JPH0658B2 - 細胞取扱い装置 - Google Patents
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- JPH0658B2 JPH0658B2 JP59233172A JP23317284A JPH0658B2 JP H0658 B2 JPH0658 B2 JP H0658B2 JP 59233172 A JP59233172 A JP 59233172A JP 23317284 A JP23317284 A JP 23317284A JP H0658 B2 JPH0658 B2 JP H0658B2
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- G—PHYSICS
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- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
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Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の利用分野〕 本発明は細胞融合における細胞の取扱い、及び融合操作
の自動化、及びフロー型細胞計測装置の高精度化に適し
た細胞取扱い装置に関するものである。
の自動化、及びフロー型細胞計測装置の高精度化に適し
た細胞取扱い装置に関するものである。
従来、細胞のマニピユレーシヨンは顕微鏡下でマイクロ
ピペツトを使つて実施していた。例えば、医療検査にお
ける赤血球、白血球等の各種検査の操作、植物細胞育種
における細胞融合、細胞選抜時の操作がこれであり、細
胞を１個ずつ取出したり、移すときはマイクロピペツト
による操作に頼らねばならなかつた。
ピペツトを使つて実施していた。例えば、医療検査にお
ける赤血球、白血球等の各種検査の操作、植物細胞育種
における細胞融合、細胞選抜時の操作がこれであり、細
胞を１個ずつ取出したり、移すときはマイクロピペツト
による操作に頼らねばならなかつた。
細胞融合操作では、遺伝的に異なつたＡ，Ｂ２種類の細
胞から雑種細胞ＡＢを能率的に作り出す必要がある。植
物育種では融合剤としてはポリエチレングリコール（Ｐ
ＥＧ）が細胞阻害の少ないものとして良く用いられる。
胞から雑種細胞ＡＢを能率的に作り出す必要がある。植
物育種では融合剤としてはポリエチレングリコール（Ｐ
ＥＧ）が細胞阻害の少ないものとして良く用いられる。
ところで、この場合、雑種細胞ＡＢのみではなく、同種
細胞同士の融合ＡＡ，ＢＢも生成する。このため各種細
胞に遺伝子マーカを導入し、色素、電荷等の特性を利用
して雑種細胞のみを選抜する方法が試みられている。し
かしながら、これらの方法は対象細胞が限定されていた
り成功例が限られていたりして、一般性がなく、また、
前記雑種細胞の選抜はすべて検鏡下での手作業で行うも
のであり、能率が非常に悪いという問題がある。
細胞同士の融合ＡＡ，ＢＢも生成する。このため各種細
胞に遺伝子マーカを導入し、色素、電荷等の特性を利用
して雑種細胞のみを選抜する方法が試みられている。し
かしながら、これらの方法は対象細胞が限定されていた
り成功例が限られていたりして、一般性がなく、また、
前記雑種細胞の選抜はすべて検鏡下での手作業で行うも
のであり、能率が非常に悪いという問題がある。
これに対して、最近、雑種細胞のみを選択的に生成する
方法として、誘導泳動法（ＤＥＰ）がエフ・イー・ビー
・エス・レターズ（ＦＥＢＳ ＬＥＴＴＥＲＳ）第１３
７巻、第１号（１９８２）第１１〜１３頁に掲載された
エレクトリック・フィールドインデュースト・フュージ
ョン・エレクトロハイドローリック、プロシヤージャー
・フォー・プロダクション・オブヘテロカリオン(Elect
ric Field-Induced Fusion:Electro-Hydraulic Procedu
re for Production of Heterocarion Cells)と題する文
献に提案されている。この方法は電極１，２間の交流電
