JPH069610B2 - 心臓発作の症候があるときの再灌流処置の開始装置 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は心臓病にかかりやすい人を心筋梗塞の激痛のと
きに心筋の損傷を最少限に抑えるような処置に関し、こ
とにそのような処置を改良して、専門家が直接患者を介
抱できるようになる前にでも、できるだけ早期に手当を
開始できるようにすることに関するものである。

血管の中で凝固ができると、この血管で血液を供給され
ている身体組織は危険にさらされ、或いは全く血液供給
を奪われる。このようなことがおこる血管によっては患
者の生命への脅威は小さくもあり、または非常に大きく
もなり、以下に述べるように、即ちある種の生命をおび
やかすような環境のように重大になることがある。血管
の中での凝固の形成は血栓症と記述される。血栓を溶解
させる物質は血栓溶解物質と呼ばれる。冠状動脈の凝固
が溶解されて、その結果心臓への血液の流れが確立する
と、それを再灌流という。

生命の危険のある凝固が動脈中に形成する例には脳血
栓、腎臓血栓、眼動脈血栓、及び大そう重大な冠状動脈
の血栓がある。激しい心筋梗塞（冠状心臓発作）の患者
の約８５％から９０％では、冠状動脈の中で血栓が見ら
れ、血液が心臓の筋肉（心筋）への流動と、不可欠な酸
素と他の栄養分の供給が阻害されている。冠状動脈中の
血栓即ち凝固の形成の影響は心筋（心臓のポンプ作用を
する心臓筋肉組織）への危険である。血液供給を奪われ
た心臓筋肉はすぐに死なないが死に至る過程をとりはじ
める。故に心臓筋肉に与えられる傷害の程度は梗塞部分
への血液の供給が凝固即ち閉塞によって制約される間の
時間の関数になる。

従来、梗塞部分への再灌流を実際に確立するように採っ
た方法はいつも病院の環境もしくは同等の所で行われて
来た。いわゆる「入院前」処置、一般には、患者を生か
しておいて出来るだけ早く患者を病院の環境に送りこん
で心臓筋肉の傷害を最少にするような処置ができるよう
にするように志向されていた。

病院の環境で行われる処置の中には患者の心臓の梗塞部
分中に再灌流を確立するためのある種の方法を含む。手
術が明らかに即刻必要と指示されないときには、再灌流
を確立することは梗塞を通す効果のある処置で実行され
た。その方法の中にはカテーテル法や血栓溶解剤の投与
などを含む。ストレプトキナーゼやウロキナーゼのよう
な既知の血栓溶解剤は心臓内注入を必要とし、即ち閉塞
部分の血管の中にカテーテルを使用して溶解剤を徐々に
注入する。近年にはストレプトキナーゼの静脈内注入は
有効であることが立証された。

ごく最近には組織型の分解酵素活性剤即ちｔ−ＰＡと呼
ばれる物質が試験的に使用された。（The New England
Journal of Medicine，1984年３月８日、３１０巻第１
０号、６０９頁〜６１０頁）。ストレプトキナーゼやウ
ロキナーゼのような他の分解酵素活性剤とちがって、人
体中に僅かな量だけ存在するｔ−ＰＡは適切な有効な分
量に維持されていればとくに凝固には作用するが血液中
の他の蛋白質には作用しない。Biochemical Pharmacology ，第３３巻第１２号、1831頁
〜1838頁で「心臓血栓症：組織型分解酵素活性剤（ｔ−
ＰＡ）を強調した薬物学的考察」と題した1984年の記事
の中には次のような結論的な叙述を含んでいる。「心臓
血栓症の誘発に対する薬物学的助剤の選択は主として入
手可能性で決定されていた。残念ながら、ストレプトキ
ナーゼもウロキナーゼも両方ともフイブリン繊維素、分
解酵素及びα₂抗プラズミンの循環が減少し、フイブリ
ンからの分解生成物が蓄積すると組織の溶解状態を誘発
し、これらの要素はすべて重なり合って重大な流血のお
それのある出血状態を形成する。これらの薬剤の静脈投
与は成功率が低いのであまり多くなく、その理由の一つ
は激しい組織溶解状態を誘発する危険によって薬量の上
限が制限されていることによる。

組みかえＤＮＡ工学の進歩が組織型の分解酵素活性剤の
入手容易さを拡張することになる可能性はｔ−ＰＡの凝
固に対する特性によって殊のほか興味を呼んでいる。冠
状動脈血栓症に対してｔ−ＰＡの潜在的な有利点には、
多量の静脈内投与の安全さと効率良さ；組織溶解状態を
誘発することなく有効な凝固溶解ができること；治療の
前または治療中に各患者の凝固と繊維素溶解性の組織に
ついて広汎な特性検査をする必要がなく即座に実施でき
ること；明白なアレルギー反応または免疫性の構成によ
って薬量への対応関係の変化を避けることができる；薬
量の時々刻々の調整が容易であり、ｔ−ＰＡの生物学的
半減期が短いためにそして組織溶解状態の誘発のおそれ
がないから必要ならば繊維素溶解を即刻終結させること
ができることなどを含む。」 ｔ−ＰＡ投与の貢献が期待される点はAmerican Heart A
ssociationの会議における報導部会で討論され、1983年
１１月１６日付ニューヨークタイムズの記事で報告され
た。表題は「心臓病阻止に使われるガン細胞の蛋白質」
である。この記事はｔ−ＰＡの注射について考え、次の
ようにいっている「この蛋白質（ｔ−ＰＡ）は心筋梗塞
や心臓発作におそわれた患者の腕の静脈中に簡易に注射
でき、血液を通って移動し、凝固を溶解する。これは水
道管が詰ったときの清浄剤とよく似ている。」 この記事は「将来の適用の希望」という副題をつけて、
多くの医者たちが心臓発作の脅威に対してｔ−ＰＡを使
用する研究をすることに興味を示したと報じている。医
者たちはいつの日にかｔ−ＰＡは救護室や救急車の中で
使うことができるようになり、死亡や永久傷害とならな
いうちに早期に心臓発作を止めることが出来るようにな
ると望んだためである。この「将来の適用の希望」の欄
にはまた次の文があった。「研究者の一人、ワシントン
大学のBurton E.Sobel博士の推測では患者はいつかは小
瓶を携えていて、胸の痛みや心臓発作の他の初期症候を
感じたらすぐに注射できるようなことになろう」と。

