JPH0672109B2 - 徐放性錠剤 - Google Patents
徐放性錠剤Info
- Publication number
- JPH0672109B2 JPH0672109B2 JP4330534A JP33053492A JPH0672109B2 JP H0672109 B2 JPH0672109 B2 JP H0672109B2 JP 4330534 A JP4330534 A JP 4330534A JP 33053492 A JP33053492 A JP 33053492A JP H0672109 B2 JPH0672109 B2 JP H0672109B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alginate
- tablet
- active ingredient
- amount
- release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、活性治療薬剤及び担体
となる基体とを含む、制御持続放出性医薬調剤に係る。
より具体的には、本発明は、活性治療薬剤及び担体とな
る基体とを含む、制御持続放出性医薬調剤としての錠剤
に係る。
となる基体とを含む、制御持続放出性医薬調剤に係る。
より具体的には、本発明は、活性治療薬剤及び担体とな
る基体とを含む、制御持続放出性医薬調剤としての錠剤
に係る。
【０００２】長期持続性製品は医薬品分野において広く
利用されるようになり、今や多くの活性薬物の処方に際
して重要な要素となっている。この種の持続性ないし徐
放性製品の利点はよく知られており、これら製品を扱う
事業も大いに増加している。徐放性製品によれば、摂取
すべき種々の薬物をより長い期間にわたり一定かつ連続
的に放出することができ、これにより患者に有益と認め
られる期間の全般にわたり、活性成分の血中濃度を維持
することが可能となる。このような投与によれば、活性
成分を頻繁に与える必要が除かれ、患者が規定の時間ご
とに繰返し薬物を服用することに伴う問題点を避けるこ
とができる。各活性治療成分の血中濃度を安定化する
と、各種生理状態の調節が可能となる。また、活性成分
を頻繁に投与した場合の薬物の多回摂取に伴う血中水準
の変動（山と谷）に基づく毒性ないし副作用は、軽減又
は恐らく除かれるであろう。
利用されるようになり、今や多くの活性薬物の処方に際
して重要な要素となっている。この種の持続性ないし徐
放性製品の利点はよく知られており、これら製品を扱う
事業も大いに増加している。徐放性製品によれば、摂取
すべき種々の薬物をより長い期間にわたり一定かつ連続
的に放出することができ、これにより患者に有益と認め
られる期間の全般にわたり、活性成分の血中濃度を維持
することが可能となる。このような投与によれば、活性
成分を頻繁に与える必要が除かれ、患者が規定の時間ご
とに繰返し薬物を服用することに伴う問題点を避けるこ
とができる。各活性治療成分の血中濃度を安定化する
と、各種生理状態の調節が可能となる。また、活性成分
を頻繁に投与した場合の薬物の多回摂取に伴う血中水準
の変動（山と谷）に基づく毒性ないし副作用は、軽減又
は恐らく除かれるであろう。
【０００３】
【従来の技術】無水状態の粉を圧縮して制御持続放出性
ないし徐放性錠剤を直接作る際には、通常水溶性膨潤剤
（thickener ）を錠剤のマトリックスとして用いる。こ
の膨潤剤は錠剤表面で急速に吸水膨潤してゼラチン質層
となり、薬物はこれを通じて拡散せざるを得ないため、
活性薬物の拡散速度が低下する。
ないし徐放性錠剤を直接作る際には、通常水溶性膨潤剤
（thickener ）を錠剤のマトリックスとして用いる。こ
の膨潤剤は錠剤表面で急速に吸水膨潤してゼラチン質層
となり、薬物はこれを通じて拡散せざるを得ないため、
活性薬物の拡散速度が低下する。
【０００４】海藻ケルプ等の自然源から得られるアルギ
ン酸塩“アルギン酸アルガル”は、制御放出性錠剤に用
いられている。アルギン酸アルガルを制御放出目的に使
う際の欠点の一つは、溶媒のpH状況に依存するところが
極めて大きいことである。pHの低い胃液中では、錠剤表
面にゲル化層ができ、活性成分の拡散が妨げられる。と
ころが腸内のようにpHが上昇した環境では、アルギン酸
アルガルは急速に溶解して薬剤拡散への影響力を失う。
ン酸塩“アルギン酸アルガル”は、制御放出性錠剤に用
いられている。アルギン酸アルガルを制御放出目的に使
う際の欠点の一つは、溶媒のpH状況に依存するところが
