JPH0688978B2 - ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル類の製造方法 - Google Patents
３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル類の製造方法Info
- Publication number
- JPH0688978B2 JPH0688978B2 JP8609287A JP8609287A JPH0688978B2 JP H0688978 B2 JPH0688978 B2 JP H0688978B2 JP 8609287 A JP8609287 A JP 8609287A JP 8609287 A JP8609287 A JP 8609287A JP H0688978 B2 JPH0688978 B2 JP H0688978B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- amino
- alkoxy
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は、３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾー
ル類の製造方法に関し、詳しくはシアノ酢酸ヒドラジド
類または５−アミノ−３−ヒドロキシピラゾール類を出
発原料として好収率に一工程で３−アルコキシ−５−ア
ミノ−1H−ピラゾール類を製造する方法に関するもので
ある。
ル類の製造方法に関し、詳しくはシアノ酢酸ヒドラジド
類または５−アミノ−３−ヒドロキシピラゾール類を出
発原料として好収率に一工程で３−アルコキシ−５−ア
ミノ−1H−ピラゾール類を製造する方法に関するもので
ある。
（従来技術） ３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類は銀塩
カラー写真用カプラーなどとして有用な1H−ピラゾロ
［1,5−ｂ］−1,2,4−トリアゾール類や医薬品の合成原
料として重要な化合物である。この３−アルコキシ−５
−アミノ−1H−ピラゾール類の合成法としては、次のよ
うな方法が知られている。
カラー写真用カプラーなどとして有用な1H−ピラゾロ
［1,5−ｂ］−1,2,4−トリアゾール類や医薬品の合成原
料として重要な化合物である。この３−アルコキシ−５
−アミノ−1H−ピラゾール類の合成法としては、次のよ
うな方法が知られている。
第一番目の合成法は、特公昭45-22328号に記載されてい
る下記反応スキーム（１）によるものである。
る下記反応スキーム（１）によるものである。
反応スキーム（１） この合成法では、出発原料であるβ，β−ジクロロアク
リロニトリル（Ａ）の合成が難しい。すなわちβ，β−
ジクロロアクリロニトリルは、ジャーナル・オブ・オー
ガニックケミストリー（J.Org.Chem.）,35巻,828頁（19
70年）に記載された非常な高温（900℃）を必要とする
熱反応またはテトラヘドロン（Tetrahedron）,23巻,114
5頁（1965年）に記載されたシアン化水素（青酸ガス）
使用する反応により合成しなければならない。従って、
この合成法により３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピ
ラゾールを大量生産することは容易ではないと考えられ
る。
リロニトリル（Ａ）の合成が難しい。すなわちβ，β−
ジクロロアクリロニトリルは、ジャーナル・オブ・オー
ガニックケミストリー（J.Org.Chem.）,35巻,828頁（19
70年）に記載された非常な高温（900℃）を必要とする
熱反応またはテトラヘドロン（Tetrahedron）,23巻,114
5頁（1965年）に記載されたシアン化水素（青酸ガス）
使用する反応により合成しなければならない。従って、
この合成法により３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピ
ラゾールを大量生産することは容易ではないと考えられ
る。
第二番目の合成法は、武田研究所報（J.Takeda Res.La
b.）,30巻,475頁（1971年）に記載された下記反応スキ
ーム（２）によるものである。
b.）,30巻,475頁（1971年）に記載された下記反応スキ
ーム（２）によるものである。
反応スキーム（２） しかしながらこの場合も、出発原料であるクロロシアノ
アセチレン（Ｂ）はジャーナル・オブ・オーガニックケ
ミストリー（J.Org.Chem.）,35巻,675（1970年）に記載
された非常な高温（900℃）を必要とする熱反応により
合成しなければならないため、この合成法により３−ア
ルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールを工業的に生産
することは容易ではないと考えられる。
アセチレン（Ｂ）はジャーナル・オブ・オーガニックケ
ミストリー（J.Org.Chem.）,35巻,675（1970年）に記載
された非常な高温（900℃）を必要とする熱反応により
合成しなければならないため、この合成法により３−ア
ルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールを工業的に生産
することは容易ではないと考えられる。
以上これまで述べてきたように、従来から知られていた
３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールの合成法
は工業的な製造法としては不十分なものであった。
３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールの合成法
は工業的な製造法としては不十分なものであった。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的の第一は、容易に入手できる安価な原料を
使用する、工程の簡略な３−アルコキシ−５−アミノ−
1H−ピラゾール類の製造方法を提供することにある。
使用する、工程の簡略な３−アルコキシ−５−アミノ−