医学の用語でいえば、小瓶とはある分量の液体の医薬ま
たは稀釈剤の容器であり、注射器の注射針で突き刺せば
よいようにしたゴム栓が付いていて、びんの中から予め
定めた量の液体を注射器で引き出せるものである。ｔ−
ＰＡの場合には注入器の本体の液体容器内に一定量を注
入しておく。この薬はゆっくりした静脈内注入かゆっく
りした静脈内注射によって投与することが必要であるこ
とから、実際面では自分で注射するにはかなりの障害を
提することになり、患者が心筋梗塞の症候に耐えている
狼狽した環境を考えるときにはことさらである。

効果的なｔ−ＰＡの自己投与方法が開発されて、心臓病
にかかり易い特定の患者が症候が始ったらすぐに使用で
きるようになれば、ｔ−ＰＡの血栓溶解剤としての効力
の可能性を著しく増大する。そして取返しのつかない心
臓筋肉の傷害が起らないうちにごく早期に使用すること
ができ、同時に入院前または救急車乗車前の種類の処置
を提供し、このことは心筋梗塞に伴う心筋の傷害を最少
にするのに直接有効であり、はじめてのことである。本
発明の目的はそのような自己投与による処置を提供する
ことである。

本発明の原理に従って、上記の目的は特定の心臓病にか
かり易い患者に装置を持たせることで達成される。この
装置は心臓の症候が始まったらできるだけ早い時間に直
接専門医の介抱を受ける前に再灌流の処置を患者が自分
で開始でき、そのような処置をはじめるに当っての決定
に専門医が電話によって参加できるものである。この処
置を開始する作用はまず自動注射器組立体によって行わ
れる。この注射器組立体は公知の構成要素と少なくとも
２個の医薬容器を含み、さらにこの容器の中には少なく
とも２種の投薬を含む。そのうち第１の投薬はt-PAのよ
うな凝固に選択的な血栓溶解剤を含み、第２の投薬はリ
ドカインのような心臓の抗不整脈剤を含んでいる。決定
を可能にする機能は好ましく心電計監視器で行うのがよ
く、これは公知の種類のもので、心臓病にかかり易い患
者とただ電気的に接続するだけでよい電極と、この電極
によって検知される患者の心臓の鼓動のもとになってい
る電気的活動に対応する信号を発生でき、その信号を電
話を通じて伝送することができる内蔵回路構成とを有す
るものであればよい。

本発明では、心臓病患者は上述の装置を始終携行し、症
候が始まったらすぐに、そのような症候に悩む患者は再
灌流を開始する本発明の原理に従って下記の方法を実行
するように定められている。心臓病患者はできるだけ早
く監視器の電極を回路構成が患者の中の電気的活動に対
応して信号を発生するように患者の心臓の鼓動のもとに
なっている電気的活動を検知するのに適した位置に接続
する。次に（またはその前に）中央医局にいる専門医と
装置の上に記載した電話番号によって電話通信をつない
でおく。この電話の受信側には専門医が普通の方法で詰
めていて、モニターによって発生され心臓症候に悩む患
者によって電話線を通じて送られる信号を記録すること
ができる。それと同時に、専門医は特定の症候の時に対
するその患者の主侍医の継続命令を医療記録と患者から
送られる心電計の読みとを確保することができる。従っ
て、信号送信の僅かな時間の間に、受信端側の専門医は
症候を受けている患者に再灌流処置を始めてもよいとい
う決定を口頭で与えることができる。患者はこの決定を
電話を通じて受けたらすぐに、自動注射器組立体から安
全装置を取外し、２種の医薬投薬を患者の筋肉組織内へ
の注射を行うに必要な予め設定した手動の作動手順を進
める。

本発明の重要な利点は本発明の原理に従って使用される
装置と方法とはそれ自体は公知のものであるという点に
ある。ごく簡単にいえばこの発明はｔ−ＰＡのような凝
固に選択的な血栓溶解剤とリドカインのような心臓の抗
不整脈剤とを救急型の公知の自動注射器に詰め込むこと
と専門当局から電話を通じて実行決定を受けたあとで、
しかも専門医の直接の介抱が確立する前に、この２つの
医薬剤を筋肉組織中に注射することを含んでいる。この
方法と装置の簡潔さと、構成要素とそれ自体では有効で
あることが実証されている方法の諸段階への信頼性とが
本発明の本質を構成しており、この簡潔さと実証済の個
個の部品と手順段階とを使用することは自明性とは同一
のものではなく次の理由がある。

