JPH07188185A - １−アリール−２−（１ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−イル）エタノール誘導体 - Google Patents

１−アリール−２−（１ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−イル）エタノール誘導体

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JPH07188185A
JPH07188185A JP5350634A JP35063493A JPH07188185A JP H07188185 A JPH07188185 A JP H07188185A JP 5350634 A JP5350634 A JP 5350634A JP 35063493 A JP35063493 A JP 35063493A JP H07188185 A JPH07188185 A JP H07188185A
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compound
solvent
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triazol
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JP5350634A
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English (en)
Inventor
Teruyuki Yuasa
輝之 湯浅
Yuji Tanaka
裕二 田中
Hiroshi Shimamura
浩 嶋村
Yoshinari Kawakami
佳成 川上
Yasuhiro Ishizuka
泰博 石塚
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MORISHITA ROUSSEL KK
Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Original Assignee
MORISHITA ROUSSEL KK
Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】次の一般式〔Ｉ〕で表される１−アリール−２
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エタ
ノール誘導体または薬理学的に許容されるその塩。 【化１】 〔Ｒ；低級アルキル基若しくは低級アルキル基で置換さ
れたフェノキシ基で置換されていてもよいピリジル基、
ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、チア
ゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリダジニル基又はフ
リル基、ｍ；０又は１、ｎ；０〜２〕で表される。 【効果】この化合物は強い抗真菌活性を有し、かつ毒性
が低いため抗真菌剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗真菌薬として有用な
１−アリール−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エタノール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】特開平５−２６２７６４号公報には、１
−アリール−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）エタノール誘導体が開示されているが、本発
明化合物について具体的な記載はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、抗真
菌薬として有用な新規化合物を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
〔Ｉ〕で表される１−アリール−２−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エタノール誘導体及び薬
理学的に許容されるその塩に関するものである。
【０００５】
【化２】 式中、Ｒは低級アルキル基若しくは低級アルキル基で置
換されたフェノキシ基で置換されていてもよいピリジル
基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、
チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリダジニル基又
はフリル基を示し、ｍは０又は１の整数を示し、ｎは０
〜２の整数を示す。
【０００６】一般式〔Ｉ〕において、Ｒの好ましい例と
しては２、３若しくは４−ピリジル基、２−ピリミジニ
ル基、２−ピラジニル基、１，２，４−トリアゾール−
３−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、
２−チアゾリル基、２−ベンゾチアゾリル基、６−ピリ
ダジニル基又は２−フリル基を挙げることができ、前記
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基を挙げることができる。また、一般式
〔Ｉ〕で表される化合物の薬理学的に許容される塩とし
ては、好適には塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸
塩、リン酸塩等の鉱酸塩や、酢酸塩、乳酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、アスパラギン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸
塩を挙げることができる。本発明化合物〔Ｉ〕には、不
斉炭素原子および硫黄原子に基づく光学異性体が存在す
るが、本発明は、ラセミ体、光学活性体、ジアステレオ
マーの何れも包含する。
【０００７】本発明化合物〔Ｉ〕は、下記に示す工程
１、２、３に従って製造することができる。
【０００８】一般式〔Ｉ〕のｎが０である本発明化合物
〔Ｉ−Ａ〕は、工程１、２の方法で製造することができ
る。 〔工程１〕
【化３】 〔式中、Ｒとｍは、前記と同じであり、Ｘは塩素原子、
臭素原子又はヨウ素原子である。〕
【０００９】化合物〔II〕を、溶媒中塩基の存在下、一
般式〔VI〕で表わされるハロゲン化合物と反応させるこ
とにより化合物〔Ｉ−Ａ〕を製造することができる。前
記溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド等のアミド類または、ジメチルスルホキシドな
どが好適に使用できる。塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適にはナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリ
ウムなどを挙げることができる。反応温度は、−２０℃
〜溶媒の沸点であるが、好ましくは−１０〜１００℃で
ある。なお、化合物〔II〕は公知の方法［特開平５−２
６２７６４号公報］で製造した化合物で、ラセミ体又は
光学異性体である。
【００１０】〔工程２〕
【化４】 〔式中、Ｒとｍは、前記と同じである。〕
【００１１】化合物〔IV〕は、公知の方法［特開平５−
２６２７６４号公報］により製造した化合物〔III〕と
一般式〔VII〕で表される化合物とを、前記工程１と同
様にして、反応させることにより製造することができ
る。
【００１２】化合物〔Ｖ〕は、溶媒中、化合物〔IV〕と
ジメチルオキソスルホニウムメチリド又はジメチルスル
ホニウムメチリドを反応させることにより得ることがで
きる。溶媒としては、ジメチルスルホキシド等が好適に
使用できる。反応温度は、−２０〜１２０℃であるが、
好ましくは０〜８０℃である。また化合物〔Ｖ〕は、公
知の方法［特開平５−２６２７６４号公報］により光学
活性体を得ることができる。
【００１３】化合物〔Ｉ−Ａ〕は、化合物〔Ｖ〕を溶媒
中、塩基の存在下、１，２，４−トリアゾール又はその
アルカリ金属塩と反応させることにより得ることができ
る。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル等が好
適に使用できる。塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば特に限定はないが、好
適には、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド等を挙げることがで
きる。反応温度は、０℃〜溶媒の沸点であるが、好まし
くは２０〜１２０℃である。
【００１４】一般式〔Ｉ〕のｎが１又は２である本発明
化合物〔Ｉ−Ｂ〕は、工程３の方法で製造することがで
きる。 〔工程３〕
【化５】 〔式中、ｎは１又は２を示し、Ｒとｍは、前記と同じで
ある。〕
【００１５】化合物〔Ｉ−Ｂ〕は、化合物〔Ｉ−Ａ〕を
酸化反応に付すことにより得ることができる。酸化反応
は、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過酢酸
などの酸化剤を用いて常法によって行うことができる。
溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸が
好適に使用できる。反応温度は、−４０℃〜溶媒の沸点
であるが、好ましくは０〜３０℃である。
【００１６】なお、化合物〔Ｉ−Ｂ〕のｎが１で表され
るスルフィニル化合物は、化合物〔Ｉ−Ａ〕に対して１
当量程度の酸化剤を使用し、ｎが２で表されるスルホニ
ル化合物は、２当量以上の酸化剤を使用することにより
製造できる。
【００１７】
【作用】本発明化合物は、真菌に対して強い抗菌力を有
しているのでヒト又は動物の真菌感染症の予防・治療に
用いることができる。
【００１８】本発明化合物及び薬理学的に許容されるそ
の塩を、上記の疾患の治療あるいは予防を目的としてヒ
トに投与する場合は、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤な
どとして経口的に、注射剤、外用剤などとして非経口的
に投与することができる。また、投与量は感染の状態、
投与ルートによっても異なるが、例えば真菌感染症の治
療の目的で成人患者に投与する場合、経口投与では、
０．１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００１９】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、当
該技術分野における常法に従って製造できる。すなわ
ち、経口用固形製剤を製造する場合は、主薬に賦形剤及
び必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味
矯臭剤などを加えた後、常法に従って粉末、錠剤、顆粒
剤、カプセル剤などとする。ここで賦形剤としては、例
えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビッ
ト、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが用いられる。
また結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポ
リビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロー
ス、アラビアゴム、トラガンド、ゼラチン、シェラッ
ク、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリド
ンなどが用いられる。また、滑沢剤としては、例えばシ
リカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレ
ングリコール、硬化植物油等が、崩壊剤としては、例え
ば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カル
シウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デ
キストリン、ペクチン等が用いられる。矯味矯臭剤とし
ては、例えばココア末、ハッカ油、龍脳、桂皮末などが
用いられる。これらの錠剤、顆粒剤に糖衣、ゼラチン
衣、その他必要により適宜コーティングを施すことは何
等差し支えない。また、非経口投与のための注射剤を調
製する場合には、必要に応じて主薬にｐＨ調整剤、緩衝
剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、容易に製造でき
る。外用剤として用いる場合には、例えばワセリン、ラ
ノリンを基剤とし、１ｇあたり通常０．１〜１００ｍｇ
含有するクリーム剤として、皮膚あるいは、粘膜などの
殺菌、消毒に用いることができる。
【００２０】
【実施例】以下に実施例、参考例、製剤例および試験例
を挙げて、本発明を具体的に説明する。 〔実施例１〕氷冷下攪拌しながら（±）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３，３−ジメチル−４−メル
カプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オール（３．１３ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）と無水ジメ
チルスルホキシド（４ｍｌ）の混合溶液に、２８％ナト
リウムメチラートメタノール溶液（３．９６ｇ、２０．
５ｍｍｏｌ）を滴下した。次に、４−クロロメチルピリ
ジン塩酸塩（１．７２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、
室温で５時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水（４０
ｍｌ）を加え、ジクロロメタン（２００ｍｌ）で抽出し
た。抽出液を飽和食塩水（１６０ｍｌ）で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロ
ホルム−メタノール＝５０：１）により精製した後、ジ
エチルエーテルから再結晶し、（±）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３，３−ジメチル−４−（４−
ピリジルメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（２．８７
ｇ、７１．７％）を白色結晶として得た。
【００２１】融点：98〜99℃ ＩＲ（nujol法）νmax cm-1：3124, 1604, 11461 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.01(3H, d), 1.13(3H, s),
2.56(2H, q), 3.62(2H, s), 4.44(1H, dd), 5.20(1H, d
d), 5.26(1H, s), 6.56−6.65(1H, m), 6.72−6.80(1H,
m), 7.20(2H, dd), 7.49−7.59(1H, m), 7.71(1H, s),
8.03(1H, d),8.53(2H, dd)
【００２２】〔実施例２〜８〕実施例１に準じて得られ
た化合物を一括して表１，２に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】〔実施例９〕（−）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３，３−ジメチル−４−メルカプト
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オールを用いて、実施例１と同様に反応
し、処理することにより（−）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３，３−ジメチル−４−（４−ピリジ
ルメチルチオ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブタン−２−オールを褐色油状物として
得た。
【００２６】比旋光度：-14.5゜（c=0.99,MeOH） ＩＲ（film法）νmax cm-1：3432, 1604, 12761 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：実施例１の目的化合物のもの
と一致した。
【００２７】〔実施例１０〕（−）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−４−メルカプ
ト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールを用いて、実施例１と同様に反
応し、処理することにより（−）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３，３−ジメチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチルチオ］
ブタン−２−オールを無色油状物として得た。
【００２８】比旋光度：-19.8゜（c=1.00,MeOH） ＩＲ（film法）νmax cm-1：3432, 1618, 1274,11401 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：実施例８の目的化合物のもの
と一致した。
【００２９】〔参考例１〕４−メルカプトピリジン
（２．４５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）と無水メタノール
（１５ｍｌ）の混合物に、２８％ナトリウムメチラート
メタノール溶液（３．８６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を室
温で滴下し、均一な溶液になるまで攪拌した後、溶媒を
減圧留去した。残渣をジメチルスルホキシド（２０ｍ
ｌ）に溶解し、これを氷冷下攪拌しながら１−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−３−ヨー
ドプロパン−１−オン（６．４８ｇ、２０．０ｍｍｏ
ｌ）の無水ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）溶液に滴
下した。さらに室温で２時間攪拌した後、水を加えジク
ロロメタンで抽出し、抽出液を水と飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチ
ル−３−（４−ピリジル）チオプロパン−１−オン
（６．１５ｇ、定量的）を淡黄色油状物として得た。
【００３０】ＩＲ（film法）νmax cm-1：17001 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.39(6H, s), 3.33(2H, s),
6.82−6.97(2H, m), 7.18(2H, d), 7.23−7.32(1H, m),
8.40(2H, d)
【００３１】〔参考例２〕６０％油性水素化ナトリウム
（１．６ｇ、４０．ｍｍｏｌ）をヘキサン洗浄後、無水
ジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）に懸濁し、約１５℃
で攪拌しながらトリメチルスルホキソニウムヨージド
（８．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で２
時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌しながら１−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−３−
