JPH069547A - １−アシルオキシビタミンｄ誘導体 - Google Patents
１−アシルオキシビタミンｄ誘導体Info
- Publication number
- JPH069547A JPH069547A JP4169049A JP16904992A JPH069547A JP H069547 A JPH069547 A JP H069547A JP 4169049 A JP4169049 A JP 4169049A JP 16904992 A JP16904992 A JP 16904992A JP H069547 A JPH069547 A JP H069547A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- vitamin
- acid
- formula
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 １−ヒドロキシビタミンＤの１−位、１,３
−位または１,３,２４−位の水酸基とビタミンＡ酸のカ
ルボン酸とがエステル結合した一般式（Ｉ）の１−アシ
ルオキシビタミンＤ誘導体。 ｛ＸはＨ、ビタミンＡ酸から誘導されるアシル基、Ｙは
ビタミンＡ酸から誘導されるアシル基、Ｒは一般式（I
I） 〔Ｒ１とＲ２はＨまたは一緒になってＣ＝Ｃ二重結合を
形成し、Ｒ３はＨ，Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または式ＯＸ
（Ｘは前記の意義を有する）を有する基、Ｒ４はＨ，Ｏ
Ｈ〕の基｝ 【効果】 骨粗鬆症の予防および治療剤、皮膚潰瘍治療
剤および抗腫瘍剤として有用である。
−位または１,３,２４−位の水酸基とビタミンＡ酸のカ
ルボン酸とがエステル結合した一般式（Ｉ）の１−アシ
ルオキシビタミンＤ誘導体。 ｛ＸはＨ、ビタミンＡ酸から誘導されるアシル基、Ｙは
ビタミンＡ酸から誘導されるアシル基、Ｒは一般式（I
I） 〔Ｒ１とＲ２はＨまたは一緒になってＣ＝Ｃ二重結合を
形成し、Ｒ３はＨ，Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または式ＯＸ
（Ｘは前記の意義を有する）を有する基、Ｒ４はＨ，Ｏ
Ｈ〕の基｝ 【効果】 骨粗鬆症の予防および治療剤、皮膚潰瘍治療
剤および抗腫瘍剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な１−アシルオキ
シビタミンＤ誘導体に関するものである。本発明の化合
物は、骨粗鬆症の予防および治療剤、皮膚潰瘍治療剤な
らびに抗腫瘍剤として有用である。
シビタミンＤ誘導体に関するものである。本発明の化合
物は、骨粗鬆症の予防および治療剤、皮膚潰瘍治療剤な
らびに抗腫瘍剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】１位、２４位あるいは２５位に水酸基を
有する活性型ビタミンＤは広く骨粗鬆症の治療に用いら
れており、また最近では分化誘導能を有することが発見
され、乾癬症の治療、抗ガン剤としての適用も試みられ
ている。
有する活性型ビタミンＤは広く骨粗鬆症の治療に用いら
れており、また最近では分化誘導能を有することが発見
され、乾癬症の治療、抗ガン剤としての適用も試みられ
ている。
【０００３】一方、ビタミンＡ酸は生体内においてビタ
ミンＡから生合成され、生体内でのビタミンＡの効果の
発現の際の中間活性体と考えられている物質である。即
ち、成長促進、蛋白代謝、上皮細胞組織の安定化などの
ビタミンＡの機能はこのビタミンＡ酸を経由して行われ
ることが解明されている。ビタミンＡ酸には、その側鎖
の不飽和結合に由来して全トランスビタミンＡ酸、１３
−シスビタミンＡ酸、９−シスビタミンＡ酸などの異性
体が知られている。
ミンＡから生合成され、生体内でのビタミンＡの効果の
発現の際の中間活性体と考えられている物質である。即
ち、成長促進、蛋白代謝、上皮細胞組織の安定化などの
ビタミンＡの機能はこのビタミンＡ酸を経由して行われ
ることが解明されている。ビタミンＡ酸には、その側鎖
の不飽和結合に由来して全トランスビタミンＡ酸、１３
−シスビタミンＡ酸、９−シスビタミンＡ酸などの異性
体が知られている。
【０００４】上記の生理活性を有するビタミンＡ酸がカ
ルボン酸基を有することに着目して生理活性を有するア
ルコール化合物とエステルを形成させてより有用な物質
を創製することが考えられている。例えば、ビタミンＡ
酸とα−トコフェロール（ビタミンＥ）とのエステル即
ち、α−トコフェロールビタミンＡ酸エステルが特開昭
４８−４６９号公報および特開昭５４−９２９６７号公
報に開示されている。しかしながら、ビタミンＡ酸とビ
タミンＤとのエステルは知られていない。
ルボン酸基を有することに着目して生理活性を有するア
ルコール化合物とエステルを形成させてより有用な物質
を創製することが考えられている。例えば、ビタミンＡ
酸とα−トコフェロール（ビタミンＥ）とのエステル即
ち、α−トコフェロールビタミンＡ酸エステルが特開昭
４８−４６９号公報および特開昭５４−９２９６７号公
報に開示されている。しかしながら、ビタミンＡ酸とビ
タミンＤとのエステルは知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、骨粗鬆症、
皮膚潰瘍および腫瘍に対して優れた予防あるいは治療効
果を有する１−アシルオキシビタミンＤ誘導体を提供す
ることを目的とする。
皮膚潰瘍および腫瘍に対して優れた予防あるいは治療効
果を有する１−アシルオキシビタミンＤ誘導体を提供す
ることを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【化３】 ｛式中、Ｘは水素原子またはビタミンＡ酸から誘導され
るアシル基を示し、ＹはビタミンＡ酸から誘導されるア
シル基を示し、Ｒは式（II）
るアシル基を示し、ＹはビタミンＡ酸から誘導されるア
シル基を示し、Ｒは式（II）
【化４】 〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子を表すかまた
は一緒になって炭素−炭素の二重結合を形成し、Ｒ3は
水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式Ｏ−Ｘ（Ｘは前
記の意義を有する）を有する基を表し、Ｒ4は水素原子
または水酸基を表す〕を有する基を示す｝で示される１
−アシルオキシビタミンＤ誘導体よりなる。
は一緒になって炭素−炭素の二重結合を形成し、Ｒ3は
水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式Ｏ−Ｘ（Ｘは前
記の意義を有する）を有する基を表し、Ｒ4は水素原子
または水酸基を表す〕を有する基を示す｝で示される１
−アシルオキシビタミンＤ誘導体よりなる。
【０００７】上記式中、ビタミンＡ酸から誘導されるア
シル基としては、全トランス−ビタミンＡ酸から誘導さ
れる式（III）
シル基としては、全トランス−ビタミンＡ酸から誘導さ
れる式（III）
【化５】 を有するアシル基または１３−シスービタミンＡ酸から
誘導される式（IV）
誘導される式（IV）
【化６】 を有するアシル基が好ましい。
【０００８】Ｒ3がＣ1〜Ｃ4アルキル基である場合、該
アルキル基は炭素数１乃至４の直鎖状又は分枝鎖状のア
ルキル基であり、その例として、メチル、エチル、ｎ−
プルピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルなど
があげられる。
アルキル基は炭素数１乃至４の直鎖状又は分枝鎖状のア
ルキル基であり、その例として、メチル、エチル、ｎ−
プルピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルなど
があげられる。
【０００９】上記式（Ｉ）において、Ｏ−Ｙはそれが結
合している不斉炭素原子のα−位またはβ−位に結合し
うる。Ｒ3がＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＯ−Ｘを示す場
合は、それが結合している不斉炭素原子のＲ−位または
Ｓ−位に結合しうる。また、Ｒ1およびＲ2が一緒になっ
て炭素−炭素の二重結合を形成する場合には、トランス
型またはシス型を示す。
合している不斉炭素原子のα−位またはβ−位に結合し
うる。Ｒ3がＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＯ−Ｘを示す場
合は、それが結合している不斉炭素原子のＲ−位または
Ｓ−位に結合しうる。また、Ｒ1およびＲ2が一緒になっ
て炭素−炭素の二重結合を形成する場合には、トランス
型またはシス型を示す。
【００１０】本発明の１−アシルオキシビタミンＤ誘導
体（Ｉ）は、以下に反応式で示す方法によって製造され
る。
体（Ｉ）は、以下に反応式で示す方法によって製造され
る。
【００１１】即ち、式（Ｉ）において、Ｘが水素原子で
ある化合物(Ｉ′)は、１−アセトキシビタミンＤ類
（Ｖ）に存在する水酸基を保護して化合物（VI）とし、
化合物（VI）を脱アセチル化して化合物（VII）とし、
この化合物（VII）をビタミンＡ酸でエステル化して化
合物（VIII）とし、化合物（VIII）から水酸基の保護基
を脱離することによって製造される。
ある化合物(Ｉ′)は、１−アセトキシビタミンＤ類
（Ｖ）に存在する水酸基を保護して化合物（VI）とし、
化合物（VI）を脱アセチル化して化合物（VII）とし、
この化合物（VII）をビタミンＡ酸でエステル化して化
合物（VIII）とし、化合物（VIII）から水酸基の保護基
を脱離することによって製造される。
【００１２】式（Ｉ）において、ＸがビタミンＡ酸から
誘導されるアシル基である化合物（Ｉ″)は、１−ヒド
ロキシビタミンＤ誘導体（IX）をビタミンＡ酸でエステ
ル化することによって製造される。
誘導されるアシル基である化合物（Ｉ″)は、１−ヒド
ロキシビタミンＤ誘導体（IX）をビタミンＡ酸でエステ
ル化することによって製造される。
【００１３】
【化７】
【００１４】
【化８】 上記式において、ＹおよびＲは前記の意義を有し、Ｘ′
はビタミンＡ酸から誘導されるアシル基を示し、Ｚは水
酸基の保護基を示し、Ｒ′は式（Ｘ）
はビタミンＡ酸から誘導されるアシル基を示し、Ｚは水
酸基の保護基を示し、Ｒ′は式（Ｘ）
【化９】 〔上記式中、Ｒ1およびＲ2は前記の意義を有し、Ｒ3′
は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式 Ｏ−Ａｃ(Ａ
ｃはアセチル基を示す)を有する基を示し、Ｒ4′は水素
原子または式 Ｏ−Ａｃ(Ａｃはアセチル基を示す）を有
する基を示す〕を有する基を示し、Ｒ″は式（XI）
は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式 Ｏ−Ａｃ(Ａ
ｃはアセチル基を示す)を有する基を示し、Ｒ4′は水素
