JPS61254526A - 経口投与用抗腫瘍剤 - Google Patents
経口投与用抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS61254526A JPS61254526A JP9535885A JP9535885A JPS61254526A JP S61254526 A JPS61254526 A JP S61254526A JP 9535885 A JP9535885 A JP 9535885A JP 9535885 A JP9535885 A JP 9535885A JP S61254526 A JPS61254526 A JP S61254526A
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- Japan
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- formula
- pyrimidine
- oral administration
- general formula
- antitumor
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、経口投与用抗に３剤に関する。
更、に詳細には１本発明は、 １ｎｖｉｔｒｏ での抗
腫瘍活性には優れるが、経口投与による有効性が低いピ
リミジン系核酸誘導体に対して、ピリミジン系核酸誘導
体の腸管での分解酵素の阻薔剤を含有せしめてなるビ１
７ ｊジン系核識誘導体の経口投与による有効性の著し
く改善された抗腫瘍剤に関する。
腫瘍活性には優れるが、経口投与による有効性が低いピ
リミジン系核酸誘導体に対して、ピリミジン系核酸誘導
体の腸管での分解酵素の阻薔剤を含有せしめてなるビ１
７ ｊジン系核識誘導体の経口投与による有効性の著し
く改善された抗腫瘍剤に関する。
〈従来技術〉
ピリミジン系核酸誘導体はピリミジン塩基誘導体に比べ
ｊｎ ｖｉｔｒｏでの抗に瘍活性は１０〜１００倍高い
ことが報告さｔている〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ） ＋ ３５ ＋１１２１
（１９７５））。しかしながら、担瘤動物を用いたｉｎ
ｖｉｖｏ の実験では、ピリミジン系核酸誘導体の
効果は十分ではなく、＠に経口投与された場合の抗腫瘍
活性は、ピリミジン塩基誘導体に比べむしろ低いことが
報告されている〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ）ｔ１１＋４９４（１９５９）；ブー
シーディング・ソサイエテイー・イクスペアリメンタル
・バイオロジー・アンド・メデイスン（Ｐｒｏｃ、Ｓｏ
ｃ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、）ＮＹ ＋旦７，４７
０（１９５Ｂ）；１ｂｉｄ、、１０４，１２７（１９６
Ｇ）；Ａｎｎ、Ｎ、Ｙ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ 、 、 ７
６ 、５７５ （１９５８） ）。
ｊｎ ｖｉｔｒｏでの抗に瘍活性は１０〜１００倍高い
ことが報告さｔている〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ） ＋ ３５ ＋１１２１
（１９７５））。しかしながら、担瘤動物を用いたｉｎ
ｖｉｖｏ の実験では、ピリミジン系核酸誘導体の
効果は十分ではなく、＠に経口投与された場合の抗腫瘍
活性は、ピリミジン塩基誘導体に比べむしろ低いことが
報告されている〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ）ｔ１１＋４９４（１９５９）；ブー
シーディング・ソサイエテイー・イクスペアリメンタル
・バイオロジー・アンド・メデイスン（Ｐｒｏｃ、Ｓｏ
ｃ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、）ＮＹ ＋旦７，４７
０（１９５Ｂ）；１ｂｉｄ、、１０４，１２７（１９６
Ｇ）；Ａｎｎ、Ｎ、Ｙ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ 、 、 ７
６ 、５７５ （１９５８） ）。
この原因としては生体内圧おいて、ピリミジン系核酸誘
導体はビリミジンヌクンオシドホスホリラーゼによつ【
急速に分解されるためと考えられている（イクスペアリ
メンタル・セル・リサーチ（ＥＸｐ、Ｃ１！１１１ Ｒ
ａｇ、 ） ＋ ５ｕｐｐ１．９＋４６２（１９６３）
；バイオケミカル・ファーマフロジイ−（Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍａｃ 、 ） ＋ １ ｔ ３２８（１
９５９））。
導体はビリミジンヌクンオシドホスホリラーゼによつ【
急速に分解されるためと考えられている（イクスペアリ
メンタル・セル・リサーチ（ＥＸｐ、Ｃ１！１１１ Ｒ