1H−ピラゾール類の製造方法を提供することにある。
本発明の目的の第二は、種々のアルコキシ基を３位に導
入することができ、工程の簡略は３−アルコキシ−５−
アミノ−1H−ピラゾール類の製造方法を提供することに
ある。
入することができ、工程の簡略は３−アルコキシ−５−
アミノ−1H−ピラゾール類の製造方法を提供することに
ある。
（問題点を解決するための手段） 本発明の上記目的は、下記一般式（II）で表されるシア
ノ酢酸ヒドラジド類または下記一般式（III）で表され
る５−アミノ−３−ヒドロキシ−1H−ピラゾール類と下
記一般式（IV）で表されるアルコール類とを強酸の存在
下に反応させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表
される３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類
の製造方法によって達成された。
ノ酢酸ヒドラジド類または下記一般式（III）で表され
る５−アミノ−３−ヒドロキシ−1H−ピラゾール類と下
記一般式（IV）で表されるアルコール類とを強酸の存在
下に反応させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表
される３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類
の製造方法によって達成された。
一般式（Ｉ） 一般式（II） 一般式（III） 一般式（IV） （式中、R1はアルキル基を表し、Ｘは水素原子または置
換基を表す。） 以下、本発明を具体的に説明する。
換基を表す。） 以下、本発明を具体的に説明する。
本発明において出発原料として用いられる一般式（II）
で表されるシアノ酢酸ヒドラジド類は、例えばベリヒテ
（Berichte）,27巻,685頁（1894年）に記載された方法
で合流できる。すなわち、対応するシアノ酢酸エステル
誘導体をメタノール、エタノールなどのアルコール類や
アセトニトリルなどの溶媒中で無水ヒドラジンまたは抱
水ヒドラジンと反応させることにより得られる。
で表されるシアノ酢酸ヒドラジド類は、例えばベリヒテ
（Berichte）,27巻,685頁（1894年）に記載された方法
で合流できる。すなわち、対応するシアノ酢酸エステル
誘導体をメタノール、エタノールなどのアルコール類や
アセトニトリルなどの溶媒中で無水ヒドラジンまたは抱
水ヒドラジンと反応させることにより得られる。
一般式（II）のＸは好ましくは水素原子、ハロゲン原
子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ
基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチ
オ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アミノ基、ア
ニリノ基、シアノ基、ニトロ基等を表す。更に詳しく
は、Ｘは水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子、塩素原子等）、アルキル基（例えば、メチル基、エ
チル基、１−ブチル基等）、アリール基（例えば、フェ
ニル基等）、ヘテロ環基（例えば、４−ピリジル基、１
−ピラゾリル基等）、アルコキシ基（例えば、メトキシ
基、エトキシ基等）、アリールオキシ基（例えば、フェ
ノキシ基、ｐ−クレジル基、ｐ−メトキシフェノキシ基
等）、ヘテロ環オキシ基（４−ピリジルオキシ基等）、
アルキルチオ基（例えば、ブチルチオ基、オクチルチオ
基等）、アリールチオ基（４−ドデシルオキシフェニル
チオ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ
基等）、ヘテロ環チオ基（１−フェニルテトラゾリル−
５−チオ基、２−メチルチオチアジアゾール−５−チオ
基等）、アミノ基（N,N−ジブチルアミノ基等）、アニ
リノ基（Ｎ−メチルアニリノ基等）、シアノ基、ニトロ
基等を表わす。本願明細書においてアルキル基（または
その残基）、アリール基（またはその残基）、ヘテロ環
基（またはその残基）、アミノ基（またはその残基）は
その置換体も含む意味で用いられている。
子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ
基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチ
オ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アミノ基、ア
ニリノ基、シアノ基、ニトロ基等を表す。更に詳しく
は、Ｘは水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子、塩素原子等）、アルキル基（例えば、メチル基、エ
チル基、１−ブチル基等）、アリール基（例えば、フェ
ニル基等）、ヘテロ環基（例えば、４−ピリジル基、１
−ピラゾリル基等）、アルコキシ基（例えば、メトキシ
基、エトキシ基等）、アリールオキシ基（例えば、フェ
ノキシ基、ｐ−クレジル基、ｐ−メトキシフェノキシ基
等）、ヘテロ環オキシ基（４−ピリジルオキシ基等）、
アルキルチオ基（例えば、ブチルチオ基、オクチルチオ
基等）、アリールチオ基（４−ドデシルオキシフェニル
チオ基、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ
基等）、ヘテロ環チオ基（１−フェニルテトラゾリル−
５−チオ基、２−メチルチオチアジアゾール−５−チオ
基等）、アミノ基（N,N−ジブチルアミノ基等）、アニ
リノ基（Ｎ−メチルアニリノ基等）、シアノ基、ニトロ
基等を表わす。本願明細書においてアルキル基（または
その残基）、アリール基（またはその残基）、ヘテロ環
基（またはその残基）、アミノ基（またはその残基）は
その置換体も含む意味で用いられている。
前記一般式（II）で表わされる化合物の代表的具体例を
表−１に示すが、本発明はこれらによつて限定されるも
のではない。
表−１に示すが、本発明はこれらによつて限定されるも
のではない。
一般式（III）で表される５−アミノ−３−ヒドロキシ