極めて大きいことである。pHの低い胃液中では、錠剤表
面にゲル化層ができ、活性成分の拡散が妨げられる。と
ころが腸内のようにpHが上昇した環境では、アルギン酸
アルガルは急速に溶解して薬剤拡散への影響力を失う。
【０００５】以下の特許には、アルギン酸アルガルを含
む種々の制御放出系が記載されている。
む種々の制御放出系が記載されている。
【０００６】Wheatleyらの米国特許第4,933,185 号は、
タンパクのような生理活性物質の制御放出系を開示して
いる。この系は活性物質と多糖類分解性酵素とをマイク
ロカプセル中に封入して含む。このマイクロカプセルは
内部に多糖類高分子の核を、外部にイオン作用性スキン
層とを有する。多糖類の例示の一つは、アルギン酸塩で
ある。
タンパクのような生理活性物質の制御放出系を開示して
いる。この系は活性物質と多糖類分解性酵素とをマイク
ロカプセル中に封入して含む。このマイクロカプセルは
内部に多糖類高分子の核を、外部にイオン作用性スキン
層とを有する。多糖類の例示の一つは、アルギン酸塩で
ある。
【０００７】Horderらの米国特許第4,842,866 号は、活
性物質、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウ
ム／カルシウム複塩を含む制御放出系を開示している。
アルギン酸ナトリウム／カルシウム複塩中のカルシウム
量は厳密に管理され、この複塩は自己ゲル化性である。
性物質、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウ
ム／カルシウム複塩を含む制御放出系を開示している。
アルギン酸ナトリウム／カルシウム複塩中のカルシウム
量は厳密に管理され、この複塩は自己ゲル化性である。
【０００８】Connick の米国特許第4,401,456 号は、除
草物質を含むアルギン酸塩ゲルビーズの製法を開示して
いる。
草物質を含むアルギン酸塩ゲルビーズの製法を開示して
いる。
【０００９】Gyarmatiらの米国特許第4,199,560 号は、
活性物質遅延放出性の固形経口医薬製剤を開示してい
る。この錠剤の内相は、疎水性成分と親水性成分とから
成っている。
活性物質遅延放出性の固形経口医薬製剤を開示してい
る。この錠剤の内相は、疎水性成分と親水性成分とから
成っている。
【００１０】Mitra の米国特許第4,163,777 号は、アル
ギン酸塩を含む多糖類を用いるアンタシド（antacid ）
制御放出系を開示している。
ギン酸塩を含む多糖類を用いるアンタシド（antacid ）
制御放出系を開示している。
【００１１】Scher の米国特許第4,053,627 号は、化学
的劣化による昆虫の幼若ホルモンの放出制御を開示して
いる。このホルモンは、水溶性アルギン酸ナトリウム、
ゲル化のためのカルシウム塩、可溶化剤及び殺戮剤を含
むゲルディスクに入れる。
的劣化による昆虫の幼若ホルモンの放出制御を開示して
いる。このホルモンは、水溶性アルギン酸ナトリウム、
ゲル化のためのカルシウム塩、可溶化剤及び殺戮剤を含
むゲルディスクに入れる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、活性成分及
び微生物産生に係るアルギン酸型多糖類（bioalgin）を
含む、制御放出性又は徐放性錠剤に関する。かかる錠剤
は、胃腸で活性成分を放出制御するのに有効である。
び微生物産生に係るアルギン酸型多糖類（bioalgin）を
含む、制御放出性又は徐放性錠剤に関する。かかる錠剤
は、胃腸で活性成分を放出制御するのに有効である。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、胃腸で放出さ
せるべき治療有効量の活性成分、及び錠剤の約５〜50重
量％の間の量の、微生物産生に係るアルギン酸型多糖類
を含む、医薬組成物錠剤に関する。好ましくは、微生物
産生に係るアルギン酸型多糖類の量は、錠剤の約10〜30
重量％の間である。活性成分の量は、好ましくは錠剤の
約１〜40重量％の間である。
せるべき治療有効量の活性成分、及び錠剤の約５〜50重
量％の間の量の、微生物産生に係るアルギン酸型多糖類
を含む、医薬組成物錠剤に関する。好ましくは、微生物
産生に係るアルギン酸型多糖類の量は、錠剤の約10〜30
重量％の間である。活性成分の量は、好ましくは錠剤の
約１〜40重量％の間である。
【００１４】本発明はまた、微生物産生に係るアルギン