ａｇ、 ） ＋ ５ｕｐｐ１．９＋４６２（１９６３）
；バイオケミカル・ファーマフロジイ−（Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍａｃ 、 ） ＋ １ ｔ ３２８（１
９５９））。
この欠点を改善する目的で現在までに種々のピリミジン
系核酸ｆｆ！導体に対して、さらに化学的修飾を行う研
究がなされている。例えば、３−７シルー５−フルオロ
−２′−デオキシウリジン（％開昭５４−１６３５８６
号公報）。
系核酸ｆｆ！導体に対して、さらに化学的修飾を行う研
究がなされている。例えば、３−７シルー５−フルオロ
−２′−デオキシウリジン（％開昭５４−１６３５８６
号公報）。
３位及び３’、５’位の両者をアシル化した５−フルオ
ロ−２′−デオキシウリジン（％開昭５６−１１３７ｔ
Ｊ５ 、５６−１１３７９６ ＃ ５６−１１３７９７
号公報）などが知られている。しかしながらこれらの誘
導体においても経口投与による抗腫瘍活性は満足すべき
結果を示していない。
ロ−２′−デオキシウリジン（％開昭５６−１１３７ｔ
Ｊ５ 、５６−１１３７９６ ＃ ５６−１１３７９７
号公報）などが知られている。しかしながらこれらの誘
導体においても経口投与による抗腫瘍活性は満足すべき
結果を示していない。
他方、１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ラウ
シル類が腫瘍細胞およびマウス肝臓のサイドシル区分中
のウリジンホスホリラーゼの阻害剤となることが報告さ
れている（バイオケミカル・ファーマコロジイー（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍａｅ、）Ｃ３０＋２０９７（１
９８１Ｌ）、、・ １ｂｉｄ、３１１１８５７（１９８２））。しかしこれ
ら化合物の正常消化管内のピリミジンヌクレオサイドホ
スホリラーゼに対する効果および正常肝ホモジエネート
中ピリミジンヌクレオサイドホスホリラーゼに対する効
果は全く知られていない。さらにピリミジン系核酸誘導
体と１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシ
ル類とを経口投与によって、腸管内に同時に投与する方
法も報告されていない。
シル類が腫瘍細胞およびマウス肝臓のサイドシル区分中
のウリジンホスホリラーゼの阻害剤となることが報告さ
れている（バイオケミカル・ファーマコロジイー（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍａｅ、）Ｃ３０＋２０９７（１
９８１Ｌ）、、・ １ｂｉｄ、３１１１８５７（１９８２））。しかしこれ
ら化合物の正常消化管内のピリミジンヌクレオサイドホ
スホリラーゼに対する効果および正常肝ホモジエネート
中ピリミジンヌクレオサイドホスホリラーゼに対する効
果は全く知られていない。さらにピリミジン系核酸誘導
体と１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシ
ル類とを経口投与によって、腸管内に同時に投与する方
法も報告されていない。
〈発明が屏決しようとする問題点〉
ピリミジン系核酸誘導体を、ピリミジンヌクレオサイド
ホスホリラーゼによる分解から保睦されうる形で経口投
与できれば優れた抗腫瘍効果が期待できる。しかしなが
ら、このような剤形および投与法は従来の技術では困難
とされている。
ホスホリラーゼによる分解から保睦されうる形で経口投
与できれば優れた抗腫瘍効果が期待できる。しかしなが
ら、このような剤形および投与法は従来の技術では困難
とされている。
〈問題点を解決するための手段〉
本発明者らは、ピリミジン系核酸誘導体の経ロ投与用シ
剤を得る目的で鋭意研究した□その結果ピ１７ ミジン
系核＠誘導体の分解＃素活性は腸管が他臓器に比べ着し
く高く、さらＫ、この腸管内分解酵素活性に対して１−
〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類が強
い阻害作用を有することからピリミジン系核Ｍｌ＃導体
に対して１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウ
ラシル類を配合せしめてなる抗腫瘍剤が所期の目的を達
成し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
剤を得る目的で鋭意研究した□その結果ピ１７ ミジン
系核＠誘導体の分解＃素活性は腸管が他臓器に比べ着し
く高く、さらＫ、この腸管内分解酵素活性に対して１−
〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類が強
い阻害作用を有することからピリミジン系核Ｍｌ＃導体
に対して１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウ
ラシル類を配合せしめてなる抗腫瘍剤が所期の目的を達