−1H−ピラゾール類は、例えばジャーナル・オブ・ザ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（J.Am.Chem.So
c.）,71巻,983頁（1949年）に記載されている方法等に
より合成することが出来る。すなわち、対応する一般式
（II）で表されるシアノ酢酸ヒドラジド類をナトリウム
メトキシドと共にメタノール中で加熱還流したのち中和
すること等により得られる。また一般式（III）で表さ
れる５−アミノ−３−ヒドロキシ−1H−ピラゾール類
は、対応する一般式（II）で表されるシアノ酢酸ヒドラ
ジド類を酸の存在下に加熱することによっても得られ
る。
−1H−ピラゾール類は、例えばジャーナル・オブ・ザ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（J.Am.Chem.So
c.）,71巻,983頁（1949年）に記載されている方法等に
より合成することが出来る。すなわち、対応する一般式
（II）で表されるシアノ酢酸ヒドラジド類をナトリウム
メトキシドと共にメタノール中で加熱還流したのち中和
すること等により得られる。また一般式（III）で表さ
れる５−アミノ−３−ヒドロキシ−1H−ピラゾール類
は、対応する一般式（II）で表されるシアノ酢酸ヒドラ
ジド類を酸の存在下に加熱することによっても得られ
る。
一般式（III）のＸは前記一般式（II）のＸと同義であ
る。
る。
次に、前記一般式（III）で表される化合物の代表的具
体例を表−２に示すが、本発明はこれらによって限定さ
れるものではない。
体例を表−２に示すが、本発明はこれらによって限定さ
れるものではない。
一般式（IV）で表されるアルコール類において、R1は好
ましくは炭素原子数１〜30の鎖状、分岐または環状のア
ルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、１−ブチル基、１−ペンチル基、１−ヘキシル
基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、１−ノニル基、
１−デシル基、１−ウンデシル基、１−ドデシル基、１
−トリデシル基、１−テトラデシル基、１−ペンタデシ
ル基、１−ヘキサデシル基、１−ヘプタデシル基、１−
オクタデシル基、１−ノナデシル基、１−エイコシル
基、２−プロピル基、２−ブチル基、２−ペンチル基、
３−ペンチル基、ｔ−ブチル基、１−（２−エチル）ヘ
キシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基、シクロオクチル基等を表す。また、R1は
更に一つ以上の置換基を有していてもよく、当該置換基
としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子、塩素原子等）、アリール基（例えば、フェニル基、
ｐ−トリル基、４−ニトロフェニル基、４−エトキシフ
ェニル基、１−ナフチル基等）、ヘテロ環基（例えば、
４−ピリジル基、２−フリル基等）、ヒドロキシル基、
アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−
ブトキシ基等）、アリールオキシ基（例えば、フェノキ
シ基、４−メトキシフェノキシ基、４−ニトロフェノキ
シ基、３−ブタンスルホンアミドフェノキシ基、2,5−
ジ−ｔ−アミルフェノキシ基、２−ナフトキシ基等、ヘ
テロ環オキシ基（例えば、２−フリルオキシ基等）、ア
シルオキシ基（例えば、アセトキシ基、ピバロイルオキ
シ基、ベンゾイルオキシ基、ドデカノイルオキシ基
等）、アルコキシカルボニルオキシ基（エトキシカルボ
ニルオキシ基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ基、２−
エチル−１−ヘキシルオキシカルボニルオキシ基等）、
アリールオキシカルボニルオキシ基（例えば、フェノキ
シカルボニルオキシ基等）、カルバモイルオキシ基（例
えば、N,N−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチ
ルカルバモイルオキシ基等）、スルファモイルオキシ基
（例えば、N,N−ジエチルスルファモイルオキシ基、Ｎ
−プロピルスルファモイルオキシ基等）、スルホニルオ
キシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼン
スルホニルオキシ基等）、アシル基（例えば、アセチル
基、ピバロイル基、ベンゾイル基等）、アルコキシカル
ボニル基（例えば、エトキシカルボニル基等）、アリー
ルオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル
基等）、カルバモイル基（例えば、N,N−ジブチルカル
バモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−オクチルカルバモイル
基、Ｎ−プロピルカルバモイル基等）、アミノ基（例え
ば、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、N,N−ジオクチル
アミノ基等）、アニリノ基（例えば、Ｎ−メチルアニリ
ノ基等）、ヘテロ環アミノ基（例えば、４−ピリジルア
ミノ基等）、アミド基（例えば、アセトアミド基、ベン
ズアミド基等）、ウレタン基（例えば、Ｎ−ヘキシルウ
レタン基、N,N−ジブチルウレタン基等）、ウレイド基
（例えば、N,N−ジメチルウレイド基、Ｎ−フェニルウ
レイド基等）、スルホンアミド基（例えば、ブタンスル
ホンアミド基、ｐ−トルエンスルホンアミド基等）、ア
ルキルチオ基（例えば、エチルチオ基、オクチルチオ基
等）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ基、４−
ドデシルフェニルチオ基等）、ヘテロ環チオ基、スルフ
ィニル基（例えば、ベンゼンスルフィニル基等）、スル
ホニル基（例えば、メタンスルホニル基、オクタンスル
ホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等）、シアノ基、