第１図に、ｔ−ＰＡは予め定めた量だけ血液流中に導入
されると凝固に選択的な血栓溶解剤と見なすことができ
るが、今まで行われた試験では、その濃度は組織の溶解
状態が誘発されるような所まで上げられていた。静脈内
注射は皮下注射の針の貫通と引抜きによる傷の近接部位
またはそれを実質的に囲む部分にｔ−ＰＡの投薬が集中
して導入されることを意味する。従って、少くとも局部
的な溶解状態が針傷からの出血という結果をひきおこす
ことが考えられる。意外なことに、試験によると実際に
はそのような出血は起こっていないことがわかった。

第２に、ｔ−ＰＡは大きな蛋白質である。ｔ−ＰＡが血
液の流れの中に見えるような量で吸収されているという
ことは考えられない。蛋白質の血管外の分量は血管内蛋
白質の存在量の1/10位である。このことは蛋白質の輸送
が起る毛管細孔が蛋白質の分子の大きさに比べて小さい
ことと、電荷のために蛋白質の輸送を制限するからと考
えられる。従って、ｔ−ＰＡのような大きな蛋白質が、
筋肉内即ち血管の外に供給されたときに目で認められる
量で血液流内にすばやく入り込むかどうかは非常に問題
とされていた。本出願人の試験では意外なことにｔ−Ｐ
Ａは筋肉内注射のあとで目に見える程の量で血液流中に
すばやく入り込むことを示した。

最後に、筋肉内注射が意外にもｔ−ＰＡのような凝固に
選択的な血栓溶解剤の血液に対する分量を増大させるの
に利用できることが確認されたので、医者の付添のない
心臓病患者に適用できる完全な処置装置が今や形成され
ることになる。本発明に従えば、そのような装置は心臓
監視器を使用することを含み、この監視器は情報と専門
医を有する予め設定した医局に電話伝達ができるもので
あり、専門医は送信される信号と患者の症候に関して送
られる口頭の連絡にもとづいて、患者による処置の開始
について決定する資格のある人である。この装置の実際
の処置の中には心臓の抗不整脈剤の筋肉内注射と、それ
と同時か実質的に同時の血栓溶解剤の筋肉内注射とをも
含む。同時か実質上同時に心臓の抗不整脈剤の注射が準
備されているということは冠状動脈凝固の開通と再灌流
の確立に関係しているので非常に重大なことである。そ
して再灌流の不整脈は通常その結果としての心臓細動の
危険を伴って起こり、この条件は、心筋梗塞を悩む医者
のついていない患者では明らかに避けねばならないもの
である。従って、ｔ−ＰＡの投与を医者のついていない
ような患者にも有効にするために、心臓の抗不整脈剤と
同時または殆ど同時の投与は本発明の重要な部分を形成
している。

凝固の原因となる心筋梗塞が長く閉塞されたままにされ
るほどこれを開通させるのは困難であり時間が余計かか
る。これまでの心臓内や静脈内注入のｔ−ＰＡに関する
経験ではｔ−ＰＡの量と新しく形成された凝固を開通す
るのに要する時間が両方とも少く、閉塞時間が長くなる
ほど多くなるという法則性を確認している。いいかえれ
ば凝固に選択的な血栓溶解剤の投与の開始が凝固の形成
後時間が長いほど血栓溶解剤が凝固を開通し再灌流を確
立するのに時間がかかる。故に処置の開始の時間は二重
に大切である。

病院の処置の多くの情況で、重大な取返しのつかない心
臓の傷害が凝固を開通させ再灌流を確立させるのに長い
時間かかる間に起こってしまう。従って、処置の開始の
時間が凝固の形成に対して先行していると、最終的に不
可逆の心臓筋肉の傷害を阻止する再灌流を引き続き確立
するに際してさらに時間削減が加わる。本発明はできる
だけ早い時期に処置の開始を成しとげる有効な手段と方
法を提供している。なぜなら、専門医を運んで心筋梗塞
の症候を示す患者に直接接触させ、あるいはこの逆の場
合に今までかかっていた時間の要素をはじめてとり除く
ようにしたからである。従って処置はできるだけ早い時
期に達成される。

本発明の上記した目的と他の目的とは以下の詳細な記載
と付属の請求の範囲に従って一層明らかになる。

この発明を具体例を説明する付図を参照して説明する。
図面において、第１図は患者によって行われる最初の段
階を示す斜視図であって、心臓発作の開始後ごく早期に
本発明の方法を実施し、本発明を具体化する装置の一部
を形成する心臓監視器を使用している。

第２図は第１図に似た図で患者によって行われる最後の
段階を示し、本発明の方法を行い、本発明を具体化する
装置の一部を形成する二重投薬自動注射器を使用してい
る。

第３図は第２図に示した注射器組立体の拡大縦断面図で
あり、第４図は第３図の４−４線に沿う断面図である。

図面についてさらに詳細に説明すると、第１図、第２図
には本発明の原理を具体化し、その中に述べられた本発
明の諸段階を実施するための装置が示されている。この
装置は第１図で使用中のものを示し、全体を１０で示し
た心臓監視組立体と、第２図で使用中を示し、全体を１
２で示した二重投薬自動注射器組立体とを含んでいる。

本発明では心臓監視組立体１０と自動注射器組立体１２
を含む装置は心臓病にかかり易い多くの患者達に装着さ
せ各患者が自身に取付けて常時携行するか、そうでない
ときにも重大な時間のおくれなしで容易に利用できるよ
うにする。この装置には中央医局にダイヤル連絡をする
電話番号を印しておくかまたは他の方法で付けておくよ
うにする。この装置と中央医局に詰めている人とその人
が実施する方法について本出願人の米国特許第4004577
号中に開示されている（第39102160号も参照）。

