JPH07116060B2 - 臓器造影剤組成物 - Google Patents

臓器造影剤組成物

Info

Publication number
JPH07116060B2
JPH07116060B2 JP61158626A JP15862686A JPH07116060B2 JP H07116060 B2 JPH07116060 B2 JP H07116060B2 JP 61158626 A JP61158626 A JP 61158626A JP 15862686 A JP15862686 A JP 15862686A JP H07116060 B2 JPH07116060 B2 JP H07116060B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
image
organ
magnetic resonance
antibody fragment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP61158626A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6242935A (ja
Inventor
ミルトン、デービッド、ゴールデンバーグ
Original Assignee
ミルトン、デ−ビツド、ゴ−ルデンバ−グ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ミルトン、デ−ビツド、ゴ−ルデンバ−グ filed Critical ミルトン、デ−ビツド、ゴ−ルデンバ−グ
Publication of JPS6242935A publication Critical patent/JPS6242935A/ja
Publication of JPH07116060B2 publication Critical patent/JPH07116060B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/20—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance
    • G01R33/44—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance using nuclear magnetic resonance [NMR]
    • G01R33/48—NMR imaging systems
    • G01R33/54—Signal processing systems, e.g. using pulse sequences ; Generation or control of pulse sequences; Operator console
    • G01R33/56—Image enhancement or correction, e.g. subtraction or averaging techniques, e.g. improvement of signal-to-noise ratio and resolution
    • G01R33/5601—Image enhancement or correction, e.g. subtraction or averaging techniques, e.g. improvement of signal-to-noise ratio and resolution involving use of a contrast agent for contrast manipulation, e.g. a paramagnetic, super-paramagnetic, ferromagnetic or hyperpolarised contrast agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
    • A61B6/42—Arrangements for detecting radiation specially adapted for radiation diagnosis
    • A61B6/4208—Arrangements for detecting radiation specially adapted for radiation diagnosis characterised by using a particular type of detector
    • A61B6/4258—Arrangements for detecting radiation specially adapted for radiation diagnosis characterised by using a particular type of detector for detecting non x-ray radiation, e.g. gamma radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00—Preparations for testing in vivo

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • Apparatus For Radiation Diagnosis (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Nuclear Medicine (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明はリンパ構造のような臓器の撮影方法およびそれ
に用いるに適したキットに関する。
リンパ構造を明瞭に描写する方法は、特に腫瘍学におい
て必要とされる。リンパ構造、特にリンパ節は、抗原や
感染剤や細胞を含む種々の分子および高分子物質を組織
および脈管外部位から排液し、宿主生体の免疫装置の一
部としてそしてフィルターとして働く。適当な物理性質
をもつ物質のあるものを適切な組織面の中へ注射する
と、それに排液系により注射部位から移動しその近辺、
次いではもっと離れたリンパ節に隔離されることが知ら
れている。これらの物質のあるもの特にコロイドはジヌ
ソイド中に受動的に保持され、リンパ節中の網内系（R
E）細胞により活発に食菌される。リンパ増大に適した
そのような医薬中にラジオアイソトープが入ると、リン
パ系特に排液リンパ節は適当なシンチグラフ法で撮影で
きる。
しかし病気の進行がこれらリンパ構造に影響を与える
と、リンパ節の画像はそれらの形や外観が異なっている
ように影響をうける。例えばリンパ節に侵入したガン
は、その節の中のRE組織のかなり大部分と置換し、その
節の該部分から撮影剤特に放射性コロイドを除外し、
「ネガチブ」の結果を生ずることがある。同様な結果
は、リンパ節や構造が感染剤例えばバクテリア，カビ，
寄生虫およびビールスに侵されたときにもおこる。
しかしそのようなリンパ管シンチグラフ法の使用は診断
の解釈に問題を引き起こす。何故ならば「存在しない」
リンパ節や「放射能の取り込みの減少」はそれ自身はリ
ンパ節の新生物その他の関与の診断ではないのである。
さらにこれらの節が顕微鏡試験で転移を起こしているこ
とがわかった時は、リンパ管シンチグラフ中において正
常と見えるリンパ節やさらには増大した放射性コロイド
取り込みを示すことさえある。逆に、明白な転移随伴の
ない節は放射性コロイドの取り込みが減少またはないこ
とを示す。すなわちガンや感染疾患のリンパ節の随伴に
極めて特異的な方法は、大いに診断的価値がある。
腫瘍または感染性障害により生産されまたは関連のある
マーカーを特異的に結合する、ラベルされた抗体や抗体
フラグメントを用いる腫瘍や感染性障害の局在化と治療
方法は、就中つぎに記載されている。アメリカ特許第4,
927,193号、4,331,647号、4,348,376号、4,361,544号、
4,468,457号,4,444,744号、4,460,459号および4,460,56
1号。アメリカ特許出願第609,607号および633,999号。
またDeLandほか，J.Nucl.Med.20,1243-50頁（1979）。
これらの方法は腫瘍または感染性障害により生産されま
た関係のあるマーカーを特異的に結合する放射能ラベル
された抗体を用い、そして適当な抗体ターゲットをもち
腫瘍または感染性障害を含んだ構造中の抗体に結合した
放射能の取り込み、即ち「ポジチブ」の画像を招来し、
そして関連する構造の可視化を可能とする。これらの方
法の特異性と解決のこれ以上の改良は、上述の文献中に
開示され、腫瘍または障害による特異的取り込みから背
景の非特異的放射能を区別させ得るところの種々の控除
技術を使用することにより達成できる。
これ以外のものは、種々のタイプのガンを研究するのに
種々の撮影剤を用いてリンパシンチグラフを用いてい
る。今日のリンパシンチグラフ法においては好ましい撮
影剤としてTc-99m硫化アンチモンコロイド（Tc-ASC）を
用いるが、Tc-99mフィチン酸第一スズもまた有用との報
告がある。Egeほか，Brit.J.Radiol.52,124-9（1979）
およびKaplanほか，J.Nucl.Med.20,933-7（1979）参
照。
以前にはAu-198コロイドが用いられていた。例えば次を
参照。Hultbornほか：Acta Radiol.43,52（1955）;Turn
er-Warwick,Brit.J.Surg.，46,574（1959）;Vendrell-T
orneほか,J.Nucl.Med.13,801（1979）;Robinsonほか，S
urg.Forum,28,147（1977）;Shermanほか，Am.J.Roentge
nol．64,75（1950）；およびRosseほか，Minerva Med.5
7,1151（1966）。卵巣ガンを研究するための隔壁リンパ
シンチグラフにおいては腹腔内同原Tc-99m−ラベルの赤
血球が用いられる。Kaplanほか，Br.J.Radiol.，54,126
（1981）参照。Tc-99m−ラベルのリポソームが胸部ガン
の補助的リンパシンチグラフで用いられる。Osborneほ
か，Int.J.Nucl.Med.Biol.6,75（1979）参照。Tc-99m硫
化レニウムコロイドは胸ガンリンパシンチグラフで用い
られる。Gabelleほか，Nouv.Presse Med.10,3067（198
1）参照。乳腺や前立腺ガンおよび悪性メラノーマのリ
ンパシンチグラフ撮影に用いるTc-ASCの使用について
は：例えばEge,Sem.Nucl.Med．13,26（1983）;Ege,J.Ur
ol.127,265-9（1983）；およびSullivanほか，Am.J.Rad
iol.137,847-51（1981）に記載がある。
DeLandほか，Cancer Res．40,2997-3001（1980）は、Ｉ
−131でラベルされたが胎児性抗原抗体を用いたシンチ
グラフ撮影剤を開示する。彼等は、腫瘍マーカー（ガン
胎児性抗原抗体すなわちCEA）がリンパ節転移中に蓄積
され、またある種の非転移性リンパ節では近位の腫瘍の
排液路に蓄積され、そしてラベルされた抗体との結合に
より明らかにされることを見い出した。
リンパ節は磁気共鳴撮影術により撮影されるもので、画
像強調コントラスト剤や抗体結合撮影剤の使用によるも
のではない。
幾つかの臨床の場にあっては特定の臓器例えば卵巣の存
在や不存在を検出することは重要である。さらに、臓器
が解剖学的に正しいか、そしてそれは非侵入的技術によ
り病的（障害，感染，新生物など）であるか否かをきめ
る事はしばしば必要となる。正常のときは臓器の、そし
てもし病変のあるときは臓器所見上の欠陥の「ポジチ
ブ」な画像を得ることを可能とするような臓器特異的撮
影剤を用いる臓器撮影法をもつことは望ましい。そのよ
うな方法は、それらの免疫特異性に依る体内の臓器や組
織のシンチグラフや磁気共鳴撮影への新しいアプローチ
を提供するものとなろう。
臓器特異性および組織特異性のある抗体からなるところ