酸型多糖類又はその誘導体の一部をアルギン酸アルガル
に代えたことを除いては上記したとおりである、医薬組
成物錠剤にも関する。bioalginとアルギン酸アルガルの
両者を含む組成物では、その少なくとも10 %がbioalgin
であり、アルギン酸アルガルの量は20 %を越えないもの
とする。
酸型多糖類又はその誘導体の一部をアルギン酸アルガル
に代えたことを除いては上記したとおりである、医薬組
成物錠剤にも関する。bioalginとアルギン酸アルガルの
両者を含む組成物では、その少なくとも10 %がbioalgin
であり、アルギン酸アルガルの量は20 %を越えないもの
とする。
【００１５】本発明はさらに、胃腸で放出させるべき治
療有効量の活性成分、及び錠剤の約５〜50重量％の間の
量の、微生物産生に係るアルギン酸型多糖類を含む錠剤
を調製し、患者に該錠剤を服用せしめて胃腸に錠剤を配
送して成る、医薬活性成分を患者に処方する方法にも関
連する。好ましくは、微生物産生に係るアルギン酸型多
糖類の量は錠剤の約10〜30重量％の間である。活性成分
の量は、好ましくは錠剤の約１〜40重量％の間である。
療有効量の活性成分、及び錠剤の約５〜50重量％の間の
量の、微生物産生に係るアルギン酸型多糖類を含む錠剤
を調製し、患者に該錠剤を服用せしめて胃腸に錠剤を配
送して成る、医薬活性成分を患者に処方する方法にも関
連する。好ましくは、微生物産生に係るアルギン酸型多
糖類の量は錠剤の約10〜30重量％の間である。活性成分
の量は、好ましくは錠剤の約１〜40重量％の間である。
【００１６】図２は、アルギン酸アルガルに代え微生物
産生に係るアルギン酸型多糖類を制御放出性錠剤に用い
た場合の、劇的なまでの効果を示している。服用２時間
後において、アルギン酸アルガル20 %の錠剤は調剤され
た活性成分の80 %以上を放出してしまうのに対し、微生
物産生に係るアルギン酸型多糖類20 %の錠剤は30 %以下
の放出に止まった。微生物産生に係るアルギン酸型多糖
類が10 %の錠剤でさえも、アルギン酸アルガル20 %のも
のに比べ、遅延放出性が増大している（２時間後に調剤
された活性成分の僅か約40 %を放出）。
産生に係るアルギン酸型多糖類を制御放出性錠剤に用い
た場合の、劇的なまでの効果を示している。服用２時間
後において、アルギン酸アルガル20 %の錠剤は調剤され
た活性成分の80 %以上を放出してしまうのに対し、微生
物産生に係るアルギン酸型多糖類20 %の錠剤は30 %以下
の放出に止まった。微生物産生に係るアルギン酸型多糖
類が10 %の錠剤でさえも、アルギン酸アルガル20 %のも
のに比べ、遅延放出性が増大している（２時間後に調剤
された活性成分の僅か約40 %を放出）。
【００１７】本明細書でいうbioalginなる用語は、Jarm
anらの米国特許第4,235,966 号に示されたような、Pseu
domonas 又はAzotobacter 種のいずれからも得られる、
微生物産生に係る多糖類又はその誘導体を意味する。こ
れら多糖類は、D-マンヌロン酸とL-グルロン酸残基から
の、部分的にアセチル化された、変異性ブロック共重合
体から成るアルギン酸塩である。Jarmanらは、得られた
多糖類は、分子が部分アセチル化されていることを除い
ては、海藻由来のものと同様であると述べている。
anらの米国特許第4,235,966 号に示されたような、Pseu
domonas 又はAzotobacter 種のいずれからも得られる、
微生物産生に係る多糖類又はその誘導体を意味する。こ
れら多糖類は、D-マンヌロン酸とL-グルロン酸残基から
の、部分的にアセチル化された、変異性ブロック共重合
体から成るアルギン酸塩である。Jarmanらは、得られた
多糖類は、分子が部分アセチル化されていることを除い
ては、海藻由来のものと同様であると述べている。
【００１８】誘導体としてのbioalginには、微生物産生
に係る多糖類を、例えば炭酸ナトリウム又は水酸化ナト
リウムの昇温下の使用による高いpHのようなアルカリ性
条件にさらし、次いで沈澱させた、脱アセチル化したも
のを含む。
に係る多糖類を、例えば炭酸ナトリウム又は水酸化ナト
リウムの昇温下の使用による高いpHのようなアルカリ性
条件にさらし、次いで沈澱させた、脱アセチル化したも
のを含む。
【００１９】本明細書でいうアルギン酸アルガルなる用
語は、天然由来アルギン酸及びその塩類を意味する。主
としてケルプから得られる天然産アルギン酸は、本出願
人のKelco DivisionからKELACID （登録商標）の下に市