原子または式 Ｏ−Ａｃ(Ａｃはアセチル基を示す）を有
する基を示す〕を有する基を示し、Ｒ″は式（XI）
【化１０】 〔上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4は前記の意義を示し、Ｒ3″
は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式 Ｏ−Ｙ(Ｙは
前記の意義を有する）を有する基を示す〕を有する基を
示し、そしてＲ′′′は式（XII）
は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式 Ｏ−Ｙ(Ｙは
前記の意義を有する）を有する基を示す〕を有する基を
示し、そしてＲ′′′は式（XII）
【化１１】 〔上記式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は前記の意義を有し、
Ｒ3′′′は水素原子、Ｃ 1〜Ｃ4アルキル基または式 Ｏ
−Ｘ′(Ｘ′は前記の意義を有する）を有する基を示
す〕を有する基を示す。
Ｒ3′′′は水素原子、Ｃ 1〜Ｃ4アルキル基または式 Ｏ
−Ｘ′(Ｘ′は前記の意義を有する）を有する基を示
す〕を有する基を示す。
【００１５】水酸基の保護基Ｚとしては、アセチル基と
化学的に区別することができ、ビタミンＡ酸およびビタ
ミンＤ骨格を分解せずそして容易に離脱可能な基が望ま
しく、その好ましい例として、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、トリエチルシリル基などがあげられる。
化学的に区別することができ、ビタミンＡ酸およびビタ
ミンＤ骨格を分解せずそして容易に離脱可能な基が望ま
しく、その好ましい例として、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、トリエチルシリル基などがあげられる。
【００１６】上記式（Ｖ）および（IX）の化合物は、De
Luca，J．Org．Chem., ４５，３２５３（１９８０）お
よび特公昭５９−４５６７４号公報に記載された公知の
化合物である。
Luca，J．Org．Chem., ４５，３２５３（１９８０）お
よび特公昭５９−４５６７４号公報に記載された公知の
化合物である。
【００１７】化合物（VI）は化合物（Ｖ）に存在する遊
離の水酸基を常法に従って保護することによって得られ
る。例えば、ジメチルホルムアミドのような不活性有機
溶媒中、イミダゾールのような弱塩基の存在下で、化合
物（Ｖ）をｔ−ブチルジメチルシリルクロライドまたは
トリエチルシリルクロライドと反応させることによって
得られる。
離の水酸基を常法に従って保護することによって得られ
る。例えば、ジメチルホルムアミドのような不活性有機
溶媒中、イミダゾールのような弱塩基の存在下で、化合
物（Ｖ）をｔ−ブチルジメチルシリルクロライドまたは
トリエチルシリルクロライドと反応させることによって
得られる。
【００１８】化合物（VII）は化合物（VI）に存在する
アセチル基を常法に従って選択的に脱離することによっ
て得られる。例えば、メタノール、エタノールのような
低級アルコール中、化合物（VI）を水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムのようなアルカリで処理することによっ
て得られる。
アセチル基を常法に従って選択的に脱離することによっ
て得られる。例えば、メタノール、エタノールのような
低級アルコール中、化合物（VI）を水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムのようなアルカリで処理することによっ
て得られる。
【００１９】化合物（VIII）は常法に従って化合物（VI
I）をビタミンＡ酸またはその反応性誘導体と反応させ
ることによって得られる。例えば、イソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフランのような不活性有機溶媒中、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはトリフ
ルオロ無水酢酸のような脱水触媒の存在下で、化合物
（VII）をビタミンＡ酸と反応させるか、あるいは、化
合物（VII）をビタミンＡの反応性誘導体たとえば酸ハ
ライドもしくは酸無水物と反応させることによって得ら
れる。
I）をビタミンＡ酸またはその反応性誘導体と反応させ
ることによって得られる。例えば、イソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフランのような不活性有機溶媒中、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはトリフ
ルオロ無水酢酸のような脱水触媒の存在下で、化合物
（VII）をビタミンＡ酸と反応させるか、あるいは、化
合物（VII）をビタミンＡの反応性誘導体たとえば酸ハ
ライドもしくは酸無水物と反応させることによって得ら
れる。
【００２０】ビタミンＡ酸の二重結合の立体構造を保持
し、異性化や環化反応を防止するためにはできるだけ温
和な条件下で反応を行うことが望ましく、その点でトリ
フルオロ無水酢酸を用いる反応が望ましい。
し、異性化や環化反応を防止するためにはできるだけ温
和な条件下で反応を行うことが望ましく、その点でトリ
フルオロ無水酢酸を用いる反応が望ましい。
【００２１】化合物(Ｉ′）は化合物（VIII）に存在す
る水酸基の保護基を常法に従って脱離することによって
得られる。例えば、テトラヒドロフランのような不活性
有機溶媒中、化合物（VIII）をテトラブチルアンモニウ
ムフルオライドのような弱塩基で処理することによって
得られる。
る水酸基の保護基を常法に従って脱離することによって
得られる。例えば、テトラヒドロフランのような不活性
有機溶媒中、化合物（VIII）をテトラブチルアンモニウ
ムフルオライドのような弱塩基で処理することによって
得られる。
【００２２】化合物（Ｉ″）は、化合物（IX）をビタミ
ンＡ酸またはその反応性誘導体と反応させることによっ
て得られる。この工程は、前記の化合物（VII）から化
合物（VIII）を製造する工程と同様にして実施される。
ンＡ酸またはその反応性誘導体と反応させることによっ
て得られる。この工程は、前記の化合物（VII）から化
合物（VIII）を製造する工程と同様にして実施される。
【００２３】この反応において、Ｒ3が水酸基である場
合は、Ｒ3は式Ｏ−Ｘ′（Ｘ′は前記の意義を有する）
を有する基に変換される。Ｒ4は水酸基である場合でも
立体障害のため、ビタミンＡ酸によりアシル化されるこ
とはない。
合は、Ｒ3は式Ｏ−Ｘ′（Ｘ′は前記の意義を有する）
を有する基に変換される。Ｒ4は水酸基である場合でも
立体障害のため、ビタミンＡ酸によりアシル化されるこ
とはない。
【００２４】上記の各反応において、反応生成物は、常
法に従って精製される。例えば、反応混合物から溶媒を
留去するか、あるいは適当な有機溶媒で抽出した後抽出
液から溶媒を留去し、残留物を再結晶あるいはクロマト
グラフ処理することにより所望の生成物を精製すること
ができる。化合物（VII）をビタミンＡ酸によりアシル
化して得られる化合物（VIII）は、精製することなく、
次の脱保護工程に供するのが望ましい。
法に従って精製される。例えば、反応混合物から溶媒を
留去するか、あるいは適当な有機溶媒で抽出した後抽出
液から溶媒を留去し、残留物を再結晶あるいはクロマト
グラフ処理することにより所望の生成物を精製すること
ができる。化合物（VII）をビタミンＡ酸によりアシル
化して得られる化合物（VIII）は、精製することなく、
次の脱保護工程に供するのが望ましい。
【００２５】本発明の式（Ｉ）を有する化合物およびそ
の合成原料である式（Ｖ）乃至式（IX）を有する化合物
の具体例を以下に表１乃至表７に示す。表中の化合物番
号は実施例において参照される。
の合成原料である式（Ｖ）乃至式（IX）を有する化合物
の具体例を以下に表１乃至表７に示す。表中の化合物番
号は実施例において参照される。
【００２６】表１〜表７において、「二重結合」はＲ1
およびＲ2が一緒になってトランス型の二重結合を形成
することを示す。
およびＲ2が一緒になってトランス型の二重結合を形成
することを示す。
【００２７】表４〜表６において、Ｚ′はｔ−ブチルジ
メチルシリル基を示す。
メチルシリル基を示す。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】
【表５】
【００３３】
【表６】
【００３４】
【表７】
【００３５】本発明の１−アシルオキシビタミンＤ誘導
体（Ｉ）は従来公知の活性型ビタミンＤと同様の方法で
製剤化され、投与される。即ち、本発明化合物を適当な
担体、賦形剤、希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、澱
粉、蔗糖、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウムなどと混合して、散剤、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、注射剤、座剤、軟膏などの製剤形態にしてヒトまた
は動物に経口的にまたは非経口的に投与される。投与量
は、患者の症状、年齢、体重などにより変化し得るが、
通常、成人１日当たり０.１〜１００μｇが適当であ
る。
体（Ｉ）は従来公知の活性型ビタミンＤと同様の方法で
製剤化され、投与される。即ち、本発明化合物を適当な
担体、賦形剤、希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、澱
粉、蔗糖、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウムなどと混合して、散剤、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、注射剤、座剤、軟膏などの製剤形態にしてヒトまた
は動物に経口的にまたは非経口的に投与される。投与量
は、患者の症状、年齢、体重などにより変化し得るが、
通常、成人１日当たり０.１〜１００μｇが適当であ
る。
【００３６】
【発明の効果】本発明の１−アシルオキシビタミンＤ誘
導体（Ｉ）は骨粗鬆症の予防および治療に優れた効果を
有し、さらに皮膚潰瘍および腫瘍に対しても優れた治療
効果を有する。
導体（Ｉ）は骨粗鬆症の予防および治療に優れた効果を
有し、さらに皮膚潰瘍および腫瘍に対しても優れた治療
効果を有する。
【００３７】
【実施例】次に本発明化合物の製造例を示して本発明を
さらに具体的に説明する。 実施例１ １α−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−１）の製造 (１) １α−アセトキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシビタミンＤ3（化合物VI−１）の製造 化合物Ｖ−１（６００mg）をジメチルホルムアミド（５