本発明は中央医局からの電話の一端の特定の患者によっ
て使用される装置と実施される方法とに関している。従
って、この目的のためには中央医局における装置と手順
に関する詳細な説明は必要ないと思われる。そのような
詳細については上記の特許を参照できる。本発明の目的
では、中央医局には絶えず専門医が駐在していて、電話
を通じて送られる心電計の監視信号を受取ることができ
その信号から心電図を形成することができ、その図から
患者の呼びかけについて蓄積された情報を検討すること
ができる。そのような情報は予期された非常時の状況
が、電話を通じて口頭で伝えられる今の心臓発作の症候
と、送信された今の心電図の解析によって確認されたと
きに再灌流を開始するかどうかについてその患者の主侍
医の継続命令を含む。中央医局においてこのように利用
できる情報の全部に基いているから、そこにいる医局員
も再灌流処置を始めることについて各患者のケースごと
に決定に到達する資格があり、この決定はつながった電
話通信回線を通じて患者に連絡される。

心臓監視組立体１０はよく知られた任意の形状をとるこ
とができる。この監視組立体はこの発明の装置の一部を
構成するにあたって変更されることのない良く知られた
装置から成っているので、正確な詳細な開示は必要ない
と思われる。そのような詳細には本出願人の米国特許第
3938507号を参照することができ、好ましい監視組立体
を詳細に開示してある。現在の目的のためには、この監
視組立体は一対の別体の電極１４と１６とを含んでいる
ことがわかればよい。そしてこれらの電極は患者の心臓
の鼓動のもとになっている電気的活動を検出するのに十
分な位置で患者に接続することができる。この電極１
４，１６は患者とどのようなやり方でどの部位で接続さ
れてもよいが、図示の電極の好ましい例は、本出願人の
米国特許第3792700号に教示されているように作られ、
患者の脇の下に簡単に自動で保持されて接続されるもの
がよい。監視組立体１０はまた内蔵の回路構成部品１８
を含み、これは導線２０，２２によってそれぞれ電極１
４，１６に電気接続されている。この回路は本目的のた
めに望ましい機能をいくつか実行できるが、電極14,１
６によって検知され電話通信回線がつながると送信され
る電気的活動に対応して信号を発生することができるこ
とを特記すれば十分である。この送信信号は電話通信回
線を通じて送信するに十分な質のものであり、すぐに印
刷した心電図に変換することができる。

第３図と第４図とは好ましい二重投薬自動注射器組立体
１２の詳細を示し、その構造は大体本出願人の米国特許
第4226235号に従っている。図示のようにこの注射組立
体１２は、プラスチックのような適宜の成型可能の材料
で成型した２つの別体の外部容器の半部体２４，26の形
をした外部容器を含んでいる。この半体容器部は合体さ
れるとその内部に第１と第２のカートリッジユニット体
即ちサブ組立体２８，３０と、それぞれの第１と第２の
駆動動力パックユニット即ちサブ組立体３２，３４とを
受入れるのに適した空室を形成する。この２つの半体容
器部２４，２６は強固に組合わせて作動状態になるよう
に設計されており、複数のスペーサリベット３６によっ
てサブ組立体に関して作動関係に入るようになってい
る。このリベットは２つの半体容器部を共働関係に強固
に合体させるだけでなく、外部容器の中で第１と第２の
サブ組立体を共働する間隔関係に保持する役目をする。
図示のように、半体容器部２４，２６にはその前端に結
合フランジ３７を有している。

半体容器部２４，２６によって形成された空室の第１の
ものには主要部を半体部２４，２６によって形成された
空室の前端部分内に摺動可能に合致させた円筒形の外周
で形成した筒状の部材の形をした第１の容器支持部３８
が装着されている。この筒状部材３８はフランジ３７の
開口部を貫通して延びるに十分な形状をした外部が円筒
形の鼻先部分４０が前向きに外方に延びて含まれてい
る。先部分４０と筒状部材３８の残余の部分との間の外
部の変遷部には円形の肩部４２が設けられていて、通常
はフランジ３７の関連近接部分と係着するように適合さ
せてある。

筒状部材３８の中には第１のガラスまたはプラスチック
のアンプル即ち投薬容器４４が摺動可能に装着されてい
る。好ましくは、この容器はガラスで作り、底なしの首
のくびれたビンの形になっている。この容器４４のくび
れた方の端部には長手方向に外方に延びる皮下注射針４
８を支持したハブ組立体４６が取付けてある。注射針４
８の外部は衝撃吸収の弾性鞘体５０によって本出願人の
米国特許第3882863号の内容にならって被覆してある。
ハブ組立体４６には（図示しない）弾性の内部膜が設け
てあって、同じく米国特許第3391695号にならって構成
されている。この膜は、例えばｔ−ＰＡのような凝固に
選択的な心臓血栓溶解剤を収容する、参照番号52で示さ
れた投薬を内部に有する容器４４の内部から注射針４８
を形成する金属材料を封じる役目をする。

