JPH06510306A

JPH06510306A - 強力なｐａｆ拮抗剤としての新規な環式脂質誘導体

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Publication number: JPH06510306A
Application number: JP6502213A
Authority: JP
Inventors: ウ　スン　ヒョン; チョン　ソン　キ; バン　ス　ホ; キム　ビョン　オク; キム　シ　ファン
Original assignee: ポハン　アイアン　アンド　スチール　カンパニー　リミテッド; リサーチインスティチュートオブインダストリアルサイエンスアンドテクノロジー
Priority date: 1992-06-30
Filing date: 1993-06-30
Publication date: 1994-11-17
Anticipated expiration: 2017-07-08
Also published as: EP0607374A1; JP3298883B2; DE69324342D1; EP0607374B1; WO1994000447A1; US5610310A; ES2130274T3; DE69324342T2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】強力なＰＡＦ拮抗剤としての新規な環式脂質誘導体技術分野本発明は、血小板活性化因子ＣＰＡＦ）の強力な拮抗活性を有する一連の新規な環式ジオール誘導体、およびその製剤の製造方法に関する。また、本発明は、ＰＡＦが含まれる病気の処置における用途に関する。

背景技術血小板活性化因子（ＰＡＦ、１−０−アルキル−２−アセチル−５ｎ−グリセリル−３−ホスホコリン）は、血小板、好中球、好塩基性物、好酸球、マクロファージ、肥満細胞および内皮細胞および器官の種々の組織（心臓、肺、腎臓）等の炎症を伴うプロセスに関連する多くの細胞中に見付は出された強力な内生的リン脂質である　［Ｖｅｎｕｌｉ、　ｋｌ、　Ｃ、ｉｎ’　Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　’、　Ｅｄ、　Ｈａｎｓｃｈ　Ｃ，、ＰＣｒｇａｍｏｎＰｒｅＩ５　Ｃ＋ｘｆｏｒｄ、　１９９０．　ＰＯ１３，Ｐ７１５］。

ＰＡＦは、最初は、強力な血小板凝集剤として認識され［Ｂｅｎｖｅｎｉ＋ｌｅ、Ｊ、ｅｌ　ａｌ、、Ｊ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、、！９７２．１３６１　、その後、平滑筋の狭窄、冠状動脈流の低下、心臓効果の阻害、血管透過性の増加または特異レセプターとの相互作用を介する低血圧等のバイオ活性に関する広範なスペクトルを有することが見出だされた［Ｃｏｏｐｓｒ、　Ｋ、　ｅｌ　ａｌ、　、＾ｎｎｕ、　Ｒｅｐ、　Ｃｈｅｍ、　１９８９、２４．８１１゜ｉｎ　ｙｉｖｏにおけるＰＡＦの正確な役割はまだ十分に理解されていないけれども、ＰＡＦはぜん息、炎症、数面ショック、血栓症、胃潰瘍、移植拒否、低血圧および貧血性心臓病等の多くの病態生理学状態における潜在的な仲介物として知られている　ＩＫｏｌｌｉｉ　ｓ＋　ａｌ、、Ｄｒｕｇ＋、１９９１．４２［２）　９　＆　１７４１゜これらの事実から、特異で強力なＰＡＦ拮抗剤はＰＡＦと直接または間接的に関連した疾病の処置に有効であることが証明されることが示唆される。数多くの強力で、構造的に別のクラスのＰＡＦ拮抗剤が報告されている。特に、Ｊ　Ｐ　５７／６７５８９．　］Ｐ６０／１０４０６６、　ＥＰ３２７９６２．　ＥＰ３５３４７４．υ５Ｐ４８５１４５０、υ５Ｐ４８９１３６３．　ＵＳＰ４９４０７０６．υ５Ｐ４９４５０９８およびＵＳＰ４９９７８４３特許に記載された天然ＰＡＦ様脂質化合物が知られている。

しかしながらこれらの化合物の大部分は、ＰＡＦ拮抗剤の臨床的な開発に必要な選択性、効力、生物学的利用能と関係した問題のために、十分満足できるものではないのである。かかる条件下において、発明者はその特性が公知のＰＡＦ拮抗剤よりも優れている新規化合物の発見を目的に長期間、広範な研究を行った。

発明の開示本書に記載され、かつ、クレームされた発明は、式１で示される化合物または製薬上許容されるそれらの塩を含んでいる：（ただし、式中、Ｙは、０．５ＳＳｏ、ＳＯ（Ｃ１２）ｍ（ここで、ｍは零または１〜５の整数）、ＮＲａ基（ここで、Ｒａは水素、低級アルキル基、低級アルコジカルボニル基、アリール基、アリールアルキル基またはアシル基）から選ばれる二価の基；Ｒ１は、炭素数１０〜２４のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基またはＣ０ＮＲＲ基（ここで、Ｒ３は水素または低級アルキル基、Ｒ４は炭素数１０〜２４のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基）のいずれかを示す；Ｒは、式Ｔ　（ＣＨ２）　ｎ−Ｖ　（Ｘ　）　ｑ　（ここで、Ｔは単純な共有結合、ｃｏＳｐｏ３−５Ｃ（０）ＯｌまたはＣ０ＮＲ基（ここで、Ｒ５は水素、低級アルキル基またはアシル基）；ｎは１〜１０の整数； ■は（ｉ）式−＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７で表される基（ここで、Ｒ、ＲおよびＲ７は同一もしくは異なる低級アルキル基を示し、またはＲ、ＲおよびＲ７の２つもしくは３つは隣接する窒素とともに複素環式アンモニア基を形成する）、または（１１）下記の式で表される基（ここで、式中、Ｒ８は低級アルキル基を示す）のいずれかを示し：ｑは１または零；およびＸ−は、ハロゲン化物（塩化物、臭化物または沃化物）、低級アルキルスルホネート、アリールスルホネート、カルボキシレート、スルフェート、硝酸塩または燐酸塩等の製薬上許容されるアニオンを示す）。

本発明は、次の式■で表されるその他のクラスの環式グリコール誘導体または薬学上許容されるそれらの塩を提供できる：（ただし、式中、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉで規定された意味と同じである。

）。

次に、本明細書を通じて使用される各種の用語について定義する。Ｒ１、Ｒ３およびＲ４で定義された「アルキル基」は、二重もしくは三重結合を有し得る直鎖または分岐の炭素数６〜２４のアルキル基を示す。なかでも、炭素数１０〜２４のアルキル基が好ましい。かかるアルキル基の例としては、デシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ナノデシル、イコシル（ｉｃｏｓｙｌｌ、ヘニコシル、トコシル、トリコノルおよびテトラデシル基を挙げることができる。

Ｒａ１Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８で定義される「低級アルキル基」は、炭素数１〜６の直鎖または分岐のアルキル基を示す。かかるアルキル基の例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル基を挙げることができ、なかでもメチル、エチル、プロピル基が好ましい。

Ｒａで定義される「低級アルコキシカルボニル基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等の炭素数１〜４の低級アルコキシ基から誘導された低級カルボアルコキン基を示す。

Ｒａで定義される「アリール基」は、置換もしくは非置換のフェニルまたはナフチル基を示す。置換される場合には、置換基はハロゲン原子、メチル、エチル、プロピルおよびブチル等の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基および炭素数１〜４のハロアルキル基ヲ示す。

Ｒａで定義される「アリールアルキル基」は、前記アリール基から誘導されるアリールアルキル基を示す。アルキル部は、炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。かかるアリールアルキル基の例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピルおよび１または２−ナフチルメチル基が挙げられ、なかでもベンジル基が好ましい。かかる好ましい基は、必要により、上記のように置換しても良い。

ＲａまたはＲｂで定義される「アシル基」は、脂肪族飽和カルボン酸、脂肪族不飽和カルボン酸、カルボ環式カルボン酸および複素環式カルボン酸等の有機酸残基を示す。

これらの残基は、低級アルカノイル基、アロイル基、複素アロイル基および低級シクロアルキルカルボニル基を含んでいる。低級アルカノイル基の例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、インバレリルおよびピバロイル基を挙げることができる。

アロイル基の例としては、上記のように１もしくはそれ以上の置換基を含み得るベンゾイルおよびナフトイル基を挙げることができる。複素アロイル基の例としては、フロイル、ニコチニルおよびイソニコチニル基がある。低級シクロアルキルカルボニル基の例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニルおよびシクロへキシルカルボニル等の炭素数４〜７のシクロアルキルカルボニル基を挙げることができる。なかでも、アセチル、プロピオニル、ブチリル等の低級アルカッイル基、および上記に示したような非置換または１若しくはそれ以上の置換基で置換されたベンゾイル基が好ましい。

一＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７で定義される「複素環式アンモニア（ｚｍｍｏｎｉｏ）基」は、イオウ、窒素および酸素から選ばれる付加的なヘテロ原子を含み得る環の窒素原子により直接的にメチレン基に結合した５〜６員のモノ−、ビ、トリー環式アンモニア基を示す。これらの基は、芳香族に属し、部分的に若しくは全体的に飽和されていても良く、また任意に低級アルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ハロゲン等で置換しても良い。かかる複素環式アンモニア基の例としては、Ｎ− メチル−１−ビロリン、Ｎ−メチル−１−ピロリジノ、３−オキサジノノ、２− イソオキサジノノ、３−チアジンノ、４−メチル−３−チアジンノ、１−ピリジニオ、Ｎ−メチル−１−ビレリジニオ、Ｎ−メチル−４−モルホリノ、１−ビリジミジニオ（ｐｙｒｉｄｍｉｄｉｎｉｏ）、１−ピリジニオ、３−ペンゾチアジンノ、３−ペンゾオキサジノノ、１−キノリニオ、５．６．　７．８−テトラヒドロ−１−キノリニオ、２−イソキノリニオ等を挙げることができる。

なかでも、３−チアジンノ、４−メチル−３−チアジンノ、１−ピリジニオ、１ −キノリニオおよび２−イソキノリニオが好ましい。

必要によりアニオンＸ−は、イオン交換法によりその他のアニオンと交換して他の塩を提供できる。これらの塩のすべては本発明の一部をなすものである。

本発明化合物の大部分は、少なくとも１つの不斉炭素原子を含んでいるので、各種の光学およびジアステレオマー立体異性体として存在する。実際に、純粋な形態およびラセミ体を含む混合物の形態のそれぞれの異性体の全ては、本発明の範囲内に含まれる。

本発明の式１およびＨの化合物は、非溶媒和の形態および水和を含む溶媒和形態であっても良い。一般に、水、エタノール等の製薬上許容される溶媒との溶媒和形態は、本発明の非溶媒和形態と等価である。

本発明は上述の全ての化合物を含んでいるけれども、次の化合物は最も好ましいものである：式１の化合物を引用すると、Ｙが酸素またはイオウ原子、メチレンまたはＮＲａ基（ここで、Ｒａは低級アルキル、アリールアルキル、またはデシルである）である化合物；Ｒ１が炭素数１４〜２０のアルキル基、最も好ましくはＲ１が炭素数１６〜１８のアルキル基、すなわち、ヘキサデシル、ヘプタデシルおよびオクタデシルである化合物：Ｒ１がＣ０ＮＲ−’Ｒ４基（ここで、Ｒ３およびＲ４の１つが水素またはメチル基、その他が炭素数１４〜２０、特に炭素数１６〜１８．即ちヘキサデシル、ヘプタデシルおよびオクタデシルのアルキル基）である化合物；結合またはＣｏ基、ｎは４〜８の整数、そしてＶは後素環式アンモニア基、特に３−チアジンノ、１−ピリジニオ、１−キノリニオおよび１−イソキノリニオ基よりなる群から選ばれる芳香族複素環式アンモニア基を現わす式（ｉ）−＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７により示される基である）である化合物；Ｒ２がＴ−（ＣＨ２）　ｎ−Ｖ　［ここで、Ｔは−ＣＯＮＲ５基、Ｒｂは非置換もしくはメトキン基で置換されたアセチルまたはベンゾイル基であり、ｎは１、 ■は式（ｉ　１）（Ｒ８がメチル、エチルおよびプロピル、最も好ましくはＲ８がエチルである）で示される基である］である化合物。

式■の化合物を引用すると、Ｙの好ましい例は酸素、イオウ原子、（ＣＨ２）ｍ基（ここで、ｍは零または１〜４の整数）またはＮＲａ基（ここで、Ｒａは低級アルキル、アリールアルキルまたはアシルである）である。その他の記号の好ましい例は、上述の式１を有する好ましい化合物に記載されたものと同じである。

同様に、本発明の目的は式Ｉの化合物の調製法を提供することにある。

ＴがＣｏＮＲｂ（ここで、Ｒｂは水素またはアシルである）、■が式（ｉ）の基、その他の記号は上記と同じである化合物Ｉ、すなわち式（ＩＸ）の化合物は、図解１に示されるように、出発化合物（ＩＩＩ）から調製することができる。

図解　１ステップ１において、ジオール（ｍ）の２つの水酸基のうちの１つを機能化してＲ１で表されるアルキル基またはアルキルカルバモイル基を含有する化合物（ｒＶ）を得る。

Ｒ１がアルキル基の場合にジオール（ｍ）は、小過剰のナトリウムヒドリド、カリウムヒドリドまたは水酸化カリウム等の無機塩基性物質で、その後アルキルハライドまたはアルキル−またはアリールスルホネート等のアルキル化剤で処理する。反応は、室温から１００℃の温度でテトラハイドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキサイドまたはトルエン等の反応物質と適合する非プロトン性溶媒中で行う。

Ｒ１がアルキルカルバモイル基の場合にジオール（ＩＩｌ［）は、当量のｎ−アルキルイソシアネートと反応させる。反応は、反応を緩衝しないテトラハイドロフランまたはジエチルエーテル等の非プロトン性溶媒中において触媒として０．１当量のジブチル錫酸化物を加えて促進させることができる。反応は、０〜６０ ℃の温度で行うことができる。

または、この反応は、必要により、溶媒として使用し得るピリジンまたはトリエチルアミン等の窒素含有塩基の存在下で行うことができる。反応温度は、室温と１００℃の間から選ぶことが好ましい。

ステップ２において、式（ＩＶ）の化合物を塩基の存在下フェニルハロホルメートと反応させて式（Ｖ）の化合物を得る。好ましい塩基として、ナトリウムヒドリドまたはカリウムヒドリド等の無機塩基およびピリジンまたはトリエチルアミン等の窒素含有有機塩基を挙げることができる。

反応は、非溶媒下または反応に影響を与えない塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、テトラハイドロフランまたはジオキサン等の溶媒の存在下で行う。反応温度は、０℃と溶媒の沸点の間、好ましくは０〜３０℃の間の温度を選択することが好ましい。

ステップ３において、式（Ｖ）の化合物を式（ＶＴ）を有する第１級アミンと当量で反応させて式（■）の化合物を得る。反応は、反応に影響を与えない溶媒中で行う。溶媒としては、クロロホルムまたはジクロロメタン等のクロロ炭素溶媒、テトラハイドロフラン、ジエチルエーテルまたはジオキサン等のエーテル、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族溶媒が挙げられる。反応温度は、室温と溶媒の沸点、望ましくは５０℃〜９０°Ｃの間から選択することが好ましい。

ステップ４において、式（■）の化合物を従来法によりアシル化して式（■）の化合物を得る。このアシル化段階するカルボン酸の反応性誘導体を使用する。反応は、必要により、溶媒として使用し得るピリジンまたはトリエチルアミン等の有機塩基の存在下で行うことが好ましい。反応は、クロロホルムおよびメチレンクロライド等のクロロ炭素溶媒またはベンゼンおよびトルエン等の芳香族溶媒から選ばれる溶媒中で０℃〜溶媒の沸点の間から選ばれる温度で行うことができる。

ステップ５において、式（■）の化合物をＲ８−Ｘ（Ｒ８とＸは上記した）と反応させて本発明の目的生成物（ＩＸ）を得る。Ｘはハライドの場合には、Ｒ８− ハロゲンを使用することができる。反応は、いかなる溶媒を使用することなく、またはアセトニトリル、トルエン、ジメチルホルムアミド等の反応に影響を与えない溶媒を使用して行っても良い。反応温度は、５０°Ｃ〜１２０°Ｃの間から選択することが好ましい。反応は、光から保護しながらアルゴン雰囲気で行うことが好ましい。

目的生成物（ＩＸ）は、アニオンＸ−が反応試薬Ｒ８−Ｘ由来のものである塩である。必要により、アニオンはイオン交換法により他のアニオンと相互交換することができる。

式（■）（ここで、Ｒ１はアルキルカルバモイル基である）ををする中間化合物は、図解１′で示されるような、その他の方法で製造することができる。式（Ｉｆｆ）一式（Ｘ）の反応は、２当量のフェニルクロロホルムと塩基を使用することを除いては、式（ＩＶ）一式（Ｖ）の類似の反応条件で行うことができる。式（Ｘ）一式（■）への転化は、ジカルボネート化合物（Ｘ）と当量のアミン（ＲＩＮＨ２）と反応させ、その後同じ反応容器中で式（Ｖ）を有する化合物と反応させることにより容易に行われる。この−容器（ｏｎｅ−ｐｏｆ１反応は、５０ °Ｃ〜１２０℃の温度範囲においてトルエン、クロロホルムまたはジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒中で行うことができる。

式（１）の化合物［ここで、ＴはＣＯ基であり、■は式（ｉ　ｉ）　＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびその他の記号は上記した）によって示された基である］即ち式（Ｘｌｌｌの化合物は、図解２に示されるような、化合物（ＩＶ）から出発する２ステツプ法により調製できる。

第１のステップにおいて、式（ＩＶ）の化合物を式［（ＣＩＣＯ（ＣＨ２）。Ｘ）］を有する化合物でアシル化して式（ｒＶ）一式（Ｖ）と類似の条件下で式（Ｘｌｌを得る。

第２のステップにおいて、式（ｘｌ）を過剰の式ＮＲ５Ｒ６Ｒ７のｔ−アミンと反応させることによりなされる４原子反応を行う。反応は、いかなる溶媒を用いることなく、またはアセトニトリル、ベンゼンまたはトルエン等の好ましい溶媒を使用して５０°Ｃ〜１２０℃の温度で行うことができる。反応は、光から保護してアルゴン雰囲気下で行うことが好ましい。

図解２その他の記号は上記した）で示される基］即ち、式（ＸＩＶ）の化合物は、図解３に示されるように、化合物（ＴＶ）から８発する２ステツプ法により調製することができる。

図解３最初のステップは、りん酸化反応である。式（ＩＶ）の化合物を、文献［Ｈｉｒｆ、　Ｒ，ｔ＋　ａｌ、　、　Ｐｈｘｒｍ、　Ａｃｔ！　Ｒｅ１ｙ、　、　１９５８．３３、３４９］に記載の方法を利用して得られたブロモアルキルホスホロジクロリデート（ＣＩ　Ｐ　（−０）　Ｏ（ＣＨ２）　ｎＢｒ）と反応させる。

この反応は、トリエチレンアミンまたはピリジン等の塩基の存在下０°Ｃ−ｍ媒の沸点温度で行うことができる。好ましい溶媒として、メチレンクロライド、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラン、ヘンセンまたはトルエン等の非プロトン溶媒を挙げることができる。化合物（Ｘｌｌｌ）は、その後、水中で２００Ｃ〜７０℃の温度において、塩基としてピリジンまたは酢酸ナトリウムを使用して加水分解して得ることができる。

必要により、テトラハイドロフランまたはアセトニトリル等の混和性共溶剤も使用できる。

式（Ｘｌｌｌ）一式（ＸＩＶ）ヘノ第２ステツプは、式（Ｘ＋）　一式（Ｘｌｌ）と類似条件のもとて式（Ｘｌｌｌ）を式ＮＲ５Ｒ６Ｒ７の化合物と反応させることにより４原子反応（ｑｕｘｔｅｒｎｔｓａｆｉｏｎ）を行う。目的の第４級アンモニア塩（ＸＩＶ）は、その後アセトニトリル、メタノールまたはテトラハイドロフラン等の好ましい溶媒の存在下炭酸銀と反応させることにより両性イオン性形態で得られる。反応温度は、室温から溶媒の沸点の間の温度から選ぶことが好ましい。

式■の目的化合物［Ｔは単純な共有結合であり、■は式（ｉ　ｉ）　＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびその他の記号は上記した）で表された基］即ち、式（ＸＶＩ）の化合物は、図解４に示されるように、化合物（ＴＶ）から出発する２ステツプ法により調製することができる。

図解４最初のステップでは、ナトリウムヒドリド等の強塩基で脱水素化を行い、続いてＸ　（ＣＨ２）　ｎＸ−（ここで、Ｘとｎは上記と同じであり、Ｘ−は臭素、ヨー素、アルキルまたはアリールスルホネート等のその他の好ましい残基であり、Ｘ−はＸと同等またはそれ以上の残基である）でアルキル化を行う。