ml）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
（３００mg）およびイミダゾール（３００mg）を加え
た。４０℃で１時間保った後、エーテルで抽出し、ブラ
インで洗浄しそしてエーテルを留去した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９
５／５）により精製して表題化合物VI−１（６１０mg）
を得た（オイル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 2.03(3H, s, COCH3)、 4.23(1H, m,
H-3)、 4.93(1H, s, 19-Z)、 5.27(1H, s, 19-E)、 5.41(1
H, m, H-1)、 6.05、 6.32(2H, ABq, J=12.0Hz, H-6, H-
7)。
さらに具体的に説明する。 実施例１ １α−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−１）の製造 (１) １α−アセトキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシビタミンＤ3（化合物VI−１）の製造 化合物Ｖ−１（６００mg）をジメチルホルムアミド（５
ml）に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
（３００mg）およびイミダゾール（３００mg）を加え
た。４０℃で１時間保った後、エーテルで抽出し、ブラ
インで洗浄しそしてエーテルを留去した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９
５／５）により精製して表題化合物VI−１（６１０mg）
を得た（オイル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 2.03(3H, s, COCH3)、 4.23(1H, m,
H-3)、 4.93(1H, s, 19-Z)、 5.27(1H, s, 19-E)、 5.41(1
H, m, H-1)、 6.05、 6.32(2H, ABq, J=12.0Hz, H-6, H-
7)。
【００３８】(２) ３β−ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ−１α−ヒドロキシビタミンＤ3（化合物VII−１）の
製造 化合物VI−１(５００mg）をエタノール（５ml）に溶解
し、さらに１０％ ＫＯＨエタノール溶液（５ml）を加
えて３０分間室温で撹拌した。酢酸エチルで抽出し、ブ
ラインで洗浄した後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）により精製して表題化合物VII−１（４００mg）を
得た（オイル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 4.22(1H, m, H-3)、 4.40(1H, m, H-
1)、 4.93(1H, s, 19-Z)、5.30(1H, s, 19-E)、 6.04、 6.3
5(2H, ABq, J=12.1Hz, H-6, H-7)。
シ−１α−ヒドロキシビタミンＤ3（化合物VII−１）の
製造 化合物VI−１(５００mg）をエタノール（５ml）に溶解
し、さらに１０％ ＫＯＨエタノール溶液（５ml）を加
えて３０分間室温で撹拌した。酢酸エチルで抽出し、ブ
ラインで洗浄した後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）により精製して表題化合物VII−１（４００mg）を
得た（オイル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 4.22(1H, m, H-3)、 4.40(1H, m, H-
1)、 4.93(1H, s, 19-Z)、5.30(1H, s, 19-E)、 6.04、 6.3
5(2H, ABq, J=12.1Hz, H-6, H-7)。
【００３９】(３) １α−ヒドロキシコレカルシフェロ
ールビタミンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ
−１）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３００mg）及びイソプロピ
ルエーテル（３ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.１８ml）を滴下し、そして３０分間撹拌した。
次いで化合物VII−１（４００mg）のテトラヒドロフラ
ン溶液(５ml)を滴下し、室温で２時間撹拌した。アンモ
ニア水（０.５ml）を加え、エーテルで抽出し、ブライ
ンで洗浄後、エーテル相を濃縮し、そして残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝９
５／５)により精製して化合物VIII−１（４４０mg）を
得た。次いで化合物VIII−１（４４０mg）をテトラヒド
ロフラン（５ml）に溶解し、そしてテトラブチルアンモ
ニウムフルオライド（Ｂｕ4ＮＦ）の１Ｍ溶液(３ml)を
加えた。室温で３時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出
し、ブラインで洗浄し、そして酢酸エチルを留去した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢
酸エチル＝９／１)により精製して表題化合物Ｉ−１
（２３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、0.87(3H, s)、0.89(3
H, s)、0.93(3H, d)、1.03(6H, s)、1.71(3H, s)、2.01
(3H, s)、2.35(3H, s)、4.20(1H, m)、5.00(1H,s)、 5.3
4(1H, s)、 5.53(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H,
m)、 7.01(1H, m)。
ールビタミンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ
−１）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３００mg）及びイソプロピ
ルエーテル（３ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.１８ml）を滴下し、そして３０分間撹拌した。
次いで化合物VII−１（４００mg）のテトラヒドロフラ
ン溶液(５ml)を滴下し、室温で２時間撹拌した。アンモ
ニア水（０.５ml）を加え、エーテルで抽出し、ブライ
ンで洗浄後、エーテル相を濃縮し、そして残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝９
５／５)により精製して化合物VIII−１（４４０mg）を
得た。次いで化合物VIII−１（４４０mg）をテトラヒド
ロフラン（５ml）に溶解し、そしてテトラブチルアンモ
ニウムフルオライド（Ｂｕ4ＮＦ）の１Ｍ溶液(３ml)を
加えた。室温で３時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出
し、ブラインで洗浄し、そして酢酸エチルを留去した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢
酸エチル＝９／１)により精製して表題化合物Ｉ−１
（２３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、0.87(3H, s)、0.89(3
H, s)、0.93(3H, d)、1.03(6H, s)、1.71(3H, s)、2.01
(3H, s)、2.35(3H, s)、4.20(1H, m)、5.00(1H,s)、 5.3
4(1H, s)、 5.53(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H,
m)、 7.01(1H, m)。
【００４０】実施例２ １α−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２）の製造 (１) １α−アセトキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシビタミンＤ2（化合物VI−２）の製造 化合物Ｖ−２（４００mg）を実施例１（１）と同様に処
理して表題化合物VI−２（３８０mg）を得た（オイ
ル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 2.03(3H, s, COCH3)、 4.24(1H, m,
H-3)、 4.93(1H, s, 19-Z)、 5.21(2H, m, H-22、 H-23)、
5.29(1H, s, 19-E)、 5.36(1H, m, H-1)、 6.06、 6.31(2
H, ABq, J=12.1Hz, H-6, H-7)。
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２）の製造 (１) １α−アセトキシ−３β−ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシビタミンＤ2（化合物VI−２）の製造 化合物Ｖ−２（４００mg）を実施例１（１）と同様に処
理して表題化合物VI−２（３８０mg）を得た（オイ
ル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 2.03(3H, s, COCH3)、 4.24(1H, m,
H-3)、 4.93(1H, s, 19-Z)、 5.21(2H, m, H-22、 H-23)、
5.29(1H, s, 19-E)、 5.36(1H, m, H-1)、 6.06、 6.31(2
H, ABq, J=12.1Hz, H-6, H-7)。
【００４１】(２) ３β−ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ−１α−ヒドロキシビタミンＤ2（化合物VII−２）の
製造 化合物VI−２（３００mg）を実施例１（２）と同様に処
理して表題化合物VII−２（２００mg）を得た（オイ
ル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 4.22(1H, m, H-3)、 4.41(1H, m, H-