ニトロ基等が挙げられる。
ましくは炭素原子数１〜30の鎖状、分岐または環状のア
ルキル基を表し、例えば、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、１−ブチル基、１−ペンチル基、１−ヘキシル
基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、１−ノニル基、
１−デシル基、１−ウンデシル基、１−ドデシル基、１
−トリデシル基、１−テトラデシル基、１−ペンタデシ
ル基、１−ヘキサデシル基、１−ヘプタデシル基、１−
オクタデシル基、１−ノナデシル基、１−エイコシル
基、２−プロピル基、２−ブチル基、２−ペンチル基、
３−ペンチル基、ｔ−ブチル基、１−（２−エチル）ヘ
キシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基、シクロオクチル基等を表す。また、R1は
更に一つ以上の置換基を有していてもよく、当該置換基
としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子、塩素原子等）、アリール基（例えば、フェニル基、
ｐ−トリル基、４−ニトロフェニル基、４−エトキシフ
ェニル基、１−ナフチル基等）、ヘテロ環基（例えば、
４−ピリジル基、２−フリル基等）、ヒドロキシル基、
アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−
ブトキシ基等）、アリールオキシ基（例えば、フェノキ
シ基、４−メトキシフェノキシ基、４−ニトロフェノキ
シ基、３−ブタンスルホンアミドフェノキシ基、2,5−
ジ−ｔ−アミルフェノキシ基、２−ナフトキシ基等、ヘ
テロ環オキシ基（例えば、２−フリルオキシ基等）、ア
シルオキシ基（例えば、アセトキシ基、ピバロイルオキ
シ基、ベンゾイルオキシ基、ドデカノイルオキシ基
等）、アルコキシカルボニルオキシ基（エトキシカルボ
ニルオキシ基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ基、２−
エチル−１−ヘキシルオキシカルボニルオキシ基等）、
アリールオキシカルボニルオキシ基（例えば、フェノキ
シカルボニルオキシ基等）、カルバモイルオキシ基（例
えば、N,N−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチ
ルカルバモイルオキシ基等）、スルファモイルオキシ基
（例えば、N,N−ジエチルスルファモイルオキシ基、Ｎ
−プロピルスルファモイルオキシ基等）、スルホニルオ
キシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼン
スルホニルオキシ基等）、アシル基（例えば、アセチル
基、ピバロイル基、ベンゾイル基等）、アルコキシカル
ボニル基（例えば、エトキシカルボニル基等）、アリー
ルオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル
基等）、カルバモイル基（例えば、N,N−ジブチルカル
バモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−オクチルカルバモイル
基、Ｎ−プロピルカルバモイル基等）、アミノ基（例え
ば、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、N,N−ジオクチル
アミノ基等）、アニリノ基（例えば、Ｎ−メチルアニリ
ノ基等）、ヘテロ環アミノ基（例えば、４−ピリジルア
ミノ基等）、アミド基（例えば、アセトアミド基、ベン
ズアミド基等）、ウレタン基（例えば、Ｎ−ヘキシルウ
レタン基、N,N−ジブチルウレタン基等）、ウレイド基
（例えば、N,N−ジメチルウレイド基、Ｎ−フェニルウ
レイド基等）、スルホンアミド基（例えば、ブタンスル
ホンアミド基、ｐ−トルエンスルホンアミド基等）、ア
ルキルチオ基（例えば、エチルチオ基、オクチルチオ基
等）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ基、４−
ドデシルフェニルチオ基等）、ヘテロ環チオ基、スルフ
ィニル基（例えば、ベンゼンスルフィニル基等）、スル
ホニル基（例えば、メタンスルホニル基、オクタンスル
ホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等）、シアノ基、
ニトロ基等が挙げられる。
次に、一般式（IV）で表される化合物の代表的具体例を
表−３に示すが、本発明はこれらによって限定されるも
のではない。
表−３に示すが、本発明はこれらによって限定されるも
のではない。
本発明の反応は以下に示した反応スキーム（３）により
表される。
表される。
反応スキーム（３） （式中、YHは酸を表す。） 上記の一般式（II）または一般式（III）で表される化
合物と一般式（IV）で表される化合物との強酸の存在下
における反応は、無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒
に溶解または分散して行ってもよい。本発明の反応に用
いることの出来る代表的溶媒としては、アセトニトリ
ル、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、
ベンゼン、トルエン、1,2−ジメトキシエタン等のエー
テル系溶媒、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素などが好ましい。これらの溶媒は単一で使用しても
よいし、２種類以上を混合して使用してもよい。溶媒は
一般式（II）または一般式（III）で表される化合物１
重量部当り１〜1000重量部、好ましくは１〜100重量部
の割合で使用される。
合物と一般式（IV）で表される化合物との強酸の存在下
における反応は、無溶媒で行ってもよいし、適当な溶媒
に溶解または分散して行ってもよい。本発明の反応に用
いることの出来る代表的溶媒としては、アセトニトリ
ル、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、