の抗体結合物およびシンチグラフ検出や磁気共鳴画像増
大のための付加的物は臓器撮影試薬として用いられたこ
とがなかった。
リンパ構造における腫瘍や感染障害のための更に高感度
で特異的なリンパ管撮影方法、および特定の臓器と組織
を周囲の構造から区別すべき高度の特異性をもつ臓器撮
影試薬および撮影方法に対する要求は依然として続いて
いるのである。
発明の目的 本発明の一つの目的は、リンパ構造において腫瘍や感染
障害による高い解像力とより大きい特異性を与えるリン
パシンチグラフ画像を得せしめる方法を提供することで
ある。
他の目的は、グロスな画像上昇剤と同じく臓器特異性お
よび／若しくは腫瘍または障害特異性をもつ画像上昇剤
を用いたリンパ管磁気共鳴撮影方法を提供することであ
る。
他の目的は肝臓や脾臓のような他の臓器の便宜な控除を
可能ならしめるリンパシンチグラフおよび磁気共鳴リン
パ管撮影法を提供することである。
他の目的はシンチグラフおよび磁気共鳴撮影のための臓
器特異的な方法や試薬を提供することである。
他の目的はリンパ構造またはその中の結合物中の腫瘍ま
たは障害物によって生産されまたは関係のある抗原に対
し、ラベルされた抗体を用いるリンパ管撮影法を提供す
ることであり、そこにおいてグロスな撮影剤として該撮
影剤を用いて早期画像が撮影され、その後に抗原の取り
込みおよび非特異的結合抗体の解放が進められ、次いで
特異的結合剤の二度目の撮影が行われ、ここに前者の画
像は後者から控除されその画像性能が高められる。
他の目的は本発明のリンパ管撮影法に用いるのに適した
試薬やキットを提供することである。
本発明の明細書やクレームを更に検討することにより本
発明のこれ以外の目的や有利な点は当業者にとって明白
であろう。
発明の要約 本発明は、 （ａ）哺乳類対象へ造影すべき臓器へ到達できる位置と
ルートにおいて標識した抗体もしくは抗体フラグメント
を非経口的に注射し、 （ｂ）前記抗体もしくは抗体フラグメントの注射後該抗
体もしくは抗体フラグメントが前記臓器へ付着しそして
その臓器の正常細胞もしくは組織が生産もしくは関連す
るマーカーと特異的に結合するのに十分な時間経過後前
記臓器全体のポジティブなシンチグラフ像もしくはポジ
ティブな増強された磁気共鳴像と該臓器の腫瘍もしくは
感染病変のネガティブなシンチグラフ像もしくは増強さ
れた磁気共鳴像を取得することよりなる臓器造影方法に
使用するための組成物であって、 前記臓器の正常な細胞もしくは組織が生産もしくは関連
するマーカーへ特異的に結合し、かつ外部から検出可能
なラジオアイソトープまたは磁気共鳴像増強剤で標識さ
れている抗体もしくは抗体フラグメントを注射可能な無
菌担体中に含んでいることを特徴とする臓器造影剤組成
物を提供する。
別の面において本発明は、 （ａ）哺乳類対象へ造影すべき臓器へ到達できる位置と
ルートにおいて標識した第１の抗体もしくは抗体フラグ
メントを非経口的に注射し、 （ｂ）前記第１の抗体もしくは抗体フラグメントの注射
後該抗体もしくは抗体フラグメントが前記臓器へ付着し
そしてその臓器の正常細胞もしくは組織が生産もしくは
関連するマーカーと特異的に結合するのに十分な時間経
過後前記臓器全体のポジティブなシンチグラフ像もしく
はポジティブな増強された磁気共鳴像と該臓器の腫瘍も
しくは感染病変のネガティブなシンチグラフ像もしくは
増強された磁気共鳴像を取得し、 （ｃ）前記第１の抗体もしくは抗体フラグメントの注射
と同時またはその前またはその後に、対象へ同じまたは
異なる位置と同じまたは異なるルートにおいて標識した
第２の抗体もしくは抗体フラグメントを注射し、 （ｄ）前記第２の抗体もしくは抗体フラグメントの注射
後該抗体もしくは抗体フラグメントが腫瘍もしくは感染
病変が生産もしくは関連するマーカーと特異的に結合す
るのに十分な時間経過後前記腫瘍もしくは感染病変のポ
ジティブなシンチグラフ像もしくはポジティブな増強さ
れた磁気共鳴像を取得し、 （ｅ）ステップ（ｂ）において取得した像をステップ
（ｄ）にといて取得した像から差し引くことによって腫
瘍または感染病変または第２の抗体もしくは抗体フラグ
メントの局在化された付着のポジティブな像を取得する
ことによりなる臓器造影方法に使用する組成物であっ
て、 前記臓器の正常な細胞もしくは組織が生産もしくは関連
するマーカーへ特異的に結合し、かつ外部から検出可能
なラジオアイソトープまたは磁気共鳴像増強剤で標識さ
れている第１の抗体もしくは抗体フラグメントと、 前記腫瘍もしくは感染病変が生産もしくは関連するマー
カーへ特異的に結合し、かつ外部から検出可能はラジオ
アイソトープまたは磁気共鳴像増強剤で標識されている
抗体もしくは第２の抗体フラグメントを、 別々にまたは一所に注射可能な無菌担体中に含んでいる
ことを特徴とする臓器造影剤組成物を提供する。
詳細な説明 一つの方法論的観点からみると、本発明は従来の研究や
技術においては示唆されたことのないやり方で、これま
で別個に用いられてきた２つのアプローチを結合したも
のである。本発明者と共同によるDeLandの研究は、リン
パ系の付着抗原または腫瘍における放射能でラベルされ
た抗体の局所化に関するものであった。他の研究はグロ
スな撮影剤によるリンパ系のリンパシンチグラフ撮影に
関するものであった。本発明はこれまで示唆されなかっ
たこれら２つの撮影の相互関係と電算機プロセスに関す
るもので、特異性抗原−抗体結合により発揮される腫瘍
その他の病理的障害または付着抗原焦点のポジチブな画
像を洗練したものである。
本発明のリンパ管撮影方法はシンチグラフ剤かまたは磁
気共鳴撮影剤によって行われる。これら２剤の併用も行
われるが、複雑な機器とデータ処理が必要となり大抵は
非実用的である。画像の控除は通常のソフトウエアを用
いて容易に達成できる。DeLandほかのCancer Res.，40,
3046（1980）の撮影方法は公知の電算機化された控除法
の説明である。
リンパ管撮影のうち最大の興味ある分野は胸，十二指
腸，直腸，前立腺，卵巣および睾丸の感染障害および新
生物の局所的拡がりである。これらの種々の障害に含ま
れる主なリンパ節は例えば胸部の補助的および内部的乳
腺節，および副直腸，前面骨盤（閉鎖物），内部腸骨
（下腹部の），前仙骨，外部および通常の腸骨，および
副大動脈節を含む。
すなわちリンパ管撮影が有用な応用は、そこから局所的
なそして引き続いてもっと離れたリンパ管が包含される
ような皮膚、およびそれと同じく胸，腹および骨盤の主
要臓器に影響する病理的障害を包含する。ただしこれに
限定されるものではない。
本発明の方法によるシンチグラム撮影は、リンパ構造中
にまたは構造に近いところにある腫瘍や感染障害により
生産されまたは関与するマーカーと特異的に結合し構造
中に排出される放射能ラベルされた抗体を撮影剤として
用いることにより、興味のあるリンパ構造のシンチグラ
ムを得ることによって、またリンパ構造中で付着し但し
腫瘍や障害や付着抗体病巣とは特異的に結合しないとこ
ろの放射能ラベルされた材料であるところのグロスな撮
影剤を用いる構造のシンチグラムを得ることによって、
そして構造中のラベルされた特異抗体の側または局在所
側の鮮明なポジチブ像を生ずるために前者画像から後者
画像を控除することによって得られる。
特異性ラベルされた抗体／フラグメント撮影剤は初期段
階で構造中に拡散的に付着したときは構造用のグロスな
撮影剤として機能し、そして一旦腫瘍、障害または分離
抗原病巣による特異的取り込みの側に結合した臓器背景
および局所化／特異的抗原抗体からの解放がおこると、
あとの時点においてもなお特異的撮影剤として機能す
る。これらは本発明方法の他の実施態様の基礎とする。
後者のシンチグラムを得るために用いる「グロス」なラ
ベルされた撮影剤は、網内系（RES）によって取り除か
れリンパ構造中に付着する放射性コロイドタイプのもの
であって良い。それはまた、リンパ系に付着するクエン
酸ガリウム、ラベルされたブレオマイシン等のような放
射能ラベル物質や放射能リポソームであっても良い。最
後に、そしてある時には有利なのであるが、本発明のた
めに特に開発された新しいタイプのグロスな撮影剤、す
なわち正常のリンパ組織や細胞と特異的に結合し但しそ
こまたは近傍の腫瘍や障害とは結合せず構造中へ排出さ
れるような放射能ラベルされた抗体であって良く、その
ためそれはまたリンパ節中に拡散的に分布されその内部
構造中に現れる。
グロスなシンチグラフ撮影剤を、限定の目的でなしに例
示すれば次のようである。Tc-ASC,Tc-99硫黄コロイド,T
c-99フィチン酸第一スズ,Au−198コロイド,Hg−197硫化
物コロイド、In−111リン酸塩コロイド等、ならびに文
献に記載の他のタイプのもの、例えば既に開示したもの
の中にその代表的な例示がある。TcやAu以外の放射性核
を使ったコロイド製剤もまた用いられ、例えばコロイド
状In−111,Ru-97,Ga-67等のほかＩ−131やＩ−123を取
り込んだコロイド等がある。そのような製剤は通常のも
のであり当業者に公知である。例えばRayuduの「医学応
用における放射性トレーサー」第１巻（CRCプレス，ボ
カラトン,Fla.198）参照。
リンパ組織に特徴的なマーカーに対する放射能ラベルさ
れた抗体は、本発明の方法においてまた有用な新しい種
類のグロスな撮影剤である。それらは、特定臓器の位置
と形状を確認しその中の異常性をみつけるのに用い得る
免疫的かつ臓器特異的撮影剤の一例である。それらのも
のは例えば肝臓，脾臓，膵臓などのようなリンパ管以外
の臓器の撮影に有用であり、これら臓器の組織と特異的
に結合する多くの抗体は公知であるか現在研究または開
発途上である。
臓器関連のおよび臓器特異的の抗体は、適当な動物宿主
を特定の哺乳類腫瘍または正常臓器／組織抽出物および
／または細胞で免疫化して発達させ得る。腫瘍を免疫源
として用いることが、単に新生物と反応するのみなら
ず、時として臓器限定的性質を示す正常組織成分ともま
た反応するような抗体を生ずることは公知である。種々
の組織と体の臓器の間における組織遺伝学的および機能
的な差異は、明白な抗原が存在し検出可能である旨を示
唆している。古典的な免疫アプローチによるかまたは特
異性腫瘍で免疫するかによる臓器特異的な抗原の同定を
述べた文献もあり、それはGolden-bergほか、Cancer Re
s．36,3455（1976）に総説であり、そのような抗原が公
知で入手可能と述べられている。
類似の臓器−および組織−関連のそして特異な抗原は、
モノクロナール抗体を生産するところのハイブリドーマ
法により同定できる。近年の進度のひとつは、例えば甲
状腺炎，胃炎，潰瘍性大腸炎，筋肉炎等のようなある種
の臓器限定自己免疫疾患を示す患者からとったリンパ細
胞またはプラズマ細胞を用いるヒト・ハイブリドーマ・
モノクロナール抗体の生産である。これらの抗体産生細
胞は、次いで生体内でヒトまたはネズミの骨髄腫細胞と
融合し、適当な抗臓器および抗組織抗体形成が公知の方
法で行われ増殖される。また特定の腫瘍タイプの患者は
そのようなリンパ細胞やプラズマ細胞の材料として用い
得られ、または該患者は抗臓器および抗組織抗体の生産
を向上するためのそのような細胞により免疫化すること
もできる。除去されたリンパ組織は、次いで適当な骨髄
腫細胞と当業者に公知で通常の方法によって融合させる
のに使用する。
臓器関連および臓器特異的な抗原は、細胞内抗原を得る
ために遠心分離や超音波処理の如き細胞破壊や細胞膜単
離のような種々の公知方法により他の種、例えばヒトよ
り下位の霊長類，齧歯動物，ウサギ，ヤギなどの免疫の
ために単離することができる。これらの目的のために、
表面のまたは細胞外抗原とは逆の細胞内抗原を用いるの
が好ましい。このようにして臓器関連の及び臓器特異的
抗原は、多くの体臓器および組織（例えば脳，甲状腺，
副甲状腺，喉頭，唾液腺，食道，気管支，肺，心臓，肝
臓，膵臓，胃，腸，腎臓，副腎，卵巣，睾丸，子宮，前
立腺など）から得ることができる。さらに興味のあるこ
とは、臓器（例えば管状および球状の腎臓）中の異なる
組織や細胞成分、脳や内分泌または外分泌膵臓の異なっ
た部位や細胞のタイプ等を、特に公知のポリクロナール
および／またはハイブリドーマ・モノクロナール抗体生