1)、 4.94(1H, s, 19-Z)、5.23(2H, m, H-22, H-23)、 5.2
9(1H, s, 19-E)、 6.06、 6.37(2H, ABq, J=12.1Hz, H-6,
H-7)。
シ−１α−ヒドロキシビタミンＤ2（化合物VII−２）の
製造 化合物VI−２（３００mg）を実施例１（２）と同様に処
理して表題化合物VII−２（２００mg）を得た（オイ
ル）。1 H-NMR(CDCl3)：δ 4.22(1H, m, H-3)、 4.41(1H, m, H-
1)、 4.94(1H, s, 19-Z)、5.23(2H, m, H-22, H-23)、 5.2
9(1H, s, 19-E)、 6.06、 6.37(2H, ABq, J=12.1Hz, H-6,
H-7)。
【００４２】(３) １α−ヒドロキシエルゴカルシフェ
ロールビタミンＡ（全トランス型）エステル（化合物Ｉ
−２）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（２００mg）及びイソプロピ
ルエーテル（２ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.１３ml）を加え、室温で１５分間撹拌した。化
合物VII−２（２００mg）のテトラヒドロフラン溶液
（５ml）を滴下し、５℃で一夜放置した。アンモニア水
（０.４ml）を加え、３０分間撹拌し、そしてエーテル
で抽出した。ブラインで洗浄した後、エーテルを除去
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝９／１）に付して化合物VIII−２（２６
０mg）を得た。この化合物VIII−２（２６０mg）をテト
ラヒドロフラン（４ml）に溶解し、Ｂｕ4ＮＦの１Ｍ溶
液（２ml）を加え、そして室温で４時間撹拌した。酢酸
エチルで抽出し、ブラインで洗浄した後、そして酢酸エ
チルを留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製して、表題化合物Ｉ−２（１４０mg）を得
た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.00(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.34(1H, s)、 5.54(1H, m)、
5.76(1H, s)、 6.01−6.35(6H, m)、 7.00(1H, m)。
ロールビタミンＡ（全トランス型）エステル（化合物Ｉ
−２）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（２００mg）及びイソプロピ
ルエーテル（２ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.１３ml）を加え、室温で１５分間撹拌した。化
合物VII−２（２００mg）のテトラヒドロフラン溶液
（５ml）を滴下し、５℃で一夜放置した。アンモニア水
（０.４ml）を加え、３０分間撹拌し、そしてエーテル
で抽出した。ブラインで洗浄した後、エーテルを除去
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝９／１）に付して化合物VIII−２（２６
０mg）を得た。この化合物VIII−２（２６０mg）をテト
ラヒドロフラン（４ml）に溶解し、Ｂｕ4ＮＦの１Ｍ溶
液（２ml）を加え、そして室温で４時間撹拌した。酢酸
エチルで抽出し、ブラインで洗浄した後、そして酢酸エ
チルを留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製して、表題化合物Ｉ−２（１４０mg）を得
た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.00(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.34(1H, s)、 5.54(1H, m)、
5.76(1H, s)、 6.01−6.35(6H, m)、 7.00(1H, m)。
【００４３】実施例３ １α,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−３）の製
造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−３
から化合物VI−３を経由して化合物VII−３を得た。
ンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−３）の製
造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−３
から化合物VI−３を経由して化合物VII−３を得た。
【００４４】全トランスビタミンＡ酸（２００mg）及び
イソプロピルエーテル（３ml）の混合物に、トリフルオ
ロ酢酸無水物（０.１ml）を滴下し、そして３０分間撹
拌した。次いで化合物VII−３（３００mg）のテトラヒ
ドロフラン溶液（５ml）を加え、室温で２時間撹拌し
た。アンモニア水（０.５ml）を加え、エーテルで抽出
し、ブラインで洗浄後エーテルを留去した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
９５／５）で精製し、化合物VIII−８(２７０mg)を得
た。化合物VIII−３（２７０mg）をテトラヒドロフラン
（５ml）に溶解し、Ｂｕ4ＮＦの１Ｍ溶液（３ml）を加
え、５０℃で１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、ブ
ラインで洗浄後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）
で精製して化合物Ｉ−３(１５５mg)を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.21(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.21(1H, m)、 5.00(1H, s)、 5.35(1H,s)、 5.5
4(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.37(6H, m)、 7.01(1H,
m)。
イソプロピルエーテル（３ml）の混合物に、トリフルオ
ロ酢酸無水物（０.１ml）を滴下し、そして３０分間撹
拌した。次いで化合物VII−３（３００mg）のテトラヒ
ドロフラン溶液（５ml）を加え、室温で２時間撹拌し
た。アンモニア水（０.５ml）を加え、エーテルで抽出
し、ブラインで洗浄後エーテルを留去した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
９５／５）で精製し、化合物VIII−８(２７０mg)を得
た。化合物VIII−３（２７０mg）をテトラヒドロフラン
（５ml）に溶解し、Ｂｕ4ＮＦの１Ｍ溶液（３ml）を加
え、５０℃で１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、ブ
ラインで洗浄後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）
で精製して化合物Ｉ−３(１５５mg)を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.21(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.21(1H, m)、 5.00(1H, s)、 5.35(1H,s)、 5.5
4(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.37(6H, m)、 7.01(1H,
m)。
【００４５】実施例４ １α,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−４）の
製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−４
から化合物VI−４を経由して化合物VII−４を得た。化
合物VII−４（４００mg）を実施例３と同様に処理して
化合物Ｉ−４（２３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(6H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.21(1H,m)、 5.0
0(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.53(1H, m)、
5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.02(1H, m)。
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−４）の
製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−４
から化合物VI−４を経由して化合物VII−４を得た。化
合物VII−４（４００mg）を実施例３と同様に処理して
化合物Ｉ−４（２３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(6H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.21(1H,m)、 5.0
0(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.53(1H, m)、
5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.02(1H, m)。
【００４６】実施例５ １α,２４Ｒ−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−５）の
製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−５
から化合物VI−５を経由して化合物VII−５を得た。化
合物VII−５（１５０mg）を実施例３と同様に処理して
化合物Ｉ−５（８５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.56(3H, s)、 0.96(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.17(6H, d)、 1.70(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
6(6H, s)、 3.22(1H, m)、 4.21(1H, m)、 4.97(1H,s)、 5.
