JPH069576A - ベンジルピリミジン誘導体 - Google Patents
ベンジルピリミジン誘導体Info
- Publication number
- JPH069576A JPH069576A JP5012770A JP1277093A JPH069576A JP H069576 A JPH069576 A JP H069576A JP 5012770 A JP5012770 A JP 5012770A JP 1277093 A JP1277093 A JP 1277093A JP H069576 A JPH069576 A JP H069576A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- compound
- hydrogen
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ベンジルピリミジン誘導体及びそのそれを用
いた医薬品化合物の製造法が提供される。 【構成】 式（IX）の化合物をアミノ化して式（II
I）の化合物（但しＲ4aはＨ）を製造する方法。式（I
II）、式（VII）、式（IX）で示される化合物。 〔式中Ｒ4，Ｒ4aはＨ，Ｃ１〜４アルキル；Ｒ5，Ｒ6は
ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ；Ｎ
Ｒ7，Ｒ8はジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、モルホリ
ノ、ピペリジノ；Ｒ9はＯＨ，ＳＨ，Ｃ１〜４アルキル
チオ；である〕 【効果】 利尿活性を有する式（III）の化合物が効率
よく合成できる。
いた医薬品化合物の製造法が提供される。 【構成】 式（IX）の化合物をアミノ化して式（II
I）の化合物（但しＲ4aはＨ）を製造する方法。式（I
II）、式（VII）、式（IX）で示される化合物。 〔式中Ｒ4，Ｒ4aはＨ，Ｃ１〜４アルキル；Ｒ5，Ｒ6は
ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ；Ｎ
Ｒ7，Ｒ8はジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、モルホリ
ノ、ピペリジノ；Ｒ9はＯＨ，ＳＨ，Ｃ１〜４アルキル
チオ；である〕 【効果】 利尿活性を有する式（III）の化合物が効率
よく合成できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１群の置換２，４−ジ
アミノ−５−ベンジルピリミジン類の製造法に関する。
アミノ−５−ベンジルピリミジン類の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ドイツ特許出願第２，４４３，６８２号
は、なかんずく、式（Ｉ）
は、なかんずく、式（Ｉ）
【化９】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は等しいかまたは異ったもので
あり、そして各々はＣ1-3 アルキル、Ｃ1-4 アルコキ
シ、Ｃ2-3 アルケニルまたはＣ2-3 アルケニルオキシで
あり、そしてＺはアミノまたはアルキル置換アミノであ
る〕の化合物およびそれらの塩を開示している。それら
化合物は抗菌活性を有すると記載されており、そして
２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジメト
キシベンジル）ピリミジンはその後に良い利尿活性を所
有すると開示されている。
あり、そして各々はＣ1-3 アルキル、Ｃ1-4 アルコキ
シ、Ｃ2-3 アルケニルまたはＣ2-3 アルケニルオキシで
あり、そしてＺはアミノまたはアルキル置換アミノであ
る〕の化合物およびそれらの塩を開示している。それら
化合物は抗菌活性を有すると記載されており、そして
２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジメト
キシベンジル）ピリミジンはその後に良い利尿活性を所
有すると開示されている。
【０００３】ドイツ特許出願第２，６３４，３５８号
は、なかんずく、式（ＩＩ）
は、なかんずく、式（ＩＩ）
【化１０】 〔式中、Ｒ3 はハロゲン原子であり、そしてＺはアミノ
またはアルキル置換アミノである〕の化合物およびそれ
らの塩を開示している。それら化合物はまた抗菌活性を
有すると記載されている。
またはアルキル置換アミノである〕の化合物およびそれ
らの塩を開示している。それら化合物はまた抗菌活性を
有すると記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】式（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）の化合物の新規な合成が今や発見された。
Ｉ）の化合物の新規な合成が今や発見された。
【０００５】
【課題を解決するための手段】従って本発明は式（ＩＩ
Ｉ）
Ｉ）
【化１１】 〔式中、Ｒ4 およびＲ4aは等しいかまたは異ったもので
あり、そして各々は水素原子またはＣ1-4 アルキル基で
あり、Ｒ5 はハロゲン、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ 1-4 ア
ルコキシであり、そしてＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4 アルキ
ルまたはＣ1-4 アルコキシである〕の化合物の製造法を
提供し、その方法は式（ＩＶ）
あり、そして各々は水素原子またはＣ1-4 アルキル基で
あり、Ｒ5 はハロゲン、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ 1-4 ア
ルコキシであり、そしてＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4 アルキ
ルまたはＣ1-4 アルコキシである〕の化合物の製造法を
提供し、その方法は式（ＩＶ）
【化１２】 〔式中、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ6 は上記に限定した如くで
ある〕の化合物を、（ｉ）２，４−ジアミノ−５−ヒド
ロキシメチルピリミジンまたはそれらのＣ1-4 エーテル
と反応させる、（ｉｉ）ホルムアルデヒドおよび第２級
アミンＲ7 Ｒ8 ＮＨと反応させて式（Ｖ）
ある〕の化合物を、（ｉ）２，４−ジアミノ−５−ヒド
ロキシメチルピリミジンまたはそれらのＣ1-4 エーテル
と反応させる、（ｉｉ）ホルムアルデヒドおよび第２級
アミンＲ7 Ｒ8 ＮＨと反応させて式（Ｖ）
【化１３】 の化合物を得、それをついで式（ＶＩ）
【化１４】 の化合物と反応させて式（ＶＩＩ）
【化１５】 の化合物を得、Ｒ9 が水素以外のものであるとき引続い
て基Ｒ9 を還元的除去する〔上記諸式中、Ｒ4 、Ｒ5 お
よびＲ6 は上記に限定した如くであり、Ｒ7 およびＲ8
は共にＣ1-4 アルキルでありあるいはＲ7 Ｒ8 ＮＨはモ
ルホリンまたはピペリジンを示し、そしてＲ9 は水素、
ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルキルチオまたはメルカプトであ
る〕、または
て基Ｒ9 を還元的除去する〔上記諸式中、Ｒ4 、Ｒ5 お
よびＲ6 は上記に限定した如くであり、Ｒ7 およびＲ8
は共にＣ1-4 アルキルでありあるいはＲ7 Ｒ8 ＮＨはモ
ルホリンまたはピペリジンを示し、そしてＲ9 は水素、
ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルキルチオまたはメルカプトであ
る〕、または
【０００６】（ｉｉｉ）５−ジメチルアミノメチルウラ
シルと反応させ、引続いて生成した式（ＶＩＩＩ）
シルと反応させ、引続いて生成した式（ＶＩＩＩ）
【化１６】 のウラシル誘導体を連続的にアミノ基のアルキル化（所
望の場合）、ハロゲン化およびアミノ化し；その後、方
法（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）において、場合に
よりＲ4aが水素である式（ＩＩＩ）の１化合物をアルキ
ル化してＲ4aがＣ 1-4 アルキルである式（ＩＩＩ）の化
合物を得ることからなる。
望の場合）、ハロゲン化およびアミノ化し；その後、方
法（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）において、場合に
よりＲ4aが水素である式（ＩＩＩ）の１化合物をアルキ
ル化してＲ4aがＣ 1-4 アルキルである式（ＩＩＩ）の化
合物を得ることからなる。
【０００７】本方法は、Ｒ4 が水素である化合物の製造
に特に適当である。適当なＲ5 およびＲ6 は同じもので
あり、そして各々はメトキシ、塩素またはＣ1-4 アルキ
ルである。変法（ｉ）は両方の反応体を溶解しうる溶媒
（極性の非フェノール性溶媒が特に適当である）中、極
