JPH07126265A - ビタミンｄ誘導体及びその製造方法 - Google Patents
ビタミンｄ誘導体及びその製造方法Info
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- JPH07126265A JPH07126265A JP5305705A JP30570593A JPH07126265A JP H07126265 A JPH07126265 A JP H07126265A JP 5305705 A JP5305705 A JP 5305705A JP 30570593 A JP30570593 A JP 30570593A JP H07126265 A JPH07126265 A JP H07126265A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】ビタミンＤ誘導体の製造のための有用かつ重要
な中間化合物及びこれを用いたビタミンＤ誘導体の製造
方法の提供 【構成】一般式（ＸＶＩ） で示される化合物及びこれを用いて、ＰｈＳＯ２ＣＨ２
Ｚ（式中、Ｚ＝アルキル基、フルオロ置換アルキル基、
保護されたヒドロキシ置換アルキル基又はヒドロキシ置
換アルキル基を示す。）との反応を行わしめることによ
るビタミンＤ誘導体の製造方法。
な中間化合物及びこれを用いたビタミンＤ誘導体の製造
方法の提供 【構成】一般式（ＸＶＩ） で示される化合物及びこれを用いて、ＰｈＳＯ２ＣＨ２
Ｚ（式中、Ｚ＝アルキル基、フルオロ置換アルキル基、
保護されたヒドロキシ置換アルキル基又はヒドロキシ置
換アルキル基を示す。）との反応を行わしめることによ
るビタミンＤ誘導体の製造方法。
Description
【０００１】この発明は活性型ビタミンＤ化合物に関す
るものであり、更に詳しくは化合物（Ｖ）又は化合物
（ＶＩ）及びその製造方法に更には化合物（ＶＩ）を用
いる化合物（ＸＩＩ）の製造方法に係わるものである。
ここに得られる化合物は各種活性型ビタミンＤ即ち１α
−ヒドロキシビタミンＤ化合物の製造のための原料化合
物として重要なものなのである。
るものであり、更に詳しくは化合物（Ｖ）又は化合物
（ＶＩ）及びその製造方法に更には化合物（ＶＩ）を用
いる化合物（ＸＩＩ）の製造方法に係わるものである。
ここに得られる化合物は各種活性型ビタミンＤ即ち１α
−ヒドロキシビタミンＤ化合物の製造のための原料化合
物として重要なものなのである。
【０００２】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ化合物例えば１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ３や、１α，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ２などの製造に際し、 （１）ステロイド骨格の１７位に序め相当する側鎖を結
合させておいて、紫外線照射を行ってステロイド骨格の
Ｂ環を開裂し、生成物を加熱異性化するという方法があ
る（特開平２−３６１６６号、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ ４１４７ページ（１９７２年））。
５−ジヒドロキシビタミンＤ３や、１α，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ２などの製造に際し、 （１）ステロイド骨格の１７位に序め相当する側鎖を結
合させておいて、紫外線照射を行ってステロイド骨格の
Ｂ環を開裂し、生成物を加熱異性化するという方法があ
る（特開平２−３６１６６号、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ ４１４７ページ（１９７２年））。
【０００３】（２）１α−アルキルシリルオキシビタミ
ンＤ３−２２−トシレート化合物にヒドロキシ置換アル
キルフェニルスルホン誘導体を反応させ、還元的に脱ス
ルホン化する方法（特公表平２−５０４１５４号）。
ンＤ３−２２−トシレート化合物にヒドロキシ置換アル
キルフェニルスルホン誘導体を反応させ、還元的に脱ス
ルホン化する方法（特公表平２−５０４１５４号）。
【０００４】（３）１７位に所望する側鎖を結合してい
るビタミンＤ化合物にセレニウム化合物を反応させ、次
いでこれを酸化することによって５，６−トランス−１
α−ヒドロキシ体とその１β−ヒドロキシ体を得、更に
１β−ヒドロキシ体を除去した後、光異性化させるとい
う方法（特開昭５５−２６８６号）等の方法が公知とな
っている。これら公知の方法にあって、必要とする側鎖
を１７位に結合するために使用する原料の調製に問題が
ある。例えば、特公表平２−５０４１５４号において使
用されている１α−アルキルシリルオキシビタミンＤ３
−２２−トシル化物は、３β−アセトキシ−２２，２３
−ビスノル−５−コレニックアシッドを出発物質として
数多くの工程を経て造られている。
るビタミンＤ化合物にセレニウム化合物を反応させ、次
いでこれを酸化することによって５，６−トランス−１
α−ヒドロキシ体とその１β−ヒドロキシ体を得、更に
１β−ヒドロキシ体を除去した後、光異性化させるとい
う方法（特開昭５５−２６８６号）等の方法が公知とな
っている。これら公知の方法にあって、必要とする側鎖
を１７位に結合するために使用する原料の調製に問題が
ある。例えば、特公表平２−５０４１５４号において使
用されている１α−アルキルシリルオキシビタミンＤ３
−２２−トシル化物は、３β−アセトキシ−２２，２３
−ビスノル−５−コレニックアシッドを出発物質として
数多くの工程を経て造られている。
【０００５】また、ビタミンＤ２を出発原料として、二
酸化硫黄付加物を造り、これをオゾン分解して、２０−
ホルミル−９，１０−セコプレグナン誘導体を得る方法
が知られている（特公平２−２４２６８）。ここでは１
α−ヒドロキシ体を得るために、ＳＯ２を離脱させてか
ら二酸化セレンに依る酸化反応を行っているが、ＳＯ２
の離脱反応では、５，６−トランス構造を持った化合物
が生成するので、５，６−トランス−１α−ヒドロキシ
体を得た後、光異性化を行い５，６−シス構造を持った
１α−ヒドロキシ体に変換することが必要となる。
酸化硫黄付加物を造り、これをオゾン分解して、２０−
ホルミル−９，１０−セコプレグナン誘導体を得る方法
が知られている（特公平２−２４２６８）。ここでは１
α−ヒドロキシ体を得るために、ＳＯ２を離脱させてか
ら二酸化セレンに依る酸化反応を行っているが、ＳＯ２
の離脱反応では、５，６−トランス構造を持った化合物
が生成するので、５，６−トランス−１α−ヒドロキシ
体を得た後、光異性化を行い５，６−シス構造を持った
１α−ヒドロキシ体に変換することが必要となる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】この発明は式（ＸＶ
Ｉ）
Ｉ）
【化 １６】 で示される化合物を提供するものであり、更には、これ
ら化合物を原料として使用した、１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ誘導体の合成方法を提供するものである。
ら化合物を原料として使用した、１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ誘導体の合成方法を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この発明が提供する化合
物、式（ＸＶＩ）は、以下のようにして合成される。即
ち、ビタミンＤ２から誘導される６−ヒドロキシシクロ
ビタミンＤ２（Ｉ）を原料として、これに１，３−ベン
ゾジチオリリウムテトラフルオロボレートを反応させて
６−（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−
３，５−シクロビタミンＤ２（ＩＩ）を得る。ここにお
いて反応はジクロロメタン、クロロホルム、トリクロル
エタン、ジクロロエタン、ピリジン、ヘキサン、ヘプタ
ン等の溶媒を使用し、冷却下乃至室温で行われる。
物、式（ＸＶＩ）は、以下のようにして合成される。即
ち、ビタミンＤ２から誘導される６−ヒドロキシシクロ
ビタミンＤ２（Ｉ）を原料として、これに１，３−ベン
ゾジチオリリウムテトラフルオロボレートを反応させて
６−（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−
３，５−シクロビタミンＤ２（ＩＩ）を得る。ここにお
いて反応はジクロロメタン、クロロホルム、トリクロル
エタン、ジクロロエタン、ピリジン、ヘキサン、ヘプタ
