JPH07138212A - アミノアントラキノン化合物及びそれを含有してなる抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
低級アルコキシ基を表し；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は
水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級
若しくは二級低級アルキルアミノ基又はＲ²と一緒にな
って−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し（ここでＡは酸素原子ある
いは硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）；Ｒ
⁴は水素原子、酸素原子又は低級アルキル基を表し；ｍ
は０〜３の整数を表す。］で示されるアミノアントラキ
ノン化合物又はその薬理上許容される塩、及びその合成
中間体若しくはその製造法に関する。 【効果】本発明は抗悪性腫瘍剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗腫瘍剤として有用な新
規アントラキノン化合物及びその製造法並びにその中間
体に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、悪性腫瘍の治療法としては、外科
的療法、放射線照射療法、化学的療法、ホルモン療法、
免疫学的療法又はそれらの併用が行われている。外科的
療法、放射線照射療法の進歩によってある種の疾患部位
については完全に近い治療が期待されるようになった
が、外科的に切除できる範囲については限界がある。手
術後の再発や悪性腫瘍の転移の防止又は手術が不可能な
場合、あるいは白血病や悪性リンパ腫のような癌の場合
には化学療法が最も有効な治療手段となりうる。また、
放射線照射療法の補助的手段として、あるいは症状の軽
減の為にも化学療法は行われる。

【０００３】化学的療法に使用される薬物は、腫瘍細胞
のＤＮＡ、ＲＮＡ合成を選択的に阻害したり、細胞分裂
を阻害する事によって悪性腫瘍の増殖を抑えるものであ
るが、今日用いられている化学的療法剤は、正常細胞、
特に細胞分裂の速い組織、例えば骨髄組織や生殖腺組織
までも障害してしまう為に、重篤な副作用を発現するこ
とがしばしばあり、心毒性、悪心、嘔吐、下痢、血球減
少、発熱、脱毛、肝障害等の副作用を伴う例が多い。

【０００４】現在、化学療法に用いられる薬剤として
は、ナイトロジェンマスタードＮオキシド、シクロフォ
スファミド、トリエチレンチオホスホルアミド、サルコ
リジン等のアルキル化剤；アミノプテリン、メトトレキ
セート等の葉酸拮抗剤；５−フルオロウラシル、１−
（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル等
のピリミジン拮抗剤；６−メルカプトプリン、アザチオ
プリン等のプリン拮抗剤；マイトマイシンＣ、アクチノ
マイシンＤ、ブレオマイシン、クロモマイシンＡ_３、ダ
ウノマイシン、ドキソルビシン等の抗悪性腫瘍性抗生物
質；その他、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナー
ゼ、プロカルバジン、コルヒチン誘導体、エトポシド、
ピシバニール等が知られている。

【０００５】このうち、ミトキサントロン（１，４−ビ
ス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチ
ル］アミノ］−５，８−ジヒドロキシ−アントラキノン
二塩酸塩）は、１９７９年に合成されたアントラキノ
ン系に属する新しい制癌剤（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，
２２，１０２４（１９７９））であり、動物腫瘍に対し
てドキソルビシンと同等乃至それ以上の抗腫瘍活性を有
し（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，３９，１５７０（１９７
９））、その作用機序はドキソルビシンと同様、ＤＮＡ
に介在し、ＤＮＡ，ＲＮＡの合成を阻害するものと考え
られている（Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔ．Ｒｅｐ．，６
３；４２５（１９７９））。

【０００６】１９８０年にフォン ホック（Ｖｏｎ Ｈｏ
ｆｆ）によって第１相臨床試験が実施されて以来、各国
で広範囲な臨床試験が行われ、日本においても急性白血
病、悪性リンパ腫、乳癌及び肝細胞癌にその有用性が認
められ、上市されている。アントラキノン系化合物の探
索研究は今なお盛んであり、例えば特開昭５４−６３０
６４号公報、特開昭５５−１６０７５１号公報、特開昭
５７−１９３４３０号公報、特開昭６０−１９９８６３
号公報、特開昭６３−３０７８５５号公報、特開昭６４
−６３５５６号公報、特開平２−１５７号公報、特表平
５−５０３７２１号公報、米国特許第４３１０６６６号
明細書等に種々のアントラキノン誘導体が報告されてい
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ミトキ
サントロンも他の化学療法剤と同様、心毒性、血小板減
少、白血球減少、発疹、肝機能異常、食欲不振、悪心、
嘔吐等の副作用を伴う。この為、腫瘍を根絶するのに十
分な量の薬剤を投与できず、既存の化学療法剤は十分な
効果を示すに到っていないのが現状である。更には、化
学療法を施行中に腫瘍細胞が薬剤耐性を獲得してしまう
問題もあり、薬剤耐性を克服するに足る活性を有し、か
つ低毒性で治療係数の高い新薬の開発が望まれている。

【０００８】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者等は強力
な抗腫瘍活性を保持しながら、毒性の低減された抗腫瘍
剤を見出すべく、鋭意研究を進めたところ、前記ミトキ
サントロンに比べて治療係数が大幅に改善された、即ち
ミトキサントロンに比べてより低毒性の新規アミノアン
トラキノン化合物及びそれらアミノアントラキノン化合
物を製造するのに有用な中間体化合物を見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００９】本発明によれば新規アミノアントラキノン
化合物は下記一般式〔Ｉ〕で示される。

【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
低級アルコキシ基を表すが、好ましくは水酸基又は低級
アルキル基であり；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は水素原
子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、チオ
ール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級若しくは
二級低級アルキルアミノ基又はＲ₂と一緒になって−
（ＣＨ₂）_nＡ−を表す（ここでＡは酸素原子又は硫黄原
子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）が、好ましくは
低級アルキル基、低級アルコキシ基又は低級アルキルチ
オ基であり；

【化２】 は単結合又は二重結合を表し、

【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
を表し、

【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；ｍは０〜
３の整数を表す。）

【００１０】また、中間体については下記〔II〕〜〔II
I〕で示される。

【化３】 ［式中、Ｒ⁵は水素原子、保護基を有していても良い水
酸基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表し；Ｒ
²は水素原子を表し；Ｒ³は水素原子、水酸基、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、チオール基、低級アルキル
チオ基、アミノ基、一級若しくは二級低級アルキルアミ
ノ基又はＲ²と一緒になって−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し
（ここでＡは酸素原子又は硫黄原子を表し、ｎは１〜３
の整数を表す。）；

【化２】 は単結合又は二重結合を表し、

【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
を表し、

【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；Ｒ⁶は保護
基を有していても良い水酸基を表し；ｍは０〜３の整数
を表す。］

【００１１】

【化４】 （式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一又は異なっても良く、水素原子
又はアミノ基の保護基を表し；Ｒ⁹は水素原子又は水酸
基の保護基を表す。）

【００１２】また、本発明の他の目的は、一般式〔II
I〕

【化４】 （式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一又は異なっても良く、水素原子
又はアミノ基の保護基を表し；Ｒ⁹は水素原子又は水酸
基の保護基を表す。）で示されるトランス，トランス−
１，４−ビス置換アミノ−１，３−ブタジエン誘導体
と、一般式〔IV〕

【化５】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
低級アルコキシ基を表し；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は
水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級
若しくは二級低級アルキルアミノ基又はＲ²と一緒にな
って−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し（ここでＡは酸素原子又は
硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）；

【化２】 は単結合又は二重結合を表し、

【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
を表し、

【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；Ｘはハロ
ゲン原子を表し；ｍは０〜３の整数を表す。］で示され
る２−ハロゲノ−１，４−ナフトキノン誘導体とを、酸
捕捉剤存在下で反応させた後、塩基性条件下及び／又は
酸性条件下で脱保護することを特徴とする一般式〔Ｉ〕

【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
低級アルコキシ基を表し；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は
水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級
若しくは二級低級アルキルアミノ基、又はＲ²と一緒に
なって−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し（ここでＡは酸素原子又
は硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）；

【化２】 は単結合又は二重結合を表し、

【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
を表し、

【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；ｍは０〜
３の整数を表す。］で示されるアントラキノン化合物の
製造方法を提供することである。

【００１３】ここで「低級アルキル基」とは炭素数１乃
至６の直鎖または分枝の低級アルキル基であり、例えば
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキ
シル基、イソヘキシル基等が挙げられるが、好ましくは
炭素数１乃至４のメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基等である。

【００１４】「低級アルコキシ基」とは炭素数１乃至６
の直鎖または分枝の低級アルコキシ基であり、例えばメ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポ
キシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、
イソペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ネオペン
トキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、イソヘキソキシ基等が挙
げられるが、好ましくは炭素数１乃至４のメトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基等である。

【００１５】「低級アルキルチオ基」とは炭素数１乃至
６の直鎖または分枝の低級アルキルチオ基であり、例え
ばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチ
オ基、ｓｅｃ−ブチイルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチイルチ
オ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ｔｅ
ｒｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｎ−ヘキ
シルチオ基、イソヘシルチオ基等が挙げられるが、好ま
しくは炭素数１乃至４のメチルチオ基、エチルチオ基、
ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチル
チオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチイルチオ基、
ｔｅｒｔ−ブチイルチオ基等である。

【００１６】「一級若しくは二級アルキルアミノ基」と
は、上記のごとき炭素数１乃至６、好ましくは１乃至４
の直鎖又は分枝の低級アルキル基でモノ又はジ置換され
たアミノ基であり、例えばメチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−
ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジプロ
ピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられ
る。場合によっては隣接する窒素原子と一緒になってピ
ペリジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基等のヘテロ環
を形成しても良いが、好ましくはメチルアミノ基、エチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等で
ある。

【００１７】「−（ＣＨ₂）_n−Ａ−」の具体例として
は、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−，−（ＣＨ₂）₂−Ｓ−，−ＣＨ
₂−Ｏ−，−ＣＨ₂−Ｓ−等が挙げられる。

【００１８】「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、よう素原子を表すが、好ましくは塩素
原子、臭素原子である。

【００１９】「アミノ基の保護基」とは通常用いられて
いるものであればいかなる保護基でもよく、例えばメト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシ
カルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブト
キシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ
−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル基、２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル基、１，１−ジメチ
ル−２−クロロエトキシカルボニル基、１，１−ジメチ
ル−２，２−ジブロモエトキシカルボニル基、１，１−
ジメチル−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメ
トキシカルボニル基、９−（２，７−ジブロモ）フルオ
レニルメトキシカルボニル基、等のカルバメート、ホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、
バレロイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、トリ
クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイ
ル基等のアシル基、メタンスルホニル基、エタンスルホ
ニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−ブロモベンゼンス
ルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等のスルホニル
基、メタンスルフェニル基、エタンスルフェニル基、ベ
ンゼンスルフェニル基、ｐ−ブロモベンゼンスルフェニ
ル基、ｐ−トルエンスルフェニル等のスルフェニル基等
が挙げられるが、好ましくはメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イ
ソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチロイル基、バレロイル基、ピバロイル基、
クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオ
ロアセチル基、ベンゾイル基等で、特に好ましくはメト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシ
カルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブト
キシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ
−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基等である。

【００２０】「水酸基の保護基」とは、通常用いらるも
のであればいかなる保護基でもよく、例えばホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、バレ
リル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、トリクロロ
アセチル基、トリフルオロアセチル基等のアシル基、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、３，４−ジメトキシベンジル基、ベンジルオキシメ
チル基、トリチル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）
基等のアルキルあるいは置換アルキル基、トリメチルシ
リル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル
基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロ
ピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチル
シリル基、トリフェニルシリル基、トリベンジルシリル
基、ｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリル基、２−
（トリメチルシリル）エチル基、２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチル基等のシリル基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボ
ニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｔｅ
ｒｔ−アミルオキシカルボニル基、２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニル基、２−（トリメチルシリル）
エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、
ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、２，４−ジ
メトキシベンジルオキシカルボニル基等のカーボネート
等を挙げることができるが、好ましくはアセチル基、プ
ロピオニル基、ブチロイル基、バレリル基、ピバロイル
基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフ
ルオロアセチル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−
ジメトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル基、トリ
チル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシ
リル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソ
プロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニル
メチルシリル基等で、特に好ましくはｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
基、トリチル基、ＴＨＰ基、ｐ−メトキシベンジル基、
アセチル基、クロロアセチル基等である。

【００２１】「酸補足剤」とは通常用いられるものであ
ればいかなるものでもよく、例えばトリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルアミン、
ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ヒドラジン、メ
チルヒドラジン、イミダゾール、１，２，４−トリアゾ
ール、１，３，５−トリアジン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジ
ン、２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ル
チジン、３，５−ルチジン、２，４，６−コリジン、
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２，３−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン等の有機塩基、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素ルビジウム、炭酸水素セ
シウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸亜鉛、炭酸
カドミウム、炭酸銀、炭酸水銀、炭酸セシウム、炭酸ル
ビジウム等の無機塩基が挙げられるが、好ましくは炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸亜鉛、炭酸カドミウム、炭
酸銀、炭酸水銀、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム等の炭
酸金属塩で、特に好ましくは炭酸カドミウムである。

【００２２】本発明化合物〔Ｉ〕は適当な酸と薬理上許
容される塩を作る。適当な酸は無機酸でも有機酸であっ
ても良い。無機酸としては、硫酸、塩酸、リン酸、臭化
水素酸等を挙げることができ、また、有機酸としては、
シュウ酸、マロン酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハ
ク酸、酒石酸、酢酸、安息香酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸等を挙げることができる。

【００２３】これらアントラキノン化合物〔Ｉ〕は、例
えば次のごとき方法（製法Ａ、Ｂ乃至Ｄ）によって製造
することができる。しかしながら化合物〔Ｉ〕の製造は
これらの方法に限定されるものでないことは勿論であ
る。ここで出発物質に用いる化合物１及び化合物３のう
ちＲ¹がメトキシ基で表される化合物は特開昭６１−１
３０２５３号公報に記載されており、他の化合物も公知
慣用の手段を用いることにより容易に製造できる。