33(1H, s)、 5.54(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.00−6.38(10
H, m)、 7.01(2H,m）。
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−５）の
製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−５
から化合物VI−５を経由して化合物VII−５を得た。化
合物VII−５（１５０mg）を実施例３と同様に処理して
化合物Ｉ−５（８５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.56(3H, s)、 0.96(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.17(6H, d)、 1.70(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
6(6H, s)、 3.22(1H, m)、 4.21(1H, m)、 4.97(1H,s)、 5.
33(1H, s)、 5.54(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.00−6.38(10
H, m)、 7.01(2H,m）。
【００４７】実施例６ １α,２４Ｓ,２５−トリヒドロキシコレカルシフェロー
ルビタミンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−
６）の製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−６
から化合物VI−６を経由して化合物VII−６を得た。化
合物VII−６（５０mg）を実施例３と同様に処理して化
合物Ｉ−６（２０mg）を得た。1 H-NMR(CD3OD−CDCl3)：δ 0.57(3H, s)、 0.97(3H, d)、
1.03(12H, s)、 1.21(6H, d)、 1.70(6H, s)、 2.01(6H,
s)、 2.37(6H, s)、 3.25(1H, m)、 4.22(1H, m)、 4.97(1
H, s)、 5.33(1H, s)、 5.53(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.01
−6.39(10H, m)、 7.01(2H, m)。
ルビタミンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−
６）の製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−６
から化合物VI−６を経由して化合物VII−６を得た。化
合物VII−６（５０mg）を実施例３と同様に処理して化
合物Ｉ−６（２０mg）を得た。1 H-NMR(CD3OD−CDCl3)：δ 0.57(3H, s)、 0.97(3H, d)、
1.03(12H, s)、 1.21(6H, d)、 1.70(6H, s)、 2.01(6H,
s)、 2.37(6H, s)、 3.25(1H, m)、 4.22(1H, m)、 4.97(1
H, s)、 5.33(1H, s)、 5.53(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.01
−6.39(10H, m)、 7.01(2H, m)。
【００４８】実施例７ １β−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−７）の製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−７
から化合物VI−７を経由して化合物VII−７を得た。化
合物VII−７（３００mg）を実施例１（３）と同様に処
理して化合物Ｉ−７（１４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.87(3H, s)、 0.89(3
H, s)、 0.93(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01
(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.20(1H, m)、 5.00(1H,s)、 5.3
6(1H, s)、 5.50(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H,
m)、 7.01(1H, m）。
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−７）の製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−７
から化合物VI−７を経由して化合物VII−７を得た。化
合物VII−７（３００mg）を実施例１（３）と同様に処
理して化合物Ｉ−７（１４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.87(3H, s)、 0.89(3
H, s)、 0.93(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01
(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.20(1H, m)、 5.00(1H,s)、 5.3
6(1H, s)、 5.50(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H,
m)、 7.01(1H, m）。
【００４９】実施例８ １β−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−８）の製造 実施例２（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−８
から化合物VI−８を経由して化合物VII−８を得た。化
合物VII−８（２００mg）を実施例２（３）と同様に処
理して化合物Ｉ−８（１２０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.37(1H, s)、 5.49(1H, m)、
5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.01(1H, m)。
（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−８）の製造 実施例２（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−８
から化合物VI−８を経由して化合物VII−８を得た。化
合物VII−８（２００mg）を実施例２（３）と同様に処
理して化合物Ｉ−８（１２０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.37(1H, s)、 5.49(1H, m)、
5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.01(1H, m)。
【００５０】実施例９ １β,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−９）の製
造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−９
から化合物VI−９を経由して化合物VII−９を得た。化
合物VII−９（２００mg）を実施例３と同様に処理して
化合物Ｉ−９（７５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.20(1H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.21(1H, m)、 5.00(1H, s)、 5.36(1H,s)、 5.5
1(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.01(1H,
m)。
ンＡ酸（全トランス型）エステル（化合物Ｉ−９）の製
造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−９
から化合物VI−９を経由して化合物VII−９を得た。化
合物VII−９（２００mg）を実施例３と同様に処理して
化合物Ｉ−９（７５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.20(1H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.21(1H, m)、 5.00(1H, s)、 5.36(1H,s)、 5.5
1(1H, m)、 5.74(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.01(1H,
m)。
【００５１】実施例１０ １β,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−１０）
の製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−１
０から化合物VI−１０を経由して化合物VII−１０を得
た。化合物VII−１０（２５０mg）を実施例３と同様に
処理して化合物Ｉ−１０（１００mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.01(3
H, d)、 1.02(6H, s)、 1.15(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.70
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.34(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.36(1H, s)、 5.50(1H, m)、
5.75(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.00(1H, m)。
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−１０）
の製造 実施例１（１）および（２）と同様にして化合物Ｖ−１
０から化合物VI−１０を経由して化合物VII−１０を得
た。化合物VII−１０（２５０mg）を実施例３と同様に
処理して化合物Ｉ−１０（１００mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.01(3
H, d)、 1.02(6H, s)、 1.15(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.70
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.34(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.36(1H, s)、 5.50(1H, m)、
5.75(1H, s)、 6.00−6.36(6H, m)、 7.00(1H, m)。
【００５２】実施例１１ １α−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１１）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）を、全トランス
−ビタミンＡ酸の代わりに用いる他は実施例１（３）と
同様に化合物VII−１（１４０mg）を処理して表題化合
物Ｉ−１１（７５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.88(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.03
(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.20(1H, m)、 5.00(1H,s)、 5.3
5(1H, s)、 5.56(1H, m)、 5.95(1H, s)、 6.01−6.32(5H,
m)、 7.04(1H, d)、 7.85(1H, d)。
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１１）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）を、全トランス
−ビタミンＡ酸の代わりに用いる他は実施例１（３）と
同様に化合物VII−１（１４０mg）を処理して表題化合
物Ｉ−１１（７５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.88(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.03
(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.20(1H, m)、 5.00(1H,s)、 5.3
5(1H, s)、 5.56(1H, m)、 5.95(1H, s)、 6.01−6.32(5H,
m)、 7.04(1H, d)、 7.85(1H, d)。
【００５３】実施例１２ １α−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１２）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−２（６０mg）
を実施例２（３）と同様に処理して表題化合物Ｉ−１２
（２５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(3H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.03(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.21(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.54(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.00−6.35(5H, m)、 7.04(1H, d)、 7.84
(1H, d)。
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１２）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−２（６０mg）
を実施例２（３）と同様に処理して表題化合物Ｉ−１２
（２５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(3H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.03(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.21(1H,m)、 5.0
1(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.54(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.00−6.35(5H, m)、 7.04(1H, d)、 7.84
(1H, d)。
【００５４】実施例１３ １α,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１３）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−３（６０mg）
を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１３（３５
mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.21(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.22(1H, m)、 5.00(1H, s)、 5.35(1H,s)、 5.5
3(1H, m)、 5.94(1H, s)、 6.01−6.35(5H, m)、 7.05(1H,
d)、 7.86(1H, d)。
ンＡ酸（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１３）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−３（６０mg）
を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１３（３５
mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.21(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.22(1H, m)、 5.00(1H, s)、 5.35(1H,s)、 5.5
3(1H, m)、 5.94(1H, s)、 6.01−6.35(5H, m)、 7.05(1H,
d)、 7.86(1H, d)。
【００５５】実施例１４ １α,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１４）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−４（６０mg）
を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１４（４０
mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(6H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.22(1H,m)、 5.0
0(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.40(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.01−6.34(5H, m)、 7.05(1H, d)、 7.86
(1H, d)。
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１４）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−４（６０mg）
を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１４（４０
mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(6H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35(3H, s)、 4.22(1H,m)、 5.0
0(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.40(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.01−6.34(5H, m)、 7.05(1H, d)、 7.86