第２ステツプ、式（ＸＶ）　→式（ＸＶＩ）ハ、式（Ｘｌｌ　一式（Ｘｌｌ）へ行われる方法と類似の方法で行われる４原子反応である。

本発明方法の中間化合物として使用される式（ＩＩＩ）の化合物は、図解５．６および７に示される方法により容易に調製できる。

は、文献に記載の方法により得られた化合物（ＸＨＩ）から容易に合成される［Ｗａｌｋｕｐ、　Ｒ，Ｄ、　ｅｊ　ａｔ、　、　Ｔｓｔ、　Ｌｅｔ＋、、　１９８７．２図解５ＸＶＩＩ　ＸＶＩＩＩ　ＸＩＸ（Ｒ”７／Ｌ４ル、　−ＣＨ２Ｐｈ１図解５に示されるように出発化合物（ＸＶＩｌｌ　（ここで、Ｒは上記Ｒ１であるアルキル基またはベンジル基を示す）は、０℃〜５０℃の温度においてテトラハイドロフランまたはエチルエーテル等の非プロトン性溶媒中で当量のアリルマグネシウムブロミドと反応させて２級アルコール（ＸＶｌｌｌ）を得る。式（ＸＶｌｌｌ１一式（ＸＩＸ）ノエポキシ化反応は、室温でメチレンクロライド、クロロホルムまたはテトラハイドロフラン等の好適な溶媒中でｍ−クロロバー安息香酸等の過安息香酸と反応させて行なうことができる。式（ＸＩＸ）一式（ＸＸ）の閉環反応は、文献に記載の方法に従ってトリブチレン錫メトキシドの存在下に式（ＸＩＸ　）の化合物を加熱することにより得られる［Ｂａ１ｓ、　Ｊ、　Ｐ、　ｅｔ　！＋、　、　Ｔｅｌ＋ｚｈｅｄｒｏｎ、　１９８２．３８．２１３９］。この反応は、１００°Ｃ〜２５０℃の温度において溶媒を使用せずに、またはトルエンまたはベンゼン等の反応に影響を与えない溶媒の存在下で行なうことができる。オキセタン（ａｘｅ日ｎｅ）化合物（ＸＸ）がベンジル基（Ｒ）を含んでいる場合には、式（Ｘｘ）に存在するベンジル基が代表的な水添分解条件下において還元的に除去されて目的のジオール化合物（ＩＩＩａ）を得る。

Ｐｄ　（ＯＨ）　２またはＰｄ／Ｃ等のパラジウム触媒は、１〜５０気圧でこの反応に使用される。反応は、２０℃〜８０°Ｃの温度においてメタノール、エタノールまたは酢酸エチル等の極性溶媒中で進められる。

図解６に示されるように、出発物質（Ｉｌｒｂ）　（ここで、式（ＩＩＩ）のＹはイオウである）は、文献に報告されている［Ｂ！　１ｄｖｉｎ、　Ｊ、　ｅｊ　！　＋、　、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　、　１９８５．１９４］。

図解６式（ＸＸ１１の化合物と１当量の硫化ナトリウムとのチェタンリング形成反応は、ジメチルスルホオキサイド、メタノールまたはメチレンクロライド単独またはその混合物等の極性溶媒中で急速に進行し、その結果チェタン化合物（ＸＸＩＩ）が得られる。反応は、−７８℃〜室温、好ましくは一３０℃〜２０℃で行うことが望ましい。化合物（ＸＸＩＩ１は、シスおよびトランス異性体のジアステレオマー混合体として存在する。必要により各異姓体は、フラッシュクロマトグラフィーで純粋な形態に分けることができる。式（ＸＸＩＩ）におけるエステル基は、テトラハイドロフランまたはエチルエーテル等の好適な溶媒中で還元剤としてリチウムアルミニウムハイドライドまたはりチウムボロハイドライドを使用して還元してジオール化合物（ｍｂ）を得る。

出発物質（ｍ　ｃ　−）　［：　コＴ−１式（■）のＹはＮＲａ基（ここで、Ｒａは低級アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であるコは、ジブロモエステル化合物（ＸＸＩ）から２ステツプで調製することができる（図解７）。

図解７アリール、アリールアルキルＸＸＩＩＩ’　１ｌｌｃｌ′ ＸＩＶ２冒アシル式（ＸＸＩＩ一式（ＸＸＩＩＩ１の最初の反応は、ジブロモエステル（ＸＸＩ）を第１級アミン（ＲａＮＨ２）にさらすことにより行なう。反応は、２当量の無機塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム）またはピリジンまたはトリエチルアミン等の窒素含有有機塩基の存在下で行なうことができる。この反応は、溶媒として役立つ３当量のＲＮＨ２を使用して塩基を使用せずに有効に行なうことができる。

必要により、反応溶媒としてアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テトラハイドロフランまたはトルエン等の極性溶媒を使用できる。反応温度は、０℃〜溶媒の沸点の間である。必要により、化合物（ＸＸＩＩＩ）のシスまたはトランス異性体は、フラッシュクロマトグラフィーを用いて純粋な形態で分離することができる。

第２ステツプでは、式（ＸＸＩＩＩ１のジエステル基を還元してジオール化合物（ｍｃ−）を得る。好ましい還元剤としては、リチウムアルミニウムハイドライドまたはりチウムボロハイドライドがある。溶媒として、メタノール、テトラハイドロフラン、エチルエーテル等を使用でき、反応温度は０℃〜５０℃である。

出発物質（ＩＩＩｃ−）［ここで、式（ｍ）におけるＹはＮＲａ（ここで、Ｒａはアノルである）である］は、Ｒａとしてベンジル基を含有する化合物（ＸＸＩＩ＋’）から誘導できる。式（ＸＸ）一式（Ｉ１１！＋と類似条件下で式（ＸＸＩＩＩ’）　ノＮ−ベンジル基を還元的に除去して式（ＸＸＩＶ）の化合物を得る。式（ＸＸＩＶ）　→式（ＩＩＩＣ”）　ヘ（７）変換は、Ｎ−アシル化し、その後還元して行う。ピリジンまたはトリエチルアミン等の塩基の存在下、式（ＸＸＩＶＩをアシル化剤として酸クロリド（ＲａＣＩ）または酸無水物（Ｒａ）２０等の１当量のカルボン酸ＲａＯＨ（ここでＲａはアシルである）反応性誘導体と反応させることによって、アゼチジン化合物（ＸＸＩＶ）のＮ−アシル化が達成される。反応溶媒としては、メチレンクロライド、アセトニトリル、テトラハイドロフラン、ベンゼンまたはトルエンが使用できる。反応温度は、−２０℃ 〜溶媒の沸点の間である。エステル官能基のジオール化合物（Ｉｌｌｃ”）への選択的還元は、室温においてエチルエーテル中でリチウムボロハイドライド等の還元剤との反応により行なうことができる。

出発物質（ｌｌｌｔｌ）　（ここで、式（ＩＩＩ）のＹはメチレン基である）は、文献に開示されている対応するジエステル化合物のリチウムアルミニウムハイドライド還元により純粋なシスまたはトランス形態に容易に調製できる［ＡｌｌＡｌ１１ｎ　Ｎ。

Ｌ、ｅｔ　ｘｉ、　、　Ｊ、　Ｏｔｙ、、　Ｃｈｅｒａ、　、　１９６５．３０．１９４５］。

同様に本発明の目的は、式Ｈ（ここでＹＳＲｌおよびＲ２は上記した）の化合物を提供することにある。かがる化合物は、出発物質として化合物（ＩＩＩ）の代わりに化合物（Ｘｘｖ）を利用することを除いては式ｌの化合物の調製に用いたと同じ合成方法により簡単に調製できる。

８発化合物（ＸＸＶａｌ　オヨＵ　（ＸＸＶｄ）　（ココテ、式（ＸＸＶ）　（１’）Ｙはそれぞれ酸素原子および（ＣＨ２）　ｎ基である）は、図解８に示されるように、次の文献に記載の化合物を利用し、または文献に記載の方法を修飾した方法で合成できる［ｌ５ｓｉｄｏｒｉｄｅｓ、Ｃ，Ｈ，ｅｌｌ、汁＾ｍ、　Ｃｈｓｍ、　Ｓｏｃ、　、　１９５５．７７、６３ｇ２；Ｐｉｃ！＋ｄ、　Ｐ、　ｃｔ　ａｌ、　、　Ｓ７ｎ＋ｈｅｓｉｓ、　１９８１．５５１；Ｍａｒｉｓｌｌ！、　Ｐ、　、　Ｏｒｇ、　５７ｏ１ｈｅ＋　ｉｔ　ｉ、　１９６６、　Ｃｏｌ　Ｉ、　ｙｏ　１４．２８８；Ｍｘｎｄｏｌ　ｉｎｉ、　Ｌ、　ｅｔ　ｇｌ、　、　Ｊ、　Ｏｒｇ、@Ｃｈｅｍ、　、　１９８１．４６．　Ｌ１２７）　。

図解８出発物質（ＸＸＶｂ）　（ここで、式（ＸＸＶＩ　のＹはイオウである）は、図解９に示されるように、２，２−ビス−（ブロモメチル）−１，３−プロパンジオール（ＸＸＶＩ）がら３ステツプで：Ａ製できる。

図解９従来方法を利用してアセトニドとして化合物（ＸＸｌ’ｌ）に存在するジオール官能基を保護した後、ｏ℃〜５ｏ″Ｃの温度でジメチルスルホキサイドまたはメタノール等の極性溶媒中において式（ｘＶＩＩＪを硫化ナトリウム処理して式（ｍ’１ｌｌＪにチェタンリング形成した。所定のジオール化合物（ＸＸｌ’ｌ＋）は、その後酸性条件下アセトニド保ｙ１基を脱保護化して得られる。

Ｂｄｌｌｉ化合物（ＸＸＸＩ’ｃ’　）　（、：、：　テ、式（ＸＸＶ）　のＹはＮＲａ基（ここでＲａは低級アルキル、アリール、アリールアルキルである）である］は、図解１ｏに示されるように弐（ＸＸＶｌｌ＞から２ステツプで調製し得る。

図解１０アリール、アリールアルキルＸＸＩＸ’　ＸＸＸ　ＸＸＶｃ・・ −−アノル式（ＸＸＶｌｌ）一式（ＸＸＨ）の第１のアゼチジンリング形成反応は、式（ＸＸＩ）一式（ＸＸＩＩＩ）と類似方法で実施できる。第２ステツフテハ、化合物（ＸＸＩＸ）に存在するアセトニド保ｆｆ基を脱保護化して所定の化合物（ＸＸＶｃ’　）を得る。

出発化合物ｆＸＸＶｃ’）　［ココテ、式（ＸＸＶ）　ニオケルＹ　１．、ｔ　ＮＲ基（ここで、Ｒａはアシル基である）であるコを調製するために、ベンジル基（Ｒａ）を有する化合物（ＸＸＩＸ’）を式（１！＋１１’）一式（ＸＸＩＶ）と類似条件下で接触水素化処理す６．式（ＸＸＩＶ）一式（Ｉ　Ｉ　＋”　）と類似条件下において式（ＨＸＩのＮ−アシル化、その後のアセトニド保護基の脱保護化によりジオール化合物（ＸＩＶＣ”　）を得る。

前記の如く式（ＸＸＶ）を有する出発化合物、即ち（ＸＸＶａ）、　（ＸＸＶｂ）、　（ＸＸＶｃ’）、　（ＸＸＶｃ”）、　（ＸＸＶｄ）　は、図解１〜４に示される一般的な合成方法を利用して式ＩＩの目的化合物に容易に転化することができる。説明を単純にするため、式（ＸＸＶ）の化合物から出発する表題のの化合物■の調製法はここには記載されていないが、実施例で詳細に説明する。

本発明の表記の化合物■および■は、優れた血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗剤活性を示し、ＰＡＦに起因する循環障害用、例えば血栓症、溢血（例えば脳出血、脳血栓症）、心筋梗塞、狭心症、細静脈血栓症、腎炎、糖尿性腎炎、ショック（内毒素ショック、重篤な感染障害または外科手術後観察された、内毒素により起こされた脈管内赤血球凝集反応ンンドーム、アナフィラキンーンヨック、出血ショック）の予防および治療剤として有効である。表題化合物■および■は、同様にアレルギーおよび炎症と結び付いた疾病（例えば気管支ぜん息、乾ｍｌ）、ＰＡＦに起因する胃腸障害（例えば胃潰瘍）、肺炎、内臓移植の場合に生じるＰＡＦｉｔの増加と関連する拒否症状、内臓手術の場合の内臓不全症（例えば心臓、腎臓、肝臓）、２血性大脳および心臓病および腎臓障害の処置に有効である。

表題化合物Ｉおよび■のＰＡＦ拮抗剤特性は、ラビット血小板凝集およびセロトニン放出の様なラビット血小板結合部位から［３Ｈ］　ＰＡＦを移し、かつ、ＰＡＦ仲介効果を抑制する能力で示される。次の薬理試験実施例は、本発明の効果をより具体的な方法で説明するものである。

試験実施例　ＩＰＡＦ誘導［１４Ｃ］セロトニン放出の抑制作用重さ２〜３ｋｇの意識のあるニューシーラント　ホワイト　雄ラビットの心臓から血液を採取した。血液をただちに１４０Ｏｒｐｍで１０分間遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を得た。ＰＲＰを２２℃で２０分間微小量の［１４Ｃ］　−セロトニンでインキュベートした。予めラベルを付した血小板を３５００ｒｐｍで１ｏ分間遠心分離して調製した。テスト化合物をプラスチック試験管内の［１４Ｃ］　−セロトニン標識化血小板８０μｍに加え、得られた混合物を２分間インキュベートした。その後ＰＡＦ　（１ｘｌＯ−９Ｍ）を混合物に加え、冷ホルムアルデヒド１０μｍを加えて反応が終了する２分間さらにインキュベートした。試験官を直ちに４℃に冷却し、１２００Ｏｒｐｍで２分間遠心分離した。上清（８０μｍ）について、通常の１４　Ｃ計数法により、［１４Ｃ］セロトニン放出割合を検定した。その試験結果を表１に示す。

表１試験実施例　■ ＰＡＦ−誘導血小板凝集抑制作用抗凝結剤としてクエン酸（全血の９容量に対して３％クエン酸１容量）使用して重さ２〜３ｋｇの意識のあるニューシーラント　ホワイト　雄ラビットの心臓から血液を採取した。血液を１１００Ｏｒｐで１０分間遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を得た。ＰＲＰ採取後の残留血液を３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血小板の少ない血漿（ＰＰＰ）を得た。ＰＲＰをＰＰＰで希釈して血小板数を約３Ｘ１０５／μｍに調節した。テスト化合物の溶液（３０μｌ）をＰＲＰ　（２７０μｌ）に加え、３７℃で２分間インキュベートした後、３０μｌアリコートのＰＡＦ（５ｘｌＯ”Ｍ）を加えた。血小板凝集は、２チヤンネル　アブレボメーター（ｘｇｇ＋ｅｇｏｍＮｃｒ）を有する濁度計［Ｂｏｒｎ、　Ｎａｔｕｒｅ、　１９４．９２７．　（１９６２）］　で測定した（Ｃｈ＋ｏｎｏ −ＬｏｇＣｏＩｐ、　、　ＨａｖｅｒＩｏｗｎ、　ＰＡ）。対照として、テスト試料を除いた生理食塩水を使用した。テスト試料の血小板凝集抑制活性をＩ　Ｃ５ｏとして表す。ここでＩＣ５ｏは、凝集が５０％抑制される化合物の濃度をいう。試験結果を表２に示す。

試験実施例　■ ＰＡＦレセプター結合アッセイペルーフレーズ（Ｆ’ｅ　１−Ｆｒｅｅｒ）　（Ｒｏｇｅｒｘ、　ＡＲ）からクエン酸処理ラビット全血を得た。遠心分離し、洗浄してラビット血小板を調製した。血小板を、凍結−解凍および音波粉砕により溶解した；血小板膜を遠心分離および洗浄により調製した。最終膜は、膜安定化のために０．２５Ｍ蔗糖を加えた１０ｍＭトリス１５ｍＭ　Ｍｇｃ１２／２ｍＭ　ＥＤＴＡ　（ＴＭＥ緩衝液、ｐＨ７，０）中で凍結して貯蔵した。

標準ＰＡＦレセプター結合アッセイは、０．２５％牛血清アルブミン（シグマ、ＲＩＡ等級品）を加えたＴＭＥからなる「結合緩衝液」中に１０μｇ血小板膜たんばく質、０゜６ｎＭ　［３Ｈ］　Ｃ−ＰＡＦ　（アメ−ジャムまたはユニ−イングランド　ニュクレアー、特異活性１２０〜１８０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）、士テスト化合物を含んでいた。アッセイ最終容積は１００μｍであった。アッセイは、ミリチトレーＧＶ　（ＴＭ）　（ｌＪｉｌｌｉｔｉ＋＋ｅ）　（ミリボア会社）濾過板で行った。そのインキュベーション時間は、室温（２２〜２３℃）で６０分であった。

「特異結合」は、０．６’ｎＭ　［３Ｈ］　Ｃ，８−ＰＡＦ（ふ加ＰＡＦの不存在）の「全結合」および「非特異結合」（１μＭ　ＰＡＦの存在下）の計算上の相違として操作上定義した。前述のインキュベーションの後、血小板膜を真空下で濾過し、氷で冷却した「結合緩衝剤」１ｍｌで洗浄した。フイツク−（ｆｉｔｅｒｔ）を乾燥し、除去した。結合放射活性をペルスオールド（Ｂｅｒｆｈｏｌｄ）　Ｔ　Ｌ　Ｃ−リニアー分析器モデルＬＢ２８４２で定量した。テスト化合物による特異［３Ｈ］　Ｃ工ｓ　−Ｐ　Ａ　Ｆ結合の抑制の投与一応答曲線は、活性範囲をカバーする少なくとも４回の投与で再現した。実験は少なくとも１度繰りかえした。ＩＣ５ｏ値（５０％抑制を達成する濃度）は、リニアー退化評価で決定した。抑制結合定数のＫｉ値は、文献の方法によって計算したところＫ　ｌ　−ｒ　Ｃ５０／　（１＋　＜　［３Ｈ］　ＰＡＦ／Ｋｄ［３Ｈ］　ＰＡＦ） −ＩＣ５（、／（１＋（０，６ｎＭ１０゜６ｎＭ）＝ＩＣ５（）／２であったｊｃｂＣｎｇ　ｓｌ　ａｔ、、Ｂｉｏｃｈｅｍ。

Ｐｈｕｍａｃｏｆ、、　１９７３．２２．３０９９］。

表２表３実施例次の代表的な実施例は、本発明を限定することなく本発明をさらに示すものである。

実施例　１ンスー２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−［（ヘキサデシロキシ）メチル］− ４−オキセタニル］メトキシ〕カルボニルコアミノコメチル］−１−エチルービリジニウムヨージド（ａ）１−（ヘキサデシロキン）−４−ペンテン−２−オール乾燥エチルエーテル（５０ｍｌ）中のアリルマグネシウムプロミド（１０ｎ　１、ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液）の冷（０°Ｃ）撹拌溶液に、ｎ−ヘキサデシロキシアルデヒド（１，８２ｇ）の乾燥エチルエーテル（５ｍｌ）溶液を滴下した。その後、混合物を還流しながら１時間加熱した。反応は、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクエンチした。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：１０）で精製し、白色固体１．９２ｇ（９２％収ｆｆ１）を得た。

（ｂ）１−　（ヘキサデシロキシ）−４，５−エポキシ−ペンテン−２−オール実施例１ａで調製した化合物（１，６０ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）撹拌溶液に０℃で５０〜６０％ｍ−クロロバー安息香酸（１，６９ｇ）に加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をブライン、１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を洗浄し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン−１＝５）で精製し、所定の生成物１．４１ｇ　（８４％収ｆｆ１）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（３（Ｘ）■気（１）ＯＪ　：　’　０．８８　（’−３’ＥＩ− Ｊ　≠６．４）（ｚ）、１ユ０−１−始（”−２９均、２−T９−’ｌ１−６３（，２Ｈ）、　Ｌ７６−２Ｊ３　（ｍ、　ＩＨ）、　３．０５−３．１５　（ｍ、　１ね、　３．３０−３．５０（ｍ、　５Ｈ）、　３．９５−４．０５（ｍ、　ＩＨ）（Ｃ）シス、トランス−４−［（ヘキサデシロキシ）メチル］オキセタンー２−メタノール実施例１ｂで調製した化合物（３１６ｍｇ）とトリーｎ−ブチル錫メトキシド（０，２８ｍ１）からなる混合物を減圧下（２０ｍｍＨｇ）１２０℃で１時間加熱した。その後、混合物をアルゴン雰囲気下２２０℃で２時間加熱した。

室温に冷却後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−に３）で精製し、無色固体のシス、トランス約１＝１混合物である所定の生成物１０１ｍｇ　（３２％収量）を得た。以下、本書ではｍｐは融点、ＩＲは赤外分析（計）、Ｍａｓｓは質量分析（計）を示す。

ｍｐ　＋　３４．６−３５．２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００１ｖ（Ｈｚ、■ｑ）　：　ａ　Ｏ，８８（ｍ、３Ｈ）、　１．２０−１．６５（ｍ、２７）（’）、　２．１６−２．X５（ｍ、　２Ｈ）。

（ｄ）シス、トランス−２−［［Ｎ−［［［４−［（ヘキサデシロキシ）メチル］−２−オキセタニル］メトキン］カルボニルコアミノ］メチル］ピリジン実施例ＩＣで調製した化合物（２７７ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）の冷（０℃ ）撹拌溶液に、ピリジン（０゜１３ｍ　ｌ）その後フェニルクロロホルメート（０，１２ｍ１）を加えた。室温で１時間撹拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１０ｍｌ）に加えた。有機層を１０％炭酸水素ナトリウムで洗浄、乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を２−ピコリルアミン（１０４ｍｇ）含有ベンゼン（５ｍｌ）に溶解し、混合物を還流状態で一夜加熱した。室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＩＮ−ＭＣＩ溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルに基つくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ：／＝１　＋　１）で精製し、無色固体のシス、トランス約１：１混合物である所定の生成物３７７ｍｇ　（８５％収ｆｉ）を得た。