界中に第１図に示す如く、まず、Ａの細胞を入れ両極に
２分した後、Ｂの細胞を注入してＡの細胞の先端に付着
させ、電気融合によりＡＢの雑種細胞を生成する方法で
ある。この方法では、雑種細胞は作れるが、細胞の注入
時期や、電気パルスの印加時間は顕微鏡下で熟練者の判
断を必要とするという別の問題がある。
方法として、誘導泳動法（ＤＥＰ）がエフ・イー・ビー
・エス・レターズ（ＦＥＢＳ ＬＥＴＴＥＲＳ）第１３
７巻、第１号（１９８２）第１１〜１３頁に掲載された
エレクトリック・フィールドインデュースト・フュージ
ョン・エレクトロハイドローリック、プロシヤージャー
・フォー・プロダクション・オブヘテロカリオン(Elect
ric Field-Induced Fusion:Electro-Hydraulic Procedu
re for Production of Heterocarion Cells)と題する文
献に提案されている。この方法は電極１，２間の交流電
界中に第１図に示す如く、まず、Ａの細胞を入れ両極に
２分した後、Ｂの細胞を注入してＡの細胞の先端に付着
させ、電気融合によりＡＢの雑種細胞を生成する方法で
ある。この方法では、雑種細胞は作れるが、細胞の注入
時期や、電気パルスの印加時間は顕微鏡下で熟練者の判
断を必要とするという別の問題がある。
また、これとは別に、第２図に示す如く、Ａ，Ｂの細胞
を別々に金属板３，４の孔にセツトし、両金属板を接触
させた状態で、融合剤を流す方法も提案されているが、
細胞を上記金属板の孔３，４にセツトするのは顕微鏡下
での手作業であり、煩わしい作業である点では同じ問題
がある。
を別々に金属板３，４の孔にセツトし、両金属板を接触
させた状態で、融合剤を流す方法も提案されているが、
細胞を上記金属板の孔３，４にセツトするのは顕微鏡下
での手作業であり、煩わしい作業である点では同じ問題
がある。
以上細胞融合の現状の問題点を述べたが、これとは別に
細胞や血球を高速で流れる浮遊溶液と共に一次元的に流
し、細胞の計数もしくは細胞の性質や構造を解明する装
置に、セルカウンタ、セルソータ、サイトメトソ等があ
る。これらの装置の共通の問題点として本来細胞が適当
な間隔を置いて流れるべき所、複数個の細胞が非常に接
近して流れる場合がある。この時細胞数の計数ミスや、
細胞の性質や構造の解析に誤つた結果を導く。
細胞や血球を高速で流れる浮遊溶液と共に一次元的に流
し、細胞の計数もしくは細胞の性質や構造を解明する装
置に、セルカウンタ、セルソータ、サイトメトソ等があ
る。これらの装置の共通の問題点として本来細胞が適当
な間隔を置いて流れるべき所、複数個の細胞が非常に接
近して流れる場合がある。この時細胞数の計数ミスや、
細胞の性質や構造の解析に誤つた結果を導く。
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的と
するところは、従来の細胞融合方式の問題点を解決し、
融合の高精度化、高速化、自動化を行い、また従来の細
胞計数装置、フローサイトメータ、セルソータ等の装置
の高精度化を達成する手段を提供することにある。
するところは、従来の細胞融合方式の問題点を解決し、
融合の高精度化、高速化、自動化を行い、また従来の細
胞計数装置、フローサイトメータ、セルソータ等の装置
の高精度化を達成する手段を提供することにある。
本発明の要点は対象となる細胞を１個ずつ独立にその位
置を制御することによつて上述の目的を達成することで
あり、その手段として誘導泳動力を使用する。以下この
原理を図面をもつて説明する。
置を制御することによつて上述の目的を達成することで
あり、その手段として誘導泳動力を使用する。以下この
原理を図面をもつて説明する。
第３図において容器３１の底面、もしくは側面に２個の
電極３２，３３を細胞の直径以上の距離を隔てて配置す
る。第３図では電極を容器の内面に貼りつけてあるが、
誘導泳動の場合、容器の外側に電極を貼りつけてもよ
い。誘導泳動の基本原理については、たとえば青木他
編：“最新電気泳動方”広川書店ｐｐ７８〜７９昭和５
３年に詳しい。細胞３４は溶液３５の中で第３図に示す
ような状態にあつたとする。この状態で電極３２，３３
の間に電源３６より電圧を印加する。電気力線は電極に
近づくにつれて密になるので、第３図では細胞は電極３
２の方向へ移動し、電極３２に吸着される。電極、容器
が精密に電極間の中心線を境にして左右対称であれば、
この境界線より左にある細胞は電極３３へ移動し、右に
ある粒子は電極３２へ移動する。これが誘導泳動の基本
原理である。
電極３２，３３を細胞の直径以上の距離を隔てて配置す
る。第３図では電極を容器の内面に貼りつけてあるが、
誘導泳動の場合、容器の外側に電極を貼りつけてもよ
い。誘導泳動の基本原理については、たとえば青木他
編：“最新電気泳動方”広川書店ｐｐ７８〜７９昭和５
３年に詳しい。細胞３４は溶液３５の中で第３図に示す
ような状態にあつたとする。この状態で電極３２，３３
の間に電源３６より電圧を印加する。電気力線は電極に
近づくにつれて密になるので、第３図では細胞は電極３
２の方向へ移動し、電極３２に吸着される。電極、容器
が精密に電極間の中心線を境にして左右対称であれば、
この境界線より左にある細胞は電極３３へ移動し、右に
ある粒子は電極３２へ移動する。これが誘導泳動の基本
原理である。
１個の細胞を左右に任意の位置だけ移動させ、そこで停
止させる機能は最も基本的なものである。本発明では、
第４図に示すように、電極４１，４２，４３，４４の４
個の電極を配置し、電極４５、切り換えスイツチ４６を
通して、まず電極４１，４３の間に電圧を印加すれば、
前述した原理に従つて、細胞は右に移動する。印加電圧
を零にすれば、その位置で停止するとの原理を利用す
る。
止させる機能は最も基本的なものである。本発明では、
第４図に示すように、電極４１，４２，４３，４４の４
個の電極を配置し、電極４５、切り換えスイツチ４６を
通して、まず電極４１，４３の間に電圧を印加すれば、
前述した原理に従つて、細胞は右に移動する。印加電圧
を零にすれば、その位置で停止するとの原理を利用す
る。
逆に左に移動させるには、切り換えスイツチによつて、
電極４２，４４の間に電圧を印加すればよい。印加電圧
を零にすれば、その位置で停止することは、右に移動す
る場合と同様である。
電極４２，４４の間に電圧を印加すればよい。印加電圧
を零にすれば、その位置で停止することは、右に移動す
る場合と同様である。
以上のように誘導泳動を使つて１個の細胞の一次元的位
置を正確に制御する手段の存在が示された。これが本発
明の基本的な考え方である。
置を正確に制御する手段の存在が示された。これが本発
明の基本的な考え方である。
以下本発明の実施例を第５図以下に説明する。はじめに
第５図、第６図を使つて第４図を応用することによつ
て、細胞の整列装置が可能であることを示す。細胞を適
当な濃度の下で、細管に導けば一次元状に配列させるこ
とが可能であり、細胞の間隔を電極間距離より大きくと
ることができる。しかし、細胞間の間隔はランダムであ
る。この状態の一例を第５図に示す。Ｃ１〜Ｃ３は細
胞、Ｐ１〜Ｐ７は電極である。
第５図、第６図を使つて第４図を応用することによつ
て、細胞の整列装置が可能であることを示す。細胞を適
当な濃度の下で、細管に導けば一次元状に配列させるこ
とが可能であり、細胞の間隔を電極間距離より大きくと
ることができる。しかし、細胞間の間隔はランダムであ
る。この状態の一例を第５図に示す。Ｃ１〜Ｃ３は細
胞、Ｐ１〜Ｐ７は電極である。
いまＰ１−Ｐ３間に電圧を印加すれば、第６図に示すよ
うにＣ１はＰ１へ移動し、Ｃ２はＰ３へ移動する。次に
Ｐ２−Ｐ５間に電圧を印加すれば、Ｃ２はＰ２へ、Ｃ３
はＰ５へ吸着され、第７図の状態となる。続いて図面は
省略するが、Ｐ４−Ｐ７に電圧を印加してＣ３をＰ４
へ、最後にＰ３−Ｐ６に電圧を印加すれば、Ｃ３はＰ３
へ移動し最終的にＣ１，Ｃ２，Ｃ３はＰ１，Ｐ２，Ｐ３
に吸着される。電極間距離を等間隔に配置させておけ
ば、結局細胞を等間隔に整列させることができる。第５
〜７図では細胞が３個の場合を示したが、３個以上の場
合も、細胞間隔が電極間距離以上であれば、整列が可能
である。
うにＣ１はＰ１へ移動し、Ｃ２はＰ３へ移動する。次に
Ｐ２−Ｐ５間に電圧を印加すれば、Ｃ２はＰ２へ、Ｃ３
はＰ５へ吸着され、第７図の状態となる。続いて図面は
省略するが、Ｐ４−Ｐ７に電圧を印加してＣ３をＰ４
へ、最後にＰ３−Ｐ６に電圧を印加すれば、Ｃ３はＰ３
