JPH07101889A - 光学活性コンドリトールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 光学活性コンドリトールＥの新規合成法の提
供。 【構成】 メソ−シス−１，２−ジヒドロキシ−３，５
−シクロヘキサジエンの二つの水酸基を保護した誘導体
（I）を不斉ジヒドロキシル化することにより光学活性
１，２，３，４−テトラヒドロキシ−５−シクロヘキセ
ン誘導体（II）を得、更に脱保護して光学活性コンドリ
トールＥ（III ）を得る。 【化１】 【化２】 【化３】 【効果】 本発明の製造法により、種々の生理活性物質
の合成中間体として有用な光学活性コンドリトールＥが
容易に製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、種々の生理活性物質の
合成中間体として有用な光学活性１，２，３，４−テト
ラヒドロキシ−５−シクロヘキセン（光学活性コンドリ
トールＥ）の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明における前記式(III) で表される
光学活性コンドリトールＥをはじめとする光学活性コン
ドリトールは、種々の光学活性シクリトール類の合成中
間体として重要な化合物である。またコンドリトールか
ら誘導されるコンドリトールエポキシドやアミノコンド
リトールにはＤ−グリコシダーゼの阻害活性が認められ
ており、医薬品への応用も期待できる。この様に、光学
活性コンドリトールは生理活性物質等の合成中間体とし
て広範に利用できる有用な化合物である。光学活性コン
ドリトールＥの製造法としては、ブロモベンゼンを微生
物酸化して得られる光学活性シス−１，２−ジヒドロキ
シ−３，５−シクロヘキサジエン誘導体を更にオスミウ
ム酸化する方法が報告されている（Hudlickyら、Synlet
t,1991, 645.）。しかしながら、この方法では製造でき
るのは一方の対掌体に限られる。また極めて毒性の高い
四酸化オスミウムや水素化アルキルスズを用いている点
も問題であり、より実用性の高い、工業的に優れた効率
的な製造法の開発が望まれていた。一方、オレフィン類
から光学活性ジオールを合成する方法として不斉ジヒド
ロキシル化反応が知られている。その代表的なものとし
てシャープレスらが開発した不斉ジヒドロキシル化反応
（J.Org.Chem., 57, 2768(1992).）が挙げられるが、こ
の方法は高い光学収率が達成出来るのみならず基質とし
て１置換、２置換、３置換オレフィンいずれにも適用可
能であり、最も優れた方法の一つである。しかしなが
ら、例外的にシス−２置換オレフィンの場合に高い光学
収率が得られた例はほとんど知られておらず（Sharples
s ら、J.Am.Chem.Soc., 114, 7568(1992).）、特に環状
ジエンへの適用例は皆無であった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】以上の点を踏まえ、本
発明者らは、光学活性コンドリトールＥを効率よく得る
という目的を達成するために鋭意検討した結果、前記式
（Ｉ）で表される化合物を不斉ジヒドロキシル化して得
られた化合物(II)の製造法を見い出し本発明に至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【化４】 （式中、R¹、R²は水素、低級アルキル基、アリール基を
表す。）で表されるメソ−シス−１，２−ジヒドロキシ
−３，５−シクロヘキサジエン誘導体を不斉ジヒドロキ
シル化することにより得られる、一般式（II）

【化５】 （式中、R¹、R²は水素、低級アルキル基、アリール基を
表す。）で表される光学活性１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシ−５−シクロヘキセン誘導体を経由することを
特徴とする光学活性１，２，３，４−テトラヒドロキシ
−５−シクロヘキセン（光学活性コンドリトールＥ）の
製造法である。また、そのジヒドロキシル化工程におい
て、酸化剤としてＡＤ−ｍｉｘ−αまたはＡＤ−ｍｉｘ
−βを用いることを特徴とする。

【０００５】次に本発明について詳細に述べる。本発明
の光学活性コンドリトールＥ(III)は、以下の工程に従
って製造することが出来る。

【化６】

【０００６】式（Ｉ）で表される化合物は、メソ−シス
−１，２−ジヒドロキシ−３，５−シクロヘキサジエン
(IV)の二つの水酸基を適当な保護基で保護することによ
り得ることが出来る。例えば、塩化メチレン中、酸触媒
存在下ベンズアルデヒドジメチルアセタールを作用させ
ることにより容易にベンジリデン化することが出来る。