成し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち１本発明は一般式ＣＩ）
で表わされるピリミジン系核酸誘導体の少なくとも１種
及び一般式（ｆｆ） で表わされる１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル
〕ウラシル類の少なくとも１８１を活性成分として含有
することを特徴とする経口投与用抗腫瘍剤である。
及び一般式（ｆｆ） で表わされる１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル
〕ウラシル類の少なくとも１８１を活性成分として含有
することを特徴とする経口投与用抗腫瘍剤である。
本発明に依れば、一般式〔■〕で表わされる１−（（２
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類はそれ自体
には抗臘瘍活性は認められないが、腸管に存在するピリ
ミジンヌクレオサイドホスホリラーゼ活性を強力に阻害
することｋよって、一般式（１）で表わされるピリミジ
ン系核酸誘導体の腸管における分解を防ぎ、経口投与を
可能にする。
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類はそれ自体
には抗臘瘍活性は認められないが、腸管に存在するピリ
ミジンヌクレオサイドホスホリラーゼ活性を強力に阻害
することｋよって、一般式（１）で表わされるピリミジ
ン系核酸誘導体の腸管における分解を防ぎ、経口投与を
可能にする。
一般式ＣＩ）で表わされるビｙ６ジン系核酸誘導体は、
公知の化合物であり、これらは公知の方法〔プロシーデ
ィング・ソサイエテイー・イクスペアリメンタル・バイ
オロジー・アンド・メデイスン（Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｉ
Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、）（Ｎ、Ｙ、）、９７．４７０（１
９５８））Ｋ従って製造される。
公知の化合物であり、これらは公知の方法〔プロシーデ
ィング・ソサイエテイー・イクスペアリメンタル・バイ
オロジー・アンド・メデイスン（Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｉ
Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、）（Ｎ、Ｙ、）、９７．４７０（１
９５８））Ｋ従って製造される。
一般式（ｆｆ）で表わされる１−（（２−ヒドロキシエ
トキシ）メチル〕ウラシル類は、公知若しくは新規の化
合物であり、これらは公知の方法〔ジャーナル・オブ・
ザ・メデイシナル・ケミストリー（ＪｏＭｅｄ、Ｃｈｅ
ｍ、） ２４ 。
トキシ）メチル〕ウラシル類は、公知若しくは新規の化
合物であり、これらは公知の方法〔ジャーナル・オブ・
ザ・メデイシナル・ケミストリー（ＪｏＭｅｄ、Ｃｈｅ
ｍ、） ２４ 。
７５３（１９８１））に従つ【あるいは準じてシ１１゛
造される。
本発明で使用される一般式ＣＩ）のビＩＪ ｊジン系核
酸誘導体の具体例としては次のものが挙げられる。
酸誘導体の具体例としては次のものが挙げられる。
（ｌ）５−フルオル−２１−チオキシウリジン（２）
５−トリフルオロ−２′−デオキシウリジン １３１ ５−フルオロウリジン 本発明で使用される、一般式［］Ｉ）で表わされる］−
（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類の具
体例としては、次のものが挙げられる。
５−トリフルオロ−２′−デオキシウリジン １３１ ５−フルオロウリジン 本発明で使用される、一般式［］Ｉ）で表わされる］−
（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類の具
体例としては、次のものが挙げられる。
＋４＋ｔ−（（２−ヒドロキシエトキン）メチル〕−５
−メチルウラシル （５１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−ブロモウラシル ＋６１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−ヨウドウラシル ＋７１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−アミノウラシル （８１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−フルオロウラシル （９） １−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー
５−ニトロウラシル ａｌｌ−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシ
ル 本発明の抗腫瘍剤に於て、一般式ＣＩ）で表わされるピ
リミジン系核ｒＩＩｔＷｓ導体と一般式（ＩＩ）で表わ