端でない温度たとえば２５℃から１７５℃までの間、そ
して特に５０℃から１５０℃までの間で好適に行われ
る。反応は酸たとえば塩酸、酢酸、メタンスルホン酸ま
たはｐ−トルエンスルホン酸の存在において好適に行わ
れる。好ましい溶媒は酢酸である。
に特に適当である。適当なＲ5 およびＲ6 は同じもので
あり、そして各々はメトキシ、塩素またはＣ1-4 アルキ
ルである。変法（ｉ）は両方の反応体を溶解しうる溶媒
（極性の非フェノール性溶媒が特に適当である）中、極
端でない温度たとえば２５℃から１７５℃までの間、そ
して特に５０℃から１５０℃までの間で好適に行われ
る。反応は酸たとえば塩酸、酢酸、メタンスルホン酸ま
たはｐ−トルエンスルホン酸の存在において好適に行わ
れる。好ましい溶媒は酢酸である。
【０００８】変法（ｉｉ）における式（Ｖ）の化合物の
製造は、ミオツク（Ｍｉｏｃｑｕｅ）およびビエルフォ
ン（Ｖｉｅｒｆｏｎｄ）〔ブレチン、デ、ラ、ソシエ
テ、シミック、デ、フランス（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈ
ｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ）１９７０，１８９６〕によりマン
ニッヒ塩基の製造について記載された条件下に行われ
る。反応は他の成分の各々１モル当り０．５モルの酸た
とえば酢酸の存在において便宜に行われる。式（ＶＩ）
の化合物をついで酸たとえばｐ−トルエンスルホン酸の
存在において僅かに過剰の式（Ｖ）の化合物と反応させ
る。反応は、通常、適当に高い沸点を有する溶媒たとえ
ばエチレングリコールのようなグリコール中において、
高められた温度たとえば１００℃から２００℃までで行
われる。脱硫黄化は遷移金属触媒の存在における水素分
解によって好適に行われ、ラネーニッケルがこの方法に
特に適当である。この反応は通常、極性溶媒たとえばメ
タノールまたはエタノールのようなＣ1-4 アルカノール
中で行われる。
製造は、ミオツク（Ｍｉｏｃｑｕｅ）およびビエルフォ
ン（Ｖｉｅｒｆｏｎｄ）〔ブレチン、デ、ラ、ソシエ
テ、シミック、デ、フランス（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈ
ｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ）１９７０，１８９６〕によりマン
ニッヒ塩基の製造について記載された条件下に行われ
る。反応は他の成分の各々１モル当り０．５モルの酸た
とえば酢酸の存在において便宜に行われる。式（ＶＩ）
の化合物をついで酸たとえばｐ−トルエンスルホン酸の
存在において僅かに過剰の式（Ｖ）の化合物と反応させ
る。反応は、通常、適当に高い沸点を有する溶媒たとえ
ばエチレングリコールのようなグリコール中において、
高められた温度たとえば１００℃から２００℃までで行
われる。脱硫黄化は遷移金属触媒の存在における水素分
解によって好適に行われ、ラネーニッケルがこの方法に
特に適当である。この反応は通常、極性溶媒たとえばメ
タノールまたはエタノールのようなＣ1-4 アルカノール
中で行われる。
【０００９】変法（ｉｉｉ）においては、式（ＩＶ）の
化合物と５−ジメチルアミノメチルウラシルとの反応
は、通常、１００℃から２００℃までの間たとえば１３
０℃から１６０℃までの間で、不活性高沸点極性溶媒た
とえばエチレングリコールのような高沸点Ｃ2-6 アルカ
ノール中において行われ。反応は、通常、酸性条件下、
たとえば塩酸の存在において行われる。式（ＶＩＩＩ）
の化合物のハロゲン化および引続くアミノ化は、この技
術分野において熟練している者にはよく知られている方
法で、たとえば英国特許第８７５，５６２号または第
１，１３２，０８２号、あるいはドイツ特許公開第２，
２５８，２３８号中に記載された反応条件を使用するこ
とにより便宜に行いうる。
化合物と５−ジメチルアミノメチルウラシルとの反応
は、通常、１００℃から２００℃までの間たとえば１３
０℃から１６０℃までの間で、不活性高沸点極性溶媒た
とえばエチレングリコールのような高沸点Ｃ2-6 アルカ
ノール中において行われ。反応は、通常、酸性条件下、
たとえば塩酸の存在において行われる。式（ＶＩＩＩ）
の化合物のハロゲン化および引続くアミノ化は、この技
術分野において熟練している者にはよく知られている方
法で、たとえば英国特許第８７５，５６２号または第
１，１３２，０８２号、あるいはドイツ特許公開第２，
２５８，２３８号中に記載された反応条件を使用するこ
とにより便宜に行いうる。
【００１０】変法（ｉｉｉ）におけるアミノ基のアルキ
ル化は、分子のウラシル部分に影響を与えない、この技
術分野において熟練している者にはよく知られている条
件下に、たとえばアミンとギ酸および適当なアルデヒド
との反応により行われる。好ましくは、反応はメチル化
でありえ、その場合アルデヒドはホルムアルデヒドであ
りうる。アミノ基ＮＲ4 Ｈの随意のアルキル化は、ピリ
ミジン環上に結合しているアミノ基に影響を与えない条
件下に行われる。また、適当な条件は、この技術分野に
おいて、たとえばギ酸および適当なアルデヒドとの反応
に熟練している者には知られている。
ル化は、分子のウラシル部分に影響を与えない、この技
術分野において熟練している者にはよく知られている条
件下に、たとえばアミンとギ酸および適当なアルデヒド
との反応により行われる。好ましくは、反応はメチル化
でありえ、その場合アルデヒドはホルムアルデヒドであ
りうる。アミノ基ＮＲ4 Ｈの随意のアルキル化は、ピリ
ミジン環上に結合しているアミノ基に影響を与えない条
件下に行われる。また、適当な条件は、この技術分野に
おいて、たとえばギ酸および適当なアルデヒドとの反応
に熟練している者には知られている。
【００１１】式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）の化合物は新
規な中間体であり、そしてそれ自体本発明の重要な部分
を形成する。式（ＩＸ）
規な中間体であり、そしてそれ自体本発明の重要な部分
を形成する。式（ＩＸ）
【化１７】 〔式中、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ6 は上記に限定した如くで
ある〕の化合物はまた、本発明の１部を形成する新規な
中間体である。
ある〕の化合物はまた、本発明の１部を形成する新規な
中間体である。
【００１２】
例 １ ２，６−ジイソプロピル−４−ピペリジノメチルアニリ
ンの製造 ＭｉｏｃｑｕｅおよびＶｉｅｒｆｏｎｄ（Ｂｕｌｌ．Ｓ
ｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ １９７０、１８９６）
により記載された条件に従い、２，６−ジイソプロピル
アニリン（１７．７３ｇ、０．１０ｍｏｌ）、３７％水
性ホルムアルデヒド（８．１ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）、
ピペリジン（８．５２ｇ、０．１０ｍｏｌ）、酢酸
（３．００ｇ、０．０５ｍｏｌ）およびエタノール（２
５ｍｌ）を、温度が９２℃に達するまで一緒に沸騰させ
た。溶液をついで２４時間還流した。生成物を真空
（０．７〜０．８ｍｍにおいて１２２〜１４０℃）下に
蒸留して、表題化合物（１７．５７ｇ、６４％）を得
た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．２５（ｄ、１
２、ＣＨ3 ）、１．５０（ｍ、６、（ＣＨ2 ）3 ）、
２．３５（ｍ、４、Ｎ（ＣＨ2 ）2 ）、２．９５（ｍ、
２、ＣＨ）、３．３５（ｓ、２、Ａｒ−ＣＨ2 ）、３．
７０（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、７．０（ｓ、２、Ａ
ｒ−Ｈ）。
ンの製造 ＭｉｏｃｑｕｅおよびＶｉｅｒｆｏｎｄ（Ｂｕｌｌ．Ｓ
ｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ １９７０、１８９６）
により記載された条件に従い、２，６−ジイソプロピル
アニリン（１７．７３ｇ、０．１０ｍｏｌ）、３７％水
性ホルムアルデヒド（８．１ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）、
ピペリジン（８．５２ｇ、０．１０ｍｏｌ）、酢酸
（３．００ｇ、０．０５ｍｏｌ）およびエタノール（２
５ｍｌ）を、温度が９２℃に達するまで一緒に沸騰させ
た。溶液をついで２４時間還流した。生成物を真空
（０．７〜０．８ｍｍにおいて１２２〜１４０℃）下に
蒸留して、表題化合物（１７．５７ｇ、６４％）を得
た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．２５（ｄ、１
２、ＣＨ3 ）、１．５０（ｍ、６、（ＣＨ2 ）3 ）、
２．３５（ｍ、４、Ｎ（ＣＨ2 ）2 ）、２．９５（ｍ、
２、ＣＨ）、３．３５（ｓ、２、Ａｒ−ＣＨ2 ）、３．