（ｅ）シス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ、、−［［［４−［ヘキサデシロキシ）メチル］−２−オキセタニル（ｏｘｅｊｘｎ７１）］メトキシ］カルボニル］アミノコメチル］ピリジンおよびトランス異性体実施例１ｄで調製した化合物（８４ｍｇ）と無水酢酸（０，２５ｍ　ｌ　）との混合物をピリジン（０，３５ｍ１）の存在下１１０℃で４時間加熱した。その後、混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ）で希釈し、ＩＮ−ＭＣＩ溶液、その後１０％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、純粋なシス異性体（３６ｍｇ）と純粋なトランス異性体（３８ｍ　ｇ）を得た（７９％全収′Ｍ＆）。

シス異性体；　’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＬ、）　：　８０．８８　（ｔ、　３）Ｌ　Ｊ　＝　６．９）ｈ）、　１．１５−１．６Q（ｍ、　２ｇ曵２．１８−２．２７（ｍ、　ＩＨ）、　２．４０−２．５５（ｍ、　ＩＨ）、λ ６２（ｓ、　３Ｈ）、　３．３９−３．４９（ｍ、　４Ｈ）A　４２４− ４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．７６−４．８２（ｍ、　２Ｈ）、　５．１１（ｓ、２Ｈ）、　７．１３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．３Ｈｚ）、　V．６１（ｔ。

ＩＨ，Ｊ−７，９Ｈｚ）、　１１１．４９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　５．４Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：２９２２．２８５０．１７３６．１７０５．１４６６、１３７０．１２１６．１１２３．９７０　ｃｍ”トランｘ　：　’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｏ）Ｑ、）　：　ｓ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、　１．１５−１．６Q（ｍ、　２８Ｈ）。

異性体　２．２３−２．３０（ｍ、　ＩＨ）、　２．４０−２．５０（ｍ、　ＩＨ）、　２．６４（ｓ、　３Ｈ）、　３．４１−３．５１（香A　４Ｈ）、　４．２４− ４．３７（ｍ、　２Ｈ）、　４．４９−４．５４（ｍ、　ＩＨ）、　４．７５− ４．７７（ｍ、　ＩＨ）、　５．１４（ｓ、　２Ｈ）、　７D１２（ｄ、　２Ｈ。

Ｊ　−７，８Ｈｚ）、　７．６０（ｔ、　ＩＨ，Ｊ−７石Ｈｚ）、　８．４９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−３，２Ｈｚ）ｒＲ（ＫＢｒ）　：２９２４．２ｇ５２．　＋７４４．１７０３．１４４４．１３６２．１２１３．１１０１．９８１．７６３　ｃｍ′（ｆ）この実施例の化合物の調製性実施例１ｅで単離したシス化合物（２０ｍｇ）とエチルヨーシト（０，２５ｍ１）との混合物を、光を遮断しながら、アルゴン雰囲気下アセトニトリル（０，５ｍ１）中で還流下１２時間加熱した。混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン −１：１０）で精製し、黄色の固体であるこの実施例の標題化合物（２２ｍ　ｇ　）を得た（８５％収量）。

ｍｐ　：　３５．１−３７．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＯ，）　：　ａ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）、　１．２０−１．６２（ｍ、　２８g）、　１．７３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６ｊＨｚ）、　１２９−２．３６（ｍ、　ＩＨ）、λω−２．７３（ｍ、　４Ｈ）、　３．３９−３．５３（ｍ、　４１（）、　４．３０−４．３５（ｍ、　ＩＨ）、　４．５４−４．６１（ｍ、　ＬＨ）、　４．８２−４．９０（ｍ、　２Ｈ）、　５．０３（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、　５．２９−５．４９（ｍ、　２Ｈ）。

７．７５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．１土）、　８．０７（ζＩＨ，Ｊ−７，３比）、８．柘（ちＩＨ，ｌ＝８．０＆）、　９．６７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−６，１Ｈｚ）ＩＲｃＫＢｒ）　：　３４５０．２９２１．２８５１．１７４ｇ、　１６８３．１５０７．１２１８．７７０ｃｍ”Ｍｍ（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　５４７（Ｍ”−Ｉ）実施例　２トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［（ヘキサデシロキシ）メチル］−２−オキセタニル］メトキシコカルボニル］アミノコメチル］−１−エチル−ビリ実施例１ｆに記載の工程後、実施例１ｅで得られたトランス化合物（：３２ｍｇ）をアセトニトリル（０，５ｍ１）中でエチルヨーシト（０，８ｍ１）と反応させて黄色の固体であるこの実施例の標題化合物（３５ｍｇ）を得た（８０％収量）。

−７，４Ｈｚ）、　２．４１−２．４７（ｍ、　ＩＨ）、　２．５０−２．６０（ｍ、　ＩＨ）、λ６７（ｓ。

３Ｈ）、　３．４３−３．６０（ｍ、４Ｈ）、　４．４３−４．５７（ｍ、ｌ）、　４．６８−４．７８（ｍ。

ＩＨ）、　４．＋１５−４．９５（ｍ、　ＩＨ）、　５．１０（ｑ、　２ａ　Ｊ　＝　７．４）ｈ）、　５．４４（ｓ。

２Ｈ）、　７．８２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−８，０１（ｚ）、　８．０５（ｔ、　１）Ｌ　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　８．４６Ｍｕｓ（ＦＡＪ３．　ｍ／ｚ）　：　５４７　（Ｍ”−Ｉ）実施例　３シス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−２−オキセタニル］メトキシ］カルボニル］アミノ〕メチル］−１−エチルビリジニウムヨージド（ａ）　１−　（ベンジロキシ）−４−ペンテン−２−オールｎ−ヘキサデシロキシアルデヒドをベンジロキシアルデヒドで置換した以外は実施ν１１１ａで記載した工程の後、所定の化合物を無色の油として得た（８３％収世）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａ　２．２６Ｑ、　２Ｈ，Ｊ　− ６，９Ｈｚ）、　２．４４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　３．４Ｈ噤j、　３．３７（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ、−９，４胤Ｊ工３．５七）、　３．５１（ｄｄ、　１ルＪ　＝　９．４胤Ｊ＝７コ七）。

３．８６−３．９０（ｍ、　ＩＨ）、　４．５５（ｓ、　２Ｈ）、　５．０７− ５．１４（ｍ、　２Ｈ）、　５．７８−５．１！７（ｍ、　ＩＨ）、　７．２６ −７．３８（ｍ、　５Ｈ）（ｂ）１−（ベンジロキシ）−４，５−エポキシ−ペンタン−２−オール実施例１ａで得られた化合物を実施例３ａで得られた化合物で置換した以外は実施例１ｂで記載した工程の後、所定の化合物を無色の油として得た（９４％収ｆｆ１）。

’Ｈ−１〒−ｒｙコＲ（３００ＭｌＦ（［２，■ＣＩ、）　二　ａ　１．４８− １．８７（ｍ、　２Ｈ）、　２ｊＯ−２，５５（ｍ、　２Ｈj、２．７５−２．８３（ｍ、　ＩＭ）。

３．０９−３．ｉ３（ｍ、　ＩＨ）、　３．３６−３ｊ９（ｍ、２Ｈ）、　４．０２−４．０８（ｒｎ、　ＩＨ）。

４．５６（ｓ、　：１）ｒ）、　７．２５−７．３９（ｍ、　５Ｈ）（Ｃ）シス、トランス−４−［（ベンジロキシ）メチル］オキセタンー２−メタノール実施例１ｂで得られた化合物を実施例３ｂで得られた化合物で置換した以外は実施例ＩＣで記載した工程の後、所定の化合物をシスおよびトランス異性体混合物として得た（３２％収ｉり。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ｑ）　：　８１．７３−２．８８（ｍ、　２Ｈ）、　３．４９−３．５８（ｍ、　４Ｈ）、４ｊｌ−４，６V（ｍ、　３Ｈ）。

４．８１−４．８８（ｍ、２Ｈ）、　７．２５−７．３７（ｍ、　５Ｈ）。

Ｍａｓｓσ”Ｊ、　ｍ／ｚ）　＋　２０８（Ｍつ（ｄ）シス、トランス−４−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−２−［（ベンジロキシ）メチル］オキセタン実施例３ｃで調製した化合物（１２０ｍｇ）のベンゼン（５ｍｌ）の撹拌溶液に、ピリジン（０，５ｍ１）その後オクタデシルイソシアネート（２０８ｍｇ）を加え、混合物を６５℃で５時間加熱した。冷却後、反応混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ）で希釈し、ｌＮ−ＨＣｌ溶液および水で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１＝３）で精製し、白色固体として所定の生成物２２０ｍｇを得た（７５％収量）。

＜ｅ＞　シス、トランス−４−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチルコオキセタンー２−メタノール実施例３ｄで調製した化合物（２００ｍｇ）とカーボン上の水酸化パラジウム（８０ｍｇ）との混合物を水素雰囲気下（１気圧）室温においてメタノール（２０ｍｌ）中で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して白色固体として所定の化合物１５４ｍｇを得た。

ｍｐ　ニア９．６−８０．３°Ｃ（ｆ）シス−［４−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］− ２−オキセタニル］メチルフェニルカーボネートおよびそのトランス異性体クロロホルム（１５ｍｌ）中の実施例３ｅで調製された化合物（２７７ｍｇ）の撹拌溶液に、ピリジン（０，１３ｍ１）その後フェニルクロロホルメート（０，１２ｍ１）を０℃で加えた。室温で１時間撹拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１０ｍｌ）に加えた。有機層を１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：２）で精製し、シス異性体１２０ｍｇとトランス異性体１２５ｍｇを得た（８２％全収量）。

シス異性体；　ｍｐ　＋　６９．１１−７０．２℃（ｇ）　ンスー２−　［［Ｎ −［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル〕−２−オキセタニルコメトキシ］カルボニル］アミノコメチル］ピリジン実施例３ｆで調製したシス化合物（３０９ｍｇ）と２−ピコリルアミン（０，１１ｍ１）との混合物をトルエン（２ｍ　ｌ）中で還流下加熱した。冷却後、混合物を塩化メチレン（２０ｍｌ）で希釈し、ＩＮ−ＨＣｌ溶液、その復水で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。得られだ残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−４＝１）で精製し、白色固体として所定生成物２５０ｍｇを得た（８０％収ｆ：ｌｋ）。

ｍｐ　：　ＩＯ２，６−１０６，０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａ　Ｏ，８ｇ　（＋、　３Ｈ，Ｊ　−６，５Ｈｚ）、　１．２０−１．６０（ｍ、　３２）りA　２．２５−２．３１！（ｍ。

ＩＨ）、　２ｊ５−２．７０（ｍ、　ＩＨ）、　３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、　４．１９（ｓ、２Ｈ）。

４．２４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−３，５Ｈｚ）、４．５０（ｄ、２Ｈ，Ｊ　−５，４Ｈｚ）、　４．８８−４．９２（ｍ、２Ｈ）、　５．０５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．９５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　７．１５−７．２０（ｍ。

ＩＨ）、　７．２７（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　＝６．５）Ｌｚ）、　７．６５（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　−７，６Ｈｚ）、　８．５３（ｄ。

ＩＨ，Ｊ−４，４Ｌ）ＩＲＱＣＢｒ）　＋　３３１７．２９２０．２８４７．１６９２．１５４４．１４７０．１４３５．１２６８．１１５２．１０３３．９１９D８６４０゛１Ｍａｓｓ（ＥＩ、ｍ／ｚ）：５４７（Ｍつ（ｈ）シス−２−［［Ｎ−アセチル− Ｎ−［［［４−［［（オクチルデシルカルバモイル）オキシ］メチルコー２−オキセタニル］メトキシ〕力ルポニルコアミノコメチ実施例１ｄで調製された化合物を実施例３ｇで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定の生成物を得た（９０％収量）。

’Ｈ−Ｎ？ｖＬＲ（３００Ｍｌ（ｚ、■Ｑ、）　：　ａ　０４１９（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）、　１．１５−１．５６（ｍ、　３QＨ）、λ１５−訪（ｍ。

２Ｈ）、　２．４５−２ｊ５（ｍ、　ＬＨ）、　２．６２（ｓ、　３Ｈ）、　３．１３−３．２０（ｍ、２Ｈ）。

４．０３−４．１４（ｍ、　２Ｈ）、４．２８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−４，７Ｈｚ）、　４．８０−４．８４（ｍ。

２Ｈ）、　５．１２（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　３．３土）、７．１３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ誼７，７土）、　７．６２（Ｌ。

ＩＨ，Ｊ　＝　５．９土）、　８．５１（ｄ、　ＬＨ，Ｊ瓢３，８七）（ｉ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅで調製された化合物を実施例３ｈで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、所定の生成物を黄色固体として得た（８８％収量）。

ｍｐ　＋　５３．７−５６．５℃ ’Ｈ−Ｎ１ｖｔＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　：　ａ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−６，６Ｈｚ）、　１．１７−１．５９（ｍ、　R２Ｈ）、　１．７３（Ｌ、　３Ｈ，Ｊ　＝７．３Ｈｚ）、　２．２０−２．７２（ｍ、　５Ｈ）、　３．１２−３．２０（ｍ、　２Ｈ）。

４．０７（ｄ、２）Ｌ　Ｊ　−４，４Ｈｚ）、　４．１５−４．３０（ｍ、　２町４．８５−４．９５（ｍ、　２Ｈ）。

４．９５−５．１０（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　＝　５．９Ｈｚ）、　５．３１（ｂｒｓ、　ＬＨ）、　５．４７（ｓ、　２Ｈ）。

７ＪｔＯ（ｄ、　ＩＨ）、　１０２（ｔ、　］Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　８．４４（ｔ、　ＩＨ，Ｊ−７，社）。

９．４５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ千６．鼾ｂ）ｒＲ（ＫＢｒ）　：　３３７５．２９１９．２ｇ５０．１７４６．１６ｇ６．１６３０．１５２８．１３５８．１２２７．１１６０．９８５C７７４ｃｍ” Ｍ、ｕｓ（ＦＡ１３．ｍ／ｚ）　：６１ｇ　（Ｍ”−ｒ）実施例　４ンスー２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オ、フタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−オキセタニル〕メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］−１−エチル−ピリジニウムクロライド７０％メタノール（０，５ｍ１）に溶解した実施例３１で得た化合物（１２８ｍｇ）を溶離剤（メタノール：水−７：３）を用いてＩ　ＲＡ−４１０樹脂（５ｇ、ＣＩ−形）を充填したカラムにより溶離してこの実施例の標題化合物１０５ｍｇを得たく９４％収ｆ！ｌ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　（ＦＡＢ、ｍ／ｚ）　：　６１８　（Ｍ　−Ｃ１）。

実施例　５トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−オキセタニルコメトキシ］カルボニルコアミノ］メチル］−１−二チルーピリジニウムヨーシト（ａ）トランス−２−［［Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルコー２−オキセタニル］メトキシコカルボニル］アミノコメチル］ピリジン実施例３ｆで単離されたシス化合物を実施例３ｆで単離されたトランス化合物で置換した以外は実施例３ｇに記載した工程の後に、所定の生成物を得た（９３％収量）。

ｍｐ　：９７．Ｏ−９８，６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ａ　Ｏ，８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−６ｊＨｚ）、　１．２０−１．５６（ｍ、　３２Ｈ）、@２ｊ２（ｂｒｔ。

２Ｈ）、３．１３−３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、２Ｈ，Ｊ−４，１Ｈｚ）、４ユ９（ｄ、　２Ｈ。

Ｊ　＝　４．５Ｈｚ）、　４．５０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−５，５Ｈｚ）、　４．８０−４．８８（ｍ、　３Ｈ）、　５．９９（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　７．１８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７ユ７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−５，４Ｈｚ）。

７．６５（ζＩＨ，Ｊ−７．万（ｚ）、　８．５３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ寓４．４七）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３４２．２９１７．２８４９．　＋６９０．１５４４．１４７０．１４３ｇ、　１２７６、１１５１．１０２９．９X３．８６７、７４９ｃｍ” ？ｖｈｓｓ（日、　ｍ／ｚ）　：　５４７　（Ｍ’　）（ｂ）トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ」メチルコー２−オキセタニル］メトキン］カルボニル］アミノ］メチ尖施例１ｄで調製した化合物を実施例５ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定の生成物を白色固体として得た（９３％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ｓ　０．８１１１（【、　３Ｈ，Ｊ　−６，５Ｈｚ）、　１．１５−１ｊ６（ｍ、　３２団A　２．２０−２．４０（ｍ、　２Ｈ）、２．６４（ｓ、　３Ｈ）、　３．１３−３．２０（ｍ、　２Ｈ）、　４．１６（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−４，３Ｈｚ）　、　４．２４−４．４０（ｍ、　２Ｈ）、４．ｊｌ−４，６０（ｍ、　ＩＨ）、　４．７５−４４１６（ｍ、　２Ｈ）、　５．１４（ｄ、　２Ｊ（Ｊ　＝　２ｊ）Ｌｘ）、　７．１４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）。

７．６１（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　＝６．０Ｈｚ）、　８．４８（（Ｌ　ＩＨ，Ｊ　＝４．６）Ｌｚ）（Ｃ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅで調製した化合物を実施例５ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を黄色固体として得た（９０％収量）。

Ｊ　−７，３）ｔｚ）、　２．３６−２．５４（ｍ、　ＩＨ）、　２ｊ４−２．６５（ｍ、　ＩＨ）、　２．６８（ｓ。

３Ｈ）、　３，１４３．２１（ｍ、　２Ｈ）、　４．１８（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）、　４．３５−４．５５（ｍ、　Ｚ）（）、　４．７５（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　４．８０−４．９２（ｍ、　２ＪＩ）、　５．０２（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７．４七）、　５．４６（ｓ、　２均、　１．１８（屯ｌ…Ｊ繻８．１比）、　８．０１（４１ルＪ＝６．０）Ｌｘ）、　８．４５（ｔ、　ＩＨ，Ｊ怠７．７１（ｚ）、　９．値Ｃ凡Ｊ　−６，７Ｈｚ）ＩＲ（Ｋｂｒ）　：　３３４３．２９１９．２８５０．１７４３．１７０１．１６３０．１５２８．１３５８．１２２７．１１５９．９８５C７７３ｃｍ” Ｍｉｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　６１■Ｍ”−１）実施例　６２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３−オキセタニル］メトキン］カルボニル］アミノ］メチル］− １−エチルービリジニウムヨージド（ａ）３．３−ビス−（ベンジロキシメチル）オキセタ乾燥テトラハイドロフラン（２０ｍｌ）中のペンタエリスリトール　ジベンジル　エーテル（４２０ｍｇ）の冷（０°Ｃ）撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（０，８６ｍ１゜ヘキサン中で２．７３Ｍ）を注射器で徐々に加えて、得られた溶液をアルゴン雰囲気下で１０分間撹拌した。乾燥テトラフルオロフラン（５ｍｌ）中のｐ−１ルエン　スルフォニル　クロライド（２６１ｍｇ）溶液を２０分で加えた。

０℃で１時間撹拌後、ｎ−ブチルリチウム（０，８６ｍ１）１当ｎを１０分で加え、反応混合物を６０°Ｃに加熱した。

２時間後、反応混合物を水冷した水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−に４）で精製し、無色浦として所定生成物２９３ｍｇを得た（７４％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　００．）　：δ３．７０（ｓ、４　Ｈ）、４．４７（ｓ、４　Ｈ）、　４．５４　（ｓ、４　Ｈ）、７．３０@（ｂｒ　ｓ、　１０　Ｈ）（ｂ）３．３−ビス−（ヒドロキシメチル）オキセタン上記化合物（２８３ｍｇ）とカーボン上の水酸化パラジウム（１３０ｍｇ）との混合物を水素雰囲気下（１気圧）−夜室温で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して無色油として所定生成物１１２ｍｇを得た（当量収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　ａ　２．６０（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、４．１２（ｓ、４　Ｈ）、４．４６（ｓ、　４　Ｈ）（ｃ）　３−　［［Ｎ　 −（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル」オキセタン−３−メタノール乾燥テトラハイドロフラン（２０ｍｌ）中の３，３−ビス−（ヒドロキシメチル）オキセタン（２２２ｍｇ）の冷（０℃）撹拌溶液に、オクタデシル　イソシアネート（５８４ｍｇ）およびその後ジブチル錫酸化物（３５ｍｇ）を触媒として加えた。室温で２時間撹拌後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。

得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、白色固体として所定生成物５５４ｍｇを得た（７１％収量）。

ｍｐ　：６６．８−６７．９＠Ｃ（ｄ）２−［［Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３−オキセタニル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ピリジン実施例ＩＣで調製した化合物を実施例６Ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｄに記載した工程の後に、所定の化合物を淡黄色固体として得た（８７％収量）。

ｍｐ　：　６２．７−６３．３”　Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＯ，）　：６０．８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　１−２５（ｂｒｓ、３０Ｈ）、　１．４８iｍ、２Ｈ）、　３．１５（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　−６，３Ｈｚ）、　４．２９（ｓ、　２Ｈ）、　４．３３（ｓ、　２Ｈ）、　４．５０（ｂｒｓ、　６Ｈ）。

４．９０（ｂｒｓ、　ＩＨ）、６．０３（ｂｒｓ、　ＬＨ）、　７．１７−７．２１ｉ（ｍ、　２Ｈ）、　７．６３−７．６９（ｍ、　ＩＨ）、　８．５３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３６３．２９２０．２８５０．　＋７０３．１５３０．１４７０．１２５５．１１４８．１０４３．７７０　ｃｍ”（ｅ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチルコー３−オキセタニル］メトキシ］カルボニル〕アミノ］メチルコビリジ実施例１ｄで調製した化合物を実施例６ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定の化合物を白色固体として得た（８４％収ｆｆ１）。

