JPH07224037A - ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法 - Google Patents
３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法Info
- Publication number
- JPH07224037A JPH07224037A JP6013698A JP1369894A JPH07224037A JP H07224037 A JPH07224037 A JP H07224037A JP 6013698 A JP6013698 A JP 6013698A JP 1369894 A JP1369894 A JP 1369894A JP H07224037 A JPH07224037 A JP H07224037A
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- Japan
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- hydroxypyridine
- hydroxymethyl
- organic
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリ
ジンを高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 ３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンをＰｄ
／Ｃ等の還元触媒の存在下で、酢酸等の有機酸水溶液中
で接触水素還元することにより３−ヒドロキシメチル−
６−ヒドロキシピリジンを製造する。 【効果】 本発明によれば、医薬および農薬の中間体と
して有用な３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリ
ジンを、高収率で製造できる。
ジンを高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 ３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンをＰｄ
／Ｃ等の還元触媒の存在下で、酢酸等の有機酸水溶液中
で接触水素還元することにより３−ヒドロキシメチル−
６−ヒドロキシピリジンを製造する。 【効果】 本発明によれば、医薬および農薬の中間体と
して有用な３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリ
ジンを、高収率で製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬および農薬の中間
体として有用な３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシ
ピリジンの製造方法に関する。
体として有用な３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシ
ピリジンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、ヒドロキシメチルピリジン誘導体
の製造方法としては、前駆体としてエステル誘導体を合
成し、リチウムアルミニウムハイドライドで還元する方
法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，４９２６
（１９５１））、または前駆体としてアミノ誘導体を合
成し、亜硝酸エチルでジアゾ化、加水分解する方法（米
国特許第２５４７０４１号）が知られている。しかし、
これらの方法は原料が高価であり、精製工程が複雑であ
ることなどにより工業的方法とはいえない。更に前駆体
としてシアノ誘導体を合成し、ラネーニッケル触媒を用
い鉱酸水溶液中で水素還元する方法（公開特許昭６０−
１３２９５９号公報）が知られている。しかし、この方
法も収率や副反応による副生物の量および反応時間の点
でやはり工業的方法として、未だ満足できるものとはい
えない。
の製造方法としては、前駆体としてエステル誘導体を合
成し、リチウムアルミニウムハイドライドで還元する方
法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，４９２６
（１９５１））、または前駆体としてアミノ誘導体を合
成し、亜硝酸エチルでジアゾ化、加水分解する方法（米
国特許第２５４７０４１号）が知られている。しかし、
これらの方法は原料が高価であり、精製工程が複雑であ
ることなどにより工業的方法とはいえない。更に前駆体
としてシアノ誘導体を合成し、ラネーニッケル触媒を用
い鉱酸水溶液中で水素還元する方法（公開特許昭６０−
１３２９５９号公報）が知られている。しかし、この方
法も収率や副反応による副生物の量および反応時間の点
でやはり工業的方法として、未だ満足できるものとはい
えない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来の方法
よりも収率に優れ、副反応の少ない新規な３−ヒドロキ
メチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法を提供しよ
うとするものである。
よりも収率に優れ、副反応の少ない新規な３−ヒドロキ
メチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法を提供しよ
うとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の課
題を解決するために、鋭意検討した結果、本発明を完成
するに至った。即ち、本発明の要旨は、３−シアノ−６
−ヒドロキシピリジンを還元触媒の存在下、有機酸水溶
液中で接触水素還元することを特徴とする３−ヒドロキ
メチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法に存する。
題を解決するために、鋭意検討した結果、本発明を完成
するに至った。即ち、本発明の要旨は、３−シアノ−６
−ヒドロキシピリジンを還元触媒の存在下、有機酸水溶
液中で接触水素還元することを特徴とする３−ヒドロキ
メチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法に存する。
【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。本発明で
使用する触媒としては、入手容易なＰｄ／Ｃ、Ｐｔ／
Ｃ、Ｐｄ／アルミナ、Ｐｔ／アルミナ等、一般的な固体