【００２４】〔製造法Ａ〕 スキーム１（化合物２の製造）

【００２５】

【化６】

【００２６】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうち、Ｒ¹が水素原子、水酸基、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基（ここではＲ¹⁰で示し、Ｒ¹⁰は水素
原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表す。Ｒ
¹が水酸基を表す化合物は、後述の第９工程でＲ¹が低級
アルコキシ基を表す化合物より製造できる。）、Ｒ³が
低級アルコキシ基（ここではＲ¹¹Ｏで示し、Ｒ¹¹は低級
アルキル基を表す。）、Ｒ²及びＲ⁴が水素原子、

【化２】 が単結合、ｍが０で表される化合物の製造中間体である
ナフタレン誘導体２を製造するのに適す。

【００２７】（第１工程）化合物１（Ｒ¹⁰は前記と同様
の意味を表す。）を、目的のエーテル体に相当するアル
コールを溶媒として用い、例えば塩酸、硫酸、臭化水素
酸、燐酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホ
ン酸、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸を
触媒として用い、０〜６０℃、好ましくは室温で反応さ
せることにより、Ｒ³が低級アルコキシ基で表される化
合物２（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹はそれぞれ前記と同様の意味を表
す。）を得ることができる。

【００２８】スキーム２（化合物５、８又は１２の製
造）

【００２９】

【化７】

【００３０】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうち、Ｒ¹が水素原子、水酸基、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基（ここではＲ¹⁰で示し、Ｒ¹⁰は前記
と同様の意味を表す。Ｒ¹が水酸基を表す化合物は後述
の第１１工程でＲ¹が低級アルコキシ基を表す化合物よ
り製造できる。）、Ｒ³が低級アルキル基又は低級アル
コキシ基（ここではＲ¹²で示す。）、Ｒ²及びＲ⁴が水素
原子、

【化２】 が単結合、ｍが１〜３の整数で表される化合物の製造中
間体であるナフタレン誘導体５を製造するのに適す。

【００３１】また、上記の化合物のうちＲ³が低級アル
コキシ基（ここではＲ¹¹Ｏで示す。）、ｍが１で表され
るナフタレン誘導体８を製造する場合、第４工程、第５
工程を経て第６工程に進んでも良く、また、Ｒ³が低級
アルコキシ基（ここではＲ¹¹Ｏで示す。）、ｍが２又は
３で表されるナフタレン誘導体１２を製造する場合、第
２’工程、第３’工程、第５’工程を経て第６’工程に
進んでも良い。

【００３２】（第２工程、第２’工程）この工程は、公
知のＷｉｔｔｉｇ反応を行って、化合物４（Ｒ¹²は低級
アルキル基又は低級アルコキシ基を表し、ｐは０又は１
を表し、Ｒ¹⁰は前記と同様の意味を表す。）又は化合物
９（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｐは前記と同様の意味を表す。）を得
る工程である。この反応に用いる溶媒としては、例えば
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、
トルエン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒等、反
応に関与しないものなら何でもよく、反応基質等によっ
ても異なるが０〜１００℃の温度で、水素化ナトリウ
ム、アルキルリチウム（好ましくはｎ−ブチルリチウ
ム）、ナトリウムアミド等の塩基の存在下に、ハロゲン
化（アルコキシアルキル）トリフェニルホスホニウム
（例えば、塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホ
ニウム、塩化（メトキシエチル）トリフェニルホスホニ
ウム、塩化（メトキシプロピル）トリフェニルホスホニ
ウム等）のようなＷｉｔｔｉｇ試薬をイリドとした後、
化合物３を反応させることにより、化合物４を得る（第
２工程）か、またはジアルキルホスホノアシレート ア
ルキルエステル（又はトリアルキルホスホノアシレー
ト、例えば、トリエチルホスホノアセテート、トリエチ
ル ２−ホスホノプロピオネート等）のようなＷｉｔｔ
ｉｇ試薬を用いて、化合物９を得ることができる（第
２’工程）。

【００３３】（第３工程、第３’工程）化合物４又は化
合物９を、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
キシエタン、１，４−ジオキサン、水等あるいはこれら
の混合溶媒中、室温〜１００℃、好ましくは５０〜８０
℃で、好ましくは塩化ニッケル及び亜鉛の存在下に還元
反応に付すか、またはメタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシ
エタン、１，４−ジオキサン、塩化メチレン等の有機溶
媒あるいはこれらの混合溶媒中、パラジウム炭素、パラ
ジウム黒、酸化白金等の触媒の存在下に接触水素添加を
行うことにより、化合物５（Ｒ¹⁰、Ｒ¹²、ｐはそれぞれ
前記と同様の意味を表す。）（第３工程）又は化合物１
０（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｐはそれぞれ前記と同様の意味を表
す。）（第３’工程）を得ることができる。

【００３４】（第４工程）化合物４のうち、Ｒ¹²が低級
アルコキシ基、ｐが０で表される化合物を、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、１，４−ジオキサン、水等あるいはこれ
らの混合溶媒中、塩酸、硫酸、臭化水素酸、燐酸等の無
機酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、好ましく
はｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸の存在下に、０〜
６０℃、好ましくは室温で脱アルキル化させることによ
り、化合物６（Ｒ¹⁰は前記と同様の意味を表す。）を得
ることができる。

【００３５】（第５工程、第５’工程）化合物６又は化
合物１０を、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−
ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等の有機溶媒あ
るいはこれらの混合溶媒中、反応基質あるいは還元剤に
よっても異なるが０℃〜８０℃で、水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニ
ウム等の還元剤の存在下に還元反応に付すことにより、
化合物７（Ｒ¹⁰は前記と同様の意味を表す。）（第５工
程）又は化合物１１（Ｒ¹⁰、ｐはそれぞれ前記と同様の
意味を表す。）（第５’工程）を得ることができる。

【００３６】（第６工程、第６’工程）この工程は、化
合物７又は化合物１１のアルキル化の工程であり、通常
行われるアルキル化法なら何でも採用可能である。例え
ば、化合物７又は化合物１１に、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒中、水素化ナト
リウム、水素化カリウム等の塩基を作用させた後、０℃
〜８０℃、好ましくは室温〜６０℃で、ハロゲン化アル
キル等のアルキル化剤を反応させて化合物８（Ｒ¹⁰、Ｒ
¹¹はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）又は化合物１
２（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｐはそれぞれ前記と同様の意味を表
す。）を得ることができる。ここで、ヨウ化ｎ−テトラ
ブチルアンモニウム等のアディティブを加えることが望
ましい場合がある。また、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトンあるいは
これらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の塩基存在下、室温〜８０℃で、硫酸ジアルキル等のア
ルキル化剤を反応させることにより化合物８（第６工
程）又は化合物１２（第６’工程）を得ることができ
る。

【００３７】スキーム３（化合物１３の製造）

【００３８】

【化８】

【００３９】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうち、Ｒ¹が水素原子、水酸基、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基（ここではＲ¹⁰で示し、Ｒ¹⁰は前記
と同様の意味を表す。Ｒ¹が水酸基を表す化合物は後述
の第９工程でＲ¹が低級アルコキシ基を表す化合物より
製造できる。）、Ｒ²が水素原子、Ｒ³が低級アルキル基
（ここではＲ¹¹で示す。）、Ｒ⁴が酸素原子、

【化２】 が二重結合、ｍが０で表される化合物の製造中間体であ
るナフタレン誘導体１３を製造するのに適す。

【００４０】（第７工程）化合物３に、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの
混合溶媒中、０℃〜室温で、ハロゲン化アルキルマグネ
シウムを反応させるか、叉は−７８〜０℃で、アルキル
リチウムを反応させることにより化合物１３（Ｒ¹⁰、Ｒ
¹¹はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）を得ることが
できる。なお、化合物１３におけるＲ¹⁰のパラ位置換基
に存在する水酸基は後述の酸化工程である第１０工程で
酸化されてオキソ基に変換される。

【００４１】スキーム４（化合物１７の製造）

【００４２】

【化９】

【００４３】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうち、Ｒ¹が水素原子、水酸基、又は低級アルコキ
シ基（ここではＲ¹³で示す。）、Ｒ²が水素原子、Ｒ³が
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基又はＲ²とＲ³が一緒になって−（ＣＨ₂）_n
Ａ−（ここでＡは酸素原子又は硫黄原子、ｎは１〜３の
整数を表す。）（ここではＲ¹⁴で示す。）、Ｒ⁴が水素
原子又は低級アルキル基（ここではＲ¹⁵で示す。）、

【化２】 が単結合、ｍが０〜３の整数で表される化合物の製造中
間体であるナフトキノン誘導体１７を製造するのに適
す。

【００４４】（第８工程）この工程は周知のディールス
−アルダー反応に供するジエンとしてのケテンアセター
ル誘導体又はエノールエーテル誘導体をそれぞれカルボ
ン酸アルキルエステル誘導体又はアルデヒド誘導体から
得る工程である。公知の、又は公知化合物から容易に製
造できるＲ¹⁶が低級アルコキシ基で表されるカルボン酸
アルキルエステル化合物１４［Ｒ²は水素原子を表し、
Ｒ¹⁴は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級チオアルキル基又はＲ²とＲ¹⁴が一緒になって−
（ＣＨ₂)_nＡ−（ここでＡは酸素原子又は硫黄原子、ｎ
は１〜３の整数を表す。）を表し、Ｒ¹⁵は水素原子又は
低級アルキル基を表し、ｍは０〜３の整数を表す。］
を、好ましくは不活性ガス雰囲気下で、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル等の不活性溶媒中、０℃以下、
好ましくは−５０℃以下にてリチウムジイソプロピルア
ミドで処理し、トリメチルクロロシランを加えた後、室
温まで昇温させると、Ｒ¹⁶が低級アルコキシ基で表され
る化合物１５（Ｒ²、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、ｍはそれぞれ前記と
同様の意味を表す。）を得る。また、Ｒ¹⁶が水素原子で
表されるアルデヒド化合物１４を、前記と同様の条件で
反応を行うか、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
等の不活性溶媒中、０℃〜室温でトリエチルアミン存在
下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
を反応させることによりＲ¹⁶が水素原子で表される化合
物１５が得られる。

【００４５】（第９工程）得られた化合物１５を、窒
素、ヘリウム、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等あるいはこれらの混合溶媒
中、反応基質によっても異なるが、室温〜加熱下で、
１，４−ベンゾキノン（１６）と反応させると、ナフト
キノン化合物１７（Ｒ¹³は水素原子、水酸基、低級アル
コキシ基を表し、Ｒ²、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、ｍはそれぞれ前記
と同様の意味を表す。）が得られる。この時、Ｒ¹⁶が水
素原子で表される化合物１５を用いれば、Ｒ¹³が水素原
子で表される化合物１７が得られ、Ｒ¹⁶が低級アルコキ
シ基で表される化合物１５を用いれば、Ｒ¹³が水酸基で
表される化合物１７及びＲ¹³が低級アルコキシ基で表さ
れる化合物１７の混合物が得られるが、これらはそれぞ
れ分離精製して用いることができる。又、この反応で
は、ルイス酸好ましくは三フッ化ホウ素ジエチルエーテ
ル錯体を加えることが好ましい場合がある。

【００４６】スキーム５（化合物２２の製造）

【００４７】

【化１０】

【００４８】この方法は、第１工程、第３工程、第６工
程、第６’工程、第７工程で得られたナフタレン誘導体
２、５、８、１２、１３及び容易に調整できる化合物１
８（Ｒ¹¹、Ｒ^11'は同一又は異なっても良く低級アルキ
ル基を表し、Ｒ¹⁰は前記と同様の意味を表す。）、又は
第９工程で得られた２−ハロゲノナフトキノン誘導体１
７を用いて、ナフトキノン誘導体２２（Ｘはハロゲン原
子を表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ¹⁴、ｍはそれぞれ前記と
同様の意味を表す。）を製造するのに適す。

【００４９】（第１０工程）化合物２、５、８、１２、
１３叉は１８を、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエ
タン、四塩化炭素、酢酸、水等あるいはこれらの混合溶
媒中、０〜６０℃、好ましくは室温で、硝酸セリウム(I
V)アンモニウムのような酸化剤により酸化反応を行う
か、アセトン、酢酸、水等あるいはこれらの混合溶媒
中、ジョーンズ試薬（三酸化クロム、硫酸混合物）のよ
うな酸化剤により酸化反応を行うと化合物１９（Ｒ⁴、
Ｒ¹⁰、Ｒ¹²、ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）を得ることがで
きる。

【００５０】ここで、Ｒ¹⁰がメトキシ基、Ｒ¹²がメチル
基、Ｒ⁴が酸素原子、

【化２】 が二重結合、ｍが０で表される化合物１９は特開昭６１
−１３０２５３号公報に記載されているので、このもの
を用いて次の第１１工程あるいは第１２工程に進めばよ
い。

【００５１】（第１１工程）この工程は、化合物１７又
は１９のうちＲ¹⁰がアルコキシ基で表される化合物を原
料として、Ｒ¹が水酸基で表されるナフトキノン誘導体
２０（Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ^{1 4}、ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）の製造に適す。

【００５２】化合物１９のうち、Ｒ¹⁰が低級アルコキシ
基で表される化合物に、ジクロロメタン、１，２−ジク
ロロエタン、四塩化炭素あるいはこれらの混合溶媒等反
応に関与しない溶媒を用い、０℃〜室温で、塩化アルミ
ニウムのようなルイス酸を反応させることにより化合物
２０（Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ¹⁴、ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）を得ることがで
きる。なお、この反応に用いる溶媒は無水のものが好ま
しい。

【００５３】（第１２工程）化合物１７、１９又は２０
に、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素あるいはこれらの混合溶媒等反応に
関与しない溶媒のハロゲン溶液、好ましくは臭素のクロ
ロホルム溶液を、０℃〜室温で反応させると、化合物１
７、１９又は２０のハロゲン付加体２１（Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ
⁴、Ｒ¹⁴、Ｘ、 ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得られる。こ
れをメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール等の溶媒中（但し、化合物２１のうちＲ¹⁴
が低級アルコキシ基で表される化合物の場合、用いる溶
媒はそのアルコキシ基に相当する炭素鎖を有するアルコ
ールが好ましい。）、酢酸水溶液等の緩衝剤を用いて、
好ましくは加熱還流下で脱ハロゲン化水素反応させると
化合物２２（Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ¹⁴、ｍ、Ｘ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得られる。

【００５４】スキーム６（化合物２６又は２７の製造）

【００５５】

【化１１】

【００５６】この方法は、環化付加反応に供するための
トランス，トランス−１，４−ビス置換アミノ−１，３
−ブタジエン誘導体２７（Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一又は異なって
も良く、水素原子又はアミノ基の保護基を表し、Ｒ⁹は
水素原子又は水酸基の保護基を表す。）を製造するのに
適す。

【００５７】（第１３工程）１−アジリジンエタノール
（２３）をハロゲン化水素酸を用いて開環し、Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタン誘導体を得る
方法は特開昭６０−３６４４３号公報に記載されてお
り、この方法を用いてＮ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−ハロゲン化エチルアミンとした後、必要により通常
行われる方法で、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基等のような保護基でアミノ基を保護する。次いで、必
要により通常行われる方法で、例えばｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル基等のような保護基で水酸基の保護を行
って化合物２４（Ｒ¹⁷はアミノ基の保護基、Ｒ¹⁸は水酸
基の保護基、Ｘは前記と同様の意味を表す。）を得る
か、１−アジリジンエタノール（２３）に、ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化
炭素、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等ある
いはこれらの混合溶媒中、０℃〜室温で、例えばクロル
炭酸エチル等のようなハロゲン化炭酸アルキルを反応さ
せて、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−アルコキシ
カルボニル−２−ハロゲン化エチルアミンとし、次いで
水酸基を通常行われる方法で、例えばｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル基のような保護基で保護することにより
化合物２４を得ることができる。

【００５８】（第１４工程）Ｒ^17'がｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基で表されるトランス，トランス−１，４
−ジアミノ−１，３−ブタジエン誘導体２５に、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒
中、室温〜８０℃で、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム等の塩基存在下に２当量以上の化合物２４を反応させ
ると、化合物２６（Ｒ^17'はここではｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸はそれぞれ前記と同様の意
味を表す。）を得ることができる。この反応では、ヨウ
化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等のアディティブを
加えることが好ましい場合がある。

【００５９】ここで、Ｒ^17'が他の保護基、例えばメト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基又はアセチル
基等であるようなトランス，トランス−１，４−ジアミ
ノ−１，３−ブタジエン誘導体２５と化合物２４を反応
させると、Ｒ^17'が例えばメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基又はアセチル基等であるようなトラン
ス，トランス−１，４−ビス置換アミノ−１，３−ブタ
ジエン誘導体２６（Ｒ^17'はアミノ基の保護基、Ｒ¹⁷、
Ｒ¹⁸はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得られる
が、Ｒ^17'として好ましい保護基はｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル基である。なお、本工程においては、化合物
２６の保護基を通常行われる方法で脱保護しておいても
良い（化合物２７（Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹はそれぞれ前記と同
様の意味を表す。）で示される。）。

【００６０】スキーム７（化合物２８の製造）

【００６１】

【化１２】

【００６２】この方法は、第１２工程で得られた２−ハ
ロゲノナフトキノン誘導体２２及び第１４工程で得られ
たトランス，トランス−１，４−ビス置換アミノ−１，
３−ブタジエン誘導体２７を用いて、環化付加反応、又
必要であれば脱保護を経て、最終生成化合物２８
（Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ¹⁴、ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）に導くのに適
す。

【００６３】（第１５工程）化合物２２と化合物２７と
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等ある
いはこれらの混合溶媒等反応に関与しない溶媒を用い
て、酸捕捉剤の存在下、室温〜１００℃、好ましくは室
温〜６０℃で反応させると、アントラキノン化合物が得
られる。この場合、好ましい酸捕捉剤は炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸
マグネシウム、炭酸亜鉛、炭酸カドミウム、炭酸銀、炭
酸水銀、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム等の炭酸金属塩
であり、特に好ましい酸捕捉剤は炭酸カドミウムであ
る。この反応に於いては、適当なラジカル除去剤（例え
ば２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール）を
用いることが好ましい場合がある。

【００６４】得られたアントラキノン化合物の保護基を
除去する必要がある場合、塩基性条件下で除去される保
護基が存在する場合、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール、水、テトラヒドロフラ
ン等あるいはこれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシドカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキ
シド等の塩基を用い、反応基質や用いる塩基等によって
も異なるが、０℃〜１２０℃で脱保護反応を行う。ま
た、酸性条件下で除去される保護基を脱保護するため
に、塩酸酸性のメタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール等の溶媒中、０℃〜４０℃で反
応を行うと最終生成化合物２８（Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、
Ｒ¹⁴、ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）の塩酸塩が得ら
れる。

【００６５】対イオンを変換する場合、例えば塩酸塩を
酒石酸塩等に変換する場合は、化合物２８の塩酸塩を水
に溶解し、炭酸ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶
液、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、
水酸化リチウム水溶液等の塩基性水溶液を加えて、液性
を塩基性、好ましくはｐＨ９〜１２とし、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、酢酸エチル等の溶媒を
用いて抽出する。この有機層を濃縮し、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等に溶
解して、所望の酸、例えば酒石酸を溶かしたメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール
等の溶液を加えることにより、対イオンを変換した最終
生成化合物２８（Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ¹⁴、ｍ、

【化２】 はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得られる。

【００６６】〔製造法Ｂ〕スキーム８

【００６７】

【化１３】

【００６８】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうちＲ¹が水素原子、水酸基又は低級アルキル基
（ここではＲ¹⁹で示す。）、Ｒ²が水素原子、Ｒ³が水素
原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、チ
オール基、アルキルチオ基、アミノ基又は一級若しくは
二級アルキルアミノ基（ここではＲ²⁰で示す。）、Ｒ⁴
が水素原子又は低級アルキル基（ここではＲ¹⁵で示
す。）、

【化２】 が単結合、ｍが０で表される化合物３７を製造するのに
適す。

【００６９】（第１６工程）化合物３１（Ｒ¹⁰は水素原
子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表し、Ｒ¹¹
は低級アルキル基を表し、Ｒ¹⁵、Ｒ^15'は同一又は異な
っても良く、水素原子又は低級アルキル基を表す。）
は、周知のフリーデル−クラフト反応によって容易に得
ることができる。即ち芳香族化合物２９（Ｒ¹⁰、Ｒ¹⁵、
Ｒ^15'はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）とフタル
酸無水物誘導体３０（Ｒ¹¹は前記と同様の意味を表
す。）とを、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタン、四塩化炭素、ニトロベンゼン等あるいは
それらの混合溶媒中で無水塩化アルミニウム、無水塩化
鉄(III)等のルイス酸の存在下に縮合させると、化合物
３１が得られる。

【００７０】（第１７工程）化合物３１を、濃硫酸、濃
硫酸とホウ酸の混合物、又はポリ燐酸等の縮合剤を用い
て加熱条件下、好ましくは８０〜１２０℃で環化させる
と、アントラキノン化合物３２（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁵、Ｒ
^15'はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得られ
る。

【００７１】（第１８工程）化合物３２を、水、酢酸あ
るいはこれらの混合溶媒中、加熱下、好ましくは８０〜
１１０℃にて塩酸、臭化水素酸等の鉱酸を用いて反応を
行うと化合物３３（Ｒ¹⁹は水素原子、水酸基又は低級ア
ルキル基を表し、Ｒ¹⁵、Ｒ^15'はそれぞれ前記と同様の
意味を表す。）が得られる。

【００７２】ここで、Ｒ²⁰が水素原子又は低級アルキル
基である最終生成化合物３７を望む場合は次の第１９工
程、第２０工程を経ず直接第２１工程に進めばよい。

【００７３】（第１９工程）Ｒ²⁰として、水素原子、低
級アルキル基以外の例えば水酸基、低級アルコキシ基等
を所望の場合は、上記第１８工程で得られたＲ^15'が水
素である化合物３３を、塩化メチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタン、ピリジン等あるいはこれらの
混合溶媒中で、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、ピリジン等の塩基の存在下、無水酢酸、塩化
アセチル等のアセチル化剤を用いてアセチル化を行うこ
とにより、化合物３４（Ｒ²¹は水素原子、低級アルキル
基又はアセトキシ基を表し、Ｒ¹⁵は前記と同様の意味を
表す。）を得る。

【００７４】（第２０工程）得られた化合物３４を、四
塩化炭素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、無
水酢酸等あるいはそれらの混合溶媒中、ラジカル開始剤
（過酸化ベンゾイル、２，２’−アゾビスイソブチロニ
トリル、２，２’−アゾビス−（２−メチルプロピオニ
トリル）等あるいはそれらの混合物）の存在下、ジブロ
モヒダントイン、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等のブロム
化剤を光照射下又は加熱還流下作用させて臭素化する。
次に、こうして得られた臭素化化合物３５に、Ｒ²⁰とし
て水酸基を所望の場合には水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム等を、Ｒ²⁰として低級アルコキ
シ基を所望の場合には、ナトリウムアルコキシド、カリ
ウムアルコキシド等を、Ｒ²⁰としてチオール基を所望の
場合には、ナトリウムヒドロスルフィド等を、Ｒ²⁰とし
て低級アルキルチオ基を所望の場合には、ナトリウムチ
オアルコキシド等のアルカリ金属塩を、Ｒ²⁰としてアミ
ノ基、第一級若しくは第二級アルキルアミノ基を所望の
場合には、それぞれアンモニア、又は一級若しくは二級
アルキルアミン等のアミン類を反応させる。その際、溶
媒としてはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン、水等あるいはこれらの
混合溶媒を用いるが、アセチル基が残存する場合はメタ
ノール、エタノール、又はこれらの混合溶媒中、ナトリ
ウムアルコキシド若しくはカリウムアルコキシド等の塩
基で、あるいはメタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、水等あるいはこれらの混合溶媒
中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム等の塩基でアセチル基を除去することによって、化合
物３６（Ｒ²⁰は水素、水酸基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ
基又は一級若しくは二級低級アルキルアミノ基を表し、
Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁹はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得
られる。

【００７５】（第２１工程）この工程は化合物３３又は
化合物３６に対する［２−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノエチル］アミノ基の導入反応であり、この反応自体
はよく知られている。この反応は、還元を行ってロイコ
体とした後にアミノ側鎖を導入する反応であるので、化
合物３３又は化合物３６を、酢酸又は酢酸と水の混合溶
媒中、亜鉛粉末を用いて加熱下、好ましくは５０〜１０
０℃にて還元を行うか；ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、メタノール、エタノール、塩化メチレン等あるいは
これらの混合溶媒中、パラジウム炭素、パラジウム黒、
酸化白金等の触媒の存在下に接触還元を行うか；メタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル等あるいはこれらの混合溶媒中、炭酸ナトリウムまた
は炭酸カリウム等の塩基を用い加熱下、好ましくは７０
〜１００℃にてハイドロサルファイトナトリウムにより
還元を行う。その後、２−（２−アミノエチルアミノ）
エタノールを加熱下、好ましくは７０〜１００℃にて作
用させ、場合によっては空気酸化させることにより、最
終生成化合物３７（Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰はそれぞれ前記と
同様の意味を表す。）が得られる。

【００７６】ここで、上記Ｒ²⁰が例えば低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基で表される化合物は、第２０工
程を経る時、Ｒ²⁰が水素で表される化合物を不純物とし
て含む場合があるので、精製する必要がある。そのた
め、側鎖として導入した［２−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノエチル］アミノ基の（２−ヒドロキシエチ
ル）基の結合しているアミノ基を、一旦ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル基で保護した後、通常行われる方法で精
製する。又は、そのアミノ基をｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基で保護した後、更に側鎖末端の水酸基をピリジ
ン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基の存在
下、トリフェニルメチルクロリド等のトリチル化剤でト
リチル化するか、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド等のシリル化剤でシリル化した後、通常行われる方
法で精製する。次いで精製品の保護基を常法（酢酸、ト
リフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等の酸
を使用する。ただし、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基等のシリル系保護基の場合はフッ化水素、テトラブチ
ルアンモニウムフルオライド等のフルオライドアニオン
発生剤も使用可。）により脱保護すると、純品の化合物
３７を得ることができる。

【００７７】〔製造法Ｃ〕スキーム９

【００７８】

【化１４】

【００７９】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうち、Ｒ¹が水素原子、水酸基又は低級アルコキシ
基（ここではＲ¹³で示す。）、Ｒ²が水素原子、Ｒ³が水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
キルチオ基又はＲ²とＲ³が一緒になって−（ＣＨ₂）_nＡ
−（ここでＡは酸素原子又は硫黄原子、ｎは１〜３の整
数を表す。）（ここではＲ¹⁴で示す。）、Ｒ⁴が水素原
子又は低級アルキル基（ここではＲ¹⁵で示す。）、

【化２】 が単結合、ｍが０〜３の整数で表される化合物４０を製
造するのに適す。

【００８０】（第２２工程）この工程は第８工程で得ら
れた化合物１５（Ｒ²は水素原子を表し、Ｒ¹⁴は水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基又はＲ²とＲ^{1 4}が一緒になって−（ＣＨ₂）_nＡ−
（ここでＡ、ｎは前記と同様の意味を表す。）を表し、
Ｒ¹⁵は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ¹⁶は水素
原子または低級アルコキシ基を表し、ｍは０〜３の整数
を表す。）を用い、第９工程の１，４−ベンゾキノンを
５，８−ジヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（３８）
に代える以外は、第９工程と同様の方法により、化合物
３９（Ｒ²、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、ｍは前記と同様の意味
を表す。）が得られる。この時、Ｒ¹⁶が水素原子で表さ
れる化合物１５を用いれば、Ｒ¹³が水素原子で表される
化合物３９が得られ、Ｒ¹⁶が低級アルコキシ基で表され
る化合物１５を用いれば、Ｒ¹³が水酸基で表される化合
物３９及びＲ¹³が低級アルコキシ基で表される化合物３
９の混合物が得られるが、これらはそれぞれ分離精製で
きる。又、この反応では、ルイス酸好ましくは三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体を加えることが好ましい場
合がある。