へ移動し最終的にＣ１，Ｃ２，Ｃ３はＰ１，Ｐ２，Ｐ３
に吸着される。電極間距離を等間隔に配置させておけ
ば、結局細胞を等間隔に整列させることができる。第５
〜７図では細胞が３個の場合を示したが、３個以上の場
合も、細胞間隔が電極間距離以上であれば、整列が可能
である。
以上のように本実施例では配列した電極群の任意の２つ
を対として電圧を印加して細胞を整列させるもので、そ
の中心的動作は、配列した電極のうち隣接していない対
を選択して電圧を印加し、その対を順次移動して細胞を
順次送り出すものである。
を対として電圧を印加して細胞を整列させるもので、そ
の中心的動作は、配列した電極のうち隣接していない対
を選択して電圧を印加し、その対を順次移動して細胞を
順次送り出すものである。
このような整列装置の応用分野として次の３分野が考え
られる。
られる。
(1)細胞カウンタ 細胞や血球カウンタがこれに属する。整列装置を使え
ば、２個以上の細胞が重なつて入力することなくなるの
で、計数精度が向上する。
ば、２個以上の細胞が重なつて入力することなくなるの
で、計数精度が向上する。
(2)フローサイトメータ，セルソータ フロー状態で細胞の光学測定を行う上記装置はやはり対
象細胞が２個以上重なつて流れてくることにより、測定
誤差が生ずるので、これを防ぐことができる。
象細胞が２個以上重なつて流れてくることにより、測定
誤差が生ずるので、これを防ぐことができる。
(3)細胞融合装置 細胞融合では、一対の素材細胞Ａ，Ｂを空間的に独立さ
せた状態で接触させ、融合剤の投与、もしくは電気パル
スの印加によつて雑種細胞ＡＢのみが確実に生成する。
せた状態で接触させ、融合剤の投与、もしくは電気パル
スの印加によつて雑種細胞ＡＢのみが確実に生成する。
細胞カウンタ、フローサイトメータ、セルソータに対す
る整列装置の応用に関する装置形態は明らかであると思
われるので、具体的実施例として細胞融合装置を示す。
る整列装置の応用に関する装置形態は明らかであると思
われるので、具体的実施例として細胞融合装置を示す。
第８図において二種類の細胞Ａ，ＢがそれぞれＡ貯蔵
器、Ｂ貯蔵器にあるとする。これから一対の細胞Ａ，Ｂ
の融合を実現させるものとする。管路８１，８２はＡ，
Ｂの貯蔵器に結合し、細胞Ａ，Ｂを一次元的に整列させ
るものである。構成の詳細は第５〜７図に例を示した通
りである。電極の配置は図面上では省略するが、等間隔
に複数個配列しているものとする。
器、Ｂ貯蔵器にあるとする。これから一対の細胞Ａ，Ｂ
の融合を実現させるものとする。管路８１，８２はＡ，
Ｂの貯蔵器に結合し、細胞Ａ，Ｂを一次元的に整列させ
るものである。構成の詳細は第５〜７図に例を示した通
りである。電極の配置は図面上では省略するが、等間隔
に複数個配列しているものとする。
電極への電圧印加は切り換えスイツチ８４，８５を通し
て電源８５より行われる。管路にＡ，Ｂが整列し終つた
所で、電源をオフし、管路の水溶液を右方向へ押し出せ
ば、細胞Ａ，Ｂが管路より次々に噴射される。これを仕
切り容器８７でとれば、容器の中にＡ，Ｂ一対の細胞を
入れることができる。仕切り容器８７はＡ，Ｂの細胞の
噴射にあわせて、一次元、もしくは二次元的に移動させ
れば、Ａ，Ｂの一対細胞の入つた容器が多数得られる。
この容器の中にはあらかじめポリエチレングリコールな
どの融合剤を入れておくか、もしくは細胞の噴射と同時
に融合剤貯蔵器８６より融合剤を噴射すればよい。
て電源８５より行われる。管路にＡ，Ｂが整列し終つた
所で、電源をオフし、管路の水溶液を右方向へ押し出せ
ば、細胞Ａ，Ｂが管路より次々に噴射される。これを仕
切り容器８７でとれば、容器の中にＡ，Ｂ一対の細胞を
入れることができる。仕切り容器８７はＡ，Ｂの細胞の
噴射にあわせて、一次元、もしくは二次元的に移動させ
れば、Ａ，Ｂの一対細胞の入つた容器が多数得られる。
この容器の中にはあらかじめポリエチレングリコールな
どの融合剤を入れておくか、もしくは細胞の噴射と同時
に融合剤貯蔵器８６より融合剤を噴射すればよい。
次に電気融合による構成例を第９図に示す。管路９１，
９２に第５〜７図に示した原理に従つて細胞Ａ１，Ｂ１
が電極９３，９４に位置しているものとする。この状態