触媒が使用可能であるが、好ましくはＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／
アルミナが挙げられる。使用量は金属あたり基質１モル
に対し０．２〜２０モル％、好ましくは０．５〜５モル
％である。水素圧力は１〜１０ｋｇ／ｃｍ2が好まし
く、特に１〜５ｋｇ／ｃｍ2が良好な結果を得る。
使用する触媒としては、入手容易なＰｄ／Ｃ、Ｐｔ／
Ｃ、Ｐｄ／アルミナ、Ｐｔ／アルミナ等、一般的な固体
触媒が使用可能であるが、好ましくはＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／
アルミナが挙げられる。使用量は金属あたり基質１モル
に対し０．２〜２０モル％、好ましくは０．５〜５モル
％である。水素圧力は１〜１０ｋｇ／ｃｍ2が好まし
く、特に１〜５ｋｇ／ｃｍ2が良好な結果を得る。
【０００６】有機酸としては、Ｃ1〜Ｃ8のカルボン酸、
Ｃ1〜Ｃ8のハロゲン置換カルボン酸およびＣ1〜Ｃ8の有
機スルホン酸が挙げられる。更にＣ1〜Ｃ8のカルボン酸
としては蟻酸、酢酸、プロピオン酸等が挙げられる。Ｃ
1〜Ｃ8のハロゲン置換カルボン酸としてはクロロ酢酸等
が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ8の有機スルホン酸としてはメタ
スルホン酸、エタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸等が挙げられる。中でも酢酸、蟻酸が好ましい。
Ｃ1〜Ｃ8のハロゲン置換カルボン酸およびＣ1〜Ｃ8の有
機スルホン酸が挙げられる。更にＣ1〜Ｃ8のカルボン酸
としては蟻酸、酢酸、プロピオン酸等が挙げられる。Ｃ
1〜Ｃ8のハロゲン置換カルボン酸としてはクロロ酢酸等
が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ8の有機スルホン酸としてはメタ
スルホン酸、エタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸等が挙げられる。中でも酢酸、蟻酸が好ましい。
【０００７】有機酸の使用量は基質３−シアノ−６−ク
ロロピリジン１モルに対し４〜５０倍当量、好ましくは
１５〜３０倍当量であり、通常は水で希釈し２０〜８０
％程度、中でも３０〜７０％の水溶液として用いる。有
機酸の使用量が、４倍当量より少ない場合は目的の反応
の進行が遅く副反応が多くなり、５０倍より多い場合は
目的の反応は良好に進行するが、更にヒドロキシメチル
基の水素化分解が起こり収率が著しく低下する。また有
機酸水溶液の濃度は、２０％より薄い場合は基質が溶解
しにくくなり、反応速度の著しい低下がみられ、８０％
より濃い場合は、目的化合物が生成するためには中間体
であるイミン誘導体の加水分解が必須であるため、水濃
度の低下による反応速度の著しい低下がみられ好ましく
ない。従来技術では、酸として鉱酸を使用しているが、
この場合イミン誘導体の加水分解は効率的であるが、同
時にヒドロキシメチル基の水素化分解も多く起こるた
め、目的化合物の収率は高くない。
ロロピリジン１モルに対し４〜５０倍当量、好ましくは
１５〜３０倍当量であり、通常は水で希釈し２０〜８０
％程度、中でも３０〜７０％の水溶液として用いる。有
機酸の使用量が、４倍当量より少ない場合は目的の反応
の進行が遅く副反応が多くなり、５０倍より多い場合は
目的の反応は良好に進行するが、更にヒドロキシメチル
基の水素化分解が起こり収率が著しく低下する。また有
機酸水溶液の濃度は、２０％より薄い場合は基質が溶解
しにくくなり、反応速度の著しい低下がみられ、８０％
より濃い場合は、目的化合物が生成するためには中間体
であるイミン誘導体の加水分解が必須であるため、水濃
度の低下による反応速度の著しい低下がみられ好ましく
ない。従来技術では、酸として鉱酸を使用しているが、
この場合イミン誘導体の加水分解は効率的であるが、同
時にヒドロキシメチル基の水素化分解も多く起こるた
め、目的化合物の収率は高くない。
【０００８】反応温度は０〜１００℃、特に３０〜５０
℃が好ましい。反応温度が高い場合は副反応が多く進行
し、反応温度が低い場合は反応時間が長くなり生成効率
が低下する傾向がある。反応終了後、常法に従って触媒
を濾過して除去し、粗３−ヒドロキシメチル−６−ヒド
ロキシピリジンと反応に使用した有機酸の混合した水溶
液を得ることができる。続いて減圧下これらの有機酸お
よび水を留去して粗３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロ
キシピリジンを得ることができる。得られる３−ヒドロ
キシメチル−６−ヒドロキシピリジンは，例えば、オキ
シ三塩化リンにより塩素化させることにより農薬中間体
として有用な３−クロロメチル−６−クロロピリジンに
変換できる。
℃が好ましい。反応温度が高い場合は副反応が多く進行
し、反応温度が低い場合は反応時間が長くなり生成効率
が低下する傾向がある。反応終了後、常法に従って触媒
を濾過して除去し、粗３−ヒドロキシメチル−６−ヒド
ロキシピリジンと反応に使用した有機酸の混合した水溶
液を得ることができる。続いて減圧下これらの有機酸お
よび水を留去して粗３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロ
キシピリジンを得ることができる。得られる３−ヒドロ
キシメチル−６−ヒドロキシピリジンは，例えば、オキ
シ三塩化リンにより塩素化させることにより農薬中間体
として有用な３−クロロメチル−６−クロロピリジンに
変換できる。
【０００９】
【実施例】以下本発明を実施例について更に詳細に説明
するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例
に限定されるものではない。 実施例１ ３−シアノ−６−ヒドロキシピリジン５ｇおよび酢酸４
９ｇを水５０ｍｌに混合し、５％Ｐｄ／Ｃ１．７４ｇを
添加し３０℃、常圧にて１６時間水素化を行った。反応
終了後、触媒を濾過して除去し、粗３−ヒドロキシメチ
ル−６−ヒドロキシピリジンの酢酸水溶液を得た。この
容液を液体クロマトグラフィーを用いて定量したとこ
ろ、３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの
収率６５％、３−メチル−６−ヒドロキシピリジンの収
率４％、３−アミノメチル−６−ヒドロキシピリジンの
収率２２％であった。
するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例
に限定されるものではない。 実施例１ ３−シアノ−６−ヒドロキシピリジン５ｇおよび酢酸４