ｎｐ　：　５７．５−５８．３’　Ｃ（ｆ）この実施例の標題化合物の調製法実施例１ｅ：Ａ製した化合物を実施例６ｅで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を黄色固体として得た（７５％収量）。

ｍｐ：４Ｊｉ、２−５１．１”Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｃ１３）　；　’　０．８８Ｑ、　３Ｈ，Ｊ　冨６８−）、　１．Ｅ　−１，４８（ｍ、　３２１（）、１D７３（＋、　３Ｋ　Ｊ＝　７．３Ｈｊり、　２．６６（ｓ、　３Ｈ）、　３．１２（（１，２１４，Ｊ　＝　６．３Ｈｚ）、　４．２４（ｓ、　２Ｈ）。

４．４３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．７Ｈｚ）、　４．．４９（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．７Ｈｚ）、　４．５７（ｓ、　２Ｈ）。

５．０２（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、　５．０３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）　５．５１（ｓ、　２Ｈ）、　７．８９（ｄ。

ＩＨ，Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、　ｌｔ、ｏｏ（ｆ、　ＩＨ，Ｊ　＝　６．３Ｈｚ）、　８．４５（ｔ、　ＬＨ，Ｊ　＝７、訃Ｌｚ）、９．３９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．万ｔ）ＩＲ（）Ｇ３ｒ）　：　３３６１．２９１９．２８４９．１７１７．　＋５２７．１４６７、１３５３．１２２６．　＋１５５．１０８５．X８１．７７２．５９５　ａｍ” Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：　７４６　（ｌｖｌ”　＋　１　）実施例　７２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［：３−　［［（オクタデノルカルバモイル）オキシコメチル］−３−オキセタニル〕メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル〕−１−エチル−ピリジニウムクロライド７０％メタノール（０，５ｍ１）に溶解した実施例６ｆで得た標題化合物（１２８ｍｇ）を溶離剤（メタノール：形）を充填したカラムにより溶離してこの実施例の標題イし合物１０５ｍｇを得た（９４％収量）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３５ｇ、　２９２１．２ｇ５０．１７１７．１６３０．１５２７．１４６２．１３５４．１２２６．１１５６．１０W６．９８２．７７３゜５９１１　ｃｍ’ Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：　６１ｇ　（Ｍ”　−ＣＩ）実施例　８２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシコメチル］−３−オキセタニルコメトキシ〕カルボニル］アミノ］メチル］− １−エチル−（ａ）３．３−ビス［［（フェノキシカルボニル）オキシ〕メチル］オキセタン塩化メチレン（１５ｍｌ）と実施例６ｂで調製した化合物（２００ｍ、ｇ）の冷（０’Ｃ）撹拌溶液に、ピリジン（０゜３３ｍ１）およびその後フェニルクロロホルメート（０゜４７ｍ１）を加えた。室温で１時間撹拌後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水洗した。有機層を乾燥し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：３）で精製し、所定生成物４２０ｍｇを得た（７８％収ｉｉ）。

’Ｈ−Ｎ？ｖｌＲ（８０ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　８４．５０（ｂｒ　ｓ、　ＩＩＩＨ）、７．００−７．３０　（ｍ、　ｌ０Ｈ）（ｂ）２−　［［Ｎ−［［［３ −［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチルコー３−オキセタニル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ピリジン実施例８ａで調製した化合物（３００ｍｇ）とｎ−ヘキサデシルアミン（２４０ｍ　ｇ　）との混合物をトルエン（２ｍｌ）中で８０℃において６時間加熱した。その後、２−ピコリルアミン（０，２ｍ１）を加え、混合物を８０℃で一夜加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、０．ＩＮ−ＭＣＩ溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカケルに基づくフラソンユクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、所定生成物１６０ｍｇを得た（３７％収旦）。

ｒａｐ　：５３．１−５３．９″Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ａ　Ｏ，８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒｓ、　２６’Ｈ）、　１D４８（ｂｒｓ、２Ｈ）。

３．１５（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　４．２９（ｓ、　２）Ｔ）、　４．３３（ｓ、四）、　４．５０（ｓ。

４Ｈ）、　４．７９（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　５．９２（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　７．１７−７．２７（ｍ、　ｍ）。

７．６３−７．６９（−ＩＨ）、　１１．５３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ工４．８比）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３６２．２９２０．２８５０．１７０２．１５３０．　Ｈ５６，１０４２，７６９ｃｍ”（ｃ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３−オキセタニル］メトキン］カルボニル］アミノコメチル］ピリジン実施例１ｄ：ｌ！］製した化合物を実施例８ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７９％収量）。

Ｊ　＝　６．４七）、　４．２８（化２凰Ｊ　ｘ　６．４土）、　４．３６（ｓ、回、　５．０７（ｓ。

２Ｈ）、　５．１３（ｂｒｓ、　ＩＨ）、７．１０−７．１６（ｍ、２Ｈ）、　７．５９−７．６５（ｍ、　ＩＨ）。

８．４６（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　＝　４．６Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３１０，２９２０．２ｇ５０．１７４１．１６９４．１５３６．１３５３．１２２０．１０７８，９７９，７７４，T８９　ｃｍ” （ｄ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅａ製した化合物を実施例８Ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を黄色固体として得た（３７％収ｆｆ１）。

ｍｐ　：４１．Ｏ−４５，５’　Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ｓ　Ｏ，８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝６．４Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒｓ、　２６Ｈ）、　１．S８（ｂｒｓ、　２Ｈ）。

１．７３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ冨７．４七）、　２．６６（ｓ、　３Ｈ）、　３．１１（ｑ、■、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　４．２４（ｓ、　２Ｈ）、４．４３（ｄ、　２１（、Ｉ　＝６．７Ｈｚ）、　４．５１（ｄ、　２Ｈ，１−６，７Ｈｚ）、　４．５７（ｓ、　２Ｈ）、　５．０２（ｑ、　２Ｅ、Ｊ　−７，４１（ｚ）、　５．５１（ｓ、　２Ｈ）。

７．９１−８．０３（ｍ、　２Ｈ）、　８．４６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　＝　７．９１（ｚ）、　９．４８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−５，６Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５Ｂ、２９２１，１８５０，１７１７，１６３（１，１５２７，Ｌ４Ｑ、１３５４，１２２６，１１５６．１０８６C９８２，７７３　ｃｍ” Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　７１１１　（Ｍ”＋１）、　５９０　（Ｍ”　−Ｄ実施例　９２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［（ヘキサデシロキシ）メチルツー３− オキセタニル］メトキシ］カルボニルコアミノ］メチル］−１−エチルービリジニウムヨージド（ａ）３−［（ヘキサデシロキシ）メチル］オキセタンー３−メタノール乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍ　ｌ　）と６０％ナトリウムヒドリド（６４０ｍｇ、予めヘキサン洗浄）の冷（０℃）懸濁液に、乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の３，３−ビス−（ヒドロキシメチル）オキセタン（１゜１８ｇ）を加えた。水素ガスの発生がしずまった後、乾燥ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のｎ−ヘキサデシルプロミド（０，６５ｍ１）を加え、混合物を６０”Ｃで７時間加熱した。冷却後、反応混合物を水冷却水にそそぎ、ＩＮ−ＨＣ１溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濾液を減圧下で濃縮した。

簿られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、所定生成物を白色固体３１３ｍｇを得た（５０％収量）。

ｍｐ　：４６．７−４８．３’　Ｃ（ｂ）２−　［［Ｎ−［［３−［（ヘキサデシロキシ）メチル］３−オキセタニルコメトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ピリジン実施例１ｃａ製した化合物を実施例９ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７２％収ｆｆ１）。

（ｍ、　ＩＨ）、　８ｊ３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−４，９）Ｌｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２６５．２９２４．２８５１．１７２１　、１５５０．１４６９．１２５９，９８１，７６９　ｃｍｏｌ（ｃ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［（ヘキサデシロキシ）メチル］３−オキセタニル］メトキシ］カルボニル］アミノコメチル］ピリジン実施例１ｄｇ製した化合物を実施例９ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色油として得た（９４％収ｊｉ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ａ　０１８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　１．２ｊ（ｂｒｓ、　２６Ｈ）、　１．S９（ｍ、　２Ｈ３゜２．６５（ｓ、　３Ｈ）、　３．３１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．７Ｈｚ）、　３．３９（ｓ、　２Ｈ）、　４．２１（ｄ。

２Ｈ，Ｊ　−６，２Ｈｚ）、　４．２７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−６，４Ｈｚ）、　４．３５（ｓ、　２Ｈ）。

５．０８（ｓ、　２Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、　２Ｈ）、　７．５８−７．６４（ｍ、　ＩＩ（）、　８．４８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）（ｄ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅＦｌ製した化合物を実施例９Ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を黄色固体として得た（３８％収ｆｆ１）。

ｍｐ　＋　３７．１−４１．４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ｑ）　：　ａ　Ｏ，８７（ｃ、　３Ｈ，Ｊ＝６１Ｈｚ）、　１．２６（ｂｒｓ、　２６Ｈ）、　１．５０（ｂ窒刀A　２Ｈ）。

１．７１−１．７７（ｍ、　３Ｈ）、　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　３．３５−３．４５（ｍ、　２Ｈ）、　３．６３（Ｌ２Ｈ）、　４．４０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　 −４，０）Ｌｚ）、　４．ａ２（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−６ｊＨｚ）、　４ｊ５（ｓ。

２Ｈ）、　４．９９−５．０８（ｍ、２）ｆ）、　５．５０（ｓ、　２Ｈ）、　７．８５（ｄ、　ＩＨ，Ｉ　−１１，１）ｈ）。

８．０２−８．０８（ｍ、　ＩＨ）、　８．４６−８．４９（ｍ、　ＩＨ）、　９．５３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝４．９Ｈｚ）ＩＲＱＣＢｒ）　：　２９１９．２ｇ５０．１７４９．１６ｇ５．１６２９．１４６２．１３７１．　！２１７．１１６６、９８１．７７２モ香h Ｍｕｓ（ＦＡＢ、ｍ／ｚ）：　６７５（Ｍつ実施例　１ＯＮ−［５−［［［：３−　［（ヘキサデシロキシ）メチル］−３−オキセタニル］メトキシ］カルボニル］ベンチルコビリジニウムブロミド（ａ）　［：３−［（ヘキサデシロキシ）メチル］−３−オキセタニル］メチル６−ブロモヘキサノニー１・塩化メチレン（１０ｍｌ）と実施例９ａで調製した化合物（６００ｍｇ）の冷（０°Ｃ）撹拌溶液に、ピリジン（０゜２ｍ１）およびその後６−プロモヘキサノイルクロライド（０，３２ｍ１）を加え、混合物を室温で暖めた。室温で３時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗した。存機層を減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、所定生成物７２０ｍｇを淡黄色固体として得た（７９％収り。

’Ｈ−ＮＩＩｖｉＲ（３００ＭＨｚ、　Ｇ）ＣＩ、）　：　ＩＩ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒｓ、　２６jｒｌ乱５５０−１ｊ５（。

４Ｈ）、　１．６５（ｉｎ、　２Ｈ）、　１１−８８（、２Ｈ）、　２．３７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−７ｊＨｚ）。

３．３８−３．４６（ｍ、　４Ｈ）、　３．６１（ｓ、　２Ｈ）、　４．２９（ｓ、　２Ｈ）、　４．４５−４．５０（ｍ。

４Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　２９２５．２８５６．１７３９．１４６１．１２４９．１１１６．９８６．８３９．７２７ｃｍ”（ｂ）この実施例の標題化合物の調製性前記化合物（２００ｍｇ）を乾燥ピリジン（２ｍｌ）に溶解し、１００°Ｃで３時間加熱した。減圧下で過剰のピリジンを除去した後、ｉ与られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０　：　１）で精製し、標題化合物２０４ｍｇを得た（８９％収量）。

１．６８−１．７５（ｍ、　２Ｈ）、　２．０５−２．１０（ｍ、　２Ｈ）、　２．３７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　３．４６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）　、　３．６１（ｓ、　回、　４．２７（ｓ、　２Ｈ）。

４．４９　（ｓ、　４Ｈ）、　４．７４（ｔｎ、　２ね、　８．１３（ｔ、　２Ｈ，Ｉ　−６，８Ｈｚ）、　８．５４（ｔ。

ＩＨ，Ｊ−７，８比）、　９．１２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝４Ｊ土）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４１２，２９１８．２１＋４９．１７３２．１６３４．１４８７．１３６９．１１７６、１１１５，９７４．７７７D７１９　ｃｍ” Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　＋　５９８　（Ｍつ、５１８（ｈぐ−Ｂｒ）実施例　１１Ｎ−［５−［［［３−［（ヘキサデシロキシ）メチルコ＝３−オキセタニルコメトキシ］カルボニルコベンチル］チアゾリウムプロミド実施例１０ａで調製した化合物（３００ｍｇ）をチアゾール（１ｍｌ）に溶解し、１００℃で３時間加熱した。減圧下で過剰のチアゾールを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−２０：　１）で精製し、標題化合物１１６ｍｇを得た（３３％収量）。

ｒｒＬｐ、　＋４８．２−５２．９°Ｃ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　８０．８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒｓ、　２６Ｈ）、　１．４R−１．５５（ｍ。

４Ｈ）、　１．６６−１．７４（ｍ、　２Ｈ）、　２．０３−２．１３（ｍ、　２Ｈ）、　２．３８（ｔ、　２Ｉ（、Ｊ＝６．６七）、　３．４４（ζ凪Ｊ冨６．９比）、３．ω（ｓ、２均、　４．２６（ｓ、祖。

４．４６（ｓ、　４Ｈ）、　４．９０（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−７，４）Ｌｚ）、　８．２７（ｍ、　ＩＨ）、　１４６（ｄ。

ＩＨ，Ｊ　−３，７Ｈｚ）、　１１．３０（ｓ　、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４００，２９１９．２ｇ５０．１７３１．１５５０．１４６６、１１４３．９７６、８３９．７２０　ｃｍ”Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：６０４　（Ｍ”）、　５２４　（Ｍ”−Ｂｒ）実施例　１２Ｎ−［５−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３ −オキセタニル］メトキシコヵルボニルコベンチル］ピリジニウムプロミド（ａ）［３−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチルコー３−オキセタニルコメチル−６−ブロモヘキサノエート実施例９ａで調製した化合物を実施ｆ１６ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１０ａに記載した工程の後に、実施例６ｃで調製した化合物を６−ブロモヘキサノイルクロライドと反応させて所定化合物を白色固体として得た（７６％収ｆｆ１）。

５．４Ｉ（ｚ）、　４．４３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−６，４Ｈｚ）、　４．４８（ｄ、四、　Ｊ　−６，４）ｈ）。

４．７０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２６７．２９１９．２ｇ５０．１７３２．１６９０．１５５７．１４０７．１２６５．１１７０，９９５，７２１　モ香h （ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１２ａで調製した化合物（６００ｍｇ）をビ１ノジン（２ｍｌ）に溶解し、１００℃で１２時間加熱した。減圧下で過剰のピリジンを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０　：　１）で精製し、標題化合物６００ｍｇを得た（８８％収量）。

６．９）Ｌｚ）、　３．１２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、　４．２５ −４．５７（ｍ、　８Ｈ）、　４．７０（ｔ。

２Ｊ１．　Ｊ　−７，８Ｈｚ）、　８．１Ｑｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝６ＪＨｚ）、　８．５９（ｔ、　ＩＨ，Ｉ　−Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：　５ｇ９　（Ｍ″−Ｂｒ）実施例　１３３−　［５−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］− ３−オキセタニル］メトキシ］カルボニル］ペンチル］チアゾリウムプロミドγ 実施例１２ａで調製した化合物（３００ｍｇ）をチアゾール（０，８ｍ１）に溶解し、１００℃で８時間加熱した。

減圧下で過剰のチアゾールを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水−１００：１５　：　２）で精製し、標題化合物１５４ｍｇを得た（４５％収量）。

守：４２．３−４６．０”　Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　０）ＣＩ、）　：　ａ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−６，７）ｈ）、　１．２５（ｂｒ　ｓ、　３０Ｈ）A　１．３５−１ｊＯ（ｍ。

４Ｈ）、　１．６５−１．７２（ｍ、　２Ｈ）、　２．０４−２．０９（ｍ、　２Ｈ）、　Ｌ３８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−６，６Ｈ２）、　３．１５（ｍ、　２Ｈ）、　３．４７（ｓ、２Ｈ）、　３．５５（ｓ、　２Ｈ）、　４．１１（ｓ。

４Ｈ）、　４．８６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−６，８Ｈｚ）、　５１５Ｑｙｒｓ、　ＩＨ）、　８．３３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−２ｊＨｚ）、　８．５７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−２ｊ）Ｌｚ）、　１０．９５（ｂｒｓ、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３４７．２９１ｇ、２８４９．１７１３．１５４１．１４６６、１２５６．１０４９　ｃｍ”Ｍａｓｓ（ＦＡＢ、ｍＨｚ）：　６７５（Ｍつ、５９５（Ｍ”−Ｂｒ）（ｇ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１０ａで調製した化合物を実施例１２ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１１に記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を淡黄色固体として得た（５０％収量）。

ｍｐ　：４８．３−５２．１”Ｃ ’Ｈ−ｒＧｉＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ｄ　０Ｊ７０．３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　１．２ｊ（ｓ、２６Ｈ）、　１．４８（ｂｒ刀A２Ｈ）、　１．７１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝３．８ＦＬｚ）、　１．６３（ｓ、　３Ｈ）、　２．６４（ｓ、　、３Ｈ）、　３．１１（ｂｒｓ。

２Ｈ）、　３．７３（ｓ、　２Ｈ）、　３．９９−４．２１（ｍ、　４Ｈ）、　４．４７（ｓ、　２Ｈ）、　５．１２（ｂｒ　ｓ。

２Ｈ）、　５．３５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．５９（ｓ、　２Ｈ）、　７．７９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−７，１Ｈｚ）。

７．９７（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　８．３９（ｔ、　ＬＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　９．４３（ｂｒｓ、　ＬＭ）ＩＲ（ＫＢｒ）　＝３４１０．２９２４．２８５３．１７０６．１６３５．１５２６．１４６０．１３６３．１ｎ６．１１６０．１０８７．Xｕ、　７７２．５９６ｃｍ” 実施例　１４２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロブチル］メトキンコカルボニル］アミノ］メチル］− １−エチルービリジニウムヨージド（ａ）１−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルコシクロブタン−１−メタノール乾燥テトラハイドロフラン（１０ｍｌ）と１．１−ビス＝（ヒドロキシメチル）シクロブタン（１６７ｍｇ）との冷（０℃）撹拌溶液に、オクタデシル　イソシアネート（４２５ｍｇ）およびその後ジブチル錫酸化物（３５ｍｇ）を触媒として加えた。室温で４時間撹拌後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：５）で精製し、所定生成物５８０ｍｇを無色固体として得た（９８ｍ収量）。

ｍｐ　：４６．２−４６ｊ°Ｃ（ｂ）２−　［［Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロブチル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチルコ　ピリジン実施例ＩＣで調製した化合物を実施例１４ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９０％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｇ）Ｏ，）　：　ｓ　Ｏ，８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−６３Ｈｚ）、　１．１０−１．５５（ｍ、　３２Ｈ）A　１．７３−２．００（ｍ。

６１（）、　３．１２−３．１９（亀′２ＰＯ４，ω（ｓ、回、　４．．１２（ｓ、　２均、　４．５０（山２Ｈ，Ｊ　−５，３Ｈｚ）、　４．７２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．８０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　７．１９（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ−７，４Ｈｚ）、　７．２６（ｄ、　１にＪ　−７，０比）、　７．６７（ζ ＩＨｊ＝７．９土）。

８ｊ４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−４，５Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　＋　３３４６．２９１９．２ｇ４９．１６９３．１５４３．１４６７、１２６３ｃｍ”Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　５４６　（Ｍ−＋　１）（ｃ）２−［［Ｎ−アセチル− Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−１−シクロブチル〕メトキシ］カルボニルコアミノコメチルピリジン実施例１ｄて調製した化合物を実施例１４ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を得た（８５％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ１）：６０．１１８　（ζ３Ｈ，Ｊ＝６．５比）、　１．２０−１．ω（−３２町、１．外１．７０（ｍ、　４Ｈ）、　１．７０−１．９０（ｍ、　２Ｈ）、　２．６５（ｓ、　３Ｈ）、　３．１２−３．１７（ｍ。

２Ｈ）、　３．９０（ｓ、　２Ｈ）、　４．１２（ｓ、　２Ｈ）、　５．１０（ｓ、　２＠、　５．１９（ｂｒｔ、　ＩＨ）。

７．１０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　８．４Ｈｚ）、　７．１３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、　７．６２（ｔ、　ＩＨ，Ｊ■７．胎）、　８．４８（山ＩＨ，Ｊ＝４．５土）Ｍａｓｓ（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　５８ｇ　（Ｍ”＋　１）（ｄ）この実施例の化合物の調製性実施例１ｅで調製した化合物を実施例１４ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を黄色固体として得た（８０％収量）。

ｍｐ　＋　４１Ｊ！−４３，６℃ ’Ｈ−Ｎ１ｖｔＲ（３００ＭＨｚ、　Ｇ）Ｏ，）　：　ａ　Ｏ，８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、　１．２５−１．５５（ｍ、　R２Ｈ）、　１．７３（Ｌ　３Ｈ，Ｊ　−７，３臣）、　１．１＋５（山４ルＪ璽５９社）、　１．９６４１５（ｍ、　２均、　２．６５（−３Ｈ）、　３．０７−３．１４Ｃｍ、２Ｈ）、　３．９７（ｓ、　２Ｈ）、　４．３３（ｓ、　２Ｈ）、　４．９４Ｑ＋ｒｔ。