される１−（（２−ヒドロキシエトキシメチル〕ウラシ
ル類の使用割合は１選択する化合物の種類に応じて異な
り一概には言えないが、一般には前者１モルに対して後
者を０．１〜ｌＯモル用いるのがよい。好ましくは０．
５〜３モル倍である。
−メチルウラシル （５１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−ブロモウラシル ＋６１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−ヨウドウラシル ＋７１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−アミノウラシル （８１１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー５
−フルオロウラシル （９） １−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー
５−ニトロウラシル ａｌｌ−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシ
ル 本発明の抗腫瘍剤に於て、一般式ＣＩ）で表わされるピ
リミジン系核ｒＩＩｔＷｓ導体と一般式（ＩＩ）で表わ
される１−（（２−ヒドロキシエトキシメチル〕ウラシ
ル類の使用割合は１選択する化合物の種類に応じて異な
り一概には言えないが、一般には前者１モルに対して後
者を０．１〜ｌＯモル用いるのがよい。好ましくは０．
５〜３モル倍である。
本発明では一般式ＣＩ）で表わされる化合物と一般式（
ＩＩ）で表わされる化合物の両者を予め配合しておき、
一つの製剤中に含有せしめて投与するのが好ましい。
ＩＩ）で表わされる化合物の両者を予め配合しておき、
一つの製剤中に含有せしめて投与するのが好ましい。
また本発明ではピリミジン系核ａ！誘導体と１−（（２
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類とを、それ
ぞれ別の製剤中に含有せしめ、それらの製剤を一つのセ
ットとした態様も本発明に含まれる。
−ヒドロキシエトキシ）メチル〕ウラシル類とを、それ
ぞれ別の製剤中に含有せしめ、それらの製剤を一つのセ
ットとした態様も本発明に含まれる。
本発明の抗腫瘍剤は、錠剤、８粒剤、＃１粒剤あるいは
顆粒、＃１粒を充填したカプセル剤の形態にあるのが好
ましい。これらの製剤は。
顆粒、＃１粒を充填したカプセル剤の形態にあるのが好
ましい。これらの製剤は。
通常用いられる賦形剤、結合剤等を用いて。
通常の方法によりシ造される。
本発明の抗ｈａ剤は、錠剤、顆粒剤、ａ粒剤等ＫＭ浴性
物質を被＆したものが特に好ましい。腸溶性物質として
は、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート９メチルメタクリレー
トとメタクリル酸の共重合体などが好まし−１゜ 腸溶性物質をコーティングするには、腸溶性物質を適当
な溶媒に溶解し、この溶液を、パンコーティング法、流
動層コーティング法などの方法によって錠剤、顆粒剤等
に被援する方法が挙げられる。
物質を被＆したものが特に好ましい。腸溶性物質として
は、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート９メチルメタクリレー
トとメタクリル酸の共重合体などが好まし−１゜ 腸溶性物質をコーティングするには、腸溶性物質を適当
な溶媒に溶解し、この溶液を、パンコーティング法、流
動層コーティング法などの方法によって錠剤、顆粒剤等
に被援する方法が挙げられる。
本発明の経口投与用抗腫瘍剤に配合されるべきビリｓジ
ン系核酸誇導体の量は、その種類によって異なり１％に
限定することはできないが、臨床用量は通常、１日当り
一般的には０．５へ５０Ｍ９／ゆ、さらに望ましくは１
．０〜１０■／ｋＩＩである。１−（（２−ヒドロキシ
エトキシ）メチル〕ウラシル類の配合量は、ピリミジン
系核酸誇導体に対して０．１〜ｌＯモル倍、好ましくは
０．５〜３モル倍である。
ン系核酸誇導体の量は、その種類によって異なり１％に
限定することはできないが、臨床用量は通常、１日当り
一般的には０．５へ５０Ｍ９／ゆ、さらに望ましくは１
．０〜１０■／ｋＩＩである。１−（（２−ヒドロキシ
エトキシ）メチル〕ウラシル類の配合量は、ピリミジン
系核酸誇導体に対して０．１〜ｌＯモル倍、好ましくは
０．５〜３モル倍である。
〈作用効果〉
かくして得られるビＩＪｊジン系核酸訪導体とホスホリ
ラーゼ阻害剤である１−（（２−ヒドロキシエトキシ）
メチル〕ウラシル−を活性成分とする抗腫瘍剤は経口投
与に°よって高い抗腫瘍性を示し、例えば肝癌、胆嚢妙
。
ラーゼ阻害剤である１−（（２−ヒドロキシエトキシ）
メチル〕ウラシル−を活性成分とする抗腫瘍剤は経口投
与に°よって高い抗腫瘍性を示し、例えば肝癌、胆嚢妙
。
胃癌、肺癌９食道癌、大腸蜘、胃癌、皮屑陥等に対して
すぐれた薬理作用を発現する医薬品として用いられる。