で電極９５，９６の間に電圧を印加し、細胞Ｂ１は電極
９６に移動する。次に電極９７，９８の間に電圧を印加
すると、細胞Ａ１は電極９８に移動する。管路９９が細
胞径に対して適当な大きさであると、Ａ１とＢ１は細胞
の分極によつて相互に接着する。細胞Ａ１，Ｂ１が接着
した状態で、パルス発生器９０より直流パルスを電極９
６，９８の間に印加すれば、電気融合により細胞融合す
る。このような融合細胞を右方へ抽出するには、第４〜
７図で説明した方法を応用すればよい。電極９３，９４
へ次々に新しい細胞を送り込むには第５〜７図で説明し
た方法にすればよい。
９２に第５〜７図に示した原理に従つて細胞Ａ１，Ｂ１
が電極９３，９４に位置しているものとする。この状態
で電極９５，９６の間に電圧を印加し、細胞Ｂ１は電極
９６に移動する。次に電極９７，９８の間に電圧を印加
すると、細胞Ａ１は電極９８に移動する。管路９９が細
胞径に対して適当な大きさであると、Ａ１とＢ１は細胞
の分極によつて相互に接着する。細胞Ａ１，Ｂ１が接着
した状態で、パルス発生器９０より直流パルスを電極９
６，９８の間に印加すれば、電気融合により細胞融合す
る。このような融合細胞を右方へ抽出するには、第４〜
７図で説明した方法を応用すればよい。電極９３，９４
へ次々に新しい細胞を送り込むには第５〜７図で説明し
た方法にすればよい。
本発明によれば、細胞の個別の移動停止、細胞間の距離
を確実に制御して、細胞の一次元状の流れを形成できる
ので、細胞カウンタやフローサイトメトリ、セルソータ
の精度の向上が可能であり、また細胞融合で雑種細胞の
みを確実に生成できる効果がある。
を確実に制御して、細胞の一次元状の流れを形成できる
ので、細胞カウンタやフローサイトメトリ、セルソータ
の精度の向上が可能であり、また細胞融合で雑種細胞の
みを確実に生成できる効果がある。
第１図は従来の細胞取扱方法を示す図、第２図は従来の
細胞融合装置の例を示す断面図、第３図は誘導泳動の原
理である細胞を電極に吸着する過程を示す断面図、第４
図、第５図、第６図、第７図は本発明の原理である細胞
の移動過程を示す断面図、第８図は本発明の実施例であ
る細胞融合装置のブロツク図、第９図は細胞融合装置の
断面図である。 ３１…容器、４１〜４４…電極、４５…電源、４６…ス
イツチ、８７…仕切り容器、９０…パルス発生器。
細胞融合装置の例を示す断面図、第３図は誘導泳動の原
理である細胞を電極に吸着する過程を示す断面図、第４
図、第５図、第６図、第７図は本発明の原理である細胞
の移動過程を示す断面図、第８図は本発明の実施例であ
る細胞融合装置のブロツク図、第９図は細胞融合装置の
断面図である。 ３１…容器、４１〜４４…電極、４５…電源、４６…ス
イツチ、８７…仕切り容器、９０…パルス発生器。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 33/49 Ｅ 7055−2Ｊ
Claims (4)
- 【請求項１】取扱うべき細胞を浮遊させた液体を流通さ
せるための流路、前記流路を形成する壁の内面または外
面に前記細胞の大きさ程度の間隔をもってほぼ等間隔で
配置された複数の電極、少なくとも電極一つ以上をへだ
てた二つの電極の対に前記細胞に力を作用させるための
泳動電圧を与えるための交流電圧発生手段、及び細胞を
所定の方向に誘導するための、前記電極対の切り替えス
イッチよりなることを特徴とする細胞取扱い装置。 - 【請求項２】融合すべき細胞を浮遊させた液体を流通さ
せるための二つの流路、前記それぞれの流路を形成する
壁の内面または外面に前記細胞の大きさ程度の間隔をも
ってほぼ等間隔で配置された複数の電極、前記それぞれ
の流路の細胞を接触させるための二つの流路の合流部、
少なくとも電極一つ以上をへだてた二つの電極の対に前
記細胞に力を作用させるための泳動電圧を与えるための
交流電圧発生手段、細胞を所定の方向に誘導するため
の、前記電極対の切り替えスイッチ及び前記合流部に設
けられる細胞融合の促進手段よりなることを特徴とする
細胞融合装置。 - 【請求項３】前記細胞融合の促進手段が、融合剤の投与
装置であることを特徴とする特許請求範囲第２項の細胞
融合装置。 - 【請求項４】前記細胞融合の促進手段が、直流電圧の印