９ｇを水５０ｍｌに混合し、５％Ｐｄ／Ｃ１．７４ｇを
添加し３０℃、常圧にて１６時間水素化を行った。反応
終了後、触媒を濾過して除去し、粗３−ヒドロキシメチ
ル−６−ヒドロキシピリジンの酢酸水溶液を得た。この
容液を液体クロマトグラフィーを用いて定量したとこ
ろ、３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの
収率６５％、３−メチル−６−ヒドロキシピリジンの収
率４％、３−アミノメチル−６−ヒドロキシピリジンの
収率２２％であった。
【００１０】実施例２ 実施例１において酢酸の代わりにαクロロ酢酸７７ｇを
用い同様の反応を行った。得られた粗３−ヒドロキシメ
チル−６−ヒドロキシピリジンのαクロロ酢酸水溶液を
定量したところ、３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキ
シピリジンの収率６１％、３−メチル−６−ヒドロキシ
ピリジンの収率２４％、３−アミノメチル−６−ヒドロ
キシピリジンの収率１４％であった。
用い同様の反応を行った。得られた粗３−ヒドロキシメ
チル−６−ヒドロキシピリジンのαクロロ酢酸水溶液を
定量したところ、３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキ
シピリジンの収率６１％、３−メチル−６−ヒドロキシ
ピリジンの収率２４％、３−アミノメチル−６−ヒドロ
キシピリジンの収率１４％であった。
【００１１】比較例１ 実施例１において、酢酸の代わりに硫酸を４倍当量用い
９時間反応を行った。得られた粗３−ヒドロキシメチル
−６−ヒドロキシピリジンの硫酸水溶液を定量したとこ
ろ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの収
率４８％、３−メチル−６−ヒドロキシピリジンの収率
２２％、３−アミノメチル−６−ヒドロキシピリジンの
収率８％であった。
９時間反応を行った。得られた粗３−ヒドロキシメチル
−６−ヒドロキシピリジンの硫酸水溶液を定量したとこ
ろ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの収
率４８％、３−メチル−６−ヒドロキシピリジンの収率
２２％、３−アミノメチル−６−ヒドロキシピリジンの
収率８％であった。
【００１２】
【発明の効果】本発明によれば、医薬および農薬の中間
体として有用な３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシ
ピリジンを収率良く製造できる。
体として有用な３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシ
ピリジンを収率良く製造できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 坂口 浩人 福岡県北九州市八幡西区黒崎城石１番１号 三菱化成株式会社黒崎工場内 (72)発明者 田中 健 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内
Claims (7)
- 【請求項１】 ３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンを
還元触媒の存在下、有機酸水溶液中で接触水素還元する
ことを特徴とする３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキ
シピリジンの製造方法。 - 【請求項２】 還元触媒がＰｄ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃ、Ｐｄ／
アルミナ、Ｐｔ／アルミナであることを特徴とする請求
項１に記載の方法。 - 【請求項３】 有機酸が、Ｃ1〜Ｃ8のカルボン酸、Ｃ1
〜Ｃ8のハロゲン置換カルボン酸およびＣ1〜Ｃ8の有機
スルホン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種類の
有機酸であることを特徴とする請求項１または２に記載
の方法。 - 【請求項４】 カルボン酸が蟻酸、酢酸または酪酸であ
ることを特徴とする請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 ハロゲン置換カルボン酸がクロロ酢酸で
あることを特徴とする請求項３に記載の方法。 - 【請求項６】 有機スルホン酸がパラトルエンスルホン
酸であることを特徴とする請求項３に記載の方法。 - 【請求項７】 有機酸の使用量が３−シアノ−６−ヒド
ロキシピリジンに対して、４〜５０倍モル当量であるこ
とを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6013698A JPH07224037A (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6013698A JPH07224037A (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07224037A true JPH07224037A (ja) | 1995-08-22 |
Family
ID=11840426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6013698A Pending JPH07224037A (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ３−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシピリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07224037A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109331851A (zh) * | 2018-08-25 | 2019-02-15 | 浙江工业大学 | 一种复合碳氮-贵金属催化剂及其制备方法与应用 |
-
1994
- 1994-02-07 JP JP6013698A patent/JPH07224037A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109331851A (zh) * | 2018-08-25 | 2019-02-15 | 浙江工业大学 | 一种复合碳氮-贵金属催化剂及其制备方法与应用 |
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