７０（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、７．０（ｓ、２、Ａ
ｒ−Ｈ）。
【００１３】例 ２ ２，６−ジエチル−４−ピペリジノメチルアニリンの製
造 ２，６−ジエチルアニリン（２９．８５ｇ、０．２０ｍ
ｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（１６．２ｍｌ、
０．２０ｍｏｌ）、ピペリジン（１７．０３ｇ、０．２
０ｍｏｌ）、酢酸（６．００ｇ、０．１０ｍｏｌ）およ
びエタノール（２５ｍｌ）の溶液を、例１と同様の条件
下に反応させた。表題化合物（２８．４９ｇ、５７．８
％）を真空蒸留（０．０５ｍｍにおいて１１５〜１２５
℃）により単離した。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ
１．２５（ｔ、６、ＣＨ3 ）、１．５０（ｍ、６、（Ｃ
Ｈ2 ）3 ）、２．３５（ｍ、４、Ｎ（ＣＨ2 ）2 ）、
２．５５（ｑ、４、ＣＨ2 Ｍｅ）、３．４５（ｓ、２、
ＡｒＣＨ2 ）、３．５５（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、
６．９０（ｓ、２、ＡｒＨ）。
造 ２，６−ジエチルアニリン（２９．８５ｇ、０．２０ｍ
ｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（１６．２ｍｌ、
０．２０ｍｏｌ）、ピペリジン（１７．０３ｇ、０．２
０ｍｏｌ）、酢酸（６．００ｇ、０．１０ｍｏｌ）およ
びエタノール（２５ｍｌ）の溶液を、例１と同様の条件
下に反応させた。表題化合物（２８．４９ｇ、５７．８
％）を真空蒸留（０．０５ｍｍにおいて１１５〜１２５
℃）により単離した。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ
１．２５（ｔ、６、ＣＨ3 ）、１．５０（ｍ、６、（Ｃ
Ｈ2 ）3 ）、２．３５（ｍ、４、Ｎ（ＣＨ2 ）2 ）、
２．５５（ｑ、４、ＣＨ2 Ｍｅ）、３．４５（ｓ、２、
ＡｒＣＨ2 ）、３．５５（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、
６．９０（ｓ、２、ＡｒＨ）。
【００１４】例 ３ ２，６−ジイソプロピル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノメチル）アニリンの製造 ２．６−ジイソプロピルアニリン（３５．４５ｇ、０．
２０ｍｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（１６．２
ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
（９．０２ｇ、０．２０ｍｏｌ）、酢酸（６．００ｇ、
０．１０ｍｏｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の溶液
を、例１と同様の条件下に反応させた。表題化合物（１
２．０５ｇ、２６％）を真空蒸留（１１２〜１２０℃、
０．２ｍｍ）により単離した。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）：δ１．２５（ｄ、１２、ＣＨ3 ）、２．２０
（ｓ、６、ＮＭｅ2 ）、２．９５（ｍ、２、ＣＨ）、
３．３５（ｓ、２、ＡｒＣＨ2 ）、３．７０（ブロード
ｓ、２、ＮＨ2 ）、７．０（ｓ、２、ＡｒＨ）。
ノメチル）アニリンの製造 ２．６−ジイソプロピルアニリン（３５．４５ｇ、０．
２０ｍｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（１６．２
ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
（９．０２ｇ、０．２０ｍｏｌ）、酢酸（６．００ｇ、
０．１０ｍｏｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の溶液
を、例１と同様の条件下に反応させた。表題化合物（１
２．０５ｇ、２６％）を真空蒸留（１１２〜１２０℃、
０．２ｍｍ）により単離した。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）：δ１．２５（ｄ、１２、ＣＨ3 ）、２．２０
（ｓ、６、ＮＭｅ2 ）、２．９５（ｍ、２、ＣＨ）、
３．３５（ｓ、２、ＡｒＣＨ2 ）、３．７０（ブロード
ｓ、２、ＮＨ2 ）、７．０（ｓ、２、ＡｒＨ）。
【００１５】例 ４ ２，６−ジイソプロピル−４−モルホリノメチルアニリ
ンの製造 ２，６−ジイソプロピルアニリン（３５．４５ｇ、０．
２０ｍｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（１６．２
ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）、モルホリン（１７．４２ｇ、
０．２０ｍｏｌ）、酢酸（６．００ｇ、０．１０ｍｏ
ｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の溶液を、例１と同
様の条件下に反応させた。回転蒸発機上で濃縮の後、残
渣をジエチルエーテルに溶かし、そして水性重炭酸ナト
リウムおよび水で洗滌した。エーテル溶液を乾燥した
後、エタノール中の塩化水素（０．２０ｍｏｌ）の溶液
を加えた。濾過および乾燥は、表題化合物の塩酸塩（４
７．５８ｇ、７６．０％）を与えた。この塩（２０．０
ｇ、０．６ｍｏｌ）をアセトンに溶かし、そして固体重
炭酸カリウムで処理した。濾過および溶媒の蒸発によ
り、表題化合物（１６．２７ｇ、９２．２％）が得られ
た。 元素分析値：Ｃ17Ｈ28Ｎ2 Ｏとして 計算値：Ｃ７３．８７；Ｈ１０．２１；Ｎ１０．１３ 測定値：Ｃ７４．０４；Ｈ１０．３１；Ｎ１０．１７
ンの製造 ２，６−ジイソプロピルアニリン（３５．４５ｇ、０．
２０ｍｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（１６．２
ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）、モルホリン（１７．４２ｇ、
０．２０ｍｏｌ）、酢酸（６．００ｇ、０．１０ｍｏ
ｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の溶液を、例１と同
様の条件下に反応させた。回転蒸発機上で濃縮の後、残
渣をジエチルエーテルに溶かし、そして水性重炭酸ナト
リウムおよび水で洗滌した。エーテル溶液を乾燥した
後、エタノール中の塩化水素（０．２０ｍｏｌ）の溶液
を加えた。濾過および乾燥は、表題化合物の塩酸塩（４
７．５８ｇ、７６．０％）を与えた。この塩（２０．０
ｇ、０．６ｍｏｌ）をアセトンに溶かし、そして固体重
炭酸カリウムで処理した。濾過および溶媒の蒸発によ
り、表題化合物（１６．２７ｇ、９２．２％）が得られ
た。 元素分析値：Ｃ17Ｈ28Ｎ2 Ｏとして 計算値：Ｃ７３．８７；Ｈ１０．２１；Ｎ１０．１３ 測定値：Ｃ７４．０４；Ｈ１０．３１；Ｎ１０．１７
【００１６】例 ５ ２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジイソ
プロピルベンジル）−６−メチルチオピリミジンの製造 １１４℃におけるエチレングリコール（５０ｍｌ）中の
２，４−ジアミノ−６−メチルチオピリミジン（１．５
６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）に、エチレングリコール（２
５ｍｌ）中のＶ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、
ＮＲ7 Ｒ8 ＝モルホリノ、３．３２ｇ、１２．０ｍｍｏ
ｌ）の溶液およびｐ−トルエンスルホン酸モノヒドレー
ト（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。温度を１
２５℃と１４０℃との間に３時間１５分維持した。溶媒
を真空中で蒸留し、そして３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を残渣
に加えた。表題化合物の粗塩酸塩（３．４４ｇ、９０．
０％）をメタノールに溶かし、活性炭で処理し、濾過
し、そして結晶化が始まるまで蒸発した。泥状物をイソ
プロパノールで希釈し、濾過し、そして乾燥して、表題
化合物の精製された塩酸塩（２．５８ｇ、６８％）を得
た。
プロピルベンジル）−６−メチルチオピリミジンの製造 １１４℃におけるエチレングリコール（５０ｍｌ）中の
２，４−ジアミノ−６−メチルチオピリミジン（１．５
６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）に、エチレングリコール（２
５ｍｌ）中のＶ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、
ＮＲ7 Ｒ8 ＝モルホリノ、３．３２ｇ、１２．０ｍｍｏ
