JPH0656721A - 光学活性な含フッ素アルコールの製造方法 - Google Patents
光学活性な含フッ素アルコールの製造方法Info
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- JPH0656721A JPH0656721A JP21154292A JP21154292A JPH0656721A JP H0656721 A JPH0656721 A JP H0656721A JP 21154292 A JP21154292 A JP 21154292A JP 21154292 A JP21154292 A JP 21154292A JP H0656721 A JPH0656721 A JP H0656721A
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- enzyme
- alcohol
- ester
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬および農薬の中間体、または強誘電性液
晶などの合成原料として有用な光学活性な含フッ素アル
コールの製造方法の開発。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中の記号は、明細書に記載の通りである。〕で表さ
れるラセミアルコールから誘導されたエステルを、比活
性値が８０万ユニット／ｇ以上の高活性な酵素（例えば
精製リパーゼ系酵素）を用いて不斉加水分解反応させる
とともに光学分割することによって光学活性な含フッ素
アルコールを効率よく製造する方法である。
晶などの合成原料として有用な光学活性な含フッ素アル
コールの製造方法の開発。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中の記号は、明細書に記載の通りである。〕で表さ
れるラセミアルコールから誘導されたエステルを、比活
性値が８０万ユニット／ｇ以上の高活性な酵素（例えば
精製リパーゼ系酵素）を用いて不斉加水分解反応させる
とともに光学分割することによって光学活性な含フッ素
アルコールを効率よく製造する方法である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性な含フッ素ア
ルコールの製造方法に関し、詳しくは、医薬および農薬
の中間体、更には強誘電性液晶などの合成原料として有
用な光学活性な含フッ素アルコールの製造方法に関す
る。
ルコールの製造方法に関し、詳しくは、医薬および農薬
の中間体、更には強誘電性液晶などの合成原料として有
用な光学活性な含フッ素アルコールの製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性な含フッ素アルコール
は、通常不斉触媒を用いた不斉合成を行うか、ラセミ体
を光学分割する方法等が用いられている。ラセミ体を光
学分割する方法としては、ラセミ体と光学活性な分割試
薬とを反応させてジアステレオマーとして溶解度差によ
り分離する方法またはカラムクロマトグラフィーにより
分割する方法、あるいはラセミ混合物から優先晶出法に
より分割する方法や酵素反応を利用する方法などがあ
る。これらの方法のうち、酵素反応を利用する方法とし
て、エステル体を不斉加水分解する方法（特開昭６３−
２４３０４５号公報）およびラセミアルコールから不斉
エステル合成または不斉エステル変換する方法（特開昭
６２−１６６８９８号公報，特開平１−２３５５９９号
公報，特開平３−２５４６９４号公報）が知られてい
る。しかし、市販の酵素を用いた場合、一定の時間内に
所望の加水分解率を得るためには、比較的多量の酵素を
用いることが必要である。しかしながら、反応終了後、
生成物を有機溶媒を用いて抽出する際に、使用した酵素
が多い場合には、水相に溶解しきれない酵素が存在して
エマルジョンを生成するため、水相と有機相の分離が困
難となる。そのため、水相に不溶な酵素をセライトなど
に吸着させて除去するか、あるいは膜分離法などにより
酵素を除去する工程が必要となり、操作が煩雑となると
共に時間もかかり、コスト的にも割高となる。
は、通常不斉触媒を用いた不斉合成を行うか、ラセミ体
を光学分割する方法等が用いられている。ラセミ体を光
学分割する方法としては、ラセミ体と光学活性な分割試
薬とを反応させてジアステレオマーとして溶解度差によ
り分離する方法またはカラムクロマトグラフィーにより
分割する方法、あるいはラセミ混合物から優先晶出法に
より分割する方法や酵素反応を利用する方法などがあ
る。これらの方法のうち、酵素反応を利用する方法とし
て、エステル体を不斉加水分解する方法（特開昭６３−
２４３０４５号公報）およびラセミアルコールから不斉
エステル合成または不斉エステル変換する方法（特開昭
６２−１６６８９８号公報，特開平１−２３５５９９号
公報，特開平３−２５４６９４号公報）が知られてい
る。しかし、市販の酵素を用いた場合、一定の時間内に
所望の加水分解率を得るためには、比較的多量の酵素を
用いることが必要である。しかしながら、反応終了後、