【０００７】式(II)で表される化合物は、式（Ｉ）で表
される化合物を不斉ジヒドロキシル化することにより製
造できる。化合物（Ｉ）の不斉ジヒドロキシル化反応
は、メタンスルホンアミドで例示されるスルホンアミド
存在下、酸化剤としてＡＤ−ｍｉｘ−αまたはＡＤ−ｍ
ｉｘ−βを用いることによって達成される。ＡＤ−ｍｉ
ｘ−αは混合物として調製され、その１kg中の成分は以
下に示す通りである：オスミウム酸（IV）カリウム
（０．５２ｇ）、１，４ービス（９ージヒドロキニニ
ル）フタラジン（５．５２ｇ）、フェリシアン化カリウ
ム（７００．０ｇ）、炭酸カリウム（２９４．０ｇ）。
ＡＤ−ｍｉｘ−βの場合は１，４−ビス（９−ジヒドロ
キニニル）フタラジン（５．５２ｇ）の代わりに１，４
−ビス（９−ジヒドロキニジニル）フタラジン（５．５
２ｇ）を用いる（J.Org.Chem.,57,2768(1992).）。ジヒ
ドロキシル化反応にはこの比率で調製したものを用いて
も良いが、Aldrich 社より市販されているものを用いて
も何ら差し支えない。ＡＤ−ｍｉｘ−αまたはＡＤ−ｍ
ｉｘ−βは、基質に対して１〜５等量（フェリシアン化
カリウムの等量で換算）用いることが出来るが、特に好
ましくは３等量以上である。スルホンアミドは基質に対
して０〜５等量用いることが出来るが、特に好ましくは
１等量である。スルホンアミドを用いなくとも反応は進
行するが、収率の向上にはスルホンアミドが必須であ
る。

【０００８】反応溶媒としては、ｔｅｒｔ−ブタノール
等のアルコール系溶媒と水との混合溶液、またはトルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒と水との混合溶液を用いる
ことが出来る。

【０００９】反応温度は−２０℃〜室温が適当であり、
特に好ましくは０℃付近である。化合物(II)は常法に従
ってジアセチル体（Ｖ）に変換することにより、容易に
単離することが出来る。化合物（Ｖ）から化合物(II)の
再生は、水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を用い
て脱アセチル化することにより容易に達成できる。化合
物(II)が固体である場合には、再結晶により光学的に純
粋にすることが可能である。最後に、化合物(II)の水酸
基の保護基を公知方法を用いて脱保護することにより、
式(III) で表される光学活性１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシ−５−シクロヘキセン（光学活性コンドリトー
ルＥ）を得ることが出来る。脱保護の方法としては、例
えば保護基がベンジリデンの場合にはメタノール中、Ｄ
ｏｗｅｘ−５０Ｗ−Ｘ８を作用させる方法を挙げること
が出来る。以上の操作により、光学活性１，２，３，４
−テトラヒドロキシ−５−シクロヘキセン（光学活性コ
ンドリトールＥ）を光学純度良く製造することが出来
る。酸化剤としてＡＤ−ｍｉｘ−αとＡＤ−ｍｉｘ−β
を使い分けることにより、（＋）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキシ−５−シクロヘキセン（（＋）−コンド
リトールＥ）、（−）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キシ−５−シクロヘキセン（（−）−コンドリトール
Ｅ）の両対掌体のどちらも製造しうる。

【００１０】

【発明の効果】本発明の製造法を用いることにより、前
記式(III) で表される光学活性コンドリトールＥを簡便
に製造することができる。本化合物は種々の生理活性物
質等の合成中間体として広範に利用できる。

【００１１】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるも
のではない。 実施例１ （＋）−コンドリトールＥの合成