ｌ）の溶液およびｐ−トルエンスルホン酸モノヒドレー
ト（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。温度を１
２５℃と１４０℃との間に３時間１５分維持した。溶媒
を真空中で蒸留し、そして３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を残渣
に加えた。表題化合物の粗塩酸塩（３．４４ｇ、９０．
０％）をメタノールに溶かし、活性炭で処理し、濾過
し、そして結晶化が始まるまで蒸発した。泥状物をイソ
プロパノールで希釈し、濾過し、そして乾燥して、表題
化合物の精製された塩酸塩（２．５８ｇ、６８％）を得
た。
【００１７】表題化合物は、塩酸塩（１．６７ｇ、４．
３７ｍｍｏｌ）の水溶液に濃水酸化アンモニウム（６ｍ
ｌ）を加えることにより得られた。濾過および乾燥は、
表題化合物（１．３８ｇ、９１．４％）を与えた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．３０（ｄ、１２、ＣＨ
3 ）、２．６０（ｓ、３、ＳＣＨ3 ）、３．０（ｍ、
２、ＣＨ）、３．６（ブロードｓ、２、ＡｒＮＨ2 ）、
３．３５（ｓ、２、ＡｒＣＨ2 ）、４．７（ブロード
ｓ、４、ＮＨ2 ）、７．０（ｓ、２、ＡｒＨ）。同様な
方法で、ＶＩ（Ｒ9 ＝ＳＣＨ3 、１．５６ｇ、１０．０
ｍｍｏｌ）をＶ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、
ＮＲ7 Ｒ8 ＝ピペリジノ、３．２９ｇ、１２．０ｍｍｏ
ｌ）と反応させて、表題化合物（１．４１ｇ、４１％）
を得た。また、同様の条件下に、ＶＩ（Ｒ9 ＝ＳＣ
Ｈ3 、１．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＶ（Ｒ4 ＝
Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、Ｒ7 ＝Ｒ8 ＝ＣＨ3 、
２．８１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化
合物（０．９７ｇ、２８．４％）を得た。
３７ｍｍｏｌ）の水溶液に濃水酸化アンモニウム（６ｍ
ｌ）を加えることにより得られた。濾過および乾燥は、
表題化合物（１．３８ｇ、９１．４％）を与えた。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．３０（ｄ、１２、ＣＨ
3 ）、２．６０（ｓ、３、ＳＣＨ3 ）、３．０（ｍ、
２、ＣＨ）、３．６（ブロードｓ、２、ＡｒＮＨ2 ）、
３．３５（ｓ、２、ＡｒＣＨ2 ）、４．７（ブロード
ｓ、４、ＮＨ2 ）、７．０（ｓ、２、ＡｒＨ）。同様な
方法で、ＶＩ（Ｒ9 ＝ＳＣＨ3 、１．５６ｇ、１０．０
ｍｍｏｌ）をＶ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、
ＮＲ7 Ｒ8 ＝ピペリジノ、３．２９ｇ、１２．０ｍｍｏ
ｌ）と反応させて、表題化合物（１．４１ｇ、４１％）
を得た。また、同様の条件下に、ＶＩ（Ｒ9 ＝ＳＣ
Ｈ3 、１．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＶ（Ｒ4 ＝
Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、Ｒ7 ＝Ｒ8 ＝ＣＨ3 、
２．８１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化
合物（０．９７ｇ、２８．４％）を得た。
【００１８】例 ６ ２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジイソ
プロピルベンジル）ピリミジンの製造 メチルセロソルブ（１０ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）
中のＶＩＩ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、Ｒ9
＝ＳＣＨ3 、０．５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を
Ｔ−１ラネーニッケル（３ｇ）と６時間還流した。溶液
を濾過および蒸発し、そして残渣を熱ヘキサンと研和し
て、表題化合物（０．３６ｇ、８４％）を得た；融点１
７７〜１８０℃。
プロピルベンジル）ピリミジンの製造 メチルセロソルブ（１０ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）
中のＶＩＩ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、Ｒ9
＝ＳＣＨ3 、０．５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を
Ｔ−１ラネーニッケル（３ｇ）と６時間還流した。溶液
を濾過および蒸発し、そして残渣を熱ヘキサンと研和し
て、表題化合物（０．３６ｇ、８４％）を得た；融点１
７７〜１８０℃。
【００１９】例 ７ ２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジイソ
プロピルベンジル）−６−ヒドロキシピリミジンの製造 エチレングリコール（７５ｍｌ）中のＶＩ・Ｈ2 Ｏ（Ｒ
9 ＝ＯＨ、１．４４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｖ（Ｒ4
＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 ）、ＮＲ7 Ｒ8＝モルホ
リノ、３．３２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トル
エンスルホン酸モノヒドレート（０．１９ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、１３３〜１３８℃で４．５時間加熱
した。溶媒を真空下に蒸留し、そして３Ｎ塩酸（２０ｍ
ｌ）を残渣に加えた。生成した塩酸塩を単離し、水に溶
かし、そして濃水酸化アンモニウムの添加により中和し
て、表題化合物（２．３６ｇ、７４．９％）を得た。表
題化合物をエタノールからの再結晶により精製した
（１．４４ｇ、４５．７％）。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）：δ１．０５（ｄ、６、ＣＨ3 ）、２．９０
（（ｍ、２、ＣＨ）、３．３０（ｓ、２、ＡｒＣ
Ｈ2 ）、４．１５（ブロードｓ、２、ＡｒＮＨ2 ）、
５．４５（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、４．１５（ブロ
ードｓ、２、ＮＨ2 ）、６．８０（ｓ、２、ＡｒＨ）、
９．９０（ｓ、１、ＯＨ）。表題化合物は、たとえば英
国特許第１，５４２，８０４号における如く、メタンス
ルホニルクロライドでＶＩＩ（Ｒ9 ＝ＯＳＯ2 Ｍｅ）を
得、引続きパラジウムでの接触水素化によりＶＩＩ（Ｒ
9 ＝Ｈ）を得る連続反応によってＶＩＩ（Ｒ 9 ＝Ｈ）に
変換しうる。
プロピルベンジル）−６−ヒドロキシピリミジンの製造 エチレングリコール（７５ｍｌ）中のＶＩ・Ｈ2 Ｏ（Ｒ
9 ＝ＯＨ、１．４４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｖ（Ｒ4
＝Ｈ、Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 ）、ＮＲ7 Ｒ8＝モルホ
リノ、３．３２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トル
エンスルホン酸モノヒドレート（０．１９ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、１３３〜１３８℃で４．５時間加熱
した。溶媒を真空下に蒸留し、そして３Ｎ塩酸（２０ｍ
ｌ）を残渣に加えた。生成した塩酸塩を単離し、水に溶
かし、そして濃水酸化アンモニウムの添加により中和し
て、表題化合物（２．３６ｇ、７４．９％）を得た。表
題化合物をエタノールからの再結晶により精製した
（１．４４ｇ、４５．７％）。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）：δ１．０５（ｄ、６、ＣＨ3 ）、２．９０
（（ｍ、２、ＣＨ）、３．３０（ｓ、２、ＡｒＣ
Ｈ2 ）、４．１５（ブロードｓ、２、ＡｒＮＨ2 ）、
５．４５（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、４．１５（ブロ
ードｓ、２、ＮＨ2 ）、６．８０（ｓ、２、ＡｒＨ）、
９．９０（ｓ、１、ＯＨ）。表題化合物は、たとえば英
国特許第１，５４２，８０４号における如く、メタンス
ルホニルクロライドでＶＩＩ（Ｒ9 ＝ＯＳＯ2 Ｍｅ）を
得、引続きパラジウムでの接触水素化によりＶＩＩ（Ｒ