投薬５２は可動プランジャー部材５４によって容器中に
封入して保持されており、図示のように、このプランジ
ャー部材は内部で後方向きのソケット５６を与えるよう
に弾性材料で形成されたピストンの形をしている。好適
な典型的な投薬５２は一定量のｔ−ＰＡを含み、適宜の
筋肉外注射部分から血液の中に吸収されるに十分な量に
してあり、ｔ−ＰＡの血液血漿に対する水準量を血漿１
ミリリットルあたり（ウロキナーゼ換算で）５ないし７
５０国際単位に設定させる。今までに実施した動物実験
によれば、体重１kgあたりｔ−ＰＡ１ミリグラムの筋肉
内投薬量は、血漿１ミリリットルあたり（ウロキナーゼ
換算で）５ないし７５０国際単位のｔ−ＰＡ血漿水準量
をつくり出すのに適当と思われる。

図示のように、投薬５２は容器４４に全容量よりも幾分
か少い量であり、従ってプランジャー５４は容器４４の
後方端部内に前方に空間をおいた関係に配置されてい
る。スペーサーの部材５８は容器の一端に装着されてお
り、その前方部分６０は２またに分かれており、ソケッ
ト５６内に係着しスペーサー部材の後方端にはソケット
部分６２が形成されている。こうしてスペーサー部材58
はプランジャー手段の一部を形成し、膜が液圧によって
破壊されたのちに液体の投薬５２を注射針４８を通って
外方へ移動させる役目をする。投薬５２の量はスペーサ
ー部材５８の長手方向の寸法を変化させ、または投薬量
の全部が必要なときにはスペーサー部材を全く消去する
ことによって変化させることができることが理解され
る。

動力パックのサブ組立体３２は、全体を６６で示した第
１の解放機構によって付勢状態に維持した第１のコイル
バネ６４を含んでいる。この解放機構６６は、その中に
バネ６４を受入れるに十分な大きさの内部の円筒形外周
を有する内部円筒すなわち鞘６８を含んでいる。鞘68の
後方端には半径方向に内向きに延びるフランジ７０があ
って、付勢したバネ６４の後方端を支持して受入れる役
目をしている。付勢したバネ６４の前方端は内部円筒即
ち鞘６８の対向端から外方に延び、２つの適合型抜きで
形成された長手のコレット部材７４の前端部分に形成さ
れた外方に延びる複数のタブ７２によって係着されてい
る。このタブ７２に隣り合うコレット部材７４の前方端
はスペーサー５８の端部のソケット６２内に係着する大
きさの舌片７６に形成されている。このコレット部材７
４はタブ７２から後方に延びバネ６４の内部を通ってお
り、その対向する後方端にはバネ指７８が形成されてい
る。このバネ指はその外面に形成された前方向きの係止
肩部８０と、その最後方端の外面上の後方と内方に傾斜
したカム解放面８２とを有している。係止肩部８０は内
部円筒６８のフランジ７０の後方面と係合する適当な係
止円板８４と係合するように設計されている。

内部筒体６８の前方端には半径方向に外向きに延びる環
状のフランジ８６が形成され、このフランジは解放機構
６６の一部を形成する外筒８８の前方端から間隔をおい
てある。この外筒８８は内部筒体６８の外周にかぶせて
摺動可能に装着されており、その後方端に中央に開口の
ある端壁９０を有し、この端壁にはバネ指７８上の傾斜
カム面８２に係合するように配された中央部分に形成さ
れた前方と後方に傾斜した切頭台形のカム面９２を有し
ている。容器支持部材３８、容器４４、投薬５２、ハブ
４６、針４８、鞘５０、プランジャー５４及びスペーサ
ー５８とは第１の投薬カートリッジのサブ組立体２８を
構成し、バネ６４、内部筒体６８、コレット部材７４、
外筒８８及び係止円板８４とは第１のカートリッジのサ
ブ組立体２８の作動のための第１の動力パックのサブ組
立体３２を構成している。

第２のカートリッジのサブ組立体３０は第１のものと同
様であって、第２の容器支持部材９４、第２の容器96、
第２の投薬９８、第２のハブ１００、第２の針１０２、
第２の鞘１０４及び第２のプランジャー１０６を含んで
いる。第２の動力パックのサブ組立体３４は第１のもの
と同様で、第２のバネ１０８、第２の解放機構１１０、
第２の内部筒体１１２、第２のコレット部材１１４、第
２の係止円板１１６及び第２の外筒１１８を含んでい
る。

本発明によれば、第２の投薬９８は心臓の抗不整脈剤と
して例えばリドカインを含んでいる。本例の心臓の抗不
整脈の目的に対するリドカインの典型的な投薬量は液体
３ミリリットルあたり３００ミリグラム含まれている。

半体容器部２４，２６は後方に延びてその中にレバー１
２０を受入れていることが示されている。このレバー１
２０はその中央部分を半体部２４，２６の間に適当に装
着した軸ピン１２２によってこれら半体部２４，２６の
後方端に軸着してある。レバー１２０の外端部は124,１
２６と示すように２またに分岐してあり、それぞれ、別
体の安全装置キャップ１３２の一部を形成する安全ピン
１２８，１３０をその間に受入れている。キャップ１３
２は通常は半体部２４，２６の後方端に解放を阻止する
姿勢に配置されている。この姿勢ではピン１２８は中央
に開口のある端部壁９０を通ってコレット部材７４のバ
ネ指７８内の位置まで延びており、こうしてバネ指の半
径方向の内向きの撓みを阻止している。安全ピン１３０
は第２の外筒１１８と第２のコレット部材１１４に関し
て同じような位置に前向きに延びている。