【００８１】（第２３工程）化合物３３あるいは３６の
代わりに化合物３９を用いる以外は、第２１工程と同様
の操作を行うと、最終生成化合物４０（Ｒ²、Ｒ¹³、Ｒ
¹⁴、Ｒ¹⁵、ｍは前記と同様の意味を表す。）が得られ
る。

【００８２】〔製造法Ｄ〕スキーム１０

【００８３】

【化１５】

【００８４】この方法は、一般式〔Ｉ〕で表される化合
物のうち、Ｒ¹が水酸基又は低級アルコキシ基（ここで
はＲ^15'Ｏで示し、Ｒ^15'は水素原子又は低級アルキル基
を表す。）、Ｒ²が水素原子、Ｒ³が水酸基、Ｒ⁴が水素
原子又は低級アルキル基（ここではＲ¹⁵で示す。）、

【化２】 が単結合、ｍが０で表される化合物を製造するのに適
す。

【００８５】（第２４工程）公知、又は公知化合物から
容易に製造できるジエン誘導体４１（Ｒ¹⁵、Ｒ^15'は同
一又は異なっても良く、水素原子又は低級アルキル基を
表す。）と５，８−ジヒドロキシ−１，４−ナフトキノ
ン（３８）とを、ベンゼン、トルエン、キシレン等ある
いはこれらの混合溶媒中加熱、好ましくは加熱還流する
ことによる環化付加反応を行うと、化合物４２（Ｒ¹⁵、
Ｒ^15'はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）が得られ
る。

【００８６】（第２５工程）化合物４２を、数％の水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩
基を含有するメタノール、エタノール等の溶液に溶解
し、空気中、好ましくは室温で激しく攪拌し酸化するこ
とにより、化合物４３（Ｒ¹⁵、Ｒ^15'はそれぞれ前記と
同様の意味を表す。）が得られる。

【００８７】（第２６工程）化合物４３を、トルエン、
キシレン等あるいはこれらの混合溶媒に溶解し、加熱還
流することにより、化合物４４（Ｒ¹⁵、Ｒ^15'はそれぞ
れ前記と同様の意味を表す。）が得られる。

【００８８】（第２７工程）化合物４４を、塩化メチレ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロメタン、ピリジン
あるいはこれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、４−
ジメチルアミノピリジン、ピリジン等の塩基存在下、無
水酢酸、塩化アセチル等のアセチル化剤を用いて、アセ
チル化すると、化合物４５（Ｒ²²はアセチル基又は低級
アルキル基を表し、Ｒ¹⁵は前記と同様の意味を表す。）
が得られる。

【００８９】（第２８工程）化合物４５を、水、酢酸等
あるいはこれらの混合溶媒中、加熱下、好ましくは６０
〜８０℃で硝酸セリウム(IV)アンモニウムにより酸化す
るか、又はジオキサン、ベンゼン、ジクロロメタン、水
等あるいはこれらの混合溶媒中でジクロロジシアノベン
ゾキノン（ＤＤＱ）を用いて酸化することにより、化合
物４６（Ｒ¹⁵、Ｒ²²はそれぞれ前記と同様の意味を表
す。）が得られる。

【００９０】（第２９工程）化合物４６を、メタノー
ル、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水
等あるいはこれらの混合溶媒中、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基によって脱ア
セチル化を行うと、化合物４７（Ｒ¹⁵、Ｒ^15'はそれぞ
れ前記と同様の意味を表す。）が得られる。

【００９１】（第３０工程）化合物４７を第２１工程の
場合と同様の操作を行うと、最終生成化合物４８
（Ｒ¹⁵、Ｒ^15'はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）
が得られる。なお、化合物４８におけるＲ^15'のパラ位
置換基に存在するオキソ基は、第２１工程における前半
の還元反応により還元されて、水酸基となる。

【００９２】

【医薬品への適応】かくして得られた一般式〔Ｉ〕で示
される本発明化合物は、強い抗腫瘍活性を有する。本発
明化合物を抗腫瘍薬として用いる場合、通常全身的ある
いは局所的に、経口または非経口で投与される。投与量
は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等
により異なるが、通常成人ひとり当り、１回に1mg〜500
mgの範囲で、１日１回から数回に分けて経口あるいは非
経口投与される。

【００９３】本発明による経口投与のための固体組成物
としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよう
な固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性
物質が、少なくともひとつの不活性な賦型剤、結合剤、
分散剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロ
キシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプ
ン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウムの他無水ケイ酸末等の吸着剤と混合される。
又、組成物は常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加
剤を含有してもよい。

【００９４】錠剤又は丸剤は必要により白糖、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸
溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、又、２以上の
層で被膜してもよい。さらにゼラチン、エチルセルロー
スのような物質のカプセルも包含される。

【００９５】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶解剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば精製水、エタノール、植物油、乳化剤等を含
む。この組成物は不活性な希釈剤以外に浸潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含
有してもよい。非経口投与のための注射剤としては、無
菌の水性または非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤、乳
化剤を包含する。水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤とし
ては例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、シクロデキス
トリン及びその誘導体、トリエタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、モノエタノールアミン、トリエチルアミ
ン等の有機アミン類の他、無機アルカリ等も含まれる。

【００９６】非水溶性の溶液剤としては、例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油
のような植物油、エタノールのようなアルコール類があ
る。又、非水溶性の可溶化剤としては、例えば、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、庶糖脂肪酸エステル等の界
面活性剤（混成ミセル形成）及び、レシチン及び水添レ
シチン（リポソーム形成）等がある。又、植物油等非水
性の溶解剤を、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ール等を乳化剤として製するエマルジョン製剤も含まれ
る。

【００９７】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公
知の方法により処方される外用液剤、軟膏のような塗布
剤、座剤及びペッサリー等が含まれる。

【００９８】（試験例）次に本発明化合物の抗腫瘍活性
について、ＣＤＦ₁マウス、ＢＤＦ₁マウスを用いて試験
した結果を示す。

【００９９】試験例１ 被検物質は生理的食塩水に溶解し、体重100gあたり1ml
の容量で投与するように調製した。ＮＣＩプロトコール
（ＮＩＨ Ｎｏ８４２６３５（１９８４））に準じて、
ＣＤＦ₁マウスにＰ３８８白血病細胞を、１×１０⁶個／
マウスの割合で腹腔内移植し、腫瘍移植後１日目から被
検物質を１日１回、５日間、腹腔内投与した。マウスの
体重変化及び生存日数を観察し、対照群のマウスの生存
日数を０として各処理区の延命率（Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
Ｌｉｆｅ Ｓｐａｎ ％（ＩＬＳ％））を求め、その
結果を表１に示した。

【０１００】

【表１】

【０１０１】試験例２ 被検物質は生理的食塩水に溶解し、体重100gあたり1ml
の容量で投与するように調製した。ＮＣＩプロトコール
（ＮＩＨ Ｎｏ８４２６３５（１９８４））に準じて、
ＢＤＦ₁マウスにＢ１６メラノーマ細胞を動物１匹あた
り50mg/0.5mlを腹腔内に移植した。腫瘍移植後１、５、
９日目に被検物質を腹腔内に投与し、体重変化及び生存
日数を観察し、対照群のマウスの生存日数を０として各
処理区の延命率（ＩＬＳ％）を求め、その結果を表２に
示した。

【０１０２】

【表２】

【０１０３】なお、延命率（ＩＬＳ％）は下記の式によ
って計算される。

【数１】

【０１０４】

【発明の効果】上記試験結果から明かなとおり、本発明
化合物は現在臨床で用いられているアントラキノン系化
合物のひとつであるミトキサントロンに比べて最小有効
用量乃至最大有効用量が大幅に改善され、極めて有効域
の広い制癌作用を示し、臨床上非常に使いやすい抗腫瘍
剤となり得るものである。

【０１０５】以下に、本発明に係る最終目的化合物
〔Ｉ〕の製造方法を実施例によって具体的に説明する。
しかし、これによって本発明が限定されるものではない
ことは勿論であり、下記のごとき化合物も本発明に含ま
れるものである。

【０１０６】１，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］エチル］アミノ］−５−メトキシメチ
ルアントラキノン １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−メチルチオメチルアントラ
キノン １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（１−メ
チルチオエチル）アントラキノン ５−アミノメチル−１，４−ビス［［２−［（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ］エチル］アミノ］−８−ヒドロ
キシ−アントラキノン １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（メチル
アミノメチル）アントラキノン １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ジメチルアミノメチル−８
−ヒドロキシアントラキノン ８，１１−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］エチル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−１Ｈ−チアノ［３，４−ａ］アントラセン−
７，１２−ジオン ８，１１−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］エチル］アミノ］−３，４−ジヒドロ−６−メト
キシ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセン−７，
１２−ジオン

【０１０７】

【実施例】

参考例１ １，４，５−トリメトキシ−８−メトキシメチルナフタ
レン １−ヒドロキシメチル−４，５，８−トリメトキシナフ
タレン(4.5g)をメタノール(45ml)に溶解し、ｐ−トルエ
ンスルホン酸一水和物(10mg)を加えて、窒素気流中室温
で１５分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて中和後、減圧下メタノールを留去し
た。得られた油状物を塩化メチレンで３回抽出、水洗し
た。塩化メチレン層を乾燥後、減圧濃縮することによ
り、表記化合物(4.7g)を得た。 融点53℃ NMR(δppm,in CDCL₃): 3.48(3H,s), 3.89(3H,s), 3.89
(3H,s), 3.95(3H,s), 5.04(2H,s), 6.79(1H,d,J=8.2H
z), 6.85(1H,d,J=8.2Hz), 6.88(1H,d,J=8.2Hz), 7.53(1
H,d,J=8.2Hz)

【０１０８】参考例２ １−エトキシメチル−４，５，８−トリメトキシナフタ
レン 参考例１と同様の方法に従い、メタノールの代わりにエ
タノールを用いて、１−ヒドロキシメチル−４，５，８
−トリメトキシナフタレンより、表記化合物を得た。 融点45〜46℃ NMR(δppm,in CDCL₃): 1.30(3H,t,J=7.0Hz), 3.64(2H,
q,J=7.0Hz), 3.87(3H,s), 3.88(3H,s), 3.90(3H,s), 5.
09(2H,s), 6.77(1H,d,J=7.0Hz), 6.83(1H,d,J=7.0Hz),
6.88(1H,d,J=6.8Hz), 7.60(1H,d,J=6.8Hz)

【０１０９】参考例３ １−プロピルオキシメチル−４，５，８−トリメトキシ
ナフタレン 参考例１と同様の方法に従い、メタノールの代わりにｎ
−プロパノールを用いて、１−ヒドロキシメチル−４，
５，８−トリメトキシナフタレンより、表記化合物を得
た。 融点38〜40℃ NMR(δppm,in CDCL₃): 0.98(3H,t,J=7.4Hz), 1.70(2H,q
t,J=7.4 and 6.7Hz),3.54(2H,t,J=6.7Hz), 3.85(3H,s),
3.88(3H,s), 3.93(3H,s), 5.09(2H,s), 6.76(1H,d,J=
8.6Hz), 6.81(1H,d,J=8.6Hz), 6.87(1H,d,J=8.3Hz), 7.
60(1H,d,J=8.3Hz)

【０１１０】参考例４ １，４，５−トリメトキシ−８−（２−メトキシ−１−
エテニル）ナフタレン 窒素気流中、水素化ナトリウム（ｎ−ペンタンにて洗浄
した後の重量：２２４ｍｇ）に無水ジメチルスルホキシ
ド（２５ｍｌ）を加え、８０℃で４５分間攪拌した。こ
の混合物に塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホ
ニウム(3.48g)を加え、窒素気流中で１０分間攪拌した
後、４，５，８−トリメトキシ−１−ナフトアルデヒド
(500mg)を加えて、４５分間攪拌した。反応混合物を氷
水に注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチレン
層を乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１：２）溶出部より、表記化合物(489mg)を得
た。融点100〜102℃

【０１１１】参考例５ ［１−（４，５，８−トリメトキシ）ナフチル］エタナ
ール 参考例４で得られた１，４，５−トリメトキシ−８−
（２−メトキシ−１−エテニル）ナフタレン(2.5g)をア
セトン(36ml)に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和
物(518mg)の水(2.25ml)溶液を加えて窒素気流中室温で
一晩攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層
を乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（２：１）溶出部より、表記化合物(1.75g)を得た。 融点114〜115℃ NMR(δppm,in CDCL₃): 3.79(3H,s), 3.91(3H,s), 3.92
(3H,s), 4.06(3H,s), 6.77(1H,d,J=8.6Hz), 6.83(1H,
s), 6.86(1H,s), 7.15(1H,d,J=8.6Hz), 9,75(1H,t,J=1.
5Hz)

【０１１２】参考例６ １−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，８−トリメト
キシナフタレン 参考例５で得られた［１−（４，５，８−トリメトキ
シ）ナフチル］エタナール(1.75g)をエタノール(34ml)
及びテトラヒドロフラン(34ml)に溶解し、窒素気流中室
温で水素化ホウ素ナトリウム(271mg)を加えて５時間攪
拌した。反応混合物を水に注ぎ、減圧濃縮した後、酢酸
エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、減圧濃
縮して得られた残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再
結晶し、表記化合物(1.21g)を得た。 融点112〜114℃ NMR(δppm,in CDCL₃): 3.48(2H,t), 3.89(6H,broad s),
3.94(3H,s), 6.80(1H,d,J=8.6Hz), 6.83(1H,d,J=8.0),
6.84(1H,d,J=8.6), 7.19(1H,d,J=8.0Hz)