9 ＝Ｈ）を得る連続反応によってＶＩＩ（Ｒ 9 ＝Ｈ）に
変換しうる。
【００２０】例 ８ ２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジイソ
プロピルベンジル）ピリミジンの製造 エチレングリコール（５０ｍｌ）中のＶＩ（Ｒ9 ＝Ｈ、
１．１０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｖ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、ＮＲ7 Ｒ8 ＝モルホリノ、３．３
２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン
酸モノヒドレート（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶
液を、１５０〜１６０℃で５．５時間加熱した。溶媒を
真空下に蒸留し、そして３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を残渣に
加えた。生成した溶液をメチレンクロライドで洗滌し、
そして油まで蒸発し、それは放置により結晶化した。結
晶をイソプロパノールと研和し、濾過し、そして乾燥し
て、表題化合物の塩酸塩（１．５１ｇ、４５％）を得、
それをエタノールから再結晶した（１．０４ｇ、６８．
９％）。塩酸塩（０．７４ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の水
溶液への３Ｎ水酸化ナトリウムの添加は、表題化合物
（０．５０ｇ、７６％）を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ）：δ１．１５（ｄ、１２、ＣＨ3 ）、２．
９５（ｍ、２、ＣＨ）、３．５０（ｓ、２、ＡｒＣ
Ｈ2 ）、４．５０（ブロードｓ、２、ＡｒＮＨ2 ）、
６．１５（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、６．５５（ブロ
ードｓ、２、ＮＨ2 ）、６．８０（ｓ、２、ＡｒＨ）、
７．４０（ｓ、１、ピリミジン５−Ｈ）。融点１７９〜
１８２℃。
プロピルベンジル）ピリミジンの製造 エチレングリコール（５０ｍｌ）中のＶＩ（Ｒ9 ＝Ｈ、
１．１０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｖ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、ＮＲ7 Ｒ8 ＝モルホリノ、３．３
２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン
酸モノヒドレート（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶
液を、１５０〜１６０℃で５．５時間加熱した。溶媒を
真空下に蒸留し、そして３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を残渣に
加えた。生成した溶液をメチレンクロライドで洗滌し、
そして油まで蒸発し、それは放置により結晶化した。結
晶をイソプロパノールと研和し、濾過し、そして乾燥し
て、表題化合物の塩酸塩（１．５１ｇ、４５％）を得、
それをエタノールから再結晶した（１．０４ｇ、６８．
９％）。塩酸塩（０．７４ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の水
溶液への３Ｎ水酸化ナトリウムの添加は、表題化合物
（０．５０ｇ、７６％）を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ）：δ１．１５（ｄ、１２、ＣＨ3 ）、２．
９５（ｍ、２、ＣＨ）、３．５０（ｓ、２、ＡｒＣ
Ｈ2 ）、４．５０（ブロードｓ、２、ＡｒＮＨ2 ）、
６．１５（ブロードｓ、２、ＮＨ2 ）、６．５５（ブロ
ードｓ、２、ＮＨ2 ）、６．８０（ｓ、２、ＡｒＨ）、
７．４０（ｓ、１、ピリミジン５−Ｈ）。融点１７９〜
１８２℃。
【００２１】例 ９ ５−ジメチルアミノメチルウラシル塩酸塩の製造 ウラシル（５６．０５ｇ、０．５０ｍｏｌ）を、水（１
００ｍｌ）中のジメチルアミン塩酸塩（８１．５５ｇ、
１．０ｍｏｌ）および３７％水性ホルムアルデヒド（６
１ｍｌ、１．０ｍｏｌ）と２日間還流した。溶媒を蒸発
し、そして生成物をメタノールと研和した。濾過および
乾燥の後、表題化合物が単離された（８０．６ｇ、７
８．３％）。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ
2 Ｏ）：δ２．９０（ｓ、６、ＮＭｅ2 ）、４．１０
（ｓ、２、ＮＣＨ2 ）、７．９５（ｓ、１、ウラシル−
６Ｈ）。
００ｍｌ）中のジメチルアミン塩酸塩（８１．５５ｇ、
１．０ｍｏｌ）および３７％水性ホルムアルデヒド（６
１ｍｌ、１．０ｍｏｌ）と２日間還流した。溶媒を蒸発
し、そして生成物をメタノールと研和した。濾過および
乾燥の後、表題化合物が単離された（８０．６ｇ、７
８．３％）。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ
2 Ｏ）：δ２．９０（ｓ、６、ＮＭｅ2 ）、４．１０
（ｓ、２、ＮＣＨ2 ）、７．９５（ｓ、１、ウラシル−
６Ｈ）。
【００２２】例 １０ ５−（４−アミノ−３，５−ジイソプロピルベンジル）
ウラシルの製造 エチレングリコール（７５ｍｌ）中の５−ジメチルアミ
ノメチルウラシル塩酸塩（１０．２８ｇ、５０．０ｍｍ
ｏｌ）および２，６−ジイソプロピルアニリン（１０．
６４ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の混合物を１３４〜１３７
℃で４．５時間加熱した。冷却した後、表題化合物を濾
過し、エタノールで洗滌し、そして乾燥した（５．５５
ｇ、３７％）。第２の群が母液から放置により得られた
（３．２４ｇ、２１．５％）。２つの群を合せ、そして
メタノールから再結晶して、精製された表題化合物
（５．８４ｇ、３８．８％）を得た。 元素分析値：Ｃ17Ｈ23Ｎ3 Ｏ2 として 計算値：Ｃ６７．７５；Ｈ７．６９；Ｎ１３．９４ 測定値：Ｃ６７．５９；Ｈ７．７５；Ｎ１３．８８ 表題化合物は、たとえば英国特許第８７５，５６２号ま
たは第１，１３２，０８２号、あるいはドイツ特許公開
第２，２５８，２３８号に記載された如くに連続的なハ
ロゲン化およびアミノ化を経てＶＩＩ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、Ｒ9 ＝Ｈ）に変換しうる。
ウラシルの製造 エチレングリコール（７５ｍｌ）中の５−ジメチルアミ
ノメチルウラシル塩酸塩（１０．２８ｇ、５０．０ｍｍ
ｏｌ）および２，６−ジイソプロピルアニリン（１０．
６４ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の混合物を１３４〜１３７
℃で４．５時間加熱した。冷却した後、表題化合物を濾
過し、エタノールで洗滌し、そして乾燥した（５．５５
ｇ、３７％）。第２の群が母液から放置により得られた
（３．２４ｇ、２１．５％）。２つの群を合せ、そして
メタノールから再結晶して、精製された表題化合物
（５．８４ｇ、３８．８％）を得た。 元素分析値：Ｃ17Ｈ23Ｎ3 Ｏ2 として 計算値：Ｃ６７．７５；Ｈ７．６９；Ｎ１３．９４ 測定値：Ｃ６７．５９；Ｈ７．７５；Ｎ１３．８８ 表題化合物は、たとえば英国特許第８７５，５６２号ま
たは第１，１３２，０８２号、あるいはドイツ特許公開
第２，２５８，２３８号に記載された如くに連続的なハ
ロゲン化およびアミノ化を経てＶＩＩ（Ｒ4 ＝Ｈ、Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＣＨＭｅ2 、Ｒ9 ＝Ｈ）に変換しうる。
【００２３】例 １１ ２，４−ジアミノ−５−（４−アミノ−３，５−ジメト
キシベンジル）ピリミジンの製造 ２，４−ジアミノ−５−シアノピリミジンから英国特許
第１，４１３，４７２号中に記載された如くに製造した
２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシメチルピリミジン
（４．３０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、２，６−ジメトキ
シアニリン（５．０５ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）、酢酸
（６０ｍｌ）および濃塩酸（４．２ｍｌ）の混合物を
４．５時間還流し、冷却し、そして濾過して、表題化合
物の塩酸塩（７．１３ｇ、７６．２％）を得た。この塩
を水に溶かし、そして溶液を濃水酸化アンモニウムで塩
基性にした。生成した沈澱を濾過し、水で洗滌し、そし
て乾燥して、表題化合物（５．１８ｇ、６２．７％）を
