JPH08506356A - 抗癌遺伝子剤および抗癌剤としてのアンサマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩およびプロドラッグ（ここで、R¹，Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、下記に定義する通りである）、それらの調製に有用な方法および中間物質、それらの医薬組成物ならびにそれらを用いた治療法。一般式（Ｉ）の化合物は、癌遺伝子産物を阻害するのに有用であり、抗腫瘍薬および抗癌剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 抗癌遺伝子剤および抗癌剤としてのアンサマイシン誘導体 発明の背景 本発明は、ゲルダナマイシンの誘導体、薬学的に許容されるこの誘導体の塩お よびプロドラッグ、それらの調製法ならびに、有効成分としてこの誘導体、塩お よびプロドラッグを含有する抗腫瘍および癌遺伝子産物阻害組成物に関する。 癌遺伝子産物は、癌遺伝子によって産生される蛋白質であり、正常細胞の癌細 胞への形質転換に関係している。 ゲルダナマイシンは、抗生物質であり、その調製法および使用法については、 米国特許３，５９５，９５５（参照により本明細書に含めるものとする）に記載 があった。 １９９２年１月６日出願され、ファイザーに譲渡された同時係属中の米国特許 出願番号０７／８１７，２３５は、４，５-ジヒドロゲルダナマイシンおよびそ の１８，２１-ヒドロキノン調製のための発酵法について具体的に述べている。 ゲルダナマイシンの他の誘導体および抗腫瘍薬としてのその使用法は、米国特 許４，２６１，９８９に具体的に述べられている。 発明の概要 本発明は、下記一般式の化合物および薬学的に許容されるその塩およびプロド ラッグ（以後、活性化合物とも称する）に関する； ｛ここで、Ｒ¹およびＲ²は、両方とも水素であるか又は、Ｒ¹およびＲ²は、共に 、 単結合を形成し； Ｒ³は、水素であり、Ｒ⁴は、-ＯＲ¹⁰、-ＮＨＲ⁸およびハロから成る群から選 ばれ； Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ¹¹ＳＯ₂-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（ ＝Ｏ）-から成る群から選ばれ； Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ヒド ロキシ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護され たヒドロキシ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選 ばれ； Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アル キル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれるか；またはＲ¹²およびＲ¹³ は、それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリ ジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペ ラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニルおよびＮ-（Ｃ₁−Ｃ₄）ピペラ ジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し； このアルキル、フェニルおよびナフチル基は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ 、ニトロ、アミノ、アジドおよび（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシから成る群から選ばれ る１つ以上の残基で置換することができ； 又は、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、ＪがＯおよびＮＯＨから選ばれる一般式 ＝Ｊ の基を形成し； Ｒ⁵は、ＮＲ⁸Ｒ⁹であり（ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹は、各々独立に、水素、（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、ならびにイミジザロリ ル、フリル、テトラヒドロ フリルを含む群から選ばれる（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆ ）ヘテロシクロアリール基から成る群から選ばれ；２個を超える炭素原子を含む 場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分枝、環式および未分枝基の組 み合わせであってもよく；またはＲ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と 共に、アジリジニル、アゼチジニルおよびピロリジニルから成る群から選ばれる 複素環残基を形成し）； またはＲ⁵は、Ｒ¹⁴Ｏ（ここで、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルである ）であり； Ｒ⁶は、水素または下記一般式の基 （ここで、ｍは、０または１−５の整数であり、各Ｒ⁷は、ハロ、アジド、ニト ロ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、Ｃ₁-Ｃ₈アルコキシル、フェニルおよびナフチル、シ アノおよび、Ｒ⁸およびＲ⁹が上記で定義した通りであるＮＲ⁸Ｒ⁹から独立に選ば れる）であり；但し、Ｒ¹およびＲ²が共に単結合を形成し、Ｒ³が水素であり、 Ｒ⁴がＯＲ¹⁰（ここで、Ｒ¹⁰は、水素である）である場合、Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴（ここ で、Ｒ¹⁴は、水素またはメチルである）またはＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、ＨＮＲ⁸Ｒ⁹は 、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、 ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、アリルア ミン、β-ヒドロキシエチルアミン、β-クロロエチルアミン、β-グリコキシエ チルアミン、アミノブチルアミン、アダマンチルメチルアミン、シクロプロピル アミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロヘプチルアミン 、シクロオクチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、エチレンアミン 、ピロリジン、ピペリジン、ジメチルアミン、アミノエチルアミン、ジグリコー ルアミン、β-モルホリノエチルアミン、β-ピペリジノエチルアミン、ピコリル アミン、β-ピロリジノエチルアミン、β-ビリジニルエチルアミン、β-メトキ シエチルアミン、およびβ-Ｎ-メチルアミノエチルアミンから 成る群から選ばれる）であってはならず；Ｒ⁵がＯＲ¹⁴であり、Ｒ¹⁰がＲ¹¹Ｃ（ ＝Ｏ）である場合、Ｒ¹¹は、メチルであってはいけない｝。 好ましくは、本発明の化合物は、一般式Ｉの化合物である｛ここで、 １． Ｒ¹およびＲ²は、各々水素であり； ａ． Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ⁴は、フルオロまたはＯ Ｒ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂Ｎ ＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミ ノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよ びナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シ クロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれるか 又は；Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、ア ゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル 、モルホリノ、ピペラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニル、Ｎ-（Ｃ₁ -Ｃ₄）ピペラジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し；ここで、上記 で定義した通りであり；Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴またはＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂−Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、 ２個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分 枝、環式および未分枝基の組み合わせであってもよく； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロ リジニル から成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シアノ、メ ルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒドロキシル 、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルアミノから 成る群から選ばれ； およびｉｉｉ．Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₆）ア ルキルであり；但し、Ｒ³およびＲ⁶が水素であり、Ｒ⁴がＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は 水素である）である場合、-Ｒ¹⁴はメチルではなく；または ｂ． Ｒ₃は水素であり、Ｒ⁴は、フルオロおよびＯＲ¹⁰から成る群から選ば れ、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ ）-から成る群から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ア ミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルお よびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、 シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ； またはＲ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、ア ゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル 、モルホリノ、ピペラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニル、Ｎ-（Ｃ₁ -Ｃ₄）ピペラジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁶は一般式 Ａの基であり、ここで、ｍは上記で定義した通りであり、Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴または ＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、 ２個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分 枝、環式および未分枝基の組み合わ せであってもよく； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アセチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒド ロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルア ミノから成る群から選ばれ； およびｉｉｉ．Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルキルであり；または ｃ． Ｒ⁶は水素であり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、Ｊが、ＯまたはＮＯＨで ある一般式 ＝Ｊ の基を形成し；Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴またはＲ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、 ２個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分 枝、環式および未分枝基の組み合わせであってもよく；またはＲ⁸およびＲ⁹は、 それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニルおよびピロリジ ニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカ プト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒドロキシル、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルアミノから成る 群から選ばれ； およびｉｉｉ． Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキルであり；または ｄ． Ｒ³およびＲ⁴は、共に、Ｊが、ＯまたはＮＯＨである一般式 ＝Ｊ の基を形成し； Ｒ⁶は一般式Ａの基であり、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りで あり；Ｒ⁵は、Ｒ¹⁴ＯまたはＲ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、 ２個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分 枝、環式および未分枝基の組み合わせであってもよく； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒド ロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミシノおよびアシルア ミノから成る群から選ばれ； およびｉｉｉ． Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキルであり；または ２． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、 ａ． Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ⁴は、フルオロおよびＯＲ¹⁰か ら成る群から選ばれ、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹（Ｃ＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アル キル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フ ェニルおよびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から 選ばれるか又は；Ｒ¹²およびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリ ジニル、アセチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサ ゾリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニル 、Ｎ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵ は、ＯＲ¹⁴またはＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、 ２個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分 枝、環式および未分枝基の組み合わせであってもよく； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アセチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカプト、（Ｃ_1-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒド ロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルア ミノから成る群から選ば れ； およびｉｉｉ． Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキルであり；但し、Ｒ¹⁰が水素である場合、Ｒ⁵はＯＲ¹⁴であってはならず 、ここで、Ｒ¹⁴は、水素またはメチルまたはＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ここで、ＨＮＲ⁸ Ｒ⁹は、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルア ミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ア リルアミン、β-ヒドロキシエチルアミン、β-クロロエチルアミン、β-グリコ キシエチルアミン、アミノブチルアミン、アダマンチルメチルアミン、シクロプ ロピルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロヘプチル アミン、シクロオクチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、エチレン アミン、ピロリジン、ピペリジン、ジメチルアミン、アミノエチルアミン、ジグ リコアミン、β-モルホリノエチルアミン、β-ピペリジノエチルアミン、ピコリ ルアミン、β-ピロリジノエチルアミン、β-ピリジニルエチルアミン、β-メト キシエチルアミン、およびβ-Ｎ-メチルアミノエチルアミンから成る群から選ば れ；または ｂ． Ｒ³は水素であり、Ｒ⁴は、フルオロおよびＯＲ¹⁰から成る群から選ば れ、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチ ルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、 アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃ -Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ；またはＲ¹² およびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル 、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリ ノ、ピペラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリシニル、Ｎ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペ ラジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁶は一般式Ａの基であ り、ここで、ｍは上記で定義した通りであり、Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴またはＮＲ⁸Ｒ⁹で あり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈ ）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよびアルキ ニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈ ）アルキルチオ、任意に置換されたアミノヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキ シル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキ ルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、２個を超え る炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分枝、環式お よび未分枝基の組み合わせであってもよく； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒド ロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルア ミノから成る群から選ばれ； およびｉｉｉ． Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキルであり；または ｃ． Ｒ⁶は水素であり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、Ｊが、ＯまたはＮＯＨで ある一般式 ＝Ｊ の基を形成し；Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴またはＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、 ２個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分 枝、環式および未分枝基の組み合わ せであってもよく；またはＲ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に、 任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロリジニルから成る群か ら選ばれる複素環残基を形成し； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒド ロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルア ミノから成る群から選ばれ； およびｉｉｉ． Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキルであり；または ｄ． Ｒ³およびＲ⁴は、共に、一般式＝Ｏまたは＝ＮＯＨの基を形成し；Ｒ⁶ は一般式Ａの基であり、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記の通りに定義され；Ｒ⁵ は、Ｒ¹⁴ＯまたはＲ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、 ｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；このアルキル、アルケニルおよび アルキニルは、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルコキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシク ロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、２ 個を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分枝 、環式および未分枝基の組み合わせであってもよく； ｉｉ． Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである場合、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合 している窒素と共に、任意に置換されたアジリジニル、アゼチジニルおよびピロ リジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し、この置換基は、ハロ、シ アノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルチオ、置換または未置換アミノ、ヒド ロキシル、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルコキシル、カルボキシル、アミジノおよびアシルアミノから成る群か ら選ばれ； およびｉｉｉ． Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである場合、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキルである｝。 本発明の更に好ましい化合物は、一般式Ｉの化合物から成る群から選ばれる｛ ここで、 １． Ｒ¹，Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ⁴は、フルオロまたは ＯＲ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ア ミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルお よびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、 シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ； ここで、上記で定義した通りであり；またはＲ¹²およびＲ¹³は、それらが結合し ている窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル 、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４-（Ｃ₁- Ｃ₄）アルキルピペリジニル、およびＮ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジニルから成る群か ら選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸は水素で あり、Ｒ⁹は、水素、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（Ｃ₂ -Ｃ₈）アルキニルから選ばれ；このアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は 、任意に置換され、この置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシ ル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキ ルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから成る群から選ばれ、２個を超え る炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分枝、環式お よび未分枝基の組み合わせであってもよく； ２． Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ⁴は、フルオロまたは- ＯＲ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アル キル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フ ェニルおよびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から 選ばれ；ここで、上記で定義した通りであり；またはＲ¹²およびＲ¹³は、それら が結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ リジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４ -（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニル、Ｎ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジニルから成る群か ら選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹ は、それらが結合している窒素と共に、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁- Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアル キルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれる１つ以上の基で任意 に置換される３から６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアリール環 を形成し； ３． Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ⁴は、フルオロまたは ＯＲ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ア ミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルお よびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈） アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、 シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ； ここで、上記で定義した通りであり；またはＲ¹²およびＲ¹³は、それらが結合し ている窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル 、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４-（Ｃ₁- Ｃ₄）アルキルピペリジニルおよびＮ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジニルから成る群から 選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵は、Ｒ¹⁴Ｏであり、ここで、Ｒ¹⁴は、 （Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキルであり、但し、Ｒ¹⁰が水素 である場合、Ｒ¹⁴は、メチルではなく； ４． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であ り、Ｒ⁴は、フルオロまたはＯＲ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝ Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミ ノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各 々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチル アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフ チルから成る群から選ばれ；ここで、上記で定義した通りであり；またはＲ¹²お よびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリジン、アゼチジン、ピロ リドン、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペ ラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニルおよびＮ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジ ニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、こ こで、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置換された（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキル 、任意に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキル、任意に置換された（Ｃ₂-Ｃ₆） アルケニルおよび任意に置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）アルキニルから選ばれ、このア ルキルおよびアルケニルおよびアルキニル基の置換基は、ヒドロキシル、ハロ、 シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘ テロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれ、但し 、Ｒ¹⁰が水素である場合、Ｒ⁵はＮＲ⁸Ｒ⁹ではあり得ず、ここで、ＨＮＲ⁸Ｒ⁹は 、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、 ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、アリルア ミン、β-ヒドロキシエチルアミン、β-クロロエチルアミン、β-グリコキシエ チルアミン、アミノブチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ジメチ ルアミン、アミノエチルアミン、ジグリコアミン、β-モルホリノエチルアミン 、β-ピペリジノエチルアミン、β-ピロリジノエチルアミン、β-ピリジニルエ チルアミン、β-メトキシエチルアミン、およびβ-Ｎ-メチルアミノエチルアミ ンから成る群から選ばれ； ５． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であ り、Ｒ⁴は、フルオロまたはＯＲ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝ Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミ ノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各 々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチル アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフ チルから成る群から選ばれ；ここで、上記で定義した通りであり；またはＲ¹²お よびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、 ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ 、ピペラジニル、４-（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニルおよびＮ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピ ペラジニルから成る群から選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであ り、ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に、ヒドロキシル 、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₃- Ｃ₈）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₄-Ｃ₈）ヘテロシクロアリールから選ばれ る基で任意に置換される３から６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロ アリール環を形成し；但し、Ｒ¹⁰が水素である場合、ＮＲ⁸Ｒ⁹は、エチレンアミ ン、ピロリジンまたはピペリジンから誘導することはできず； ６． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ³およびＲ⁶は、各々水素であ り、Ｒ⁴は、フルオロまたはＯＲ¹⁰であり、ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝ Ｏ）-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（Ｏ）-から選ばれ、ここで、Ｒ¹¹は、アミ ノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各 々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジメチル アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフ チルから成る群から選ばれ；ここで、上記で定義した通りであり；またはＲ¹²お よびＲ¹³は、それらが結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、 ピロリジニル、ピペリ ジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４- （Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニルおよびＮ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジニルから成る 群から選ばれる複素環残基を形成し；Ｒ⁵は、Ｒ¹⁴Ｏであり、ここで、Ｒ¹⁴は、 水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルであり、但し、Ｒ¹⁰が水素である場合、Ｒ¹⁴は 、水素またはメチルではあり得ず、Ｒ¹⁰がＲ¹¹Ｃ（＝Ｏ）である場合、Ｒ¹¹はメ チルではあり得ず； ７． Ｒ¹，Ｒ²およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、＝Ｏ および＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸ は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置換された（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルまたは任意 に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキル（Ｃ₂-Ｃ₆）アルケニルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆ ）アルキニルから選ばれ、このアルキルおよびアルケニルおよびアルキニル基 の置換基は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁- Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテ ロシクロアリールから選ばれ； ８． Ｒ¹，Ｒ²およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、＝Ｏ および=ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸ およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に、ヒドロキシル、ハロ、シアノ 、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれる１つ以上の 基で任意に置換される３から６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロア リール環を形成し； ９． Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁶は、各々水素であり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、＝Ｏ および＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵はＲ¹⁴Ｏであり、ここで、Ｒ¹⁴は 、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルであり； １０． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ⁶は水素であり、Ｒ³および Ｒ⁴は、共に、＝Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し； Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置 換された（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルまたは任意に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキ ル、（Ｃ₂-Ｃ₆）アルケニルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）アルキニルから選ばれ、このアル キル、アルケニルおよびアルキニル基の置換基は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ 、（Ｃ₁-Ｃ₆）アル コキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび （Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれ； １１． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ⁶は水素であり、Ｒ³および Ｒ⁴は、共に、＝Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎで あり、ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に、ヒドロキシ ル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂ -Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ば れる１つ以上の基で任意に置換される３から６員のヘテロシクロアルキルまたは ヘテロシクロアリール環を形成し； １２． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ⁶は水素であり、Ｒ³および Ｒ⁴は、共に、＝Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵はＲ¹⁴Ｏであり 、ここで、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルであり； １３． Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、各々水素であり、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり 、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ⁴は、フルオロまたは ＯＲ¹⁰であり；ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ¹¹ＳＯ₂-およびＲ^{1 2} Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ；ここで、Ｒ¹¹は、アミノ 、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ；Ｒ¹²およびＲ^{1 3} は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、 ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルお よびナフチルから成る群から選ばれ；このアルキル、フェニルおよびナフチル基 は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドおよび（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルコキシルから成る群から選ばれる１つ以上の残基で置換することができ；Ｒ⁵ は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置換され た（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキル、任意に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキル、任意に 置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）アルケニルおよび任意に置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）アルキニ ルから選ばれ、このアルキルおよびアルケニルおよびアルキニル基の置換基は、 ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、 （Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆ ）ヘテロシクロアリールから選ばれ； １４． Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、各々水素であり、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり 、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ⁴は、フルオロまたは ＯＲ¹⁰であり；ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ¹¹ＳＯ₂-およびＲ^{1 2} Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ；ここで、Ｒ¹¹は、アミノ 、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ；Ｒ¹²およびＲ^{1 3} は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、 ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルお よびナフチルから成る群から選ばれ；このアルキル、フェニルおよびナフチル基 は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドおよび（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルコキシルから成る群から選ばれる少なくとも１つの残基で置換することができ ；Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒 素と共に、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆ ）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシ クロアリールから選ばれる少なくとも１つの基で任意に置換される３から６員の ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアリール環を形成し； １５． Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、各々水素であり、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり 、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ⁴は、ＯＲ¹⁰またはフ ルオロであり；ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ¹¹ＳＯ₂-およびＲ^{1 2} Ｒ¹³ＮSＯ₂ＮＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ；ここで、Ｒ¹¹は、アミノ、 （Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₃-Ｃ₈ ）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ；Ｒ¹²およびＲ¹³ は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジ メチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、モルホリノ、 Ｎ-メチルピペラジニル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ；この アルキル、フェニルおよび ナフチル基は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドおよび（ Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシルから成る群から選ばれる１つ以上の残基で置換すること ができ；Ｒ⁵はＲ¹⁴Ｏであり、ここで、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル であり； １６． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ³は水素であり、Ｒ⁶は、一 般式Ａの基であり、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ⁴は 、ＯＲ¹⁰またはフルオロであり；ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ^{1 1} ＳＯ₂-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ；ここで 、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護さ れたアミノ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ば れ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アル キル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ、このアルキル、フェニル およびナフチル基は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドお よび（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシルから成る群から選ばれる１つ以上の残基で置換す ることができ； Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置 換された（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキル、任意に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキル、 任意に置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）アルケニルおよび任意に置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）ア ルキニルから選ばれ、このアルキルおよびアルケニルおよびアルキニル基の置換 基は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）ア ルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロ アリールから選ばれ； １７． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ³は水素であり、Ｒ⁶は、一 般式Ａの基であり、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ⁴は 、ＯＲ¹⁰またはフルオロであり；ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ^{1 1} ＳＯ₂-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ；ここで 、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護さ れたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ば れ；Ｒ¹²およびＲ¹³ は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ジ メチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよ びナフチルから成る群から選ばれ；このアルキル、フェニルおよびナフチル基は 、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドおよび（Ｃ₁-Ｃ₈）アル コキシルから成る群から選ばれる１つ以上の残基で置換することができ；Ｒ⁵は 、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に 、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキ ルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリ ールから選ばれる少なくとも１つの基で任意に置換される３から６員のヘテロシ クロアルキルまたはヘテロシクロアリール環を形成し； １８． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ³は水素であり、Ｒ⁶は、一 般式Ａの基であり、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ⁴は 、ＯＲ¹⁰またはフルオロであり；ここで、Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、Ｒ^{1 1} ＳＯ₂-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂ＮＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ；ここで 、Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護さ れたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ば れ；Ｒ¹²およびＲ¹³は、各々独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁ -Ｃ₈）アルキル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アル キル、フェニルおよびナフチルから成る群から選ばれ；このアルキル、フェニル およびナフチル基は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドお よび（Ｃ₁-Ｃ₈）アルコキシルから成る群から選ばれる１つ以上の残基で置換す ることができ；Ｒ⁵はＲ¹⁴Ｏであり、ここで、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルキルであり； １９． Ｒ¹およびＲ²は、各々水素であり、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり、こ こで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、＝ Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、 Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置換された（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキル、任意 に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキル、任意に置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）アルケ ニルおよび任意に 置換された（Ｃ₂-Ｃ₆）アルキニルから選ばれ、このアルキルおよびアルケニル およびアルキニル基の置換基は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）ア ルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよ び（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれ； ２０． Ｒ¹およびＲ²は、各々水素であり、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり、こ こで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、＝ Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここで、 Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に、ヒドロキシル、ハロ、シア ノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロ シクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれる１つ以上 の基で任意に置換される３から６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロ アリール環を形成し； ２１． Ｒ¹およびＲ²は、各々水素であり、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり、こ こで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、＝ Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵はＲ¹⁴Ｏであり、ここで、Ｒ¹⁴ は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルであり； ２２． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり 、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に 、＝Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここ で、Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素、任意に置換された（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキル、 任意に置換された（Ｃ₃-Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₆）アルケニルおよび（ Ｃ₂-Ｃ₆）アルキニルから選ばれ、このアルキルおよびアルケニルおよびアルキ ニル基の置換基は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシル、 （Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆ ）ヘテロシクロアリールから選ばれ； ２３． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ⁶は、一般式Ａの基であり 、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ³およびＲ⁴は、共に 、＝Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵は、Ｒ⁸Ｒ⁹Ｎであり、ここ で、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と共に、ヒドロキシル、ハロ、 シアノ、（Ｃ₁-Ｃ₆ ）アルコキシル、（Ｃ₁-Ｃ₆）アルキルチオ、（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアルキ ルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリールから選ばれる１つ以上の基で任意に 置換される３から６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアリール環を 形成し；または２４． Ｒ¹およびＲ²は、共に単結合を形成し、Ｒ⁶は、一般式 Ａの基であり、ここで、ｍおよびＲ⁷は、上記で定義した通りであり、Ｒ³および Ｒ⁴は、共に、＝Ｏおよび＝ＮＯＨから選ばれる基を形成し、Ｒ⁵はＲ¹⁴Ｏであり 、ここで、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルである｝。 本発明の最も好ましい化合物は、下記から成る群から選ばれる： １７-アミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシ-ゲルダナマイシン； １７-メチルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-シクロプロピルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン； １７-（２′-ヒドロキシエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ-１７デメトキシ-ゲ ルダナマイシン； １７-（２-メトキシエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシ-ゲル ダナマイシン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲル ダナマイシン； １７-「ｓ-（＋）-２-ヒドロキシプロピルアミノ］-４，５-ジヒドロ-１７-デ メトキシゲルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシ-ゲルダナマイシ ン； １７-（３-ヒドロキシアゼチジン-１-イル）-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキ シゲルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキ シゲルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-（２′-シアノエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-アミノ-２２-（２′-メトキシフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン； １７-アミノ-２２-（３′-メトキシフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン； １７-アミノ-２２-（４′-クロロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマイ シン； １７-アミノ-２２-（３′，４′-ジクロロフェナシル）-１７-デメトキシゲル ダナマイシン； １７-アミノ-２２-（４′-アミノ-３′-ヨードフェナシル）-１７-デメトキシ ゲルダナマイシン； １７-アミノ-２２-（４′-アジド-３′-ヨードフェナシル）−1７-デメトキシ ゲルダナマイシン； １７-アミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシケルダナマイシン； １７-アリルアミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-プロパルギルアミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイシ ン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲ ルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル１１-（４′-アジドフェニル）スルファミルカルボ ニル-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマ イシン； １７-アゼチジン-１-イル-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシン；お よび １７-（３′-ヒドロキシアゼチジン-１-イル）-１１-ケト-１７-デメトキシゲ ルダナマイシン。 本発明は、抗腫瘍に又は癌遺伝子産物を阻害するまたは癌を予防もしくは治療 するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしく はプロドラッグ、および薬学的に許容される担体を含んで成ることを特徴とする 医薬組成物に関する。 また、本発明は、ヒトを含む哺乳類に癌遺伝子産物を阻害するのに効果的な量 の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを投 与して成ることを特徴とするこの哺乳類における癌遺伝子産物を阻害する方法に 関する。 また、本発明は、ヒトを含む哺乳類にＥｒｂＢ-２、ｓｒｃ、ｌｃｋ、ｆｙｎ または ａｂｌ癌遺伝子産物を阻害するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的 に許容されるその塩もしくはプロドラッグを投与して成る、この哺乳類における ＥｒｂＢ-２、ｓｒｃ、 ｌｃｋ、ｆｙｎまたはａｂｌ癌遺伝子産物を阻害する 方法に関する。 また、本発明は、ヒトを含む哺乳類に、抗腫瘍に又は癌遺伝子産物を阻害する のに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプ ロドラッグを投与して成る、この哺乳類における癌を治療または予防する方法に 関する。 また、本発明は、ヒトを含む哺乳類に、抗腫瘍に効果的な量の一般式Ｉの化合 物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを投与して成る、この 哺乳類における腫瘍の成長を防止または阻害する方法に関する。 また、本発明は、ヒトを含む哺乳類に、成長因子を阻害するのに効果的な量の 一般式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを投与 して成る、この哺乳類におけるＥＧＦ受容体、ＮＧＦ受容体、ＰＤＧＦ受容体お よびインシュリン受容体のような、未制御の細胞増殖に重要な役割を果たす成長 因子を阻害する方法に関する。 本発明の薬学的に許容される塩は、投与する量で非毒性である塩である。本発 明の化合物は、塩基性基を含有することができることから、酸付加塩が可能であ る。薬学的に許容される酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃 化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、燐酸塩、酸性燐酸塩、酢酸塩、乳酸塩、マレイ ン酸塩、メシレート、フマル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重 酒石酸塩、コハク酸塩、グルコン酸塩およびサッカラート塩が挙げられる。 代表的な薬学的に許容される陰イオンとしては、酢酸塩；ベンゼンスルホン酸 塩；安息香酸塩；重炭酸塩：重酒石酸塩；臭化物；エデト酸カルシウム；カムシ レート；炭酸塩；塩化物；クエン酸塩；二塩酸塩；エデト酸塩；エジシレート； エストレート；エシレート；フマル酸塩；グルセプテート；グルコン酸塩；グル タミン酸塩；グリコールイルアルスニレート；ヘキシルレゾルシネート；ヒドロ キシナフトエート；沃化物；イソチオン酸塩；乳酸塩；ラクトビオン酸塩；リン ゴ酸塩：マレイン酸塩；マンデル酸塩；メシレート；臭化メチル；硝酸メチル； 硫酸メチル；ムチン酸塩；ナプシレート；硝酸塩；パモ酸塩（エンボン酸塩）； パントテン酸塩；燐酸塩；ポリガラクツロン酸塩；サリチル酸塩；ステアリン酸 塩；スパセテート；コハク酸塩；硫酸 塩；タンニン酸塩；酒石酸塩；およびテオクレートが挙げられる。 特に断わらない限り、本明細書で称するアルキル、アルコシキおよびアルケニ ル部分は、直鎖、分枝鎖および環式部分ならびにその組み合わせを含んでもよく 、″ハロ″には、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードが含まれる。しかし当 然のことながら、１個または２個の原子のみから成る基は、分枝鎖または環式で はあり得ない。アルキル基の例としては、メチル、プロピル、シクロプロピル、 イソプロビル、ブチル、ｔ-ブチル、シクロブチル、ペンチル、イソペンチル、 シクロペンチル、ヘキシルおよびシクロヘキシルがある。 更に、特に断わらない限り、任意に置換したとは、０から置換基の最大数、例 えば、メチル基では３、ヘキシル基では１およびフェニル基では５を含むことを 意味する。 本発明の活性化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュパン トおよび賦形剤を含有する投与量単位処方物として、経口的に、局所的に、非経 口的に、吸入スプレーにより、または経直腸により投与することができる。 本明細書で用いた非経口としては、皮下注射、静脈、筋肉内、胸骨内注射また は輸液技法が挙げられる。 発明の詳細な説明 以下の反応模式図は、一般式Ｉの化合物の調製を具体的に説明している。以下 の反応模式図および考察において、特に示すものを除いては、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、 Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、上記一般式Ｉの通りに定義される。 模式図１ 模式図２ 模式図２に示すように、化合物２は、ゲルダナマイシンまたは４，５-ジヒド ロゲルダナマイシン１とアミンＲ⁸Ｒ⁹ＮＨとの縮合により形成する。この反応は 、通常、約室温から溶媒の還流温度、好ましくは約室温から約６５℃の温度で、 クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ピリ ジン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または低級アルコールの ような不活性溶媒、好ましくはクロロホルムまたは塩化メチレン中で、アミンお よびアンサマイシンを混合することにより行う。 １または２の３への変換は、還流で、塩化メチレン中のクロロクロム酸ピリジ ニウム、ＤＭＦ中のニクロム酸ピリジニウム、塩化メチレン中の塩化オキサリル ／ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、クロロホルム中のDess-Martinパーヨー ジナン、およびアセトン中のジョーンズ試薬のような標準酸化試薬、好ましくは クロロホルム中のDess-Martinパーヨージナンで２を酸化することにより行う。 