ン等の溶媒を使用し、冷却下乃至室温で行われる。
【０００８】かくて得られた化合物（ＩＩ）を、二酸化
セレンとｔ−ブチルヒドロペルオキシドを使用して酸化
し、当該化合物の１α−ヒドロキシル化合物（ＩＩＩ）
を得る。このものは、ヘテロポリ酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、酢酸等を使用して、通常行われる方法に従いシ
クロ環開裂するとき、１α−ヒドロキシビタミンＤ２を
与える。
セレンとｔ−ブチルヒドロペルオキシドを使用して酸化
し、当該化合物の１α−ヒドロキシル化合物（ＩＩＩ）
を得る。このものは、ヘテロポリ酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、酢酸等を使用して、通常行われる方法に従いシ
クロ環開裂するとき、１α−ヒドロキシビタミンＤ２を
与える。
【０００９】得られた化合物（ＩＩＩ）をピリジン、ト
リエチルアミンなどを溶媒として、アシル化剤、例えば
酸無水物（例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安
息香酸、無水トルイル酸など）、酸ハロゲン化物（例え
ば塩化アセチル、塩化ベンゾイルなど）、ハロ炭酸エス
テル（例えばクロル炭酸メチル、クロル炭酸エチルな
ど）、混合酸無水物（例えば酢酸プロピオン酸無水物、
安息香酸酢酸無水物など）と反応させる。また、化合物
（ＩＩＩ）をクロロホルム、トルエン、酢酸エチルなど
を溶媒とし、触媒（例えば塩化水素、ピリジンｐ−トル
エンスルホン酸塩、Ｈ型イオン交換樹脂など）を用いて
アセタール化剤（例えば３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン、２，３−ジヒドロフランなど）と反応させる。
リエチルアミンなどを溶媒として、アシル化剤、例えば
酸無水物（例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安
息香酸、無水トルイル酸など）、酸ハロゲン化物（例え
ば塩化アセチル、塩化ベンゾイルなど）、ハロ炭酸エス
テル（例えばクロル炭酸メチル、クロル炭酸エチルな
ど）、混合酸無水物（例えば酢酸プロピオン酸無水物、
安息香酸酢酸無水物など）と反応させる。また、化合物
（ＩＩＩ）をクロロホルム、トルエン、酢酸エチルなど
を溶媒とし、触媒（例えば塩化水素、ピリジンｐ−トル
エンスルホン酸塩、Ｈ型イオン交換樹脂など）を用いて
アセタール化剤（例えば３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン、２，３−ジヒドロフランなど）と反応させる。
【００１０】更には、化合物（ＩＩＩ）をピリジン、テ
トラヒドロフランなどを溶媒とし、シリル化剤（例えば
トリメチルクロロシラン、ｔ−ブチルジメチルクロロシ
ラン、ヘキサメチルジシラザン−トリメチルクロロシラ
ンなど）と反応させる。これによって１α−ヒドロキシ
ル基を後に続く反応において影響を受けないようにそれ
ぞれ対応した保護基で保護することができる。
トラヒドロフランなどを溶媒とし、シリル化剤（例えば
トリメチルクロロシラン、ｔ−ブチルジメチルクロロシ
ラン、ヘキサメチルジシラザン−トリメチルクロロシラ
ンなど）と反応させる。これによって１α−ヒドロキシ
ル基を後に続く反応において影響を受けないようにそれ
ぞれ対応した保護基で保護することができる。
【００１１】かくて得られた化合物（ＩＶ）をオゾン酸
化に付し、続いて還元的分解反応に付すことによって化
合物（ＸＶＩ）を得ることができる。化合物（ＩＶ）の
オゾン酸化において、目的とするＣ２２−Ｃ２３の二重
結合のほかにＣ７−Ｃ８及びＣ１０−Ｃ１９の二重結合
が酸化を受けることが予測されるところであるが、主生
成物としてＣ２２−Ｃ２３の二重結合が酸化開裂された
化合物（ＸＶＩ）を得ることができた。
化に付し、続いて還元的分解反応に付すことによって化
合物（ＸＶＩ）を得ることができる。化合物（ＩＶ）の
オゾン酸化において、目的とするＣ２２−Ｃ２３の二重
結合のほかにＣ７−Ｃ８及びＣ１０−Ｃ１９の二重結合
が酸化を受けることが予測されるところであるが、主生
成物としてＣ２２−Ｃ２３の二重結合が酸化開裂された
化合物（ＸＶＩ）を得ることができた。
【００１２】オゾン酸化における溶媒としては、石油系
炭化水素（例えば、ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲ
ン化炭化水素（例えばクロロメタン、ジクロロメタン、
クロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タンなど）、脂肪酸エステル（例えば、酢酸メチル、酢
酸ブチル、酢酸エチルなど）、アルコール（例えば、メ
タノール、エタノールなど）が使用される。オゾン酸化
は冷却下に行なわれる。
炭化水素（例えば、ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲ
ン化炭化水素（例えばクロロメタン、ジクロロメタン、
クロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タンなど）、脂肪酸エステル（例えば、酢酸メチル、酢
酸ブチル、酢酸エチルなど）、アルコール（例えば、メ
タノール、エタノールなど）が使用される。オゾン酸化
は冷却下に行なわれる。
【００１３】生成したオゾニドの還元的分解に際し、ホ
スフィン類、亜リン酸エステル、ジメチルスルフィド、
ジエチルスルフィド等の還元性化合物を使用すると、式
（ＸＶＩ）においてＡがＣＨＯである化合物即ち、式
（Ｖ）で示されるＣ２２−アルデヒド体を得ることがで
きる。一方、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カ
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミ
ニウム等の還元性化合物を使用すると式（ＸＶＩ）にお
いてＡがＣＨ２ＯＨである化合物即ち、式（ＶＩ）で示
されるＣ２２−アルコール体を得ることができる。又式
（Ｖ）で示されるＣ２２−アルデヒド体から式（ＶＩ）
で示されるＣ２２−アルコール体を得ることも可能であ
り、この場合には、当該アルデヒド体（Ｖ）を上記水素
化化合物たる還元性化合物と反応させることによって行
なわれる。
スフィン類、亜リン酸エステル、ジメチルスルフィド、
ジエチルスルフィド等の還元性化合物を使用すると、式
（ＸＶＩ）においてＡがＣＨＯである化合物即ち、式
（Ｖ）で示されるＣ２２−アルデヒド体を得ることがで
きる。一方、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カ
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミ
ニウム等の還元性化合物を使用すると式（ＸＶＩ）にお
いてＡがＣＨ２ＯＨである化合物即ち、式（ＶＩ）で示
されるＣ２２−アルコール体を得ることができる。又式
（Ｖ）で示されるＣ２２−アルデヒド体から式（ＶＩ）
で示されるＣ２２−アルコール体を得ることも可能であ
り、この場合には、当該アルデヒド体（Ｖ）を上記水素
化化合物たる還元性化合物と反応させることによって行
なわれる。
【００１４】かくて得られた式（ＶＩ）又は式（Ｖ）で
示される化合物は、以下に述べるごとく各種１α−ヒド
ロキシビタミンＤ化合物を合成する際の重要な原料とな
るのである。即ち、式（ＶＩ）
示される化合物は、以下に述べるごとく各種１α−ヒド
ロキシビタミンＤ化合物を合成する際の重要な原料とな
るのである。即ち、式（ＶＩ）
【化 ６】で示される化合物に、スルホン化剤例えばメ
タンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどを反応させ
て、式（ＶＩＩ）
タンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどを反応させ
て、式（ＶＩＩ）
【化 ７】（式中、Ｙはアルキル基、アルキル置換アリ
ール基又はアリール基を示す）で示される化合物に変
え、或いは更にこれをハロゲン化して、式（ＶＩＩＩ）
ール基又はアリール基を示す）で示される化合物に変
え、或いは更にこれをハロゲン化して、式（ＶＩＩＩ）
【化 ８】で示される化合物に変え、これを式（ＩＸ）
【化 ９】（式中、Ｚはアルキル基、フルオロ置換アル
キル基、保護されたヒドロキシ置換アルキル基又はヒド
ロキシ置換アルキル基を示す。以下同じ）で示される化
合物と反応させる。
