JPH0670029B2 - 新規ビスベンゾフラン誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規ビスベンゾフラン誘導体およびその製造法Info
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- JPH0670029B2 JPH0670029B2 JP10419283A JP10419283A JPH0670029B2 JP H0670029 B2 JPH0670029 B2 JP H0670029B2 JP 10419283 A JP10419283 A JP 10419283A JP 10419283 A JP10419283 A JP 10419283A JP H0670029 B2 JPH0670029 B2 JP H0670029B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は医薬として有用な新規ビスベンゾフラン誘導
体、さらに詳しくは一般式（Ｉ）： （式中、R1は水素原子またはハロゲン原子、R2およびR3
はそれぞれ低級アルキル基を表わすかまたはR2およびR3
はそれらと結合している窒素原子と一緒になってピロリ
ジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基、Ｙは−CO
−、−CH2−または−CHOH−、ｍは１〜３の整数、ｎは
１または２の整数を表わし、R1基および置換アミノアル
キルオキシ基はベンゾフラン環の４、５、６または７位
の任意の位置に置換している）で示されるビスベンゾフ
ラン誘導体、そのＮ−オキシドおよびその酸付加塩それ
らの製造法に関する。
体、さらに詳しくは一般式（Ｉ）： （式中、R1は水素原子またはハロゲン原子、R2およびR3
はそれぞれ低級アルキル基を表わすかまたはR2およびR3
はそれらと結合している窒素原子と一緒になってピロリ
ジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基、Ｙは−CO
−、−CH2−または−CHOH−、ｍは１〜３の整数、ｎは
１または２の整数を表わし、R1基および置換アミノアル
キルオキシ基はベンゾフラン環の４、５、６または７位
の任意の位置に置換している）で示されるビスベンゾフ
ラン誘導体、そのＮ−オキシドおよびその酸付加塩それ
らの製造法に関する。
前記一般式（Ｉ）におけるR1基のうちのハロゲン原子と
しては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などがあげられ
る。またR2およびR3基が低級アルキル基であるばあいの
低級アルキル基としてはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはイソブチル基な
どのごとき炭素数１〜４個を有する直鎖または分岐鎖ア
ルキル基が好適なものとしてあげられる。
しては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などがあげられ
る。またR2およびR3基が低級アルキル基であるばあいの
低級アルキル基としてはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはイソブチル基な
どのごとき炭素数１〜４個を有する直鎖または分岐鎖ア
ルキル基が好適なものとしてあげられる。
本発明の前記目的化合物は抗ウイルス作用、インターフ
ェロンインデュサー作用を有し、さらには抗腫瘍作用も
期待でき、医薬として有用なものである。すぐれた抗ウ
イルス作用を有する点で、ビス（６−β−ジメチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン、ビス（６−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン、ビス（６−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン、ビス（７−β−ジメチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン、ビス（７−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン、ビス（７−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン、ビス（７−γ−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノプロポキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンなど
の一般式（Ｉ）において、R1が水素原子、Ｙが−CO−、
ｍが２または３であるビスベンゾフラン誘導体、そのＮ
−オキシドおよびそれらの酸付加塩が好ましい。
ェロンインデュサー作用を有し、さらには抗腫瘍作用も
期待でき、医薬として有用なものである。すぐれた抗ウ
イルス作用を有する点で、ビス（６−β−ジメチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン、ビス（６−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン、ビス（６−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン、ビス（７−β−ジメチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン、ビス（７−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン、ビス（７−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン、ビス（７−γ−ジ−ｎ−ブチ
ルアミノプロポキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンなど
の一般式（Ｉ）において、R1が水素原子、Ｙが−CO−、
ｍが２または３であるビスベンゾフラン誘導体、そのＮ
−オキシドおよびそれらの酸付加塩が好ましい。
本発明のビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）は一般式（II） （式中、R1は水素原子またはハロゲン原子、Ｙは−CO
−、−CH2−または−CHOH−、ｎは１または２の整数を
表わし、OH基およびR1基はベンゾフラン環の４、５、６
または７位の任意の位置に置換している）で示されるビ
スベンゾフラン誘導体（II）を塩基の存在下で一般式
（III） （式中、Ｘはハロゲン原子、ｍは１〜３の整数を表わ
し、R2およびR3はそれぞれ低級アルキル基を表わすかま
たはそれらと結合している窒素原子と一緒になってピロ
リジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表わす）
で示される置換アミノアルキルハライド（III）または
その塩酸塩と反応させることにより容易に製造される。
−、−CH2−または−CHOH−、ｎは１または２の整数を
表わし、OH基およびR1基はベンゾフラン環の４、５、６
または７位の任意の位置に置換している）で示されるビ
スベンゾフラン誘導体（II）を塩基の存在下で一般式
（III） （式中、Ｘはハロゲン原子、ｍは１〜３の整数を表わ
し、R2およびR3はそれぞれ低級アルキル基を表わすかま
たはそれらと結合している窒素原子と一緒になってピロ
リジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表わす）
で示される置換アミノアルキルハライド（III）または
その塩酸塩と反応させることにより容易に製造される。
前記縮合反応はビスベンゾフラン誘導体（II）１モルと
約２モルの置換アミノアルキルハライド（III）または
その塩酸塩とを適当な溶媒たとえばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エチルアルコール、アセト
ン、ジオキサン、水などの溶媒あるいはこれらの混合溶
媒中で、一般にフエノール類と塩を形成しうる塩基たと
えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムアミドなどの存在下に室温ないし溶媒の還流温度下に
おいて30分〜10数時間反応させることによって好適に実
施される。
約２モルの置換アミノアルキルハライド（III）または
その塩酸塩とを適当な溶媒たとえばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エチルアルコール、アセト
ン、ジオキサン、水などの溶媒あるいはこれらの混合溶
媒中で、一般にフエノール類と塩を形成しうる塩基たと
えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムアミドなどの存在下に室温ないし溶媒の還流温度下に
おいて30分〜10数時間反応させることによって好適に実
施される。
本発明における出発物質であるビスベンゾフラン誘導体
（II）において、R1基のうちのハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子などがあげられる。また
置換アミノアルキルハライド（III）においてR2およびR
3基が低級アルキル基を表わすばあいの低級アルキル基
としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチルまたはイソブチル基などのごとき炭素数
１〜４個を有する直鎖または分岐鎖アルキル基が好適な
ものとしてあげられる。
（II）において、R1基のうちのハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子などがあげられる。また
置換アミノアルキルハライド（III）においてR2およびR
3基が低級アルキル基を表わすばあいの低級アルキル基
としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチルまたはイソブチル基などのごとき炭素数
１〜４個を有する直鎖または分岐鎖アルキル基が好適な
ものとしてあげられる。
本発明においてはビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）のう
ち、一般式（Ｉ″） （式中、R1、R2、R3、ｍおよびｎは前記と同じものを意味
し、Y1は−CH2−または−CHOH−を表わす）で示される
ビスベンゾフラニルメタン誘導体（Ｉ″）またはビスベ
ンゾフラニルメタノール誘導体（Ｉ″）は、ビスベンゾ
フラン誘導体（Ｉ）のうち一般式（Ｉ′） （式中、R1、R2、R3、ｍおよびｎは前記と同じものを意味
する）で示されるビスベンゾフラニルケトン誘導体
（Ｉ′）を還元することによってもうることができる。
すなわちビスベンゾフラニルケトン誘導体（Ｉ′）をヒ
ドラジンヒドラートのごとき還元剤を用いて還元する
か、またはパラジウム炭素、ラネーニツケルなどの触媒
を用いて接触還元するとビスベンゾフラニルメタン誘導
体（Ｉ″）（Y1：−CH2−）がえられ、あるいはビスベ
ンゾフラニルケトン誘導体（Ｉ′）を水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリ
チウムなどのごとき還元剤を用いて還元するとビスベン
ゾフラニルメタノール誘導体（Ｉ″）（Y1：−CHOH−）
がえられる。前記還元反応における溶媒としてはたとえ
ば水、メタノール、エタノール、ジエチレングリコール
あるいはこれらの混合溶媒などが好適に用いられる。反
応温度としては０℃ないし溶媒の還流温度の範囲から、
反応時間としては30分〜10数時間の範囲から適宜選択さ
れる。
ち、一般式（Ｉ″） （式中、R1、R2、R3、ｍおよびｎは前記と同じものを意味
し、Y1は−CH2−または−CHOH−を表わす）で示される
ビスベンゾフラニルメタン誘導体（Ｉ″）またはビスベ
ンゾフラニルメタノール誘導体（Ｉ″）は、ビスベンゾ
フラン誘導体（Ｉ）のうち一般式（Ｉ′） （式中、R1、R2、R3、ｍおよびｎは前記と同じものを意味
する）で示されるビスベンゾフラニルケトン誘導体
（Ｉ′）を還元することによってもうることができる。
すなわちビスベンゾフラニルケトン誘導体（Ｉ′）をヒ
ドラジンヒドラートのごとき還元剤を用いて還元する
か、またはパラジウム炭素、ラネーニツケルなどの触媒
を用いて接触還元するとビスベンゾフラニルメタン誘導
体（Ｉ″）（Y1：−CH2−）がえられ、あるいはビスベ
ンゾフラニルケトン誘導体（Ｉ′）を水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリ
チウムなどのごとき還元剤を用いて還元するとビスベン
ゾフラニルメタノール誘導体（Ｉ″）（Y1：−CHOH−）
がえられる。前記還元反応における溶媒としてはたとえ
ば水、メタノール、エタノール、ジエチレングリコール
あるいはこれらの混合溶媒などが好適に用いられる。反
応温度としては０℃ないし溶媒の還流温度の範囲から、
反応時間としては30分〜10数時間の範囲から適宜選択さ
れる。
本発明においてはビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）は所望
によりＮ−オキシドに変えられるが、かかるＮ−オキシ
ドはビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）に過酸化物例えば過
酸化水素、過安息香酸、過酢酸、ｍ−クロル過安息香酸
などにより、アルカリ条件下に例えば28％アンモニア水
などの存在下に反応させることにより容易に得られる。