【０１１３】参考例７ １，４，５−トリメトキシ−８−（２−メトキシエチ
ル）ナフタレン 参考例６で得られた１−（２−ヒドロキシエチル）−
４，５，８−トリメトキシナフタレン(9g)、水素化ナト
リウム（ｎ−ペンタンにて洗浄した後の重量：1.8g）及
びヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム(1.3g)を無水
テトラヒドロフラン(230ml)に懸濁し、ヨウ化メチル(9.
7g)の無水テトラヒドロフラン(5ml)溶液を加えて、窒素
気流中室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶
出部より、表記化合物(8.82g)を得た。 融点50〜51℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 3.35(3H,s), 3.46(2H,t,J=7.1H
z), 3.62(2H,t,J=7.1Hz), 3.87(3H,s), 3.88(3H,s), 3.
96(3H,s), 6.77(1H,d,J=8.6Hz),6.80(1H,d,J=8.0Hz),
6.82(1H,d,J=8.6Hz), 7.18(1H,d,J=8.0Hz)

【０１１４】参考例８ １−（２−エトキシエチル）−４，５，８−トリメトキ
シナフタレン 参考例７と同様の方法に従い、ヨウ化メチルの代わりに
ヨウ化エチルを用いて、参考例６で得られた１−（２−
ヒドロキシエチル）−４，５，８−トリメトキシナフタ
レンより、表記化合物を得た。 融点60〜62℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 1.21(3H,t,J=7.0Hz), 3.49(2H,
q,J=7.0Hz), 3.50(2H,t,J=8.5Hz), 3.66(2H,t,J=8.5H
z), 3.89(3H,s), 3.90(3H,s), 3.94(3H,s), 6.78(1H,d,
J=8.6Hz), 6.83(1H,d,J=8.1Hz), 6.84(1H,d,J=8.6Hz),
7.20(1H,d,J=8.1Hz)

【０１１５】参考例９ １，４，５−トリメトキシ−８−（２−プロピルオキシ
エチル）ナフタレン 参考例７と同様の方法に従い、ヨウ化メチルの代わりに
臭化ｎ−プロピルを用いて、参考例６で得られた１−
（２−ヒドロキシエチル）−４，５，８−トリメトキシ
ナフタレンより、表記化合物を得た。 融点34〜35℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 0.92(3H,t,J=7.4Hz), 1.60(2H,
m), 3.41(2H,t,J=7.0Hz), 3.48(2H,t,J=7.7Hz), 3.66(2
H,t,J=7.0Hz), 3.89(3H,s), 3.90(3H,s), 3.93(3H,s),
6.78(1H,d,J=8.6Hz), 6.82(1H,d J=8.1Hz), 6.83(1H,d,
J=8.6Hz), 7.20(1H,d,J=8.1Hz)

【０１１６】参考例１０ ３−［１−（４，５，８−トリメトキシ）ナフチル］プ
ロペン酸エチル ４，５，８−トリメトキシ−１−ナフトアルデヒド(100
mg)及び水素化ナトリウム（ｎ−ペンタンにて洗浄した
後の重量：12mg）を無水ベンゼン(10ml)に懸濁し、氷冷
下でトリエチルホスホノアセテート(91mg)を加えて、窒
素気流中室温で４５分間撹拌した。反応混合物を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出
した。酢酸エチル層を乾燥後、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出部より、表記化合
物(105mg)を得た。 融点94〜95℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 1.35(3H,t,J=7.1Hz), 3.88(3H,
s), 3.91(3H,s), 3.98(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.1Hz), 6.
03(1H,d,J=15.6Hz), 6.84(1H,d,J=8.6Hz), 6.84(2H,bro
ad s), 7.42(1H,d,J=8.6Hz), 8.81(1H,d,J=15.6Hz)

【０１１７】参考例１１ ３−［１−（４，５，８−トリメトキシ）ナフチル］プ
ロパン酸エチル 参考例１０で得られた３−［１−（４，５，８−トリメ
トキシ）ナフチル］プロペン酸エチル(2.7g)をメタノー
ル(43ml)に溶解し、塩化ニッケル(II)六水和物(4.04g)
及び亜鉛(4.45g)を加えて、窒素気流中４時間加熱還流
した。ハイフロスーパーセルを濾過助剤として不溶物を
除去し、メタノールでよく洗浄した後、瀘洗液を水に注
いでクロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を乾
燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（３：２）溶出部より、表記化合物(2.41g)を得た。 融点60〜61℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 1.24(3H,t,J=7.1Hz), 2.64(2H,
t,J=7.6Hz), 3.49(2H,t,J=7.6Hz), 3.89(6H,broad s),
3.93(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.1Hz), 6.78(1H,d,J=8.6H
z), 6.80(1H,d,J=8.1Hz), 6.84(1H,d,J=8.6Hz), 7.18(1
H,d,J=8.1Hz)

【０１１８】参考例１２ １−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５，８−トリメ
トキシナフタレン 水素化アルミニウムリチウム(494mg)を無水エーテル(20
ml)に懸濁し、参考例１１で得られた３−［１−（４，
５，８−トリメトキシ）ナフチル］プロパン酸エチル
(2.4g)の無水エーテル(121ml)溶液を窒素気流中室温で
４５分間かけて加え、その後さらに１５分間撹拌した。
氷冷下反応混合物に水を注ぎ、次いで２Ｎ硫酸を加え酸
性とした。エーテル層を分離し、水層をクロロホルムで
３回抽出した。エーテル層とクロロホルム層を合わせて
乾燥した後、減圧濃縮することにより、表記化合物(1.9
1g)を得た。 融点87〜88℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 1.47(1H,broad s), 1.91(2H,tt,
J=7.3 and 6.4Hz), 3.26(2H,t,J=7.3Hz), 3.69(2H,t,J=
6.4Hz), 3.88(3H,s), 3.89(3H,s), 3.93(3H,s), 6.78(1
H,d,J=8.7Hz), 6.81(1H,d,J=8.0Hz), 6.83(1H,d,J=8.7H
z), 7.16(1H,d,J=8.0Hz)

【０１１９】参考例１３ １，４，５−トリメトキシ−８−（３−メトキシプロピ
ル）ナフタレン 参考例７と同様の方法に従い、参考例１２で得られた１
−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５，８−トリメト
キシナフタレンより、表記化合物(1.73g)を油状物とし
て得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 1.90(2H,tt,J=7.4 and 6.6Hz),
3.22(2H,t,J=7.4Hz),3.35(3H,s), 3.41(2H,t,J=6.6Hz),
3.88(3H,s), 3.89(3H,s), 3.93(3H,s), 6.77(1H,d,J=
8.6Hz), 6.81(1H,d,J=8.1Hz), 6.83(1H,d,J=8.6Hz), 7.
15(1H,d,J=8.1Hz)

【０１２０】参考例１４ １−（１−ヒドロキシプロピル）−４，５，８−トリメ
トキシナフタレン ４，５，８−トリメトキシ−１−ナフトアルデヒド(300
mg)を無水テトラヒドロフラン(25ml)に溶解し、氷冷下
でヨウ化エチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液
(1.0mmol/ml,25ml)を加えて、窒素気流中３０分間撹拌
した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、減圧下テトラヒドロフランを留去した後、得られた
残留水溶液を酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層
を乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−アセトン（１
０：１）溶出部より、表記化合物(276mg)を得た。 融点91℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 1.04(3H,t,J=7.4Hz), 1.75-2.00
(2H,m), 2.72(1H,broad s), 3.90(3H,s), 3.94(3H,s),
3.95(3H,s), 5.57(1H,broad s), 6.84(2H,s),6.90(1H,
d,J=5.6Hz), 7.66(1H,d,J=5.6Hz)

【０１２１】参考例１５ ５−メトキシ−８−メトキシメチル−１，４−ナフトキ
ノン 参考例１で得られた１，４，５−トリメトキシ−８−メ
トキシメチルナフタレン(5.33g)を塩化メチレン(71ml)
に溶解し、水(109ml)に溶解させた硝酸セリウム(IV)ア
ンモニウム(31.7g)を加えて、室温で１５分間撹拌し
た。反応混合物を塩化メチレンで３回抽出し、塩化メチ
レン層を乾燥後、減圧濃縮することにより、表記化合物
(4.34g)を得た。 融点125℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 3.53(3H,s), 4.01(3H,s), 4.88
(2H,s), 6.79(1H,d,J=10.1Hz), 6.82(1H,d,J=10.1Hz),
7.35(1H,d,J=9.0Hz), 8.05(1H,d,J=9.0Hz)

【０１２２】参考例１５と同様の方法に従い、表３に示
した化合物を得た。

【表３】

【０１２３】参考例２３ ５−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−１，４−ナフト
キノン 参考例１５で得られた５−メトキシ−８−メトキシメチ
ル−１，４−ナフトキノン(2.17g)を無水塩化メチレン
(130ml)に溶解し、氷冷下で、粉砕した無水塩化アルミ
ニウム(12.4g)を加えて、窒素気流中２時間３０分撹拌
した。反応混合物を氷水(200ml)に注ぎ、塩化メチレン
で３回抽出した。塩化メチレン層を乾燥後、減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出部よ
り、表記化合物(1.63g)を得た。 融点111℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 3.53(3H,s), 4.86(2H,s), 6.88
(1H,d,J=10.1Hz), 6.94(1H,d,J=10.1Hz), 7.32(1H,d,J=
9.1Hz), 8.02(1H,d,J=9.1Hz), 12.46(1H,s)

【０１２４】参考例２３と同様の方法に従い、表４に示
した化合物を得た。

【表４】

【０１２５】なお、参考例３０の５−ヒドロキシ−８−
（１−オキソエチル）−１，４−ナフトキノンは、公知
の５−メトキシ−８−（１−オキソエチル）−１，４−
ナフトキノンより製造した。

【０１２６】参考例３２ ２−ブロモ−８−ヒドロキシ−５−メトキシメチル−
１，４−ナフトキノン 参考例２３で得られた５−ヒドロキシ−８−メトキシメ
チル−１，４−ナフトキノン(4.0g)をクロロホルム(10m
l)に溶解し、氷冷下で臭素のクロロホルム溶液(0.1mmol
/ml,368ml)を加えて、窒素気流中室温で３時間撹拌し
た。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、次い
で水で洗浄した後、減圧濃縮して残渣を得た。この残渣
をメタノール(185ml)に溶解し、１０％酢酸水溶液(5ml)
を加えて、窒素気流中１５分間加熱還流した。冷却後、
反応混合物より析出した結晶を瀘取することにより、表
記化合物(4.36g)を得た。 融点127〜128℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 3.52(3H,s), 4.83(2H,s), 7.34
(1H,d,J=9.2Hz), 7.43(1H,s), 8.06(1H,d,J=9.2Hz), 1
2.26(1H,s)

【０１２７】参考例３２と同様の方法に従い、表５に示
した化合物を得た。

【表５】

【０１２８】参考例４１ Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−Ｎ−エトキシカルボニル−２−クロロエチル
アミン １−アジリジンエタノール(24ml)を無水塩化メチレン(3
00ml)に溶解し、氷冷下クロル炭酸エチル(21ml)を約１
５分間かけて滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応
混合物を減圧濃縮することによりＮ−（２−ヒドロキシ
エチル）−Ｎ−エトキシカルボニル−２−クロロエチル
アミン(46g)を得た。これを無水塩化メチレン(300ml)に
溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン(28.5
g)及びトリエチルアミン(26.3ml)を加えて、室温で一晩
攪拌した。反応混合物を水洗後乾燥し、減圧濃縮して得
られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム溶出部より得られた油状物を減圧蒸
留して、表記化合物(26.7g)を得た。 沸点95〜98℃(0.
1-0.2mmHg) NMR(δppm,in CDCL₃): 0.05(6H,s), 0.89(9H,s), 1.26
(3H,t,J=7.1Hz), 3.41-3.46(2H,m), 3.61-3.64(4H,m),
3.69-3.77(2H,m), 4.15(2H,q,J=7.1Hz)

【０１２９】参考例４２ Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２
−クロロエチルアミン １−アジリジンエタノール(8.7g)をテトラヒドロフラン
(500ml)に溶解し、２Ｎ塩酸(100ml)を加えて室温で１時
間攪拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和
した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート(21.8g)
を加え、３０分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して
得られた油状物を塩化メチレンで３回抽出、水洗した。
塩化メチレン層を乾燥後、減圧濃縮して得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（３：２）溶出部よりＮ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−クロロエチルアミン(7.1g)を得た。これを無
水塩化メチレン(32ml)に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルクロロシラン(4.8g)及びトリエチルアミン(5.3ml)
を加えて、窒素気流中一晩攪拌した。反応混合物を水に
注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチレン層を
乾燥後、減圧濃縮して得られた油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（９：１）溶出部より、表記化合物(9.76g)を油状物
として得た。 NMR(δppm,in CDCL₃): 0.05(6H,s), 0.89(9H,s), 1.46
(9H,s), 3.35-3.40(2H,m), 3.58-3.66(6H,m)

【０１３０】実施例１ トランス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカル
ボニル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタ
ジエン トランス，トランス−１，４−ビス［（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ］−１，３−ブタジエン(1.2
g)、水素化ナトリウム（ｎ−ペンタンにて洗浄した後の
重量：304mg）及びヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム(312mg)を窒素気流中で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド(13ml)に懸濁させた。これに、参考例４１で得
られたＮ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル］−Ｎ−エトキシカルボニル−２−クロロ
エチルアミン(3.92g)を加えた後、６０℃で一晩攪拌し
た。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、減
圧濃縮して得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１）溶出部より、表記化合物(1.55g)を油状物として得
た。 NMR(δppm,in CDCL₃): 0.04(12H,s), 0.88(18H,s), 1.2
2-1.33(6H,m), 1.50(18H,s), 3.30-3.49(8H,m), 3.60-
3.76(8H,m), 4.13-4.22(4H,m), 5.59-5.72(2H,m), 6.73
-7.01(2H,m)

【０１３１】実施例２ トランス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−［［２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル］アミノ］エチル］アミノ］−
１，３−ブタジエン トランス，トランス−１，４−ビス［（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ］−１，３−ブタジエン(500m
g)、水素化ナトリウム（ｎ−ペンタンにて洗浄した後の
重量：127mg）及びヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム(130mg)を窒素気流中で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド(5.3ml)に懸濁させた。これに、参考例４２で
得られたＮ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２−クロロエチルアミン(1.78g)を加えた後、６０℃
で一晩攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水
溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層
を乾燥後、減圧濃縮して得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（６．５：１）溶出部より、表記化合物(365mg)を
油状物として得た。 NMR(δppm,in CDCL₃): 0.03(12H,s), 0.87(18H,s), 1.4
9(36H,s), 3.24-3.43(8H,m), 3.52-3.76(8H,m), 5.49-
5.87(2H,broad s), 6.76-7.12(2H,broad s)

【０１３２】実施例３ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−メトキシ
メチルアントラキノン 二塩酸塩 参考例３２で得られた２−ブロモ−８−ヒドロキシ−５
−メトキシメチル−１，４−ナフトキノン(1.5g)及び実
施例１で得られたトランス，トランス−１，４−ビス
［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［［２−
［Ｎ’−エトキシカルボニル−２−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル］アミノ］エチル］アミ
ノ］−１，３−ブタジエン(4.74g)を無水Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド(36ml)に溶解し、炭酸カドミウム(4.8
3g)及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾー
ル(40mg)を加えて、窒素気流中４０℃で二晩撹拌した。
反応混合物をハイフロスーパーセルを濾過助剤として用
い、吸引濾過して不溶性塩を除いた。濾液を減圧濃縮
し、油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）溶出部より、濃紫色油状物(1.61g)を得た。
これを塩化メチレンに溶解し、０．１ＭのＥＤＴＡ水溶
液で洗浄することにより残存するカドミウムを除去し
た。カドミウムを除去した濃紫色油状物(1.49g)をメタ
ノール(21ml)に溶解し、２０％水酸化カリウム水溶液と
メタノールの１：１混合溶液(37ml)を加えて、窒素気流
中５時間加熱還流した。冷却後、減圧下メタノールを留
去し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレ
ンで数回抽出した。塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、減圧濃縮して残渣を得た。この残渣をメタノ
ール(18ml)に溶解し、６Ｎ塩化水素メタノール(18ml)を
加えて、窒素気流中室温で３０分間攪拌した。この反応
混合物にエーテルを加えて析出させた粗結晶を、エタノ
ール及びエーテルの混合溶媒から数回再沈殿させること
により精製し、表記化合物(641mg)を得た。 融点203〜205℃ NMR(δppm,in CD₃OD): 3.24(4H,broad t,J=2.7Hz), 3.4
0(4H,broad t,J=3.2Hz), 3.51(3H,s), 3.82-3.92(8H,
m), 5.04(2H,s), 7.21(1H,d,J=8.5Hz), 7.51(1H,d,J=8.
9Hz), 7.58(1H,d,J=8.9Hz), 8.95(1H,d,J=8.5Hz)

【０１３３】実施例４ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−エトキシメチル−８−ヒド
ロキシアントラキノン 二塩酸塩 実施例３と同様の方法に従い、参考例３３で得られた２
−ブロモ−５−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−１，
４−ナフトキノンと、実施例１で得られたトランス，ト
ランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカルボニル−２−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ア
ミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタジエンより、表
記化合物を得た。 NMR(δppm,in DMSO-d₆): 1.25(3H,t,J=7.0Hz), 2.94-3.
10(4H,broad s), 3.10-3.24(4H,m), 3.62(2H,q,J=7.0H
z), 3.63-3.78(4H,m), 3.78-3.98(4H,m), 5.03(2H,s),
5.06-5.40(2H,broad s), 7.23(1H,dd,J=8.8Hz), 7.62(1
H,d,J=9.9Hz), 7.69(1H,d,J=9.9Hz), 7.95(1H,d,J=8.8H
z), 8.84-9.20(4H,broad s), 10.18(1H,t), 10.57(1H,
t), 13.98(1H,s)

【０１３４】実施例５ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−プロピル
オキシメチルアントラキノン 二塩酸塩実施例３と同様
の方法に従い、参考例３４で得られた２−ブロモ−８−
ヒドロキシ−５−プロピルオキシメチル−１，４−ナフ
トキノンと、実施例１で得られたトランス，トランス−
１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
−［［２−［Ｎ’−エトキシカルボニル−２−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］アミノ］エ
チル］アミノ］−１，３−ブタジエンより、表記化合物
を得た。 NMR(δppm,in DMSO-d₆): 0.96(3H,t,J=7.4Hz), 1.58-1.
69(2H,m), 3.05(4H,broad s), 3.17(4H,broad s), 3.53
(2H,t,J=6.5Hz), 3.69(4H,t), 3.81-3.93(4H,m), 5.04
(2H,s), 5.28(2H,broad s), 7.25(1H,d,J=8.9Hz), 7.62
(1H,d), 7.68(1H,d), 7.96(1H,d,J=8.9Hz), 9.05(1H,br
oad s), 10.19(1H,t), 10.58(1H,t), 13.97(1H,s)

【０１３５】実施例６ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（２−メ
トキシエチル）アントラキノン 二塩酸塩 実施例３と同様の方法に従い、参考例３５で得られたブ
ロモ−５−ヒドロキシ−８−（２−メトキシエチル）−
１，４−ナフトキノン及び実施例１で得られたトラン
ス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカルボニル
−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタジエンよ
り、表記化合物を得た。 融点205〜207℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 2.96-3.11(4H,m), 3.11-3.24
(4H,m), 3.25(3H,s), 3.42(2H,t), 3.58(2H,t), 3.66-
3.74(4H,m), 3.79-3.94(4H,m), 5.01-5.45(2H,broad
s), 7.14(1H,d,J=8.5Hz), 7.52(1H,d,J=8.5Hz), 7.60(1
H,d,J=10.0Hz), 7.66(1H,d,J=10.0Hz), 8.97(4H,broad
s), 10.13(1H,t), 10.52(1H,t), 14.06(1H,s)

【０１３６】実施例７ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−（２−エトキシエチル）−
８−ヒドロキシアントラキノン 二塩酸塩 実施例３と同様の方法に従い、参考例３６で得られた２
−ブロモ−５−（２−エトキシエチル）−８−ヒドロキ
シ−１，４−ナフトキノンと、実施例１で得られたトラ
ンス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカルボニ
ル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタジエン
より、表記化合物を得た。 融点134〜136℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 1.09(3H,t,J=7.0Hz), 2.91-3.
13(4H,m), 3.13-3.25(4H,m), 3.56-3.78(7H,m), 3.78-
4.04(4H,m), 4.04-4.14(1H,m), 4.32-4.72(1H,broad
s), 4.80-5.20(1H,broad s), 7.14(1H,d,J=8.5Hz), 7.5
2(1H,d,J=8.5Hz),7.60(1H,d,J=8.0Hz), 7.68(1H,d,J=8.
0Hz), 9.03(4H,broad s), 10.08(1H broads), 10.61(1
H,broad s), 14.06(1H,s)

【０１３７】実施例８ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（２−プ
ロピルオキシエチル）アントラキノン 二塩酸塩 実施例３と同様の方法に従い、参考例３７で得られた２
−ブロモ−８−ヒドロキシ−５−（２−プロピルオキシ
エチル）−１，４−ナフトキノンと、実施例１で得られ
たトランス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカ
ルボニル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタ
ジエンより、表記化合物を得た。 融点152〜153℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 0.84(3H,t,J=7.4Hz), 1.40-1.
52(2H,m), 2.96-3.12(4H,m), 3.13-3.27(6H,m), 3.38-
3.53(4H,m), 3.56-3.75(4H,m), 3.75-3.96(4H,m), 5.26
(2H,broad s), 7.14(1H,d,J=8.5Hz), 7.52(1H,d,J=8.5H
z), 7.59(1H,d,J=10.0Hz), 7.66(1H,d,J=10.0Hz), 8.50
-9.12(2H,broad s), 10.12(1H,t), 10.52(1H,t), 14.06
(1H,s)

【０１３８】実施例９ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（３−メ
トキシプロピル）アントラキノン 二塩酸塩 実施例３と同様の方法に従い、参考例３８で得られた２
−ブロモ−８−ヒドロキシ−５−（３−メトキシプロピ
ル）−１，４−ナフトキノンと、実施例１で得られたト
ランス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカルボ
ニル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタジエ
ンより、表記化合物を得た。 融点124〜125℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 1.83(2H,m), 2.90-3.09(4H,
m), 3.09-3.26(4H,m), 3.31-3.52(9H,m), 3.70(2H,t,J=
5.3Hz), 3.81-4.00(8H,m) 4.80-5.60(2H,broad s), 7.1
3(1H,d,J=8.5Hz), 7.48(1H,d,J=8.5Hz), 7.62(1H,d,J=1
0.0Hz), 7.69(1H,d,J=10.0Hz), 9.00-9.40(4H,broad
s), 10.10(1H,t), 10.52(1H,t), 14.03(1H,s)

【０１３９】実施例１０ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（１−オ
キソプロピル）アントラキノン 二塩酸塩 参考例４０で得られたブロモ−５−ヒドロキシ−８−
（１−オキソプロピル）−１，４−ナフトキノン(288m
g)及び実施例２で得られたトランス，トランス−１，４
−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
［［２−［Ｎ’−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタジエン(7
23mg)を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(6ml)に溶解
し、炭酸カドミウム(816mg)及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−ｐ−クレゾール(9mg)を加えて、窒素気流中
４０℃で二晩撹拌した。反応混合物をハイフロスーパー
セルを濾過助剤として用い、吸引濾過して不溶性塩を除
いた。濾液を減圧濃縮し、油状物を得た。この油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（３：１）溶出部より、濃紫色油状物
(291mg)を得た。この油状物を塩化メチレンに溶解し、
０．１ＭのＥＤＴＡ水溶液で洗浄することにより残存す
るカドミウムを除いた。カドミウムを除去した濃紫色油
状物(232mg)をメタノール(3.4ml)に溶解し、６Ｎ塩化水
素メタノール(3.4ml)を加えて窒素気流中室温で３０分
間放置した。この反応混合物にエーテルを加えて析出さ
せた粗結晶を、メタノール及びエーテルの混合溶媒から
数回再沈殿させることにより精製し、表記化合物(50mg)
を得た。 融点210-212℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 1.15(3H,t,J=7.3Hz), 2.62(2
H,q,J=7.3Hz), 2.97-3.11(4H,m), 3.11-3.27(4H,m), 3.
62-3.74(4H,m), 3.81-3.95(4H,m), 5.26(2H,q),7.23(1
H,d,J=8.4Hz), 7.41(1H,d,J=8.4Hz), 7.71(2H,s), 8.92
(4H,broad s), 10.41(1H,t), 10.62(1H,t), 13.86(1H,
s)

【０１４０】実施例１１ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−（１−オ
キソエチル）アントラキノン 二塩酸塩 実施例１０と同様の方法に従い、参考例３９で得られた
２−ブロモ−８−ヒドロキシ−５−（１−オキソエチ
ル）−１，４−ナフトキノンと、実施例２で得られたト
ランス，トランス−１，４−ビス［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−［［２−［Ｎ’−エトキシカルボ
ニル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］アミノ］エチル］アミノ］−１，３−ブタジエ
ンより、表記化合物を得た。 融点206〜208℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 2.40(3H,s), 2.88-3.10(4H,
m), 3.10-3.25(4H,m), 3.61-3.77(4H,m), 3.80-4.02(4
H,m), 5.27(2H,broad s), 7.24(1H,d,J=8.4Hz), 7.45(1
H,d,J=8.4Hz), 7.52-7.72(2H,m), 8.64-9.21(4H,m), 1
0.40(1H,t), 10.60(1H,t), 13.90(1H,s)

【０１４２】表６及び表７に、実施例３〜１１の化合物
を示した。

【表６】

【０１４３】

【表７】

【０１４４】実施例１２ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−メトキシ
メチルアントラキノン 二酒石酸塩 実施例３で得られたカドミウムを除去した濃紫色油状物
(862mg)をメタノール(12ml)に溶解し、２０％水酸化カ
リウム水溶液とメタノールの１：１混合溶液(22ml)を加
えて、窒素気流中６時間加熱還流した。冷却後、減圧下
メタノールを留去し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加
え、塩化メチレンで数回抽出した。塩化メチレン層を硫
酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して残渣を得た。こ
の残渣をメタノール(7.9ml)に溶解し、６Ｎ塩化水素メ
タノール(16ml)を加えて、窒素気流中室温で３０分間攪
拌した。この反応混合物にエーテルを加えて析出させた
粗結晶を、エタノール及びエーテルの混合溶媒から数回
再沈殿させることにより精製した。この結晶を水に溶解
し、２Ｎ炭酸カリウム水溶液を用いてｐＨを１０．５と
して、塩化メチレンで数回抽出した。塩化メチレン層を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して残渣(244mg)
を得た。この残渣をメタノール(6ml)に溶解し、ＤＬ−
酒石酸(186mg)のメタノール(3ml)溶液を加えた。この反
応混合物にエーテルを加えて析出させた粗結晶を、メタ
ノール及びエーテルの混合溶媒から数回再沈殿させるこ
とにより精製し、表記化合物(307mg)を得た。 融点167〜168℃ NMR(δppm,in DMSO-d₆): 2.90(4H,q,J=5.2Hz), 3.04(4
H,t,J=6.3Hz), 3.45(3H,s), 3.59-3.66(4H,m), 3.67-3.
73(4H,m), 3.98(4H,s), 4.99(2H,s), 7.19(1H,d,J=8.8H
z), 7.60(1H,d), 7.67(1H,d), 7.88(1H,d,J=8.8Hz), 1
0.30(1H,t), 10.71(1H,t), 14.06(1H broad s)

【０１４５】参考例４３ ３，６−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−５−メチル
ベンゾイル）安息香酸 ３，６−ジメトキシ無水フタル酸(1g)を塩化メチレン(2
0ml)に懸濁し、無水塩化アルミニウム(1.92g)、４−メ
チルアニソール(1.8ml)を加えて、室温で２０時間攪拌
した。反応溶媒を減圧留去して得られた残渣に、２Ｎ塩
酸を加えて溶液のｐＨを１とした後、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れた残渣を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、
不溶物を濾去した。濾液をｎ−ヘキサンで洗浄後、２Ｎ
塩酸で酸性にして生じる結晶を濾取することにより、表
記化合物(0.52g)を得た。 融点183〜187℃ NMR(δｐｐｍ，ｉｎ ＣＤＣｌ_３）： ２．１６（３
Ｈ，ｓ）， ３．８０（３Ｈ，ｓ）， ３．９６（３
Ｈ，ｓ）， ３．９９（３Ｈ，ｓ）， ６．５９（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）

【０１４６】参考例４４ ３，６−ジメトキシ−２−（５−エチル−２−メトキシ
ベンゾイル）安息香酸参考例４３と同様の方法に従い、
３，６−ジメトキシ無水フタル酸（６．８ｇ）及び４−
エチルアニソール(8.8g)より、表記化合物(5.3g)を得
た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 1.08(3H,t,J=7.6Hz), 2.45(2H,
q,J=7.6Hz), 3.79(3H,s), 3.97(3H,s), 3.99(3H,s), 6.
63-7.22(5H,m)

【０１４７】参考例４５ ３，６−ジメトキシ−２−（５−イソプロピル−２−メ
トキシベンゾイル）安息香酸 参考例４３と同様の方法に従い、３，６−ジメトキシ無
水フタル酸(0.20g)及び４−イソプロピルアニソール(0.
45g)より、表記化合物(0.2g)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 1.10(6H,d,J=6.9Hz), 2.73(1H,s
eptet,J=6.9Hz), 3.78(3H,s), 3.94(3H,broad s), 4.04
(3H,s), 6.93(1H,d,J=8.5Hz), 7.05(1H,d,J=8.9Hz), 7.
20(2H,d,J=8.7Hz)

【０１４８】参考例４６ ３，６−ジメトキシ−２−（２，５−ジメチルベンゾイ
ル）安息香酸 参考例４３と同様の方法に従い、３，６−ジメトキシフ
タル酸(0.20g)及びｐ−キシレン(0.31g)より、表記化合
物(0.25g)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 2.21(3H,s), 2.69(3H,s), 3.74
(3H,s), 4.06(3H,s), 7.03-7.20(5H,m)

【０１４９】実施例１３ １，４，５−トリヒドロキシ−８−メチルアントラキノ
ン 参考例４３で得られた３，６−ジメトキシ−２−（２−
メトキシ−５−メチルベンゾイル）安息香酸(1.50g)に
ホウ酸(1.12g)及び濃硫酸(15ml)を加え、１００℃で１
時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで抽
出、水洗した後、クロロホルム層を乾燥し、溶媒を減圧
留去して得られた残渣に酢酸(5ml)及び４８％臭化水素
酸水溶液(2ml)を加え、１００℃で１時間攪拌した。反
応液を氷水にあけ、析出した結晶を濾取することによ
り、表記化合物(0.33g)を得た。 融点190℃ NMR(δppm,in CDCl₃): 2.77(3H,s), 7.22(1H,d,J=8.7H
z), 7.29(1H,d,J=9.4Hz), 7.32(1H,d,J=9.4Hz), 7.51(1
H,d,J=8.7Hz), 12.27(1H,s), 12.74(1H,s), 13.27(1H,
s)

【０１５０】実施例１４ １−エチル−４，５，８−トリヒドロキシアントラキノ
ン 実施例１３と同様の方法に従い、参考例４４で得られた
３，６−ジメトキシ−２−（５−エチル−２−メトキシ
ベンゾイル）安息香酸(5.3g)より、表記化合物(2.3g)を
得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 1.27(3H,t,J=7.4Hz), 3.21(2H,
q,J=7.4Hz), 7.24(1H,d,J=8.8Hz), 7.29(2H,dd,J=9.2H
z), 7.53(1H,d,J=8.8Hz)

【０１５１】実施例１５ １，４，５−トリヒドロキシ−８−イソプロピルアント
ラキノン 実施例１３と同様の方法に従い、参考例４５で得られた
３，６−ジメトキシ−２−（５−イソプロピル−２−メ
トキシベンゾイル）安息香酸(62mg)より、表記化合物(1
4mg)を得た。 融点160〜165℃(分解) NMR(δppm,in CDCl₃): 1.30(6H,d,J=6.8Hz), 4.50(1H,s
eptet,J=6.8Hz), 7.20-7.35(3H,m), 7.78(1H,d,J=9.1H
z), 12.26(1H,s), 12.92(1H,s), 13.21(1H,s)

【０１５２】実施例１６ １，４−ジヒドロキシ−５，８−ジメチルアントラキノ
ン 実施例１３と同様の方法に従い、参考例４６で得られた
３，６−ジメトキシ−２−（２，５−ジメチルベンゾイ
ル）安息香酸(0.25g)より、表記化合物（０．１１ｇ）
を得た。 融点２３３〜236℃(分解) NMR(δppm,in CDCl₃): 2.85(6H,s), 7.26(2H,s), 7.47
(2H,s), 13.05(2H,s)

【０１５３】実施例１７ １，４，５−トリアセトキシ−８−メチルアントラキノ
ン 実施例１３で得られた１，４，５−トリヒドロキシ−８
−メチルアントラキノン(425mg)をピリジン(15ml)に懸
濁し、無水酢酸(1ml)及び４−ジメチルアミノピリジン
(2mg)を加えて、室温で１．５時間攪拌した。反応液を
氷水にあけ、クロロホルムで抽出し、２Ｎ塩酸、水、飽
和食塩水で順次洗浄した。クロロホルム層を乾燥後、溶
媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より、表記
化合物(583mg)を得た. NMR(δppm,in CDCl₃): 2.40(3H,s), 2.41(3H,s), 2.43
(3H,s), 2.65(3H,s), 7.22(1H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,
s), 7.50(1H,d,J=8.3Hz)

【０１５４】実施例１８ １，４，５−トリヒドロキシ−８−メトキシメチルアン
トラキノン 実施例１７で得られた１，４，５−トリアセトキシ−８
−メチルアントラキノン(250mg)を四塩化炭素に溶解
し、ジブロモヒダントイン(100mg)及び過酸化ベンゾイ
ル(10mg)を加えて、２７０Ｗ白熱ランプで光を照射しつ
つ４０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得られた
残渣を無水メタノール(25ml)に溶解し、ナトリウムメト
キシド(273mg)を加えて室温で１時間攪拌した。反応液
を水で希釈後希塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水洗、乾燥後、減圧濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、トルエン−ｎ−ヘキサン（３：１）溶出部より、表
記化合物(78mg)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 3.56(3H,s), 5.00(2H,s), 7.29-
7.35(3H,m), 8.12(1H,d,J=8.8Hz), 12.27(1H,s), 12.70
(1H,s), 13.07(1H,s)

【０１５５】実施例１９ １，４，５−トリヒドロキシ−８−メチルチオメチルア
ントラキノン 実施例１８と同様の方法に従い、ナトリウムメトキシド
の代わりにナトリウムチオメトキシドを用いて、実施例
１７で得られた１，４，５−トリアセトキシ−８−メチ
ルアントラキノン(100mg)より、表記化合物(16mg)を得
た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 2.09(3H,s), 4.31(2H,s), 7.25-
7.35(3H,m), 7.60(1H,d,J=8.8Hz), 12.26(1H,s), 12.86
(1H,s), 13.16(1H,s)

【０１５６】実施例２０ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−メチルア
ントラキノン 二塩酸塩 実施例１３で得られた１，４，５−トリヒドロキシ−８
−メチルアントラキノン(100mg)を９５％酢酸水溶液(6m
l)に懸濁し、亜鉛粉末(120mg)を加えて、アルゴン気流
中１００℃にて３０分攪拌した。反応液を室温に戻した
後、クロロホルムを加え、水洗、クロロホルム層を乾燥
した。溶媒を減圧留去して得られた残査に２−（２−ア
ミノエチルアミノ）エタノール(100mg)を加え、アルゴ
ン気流中５５〜６０℃にて５時間攪拌した。反応液にエ
タノール(5ml)を加え、空気中２時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮して得られた残渣を、セファデックス−ＬＨ
２０カラムクロマトグラフィーに付し、メタノール溶出
部より濃青色油状物を得た。これをエタノール(2.5ml)
に溶解し、６Ｎ塩化水素エタノール(0.1ml)を加えた。
この反応混合物にジエチルエーテル(10ml)を加えて析出
した結晶を、遠心分離により捕集して、表記化合物(14m
g)を得た。 融点146〜150℃ NMR(free base,δppm,in CDCl₃): 2.87(3H,s), 2.98(4
H,m), 3.00(4H,m), 3.47(4H,m), 3.71(4H,m), 7.02(1H,
d,J=8.3Hz), 7.10(2H,dd,J=9.7Hz), 7.31(1H,d,J=8.3H
z), 10.24(1H,broad s), 10.80(1H,broad s), 13.95(1
H,broad s)

【０１５７】実施例２１ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−エチル−８−ヒドロキシア
ントラキノン 二塩酸塩 実施例２０と同様の方法に従い、実施例１４で得られた
１−エチル−４，５，８−トリヒドロキシアントラキノ
ン(43mg)より、表記化合物(28mg)を得た。 融点173〜176℃ NMR(free base,δppm,in CDCl₃): 1.23(3H,t,J=7.4Hz),
2.40-2.70(5H,broad), 2.90(4H,m), 3.00(4H,m), 3.14
(2H,q,J=7.4Hz), 3.44(4H,m), 3.72(4H,m), 6.98(2H,d
d,J=8.9Hz), 7.01(1H,d,J=8.5Hz), 7.30(1H,d,J=8.5H
z), 10.13(1H,broad s), 10.68(1H,broad s), 14.05(1
H,broad s)

【０１５８】実施例２２ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−イソプロ
ピルアントラキノン 二塩酸塩 実施例２０と同様の方法に従い、実施例１５で得られた
１，４，５−トリヒドロキシ−８−イソプロピルアント
ラキノン(60mg)より、表記化合物(31mg)を得た。 融点
150〜153℃ NMR(free base,δppm,in CDCl₃): 1.27(6H,d,J=6.8Hz),
2.20-2.65(4H,m), 2.88(4H,m), 3.00(4H,m), 3.45(4H,
m), 3.70(4H,m), 4.48(1H,septet,J=6.8Hz), 7.04(2H,d
d,J=9.8Hz), 7.10(1H,d,J=8.9Hz), 7.58(1H,d,J=8.9H
z), 10.08(1H,t,J=5.0Hz), 10.48(1H,t,J=5.4Hz), 14.0
0(1H,broad s)

【０１５９】実施例２３ １，４−ビス［［２−［［２−ヒドロキシエチル］アミ
ノ］エチル］アミノ］−５，８−ジメチルアントラキノ
ン 二塩酸塩 実施例２０と同様の方法に従い、実施例１６で得た１，
４−ジヒドロキシ−５，８−ジメチルアントラキノン(5
0mg)より、表記化合物(25mg)を得た。 融点197〜200℃ NMR(free base,δｐｐｍ，ｉｎ ＣＤＣｌ_３）： ２．
８３（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ）， ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．４８
（３Ｈ，ｓ）， ３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ）， ７．１７（２Ｈ，ｓ）， ７．３０（２Ｈ，
ｓ）， １０．２３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）

【０１６０】実施例２４ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−メトキシ
メチルアントラキノン 二塩酸塩 実施例１８で得られた１，４，５−トリヒドロキシ−８
−メトキシメチルアントラキノン（４６ｍｇ）をエタノ
ール(6ml)に溶解し、ハイドロサルファイトナトリウム
(40mg)及び炭酸ナトリウム(16mg)を加え、アルゴン気流
中４０分間加熱還流した。次いで２−（２−アミノエチ
ルアミノ）エタノール(160mg)及びハイドロサルファイ
トナトリウム(40mg)を加え、アルゴン気流中４時間加熱
還流した。溶媒を減圧留去して得た油状物をクロロホル
ム(6ml)に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネー
ト(672mg)を加えて、室温で３０分攪拌した。反応液を
クロロホルムで希釈後、水洗、乾燥し、減圧濃縮して得
られた残査を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー
に付し、クロロホルム−メタノール−トルエン（９：
１：１）、トルエン−酢酸エチル（１：１）にて順次展
開後、分取した。得られた化合物を６Ｎ塩化水素エタノ
ール(5ml)に溶解し、室温で２時間攪拌した。反応液に
ジエチルエーテル(10ml)を加えて析出した結晶を、遠心
分離により捕集して、表記化合物(39mg)を得た。（実施
例３と同一化合物）

【０１６１】実施例２５ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシ−８−メチルチ
オメチルアントラキノン 二塩酸塩 実施例２４と同様の方法に従い、実施例１９で得られた
１，４，５−トリヒドロキシ−８−メチルチオメチルア
ントラキノン(51mg)より、表記化合物(18mg)を得た。 融点144〜147℃(分解) NMR(δｐｐｍ，ｉｎ ＣＤ_３ＯＤ）： ２．０５（３
Ｈ，ｓ）， ３．２４（４Ｈ，ｍ）， ３．４０（４
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ３．８２−３．８９（８
Ｈ，ｍ）， ４．３２（２Ｈ，ｓ）， ７．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．５１−７．５９（３
Ｈ，ｍ）

【０１６２】表８に、実施例２０〜２５の化合物を示し
た（但し、実施例２４は除く。）。

【表８】

【０１６３】実施例２６ ３，４−ジヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１
Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセン−７，１２−ジ
オン及び３，４−ジヒドロ−８，１１−ジヒドロキシ−
６−メトキシ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセ
ン−７，１２−ジオン ０．４Ｍリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロ
フラン溶液（５ｍｌ）にアルゴン気流中、−７８℃にて
メチル ４，α−テトラヒドロピラニリデンアセテート
(285mg)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液を滴下し、次い
でトリメチルクロロシラン(0.46ml)を滴下した。−７８
℃から室温に昇温し、室温で３０分間攪拌した。反応溶
媒を減圧留去し、得られた残渣にアルゴン気流中ｎ−ヘ
キサン(20ml)を加えて不溶物を除いた。溶媒を減圧留去
して得られた残渣をトルエン(10ml)に溶解して、５，８
−ジヒドロキシ−１，４−ナフトキノン(220mg)のトル
エン(20ml)溶液に加え、アルゴン気流中攪拌した。８０
℃に加熱し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(40
μl)を加えて、さらに１１０℃で２時間攪拌した。反応
液を室温に戻し、３Ｎ塩酸(10ml)を加えて、空気中で激
しく攪拌した。反応液を水で希釈し、クロロホルムで抽
出した後、クロロホルム層を水洗、乾燥した。溶媒を減
圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−クロロホルム（１：
３）溶出部より、３，４−ジヒドロ−６，８，１１−ト
リヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセ
ン−７，１２−ジオン(37mg)（融点239〜241℃ NMR(δ
ppm,in CDCl₃): 3.02(2H,t,J=5.8Hz),3.96(2H,t,J=5.8H
z), 5.26(2H,s), 7.12(1H,s), 7.28(2H,dd,J=9.0Hz), 1
2.61(1H,s), 13.05(1H,s), 13.28(1H,s)）及び、３，４
−ジヒドロ−８，１１−ジヒドロキシ−６−メトキシ−
１Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセン−７，１２−
ジオン(41mg)を得た。

【０１６４】実施例２７ １，４−ジヒドロキシ−５−エチルアントラキノン アルゴン気流中、トランス−２−ヘキセナール(200mg)
をテトラヒドロフラン(25ml)に溶解し、トリエチルアミ
ン(0.7ml)を加えた後、トリメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート(0.48ml)を加えて室温で一晩攪拌し
た。減圧下テトラヒドロフランを留去して得られた１−
トリメチルシリルオキシ−１，３−ヘキサジエン(426m
g)、及び５，８−ジヒドロキシ−１，４−ナフトキノン
(190mg)を無水トルエン(5ml)に溶解し、１００℃で１時
間攪拌した。さらに空気中室温で３０分間攪拌後、反応
混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、トルエン溶出部よ
り、表記化合物(55mg)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 1.31(3H,J=7.4Hz), 3.32(2H,q,J
=7.4Hz), 7.26(2H,dd,J=9.3Hz), 7.62(1H,dd,J=7.6 and
1.5Hz), 7.69(1H,t,J=7.6Hz), 8.28(1H,dd,J=7.6 and
1.5Hz), 12.85(1H,s), 13.12(1H,s)

【０１６５】実施例２８ ８，１１−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］エチル］ アミノ］−３，４−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセン−
７，１２−ジオン 二塩酸塩 実施例２０と同様の方法に従い、実施例２６で得られた
３，４−ジヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１
Ｈ−ピラノ［３，４−ａ］アントラセン−７，１２−ジ
オン(50mg)より、表記化合物(31mg)を得た。 融点202〜208℃(分解) NMR (free base,δppm,in CDCl₃): 2.92(6H,m), 3.00(4
H,m), 3.40(4H,m), 3.76(4H,m), 3.89(2H,t,J=5.6Hz),
5.12(2H,s), 6.78(1H,s), 6.90(2H,dd,J=9.8Hz), 10.18
(1H,t,J=5.3Hz), 10.66(1H,t,J=4.8Hz), 13.50-14.00(1
H,broad s)

【０１６６】実施例２９ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−エチルアントラキノン 二
塩酸塩 実施例２４と同様の方法に従い、実施例２７で得られた
１，４−ジヒドロキシ−５−エチルアントラキノン(38m
g)より、表記化合物(20.6mg)を得た。 NMR(δｐｐｍ，ｉｎ ＣＤ_３ＯＤ）： １．３５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．５５（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．６３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）， ８．３０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ）

【０１６７】表９に、実施例２８、２９の化合物を示し
た。

【表９】

【０１６８】参考例４７ １，４，４ａ，９ａ−テトラヒドロ−５，８−ジヒドロ
キシ−１−メトキシ−４−メチル−１，４−エタノアン
トラキノン １−メトキシ−４−メチルシクロヘキサ−１，３−ジオ
ン（１７７．４ｍｇ）と５，８−ジヒドロキシ−１，４
−ナフトキノン(190.2mg)を無水トルエン(3ml)に懸濁
し、４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム溶出部をｎ−ヘキサンより再結晶し、表記化
合物(188mg)を淡黄色結晶として得た。 融点150〜151℃ NMR(δｐｐｍ，ｉｎ ＣＤＣｌ_３）： １．３３（３
Ｈ，ｓ）， １．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．０ ａ
ｎｄ ３．０Ｈｚ）， １．６２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１
３．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ）， １．７５（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝１３．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ）， ２．０６
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．０ ａｎｄ ３．０Ｈｚ），
２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ３．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ３．５０（３Ｈ，
ｓ）， ５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１６
（２Ｈ，ｓ）， １１．５３（１Ｈ，ｓ）， １１．６
１（１Ｈ，ｓ）

【０１６９】参考例４８ １，４−ジヒドロ−５，８−ジヒドロキシ−１−メトキ
シ−４−メチル−１，４−エタノアントラキノン 参考例４７で得られた１，４，４ａ，９ａ−テトラヒド
ロ−５，８−ジヒドロキシ−１−メトキシ−４−メチル
−１，４−エタノアントラキノン（２．６ｇ）を２％水
酸化カリウム−メタノール溶液(30ml)に溶解し、空気中
で３０分間激しく攪拌した。反応液を希塩酸で酸性と
し、クロロホルムで抽出、水洗した。クロロホルム層を
乾燥後、減圧濃縮して、表記化合物(2.5g)を赤紫色油状
物として得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 1.55-2.00(4H,m), 1.99(3H,s),
3.67(3H,s), 6.11(1H,d,J=8.0Hz), 6.60(1H,d,J=8.0H
z), 7.13(2H,s), 12.93(1H,s), 13.06(1H,s)

【０１７０】実施例３０ １，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−８−メチルアン
トラキノン 参考例４８で得られた１，４−ジヒドロ−５，８−ジヒ
ドロキシ−１−メトキシ−４−メチル−１，４−エタノ
アントラキノン(2.5g)をキシレン(5ml)に溶解し、１４
０℃で１時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得ら
れた残渣を四塩化炭素−クロロホルムより再結晶するこ
とにより、表記化合物(1.5g)を赤橙色針状結晶として得
た。 融点244〜246℃ NMR (δppm,in CDCl₃): 13.14(1H,s), 12.98(1H,s), 7.
40(2H,dd,J=7.3Hz), 7.25(2H,s), 4.04(3H,s), 2.79(3
H,s)

【０１７１】実施例３１ １，４−ジアセトキシ−５−メトキシ−８−メチルアン
トラキノン 実施例３０で得られた１，４−ジヒドロキシ−５−メト
キシ−８−メチルアントラキノン(120mg)を無水ピリジ
ン(1ml)に懸濁し、氷冷して無水酢酸(0.2ml)及び触媒量
の４−ジメチルアミノピリジンを加えて、１．５時間攪
拌した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで抽出し、
水、飽和食塩水で順次洗浄した。クロロホルム層を乾燥
した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より、表記化
合物(140mg)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 2.41(3H,s), 2.44(3H,s), 2.56
(3H,s), 3.93(3H,s), 7.12(1H,d,J=8.8Hz), 7.29(2H,
s), 7.41(1H,d,J=8.8Hz)

【０１７２】実施例３２ ５，８−ジアセトキシ−４−メトキシアントラキノン−
１−カルバルデヒド 実施例３１で得られた１，４−ジアセトキシ−５−メト
キシ−８−メチルアントラキノン(1.55g)を７０％酢酸
水溶液(150ml)に懸濁し、硝酸セリウム(IV)アンモニウ
ム(11.54g)を１５分間かけて加えた後、６５〜７０℃で
２時間加熱攪拌した。反応液を冷却後クロロホルムで抽
出、水洗した。クロロホルム層を乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン−メタノール（５０：１）溶出部よ
り、表記化合物(1.32g)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 2.42(3H,s), 2.47(3H,s), 7.33
(1H,d,J=8.9Hz), 7.39(2H,dd,J=8.8Hz), 8.14(1H,d,J=
8.9Hz), 10.20(1H,s)

【０１７３】実施例３３ ５，８−ジヒドロキシ−４−メトキシアントラキノン−
１−カルバルデヒド 実施例３２で得られた５，８−ジアセトキシ−４−メト
キシアントラキノン−１−カルバルデヒド(100mg)を無
水メタノール(4ml)に懸濁し、これに１Ｍナトリウムメ
トキシド−メタノール溶液(4ml)を滴下して、室温で２
時間攪拌した。反応液を水で希釈後、希塩酸にて酸性と
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より、表記
化合物(77mg)を得た。 NMR(δppm,in CDCl₃): 4.15(3H,s), 7.33(1H,dd,J=9.4H
z), 7.46(1H,d,J=8.9Hz), 8.08(1H,d,J=8.9Hz), 10.65
(1H,s), 12.44(1H,s), 13.13(1H,s)

【０１７４】実施例３４ １，４−ビス［［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］エチル］アミノ］−５−ヒドロキシメチル−８−メ
トキシアントラキノン 二塩酸塩 実施例２０と同様の方法に従い、実施例３３で得られた
５，８−ジヒドロキシ−４−メトキシアントラキノン−
１−カルバルデヒド(100mg)より、表記化合物(10mg)を
得た。 融点150〜160℃(分解) NMR(free base,δppm,in CDCl₃): 1.80-2.40(4H,m), 2.
88(4H,m), 3.01(4H,m), 3.50(4H,m), 3.70(4H,m), 4.02
(3H,s), 4.87(2H,s), 7.14-7.25(3H,m), 10.48(1H,broa
d t), 10.66(1H,broad t)

【０１７５】表１０に実施例３４の化合物を示した。

【表１０】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 50/34 69/18 9279−4Ｈ 221/00 225/36 319/12 319/20 323/29 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 311/78 313/00 313/06 313/20 333/52 335/06 337/08 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ (72)発明者 鈴木 正暢 大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産 業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 山本 好久 大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産 業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 内田 逸郎 大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産 業株式会社医薬総合研究所内

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
   低級アルコキシ基を表し；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は
   水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級
   若しくは二級低級アルキルアミノ基又はＲ²と一緒にな
   って−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し（ここでＡは酸素原子又は
   硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）； 【化２】 は単結合又は二重結合を表し、 【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
   を表し、 【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；ｍは０〜
   ３の整数を表す。］で示されるアミノアントラキノン化
   合物又はその薬理上許容される塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹が水酸基又は低級アルキル基である
   請求項１記載のアミノアントラキノン化合物又はその薬
   理上許容される塩。
3. 【請求項３】 Ｒ³が低級アルキル基、低級アルコキシ
   基又は低級アルキルチオ基である請求項２記載のアミノ
   アントラキノン化合物又は、その薬理上許容される塩。
4. 【請求項４】 一般式〔II〕 【化３】 ［式中、Ｒ⁵は水素原子、保護基を有していても良い水
   酸基、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表し；Ｒ
   ²は水素原子を表し；Ｒ³は水素原子、水酸基、低級アル
   キル基、低級アルコキシ基、チオール基、低級アルキル
   チオ基、アミノ基、一級若しくは二級低級アルキルアミ
   ノ基又はＲ²と一緒になって−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し
   （ここでＡは酸素原子又は硫黄原子を表し、ｎは１〜３
   の整数を表す。）； 【化２】 は単結合又は二重結合を表し、 【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
   を表し、 【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；Ｒ⁶は保護
   基を有していても良い水酸基を表し；ｍは０〜３の整数
   を表す。］で示されるアントラキノン化合物。
5. 【請求項５】 一般式〔III〕 【化４】 （式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一又は異なっても良く、水素原子
   又はアミノ基の保護基を表し；Ｒ⁹は水素原子又は水酸
   基の保護基を表す。）で示されるトランス，トランス−
   １，４−ビス置換アミノ−１，３−ブタジエン誘導体。
6. 【請求項６】 一般式〔III〕 【化４】 （式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸は同一又は異なっても良く、水素原子
   又はアミノ基の保護基を表し；Ｒ⁹は水素原子又は水酸
   基の保護基を表す。）で示されるトランス，トランス−
   １，４−ビス置換アミノ−１，３−ブタジエン誘導体
   と、一般式〔IV〕 【化５】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
   低級アルコキシ基を表し；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は
   水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級
   若しくは二級低級アルキルアミノ基又はＲ²と一緒にな
   って−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し（ここでＡは酸素原子又は
   硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）； 【化２】 は単結合又は二重結合を表し、 【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
   を表し、 【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；Ｘはハロ
   ゲン原子を表し；ｍは０〜３の整数を表す。］で示され
   る２−ハロゲノ−１，４−ナフトキノン誘導体とを 、
   酸捕捉剤存在下で反応させた後、塩基性条件下及び／又
   は酸性条件下で脱保護することを特徴とする一般式
   〔Ｉ〕 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、低級アルキル基又は
   低級アルコキシ基を表し；Ｒ²は水素原子を表し；Ｒ³は
   水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、チオール基、低級アルキルチオ基、アミノ基、一級
   若しくは二級低級アルキルアミノ基、又はＲ²と一緒に
   なって−（ＣＨ₂）_nＡ−を表し（ここでＡは酸素原子又
   は硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表す。）； 【化２】 は単結合又は二重結合を表し、 【化２】 が単結合を表す時、Ｒ⁴は水素原子又は低級アルキル基
   を表し、 【化２】 が二重結合を表す時、Ｒ⁴は酸素原子を表し；ｍは０〜
   ３の整数を表す。］で示されるアミノアントラキノン化
   合物の製造方法。
7. 【請求項７】 酸捕捉剤が炭酸金属塩である請求項６記
   載の製造方法。
8. 【請求項８】 酸捕捉剤が炭酸カドミウムである請求項
   ７記載の製造方法。
9. 【請求項９】 請求項１記載のアミノアントラキノン化
   合物又は、その薬理上許容される塩を含有してなる抗腫
   瘍剤。