ベンゼン、トルエン、1,2−ジメトキシエタン等のエー
テル系溶媒、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素などが好ましい。これらの溶媒は単一で使用しても
よいし、２種類以上を混合して使用してもよい。溶媒は
一般式（II）または一般式（III）で表される化合物１
重量部当り１〜1000重量部、好ましくは１〜100重量部
の割合で使用される。
一般式（II）または一般式（III）で表される化合物と
一般式（IV）で表されるアルコール類は1:1〜1:1000の
モル比で用いられ、無溶媒で反応する場合には好ましく
は1:1〜1:100のモル比で、または先に述べたような溶媒
を用いて反応する場合には好ましくは1:1〜1:10のモル
比で使用される。
一般式（IV）で表されるアルコール類は1:1〜1:1000の
モル比で用いられ、無溶媒で反応する場合には好ましく
は1:1〜1:100のモル比で、または先に述べたような溶媒
を用いて反応する場合には好ましくは1:1〜1:10のモル
比で使用される。
本発明の反応で使用することが出来る強酸としては、塩
化水素ガス、濃硫酸、メタンスルホン酸やｐ−トルエン
スルホン酸等のスルホン酸類、燐酸、ポリリン酸類が挙
げられ、濃硫酸またはスルホン酸類が特に好ましい。
化水素ガス、濃硫酸、メタンスルホン酸やｐ−トルエン
スルホン酸等のスルホン酸類、燐酸、ポリリン酸類が挙
げられ、濃硫酸またはスルホン酸類が特に好ましい。
一般式（II）または一般式（III）で表される化合物と
前記の強酸類は1:1〜1:10のモル比で使用され、好まし
くは1:1〜1:5、さらに好ましくは1:1.5〜1:3のモル比で
使用される。
前記の強酸類は1:1〜1:10のモル比で使用され、好まし
くは1:1〜1:5、さらに好ましくは1:1.5〜1:3のモル比で
使用される。
反応温度は、酸として塩化水素ガスを使用する場合には
20〜150℃が好ましい。また、その他の場合には50〜200
℃が好ましく、100〜160℃が特に好ましい。
20〜150℃が好ましい。また、その他の場合には50〜200
℃が好ましく、100〜160℃が特に好ましい。
反応時間は、反応温度が100〜200℃の場合には通常0.1
〜20時間で反応が終結するが、反応温度が100℃以下の
場合には数日間を要する場合もある。
〜20時間で反応が終結するが、反応温度が100℃以下の
場合には数日間を要する場合もある。
本発明の上記反応をスムーズに進行させるためには、反
応中に生成する水を反応系から除いてやることが望まし
い。すなわち、高沸点の一般式（IV）で表されるアルコ
ール類を用いて無溶媒で反応を行う場合には、反応を10
〜200mmHgの減圧下で水を留去しながら行うことが望ま
しい。また溶媒を用いる場合には、ベンゼン、トルエン
またはハロゲン化炭素などの水と混和しない溶媒を用い
て、水分離器により水を除きながら反応を行うことが望
ましい。
応中に生成する水を反応系から除いてやることが望まし
い。すなわち、高沸点の一般式（IV）で表されるアルコ
ール類を用いて無溶媒で反応を行う場合には、反応を10
〜200mmHgの減圧下で水を留去しながら行うことが望ま
しい。また溶媒を用いる場合には、ベンゼン、トルエン
またはハロゲン化炭素などの水と混和しない溶媒を用い
て、水分離器により水を除きながら反応を行うことが望
ましい。
反応の後処理は次に示すような方法で行うことが出来
る。先ず第１番目の方法は、本発明の反応を行った後、
室温以下に冷却した反応液に適当な有機溶媒または水を
加え、析出する結晶または沈澱をろ取する方法である。
この方法では一般式（Ｉ）で表される３−アルコキシ−
５−アミノ−1H−ピラゾールと使用した強酸との塩が得
られる。第２番目の方法は、本発明の反応を行った後、
室温以下に冷却した反応液に水を加え、炭酸水素ナトリ
ウムなどの塩基を用いて中和した後に酢酸エチル等の有
機溶媒で抽出して遊離の一般式（Ｉ）で表される３−ア
ルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールを得る方法であ
る。得られた３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾ
ールはシリカゲル等を担体としたカラムクロマトグラフ
ィー法または再結晶法により精製することが出来る。ま
た、一度遊離の形で得た３−アルコキシ−５−アミノ−
1H−ピラゾールをメタノール、エタノール、酢酸エチ
ル、アセトニトリル等の適当な溶媒に溶解または分散
し、これに塩化水素ガス、濃硫酸、メタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸な
どを加えてこれらの酸との塩として単離することも出来
る。これらの酸との塩にすることによって結晶性が向上
し取扱が容易になる場合がある。こうして得られる３−
アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールと酸との塩の
組成比は2:1〜1:2の範囲であることが多い。
る。先ず第１番目の方法は、本発明の反応を行った後、
室温以下に冷却した反応液に適当な有機溶媒または水を
加え、析出する結晶または沈澱をろ取する方法である。
この方法では一般式（Ｉ）で表される３−アルコキシ−
５−アミノ−1H−ピラゾールと使用した強酸との塩が得
られる。第２番目の方法は、本発明の反応を行った後、
室温以下に冷却した反応液に水を加え、炭酸水素ナトリ
ウムなどの塩基を用いて中和した後に酢酸エチル等の有
機溶媒で抽出して遊離の一般式（Ｉ）で表される３−ア
ルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールを得る方法であ
る。得られた３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾ
ールはシリカゲル等を担体としたカラムクロマトグラフ
ィー法または再結晶法により精製することが出来る。ま
た、一度遊離の形で得た３−アルコキシ−５−アミノ−
1H−ピラゾールをメタノール、エタノール、酢酸エチ