ＩＨ）、　５．０６（ｑ、　２Ｒ，Ｉ−７，２Ｈｚ）、　５．４５（ｓ、　２曵７．８９（ｄ、凪Ｊ＝７ＪＩ（ｚ）、　Ｌｏ７（ｔ、　ＩＨ，Ｊ−６，詠）、　８ｊ２（Ｌ　１）Ｌ　Ｊ−７，９Ｈｚ）、　９．８４（ｄ、　ｌａ　Ｊ　−６，１Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：３３４９．２９２０．２＋１１５０．１７４５．　！６ｇ９．１６３０．１５１ｉ、　１３４２．１２２２．７７３ｃｍ汲P −げＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　６１６（Ｍ”　−Ｉ）実施例　１５〜１８出発化合物１，１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロブタンを１，１−ビス− （ヒドロキシメチル）シクロプロパン（実施例１５）、１．１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン（実施例１６）、１．１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン（実施例１７）、１．１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロへブタン（実施例１８）で置換した以外は実施例１３に記載した工程の後に、対応する標題化合物を類似の収量で得た。

実施例　１５２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロプロビルコメトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ −１−エチルービリジニウムヨージドｍｐ　：　３８．５−４５．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ｑ）　：　ｓ　Ｏ，６７（ｓ、４Ｈ）、　０．８３Ｑ、３Ｈ，Ｊ　−６，９）、　１．２０−１．３５（ｍA　３０Ｈ）、　１．３５ −１．５５（ｍ、２Ｈ）、　１．７５（＋、　３Ｈ，Ｊ　＝　７．３２Ｈｚ）、　２．６７（ｓ、３Ｈ）、　３．１１　（ｑ。

２Ｈ，Ｊ　＝　６７Ｈｚ）、　３．８４（ｓ、凪、　４．２０（ｓ、回、４．９５−５．１０（亀１均。

５．１０（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、　５．４６（ｓ、２Ｈ）、　７．８０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−７，８ｈｚ）。

ＬＯ７（ｔ、　ＬＨ，Ｊ＝７．１土）、　１５４（ちＩＨ，Ｊ＝７．９土）、９．６（山１…Ｊ＝６．〇七）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３３４．２９２２．２８５２．１７４４．１６９５．１５３０．１３２６．１２２７．１１５２．１０１３．７６ｇAｃｍ” Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　６０２（Ｍ”　−１’）実施例　１６２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロペンチル］メトキシ］カルボニル］アミノコメチルコー１−エチルービリジニウムヨージドｍｐ　：　４５．１−５５．８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００？ｖ１１Ｈｚ、■Ｏｓ）　：　’　０．８８（ｔ、３Ｈ９Ｊ　コロ、９Ｈｚ）、１−２０−１．３５（ｍ、３０Ｈ）、P−３５−１１−５０（。

６Ｈ）、　１．５０−１．６１１（ｍ、４Ｈ）、　１．７５（ｊ、　３Ｈ，Ｊ　 −７，３Ｈｚ）、　２．６６（ｓ。

３Ｈ）、　３．０５−３．２０　（ｍ　、２Ｈ）、　３．６０　（Ｓ、２Ｈ）、　４．１７（ｓ、　２Ｈ）、　４．９０−５．０１（ｍ、　ＬＨ）、　５．０５（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　−７，１Ｈｚ）、　５．４４（ｓ、２１（）、　７．９２（ｄ。

ＩＨＪ　＝　７．８Ｈｚ）、　８．０９（＋、　ＩＨ，Ｊ　＝　６．５Ｈｚ）、　８．５４（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　−７，６Ｈｚ）、９．６５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　５．５Ｈ２）ＩＲ（ＫＢｒ）　＋　３４０１．２９２０．２８５＋、　１７２０．１７０１．１６２９．１５２６．１４６λ１３４４．　＋２２６．１１T９，７１４．ｃｍ” Ｍａｓｓ（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：　６３０（Ｍ’″−Ｄ実施例　１７２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−１−シクロヘキシル］メトキンｊカルボニル］アミノ］メチル］ −１−エチｒ叩：　７４．５−７８．５℃ ’Ｈ−Ｎ′ＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　８０．８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６−９Ｈｚ）、　１．２０−１．３５（ｍ、３０Ｈ）、@１．３５−１１− ５０（。

８Ｈ）、　ＩｊＯ−１，６８（ｍ、　４Ｈ）、　１．７５（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　７．３Ｈｚ）、　２．６６（ｓ。

３Ｈ）、　’　３．０５−３．２０　（ｍ　、　２Ｈ）、　３．６０　（ｓ、　２Ｉ（）、　４．）７（ｓ、　２Ｈ）、　４．９０−５．０１（ｍ、　ＩＨ）、　５．０５（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　−７，１）Ｌｚ）、　５．４４（ｓ、　２Ｈ）、　７．９２（ｄ、。

ＩＨ，Ｊ　＝　７ＪＨｚ）、　８．０９（ｔ、　１Ｂ、　Ｊ　−６，５Ｈｚ）、　８．５４（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　＝７．６Ｈｚ）、　９．６５（ｄ、　Ｌ　Ｈ，Ｊ　＝　５．５Ｈｚ）実施例　１８２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−ンクロへブチル］メトキシ］カルボニル］アミノコメチル］ −１−エチルービリジニウムヨージドｍｐ　：９３．７−９９．８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　８０．８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　１．１９−１．６５（ｍ、４４曵１．７５iｔ、　３Ｈ，Ｊ＝　７．３Ｈｚ）、　２．６５（ｓ、３Ｈ）、　３．０７−３．０９（ｍ、２Ｈ）、　４．０９（ｓ、　２均、　５．００−５．１０（ｍ、　３Ｈ）、　５．４２（ｓ、２Ｈ）、　７．８９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、　８，０８（ｔ。

ＩＨ，Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）、　８．５０（（ＩＨ，Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）、　９．６７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝６．１Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３１１，２９２２，２８５３．１７４７．１７０５．１６３０．１５２４．１４５７．１３６４．１２３０．１１６V、１０１１１８．９７７ｃｍ” Ｍａ５５（ＦＡＢ、ｍ／ｚ）　＋　６５８（Ｍ”　−Ｉ）実施例　１９トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロブチル］メトキ７］カルボニル］アミノコメチル］−１−エチルービリジニウムヨージド出発化合物１，１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロブタンをトランス−１，３−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロブタンで置換した以外は実施例１３に記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を類似の収量で淡黄色固体、とじて得た。

ｍｐ：５０．４−５１１１．８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　８０．８８α、３Ｈ，１＝　６．９Ｈｚ）、　１．１８−１．６０（ｍ、　３２Ｈ）、　１D７４（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　− ７，３Ｈｚ）、　１．８１−１．９８（ｍ、　４）（）、　２．５０−２．７４（ｍ、５Ｈ）、　３．１４（ｑ。

２Ｈ，Ｊ　＝　６．０）１ｚ）、４．０５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−６，５Ｈｚ）、　４．３５（ｄ、２Ｈ，Ｊ　−７，５Ｈｚ）、　４．８８（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ）、　５．０７（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）、　５．４２（ｓ、２ｆ（）。

７．７０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）、　８．０３−８．０８（ｍ、　ＩＨ）、　８．４６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　−ＬＯＨｚ）、　９．６６（ｄ、　ＩＨＪ　＝　５ＪＨｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３６５，２９１９．２８５０．１７３９．１６９６．１５２＋１１．１３５８．１２２０．７７５　ａｍ”ＭｆＬｓｓ（ＦＡＢ、　Ｉｎ／ｚ）　：　６１６（Ｍ”　−Ｄ実施例２０２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロペンチル］メトキン］カルボニル］アミノ］メチルコー１−エチルービリジニウムヨージド（ａ、）１．１−ビス−［［（フェノキシカルボニル）オキシコメチルコシクロブタン実施例６ｂで調製した化合物を１．１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロベンクンで置換した以外は実施Ｆｌｌ　８　ａに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９５％収量）。

’Ｈ−Ｎｋ（Ｒ（８０ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａ　１．３２−１．６７（ｍ、　ｌ！Ｈ）、　３．９（ｓ、４Ｈ）、７．２５−７．４３（ｍA　ｌ０Ｈ）（ｂ）２−　［［Ｎ−［［［１−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−シクロペンタニルコメトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ピリジン実施例８ａて調製した化合物を実施例２０ａで得た化合物で置換した以外は実施例８ｂに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（３５％収ｆｆ１）。

ｍｐ二５４．７−５６．２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　８０．８８（（、３Ｈ，Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、　１．１０−１．８０（ｍ、　３６Ｈ）、　R．００−３．２５（ｍ。

２Ｈ）、　３．９３（ｓ、　２Ｈ）、　３．９８（ｓ、　２Ｈ）、　４．４７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　４．７５−５．００（ｒｎ、　ＩＨ）、　５．９０−６．１０（ｍ、　ＬＨ）、　７．０５−７．３０（ｍ、　２Ｈ）、　７ｊＯ−７，６８（ｍ、　ＩＨ）、　８．５２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）ＩＲ（ＰＪｒ）　：　３３３８．２９１９．２８５１．１６９１．１５４７．１４６８．１４３４．１２５８．１１５５．１０３３．９９６モ香h （ｃ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［１−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル〕−１−シクロペンタニル］メトキシコ力ルポニルコアミノ］メチルコビ実施例８ｂで調製した化合物を実施例２０ｂで得た化合物で置換した以外は実施例８Ｃに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色油として得た（８０％収ｆｆ１）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■Ｏ１）：δｏ、ｇｇ（ξ３Ｈ，Ｊ冨６．９七）、　１．１０−１．７０（ｍ、　３に）、　２．６５（ｓ、　R均。

３．００−３．２０（ｒｎ、　２Ｈ）、　３．７３（ｓ、　２Ｈ）、　４．００（ｓ、　２Ｈ）、　５．１１（ｓ、　２Ｈ）。

５．１０−５．２０（ｍ、　ＩＨ）、　７．０５−７．２５（ｍ、　２Ｈ）、　７．５２−７．７０（ｍ、ＩＨ）。

８．５１（ｄ、　ＬＨ，Ｊ−４，５Ｈｚ）ＩＲ（’ａ　のｒ　：　３３４３．２９２）、２ｇ５３，１７４０，１７１０，１６２９．１５２１，１４５７，１３７４，１２９４，１２Q４，１１６２．９８１ｃｍ” （ｄ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅで調製した化合物を実施例２０ｃで得た化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を黄色固体として得た（７０％収量）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｏ）Ｏ，）　：　ｓ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．３Ｈｚ）、　１．２６−１．６４（ｍ、　３６j１）、　１．７７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　２．６６（ｓ、　３）Ｌ）、　３．０６−３．１３（ｍ、　２Ｈ）、　３．８１（ｓ、　２Ｈ）、　４．１７（ｓ、　２Ｈ）、　４．９３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．０８（ｑ、２Ｈ，Ｊ　−７，５Ｈｚ）、　５．４４（ｓ、　２１（）。

７．８８−７．９５（ｍ、　ＩＨ）、　８．１０（Ｌ、　ＩＨ，Ｊ　＝　７．７）Ｌｚ）、　１５３（ｔ、　１）Ｌ　Ｊ　−７，９Ｈｚ）、　９．７１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−６，１Ｈｚ）＋　ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３４６．２９２６．２ｇ５３．１７４３．１７１２．１５９３．１５２９．１４６５．　ｔ３５４．１２ｇ９．P２１３，１１５３．１０７８ｃｍ” 実施例　２１Ｎ−［４−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］１− シクロベンチルコメトキシ］カルボニル〕ブチルコビリジニウムブロミド（ａ）１−　［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルコシクロペンタン−１−メタノール１．１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロブタンを１゜１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロペンタンで置換した以外は実施例１４ａに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８９％収量）。

ｍｐ　：６０．４−６１．７℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ＩＩ　０．７７（＋、　３Ｈ，Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、　１．０１−１．２４（ｍ、　３２Ｈj、　１．３９−１．７１（ｍ。

８Ｈ）、　２．９６−３．１７（ｍ、２Ｈ）、　３．２６（ｓ、　２Ｈ）、　３．９８（ｓ、　２Ｈ）、　４．ｊＯ−４，８０（ｍ、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３１１ｉ（ｂｒ）、２９２０，２８５０．１６Ｂ４．１５５２．１４６８．１２７λ１１５１．１０４５．７１８ｃ香|’ Ｍａｓｓ　（ＦＡＪ３．ｍ／ｚ）　：　４２６　（Ｍ”　＋　１）（ｂ）［１− ［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルコー１−シクロペンチルコメチル−５−プロ塩化メチレン（１５ｍ　ｌ）と実施例２１ａで調製した化合物（４２５ｍｇ）の冷（０℃）撹拌溶液に、ピリジン（０，０９７ｍ１）およびその後５−ブロモペンタノイルクロライド（０，１６６ｍ１）を加えた。混合物を室温まで暖めた。３時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１＝５）で精製し、所定生成物５２５ｍｇを白色固体として得た（８９％収量）。

（ｃ）この実施例の標題化合物の調製性前記化合物（１００ｍｇ）を乾燥ピリジン（０，５ｍ１）に溶解し、１００℃で１６時間加熱した。減圧下で過剰のピリジンを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラソンユクロマトグラフイ−（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物８０ｍｇを黄色固体として得た（７１％収量）。

ｍｐ　：　５４．５−５６．２℃ 実施例　２２３−　［４−［［［１−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルツー１−シクロペンチル］メトキシ］力ルポニルコプチルコチアイゾリウムブロミド実施例２１ｂで調製した化合物（２００ｍｇ）をチアゾール（０，５ｍ　ｌ）に溶解し、１００℃で１８時間加熱した。減圧下で過剰のチアゾールを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−１０：１）で精製し、標題化合物１８９　ｍ　ｇを黄色固体として得た（８３％収量）。

ｍｐ　：　５４．２−５６．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｃ１，）　：　ａ　Ｏ，８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−６，７Ｈｚ）、　１．２５−１．７８（ｍ、　４２Ｈ）A　２．０７−２．Ａｍ。

２）１）、　２．４２（ち２Ｈ，Ｊ口６．９土）、　３．１０−３．１６（四ｍ）、　３．９２（ｓ。

２Ｈ）、　３．９４（ｓ、　２Ｈ）、　４．８２（ｂｒｓ、　ＩＨ）、４．８５ −４．９５（ｍ、　２Ｈ）、　１１．２３（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　８．５８（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　１１．３６（ｂｒｓ、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３２５．２９１９．２ｇ５０．１７２４．１６９２．１５４１　、１４６５．１３１！５．１２６０．１１６３，４O３６．８３４．７２２．６３５ｃｍ” Ｍ郡（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　＋５９３　（Ｍ”　−Ｂｒ）実施例　２３Ｎ−［４−［［［１−［［（オクタデシルカルノくモイル）オキシュメチル］　１−シクロペンチル］メトキンコカルボニル］ブチル］キノリニウムプロミド実施例１０ａで調製した化合物（１００ｍｇ）をキノリン（１ｍ　ｌ）に溶解し、５０℃で８時間加熱した。減圧下で過剰のキノリンを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（タロロホルム：メタノールー１０：１）で精製し、標題化合物７２ｍｇを紫色固体として得た（６０％収量）。

ｍｐ　：　５６．２−５９．２℃ 実施例　２４１−［［（Ｎ−オクタデノル力ルバモイロキシ）メチルコシクロペンタン−１− イル］メチル２−ピリジニオエチルホスフェート（内環）（ａ）１−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイロキシ）メチルコシクロペンタン −１イル］メチル２−ブロモエチルホスフェート乾燥塩化メチレン（２ｍｌ）と実施例２１ａで調製した化合物（１５０ｍｇ）との冷（０℃）撹拌溶液に、乾燥トリエチルアミン（０，１ｍ１）およびその後調製直ぐ後の２−ブロモエチル　ホスホジクロリゾ−）　（２−１１ｙｏｍｏｅｌｈ７１ｐｈｏ＋ｐｈｏｄｉｃｈｌｏｒｉｄａｌｔ）　（１２７ｍｌ）を徐々に加えた。

混合物を室温まで暖めた。１２時間撹拌後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥し、微圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−８：１）で精製し、所定生成物２１４ｍｇを白色固体として得た（８５％収量）。

ｍｐ：　ＩＯ２，０−１１０，９℃ （ｂ）この実施例の標題化合物の調製性上記化合物（１５４ｍｇ）と乾燥ピリジン（０，２ｍ１）との混合物を、８０℃で一夜加熱した。その後、反応混合物を炭酸銀（２５０ｍｇ）のメタノール溶液＜５ｒｎｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。濾過および減圧下でｔａ縮した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水−６５：２５：４）で精製し、所定の生成物８２ｍｇを得た（５４％収量）。

ｍｐ　：　ＩＯ２，５−１１５，８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ρＤ）　：　ａ　Ｏ，８９（ｔ、　３Ｈ，Ｊ− ６，９Ｈｚ）、　１．２０−１．６５（ｍ、　４０Ｈ）、　R．０９（Ｌ　２Ｈ。

Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　３．６７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝４．３Ｈｚ）、　３．８９（ｓ、　２Ｈ）、　４．２０−４．３０（ｍ、　２Ｈ）、　４．８０（ｍ、　２Ｈ）、　８．０７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−６，９）（ｚ）、　８．５４（ｔ、　ＩＨ。

Ｊ冨７．９ｍ）、　８．９６（ｄ、四、Ｊ冨６゜０比）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３７５．２９１８．２ｇ５１．１６９４．１５２６．１４７３．１２３９．１０ｇ５．１０５２．９２ｊ、　８５０D７５０．６８１．　ｃｍ’ Ｍ、１ＬＳ５　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：　６１１　（Ｍ’″＋１）実施例　２５１−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイロキシ）メチルコシクロペンタン−１イル〕メチル２−チアゾリオエチルホスフェート（内環）実施例２４ｂに記載した方法の後、実施例２４ａで得られた化合物をチアゾールと反応させてこの実施例の標題化合物を得た（５４％収量）。

ｍｐ　：６９．３−７５．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，＋　ＩｒＩｃｅ　０ＭＳＯ４，）　：　ａ　０．８ｇ（ｔ、３Ｈ，Ｊ　−６，９Ｈｚ）、　１．２０−P．７０（ｍ。

４０Ｈ）、　３．０１−３．０９（ｍ、　２Ｈ）、　３．６７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ −４，２）１ｚ）、　３．９１（ｓ。

２１（）、　４．２０−４．３０（ｍ、２Ｈ）、　４．９３（ｓ、２Ｈ）、　６．２０−６．３０（ｍ、　ＩＨ）。

８．２３（ｓ、　ＬＨ）、　８．６４（ｓ、　ＩＨ）、　１０．７１（ｓ、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３２９，２９２０．２８５１．１７０１．１５４０．１４６ｇ、　１２４４．１０６３，９４５．８４６．５３３　モ香h Ｍｕｓ　（ＦＡＢ、ｍＨｚ）　：　６１ｇ　（Ｍ”　＋　２）実施例　２６１−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイロキシ）メチルコシクロペンタン−１イル］メチル２−キノリニオエチルホスフェート（内環）実施例２４ｂに記載した方法の後、実施例２４ａで得られた化合物をキノリンと反応させてこの実施例の標題化合物を得た（５０％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｇ）ＣＩ、）　：　ｓ　Ｏ，８９（ｔ、　３Ｉ（、Ｊ−６，９Ｉ（ｚ）、　１．２０−１．７（Ｘｍ、４０g）、　３．０１− ３．０９（ｍ。

２Ｈ）、　３ｊ７（ｄ、　２Ｈ，Ｉ−４，３七）、　３．８０（ｓ、四）、　４．３８−４．４５（鶴２Ｈ）、　５．３５（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−４，８Ｈｚ）、　８．０３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−７，５Ｈｚ）、　８．１５（ｄｄ。

ＬＨ，Ｉ　＝８．４胤Ｊ　＝　５．９出）、８ニア（ζＩＨ，Ｊ■７．〇七）＋　ｓ、３ｇ（屯ＩＨ，Ｉ−８，０七）、　８．５７（ｄ、　ＩＨＪ冨９．０ｍ）、　９．１５（４１ルＪ麿８．３Ｈｚ）、　９．４５（ｄ、　Ｊ　−５，６Ｈｚ）実施例　２７トランスー２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニル］メトキシコ力ルボニル］−アミノ］メチル〕−１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−２，４−ビス［（カルボメトキシ）メチルコチェタンおよびそのシス異性体塩化メチレン（１２０ｍｌ）と２，４−ジブロモグルタレート（１５，３０ｇ）との撹拌溶液に、乾燥トリメチルスルホオキサイド（８０ｍｌ）中の硫化ナトリウム（１１，５０ｇ）を−３０℃で徐々に加えた。混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水冷した水で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：９）で精製し、トランス異性体２．５０ｇとシス異性体２．４０ｇを無色油として得た（５１％収量）。

異性体；　’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｃ１，）　＋６３．３１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−７，３Ｈｚ）、　３．７７（ｓ、　６Ｈ）、４．１R（ｔ。

２Ｈ，Ｊ　＝　７．４Ｈｚ）Ｍａｓｓ（ＥＩ、　ｒＴ３／ｚ）　：　１９０（Ｍつシス四；　’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　：　Ｂ　３．０５　（ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ−１２，９Ｈｚ、　Ｊ　−８，７Ｈｚ）A　３．６１（ｄｔ。