キル基、保護されたヒドロキシ置換アルキル基又はヒド
ロキシ置換アルキル基を示す。以下同じ）で示される化
合物と反応させる。
【００１５】式（ＶＩ）の化合物のＣ２２−スルホネー
ト化合物（ＶＩＩ）への変換は、ピリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリン等アミン共存下にスルホン化
剤を反応させることによって行われる。
ト化合物（ＶＩＩ）への変換は、ピリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリン等アミン共存下にスルホン化
剤を反応させることによって行われる。
【００１６】又、式（ＶＩ）の化合物をＣ２２−ハロゲ
ン化化合物（ＶＩＩＩ）に誘導するには、Ｃ２２−スル
ホネート化合物（ＶＩＩ）にハロゲン化アルカリ例えば
ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化ナトリウム、
塩化リチウムなどを反応させるのがよい。
ン化化合物（ＶＩＩＩ）に誘導するには、Ｃ２２−スル
ホネート化合物（ＶＩＩ）にハロゲン化アルカリ例えば
ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化ナトリウム、
塩化リチウムなどを反応させるのがよい。
【００１７】式（ＶＩＩＩ）の化合物或いは式（ＶＩ
Ｉ）の化合物と式（ＩＸ）で示される化合物との反応
は、例えば式（ＩＸ）で示される化合物をテトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、エチレングリコールジメチル
エーテル等に溶かし、場合によってはヘキサメチルホス
ホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）を加え、冷却下、これ
にｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液を加え、これに式
（ＶＩＩＩ）の化合物或いは式（ＶＩＩ）の化合物を加
えることによって行われる。
Ｉ）の化合物と式（ＩＸ）で示される化合物との反応
は、例えば式（ＩＸ）で示される化合物をテトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、エチレングリコールジメチル
エーテル等に溶かし、場合によってはヘキサメチルホス
ホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）を加え、冷却下、これ
にｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液を加え、これに式
（ＶＩＩＩ）の化合物或いは式（ＶＩＩ）の化合物を加
えることによって行われる。
【００１８】得られた式（Ｘ）
【化 １０】で示される反応生成物を金属アマルガム例
えば、ナトリウム、アマルガム、アルミニウムアマルガ
ム等とを用いて脱スルホン化して、式（ＸＩ）
えば、ナトリウム、アマルガム、アルミニウムアマルガ
ム等とを用いて脱スルホン化して、式（ＸＩ）
【化 １１】で示される化合物を得、これをシクロ環開
裂し、要すれば、ヒドロキシ保護基を除去することで、
式（ＸＩＩ）
裂し、要すれば、ヒドロキシ保護基を除去することで、
式（ＸＩＩ）
【化 １２】で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ誘
導体を得ることができる。
導体を得ることができる。
【００１９】式（Ｖ）
【化 ５】 で示されるＣ２２−アルデヒド化物と式（ＩＸ）で示さ
れる化合物とを反応させるには、先に述べた化合物
（Ｘ）の合成と同様に行うのがよい。
れる化合物とを反応させるには、先に述べた化合物
（Ｘ）の合成と同様に行うのがよい。
【００２０】得られた式（ＸＩＩＩ）
【化 １３】 で示される反応生成物を前記したと同様にして、脱スル
ホン化して、式（ＸＩＶ）
ホン化して、式（ＸＩＶ）
【化 １４】 で示される化合物を得、これをシクロ環開裂し、要すれ
ばヒドロキシ保護基を除去することで、式（ＸＶ）
ばヒドロキシ保護基を除去することで、式（ＸＶ）
【化 １５】 で示される１α−ヒドロキシビタミン誘導体を得ること
ができる。
ができる。
【００２１】以上本発明の概要を説明したが、以下に具
体例を記述して更に詳しく説明する。
体例を記述して更に詳しく説明する。
【００２２】実施例１ Ｉ→ＩＩ：（６Ｒ）−６−（１，３−ベンゾジチオール
−２−イルオキシ）−３，５−シクロビタミンＤ２（Ｉ
Ｉ）の合成 （６Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ
２（Ｉ）１２．５ｇをジクロロメタン２８０ｍｌに溶か
し、ピリジン２５ｇを加えて−１０℃に冷却した。１，
３−ベンゾジチオリリウムテトラフルオロボレート１
５．４ｇを加え、更に同温度で９時間撹拌した。トリエ
チルアミン６．５ｇを加えて反応液を室温に戻し、減圧
下で濃縮乾固した。残留物をヘキサン抽出し、ヘキサン
層を水洗・濃縮して黄色結晶１９．２ｇを得た。この結
晶をアセトンで洗浄して題記化合物１０．４ｇを得た。
ｍｐ１２６．５〜１２７℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
２（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７９（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．８２ ａｎｄ ０．８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），
４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．
８３（１Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），５．０９
（１Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），５．１９（２
Ｈ，ｍ，２２−Ｈ ａｎｄ ２３−Ｈ），６．５５（１
Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ２），７．３０（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
−２−イルオキシ）−３，５−シクロビタミンＤ２（Ｉ
Ｉ）の合成 （６Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ
２（Ｉ）１２．５ｇをジクロロメタン２８０ｍｌに溶か
し、ピリジン２５ｇを加えて−１０℃に冷却した。１，
３−ベンゾジチオリリウムテトラフルオロボレート１
５．４ｇを加え、更に同温度で９時間撹拌した。トリエ
チルアミン６．５ｇを加えて反応液を室温に戻し、減圧
下で濃縮乾固した。残留物をヘキサン抽出し、ヘキサン
層を水洗・濃縮して黄色結晶１９．２ｇを得た。この結
晶をアセトンで洗浄して題記化合物１０．４ｇを得た。
ｍｐ１２６．５〜１２７℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
２（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７９（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．８２ ａｎｄ ０．８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），
４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．
８３（１Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），５．０９
（１Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），５．１９（２
Ｈ，ｍ，２２−Ｈ ａｎｄ ２３−Ｈ），６．５５（１
Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ２），７．３０（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
【００２３】実施例２ ＩＩ→ＩＩＩ：（６Ｒ）−１α−ヒドロキシ−６−
（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−３，
５−シクロビタミンＤ２（ＩＩＩ）の合成 二酸化セレン１．１５ｇ，ｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ド３．７５ｇ，ジクロロメタン１２０ｍｌを室温で３０
分間撹拌した。シクロビタミンＤ２（ＩＩ）１１．５ｇ
のジクロロメタン溶液１２０ｍｌを加え、更に同温度で
１５分間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液でクエンチ
し、ジクロロメタン層を水洗・濃縮して黄色結晶１２．
４ｇを得た。この結晶をヘキサンで洗浄して題記化合物
１０．６ｇを得た。ｍｐ１４２〜１４３℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６４（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．８２ ａｎｄ ０．８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），
４．１６（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．６６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．２０（２Ｈ，ｍ，２２−Ｈ
ａｎｄ ２３−Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１９−Ｈ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），
７．０８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，
ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−３，
５−シクロビタミンＤ２（ＩＩＩ）の合成 二酸化セレン１．１５ｇ，ｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ド３．７５ｇ，ジクロロメタン１２０ｍｌを室温で３０
分間撹拌した。シクロビタミンＤ２（ＩＩ）１１．５ｇ
のジクロロメタン溶液１２０ｍｌを加え、更に同温度で
１５分間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液でクエンチ
し、ジクロロメタン層を水洗・濃縮して黄色結晶１２．
４ｇを得た。この結晶をヘキサンで洗浄して題記化合物
１０．６ｇを得た。ｍｐ１４２〜１４３℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６４（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．８２ ａｎｄ ０．８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），
４．１６（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．６６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．２０（２Ｈ，ｍ，２２−Ｈ
ａｎｄ ２３−Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１９−Ｈ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），
７．０８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，
ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
【００２４】実施例３ ＩＩＩ→ＩＶ：（６Ｒ）−１α−アセトキシ−６−
（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−３，
５−シクロビタミンＤ２（ＩＶ）の合成 １α−ヒドロキシ体（ＩＩＩ）３．７８ｇをピリジン３
８ｍｌに溶かし、無水酢酸３．４２ｇを加えて室温で一
夜撹拌した。氷片を加えて１時間撹拌した後エーテル抽
出した。エーテル層を硫酸銅水溶液洗浄、水洗、濃縮し
て題記化合物４．０３ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
３（３Ｈ，ｓ，−１８−Ｈ３），０．７１（１Ｈ，ｍ，
４−Ｈ），０．８２ ａｎｄ ０．８４（６Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），
２．０７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３），４．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．２０（２Ｈ，ｍ，２
２−Ｈａｎｄ ２３−Ｈ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１９−Ｈ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨ
Ｓ），７．０８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１
（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−３，
５−シクロビタミンＤ２（ＩＶ）の合成 １α−ヒドロキシ体（ＩＩＩ）３．７８ｇをピリジン３
８ｍｌに溶かし、無水酢酸３．４２ｇを加えて室温で一
夜撹拌した。氷片を加えて１時間撹拌した後エーテル抽
出した。エーテル層を硫酸銅水溶液洗浄、水洗、濃縮し
て題記化合物４．０３ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
３（３Ｈ，ｓ，−１８−Ｈ３），０．７１（１Ｈ，ｍ，
４−Ｈ），０．８２ ａｎｄ ０．８４（６Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），
２．０７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３），４．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．２０（２Ｈ，ｍ，２
２−Ｈａｎｄ ２３−Ｈ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１９−Ｈ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨ
Ｓ），７．０８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１
（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
【００２５】実施例４ ＩＶ→ＶＩ：（７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−
１−アセトキシ−６−（１，３−ベンゾジチオール−２
−イルオキシ）−３，５−シクロ−９，１０−セコ−２
３，２４−ジノル−７，１０（１９）−コラジエン−２
２−オール（ＶＩ）の合成 （ｉ）１α−アセトキシ体（ＩＶ）１．００ｇをジクロ
ロメタン３０ｍｌに溶かし、ピリジン０．２５ｇを加え
て−７０℃に冷却しオゾンを吹き込んだ。反応終了後窒
素をパージし、水素化ホウ素ナトリウム７０ｍｇのエタ
ノール溶液３．５ｍｌを加えた。反応液を室温に戻して
冷希塩酸中に注ぎ、ジクロロメタン層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液洗浄、水洗、濃縮して粗生成物１．０５ｇを
得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝７：２）にて精製し、題記化合物０．
５２ｇを得た。ｍｐ１５９〜１６０℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
４（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７１（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．９７（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ），１．０６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０７（３
Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３），３．４０（１Ｈ，ｍ，２２
−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，２２−Ｈ），４．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），４．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ，
１−Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−
Ｈ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２
Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ
２）
１−アセトキシ−６−（１，３−ベンゾジチオール−２
−イルオキシ）−３，５−シクロ−９，１０−セコ−２
３，２４−ジノル−７，１０（１９）−コラジエン−２
２−オール（ＶＩ）の合成 （ｉ）１α−アセトキシ体（ＩＶ）１．００ｇをジクロ
ロメタン３０ｍｌに溶かし、ピリジン０．２５ｇを加え
て−７０℃に冷却しオゾンを吹き込んだ。反応終了後窒
素をパージし、水素化ホウ素ナトリウム７０ｍｇのエタ
ノール溶液３．５ｍｌを加えた。反応液を室温に戻して
冷希塩酸中に注ぎ、ジクロロメタン層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液洗浄、水洗、濃縮して粗生成物１．０５ｇを
得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝７：２）にて精製し、題記化合物０．
５２ｇを得た。ｍｐ１５９〜１６０℃。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
４（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７１（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．９７（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ），１．０６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０７（３
Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３），３．４０（１Ｈ，ｍ，２２
−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，２２−Ｈ），４．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），４．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ，
１−Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−
Ｈ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２
Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ
２）
【００２６】（ｉｉ）１α−アセトキシ体（ＩＶ）０．
２４ｇを（ｉ）と同様にして反応させた。反応終了後窒
素をパージし、ジメチルスルフィド１ｍｌを加えた。反
応液を室温に戻し、水洗、冷希塩酸洗浄、炭酸水素ナト
リウム水溶液洗浄、水洗、濃縮して粗生成物０．２６ｇ
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、（７Ｅ）−（１
Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−１−アセトキシ−６−（１，
３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−３，５−シ
クロ−９，１０−セコ−２３，２４−ジノル−７，１０
（１９）−コラジエン−２２−アール（Ｖ）０．１３ｇ
を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
６（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７２（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．９７（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０７（３
Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１９−Ｈ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．２
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），６．５２（１
Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），９．５９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，ＣＨＯ） 得られたアルデヒド体（Ｖ）をジクロロメタンとエタノ
ールの混合溶媒に溶かし、室温下で水素化ホウ素ナトリ
ウムを加えて撹拌した。反応終了後、冷希塩酸でクエン
チし、ジクロロメタン層を炭酸水素ナトリウム水溶液洗
浄、水洗、濃縮して題記化合物を得た。
２４ｇを（ｉ）と同様にして反応させた。反応終了後窒
素をパージし、ジメチルスルフィド１ｍｌを加えた。反
応液を室温に戻し、水洗、冷希塩酸洗浄、炭酸水素ナト
リウム水溶液洗浄、水洗、濃縮して粗生成物０．２６ｇ
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、（７Ｅ）−（１
Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−１−アセトキシ−６−（１，
３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−３，５−シ
クロ−９，１０−セコ−２３，２４−ジノル−７，１０
（１９）−コラジエン−２２−アール（Ｖ）０．１３ｇ
を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
６（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７２（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．９７（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ），１．１４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０７（３
Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１９−Ｈ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．２
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），６．５２（１
Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），９．５９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，ＣＨＯ） 得られたアルデヒド体（Ｖ）をジクロロメタンとエタノ
ールの混合溶媒に溶かし、室温下で水素化ホウ素ナトリ
ウムを加えて撹拌した。反応終了後、冷希塩酸でクエン
チし、ジクロロメタン層を炭酸水素ナトリウム水溶液洗
浄、水洗、濃縮して題記化合物を得た。
【００２７】実施例５ ＶＩ→ＶＩＩ：（７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）
−１−アセトキシ−６−（１，３−ベンゾジチオール−
２−イルオキシ）−３，５−シクロ−９，１０−セコ−
２３，２４−ジノル−７，１０（１９）−コラジエン−
２２−イルトシラート（ＶＩＩ）の合成 ２２−ヒドロキシル体（ＶＩ）０．２６ｇをピリジン５
ｍｌに溶かし、５℃でトシルクロリド０．４５ｇを加え
て０〜５℃で一夜撹拌した。氷片２ｇを加え、フラスコ
を室温下に置いて１時間撹拌した。エーテル抽出し、エ
ーテル層を硫酸銅水溶液洗浄、水洗、濃縮して０．３３
ｇの題記化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４
８（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７０（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．９５（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ），１．００（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０６（３
Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３），２．４５（３Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｈ３（ｔｏｓｙｌ）），３．８１（１Ｈ，ｍ，２２−
Ｈ），３．９８（１Ｈ，ｍ，２２−Ｈ），４．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ，７−Ｈ），５．１６（１Ｈ，ｍ，１−
Ｈ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），
６．５０（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２Ｈ，
ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３０（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ２），７．３５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２（ｔｏｓｙ
ｌ）），７．７９（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２（ｔｏｓｙ
ｌ））
−１−アセトキシ−６−（１，３−ベンゾジチオール−
２−イルオキシ）−３，５−シクロ−９，１０−セコ−
２３，２４−ジノル−７，１０（１９）−コラジエン−
２２−イルトシラート（ＶＩＩ）の合成 ２２−ヒドロキシル体（ＶＩ）０．２６ｇをピリジン５
ｍｌに溶かし、５℃でトシルクロリド０．４５ｇを加え
て０〜５℃で一夜撹拌した。氷片２ｇを加え、フラスコ
を室温下に置いて１時間撹拌した。エーテル抽出し、エ
ーテル層を硫酸銅水溶液洗浄、水洗、濃縮して０．３３
ｇの題記化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４
８（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７０（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），０．９５（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ），１．００（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０６（３
Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３），２．４５（３Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｈ３（ｔｏｓｙｌ）），３．８１（１Ｈ，ｍ，２２−
Ｈ），３．９８（１Ｈ，ｍ，２２−Ｈ），４．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ，７−Ｈ），５．１６（１Ｈ，ｍ，１−
Ｈ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），
６．５０（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２Ｈ，
ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３０（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ２），７．３５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２（ｔｏｓｙ
ｌ）），７．７９（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２（ｔｏｓｙ
ｌ））
【００２８】実施例６ ＶＩＩ→ＶＩＩＩ：（７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６
Ｒ）−１−アセトキシ−６−（１，３−ベンゾジチオー
ル−２−イルオキシ）−３，５−シクロ−９，１０−セ
コ−２２−ヨード−２３，２４−ジノル−７，１０（１
９）−コラジエン（ＶＩＩＩ）の合成 ２２−トシラート（ＶＩＩ）０．３０ｇをアセトン９ｍ
ｌに溶かし、ヨウ化ナトリウム０．３２ｇを加えて４時
間加熱還流した。反応液を濃縮し、残留物をエーテル抽
出した。エーテル層を水洗、チオ硫酸ナトリウム水溶液
洗浄、水洗、濃縮して題記化合物０．２８ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ：０．
５６（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７１（１Ｈ，ｍ，
４−Ｈ），０．９７（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ）１．０４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０７（３
Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３）３．１８（１Ｈ，ｍ，２２−
Ｈ），３．３３（１Ｈ，ｍ，２２−Ｈ），４．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
−９．５Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ，１−
Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），
６．５１（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２Ｈ，
ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
Ｒ）−１−アセトキシ−６−（１，３−ベンゾジチオー
ル−２−イルオキシ）−３，５−シクロ−９，１０−セ
コ−２２−ヨード−２３，２４−ジノル−７，１０（１
９）−コラジエン（ＶＩＩＩ）の合成 ２２−トシラート（ＶＩＩ）０．３０ｇをアセトン９ｍ
ｌに溶かし、ヨウ化ナトリウム０．３２ｇを加えて４時
間加熱還流した。反応液を濃縮し、残留物をエーテル抽
出した。エーテル層を水洗、チオ硫酸ナトリウム水溶液
洗浄、水洗、濃縮して題記化合物０．２８ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） ：０．
５６（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．７１（１Ｈ，ｍ，
４−Ｈ），０．９７（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ）１．０４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０７（３
Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ３）３．１８（１Ｈ，ｍ，２２−
Ｈ），３．３３（１Ｈ，ｍ，２２−Ｈ），４．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，６−Ｈ），４．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
−９．５Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ，１−
Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−Ｈ），
６．５１（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２Ｈ，
ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２）
【００２９】実施例７ ＶＩＩＩ＋ＩＸ→Ｘ：（６Ｒ）−１α−ヒドロキシ−６
−（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−２
３−フェニルスルホニル−２５−テトラヒドロピラニル
オキシ−３，５−シクロビタミンＤ３（Ｘ）の合成 ２−メチル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フ
ェニルスルホニルブタン（ＩＸ）０．２４ｇ、ＨＭＰＡ
０．１４ｍｌを乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下−５０℃で１５％ｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液０．４８ｍｌを加えた。−２０℃で２０分
間撹拌した後、２２−ヨード体（ＶＩＩＩ）０．１０ｇ
の乾燥テトラヒドロフラン溶液１ｍｌを加え、同温度で
１時間撹拌し、更に室温で１時間撹拌した。飽和塩化ア
ンモニウム水溶液２ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄し濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：２）で精製して題記化合物９０ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４
６，０．４７，０．４８ ａｎｄ ０．５０（１２Ｈ，
ｅａｃｈ ｓ，１８−Ｈ３），６．４８（４Ｈ，ｓ，Ｓ
ＣＨＳ），７．０７（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３
１（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．５５（８Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ−Ｈ２（ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）），７．６
２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ（ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆｏｎｙ
ｌ）），７．８９（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２（ｐｈｅｎｙ
ｌｓｕｌｆｏｎｙｌ））
−（１，３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−２
３−フェニルスルホニル−２５−テトラヒドロピラニル
オキシ−３，５−シクロビタミンＤ３（Ｘ）の合成 ２−メチル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フ
ェニルスルホニルブタン（ＩＸ）０．２４ｇ、ＨＭＰＡ
０．１４ｍｌを乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下−５０℃で１５％ｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液０．４８ｍｌを加えた。−２０℃で２０分
間撹拌した後、２２−ヨード体（ＶＩＩＩ）０．１０ｇ
の乾燥テトラヒドロフラン溶液１ｍｌを加え、同温度で
１時間撹拌し、更に室温で１時間撹拌した。飽和塩化ア
ンモニウム水溶液２ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄し濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：２）で精製して題記化合物９０ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４
６，０．４７，０．４８ ａｎｄ ０．５０（１２Ｈ，
ｅａｃｈ ｓ，１８−Ｈ３），６．４８（４Ｈ，ｓ，Ｓ
ＣＨＳ），７．０７（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３
１（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．５５（８Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ−Ｈ２（ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）），７．６
２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ（ｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆｏｎｙ
ｌ）），７．８９（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２（ｐｈｅｎｙ
ｌｓｕｌｆｏｎｙｌ））
【００３０】実施例８ Ｘ→ＸＩ： （６Ｒ）−１α−ヒドロキシ−６−（１，
３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−２５−テト
ラヒドロピラニルオキシ−３，５−シクロビタミンＤ３
（ＸＩ）の合成 ２３−フェニルスルホニル体（Ｘ）９０ｍｇをメタノー
ル９ｍｌに溶かし、リン酸水素２ナトリウム０．１９
ｇ、５％ナトリウムアマルガム２．７ｇを加え、３０℃
で３０分間撹拌した。反応液を濾過・濃縮し、残留物を
エーテル抽出した。エーテル層を水洗・濃縮し、残留物
を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝９：５）で精製して題記化合物５２ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
４（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６４（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），１．１９ ａｎｄ １．２１（６Ｈ，ｅａｃｈ
ｓ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），３．４４
ａｎｄ ３．９５（２Ｈ，ｅａｃｈ ｍ，ＣＨ２（ＴＨ
Ｐ）），４．１６（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），４．７２（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ（ＴＨＰ）），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，７−Ｈ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１９−Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−
Ｈ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２
Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ
２）
３−ベンゾジチオール−２−イルオキシ）−２５−テト
ラヒドロピラニルオキシ−３，５−シクロビタミンＤ３
（ＸＩ）の合成 ２３−フェニルスルホニル体（Ｘ）９０ｍｇをメタノー
ル９ｍｌに溶かし、リン酸水素２ナトリウム０．１９
ｇ、５％ナトリウムアマルガム２．７ｇを加え、３０℃
で３０分間撹拌した。反応液を濾過・濃縮し、残留物を
エーテル抽出した。エーテル層を水洗・濃縮し、残留物
を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝９：５）で精製して題記化合物５２ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
４（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６４（１Ｈ，ｍ，４
−Ｈ），１．１９ ａｎｄ １．２１（６Ｈ，ｅａｃｈ
ｓ，２６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），３．４４
ａｎｄ ３．９５（２Ｈ，ｅａｃｈ ｍ，ＣＨ２（ＴＨ
Ｐ）），４．１６（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６−Ｈ），４．７２（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ（ＴＨＰ）），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，７−Ｈ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
１９−Ｈ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１９−
Ｈ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＳＣＨＳ），７．０８（２
Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ２），７．３１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ
２）
【００３１】実施例９ ＸＩ→ＸＩＩ：１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３
（ＸＩＩ）の合成 シクロビタミン体（ＸＩ）５２ｍｇを５％含水ジオキサ
ン１．６ｍｌに溶かし、３０℃に加温してリンモリブデ
ン酸５ｍｇを加え、同温度で３時間撹拌した。反応液を
冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎエーテ
ル抽出した。エーテル層を水洗・濃縮し、残留物を分取
薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製して題記化合物１１ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
５（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．２１（６Ｈ，ｓ，２
６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），４．２２（１Ｈ，
ｍ，３−Ｈ）４．４３（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．００
（１Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），５．３３（１
Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），６．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，７−Ｈ），６．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６−Ｈ）
（ＸＩＩ）の合成 シクロビタミン体（ＸＩ）５２ｍｇを５％含水ジオキサ
ン１．６ｍｌに溶かし、３０℃に加温してリンモリブデ
ン酸５ｍｇを加え、同温度で３時間撹拌した。反応液を
冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎエーテ
ル抽出した。エーテル層を水洗・濃縮し、残留物を分取
薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製して題記化合物１１ｍｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５
５（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．２１（６Ｈ，ｓ，２
６−Ｈ３ ａｎｄ ２７−Ｈ３），４．２２（１Ｈ，
ｍ，３−Ｈ）４．４３（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．００
（１Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），５．３３（１
Ｈ，ｍ（ｓｈａｒｐ），１９−Ｈ），６．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，７−Ｈ），６．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６−Ｈ）
【００３２】
【化１】
【化２】
【化３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河野 喬 兵庫県伊丹市千僧５−41 帝国化学産業株 式会社伊丹工場内
Claims (4)
- 【請求項１】式（ＸＶＩ） 【化 １６】 で示される化合物。
- 【請求項２】請求項１においてＡが−ＣＨＯである請求
項１記載の化合物。 - 【請求項３】請求項１においてＡが−ＣＨ２ＯＨである
請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】式（ＩＶ） 【化 ４】 で示される化合物をオゾン酸化し、還元剤と反応させて
式（ＶＩ） 【化 ６】 で示される化合物を得、得られた化合物（ＶＩ）をスル
ホン化して式（ＶＩＩ） 【化 ７】 （式中、Ｙはアルキル基、アルキル置換アリール基又は
アリール基を示す）で示される化合物を得、得られた化
合物（ＶＩＩ）をハロゲン化して式（ＶＩＩＩ） 【化 ８】 で示される化合物を得、得られた化合物（ＶＩＩＩ）を
式（ＩＸ） 【化 ９】 （式中、Ｚはアルキル基、フルオロ置換アルキル基、保
護されたヒドロキシ置換アルキル基又はヒドロキシ置換
アルキル基を示す。）で示されるフェニルスルホン誘導
体と反応させて式（Ｘ） 【化 １０】 で示される化合物を得、得られた化合物（Ｘ）を還元脱
スルホン化して式（ＸＩ） 【化 １１】 で示される化合物を得、得られた化合物（ＸＩ）をソル
ボリシスし、場合によっては、ヒドロキシル基の保護基
を除去することからなる式（ＸＩＩ） 【化 １２】 で示されるビタミンＤ化合物の製造方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30570593A JP3276490B2 (ja) | 1993-10-28 | 1993-10-28 | ビタミンｄ誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30570593A JP3276490B2 (ja) | 1993-10-28 | 1993-10-28 | ビタミンｄ誘導体及びその製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126265A true JPH07126265A (ja) | 1995-05-16 |
| JP3276490B2 JP3276490B2 (ja) | 2002-04-22 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30570593A Expired - Fee Related JP3276490B2 (ja) | 1993-10-28 | 1993-10-28 | ビタミンｄ誘導体及びその製造方法 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3276490B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114805158A (zh) * | 2022-04-24 | 2022-07-29 | 浙江花园生物高科股份有限公司 | 一种制备高纯度骨化三醇的方法 |
-
1993
- 1993-10-28 JP JP30570593A patent/JP3276490B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114805158A (zh) * | 2022-04-24 | 2022-07-29 | 浙江花园生物高科股份有限公司 | 一种制备高纯度骨化三醇的方法 |
| CN114805158B (zh) * | 2022-04-24 | 2023-11-14 | 浙江花园生物医药股份有限公司 | 一种制备骨化三醇的方法 |
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| JP3276490B2 (ja) | 2002-04-22 |
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