によりＮ−オキシドに変えられるが、かかるＮ−オキシ
ドはビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）に過酸化物例えば過
酸化水素、過安息香酸、過酢酸、ｍ−クロル過安息香酸
などにより、アルカリ条件下に例えば28％アンモニア水
などの存在下に反応させることにより容易に得られる。
また本発明においてはビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）は
所望により酸付加塩に変えられるが、かかる酸付加塩と
しては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの
無機酸またはコハク酸、メタンスルホン酸などの有機酸
の付加塩があげられる。これら酸付加塩は常法にしたが
って、たとえばビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）にジエチ
ルエーテル、メタノール、エタノールなどの適当な有機
溶媒中で相当する酸を作用させることにより容易にえら
れる。
所望により酸付加塩に変えられるが、かかる酸付加塩と
しては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの
無機酸またはコハク酸、メタンスルホン酸などの有機酸
の付加塩があげられる。これら酸付加塩は常法にしたが
って、たとえばビスベンゾフラン誘導体（Ｉ）にジエチ
ルエーテル、メタノール、エタノールなどの適当な有機
溶媒中で相当する酸を作用させることにより容易にえら
れる。
本発明において出発物質としては用いられるビスベンゾ
フラン誘導体（II）はいずれも新規な化合物であるが、
これらはたとえば一般式（IV） （式中、R1、Ｙおよびｎは前記と同じものを意味し、Ｒ
は低級アルキル基を表わし、R1基およびRO基はベンゾフ
ラン環の４、５、６または７位の任意の位置に置換して
いる）で示されるビスベンゾフラン誘導体（IV）を脱ア
ルキル化することによって容易に製造される。一般式
（IV）においてＲで示される低級アルキル基としてはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル基などのごとき炭素数１〜４個を有する
直鎖または分岐鎖アルキル基があげられ、そのなかでも
メチル基がとくに好ましい。前記脱アルキル化反応はビ
スベンゾフラン誘導体（IV）を溶媒たとえばベンゼン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタノー
ル、エタノールなどのなかで酸触媒たとえば無水塩化ア
ルミニウム、無水塩化スズ（IV）、三フツ化ホウ素など
のルイス酸、塩酸、臭化水素酸などの鉱酸あるいはピリ
ジン塩酸塩などの存在下に室温ないし還流下に数時間放
置または加熱することによつて好適に行なわれる。な
お、前記ビスベンゾフラン誘導体（II）のうちＹが−CH
2−であるビスベンゾフラニルメタン誘導体またはＹが
−CHOH−であるビスベンゾフラニルメタノール誘導体は
ビスベンゾフラン誘導体（II）のうちＹが−CO−である
ビスベンゾフラニルケトン誘導体を還元することによっ
てもうることができる。すなわちビスベンゾフラニルケ
トン誘導体（一般式（II）においてY:−CO−）をヒドラ
ジンヒドラートのごとき還元剤で還元するかまたはパラ
ジウム炭素、ラネーニツケルなどの触媒を用いて接触還
元することによってビスベンゾフラニルメタン誘導体
（一般式（II）においてY:−CH2−）がえられ、あるい
は水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水
素化アルミニウムリチウムなどの還元剤を用いて還元す
ることによってビスベンゾフラニルメタノール誘導体
（一般式（II）においてY:−CHOH−）がえられる。かか
る還元反応は水、メタノール、エタノール、ジエチレン
グリコールあるいはこれらの混合溶媒中で０〜120℃の
範囲の反応温度、30分〜14時間の範囲の反応時間で好適
に行なわれる。
フラン誘導体（II）はいずれも新規な化合物であるが、
これらはたとえば一般式（IV） （式中、R1、Ｙおよびｎは前記と同じものを意味し、Ｒ
は低級アルキル基を表わし、R1基およびRO基はベンゾフ
ラン環の４、５、６または７位の任意の位置に置換して
いる）で示されるビスベンゾフラン誘導体（IV）を脱ア
ルキル化することによって容易に製造される。一般式
（IV）においてＲで示される低級アルキル基としてはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル基などのごとき炭素数１〜４個を有する
直鎖または分岐鎖アルキル基があげられ、そのなかでも
メチル基がとくに好ましい。前記脱アルキル化反応はビ
スベンゾフラン誘導体（IV）を溶媒たとえばベンゼン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタノー
ル、エタノールなどのなかで酸触媒たとえば無水塩化ア
ルミニウム、無水塩化スズ（IV）、三フツ化ホウ素など
のルイス酸、塩酸、臭化水素酸などの鉱酸あるいはピリ
ジン塩酸塩などの存在下に室温ないし還流下に数時間放
置または加熱することによつて好適に行なわれる。な
お、前記ビスベンゾフラン誘導体（II）のうちＹが−CH
2−であるビスベンゾフラニルメタン誘導体またはＹが
−CHOH−であるビスベンゾフラニルメタノール誘導体は
ビスベンゾフラン誘導体（II）のうちＹが−CO−である
ビスベンゾフラニルケトン誘導体を還元することによっ
てもうることができる。すなわちビスベンゾフラニルケ
トン誘導体（一般式（II）においてY:−CO−）をヒドラ
ジンヒドラートのごとき還元剤で還元するかまたはパラ
ジウム炭素、ラネーニツケルなどの触媒を用いて接触還
元することによってビスベンゾフラニルメタン誘導体
（一般式（II）においてY:−CH2−）がえられ、あるい
は水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水
素化アルミニウムリチウムなどの還元剤を用いて還元す
ることによってビスベンゾフラニルメタノール誘導体
（一般式（II）においてY:−CHOH−）がえられる。かか
る還元反応は水、メタノール、エタノール、ジエチレン
グリコールあるいはこれらの混合溶媒中で０〜120℃の
範囲の反応温度、30分〜14時間の範囲の反応時間で好適
に行なわれる。
また本発明の出発物質であるビスベンゾフラン誘導体
（II）のうちR1基がハロゲン原子であるものは、ビスベ
ンゾフラン誘導体（II）のうちR1基が水素原子であるも
のを適当なハロゲン化剤、たとえば塩素、塩化スルフリ
ル、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなどでハロゲン化
することによってもうることができる。
（II）のうちR1基がハロゲン原子であるものは、ビスベ
ンゾフラン誘導体（II）のうちR1基が水素原子であるも
のを適当なハロゲン化剤、たとえば塩素、塩化スルフリ
ル、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなどでハロゲン化
することによってもうることができる。
本発明の方法でえられるビスベンゾフラン誘導体
（Ｉ）、そのＮ−オキシドおよびその酸付加塩はすべて
新規化合物であって、すぐれた薬理作用を有し医薬とし
て有用である。たとえば前記誘導体（Ｉ）はそれ自身で
宿主の感染防御能を高め、種々なる疾患たとえばウイル
ス感染、細菌感染などに対して有効であり、インターフ
ェロンインデューサー作用もありさらには抗腫瘍作用を
も期待できるものである。
（Ｉ）、そのＮ−オキシドおよびその酸付加塩はすべて
新規化合物であって、すぐれた薬理作用を有し医薬とし
て有用である。たとえば前記誘導体（Ｉ）はそれ自身で
宿主の感染防御能を高め、種々なる疾患たとえばウイル
ス感染、細菌感染などに対して有効であり、インターフ
ェロンインデューサー作用もありさらには抗腫瘍作用を
も期待できるものである。
つぎに参考例および実施例をあげて本発明を説明する。
参考例１ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン7.5g
（0.023モル）とクロロベンゼン60mlを混合し、これに
室温、攪拌下に無水塩化アルミニウム9.3g（0.069モ
ル）を少量づつ加えた。反応液はただちに赤色の粘稠な
液となった。ついで徐々に加温し100℃で１時間反応す
ると赤褐色の沈殿が析出した。反応終了後反応物を水中
に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノール
から再結晶すると分解点268〜269℃の黄色結晶状のビス
（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン5.7gが
えられた。
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン7.5g
（0.023モル）とクロロベンゼン60mlを混合し、これに
室温、攪拌下に無水塩化アルミニウム9.3g（0.069モ
ル）を少量づつ加えた。反応液はただちに赤色の粘稠な
液となった。ついで徐々に加温し100℃で１時間反応す
ると赤褐色の沈殿が析出した。反応終了後反応物を水中
に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノール
から再結晶すると分解点268〜269℃の黄色結晶状のビス
（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン5.7gが
えられた。
元素分析値：C17H10O5・H2Oとして 計算値:C65.39 H3.89 実測値:C65.17 H3.94 元素分析値：C17H10O5として （110℃で７時間乾燥） 計算値:C69.39 H3.43 実測値:C69.51 H3.21 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3400〜3050 （νOH） 3000〜2950 （νCH） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1550,1490 （νＣ＝C,aromatic） 参考例２ 〔ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
を用いたほかは参考例１と同様にして分解点256〜258℃
の黄色結晶状のビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
を用いたほかは参考例１と同様にして分解点256〜258℃
の黄色結晶状のビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
元素分析値：C17H10O5・1/2H2Oとして 計算値:C67.55 H3.33 実測値:C65.36 H3.56 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3400〜3250 （νOH） 3100〜2950 （νCH） 1625 （νＣ＝Ｏ） 1550〜1495 （νＣ＝C,aromatic） 1170 （νＣ−Ｏ） 参考例３ 〔ビス（５−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（５−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
を用いたほかは参考例１と同様にして分解点277〜278℃
の黄色結晶状のビス（５−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（５−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
を用いたほかは参考例１と同様にして分解点277〜278℃
の黄色結晶状のビス（５−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
元素分析値：C17H10O5・H2Oとして 計算値:C65.39 H3.87 実測値:C65.39 H3.72 参考例４ 〔ビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（４−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
を用いたほかは参考例１と同様にして分解点235〜237℃
の黄色結晶状のビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
の製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（４−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン
を用いたほかは参考例１と同様にして分解点235〜237℃
の黄色結晶状のビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
元素分析値：C17H10O5として 計算値:C69.39 H3.43 実測値:C69.17 H3.52 参考例５ 〔ビス（４−クロロ−７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンの製造〕 ビス（４−クロロ−７−メトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン4g（0.01モル）をクロロベンゼン50mlに溶解
し、これに室温、攪拌下に無水塩化アルミニウム4g（0.