ＩＨ，ｌ−１２，９土、Ｊ−７，５土）、　３．７５（ｓ、　６Ｈ）、　４．１３（ち（ｂ）トランス−２，４−ビス−（ヒドロキシメチル）チェタン乾燥エチルエーテル（５０ｍｌ）と上記化合物（１，５０ｇ）との撹拌溶液に、リチウム　ポロヒドリド（０，３５ｇ）を加えた。混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を水冷した水（５ｍｌ）を加えてクエンチし、水層を酢酸エチルで抽出した。結合した有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−２：１）で精製し、所定生成物０．９３ｇを白色固体として得た（８８％収ｆｉｋ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　ａ　２．１３（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、　２．７７（ｔ、　２Ｈ）、　３．７１（ｍ、　６Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２２０．２９４０．２８３０．１４６２．１３０９．１２４２．１０４０．９８１．７０１　ｃｍ”（Ｃ）トランス−２，４−ビス−［［（フェノキカルボニル）オキシ］メチルコチェクン実施例８ａに記載した方法の後、塩化メチレン（２０ｍｌ）中の実施例２７ｂで得られたジオール化合物（０，８１ｇ）をピリジン（１，３ｍ１）の存在下で２当量のフェニルクロロフォルメート（１，７０ｍ１）と反応させて所定の化合物２．０ｇを白色固体として得た（８８％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　Ｇ）Ｏ，）　：　ａ　２．８１１　（＋、　２ＨＪ　＝　７．２Ｈｚ）、　３．８６（Ｑ、　２）Ｌ　Ｊ　−U，８）１ｚ）、　４．４２　（ｄｄ。

２Ｈ，Ｊ−１１，０Ｈｚ、　Ｊ　−６，１Ｈｚ）、　４．５３（ｄｄ、四、Ｊ− １１，３Ｈｚ、　Ｊ−６，９土）、　７．１７−７．４１　（ｍ、　１０均ＩＲ（ＫＥｒ）＋　２９５２．１７６１．１４９２．１３ｇ６．１２３２．１０６１，９６４，７７２ｃｍ”（ｄ）トランス−２−［［Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニル］メトキシコカルボニルコーアミノ］メチル］ピリジン実施例８ａで：ｌ！１製した化合物を実施例２７ｃで調製された化合物で置換した以外は実施ｆｌ１８ｂに記載した工程の後に、所定の化合物を白色固体として得た（４６％収量）。

３．６７−３．７６（ｍ、　２Ｈ）、　４．１６−４．２６（ｍ、２Ｈ）、　４，２８４．４３（ｍ、　２Ｈ）。

４．４９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５．２）Ｌｘ）、　４．６９（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　５Ｊ５（ｂｒｓ、　ＬＨ）。

７．１７−７ユｌ！（ｍ、　２）（’）、　７．６６Ｃ，ＩＨ，、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．５３（ｄ、　ＬＨ，に５．０七）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３２４．２９２）、２１１１５１．１６ｇ６．１５３９．１４６３．１２５ｇ、　１１４４．１０５０．６４７　ｃ香h （ｅ）トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニルコメトキシ］カルボニル］−アミノ］メチ実施例１ｄで調製した化合物を実施例２７ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定の化合物を白色固体として得た（８８％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ａ　０．８８（【、　３Ｈ，Ｊ　−６，４Ｈｚ）、　１．２０−１．４０（ｍ、　３０Ｈ）A　１．４０−１．６０（ｍ。

２ｌ−ｒ）、　２．４７−２．５５（ｍ、　２Ｈ）、　２．６２（ｓ、　３Ｈ）、　３．１３（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　−６，４Ｈｚ）、　３．５４−３．６１（ｍ、　２Ｈ）、　４．１２−４．４３（ｍ、　４）ｒ）、　４．８０（ｂｒｓ。

ＬＨ）、　５．０ｇ（ｓ、　２Ｈ）、　７．０９−７．１５（ｍ、　２Ｈ）、　７．６０（ａｐｐ　Ｌ、　ＩＨ，Ｊ　−７，７Ｈｚ）、　８．４９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−４，９Ｈｚ）（ｆ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物（１０９ｍｇ）とエチルヨーシト（０，５ｍ１）との混合物を、光を遮断しながらアセトニトリル（０，５ｍ１）中で８０℃において１０時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、粗製残留物を溶離剤（メタノール：水−７：３）を用いてＩ　ＲＡ−４１０樹脂（５ｇ、ＣＩ−形）を充填したカラムにより溶離した。

溶媒を除去して得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：１０）で精製し、この実施例の標題化合物９４ｍｇを淡黄色固体として得た（７８％収量）。

ＭＬ１５（ＦＡＲ，ｍ／ｚ）　：　６３４（Ｍ”　−Ｃ１）実施例　２８シス−２−［（Ｎ−アセチル−Ｎ、［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルノー２−チエタニル〕メトキシｊカルポニルコーアミノコメチルコー１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）　シス−２，４−ビス−（ヒドロキシメチル）チェクン実施例トランス２７ａで調製した化合物を実施例〉ス２７ａて調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｂに記載した工程の後に、所定の化合物を白色固体として得た゛（７０％収量）。

（ｂ）シス−２，４−ビス−［［（フェノキシカルボニル）オキシ］メチル］チェタン実施例２７ｂで調製した化合物を実施例２８ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｃに記載した工程の後に、所定の化合物を白色固体として得た（８２％収量）（Ｃ）シス−２−［［Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−２−チェタニル］メトキシ］カルボニル］−アミノコメチルコピリジン実施例２７ｃで調製した化合物を実施ＰＩＪ　２８　ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｄに記載した工程の後に、所定の化合物を淡黄色固体として得た（３７％収ｆｆ１）。

ｍｐ　＋　１０３．４−１０６．３℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　ａ　Ｏ，８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　 −６，６Ｈｚ）、　１．１５−１ｊｉ５（ｒｎ、３２Ｈ）、@２．４０−２．４４（ｍ、’ ＩＨ）、　２．９７−３．０１（ｍ、　ＬＨ）、　３．１０−３．２０（ｍ、　２Ｈ）、　３．７５−３．７９（ｍ。

２Ｅ（）、　４．ＬＯ−４，３９（ｍ、　４Ｈ）、　４．４９（ｄ、　２）！、　Ｉ　−４，９Ｈｚ）、　４．８７（ｂｒ　ｓ。

ＩＨ）、　５．９０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　７．１６−７．２８（ｍ、　２Ｈ）、　７．６６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　−７，６Ｈｚ）、　８．５３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−４，５Ｈｚ）１（ＫＢｒ）　：　３３３４．２９２０．２ｇ５０．１６８９．１５３７．１４６４．１２５ｇ、　１１４２．１０４ｇ、９９０，７７０， U３９ｃｍ” （ｄ）シス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［：［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルコー２−チェタニル］メトキシ］カルボニル］−アミノ］メチル］ピリジン実施例２７ｄで調製した化合物を実施例２８ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｅに記載した工程の後に、所定の化合物を白色固体として得た（８９％収量）卿：　６４．４−６７．２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　ｓ　０．８８Ｑ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）、　１．２１−１．５５（ｍ、　３２Ｈ）A　２２０−２．２９（ｍ。

ＩＨ）、　２．６２（ｓ、　３Ｈ）、　２．７３−２．８０（ｍ、　ＩＨ）、　３．１２−３．１８（ｍ、　２Ｈ）、　３．６３−３．７５（ｍ、　ＺＨ）、　３．９６−４．４０（ｍ、　４Ｈ）、　４．８７（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．１０（ｓ、　２１（）。

７．０９−７．１６（ｍ、　２Ｈ）、　７．６２（（、ＩＨ，Ｊ　−７，６Ｈｚ）、　８ｊＯ（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝４．８Ｈｚ）ＤＲ（ＫＢｒ）　＋　３３４７．２９２０．２ｇ５０．１７３４．１６９５．１５２９．１４６９．１３０４．１２１６．１１５３．１０ｇS．１（）４０．９８１ｃｍ’ （ｅ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例２８ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を白色固体として得た（７３％収量）。

実施例　２９トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシコメチル］−２−千ェタニル］メトキン］カルボニル］−アミノ］メチルコー１−エチルーピリジニウムクロライド（ａ）トランス−２−［［Ｎ− ［［［４−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシコメチル〕−２−チェタニル］メトキシ］カルボニル］−アミノ］メチル］ピリジンオクタデシルアミンをヘキサデシルアミンで置換した以外は実施例２７ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（４９％収ｆｆ１）。

ｍｐ：１１８．２−１１９．７℃ （ｂ）トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニル］メトキシコカルボニル］−アミノコメチ実施例１ｄで調製した化合物を実施例２９ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８０％収量）。

３．５４−３．６１（ｍ、２ＪＱ、　４．１３−４．４３（ｍ、　４Ｈ）、　４．７７（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．０８（ｓ、　２Ｈ）、　７．０９−７．１５　（ｍ、　２１Ｄ、　７．６０（ａｐｐ　ｔ、　ｌへＪ　−７，８）Ｌｚ）。

８．４９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−４，５土）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５８，２９２１．２ｇ５１，１７４０，６９６，１５２７，１４５９，１３８４，１３４１，１２２１，１１４９．１Oご７４，９８５ｃａｆ宜（ｃ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例２９ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を白色固体として得た（７５％収量）。

α甲コ４５．６−５０．４’Ｃ実施例　３０トランス−２−［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニル］メトキシコカルボニルコアミノ］−１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−２− ［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニルコメトキシコカルボニル］アミノ］メチル］ピリジン塩化メチレン（３ｍｌ）と実施例２７ｄで調製した化合物（２２０ｍｇ）との冷（０℃）撹拌溶液に、トリエチルアミン（５６μ］）およびその後０−メトキシベンゾイルクロライド（６５μｍ）を加えた。混合物を室温に暖めた。

−夜撹拌した後、反応混合物は塩化メチレンで希釈した後、１Ｎ−ＨＣ１溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン− １：１）で精製し、所定生成物２６６ｍｇを白色固体として得た（９５％収量）。

（ｂ）この実施例のけ題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例３０ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７１％収量）。

ｍｐ　：　５５．８−５８．９℃ 実施例　３１トランス−２−［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニルコメトキシ］カルボニルコアミノ］メチル］　１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−２−［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニル］メトキンコカルボニルコアミノ］メチル］ピリジン実施例２７ｄで調製した化合物を実施例２９ａで調製された化合物で置換した以外は実施例３０ａに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９１％収量）。

’Ｈ−ｈＪ１ｗ！Ｒ（３００ＭＨｚ、　Ｇ）Ｑ、）　：　ｓ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−６，９ｈｚ）、　１．２０−１．４０（ｍ、　Q６Ｈ）、　１．４０−１．５５（ｍ。

２Ｈ）、　２．２７−２．３３（ｍ、　ＩＨ）、　２−３９−２．４３（ｍ、　ＩＨ）、　３．１１−３．１５（ｍ。

２Ｈ）、　３．２５−３．３０（ｒｎ、　ＩＨ）、　３．４０−３．６０（ｍ、　ＩＨ）、　３．８３（ｓ、　３Ｈ）。

４．０７−４．２６（ｍ、　４Ｈ）、　４．７１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．２２（ｓ、　２Ｈ）、　６．９０（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ　−８，３Ｈｚ）、　７．００（ａｐｐ　ｔ、　ＩＨ，Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　７．１３−７．１７（ｍ、　ＬＨ）。

７．３３−７．４７（ｒｎ、　３Ｉ（）、　７．６５（ａｐｐ　ｔ、　ＩＨ，Ｊ　−７，６Ｈｚ）、　８．５Ｑｄ、　ＩＨ，Ｊ　−４，３七）（ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例３１ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７６％収量）。

ｍｐ　：９２．５−９３．８℃ ’Ｈ−ＮＩｖｌＲ（３００ＭＨｚ、■ＯＪ　：　’　０−８８（ｔ、３ａ　Ｊ　冨６−凸）、１．１９−１．６５（ｍ、２ｇＨ，１，７９（煤A３Ｆｌ−Ｊ　厘７．３Ｈｚ）、　２．２９−２ｊ４（ｍ、２均、　３．０５−３．２０（ｍｍ）、　３．３０−３．５５実施例　３２トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシロキシ）メチル］−２−チェタニル］メトキン］カルボニル］アミノ］メチルコー１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−４−［（ヘキサデシロキシ）メチル］チェタンー２−メタノールジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）と予めペンタンで洗浄された６０％ナトリウムヒドリド（２３０ｍｌ）との撹拌懸濁液に、０℃において乾燥ジメチルホルムアミド（１ｍ　ｌ　）に溶解したトランス−２，４−ビス（ヒドロキシメチル）チェタンを徐々に加えた。１０分後、１−ブロモヘキサデカン（１，４ｍ１）を加え、その後反応混合物を５０℃に暖め、−夜撹拌した。反応は飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１＝２）で精製し、所定生成物６１７ｍｇを白色固体として得た（５１％収量）。

ｆｔＸｐ：　４ＪＥ、７−５０．０℃ （ｂ）トランス−２−［［Ｎ−Ｃ［［４−［［（ヘキサデシロキシ）メチル］− ２−チェタニル］メトキシ］カルボニル］アミノコメチル］ピリジン実施例１ｃで調製した化合物を実施例３２ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９０％収量）。

ｍｐ　：　７６、１−　ｎ、８℃ （Ｃ）トランス−２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［（ヘキサデシロキシ）メチルツー２−チエタニルコメトキシ］カルボニル］アミノコメチル］ピリジン実施例１ｄで調製した化合物を実施例３２ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８１％収量）。

ｎアル二５２．６−５５．３℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）　：　ａ　０．８ｇ（【、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）、　１．１８−１．３９（ｍ、　２UＨ）、　１．５２ −１ｊ６（ｍ。

２Ｈ）、　２．４９−２．５４（ｍ、　２Ｈ）、　２．６２（ｓ、　３Ｋ）、　３．４２（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝　６．６）Ｌｚ）。

３．５２−３．６３（ｍ、　４Ｈ）、　４．２６−４．４４（ｍ、２Ｈ）、　５．０ｇ（ｓ、　２Ｈ）、　７．０９−（ｄ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例３２ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を白色固体として得た（７５％収ｉｉ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　８０．８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．６）ｈ）、　１．１９−１．３２（ｍ、２６Ｈ）、　P．５３−１．６２（ｍ。

２Ｈ）、１．７３（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝フシ■モ０，２．５０−２．７５（ｍ、５Ｈ）、３．４０−３．６７（ｍ、　６Ｈ）、　４．４４−４．５７（ｍ、２Ｈ）、　５．１９（ｑ、２ａ　Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　５．４５（ｓ。

狗、　７．６８−７．７１（ｍ、　ＩＨ）、　８．０２−８．０７（ｍ、　ＩＨ）、　８．３６−８．４７（ｍ。

実施例　３３トランス−２−［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシロキシ）メチル］−２−チェタニル］メトキシ］カルボニルコアミノ］メチルコー１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−２−［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（ヘキサデシロキシ）メチルツー２−チエタニル〕メトキシｊカルボニル］アミノ］メチルコピリジン実施例２７ｄで調製した化合物を実施例３２ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例３０ａに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色油として得た（７９％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＬ、）　：　ａ　Ｏ，８ｇ（Ｌ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）、　１．２０−１．３２（ｔｎ、　２６g）、　ｌｊｌ　− １，５６（ｍ。

（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　＝　７ｊＴｈ）、　７．１３−７．４７（ｍ、　３Ｈ）、　７．６４（ｔ、　ＩＨ，Ｊ　＝　７．８Ｈｚ）。

８．５５（ａ、　ｌａ　Ｊ　＝　４．５Ｈｚ）ＴＲ，ａのｌ　：２９２８．２８５４．１７１４．１６７１．１５９８．１４６３．１４３７．１３９０．１３４６．１２４９．１１１２．X８１．９０８ｃｍ” （ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例３３ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を白色固体として得た（７７％収量）。

実施例　３４トランス−Ｎ−［４−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−２−チェタニル］メトキシコカルボニル］ブチル］キノリニウムプロミド（ａ）トランス−［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］ −２−チェタニルコメチル５−ブロモペンタノエート実施例２１ａで調製した化合物をトランス−４−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェタンー２−メタノールで置換した以外は実施例２１ｂに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９７％収伝）。

ｍｐ　：　８０．７−８１．８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３３４．２９２０．２＋１１４９．１７３７．１６ｇ９．１５３５．１４６４．１２５２．１１６０．１０３１，７V７．７２３，６４１　ｃｍ” （ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２１ｂで調製した化合物を実施例３４ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２３に記載した工程の後に、この実施例の標題化合物を淡紫色固体として得た（７５％収量）。

ｍｐ　：　５５．３−５７．８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ，（３琳賄■ｑ）　：　ａ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、　１．１９−１．５１（ｍ、３２Ｈ）、　１．８X−１．９７（ｍ。

２Ｈ）、　２．１７−１．２５（ｍ、　２Ｈ）、　２．４８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、　２．６６−２．７２（ｍ、　２Ｈ）、　３．１１−３．１８（ｍ、　２Ｈ）、　３．６３−３．７１（ｍ、　２均、　４．１４−４．３６（ｍ、　４Ｈ）、　４Ｊ５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．５１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−７，７Ｈｚ）、　７．９７（ｔ、　ＬＨ，ＪＭａｓｓ（ＦＡＢ、ｍ／ｚ）　二６４１（Ｍ”　−Ｂｒ）実施例　３５トランス−Ｎ−［４−［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−２−チェタニル］メトキシ］プチルコキノリニウムブロミド（ａ）トランス−Ｎ−［４−［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチルコー２−チェタニル］メトキシ］ブチルプロミドジメチルスルホキサイド（２ｒｎｌ）とトランス−４−［［Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェクンー２−メタノール（１００ｍｇ）との冷（５℃）撹拌溶液に、水酸化カリウム（２０ｍｇ）およびその後１゜４−ジブロモブタン（０，０３６ｍ１）を室温で加えた。

１２時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＩＮ−ＨＣ１溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：５）で精製し、所定生成物６０ｍｇを無色油として得た（４６％収量）。

（ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２１ｂで調製した化合物を実施例３５ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２３に記載した工程の後に、所定化合物を黄色固体として得た（７６％収量）。

ｍｐ　：４６．３−４８．１’Ｃ実施例　３６２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３−チェタニルコメトキンコカルボニル］アミノ］メチル］−１ −エチルーピリジニウムヨージド（ａ）３．３−ビス−（ヒドロキシメチル）チェクンのイソプロピリデンケタールジメチルスルホキサイド（３０ｍｌ）と５，５−ビス（ブロモメチル）−２，２ −ジメチル−１，３−ジオキサン（５，００ｇ）との撹拌溶液に、硫化ナトリウム（Ｎａ２Ｓ９Ｈ２０，０，３２ｇ）を室温で加えた。３時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１；５）で精製し、所定生成物２．５０ｇを粘性のある固形物として得た（８７％収′ｆｆ１）（ｂ）３．３−ビス−（ヒドロキシメチル）チェタン酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、水（０，１ｍ１）および少量のｌＮ−ＨＣｌを含有する上記アセトニド化合物（０，５０ｇ）を室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。

得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１＝５）で精製し、所定生成物０．３０ｇを白色固体として得た（９８％収量）ｍｐ　：　６９．１−６９．ｇｏＣ（ｃ）３−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェタンー３−メタノール１．１−ビス−（ヒドロキシメチル）シクロブタンを実施例３６ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例１４ａに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８４％収量）。

ｍｐ　：　５５．９−５７ｊ　＠Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０Ｍ）（乙Ｇ）ＣＩ、）　：　ａ　Ｏ，８７（ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝　５．社）、１．万（Ｓ、３回、　２．９１（ｓ、４Ｈ）A　３．１２（ｑ、凪Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　１６１（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　５．４）ｈ）、　４．３０（ｓ、　２Ｈ）、　４．７８（ｍ、　ＬＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４００．２９２２．２８５１　、１７１０．１５３８．１４６４．１１ｉ５．１０４４．７２１ｃｍ”（ｄ）２−　［［Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３−チェタニル］メトキシ］カルボニル］アミノ］−メチルコピリジン実施例ＩＣで調製した化合物を実施例３６ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８９％収！！Ｌ）。

岬：　５４．１−５６．５°ＣＨ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　Ｇ）ｑ）　：　ｓ　Ｏ，８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　− ５，６Ｈｚ）、　１！（ｓ、　３２Ｈ）、　２．９９（ｓ、@４ｍ３．１　ｔ（ｑ、２Ｈ。

１−１：２土）、　４．２０（ｓ、　２Ｈ）、　４．２４（ｓ、　２句、　４．４５（屯四、Ｊ＝５．σ辷）。

４．７５（ｍ、　ＩＨ）、　５１１９（ｍ、　ＩＨ）、　７．１０−７．３４（ｍ、　２Ｈ）、　７ｊ６−７．６７（ｍ。

ＩＨ）、　１５２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−３，２Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３８９．３２９０．２９１８．２８５０．１７２４．１６ｇ７．１５４５．１５１０．１２６３．１２０５．１１４T．１０２９．７６１ｃｍ” （ｅ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３−チェタニル］メトキシ］カルボニル］アミノ］−メチルコピリジン実施例１ｄで調製した化合物を実施例３６ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得たく８８％収量）。

ｍｐ　：　５７．３−５８ｊ℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■ＣＩ、）　：　８０．８６（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　− ４，８Ｈｚ）、　１．２４（Ｓ、　３２Ｈ）、　２．６３（刀A　３Ｈ）、　２．６９（ｓ、２Ｈ）。