すぐれた薬理作用を発現する医薬品として用いられる。
〈実施例〉
以下本発明を実施例により更に詳細に説明１）・
する。
試皺例１
ＳＤ系雄性ラットの小腸、肝臓、腎臓ホモジエネート中
のおよびプラズマ中のピリミジンヌクレオサイドホスホ
リラーゼ活性を、各酵素糸を含むｐ）１７．０ リン酸
緩衝液３７℃中での５−フルオロ−２１−デオキシウリ
ジン（！Ｊｌ＃許請求の範囲第一項記載の一般式ＣＩ）
で示されるピリミジン系核ＷｌｌＷＭ導体の１つ）の分
解速度を指標に棚定し比較した。
のおよびプラズマ中のピリミジンヌクレオサイドホスホ
リラーゼ活性を、各酵素糸を含むｐ）１７．０ リン酸
緩衝液３７℃中での５−フルオロ−２１−デオキシウリ
ジン（！Ｊｌ＃許請求の範囲第一項記載の一般式ＣＩ）
で示されるピリミジン系核ＷｌｌＷＭ導体の１つ）の分
解速度を指標に棚定し比較した。
ホモジエネートおよびプラズマの凝度および５−フルオ
Ｏ−２′−チオキシウリジン（１０ｐｇｌＩＬＩ ）の
分解速度定数を第１表に示した。
Ｏ−２′−チオキシウリジン（１０ｐｇｌＩＬＩ ）の
分解速度定数を第１表に示した。
第１表
第１表かられかるようＫ、ピリミジンヌクレオサイドホ
スホリラーゼ活性は、小腸が他臓器と比較して著しく高
く、このことがピリミジン系核酸誘導体の経口投与によ
る有効性を著しく制限している。
スホリラーゼ活性は、小腸が他臓器と比較して著しく高
く、このことがピリミジン系核酸誘導体の経口投与によ
る有効性を著しく制限している。
試験例２
ＳＤ系雄性ラットおよび雄性ピーグル大の小腸ホモジエ
ネート中ピリミジンヌクレオサイドホスホリラーゼ活性
に対する１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー
５−メチルウラシル、１−（（２−ヒドロキシエトキシ
）メチルクー５−フルオロウラシル、１−〔（２−ヒド
ロキシエトキシ）メチルツー５−グロモウラシルの阻害
効果を５−フルオロ−２１−デオキシウリジン（１１度
： ０．０２５−）の分解速度の低下を指標に掬”定し
、チミジン。
ネート中ピリミジンヌクレオサイドホスホリラーゼ活性
に対する１−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルツー
５−メチルウラシル、１−（（２−ヒドロキシエトキシ
）メチルクー５−フルオロウラシル、１−〔（２−ヒド
ロキシエトキシ）メチルツー５−グロモウラシルの阻害
効果を５−フルオロ−２１−デオキシウリジン（１１度
： ０．０２５−）の分解速度の低下を指標に掬”定し
、チミジン。
デオキシウリジンの同阻害効果と比較した。
結果を第２表に示した。
第２表
２−ｂ表 ピーグル犬小腸ホモジエネートｊｌｌ＆２表
に示したようにラットおよびピーグル大小腸における５
−フルオル−２′−デオキシウリジンの分解は、デオキ
シウリジンよりもチミジンによって強く阻害されること
からチミジンホスホリラーゼによるものであることがわ
かる。
に示したようにラットおよびピーグル大小腸における５
−フルオル−２′−デオキシウリジンの分解は、デオキ
シウリジンよりもチミジンによって強く阻害されること
からチミジンホスホリラーゼによるものであることがわ
かる。
また、このチミジンホスホリラーゼ活性に対して、！＃
杵請求の範囲第一項の一般式（ＩＩ）で表わされる１−
（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルウラシル類は強い
１ｉ１１１！Ｆ活性を示し、またそれ自身は酵素的に安
定であることがわかる。
杵請求の範囲第一項の一般式（ＩＩ）で表わされる１−
（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルウラシル類は強い
１ｉ１１１！Ｆ活性を示し、またそれ自身は酵素的に安
定であることがわかる。
実施例１
５−メチルウラシル２５■）
乳 糖
５０ｍ９コーンスターチ
４０〜カルボキシメチルセルロースカルシウム
５７■ステアリン酸マグネシウム
３１１ｇ計
２００ＩＩｊＰ実施例２ −メチルウラシル２５〜） 乳 糖
９７ｍｇ結晶セルロース
５０〜ステアリン酸マグネシウム
３〜実施例３ 実施例３において製造した錠剤を３５〜のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレートを用いてコーティン
グした。
５０ｍ９コーンスターチ
４０〜カルボキシメチルセルロースカルシウム
５７■ステアリン酸マグネシウム
３１１ｇ計
２００ＩＩｊＰ実施例２ −メチルウラシル２５〜） 乳 糖
９７ｍｇ結晶セルロース
５０〜ステアリン酸マグネシウム
３〜実施例３ 実施例３において製造した錠剤を３５〜のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレートを用いてコーティン
グした。
実施例４
乳 糖
５８７ダエチルセルロース
１０■コーンスターチ
２５０■カルボキシメチルセルｐ−スカルシウム
１００〜ステアリン酸マグネシウム