03モル）を加え75〜80℃で30分間加熱した。反応終了後
反応物を冷却し、氷水中に注いで分解したのち析出した
沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノールから再結晶して
融点295℃以上の橙黄色結晶状のビス（４−クロロ−７
−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン3gをえた。
ニル）ケトンの製造〕 ビス（４−クロロ−７−メトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン4g（0.01モル）をクロロベンゼン50mlに溶解
し、これに室温、攪拌下に無水塩化アルミニウム4g（0.
03モル）を加え75〜80℃で30分間加熱した。反応終了後
反応物を冷却し、氷水中に注いで分解したのち析出した
沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノールから再結晶して
融点295℃以上の橙黄色結晶状のビス（４−クロロ−７
−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン3gをえた。
元素分析値：C17H8O5Cl2として 計算値:C56.23 H2.22 Cl 19.52 実測値:C56.06 H2.42 Cl 19.21 参考例６ 〔ビス（4,5−ジクロロ−７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンの製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（4,5−ジクロロ−７−メトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンを用いたほかは参考例１と同様にして
融点290℃以上の橙黄色針状晶のビス（4,5−ジクロロ−
７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
フラニル）ケトンの製造〕 ビス（７−メトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンに代
えてビス（4,5−ジクロロ−７−メトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンを用いたほかは参考例１と同様にして
融点290℃以上の橙黄色針状晶のビス（4,5−ジクロロ−
７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
元素分析値：C17H6O5Cl4として 計算値:C47.26 H1.40 Cl 32.82 実測値:C47.47 H1.43 Cl 32.59 参考例７ 〔ビス（4,6−ジブロモ−７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンの製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン2.9g（0.01モル）を酢酸60ml中に懸濁させ
約10℃に冷却したのち、これに臭素6.4g（0.04モル）を
酢酸6.5mlに溶解した溶液を徐々に加えた。直ちに臭素
の色が消え、ついで沈殿が析出して攪拌が困難になっ
た。臭素の滴下終了後約30分間反応をつづけた。反応終
了後反応液を水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、
ついでアセトンから再結晶して、分解点277〜279℃の黄
色結晶状のビス（4,6−ジブロモ−７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン4.0gをえた。
フラニル）ケトンの製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン2.9g（0.01モル）を酢酸60ml中に懸濁させ
約10℃に冷却したのち、これに臭素6.4g（0.04モル）を
酢酸6.5mlに溶解した溶液を徐々に加えた。直ちに臭素
の色が消え、ついで沈殿が析出して攪拌が困難になっ
た。臭素の滴下終了後約30分間反応をつづけた。反応終
了後反応液を水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、
ついでアセトンから再結晶して、分解点277〜279℃の黄
色結晶状のビス（4,6−ジブロモ−７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン4.0gをえた。
元素分析値：C17H6O5Br4・H2Oとして 計算値:C32.52 H1.28 Br 50.91 実測値:C32.61 H0.99 Br 50.85 参考例８ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）メタン
の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン5.0g（0.016モル）、80％ヒドラジンヒド
ラート3.0gおよびジエチレングリコール60mlを混合し、
攪拌下に110〜120℃で30分間加熱し、ついで水酸化カリ
ウム11.0g（0.2モル）を加えた。このとき窒素ガスがは
げしく発生した。窒素ガスがほとんど発生しなくなるま
でさらに120℃附近で約１時間加熱した。冷却後反応液
を水中に注いで分解し、ついで希塩酸で酸性にすると沈
殿が析出した。この沈殿を濾取、乾燥し、ついで20％含
水エタノールから再結晶して、融点154〜155℃の黄土色
りん片状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）メタン2.0gをえた。
の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン5.0g（0.016モル）、80％ヒドラジンヒド
ラート3.0gおよびジエチレングリコール60mlを混合し、
攪拌下に110〜120℃で30分間加熱し、ついで水酸化カリ
ウム11.0g（0.2モル）を加えた。このとき窒素ガスがは
げしく発生した。窒素ガスがほとんど発生しなくなるま
でさらに120℃附近で約１時間加熱した。冷却後反応液
を水中に注いで分解し、ついで希塩酸で酸性にすると沈
殿が析出した。この沈殿を濾取、乾燥し、ついで20％含
水エタノールから再結晶して、融点154〜155℃の黄土色
りん片状のビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）メタン2.0gをえた。
元素分析値：C17H12O4として 計算値:C72.85 H4.32 実測値:C72.56 H4.41 参考例９ 〔ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）メタノ
ールの製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン2.4g（0.008モル）をメタノール40mlに懸
濁させ、これに水酸化ナトリウム0.64g（0.016モル）を
水4mlに溶解した溶液を加えるとただちに赤色になって
原料の大部分が溶解したのち再び少量の沈殿が析出し
た。反応液を氷水浴中で５℃に冷却しながら水素化ホウ
素ナトリウム0.28g（0.08モル）を加え、徐々に室温ま
で昇温したのち室温で約２時間攪拌した。反応終点では
沈殿はほとんど消失し赤黄色の溶液となった。反応終了
後反応液を水中に注ぎ希塩酸で酸性にして析出した沈殿
を濾取、乾燥し、ついで20％含水メタノールから再結晶
して融点270℃以上の灰白色粉末状のビス（７−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）メタノール1.2gをえた。
ールの製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン2.4g（0.008モル）をメタノール40mlに懸
濁させ、これに水酸化ナトリウム0.64g（0.016モル）を
水4mlに溶解した溶液を加えるとただちに赤色になって
原料の大部分が溶解したのち再び少量の沈殿が析出し
た。反応液を氷水浴中で５℃に冷却しながら水素化ホウ
素ナトリウム0.28g（0.08モル）を加え、徐々に室温ま
で昇温したのち室温で約２時間攪拌した。反応終点では
沈殿はほとんど消失し赤黄色の溶液となった。反応終了
後反応液を水中に注ぎ希塩酸で酸性にして析出した沈殿
を濾取、乾燥し、ついで20％含水メタノールから再結晶
して融点270℃以上の灰白色粉末状のビス（７−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニル）メタノール1.2gをえた。
元素分析値：C17H12O5として 計算値:C68.92 H4.08 実測値:C68.93 H3.87 実施例１ 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン、その２塩酸塩およびそのN,N−ジオ
キシドの製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.15モル）、無水炭酸カリウム12.4
g（0.090モル）およびアセトン75mlを混合し30分間還流
したのち、これにβ−ジエチルアミノエチルクロリド4.
5g（0.033モル）を加え、さらに３時間還流した。反応
液を冷却後濾過し、濾液を濃縮してえられた油状物質を
石油ベンジンで抽出すると残渣が結晶化して融点75〜77
℃の黄色プリズム状のビス（７−β−ジエチルアミノエ
オキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
フラニル）ケトン、その２塩酸塩およびそのN,N−ジオ
キシドの製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.15モル）、無水炭酸カリウム12.4
g（0.090モル）およびアセトン75mlを混合し30分間還流
したのち、これにβ−ジエチルアミノエチルクロリド4.
5g（0.033モル）を加え、さらに３時間還流した。反応
液を冷却後濾過し、濾液を濃縮してえられた油状物質を
石油ベンジンで抽出すると残渣が結晶化して融点75〜77
℃の黄色プリズム状のビス（７−β−ジエチルアミノエ
オキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
えられた結晶を塩酸ガス飽和エタノールに溶解し、エタ
ノールを大部分留去すると結晶が析出した。この結晶を
エタノールから再結晶すると融点260〜262℃（分解）の
淡黄色結晶状のビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩4.3g（収率50.0
％）をえた。
ノールを大部分留去すると結晶が析出した。この結晶を
エタノールから再結晶すると融点260〜262℃（分解）の
淡黄色結晶状のビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩4.3g（収率50.0
％）をえた。
元素分析値：C29H36O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値:C59.69 H6.91 N4.80 実測値:C59.50 H6.86 N4.80 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2900 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1625 （νＣ＝Ｏ） 1560,1495 （νＣ＝C,aromatic） また上記でえたビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン0.5g（0.001モル）をエ
タノール35mlに溶解した後に30％過酸化水素水20mlと28
％アンモニア水10mlとを加え、40〜50℃で４時間加熱し
た。反応液を冷却後濃縮し、残渣をクロロホルムで数回
抽出操作し、えられたクロロホルム層を水洗、脱水後濃
縮し、残渣をアセトニトリルから再結晶すると分解点12
9〜131℃の淡黄色結晶状のビス（７−β−ジエチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンN,N−ジオキ
シド0.25g（収率41.0％）をえた。
−２−ベンゾフラニル）ケトン0.5g（0.001モル）をエ
タノール35mlに溶解した後に30％過酸化水素水20mlと28
％アンモニア水10mlとを加え、40〜50℃で４時間加熱し
た。反応液を冷却後濃縮し、残渣をクロロホルムで数回
抽出操作し、えられたクロロホルム層を水洗、脱水後濃
縮し、残渣をアセトニトリルから再結晶すると分解点12
9〜131℃の淡黄色結晶状のビス（７−β−ジエチルアミ
ノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンN,N−ジオキ
シド0.25g（収率41.0％）をえた。
元素分析値：C29H36O7N2・9/2H2Oとして 計算値:C57.52 H7.49 N4.63 実測値:C57.55 H7.20 N4.56 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3200〜2800 （νCH） 1640 （νＣ＝Ｏ） 1565,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1170 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 955 （νＮ→０） 実施例２ 〔ビス（７−β−ジメチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）、ジメチルホルムアミド50mlを混合し8
0℃で30分間加熱したのち、これにβ−ジメチルアミノ
エチルクロリド3.5g（0.033モル）を加えさらに80℃で
１時間30分間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ一夜
放置すると結晶が析出した。この結晶を濾取、乾燥して
融点53〜55℃の黄土色プリズム状のビス（７−β−ジメ
チルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえ
た。
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）、ジメチルホルムアミド50mlを混合し8
0℃で30分間加熱したのち、これにβ−ジメチルアミノ
エチルクロリド3.5g（0.033モル）を加えさらに80℃で
１時間30分間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ一夜
放置すると結晶が析出した。この結晶を濾取、乾燥して
融点53〜55℃の黄土色プリズム状のビス（７−β−ジメ
チルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえ
た。
えられた結晶をエタノールに溶かし、これに希塩酸を少
量加え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶
をさらにエタノールから再結晶して分解点257〜259℃の
黄土色結晶状のビス（７−β−ジメチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩2.7g（収率35.5
％）をえた。
量加え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶
をさらにエタノールから再結晶して分解点257〜259℃の
黄土色結晶状のビス（７−β−ジメチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩2.7g（収率35.5
％）をえた。
（別法） 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、β−ジメチルアミノ
エチルクロリド塩酸塩8.6g（0.06モル）、水10mlおよび
トルエン45mlを混合し、これに水酸化カリウム5.6g（0.
10モル）を水10mlに溶解した溶液を攪拌下に加え、つい
で16時間加熱還流した。反応液を冷却したのちトルエン
層を除去し、ついで水層と油状物とを希塩酸で中性にす
ると固形の沈澱がえられた。この沈澱をエタノールと希
塩酸の混液に溶解し、これを水中に注ぎ析出した沈澱を
濾過して除き、えられた水層を濃縮して分解点257〜259
℃の黄土色結晶状のビス（７−β−ジメチルアミノエト
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩3.0gをえ
た。
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、β−ジメチルアミノ
エチルクロリド塩酸塩8.6g（0.06モル）、水10mlおよび
トルエン45mlを混合し、これに水酸化カリウム5.6g（0.
10モル）を水10mlに溶解した溶液を攪拌下に加え、つい
で16時間加熱還流した。反応液を冷却したのちトルエン
層を除去し、ついで水層と油状物とを希塩酸で中性にす
ると固形の沈澱がえられた。この沈澱をエタノールと希
塩酸の混液に溶解し、これを水中に注ぎ析出した沈澱を
濾過して除き、えられた水層を濃縮して分解点257〜259
℃の黄土色結晶状のビス（７−β−ジメチルアミノエト
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩3.0gをえ
た。
元素分析値：C25H28N2O5・2HCl・H2Oとして 計算値:C56.93 H6.12 N5.31 実測値:C56.97 H5.84 N5.15 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2750〜2450 （νNH+） 1630 （νＣ＝Ｏ） 1565,1495 （νＣ＝C,aromatic） 1225,1180 （νＣ−Ｎ） 1110 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例３ 〔ビス（７−γ−ジメチルアミノプロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえられたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウ
ム12.4g（0.090モル）、ジメチルホルムアミド75mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、これにν−ジメチルア
ミノプロピルクロリド4.0g（0.033モル）を加えさらに8
0℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ
冷却放置すると結晶が析出した。この結晶を濾取、乾燥
し、ついでリグロインより再結晶して融点64〜66℃の黄
色プリズム状のビス（７−γ−ジメチルアミノプロポキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえられたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウ
ム12.4g（0.090モル）、ジメチルホルムアミド75mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、これにν−ジメチルア
ミノプロピルクロリド4.0g（0.033モル）を加えさらに8
0℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ
冷却放置すると結晶が析出した。この結晶を濾取、乾燥
し、ついでリグロインより再結晶して融点64〜66℃の黄
色プリズム状のビス（７−γ−ジメチルアミノプロポキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
えられた結晶を塩酸ガス飽和エタノールに溶解し、エタ
ノールを少し留去すると沈殿を析出した。この沈殿をエ
タノールから再結晶して融点200〜202℃（分解点253〜2
55℃）の淡黄色結晶状のビス（７−γ−ジメチルアミノ
プロポキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩4.8g
（収率52.3％）をえた。
ノールを少し留去すると沈殿を析出した。この沈殿をエ
タノールから再結晶して融点200〜202℃（分解点253〜2
55℃）の淡黄色結晶状のビス（７−γ−ジメチルアミノ
プロポキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩4.8g
（収率52.3％）をえた。
元素分析値：C27H32O5N2・2HCl・2H2Oとして 計算値:C56.55 H6.68 N4.88 実測値:C56.84 H6.84 N4.96 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2750〜2450 （νNH+） 1630 （νＣ＝Ｏ） 1560,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1170 （νＣ−Ｎ） 1110 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例４ 〔ビス（７−γ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 参考例１でえられたビス〔７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン0.23g（0.008モル）、無水炭酸カリウ
ム0.62g（0.0045モル）およびジメチルホルムアミド4ml
を混合し、80℃で30分間加熱したのち、γ−ジ−ｎ−プ
ロピルアミノプロピルクロリド0.3g（0.0017モル）を加
えさらに80℃で1.5時間加熱した。反応液を冷却後水中
に注ぎ、析出した沈殿物を濾取し、得られた沈殿物をエ
タノールに溶解し希塩酸を少量加えて濃縮し、得られた
沈殿物をエタノールとエーテルの混液から再結晶すると
融点178〜180℃の淡黄色結晶状のビス（７−γ−ジ−ｎ
−プロピルアミノプロポキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン２塩酸塩0.2g（収率40.0％）をえた。
２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 参考例１でえられたビス〔７−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン0.23g（0.008モル）、無水炭酸カリウ
ム0.62g（0.0045モル）およびジメチルホルムアミド4ml
を混合し、80℃で30分間加熱したのち、γ−ジ−ｎ−プ
ロピルアミノプロピルクロリド0.3g（0.0017モル）を加
えさらに80℃で1.5時間加熱した。反応液を冷却後水中
に注ぎ、析出した沈殿物を濾取し、得られた沈殿物をエ
タノールに溶解し希塩酸を少量加えて濃縮し、得られた
沈殿物をエタノールとエーテルの混液から再結晶すると
融点178〜180℃の淡黄色結晶状のビス（７−γ−ジ−ｎ
−プロピルアミノプロポキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン２塩酸塩0.2g（収率40.0％）をえた。
元素分析値：C35H48O5N2・2HCl・3/2H2Oとして 計算値:C62.12 H7.89 N4.14 実測値:C62.17 H7.72 N4.15 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2900 （νCH） 2700〜2450 （νNH+） 1630 （νＣ＝Ｏ） 1560,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1170 （νＣ−Ｎ） 1110 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例５ 〔ビス（７−γ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 γ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロピルクロリドに代え
て、γ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピルクロリドを使用
したほかは実施例４と同様に行って融点86〜88℃の黄色
結晶状のビス（７−γ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩0.2g（収率3
5.7％）をえた。
−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 γ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロピルクロリドに代え
て、γ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロピルクロリドを使用
したほかは実施例４と同様に行って融点86〜88℃の黄色
結晶状のビス（７−γ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロポキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩0.2g（収率3
5.7％）をえた。
元素分析値：C39H56O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値:C64.72 H8.36 N3.87 実測値:C64.85 H8.50 N3.77 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2750〜2400 （νNH+） 1630 （νＣ＝Ｏ） 1560,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1165 （νＣ−Ｎ） 1090 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例６ 〔ビス（７−γ−ジイソブチルアミノプロポキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 γ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロピルクロリドに代え
て、γ−ジイソブチルアミノプロピルクロリドを用いた
ほかは実施例４と同様に行って融点101〜103℃の黄色結
晶状のビス（７−γ−ジイソブチルアミノプロポキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩0.3g（収率53.6
％）をえた。
ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 γ−ジ−ｎ−プロピルアミノプロピルクロリドに代え
て、γ−ジイソブチルアミノプロピルクロリドを用いた
ほかは実施例４と同様に行って融点101〜103℃の黄色結
晶状のビス（７−γ−ジイソブチルアミノプロポキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩0.3g（収率53.6
％）をえた。
元素分析値：C39H5605N2・2HCl・2H2Oとして 計算値:C63.14 H8.42 N3.78 実測値:C63.34 H8.38 N3.90 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2750〜2400 （νNH+） 1645 （νＣ＝Ｏ） 1550,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1140 （νＣ−Ｎ） 1110 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例７ 〔ビス（７−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）およびジメチルホルムアミド75mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、これにＮ−（２−クロ
ロエチル）モルホリン4.9g（0.033モル）を加えさらに8
0〜85℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に
注ぐとただちに結晶が析出した。この結晶を濾取、乾燥
し、ついでエタノールより再結晶して融点163〜164℃の
黄土色プリズム状のビス（７−β−モルホリノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
ニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）およびジメチルホルムアミド75mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、これにＮ−（２−クロ
ロエチル）モルホリン4.9g（0.033モル）を加えさらに8
0〜85℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に
注ぐとただちに結晶が析出した。この結晶を濾取、乾燥
し、ついでエタノールより再結晶して融点163〜164℃の
黄土色プリズム状のビス（７−β−モルホリノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶かし、これに希塩酸を少
量加え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶
をさらにエタノールから再結晶して融点208〜210℃（分
解点264〜266℃）の黄色結晶状のビス（７−β−モルホ
リノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩6.
5g（収率73.0％）をえた。
量加え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶
をさらにエタノールから再結晶して融点208〜210℃（分
解点264〜266℃）の黄色結晶状のビス（７−β−モルホ
リノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩6.
5g（収率73.0％）をえた。
元素分析値：C29H32O7N2・2HCl・H2Oとして 計算値:C56.96 H5.93 N4.58 実測値:C57.26 H5.84 N4.61 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm1） 3100〜2850 （νCH） 2700〜2450 （νNH+） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1565,1495 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1170 （νＣ−Ｎ） 1130 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例８ 〔ビス（７−β−ピペリジノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）およびジメチルホルムアミド75mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、これにＮ−（２−クロ
ロエチル）ピペリジン4.9g（0.033モル）を加えさらに8
0〜85℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に
注ぎ一夜放置すると沈殿が析出した。この沈殿をエタノ
ールに溶解し希塩酸を少量加え、ついでエタノールを少
し留去してえられた結晶をさらにエタノールから再結晶
して融点246〜248℃の黄色結晶状のビス（７−β−ピペ
リジノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩
6.0g（収率68.2％）をえた。
ニル）ケトン２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン4.4g（0.015モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）およびジメチルホルムアミド75mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、これにＮ−（２−クロ
ロエチル）ピペリジン4.9g（0.033モル）を加えさらに8
0〜85℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に
注ぎ一夜放置すると沈殿が析出した。この沈殿をエタノ
ールに溶解し希塩酸を少量加え、ついでエタノールを少
し留去してえられた結晶をさらにエタノールから再結晶
して融点246〜248℃の黄色結晶状のビス（７−β−ピペ
リジノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩
6.0g（収率68.2％）をえた。
元素分析値：C31H36O5N2・2HCl・3/2H2Oとして 計算値:C60.39 H6.70 N4.54 実測値:C60.72 H6.76 N4.59 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3050〜2850 （νCH） 2800〜2450 （νNH+） 1640 （νＣ＝Ｏ） 1570,1495 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1170 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例９ 〔ビス（７−β−ピロリジノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン3.8g（0.013モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）およびジメチルホルムアミド70mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、Ｎ−（２−クロロエチ
ル）ピロリジン3.6g（0.027モル）を加えさらに80〜85
℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ一
夜放置すると沈殿が析出した。これを濾取、乾燥して融
点88〜90℃の黄色結晶状のビス（７−β−ピロリジノエ
トキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン5.3gをえた。
ニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例１でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン3.8g（0.013モル）、無水炭酸カリウム12.
4g（0.090モル）およびジメチルホルムアミド70mlを混
合し80℃で30分間加熱したのち、Ｎ−（２−クロロエチ
ル）ピロリジン3.6g（0.027モル）を加えさらに80〜85
℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ一
夜放置すると沈殿が析出した。これを濾取、乾燥して融
点88〜90℃の黄色結晶状のビス（７−β−ピロリジノエ
トキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン5.3gをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点241〜242.5℃の淡黄色結
晶状のビス（７−β−ピロリジノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン２塩酸塩4.4g（収率60.3％）をえた。
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点241〜242.5℃の淡黄色結
晶状のビス（７−β−ピロリジノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン２塩酸塩4.4g（収率60.3％）をえた。
元素分析値：C29H32O5N2・2HCl・2H2Oとして 計算値:C58.29 H6.41 N4.69 実測値:C58.20 H6.67 N4.70 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2750〜2450 （νNH+） 1630 （νＣ＝Ｏ） 1570,1495 （νＣ＝C,aromatic） 1225,1175 （νＣ−Ｎ） 1110 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例10 〔ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン、その２塩酸塩およびそのN,N−ジオ
キシドの製造〕 参考例２でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン1.0g（0.035モル）、無水炭酸カリウム3.0
g（0.022モル）およびジメチルホルムアミド15mlを混合
し80℃で30分間加熱したのち、β−ジエチルアミノエチ
ルクロリド1.0g（0.008モル）を加えさらに80℃で１時
間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した沈殿
を濾取、乾燥して融点93〜95℃の黄土色結晶状のビス
（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンをえた。
フラニル）ケトン、その２塩酸塩およびそのN,N−ジオ
キシドの製造〕 参考例２でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン1.0g（0.035モル）、無水炭酸カリウム3.0
g（0.022モル）およびジメチルホルムアミド15mlを混合
し80℃で30分間加熱したのち、β−ジエチルアミノエチ
ルクロリド1.0g（0.008モル）を加えさらに80℃で１時
間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した沈殿
を濾取、乾燥して融点93〜95℃の黄土色結晶状のビス
（６−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し濃縮してえられた結晶をさらに
エタノール・エーテル混液（4:1容量比）から再結晶し
て融点234〜236℃の黄色結晶状のビス（６−β−ジエチ
ルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸
塩1.0g（収率50.0％）をえた。
ついでエタノールを少し濃縮してえられた結晶をさらに
エタノール・エーテル混液（4:1容量比）から再結晶し
て融点234〜236℃の黄色結晶状のビス（６−β−ジエチ
ルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸
塩1.0g（収率50.0％）をえた。
元素分析値：C29H36O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値:C59.69 H6.91 N4.80 実測値:C59.74 H6.75 N4.99 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3000〜2900 （νCH） 2700〜2450 （νNH+） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1560,1495 （νＣ＝C,aromatic） また上記でえたビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン0.35g（0.0007モル）を
エタノール35mlに溶解した後、30％過酸化水素水20mlと
28％アンモニア水10mlとを加え、40〜50℃で５時間加熱
した。反応液を冷却後濃縮し、残渣をクロロホルムで数
回抽出操作し、得られたクロロホルム層を水洗、脱水後
濃縮し、残渣をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え
て、濃縮してえられた結晶をさらにエタノール・エーテ
ル混液（4:1容量比）から再結晶して分解点161〜163℃
の黄色粉末状のビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンN,N−ジオキシド２塩酸
塩0.25g（収率62.5％）をえた。
−２−ベンゾフラニル）ケトン0.35g（0.0007モル）を
エタノール35mlに溶解した後、30％過酸化水素水20mlと
28％アンモニア水10mlとを加え、40〜50℃で５時間加熱
した。反応液を冷却後濃縮し、残渣をクロロホルムで数
回抽出操作し、得られたクロロホルム層を水洗、脱水後
濃縮し、残渣をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え
て、濃縮してえられた結晶をさらにエタノール・エーテ
ル混液（4:1容量比）から再結晶して分解点161〜163℃
の黄色粉末状のビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンN,N−ジオキシド２塩酸
塩0.25g（収率62.5％）をえた。
元素分析値：C29H36O7N2・2HClとして 計算値:C58.29 H6.41 N4.69 実測値:C58.26 H6.29 N4.70 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3200〜2850 （νCH） 2750〜2400 （νNH+） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1550,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1150 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 950 （νＮ→Ｏ） 実施例11 〔ビス（６−β−ジメチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例２でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン1.1g（0.004モル）、無水炭酸カリウム3.1
g（0.0225モル）およびジメチルホルムアミド20mlを混
合し、80℃で30分間加熱したのち、β−ジメチルアミノ
エチルクロライド1.0g（0.008モル）を加えさらに80℃
で１時間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出し
た沈殿を濾取、乾燥して融点121〜122℃の黄色針状結晶
のビス（６−β−ジメチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンをえた。
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例２でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン1.1g（0.004モル）、無水炭酸カリウム3.1
g（0.0225モル）およびジメチルホルムアミド20mlを混
合し、80℃で30分間加熱したのち、β−ジメチルアミノ
エチルクロライド1.0g（0.008モル）を加えさらに80℃
で１時間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出し
た沈殿を濾取、乾燥して融点121〜122℃の黄色針状結晶
のビス（６−β−ジメチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加えた
のち、濃縮してえられた粗結晶をさらにエタノールから
再結晶して分解点286〜288℃の淡黄色結晶状のビス（６
−β−ジメチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトン２塩酸塩0.9g（収率47.4％）をえた。
のち、濃縮してえられた粗結晶をさらにエタノールから
再結晶して分解点286〜288℃の淡黄色結晶状のビス（６
−β−ジメチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトン２塩酸塩0.9g（収率47.4％）をえた。
元素分析値：C25H28N2O5・2HCl・1/2H2Oとして 計算値:C57.92 H6.03 N5.40 実測値:C57.78 H5.77 N5.51 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3200〜2850 （νCH） 2750〜2500 （νNH+） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1550,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1230,1170 （νＣ−Ｎ） 1130 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例12 〔ビス（６−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例２でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン2g（0.007モル）、無水炭酸カリウム6g
（0.045モル）およびジメチルホルムアミド35mlを混合
し80℃で30分間加熱したのち、γ−ジメチルアミノプロ
ピルクロリド2g（0.016モル）を加えさらに80℃で１時
間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した
沈殿を濾取、乾燥して融点96〜98℃の黄土色結晶状のビ
ス（６−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−ベンゾフ
ラニル）ケトンをえた。
ゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例２でえたビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン2g（0.007モル）、無水炭酸カリウム6g
（0.045モル）およびジメチルホルムアミド35mlを混合
し80℃で30分間加熱したのち、γ−ジメチルアミノプロ
ピルクロリド2g（0.016モル）を加えさらに80℃で１時
間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した
沈殿を濾取、乾燥して融点96〜98℃の黄土色結晶状のビ
ス（６−γ−ジメチルアミノプロポキシ−２−ベンゾフ
ラニル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し、希塩酸を少量加
え、ついでエタノールを少量濃縮してえられた結晶をさ
らにエタノールから再結晶して融点269〜271℃（分解）
の黄色結晶状のビス（６−γ−ジメチルアミノプロポキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.5g（収率4
0.6％）をえた。
え、ついでエタノールを少量濃縮してえられた結晶をさ
らにエタノールから再結晶して融点269〜271℃（分解）
の黄色結晶状のビス（６−γ−ジメチルアミノプロポキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.5g（収率4
0.6％）をえた。
元素分析値：C27H30N2O5・2HCl・H2Oとして 計算値:C58.59 H6.19 N5.06 実測値:C58.32 H6.48 N4.84 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2750〜2450 （νNH+） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1540,1480 （νＣ＝C,aromatic） 1230,1160 （νＣ−Ｎ） 1120 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例13 〔ビス（５−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例３でえたビス（５−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン1.5g（0.005モル）、無水炭酸カリウム6g
（0.045モル）およびジメチルホルムアミド30mlを混合
し80℃で30分間加熱したのち、β−ジエチルアミノエチ
ルクロリド1.6g（0.012モル）を加えさらに80℃で１時
間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した
沈殿を濾取、乾燥して融点84〜86℃の黄土色結晶状のビ
ス（５−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
フラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例３でえたビス（５−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン1.5g（0.005モル）、無水炭酸カリウム6g
（0.045モル）およびジメチルホルムアミド30mlを混合
し80℃で30分間加熱したのち、β−ジエチルアミノエチ
ルクロリド1.6g（0.012モル）を加えさらに80℃で１時
間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ、析出した
沈殿を濾取、乾燥して融点84〜86℃の黄土色結晶状のビ
ス（５−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点216〜218℃の黄色結晶状
のビス（５−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン２塩酸塩1.7g（収率60.7％）をえた。
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点216〜218℃の黄色結晶状
のビス（５−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）ケトン２塩酸塩1.7g（収率60.7％）をえた。
元素分析値：C29H36N2O5・2HCl・1/2H2Oとして 計算値:C60.62 H6.84 N4.88 実測値:C60.81 H6.80 N4.94 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2850 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1630 （νＣ＝Ｏ） 1555,1470 （νＣ＝C,aromatic） 1200,1180 （νＣ−Ｎ） 1120 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例14 〔ビス（４−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例４でえたビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン0.6g（0.002モル）と無水炭酸カリウム3g
（0.02モル）およびジメチルホルムアミド10mlを混合し
80℃で30分間加熱したのち、Ｎ−（２−クロロエチル）
モルホリン0.66g（0.0044モル）を加えさらに80℃で１
時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ析出した
沈殿を濾取、乾燥して融点171〜173℃の黄色結晶状のビ
ス（４−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンをえた。
ニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例４でえたビス（４−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン0.6g（0.002モル）と無水炭酸カリウム3g
（0.02モル）およびジメチルホルムアミド10mlを混合し
80℃で30分間加熱したのち、Ｎ−（２−クロロエチル）
モルホリン0.66g（0.0044モル）を加えさらに80℃で１
時間30分加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ析出した
沈殿を濾取、乾燥して融点171〜173℃の黄色結晶状のビ
ス（４−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点238〜240℃の黄色結晶状
のビス（４−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン２塩酸塩0.6g（収率50.0％）をえた。
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点238〜240℃の黄色結晶状
のビス（４−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）ケトン２塩酸塩0.6g（収率50.0％）をえた。
元素分析値：C29H32O7N2・2HCl・2H2Oとして 計算値:C55.33 H6.08 N4.45 実測値:C55.22 H5.91 N4.55 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2850 （νCH） 2800〜2550 （νNH+） 1620 （νＣ＝Ｏ） 1540,1495 （νＣ＝C,aromatic） 1260,1155 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例15 〔ビス（４−クロロ−７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製
造〕 参考例５でえたビス（４−クロロ−７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン1.8g（0.005モル）、無水炭
酸カリウム4g（0.03モル）およびジメチルホルムアミド
25mlを混合し80℃で30分間加熱したのち、β−ジエチル
アミノエチルクロリド1.6g（0.012モル）を加えさらに8
0℃で１時間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ析出
した沈殿を濾取、乾燥して融点108〜110℃の黄土色結晶
状のビス（４−クロロ−７−β−ジエチルアミノエトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
−２−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩の製
造〕 参考例５でえたビス（４−クロロ−７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン1.8g（0.005モル）、無水炭
酸カリウム4g（0.03モル）およびジメチルホルムアミド
25mlを混合し80℃で30分間加熱したのち、β−ジエチル
アミノエチルクロリド1.6g（0.012モル）を加えさらに8
0℃で１時間加熱した。反応液を冷却後水中に注ぎ析出
した沈殿を濾取、乾燥して融点108〜110℃の黄土色結晶
状のビス（４−クロロ−７−β−ジエチルアミノエトキ
シ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点246〜248℃の黄色結晶状
のビス（４−クロロ−７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.9g（収率59.4
％）をえた。
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して融点246〜248℃の黄色結晶状
のビス（４−クロロ−７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.9g（収率59.4
％）をえた。
元素分析値：C29H34O5N2・2HCl・5/2H2Oとして 計算値:C51.26 H5.79 N4.12 Cl20.87 実測値:C51.04 H5.76 N4.09 Cl21.18 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3150〜2850 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1640 （νＣ＝Ｏ） 1560,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1220,1170 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 735 （νＣ−Cl） 実施例16 〔ビス（4,5−ジクロロ−７−β−ジエチルアミノエト
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例６でえたビス（4,5−ジクロロ−７−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン1.0g（0.0025モル）、無
水炭酸カリウム3.0g（0.023モル）およびジメチルホル
ムアミド15mlを混合し80℃で20分間加熱したのち、β−
ジメチルアミノエチルクロリド0.8g（0.006モル）を加
えさらに80℃で１時間加熱した。反応液を冷却後水中に
注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥して融点177〜179℃の黄
土色粉末状のビス（4,5−ジクロロ−７−β−ジエチル
アミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例６でえたビス（4,5−ジクロロ−７−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン1.0g（0.0025モル）、無
水炭酸カリウム3.0g（0.023モル）およびジメチルホル
ムアミド15mlを混合し80℃で20分間加熱したのち、β−
ジメチルアミノエチルクロリド0.8g（0.006モル）を加
えさらに80℃で１時間加熱した。反応液を冷却後水中に
注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥して融点177〜179℃の黄
土色粉末状のビス（4,5−ジクロロ−７−β−ジエチル
アミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し濃縮してえられた結晶をさらに
５％含水エタノールから再結晶して融点252〜254℃（分
解点）の黄土色粉末状のビス（4,5−ジクロロ−７−β
−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
ン２塩酸塩0.75g（収率41.7％）をえた。
ついでエタノールを少し濃縮してえられた結晶をさらに
５％含水エタノールから再結晶して融点252〜254℃（分
解点）の黄土色粉末状のビス（4,5−ジクロロ−７−β
−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケト
ン２塩酸塩0.75g（収率41.7％）をえた。
元素分析値：C29H32O5N2Cl4・2HCl・3H2Oとして 計算値:C45.99 H5.32 N3.70 Cl28.09 実測値:C45.69 H5.19 N3.85 Cl28.00 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1645 （νＣ＝Ｏ） 1555,1475 （νＣ＝C,aromatic） 1200,1170 （νＣ−Ｎ） 1120 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 730 （νＣ−Cl） 実施例17 〔ビス（4,6−ジブロモ−７−β−ジエチルアミノエト
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例７でえたビス（4,6−ジブロモ−７−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン1.2g（0.002モル）、無
水炭酸カリウム1.7g（0.012モル）およびジメチルホル
ムアミド10mlを混合し50〜60℃で15〜20分間加熱したの
ち、β−ジエチルアミノエチルクロリド0.6g（0.0044モ
ル）を加えさらに60〜65℃で１時間加熱した。反応液を
冷却後水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥して融点11
0.5〜112℃の黄色結晶状のビス（4,6−ジブロモ−７−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンをえた。
キシ−２−ベンゾフラニル）ケトンおよびその２塩酸塩
の製造〕 参考例７でえたビス（4,6−ジブロモ−７−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン1.2g（0.002モル）、無
水炭酸カリウム1.7g（0.012モル）およびジメチルホル
ムアミド10mlを混合し50〜60℃で15〜20分間加熱したの
ち、β−ジエチルアミノエチルクロリド0.6g（0.0044モ
ル）を加えさらに60〜65℃で１時間加熱した。反応液を
冷却後水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥して融点11
0.5〜112℃の黄色結晶状のビス（4,6−ジブロモ−７−
β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トンをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し希塩酸を少量加え、
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して分解点196〜198℃の黄色結晶
状のビス（4,6−ジブロモ−７−β−ジエチルアミノエ
トキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.2g（収
率68.2％）をえた。
ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさらに
エタノールから再結晶して分解点196〜198℃の黄色結晶
状のビス（4,6−ジブロモ−７−β−ジエチルアミノエ
トキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩1.2g（収
率68.2％）をえた。
元素分析値：C29H32O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値:C38.74 H4.04 N3.12 Cl7.89 Br35.55 実測値:C38.47 H3.74 N2.94 Cl7.84 Br35.36 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2700〜2400 （νNH+） 1645 （νＣ＝Ｏ） 1560,1470 （νＣ＝C,aromatic） 1230,1170 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 570 （νＣ−Br） 実施例18 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）メタン２塩酸塩の製造〕 実施例１でえたビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン2.5g（0.005モル）、80
％ヒドラジンヒドラート1.0gおよびジエチレングリコー
ル20mlを混合し、攪拌下に110〜120℃で30分間加熱し、
ついで水酸化カリウム4.0gを加えた。このとき窒素ガス
がはげしく発生した。窒素ガスがほとんど発生しなくな
るまでさらに120℃附近で約30分間加熱した。冷却後反
応液を水中に注ぐと油状物質が析出した。この油状物質
を分取してエタノールに溶解し、これに希塩酸を少量加
え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさ
らにエタノール・エーテル混液（1:1容量比）から再結
晶して融点79〜81.5℃の白色結晶状のビス（７−β−ジ
エチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）メタン２
塩酸塩1.8g（収率64.3％）をえた。
フラニル）メタン２塩酸塩の製造〕 実施例１でえたビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン2.5g（0.005モル）、80
％ヒドラジンヒドラート1.0gおよびジエチレングリコー
ル20mlを混合し、攪拌下に110〜120℃で30分間加熱し、
ついで水酸化カリウム4.0gを加えた。このとき窒素ガス
がはげしく発生した。窒素ガスがほとんど発生しなくな
るまでさらに120℃附近で約30分間加熱した。冷却後反
応液を水中に注ぐと油状物質が析出した。この油状物質
を分取してエタノールに溶解し、これに希塩酸を少量加
え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶をさ
らにエタノール・エーテル混液（1:1容量比）から再結
晶して融点79〜81.5℃の白色結晶状のビス（７−β−ジ
エチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）メタン２
塩酸塩1.8g（収率64.3％）をえた。
元素分析値：C29H38O4N2・2HCl・3/2H2Oとして 計算値:C60.20 H7.47 N4.84 実測値:C60.31 H7.51 N4.99 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3100〜2850 （νCH） 2700〜1400 （νNH+） 1590,1495 （νＣ＝C,aromatic） 1200,1140 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例19 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）メタノール２塩酸塩の製造〕 実施例１でえたビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン2.5g（0.005モル）をメ
タノール50mlに溶解し、０〜５℃に冷却しつつ攪拌下に
水素化ホウ素ナトリウム0.6g（0.015モル）を徐々に加
え、さらに15分間攪拌した。反応終了後メタノールを留
去し残渣をベンゼンで抽出し、ベンゼン層を濃縮して油
状物をえた。この油状物をエーテルに溶解し、これに塩
酸ガス飽和エーテルを加えると白色沈殿が析出した。こ
の沈殿をエタノール・エーテル混液（1:1容量比）から
再結晶して融点67〜69℃の黄色結晶状のビス（７−β−
ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）メタノ
ール２塩酸塩1.5g（収率53.6％）をえた。この物質は非
常に吸湿性であった。
フラニル）メタノール２塩酸塩の製造〕 実施例１でえたビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトン2.5g（0.005モル）をメ
タノール50mlに溶解し、０〜５℃に冷却しつつ攪拌下に
水素化ホウ素ナトリウム0.6g（0.015モル）を徐々に加
え、さらに15分間攪拌した。反応終了後メタノールを留
去し残渣をベンゼンで抽出し、ベンゼン層を濃縮して油
状物をえた。この油状物をエーテルに溶解し、これに塩
酸ガス飽和エーテルを加えると白色沈殿が析出した。こ
の沈殿をエタノール・エーテル混液（1:1容量比）から
再結晶して融点67〜69℃の黄色結晶状のビス（７−β−
ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）メタノ
ール２塩酸塩1.5g（収率53.6％）をえた。この物質は非
常に吸湿性であった。
元素分析値：C29H38O5N2・2HCl・H2Oとして 計算値:C59.48 H7.23 N4.78 実測値:C59.15 H7.51 N4.62 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3550〜3200 （νOH） 3100〜2850 （νCH） 2800〜2400 （νNH+） 1590,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1200,1130 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例20 〔ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−２−ベンゾ
フラニル）メタン２塩酸塩の製造〕 参考例８でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）メタン1.5g（0.005モル）、無水炭酸カリウム4.0
g（0.03モル）およびアセトン25mlを混合し30分間還流
したのち、これにβ−ジエチルアミノエチルクロリド1.
6g（0.012モル）を加えさらに１時間30分間還流した。
反応液を冷却後濾過し、濾液を濃縮して油状物質をえ
た。この油状物質をエタノールに溶解し、これに希塩酸
を少量加えエタノールを少し留去してえられた結晶をさ
らにエタノール・エーテル混液（1:1容量比）から再結
晶して融点79〜81.5℃の白色結晶状のビス（７−β−ジ
エチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）メタン２
塩酸塩1.5g（収率54.4％）をえた。
フラニル）メタン２塩酸塩の製造〕 参考例８でえたビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラ
ニル）メタン1.5g（0.005モル）、無水炭酸カリウム4.0
g（0.03モル）およびアセトン25mlを混合し30分間還流
したのち、これにβ−ジエチルアミノエチルクロリド1.
6g（0.012モル）を加えさらに１時間30分間還流した。
反応液を冷却後濾過し、濾液を濃縮して油状物質をえ
た。この油状物質をエタノールに溶解し、これに希塩酸
を少量加えエタノールを少し留去してえられた結晶をさ
らにエタノール・エーテル混液（1:1容量比）から再結
晶して融点79〜81.5℃の白色結晶状のビス（７−β−ジ
エチルアミノエトキシ−２−ベンゾフラニル）メタン２
塩酸塩1.5g（収率54.4％）をえた。
元素分析値：C29H38O4N2・2HCl・3/2H2Oとして 計算値:C60.20 H7.49 N4.84 実測値:C60.42 H7.33 N4.95 実施例21 〔ビス（７−β−モルホリノエトキシ−２−ベンゾフラ
ニル）メタノールおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例９でえたビス（７−β−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）メタノール1.5g（0.005モル）、無水炭酸カ
リウム4.0g（0.03モル）およびジメチルホルムアミド10
mlを混合し80℃で30分間加熱したのち、これにＮ−（２
−クロロエチル）モルホリン1.8g（0.012モル）を加え
さらに80〜85℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後
水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥して融点97〜99℃
の黄土色結晶状のビス（７−β−モルホリノエトキシ−
２−ベンゾフラニル）メタノールをえた。
ニル）メタノールおよびその２塩酸塩の製造〕 参考例９でえたビス（７−β−ヒドロキシ−２−ベンゾ
フラニル）メタノール1.5g（0.005モル）、無水炭酸カ
リウム4.0g（0.03モル）およびジメチルホルムアミド10
mlを混合し80℃で30分間加熱したのち、これにＮ−（２
−クロロエチル）モルホリン1.8g（0.012モル）を加え
さらに80〜85℃で１時間30分加熱した。反応液を冷却後
水中に注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥して融点97〜99℃
の黄土色結晶状のビス（７−β−モルホリノエトキシ−
２−ベンゾフラニル）メタノールをえた。
えられた結晶をエタノールに溶解し、これに希塩酸を少
量加え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶
をさらにエタノールから再結晶して融点252〜254℃（分
解）の黄土色結晶状のビス（７−β−モルホリノエトキ
シ−２−ベンゾフラニル）メタノール２塩酸塩2.1g（収
率70.0％）をえた。
量加え、ついでエタノールを少し留去してえられた結晶
をさらにエタノールから再結晶して融点252〜254℃（分
解）の黄土色結晶状のビス（７−β−モルホリノエトキ
シ−２−ベンゾフラニル）メタノール２塩酸塩2.1g（収
率70.0％）をえた。
元素分析値：C29H34O7N2・2HCl・2H2Oとして 計算値:C55.15 H6.38 N4.44 実測値:C55.45 H6.53 N4.31 赤外線吸収スペクトル（KBr錠；cm-1） 3500〜3250 （νOH） 3100〜2850 （νCH） 2700〜2350 （νNH+） 1600,1490 （νＣ＝C,aromatic） 1200,1135 （νＣ−Ｎ） 1100 （νＣ−Ｏ−Ｃ） 実施例22 〔鶏胎児線維芽細胞における抗ウイルス試験〕 10〜11日令の発育鶏卵の胎児を常法により組織培養し、
20〜24時間培養の初代鶏胎児線維芽細胞にメタノールに
溶解したビスベンゾフラン化合物の各種濃度溶液と培養
液で希釈したインフルエンザＡ−PR8をほぼ同時にチャ
レンジした（最後チャレンジｍ・ｏ・ｉ＝0.1〜0.2）。
その後37℃にてインキュベートし、48時間後培養液中の
ウイルス量をHA（赤血球凝集反応）テストによって、ま
た細胞内ウイルス量をヘムアドソープションによって定
量して被検化合物の抗ウイルス活性発現最小濃度を求め
た。被検化合物の細胞毒性はウイルスチャレンジしてい
ない前記と同じような実験系で検討し、有効係数は次式
より求めた。
20〜24時間培養の初代鶏胎児線維芽細胞にメタノールに
溶解したビスベンゾフラン化合物の各種濃度溶液と培養
液で希釈したインフルエンザＡ−PR8をほぼ同時にチャ
レンジした（最後チャレンジｍ・ｏ・ｉ＝0.1〜0.2）。
その後37℃にてインキュベートし、48時間後培養液中の
ウイルス量をHA（赤血球凝集反応）テストによって、ま
た細胞内ウイルス量をヘムアドソープションによって定
量して被検化合物の抗ウイルス活性発現最小濃度を求め
た。被検化合物の細胞毒性はウイルスチャレンジしてい
ない前記と同じような実験系で検討し、有効係数は次式
より求めた。
比較のため抗ウイルス剤としては従来より使用されてい
るアマンタジン（Amantadine）について前記と同様な試
験をした。
るアマンタジン（Amantadine）について前記と同様な試
験をした。
これらの結果を第１表に示す。
実施例23 〔マウスインフルエンザ感染症に対する効果〕 ５〜６週令ddY系雄性マウスに、10％アラビアゴム水溶
液に懸濁した被検化合物を経口投与した。24時間後、3I
LD50のインフルエンザウイルス（PR−８）を経気道的に
接種し、効果は延命率で判定した。
液に懸濁した被検化合物を経口投与した。24時間後、3I
LD50のインフルエンザウイルス（PR−８）を経気道的に
接種し、効果は延命率で判定した。
その結果、実施例１、実施例２、実施例10および実施例
11でえられた本発明の化合物は100〜250mg/kgの投与で
インターフェロンインデューサーとして知られているTi
loroneに匹敵する延命効果を示した。
11でえられた本発明の化合物は100〜250mg/kgの投与で
インターフェロンインデューサーとして知られているTi
loroneに匹敵する延命効果を示した。
実施例24 〔インターフェロン誘起能の検討〕 ６〜７週令ddY系雄性マウスに、10％アラビアゴム水溶
液に懸濁した被検化合物を腹腔あるいは経口投与した。
24時間後、採血し血清中のインターフェロンtiterをＬ
−cellとVSVを用いたCPE法によって測定した。
液に懸濁した被検化合物を腹腔あるいは経口投与した。
24時間後、採血し血清中のインターフェロンtiterをＬ
−cellとVSVを用いたCPE法によって測定した。
その結果、実施例１、実施例10、および実施例11でえら
れた化合物は150mg/kgの腹腔内投与で明らかなインター
フェロン誘起活性を示し、その活性は実施例１、実施例
11でえられた化合物の150mg/kgの経口投与においても認
められた。これらの化合物のインターフェロン誘起活性
はTiloroneと同等かやや劣っていた。
れた化合物は150mg/kgの腹腔内投与で明らかなインター
フェロン誘起活性を示し、その活性は実施例１、実施例
11でえられた化合物の150mg/kgの経口投与においても認
められた。これらの化合物のインターフェロン誘起活性
はTiloroneと同等かやや劣っていた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＤＺ 7431−4Ｃ
Claims (11)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1は水素原子またはハロゲン原子、R2およびR3
はそれぞれ低級アルキル基を表わすかまたはR2およびR3
はそれらと結合している窒素原子と一緒になってピロリ
ジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ基、Ｙは−CO
−、−CH2−または−CHOH−、ｍは１〜３の整数、ｎは
１または２の整数を表わし、R1基および置換アミノアル
キルオキシ基はベンゾフラン環の４、５、６または７位
の任意の位置に置換している）で示されるビスベンゾフ
ラン誘導体、そのＮ−オキシドおよびその酸付加塩。 - 【請求項２】一般式（Ｉ）においてR1が水素原子、Ｙが
−CO−、ｍが２または３である特許請求の範囲第１項記
載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシドおよび
その酸付加塩。 - 【請求項３】ビス（６−β−ジメチルアミノエトキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第２
項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシドお
よびその酸付加塩。 - 【請求項４】ビス（６−β−ジエチルアミノエトキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第２
項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシドお
よび酸付加塩。 - 【請求項５】ビス（６−γ−ジメチルアミノプロポキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第
２項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシド
および酸付加塩。 - 【請求項６】ビス（７−β−ジメチルアミノエトキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第２
項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシドお
よびその酸付加塩。 - 【請求項７】ビス（７−β−ジエチルアミノエトキシ−
２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第２
項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシドお
よびその酸付加塩。 - 【請求項８】ビス（７−γ−ジメチルアミノプロポキシ
−２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第
２項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オキシド
およびその酸付加塩。 - 【請求項９】ビス（７−γ−ジ−ｎ−ブチルアミノプロ
ポキシ−２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の
範囲第２項記載のビスベンゾフラン誘導体、そのＮ−オ
キシドおよびその酸付加塩。 - 【請求項１０】一般式 （式中、R1は水素原子またはハロゲン原子、Ｙは−CO
−、−CH2−または−CHOH−、ｎは１または２の整数を
表わし、OH基およびR1基はベンゾフラン環の４、５、６
または７位の任意の位置に置換している）で示されるビ
スベンゾフラン誘導体を一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子、ｍは１〜３の整数を表わ
し、R2およびR3はそれぞれ低級アルキル基を表わすかま
たはR2およびR3はそれらと結合している窒素原子と一緒
になってピロリジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ
基を表わす）で示される置換アミノアルキルハライドま
たは塩酸塩と縮合させることを特徴とする一般式 （式中、R1、Ｙ、ｍ、ｎ、R2およびR3は前記と同じもの
を意味し、R1基および置換アミノアルキルオキシ基はベ
ンゾフラン環の４、５、６または７位の任意の位置に置
換している）で示されるビスベンゾフラン誘導体、その
Ｎ−オキシドおよびその酸付加塩の製造法。 - 【請求項１１】一般式 （式中、R1は水素原子またはハロゲン原子、ｎは１また
は２の整数を表わし、OH基およびR1基はベンゾフラン環
の４、５、６または７位の任意の位置に置換している）
で示されるビスベンゾフラニルケトン誘導体を一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子、ｍは１〜３の整数を表わ
し、R2およびR3はそれぞれ低級アルキル基を表わすかま
たはR2およびR3はそれらと結合している窒素原子と一緒
になってピロリジノ基、ピペリジノ基またはモルホリノ
基を表わす）で示される置換アミノアルキルハライドま
たはその塩酸塩と縮合させて、一般式 （式中、R1、ｍ、ｎ、R2およびR3は前記と同じものを意
味し、R1基および置換アミノアルキルオキシ基はベンゾ
フラン環の４、５、６または７位の任意の位置に置換し
ている）で示されるビスベンゾフラニルケトン誘導体を
え、ついでこれを還元することを特徴とする一般式 （式中、R1、ｍ、ｎ、R2およびR3は前記と同じものを意
味し、Y1は−CH2−または−CHOH−を表わし、R1基およ
び置換アミノアルキルオキシ基はベンゾフラン環の４、
５、６または７位の任意の位置に置換している）で示さ
れるビスベンゾフラニルメタン誘導体またはビスベンゾ
フラニルメタノール誘導体、そのＮ−オキシドおよびそ
の酸付加塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10419283A JPH0670029B2 (ja) | 1983-06-13 | 1983-06-13 | 新規ビスベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10419283A JPH0670029B2 (ja) | 1983-06-13 | 1983-06-13 | 新規ビスベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59231080A JPS59231080A (ja) | 1984-12-25 |
| JPH0670029B2 true JPH0670029B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=14374115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10419283A Expired - Lifetime JPH0670029B2 (ja) | 1983-06-13 | 1983-06-13 | 新規ビスベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670029B2 (ja) |
-
1983
- 1983-06-13 JP JP10419283A patent/JPH0670029B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59231080A (ja) | 1984-12-25 |
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