２．７４（ｓ、　２Ｈ）、’　３．１６（４，２Ｋ　Ｊ　−５，６Ｈｚ）、　４．００（ｓ、　２Ｈ）、　４．２５（ｓ、　２Ｈ）。

５．０８（ｓ、　２Ｈ）、　５．２０（ｍ、　ＩＨ）、　７．０７−７．１６（叫回、　７．５２−７．６７（ｍ。

ＩＨ）、　８．４６（ｄ、　ｌａ　Ｊ　＝　３２Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍ／ｚ）　：ω６（Ｍ”＋　１）（ｆ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅで調製した化合物を実施例３６ｅで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、所定化合物を黄色固体として得た（１２％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＦｖＧ（ｚ、■Ｃ１，）＋δ０Ｊ７（ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝　６．９比）、１よ（ｓ、　３０均、１．４帆剥、　１．７３iＬ、　３… Ｊ＝５．１土）、２．鉋ｓ、３町、λ聞（ｑ、　４Ｈ，Ｊ　−５，１土）、　３．１３（ｑ、凪Ｊ＝　５．６７（ｚ）、　４．０６（ｓ、　２Ｈ）、４．２９（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）、５．０４（ｑ、　２）Ｌ　Ｊ　−７，２Ｈｚ）、　５．０８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．４７（ｓ、　２Ｈ）、　７．８８ −８．０３（ｍ、２Ｈ）、　８．４４（ｍ、　ＩＨ）、　９．５１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　６．０Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ＦＡＥ、　ｍ／ｚ）　：　７６２（Ｍ”＋　１）、　６３４（Ｍ”　−Ｉ）実施例　３７２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェタン１−オキサイド−３−イル］メトキン］カルボニルコアミノ］メチル］−１−エチルービリジニウムヨージド（ａ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェクンー１−オキサイド−３−イル］メトキシコ力ルポニル］アミノ］メチルコピリジン塩化メチレン（１０ｍｌ）と実施例３６ｄで調製した化合物（１００ｍ　ｇ　）との撹拌溶液に、ｍ−クロロパー安息香酸（５０〜６０％、４８ｍｇ）を−７８ ℃で加えた。−７８℃で１時間撹拌後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１５）で精製し、所定生成物１０２ｍｇを淡黄色固体として得た（９９２６収量）。

ｍｐ　：　３７．４−３９．０６Ｃ（ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例１ｅで調製した化合物を実施例３７ａで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として湯だ（７６％収ｆｆ１）。

ｍｐ　：　６７．８−７３．３°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａ　Ｏ，８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　 −６，９Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒ　ｓ、　３０Ｈ）、　１D４９（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　− ６，９Ｈｚ）、　１．７４（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、　１６７ａｒ＋ｄ２．６９（ｓ、　３Ｈ）、　３．０９−３．２０（ｒｎ、　４Ｈ）、　３．６６　ａｎｄ　３．８８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−１３，７Ｈｚ）、　４．０３（ｄ、　ＺＨ。

Ｊ−１５Ｈｚ　）、　４．３８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−１２，３）Ｌｚ）、　４．９８−５．０５（ｍ、　２Ｈ）、　５２５ａｎｄ　５．３５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　５．５８（ｄ、　２Ｒ，１２，３Ｈｚ）、　７．９８−８．０５（ｍ、　２Ｈ）。

８．０５−８．５６（ｍ、　ＩＨ）、　９．１ｇ　Ｌｎｄ　９．２６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　６．０Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　＋　３３６６、２９２０．２８５０．１７１ｇ、　１６３０．１５２５．１４５６．１３５９．１２２５．１　！５６．１O６９．７７１ｃｍ” 実施例　３８２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェタン１．１−ジオキサイド−３−イル］メトキシ］カルボニルメチル］−１−エチルーピリジニウムヨージド（ａ）　［３−［［（オクタデシルカルノくモイル）オキシ］メチルコー３ーチェタニル］メチルフェニルカーボネート実施例３ｅで調製した化合物を実施例３６ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例３ｆに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７２％収量）。

ｍｐ　：　５６．３　−　５８．７°Ｃ’Ｈ　−　ＮＭＲＣ　８０　ＭＨｚ，■ Ｏ，）　：　ａｏ．８７（Ｌ，　３Ｈ，　Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒｓ，　３０Ｈ）、　Pｊ５（ｍ，２Ｆｒ）、　３．０５（ｓ。

４）ｒ）、　３．１２（ｑ，　２Ｈ，　Ｊ　−　６．３Ｈｚ）、　４．２８（ｓ，　２Ｈ）、　４．４１（ｓ．２Ｈ）、　４．７５（ｂｒ　ｓ，　ＩＨ）、７　、１４　−　７．３１（ｍ，５Ｋ）（ｂ）［３−　［　［　（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチルコチェタン１．１ージオキサイド−３−イルコメチルフェニルカーボネート塩化メチレン（１０ｍｌ）と実施例３８ａで調製した化合物（２４０ｍｇ）との撹拌溶液に、２当量のｍ−クロロパー安息香酸（５０〜６０％、２７６ｍｇ）を −７８℃で加え、室温まで暖めた。−夜撹拌後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。

得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１；５）で精製し、所定生成物１９０ｍｇを白色固体として得た（７５％収量＞ｍｐ　：　６５．９−６７．４°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＩＨｚ、■Ｑ、）　：　８０．８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．２Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒ　ｓ、　３２Ｈ）、　３D１３（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　−６ユ七）。

３．９８（ｓ、　４Ｈ）、　４．３５（ｓ、　２Ｈ）、　４．４６（ｓ、　２Ｈ）、　４．８８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　７．１０−７．５Q （ｍ、訂り叫圏ｒ）　：　３３５０．２９１９．２８５１．１７６３．１７０４．１５３７，１３ｎ、　１ｍ５２．１０６４．７７３ｃｍ”（ｃ）　２−　［［Ｎ　−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］チェタン１，１−ジオキサイド−３−イルコメトキシコ力ルボニル］アミノコメチルコピリジン実施例３ｆて調製した化合物を実施例３８ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例３ｇに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８７％収量）。

ｍｐ　：　７９．１−８０．３°Ｃ４Ｊ１５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　６．０１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、７．２０− ７．２８（ｍ、　２Ｈ）、　７．５７−７．７８（ｄ）２−　［［Ｎ−アセチル −Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］チェタン１゜１−ジオキサイド−３−イル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチルコピリジン実施例１ｄで調製した化合物を実施例３８ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を黄色固体として得た（９０％収ｆｆ１）。

ｍｐ　：　７９．６−８１．６°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｑ−，）　：　ｙ　Ｏ，８ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．９Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒ　ｓ、　３０Ｈ）、@１．４８（ｍ、　２Ｈ）、２．６３（ｓ。

３Ｈ）、　３．１５（ｑ、２Ｈ，Ｊ　＝　６．社）、　３．７３（ｑ、４肚Ｊ冨１３．８土）、　４．Ｑち２Ｈ）、　４．３２（ｓ、２Ｈ）、　５．０８（ｓ、２Ｈ）、　５．２７（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　７．１５−７．１９（ｍ。

２Ｈ）、７．６２−７．６８（ｍ、　ＩＨ）、　８．４６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝　４．社）ＩＲａＣＢｒ）　：３３５２，２９２０．２８５１．１７２０．１５３６．１３２８．１２１０．１１０３．９８５，７７１ｃｍ”に耶Ｃ超、　ｍ／ｚ）　：６３８債°＋１）（ｅ）この実施例の標題化合物の調製法実施例１ｅで調製した化合物を実施例３８ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｆに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として得た（７５％収量）。

ｍｐ　：　５３．２−５６．４°Ｃ実施例　３９Ｎ−［５−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−３ −チェタニル］メトキシ］カルボニル］ペンチル］ピリジニウムプロミド（ａ）［３−［［（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）オキシコ−３−チエタニルコメチル−６−ブロモヘキサノエート塩化メチレン（１０ｍ　ｌ）と実施例３６ｃで調製した化合物（８００ｍｇ）との撹拌溶液に、乾燥ピリジン（０゜１８ｍ１）およびその後６−プロモヘキサノイル　クロライド（５２３ｍ　ｇ　）を０℃で加え、その混合物を室温まで暖めた。３時間撹拌後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、ｌＮ−ＨＣｌ溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基つくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：３）で精製し、所定生成物９８０ｍｇを白色固体として得た（８７％収ｆｌ）。

ｍｐ　：　５６．７−５７．８°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０Ｍ）Ｉｚ、　Ｇ）ＣＩ、）　：　ａ　Ｏ，１１ｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｉ　＝　６．４Ｈｚ）、　１．２６（ｂｒ　Ｓ、　３０g）、　１．５０− １．９５（ｍ、　８Ｉ（）。

２．３７（ｔ、２ｌ−ＬＪ　−６，４Ｈｚ）、　２．９９（ｓ、　２Ｈ）、　３．０１（ｓ、２Ｈ）、　３．１３（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝　５．６Ｈｚ）、　３．４０（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）、　４．２０（ｓ、　２Ｈ）、　４．２２（ｓ、２Ｈ）、　４．７５（ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例３９ａで調製した化合物（１００ｍｇ）を乾燥ピリジン（１，０ｍ　ｌ）に溶解させ、８０℃で一夜加熱した。

減圧下で過剰のピリジンを除去し、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：２０）で精製し、標題化合物１００ｍｇを白色固体として得た（８８％収量）。

ｍｐ：６６．４−６７．１１１°Ｃ９，９七）、　３．０３（ｄ、　２）Ｌ　Ｊ　−９，９よ）、　３．１４（ｑ、凪Ｊ　、、　６．３七）、　４．１６＝　６．０Ｈｚ）実施例　４０３−　［５−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］− ３−チェタニル］メトキシ］カルボニル］ペンチル］チアゾリウムプロミド実施例３９ａで調製した化合物（２００ｍｇ）をチアゾール（０，５ｍ１）に溶解させ、１００℃で１５時間加熱した。減圧下で過剰のチアゾールを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：１０）で精製し、標題化合物１５２ｍｇを白色固体として得た（６７％収量）。

ｍｐ　＋６０．９−６１．４°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｇ）Ｃ１０）　：　ａ　Ｏ，８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　−１６，ＯＬ）、　１．２５（ｂｒ　ｓ、　３０Ｈ）A　１．４６（ｍ、　４Ｈ）、　１．７０（ｍ。

２Ｈ）、　２．０７（ｍ、　２Ｈ）、　２．３７（＋、　２Ｈ，Ｊ　＝　７１セ）、　２．９２（ｄ、　２１４．　Ｊ　−９，９Ｈｚ）、　３．０４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−９，９）Ｌｚ）、　３．１４（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．３Ｈｚ）、　４．１６（ｓ。

２Ｈ）、　４．２２（ｓ、　ＺＨ）、　４．１１１９（ｔ、　２Ｈ，ｊ　−７，２Ｈｚ）、　４．９２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　８．３１Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：６１１（Ｍ”−Ｂｒ）実施例　４１Ｎ−［５−［［［３−［［（オクタデシルカルノくモイル）オキシ］メチルコー３−チェタニル］メトキシ］カルボニルコベンチル］キノリニウムプロミド実施例３９ａで調製した化合物（１３０ｍｇ）をキノリン（０，５ｍ１）に溶解させ、７０℃で２４時間加熱した。

減圧下で過剰のキノリンを除去した後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：１０）で精製し、標題化合物１２０ｍｇを淡黄色固体として得た（７６％収量）。

ｍｐ　：　５０．７−５２．６°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａｏ、８７（＋、　３Ｈ，Ｊ−６，９Ｈｚ）、　１．万（ｂｒｓ、　３０Ｈ）、　１．５０Ｑ窒刀A　２Ｈ）。

１．６１−１．７６（ｍ、　４Ｈ）、　２．１６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　−６，６Ｈｚ）、　２．３７Ｑ、　２！（、Ｊ　−Ｍｎｓｓ（ＦｋＢ、ｍＨｚ）：６５５（Ｍ”−Ｂｒ）実施例　４２Ｎ−［４−［［［３−［（ヘキサデシロキシ）メチルコー３−チェタニル］メトキシコカルボニルコブチル］キノ（ａ）３−［（ヘキサデシロキシ）メチル］チェタンー３−メタノールジメチルスルホキサイド（３ｍｌ）と３．３−ビス−（ヒドロキシメチル）チェタン（１００ｍｇ）との撹拌溶液に、水酸化カリウム（５０ｍｇ）およびその後１−ブロモヘキサデカン（０，２３ｍ１）を室温で加えた。１２時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｉ　Ｎ−ＨＣｌ溶液および水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：５）で精製し、所定生成物１３０ｍｇを淡黄色固体として得た（５０％収ｆｆ１）。

ｍｐ　：　３１．１−３３．２　’Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　Ｇ）ｑ）　：　ｓ　Ｏ，８７（ｔ、　３Ｈ，Ｉ　 −５，６Ｈｚ）、　１１（ｂｒ　ｓ、　２８Ｈ）、　２ニアiｂｒｓ、　ＩＨ）、　２．９３（ｓ。

２）（）、　２．９５（ｓ、　２Ｈ）、　３．４６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝　６．０Ｈｚ）、　３．６６（ｓ、　２Ｈ）、　３．８０（ｓ。

７均ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３１１７．２９２４．２ｇ５２．１４６２．１１０９．１０４２ｃｍ”（ｂ）３−　［Ｃへキサデシロキシ）メチルコー３−オキセタニル］メチル５−ブロモペンタノエート実施例２１ａで調製した化合物を実施例４２ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２１ａに記載した工程の後に、所定化合物を無色油として得た（８９％収量）。

（ｃ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２１ｂでＦｌ製した化合物を実施例４２ｂて調製された化合物で置換した以外は実施例２３に記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として得た（７３％収量）。

ｍｐ　：　３３．７−３５．３°Ｃ実施例　４３２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−１ニアセチルアゼチジン−２−イル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］−１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−Ｎ−ベンジル−２，４−ビス−（カルボメトキン）アゼチジンおよびそのシス異性体アセトニトリル（１００ｍｌ）とジメチル２，４−ジブロモ　グルタレート（４１，０ｇ）との撹拌溶液に、３当量のベンジルアミン（１４，９ｍ１）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間および８０’Ｃで１２時間撹拌した。

溶媒を除去した後、混合物を酢酸エチルと水で分配した。

有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカケルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、トランス異性体３．２ｇ（３０％）とシス異性体５．１２ｇ　（４５％）を得た。

６Ｈ）、　３．８８（ｓ、　２Ｈ）、　７．２９（ｓ、　５Ｔ（）（ｂ）トランス−２，４−ビス−（カルボメトキシ）アセチジントランス−Ｎ−ベンジル−２，４−ビス−（カルボメトキシ）アゼチジン（２５０ｍｇ）とメタノール（２０ｍｌ）中の炭素に担持したパラジウム（１３０ｍｇ）との混合物をバー　ハイドロジエネーター（Ｐａｒｒ　ｈ７ｄｒｏｇｅｎａｊｏｒ）で５０ｐ＋ｉで５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で１ｍ縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル；へキサン＝２：１）で精製し、所定化合物１１０ｍｇを得た（６７％収り（Ｃ）トランス−Ｎ−アセチル−２，４−ビス−（カルボメチル）アゼチジン０℃において塩化メチレン（３０ｍｌ）と実施例４３ｂで得られた化合物（１，９５ｇ）との撹拌溶液に、乾燥トリエチルアミン（３，３ｍ１）およびその後塩化アセチル（０，９６ｍ１）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。揮発物を除去後、残留物を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：２０）で精製し、所定化合物２．２５ｇを得た（６７％収量）。

（ｄ）トランス−Ｎ−アセチル−２，４−ビス−（ヒドロキシメチル）アゼチジン実施例４３ｃで得られた化合物（２，２０ｇ）の乾燥エチルエーテル（５０ｍｌ）撹拌溶液に、０℃においてリチウムボロヒドリド（０，６５ｇ）を加えた。反応混合物を室温に暖め、−夜撹拌した。反応は少量の冷水を加えてクエンチした。乾燥および減圧下での濃縮後、得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−２；１）で精製し、所定化合物０．８３ｇを淡黄色固体として得た（５７％収ｆ！Ｌ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａ　１．９ｔ　−２−（）４（ｍ、　４Ｈ）、　２．１２−　Ｌｊ（ｍ、　Ｉ曵３．３５（ｂ秩@ｓ、　１ｍ（ｅ）トランス−Ｎ−アセチル−２，４−ビス−［［（フェノキンカルボニル）オキシコメチルコアゼチジン実施例６ｂで調製した化合物を実施例４３ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例８ａに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７９％収量＞。

’Ｈ−Ｎ？ｖＩＲ（１１１０ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ａ　１．９αｓ、　３Ｈ）、　１２０−２ｊ５（ｍ、２Ｈ）、　４．２１−４．９６Ｃ香A　６Ｈ）、　６．８５− ７ｊ５（ｍ、　ｌ０Ｈ）（ｆ）２−　［ＥＮ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−アセチルアゼチジン−２−イルコメトキシコカルボニルコアミノ］メチル］ビリ実施例８ａで調製した化合物を実施例４３ｅで調製された化合物で置換した以外は実施例８ｂに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（４１％収量）。

（ｇ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−アセチルアゼチジン−２−イル］メトキシコカルボニル］アミノ］メチルコピリジン実施例１ｄで調製した化合物を実施例４３ｆで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（５９％収量）。

卿・６６．６−６７．８℃ （ｈ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例４３ｇで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として得た（７５％収ｉｉ）ｍｐ　＋　８８．９−９７．０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ）ｈ、■ＣＩ、）　：　ｓ　Ｏ，８６（ｔ、　３…Ｊ翼６．６）１ｚ）、　１ユＯ−１，５５（Ｍ、　３万（）、　P．６７（ζ３Ｈ，Ｊ。

７．２Ｈｚ）、ＬＪ４（ｓ、　３Ｈ）、　２．０５−２．３０（ｍ、　２Ｈ）、　２．６３（ｓ、　３Ｈ）、　３．０５−３．２０（ｍ、　２Ｈ）、　４．１０ −４．７５（ｍ、　６Ｈ）、　５．１５（ｑ、　２Ｈ，Ｊ　−７，２Ｈｚ）。

５．５１（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−２，４Ｈｚ）、　５．８０−５．９０（ｍ、　ＩＨ）、　７．８０−１１．１０（ｍ、　２Ｈ）。

８．４２（ａｐｐ　ｔ、　Ｉ）ＬＪ　＝　７．８Ｈｚ）、　９．７５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−６，１Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３４０４．２９２０．２ｇ５１．１７４１．１６９５．１６３３．１５３λ１４３ｇ、　１２２７．１１の、　９８９D７７４ｃｍ” Ｍａｓｓ（ＦＡＢ、　ｍＨｚ）　：　６５９（Ｍ″″−〇）実施例　４４２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−ベンゾイルアゼチジン−２−イル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］−１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−Ｎ− ベンゾイル−２，４−ビス−（カルボメトキシ）アゼチジン塩化アセチルを塩化ベンゾイルで置換した以外は実施例４３ｃに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（７０％収量）。

ｍｐ　：　８１．６−８３．６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　ａ２．５２（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、３．：３７（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、S．９５（ｍ、２）ｆ）。

７．１８−７．５６（ｒｒＬ、　５Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：２９５７．１７４７．１６３１．１５７ｇ、　１４２０．１２８５．１２０７．１０３３．８８７．７１７ｃｍ”（ｂ）トランス−Ｎ−ベンゾイル−２，４−ビス−（ヒドロキシメチル）アゼチジン実施例４３ｃで調製した化合物を実施例４４ａで調製された化合物で置換した以外は実施例４３ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９７％収ｉｉ）。

’Ｈ−ＮＦｖｉＲ（８０ＭＨｚ、■Ｏ１）：６１．９７−２．１６（ｍ、２Ｈ）、　３．１９（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、　３．７２（ｑ、３Ｈ，i　−４，８Ｉ（ｚ）。

４．３７−４．１＋８（ｍ、　３）ｆ）、　７ｂ　−７，４８（ｍ、　５Ｈ）（ｃ）トランス−Ｎ−ベンゾイル−２，４−ビス−［［（フェノキシカルボニル）オキシ］メチル］アゼチジン実施例６ｂで調製した化合物を実施例４４ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例８ａに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（９５％収り。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　ａ　２．１２−２．５３（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．９５（ｍ、　３Ｈ）、４ｊ５−４．８７iｍ、３Ｈ）。

７．１９−７．６１（ｍ、　１５Ｈ）（ｄ）２−　［［Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−ベンゾイルアゼチジン−２−イル］メトキシコ力ルボニル］アミノ］メチル］　ビ実施例８ａで調製した化合物を実施例４４ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例８ｂに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として得た（４０％収量）。

ｍｐ　：　３６．２−３８．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００■気■０．）：δ０．８８（ζ３…ｌ−６１社）、　１．１５−１．５６（ｍ、　３祖、２．１２−２．４５（亀２Ｈ）、　３．０５−３．１９（鶏ｌ均、　３．６２−３．７５（鶴ｌ均、３．匍−３，９１１（鶴ＩＨ）、　４．３１１１−５．１０（ｍ、　７Ｈ）、　６．（ＸＸｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　７．１６−７．６７（ｍ、　８Ｈ）。