生成物を有機溶媒を用いて抽出する際に、使用した酵素
が多い場合には、水相に溶解しきれない酵素が存在して
エマルジョンを生成するため、水相と有機相の分離が困
難となる。そのため、水相に不溶な酵素をセライトなど
に吸着させて除去するか、あるいは膜分離法などにより
酵素を除去する工程が必要となり、操作が煩雑となると
共に時間もかかり、コスト的にも割高となる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の問
題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、酵素を用
いて光学活性な含フッ素アルコールを製造するにあたっ
て、比活性値が８０万ユニット／ｇ以上の高活性な酵素
を用いれば一定の反応時間内に所望の加水分解率が得ら
れると共に酵素の使用量が減少するため、反応後の酵素
の除去工程が不要となり、実用的に極めて有用であるこ
とを見出した。本発明はかかる知見に基づいて完成した
ものである。すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、酵素を用
いて光学活性な含フッ素アルコールを製造するにあたっ
て、比活性値が８０万ユニット／ｇ以上の高活性な酵素
を用いれば一定の反応時間内に所望の加水分解率が得ら
れると共に酵素の使用量が減少するため、反応後の酵素
の除去工程が不要となり、実用的に極めて有用であるこ
とを見出した。本発明はかかる知見に基づいて完成した
ものである。すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
【０００５】〔式中、Ｒｆは炭素数１又は２のフルオロ
アルキル基を示し、Ｒは炭素数１〜１５のアルキル基，
炭素数１〜１５のハロアルキル基，炭素数２〜１５のア
ルケニル基，炭素数２〜１５のアシルアルキル基，炭素
数２〜１５のアルコキシカルボニルアルキル基，炭素数
７〜１２のアラルキル基，炭素数６〜１２のアリール
基，炭素数６〜１２のハロアリール基または炭素数４〜
１２のシクロアルキル基を示す。〕で表されるラセミア
ルコールから誘導されたエステルを、比活性値が８０万
ユニット／ｇ以上の高活性な酵素を用いて不斉加水分解
反応をさせ光学活性な含フッ素アルコールおよびエステ
ルに光学分割することを特徴とする光学活性な含フッ素
アルコールの製造方法を提供するものである。
アルキル基を示し、Ｒは炭素数１〜１５のアルキル基，
炭素数１〜１５のハロアルキル基，炭素数２〜１５のア
ルケニル基，炭素数２〜１５のアシルアルキル基，炭素
数２〜１５のアルコキシカルボニルアルキル基，炭素数
７〜１２のアラルキル基，炭素数６〜１２のアリール
基，炭素数６〜１２のハロアリール基または炭素数４〜
１２のシクロアルキル基を示す。〕で表されるラセミア
ルコールから誘導されたエステルを、比活性値が８０万
ユニット／ｇ以上の高活性な酵素を用いて不斉加水分解
反応をさせ光学活性な含フッ素アルコールおよびエステ
ルに光学分割することを特徴とする光学活性な含フッ素
アルコールの製造方法を提供するものである。
【０００６】本発明の原料は、上記一般式（Ｉ）で表さ
れる含フッ素アルコール（ラセミ体）（即ち、ラセミア
ルコール）のエステルである。この一般式（Ｉ）におけ
るＲｆは炭素数１又は２のフルオロアルキル基、例えば
トリフルオロメチル基；１，１，１−トリフルオロエチ
ル基；ジフルオロメチル基；クロロジフルオロメチル
基；ペンタフルオロエチル基を示し、Ｒは炭素数１〜１
５のアルキル基（メチル基，エチル基，プロピル基，ブ
チル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基など），
炭素数１〜１５のハロアルキル基（クロロメチル基，ク
ロロエチル基など），炭素数２〜１５のアルケニル基
（ビニル基，アリル基，ブテニル基など），炭素数２〜
１５のアシルアルキル基（ヘプタノイルメチル基，ノナ
ノイルメチル基など），炭素数２〜１５のアルコキシカ
ルボニルアルキル基（エトキシカルボニルメチル基，メ
トキシカルボニルメチル基など），炭素数７〜１２のア
ラルキル基（ベンジル基，フェネチル基など），炭素数
６〜１２のアリール基（フェニル基，トリル基，キシリ
ル基など），炭素数６〜１２のハロアリール基（クロロ
フェニル基など）または炭素数４〜１２のシクロアルキ
ル基（シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロヘ
プチル基など）を示す。このようなラセミアルコールと
しては、様々なものがあるが、例えば１，１，１−トリ
フルオロ−２−プロパノール；１，１，１−トリフルオ
ロ−２−ブタノール；１，１，１−トリフルオロ−３−
ブタノール；１，１，１−トリフルオロ−２−ペンタノ
ール；１，１，１−トリフルオロ−３−ペンタノール；
１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノール；１，
１，１−トリフルオロ−３−オクタノール；１，１，１
−トリフルオロ−２−デカノール；１，１，１−トリフ