ル、アセトニトリル等の適当な溶媒に溶解または分散
し、これに塩化水素ガス、濃硫酸、メタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸な
どを加えてこれらの酸との塩として単離することも出来
る。これらの酸との塩にすることによって結晶性が向上
し取扱が容易になる場合がある。こうして得られる３−
アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールと酸との塩の
組成比は2:1〜1:2の範囲であることが多い。
本発明の反応の原料としてもちいる一般式（II）または
一般式（III）で表される化合物は無機または有機の酸
と組成比が1:2〜2:1の塩を形成していても良く、その場
合には反応に用いる強酸の量を減ずることも出来る。一
般式（II）または一般式（III）で表される化合物と酸
との塩で好ましいものは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩などである。
一般式（III）で表される化合物は無機または有機の酸
と組成比が1:2〜2:1の塩を形成していても良く、その場
合には反応に用いる強酸の量を減ずることも出来る。一
般式（II）または一般式（III）で表される化合物と酸
との塩で好ましいものは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩などである。
本発明の方法によれば下記一般式（Ｉ）で表される３−
アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類が得られ
る。
アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類が得られ
る。
一般式（Ｉ） R1およびＸは先に一般式（II）、一般式（III）及び一
般式（IV）の説明で述べたR1およびＸと同義である。
般式（IV）の説明で述べたR1およびＸと同義である。
次に一般式（Ｉ）で表される３−アルコキシ−５−アミ
ノ−1H−ピラゾール類の代表的具体例を以下に示すが、
本発明はこれらによって限定されるものではない。
ノ−1H−ピラゾール類の代表的具体例を以下に示すが、
本発明はこれらによって限定されるものではない。
本発明の方法によって得られる一般式（Ｉ）で表される
３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類は結晶
または油状物であり、一般に無色または淡黄色である。
３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類は結晶
または油状物であり、一般に無色または淡黄色である。
（発明の効果） 本発明の方法を使用することによって安価で容易に大量
入手可能な原料から、簡単な反応操作で工業的に有用な
３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールを得るこ
とが出来る。
入手可能な原料から、簡単な反応操作で工業的に有用な
３−アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾールを得るこ
とが出来る。
（実施例） 以下に本発明の具体的実施例を示すが、本発明はこれら
によって限定されるものではない。
によって限定されるものではない。
実施例１（例示化合物Ｉ−１の合成） シアノアセトヒドラジド9.91gおよびメタンスルホン酸2
1.1gをエタノール50cc中に加え、20時間加熱還流した。
減圧下にエタノールを留去したのち、水50mlを加えて溶
解し、炭酸水素ナトリウムで中和した。この溶液を30ml
の酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を合わせて
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後濃縮し、微褐色の
結晶を得た。これをヘキサンー酢酸エチルの混合溶媒か
ら再結晶して純粋な５−アミノ−３−エトキシ−1H−ピ
ラゾール8.24g（収率65％）を得た。
1.1gをエタノール50cc中に加え、20時間加熱還流した。
減圧下にエタノールを留去したのち、水50mlを加えて溶
解し、炭酸水素ナトリウムで中和した。この溶液を30ml
の酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を合わせて
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後濃縮し、微褐色の
結晶を得た。これをヘキサンー酢酸エチルの混合溶媒か
ら再結晶して純粋な５−アミノ−３−エトキシ−1H−ピ
ラゾール8.24g（収率65％）を得た。
実施例２（例示化合物Ｉ−９の合成） シアノアセトヒドラジド9.91g、メタンスルホン酸21.1g
および２−メトキシエタノール50mlを混合し、攪拌下に
３時間加熱還流した。減圧下に２−メトキシエタノール
を留去したのち、水65mlを加えて溶解した。この溶液を
炭酸水素ナトリウムで中和した後30mlの酢酸エチルで５
回抽出した。酢酸エチル層を合わせて無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した後濃縮し、褐色の油状物を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ
ロホルム／メタノール）にて精製し、５−アミノ−３−
（２−メトキシエトキシ）−1H−ピラゾール8.83g（収
率56％）を淡黄色の油状物として得た。
および２−メトキシエタノール50mlを混合し、攪拌下に
３時間加熱還流した。減圧下に２−メトキシエタノール
を留去したのち、水65mlを加えて溶解した。この溶液を
炭酸水素ナトリウムで中和した後30mlの酢酸エチルで５
回抽出した。酢酸エチル層を合わせて無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した後濃縮し、褐色の油状物を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ
ロホルム／メタノール）にて精製し、５−アミノ−３−
（２−メトキシエトキシ）−1H−ピラゾール8.83g（収
率56％）を淡黄色の油状物として得た。
実施例３（例示化合物Ｉ−12の合成） シアノアセトヒドラジド198g、濃硫酸303gおよび２−フ
ェノキシエタノール829gの混合物を水流アルピレーター
で反応容器内を減圧にしながら、140℃のオイルバスで
加熱し、２時間攪拌した。冷却した後、水1000mlを加え
て分散し、トルエン1000mlで２回抽出した。水層を炭酸
水素ナトリウム504gで中和したのち、酢酸エチル800ml
で２回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥したのち濃縮した。得られた赤褐色の油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、濃縮
して微褐色の結晶を得た。これをヘキサン−酢酸エチル
の混合溶媒から再結晶し、５−アミノ−３−（２−フェ
ノキシエトキシ）−1H−ピラゾール209g（収率47.7％）
を無色の結晶として得た。
ェノキシエタノール829gの混合物を水流アルピレーター
で反応容器内を減圧にしながら、140℃のオイルバスで
加熱し、２時間攪拌した。冷却した後、水1000mlを加え
て分散し、トルエン1000mlで２回抽出した。水層を炭酸
水素ナトリウム504gで中和したのち、酢酸エチル800ml
で２回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥したのち濃縮した。得られた赤褐色の油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、濃縮
して微褐色の結晶を得た。これをヘキサン−酢酸エチル
の混合溶媒から再結晶し、５−アミノ−３−（２−フェ
ノキシエトキシ）−1H−ピラゾール209g（収率47.7％）
を無色の結晶として得た。
実施例４（例示化合物Ｉ−４の合成） ５−アミノ−３−ヒドロキシ−1H−ピラゾール19.8gお
よび濃硫酸43.2gを１ーブタノール80ml中に加え、攪拌
下に３時間加熱還流した。減圧下に１−ブタノールを留
去したのち、水100mlを加えてから炭酸水素ナトリウム
で中和した。この溶液を酢酸エチル80mlで３回抽出し、
酢酸エチル層を合わせて無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。これを濃縮したのちシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、５−アミノ−３−ブトキシ−1H−
ピラゾール9.19g（収率62％）を淡赤褐色の油状物とし
て得た。
よび濃硫酸43.2gを１ーブタノール80ml中に加え、攪拌
下に３時間加熱還流した。減圧下に１−ブタノールを留
去したのち、水100mlを加えてから炭酸水素ナトリウム
で中和した。この溶液を酢酸エチル80mlで３回抽出し、
酢酸エチル層を合わせて無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。これを濃縮したのちシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、５−アミノ−３−ブトキシ−1H−
ピラゾール9.19g（収率62％）を淡赤褐色の油状物とし
て得た。
実施例５（例示化合物Ｉ−６の合成） ５−アミノ−３−ヒドロキシ−1H−ピラゾール19.8g、
濃硫酸43.2gおよびネオペンチルアルコール52.9gの混合
物を攪拌下4.5時間加熱還流した。減圧下にネオペンチ
ルアルコールを留去したのち、水100mlを加えてから炭
酸水素ナトリウムで中和した。この溶液を酢酸エチル80
mlで３回抽出し、酢酸エチル層を合わせて無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。この溶液を濃縮して得た赤褐色
の結晶をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒から再結晶
し、５−アミノ−３−（2,2−ジメチル−１−プロポキ
シ）−1H−ピラゾール9.38g（収率53％）を無色の結晶
として得た。
濃硫酸43.2gおよびネオペンチルアルコール52.9gの混合
物を攪拌下4.5時間加熱還流した。減圧下にネオペンチ
ルアルコールを留去したのち、水100mlを加えてから炭
酸水素ナトリウムで中和した。この溶液を酢酸エチル80
mlで３回抽出し、酢酸エチル層を合わせて無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。この溶液を濃縮して得た赤褐色
の結晶をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒から再結晶
し、５−アミノ−３−（2,2−ジメチル−１−プロポキ
シ）−1H−ピラゾール9.38g（収率53％）を無色の結晶
として得た。
実施例で合成した化合物の物性値およびスペクトルデー
タを表−５に示す。
タを表−５に示す。
Claims (2)
- 【請求項１】下記一般式（II）で表されるシアノ酢酸ヒ
ドラジド類と下記一般式（IV）で表されるアルコール類
とを強酸の存在下に反応させることを特徴とする下記一
般式（Ｉ）で表される３−アルコキシ−５−アミノ−1H
−ピラゾール類の製造方法。 一般式（Ｉ） 一般式（II） 一般式（IV） R1-OH （式中、R1はアルキル基を表し、Ｘは水素原子または置
換基を表す。） - 【請求項２】下記一般式（III）で表される５−アミノ
−３−ヒドロキシ−1H−ビラゾール類と下記一般式（I
V）で表されるアルコール類とを強酸の存在下に反応さ
せることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表される３−
アルコキシ−５−アミノ−1H−ピラゾール類の製造方
法。 一般式（Ｉ） 一般式（III） 一般式（IV） R1-OH （式中、R1はアルキル基を表し、Ｘは水素原子または置