(1H, d)。
【００５６】実施例１５ １β−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１５）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を、全トランス−
ビタミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−７（６０m
g）を実施例１（３）と同様に処理して表題化合物Ｉ−
１５（２５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.87(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.03
(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.21(1H, m)、 5.01(1H,s)、 5.3
5(1H, m)、 5.49(1H, m)、 5.95(1H, s)、 6.01−6.33(5H,
m)、 7.04(1H, d)、 7.86(1H, d)。
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１５）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を、全トランス−
ビタミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−７（６０m
g）を実施例１（３）と同様に処理して表題化合物Ｉ−
１５（２５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.87(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.03
(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.21(1H, m)、 5.01(1H,s)、 5.3
5(1H, m)、 5.49(1H, m)、 5.95(1H, s)、 6.01−6.33(5H,
m)、 7.04(1H, d)、 7.86(1H, d)。
【００５７】実施例１６ １β−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１６）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−８（６０mg）
を実施例２（３）と同様に処理して表題化合物Ｉ−１６
（２０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.03(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
0(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.36(1H, m)、 5.49(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.01−6.35(5H, m)、 7.05(1H, d)、 7.87
(1H, d)。
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１６）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−８（６０mg）
を実施例２（３）と同様に処理して表題化合物Ｉ−１６
（２０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(6H, s)、 1.71
(3H, s)、 2.03(3H, s)、 2.17(3H, s)、 4.20(1H,m)、 5.0
0(1H, s)、 5.22(2H, m)、 5.36(1H, m)、 5.49(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.01−6.35(5H, m)、 7.05(1H, d)、 7.87
(1H, d)。
【００５８】実施例１７ １β,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１７）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−９（６０mg）
を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１７（３５
mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.20(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.20(1H, m)、 5.01(1H, s)、 5.36(1H,s)、 5.4
9(1H, m)、 5.95(1H, s)、 6.01−6.34(5H, m)、 7.04(1H,
d)、 7.87(1H, d)。
ンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１７）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−９（６０mg）
を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１７（３５
mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(6
H, s)、 1.20(6H, s)、 1.71(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.35
(3H, s)、 4.20(1H, m)、 5.01(1H, s)、 5.36(1H,s)、 5.4
9(1H, m)、 5.95(1H, s)、 6.01−6.34(5H, m)、 7.04(1H,
d)、 7.87(1H, d)。
【００５９】実施例１８ １β,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１８）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−１０（６０m
g）を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１８
（２５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.02(6H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.70
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.34(3H, s)、 4.21(1H,m)、 5.0
2(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.36(1H, s)、 5.49(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.00−6.34(5H, m)、 7.04(1H, d)、 7.88
(1H, d)。
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−１８）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（５０mg）を全トランス−ビ
タミンＡ酸の代わりに用い、化合物VII−１０（６０m
g）を実施例３と同様に処理して表題化合物Ｉ−１８
（２５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.02(6H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.70
(3H, s)、 2.01(3H, s)、 2.34(3H, s)、 4.21(1H,m)、 5.0
2(1H, s)、 5.23(2H, m)、 5.36(1H, s)、 5.49(1H, m)、
5.95(1H, s)、 6.00−6.34(5H, m)、 7.04(1H, d)、 7.88
(1H, d)。
【００６０】実施例１９ １α−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−１９）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（６５０mg）及びイソプロピ
ルエーテル（５ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.４ml）を滴下し、そして３０分間撹拌した。次
いで化合物IX−１９（４００mg）のテトラヒドロフラン
溶液（５ml）を滴下し、室温で２時間撹拌した。アンモ
ニア水（１ml）を加え、エーテルで抽出した。ブライン
で洗浄後エーテルを留去し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）によ
り精製して化合物Ｉ−１９（６８０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.87(3H, s)、 0.89(3
H, s)、 0.93(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
1(6H, s)、 2.36(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.24(1H,m)、 5.
30(1H, s)、 5.52(1H, m)、 5.70(2H, s)、 5.85−6.30(10
H, m)、 6.95(2H,m)。
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−１９）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（６５０mg）及びイソプロピ
ルエーテル（５ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.４ml）を滴下し、そして３０分間撹拌した。次
いで化合物IX−１９（４００mg）のテトラヒドロフラン
溶液（５ml）を滴下し、室温で２時間撹拌した。アンモ
ニア水（１ml）を加え、エーテルで抽出した。ブライン
で洗浄後エーテルを留去し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）によ
り精製して化合物Ｉ−１９（６８０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.87(3H, s)、 0.89(3
H, s)、 0.93(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
1(6H, s)、 2.36(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.24(1H,m)、 5.
30(1H, s)、 5.52(1H, m)、 5.70(2H, s)、 5.85−6.30(10
H, m)、 6.95(2H,m)。
【００６１】実施例２０ １β−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２０）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（５００mg）及び化合物IX−
２０（３００mg）を実施例１９と同様に処理して化合物
Ｉ−２０（４３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.87(3H, s)、 0.89(3
H, s)、 0.93(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
1(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.10(1H,m)、 5.
36(1H, s)、 5.40(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10
H, m)、 7.01(2H,m)。
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２０）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（５００mg）及び化合物IX−
２０（３００mg）を実施例１９と同様に処理して化合物
Ｉ−２０（４３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.87(3H, s)、 0.89(3
H, s)、 0.93(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
1(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.10(1H,m)、 5.
36(1H, s)、 5.40(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10
H, m)、 7.01(2H,m)。
【００６２】実施例２１ １α−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２１）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３２０mg）及び化合物IX−
２１（２００mg）を実施例１９と同様に処理して化合物
Ｉ−２１（３３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.02(15H, m)、 1.71(6H, s)、 2.0
0(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.03(1H, s)、 5.21(2H,m)、 5.
25(1H, m)、 5.33(1H, s)、 5.60(1H, m)、 5.75(2H, s)、
5.95−6.40(10H,m)、 7.00(2H, m)。
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２１）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３２０mg）及び化合物IX−
２１（２００mg）を実施例１９と同様に処理して化合物
Ｉ−２１（３３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.02(15H, m)、 1.71(6H, s)、 2.0
0(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.03(1H, s)、 5.21(2H,m)、 5.
25(1H, m)、 5.33(1H, s)、 5.60(1H, m)、 5.75(2H, s)、
5.95−6.40(10H,m)、 7.00(2H, m)。
【００６３】実施例２２ １β−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２２）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３２０mg）及び化合物IX−
２２（２００mg）を実施例１９と同様に処理して化合物
Ｉ−２２（３１０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
10(1H, m)、 5.22(2H, m)、 5.37(1H, s)、 5.41(1H, m)、
5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.01(2H, m)。
(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２２）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３２０mg）及び化合物IX−
２２（２００mg）を実施例１９と同様に処理して化合物
Ｉ−２２（３１０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
10(1H, m)、 5.22(2H, m)、 5.37(1H, s)、 5.41(1H, m)、
5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.01(2H, m)。
【００６４】実施例２３ １α,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２３）の
製造 全トランス−ビタミンＡ酸（４５０mg）及びイソプロピ
ルエーテル（７ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.２ml）を加え、３０分間撹拌した。化合物IX−
２３（３００mg）のテトラヒドロフラン溶液（１０ml）
を加え、室温で３時間撹拌した。アンモニア水（１ml）
を加え酢酸エチルで抽出、ブラインで洗浄、乾燥後（Ｍ
ｇＳＯ4）した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で
精製し、化合物Ｉ−２３（３４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.96(3H, d)、 1.05(1
2H, s)、 1.25(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.05(6H, s)、 2.3
7(6H, s)、 5.05(1H, s)、 5.24(1H, m)、 5.37(1H,s)、 5.
60(1H, m)、 5.75(2H, s)、 5.90−6.35(10H, m)、 7.00(2
H, m)。
ンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２３）の
製造 全トランス−ビタミンＡ酸（４５０mg）及びイソプロピ
ルエーテル（７ml）の混合物に、トリフルオロ酢酸無水
物（０.２ml）を加え、３０分間撹拌した。化合物IX−
２３（３００mg）のテトラヒドロフラン溶液（１０ml）
を加え、室温で３時間撹拌した。アンモニア水（１ml）
を加え酢酸エチルで抽出、ブラインで洗浄、乾燥後（Ｍ
ｇＳＯ4）した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で
精製し、化合物Ｉ−２３（３４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.96(3H, d)、 1.05(1
2H, s)、 1.25(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.05(6H, s)、 2.3
7(6H, s)、 5.05(1H, s)、 5.24(1H, m)、 5.37(1H,s)、 5.