得た。 元素分析値：Ｃ13Ｈ17Ｎ5 Ｏ2 として 計算値：Ｃ５６．７２；Ｈ６．２２；Ｎ２５．４４ 測定値：Ｃ５６．６３；Ｈ６．２９；Ｎ２５．３９
キシベンジル）ピリミジンの製造 ２，４−ジアミノ−５−シアノピリミジンから英国特許
第１，４１３，４７２号中に記載された如くに製造した
２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシメチルピリミジン
（４．３０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、２，６−ジメトキ
シアニリン（５．０５ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）、酢酸
（６０ｍｌ）および濃塩酸（４．２ｍｌ）の混合物を
４．５時間還流し、冷却し、そして濾過して、表題化合
物の塩酸塩（７．１３ｇ、７６．２％）を得た。この塩
を水に溶かし、そして溶液を濃水酸化アンモニウムで塩
基性にした。生成した沈澱を濾過し、水で洗滌し、そし
て乾燥して、表題化合物（５．１８ｇ、６２．７％）を
得た。 元素分析値：Ｃ13Ｈ17Ｎ5 Ｏ2 として 計算値：Ｃ５６．７２；Ｈ６．２２；Ｎ２５．４４ 測定値：Ｃ５６．６３；Ｈ６．２９；Ｎ２５．３９
【００２４】本方法の変法（ｉ）により製造される式Ｉ
ＩＩの他の化合物を表１に例示する。
ＩＩの他の化合物を表１に例示する。
【表１】
【００２５】５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシベ
ンジル）−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン 窒素下、エチレングリコール５０ｍｌ中の５−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕ウラシル塩酸塩〔ロス（Ｂ．Ｒｏ
ｔｈ）、ストレリッツ（Ｊ．Ｚ．Ｓｔｒｅｌｉｔｚ）お
よびホークマン（Ｂ．Ｓ．Ｈａｕｃｋｍａｎ）、ザ、ジ
ャーナル、オブ、ザ、メディカル、ケミストリー（Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、２３、３７９（１９８０）〕１
０．０４ｇ（４９ｍｍｏｌ）および２，６−ジメトキシ
アニリン〔融点７３〜７４．５℃；２，６−ジメトキシ
安息香酸からオーガニック、リアクションズ（Ｏｒｇ．
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、３、３３０（１９４６）中の方
法により製造〕７．４８ｇ（４９ｍｍｏｌ）の混合物
を、１４５°で５時間加熱した。混合物を冷却し、そし
て沈澱した固体を採取し、沸騰エタノール３００ｍｌに
懸濁し、そして採取して、表題化合物３．９１ｇ（２９
％）を得た；融点２４３〜２４５℃（分解）。 元素分析値：Ｃ13Ｈ15Ｎ3 Ｏ4 ・ 1／4 Ｈ2 Ｏとして 計算値：Ｃ５５．４１；Ｈ５．５４；Ｎ１４．９１ 測定値：Ｃ５５．４６；Ｈ５．５４；Ｎ１４．９４ 第２の群２．０ｇ（１５％）がエタノール抽出液の濃縮
により得られた。
ンジル）−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン 窒素下、エチレングリコール５０ｍｌ中の５−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕ウラシル塩酸塩〔ロス（Ｂ．Ｒｏ
ｔｈ）、ストレリッツ（Ｊ．Ｚ．Ｓｔｒｅｌｉｔｚ）お
よびホークマン（Ｂ．Ｓ．Ｈａｕｃｋｍａｎ）、ザ、ジ
ャーナル、オブ、ザ、メディカル、ケミストリー（Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、２３、３７９（１９８０）〕１
０．０４ｇ（４９ｍｍｏｌ）および２，６−ジメトキシ
アニリン〔融点７３〜７４．５℃；２，６−ジメトキシ
安息香酸からオーガニック、リアクションズ（Ｏｒｇ．
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、３、３３０（１９４６）中の方
法により製造〕７．４８ｇ（４９ｍｍｏｌ）の混合物
を、１４５°で５時間加熱した。混合物を冷却し、そし
て沈澱した固体を採取し、沸騰エタノール３００ｍｌに
懸濁し、そして採取して、表題化合物３．９１ｇ（２９
％）を得た；融点２４３〜２４５℃（分解）。 元素分析値：Ｃ13Ｈ15Ｎ3 Ｏ4 ・ 1／4 Ｈ2 Ｏとして 計算値：Ｃ５５．４１；Ｈ５．５４；Ｎ１４．９１ 測定値：Ｃ５５．４６；Ｈ５．５４；Ｎ１４．９４ 第２の群２．０ｇ（１５％）がエタノール抽出液の濃縮
により得られた。
【００２６】５−（３，５−ジメトキシ−４−ジメチル
アミノベンジル）−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン ８８％ギ酸（７０ｍｌ）中の５−（４−アミノ−３，５
−ジメトキシベンジル）２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（５．４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液
に、３７％ホルムアルデヒド（１．７５ｇ）を加えた。
１８時間還流した後、反応混合物を冷却し、そして濃Ｈ
Ｃｌ ２ｍｌを加えた。溶液を蒸発し、そして残渣を水
２００ｍｌに溶かした。この溶液の５Ｎ水酸化ナトリウ
ムでの中和は、表題化合物５．２５ｇ（８９％）を与え
た；融点２２８〜２３０℃（分解）。元素分析値：Ｃ15
Ｈ19Ｎ3 Ｏ4 ・０．１Ｈ2 Ｏとして 計算値：Ｃ５５．６６；Ｈ６．３０；Ｎ１３．６８ 測定値：Ｃ５８．５５；Ｈ６．３０；Ｎ１３．６９
アミノベンジル）−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン ８８％ギ酸（７０ｍｌ）中の５−（４−アミノ−３，５
−ジメトキシベンジル）２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリ
ミジンジオン（５．４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液
に、３７％ホルムアルデヒド（１．７５ｇ）を加えた。
１８時間還流した後、反応混合物を冷却し、そして濃Ｈ
Ｃｌ ２ｍｌを加えた。溶液を蒸発し、そして残渣を水
２００ｍｌに溶かした。この溶液の５Ｎ水酸化ナトリウ
ムでの中和は、表題化合物５．２５ｇ（８９％）を与え
た；融点２２８〜２３０℃（分解）。元素分析値：Ｃ15
Ｈ19Ｎ3 Ｏ4 ・０．１Ｈ2 Ｏとして 計算値：Ｃ５５．６６；Ｈ６．３０；Ｎ１３．６８ 測定値：Ｃ５８．５５；Ｈ６．３０；Ｎ１３．６９
【００２７】２，４−ジクロロ−５−（３，５−ジメト
キシ−４−ジメチルアミノベンジル）ピリミジン ホスホリルクロライド１００ｍｌ中の５−（３，５−ジ
メトキシ−４−ジメチルアミノベンジル）−２，４−
（１Ｈ，３Ｈ ）−ピリミジンジオン５．０２ｇ（１
６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０分間還流加熱した。
過剰のＰＯＣｌ3 を真空中で除去し、そして残渣をジク
ロロメタンに溶かし、そして中性の水性重炭酸ナトリウ
ム溶液ついで水で洗滌した。溶液をＭｇＳＯ4 上で乾燥
し、ついでシリカゲルカラムに通し、ジクロロメタン：
メタノール／１９：１で溶出した。生成物を含有する画
分を合せ、そして油まで濃縮した；３．７５ｇ（６７
％）。構造はＮＭＲにより確認した。
キシ−４−ジメチルアミノベンジル）ピリミジン ホスホリルクロライド１００ｍｌ中の５−（３，５−ジ
メトキシ−４−ジメチルアミノベンジル）−２，４−
（１Ｈ，３Ｈ ）−ピリミジンジオン５．０２ｇ（１
６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０分間還流加熱した。
過剰のＰＯＣｌ3 を真空中で除去し、そして残渣をジク
ロロメタンに溶かし、そして中性の水性重炭酸ナトリウ
ム溶液ついで水で洗滌した。溶液をＭｇＳＯ4 上で乾燥
し、ついでシリカゲルカラムに通し、ジクロロメタン：
メタノール／１９：１で溶出した。生成物を含有する画
分を合せ、そして油まで濃縮した；３．７５ｇ（６７
％）。構造はＮＭＲにより確認した。
【００２８】２，４−ジアミノ−５−（３，５−ジメト
キシ−４−ジメチルアミノベンジル）ピリミジン アンモニアで飽和したエタノール２００ｍｌ中の２，４
−ジクロロ−５−（３，５−ジメトキシ−４−ジメチル
アミノベンジル）ピリミジン３．４７ｇ（１０．１ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、オートクレーブ中、１５０°で８時間
加熱した。溶媒を真空中で除去し、そして残渣を水と研
和し、そして採取した。これをジクロロメタン：メタノ
ール／４：１に溶かし、シリカゲルに吸着させ、そして
シリカゲルカラムの上部に置いた。同じ溶媒での溶出
は、表題化合物２．２７ｇ（７４％）を与えた。１部分