ルオロ−２−ドデカノール；１，１−ジフルオロ−２−
オクタノール；１−クロロ−１，１−ジフルオロ−２−
オクタノール；１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−
３−ノナノール；１，１，１−トリフルオロ−２，２−
ジクロロ−３−ウンデカノール；４，４，４−トリフル
オロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブテン；
１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−３−デセ
ン；１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシデカン
−４−オン；１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−６−メチル−ヘプタン−４−オン；１，１，１−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシドデカン−４−オン；１，
１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ酪酸エチル；１
−クロロ−１−フルオロ−４−フェニル−２−ブタノー
ル；１，１，１−トリフルオロ−３−フェニル−２−プ
ロパノール；１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル
−２−ブタノール；２，２，２−トリフルオロ−１−フ
ェニルエタノール；３，３，３−トリフルオロ−２，２
−ジクロロ−１−フェニルプロパノール；２，２，２−
トリフルオロ−１−シクロペンチルエタノール；２，
２，２−トリフルオロ−１−シクロヘキシルエタノー
ル；２，２，２−トリフルオロ−１−シクロヘプチルエ
タノールなどが挙げられる。
れる含フッ素アルコール（ラセミ体）（即ち、ラセミア
ルコール）のエステルである。この一般式（Ｉ）におけ
るＲｆは炭素数１又は２のフルオロアルキル基、例えば
トリフルオロメチル基；１，１，１−トリフルオロエチ
ル基；ジフルオロメチル基；クロロジフルオロメチル
基；ペンタフルオロエチル基を示し、Ｒは炭素数１〜１
５のアルキル基（メチル基，エチル基，プロピル基，ブ
チル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基など），
炭素数１〜１５のハロアルキル基（クロロメチル基，ク
ロロエチル基など），炭素数２〜１５のアルケニル基
（ビニル基，アリル基，ブテニル基など），炭素数２〜
１５のアシルアルキル基（ヘプタノイルメチル基，ノナ
ノイルメチル基など），炭素数２〜１５のアルコキシカ
ルボニルアルキル基（エトキシカルボニルメチル基，メ
トキシカルボニルメチル基など），炭素数７〜１２のア
ラルキル基（ベンジル基，フェネチル基など），炭素数
６〜１２のアリール基（フェニル基，トリル基，キシリ
ル基など），炭素数６〜１２のハロアリール基（クロロ
フェニル基など）または炭素数４〜１２のシクロアルキ
ル基（シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロヘ
プチル基など）を示す。このようなラセミアルコールと
しては、様々なものがあるが、例えば１，１，１−トリ
フルオロ−２−プロパノール；１，１，１−トリフルオ
ロ−２−ブタノール；１，１，１−トリフルオロ−３−
ブタノール；１，１，１−トリフルオロ−２−ペンタノ
ール；１，１，１−トリフルオロ−３−ペンタノール；
１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノール；１，
１，１−トリフルオロ−３−オクタノール；１，１，１
−トリフルオロ−２−デカノール；１，１，１−トリフ
ルオロ−２−ドデカノール；１，１−ジフルオロ−２−
オクタノール；１−クロロ−１，１−ジフルオロ−２−
オクタノール；１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−
３−ノナノール；１，１，１−トリフルオロ−２，２−
ジクロロ−３−ウンデカノール；４，４，４−トリフル
オロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブテン；
１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−３−デセ
ン；１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシデカン
−４−オン；１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−６−メチル−ヘプタン−４−オン；１，１，１−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシドデカン−４−オン；１，
１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ酪酸エチル；１
−クロロ−１−フルオロ−４−フェニル−２−ブタノー
ル；１，１，１−トリフルオロ−３−フェニル−２−プ
ロパノール；１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル
−２−ブタノール；２，２，２−トリフルオロ−１−フ
ェニルエタノール；３，３，３−トリフルオロ−２，２
−ジクロロ−１−フェニルプロパノール；２，２，２−
トリフルオロ−１−シクロペンチルエタノール；２，
２，２−トリフルオロ−１−シクロヘキシルエタノー
ル；２，２，２−トリフルオロ−１−シクロヘプチルエ
タノールなどが挙げられる。
【０００７】本発明では、上記ラセミアルコールから誘
導されたエステル、例えばラセミアルコールを通常の方
法でエステル化したもの、あるいはラセミアルコールの
金属塩（例えばナトリウムアルコキシド）をアシルクロ
ライド等の酸ハライドと反応させたものなど、各種の方
法で得られる上記一般式（Ｉ）の含フッ素アルコール骨
格を有するエステルを原料化合物として用いる。なお、
このエステルは、一般式（Ｉ）の含フッ素アルコールの
ＯＨ基のＨの代わりに、各種のアシル基（アセチル基，
プロピオニル基，ブチリル基，ベンゾイル基，イソブチ
ル基等）が結合したものである。
導されたエステル、例えばラセミアルコールを通常の方
法でエステル化したもの、あるいはラセミアルコールの
金属塩（例えばナトリウムアルコキシド）をアシルクロ
ライド等の酸ハライドと反応させたものなど、各種の方
法で得られる上記一般式（Ｉ）の含フッ素アルコール骨
格を有するエステルを原料化合物として用いる。なお、
このエステルは、一般式（Ｉ）の含フッ素アルコールの
ＯＨ基のＨの代わりに、各種のアシル基（アセチル基，
プロピオニル基，ブチリル基，ベンゾイル基，イソブチ
ル基等）が結合したものである。
【０００８】また、本発明で用いられる高活性な酵素の
比活性値は、８０万ユニット／ｇ以上、好ましくは１０
０万ユニット／ｇ以上である。この比活性値が８０万ユ
ニット／ｇ未満の酵素では、酵素を比較的多量に使用す
ることが必要となるため、反応後に酵素の除去工程を設
けなければならず、本発明の目的が達成できない。この
ような比活性値が８０万ユニット／ｇ以上の高活性な酵
素を得るには、例えば市販の比活性値が１〜５０万ユニ
ット／ｇ程度の酵素を利用する場合には、この市販酵素
を精製する必要がある。この際の精製方法としては、例
えば弱酸性イオン交換樹脂による吸着（またはゲル濾
過）などの方法が挙げられる。なお、精製した酵素は、
溶液状，粉末状のいずれの形態でも使用することができ
る。本発明における高活性な酵素を得るために利用でき
る酵素としては、様々なものがあるが、リパーゼ系酵素
が好ましく、例えば市販の加水分解酵素であるリパーゼ
ＯＦ（名糖産業製，比活性値：３６万ユニット／ｇ），
リパーゼＭＹ（名糖産業製，比活性値：３万ユニット／
ｇ），リパーゼＰＬ（名糖産業製，比活性値：５万ユニ
ット／ｇ），リパーゼＰＳ（アマノ製薬製，比活性値：
３万ユニット／ｇ）、更にはリパーゼＰ，リパーゼＭ１
０，リパーゼＰ６７９などが挙げられる。特に、リパー
ゼＯＦは、精製により高活性となり反応後の酵素除去が
不要となるうえ、反応時間も大幅に短縮されることから
とりわけ好ましい。なお、そのほか、セルラーゼなどの
酵素を用いることも可能である。
比活性値は、８０万ユニット／ｇ以上、好ましくは１０
０万ユニット／ｇ以上である。この比活性値が８０万ユ
ニット／ｇ未満の酵素では、酵素を比較的多量に使用す
ることが必要となるため、反応後に酵素の除去工程を設
けなければならず、本発明の目的が達成できない。この
ような比活性値が８０万ユニット／ｇ以上の高活性な酵
素を得るには、例えば市販の比活性値が１〜５０万ユニ
ット／ｇ程度の酵素を利用する場合には、この市販酵素
を精製する必要がある。この際の精製方法としては、例
えば弱酸性イオン交換樹脂による吸着（またはゲル濾
過）などの方法が挙げられる。なお、精製した酵素は、
溶液状，粉末状のいずれの形態でも使用することができ
る。本発明における高活性な酵素を得るために利用でき
る酵素としては、様々なものがあるが、リパーゼ系酵素
が好ましく、例えば市販の加水分解酵素であるリパーゼ
ＯＦ（名糖産業製，比活性値：３６万ユニット／ｇ），
リパーゼＭＹ（名糖産業製，比活性値：３万ユニット／
ｇ），リパーゼＰＬ（名糖産業製，比活性値：５万ユニ
ット／ｇ），リパーゼＰＳ（アマノ製薬製，比活性値：
３万ユニット／ｇ）、更にはリパーゼＰ，リパーゼＭ１
０，リパーゼＰ６７９などが挙げられる。特に、リパー
ゼＯＦは、精製により高活性となり反応後の酵素除去が
不要となるうえ、反応時間も大幅に短縮されることから
とりわけ好ましい。なお、そのほか、セルラーゼなどの
酵素を用いることも可能である。
【０００９】加水分解反応における反応条件は、用いる
酵素により異なり、一義的に定めることはできないが、
反応温度は通常１５〜７０℃、好ましくは２５〜５０
℃、より好ましくは３０〜４５℃である。この反応温度
は、酵素の活性を適切な範囲に保つためには、高すぎて
も低すぎても好ましくない。また、反応時間は、通常0.
１〜１００時間、好ましくは0.５〜５０時間、より好ま
しくは１〜３０時間である。ここで、反応時間が短すぎ
ると、加水分解を制御することが困難となり、長すぎる
と加水分解の効率が悪くなり実用上好ましくない。
酵素により異なり、一義的に定めることはできないが、
反応温度は通常１５〜７０℃、好ましくは２５〜５０
℃、より好ましくは３０〜４５℃である。この反応温度
は、酵素の活性を適切な範囲に保つためには、高すぎて
も低すぎても好ましくない。また、反応時間は、通常0.
１〜１００時間、好ましくは0.５〜５０時間、より好ま
しくは１〜３０時間である。ここで、反応時間が短すぎ
ると、加水分解を制御することが困難となり、長すぎる
と加水分解の効率が悪くなり実用上好ましくない。
【００１０】なお、本発明において、酵素の比活性値
は、以下の測定法により求めたものである。即ち、オリ
ーブ油乳液５ミリリットルと濃度0.１Ｍのリン酸緩衝液
（ｐＨ＝7.０）４ミリリットルとを５０ミリリットル容
の共栓三角フラスコに正確に採り、よく混合させ、３７
℃の恒温水槽を用いて１０分間予熱した後、これに試料
溶液１ミリリットルを１箇所に集中しないように攪拌し
ながら正確に加えてよく混合させ、正確に２０分後、こ
の混合溶液にアセトン・エタノールの混合液２０ミリリ
ットルを注ぎ、フェノールフタレイン試薬を５滴加えて
0.０５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で滴定する。別に、オリ
ーブ油乳液５ミリリットルと濃度0.１Ｍのリン酸緩衝液
（ｐＨ＝7.０）４ミリリットルとを５０ミリリットル容
の共栓三角フラスコに正確に採り、よく混合させ、３７
℃の恒温水槽を用いて３０分間加温後、アセトン・エタ
ノールの混合液２０ミリリットルを注ぎ、次いで試料溶
液１ミリリットルを正確に加え、フェノールフタレイン
試薬を５滴加えて0.０５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で滴定
し対照液とする。これらの測定結果を下記計算式に代入
して求めた値を酵素の比活性値（ユニット／ｇ）とす
る。 比活性値（ユニット／ｇ）＝（試料溶液滴定値−対照滴
定値）／（試料溶液１ミリリットル中の試料（ｇ））×
2.５
は、以下の測定法により求めたものである。即ち、オリ
ーブ油乳液５ミリリットルと濃度0.１Ｍのリン酸緩衝液
（ｐＨ＝7.０）４ミリリットルとを５０ミリリットル容
の共栓三角フラスコに正確に採り、よく混合させ、３７
℃の恒温水槽を用いて１０分間予熱した後、これに試料
溶液１ミリリットルを１箇所に集中しないように攪拌し
ながら正確に加えてよく混合させ、正確に２０分後、こ
の混合溶液にアセトン・エタノールの混合液２０ミリリ
ットルを注ぎ、フェノールフタレイン試薬を５滴加えて
0.０５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で滴定する。別に、オリ
ーブ油乳液５ミリリットルと濃度0.１Ｍのリン酸緩衝液
（ｐＨ＝7.０）４ミリリットルとを５０ミリリットル容
の共栓三角フラスコに正確に採り、よく混合させ、３７
℃の恒温水槽を用いて３０分間加温後、アセトン・エタ
ノールの混合液２０ミリリットルを注ぎ、次いで試料溶
液１ミリリットルを正確に加え、フェノールフタレイン
試薬を５滴加えて0.０５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で滴定
し対照液とする。これらの測定結果を下記計算式に代入
して求めた値を酵素の比活性値（ユニット／ｇ）とす
る。 比活性値（ユニット／ｇ）＝（試料溶液滴定値−対照滴
定値）／（試料溶液１ミリリットル中の試料（ｇ））×
2.５
【００１１】本発明の方法によれば、上記ラセミアルコ
ールから誘導されたエステルを、高活性な酵素で不斉加
水分解反応をさせることにより、光学活性な含フッ素ア
ルコールとエステルが得られる。つまり、上記エステル
（ラセミ体）を不斉加水分解反応させると、ラセミ体の
うちの一方、例えば右旋性のエステルのみが加水分解を
受けてアルコールとなり、左旋性のエステルが加水分解
を受けずに残る（酵素の種類によっては、左旋性のエル
テルが優先的に加水分解され、右旋性のエステルが残
る）。なお、未反応のエステル（例えば左旋性のエステ
ル）は、更に別種の酵素を用いて加水分解すれば、鏡像
体の関係にある含フッ素アルコールが得られる。本発明
の方法によって、不斉加水分解を行った後、得られた生
成物を適宜手段、例えば生成物をエーテル抽出しシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー等で分離すれば、目的と
する光学活性な含フッ素アルコールおよびエステルに光
学分割することができる。なお、ここで得られる光学活
性な含フッ素アルコールは、一般式（II) で表される。
ールから誘導されたエステルを、高活性な酵素で不斉加
水分解反応をさせることにより、光学活性な含フッ素ア
ルコールとエステルが得られる。つまり、上記エステル
（ラセミ体）を不斉加水分解反応させると、ラセミ体の
うちの一方、例えば右旋性のエステルのみが加水分解を
受けてアルコールとなり、左旋性のエステルが加水分解
を受けずに残る（酵素の種類によっては、左旋性のエル
テルが優先的に加水分解され、右旋性のエステルが残
る）。なお、未反応のエステル（例えば左旋性のエステ
ル）は、更に別種の酵素を用いて加水分解すれば、鏡像
体の関係にある含フッ素アルコールが得られる。本発明
の方法によって、不斉加水分解を行った後、得られた生
成物を適宜手段、例えば生成物をエーテル抽出しシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー等で分離すれば、目的と
する光学活性な含フッ素アルコールおよびエステルに光
学分割することができる。なお、ここで得られる光学活
性な含フッ素アルコールは、一般式（II) で表される。
【００１２】
【化３】
【００１３】
【実施例】次に、本発明を実施例および比較例に基づい
てさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。 実施例１ 市販のリパーゼＯＦ（名糖産業製，比活性値：３６万ユ
ニット／ｇ）を精製して、比活性値を２５０万ユニット
／ｇに高めた精製リパーゼＯＦを作製した。この精製リ
パーゼＯＦは、固形分として１6.６％の酵素を含む溶液
状のものであった。１，１，１−トリフルオロ−２−オ
クチルアセテート2.２６ｇ（１０ミリモル）と、上記で
得られた精製リパーゼＯＦの水溶液0.１８ｇを蒸留水４
０ミリリットルに懸濁させ４０℃で攪拌した。次いで、
１Ｎ水酸化ナトリウムを加えｐＨを６〜７に保ちながら
９時間反応させた。反応終了後、反応液から酵素を除去
することなくエーテルで生成物を抽出し、蒸留水および
飽和食塩水で洗浄後、エーテルを留去しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製して、（Ｒ）−
１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノールと（Ｓ）
−１，１，１−トリフルオロ−２−オクチルアセテート
を得た。得られた結果を第１表に示す。
てさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。 実施例１ 市販のリパーゼＯＦ（名糖産業製，比活性値：３６万ユ
ニット／ｇ）を精製して、比活性値を２５０万ユニット
／ｇに高めた精製リパーゼＯＦを作製した。この精製リ
パーゼＯＦは、固形分として１6.６％の酵素を含む溶液
状のものであった。１，１，１−トリフルオロ−２−オ
クチルアセテート2.２６ｇ（１０ミリモル）と、上記で
得られた精製リパーゼＯＦの水溶液0.１８ｇを蒸留水４
０ミリリットルに懸濁させ４０℃で攪拌した。次いで、
１Ｎ水酸化ナトリウムを加えｐＨを６〜７に保ちながら
９時間反応させた。反応終了後、反応液から酵素を除去
することなくエーテルで生成物を抽出し、蒸留水および
飽和食塩水で洗浄後、エーテルを留去しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製して、（Ｒ）−
１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノールと（Ｓ）
−１，１，１−トリフルオロ−２−オクチルアセテート
を得た。得られた結果を第１表に示す。
【００１４】実施例２ 精製リパーゼＯＦの水溶液の量を0.３５ｇに変えた以外
は、実施例１と同様にして反応および分離精製を行っ
た。得られた結果を第１表に示す。
は、実施例１と同様にして反応および分離精製を行っ
た。得られた結果を第１表に示す。
【００１５】実施例３ 精製リパーゼＯＦの水溶液の量を0.７０ｇに変えた以外
は、実施例１と同様にして反応および分離精製を行っ
た。得られた結果を第１表に示す。
は、実施例１と同様にして反応および分離精製を行っ
た。得られた結果を第１表に示す。
【００１６】比較例１ 精製リパーゼＯＦを用いず、市販のリパーゼＯＦ（名糖
産業製，比活性値：３６万ユニット／ｇ）を用いた以外
は、実施例１と同様にして反応を行った。反応終了後、
反応液にエーテルを加え生成物の抽出を試みたが、エー
テル相と水相との分離が悪く抽出が困難であった。そこ
で、セライト濾過を行い酵素を除去した後抽出を再度行