60(1H, m)、 5.75(2H, s)、 5.90−6.35(10H, m)、 7.00(2
H, m)。
【００６５】実施例２４ １β,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２４）の
製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３５０mg）及び化合物IX−
２４（２００mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２４（２６０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.20(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
5(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.10(1H, m)、 5.36(1H,s)、 5.
41(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.01(2
H, m)。
ンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２４）の
製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３５０mg）及び化合物IX−
２４（２００mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２４（２６０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.20(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
5(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.10(1H, m)、 5.36(1H,s)、 5.
41(1H, m)、 5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.01(2
H, m)。
【００６６】実施例２５ １α,２４Ｒ−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２５）
の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３７０mg）及び化合物IX−
２５（１５０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２５（２６０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.56(3H, s)、 0.96(3H, d)、 1.03(1
8H, s)、 1.17(6H, d)、 1.70(9H, s)、 2.01(9H, s)、 2.3
6(9H, s)、 3.22(1H, m)、 4.97(1H, s)、 5.27(1H,m)、 5.
33(1H, s)、 5.54(1H, m)、 5.74(3H, s)、 6.00−6.38(14
H, m)、 7.01(3H,m)。
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２５）
の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３７０mg）及び化合物IX−
２５（１５０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２５（２６０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.56(3H, s)、 0.96(3H, d)、 1.03(1
8H, s)、 1.17(6H, d)、 1.70(9H, s)、 2.01(9H, s)、 2.3
6(9H, s)、 3.22(1H, m)、 4.97(1H, s)、 5.27(1H,m)、 5.
33(1H, s)、 5.54(1H, m)、 5.74(3H, s)、 6.00−6.38(14
H, m)、 7.01(3H,m)。
【００６７】実施例２６ １α,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２６）
の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３３０mg）及び化合物IX−
２６（２００mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２６（２４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(12H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.04(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
23(2H, m)、 5.25(1H, m)、 5.35(1H, s)、 5.52(1H, m)、
5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.02(2H, m)。
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２６）
の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（３３０mg）及び化合物IX−
２６（２００mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２６（２４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(12H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.04(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
23(2H, m)、 5.25(1H, m)、 5.35(1H, s)、 5.52(1H, m)、
5.74(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.02(2H, m)。
【００６８】実施例２７ １β,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２７）
の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（２５０mg）及び化合物IX−
２７（１５０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２７（２３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.01(3
H, d)、 1.02(12H, s)、 1.15(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
0(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.34(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
07(1H, m)、 5.23(2H, m)、 5.36(2H, s)、 5.40(1H, m)、
5.75(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.00(2H, m)。
ミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−２７）
の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（２５０mg）及び化合物IX−
２７（１５０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２７（２３０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.01(3
H, d)、 1.02(12H, s)、 1.15(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
0(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.34(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
07(1H, m)、 5.23(2H, m)、 5.36(2H, s)、 5.40(1H, m)、
5.75(2H, s)、 6.00−6.36(10H, m)、 7.00(2H, m)。
【００６９】実施例２８ １α,２４Ｓ,２５−トリヒドロキシコレカルシフェロー
ルビタミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−
２８）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（２５０mg）及び化合物IX−
２８（１００mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２８（１４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.57(3H, s)、 0.97(3H, d)、 1.03(1
8H, s)、 1.21(6H, d)、 1.70(9H, s)、 2.01(9H, s)、 2.3
7(9H, s)、 3.25(1H, m)、 4.97(1H, s)、 5.27(1H,m)、 5.
33(1H, s)、 5.53(1H, m)、 5.74(3H, s)、 6.01−6.39(14
H, m)、 7.01(3H,m)。
ルビタミンＡ酸(全トランス型）エステル（化合物Ｉ−
２８）の製造 全トランス−ビタミンＡ酸（２５０mg）及び化合物IX−
２８（１００mg）を実施例２３と同様に処理して化合物
Ｉ−２８（１４０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.57(3H, s)、 0.97(3H, d)、 1.03(1
8H, s)、 1.21(6H, d)、 1.70(9H, s)、 2.01(9H, s)、 2.3
7(9H, s)、 3.25(1H, m)、 4.97(1H, s)、 5.27(1H,m)、 5.
33(1H, s)、 5.53(1H, m)、 5.74(3H, s)、 6.01−6.39(14
H, m)、 7.01(3H,m)。
【００７０】実施例２９ １α−ヒドロキシカルシフェロールビタミンＡ酸(１３
−シス型）エステル（化合物Ｉ−２９）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（２００mg）を全トランス−
ビタミンＡ酸の代わりに用いる他は実施例１９と同様に
化合物IX−１９（７０mg）を処理して化合物Ｉ−２９
（９０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.88(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
3(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.26(1H,m)、 5.
35(1H, s)、 5.56(1H, m)、 5.95(2H, s)、 6.01−6.32(8
H, m)、 7.04(2H,d)、 7.85(2H, d)。
−シス型）エステル（化合物Ｉ−２９）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（２００mg）を全トランス−
ビタミンＡ酸の代わりに用いる他は実施例１９と同様に
化合物IX−１９（７０mg）を処理して化合物Ｉ−２９
（９０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.88(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
3(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.26(1H,m)、 5.
35(1H, s)、 5.56(1H, m)、 5.95(2H, s)、 6.01−6.32(8
H, m)、 7.04(2H,d)、 7.85(2H, d)。
【００７１】実施例３０ １β−ヒドロキシコレカルシフェロールビタミンＡ酸
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３０）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）を全トランス−
ビタミンＡ酸の代わりに用い、化合物IX−２０（６０m
g）を実施例１９と同様に処理して化合物Ｉ−３０（４
５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.87(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
3(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.01(1H, s)、 5.12(1H,m)、 5.
35(1H, s)、 5.49(1H, m)、 5.95(2H, s)、 6.01−6.33(8
H, m)、 7.04(2H,d)、 7.86(2H, d)。
（１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３０）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）を全トランス−
ビタミンＡ酸の代わりに用い、化合物IX−２０（６０m
g）を実施例１９と同様に処理して化合物Ｉ−３０（４
５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.86(3H, s)、 0.87(3
H, s)、 0.92(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.71(6H, s)、 2.0
3(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.01(1H, s)、 5.12(1H,m)、 5.
35(1H, s)、 5.49(1H, m)、 5.95(2H, s)、 6.01−6.33(8
H, m)、 7.04(2H,d)、 7.86(2H, d)。
【００７２】実施例３１ １α−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３１）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
１（６０mg）を実施例１９と同様に処理して化合物Ｉ−
３１（６５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.03(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
21(1H, m)、 5.26(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.54(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.00−6.35(8H, m)、 7.04(2H, d)、 7.84
(2H, d)。
(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３１）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
１（６０mg）を実施例１９と同様に処理して化合物Ｉ−
３１（６５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.03(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.01(1H,s)、 5.
21(1H, m)、 5.26(2H, m)、 5.35(1H, s)、 5.54(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.00−6.35(8H, m)、 7.04(2H, d)、 7.84
(2H, d)。
【００７３】実施例３２ １β−ヒドロキシエルゴカルシフェロールビタミンＡ酸
(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３２）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
２（６０mg）を実施例１９と同様に処理して化合物Ｉ−
３２（７０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.03(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.00(1H,s)、 5.
11(1H, m)、 5.22(2H, m)、 5.36(1H, m)、 5.49(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.01−6.35(8H, m)、 7.05(2H, d)、 7.87
(2H, d)。
(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３２）の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
２（６０mg）を実施例１９と同様に処理して化合物Ｉ−
３２（７０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.55(3H, s)、 0.82(3H, d)、 0.84(3
H, d)、 0.92(3H, d)、 1.01(3H, d)、 1.03(12H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.03(6H, s)、 2.17(6H, s)、 5.00(1H,s)、 5.