心臓監視組立体１０と自動注射器組立体１２とは下記の
ような形で本発明の方法を実施するのに使用する。先に
も述べたように、この装置は特定の心臓病にかかり易い
患者に処置方法の一部として与えられ、この方法はこの
患者の主侍医によって予め処方されており、この医者は
またこの患者のために中央医局で与えられる役務の中に
登録しておくようにする。前記したように、この登録は
患者の病歴に関する情報提供を含み、予め設定した心電
図の読みに従って想定の心臓発作がおこったときの主侍
医の継続命令の指示を含んでいる。

心臓病にかかり易い各患者は監視組立体１０と注射器組
立体１２とをいつも身体につけて携行するかすぐにでも
使えるようにしておくように指示されている。患者がた
とえば胸の痛みや似たような心臓発作を示すような症候
に気付いたら患者はすぐに備え付けの番号によって中央
医局にダイアルして電話連絡をとる。その直前または直
後のどちらかに、患者は電極１４，１６を自分の身体に
接続するが、それは単に第１図に示すように脇の下に入
れ、腕で抑えるようにすればよい。電話がつながったら
中央医局の応答者に自分の名前を告げてから患者は、内
蔵回路１８を電話の送話口の近くに当て第１図のように
すると、内蔵回路１８から発せられる心電計の信号は電
話回線を通じて中央医局に送信される。

中央医局で実行される手続は各種であるが、患者の送信
心電計信号にもとづく心電図の記録と患者から口頭で電
話回線で述べられる患者の体験中の心臓発作の他の症候
を記録することは中でも大切である。この情報と患者の
主侍医の継続命令にもとづいて中央医局の医師は患者が
再灌流の処置を開始するかどうかの決定を行い、この決
定を電話を通じて患者に伝達する。患者が中央医局から
再灌流の処置を開始する決定を受けたら、患者は第２図
に示すやり方で注射器組立体１２の操作を行う。

この組立体１２の操作に先立って、患者は正確な手順を
行うことと注射を受ける身体の部位とについて指示を受
ける。第２図に示すように、好ましく身体の部位は一方
の脚のふくらはぎである。この発明では腿のような他の
部位を利用することも意図した範囲内である（股は一般
には自動注射器から注射を受入れる場所として認容され
ている）が、ふくらはぎ部分を利用することは腿の吸収
速度に比べて注射器組立体１２内の投薬の吸収速度が意
外に早くなる点で好ましい。

腿の部分が筋肉内注射を受けるときに示す抵抗が、三角
筋を通すときよりも血液流中に注射された投薬の吸収に
関してより大きいことはよく知られている。三角筋の場
所は（吸収が早いにも拘わらず）自分で注射をする必要
があるときには人体工学上の理由で満足なものではな
い。右利きの人（９５％の人は右利きである）が左の三
角筋に自分で注射をするにはいくつかの反対理由があ
る。力一ぱい針を２５mmも押し出す自動注射器は非常に
望ましくない骨に当たるかも知れない。心臓発作の症候
を受けた患者は左の腕を走る痛みを経験することがあ
り、事実上この場所への注射はとても出来るものではな
い。最後に、三角筋といってもよく知られた場所ではな
いので、これを「肩」というように指示するとこの言葉
は不確定的であり、さらに針を鎖骨や肩甲骨のような骨
っぽい部分に通す可能性を高める。これらの理由によっ
て腿は自己注射が指定されるときには静脈内注射の場所
として考えられて来ており、例えば戦時の解毒薬剤を注
射するときの自動注射器の使用の時などに行われる。腿
に比べて三角筋内での吸収が早い科学的な理由は明確に
は知られていないが、本出願人はこの理由は三角筋が大
腿筋よりも小さい筋肉であるためであろうと仮定してい
る。この仮定を念願において、出願人は腿よりも小さい
筋肉を有するより都合のより自己注射の場所を探し求め
ふくらはぎの筋肉への注射の試験によって、腿の注射よ
り吸収速度がすぐれ、恐らく三角筋肉と同じような吸収
を確認した。そのうえ、この場所は腿よりも都合がよく
より容易に手が届き、この手近さは第２図における注射
器組立体１２の使用に示されている。

必要ならば吸収を高める他の手段を利用できることも理
解できる。例えば、本出願人が に提出した同
時に審査係属中の出願番号 に含まれたところ
にならって電気的刺激を利用することも本発明の意図す
る範囲内にある。

本発明に従えば、吸収速度を高める他の方法はt-PAの投
薬と一しょに、ヒドロキシルアミン塩酸塩のような吸収
高揚剤を使用することである。好ましくはヒドロキシル
アミン塩酸塩のような吸収高揚剤をｔ−ＰＡ投薬に混合
して単一の混合投薬を形成する。吸収高揚剤を独立の投
薬として独立のｔ−ＰＡの投薬と同じ場所に注射すする
ことも意図の範囲内であるが、好ましくは同じ針を通し
て注射するのがよい（例えば第4394863号）。ヒドロキ
シルアミン塩酸塩のような吸収高揚剤で前記したように
ｔ−ＰＡ投薬に加えて単一の投薬を形成する量の一例は
体重１kg当り１ないし８５ミリグラムの量である。