【００１２】工程１ メソ−シス−０−ベンジリデン−１，２−ジヒドロキシ
−３，５−シクロヘキサジエンの合成 シス−１，２−ジヒドロキシ−３，５−シクロヘキサジ
エン（２４７mg、２．２１mmol）、ベンズアルデヒドジ
メチルアセタール（１．０ml、６．６３mmol）、ピリジ
ニウムｐ−トルエンスルホネート（５５mg、０．２２mm
ol）の混合物を塩化メチレン（１０ml）中、室温で１８
時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濾
過、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、エーテル−ヘキサン１：８）で精製し、
メソ−シス−０−ベンジリデン−１，２−ジヒドロキシ
−３，５−シクロヘキサジエン（３１７mg）を得た。収
率７２％。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３０４４，２８８２，１４５７，
１４０１ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ７．５２−７．４５
（ｍ, ２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ, ３Ｈ），６．
０８−６．０５（ｍ, ２Ｈ），６．０２−５．９６
（ｍ, ２Ｈ），５．６７（ｓ, １Ｈ），４．６９（ｄ
ｄ, ２Ｈ, Ｊ＝１．８３, １．８３Ｈｚ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ１３６．７，１２９．
５，１２８．３，１２７．０，１２４．３，１２４．
０，９８．３，７１．１ ＭＳ：ｍ／ｚ２００（Ｍ⁺ ），１０５（１００％） ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｏ₂ ：２０
０．０８３７ Ｆｏｕｎｄ：２００．０８７２

【００１３】工程２ （1R,2R,3R,4R ）−３，４−０−ジアセチル−１，２−
０−ベンジリデンコンドリトールＥの合成 メソ−シス−０−ベンジリデン−１，２−ジヒドロキシ
−３，５−シクロヘキサジエン（３１１mg、１．５６mm
ol）、ＡＤ−ｍｉｘ−β（２．１８g ）、メタンスルホ
ンアミド（１４８mg、１．５６mmol）の混合物を５０％
ｔｅｒｔ−ブタノール水溶液（１６ml）中、０℃で６０
時間攪拌した。この反応混合物に亜硫酸ナトリウム
（２．４g ）、水酸化カリウム（８８０mg）を加え、室
温で更に３０分間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濾過、減圧濃縮し、粗製物（４７０mg）を得た。こ
のものを塩化メチレン（１０ml）中、無水酢酸（０．４
４ml、４．６８mmol）、トリエチルアミン（０．７２m
l、５．１５mmol）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリジン（１９．５mg、０．１６mmol）とともに室温で
１０分間攪拌した。反応混合物をエ−テルで希釈し、飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、濾過、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、エーテル−ヘキサン１：１）で精
製し、（1S,2S,3S,4S ）−３，４−０−ジアセチル−
１，２−０−ベンジリデンコンドリトールＥ（４２３m
g）を得た。収率８５％。ＨＰＬＣにより、このものの
光学純度は８５％ｅｅであることが判明した（Chiralce
l OD、ｉｓｏ−プロパノール−ヘキサン１：９（ｖ／
ｖ））。 [ α]_D ³⁰＋２５８°（ｃ１．５６，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν１７４５cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ７．４７−７．４５
（ｍ, ２Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ, ３Ｈ），６．
１７（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝９．７６, ３．６６Ｈｚ），
６．０３（ｄｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝９．７７, ５．４９,
１．２２Ｈｚ），５．９０（ｓ, １Ｈ），５．５５（ｄ
ｄ, １Ｈ, Ｊ＝５．４９, ３．６６Ｈｚ），５．２７
（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝８．５４, ３．６６Ｈｚ），４．８
１（ｄｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝９．１６, ３．６７, １．２２
Ｈｚ），４．５７（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝８．５５, ６．７
１Ｈｚ），２．０９（ｓ, ３Ｈ），２．０８（ｓ, ３
Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ３１９（Ｍ⁺ ＋１），３１８（Ｍ⁺ ），４
３（１００％） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁ ７Ｈ₁₈Ｏ₆ ：Ｃ６
４．１４，Ｈ５．７０ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ６４．２７，Ｈ５．６０