（４−ピリジル）チオプロパン−１−オン（６．１５
ｇ、２０ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（１０
ｍｌ）溶液を滴下し、さらに室温で１４時間攪拌した。
氷冷下で反応液に水を加えジクロロメタンで抽出し、抽
出液を水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し、２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−［１，１−ジメチル−２−（４−ピ
リジル）チオエチル］オキシラン（６．４３ｇ、定量
的）を淡褐色油状物として得た。
【００３２】ＩＲ（film法）νmax cm-1：1272, 8521 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.13(6H, s), 2.74(1H, d),
3.00(2H, s), 3.25(1H, d), 6.77−6.91(2H, m), 7.10
(2H, d), 7.45−7.55(1H, m), 8.38(2H, d)
【００３３】〔実施例１１〕（±）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−［１，１−ジメチル−２−
（４−ピリジル）チオエチル］オキシラン（６．４３
ｇ、２０ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（２．
７６ｇ、４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．５３ｇ、
４０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１００ｍｌ）の混合物を１００℃で７．５時間攪拌し
た。放冷後、不溶物をろ別し、溶媒を減圧留去して得ら
れた残渣に水を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出
液を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム）により精製した
後、ジクロロメタン−ジエチルエーテルから再結晶し、
（±）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３，３
−ジメチル−４−（４−ピリジルチオ）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（５．２８ｇ、６８％）を白色粉末晶として得た。
【００３４】融点：174〜176℃ ＩＲ（nujol法）νmax cm-1：34801 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.11(3H, s), 1.26(3H, s),
3.03(1H, d), 3.29(1H, d), 4.55(1H, d), 5.30(1H,
d), 5.47(1H, bs), 6.62−6.87(2H, m), 7.13(2H, d),
7.64−7.74(1H, m), 7.75(1H, s), 8.07(1H, s), 8.37
(2H, d)
【００３５】〔実施例１２〜１８〕参考例１、２および
実施例１１に示した方法に準じて得られた化合物を一括
して表３，４に示した。
【００３６】
【表３】
【００３７】
【表４】
【００３８】〔実施例１９〕氷冷下攪拌しながら（±）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３，３−ジメ
チル−４−（４−ピリジルメチルチオ）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（０．５１ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン溶液（２０ｍｌ）に、８０％ｍ−クロロ過安息香酸
（０．２７ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶
液（１２ｍｌ）を３０分かけて滴下した。反応終了後、
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と
水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出液；クロロホルム−メタノール＝５
０：１）により精製し、（±）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３，３−ジメチル−４−（４−ピリジ
ルメチルスルフィニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（０．４１
ｇ、７８．０％）を無色油状物として得た。
【００３９】ＩＲ（film法）νmax cm-1：3432, 1604,
10421 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.09−1.40(6H, m), 2.37−
2.43 and 2.74−2.99(2H, m), 3.67−3.99(2H, m), 4.3
6−4.52(1H, m), 5.20(1H, d), 5.46(1H, s), 6.58−6.
82(2H, m), 7.21−7.27(2H, m), 7.39−7.53(1H, m),
7.72(1H, s), 8.04(1H, d), 8.60−8.64(2H, m)
【００４０】〔実施例２０〕氷冷下攪拌しながら（±）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３，３−ジメ
チル−４−（４−ピリジルメチルチオ）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（１．０１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
溶液（２０ｍｌ）に、８０％ｍ−クロロ過安息香酸
（１．１３ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶
液（２５ｍｌ）を１時間かけて滴下した。さらに３．５
時間攪拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（５５ｍｌ）と水（４０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム−メタ
ノール＝１００：１）により精製し、ジエチルエーテル
から再結晶することにより、（±）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−４−（４−ピ
リジルメチルスルホニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（０．９
０ｇ、８２．５％）を白色粉末晶として得た。
【００４１】融点：168〜171℃ ＩＲ（nujol法）νmax cm-1：3368, 1604, 1308, 1146,
11141 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.31(3H, d), 1.54(3H, s),
2.86(1H, d), 3.33(1H, d), 4.19(2H, s), 4.39(1H, d
d), 5,20(1H, dd), 5.47(1H, s), 6.60−6.80(2H, m),
7.26−7.46(3H, m), 7.71(1H, s), 8.03(1H, d), 8.65
(2H, d)
【００４２】〔実施例２１〜２６〕実施例２０に準じて
得られた化合物を一括して表５，６に示した。
【００４３】
【表５】
【００４４】
【表６】
【００４５】〔製剤例１〕下記混合物を常法に従って混
合し、打錠することにより、１錠当り主薬５０ｍｇを含
有する錠剤を得た。 実施例９の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ２００ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
【００４６】〔製剤例２〕下記混合物を常法に従って造
粒し、顆粒剤とした。 実施例９の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ９０ｍｇ トウモロコシ澱粉 ６０ｍｇ タルク ３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
【００４７】〔製剤例３〕下記混合物を常法に従って均
一に混合し、クリーム剤とした。 実施例９の化合物 ２．０ｇ 白色ワセリン ２５．０ｇ ステアリンアルコール ２５．０ｇ プロピレンアルコール １２．０ｇ ラウリン硫酸ナトリウム １．５ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．５ｇ 蒸留水 ３４．０ｍｌ
【００４８】〔製剤例４〕下記混合物を常法に従って１
ｍｌの溶液とし、アンプルに充填後、滅菌することによ
り注射剤を得た。 実施例９の化合物 １０ｍｇ 溶解補助剤 適量 塩化ナトリウム 適量 蒸留水 １ｍｌ弱
【００４９】〔試験例１〕カンジダ・アルビカンス（Ca
ndida albicans）CCA-14 株及びアスペルギルス・フミ
ガータス（Aspergillus fumigatus）Kawasaki 株に対す
るinvitro 抗真菌活性の評価 ２倍希釈系列の被験化合物と１０％の牛胎仔血清を含む
イーグル エムイーエム培地（Eagle's minimum essent
ial medium）２００μｌに、カンジダ・アルビカンス１
０2個あるいはアスペルギルス・フミガータス１０3個を
接種し、５％二酸化炭素気流下、３７℃で２４時間培養
後、被験化合物の菌糸発育阻止作用濃度を求めた。その
結果を表７に示した。
【００５０】
【表７】
【００５１】〔試験例２〕カンジダ・アルビカンス CCA
-14 株に対する in vivo 抗真菌活性の評価 ＩＣＲ系雄性マウス（５週令、１群１０匹）に、３７℃
で２４時間前に培養したカンジダ・アルビカンス CCA-1
4 株を生理食塩水に懸濁して、１匹当り１０7個を尾静
脈投与した。投与してから１時間後、８時間後及び２４
時間後の３回にわたり、５％ＨＣＯ−６０に懸濁した被
験化合物３０ｍｇ／ｋｇを経口投与し、各群の平均生存
日数を求め、無投与群（コントロール）のそれと比較し
た。その結果を表８に示した。
【００５２】
【表８】
【００５３】〔試験例３〕アスペルギルス・フミガータ
ス Kawasaki 株に対する in vivo抗真菌活性の評価 ｄｄｙ系雄性マウス（４週令、１群１０匹）に、３７℃
で５日間培養したアスペルギルス・フミガータス kawas
aki 株を生理食塩水に懸濁して、１匹当り６×１０6個
を尾静脈投与した。投与してから１、８、２４、３１、
４８、５５、７２および７９時間後の８回にわたり、５
％ＨＣＯ−６０に懸濁した被験化合物５０ｍｇ／ｋｇを
経口投与し、各群の平均生存日数を求め、無投与群（コ
ントロール）のそれと比較した。その結果を表９に示し
た。
【００５４】
【表９】
【００５５】〔試験例４〕急性毒性試験 ２４時間絶食したＩＣＲ雄性マウス（５週令、１群５
匹）に被験化合物５００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、７日
間にわたって死亡例を確認した。その結果、全ての群で
死亡例は認められず、いずれの化合物も低毒性であるこ
とが判明した。
【００５６】
【発明の効果】以上の結果から、本発明化合物は、カン
ジダ・アルビカンスおよびアスペルギルス・フミガータ
スに対して強い抗真菌活性を有し、かつ低毒性であっ
た。従って、真菌感染症の予防又は治療に有用な抗真菌
剤を提供することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 31/505 Ｃ０７Ｄ 401/12 ２４９ 403/12 ２３７ ２３９ ２４１ 405/12 ２４９ 417/12 ２４９

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒは低級アルキル基若しくは低級アルキル基で
    置換されたフェノキシ基で置換されていてもよいピリジ
    ル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル
    基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリダジニル
    基又はフリル基を示し、ｍは０又は１の整数を示し、ｎ
    は０〜２の整数を示す。〕で表される１−アリール−２
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エタ
    ノール誘導体又は薬理学的に許容されるその塩。
JP5350634A 1993-12-27 1993-12-27 １−アリール−２−（１ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−イル）エタノール誘導体 Pending JPH07188185A (ja)

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