産方法において確立している如き、問題となる個々の細
胞や組織のタイプに限定された抗原や抗体のエピトープ
の同定方法によって区分化することである。
リンパ細胞および／または組織と特異的に結合し、ラジ
オアイソトープまたは磁気共鳴像増大剤でラベルされた
ときにグロスな撮影剤として有用な抗体の例としてはRo
ystonほか，Blood,54（補遺１）,106a（1979）に報告さ
れているT101霊長類モノクロナール抗Ｔ細胞抗体や、そ
の特性がHsuほか，Am.J.Pathol.114l,387（1984）に報
告されているT200抗リンパ網状細胞モノクロナール抗体
がある。Ｔ−細胞やＢ−細胞に対する他の抗体で本剤の
ために用い得るものは例えばHsuほか，Am.J.Clin.Patho
l.80,415（1983）およびHsuほか，Am.J.Pathol.114,387
（1984）に報告されている。B1,B2およびBA1抗Ｂ細胞モ
ノクロナール抗体、Hsuほか，（上述）に報告されてい
るOKT10,A1G3,HLA-DRおよびLeu10モノクロナール、およ
びFoonほか，Blood,60,１（1982）,LeBienほか，J.Immu
nol．125,2208（1980）およびBeverleyほか，Eur.J.Imm
unol.，11,329（1981）に報告されている抗リンパ細胞
モノクロナールである。
該抗体は全IgG,IgA,IgD,IgE,IgMまたはフラグメント，
例えばF(ab′)2，F(ab)2,Fab′,Fab等であり、これらの
アイソタイプやサブタイプをも含む。それは特にヒトま
たは適当な動物（例えばヤギ，ウサギ，マウスなど）の
親和性的に精製された抗体や公知技術で作られたモノク
ロナール抗体、例えばリンパ系抗原に対し免疫化したマ
ウスのリンパまたは脾臓細胞を適当な不滅細胞系統から
の骨髄腫と融合させて産生したハイブリドーマから導か
れる霊長類の抗体の如きポリクロナール抗体であり得
る。
抗体，イソタイプおよび免疫グロブリン類のそれらのフ
ラグメントも含めたものの混合物は、ハイブリッド抗体
および／または抗体フラグメントと同様に用いられる。
特にＴ−101およびＴ−200の双方をもつハイブリッド、
または抗Ｔ細胞および抗Ｂ細胞をもつハイブリッドは、
それと結合したラベルまたは高めるための残基に依存し
て、シンチグラフィおよび磁気共鳴リンパ管撮影術の双
方に対しグロスなリンパ撮影剤として特に有用であり得
る。２つの種をもつハイブリッド抗体フラグメントは、
アメリカ特許第4,361,544号に記載の抗腫瘍マーカー・
ハイブリッドと同様に作ることができる。ハイブリッド
抗体を作製する他の技術は例えばアメリカ特許第4,474,
893号および第4,479,895号やMilsteinほか，Immunol.To
day,5,299（1984）に開示されている。
特異性撮影剤に用いる抗体／フラグメントは、例えばヒ
トＴ細胞リンパ腫ビールス（HTLV）に結合する抗体のよ
うな公知の方法やまだ見い出されていない方法やハイブ
リッド抗体および／またはフラグメントを含むところ
の、上記のアメリカ特許や特許出願に開示されているよ
うな腫瘍特異的および／または腫瘍関連のマーカーに結
合する抗体のいかなるものであっても良い。リンパ系の
感染障害またはそれに近接部位の障害により産生される
かまたは関連しリンパ節中へ排出されるマーカーに対す
る抗体もまた有用である。リンパ刺激性微生物は、体内
で一時滞留の好みやリンパ構造の連係を示すバクテリ
ア，ビールス，寄生虫の如きものを包含する。ビールス
の中では、ETLV系のものがＴ−リンパ細胞に好みを示
し、白血病，リンパ腫やエイズ（AIDS）に含まれる。エ
イズと因果関係にあると考えられるHTLVはHTLV−IIIで
ある。巨細胞化ビールス,EBヘルペスビールス等もまた
リンパ構造に多少の好みを示すけれども、一次感染側は
他の組織で、リンパ組織への関連は引き続いておこる。
しかし殆どすべての病源性微生物は、体内の通過および
感染のあいだリンパ組織への関連を示し得る。
感染障害により産生されまたは付着されまたはその近傍
における感染生体および／または抗原に対する抗体の例
は例えば次のものである。すなわち天然痘ビールス，黄
熱病ビールス，アルボビールス，ヘルペスビールス，ミ
クソビールス，腸炎ビールス，狂犬病ビールス，肝炎Ａ
およびＢビールス，クラミディアビールス，リケッチア
・プロワゼキビールスおよびその他のリケッチア，リン
パ細胞絨毛膜髄膜炎ビールス，ナイセリア・メニンギチ
ジス，ナイセリア・ゴノレアエ，コリネバクテリウム・
ジフテリアエ，クロストリジウム・テタニー，バチルス
・アントラシス，イエルシニア・ペスチス，ビブリオ・
コレラエ，サルモネラおよびシゲラエ属バクテリア，ス
タフィロコッカスの種，レポネマ・パリダム，レプトス
パイラル種，ミコバクテリウム・レプラエ，ミコバクテ
リウム・ルベルクロシス，ヒストプラスマ・カプスラツ
ム，コツキディオデス・イウミチス，種々のストレプト
コッカス属，プラスモジウム・ファルシパルムおよびそ
の他のプラスモジア，トキソプラスマ・ゴンジイ，レイ
シュマニア・ドノバニ，種々のトリパノゾーム，エンタ
メバ・ヒストリチカ，ギアルドリア・ラムビア，トリキ
ネラ・スパイラリス，ストロンギロイデス・ステルコラ
リス，アンチオストロンギルス・カントネンシス，ウケ
リア・バンクロフチ，スキストソーマ・マンソニおよび
その他のスキストソーマ属寄生虫，パラゴニムス・ウエ
ステルマニ，エキノコッカス属，その他。本発明で用い
られるために抗体が発展され得る代表的な疾患誘発感染
生体の列挙はDavisほか「微生物学」（ハープナー・ア
ンド・ロウ，ニューヨーク州,1973年およびそれ以降）
の第２版および以降に収められており当業者によく知ら
れている。
再言すると抗体は全IgG,IgA,IgD,IgE,IgMまたはフラグ
メント例えばF(ab′)2，F(ab)2,Fab′,Fab等であって良
く、それらのイソタイプやサブタイプも含まれる。それ
はポリクロナールまたはモノクロナール抗体／フラグメ
ントや、抗体／フラグメントまたはハイブリッドの混合
物であり得る。ここにもし画像がRESによる非特異的取
り込みよりはむしろ特異的抗体抗原結合の結果により生
ずるときは、Fc部分をもたない抗体フラグメントを用い
るのが特に有利である。
シンチグラフ撮影剤の両タイプのための放射能ラベル
は、好ましくは50〜500Kevの範囲のエネルギーをもつ同
位体である。１コよりも多い同位体を同時控除に用いる
ときは、二つのラベルは適当な特性のコリメーターをも
つガンマカメラで分離的に検出可能なように充分な異な
るエネルギーをもつべきである。
多くの好ましい放射性コロイドは市販されており、また
は上記に例示した文献に報告された通例の方法で製造で
きる。適当な大きさの範囲をもつコロイドは、間質投与
および興味あるリンパ節へのリンパ系排液による引続く
取り込みのために最良である。好ましい移動のためには
25nmより少ない粒子サイズ，例えば0.1〜15nm,好ましく
は１〜20nmが好ましい。コロイドのためのゲル条件の関
数としての粒子サイズのコントロールは公知であり、格
別の実験なしに当業者によって行い得る。
市販のコロイドは許可し得る粒子サイズ，例えば198−A
uコロイドは２〜10nm,99m-Tc硫化物コロイドはもう少し
大きいが100nmを超える使用可能な粒子サイズであり、1
97-Hg硫化物コロイドは10〜150nmの粒子サイズ，という
如くである。99m-Tcフィチン酸第一錫はイオン性であ
り、51−Crおよび99m-Tcヒト血清アルブミンは分子量6
0,000の蛋白質様である。
ここに開示されたグロスな撮影剤の他のタイプ、すなわ
ちリンパ組織に関連したマーカーに対する抗体は、もし
存在する抗体が不適当であるかまたは別のもしくはもっ
と区別できる特異性が望まれるときは、公知方法で製造
することができる。一般には、全リンパ細胞、組織サン
プルおよび／または細胞または組織フラクション，膜，
抗原抽出物または精製表面抗原が適当な動物（例えばマ
ウス，ウサギ，ハムスター，ヤギなど）の免疫系にチャ
レンジするのに用いられ、もし必要ならば該抗原は集合
することによりおよび／または適当な通常のアジュバン
トで再投与することにより免疫原性を付与される。高免
疫抗血清は遊離され得、ポリクロナール抗体は通例の方
法で製造され得る。また、脾臓細胞は常法により不滅の
骨髄腫細胞と融合しハイブリドーマ細胞生成モノクロナ
ール抗体を形成し得る。例えば既述のアメリカ特許出願
609,607号を参照。動物例えばマウスを用いたハイブリ
ドーマまたはヒト骨髄腫細胞系統およびヒトまたは動物
の脾臓またはリンパ細胞はすべて公知であり、本発明の
ために作られ使われる。例えばBossほか編の「モノクロ
ナール抗体とガン」163-170（アカデミック・プレス,19
83）の中のGlassyほか「ヒトのガンに対するヒトモノク
ロナール抗体」を参照。特異的な抗血清またはモノクロ
ナールは、これまた公知で上述の文献に引用の抗リンパ
細胞クローンのスクリーニングに用いる方法によって特
異性のスクリーニングが行われる。
このアプローチの別の実施態様において、グロスな剤
は、リンパ構造（たとえばリンパ組織またはリンパ細
胞）に関連したマーカーに対するラベルされた抗体であ
り得る。ここで該抗体はまた肝および／または脾臓組織
または組成により産生されるかまたは関連のあるマーカ
ーに特異的に結合する。以上に述べた抗リンパクローン
の中で、少なくとも抗T101抗体はまた脾臓と交差反応す
る。リンパ組織／細胞と、肝および／または脾細胞／組
織の両者と交差反応する抗体はまた公知のハイブリッド
抗体生産技術（例えば既述のアメリカ特許第4,331,46
7、4,474,893および4,479,895に記載されているよう
な）によって製造できる。これらは抗リンパ組織抗体
と、肝および／または脾臓に特異的に結合した抗体と結
合する。
これらの抗体は、解剖で得た正常肝組織から単離した肝
細胞を用いて作製できる。たとえばマウスは、必要な期
間そのような組織で免疫させて抗肝抗体を生じさせるこ
とができる。これらマウスの脾臓は通常の方法で除去
し、ハイブリドーマ産生に適したネズミ科動物の骨髄腫
細胞系統と融合させる。当業界で標準的な方法を用い、
モノクロナール抗体産生ハブリドーマが選ばれ繁殖さ
れ、そして肝制限のそして肝関連の抗体生産を有するこ
れらはクローンされ、肝生体抗体の源として拡張され
る。
同様なアプローチは、臓器関連性または組織特異的な抗
体生産のための正常なヒト組織やヒト腫瘍について行う
ことができる。絶対的な組織特異性は要求されない、何
故ならばかなりの量的相異は普通撮影目的の操作特異性
を満足させているからである。
抗肝抗体は、肝における腫瘍を視るときに肝背景控除剤
として用い得ることも認められるであろう。これらの腫
瘍は非肝性なまたは肝性な源であり得る。たとえば肝性
基因腫瘍が肝臓関連抗原をもっていても、後者の控除
は、もし特異的抗肝ガン抗体のためのターゲットとして
他の肝ガン関連抗原が用いられるならば、腫瘍の損失な
しに行うことができる。たとえばα−フェロプロテイン
（AFP）に対する抗体は、正常肝臓抗原に対する抗体と
一所に用い得られ、かくして肝中にAFPを含有する領域
の画像を鮮明にする。
抗体は公知の色々な方法で放射能ラベル化できる。これ
らの方法の多くは既述のアメリカ特許および特許出願に
記載され、直接放射能化やキレート結合化や直接金属化
などを包含する。またRayudu（既出）およびChildsほ
か，J.Nuc.Med.26,293（1985）参照。生体内使用のため
のラベル同位元素として適したいかなる公知の放射能ラ
ベル化法も、本発明による撮影剤のラベル化のために一
般に適当であろう。
グロスな撮影剤は、移動しリンパ循環中に取りこまれる
ことが保証されるような手段によりそのような部位に通
常は投与されるであろう。これは撮影されるべき系によ
り異なるであろう。複数の注射部位は、調べようとする
地域的リンパ節への適当な排出を許すようにするのが好
ましい。時としては、腫瘍またはバイオプシー部位環境