換基を表す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8609287A JPH0688978B2 (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8609287A JPH0688978B2 (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63250368A JPS63250368A (ja) | 1988-10-18 |
| JPH0688978B2 true JPH0688978B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=13877065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8609287A Expired - Fee Related JPH0688978B2 (ja) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0688978B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0759564B2 (ja) * | 1986-02-24 | 1995-06-28 | コニカ株式会社 | ５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 |
-
1987
- 1987-04-08 JP JP8609287A patent/JPH0688978B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63250368A (ja) | 1988-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2073226C (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| JP6944682B2 (ja) | ベンゾイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| CA2234511A1 (en) | 1,3,5-trisubstituted pyrazoles for treatment of inflammation | |
| JP2020518661A5 (ja) | ||
| JPH0688978B2 (ja) | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾ−ル類の製造方法 | |
| EP0720981B1 (en) | Cyclohexyloxycarbonylacetohydrazides and method for producing 1H-1,2,4-triazoles using the hydrazides | |
| JP3505241B2 (ja) | １Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体及び１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体 | |
| US5235058A (en) | 3(5)-hydrazinopyrazole compounds | |
| KR900007197B1 (ko) | 1-아실-2-피라졸린유도체의 제조방법 | |
| US20070260056A1 (en) | Process for Preparing Bicyclic Pyrazolyl | |
| JP7315805B1 (ja) | 単環ピリジン誘導体の合成中間体の製造方法 | |
| BR112012029363B1 (pt) | Processo para preparar 1-alquil-3-difluorometil-5 -hidroxipirazóis | |
| McFadden et al. | Synthesis of Pyrazoles and Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines from 3-Arylsulfonylaminoacrylates | |
| US5055587A (en) | Process for preparing 1H-pyrazolo-[5,1-c]-1,2,4-triazole compounds | |
| US6762303B2 (en) | Method for producing pyridine compounds | |
| JP2563231B2 (ja) | １Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法 | |
| JP3514512B2 (ja) | ピラゾロアゾール系カプラーの製造方法 | |
| JP3037517B2 (ja) | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法 | |
| JP2004217542A (ja) | ４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾールの製造方法 | |
| JPH04275277A (ja) | ５−アミノピラゾール類の製造方法 | |
| CN113214224A (zh) | 多取代3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的制备方法 | |
| JPH02300155A (ja) | ２―アシル―２―アリールオキシ又はヘテロ環オキシアセトニトリル類およびアミノピラゾール類の製造方法 | |
| JPH0466574A (ja) | ５―アミノ―４―ハロゲノ―１ｈ―ピラゾール化合物の製造方法 | |
| JPH01226862A (ja) | Ｎ，ｎ−ジアルキルヒドラジン類の製造方法 | |
| JPH0477471A (ja) | ５―アミノ―１ｈ―ピラゾール化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |