JPH0717869A - ５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを含有する抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 - Google Patents
５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを含有する抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤Info
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- JPH0717869A JPH0717869A JP16447193A JP16447193A JPH0717869A JP H0717869 A JPH0717869 A JP H0717869A JP 16447193 A JP16447193 A JP 16447193A JP 16447193 A JP16447193 A JP 16447193A JP H0717869 A JPH0717869 A JP H0717869A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを
有効成分として含有し、５−フルオロ−２′−デオキシ
ウリジン又は５−フルオロウラシルの有する抗腫瘍効果
を増強させる。 【効果】 抗腫瘍活性成分として５−フルオロ−２′−
デオキシウリジン及び／又は５−フルオロウラシル、抗
腫瘍効果増強活性成分として５−フェネチル−２′−デ
オキシウリジンとを含有する抗腫瘍剤は、優れた抗腫瘍
効果を有する。
有効成分として含有し、５−フルオロ−２′−デオキシ
ウリジン又は５−フルオロウラシルの有する抗腫瘍効果
を増強させる。 【効果】 抗腫瘍活性成分として５−フルオロ−２′−
デオキシウリジン及び／又は５−フルオロウラシル、抗
腫瘍効果増強活性成分として５−フェネチル−２′−デ
オキシウリジンとを含有する抗腫瘍剤は、優れた抗腫瘍
効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍効果増強剤及び
これを含む抗腫瘍剤に関する。
これを含む抗腫瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗腫瘍剤の研究開発は従来から活発に行
われており、臨床的にも種々の優れた抗腫瘍剤が悪性腫
瘍の化学療法に導入され、その成績も年々改善されつつ
あるが、多くの場合、一時的な効果が認められるだけで
あり、腫瘍の増殖を完全に抑制し、患者を長期生存させ
るという臨床面での効果は必ずしも満足なものではなか
った。従来から優れた抗腫瘍剤として知られる５−フル
オロウラシル（以下、５−ＦＵと称する）及び５−フル
オロ−２′−デオキシウリジン（以下、ＦｄＵｒｄと称
する）も同様の状況にあった。
われており、臨床的にも種々の優れた抗腫瘍剤が悪性腫
瘍の化学療法に導入され、その成績も年々改善されつつ
あるが、多くの場合、一時的な効果が認められるだけで
あり、腫瘍の増殖を完全に抑制し、患者を長期生存させ
るという臨床面での効果は必ずしも満足なものではなか
った。従来から優れた抗腫瘍剤として知られる５−フル
オロウラシル（以下、５−ＦＵと称する）及び５−フル
オロ−２′−デオキシウリジン（以下、ＦｄＵｒｄと称
する）も同様の状況にあった。
【０００３】ＦｄＵｒｄは、１９５７年にDuschinsky、
Heidelberger等により、５−ＦＵの活性型同化産物に近
い構造を有する誘導体として合成された。５−ＦＵ及び
ＦｄＵｒｄは、生体細胞内でリン酸化を受けて５−フル
オロ−２′−デオキシウリジン−５′−一リン酸とな
り、ＤＮＡ合成の鍵酵素であるチミジル酸合成酵素を強
力に阻害して抗腫瘍効果を発揮することが知られてい
る。ＦｄＵｒｄはインビトロ（in vitro）の細胞系では
５−ＦＵよりも１００〜１０００倍強い殺細胞効果を示
すが、インビボ（in vivo ）で投与すると５−ＦＵと同
程度の抗腫瘍効果しか得られない。それ故、唯一米国に
おいて動脈注射用として、僅かに臨床で用いられている
にすぎない。
Heidelberger等により、５−ＦＵの活性型同化産物に近
い構造を有する誘導体として合成された。５−ＦＵ及び
ＦｄＵｒｄは、生体細胞内でリン酸化を受けて５−フル
オロ−２′−デオキシウリジン−５′−一リン酸とな
り、ＤＮＡ合成の鍵酵素であるチミジル酸合成酵素を強
力に阻害して抗腫瘍効果を発揮することが知られてい
る。ＦｄＵｒｄはインビトロ（in vitro）の細胞系では
５−ＦＵよりも１００〜１０００倍強い殺細胞効果を示
すが、インビボ（in vivo ）で投与すると５−ＦＵと同
程度の抗腫瘍効果しか得られない。それ故、唯一米国に
おいて動脈注射用として、僅かに臨床で用いられている
にすぎない。
【０００４】一方、５−フェネチル−２′−デオキシウ
リジン（以下、５−ＰＥと称する）はJ.Am.Chem.Soc.,
vol.102, 2033-2038(1980)並びにBiochem. Pharmacol.,
vol.30, 495-502(1981)に記載されている公知化合物で
ある。この化合物は、抗ウイルス活性は有するが、抗腫
瘍活性は有しない事が知られている。
リジン（以下、５−ＰＥと称する）はJ.Am.Chem.Soc.,
vol.102, 2033-2038(1980)並びにBiochem. Pharmacol.,
vol.30, 495-502(1981)に記載されている公知化合物で
ある。この化合物は、抗ウイルス活性は有するが、抗腫
瘍活性は有しない事が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は従来から知ら
れているＦｄＵｒｄ及び５−ＦＵの前記の臨床面での不
都合を克服すべく、これらの抗腫瘍効果を増強すること
を目的とする。また、本発明は抗腫瘍効果を増強した抗
腫瘍剤を提供することを目的とする。
れているＦｄＵｒｄ及び５−ＦＵの前記の臨床面での不
都合を克服すべく、これらの抗腫瘍効果を増強すること
を目的とする。また、本発明は抗腫瘍効果を増強した抗
腫瘍剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＦｄＵｒ
ｄ又は５−ＦＵの抗腫瘍効果を更に高めることについて
鋭意研究を重ねた結果、それ自体では抗腫瘍効果を有し
ない５−ＰＥを、抗腫瘍剤であるＦｄＵｒｄ又は５−Ｆ
Ｕと共に使用すると、該抗腫瘍剤の抗腫瘍効果を著しく
増強できることを見いだし、この知見に基づいて本発明
をなすに至った。即ち、本発明は、５−ＰＥを有効成分
として含有し、ＦｄＵｒｄ又は５−ＦＵの有する抗腫瘍
効果を増強させることを特徴とする抗腫瘍効果増強剤に
関する。また、本発明は、ＦｄＵｒｄ又は５−ＦＵのう
ちの少なくとも一つ、及び５−ＰＥを含有することを特
徴とする抗腫瘍剤に関する。
ｄ又は５−ＦＵの抗腫瘍効果を更に高めることについて
鋭意研究を重ねた結果、それ自体では抗腫瘍効果を有し
ない５−ＰＥを、抗腫瘍剤であるＦｄＵｒｄ又は５−Ｆ
Ｕと共に使用すると、該抗腫瘍剤の抗腫瘍効果を著しく
増強できることを見いだし、この知見に基づいて本発明
をなすに至った。即ち、本発明は、５−ＰＥを有効成分
として含有し、ＦｄＵｒｄ又は５−ＦＵの有する抗腫瘍
効果を増強させることを特徴とする抗腫瘍効果増強剤に
関する。また、本発明は、ＦｄＵｒｄ又は５−ＦＵのう
ちの少なくとも一つ、及び５−ＰＥを含有することを特
徴とする抗腫瘍剤に関する。
【０００７】本発明で使用される５−ＰＥは、前述のよ
うに公知の化合物であり、例えば、J.Am.Chem.Soc., vo
l.102, 2033-2038(1980)に記載されている方法に従って
製造される。
うに公知の化合物であり、例えば、J.Am.Chem.Soc., vo
l.102, 2033-2038(1980)に記載されている方法に従って
製造される。
【０００８】本発明の抗腫瘍効果増強剤はそれ単独で各
種の投与単位形態に製剤し、同様に製剤したＦｄＵｒｄ
又は５−ＦＵと、それぞれ別々に又は同時に投与するこ
とができる。また、本発明の抗腫瘍効果増強剤と、Ｆｄ
Ｕｒｄ又は５−ＦＵとの両者を予め配合して混合製剤形
態の抗腫瘍剤となし、これを各種の投与単位形態に製剤
した後投与することもできる。これらの投与において
は、いずれの場合も、適当な製剤用担体を用いて通常の
方法に従って調製された製剤組成物が使用される。ここ
で用いられる製剤用担体としては通常の薬剤に汎用され
る各種のもの、例えば充填剤、増量剤、結合剤、崩壊
剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤又は賦形剤等を挙げ
ることができる。
種の投与単位形態に製剤し、同様に製剤したＦｄＵｒｄ
又は５−ＦＵと、それぞれ別々に又は同時に投与するこ
とができる。また、本発明の抗腫瘍効果増強剤と、Ｆｄ
Ｕｒｄ又は５−ＦＵとの両者を予め配合して混合製剤形
態の抗腫瘍剤となし、これを各種の投与単位形態に製剤
した後投与することもできる。これらの投与において
は、いずれの場合も、適当な製剤用担体を用いて通常の
方法に従って調製された製剤組成物が使用される。ここ
で用いられる製剤用担体としては通常の薬剤に汎用され
る各種のもの、例えば充填剤、増量剤、結合剤、崩壊
剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤又は賦形剤等を挙げ
ることができる。
【０００９】前記製剤の投与単位形態は特に限定され
ず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には錠剤、
丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル
剤、坐剤、注射剤、外用剤（軟膏剤、貼付剤等）等を挙
げることができる。
ず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には錠剤、
丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル
剤、坐剤、注射剤、外用剤（軟膏剤、貼付剤等）等を挙
げることができる。
【００１０】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノ
ール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン
溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチル
セルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等
の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カン
テン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カル
シウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン
酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。また、錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング
錠、二重剤、、多層錠等とすることができる。
して例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノ
ール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン
溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチル
セルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等
の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カン
テン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カル
シウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン
酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。また、錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング
錠、二重剤、、多層錠等とすることができる。
【００１１】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬
化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。カプ
セル剤は、本発明の、抗腫瘍効果増強剤、又はこれとＦ
ｄＵｒｄもしくは５−ＦＵとを上記で例示した各種の担
体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に
充填して調製される。坐剤の形態に成形するに際して
は、担体として例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グ
リセライド等を使用できる。
して例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬
化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。カプ
セル剤は、本発明の、抗腫瘍効果増強剤、又はこれとＦ
ｄＵｒｄもしくは５−ＦＵとを上記で例示した各種の担
体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に
充填して調製される。坐剤の形態に成形するに際して
は、担体として例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グ
リセライド等を使用できる。
【００１２】注射剤を調製する場合、使用する液剤、乳
剤及び懸濁剤は殺菌し、且つ血液と等張にするのが好ま
しい。注射剤の形態に成形するに際しては、希釈剤とし
て例えば水、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。注
射剤を調製する場合、等張性の溶液を調製するために充
分な量の食塩、ブドウ糖或いはグリセリンを、医薬製剤
中に添加してもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤等を添加してもよい。軟膏剤、例えばペース
ト、クリーム又はゲルの形態に調製する際には、希釈剤
として例えば白色ワセリン、パラフィン、グリセリン、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ン、ベントナイト等を使用することができる。
剤及び懸濁剤は殺菌し、且つ血液と等張にするのが好ま
しい。注射剤の形態に成形するに際しては、希釈剤とし
て例えば水、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。注
射剤を調製する場合、等張性の溶液を調製するために充
分な量の食塩、ブドウ糖或いはグリセリンを、医薬製剤
中に添加してもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤等を添加してもよい。軟膏剤、例えばペース
ト、クリーム又はゲルの形態に調製する際には、希釈剤
として例えば白色ワセリン、パラフィン、グリセリン、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ン、ベントナイト等を使用することができる。
【００１３】更に上記各製剤には必要に応じて着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を配合し
てもよい。
保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を配合し
てもよい。
【００１４】本発明の抗腫瘍効果増強剤又は抗腫瘍剤の
製剤中に含まれる５−ＰＥ及び、ＦｄＵｒｄ又は５−Ｆ
Ｕの量は特に限定されず、目的に応じて適宜選択すれば
よいが、いずれの成分も通常製剤中１〜７０重量％程度
とするのがよい。
製剤中に含まれる５−ＰＥ及び、ＦｄＵｒｄ又は５−Ｆ
Ｕの量は特に限定されず、目的に応じて適宜選択すれば
よいが、いずれの成分も通常製剤中１〜７０重量％程度
とするのがよい。
【００１５】前記製剤の投与方法は特に限定されず、各
種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の症
状の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口
投与される。坐剤は直腸内投与される。注射剤は単独で
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じ単独で動脈内、筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内投与される。軟膏剤は、皮膚、
口腔内粘膜等に塗布される。各有効成分の投与量は、用
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択できる。通常ＦｄＵｒｄ又は５−ＦＵの量は
０．１〜１００mg／kg／日、好ましくは０．５〜５０mg
／kg／日であり、５−ＰＥの量は０．１〜１００００mg
／kg／日、好ましくは０．５〜５０００mg／kg／日であ
る。
種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の症
状の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口
投与される。坐剤は直腸内投与される。注射剤は単独で
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じ単独で動脈内、筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内投与される。軟膏剤は、皮膚、
口腔内粘膜等に塗布される。各有効成分の投与量は、用
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択できる。通常ＦｄＵｒｄ又は５−ＦＵの量は
０．１〜１００mg／kg／日、好ましくは０．５〜５０mg
／kg／日であり、５−ＰＥの量は０．１〜１００００mg
／kg／日、好ましくは０．５〜５０００mg／kg／日であ
る。
【００１６】本発明の抗腫瘍剤中のＦｄＵｒｄ及び／又
は５−ＦＵ及び５−ＰＥの使用割合は特に限定されない
が、ＦｄＵｒｄ及び／又は５−ＦＵの１モルに対し、５
−ＰＥを０．１〜５００モル程度、好ましくは０．５〜
１００モル程度使用する。本発明の抗腫瘍効果増強剤及
び抗腫瘍剤は１日に１回又は２〜４回程度に分けて投与
することができる。
は５−ＦＵ及び５−ＰＥの使用割合は特に限定されない
が、ＦｄＵｒｄ及び／又は５−ＦＵの１モルに対し、５
−ＰＥを０．１〜５００モル程度、好ましくは０．５〜
１００モル程度使用する。本発明の抗腫瘍効果増強剤及
び抗腫瘍剤は１日に１回又は２〜４回程度に分けて投与
することができる。
【００１７】
【実施例】以下に薬理試験例、抗腫瘍効果増強剤の処方
例を挙げ、本発明をより詳細に説明する。
例を挙げ、本発明をより詳細に説明する。
【００１８】薬理試験例１ 対数増強期にあるヒト胃癌細胞（ＫＡＴＯIII 、ＭＫＮ
４５、ＭＫＮ７４）及びマウス白血病細胞（Ｌ１２１
０）を９６穴平低マイクロプレートに１×１０3cells
／wellの濃度で１００μｌずつ播種し、３７℃、５％Ｃ
Ｏ2 条件下で１日培養した。その後、５−ＰＥの終濃度
が２００μＭ、１００μＭ、５０μＭの各一定濃度に対
し、ＦｄＵｒｄが１μｇ／ml〜１ng／mlになるように添
加した。比較対照群はＦｄＵｒｄのみを１μｇ／ml〜１
ng／mlになるように添加した。各ウェル（well）は全量
で２００μｌにし、薬剤添加後、上記条件下で４日間培
養した。常法に従い培養終了の４時間前に３−（４，５
−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド（ＭＴＴ）試薬を各ウェ
ルに加え、培養終了後、培地を静かに吸引排除し、０．
０５Ｎ塩酸を含むジメチルスルホキサイドを１５０μl
ずつ加えＭＴＴホルマザンを溶解させ、マイクロプレー
トリーダー（BIO-TEC INSTRUMENTS 社製）を用い５４０
nmにて吸光度を測定し、生細胞数を算定した。薬剤無添
加の生細胞数と比較し、生細胞数が５０％となるＦｄＵ
ｒｄの濃度をＩＣ50として表した。結果を第１表に示
す。いずれのヒト胃癌細胞及びマウス白血病細胞につい
ても、５−ＰＥの終濃度を５０〜２００μＭとすると、
ＩＣ50が約１〜２桁減少し、抗腫瘍効果増強活性が顕著
であることがわかる。
４５、ＭＫＮ７４）及びマウス白血病細胞（Ｌ１２１
０）を９６穴平低マイクロプレートに１×１０3cells
／wellの濃度で１００μｌずつ播種し、３７℃、５％Ｃ
Ｏ2 条件下で１日培養した。その後、５−ＰＥの終濃度
が２００μＭ、１００μＭ、５０μＭの各一定濃度に対
し、ＦｄＵｒｄが１μｇ／ml〜１ng／mlになるように添
加した。比較対照群はＦｄＵｒｄのみを１μｇ／ml〜１
ng／mlになるように添加した。各ウェル（well）は全量
で２００μｌにし、薬剤添加後、上記条件下で４日間培
養した。常法に従い培養終了の４時間前に３−（４，５
−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド（ＭＴＴ）試薬を各ウェ
ルに加え、培養終了後、培地を静かに吸引排除し、０．
０５Ｎ塩酸を含むジメチルスルホキサイドを１５０μl
ずつ加えＭＴＴホルマザンを溶解させ、マイクロプレー
トリーダー（BIO-TEC INSTRUMENTS 社製）を用い５４０
nmにて吸光度を測定し、生細胞数を算定した。薬剤無添
加の生細胞数と比較し、生細胞数が５０％となるＦｄＵ
ｒｄの濃度をＩＣ50として表した。結果を第１表に示
す。いずれのヒト胃癌細胞及びマウス白血病細胞につい
ても、５−ＰＥの終濃度を５０〜２００μＭとすると、
ＩＣ50が約１〜２桁減少し、抗腫瘍効果増強活性が顕著
であることがわかる。
【００１９】
【表１】
【００２０】薬理試験例２ 対数増殖期にあるヒト胃癌細胞（ＫＡＴＯIII ）におい
てＦｄＵｒｄにかえて５−ＦＵを用い、５−ＰＥの終濃
度を２５μＭにしたこと以外は薬理試験例１と同様な方
法で試験を行った。結果は５−ＰＥが存在しない時のＩ
Ｃ50は２．０μｇ／mlであったが、５−ＰＥが２５μＭ
の濃度で存在する時のＩＣ50は１．０μｇ／mlであっ
た。
てＦｄＵｒｄにかえて５−ＦＵを用い、５−ＰＥの終濃
度を２５μＭにしたこと以外は薬理試験例１と同様な方
法で試験を行った。結果は５−ＰＥが存在しない時のＩ
Ｃ50は２．０μｇ／mlであったが、５−ＰＥが２５μＭ
の濃度で存在する時のＩＣ50は１．０μｇ／mlであっ
た。
【００２１】薬理試験例３ 対数増殖期にあるヒト胃癌細胞（ＫＡＴＯIII ）におい
て、ＦｄＵｒｄにかえて５−フルオロウリジンを用い、
５−ＰＥの終濃度を１００μＭ、５０μＭ、２５μＭに
したこと以外は薬理試験例１と同様な方法で試験を行っ
た。５−フルオロウリジンの濃度が０．０１μｇ／mlに
達するまでは、５−ＰＥのいずれの濃度においても、５
−フルオロウリジンの抗腫瘍効果は５−ＰＥの非存在下
とほとんど変わらず、５−フルオロウリジンの濃度が
０．０１μｇ／ml以上になると、むしろ５−ＰＥ非存在
下の方が抗腫瘍効果は高く、５−ＰＥの存在量が多くな
る程その効果は減少した。
て、ＦｄＵｒｄにかえて５−フルオロウリジンを用い、
５−ＰＥの終濃度を１００μＭ、５０μＭ、２５μＭに
したこと以外は薬理試験例１と同様な方法で試験を行っ
た。５−フルオロウリジンの濃度が０．０１μｇ／mlに
達するまでは、５−ＰＥのいずれの濃度においても、５
−フルオロウリジンの抗腫瘍効果は５−ＰＥの非存在下
とほとんど変わらず、５−フルオロウリジンの濃度が
０．０１μｇ／ml以上になると、むしろ５−ＰＥ非存在
下の方が抗腫瘍効果は高く、５−ＰＥの存在量が多くな
る程その効果は減少した。
【００２２】 処方例１ 錠剤 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ４０mg デンプン １００mg マグネシウムステアレート １５mg 乳 糖 ４５mg 合 計 ２００mg 上記配合割合で、常法に従い、１錠当たり２００mgの錠
剤を調製した。 処方例２ 顆粒剤 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ２００mg 乳 糖 ３４０mg コーンスターチ ４５０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０mg 合 計 １０００mg 上記配合割合で、常法に従い、顆粒剤を調製した。
剤を調製した。 処方例２ 顆粒剤 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ２００mg 乳 糖 ３４０mg コーンスターチ ４５０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０mg 合 計 １０００mg 上記配合割合で、常法に従い、顆粒剤を調製した。
【００２３】 処方例３ カプセル剤 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン １００mg 乳 糖 １７０mg 結晶セルロース ７７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 合 計 ３５０mg 上記配合割合で、常法に従い、カプセル剤を調製した。 処方例４ 注射剤 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ２００mg 注射用蒸留水 適 量 １アンプル当たり５ml 上記配合割合で、常法に従い、注射剤を調製した。
【００２４】 処方例５ 錠剤 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン ２０mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ２０mg デンプン １００mg マグネシウムステアレート １５mg 乳 糖 ４５mg 合 計 ２００mg 上記配合割合で、常法に従い、１錠当たり２００mgの錠
剤を調製した。 処方例６ 顆粒剤 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン ４０mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン １６０mg 乳 糖 ３４０mg コーンスターチ ４５０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０mg 合 計 １０００mg 上記配合割合で、常法に従い、顆粒剤を調製した。
剤を調製した。 処方例６ 顆粒剤 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン ４０mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン １６０mg 乳 糖 ３４０mg コーンスターチ ４５０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０mg 合 計 １０００mg 上記配合割合で、常法に従い、顆粒剤を調製した。
【００２５】 処方例７ カプセル剤 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン ４０mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ８０mg 乳 糖 １６０mg 結晶セルロース ７７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 合 計 ３００mg 上記配合割合で、常法に従い、カプセル剤を調製した。 処方例８ 注射剤 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン １００mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン １５０mg 注射用蒸留水 適 量 １アンプル当たり５ml 上記配合割合で、常法に従い、注射剤を調製した。
【００２６】 処方例９ 坐剤 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン ４００mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ５００mg ウィテプゾールＷ−３５ ９００mg １個当たり１８００mg 上記配合割合で、常法に従い、坐剤を調製した。 処方例１０ 錠剤 ５−フルオロウラシル １５mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン ２０mg デンプン １００mg マグネシウムステアレート １５mg 乳 糖 ５０mg 合 計 ２００mg 上記配合割合で、常法に従い、１錠当たり２００mgの錠
剤を調製した。 処方例１１ 注射剤 ５−フルオロウラシル １００mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン １５０mg 注射用蒸留水 適 量 １アンプル当たり５ml 上記配合割合で、常法に従い、注射剤を調製した。
剤を調製した。 処方例１１ 注射剤 ５−フルオロウラシル １００mg ５−フェネチル−２′−デオキシウリジン １５０mg 注射用蒸留水 適 量 １アンプル当たり５ml 上記配合割合で、常法に従い、注射剤を調製した。
【００２７】
【発明の効果】本発明に係る５−フェネチル−２′−デ
オキシウリジンは抗腫瘍剤である５−フルオロ−２′−
デオキシウリジン及び５−フルオロウラシルの有する抗
腫瘍効果を増強させるので、抗腫瘍効果増強剤として極
めて有効である。しかも、本発明の抗腫瘍効果増強剤及
び抗腫瘍剤は、低毒性であり且つ副作用が弱いという利
点を有している。
オキシウリジンは抗腫瘍剤である５−フルオロ−２′−
デオキシウリジン及び５−フルオロウラシルの有する抗
腫瘍効果を増強させるので、抗腫瘍効果増強剤として極
めて有効である。しかも、本発明の抗腫瘍効果増強剤及
び抗腫瘍剤は、低毒性であり且つ副作用が弱いという利
点を有している。
Claims (2)
- 【請求項１】 ５−フェネチル−２′−デオキシウリジ
ンを有効成分として含有し、５−フルオロ−２′−デオ
キシウリジン又は５−フルオロウラシルの有する抗腫瘍
効果を増強させることを特徴とする抗腫瘍効果増強剤。 - 【請求項２】 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン
又は５−フルオロウラシルのうちの少なくとも一つ、及
び５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを含有する
ことを特徴とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16447193A JPH0717869A (ja) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | ５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを含有する抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16447193A JPH0717869A (ja) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | ５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを含有する抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0717869A true JPH0717869A (ja) | 1995-01-20 |
Family
ID=15793813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16447193A Pending JPH0717869A (ja) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | ５−フェネチル−２′−デオキシウリジンを含有する抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0717869A (ja) |
-
1993
- 1993-07-02 JP JP16447193A patent/JPH0717869A/ja active Pending
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