１５４（山ＩＨ，Ｊ−４ｊＨｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３３１５，２９１９．２１１１５０．１７！４．　！６２４．１５７３．１５３０．１４６７、１２５４．１１４６．P０３１１，７６５ｃｍ” （ｅ）２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−ベンゾイルアゼチジン−２−イル］メトキシｊカルボニル］アミ実施例８ｂで調製した化合物を実施例４４ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例８Ｃに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色油として得た（７２％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　５ＯＪ８（＋、　３Ｈ，Ｊ−６，６Ｈｚ）、　１．２０−１．５６（ｍ、３２Ｈ）、　２．０Q−２．１０（ｍ。

２Ｈ）、　２．６６（Ｓ、　３Ｈ’Ｊ、　３．０４−３．０６（ｍ、　２Ｈ）、　３．５５−３．９５（ｍ、　２Ｈ）。

４．３２−４．５２（ｍ、２Ｈ）、　４．６６−４．６８（ｍ、　２Ｈ）、　５．１２−５．３６（ｍ、２Ｈ）。

７．１３−７．６２（ｍ、　８Ｈ）、　８．５１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　−３，９Ｈｚ）ＩＲ（ｎｅａす：　３３３５，２９２４，２８５３．１７３１１．１７１０，１６３３，１５９３，１５３０，１３８９，１３４４，１２１Q，１１５３，８４０ｃｍ−’ （ｆ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例４４ｅで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として得た（６４％収量）ｍｐ　：　１０３．２−１０５．７℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｏ）Ｏ，）　：　ａ　Ｏ，８ｇ（＋、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）、　１．２０−１．４６（ｍ、　３２g）、　１．６４（Ｌ、　３Ｈ，Ｊ　− ７，２比）、　２．１６−２．２９（ｍ、　２…、　２．６６（ｓ、　３団、　３．０６−３．０６（四回。

３、ｊ８−３．６２（ｍ、　＠、　３．９０−３．９３（ｍ、　ＩＨ）、　４．３９−４．４２（ｍ、　ＩＨ）。

４ｊ９−４．９２（四３均、　５．１７−５．１９（亀３町、　５．４１−５．５５（幅回。

実施例　４５２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−ペンジイルアゼチジン−２−イル］メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］−１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）トランス−Ｎ− ベンジル−２，４−ビス＝（ヒドロキシメチル）アゼチジン実施例４３Ｃで調製した化合物を実施例４３ａで調製された化合物で置換した以外は実施例４３ｄに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（８９％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■Ｑ、）　：　ｓ　２．０３−２４１９（ｍ、４Ｈ）、　３．２６−３Ｊ（ｍ、　２Ｈ）、　３．９６−４．４U（ｍ、６Ｈ）。

７．２６・７．５７（ｍ、　５Ｈ）（ｂ）トランス−Ｎ−ベンジル−２，４−ビス−［［（フェノキシカルボニル）オキシ］メチル］アゼチジン実施例４３ｄで調製した化合物を実施例４５ａで調製された化合物で置換した以外は実施例４３ｅに記載した工程の後に、所定化合物を無色油として得た（９８％収ｊｌ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■ＣＬ、）　：　Ｍ　１１ｍ　−２，４７（ｍ、　２Ｈ）、　４．１７−４．８２（ｍ、　８均、　７．０９|７．４０（ｍ、　１５Ｈ）ＩＲ（ｎｅｓ）　：　３０２７．２９３９．１７６３．１７１６．　＋５９３．１５４７．１４９２．１２９５．１２１１．１０６９．１０Q３．７７９ｃｍ” （ｃ）　２−　［［Ｎ　−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチルコー１−ペンジイルアゼチジン−２−イル］メトキンコカルボニル］アミノ］メチル］ビ実施例８ａで調製した化合物を実施例４５ａで調製された化合物で置換した以外は実施例８ｂに記載した工程の後に、所定化合物を白色固体として得た（４１％収ｆｆ１）。

（ｄ）２−　［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−ペンジイルアゼチジン−２−イル〕メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ビリノン実施例８ｂで調製した化合物を実施例４５ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例８Ｃに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色浦として得た（８２％収ｆｆ１）。

７．０５−７．６０（四８Ｈ）、　８．４１１１（ｄ、　ＩＨ，Ｉ＝４．２土）刑生の１　＋　３３４３．２９２４．２ｇ５３．１７４０．１７１７．１５９３．１４９４．　＋３５８．１１９１．１０ｇ１．９８０．８Q３．７７３ｃｍ” （ｅ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例４５Ｃで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、標題化合物を淡黄色固体として得た（９０％収量）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｃ）Ｃ１０）　：　ｇ　ｏＪｇ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）、　１．１５−１ｊ８（ｍ、　３２Ｈj、　１．６４Ｑ、　３Ｈ，Ｊ　− ７，２Ｈｚ）、　２．１５−２．３０（ｍ、　４Ｈ）、　２．５５（ｓ、　３Ｈ）、　３．０３−３．７０（ｍ、　４Ｈ）。

４．３３−５．３５（ｍ、　９Ｈ）、　７．０３−７．９７（ｍ、　８Ｈ）、　９．７３（ｄ、　１）ｔ、　Ｊ　−５，４Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　：３４３８．２９２４．２８５３．１７３８．１７１５．１７０ｇ、　１４５５．１３７１．１２１３．９８１，７５６ｃ香h 実施例　４６２−　［［Ｎ−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−１−ヘンシルアゼチジン−２−イル］メトキシコ力ルポニルコアミノ］メチルコー１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）　２−　［［Ｎ　−（２−メトキシ）ベンゾイル−Ｎ−［［［４−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル〕−１−ベンジルアゼチジン−２− イル］メトキシコ力ルボニル〕アミノ］メチル］ピリジン実施例２７ｄで調製した化合物を実施例４５ｂで調製された化合物で置換した以外は実施例３０ａに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色油として得た（７４％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ｓ　Ｏ，８８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　 −６，６Ｈｚ）、　１．１５−１．５３（ｍ、　３２Ｈ）、@１．８７−２．０９（ｍ。

２Ｈ）、　３．０９−３．１６（ｍ、　２Ｈ）、　３．７７（ｓ、　３Ｈ）、　３１１１−４．４７（ｍ、　８Ｈ）。

５．１０−５．２３（ｍ、　３Ｈ）、　６．８６−７．６３（ｍ、　１２Ｈ）、　８．５３（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　−４，５Ｈｚ）ＩＲ（ｎｅｉＱ　：　３３６６．３０１ｇ、　２９２０．２ｇ５３．１７１３．１６ｇ１．１５９６．１５２６．１４９１．１３５２．１１V３．１０２４．９８４　ｃｍ” （ｂ）この実施例の標題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例４６ａで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、所定化合物を黄色固体として得た（８７％収り。

ｍｐ　＋　８１．３−８２．７℃ 実施例　４７２−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシコメチル］−１−アセチルアゼチジン−３−イル］メトキシ］カルボニル］アミノコメチルコー１−エチル−ピリジニウムクロライド（ａ）Ｎ−ベンジル−３，３−ビス−（ヒドロキシメチル）アゼチジンのイソプロピリデンケタール５．５−ビス−（ブロモメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン（１０，０ｇ）のジメチルスルホキサイド（５０ｍｌ）の撹拌溶液に、室温でベンジルアミン（１２ｍｌ）を加え、混合物を８０　’Ｃに暖めた。１２時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキセン−２：３）で精製し、所定化合物６．５ｇを無色油として得た（８０％収′ｍ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、■Ｏ，）　：　ｇ　１．３７（ｓ、　６Ｈ）、　３．０５Ｃｓ、　４Ｈ）、　３．６１（ｓ、　２１（）、　３D８９（ｓ、　４Ｈ）、　７双ｃ５）Ｉ）ＩＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２７７、２８ｇ６．１６５３．１５３５．１４５４．１３ｇ６．１１５４．８２６．６９にゴ１Ｍａｓｓ（ＥＬｍ／ｚ）：２４７（Ｍつ（ｂ）３．３−ビス−（ヒドロキシメチル）アゼチジンのインプロピリデンケタール上記化合物（２，０ｇ）と炭素上の１“０％ノくラジウムＣｏ、５ｇ）との混合物をメタノール（３０ｍｌ）中において室温で、バーハドロジエネイナタ−（Ｐｇｒｒ　ｈ７ｄ＋ｏｇｅｎ［ｏｒ）　（６０ｐ＋ｉ）で３６時間撹拌した。溶媒除去後、残留物を酢酸エチルとヘキサン（１：　１）の混合物（３０ｍｌ）で処理した。残留不溶性固体を濾別し、濾液を濃縮して所定化合物１．０ｇを無色油として得た。（８０９６収量）（ｃ）Ｎ−アセチル−３，３−ビス−（ヒドロキシメチル）アゼチジンのイソプロピリデンケタール０℃において実施例４７ｂで調製した化合物（１，０ｇ）の塩化メチレン（１５ｍ　ｌ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（１，７７ｍ１）およびその後酢酸無水物（０，７２ｍ１）を加え、得られた混合物を室温まで暖めた。２時間撹拌後、塩化メチレンで希釈し、水、１０％炭酸水素す）　ＩＪウム溶？夜およびブラインで連続的に洗浄した。有機層を乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：５０）で精製し、所定化合物０．９８ｇを淡黄色固体として得た（７７％収ｆｉ）。

（ｄ）Ｎ−アセチル−３，３−ビス−［（フェノキシカルボニル）オキシ］メチル］アゼチジン実施例４７ｃで調製した化合物（０，３６ｇ）とトリフルオロ酢酸（０，５ｍ１）との混合物を水（０，５ｍ１）を含有する塩化メチレン（１０ｍｌ）中において室温で８時間撹拌した。減圧下で揮発物を除去後、得られた残留物を塩化メチレン（１０ｍ　ｌ　）に溶解させ、ピリジン（０゜４８ｍ１）とフェニルクロロホルメート（０，５５ｍ１）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、ブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残留物をシリカゲルに基づくフラッシュクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン−１：２０）で精製し、所定化合物０．１７ｇを無色油として得た（２４％収量）。

（ｅ）　２−　［［Ｎ　−［［［３−［［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］メチル］−１−アセチルアゼチジン−３−イル〕メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］ビリ実施例８ａで調製した化合物を実施例４７ｄで調製された化合物で置換した以外は実施例８ｂに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色油として得た（４９％収量）。

（ｆ）２−　［［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［［３−［［（オクタデノルカルバモイル）オキシコメチル］−１−アセチルアゼチジン−３−イルコメトキン］カルボニルコアミノ］メチル］ピリジン実施例１ｄで調製した化合物を実施ｉｙ＋＋　４７　ｅで調製された化合物で置換した以外は実施例１ｅに記載した工程の後に、所定化合物を淡質色油として得た（７４％収量）。

’Ｈ−ＮＭＲ（８０冊江ｃｐａ、）　：δ０．８７（ｔ、３…Ｊ冨５１社）、１．コ（ｓ、２８Ｈ）、　、１．７６（ｓ、３均、λ６３（ｓB ３Ｈ）、　３．１０（ｑ、２Ｈ，Ｊ　＝　６．０Ｈｚ）、　３．５８（ｓ、　２Ｈ）、　３．７０（ｓ、２Ｈ）、　４．０４（Ｓ。

２Ｈ）、４．２７（ｓ、　２Ｈ）、　５．０７（ｓ、２Ｈ）、　５．０８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　７．０８−７．２３（ｍ。

２Ｈ）、７．５４−７．６６（ｍ、　ＬＨ）、　８．４５（ｄ、　１）ＬＪ　＝　４．０Ｈｚ）医〔生のｌ　：　３３１５．２９２５．２８５３．．１７２４．１６５０．１４４９．１３５２．１２２１．９７９．７６８ｃｒｎ”（ｇ）この実施例のａ題化合物の調製性実施例２７ｅで調製した化合物を実施例４７ｆで調製された化合物で置換した以外は実施例２７ｆに記載した工程の後に、所定化合物を淡黄色固体として得た（５０％収量）ｔｏｐ　：４８．３−５２．１”Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　Ｏ）Ｑ、）　：　８０．８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　６．３Ｈｚ）、　１．２５（ｂｒ　ｓ、　２６ｉＨ）A　１．４８（ｂｒ　Ｓ、　ｑ、　１．７１（ｔ。

３Ｈ，Ｊ　＝　３．８Ｈｚ）、　１．６３（ｓ、　３Ｈ）、２−６４（ｓ、　３Ｈ）、　３．１１（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、　３．７３（ｓ。

２Ｈ）、　３．９９−４．２１（ｍ、　４Ｈ）、　４．４７（ｓ、　２Ｈ）、　５．１２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）、　５ｊ５（ｂｒ　ｓ。

ＩＨ）、　５．５９（ｓ、　２Ｈ）、　７．７９（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　＝　７．１Ｈｚ）、　７．９７（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　８．３９（ｔB ＩＨ，Ｊ　−７，７Ｈｚ）、　９．４３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　＋　３４１０．２９２４．２ｇ５３．１７０６．１６３５．１５２６．１４６０．１３６３．１２２６．１１６０．１０１P！７．９８４．７７２．５９６ｃｍ ” Ｍａｓｓ（ＦＡＥ、　ｍ／ｚ）　：　６３１（”　−Ｃ’）フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号ＣＯ７Ｄ　３３１１０４　９４５５−４Ｃ４０１／１２　２０５　７６０２−４Ｃ４０５／１２　２１３　７６０２−４Ｃ４０９／１２　２１３　７６０２−４Ｃ２１５７６０２−４Ｃ４１７／１２　３０５　９０５１−４Ｃ３３１９０５１−４ＣＣＯ７Ｆ　９１０９　Ｊ　９１５５−４Ｈ９１５８Ｚ　９１５５−４Ｈ９／６５３９　９１５５−４Ｈ／／　Ｃ０７Ｄ　４９１／１１３　７０１９−４Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ）、ＪＰ、　ＵＳ（７２）発明者　ウ　スン　ヒョン大韓民国　キヨン　サン　ブクード　７９０−３３０．ポハン　シティ、ヒョーザードン。

サン　３２　リサーチ　インステイチュートオブ　インダストリアル　サイエンスアンド　テクノロジー　内Ｉ（７２）発明者　チョン　ソン　キ大韓民国　キヨン　サン　ブクード　７９０−３３０．ポハン　シティ、ヒョーザードン。

サン　３２　リサーチ　インステイチュートオブ　インダストリアル　サイエンスアンド　テクノロジー　内フロントページの続き（７２）発明者　パン　ス　ホ大韓民国　キヨン　サン　ブクード　７９０−３３０．ポハン　シティ、ヒョーザードン。

サン　３２　リサーチ　インスティチュートオブ　インダストリアル　サイエンスアンド　テクノロジー　内（７２）発明者　キム　ビョン　オフ大韓民国　キヨン　サン　ブクード　７９０−３３０．ポハン　シティ、ヒョーザードン。

サン　３２　リサーチ　インスティチュートオブ　インダストリアル　サイエンスアンド　テクノロジー　内（７２）発明者　キム　シ　ファン大韓民国　キヨン　サン　ブクード　７９０−３３０．ボハン　シティ、ヒョーザードン。

サン　３２　リサーチ　インスティチュートオブ　インダストリアル　サイエンスアンド　テクノロジー　内

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉで示される環式ジオール誘導体または製薬上許容されるそれらの塩： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ｛ただし、式中、ＹはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、（ＣＨ２）ｍ（ここで、ｍは零または１〜５の整数）およびＮＲａ基（ここで、Ｒａは水素、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキルまたはアシルである）からなる群より選ばれた二価の基；Ｒ１は炭素数１０〜２４のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基またはＣＯＮＲ３Ｒ４（ここで、Ｒ３およびＲ４の一つは水素またはメチル基であり、その他は炭素数１０〜２４のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である）；Ｒ２は式Ｔ−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ（Ｘ−）ｑ［ここで、Ｔは単純な共有結合、ＣＯ、ＰＯ３−、Ｃ（Ｏ）ＯまたはＣＯＮＲｂ（ここで、Ｒｂは水素、低級アルキルまたはアシルである）；ｎは１〜１０の整数；Ｖは（ｉ）−＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７（ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一または異なる低級アルキル基またはＲ５、Ｒ６およびＲ７の中の２つまたは３つは隣接窒素形成複素環式アミノ基である）により示される基または（ｉｉ）次式で表される基； ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ８は低級アルキル基である）；ｑは１または零；およびＸ−はハライド（塩素、臭素またはヨウ素）、低級アルキルスルホネート、アリールスルホネート、カルボキシレート、スルフェート、ナイトレートまたはホスフェートより選ばれる製薬上許容されるアニオンである］を有する基）。
２．前記Ｙが酸素原子、イオウ原子、メチレン基またはＮＲａ（ここで、Ｒａはアシルである）請求の範囲１項に記載の化合物。
３．前記Ｒａが炭素数１〜３のアルカノイルまたはベンゾイルである請求の範囲２項に記載の化合物。
４．前記Ｒ１が炭素数１４〜２０のアルキル基である請求の範囲１項に記載の化合物。
５．前記Ｒ１がＣＯＮＲ３Ｒ４基（ここで、Ｒ３およびＲ４のいずれかが水素であり、その他の基が炭素数１４〜２０のアルキル鎖である）である請求の範囲１項に記載の化合物。
６．前記Ｒ２が次式で表される請求の範囲１項に記載の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒｂは非置換またはｏ−、ｍ−またはＰ−メトキシ基で置換された炭素数１〜３のアルカノイル基またはベンゾイル基、ｎは１〜３の整数、Ｒ８は炭素数１〜３のアルキル基およびＸ−は製薬上許容されるアニオンである）。
７．前記Ｒｂがアセチル基またはｏ−メトキシベンゾイル基、ｎが１、Ｒ８がエチル基およびＸ−が塩素、臭素またはヨウ素である請求の範囲６項に記載の化合物。
８．前記Ｒ２がＴ−（ＣＨ２）ｎ−＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７（Ｘ−）ｑ［ここで、Ｔは単純な共有結合、ＣＯまたはＰＯ３−、ｎは４〜８の整数、＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７は５〜１０員環である芳香族または非芳香族の複素環式アミノ基（ただし、芳香族の場合には、該基は非置換または炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基およびハロゲン原子からなる群より選ばれた少なくとも１つの置換基を有する）、ｑは１またはＴがＰＯ３−の場合は零；およびＸ−は製薬上許容されるアニオンである］である請求の範囲１項に記載の化合物。
９．前記＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７が１−ピリジニオ、３−チアゾリノ、１−キノリニオおよび１−イソキノリニオよりなる群から選ばれた芳香族複素環アミノ基であり、Ｘ−が塩素、臭素またはヨウ素である請求の範囲８項に記載の化合物。
１０．式ＩＩで表される環式ジオール誘導体または製薬上許容されるそれらの塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ［ここで、ＹはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、（ＣＨ２）ｍ基（ｍは零または１〜５の整数）およびＮＲａ基（ここで、Ｒａは水素、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキルまたはアシルである）からなる群より選ばれた二価の基；Ｒ１およびＲ２は請求の範囲１で規定したものと同じである］。
１１．前記Ｙが酸素原子、イオウ原子、（ＣＨ２）ｍ基（ただし、ｍは０または１〜６の整数である）またはＮＲａ基（ここで、Ｒａはアシルである）である請求の範囲１０に記載の化合物。
１２．前記Ｒａ基が炭素数１〜３のアルカノイル基またはベンゾイル基である請求の範囲１０項に記載の化合物。
１３．前記Ｒ１が炭素数１４〜２０のアルキル基である請求の範囲１０項に記載の化合物。
１４．前記Ｒ１がＣＯＮＲ３Ｒ４基（ここで、Ｒ３およびＲ４のいずれかが水素であり、その他の基が炭素数１４〜２０のアルキル鎖である）である請求の範囲１０項に記載の化合物。
１５．前記Ｒ２が次式で表される基である請求の範囲第１０項に記載の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中、Ｒｂは非置換またはｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシ基で置換された炭素数１〜３のアルカノイル基またはベンゾイル基、ｎは１〜３の整数、Ｒ８は炭素数１〜３のアルキル基およびＸ−は製薬上許容されるアニオンである）。
１６．前記Ｒｂがアセチル基またはｏ−メトキシベンゾイル基、ｎが１、Ｒ８がエチル基およびＸ−が塩素、臭素またはヨウ素である請求の範囲１５項に記載の化合物。
１７．前記Ｒ２がＴ−（ＣＨ２）ｎ−＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７（Ｘ−）ｑ［ここで、Ｔは単純な共有結合、ＣＯまたはＰＯ３−基、ｎは４〜８の整数、＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７は５〜１０員環である芳香族または非芳香族の複素環式アミノ基（ただし、芳香族の場合には、該基は非置換または炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基およびハロゲン原子からなる群より選ばれた少なくとも１つの置換基を有する）、ｑは１またはＴがＰＯ３−基の場合は零；およびＸ−は製薬上許容されるアニオンである］である請求の範囲１０項に記載の化合物。
１８．前記＋ＮＲ５Ｒ６Ｒ７が１−ピリジニオ、３−チアゾリノ、１−キノリニオおよび１−インキノリニオよりなる群から選ばれた芳香族複素環アミノ基であり、Ｘ−が塩素、臭素またはヨウ素である請求の範囲１７項に記載の化合物。
１９．治療上有効量の請求の範囲１項に記載の化合物と製薬上許容される担体または希釈剤からなる製薬組成物。
２０．血小板活性化因子による病気の処置に薬効を示す請求の範囲１項に記載の化合物の用途。
２１．治療上有効量の請求の範囲１０項に記載の化合物と製薬上許容される担体または希釈剤からなる製薬組成物。
２２．血小板活性化因子による病気の処置に薬効を示す請求の範囲１０項に記載の化合物の用途。