上記したような好ましいふくらはぎの注射場所につい
て、患者は注射器組立体１２を操作して注射を行い、所
定の手順をとり、その中でまず安全装置キャップ１３２
を取除く。その他の作動手順には半体容器部２４，２６
の外部を握り、キャップ１３２を取除いた装置１２を動
かして円筒部材３８，９４の前方端を第２図に示すよう
に露出したふくらはぎの筋肉の部分に当てるようにす
る。半体部２４，２６を部材３８，９４をあてたふくら
はぎに関して引続き前進させると、解放機構６６，１１
０を解放させることになる。レバー１２０は両解放機構
が、その２つのうちどちらが最初に上記の解放手順によ
って解放されるかに関係なく作動する。即ち患者による
作動手順が部材３８，９４が同時に当接しても、それぞ
れの解放機構が同時に解放される。レバー１２０の操作
は、もし上記の運動の間に、部材３８，９４が順にふく
らはぎに（どちらか先に）当接しても、関連する方の解
放機構の解放が（対応する順で）おこる。この連続作動
を説明するために、装置１２がふくらはぎの筋肉に当接
する運動の最中に、部材３８が最初に当接し、ついで部
材94がつづいて当接すると仮定する。

部材３８の前方部４０が使用者のふくらはぎに当接する
とすぐに解放機構６６の作動がおこる。半体容器部24,
２６の前方への運動が続くと、バネ指７８のカム面８２
に関するカム係合面９２の前方への移動がおこる。この
移動はバネ指を内方に撓ませることになり、係止円板84
との係止係合から係止面８０を動かす。このようにして
解放されたバネ６４には２つの運動がおこる。その１つ
は関連の外筒８８と係合している内部筒体６８の後方へ
の運動で、外筒を後方へ動かす。外筒の後壁９０の後方
への移動はレバー１２０の２またの端部１２４に後向き
の力を加える効果を有し、２またの端部１２６を前方へ
移動させる。この前方への移動が解放機構６６と同様の
形で解放機構１１０をも解放させる。

バネ６４の最初の解放はタブ７２の突起を介してコレッ
ト部材７４に加えられる主な前向きの力をも作り出す。
この前向きの力はスペイサー５８、プランジャー５４及
び投薬５２によって突起７２を容器４４、ハブ４６及び
針４８と一しょに前方へ動かす。針が前方に移動すると
その尖った前端が弾性の鞘５０を突き抜け、使用者のふ
くらはぎの筋肉組織内に貫入する。針４８とそれと一し
ょに前方に移動する他の部材の前方への運動は弾性鞘50
の圧縮によって抵抗を受けて停止する。その後のバネの
力をつづて加えると、液体の投薬５２内に十分大きな圧
力を生じ、ハブ４６の中の膜を破裂させる。液体投薬５
２はついでバネの力を加えられているスペーサー５８と
プランジャー５４の連続した前向きの力によって排出さ
れ、注射針４８を通り破壊した膜を越えて使用者のふく
らはぎの筋肉組織内に外方に送られる。カートリッジの
単位体３０も解放機構１１０が上述のように解放される
ときに解放されるバネ１０８の力を受けて同様に作動す
る。

このようにして投薬５２，９８が容易にかつ具合よく使
用者のふくらはぎの筋肉組織内に注射されることがわか
り、安全装置のキャップ１３２を取外すことを含む簡単
な所定の作動手順に対応している。注射のあとでは、注
射器組立体１２は後方に移動させ、針をふくらはぎの筋
肉組織から引き抜く。

上述の二重投薬自動注射器組立体１２は、本発明に従っ
て好ましい注射器組立体を構成しているけれども他の多
重投薬自動注射器組立体を使用することもできる。例え
ば、本出願人の米国特許第4394863号の明細書には、単
一の容器内にプランジャーによって隔離された２つの投
薬を有する単一の針と単一の容器を具備する多重注射器
組立体を開示してある。ｔ−ＰＡのような凝固に選択的
な心臓血栓溶解剤を含む第１の投薬と、リドカインのよ
うな心臓の抗不整脈剤を含む第２の投薬とを使用するこ
の設計のものを本発明の原理に従って使用することがで
きる。出願人の米国特許第4326988号の明細書にあるも
う一つの注射器組立体も使用できる。その開示の組立体
は複数の注射器組立体に保持された２つの独立の自動注
射器からなっている。この種の型式の組立体の中に、ｔ
−ＰＡのような凝固に選択的な心臓血栓溶解剤を含む投
薬を有する１つの自動注射器と、リドカインのような心
臓の抗不整脈剤を含む投薬を有する他の自動注射器とを
使用することは本発明の範囲内にある。さらに、本発明
は、２つの独立の自動注射器を便利な組立てにすること
なく使用することも意図している。最も広い意味の態様
では、本発明の他の自己注射式の組立体または単位体で
一定の状況のもので投薬を予め充填した注射器をも意図
している。しかしながら、最も好ましいのは心臓発作の
症候に悩む患者に可能な限り最大の簡潔さと便利さを提
供することであり、それは現下の環境からみて、さらに
上記したような又図面に示したような組立体は非常に好
ましいからである。

かくして、本発明の目的は十分にかつ有効に達成された
ことが理解される。しかしながら、前述の好ましい特定
の具体例はこの発明の機能上、構造上の原理を説明する
ためのものであって、そのような原理から逸脱すること
なしに変更することできることを認識すべきである。故
に、本発明は下記の請求の範囲の精神の中に包含される
すべての変更案をも含んでいる。