った。その後、実施例１と同様に分離精製を行うことに
よって光学活性なアルコールとエステルを得た。得られ
た結果を第１表に示す。
産業製，比活性値：３６万ユニット／ｇ）を用いた以外
は、実施例１と同様にして反応を行った。反応終了後、
反応液にエーテルを加え生成物の抽出を試みたが、エー
テル相と水相との分離が悪く抽出が困難であった。そこ
で、セライト濾過を行い酵素を除去した後抽出を再度行
った。その後、実施例１と同様に分離精製を行うことに
よって光学活性なアルコールとエステルを得た。得られ
た結果を第１表に示す。
【００１７】実施例４ 市販のリパーゼＭＹ（名糖産業製，比活性値：３万ユニ
ット／ｇ）を精製して、比活性値を１３５万ユニット／
ｇに高めた精製リパーゼＭＹを作製した。この精製リパ
ーゼＭＹは、固形分として8.５％の酵素を含む溶液状の
ものであった。１，１，１−トリフルオロ−２−オクチ
ルアセテート2.２６ｇ（１０ミリモル）と、上記で得ら
れた精製リパーゼＭＹの水溶液0.７ｇを蒸留水４０ミリ
リットルに懸濁させ４０℃で攪拌した。次いで、１Ｎ水
酸化ナトリウムを加えｐＨを６〜７に保ちながら６時間
反応させた。反応終了後、反応液から酵素を除去するこ
となくエーテルで生成物を抽出し、蒸留水および飽和食
塩水で洗浄後、エーテルを留去しシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより分離精製して、（Ｒ）−１，１，
１−トリフルオロ−２−オクタノールと（Ｓ）−１，
１，１−トリフルオロ−２−オクチルアセテートを得
た。得られた結果を第２表に示す。
ット／ｇ）を精製して、比活性値を１３５万ユニット／
ｇに高めた精製リパーゼＭＹを作製した。この精製リパ
ーゼＭＹは、固形分として8.５％の酵素を含む溶液状の
ものであった。１，１，１−トリフルオロ−２−オクチ
ルアセテート2.２６ｇ（１０ミリモル）と、上記で得ら
れた精製リパーゼＭＹの水溶液0.７ｇを蒸留水４０ミリ
リットルに懸濁させ４０℃で攪拌した。次いで、１Ｎ水
酸化ナトリウムを加えｐＨを６〜７に保ちながら６時間
反応させた。反応終了後、反応液から酵素を除去するこ
となくエーテルで生成物を抽出し、蒸留水および飽和食
塩水で洗浄後、エーテルを留去しシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより分離精製して、（Ｒ）−１，１，
１−トリフルオロ−２−オクタノールと（Ｓ）−１，
１，１−トリフルオロ−２−オクチルアセテートを得
た。得られた結果を第２表に示す。
【００１８】実施例５ 精製リパーゼＭＹの水溶液の量を0.３５ｇに変えた以外
は、実施例４と同様にして反応および分離精製を行っ
た。得られた結果を第２表に示す。
は、実施例４と同様にして反応および分離精製を行っ
た。得られた結果を第２表に示す。
【００１９】比較例２ 精製リパーゼＭＹを用いず、市販のリパーゼＭＹ（名糖
産業製，比活性値：３万ユニット／ｇ）を2.５ｇ用いた
以外は、実施例４と同様にして反応を行った。反応終了
後、反応液にエーテルを加え生成物の抽出を試みたが、
エーテル相と水相との分離が悪く抽出が困難であった。
そこで、セライト濾過を行い酵素を除去した後抽出を再
度行った。その後、実施例４と同様に分離生成を行うこ
とによって光学活性なアルコールとエステルを得た。得
られた結果を第２表に示す。
産業製，比活性値：３万ユニット／ｇ）を2.５ｇ用いた
以外は、実施例４と同様にして反応を行った。反応終了
後、反応液にエーテルを加え生成物の抽出を試みたが、
エーテル相と水相との分離が悪く抽出が困難であった。
そこで、セライト濾過を行い酵素を除去した後抽出を再
度行った。その後、実施例４と同様に分離生成を行うこ
とによって光学活性なアルコールとエステルを得た。得
られた結果を第２表に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】
【発明の効果】以上の如く、本発明は、高活性な酵素を
用いることにより、適切な反応時間内に所望の加水分解
率が得られ、しかも、反応後の酵素の除去操作が不要と
なり、極めて効率よく光学活性な含フッ素アルコールを
製造することができる。したがって、本発明は、医薬，
農薬あるいは強誘電性液晶などの合成原料等の製造方法
として幅広く有効に利用することができる。
用いることにより、適切な反応時間内に所望の加水分解
率が得られ、しかも、反応後の酵素の除去操作が不要と
なり、極めて効率よく光学活性な含フッ素アルコールを
製造することができる。したがって、本発明は、医薬，
農薬あるいは強誘電性液晶などの合成原料等の製造方法