加装置であることを特徴とする特許請求範囲第２項の細
胞融合装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59233172A JPH0658B2 (ja) | 1984-11-07 | 1984-11-07 | 細胞取扱い装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59233172A JPH0658B2 (ja) | 1984-11-07 | 1984-11-07 | 細胞取扱い装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61111680A JPS61111680A (ja) | 1986-05-29 |
| JPH0658B2 true JPH0658B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=16950855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59233172A Expired - Lifetime JPH0658B2 (ja) | 1984-11-07 | 1984-11-07 | 細胞取扱い装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0658B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108918500A (zh) * | 2018-07-14 | 2018-11-30 | 北京航空航天大学青岛研究院 | 基于免疫磁珠标记的sers分选方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2619387B2 (ja) * | 1987-04-30 | 1997-06-11 | 株式会社日立製作所 | 細胞融合方法 |
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| JP2756677B2 (ja) * | 1988-05-10 | 1998-05-25 | 株式会社アドバンス | 微粒子取扱い装置 |
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| DE10127247B4 (de) * | 2001-06-05 | 2006-12-07 | Eppendorf Ag | Vorrichtung und Verfahren zur elektrischen Behandlung suspendierter biologischer Partikel |
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| US9260269B2 (en) | 2011-11-22 | 2016-02-16 | Lincoln Global, Inc. | Wire retaining ring for a welding system |
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-
1984
- 1984-11-07 JP JP59233172A patent/JPH0658B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| CN108918500A (zh) * | 2018-07-14 | 2018-11-30 | 北京航空航天大学青岛研究院 | 基于免疫磁珠标记的sers分选方法 |
| CN108918500B (zh) * | 2018-07-14 | 2020-10-23 | 北京航空航天大学青岛研究院 | 基于免疫磁珠标记的sers分选方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61111680A (ja) | 1986-05-29 |
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