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】心臓発作の症候が始まったあとのできるだ
   け早い時期に患者が再潅流の処置を開始するための装置
   であって、その装置は自動注射器組立体を包含し、この
   組立体は： 医薬を収容するための手段と、 上記収容手段中に含まれてなる、凝固に選択的な心臓血
   栓溶解剤を含む薬剤と、 皮下注射針手段と、 上記皮下注射針手段を患者の筋肉組織内に移動させると
   ともに薬剤を上記収容手段から上記皮下注射手段を介し
   て患者の筋肉組織に流出させる作動手段と、当該作動手
   段を付勢する手段と、通常は当該付勢手段の動作を阻止
   するように位置し手動によりその阻止を解除する位置に
   移動可能である安全手段とを備えてなること を特徴とする再潅流処置の開始装置。
2. 【請求項２】凝固に選択的な心臓血栓溶解剤はt-PAであ
   る請求の範囲第１項に記載の装置。
3. 【請求項３】薬剤は吸収高揚剤としてヒドロキシルアミ
   ン塩酸塩をも含んでいる請求の範囲第２項に記載の装
   置。
4. 【請求項４】薬剤は吸収高揚剤をも含んでいる請求の範
   囲第１項に記載の装置。
5. 【請求項５】吸収高揚剤はヒドロキシルアミン塩酸塩で
   ある請求の範囲第４項に記載の装置。
6. 【請求項６】医薬を収容するための手段を複数備え、 薬剤は、上記複数の収容手段中に別個に含まれてなる、
   凝固に選択的な心臓血栓溶解剤を含む第１の薬剤と心臓
   の抗不整脈剤を含む第２の薬剤とを含んでなる請求の範
   囲第１項に記載の装置。
7. 【請求項７】凝固に選択的な心臓血栓溶解剤はt-PAであ
   る請求の範囲第６項に記載の装置。
8. 【請求項８】第１の薬剤は吸収高揚剤としてヒドロキシ
   ルアミン塩酸塩をも含んでいる請求の範囲第７項に記載
   の装置。
9. 【請求項９】心臓の抗不整脈剤はリドカインである請求
   の範囲第８項に記載の装置。
10. 【請求項１０】第１の薬剤は吸収高揚剤をも含んでいる
    請求の範囲第６項に記載の装置。
11. 【請求項１１】吸収高揚剤はヒドロキシルアミン塩酸塩
    である請求の範囲第１０項に記載の装置。
12. 【請求項１２】心臓発作の症候が始まった後専門医の直
    接の介抱を受ける前のできるだけ早い時期に患者が再潅
    流の処置を開始するために、心臓の抗不整脈剤の所定量
    を収容する自動注射器と一緒に使用し、しかも患者の心
    臓の鼓動を電気的変動として検知する電極手段と、当該
    電極手段によって検知された電気的変動に対応する信号
    を電話回線を介して、当該信号及び症候の口頭連絡に基
    づいて患者が上記再潅流処置を開始することに関して決
    定を下すことのできる情報及び専門家を擁する医局に送
    信可能な手段とを備えた心臓監視装置と一緒に使用する
    ための装置であって、該装置は自動注射器組立体を備
    え、この組立体は、 医薬を収容するための手段と、 上記収容手段中に含まれてなる、凝固に選択的な心臓血
    栓溶解剤を含む薬剤と、 皮下注射針手段と、 上記皮下注射針手段を患者の筋肉組織内に移動させると
    ともに薬剤を上記収容手段から上記皮下注射手段を介し
    て患者の筋肉組織に流出させる作動手段と、を備えてな
    る ことを特徴とする装置。
13. 【請求項１３】凝固に選択的な心臓血栓溶解剤はt-PAで
    ある請求の範囲第１２項に記載の装置。
14. 【請求項１４】薬剤は吸収高揚剤としてヒドロキシルア
    ミン塩酸塩をも含んでいる請求の範囲第１３項に記載の
    装置。
15. 【請求項１５】薬剤は吸収高揚剤をも含んでいる請求の
    範囲第１２項に記載の装置。
16. 【請求項１６】吸収高揚剤はヒドロキシルアミン塩酸塩
    である請求の範囲第１５項に記載の装置。
17. 【請求項１７】患者の心臓の鼓動を電気的変動として検
    知する電極手段と、 当該電極手段によって検知された電気的変動に対応する
    信号を電話回線を介して、当該信号及び症候の口頭連絡
    に基づいて患者が上記再潅流処置を開始することに関し
    て決定を下すことのできる情報及び専門家を擁する医局
    に送信可能な手段と を備えた心臓監視装置を備え、 自動注射器は、 医薬を収容するための手段を複数備え、 薬剤は、上記複数の収容手段中に別個に含まれてなる、
    凝固に選択的な心臓血栓溶解剤を含む第１の薬剤と心臓
    の抗不整脈剤を含む第２の薬剤とを含み、 さらに、上記作動手段を付勢する手段と、通常は当該付
    勢手段の動作を阻止するように位置し手動によりその阻
    止を解除する位置に移動可能である安全手段とを備えて
    なる ことを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の装置。
18. 【請求項１８】凝固に選択的な心臓血栓溶解剤t-PAであ
    る請求の範囲第１７項に記載の装置。
19. 【請求項１９】第１の薬剤は吸収高揚剤としてヒドロキ
    シルアミン塩酸塩をも含んでいる請求の範囲第１８項に
    記載の装置。
20. 【請求項２０】心臓の抗不整脈剤はリドカインである請
    求の範囲第１９項に記載の装置。
21. 【請求項２１】第１の薬剤は吸収高揚剤をも含んでいる
    請求の範囲第１７項に記載の装置。
22. 【請求項２２】吸収高揚剤はヒドロキシルアミン塩酸塩
    である請求の範囲第２１項に記載の装置。