌しながら、液体アンモニア１０２
ｇ（６モル）を１時間かけて添加した。攪拌しながら１
３０℃に加熱し、水が液相を維持するのに十分な加圧
下、１２時間反応した。得られた反応液には、ＤＬ−ア
スパラギン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニ
ウム、フマル酸アンモニウムが、それぞれ、初期仕込み
マレイン酸基準で、８１モル％、１８モル％、１モル％
生成しており、ＤＬ−アスパラギンの生成は認められな
かった。この反応液を７０〜８０℃に保ちながら、６８
重量％マレイン酸水溶液４１５ｇ（ＤＬ−アスパラギン
酸アンモニウムと等モル）を該反応液に添加し、３０℃
に冷却した。この時、液のｐＨは４．４であった。析出
したＤＬ−アスパラギン酸をろ別し、結晶を水洗し、含
水したＤＬ−アスパラギン酸４０３ｇ（含水量１２５
ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、初期仕
込みマイレン酸に対して収率７０モル％、純度９９．６
％（水分を除く）であった。

【００３１】（参考例４）参考例１において、６８重量
％マレイン酸水溶液５０８ｇ（生成したＤＬ−アスパラ
ギン酸アンモニウムに対して１．４倍のモル数）を添加
した以外は同様の操作を行った。３０℃に冷却した反応
液のｐＨは３．４であった。その結果、含水したＤＬ−
アスパラギン酸３５４ｇ（含水量１１０ｇ）を得た。得
られたＤＬ−アスパラギン酸は、初期仕込みマレイン酸
に対して収率６１モル％、純度９９．１％（水分を除
く）であった。

【００３２】（比較参考例２）参考例１において、６８
重量％マレイン酸水溶液６５３ｇ（ＤＬ−アスパラギン
酸アンモニウムに対して１．８倍のモル数）を添加した
以外は同様の操作を行った。３０℃に冷却した反応液の
ｐＨは２．７であった。その結果、結晶５１０ｇ（含水
量１５３ｇ）を得た。この結晶中、水以外の部分は、Ｄ
Ｌ−アスパラギン酸２６１ｇ（初期仕込みマレイン酸に
対して収率６５モル％）、イミノジコハク酸９６ｇ（初
期仕込みマレイン酸に対して収率２６モル％）であっ
た。すなわち、回収されたＤＬ−アスパラギン酸は純度
が低いものであった。

【００３３】（実施例１）参考例１の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の９０重量％に相当する８０３ｇを循環使用した。
ここで、母液８０３ｇ中には、晶析のために添加された
マレイン酸が酸型換算で２２３ｇ含まれる他、アスパラ
ギン酸、イミノジコハク酸およびこれらの塩が合計して
マレイン酸換算で３モル含まれていた。母液中の水を減
圧濃縮して水６３ｇを除去した。この濃縮された母液７
４０ｇを参考例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪
拌しながら２９重量％アンモニア水１３０ｇ（母液中の
アンモニアとアンモニアに由来するアミンで中和されて
いないカルボン酸と等当量。アンモニアに由来するアミ
ンとはアスパラギン酸のアミノ基、イミノジコハク酸の
イミノ基）を１時間かけて添加した。得られた水溶液は
ｐＨ７．３であった。この水溶液を攪拌しながら１４０
℃に加熱し、加圧下６時間反応した。反応後、液体クロ
マトグラフィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−アス
パラギン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニウ
ム、フマル酸アンモニウムが、それぞれ、晶析のために
添加されたマレイン酸基準で、１０１モル％、３９モル
％、１モル％生成しており、ＤＬ−アスパラギンの生成
は認められなかった。この反応液を７０〜８０℃に保ち
ながら、６８重量％マレイン酸水溶液３６８ｇ（ＤＬ−
アスパラギン酸アンモニウムと等モル）を添加し、３０
℃に冷却した。この時、液のｐＨは４．５であった。析
出したＤＬ−アスパラギン酸はろ別し、母液８９２ｇを
回収した。一方、ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結
晶は水洗し、含水したＤＬ−アスパラギン酸３４６ｇ
（含水量１０４ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギ
ン酸は、１回目の晶析時に添加されたマレイン酸に対し
て収率８５モル％であり、純度９９．５％（水分を除
く）であった。回収された母液の９０重量％を循環使用
し、上記と同様の操作を更に繰り返し、カルボン酸とア
ンモニアの反応を合計で１０回行った（母液の循環使用
の回数は９であった）。１０回目の操作により、含水し
たＤＬ−アスパラギン酸３４７ｇ（含水量１０４ｇ）を
得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、９回目の操作
において晶析のために添加されたマレイン酸に対して収
率８６モル％、純度９９．７％（水分を除く）であっ
た。また、１０回目の操作により得られた母液を液体ク
ロマトグラフィーで分析したところ、ＤＬ−アスパラギ
ンの生成が認められなかった。この結果から、１０回目
の操作により得られた母液は、さらに循環使用可能であ
ることが確認できた。

【００３４】（比較例１）参考例１において、晶析のた
めにマレイン酸の代わりに３５重量％濃塩酸を２２２ｇ
（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムと等モル）添加し
た以外は同様にして、含水したＤＬ−アスパラギン酸３
６４ｇ（含水量１０９ｇ）を得た。得られたＤＬ−アス
パラギン酸は、初期仕込みマレイン酸に対して収率６４
モル％、純度９９．８％（水分を除く）であった。な
お、その時の母液は７２８ｇであった。この母液７２８
ｇ（母液全量、母液に含まれる、フマル酸アンモニウ
ム、アスパラギン酸アンモニウムおよびイミノジコハク
酸アンモニウムはマレイン酸換算して１．０８モルであ
った）にマレイン酸２２３ｇ（１．９２モル）、２９重
量％アンモニア水２３８ｇ（母液中のアンモニアとアン
モニアに由来するアミンで中和されていないカルボン酸
と等当量）を加え、この溶液を減圧濃縮して、水３１９
ｇを除去した以外は実施例１と同様の操作を行った。そ
の結果、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムが２回目の
反応時に投入したマレイン酸基準で１１１モル％、イミ
ノジコハク酸アンモニウムが２回目の反応時に投入した
マレイン酸基準で４４モル％生成した。この反応溶液に
３５重量％塩酸２２０ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモ
ニウムと等モル）を添加したところ、ＤＬ−アスパラギ
ン酸とともに塩化アンモニウムが析出し、ＤＬ−アスパ
ラギン酸の純度は７６％（水分を除く）であり、母液の
循環使用はできなかった。

【００３５】（実施例２）参考例２の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の６９重量％に相当する７９４ｇを循環使用した。
ここで、母液７９４ｇ中には、晶析のために添加された
マレイン酸が酸型換算で１７５ｇ含まれる他、アスパラ
ギン酸、イミノジコハク酸、アスパラギン、イミノジコ
ハク酸アミドおよびそれらの塩が合計してマレイン酸換
算で３モル含まれていた。母液中の水を減圧濃縮して水
１９ｇを除去した。この濃縮された母液７７５ｇを参考
例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪拌しながら２
９重量％アンモニア水１６５ｇ（母液中のアンモニアと
アンモニアに由来するアミンと合わせてカルボン酸に対
して１．２当量となる量）を１時間かけて添加した。得
られた水溶液を攪拌しながら１４０℃に加熱し、加圧下
６時間反応した。反応後、液体クロマトグラフィーで反
応液を分析したところ、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニ
ウム、イミノジコハク酸アンモニウム、アミド化合物
（ＤＬ−アスパラギンとイミノジコハク酸アミド）が、
それぞれ、晶析のために添加されたマレイン酸基準で、
９９モル％、３３モル％、５モル％生成していた。この
反応液を７０〜８０℃に保ちながら、６８重量％マレイ
ン酸水溶液３６８ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウ
ムと等モル）を添加し、３０℃に冷却した。この時、液
のｐＨは５．０であった。析出したＤＬ−アスパラギン
酸はろ別し、母液１１５１ｇを回収した。一方、ろ別さ
れたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水したＤ
Ｌ−アスパラギン酸１５７ｇ（含水量４８ｇ）を得た。
得られたＤＬ−アスパラギン酸は、１回目の晶析時に添
加されたマレイン酸に対して収率３７モル％であり、純
度９９．２％（水分を除く）であった。回収された母液
の６９重量％を循環使用し、上記と同様の操作を更に４
回繰り返した。４回目の操作により、含水したＤＬ−ア
スパラギン酸１３３ｇ（含水量４１ｇ）を得た。得られ
たＤＬ−アスパラギン酸は、３回目の操作において晶析
のために添加されたマレイン酸に対して収率３３モル
％、純度９９．１％（水分を除く）であった。

【００３６】（参考例５）電磁攪拌機付きステンレス製
オートクレーブにフマル酸３４８ｇ（３モル）、水１７
０ｇを仕込み、攪拌しながら２９重量％アンモニア水溶
液３５２ｇ（６モル）を１時間かけて添加した。攪拌し
ながら１５０℃に加熱し、水が液相を維持するのに十分
な加圧下、４時間反応した。反応後、液体クロマトグラ
フィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−アスパラギン
酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニウム、フマ
ル酸アンモニウムが、それぞれ、初期仕込みフマル酸基
準で６６モル％、２７モル％、２モル％生成しており、
ＤＬ−アスパラギン５モル％の生成が認められた。この
反応液を７０〜８０℃に保ちながら、フマル酸２３０ｇ
（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムと等モル）を該反
応液に添加し、３０℃に冷却した。この時、液のｐＨは
４．３であった。析出したＤＬ−アスパラギン酸はろ別
し、母液７８０ｇを回収した。一方、ろ別されたＤＬ−
アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水したＤＬ−アスパ
ラギン酸３２０ｇ（含水量９９ｇ）を得た。得られたＤ
Ｌ−アスパラギン酸は、初期仕込みフマル酸に対して収
率５５モル％であり、純度９９．１％（水分は除く）で
あった。

【００３７】（参考例６）電磁攪拌機付きステンレス製
オートクレーブに無水マレイン酸２９４ｇ（３モル）、
水２２４ｇを仕込み、攪拌しながら２９重量％アンモニ
ア水溶液３５２ｇ（６モル）を１時間かけて添加した。
攪拌しながら１４０℃に加熱し、水が液相を維持するの
に十分な加圧下、６時間反応した。反応後、液体クロマ
トグラフィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−アスパ
ラギン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニウ
ム、フマル酸アンモニウムが、それぞれ、初期仕込み無
水マレイン酸基準で７３モル％、２６モル％、１モル％
生成しており、ＤＬ−アスパラギンの生成は認められな
かった。この反応液を７０〜８０℃に保ちながら、無水
マレイン酸２１５ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウ
ムと等モル）を該反応液に添加し、３０℃に冷却した。
この時、液のｐＨは４．５であった。析出したＤＬ−ア
スパラギン酸はろ別し、母液７２７ｇを回収した。一
方、ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、
含水したＤＬ−アスパラギン酸３５８ｇ（含水量１１１
ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、初期仕
込み無水マレイン酸に対して収率６２モル％であり、純
度９９．０％（水分は除く）であった。

【００３８】（実施例３）参考例３の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の９０重量％に相当する５３２ｇを循環使用した。
ここで、母液５３２ｇ中には、晶析のために添加された
マレイン酸が酸型換算で２５４ｇ含まれる他、アスパラ
ギン酸、イミノジコハク酸およびこれらの塩が合計して
マレイン酸換算で３モル含まれていた。母液に水６ｇを
加えた。この母液５３８ｇを参考例１で用いたオートク
レーブに仕込み、攪拌しながら液体アンモニア４２ｇ
（母液中のアンモニアとアンモニアに由来するアミンで
中和されていないカルボン酸と等当量）を１時間かけて
添加した。得られた水溶液はｐＨ７．２であった。この
水溶液を攪拌しながら１３０℃に加熱し、加圧下１２時
間反応した。反応後、液体クロマトグラフィーで反応液
を分析したところ、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウ
ム、イミノジコハク酸アンモニウム、フマル酸アンモニ
ウムが、それぞれ、晶析のために添加されたマレイン酸
基準で、１０１モル％、２１モル％、１モル％生成して
おり、ＤＬ−アスパラギンの生成は認められなかった。
この反応液を７０〜８０℃に保ちながら、６８重量％マ
レイン酸水溶液４１８ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモ
ニウムと等モル）を添加し、３０℃に冷却した。この
時、液のｐＨは４．３であった。析出したＤＬ−アスパ
ラギン酸はろ別し、母液５９２ｇを回収した。一方、ろ
別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水し
たＤＬ−アスパラギン酸４０６ｇ（含水量１２６ｇ）を
得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、１回目の晶析
時に添加されたマレイン酸に対して収率８７モル％であ
り、純度９９．４％（水分を除く）であった。回収され
た母液の９０重量％を循環使用し、上記と同様の操作を
更に繰り返し、カルボン酸とアンモニアの反応を合計で
１０回行った（母液の循環使用の回数は９であった）。
１０回目の操作により、含水したＤＬ−アスパラギン酸
４０３ｇ（含水量１２５ｇ）を得た。得られたＤＬ−ア
スパラギン酸は、９回目の操作において晶析のために添
加されたマレイン酸に対して収率８６モル％、純度９
８．９％（水分を除く）であった。また、１０回目の操
作により得られた母液を液体クロマトグラフィーで分析
したところ、ＤＬ−アスパラギンの生成が認められなか
った。この結果から、１０回目の操作により得られた母
液は、さらに循環使用可能であることが確認できた。

【００３９】（実施例４）参考例４の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の７２重量％に相当する７４０ｇを循環使用した。
ここで、母液７４０ｇ中には、晶析のために添加された
マレイン酸が酸型換算で２４９ｇ含まれる他、アスパラ
ギン酸、その塩、イミノジコハク酸およびその塩が合計
してマレイン酸換算で３モル含まれていた。母液中の水
を減圧濃縮して水４５ｇを除去した。この母液６９５ｇ
を参考例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪拌しな
がら２９重量％アンモニア水１７５ｇ（母液中のアンモ
ニアとアンモニアに由来するアミンで中和されていない
カルボン酸と等当量）を１時間かけて添加した。得られ
た水溶液はｐＨ７．２であった。この水溶液を攪拌しな
がら１４０℃に加熱し、加圧下６時間反応した。反応
後、液体クロマトグラフィーで反応液を分析したとこ
ろ、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウム、イミノジコハ
ク酸アンモニウム、フマル酸アンモニウムが、それぞ
れ、晶析のために添加されたマレイン酸基準で、７１モ
ル％、２８モル％、１モル％生成しており、ＤＬ−アス
パラギンの生成は認められなかった。この反応液を７０
〜８０℃に保ちながら、６８重量％マレイン酸水溶液５
０９ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムに対して
１．４倍のモル数）を添加し、３０℃に冷却した。この
時、液のｐＨは３．４であった。析出したＤＬ−アスパ
ラギン酸はろ別し、母液１０３０ｇを回収した。一方、
ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水
したＤＬ−アスパラギン酸３４９ｇ（含水量１０８ｇ）
を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、１回目の晶
析時に添加されたマレイン酸に対して収率６１モル％で
あり、純度９９．３％（水分を除く）であった。回収さ
れた母液の７２重量％を循環使用し、上記と同様の操作
を更に繰り返し、カルボン酸とアンモニアの反応を合計
で１０回行った（母液の循環使用の回数は９であっ
た）。１０回目の操作により、含水したＤＬ−アスパラ
ギン酸３４５ｇ（含水量１０７ｇ）を得た。得られたＤ
Ｌ−アスパラギン酸は、９回目の操作において晶析のた
めに添加されたマレイン酸に対して収率６０モル％、純
度９９．８％（水分を除く）であった。また、１０回目
の操作により得られた母液を液体クロマトグラフィーで
分析したところ、ＤＬ−アスパラギンの生成が認められ
なかった。この結果から、１０回目の操作により得られ
た母液は、さらに循環使用可能であることが確認でき
た。

【００４０】（実施例５）参考例５の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の９０重量％に相当する７０５ｇを循環使用した。
ここで、母液７０５ｇ中には、晶析のために添加された
フマル酸が酸型換算で２０８ｇ含まれる他、アスパラギ
ン酸、イミノジコハク酸、フマル酸およびこれらの塩と
ＤＬ−アスパラギンが合計してフマル酸換算で３モル含
まれていた。母液に水４３ｇを加えた。この母液７４８
ｇを参考例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪拌し
ながら２９重量％アンモニア水１２２ｇ（母液中のアン
モニアとアンモニアに由来するアミンで中和されていな
いカルボン酸と等当量）を１時間かけて添加した。得ら
れた水溶液はｐＨ７．３であった。この水溶液を攪拌し
ながら１５０℃に加熱し、加圧下４時間反応した。反応
後、液体クロマトグラフィーで反応液を分析したとこ
ろ、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウム、イミノジコハ
ク酸アンモニウム、フマル酸アンモニウム、ＤＬ−アス
パラギンが、それぞれ、晶析のために添加されたフマル
酸基準で、９８モル％、３９モル％、３モル％、１１モ
ル％生成していた。この反応液を７０〜８０℃に保ちな
がら、フマル酸２２６ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモ
ニウムと等モル）を添加し、３０℃に冷却した。この
時、液のｐＨは４．４であった。析出したＤＬ−アスパ
ラギン酸はろ別し、母液７７３ｇを回収した。一方、ろ
別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水し
たＤＬ−アスパラギン酸３２３ｇ（含水量１００ｇ）を
得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、１回目の晶析
時に添加されたフマル酸に対して収率８５モル％であ
り、純度９８．９％（水分を除く）であった。回収され
た母液の９２重量％を循環使用し、上記と同様の操作を
更に繰り返し、カルボン酸とアンモニアの反応を合計で
４回行った（母液の循環使用の回数は３であった）。４
回目の操作により、含水したＤＬ−アスパラギン酸３１
３ｇ（含水量９７ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラ
ギン酸は、３回目の操作において晶析のために添加され
たフマル酸に対して収率８５モル％、純度９９．７％
（水分を除く）であった。

【００４１】（実施例６）参考例６の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の９０重量％に相当する６５５ｇを循環使用した。
ここで、母液６５５ｇ中には、晶析のために添加された
無水マレイン酸がマレイン酸換算で２２９ｇ含まれる
他、アスパラギン酸、イミノジコハク酸およびこれらの
塩が合計して無水マレイン酸換算で３モル含まれてい
た。母液に水８２ｇを加えた。この母液７３７ｇを参考
例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪拌しながら２
９重量％アンモニア水１３３ｇ（母液中のアンモニアと
アンモニアに由来するアミンで中和されていないカルボ
ン酸と等当量）を１時間かけて添加した。得られた水溶
液はｐＨ７．１であった。この水溶液を攪拌しながら１
４０℃に加熱し、加圧下６時間反応した。反応後、液体
クロマトグラフィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−
アスパラギン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモ
ニウム、フマル酸アンモニウムが、それぞれ、晶析のた
めに添加された無水マレイン酸基準で、９８モル％、３
８モル％、１モル％生成しており、ＤＬ−アスパラギン
の生成は認められなかった。この反応液を７０〜８０℃
に保ちながら、無水マレイン酸２１１ｇ（ＤＬ−アスパ
ラギン酸アンモニウムと等モル）を添加し、３０℃に冷
却した。この時、液のｐＨは４．６であった。析出した
ＤＬ−アスパラギン酸はろ別し、母液７３０ｇを回収し
た。一方、ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水
洗し、含水したＤＬ−アスパラギン酸３５１ｇ（含水量
１０８ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、
１回目の晶析時に添加された無水マレイン酸に対して収
率８４モル％であり、純度９８．８％（水分を除く）で
あった。回収された母液の９０重量％を循環使用し、上
記と同様の操作を更に繰り返し、カルボン酸とアンモニ
アの反応を合計で１０回行った（母液の循環使用の回数
は９であった）。１０回目の操作により、含水したＤＬ
−アスパラギン酸３５０ｇ（含水量１０８ｇ）を得た。
得られたＤＬ−アスパラギン酸は、９回目の操作におい
て晶析のために添加された無水マレイン酸に対して収率
８５モル％、純度９８．９％（水分を除く）であった。
また、１０回目の操作により得られた母液を液体クロマ
トグラフィーで分析したところ、ＤＬ−アスパラギンの
生成が認められなかった。この結果から、１０回目の操
作により得られた母液は、さらに循環使用可能であるこ
とが確認できた。

【００４２】（参考例７）参考例１において、６８重量
％マレイン酸水溶液３２７ｇ（生成したＤＬ−アスパラ
ギン酸アンモニウムに対して０．９倍のモル数）を添加
した以外は同様の操作を行った。３０℃に冷却した反応
液のｐＨは４．７であった。その結果、母液９０１ｇと
含水したＤＬ−アスパラギン酸２９６ｇ（含水量９２
ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、初期仕
込みマレイン酸に対して収率５１モル％、純度９９．８
％（水分を除く）であった。

【００４３】（実施例７）参考例７の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の８９重量％に相当する８００ｇを循環使用した。
ここで、母液８００ｇ中には、晶析のために添加された
マレイン酸が酸型換算で１９８ｇ含まれる他、アスパラ
ギン酸、イミノジコハク酸およびこれらの塩が合計して
マレイン酸換算で３モル含まれていた。母液中の水を減
圧濃縮して水６５ｇを除去した。この母液７３５ｇを参
考例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪拌しながら
２９重量％アンモニア水１３５ｇ（母液中のアンモニア
とアンモニアに由来するアミンで中和されていないカル
ボン酸と等当量）を１時間かけて添加した。得られた水
溶液はｐＨ７．２であった。この水溶液を攪拌しながら
１４０℃に加熱し、加圧下６時間反応した。反応後、液
体クロマトグラフィーで反応液を分析したところ、ＤＬ
−アスパラギン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アン
モニウム、フマル酸アンモニウムが、それぞれ、晶析の
ために添加されたマレイン酸基準で、１１１モル％、４
４モル％、２モル％生成しており、ＤＬ−アスパラギン
の生成は認められなかった。この反応液を７０〜８０℃
に保ちながら、６８重量％マレイン酸水溶液３２７ｇ
（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムに対して０．９倍
のモル数）を添加し、３０℃に冷却した。この時、液の
ｐＨは４．７であった。析出したＤＬ−アスパラギン酸
はろ別し、母液８９７ｇを回収した。一方、ろ別された
ＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水したＤＬ−
アスパラギン酸３００ｇ（含水量９３ｇ）を得た。得ら
れたＤＬ−アスパラギン酸は、１回目の晶析時に添加さ
れたマレイン酸に対して収率８１モル％であり、純度９
９．７％（水分を除く）であった。回収された母液の８
９重量％を循環使用し、上記と同様の操作を更に繰り返
し、カルボン酸とアンモニアの反応を合計で１０回行っ
た（母液の循環使用の回数は９であった）。１０回目の
操作により、含水したＤＬ−アスパラギン酸３０４ｇ
（含水量９４ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン
酸は、９回目の操作において晶析のために添加されたマ
レイン酸に対して収率８２モル％、純度９９．８％（水
分を除く）であった。また、１０回目の操作により得ら
れた母液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、
ＤＬ−アスパラギンの生成が認められなかった。この結
果から、１０回目の操作により得られた母液は、さらに
循環使用可能であることが確認できた。

【００４４】（参考例８）２９重量％アンモニア水溶液
を３１７ｇ（５．４モル）用いた以外は参考例１と同様
に６時間反応した。得られた反応液には、初期仕込みマ
レイン酸基準で、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムが
６４モル％、イミノジコハク酸アンモニウムが３３モル
％、フマル酸アンモニウムが３モル％生成していた。こ
の反応液を７０〜８０℃に保ちながら、６８重量％マレ
イン酸水溶液３２８ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニ
ウムと等モル）を該反応液に添加し、３０℃に冷却し
た。この時、液のｐＨは４．３であった。析出したＤＬ
−アスパラギン酸をろ別し、母液８４９ｇを回収した。
ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結晶を水洗し、含水
したＤＬ−アスパラギン酸３１４ｇ（含水量９７ｇ）を
得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は、初期仕込みマ
レイン酸に対して収率５４モル％、純度９８．９％（水
分は除く）であった。

【００４５】（実施例８）参考例８の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の９１重量％に相当する７７４ｇを循環使用した。
ここで、母液７７４ｇ中には、晶析のために添加された
マレイン酸が酸型換算で２０３ｇ含まれる他、アスパラ
ギン酸、イミノジコハク酸およびそれらの塩が合計して
マレイン酸換算で３モル含まれていた。母液中の水を減
圧濃縮して水５４ｇを除去した。この濃縮された母液７
２０ｇを参考例１で用いたオートクレーブに仕込み、攪
拌しながら２９重量％アンモニア水１１５ｇ（母液中の
アンモニアとアンモニアに由来するアミンと合わせてカ
ルボン酸に対して０．９当量となる量）を１時間かけて
添加した。得られた水溶液を攪拌しながら１４０℃に加
熱し、加圧下６時間反応した。反応後、液体クロマトグ
ラフィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−アスパラギ
ン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニウム、フ
マル酸アンモニウムが、それぞれ、晶析のために添加さ
れたマレイン酸基準で、１００モル％、５２モル％、５
モル％生成していた。この反応液を７０〜８０℃に保ち
ながら、６８重量％マレイン酸水溶液３２７ｇ（ＤＬ−
アスパラギン酸アンモニウムと等モル）を添加し、３０
℃に冷却した。この時、液のｐＨは４．４であった。析
出したＤＬ−アスパラギン酸はろ別し、母液８５０ｇを
回収した。一方、ろ別されたＤＬ−アスパラギン酸の結
晶は水洗し、含水したＤＬ−アスパラギン酸３１２ｇ
（含水量９７ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン
酸は、１回目の晶析時に添加されたマレイン酸に対して
収率８４モル％であり、純度９８．７％（水分を除く）
であった。回収された母液の９１重量％を循環使用し、
上記と同様の操作を合計１０回繰り返した。１０回目の
操作により、含水したＤＬ−アスパラギン酸３０９ｇ
（含水量９６ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン
酸は、９回目の操作において晶析のために添加されたマ
レイン酸に対して収率８３モル％、純度９９．５％（水
分を除く）であった。

【００４６】（参考例９）電磁攪拌機付きステンレス製
オートクレーブにフマル酸３４８ｇ（３モル）、水１７
０ｇを仕込み、攪拌しながら２９重量％アンモニア水溶
液３５２ｇ（６モル）を１時間かけて添加した。攪拌し
ながら１４０℃に加熱し、水が液相を維持するのに十分
な加圧下、６時間反応した。反応後、液体クロマトグラ
フィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−アスパラギン
酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニウム、フマ
ル酸アンモニウムが、それぞれ、初期仕込みフマル酸基
準で７１モル％、２７モル％、２モル％生成しており、
ＤＬ−アスパラギンの生成は認められなかった。この反
応液を７０〜８０℃に保ちながら、フマル酸２４７ｇ
（ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムと等モル）を該反
応液に添加し、３０℃に冷却した。この時、液のｐＨは
４．３であった。析出したＤＬ−アスパラギン酸はろ別
し、母液７６４ｇを回収した。一方、ろ別されたＤＬ−
アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水したＤＬ−アスパ
ラギン酸３５３ｇ（含水量１０９ｇ）を得た。得られた
ＤＬ−アスパラギン酸は、初期仕込みフマル酸に対して
収率６１モル％であり、純度９９．３％（水分は除く）
であった。

【００４７】（実施例９）参考例５の操作を繰り返し
た。母液から分離したＤＬ−アスパラギン酸を回収し、
母液の９１重量％に相当する６９５ｇを循環使用した。
ここで、母液６９５ｇ中には、晶析のために添加された
フマル酸が酸型換算で２２５ｇ含まれる他、アスパラギ
ン酸、イミノジコハク酸、フマル酸およびこれらの塩が
合計してフマル酸換算で３モル含まれていた。母液に水
４６ｇを加えた。この母液７４１ｇを参考例１で用いた
オートクレーブに仕込み、攪拌しながら２９重量％アン
モニア水１２９ｇ（母液中のアンモニアとアンモニアに
由来するアミンで中和されていないカルボン酸と等当
量）を１時間かけて添加した。得られた水溶液はｐＨ
７．２であった。この水溶液を攪拌しながら１４０℃に
加熱し、加圧下６時間反応した。反応後、液体クロマト
グラフィーで反応液を分析したところ、ＤＬ−アスパラ
ギン酸アンモニウム、イミノジコハク酸アンモニウム、
フマル酸アンモニウムが、それぞれ、晶析のために添加
されたフマル酸基準で、１０１モル％、３８モル％、１
モル％生成していた。この反応液を７０〜８０℃に保ち
ながら、フマル酸２５１ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アン
モニウムと等モル）を添加し、３０℃に冷却した。この
時、液のｐＨは４．３であった。析出したＤＬ−アスパ
ラギン酸はろ別し、母液を回収した。一方、ろ別された
ＤＬ−アスパラギン酸の結晶は水洗し、含水したＤＬ−
アスパラギン酸３５８ｇ（含水量１１１ｇ）を得た。得
られたＤＬ−アスパラギン酸は、１回目の晶析時に添加
されたフマル酸に対して収率８７モル％であり、純度９
９．０％（水分を除く）であった。回収された母液の９
１重量％を循環使用し、上記と同様の操作を更に繰り返
し、カルボン酸とアンモニアの反応を合計で１０回行っ
た（母液の循環使用の回数は９であった）。１０回目の
操作により、含水したＤＬ−アスパラギン酸３５５ｇ
（含水量１１０ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギ
ン酸は、９回目の操作において晶析のために添加された
フマル酸に対して収率８５モル％、純度９９．１％（水
分を除く）であった。

【００４８】（比較参考例３）参考例１において、オー
トクレーブにさらに水酸化ナトリウム１２０ｇ（３モ
ル）を加えた以外は同様の反応を行った。その結果、Ｄ
Ｌ−アスパラギン酸塩がマレイン酸基準で６０モル％、
イミノジコハク酸塩がマレイン酸基準で３９モル％、フ
マル酸塩がマレイン酸基準で１モル％生成した。この反
応液を７０〜８０℃に保ちながら、６８重量％マレイン
酸水溶液２１３ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸塩と等モル）
添加し、３０℃に冷却した。この時、液のｐＨは１２．
０であった。析出したＤＬ−アスパラギン酸はろ別し、
含水したＤＬ−アスパラギン酸１７１ｇ（含水量５１
ｇ）を得た。得られたＤＬ−アスパラギン酸は初期仕込
みマレイン酸に対して収率３０モル％、純度９９．４％
（水分を除く）であり、参考例１に比べ収率が低いもの
であった。

【００４９】（比較参考例４）反応温度を１００℃と
し、反応時間を１８時間とした以外は参考例１と同様に
行った。その結果、ＤＬ−アスパラギン酸アンモニウ
ム、イミノジコハク酸アンモニウム、フマル酸アンモニ
ウムがそれぞれ原料マレイン酸基準で２３モル％、６８
モル％、９モル％生成した。この反応液に６８重量％マ
レイン酸水溶液１１８ｇ（ＤＬ−アスパラギン酸アンモ
ニウムと等モル）添加したが、ＤＬ−アスパラギン酸は
析出せず、得られなかった。

【００５０】（比較参考例５）反応温度を１８０℃とし
た以外は参考例１と同様に行った。その結果、ＤＬ−ア
スパラギン、イミノジコハク酸アミドのみが生成し、Ｄ
Ｌ−アスパラギン酸は生成しなかった。上記参考例、比
較参考例、実施例および比較例における、原料カルボン
酸の種類、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸
化物の存在、カルボン酸のカルボキシル基に対するアン
モニアのモル比（ＮＨ₃ ／ＣＯＯＨ当量比）、反応温
度、反応時間、晶析に用いた酸の種類と量（モル比）、
および、ＤＬ−アスパラギン酸の収率を表１と表２にま
とめて示した。

【００５１】

【表１】

【００５２】

【表２】

【００５３】以上の結果から、次のことが言える。比較
参考例１にみるように、ＮＨ₃ ／ＣＯＯＨ当量比が本発
明で規定する範囲よりも大きいと、ＤＬ−アスパラギン
酸が得られない。比較参考例２にみるように、晶析に用
いたカルボン酸の量があまりにも多いとイミノジコハク
酸も多量に晶析し、ＤＬ−アスパラギン酸の純度が低く
なる。比較参考例３にみるように、反応系中にＮａＯＨ
を存在させると、参考例１に比べてＤＬ−アスパラギン
酸の収率が半減した。比較参考例４にみるように、原料
カルボン酸とアンモニアの反応を１００℃で行うと、反
応混合物に酸を添加してもＤＬ−アスパラギン酸が晶析
しない。比較参考例５にみるように、原料カルボン酸と
アンモニアの反応を１８０℃で行うと、アミド化合物の
みが生成し、ＤＬ−アスパラギン酸が生成しない。比較
例１にみるように、晶析に塩酸を用いると、塩化アンモ
ニウムも析出し、ＤＬ−アスパラギン酸の純度を大きく
低下させる。

【００５４】実施例１〜９にみるように、本発明の方法
によれば、アミド化が抑制されるため、アルカリ金属お
よびアルカリ土類金属の水酸化物による処理を行う必要
がないので、原料となる酸による中和だけで純度の高い
ＤＬ−アスパラギン酸が得られ、母液の循環使用におい
て、脱塩工程も不要であり、しかも、未反応アンモニア
の回収を行わずに母液を循環使用することができる。

【００５５】実施例２と、実施例１、３〜９とを対比す
ればわかるように、ＤＬ−アスパラギン酸を高収率で得
るためには、ＮＨ₃ ／ＣＯＯＨ当量比が０．９〜１．１
であることがより好ましい。実施例４と、実施例１、
３、６、７、８、９とを対比すればわかるように、母液
の循環使用回数をより多くし、かつ、ＤＬ−アスパラギ
ン酸の収率も高くするためには、晶析に用いるカルボン
酸のＤＬ−アスパラギン酸アンモニウムに対するモル比
は０．９〜１．３の範囲がより好ましい。

【００５６】

【発明の効果】この発明の方法によれば、アンモニアの
回収が不要で、高収率かつ高純度でＤＬ−アスパラギン
酸が得られ、しかも、母液の循環使用が可能なので製造
コストを低減できる。この発明の方法において、循環使
用される母液が含んでいる、アンモニアおよびアンモニ
アに由来するアミンの合計量が、該母液中に存在するす
べての酸に対して０．８〜１．４当量になるように、ア
ンモニアを添加して加熱反応することにより、循環使用
時にも、アンモニアの回収が不要で、高収率かつ高純度
でＤＬ−アスパラギン酸が得られ、しかも、母液の更な
る循環使用が可能となる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 無水マレイン酸、マレイン酸およびフマ
   ル酸からなる群より選ばれる少なくとも１つのカルボン
   酸とアンモニアとを水溶液中で反応させてＤＬ−アスパ
   ラギン酸を製造する方法において、(a) ＤＬ−アスパラ
   ギン酸の製造をアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
   水酸化物の不存在下に行うこととし、(b) 前記カルボン
   酸に対してアンモニアを０．８〜１．４の当量比で用
   い、(c) 前記カルボン酸とアンモニアとの反応を１１０
   〜１７０℃で行い、(d) 得られた反応混合物に無水マレ
   イン酸、マレイン酸およびフマル酸からなる群より選ば
   れる少なくとも１つのカルボン酸を添加してＤＬ−アス
   パラギン酸を晶析させ、(e) 晶析したＤＬ−アスパラギ
   ン酸を分離し、(f) 得られた母液をＤＬ−アスパラギン
   酸の製造用原料として循環使用する、ことを特徴とする
   ＤＬ−アスパラギン酸の製造方法。
2. 【請求項２】 反応混合物に添加されるカルボン酸のモ
   ル比が、前記反応混合物に含まれているＤＬ−アスパラ
   ギン酸アンモニウムに対して０．８〜１．６である請求
   項１記載の製造方法。
3. 【請求項３】 循環使用される母液が含んでいる、アン
   モニアおよびアンモニアに由来するアミンの合計量が、
   該母液中に存在するすべての酸に対して０．８〜１．４
   当量になるように、アンモニアを添加して加熱反応する
   請求項１または２記載の製造方法。