の周辺の注射が望ましい。時としては、特定の鞘やクボ
ミへの注射が好ましい。手や足の指の膜への注射は、末
梢リンパ管の研究に通常用いる方法である。
例えば胸部ガンの内部乳腺リンパ管のTc-ASCを用いる視
覚化のためには放射性コロイドを、通常約0.3mlをこえ
ない量の約0.5mCiの放射性コロイドを用いて助骨下部位
の横隔膜の挿入における後部直腸鞘へ注射する。この方
法はまた、生殖泌尿器ガンの腸骨盤リンパ管の視覚化の
ためにも用いられる。乳ガン患者では、腫瘍と同側の助
骨下部位に片側性注射を行い、ついで同側および反対側
の節の間の交叉排出を観察するために反対側にあとで反
復される。各々の注射のあと適当な折に画像があらわ
れ、特異性撮影剤の注射はグロスな撮影剤の注射と共同
してポジチブおよびネガチブの像の最大視覚化を許容す
る。
補助的な鎖骨下および上の節の画像は、乳ガン患者の上
腕（同側および反対側）の中間表面に撮影剤を注射する
ことにより得られる。
他のアプローチは、乳の乳輪組織周辺に約0.1〜0.5mci
のTc−ASCを両側に注射し次いでわきの下を画像化する
ことである。乳輪注射に加うるに、放射性コロイドの指
間投与がわきの下のリンパ管の視覚化のために用いられ
る。DeLandほか,1980（既出）参照。放射性コロイドの
指間とわきの下投与の結合は、そのわき下節への取りこ
みの減少を示す、より正確さを供給する。たとえばTc-9
9mの腫瘍内注射は乳ガン患者に適用されており、ある種
の場合には有用な投与法である。
生殖泌尿器ガンおよび障害のリンパ管シンチグラフにお
いて、座骨直腸クボミへの放射性コロイドと特異性撮影
剤の両側への深部肛門注射に効果的である。例えば患者
を砕石術位におき、約0.3mlより少ない量の約1mCiのTc
−ASCを座骨直腸クボミへ両側導入（例えば22ゲージの
針で）し、但し９時の３時の位置で肛門縁へ丁度直角に
約1.5インチの深さに導入する。患者はまた、もし砕石
術位が不可能であれば別位で横たわっても良い。約1mCi
のTc−ASCおよび／または特定の撮影剤の皮下背面足部
注射は、たとえば27ゲージの半インチの針を用いて両側
的に最初の指間空間においてなし得る。
ある場合には、すなわち睾丸や前立腺ガンまたは直腸ガ
ンのある場合には、撮影剤の腫瘍内または腫瘍近傍注射
が効果的である。
交叉反応剤は好ましくは全身的経路、例えば静脈内、動
脈内、筋肉内または皮下投与、または全身的とリンパ管
内の結合経路によって注射され、その興味あるリンパ構
造と肝および／または脾臓の両者への付着を確かめて行
い得る。この技術は、所望のリンパ構造のより鮮明な画
像を与え得るところの肝および／脾臓の控除を可能なら
しめる。このアプローチの他の有利な点は、患者が多く
の部位で撮影されている時の連続撮影における整復誤差
を減少するという有用性である。臓器像は、分離部位か
らの臓器像の電算機的同定による一時的不一致を補正し
重ね合わすのに用い得る。
コロイド製剤の量は注射部位あたり、普通約0.1〜2.0m
l,好ましくは約0.2〜1.0mlであるが、これは部位や注射
数により変動し得る。ラベルされた抗体グロス撮影剤
（普通無菌フォスフェート緩衝食塩水（PBS）または無
菌鉱物油分散液中の）の量は部位、製剤の濃度や活性、
そして注射数によって通常は多少変動する。
グロスな製剤の活性は普通、Tc-99mでラベルされた剤の
注射あたり約0.1〜2.5,好ましくは約0.25〜1.5mCiの範
囲である。Tc−ASCを用いて、注射当たり0.25〜1.0mCi
の用量が通常の注射に与えられる。活性は他の放射性同
位元素については次の要因により変動することが認めら
れるであろう。すなわち半減期、撮影特性（すなわちエ
ネルギー範囲，放射強度，分散など）、ラベル化された
剤の安定性（特に抗体結合体の）、リンパ節への移動速
度、分布と浄化、および撮影の行われる時間。これらの
パラメーターの調節は当業者に周知である。
画像は普通、グロスな撮影剤の注射後約６時間以内、好
ましくは約２〜４時間後に得られ、リンパ構造のネガチ
ブ像を得ることができる。局在化した特異性撮影剤の像
は注射後約12〜48時間，好ましくは少なくとも24時間あ
とに得られ、非特異結合抗体の節を明瞭にする。もし過
量の特異性剤が循環系に入るときは、通常の控除剤たと
えば99m過テクネチウム塩やTc-99m−HSAが正常化のため
に用いられる。また第二の抗体たとえばウサギやヤギの
抗マウスIgAが静注され、アメリカ特許出願633,999に開
示されたような特異抗体の浄化を高めることもできる。
グロスのおよび特異性撮影剤の注射時機は、使用する剤
のタイプや興味ある節への排出パターンに依存する。普
通は、画像化がグロスの撮影剤で得られるよりも、特異
性撮像剤は局所化が長く、非局所剤では節浄化するより
も長い。すなわち、もし両剤をほぼ同時に発現させるた
めには、特異性撮影剤はグロスのものよりも充分以前に
注射する必要があろう。DeLandほか,1980年既出，はＩ
−131ラベル化抗CEA抗体が指間や足に注射したときの乳
ガン患者の６から48時間の間の注射後の画像化を報告し
ている。本発明による方法とTc−ASCの指内注射の結合
は、Ｉ−131とTc-99m放射の分離獲得を許容するコリメ
ーターを用い、ラベル化された抗体注射後約20〜36時間
のコロイドの注射および約２時間あとのわき下、鎖骨下
および鎖骨上の節の画像化に有利に作用する。
別々に検出可能な放射性核種を用いての、グロスなおよ
び特異性剤の両方を同時に画像化させることは一般に好
ましい。これは患者の復位および／または電算機による
画像の再整列に関するエラーを防ぐ。したがって、グロ
スのおよび特異性撮影剤のラベルおよびその活性の選択
は画像化の時間的間隔を考慮に入れる。特異性抗体撮影
剤は普通、少なくともグロスな剤と同じ程度の半減期の
ラベルをもつ。上述の初期の例では抗体はＩ−131でラ
ベルされ、グロスな剤はTc-99mラベルをもつ。抗体はIn
−111でラベルされ得、グロス剤はGa−67でラベルされ
得、両者は共に約2.5日という半減期をもつ。特異性お
よびグロスな剤をラベルするのに用いられる他の使用で
きる放射能核種の組合せは例えば既出のアメリカ特許4,
444,744に開示されている。
本発明の他の実施態様において、ラベルされた特異性抗
体は撮影されるべきリンパ節中の付着が確実なルートと
方法で投与され、抗体の大半がリンパ節に大量に付着さ
れた時（例えば約３〜６時間あと）に初期画像が撮ら
れ、そして大半の非局在抗体が浄化されかつ大半（少な
くとも50％，好ましくは少なくとも約70％，さらに好ま
しくは少なくとも90％）のリンパ節内残留ラベル化抗体
／フラグメントが構造中で反対側の抗原により特異的に
結合したあとで後期画像が撮られる。ついで初期画像は
電算機プロセスにより後期画像から控除され、構造の鮮
明なポジチブな画像を生ずる。
シンチグラムは通常、50〜500keVの範囲のエネルギー検
出用の一つまたはそれ以上の窓をもつガンマ画像カメラ
で撮影される。充分に高いエネルギーのベータまたは陽
子線放射をもつ放射性同位元素の使用は、適当な検出装
置をもつ撮影カメラの使用を課し、これらすべては公知
である。
シンチグラフのデータは、後のプロセス化のために電算
機に蓄えられる。グロスな撮影剤で得たネガチブな画像
の控除は、特異性局在化したラベル化抗体で得たポジチ
ブ画像を鮮明にし立派にする。控除は既出のDeLandの方
法やその変法により行う。それには公知のデータプロセ
ス化技術が用いられ普通は、各検出器ごとにカウントの
正常化値を像素ごと（pixel-by-pixel）に控除すること
からなり、所望に応じそこに検出される放射性核種ラベ
ルの各チャンネルの効率度のカウント補正および控除値
のモノクロームまたはカラースクリーンへの出力信号へ
の変換からなる。交叉反応性抗体がグロスな撮影剤とし
て用いられたときは、交叉反応性臓器の画像の電算機控
除はまた局在化抗体側のポジチブ像の更なる解決を生ず
る。
もし構造内に腫瘍や障害がなくてマーカーが近位の腫瘍
や感染からの排出によりそこに付着していると、マーカ
ーは排出経路中のリンパ節の中の個々の病巣中に付着す
る。これは本発明方法を用いて視覚化可能である、何と
なればグロスの撮影剤は単なる拡散付着部位の控除をな
おも可能ならしめるからである。そのような抗原付着病
巣の診断上の重要性は、評価したり小さな転移と区別す
るのが困難かも知れぬが、しかしこの問題は従来の方法
においては共通であり画像データを他の診断結果と対比
して解決すべきである。グロスな撮影剤のみの使用はそ
のような抗原局在化（すなわち、しばしば腫瘍細胞の侵
入を示唆したり腫瘍排出経路を顕示する抗原付着の病
巣）を顕在するのに失敗することを認識すべきである。
ここに開示した、臓器や組織特異的または臓器や組織関
連抗体の他の重要な応用は、正常の臓器シンチグラフお
よびmriについてである。この場合、適切に放射能ラベ
ルされた抗体／フラグメントまたはmr像増強剤をもつ抗
体／フラグメントを、正常なときは臓器のポジチブな画
像を得、もし病変があれば臓器視覚化欠損を得る意図の
もとに投与する。これは体内の臓器と組織の臓器および
組織特異的核および磁気共鳴画像化に対する新しいアプ
ローチを、それらの免疫学的特異性にもとづいて提供す
る。
本発明の既知の抗体やマーカーの使用に限定されるもの
でなく、腫瘍や他の病理的障害により生産されたり関連
するいかなるマーカーに対する抗体にも用いられること
は理解されるべきである。
磁気共鳴画像化（mri）は、撮影剤が放射性同位元素よ
りもむしろ磁気共鳴（mr）増進剤を含有する点を除いて
は、シンチグラフにおけると同様にして行うことができ
る。磁気共鳴現象はシンチグラフとは異なる原理で作動
することは認識されるであろう。普通は、発生する信号
は、撮影されるべき部位の水分子の水素原子の核中のプ
ロトンの磁気モーメントの緩和時間と相関している。磁
気共鳴撮影増強剤は、緩和を増大し然して撮影剤付着領
域の水分子と体内いずれかの部位の水分子間のコントラ
ストを上昇せしめることにより働く。しかし該剤の効果
はT1およびT2の双方を減少させることであり、前者はコ
ントラストの増大、後者は減少を招く。従ってこの現象
は濃度依存的であり、通常は最大効率のための常磁性の
最適濃度が存在する。この最適濃度は使用される個々の
剤、画像の軌跡、画像のモード（すなわちスピン−エコ
ー，飽和−回復、転換−回復または／および他の種々の
強力なT1−依存性またはT2−依存性の撮影技術）および
該剤の溶解または分散されている媒体の組成により変動
する。これらの要因やその相対性重要性は公知である。
例えばPykett,Scientific American,246,78（1982）お
よびRungeほか，Am.J.Radiol.，141,1209（1983）参
照。
再言するに該グロスの剤はコロイドまたはラベルされた
正常なリンパ構造組成に対する抗体であり得、近辺の水
分子のプロトン緩和時間を著しく変え得る正磁性のイオ
ンまたはラジカルでラベルされている。水素以外の元素
の原子を高濃度に有し、nmr検出器（たとえばFluorine-
19など）で検出可能でまた効果的nmr検出に充分な量で
リンパ構造に付着し得る強力な核磁気モーメントをもつ
剤を用いることも可能である。
リンパ系統のmriに有用なREコロイドは例えば、Gd（II
I）,Eu（III）,Dy（III）,Pr（III）,Pa（IV）,Mn（I
I）,Cr（III）,Co（III）,Fe（III）,Cu（II）,Ni（I
I）,Ti（III）およびＶ（IV）コロイド、他の強度に常
磁性のイオンのコロイド、またはラジカル、例えばニト
ロオキサイド、および全磁性イオンキレートやラジカル
付加物を有する抗体結合物である。後者は、グロスな撮
影剤として用いるリンパ構造やリンパ細胞に対する抗体
との全磁性結合体や、特異性撮影剤として用いる腫瘍や
障害マーカーに対する抗体との結合体を含む。
特異性撮影剤は、グロスな画像化に用いる剤の存在下
に、グロス画像化とは別の時点で発効するmriをもつか
またはnmr撮影カメラで別々に独立に検出可能なラベル
をもつ同様の撮影増強剤を用い得る。後者のものの例と
しては特異性撮影剤としてGd（III）またはMn（II）の
強力負荷の抗体結合物の使用があり、ここに該グロスな
撮影剤は強い核磁気モーメントをもつ高濃度のフッ素原
子または他の適当な原子を含有するコロイドであり、そ
の核磁気共鳴周波数は水素核のそれとはうんと異なる値
であらわれる。
mr撮影増強剤は、患者の安全と機器デザインに合理的に
合致し共存し得る磁場強度を用いて外部カメラによる検
出を可能ならしめるに充分の量だけ存在しなければなら
ぬ。そのような剤に対する必要性は媒体内の水分子に影
響する該剤に対して当業者に公知であり既出のPykettや
Rungeのほかの文献に開示されている。
磁気共鳴画像強化剤と結合した抗体の製造はいろんな方
法で行い得る。抗体分子を多くの全磁性イオンで負荷す
るためには、イオンを結合するために複数のキレート化
基を結合させた長いテールをもつ試薬をそれと反応させ
ることが必要である。そのようなテールは例えばポリリ
ジンやポリサッカライドのようなポリマーまたはキレー
ト基（例えばエチレンジアミンテトラ酢酸〔EDTA〕、ジ
エチレントリアミンペンタ酢酸〔DTPA〕、ポリフィリ
ン、ポリアミン、クラウンエーテル、ビスチオセミカル
バゾン、ポリオキシム、その他本目的のために有用であ
ることが公知の基）を結合できるペンダント基をもつ他
の誘導されたまたは誘導可能の鎖がある。キレートは普
通、最小の凝集および／または内部交叉結合と最小の免
疫損失をもつ抗体への結合生成を可能とする基によって
抗体に結合されている。ほかに、キレートと抗体を結合
させるためのやや普通でない方法や試薬は1985年６月７
日付アメリカ特許出願第742,436号に述べられており、
その開示はこゝに参照としてそのすべてを包含させる。
mrスキャンは電算機に保存され、画像控除はシンチグラ
フデータと同様に行われる。
本発明方法に用いる試薬は、腫瘍や感染障害により産生
されるか関連するマーカーと特異的に結合する放射能ラ
ベルされた抗体／フラグメント、放射性コロイド、組織
やリンパ細胞を含むリンパ構造組成と特異的に結合する
放射能ラベル化抗体／フラグメント、正常の臓器組織と
特異的に結合する放射能ラベル化抗体／フラグメント、
および既述のようなmr画像増強剤ラベル化の同様な撮影
剤を包含する。これらのものは、同時に若しくは別に注
射するのかまたは投与部位にラベルするのかもしくは離
れた部位にラベルするのかに応じて、別々にまたは一緒
に包装される。
試薬は、本発明方法の使用に適するようにキットとして
便宜に提供される。普通キットはラベル化試薬の注射液
または凍結乾燥抗体／フラグメントもしくは抗体／フラ
グメント結合物の個々にシールした無菌バイアルと、投
与直前に混合できるような適当な通常の注射用ビヒクル
のバイアルを含有している。
キットはまた、たとえばクロラミンＴ（Ｉ−131やＩ−1
23のラベル用），SnCl2（市販の過テクネシウム塩を用
いるTc-99mラベル用）のような抗体ラベル化試薬や、試
薬の整粒や精製のための短いカラムのほか，通例のアク
セサリー材をも包含できる。
これ以上の説明をすることなく、以上の説明から当業者
は本発明を充分に利用できることは信じられるべきであ
る。従って以下の好ましい実施態様は単に説明のための
ものであり、記載の残余をいかなる形でも制限するもの
でない。以下の実施例において温度はすべて摂氏であ
り、また特に断らない限り、部やパーセントはすべて重
量のそれである。
実施例１（リンパ管シンチグラフ試薬の調製） （ａ）Ga−67でラベルされたＴ−101抗リンパ細胞モノ
クロナール抗体 既述のRoystonほかに報告されているようなＴ−101抗体
リンパ細胞ネズミ科モノクロナール抗体をHnatowichほ
か（Science,220,613,1983）の方法でGa−67でラベル
し、抗体分子あたり平均Ga原子４コを含みその初期免疫
活性の少なくとも70％を保持する、ジエチレントリアミ
ンペンタアセテート（DTPA）ガリウム（III）キレート
との結合を形成させる。抗体のPBS溶液（pH7.4）を、固
形のDTPAジ無水物の50倍モル量へ加え５分間攪拌する。
遊離DTPAを、セファデックスG50上でのゲルロ過で除去
する。約1mCiのクエン酸Ga−67を抗体−DTPA結合体の1m
g当たりに加え、20分培養し、未結合Ga−67を例えばセ
ファデックスG50でのゲルロ過で除く。得られたGa−67
−DTPA−T101は約0.5〜1.5mCi/mgの比活性をもつ。
（ｂ）Ｉ−131でラベルされたT101抗リンパ細胞モノク
ロナール抗体 実施例１で用いたT101モノクロナール抗体のサンプル
を、アメリカ特許第4,348,376号の実施例１（ｆ）の方
法に従い、但しクロラミンＴを使用し、上記方法の抗CE
A抗体の代わりに同量のT101抗体を用い、かつヨード濃
度を低下するため試薬の量を減じて、Ｉ−131でラベル
化する。得たＩ−131−T101は、抗体１分子あたり平均
１原子のヨードをもち、約12mCi/mgの比活性をもつ。
（ｃ）In−111でラベルされた抗HTLV−１モノクロナー
ル抗体 ネズミ科モノクロナール抗HTLV−１抗体のサンプルを、
ここの（ａ）に述べた方法でIn−111でラベルする（但
しクエン酸Ga−67の代わりにオキシン酸In−111を用い
る）と、抗体１分子当たり平均３原子のInを含み、その
初期免疫活性の少なくとも70％を保持するところのDTPA
インジウム（111）との結合が形成される。得られたIn
−111−DTPA−HTLV−１は約0.5−1.5mCi/mgの比活性を
もつ。
（ｄ）In−111ラベル抗プロスタット酸フォスファター
ゼF(ab′)2 アメリカ特許第4,331,647号に開示の方法で調製され、G
oldenbergほか（J.Am.Med.Assn.,250,630,1983）に記載
の抗体プロスタット酸フォスファターゼ（PAP）F(ab′)
2のサンプルを、（ｃ）の方法を用いてIn−111でラベル
する。得たIn−111−DTPA−キレート結合物は抗体フラ
グメント当たり平均３個のIn原子を含み、その初期免疫
活性の少なくとも60％を保持している。比活性に約2mCi
/mg。
（ｅ）Ｉ−123ラベルの抗CEAのモノクロナール抗体 アメリカ特許出願第609,607号に開示されガン胎児性抗
原（CEA）と特異的に結合するNP−２モノクロナール抗
体のサンプルをアメリカ特許第4,348,376号の実施例１
（ｆ）に従い、クロラミンＴを用い、但し該例のＩ−13
1の代わりに同量のＩ−123を用いかつヨード含量の低下
のために試薬量を減少することによってＩ−123でラベ
ル化する。得られたＩ−123−抗CEA IgAは抗体分子当た
りヨード１原子を有し比活性は約12mCi/mgである。
実施例２（注射可能のリンパ管シンチグラフ組成物の調
製） 無菌の発熱物質不含液を次のようにして調製する。
（ａ）1ml当たり次を含有する無菌液 （１）10mlのヒト血清アルブミン（HSA） （１％，アメリカ薬局方，バークデービス） （２）0.01Mのリン酸緩衝液,pH7.5 （バイオウエア） （３）0.9％のNaCl （４）実施例１（ａ）で作ったGa−67−DTPA−T101抗体
の1.5mg （ｂ）実施例２（ａ）の無菌液，ただしGaラベルした抗
体に代え、実施例１（ｂ）のＴ−131ラベルした抗体1.5
mgが存在 （ｃ）実施例２（ａ）の無菌液，ただしGaラベルした抗
体に代え、実施例１（ｃ）のＴ−111ラベルした抗体1.5
mgが存在 （ｄ）実施例２（ａ）の無菌液，ただしGaラベルした抗
体に代え、実施例１（ｄ）のIn−111ラベルした抗体1.5
mgが存在 （ｅ）実施例２（ａ）の無菌液，ただしGaラベルした抗
体に代え、実施例１（ｅ）のＩ−123ラベルした抗体250
μｇが存在 実施例３（NMRリンパ管撮影のための試薬の調製） （ａ）Gdでラベルした抗体CEAの調製 アメリカ特許第4,348,376号の実施例２またはアメリカ
特許出願第609,607号の実施例６および７により作った
ガン胎児性抗原（CEA）に対するネズミ科モノクロナー
ル抗体のサンプルを、アメリカ特許出願第742,436号の
実施例11で作った320Gd（III）DTPAキレート基含有のｐ
−イソチオシアナトベンゾイルでキャップしたオリゴチ
オ尿素でラベルして、30％を超える免疫活性損失なしに
かつ抗体結合物の著しい凝固もなしに、抗体上に平均５
つのオリゴチオ尿素鎖を入れた。得られた結合物はその
上に平均320のガトリニウムイオンをもつ。反応は0.1M
の水性Na2CO3／NaHCO3緩衝液（p8.5）中で室温において
少なくとも50倍量の重合体と約10mg/ml濃度の抗体を用
いて行った。
結合物は例えばセファクリルＳ−200（ファルマシア・
ファイン・ケミカルズ，ピスキャットウェイ，ニュージ
ャージー）のようなN,N′−メチレンビスアクリルアミ
ドで共叉結合したアリルデキストランのカラムでのゲル
ロ過で精製する。
（ｂ）Gd（III）でラベルしたT101モノクロナール抗体
の調製 T101ネズミ科モノクロナール抗体のランプルを（ａ）に
準じて約320のGdイオンでラベルする。ただし抗体はモ
ノクロナール抗CEA IgAの代わりにT101抗体を用いる。
得られた結合物は本例の前記部分の方法に準じて単離す
る。
（ｃ）Cu（III）硫化物コロイドの調製 酸素とゼラチンの存在した，CuCl2の酸性溶液中のH2Sを
投入してCuS硫黄コロイドをつくり、得たコロイドを単
離する。
実施例４（注射可能のmri組成物の調製） （ａ）1ml当たり次を含有する無菌液 （１）10mgのヒト血清アルブミン（HSA） （１％，アメリカ薬局方，パークデービス） （２）0.01Mリン酸緩衝液,pH7.5（バイオウエア） （３）0.9％NaCl （４）実施例３（ａ）で作ったGdラベルされた抗CEA Ig
Gの1.5mg （ｂ）実施例４（ａ）の無菌液，ただしGaラベルした抗
体に代え、実施例１（ｄ）のT101ラベルした抗体1.5mg
が存在 実施例５（リンパ管シンチグラフ） はっきりと前立腺ガンである男性を回腸骨盤リンパ節拡
散で評価する。この男は砕石術位で骨盤試験机の上に仰
向きに位置させる。Tc-99m−ASC（カデマ・メディカル
・インコーポレイテッド，ウエストタウン，ニューヨー
ク10998から提供）および実施例２（ａ）のプロスタト
酸フォスファターゼ（PAP）に対する111−Inでラベルし
たF(ab′)2の二種類の注射液（各々約2mCi）を、３時と
９時に肛門縁へ丁度横にする。針を机上と平行にし、座
骨直腸くぼみへその長さ1 1/2インチ（22ゲージ）いっ
ぱいに挿入する。各々の注射液には99m-Tcおよび111−I
n製剤の各1mCiが含まれ、それらは同時投与のために注
射筒の中で混合する。なお、まず抗体フラグメントを注
射し次いで１〜２時間あとに硫化アンチモンコロイドを
注射するのが好ましい。
注射後約３時間のちに、患者は中程度解像コリメーター
で一観察ごとに100,000〜200,000のカウントを集めて撮
影し、次いで８時間および24時間目に繰り返し撮影す
る。画像は腹部，臀部および側物方向で撮影する。二つ
のアイソトープで異なったエネルギーとされた画像は次
いで,DeLandほかCancer Res.，40,3046（1980）の方法
に従って電算機控除され、ここでTc−99m−ASCのリンパ
節像はIn−111でラベルした抗PAP抗体フラグメントのそ
れから像素ごとに控除される。注射の３時間あとおよび
８時間あとで右の閉鎖筋と内部腸骨節を、径肛門注射を
伴う異常放射能をもつものとして視覚化する。99m−Tc
コロイド単独、または111−In抗体単独の画像はリンパ
節付随のために曖昧であり、両者併合（アイソトープと
剤の二重の）アプローチの優位性を示す。
実施例６（リンパ管シンチグラフ） 右乳がガン腫の女性患者に、実施例２（ｂ）の131−Ｉ
ラベルT101モノクロナール抗体の約0.25mCiを両手の指
の膜に（総量0.7〜1.5mCiの131−Ｉ）皮下注射する。更
に同様にして実施例２（ｅ）の123−Ｉラベルモノクロ
ナール抗CEA抗体NP-2の1.5mCiを投与する（総量4.2〜9.