として幅広く有効に利用することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 7/02 9282−4Ｂ 41/00 Ｅ 8931−4Ｂ Ｆ 8931−4Ｂ (72)発明者 竹田 充範 茨城県鹿島郡神栖町東和田４番地 鹿島石 油株式会社鹿島製油所内 (72)発明者 村山 義信 茨城県鹿島郡神栖町東和田４番地 鹿島石 油株式会社鹿島製油所内
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒｆは炭素数１又は２のフルオロアルキル基を
示し、Ｒは炭素数１〜１５のアルキル基，炭素数１〜１
５のハロアルキル基，炭素数２〜１５のアルケニル基，
炭素数２〜１５のアシルアルキル基，炭素数２〜１５の
アルコキシカルボニルアルキル基，炭素数７〜１２のア
ラルキル基，炭素数６〜１２のアリール基，炭素数６〜
１２のハロアリール基または炭素数４〜１２のシクロア
ルキル基を示す。〕で表されるラセミアルコールから誘
導されたエステルを、比活性値が８０万ユニット／ｇ以
上の高活性な酵素を用いて不斉加水分解反応させ光学活
性な含フッ素アルコールおよびエステルに光学分割する
ことを特徴とする光学活性な含フッ素アルコールの製造
方法。 - 【請求項２】 酵素としてリパーゼ系酵素を用いること
を特徴とする請求項１記載の光学活性な含フッ素アルコ
ールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21154292A JPH0656721A (ja) | 1992-08-07 | 1992-08-07 | 光学活性な含フッ素アルコールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21154292A JPH0656721A (ja) | 1992-08-07 | 1992-08-07 | 光学活性な含フッ素アルコールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656721A true JPH0656721A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=16607565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21154292A Pending JPH0656721A (ja) | 1992-08-07 | 1992-08-07 | 光学活性な含フッ素アルコールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0656721A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0842915A3 (en) * | 1996-11-15 | 1999-10-13 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Optically active alcohol and process for the production thereof |
| EP1321528A1 (de) * | 2001-12-19 | 2003-06-25 | Asca GmbH, Angewandte Synthesechemie Adlershof | Vefahren zur kinetischen Racematspaltung von Alkoholen mit einem oder mehreren stereogenen Zentren |
-
1992
- 1992-08-07 JP JP21154292A patent/JPH0656721A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0842915A3 (en) * | 1996-11-15 | 1999-10-13 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Optically active alcohol and process for the production thereof |
| EP1321528A1 (de) * | 2001-12-19 | 2003-06-25 | Asca GmbH, Angewandte Synthesechemie Adlershof | Vefahren zur kinetischen Racematspaltung von Alkoholen mit einem oder mehreren stereogenen Zentren |
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