を９５％エタノールから濃ＨＣｌでの再結晶によりジ塩
酸塩に変換した；融点２２８〜２３０°（分解）。 元素分析値：Ｃ15Ｈ21Ｎ5 Ｏ2 ・２ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏとし
て 計算値：Ｃ４５．６９；Ｈ６．３９；Ｎ１７．７６；Ｃ
ｌ１７．９８ 測定値：Ｃ４５．７０；Ｈ６．４０；Ｎ１７．７７；Ｃ
ｌ１７．８６
キシ−４−ジメチルアミノベンジル）ピリミジン アンモニアで飽和したエタノール２００ｍｌ中の２，４
−ジクロロ−５−（３，５−ジメトキシ−４−ジメチル
アミノベンジル）ピリミジン３．４７ｇ（１０．１ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、オートクレーブ中、１５０°で８時間
加熱した。溶媒を真空中で除去し、そして残渣を水と研
和し、そして採取した。これをジクロロメタン：メタノ
ール／４：１に溶かし、シリカゲルに吸着させ、そして
シリカゲルカラムの上部に置いた。同じ溶媒での溶出
は、表題化合物２．２７ｇ（７４％）を与えた。１部分
を９５％エタノールから濃ＨＣｌでの再結晶によりジ塩
酸塩に変換した；融点２２８〜２３０°（分解）。 元素分析値：Ｃ15Ｈ21Ｎ5 Ｏ2 ・２ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏとし
て 計算値：Ｃ４５．６９；Ｈ６．３９；Ｎ１７．７６；Ｃ
ｌ１７．９８ 測定値：Ｃ４５．７０；Ｈ６．４０；Ｎ１７．７７；Ｃ
ｌ１７．８６
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジヨン フレツド イーデイ ザ サード アメリカ合衆国ノースカロライナ州チヤペ ル ヒル，ボツクス 127エイ，ルート ６ (72)発明者 トーマス ラニイ ヘンダーソン アメリカ合衆国ノースカロライナ州ラレ イ，ボツクス 181，ルート ８
Claims (5)
- 【請求項１】 式（ＶＩＩ） 【化１】 〔式中、Ｒ4 は水素およびＣ1-4 アルキルから選択さ
れ、Ｒ5 およびＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4 アルキルおよび
Ｃ1-4 アルコキシから選択され、そしてＲ9 はヒドロキ
シ、Ｃ1-4 アルキルチオおよびメルカプトから選択され
る〕の化合物およびそれらの酸付加塩。 - 【請求項２】 式（ＶＩＩＩ） 【化２】 〔式中、Ｒ4 は水素およびＣ1-4 アルキルから選択さ
れ、そしてＲ5 およびＲ6はハロゲン、Ｃ1-4 アルキル
およびＣ1-4 アルコキシから選択される〕の化合物およ
びそれらの酸付加塩。 - 【請求項３】 式（ＩＸ） 【化３】 〔式中、Ｒ4 は水素およびＣ1-4 アルキルから選択さ
れ、そしてＲ5 およびＲ6はハロゲン、Ｃ1-4 アルキル
およびＣ1-4 アルコキシから選択される〕の化合物およ
びそれらの酸付加塩。 - 【請求項４】 式（Ｖ） 【化４】 〔式中、Ｒ4 は水素およびＣ1-4 アルキルから選択さ
れ、Ｒ5 およびＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4 アルキルおよび
Ｃ1-4 アルコキシから選択され、そしてＲ7 およびＲ8
は共にＣ1-4 アルキルであり、あるいはＲ7 ，Ｒ8 ＮＨ
はモルホリン又はピペリジンを示す〕の化合物と式（Ｖ
Ｉ） 【化５】 〔式中、Ｒ9 は水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ
またはメルカプトである〕の化合物との反応、およびＲ
9 が水素以外のものである場合引続く基Ｒ9 の還元除去
からなる、式（ＩＩＩ） 【化６】 〔式中、Ｒ4 およびＲ4aは等しいかまたは異ったもので
あり、そして各々は水素およびＣ1-4 アルキルから選択
され、そしてＲ5 およびＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ルおよびＣ1-4 アルコキシから選択される〕の化合物の
製造法。 - 【請求項５】 次式 【化７】 〔式中、Ｒ4 およびＲ4aは等しいかまたは異ったもので
あり、そして各々は水素およびＣ1-4 アルキルから選択
され、そしてＲ5 およびＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ルおよびＣ1-4 アルコキシから選択される〕の化合物の
アミノ化からなる、式（ＩＩＩ） 【化８】 〔式中、Ｒ4 およびＲ4aは等しいかまたは異ったもので
あり、そして各々は水素およびＣ1-4 アルキルから選択
され、そしてＲ5 およびＲ6 はハロゲン、Ｃ1-4アルキ
ルおよびＣ1-4 アルコキシから選択される〕の化合物の
製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31964381A | 1981-11-09 | 1981-11-09 | |
| US319643 | 1981-11-09 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57195848A Division JPS5888368A (ja) | 1981-11-09 | 1982-11-08 | ベンジルピリミジン誘導体の製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6133295A Division JP2657150B2 (ja) | 1981-11-09 | 1994-06-15 | ベンジルピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069576A true JPH069576A (ja) | 1994-01-18 |
| JPH07606B2 JPH07606B2 (ja) | 1995-01-11 |
Family
ID=23243118
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57195848A Granted JPS5888368A (ja) | 1981-11-09 | 1982-11-08 | ベンジルピリミジン誘導体の製造法 |
| JP5012770A Expired - Lifetime JPH07606B2 (ja) | 1981-11-09 | 1993-01-28 | ベンジルピリミジン誘導体 |
| JP6133295A Expired - Lifetime JP2657150B2 (ja) | 1981-11-09 | 1994-06-15 | ベンジルピリミジン誘導体 |
| JP9036735A Pending JPH09227530A (ja) | 1981-11-09 | 1997-02-20 | ベンジルピリミジン誘導体 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57195848A Granted JPS5888368A (ja) | 1981-11-09 | 1982-11-08 | ベンジルピリミジン誘導体の製造法 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6133295A Expired - Lifetime JP2657150B2 (ja) | 1981-11-09 | 1994-06-15 | ベンジルピリミジン誘導体 |
| JP9036735A Pending JPH09227530A (ja) | 1981-11-09 | 1997-02-20 | ベンジルピリミジン誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS5888368A (ja) |
| CH (4) | CH658246A5 (ja) |
| DE (1) | DE3241134C2 (ja) |
| FR (1) | FR2516081B1 (ja) |
| GB (3) | GB2109375B (ja) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE323746C (de) | 1919-10-30 | 1920-08-04 | Huebner Johannes | Feuerschutzapparat fuer kinematographische Projektionsapparate |
| GB1401612A (en) * | 1971-04-16 | 1975-07-16 | Wellcome Found | 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines and preparations thereof |
| AT323746B (de) * | 1971-04-16 | 1975-07-25 | Wellcome Found | Verfahren zur herstellung von neuen 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinen bzw. deren salzen |