販されている。塩類にはアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩等の適する金属塩、アンモニウム塩が含まれ、有
機誘導体にはプロピレングリコール等のアルキレングリ
コール由来のものがある。塩類は水溶性であるとよい。
好ましい塩類は、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、アンモニウム及びプロピレングリコールアルギン酸
アルガルがある。KELTONE HVは、本出願人のKelco Divi
sionから得られる、高粘度ナトリウムアルギン酸アルガ
ルである。
語は、天然由来アルギン酸及びその塩類を意味する。主
としてケルプから得られる天然産アルギン酸は、本出願
人のKelco DivisionからKELACID （登録商標）の下に市
販されている。塩類にはアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩等の適する金属塩、アンモニウム塩が含まれ、有
機誘導体にはプロピレングリコール等のアルキレングリ
コール由来のものがある。塩類は水溶性であるとよい。
好ましい塩類は、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、アンモニウム及びプロピレングリコールアルギン酸
アルガルがある。KELTONE HVは、本出願人のKelco Divi
sionから得られる、高粘度ナトリウムアルギン酸アルガ
ルである。
【００２０】本発明で有用な活性治療剤としては、鎮静
剤、ビタミン類、抗炎症剤、血管拡張剤、刺激剤、弛緩
剤、抑制剤、及び多くの他種薬剤がある。これら以外の
活性成分としては、例えばイソソルビド二硝酸塩もしく
は一硝酸塩（狭心症治療に使用）、テオフィリン（喘息
治療に使用）、ニトログリセリン、イブプロフェン及び
アセタミノフェンがある。
剤、ビタミン類、抗炎症剤、血管拡張剤、刺激剤、弛緩
剤、抑制剤、及び多くの他種薬剤がある。これら以外の
活性成分としては、例えばイソソルビド二硝酸塩もしく
は一硝酸塩（狭心症治療に使用）、テオフィリン（喘息
治療に使用）、ニトログリセリン、イブプロフェン及び
アセタミノフェンがある。
【００２１】本発明の医薬組成物を調製するには、所望
の比率の活性成分と錠剤形成素材とを混合機に入れる。
混合機に添加し得る成分には、乳糖等の増量剤、脱水
剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、着色剤、澱
粉、さらに当業界で知られた他の物質がある。その後、
基体混合物を典型的には20〜40分、通常は30〜40分撹拌
混合して、活性成分と基体混合物の均質化を図る。混合
装置は、例えばDay ミキサー又はPonyミキサーがよい。
の比率の活性成分と錠剤形成素材とを混合機に入れる。
混合機に添加し得る成分には、乳糖等の増量剤、脱水
剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、着色剤、澱
粉、さらに当業界で知られた他の物質がある。その後、
基体混合物を典型的には20〜40分、通常は30〜40分撹拌
混合して、活性成分と基体混合物の均質化を図る。混合
装置は、例えばDay ミキサー又はPonyミキサーがよい。
【００２２】均一な混合物が得られた後、当業界でよく
知られたようにして成形圧縮段階に進む。この段階での
使用に適する装置には、例えばStokes又はColtonの回転
機或いは他の打錠機がある。
知られたようにして成形圧縮段階に進む。この段階での
使用に適する装置には、例えばStokes又はColtonの回転
機或いは他の打錠機がある。
【００２３】
【実施例】以下の実施例において、各種成分を結合し
て、種々の錠剤とするための基本操作は、次のとおりで
ある。
て、種々の錠剤とするための基本操作は、次のとおりで
ある。
【００２４】基体成分を約20分Day 粉末ミキサー又はPo
nyミキサーで混ぜる。活性成分を基体混合物に加え、混
合物を再び約30分、潤滑剤を添加して混合する。成分を
常法により圧縮して各種形状（カプセル形及び丸型を含
む）の錠剤とする。例えば、3/8 ″抜型で硬度15〜20 k
g の丸型錠剤が得られる。以下の実施例においては、40
0 mgの錠剤ごとに100 mgの活性成分を有する錠剤の効果
が示されている。
nyミキサーで混ぜる。活性成分を基体混合物に加え、混
合物を再び約30分、潤滑剤を添加して混合する。成分を
常法により圧縮して各種形状（カプセル形及び丸型を含
む）の錠剤とする。例えば、3/8 ″抜型で硬度15〜20 k
g の丸型錠剤が得られる。以下の実施例においては、40
0 mgの錠剤ごとに100 mgの活性成分を有する錠剤の効果
が示されている。
【００２５】実施例１ 上記一般操作に基づき、次表の各成分を含む制御放出性
錠剤を調製した（数字は重量％）。各調剤例において、
量は乾重量による： 成分 Ａ Ｂ Ｃ KELTONE HV 20 − − テオフィリン 25 25 25 乳糖 54 54 64 ステアリン酸マグネシウム 1 1 1Bioalgin − 20 10 本書添付の図面は、徐放性錠剤製剤におけるbioalgin及
びアルギン酸アルガル（本出願人のKelco Divisionから
KELTONE HVとして入手可能）の対比を示すものである。
錠剤は総量400 mgで、100 mgのテオフィリン薬剤を含
む。錠剤にはさらに、増量剤としての乳糖並びに潤滑剤
としての1 % のステアリン酸マグネシウムをも含む。粉
体は乾式混合し、Stokes実験室打錠機で直接圧縮して錠
剤とした。Milton Roy錠剤溶解システムにより、薬剤濃
度を分光分析で定量し、溶出速度を求めた。
錠剤を調製した（数字は重量％）。各調剤例において、
量は乾重量による： 成分 Ａ Ｂ Ｃ KELTONE HV 20 − − テオフィリン 25 25 25 乳糖 54 54 64 ステアリン酸マグネシウム 1 1 1Bioalgin − 20 10 本書添付の図面は、徐放性錠剤製剤におけるbioalgin及
びアルギン酸アルガル（本出願人のKelco Divisionから
KELTONE HVとして入手可能）の対比を示すものである。
錠剤は総量400 mgで、100 mgのテオフィリン薬剤を含
む。錠剤にはさらに、増量剤としての乳糖並びに潤滑剤
としての1 % のステアリン酸マグネシウムをも含む。粉
体は乾式混合し、Stokes実験室打錠機で直接圧縮して錠
剤とした。Milton Roy錠剤溶解システムにより、薬剤濃
度を分光分析で定量し、溶出速度を求めた。
【００２６】図１では、20 %の各種アルギン酸塩を含む
錠剤を、pH 1.2の疑似胃液中で比較した。疑似胃液は、
0.1N HCl及び0.2% NaCl を含む。両者に観察された差異
は非常に小さい。
錠剤を、pH 1.2の疑似胃液中で比較した。疑似胃液は、
0.1N HCl及び0.2% NaCl を含む。両者に観察された差異
は非常に小さい。
【００２７】図２では、疑似腸液中での溶出速度が示さ
れている。この疑似腸液は、米国薬局方、第21章、p.12
4 『試験溶液』に基づき調製した、酵素不添加のpH 7.5
燐酸緩衝液である。アルギン酸アルガルの半分の濃度に
おいてさえ溶出速度は遅く、同濃度にすると遥かに遅
い。３時間後、KELTONE HV（登録商標）含有錠剤は殆ど
完全に溶けてしまったのに対し、bioalgin含有のものは
６時間後になってもその形態を止めていた。
れている。この疑似腸液は、米国薬局方、第21章、p.12
4 『試験溶液』に基づき調製した、酵素不添加のpH 7.5
燐酸緩衝液である。アルギン酸アルガルの半分の濃度に
おいてさえ溶出速度は遅く、同濃度にすると遥かに遅
い。３時間後、KELTONE HV（登録商標）含有錠剤は殆ど
完全に溶けてしまったのに対し、bioalgin含有のものは
６時間後になってもその形態を止めていた。
【図１】アルギン酸アルガル又はbioalginのいずれかを
含む、テオフィリン錠の疑似胃液への放出状況を示す。
含む、テオフィリン錠の疑似胃液への放出状況を示す。
【図２】アルギン酸アルガル又はbioalginのいずれかを
含む、テオフィリン錠の疑似腸液への放出状況を示す。
含む、テオフィリン錠の疑似腸液への放出状況を示す。
Claims (4)
- 【請求項１】 胃腸で放出させるべき治療有効量の活性
成分、及び錠剤の約５〜50重量％の間の量の、微生物産
生に係るアルギン酸型多糖類又はその誘導体を含む、医
薬組成物錠剤。 - 【請求項２】 微生物産生に係るアルギン酸型多糖類の
量が、錠剤の約10〜30重量％の間である、請求項１記載
の錠剤。 - 【請求項３】 活性成分の量が錠剤の約１〜40重量％の
間である、請求項１記載の錠剤。 - 【請求項４】 微生物産生に係るアルギン酸型多糖類又
はその誘導体の量が少なくとも10 %であり、そして組成
物の含むアルギン酸アルガルの量が20 %を越えない、請
求項１記載の錠剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/792,102 US5368862A (en) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Sustained release tablets containing alginate |
| US792102 | 1991-12-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255123A JPH05255123A (ja) | 1993-10-05 |
| JPH0672109B2 true JPH0672109B2 (ja) | 1994-09-14 |
Family
ID=25155800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4330534A Expired - Lifetime JPH0672109B2 (ja) | 1991-12-18 | 1992-12-10 | 徐放性錠剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5368862A (ja) |
| EP (1) | EP0547688B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0672109B2 (ja) |
| CA (1) | CA2084919C (ja) |
| DE (1) | DE69208842T2 (ja) |
| HK (1) | HK1007107A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6368625B1 (en) | 1998-08-12 | 2002-04-09 | Cima Labs Inc. | Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS537519B2 (ja) * | 1973-05-29 | 1978-03-18 | ||
| US4053627A (en) * | 1975-09-10 | 1977-10-11 | Stauffer Chemical Company | Controlled release system for juvenile hormones in aqueous environment |
| HU179474B (en) * | 1978-02-24 | 1982-10-28 | Laszlo Gyarmati | Process for preparing solid oral pharmaceutical compositons with increased length of activity and with a regulated release of the active material |
| DE2963806D1 (en) * | 1978-06-06 | 1982-11-11 | Tate & Lyle Patent Holdings | Process for the production of a polysaccharide |
| US4401456A (en) * | 1980-01-09 | 1983-08-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Controlled release of bioactive materials using alginate gel beads |
| ATE66143T1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-08-15 | Abbott Lab | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
| US4933185A (en) * | 1986-09-24 | 1990-06-12 | Massachusetts Institute Of Technology | System for controlled release of biologically active compounds |
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