【００１４】工程３ （1R,2R,3R,4R ）−１，２−０−ベンジリデンコンドリ
トールＥの合成 （1R,2R,3R,4R ）−３，４−０−ジアセチル−１，２−
０−ベンジリデンコンドリトールＥ（２６９mg、０．８
４６mmol）のテトラヒドロフラン溶液（８ml）に、０℃
にて水素化アルミニウムリチウム（５１mg、１．３５mm
ol）を加え、同温度で２０分、更に室温で２０分間攪拌
した。反応混合物に２８％アンモニア水を加えて反応を
停止した後セライトを添加して３時間攪拌した。酢酸エ
チルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を減圧濃縮
し、残渣（１６５mg）を四塩化炭素−塩化メチレンから
再結晶して光学的に純粋な（1R,2R,3R,4R ) −１，２−
０−ベンジリデンコンドリトールＥ（１４０mg）を得
た。収率７１％。 ｍｐ８３〜８５℃ [ α]_D ³⁰＋２０７°（ｃ０．５７, ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４２０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ７．４６−７．４５
（ｍ, ２Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ, ３Ｈ），６．
０８−５．９９（ｍ, ２Ｈ），５．９０（ｓ, １Ｈ），
４．７４（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝６．７２，３．６６Ｈ
ｚ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７２，６．７１
Ｈｚ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７１，３．６６Ｈ
ｚ），２．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），２．
５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ） ＭＳ：ｍ／ｚ２３５（Ｍ⁺ ＋１），２３４（Ｍ⁺ ） ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₄ ：２３
４．０８９２ Ｆｏｕｎｄ：２３４．０８６０

【００１５】工程４ （1R,2R,3R,4R ）−コンドリトールＥの合成 （1R,2R,3R,4R ）−１，２−０−ベンジリデンコンドリ
トールＥ（６０mg、０．２５６mmol）とＤｏｗｅｘ−５
０Ｗ−Ｘ８（６mg）を、メタノール中、室温で５時間攪
拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃
縮した。残渣をメタノールから再結晶し、（＋）−コン
ドリトールＥ（２８mg）を得た。収率７５％。 ｍｐ１９２〜１９４℃（ｌｉｔ．：ｍｐ１９２〜１９３
℃) [α]_D ³⁰＋３２７°（ｃ０．２２，Ｈ₂ Ｏ）（ｌｉ
ｔ．：[ α]_D ²⁰＋３３０°（ｃ４．５，Ｈ₂ Ｏ）） ＩＲ（ＫＢｒ）：ν３４００ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ）：δ５．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝２．４４，１．２２Ｈｚ），４．３３（ｍ, ２Ｈ），
３．９４（ｍ, ２Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｚ１２８（Ｍ⁺ −１８），８６（１００％） ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₆ Ｈ₈ Ｏ₃ （Ｍ⁺ −
Ｈ₂ Ｏ）：１２８．０４７３ Ｆｏｕｎｄ：１２８．０４４９

【００１６】実施例２ （−）−コンドリトールＥの合成 工程１ （1S,2S,3S,4S ）−３，４−０−ジアセチル−１，２−
０−ベンジリデンコンドリトールＥの合成 実施例１の工程１において得られたメソ−シス−０−ベ
ンジリデン−１，２−ジヒドロキシ−３，５−シクロヘ
キサジエン（２６１mg、１．３１mmol）、ＡＤ−ｍｉｘ
−α（１．８g ）、メタンスルホンアミド（１２５mg、
１．３１mmol）の混合物を５０％ｔｅｒｔ−ブタノール
水溶液（１３．２ml）中、０℃で３８時間攪拌した。こ
の反応混合物に亜硫酸ナトリウム（１．９７g ）、水酸
化カリウム（７２０mg）を加え、室温で更に１時間攪拌
した。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濾過、減圧濃縮
し、粗製物（３８３mg）を得た。このものを塩化メチレ
ン（１０ml）中、無水酢酸（０．３７ml、３．９３mmo
l）、トリエチルアミン（０．６４ml、４．５９mmo
l）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１６m
g、０．１３mmol）とともに室温で１０分間攪拌した。
反応混合物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル−ヘキサン
１：２）で精製し、（1R,2R,3R,4R ）−３，４−０−ジ
アセチル−１，２−０−ベンジリデンコンドリトールＥ
（３３６mg）を得た。収率８１％。ＨＰＬＣにより、こ
のものの光学純度は８７％ｅｅであることが判明した
（ChiralcelOD、ｉｓｏ−プロパノール−ヘキサン１：
９（ｖ／ｖ））。 [ α]_D ³⁰−２５６°（ｃ１．３２, ＣＨＣｌ₃ ） 各スペクトルデータは実施例１の工程２で得られたもの
に一致した。

【００１７】工程２ （1S,2S,3S,4S ）−１，２−０−ベンジリデンコンドリ
トールＥの合成 （1S,2S,3S,4S ）−３，４−０−ジアセチル−１，２−
０−ベンジリデンコンドリトールＥ（１０４mg、０．３
２７mmol）のテトラヒドロフラン溶液（５ml）に、０℃
にて水素化アルミニウムリチウム（２５mg、０．６５mm
ol）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応混合物に２
８％アンモニア水を加えて反応を停止した後セライトを
添加して３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、セライ
トで濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣（７０mg）を四
塩化炭素−塩化メチレンから再結晶して光学的に純粋な
（1S,2S,3S,4S ）−１，２−０−ベンジリデンコンドリ
トールＥ（６６mg）を得た。収率８６％。 ｍｐ８３〜８５℃ [ α]_D ³⁰−２０６°（ｃ０．３９，ＣＨＣｌ₃ ） 各スペクトルデータは実施例１の工程３で得られたもの
に一致した。

【００１８】工程３ （1S,2S,3S,4S ）−コンドリトールＥの合成 （1S,2S,3S,4S ）−１，２−０−ベンジリデンコンドリ
トールＥ（６０mg、０．２５６mmol）とＤｏｗｅｘ−５
０Ｗ−Ｘ８（６mg）を、メタノール中、室温で５時間攪
拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃
縮した。残渣をメタノールから再結晶し、（−）−コン
ドリトールＥ（２８mg）を得た。収率７５％。 ｍｐ１９２〜１９４℃ [ α]_D ³⁰−３２７°（ｃ０．２２，Ｈ₂ Ｏ） 各スペクトルデ−タは実施例１の工程４で得られたもの
に一致した。

【００１９】実施例３ （1R,2R,3R,4R）−３，４−０−ジアセチル−１，２−
０−ベンジリデンコンドリトールＥの合成 実施例１の工程１において得られたメソ−シス−０−ベ
ンジリデン−１，２−ジヒドロキシ−３，５−シクロヘ
キサジエン（７０．３mg、０．３５２mmol）、ＡＤ−ｍ
ｉｘ−β（４９２mg）の混合物を５０％ｔｅｒｔ−ブタ
ノール水溶液（３．６ml）中、０℃で１３７時間攪拌し
た。この反応混合物に亜硫酸ナトリウム（５３０mg）を
加え、室温で更に１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈
し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した後、濾過、減圧濃縮し、粗製物（７５mg）を得
た。このものを塩化メチレン（４ml）中、無水酢酸
（０．２ml、２．０８mmol）、トリエチルアミン（０．
２７ml、１．９３mmol）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン（４mg、０．０３mmol）とともに室温で３
０分間攪拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、濾過、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、エーテル−ヘキサン１：３）で精製
し、（1R,2R,3R,4R）−３，４−０−ジアセチル−１，
２−０−ベンジリデンコンドリトールＥ（６９．０mg）
を得た。収率６７％。ＨＰＬＣにより、このものの光学
純度は８４％ｅｅであることが判明した（Chiralcel O
D、ｉｓｏ−プロパノール−ヘキサン１：９（ｖ／
ｖ））。 [ α]_D ³⁰＋２５８°（ｃ１．０８，ＣＨＣｌ₃ ） 各スペクトルデータは実施例１の工程２で得られたもの
に一致した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、R¹、R²は水素、低級アルキル基、アリール基を
   表す。）で表されるメソ−シス−１，２−ジヒドロキシ
   −３，５−シクロヘキサジエン誘導体を不斉ジヒドロキ
   シル化することにより得られる、一般式(II) 【化２】 （式中、R¹、R²は水素、低級アルキル基、アリール基を
   表す。）で表される光学活性１，２，３，４−テトラヒ
   ドロキシ−５−シクロヘキセン誘導体を得た後環状アセ
   タールを脱保護することを特徴とする光学活性１，２，
   ３，４−テトラヒドロキシ−５−シクロヘキセン（光学
   活性コンドリトールＥ）(III) 【化３】 の製造法。
2. 【請求項２】 ジヒドロキシル化工程において、酸化剤
   としてＡＤ−ｍｉｘ−αまたはＡＤ−ｍｉｘ−βを用い
   る請求項１記載の製造法。