これらの試薬は、更なる不活性溶媒と共に−６０℃から溶媒の還流温度の範囲の 温度で用いることができることは当業者等の認めるところである。 ３の４への変換は、通常、塩基（例えば、酢酸ナトリウム、ピリジン、炭酸ナ トリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、およびトリエチルアミン）の存在 下、水または低級アルコール溶媒中で、約０℃から約１００℃で、３とヒドロキ シルアミン塩酸塩とを反応させることにより行う。好ましくは、３は、トリエチ ルアミンの存在下エタノール中で室温でヒドロキシルアミン塩酸塩と結合する。 ３の５への変換は、通常、約室温から溶媒の還流温度の範囲の温度で、任意に 脱水剤（例えば、硫酸ナトリウム、分子ふるい、および硫酸カルシウム）の存在 下、不活性溶媒（例えば、ハロゲン化（Ｃ₁-Ｃ₆）アルカン類および（Ｃ₁-Ｃ₆） アルコール類）中のアミンおよび３と適切な還元剤（例えば、水素化硼素ナトリ ウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムおよ び蟻酸）とを合わせるような標準還元アミノ化条件下で行う。好ましくは、反応 は、室温で１，２-ジクロロエタン中で３、アミン、水素化トリアセトキシ硼素 ナトリウムおよび硫酸ナトリウムを混合することにより行う。 模式図２に示すように、化合物１または２は、極性溶媒、例えばジメチルホル ムアミドまたはジメチルスルホキシド中で（Ｃ₁-Ｃ₆）アルコキシドのような塩 基で処理 し、続いて適切なアルキル化剤、例えばハロゲン化アルキルと反応させることに より、選択的に２２-Ｎ-アルキル化して６を得ることができる。反応温度は、約 ５から約６５℃、最適には約５から約２５℃に維持する。あるいは、化合物１ま たは２は、還流でアセトン中で無水炭酸カリウムおよびハロゲン化アルキルと反 応させることができる。 化合物７は、化合物１または２をジエチルアミノスルファートリフルオライド （ＤＡＳＴ）で処理することにより調製することができる。この反応は、約−７ ８から約０℃の低温で、好ましくは約−７８から約−５０℃で、不活性溶媒（例 えば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタン）中で行う。最適には 、低温で希水性塩基、例えば５％重炭酸ナトリウムを用いて反応を停止させる。 化合物１または２は、非求核塩基の存在下、アシル化またはスルホン化剤で処 理することにより１１-Ｏ-アシルまたは１１-Ｏ-スルホニル誘導体に変換するこ とができる。アシル化剤としては、酸無水物、ハロゲン化物およびイソシアネー トが挙げられる。スルホン化剤としては、ハロゲン化および無水スルホニルが挙 げられる。 これらの反応に用いる溶媒としては、種々の非プロトン性極性および非極性媒 体、例えば、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、ＤＭＦ、ピリジン、テトラ ヒドロフランが挙げられる。用いる塩基としては、１，８-ジアザビシクロ［５ ．４．０］ウンデセ-７-エン（ＤＢＵ）、トリエチルアミンおよび４-ジメチル アミノピリジンが挙げられる。所望であれば、模式図１の１を２に変換する方法 により、Ｒ⁵がＲ¹⁴Ｏである化合物３-７を、Ｒ⁵がＲ⁸Ｒ⁹Ｎである化合物３-７に 変換することができる。 上記で詳細に説明しなかった一般式Ｉの他の化合物の調製は、前述の開示を考 慮すれば当業者等に明白である上記反応の組み合わせを用いて達成することがで きる。 一般式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、抗腫瘍薬（抗癌剤を含む がこれに限定されるものではない）および癌遺伝子産物阻害剤として有用である 。これらは、例えば、ＥｒｂＢ-２、ｓｒｃ、ｌｃｋ、ｆｙｎおよびａｂｌ癌遺 伝子産物を阻害するのに有用である。また、これらは、ＥＧＦ受容体、ＮＧＦ受 容体、ＰＤＧＦ受容体およびインシュリン受容体のような、未制御の細胞増殖に 重要な役割を果たす特定の成長因子を阻害するのに有用である。 ＥｒｂＢ-２癌遺伝子産物を阻害する活性化合物の能力は、ＳＫＢｒ３細胞中 のｐ１ ８５濃度を測定する以下の方法により測定することができる。 １０％仔ウシ胎児血清およびグルタミンを追加した２ｍｌのマッコイ（McCoys ）培地中の、ATCC,Rockville,Marylandから得たＳＫＢｒ３ヒト乳癌細胞を、８ ウェルの組織培養プレート（９．５ｃｍ２／ウェル、falcon,Becton,Dickenson, Lincoln Park,NJ）に５ｘ１０⁵細胞／ウェルで接種する。細胞を、一晩３７℃で ５％ＣＯ₂雰囲気中に置く。 化合物をＤＭＳＯに溶解し、培地への添加、続いて３７℃で６時間のインキュ ベーションにより一定の濃度範囲にわたって試験する。インキュベーション終了 時に、培地をウェルから吸い取り、２ｍｌのＴＮＫ緩衝液（５０ｍＭのトリス（ ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩、１４０ｍＭのＮａＣｌ、３．３ｍＭの ＫＣ１、０．５ｍＭのオルトパナジウム酸ナトリウム、ｐＨ７．４に調整）で２ 回洗浄する。次いで、２５０μｌの沸騰Laemmli試料緩衝液（１４０ｍＭのトリ ス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩、ｐＨ６．８、５．７％ドデシル硫 酸ナトリウム、２９％グリセロール）を振蕩しながら加えることにより細胞を溶 解する。細胞溶解物を試験管に移し、次いで、沸騰水浴に５分間入れる。次いで 、溶解物を、プローブソニケーターを用いて音波処理し、分析まで−７０℃で貯 蔵する。 各試料のｐ１８５濃度は、実質的にHarlow and Lane（Antibodies：ALaborato ryManual ．Cold Spring Harbor Laboratory，1988）によって述べられた標準イ ムノブロッティング法により測定することができる。各試料の標準量をジチオト レイトール（１Ｍ溶液を１０％になるように加えた）と混合し、次いで、〜１０ μgの蛋白質に相当する部分を、ろ紙の下層を有するドットブロット装置（Mini- fold，Schleicher and Schuell，Keene，New Hampshire）を用いることにより、 洗浄緩衝液（１０ｍＭのトリス塩酸ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ）で平衡 にしたニトロセルロースメンブラン（ＢＡ-Ｓ、Schleicher and Schuell，Keene ，New Hampshire）上にブロットする。ウェルを２００μｌの洗浄緩衝液で洗浄 し、免疫阻止緩衝液（洗浄緩衝液中の５％ウシ血清アルブミン、１％オボアルブ ミン）と共にインキュベーションすることにより阻止し、次いで、ヒトｐ１８５ のＣ-末端ドメイン（標準一文字アミノ酸記号によりＴＡＥＮＰＥＹＬＧＬＤＶ ＰＶの配列）を表わすペプチドに対して標準法（Harlow and Lane，Antibodies ．ALaboratoryManual．Cold Spring Harbor Laboratory，1988）により産 生しアフィニティー精製したラビットポリクローナル抗体（ＮＴ１）の１：１０ ００の希釈物と共に４から１２時間インキュベートする。次いで、メンブランを 、洗浄緩衡液で1０分間２回、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ-１００を加えた洗浄 緩衝液中で１０分間１回、次いで洗浄緩衝液中で１０分間更に２回洗浄する。メ ンブランを、次いで、洗浄緩衝液中の西洋わさびペルオキシダーゼ標識ロパ抗- ラビット抗体（Amersham，Arlington Heights，Illinois）の１：３０００希釈 物と共に振蕩しながら２０-４５分間インキュベーとする。次いで、メンブラン を、再度、洗浄緩衝液中で１０分間２回、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ-１００ を加えた洗浄緩衝液中で１０分間１回、次いで洗浄緩衝液中で１０分間更に２回 洗浄する。次いで、ｐ１８５を、ＥＣＬ検出キット（Amersham，Arlington Heig hts，Illinois）を用いて可視化し、Ｈｙｐｅｒｆｉｌｍ-ＥＣＬ（Amersham，Ar lington Heights，Illinois）を用いて記録する。次いで、フィルムのデンシト メーターによりｐ１８５を推定する。ＩＣ₅₀値は、担体（ＤＭＳＯ）にのみ露出 した細胞試料のｐ１８５含有量を参照として決定し、上記のように測定する。 ＥｒｂＢ-２癌遺伝子産物を阻害する活性化合物の能力は、ＳＫＢＲ３および 他のＥｒｂＢ-２形質転換した細胞系におけるｐ１８５のホスホリル化を測定す る以下のKamps等，Oncogene，2，305-315（1988）の方法により測定することが できる。 特定のヒト癌腫細胞の成長を阻害する活性化合物の能力は、ＳＫＢｒ３および ＭＣＦ７細胞系を用い、Alley等，CanceResearch，48，589-601（1988）の方法 により測定することができる。この参考文献は、その全部を本明細書に含めるも のとする。 一般式Ｉの化合物およびその薬学的に許容される塩を抗癌剤のような抗増殖剤 として用いる場合、単独で、又は好ましくは薬学的に許容される担体もしくは希 釈剤と組み合わせてのいずれかで、標準医薬慣習による医薬組成物として哺乳類 患者に投与することができる。化合物は、経口的にまたは非経口的に投与するこ とができる。非経口投与としては、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下および局所投 与が挙げられる。 通常、活性化合物は、必要時（例えば、４から６時間毎）に体重１ｋｇにつき 約０．１ｍｇから約２０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇにつき約０．１ｍｇから約 １５ｍｇの範囲の投与量で投与するが、治療する患者の症状ならびに投与する特 定の化合物および剤形に依存して必然的に変形が生じる。これらの化合物は、既 に示した経路 のいずれかにより、薬学的に許容される担体と組み合わせて投与することができ ること、このような投与は、１回量および複数回量の両方で行うことができるこ とを特記する。 本発明の活性化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバン トおよび賦形剤を含有する投与量単位処方物として、経口的に、局所的に、非経 口的に、吸入スプレーにより、または経直腸により投与することができる。本明 細書で用いた非経口としては、皮下注射、静脈、筋肉内、胸骨内注射または輸液 技法が挙げられる。 有効成分を含有する医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ剤、水性もしくは 油性懸濁剤、分散性散剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬もしくは軟カプセル剤、また はシロップ剤もしくはエリキシル剤のような経口用途に好適な形態であってもよ い。経口用途を意図した組成物は、医薬組成物の製造業界で公知のいかなる方法 によっても調製することができ、このような組成物は、薬学的に品のある口あた りのよい製剤を提供するために、甘味剤、着香剤、着色剤および保存料から成る 群から選ばれる１つ以上の薬物を含有することができる。錠剤は、錠剤の製造に 適している非毒性の薬学的に許容される医薬品添加物と混合して有効成分を含有 する。これらの医薬品添加物は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳 糖、燐酸カルシウムまたは燐酸ナトリウムのような不活性希釈剤；顆粒化および 崩壊剤、例えば、コーンスターチ、またはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプ ン、ゼラチンまたはアラビアゴム；および滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネ シウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。錠剤は、未コートであって もよいし又は、公知の技法によりコートして胃腸管における崩壊および吸収を遅 らせ、それにより長時間にわたる持続作用を提供することもできる。例えば、グ リセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートのような時間遅延物 質を用いてもよい。例えば、米国特許第４，２５６，１０８；４，１６６，４５ ２；および４，２６５，８７４に記載の技法によりコートして制御放出用浸透治 療錠剤を形成することもできる。 また、経口用途用硬カプセル剤は、有効成分が、不活性固形希釈剤、例えば、 炭酸カルシウム、燐酸カルシウムまたはカオリンと混合しているゼラチンカプセ ル剤として存在してもよく、一方、軟カプセル剤は、有効成分が、水または油性 媒体、例え ば、落花生油、液体パラフィン、またはオリーブ油と混合しているゼラチンカプ セル剤として存在してもよい。 水性懸濁剤は、水性懸濁剤の製造に適した医薬品添加物と混合して活性物質を 含有する。このような医薬品添加物としては、懸濁化剤、例えば、ナトリウムカ ルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル ロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよ びアラビアゴムがあるが、分散または湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、 例えば、レシチン、または酸化アルキレンと脂肪酸の縮合生成物、例えばステア リン酸ポリオキシエチレン、または酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコール類との 縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはポリオキシエ チレンソルビトールモノオレートのような酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシト ールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、または酸化エチレンと脂肪酸 および無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばポ リエチレンソルビタンモノオレートであってもよい。また、水性懸濁剤は、１種 以上の保存料、例えば、安息香酸エチル、ｎ-プロピルまたはｐ-ヒドロキシ、１ 種以上の着色料、１種以上の着香料および、白糖もしくはサッカリンのような甘 味料を含有することもできる。 油性懸濁剤は、有効成分を植物油、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油も しくはココナッツ油、または液体パラフィンのような鉱油中に懸濁することによ り処方することができる。油性懸濁剤は、粘稠化剤、例えば、ミツバチロウ、硬 パラフィンまたはセチルアルコールを含有することができる。上記で明らかにし たもののような甘味料、および着香剤を加えて口当たりの良い経口製剤を提供す ることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤を加え ることにより保存することができる。 水の添加による水性懸濁剤の調製に適した分散性散剤および顆粒剤は、分散も しくは湿潤化剤、懸濁化剤および１種以上の保存料と混合した有効成分を提供す る。好適な分散もしくは湿潤化剤および懸濁化剤は、既に上記したものにより例 示している。更なる医薬品添加物、例えば、甘味料、着香料および着色料も存在 してもよい。 また、本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤の形態であってもよい。油性相は 、植物油、例えばオリーブ油もしくは落花生油；液体パラフィンのような鉱油ま たはこれ らの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然に存在するゴム類、例えばア ラビアゴムまたはトラガカントゴム；例えばダイズおよびレシチンのような天然 に存在するホスファチド類；および脂肪酸と無水ヘキシトールから誘導されるエ ステル類もしくは部分的エステル類、例えばソルビタンモノオレート、およびこ の部分的エステル類と酸化エチレンとの縮合生成物、例えばボリオキシエチレン ソルビタンモノオレートであってもよい。また、乳剤も甘味料および着香料を含 有することができる。 シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味料、例えば、グリセロール、プロピレ ングリコール、ソルビトールまたは白糖を用いて処方することができる。また、 このような処方物も、粘滑剤、保存料および着香料および着色料を含有すること ができる。医薬組成物は、注射用減菌水性または油性懸濁剤の形態であってもよ い。この懸濁剤は、上記した適切な分散剤もしくは湿潤化剤および懸濁化剤を用 い、公知の技術により処方することができる。また、注射用減菌製剤は、非毒性 の非経口によることが許容される希釈剤または溶媒中の注射用減菌液剤または懸 濁剤、例えば１，３-ブタンジオール中の液剤であってもよい。用いることので きる許容される賦形剤および溶媒には、水、リンゲル液および生理食塩液がある 。更に、減菌固定油を、従来通り溶媒または懸濁化媒体として用いる。この目的 のためには、合成モノまたはジグリセライドを含むいずれの無菌固定油も用いる ことができる。更に、オレイン酸のような脂肪酸は、注射剤の調製に用途を見い 出している。 また、本発明の活性化合物は、薬物の経直腸投与用坐剤の形態で投与すること ができる。これらの組成物は、通常の温度では固形物であるが直腸の温度では液 体であり、従って直腸で溶解して薬物を放出する適切な無剌激の医薬品添加物と 薬物とを混合することにより調製することができる。このような物質としては、 ココアバターおよびポリエチレングリコール類が挙げられる。 局所用途には、本発明の活性化合物を含有する、クリーム剤、軟膏剤、ゼリー 剤、液剤または懸濁剤等を用いる。 吸入による投与には、本発明の活性化合物は、加圧パックまたはネブライザー によりエアゾールスプレープレゼンテーションの形態で容易に送達される。吸入 に好ましい組成物は、適切な装置の助けを借りて散剤組成物を吸入することので きるカートリッジとして処方することのできる散剤である。加圧エアゾールの場 合、計量した量 を送達するバルブを提供することにより用量単位を測定することができる。 上記の処方物に１種以上の他の活性化合物を加えて組み合わせ治療用処方物を 提供することができる。このような化合物としては、アドリアマイシンのような 癌の化学療法に従来通り用いられる細胞増殖抑制剤、細胞毒および抗嘔吐薬が挙 げられる。 以下の実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらにより制 限されるものではない。全融点は、未補正である。実施例において、″ＢＯＣ″ は、ｔ-ブトキシカルボニルを指す。 実施例 全般的方法 高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、各々酢酸エチル中の１％メタノ ールおよびヘキサン類の指示した混合物を供給する２つのポンプ／ミキサーシス テムによりイソクラティックに溶出する２５０ｘ４．６ｍｍ Dupont Zordax Sil （商標）カラム上の２５４ｎｍ検出により１．０ｍｌ／分で行った。このように 分折する試料は、ＨＰＬＣ溶出液に溶解する。ＨＰＬＣ保持時間の後に丸括弧で 酢酸エチル／ヘキサン比を続けて報告する。″真空で濃縮″および″共蒸発″と は、４０℃未満の浴温でロータリーエパポレーター上で水吸引圧で溶媒を除去す ることを指す。 実施例１ １７-イソプロピルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメヨキシゲルダナマイ シン ＣＨＣｌ₃中の４，５-ジヒドロ-ゲルダナマイシン（７５ｍｇ、０．１３ミリ モル）にイソプロピルアミン（６８μｌ、０．８０ミリモル）を加え、反応物を 室温で２４時間撹拌したが、この時点でのＴＬＣ分析は、反応が終了していない ことを示した。反応混合物を、次いで、３時間還流加熱した。回転式蒸発により 溶媒を除去し、紫色の残分を酢酸エチルおよび１Ｍの塩酸に分配した。有機層を 乾燥し、回転式蒸発により溶媒を除去し、クルードの物質をカラムクロマトグラ フィー（シリカゲル、９：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール）により精製して標記化 合物を紫色の固形物として得た；収率５６ｍｇ（７２％）、ｍｐ１１４−１１５ ℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(d，3H，J＝7Hz)，1.00(d，3H，J＝7Hz)，1.2 (d，3H，J＝7Hz)，1.35(d，3H，J＝7Hz)，1.7(s，3H)，1.9(s，3H)，2.2(dd，1H ，J＝14.7)，2.4(dd，1H，J＝14Hz，7Hz)，2.5-2.8(m，1H)，3.3(m，1H)，3.35( s，3H)，3.4(s，3H)，3.4-3.5(m，1H)，3.6(d，1H，J＝9Hz)， 3.7(br s，1H)，4.1(m，1H)，4.95(s，2H)，5.2(d，1H，J＝7Hz Hz)，5.75(d，1 H，J＝9Hz)，6.2(t，1H，J＝9Hz)，7.1(s，1H)，9.3(br s，1H)：質量スペクト ルm/z612(M+Na)． 実施例２−１４の化合物は、上記の条件を用い、４，５-ジヒドロゲルダナマ イシンおよび適切なアミン類から調製した。 実施例２ １７-アミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン ¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(m，6H)，1.5-1.8(m，8H，メチル１重を含む)， 1.85(s，3H)，2.0(m，1H)，2.35(m，2H)，2.6(m，1H)，2.7(m，1H)，3.2-3.5(m ，8H，２つのメチル１重を含む)，3.8(m，2H)，5.0(br s，2H)，5.1(d，1H，J＝ 4Hz)，5.6(br s，2H)，5.7(d，1H，J＝10Hz)，6.2(t，1H，J＝7Hz)，7.05(s，1H ），9.15(s，1H)；質量スペクトルm/z547(M⁺)；C₂₈H₄₁N₃O₈・0.5H₂Oから算定し た理論値：C，60.42；H，7.60；N，7.55％．測定値：C，60.42；H，7.45；N，7. 51％． 実施例３ １７-メチルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１８１℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H)，1.5-1.8(m，メチル１重 を含む，9H)，1.9(s，3H)，2.3-2.8(m，5H)，3.2(d，3H，J＝7Hz)，3.3-3.45(m ，２つのメチル１重を含む，8H)，3.45-3.55(m，1H)，3.6(br d，1H，J＝7Hz)， 3.75(br s，1H)，4.7(br s，2H)，5.2(d，1H，J＝7Hz)，5.8(d，1H，J＝10Hz)， 6.25(t，1H，J＝7Hz)，6.4-6.55(m，1H)，7.15(s，1H)，9.3(br s，1H)；質量ス ペクトルm/z561(M⁺)；C₂₉H₄₃N₃O₈から算定した理論値：C，62.01；H，7.72；N， 7.48％．測定値：C，61.60；H，7.73；N，7.16％． 実施例４ １７-シクロプロピルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマ イシン Ｍｐ１４６−１４７℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.6-0.9(m，4H)，0.9-1.1(m ，6H)，1.5-1.8(m，メチル１重を含む，6H)，1.9(s，3H)，2.3-2.5(m，2H)，2.5 -2.8(m，2H)，2.8-3.0(m，2H)，3.2-3.4(m，２つのメチル１重を含む，8H)，3.4 -3.5(m，1H)，3.5-3.7(br d，2H)，4.9(br s，2H)，5.15(d，1H，J＝7Hz)，5.75 (d，1H，J＝10Hz)，6.2(t，1H，J＝7Hz)，6.35(d，1H，J＝3)，7.1(s，1H)，9.2 5(br s，1H);質量スペクトルm/z587(M⁺)；C₃₁H₄₅N₃O₈・0.5H₂Oから算定した理論 値：C，62.40；H，7.77；N，7.04％．測定値： C，62.55；H，7.61；N，6.83％． 実施例５ １７-アリルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ２０５℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H，２つのメチル２重を含む )，1.5-1.8(m，8H，メチル１重を含む)，1.9(s，3H)，2.2-2.5(m，3H)，2.5-2.8 (m，2H)，3.2-3.5(m，8H，２つのメチル基を含む)，3.6(d，1H，J＝7Hz)，4.1(m ，2H)，4.8(s，2H)，5.2(d，1H，J＝7Hz)，5.25(d，1H，J＝10Hz)，5.3(s，1H) ，5.75(d，1H，Ｊ＝10Hz)，5.9(m，1H)，6.25(t，1H，J＝7Hz)，6.4(br t，1H) ，7.25(s，1H)，9.25(br s，1H)；質量スペクトルm/z610(M+Na)；C₃₁H₄₅N₃O₈・0 .5H₂Oから算定した理論値：C，62.40；H，7.77；N，7.04％．測定値植：C，62.2 6；H，7.83；N，6.75％． 実施例６ １７-（２′ヒドロキシエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１２９℃（泡状）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.9-1.1(m，6H)，1.6-1.8(m ，メチル１重を含む，8H)，1.9(s，3H)，2.3-2.5(m，3H)，2.7-2.8(m，2H)，3.2 -3.5(m，2つのメチル１重を含む，8H)，3.55-3.65(d，1H，J＝10Hz)，3.65-3.8( m，2H)，3.8-4.0(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.15(d，1H，J＝4Hz)，5.78(d，1H ，J＝10Hz)，6.2(t，1H，J＝7Hz)，7.1(s，1H)，9.21(s，1H)；質量スペクトルm /z 591(M⁺)；C₃₀H₄₅N₃O₉から算定した理論値：C，60.90；H，7.67；N，7.10％． 測定値：C，60.40；H，7.89；N，6.63％． 実施例７ １７-（２′メトキシエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.8-1.0(m，6H)，1.5-1.8(m ，幅広メチル１重を含む，7H)，1.85(br s，3H)，2.2-2.5(m，3H)，2.5-2.8(m， 2H)，3.2-3.5(m，3つのメチル１重を含む，12H)，3.5-3.8(m，5H)，5.0(br s，2 H)，5.15(d，1H，J＝7Hz)，5.7(d，1H，J＝10Hz)，6.2(br t，1H，J＝7Hz)，6.5 5(br s，1H)，7.1(s，1H)，9.25(br s，1H)；質量スペクトルm/z605(M⁺)；C₃₁H_{4 7} N₃O₉から算定した理論値：C，61.47；H，7.82；N，6.94％．測定値：C，61.0； H，7.58；N，6.71％． 実施例８ １７-（２′-フルオロエチルアミノ-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１５７℃（泡状）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H)，1.6-1.8(m，メ チル１重を含む，8H)，1.9(s，3H)，2.0-2.1(br s，1H)，2.2-2.5(m，3H)，2.6- 2.8(m，2H)，3.2-3.7(m，２つのメチル１重を含む，8H)，3.7-4.0(m，2H)，4.55 (t，1H，J＝7Hz)，4.7-4.85(m，3H)，5.2(d，1H，J＝7Hz)，5.8(d，1H,J＝10Hz) ，6.25(t，1H，J＝7Hz)，6.4(t，1H，J＝7Hz)，7.15(s，1H)，9.2(s，1H)；質量 スペクトルm/z593(M⁺)． 実施例９ １７-（２′-メチルチオエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１０℃（泡状）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H)，1.5-1.75(m， メチル１重を含む，8H)，1.85(s，3H)，2.1(s，3H)，2.2-2.4(m，3H)，2.5-2.8( m，4H)，3.2-3.5(m，２つのメチル１重を含む，8H)，3.5-3.8(m，4H)，5.0(s，2 H)，5.15(d，1H，J＝4Hz)，5.75(d，1H，J＝10Hz)，6.2(t，1H，J＝7Hz)，6.6(t ，1H，J＝4Hz)，7.1(s，1H)，9.2(s，1H)；質量スペクトルm/z644(M+Na)；C₃₁H_{4 7} N₃O₈S・0.5H₂Oから算定した理論値：C，59.03；H，7.67；N，6.66％．測定値： C，58.87；H，7.67；N，6.60％． 実施例１０ １７-「Ｓ-（＋）-２′-ヒドロキシプロピルアミノ）-４，５-ジヒドロ -１７-デメトキシゲルダナマイシン ¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(d，3H，J＝7Hz)，1.0(d，3H，J＝7Hz)，1.3(d ，3H，J＝7Hz)，1.5-1.75(m，メチル１重を含む，6H)，1.85(s，3H)，2.25-2.45 (m，2H)，2.6-2.7(m，1H)，3.2-3.5(m，2つのメチル１重を含む，8H)，3.5-3.7( m，2H)，4.05(m，1H)，4.9(s，2H)，5.15(d，1H，J＝7Hz)，5.8(d，1H，J＝7Hz) ，6.2(t，1H，J＝7Hz)，6.7(br s，1H)，7.05(s，1H)，9.2(br s，1H)；質量ス ペクトルm/z605.3(M+)． 実施例１１ １７-（２′-シアノエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１３０−１４０℃（泡状）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H)，1.5-1 .8(m，メチル１重を含む，8H)，1.9(s，3H)，2.0-2.2(m，2H)，2.4(q，2H，J＝7 Hz)，2.6-2.8(m，4H)，3.2-3.5(m，２つのメチル１重を含む，8H)，3.6(br d，1 H，J＝7Hz)，3.85(q，2H，J＝7Hz)，4.75(br s，2H)，5.2(d，1H，J＝7Hz)，5.7 5(d，1H，J＝10Hz)，6.2(q，2H，J＝7Hz)，7.15(s，1H)，9.15(s，1H)；質量ス ペクトルm/z600(M⁺)；C₃₁H₄₄N₄O₈から算定した理論値：C，61.98；H，7.38；N， 9.33％．測定値：C，61.30；H，7.31；N，9.12％． 実施例１２ １７-アゼチジン-１イル-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１０℃（泡状）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(d，3H，J＝7Hz)，1.0( d，3H，J＝7Hz)，1.7(s，3H)，1.6-1.8(m，9H)，1.9(s，3H)，2.2(dd，1H，J＝1 4Hz，7Hz)，2.3-2.55(m，4H)，2.65(d，1H，J＝14Hz)，2.75(m，1H)，3.35(m，1 H)，3.38(s，3H)，3.4(s，3H)，3.5(m，1H)，3.6(d，1H，J＝10Hz)，4.5-4.8(m ，6H)，5.2(d，1H，J＝7Hz)，5.7(d，1H，J=10Hz)，6.25(t，1H，J=10Hz)，7.0( s，1H)，9.3(br s，1H)；質量スペクトルm/z587(M⁺)． 実施例１３ １７-（３′-ヒドロキシアゼチジン-１-イル）-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ（無定形）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H)，1.5-1.8(m，１つのメ チル１重を含む，8H)，1.9(s，3H)，2.2(m，1H)，2.35(m，2H)，2.6(br d，1H， J＝14Hz)，2.75(m，1H)，3.2-3.5(m，２つのメチル１重を含む，8H)，3.6(d，1H ，J＝10Hz)，4.3-4.6(m，2H)，4.7(m，1H)，4.75-5.0(m，4H)，5.15(d，1H，J＝ 4Hz)，5.8(d，1H，J＝10Hz)，6.2(br t，1H，J＝7Hz)，6.95(s，1H)，9.2(s，1H )；質量スペクトルm/z626(M⁺Na)；C₃₁H₄5N₃O₉から算定した理論値：C，61.68；H ，7.51；N，6.96％．測定値：C，61.21；H，7.51；N，6.75％． 実施例１４ １７-（３′メドキシアゼチジン-１-イル）-４，５-ジヒドロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１８℃（泡状）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(m，6H，２つのメチル２ 重)，1.5-1.8(m，8H，メチル１重を含む)，1.9(s，3H)，2.0-2.3(m，1H)，2.4(m ，2H)，2.5-2.8(m，2H)，3.2-3.5(m，11H，３つのメチル１重を含む)，3.6(m，1 H)，4.0(d，1H，J＝7Hz)，4.2(m，1H)，4.3-4.6(m，2H)，4.6-4.9(m，4H)，5.2( d，1H，J＝4Hz)，5.8(d，1H，J＝10Hz)，6.25(br t，1H，J＝7Hz)，7.0(s，1H) ，9.25(s，1H)；質量スペクトルm/z640(Ｍ⁺Na)；C₃₂H₄₇N₃O₉・H₂Oから算定した 理論値：C，60.84；H，7.18；N，6.65％．測定値：C，60.74；H，7.54；N，6.75 ％． 実施例１５ １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１１-αフルオロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン ３ｍｌの塩化メチレンに溶解したジエチルアミノサルファートリフルオライド （ＤＡＳＴ）（０．１５４ｇ、０．９６０ミリモル、０．１２７ｍｌ）の溶液を 、窒素下、火炎乾燥したフラスコに加え、外部ドライアイス／アセトン浴で−６ ８℃に冷却した。１５ｍｌの塩化メチレンに溶解した１７-アゼチジン-１-イル- ４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン（０．１８８ｇ、０．３２ ０ミリモル）を滴下した。０．５時間後、５ｍｌの５％水性ＮａＨＣＯ₃を約− ６８℃で徐々に加えた。室温に温めた後、生成物を１００ｍｌの塩化メチレン中 に抽出した。有機層を３ｘ５０ｍｌの水および２ｘ５０ｍｌの食塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、紫色の固形物に濃縮し、これを、５：９５のメタ ノール：クロロホルムを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製 した。所望の生成物であるＲｆ＝．４２（１：９のメタノール：クロロホルム） の物質を、最小量の酢酸エチルに溶解し、ヘキサン類で沈殿させた；収率０．０ ９６ｇ（５１％）、ｍｐ１０４℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃）δ1.00(d， J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.06(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.4(br m，2H，H-13)，1 .56(s，3H，8-CH₃)，1.75(m，1H,H-14)，1.89(s，3H，2-CH₃)，2.20(dd，J=8.5H z，16Hz，1H，H-15)，2.4(br m，3H，3’アゼチジンCH₂およびH-5)，2.66(dd，J ＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.75(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，3.25(m，1H,H-4)， 3.4(br s，7H，6-OCH₃，12-OCH₃およびH-4)，3.60(br m，1H,H-12)，4.40(br d ，J＝44Hz，1H，H-11)，4.65(br m，7H，NH₂および2′および4′アゼチジンCH₂ およびH-6)，5.06(d，J＝8Hz， 1HH-7)，5.62(d，J=9Hz，1H，H-9)，6.13(br t，1H，H-3)，6.96(s，1H，H-19) ，9.27(s，1H，NH-22)；m/z612．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1735，1695，1650；C_{3 1} H₄₄FN₃O₇・0.25H₂Oから算定した理論値：C，62.66；H，7.96；N，7.07％．測定 値：C，62.38；H，7.53；N，6.97％． 実施例１６ １７-アリルアミノ-４，５-ジヒドロ-１１-α-フルオロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン 標記化合物を、１７-アリルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダ ナマイシンから実施例１５の方法により調製した。収率０．０７９ｇ（４４％） 、ｍｐ８４℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.02(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃) ，1.07(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，1.45(br m，2H，H-13)，1.60(s，3H，8-CH₃) ，1.7(m，2H，H-5)，1.83(br m，1H，H-14)，1.90(s，3H，2-CH₃)，2.30(dd，J ＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)，2.4(m，2H，H-4)，2.70(dd，J=7Hz，16Hz，1H，H-1 5)，2.75(br d，J=26Hz，1H，H-10)，3.26(m，1H，H-6)，3.40および3.43(br s ，6H，OCH₃)，3.57(br m，1H，H-12)，4.08(brt，2H，アリル性CH₂)，4.35(br d ，J＝47Hz，1H，H-11)，4.65(br m，2H，NH₂)，5.07(s，1H，H-7)，5.25(br d， 2H，ビニル性CH₂)，5.61(d，J=9Hz，1H，H-9)，5.9(m，2H，H-5およびビニル性C H)，6.15(br t，1H，H-3)，6.32(br t，1H，NH)，7.15(s，1H，H-19)，9.25(s， 1H，NH-22)；m/z612.（M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1730，1695，1655；C₃₁H₄₄FN₃O₇ ・0.25H₂Oから算定した理論値：C，62.66；H，7.96；N，7.07％．測定値：C，62 .53；H，7.32；N，6.97％． 実施例１７ １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１１-ケト- １７-デメトキシゲルダナマイシン １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシ ンから実施例７６の方法により調製した；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(d，3H， J=6)，1.3(d，3H，J＝6)，135-1.5(m，2H)，1.5-1.8(m，6H，メチル１重を含む) ，1.9(s，3H)，2.15-2.3(m，1H)，2.45-2.5(m，2H)，2.6(m，1H)，3.15(m，1H) ，3.35(s，3H)，3.4(s，3H)，3.55(m，1H)，4.0(m，1H)，4.65(m，4H)，4.8(br s，2H)，5.0(d，1H，J＝6Hz)，5.55(d，1H，J＝8Hz)，6.25(m，1H)，6.92(s，1H )，9.2(s，1H)；質量スペクトルm/z608(M+Na)； 実施例１８ １７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲルダナマイシン ゲルダナマイシン（１４．０ｇ、２５．０ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥し たフラスコに加え、３５０ｍｌの塩化メチレン中にスラリー状にした。１０ｍｌ の塩化メチレン中のアゼチジン（２．８５ｇ、４９．９ミリモル、３．３６ｍｌ ）を滴下した。黄色懸濁液は、添加中に紫色に変化した。１時間後、反応混合物 を蒸発乾固し、残分を５０ｍｌのクロロホルムに溶解し、６００ｍｌのヘキサン 類で沈殿させた。瀘過および７０℃での真空乾燥により収率１４．２ｇ（９７％ ）で純粋な生成物を得た；225C；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.94(br t，6H，10-C H₃および14-CH₃)，1.2(m，1H，H-13)，1.65(m，1H，H-13)，1.73(m，1H，H-14) ，1.76(s，3H，8-CH₃)，2.0(s，3H，2-CH₃)，2.17(dd，J＝12Hz，16Hz，1H，H-1 5)，2.40(p，J＝8Hz，2H，3’アゼチジンCH₂)，2.56(d，J＝16Hz，1H，H-15)，2 .67(m，1H，H-10)，3.20(s，3H，OCH₃)，3.30(s，3H，OCH₃)，3.40(m，1H，H-12 )，3.50(m，1H，H-11)，4.25(d，J＝10.5Hz，1H，H-6)，4.5-4.9(m，6H，2’お よび4’アゼチジンCH₂およびNH₂)，5.13(s，1H，H-7)，5.79(t，J＝9Hz，1H，H- 5)，5.87(d，J＝9Hz，1H，H-9)，6.53(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.88(d，J＝9Hz， 1H，H-3)，7.06(s，1H，H-19)，9.13(s，1H，NH-22)；m/z608．(M++Na)；IR(KBr ，cm^-1)1730，1680，1645；C₃₁H₄₃N₃O₈から算定した理論値：C，63.54；H，7.40 ；N，7.17％．測定値：C，63.09；H，7.33；N，6.85％． 実施例１９ １７-プロパルギルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン プロパルギルアミン塩酸塩（０．２００ｇ、２．１８０ミリモル）およびトリ エチルアミン（０．２２０６ｇ、２．１８０ミリモル、０．３０３ｍｌ）を、窒 素下、火炎乾燥したフラスコに加え、５ｍｌのクロロホルム中にスラリー状にし た。１０分後、ゲルダナマイシン（０．２００ｇ，０．３５６７ミリモル）を混 合物に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。溶液は、淡黄色から暗オレンジ／赤 色に変化した。反応混合物を５０ｍｌのクロロホルムで希釈し、３ｘ２５ｍｌの １Ｎ塩酸で洗浄した。有機層を、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し 、蒸発乾固して粗紫色残分を得た。粗生成物を、次いで、２００ｇのシリカゲル を用いた、３：９７のイソプロピ ルアルコール：塩化メチレンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーに より精製して０．０１５ｇ（７％）、ｍｐ１７２℃の純粋な紫色の生成物を得た ；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.96-1.10(m，1H，H-13)，1.00(d，J＝8Hz，3H，10- CH₃)，1.01(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.62-1.90(br m，2H，H-13，H-14)，1.76 (s，3H，8-CH₃)，2.04(s，3H，2-CH₃)，2.34-2.47(br m，1H，H-15)，2.42(s，1 H，アセチレンCH)，2.68-2.81(br m，2H，H-10，H-15)，3.28(s，3H，OCH₃)，3. 47(s，3H，OCH₃)，3.49(br m，1H，H-12)，3.61(br m，1H，H-11)，4.02(d，J＝ 6Hz，1H，H-6)，4.31(s，1H，11-OH)，4.32(m，2H，プロパルギルCH₂)，4.77(br m，2H，NH₂)，5.21(s，1H，H-7)，5.87(t，J＝9Hz，1H，H-5)，5.90(d，J＝9Hz ，1H，H-9)，6.32(br t，1H，NH)，6.60(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.97(d，J＝9Hz ，1H，H-3)，7.32(s，1H，H-19)，9.09(s，1H，NH-22)；m/z606.3(M++Na)；IR(K Br，cm^-1)2120，1730，1695，1645；C₃₁H₄₁N₃O₈・3.50H₂Oから算定した理論値： C，57.55；H，7.47；N，6.49％．測定値：C，57.55；H，6.14；N，6.23％． 実施例２０ １７-（２′シアノエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン ゲルダナマイシン（０．２００ｇ、０．３５６７ミリモル）を、窒素下、火炎 乾燥したフラスコに加え、５ｍｌのクロロホルム中にスラリー状にした。３-ア ミノプロピオニトリル０．１５３ｇ（２．１８ミリモル、０．１６１ｍｌ）を加 え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物は、淡黄色から暗赤／オレン ジ色に変化した。更なる０．１６１ｍｌの３-アミノプロピオニトリルを加え、 反応混合物を８時間還流した。冷ました反応混合物を７５ｍｌのクロロホルムで 希釈し、３ｘ５０ｍｌの水で洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し 、濾過し、蒸発乾固した。紫色残分を最小量の熱酢酸エチルから再結晶して０． １６０ｇ（７５％）、ｍｐ１５２℃の純粋な紫色の生成物を得た；¹H-NMR(300MH z，CDCl₃)δ0.74-0.91(br m，1H，H-13)，0.82(d，J＝7Hz，3H，10-CH₃)，0.82( d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，1.45-1.7(br m，2H，H-13，H-14)，1.61(s，3H，8-CH₃ )，1.81(s，3H，2-CH₃)，1.93-2.09(br m，1H，H-15)，2.49-2.64(m，4H，β- エチルCH₂，H-10，H-15)，3.08(s，3H，OCH₃)，3.19(s，3H，OCH₃)，3.28(br m ，1H，H-12)，3.39(m，1H，11-H)，3.62-3.79(br m，2H，α-エチルCH₂)，4.12( d，J＝ 9Hz，1H，H-6)，4.62(br m，2H，NH₂)，5.00(s，1H，H-7)，5.62-5.72(br m，2H ，H-5，H-9)，5.96(br t，1H，NH)，6.40(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.78(d，J＝9H z，1H，H-3)，7.12(s，1H，H-19)，8.82(s，1H，NH-22)；m/z621.3(M++Na)；IR( KBr，cm^-1)1730，1690，1650，1585，1480；C₃₁H₄₂N₄O₈から算定した理論値：C ，62.19；H，7.07；N，9.35％．測定値：C，62.02；H，6.63；N，9.09％． 実施例２１ １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシンを実 施例１９の方法により調製した。粗残分の、２００ｇのシリカゲルを用いた、塩 化メチレン中の２０％アセトンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー 後、０．０６０ｇ（２８％）、ｍｐ１７６℃の純粋な紫色の生成物を得た；¹ H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.87(d，J＝7Hz，3H，10-CH₃)，0.91(d，J＝7Hz，3H， 14-CH₃)，1.55-1.73(br m，3H，H-13，H-14)，1.70(s，3H，8-CH₃)，1.92(s，3H ，2-CH₃)，2.21(dd，J＝8Hz，16Hz，1H，H-15)，2.62(br m，2H，H-10，H-15)， 3.14(s，3H，OCH₃)，3.24(s，3H，OCH₃)，3.35(br m，1H，H-12)，3.48(br m，1 H，H-11)，3.59-3.91(br m，2H，α-エチルCH₂)，4.19(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4 .65(２つのbr t，J＝46Hz，5Hz，2H，β-エチルCH₂)，4.52-4.79(br m，2H，NH₂ )，5.07(s，1H，H-7)，5.72(br m，2H，H-5，H-9)，6.29(br t，1H，NH)，6.48( t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.85(d，J＝9Hz，1H，H-3)，7.14(s，1H，H-19)，8.97(s ，1H，NH-22)；m/z591.3．(M+)；IR(KBr，cm^-1)1742，1655，1585；C₃₀H₄₂N₃O₈ から算定した理論値：C，60.90；H，7.15；N，7.10％．測定値：C，60.65；H，6 .90；N，6.92％． 実施例２２ １７-タート-ブチルアミノ-１７-デメトキシ-ゲルダナマイシン ゲルダナマイシン（０．２００ｇ，０．３５６７ミリモル）を、窒素下、火炎 乾燥したフラスコ内で、５ｍｌのタート-ブチルアミンに還流で一晩スラリー状 にした。反応物の色は、黄色から暗紫色になった。反応混合物を蒸発乾固した。 残分を５０ｍｌのクロロホルムに溶解した。クロロホルム溶液を、３ｘ２５ｍｌ の食塩水および３ｘ２５ｍｌの水で洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウム上で 乾燥し、濾過し、蒸発乾 固した。粗生成物を、２００ｇのシリカゲルを用い、１０％アセトン／塩化メチ レンで溶出するフラッシ２カラムクロマトグラフィーにより精製した；収率０． ０５３ｇ（２５％）ｍｐ１０２℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.89(d，J =5Hz，3H，10-CH₃)，0.94(d，J＝5Hz，3H，14-CH₃)，1.39(s，9H，t-ブチルCH₃) ，1.49-1.80(br m，3H，H-13，H-14)，1.74(s，3H，8-CH₃)，1.98(s，3H，2-CH₃ )，2.27(br m，1H，H-15)，2.65(br m，2H，H-10，H-15)，3.21(s，3H，OCH₃)， 3.30(s，3H，OCH₃)，3.99(br m，1H，H-12)，3.45(br m，1H，H-11)，4.17(br m ，1H，11-OH)，4.23(d，J＝7Hz，1H，H-6)，4.72-4.91(br m，2H，NH₂)，5.13(s ，1H，H-7)，5.82(br m，3H，H-5，H-9，NH)，6.51(t，J＝7Hz，1H，H-4)，6.87 (d，J＝7Hz，1H，H-3)，7.18(s，1H，H-19)，8.96(s，1H，NH-22)；m/z601.4(M+ )；IR(KBr，cm^-1)1720，1685，1645，1585，1560；C₃₂H₄₇N₃O₈から算定した理論 値：C，63.87；H，7.87；N，6.98％．測定値：C，63.91；H，7.95；N，6.03％． 実施例２３ １７-（２′-メルカプトエチルアミノ）-１７-デメトキシ-ゲルダナマイシン ゲルダナマイシン（０．２００ｇ、０．３５６７ミリモル）を、窒素下、火炎 乾燥したフラスコに加え、５ｍｌのピリジンにスラリー化した。チアゾリジン（ ０．１９４ｇ、２．１８ミリモル、０．１７１ｍｌ）を加え、反応混合物を７０ ℃で２時間加熱した。反応混合物を真空で蒸発乾固した。粗生成物を、２００ｇ のシリカゲルを用い、塩化メチレン中の４％メタノールで溶出するフラッシュカ ラムクロマトグラフィーにより精製して０．０４１ｇ（２０％）ｍｐ１５６℃の 純粋な紫色の生成物を得た；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.99(d，J＝5Hz，6H，10- CH₃，14-CH₃)，1.63-1.81(br m，3H，H-13，H-14)，1.78(s，3H，8-CH₃)，2.01( s，3H，2-CH₃)，2.47(m，1H，H-15)，2.64-2.79(br m，2H，H-10，H-15)，2.83- 3.00(br m，2H，2-CH₂)，3.25(s，3H，OCH₃)，3.35(s，3H，OCH₃)，3.42(m，1H ，H-12)，3.55(m，1H，H-11)，3.87(m，2H，1-CH₂)，4.10(br m，1H，11-OH)，4 .29(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.92(br m，2H，NH₂)，5.16(s，1H，H-7)，5.81-5.8 9(br m，2H，H-5，H-9)，6.48(br t，1H，NH)，6.55(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.9 4(d，J＝9Hz，1H，H-3)，7.24(s，1H，H-19)，9.12(s，1H，NH-22)；m/z642.3(M ++Na)；IR(CHCl₃，cm^-1)1730，1690，1655，1575；C₃₀H₄₄N₃O₈S・H₂Oから算定し た理論 値：C，57.67；H，7.41；N，6.72％．測定値：C，57.44；H，6.37；N，6.72％． 実施例２４ １７-［２′メチルチオ）エチルアミノ］-１７-デメトキシ-ゲルダナマイシン ゲルダナマイシン（０．２００ｇ、０．３５６７ミリモル）を、窒素下、火炎 乾燥したフラスコに加え、５ｍｌのクロロホルムにスラリー化した。２-（メチ ルチオ）エチルアミン（０．１９９ｇ、２．１８ミリモル）を加え、反応物を室 温で３６時間撹拌した。反応混合物を７５ｍｌのクロロホルムで希釈し、２ｘ５ ０ｍｌの１Ｎ塩酸、２ｘ５０ｍｌの食塩水および３ｘ５０ｍｌの水で洗浄した。 有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。粗生成物を、 ２００gのシリカゲルを用い、エチルエーテル中の３％アセトニトリルで溶出す るフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して０．０９５ｇ（４３％） ｍｐ１５７℃の純粋な紫色の生成物を得た；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.09(d，J ＝7Hz，3H，14-CH₃)，1.14(d，J＝7Hz，3H，10-CH₃)，1.71−1.89(br m，3H，H- 13，H-14)，1.89(s，3H，8-CH₃)，2.13(s，3H，2-CH₃)，2.22(s，3H，SCH₃)，2. 46(dd，J＝7Hz，13Hz，1H，H-15)，2.79(d，J＝13Hz，1H，H-15)，2.72-2.92(br m，3H，2’-CH₂，H-10)，3.36(s，3H，OCH₃)，3.46(s，3H，OCH₃)，3.54(m，1H ，H-12)，3.68(t，J＝7Hz，1H，H-11)，3.72-3.86(br m，1H，1’CH₂)，3.86-3. 95(br m，1H，1’CH₂)，4.41(d，J＝7Hz，2H，H-6，11-OH)，4.93(br m，2H，NH₂ )，5.28(s，1H，H-7)，5.91-6.04(br m，2H，H-5，H-9)，6.62-6.74(br m，2H ，H-4，NH)，7.03(d，J＝7Hz，1H，H-3)，7.37(s，1H，H-19)，9.22(s，1H，NH- 22)；m/z642.3(M++Na)；IR(CHCl₃，cm^-1）1735，1685，1650，1570；C₃₁H₄₅N₃O₈ S・1.5H₂Oから算定した理論値：C，57.56；H，7.48；N，6.49％．測定値：C，57 .30；H，6.87；N，6.21％． 実施例２５ １７-［（ｓ）-２′アゼチジシカルボン酸-１７-デメトキシゲルダナマイシン ゲルダナマイシン（０．２００ｇ、０．３５６７ミリモル）を、窒素下、火炎 乾燥したフラスコに加え、５ｍｌのクロロホルム中にスラリー状にした。２ｍｌ のピリジン中の（Ｓ）-２-アゼチジンカルボン酸（０．２００ｇ、１．９７８ミ リモル）およびトリエチルアミン（（０．２００ｇ、１．９７８ミリモル、０． ２７５ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３６時間撹拌し、４時間還流し、室 温に冷まし、７５ｍｌの クロロホルムで希釈し、２ｘ５０ｍｌの１Ｎ塩酸で洗浄した。有機層を、３ｘ５ ０ｍｌの１ＮのＮａＯＨで抽出した。プールした塩基性相を１Ｎの塩酸でｐＨ＝ ６に酸性にし、３ｘ７５ｍｌのクロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム 層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残分を最小量の酢 酸エチルに溶解し、ヘキサンで沈殿させて０．０５６ｇ（２５％）、ｍｐ２１０ ℃（分解）の純粋な紫色の生成物を得た；¹H-NMR(C₅D₅N)δ1.29-1.47(br m，6H ，10-CH₃，14-CH₃)，1.94-2.22(br m，3H，H-13，H-14)，2.09(s，3H，8-CH₃)， 2.23(s，3H，2-CH₃2.49(br m，1H，H-15)，2.81(t，J＝7Hz，1H，H-10)，2.99(b r m，1H，4’アゼチジン-CH)，3.28(br m，1H，4’アゼチジン-CH)，3.42(s，3H ，OCH₃)，3.50(s，3H，OCH₃)，3.81(m，1H，H-12)，4.14(m，1H，H-11)，4.34(b r m，1H，3’アゼチジン-CH)，4.89(br m，1H，3’アゼチジン-CH)，5.01(d，J= 7Hz，1H，H-6)，5.79(m，1H，2’アゼチジン-CH)，5.91(s，1H，H-7)，6.21(t， J＝7Hz，1H，H-5)，6.47(d，J＝7Hz，1H，H-9)，6.60(t，J＝7Hz，1H，H-4)，7. 41-7.54(br m，2H，H-3，H-19)，9.57(s，1H，NH-22)；m/z652.3(M++Na)；IR(CH Cl₃，cm^-1)1730，1695，1645，1585；C₃₂H₄₃N₃O₁₀・3H₂Oから算定した理論値：C ，56.21；H，7.22；N，6.14％．測定値：C，56.16；H，6.13；N，6.04％． 実施例２６−３１の化合物は、ゲルダナマイシンおよび適切なアミン類から上 記実施例１の方法により調製した。 実施例２６ １７-ビスタミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１５０℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.98(重複したd，6H)，1.68 (ｍ，1H)，1.77(s，3H)，2.02(s，3H)，2.43(t，1H，J＝7Hz)，2.6-2.8(m，2H) ，2.94(t，2H，J＝5Hz)，3.23(s，3H)，3.39(s，3H)，3.40(m，1H)，3.52(m，1H )，3.7-3.9(m，2H)，4.27(d，1H，J＝9Hz)，4.88(br交換可能，2H)，5.13(s，1H )，5.85(m，2H)，6.56(t，1H，J＝12Hz)，6.75(m，1H)，6.92(m，2H)，7.19(s， 1H)，7.61(s，1H)，9.17(s，1H)；質量スペクトルm/z640(M⁺)；C₃₅H₄₅N₅O₈・0.5 (酢酸エチル)から算定した理論値：C，61.48；H，7.22；N，10.24％．測定値：C ，61.06；H，7.35；N，10.32％． 実施例２７ １７-フルフリアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１２２−１３０℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09(重複したd，6 H)，1.75(m，1H)，1.79(s，3H)，1.98(s，3H)，2.42(dd，1H，J＝7Hz，6Hz)，2. 72(m，2H)，3.28(s，3H)，3.37(s，3H)，3.48(m，1H)，3.59(m，1H)，4.18(br交 換可能，1H)，4.29(d，1H，J＝9Hz，4.67(dd，1H，J＝9Hz，5Hz)，4.73(dd，1H ，J＝9Hz，5Hz)，4.88(br交換可能，2H)，5.18(s，1H)，5.89(m，2H)，6.28(m， 1H)，6.34(m，1H)，6.42(m，1H)，6.57(t，1H，J＝12Hz)，6.94(d，1H，J＝12Hz )，7.28(s，1H)，7.41(s，1H)，9.11(s，1H)；質量スペクトルm/z626(M⁺)；C₃₃H₄₃ N₃O₉・0.33CHCl₃から算定した理論値：C，62.31；H，6.90；N，6.54％．測定 値：C，62.28；H，6.78；N，6.63％． 実施例２８ １７-テトラヒドロフリフルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１５７−１６６℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.05(重複したd，6 H)，1.7(m，2H)，1.87(s，3H)，1.9-2.1(m，3H)，2.05(s，3H)，2.38(m，1H)，2 .70(m，2H)，3.27(s，3H)，3.34(s，3H)，3.45(m，1H)，3.53(m，2H)，3.82(m， 1H)，3.93(m，1H)，4.09(m，1H)，4.27(d，1H，J＝8Hz)，4.88(br交換可能，2H) ，5.18(s，1H)，5.7-6.0(m，2H)，6.56(m，2H)，6.93(d，1H，J＝11Hz)，7.26(s ，1H)，9.17(s，1H)；質量スペクトルm/z632(M⁺+2)；C₃₃H₄₇N₃O₉から算定した理 論値：C，62.94；H，7.52；N，6.69％．測定値：C，62.92；H，7.57；N，6.39％ ． 実施例２９ １７-テトラメチルグアニジノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１４０−１４５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCCl₃)δ1.0(重複したd，6 H)，1.70(m，1H),1.77(s，3H)，2.02(s，3H)，2.51(m，2H)，2.76(br s，6H)，2 .83(s，6H)，3.26(s，3H)，3.38(s，3H)，3.42(m，1H)，3.60(m，1H)，4.28(d， 1H，J＝9Hz)，5.15(s，1H)，5.83(t，1H，J＝7Hz)，5.95(m，1H)，6.57(t，1H， J＝12Hz)，697(br d，1H，J＝12Hz)，7.07(s，1H)，9.36(br s，1H)；質量スペ クトルm/z646(M+2)；C₃₃H₄₉N₅O₈・0.2CHCl₃から算定した理論値：C，60.55；H， 7.56；N，10.64％．測定値：C，60.57；H，7.67；N，10.59％． 実施例３０ １７-β-アラニル-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１４３−１４７℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.99(重複したd，6 H)，1.67(m，1H)，1.79(s，3H)，2.03(s，3H)，2.32(m，1H)，2.69(m，3H)，3.2 2(s，3H)，3.32(s，3H)，3.42(m，1H)，3.55(m，1H)，3.82(m，2H)，4.28(d，1H ，J＝9)，5.08(br s，2H)，5.19(s，1H)，5.83(m，2H)，6.58(m，2H)，6.91(d， 1H，J＝12Hz)，7.25(s，1H)，9.09(s，1H)；質量スペクトルm/z640(M+Na)；C₃₁H₄₃ N₃O₁₀・H₂Oから算定した理論値：C，58.66；H，6.99；N，6.62％．測定値：C ，58.98；H，7.03；N，6.60％． 実施例３１ １７-ホモヒスタミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１２８−１３６℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.87(d，3H，J＝7H z)，0.98(d，3H，J＝7Hz)，1.7(m，3H)，1.76(s，3H)，1.98(s，3H)，2.12(m，4 H)，2.5-2.7(m，3H)，3.21(s，3H)，3.32(s，3H)，3.4-3.55(m，4H)，4.05(m，2 H)，4.27(d，1H，J＝9Hz)，4.85(br交換可能，2H)，5.13(s，1H)，5.85(m，2H) ，6.22(m，1H)，6.57(t，1H，J＝11Hz)，6.88(m，2H)，7.08(s，1H)，7.26(s，1 H)，7.53(s，1H)，9.09(s，1H)；質量スペクトルm/z654(M+1)；C₃₄H₄₇N₅O₈・0.1 CH₂Cl₂から算定した理論値：C，61.84；H，7.18；N，10.57％．測定値：C，61.9 0；H，7.49；N，10.29％． 実施例３２ １７-アミノ-２２-（４′フルオロフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン １７-アミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン（０．２５４ｇ、０．４６５ミ リモル）を、火炎乾燥したガラス製品内の５ｍｌの無水ジメチルスルホキシドに 溶解した。カリウムｔ-ブトキシド（０．０５４ｇ、０．４６８ミリモル）を加 え、窒素下、溶液を室温で３０分間撹拌した。臭化ｐ-フルオロフェナシル（０ ．１０２ｇ、０．４７９ミリモル）を加え、溶液を室温で１．５時間撹拌した。 この溶液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させた。その結果できた紫色の残分を、シリカゲ ルを用いクロロホルム中の２％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフ ィーにかけて紫色の固形物を得た；収率０．２７０ｇ（６６％）：ｍｐ１８３− １８５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.61(d，J＝7Hz，3H，14-CH3)，0. 78(br m，1H，H-13)，0.93(d，J＝7Hz，3H， 10-CH₃)，1.30(s，3H，8-CH₃)，1.49(br m，1H，H-13)，1.82(dd，J=15Hzおよび 4Hz，1H，H-15)，1.92(s，3H，2-CH₃)，2.02(br s，1H，11-OH)，2.20(br m，2H ，H-10およびH-14)，2.77(d，J＝15Hzおよび4Hz，1H，H-15)，2.84(br d，J＝10 Hz，1H，H-12)，313(s，3H，OCH₃)，3.27(s，3H，OCH₃)，3.54(d，J＝9Hz，1H， H-11)，4.19(t，J＝9Hz，1H，H-6)，4.41(d，J＝16Hz，1H，α-CH₂)，4.95(d，J ＝9Hz，1H，H-7)，4.97(s，2H，NH₂)，5.12(d，J＝8Hz，1H，H-9)，5.20(t，J＝ 9Hz，1H，H-5)，5.40(br s，2H，NH₂)，5.84(s，1H，H-19)，5.96(d，J＝17Hz， 1H，α-CH₂)，6.35(t，J＝10Hz，1H，H-4)，7.03(d，J＝13Hz，1H，H-3)，7.12( m，2H，芳香族)，7.99(m，2H，芳香族)；m/z704(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1)1722，1 691，1675，1659，1580，1504；C₃₆H₄₄N₃O₉Fから算定した理論値：C，63.42；H ，6.51；N，6.16％．測定値：C，63.40；H，6.65；N，5.84％． 実施例３３から４５の化合物は、実施例３２の方法により適切に置換した臭化 フェナシル類から調製した。 実施例３３ １７-アミノ-２２-（２′，４′-ジメチルフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、クロロホルム中の２％メタノールおよび 再度クロロホルム中の１％メタノールを用いChromatotron（商標）により精製し て実質的に純粋な生成物を含有する画分を得、これを真空で蒸発させて赤色固形 物を得、これを、Zorbax（商標）カラムを用い５４：１：４５の酢酸エチル：メ タノール：ヘキサン類で溶出する調製用ＨＰＬＣにより更に精製した。純粋な物 質を含有する画分を真空で蒸発させ、次いで、最小量のクロロホルムに溶解し、 ヘキサン類で沈殿させて暗いピンクがかった赤色の固形物を得た；収率０．００ ２ｇ（０．６％）ｍｐ１５４℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.55(d，J＝ 6Hz，3H，14-CH₃)，0.89(d，J＝6Hz，3H，10-CH₃)，2.76(m，2H，H-10，H-15)， 3.04-3.19(m，1H，H-12)，3.11(s，3H，OCH₃)，3.17(s，3H，OCH₃)，3.47(m，1H ，H-11)，4.12(t，J＝7Hz，1H，H-6)，4.21(d，J＝15Hz，1H，α-CH)，4.43(br s，2H，NH₂)，4.83(d，J＝7Hz，1H，H-7)，4.89-5.07(m，2H，NH₂)，5.04(d，J ＝7Hz，1H，H-9)，5.10(t，J＝7Hz，1H，H-5)，5.71(d，J＝15Hz，1H，α- CH)，5.80(s，1H，H-19)，6.22(t，J＝7Hz，1H，H-4)，6.81-7.03(m，3H，H-3， 芳香族)，7.5(d，J＝7Hz，1H，芳香族)；m/z714(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1)1720，1 670，1655，1580；C₃₈H₄₉N₃O₉・0.5H₂Oから算定した理論値：C，65.12；H，7.19 ；N，6.07％．測定値：C，55.38；H，6.89；N，5.99％， 実施例３４ １７-アミノ-２２-（２′-メトキシフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．１１０ｇ（３４％）：ｍｐ１６５−１６８℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ0.72(d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.84(m，1H，H-13)，1.03(d，J＝7Hz，3H，1 0-CH₃)，1.40(s，3H，8-CH₃)，1.49(m，1H，H-13)，1.90(dd，J＝12Hzおよび4Hz ，1H，H-15)，2.03(s，3H，2-CH₃)，2.24(br m，2H，H-10およびH-14)，2.41(s ，1H，11-OH)，2.94(m，2H，H-12およびH-15)，3.30(s，3H，OCH₃)，3.34(s，3H ，OCH₃)，3.62(d，J＝8Hz，1H，H-11)，3.97(s，3H，OCH₃)，4.28(t，J＝10Hz， 1H，H-6)，4.51(d，J＝19Hz，1H，α-CH₂)，4.60(br s，2H，NH₂)，5.02(d，J＝ 10Hz，1H，H-7)，5.10(br s，2H，NH₂)，5.20(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.27(t，J ＝12Hz，1H，H-5)，5.86(d，J＝17Hz，1H，α-CH₂)，5.98(s，1H，H-19)，6.40( t，J＝13Hz，1H，H-4)，7.03(m，2H，芳香族)，7.56(m，1H，芳香族)，7.90(m， 1H，芳香族)；m/z694(M⁺)；IR(KBr，cm^-1)1732，1678，1661，1584． 実施例３５ １７-アミノ-２２-（３′メトキシフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、１ｍlのクロロホルムに溶解し、ヘキサ ン類で沈殿させて鮭色の固形物を得た；収率０．１５１ｇ（４８％）：ｍｐ１６ ５−１６８℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.67(d，J＝9Hz，3H，14-CH₃)，0.78(m ，1H，H-13)，0.98(d，J＝9Hz，3H，10-CH₃)，1.32(s，3H，8-CH₃)，l.43(m，1H ，H-13)，1.83(dd，J＝15Hzおよび5Hz，1H，H-15)，1.92(s，3H，2-CH₃)，2.10- 2.27(br m，2H，H-10およびH-14)，2.42(s，1H，11-OH)，-2.82-2.89(m，2H，H- 12およびH-15)，3.22(s，3H，OCH₃)，3.28(s，3H，OCH₃)，3.58(d，J＝11Hz，1H ，H-11)，3.81(s，3H，OCH₃)，4.22(t，J＝10Hz，¹ H，H-6)，4.40(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，4.68(br s，2H，NH₂)，4.99(d，J＝ 9Hz，1H，H-7)，5.15(br s，2H，NH₂)，5.16(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.21(t，J ＝11Hz，1H，H-5)，5.90(s，1H，H-19)，5.97(d，J＝17Hz，1H，α-CH₂)，6.35( t，J＝12Hz，1H，H-4)，7.02(d，J=11Hz，1H，H-3)，7.12(dd，J＝8Hzおよび5Hz ，1H，芳香族)，7.38(t，J=10Hz，1H，芳香族)，7.42(d，J=6Hz，1H，芳香族)， 7.49(dd，J=8Hzおよび5Hz，1H，芳香族)；m/z716(M⁺+Na)；IR(CH₂Cl₂，cm^-1)173 3，1672，1661，1585． 実施例３６ １７-アミノ-２２-（４′-メトキシフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、１ｍｌのクロロホルムに溶解し、ヘキサ ン類で沈殿させて鮭色の固形物を得た；収率０．２０５ｇ（６４％）：ｍｐ１７ ５−１７８℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃₎δ0.65(d，J＝9Hz，3H，14-CH₃)，0.76(m ，1H，H-13)，0.98(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.32(s，3H，8-CH₃)，1.43(m，1H ，H-13)，1.82(dd，J＝15Hzおよび5Hz，1H，H-15)，1.92(s，3H，2-CH₃)，2.10- 2.28(br m，2H，H-10およびH-14)，2.40(s，1H，11-OH)，2.81-2.89(m，2H，H-1 2およびH-15)，3.22(s，3H，OCH₃)，3，28(s，3H，OCH₃)，3.57(d，J＝13Hz，1H ，H-11)，3.83(s，3H，-OCH₃)，4.21(t，J＝11Hz，1H，H-6)，4.36(d，J＝17Hz ，1H，α-CH₂)，4.67(br s，2H，NH₂)，4.98(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.11(br s ，2H，NH₂)，5.13(d，J＝12Hz，1H，H-9)，5.21(t，J＝12Hz，1H，H-5)，5.89(s ，1H，H-19)，5.94(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.33(t，J＝13Hz，1H，H-4)，6. 91(m，2H，芳香族)，7.08(d，J=13Hz，1H，H-3)，7.89(m，2H，芳香族)；m/z691 (M⁺)および713(M⁺+Na)；IR(CH₂Cl₂，cm^-1) 1732，1673，1661，1586，1507． 実施例３７ １７-アミノ-２２-（２′-クロロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、クロロホルム中の２−４％メタノール勾 配を用い、遠心的に加速した分離用ラジアル薄層クロマトグラフィー（Chromato tron^R）により精製して純粋な生成物を含有する画分を得、これを真空で蒸発さ せて赤色固形物 を得た；収率０．１３８ｇ（４３％）：¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.72(d，J=7Hz ，3H，14-CH3)，0.83(m，1H，H-13)，1.03(d，J＝6Hz，3H，10-CH₃)，1.40(s，3 H，8-CH₃)，1.49(br m，1H，H-13)，1.91(dd，J＝13Hzおよび6Hz，1H，H-15)，1 .99(s，3H，2-CH₃)，2.18-2.31(br m，2H，H-10およびH-14)，2.43(s，1H，11-O H)，2.38-2.46(m，2H，H-12およびH-15)，3.25(s，3H，OCH₃)，3.33(s，3H，OCH₃ )，3.63(d，J＝8Hz，1H,H-11)，4.22(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.49(d，J＝19Hz ，1H，α-CH₂)，4.62(br s，2H，NH2)，5.02(d，J＝9Hz，1H，H-7)，5.19(s，2H ，NH₂)，5.21(d，J＝12Hz，1H，H-9)，5.30(t，J＝11Hz，1H，H-5)，5.40(br s ，2H，NH₂)，5.83(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.15(s，1H，H-19)，6.39(t，J＝ 12Hz，1H，H-4)，6.96(d，J=12Hz，1H，H-3)，7.38-7.43(m，1H，芳香族)，7.48 (m，2H，芳香族)，7.67(m，1H，芳香族)，；m/z720(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1)1722 ，1680，1661，1590：C₃₆H₄₄ClN₃O₉から算定した理論値：C，61.93；H，6.35；N ，6.02％．測定値：C，60.59； H，6.18；N，5.54％． 実施例３８ １７-アミノ-２２-（４′-クロロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、２ｍlのクロロホルムに溶解し、ヘキサ ン類で沈殿させて鮭色の固形物を得た；収率０．０８７ｇ（２７％）：ｍｐ１７ ５−１７８℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.66(d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.76(m ，1H，H-13)，0.98(d，J＝6Hz，3H，10-CH₃)，1.33(s，3H，8-CH₃)，1.43(m，1H ，H-13)，1.83(dd，J＝15Hzおよび4Hz，1H，H-15)，1.95(s，3H，2-CH₃)，2.10- 2.27(br m，2H，H-10およびH-14)，2.41(s，1H，11-OH)，2.81-2.89(m，2H，H-1 2およびH-15)，3.22(s，3H，OCH₃)，3.30(s，3H，OCH₃)，3.58(d，J＝11Hz，1H ，H-11)，3.81(s，3H，OCH₃)，4.21(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.36(d，J＝17Hz， 1H，α-CH₂)，4.54(br s，2H，NH₂)，4.99(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.13(br s， 2H，NH₂)，5.15(d，J＝10Hz，1H，H-9)，5.22(t，J＝12Hz，1H，H-5)，5.89(s， 1H，H-19)，5.97(d，J＝17Hz，1H，α-CH₂)，6.34(t，J＝12Hz，1H，H-4)，7.01 (d，J=12Hz，1H，H-3)，7.43(d，J＝9Hz，2H，芳香族)，7.87(d，J＝9Hz，2H， 芳香族)；m/z720(M⁺+Na)；IR(CH₂Cl₂，cm^-1)1733，1677，1662，1584． 実施例３９ １７-アミノ-２２-フェナシル-１７-デメトキシゲルダナマイシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、クロロホルム中の２％メタノールを用い 、Chromatotron（商標）により精製して純粋な生成物を含有する画分を得、これ を真空で蒸発させて赤色固形物を得た；０．１６１ｇ（５３％）ｍｐ１８８−１ ９１℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.68(d，J＝5Hz，3H，14-CH₃)，0.80 (m，1H，H-13)，0.98(d，J＝5Hz，3H，10-CH₃)，1.35(s，3H，8-CH₃)，1.43(m， 1H，H-13)，1.85(dd，J＝3Hz，J＝10Hz，1H，H-15)，1.96(s，3H，2-CH₃)，2.11 -2.29(br m，2H，H-10，H-14)，2.39(s，1H，11-OH)，2.85(m，2H，H-12，H-15) ，3.21(s，3H，OCH₃)，3.26(s，3H，OCH₃)，3.60(dd，J＝3Hz，J＝7Hz，1H，H-1 1)，4.21(t，J＝9Hz，1H，H-6)，4.39(d，J＝15Hz，1H，α-CH)，4.61(br s，2H ，NH₂)，5.03-5.19(m，2H，NH₂)，5.16(d，J＝8Hz，1H，H-9，5.71(t，J＝8Hz， 1H，H-5)，5.89(s，1H，H-19)，6.00(d，J＝15Hz，1H，α-CH)，6.35(t，J＝8Hz ，1H，H-4)，7.05(d，J＝8Hz，1H，H-3)，7.46(d，J＝6Hz，2H，芳香族)，7.60( d，J=6Hz，1H，芳香族，7.93(d，J＝6Hz，2H，芳香族)；m/z686(M⁺+Na)，664(M⁺ +H)；IR(KBr，cm^-1）1720，1670，1655，1580，C₃₆H₄₅N₃O₉・0.5H₂0から算定し た理論値：C，64.27；H，6.89；N，6.27％．測定値：C，64.13；H，6.33；N，6. 19％． 実施例４０ １７-アミノ-２２-（３′，４′-ジクロロフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、Zorbaxを用い、５９：１：４０の酢酸エ チル：メタノール：ヘキサン類で溶出する分離用ＨＰＬＣにより更に精製した。 純粋な物質を含有する画分を真空で蒸発させ、次いで、最小量のクロロホルムに 溶解し、ヘキサン類で沈殿させて暗いピンクがかった赤色の固形物を得た；収率 ０．１３４ｇ（４０％）ｍｐ１７６−１７８℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.63( d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.74(m，1H，H-13)，0.98(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)， 1.31(s，3H，8-CH₃)，1.42(m，IH，H-13)，1.82(dd，J＝15Hzおよび5Hz，1H，H- 15)，1.92(s，3H，2-CH₃)，2.09-2，24(br m，2H，H-10およびH-14)，2.42(s，1 H，11-OH)，2.78-2.88(m，2H，H-12およびH-15)，3.21(s，3H，OCH₃)，3.27(s， 3H，OCH₃)，3.57(d，J＝10Hz，1H，H-11)，4.18(t，J ＝11Hz，1H，H-6)，4.36(d，J＝19Hz，1H，α-CH₂)，4.69(br s，2H，NH₂)，4.9 8(d，J＝11Hz，1H，H-7)，5.12(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.16(br s，2H，NH₂)， 5.21(t，J＝11Hz，1H，H-5)，5.85(s，1H，H-19)，5.92(d，J=18Hz，1H，α-CH₂ )，6.34(t，J＝12Hz，1H，H-4)，6.98(d，J＝12Hz，1H，H-3)，7.57(d，J＝9Hz ，芳香族)，7.76(dd，J=9Hzおよび4Hz，1H，芳香族)，8.01(d，J＝4Hz，1H，芳 香族)；m/z732(M⁺)；IR(CH₂Cl₂，cm^-1)1731，1704，1673，1661，1583． 実施例４１ １７-アミノ-２２-（４′-アミノフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 塩化４-アミノフェナシルから得た生成物は、ピンク色の固形物であった。収 率０．０６６ｇ（２１％）ｍｐ１８８℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.7 1(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，0.86(br m，1H，H-13)，1.04(d，J＝8Hz，3H，10-C H₃)，1.39(s，3H，8-CH₃)，1.49(br m，1H，H-13)，1.90(dd，J＝13Hz，5Hz，1H ，H-15)，2.00(s，3H，2-CH₃)，2.22(br m，2H，H-10，H-14)，2.48(br m，1H， -OH)，2.92(m，2H，H-12およびH-15)，3.29(s，3H，OCH₃)，3.33(s，3H，OCH₃) ，3.62(d，J＝10Hz，1H，H-11)，4.28(s，2H，NH₂)，4.29(t，J＝9Hz，1H，H-6) ，4.37(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，4.75(br s，2H，NH2)，5.03(d，J＝9Hz，1H ，H-7)，5.18(br s，2H，NH₂)，5.21(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.26(t，J＝13Hz， 1H，H-5)，5.95(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，5.96(s，1H，H-19)，6.49(t，J＝10 Hz，1H，H-4)，6.66(d，J＝9Hz，2H，芳香族)，7.18(d，J＝13Hz，1H，H-3)，7. 78(d，J＝9Hz，2H，芳香族)；m/z701(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1)1718，1708，1655 ，1619，1580． 実施例４２ １７-アミノ-２２-（４′-ジアノフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、Zorbaxカラムを用い、５９：１：４０の 酢酸エチル：メタノール：ヘキサン類から成る混合物で溶出する分離用ＨＰＬＣ により更に精製した。純粋な物質を含有する画分を真空で蒸発させ、次いで、最 小量のクロロホルムに溶解し、ヘキサン類で沈殿させて暗いピンクがかった赤色 の固形物を得た；収率０．０２９６ｇ（８．４％）ｍｐ１８６℃（分解）；¹H-N MR(300MHz，CDCl₃)δ0.71(d，J＝6Hz，3H，14-CH₃)，0.83(br m，1H，H-13)，1. 04(d，J＝6Hz，3H，10-CH₃)， 1.39(s，3H，8-CH₃)，1.48(m，1H，H-13)，1.90(dd，J＝11Hzおよび5Hz，1H，H- 15)，1.99(s，3H，2-CH₃)，2.25(br m，2H，H-10およびH-14)，2.41(s，1H，-OH )，2.92(m，2H，H-12およびH-15)，3.27(s，3H，OCH₃)，3.34(s，3H，OCH₃)，3. 64(d，J=11Hz，1H，H-11)，4.23(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.45(d，J＝18Hz，1H ，α-CH₂)，4.61(br s，2H，NH₂)，5.05(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.20(br s，2H ，NH₂)，5.21(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.29(t，J＝11Hz，1H，H-5)，5.96(s，1H ，H-19)，6.02(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.40(t，J＝11Hz，1H，H-4)，7.00(d ，J=11Hz，1H，H-3)，7.84(d，J=8Hz，2H，芳香族)，8.08(d，J=8Hz，2H，芳香 族)；m/z712(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1)2220，1721，1701，1672，1655，1580；C₃₆ H₄₄N₄O₁₁から算定した理論値：C，64.52；H6.44；N，8.13％．測定値：C，58.56 ；H，5.81； N，7.33％． 実施例４３ １７-アミノ-２２-（２′-ニトロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 収率０．０６８９ｇ（２１％）ｍｐ１６５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ0.70(d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.82(m，1H，H-13)，1.03(d，J＝7Hz，3H，1 0-CH₃)，1.40(s，3H，8-CH₃)，1.52(m，1H，H-13)，1.90(dd，J=14Hzおよび4Hz ，1H，H-15)，2.00(s，3H，2-CH₃)，2.08(s，1H，11-OH)，2.26(br m，2H，H-10 およびH-14)，2.90(m，2H，H-12およびH-15)，3.19(s，3H，OCH₃)，3.33(s，3H ，OCH₃)，3.64(d，J＝10Hz，1H，H-11)，4.15(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.42(d， J＝18Hz，1H，α-CH₂)，5.01(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.10(br s，2H，NH₂)，5. 20(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5，23(br s，2H，NH₂)，5.26(t，J＝13Hz，1H，H-5) ，5.63(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.38(t，J＝12Hz，1H，H-7)，6.52(s，1H，H -19)，6.87(d，J＝12Hz，1H，H-3)，7.63(m，1H，芳香族)，7.69(m，1H，芳香族 )，7.80(m，1H，芳香族)，8.20(m，1H，芳香族)；m/z731(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1 )1718，1671，1657，1580，1521；(C₃₆H₄₄N₄O₁₁)から算定した理論値：C，61.00 ；H，6.26；N，7.91％．測定値：C，59.92；H，6.10；N，7.71％． 実施例４４ １７-アミノ-２２-（３′-ニトロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 収率０．０２２５ｇ（６．９％）：；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.71(d，J=8Hz ， 3H，14-CH₃)，0.88(m，1H，H-13)，1.04(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.34(s，3H ，8-CH₃)，1.42(m，1H，H-13)，1.90(dd，J＝13Hzおよび5Hz，1H，H-15)，2.00( s，3H，2-CH₃)，2.25(br m，2H，H-10およびH-14)，2.42(br s，1H，-OH)，2.93 (m，2H，H-12およびH-15)，3.29(s，3H，OCH₃)，3.34(s，3H，OCH₃)，3.64(d，J ＝10Hz，1H，H-11)，4.23(t，J＝9Hz，1H，H-6)，4.52(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂ )，4.62(br s，2H，NH₂)，5.06(d，J＝9Hz，1H，H-7)，5.15(br s，2H，NH2)，5 .21(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.30(t，J＝13Hz，1H，H-5)，5.98(s，1H，H-19)，6 .06(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.41(t，J＝9Hz，1H，H-4)，7.00(d，J＝13Hz， 1H，H-3)，7.76(t，J＝8Hz，1H，芳香族)，8.32(d，J＝8Hz，1H，芳香族)，8.52 (d，J＝8Hz，1H，芳香族)，8.83(s，1H，芳香族)；m/z731(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^{- 1} )1719，1664，1652，1580，1521． 実施例４５ １７-アミノ-２２-（４′-ニトロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン 酢酸エチルの蒸発により得た残分を、Zorbaxカラムを用い、５９：１：４０の 酢酸エチル：メタノール：ヘキサン類で溶出する分離用ＨＰＬＣにより更に精製 した。純粋な物質を含有する画分を真空で蒸発させ、次いで、最小量のクロロホ ルムに溶解し、ヘキサン類で沈殿させて暗いピンクがかった赤色の固形物を得た ；収率０．０１７５ｇ（１．３％）：ｍｐ；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.70(d，J ＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.82(m，1H，H-13)，1.02(d，J＝7Hz，3H，10-CH₃)，1.38 (s，3H，8-CH₃)，1.50(m，1H，H-13)，1.90(dd，J＝16Hzおよび4Hz，1H，H-15) ，2.00(s，3H，2-CH₃)，2.25(br m，2H，H-10およびH-14)，2.50(br s，1H，11- OH)，2.89(m，2H，H-12およびH-15)，3.27(s，3H，OCH₃)，3.33(s，3H，OCH₃)， 3.63(d，J＝10Hz，1H，H-11)，4.23(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.50(d，J＝18Hz， 1H，α-CH₂)，4.77(s，2H，NH₂)，5.03(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.20(d，J＝11H z，1H，H-9)，5.25(br s，2H，NH₂)，5.28(t，J＝11Hz，1H，H-5)，5.96(s，1H ，H-19)，6.03(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.40(t，J＝12Hz，1H，H-4)，6.99(d ，J＝12Hz，1H，H-3)，8.15(d，J＝9Hz，2H，芳香族)，8.37(d，J＝9Hz，1H，芳 香族)；m/z731(M⁺+Na)；IR(KBr，cm^-1)1660，1590． 実施例４６ １７-アミノ-２２（４′-アジドフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマイ シン １７-アミノ-1７-デメトキシゲルダナマイシン（０．５００ｇ、０．９２ミリ モル）を、２５ｍｌのアセトン（炭酸カリウム上で貯蔵）に溶解し、１．２７g の炭酸カリウムを加えた（９．１７ミリモル、１０当量）。反応物を暗所で２４ 時間撹拌し、濾過し、真空で残渣に濃縮し、これを、６９：１：３０の酢酸エチ ル：メタノール：ヘキサン類を用いシリカゲルを介したフラッシュクロマトグラ フィーにかけた。生成物を１ｍｌのクロロホルムに溶解しヘキサン類で沈殿させ てピンクがかった赤色の固形物を得た：収率０．０９５ｇ（１５％）：ｍｐ１６ ５−１６７；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃）δ0.65(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，0.76(m ，1H，H-13)，0.97(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.32(s，3H，8-CH₃)，1.42(m，1H ，H-13)，1.82(dd，J=15Hzおよび5Hz，1H，H-15)，1.91(s，3H，2-CH₃)，2.09-2 .27(br m，2H，H-10およびH-14)，2.41(br s，1H，11-OH)，2.79-2.90(m，2H，H -12およびH-15)，3.21(s，3H，OCH₃)，3.27(s，3H，OCH₃)，3.58(d，J＝11Hz，1 H，H-11)，4.20(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.36(d，J＝17Hz，1H，α-CH₂)，4.65( br s，2H，NH₂)，4.98(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.11(br s，2H，NH₂)，5.14(d， J＝10Hz，1H，H-9)，5.20(t，J＝12Hz，1H，H-5)，5.89(s，1H，H-19)，5.95(d ，J＝17Hz，1H，α-CH)，6.33(t，J＝13Hz，1H，H-4)，7.02(d，J＝13Hz，1H，H -3)，7.08(d，J＝9Hz，2H，芳香族)，7.91(d，J=9Hz，2H，芳香族)；m/z705(M⁺+ H)；C₃₆H₄₄N₆O₉・0.2H₂Oから算定した理論値：C，58.37；H，6.53；N，11.34％ ．測定値：C，58.37；H，5.85；N，11.08％． 実施例４７ １７-アミノ-２２（４′-アミノ-３′-ヨードフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイン 塩化カリウム（０．０２２ｇ，０．２９ミリモル）を１ｍｌの水に溶解し、一 塩化沃素（０．０４３ｇ、．２７ミリモル）に注ぎ入れた。この混合物を、２４ ｍｌの０．１Ｎ塩酸および３ｍｌのメタノール中の実施例４１の標記化合物（０ ．１３９ｇ、０．２ミリモル）溶液に注ぎ入れた。室温で２時間撹拌後、重亜硫 酸ナトリウムで反応停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を３ Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、濾過した。 溶媒の除去により得た残分を、１ｍｌのクロロホルムに溶解し、ヘキサン類で沈 殿させて鮭色の固形物を得た；収率０．０９９ｇ（６０％）：¹H-NMR(300MHz，C DCl₃)δ0.66(d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.75(m，1H，H-13)，0.98(d，J＝6Hz，3 H，10-CH₃)，1.34(s，3H，8-CH₃)，1.47(m，1H,H-13)，1.91(m，1H，H-15)，1.9 5(s，3H，2-CH₃)，2.10-2.29(br m，2H，H-10およびH-14)，2.59(s，1H，11-OH) ，2.78-2.92(m，2H，H-12およびH-15)，3.25(s，3H，OCH₃)，3.29(s，3H，OCH₃) ，3.59(d，J＝10Hz，1H，H-11)，4.24(t，J＝10Hz，1H，H-6)，4.32(d，J＝18Hz ，1H，α-CH₂)，4.56(s，2H，NH2)，4.95(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.04(br s，2 H，NH₂)，5.15(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.22(t，J＝11Hz，1H，H-5)，5.58(br s ，2H，NH₂)，5.88(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，5.89(s，1H，H-19)，6.37(t，J＝ 12Hz，1H，H-4)，6.60(dd，J=9Hzおよび3Hz，1H，芳香族)，7.06(d，J＝12Hz，1 H，H-3)，7.71(dd，J=9Hzおよび2Hz，1H，芳香族)，8.22(dd，J=2Hzおよび3Hz， 1H，芳香族）IR(KBr，cm^-1)1715，1660，1610，1580． 酸洗液を重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出 物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、除去して 実施例４１の標記化合物を収率０．０４５ｇ（２７％）で回収した。 実施例４８ １７-アミノ-２２（４′-アジド-３′-ヨードフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例４７から得た１７-アミノ-２２（４′-アミノ-３′-ヨードフェナシル ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン（０．０３６ｇ，０．４４ミリモル）を、 ８９ｍｌのメタノールに溶解し、０℃に冷却し、光を遮断した。この溶液に４５ ｍｌの１Ｎ塩酸および４５ｍｌの０．５Ｎ亜硝酸ナトリウムを加えた。１５分撹 拌した後、更なる４５ｍｌの０．５Ｎアジ化ナトリウムを加え、反応混合物を０ ℃で更に１５分撹拌した。その結果できた溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エ チル抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、 除去して赤色ガラス状物質を得、これを１ｍｌの酢酸エチルに溶解し、ヘキサン 類で沈殿させた。収率０．０２７ｇ（７２％）：¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.69( d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.79(m，1H，H-13)，1.03(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)， 1.50(s，3H，8-CH₃)，1.89(m，2H，H-13およ びH-15)，1.99(s，3H，2-CH₃)，2.11-2.32(br m，2H，H-10およびH-14)，2.53(b r s，1H，11-OH)，2.81-2.95(m，2H，H-12およびH-15)，3.28(s，3H，OCH₃)，3. 32(s，3H，OCH₃)，3.62(d，J＝9Hz，1H，H-11)，4.22(t，J＝12Hz，1H，H-6)，4 .41(d，J＝17Hz，1H，α-CH₂)，4.80(br s，2H，NH₂)，5.02(d，J＝9Hz，1H，H- 7)，5.16-5.31(br s，4H，NH₂，H-9，およびH-5)，5.92(s，1H，H-19)，5.99(d ，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.40(t，J＝14Hz，1H，H-4)，7.03(d，J＝14Hz，1H， H-3)，7.12(m，1H，芳香族)，8.00(m，2H，芳香族)，8.40(m，1H，芳香族)；IR( KBr，cm^-1)1722，1680，1661，1580． 実施例４９および５０の化合物を、実施例３２の方法により調製した。 実施例４９ １７-アミノ-２２（４′-フェニルフェナシル）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．１１９ｇ（３５％）：ｍｐ１９３−１９５℃（分解）；¹H-NMR(300MH z，CDCl₃）δ0.72(d，J＝7Hz，3H，14-CH₃)，0.83(m，1H，H-13)，1.04(d，J＝7 Hz，3H，10-CH₃)，1.40(s，3H，8-CH₃)，1.49(m，1H，H-13)，1.90(dd，J＝16Hz および5Hz，1H，H-15)，2.00(s，3H，2-CH₃)，2.25(br m，2H，H-10およびH-14) ，2.47(s，1H，11-OH)，2.91(m，2H，H-12およびH-15)，3.31(s，3H，OCH₃)，3. 33(s，3H，OCH₃)，3.64(d，J＝10Hz，1H，H-11)，4.29(t，J＝10Hz，1H，H-6)， 4.49(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，4.72(br s，2H，NH₂)，5.04(d，J＝10Hz，1H， H-7)，5.17(br s，2H，NH₂)，5.21(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.28(t，J＝11Hz，1 H，H-5)，5.99(s，1H，H-19)，6.09(d，J＝18Hz，1H，α-CH₂)，6.41(t，J=12Hz ，1H，H-4)，7.13(d，J＝12Hz，1H，H-3)，7.47(m，3H，芳香族)，7.12(m，3H， 芳香族)，7.74(d，J＝8Hz，2H，芳香族)，8.05(d，J＝8Hz，2H，芳香族)；m/z73 1(M⁺+Na⁺)． 実施例５０ １７-アミノ-２２（２-アセトナチフル）-１７-デメトキシゲルダナマイ シン ２-（２’-ブロモアセチル）ナフタレンから調製した粗標記化合物を、１ｍｌ のクロロホルムに溶解し、ヘキサン類で沈殿させて鮭色の固形物を得た；収率０ ．１６３ｇ（５０％）：ｍｐ１８５−１８７℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.71( d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，0.82(m，1H，H-13)，1.02(d，J＝7Hz，3H，10-CH₃)， 1.40(s，3H，8-CH₃)， 1.49(m，1H，H-13)，1.89(dd，J＝15Hzおよび5Hz，1H,H-15)，2.00(s，3H，2-CH 3)，2.22(br m，2H，H-10およびH-14)，2.44(s，1H，11-OH)，2.91(m，2H，H-12 およびH-15)，3.30(s，3H，OCH₃)，3.33(s，3H，OCH₃)，3.51(d，J＝11Hz，1H， H-11)，4.30(t，J＝11Hz，1H，H-6)，4.59(d，J＝19Hz，1H，α-CH₂)，4.68(br s，2H，NH₂)，5.02(d，J＝10Hz，1H，H-7)，5.15(br s，2H，NH₂)，5.20(d，J＝ 13Hz，1H，H-9)，5.28(t，J＝13Hz，1H，H-5)，6.00(s，1H，H-19)，6.20(d，J ＝17Hz，1H，α-CH₂)，6.40(t，J＝12Hz，1H，H-4)，7.13(d，J=13Hz，1H，H-3) ，7.54-7.68(m，2H，芳香族)，7.87-8.02(m，2H，芳香族)，8.51(s，1H，芳香族 )；m/z714(M⁺)および736(M⁺+Na⁺)；IR(CH₂Cl₂，cm^-1)1733，1677，1662，1585． 実施例５１ １７-アゼチジン-１-イル-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン 実施例１８の標記化合物である１７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲ ルダナマイシン（０．２００ｇ，０．３４２ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥し たフラスコに加え、１５ｍｌの塩化メチレンに溶解した。混合物を外部ドライア イス／アセトン浴で−６８℃に冷却し、次いで、２．５ｍｌの塩化メチレン中の ＤＡＳＴ（０．０５５ｇ、０．３４２ミリモル、０．０４５ｍｌ）溶液を滴下し た。１時間後、５ｍｌの５％水性ＮａＨＣ０₃を徐々に加え、生成物を１００ｍ ｌの塩化メチレン中に抽出した。有機層を３ｘ５０ｍｌの水および２ｘ５０ｍｌ の食塩水で洗浄し、ＭｇＳ０₄で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して紫色の固形物 を得た。これを、クロロホルム中の５％メタノールを用いフラッシュカラムクロ マトグラフィーにより精製した。所望の生成物であるＲｆ＝．４２（１：９メタ ノール：クロロホルム）の物質（０．０５８ｇ、２９％）を、最小量の酢酸エチ ルに溶解しヘキサン類で沈殿させた；収率０．０４２ｇ（２１％）、ｍｐ１２８ ℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.05(m，6H，10-CH₃および14-CH₃)，1.25 (br t，J＝15Hz，1H，H-13)，1.55(br t，J＝15Hz，1H，H-13)，1.78(s，3H，8- CH₃)，1.96(br m，1H，H-14)，2.03(s，3H，2-CH₃)，2.23(dd，J＝8.5Hz，16Hz ，1H，H-15)，2.40(br m，2H，3’アゼチジンCH₂)，2.55(dd，J=7Hz，16Hz，1H ，H-15)，2.80(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，3.35(s，3H，OCH₃)，3.37(s，3H，O CH₃)，3.53(br m，1 H，H-12)，4.39(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.0(br m，7H，NH₂および2’および4’ アゼチジンCH₂およびH-11)，5.60(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.70(s，1H，H-7)，5. 88(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.55(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.96(d，J＝9Hz，1H，H- 3)，7.05(s，1H，H-19)，9.33(s，1H，NH-22)；m/z610，(M++Na)；IR(KBr，cm^-1 )1735，1690，1650；C₃₁H₄₂N₃O₇・5H₂Oから算定した理論値：C，54.93；H，7.73 ；N，6.20％．測定値：C，55.07；H，6.23；N，6.07％． 実施例５２−５８の化合物を、適切に置換した１７-アミノ-1７-デメトキシゲ ルダナマイシン誘導体から実施例５１の方法により調製した。 実施例５２ １７-アミノ-１１-α-フルオロ-1７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．１５５ｇ（４４％）、ｍｐ＞２５０℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDC l₃）δ0.80(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，0.90(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，0.93(br m，1H，H-13)，1.35(br t，1H，H-13)，1.60(s，3H，8-CH₃)，1.85(s，3H，2-CH₃ )，1.85(br m，1H，H-14)，1.85-2.1(br m，2H，H-15)，2.63(br d，J＝26Hz， 1H，H-10)，3.16(s，6H，OCH₃)，3.26(br m，1H，H-12)，4.28(d，J＝9Hz，1H， H-6)，4.45(br d，J＝47Hz，1H，H-11)，4.60(br m，2H，NH₂)，4.95(s，1H，H- 7)，5.07(br s，2H，NH₂)，5.45(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.70(t，J＝9Hz，1H，H -5)，6.35(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.80(d，J＝9Hz，1H，H-3)，7.05(s，1H，H-1 9)，9.0(s，1H，NH-22)；m/z570．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1715，1685，1670；C₂₈ H₃₈FN₃O₇・0.25H₂Oから算定した理論値：C，60.91；H，7.03；N，7.61％．測 定値：C，60.78；H，6.87；N，7.43％． 実施例５３ １７-イソプロピルアミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン 収率０．０３５ｇ（１６％）、ｍｐ１３２℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.85( m，6H，10-CH₃，14-CH₃)，0.85(m，1H，H-13)，1.07及び1.11(br d，J＝8Hz，6H ，イソプロビルCH₃)，1.38(br m，1H，H-13)，1.60(s，3H，8-CH₃)，1.71(br m ，1H，H-14)，1.75(s，3H，2-CH₃)，2.15(dd，J＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)，2.4 5(dd，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.65(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，3.19および 3.20(br s，6H，OCH₃)，3.35(br m， 1H，H-12)，3.95(m，1H，イソプロピルCH)，4.22(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.30(b r d，J＝47Hz，1H，H-11)，4.65(br m，2H，NH₂)，5.04(s，1H，H-7)，5.46(d， J＝9Hz，1H，H-9)，5.73(t，J＝9Hz，1H，H-5)，5.94(br d，J＝10.5Hz，1H，NH )，6.40(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.80(d，J＝9Hz，1H，H-3)，7.05(s，1H，H-19) ，9.15(s，1H，NH-22)；m/z612．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1740，1705，1655；C_{3 1} H₄₄FN₃O₇・0.5H₂Oから算定した理論値：C，62.19；H，7.57；N，7.01％．測定 値：C，62.36；H，7.48；N，6.81％． 実施例５４ １７-シクロプロピルアミノ-１１-α-フルオロ-1７-デメトキシゲルダナマイ シン 収率０．０５６ｇ（２５％）、ｍｐ１１９℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ0.70(m，2H，シクロプロピルCH₂)，0.86(m，3H，シクロプロピルCH₂およびH- 13)，0.92(d，3H，J＝8Hz，10-CH3)，1.00(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，1.53(br m ，1H，H-13)，1.70(s，3H，8-CH₃)，1.95(s，3H，2-CH₃)，2.00(br m，1H，H-14 )，2.62(dd，J＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)2.70(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，2.80 (m，1H，シクロプロピルCH)，2.90(dd，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，3.33(s，6H ，OCH₃)，3.45(br m，1H，H-12)，4.33(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.36(br d，J＝4 7Hz，1H，H-11)，4.7(br m，2H，NH₂)，5.10(s，1H，H-7)，5.55(d，J=9Hz，1H ，H-9)，5.75(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.20(br t，1H，NH)，6.46(t，J＝9Hz，1H ，H-4)，6.90(d，J＝9Hz，1H，H-3)，7.15(s，1H，H-19)，9.15（s，1H，NH-22) ；m/z610．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1740，1690，1630；C₃₁H₄₂FN₃O₇・1.5H₂Oか ら算定した理論値：C，60.57；H，7.37；N，6.83％．測定値：C，60.43；H，6.7 9；N，6.83％． 実施例５５ １７-アリルアミノ-１１-α-フルオロ-1７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．０４９ｇ（25％）、ｍｐ１１０−１１２℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃) δ0.85(d，3H，J=8Hz，10-CH₃)，0.88(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，1.45(br m，2H ，H-13)，1.63(s，3H，8-CH₃)，1.86(s，3H，2-CH₃)，1.88(br m，1H，H-14)，2 .20(dd，J＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)，2.55(dd，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.8 0(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，3.20(s，6H，OCH₃)，3.33(br m，1H，H-12)，3.9 5(br t，2H，アリル性CH₂)，4.23(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.26(br d，J＝49Hz， 1H，H-11)，4.57(br m，2H，NH₂)，5.03(s，1H，H-7)， 5.15(br d，2H，ビニル性CH₂)，5.45(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.55(m，2H，H-5お よびビニル性CH)，6.10(br t，1H，NH)，6.40(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.80(d，J ＝9Hz，1H，H-3)，7.07(s，1H，H-19)，9.13(s，1H，NH-22)；m/z608．(M++Na) ；IR(KBr，cm^-1)1740，1700，1655；C₃₁H₄₂FN₃O₇・0.75H₂Oから算定した理論値 ：C，61.93；H，7.24；N，6.98％．測定値：C，61.87；H，6.93；N，7.00％． 実施例５６ １７-プロパルギルアミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン 収率０．０５１ｇ（２７％）、ｍｐ１１１℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.83( br m，1H，H-13)，0.95(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，0.98(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃ )，1.53(br m，1H，H-13)，1.73(s，3H,8-CH₃)，1.95(s，3H，2-CH₃)，1.94(br m，1H，H-14)，2.35(s，1H，アセチレンCH)，2.35(dd，J＝8.5Hz，16Hz，1H，H- 15)，2.58(dd，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.65(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，3. 3(s，6H，OCH₃)，3.45(br m，1H，H-12)，4.20(br s，2H，プロパルギルCH₂)，4 .33(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.36(br d，J＝47Hz，1H，H-11)，4.8(br m，2H，NH₂ )，5.13(s，1H，H-7)，5.57(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.85(t，J＝9Hz，1H，H-5) ，6.13(br t，1H，NH)，6.50(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.90(d，J＝9Hz，1H，H-3) ，7.20(s，1H，H-19)，9.13(s，1H，NH-22)；m/z608．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)2 120，1735，1695，1635；C₃₁H₄₀FN₃O₇・0.75H₂Oから算定した理論値：C，62.14 ；H，6.98；N，7.01％．測定値：C，61.99；H，6.71；N，6.90％． 実施例５７ １７-（２′-シアノエチルアミノ）-１１-α-フルオロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．０６ｇ（1４％）、ｍｐ１２−２４℃分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃) δ1.15(br m，1H，H-13)，1.12(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，1.17(d，3H，J＝8Hz ，14-CH₃)，1.65(br t，1H，H-13)，1.75(s，3H，8-CH₃)，1.90(s，3H，2-CH₃) ，2.1(br m，1H，H-14)，2.40(dd，J＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)，2.65(dd，J＝7 Hz，16Hz，1H，H-15)，2.83(t，J＝8Hz，2H，β-エチルCH₂），2.93(br d，J＝2 6Hz，1H，H-10)，3.46(s，6H，OCH₃)，3.45（br m，1H，H-12)，3.56(q，J＝8Hz ，2H，α-エチルCH₂），4.46(d，J＝9Hz，1H，H-6)， 4.55(br d，J＝47Hz，1H，H-11)，4.85(br m，2H，NH2)，5.26(s，1H，H-7)，5. 73(d，J＝9Hz，1H，H-9)，6.00(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.07(br t，1H，NH)，6. 65(t，J＝9Hz，1H，H-4)，7.07(d，J＝9Hｚ，1H，H-3)，7.35(s，1H，H-19)，9. 25(s，1H，NH-22)；m/z623．（M++Na)；IR(KBr，cm_-1)2350，1730，1695，1630 ；C₃₁H₄₁FN₄O₇から算定した理論値：C，61.99；H，6.88；N，9.33％．測定値：C ，61，52；H，6.91；N，9.25％． 実施例５８ １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１１-α-フルオロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．０６４ｇ（３２％）、ｍｐ１３４℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ1.05(br m，1H，H-13)，1.03(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，1.07(d，3H，J＝8Hz ，14-CH₃)，1.57(br t，1H，H-13)，1.77(s，3H，8-CH₃)，2.0(br m，1，,H-14) ，2.05(s，3H，2-CH₃)，2.35(dd，J＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)，2.63(dd，J＝7H z，16Hz，1H，H-15)，2，83(br d，J=26Hz，1H，H-10)，3.4(s，6H，OCH₃)，3.5 3(br m，1H，H-12)，3.85(2つのbrd m，J＝27Hz，2H，α-エチルCH₂)，4.4(d，J ＝9Hz，1H，H-6)，4.45(br d，J=47Hz，1H，H-11)，4.65(２つのbrd t，J＝46Hz ，7Hz，2H，β-エチルCH₂)，4.75(br m，2H，NH₂)，5.23(s，1H，H-7)，5.63(d ，J＝9Hz，1H，H-9)，5.90(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.25(br t，1H，NH)，6.57(t ，J＝9Hz，1H，H-4)，6.97(d，J＝9Hz，1H，H-3)，7.25(s，1H，H-19)，9.25(s ，1H，NH-22)；m/z596．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1740，1700，1630；C₃₀H₄₁F₂N₃ O₇から算定した理論値：C，60.69；H，6.96；N，7.07％．測定値：C，60.23；H ，6.99；N，7.02％． 実施例５９ １１-α-フルオロ-ゲルダナマイシン 標記化合物を、ゲルダナマイシンから実施例５１の方法により調製した；収率 ０．０６４ｇ（３２％）、ｍｐ２３２℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.8 7(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，1.00(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，1.0(br m，1H，H-1 3)，1.4(br t，1H，H-13)，1.73(s，3H，8-CH₃)，1.95(s，3H，2-CH₃)，1.9(br m，1H，H-14)，2.25(dd，1H，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.45(dd，J＝8.5Hz， １6Hz，1H，H-15)，2.75(br d，J＝26Hz，1H，H-10)，3.3(s，3H，OCH₃)，3.34( s，3H，OCH₃)，3.4(br m，1H，H-12)，4.05( s，3H，17-OCH₃)，4.27(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.57(br d，J=47Hz，1H，H-11) ，4.7(br m，2H，NH₂)，5.05(s，1H，H-7)，5.53(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.85(t ，J＝9Hz，1H，H-5)，6.50(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.85(d，J＝9Hz，1H，H-3)， 7.20(s，1H，H-19)，8.65(s，1H，NH-22)；m/z585．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)174 0，1705，1655；C₂₉H₃₉FN₂O₈・0.25H₂Oから算定した理論値：C，61.41；H，7.02 ；N，4.93％．測定値：C，61.03；H，6.65；N，4.92％． 実施例６０ １７-（Ｓ）-２′-ヒドロキシプロピルアミノ-１１-α-フルオロ- １７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例５９の標記化合物（０．３０７ｇ、０．５４６ミリモル）を、６ｍｌの クロロホルムにスラリーにし、２２℃で１６時間（Ｓ）-２-ヒドロキシプロピル アミン（０．２０５ｇ、２．７３ミリモル）で処理した。反応混合物を５０ｍｌ のクロロホルムで希釈し、３ｘ５０ｍｌの食塩水および３ｘ５０ｍｌの水で洗浄 した。有機層をＭｇＳ₄で乾燥し、濾過し、紫色の固形物に真空蒸発した。クロ ロホルム中の３％メタノールで溶出するシリカケル上のフラッシュカラムクロマ トグラフィーにより純粋な生成物を得た;収率０．０７０ｇ（２１％）、ｍｐ１ １９℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(br t，7H，H-13および10-CH₃お よびγ-プロピルCH₃)，1.25(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，1.50(br t，1H，H-13)， 1.70(s，3H，8-CH₃)，1.9(br m，1H，H-14)，1.97(s，3H，2-CH₃)，2.33(dd，J ＝8.5Hz，16Hz，1H，H-15)，2.53(dd，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.75(br d，J ＝26Hz，1H，H-10)，3.30(s，6H，OCH₃)，3.30(m，1H，α-プロピルCH)，3.45(b r m，1H，H-12)，3.57(m，1H，α-プロピルCH)，4.0(m，1H，β-プロピルCH)，4 .33(d，J＝9Hz，1H，H-6)，4.37(br d，J＝27Hz，1H，H-11)，4.75(br m，2H，N H₂)，5.15(s，1H，H-7)，5.55(d，J＝9Hz，1H，H-9)，5.85(t，J＝9Hz，1H，H-5 )，6.43(br t，1H，NH)，6.50(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.90(d，J＝9Hz，1H，H-3 )，7.15(s，1H，H-19)，9.23(s，1H，NH-22)；m/z628．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1) 1735，1695，1655；C₃₁H₄₄FN₃O₈・0.25H₂Oから算定した理論値：C，61.01；H，7 .35；N，6.88％．測定値：C，60.90；H，7.40；N，6.74％． 実施例６１ １７-アリルアミノ-１１-アミノカルボニル-1７-デメトキシゲルダナマイシン 窒素下、火炎乾燥したフラスコ内で１７-アリルアミノ-１７-デメトキシゲル ダナマイシン（０．２００ｇ、０．３４１ミリモル）を５ｍｌの塩化メチレンに 溶解し、０℃に冷却した。イソシアン化ナトリウム（０．３１１ｇ、０．４７８ ミリモル）およびトリフルオロ酢酸（０．５４５ｇ、４．７８ミリモル、０．３ ６８ｍｌ）を、１０分の間に加えた。室温で１６時間撹拌後、反応混合物を２０ ０ｍｌの水で希釈し、３ｘ１５０ｍｌのクロロホルムで抽出した。合わせた有機 層を２ｘ１００ｍｌの水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空で蒸 発させて０．２３６ｇの残分を得、これを、６９：１：３０の酢酸エチル：メタ ノール：ヘキサン類で溶出する８０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ フィーにかけた。純粋な生成物を含有する画分を蒸発させ、２ｍｌのクロロホル ムに溶解し、次いで、ヘキサン類で沈殿させた；０．０６２ｇ（２９％）ｍｐ２ １４−２１６℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.93(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃），0.9 8(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.26(br m，1H，H-13)，1.50(m，1H，H-13)，1.69( s，3H，8-CH₃)，1.77(br m，1H，H-14)，1.96(s，3H，2-CH₃)，2.24(dd，J=16Hz および7Hz，1H，H-15)，2.56(m，1H，H-15)，2.85(m，1H，H-10)，3.31(s，3H， OCH₃)，3.32(s，3H，OCH₃)，3.46(br m，1H，H-12)，4.05(br t，2H，アリル性C H2)，4.39(br m，2H，NH₂)，4.43(br d，J＝9Hz，１H，H-6)，4.71(vbr s，2H， NH₂)，4.75(m，1H，H-11)，5.15-5.3(m，4H，ビニル性CH₂，H-7，H-9)，5.73-5. 9(br m，2H，H-5，ビニル性CH)，6.15(br t，1H，NH)，6.48(t，J＝9Hz，1H，H- 4)，7.11(s，1H，H-19)，7.23(br m，1H，H-3)，9.20(s，1H，NH-22)；m/z651． (M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1740，1725，1705，1680，1645，1585，1470；C₃₂H₄₄N₄ O₉・1.5H₂Oから算定した理論値：C，58.61；H，7.22；N，8.54％．測定値：C，5 8.50；H，6.51；N，8.48％． 実施例６２ １７-アゼチジン-１-イル-１１-Ｎ-ＢＯＣ-β-アラニル- １７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例１８の標記化合物１７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲルダナ マイシン（０．２００ｇ．０．３４１ミリモル）を、６ｍｌの乾燥塩化メチレン に溶解し、Ｎ-ＢＯＣ-β-アラニン（０．０７７ｇ、０．４０９ミリモル）、ジ シクロヘキシルカルボ ジイミド（０．０８４ｇ、０．４０９ミリモル）およびジメチルアミノピリジン （ＤＭＡＰ）（０．０５０ｇ、０．４０９ミリモル）で処理した。２４時間後、 混合物を濾過してジシクロヘキシル尿素を除去し、真空で残渣に濃縮し、これを 、２００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、各々２ｘ１００ｍｌの１Ｎ塩酸、水および 食塩水で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて紫 色の残分（０．２４０ｇ）を得た。これを、６９：１：３０の酢酸エチル：メタ ノール：ヘキサン類で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけた。純 粋な生成物を含有する画分を蒸発させて残渣を得、これを、１ｍｌのクロロホル ムに溶解し、１００ｍｌのヘキサンで沈殿させた；収率０．０９８ｇ（３８％） ｍｐ１２２−１２５℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃）δ0.87(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃ )，0.95(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.17(m，1H，H-13)，1.6(m，1H,H-14)，1.63 (s，3H，8-CH₃)，1.90(m，1H，H-15)，1.95(s，3H，2-CH₃)，2.35(ペント，J＝8 Hz，2H，3′-アゼチジンCH₂)，2.46(m，2H，α-アラニルCH₂)，2.6-2.8(m，2H， H-15，H-10)，325(s，3H，OCH₃)，3.27(s，3H，OCH₃)，3.35(m，2H，β-アラニ ルCH₂)，3.66(m，1H，H-12)，4.46(d，J＝8Hz，1H，H-6)，4.55(t，J＝8Hz，4H ，2′および4′アゼジンCH₂)，4.4-4.9(br s，2H，NH₂)，5.06(d，J＝12Hz，1H ，H-11)，5.15(br t，1H，アラニルNH)，5.27(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.53(br s，1H，H-7)，5.80(t，J＝9，1H，H-5)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.90(s，1 H，H-19)，7.00(m，J＝9Hz，1H，H-3)，9.40(s，1H，NH-22)；m/z759，(M++Na) ；IR(KBr，cm^-1)1732，1645，1583，1541，1477；C₃₉H₅₆N₄O₁₁・2H₂Oから算定し た理論値：C，59.08； H，7.63；N，7.07％．測定値：C，59.20；H，7.11；N，7 .16％． 実施例６３ １７-アゼチジン-１-イル-１１-β-アラニル-１７-デメトキシゲルダナマイ シン 実施例６２の生成物（０．０５０ｇ、０．０６６ミリモル）を、１ｍｌのトリ フルオロ酢酸に０℃で溶解した。１０分後、反応混合物を真空で残渣に蒸発させ 、これを、０．３ｍｌのメタノールに溶解し、２０ｍｌのイソプロピルエーテル で沈殿させた；０．３５ｇ（７１％）ｍｐ１３８−１４２℃；¹H-NMR(300MHz，C DCl₃)δ0.84(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，0.96(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.24(m ，1H，H-13)，1.55(m，¹ H，H-13)，1.61(s，3H，8-CH₃)，1.94(s，3H，2-CH₃)，1.96(m，1H，H-15)，2. 35(ペント，J＝8Hz，2H，3′-アゼチジンCH₂)，2.6-2.8(m，4H，α-アラニルCH₂ およびH-15およびH-10)，3.18(m，2H，β-アラニルCH₂)，3.25(s，6H，OCH₃)，3 .65(m，1H，H-12)，4.43(br s，1H，H-6)，4.57(m，4H，2′および4′アゼチジ ンCH₂)，5.0-5.5(br s，2H，NH₂)，5.15(d，J＝12Hz，1H，H-11)，5.3(br m，1H ，H-9)，5.4(br s，1H，H-7)，5.78(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.44(t，J＝9Hz，1H ，H-4)，6.85-7.00(m，J＝9Hz，1H，H-3)，6.93(s，1H，H-19)，8，16(br s，2H ，アラニルNH₂)，9.35(s，1H，NH-22)；m/z657．(M++H)；IR(KBr，cm^-1)1731，1 688，1647，1583，1601，1541，1474；C₃₄H₄₈N₄O₉・3H₂Oから算定した理論値：C ，52.42；H，6.72；N，6.79％．測定値：C，52.23；H，6.22；N，6.61％． 実施例６４ １７-アゼチジン-１-イル-１１-［Ｎ-（４-アジドベンゾイル）-β-アラニ ル］-１７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例６３の標記化合物（０．０２０ｇ、０．０２６ミリモル）を、０．５ｍ ｌの無水ジメチルホルムアミドに溶解し、４-アジド安息香酸Ｎ-ヒドロキシスク シンイミドエステル（０．００７ｇ、０．０２５ミリモル）およびトリエチルア ミン（０．００２５ｇ、０．０２５ミリモル、０．００３４ｍｌ）で処理した。 ３時間後、反応混合物を２００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、２ｘ１００ｍｌの水 、１Ｎ塩酸および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し 、真空で残渣になるまで蒸発した。残渣を０．５ｍｌのクロロホルムに溶解し、 ７０ｍｌのヘキサン類で沈殿させ、濾過し、真空で乾燥した；０．０１２ｇ（６ １％）ｍｐ１２３−６℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.85(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃ )，0.94(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.15(m，1H，H-13)，1.63(s，3H，8-CH₃)， 1.85(m，1H，H-15)，1.95(s，3H，2-CH₃)，2.35（ペント，J=8Hz，2H，3′アゼ チジンCH₂)，2.6(t，J＝8Hz，2H，α-アラニルCH₂)，2.7-2.9(m，2H，H-15およ びH-10)，3.26(s，3H，OCH₃)，3.29(s，3H，OCH₃)，3.56(m，1H，β-アラニルCH₂ )，3.70(m，1H，H-12)，3.82(m，1H，β-アラニルCH2)，4.4-4.9(m，7H，H-6， 2′および4′アゼチジンCH₂，NH₂)，5.10(d，J=12Hz，1H，H-11)，5.3(br m，1H ，H-9)，5.53(br s，1H，H-7)，5.79(t，J＝9，1H，H-5)，6.45(t，J＝9，1H，H -4)，6.91(s，1H，H-19)， 6.9-7.0(m，2H，H-3，NH)，6.98(ABqのd，J＝10Hz，2H，芳香族CH)，7.75(ABqの d，J＝10Hz，2H，芳香族CH)，8.16(br s，2H，アラニルNH₂)，9.38(s，1H，NH-2 2)． 実施例６５ １７-アゼチジン-１-イル-１１-アセチル-１７-デメトキシゲルダナマイ シン 実施例１８の標記化合物１７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲルダナ マイシン（０．２００ｇ、０．３４１ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥したフラ スコ内の５ｍｌの塩化メチレンに溶解し、室温で無水酢酸（０．０７０ｇ、０． ６８３ミリモル、０．０６４ｍｌ）、ＤＭＡＰ（０．０４２ｇ、０．３４１ミリ モル）およびトリエチルアミン０．１０５ｇ（１．０４ミリモル、０．１４５ｍ ｌ）で処理した。３時間後、混合物を２００ｍｌの塩化メチレンで希釈し、１０ ０ｍｌの水および２ｘ１００ｍｌの食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム で乾燥し、濾過し、真空で０．３０ｇの残渣になるまで蒸発した。残渣を、クロ ロホルム中の２．５％メタノールを用い１２０ｇのシリカゲル上のフラッシュク ロマトグラフィーにかけて０．１２０ｇの純粋な生成物を得、これを、１０ｍｌ のトルエンから再結晶させた；０．０８０ｇ（３７％）ｍｐ１９５℃（分解）；¹ H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.93(m，6H，14-CH₃および10-CH₃)，1.1-1.3(m，2H，H -13)，1.55(m，1H，H-14)，1.65(s，3H，8-CH₃)，1.95(s，3H，2-CH₃)，1.96(s ，3H，アセチルCH₃)，2.0(m，1H，H-15)，2.35(ペント，J＝8Hz，2H，3′-アゼ チジンCH₂)，2.6-2.85(m，2H，H-15，H-10)，3.29(s，3H，OCH₃)，3.31(s，3H， OCH₃)，3.60(セプト，J＝8Hz，1H，イソプロピルCH)，3.63(m，1H，H-12)，4.45 (d，J＝8Hz，1H，H-6)，4.55(t，J＝8Hz，4H，2′および4′アゼチジンCH₂)，4. 73(br s，2H，NH₂)，5.0(m，1H，H-11)，5.75(d，J＝11Hz，1H，H-9)，5.41(br s，1H，H-7)，5.78(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.46(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.91(s ，1H，H-19)，7.10(m，J＝9Hz，1H，H-3)，9.34(s，1H，NH-22)；m/z650．(M++N a)；IR(KBr，cm^-1)1735，1685，1645；C₃₃H₄₅N₃O₉から算定した理論値：C，63.1 4；H，7.26；N，6.69％．測定値：C，63.36；H，6.94； N，6.55％． 実施例６６ １７-アゼチジン-１-イル-１１-アミノカルボニル-１７- デメトキシゲルダナマイシン 実施例１８の標記化合物である１７-アゼチジン-１-イル-1７-デメトキシゲル ダナマイシン（０．２００ｇ、０．３４１ミリモル）から実施例６１の方法で調 製した；収率０．０８３ｇ（３９％）ｍｐ１６８−１７１℃；¹H-NMR(300MHz，C DCl₃)δ0.98(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.01(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.3(br m，2H，H-13)，1.73(s，3H，8-CH₃)，1.75(br m，1H，H-14)，2.02(s，3H，2-CH₃ )，2.15(m，1H，H-15)，2.40（ペント，J＝8Hz，2H，3′-アゼチジンCH₂)，2.6 7(m，1H，H-15)，2.87(m，1H，H-10)，3.36(s，6H，OCH₃)，3.60(m，1H，H-12) ，4.39(br m，2H，NH₂)，4.5(brd，J＝9Hz，3H，H-6，NH₂)，4.64(br ，J＝8Hz ，6H，2′および4′アゼチジンCH₂，NH₂)，4.86(m，1H，H-11)，5.35(d，J＝12H z，１H，H-9)，5.40(br s，1H，H-7)，5.83(br t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.54(t， J＝9Hz，1H，H-4)，6.97(s，1H，H-19)，7.21(br m，1H，H-3)，9.36(s，1H，NH -22)；m/z629．(M+)；IR(KBr，cm^-1)1720，1686，1648，1533，1475；C₃₂H₄₄N₄O₉ ・H₂Oから算定した理論値：C，59.42；H，7.61；N，8.66％．測定値：C，59.67 ；H，6.81； N，8.38％． 実施例６７ １７-アリルアミン-１１-イソプロピルスルファミルカルボニル-１７- デメトキシゲルダナマイシン １７-アリルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン（０．２００ｇ、０． ３４１ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥したフラスコ内で５ｍｌの塩化メチレン に溶解し０℃に冷却した。クロロスルホニルイソシアニド（０．０８０ｍｇ、０ ．５６４ミリモル、０．０４９ｍｌ）を、１０分にわたって滴下した。冷所で１ 時間撹拌した後、イソプロピルアミン（０．０６６ｇ、１．１３ミリモル、０． ０９６ｍｌ）を加え、反応混合物を１時間にわたって室温に温めた。反応混合物 を１００ｍｌのクロロホルムで希釈し、１０ｍｌの水で抽出した。水層を３ｘ１ ００ｍｌのクロロホルムで逆抽出した。プールした有機層を３ｘ７５ｍｌの１Ｎ のＮａＯＨで抽出した。合わせた塩基性層を３ｘ１００ｍｌのクロロホルムで洗 浄した。水層を１Ｎの塩酸でｐＨ３に酸性にし、３ｘ１００ｍｌのクロロホルム で抽出した。これらの後者の有機抽出物をプールし、２ｘ１００ｍｌの食塩水で 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空で０．２１３ｇの固形物に蒸発 させた。クロロホルム中の５％メタノールで溶出するシリカゲル上のフラッシュ クロマトグラフィーにより純粋な標記化合物を得、これ を、１ｍｌのクロロホルムに溶解し、ヘキサン類で沈殿させ、濾過し、真空で乾 燥した；収率０．０６１ｇ（２５％）ｍｐ１３７−１３９℃；¹H-NMR(300MHz，C DCl₃)δ0.94(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，0.98(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，1.1(m， 6H，イソプロピルCH₃)，1.3-1.55(br m，2H，H-13)，1.65(s，3H，8-CH₃)，1.70 (br m，1H，H-14)，1.95(s,3H，2-CH₃)，2.13(m，1H，H-15)，2.27(dd，J＝7Hz ，16Hz，1H，H-15)，3.00(m，1H，H-10)，3.25および3.27(br s，6H，OCH₃)，3. 5(m，1H，イソプロピルCH)，3.57(br m，1H，H-12)，4.05(br t，2H，アリル性C H₂），4.43（br m，1H，H-6)，4.7（br m，2H，NH₂），4.9（br s，1H，NH)，5. 02(br d，J＝11Hz，1H，H-11)，5.2(br d，2H，ビニル性CH₂)，5.38(br m，2H， H-7およびH-9)，5.75(t，J＝9Hz，1H，H-5)，5.85(m，1H，ビニル性CH)，6.27(b r t，1H，NH)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H-4)，7.03(br m，1H，H-3)，7.10(s，1H ，H-19)，9.30(s，1H，NH-22)；m/z772．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1737，1690，1 645；C₃₅H₅₁N₅O₁₁S・0.5H₂Oから算定した理論値：C，55.39；H，6.91；N，9.23 ％．測定値：C，55.36；H，6.95；N，9.19％． 実施例６８および６９の化合物を、適切な１７-デメトキシ-ゲルダナマイシン から実施例６７の方法により調製した。 実施例６８ １７-β-フルオロエチルアミノ-１１-イソプロピルスルファミルカルボニ ル-１７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．１２２ｇ（３８％）ｍｐ１４２−１４６℃（分解）；¹H-NMR(300MHz ，CDCl₃)δ0.93(d，3H，J＝8Hz，10-CH₃)，0.97(d，3H，J＝8Hz，14-CH₃)，1.07 (d，J＝8Hz，6H，イソプロピルCH₃)，1.36(br m，1H，H-13)，1.46(br m，1H，H -13)，1.63(br s，4H，8CH₃およびH-14)，1.94(s，3H，2-CH₃)，2.1(br m，1H， H-15)，2.82(dd，J＝7Hz，16Hz，1H，H-15)，2.95(br m，1H，H-10)，3.24(s，3 H，OCH₃)，3.26(s，3H，OCH₃)，3.49（セプト，J＝8Hz，1H，イソプロピルCH)， 3.59(br m，1H，H-12)，3.77(２つのbrd m，J＝23Hz，2H，α-エチルCH₂)，4.43 (br s，1H，H-6)，4.56(２つのbrd，t，J＝47Hz，7Hz，2H，β-チルCH₂)，4.8(b r m，2H，NH₂)，5.02(br d，2H，H-11およびNH)，5.75(t，J＝9Hz，1H，H-5)，5 .86(br d，2H，H-7およびH-9)，6.25(br t，1H，NH)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H- 4)，7.00(br s，1H，H-3)，7.10(s，1H，H-19)，7.55(br s，1H，NH)，9.25(s， 1H，NH-22)；m/z778．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1735，1690，1645，1590，1480； C₃₄H₅₀FN₅O₁₁Sから算定した理論値：C，60.69；H，6.96；N，7.07％．測定値：C ，60.23；H，6.99；N，7.02％． 実施例６９ １７-β-シアノエチルアミノ-１１-イソプロピルスルファミルカルボニ ル-１７-デメトキシゲルダナマイシン 収率０．０３７ｇ（１１％）ｍｐ１５０−１５４℃（分解）；¹H-NMR(300MHz ，CDCl₃)δ0.98(d，6H，J＝8Hz，10-Meおよび14-Me)，1.08(d，J＝8Hz，6H，イ ソプロピルCH₃)，1.37(br m，1H，H-13)，1.5(br t，1H，H-13)，1.65(s，3H，8 -Me)，1.75(br m，1H，H-14)，1.95(s，3H，2-Me)，2.04(m，1H，H-15)，2.66(t ，J＝8Hz，2H，β-エチルCH₂)，2.78(m，1H，H-15)，3.00(br m，1H，H-10)，3. 26(s，3H，OCH₃)，3.28(s，3H，OCH₃)，3.50（セプト，J=8Hz，1H，イソプロピ ルCH)，3.56(br m，1H，H-12)，3.77(br m，2H，α-エチルCH₂)，4.40(br d，J ＝9Hz，1H，H-6)，4.75(br m，2H，NH₂)，4.93(br s，1H，NH)，4.98(br d，1H ，H-11)，5.34(br m，2H，H-7およびH-9)，5.76(t，J＝9Hz，1H，H-5)，5.96(br t，1H，NH)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H-4)，7.00(br s，1H，H-3)，7.13(s，1H， H-19)，7.38(br s，1H，NH)，9.15(s，1H，NH-22)；m/z785．(M++Na)；IR(KBr， cm^-1)2320，1730，1690，1640，1580，1480；C₃₅H₅₀N₆O₁₁S・1.25H₂Oから算定し た理論値：C，54.78；H，6.63；N，10.95％．測定値：C，54.75；H，6.16；N，1 0.71％． 実施例７０ １７-アゼチジン-１-イル-１１-イソプロピルスルファミルカルボニル- １７-デメトキシゲルダナマイシン １７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲルダナマイシン（０．２００ｇ 、０．３４１ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥したフラスコ内で５ｍｌの塩化メ チレンに溶解し０℃に冷却した。クロロスルホニルイソシアニド（０．０５３ｍ ｇ、０．３７６ミリモル、０．０３３ｍｌ）を、１０分にわたって滴下した。冷 所で２時間撹拌した後、イソプロピルアミン（０．０４４ｇ、０．７５ミリモル 、０．０６４ｍｌ）を加え、反応混合物を１時間にわたって室温に温めた。反応 混合物を１００ｍｌの塩化メチレンで希釈し、２ｘ１００ｍｌの１ＮのＮａＯＨ で抽出した。合わせた塩基性層を ３ｘ１５０ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、次いで、１Ｎの塩酸でｐＨ３に酸性に した。酸性水層を、３ｘ１５０ｍｌの塩化メチレンで抽出した。これらの後者の 有機抽出物をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空で０．１２１ｇ の固形物に蒸発させ、これを、１ｍｌの塩化メチレンに溶解し、ヘキサン類で沈 殿させ、濾過し、真空で乾燥した；０．１１０ｇ（４３％）ｍｐ１４５−４８℃ ；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃）δ0.90(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，0.96(d，J＝8Hz，3 H，10-CH₃)，1.14(d，J＝8Hz，6H，イソプロピルCH₃)，1.3(m，1H，H-13)，1.5( m，1H，H-13)，1.6(m，1H，H-14)，1.64(s，3H，8-CH₃)，1.94(s，3H，2-CH₃)， 2.0(m，1H，H-15)，2.36(p，J＝8Hz，2H，3′アゼチジンCH₂)，2.73(dd，J＝8Hz および16Hz，1H，H-15)，2.9(m，1H，H-10)，3.25(s，3H，OCH₃)，3.27(s，3H， OCH₃)，3.52(セプト，J＝8Hz，1H，イソプロピルCH)，3.63(m，1H，H-12)，4.43 (m，1H，H-6)，4.57(t，J=8Hz，4H，2′および4′アゼチジンCH₂)，4.78(br s， 2H，NH₂)，5.0(br s，1H，H-11)，5.86(m，2HH-7およびH-9)，5.75(t，J＝9Hz， 1H，H-5)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.9(s，1H，H-19)，6.95(m，J＝9Hz，1H ，H-3)，7.45(m，1H，NH)，9.35(s，1H，NH-22)；m/z772．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1 )1735，1685，1645；C₃₅H₅₁N₅O₁₁S・1.25H₂Oから算定した理論値：C，54.43； H，6.98；N，9.07％．測定値：C，54.42； H，6.54；N，8.73％． 実施例７１ １７-β-シアノエチルアミノ-４，５-ジヒドロ-１１-イソプロピルスルファ ミルカルボニル-１７-デメトキシゲルダナマイシン 標記化合物を、実施例１１の化合物から実施例７０の方法により調製した。 収率０．０８７ｇ（４６％）ｍｐ１２８−１３２℃（分解）；¹H-NMR(300MHz ，CDCl₃)δ0.92(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，0.93(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，1.07 (d，J＝8Hz，3H，イソプロピルCH₃)，1.09(d，J＝8Hz，3H,イソプロピルCH₃)，1 .17(br m，1H，H-13)，1.36(br t，1H，H-13)，1.43(s，3H，8-CH₃)，1.46(br m ，1H，H-14)，1.58(m，2H，H-5)，1.75(s，3H，2-CH₃)，2.00(dd，J＝14Hzおよ び6Hz，1H，H-15)，2.23(m，2H，H-4)，2.56(t，J＝8Hz，β-エチルCH₂)，2.77( m，1H，H-15)，3.06(brm，1H，H-10)，3.25(s，3H，OCH₃)，3.27(s，3H，OCH₃) ，3.35(br m，1H，H-12)，3.47(セプト，J＝8Hz，1H，イソプ ロピルCH)，3.66(br m，2H，α-エチルCH₂)，4.5-4.63(br m，3H，H-6，NH₂およ びNH)，4.85(d，J＝6Hz，1H，H-7)，5.05(br s，1HH-7)，5.74(d，J＝9Hz，1H， H-9)，5.87(br t，1H，NH)，6.26(t，J＝7Hz，1H，H-3)，7.05(s，1H，H-19)，7 .40(br s，1H，NH)，9.00(s，1H，NH-22)；m/z787．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)232 0，1730，1690，1645，1580，1480；C₃₅H₅₂N₆O₁₁S・0.25H₂Oから算定した理論値 ：C，54.71；H，6.75；N，10.93％．測定値：C，54.48；H，6.88；N，10.68％． 実施例７２ １７-アゼチジン-１-イル-１１-（４′-アジドフェニル）スルファミル カルボニル-１７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例１８の標記化合物である１７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲ ルダナマイシン（０．２５０ｇ、０．４２７ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥し たフラスコ内で５ｍｌの塩化メチレンに溶解し０℃に冷却した。クロロスルホニ ルイソシアニド（０．０９９ｍｇ、０．７０４ミリモル、０．０６１ｍｌ）を、 １０分にわたって滴下した。冷所で１時間撹拌した後、４-アジドアニリン（０ ．１２６ｇ、０．９３８ミリモル）を加え、反応混合物を１時間にわたって室温 に温めた。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を、クロロホルム中の３％メタノール を用い１２０ｇのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけて純粋な 生成物を得、これを、１ｍｌのクロロホルムに溶解し、ヘキサン類で沈殿させた ；収率０．０５９ｇ（１７％）ｍｐ１５２−５４℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0 .85(d，J＝8Hz，3H，14-CH₃)，0.94(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.2(m，1H，H-13 )，1.36-1.7(m，2H，H-13およびH-14)，1.6(s，3H，8-CH₃)，1.94(br s，4H，2- CH₃およびH-15)，2.35(ペントJ＝8Hz，2H，3′-アゼチジンCH₂)，2.65-2.9(br m ，2H，H-10およびH-15)，3.24(br s，6H，OCH₃)，3.64(m，1H，H-12)，4.46(br s，1H，H-6)，4.55(t，J＝8Hz，4H，2′および4′アゼチジンCH₂)，4，85-5.1(b rs，2H，NH₂およびH-7)，5.85(br s，1HH-11)，5.48(br s，1H，H-9)，5.77(br t，J＝9Hz，1H，H-5)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H-4)，6.86(s，1H，H-19)，6.8-7. 15(m，5H，H-3および芳香族CH)，7.8(vbrd s，1H，NH)，9.35(s，1H，NH-22)；m /z847．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)2108，1737，1689，1647，1584，1481；C₃₈H₄₈N₈ O₁₁S・1.5H₂Oから算定した理論値：C，53.57；H，5.86；N，13.15％．測定値： C，53.70；H，5.57；N，13.02％． 実施例７３ １７-アリルアミノ-１１-アゼチジン-１-イルスルファミル カルボニル-１７-デメトキシゲルダナマイシン １７-アリルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン（０．２００ｇ、０． ３４１ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥したフラスコ内で５ｍｌの塩化メチレン に溶解し０℃に冷却した。クロロスルホニルイソシアニド（０．０５３ｍｇ、０ ．３７６ミリモル、０．０３３ｍｌ）を、１０分にわたって滴下した。冷所で１ 時間撹拌した後、アゼチジン（０．０４３ｇ、０．７５ミリモル、０．０５１ｍ ｌ）を加え、反応混合物を１時間にわたって室温に温めた。反応混合物を残渣に なるまで蒸発させ、６９：１：３０の酢酸エチル：メタノール：ヘキサン類で溶 出する６０ｇのシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて純 粋な標的の化合物を得、これを、１ｍｌのクロロホルムに溶解し、ヘキサン類で 沈殿させ、真空で乾燥した；収率０．１０２ｇ（４０％）ｍｐ１３４−１３７℃ ；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.9２(d，3H，J＝８Hz，10-CH₃)，1.01(d，3H，J＝8 Hz，14-CH₃)，1.4(br m，1H，H-13)，1.5(br m，2H，H-13およびH-14)，1.65(s ，3H，8-CH₃)，1.95(s，3H，2-CH₃)，2.13(m，1H，H-15)，2.05-2.2(m，3H，H-1 5およびアゼチジン3′-CH₂)，2.78(dd，J＝6Hzおよび15Hz，1H，H-15)，2.93(m ，1H，H-10)，3.26(s，3H，OCH₃)，3.28(s，3H，OCH₃)，3.63(br m，1H，H-12) ，3.95-4.05(br m，6H，アリル性CH₂およびアゼチジン2′および4′CH₂)，4.45( br s，1H，H-6)，4.7(br m，2H，NH₂)，5.02(br d，J＝11Hz，1H，H-11)，5.2(m ，2H，ビニル性CH₂)，5.4(br m，2H，H-7およびH-9)，5.73-5.93(m，2H，H-5お よびビニル性CH)，6.25(br t，1H，NH)，6.45(t，J＝9Hz，1H，H-4)，7.03(br m ，1H，H-3)，7.10(s，1H，H-19)，9.32(s，1H，NH-22)；m/z769．(M++Na)；IR(K Br，cm^-1)1734，1691，1645，1579，1474；C₃₅H₄₉N₅O₁₁S-0.75H₂Oから算定した 理論値：C，55.21；H，6.69；N，9.19％．測定値：C，55.19；H，6.18；N，9.20 ％． 実施例７４ １７-アゼチジン-１-イル-１１-ピペラジニルスルファミルカルボニル- １７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例１８の標記化合物である１７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲ ルダナマ イシン（０．５０ｇ，０．８５４ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥したフラスコ 内で５ｍｌの塩化メチレンに溶解し０℃に冷却した。クロロスルホニルイソシア ニド（０．１３３ｍｇ．０．９３９ミリモル、０．０８２ｍｌ）を、１０分にわ たって滴下した。冷所で１時間撹拌した後、ピペラジン（０．１６２ｇ、１．８ ８ミリモル）を加え、反応混合物を１時間にわたって室温に温めた。反応混合物 を蒸発乾固し、残渣を、クロロホルム中の２０％メタノールを用い２００ｇのシ リカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけて純粋な生成物を得、これを 、５ｍｌのクロロホルムに溶解し、１５０ｍｌのヘキサン類で沈殿さた；収率０ ．１６１ｇ（２４％）ｍｐ１８０−１８２℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.86(m ，3H，14-CH₃)，0.9(m，3H，10-CH₃)，1.6(s，3H，8-CH₃)，1.94(brs，2-CH₃)， 2.35(ペント，J＝8Hz，2H，3′-アゼチジンCH₂)，3.25(br s，6H，OCH₃)，3.64( m，1H，H-12)，4.46(br s，1H，H-6)，4.6(t，J＝8Hz，4H，2′および4′アゼチ ジン-CH₂)，6.43(br t，1H，H-4)，6.9(s，1H，H-19)，9.35(s，1H，NH-22)，他 のプロトンが観察されたが、あまり明白でないか特定されない；m/z799．(Ｍ++N a)；IR(KBr，cm^-1)1734，1689，1646，1600，1471；C₃₃H₅₂N₆O₁₁S・2H₂Oから算 定した理論値：C，53.19；H，6.94；N，10.34％．測定値：C，52.90；H，6.81； N，10.13％． 実施例７５ １７-アゼチジン-１-イル-１１-（４′-メチル-１′-ピペラジニル）- スル-ファミルカルボニル-１７-デメトキシゲルダナマイシン 実施例１８の標記化合物である１７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲ ルダナマイシン（０．２００ｇ、０．３４１ミリモル）を、窒素下、火炎乾燥し たフラスコ内で５ｍｌの塩化メチレンに溶解し０℃に冷却した。クロロスルホニ ルイソシアニド（０．０５３ｍｇ、０．３７６ミリモル、０．０３３ｍｌ）を、 １０分にわたって滴下した。冷所で１時間撹拌した後、Ｎ-メチルピペラジン（ ０．０７５ｇ、０．７５ミリモル、０．０８３ｍｌ）を加え、反応混合物を１時 間にわたって室温に温めた。反応混合物を１００ｍｌのクロロホルムで希釈し、 １００ｍｌの水および２ｘ１００ｍｌの食塩水で抽出した。有機層を硫酸ナトリ ウムで乾燥し、濾過し、真空で０．２８０ｇの固形物に蒸発させた。これを、ク ロロホルム中の１０％メタノールを用いシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ フィーにかけて純粋な生成物を得た；収率０． １１４ｇ（４２％）ｍｐ１４７−４９℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.11(d，J＝ 8Hz，3H，14-CH₃)，1.21(d，J＝8Hz，3H，10-CH₃)，1.55(m，1H，H-13)，1.72(m ，1H，H-13)，1.83(m，1H，H-14)，1.86(s，3H，8-CH₃)，2.2(br s，4H，2-CH₃ およびH-15)，2.53(s，3H，N-CH₃)，2.60(br t，J＝8Hz，2H，3′-アゼチジンCH₂ )，2.70(br s，4H，ピペラジニルCH₂)，2.9-3.1(m，2H，H-10およびH-15)，3.5 3(s，6H，OCH₃)，3.86(m，1H，H-12)，4.69(br s，1H，H-6)，4.82(t，J＝8Hz， 4H，2′および4′アゼチジンCH₂)，5.15(br s，2H，NH2)，5.72(br s，1H，H-7) ，5.57(br d，1H H-11)，5.66(br s，1H，H-9)，6.00(t，J＝9Hz，1H，H-5)，6. 68(t，J＝9Hz，1H，H-4)，7.15(s，1H，H−19)，7.24(br s，1H，H-3)，7.45(s ，1H，NH)，9.60(s，1H，NH-22)；m/z813．(M++Na)；IR(KBr，cm^-1)1738，1688 ，1646，1583，1471；C₃₇H₅₄N₆O₁₁S-H₂Oから算定した理論値：C，54.94；H，6.9 7；N，10.39％．測定値：C，54.92；H，6.87；N，10.25％． 実施例７６ １７-アリルアミノ-１１-ケト-１７-デメトキシゼルダナマイシン １７-アリルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン（９０ｍｇ、０．１５ ミリモル）をＣＨＣｌ₃（４ｍｌ）に溶解し、これに、Dess-Martinパーヨージナ ン（３８２ｍｇ、０．９０ミリモル）を加え、反応物を還流加熱した。１時間後 、反応が完了し、反応混合物をＣＨＣｌ₃で希釈した。有機層を水性Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃ 、飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸 発により除去し、残分を酢酸エチル／ヘキサン類から再結晶させて収率８４ｍｇ （9６％）の１７-アリルアミノ-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシンを 淡赤色結晶として得た；ｍｐ１１２−１１８℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ1.02(d，3H，J＝7Hz)，1.25(d，3H，J＝7Hz)，1.48(m，2H)，1.75(m，1H)，1 .80(s，3H)，1.98(s，3H)，2.32(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.58(dd，1H，J＝14H z，7Hz)，3.29(重複s，6H)，3.66(m，1)，4.08(m，3H)，4.28(d，1H，J＝8Hz)， 4.82(br交換可能，2H)，5.18-5.3(m，3H)，5.55(d，1H，J＝9Hz)，5.8-6.0(m，3 H)，6.83(br交換可能，1H)，6.49(t，1H，J＝11Hz)，6.92(d，1H，J＝11Hz)，7. 19(s，1H)，9.22(s，1H)；質量スペクトルm/z585．(M+2)；C₃₁H₄₁N₃O₈・0.5（酢 酸エチル)から算定した理論値：C，63.14；H，7.23；N，6.69％．測定植：C，63 .19；H， 7.06；N，6.92％． 実施例７７−８７の１１-ケト化合物は、実施例７６の方法により適切な１７- アミノ置換した１７-デメトキシゲルダナマイシンの酸化により調製した。 実施例７７ １７-シクロプロピルアミノ-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１０−１１５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.75-0.95(m，4H) ，1.03(d，3H，J＝7Hz)，1.24(d，3H，J＝7Hz)，1.72(m，1H)，1.79(s，3H)，1. 98(s，3H)，2.78(m，3H)，3.32(s，3H)，3.4-3.5(m，4H)，4.08(m，2H)，4.28(d ，1H，J＝8Hz)，4.81(br交換可能，2H)，5.15(s，1H)，5.57(d，1H，J＝10Hz)， 5.71(t，1H，J＝7Hz)，6.26(br s，1H)，6.51(t，1H，J＝12Hz)，6.92(d，1H，J ＝12Hz)，7.15(s，1H)，9.22(s，1H)；質量スペクトルm/z606．(M+Na) 実施例７８ １７-イソプロピルアミノ-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１０５−１１１℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.02(d，3H，J＝7H z)，1.25（重複2重，9H），1.48(m，2H)，1.75(m，1H)，1.80(s，3H)，1.98(s， 3H)，2.27(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.66(dd，1H，J＝14Hz，7Hz)，3.32(重複s ，6H)，3.67(m，1H)，3.98(m，1H)，4.09(t，1H，J＝5Hz)，4.38(d，1H，J＝9Hz )，4.82(br交換可能，2H)，5.17(s，1H)，5.54(d，1H，J＝9Hz)，5.83(t，1H，J ＝7Hz)，6.17(d，1H，J＝9Hz)，6.49(t，1H，J＝11Hz)，6.92(d，1H，J＝11Hz) ，7.17(s，1H)，9.27(s，1H)；質量スペクトルm/z587．(M+2)；C₃₁H₄₃N₃O₈・0.2 CH₂Cl₂から算定した理論値：C，62.22；H，7.20；N，6.98％．測定値：C，62.16 ；H，7.0；N，6.75％． 実施例７９ １７-メチルアミノ-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１０８−１２０℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.05(d，3H，J＝7H z)，1.23(d，3H，J＝7Hz)，1.48(m，2H)，1.80(s，3H)，1.97(s，3H)，2.43(dd ，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.68(dd，1H，J＝14Hz，7Hz)，3.17(s，3H)，3.30(重複s ，6H)，3.68(m，1H)，4.11(t，1H，J＝5Hz)，4.32(d，1H，J＝8Hz)，4.80(br交 換可能，2H)，5.21(s，1H)，5.53(d，1H，J＝10Hz)，5.83(t，1H，J＝7Hz)，6.5 1(t，1H，J＝12Hz)，6.92(d，1H，J＝10Hz)， 7.19(s，1H)，9.28(s，1H)；質量スペクトルm/z580．(M+Na)． 実施例８０ １７-（２′ヒドロキシエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナ マイシン Ｍｐ１０８−１１１℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.07(d，3H，J＝7H z)，1.25(d，3H，J＝7Hz)，1.51(m，2H)，1.76(m，1H)，1.81(s，3H)，1.98(s， 3H)，2.32(dd，1H，J＝14Hz，4Hz)，2.63(dd，1H，J＝14Hz，7Hz)，3.34(重複s ，6H)，3.62(m，3H)，3.88(t，2H，J＝5Hz)，4.09(t，1H，J＝5Hz)，4.28(d，1H ，J＝9Hz)，4.8(br交換可能，2H)，5.18(s，1H)，5.53(d，1H，J＝13Hz)，5.79( d，1H，J＝8Hz)，6.48(t，1H，J＝14Hz)，6.92(d，1H，J＝14Hz)，7.18(s，1H) ，9.25(s，1H)；質量スペクトルm/z589．(M+2)；C₃₀H₄₁N₃O₉から算定した理論値 ：C，61.32；H，7.03；N，7.15％．測定値：C，60.96；１H，7.12； N，6.90％ ． 実施例８１ １７-（２′-メトキシエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマ イシン Ｍｐ１３０−１３４℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.05(d，3H，J＝7H z)，1.24(d，3H，J＝7Hz)，1.82(m，2H)，1.85(s，3H)，2.00(s，3H)，2.34(dd ，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.62(dd，1H，J＝14Hz，7Hz)，3.33(重複s，6H)，3.40(s ，3H)，3.6-3.7(m，5H)，4.10(m，2H)，4.31(d，1H，J=9Hz)，4.8(br交換可能， 2H)，5.22(s，1H)，5.55(d，1H，J＝10Hz)，5.82(t，1H，J＝7Hz)，6.49(t，1H ，J＝12Hz)，6.92(d，1H，J＝10Hz)，7.18(s，1H)，9.24(s，1H)；質量スペクト ルm/ｚ603．(M+2)：C₃₁H₄₃N₃O₉から算定した理論値：C，61．79；H，7.20；N，6 .98％．測定値：C，61.75；H，7.02；N，6.86％． 実施例８２ １７-（２′メチルチオエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナ マイシン Ｍｐ９５−１００℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.05(d，3H，J＝7Hz) ，1.23(d，3H，J＝7Hz)，1.48(m，2H)，1.80(m，1H)，1.81(s，3H)，1.95(s，3H )，2.11(s，3H)，2.32(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.63(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)， 2.76(t，2H，J＝7Hz)，3.3２(重複s，6H)，3.67(t，2H,J＝7Hz)，3.67（３重下 の単一のプロトン），4.08(t，1H，J＝5Hz)，4.37(d，1H，J＝7Hz)，4.8(br s， 2H)，5.18(s，1H)，5.52(d，1H，J＝9Hz)，5.83(見掛けのt，1H，J＝9Hz)，6.50 (t，1H，J＝10Hz)，6.92(br d，1H，J＝12Hz)，7.19(s，1H) ，9.21(s，1H)；質量スペクトルm/z620，(M+2)；C₃₁H₄₃N₃O₈Sから算定した理論 値：C，60.27；H，7.02；N，6.80％．測定値：C，60.16；H，6.82；N，6.67％． 実施例８３ １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマ イシン Ｍｐ９９−１０５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.04(d，3H，J＝7Hz) ，1.25(d，3H，J＝7Hz)，1.50(m，2H)，1.80(m，1H)，1.81(s，3H)，1.99(s，3H )，2.31(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.62(dd，1H，J＝14Hz，9Hz)，3.31(重複s，6 H)，3.68(dd，1H，J＝9Hz，7Hz)，3.77(m，1H)，3.84(m，1H)，4.10(t，1H，J＝ 6Hz)，4.30(d，1H，J＝8Hz)，4.54(t，1H，J＝5Hz)，4.70(t，1H，J＝5Hz)，5.1 9(s，1H)，5.54(d，1H，J＝9Hz)，5.83(t，1H，J＝9Hz)，6.28(t，1H，J＝6Hz) ，6.50(t，1H，J＝12Hz)，6.93（d，1H，J＝12Hz)，7.20(s，1H)，9.17(s，1H) ；質量スペクトルm/z591．(M+2)；C₃₀H₄₀N₃O₈・1/12CHCl₃から算定した理論値： C，60.26；H，6.84；N，7.01％．測定値：C，60.57；H，6.54；N，6.87％． 実施例８４ １７-（２′-シアノエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイ シン Ｍｐ１０２−１０７℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.07(d，2H，J＝7H z)，1.25(d，3H，J＝7Hz)，1.53(m，2H)，1.80(m，1H)，1.81(s，3H)，2.00(s， 3H)，2.27(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.58(dd，1H，J＝14Hz，6Hz)，2.69(t，2H ，J＝8Hz)，3.32(s，3H)，3.33(s，3H)，3.71(dd，1H，J＝9Hz，7Hz)，3.80(q， 2H，J＝7Hz)，4.07(m，1H)，4.29(d，1H，J＝8Hz)，4.8(br s，2H)，5.17(s，1H )，5.55(d，1H，J＝9Hz)，5.84(見掛けのt，1H，J＝9Hz)，6.02(t，1H，J＝6Hz) ，6.51(t，1H，J＝11Hz)，6.94(br d，1H，J＝12Hz)，7.22(s，1H)，9.09(s，1H )；質量スペクトルm/z619．(M+Na)；C₃₁H₄₀N₄O₈から算定した理論値：C，62.40 ；H，6.76；N，9.39％．測定値：C，61.81；H，6.45；N，9.06％． 実施例８５ １７-アゼチジン-１-イル-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１２−１１６℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.02(d，3H，J＝7H z)，1.37(d，3H，J＝7Hz)，1.48(m，2H)，1.67(m，1H)，1.82(s，3H)，1.97(s， 3H)，2.22(dd，1H，J＝14Hz，5Hz)，2.42(m，2H)，2.58(dd，1H，J＝14Hz，7Hz) ，3.30(重複s，6H)， 3.61(m，1H)，5.15(t，1H，J＝5Hz)，4.17(t，1H，J＝8Hz)，4.62(t，4H，J＝7H z)，4.80(br s，2H)，5.19(s，1H)，5.51(d，1H，J＝10Hz)，5.76(t，1H，J＝10 Hz)，6.48(t，1H，J＝12Hz)，6.90(br d，1H，J＝12Hz)，6.97(s，1H)，9.25(s ，1H)；質量スペクトルm/z583．(M+)；C₃₁H₄₁N₃O₈から算定した理論値：C，63.7 9；H，7.08；N，7.20％．測定値：C，63.83；H，7.11；N，6.84％． 実施例８６ １７-（３′ヒドロキシアゼキジン-１-イル）-１７-ケト-１７- デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１４５℃（泡状物質）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(d，3H，J＝4Hz)，1 .2-1.3(m，6H)，1.4(m，2H)，1.7(m，1H)，1.8(s，3H)，2.15(s，2H)，2.2(d，1 H，J＝4Hz)，2.5(m，1H)，3.3(２つの１重，6H)，3.6(m，1H)，3.8(br s，1H)， 4.15(m，1H)，4.3(d，1H，J＝7Hz)，4.35-4.5(m，2H)，4.5-4.9(m，3H)，5.0-5. 2(m，3H)，5.5(d，1H，J＝7Hz)，5.8(m，1H)，6.5(t，1H，J＝10Hz)，6.9(d，1H ，J＝14Hz)，7.0(s，1H)，9.2(s，1H)；質量スペクトルm/z622．(M+2)；C₃₁H₄₃N₃ O₉・H₂Oから算定した理論値：C，60.28；H，7.02；N，6.80％．測定値：C，60. 76；H，7.10；N，6.36％． 実施例８７ １７-（３′-メトキシアゼキジン-１-イル）-１７-ケト- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１２８℃（泡状物質）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(d，3H，J＝7Hz)，1 .25(m，6H)，1.45(m，2H)，1.6-1.85(m，4H，メチル１重を含む)，1.9-2.1(m，4 H，メチル１重を含む)，2.1-2.3(m，1H)，2.95-3.25(m，1H),3.3(m，9H，３つの メチル１重を含む)，3.6(m，1H)，4.0-4.3(m，3H)，4.35-4.5(m，2H)，4.6-4.8( m，2H)，5.1(br s，2H)，5.2(s，1H)，5.5(d，1H，J＝10Hz)，5.8(m，1H)，6.5( t，1H，J＝12Hz)，6.9(d，1H，J＝12Hz)，7.0(s，1H)，9.25(s，1H)；質量スペ クトルm/z636．(M+Na)；C₃₂H₄₃N₃O₉から算定した理論値：C，62.63；H，7.06；N ，6.85％．測定値：C，62.23;H，7.19；N，6.70％． 実施例８８ １７-メチルアミノ-１１-（２′-モルホリノエチルアミノ）- １７-デメトキシゲルダナマイシン 乾燥フラスコ内のジクロロエタン（４ｍｌ）中の水素化トリアセトキシ硼素ナ トリウム（１５２ｍｇ、０．７２ミリモル）を、微細懸濁液を形成するまで音波 処理した。混合物をソニケーターから取り出し、Ｎ-アミノエチルモルホリン（ ４７μｌ、０．３６ミリモル）および少量の硫酸ナトリウム結晶で処理した。次 いで、１１-ケト-１７-メチルアミノ-１７-デメトキシケルダナマイシン（１０ ０ｍｇ、０．１８ミリモル）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混 合物を飽和炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で 乾燥した。ロータリーエパポレーションにより溶媒を除去し、粗生成物を、カラ ムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン中の１０％メタノール）によ り精製して標記化合物を紫色の固形物として得た；収率８７ｍｇ、（７１％）、 ｍｐ１１９−１２０℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃）δ0.90(d，3H，J＝7Hz)，1.00( d，3H，J＝7Hz)，1.42(m，2H)，1.59(m，1H)，1.65(s，3H)，1.95(s，3H)，2.03 (br s，1H)，2.25(dd，1H，J＝8Hz)，2.68(m，3H)，2.81(m，2H)，3.15(d，3H， J＝7Hz)，3.22(s，3H)，3.28(s，3H)，3.52(m，1H)，3.62(t，4H，J＝4Hz)，4.4 4(br d，1H，J＝10Hz)，4.75(br s，1H)，5.40(s，1H)，5.55(d，1H，J＝10Hz) ，5.78(dd，1H，J＝8Hz)，6.28(d，1H，J＝7Hz)，6.45(t，1H，J＝13Hz)，7.00( m，1H)，7.05(s，1H)，9.40(s，1H)；質量スペクトルm/z672(M⁺)． 実施例８９−９５の化合物は、実施例８８の還元アミノ化法を用い、１１-ケ ト-１７-（メチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシンおよび適切なアミ ン類から調製した。 実施例８９ １１-ベンジルアミノ-１７-メチルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン Ｍｐ１２３−１２６℃；^-1H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.91(d，3H，J＝8Hz)，0.9 8(ｄ，3H，J＝8Hz)，1.35(m，1H)，1.58(m，2H)，l.66(m，1H)，1.70(s，3H)，1 .95(s，3H)，2.32(dd，1H，J＝8Hz)，2.75(dd，1H，J＝8Hz，12Hz)，2.93(m，1H )，3.08(s，4H)，3.12(d，3H，J＝8Hz)，3.15(s，6H)，3.46(d，1H，J＝8Hz)，3 .61(d，1H，J＝24Hz)，3.78(d，1H，J＝24Hz)，4.30(d，1H，J＝8Hz)，4.75(br s，2H)，5.35(s，1H)，5.70(m，2H)，6.28(d，1H，J＝8Hz)，6.43(t，1H，J＝12 Hz)，7.01(br d，1H，J＝16Hz)，7.08(s，1H)，7.20(m，5H)，9.42(s，1H)；質 量スペクトルm/z649．(M+1)． 実施例９０ １１-シクロプロピルアミノ-１７-メチルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマ イシン Ｍｐ１２０−１２３℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.30(m，4H)，0.93(d，₃H， J＝8Hz)，1.02(d，3H，J＝8Hz)，1.40(m，2H)，1.72(s，3H)，1.80(br s，1H)， 1.99(s，3H)，2.15(s，1H)，2.32(dd，1H，J＝8Hz，13Hz)，3.00(m，1H)，3.18( d，3H，J＝7Hz)，3.28(s，3H)，3.30(s，3H)，3.57(m，1H)，4.39(d，1H，J＝8H z)，4.84(br s，2H)，5.63(d，1H，J＝8Hz)，5.80(dd，1H，J＝8Hz，8Hz)，6.32 (d，1H，J＝7Hz)，6.51(t，1H，J＝13Hz)7.01(br d，1H，J＝17Hz)，7，09(s，1 H)，9.44(s，1H)；質量スペクトルm/z600．(M+1)． 実施例９１ １１-イソアミルアミノ-１７-メチルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン Ｍｐ１０８−１１０℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.90(d，3H，J＝8Hz)，1.00 (d，3H，J＝8Hz)，1.22-1.60(m，5H)，1.63(m，1H)，1.65(s，3H)，1.95(s，3H) ，2.29(dd，1H，J＝7Hz)，2.53(m，1H)，2.75(m，2H)，2.90(m，1H)，3.13(d，3 H，J＝7Hz)，3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，3.52(m，1H)，4.90(br s，2H)，5.35( s，1H)，5.60(br d，1H，J＝8)，5.75(dd，1H，J＝8Hz)，6.30(d，1H，J＝7Hz) ，6.43(t，1H，J＝12Hz)，7.02(s，1H)，7.09(br s，1H)，9.38(s，1H)；質量ス ペクトルm/z629．(M+1)． 実施例９２ １１-（２′-ヒドロキシエチルアミノ）-１７-メチルアミノ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ（油状物質）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(d，3H，J＝7Hz)，1.09(d， 3H，J＝7Hz)，1.45(m，1H)，1.58(m，2H)，1.72(s，3H)，2.00(s，3H)，2.30(dd ，1H，J＝8Hz)，3.02(m，9H)，3.20(d，3H，J＝7Hz)，3.28(s，3H)，3.35(s，3H )，3.62(m，3H)，4.55(br s，1H)，4.90(br s，2H)，5.40(br s，1H)，5.63(d， 1H，J＝10Hz)，5.81(dd，1H，J＝8Hz)，6.36(d，1H，J＝7Hz)，6.50(t，1H，J＝ 13Hz)，7.08(m，1H)，7.12(s，1H)，9.40(s，1H)；質量スペクトルm/z603．(M+1 )． 実施例９３ １１-（３′-ジメチルアミノプロピルアミノ）-１７-メチルアミノ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１０５−１０８℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(d，3H，J＝7Hz)，1.03 (d， 3H，J＝7Hz)，1.48(m，1H)，1.65(m，3H)，1.70(s，3H)，1.98(s，3H)，2.20(s ，6H)，2.28(m，3H)，2.65(m，1H)，2.70(m，2H)，2.84(dd，1H，J＝7Hz)，2.90 (m，1H)，3.20(d，3H，J＝7Hz)，3.29(s，3H)，3.33(s，3H)，3.57(m，1H)，4.4 8(d，1H，J＝13Hz)，4.80(br s，2H)，5.41(br s，1H)，5.62(br d，1H，J＝13H z)，5.81(dd，1H，J＝8Hz)，6.32(d，1H，J＝7Hz)，6.49(t，1H，J＝13Hz)，7.0 9(m，1H)，7.10(s，1H)，9.43(s，1H)；質量スペクトルm/z644．(M⁺+1)． 実施例９４ １１-アリルアミノ-１７-メチルアミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１２３−１２５℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.95(d，3H，J＝7Hz)，1.03 (d，3H，J＝7Hz)，1.41(m，1H)，1.52(m，1H)，1.72(s，3H)，1.84(m，2H)，2.0 0(s，3H)，2.36(dd，1H，J＝7Hz)，2.80(m，2H)，3.00(m，1H)，3.20(d，3H，J ＝7Hz)，3.25(s，3H)，3.32(s，3H)，3.58(m，1H)，4.42(d，1H，J＝10Hz)，4.8 0(br s，2H)，5.08(dd，2H，J＝16Hz)，5.40(s，1H)，5.65(d，1H，J＝13Hz)，5 .83(m，2H)，6.32(d，1H，J＝7Hz)，6.50(t，1H，J＝13Hz)，7.05(m，1H)，7.10 (s，1H)，9.45(s，1H)；質量スペクトルm/z599．(M⁺+1)． 実施例９５ １７-アゼチジン-１-イル-１１-オキシイミノ-１７-デメトキシゲルダナマ イシン エタノール中の１７-アゼチジン-１-イル-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダ ナマイシン（０．１０ｇ，０．１７ミリモル）溶液に、エタノール中のヒドロキ シルアミン塩酸塩（０．１０ｇ，１．４２ミリモル）およびトリエチルアミン（ ０．２ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した後、溶媒を ロータリーエバポレーションにより除去し、残渣をＣＨＣｌ₃に溶解した。クロ ロホルム溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリーエバポレー ションにより溶媒を除去した。残分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、 ＣＨＣｌ₃中の１５％アセトン）により精製して１７-アゼチジノ-１１-オキシイ ミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン（７０ｍｇ、６８％）を紫色の粉末とし て得た。Ｍｐ１３０−１４５℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃）δ0.98(d，3H ，J＝7Hz)，1.17(d，3H，J＝7Hz)，1.37(m，2H)，1.54(m，１H)，1.81(s，2H)， 1.95(s，3H)，2.25(dd，1H，J＝14Hz，4Hz)，2.41(m，2H)，2.61(dd，¹ H，J＝14Hz，3Hz)，3.20(s，3H)，3.28(s，3H)，4.02(m，2H)，4.13(d，1H，J ＝8Hz)，4.65(t，1H，J＝8Hz)，5.01(br交換可能，2H)，5.09(s，1H)，5.37(br d，1H，J＝10Hz)，5.74(t，1H，J＝10Hz)，6.45(t，1H，J＝12Hz)，6.89(br s， 1H)，6.97(s，1H)，9.２7(s，1H)；質量スペクトルm/z586．(M-2)；C₃₁H₄₂N₄O₈ から算定した理論値：C，62.19；H，7.07；N，9.36％．測定値：C，61.76；H，6 .88；N，9.14％． 実施例９６−９９の化合物を、適切な１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマ イシンから実施例９５の方法により調製した。 実施例９６ １７-（２′-メトキシエチルアミノ）-１１-オキシイミノ- １７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１１９−１２７℃（分解）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.03(d，3H，J＝7H z)，1.18(d，3H，J＝7Hz)，1.39(m，1H)，1.84(s，3H)，1.86(m，1H)，1.98(s， 3H)，2.32(dd，1H，J＝14Hz，4Hz)，2.68(dd，1H，J＝14Hz，7Hz)，3.21(s，3H) ，3.27(s，3H)，3.38(s，3H)，3.58(m，2H)，3.62(m，2H)，3.95(m，2H)，4.12( d，1H，J＝8Hz)，4.90(br s，1H)，5.11(s，1H)，5.38(br d，1H，J＝8Hz)，5.7 5(t，1H，J＝10Hz)，6.50(m，2H)，6.9(br s，1H)，7.17(s，1H)，9.25(s，1H) ；質量スペクトルm/z616．(M⁺)． 実施例９７ １７-シクロプロピルアミノ-１１-オキシイミノ-１７-デメトキシゲルダナマ イシン Ｍｐ（無定形）；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.7-0.9(m，4H)，1.0(d，3H，J＝7 Hz)，1.2(d，3H，J＝7Hz)，1.3-1.6(m，3H)，1.8(s，3H)，1.95(m，1H)，2.0(s ，3H)，2.7(m，１H)，2.9(m，2H)，3.2(s，3H)，3.3(s，3H)，4.05(br s，2H)， 4.15(d，1H，J＝7Hz)，5.13(d，2H，J＝10Hz)，5.45(d，1H，J＝10Hz)，5.8(t， 1H，J＝10Hz)，6.3(d，1H，J＝3Hz)，6.48(t，1H，J＝10Hz)，6.9(br d，1H，J ＝10Hz)，7.08(m，1H)，7.15(s，1H)，9.28(br s，1H)；質量スペクトルm/z621 ．(M+Na)；C₃₁H₄₂N₄O₈・0.5H₂Oから算定した理論値：C，61.27；H，7.13；N，9. 22％．測定値：C，61.74；H，7.25；N，8.71％． 実施例９８ １７-イソプロピルアミノ-１１-オキシイミノ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン Ｍｐ１５８−１６０℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.0(d，3H，J＝7Hz)，1.15( d， 3H，J＝7Hz)，1.2(d，3H，J＝7Hz)，1.3(d，3H，J＝7Hz)，1.45-1.6(br t，1H) ，1.7-1.9(m，4H)，2.0(s，3H)，2.2(br d，1H，J＝14)，2.75(t，1H，J＝14Hz) ，3.15(s，3H)，3.25(s，3H)，3.8-4.05(m，3H)，4.1(d，1H，J＝10)，5.1(s，1 H)，5.25-5.5(br d，3H)，5.7(t，1H，J＝10Hz)，6.2（d，1H，J＝10Hz)，6.4(t ，1H，J＝10Hz)，6.75(br d，1H)，7.1(s，1H)，9.25(br s，1H)；質量スペクト ルm/z623．(M+Na)；C₃₁H₄₄N₄O₈・1.5H₂Oから算定した理論値：C，59.32；H，7.5 5，N，8.93％．測定値：C，59.27；H，7.07；N，8.66％． 実施例９９ １７-アリルアミノ-１１-オキシイミノ-１７-デメトキシゲルダナマイシン Ｍｐ１３５℃；質量スペクトルm/z621(M+Na)．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下記一般式の化合物および薬学的に許容されるその塩およびプロドラッグ ； ｛ここで、Ｒ¹およびＲ²は、両方とも水素であるか又は、Ｒ¹およびＲ²は、共に 、単結合を形成し； Ｒ³は、水素であり、Ｒ⁴は、ＯＲ¹⁰、ＮＨＲ⁸およびハロから成る群から選ば れ； Ｒ¹⁰は、水素、Ｒ¹¹Ｃ（＝Ｏ）-、およびＲ¹¹ＳＯ₂-およびＲ¹²Ｒ¹³ＮＳＯ₂Ｎ ＨＣ（＝Ｏ）-から成る群から選ばれ； Ｒ¹¹は、アミノ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ヒド ロキシ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護されたアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、保護され たヒドロキシ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、フェニルおよびナフチルから成る群から選 ばれ； Ｒ¹²およびＲ¹³は、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、アミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキ ル、ジメチルアミノ（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、シクロ（Ｃ₃-Ｃ₈）アルキル、フェニ ルおよびナフチルから成る群から選ばれるか；またはＲ¹²およびＲ¹³は、それら が結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ リジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４ -（Ｃ₁-Ｃ₄）アルキルピペリジニルおよびＮ-（Ｃ₁-Ｃ₄）ピペラジニルから成る 群から選ばれる複素環残基を形成し；当該アルキル、フェニルおよびナフチル基 は、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アジドおよび（Ｃ₁-Ｃ₈）ア ルコキシルから成る群から選 ばれる１つ以上の残基で置換することができ； 又は、Ｒ³およびＲ⁴は、共に、ＪがＯおよびＮＯＨから選ばれる一般式 ＝Ｊ の基を形成し； Ｒ⁵は、ＮＲ⁸Ｒ⁹であり（ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立に、水素、（Ｃ₁-Ｃ₈ ）アルキル、（Ｃ₃-Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₂-Ｃ₈）アルケニルおよび（Ｃ₂- Ｃ₈）アルキニルから成る群から選ばれ；当該アルキル、アルケニルおよびアル キニルは、任意に置換され、当該置換基は、ハロ、シアノ、メルカプト、（Ｃ₁- Ｃ₈）アルキルチオ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ₁-Ｃ₈）アル コキシル、カルボキシル、アミジノ、アシルアミノならびにイミジザロリル、フ リル、テトラヒドロフリルを含む群から選ばれる（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアル キルおよび（Ｃ₂-Ｃ₆）ヘテロシクロアリール基から成る群から選ばれ）；２個 を超える炭素原子を含む場合、それは、分枝、環式もしくは未分枝または分枝、 環式および未分枝基の組み合わせであってもよく；またはＲ⁸およびＲ⁹は、それ らが結合している窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニルおよびピロリジニル から成る群から選ばれる複素環残基を形成し）；またはＲ⁵は、Ｒ¹⁴Ｏ（ここで 、Ｒ¹⁴は、水素または（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキルである）であり、Ｒ⁶は、水素または 下記一般式の基 （ここで、ｍは、０または１−５の整数であり、各Ｒ⁷は、ハロ、アジド、ニト ロ、（Ｃ₁-Ｃ₈）アルキル、Ｃ₁-Ｃ₈アルコキシル、フェニルおよびナフチル、シ アノおよび、Ｒ⁸およびＲ⁹が上記で定義した通りであるＮＲ⁸Ｒ⁹から独立に選ば れる）であり；但し、Ｒ¹およびＲ²が共に単結合を形成し、Ｒ³が水素であり、 Ｒ⁴ＯＲ¹⁰およびＲ¹⁰が水素である場合、Ｒ⁵は、ＯＲ¹⁴（ここで、Ｒ¹⁴は、水素 またはメチルである）またはＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、ＨＮＲ⁸Ｒ⁹は、アンモニア、メ チルアミン、エチ ルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、 ヘプチルアミン、オクチルアミン、アリルアミン、β-ヒドロキシエチルアミン 、β-クロロエチルアミン、β-グリコキシエチルアミン、アミノブチルアミン、 アダマンチルメチルアミン、シクロプロピルアミン、シクロペンチルアミン、シ クロヘキシルアミン、シクロヘプチルアミン、シクロオクチルアミン、ベンジル アミン、フェネチルアミン、エチレンアミン、ピロリジン、ピペリジン、ジメチ ルアミン、アミノエチルアミン、ジグリコールアミン、β-モルホリノエチルア ミン、β-ピペリジノエチルアミン、ピコリルアミン、β-ピロリジノエチルアミ ン、β-ピリジニルエチルアミン、β-メトキシエチルアミン、およびβ-Ｎ-メチ ルアミノエチルアミンから成る群から選ばれる）であってはならず；Ｒ⁵がＯＲ^{1 4} であり、Ｒ¹⁰がＲ¹¹Ｃ（＝Ｏ）である場合、Ｒ¹¹は、メチルであってはいけな い｝。 ２． Ｒ¹およびＲ²が、各々水素であり、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶が、請求項 １で定義した通りである請求項１に記載の化合物。 ３． Ｒ¹およびＲ²が、共に単結合を形成し、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶が、請 求項１で定義した通りである請求項１に記載の化合物。 ４． Ｒ³が水素であり、Ｒ⁴が、ＯＲ¹⁰，ＮＨＲ⁸およびハロから選ばれる請 求項２に記載の化合物。 ５． Ｒ³およびＲ⁴が、共に一般式＝Ｏの基を形成する請求項２に記載の化合 物。 ６． Ｒ³およびＲ⁴が、共に一般式＝ＮＯＨの基を形成する請求項２に記載の 化合物。 ７． Ｒ³およびＲ⁴が、共に一般式＝Ｏの基を形成する請求項３に記載の化合 物。 ８． Ｒ³およびＲ⁴が、共に一般式＝ＮＯＨの基を形成する請求項３に記載の 化合物。 ９． 請求項１に記載の化合物であって、 １７-アミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシ-ゲルダナマイシン； １７-メチルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-シクロプロピルアミノ-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイ シン； １７-（２′-ヒドロキシエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ-１７デメトキシゲ ルダナマイシン； １７-（２-メトキシエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダ ナマイシン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲル ダナマイシン； １７-［ｓ-（＋）-２-ヒドロキシプロピルアミノ］-４，５-ジヒドロ-１７-デ メトキシゲルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキシゲルダナマイシ ン； １７-（３-ヒドロキシアゼチジン-１-イル）-４，５-ジヒドロ-１７-デメトキ シゲルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル-４，５-ジヒドロ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキ シゲルダナマイシン； １７-アゼチジン-１-イル-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-（２′-シアノエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-アミノ-２２-（２′-メトキシフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン； １７-アミノ-２２-（３′-メトキシフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマ イシン； １７-アミノ-２２-（４′-クロロフェナシル）-１７-デメトキシゲルダナマイ シン； １７-アミノ-２２-（３′，４′-ジクロロフェナシル）-１７-デメトキシゲル ダナマイシン； １７-アミノ-２２-（４′-アミノ-３′-ヨードフェナシル）−１７-デメトキ シゲルダナマイシン； １７-アミノ-２２-（４′-アジド-３′-ヨードフェナシル）-１７-デメトキシ ゲルダナマイシン； １７-アミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-アリルアミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイシン； １７-プロパルギルアミノ-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲルダナマイシ ン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１１-α-フルオロ-１７-デメトキシゲ ルダナマ イシン； １７-アゼチジン-１-イル-１１-（４′-アジドフェニル）スルファミルカルボ ニル-１７-デメトキシケルダナマイシン； １７-（２′-フルオロエチルアミノ）-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマ イシン； １７-アゼチジン-１-イル-１１-ケト-１７-デメトキシゲルダナマイシン；お よび １７-（３′-ヒドロキシアゼチジン-１-イル）-１１-ケト-１７-デメトキシゲ ルダナマイシンから成る群から選ばれる前記化合物。 １０． 抗腫瘍に効果的な量の請求項１に記載の化合物を含んで成ることを特 徴とする、哺乳類における腫瘍の成長を防止または阻害する医薬組成物。 １１． 癌遺伝子産物を阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を 含んで成る、哺乳類における癌遺伝子産物を阻害する医薬組成物。 １２． 癌遺伝子産物の阻害又は抗腫瘍に効果的な量の請求項１に記載の化合 物を含んで成る、哺乳類における癌を予防する医薬組成物。 １３． 成長因子を阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を含ん で成る、哺乳類におけるＥＧＦ受容体、ＮＧＦ受容体、ＰＤＧＦ受容体およびイ ンシュリン受容体のような、未制御の細胞増殖に重要な役割を果たす成長因子を 阻害する医薬組成物。 １４． 哺乳類における腫瘍の成長を腫瘍の成長を防止または阻害する方法で あって、抗腫瘍に効果的な量の請求項１に記載の化合物を当該哺乳類に投与して 成ることを特徴とする前記方法。 １５． 哺乳類における癌遺伝子産物を阻害する方法であって、癌遺伝子産物 を阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を当該哺乳類に投与して成 る前記方法。 １６． 当該癌遺伝子産物が、ＥｒｂＢ-２、ｓｒｃ、ｌｃｋ、ｆｙｎまたは ａｂｌ癌遺伝子産物である請求項１５に記載の方法。 １７． 当該癌遺伝子産物が、ＥｒｂＢ-２癌遺伝子産物である請求項１６に 記載の方法。 １８． 哺乳類における癌を治療または予防する方法であって、癌遺伝子産物 の阻 害または抗腫瘍に効果的な量の請求項１に記載の化合物を当該哺乳類に投与して 成る前記方法。 １９． 哺乳類におけるＥＧＦ受容体、ＮＧＦ受容体、ＰＤＧＦ受容体および インシュリン受容体のような、未制御の細胞増殖に重要な役割を果たす成長因子 を阻害する方法であって、成長因子を阻害するのに効果的な量の請求項１に記載 の化合物を当該哺乳類に投与して成る前記方法。