11(1H, m)、 5.22(2H, m)、 5.36(1H, m)、 5.49(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.01−6.35(8H, m)、 7.05(2H, d)、 7.87
(2H, d)。
【００７４】実施例３３ １α,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３３）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
３（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３３（６５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.21(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
5(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.25(1H, m)、 5.35(1H,s)、 5.
53(1H, m)、 5.94(2H, s)、 6.01−6.35(8H, m)、 7.05(2
H, d)、 7.86(2H,d)。
ンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３３）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
３（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３３（６５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.21(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
5(6H, s)、 5.00(1H, s)、 5.25(1H, m)、 5.35(1H,s)、 5.
53(1H, m)、 5.94(2H, s)、 6.01−6.35(8H, m)、 7.05(2
H, d)、 7.86(2H,d)。
【００７５】実施例３４ １β,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールビタミ
ンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３４）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
４（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３４（６５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.20(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
5(6H, s)、 5.01(1H, s)、 5.10(1H, m)、 5.36(1H,s)、 5.
49(1H, m)、 5.95(2H, s)、 6.01−6.34(8H, m)、 7.04(2
H, d)、 7.87(2H,d)。
ンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３４）の
製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
４（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３４（６５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.03(1
2H, s)、 1.20(6H, s)、 1.71(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.3
5(6H, s)、 5.01(1H, s)、 5.10(1H, m)、 5.36(1H,s)、 5.
49(1H, m)、 5.95(2H, s)、 6.01−6.34(8H, m)、 7.04(2
H, d)、 7.87(2H,d)。
【００７６】実施例３５ １α,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３５）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
６（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３５（６０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(12H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.00(1H,s)、 5.
23(2H, m)、 5.25(1H, m)、 5.35(1H, s)、 5.40(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.01−6.34(8H, m)、 7.05(2H, d)、 7.86
(2H, d)。
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３５）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
６（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３５（６０mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.54(3H, s)、 0.93(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.03(12H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
1(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.35(6H, s)、 5.00(1H,s)、 5.
23(2H, m)、 5.25(1H, m)、 5.35(1H, s)、 5.40(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.01−6.34(8H, m)、 7.05(2H, d)、 7.86
(2H, d)。
【００７７】実施例３６ １β,２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロールビタ
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３６）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
７（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３６（５５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.02(12H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
0(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.34(6H, s)、 5.02(1H,s)、 5.
11(1H, m)、 5.23(2H, m)、 5.36(1H, s)、 5.49(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.00−6.34(8H, m)、 7.04(2H, d)、 7.88
(2H, d)。
ミンＡ酸(１３−シス型）エステル（化合物Ｉ−３６）
の製造 １３−シス−ビタミンＡ酸（１００mg）、化合物IX−２
７（６０mg）を実施例２３と同様に処理して化合物Ｉ−
３６（５５mg）を得た。1 H-NMR(CDCl3)：δ 0.53(3H, s)、 0.94(3H, d)、 1.00(3
H, d)、 1.02(12H, s)、 1.16(3H, s)、 1.17(3H, s)、 1.7
0(6H, s)、 2.01(6H, s)、 2.34(6H, s)、 5.02(1H,s)、 5.
11(1H, m)、 5.23(2H, m)、 5.36(1H, s)、 5.49(1H, m)、
5.95(2H, s)、 6.00−6.34(8H, m)、 7.04(2H, d)、 7.88
(2H, d)。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｘは水素原子またはビタミンＡ酸から誘導され
るアシル基を示し、ＹはビタミンＡ酸から誘導されるア
シル基を示し、Ｒは式（II） 【化２】 〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子を表すかまた
は一緒になって炭素−炭素の二重結合を形成し、Ｒ3は
水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または式ＯＸ（Ｘは前記
の意義を有する)を有する基を表し、Ｒ4は水素原子また
は水酸基を表す〕を有する基を示す｝で示される１−ア
シルオキシビタミンＤ誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16904992A JP3182215B2 (ja) | 1992-06-26 | 1992-06-26 | １−アシルオキシビタミンｄ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16904992A JP3182215B2 (ja) | 1992-06-26 | 1992-06-26 | １−アシルオキシビタミンｄ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069547A true JPH069547A (ja) | 1994-01-18 |
| JP3182215B2 JP3182215B2 (ja) | 2001-07-03 |
Family
ID=15879383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16904992A Expired - Fee Related JP3182215B2 (ja) | 1992-06-26 | 1992-06-26 | １−アシルオキシビタミンｄ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3182215B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997011053A1 (en) * | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Calcitriol derivatives and their uses |
| WO2001040177A3 (en) * | 1999-12-02 | 2002-03-07 | Women And Infants Hospital | Esters of vitamin d3 and uses thereof |
| WO2003042171A1 (de) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vitamin d-derivate mit acyloxygruppen an der 24-stelle der seitenkette, verfahren zu ihrer herstellung und die verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| JP2010237329A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Canon Inc | 現像装置 |
| CN115108955A (zh) * | 2022-05-27 | 2022-09-27 | 南京海融制药有限公司 | 一种骨化三醇有关杂质pzb的分离纯化方法 |
-
1992
- 1992-06-26 JP JP16904992A patent/JP3182215B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997011053A1 (en) * | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Calcitriol derivatives and their uses |
| WO2001040177A3 (en) * | 1999-12-02 | 2002-03-07 | Women And Infants Hospital | Esters of vitamin d3 and uses thereof |
| WO2003042171A1 (de) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vitamin d-derivate mit acyloxygruppen an der 24-stelle der seitenkette, verfahren zu ihrer herstellung und die verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| JP2010237329A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Canon Inc | 現像装置 |
| CN115108955A (zh) * | 2022-05-27 | 2022-09-27 | 南京海融制药有限公司 | 一种骨化三醇有关杂质pzb的分离纯化方法 |
| CN115108955B (zh) * | 2022-05-27 | 2024-05-07 | 南京海融制药有限公司 | 一种骨化三醇有关杂质pzb的分离纯化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3182215B2 (ja) | 2001-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3182215B2 (ja) | １−アシルオキシビタミンｄ誘導体 | |
| KR20040043169A (ko) | 베라프로스트와 이의 염을 제조하는 방법 | |
| JP2019532075A (ja) | 重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法 | |
| JPH0774194B2 (ja) | 生理活性を有する新規なアクチノニン誘導体 | |
| EP0506388B1 (en) | 1-Hydroxyvitamin D derivatives | |
| JP3151285B2 (ja) | １−ヒドロキシビタミンｄ誘導体 | |
| JPS642593B2 (ja) | ||
| EP0240338B1 (en) | Butenoic acid derivatives | |
| US7906495B2 (en) | Monohalogenovinyl vitamin D derivative compounds | |
| JPS62207236A (ja) | フエノキシアルカン酸誘導体 | |
| JP3129758B2 (ja) | 活性型ビタミンｄ３誘導体の製造法 | |
| JP2000500152A (ja) | コハク酸アリルエステル誘導体の製法とその出発原料 | |
| FR2475552A1 (fr) | Derives de la rifamycine s ou sv, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les utilisent | |
| WO1996026891A1 (fr) | Derives de cyclopentene substitues et leur procede de preparation | |
| US4714777A (en) | Cyclopropanone hydrate derivatives | |
| JP3015200B2 (ja) | プロペン誘導体の製造方法 | |
| JPH0610164B2 (ja) | イソプレニル安息香酸エステル誘導体及びその製法 | |
| JP2664841B2 (ja) | ６，７―二置換―２―ヒドロキシ―３―メチレンビシクロ［３．３．０］オクタン類の製造法 | |
| JPH04244058A (ja) | ビタミンａ酸エステル化合物 | |
| JPS6361297B2 (ja) | ||
| WO2002012182A1 (fr) | Derives de 3-methyl-20-epi-vitamine d | |
| JPH0597758A (ja) | α，β−不飽和カルボニル化合物の製造方法 | |
| JPH0474195A (ja) | 活性型ビタミンｄ誘導体の製造方法 | |
| BE887618A (fr) | Beta-lactames des series de la cephalosporine et de la penicilline, leur preparation et leur utilisation comme antibiotiques | |
| JPH02250848A (ja) | シクロオクタン誘導体及びその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |