JPH0662649B2 - 環状ホスホナイト化合物およびそのオキサイド - Google Patents

環状ホスホナイト化合物およびそのオキサイド

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な環状ホスホナイトおよびその酸化物に関
する。
より詳細には、本発明は全く単純で、容易に入手可能な
出発物質から、良好な収率で、かつ高い光学純度で種々
の光学活性化合物の製造を可能にするものである。
有機リン化合物、特に光学活性化合物の有用性は現在良
く知られている。また、多数の天然物および合成物が、
遷移金属および特に光学活性有機リン配位子からなる触
媒によって不整合成によって製造されることが知られて
いる。
農業，食品製造，医薬品および香料において興味のある
物質は、このようにして製造される。治療上、特にパー
キンソン症候群の治療に有用なＬ−ドーパの製造は、こ
の一つの例である。しかしながら、これら物質の製造の
発展と検討は、不整触媒として極めてしばしば用いられ
る光学活性有機リン配位子の製造が困難であるため、現
在制限を受けている。
有用な有機リン化合物は、とりわけホスフイネートであ
り、この化合物からホスフインアミド，ホスフイン，ホ
スフインオキシド，ホスホニウム，ホスフインイミドお
よび他の望ましい誘導体を得ることができる。
従って、ホスフイネートの経済的な製造が重要になる。
しかしながら、現在に至るまで用いられている方法は、
高価な出発物質および／または極めて多数の工程を必要
とする欠点がある。メチルホスフイネートおよび1,3,2
−オキサアザホスホールで始まる他の薬剤を用い、かつ
有機金属反応体を必要とする方法がある。出願人は1,3,
2−オキサアザホスホリジンを用い、ホスフインアミド
を中間体として生成させることによって、この方法を改
良した。しかしながら、オキサアザホスホリジンの製造
原料となるジアミノホスフインから数えて、ホスフイネ
ートの製造には、なお三工程を必要とする。
最近では、ホスフイネートは１−メチルトリメチレンの
環状フエニルホスホナイトにハロゲン化アルキルを作用
させ、ホスホナイトの環を局部的、選択的に開環するこ
とによって得られている。
しかしながら、この方法の収率は望ましい程度に程遠
く、ジクロルフエニルホスフインから環状ホスホナイト
自体が収率62％で得られるにすぎない。また、他の光学
活性誘導体に導いて、生成物をクロマトグラフイによっ
て精製することも考慮された。
本発明は、上述した局部的，選択的な開環を改善された
方法で、とりわけ良好な収率と高い光学純度で実現する
ことを可能にするものである。
本発明による新規な化合物は下記式(1)で示される。
ただし式(1)において、Ｚは０であり、Ｒは１〜６個の
炭素原子を有する低級アルキルまたはフェニルであり、
Ｒ１およびＲ２は同一かまたは異なっていて、それぞれ
がＨまたはｐ−ニトロフェニルであり、Ｑは−CH2−ま
たは であり、Ｙは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状アルキ
レン、 でありそしてｎは０または１である。
上述したように、本発明による新規化合物の重要な特徴
は、これら分子の顕著な不整である。
定量的には、この性質は下記に示す式(1)の面に垂直な
ＰおよびＹを通るＸ−Ｘ′面の一方および他方に位置す
る分子の二つの部分の分子量の比によって表わすことが
できる。
すなわち、Ｍ１は−Ｚ−Ｑ−の分子量，Ｍ２は の分子量であり、好ましい比Ｍ１：Ｍ２（またはもしも
Ｍ２＞Ｍ１の場合にはＭ２：Ｍ１）は、本発明によれば
少なくとも３に等しく、好ましくは３〜10の範囲であ
り、より好ましく３〜７である。
かかる大きな不整は従来、見出されていない。しかしな
がら、前述したように、Ｙは、そこをＸ−Ｘ′面が通っ
ている単なる単純な結合でも、または単一の置換された
炭素ばかりでないことを述べた。
より一般的なケースでは、Ｙが鎖である場合、下記の例
のように考慮することが必要である。
Ｍ１はＺ−Ｑ−CH2CR′Ｒ″の分子量、Ｍ２は−Ｏ−Ｃ
−CH2CR7R8の分子量であり、Ｍ１：Ｍ２たは の比は少なくとも３であり、特に３〜10である。
この比率は、公知のホスホナイト（“The Chemistiy So
ciety of Japsn”（日本化学会）−“Chemistiy Letter
s”913〜916頁，1983年）においては、著るしく低いこ
とに注目されるべきである。
Ｍ１＝−Ｏ−CH2−＝30 Ｍ２＝−Ｏ−CH-CH3＝44 Ｍ２：Ｍ１＝44：30＝1.47 ハロゲン化アルキルの作用によるホスホナイト環の開環
であるアルブツオフ(Arbuzov)反応は、本発明によれ
ば、Ｍ２：Ｍ１比が高い程、より容易に起こることが予
期せざることではあるが実験によって見出された。
上述したことは全て、本発明の一部をなす下記一般式の
化合物、すなわち上述したホスホナイトの対応する酸化
物についても同様に適用される。
本発明による新規化合物は、ジハロゲノホスフインから
既知技術に幾分かは類似した方法によって製造される。
しかしながら、本発明の製造方法は、ホスフインのハロ
ゲンと反応する二つの基を有する化合物が、下記式の特
定の化合物から選択されることに特徴がある。
ここで記号Ｚ，Ｑ，Ｙ，Ｒ１およびＲ２は、上述したこ
とと同様の意味を有している。面Ｘ−Ｘ′の一方と他方
に位置する分子の二つの部分の間の分子量の好ましい比
は少なくとも３であり、より好ましくは３〜10であり、
この比率の最も好ましい値は約３〜７である。
上記(5)式から明らかなように、少なくとも２官能性化
合物(5)は、種々の可能な官能基ZHにもとづきジオー
ル，アルコール−フエノール，アルコール−チオール，
アルコール−エノール，アルコール酸またはアミノアル
コールである。
二つの官能基OHおよびOZは、相互に相異なる位置に、よ
り詳細には相互にα，β，γ，δまたはε位置に位置す
ることができる。ホスホナイトについて一般的に示せ
ば、これら化合物は詳細には、1,3,2−ジオキサ−，オ
キサチア−またはオキサアザ−ホスホラン，ホスホリナ
ンまたはホスホナンである。
ジハロゲノホスフイン、たとえばジクロルアルキルまた
はアリールホスフイン，Ｒ−PCl2と、式(5)の化合物と
の反応は、ホスフインのモル当り２HClを生成する。こ
の酸は、通常では反応物質の溶媒を含む反応媒体に添加
された中和剤または適当な塩基によって除去される。
好ましくは、中和剤および溶媒は、ハロゲン化物、特に
塩化物が沈澱を形成するように選択される。
中和はアミン，特に第３級アミンの存在下に行なうこと
が有効である。
とりわけピリジン，トリエチルアミン，トリブチルアミ
ン等は、特に溶媒としてテトラヒドロフランまたはトル
エンを用いると塩酸塩が不溶性なので好適である。
本発明の特徴によれば、塩基は必要な化学量論量に対し
て３％〜12％過剰に用いられる。
反応は−５℃〜＋25℃の温度で行なうことができるが、
本発明の好ましい特徴によれば、反応は−３℃〜＋５
℃，特に−２℃〜＋４℃で行なわれる。
本発明による新規環状ホスホナイトは、種々の直接的応
用、特に遷移金属の配位子として好適である。
かかる錯体形成性の結果、本発明の新規環状ホスホナイ
トは、金属の選択的抽出または錯体金属触媒の形成に用
いられる。
またホスホナイトは、プラスチック材料への添加剤、特
に安定化および耐炎化剤としても用いられる。
更に、これら化合物にもとづく殺虫剤、特に殺菌剤も知
られている。
分子の−Ｑ−Ｙ−の部分（式(1)または(4)）が、抗生物
質分子中に存在すると、ホスホナイトは改善された殺菌
性を示す。これはたとえば分子(5)がクロラムフエニコ
ールから導かれた場合である。
貴金属との錯体は、抗ビールスまたは抗腫瘍性の故に有
用である。
新規環状ホスホナイトは、また他のリン含有誘導体、特
にホスフイネート，ホスフインオキシドおよびホスフイ
ンアミド製造のための出発物質としての重要な間接的用
途を有している。
これら化合物は、光学的に純粋な２官能性化合物（式
(5)）から製造したときに、優れたジアステレオマー純
度を有している利点がある。これら化合物の上述した誘
導体は、また優れた光学純度を有している。
この事実の重要性は、生物学的に活性な化合物の製造に
関連して良く理解することができる。
すなわち、本発明の環状ホスホナイトを使用し、脂肪族
またはアリールハライドの作用によってホスフイネート
に変換することができる。上述のようにホスホナイトは
顕著な不整を有するので、リン含有環の開環反応は、著
しく改善される。
第２工程において、有機金属反応体の作用によって、ホ
スフインオキシドが得られる。第２工程においてアミド
を用いれば、ホスフインアミドが得られる。
本発明を下記の非限定的な実施例によって説明する。
実施例１ ホスホナイト（−）５−ジクロルアセトアミド−４−
（４−ニトロフエニル）−２−フエニル−1,3,2−ジオ
キサホスホリナン（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）の製造 これは、(1)の化合物において、Ｒ１がｐ−ニトロフエ
ニル、Ｒ２がＨ，ＺがＯ，ＱがCH2およびＹが＞CH-NHCO
CHCl2,すなわちジクロルアセトアミドの場合である。
この分子の不整は、Ｏ−CH-C6H4NO2とＯ−CH2との分子
量比が５であることによって特徴づけられる。
製造は、攪拌機およびパージ窒素の導入と除去をするた
めの二つの連結を有する三つ口，１フラスコで行なわ
れる。0.03モルの（＋）クロラムフエニコール（ｃ＝２
EtOH）を、0.03モルのジクロルフエニルホスフインと共
に０℃で300mlの乾燥テトラヒドロフランにゆるやかな
アルゴンパージ下に溶解した。
次いで2.1当量のトルエチルアミン(0.062モル）を攪拌
下に徐々に添加した。直ちに反応が起り、トリエチルア
ミン塩酸塩が沈澱した。
この状態に１時間保った後に、反応混合物を濾過し、沈
澱物をテトラヒドロフランで洗浄し、溶媒を揮発させた
ところ、下記の特性を有する12.5gの粉末状生成物（収
率96％）を得た。
ペースト状に〜100℃で溶融する。
NMR1H(CDCl3) 多重線(3H)3.9ppm 一重線(1H)4.95ppm 一重線(1H)5.2ppm 多重線(7H)7ppm 二重線(2H)7.7ppm NMR31P(C6D6)＋153ppm 旋光能▲｛α｝20 D▼＝−100.2° Ｃ＝20 THF IRMH＝3400cm-1，Ｃ＝０＝1695cm-1 MOZ＝1520-1345cm-1 POC＝1050cm-1 触媒製造に有用である。
実施例２ 実施例１に類似するホスホナイトであり、−C6H5の代り
にCH3−がＰに結合している（−）５−ジクロルアセト
アミド−４−（４−ニトロフエニル）−２−メチル−1,
3,2−ジオキサホスホリナン（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）の製
造。
これもまた新規化合物であり、ジクロルメチルホスフイ
ンCH3PCl2(0.085モル）、（＋）クロラムフエニコール
(0.085モル）およびトリエチルアミンの0.18モルから50
0mlのTHF中で、実施例１と類似した操作で製造される。
１時間の反応後、トリエチルアミン塩酸塩を濾過し、溶
媒を揮発させた。粉末状のジオキサホリホリナン29.9g
（収率95％）を得た。
ペースト状に溶融する。溶融点112℃ NMR1H(C6D6) 二重線(3H) 1.05ppm 2JPH＝12Hz 多重線(3H)3.9ppm 一重線(1H)4.9ppm 一重線(1H)5.25ppm 二重線(2H)7.2ppm 二重線(2H)8.1ppm NMR31P(C6D6) +170ppm 旋光能▲｛α｝20 D▼＝−55.2°(C＝7.4 THF) IRMH＝3400cm-1，CO＝1695cm-1 MOZ＝1520-1350cm-1 POC＝1050cm-1 実施例３ 5,8−ジメチルメタノ−５−メチル−２−フエニル−1,
3,2−ジオキサホスホナン(5R,8S)の製造。
これは式(1)のホスホナイトであり、ＱはCH2,Ｙは1,2,2
−トリメチル−1,3−シクロペンチレンであり、Ｒ１お
よびＲ２はＨであり、Ｚは酸素である。
これは技術文献に未だ記述されていない新規化合物であ
る。
製造は実施例１と同一の条件で、10ｇの（＋）1,2,2−
トリメチルビス（ヒドロキシメチル）−シクロペンタン
（0.058モル）および10.38gのジクロルフエニルホスフ
イン(0.058モル）を用い、250mlのTHF中で行なわれる。
トリエチルアミン塩酸塩の濾過および溶媒の揮発の後
に、ジオキサホスホナンを回収した。粘ちような無色の
油である。
NMR1H(C6D6) 一重線(3H)0.75ppm 一重線(6H)1.05ppm 多重線(4H)1.35ppm 多重線(4H)3.85ppm 多重線(3H)7.15ppm 多重線(2H)7.8ppm NMR31P(C6D6) +153ppm 実施例４ ホスホナイトオキシドの製造。
上述した式(4)に対応し、記号Ｑ，Ｙ，ＺおよびＲ〜Ｒ
２は実施例１の式(6)と同一である（＋）５−ジクロル
アセトアミド−４−（４−ニトロフエニル）−２−オキ
ソ−1,3,2−ジオキサホスホリナン（２Ｓ，４Ｒ，５
Ｒ）。
この化合物は、化合物(6)の空気中酸化によって得られ
る。これは、未だ技術文献に記載されたことのない新規
化合物である。
実施例１のジオキサホスホリナン(6)の３ｇを50mlのト
ルエン中に懸濁し、空気中で60℃で48時間、加熱した。
冷却後、2.5ｇの不溶性物質を回収し、20mlの温CH2Cl2
中に溶解した。不溶性物を濾別後、生成物(7)の結晶が
徐々に析出した。収率は20％であった。融点＝178℃ NMR1H(DMSO) 多重線(3H)4.5ppm 一重線(1H)5.25ppm 一重線(1H)6.5ppm 多重線(7H)7.5-8ppm 二重線(2H)8.2ppm NMR31P ＋28ppm(CDCl3) 元素分析：C17H15O6H2Cl2P C% H% O% N% Cl% P% 計算値 45.85 3.37 21.57 6.29 15.96 6.97 測定値 45.16 3.83 (21.77) 6.28 15.99 6.62 旋光能▲｛α｝20 D▼＝＋21.7° Ｃ＝4(CH3OH) IR：(KBr)CO＝1670cm-1，NH＝3300cm-1 NOZ＝1510-1350cm-1，PO＝1220cm-1 参考例１ 実施例１のホスホナイトを、２−ジクロルアセトアミド
−３−ヨード−１−（４−ニトロフエニル）−ｎ−プロ
ピル（Ｓｐ，１Ｒ，２Ｓ）の（−）メチルフエニルホス
フイネートの製造に適用。
この化合物は、実施例１に記述したジオキサホスホリナ
ン(6)にヨウ化メチルを作用させることによって得られ
る。
これは技術文献に記載されたことのない新規なホスフイ
ネートである。この製造は、三つの異なる操作法によっ
て行なわれる。
(a)48時間、140℃で活性化された塩基性アルミナ上に予
め濾過されたヨウ化メチル30mlを、250mlフラスコ中の
５ｇのジオキサホスホリナン(6)に添加した。容器にア
ルゴンを満たし、栓をして60℃に３時間保った。過剰の
ハロゲン化物を揮発させて、赤色泡状のホスフイネート
6.6ｇを得た。
(b)250mlのフラスコ中の、活性アルミナ上で精製したヨ
ウ化メチル20mlに、30mlのベンゼンに懸だくしたジオキ
サホスホリナン(6)の５ｇを加えた。容器をアルゴンで
満たし、栓をして60℃に３時間保った。溶媒を揮発させ
て赤色泡状のホスフイネート6.5ｇを得た。
(c)上記(a)と同一の操作法に従って、反応を室温下で48
時間行なった。ハロゲン化物を揮発させた後に、黄橙色
泡状のホスフイネート6.5ｇを得た。31 P,1H NMRの検討およびCCM,CPLCクロマトグラフイの結
果、95％以上の優れた化学純度を有し、a,b,cの三つの
方法によって得られたホスフイネートは実質的に100％
のジアステレオ異性体純度を有することが明らかとなっ
た。ペースト状に溶融する＝95〜100℃。
NMR1HCDCl3 二重線(3H)1.9ppm 2JPH＝14Hz 脱二重化二重線(1H)3ppm 脱二重化二重線(1H)3.6ppm 広範囲の線(1H)5.6ppm 一重線(1H)6.35ppm 多重線(7H)7.2-7.8ppm 二重線(2H)8.2ppm NMR31P ＋46ppm(CDCl3) NMR13C (CDCl3) 元素分析 C18H18O5N2Cl2IP Ｍ＝571 １ 15.45ppm 1JCP＝102.5Hz ２ 66.21ppm ３ 54.49ppm 3JCP＝3.7Hz ４ 164.54ppm ５ 76.44ppm 2JCP＝6.1Hz ６ 5.81ppm ７ 142.88ppm 3JCP＝3.6Hz ８ 128.07ppm ９ 123.71ppm 10 148.12ppm 11 129.7ppm 1JCP＝125Hz 12 130.9ppm 2JCP＝9Hz 13 128.49ppm 3JCP＝12.2Hz 14 132.86ppm 旋光能▲｛α｝20 D▼＝−19.6°Ｃ＝9.2(CH3OH) IR：(KBr)CO：1690cm-1，NOZ：1520-1345cm-1 Ｐ＝０：1690cm-1，POC：1030cm-1 参考例２ ２−ジクロルアセトアミド−３−ヨード−１−（４−ニ
トロフエニル）−ｎ−プロピル（Ｒｐ，１Ｓ，２Ｓ）の
エチルフエニルホスフイネートの製造。
この新規化合物は、参考例１の化合物(8)の同族体リン
にCH3−の代りにCH3CH2−が結合している。
実施例１のジオキサホスホリナン(6)に精製したヨウ化
エチルを作用させることによって得られる。操作法は参
考例１のそれと類似しており、ヨウ化メチルの代りにヨ
ウ化エチルが用いられる。得られた粗生成物は黄色粉末
状であり、95％以上の優れた化学純度およびほとんど10
0％のジアステレオ異性体純度で目的とするホスフイネ
ートを含んでいる。
ペースト状に溶融する：〜80℃〜85℃。
メルク(Merck)型5637シリカプレートによる試料のクロ
マトグラフイ精製（８エーテル−２−アセトン），ｆ0.
7の結果、下記特性を得た。
NMR31P(CDCl3)+50ppm 元素分析：C19H20O5N2Cl2IP IR：(KBr)Ｃ＝０ 1690cm-1，Ｐ＝０ 1200cm-1 C-P-C 1030cm-1，NOZ 1520-1345cm-1 参考例３ ３−ブロム−２−ジクロルアセトアミド−１−（４−ニ
トロフエニル）ｎ−プロピル（Ｒｐ，１Ｓ，２Ｓ）の
（−）ベンジルフエニルホスフイネートの製造。
参考例２と同様にして、リンにフエニルおよびベンジル
が結合している上記の新規なホスフネート同族体を製造
した。
この化合物は、実施例１に記述したジオキサホスホリナ
ン(6)に臭化ベンジルを作用させることにより得られ
た。
製造方法は、参考例１(a)と類似した操作法によって行
なわれ、ヨウ化メチルの代りに臭化ベンジルが用いられ
る。６時間の反応の後に、過剰のハロゲン化物は減圧下
蒸留することによって除去される。
生成物はペースト状に溶融するスポンジ塊状であり、優
れた化学およびジアステレオ異性体純度を有する。融点
90℃。
NMR1H(CDCl3) 脱二重化二重線(1H)2.95ppm 2JPH＝18Hz 二重線(2H)3.45ppm 脱二重化二重線(1H)3.6ppm 広範囲の線(1H)4.5ppm 脱二重化二重線(1H)5.55ppm 一重線(1H)6.1ppm 多重線(12H)7.1-7.7ppm 二重線(2H)8.15ppm NMR31P(CDCl3)+42.7ppm 旋光能▲｛α｝20 D▼＝−6.45° Ｃ＝15(CHCl3) 参考例４ ３−ブロム−２−ジクロアセトアミド−１−（４−ニト
ロフエニル）ｎ−プロピル（Ｓｐ，１Ｓ，２Ｓ）の
（−）ベンジルメチルホスフイネートの製造。
この新規化合物は、参考例１のホスフイネート(8)の同
族体であり、フエニルの代りにベンジルがＰに結合し、
Ｉの代りにＢｒが鎖の端に結合している。
Ｐに関する構成は下記の通りである。
この化合物は、実施例２において述べたジオキサホスホ
リナンに臭化ベンジルを作用させることによって得られ
る。
生成物は、ペースト状に溶融する発泡体形状で、融点80
〜85℃である。
NMR31P CDCl3+52.5ppm IR(KBr)CO 1695cm-1，NOZ 1520-1350cm-1 Ｃ＝０ 1200cm-1，POC 1030cm-1 旋光能▲｛α｝20 D▼＝−4.3° Ｃ＝6(CH3CH) 参考例５ 〔３−ヨウドメチル−1,2,2−トリメチル−１−シクロ
ペンチル〕メチルのメチルフエニルホスフイネートの製
造にホスフイネート(7)の使用。
新規ホスフイネート(9)の製造は、実施例３のジオキサ
ホスホナン(7)とアルミナ上で精製されたヨウ化メチル
とを参考例１(a)と類似の操作法で反応させることによ
り行なわれる。
過剰のヨウ化メチルを揮発させた後、粘ちような無色油
状のホスフイネートが得られる。
NMR1H(CDCl3) 二重線(3H)0.75ppm 二重線(3H)0.95-1.10ppm 一重線(3H)1 ppm 広範囲の線1.45ppm 二重線(3H)1.7ppm 2JPH＝14Hz 広範囲の線2.25ppm 多重線2.8-4.2ppm 多重線(5H)7.45-8.05ppm NMR31P＝＋39ppm(CDCl3) 元素分析 C17H26IO2P M＝420 IR：Ｐ＝０ 1220cm-1 POC 1020cm-1 旋光能▲｛α｝20 D▼＝＋42° Ｃ＝5(CH3OH) 参考例６ 〔３−ブロムメチル−1,2,2−トリメチル−１−シクロ
ペンチル〕メチルのベンジルフエニルホスフイネートの
製造。
この新規化合物は、メチルの代りにベンジルがＰに結合
し、Ｉの代りにＢｒが鎖の端に結合している点において
化合物(9)とは異なる。
製造は下記の操作法によって行なわれる。
ジオキサホスホナン(7)18ｇおよびアルミナ上で精製し
た臭化ベンジル75mlをシクロヘキサン100ml中で60℃，1
2時間，密封容器中てアルゴン雰囲気中で反応させる。
溶媒および過剰の臭化物を減圧下の蒸留により除去した
後、粘ちような無色油状の新規ホスフイネート30ｇを得
た。
NMR1H(CDCl3) 多重線(3H) 0.7 ppm 一重線(6H)1ppm 多重線(4H)1.4ppm 多重線(1H)2.25ppm 二重線(2H)3.35ppm (2JPH＝18Hz) 多重線(4H)3.6-4ppm 多重線(10H)7.1-7.9ppm NMR31P(CDCl3)+37.3ppm IR：Ｐ＝０ 1200cm-1，POC 1000cm-1 参考例７ ０−アニシル−メチルフエニルホスフインのオキシドの
製造におけるホスホナイトの使用。
第１段階において、実施例１のホスホナイト(6)を参考
例１におけるように、アルキルまたはアリールハライド
で処理した。
次いで得られた生成物(8)を下記のように有機金属誘導
体と反応させた。
生成物(10)はＬ−ドーパの工業的製造のための触媒配位
子として用いられる第三級ジホスフイン，ジ−PAMPの先
駆体である（米国特許第4,008,281号(1975)モンサント
社）。
Ｒ（＋）の構造は、化合物(8)を標準的操作法(J.Amer.C
hem.Soc.90 4842(1968))に従って、過剰のＯ−アニシル
マグネシウムブロミドと還流下にトルエン中で反応させ
ることにより得られる。
これに対して、同じＲ（＋）化合物は化合物(8)を２時
間、Ｏ−アニシルリチウムとTHF中で−78℃で反応させ
ることにより得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｆ 17/00 Ｚ 9155−4Ｈ

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記式(1)で示される環状ホスホナイト化
    合物およびそのオキサイド、 ただし式(1)において、ＺはＯであり、Ｒは１〜６個の
    炭素原子を有する低級アルキルまたはフェニルであり、
    Ｒ１およびＲ２は同一かまたは異なっていて、それぞれ
    がＨまたはｐ−ニトロフェニルであり、Ｑは−CH2−ま
    たは であり、Ｙは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状アルキ
    レン、 でありそしてｎは０または１である、但しここで上記式
    (1)の化合物分子は式(1)の面に垂直で、Ｒ、ＰおよびＹ
    を通る面（Ａ）に関して不整を有し、この面（Ａ）の一
    方の側に位置する分子部分の分子量M1と、この面（Ａ）
    の他方の側に位置する分子部分の分子量M2との重量比M1
    /M2が3/1から10/1の間か、または1/3から1/10の間から
    なるものとする。
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Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
FR2603286B1 (fr) * 1986-08-27 1988-12-09 Elf Aquitaine Procede de preparation de derives de l'acide phosphineux et produit intermediaire utilise a cet effet
DE3923492A1 (de) * 1989-05-20 1991-02-07 Hoechst Ag Kunststoff-formmasse
AU635537B2 (en) * 1989-05-20 1993-03-25 Clariant Gmbh Arylesters of phosphonous acid, process for preparing them and their use to stabilize plastics, in particular polyolefin moulding materials
FR2649109B1 (fr) * 1989-06-30 1991-09-13 Elf Aquitaine Composes organiques du phosphore complexes par du bore, leur preparation et applications
WO1997013763A1 (en) * 1995-10-13 1997-04-17 The Penn State Research Foundation Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with new chiral ligands
DE19608006A1 (de) * 1996-03-04 1997-09-11 Hoechst Ag Salze von phosphonigen Säuren und deren Verwendung als Flammschutzmittel in Kunststoffen
US5962440A (en) * 1996-05-09 1999-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
CA2307889A1 (en) * 1997-10-28 1999-05-06 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
US7205404B1 (en) 1999-03-05 2007-04-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Phosphorus-containing prodrugs
CN1321999C (zh) 1999-03-05 2007-06-20 症变治疗公司 新的含磷前药
JP4979866B2 (ja) 1999-09-08 2012-07-18 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 肝臓に特異的なドラッグデリバリーのためのプロドラッグ
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN1315862C (zh) 2000-05-26 2007-05-16 艾登尼科斯（开曼）有限公司 处理黄病毒和瘟病毒的方法和组合物
US7138376B2 (en) 2001-09-28 2006-11-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
US7214668B2 (en) * 2002-05-13 2007-05-08 Metabasis Therapeutics, Inc. Phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
WO2003095665A2 (en) 2002-05-13 2003-11-20 Metabasis Therapeutics, Inc. Pmea and pmpa cyclic producing synthesis
NZ537662A (en) 2002-06-28 2007-10-26 Idenix Cayman Ltd 2'-C-methyl-3'-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
US7456155B2 (en) 2002-06-28 2008-11-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
CN103319554A (zh) 2002-06-28 2013-09-25 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗黄病毒感染的修饰的2’和3’-核苷前药
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
ATE442375T1 (de) * 2002-10-31 2009-09-15 Metabasis Therapeutics Inc Cytarabin-monophosphate prodrugs
EP1576138B1 (en) 2002-11-15 2017-02-01 Idenix Pharmaceuticals LLC. 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation
KR20050109918A (ko) 2002-12-12 2005-11-22 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드의 제조 방법
WO2004058792A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-15 Idenix (Cayman) Limited Process for the production of 3'-nucleoside prodrugs
ES2726998T3 (es) 2003-05-30 2019-10-11 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósidos fluorados modificados
BRPI0418133A2 (pt) * 2003-12-23 2009-03-24 Schering Plough Ltd pró-fármaco de florfenicol tendo solubilidade em água melhorada
CA2565966A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Lewis acid mediated synthesis of cyclic esters
BRPI0512360A (pt) * 2004-06-23 2008-03-11 Idenix Cayman Ltd derivados de 5-aza-7-deazapurina para o tratamento de flaviviridae
JP4516863B2 (ja) * 2005-03-11 2010-08-04 株式会社ケンウッド 音声合成装置、音声合成方法及びプログラム
EP1976382B1 (en) 2005-12-23 2013-04-24 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing a synthetic intermediate for preparation of branched nucleosides
EP3042660A3 (en) 2008-04-15 2016-10-26 RFS Pharma, LLC. Nucleoside derivatives for treatment of caliciviridae infections, including norovirus infections
CA2819548C (en) 2010-12-10 2019-04-09 Sigmapharm Laboratories, Llc Highly stable compositions of orally active nucleotide analogues or orally active nucleotide analogue prodrugs
CN106061984A (zh) 2014-02-13 2016-10-26 配体药物公司 前药化合物及其用途
EP3164136A4 (en) 2014-07-02 2018-04-04 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Prodrug compounds and uses therof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3297631A (en) * 1965-10-24 1967-01-10 Exxon Research Engineering Co Novel phenolic phosphorus stabilizers for polyolefins
FR2518100A1 (fr) * 1981-12-11 1983-06-17 Elf Aquitaine Procede de preparation de phosphinamides, applications et nouveaux produits
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications

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NL8501030A (nl) 1985-11-01
GB2158441B (en) 1988-08-10

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