0mCi）。ラベルした抗体の投与前に、患者はマウスIgG
に対するアレルギー反応の皮膚テストをし、また甲状腺
による放射性ヨード濃度を少なくするためにルゴールの
ヨードを投与する。上記の皮下注射の直後、注射部位を
数分間マッサージし、患者はその指を動かすよう要求さ
れる。
ガンマカメラを用い、注射後２時間目から始めて36時間
目迄のあいだしばしば画像を撮る。データは研究室の電
算機に蓄えられ、画像をカラーのディスプレー系に再生
する。次いで131−Ｉ像を像素ごとに123−Ｉ像から電算
機プロセスによって控除する。同側のわき下のリンパ節
の転移病巣は増大する放射能の分離病巣として早くも注
射後４時間目に現れ、６時間目にはもっと明瞭になり、
一方反対側のわき下の節は陰性となる。２週間あと、同
様の操作を繰り返し結果を確認する。但しこのときはT1
01モノクロナール抗体をラベルするために111−Inを用
いる。
111−Inでラベルした抗CEAモノクロナール抗体と同時に
99m-Tc硫化物コロイドを用い、但しこれらの放射性核種
と剤はそれぞれ適切な用量とし、これを１カ月後に反覆
したところ右のわき下リンパ節の反応が再び見られる。
実施例７（リンパ管シンチグラフ） 24才の男性で左側ソケイ部節拡大と、そしてエイズを示
唆する症状と歴史がある。実施例２（ａ）による67−Ga
でラベルしたT101モノクロナール抗体を、両足の指の膜
へ分注し、全量を4mCiとする。同時に、かつ同じように
して、実施例２（ｃ）のHTLV−１に対する111−Inでラ
ベルしたモノクロナール抗体を注射する。注射後２時間
目から始め２時間ごとに合計６時間目まで、次いで再び
24時間目に患者のソケイ部位と骨盤を、中位エネルギー
コリメーターで上述の控除法を用い111−In像から67−G
a像を控除して画像化する。４時間，そして６時間には
改良されて、左のソケイ部節のポジチブな像が見られ、
一方右のソケイ部節は全くネガチブであった。
実施例８（臓器のシンチグラフ） 死の直後のヒトの剖見試料から得た内分泌膵臓のランゲ
ルハンス細胞に対するハイブリドーマモノクロナール抗
体をマウスに作る。例えば免疫組織学によってデモンス
トレートされるような膵臓のランゲルハンス細胞に対し
比較的高い特異性を示す抗原エピトープに対し反応的な
モノクロナールは、例えばＩ−131のようなガンマ線放
出アイソトープでラベル化し、そして例えばクロラミン
Ｔを用いＩ−131でラベルした内分泌膵臓抗原に対する
モノクロナール0.15mgを1.0mCiの用量で、内分泌膵臓に
病変ありと考えられる３カ月の雄に静注する。外部のガ
ンマカメラ撮影は注射後24,48,72および96時間目に控除
なしで行う。この特別の症例において、膵臓中のＩ−13
1放射能付着が殆ど皆無になるまで減少することは、生
誕直後の膵臓ホルモン欠乏を示す乳児における内分泌膵
臓病変を示唆するものである。
これらの実施例は、そこに記載の反応剤および／または
操作条件を一般的にまたは特異的に置き換えても同様に
うまく反覆できる。
上述の記載から当業者は、本発明の本質的な特性を容易
に確認でき、かつ本発明の精神と範囲を逸脱することな
く、種々の用途と条件に適合するように本発明の種々の
変更と変形は可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｂ 6/00 ３３１ Ｂ 9163−4Ｃ

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）哺乳類対象へ造影すべき臓器へ到達
    できる位置とルートにおいて標識した抗体もしくは抗体
    フラグメントを非経口的に注射し、 （ｂ）前記抗体もしくは抗体フラグメントの注射後該抗
    体もしくは抗体フラグメントが前記臓器へ付着しそして
    その臓器の正常細胞もしくは組織が生産もしくは関連す
    るマーカーと特異的に結合するのに十分な時間経過後前
    記臓器全体のポジティブなシンチグラフ像もしくはポジ
    ティブな増強された磁気共鳴像と該臓器の腫瘍もしくは
    感染病変のネガティブなシンチグラフ像もしくは増強さ
    れた磁気共鳴像を取得することよりなる臓器造影方法に
    使用するための組成物であって、 前記臓器の正常な細胞もしくは組織が生産もしくは関連
    するマーカーへ特異的に結合し、かつ外部から検出可能
    なラジオアイソトープまたは磁気共鳴像増強剤で標識さ
    れている抗体もしくは抗体フラグメントを注射可能な無
    菌担体中に含んでいることを特徴とする臓器造影剤組成
    物。
  2. 【請求項２】前記臓器はリンパ構造であり、前記抗体も
    しくは抗体フラグメントは正常リンパ細胞もしくは組織
    へ特異的に結合する抗体もしくは抗体フラグメントであ
    る請求項１の組成物。
  3. 【請求項３】前記抗体もしくは抗体フラグメントは正常
    な肝臓もしくは脾臓組織の少なくとも一方へも特異的に
    結合し、前記抗体もしくは抗体フラグメントの少なくと
    も一部分は全身ルートによって注射され、前記ステップ
    （ｂ）において取得される像は肝臓および脾臓の少なく
    とも一方の像を含んでいる請求項１または２の組成物。
  4. 【請求項４】前記標識はラジオアイソトープであり、前
    記像はシンチグラフ像である請求項１ないし３のいずれ
    かの組成物。
  5. 【請求項５】前記標識は磁気共鳴増強剤であり、前記像
    は磁気共鳴像である請求項１ないし３のいずれかの組成
    物。
  6. 【請求項６】（ａ）哺乳類対象へ造影すべき臓器へ到達
    できる位置とルートにおいて標識した第１の抗体もしく
    は抗体フラグメントを非経口的に注射し、 （ｂ）前記第１の抗体もしくは抗体フラグメントの注射
    後該抗体もしくは抗体フラグメントが前記臓器へ付着し
    そしてその臓器の正常細胞もしくは組織が生産もしくは
    関連するマーカーと特異的に結合するのに十分な時間経
    過後前記臓器全体のポジティブなシンチグラフ像もしく
    はポジティブな増強された磁気共鳴像と該臓器の腫瘍も
    しくは感染病変のネガティブなシンチグラフ像もしくは
    増強された磁気共鳴像を取得し、 （ｃ）前記第１の抗体もしくは抗体フラグメントの注射
    と同時またはその前またはその後に、対象へ同じまたは
    異なる位置と同じまたは異なるルートにおいて標識した
    第２の抗体もしくは抗体フラグメントを注射し、 （ｄ）前記第２の抗体もしくは抗体フラグメントの注射
    後該抗体もしくは抗体フラグメントが腫瘍もしくは感染
    病変が生産もしくは関連するマーカーと特異的に結合す
    るのに十分な時間経過後前記腫瘍もしくは感染病変のポ
    ジティブなシンチグラフ像もしくはポジティブな増強さ
    れた磁気共鳴像を取得し、 （ｅ）ステップ（ｂ）において取得した像をステップ
    （ｄ）にといて取得した像から差し引くことによって腫
    瘍または感染病変または第２の抗体もしくは抗体フラグ
    メントの局在化された付着のポジティブな像を取得する
    ことよりなる臓器造影方法に使用する組成物であって、 前記臓器の正常な細胞もしくは組織が生産もしくは関連
    するマーカーへ特異的に結合し、かつ外部から検出可能
    なラジオアイソトープまたは磁気共鳴像増強剤で標識さ
    れている第１の抗体もしくは抗体フラグメントと、 前記腫瘍もしくは感染病変が生産もしくは関連するマー
    カーへ特異的に結合し、かつ外部から検出可能なラジオ
    アイソトープまたは磁気共鳴像増強剤で標識されている
    第２の抗体もしくは抗体フラグメントを、 別々にまたは一所に注射可能な無菌担体中に含んでいる
    ことを特徴とする臓器造影剤組成物。
  7. 【請求項７】前記第１の抗体もしくは抗体フラグメント
    は正常な肝臓もしくは脾臓組織の少なくとも一方へも特
    異的に結合し、前記第１の抗体もしくは抗体フラグメン
    トの少なくとも一部分は全身ルートによって注射され、
    前記ステップ（ｂ）において取得される像は肝臓および
    脾臓の少なくとも一方の像え含み、この肝臓および脾臓
    の少なくとも一方の像もステップ（ｄ）において差し引
    かれる請求項６の組成物。
  8. 【請求項８】前記標識はラジオアイソトープであり、前
    記像はシンチグラフ像である請求項６または７の組成
    物。
  9. 【請求項９】前記標識は磁気共鳴増強剤であり、前記像
    は磁気共鳴像である請求項６または７の組成物。
JP61158626A 1985-07-05 1986-07-04 臓器造影剤組成物 Expired - Lifetime JPH07116060B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US751877 1985-07-05
US06/751,877 US4735210A (en) 1985-07-05 1985-07-05 Lymphographic and organ imaging method and kit

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6242935A JPS6242935A (ja) 1987-02-24
JPH07116060B2 true JPH07116060B2 (ja) 1995-12-13

Family

ID=25023897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61158626A Expired - Lifetime JPH07116060B2 (ja) 1985-07-05 1986-07-04 臓器造影剤組成物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4735210A (ja)
EP (1) EP0208531B1 (ja)
JP (1) JPH07116060B2 (ja)
AT (1) ATE120965T1 (ja)
AU (2) AU589428B2 (ja)
CA (1) CA1271522A (ja)
DE (1) DE3650296T2 (ja)
IL (1) IL79333A (ja)
ZA (1) ZA864987B (ja)

Families Citing this family (141)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5776093A (en) * 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
WO1987002893A1 (en) * 1985-11-18 1987-05-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift)
US5336762A (en) * 1985-11-18 1994-08-09 Access Pharmaceuticals, Inc. Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift)
USRE38008E1 (en) 1986-10-09 2003-02-25 Neorx Corporation Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof
US5019368A (en) * 1989-02-23 1991-05-28 Cancer Biologics, Inc. Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy
DK172391B1 (da) * 1986-12-30 1998-05-18 Nihon Mediphysics Co Ltd Højmolekylær forbindelse til anvendelse som ikke-radioaktiv bærer, radioaktivt mærket højmolekylær forbindelse, fremgangsmåde til fremstilling deraf og fremgangsmåde til forbedret mærkning af en asialoglycoproteinacceptor-dirigerende forbindelse
US5084266A (en) * 1988-02-03 1992-01-28 The University Of Melbourne Method for tumor imaging utilizing a labelled tumor specific antibody and a non-tumor reactive antibody
US5681543A (en) * 1988-02-29 1997-10-28 Shering Aktiengesellschaft Polymer-bonded complexing agents and pharmaceutical agents containing them for MRI
US4925648A (en) * 1988-07-29 1990-05-15 Immunomedics, Inc. Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5439665A (en) * 1988-07-29 1995-08-08 Immunomedics Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5260050A (en) * 1988-09-29 1993-11-09 Ranney David F Methods and compositions for magnetic resonance imaging comprising superparamagnetic ferromagnetically coupled chromium complexes
US5213788A (en) * 1988-09-29 1993-05-25 Ranney David F Physically and chemically stabilized polyatomic clusters for magnetic resonance image and spectral enhancement
GB2223572B (en) * 1988-10-04 1992-10-28 Rolls Royce Plc Detecting trapped material within a hollow article using radiation
DE68916439T2 (de) * 1988-10-05 1994-10-20 Vestar Inc Verfahren zur herstellung von liposomen mit verbesserter stabilität während des trocknens.
US5948634A (en) * 1988-12-21 1999-09-07 The General Hospital Coporation Neural thread protein gene expression and detection of alzheimer's disease
US5059415A (en) * 1989-02-21 1991-10-22 The State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon Health Method for diagnostically imaging lesions in the brain inside a blood-brain barrier
US5308604A (en) * 1989-04-19 1994-05-03 Deutsches Krebsforschungsinstitut Conjugates for tumor localization and/or tumor therapy
US5230883A (en) * 1989-05-04 1993-07-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for localization and treatment of tumors using polylysine complexes
US5114703A (en) * 1989-05-30 1992-05-19 Alliance Pharmaceutical Corp. Percutaneous lymphography using particulate fluorocarbon emulsions
WO1991007911A1 (en) * 1989-11-27 1991-06-13 Concat Ltd. Mri image enhancement of bone and related tissue using complexes of paramagnetic cations and polyphosphonate ligands
KR0162259B1 (ko) * 1989-12-05 1998-12-01 아미 펙터 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체
US5130129A (en) * 1990-03-06 1992-07-14 The Regents Of The University Of California Method for enhancing antibody transport through capillary barriers
US5277892A (en) * 1990-08-08 1994-01-11 Rhomed Incorporated In vivo lymphocyte tagging
US5310539A (en) * 1991-04-15 1994-05-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Melanin-based agents for image enhancement
AU2307092A (en) * 1991-07-01 1993-02-11 Mallinckrodt Medical, Inc. Tissue specific imaging agents using internal image anti-idiotypic antibodies
WO1993006117A1 (en) * 1991-09-25 1993-04-01 The General Hospital Corporation Sf-25 antibodies, especially chimeric antibodies, with specificity for the human tumor sf-25 antigen, methods for their production, and uses thereof
US5643549A (en) * 1992-02-20 1997-07-01 Rhomed Incorporated Leukostimulatory agent for in vivo leukocyte tagging
AU4778893A (en) * 1992-07-21 1994-02-14 General Hospital Corporation, The System of drug delivery to the lymphatic tissues
US7713528B1 (en) * 1993-02-18 2010-05-11 Enzo Therapeutics, Inc. Method for in vivo delivery of active compounds using reagent conjugate
US5595721A (en) * 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
WO1996008208A1 (en) * 1994-09-16 1996-03-21 Biopsys Medical, Inc. Methods and devices for defining and marking tissue
US6107090A (en) 1996-05-06 2000-08-22 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains
US6136311A (en) 1996-05-06 2000-10-24 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of cancer
US5994409A (en) 1997-12-09 1999-11-30 U.S. Bioscience, Inc. Methods for treatment of neuro--and nephro--disorders and therapeutic toxicities using aminothiol compounds
US7387772B1 (en) * 1999-06-22 2008-06-17 Immunimedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-CSAP monoclonal antibodies
US7833528B2 (en) * 1998-06-22 2010-11-16 Immunomedics, Inc. Use of multispecific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics
US7138103B2 (en) * 1998-06-22 2006-11-21 Immunomedics, Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
US6962702B2 (en) * 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US7405320B2 (en) 1998-06-22 2008-07-29 Immunomedics, Inc. Therapeutic and diagnostic conjugates for use with multispecific antibodies
US6361774B1 (en) 1999-09-17 2002-03-26 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for increasing the target-specific toxicity of a chemotherapy drug
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
JP3793693B2 (ja) 1998-12-23 2006-07-05 ファイザー インコーポレーテッド Ｃｔｌａ−４に対するヒトモノクローナル抗体
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
US9669113B1 (en) 1998-12-24 2017-06-06 Devicor Medical Products, Inc. Device and method for safe location and marking of a biopsy cavity
US6371904B1 (en) * 1998-12-24 2002-04-16 Vivant Medical, Inc. Subcutaneous cavity marking device and method
US6356782B1 (en) * 1998-12-24 2002-03-12 Vivant Medical, Inc. Subcutaneous cavity marking device and method
MY133346A (en) * 1999-03-01 2007-11-30 Biogen Inc Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90
US20020102208A1 (en) * 1999-03-01 2002-08-01 Paul Chinn Radiolabeling kit and binding assay
US6489312B1 (en) * 1999-06-15 2002-12-03 Medimmune Oncology, Inc. Pharmaceutical formulations comprising aminoalkyl phosphorothioates
US7605238B2 (en) 1999-08-24 2009-10-20 Medarex, Inc. Human CTLA-4 antibodies and their uses
US6984720B1 (en) 1999-08-24 2006-01-10 Medarex, Inc. Human CTLA-4 antibodies
US20030031670A1 (en) * 1999-11-08 2003-02-13 Jack R. Wands Diagnosis and treatment of malignant neoplasms
US6835370B2 (en) * 1999-11-08 2004-12-28 Rhode Island Hospital Diagnosis and treatment of malignant neoplasms
US20050123545A1 (en) * 1999-11-08 2005-06-09 Wands Jack R. Diagnosis and treatment of malignant neoplasms
WO2002077172A2 (en) * 2001-03-23 2002-10-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for inhibition of angiogenesis, tumor growth and metastasis by fully human anti-il8 and anti-muc18 in diverse types of tumors
JP4619651B2 (ja) 2001-06-01 2011-01-26 コーネル・リサーチ・ファンデーション・インコーポレイテッド 前立腺特異的膜抗原に対する修飾抗体およびその使用
US7514078B2 (en) 2001-06-01 2009-04-07 Cornell Research Foundation, Inc. Methods of treating prostate cancer with anti-prostate specific membrane antigen antibodies
EP1395226A4 (en) * 2001-06-11 2005-03-30 Univ Miami USE OF RADIOPHARMETHIC COMPLEXES TO IMPROVE TRANSPLANT TOLERANCE
CA2452288A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Cornell Research Foundation, Inc. Methods and compositions for treating and preventing skin disorders using binding agents specific for psma
US8323903B2 (en) * 2001-10-12 2012-12-04 Life Technologies Corporation Antibody complexes and methods for immunolabeling
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
DE60226499D1 (de) 2001-12-28 2008-06-19 Amgen Fremont Inc Verwendung von antikörpern gegen das muc18-antigen
ES2289174T3 (es) * 2001-12-28 2008-02-01 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos contra el antigeno muc-18.
JP2005516965A (ja) * 2001-12-28 2005-06-09 アブジェニックス・インコーポレーテッド 抗ｍｕｃ１８抗体を使用する方法
US6578724B1 (en) * 2001-12-29 2003-06-17 United States Can Company Connector for use in packaging aerosol containers
CN100579577C (zh) * 2002-03-15 2010-01-13 退伍军人事务研发服务部 使用细胞脱唾液酸决定簇和糖缀合物将细胞靶向组织和器官的方法和组合物
SI1503794T1 (sl) * 2002-04-12 2012-09-28 Medarex Inc Postopek zdravljenja z uporabo ctla-4 antiteles
MXPA05003843A (es) * 2002-10-10 2006-02-17 Us Dept Veterans Affairs Deteccion, localizacion y determicnacion de fases de tumores usando linfocitos activados rotulados dirigidos a un epitope especifico.
US20040138428A1 (en) * 2002-10-18 2004-07-15 Gerardo Zapata System and method for cleaving antibodies
ES2347239T3 (es) 2002-12-02 2010-10-27 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos dirigidos al factor de necrosis tumoral y usos de los mismos.
US20040162479A1 (en) * 2002-12-12 2004-08-19 Manoa Medical, Inc. Percutaneous removal of sentinel lymph node using contrast imaging for identification
DE60323677D1 (de) 2003-01-10 2008-10-30 Millennium Pharm Inc Verfahren zur bestimmung des wiederauftretens von prostata krebs
ES2557769T3 (es) 2003-03-19 2016-01-28 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos contra el antígeno del dominio de inmunoglobulina de células T y el dominio 1 de mucina (TIM-1) y usos de los mismos
JP4937751B2 (ja) 2003-06-13 2012-05-23 イミューノメディクス、インコーポレイテッド Ｄ−アミノ酸ペプチド
EP1639092B1 (en) * 2003-06-27 2016-01-06 Amgen Fremont Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
JP2007524649A (ja) * 2003-07-29 2007-08-30 イミューノメディクス、インコーポレイテッド フッ素化炭水化物複合体
EP2322217A3 (en) 2004-07-16 2011-09-28 Pfizer Products Inc. Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-IGF-1R antibody
WO2006071441A2 (en) 2004-11-30 2006-07-06 Curagen Corporation Antibodies directed to gpnmb and uses thereof
EP1838737B1 (en) 2004-12-20 2011-04-06 Amgen Fremont Inc. Binding proteins specific for human matriptase
EP3332808B1 (en) 2005-03-03 2020-09-09 Immunomedics Inc. Humanized l243 antibodies
RS59399B1 (sr) 2005-03-23 2019-11-29 Genmab As Antitela protiv cd38 za lečenje multiplog mijeloma
WO2006104677A2 (en) 2005-03-24 2006-10-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Antibodies that bind ov064 and methods of use therefor
EP1945257A4 (en) * 2005-08-08 2009-05-06 Onconon Llc ANTIBODY COMPOSITIONS, METHODS OF TREATING NEOPLASTIC DISEASE, AND METHOD FOR REGULATING FERTILITY
CN101287507B (zh) * 2005-08-12 2012-12-05 刘江 用于淋巴靶向的方法和装置
CA2629453C (en) 2005-11-10 2018-03-06 Curagen Corporation Method of treating ovarian and renal cancer using antibodies against t cell immunoglobulin domain and mucin domain 1 (tim-1) antigen
CN101325971A (zh) 2005-12-07 2008-12-17 米德列斯公司 Ctla-4抗体剂量递增方案
RS52357B (en) 2005-12-13 2012-12-31 Medimmune Limited BINDING PROTEINS SPECIFIC TO INSULIN SIMILAR GROWTH FACTORS AND THEIR USE
EP2674440B1 (en) 2005-12-16 2019-07-03 IBC Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
EP2010567A2 (en) * 2006-04-07 2009-01-07 The Government of the United States of America as Represented by The Department of Health and Human Services Antibody compositions and methods for treatment of neoplastic disease
TW200813091A (en) 2006-04-10 2008-03-16 Amgen Fremont Inc Targeted binding agents directed to uPAR and uses thereof
CL2007002225A1 (es) 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
US8192738B2 (en) 2008-09-19 2012-06-05 Medimmune, Llc Targeted antibodies directed to DLL4
UA109633C2 (uk) 2008-12-09 2015-09-25 Антитіло людини проти тканинного фактора
US20120114667A1 (en) 2008-12-23 2012-05-10 Medimmune Limited TARGETED BINDING AGENTS DIRECTED TO a5BETA1 AND USES THEREOF
RU2605318C2 (ru) 2009-05-05 2016-12-20 Новиммун С.А. Анти-il-17f антитела и способы их применения
MX2012003198A (es) 2009-10-23 2012-06-12 Millennium Pharm Inc Moleculas de anticuerpo anti-gcc y composiciones y metodos relacionados.
MX359551B (es) 2009-11-24 2018-10-02 Medimmune Ltd Agentes de union diana contra b7-h1.
DK2580243T3 (da) 2010-06-09 2020-01-13 Genmab As Antibodies against human cd38
EP2582728B1 (en) 2010-06-15 2017-08-23 Genmab A/S Human antibody drug conjugates against tissue factor
EP3214442A1 (en) 2010-10-25 2017-09-06 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of gastrointestinal inflammation and psoriasis and asthmainflammation and psoriasis a
US9211302B2 (en) 2011-01-17 2015-12-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulation of LRCH4 activity and therapeutic application thereof
WO2012136552A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 H. Lundbeck A/S ANTIBODIES SPECIFIC TO PYROGLUTAMATED Αβ
US9150644B2 (en) 2011-04-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II
WO2012143523A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Genmab A/S Bispecifc antibodies against her2
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
SG11201402365RA (en) 2011-11-16 2014-06-27 Amgen Inc Methods of treating epidermal growth factor deletion mutant viii related disorders
KR102338833B1 (ko) 2012-02-06 2021-12-13 인히브릭스, 인크. Cd47 항체 및 그 사용 방법
US9156915B2 (en) 2012-04-26 2015-10-13 Thomas Jefferson University Anti-GCC antibody molecules
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
US11180572B2 (en) 2012-07-06 2021-11-23 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
KR20200024345A (ko) 2013-01-10 2020-03-06 젠맵 비. 브이 인간 IgG1 Fc 영역 변이체 및 그의 용도
TWI635098B (zh) 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
BR112015018851A2 (pt) 2013-02-06 2017-07-18 Inhibrx Llc anticorpos cd47 de não depleção de plaquetas e de não depleção de células vermelhas do sangue, e métodos de uso dos mesmos
WO2014124307A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 The Regents Of The University Of Michigan Targeted theranostics
EP2970415B1 (en) 2013-03-14 2018-12-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Apelin fusion proteins and uses thereof
WO2015023851A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 The Governing Council Of The University Of Toronto Antibodies against frizzled proteins and methods of use thereof
RU2688435C2 (ru) 2013-08-19 2019-05-21 Эбботт Молекьюлар Инк. Набор для получения реакционной смеси для синтеза 3′-o-пропаргил-модифицированной нуклеиновой кислоты
WO2015103026A2 (en) 2014-01-03 2015-07-09 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of neurological disorders
JP2017518737A (ja) 2014-04-21 2017-07-13 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ＳＹＫ標的治療薬のための抗ｐＳＹＫ抗体分子及びその使用
EP3166688B1 (en) 2014-07-08 2024-08-21 New York University Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
IL296633A (en) 2014-07-11 2022-11-01 Genmab As Antibodies that bind axl
WO2016086036A2 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compositions for 18f-radiolabeling of biologics
CA2981312C (en) 2015-03-30 2023-09-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
ME03772B (me) 2015-07-10 2021-04-20 Genmab As Konjugati antitijela specifičnog za axl i lijeka za liječenje kancera
GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
JP6913078B2 (ja) 2015-08-13 2021-08-04 ニューヨーク・ユニバーシティ タウの短縮型Ａｓｐ４２１エピトープに特異的な、抗体を基にした分子、ならびにタウ異常症の診断および治療におけるそれらの使用
EP3334761B1 (en) 2015-08-13 2023-07-19 New York University Antibody-based molecules selective for the {p}ser404 epitope of tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
AU2017268291B2 (en) 2016-05-19 2022-09-29 Bristol-Myers Squibb Company PET-imaging immunomodulators
US10994033B2 (en) 2016-06-01 2021-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics
DK3484916T3 (da) 2016-07-12 2021-04-06 H Lundbeck As Antistoffer specifikke for hyperphosphoryleret tau og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CN110461868A (zh) 2016-11-01 2019-11-15 根马布私人有限公司 多肽变体及其用途
BR112018016717A2 (pt) 2016-12-16 2018-12-26 H Lundbeck As agentes, usos e métodos
CN110267985B (zh) 2017-01-04 2023-05-23 H.隆德贝克有限公司 用于治疗眼科疾病的特异性针对过度磷酸化τ蛋白的抗体
US10894833B2 (en) 2017-07-20 2021-01-19 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for treatment
AU2018354189A1 (en) 2017-10-24 2020-04-23 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for the depletion of CD117+ cells
JP2021510740A (ja) 2018-01-24 2021-04-30 ゲンマブ ビー．ブイ． ポリペプチド変種およびそれらの用途
CA3106146A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Genmab A/S Variants of cd38 antibody and uses thereof
SG11202110287QA (en) 2019-04-24 2021-10-28 Heidelberg Pharma Res Gmbh Amatoxin antibody-drug conjugates and uses thereof
AU2021206586A1 (en) 2020-01-10 2022-07-21 Kling Biotherapeutics B.V. Epithelial cadherin-specific antibodies
EP3909601A1 (en) 2020-05-11 2021-11-17 LeukoCom GmbH A novel antibody binding specifically to human ceacam1/3/5 and use thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3683066A (en) * 1969-01-14 1972-08-08 Ivan Ascanio Technetium 99m colloidal composition
US3723612A (en) * 1969-08-08 1973-03-27 Inst Biofiziki Stabilizer for radioactive colloidal solutions
GB1535847A (en) * 1976-03-19 1978-12-13 Radiochemical Centre Ltd Technetium-99m labelled tin colloid for body scanning
US4070493A (en) * 1977-03-16 1978-01-24 Merck & Co., Inc. Diagnostic kit
US4448200A (en) * 1978-03-27 1984-05-15 University Of Southern California System and method for dynamic background subtraction
US4323546A (en) * 1978-05-22 1982-04-06 Nuc Med Inc. Method and composition for cancer detection in humans
US4311688A (en) * 1979-10-29 1982-01-19 Serono Laboratories Inc. Composition and method for cancer detection in humans
US4460561A (en) * 1980-03-03 1984-07-17 Goldenberg M David Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers
US4444744A (en) * 1980-03-03 1984-04-24 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibodies to cell surface antigens
AU556548B2 (en) * 1980-03-03 1986-11-06 Milton David Goldenberg Tumor localization and therapy with labeled antibodies and antibody fragments specific to tumor-associated markers
US4460559A (en) * 1980-03-03 1984-07-17 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers
DE3129906C3 (de) * 1981-07-24 1996-12-19 Schering Ag Paramagnetische Komplexsalze, deren Herstellung und Mittel zur Verwendung bei der NMR-Diagnostik
US4454106A (en) * 1982-06-07 1984-06-12 Gansow Otto A Use of metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4472509A (en) * 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4443427A (en) * 1982-06-21 1984-04-17 Sidney Farber Cancer Institute, Inc. Monoclonal antibody
US4500508A (en) * 1983-05-03 1985-02-19 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Radionuclide labeled lymphocytes for therapeutic use
ATE61000T1 (de) * 1983-07-29 1991-03-15 Milton David Goldenberg Verfahren zur erhoehung der zielspezifizitaet in antikoerperbestimmungen und zur raeumung von nichtzielspezifischen diagnostischen und therapeutischen faktoren.
FR2550449B1 (fr) * 1983-08-12 1986-01-31 Commissariat Energie Atomique Agents de relaxation specifiques d'organes ou de pathologies, utilisables pour modifier les contrastes en imagerie medicale par resonance magnetique nucleaire
CA1242643A (en) * 1983-08-12 1988-10-04 Eric T. Fossel Nmr imaging utilizing chemical shift reagents

Also Published As

Publication number Publication date
DE3650296D1 (de) 1995-05-18
DE3650296T2 (de) 1995-11-16
AU3495989A (en) 1989-09-14
EP0208531B1 (en) 1995-04-12
EP0208531A3 (en) 1988-09-28
CA1271522A (en) 1990-07-10
AU589428B2 (en) 1989-10-12
JPS6242935A (ja) 1987-02-24
ZA864987B (en) 1988-03-30
IL79333A (en) 1992-09-06
IL79333A0 (en) 1986-10-31
ATE120965T1 (de) 1995-04-15
AU5972886A (en) 1987-01-08
US4735210A (en) 1988-04-05
EP0208531A2 (en) 1987-01-14
AU619291B2 (en) 1992-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07116060B2 (ja) 臓器造影剤組成物
US5101827A (en) Lymphographic and organ imaging method and kit
Larson et al. Imaging of melanoma with I-131-labeled monoclonal antibodies
Welt et al. Quantitative analysis of antibody localization in human metastatic colon cancer: a phase I study of monoclonal antibody A33.
EP1384488B1 (en) Method and kit for imaging organs and tissues, using labelled antibodies
Kim et al. Radioimmunodetection of cancer with radiolabeled antibodies to α-fetoprotein
Paganelli et al. Two-step tumour targetting in ovarian cancer patients using biotinylated monoclonal antibodies and radioactive streptavidin
Goldenberg et al. History and status of tumor imaging with radiolabeled antibodies
Belitsky et al. Radionuclide imaging of metastases from renal-cell carcinoma by 131I-labeled antitumor antibody
Steis et al. Toxicity, immunogenicity, and tumor radioimmunodetecting ability of two human monoclonal antibodies in patients with metastatic colorectal carcinoma.
Sakahara et al. Localization of human osteogenic sarcoma xenografts in nude mice by a monoclonal antibody labeled with radioiodine and indium-111
Richardson et al. Radioimmunolocalisation of human brain tumours: Biodistribution of radiolabelled monoclonal antibody UJ13A
US5084266A (en) Method for tumor imaging utilizing a labelled tumor specific antibody and a non-tumor reactive antibody
Goldenberg et al. Imaging of primary and metastatic liver cancer with 131I monoclonal and polyclonal antibodies against alphafetoprotein.
Hertel et al. Immunoscintigraphy using a technetium-99m labelled monoclonal anti-CEA antibody in the follow-up of colorectal cancer and other tumours producing CEA.
Gasparini et al. Tumor imaging of colo‐rectal carcinoma with an anti‐CEA monoclonal antibody
WO1987004164A1 (en) Technetium-antibody conjugate
Griffin et al. Initial clinical study of indium-111-labeled clone 110 anticarcinoembryonic antigen antibody in patients with colorectal cancer.
Koizumi et al. Immunoscintigraphy and pharmacokinetics of indium‐111‐labeled ZME‐018 monoclonal antibody in patients with malignant melanoma
EP0090025A1 (en) Specific mammary gland labelling
Sharkey et al. Anti-antibody enhancement of tumor imaging
Dienhart et al. Imaging of non-small cell lung cancers with a monoclonal antibody, KC-4G3, which recognizes a human milk fat globule antigen
CA1323563C (en) Lymphographic imaging method and kit
Longley et al. Pharmacokinetics, biodistribution, and gamma camera imaging of 111In-KC-4G3 murine monoclonal antibody in athymic nude mice with or without human tumor xenografts
Philpott et al. Immunoscintigraphy with a new indium-111-labeled monoclonal antibody (MAb 1A3) in patients with colorectal cancer