３〜実施例５ 実施例６において製造した顆粒剤を２５０■のセルロー
スアセテートフタレートを用いてコーティングし２５０
■づつ５個のゼラチンハードカプセルに充填した。
５８７ダエチルセルロース
１０■コーンスターチ
２５０■カルボキシメチルセルｐ−スカルシウム
１００〜ステアリン酸マグネシウム
３〜実施例５ 実施例６において製造した顆粒剤を２５０■のセルロー
スアセテートフタレートを用いてコーティングし２５０
■づつ５個のゼラチンハードカプセルに充填した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｘはフッ素原子又はトリフルオロ メチル基を示す。Ｒは水素原子又は水酸 を示す。〕 で表わされるピリミジン系核酸誘導体の少なくとも１種
及び一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 〔式中、Ｙはフッ素原子、水素原子、臭素 原子、ヨウ素原子、メチル基、ベンジル基、ニトロ基又
はアシノ基を示す。〕 で表わされる１−〔（２−ヒドロキシエトキシ）メチル
コウラシル類の少なくとも１種を活性成分として含有す
ることを特徴とする経口投与用抗腫瘍剤。 ２、一般式〔 I 〕で表わされる化合物１モルに対して
、０．１〜１０モルの一般式〔II〕で表わされる化合物
を含有する特許請求の範囲第１項記載の経口投与用抗腫
瘍剤。 ３、錠剤、顆粒剤又は細粒剤の形態にある特許請求の範
囲第１項又は第２項記載の経口投与用抗腫瘍剤。 ４、腸溶性物質をコーティングを施した特許請求の範囲
第３項記載の経口投与用抗腫瘍剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9535885A JPS61254526A (ja) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | 経口投与用抗腫瘍剤 |
| DE8686303333T DE3665260D1 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-01 | Antitumor agent |
| EP86303333A EP0202056B1 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-01 | Antitumor agent |
| US06/860,390 US4916121A (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Antitumor composition comprising pyrimidine type nucleic acid derivative and 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil derivative |
| MYPI87001280A MY102464A (en) | 1985-05-07 | 1987-08-11 | Antitumor agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9535885A JPS61254526A (ja) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | 経口投与用抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61254526A true JPS61254526A (ja) | 1986-11-12 |
Family
ID=14135419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9535885A Pending JPS61254526A (ja) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | 経口投与用抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61254526A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009530295A (ja) * | 2006-03-14 | 2009-08-27 | アルト ソリューションズ インコーポレーテッド | 癌およびその他の疾患の予防および治療 |
-
1985
- 1985-05-07 JP JP9535885A patent/JPS61254526A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009530295A (ja) * | 2006-03-14 | 2009-08-27 | アルト ソリューションズ インコーポレーテッド | 癌およびその他の疾患の予防および治療 |
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