| CH592066A5 (ja) * | 1973-02-26 | 1977-10-14 | Hoffmann La Roche | |
| US3923807A (en) * | 1973-09-10 | 1975-12-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | 6-Aminouracil derivatives |
| CH591456A5 (ja) * | 1973-09-12 | 1977-09-15 | Hoffmann La Roche | |
| US4008236A (en) * | 1975-07-31 | 1977-02-15 | Abbott Laboratories | 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines |
| JPS5353385A (en) * | 1976-10-26 | 1978-05-15 | Seiko Epson Corp | Clocking device |
| GR71725B (ja) * | 1977-11-10 | 1983-06-22 | Hoffmann La Roche | |
| CH639273A5 (de) * | 1978-09-12 | 1983-11-15 | Hoffmann La Roche | Diuretische mittel. |
-
1982
- 1982-11-08 JP JP57195848A patent/JPS5888368A/ja active Granted
- 1982-11-08 CH CH6481/82A patent/CH658246A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-08 FR FR8218670A patent/FR2516081B1/fr not_active Expired
- 1982-11-08 CH CH4396/86A patent/CH664961A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-08 CH CH4395/86A patent/CH664960A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-08 DE DE3241134A patent/DE3241134C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-08 CH CH4394/86A patent/CH664959A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-09 GB GB08231983A patent/GB2109375B/en not_active Expired
-
1985
- 1985-06-24 GB GB08515931A patent/GB2161805B/en not_active Expired
- 1985-06-24 GB GB08515932A patent/GB2161158B/en not_active Expired
-
1993
- 1993-01-28 JP JP5012770A patent/JPH07606B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-15 JP JP6133295A patent/JP2657150B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-20 JP JP9036735A patent/JPH09227530A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2161805B (en) | 1986-07-30 |
| CH664960A5 (de) | 1988-04-15 |
| CH664961A5 (de) | 1988-04-15 |
| FR2516081A1 (fr) | 1983-05-13 |
| JP2657150B2 (ja) | 1997-09-24 |
| JPH0549665B2 (ja) | 1993-07-26 |
| GB2109375B (en) | 1986-08-06 |
| GB8515932D0 (en) | 1985-07-24 |
| GB2109375A (en) | 1983-06-02 |
| GB2161158A (en) | 1986-01-08 |
| CH658246A5 (de) | 1986-10-31 |
| GB2161158B (en) | 1986-07-30 |
| CH664959A5 (de) | 1988-04-15 |
| FR2516081B1 (fr) | 1987-05-29 |
| DE3241134A1 (de) | 1983-05-19 |
| GB8515931D0 (en) | 1985-07-24 |
| DE3241134C2 (de) | 1996-04-11 |
| JPH07606B2 (ja) | 1995-01-11 |
| JPH08188574A (ja) | 1996-07-23 |
| JPH09227530A (ja) | 1997-09-02 |
| JPS5888368A (ja) | 1983-05-26 |
| GB2161805A (en) | 1986-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4767859A (en) | Process for the preparation of pteridine derivatives | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| US20080154038A1 (en) | Process for the manufacture of famciclovir using phase-transfer catalysts | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| JP4613501B2 (ja) | ５−保護アミノピリミジン化合物の製造方法 | |
| JP2657150B2 (ja) | ベンジルピリミジン誘導体 | |
| DE69619863T2 (de) | Verfahren zur herstellung von anti-malaria arzneimittel | |
| US4958029A (en) | Process for the production of isoindoline derivatives, novel intermediates and process for their production | |
| US4568744A (en) | Benzylpyrimidine synthesis and intermediates | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| JPH029854A (ja) | ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法 | |
| SU1380611A3 (ru) | Способ получени производных пиримидинтриона | |
| JP2004503543A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体の製造方法 | |
| US4423219A (en) | Production of purine derivatives and intermediates therefor | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| HU190087B (en) | Process for preparing 3-phenyl-pyrrole derivatives | |
| PL152958B1 (en) | Method for manufacturing piperazine derivatives | |
| JP3804078B2 (ja) | β−ニトロエナミンの製造方法 | |
| JPH0328432B2 (ja) | ||
| JPS5922708B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| WO1991013064A1 (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| JPS626706B2 (ja) |